CZ298196B6 - Matricová tableta pro prodlouzené uvolnování gliclazidu po orálním podání - Google Patents
Matricová tableta pro prodlouzené uvolnování gliclazidu po orálním podání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298196B6 CZ298196B6 CZ20012661A CZ20012661A CZ298196B6 CZ 298196 B6 CZ298196 B6 CZ 298196B6 CZ 20012661 A CZ20012661 A CZ 20012661A CZ 20012661 A CZ20012661 A CZ 20012661A CZ 298196 B6 CZ298196 B6 CZ 298196B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- gliclazide
- matrix tablet
- tablet according
- cellulose
- tablet
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Resení se týká matricové tablety pro prodlouzené uvolnování gliclazidu látky s antidiabetickými vlastnostmi, umoznující kontinuální a pravidelné uvolnování aktivní látky po orálním podání, pricemz uvolnování nezávisí na zmenách pH v médiu, v nemz k rozpoustení dochází. Tableta je pouzitelná pri lécbe cukrovky.
Description
Matricová tableta pro prodloužené uvolňování gliclazidu po orálním podání
Oblast techniky
Tento vynález se tyká matricové tablety' umožňující prodloužené uvolňování gliclazidu, přičemž je toto uvolňování nezávislé na pH média, v němž se rozpouští, a tím zajišťují pravidelné a nepřetržité hladiny léku v krvi po přijetí galenické formy ústní cestou.
Dosavadní stav techniky
Gliclazid. sloučenina vzorce I
je derivát sulfonylmočoviny s antidiabetickými vlastnostmi při dávkách obvykle podávaných lidem.
Až dosud se gliclazid podával orálně ve formě tablet obsahujících dávku 80 mg. Průměrnou denní dávku představují dvě tablety ve dvou podáních, ale může kolísat od jedné do čtyř tablet denně v několika podáních v závislosti na závažnosti cukrovky.
Podstata vynálezu
Jedním z cílů tohoto vynálezu byl lék pro orální podávání, který' by se mohl podávat jen jednou denně. To jednak usnadňuje užívání pacientovi, jednak umožňuje lepší splnění požadavků léčby.
Dalším záměrem vynálezu bylo, aby tato forma pro orální podání vykazovala prodloužené uvolňování. U některých pacientů totiž může forma s bezprostředním uvolňováním krátkodobě vyvolávat vysoké koncentrace leku v krvi, forma pro prodloužené uvolňování umožňuje předejít vzniku takových koncentračních píku v krvi a umožňuje dosáhnout v lidském organismu konzistentní koncentrační hladiny v krvi. To umožňuje omezit nežádoucí účinky, k nimž může dojít v dúsled35 ku takové vysoké koncentrace („peak cffectj, jež bývá doprovázena poruchami hydroelcktrolytického a metabolického typu spojenými s kolísáním koncentrace aktivní látky v krevní plazmě.
Hlavním cílem vynálezu bylo získat orální formu s regulovatelnou a reprodukovatelnou rychlostí rozpouštění aktivní složky. V dnešní podobě leku se totiž rozpouštění aktivní látky velice mění 40 podle pil. Tento jev v případě samotného gliclazidu vytváří pro aktivní složku problémy s absorpcí. Připojený obrázek 1 ukazuje rozpustnost aktivní složky v závislosti na měnícím se pH. Při kyselém (nízkém) pHje rozpustnost malá a zlepšuje se s rostoucím pil.
Pro tuto aktivní látku bylo proto důležité vyvinout novou galenickou formu umožňující uvolňo45 vání gliclazidu nezávisle na pH disolučního media.
Přesněji řečeno, tento vynález popisuje hydrofilní matrici pro orální podáváni umožňující prodloužené a regulované uvolňování gliclazidu jako aktivní látky, aniž by pH ovlivňovalo kinetiku rozpouštění uvedené matrice in vitro.
Tato forma s prodlouženým uvolňováním gliclazidu pro užití při léčbě diabetů umožňuje udržet konzistentnější hladiny látky v plazmě při menších proměnách Cmax-Cm,,,. Rychlost uvolňování musí být reprodukovatelná a musí být v souladu s koncentracemi v krvi po podání.
Mezi mechanismy použitelným pro řízení difúze rozpustné aktivní látky pro užitečné zvolit důležitý' mechanismus difúze aktivní složky gelem vytvořeným po nabobtnání hydrofilního polymeru, který je v kontaktu s rozpouštějící (disoluční) kapalinou (in vitro) nebo s gastrointestinální tekutinou (in vivo).
Bylo popsáno mnoho polymerů schopných vytvořit takový gel. Hlavními polymery' jsou sloučeniny na bázi celulózy, zvláště její étery jako hydroxypropylcelulóza, hydroxyethy leelulóza, mcthylcelulóza a hydroxypropylmethylcelulóza, mezi různými komerčními druhy těchto éterů zejména druhy $ poměrně vysokou viskozitou, Je třeba zaznamenat, že popisované sy stémy nemají ani teoretickou možnost připustit nultý řád v rovnici kinetiky uvolňování.
Dnes používané výrobní způsoby při přípravě lakových matricových tablet představuje buď přímé lisování po smíšení různých přísad a aktivní látky nebo látek, nebo mokrá granulace.
GIiclazidová tableta popisovaná v tomto vynálezu novým způsobem kombinuje nejméně jednu sloučeninu na bázi celulózy a glukózový sirup (hydrolyzál kukuřičného škrobu), což umožňuje dokonale regulovatelné a prodloužené uvolňování aktivní látky.
Regulované uvolňování má v periodě delší než 8 hodin lineární průběh, přičemž sc 50 % celkového množství gliclazidu uvolní mezi 4 a 6 hodinami. Navíc umožňuje matricová tableta podle vynálezu prodloužené uvolňování gliclazidu, jehož výsledkem jsou u lidí hladiny v krvi od 400 do 700 ng/ml maximální 12 hodin po jediném podání tablety obsahující dávku 30 mg gliclazidu orální cestou a po denním podávání tablety obsahující dávku 30 mg gliclazidu hladiny v krvi od 250 do 1000 ng/ml.
Jednotková dávka sc může měnit podle věku a hmotnosti pacienta a povaha a závažnosti cukrovky. Obvykle je při jediném podání a denní léčbě mezi 30 a 120 mg. Koncentrace gliclazidu v matricové tabletě je 12 až 40 % z celkové hmotnosti tablety. Podle jednoho výhodného provedení vynálezu obsahuje uvedená tableta dávku 60 mg gliclazidu. Zvláště výhodným provedením vynálezu jc příprava tablet obsahujících dávku 30 mg gliclazidu. V těchto velmi výhodných příkladech vynálezu odpovídá jednotkové dávkování v rozmezí 30 až 120 mg při podávání jednou denně absorpci 1 až 4 tablet obsahujících dávku 30 mg nebo 1 nebo 2 tablet obsahujících dávku 60 mg. Matricová tableta popisovaná přihlašovatelem umožňuje jednak používat orální formu podávanou jednou denně, jednak umožňuje (překvapivě a velmi výhodně) snížit množství aktivní složky v každé tabletě, aniž by sc tím změnily koncentrace gliclazidu v krevní plazmě. Formulace dosud běžně nabízené obsahovaly dávku 80 mg gliclazidu.
Specifická kombinace výše uvedených sloučenin kupodivu také umožňuje, že kinetika rozpouštění uvedené matrice in vitro není ovlivněna pH, i když, rozpustnost aktivní složky se při témže pH mění. Tento fakt ilustruje připojený obrázek 2 ukazující, že takto formulovaná matrice není citlivá vůči proměnám pH v rozmezí od 6,2 do 7,4 vyskytujícím se v prostředí zažívacího traktu. Zde lze pozorovat, že v rozmezí pH od 6 do 8. které odpovídá stoupající části křivky na připojeném obrázku 1, je průběh uvolňování aktivní látky mezi 0 a 12 hodinami neměnný nezávisle na pH media, v němž je matrice tablety obsahující uvedenou aktivní složku rozpuštěna.
Tímto způsobem vytvořil přihlašovatel charakteristickou kombinací nejméně jedné sloučeniny na bázi celulózy a glukózovcho sirupu hydrofílní matrici, jež je inovativní svým složením i svou funkcí, protože zejména umožňuje, aby se gliclazid jako obsažená aktivní složka uvolňoval prodlouženě a regulovaně, a to bez ohledu na pH prostředí, v němž se rozpouští.
Sloučenina na bázi celulózového polymeru použitá v hydrofi lni matrici je éter celulózy s vysokou viskozitou. Je výhodné, když je éter celulózy hydroxypropylmethylcelulóza, výhodněji směs dvou hydroxypropylmcthylcclulóz různých viskozit. Druhá sloučenina v kombinaci uvedené matrice je glukózový sirup a je výhodné, když sc použije maltodextrin. což jc glukózový sirup se stupněm ekvivalence dextrózy (ED) mezi I a 20. Kombinace těchto dvou typů sloučenin jednak umožňuje získat formulaci, v níž jc průběh uvolňování aktivní složky necitlivý vůči změnám pH v médiu, v němž se rozpouští, jednak umožňuje perfektní kontrolu kinetiky uvolňování. Procento sloučeniny na bázi celulózového polymeru je 10 až 40 % celkové hmotnosti tablet a ve zvláště výhodném provedení mezi 16 a 26 % veškeré hmotnosti tablet. Koncentrace glukózového sirupu je 2 až 20 % celkové hmotnosti tablety a výhodně od 4 do 10 % celkové hmotnosti tablet.
Pro kompletaci formulace lze přidat různé cxcipienty (přísady a vehikula). Mezi běžně užívanými ředidly se dává přednost užiti d i hydrátu hydrogen fosforečnanu vápenatého pro zlepšení fluidity granulí a jejich slisovatelnosti. Kromě toho dihydrát hydrogenfosfbrcčnanu vápenatého zpomaluje kinetiku rozpouštění, což umožňuje užití menších množství hydroxypropylmethylcelulózy pro regulaci průběhu rozpouštění aktivní složky. Podíl d i hydrátu hydrogen fosforečná nu vápenatého je od 35 do 75 % celkové hmotnosti tablety, výhodně 45 až 60 % celkové hmotnosti tablety. Mezi mazivy je možno jako příklad uvést stearát horečnatý, stearovou kyselinu, glycery lbehenát a benzoát sodný, zatímco mezi Teologickými činidly sc dává přednost bezvodému koloidnímu oxidu křemičitému.
Tento vynález se též vztahuje k přípravě matricových tablet. Granule za mokra se provádí tak, že se smísí aktivní látka, glukózový sirup a d i hydrát hydrogen fosforečnanu vápenatého, načež se směs zvlhči. Tento první stupeň umožňuje, že se kolem aktivní složky vytvoří hydrofílní prostředí. jež podporuje dobré rozpouštění a také zajišťuje vznik co nejkonzistentnější jednotkové dávky. Ve druhém stupni se granulát získaný výše uvedeným způsobem smíchá s éterem celulózy. V případě potřeby je možno éter celulózy granulovat přímo společně s aktivní látkou v prvním stupni. Směs se potom lubrikuje přídavkem koloidního oxidu křemičitého a stearátu horečnatého. Konečná lubrikovaná směs se pak lisuje.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázek I ukazuje rozpustnost aktivní složky v závislosti na měnících se pH.
Obrázek 2 ukazuje, že matrice není citlivá vůči proměnám pil v rozmezí od 6,2 do 7.4.
Obrázek 3 znázorňuje kinetiku rozpouštění vsázek LP 1 a LP 2 in vitro.
Obrázek 4 znázorňuje kinetiku rozpouštění vsázek LP 3 a LP 4 in vitro.
Obrázek 5 znázorňuje kinetiku rozpouštění vsázek LP 5 až LP 7 in vitro.
Obrázek 6 znázorňuje kinetiku gliclazidu v plazmě.
Obrázek 7 znázorňuje kinetiku rozpouštění vsázky LP 8 in vitro LP 8.
Příklady provedeni vynálezu
Následující příklady vynálezu ilustrují, ale v žádném případě jej neomezují.
Příprava tablet s prodlouženým uvolňováním, jež je možno podávat orálně, se provádí následujícím výrobním způsobem:
- 3 CZ 298196 B6
STUPEŇ A:
Smíchání gliclazidu, maltodextrinu a dihydrátu hydrogenfosforečnanu vápenatého, následuje zvlhčení směsi přečištěnou vodou. Výsledná mokrá směs se potom granuluje, suší a třídí na sítech, aby se získal granulát s fyzikálními vlastnostmi umožňujícími dobré plnění forem rychloběžných lisů.
STUPEŇ B:
Granulát vzniklý vc stupni A se smísí s hydroxypropylmethylcelulózou.
STUPEŇ C:
Lubrikace směsi vznikle ve stupni B koloidním oxidem křemičitým a stearátem horečnatým.
STUPEŇ D:
Lisování lubrikované směsi získané ve stupni C na otáčivém tabletovacím lisu za vzniku tablet s tvrdostí, měřenou diametrálním drcením v rozmezí asi 9,9.10 4 až 16,5.10 ’4 g.N.
PŘÍKLAD 1
Příklad 1 ukazuje vliv maltodextrinu na kinetiku uvolňování in vitro. Množství maltodextrinu je v rozmezí od 7,5 do 15 mg na tabletu, což představuje 4 až 10% celkové hmotnosti tablety. Množství hydroxypropylmethylcelulózy zůstává konstantní a množství ředidla (dihydrátu hydrogenfosforečnanu vápenatého) je upraveno tak, aby se získaly tablety s konstantní hmotností 160 mg. Výroba se provádí způsobem popsaným ve stupních A až D.
Tabulka I: Jednotková formulace tablet (v mg na tabletu) a jejich vlastnosti
Vsázky | ||
Složky | LP 1 | LP 2 |
Gliclazid | 30 | 30 |
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého | 87, 4 | 19, 9 |
Maltodextrin * | 7ř5 | 15 |
Hydroxypropylmethylcelulóza | 34 | 34 |
Stearát horečnatý | 0, 8 | 0, 8 |
Koloidni oxid křemičitý | 0, 32 | 0, 32 |
Konečná hmotnost | 160 | 160 |
Aktivni složka rozpuštěná po 8 hodinách (%) | 73 | 84 |
* množství maltodextrinu odpovídá 6 až 12 % hmotností granulovaného materiálu (aktivní látka + díhydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého + maltodextrin).
Obrázek 3 ukazuje křivky kinetiky rozpouštění obou použitých formulací.
_4_
Množství maltodextrinu při konstantní hmotnosti hydroxypropylmcthylcelulózy ovlivňuje uvolňování aktivní složky po dobu více než 4 hodin. D i soluční křivka (křivka rozpouštění) se narovnává zvýšením množství maltodextrinu.
PŘÍKLAD 2
Příklad 2 ukazuje vliv hydroxypropylmcthylcelulózy na kmet i ku uvolňování in vitro. Množství hydroxypropylmethylcelulózy je v rozmezí od 26 do 42 mg, a proto představuje 16 až 26 % celkové hmotnosti tablet.
Výroba se provádí způsobem popsaným ve stupních A až D.
Tabulka 2: Jednotková formulace tablet (v mg na tabletu)
Vsázky | ||
Složky | LP 3 | LP 4 |
Gliclazid | 30 | 30 |
Dihydrát hydrogenfošforěčnanu vápenatého | 79/ 87 | 94/91 |
Maltodextrin * | 1, 01 | 7,97 |
Hyúroxypropylmethylcelulóza | 42 | 26 |
Stearát horečnatý | 0, 8 | 0, 8 |
Koloidní oxid křemičitý | 0/32 | 0,32 |
Konečná hmotnost | 160 | 160 |
Aktivní sležka rozpuštěná po 4 hodinách (%) | 35 | 52 |
* množství maltodextrinu odpovídá 6 % množství granulovaného materiálu (aktivní látka + d i hydrát hvdrogen fosforečnanu vápenatého + maltodextrin).
Obrázek 4 ukazuje kinetiku rozpouštění obou použitých formulací.
Množství hydroxy propyl methyl celulózy v hydrofilní matrici silně ovlivňuje uvolňování aktivní
PŘÍKLAD 3
Příklad 3 ukazuje vliv odlišných vlastností použité hydroxypropylmcthylcelulózy na kinetiku uvolňování in vitro. V obou vsázkách jc celková hmotnost hydroxypropylmethylcelulózy konstantní a relativní množství obou hydroxypropylmethylcelulóz různých viskozit je rozdílné, což umožňuje získat vsázku s pomalým rozpouštěním (LP 5) a vsázku s rychlým rozpouštěním (LP 7) ve srovnání se srovnávací vsázkou (LP 6).
Tabulka 3: Jednotková formulace tablet (v mg)
Vsázky | |||
Složky | LP 5 | LP 6 | LP 7 |
Gliclazid | 30 | 30 | 30 |
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého | 83,64 | 83, 64 | 83, 64 |
Maltodextrin * | 11,24 | 11,24 | 11,24 |
Hydroxypropylmethylcelulóza 4000 cP | 24 | 16 | 8 |
Hydroxypropylmethylcelulóza 100 cP | 10 | 18 | 26 |
Stearát horečnatý | 0,9 | 0, 8 | 0,8 |
Koloidní oxid křemičitý | 0,32 | 0,32 | 0, 32 |
Konečná hmotnost | 160 | 160 | 160 |
Aktivní složka rozpuštěná po 4 hodinách (%) | 33 | 46 | 58 |
* množství maltodcxtrinu odpovídá 9 % množství granulovaného materiálu (aktivní látka + dihvdrát hydrogenfosforečnanu vápenatého 4- maltodextrin).
Obrázek 5 ukazuje křivky kineliky rozpouštění tří použitých formulací.
Křivky jasně dokazují, že kinetika rozpouštění aktivní látky není ovlivněna jen celkovým množstvím hydroxypropylmethylcclulózy použité v hydrofilni matrici, ale také druhem použité hydroxy pro py I m ethy 1 c c 1 u 1 ózy.
Kinetika glyclazidu v plazmě se měřila u 12 subjektů po podání jediné tablety LP 6. Průměrnou koncentraci v plazmě ukazuje obrázek 6.
Tato křivka vykazuje průběh rozpouštění matricového typu (kontinuální uvolňování aktivní složky) sjednofázovou plazmovou kinetikou.
PŘÍKLAD 4
Příklad 4 ukazuje, že kinetika uvolňování in vitro je u tablet s dávkou 60 mg podobná jako 25 u tablet s dávkou 60 mg podobná jako u tablet obsahujících dávku 30 mg (vsázka LP 6) v případě matricových tablet obsahujících stejné dávky hydroxypropylmethylcclulózy a maltodextrinu.
-6CZ 298196 B6
Tabulka 4; Jednotková formulace tablet (v mg)
Vsázka LP 8 | |
Složky | |
Gliclazid | 60 |
Dihydrát hydroger.fosf orečnanu vápenatého | 53,64 |
Maltodextrin * | 11,24 |
H/droxypropylmethylcelulóza | 34 |
Bezvodý koloidní oxid křemičitý | 0,32 |
Stearát hořečnatý | 0,8 |
Konečná hmotnost | 160 mg |
Aktivní složka rozpuštěná po 4 hodinách (%) | 45 |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (20)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Matricová tableta pro prodloužené uvolňování gliclazidu, vyznačující sc tím, že zahrnuje kombinaci alespoň jedné sloučeniny na bázi polymeru odvozeného od celulózy a glukózovélio sirupu.
- 2. Gliclazidová matricová tableta podle nároku 1. vyznačující se tím, žc polymer odvozený od celulózy je tvořen nejméně jednou hydroxypropylmethylcclulózou.
- 3. Gliclazidová matricová tableta podle kteréhokoli z nároků 1 a 2, vyznačující se tím. že polymer odvozeny od celulózy je tvořen směsí dvou hydroxy propyl methyl celulóz různých viskozit.
- 4. Gliclazidová matricová tableta podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že polymer odvozený od celulózy je tvořen směsi hydroxypropylmethylcelulózy s viskozitou 4000 mPa.s a hydroxypropylmethylcelulózy s viskozitou 100 mPa.s.
- 5. Gliclazidová matricová tableta podle nároku 1, vyznačující se tím. že glukózový sirup je tvořen maltodextrinem.
- 6. Gliclazidová matricová tableta podle kteréhokoli z nároků 1 az 4. vyznačující se tím. že procentický podíl polymeru odvozeného od celulózy je od 10 do 40 % z celkové hmotnosti uvedené tablety.
- 7. Gliclazidová matricová tableta podle kteréhokoli z nároků 1, 2, 3, 4 a 6, vyznačující s c tím, že procentický podíl polymeru odvozeného od celulózy je od 16 do 26 % z celkové hmotnosti uvedené tablety.
- 8. Gliclazidová matricová tablet podle kteréhokoli znároků 1 a 5, vyznačující se tím. že procentický podíl glukózového sirupu je od 2 do 20 % z celkové hmotnosti uvedené tablety.-7CZ 298196 B6
- 9. Gliclazidová matricová tableta podle kteréhokoli z nároků 1. 5 a 8, vyznačující se tím. že procentický podíl glukózového sirupu je od 4 do 10 % celkové hmotnosti uvedených tablet.
- 10. Gliclazidová matricová tableta podle nároku 1. vyznačující se tím, žejejako ředidla použito dihydrátu hydrogenfosforečnanu vápenatého.
- 11. Gliclazidová matricová tableta podle nároku 10, vyznačující se tím. že procentický podíl ředidla je od 35 do 75 % celkové hmotnosti uvedené tablety.
- 12. Gliclazidová matricová tableta podle nároku 10 a 11. vyznačující se tím, že procentický podíl ředidla je od 45 do 60 % celkové hmotnosti uvedené tablety.
- 13. Gliclazidová matricová tableta podle nároku 1. vyznačující se tím, ze množství gliclazidu jc od 12 do 40 % celkové hmotnosti uvedené tablety.
- 14. Gliclazidová matricová tableta podle kteréhokoli z nároků 1 a 13, vyznačující se tím, že obsahuje celkové množství gliclazidu 30 mg.
- 15. Gliclazidová matricová tableta podle nároku 1 nebo 13. vyznačující se tím, žc obsahuje celkové množství gliclazidu 60 mg.
- 16. Gliclazidová matricová tableta podle nároku 1, vyznačující se tím. že procentické podíly polymeru odvozeného od celulózy a glukózového sirupu umožňují konstantní průběh uvolňování při pH disolučního média mezi 6 a 8.
- 17. Gliclazidová matricová tableta podle nároku 1. v y z n a č u j í c í se tím, žc procentické podíly polymeru odvozeného od celulózy a glukózového sirupu umožňují uvolnění 50 % celkového množství gliclazidu v době od 4 do 6 hodin.
- 18. Gliclazidová matricová tableta podle nároku 1. vyznačující se tím. že procentické podíly polymeru odvozeného od celulózy a glukózového sirupu umožňují prodloužené uvolňování gliclazidu. jehož výsledkem jsou hladiny gliclazidu v krvi člověka nejvýše 12 hodin po jednotlivém orálním podání tablety od 400 do 700 ng/ml.
- 19. Způsob přípravy matricové tablety podle nároku 1, vyznačující se tím, že se při ní používá jak techniky granulace za mokra, tak přímého lisování, přičemž způsob zahrnuje následující stupně:a) smísí se gliclazid, maltodextrin a d i hydrát fosforečnanu vápenatého, načež se směs zvlhčí přečištěnou vodou a výsledná zvlhčená směs se poté granuluje, suší a následné třídí k získání granulátu s fyzikálními vlastnostmi umožňujícími dobré plnění forem rychloběžného lisu,b) granulát vzniklý ve stupni (a) se smísí s hydroxypropylmethy (celulózou,c) směs vzniklá vc stupni (b) se lubrikuje koloidním oxidem křemičitým a stearátem horečnatým,d) lubr i kovaná směs získaná ve stupni (c) se lisuje na otáčivém tabletovacím lisu za vzniku tablet s tvrdostí, měřenou diametrálním drcením, v rozmezí asi 9,9,10 M až 16.5.10’2'1 g.N.
- 20. Gliclazidová matricová tableta podle nároku 1, použitelná při léčbě cukrovky.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9901082A FR2788981B1 (fr) | 1999-02-01 | 1999-02-01 | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de gliclazide apres administration par voie orale |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20012661A3 CZ20012661A3 (cs) | 2001-11-14 |
CZ298196B6 true CZ298196B6 (cs) | 2007-07-18 |
Family
ID=9541429
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20012661A CZ298196B6 (cs) | 1999-02-01 | 1999-10-15 | Matricová tableta pro prodlouzené uvolnování gliclazidu po orálním podání |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6733782B1 (cs) |
EP (1) | EP1148871B1 (cs) |
JP (2) | JP4716465B2 (cs) |
KR (1) | KR100491600B1 (cs) |
CN (1) | CN1160061C (cs) |
AP (1) | AP1243A (cs) |
AT (1) | ATE296621T1 (cs) |
AU (1) | AU764516B2 (cs) |
BR (1) | BR9917012A (cs) |
CA (1) | CA2273420C (cs) |
CZ (1) | CZ298196B6 (cs) |
DE (1) | DE69925639T2 (cs) |
DK (1) | DK1148871T3 (cs) |
EA (1) | EA002625B1 (cs) |
EE (1) | EE05024B1 (cs) |
ES (1) | ES2241323T3 (cs) |
FR (1) | FR2788981B1 (cs) |
GE (1) | GEP20053501B (cs) |
HK (1) | HK1043049A1 (cs) |
HR (1) | HRP20010632B1 (cs) |
HU (1) | HU225693B1 (cs) |
ID (1) | ID30225A (cs) |
IL (2) | IL144246A0 (cs) |
ME (1) | ME00436B (cs) |
NO (1) | NO329951B1 (cs) |
NZ (1) | NZ512878A (cs) |
OA (1) | OA11756A (cs) |
PL (1) | PL194505B1 (cs) |
PT (1) | PT1148871E (cs) |
RS (1) | RS50121B (cs) |
SA (1) | SA00210446B1 (cs) |
SK (1) | SK285209B6 (cs) |
TR (1) | TR200102002T2 (cs) |
UA (1) | UA68414C2 (cs) |
WO (1) | WO2000018373A1 (cs) |
YU (1) | YU53101A (cs) |
ZA (1) | ZA200106305B (cs) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AP1243A (en) * | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
SE0200539D0 (sv) * | 2002-02-25 | 2002-02-25 | Metcon Medicin Ab | Granulation process and starch granulate |
CN100391459C (zh) * | 2003-05-26 | 2008-06-04 | 沈阳药科大学 | 甲磺酸多沙唑嗪缓释制剂 |
CN1294908C (zh) * | 2003-06-08 | 2007-01-17 | 安徽省医药科技实业公司 | 口服格列齐特缓释制剂 |
EP1741435A4 (en) * | 2004-04-29 | 2009-11-11 | Lotus Pharmaceutical Co Ltd | ORAL VAPORS WITH MODIFIED RELEASE AND METHOD OF MANUFACTURING THEM |
CN100413491C (zh) * | 2004-06-14 | 2008-08-27 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种难溶性药物的控释制剂 |
WO2006061697A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Themis Laboratories Private Limited | Sulfonylurea compositions and a process for its preparation |
EP1946780B1 (en) * | 2005-11-11 | 2012-01-11 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Controlled release solid preparation |
US20080286343A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Dzenana Cengic | Solid form |
TR200704897A1 (tr) * | 2007-07-13 | 2009-02-23 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� | Uzatılmış salım sağlayan gliklazid formülasyonları@ |
TR200708938A2 (tr) * | 2007-12-26 | 2008-11-21 | Ali̇ Rai̇f İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. | Uzatılmış salım sağlayan gliklazid tablet |
ITFI20080016A1 (it) * | 2008-02-05 | 2009-08-06 | Valpharma Sa | Formulazioni farmaceutiche orali contenenti gliclazide. |
FR2928836B1 (fr) * | 2008-03-21 | 2011-08-26 | Servier Lab | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
WO2009140279A2 (en) * | 2008-05-12 | 2009-11-19 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Sulfonyl urea compounds |
EP2181705A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-05 | Disphar International B.V. | Sustained-release formulation of gliclazide |
KR20110117216A (ko) * | 2009-03-03 | 2011-10-26 | 제노포트 인코포레이티드 | R-바클로펜 전구약물의 서방형 경구 투약 형태 |
JP5669837B2 (ja) | 2010-06-16 | 2015-02-18 | 帝人ファーマ株式会社 | 放出制御型の有核錠剤 |
EP2468268B1 (en) | 2010-12-21 | 2017-12-13 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Combination composition of vildagliptin and gliclazide |
TR201107482A1 (tr) | 2010-12-21 | 2012-07-23 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Vildagliptin ve gliklazidin iki tabakalı kombinasyon kompozisyonu. |
TR201103946A1 (tr) | 2011-04-22 | 2012-11-21 | Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Kontrollü salım sağlayan gliklazid formülasyonları. |
JO3283B1 (ar) | 2011-04-26 | 2018-09-16 | Sanofi Sa | تركيب يتضمن أفليبيرسيبت, حمض فولينيك, 5- فلورويوراسيل (5- Fu) وإرينوسيتان (FOLFIRI) |
WO2013124832A2 (en) * | 2012-02-24 | 2013-08-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stabilized controlled-release pharmaceutical composition comprising gliclazide |
EP2958548A1 (en) * | 2013-02-19 | 2015-12-30 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | A production process for gliclazide formulations |
ITFI20130184A1 (it) * | 2013-08-01 | 2015-02-02 | Valpharma Internat S P A | Una formulazione farmaceutica di gliclazide a rilascio modificato, somministrabile per via orale, e suo metodo di produzione. |
ITMI20132065A1 (it) * | 2013-12-11 | 2015-06-12 | Farmatron Ltd | Sistemi terapeutici a rilascio modificato per la somministrazione orale di curcumina nel trattamento delle malattie intestinali |
MX2017000840A (es) | 2014-07-18 | 2017-05-04 | Sanofi Sa | Metodo para predecir el resultado de un tratamiento con aflibercept de un paciente que se sospecha que padece un cancer. |
WO2016042568A1 (en) * | 2014-09-16 | 2016-03-24 | Suresh Pareek | Extended release formulation of gliclazide |
CN111329841B (zh) * | 2020-03-04 | 2021-11-19 | 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司 | 格列齐特缓释片及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4056623A (en) * | 1975-03-05 | 1977-11-01 | Science Union Et Cie, Societe Francaise De Recherche Medicale | Methods of treating animals suffering from hyperlipidemia using certain N-phenyl sulphonyl-N'-(3-azabicycloalkyl) ureas |
EP0468392A1 (en) * | 1990-07-27 | 1992-01-29 | Jagotec Ag | Process for preparing pharmaceutical compositions having an increased active substance dissolution rate, and the compositions obtained |
WO1999018932A1 (en) * | 1997-10-15 | 1999-04-22 | Edward Mendell Co., Inc. | Novel once-a-day controlled release sulfonylurea formulation |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1449404A (en) * | 1973-03-30 | 1976-09-15 | Science Union & Cie | N-arylsulphonyl urea derivatives |
US5057321A (en) * | 1990-06-13 | 1991-10-15 | Alza Corporation | Dosage form comprising drug and maltodextrin |
DE4336159A1 (de) * | 1993-10-22 | 1995-04-27 | Kurt Heinz Prof Dr Bauer | Hochwirksame, den Wirkstoff schnell oder kontrolliert freisetzende Zubereitungsformen von Sulfonylharnstoffen und Verfahren zu deren Herstellung |
AP1243A (en) * | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
-
1999
- 1999-01-15 AP APAP/P/2001/002212A patent/AP1243A/en active
- 1999-02-01 FR FR9901082A patent/FR2788981B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 CA CA002273420A patent/CA2273420C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 PL PL99356707A patent/PL194505B1/pl unknown
- 1999-10-15 EE EEP200100398A patent/EE05024B1/xx unknown
- 1999-10-15 RS YUP-531/01A patent/RS50121B/sr unknown
- 1999-10-15 ES ES99947592T patent/ES2241323T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 ME MEP-2008-663A patent/ME00436B/me unknown
- 1999-10-15 IL IL14424699A patent/IL144246A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-15 US US09/890,427 patent/US6733782B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 AT AT99947592T patent/ATE296621T1/de active
- 1999-10-15 NZ NZ512878A patent/NZ512878A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 SK SK1095-2001A patent/SK285209B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 ID IDW00200101671A patent/ID30225A/id unknown
- 1999-10-15 TR TR2001/02002T patent/TR200102002T2/xx unknown
- 1999-10-15 YU YU53101A patent/YU53101A/sh unknown
- 1999-10-15 AU AU60982/99A patent/AU764516B2/en not_active Expired
- 1999-10-15 CN CNB998159603A patent/CN1160061C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 JP JP2000571893A patent/JP4716465B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 GE GE4589A patent/GEP20053501B/en unknown
- 1999-10-15 EA EA200100827A patent/EA002625B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 BR BR9917012-4A patent/BR9917012A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-10-15 OA OA1200100197A patent/OA11756A/en unknown
- 1999-10-15 UA UA2001086035A patent/UA68414C2/uk unknown
- 1999-10-15 WO PCT/FR1999/002520 patent/WO2000018373A1/fr active IP Right Grant
- 1999-10-15 PT PT99947592T patent/PT1148871E/pt unknown
- 1999-10-15 EP EP99947592A patent/EP1148871B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 HU HU0105365A patent/HU225693B1/hu unknown
- 1999-10-15 KR KR10-2001-7009694A patent/KR100491600B1/ko active IP Right Grant
- 1999-10-15 DK DK99947592T patent/DK1148871T3/da active
- 1999-10-15 DE DE69925639T patent/DE69925639T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 CZ CZ20012661A patent/CZ298196B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-10-10 SA SA00210446A patent/SA00210446B1/ar unknown
-
2001
- 2001-07-11 IL IL144246A patent/IL144246A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-31 NO NO20013757A patent/NO329951B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-31 ZA ZA200106305A patent/ZA200106305B/xx unknown
- 2001-08-30 HR HR20010632A patent/HRP20010632B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-31 HK HK02104094A patent/HK1043049A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-07 JP JP2008057532A patent/JP2008179649A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4056623A (en) * | 1975-03-05 | 1977-11-01 | Science Union Et Cie, Societe Francaise De Recherche Medicale | Methods of treating animals suffering from hyperlipidemia using certain N-phenyl sulphonyl-N'-(3-azabicycloalkyl) ureas |
EP0468392A1 (en) * | 1990-07-27 | 1992-01-29 | Jagotec Ag | Process for preparing pharmaceutical compositions having an increased active substance dissolution rate, and the compositions obtained |
WO1999018932A1 (en) * | 1997-10-15 | 1999-04-22 | Edward Mendell Co., Inc. | Novel once-a-day controlled release sulfonylurea formulation |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ298196B6 (cs) | Matricová tableta pro prodlouzené uvolnování gliclazidu po orálním podání | |
EP0747050B2 (en) | Pharmaceutical compositions containing irbesartan | |
JP2638389B2 (ja) | 経口投与後のインダパミドの徐放性マトリックス錠剤 | |
EA015335B1 (ru) | Композиция таблетки пролонгированного высвобождения, содержащая прамипексол или его фармацевтически приемлемую соль, способ ее изготовления и ее применение | |
WO2003041700A1 (en) | Storage stable thyroxine active drug formulations | |
EP1827453A1 (en) | Sulfonylurea compositions and a process for its preparation | |
US7052717B2 (en) | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production | |
PL188135B1 (pl) | Tabletka matrycowa, pozwalająca na przedłużone uwalnianie soli sodowej tianeptyny po podaniu doustnym | |
WO2006123213A1 (en) | Modified release formulations of gliclazide | |
EP1713452A2 (en) | Sustained release pharmaceutical composition of indapamide | |
US20060182803A1 (en) | Oral sustained-release pharmaceutical composition of indapamide, production and use thereof | |
EP2181705A1 (en) | Sustained-release formulation of gliclazide | |
KR102025480B1 (ko) | 다파글리플로진 유리염기를 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
US20140179784A1 (en) | Levothyroxine formulation with carrageenan | |
KR20060130006A (ko) | 경구 서방성 정제 | |
TWI730289B (zh) | 氨基吡喃衍生物的組合物 | |
JPH11322584A (ja) | ベザフィブラート徐放性製剤 | |
US20090264495A1 (en) | Oral sustained-release pharmaceutical composition of indapamide, production and use thereof | |
MXPA01007378A (en) | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration | |
US20070087055A1 (en) | Directly compressible extended release alprazolam formulation | |
EP4212150A1 (en) | A bilayer tablet composition comprising amorphous dapagliflozin and metformin | |
WO2009004654A2 (en) | Modified release dosage form of sulfonylurea compound | |
SI20625A (sl) | Matrična tableta, ki omogoča upočasnjeno sproščanje gliklazida po oralnem dajanju | |
KR20090052944A (ko) | 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물 | |
WO2014098886A1 (en) | Levothyroxine formulation with carrageenan |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20191015 |