NO174848B - Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte - Google Patents
Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte Download PDFInfo
- Publication number
- NO174848B NO174848B NO910804A NO910804A NO174848B NO 174848 B NO174848 B NO 174848B NO 910804 A NO910804 A NO 910804A NO 910804 A NO910804 A NO 910804A NO 174848 B NO174848 B NO 174848B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pentanedione
- formula
- compound
- defined above
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/12—Ketones containing more than one keto group
- C07C49/15—Ketones containing more than one keto group containing rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
- A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Two-Way Televisions, Distribution Of Moving Picture Or The Like (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av p-diketoner og deres fysiologisk akseptable salter og estere, og som er anvendbare som cytobeskyttende midler og i særdeleshet som antisårmidler eller gastrobeskyttende midler.
Finsk patentsøknad 864875 beskriver en gruppe av forbindelser innbefattende p-ketonet 3-(3,4-dihydroksy-5-tri-fluormetylbenzyliden)-2,4-pentandion, som er blitt vist å være effektive medikamenter for behandling av for eksempel Parkin-sons sykdom.
Britisk patentsøknad 8730190 beskriver en gruppe av forbindelser innbefattende p-diketonet 3-(3,4-dihydroksy-5-nitrobenzyliden)-2,4-pentandion, og Europa-patentsøknad 88312-228.5 beskriver en gruppe av forbindelser innbefattende p-ketonene 3-(3-hydroksy-4-metoksy-5-nitrobenzyliden)-2,4-pentandion, 3-(4-hydroksy-3-metoksy-5-nitrobenzyliden)-2,4-pentandion, 3-(3-klor-5-etoksy-4-hydroksybenzyliden)-2,4-pentandion og 3-(3-klor-4,5-dihydroksybenzyliden)-2,4-pentandion. Disse forbindelser er anvendbare som midler for behandling eller profylakse av sår, lesjoner eller liknende tilstander i )den gastrointestinale traktus. Det er nå blitt funnet at andre p-diketoner er effektive som cytobeskyttende midler, og er i særdeleshet anvendbare ved behandling eller profylakse av sår, lesjoner eller liknende tilstander i den gastrointestinale traktus.
5 Foreliggende oppfinnelse angår således en analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser av formel Ib
iwori Rx og R2 uavhengig er C^-alkyl som eventuelt er substituert med hydroxy, C^-alkoxy, halogen, nitro eller amino; R3 er fenyl som er substituert med trifluormethyl, cyano eller carboxy, eller et salt eller ester derav, forutsatt at hvis R3 er fenyl som er substituert med cyano, er cyanogruppen ikke i
parastilling.
Foretrukne salter av forbindelser av formel Ib er de som dannes med natrium, kalium, ammonium, kalsium, magnesium eller organiske baser. Foretrukne estere er acyl- eller aryl-derivativer som vil hydrolysere under fysiologiske beting-elser.
Analogifremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjenne-tegnet ved at en forbindelse av formel II
hvori Rx og R2 er som ovenfor definert, omsettes med en forbindelse av formel III hvori R3 er som ovenfor definert, Z er CHO eller -CH2-Q, og Q er halogen eller en annen aktivert gruppe, i nærvær av en sur eller basisk katalysator, under dannelse av forbindelsene i henhold til Ib eller Ia hvori Rlr R2 og R3 er som ovenfor definert, hvoretter forbind-elsen av formel Ia halogeneres under dannelse av en forbindelse av formel IV
hvori Rlf R2 og R3 er som ovenfor definert, og X er halogen, og at forbindelse IV er dehydrohalogeneres under dannelse av forbindelser av formel Ib.
Den basiske katalysator kan for eksempel være en uorganisk base eller et organisk amin. Syrekatalysatoren kan for eksempel være en mineralsyre eller sulfonsyre. Denne aktiverte gruppe Q kan være et halogen- eller et alkyl- eller arylsulfonat.
Ved halogenering av en forbindelse av formel Ia kan elementært halogen, fortrinnsvis klor eller brom anvendes, eller et annet kjent halogeneringsmiddel slik som sulfuryl-klorid kan anvendes.
Et farmasøytisk preparat omfatter en forbindelse av formel Ib som definert ovenfor, eller et salt, eller ester derav, og en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynnings-middel.
Preparatet kan for eksempel være i form av en tab-lett, drasjé, kapsel, stikkpille, emulsjon, suspensjon eller løsning. Det kan inneholde et farmasøytisk akseptabelt additiv eller eksipiens slik som et løsningsmiddel, gel eller disper-sjonsdannende middel, en antioksidant eller et fargestoff.
Den effektive dose varierer avhengig av hvorvidt forbindelsene gis for profylakse eller for behandling av en tilstand som allerede er til stede. Den daglige dose og antall doser er avhengig av strengheten av den tilstand som skal behandles. Denne effektive dose er generelt fra 1 til 1000 mg forbindelse pr. dag, fortrinnsvis typisk 100 til 600 mg pr. dag.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
3-(4-karboksybenzyliden) -2,4-pentandion Til en suspensjon inneholdende 3,0 g (0,02 mol) av 4-karboksybenzaldehyd og 3,0 g (0,03 mol) av 2,4-pentandion i 10 ml av 2-propanol ble gradvis tilsatt 3,0 g (0,025 mol) av tionylklorid under omrøring og kjøling (under 20 °C). Blandingen ble omrørt over natten ved 20°C. Etter filtrering ble produktet vasket med 2-propanol, utbytte 1,8 g, smeltepunkt 195-199 °C.
Eksempel 2
3-(4-hydroksybenzyliden)-2,4-pentandion
Prosedyren beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt ved anvendelse av 4-hydroksybenzaldehyd i stedet for 4-karboksybenzaldehyd. Smeltepunkt 123-127 °C.
Eksempel 3
3-(4-metoksybenzyliden)-2,4-pentandion
Prosedyren beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt under anvendelse 4-metoksybenzaldehyd i stedet for 4-karboksybenzaldehyd. Smeltepunkt 70-72 °C.
Eksempel 4
3-(benzyliden)-2,4-pentandion
Prosedyren beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt ved anvendelse av benzaldehyd i stedet for 4-karboksybenzaldehyd. Fargeløs olje, kokepunkt 186-188 °C/16 mm.
Eksempel 5
3-etylidene-2,4-pentandion
Prosedyren beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt under anvendelse av acetaldehyd i stedet for 4-karboksybenzaldehyd. Fargeløs olje, kokepunkt 97 °C/18 mm.
Eksempel 6
3-benzyl-2,4-pentandion
Til en løsning inneholdende 5,5 g kalium-tertiær-butoksyd i 50 ml DMSO ble tilsatt 6,0 g 2,4-pentandion, etterfulgt av 5,0 g benzylklorid. Løsningen ble omrørt over natten ved romtemperatur. 200 ml 1 molar saltsyre ble tilstått og løsningen ble ekstrahert med diklormetan. Ekstraktet ble vasket 3 ganger med vann og løsningsmidlet ble fordampet i vakuum. Residuet ble destillert. Utbytte 2,9 g, kokepunkt 150-154 °C/15 mm.
Eksempel 7
1,4-bis-(2-acetyl-3-okso-l-butenyl)benzen
Til en blanding inneholdende 1,34 g 1,4-benzenedi-karboksaldehyd og 2,1 g 2,4-pentandion i 20 ml 2-propanol ble gradvis tilsatt 3,0 g tionylklorid under omrøring og avkj.øling til under 20 °C. Blandingen ble omrørt over natten ved romtemperatur, ble filtrert og vasket med 2-propanol. Utbytte 1,1 g (55 %).
Eksempel 8
3-acetyl-4-(2-tienyl)-3-buten-2-on
Prosedyren beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt under anvendelse av tiofen-2-karboksaldehyd i stedet for 4-karboksybenzaldehyd. Gulaktig olje, utbytte 70 %.
Eksempel 9
3 - acetyl - 4 - (2 - f ury 1) - 3 - bu ten- 2 - on
En løsning inneholdende 2,9 g furfural, 5,0 g 2,4-pentandion og 1 g ammoniumacetat i 25 ml 2-propanol ble kokt under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Løsningsmiddelet ble fordampet i vakuum og og residuet ble renset under anvendelse av kolonnekromatografi. Gulaktig olje, utbytte 61 %.
Eksempel 10
Dimetylbenzylidenmalonat
En blanding inneholdende 10,6 g benzaldehyde, 13,2 g dimetylmalonat og 1 ml etyl-di(2-propyl)amin ble oppvarmet over natten til 120 °C. Blandingen ble destillert i vakuum og fraksjonen som kokte ved 170-180 °C/18 mm ble oppsamlet. Fargeløs olje, utbytte 1,9 g.
Eksempel 11
3-(3,4-dihydroksybenzyliden)-2,4-pentandion
i Fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt under anvendelse av 3,4-dihydroksybenzaldehyd istedenfor 4-karboksybenzaldehyd. Smeltepunkt 134-137 °.
Eksempel 12
3-benzyliden-2,4-pentandion
Til en løsning inneholdende 6,3 g 3-benzyl-2,4-pentandion i 50 ml diklormetan ble gradvis tilsatt 5,3 g brom i 20 ml diklormetan under avkjøling (0-5 °C). Løsningen ble omrørt i 10 min. ved 0 "C og løsningsmiddelet ble fordampet i vakuum. Residuet ble oppløst i 100 ml pyridin og kokt under tilbakeløpskjøling i 30 min. Pyridin ble fordampet i vakuum, residuet ble oppløst i diklormetan og vasket først med 6 M saltsyre og deretter med 2,6 M NaOH. Løsningsmiddelet ble fordampet og residuet destillert i vakuum. Kokepunkt 186-188 "C/16 mm, utbytte 1,2 g.
Eksempel 13
3-(2-trifluormetylbenzyliden)-2,4-pentandion Til en løsning av 2-trifluormetylbenzaldehyd (8,7 g) og 2,4-pentandion (5,01 g) i 10 ml trifluoreddiksyre ble tilsatt 4 ml thionylklorid og en katalytisk mengde av vann (0,05 ml) ved romtemperatur. Løsningen ble omrørt over natten ved 20 °C. Løsningsmiddelet ble fordampet og residuet destillert i vakuum, kokepunkt 110 °C/1,5 mbar. Utbytte 5,3 g
(41 %).
Eksempel 14
3- (4-trifluormetylbenzyliden)-2,4-pentandion 4- trifluormetylbenzaldehyd (8,7 g) ble kondensert med 2,4-pentandion (5,01 g) på liknende måte som beskrevet ovenfor. Det urene produkt ble krystallisert fra en blanding av eter-petroleumeter (1:1), kokepunkt 46-48 °C, utbytte 3,8 g (30 %).
Eksempel 15
3-(3-cyanobenzyliden)-2,4-pentandion 3-cyanobenzaldehyd (2,62 g) ble kondensert med 2,4-pentandion (3,0 g)i 2-propanol (10 ml) i nærvær av ammonium-iacetat. Smeltepunkt 63-64 °C, utbytte 1,27 g (30 %).
Eksempel 16
3- (4-cyanobenzyliden)-2,4-pentandion
4- cyanobenzaldhyd (2,62 g) ble kondensert med 2,4->pentandion (3,0 g) i 2-propanol (10 ml) i nærvær av ammoniumacetat. Smeltepunkt 86-88 °C, utbytte 0,55 g (13 %).
Eksempel 17
3- (4-metoksybenzyliden) -2,4-pentandion
4- metoksybenzylklorid ble kondensert med 2,4-pentandion som beskrevet i eksempel 6 under dannelse av 3-(4-metoksybenzyl)-2,4-pentandion som en gul olje. Det urene produkt ble først behandlet med brom og deretter med pyridin som beskrevet i eksempel 12 under dannelse av tittelforbind-elsen, smeltepunkt 71-72 °C.
Eksempel 18
3-(4-trifluormetylbenzyliden)-2, 4-pentandion
Prosedyren beskrevet i eksempel 17 ble gjentatt under anvendelse av 4-trifluormetylbenzylklorid. Smeltepunkt 46-47 °C.
Eksempel 19
3-(4-cyanobenzyliden)-2,4-pentandion
Prosedyren beskrevet i eksempel 17 ble gjentatt under anvendelse av 4-cyanobenzylklorid. Smeltepunkt 86-88 °C.
Eksempel 20
3-acetyl-4-(2-tienyl)-3-buten-2-on
Prosedyren beskrevet i eksempel 17 ble gjentatt under anvendelse av 2-klormetyltiofen. Gul olje.
Eksempel 21
3-acetyl-4-(2-furyl)-3-buten-2-on
Prosedyren beskrevet i eksempel 17 ble gjentatt under anvendelse av 2-klormetylfuran. Gul olje.
Eksempel 22
3-(4-karboksybenzyliden)-2,4-pentandion
Prosedyren beskrevet i eksempel 17 ble gjentatt under anvendelse av metyl-4-klormetylbenzoat under dannelse av 3-(4-metoksykarbonylbenzyliden)-2,4-pentandion som en gul olje. Det urene produkt ble hydrolysert med fortynnet natriumhydroksyd-løsning og surgjort med saltsyre under dannelse av tittelfor-bindelsen, smeltepunkt 196-199 °C.
Effekt av substituerte B- diketoner i vivo
Oral administrering av absolutt etanol til rotter resulterer i alvorlig mageskade bestående av store hemoragiske og nekrotiske lesjoner. Forbindelser som er i stand til å forhindre de etanol-fremkalte lesjoner kalles cytobeskyttende eller gastrobeskyttende midler.
Wistar hannrotter ble oralt dosert (5 ml/kg) med en testforbindelse suspendert i 5 % gummiarabikum. Kontrolldyr mottok ren bærer. En halvtime senere ble rottene oralt admini-strert med 1 ml absolutt etanol. Dyrene ble avlivet en time etter etanoladministreringen og det totale areal av makroskop-iske lesjoner i hver mage ble beregnet i mm<2>. Graden av duo-denalskade ble målt i cm fra pylorus.
Resultatene er oppført i tabell 1.
Tabell 1. Effekten av enkelte substituerte B-diketoner på arealet av etanol-fremkalt mageskade i rotter. Det midlere areal av lesjoner i kontrollrotter var 79,8 ± 8 mm<2> og utstrekningen av skade i duodenum 4 ± 1 cm (n = 39).
1) De kjemiske navn på forbindelsene er angitt på neste side.
Alle de substituerte Ø-diketoner reduserer signifi-kant de etanol-fremkalte mukosale lesjoner i magen, og denne reduksjon er avhengig av den administrerte dose. Videre var det skadede areal av duodenumet mindre og mindre alvorlig i dyr behandlet med foreliggende forbindelser enn i kontroll-dyrene. Det kan derfor sees at foreliggende forbindelse har gastrobeskyttende aktivitet både i mage og i duodenum.
i
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutiskaktive forbindelse av formel Ibhvori R: og R2 uavhengig er C^-alkyl som eventuelt er substituert med hydroxy, C^g-alkoxy, halogen, nitro eller amino; R3 er fenyl som er substituert med trifluormethyl, cyano eller carboxy, eller et salt eller ester derav, forutsatt at hvis R3 er fenyl som er substituert med cyano, er cyanogruppen ikke i parastilling,karakterisert ved at en forbindelse av formel IIhvori Rx og R2 er som ovenfor definert, omsettes med en forbindelse av formel IIIhvori R3 er som ovenfor definert, Z er CHO eller -CH2-Q, og Q er halogen eller en annen aktivert gruppe, i nærvær av en sur eller basisk katalysator, under dannelse av forbindelsene i henhold til Ib eller Iahvori Rlr R2 og R3 er som ovenfor definert, hvoretter forbind-elsen av formel Ia halogeneres under dannelse av en forbindelse av formel IVhvori Rlr R2 og R3 er som ovenfor definert, og X er halogen, og at forbindelse IV er dehydrohalogeneres under dannelse av forbindelser av formel Ib.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888820729A GB8820729D0 (en) | 1987-12-24 | 1988-09-01 | Substituted beta-diketones |
| PCT/FI1989/000165 WO1990002724A1 (en) | 1988-09-01 | 1989-09-01 | SUBSTITUTED β-DIKETONES |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO910804L NO910804L (no) | 1991-02-28 |
| NO910804D0 NO910804D0 (no) | 1991-02-28 |
| NO174848B true NO174848B (no) | 1994-04-11 |
| NO174848C NO174848C (no) | 1994-07-20 |
Family
ID=10643048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO910804A NO174848C (no) | 1988-09-01 | 1991-02-28 | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5288750A (no) |
| EP (1) | EP0357403B1 (no) |
| JP (1) | JP2800052B2 (no) |
| KR (1) | KR0151378B1 (no) |
| CN (1) | CN1019010B (no) |
| AT (1) | ATE115534T1 (no) |
| AU (1) | AU631566B2 (no) |
| BG (1) | BG61364B2 (no) |
| CA (1) | CA1338420C (no) |
| CZ (1) | CZ284238B6 (no) |
| DD (1) | DD294010A5 (no) |
| DE (1) | DE68919945T2 (no) |
| DK (1) | DK37691A (no) |
| ES (1) | ES2065994T3 (no) |
| FI (1) | FI93103C (no) |
| GR (1) | GR3015322T3 (no) |
| HU (1) | HU206867B (no) |
| IE (1) | IE892813L (no) |
| IL (1) | IL91382A (no) |
| LV (1) | LV10076B (no) |
| NO (1) | NO174848C (no) |
| NZ (1) | NZ230503A (no) |
| PL (1) | PL163044B1 (no) |
| PT (1) | PT91607B (no) |
| RU (1) | RU1836320C (no) |
| SK (1) | SK280095B6 (no) |
| WO (1) | WO1990002724A1 (no) |
| ZA (1) | ZA896685B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL91382A (en) * | 1988-09-01 | 1995-06-29 | Orion Yhtymae Oy | Alkenyl or arylmethylene-substituted beta-diketones their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5185370A (en) * | 1988-09-01 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Substituted β-diketones and their use |
| IL112205A0 (en) * | 1994-01-06 | 1995-03-15 | Res Dev Foundation | Curcumin, analogues of curcumin and novel uses thereof |
| WO1996037476A1 (en) * | 1995-05-25 | 1996-11-28 | G.D. Searle & Co. | Method of preparing 3-haloalkyl-1h-pyrazoles |
| GB9626472D0 (en) | 1996-12-20 | 1997-02-05 | Aperia Anita C | New use of comt inhibitors |
| AU9664798A (en) * | 1997-09-23 | 1999-04-12 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas, The | Method for reducing radiation toxicity |
| FI981521A0 (fi) | 1998-07-01 | 1998-07-01 | Orion Corp | Substituoidut beta-diketonit ja niiden käyttö |
| WO2001049660A1 (en) * | 1999-12-30 | 2001-07-12 | Orion Corporation | A process for preparing 3-{[3-chloro-4-(methylsulfonyl)-phenyl]methylene}-2,4-pentanedione |
| US8835510B2 (en) * | 2010-06-08 | 2014-09-16 | Montefiore Medical Center | Methods and compositions for treating conditions mediated by oxidative stress or electrophilic environmental toxins |
| US8617528B2 (en) * | 2010-12-06 | 2013-12-31 | Sytheon Ltd. | Compositions and methods for stabilizing ingredients using 2,4-pentanedione compounds |
| US8414870B2 (en) | 2010-12-06 | 2013-04-09 | Sytheon, Ltd. | Benzylidene substituted 2,4-pentanedione compounds and use thereof as stabilizers |
| US10104882B2 (en) | 2013-04-29 | 2018-10-23 | Montefiore Medical Center | Methods and compositions for preventing and treating electrophile-mediated toxicities |
| KR20210000113A (ko) | 2019-06-24 | 2021-01-04 | 현대자동차주식회사 | 후석 승객 알림 장치, 및 이를 포함하는 차량 및 그 제어 방법 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3280069A (en) * | 1965-03-31 | 1966-10-18 | Ethyl Corp | Polypropylene containing ethyl 3, 5-ditert-butyl-4-hydroxy-alpha-cyanocinnamate |
| US3465022A (en) * | 1965-08-20 | 1969-09-02 | Merck & Co Inc | ((2,2-diacylvinyl)aryloxy(and arylthio))alkanoic acid derivatives |
| US3856911A (en) * | 1969-07-21 | 1974-12-24 | Takeda Chemical Industries Ltd | Cholagogic composition containing pentanedione derivatives |
| US3998872A (en) * | 1970-10-05 | 1976-12-21 | Universal Oil Products Company | Preparation of unsaturated carbonyl compounds |
| DE2155495A1 (de) * | 1971-11-09 | 1973-05-10 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von benzylidenverbindungen |
| DE2210633C2 (de) * | 1972-03-06 | 1983-09-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Kondensierte Pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US4096280A (en) * | 1977-01-24 | 1978-06-20 | Sterling Drug Inc. | Arylenedioxy-bis-diketones |
| US4153719A (en) * | 1977-09-06 | 1979-05-08 | Sterling Drug Inc. | Aromatic diketones |
| DE2836945A1 (de) * | 1978-08-24 | 1980-03-13 | Hoechst Ag | Derivate des 1,2,4-triazols |
| DE3042769A1 (de) * | 1980-11-13 | 1982-06-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | C-3 verknuepfte 1,4-dihydropyridine, ihre verwendung in arzneimitteln und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4456770A (en) * | 1982-09-07 | 1984-06-26 | Ethyl Corportation | Chemical process for preparing 1,3 diketones |
| DE3303066A1 (de) * | 1983-01-29 | 1984-12-06 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| FI864875A0 (fi) * | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
| DE3732380A1 (de) * | 1987-09-25 | 1989-04-06 | Bayer Ag | Dihydropyridinether, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| MTP1031B (en) * | 1987-12-24 | 1990-10-04 | Orion Yhtymae Oy | New use of cathecol-o-methyl transferase (comt) inhibitors and their physiologically acceptable salts and esters |
| LU87271A1 (fr) * | 1988-07-08 | 1990-02-07 | Oreal | Nouveaux derives insatures liposolubles des benzalmalonates et leur utilisation en tant qu'absorbeurs du rayonnement ultra-violet en cosmetique |
| IL91382A (en) * | 1988-09-01 | 1995-06-29 | Orion Yhtymae Oy | Alkenyl or arylmethylene-substituted beta-diketones their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5185370A (en) * | 1988-09-01 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Substituted β-diketones and their use |
-
1989
- 1989-08-22 IL IL9138289A patent/IL91382A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-08-30 EP EP89308779A patent/EP0357403B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-30 ES ES89308779T patent/ES2065994T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-30 DE DE68919945T patent/DE68919945T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-30 AT AT89308779T patent/ATE115534T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 PL PL89281243A patent/PL163044B1/pl unknown
- 1989-08-31 CA CA000609963A patent/CA1338420C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-31 CZ CS895070A patent/CZ284238B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 PT PT91607A patent/PT91607B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 SK SK5070-89A patent/SK280095B6/sk unknown
- 1989-08-31 ZA ZA896685A patent/ZA896685B/xx unknown
- 1989-08-31 NZ NZ230503A patent/NZ230503A/xx unknown
- 1989-08-31 DD DD89332261A patent/DD294010A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 CN CN89106656A patent/CN1019010B/zh not_active Expired
- 1989-09-01 AU AU42000/89A patent/AU631566B2/en not_active Ceased
- 1989-09-01 HU HU895050A patent/HU206867B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-09-01 JP JP1509438A patent/JP2800052B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-01 IE IE892813A patent/IE892813L/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-09-01 KR KR1019900700883A patent/KR0151378B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-01 WO PCT/FI1989/000165 patent/WO1990002724A1/en not_active Ceased
- 1989-09-01 US US07/646,714 patent/US5288750A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-02-28 NO NO910804A patent/NO174848C/no unknown
- 1991-02-28 FI FI911016A patent/FI93103C/fi active
- 1991-02-28 RU SU4894881A patent/RU1836320C/ru active
- 1991-03-01 DK DK037691A patent/DK37691A/da not_active Application Discontinuation
-
1992
- 1992-12-15 LV LVP-92-297A patent/LV10076B/en unknown
-
1994
- 1994-02-18 BG BG098491A patent/BG61364B2/bg unknown
-
1995
- 1995-03-07 GR GR950400500T patent/GR3015322T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2919030B2 (ja) | キノン誘導体 | |
| FI66368C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6,1-dihydro-11-oxodibens(b e)oxepin-2-aettiksyraderivat | |
| JPH10504836A (ja) | オルト置換芳香族エーテル化合物及び鎮痛のための薬剤組成物中へのこれらの使用 | |
| JPS582936B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 | |
| NO174848B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte | |
| WO2001021206A1 (en) | PREVENTIVES OR REMEDIES FOR MYOCARDITIS, DILATED CARDIOMYOPATHY AND CARDIAC INSUFFICIENCY CONTAINING NF-λB INHIBITORS AS THE ACTIVE INGREDIENT | |
| JPH0227326B2 (no) | ||
| KR900006118B1 (ko) | 4-퀴놀론 유도체의 제법 | |
| JPH059424B2 (no) | ||
| FR2662442A1 (fr) | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| CA2105683C (en) | N-¬¬4,5-dihydroxy-and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9, 10-dioxo-2-anthracene-yl|carbonyl|amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections | |
| CA2727911C (fr) | Phenyl-alkyl-piperazines ayant une activite modulatrice du tnf | |
| CN115872930B (zh) | N-取代3,4-二氢异喹啉-1(2h)-酮衍生物、其组合物及其在药物中的应用 | |
| CN101602750B (zh) | 萘基、（取代）芳基、哌嗪基脒类化合物 | |
| US4116972A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
| EP0005091B1 (fr) | Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0440324B1 (en) | Substituted beta-diketones and their use in the treatment of inflammatory bowel disease | |
| WO2003099269A1 (en) | Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease | |
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| JPS6324498B2 (no) | ||
| FR2932480A1 (fr) | Phenyl-alkyl-piperazines ayant une activite modulatrice du tnf | |
| JPS5936614B2 (ja) | 安息香酸誘導体およびそれらの塩の製造方法 | |
| JPWO2001000588A1 (ja) | ベンズイミダゾール化合物及びこれを含む医薬 | |
| JPH0832688B2 (ja) | フェノキシ酢酸誘導体及びこれを含有する医薬製剤 | |
| NO147561B (no) | Analogifremgangsmaater for fremstilling av 6,11-dihydro-11-oksodibenz(b,e)oksepinalkan-syrer, estere og salter derav |