NO319048B1 - Kombinasjonspreparat av endotelinantagonist og beta-reseptorblokker, fremgangsmate for fremstilling derav samt anvendelse derav for behandling av sykdommer. - Google Patents
Kombinasjonspreparat av endotelinantagonist og beta-reseptorblokker, fremgangsmate for fremstilling derav samt anvendelse derav for behandling av sykdommer. Download PDFInfo
- Publication number
- NO319048B1 NO319048B1 NO20001634A NO20001634A NO319048B1 NO 319048 B1 NO319048 B1 NO 319048B1 NO 20001634 A NO20001634 A NO 20001634A NO 20001634 A NO20001634 A NO 20001634A NO 319048 B1 NO319048 B1 NO 319048B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- beta
- combination
- endothelin antagonist
- diseases
- Prior art date
Links
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract description 6
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 claims description 10
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 claims description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N ambrisentan Chemical group O([C@@H](C(OC)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=NC(C)=CC(C)=N1 OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- FEJVSJIALLTFRP-LJQANCHMSA-N darusentan Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(O[C@H](C(O)=O)C(OC)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 FEJVSJIALLTFRP-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 abstract description 6
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 abstract description 6
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- FBMYKMYQHCBIGU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-[[1-(1h-indol-3-yl)-2-methylpropan-2-yl]amino]propoxy]benzonitrile Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1C#N FBMYKMYQHCBIGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229950005341 bucindolol Drugs 0.000 description 6
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 6
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010063897 Renal ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- -1 tetratolol Chemical compound 0.000 description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N (+-)-Oxprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1OCC=C CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXWGWUVGUSFQJC-GFCCVEGCSA-N (2r)-1-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=CC2=C1C=C(C)N2 NXWGWUVGUSFQJC-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- UUOJIACWOAYWEZ-UHFFFAOYSA-N 1-(tert-butylamino)-3-[(2-methyl-1H-indol-4-yl)oxy]propan-2-yl benzoate Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1OCC(CNC(C)(C)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 UUOJIACWOAYWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- JOATXPAWOHTVSZ-UHFFFAOYSA-N Celiprolol Chemical compound CCN(CC)C(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)(C)C)C(C(C)=O)=C1 JOATXPAWOHTVSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 102000017914 EDNRA Human genes 0.000 description 1
- 108010090549 Endothelin A Receptor Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 description 1
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001035 bopindolol Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960000330 bupranolol Drugs 0.000 description 1
- HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N bupranolol Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=C1 HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQXQGZPYHWWCEB-UHFFFAOYSA-N carazolol Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)C BQXQGZPYHWWCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004634 carazolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 description 1
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002320 celiprolol Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 description 1
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960003134 mepindolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002704 metipranolol Drugs 0.000 description 1
- BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N metipranolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)[NH2+]CC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000006259 organic additive Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004570 oxprenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002035 penbutolol Drugs 0.000 description 1
- KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N penbutolol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 description 1
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960003658 talinolol Drugs 0.000 description 1
- MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N talinolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)(C)C)=CC=C1NC(=O)NC1CCCCC1 MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye farmasøytiske kombinasjonspreparater som er egnet for behandling av lidelser basert på vasokonstriksjon og som omfatter en beta-reseptorblokker og en endotelinantagonist. Andre aspekter av oppfinnelsen er en fremgangsmåte for fremstilling derav, samt anvendelse av en kombinasjon av en beta-reseptorblokker og en endotelinantagonist for fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av sykdommer.
Kombinasjonspreparater som er egnet for behandling av lidelser basert på vasokonstriksjon og som omfatter en beta-reseptorblokker og en endotelinantagonist er allerede beskrevet (WO 92/13545). Imidlertid er aktiviteten til disse aktive forbindelsekombinasjoner utilfredsstillende.
Riechers H., et al., J. Med. Chem. 1996, 39, s. 2123-2128 beskriver en ny klasse endotelin-A-reseptorligander som er potente antagonister, som er oralt tilgjengelige og som viser langvarig effekt.
Kombinasjoner av en beta-reseptorblokker og en endotelinantagonist som har forbedret egenskaper er nå funnet.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en kombinasjon av en endotelinantagonist med formel I
hvor substituentene er som definert nedenfor: R<1> er Ci-C4-alkyl, Cj-C4-alkoksy;
R<2> er Ci-C4-alkyI, d-C4-alkoksy;
R<3> erCi-C<g->alkyl,
Z er oksygen
og en beta-reseptorblokker.
Foretrukne endotelinantagonister er de forbindelser med formel I hvor substituentene er som definert nedenfor.
R<1> Ci-Cr-alkyl, Ci-Cr-alkoksy
R<2> Ci-C2-alkyl, Ci-Cr-alkoksy
R<3> erCi-C2-alkyl,
Z er oksygen.
Spesielt egnede endotelinantagonister er forbindelsene A og B:
Foreliggende oppfinnelse angår også en fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat, kjennetegnet ved at den omfatter å bringe en blanding av en beta-reseptorblokker og en endotelinantagonist som krevet i krav 1 til en farmasøytisk administreringsform.
Et ytterligere aspekt av oppfinnelsen omhandler anvendelse av en kombinasjon av en beta-reseptorblokker og en endotelinantagonist som krevet i krav 1 for fremstilling av et farmasøytisk preparat for samtidig, separat eller suksessiv anvendelse ved behandling av sykdommer som er basert på vasokonstriksjon, eller assosiert med patologisk vasokonstriksjon.
Egnede beta-reseptorblokkere er, spesielt, acebutolol, alprenolol, atenolol, metoprolol, bupranolol, penbutolol, propranolol, esmolol, bisoprolol, carazolol, talinolol, mepindolol, sotalol, metipranolol, pindolol, carteolol, tetratolol, celiprolol, nadolol, oxprenolol og bopindolol. Spesielt, carvedilol og bucindolol kan nevnes.
Kombinasjonen av en p-blokker med en inhibitor av ET-systemet kan anvendes som et preparat for behandling av sykdommer som er basert på vasokonstriksjon eller forbundet med patologisk vasokonstriksjon. Eksempler er: alle former for høyt blodtrykk (omfattende pulmonal hypertensjon), koronare hjertesykdommer, hjerteinsuffisiens, renal -og myokardial ischemi, akutt -og kronisk renal insuffisiens.
Sykdommer som er forbundet med vasokonstriksjon eller andre biologiske effekter av endotelin og/eller angiotensin II er, spesielt, kontrollen av og/eller forhindringen av koronare lidelser, kardiovaskulære lidelser, så som hypertensjon, hjerteinsuffisiens, ischemi (i hjerte, hjerne, gastrointestinal trakt, lever og/eller nyre) eller vasospasmer. Andre eksempler på sykdommer som kan behandles er renal og myokardial ischemi, renal insuffisiens, dialyse, subarachnoidal blødning, Raynaud's syndrom, portalt høyt trykk og pulmonalt høyt trykk og også behandlingen av gastriske - og duodenale ulcere og av stase-ulcer hvor vasokonstriksjon er involvert. Endelig er konsentrasjonen av endotelin i bronkial utlading øket i astmapasienter. I migreneangrep er også øket endotelinnivåer i blodplasma observert. Kombinasjonen kan derfor også anvendes i disse tilfeller.
Når kombinasjonen ifølge oppfinnelsen blir administrert, er det en betydelig økning av de antihypertensive egenskaper og varigheten av virkning sammenlignet med de individuelle substanser og denne effekt er superadditiv. Følgelig, kan dosen av de individuelle aktive forbindelser reduseres betraktelig. Således, er det en lavere risiko for ugunstige effekter i løpet av administrering.
Vektforholdet av p-reseptorblokker til endotelinantagonist er vanligvis i området fra 50:1 til 1:500, fortrinnsvis fra 10:1 til 1:100 og spesielt fra 2:1 til 1:50.
Kombinasjoner ifølge oppfinnelsen er generelt administrert oralt, for eksempel i form av ubelagt, lakkerte eller sukkerbelagte tabletter, harde og myke gelatinkapsler, løsninger, emulsjoner eller suspensjoner. Imidlertid kan administrering også finne sted rektalt, for eksempel i form av suppositorier eller parenteralt, for eksempel i form av løsninger for injeksjon. Administrering av den aktive forbindelse kan skje i form av produkter som inneholder begge aktive forbindelser sammen, så som tabletter eller kapsler eller separat som ad hoc kombinasjon av enkeltsubstanser, som kan administreres på samme tid eller sekvensielt.
For å produsere ubelagte,lakkerte eller sukkerbelagte tabletter og harde gelatinkapsler, kan en kombinasjon ifølge oppfinnelsen prosesseres med farmasøytisk inert uorganiske eller organiske tilsetningsmidler. Tilsetningsmidler av disse typer som kan anvendes for ubelagte og sukkerbelagte tabletter og harde gelatinkapsler er laktose, maisstivelse eller derivater derav, talk, stearinsyre eller salter derav. Egnede tilsetningsmidler for myke gelatinkapsler er vegetabilske oljer, vokser, fett, semifaste - og væskepolyoler.
Egnede tilsetningsmidler for å produsere løsninger og siruper er, for eksempel vann, polyoler, sukrose, invertsukker, glukose og lignende. Egnede tilsetningsmidler for løsninger for injeksjon er vann, alkoholer, polyoler, glycerol, vegetabilske oljer. Egnede tilsetningsmidler for suppositorier er naturlige eller hydrogenene oljer, vokser, fett, semivæske - eller væskepolyoler og lignende.
De farmasøytiske preparater kan i tillegg omfatte konserveringsmidler, solubiliseringsmidler, stabiliseringsmidler. Fuktemidler, emulgeringsmidler, søtningsmidler, fargemidler, smaksstoffer. Salter for å endre det osmotiske trykket, buffere, belegningsmidler og/eller antioksydasjonsmidler.
De uventet fordelaktige egenskapene av kombinasjoner ifølge oppfinnelsen er demonstrert ved testene nedenfor: I en kryss-over-design, ble testforbindelsen administrert oralt som en kapsel til kronisk instrumenterte beagle hannhunder (ca. 14 kg). Kapselen inneholdt enten ingenting (kontroll N = 5), forbindelse A (10 mg/kg, N = 10), bucindolol (0,1 mg/kg; N = 5) eller kombinasjonen bucindolol + forbindelse A (0,1 + 10 mg/kg; N = 5). Mellom de individuelle administreringer, ble en vaskefase på minst én uke observert. Det systoliske og det diastoliske blodtrykk ble målt ved anvendelse av en Statham Transducer P 23 Db, fra hvilken det gjennomsnittlige arterielle blodtrykk ble beregnet. Blodtrykket ble registrert i 6 timer (MI<2>, Modular Instrumente, USA).
Tabell 1 viser at blodtrykket hos kontrollgruppen og i gruppen behandlet med bucindolol ikke ble redusert. Med forbindelse A, kan en svak reduksjon i blodtrykk observeres. Kombinasjonen av bucindolol med en ET-antagonist forbindelse A (0,1 + 10 mg/kg) resulterte i en betraktelig nedsetting av blodtrykket.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
Lakkerte tabletter av de følgende preparater ble fremstilt:
Forbindelse A, bucindolol, laktosen, gellulosen og polyvinylpyrrolidonet er våt-granulert og tørket. De screenede granuler blir blandet med magnesiumstearatet og blandingen som er klar til kompresjon blir komprimert til ovale tablettkjemer hver som veier 190,0 mg. Kjernene blir deretter lakk-belagt inntil de lakkert-belagte tabletter har oppnådd en endelig vekt på 200 mg.
Eksempel 2
Fremstilling av harde gelatinkapsler av det følgende preparat:
De første fem komponenter er våt-granulert og tørket. Granulene blir blandet med natriumkarboksymetyl stivelsen, talken og magnesiumstearatet og blandingen pakkes inn i størrelse 1 harde gelatinkapsler.
Claims (6)
1. Kombinasjon av en endotelinantagonist med formel I
karakterisert ved at
substituentene er som definert nedenfor: R<1> er Ci-C4-alkyl, C|-C4-alkoksy;R<2> er Ci-C4-alkyl, CrC4-alkoksy;R<3> er Ci-Cs-alkyl, Z er oksygen, og en beta-reseptorblokker.
2. Farmasøytisk preparat, karakterisert ved at det omfatter en kombinasjon som krevet i krav 1.
3. Farmasøytisk preparat omfattende en kombinasjon ifølge krav 1, karakterisert ved atendotelinantagonistener(2S)-2-[(4,6-dimetoksypyrimidin-2-yl)oksy]-3-metoksy-3,3-difenylpropansyre.
4. Farmasøytisk preparat omfattende en kombinasjon ifølge krav 1, karakterisert ved at endotelinantagonisten er (2S)-2-[(4,6-dimetylpyrimidin-2-yl)oksy]-3-metoksy-3,3-difenylpropansyre.
5. Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat, karakterisert ved at den omfatter å bringe en blanding av en beta-reseptorblokker og en endotelinantagonist som krevet i krav 1 til en farmasøytisk administreringsform.
6. Anvendelse av en kombinasjon av en beta-reseptorblokker og en endotelinantagonist som krevet i krav 1 for fremstilling av et farmasøytisk preparat for samtidig, separat eller suksessiv anvendelse ved behandling av sykdommer som er basert på vasokonstriksjon, eller assosiert med patologisk vasokonstriksjon.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19743143A DE19743143A1 (de) | 1997-09-30 | 1997-09-30 | Pharmazeutische Kombinationspräparate |
| PCT/EP1998/005772 WO1999016444A1 (de) | 1997-09-30 | 1998-09-10 | Endothelin-antagonist und betarezeptorenblocker als kombinationspräparate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20001634L NO20001634L (no) | 2000-03-29 |
| NO20001634D0 NO20001634D0 (no) | 2000-03-29 |
| NO319048B1 true NO319048B1 (no) | 2005-06-06 |
Family
ID=7844115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20001634A NO319048B1 (no) | 1997-09-30 | 2000-03-29 | Kombinasjonspreparat av endotelinantagonist og beta-reseptorblokker, fremgangsmate for fremstilling derav samt anvendelse derav for behandling av sykdommer. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6352992B1 (no) |
| EP (1) | EP1019055B1 (no) |
| JP (1) | JP4608093B2 (no) |
| KR (1) | KR100623122B1 (no) |
| CN (1) | CN1149087C (no) |
| AT (1) | ATE239479T1 (no) |
| AU (1) | AU739860B2 (no) |
| BR (1) | BR9812404A (no) |
| CA (1) | CA2304698C (no) |
| CZ (1) | CZ298745B6 (no) |
| DE (2) | DE19743143A1 (no) |
| ES (1) | ES2199461T3 (no) |
| HK (1) | HK1032355A1 (no) |
| HU (1) | HU226745B1 (no) |
| NO (1) | NO319048B1 (no) |
| RU (1) | RU2213577C2 (no) |
| WO (1) | WO1999016444A1 (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19533023B4 (de) * | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| EP1243262B1 (en) | 2001-03-20 | 2006-05-31 | Schwarz Pharma Ag | Novel use of a peptide class of compound for treating non-neuropathic inflammatory pain |
| PT1243263E (pt) | 2001-03-21 | 2003-03-31 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Nova utilizacao de uma classe peptidica de composto para o tratamento de alodinia ou de outros tipos diferentes de dor cronica ou fantasma |
| CN1950101B (zh) | 2004-04-16 | 2011-03-30 | 舒沃茨药物股份公司 | 肽化合物用于预防和治疗慢性头痛的用途 |
| NZ552651A (en) | 2004-08-27 | 2010-07-30 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Novel use of peptide compounds for treating bone cancer pain, chemotherapy-and nucleoside-induced pain |
| US20070196510A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Gerber Michael J | Method for treating resistant hypertension |
| AU2007260207B2 (en) | 2006-06-15 | 2012-11-08 | Ucb Pharma Gmbh | Pharmaceutical composition with synergistic anticonvulsant effect |
| JP2010536880A (ja) | 2007-08-22 | 2010-12-02 | ギリード・コロラド・インコーポレーテッド | 糖尿病の合併症のための療法 |
| CN104887645B (zh) * | 2015-06-15 | 2016-12-14 | 吉林万通药业集团梅河药业股份有限公司 | 阿莫西林胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4786441A (en) * | 1987-08-24 | 1988-11-22 | International Business Machines Corporation | Preparation of iodonium and sulfonium triflates |
| SE8704081D0 (sv) * | 1987-10-21 | 1987-10-21 | Haessle Ab | A new prohylactic method |
| ATE189217T1 (de) * | 1993-03-19 | 2000-02-15 | Merck & Co Inc | Phenoxyphenylessigsäurederivate |
| EP0750608A1 (en) * | 1994-01-28 | 1997-01-02 | Cal International Limited | Pharmaceutical product comprising a salicylate of an esterifiable beta-blocker |
| DE19533023B4 (de) * | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| MX9703988A (es) | 1994-12-12 | 1998-02-28 | Omeros Med Sys Inc | SOLUCIaN Y MÉTODO DE IRRIGACIaN PARA LA INHIBICIaN DEL DOLOR, LA INFLAMACIaN Y ES ESPASMO. |
| PL184060B1 (pl) * | 1995-01-27 | 2002-08-30 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Podstawione związki fenylowe do zastosowania jako środki antagonistyczne endoteliny |
| DE19636046A1 (de) | 1996-09-05 | 1998-03-12 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung als gemischte ET¶A¶/ET¶B¶-Rezeptorantagonisten |
| DE19652374A1 (de) * | 1996-12-04 | 1998-06-10 | Schering Ag | Verwendung von Endothelin-Konjugaten in der Therapie, neue Endothelin-Konjugate, diese enthaltende Mittel, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| HUP0000553A3 (en) * | 1996-12-18 | 2001-08-28 | Abbott Gmbh & Co Kg | Sixmembered nitrogencontained heteroaromatic carboxylic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use for producing pharmaceutical compositions |
-
1997
- 1997-09-30 DE DE19743143A patent/DE19743143A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-09-10 US US09/508,989 patent/US6352992B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 CZ CZ20001081A patent/CZ298745B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-10 WO PCT/EP1998/005772 patent/WO1999016444A1/de active IP Right Grant
- 1998-09-10 ES ES98945323T patent/ES2199461T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 CA CA002304698A patent/CA2304698C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-10 RU RU2000111500/14A patent/RU2213577C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-10 DE DE59808297T patent/DE59808297D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 CN CNB988097273A patent/CN1149087C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-10 EP EP98945323A patent/EP1019055B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 HU HU0004590A patent/HU226745B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-09-10 JP JP2000513580A patent/JP4608093B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-10 KR KR1020007003346A patent/KR100623122B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-10 AU AU92672/98A patent/AU739860B2/en not_active Ceased
- 1998-09-10 BR BR9812404-8A patent/BR9812404A/pt active Search and Examination
- 1998-09-10 AT AT98945323T patent/ATE239479T1/de active
-
2000
- 2000-03-29 NO NO20001634A patent/NO319048B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-25 HK HK01102973A patent/HK1032355A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2213577C2 (ru) | 2003-10-10 |
| CZ20001081A3 (en) | 2001-05-16 |
| EP1019055B1 (de) | 2003-05-07 |
| CN1149087C (zh) | 2004-05-12 |
| NO20001634L (no) | 2000-03-29 |
| AU739860B2 (en) | 2001-10-25 |
| KR20010015650A (ko) | 2001-02-26 |
| CN1272786A (zh) | 2000-11-08 |
| HUP0004590A3 (en) | 2002-01-28 |
| CA2304698A1 (en) | 1999-04-08 |
| ES2199461T3 (es) | 2004-02-16 |
| DE59808297D1 (de) | 2003-06-12 |
| NO20001634D0 (no) | 2000-03-29 |
| DE19743143A1 (de) | 1999-04-01 |
| CA2304698C (en) | 2008-02-19 |
| HK1032355A1 (en) | 2001-07-20 |
| CZ298745B6 (cs) | 2008-01-16 |
| US6352992B1 (en) | 2002-03-05 |
| EP1019055A1 (de) | 2000-07-19 |
| AU9267298A (en) | 1999-04-23 |
| JP2001517703A (ja) | 2001-10-09 |
| BR9812404A (pt) | 2000-09-19 |
| ATE239479T1 (de) | 2003-05-15 |
| HU226745B1 (en) | 2009-09-28 |
| HUP0004590A2 (hu) | 2001-11-28 |
| WO1999016444A1 (de) | 1999-04-08 |
| KR100623122B1 (ko) | 2006-09-12 |
| JP4608093B2 (ja) | 2011-01-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA019471B1 (ru) | Твердая фармацевтическая композиция, содержащая амлодипин и лозартан | |
| JP2009513713A (ja) | ｐ３８阻害剤化合物による心房細動の治療方法 | |
| NO312578B1 (no) | Farmasöytisk kombinasjonspreparat | |
| UA57811C2 (uk) | Фармацевтична композиція, що містить інгібітор альдозоредуктази та інгібітор глікогенфосфорилази (варіанти), комплект, який її включає, та способи лікування ссавців зі станом інсулінорезистентності | |
| TW201040193A (en) | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof | |
| NO319048B1 (no) | Kombinasjonspreparat av endotelinantagonist og beta-reseptorblokker, fremgangsmate for fremstilling derav samt anvendelse derav for behandling av sykdommer. | |
| MX2013005705A (es) | Tratamiento terapeutico para sindrome metabolico, diabetes tipo 2, obesidad, o prediabetes. | |
| US20100311756A1 (en) | Methods for delaying the progression of at least one of cardiac hypertrophy, cardiac remodeling or left ventricular function or the onset of heart failure in subjects in need of treatment thereof | |
| KR20080091366A (ko) | 트리아진 유도체 및 인슐린 분비 자극제의 조합물 | |
| EP1572173A1 (en) | Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms | |
| NO325109B1 (no) | Anvendelse av hydroksylamin-derivater for fremstilling av medisiner for behandling av sykdommer som skyldes skader pa endotelcellene | |
| KR20010086152A (ko) | 특정의 노화 관련 기관의 기능부전과 질병 예방 및 수명연장용 약제를 제조하기 위한 나트륨 수소 교환체억제제의 용도 | |
| CA2675450A1 (en) | Soluble epoxide hydrolase inhibitors for treatment of metabolic syndrome and related disorders | |
| US20150079183A1 (en) | Lercanidipine Hydrochloride and Losartan Potassium Compound Preparation and Preparation Method Thereof | |
| US20110313006A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF LEVAMLODIPINE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF AND β RECEPTOR BLOCKING AGENT, AND USE THEREOF | |
| Patterson et al. | Expanding Role of β‐Blockade in the Management of Chronic Heart Failure | |
| US10729711B2 (en) | Methods for treatment using small molecule potassium-sparing diuretics and natriuretics | |
| KR100464526B1 (ko) | 나트륨-수소 교환체 타입 1 억제제 결정 | |
| MXPA00002654A (en) | Endothelin antagonist and beta receptor blocking agent as combined preparations | |
| US20090197916A1 (en) | Soluble epoxide hydrolase inhibitors for treatment of metabolic syndrome and related disorders | |
| JP2004002370A (ja) | 重症セプシス予防治療剤 | |
| CA2855919C (en) | Diphenylmethyl piperazine derivative and pharmaceutical composition using same | |
| US6028094A (en) | Agent for prevention and suppression of dry coughing caused by angiotensin converting enzyme inhibitors | |
| TW202317115A (zh) | 組成物用於治療高血壓的用途 | |
| FR2882261A1 (fr) | Utilisation d'un derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du diabete du type 2 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: ABBVIE DEUTSCHLAND GMBH & CO AG, DE |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |