RU2213577C2 - Фармацевтический препарат - Google Patents
Фармацевтический препарат Download PDFInfo
- Publication number
- RU2213577C2 RU2213577C2 RU2000111500/14A RU2000111500A RU2213577C2 RU 2213577 C2 RU2213577 C2 RU 2213577C2 RU 2000111500/14 A RU2000111500/14 A RU 2000111500/14A RU 2000111500 A RU2000111500 A RU 2000111500A RU 2213577 C2 RU2213577 C2 RU 2213577C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical preparation
- endothelin
- alkyl
- preparation
- alkoxy
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Фармацевтический препарат содержит блокатор β-рецепторов и антагонист эндотелина приведенной формулы I. Препарат пригоден для лечения или профилактики заболеваний, основанных на вазоконстрикции. Комбинированный препарат по сравнению с отдельными субстанциями обеспечивает сверхсуммарное усиление понижающих кровяное давление свойств и повышение продолжительности действия, а также уменьшение количества побочных эффектов и снижение доз отдельных действующих веществ. 1 табл.
Description
Изобретение относится к фармацевтическим комбинированным препаратам, в частности к фармацевтическому препарату, пригодному для лечения заболеваний, основанных на констрикции кровеносных сосудов, содержащему блокатор бета-рецепторов и антагонист эндотелина.
Известен фармацевтический препарат, пригодный для лечения заболеваний, основанных на вазоконстрикции, содержащий блокатор бета-рецепторов и антагонист эндотелина (см., например, заявку WO 92/13545). Действие этого препарата, однако, является не совсем удовлетворительным.
Задачей изобретения является расширение ассортимента фармацевтических препаратов, содержащих блокатор бета-рецепторов и антагонист эндотелина.
Поставленная задача решается предлагаемым фармацевтическим препаратом, содержащим блокатор бета-рецепторов и антагонист эндотелина формулы I
где R1 - С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси;
R2 - С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси;
R3 - С1-С8-алкил, который может быть замещен фенильным остатком, который в свою очередь может быть замещен одной или двумя C1-С4-алкоксильными группами,
Z - кислород или простая связь.
где R1 - С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси;
R2 - С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси;
R3 - С1-С8-алкил, который может быть замещен фенильным остатком, который в свою очередь может быть замещен одной или двумя C1-С4-алкоксильными группами,
Z - кислород или простая связь.
В качестве антагонистов эндотелина предпочтение отдается соединениям формулы I, у которых
R1 - С1-С2-алкил, C1-C2-алкокси; R2 - С1-С2-алкил, C1-С2-алкокси;
R3 - С1-С2-алкил, который может быть замещен фенильным остатком, который в свою очередь может быть замещен одной или двумя C1-С2-алкоксильными группами,
Z - кислород или простая связь.
R1 - С1-С2-алкил, C1-C2-алкокси; R2 - С1-С2-алкил, C1-С2-алкокси;
R3 - С1-С2-алкил, который может быть замещен фенильным остатком, который в свою очередь может быть замещен одной или двумя C1-С2-алкоксильными группами,
Z - кислород или простая связь.
Соединения вышеприведенной формулы I известны из заявки WO 96/11914, опубликованной 25 апреля 1996 г.
В качестве антагонистов эндотелина пригодны, в частности, следующие соединения:
В качестве блокатора бета-рецепторов пригодны, в частности, ацебутолол, альпренолол, атенолол, метопролол, бупранолол, пенбутолол, пропранолол, эсмолол, бизопролол, каразолол, талинолол, мепиндолол, сатолол, метипранолол, пиндолол, картеолол, тетратолол, целипролол, надолол, окспренолол и бопиндолол. Особенно следует назвать карведилол и буциндолол.
В качестве блокатора бета-рецепторов пригодны, в частности, ацебутолол, альпренолол, атенолол, метопролол, бупранолол, пенбутолол, пропранолол, эсмолол, бизопролол, каразолол, талинолол, мепиндолол, сатолол, метипранолол, пиндолол, картеолол, тетратолол, целипролол, надолол, окспренолол и бопиндолол. Особенно следует назвать карведилол и буциндолол.
Препарат согласно изобретению может применяться как средство для лечения заболеваний, основанных на вазоконстрикции или которые сопровождаются патологической вазоконстрикцией. Примерами служат все формы гипертонии (включая легочную гипертонию), коронарные сердечные заболевания, сердечная недостаточность, почечная и миокардинальная ишемия, острая и хроническая почечная недостаточность.
В качестве заболеваний, которые ассоциируются с вазоконстрикцией или другой биологической активностью эндотелина и/или ангиотензина II, следует привести, особенно, лечение, соответственно, профилактику коронарных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, сердечная недостаточность, ишемия (в сердце, мозге, желудочно-кишечном тракте, печени и/или почках) или спазм сосудов. Другими примерами подвергающихся лечению болезней являются ренальная и миокардинальная ишемия, недостаточность почек, диализ, субарахноидальное кровотечение, синдром Райно, портальная легочная гипертония, а также лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки и ulcus cruris, в которых участвует вазоконстрикция. У пациентов с астмой повышена концентрация эндотелина в бронхиальном секрете. При приступах мигрени имеется повышенный уровень эндотелина в кровяной плазме. Препарат по изобретению может применяться также и в этих случаях.
При даче препарата по изобретению по сравнению с отдельными субстанциями наступает значительное сверхсуммарное усиление понижающих кровяное давление свойств и повышение продолжительности действия. Дозы отдельных действующих веществ могут быть таким образом значительно снижены. Вследствие этого при их применении можно исходить из малого количества побочных эффектов.
Весовое соотношение блокатора бета-рецепторов по отношению к антагонисту эндотелина составляет в обычном случае от 50:1 до 1:500, предпочтительно от 10:1 до 1:100 и особенно предпочтительно от 2:1 до 1:50.
Препарат согласно изобретению применяется в общем орально, например в форме таблеток, лаковых таблеток, драже, твердых или мягких желатиновых капсул, растворов, эмульсий или суспензий. Дача может произовиться также и ректально, например, в форме свечей, или парентерально, например в форме инъекционных растворов. Дача действующих веществ может производиться в форме препаратов, которые содержат оба действующих вещества вместе, например в таблетках или капсулах, или же отдельно в виде любых препаративных форм, которые могут применяться одновременно или же смещенно по времени.
Для изготовления таблеток, таблеток с лаковым покрытием, драже и твердых желатиновых капсул препарат согласно изобретению может перерабатываться с фармацевтически инертными, органическими или неорганическими наполнителями. В качестве таких наполнителей для таблеток, таблеток с лаковым покрытием, драже и твердых желатиновых капсул пригодны лактоза, кукурузный крахмал или их производные, тальк, стеариновая кислота или ее соли. Для мягких желатиновых капсул пригодны такие наполнители, как растительные масла, воск, жиры, полужидкие или жидкие полиолы и т.п.
Для изготовления растворов и сиропов пригодны в качестве наполнителей, например, вода, полиолы, сахороза, инвертный сахар, глюкоза и т.п. Для инъекционных растворов применяются в качестве наполнителей вода, спирты, полиолы, глицерин, растительные пищевые масла. Для свеч пригодны в качестве наполнителей естественные и затвердевшие масла, воск, жиры, полужидкие или жидкие полиолы и т.п.
Фармацевтический препарат может содержать еще консерванты, растворители, стабилизаторы, смачиватели, эмульгаторы, подслащивающие средства, красители, ароматизирующие средства, соли для изменения осмотического давления, буферы, оболочковые средства и/или антиокислители.
Нижеследующий опыт показывает неожиданные преимущественные свойства препарата согласно изобретению.
Хронически инструментированным собакам-самцам Бигли (ок. 14 кг) дают орально тест-вещество в форме крупной капсулы (Cross-over design). Капсула содержит или ничего (контроль, N=10), или соединение А (10 мг/кг, N=10), или буциндолол (0,1 мг/кг, N= 5) или комбинацию буциндолола и соединения А (0,1+10 мг/кг, N=5). Между отдельными дачами выдерживают фазу роста продолжительностью по крайней мере в одну неделю. Систолическое и диастолическое кровяное давление измеряют с помощью датчика Р 23 Db фирмы Statham, из чего высчитывают среднее артериальное давление. Кривую кровяного давления регистрируют в течение 6 часов (прибор Ml2 фирмы Modular Instrumente, США).
Таблица показывает, что в контрольной группе и в обработанной буциндололом группе кровяное давление не падает. При применении соединения А наблюдается легкое понижение давления. Комбинация буциндолола с антагонистом эндотелина, соединением А (0,1+10 мг/кг), показывает четкое снижение кровяного давления.
Нижеследующие примеры иллюстрируют возможные составы препарата согласно изобретению.
Пример 1
Изготавливают таблетки с лаковым покрытием следующего состава, мг:
Соединение А - 100,0
Буциндолол - 10,0
Безводная лактоза - 30,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 30,0
Поливилпирролидон - 20,0
Стеарат магния - 5,0
Полиэтиленгликоль 6000 - 0,8
Окись железа желтая - 1,2
Двуокись титана - 0,3
Тальк - 0,7
Соединение А, буциндолол, лактозу, целлюлозу и поливилпирролидон подвергают влажной грануляции и сушат. После просеивания гранулят смешивают со стеаратом магния и готовую к прессованию смесь прессуют в овальные таблеточные ядра величиной в 190,0 мг каждая. После этого ядра покрывают оболочкой путем лакировки до получения конечного веса таблетки в 200 мг.
Изготавливают таблетки с лаковым покрытием следующего состава, мг:
Соединение А - 100,0
Буциндолол - 10,0
Безводная лактоза - 30,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 30,0
Поливилпирролидон - 20,0
Стеарат магния - 5,0
Полиэтиленгликоль 6000 - 0,8
Окись железа желтая - 1,2
Двуокись титана - 0,3
Тальк - 0,7
Соединение А, буциндолол, лактозу, целлюлозу и поливилпирролидон подвергают влажной грануляции и сушат. После просеивания гранулят смешивают со стеаратом магния и готовую к прессованию смесь прессуют в овальные таблеточные ядра величиной в 190,0 мг каждая. После этого ядра покрывают оболочкой путем лакировки до получения конечного веса таблетки в 200 мг.
Пример 2
Изготовление твердых желатиновых капсул следующего состава, мг:
Соединение А - 100,0
Буциндолол - 30,0
Кристаллическая лактоза - 18,0
Поливинилпирролидон - 15,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 17,5
Натрий-карбоксиметиловый крахмал - 10,0
Тальк - 9,0
Стеарат магния - 3,0
Первые пять ингредиентов подвергают влажной грануляции и сушат. Гранулят смешивают с натрий-карбоксиметиловым крахмалом, тальком и стеаратом магния и полученную смесь наполняют в твердые желатиновые капсулы величиной 1.
Изготовление твердых желатиновых капсул следующего состава, мг:
Соединение А - 100,0
Буциндолол - 30,0
Кристаллическая лактоза - 18,0
Поливинилпирролидон - 15,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 17,5
Натрий-карбоксиметиловый крахмал - 10,0
Тальк - 9,0
Стеарат магния - 3,0
Первые пять ингредиентов подвергают влажной грануляции и сушат. Гранулят смешивают с натрий-карбоксиметиловым крахмалом, тальком и стеаратом магния и полученную смесь наполняют в твердые желатиновые капсулы величиной 1.
Claims (1)
- Фармацевтический препарат, содержащий блокатор β-рецепторов и антагонист эндотелина, отличающийся тем, что в качестве антагониста эндотелина содержит соединение формулы I
где R1 - С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси;
R2 - С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси;
R3 - С1-С8-алкил, который может быть замещен фенильным остатком, который, в свою очередь, может быть замещен одной или двумя С1-С4-алкоксильными группами;
Z - кислород или простая связь.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19743143A DE19743143A1 (de) | 1997-09-30 | 1997-09-30 | Pharmazeutische Kombinationspräparate |
DE19743143.7 | 1997-09-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2000111500A RU2000111500A (ru) | 2002-05-20 |
RU2213577C2 true RU2213577C2 (ru) | 2003-10-10 |
Family
ID=7844115
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000111500/14A RU2213577C2 (ru) | 1997-09-30 | 1998-09-10 | Фармацевтический препарат |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6352992B1 (ru) |
EP (1) | EP1019055B1 (ru) |
JP (1) | JP4608093B2 (ru) |
KR (1) | KR100623122B1 (ru) |
CN (1) | CN1149087C (ru) |
AT (1) | ATE239479T1 (ru) |
AU (1) | AU739860B2 (ru) |
BR (1) | BR9812404A (ru) |
CA (1) | CA2304698C (ru) |
CZ (1) | CZ298745B6 (ru) |
DE (2) | DE19743143A1 (ru) |
ES (1) | ES2199461T3 (ru) |
HK (1) | HK1032355A1 (ru) |
HU (1) | HU226745B1 (ru) |
NO (1) | NO319048B1 (ru) |
RU (1) | RU2213577C2 (ru) |
WO (1) | WO1999016444A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19533023B4 (de) * | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
DE60120104T2 (de) | 2001-03-20 | 2006-09-21 | Schwarz Pharma Ag | Neue Verwendung von Peptidverbindungen bei der Behandlung von nicht-neuropathischem Entzündungsschmerz |
DE60100055T2 (de) | 2001-03-21 | 2003-07-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue Verwendung einer Klasse von Peptidverbindungen zur Behandlung von Allodynie oder andere Arten von chronischen oder Phantomschmerzen |
WO2005099740A1 (en) | 2004-04-16 | 2005-10-27 | Schwarz Pharma Ag | Use of peptidic compounds for the prophylaxis and treatment of chronic headache |
JP2008510758A (ja) | 2004-08-27 | 2008-04-10 | シュヴァルツ・ファーマ・アーゲー | 骨肉腫の痛み、化学療法誘発性及びヌクレオシド誘発性の痛みを治療するためのペプチド化合物の新規使用 |
US20070196510A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Gerber Michael J | Method for treating resistant hypertension |
JP5443981B2 (ja) | 2006-06-15 | 2014-03-19 | ウーツェーベー ファルマ ゲーエムベーハー | 相乗的抗痙攣効果を有する医薬組成物 |
CA2697057A1 (en) | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Gilead Colorado, Inc. | Therapy for complications of diabetes |
CN104887645B (zh) * | 2015-06-15 | 2016-12-14 | 吉林万通药业集团梅河药业股份有限公司 | 阿莫西林胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4786441A (en) * | 1987-08-24 | 1988-11-22 | International Business Machines Corporation | Preparation of iodonium and sulfonium triflates |
SE8704081D0 (sv) * | 1987-10-21 | 1987-10-21 | Haessle Ab | A new prohylactic method |
ES2141197T3 (es) * | 1993-03-19 | 2000-03-16 | Merck & Co Inc | Derivados del acido fenoxifenilacetico. |
GB2300636A (en) * | 1994-01-28 | 1996-11-13 | Cal Int Ltd | Pharmaceutical product comprising a salicylate of an esterifiable beta-blocker |
DE19533023B4 (de) * | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
MX9703988A (es) | 1994-12-12 | 1998-02-28 | Omeros Med Sys Inc | SOLUCIaN Y MÉTODO DE IRRIGACIaN PARA LA INHIBICIaN DEL DOLOR, LA INFLAMACIaN Y ES ESPASMO. |
DE69609812D1 (de) | 1995-01-27 | 2000-09-21 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Substituierte phenylverbindungen als endothelinantagoniste |
DE19636046A1 (de) | 1996-09-05 | 1998-03-12 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung als gemischte ET¶A¶/ET¶B¶-Rezeptorantagonisten |
DE19652374A1 (de) * | 1996-12-04 | 1998-06-10 | Schering Ag | Verwendung von Endothelin-Konjugaten in der Therapie, neue Endothelin-Konjugate, diese enthaltende Mittel, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
IL130251A0 (en) * | 1996-12-18 | 2000-06-01 | Basf Ag | Heterocyclic carboxylic acid derivatives the production and use thereof as endothelin receptor antagonists |
-
1997
- 1997-09-30 DE DE19743143A patent/DE19743143A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-09-10 CZ CZ20001081A patent/CZ298745B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-10 CN CNB988097273A patent/CN1149087C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-10 ES ES98945323T patent/ES2199461T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 EP EP98945323A patent/EP1019055B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 AU AU92672/98A patent/AU739860B2/en not_active Ceased
- 1998-09-10 CA CA002304698A patent/CA2304698C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-10 AT AT98945323T patent/ATE239479T1/de active
- 1998-09-10 HU HU0004590A patent/HU226745B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-09-10 US US09/508,989 patent/US6352992B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 RU RU2000111500/14A patent/RU2213577C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-10 JP JP2000513580A patent/JP4608093B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-10 KR KR1020007003346A patent/KR100623122B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-10 WO PCT/EP1998/005772 patent/WO1999016444A1/de active IP Right Grant
- 1998-09-10 DE DE59808297T patent/DE59808297D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-10 BR BR9812404-8A patent/BR9812404A/pt active Search and Examination
-
2000
- 2000-03-29 NO NO20001634A patent/NO319048B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-25 HK HK01102973A patent/HK1032355A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, ч.1, с.410-417. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1149087C (zh) | 2004-05-12 |
BR9812404A (pt) | 2000-09-19 |
CA2304698A1 (en) | 1999-04-08 |
CZ20001081A3 (en) | 2001-05-16 |
HUP0004590A2 (hu) | 2001-11-28 |
KR100623122B1 (ko) | 2006-09-12 |
JP4608093B2 (ja) | 2011-01-05 |
CN1272786A (zh) | 2000-11-08 |
DE59808297D1 (de) | 2003-06-12 |
NO20001634L (no) | 2000-03-29 |
HU226745B1 (en) | 2009-09-28 |
CZ298745B6 (cs) | 2008-01-16 |
JP2001517703A (ja) | 2001-10-09 |
KR20010015650A (ko) | 2001-02-26 |
EP1019055A1 (de) | 2000-07-19 |
DE19743143A1 (de) | 1999-04-01 |
AU9267298A (en) | 1999-04-23 |
WO1999016444A1 (de) | 1999-04-08 |
US6352992B1 (en) | 2002-03-05 |
EP1019055B1 (de) | 2003-05-07 |
NO319048B1 (no) | 2005-06-06 |
ES2199461T3 (es) | 2004-02-16 |
HK1032355A1 (en) | 2001-07-20 |
NO20001634D0 (no) | 2000-03-29 |
ATE239479T1 (de) | 2003-05-15 |
HUP0004590A3 (en) | 2002-01-28 |
AU739860B2 (en) | 2001-10-25 |
CA2304698C (en) | 2008-02-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20100221337A1 (en) | Method of treating arthritis, pain or inflammation with naproxen 2(methanesulfonyl)ethyl ester and an h2 receptor antagonist | |
EP1437131B1 (en) | Use of ramipril for the prevention of diabetes in a patient with no preexisting congestive heart failure | |
NO312578B1 (no) | Farmasöytisk kombinasjonspreparat | |
JP5968927B2 (ja) | 高血圧と代謝症候群の治療に用いられる薬物組成物及びその応用 | |
RU2213577C2 (ru) | Фармацевтический препарат | |
BRPI0620637A2 (pt) | uso de compostos na preparação de medicamentos para a prevenção ou o tratamento de nefropatia diabética, complicação de desordem renal e dislipidemia, redução dos nìveis de lipìdeos e ácido úrico no soro, e aumento do clearance de creatinina e da função renal | |
US5889036A (en) | Prophylactic or therapeutic drug for renal diseases | |
AU2021244918A1 (en) | Treatment of type 2 diabetes or obesity or overweight with 2-[(4-{6-[(4-cyano-2-fluorobenzyl)oxy]pyridin-2-yl} piperidin-1-yl)methyl]-1-[(2S)-oxetan-2-ylmethyl]-1H-benzimidazole-6-carboxylic acid or a pharmaceutically salt thereof | |
JPH08512322A (ja) | H▲下2▼拮抗剤−胃腸運動性の薬剤組合せ物 | |
US8455526B2 (en) | Therapeutic use of imidazole-5-carboxylic acid derivatives | |
WO2003035062A1 (fr) | Utilisation de l'irbesartan pour la preparation de medicaments utiles pour la prevention ou le traitement de l'hypertension pulmonaire | |
FR2605884A1 (fr) | Nouvelle association medicamenteuse | |
DK166947B1 (da) | Forbedrede piroxicamholdige praeparater med antiinflammatorisk virkning | |
BE896621A (fr) | Nouvelle utilisation therapeutique d'analogues de prostaglandines | |
MXPA00002654A (en) | Endothelin antagonist and beta receptor blocking agent as combined preparations | |
RU2222328C2 (ru) | Фармацевтические комбинированные препараты | |
RU2756320C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая бета-блокатор, ингибитор превращающего фермента и гипотензивное средство или нпвс | |
WO2001034140A1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
EP4319740A1 (en) | Urat1 inhibitor, pharmaceutical compositions and uses thereof | |
KR20230061281A (ko) | 안지오텐신 수용체 차단제 및 sglt2 억제제를 포함하는 복합 조성물 | |
US20220079920A1 (en) | Pharmaceutical composition containing amlodipine, chlorthalidone, and amiloride and application thereof | |
RU2203656C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антидиабетическим действием на основе производного оксованадия и способ его получения | |
WO2015101501A1 (en) | Pharmaceutically active compound for use as anti-inflammatory agent | |
KR20090090748A (ko) | 조합 성분을 함유한 혈관질환 예방치료제 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140911 |