NO315407B1 - Matrikstablett for forlenget frigivelse av natriumsaltet av tianeptin og dens fremstilling - Google Patents
Matrikstablett for forlenget frigivelse av natriumsaltet av tianeptin og dens fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- NO315407B1 NO315407B1 NO19971860A NO971860A NO315407B1 NO 315407 B1 NO315407 B1 NO 315407B1 NO 19971860 A NO19971860 A NO 19971860A NO 971860 A NO971860 A NO 971860A NO 315407 B1 NO315407 B1 NO 315407B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- tianeptine
- matrix tablet
- cellulose
- tablet according
- sodium salt
- Prior art date
Links
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 title claims description 12
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 title claims description 10
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title claims description 8
- JICJBGPOMZQUBB-UHFFFAOYSA-N 7-[(3-chloro-6-methyl-5,5-dioxido-6,11-dihydrodibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptanoic acid Chemical compound O=S1(=O)N(C)C2=CC=CC=C2C(NCCCCCCC(O)=O)C2=CC=C(Cl)C=C21 JICJBGPOMZQUBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960005138 tianeptine Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 12
- -1 methylhydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 10
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical group O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 108010063256 HTLV-1 protease Proteins 0.000 description 5
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 4
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en matrikstablett som tillater en forlenget frigivelse av natriumsaltet av tianeptin og dermed gir et enhetlig og konstant blodinnhold etter opptak av den galeniske form via den orale rute. Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for dens fremstilling.
Natriumsaltet av tianeptin, en forbindelse med formel (I):
er et tricyklisk antidepressivum. Molekylet som anvendes for administrasjon til mennesker, er natriumsaltet.
Natriumsaltet av tianeptin har hittil blitt administrert ved den orale rute i form av umiddelbart frigivende
tabletter som inneholdt en dose på 12,5 mg. Den vanlige gjennomsnittlige ordinasjon er tre doser pr. dag.
Imidlertid kan en umiddelbart frigivende form i enkelte pasienter føre til at det oppnås høye topper i blodinnhol-det. En administrasjonsform med forlenget frigivelse gjør det mulig å unngå disse blodtopper og erholde en enhetlig konsentrasjon i menneskets blod. Dette gjør det mulig å redusere de uønskede virkninger som eventuelt kan forekomme ved "toppeffekten" ledsaget av hydroelektrolytiske og metabolitt-forstyrrelser som er forbundet med variasjoner i plasmaens innhold av den aktive ingrediens.
En form med forlenget frigivelse av natriumsaltet av tianeptin gjør det derfor mulig å sikre en bedre terapeutisk indeks ved behandling av angst og depresjon.
For å utføre dette er det nødvendig å sikre en forlenget frigivelse over et tidsrom, på en fullstendig kontrollert måte. Frigivelseshastigheten bør kunne reproduseres, og den bør korrellere med blodkonsentrasjonen som observeres etter administrasjonen.
Blant de mekanismer som kan utnyttes for å regulere diffusjonen av en oppløselig aktiv ingrediens, kan en hovedme-kanisme nevnes. Denne er diffusjonen av den aktive ingrediens gjennom en gel som dannes ved at en hydrofil polymer svulmer opp når den bringes i berøring med oppløsnings-væsken (in vitro) eller med magesaften (in vivo).
Det er beskrevet tallrike polymerer som skal kunne tillate dannelsen av en slik gel. Hovedandelen av disse er cellu-losederivater, spesielt celluloseetere, såsom hydroksypro-pylcellulose, hydroksymetylcellulose, metylcellulose eller metylhydroksypropylcellulose, og av de forskjellige han-delskvaliteter av disse etere, spesielt slike med en for-holdsmessig høy viskositet. Det bør noteres at de beskrevne systemer i teorien ikke gjør det mulig å erholde en nulte grads kinetikk av frigivelsen.
Fremstillingsprosedyren som vanligvis anvendes ved fremstilling av slike matrikstabletter, er enten direkte pressing etter blanding av de forskjellige eksipienser og den eller de aktive ingredienser, eller våtgranulasjon.
Matrikstabletten som frembringes ifølge foreliggende oppfinnelse, kombinerer på en ny måte en polymer avledet fra cellulose og et kalsiumsalt, og denne kombinasjon gjør det mulig å erholde en fullstendig kontrollert frigivelse av den aktive ingrediens. I tillegg er denne kombinasjon perfekt egnet for de fysikokjemiske kjennetegn av natriumsaltet av tianeptin.
Denne regulerte frigivelse er praktisk talt lineær i mer enn 8 timer, og forløper således at 50% av den totale mengde tianeptin-natriumsalt er frigitt etter mellom 5 og 14 timer etter administrasjonen. Videre gjør matrikstabletten ifølge oppfinnelsen det mulig å erholde en forlenget frigivelse av tianeptin som fører til blodinnhold hos et menneske på mellom 50 og 300 ng/ml, maksimalt 24 timer etter administrasjon av tabletten. Enhetsdosen kan således variere ifølge pasientens alder og vekt samt for-styrrelsens natur og alvor. Generelt varierer dosen mellom 12,5 og 50 mg for en daglig behandling.
Den anvendte polymer er metylhydroksypropylcellulose med høy viskositet, og det uorganiske salt er kalsiumhydrogenfosfatdihydrat. Kombinasjonen av disse to forbindelser gjør det mulig å oppnå en fullstendig kontroll over frigi-velseskinetikken.Prosentandelen polymer avledet fra cellulose er mellom 30 og 50% av tablettens sammenlagte vekt, og prosentandelen uorganisk salt er mellom 10 og 60% av tablettens sammenlagte vekt. Det kan også tilsettes diverse eksipienser for å fullstendiggjøre tabletten.
Foreliggende oppfinnelse vedrører også fremstillingen av en slik matrikstablett. Det utføres våtgranulasjon med den aktive ingrediens, det uorganiske salt og melkesukker for å skape et hydrofilt miljø rundt den aktive ingrediens som fremmer dens oppløselighet, og for å erholde en mest mulig enhetlig dose. Imidlertid er det ikke nødvendig å tilsette et bindemiddel i denne formulering for å erholde enhetlige tabletter. Etter dette granulasjonstrinn fremstilles en direktepressingsblanding som deretter presses til tabletter.
De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen, men ikke begrense den på noen måte. Fremstillingen av tab- lettene med forlenget frigivelse utføres i henhold til den følgende fremstillingsprosedyre:
Trinn A:
Blanding av natriumsaltet av tianeptin, kalsiumhydrogenfosfatdihydrat og melkesukker, deretter fukting av denne blanding med renset vann eller en vandig alkoholoppløsning. Den fremstilte våte masse granuleres deretter og tørkes, og størrelsen justeres for å erholde en granyle hvis fysiske egenskaper muliggjør en god fylling av matrisene av en rask
tabletteringsmaskin.
Trinn B:
Blanding av granylen som ble erholdt i trinn A, med metylhydroksypropylcellulose.
Trinn C:
Smøring av blandingen som ble erholdt i trinn B, med kolloid silisiumdioksyd og magnesiumstearat.
Trinn D:
Komprimering av den smurte blanding som ble erholdt i trinn C, på en rotasjons-tabletteringsmaskin, således at det erholdes tabletter med en hardhet, målt ifølge diametral knusing, på ca. 6-12 daN.
EKSEMPEL 1:
Eksempel 1 viser innvirkningen av bestanddelene på kinetikken av in vitro-frigivelsen. Det anvendes en eksperimentell plan hvor mengden metylhydroksypropylcellulose varierer fra 80 til 120 mg pr. tablett, mengden kalsiumhydrogenfosfat dihydrat varierer fra 0 til 146,4 mg pr. tablett, og mengden melkesukker varierer fra 146,4 til 0 mg pr. tablett. Den sammenlagte mengde fortynner (melkesukker + kalsiumhydrogenfosfatdihydrat) er 146,4 mg pr. tablett.
Fremstillingen utføres ifølge den fremgangsmåte som ble beskrevet i trinn A til D.
Tabell 2 viser prosentandelen aktiv ingrediens som var oppløst etter 8 timer som en funksjon av den anvendte formulering.
Figurene 1 og 2 viser kurvene for oppløsningskinetikken for de forskjellige anvendte formuleringer. Figur 1;Kinetikk av in vi tro-oppløsningen av batchene PR1 til PR5 Figur 2: Kinetikk av in vi tro-oppløsningen av batchene PR6 til PR11
Disse kurver viser tydelig at prosentandelen metylhydroksypropylcellulose og kalsiumhydrogenfosfatdihydrat spiller en viktig rolle ved reguleringen av oppløsningskinetikken in vitro. Økning av mengden metylhydroksypropylcellulose fra80 til 120 mg reduserer prosentandelen aktiv ingrediens som er oppløst etter8timer, med 7. En fullstendig substi-tusjon av melkesukkeret med kalsiumhydrogenfosfatdihydrat, reduserer denne prosentandel med nesten 25.
EKSEMPEL 2:
Det fremstilles en tablett med forlenget frigivelse (PR12) ifølge formuleringen som er angitt i Tabell 3, ifølge den fremgangsmåte som ble beskrevet i trinn A til D.
Profilen av in vitro-oppløsningen av denne form (PR12), vises på figuren nedenfor.
Figur 3:Profil av in vi tro-oppløsningen av PR12-formen
Kinetikken av tianeptinnatriumsalt-innholdet i plasma måles hos fire personer etter en enkelt administrasjon av én PR12-tablett. Den midlere plasmakonsentrasjon er angitt på den følgende figur.
Figur 4: Plasma-tianeptin-kinetikken etter administrasjon av en PRl2-form hos fire friske frivillige som en enkelt administrasjon (midlere kurve)
Denne kurve viser en oppløsningsprofil av matriks-typen (kontinuerlig frigivelse av den aktive ingrediens) med 2-fåsers plasmakinetikk (to plasmatopper).
EKSEMPEL 3:
To tabletter med forlenget frigivelse, PR13 og PR14, fremstilles under anvendelse av formuleringen som er angitt i Tabell 4, ifølge den fremgangsmåte som ble beskrevet i trinn A til D. Det anvendes to typer metylhydroksypropylcellulose med forskjellig kvalitet for å fremstille en langsomt oppløselig batch og en raskere oppløselig batch.
Profilen av in vi tro-oppløsningen av denne form, angis i figuren nedenfor.
Figur 5:Kinetikken av in vi tro-oppløsningen av PR13- og PR14-formene
Kinetikken av tianeptinnatriumsalt-innholdet i plasma måles hos åtte personer etter en enkelt administrasjon av én PR13- eller PR14-tablett i overkrysning. Den midlere plasmakonsentrasjon er angitt på den følgende figur.
Figur 6:Plasmakonsentrasjoner erholdt etter administrasjon av PR13-tabletten eller PR14-tabletten
Sammensetningen av formuleringene PR13 og PR14 skiller seg kun i metylhydroksypropylcellulosens viskositet, og resul-tatene viser at kinetikken av in vitro-oppløsningen av tianeptinnatriumsalt også kan reguleres på denne måte. Sammenhengen med blodkinetikken målt in vivo er meget god. De to blodkinetikker er signifikant forskjellig. Man observerer de to topper i frigivningen av aktiv ingrediens.
Claims (7)
1. Matrikstablett for forlenget frigivelse av natriumsaltet av tianeptin,
karakterisert vedat denne forlengede frigivelse reguleres ved anvendelse av en polymer avledet fra cellulose og av et kalsiumsalt.
2. Tianeptinmatrikstablett ifølge krav 1,karakterisert vedat polymeren som er avledet fra cellulose, er en metylhydroksypropylcellulose.
3. Tianeptinmatrikstablett ifølge krav 1,karakterisert vedat kalsiumsaltet er kalsiumhydrogenfosfatdihydrat.
4. Tianeptinmatrikstablett ifølge krav 1,karakterisert vedat prosentandelen cellulosederivat er mellom 30 og 50%, og prosentandelen kalsiumsalt er mellom 10 og 60%, av tablettens sammenlagte vekt.
5. Tianeptinmatrikstablett ifølge krav 1,karakterisert vedat prosentandelen cellulosederivat og kalsiumsalt tillater en forlenget frigivelse av tianeptin som fører til blodinnhold hos mennesket på mellom 50 og 300 ng/ml, maksimalt 24 timer etter administrasjon av tabletten ved oral rute.
6. Tianeptinmatrikstablett ifølge krav 1,karakterisert vedat den er nyttig ved behandling av depresjon.
7. Fremgangsmåte ved fremstilling av tianeptinmatriks-tabletten ifølge krav 1,
karakterisert vedat det anvendes både våtgranulasjon og direkte pressingsteknikk, omfattende de følgende trinn: Trinn A: blanding av natriumsaltet av tianeptin, kalsiumhydrogenfosfatdihydrat og melkesukker, deretter fukting av denne blanding med renset vann eller en vandig alkoholoppløsning, granulering og tørking av den fremstilte våte masse og deretter justering av størrelsen for å erholde en granyle hvis fysiske egenskaper muliggjør en god fylling av matrisene av en rask tabletteringsmaskin, Trinn B: blanding av granylen som ble erholdt i trinn A, med metylhydroksypropylcellulose. Trinn C: smøring av blandingen som ble erholdt i trinn B, med kolloid silisiumdioksyd og magnesiumstearat, Trinn D: komprimering av den smurte blanding som ble erholdt i trinn C, på en rotasjons-tabletteringsmaskin, således at det erholdes tabletter med en hardhet, målt ifølge diametral knusing, på ca. 6-12 daN.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9605174A FR2747921B1 (fr) | 1996-04-24 | 1996-04-24 | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee du sel de sodium de tianeptine apres administration par voie orale |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO971860D0 NO971860D0 (no) | 1997-04-23 |
| NO971860L NO971860L (no) | 1997-10-27 |
| NO315407B1 true NO315407B1 (no) | 2003-09-01 |
Family
ID=9491549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19971860A NO315407B1 (no) | 1996-04-24 | 1997-04-23 | Matrikstablett for forlenget frigivelse av natriumsaltet av tianeptin og dens fremstilling |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5888542A (no) |
| EP (1) | EP0803253B1 (no) |
| JP (1) | JPH1036268A (no) |
| CN (1) | CN1116029C (no) |
| AT (1) | ATE205715T1 (no) |
| AU (1) | AU719822B2 (no) |
| CA (1) | CA2203310C (no) |
| DE (1) | DE69706748T2 (no) |
| DK (1) | DK0803253T3 (no) |
| ES (1) | ES2164310T3 (no) |
| FR (1) | FR2747921B1 (no) |
| GR (1) | GR3037043T3 (no) |
| HU (1) | HU224192B1 (no) |
| NO (1) | NO315407B1 (no) |
| NZ (1) | NZ314662A (no) |
| PL (1) | PL188135B1 (no) |
| PT (1) | PT803253E (no) |
| ZA (1) | ZA973495B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2791891A1 (fr) * | 1999-04-07 | 2000-10-13 | Adir | Utilisation de la tianeptine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des pathologies de la neurodegenerescence |
| US6683072B1 (en) | 2003-02-04 | 2004-01-27 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of irritable bowel syndrome and nonulcer dyspepsia |
| ATE454138T1 (de) * | 2003-08-08 | 2010-01-15 | Biovail Lab Int Srl | Tablette mit modifizierter freisetzung von bupropion hydrochlorid |
| US20050227961A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of neuropathic pain, fibromyalgia and chronic fatigue syndrome |
| US9314469B2 (en) | 2008-05-05 | 2016-04-19 | Tonix Pharma Holdings Limited | Method for treating neurocognitive dysfunction |
| US8198268B2 (en) | 2008-10-31 | 2012-06-12 | Janssen Biotech, Inc. | Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same |
| US20110237537A1 (en) * | 2009-05-29 | 2011-09-29 | Lombard Jay L | Methods for assessment and treatment of mood disorders via single nucleotide polymorphisms analysis |
| US20100304391A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Lombard Jay L | Methods for assessment and treatment of depression via utilization of single nucleotide polymorphisms analysis |
| US8355927B2 (en) | 2010-11-05 | 2013-01-15 | Genomind, Llc | Neuropsychiatric test reports |
| KR20120092993A (ko) * | 2011-02-14 | 2012-08-22 | 지엘팜텍 주식회사 | 티아넵틴 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 경구투여용 서방성 정제 |
| EP2561864B1 (en) * | 2011-08-25 | 2014-12-31 | Zaklady Farmaceutyczne Polpharma SA | Coated tablet comprising tianeptine and process for preparation thereof |
| KR101136976B1 (ko) * | 2011-09-06 | 2012-05-30 | 건일제약 주식회사 | 티아넵틴 또는 그의 염을 포함하는 탈모증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
| GB201208315D0 (en) | 2012-05-11 | 2012-06-27 | Numedicus Ltd | Pharmaceutical methods and compositions |
| CN104031005B (zh) * | 2014-05-30 | 2016-04-27 | 济南诚汇双达化工有限公司 | 一种噻萘普汀钠中间体的制备方法 |
| KR20180101307A (ko) | 2018-09-04 | 2018-09-12 | 지엘팜텍주식회사 | 티아넵틴 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 경구투여용 서방성 정제 |
| KR20200104265A (ko) | 2020-08-21 | 2020-09-03 | 지엘팜텍주식회사 | 티아넵틴 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 경구투여용 서방성 정제 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5446070A (en) * | 1991-02-27 | 1995-08-29 | Nover Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| FR2635461B1 (fr) * | 1988-08-18 | 1992-01-17 | Adir | Utilisation de derives tricycliques pour l'obtention de medicaments destines au traitement du stress |
| FR2716623B1 (fr) * | 1994-02-25 | 1996-08-23 | Adir | Utilisation d'un dérivé tricyclique pour l'obtention de médicaments destinés au traitement des troubles mnémo-cognitifs. |
-
1996
- 1996-04-24 FR FR9605174A patent/FR2747921B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-04-14 JP JP9095589A patent/JPH1036268A/ja active Pending
- 1997-04-22 AU AU19041/97A patent/AU719822B2/en not_active Ceased
- 1997-04-22 CA CA002203310A patent/CA2203310C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-23 EP EP97400911A patent/EP0803253B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-23 US US08/844,942 patent/US5888542A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-23 PL PL97319627A patent/PL188135B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-04-23 ES ES97400911T patent/ES2164310T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-23 PT PT97400911T patent/PT803253E/pt unknown
- 1997-04-23 NZ NZ314662A patent/NZ314662A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-23 NO NO19971860A patent/NO315407B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-04-23 ZA ZA9703495A patent/ZA973495B/xx unknown
- 1997-04-23 CN CN97110799A patent/CN1116029C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-23 DK DK97400911T patent/DK0803253T3/da active
- 1997-04-23 DE DE69706748T patent/DE69706748T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-23 AT AT97400911T patent/ATE205715T1/de active
- 1997-04-24 HU HU9700806A patent/HU224192B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-30 GR GR20010401915T patent/GR3037043T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP9700806A3 (en) | 2000-01-28 |
| FR2747921B1 (fr) | 1998-10-30 |
| PT803253E (pt) | 2001-12-28 |
| HU224192B1 (hu) | 2005-06-28 |
| ATE205715T1 (de) | 2001-10-15 |
| CN1168792A (zh) | 1997-12-31 |
| PL319627A1 (en) | 1997-10-27 |
| US5888542A (en) | 1999-03-30 |
| EP0803253B1 (fr) | 2001-09-19 |
| NO971860D0 (no) | 1997-04-23 |
| EP0803253A1 (fr) | 1997-10-29 |
| CA2203310A1 (fr) | 1997-10-24 |
| DE69706748D1 (de) | 2001-10-25 |
| AU719822B2 (en) | 2000-05-18 |
| AU1904197A (en) | 1997-10-30 |
| NO971860L (no) | 1997-10-27 |
| HUP9700806A2 (hu) | 1998-10-28 |
| ZA973495B (en) | 1997-11-18 |
| GR3037043T3 (en) | 2002-01-31 |
| DK0803253T3 (da) | 2001-11-19 |
| HU9700806D0 (en) | 1997-06-30 |
| NZ314662A (en) | 1998-12-23 |
| JPH1036268A (ja) | 1998-02-10 |
| ES2164310T3 (es) | 2002-02-16 |
| FR2747921A1 (fr) | 1997-10-31 |
| CA2203310C (fr) | 2001-10-23 |
| DE69706748T2 (de) | 2002-07-04 |
| CN1116029C (zh) | 2003-07-30 |
| PL188135B1 (pl) | 2004-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100491600B1 (ko) | 경구 투여된 후 글리클라지드를 조절 방출시키기 위한코어 정제 | |
| NO315407B1 (no) | Matrikstablett for forlenget frigivelse av natriumsaltet av tianeptin og dens fremstilling | |
| DK170515B1 (da) | Præparat til reguleret afgivelse af carbidopa og levodopa | |
| KR100360130B1 (ko) | 플루옥세틴약제학적제제 | |
| EP0747050B2 (en) | Pharmaceutical compositions containing irbesartan | |
| US5334392A (en) | Matrix tablet permitting the sustained release of indapamide after oral administration | |
| EA014249B1 (ru) | Формуляция леветирацетама длительного высвобождения | |
| EP0891776A1 (en) | Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions | |
| KR20010101295A (ko) | 디발프로엑스 나트륨의 조절-방출성 제형물 | |
| KR20070116291A (ko) | 신속히 붕해되는 메틸셀룰로오스 정제 | |
| NO323814B1 (no) | Terapeutisk kombinasjon i galenisk enhetstablettform. | |
| NO309925B1 (no) | FremgangsmÕte for fremstilling av en dispergerbar tablett omfattende cefaclor | |
| JP2009513530A5 (no) | ||
| MXPA05001127A (es) | Formulacion de bicifadina. | |
| EP1827384B1 (de) | Direkt verpresste indapamid-tabletten mit verzögerter wirkstofffreisetzung | |
| CN112999184B (zh) | 一种泰格列净缓释制剂及其制备方法 | |
| Avadi et al. | Preparation and release study of Levetiracetam 500 mg extended release tablet by using combination of hydrophilic and hydrophobic polymers. | |
| JP2023157789A (ja) | グアンファシン含有徐放性製剤 | |
| MXPA01007378A (en) | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration | |
| KR20030056474A (ko) | 카르비도파/레보도파 서방정의 조성물과 그의 제조방법 | |
| Klynsmith | The effect of soluble and insoluble fillers/binders on the disintegration and dissolution of drugs from directly compressed tablet formulations | |
| SI20625A (sl) | Matrična tableta, ki omogoča upočasnjeno sproščanje gliklazida po oralnem dajanju | |
| HUE029193T2 (en) | Delayed release drug formulations of thiocolchicoside | |
| Patil et al. | Formulation and In-Vitro Characterization of Oseltamivir Fast Dissolving Tablets Using Super Disintegrants | |
| NZ243201A (en) | Sustained release tablets containing indapamide. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |