KR20160094976A - 장 질환의 치료에서 쿠르쿠민의 경구 투여를 위한 변형-방출성 치료 시스템 - Google Patents

장 질환의 치료에서 쿠르쿠민의 경구 투여를 위한 변형-방출성 치료 시스템 Download PDF

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Abstract

a) 쿠르쿠민이 분산된 친수성 물질로 구성된 매트릭스; b) 매트릭스 a)의 지체 시간을 갖는 위내성 또는 산-내성인 pH-독립적 코팅을 포함하는 결장-특이적인 지연-방출 약학적 조성물을 개시한다.

Description

장 질환의 치료에서 쿠르쿠민의 경구 투여를 위한 변형-방출성 치료 시스템{MODIFIED-RELEASE THERAPEUTIC SYSTEMS FOR ORAL ADMINISTRATION OF CURCUMIN IN THE TREATMENT OF INTESTINAL DISORDERS}
본 발명은 장 질환의 치료를 위한 최적의 방출 프로필을 제공할 수 있는, 위내성 모놀리틱(monolithic) 시스템에 로딩된(loaded) 히드록시프로필메틸셀룰로스 매트릭스에 통합된 쿠르쿠민을 함유하는 변형-방출성 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 상기 조성물은 쿠르쿠민의 활성을 조절하여, 그 투여 빈도를 줄이고 위장관의 특정 위치에서 그 방출을 조절한다.
본 발명에 따른 상기 조성물은 염증성, 면역학적 및/또는 전신적 기원의 장 질환의 치료, 특히 위장관 질환, 과민성 대장 증후군, 크론병 및 궤양성 대장염의 치료에 유용하다.
쿠르쿠민은 Curcuma longa 식물(Turmeric domestica Valeton)의 건조 지하 근경(ground rhizome)을 용매로 추출함으로써 얻어진다. 상기 추출물은 존재하는 방향 성분으로부터 분리되어야만 하기 때문에, 결정화함으로써 정제된다. 이 과정에서 쿠르쿠민은 소량의 그의 탈메톡시(demethoxy)- 및 비스-탈메톡시-유도체, 즉 하나 또는 둘 모두의 -OCH3기가 결실된 유도체가 동반하게 된다.
그리하여 획득된 생성물은 밝은 녹색을 띈-노란색을 가지며, 지용성이다.
식용에 적절하도록 하기 위해, 상기 쿠르쿠민 및 탈메톡실화된 이들의 유도체의 총합이 전체의 90% 이상이어야 한다.
Curcuma longa (강황(turmeric))의 근경은 또한 오일 및 세스퀴테르핀 (케톤 및 알콜; 알파-투르메론, 베타-투르메론, 쿨론, 징지베린, 아르-투르메론, 투르메노롤 A 및 투르메노롤 B)과 같은 레진을 소량 함유한다.
인간 임상 시험 결과, 쿠르쿠민이 경구 투여시 생체이용률이 낮은 분자이고; 특히 쿠르쿠민은 쿠르쿠민 글루쿠로니드 및 쿠르쿠민 술페이트로 간 및 소장 레벨에서 빠르게 포합(conjugate)되거나 헥사히드로쿠르쿠민으로 빠르게 환원되며; 이러한 대사체는 쿠르쿠민에 비해 더 낮은 생물학적 활성을 수행한다는 것이 증명되었다. 약동학 연구 결과, 쿠르쿠민을 3.6-4 g/일 보다 낮은 용량으로 투여시, 쿠르쿠민 및 그 대사체는 혈장에서 검출할 수 없는 것으로 증명되었다. 경구 투여시, 쿠르쿠민이 소화 기관의 조직에 축적되는 경향이 있으며, 그 소화기관 조직에서 쿠르쿠민이 가장 흥미롭고, 증명된 생물학적 및 치료적 활성을 수행한다는 과학적 증거가 존재한다.
이러한 특성의 관점에서, 특히 원하는 목적은 소장의 원위 부분이 도달될 때까지의 적절한 지체시간을 갖고, 원위 회장(distal ileum)에서부터 쿠르쿠민의 방출이 개시되어 결장관 전체에 생성물의 느리고, 점진적이며, 지속적인 방출을 보장하는 쿠르쿠민의 결장-특이적인 방출이다.
WO 2013/171270은 흡수 촉진제 (키토산, 검은후추 추출물, N-아세틸시스테인, 그레이프프루트 추출물)와 조합된 쿠르쿠민의 위내성 제제를 개시한다. 상기 제제는 방출제어 제제 또는 서방성 제제가 아니다.
WO 2008/059522는 다른 위내성 코팅을 갖는 펠렛 기반의 리저버(reservoir) 시스템을 개시한다. 쿠르쿠민은 다양한 위내성 폴리머로 코팅될 수 있는 다입자 리저버 시스템으로 예시되어 있으며, 여기에서 히드록시프로필메틸셀룰로스는 단지 상기 펠렛 상에 쿠르쿠민의 로딩을 촉진시키기 위해 사용된 것이며, 15분 미만에 발생하는 쿠르쿠민의 방출을 변형시키기 위해 사용된 것은 아니다.
CN 101791298은 제인, 펙틴 및 미정질 셀룰로스로 코팅된 결장 중에 방출하기 위한 쿠르쿠민 정제를 개시한다. 그것도 "리저버" 제제이며, 코팅의 양에 의존하여 회장의 원위 부분/결장의 시작 부분에 도달하기 위한 목적을 갖는 실질적으로 pH-독립적 제어된 방출을 제공한다. 따라서 상기 방출 기전은 상기 코팅에 의해서만 조절되므로, 제인의 양에 의존하여 제어되거나 지연된 방출을 제공할 수 있다. 장관에서, 특히 결장에서의 상기 활성 성분의 방출은 시간의 경과에 따라 점진적 및 지속적으로 일어날 수 없다.
본 발명에 따르면, 쿠르쿠민의 최적의 결장-특이적인 서방출이 a)쿠르쿠민이 분산된 히드록시프로필메틸셀룰로스를 함유하는 코어; b) 코어 a)의 위내성 코팅을 포함하는 모놀리틱 약학적 조성물에 의해 얻어질 수 있는 것으로 밝혀졌다.
모놀리틱 매트릭스를 갖는 코어를 특징으로 하는 본 발명에 따른 제제는 활성성분의 방출을 8 내지 24 시간 내로 조절하고, 제어하고 및 서방화 할 수 있다. 상기 코어의 위내성 코팅은 pH < 1.2 내지 5.5 조건 하에 2시간 이상 동안 인 비트로에서 방출을 억제한다.
상기 위내성 코팅은 전형적으로 셀룰로스 유도체, 셀룰로스 프탈레이트, 숙시네이트, 메타크릴산 또는 폴리메타크릴산 폴리머, 쉘락 또는 알긴산염, 바람직하게는 쉘락 및 히드록시프로필메틸셀룰로스, 또는 알긴산과 에틸셀룰로스, 또는 폴리메타크릴레이트 (pH-의존성), 에틸셀룰로스 또는 히드록시프로필메틸셀룰로스 (pH-독립적/지체 시간)으로 구성된다. 쉘락 및 히드록시프로필메틸셀룰로스의 혼합물이 특히 바람직하다.
상기 매트릭스 코어는 상기 코어로부터 활성 성분이 방출되기 전(지체 시간) 2 내지 4시간 이상 위액 및 소장액 중에 손상되지 않는 것을 보증하기에 충분한 폴리머/레진의 양으로 코팅된다. 위 배출(voding) 시간의 가변성의 영향을 감소시키기 위해, 상기 제제는 상기 매트릭스 코어(pH-독립성) 및 셀룰로스 필름-코팅 (pH-독립성) 외부에 위내성 코팅(pH-의존성)을 더 포함시켜 생물학적 체액 및 변형-방출 코어(연장된 방출) 간의 접촉을 더 지연시킬 수 있다.
이러한 방법으로 상기 시스템이 위-공장(jejunum) 통과(transit) 시간 동안 초기 방출을 방지하고, 24시간 까지의 서방출이 이루어져 대장의 상행, 횡행 및 하행 관에서 약제의 균일한 분포를 보장할 수 있다.
따라서 본 발명에 따른 상기 조성물은 회장의 원위 부분 및/또는 결장의 개시 부분에 도달하지만 그런 다음 결장관에서 고르게 분포되지 않고 활성 성분을 빠르게 방출하는 보통의 지연-방출 형태(위내성 및/또는 지체 시간을 갖는)와 다르다.
상기 매트릭스 코어의 서로 다른 유동학적 특징(점도/팽윤 특성)을 갖는 히드록시프로필메틸셀룰로스의 사용은 상기 방출을 8 내지 24시간 동안 점진적이고, 프로그램화된 방법으로 조절되도록 한다. 본 발명에 따라 사용가능한 상기 히드록시프로필메틸셀룰로스는 20℃에서 2% 수성 용액 중에 측정된 3 내지 200,000 mPs, 바람직하게는 30 내지 150,000, 및 보다 바람직하게는 50 내지 100,000 범위의 겉보기 점도를 갖는다. 히드록시프로필메틸셀룰로스의 단일 타입, 또는 서로 다른 점도를 갖는 히드록시프로필메틸셀룰로스의 두가지 타입 이상의 혼합물이 사용될 수 있다. 히드록시프로필메틸셀룰로스는 Methocel 브랜드 계열인 Dow Chemical 또는 Benecel 브랜드 계열인 Ashland로부터 구입할 수 있다. 히드록시프로필메틸셀룰로스의 바람직한 예는 시판 상품인 Methocel K100lv, K15M, K4M 및 K100M과 동일한 특징을 갖는 것이다. (다시 20도에서 2% 수성 용액 중에) 78 내지 117 mPas 범위인 Methocel K100 lv과 유사한 점도를 갖는 히드록시프로필메틸셀룰로스 및 2308 내지 3755 mPas 범위인 Methocel K4M과 유사한 점도를 갖는 히드록시프로필메틸셀룰로스의 혼합물의 사용이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물은 일반적으로 50 내지 1200 mg의 쿠르쿠민, 바람직하게는 250 내지 500 mg의 쿠르쿠민 범위의 단위 용량을 함유할 것이다.
쿠르쿠민 및 친수성 매트릭스 사이이의 중량 비율은 4:1 및 2:1 (바람직하게는 3:1/2:1) 범위이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 습윤제, 이온성 또는 비-이온성 계면활성제, 붕해제, 강력-붕해제, 가교 폴리머, 착화제 및 윤활제와 같은 다른 부형제를 함유할 수 있다.
상기 부형제의 예는 포스파티드, 레시틴, 소듐 라우릴 술페이트, 소르비탄 에스테르, 수크로스 팔미테이트, 소듐 라우릴사르코시네이트, 콜산(cholic acid), 폴록사머, 시클로덱스트린, 전분, 전분글리콜산나트륨, 크로스카르멜로스 및 가교 폴리비닐피롤리돈을 포함한다.
히드록시프로필메틸셀룰로스의 친수성 매트릭스는 방출 속도를 조절하기 위해 친유성 성분(지방산, 지방알콜, 에테르/에스테르 트리글리세리드), 수용성 성분(폴리올, 만니톨, 락토스, 트레할로스), 수분산성 성분(미정질 셀룰로스) 또는 수불용성 성분(이염기 칼슘 포스페이트, 칼슘 및 마그네슘 염)을 첨가함으로서 선택적으로 변형될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 상기 활성 성분을 운송하고 특히 결장으로 이것을 방출하며 회장의 말단 관으로부터 시작하여 전체적 결장관을 통해 계속되는 제어된 방출을 보증하는 이들의 능력으로 인해 과민성 대장 증후군의 치료에 있어서 쿠르쿠민의 약물학적 효과를 최대화한다. 시간의 경과에 따라 방출된 양의 소정의 균질성을 보증하고 동시에 상기 활성 성분의 일부가 방출될 때 그 활성이 국소적 및 전신적 레벨 모두에서 작용하게 하는 것 또한 필수적이다. 따라서 본 발명에 따른 상기 조성물은 특히 과민성 대장 증후군, 설사, 변비, 크론병, 궤양성 대장염, 게실염(diverticulitis) 및 일반적인 염증성 장 질환과 같은 급성 및 만성 위장관 질환의 치료에 유용하다.
직접 타정법(direct compression), 습식 과립법, 건조 압축/과립법 및 용융 과립법(melt granulation)과 같은 종래의 기법이 본 발명에 따른 조성물을 제조하는데 이용될 수 있다.
그런 다음 습윤제, 계면활성제, 붕해제, 강력-붕해제, 활주제(glidant), 논-스틱제 또는 활택제와 같은 부형제의 첨가와 함께 상기 생성물이 적절한 습식 또는 건조 과립화 기법, 직접 분열, 직접 타정, 공분쇄(co-grinding), 용융 과립법 또는 압출 과립법을 이용하여 히드록시프로필메틸셀룰로스 매트릭스로 통합된다.
그런 다음 다른 장 pH (pH-의존성) 및/또는 pH-독립성 지체 시간 특성 (지연된-방출)에서 위내성 및/또는 방출 특성을 갖는 물질로 구성된 외곽 코팅이, 상기 획득된 코어에 적용된다. 본 발명의 일반적인 구체예에 따르면, 상기 쿠르쿠민을 함유하는 히드록시프로필메틸셀룰로스 매트릭스를 첫번째로 제조하고, 그런 다음 다양한 기능적 부형제를 서로 다른 약제학적 방법에 의해서 첨가함으로써 상기 생성물을 희석하여 작용할 수 있게 한다. 활성 성분의 매트릭스에 대한 비율은 1:1 내지 1:9 범위일 수 있고, 활성 성분의 부형제에 대한 비율은 정상적으로 3:1/2:1을 초과하지 않으며; 최적의 양은 0.1% 내지 50% 이다.
50%이하의 다양한 양의 희석제, 활택제 (0.5-3%), 활주제(0.5-3%), 붕해제 및 강력-붕해제 (0.1-40%) 및 착화제 (0.1-40%)를 이 혼합물에 추가할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 조성물은 또한 시너지, 상호보완적 또는 다른 유용한 활성을 갖는 다른 활성 성분을 함유할 수 있다. 상기 활성 성분의 예는 프로바이오틱스(락토바실러스, 비피도박테리아), 소화 효소(소장액), 프리바이오틱스(부티레이트, 프로피오네이트, 중간-길이 사슬 지방산, 오메가-3 지방산 또는 에스테르), 섬유소(실리움, 구아르검, 아카시아 섬유소, 칼슘 폴리카르보필), 진경제(트리메부틴 및 이들의 염, 오틸로니움 브로미드 및 다른 염, 디시클로민 및 이들의 염, 티로프라미드, 프로판텔린 및 이들의 염, 비페리덴 및 이들의 염, 옥타프로핀 및 이들의 염, 메만틴 및 디트로판), 항염증제(메살라진, 코르티코스테로이드, 아자티오프린, 머캅토퓨린, 알파-리포인산)와 같은 장질환(IBD)의 치료를 위한 약물, 과민성 대장 증후군(IBS)에서 활성하는 약물(루비프로스톤, 리나클로티드), 기원 식물(아르티초크, 아스탁사틴, 캐모마일, 멘톨, 보스웰리아, 녹차, 에키나세(echinacea))의 추출물 또는 활성 성분, 락토페린, 및 리팍시민 및 리파미신과 같은 지역 국소적 활동을 갖는 항생제를 포함한다.
용해 특징에 있어서, 상기 기재된 조성물 및 물 또는 생물학적 장액 사이의 접촉은 상기 활성 성분의 지연되고, 제어되며, 위치-특이적인 방출을 생성한다. 상기 구조에 존재하는 상기 부형제 및 폴리머는 상기 시스템의 습윤성 및 제한된 방출 범위 내 쿠르쿠민의 균일한 용해를 조절하여 위장관에서의 이것의 국소화된 활성 및 지속적이고, 점진적인 흡수를 촉진한다.
하기의 실시예는 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
실시예1
쿠르쿠민 500g을 이염기 칼슘 포스페이트 100g과 함께 교반기/과립기로 넣었다. 크로스포비돈 2g, 레시틴 5g 및 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC K100 lv) (100 g) 및 히드록시프로필메틸셀룰로스 (HPMC K4M) (100 g)로 구성된 친수성 매트릭스 200g을 순차적으로 상기 동일한 시스템에 첨가하였다.
상기 성분을 매트릭스의 균일한 분산을 수득할 때까지 교반한 다음, 스테아린산 마그네슘 10g 및 콜로이드성 이산화규소 10g을 순차적으로 첨가하였다.
최종 혼합물을 정제 당 500mg의 활성 성분을 투여하기 위해 827 mg/정제의 단위 중량으로 압축하였다.
그런 다음 생성된 정제를 쉘락 28 g(25%), 히드록시프로필메틸셀룰로스 12g 및 글리세린 5g에 기반한 위내성 용액/현탁액으로 필름-코팅하여, 평균 중량 872mg의 정제를 수득하였다.
상기 정제는 pH 1.2에서의 붕해 시험을 수행할 때 2시간 이상 손상되지 않았다. pH 7.2 및 2% 소듐 라우릴 술페이트에서의 붕해 시험을 수행할 때, 이들은 60분 후 20% 이하 및 480분 후 40% 이하이며, 어떤 경우에도, 상기 값이 24시간 후 반드시 >70%인 방출 프로필을 나타내었다.
실시예 2
쿠르쿠민 500g을 미정질 셀룰로스 100g과 함께 교반기/과립기로 넣었다. 크로스카멜로스 2g, 레시틴 5g 및 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC K100 lv) 200 g을 순차적으로 상기 동일한 시스템에 첨가하였다.
상기 성분을 매트릭스의 균일한 분산을 수득할 때까지 교반한 다음, 스테아린산 마그네슘 10g 및 콜로이드성 이산화규소 15g을 순차적으로 첨가하였다.
최종 혼합물을 정제 당 500mg의 활성 성분을 투여하기 위해 842 mg/정제의 단위 중량으로 압축하였다.
그런 다음 생성된 정제를 쉘락 30 g(25%), 히드록시프로필메틸셀룰로스 10g 및 글리세린 5g에 기반한 위내성 용액/현탁액으로 필름-코팅하여, 평균 중량 887mg의 정제를 수득하였다.
상기 정제는 pH 1.2에서의 붕해 시험을 수행할 때 2시간 이상 손상되지 않았다. pH 7.2 및 2% 소듐 라우릴 술페이트에서의 붕해 시험을 수행할 때, 이들은 60분 후 30% 이하 및 480분 후 60% 이하이며, 어떤 경우에도, 상기 값이 24시간 후 반드시 >80%인 방출 프로필을 나타내었다.
실시예3
쿠르쿠민 500g을 만니톨 200g과 함께 교반기/과립기로 넣었다. 전분글리콜산나트륨 2g, 레시틴 5g 및 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC K 15M)로 구성된 친수성 매트릭스 200 g을 순차적으로 상기 동일한 시스템에 첨가하였다.
상기 성분을 매트릭스의 균일한 분산을 수득할 때까지 교반한 다음, 스테아린산 마그네슘 15g 및 콜로이드성 이산화규소 10g을 순차적으로 첨가하였다.
최종 혼합물을 정제 당 500mg의 활성 성분을 투여하기 위해 932 mg/정제의 단위 중량으로 압축하였다.
그런 다음 생성된 정제를 쉘락 40 g(25%), 히드록시프로필메틸셀룰로스 8g 및 글리세린 5g에 기반한 위내성 용액/현탁액으로 필름-코팅하여, 평균 중량 985mg의 정제를 수득하였다.
상기 정제는 pH 1.2에서의 붕해 시험을 수행할 때 2시간 이상 손상되지 않았다. 상기 정제는 pH 7.2 및 2% 소듐 라우릴 술페이트에서의 붕해 시험을 수행시, 60분 후 15% 이하 및 480분 후 65% 이하이며, 어떤 경우에도, 상기 값이 24시간 후 반드시 >80%인 방출 프로필을 나타내었다.
실시예 4
쿠르쿠민 800g을 교반기/과립기로 넣고, 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC K100 lv) 200g, 폴리옥시에틸렌 옥시드 (PEO-20NF) 200g, 만니톨 480g 및 미정질 셀룰로스 252g을 첨가하였다.
상기 성분을 균일한 혼합물을 수득하기 위해 15분 이상 교반하였다.
그런 다음 크로스카르멜로스 3g, 레시틴 25g, 콜로이드성 이산화규소 50g 및 스테아린산 마그네슘 30g을 순차적으로 첨가하였다.
최종 혼합물을 정제 당 200mg의 활성 성분을 투여하기 위해 510 mg/정제의 단위 중량으로 압축하였다.
그런 다음 수득된 정제를 에틸셀룰로스 80g, 알긴산 나트륨염 16g, 티타늄 디옥시드 2g 및 스테아린산 2g을 함유하는 수성 분산제로 코팅하였다. 정제당 25mg의 코팅을 갖는 필름-코팅을 얻었다.
붕해 시험을 수행 시, 상기 정제는 위액 중에 120분 후 0%이나 60 분후 25% 이하, 180분 후 60% 이하 및 8시간 후 80% 이하 이고 24시간 후 > 80%의 붕해 프로필을 나타내었다.
실시예 5
쿠르쿠민 250g을 이염기 칼슘 포스페이트 175g과 함께 교반기/과립기로 넣었다.
크로스포비돈 1g 및 친수성 매트릭스 히드록시프로필메틸셀룰로스 (HPMC K15M) 75g을 상기 동일한 시스템에 순차적으로 첨가하였다.
상기 성분을 매트릭스의 균일한 분산을 얻을 때까지 교반한 다음, 스테아린산 마그네슘 2.5g, 콜로이드성 이산화규소 2.5g 및 글리세릴 베헤네이트 4g을 순차적으로 첨가하였다.
최종 혼합물을 정제 당 250mg의 활성 성분을 투여하기 위해 547.5 mg/정제의 단위 중량으로 압축하였다.
그런 다음 생성된 정제를 쉘락 80 g(25%), 히드록시프로필메틸셀룰로스 10g 및 글리세린 4g에 기반한 위내성 용액/현탁액으로 필름-코팅하였다.
상기 정제는 pH 1.2에서의 붕해 시험을 수행할 때 2시간 이상 손상되지 않았다. pH 7.2 및 2% 소듐 라우릴 술페이트에서의 붕해 시험을 수행 시, 상기 정제는 60분 후 30% 이하, 240분 후 60% 이하, 및 480분 후 70% 이하이며, 어떤 경우에도, 상기 값이 24시간 후 반드시 >70%인 방출 프로필을 나타내었다.

Claims (12)

  1. a) 쿠르쿠민이 분산된 히드록시프로필메킬셀룰로스를 포함하는 코어;
    b) 코어 a)의 위내성 코팅을 포함하는 모놀리틱(monolithic) 결장-특이적인 지연-방출 약학적 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 코어 a) 중에 히드록시프로필메틸셀룰로스는 2% 수성 용액 중에서 20℃에서 3 내지 200,000 mPas 범위의 겉보기 점도를 갖는 것인 조성물.
  3. 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 코어는 서로 다른 점도값을 갖는 두 가지의 히드록시프로필메틸셀룰로스의 혼합물을 포함하는 것인 조성물.
  4. 청구항 3에 있어서, 상기 혼합물은 2% 수성 용액 중에서 20℃에서 80 내지 120 mPas 범위의 겉보기 점도를 갖는 하나의 히드록시프로필메틸셀룰로스 및 3000 내지 5600 mPas 범위의 점도를 갖는 하나의 히드록시프로필메틸셀룰로스로 구성되는 것인 조성물.
  5. 청구항 1 내지 3 중 하나 이상의 항에 있어서, 상기 위내성 코팅은 셀룰로스 유도체, 메타크릴산 폴리머, 쉘락 또는 알긴산염을 포함하는 것인 조성물.
  6. 청구항 5에 있어서, 상기 위내성 코팅은 쉘락 및 저-점도 히드록시프로필메틸셀룰로스, 또는 에틸셀룰로스 및 알긴산, 또는 폴리메타크릴레이트로 구성되는 것인 조성물.
  7. 상기 청구항 중 하나 이상의 항에 있어서, 쿠르쿠민 50 내지 1200 mg을 포함하는 것인 조성물.
  8. 상기 청구항 중 하나 이상의 항에 있어서, 상기 메탄올의 히드록시프로필메틸셀룰로스에 대한 중량 비율은 4:1 내지 2:1 (바람직하게는 3:1/2:1) 범위인 것인 조성물.
  9. 상기 청구항 중 하나 이상의 항에 있어서, 습윤제, 이온성 또는 비-이온성 계면활성제, 수용성 희석제, 수분산성 희석제, 수불용성 희석제, 붕해제, 활택제, 활주제 및 착색제로 이루어진 군으로부터 선택된 부형제를 더 포함하는 조성물.
  10. 청구항 9에 있어서, 상기 부형제는 포스파티드, 레시틴, 소듐 라우릴 술페이트, 소르비탄 에스테르, 수크로스 팔미테이트, 소듐 라우릴사르코시네이트, 콜산(cholic acid), 폴록사머, 시클로덱스트린, 전분, 전분글리콜산나트륨, 크로스카르멜로스, 가교 폴리비닐피롤리돈, 폴리올, 미정질 셀룰로스, 이염기 칼슘 포스페이트, 칼슘 및 마그네슘 염으로부터 선택된 것인 조성물.
  11. 청구항 1 내지 10에 있어서, 프로바이오틱스, 소화효소, 프리바이오틱스, 섬유소, 진경제, 항-염증제, IBD- 및 IBS- 활성 약제, 기원 식물의 추출물 또는 활성 성분, 및 국소 항생제로부터 선택된 하나 이상의 성분을 더 포함하는 것인 조성물.
  12. 청구항 1 내지 11 중 어느 한 항에 있어서, 염증성 장질환의 치료에 사용하기 위한 것인 조성물.
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