KR20160094976A - 장 질환의 치료에서 쿠르쿠민의 경구 투여를 위한 변형-방출성 치료 시스템 - Google Patents
장 질환의 치료에서 쿠르쿠민의 경구 투여를 위한 변형-방출성 치료 시스템 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20160094976A KR20160094976A KR1020167015411A KR20167015411A KR20160094976A KR 20160094976 A KR20160094976 A KR 20160094976A KR 1020167015411 A KR1020167015411 A KR 1020167015411A KR 20167015411 A KR20167015411 A KR 20167015411A KR 20160094976 A KR20160094976 A KR 20160094976A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- hydroxypropylmethylcellulose
- curcumin
- core
- release
- Prior art date
Links
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 title claims description 37
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 title claims description 18
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 title claims description 18
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 title claims description 18
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 title description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 40
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 38
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 33
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 18
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 9
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 9
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 9
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 9
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 6
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 4
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- -1 sorbitan ester Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 3
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079862 sodium lauryl sarcosinate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 claims 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 102220487426 Actin-related protein 2/3 complex subunit 3_K15M_mutation Human genes 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 229920003093 Methocel™ K100 LV Polymers 0.000 description 2
- 229920003094 Methocel™ K4M Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODFRBYOJLDRSKF-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,6,7,8-hexahydrochromen-2-one Chemical compound O1C(=O)CCC2=C1CCCC2 ODFRBYOJLDRSKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 235000018062 Boswellia Nutrition 0.000 description 1
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 235000014375 Curcuma Nutrition 0.000 description 1
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 description 1
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 229920003096 Methocel™ K100M Polymers 0.000 description 1
- 229920003095 Methocel™ K15M Polymers 0.000 description 1
- XPUJQEGMNQWMJI-UHFFFAOYSA-N OCC(=O)O.[Na] Chemical compound OCC(=O)O.[Na] XPUJQEGMNQWMJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 description 1
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 150000001607 bioavailable molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 210000001731 descending colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N dicyclomine Chemical compound C1CCCCC1C1(C(=O)OCCN(CC)CC)CCCCC1 CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002777 dicycloverine Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000007784 diverticulitis Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229940065115 grapefruit extract Drugs 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N linaclotide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H]3CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N2)=O)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC3=O)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N1)=O)[C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N 0.000 description 1
- 229960000812 linaclotide Drugs 0.000 description 1
- 108010024409 linaclotide Proteins 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000020744 piper nigrum extract Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 description 1
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-NJFSPNSNSA-N silicon-30 atom Chemical compound [30Si] XUIMIQQOPSSXEZ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- FDBWMYOFXWMGEY-UHFFFAOYSA-N tiropramide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC(C(=O)N(CCC)CCC)CC1=CC=C(OCCN(CC)CC)C=C1 FDBWMYOFXWMGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001899 tiropramide Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003384 transverse colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/288—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
a) 쿠르쿠민이 분산된 친수성 물질로 구성된 매트릭스; b) 매트릭스 a)의 지체 시간을 갖는 위내성 또는 산-내성인 pH-독립적 코팅을 포함하는 결장-특이적인 지연-방출 약학적 조성물을 개시한다.
Description
본 발명은 장 질환의 치료를 위한 최적의 방출 프로필을 제공할 수 있는, 위내성 모놀리틱(monolithic) 시스템에 로딩된(loaded) 히드록시프로필메틸셀룰로스 매트릭스에 통합된 쿠르쿠민을 함유하는 변형-방출성 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 상기 조성물은 쿠르쿠민의 활성을 조절하여, 그 투여 빈도를 줄이고 위장관의 특정 위치에서 그 방출을 조절한다.
본 발명에 따른 상기 조성물은 염증성, 면역학적 및/또는 전신적 기원의 장 질환의 치료, 특히 위장관 질환, 과민성 대장 증후군, 크론병 및 궤양성 대장염의 치료에 유용하다.
쿠르쿠민은 Curcuma longa 식물(Turmeric domestica Valeton)의 건조 지하 근경(ground rhizome)을 용매로 추출함으로써 얻어진다. 상기 추출물은 존재하는 방향 성분으로부터 분리되어야만 하기 때문에, 결정화함으로써 정제된다. 이 과정에서 쿠르쿠민은 소량의 그의 탈메톡시(demethoxy)- 및 비스-탈메톡시-유도체, 즉 하나 또는 둘 모두의 -OCH3기가 결실된 유도체가 동반하게 된다.
그리하여 획득된 생성물은 밝은 녹색을 띈-노란색을 가지며, 지용성이다.
식용에 적절하도록 하기 위해, 상기 쿠르쿠민 및 탈메톡실화된 이들의 유도체의 총합이 전체의 90% 이상이어야 한다.
Curcuma longa (강황(turmeric))의 근경은 또한 오일 및 세스퀴테르핀 (케톤 및 알콜; 알파-투르메론, 베타-투르메론, 쿨론, 징지베린, 아르-투르메론, 투르메노롤 A 및 투르메노롤 B)과 같은 레진을 소량 함유한다.
인간 임상 시험 결과, 쿠르쿠민이 경구 투여시 생체이용률이 낮은 분자이고; 특히 쿠르쿠민은 쿠르쿠민 글루쿠로니드 및 쿠르쿠민 술페이트로 간 및 소장 레벨에서 빠르게 포합(conjugate)되거나 헥사히드로쿠르쿠민으로 빠르게 환원되며; 이러한 대사체는 쿠르쿠민에 비해 더 낮은 생물학적 활성을 수행한다는 것이 증명되었다. 약동학 연구 결과, 쿠르쿠민을 3.6-4 g/일 보다 낮은 용량으로 투여시, 쿠르쿠민 및 그 대사체는 혈장에서 검출할 수 없는 것으로 증명되었다. 경구 투여시, 쿠르쿠민이 소화 기관의 조직에 축적되는 경향이 있으며, 그 소화기관 조직에서 쿠르쿠민이 가장 흥미롭고, 증명된 생물학적 및 치료적 활성을 수행한다는 과학적 증거가 존재한다.
이러한 특성의 관점에서, 특히 원하는 목적은 소장의 원위 부분이 도달될 때까지의 적절한 지체시간을 갖고, 원위 회장(distal ileum)에서부터 쿠르쿠민의 방출이 개시되어 결장관 전체에 생성물의 느리고, 점진적이며, 지속적인 방출을 보장하는 쿠르쿠민의 결장-특이적인 방출이다.
WO 2013/171270은 흡수 촉진제 (키토산, 검은후추 추출물, N-아세틸시스테인, 그레이프프루트 추출물)와 조합된 쿠르쿠민의 위내성 제제를 개시한다. 상기 제제는 방출제어 제제 또는 서방성 제제가 아니다.
WO 2008/059522는 다른 위내성 코팅을 갖는 펠렛 기반의 리저버(reservoir) 시스템을 개시한다. 쿠르쿠민은 다양한 위내성 폴리머로 코팅될 수 있는 다입자 리저버 시스템으로 예시되어 있으며, 여기에서 히드록시프로필메틸셀룰로스는 단지 상기 펠렛 상에 쿠르쿠민의 로딩을 촉진시키기 위해 사용된 것이며, 15분 미만에 발생하는 쿠르쿠민의 방출을 변형시키기 위해 사용된 것은 아니다.
CN 101791298은 제인, 펙틴 및 미정질 셀룰로스로 코팅된 결장 중에 방출하기 위한 쿠르쿠민 정제를 개시한다. 그것도 "리저버" 제제이며, 코팅의 양에 의존하여 회장의 원위 부분/결장의 시작 부분에 도달하기 위한 목적을 갖는 실질적으로 pH-독립적 제어된 방출을 제공한다. 따라서 상기 방출 기전은 상기 코팅에 의해서만 조절되므로, 제인의 양에 의존하여 제어되거나 지연된 방출을 제공할 수 있다. 장관에서, 특히 결장에서의 상기 활성 성분의 방출은 시간의 경과에 따라 점진적 및 지속적으로 일어날 수 없다.
본 발명에 따르면, 쿠르쿠민의 최적의 결장-특이적인 서방출이 a)쿠르쿠민이 분산된 히드록시프로필메틸셀룰로스를 함유하는 코어; b) 코어 a)의 위내성 코팅을 포함하는 모놀리틱 약학적 조성물에 의해 얻어질 수 있는 것으로 밝혀졌다.
모놀리틱 매트릭스를 갖는 코어를 특징으로 하는 본 발명에 따른 제제는 활성성분의 방출을 8 내지 24 시간 내로 조절하고, 제어하고 및 서방화 할 수 있다. 상기 코어의 위내성 코팅은 pH < 1.2 내지 5.5 조건 하에 2시간 이상 동안 인 비트로에서 방출을 억제한다.
상기 위내성 코팅은 전형적으로 셀룰로스 유도체, 셀룰로스 프탈레이트, 숙시네이트, 메타크릴산 또는 폴리메타크릴산 폴리머, 쉘락 또는 알긴산염, 바람직하게는 쉘락 및 히드록시프로필메틸셀룰로스, 또는 알긴산과 에틸셀룰로스, 또는 폴리메타크릴레이트 (pH-의존성), 에틸셀룰로스 또는 히드록시프로필메틸셀룰로스 (pH-독립적/지체 시간)으로 구성된다. 쉘락 및 히드록시프로필메틸셀룰로스의 혼합물이 특히 바람직하다.
상기 매트릭스 코어는 상기 코어로부터 활성 성분이 방출되기 전(지체 시간) 2 내지 4시간 이상 위액 및 소장액 중에 손상되지 않는 것을 보증하기에 충분한 폴리머/레진의 양으로 코팅된다. 위 배출(voding) 시간의 가변성의 영향을 감소시키기 위해, 상기 제제는 상기 매트릭스 코어(pH-독립성) 및 셀룰로스 필름-코팅 (pH-독립성) 외부에 위내성 코팅(pH-의존성)을 더 포함시켜 생물학적 체액 및 변형-방출 코어(연장된 방출) 간의 접촉을 더 지연시킬 수 있다.
이러한 방법으로 상기 시스템이 위-공장(jejunum) 통과(transit) 시간 동안 초기 방출을 방지하고, 24시간 까지의 서방출이 이루어져 대장의 상행, 횡행 및 하행 관에서 약제의 균일한 분포를 보장할 수 있다.
따라서 본 발명에 따른 상기 조성물은 회장의 원위 부분 및/또는 결장의 개시 부분에 도달하지만 그런 다음 결장관에서 고르게 분포되지 않고 활성 성분을 빠르게 방출하는 보통의 지연-방출 형태(위내성 및/또는 지체 시간을 갖는)와 다르다.
상기 매트릭스 코어의 서로 다른 유동학적 특징(점도/팽윤 특성)을 갖는 히드록시프로필메틸셀룰로스의 사용은 상기 방출을 8 내지 24시간 동안 점진적이고, 프로그램화된 방법으로 조절되도록 한다. 본 발명에 따라 사용가능한 상기 히드록시프로필메틸셀룰로스는 20℃에서 2% 수성 용액 중에 측정된 3 내지 200,000 mPs, 바람직하게는 30 내지 150,000, 및 보다 바람직하게는 50 내지 100,000 범위의 겉보기 점도를 갖는다. 히드록시프로필메틸셀룰로스의 단일 타입, 또는 서로 다른 점도를 갖는 히드록시프로필메틸셀룰로스의 두가지 타입 이상의 혼합물이 사용될 수 있다. 히드록시프로필메틸셀룰로스는 Methocel 브랜드 계열인 Dow Chemical 또는 Benecel 브랜드 계열인 Ashland로부터 구입할 수 있다. 히드록시프로필메틸셀룰로스의 바람직한 예는 시판 상품인 Methocel K100lv, K15M, K4M 및 K100M과 동일한 특징을 갖는 것이다. (다시 20도에서 2% 수성 용액 중에) 78 내지 117 mPas 범위인 Methocel K100 lv과 유사한 점도를 갖는 히드록시프로필메틸셀룰로스 및 2308 내지 3755 mPas 범위인 Methocel K4M과 유사한 점도를 갖는 히드록시프로필메틸셀룰로스의 혼합물의 사용이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물은 일반적으로 50 내지 1200 mg의 쿠르쿠민, 바람직하게는 250 내지 500 mg의 쿠르쿠민 범위의 단위 용량을 함유할 것이다.
쿠르쿠민 및 친수성 매트릭스 사이이의 중량 비율은 4:1 및 2:1 (바람직하게는 3:1/2:1) 범위이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 습윤제, 이온성 또는 비-이온성 계면활성제, 붕해제, 강력-붕해제, 가교 폴리머, 착화제 및 윤활제와 같은 다른 부형제를 함유할 수 있다.
상기 부형제의 예는 포스파티드, 레시틴, 소듐 라우릴 술페이트, 소르비탄 에스테르, 수크로스 팔미테이트, 소듐 라우릴사르코시네이트, 콜산(cholic acid), 폴록사머, 시클로덱스트린, 전분, 전분글리콜산나트륨, 크로스카르멜로스 및 가교 폴리비닐피롤리돈을 포함한다.
히드록시프로필메틸셀룰로스의 친수성 매트릭스는 방출 속도를 조절하기 위해 친유성 성분(지방산, 지방알콜, 에테르/에스테르 트리글리세리드), 수용성 성분(폴리올, 만니톨, 락토스, 트레할로스), 수분산성 성분(미정질 셀룰로스) 또는 수불용성 성분(이염기 칼슘 포스페이트, 칼슘 및 마그네슘 염)을 첨가함으로서 선택적으로 변형될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 상기 활성 성분을 운송하고 특히 결장으로 이것을 방출하며 회장의 말단 관으로부터 시작하여 전체적 결장관을 통해 계속되는 제어된 방출을 보증하는 이들의 능력으로 인해 과민성 대장 증후군의 치료에 있어서 쿠르쿠민의 약물학적 효과를 최대화한다. 시간의 경과에 따라 방출된 양의 소정의 균질성을 보증하고 동시에 상기 활성 성분의 일부가 방출될 때 그 활성이 국소적 및 전신적 레벨 모두에서 작용하게 하는 것 또한 필수적이다. 따라서 본 발명에 따른 상기 조성물은 특히 과민성 대장 증후군, 설사, 변비, 크론병, 궤양성 대장염, 게실염(diverticulitis) 및 일반적인 염증성 장 질환과 같은 급성 및 만성 위장관 질환의 치료에 유용하다.
직접 타정법(direct compression), 습식 과립법, 건조 압축/과립법 및 용융 과립법(melt granulation)과 같은 종래의 기법이 본 발명에 따른 조성물을 제조하는데 이용될 수 있다.
그런 다음 습윤제, 계면활성제, 붕해제, 강력-붕해제, 활주제(glidant), 논-스틱제 또는 활택제와 같은 부형제의 첨가와 함께 상기 생성물이 적절한 습식 또는 건조 과립화 기법, 직접 분열, 직접 타정, 공분쇄(co-grinding), 용융 과립법 또는 압출 과립법을 이용하여 히드록시프로필메틸셀룰로스 매트릭스로 통합된다.
그런 다음 다른 장 pH (pH-의존성) 및/또는 pH-독립성 지체 시간 특성 (지연된-방출)에서 위내성 및/또는 방출 특성을 갖는 물질로 구성된 외곽 코팅이, 상기 획득된 코어에 적용된다. 본 발명의 일반적인 구체예에 따르면, 상기 쿠르쿠민을 함유하는 히드록시프로필메틸셀룰로스 매트릭스를 첫번째로 제조하고, 그런 다음 다양한 기능적 부형제를 서로 다른 약제학적 방법에 의해서 첨가함으로써 상기 생성물을 희석하여 작용할 수 있게 한다. 활성 성분의 매트릭스에 대한 비율은 1:1 내지 1:9 범위일 수 있고, 활성 성분의 부형제에 대한 비율은 정상적으로 3:1/2:1을 초과하지 않으며; 최적의 양은 0.1% 내지 50% 이다.
50%이하의 다양한 양의 희석제, 활택제 (0.5-3%), 활주제(0.5-3%), 붕해제 및 강력-붕해제 (0.1-40%) 및 착화제 (0.1-40%)를 이 혼합물에 추가할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 조성물은 또한 시너지, 상호보완적 또는 다른 유용한 활성을 갖는 다른 활성 성분을 함유할 수 있다. 상기 활성 성분의 예는 프로바이오틱스(락토바실러스, 비피도박테리아), 소화 효소(소장액), 프리바이오틱스(부티레이트, 프로피오네이트, 중간-길이 사슬 지방산, 오메가-3 지방산 또는 에스테르), 섬유소(실리움, 구아르검, 아카시아 섬유소, 칼슘 폴리카르보필), 진경제(트리메부틴 및 이들의 염, 오틸로니움 브로미드 및 다른 염, 디시클로민 및 이들의 염, 티로프라미드, 프로판텔린 및 이들의 염, 비페리덴 및 이들의 염, 옥타프로핀 및 이들의 염, 메만틴 및 디트로판), 항염증제(메살라진, 코르티코스테로이드, 아자티오프린, 머캅토퓨린, 알파-리포인산)와 같은 장질환(IBD)의 치료를 위한 약물, 과민성 대장 증후군(IBS)에서 활성하는 약물(루비프로스톤, 리나클로티드), 기원 식물(아르티초크, 아스탁사틴, 캐모마일, 멘톨, 보스웰리아, 녹차, 에키나세(echinacea))의 추출물 또는 활성 성분, 락토페린, 및 리팍시민 및 리파미신과 같은 지역 국소적 활동을 갖는 항생제를 포함한다.
용해 특징에 있어서, 상기 기재된 조성물 및 물 또는 생물학적 장액 사이의 접촉은 상기 활성 성분의 지연되고, 제어되며, 위치-특이적인 방출을 생성한다. 상기 구조에 존재하는 상기 부형제 및 폴리머는 상기 시스템의 습윤성 및 제한된 방출 범위 내 쿠르쿠민의 균일한 용해를 조절하여 위장관에서의 이것의 국소화된 활성 및 지속적이고, 점진적인 흡수를 촉진한다.
하기의 실시예는 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
실시예1
쿠르쿠민 500g을 이염기 칼슘 포스페이트 100g과 함께 교반기/과립기로 넣었다. 크로스포비돈 2g, 레시틴 5g 및 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC K100 lv) (100 g) 및 히드록시프로필메틸셀룰로스 (HPMC K4M) (100 g)로 구성된 친수성 매트릭스 200g을 순차적으로 상기 동일한 시스템에 첨가하였다.
상기 성분을 매트릭스의 균일한 분산을 수득할 때까지 교반한 다음, 스테아린산 마그네슘 10g 및 콜로이드성 이산화규소 10g을 순차적으로 첨가하였다.
최종 혼합물을 정제 당 500mg의 활성 성분을 투여하기 위해 827 mg/정제의 단위 중량으로 압축하였다.
그런 다음 생성된 정제를 쉘락 28 g(25%), 히드록시프로필메틸셀룰로스 12g 및 글리세린 5g에 기반한 위내성 용액/현탁액으로 필름-코팅하여, 평균 중량 872mg의 정제를 수득하였다.
상기 정제는 pH 1.2에서의 붕해 시험을 수행할 때 2시간 이상 손상되지 않았다. pH 7.2 및 2% 소듐 라우릴 술페이트에서의 붕해 시험을 수행할 때, 이들은 60분 후 20% 이하 및 480분 후 40% 이하이며, 어떤 경우에도, 상기 값이 24시간 후 반드시 >70%인 방출 프로필을 나타내었다.
실시예
2
쿠르쿠민 500g을 미정질 셀룰로스 100g과 함께 교반기/과립기로 넣었다. 크로스카멜로스 2g, 레시틴 5g 및 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC K100 lv) 200 g을 순차적으로 상기 동일한 시스템에 첨가하였다.
상기 성분을 매트릭스의 균일한 분산을 수득할 때까지 교반한 다음, 스테아린산 마그네슘 10g 및 콜로이드성 이산화규소 15g을 순차적으로 첨가하였다.
최종 혼합물을 정제 당 500mg의 활성 성분을 투여하기 위해 842 mg/정제의 단위 중량으로 압축하였다.
그런 다음 생성된 정제를 쉘락 30 g(25%), 히드록시프로필메틸셀룰로스 10g 및 글리세린 5g에 기반한 위내성 용액/현탁액으로 필름-코팅하여, 평균 중량 887mg의 정제를 수득하였다.
상기 정제는 pH 1.2에서의 붕해 시험을 수행할 때 2시간 이상 손상되지 않았다. pH 7.2 및 2% 소듐 라우릴 술페이트에서의 붕해 시험을 수행할 때, 이들은 60분 후 30% 이하 및 480분 후 60% 이하이며, 어떤 경우에도, 상기 값이 24시간 후 반드시 >80%인 방출 프로필을 나타내었다.
실시예3
쿠르쿠민 500g을 만니톨 200g과 함께 교반기/과립기로 넣었다. 전분글리콜산나트륨 2g, 레시틴 5g 및 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC K 15M)로 구성된 친수성 매트릭스 200 g을 순차적으로 상기 동일한 시스템에 첨가하였다.
상기 성분을 매트릭스의 균일한 분산을 수득할 때까지 교반한 다음, 스테아린산 마그네슘 15g 및 콜로이드성 이산화규소 10g을 순차적으로 첨가하였다.
최종 혼합물을 정제 당 500mg의 활성 성분을 투여하기 위해 932 mg/정제의 단위 중량으로 압축하였다.
그런 다음 생성된 정제를 쉘락 40 g(25%), 히드록시프로필메틸셀룰로스 8g 및 글리세린 5g에 기반한 위내성 용액/현탁액으로 필름-코팅하여, 평균 중량 985mg의 정제를 수득하였다.
상기 정제는 pH 1.2에서의 붕해 시험을 수행할 때 2시간 이상 손상되지 않았다. 상기 정제는 pH 7.2 및 2% 소듐 라우릴 술페이트에서의 붕해 시험을 수행시, 60분 후 15% 이하 및 480분 후 65% 이하이며, 어떤 경우에도, 상기 값이 24시간 후 반드시 >80%인 방출 프로필을 나타내었다.
실시예
4
쿠르쿠민 800g을 교반기/과립기로 넣고, 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC K100 lv) 200g, 폴리옥시에틸렌 옥시드 (PEO-20NF) 200g, 만니톨 480g 및 미정질 셀룰로스 252g을 첨가하였다.
상기 성분을 균일한 혼합물을 수득하기 위해 15분 이상 교반하였다.
그런 다음 크로스카르멜로스 3g, 레시틴 25g, 콜로이드성 이산화규소 50g 및 스테아린산 마그네슘 30g을 순차적으로 첨가하였다.
최종 혼합물을 정제 당 200mg의 활성 성분을 투여하기 위해 510 mg/정제의 단위 중량으로 압축하였다.
그런 다음 수득된 정제를 에틸셀룰로스 80g, 알긴산 나트륨염 16g, 티타늄 디옥시드 2g 및 스테아린산 2g을 함유하는 수성 분산제로 코팅하였다. 정제당 25mg의 코팅을 갖는 필름-코팅을 얻었다.
붕해 시험을 수행 시, 상기 정제는 위액 중에 120분 후 0%이나 60 분후 25% 이하, 180분 후 60% 이하 및 8시간 후 80% 이하 이고 24시간 후 > 80%의 붕해 프로필을 나타내었다.
실시예
5
쿠르쿠민 250g을 이염기 칼슘 포스페이트 175g과 함께 교반기/과립기로 넣었다.
크로스포비돈 1g 및 친수성 매트릭스 히드록시프로필메틸셀룰로스 (HPMC K15M) 75g을 상기 동일한 시스템에 순차적으로 첨가하였다.
상기 성분을 매트릭스의 균일한 분산을 얻을 때까지 교반한 다음, 스테아린산 마그네슘 2.5g, 콜로이드성 이산화규소 2.5g 및 글리세릴 베헤네이트 4g을 순차적으로 첨가하였다.
최종 혼합물을 정제 당 250mg의 활성 성분을 투여하기 위해 547.5 mg/정제의 단위 중량으로 압축하였다.
그런 다음 생성된 정제를 쉘락 80 g(25%), 히드록시프로필메틸셀룰로스 10g 및 글리세린 4g에 기반한 위내성 용액/현탁액으로 필름-코팅하였다.
상기 정제는 pH 1.2에서의 붕해 시험을 수행할 때 2시간 이상 손상되지 않았다. pH 7.2 및 2% 소듐 라우릴 술페이트에서의 붕해 시험을 수행 시, 상기 정제는 60분 후 30% 이하, 240분 후 60% 이하, 및 480분 후 70% 이하이며, 어떤 경우에도, 상기 값이 24시간 후 반드시 >70%인 방출 프로필을 나타내었다.
Claims (12)
- a) 쿠르쿠민이 분산된 히드록시프로필메킬셀룰로스를 포함하는 코어;
b) 코어 a)의 위내성 코팅을 포함하는 모놀리틱(monolithic) 결장-특이적인 지연-방출 약학적 조성물. - 청구항 1에 있어서, 상기 코어 a) 중에 히드록시프로필메틸셀룰로스는 2% 수성 용액 중에서 20℃에서 3 내지 200,000 mPas 범위의 겉보기 점도를 갖는 것인 조성물.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 코어는 서로 다른 점도값을 갖는 두 가지의 히드록시프로필메틸셀룰로스의 혼합물을 포함하는 것인 조성물.
- 청구항 3에 있어서, 상기 혼합물은 2% 수성 용액 중에서 20℃에서 80 내지 120 mPas 범위의 겉보기 점도를 갖는 하나의 히드록시프로필메틸셀룰로스 및 3000 내지 5600 mPas 범위의 점도를 갖는 하나의 히드록시프로필메틸셀룰로스로 구성되는 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 3 중 하나 이상의 항에 있어서, 상기 위내성 코팅은 셀룰로스 유도체, 메타크릴산 폴리머, 쉘락 또는 알긴산염을 포함하는 것인 조성물.
- 청구항 5에 있어서, 상기 위내성 코팅은 쉘락 및 저-점도 히드록시프로필메틸셀룰로스, 또는 에틸셀룰로스 및 알긴산, 또는 폴리메타크릴레이트로 구성되는 것인 조성물.
- 상기 청구항 중 하나 이상의 항에 있어서, 쿠르쿠민 50 내지 1200 mg을 포함하는 것인 조성물.
- 상기 청구항 중 하나 이상의 항에 있어서, 상기 메탄올의 히드록시프로필메틸셀룰로스에 대한 중량 비율은 4:1 내지 2:1 (바람직하게는 3:1/2:1) 범위인 것인 조성물.
- 상기 청구항 중 하나 이상의 항에 있어서, 습윤제, 이온성 또는 비-이온성 계면활성제, 수용성 희석제, 수분산성 희석제, 수불용성 희석제, 붕해제, 활택제, 활주제 및 착색제로 이루어진 군으로부터 선택된 부형제를 더 포함하는 조성물.
- 청구항 9에 있어서, 상기 부형제는 포스파티드, 레시틴, 소듐 라우릴 술페이트, 소르비탄 에스테르, 수크로스 팔미테이트, 소듐 라우릴사르코시네이트, 콜산(cholic acid), 폴록사머, 시클로덱스트린, 전분, 전분글리콜산나트륨, 크로스카르멜로스, 가교 폴리비닐피롤리돈, 폴리올, 미정질 셀룰로스, 이염기 칼슘 포스페이트, 칼슘 및 마그네슘 염으로부터 선택된 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 10에 있어서, 프로바이오틱스, 소화효소, 프리바이오틱스, 섬유소, 진경제, 항-염증제, IBD- 및 IBS- 활성 약제, 기원 식물의 추출물 또는 활성 성분, 및 국소 항생제로부터 선택된 하나 이상의 성분을 더 포함하는 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 11 중 어느 한 항에 있어서, 염증성 장질환의 치료에 사용하기 위한 것인 조성물.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT002065A ITMI20132065A1 (it) | 2013-12-11 | 2013-12-11 | Sistemi terapeutici a rilascio modificato per la somministrazione orale di curcumina nel trattamento delle malattie intestinali |
ITMI2013A002065 | 2013-12-11 | ||
PCT/IB2014/066764 WO2015087259A1 (en) | 2013-12-11 | 2014-12-10 | Modified-release therapeutic systems for oral administration of curcumin in the treatment of intestinal disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20160094976A true KR20160094976A (ko) | 2016-08-10 |
KR102320783B1 KR102320783B1 (ko) | 2021-11-03 |
Family
ID=50001132
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020167015411A KR102320783B1 (ko) | 2013-12-11 | 2014-12-10 | 장 질환의 치료에서 쿠르쿠민의 경구 투여를 위한 변형-방출성 치료 시스템 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10828268B2 (ko) |
EP (1) | EP3079674B1 (ko) |
JP (1) | JP6513093B2 (ko) |
KR (1) | KR102320783B1 (ko) |
CN (1) | CN106413692A (ko) |
CA (1) | CA2933310A1 (ko) |
ES (1) | ES2695200T3 (ko) |
IT (1) | ITMI20132065A1 (ko) |
RU (1) | RU2692473C1 (ko) |
WO (1) | WO2015087259A1 (ko) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9668991B1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-06 | International Business Machines Corporation | SCFA colonic composition |
JP2017137294A (ja) * | 2016-01-29 | 2017-08-10 | 静岡県公立大学法人 | ショウガ科植物抽出物送達用組成物 |
CN108066296B (zh) * | 2016-11-11 | 2020-11-17 | 南京益恒寿生命科技有限公司 | 一种生物学活性组分结肠靶向组合物及其应用 |
AT16167U1 (de) * | 2017-11-08 | 2019-03-15 | Alcus Med Gmbh | Kombinationspräparat zur diätetischen behandlung von darmbeschwerden bei reizdarmsyndrom |
IT201900008265A1 (it) * | 2019-06-06 | 2020-12-06 | Cristalfarma S R L | Integratore alimentare a rilascio colonico come coadiuvante nel trattamento dei disturbi del colon causati da sospetta o confermata alterazione del quadro infiammatorio e destabilizzazione del microbiota |
CN114222588A (zh) * | 2019-08-12 | 2022-03-22 | 雷杰纳荣制药公司 | 巨噬细胞刺激1受体(mst1r)变体及其用途 |
WO2021239614A1 (en) * | 2020-05-25 | 2021-12-02 | Metaceutic Aps | Nutraceutical composition |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101780055A (zh) * | 2010-02-02 | 2010-07-21 | 浙江大学 | 一种控释型结肠靶向给药制剂及制备方法 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
JPH0624962A (ja) * | 1992-07-09 | 1994-02-01 | Green Cross Corp:The | 腸溶徐放性製剤 |
AP1243A (en) * | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
US7115297B2 (en) * | 2000-02-22 | 2006-10-03 | Suzanne Jaffe Stillman | Nutritionally fortified liquid composition with added value delivery systems/elements/additives |
EP1753405A4 (en) | 2004-06-10 | 2008-09-17 | Glatt Air Tech Inc | SLOW RELEASE PHARMACEUTICAL PREPARATION |
WO2008059522A2 (en) * | 2006-09-28 | 2008-05-22 | Unijules Life Sciences Ltd | Herbal gastrointenstinal controlled drug delivery dosage forms including pellets and process for their preparation |
EP2152266A4 (en) * | 2007-05-04 | 2010-07-28 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING DISORDERS RELATED TO SALT OR LIQUID RETENTION |
CN101590020B (zh) * | 2008-05-30 | 2012-02-08 | 上海新菲尔生物制药工程技术有限公司 | 一种对氨基水杨酸钠结肠定位给药系统 |
CN101791298B (zh) * | 2009-06-04 | 2011-09-14 | 徐州弘康科技有限公司 | 一种以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片 |
WO2011002972A2 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Hercules Incorporated | Stable shellac enteric coating formulation for nutraceutical and pharmaceutical dosage forms |
ITMI20120847A1 (it) * | 2012-05-16 | 2013-11-17 | Labomar S R L | Formulazione per sostanze a bassa biodisponibilità. |
-
2013
- 2013-12-11 IT IT002065A patent/ITMI20132065A1/it unknown
-
2014
- 2014-12-10 CA CA2933310A patent/CA2933310A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-10 KR KR1020167015411A patent/KR102320783B1/ko active IP Right Grant
- 2014-12-10 WO PCT/IB2014/066764 patent/WO2015087259A1/en active Application Filing
- 2014-12-10 JP JP2016539205A patent/JP6513093B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-10 ES ES14830619T patent/ES2695200T3/es active Active
- 2014-12-10 CN CN201480067079.8A patent/CN106413692A/zh active Pending
- 2014-12-10 EP EP14830619.4A patent/EP3079674B1/en active Active
- 2014-12-10 US US15/103,086 patent/US10828268B2/en active Active
- 2014-12-10 RU RU2016122896A patent/RU2692473C1/ru active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101780055A (zh) * | 2010-02-02 | 2010-07-21 | 浙江大学 | 一种控释型结肠靶向给药制剂及制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20180133172A1 (en) | 2018-05-17 |
US10828268B2 (en) | 2020-11-10 |
EP3079674A1 (en) | 2016-10-19 |
KR102320783B1 (ko) | 2021-11-03 |
RU2692473C1 (ru) | 2019-06-25 |
EP3079674B1 (en) | 2018-08-22 |
JP6513093B2 (ja) | 2019-05-15 |
WO2015087259A1 (en) | 2015-06-18 |
JP2016540026A (ja) | 2016-12-22 |
CN106413692A (zh) | 2017-02-15 |
ITMI20132065A1 (it) | 2015-06-12 |
ES2695200T3 (es) | 2019-01-02 |
CA2933310A1 (en) | 2015-06-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102320783B1 (ko) | 장 질환의 치료에서 쿠르쿠민의 경구 투여를 위한 변형-방출성 치료 시스템 | |
US10369112B2 (en) | Colonic drug delivery formulation | |
CA2554030C (en) | Pharmaceutical or dietary compositions based on short-chain fatty acids and complex sugars, for intestinal disorders | |
TWI686215B (zh) | 祛鐵斯若(deferasirox)之口服配方 | |
CZ2001215A3 (cs) | Entericky povlečená farmaceutická tableta a způsob její přípravy | |
US10328035B2 (en) | Modified-release therapeutic systems for oral administration of menthol in the treatment of intestinal disorders | |
CN103269691A (zh) | 用于控制释放美沙拉嗪的口服药物片剂和其获得方法 | |
JP4634713B2 (ja) | ヘパリン又はその誘導体の経口的投与のための製薬学的組成物 | |
RU2738114C2 (ru) | Пероральные фармацевтические композиции никотинамида | |
EP2599477A1 (en) | 4-Phenylbutyric acid sustained release formulation | |
US9358205B2 (en) | Modified starch derivative-based matrix for colon targeting | |
US20220016040A1 (en) | Coatable core for a modified release drug formulation | |
WO2021229420A1 (en) | Solid oral compositions comprising composite monolithic matrices for chronotropic administration in the gastrointestinal tract of foods, diet supplements, nutraceuticals and medical devices | |
CN112770730A (zh) | 受控的药物释放制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |