CZ298745B6 - Farmaceutická kombinace, farmaceutický přípravek, způsob jeho výroby a použití kombinace - Google Patents
Farmaceutická kombinace, farmaceutický přípravek, způsob jeho výroby a použití kombinace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298745B6 CZ298745B6 CZ20001081A CZ20001081A CZ298745B6 CZ 298745 B6 CZ298745 B6 CZ 298745B6 CZ 20001081 A CZ20001081 A CZ 20001081A CZ 20001081 A CZ20001081 A CZ 20001081A CZ 298745 B6 CZ298745 B6 CZ 298745B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- combination
- pharmaceutical
- pharmaceutical combination
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 claims abstract description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 7
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- FBMYKMYQHCBIGU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-[[1-(1h-indol-3-yl)-2-methylpropan-2-yl]amino]propoxy]benzonitrile Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1C#N FBMYKMYQHCBIGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229950005341 bucindolol Drugs 0.000 description 9
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 8
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 4
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010063897 Renal ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- -1 meto10 prolol Chemical compound 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- NXWGWUVGUSFQJC-GFCCVEGCSA-N (2r)-1-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=CC2=C1C=C(C)N2 NXWGWUVGUSFQJC-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 description 1
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960000330 bupranolol Drugs 0.000 description 1
- HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N bupranolol Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=C1 HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQXQGZPYHWWCEB-UHFFFAOYSA-N carazolol Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)C BQXQGZPYHWWCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004634 carazolol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 description 1
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960003134 mepindolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002704 metipranolol Drugs 0.000 description 1
- BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N metipranolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)[NH2+]CC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002035 penbutolol Drugs 0.000 description 1
- KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N penbutolol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 description 1
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960003658 talinolol Drugs 0.000 description 1
- MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N talinolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)(C)C)=CC=C1NC(=O)NC1CCCCC1 MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Farmaceutická kombinace obsahuje endothelinového antagonistu vzorce I, ve kterém mají substituenty následující význam: R.sup.1.n. je C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyl, C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkoxy,R.sup.2.n. je C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkyl, C.sub.1.n.-C.sub.4.n.-alkoxy, R.sup.3.n. je C.sub.1.n.-C.sub.8.n.-alkyl, který je případně substituován fenylovým zbytkem, který je případně substituován jedním nebo dvěma C.sub.1-4.n.-alkoxylovými zbytky, Z kyslík nebo jednoduchá vazba, a betareceptorového blokátoru. Použití pro léčení onemocnění založených na vasokonstrikci.
Description
Vynález se týká farmaceutické kombinace a farmaceutického přípravku, který je vhodný k léčení nemoci, jejichž podstatou je vasokonstrikce. Vynález se rovněž dále týká způsobu výroby farmaceutického přípravku a použití farmaceutické kombinace.
Dosavadní stav techniky
Kombinační preparáty, které jsou vhodné k léčení onemocnění, která se zakládají na vasokon15 strikci, a obsahují betareceptorový blokátor a endothelinového antagonistu jsou již známé (WO 92/13 545). Tyto účinné směsi však jsou svými účinky neuspokojivé.
Podstata vynálezu
Proto byly nalezeny farmaceutické kombinace se zlepšenými vlastnostmi.
Předmětem předloženého vynálezu je farmaceutická kombinace, která obsahuje endothelinového antagonistu vzorce I
ve kterém mají substituenty následující význam:
R1 Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy,
R2 Ci-C4-alkyl, C|-C4-alkoxy,
R3 Ci-Cg-alkyl, který může být substituován fenylovým zbytkem, který může být substituován jedním nebo dvěma C]-C4-alkoxyovými zbytky,
Z kyslík nebo jednoduchá vazba, a betareceptorový blokátor.
Přednostní jsou jako endothelinové antagonisty sloučeniny vzorce 1, v němž mají substituenty 40 následující význam:
R1 Ci-C2-alkyl, C|-C2-alkoxy,
R2 Ci-C2-alkyl, Ci-C2-alkoxy,
- 1 CZ 298745 B6 o
R Ci-C2-alkyl, který může být substituován fenylovým zbytkem, který může být substituován jedním nebo dvěma Ci-C2-alkoxyovými zbytky,
Z kyslík nebo jednoduchá vazba.
Jako endothelinové antagonisty jsou vhodné zejména sloučeniny:
CH3
Jako betareceptorové blokátory přichází do úvahy zejména acebutolol, alprenolol, atenolol, meto10 prolol, bupranolol, penbutolol, propranolol, esmolol, bisoprolol, carazolol, talinolol, mepindolol, sotalol, metipranolol, pindolol, carteolol, tetratolol, celiprolol, nadolol, oxprenolol a bopindolol.
Zvláště jsou uváděny carvedilol a bucindolol.
Farmaceutická kombinace β-blokátoru s inhibitorem ET-systému se může použít jako prostředek 15 k léčení onemocnění, která jsou založena na vasokonstrikci nebo probíhají s patologickou vasokonstrikcí. Příkladem jsou některé formy vysokého krevního tlaku (včetně pulmonální hyperto-2CZ 298745 B6 nie), koronární nemoci srdce, srdeční nedostatečnost, renální a myokardiální ischemie, akutní a chronická nedostatečnost ledvin.
Jako onemocnění, která jsou asociována vasokonstrikcí nebo jinými biologickými účinky endo5 telinu a/nebo angiotensinu II, jsou zvláště uváděny koronární nemoci, nemoci srdce a krevního oběhu, jako hypertonie, srdeční nedostatečnost, ischemie (srdce, mozku, žaludečního a střevního traktu, jater a/nebo ledvin) nebo vasospasmen. Další příklady pro léčené nemoci jsou renální a myokardiální ischemie, nedostatečnost ledvin, dialýza, subarachnoidální hemoragie, Raynaudův syndrom, portalemí vysoký tlak a pulmonální vysoký tlak a rovněž léčení ulcus cruris, na nichž se účastní vasokonstrikce. Dále je zvýšená koncentrace endothelinu v bronchiálním sekretu u pacientů s astma. Také při migrénách se nachází v krevní plazmě zvýšená hladina endothelinu. Farmaceutická kombinace se proto může použít také v těchto případech.
Při podávání farmaceutické kombinace podle vynálezu nastává ve srovnání s jednotlivými sub15 stancemi pozorovatelné zesílení vlastností ke snižování krevního tlaku a prodloužení doby účinnosti, která přesahuje součet doby účinnosti substancí. Dávky jednotlivých účinných látek se tak mohou zřetelně redukovat. Tím je možné počítat s menším rozsahem vedlejších účinků při aplikaci.
Hmotnostní poměr β-receptoru k endothelinovému antagonistu leží běžně v rozsahu 50:1 až 1:500, přednostně 10:1 až 1:100 a zejména 2:1 až 1:50.
Farmaceutické kombinace podle vynálezu se podávají zpravidla orálně, například ve formě tablet, dražé, kapsli z tvrdé a měkké želatiny, roztoků, emulzí nebo suspenzí. Aplikace se ale také může provádět rektálně, například ve formě čípků, nebo parenterálně, například ve formě injekčních roztoků. Podávání účinné látky může nastat ve formě preparátů, které obsahují společně obě účinné látky, jako tablety nebo kapsle, nebo oddělené jako ad-hoc farmaceutické kombinace jednotlivých substancí, které se mohou aplikovat současně nebo časově odstupňovaně.
K výrobě tablet, dražé a kapslí z tvrdé želatiny se může farmaceutická kombinace podle vynálezu zpracovat s farmaceuticky inertními, anorganickými nebo organickými excipienty. Jako takové excipienty se může pro tablety, dražé a kapsle z tvrdé želatiny používat laktóza, kukuřičný škrob nebo jejich deriváty, mastek, kyselina stearová nebo její soli. Pro kapsle z měkké želatiny jsou jako excipienty vhodné rostlinné oleje, vosky, tuky, polopevné a tekuté polyoly.
K výrobě roztoků a sirupů jsou vhodné jako excipienty například voda, polyoly, sacharóza, invertní cukr, glukóza a podobně. Pro injekční roztoky jsou jako excipienty vhodné voda, alkoholy, polyoly, glycerin a rostlinné oleje. Pro supository jsou jako excipienty vhodné přírodní nebo ztužené oleje, vosky, tuky, polotekuté nebo tekuté polyoly nebo podobně.
Farmaceutické přípravky mohou vedle toho obsahovat ještě konzervační přípravky, rozpouštědla, stabilizátory, zesíťovací prostředky, emulgátory, sladidla, barviva, aromatizační prostředky, soli ke změně osmotického tlaku, pufry, ochranné prostředky a/nebo antioxidanty.
Následující pokusy ukazují neočekávaně výhodné vlastnosti farmaceutických kombinací podle vynálezu.
Psům rasy beagle (cca 14 kg) byla aplikována orálně jako kapsle testovací substance. Kapsle buď neobsahovala nic (kontrola, N=10), obsahovala sloučeninu A (10 mg/kg, N=10), bucindolol (0,1 mg/kg, N=5) nebo kombinaci bucindolol + sloučenina A (0,1 + 10 mg/kg, N=5). Mezi jednotlivými aplikacemi byla zachována vyplachovací fáze alespoň 1 týden. Systolický a diastolický krevní tlak byly měřeny pomocí zařízení Statham Transducker P 23 Db, z čehož byl vypočten střední arteriální krevní tlak. Průběh krevního tlaku byl registrován po 6 hodin (MI2, Modular Instrumente, USA).
-3CZ 298745 B6
Tabulka 1 ukazuje, že v kontrolní skupině a ve skupině ošetřované bucindololem krevní tlak neklesá. U sloučeniny A je pozorován mírný pokles krevního tlaku. Farmaceutická kombinace bucindololu s ET antagonistem sloučeniny A (0,1 + 10 mg/kg) vykazuje zřetelný pokles tlaku.
Tabulka 1: Vývoj středního arteriálního krevního tlaku (mm Hg, změna vzhledem k výchozí hodnotě) u psů po orální aplikaci různých substancí, jsou uvedeny střední hodnoty
N | výchozí hodnota | 1 h | 2h | 3h | 4h | 5h | 6h | |
placebo | 10 | 103 | 3 | 2 | 2 | 1 | 1 | 1 |
sloučenina A 10 mg/kg | 10 | 99,6 | -5,9 | -8,9 | -9,0 | -9,1 | -8,4 | -8,2 |
bucindolol 0,1 mg/kg | 5 | 100,4 | -0,8 | -3,8 | -3,4 | -3,8 | -3,8 | -1,4 |
kombinace A+Bu 10 + 0,1 mg/kg | 5 | 100,8 | -8,8 | -15,2 | -17 | -15,6 | -13,4 | -11,8 |
Příklady provedení vynálezu
Vynález je objasněn na následujících příkladech.
Příklad 1
Byly vyrobeny tablety následujícího složení:
sloučenina A 100,0 mg bucindolol 10,0 mg bezvodá laktóza 30,0 mg mikrokrystalická celulóza 30,0 mg polyvinylpyrrolidon 20,0 mg stearát hořečnatý 5,0 mg polyethylenglykol 6000 0,8 mg železitá žluť 1,2 mg oxid titaničitý 0,3 mg mastek 0,7 mg
Sloučenina A, bucindolol, laktóza, celulóza a polyvinylpyrrolidon se za vlhka granulují a suší. Prosetý granulát se míchá se stearátem hořečnatým a směs se lisuje do oválných tabletovaných jader o hmotnosti 190,0 mg. Následně se jádra pomocí lakovacího postupu potahují, až se docílí lakované tablety o koncové hmotnosti 200 mg.
Příklad 2
Výroba kapslí z tvrdé želatiny následujícího složení:
sloučenina A 100,0 mg bucindolol 30,0 mg krystalická laktóza 18,0 mg polyvinylpyrrolidon 15,0 mg
-4CZ 298745 B6 mikrokrystalická celulóza 17,5 mg sodný karboxymethylškrob 10,0 mg mastek 9,0 mg stearát hořečnatý 3,0 mg
Prvních pět složek se granuluje za vlhka a suší. Granulát se smíchá se sodným karboxymethylškrobem, mastkem a stearátem hořečnatým a směs se plní do kapslí z tvrdé želatiny velikosti 1.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY15 1. Farmaceutická kombinace, vyznačující se tím, že obsahuje endothelinového antagonistu vzorce IRlR2 (I), ve kterém mají substituenty následující význam:20 R1 Cj-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy,R2 C]-C4-alkyl, C|-C4-alkoxy,R3 C|-C8-alkyl, kteiý je případně substituován fenylovým zbytkem, který je případně substi25 tuován jedním nebo dvěma Ci-C4-alkoxyovými zbytky,Z kyslík nebo jednoduchá vazba, a betareceptorový blokátor.
- 2. Farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceutickou kombinaci podle nároku 1.
- 3. Způsob výroby farmaceutického přípravku, vyznačující se tím, že se farmaceu35 tická kombinace z betareceptorového blokátoru a endothelinového antagonisty podle nároku 1 uvede do galenické aplikační formy.
- 4. Použití farmaceutické kombinace z betareceptorového blokátoru a endothelinového antagonisty podle nároku 1, případně farmaceutického přípravku obsahujícího betareceptorový bloká40 tor a endothelinového antagonistu podle nároku 2, pro výrobu léku pro současné, oddělené nebo časově odstupňované léčení nemocí.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19743143A DE19743143A1 (de) | 1997-09-30 | 1997-09-30 | Pharmazeutische Kombinationspräparate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20001081A3 CZ20001081A3 (en) | 2001-05-16 |
CZ298745B6 true CZ298745B6 (cs) | 2008-01-16 |
Family
ID=7844115
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20001081A CZ298745B6 (cs) | 1997-09-30 | 1998-09-10 | Farmaceutická kombinace, farmaceutický přípravek, způsob jeho výroby a použití kombinace |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6352992B1 (cs) |
EP (1) | EP1019055B1 (cs) |
JP (1) | JP4608093B2 (cs) |
KR (1) | KR100623122B1 (cs) |
CN (1) | CN1149087C (cs) |
AT (1) | ATE239479T1 (cs) |
AU (1) | AU739860B2 (cs) |
BR (1) | BR9812404A (cs) |
CA (1) | CA2304698C (cs) |
CZ (1) | CZ298745B6 (cs) |
DE (2) | DE19743143A1 (cs) |
ES (1) | ES2199461T3 (cs) |
HU (1) | HU226745B1 (cs) |
NO (1) | NO319048B1 (cs) |
RU (1) | RU2213577C2 (cs) |
WO (1) | WO1999016444A1 (cs) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19533023B4 (de) * | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
EP1243262B1 (en) | 2001-03-20 | 2006-05-31 | Schwarz Pharma Ag | Novel use of a peptide class of compound for treating non-neuropathic inflammatory pain |
ES2185606T3 (es) | 2001-03-21 | 2003-05-01 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Nuevo uso de una clase de compuestos peptidicos para tratamiento de la alodinia u otros tipos diferentes de dolor cronico o fantasma. |
EA013591B1 (ru) | 2004-04-16 | 2010-06-30 | Шварц Фарма Аг | Применение пептидных соединений для профилактики, облегчения и лечения головной боли и болезненных состояний, связанных с или вызванных распространяющейся кортикальной депрессией (csd) |
AU2005276634B2 (en) | 2004-08-27 | 2011-03-24 | Ucb Pharma Gmbh | Use of peptide compounds for treating bone cancer pain, chemotherapy-and nucleoside-induced pain |
ES2345993T3 (es) * | 2004-09-14 | 2010-10-07 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Metodo para el tratamiento con bucindolol basado en direccionamiento genetico. |
US20070196510A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Gerber Michael J | Method for treating resistant hypertension |
AU2007260207B2 (en) | 2006-06-15 | 2012-11-08 | Ucb Pharma Gmbh | Pharmaceutical composition with synergistic anticonvulsant effect |
US20090054473A1 (en) | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Gilead Colorado, Inc. | Therapy for complications of diabetes |
CN104887645B (zh) * | 2015-06-15 | 2016-12-14 | 吉林万通药业集团梅河药业股份有限公司 | 阿莫西林胶囊及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0617001A1 (en) * | 1993-03-19 | 1994-09-28 | Merck & Co. Inc. | Phenoxyphenylacetic acid derivatives |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4786441A (en) * | 1987-08-24 | 1988-11-22 | International Business Machines Corporation | Preparation of iodonium and sulfonium triflates |
SE8704081D0 (sv) * | 1987-10-21 | 1987-10-21 | Haessle Ab | A new prohylactic method |
AU1670895A (en) * | 1994-01-28 | 1995-08-15 | Cal International Limited | Pharmaceutical product comprising a salicylate of an esterifiable beta-blocker |
DE4411225A1 (de) * | 1994-03-31 | 1995-10-05 | Basf Ag | Verwendung von Carbonsäurederivaten als Arzneimittel |
DE19533023B4 (de) * | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
ATE532530T1 (de) * | 1994-12-12 | 2011-11-15 | Omeros Corp | Bespüllungslösung und deren verwendung zur perioperativen hemmung von schmerzen, entzündungen und/oder spasmen an einer gefässstruktur |
HUP9801938A3 (en) | 1995-01-27 | 1999-10-28 | Rhone Poulenc Rorer Ltd West M | Substituted phenyl compounds as endothelin antagonists, process for producing and use thereof |
DE19636046A1 (de) | 1996-09-05 | 1998-03-12 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung als gemischte ET¶A¶/ET¶B¶-Rezeptorantagonisten |
DE19652374A1 (de) * | 1996-12-04 | 1998-06-10 | Schering Ag | Verwendung von Endothelin-Konjugaten in der Therapie, neue Endothelin-Konjugate, diese enthaltende Mittel, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
CA2275256A1 (en) | 1996-12-18 | 1998-06-25 | Basf Aktiengesellschaft | Heterocyclic carboxylic acid derivatives, the production and use thereof as endothelin receptor antagonists |
-
1997
- 1997-09-30 DE DE19743143A patent/DE19743143A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-09-10 US US09/508,989 patent/US6352992B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 CN CNB988097273A patent/CN1149087C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-10 AT AT98945323T patent/ATE239479T1/de active
- 1998-09-10 CA CA002304698A patent/CA2304698C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-10 WO PCT/EP1998/005772 patent/WO1999016444A1/de active IP Right Grant
- 1998-09-10 BR BR9812404-8A patent/BR9812404A/pt active Search and Examination
- 1998-09-10 CZ CZ20001081A patent/CZ298745B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-10 EP EP98945323A patent/EP1019055B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 JP JP2000513580A patent/JP4608093B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-10 DE DE59808297T patent/DE59808297D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 HU HU0004590A patent/HU226745B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-09-10 ES ES98945323T patent/ES2199461T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 AU AU92672/98A patent/AU739860B2/en not_active Ceased
- 1998-09-10 KR KR1020007003346A patent/KR100623122B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-10 RU RU2000111500/14A patent/RU2213577C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-29 NO NO20001634A patent/NO319048B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0617001A1 (en) * | 1993-03-19 | 1994-09-28 | Merck & Co. Inc. | Phenoxyphenylacetic acid derivatives |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU9267298A (en) | 1999-04-23 |
CN1149087C (zh) | 2004-05-12 |
CA2304698A1 (en) | 1999-04-08 |
CZ20001081A3 (en) | 2001-05-16 |
US6352992B1 (en) | 2002-03-05 |
NO20001634D0 (no) | 2000-03-29 |
DE59808297D1 (de) | 2003-06-12 |
DE19743143A1 (de) | 1999-04-01 |
ATE239479T1 (de) | 2003-05-15 |
CN1272786A (zh) | 2000-11-08 |
ES2199461T3 (es) | 2004-02-16 |
HUP0004590A2 (hu) | 2001-11-28 |
HU226745B1 (en) | 2009-09-28 |
CA2304698C (en) | 2008-02-19 |
KR100623122B1 (ko) | 2006-09-12 |
RU2213577C2 (ru) | 2003-10-10 |
BR9812404A (pt) | 2000-09-19 |
KR20010015650A (ko) | 2001-02-26 |
JP4608093B2 (ja) | 2011-01-05 |
EP1019055A1 (de) | 2000-07-19 |
JP2001517703A (ja) | 2001-10-09 |
NO319048B1 (no) | 2005-06-06 |
WO1999016444A1 (de) | 1999-04-08 |
HK1032355A1 (en) | 2001-07-20 |
HUP0004590A3 (en) | 2002-01-28 |
NO20001634L (no) | 2000-03-29 |
EP1019055B1 (de) | 2003-05-07 |
AU739860B2 (en) | 2001-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2324482C2 (ru) | Комбинация органических соединений | |
EA025017B1 (ru) | Способ лечения пациентов с историей фибрилляции предсердий или трепетания предсердий, или существующими фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий, предотвращающий госпитализацию в кардиологическое отделение | |
BG99164A (bg) | Антиисхемично лекарствено средство | |
US20080319038A1 (en) | Preventative or therapeutic agent for acute renal failure | |
CZ298745B6 (cs) | Farmaceutická kombinace, farmaceutický přípravek, způsob jeho výroby a použití kombinace | |
JPS58185517A (ja) | 塩利尿作用を有する薬物 | |
JPS625913A (ja) | ジヒドロピリジン含有製剤 | |
WO2021187548A1 (ja) | 慢性心不全の治療又は予防方法 | |
WO2008061647A1 (en) | Use of a compound as vegf inhibitor | |
KR100260479B1 (ko) | 혈압강하용 복합제제 | |
US3932652A (en) | Antidepressant compositions | |
CA1185528A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of cardio-vascular diseases | |
JP4733348B2 (ja) | 心不全、他の加齢関連臓器機能不全および加齢関連障害の予防のための、ならびに寿命を延長するための、ナトリウム−水素交換阻害剤であるカリポライドとace阻害剤との組み合わせ製剤 | |
EP0971714B1 (en) | Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the treatment and prevention of dementia | |
US4555510A (en) | Therapeutic agent for hypertension | |
US4218466A (en) | Method of treating gastric and duodenal ulcers | |
KR20030072404A (ko) | 만성 심부전 치료용 의약 조성물 | |
JPS61172820A (ja) | カルシウム拮抗剤 | |
WO2025207099A1 (en) | Ppar-delta inhibitors for preventing post-operative atrial fibrillation | |
JPS634806B2 (cs) | ||
US20020058688A1 (en) | Method of using cyclooxegenase-2 inhibitors in the treatment and prevention of dementia | |
MXPA00002654A (en) | Endothelin antagonist and beta receptor blocking agent as combined preparations | |
JPWO2006107059A1 (ja) | 腎灌流障害用薬 | |
JPH01250320A (ja) | ジヒドロピリジン化合物を含有する静脈伸展性改善剤および心肥大抑制剤 | |
JPS645573B2 (cs) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140910 |