RU2207852C2 - Средства для предотвращения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки - Google Patents
Средства для предотвращения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2207852C2 RU2207852C2 RU99121654/14A RU99121654A RU2207852C2 RU 2207852 C2 RU2207852 C2 RU 2207852C2 RU 99121654/14 A RU99121654/14 A RU 99121654/14A RU 99121654 A RU99121654 A RU 99121654A RU 2207852 C2 RU2207852 C2 RU 2207852C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- epithelial cells
- diseases associated
- pigment epithelial
- retinal pigment
- treatment
- Prior art date
Links
- 0 OC(c1c(*C=C[C@@](C2)C=CC(O)=C2O)cccc1)=O Chemical compound OC(c1c(*C=C[C@@](C2)C=CC(O)=C2O)cccc1)=O 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, к средству для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, таких как пролиферативная витреоретинопатия, и включает в качестве активного ингредиента N-(3,4-диметоксициннамоил) антраниловую кислоту формулы I или ее фармацевтически приемлемую соль. Средство обладает повышенной эффективностью. 4 с. и 1 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, которую применяют в качестве средства для предупреждения или лечения болезней, связанных с повышенной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
В частности, данное изобретение относится к средству для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, которое включает в качестве активного ингредиента N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловую кислоту (общее название Траниласт), представленную формулой
или ее фармацевтически приемлемую соль.
или ее фармацевтически приемлемую соль.
В данном изобретении в качестве болезни, связанной с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, можно привести пролиферативную витреоретинопатию.
Существующий уровень техники
При ретинопексии, выполненной хирургически против отсдоения сетчатки, указывают на пролиферативную витреоретинопатию, которая известна как болезнь, связанная с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, как на причину ухудшающегося прогноза. В настоящее время единственным средством для лечения такой пролиферативной витреоретинопатии является хирургия стекловидного тела. В данных обстоятельствах прогноз сохранения зрения даже после хирургии не всегда благоприятный. Хорошо известно, что пролиферация эпителиальных пигментных клеток сетчатки играет важную роль при возникновении и развитии такой пролиферативной витреоретинопатии. Многие исследователи изучали ингибиторное действие различных лекарственных средств на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки (Japanese Review of Clinical Ophthalmology, Vol. 9, pp. 1886-1890 (1993); Japanese Review of Clinical Ophthalmology, Vol. 9, pp. 2030-2034 (1993)).
При ретинопексии, выполненной хирургически против отсдоения сетчатки, указывают на пролиферативную витреоретинопатию, которая известна как болезнь, связанная с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, как на причину ухудшающегося прогноза. В настоящее время единственным средством для лечения такой пролиферативной витреоретинопатии является хирургия стекловидного тела. В данных обстоятельствах прогноз сохранения зрения даже после хирургии не всегда благоприятный. Хорошо известно, что пролиферация эпителиальных пигментных клеток сетчатки играет важную роль при возникновении и развитии такой пролиферативной витреоретинопатии. Многие исследователи изучали ингибиторное действие различных лекарственных средств на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки (Japanese Review of Clinical Ophthalmology, Vol. 9, pp. 1886-1890 (1993); Japanese Review of Clinical Ophthalmology, Vol. 9, pp. 2030-2034 (1993)).
С другой стороны, технический прогресс в хирургии стекловидного тела привел в результате к заметному повышению процента вылечившихся при отслоении сетчатки. Однако говорят, что максимальный процент вылечившихся составляет 92-94%. Считают, что причиной этому является пролиферативная витреоретинопатия, а именно пролиферация эпителиальных пигментных клеток сетчатки. Поэтому для повышения процента вылечившихся при ретинопексии в случае отслоения сетчатки и для предупреждения или лечения пролиферативной витреоретинопатии необходимо создание новых лекарств, обладающих исключительным ингибиторным действием на чрезмерную пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Траниласт широко применяют в качестве лекарственного средства при лечении аллергических заболеваний, таких как бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит и аллергические конъюктивиты, а также при лечении кожных заболеваний, таких как келоид и гипертрофический рубец. Например, известно, что Траниласт обладает ингибиторным действием на выделение химического медиатора, происходящее в результате аллергической реакции, а также на чрезмерное накопление коллагена фибробластными клетками в кожных тканях и чрезмерную пролиферацию клеток гладкой мускулатуры венечных сосудов сердца.
Однако нигде нет данных, что Траниласт подавляет пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки и что его используют в качестве средства для предупреждения или лечения пролиферативной витреоретинопатии.
Описание изобретения
Данное изобретение относится к средству для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, которое включает в качестве активного ингредиента N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловую кислоту, представленную формулой
или ее фармацевтически приемлемую соль.
Данное изобретение относится к средству для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, которое включает в качестве активного ингредиента N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловую кислоту, представленную формулой
или ее фармацевтически приемлемую соль.
Данное изобретение относится к способу предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, который включает применение N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты формулы I или ее фармацевтически приемлемой соли.
Данное изобретение относится к применению N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты формулы I или ее фармацевтически приемлемой соли для производства фармацевтической композиции для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Кроме того, данное изобретение относится к применению N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты формулы I или ее фармацевтически приемлемой соли в качестве вещества для предупреждения или лечения болезней, связанных с повышенной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Авторы настоящего изобретения работали над поиском соединений, обладающих ингибиторным действием на чрезмерную пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки. В результате обнаружили, что Траниласт обладает заметным ингибиторным действием на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки и поэтому чрезвычайно подходит в качестве средства для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Соответственно авторы данного изобретения утверждают, что Траниласт заметно подавляет пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки в тесте, исследующем ингибиторное действие на пролиферацию при использовании культуры ин витро эпителиальных пигментных клеток сетчатки крысы.
Как следствие Траниласт обладает отличным ингибиторным действием на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки и поэтому является соединением, пригодным в качестве средства для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Поэтому фармацевтические композиции, которые пригодны как средства для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, можно получить, включая в качестве активного ингредиента Траниласт или его фармацевтически приемлемую соль.
Известны различные способы получения Траниласта и его фармацевтически приемлемых солей, которые являются активными ингредиентами, и их легко можно получить способами, описанными в литературе и т.п. (Публикации японских заявок на патент (kokoku) Sho. 56-40710; Sho. 57-36905; Sho. 58-17186; Sho. 58-48545; Sho. 58-55138; Sho. 58-55139; Hei. 1-28013; Hei. 1-50219; Hei. 3-37539 и т.д.).
Примерами фармацевтически приемлемых солей Траниласта являются соли с неорганическими основаниями, такие как соль натрия и соль калия, соли, образованные с органическими аминами, такими как морфолин, пиперидин, пиперазин и пирролидин, и соли, образованные с аминокислотами.
Когда фармацевтические композиции данного изобретения применяют в практике лечения, их можно применять орально. Предпочтительно местное применение в виде глазных капель, глазных мазей и инъекций.
Например, глазные капли можно приготовить, растворяя Траниласт или его фармацевтически приемлемую соль с основным веществом при нагревании в соответствующем количестве стерильной воды, в которой растворяют поверхностно, активное вещество, добавляя поливинилпирролидон и необязательно добавляя подходящие фармацевтические добавки, такие как консервант, стабилизирующий агент, буфер, вещество, обеспечивающее изотоничность, антиоксидант и средство, улучшающее вязкость для полного растворения.
Например, глазные мази можно соответственно приготовить, используя основы, которые обычно применяют в глазных мазях. Глазные мази можно также применять в виде термически обратимо желатинизирующихся водных фармацевтических композиций.
Например, инъекции можно осуществлять прямо в пораженную ткань, такую как стекловидное тело или соседние с ним ткани, используя при этом тонкую иглу, а также можно применять в виде внутриглазного перфузата.
Фармацевтические композиции настоящего изобретения можно применять в виде препарата длительного выделения. Например, препарат Траниласт заключают в шарик (гранулу) или микрокапсулу из полимера длительного выделения в качестве препарата длительного выделения и шарик (гранулу) или микрокапсулу вживляют в ткани, которые нужно обработать. В качестве полимеров длительного выделения можно привести сополимер этилена и винилацетата, полигидрометакрилат, полиакриламид, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, полимер молочной кислоты, сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты и т.п., предпочтительно в качестве биодеградируемых полимеров можно привести такой, как полимер молочной кислоты и сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты.
Когда фармацевтические композиции данного изобретения применяют в практике лечения, дозу Траниласта или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента определяют соответственно в зависимости от возраста, степени развития симптомов у данного пациента, терапевтической оценки и т. п. Дозу необходимо назначать в соответствующей концентрации, чтобы она обладала лечебным действием. Например, в случае глазных капель предпочтительно закапывать капли в глаза от одного до нескольких раз в день по одной или несколько капель в концентрации, равной 0,001-2 вес.%.
Лучший вариант осуществления изобретения
Данное изобретение более детально поясняют следующие примеры.
Данное изобретение более детально поясняют следующие примеры.
Пример
Тест, подтверждающий ингибиторное действие на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки
1. Изолирование и культивирование эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Тест, подтверждающий ингибиторное действие на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки
1. Изолирование и культивирование эпителиальных пигментных клеток сетчатки.
Изолирование и культивирование эпителиальных пигментных клеток крыс осуществляли, как это описано Sakagami et al. (Ophthalmic Res., Vol. 27, pp. 262-267 (1995)). Шестидневных крыс Brown Norway анестезировали путем интраперитональной инъекции пентобарбитала и затем удаляли глаза. После погружения для стерилизации в 70% этанол глаза промывали в уравновешенном растворе солей Хэнка (HBSS). Затем их инкубировали в течение 15 минут при 37oС в 0,1% растворе протеиназы К. После инкубации глазные яблоки промывали HBSS и помещали в чашку, содержащую смесь (1:1) среды Игла, модифицированной Дулбекко (ДМЕМ) и среды F12 Хэма (HF12), дополненной 10% фетальной бычьей сывороткой (ФБС). У каждого глаза делали кольцевой надрез ниже ora serrata. Затем удаляли и выбрасывали передний сегмент, хрусталик и стекловидное тело. Под стереоскопическим микроскопом отделяли от сетчатки эпителиальные пигментные клетки сетчатки. Полоски эпителиальных пигментных клеток сетчатки промывали в среде HBSS, не содержащей кальция и магния. Затем полоски эпителиальных пигментных клеток сетчатки инкубировали в 0,1% растворе трипсина в течение 7 минут при 37oС. Пастеровскую пипетку использовали для изолирования клеток. Изолированные клетки культивировали в смеси (1:1) ДМЕМ и HF12, дополненной 10% ФБС, и использовали в дальнейших экспериментах.
2. Приготовление исследуемых лекарственных средств
Исследуемые лекарственные средства получали, растворяя Траниласт в диметилсульфоксиде (ДМСО) и разбавляя раствор средой для культуры эндотелиальных клеток до конечной предписанной концентрации. Конечная концентрация ДМСО была 0,5%.
Исследуемые лекарственные средства получали, растворяя Траниласт в диметилсульфоксиде (ДМСО) и разбавляя раствор средой для культуры эндотелиальных клеток до конечной предписанной концентрации. Конечная концентрация ДМСО была 0,5%.
3. Экспериментальный метод
Клеточную суспензию 200 мкл, содержащую 4•104 клеток, вносили в каждую лунку на покрытом коллагеном планшете с 96 лунками и культивировали при 37oС в атмосфере 5% CO2 в воздухе. Через один день среду заменяли и культивировали в 200 мкл смеси (1:1) среды ДМЕМ и среды HF12, дополненной 10% ФБС, содержащей различные концентрации Траниласта. Через 4 дня в каждую лунку добавляли 20 мкл Аламара Синего, реактива для анализа клеточной пролиферации. Через 4 часа инкубации с помощью иммуносчетчика измеряли поглощение при 620 нм и подсчитывали число клеток.
Клеточную суспензию 200 мкл, содержащую 4•104 клеток, вносили в каждую лунку на покрытом коллагеном планшете с 96 лунками и культивировали при 37oС в атмосфере 5% CO2 в воздухе. Через один день среду заменяли и культивировали в 200 мкл смеси (1:1) среды ДМЕМ и среды HF12, дополненной 10% ФБС, содержащей различные концентрации Траниласта. Через 4 дня в каждую лунку добавляли 20 мкл Аламара Синего, реактива для анализа клеточной пролиферации. Через 4 часа инкубации с помощью иммуносчетчика измеряли поглощение при 620 нм и подсчитывали число клеток.
4. Оценка действия
Число клеток в необработанной группе принимали за 100% и вычисляли процент ингибирования клеточной пролиферации в группах, обработанных различными концентрациями Траниласта.
Число клеток в необработанной группе принимали за 100% и вычисляли процент ингибирования клеточной пролиферации в группах, обработанных различными концентрациями Траниласта.
5. Результаты
Как показывает таблица, Траниласт заметно ингибировал пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки в зависимости от примененной концентрации.
Как показывает таблица, Траниласт заметно ингибировал пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки в зависимости от примененной концентрации.
Промышленное применение
Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента Траниласт или его фармацевтически приемлемую соль, обладает заметной ингибиторной активностью на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки, и поэтому крайне подходит в качестве вещества для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, таких как пролиферативная витреоретинопатия.
Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента Траниласт или его фармацевтически приемлемую соль, обладает заметной ингибиторной активностью на пролиферацию эпителиальных пигментных клеток сетчатки, и поэтому крайне подходит в качестве вещества для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, таких как пролиферативная витреоретинопатия.
Claims (5)
2. Средство для предупреждения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки, по п.1 в форме глазных капель или глазных мазей.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9/135675 | 1997-04-18 | ||
JP13567597 | 1997-04-18 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99121654A RU99121654A (ru) | 2001-08-20 |
RU2207852C2 true RU2207852C2 (ru) | 2003-07-10 |
Family
ID=15157309
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99121654/14A RU2207852C2 (ru) | 1997-04-18 | 1998-04-10 | Средства для предотвращения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6303655B1 (ru) |
EP (1) | EP1008347A4 (ru) |
KR (1) | KR20010006485A (ru) |
CN (1) | CN1252718A (ru) |
AU (1) | AU6748398A (ru) |
CA (1) | CA2286120A1 (ru) |
IL (1) | IL132391A0 (ru) |
NZ (1) | NZ500300A (ru) |
RU (1) | RU2207852C2 (ru) |
WO (1) | WO1998047504A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002363075A (ja) * | 2001-06-05 | 2002-12-18 | Kao Corp | 高血圧症予防・治療剤 |
US20050106230A1 (en) * | 2003-11-17 | 2005-05-19 | Young Janel E. | Drug-enhanced adhesion prevention |
AU2012200202B2 (en) * | 2004-03-10 | 2013-09-05 | Ethicon, Inc. | Drug-enhanced adhesion prevention |
WO2006073126A1 (ja) * | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 慢性移植片対宿主症におけるドライアイの予防および治療剤 |
WO2008094992A2 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors |
US8569337B2 (en) | 2008-07-23 | 2013-10-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors |
CN102131807B (zh) | 2008-07-23 | 2013-11-20 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 吡唑并吡啶激酶抑制剂 |
AU2009274023A1 (en) | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors |
MX2011001319A (es) * | 2008-08-06 | 2011-04-05 | Vertex Pharma | Inhibidores de aminopiridina cinasa. |
EP2200412A1 (en) * | 2008-12-17 | 2010-06-23 | Nederlandse Organisatie voor toegepast-natuurwetenschappelijk Onderzoek TNO | Flexible electronic product and method for manufacturing the same |
CN102459259A (zh) | 2009-05-06 | 2012-05-16 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 吡唑并吡啶类 |
WO2011094288A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-08-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazolopyrazine kinase inhibitors |
EP2528917B1 (en) | 2010-01-27 | 2016-10-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazolopyridines useful for the treatment of autoimmune, inflammatory or (hyper)proliferative diseases |
CN102869664A (zh) | 2010-01-27 | 2013-01-09 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 吡唑并嘧啶类激酶抑制剂 |
WO2021247900A1 (en) * | 2020-06-05 | 2021-12-09 | Occurx Pty. Ltd. | Compounds and methods for the treatment of eye disorders |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07116029B2 (ja) * | 1989-04-04 | 1995-12-13 | キッセイ薬品工業株式会社 | トラニラスト水溶液製剤 |
JP2617407B2 (ja) * | 1992-09-14 | 1997-06-04 | キッセイ薬品工業株式会社 | 血管内膜細胞過剰増殖疾患の予防および治療剤 |
WO1997029744A1 (fr) * | 1996-02-15 | 1997-08-21 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteur de la neoformation de vaisseaux sanguins |
JPH09278653A (ja) * | 1996-04-05 | 1997-10-28 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 網膜疾患治療剤 |
KR100509421B1 (ko) * | 1996-09-28 | 2005-08-22 | 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 각막 상피하 혼탁 억제제 |
EA001745B1 (ru) * | 1996-10-14 | 2001-08-27 | Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. | Ингибитор вторичной катаракты |
IL131216A (en) * | 1997-02-14 | 2003-10-31 | Kissei Pharmaceutical | Drugs inhibiting progress of pterygium and postoperative recurrence of the same |
-
1998
- 1998-04-10 KR KR1019997009575A patent/KR20010006485A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-04-10 IL IL13239198A patent/IL132391A0/xx unknown
- 1998-04-10 AU AU67483/98A patent/AU6748398A/en not_active Abandoned
- 1998-04-10 RU RU99121654/14A patent/RU2207852C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-04-10 NZ NZ500300A patent/NZ500300A/xx unknown
- 1998-04-10 CA CA002286120A patent/CA2286120A1/en not_active Abandoned
- 1998-04-10 CN CN98804256A patent/CN1252718A/zh active Pending
- 1998-04-10 US US09/403,010 patent/US6303655B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-10 EP EP98912755A patent/EP1008347A4/en not_active Withdrawn
- 1998-04-10 WO PCT/JP1998/001654 patent/WO1998047504A1/ja not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ500300A (en) | 2001-01-26 |
EP1008347A4 (en) | 2002-02-06 |
IL132391A0 (en) | 2001-03-19 |
AU6748398A (en) | 1998-11-13 |
EP1008347A1 (en) | 2000-06-14 |
CA2286120A1 (en) | 1998-10-29 |
US6303655B1 (en) | 2001-10-16 |
CN1252718A (zh) | 2000-05-10 |
WO1998047504A1 (fr) | 1998-10-29 |
KR20010006485A (ko) | 2001-01-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2207852C2 (ru) | Средства для предотвращения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки | |
RU2470635C2 (ru) | Профилактическое или терапевтическое средство, применяемое при заболеваниях заднего отдела глаза | |
TW201709910A (zh) | 用於治療翼狀胬肉之組合物及方法 | |
US6407139B1 (en) | Neovascularization inhibitor | |
AU745028B2 (en) | Secondary cataract inhibitor | |
US6114383A (en) | Drugs inhibiting progress of pterygium and postoperative recurrence of the same | |
CN114585357A (zh) | 含有杂环亚基乙酰胺衍生物的药物 | |
KR20010040457A (ko) | 안약 조성물 | |
KR101412776B1 (ko) | 각결막염 치료용 점안제 조성물 및 이의 제조 방법 | |
Smolin et al. | Tretinoin and corneal epithelial wound healing | |
US4444787A (en) | Ophthalmic topical use of collagen cross-linking inhibitors | |
EP0950409B1 (en) | Subepithelial turbidity inhibitor | |
US5380537A (en) | Single irrigating solution used in ocular therapy for the endothelium protection and cornea preservation | |
WO2023176720A1 (ja) | 網膜血管拡張剤及び医薬組成物 | |
MXPA99007520A (es) | Agentes que inhiben el progresode pterigium y reaparicion postoperatoria de la misma | |
AU722807B2 (en) | Neovascularization inhibitor |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040411 |