CN109200016A - 一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法与用途 - Google Patents

一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法与用途 Download PDF

Info

Publication number
CN109200016A
CN109200016A CN201811172897.0A CN201811172897A CN109200016A CN 109200016 A CN109200016 A CN 109200016A CN 201811172897 A CN201811172897 A CN 201811172897A CN 109200016 A CN109200016 A CN 109200016A
Authority
CN
China
Prior art keywords
bendazac lysine
eye drops
freshener
bendazac
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811172897.0A
Other languages
English (en)
Inventor
尹传忠
付欢
万利鹏
延静
王超
陈璐
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hubei Yuanda Tiantianming Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hubei Yuanda Tiantianming Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hubei Yuanda Tiantianming Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hubei Yuanda Tiantianming Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201811172897.0A priority Critical patent/CN109200016A/zh
Publication of CN109200016A publication Critical patent/CN109200016A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts

Abstract

本发明提供了一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法与用途，包含有效成分、辅料以及溶剂，其中，所述有效成分由苄达赖氨酸和清凉剂组成，有效成分的含量以质量百分比计为苄达赖氨酸占0.4‑0.5％，清凉剂0.5％‑1.3％，辅料的含量以质量百分比计为pH调节剂磷酸二氢钠和/或磷酸氢二钠1.0‑3.0％，渗透压调节剂氯化钠0.5‑2.0％，增溶剂羟丙甲纤维素0.1‑0.3％，表明活性剂聚山梨酯0.2‑0.5％,防腐剂苯扎氯铵0.01‑0.03％。因为添加了清凉剂成分，能够在和眼睛接触时给予眼角膜以及神经清凉的感觉，从而缓和了苄达赖氨酸以及其他辅料对眼角膜的伤害和刺激，从而提高患者使用的顺应性。

Description

一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法与用途
技术领域
本发明涉及一种滴眼液，属于医药领域。
背景技术
苄达赖氨酸为醛糖还原抑制剂，醛糖还原酶能促进人晶状体的葡萄糖和半乳糖还原成难以渗入细胞膜的醇类，并吸收细胞膜外水分进入晶状体，使晶状体蛋白纤维膨胀、结构紊乱、改变透光性从而形成白内障。苄达赖氨酸滴眼液通过局部滴眼能进入眼组织和房水，并在晶状体内浓集，有效地抑制眼内醛糖还原酶的活性，延缓白内障发展的进程，达到预防或治疗白内障的目的。
苄达赖氨酸滴眼液的配方通常含有苄达赖氨酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、羟丙甲纤维素、聚山梨酯80、苯扎氯铵及注射用水。但该药物相关文献与不良反应检测均报道苄达赖氨酸对眼部具有较大刺激性，易导致患者眼内红肿、分泌物增多，在临床使用中不良反应发生率增大，从而易导致患者顺应性差。
发明内容
本发明是为了解决上述已有的苄达赖氨酸滴眼液的刺激性问题而提出的，通过在原配方中添加清凉剂来解决原滴眼液的刺激性问题。
本发明提供一种苄达赖氨酸的滴眼液，其特征在于包含有效成分、辅料以及溶剂，其中，所述有效成分由苄达赖氨酸和清凉剂组成。
本发明提供的苄达赖氨酸的滴眼液，还具有这样的特征，其中，辅料包括pH调节剂、增溶剂、渗透压调节剂、防腐剂以及表明活性剂。
本发明提供的苄达赖氨酸的滴眼液，还具有这样的特征其中，有效成分的含量以质量百分比计为苄达赖氨酸占0.4-0.5％，清凉剂0.5％-1.3％。
本发明提供的苄达赖氨酸的滴眼液，还具有这样的特征，其中，所述清凉剂为冰片、薄荷脑或樟脑或至少两种的混合物。
本发明提供的苄达赖氨酸的滴眼液，还具有这样的特征，其中，辅料的含量以质量百分比计为pH调节剂磷酸二氢钠和/或磷酸氢二钠1.0-3.0％，渗透压调节剂氯化钠0.5-2.0％，增溶剂羟丙甲纤维素0.1-0.3％，表明活性剂聚山梨酯0.2-0.5％,防腐剂苯扎氯铵0.01-0.03％。
本发明提供的苄达赖氨酸的滴眼液，还具有这样的特征，其中，所述溶剂为水。
本发明还提供一种苄达赖氨酸的滴眼液的制备方法，其特征在于：
步骤一，将处方量增溶剂于加热条件下溶解于部分的溶剂中；
步骤二，将处方量的pH调节剂、渗透压调节剂配制成溶液后加入到步骤一所得的液体中；
步骤三，将处方量的苄达赖氨酸、表面活性剂以及清凉剂配制成液体后加入到步骤二所得的液体中；
步骤四，将处方量防腐剂加入到步骤三所得的液体中，将药液加热,冷却药液至澄明，加溶剂定容。
本发明提供的苄达赖氨酸的滴眼液的制备方法，还具有这样的特征，其中，步骤一中的加热条件的温度为90℃以上，部分的溶剂是指处方量的75％。
本发明提供的苄达赖氨酸的滴眼液的制备方法，还具有这样的特征，其特征在于：步骤四中加热的温度为100oC并保持30分钟以上。
本发明还提供一种苄达赖氨酸的滴眼液在制备预防或治疗白内障药物中的用途。
本发明的作用和效果在于：根据本发明所涉及的苄达赖氨酸的滴眼液，因为添加了清凉剂成分，能够在和眼睛接触时给予眼角膜以及神经清凉的感觉，从而缓和了苄达赖氨酸以及其他辅料对眼角膜的伤害和刺激，从而提高患者使用的顺应性。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，以下实施例对本发明的苄达赖氨酸的滴眼液及其制备方法与用途作具体阐述。
实施例一，苄达赖氨酸的滴眼液
一种含有清凉剂的苄达赖氨酸的滴眼液，其特征在于包含有效成分、辅料以及溶剂，其中，所述有效成分由苄达赖氨酸和清凉剂组成。其中，有效成分的含量以质量百分比计为苄达赖氨酸占0.4-0.5％，清凉剂0.5％-1.3％。辅料的含量以质量百分比计为pH调节剂磷酸二氢钠和/或磷酸氢二钠1.0-3.0％，渗透压调节剂氯化钠0.5-2.0％，增溶剂羟丙甲纤维素0.1-0.3％，表明活性剂聚山梨酯0.2-0.5％,防腐剂苯扎氯铵0.01-0.03％。溶剂为注射用水，或者根据情况可以使用其他的油性溶剂或是有水的乳剂。所述清凉剂为冰片、薄荷脑或樟脑或至少两种的混合物。
根据情况和使用销售环境的不同，可以适当的添加防腐剂，如苯氧乙醇、苯扎氯铵、羟苯乙酯。
显然，以上实施例中的辅料中的pH调节剂、渗透压调节剂、增溶剂、表面活性剂也可以使用别的物质，并不限定于以上的具体的物质。
实施例二，苄达赖氨酸的滴眼液的制备方法
主要包括以下四个步骤：
步骤一，将处方量增溶剂于加热条件下溶解于部分的溶剂中；
步骤二，将处方量的pH调节剂、渗透压调节剂配制成溶液后加入到步骤一所得的液体中；
步骤三，将处方量的苄达赖氨酸、表面活性剂以及清凉剂配制成液体后加入到步骤二所得的液体中；
步骤四，将处方量防腐剂加入到步骤三所得的液体中，将药液加热,冷却药液至澄明，加溶剂定容。
作为一种优化，步骤一中的加热条件的温度为90℃以上，部分的溶剂是指处方量的75％。
进一步的优化，步骤四中加热的温度为100℃并保持30分钟以上。
以下通过制备400kg的滴眼液的一个详细的操作记录来说明具体的制备工艺：
1.向配料罐加入300kg注射用水，升温至90℃，搅拌速率500r/min；
2.称取处方量的羟丙甲纤维素(增溶剂)在搅拌下分散溶解于配制罐，搅拌10分钟后，冷却室温至澄明；
3.称取处方量的磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，氯化钠，清凉剂在25kg注射用水中溶解加入配制罐；
4.称取处方量的苄达赖氨酸，聚山梨酯80(表面活性剂)，在25kg注射用水中溶解加入配制罐；
5.称取处方量苯扎氯铵(防腐剂)加入配制罐，将药液升温至100℃保持30min,冷却药液至澄明，加注射水定容至400kg。
刺激性实验
刺激性是指非口服给药制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反应。通过刺激性试验观察动物的血管、肌肉、皮肤、粘膜等部位接触受试物后是否引起红肿、充血、渗出、变性或坏死等局部反应。因此按照目前国际评价眼刺激的通用方法Draize试验评价该发明对苄达赖氨酸滴眼液的改善效果。
按照选用成年健康家兔10只，体重3.0-5.0kg,分成2组，每组各5只，将两组兔子眼睫毛去除后，第一组每只兔子左眼结膜囊内均滴入实施例中制备的滴眼液，右侧眼结膜囊内滴空白滴眼液(等渗的含有氯化钠的滴眼液)作对照，第二组每只兔子左眼滴入不含有清凉剂配方的滴眼液，右侧眼结膜囊内滴空白滴眼液(等渗的含有氯化钠的滴眼液)作对照，两组兔子每次给药后挤压其鼻泪管，5次/日，连续给药4周。
试验结果：第一组兔子经短期或长期多次给药后，对兔眼均无明显刺激性影响，双眼角膜透明，无浑浊，虹膜纹理清晰，结膜无充血，无水肿，无分泌物，表明含有清凉剂的滴眼液安全有效；第二组兔子经给药1周后，出现结膜充血，周边水肿现象，表明其对眼部具有较强刺激性。
不同清凉剂的组成的比较实验
在实施例一的处方中使用不同含量、不同种类的清凉剂与不同含量苄达赖氨酸的滴眼液进行家兔眼刺激性实验，结果如下。
显然，通过以上的实验能够证明，使用单独的冰片、薄荷脑或樟脑或其混合物均能达到减小刺激性的效果，达到本发明的发明目的。
上述实施方式为本发明的优选案例，并不用来限制本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种苄达赖氨酸的滴眼液，其特征在于包含有效成分、辅料以及溶剂，其中，所述有效成分由苄达赖氨酸和清凉剂组成。
2.根据权利要求1所述的苄达赖氨酸的滴眼液，其特征在于：
其中，辅料包括pH调节剂、增溶剂、渗透压调节剂、防腐剂以及表面活性剂。
3.根据权利要求1所述的苄达赖氨酸的滴眼液，其特征在于：
其中，有效成分的含量以质量百分比计为
苄达赖氨酸占0.4-0.5％，
清凉剂0.5％-1.3％。
4.根据权利要求1所述的苄达赖氨酸的滴眼液，其特征在于：
其中，所述清凉剂为冰片、薄荷脑或樟脑或至少两种的混合物。
5.根据权利要求1所述的苄达赖氨酸的滴眼液，其特征在于：
其中，辅料的含量以质量百分比计为
pH调节剂磷酸二氢钠和/或磷酸氢二钠1.0-3.0％，
渗透压调节剂氯化钠0.5-2.0％，
增溶剂羟丙甲纤维素0.1-0.3％，
表明活性剂聚山梨酯0.2-0.5％,
防腐剂苯扎氯铵0.01-0.03％。
6.根据权利要求1所述的苄达赖氨酸的滴眼液，其特征在于：
其中，所述溶剂为水。
7.权利要求1-6中任意一项所述的苄达赖氨酸的滴眼液的制备方法，其特征在于：
步骤一，将处方量增溶剂于加热条件下溶解于部分的溶剂中；
步骤二，将处方量的pH调节剂、渗透压调节剂配制成溶液后加入到步骤一所得的液体中；
步骤三，将处方量的苄达赖氨酸、表面活性剂以及清凉剂配制成液体后加入到步骤二所得的液体中；
步骤四，将处方量防腐剂加入到步骤三所得的液体中，将药液加热,冷却药液至澄明，加溶剂定容。
8.根据权利要求7所述的苄达赖氨酸的滴眼液的制备方法，其特征在于：
其中，步骤一中的加热条件的温度为90℃以上，部分的溶剂是指处方量的75％。
9.根据权利要求7所述的苄达赖氨酸的滴眼液的制备方法，其特征在于：
步骤四中加热的温度为100℃并保持30分钟以上。
10.权利要求1-6中任意一项所述的苄达赖氨酸的滴眼液在制备预防或治疗白内障药物中的用途。
CN201811172897.0A 2018-10-09 2018-10-09 一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法与用途 Pending CN109200016A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811172897.0A CN109200016A (zh) 2018-10-09 2018-10-09 一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法与用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811172897.0A CN109200016A (zh) 2018-10-09 2018-10-09 一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法与用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109200016A true CN109200016A (zh) 2019-01-15

Family

ID=64983199

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811172897.0A Pending CN109200016A (zh) 2018-10-09 2018-10-09 一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法与用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109200016A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112315906A (zh) * 2020-12-10 2021-02-05 长春迪瑞制药有限公司 一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液及其制备与检测方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0532900A1 (en) * 1991-09-20 1993-03-24 LPB Istituto Farmaceutico s.p.a. The use of nimesulide in the treatment of cataract
CN1762350A (zh) * 2005-09-28 2006-04-26 浙江平湖莎普爱思制药有限公司 具有降低刺激性的苄达赖氨酸滴眼剂和制备方法及其应用
CN103565734A (zh) * 2013-09-27 2014-02-12 武汉武药科技有限公司 一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法
CN104622800A (zh) * 2015-02-03 2015-05-20 吉林修正药业新药开发有限公司 苄达赖氨酸滴眼液及制备方法
CN105997856A (zh) * 2016-06-24 2016-10-12 魏威 盐酸羟甲唑啉滴眼液及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0532900A1 (en) * 1991-09-20 1993-03-24 LPB Istituto Farmaceutico s.p.a. The use of nimesulide in the treatment of cataract
CN1762350A (zh) * 2005-09-28 2006-04-26 浙江平湖莎普爱思制药有限公司 具有降低刺激性的苄达赖氨酸滴眼剂和制备方法及其应用
CN103565734A (zh) * 2013-09-27 2014-02-12 武汉武药科技有限公司 一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法
CN104622800A (zh) * 2015-02-03 2015-05-20 吉林修正药业新药开发有限公司 苄达赖氨酸滴眼液及制备方法
CN105997856A (zh) * 2016-06-24 2016-10-12 魏威 盐酸羟甲唑啉滴眼液及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZHU,PX ET AL: "Characterization of a novel process-related impurity in commercial bendazac lysine eye drops by LC-ESI-QTOF/MS/MS and NMR", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *
周艳艳等: "苄达赖氨酸滴眼液实验兔眼刺激性试验研究", 《江西化工》 *
顾其胜: "《玻璃酸钠生产与临床应用》", 30 May 2012, 上海科学技术出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112315906A (zh) * 2020-12-10 2021-02-05 长春迪瑞制药有限公司 一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液及其制备与检测方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102811610B (zh) 无刺激性眼科聚维酮碘组合物
CA2880027C (en) Progesterone compositions and treatment for eye diseases and disorders
DE2708152A1 (de) Pharmazeutisches traegermaterial und dessen verwendung
JP2008520671A (ja) 眼科用組成物および眼の治療方法
CN105106107B (zh) 一种苄达赖氨酸眼用结冷胶原位凝胶剂及其制备方法
JPH03133936A (ja) 蛋白質ゲル状眼用賦形剤
JPH0723325B2 (ja) 眼病用製剤
CN110013498A (zh) 一种含盐酸奥洛他定的滴眼液及其制备方法
CN103977011B (zh) 含有曲伏前列素和噻吗洛尔的眼用凝胶剂及其制备方法
CN109200016A (zh) 一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法与用途
WO2013043387A1 (en) Ophthalmic gel compositions
CN109453151B (zh) 眼用药物组合物、其制备方法及其应用
JP2610619B2 (ja) 高眼圧症治療用点眼剤
JP5713791B2 (ja) 眼科用剤
CN105213418A (zh) 一种眼科术前用复方滴眼液及其制备方法
CN105012305A (zh) 拉米夫定及其药用盐治疗老年性黄斑部病变的用途
CN102018656A (zh) 含有效成分拉坦前列素的眼用凝胶剂及其制备方法
CN100362991C (zh) 一种眼科用药物组合物
CN109481434B (zh) 滴眼剂、及其制备方法与应用
CN112823784B (zh) 吡诺克辛钠滴眼液以及用于眼部给药的溶液
CN115487139B (zh) 一种葛根素结冷胶离子型原位凝胶滴眼液及制备方法
CN112656760B (zh) 一种二氟泼尼酯混悬滴眼液及其制备方法
CN110200904A (zh) 一种降眼压缓释滴眼组合物及其制备方法
CN107854470A (zh) 阿卡他定组合物、其制备方法和用途
CA2929965C (en) Method and composition for treating glaucoma

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190115