HU206867B - Process for producing new beta-diketones, pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents
Process for producing new beta-diketones, pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU206867B HU206867B HU895050A HU505089A HU206867B HU 206867 B HU206867 B HU 206867B HU 895050 A HU895050 A HU 895050A HU 505089 A HU505089 A HU 505089A HU 206867 B HU206867 B HU 206867B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- preparation
- pentanedione
- compound
- starting materials
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/12—Ketones containing more than one keto group
- C07C49/15—Ketones containing more than one keto group containing rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
- A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Two-Way Televisions, Distribution Of Moving Picture Or The Like (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
A leírás terjedelme: 6 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 206 867 B
A találmány tárgya eljárás új β-diketonok és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására, valamint az új β-diketonokat tartalmazó citoprotektív hatású, főként fekélyellenes és gyomorvédő hatású gyógyászati készítmények előállítására,
A 864875 számú finn szabadalmi leírásban olyan vegyületeket ismertetnek, amelyek Parkinson-kór ellen hatásosak, ezek közé tartozik a 3-(3,4-dihidroxi-5-trifluor-metil-benzilidén)-2,4-pentándion β-keton.
A 8 730190 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett vegyületcsoport magában foglalja a 3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-benzilidén)-2,4-pentándiont, amely ugyancsak β-diketon, a 88312228.5 számú európai szabadalmi leírásban a β-ketonok köréből a következő vegyületeket írják le: 3-(3-hidroxi-4-metoxi-5nitro-benzi!idén)-2,4-pentándion, 3-(4-hidroxi-2-metoxi-5-nitro-benzilidén)-2,4-pentándion, 3-(3-klór-5etoxi-4-hidroxi-benzilidén)-2,4-pentándion és 3-(3klór-4,5-dihidroxi-benzilidén)-2,4-pentándion.
Ezek a vegyületek fekélyek, sérülések és a gyomorbél-rendszer hasonló állapotának kezelésére, illetve megelőzésére alkalmasak. Arra a felismerésre jutottunk, hogy citoprotektív szerekként más β-diketonok is alkalmasak, különösen alkalmasak ezek fekélyek, sérülések és a gyomor-bél-rendszer hasonló állapotainak kezelésére vagy megelőzésére.
A találmány tárgyát képezi az (lb) általános képletu vegyületek előállítása. A képletben R, és R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése trifluor-metil-, ciano- vagy karboxilcsoporttal monoszubsztituált fenilcsoport, kivéve a 4ciano-fenil jelentést, valamint ezen vegyületek sói.
Az (lb) általános képletu vegyületek körén belül előnyösek azok, amelyekben R, és R2 mindegyike 1-4 szénatomos alkilcsoport és Rj jelentése az előzőekben megadott.
A találmány tárgyát képezi továbbá az (lb) általános képletu hatóanyagokat - a helyettesítők jelentése az előzőekben megadott - és gyógyászati célra alkalmas sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása. A fenti vegyületek előnyös sói a nátriummal, káliummal, ammóniámmal, kalciummal, magnéziummal vagy szerves bázisokkal alkotott sók.
Az (lb) általános képletu vegyületek előállítására egy (II) általános képletu vegyiiletet - a képletben R, és R2 jelentése az előzőekben megadott - és egy (III) általános képletu vegyiiletet - a képletben R3 jelentése az előzőekben megadott, Z jelentése -CHO vagy —CH2—Q, ahol Q jelentése halogénatom vagy más aktív csoport - reagáltatok sav vagy bázis katalizátor jelenlétében, majd a Z helyettesítő -CH2-Q jelentése esetén kapott (la) általános képletu vegyiiletet - a képletben a helyettesítők jelentése az előzőekben megadott - halogénezéssel (IV) általános képletíí vegyületté alakítjuk a képletben Rj, R2 és R3 jelentése az előzőekben megadott, X jelentése halogénatom, majd a (IV) általános képletu vegyületből hidrogén-halogenidet vonunk el, így az (lb) általános képletu vegyületeket nyerjük. A kapott terméket kívánt esetben szervetlen vagy szerves bázissal sóvá, előnyösen nátrium-, kálium-, ammónium-, kalcium- vagy magnéziumsóvá vagy szerves sóvá alakítjuk.
Bázikus katalizátorként alkalmazhatunk például szervetlen bázist vagy egy szerves amint. A savkatalizátor lehet például ásványi sav vagy szulfonsav. Az aktív Q csoport lehet halogénatom vagy alkil- vagy arilszulfonát-csoport.
A halogénezést halogénnel, előnyösen klórral vagy brómmal végezhetjük, de alkalmazhatunk más halogénezőszert, például szulfuril-kloridot is.
A találmány szerint előállított gyógyászati készítmények az előzőekben megjelölt hatóanyagokat és/vagy sóikat tartalmazzák hatóanyagként, emellett gyógyászati célra alkalmas hordozó- és/vagy hígítóanyagot tartalmaznak.
A készítmények lehetnek például tabletta, drazsé, kapszula, kúp, emulzió, szuszpenzió vagy oldat formájúak. Tartalmazhatnak gyógyászati szempontból elfogadható adalékanyagot vagy segédanyagot, például oldószert, gél- vagy diszperzió formáló szereket, antioxidánst vagy színezőanyagot.
A hatásos dózis attól függ, hogy a készítményt megelőzésre vagy kezelésre adagoljuk-e. A napi dózis és a dózisok száma a kezelendő állapot súlyosságától függ. A hatásos dózis általában mintegy 1-1000 mg vegyület/nap, előnyösen 100-600 mg/nap.
A továbbiakban a találmányt példákban mutatjuk be. Az 1-3. referencia példák oltalmi körön kívül ismert vegyületek előállítására vonatkoznak, szerepük az eljárás pontos bemutatása.
/. példa
3-(4-Karboxi-benzilidén)-2,4-pentándion előállítása
3,0 g, 0,02 mól 4-karboxi-benzaldehid és 3,0 g, 0,03 mól 2,4-pentándion 10 ml 2-propanolban készült szuszpenziójához keverés közben, hűtés mellett, az elegy hőmérsékletét 20 °C alatt tartva fokozatosan hozzáadunk 3,0 g, 0,025 mól tionil-kloridot. Az elegyet éjszakán át 20 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyből a terméket kiszűrjük és 2-propanollal mossuk. 1,8 g terméket kapunk, a termék olvadáspontja 195-199 °C.
/. Referencia példa
3-Benzil-2,4-pentándion előállítása
5,5 g kálium-terc-butoxid 50 ml DMSO-ban készült oldatához 6,0 g 2,4-pentándiont, majd 5,0 g benzil-kloridot adunk. Az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldathoz 200 ml 1 mól/l-es hidrogén-klorid-oldatot adunk, majd az oldatot diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel háromszor mossuk, majd vákuumban lepároljuk róla az oldószert. A visszamaradó anyagot desztilláljuk. így 2,9 g 150— 154 °C/2,00 kPa forráspontú terméket nyerünk.
2. Referencia példa
3-Benzilidén-2,4-penlándion előállítása
6,3 g 3-benziI-2,4-pentándion 50 ml diklór-metánban készült oldatához fokozatosan, hűtés mellett, az elegyet 0-5 °C hőmérsékleten tartva hozzáadjuk 5,3 g
HU 206 867 B bróm 20 ml diklór-metánban készült oldatát. Az oldatot 10 percig keverjük 0 °C hőmérsékleten, majd az oldószert vákuumban lepároljuk róla. A visszamaradó anyagot 100 ml piridinben oldjuk, majd visszafolyató hűtő alatt 30 percig forraljuk. Ezután vákuumban lepároljuk róla a piridint, a visszamaradó anyagot diklór-metánban oldjuk, majd először 6 mól/l-es hidrogén-klorid-oldattal, majd 2,6 mól/l-es nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. Az oldatról az oldószert lepároljuk, a visszamaradó anyagot vákuumban desztilláljuk. 1,2 g terméket nyerünk, amelynek forráspontja 186— 188 °C/2,13 kPa.
2. példa
3-(2-Trifluor-metil-benzilidén)-2,4-pentándion előállítása
8,7 g 2-trifIuor-metil-benzaldehid és 5,01 g 2,4pentándion 10 ml trifluor-ecetsavban készült oldatához 4 ml tionil-kloridot és katalitikus mennyiségű (0,05 ml) vizet adunk szobahőmérsékleten. Az oldatot éjszakán át 20 °C hőmérsékleten keverjük, majd az oldószert lepároljuk róla. A visszamaradó anyagot vákuumban desztilláljuk. A termék forráspontja 110 °C/150 Pa. 41%-os hozammal 5,3 g terméket nyerünk.
3. példa
3-(4-Triflu.or-metil-benzilidén)-2,4-pentándion előállítása
8,7 g 4-trifluor-metil-benzaldehidet 5,01 g 2,4-pentándionnal kondenzálunk az előbbiekben leírt módon. A kapott nyersterméket dietil-éter és petroléter 1:1 arányú elegyéből kristályosítjuk. így 30%-os hozammal 3,8 g terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 46-48 °C.
4. példa
3-(3-Ciano-benzilidén)-2,4-pentándion előállítása
2,62 g 3-ciano-benzaldehidet 3,0 g 2,4-pentándionnal 10 ml propanolban ammónium-acetát jelenlétében kondenzálunk. 30%-os hozammal 1,27 g terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 63-64 °C.
3. Referencia példa
3- (4-Metoxi-benzilidén)-2,4-pentándion előállítása
4- Metoxí-benzil-kloridot az 1. referencia példában leírt módon kondenzálunk 2,4-pentándionnal. így 3-(4metoxi-benzil)-2,4-pentándiont nyerünk sárga olaj formájában. A kapott nyersterméket először brómmal, majd piridinnel kezeljük a 2. referencia példában leírt módon. így a cím szerinti vegyületet nyerjük, amelynek olvadáspontja 71-72 °C.
5. példa
3-(4-Trifluor-metll-benzilidén)-2,4-pentándion előállítása
A 3. referencia példában leírtak szerint járunk el, de
4-trifluor-metil-benzil-kloridot alkalmazunk. A kapott termék olvadáspontja 46-47 °C.
6. példa
3-(4-Karboxi-benzilidén)-2,4-pentándion előállítása
A 3. referencia példában leírtak szerint járunk el, de 4-klór-metil-benzoesav-metil-észtert alkalmazunk. így 3-(4-metoxi-karbonil-benzilidén)-2,4-pentándiont nyerünk sárga olaj formájában. Ezt a nyersterméket híg nátrium-hidroxid-oldattal hídrólizáljuk, majd hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk, így nyerjük a cím szerinti vegyületet. A termék olvadáspontja 196-199 °C.
7. példa
3-(3-Ciano-benzllidén)-2,4-pentándion előállítása g 3-ciano-benzaldehid, 4,6 g 2,4-pentándion, 0,8 ml piperidin, 1,1 ml ecetsav, 5 g celite és 200 ml toluol elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, miközben vizet választunk el. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és szűrjük. A szűrletet 1 mól/l-es hidrogén-kloriddal mossuk, majd az oldószert lepároljuk róla. A visszamaradó anyagot toluol és heptán elegyéből kristályosítjuk. így 26%-os hozammal 2,1 g terméket nyerünk. A termék olvadáspontja 63-64 °C.
A helyettesített $-diketonok in vivő hatása
A farmakológiai vizsgálatokat az A. Róbert és mtsai., Gastroenterology 77, 433-443 (1979) szakirodalmi helyen leírt módon végezzük.
Abszolút etanolnak patkányokba orálisan való beadása súlyos gyomorkárosodást okoz, ami szabad szemmel látható vérzéses és nekrotikus sérülésekből áll. Az olyan vegyületeket, amelyek képesek az etanollal kiváltott sérülések megelőzésére, citoprotektív vagy gasztroprotektív szereknek nevezzük.
Hím Wistar-patkányoknak orálisan 5 ml/kg vizsgálandó vegyületet adagolunk 5%-os gumiarábikumban szuszpendálva. A kontroll állatok kizárólag a hordozóanyagot kapják. 1/2 óra múlva a patkányoknak orálisan 1 ml abszolút etanolt adagolunk. Az állatokat az etanol beadása után 1 órával leöljük, és minden egyes gyomor makroszkópos sérüléseinek mm2-ben megadott teljes felületét kiszámítjuk. A duodénum károsodását a pilorustól cm-ben mérve fejezzük ki.
Eredményeinket az 1. táblázatban összegezzük.
/. táblázat
Egyes helyettesített fi-diketonok hatása patkányban etanollal kiváltott gyomorkárosodásra (felületben megadva). A kontrollpatkányokban a sérülések átlagos területe 79,8+8 mm2, a duodénum károsodás mértéke 4+1 cm (n=39)
| A példa száma | A vegyület száma(l) | Dózis (mg/kg) p. 0. | A sérülés területének %-os csökkenése (gyomor) | A sérülés hosszának %-os csökkené- se |
| A GB 8730190 számú szab. szerinti vegyiilet | 12 | 3 | 42 | 5 |
| 30 | 67 | 79 | ||
| 100 | 96 | 70 | ||
| 2. | 13. | 10 | 79 | 7 |
HU 206 867 B
| A példa száma | A vegyii- let száma(,) | Dózis (mg/kg) p. 0. | A sérülés területének %-OS csökkenése (gyo- mor) | A sérülés hosszának %-os csökkené- se |
| 3. | 14. | 3 | 69 | 45 |
| 10 | 79 | 37 | ||
| 4. | 15 | 3 | 76 | |
| 10 | 88 | 25 | ||
| 30 | 100 | 96 |
1) A számmal jelölt vegyiitelek kémiai megnevezése az alábbiakban következik.
12. vegyidet: 3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-benzilidén)2,4-perttándion, referencia vegyidet
13. vegyidet: 3-(2-trifluor-metil-benziIidén)-2,4pentándion
14. vegyidet: 3-(4-trifluor-metil-benzilidén)-2,4pentándion
15. vegyidet: 3-(3-ciano-benziIidén)-2,4-pentándion
A helyettesített β-diketonok mindegyike jelentősen csökkenti a gyomor nyálkahártyájának etanollal kiváltott károsodását, ez a csökkenés a beadott dózistól függő. Ezen túlmenően csökken, és kevésbé súlyos a duodénum felületének károsodása a találmány szerint előállított vegyületekkel kezelt állatokban a kontroll állatokhoz képest. Ezekből az adatokból látható, hogy a találmány szerint előállított vegyületek mind a gyomorban, mind a duodénumban gasztroprotektív hatásúak.
Claims (10)
1. Eljárás az (Ib) általános képletű β-diketonok előállítására - a képletben
Rj és R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése trifluor-metil-, ciano- vagy karboxilcsoporttal egyszeresen helyettesített feniícsoport, kivéve a 4-ciano-fenil jelentést, valamint ezen vegyületek sói, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - és egy (III) általános képletű vegyületet - a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott, Z jelentése -CHO vagy -CH2-Q, ahol Q jelentése halogénatom vagy más aktív csoport - reagáltatunk sav vagy bázis katalizátor jelenlétében, majd a Z helyettesítő -CH2-Q jelentése esetén kapott (la) általános képletű vegyületet - a képletben a helyettesítők jelentése a tárgyi körben megadott- halogénezéssel (IV) általános képletű vegyületté alakítjuk - a képletben R,, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése halogénalom, majd a (IV) általános képletű vegyidéiből hidrogén-halogenidet vonunk el, és kívánt esetben bármely kapott (Ib) általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus katalizátorként szervetlen bázist vagy szerves amint alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sav katalizátorként ásványi savat vagy szulfonsavat alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként klórt, brómot vagy szulfurilkloridol alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek Rj és R2 helyettesítője 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
6. Az I. igénypont szerinti eljárás 3-(4-karboxibenzilidén)-2,4-pentándion előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[2-trifluor-metil)-benzilidén-2,4-pentándion előállítására, azzal, jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[4-(trifluor-metil)-benzilidén)-2,4-pentándion előállítására, azzal, jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk,
9. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(3-ciano-benzilidén)-2,4-pentándion előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
10. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (Ib) általános képletű hatóanyagot - a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott vagy gyógyászati célra alkalmas sóikat gyógyászati célra alkalmas hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal elegyítünk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888820729A GB8820729D0 (en) | 1987-12-24 | 1988-09-01 | Substituted beta-diketones |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU895050D0 HU895050D0 (en) | 1991-11-28 |
| HUT57694A HUT57694A (en) | 1991-12-30 |
| HU206867B true HU206867B (en) | 1993-01-28 |
Family
ID=10643048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU895050A HU206867B (en) | 1988-09-01 | 1989-09-01 | Process for producing new beta-diketones, pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing them |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5288750A (hu) |
| EP (1) | EP0357403B1 (hu) |
| JP (1) | JP2800052B2 (hu) |
| KR (1) | KR0151378B1 (hu) |
| CN (1) | CN1019010B (hu) |
| AT (1) | ATE115534T1 (hu) |
| AU (1) | AU631566B2 (hu) |
| BG (1) | BG61364B2 (hu) |
| CA (1) | CA1338420C (hu) |
| CZ (1) | CZ284238B6 (hu) |
| DD (1) | DD294010A5 (hu) |
| DE (1) | DE68919945T2 (hu) |
| DK (1) | DK37691D0 (hu) |
| ES (1) | ES2065994T3 (hu) |
| FI (1) | FI93103C (hu) |
| GR (1) | GR3015322T3 (hu) |
| HU (1) | HU206867B (hu) |
| IE (1) | IE892813L (hu) |
| IL (1) | IL91382A (hu) |
| LV (1) | LV10076B (hu) |
| NO (1) | NO174848C (hu) |
| NZ (1) | NZ230503A (hu) |
| PL (1) | PL163044B1 (hu) |
| PT (1) | PT91607B (hu) |
| RU (1) | RU1836320C (hu) |
| SK (1) | SK507089A3 (hu) |
| WO (1) | WO1990002724A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA896685B (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5185370A (en) * | 1988-09-01 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Substituted β-diketones and their use |
| IL91382A (en) * | 1988-09-01 | 1995-06-29 | Orion Yhtymae Oy | Dicitons are converted into alkanyl or ethylmethylene, through their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| IL112205A0 (en) * | 1994-01-06 | 1995-03-15 | Res Dev Foundation | Curcumin, analogues of curcumin and novel uses thereof |
| GB9626472D0 (en) | 1996-12-20 | 1997-02-05 | Aperia Anita C | New use of comt inhibitors |
| AU9664798A (en) * | 1997-09-23 | 1999-04-12 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas, The | Method for reducing radiation toxicity |
| FI981521A0 (fi) | 1998-07-01 | 1998-07-01 | Orion Corp | Substituoidut beta-diketonit ja niiden käyttö |
| WO2001049660A1 (en) * | 1999-12-30 | 2001-07-12 | Orion Corporation | A process for preparing 3-{[3-chloro-4-(methylsulfonyl)-phenyl]methylene}-2,4-pentanedione |
| WO2011156181A1 (en) * | 2010-06-08 | 2011-12-15 | Montefiore Medical Center | Methods and compositions for treating conditions mediated by oxidative stress or electrophilic environmental toxins |
| US8617528B2 (en) * | 2010-12-06 | 2013-12-31 | Sytheon Ltd. | Compositions and methods for stabilizing ingredients using 2,4-pentanedione compounds |
| US8414870B2 (en) * | 2010-12-06 | 2013-04-09 | Sytheon, Ltd. | Benzylidene substituted 2,4-pentanedione compounds and use thereof as stabilizers |
| WO2014179187A1 (en) * | 2013-04-29 | 2014-11-06 | Montefiore Medical Center | Methods and compositions for preventing and treating electrophile-mediated toxicities |
| KR20210000113A (ko) | 2019-06-24 | 2021-01-04 | 현대자동차주식회사 | 후석 승객 알림 장치, 및 이를 포함하는 차량 및 그 제어 방법 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3280069A (en) * | 1965-03-31 | 1966-10-18 | Ethyl Corp | Polypropylene containing ethyl 3, 5-ditert-butyl-4-hydroxy-alpha-cyanocinnamate |
| US3465022A (en) * | 1965-08-20 | 1969-09-02 | Merck & Co Inc | ((2,2-diacylvinyl)aryloxy(and arylthio))alkanoic acid derivatives |
| US3856911A (en) * | 1969-07-21 | 1974-12-24 | Takeda Chemical Industries Ltd | Cholagogic composition containing pentanedione derivatives |
| US3998872A (en) * | 1970-10-05 | 1976-12-21 | Universal Oil Products Company | Preparation of unsaturated carbonyl compounds |
| DE2155495A1 (de) * | 1971-11-09 | 1973-05-10 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von benzylidenverbindungen |
| DE2210633C2 (de) * | 1972-03-06 | 1983-09-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Kondensierte Pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US4096280A (en) * | 1977-01-24 | 1978-06-20 | Sterling Drug Inc. | Arylenedioxy-bis-diketones |
| US4153719A (en) * | 1977-09-06 | 1979-05-08 | Sterling Drug Inc. | Aromatic diketones |
| DE2836945A1 (de) * | 1978-08-24 | 1980-03-13 | Hoechst Ag | Derivate des 1,2,4-triazols |
| DE3042769A1 (de) * | 1980-11-13 | 1982-06-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | C-3 verknuepfte 1,4-dihydropyridine, ihre verwendung in arzneimitteln und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4456770A (en) * | 1982-09-07 | 1984-06-26 | Ethyl Corportation | Chemical process for preparing 1,3 diketones |
| DE3303066A1 (de) * | 1983-01-29 | 1984-12-06 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| FI864875A0 (fi) * | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| DE3732380A1 (de) * | 1987-09-25 | 1989-04-06 | Bayer Ag | Dihydropyridinether, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| MTP1031B (en) * | 1987-12-24 | 1990-10-04 | Orion Yhtymae Oy | New use of cathecol-o-methyl transferase (comt) inhibitors and their physiologically acceptable salts and esters |
| LU87271A1 (fr) * | 1988-07-08 | 1990-02-07 | Oreal | Nouveaux derives insatures liposolubles des benzalmalonates et leur utilisation en tant qu'absorbeurs du rayonnement ultra-violet en cosmetique |
| US5185370A (en) * | 1988-09-01 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Substituted β-diketones and their use |
| IL91382A (en) * | 1988-09-01 | 1995-06-29 | Orion Yhtymae Oy | Dicitons are converted into alkanyl or ethylmethylene, through their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
-
1989
- 1989-08-22 IL IL9138289A patent/IL91382A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-08-30 AT AT89308779T patent/ATE115534T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-30 DE DE68919945T patent/DE68919945T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-30 ES ES89308779T patent/ES2065994T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-30 EP EP89308779A patent/EP0357403B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-31 CN CN89106656A patent/CN1019010B/zh not_active Expired
- 1989-08-31 SK SK5070-89A patent/SK507089A3/sk unknown
- 1989-08-31 CA CA000609963A patent/CA1338420C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-31 PT PT91607A patent/PT91607B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 DD DD89332261A patent/DD294010A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 CZ CS895070A patent/CZ284238B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 PL PL89281243A patent/PL163044B1/pl unknown
- 1989-08-31 NZ NZ230503A patent/NZ230503A/xx unknown
- 1989-08-31 ZA ZA896685A patent/ZA896685B/xx unknown
- 1989-09-01 KR KR1019900700883A patent/KR0151378B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-09-01 JP JP1509438A patent/JP2800052B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-01 AU AU42000/89A patent/AU631566B2/en not_active Ceased
- 1989-09-01 US US07/646,714 patent/US5288750A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-01 IE IE892813A patent/IE892813L/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-09-01 HU HU895050A patent/HU206867B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-09-01 WO PCT/FI1989/000165 patent/WO1990002724A1/en active IP Right Grant
-
1991
- 1991-02-28 NO NO910804A patent/NO174848C/no unknown
- 1991-02-28 RU SU4894881A patent/RU1836320C/ru active
- 1991-02-28 FI FI911016A patent/FI93103C/fi active
- 1991-03-01 DK DK91376A patent/DK37691D0/da not_active Application Discontinuation
-
1992
- 1992-12-15 LV LVP-92-297A patent/LV10076B/en unknown
-
1994
- 1994-02-18 BG BG98491A patent/BG61364B2/bg unknown
-
1995
- 1995-03-07 GR GR950400500T patent/GR3015322T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS582936B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 | |
| JPH05502452A (ja) | チロシンキナーゼ阻害剤としてのベンジルホスホン酸 | |
| JP2004359676A (ja) | 置換チアゾリジンジオン誘導体 | |
| HU206867B (en) | Process for producing new beta-diketones, pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| CN1101385C (zh) | 取代的苯并咪唑衍生物及其制法和药物用途 | |
| EP0539509A1 (en) | DERIVATIVES OF 4-ALKYLIMIDAZOLE. | |
| FR2662442A1 (fr) | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| JPH0667919B2 (ja) | 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法 | |
| HU179391B (en) | Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives | |
| JPS5936670A (ja) | ベンゾチアゾ−ル誘導体，その製造法およびそれを含有する摂食抑制剤 | |
| GB2171997A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives | |
| EP0085866B1 (en) | Derivatives of benzo-1,2-thiazine-1,1-dioxide, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same | |
| JPH0436156B2 (hu) | ||
| WO1999002527A1 (fr) | Derives de naphthyridine | |
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| HU198915B (en) | Process for producing new 2-thiazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS62108863A (ja) | ２−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬 | |
| US3954984A (en) | Triazolocycloalkylthiadiazine derivatives | |
| KR100246821B1 (ko) | 비스테로이드성 소염진통제인 티아펜타렌카르복실산 유도체 | |
| JPH0249298B2 (hu) | ||
| HU205092B (en) | Process for producing new thiazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| KR0179080B1 (ko) | 2-(4-아미노벤조일아미노)벤즈아미드유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 소염진통제 | |
| JP2596829B2 (ja) | ピリミドン誘導体の製造方法 | |
| WO1991017973A1 (en) | 5H-DIBENZO(a,d)CYCLOHEPTENES AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS | |
| FR2568878A1 (fr) | Nouveaux derives de (phenylpiperazinylethylamine ethoxy)-4 phenol, leur methode de preparation et leur application therapeutique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |