CN106466302A - 口服氯化钾缓释片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种口服氯化钾缓释片及其制备方法。本发明一种口服氯化钾缓释片包括含有有效剂量氯化钾的片芯和包覆于所述片芯的包衣，其特征在于：所述包衣为缓释包衣，其包括重量比为(1-9)：1的胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和乙基纤维素的混合物。其制备方法包括将含有有效剂量的氯化钾片芯料采用湿法制粒后进行压制成所述片芯、将所述片芯采用包衣液包覆处理，在所述片芯表面形成所述包衣的步骤。本发明实施例口服氯化钾缓释片包衣以膜扩散的方式释放氯化钾，从而实现氯化钾稳定的缓释，不会对患者造成安全隐患，其制备方法工艺简单，且工艺条件容易控制，使得制得的本发明口服氯化钾缓释片合格率和产率高。

Description

口服氯化钾缓释片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物控释制剂领域，具体的涉及一种口服氯化钾缓释片及其制备方法。

背景技术

口服利尿剂会导致患者流失体内的钾和钠。如果短期服用利尿剂可能不会引起任何问题，但如果长期服用利尿剂用于治疗高血压则可能会导致钾流失。在一些案例中患者会发生水肿。一些患者表现出实质性的钾耗竭，但一些患者没有任何明显症状。有证据表明，使用利尿剂和盐皮质激素活性物甘珀酸治疗的患者出现钾耗竭的可能性较高。

由上述情况可知，很多治疗方法或过程都能导致钾耗竭，也就是低血钾症。钾耗竭可伴随碳水化合物耐受和糖原沉积缺陷。此外，抗利尿激素性多尿是一个突出的症状。钾不足可增加肾脏合成前列腺素，前列腺素反过来降低远端肾小管中水的渗透使患者产生尿崩症样综合征。

日常饮食摄取的钾离子从肠道吸收的比较慢。吸收和分布并通过肾脏细胞适量排泄，从而保持钾平衡。肾作为大体积分布和快速响应的器官，细胞内和细胞外的离子浓度通常维持在相对稳定的范围，波动较小。

当钾制剂作为药物服用时，控制钾分布速度和程度非常重要。服用钾制剂后细胞外钾浓度很容易过高，但不可以使体内钾的总量显著超过正常范围，钾在细胞外液中的浓度具有威胁生命的毒性。因此，在使用钾制剂作为治疗用途时，虽然口服钾离子最终会被细胞摄取或吸收，但即使钾离子在血浆中只会短暂的升高，也要积极控制。另外，氯化钾通常每天的服用量比较大，口服剂量为每天为2-4克。由于病人服用大剂量的盐类，常常导致胃肠道刺激。这种刺激可能是轻微的胃肠道不适，也可能是胃溃疡，腹泻，身体无力和循环障碍疾病。

因此，人体内钾过低或过高都会对健康造成不利影响，迫使人们去试图研发一种氯化钾缓释制剂，使钾离子能够以受控的方式释放，同时减少副作用。为了实现该目的，目前已经进行了一些尝试，例如：

美国专利No.4,259,323公开一种氯化钾乳液，该乳液由多种成分组成，目的是掩盖氯化钾的不良口感。然而乳剂在使用过程中会出现一些问题，如不像固体制剂便于携带，在储存过程中容易出现聚集和破乳的现象，而且乳剂容易造成患者服药剂量不准确。

美国专利No.4,340,582公开一种肠溶型包衣的红霉素片，片芯为水溶性的无毒盐。这个片芯可以是氯化钾片芯。

美国专利No.4,259,315公开了一种用于治疗钾缺乏症的控制制剂，该制剂是胶囊剂。其填充物是骨架型缓释微丸，由微米级的氯化盐和亲水型表面活性剂组成。

还有用蜡基质制备的氯化钾糖衣片(非肠溶包衣)作为缓释补钾制剂。医师案头参考(1979)第794页中指出“与肠溶型氯化钾制剂相比服用含蜡基质氯化钾片剂的患者肠道较少出现病灶，但已有一些报道称服用蜡基质氯化钾片剂后出现上消化道出血。如果患者服用这些蜡基质片产品后出现严重的呕吐，腹痛，腹胀或消化道出血等现象应立即停药。出现这些状况则存在肠梗阻或穿孔的危险。”(见美国专利No.4,259,315)

美国专利U.S.Pat.No.4,235,870.公开了一种缓释制剂。该组合物是由高级脂肪醇和水和的羟烷基纤维素按照重量比为2：1至4：1的比例组成的。该组合物口服后能够在5至10小时时间内以预定的速度释放。但这种组合物服用后趋于保持完整，而且不崩解，因而会产生高浓度的氯化钾。

中国专利102144986A公开了一种氯化钾环戊噻嗪缓释片用于治疗水肿和高血压。该产品是由氯化钾，环戊噻嗪，缓释材料，粘合剂和润滑剂组成。该发明联合使用季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型用于控制药物释放。笔者发现该专利中包衣增重在5％以上，而片芯中氯化钾剂量仅为450mg。如果氯化钾剂量增加则需要更高的包衣增重用于控制高剂量氯化钾的释放。而且因为氯化钾具有吸湿性，因此应采用高剂量氯化钾片评价片剂的稳定性。

因此，目前已知的氯化钾制剂存在稳定问题、剂量无法控制问题、副作用较大、不崩解或剂量过低等问题，无法有效控制氯化钾的释放。

另外，当前也有试图通过改进氯化钾制剂的制备方法来改善其相关性能，但是现有制备方法存在工艺步骤复杂，对工艺要求高，产率受限。例如：

美国专利No.7056534 B2公开了一种氯化钾缓释片，采用乙基纤维素将20-60目的氯化钾晶体包衣的方法制备。这种制备方法的潜在风险是压片过程中的压力很可能会使氯化钾颗粒的包衣层裂开，这种微丸包衣再压片则可能出现局部释药过快的现象，从而影响其缓释效果。

中国专利103006696 B公开了一种氯化钾的制备方法，其过程为：粉碎；称重配料；制粒：配粘合剂、制备湿颗粒；干燥；整粒；总混；压片；包薄膜衣：备料、配制衣料；包衣操作：预热及喷液、干燥、固化；包糖衣：配料、配制衣料：明胶液配制，混浆液配制，包衣操作、打光、晾片、检片。氯化钾缓释片的颗粒组成如下：氯化钾，羟丙甲纤维素E(E5)，乳糖，羟丙甲纤维素(E15)，和微晶纤维素。薄膜衣组成如下：丙烯酸树脂(RS100)，丙烯酸树脂(RL100)，精细滑石粉，柠檬酸三乙酯(TEC)，95％乙醇；糖衣成分如下：蔗糖，明胶，滑石粉和纯化水。在该专利中提及本发明优点是该方法可制备质量优良的氯化钾片。但是该方法在制备过程需要多个步骤，特别是对物料粒径的要求和包糖衣的步骤比较复杂，而且本发明中没有公开包衣增重与药物持续释放时间之间的关系。另外，包糖衣的目的是为了防止水分还是为了使外观优美或是其他原因该专利中没有明确说明。片剂包糖衣需要很长时间，在工业化生产过程中需要投入大量的时间和资源。

中国专利102961363A公开了一种氯化钾缓释胶囊，内容物为氯化钾缓释微丸。缓释微丸由70％-97％氯化钾，0％-10％成型材料，2％-20％缓释材料，0.5％-5％增塑剂和0％-10％抗粘剂组成。氯化钾和成型材料混合均匀，采用干法制粒机制备载药微丸。然后将缓释材料、增塑剂和抗粘剂混合制备成缓释层包衣液，将载药微丸置于流化床中，并将制备好的缓释层包衣液喷至流化床中，将载药微丸按照常规方法进行包衣制备得到的缓释微丸，缓释微丸装入胶囊，制备成氯化钾缓释胶囊。但是该方法的制备过程依然涉及多个操作步骤，且生产产率受限，因为在干法制粒过程中需要使用特定粒径的物料。另外，这些缓释微丸不能压制成片剂，因为压片过程有可能使包衣膜破裂而导致药物释放不稳定。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术缺陷，提供一种口服氯化钾缓释片，旨在解决现有氯化钾缓释片由于副作用存在安全隐患、不能实现氯化钾有效稳定缓释的技术问题。

本发明的另一目的在于克服上述现有技术缺陷，提供本发明口服氯化钾缓释片的一种制备方法，旨在解决现有氯化钾缓释片制备方法存在工艺步骤复杂，对工艺条件要求高，导致产率受限的技术问题。

为实现上述目的，本发明实施例的技术方案如下：

一种口服氯化钾缓释片，其包括含有有效剂量氯化钾的片芯和包覆于所述片芯的包衣，所述包衣为缓释包衣，其包括胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和乙基纤维素的混合物，且所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和所述乙基纤维素的重量比为(1-9)：1。

以及，本发明口服氯化钾缓释片的一种制备方法，包括如下步骤：

将含有有效剂量的氯化钾片芯料采用湿法制粒后进行压制成所述片芯；

将所述片芯采用包衣液包覆处理，在所述片芯表面形成所述包衣。

与现有技术相比，本发明口服氯化钾缓释片通过乙基纤维素和胺基甲基丙烯酸酯聚物A型增效作用，使得包衣以膜扩散的方式释放氯化钾，从而实现氯化钾稳定的缓释。另外，通过控制胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型与乙基纤维素等功能组分含量比例，使形成的包衣不仅薄以相对提高氯化钾的含量，而且能保证药物在胃内不会崩解，而胃液可以渗透到片芯内部使片芯的氯化钾溶解，并渗出到胃腔内，以实现氯化钾缓慢释放，可以避免因大量氯化钾在胃中蓄积而导致对胃部的刺激作用。随着胃粘膜的蠕动，本发明口服氯化钾缓释片持续在胃腔中移动以实现相对持久药物的释放。另外，该包衣具有非pH依赖型特性，可以避免因患者胃肠道环境差异导致的氯化钾释放的差异，同时可以避免药物在胃腔内局部浓度过高，而且可以避免因饮食或患者生活方式不同而导致胃肠道pH环境变化对药物释放的影响，从而实现氯化钾稳定缓释。

本发明口服氯化钾缓释片的制备方法先采用湿法制粒后进行压制成所述片芯，再进行包衣处理，这样有效保证了包衣的完整性能，避免了现有先包衣在压片导致的包衣易破损的缺陷，从而保证了本发明口服氯化钾缓释片对氯化钾稳定缓释，从而有效避免了现有氯化钾缓释片存在突释或局部释药快速的现象。另外，本发明口服氯化钾缓释片的制备方法只需进行制粒、压片和包衣工艺，其工艺简单，且工艺条件容易控制，使得制得的本发明口服氯化钾缓释片合格率和产率高，有效降低生产成本。

附图说明

下面将结合附图及实施例对本发明作进一步说明，附图中：

图1为本发明实施例1-4中提供的口服氯化钾缓释片(包衣2％)的氯化钾释放曲线图；

图2为本发明实施例1-4中提供的口服氯化钾缓释片(包衣1％)的氯化钾释放曲线图；

图3为本发明实施例5提供的口服氯化钾缓释片(包衣1.5％)与对比实施例中Slow-K片的氯化钾释放曲线图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明作进一步详细说明。此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不限定本发明。

本发明实施例提供了一种具有稳定缓释氯化钾的口服氯化钾缓释片。本发明实施例口服氯化钾缓释片包括含有有效剂量氯化钾的片芯和包覆于所述片芯的包衣。

其中，在一实施例中，口服氯化钾缓释片的包衣为缓释包衣，其包括胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和乙基纤维素的混合物，且所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和所述乙基纤维素的重量比为(1-9)：1，优选的比例是(1.5-4)：1。在具体实施例中，胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和所述乙基纤维素的重量比优选为8：2，更优选的比例是7：3，最优选的比例是6：4。通过控制胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型与乙基纤维素等功能组分含量比例，使形成的包衣不仅薄以相对提高氯化钾的含量，而且能保证药物在胃内不会崩解，而胃液可以渗透到片芯内部使片芯的氯化钾溶解，并渗出到胃腔内，以实现氯化钾缓慢释放，可以避免因大量氯化钾在胃中蓄积而导致对胃部的刺激作用。

在一具体实施例中，所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型选用丙烯酸树脂RLPO(Eudragit RLPO)、RL100、RL30D和RL12.5中的至少一种。该胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型聚合物能通过扩散机制释放药物，而且这种释放是非pH依赖型。非pH依赖可以避免因患者胃肠道环境差异导致的氯化钾释放的差异，同时可以避免药物在胃腔内局部浓度过高，而且可以避免因饮食或患者生活方式不同而导致胃肠道pH环境变化对药物释放的影响。具体地，选用的具体胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型聚合物为非pH值依赖型，与乙基纤维素相比，其如Eudragit RLPO更容易使氯化钾渗透至溶出介质中。

或在另一具体实施例中，所述乙基纤维素选用粘度为50cps，14cps和7cps中的至少一种乙基纤维素，优选乙基纤维素50cps，更优选乙基纤维素14cps，最优选乙基纤维素7cps。该乙基纤维素与胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型一样，具有非pH依赖型特性，乙基纤维素与胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型相比会使药物释放慢，因为它在介质中的渗透性小。另外，避免本发明实施例口服氯化钾缓释片发生吸湿现象。另外，选用不同黏度等级的，对应不同的黏稠度，通过对乙基纤维素黏度的选择，以提高其与胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型间增效作用。

在又一具体实施例中，上述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型选用EudragitRLPO、RL100、RL30D和RL12.5中的至少一种的同时，上述乙基纤维素选用粘度为50cps，14cps和7cps中的至少一种乙基纤维素。具体的如胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型选用Eudragit RLPO，乙基纤维素选用7cps的乙基纤维素。将胺基甲基丙烯酸酯共聚物A与乙基纤维素同时限定该范围，使得两者间增效作用达到最佳。如将Eudragit RLPO和乙基纤维素药用EC N7，EC N14与适当的增塑剂所形成的包衣可以得到与市售的Slow K片相同的药物释放曲线。

在一实施例中，在上述各实施例的基础上，本发明实施例口服氯化钾缓释片的包衣中还含有增塑剂和/或抗粘剂组分。通过增设增塑剂和/或抗粘剂，使得其配合胺基甲基丙烯酸酯共聚物A与乙基纤维素的增效作用，以提高包衣对氯化钾稳定的缓释效果，并降低包衣在本发明实施例口服氯化钾缓释片中的相对含量，从而增加氯化钾的相对含量。

为了提高增塑剂和/或抗粘剂的协助作用，提高本发明实施例口服氯化钾缓释片对氯化钾稳定缓释效果，在一实施例中，该增塑剂含量是所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型干基重量的5％-25％，优选用量为5％至15％，更优选用量为5％至10％。

在另一实施例中，该抗粘剂含量是所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型干基重量的5％-20％，优选用量为5％至15％，更优选用量为5％至10％。

在一具体实施例中，所述增塑剂选用聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二甲酯中的至少一种。其中，聚乙二醇可选自聚乙二醇200、300、400、600、900、1000、2000、3000、4000等，优选聚乙二醇400

或在另一具体实施例中，所述抗粘剂选用滑石粉和微粉硅胶中的至少一种。

在又一具体实施例中，所述增塑剂选用聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二甲酯中的至少一种的同时，所述抗粘剂选用滑石粉和微粉硅胶中的至少一种。

正如上所述，由于包衣是以胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和乙基纤维素为基础，从而使得包衣能够有效实现氯化钾稳定缓释，并有效降低包衣含量而相对增加药效组分氯化钾的含量，因此，控制缓释包衣重量为所述片芯重量的1％-3％，优选为1.0-2.5％，更优选为1.0-2.0％。该包衣增重可以使氯化钾释放时间适当延长，且防止胃部刺激。如果包衣含量过高可能会导致药氯化钾放过慢，以至于降低改善钾缺乏症状效果。相反，如果包衣含量太低可能会导致氯化钾释放相对较快，或者出现不规律的释药，这种情况对患者的安全性造成不利效果。

在上述各实施例的基础上，口服氯化钾缓释片的片芯提供氯化钾药效组分。该氯化钾的含量应当是口服氯化钾缓释片有效剂量的含量，在一实施例中，氯化钾在片芯中的重量含量是82％-87％。

除了含有药效组分氯化钾之外，该片芯还含有其他药物可接受的辅料，如是能压片的辅料。在一实施例中，该辅料可以是粘合剂、填充剂和/或助流剂等助剂。也即是，所述片芯还包括粘合剂、填充剂和/或助流剂。在实施例中，所述粘合剂含量是所述片芯重量的0.5％-8％，优选用量为2％至6％，更优选用量为3％至5％。在另一实施例中，所述填充剂含量是所述片芯重量的3％-20％，优选用量为3％至15％，更优选用量为3％至10％。在又一实施例中，所述助流剂含量是所述片芯重量的0.2％-2.0％。

在一些具体实施例中，该粘合剂选自羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K90中的至少一种。在另一些具体实施例中，所述填充剂选自微晶纤维素、一水乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、玉米淀粉、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和糊精中的至少一种。在另一些具体实施例中，所述助流剂硬脂酸镁、硬酯富马酸钠、滑石粉和微粉硅胶中的至少一种。

通过对上述辅料的含量和种类的调整，以便于能制备出高质量的片芯，同时配合包衣进行稳定缓释氯化钾。

由上文所述，本发明实施例口服氯化钾缓释片通过乙基纤维素和胺基甲基丙烯酸酯聚物A型增效作用，使得包衣以膜扩散的方式释放氯化钾，从而实现氯化钾稳定的缓释，不会对患者造成安全隐患。并降低了包衣的含量，提高了药物组分氯化钾的相对含量。

另外，本发明实施例口服氯化钾缓释片可以和利尿剂一起服用，以防止患者出现钾缺乏症。

基于上文所述的口服氯化钾缓释片，本发明实施例还提供了上文口服氯化钾缓释片的一种制备方法。口服氯化钾缓释片制备方法包括如下步骤：

S01：将含有有效剂量的氯化钾片芯料采用湿法制粒后进行压制成所述片芯；

S02：将所述片芯采用包衣液包覆处理，在所述片芯表面形成所述包衣。

具体的，上述步骤S01中氯化钾片芯料可以是氯化钾和如上文所述的辅料加入溶剂中进行配制成片芯浆料，在一实施例中，氯化钾干颗粒的粒径优选但不仅仅为20至40目，更优选为25至30目。

用于湿法制粒的溶剂可以但不仅仅选用乙醇。

压制处理可以是片剂常规的压制工艺，通过压制处理以形成片芯。

上述步骤S02中包衣液所含的功能组分如上文口服氯化钾缓释片中包衣所含的功能组分。其中，包衣液的溶剂可以选用但不仅仅为乙醇、水中的至少一种。

采用包衣液对步骤S01中的片芯整体包衣处理，无需额外压片处理，这样能有效保证包衣的完整性。

因此，本发明实施例口服氯化钾缓释片的制备方法先采用湿法制粒后进行压制成所述片芯，再进行包衣处理，这样有效保证了包衣的完整性能，避免了现有先包衣在压片导致的包衣易破损的缺陷，从而保证了本发明口服氯化钾缓释片对氯化钾稳定缓释，从而有效避免了现有氯化钾缓释片存在突释或局部释药快速的现象。另外，该口服氯化钾缓释片的制备方法工艺简单，且工艺条件容易控制，使得制得的本发明口服氯化钾缓释片合格率和产率高，有效降低生产成本。

以下结合具体实施例对口服氯化钾缓释片及其制备方法进行进一步说明。

实施例1

一种口服氯化钾缓释片及其制备方法。其中，口服氯化钾缓释片包括氯化钾片芯和包覆在片芯表面的缓释包衣。

其中，氯化钾片芯包括重量比为85.7：5.0：7.8：1.5的氯化钾、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素硬脂酸镁，具体的如下述表11所示；缓释包衣包括重量比为90：10:10:5的胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型、乙基纤维素、聚乙二醇、滑石粉，具体的如下述表12所示。

本实施例1口服氯化钾缓释片的制备方法如下：

氯化钾片芯的制备：

聚乙烯吡咯烷酮K90溶于乙醇中，用5％(W/W)的聚乙烯吡咯烷酮K90将氯化钾晶体粉末和微晶纤维素制备成湿颗粒。制粒后在烘箱内用热空气烘干，然后整粒，加入硬脂酸镁作为润滑剂，旋转压片机压片，压制成适合的重量和硬度的片芯。表11中的片芯含有相当于8mEq(8mg)的氯化钾。

表11

缓释包衣的制备：

将压制成的氯化钾片芯后用包衣液包衣。包衣液成分如表12，由胺基甲基丙烯酸共聚物A型，乙基纤维素，聚乙二醇400和滑石粉组成。

表12

将本实施例1提供的包衣增重为1％和包衣增重2％的口服氯化钾缓释片分别进行释放度研究，药物在6小时时释放完全，释放度结果见表13。

表13

实施例2

一种口服氯化钾缓释片及其制备方法。其中，口服氯化钾缓释片包括氯化钾片芯和包覆在片芯表面的缓释包衣。其中，氯化钾片芯所含组分如下述表21所示，缓释包衣含组分如下述表22所示。

本实施例2口服氯化钾缓释片的制备方法如下：

缓释包衣的制备：参照实施例1中氯化钾片芯的制备方法。

表21

缓释包衣的制备：参照实施例1中缓释包衣的制备方法。

表22

将本实施例2提供的包衣增重为1％和包衣增重2％的口服氯化钾缓释片分别进行释放度研究，药物在8小时时释放完全，释放度结果见表23。

表23

时间点(小时)	释放度％(包衣增重1％)	释放度％(包衣增重2％)
			1	18.0	10.0
2	39.0	22.0
			4	84.0	60.0
6	100.0	95.0
			8	100.0	100.0

实施例3

一种口服氯化钾缓释片及其制备方法。其中，口服氯化钾缓释片包括氯化钾片芯和包覆在片芯表面的缓释包衣。其中，氯化钾片芯所含组分如下述表31所示，缓释包衣含组分如下述表32所示。

本实施例3口服氯化钾缓释片的制备方法如下：

缓释包衣的制备：参照实施例1中氯化钾片芯的制备方法。

表31

缓释包衣的制备：参照实施例1中缓释包衣的制备方法。

表32

将本实施例3提供的包衣增重为1％和包衣增重2％的口服氯化钾缓释片分别进行释放度研究，药物在8小时时释放完全，释放度结果见表33。

表33

时间点(小时)	释放度％(包衣增重1％)	释放度％(包衣增重2％)
			1	15.0	16.0
2	47.0	48.0
			4	86.0	88.0
6	98.0	97.0
			8	100.0	100.0

实施例4

一种口服氯化钾缓释片及其制备方法。其中，口服氯化钾缓释片包括氯化钾片芯和包覆在片芯表面的缓释包衣。其中，氯化钾片芯所含组分如下述表41所示，缓释包衣含组分如下述表42所示。

本实施例4口服氯化钾缓释片的制备方法如下：

缓释包衣的制备：参照实施例1中氯化钾片芯的制备方法。

表41

缓释包衣的制备：参照实施例1中缓释包衣的制备方法。

表42

将本实施例4提供的包衣增重为1％和包衣增重2％的口服氯化钾缓释片分别进行释放度研究，药物在8小时时释放完全，释放度结果见表43。

表43

时间点(小时)	释放度％(包衣增重1％)	释放度％(包衣增重2％)
			1	11.0	4.0
2	22.0	15.0

4	47.0	36.0
			6	75.0	57.0
8	94.0	76.0

实施例5

一种口服氯化钾缓释片及其制备方法。其中，口服氯化钾缓释片包括氯化钾片芯和包覆在片芯表面的缓释包衣。其中，氯化钾片芯所含组分如下述表5所示，缓释包衣含组分如下述表5所示。

本实施例5口服氯化钾缓释片的制备方法如下：参照实施例1中氯化钾片芯和缓释包衣的制备方法。

表5

对比实施例

选用诺华公司生产的Slow-K片作为市售品代表。其中，根据文献报告原研品Slow K中辅料包括十六十八醇，明胶，硬脂酸镁，阿拉伯胶，二氧化钛(E171)，滑石粉，蔗糖，红色和黄色氧化铁(E172)和巴西棕榈蜡。

相关性能测试和分析

将上述实施例1-4中提供的口服氯化钾缓释片(包衣2％)进行氯化钾释放测试，测试结果如附图1所示。

将上述实施例1-4中提供的口服氯化钾缓释片(包衣1％)进行氯化钾释放测试，测试结果如附图2所示。

由图1、2释放曲线可知，实施例1-4中提供的口服氯化钾缓释片具有优异的缓释效果，如实施例1为6小时，实施例2-4能够持续释放8小时。另外，实施例4中提供的口服氯化钾缓释片释放相对稳定。由此也说了，适度提高乙基纤维素的含量能相对提高本发明实施例口服氯化钾缓释片对氯化钾缓释稳定性。

将上述实施例5提供的口服氯化钾缓释片与对比实施例Slow-K片分别进行氯化钾释放测试，测试结果如表6和附图3所示。

表6

时间(小时)	本发明产品	市售品Slow K片
			1	24.0	28.0
2	47.0	52.0
			4	84.0	78.0
6	98.0	93.0
			8	100.0	100.0

由表6和图3可知，本发明实施例口服氯化钾缓释片具有优异的缓释效果，能够与Slow-K片缓释效果相当。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种口服氯化钾缓释片，其包括含有有效剂量氯化钾的片芯和包覆于所述片芯的包衣，其特征在于：所述包衣为缓释包衣，其包括胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和乙基纤维素的混合物，且所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和所述乙基纤维素的重量比为(1-9)：1。

2.根据权利要求1所述的口服氯化钾缓释片，其特征在于：所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型选用丙烯酸树脂RLPO、RL100、RL30D和RL12.5中的至少一种；和/或

所述乙基纤维素选用粘度为50cps，14cps和7cps中的至少一种乙基纤维素。

3.根据权利要求1或2所述的口服氯化钾缓释片，其特征在于：所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和所述乙基纤维素的重量比为(1.5-4)：1。

4.根据权利要求1所述的口服氯化钾缓释片，其特征在于：所述包衣还包括增塑剂和/或抗粘剂；其中，所述增塑剂含量是所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型干基重量的5％-25％，所述抗粘剂含量是所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型干基重量的5％-20％。

5.根据权利要求4所述的口服氯化钾缓释片，其特征在于：所述增塑剂含量是所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型干基重量的5％-15％，所述抗粘剂含量是所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型干基重量的5％-10％。

6.根据权利要求4或5所述的口服氯化钾缓释片，其特征在于：所述增塑剂选用聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二甲酯中的至少一种；和/或所述抗粘剂选用滑石粉和微粉硅胶中的至少一种。

7.根据权利要求1、2、4、5任一所述的口服氯化钾缓释片，其特征在于：所述缓释包衣重量为所述片芯重量的1％-3％。

8.根据权利要求1、2、4、5任一所述的口服氯化钾缓释片，其特征在于：所述片芯还包括粘合剂、填充剂和/或助流剂；其中，所述粘合剂含量是所述片芯重量的0.5％-8％；所述填充剂含量是所述片芯重量的3％-20％，所述助流剂含量是所述片芯重量的0.2％-2.0％。

9.根据权利要求8所述的口服氯化钾缓释片，其特征在于：所述粘合剂选自羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K90中的至少一种；和/或

所述填充剂选自微晶纤维素、一水乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、玉米淀粉、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和糊精中的至少一种；和/或

所述助流剂硬脂酸镁、硬酯富马酸钠、滑石粉和微粉硅胶中的至少一种。

10.一种如权利要求1-9任一所述的口服氯化钾缓释片的制备方法，包括如下步骤：

将含有有效剂量的氯化钾片芯料采用湿法制粒后进行压制成所述片芯；

将所述片芯采用包衣液包覆处理，在所述片芯表面形成所述包衣。