NO176346B - Fremgangsmåte ved fremstilling av en flytende, vandig farmasöytisk blanding for öye- og/eller nasal administrasjon - Google Patents
Fremgangsmåte ved fremstilling av en flytende, vandig farmasöytisk blanding for öye- og/eller nasal administrasjon Download PDFInfo
- Publication number
- NO176346B NO176346B NO894602A NO894602A NO176346B NO 176346 B NO176346 B NO 176346B NO 894602 A NO894602 A NO 894602A NO 894602 A NO894602 A NO 894602A NO 176346 B NO176346 B NO 176346B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- solution
- dimethoxycinnamoyl
- weight
- anthranilic acid
- eye
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NZHGWWWHIYHZNX-UHFFFAOYSA-N 2-((3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl)amino)benzoic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C=CC(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 7
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 7
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 229940001496 tribasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N tranilast Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N 0.000 description 17
- 229960005342 tranilast Drugs 0.000 description 17
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 10
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 5
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 5
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 5
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 5
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 4
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 4
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 4
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NNOPDLNHPOLRRE-UHFFFAOYSA-N Nequinate Chemical compound CCCCC1=CC(C(C(C(=O)OC)=CN2)=O)=C2C=C1OCC1=CC=CC=C1 NNOPDLNHPOLRRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- XPALGXXLALUMLE-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(N(C)C)C(O)=O XPALGXXLALUMLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N n-dodecyl-n,n-dimethylglycinate Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fremstilling av en flytende, vandig farmasøytisk blanding for øye- eller nasal administrasjon. De fremstilte blandinger inneholder N-(3,4-dimetoksycinnamoyl) antranilsyre (heretter kalt TRANILAST) eller farmasøytisk akseptable salter derav, og er egnet som f.eks. øyedråper og nesedråper for behandling av allergiske lidelser som f.eks. allergisk conjunctivitis og allergisk rhinitis, inneholdende TRANILAST representert med formelen :
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som en aktiv ingrediens, en basisk forbindelse, polyvinylpyrrolidon og en overflateaktiv forbindelse, og med en pH på 6,5-8,5.
Det er vel kjent at TRANILAST har en anti-allergisk virkning (Japansk pat. 1096724, US pat. Re. 32,944, og US pat. 4,070,484) og derfor brukes TRANILAST som et terapeutisk middel ved behandling av allergiske lidelser som f.eks. bronchial astma, atopisk dermatitis og lignende. TRANILAST
er så uløselig i vann at kun farmasøytiske blandinger for oral administrering har vært brukt for behandling av allergiske lidelser, og det er hittil ikke utviklet andre farma-søytiske blandinger enn for oral administrering.
I den senere tid har et økende antall pasienter som lider
av allergisk conjunctivitis og allergisk rhinitis fått et behov for farmasøytiske blandinger i en form for topisk applisering, som f.eks. øyedråper og nesedråper inneholdende
TRANILAST.
I henhold til dette er det en hensikt med foreliggende oppfinnelse å fremstille farmasøytiske blandinger som f.eks. øyedråper, nesedråper og lignende, inneholdende TRANILAST for behandling av allergisk conjunctivitis og rhinitis.
Andre hensikter, egenskaper og fordeler vil gå frem av den følgende beskrivelse av oppfinnelsen.
TRANILAST og farmasøytisk akseptable salter derav er for uløselige i vann til å kunne fremstilles en vandig løsning. Inntil nylig har det ikke forekommet farmasøytiske blandinger i vandig form for behandling av allergisk conjunctivitis og rhinitis.
Japansk patent nr. Sho 63-122698 beskriver en farmasøytisk blanding i vandig form inneholdende oppløst TRANILAST i en terapeutisk mengde som fremstilles ved å bruke polyvinylpyrrolidon som oppløsende hjelpemiddel, i mer enn 4 ganger massen av TRANILAST eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, i nærvær av en basisk forbindelse.
Disse vandige blandingene har allikevel enkelte ulemper. Når et kvaternært ammoniumsalt som f.eks. benzalkoniumklorid eller benzentoniumklorid brukes som konserveringsmiddel, vil det skje en utfelling av uløselig materiale. Videre dersom natriumklorid brukes for å gjøre disse vandige blandingene isotone, er utfelling av uløselige materialer klart fremtredende.
I japansk patent nr. Sho 63-122698 hevdes det at denne utfellingen av uløselig materiale fra vandige blandinger kan reduseres ved å bruke en overflateaktiv forbindelse. Allikevel kan ikke utfellingen av uløselige materialer fra disse blandingen unngås fullstendig ved bruk av overflateaktive forbindelser.
Det gjenstår derfor et behov for vandige farmasøytiske blandinger for topisk applisering, som er stabile i nærvær av tilsetninger som brukes for å fremstille vandige farma-søytiske blandinger for formuleringer for øyedråper eller nesedråper.
I henhold til foreliggende oppfinnelse er det funnet at vandige løsninger kan fremstilles ved en fremgangsmåte som er særpreget ved det som er angitt i kravets karakterise-rende del, nemlig å
a) blande N-(3 ,4-dimetoksycinnamoyl) antranilsyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, en basisk forbindelse, slik som natriumborat eller tribasisk natriumfosfat, i en mengde på 0,7 - 3 vektenheter pr. vektenhet av en N-(3 , 4-dimetoksycinnamoyl) antranilsyre, og et overf lateaktivt middel, slik som polyoksyetylensorbitanmonooleat, med vann, b) oppvarme blandingen til en temperatur i området 60-80°C til å gi en homogen oppløsning, c) oppløse polyvinylpyrrolidon i en mengde på 4 - 8 vektenheter pr. vektenhet av N-(3,4-dimetoksycinnamoyl) - antranilsyre, og eventuelt en buffer i oppløsningen under omrøring, d) eventuelt tilsette et preserveringsmiddel og/eller stabiliseringsmiddel til oppløsningen, og e) om nødvendig fortynne oppløsningen med vann til å gi en konsentrasjon av N- (3 ,4-dimetoksycinnamoyl) antranilsyre
på 0,1 - 2 vekt%, eventuelt tilsettes en buffer til å gi en pH i området 6,5 - 8,5.
Polyvinylpyrrolidon er en polymer med en midlere molekyl-masse i området på ca. 25000-40000. En foretrukket polyvinylpyrrolidon har en veiet midlere molekylvekt på ca. 25000.
Eksempler på basiske komponenter i de vandige blandingene er forbindelser som f.eks. tribasisk natriumfosfat, natriumborat, natriumcitrat og lignende. Den basiske komponenten brukes i en mengde på mellom ca. 0,7-3 vektenheter pr. enhet TRANILAST.
Dersom det er nødvendig kan pH i blandingen justeres med en reagens som f.eks. eddiksyre, fosforsyre, borsyre, tartar-syre og sitronsyre eller et basisk salt derav. Borsyre er et foretrukket buffringsmiddel.
Eksempler på overflateaktive komponenter for bruk i blandingene er ikke-ioniske overf lateaktive forbindelser med en HLB verdi på 10-16, som f.eks. polyoksyetylenhydrogenert ricinusolje, polyoksyetylensorbitanmonooleat, polyoksy-etylensorbitanmonopalmitat og polyoksyetylensorbitan-monolaurat, og amfotære overf lateaktive forbindelser som lauryldimetylaminoeddiksyrebetain, lauryldimetylbetain. Av de forskjellige typene overf lateaktive forbindelser foretrekkes ikke-ioniske overf lateaktive forbindelser, og polyoksyetylensorbitanmonooleat ("Polysorbat 80", Hart Products, Tween 80, ICI America) er spesielt foretrukket.
Ved fremstilling av de farmasøytiske blandingene i oppfinnelsen, f .eks. øyedråpe-formuleringer, er mengden av overflateaktiv komponent minimalisert for å hindre irriterende effekter ved bruk. Passende konsentrasjon av overflateaktiv forbindelse i en vandig farmasøytisk blanding er i området ca. 0,025-0,075 vektprosent, basert på blandingens volum, for ikke-ioniske overf lateaktive forbindelser, og i området ca. 0,075-0,1 vektprosent for amfotære overflateaktive forbindelser.
En vandig farmasøytisk blanding i henhold til oppfinnelsen inneholder andre bestanddeler som f.eks. forbindelser for å justere osmotisk trykk, stabilisatorer, konserverings-midler, antioksidanter, viskositetskontrollerende midler og lignende.
Blandingene i oppfinnelsen er nyttige ved behandling av allergisk conjunctivitis og rhinitis. Blandingene kan fremstilles i stabile formuleringer for bruk i øyedråper eller nesedråper, og kan brukes med sikkerhet og komfort uten irriterende effekter.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen ytterligere.
EKSEMPEL 1.
Øyedråpe formulerin<g> inneholdende 0, 2 5 % TRANILAST.
En blanding av 0,26 g TRANILAST, 0,18 g natriumborat og 0,05 g polysorbat 80 ble tilsatt til ca. 50 ml sterilisert vann og varmet opp til 60-80°C og dannet en klar løsning.
Dette ble fulgt av suksessiv tilsetning av 1,5 g polyvinylpyrrolidon (K-25) , 1,5 g borsyre, 0,42 g natriumborat, 0,005 g bénzalkoniumklorid og 0,01 g natriumedetat og deretter sterilisert vann til et totalvolum på 100 ml. Den vandige løsningen inneholdt 0,25 % TRANILAST og hadde en pH på 7,4 og et osmotisk trykkforhold på ca. 1,0.
EKSEMPEL 2.
Øyedråpe formulering inneholdende 0, 5 % TRANILAST.
En blanding av 0,5 g TRANILAST, 0,35 g natriumborat og 0,05 g polysorbat 80 ble tilsatt til ca. 50 ml sterilisert vann og varmet opp til 60-80'C og dannet en klar løsning.
Dette ble fulgt av suksessiv tilsetning av 3,0 g polyvinylpyrrolidon (K-25) , 1,3 g borsyre, 0,4 g natriumborat, 0,005 g benzalkoniumklorid og 0,01 g natriumedetat og deretter sterilisert vann til et totalvolum på 100 ml. Den vandige løsningen inneholdt 0,5 % TRANILAST og hadde en pH på 7,4 og et osmotisk trykkforhold på ca. 1,0.
EKSEMPEL 3.
Øyedråpe formulerin<g> inneholdende 1, 0 % TRANILAST.
Ved å prosedyrene over, ble det fremstilt en øyedråpe-løsning med 1 % TRANILAST med en pH på 7,4 og et osmotisk trykkforhold på ca. 1,0 relativt til en 0,9 w/v % natriumklorid vandig løsning med ca. 290 milliosmol.
Det osmotiske trykket ble målt ved frysepunkts-depresj on beskrevet i "Supplement to the Pharmacopoeia of Japan" 11. utg. 1988 side 1595-1597.
Et osmometer ble kalibrert ved en to-punkts kalibrerings-metode med to forskjellige standardløsninger på 100 milliosmol og 500 milliosmol. Det osmotiske trykket i en prøve og en 0,9 w/v % natriumkloridløsning ble målt:
Osmotisk trykkforhold : 0T/0S
hvor 0<r er det osmotiske trykke i prøve og 05 er det osmotiske trykket av natriumkloridløsningen.
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av en flytende, vandig farmasøytisk blanding for øye- og/eller nasal administrasjon, karakterisert ved å a) blande N- (3 ,4-dimetoksycinnamoyl) antranilsyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, en basisk forbindelse, slik som natriumborat eller tribasisk natriumfosfat, i en mengde på 0,7-3 vektenheter pr. vektenhet av en N-(3 ,4-dimetoksycinnamoyl) antranilsyre, og et overf lateaktivt middel, slik som polyoksyetylensorbitanmonooleat, med vann, b) oppvarme blandingen til en temperatur i området 60-80°C til å gi en homogen oppløsning, c) oppløse polyvinylpyrrolidon i en mengde på 4 - 8 vektenheter pr. vektenhet av N-(3,4-dimetoksycinnamoyl)-antranilsyre, og eventuelt en buffer i oppløsningen under omrøring, d) eventuelt tilsette et preserveringsmiddel og/eller stabiliseringsmiddel til oppløsningen, og e) om nødvendig fortynne oppløsningen med vann til å gi en konsentrasjon av N-(3 , 4-dimetoksycinnamoyl) antranilsyre på 0,1 - 2 vekt%, eventuelt tilsettes en buffer til å gi en pH i området 6,5 - 8,5.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1085521A JPH07116029B2 (ja) | 1989-04-04 | 1989-04-04 | トラニラスト水溶液製剤 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO894602D0 NO894602D0 (no) | 1989-11-17 |
| NO894602L NO894602L (no) | 1990-10-05 |
| NO176346B true NO176346B (no) | 1994-12-12 |
| NO176346C NO176346C (no) | 1995-03-22 |
Family
ID=13861211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO894602A NO176346C (no) | 1989-04-04 | 1989-11-17 | Fremgangsmåte ved fremstilling av en flytende, vandig farmasöytisk blanding for öye- og/eller nasal administrasjon |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5356620A (no) |
| EP (1) | EP0391002B1 (no) |
| JP (1) | JPH07116029B2 (no) |
| KR (1) | KR940002660B1 (no) |
| AT (1) | ATE103808T1 (no) |
| AU (1) | AU623191B2 (no) |
| CA (1) | CA2003190C (no) |
| DE (1) | DE68914438T2 (no) |
| DK (1) | DK555089A (no) |
| ES (1) | ES2063146T3 (no) |
| FI (1) | FI95773C (no) |
| HK (1) | HK1003780A1 (no) |
| NO (1) | NO176346C (no) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5897858A (en) | 1994-02-03 | 1999-04-27 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Nasal spray compositions exhibiting increased retention in the nasal cavity |
| CN1081030C (zh) * | 1996-02-07 | 2002-03-20 | 立德化学株式会社 | 含有曲尼司特的外用制剂及其制备方法 |
| JPH09278653A (ja) * | 1996-04-05 | 1997-10-28 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 網膜疾患治療剤 |
| IL118657A0 (en) * | 1996-06-14 | 1996-10-16 | Arad Dorit | Inhibitors for picornavirus proteases |
| KR100509421B1 (ko) * | 1996-09-28 | 2005-08-22 | 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 각막 상피하 혼탁 억제제 |
| CZ127999A3 (cs) * | 1996-10-14 | 1999-07-14 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibitor sekundárního zákalu |
| WO1998035668A1 (fr) * | 1997-02-14 | 1998-08-20 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicaments entravant l'evolution du pterygion et sa recurrence postoperatoire |
| RU2207852C2 (ru) * | 1997-04-18 | 2003-07-10 | Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. | Средства для предотвращения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки |
| IL122591A0 (en) | 1997-12-14 | 1998-06-15 | Arad Dorit | Pharmaceutical compositions comprising cystein protease inhibitors |
| US6274626B1 (en) * | 1998-12-22 | 2001-08-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Pheniramine-containing compositions and method for treating allergic responses |
| JP2001158750A (ja) * | 1999-12-02 | 2001-06-12 | Lion Corp | 眼科用組成物及び抗アレルギー薬の持続性向上方法 |
| JP4541504B2 (ja) * | 2000-06-14 | 2010-09-08 | 沢井製薬株式会社 | トラニラストまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する安定な水溶液製剤 |
| AU2002234236A1 (en) * | 2001-01-10 | 2002-07-24 | Smithkline Beecham Corporation | Process and product |
| JP2011225626A (ja) * | 2001-02-01 | 2011-11-10 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | 点眼剤 |
| JP2002363075A (ja) * | 2001-06-05 | 2002-12-18 | Kao Corp | 高血圧症予防・治療剤 |
| DE10254872A1 (de) | 2002-11-25 | 2004-06-03 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Anthranilsäureamide und deren Derivate als kosmetische und pharmazeutische Wirkstoffe |
| JP2004189731A (ja) * | 2002-11-26 | 2004-07-08 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 点鼻剤 |
| US20050106230A1 (en) * | 2003-11-17 | 2005-05-19 | Young Janel E. | Drug-enhanced adhesion prevention |
| JP2006306765A (ja) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Nippon Tenganyaku Kenkyusho:Kk | トラニラスト水性点眼液 |
| PT2035369E (pt) | 2006-07-05 | 2014-09-30 | Fibrotech Therapeutics Pty Ltd | Compostos terapêuticos |
| CA2709937C (en) * | 2007-12-21 | 2016-03-22 | Fibrotech Therapeutics Pty Ltd | Halogenated analogues of anti-fibrotic agents |
| IN2012DN03312A (no) | 2009-10-22 | 2015-10-23 | Fibrotech Therapeutics Pty Ltd | |
| US20120022149A1 (en) * | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Chowhan Masood A | Pharmaceutical composition with enhanced solubility characteristics |
| JP7191515B2 (ja) * | 2017-01-17 | 2022-12-19 | ロート製薬株式会社 | 眼科組成物 |
| US11014873B2 (en) | 2017-02-03 | 2021-05-25 | Certa Therapeutics Pty Ltd. | Anti-fibrotic compounds |
| JP6427244B2 (ja) * | 2017-10-03 | 2018-11-21 | ロート製薬株式会社 | 点眼剤 |
| TWI651095B (zh) * | 2017-10-18 | 2019-02-21 | 晶碩光學股份有限公司 | 具有抗敏舒緩效果的眼用產品 |
| CN109718376B (zh) * | 2017-10-27 | 2022-01-25 | 晶硕光学股份有限公司 | 具有抗敏舒缓效果的眼用产品 |
| JP7372259B2 (ja) * | 2018-08-14 | 2023-10-31 | ナフォーミックス テクノロジーズ リミテッド | 結晶トラニラスト塩およびこれらの医薬的な使用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1296518A (fr) * | 1959-04-25 | 1962-06-22 | Véhicule liquide pour collyre | |
| US3856919A (en) * | 1970-06-08 | 1974-12-24 | Burton Parsons Chemicals Inc | Ophthalmic solution |
| US4070484A (en) * | 1973-01-18 | 1978-01-24 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Antiallergic composition containing aromatic carboxylic amide derivatives and method of using the same |
| US4029817A (en) * | 1973-09-24 | 1977-06-14 | Allergan Pharmaceuticals | Soft contact lens preserving solutions |
| JPS6144811A (ja) * | 1984-08-10 | 1986-03-04 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤 |
| US4666929A (en) * | 1985-04-10 | 1987-05-19 | Shiseido Company Ltd. | Anthranilic acid ester derivatives and antiinflammatory and analgetic external preparations containing the same |
| CA1291036C (en) * | 1986-04-23 | 1991-10-22 | Edwin I. Stoltz | Nasal administration of drugs |
| KR910002669B1 (ko) * | 1986-12-25 | 1991-05-03 | 데이산세이야꾸 가부시끼가이샤 | 서방성 과립 및 그를 함유하는 지속성 복합과립 |
| JPH01294620A (ja) * | 1988-05-19 | 1989-11-28 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 水溶液製剤およびその製造方法 |
-
1989
- 1989-04-04 JP JP1085521A patent/JPH07116029B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-03 AU AU44384/89A patent/AU623191B2/en not_active Ceased
- 1989-11-07 DK DK555089A patent/DK555089A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-11-11 KR KR1019890016341A patent/KR940002660B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-11-16 AT AT89311879T patent/ATE103808T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-11-16 ES ES89311879T patent/ES2063146T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-16 EP EP89311879A patent/EP0391002B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-16 DE DE68914438T patent/DE68914438T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-17 NO NO894602A patent/NO176346C/no unknown
- 1989-11-17 CA CA002003190A patent/CA2003190C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-17 FI FI895492A patent/FI95773C/fi not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-04-03 US US07/680,786 patent/US5356620A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-02 HK HK98102790A patent/HK1003780A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2003190A1 (en) | 1990-10-04 |
| JPH02264716A (ja) | 1990-10-29 |
| AU623191B2 (en) | 1992-05-07 |
| KR900015722A (ko) | 1990-11-10 |
| EP0391002A3 (en) | 1991-06-26 |
| FI95773B (fi) | 1995-12-15 |
| NO894602L (no) | 1990-10-05 |
| US5356620A (en) | 1994-10-18 |
| FI895492A0 (fi) | 1989-11-17 |
| DE68914438T2 (de) | 1994-07-28 |
| DK555089D0 (da) | 1989-11-07 |
| DK555089A (da) | 1990-10-05 |
| CA2003190C (en) | 1997-04-29 |
| EP0391002B1 (en) | 1994-04-06 |
| NO894602D0 (no) | 1989-11-17 |
| NO176346C (no) | 1995-03-22 |
| ES2063146T3 (es) | 1995-01-01 |
| FI95773C (fi) | 1996-03-25 |
| JPH07116029B2 (ja) | 1995-12-13 |
| KR940002660B1 (ko) | 1994-03-28 |
| HK1003780A1 (en) | 1998-11-06 |
| DE68914438D1 (de) | 1994-05-11 |
| ATE103808T1 (de) | 1994-04-15 |
| AU4438489A (en) | 1990-10-11 |
| EP0391002A2 (en) | 1990-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO176346B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av en flytende, vandig farmasöytisk blanding for öye- og/eller nasal administrasjon | |
| US8772317B2 (en) | Aqueous pharmaceutical suspensions containing rebamipide and manufacturing process thereof | |
| DE2708152B2 (de) | Pharmazeutisches Trägermaterial für die örtliche Aufbringung auf Schleimhäuten | |
| WO2018003961A1 (ja) | ビタミンａを含有するエマルション点眼液 | |
| JPH1160505A (ja) | 防腐組成物 | |
| JPH08291065A (ja) | 有機アミンを配合したプラノプロフェン点眼液 | |
| JP5314349B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| CN100362989C (zh) | 治疗眼干综合症的包含n-乙酰-半胱氨酸的眼科组合物 | |
| WO2018147409A1 (ja) | 水性点眼点鼻用組成物 | |
| JP2002154989A (ja) | 眼科用組成物、及び生体粘膜への薬物の滞留性向上組成物 | |
| JP2003128552A (ja) | 粘膜適用組成物 | |
| JP5258329B2 (ja) | プラノプロフェン含有水性医薬組成物 | |
| JPH08217678A (ja) | ジフルプレドナート含有点眼用懸濁液剤 | |
| JP5318850B2 (ja) | 粘度低下が防止された組成物 | |
| JP2010106015A (ja) | 点眼剤 | |
| JP4044165B2 (ja) | ドライ・アイ症候群の治療に特に適したアイ・ウォッシュ | |
| JP4470393B2 (ja) | 安定である点眼剤 | |
| CN109200016A (zh) | 一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法与用途 | |
| JPH07116039B2 (ja) | 安定な塩酸トリメトキノール内用液剤 | |
| AU2020398812A1 (en) | Rhinenchysis composition containing olopatadine | |
| JPH0338526A (ja) | 眼薬組成物 | |
| JP2004043516A (ja) | 眼科用剤 |