RU2692473C1 - Терапевтические системы с модифицированным высвобождением для перорального введения куркумина в лечении кишечных расстройств - Google Patents
Терапевтические системы с модифицированным высвобождением для перорального введения куркумина в лечении кишечных расстройств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2692473C1 RU2692473C1 RU2016122896A RU2016122896A RU2692473C1 RU 2692473 C1 RU2692473 C1 RU 2692473C1 RU 2016122896 A RU2016122896 A RU 2016122896A RU 2016122896 A RU2016122896 A RU 2016122896A RU 2692473 C1 RU2692473 C1 RU 2692473C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- curcumin
- composition according
- release
- hydroxypropylmethylcellulose
- core
- Prior art date
Links
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 title claims abstract description 76
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 title claims abstract description 38
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 42
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 42
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 36
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 36
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 18
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 9
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 9
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 9
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 6
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims description 6
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 6
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 5
- -1 glidants Substances 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 4
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002812 cholic acid derivative Substances 0.000 claims description 2
- 150000001842 cholic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940079862 sodium lauryl sarcosinate Drugs 0.000 claims description 2
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 claims 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 5
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 4
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 102220487426 Actin-related protein 2/3 complex subunit 3_K15M_mutation Human genes 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- RSAHICAPUYTWHW-UHFFFAOYSA-N Hexahydrocurcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CCC(O)CC(=O)CCC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 RSAHICAPUYTWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 2
- XOCANRBEOZQNAQ-KBPBESRZSA-N alpha-turmerone Natural products O=C(/C=C(\C)/C)C[C@H](C)[C@H]1C=CC(C)=CC1 XOCANRBEOZQNAQ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 2
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 2
- NAAJVHHFAXWBOK-ZDUSSCGKSA-N (+)-(S)-ar-turmerone Chemical compound CC(C)=CC(=O)C[C@H](C)C1=CC=C(C)C=C1 NAAJVHHFAXWBOK-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 235000018062 Boswellia Nutrition 0.000 description 1
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 description 1
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 229920003093 Methocel™ K100 LV Polymers 0.000 description 1
- 229920003094 Methocel™ K4M Polymers 0.000 description 1
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- VVWYOYDLCMFIEM-UHFFFAOYSA-N Propantheline Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OCC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C3=CC=CC=C3OC2=C1 VVWYOYDLCMFIEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- XOCANRBEOZQNAQ-KGLIPLIRSA-N ar-turmerone Natural products C[C@H](CC(=O)C=C(C)C)[C@@H]1CC=C(C)C=C1 XOCANRBEOZQNAQ-KGLIPLIRSA-N 0.000 description 1
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001607 bioavailable molecules Chemical class 0.000 description 1
- YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N biperiden Chemical compound C1C(C=C2)CC2C1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003003 biperiden Drugs 0.000 description 1
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XGGHHHBGPSNXFE-ZSHCYNCHSA-N chembl1186610 Chemical compound C1[C@H](OC(=O)C(CCC)CCC)C[C@@H]2CC[C@H]1[N+]2(C)C XGGHHHBGPSNXFE-ZSHCYNCHSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- NEJVQQBBTRFOHB-FCXRPNKRSA-N curcumin sulfate Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(OS(O)(=O)=O)=CC=2)=C1 NEJVQQBBTRFOHB-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 1
- JIJQKFPGBBEJNF-UHFFFAOYSA-N curlone Chemical compound CC(C)=CC(=O)CC(C)C1CCC(=C)C=C1 JIJQKFPGBBEJNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001731 descending colon Anatomy 0.000 description 1
- CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N dicyclomine Chemical compound C1CCCCC1C1(C(=O)OCCN(CC)CC)CCCCC1 CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002777 dicycloverine Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 208000007784 diverticulitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229940065115 grapefruit extract Drugs 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N linaclotide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H]3CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N2)=O)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC3=O)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N1)=O)[C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N 0.000 description 1
- 229960000812 linaclotide Drugs 0.000 description 1
- 108010024409 linaclotide Proteins 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N lubiprostone Chemical compound O1[C@](C(F)(F)CCCC)(O)CC[C@@H]2[C@@H](CCCCCCC(O)=O)C(=O)C[C@H]21 WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N 0.000 description 1
- 229960000345 lubiprostone Drugs 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 235000020744 piper nigrum extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940059101 polycarbophil calcium Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960000697 propantheline Drugs 0.000 description 1
- KKOXKGNSUHTUBV-UHFFFAOYSA-N racemic zingiberene Natural products CC(C)=CCCC(C)C1CC=C(C)C=C1 KKOXKGNSUHTUBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 description 1
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-NJFSPNSNSA-N silicon-30 atom Chemical compound [30Si] XUIMIQQOPSSXEZ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003384 transverse colon Anatomy 0.000 description 1
- XOCANRBEOZQNAQ-UHFFFAOYSA-N α-turmerone Chemical compound CC(C)=CC(=O)CC(C)C1CC=C(C)C=C1 XOCANRBEOZQNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/288—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к композициям с модифицированным высвобождением, содержащим куркумин. Монолитные фармацевтические композиции с отсроченным высвобождением, специфичным к толстой кишке, для лечения кишечных расстройств воспалительного, иммунологического и/или системного происхождения, содержат ядро, содержащее гидроксипропилметилцеллюлозу, где диспергирован куркумин; гастрорезистентное покрытие ядра, где массовое соотношение куркумина к гидроксипропилметилцеллюлозе составляет 3:1/2:1. Изобретение обеспечивает специфичное к толстой кишке медленное высвобождение куркумина при использовании в композициях по настоящему изобретению матричной системы. 10 з.п. ф-лы, 5 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к композициям с модифицированным высвобождением, содержащим куркумин, включенный в гидроксипропилметилцеллюлозные матрицы, загруженные в гастрорезистентную монолитную систему, способную обеспечить оптимальные профили высвобождения для лечения кишечных расстройств.
Композиции по изобретению модулируют активность куркумина, снижая частоту его введения и модулируя высвобождение в конкретных местах желудочно-кишечного тракта.
Композиции по изобретению полезны в лечении кишечных расстройств воспалительного, иммунологического и/или системного происхождения, в частности в лечении желудочно-кишечных расстройств, синдрома раздраженного кишечника, болезни Крона и язвенного колита.
Предшествующий уровень техники
Куркумин получают путем экстракции растворителем из высушенного размолотого корневища растения Curcuma longa (Turmeric domestica Valeton). Поскольку экстракт должен быть отделен от присутствующих вкусо-ароматических веществ, его очищают посредством кристаллизации. Он сопровождается небольшими количествами его деметокси- и бис-деметокси-производных, т.е. производных, в которых отсутствуют одна или обе группы -ОСН3.
Полученный продукт является липорастворимым, имеет светлый зеленовато-желтый цвет.
Чтобы быть подходящим для пищевого применения, сумма куркумина и его деметоксилированных производных должна составлять не менее 90% от общего.
Корневища Curcuma longa (куркумы) также содержат небольшие количества масел и смол, таких как сесквитерпены (кетоны и спирты; альфа-турмерон, бета-турмерон, курлон, цингиберен, ар-турмерон, турменорол А и турменорол В.
Клинические исследования на людях демонстрируют, что куркумин является малобиодоступной молекулой при пероральном приеме; в частности, куркумин быстро конъюгируется на печеночном и кишечном уровне до куркуминглюкуронида и куркуминсульфата, или восстанавливается до гексагидрокуркумина; эти метаболиты обладают более низкой биологической активностью, чем куркумин. Фармакокинетические исследования показали, что, если куркумин принимают в дозах ниже чем 3,6-4 г/сутки, куркумин и его метаболиты могут быть неопределяемыми в плазме. Имеется научное доказательство того, что куркумин при пероральном введении склонен накапливаться в тканях пищеварительного аппарата, где он выполняет свои наиболее интересные, доказанные биологические и терапевтические активности.
Ввиду этих свойств, особенно желательной целью является специфичное к толстой кишке высвобождение куркумина, начиная с дистальной подвздошной кишки, с подходящим периодом задержки, до достижения дистальной части тонкой кишки, таким образом обеспечивается медленное, постепенное, постоянное высвобождение продукта на протяжении тракта толстой кишки.
Композиции куркумина, характеризующиеся немедленным высвобождением, известны и уже имеются в продаже, но их профиль высвобождения активного ингредиента является неудовлетворительным, так как он не гарантирует однородного высвобождения на протяжении тракта толстой кишки.
В WO 2013/171270 раскрыты гастрорезистентные композиции куркумина в комбинации с ускорителями абсорбции (хитозан, экстракт черного перца, N-ацетилцистеин, экстракт грейпфрута). Указанные препараты не являются препаратами с контролируемым высвобождением или с пролонгированным высвобождением.
В WO 2008/059522 раскрыта резервуарная система, основанная на пеллетах с разными гастрорезистентными покрытиями. Куркумин приведен в качестве примера в резервуарной системе, состоящей из множества частиц, которая может быть покрыта различными гастрорезистентными полимерами, где гидроксипропилметилцеллюлозу используют только для содействия загрузке куркумина в пеллеты, но не для модификации его высвобождения, которое происходит за менее чем 15 минут.
В CN 101791298 раскрыты таблетки куркумина, покрытые зеином, пектином и микрокристаллической целлюлозой для высвобождения в толстой кишке. Это "резервуарный" препарат, который, в зависимости от количества покрытия, обеспечивает по существу рН-независимое контролируемое высвобождение, с целью достижения дистальной части подвздошной кишки/ начальной части толстой кишки. Следовательно, механизм высвобождения регулируется только покрытием и может обеспечивать контролируемое или отсроченное высвобождение, в зависимости от количества зеина. Высвобождение активного ингредиента в кишечном тракте, особенно в толстой кишке, не может протекать постепенно и постоянно в течение времени.
Описание изобретения
Теперь было обнаружено, что оптимальное медленное высвобождение куркумина, специфичное к толстой кишке, может быть получено с монолитными фармацевтическими композициями, содержащими:
а) ядро, содержащее гидроксипропилметилцеллюлозу, где диспергирован куркумин;
б) гастрорезистентное покрытие ядра (а).
Препараты по изобретению, характеризующиеся ядром с монолитной матрицей, способны модулировать, контролировать и замедлять высвобождение активного ингредиента в пределах 8-24 часов. Гастрорезистентное покрытие ядра препятствует высвобождению in vitro в течение по меньшей мере 2 часов в условиях рН<1,2-5,5.
Г астрорезистентное покрытие обычно состоит из производных целлюлозы, фталатов, сукцинатов целлюлозы, полимеров метакриловой или полиметакриловой кислот, шеллака или альгинатов, предпочтительно из шеллака и гидроксипропилметилцеллюлозы, или этилцеллюлозы с альгиновой кислотой, или полиметакрилатов (рН-зависимое), этилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы (рН-независимое/период задержки). Смесь шеллака и гидроксипропилметилцеллюлозы является особенно предпочтительной.
Ядро матрицы покрыто некоторым количеством полимера/смолы, достаточным, чтобы гарантировать, что оно останется невредимым в желудочном и кишечном соке в течение по меньшей мере 2-4 часов до высвобождения активного ингредиента из ядра (период задержки). Для уменьшения влияния вариабельности времени опустошения желудка, препараты могут содержать дополнительное гастрорезистентное покрытие (рН-зависимое), внешнее по отношению к ядру матрицы (рН-независимое) и к покрытию целлюлозной пленкой (рН-независимое), для дополнительной отсрочки контакта между биологическими жидкостями и ядром с модифицированным высвобождением (пролонгированное высвобождение).
Таким образом система предотвращает раннее высвобождение во время прохождения желудка-тощей кишки, и достигается медленное высвобождение в течение вплоть до 24 часов, чтобы обеспечить гомогенное распределение лекарственного средства в восходящем, поперечном и нисходящем трактах толстой кишки.
Таким образом, композиции по изобретению отличаются от обычных форм с отсроченным высвобождением (гастрорезистентных и/или с периодом задержки), которые могут достигать дистальной части подвздошной кишки и/или начальной части толстой кишки, но затем быстро высвобождают активный компонент, не будучи равномерно распределенными в тракте толстой кишки.
Применение гидроксипропилметилцеллюлозы с разными реологическими характеристиками (свойствами вязкости/набухания) матричного ядра позволяет модулировать высвобождение постепенным программируемым образом в течение периода от 8 до 24 часов. Гидроксипропилметилцеллюлоза, используемая согласно изобретению, обладает эффективной вязкостью, измеренной при 20°С в 2%-ном водном растворе в диапазоне от 3 до 200000 мПа⋅с, предпочтительно от 30 до 150000, и более предпочтительно от 50 до 100000. Может быть использован один тип гидроксипропилметилцеллюлозы или смесь по меньшей мере двух типов гидроксипропилметилцеллюлозы с разными вязкостями. Гидроксипропилметилцеллюлоза имеется в продаже у Dow Chemical под марками Methocel, или у Ashland под марками Benecel. Предпочтительными примерами гидроксипропилметилцеллюлозы являются те, которые обладают такими же характеристиками, что и коммерческие продукты Methocel K1001v, K15M, K4M и K100M. Особенно предпочтительным является использование смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, имеющей вязкость аналогичную вязкости Methocel K100 lv, в диапазоне от 78 до 117 мПа⋅с, и гидроксипропилметилцеллюлозы, имеющей вязкость, аналогичную Methocel K4M, в диапазоне от 2308 до 3755 мПа⋅с (также при 20°С в 2%-ном водном растворе).
Композиции по изобретению обычно будут содержать стандартную дозу, в диапазоне от 50 до 1200 мг куркумина, предпочтительно 250-500 мг куркумина.
Массовое соотношение между куркумином и гидрофильной матрицей варьируется от 4:1 до 2:1 (предпочтительно 3:1/2:1).
Композиции по изобретению также могут содержать другие эксципиенты, такие как увлажнители, ионные или неионные поверхностно-активные вещества, разрыхлители, супер-разрыхлители, сшитые полимеры, комплексообразующие агенты и смазывающие агенты.
Примеры указанных эксципиентов включают фосфатиды, лецитины, лаурилсульфат натрия, сложные эфиры сорбитана, пальмитат сахарозы, лаурилсаркозинат натрия, холевые кислоты, полоксамер, циклодекстрины, крахмалы, крахмалгликолят натрия, кроскармеллозу и сшитые поливинилпирролидоны.
Гидрофильная матрица из гидроксипропилметилцеллюлозы возможно может быть модифицирована путем добавления липофильных ингредиентов (жирных кислот, жирных спиртов, простых эфирных/сложноэфирных триглицеридов), водорастворимых ингредиентов (полиолов, маннита, лактозы, трегалозы), вододиспергируемых ингредиентов (микрокристаллической целлюлозы) или нерастворимых в воде ингредиентов (двухосновного фосфата кальция, солей кальция и магния) для модулирования кинетики высвобождения.
Композиции по изобретению максимизируют фармакологический эффект куркумина в лечении синдрома раздраженного кишечника вследствие их способности нести активный ингредиент и специфично высвобождать его в толстой кишке, и гарантировать контролируемое высвобождение, начиная с терминального тракта подвздошной кишки и продолжая через весь тракт толстой кишки. Также необходимо гарантировать определенную однородность количества, высвобождаемого с течением времени, и одновременно обеспечить его активность как на местном, так и на системном уровне, когда часть активного ингредиента высвобождена. Таким образом, композиции по изобретению являются особенно полезными для лечения острых и хронических желудочно-кишечных расстройств, таких как синдром раздраженного кишечника, диарея, запор, болезнь Крона, язвенный колит, дивертикулит и воспалительное заболевание кишечника в целом.
Для получения композиций по изобретению могут быть использованы традиционные методики, такие как прямое прессование, влажное гранулирование, сухая трамбовка/гранулирование и гранулирование из расплава.
Продукт с добавлением эксципиентов, таких как увлажнители, поверхностно-активные вещества, разрыхлители, супер-разрыхлители, скользящие вещества, ингибиторы спекания или смазывающие агенты, затем включают в гидроксипропилметилцеллюлозную матрицу, используя подходящую методику влажного или сухого гранулирования, прямого разделения, прямого прессования, совместного размола, гранулирования из расплава или экструзионного гранулирования.
Внешнее покрытие, состоящее из веществ, обладающих гастрорезистентными и/или высвобождающими свойствами при разных кишечных значениях рН (рН-зависимые) и/или свойствами рН-независимого периода задержки (отсроченное высвобождение), затем наносят на полученное таким образом ядро. Согласно общему воплощению изобретения сначала получают гидроксипропилметилцеллюлозную матрицу, содержащую куркумин, и затем добавляют различные функциональные эксципиенты посредством различных фармацевтических способов для того, чтобы разбавить продукт и сделать его пригодным для обработки. Соотношение активного ингредиента к матрице может варьироваться от 1:1 до 1:9, и соотношение активного ингредиента к эксципиенту обычно не превышает 3:1/2:1; оптимальное количество составляет от 0,1% до 50%.
К этой смеси может быть добавлено различное количество разбавителей вплоть до 50%, смазывающих агентов (0,5-3%), скользящих веществ (0,5-3%), разрыхлителей и супер-разрыхлителей (0,1-40%), и комплексообразующих агентов (0,1-40%).
Композиции по изобретению также могут содержать другие активные ингредиенты, с синергической, дополняющей или другой полезной активностью. Примеры таких ингредиентов включают пробиотики (молочнокислые бактерии, бифидобактерии), пищеварительные ферменты (кишечные соки), пребиотики (бутираты, пропионаты, средне-длинноцепочечные жирные кислоты, омега-3-жирные кислоты или сложные эфиры), волокна (подорожник, гуаровая камедь, волокна акации, поликарбофил кальция), антисмазматические средства (тримебутин и его соли, отилония бромид и другие соли, дицикломин и его соли, тиропрамид, пропантелин и их соли, бипериден и его соли, октатропин и его соли, мемантин и дитропан), лекарственные средства для лечения заболевания кишечника (IBD (воспалительное заболевание кишечника)), такие как противовоспалительные средства (мезалазин, кортикостероиды, азатиоприн, меркаптопурин, альфа-липоевая кислота), лекарственные средства, активные при синдроме раздраженного кишечника (IBS) (лубипростон, линаклотид), экстракты или активные ингредиенты растительного происхождения (артишок, астаксантин, ромашка, ментол, босвеллия, зеленый чай, эхинацея), лактоферрин и антибиотики с локальным местным действием, такие как рифаксимин и рифамицин.
С точки зрения характеристик растворимости, контакт между композициями, описанными выше, и водой или кишечными биологическими жидкостями вызывает отсроченное, контролируемое, сайт-специфичное высвобождение активного ингредиента. Эксципиенты и полимеры, присутствующие в структуре, регулируют смачиваемость системы и однородное растворение куркумина в пределах ограниченных интервалов высвобождения, таким образом способствуя его локализованной активности и непрерывной, постепенной абсорбции в желудочно-кишечном тракте.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение более подробно.
Пример 1
500 г куркумина загружают в миксер/гранулятор со 100 г двухосновного фосфата кальция. К этой системе последовательно добавляют 2 г кросповидона, 5 г лецитина и 200 г гидрофильной матрицы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС K100 lv) (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС K4M) (100 г).
Ингредиенты смешивают до получения однородной дисперсии матриц и затем последовательно добавляют 10 г стеарата магния и 10 г коллоидного диоксида кремния.
Конечную смесь прессуют до стандартной массы 827 мг/таблетка для введения 500 мг активного ингредиента на таблетку.
Затем полученные таблетки покрывают пленкой с помощью гастрорезистентного раствора/суспензии на основе 28 г шеллака (25%), 12 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 5 г глицерина, так что получается таблетка со средней массой 872 мг.
Таблетки остаются невредимыми в течение по меньшей мере 2 часов, подвергаясь тесту на распадаемость при рН 1,2. Подвергаясь тесту на растворение при рН 7,2 и 2%-ном лаурилсульфате натрия, они имели следующий профиль высвобождения: не более 20% через 60 минут, и не более 40% через 480 минут; в любом случае значение должно быть более 70% через 24 часа.
Пример 2
500 г куркумина загружают в миксер/гранулятор со 100 г микрокристаллической целлюлозы. К этой системе последовательно добавляют 2 г кроскармеллозы, 5 г лецитина и 200 г гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС K100 lv).
Ингредиенты смешивают до получения однородной дисперсии матриц, и затем последовательно добавляют 10 г стеарата магния и 15 г коллоидного диоксида кремния.
Конечную смесь прессуют до стандартной массы 842 мг/таблетка для введения 500 мг активного ингредиента на таблетку.
Затем полученные таблетки покрывают пленкой при помощи гастрорезистентного раствора/суспензии на основе 30 г шеллака (25%), 10 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 5 г глицерина, так что получается таблетка со средней массой 887 мг.
Таблетки остаются невредимыми в течение по меньшей мере 2 часов, подвергаясь тесту на распадаемость при рН 1,2. Подвергаясь тесту на растворение при рН 7,2 и 2%-ном лаурилсульфате натрия, они имеют следующий профиль высвобождения: не более 30% через 60 минут, не более 60% через 480 минут; в любом случае значение должно быть более 80% через 24 часа.
Пример 3
500 г куркумина загружают в миксер/гранулятор с 200 г маннита. К этой системе последовательно добавляют 2 г крахмалгликолята натрия, 5 г лецитина и 200 г гидрофильной матрицы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС K15M).
Ингредиенты смешивают до получения гомогенной дисперсии матриц, и затем последовательно добавляют 15 г стеарата магния и 10 г коллоидного диоксида кремния.
Конечную смесь прессуют до стандартной массы 932 мг/таблетка для введения 500 мг активного ингредиента на таблетку.
Затем полученные таблетки покрывают пленкой с помощью гастрорезистентного раствора/суспензии на основе 40 г шеллака (25%), 8 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 5 г глицерина, так что получается таблетка со средней массой 985 мг.
Таблетки остаются невредимыми в течение по меньшей мере 2 часов, подвергаясь тесту на распадаемость при рН 1,2. Подвергаясь тесту на растворение при рН 7,2 и 2%-ном лаурилсульфате натрия, они имеют следующий профиль высвобождения: не более 15% через 60 минут, не более 65% через 480 минут; в любом случае значение должно составлять более 80% через 24 часа.
Пример 4
800 г куркумина загружают в гранулятор/гомогенизатор и добавляют 200 г гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС K100 lv), 200 г полиэтиленоксида (PEO-20NF), 480 г маннита и 252 г микрокристаллической целлюлозы.
Ингредиенты смешивают в течение по меньшей мере 15 минут с получением гомогенной смеси.
Затем последовательно добавляют 3 г кроскармеллозы, 25 г лецитина, 50 г коллоидного диоксида кремния и 30 г стеарата магния.
Конечную смесь прессуют до стандартной массы 510 мг/таблетка для введения 200 мг активного ингредиента на таблетку.
Полученные ядра покрывают водной дисперсией, содержащей 80 г этилцеллюлозы, 16 г альгината натрия, 2 г диоксида титана и 2 г стеариновой кислоты. Получают пленочное покрытие с массой примерно 25 мг покрытия на таблетку.
Подвергаясь тесту на растворение, таблетки демонстрируют следующий профиль высвобождения: 0% через 120 минут в желудочном соке; не более 25% через 60 минут, не более 60% через 180 минут, и не более 80% через 8 часов; более 80% через 24 часа.
Пример 5
250 г куркумина загружают в миксер/гранулятор со 175 г двухосновного фосфата кальция.
К этой системе последовательно добавляют 1 г кросповидона и 75 г гидрофильной матрицы гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС K15M).
Ингредиенты смешивают до получения гомогенной дисперсии матриц, и затем последовательно добавляют 2,5 г стеарата магния, 2,5 г коллоидного диоксида кремния и 4 г глицерилбегената.
Конечную смесь прессуют до стандартной массы 547,5 мг/таблетка для введения 250 мг активного ингредиента на таблетку.
Затем полученные таблетки покрывают пленкой с помощью гастрорезистентного раствора/суспензии на основе 80 г шеллака (25%), 10 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 4 г глицерина.
Таблетки остаются невредимыми в течение по меньшей мере 2 часов, подвергаясь тесту на распадаемость при рН 1,2. Подвергаясь тесту на растворение при рН 7,2, они имеют следующий профиль высвобождения: не более 30% через 60 минут, не более 60% через 240 минут, и не более 70% через 480 минут; в любом случае значение должно составлять более 70% через 24 часа.
Claims (14)
1. Монолитные фармацевтические композиции с отсроченным высвобождением, специфичным к толстой кишке, для лечения кишечных расстройств воспалительного, иммунологического и/или системного происхождения, содержащие:
а) ядро, содержащее гидроксипропилметилцеллюлозу, где диспергирован куркумин;
б) гастрорезистентное покрытие ядра (a),
где массовое соотношение куркумина и гидроксипропилметилцеллюлозы составляет 3:1/2:1.
2. Композиция по п. 1, где гидроксипропилметилцеллюлоза в ядре (a) имеет эффективную вязкость при 20°C в 2%-ном водном растворе в диапазоне от 3 до 200000 мПа·с.
3. Композиции по п. 1, где ядро содержит смесь двух гидроксипропилметилцеллюлоз, имеющих разные значения вязкости.
4. Композиция по п. 3, где смесь состоит из одной гидроксипропилметилцеллюлозы, имеющей эффективную вязкость в диапазоне от 80 до 120 мПа·с, и одной гидроксипропилметилцеллюлозы, имеющей вязкость в диапазоне от 3000 до 5600 мПа·с при 20°C в 2%-ном водном растворе.
5. Композиции по п. 1, где гастрорезистентное покрытие содержит производные целлюлозы, полимеры метакриловой кислоты, шеллак или альгинаты.
6. Композиции по п. 5, где гастрорезистентное покрытие состоит из шеллака и гидроксипропилметилцеллюлозы низкой вязкости, или этилцеллюлозы и альгиновой кислоты, или полиметакрилатов.
7. Композиции по п. 1, содержащие от 50 до 1200 мг куркумина.
8. Композиции по п. 1, дополнительно содержащие эксципиенты, выбранные из увлажнителей, ионных или неионных поверхностно-активных веществ, водорастворимых разбавителей, вододиспергируемых разбавителей, нерастворимых в воде разбавителей, разрыхлителей, смазывающих агентов, скользящих веществ и красителей.
9. Композиции по п. 8, где указанные эксципиенты выбраны из фосфатидов, лецитинов, лаурилсульфата натрия, сложных эфиров сорбитана, пальмитата сахарозы, лаурилсаркозината натрия, холевых кислот, полоксамера, циклодекстринов, крахмалов, натрия крахмалгликолята, кроскармеллозы, сшитых поливинилпирролидонов, полиолов, микрокристаллических целлюлоз, двухосновного фосфата кальция, солей кальция и магния.
10. Композиции по п. 1, дополнительно содержащие один или более ингредиентов, выбранных из пробиотиков, пищеварительных ферментов, пребиотиков, волокон, антиспазматических средств, противовоспалительных средств, лекарственных средств, активных в отношении IBD (воспалительное заболевание кишечника) и IBS (синдром раздраженного кишечника), экстрактов или активных ингредиентов растительного происхождения и местных антибиотиков.
11. Композиции по любому пп. 1-10 для применения в лечении воспалительного заболевания кишечника.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT002065A ITMI20132065A1 (it) | 2013-12-11 | 2013-12-11 | Sistemi terapeutici a rilascio modificato per la somministrazione orale di curcumina nel trattamento delle malattie intestinali |
ITMI2013A002065 | 2013-12-11 | ||
PCT/IB2014/066764 WO2015087259A1 (en) | 2013-12-11 | 2014-12-10 | Modified-release therapeutic systems for oral administration of curcumin in the treatment of intestinal disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2692473C1 true RU2692473C1 (ru) | 2019-06-25 |
Family
ID=50001132
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016122896A RU2692473C1 (ru) | 2013-12-11 | 2014-12-10 | Терапевтические системы с модифицированным высвобождением для перорального введения куркумина в лечении кишечных расстройств |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10828268B2 (ru) |
EP (1) | EP3079674B1 (ru) |
JP (1) | JP6513093B2 (ru) |
KR (1) | KR102320783B1 (ru) |
CN (1) | CN106413692A (ru) |
CA (1) | CA2933310A1 (ru) |
ES (1) | ES2695200T3 (ru) |
IT (1) | ITMI20132065A1 (ru) |
RU (1) | RU2692473C1 (ru) |
WO (1) | WO2015087259A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9668991B1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-06 | International Business Machines Corporation | SCFA colonic composition |
JP2017137294A (ja) * | 2016-01-29 | 2017-08-10 | 静岡県公立大学法人 | ショウガ科植物抽出物送達用組成物 |
CN108066296B (zh) * | 2016-11-11 | 2020-11-17 | 南京益恒寿生命科技有限公司 | 一种生物学活性组分结肠靶向组合物及其应用 |
AT16167U1 (de) * | 2017-11-08 | 2019-03-15 | Alcus Med Gmbh | Kombinationspräparat zur diätetischen behandlung von darmbeschwerden bei reizdarmsyndrom |
IT201900008265A1 (it) * | 2019-06-06 | 2020-12-06 | Cristalfarma S R L | Integratore alimentare a rilascio colonico come coadiuvante nel trattamento dei disturbi del colon causati da sospetta o confermata alterazione del quadro infiammatorio e destabilizzazione del microbiota |
CN114222588A (zh) * | 2019-08-12 | 2022-03-22 | 雷杰纳荣制药公司 | 巨噬细胞刺激1受体(mst1r)变体及其用途 |
WO2021239614A1 (en) * | 2020-05-25 | 2021-12-02 | Metaceutic Aps | Nutraceutical composition |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA002625B1 (ru) * | 1999-02-01 | 2002-06-27 | Ле Лаборатуар Сервье | Матричная таблетка, позволяющая пролонгировать выход гликлазида после орального приема |
WO2005123042A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Glatt Air Techniques, Inc. | Controlled release pharmaceutical formulation |
US7115297B2 (en) * | 2000-02-22 | 2006-10-03 | Suzanne Jaffe Stillman | Nutritionally fortified liquid composition with added value delivery systems/elements/additives |
CN101780055A (zh) * | 2010-02-02 | 2010-07-21 | 浙江大学 | 一种控释型结肠靶向给药制剂及制备方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
JPH0624962A (ja) * | 1992-07-09 | 1994-02-01 | Green Cross Corp:The | 腸溶徐放性製剤 |
WO2008059522A2 (en) * | 2006-09-28 | 2008-05-22 | Unijules Life Sciences Ltd | Herbal gastrointenstinal controlled drug delivery dosage forms including pellets and process for their preparation |
EP2152266A4 (en) * | 2007-05-04 | 2010-07-28 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING DISORDERS RELATED TO SALT OR LIQUID RETENTION |
CN101590020B (zh) * | 2008-05-30 | 2012-02-08 | 上海新菲尔生物制药工程技术有限公司 | 一种对氨基水杨酸钠结肠定位给药系统 |
CN101791298B (zh) * | 2009-06-04 | 2011-09-14 | 徐州弘康科技有限公司 | 一种以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片 |
WO2011002972A2 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Hercules Incorporated | Stable shellac enteric coating formulation for nutraceutical and pharmaceutical dosage forms |
ITMI20120847A1 (it) * | 2012-05-16 | 2013-11-17 | Labomar S R L | Formulazione per sostanze a bassa biodisponibilità. |
-
2013
- 2013-12-11 IT IT002065A patent/ITMI20132065A1/it unknown
-
2014
- 2014-12-10 CA CA2933310A patent/CA2933310A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-10 KR KR1020167015411A patent/KR102320783B1/ko active IP Right Grant
- 2014-12-10 WO PCT/IB2014/066764 patent/WO2015087259A1/en active Application Filing
- 2014-12-10 JP JP2016539205A patent/JP6513093B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-10 ES ES14830619T patent/ES2695200T3/es active Active
- 2014-12-10 CN CN201480067079.8A patent/CN106413692A/zh active Pending
- 2014-12-10 EP EP14830619.4A patent/EP3079674B1/en active Active
- 2014-12-10 US US15/103,086 patent/US10828268B2/en active Active
- 2014-12-10 RU RU2016122896A patent/RU2692473C1/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA002625B1 (ru) * | 1999-02-01 | 2002-06-27 | Ле Лаборатуар Сервье | Матричная таблетка, позволяющая пролонгировать выход гликлазида после орального приема |
US7115297B2 (en) * | 2000-02-22 | 2006-10-03 | Suzanne Jaffe Stillman | Nutritionally fortified liquid composition with added value delivery systems/elements/additives |
WO2005123042A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Glatt Air Techniques, Inc. | Controlled release pharmaceutical formulation |
CN101780055A (zh) * | 2010-02-02 | 2010-07-21 | 浙江大学 | 一种控释型结肠靶向给药制剂及制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20180133172A1 (en) | 2018-05-17 |
US10828268B2 (en) | 2020-11-10 |
EP3079674A1 (en) | 2016-10-19 |
KR102320783B1 (ko) | 2021-11-03 |
EP3079674B1 (en) | 2018-08-22 |
JP6513093B2 (ja) | 2019-05-15 |
WO2015087259A1 (en) | 2015-06-18 |
JP2016540026A (ja) | 2016-12-22 |
KR20160094976A (ko) | 2016-08-10 |
CN106413692A (zh) | 2017-02-15 |
ITMI20132065A1 (it) | 2015-06-12 |
ES2695200T3 (es) | 2019-01-02 |
CA2933310A1 (en) | 2015-06-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2692473C1 (ru) | Терапевтические системы с модифицированным высвобождением для перорального введения куркумина в лечении кишечных расстройств | |
EP3054929B1 (en) | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof | |
JP2001278813A (ja) | 遅延された作用物質の放出および高い機械的安定性を有する経口投与形、前記投与形の医薬品および該投与形の使用 | |
JP6472063B2 (ja) | 少なくとも1つの炎症性要素を呈する腸管疾患を治療するための方法 | |
RU2683645C1 (ru) | Терапевтические системы с модифицированным высвобождением для перорального введения ментола в лечении кишечных расстройств | |
JP3633936B2 (ja) | センナ剤形 | |
WO2020227437A1 (en) | Sustained release solid dosage forms for modulating the colonic microbiome | |
WO2020217258A1 (en) | Bioaccessibile compositions of lipophilic compounds and process thereof | |
US9358205B2 (en) | Modified starch derivative-based matrix for colon targeting | |
WO2021001860A1 (en) | Pharmaceutical compositions of boswellia serrata | |
WO2021229420A1 (en) | Solid oral compositions comprising composite monolithic matrices for chronotropic administration in the gastrointestinal tract of foods, diet supplements, nutraceuticals and medical devices |