HU225693B1 - Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration - Google Patents
Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration Download PDFInfo
- Publication number
- HU225693B1 HU225693B1 HU0105365A HUP0105365A HU225693B1 HU 225693 B1 HU225693 B1 HU 225693B1 HU 0105365 A HU0105365 A HU 0105365A HU P0105365 A HUP0105365 A HU P0105365A HU 225693 B1 HU225693 B1 HU 225693B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- gliclazide
- weight
- matrix tablet
- tablet according
- total
- Prior art date
Links
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 title claims description 55
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 title claims description 55
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 37
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 claims description 27
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 19
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 19
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 19
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 17
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical group O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 13
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 13
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 12
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 12
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 11
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 28
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 8
- VOJUXHHACRXLTD-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC(O)=C21 VOJUXHHACRXLTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 5
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- YWGDWLMVCBDOEN-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl docosanoate;octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO YWGDWLMVCBDOEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- CKRORYDHXIRZCH-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;dihydrate Chemical compound O.O.OP(O)(O)=O CKRORYDHXIRZCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány olyan mátrixtablettára vonatkozik, amely lehetővé teszi a gliclazide (a továbbiakban: gliklazid) tartós felszabadulását, aminek során a felszabadulás az oldóközeg pH-értékében végbemenő változásokkal szemben érzéketlen. Ez biztosítja az orálisan adagolt galenuszi forma felszívódása után a szabályos és folytonos vérszinteket.
A gliklazid - amelynek szerkezetét az (l) képlet szemlélteti - szulfonll-karbamid-származék, amely az általában emberek számára adagolt mennyiségekben cukorbetegség elleni hatást fejt ki.
A gliklazidot orális úton mindeddig 80 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták alakjában adagolták. Szokásos, átlagosan előírt adagja naponta két tabletta két részadagban; ez azonban napi 1-4 tabletta között váltakozhat több részadagban a cukorbetegség súlyosságától függően.
A találmány egyik célja olyan orális forma kifejlesztése, amely naponta egyszeri adagolással alkalmazható. Ez egyrészt megkönnyíti a gyógyszerforma használatát a beteg számára, másrészt javítja a beteg együttműködését a kezeléssel.
A találmány másik célja annak az igénynek a kielégítése, hogy az orális formának tartós felszabadulást kell biztosítania. Tény, hogy a közvetlen felszabadulású forma egyes betegeken magas, rövid ideig tartó vérkoncentrációkat eredményezhet. Tartós felszabadulású forma lehetővé teszi ezeknek a vérkoncentrációs csúcsoknak az elkerülését és egyenletes koncentráció kialakulását betegek vérében. Ez viszont lehetővé teszi azoknak a nem kívánt hatásoknak a csökkentését, amelyek a „csúcshatás eredményeként léphetnek fel, és hidroelektrolitikus és metabolikus típusú rendellenességekkel járnak együtt, a hatóanyag plazmaszintjei változásainak kíséretében.
A találmány fő célja olyan orális forma kidolgozása, amelyben a hatóanyag felszabadulásának a sebessége szabályozott és reprodukálható. Tény, hogy jelenlegi formájában a hatóanyag oldódása messzemenően a pH szerint változik. Ez a jellemző, amely önmagának a gliklazidnak a sajátsága, a hatóanyaggal szemben abszorpciós problémákat vet fel. A hatóanyag pH szerint változó oldhatóságának a jelenségét az 1. ábrán szemléltetjük. Az oldhatóság savas pH-értékeken nagyon csekély, a pH emelkedésével növekszik.
A fentiek értelmében lényeges szempont a hatásos komponens új galenuszi formájának a kifejlesztése, amely lehetővé teszi a gliklazid tartós felszabadulását az oldóközeg pH-értékétől függetlenül.
Közelebbről, a találmány hidrofil mátrixot ismertet, amely orális úton adagolható, és lehetővé teszi a hatóanyag, azaz gliklazid tartós és szabályozott felszabadulását anélkül, hogy pH-értéke a mátrix in vitro oldási kinetikáját befolyásolná.
A gliklazid tartós felszabadulására alkalmazható ilyen alakja, s ezáltal a cukorbetegség kezelésében való alkalmazása lehetővé teszi egyenletesebb plazmaszintek és kisebb Cmax -Cmin változások kialakulását. A felszabadulás sebességének reprodukálhatónak kell lennie, és korrelációban kell állnia az adagolás után megfigyelt vérkoncentrációkkal.
Azon mechanizmusok közül, amelyek egy oldható hatóanyag diffúziójának a szabályozására alkalmazhatók, egy fő mechanizmust választhatunk: ez a hatóanyag diffúziója egy gélen át, amely az oldófolyadékkal (in vitro körülmények között) vagy a gyomor-bél nedvvel (in vivő körülmények között) érintkezésbe hozott hidrofil polimer duzzadása után alakul ki.
Sok olyan polimert írtak le, amely lehetővé teszi egy ilyen gél kialakulását. E polimerek között a legfőbbek: cellulózvegyületek, különösen cellulóz-éterek, így a (hidroxi-propil)-cellulóz, a (hidroxi-etil)-cellulóz, a metil-cellulóz és a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz; valamint ezeknek az étereknek a különböző kereskedelmi típusai között a relatíve nagy viszkozitással rendelkező termékek. Megjegyezzük, hogy a leírt rendszerek nem nyújtják azt az elméleti lehetőséget, hogy a felszabadulás kinetikai egyenletében zérusrendet kapjunk.
Ilyen mátrixtabletták gyártására jelenleg alkalmazott eljárás a közvetlen préselés a különböző segédanyagok és hatóanyagok összekeverése után, vagy a nedvesgranulálás.
A találmányban leírt gliklazid-mátrixtabletta új módon kombinál legalább egy cellulózpolimer-vegyületet és egy glükózszirupot (kukoricakeményítő-hidrolizátumot), és így lehetővé teszi a hatóanyag teljes mértékben tartós és szabályozott mértékű felszabadulását.
A szabályozott felszabadulás több mint 8 órán át lineáris, ennek értelmében a gliklazid összes mennyiségének 50%-a szabadul fel 4 és 6 óra között. Ezen túlmenően a találmány szerinti mátrixtabletta lehetővé teszi gliklazid olyan, tartós felszabadulását, amely embereken 12 órán át 400-700 ng/ml vérkoncentrációkat eredményez, ha legfeljebb egy alkalommal, orális úton egy 30 mg gliklazidot tartalmazó tablettát adagolunk; és 250-1000 ng/ml vérkoncentrációkat eredményez, ha naponta egy alkalommal 30 mg gliklazidot tartalmazó tablettát adagolunk.
Az adagolási egység a beteg korától és testtömegétől függően, valamint a cukorbetegség természetétől és súlyosságától függően változhat. Az adagolási egység egyszeri adagolás során, naponkénti kezelés esetében általában 30-120 mg. A gliklazid százalékos mennyisége a mátrixtablettában a tabletta teljes tömegére vonatkoztatva 12-40 tömeg%. A találmány egyik előnyös kiviteli formája szerint a tabletta 60 mg gliklazidot tartalmaz. A találmánynak egy különösen előnyös megvalósítási formája szerint olyan tablettákat állítunk elő, amelyek 30 mg gliklazidot tartalmaznak hatóanyagként. A találmány ilyen igen előnyös kiviteli példáiban az az adagolási egység, amely 30-120 mg hatóanyagot tartalmaz napi egyszeri adagolás céljára, megfelel 1-4 olyan tabletta felszívódásának, amely(ek) 30 mg hatóanyagot tartalmaz(nak); vagy 1 vagy 2 olyan tabletta abszorpciójának, amely(ek) 60 mg hatóanyagot tartalmaz(nak). Az általunk leírt mátrixtablet2
HU 225 693 Β1 ta egyrészt lehetővé teszi olyan orális forma használatát, amely naponta egyszer adagolható, másrészt meglepő és különösen előnyös módon - lehetővé teszi a hatásos komponens mennyiségének a csökkentését minden egyes tablettában a gliklazid plazmakoncentrációinak módosulása vagy változása nélkül. A jelenleg forgalomban levő gyógyszerforma 80 mg gliklazidot tartalmaz.
A fentebb leírt vegyületek különleges kombinációja meglepő módon lehetővé teszi, hogy a mátrix in vitro oldódási kinetikáját a pH nem befolyásolja, jóllehet a hatóanyag oldhatósága azonos pH szerint változik. Ezt a tényt szemlélteti a 2. ábra, amely mutatja, hogy a fentiek szerint kialakított mátrix a pH változásaival szemben 6,2-től 7,4-ig terjedő tartományban - amely a bélrendszer környezetében fennáll - érzéketlen a pH változásaival szemben, (gy 6-tól 8-ig terjedő pH-tartományon belül - amely megfelel az 1. ábrán bemutatott görbe felszálló részének - látható, hogy a hatóanyag felszabadulási profilja 0 és 12 óra között azonos, tekintet nélkül a hatóanyagot tartalmazó mátrixtabletta oldóközegének a pH-értékére.
A fentiek alapján legalább egy cellulózpolimer-vegyület és egy glükózszirup jellemző kombinációjával olyan hidrofil mátrixot létesítettünk, amely mind összetétele, mind funkciója szempontjából innovatív jellegű, mert lehetővé teszi az általa tartalmazott hatóanyag, a gliklazid felszabadulását tartós és szabályozott módon, tekintet nélkül az oldóközeg pH-körülményeire.
A hidrofil mátrixban alkalmazott cellulózpolimer-vegyület nagy viszkozitású cellulóz-éter. Ez a cellulóz-éter előnyösen (hidroxi-propil)-metil-cellulóz, még előnyösebben két különböző viszkozitású (hidroxi-propil)-metil-cellulóz keveréke. A mátrix összetételében a másik vegyület glükózszirup, előnyösen maltodextrin, amely 1-20 dextrózekvivalens (ED) értékű glükózszirup. Ennek a kétféle típusú két vegyületnek a kombinációja egyrészt lehetővé teszi olyan összetétel kialakítását, amelyben a hatóanyag felszabadulási profilja az oldóközeg pH-változásaival szemben érzéketlen; másrészt lehetővé teszi, hogy teljesen szabályozott felszabadulási kinetikát kapjunk. A cellulózpolimer-vegyület százalékos mennyisége a tabletta teljes tömegének 10-40%-a, és egy különösen előnyös kiviteli forma szerint a tabletta teljes tömegének 16-26%-a. A glükózszirup százalékos mennyisége a tabletta teljes tömegének 2-20%-a, előnyösen a tabletta teljes tömegének 4-10%-a.
A készítmény tökéletesítése céljából különböző segédanyagokat adhatunk az összetételhez. Az általában alkalmazott hígítószerek közül előnyben részesítjük a kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrátot, amely lehetővé teszi a szemcsék fluiditásának, valamint tömöríthetőségének a javulását. Ezen túlmenően a kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát alkalmas az oldódási kinetika lassítására, ami lehetővé teszi kisebb mennyiségű (hidroxi-propil)-metil-cellulóz felhasználását a hatóanyag oldódási profiljának a szabályozására. A kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát százalékos mennyisége a tabletta teljes tömegének 35-75 tömeg%-a, előnyösen 45-60 tömeg%-a. A gördülékenységet fokozó anyagok közül példának okáért magnézium-sztearát, sztearinsav-glicerin-behenát és nátrium-benzoát említhető; a folyóképességet elősegítő hatóanyagok közül előnyben részesítjük a vízmentes, kolloid szilícium-dioxid alkalmazását.
A találmány továbbá a mátrixtabletta előállítására is vonatkozik. Nedvesgranulálást végzünk a hatóanyag, a glükózszirup és a kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát összekeverésével, majd az elegy nedvesítésével. Az első lépés lehetővé teszi hidrofil környezet kialakítását a hatóanyag körül, amely elősegíti a kedvező oldhatóságot, valamint lehetővé teszi adagolási egység kialakítását, amely annyira megegyező, amennyire csak lehetséges. Egy második lépésben a fentebb kapott granulátumot a cellulóz-éterrel keverjük. Kívánt esetben a cellulóz-éter a hatóanyaggal az első lépésben közvetlenül granulálható. Az elegyet ezután könnyen gördülővé tesszük kolloid szilícium-dioxid és magnézium-sztearát hozzáadásával. A végső, gördülést elősegítő anyaggal ellátott terméket sajtoljuk.
Az alábbi példákban a találmányt szemléltetjük; ezek a példák azonban a találmány oltalmi körét semmiképpen sem korlátozzák.
Orális úton adagolható, tartós felszabadulású tabletták előállítását az alábbi gyártási eljárással végezzük:
A) lépés
Gliklazidot, maltodextrint és kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrátot összekeverünk, és a kapott keveréket tisztított vízzel megnedvesítjük. Az így kapott nedves tömeget granuláljuk, szárítjuk, és ezt követően osztályozva olyan granulátumot kapunk, amelynek fizikai jellemzői jól kitöltik egy gyorskompressziós gép öntőformáit.
B) lépés
Az A) lépésben kapott granulátumot (hidroxi-propil)-metil-cellulózzal keverjük.
C) lépés
A B) lépésben kapott keveréket kolloid szilícium-dioxiddal és magnézium-sztearáttal mint gördülékenységet biztosító anyagokkal elegyítjük.
D) lépés
A C) lépésben kapott, kenőanyaggal ellátott keveréket forgó présgép alkalmazásával sajtolva olyan tablettákat kapunk, amelyek keménysége diametrikus aprítással mérve körülbelül 6-10 daN.
1. példa
Az 1. példa maltodextrin befolyását mutatja az in vitro felszabadulási kinetikára. A maltodextrin mennyisége tablettánként 7,5-15 mg, tehát a tabletta teljes tömegének 4—10%-át alkotja. A (hidroxi-propil)-metil-cellulóz mennyisége állandó marad, és a hígítószer mennyiségét, a kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrátot úgy állítjuk be, hogy 160 mg állandó tömegű tablettákat kapjunk. A gyártást az A)-D) lépésekben leírt eljárással végezzük.
HU 225 693 Β1
1. táblázat
A tablettás adagolási egység összetétele (mg tablettánként) és jellemzőik
Komponensek | Sarzsok | |
LP1 | LP2 | |
Gliklazid | 30 | 30 |
Kalcium-hidrogén-foszfát-di- hídrát | 87,4 | 79,9 |
Maltodextrin (*) | 7,5 | 15 |
(Hidroxi-propil-metil- cellulóz | 34 | 34 |
Magnézium-sztearát | 0,8 | 0,8 |
Kolloid szilikagél | 0,32 | 0,32 |
Végső tömeg | 160 | 160 |
8 óra alatt oldódott hatóanyag (%) | 73 | 84 |
(*) A maltodextrin mennyisége megfelel a granulált anyag (hatóanyag+kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát+maltodextrin)
6-12%-ának.
A 3. ábra az alkalmazott két összetétel oldódási kinetikájának a görbéit mutatja.
A maltodextrin mennyisége a (hidroxi-propil-metil-cellulóz állandó tömege mellett a hatóanyag felszabadulását több mint 4 órán át befolyásolja. A maltodextrin mennyiségének a növelése az oldódási görbét lineárissá teszi.
2. példa
Ez a példa a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz befolyását mutatja az in vitro felszabadulási kinetikára. A (hidroxi-propil)-metil-cellulóz mennyisége 26-42 mg, és így a tabletta teljes tömegének 16—26%-át képviseli.
A gyártást az A)-D) lépésekben leírt eljárással végezzük.
2. táblázat
Tablettaegység összetétele (mg tablettánként)
Komponensek | Sarzsok | |
LP3 | LP4 | |
Gliklazid | 30 | 30 |
Kalcium-hidrogén-foszfát-di- hidrát | 79,87 | 94,91 |
Maltodextrin (*) | 7,01 | 7,97 |
(Hidroxi-propil)-metil-cellulóz | 42 | 26 |
Magnézium-sztearát | 0,8 | 0,8 |
Kolloid szilikagél | 0,32 | 0,32 |
Komponensek | Sarzsok | |
LP3 | LP4 | |
Végső tömeg | 160 | 160 |
4 óra alatt oldódott hatóanyag (%) | 35 | 52 |
(*) A maltodextrin mennyisége megfelel a granulált anyag (hatásos komponens+kalcium-hidrogén-foszfát-dihídrát+maltodextrin) mennyisége 6%-ának.
A (hidroxi-propil)-metil-cellulóz mennyisége a hidrofil mátrixban erősen befolyásolja a hatóanyag felszabadulását.
A 4. ábra az alkalmazott két összetétel oldódási kinetikájának a görbéit mutatja.
3. példa
A 3. példa szemlélteti az in vitro felszabadulási kinetikában alkalmazott (hidroxi-propil)-metil-cellulóz befolyását. Valamennyi sarzsban a (hidroxi-propil)metil-cellulóz teljes tömege állandó, és minden egyes, különböző viszkozitású (hidroxi-propil)-metil-cellulóz relatív mennyisége változik, ennek következtében lehetővé válik egy lassú oldódású sarzs (LP5) és egy gyors oldódású sarzs (LP7) előállítása, összehasonlítva a vonatkoztatási (referens) sarzzsal (LP6).
3. táblázat
Tablettaegység-összetétel (mg- bán)
Komponensek | Sarzsok | ||
LP5 | LP6 | LP7 | |
Gliklazid | 30 | 30 | 30 |
Kalcium-hidro- gén-foszfát-dihidrát | 83,64 | 83,64 | 83,64 |
Maltodextrin (*) | 11,24 | 11,24 | 11,24 |
(Hidroxi-propil)-metil-cellulóz 4000 cP | 24 | 16 | 8 |
(Hidroxi-propil-metil-cellulóz 100 cP | 10 | 18 | 26 |
Magnézium-sztearát | 0,8 | 0,8 | 0,8 |
Kolloid szilikagél | 0,32 | 0,32 | 0,32 |
Végső tömeg | 160 | 160 | 160 |
4 óra alatt oldódott hatóanyag (%) | 33 | 46 | 58 |
(*) A maltodextrin mennyisége megfelel a granulált anyag (hatóanyag+kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát+maltodextrin) mennyisége 9%-ának.
Az 5. ábra az alkalmazott három összetétel oldódási kinetikájának a görbéit szemlélteti.
A görbék világosan mutatják, hogy a hatóanyag oldódási kinetikáját nemcsak a hidrofil mátrixban alkal4
HU 225 693 Β1 mázott (hidroxi-propil)-metil-cellulóz teljes mennyisége, hanem az alkalmazott (hidroxi-propil)-metil-cellulóz fokozata is befolyásolja.
A gliklazid plazmakinetikáját 12 egészséges önkéntesen mértük az LP6 tabletta egyszeri orális adagolása után. Az átlagos plazmakoncentrációt 30 mg gliklazidot tartalmazó dózis esetén a 6. ábrán adjuk meg, amely a mátrix típusú oldódási profilt (a hatóanyag folytonos felszabadulását) mutatja egyfázisú plazmakinetikával.
4. példa
A 4. példa szemlélteti, hogy a 60 mg hatóanyagot tartalmazó tabletta in vitro felszabadulási kinetikája hasonló a 30 mg hatóanyagot tartalmazó tablettáéhoz (LP6 sarzs) olyan mátrixtabletták esetében, amelyek a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz és maltodextrin azonos mennyiségét tartalmazzák.
4. táblázat
Tablettaegység összetétele (mg- bán)
Komponensek | Sarzs LP8 |
Gliklazid | 60 |
Kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát | 53,64 |
Maltodextrin | 11,24 |
(Hidroxi-propil)-metil-cellulóz | 34 |
Vízmentes kolloid szilikagél | 0,32 |
Magnézium-sztearát | 0,8 |
Végső tömeg | 160 mg |
4 óra alatt oldódott hatóanyag (%) | 45 |
A 7. ábra az LP8 sarzs in vitro oldódási kinetikáját mutatja.
Claims (20)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gliklazid tartós felszabadítására alkalmazható mátrixtabletta, amely legalább egy cellulózpolimer-vegyület és glükózszirup kombinációját tartalmazza, amely kombináció lehetővé teszi a gliklazid tartós felszabadulásának a szabályozását, valamint a gliklazid oldódási kinetikájának a pH változásaival szembeni érzéketlenségét.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, ahol a cellulózpolimer-anyag legalább egy (hidroxi-propil)-metil-cellulózt tartalmaz.
- 3. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, ahol a cellulózpolimer-vegyület két különböző viszkozitású (hidroxi-propil)-metil-cellulózt tartalmaz.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti gliklazid-mátrixtabletta, ahol a cellulózpolimer-vegyület 4000 cP viszkozitású (hidroxi-propil)-metil-cellulóz és 100 cP viszkozitású (hidroxi-propil)-metil-cellulóz keverékét tartalmazza.
- 5. Az 1. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amely glükózszirupként maltodextrint tartalmaz.
- 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amely a cellulózpolimer-anyagot a tabletta teljes tömegére vonatkoztatva 10-40 tömeg% mennyiségben tartalmazza.
- 7. Az 1., 2., 3., 4. és 6. igénypont bármelyike szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amely a cellulózpolimer-anyagot a tabletta teljes tömegére vonatkoztatva 16-26% mennyiségben tartalmazza.
- 8. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amely a glükózszirupot a tabletta teljes tömegére vonatkoztatva 2-20% mennyiségben tartalmazza.
- 9. Az 1., 5. és 8. igénypont bármelyike szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amely a glükózszirupot a tabletta teljes tömegére vonatkoztatva 4-10% mennyiségben tartalmazza.
- 10. Az 1. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amely hígítószerként kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrátot tartalmaz.
- 11. Az 1. vagy a 10. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amely a hígítószert a tabletta teljes tömegére vonatkoztatva 35-75% mennyiségben tartalmazza.
- 12. Az 1., 10. és 11. igénypont bármelyike szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amely a hígítószert a tabletta teljes tömegére vonatkoztatva 45-60% mennyiségben tartalmazza.
- 13. Az 1. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amely a gliklazidot a tabletta teljes tömegére vonatkoztatva 12-40% mennyiségben tartalmazza.
- 14. Az 1. vagy a 13. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amely a gliklazidot 30 mg összes mennyiségben tartalmazza.
- 15. Az 1. vagy a 13. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amely a gliklazidot 60 mg összes mennyiségben tartalmazza.
- 16. Az 1. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amelyben a cellulózpolimer-anyag és a glükózszirup százalékos mennyisége lehetővé teszi a gliklazid felszabadulásának állandó profilját az oldóközeg pH-értékének 6-tól 8-ig terjedő pH-tartományában.
- 17. Az 1. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amelyben a cellulózpolimer-vegyület és a glükózszirup százalékos mennyisége 4-6 órányi idő alatt lehetővé teszi a gliklazid teljes mennyisége 50%-ának a felszabadulását.
- 18. Az 1. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta, amelyben a cellulózpolimer-vegyület és a glükózszirup százalékos mennyisége lehetővé teszi a gliklazid tartós felszabadulását, amely embereken 12 órán át 400-700 ng/ml vérkoncentrációt eredményez, ha a tablettát orális úton legalább egy alkalommal adagoljuk.
- 19. Eljárás az 1. igénypont szerinti mátrixtabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy mind a nedvesgranulálási eljárást, mind a közvetlen sajtolási eljárást alkalmazzuk az alábbi lépésekben:A) lépés gliklazidot, maltodextrint és kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrátot összekeverünk, majd az így kapott keveréket tisztított vízzel nedvesítjük, az így nyert nedves tömeget granuláljuk, szárítjuk, és ezt követően osztályoz5HU 225 693 Β1 zuk; így olyan granulátumot nyerünk, amelynek fizikai jellemzői egy gyorssajtoló gép öntőformáit jól kitöltik;B) lépés az A) lépésben kapott granulátumot (hidroxi-propil)-metil-cellulózzal keverjük;C) lépés a B) lépésben kapott keveréket kolloid szilícium-dioxiddal és magnézium-sztearáttal gördülékenyebbé tesszük;D) lépés a C) lépésben kapott, gördülékenyebbé tett keveréket forró sajtológéppel préselve olyan tablettákká sajtoljuk, amelyek keménysége diametrikus aprítással5 mérve körülbelül 6-10 daN.
- 20. Az 1. igénypont szerinti gliklazid-mátrixtabletta alkalmazása cukorbetegség kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9901082A FR2788981B1 (fr) | 1999-02-01 | 1999-02-01 | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de gliclazide apres administration par voie orale |
PCT/FR1999/002520 WO2000018373A1 (fr) | 1999-02-01 | 1999-10-15 | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de gliclazide apres administration par voie orale |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP0105365A2 HUP0105365A2 (hu) | 2002-04-29 |
HUP0105365A3 HUP0105365A3 (en) | 2002-11-28 |
HU225693B1 true HU225693B1 (en) | 2007-06-28 |
Family
ID=9541429
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU0105365A HU225693B1 (en) | 1999-02-01 | 1999-10-15 | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6733782B1 (hu) |
EP (1) | EP1148871B1 (hu) |
JP (2) | JP4716465B2 (hu) |
KR (1) | KR100491600B1 (hu) |
CN (1) | CN1160061C (hu) |
AP (1) | AP1243A (hu) |
AT (1) | ATE296621T1 (hu) |
AU (1) | AU764516B2 (hu) |
BR (1) | BR9917012A (hu) |
CA (1) | CA2273420C (hu) |
CZ (1) | CZ298196B6 (hu) |
DE (1) | DE69925639T2 (hu) |
DK (1) | DK1148871T3 (hu) |
EA (1) | EA002625B1 (hu) |
EE (1) | EE05024B1 (hu) |
ES (1) | ES2241323T3 (hu) |
FR (1) | FR2788981B1 (hu) |
GE (1) | GEP20053501B (hu) |
HK (1) | HK1043049A1 (hu) |
HR (1) | HRP20010632B1 (hu) |
HU (1) | HU225693B1 (hu) |
ID (1) | ID30225A (hu) |
IL (2) | IL144246A0 (hu) |
ME (1) | ME00436B (hu) |
NO (1) | NO329951B1 (hu) |
NZ (1) | NZ512878A (hu) |
OA (1) | OA11756A (hu) |
PL (1) | PL194505B1 (hu) |
PT (1) | PT1148871E (hu) |
RS (1) | RS50121B (hu) |
SA (1) | SA00210446B1 (hu) |
SK (1) | SK285209B6 (hu) |
TR (1) | TR200102002T2 (hu) |
UA (1) | UA68414C2 (hu) |
WO (1) | WO2000018373A1 (hu) |
YU (1) | YU53101A (hu) |
ZA (1) | ZA200106305B (hu) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AP1243A (en) * | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
SE0200539D0 (sv) * | 2002-02-25 | 2002-02-25 | Metcon Medicin Ab | Granulation process and starch granulate |
CN100391459C (zh) * | 2003-05-26 | 2008-06-04 | 沈阳药科大学 | 甲磺酸多沙唑嗪缓释制剂 |
CN1294908C (zh) * | 2003-06-08 | 2007-01-17 | 安徽省医药科技实业公司 | 口服格列齐特缓释制剂 |
EP1741435A4 (en) * | 2004-04-29 | 2009-11-11 | Lotus Pharmaceutical Co Ltd | ORAL VAPORS WITH MODIFIED RELEASE AND METHOD OF MANUFACTURING THEM |
CN100413491C (zh) * | 2004-06-14 | 2008-08-27 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种难溶性药物的控释制剂 |
WO2006061697A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Themis Laboratories Private Limited | Sulfonylurea compositions and a process for its preparation |
EP1946780B1 (en) * | 2005-11-11 | 2012-01-11 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Controlled release solid preparation |
US20080286343A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Dzenana Cengic | Solid form |
TR200704897A1 (tr) * | 2007-07-13 | 2009-02-23 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� | Uzatılmış salım sağlayan gliklazid formülasyonları@ |
TR200708938A2 (tr) * | 2007-12-26 | 2008-11-21 | Ali̇ Rai̇f İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. | Uzatılmış salım sağlayan gliklazid tablet |
ITFI20080016A1 (it) * | 2008-02-05 | 2009-08-06 | Valpharma Sa | Formulazioni farmaceutiche orali contenenti gliclazide. |
FR2928836B1 (fr) * | 2008-03-21 | 2011-08-26 | Servier Lab | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
WO2009140279A2 (en) * | 2008-05-12 | 2009-11-19 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Sulfonyl urea compounds |
EP2181705A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-05 | Disphar International B.V. | Sustained-release formulation of gliclazide |
KR20110117216A (ko) * | 2009-03-03 | 2011-10-26 | 제노포트 인코포레이티드 | R-바클로펜 전구약물의 서방형 경구 투약 형태 |
JP5669837B2 (ja) | 2010-06-16 | 2015-02-18 | 帝人ファーマ株式会社 | 放出制御型の有核錠剤 |
EP2468268B1 (en) | 2010-12-21 | 2017-12-13 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Combination composition of vildagliptin and gliclazide |
TR201107482A1 (tr) | 2010-12-21 | 2012-07-23 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Vildagliptin ve gliklazidin iki tabakalı kombinasyon kompozisyonu. |
TR201103946A1 (tr) | 2011-04-22 | 2012-11-21 | Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Kontrollü salım sağlayan gliklazid formülasyonları. |
JO3283B1 (ar) | 2011-04-26 | 2018-09-16 | Sanofi Sa | تركيب يتضمن أفليبيرسيبت, حمض فولينيك, 5- فلورويوراسيل (5- Fu) وإرينوسيتان (FOLFIRI) |
WO2013124832A2 (en) * | 2012-02-24 | 2013-08-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stabilized controlled-release pharmaceutical composition comprising gliclazide |
EP2958548A1 (en) * | 2013-02-19 | 2015-12-30 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | A production process for gliclazide formulations |
ITFI20130184A1 (it) * | 2013-08-01 | 2015-02-02 | Valpharma Internat S P A | Una formulazione farmaceutica di gliclazide a rilascio modificato, somministrabile per via orale, e suo metodo di produzione. |
ITMI20132065A1 (it) * | 2013-12-11 | 2015-06-12 | Farmatron Ltd | Sistemi terapeutici a rilascio modificato per la somministrazione orale di curcumina nel trattamento delle malattie intestinali |
MX2017000840A (es) | 2014-07-18 | 2017-05-04 | Sanofi Sa | Metodo para predecir el resultado de un tratamiento con aflibercept de un paciente que se sospecha que padece un cancer. |
WO2016042568A1 (en) * | 2014-09-16 | 2016-03-24 | Suresh Pareek | Extended release formulation of gliclazide |
CN111329841B (zh) * | 2020-03-04 | 2021-11-19 | 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司 | 格列齐特缓释片及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1449404A (en) * | 1973-03-30 | 1976-09-15 | Science Union & Cie | N-arylsulphonyl urea derivatives |
US4056623A (en) * | 1975-03-05 | 1977-11-01 | Science Union Et Cie, Societe Francaise De Recherche Medicale | Methods of treating animals suffering from hyperlipidemia using certain N-phenyl sulphonyl-N'-(3-azabicycloalkyl) ureas |
US5057321A (en) * | 1990-06-13 | 1991-10-15 | Alza Corporation | Dosage form comprising drug and maltodextrin |
IT1246188B (it) * | 1990-07-27 | 1994-11-16 | Resa Farma | Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute. |
DE4336159A1 (de) * | 1993-10-22 | 1995-04-27 | Kurt Heinz Prof Dr Bauer | Hochwirksame, den Wirkstoff schnell oder kontrolliert freisetzende Zubereitungsformen von Sulfonylharnstoffen und Verfahren zu deren Herstellung |
US6056977A (en) * | 1997-10-15 | 2000-05-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation |
AP1243A (en) * | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
-
1999
- 1999-01-15 AP APAP/P/2001/002212A patent/AP1243A/en active
- 1999-02-01 FR FR9901082A patent/FR2788981B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 CA CA002273420A patent/CA2273420C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 PL PL99356707A patent/PL194505B1/pl unknown
- 1999-10-15 EE EEP200100398A patent/EE05024B1/xx unknown
- 1999-10-15 RS YUP-531/01A patent/RS50121B/sr unknown
- 1999-10-15 ES ES99947592T patent/ES2241323T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 ME MEP-2008-663A patent/ME00436B/me unknown
- 1999-10-15 IL IL14424699A patent/IL144246A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-15 US US09/890,427 patent/US6733782B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 AT AT99947592T patent/ATE296621T1/de active
- 1999-10-15 NZ NZ512878A patent/NZ512878A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 SK SK1095-2001A patent/SK285209B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 ID IDW00200101671A patent/ID30225A/id unknown
- 1999-10-15 TR TR2001/02002T patent/TR200102002T2/xx unknown
- 1999-10-15 YU YU53101A patent/YU53101A/sh unknown
- 1999-10-15 AU AU60982/99A patent/AU764516B2/en not_active Expired
- 1999-10-15 CN CNB998159603A patent/CN1160061C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 JP JP2000571893A patent/JP4716465B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 GE GE4589A patent/GEP20053501B/en unknown
- 1999-10-15 EA EA200100827A patent/EA002625B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 BR BR9917012-4A patent/BR9917012A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-10-15 OA OA1200100197A patent/OA11756A/en unknown
- 1999-10-15 UA UA2001086035A patent/UA68414C2/uk unknown
- 1999-10-15 WO PCT/FR1999/002520 patent/WO2000018373A1/fr active IP Right Grant
- 1999-10-15 PT PT99947592T patent/PT1148871E/pt unknown
- 1999-10-15 EP EP99947592A patent/EP1148871B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 HU HU0105365A patent/HU225693B1/hu unknown
- 1999-10-15 KR KR10-2001-7009694A patent/KR100491600B1/ko active IP Right Grant
- 1999-10-15 DK DK99947592T patent/DK1148871T3/da active
- 1999-10-15 DE DE69925639T patent/DE69925639T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 CZ CZ20012661A patent/CZ298196B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-10-10 SA SA00210446A patent/SA00210446B1/ar unknown
-
2001
- 2001-07-11 IL IL144246A patent/IL144246A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-31 NO NO20013757A patent/NO329951B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-31 ZA ZA200106305A patent/ZA200106305B/xx unknown
- 2001-08-30 HR HR20010632A patent/HRP20010632B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-31 HK HK02104094A patent/HK1043049A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-07 JP JP2008057532A patent/JP2008179649A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU225693B1 (en) | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration | |
US5334392A (en) | Matrix tablet permitting the sustained release of indapamide after oral administration | |
US7132114B2 (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
EP2076250B1 (en) | Co-processed microcrystalline cellulose and sugar alcohol as an excipient for tablet formulations | |
US6350469B1 (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
US5169639A (en) | Controlled release verapamil tablets | |
JP5231906B2 (ja) | 活性成分の調整放出が可能な分割可能なガレヌス形態 | |
CN101330907A (zh) | 含普瑞巴林、基质形成剂和溶胀剂并适于每日口服一次的固体药物组合物 | |
HU224192B1 (hu) | Tianeptin-nátriumsó nyújtott felszabadulását biztosító, szájon át beadható mátrix tabletta és eljárás előállítására | |
CN101528201A (zh) | 作为片剂配料赋形剂的共处理的微晶纤维素和糖醇 | |
MXPA01007378A (en) | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration | |
SI20625A (sl) | Matrična tableta, ki omogoča upočasnjeno sproščanje gliklazida po oralnem dajanju | |
CA2543223A1 (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets |