DE2210633C2 - Kondensierte Pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel - Google Patents

Kondensierte Pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

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    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Description

(I) die oben angegebene Bedeutung haben.
und gegebenenfalls nach Isolierung der gebildeten ft,fJ ungesättigten Dioxoverbindungen der allgemeinen Formel IV
R1 fur eine Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffato- ι> men.
R2 eine Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen.
R3 einen Phenylrest bedeutet, der durch eine Nitro-, Cyano- oder Trifluormethylgruppe oder ji> ein Halogenatom in m-Stellung oder o-Stellung substituiert ist,
R4 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Alkoxyrest mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ·">
X für ein Sauerstoffatom oder die NH- oder CH_,-Gruppeund
π für 2.3 oder 4
steht. in
2. Verfahren zur Herstellung von kondensierten Pyridinderivaten der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in welcher die Substituenten R1. R-. R1. R4. X und η die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, dadurch gekennzeich- s". net. daß man einen Aldehyd der allgemeinen Formel Il
R1CHO (II)
in welcher w
R' die oben angegebene Bedeutung hat.
mit einer ,^-Dicarbonylverbindung der allgemeinen Formel III
R5CH = C
COR1
(IV)
COOR-'
in welcher
R1. R- und RJ die oben angegebene Bedeutung haben,
diese mit einer cyclischen Enaminocarbonylverbindung der allgemeinen Formel V
HN
in welcher
COR4
(V)
R4. X und π die oben angegebene Bedeutung haben.
in Gegenwart von inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 2000C umsetzt.
3. Arzneimittel enthaltend mindestens ein kondensiertes Pyridinderiv.it gemäß Anspruch 1.
Die Erfindung betrifft neue kondensierte Pyridinderi- Es ist bereits bekanntgeworden, daß die Umsetzung
vatc. ein Verfahren /u ihrer Herstellung sowie diese von Benzylidenacetessigsäureethyles-v.r mit Aminocro-
Verbindungcn enthaltende Arzneimittel, insbesondere tonsäureethylester ein I.4-Dihydropyridinderivat lie-
Antihypertcnsiva und Coronarmittel. gemäß den An- in fen· Sprüchen.
COCH,
CH
HsC1OOC
-H2O
H3N
H1C
COOC2H5
C = CHCOOC,
H;C η CH3
(Knöevenagel, Ber.31, 743 [1898])
Die neuen Verbindungen sind als Arzneimittel verwendbare Substanzen. Sie haben ein breites und vielseitiges pharmakologisches Wirkungsspektrum.
Im einzelnen konnten im Tierexperiment folgende Hauptwirkungen nachgewiesen werden: '
1. Die Verbindungen bewirken bei parentaler. oraler und perlingualer Gabe eine deutliche und langanhaltende Erweiterung der Coronargefäße. Diese Wirkung auf die Coronargefäße wird durch einen "' gleichzeitigen Nitrit-ähnlichen herzentlastenden Effekt verstärkt. Sie beeinflussen bzw. verändern den Herzstoffwechsel im Sinne einer Energieersparnis.
2. Die Verbindungen senken den Blutdruck von ' ' normotonen und hypertonen Tieren und können somit als antihypertensive Mittel verwendet werden.
3. Die Erregbarkeit des Reizbildungs- und Erregungs- !eiiungssysterfis innerhalb des Herzens wird herab- -'" gesetzt, so daß eine in therapeutischen Dosen nachweisbare Antiflimmerwirkung resultiert.
4. Der Tonus der glatten Muskulatur der Gefäße wird unter der Wirkung der Verbindungen stark vermindert. Diese gefäßspasmolytische Wirkung -'·
Tabelle I
kann im gesamten Gefäßsystem stattfinden, oder sich mehr oder weniger isoliert in umschriebenen Gefäßgebieten (wie z. B. dem Zentralnervensystem) manifestieren.
5. Die Verbindungen haben stark muskulär-spasmolytische Wirkungen, die an der glatten Muskulatur des Magens. Darmtraktes, des Urogenkaltraktes und des Respirationssystems deutlich werden.
6. Die Verbindungen beeinflussen den Cholesterin- bzw. Lipidspiegel des Blutes.
Die neuen Wirkstoffe können in bekannter Weise in dip üblichen Formulierungen übergeführt werden, wie Tabletten. Kapseln. Dragees. Pillen. Granulate. Aerosole. Sirupe, Emulsionen, Suspensionen und Lösungen, unter Verwendung inerter nicht toxischer pharmazeutisch geeigneter Trägerstoffe oder Lösungsmittel. Hierbei soll die therapeutisch wirksame Verbindung jeweils in einer Konzentration von etwa 0,5 bis 90 Gewichtsprozent der Gesamtmischung sein, d.h. in Mengen, die ausreichend sind, um den angegebenen Dosierungsspielraum zu erreichen.
Die Coronarwirkung einiger erfindungsgemäßer Verbindungen ist exemplarisch in Tabelle I wiedergegeben:
Ilerstellungs- Deutlich erkennbarer Anstieg der beispiel Nr. SauerstolTsättigung im Coronarsinus
13
15
21
Coronarwirkung bei 0,2 mg/kg i.v.
Coronarwirkung bei 0,5 mg/kg i.v.
Coronarwirkung bei 0,3 mg/kg i.v.
Die Coronarwirkung wurde an narkotisierten, herzkathetrisierten Bastardhunden durch Messung des Sauerstoffsättigungsanstiegs im Coronarsystem festgestellt.
Bei einem Vergleich mit dem im Handel befindlichen Blutdruckmittel Dihydralazin (vergl. The Merck Index. 9. Ausgabe, Seite 419 [1976]) zeigt sich, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen in ihrer Wirkungsstärke bzw. in ihrer Verträglichkeit anerkannt guten Mitteln zur Behandlung des Bluthochdrucks überlegen sind. Die Werte der folgenden Tabelle wurden an Hochdruckratten ermittelt. Die angegeoenen Grenzdosen senken den Blutdruck um mindestens 15 mm Hg. Es zeigt sich, daß bei gleicher bzw. besserer Wirkungsstärke die Verträglichkeit etwa viermal so groß ist wie die Verträglichkeit von Dihydralazin. Somit besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine größere therapeutische Breite als bekannte Produkte und sind als Bereicherung der Pharmazie anzusehen.
Beispiel Nr. Toxi/ität Maus Blutdruck
HD-Ratte
mg/kg p.o. mg/kg p. o.
Dihydralazin -800 ab 3,1
1 >3000 ab 1.0
6 >3000 ab 3.1
12 >3000 ab 3,1
13 : >3000 ^äb 1,0
14 >3000 ab 3,1
15 0 ab 3,1
16 0 ab 3,1
19 >3000 ab 3,1
21 >3000 ab 3,1
22 >3000 ab 3,1
24 >3000 ab 0.3
Das erfindungsgemäße Verfahren bietet eine neue Möglichkeit zur Synthese von Brückenkopfheterocyclen.
Ein wesentlicher Vorteil des Verfahrens liegt darin, daß es hohe Ausbeuten und Produkte von großer Reinheit liefert, und als einstufiger Prozeß mit geringem technischen Aufwand und hoher Wirtschaftlichkeit durchgeführt werden kann.
Verwendet man 3-NitrobenzaIdehyd, Acetessigsäuremethylester und 2-EthoxycarbonyImethylidenimidazolidin als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch folgendes Formelschema wiedergegeben werden:
COOC2H5
NO
2 + CH3COCh2COOCH3 + HN NH
COOC2H5
Verwendet man S'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 2-Ethoxycarbonylmethylidenimidazolidin als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch folgendes Formelschema wiedergegeben werden:
H3COOC
NO,
H COOC2H5
H,C O
+ HN NH
H5COOC
-H2O
NO2
COOC2H5
Die erfindiingsgemäß verwendeten Aldehyde sind bereits bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden (E. Mosettig, Org. Reactions VIII, 218 ff. [1954]). 4-,
Die erfindungsgemäß verwendbaren j3-DicarbonyI-verbindungen sind bereits bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestell: werden (Pohl. Schmidt. US 23 51 366[194O], ref. in C. A. 1944.5224).
Die erfindungsgemäß verwendbaren α,/J-ungesättig- v> ten Dioxoverbindungen sind bereits bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden (Org. Reactions.XV. 204 ff. [!967]).
Die erfindungsgemäß verwendbaren cyclischen Enaminocarbonylverbindungen sind bereits bekannt oder « können nach bekannten Methoden hergestellt werden (G. Barnikow. G. Strickmann. Chem. Ber. 100. 1661 [1967]).
Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und alle ,^inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu ^gehören vorzugsweise Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol, Ether, wie Dioxan, Diethylether oder Eisessig, Pyridin, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Acetonitril.
Die Reaktionstemneraturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Man arbeitet zwischen 20 und 2000C, vorzugsweise bei Siedetemperatur des Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Normaldruck.
Bei der Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahren werden die an der Reaktion beteiligten Stoffe jeweils etwa in molaren Mengen eingesetzt.
Beispiel 1
H5C2OOC
CH3
Durch 8stündiges Erhitzen einer Lösung von 8,1 g 2'-Cyanbenzylidenacetessigsäureethylester und 5,2 g 2-Ethoxycarbonyfmethylidenoxazolidin in 50 ml Ethanol wurde der 5-Methyl-7-(2'-cyanphenyl)-2,3,7-trihydrooxazolo[l,2-a]pyridin-6,8-dicarbonsäurediethyIester vom Schmelzpunkt 1990C (Alkohol) erhalten; Ausbeute 51% der Theorie.
HsC2OOC
CH3
Nach 6stündigem Kochen einer Lösung von 8,8 g 3'-Nitrobenzyiidenacetessigsäureethylester und 5,2 g 2-Ethoxycarbonylmethylidenoxazolidin in 60 ml Eisessig wurde der 5-Methyl-7-(3'-nitrophenyl)-2,3,7-trihydrooxazolo[ 1.2-a]pyridin-6,8-dicarbonsäurediethylester vom Schmelzpunkt 179°C (Ethanol) erhalten; Ausbeute 62% der Theorie.
Beispiel 3
COOC2H5
H5C2OOC
CH,
Beispiel 4 COOC2H5
O2N
H5C2OOC
45
Durch östündiges Erhitzen einer Lösung von 8,8 g S'-Nitrobenzylidenacetessigsäureethyiester und 5,2 g 2-EthoxycarbonylmethyiidenimidazoIidin in 50 ml Alkohol wurde der 5-fvIetliyl-7-(3'-nitrophenyl)-lZ3,7-tetrahydroimidazolfl^-aJpyridin-e.S-dicarbonsäurediethylester vom Schmelzpunkt 159-600C (Alkohol/Dimethylformamid) erhalten: Ausbeute 68% der Theorie.
O,N
60
H3COC
CH,
65
Durch östündiges Kochen einer Lösung von 7,8 g 3'-NitrobenzylidenacetyIaceton und 5,2 g 2-Ethoxycar-
bonylmethylidenimidazcilidin in 50 ml Eisessig wurde der 5-Methyl-6-acetyl-7-(3'-nitröphenyl)-],2,3,7-tetrahydroimidazo[l,2-a]pyridiri-8-carbonsäureethylester vom Schmelzpunkt 155°C(Elhanol) erhalten; Ausbeute 54% 5 der Theorie.
Beispiel 6
IO -CF
3 COOC2H5
H5C2OOC
CH,
20
25
30 Nach 6stündigem Erhitzen einer Lösung von 9,5 g 2'-Trifluormethylbenzylidenacetessigsäureethylester und 5,2 g 2-Ethoxycarbonylmethylidenimidazolidin in 50 ml Ethanol wurde der 5-MethyI-7-(2'-trifluormcthylphenyl)-1,2,3,7-tetrahyd roimidazo[i ,2-a]pyridin-6,8-dicarbonsäurediethylester vom Schmelzpunkt I37°C (Alkohol) erhalten; Ausbeute 63% der Theorie.
Beispiel 7
Durch 8stündiges Kochen einer Lösung von 8,4 g S'-Chlorbenzylidenacetessigsäureethylester und 5,2 g 2-EthoxycarbonylmethylidenoxazoIidiri in 50 ml Eisessig wurde der 5-MethyI-7-(3'-chlorphenyI)-23,7-trihydrooxazo!o[1.2-a]pyridin-6.8-dicarbonsäurediethylester vorn Schtncizpunkt Ii(TC (Essigester/Peiroieiher) erhalten; Ausbeute 66% der Theorie.
H5C2OOC
40 Durch 8stündiges Kochen einer Lösung von 8,4 g 2'-ChlorbenzyIidenacetessigsäureethylester und 5,2 g 2-Ethoxycarbonylmethylidenimidazolidin in 50 ml Ethanol wurde der D-Methyl^-^'-chlorphenyO-l^SJ-tetrahydroimidazofl^-aJpyridin-e.S-dicarbonsäurediethylester vom Schmelzpunkt 198° C (Alkohol) erhalten; Ausbeute 59% der Theorie.
Beispiel 8
COOC2H5
H5C2OOC
CH3
Nach 8stündigem Erhitzen einer Losung von 8,4 g 3'-Chlorbenzylidenacetessigsäureethylester und 52 g 2-Ethoxycarbonylmetnyiidenimidazoiidin in 50 mi Ethanol wurde der 5-MethyI-7-(3'-chlorphenyl)-lÄ3,7-tetrahydroimidazolfl^-ajpyridin-e.S-dicarbonsäurediethylester vom Schmelzpunkt 137°C (Alkohol) erhalten; Ausbeute 60% der Theorie.
IUC2OOC
CH,
Durch 6stüncligcs Kochen einer Lösung von 8,7 g 3'-NitiObenzyliclenaceiessigsäurccthylcsicr und 5,2 g r. 2-Ethoxycarbonylmethyliden-1 -metliylimidazolidin in 50 ml Alkohol wurde der l,5-Dimethyl-7-(3'-nitrophcnyi)-i.2,3,7-ictraiiyciiOimidazo[f,2-ajpyriciiii-6.S-c!!ciir·- bonsäurcdiethylestcr erhalten; Öl; Ausbeute 69% der Theorie.
Elenicnlaranalyse (%):
Berechnet: C 60,7. H 6,0, N 10.1; gefunden: C 60.2, H 6,3, N 9.7.
2*> Beispiel 10
COOC2H5
Jl)
H3C00C
Nach östündigem Kochen einer Lösung von 8.3 g l'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 5,2 g 2-Ethoxycarbonylmethylidenimidazolidin in 50 ml Ethanol wurde der 5-Methyl-7-(2'-nitrophenyl)-l,2,3,7-tetra-
hydroimidazol[ 1 ^-aJpyridin-ö.S-dicarbonsäure-ö-methylester-8-ethyIester vom Schmelzpunkt 185° C erhalten; Ausbeute 64% derTheorie.
45
NO2
Beispiel 11
COOCH3
H3COOC
Nach 8stündigem Kochen einer Lösung von 83 g S'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 5,7 g 2-Methoxycarbonylmethylidenhexahydroazepin in 50 ml Eisessig wurde der 6-MethyI-4-(3'-nitrophenyl)-1,2-pentamethylen-l ^dihydropyridin-S^-dicarbonsäuredimethylester vom Schmelzpunkt 98° C (Essigester/ Petroletheri erhalten; Ausbeute 68% derTheorie.
NO2
Beispiel 12
COOC ί Ϊj
H5C2OOC
CIl,
Durch 6stündigcs Erhitzen einer Lösung von 8.8 g 3'-Nitrobcnzylidcnacetcssigsi.urecthylcslcr und 5,6 g 2-Mct.ioxycarbonyln.cthylidcnhcxahydiOii7.cpin in SO ml ethanol, wurde der fc-mCthyi-4-(3'-niirophcnyl)-l^-pentaincthylen-l^-dihydropyridin-S.S-dicarbonsiiurc-3-mcthylcsler-5-cthylesicr vom Schmelzpunkt 75°C erhalten (Essigcster/Pctrolethcr); Ausbeute 56% der Theorie.
Beispiel 13
NO
COOCjH5
H3COOC
CH3
Nach 8stündigem Kochen einer Lösung von 8,3 g S'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 6,1 g 2-Ethoxycarbonylmethylidenhexahydroazepin in 50 ml Alkohol wurde der 6-Methyl-4-(3'-nitrophenyl)-l,2-pen-
tamethylen-l/l-dihydropyridin-S.S-dicarbonsäure-S-ethylester-5-methylester vom Schmelzpunkt 85° C erhalten (Essigester/Petrolether): Ausbeute 62% der Theorie.
Beispiel 14
50
55 -CN
COOCH,
H5C2OOC
60 Nach 8stündigem Kochen einer Losung von 8.1 g 2'-Cyanbenzylidenacetessigsäureethylester und 5,6 g 2'-Methoxycarbonylmethylidenhexahydroazepin in 50 mi Ethanol wurde der 6-Methyl-4-(2'-cyanphenyi)-1,2-pentamethylen-1 ^dihydropyridin^^-dicarbonsäure-3-methylester-5-ethylester vom Schmelzpunkt 154° C (Alkohol) erhalten; Ausbeute 61 % derTheorie.
Beispiel 15 Beispiel 18
CO.O Cj-Hj
1!,C3OOC
CH,
H5C2OOC
Durch östündiges Kochen einer Lösung von 8,1 g 2'-Cyanbcnzylidcnaceicssigs;uireethylester und 6,1 g 2-E!hoxycsi!bo!iy!!!)2ih,y!ide!i.hex;!!iyi!rG;izep!!i in 50 nil Ethanol wurde der 6-Meihyl-4-(2'-cyanphenyl)-l,2-pen-
laniclhylcn-M-dihydropyridinO.S-dicarbonsäurcdiethylester vom Schmelzpunkt I34°C (Essigestcr/Pcirolcthcr) erhallen; Ausbeute 54% clerTheorie.
Beispiel 16
ι·*, Nach 8stündtgcm Kochen einer Lösung von 9,1 g
2'-Trifluormcthylbcn/ylidcnacclcssigsäurcclhylester und 5,6 g 2-Mcthoxy-carbonylmethyliclcnhexahyclroaze- n'tn In ζΠ ml PiUnnl •»■»i-rln Ληι· A. N-I nl WwI Λ /Τ 1..CfI.,*.-JJi.» !ir ^v ίίί! i^iiiudvr ,fiitui. u^r u i-itiiijl r \£ Il IClUUI '
methylphenyl)-1 ^-pcntamethylen-1,4-dihydropyridin- 21·. S.S-dicarbonsäiire-S-mctliylestcr-S-clhylcster vom
Schmelzpunkt 11 PC (Essigester/Petrolether) erhallen; Ausbeute 76% der Theorie.
Beispiel 19
-CI
COOCHj
H5C2OOC
CH,
-CF3
COOC2H5
H5CjOOC
Nach 6stündigem Kochen einer Lösung von 8,4 g 2'-ChlorbenzyIidenacetessigsäureethylester und 5,6 g l-Methoxycarbonylmethylidei'ihexahydroazepin in 50 ml Ethanol wurde der 6-Methyl-4-(2'-chlorphenyl)-1,2-pentamethylen-1 /t-dihydropyridin-i.S-dicarbonsäure-3-methyIester-5-ethylester vom Schmelzpunkt 123° C (Ethanol) erhalten; Ausbeute 50% derTheorie.
Beispiel 17
Durch lOstündiges Erhitzen einer Lösung von 9,1 g Trifluormethylbenzylidenacetessigsäurcethylestet' und 6,1 g 2-Ethoxycarbonylmethylidenhexahydroazepin in 50 ml Ethanol wurde der 6-Methyl-4-(2'-trifluormethyl-
phenyl)-l,2-pentamethylen-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediethylester vom Schmelzpunkt 1040C (Alkohol/Wasser) erhalten; Ausbeute 71 % derTheorie.
Beispiel 20
H5C2OOC
COOC2H5
NO
Durch 6stündiges Kochen einer Lösung von 8,4 g S'-Chlorbenzylidenacetessigsäureethylester und 6,1 g 2-EthoxycarbonyImethylidenhexahydroazepin in 50 ml Eisessig wurde der 6-Methyl-4-(3'-chlorphenyl)-l,2-fsn-
tamethylen-l^-dihydropyridin-S^-dicarbonsäurediethylestervom Schmelzpunkt 1000C (Essigester/Petrolether) erhalten; Ausbeute 65% der Theorie.
COCH3
H5C2OOC
CH3
60 Durch 6stundiges Kochen einer Lösung von 8,8 g S'-Nitrobenzylidenacetessigsäureethylester und 4,6 g 2-AtruvlmethyIidenpyrrolidin in 50 ml Ethanol wurde der 5-Methyl-7-(3'-nitrophenyl)-8-acetyI-l,2r3,7-tetrahydroindolizin-6-carbonsäureethylester vom Schmelzpunkt 161°C (Isopropanol) erhalten; Ausbeute 72% der Theorie.
2-Ethoxycarbonylmethylidenpyrrolidin in 50 ml Eisessig wurde der 5-Methyl-7-(3'-nitrophenyl)-l,2,3,7-tetrahydroindolizin-e.S-dicarbonsäure-o-niethylester-S-ethylester vom Schmelzpunkt 1200C (Ethanol) erhalten; Ausbeute 73% der Theorie.
Beispiel 24
H5C3OOC
ίο -CN
Nach 8stündigem Erhitzen einer Lösung von 9,4 g 2'-Trifluormethylbenzylidenacetessigsäureethylester und 4,6 g 2-Acetylmethylidenpyrrolidin in 50 ml Eisessig wurde der S-Methyl-S-acetyl^-p'-trifluormethylphenyl)-1 ^,SJ-tetrahydroindoIizin-ö-carbonsäureethylester vom Schmelzpunkt 126° C (Essigester/Petrolether) COOC2H5
H5C2OOC
CM3
-CN
Beispiel 22
COCH3
20
25 Nach 6stündigem Erhitzen einer Lösung von 8,1 g 2'-Cyanbenzylidenacetessigsäureethylesler und J,6 g 2-Ethoxycarbonylmethylidenpiperidin in 50 ml Ethanol wurde der 6-Methyl-8-(2'-cyanphenyl)-l,2,3,4,8-pcntahydrochinoüzin^.g-dicarbonsäurediethylester vom
Schmelzpunkt 142°C (Essigester/Petrolcther) erhalten; Ausbeute 59% der Theorie.
CH3
30
Nach 6stündigem Kochen einer Lösung von 8,1 g 2'-Cyanbenzylidenacetessigsäureethylester und 4,6 g Acety'methylidenpyrrolidin in 50 ml Ethanol wurde der ' 5-Methyl-8-acetyl-7-(2'-cyanphenyl)-l ,2,3,7-tetrahydroindolizin-6-carbonsäureethylester vom Schmelzpunkt 167° C (Ethanol) erhalten; Ausbeute 59% der Theorie.
NO
B e i s ρ i e 1 23
COOC2H5
40
Be (H3C)2HCOOC ιs ρ ιe I 25 H H
NO2 ι A M
COOCH
/\
I H
kv X
"V N
/
H3COOC
CH1
CH3
Nach 8stündigem Kochen einer Lösung von 8,3 g S'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 5,6 g Durch 2stündiges Kochen einer Lösung von 9,2 g 3'-NitrobenzylidenacetessigsäureisopropyIester und 5,2 g 2-EthoxycarbonylmethylidenimidazoIidin in 60 ml Ethanol wurde der 5-MethyI-7-(3'-nitrophenyl)-l,2,3,7-tetrahydroimidazotl^-aJpyridin-e.S-dicarbonsäure-ö- isopropylester-8-ethylester vom Schmelzpunkt 1360C (Ethanol) erhalten; Ausbeute 65% der Theorie.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Kondensierte Pyridinderivate der allgemeinen Formel I
R'COCHjCOOR-in weichet
R' und R-'
(III)
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