ME00436B - Tableta za produženo oslobadjanje gliklazida posle oralne primene - Google Patents
Tableta za produženo oslobadjanje gliklazida posle oralne primeneInfo
- Publication number
- ME00436B ME00436B MEP-2008-663A MEP66308A ME00436B ME 00436 B ME00436 B ME 00436B ME P66308 A MEP66308 A ME P66308A ME 00436 B ME00436 B ME 00436B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- gliclazide
- tablet
- matrix
- percentage
- cellulose polymer
- Prior art date
Links
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 title claims abstract description 50
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 55
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 21
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 21
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 19
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 19
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 14
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 14
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 14
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 14
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 claims description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 13
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 13
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 28
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Pronalazak se tiče tableta za produženo oslobadjanje gliklazida koja omogućuje neprekidno i konstantno oslobađanje aktivne supstance, koja nije pod uticajem varijacija pH u sredini u kojoj se rastvara, posle oralne primene.
Description
Dati pronalazak za predmet ima jednu matriks tabletu koja omogućava odloženo oslobadjanje glikazida, neosetljivo na varijacije pH u medijumu u kojem se rastvara, i koja omogućava regularne i neprekidne nivoe u krvi posle apsorpcije u galenskom obliku oralnim putem.
Gliklazid, jedinjenje sa formulom (I):
je sulfonilurea sa antidijabetičkim svojstvom u dozama koje su uobičajene za primenu kod ljudi.
Gliklazid je do sada davan oralnim putem u obliku tableta koje sadrže dozu od 80 mg. Obično se prepisuju dve tablete na dan za dve primene, ali to može varirati od 1 do 4 tablete na dan tokom brojnih primena u zavisnosti od jačine diabetesa.
Jedan od ciljeva ovog pronalaska je da se dobije oblik tablete koja se daje oralnim putem koji se može primeniti jednom dnevnom primenom. Sa jedne strane ovo olakšava pacijentu da ih koristi, a sa druge strane, to omogućava bolju pristajanje sa tretmanom.
Sledeći cilj pronalaska je da tableta koja se daje oralno treba da ima odloženo oslobadjanje. Zaista, kod izvesnih pacijenata trenutno oslobadjanje može da rezultuje visokim kratkotrajnim koncentracijama u krvi. Odloženo oslobadjanje omogućava da takvi pikovi u krvi da budu izbegnuti i omogućava da se dobije konzistentna koncetracija u ljudskoj krvi. Ovo omogućava smanjenje neželjenih efekata koji se mogu javiti kao rezultat “pik efekta”, koji je praćen hidroelektrolitičkim poremećajima i poremećajima metaboličkog tipa, udruženog sa varijacijama u nivoima plazme aktivnog sastojka.
Glavni cilj pronalaska je da se dobije tableta za oralnu primenu gde je brzina oslobadjanja aktivnog sastojka kontrolisana i ponovo izvodljiva. U stvari, tekući oblik rastvaranja aktivnog sastojka široko varira prema (vrednosti) pH. Ova osobina zajedno sa gliklazidom, postavlja probleme apsorbovanja aktivnog sastojka. Fenomen rastvorljivosti aktivnog sastojka koji varira sa pH, pokazan je na slici 1 (pridružen). Rastvorljivost je veoma slaba na kiselinskim pH (vrednostima) i povećava se kako pH raste.
Zato je za ovaj aktivni sastojak značajno, da se razvije novi galenski oblik koji omogućava odslobadjanje gliklazida nezavisno od pH sredine u kojoj se rastvara.
Još posebnije, dati pronalzak opisuje hidrofilni matriks kojii se može davati oralnim putem i koji omogućava odloženo i kontrolisano oslobadjanje aktivnog sastojka, gliklazida, bez uticaja pH na kinetiku in vitro rastvaranja za pomenuti matriks.
Ovaj oblik odloženog oslobadjanja gliklazida, za upotrebu u lečenju diabetesa, čini ovo mogućim, da bi se obezbedili još postojaniji plazma nivoi, i manje varijacije Cmax-Cmin- Brzina oslobadjanja može se ponoviti i može biti u saglasnosti sa koncentracijama krvi koje se posmatraju posle primene.
Izmedju mehanizama koji se mogu koristiti za kontrolu difuzije rastvorljivog aktivnog sastojka, može se odabrati jedan glavni mehanizam, za difuziju aktivnog sastojka kroz gel formiran posle bubrenja hidrofilnog polimera koji je stavljen u kontakt sa tečnošću za rastvaranje ( in vitro) ili sa gastro intestinalanim fluidom ( in vivo). Mnogi polimeri opisani su kao sposobni za omogućavanje da se takav gel formira.
Glavni polimeri su jedinjenja celuloze, naročito celulozni etri, kao što su hidroksipropil celuloza, hidroksietilceluloza, metilceluloza i hidroksipropil metilceluloza medju različitim oblicima ovih etara, koji su relativno visoke viskoznosti. Treba da bude primećeno da opisani sistemi nemaju teoretsku mogućnost da postignu nulti red u jednačini kinetike oslobadjanja.
Proces koja se obično korisiti za proizvodnju takvih matriks tableta su ili direktna kompresija, posle mešanja različitih ekscipijenata i aktivnih sastojaka, ili mokra granulacija.
Gliklazidni matriks tableta opisana u datom pronalasku kombinuje na nov način barem jedno celulozno polimerno jedinjenje i sirup od glukoze ( hidrolizat kukuruznog škroba), omogućavajući oslobadjanje aktivnog sastojka koje je savršeno prolongirano i kontrolisano.
Kontrolisano oslobadjanje je linearno za period duži od osam časova i takvo je da se 50% od ukupne količine gliklazida oslobadja u periodu izmedju 4 i 6 sati. Još više, matriks tableta prema pronalasku omogućava produženo oslobadjanje gliklazida što rezultuje u nivoima gliklazida u krvi čoveka od 400 do 700 ng/ ml, 12 sati i najviše posle jedinične primene oralnim putem tablete koja sadrži dozu od 30 mg gliklazida, i sa nivoima gliklazida u krvi od 250 do 1000 ng/ ml posle dnevne primene tablete koja sadrži dozu od 30 mg gliklazida.
Jedinična doza može da varira prema uzrastu i težini pacijenta i prirodi i jačini diabetesa. Ona je generalno u opsegu od 30 do 120 mg, kod jedinične primene, za dnevni tretman. Procenat gliklazida u matriks tabletama je od 12 do 40% od ukupne težine tablete. Na osnovu izvodjenja koje ima prednost u odnosu na druga, iz pronalaska, pomenuta tableta sadrži dozu od 60 mg gliklazida. Naročito poželjno izvodjenje prema pronalasku su tablete koje sadrže dozu od 30 mg gliklazida. U ovim primerima iz pronalaska, jedinična doza, koja je u opsegu od 30 do 120 mg, za jediničnu dnevnu primenu, odgovara absorpciji od 1 do 4 tablete sa dozom od 30 mg ili 1 do 2 tablete sa dozom od 60 mg. Matriks tableta kao što je opisana od strane prijavioca sa jedne strane može se primeniti u vidu tablete oralnim putem sa jediničnom dnevnom primenom i, sa druge strane, iznenadjujuće, i sa posebnom prednošću, čini mogućim smanjenje količine aktivnog sastojka u svakoj tableti bez plazma koncentracije gliklazida koja je modifikovana je i promenjena. Dosadašnja formulacija sadrži dozu od 80 mg gliklazida.
Specifična kombinacija jedinjenja koja je ovde opisana takodje je moguća za in vitro kinetičko rastvaranje za pomenuti matriks da bude nepromenjen sa pH mada rastvorljivost aktivnog sastojka varira prema tom istom pH. Ova tačka je ilustrovana na slici 2 (pridružena), gde se vidi da matriks kao što je formulisan j e neosetljiv na varijacije pH izvan opsega od 6. 2 do 7. 4 koji se javlja u intestinalnoj sredini. Tako, unutar opsega pH od 6 do 8 koji odgovara rastućem delu krive a koji je pokazan na slici 1 (prikačen), može se videti da profil oslobadjanja aktivnog sastojka izmedju 0 i 12 sati je isti, bez obzira na pH sredine u kojoj se vrši rastvaranje matriks tablete koja sadrži aktivni sastojak.
Karakterističnom kombinacijom barem jednog celuloznog polimera i glukoznog sirupa, prijavilac je stvorio hidrofilni matriks koji je novotarski i u pogledu svoje kompozicije i u pogledu svoje funkcije, pošto to naročito omogućava aktivni sastojak koji sadrži, gliklazid, da bi se oslobodio na odložen i kontrolisan način, bez obzira na pH sredine u kojoj se vrši rastvaranje.
Celulozni polimer korišćen je tako da je hidrofilni matriks visoko viskozni celulozni etar. Pogodno je da je celulozni etar hidroksipropil metilcelluloza, po mogućstvu smesa dve hidroksipropil metilceluloze sa različitom viskoznošću. Drugo jedinjenje u kompoziciji pomenutog matriksa je glukozni sirup i, koristi se maltodekstrin, koji je glukozni sirup koji ima jednak stepen dekstroze (ED) od 1 do 20. Kombinacije ova dva tipa jedinjenja sa jedne strane omogućava da se dobije formulacija u kojoj je profil oslobadjanja za aktivni sastojak neosetljiv na varijacije u pH (vrednosti) sredine u kojoj se vrši rastvaranje i, sa druge strane, omogućav da se dobije perfektna kontrola kinetičkog oslobadjanja. Procenta celuloznog polimera je od 10 do 40% od ukupne težine tablete i, prema naročito pogodnom izvodjenju, od 16 do 26% od ukupne težne tablete. Procenat glukoznog sirupa je od 2 do 205 od
ukupne težine tablete i, po mogućtvu je od 4 do 10% od ukupne težline tablete.
Različiti ekscipijenti se takodje mogu dodati da bi se kompletirala formulacija. Izmedju konvencionalno koiršćenih diluenata, prvenstvo je dato upotebi kalcijum hidrogen fosfata dihidrata, koji omogućava da se dobije poboljšana fluidnost granule i poboljšana kompresibilnost granule.
Osim toga kalcijum hidrogen fosfat dihidrat sposoban je da uspori kinetiku rastvaranja, ova karakteristika čini mogućim korišćenje manjih količina hidroksipropil metilceluloze za kontrolu profil rastvaranja za aktivni sastojak. Procenat dihidrata kalcijum hidrogen fosfata je od 35 do 75 % od ukupne težine tablete, po mogućstvu od 45 do 60% od ukupne težine tablete. Medju sredstvima za podmazivanje koji se mogu pomenuti pomoću primera su magnezijum stearat, stearinska kiselina, glicerol behenat i natrijum benzoat, i medju sredstvima za poboljšanje protoka, prvenstvo je dato korišćenju anhidrovanog koloidalnog silicijuma.
Dati pronalazak takodje se odnosi na pripremanje matriks tablete. Mokra granulacija izvršava se mešanjem aktivnog sredstva, glukoznog sirupa, i kalcijum hidrogen fosfat dihidrata, i onda kvašenje smese. Prvi korak omogućava stvaranje oko aktivnog sastojka u hidrofilnom okruženju koja pomaže dobro rastvaranje, i takodje omogućuje pripremu (opskrbljivanje) jedinične doze koja je konzistentna koliko je to moguće. U drugoj fazi, ranije dobijeni granulat meša se sa celuloznim etrom. Ukoliko je potrebno, celulozni etar može se direktno granulisati pomoću aktivnog sastojka u prvom koraku. Smesa se onda premazuje dodatkom koloidnog silicijuma i magnezijum stearata. Finalno podmazano jedinjenje se onda kompresuje.
Sledeći primeri ilustruju pronalazak ali ga ni na koji način ne ograničavaju.
Pripremanje tableta sć odloženim oslobadjanjem koje se mogu primeniti oralnim putem izvršava se prema sledećem proizvodnom procesu:
KORAK A:
Smea gliklazida, maltodekstrina i kalcijum hidrogen fosfat dihidrata, kvasi se sa prečišćenom vodom. Rezultujuca mokra masa se onda granuliše, suši i nakon toga klasifikuje da bi se dobio granulat sa fizičkim karakteristikama koje omogućavaju dobro punjenje oblikovane mase ( u kalupe) mašinom za brzu kompresiju.
FAZA B:
Smesa granulata koja je dobijena u fazi A sa hidroksipropil metilcelulozom.
FAZA C:
Premazivanje smese dobijene u fazi B sa koloidnim silicijumom i magnezijum stearatom.
FAZA D:
Kompresija podmazane smese dobijene u fazi C korišćenjem rotacione mašine za kompresiju da bi se dobile tablete koje imaju tvrdoću, merenjem diametrijskim gnječenjem, od oko 6 do 10 daN.
PRIMER 1:
Primer 1 pokazuje uticaj maltodekstrina na in vitro kinetiku oslobadjanja. Količina maltodekstrina rangirana je u opsegu od 7. 5 do 15 mg po tableti, tako sačinjava od 4 do 10% od ukupne količine tablete. Količina hidroksipropil metilceluloze ostaje konstantna i količina diluenta, kalcijum hidrogen fosfat dihidrata, podešava se da bi se dobile tablete sa konstantnom težinom od 160 mg. Proizvodnja se izvršava prema postupku koji je opisan u fazama od A do D.
(*) količina maltodekstrina odgovara 6 do 12 % od količine granulisanog materijala (aktivni sastojak + kalcijum hidrogen fosfat dihidrat + maltodekstrin). ;Slika 3 predstavlja krive za kinetiku rastvaranja za dve korišćene formulacije. ;Slika 3. Kinetika in vitro rastvaranja za gomilice LP1 i LP2 ;Količina maltodekstrina, pri konstantnoj težini hidroksipropil metilceluloze utiče na oslobadjanje aktivnog sastojka za period koje duži od 4 sata. Kriva rastvaranja linearizovana je sa povećanjem količine maltodekstrina. ;PRIMER 2: ;Primer 2 pokazuje uticaj hidroksipropil metiiceluloze na in - ) kinetiku oslobadjanja. ;Količina hidroksipropil metiiceluloze u opsegu je od 26 do 42 mg. čineći tako od 16. do 26% od ukupne težine tablete. ;Proizvodnja se izvršava prema postupku opisanom u fazama od A do D. ;Tabela 2: Jedinična formulacija tableta ( u mg po tableti) ;količina maltodekstrina odgovara 6 % od količine granulisanog materijala (aktivni sastojak + kalcijum hidrogen fosfat dihidrat + maltodekstrin). ;Slika 4 predstavlja krive kinetike rastvaranja za dve korišćene formulacije: ;Slika 4-, ln vitro kinetika rastvaranja za gomilice LP3 i LP4 ;Količina hidroksipropil metilceluloze u hidrofilnom matriksu snažno utiče na oslobadjanje. aktivnog sastojka PRIMER 3: ;Primer 3 pokazuje uticaj stepena hidroksipropil metilceluloze koji se koristi za. in vitro kinetiku oslobadjanja. U svakoj od gomilica, ukupna težina hidroksipropil metilceluloze je konstantna i relativna količina za svaku od hidroksipropil metilceluloza različite viskoznosti varira, čineći mogućim dobijanje spore rastvorene gomitice (LP 5) i brzo rastvorene gomilice (LP7), poredjenjem sa refenentom gomilicom (LP 6). ;(*) količina maltodekstrina koja odgovara 9% od količine granulisanog materijala (aktivni sastojak + kalcijum hidrogen fosfat dihidrat + maltodekstrin)
Slika 5 predstavlja krive za kinetiku razlaganja za. tri korišćene formulacije:
Slika 5: ln vitro kinetika rastvaranja za gomile LP5 do LP7
Krive pokazuju jasno da kinetika rastvaranja za aktivni sastojak ne utiče samo sa ukupnom količinom korišćene hidroksipropil metilceluloze u hidrofilnom matriksu ali takodje sa stepenom korišćenja hidroksipropil metilceluloze.
Slika 6: Kinetika gliklazid plazme
Srednja koncentracija gliklazida u plazmi ( u mg/ ml) posle oralne primene tablete prema pronalasku sadrži dozu od 30 mg gliklazida za 12 zdravih volontera
Ova kriva pokazuje profil razlaganja matriksa ( neprekidno oslobadjanje aktivnog sastojka) sa monofaznom kinetikom plazme.
PRIMER 4:
Primer 4 pokazuje da su kinetike oslobadjanja in. vitro. za tabletu koja sadrži dozu. od 60 mg. slične onoj tableti koja sadrži dozu od 30 mg (gomila LP6) za matriks tablete koje sadrže iste doze hidroksipropil metilceluloze i maltodekstrina.
Tabela 4: Jedinična formulacija za tablete ( u mg) % oslobodjenog aktivnog sastojka
Slika 7: ln vitro kinetika razlaganja za gomilu LP8
Claims (20)
1. Matriks tableta za odloženo oslobadjanje gliklazida, karakteriše se time, da obuhvata barem jednu kombinaciju jedinjenja celuloznog polimera i glukoznog sirupa, ta kombinacija omogućava kontrolu odloženog oslobadjanja gliklazida i omogućava inteziviranje kinetike rastvaranja gliklazida na varijacije u pH.
2. Gliklazid matriks tableta prema patentnom zahtevu 1, karakteriše se time da jedinjenje celuloznog polimera obuhvata barem jednu hidroksipropil metilcelulozu.
3. Gliklazidni matriks ili prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 2, karakteriše se time, da celulozni polimer obuhvata smesu hidroksipropil metilceluloze sa različitim viskozitetom.
4. Tabela od gliklazidnog matriksa prema bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 3, karakteriše se time, da celulozni polimer obuhvata hidroksipropil metilcelulozu sa viskoznošću 4000 cP i hidroksipropil metilcelulozu sa viskoznoslczpu 100 cP.
5. Tableta od gliklozidnog matriksa prema patentnom zahtevu 1, karakteriše se time da je gluklozni sirup maltodekstrin.
6. Tableta od gliklozidnog matriksa prema bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 4, karakteriše se time da je procenat celuloznog polimera od 10 do 40% od ukupne težine pomenute tablete.
7. Tableta od gliklazidnog matriksa prema bilo kojem od patentnih zahteva 1, 2, 3, 4, i 6, karakteriše se time da je procenat celuloznog polimera od 16 do 26% od ukupne težine za pomenutu tabletu.
8. Tableta od gliklazidnog matriksa ili prema patentnom zahtevu 1 ili prema patentnom zahtevu 5, karakteriše se time da je procenat glukoznog sirupa od 2 do 20% od ukupne težine za pomenutu tabletu.
9. Tableta od gliklazodnog matriksa prema bilo kojem od patentnih zahteva 1, 5 i 8, karakterisala se time da je procenat glukoznog sirupa od 4 do 10% od ukupne težine za pomenutu tabletu.
10. Tableta od gliklazidnog matriksa prema patentnom zahtevu 1, karkateriše se time da se kalcijum hidrogen fosfat dihisrat koristi kao diluent.
11. Tableta od gliklazidnog matriksa ili prema patentnom zahtevu 1 ili prema patentnom zahtevu 10, karakteriše se time, da je procenat diluenta od 45 do 60 % od ukupne težine za pomenutu tabletu.
12. Tableta od gliklazidnog matriksa prema bilo kojem od patentnih zahteva 1, 10 i 11, karakteriše se time da je porcenat diluenta od 45 do 60 % od ukupne težine za pomenutu tabletu.
13. Tableta od gliklazidnog matriksa prema patentnom zahtevu 1, karakteriše se time da je količina gliklazida od 12 do 40% od ukupne težine za pomenutu tabletu.
14. Tableta od gliklazidnog matriksa ili prema patentnom zahtevu 1 ili prema patentnom zahtevu 13, karakteriše se time da sadrži ukupnu količnu gliklazida od 30 mg.
15. Tableta od gliklazidnog matriksa ili prema patentnom zahtevu 1 ili prema patentnom zahtevu 13, karakteriše se time, da sadrži ukupnu količinu gliklazida od 60 mg.
16. Tableta od gliklazidnog matriksa prema patentnom zahtevu 1, karakteriše se time, da procenti celuloznog polimera i glukoznog sirupa omogućavaju konstantno oslobadjanje gliklazida za pH sredine u kojoj se vrši rastvaranje od 6 do 8.
17. Tableta od gliklazidnog matriksa prema patentnom zahtevu 1, karakteriše se time da procenat celuloznog polimera i glukoznog sirupa omogućava oslobadjanje 50% od ukupne količine gliklazida u vremenu od 4 do 6 sati.
18. Tableta od gliklazidnog matriksa prema patentnom zahtevu 1, karakteriše se time, da procenat celuloznog polimera i glukoznog sirupa omogućava odloženo oslobadjanje gliklazida što rezultuje kod ljudi u novoima krvi od 400 do 700 ng. ml 12 sati najviše posle pojedinačne primene tablete oralnim putem.
19. Proces za dobijanje matriks tablete prema patentnom zahtevu 1, karakteriše se time što se koriste i tehnika mokre granulacije i direktna tehnika kompresije, obuhvatajući sledece korake: FAZA A: Smesa gliklazida, maltodekstirna i kalcijum hidrogen fosfat dihidrata, uz kvašenje te smeše sa prečišćenom vodom. Rezultujuća mokra masa se onda granuliše., suši i nakon toga klasifikuje da bi se dobio granulat sa fizičkim karakteristikama koje omogućuju dobro punjenje kalupa mašine za brzu kompresiju. FAZA B: Smesa granulata dobijena u fazi A sa hidroksipropil metilcelulozom. FAZA C: Podmazivanje smese dobijene u fazi B sa koloidnim silicijumom i magnezijum stearatom. FAZA D: Kompresija podmazane smese dobijene u fazi C korišćenjem rotacione mašine za kompresiju da bi se dobile tablete koje imaju tvrdoću, merene dijametrijskim mlevenjem, od oko 6 do 10 daN.
20. Tableta od gliklazidnog matriksa prema patentnom zahtevu 1 za upotrebu u lečenju diabetesa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9901082A FR2788981B1 (fr) | 1999-02-01 | 1999-02-01 | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de gliclazide apres administration par voie orale |
| PCT/FR1999/002520 WO2000018373A1 (fr) | 1999-02-01 | 1999-10-15 | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de gliclazide apres administration par voie orale |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00436B true ME00436B (me) | 2011-10-10 |
Family
ID=9541429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2008-663A ME00436B (me) | 1999-02-01 | 1999-10-15 | Tableta za produženo oslobadjanje gliklazida posle oralne primene |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6733782B1 (me) |
| EP (1) | EP1148871B1 (me) |
| JP (2) | JP4716465B2 (me) |
| KR (1) | KR100491600B1 (me) |
| CN (1) | CN1160061C (me) |
| AP (1) | AP1243A (me) |
| AT (1) | ATE296621T1 (me) |
| AU (1) | AU764516B2 (me) |
| BR (1) | BR9917012A (me) |
| CA (1) | CA2273420C (me) |
| CZ (1) | CZ298196B6 (me) |
| DE (1) | DE69925639T2 (me) |
| DK (1) | DK1148871T3 (me) |
| EA (1) | EA002625B1 (me) |
| EE (1) | EE05024B1 (me) |
| ES (1) | ES2241323T3 (me) |
| FR (1) | FR2788981B1 (me) |
| GE (1) | GEP20053501B (me) |
| HR (1) | HRP20010632B1 (me) |
| HU (1) | HU225693B1 (me) |
| ID (1) | ID30225A (me) |
| IL (2) | IL144246A0 (me) |
| ME (1) | ME00436B (me) |
| NO (1) | NO329951B1 (me) |
| NZ (1) | NZ512878A (me) |
| OA (1) | OA11756A (me) |
| PL (1) | PL194505B1 (me) |
| PT (1) | PT1148871E (me) |
| RS (1) | RS50121B (me) |
| SA (1) | SA00210446B1 (me) |
| SK (1) | SK285209B6 (me) |
| TR (1) | TR200102002T2 (me) |
| UA (1) | UA68414C2 (me) |
| WO (1) | WO2000018373A1 (me) |
| YU (1) | YU53101A (me) |
| ZA (1) | ZA200106305B (me) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AP1243A (en) * | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
| SE0200539D0 (sv) * | 2002-02-25 | 2002-02-25 | Metcon Medicin Ab | Granulation process and starch granulate |
| CN100391459C (zh) * | 2003-05-26 | 2008-06-04 | 沈阳药科大学 | 甲磺酸多沙唑嗪缓释制剂 |
| CN1294908C (zh) * | 2003-06-08 | 2007-01-17 | 安徽省医药科技实业公司 | 口服格列齐特缓释制剂 |
| RU2359677C2 (ru) * | 2004-04-29 | 2009-06-27 | Лотус Фармасьютикал Ко., Лтд | Оральные таблетки с модифицированным высвобождением и способ их получения |
| JP2007534704A (ja) * | 2004-04-29 | 2007-11-29 | 美時化学製薬股▲ふん▼有限公司 | 経口徐放性錠剤組成物およびその製造方法 |
| CN100413491C (zh) * | 2004-06-14 | 2008-08-27 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种难溶性药物的控释制剂 |
| RU2273482C2 (ru) * | 2004-06-21 | 2006-04-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением гликлазида |
| WO2006061697A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Themis Laboratories Private Limited | Sulfonylurea compositions and a process for its preparation |
| US9029427B2 (en) | 2005-11-11 | 2015-05-12 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Controlled release solid preparation |
| US20080286343A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Dzenana Cengic | Solid form |
| TR200704897A1 (tr) * | 2007-07-13 | 2009-02-23 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� | Uzatılmış salım sağlayan gliklazid formülasyonları@ |
| TR200708938A2 (tr) * | 2007-12-26 | 2008-11-21 | Ali̇ Rai̇f İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. | Uzatılmış salım sağlayan gliklazid tablet |
| ITFI20080016A1 (it) * | 2008-02-05 | 2009-08-06 | Valpharma Sa | Formulazioni farmaceutiche orali contenenti gliclazide. |
| FR2928836B1 (fr) * | 2008-03-21 | 2011-08-26 | Servier Lab | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
| WO2009140279A2 (en) * | 2008-05-12 | 2009-11-19 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Sulfonyl urea compounds |
| EP2181705A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-05 | Disphar International B.V. | Sustained-release formulation of gliclazide |
| CN102341099A (zh) * | 2009-03-03 | 2012-02-01 | 什诺波特有限公司 | R-巴氯芬前药的持续释放口服剂型 |
| WO2011158870A1 (ja) | 2010-06-16 | 2011-12-22 | 帝人ファーマ株式会社 | 放出制御型の有核錠剤 |
| TR201107482A1 (tr) | 2010-12-21 | 2012-07-23 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Vildagliptin ve gliklazidin iki tabakalı kombinasyon kompozisyonu. |
| EP2468268B1 (en) | 2010-12-21 | 2017-12-13 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Combination composition of vildagliptin and gliclazide |
| TR201103946A1 (tr) | 2011-04-22 | 2012-11-21 | Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Kontrollü salım sağlayan gliklazid formülasyonları. |
| JO3283B1 (ar) | 2011-04-26 | 2018-09-16 | Sanofi Sa | تركيب يتضمن أفليبيرسيبت, حمض فولينيك, 5- فلورويوراسيل (5- Fu) وإرينوسيتان (FOLFIRI) |
| WO2013124832A2 (en) | 2012-02-24 | 2013-08-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stabilized controlled-release pharmaceutical composition comprising gliclazide |
| WO2014128116A1 (en) | 2013-02-19 | 2014-08-28 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | A production process for gliclazide formulations |
| ITFI20130184A1 (it) | 2013-08-01 | 2015-02-02 | Valpharma Internat S P A | Una formulazione farmaceutica di gliclazide a rilascio modificato, somministrabile per via orale, e suo metodo di produzione. |
| ITMI20132065A1 (it) * | 2013-12-11 | 2015-06-12 | Farmatron Ltd | Sistemi terapeutici a rilascio modificato per la somministrazione orale di curcumina nel trattamento delle malattie intestinali |
| HUE043951T2 (hu) | 2014-07-18 | 2019-09-30 | Sanofi Sa | Eljárás rákgyanús beteg aflibercepttel történõ kezelése kimenetének elõrejelzésére |
| WO2016042568A1 (en) * | 2014-09-16 | 2016-03-24 | Suresh Pareek | Extended release formulation of gliclazide |
| CN111329841B (zh) * | 2020-03-04 | 2021-11-19 | 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司 | 格列齐特缓释片及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1449404A (en) * | 1973-03-30 | 1976-09-15 | Science Union & Cie | N-arylsulphonyl urea derivatives |
| US4056623A (en) * | 1975-03-05 | 1977-11-01 | Science Union Et Cie, Societe Francaise De Recherche Medicale | Methods of treating animals suffering from hyperlipidemia using certain N-phenyl sulphonyl-N'-(3-azabicycloalkyl) ureas |
| US5057321A (en) * | 1990-06-13 | 1991-10-15 | Alza Corporation | Dosage form comprising drug and maltodextrin |
| IT1246188B (it) * | 1990-07-27 | 1994-11-16 | Resa Farma | Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute. |
| DE4336159A1 (de) * | 1993-10-22 | 1995-04-27 | Kurt Heinz Prof Dr Bauer | Hochwirksame, den Wirkstoff schnell oder kontrolliert freisetzende Zubereitungsformen von Sulfonylharnstoffen und Verfahren zu deren Herstellung |
| US6056977A (en) * | 1997-10-15 | 2000-05-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation |
| AP1243A (en) * | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
-
1999
- 1999-01-15 AP APAP/P/2001/002212A patent/AP1243A/en active
- 1999-02-01 FR FR9901082A patent/FR2788981B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 CA CA002273420A patent/CA2273420C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 AU AU60982/99A patent/AU764516B2/en not_active Expired
- 1999-10-15 OA OA1200100197A patent/OA11756A/en unknown
- 1999-10-15 ES ES99947592T patent/ES2241323T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 CZ CZ20012661A patent/CZ298196B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 RS YUP-531/01A patent/RS50121B/sr unknown
- 1999-10-15 NZ NZ512878A patent/NZ512878A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 BR BR9917012-4A patent/BR9917012A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-10-15 WO PCT/FR1999/002520 patent/WO2000018373A1/fr not_active Ceased
- 1999-10-15 SK SK1095-2001A patent/SK285209B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 EP EP99947592A patent/EP1148871B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 HR HR20010632A patent/HRP20010632B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 UA UA2001086035A patent/UA68414C2/uk unknown
- 1999-10-15 TR TR2001/02002T patent/TR200102002T2/xx unknown
- 1999-10-15 PL PL99356707A patent/PL194505B1/pl unknown
- 1999-10-15 HU HU0105365A patent/HU225693B1/hu unknown
- 1999-10-15 DK DK99947592T patent/DK1148871T3/da active
- 1999-10-15 EA EA200100827A patent/EA002625B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 ME MEP-2008-663A patent/ME00436B/me unknown
- 1999-10-15 AT AT99947592T patent/ATE296621T1/de active
- 1999-10-15 PT PT99947592T patent/PT1148871E/pt unknown
- 1999-10-15 US US09/890,427 patent/US6733782B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 EE EEP200100398A patent/EE05024B1/xx unknown
- 1999-10-15 KR KR10-2001-7009694A patent/KR100491600B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 IL IL14424699A patent/IL144246A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-15 YU YU53101A patent/YU53101A/sh unknown
- 1999-10-15 CN CNB998159603A patent/CN1160061C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 GE GE4589A patent/GEP20053501B/en unknown
- 1999-10-15 DE DE69925639T patent/DE69925639T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 JP JP2000571893A patent/JP4716465B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 ID IDW00200101671A patent/ID30225A/id unknown
-
2000
- 2000-10-10 SA SA00210446A patent/SA00210446B1/ar unknown
-
2001
- 2001-07-11 IL IL144246A patent/IL144246A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-31 ZA ZA200106305A patent/ZA200106305B/xx unknown
- 2001-07-31 NO NO20013757A patent/NO329951B1/no not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-07 JP JP2008057532A patent/JP2008179649A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ME00436B (me) | Tableta za produženo oslobadjanje gliklazida posle oralne primene | |
| JPH05186346A (ja) | 経口投与後のインダパミドの徐放性マトリックス錠剤 | |
| IE60586B1 (en) | Sustained release capsule | |
| WO1995013794A1 (en) | Process for producing stable medicinal composition, and pharmaceutical preparation | |
| JP2014224079A (ja) | 打錠用顆粒とその製造方法、その打錠用顆粒を用いた口腔内崩壊錠 | |
| PL188135B1 (pl) | Tabletka matrycowa, pozwalająca na przedłużone uwalnianie soli sodowej tianeptyny po podaniu doustnym | |
| KR20010072269A (ko) | 이부프로펜 및 돔페리돈을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| CN104159949A (zh) | 持续释放型经口固体制剂 | |
| Shaikh | Design and development of topical hydrogel formulation of irbisartan | |
| CN114306259B (zh) | 一种丙戊酸钠双层缓释片及其制备方法 | |
| CN103393614A (zh) | 一种盐酸哌罗匹隆缓释制剂及制备方法 | |
| WO2024005755A1 (en) | A tablet comprising empagliflozin | |
| MXPA01007378A (en) | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration | |
| CN106466302A (zh) | 口服氯化钾缓释片及其制备方法 | |
| KR20250116573A (ko) | 엠파글리플로진 공결정을 함유하는 약제학적 조성물 | |
| KR101431232B1 (ko) | 당뇨병 치료를 위한 약제학적 복합 제제 | |
| SI20625A (sl) | Matrična tableta, ki omogoča upočasnjeno sproščanje gliklazida po oralnem dajanju | |
| HK1204961B (zh) | 含有左甲状腺素的固体药物制剂 |