SK507089A3 - Substituted beta-diketones, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof - Google Patents
Substituted beta-diketones, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- SK507089A3 SK507089A3 SK5070-89A SK507089A SK507089A3 SK 507089 A3 SK507089 A3 SK 507089A3 SK 507089 A SK507089 A SK 507089A SK 507089 A3 SK507089 A3 SK 507089A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pentanedione
- formula
- compound
- substituted
- diketone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/12—Ketones containing more than one keto group
- C07C49/15—Ketones containing more than one keto group containing rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
- A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Two-Way Televisions, Distribution Of Moving Picture Or The Like (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Substituovaný β-diketón, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prípravok, ktorý ho obsahuje
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka β-diketónov a ich fyziologicky prijateiných solí, esterov a éterov, spôsobu ich prípravy a farmaceutických prípravkov, obsahujúcich tieto zlúčeniny, ktoré sú vhodné ako cytoprotektívne činidlá a najmä ako antiulcerogénne alebo gastroprotektívne činidlá.
Doterajší stav techniky
Britská patentová prihláška č. 873010190 uvádza skupinu zlúčenín, zahŕňajúcich niektoré β-diketóny ako je
3-(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzylidén)-2,4-pentándión, ktoré sú použitelné na liečbu alebo profylaxiu vredov, lézií alebo podobných ochorení gastrointestinálneho traktu. Teraz bolo zistené, že niektoré ďalšie β-diketóny sú účinné ako cytoprotektívne činidlá a najmä sú vhodné na liečbu alebo profylaxiu vredov, lézií alebo podobných ochorení gastrointestinálneho traktu.
Podstata vynálezu
Predmetom všeobecného vzorca vynálezu
Ib sú substituované β-diketóny
(Ib) kde každý z R1 a R2 je C1_6alkyl a R3 je fenyl substituovaný trifluórmetylovou skupinou alebo kyanoskupinou s tou podmienkou, že kyanoskupina nemôže byt v para-polohe, alebo ich solí, éterov alebo esterov.
Výhodné zlúčeniny zahŕňajú tie zlúčeniny, kde R1 a R2 znamenajú každý C1_4alkyl najmä metyl. Osobitne výhodnými zlúčeninami sú 3-(3-kyanobenzylidén)-2,4-pentándión a 3(4-trifluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión.
Zlúčeniny podlá predloženého vynálezu sú použitelné ako cytoprotektívne činidlá.
Výhodnými sólami zlúčenín všeobecného vzorca Ib sú soli pripravené so sodnou, draselnou, vápenatou, horečnatou alebo organickou bázou. Výhodnými estermi a étermi sú acylové alebo aroylové deriváty, ktoré môžu byt hydrolyzované za fyziologických podmienok.
Zlúčeniny všeobecného vzorca Ib môžu byt pripravené reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca II r1-co-ch2-co-r2 (II) kde R3· a R2 majú hore uvedený význam, so zlúčeninou všeobecného vzorca III (III) kde R3 má hore uvedený význam a Z znamená CHO alebo -CH2-Q, kde Q znamená halogén alebo alkyl alebo arylsulfonát, v prítomnosti kyslého alebo bázického katalyzátoru za vzniku pentándiónového derivátu všeobecného vzorca la
(la) a táto zlúčenina všeobecného vzorca la sa halogénuje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca IV
(IV) kde R1, R2 a R3 majú hore uvedený význam a X znamená halogén, a táto zlúčenina vzorca IV sa dehydrohalogenuje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca lb.
Bázickým katalyzátorom môže napríklad byt anorganická báza alebo organický amín. Kyslým katalyzátorom môže byt napríklad minerálna alebo sulfónová kyselina. Aktivovanou skupinou Q môže byt halogén alebo alkyl alebo arylsulfát.
Pri halogenácii zlúčeniny všeobecného vzorca la
I môže byt použitý halogén, výhodne chlór alebo bróm, alebo iné známe halogenačné činidlo ako je sulfurylchlorid.
Predložený vynález sa týka tiež farmaceutických prípravkov, obsahujúcich zlúčeniny všeobecného vzorca -ie .alebe Ib uvedených hore alebo ich sol, éter alebo ester a farmaceutický prijatéíný nosič alebo riedidlo.
Prípravky môžu byt napríklad vo forme tabliet, dražé, kapsúl, čapíkov, emulzií, suspenzií alebo roztokov. Môžu obsahovať farmaceutický prijatelnú prísadu alebo excipient ako je činidlo dispergačné, tvoriace gél alebo rozpúšťadlo, antioxidant alebo farbivo.
Účinná dávka sa mení v závislosti od toho, aká bola použitá zlúčenina na profylaxiu alebo liečbu a od daných podmienok. Denná dávka a počet dávok závisí od stavu, ktorý je ošetrovaný. Všeobecne je účinná dávka od asi 1 do 1000 mg zlúčeniny na deň, výhodne 100 až 600 mg na deň.
Predložený vynález je ilustrovaný nasledujúcimi príkladmi.
Príklady uskutodn-en/ct. vynálezu
Príklad 1
3-(4-karboxybenzylidén)-2,4-pentándión
K suspenzii obsahujúcej 3,0 g (0,02 mol) 4-karboxybenzaldehydu a 3,0 g (0,03 mol) 2,4-pentándiónu v 10 ml 2propanolu sa postupne pridá 3,0 g (0,025 mol) tionylchloridu za miešania a chladenia (pod 20°C). Zmes sa mieša cez noc pri 20’C. Po odfiltrovaní sa produkt premyje 2-propanolom, získa sa 1,8 g, t.t. 195 až 199’C.
Príklad 2
3-(4-hydroxybenzylidén)-2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 1 pri použití 4-hydroxybenzaldehydu miesto 4-karboxybenzaldehydu. T.t. 123 až 127*C.
Príklad 3
3-(4-metoxybenzylidén) — 2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 1 pri použití 4-metoxybenzaldehydu miesto 4-karboxybenzaldehydu. T.t. 70 až 72*C.
Príklad 4
3-(benzylidén) - 2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 1 pri použití benzaldehydu miesto 4-karboxybenzaldehydu. Získa sa bezfarbý olej, t.v. 186 až 188°C/2,128 kPa.
Príklad 5
3-etylidén-2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 1 pri použití acetaldehydu miesto 4-karboxybenzaldehydu. Získa sa bezfarbý olej, t.v. 97*0/2,394 kPa.
Príklad 6
3-benzyl-2,4-pentándión
K roztoku obsahujúcemu 5,5 g terc.butoxidu draselného v 50 ml DMSO sa pridá 6 g 2,4-pentándiónu a potom 5,0 g benzylchloridu. Roztok sa mieša cez noc pri teplote miestnosti. Pridá sa 200 ml IM kyseliny chlorovodíkovej a roztok sa extrahuje dichlórmetánom. Extrakt sa trikrát premyje vodou a rozpúšťadlo sa za vákua odparí. Zvyšok sa destiluje. Výťažok 2,9 g, t.v. 150 až 154°C/1,995 kPa.
Príklad 7
1,4-bis-(2-acetyl-3-oxo-l-butenyl)benzén
K zmesi obsahujúcej 1,34 g 1,4-benzéndikarboxaldehydu a 2,1 g 2,4-pentándiónu v 20 ml 2-propanolu sa postupne pridá 3,0 g tionylchloridu za miešania a chladenia pod 20’C. Zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti, odfiltruje sa a premyje 2-propanolom. Výťažok 1,1 g (55 %).
Príklad 8
3-acetyl-4-(2-tienyl)-3-butén-2-on
Opakuje sa postup opísaný v príklade 1, pri použití tiofén-2-karboxaldehydu miesto 4-karboxybenzaldehydu. Získa sa žltastý olej, výťažok 70 %.
Ί
Príklad 9
3-acetyl-4-(2-furyl)-3-butén-2-on
Roztok obsahujúci 2,9 g furfuralu, 5,0 g 2,4pentándiónu a 1 g octanu amónneho v 25 ml 2-propanolu sa refluxuje 3 hodiny. Rozpúšťadlo sa odparí vo vákuu a zvyšok sa čistí stĺpcovou chromatografiou. Získa sa žltastý olej, výťažok 61 %.
Príklad 10
Dimetylbenzylidénmalonát
Zmes obsahujúca 10,6 g benzaldehydu, 13,2 g dimetylmalonátu a 1 ml etyl-di(2-propyl)arnínu sa zahrieva cez noc na 120eC. Zmes sa destiluje vo vákuu frakcie vriace pri 170 až 180eC/2,394 kPa sa spoja. Bezfarbý olej, výťažok 1,9 g.
Príklad 11
3-(3,4-dihydroxybenzylidén)-2,4-pentándión
Postup opísaný v príklade 1 sa opakuje pri použití
3,4-dihydroxybenzaldehydu miesto 4-karboxybenzaldehydu, t.t. 134 až 137’C.
Príklad 12
3-benzylidén-2,4-pentándión
K roztoku obsahujúcemu 6,3 g 3-benzyl-2,4-pentándiónu v 50 ml dichlórmetánu sa postupne pridá 5,3 g brómu v 20 ml dichlórmetánu za chladenia (0 až 5C). Roztok sa mieša minút pri 0eC a rozpúšťadlo sa odparí vo vákuu. Zvyšok sa rozpustí v 100 ml pyridínu a refluxuje sa 30 minút. Pyridín sa odparí vo vákuu, zvyšok sa rozpustí v dichlórmetáne a premyje najskôr 6M kyselinou chlorovodíkovou a potom 2,6M hydroxidom sodným. Rozpúšťadlo sa odparí a zvyšok sa destiluje vo vákuu. T.v. 186 až 188eC/2,128 kPa, výťažok 1,2 g.
Príklad 13
3-(2-trifluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión
K roztoku 2-trifluórmetylbenzaldehydu (8,7 g) a
2,4-pentándiónu (5,01 g) v kyseline trifluóroctovej (10 ml) sa pridá tionylchlorid (4 ml) a katalytické množstvo vody (0,05 ml) pri teplote miestnosti. Roztok sa mieša cez noc pri 20*C. Rozpúšťadlo sa odparí a zvyšok sa destiluje vo vákuu, t.v. 110eC/l,995 kPa. Výťažok 5,3 g (41 %).
Príklad 14
3-(4-trifluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión
4-trifluórmetylbenzaldehyd (8,7 g) sa kondenzuje s 2,4-pentándiónom (5,01 g) rovnakým spôsobom ako je opísané hore. Surový produkt sa kryštalizuje zo zmesi éterpetroléter (1 : 1), t.t. 46 až 48’C, výťažok 3,8 g (30 %).
Príklad 15
3-(3-kyanobenzylidén)-2,4-pentándión
3-kyanobenzaldehyd (2,62 g) sa kondenzuje s 2,4pentándiónom (3,0 g) v 2-propanole (10 ml) v prítomnosti octanu amónneho. T.t. 63 až 64’C, výťažok 1,27 g (30 %).
Príklad 16
3-(4-kyanobenzylidén)-2,4-pentándión
4-kyanobenzaldehyd (2,62 g) sa kondenzuje s 2,4pentándiónom (3,0 g) v 2-propanole (10 ml) v prítomnosti octanu amónneho. T.t. 86 až 88eC, výťažok 0,55 g (13 %).
Príklad 17
3-(4-metoxybenzylidén)-2,4-pentándión
4-metoxybenzylchlorid sa kondenzuje s 2,4-pentándiónom spôsobom opísaným v príklade 6.
3-(4-metoxybenzyl)-2,4-pentándión je žltý olej. Surový produkt sa najskôr spracuje s brómom a potom s pyridínom spôsobom opísaným v príklade 12 za vzniku titulnej zlúčeniny, t.t. 71 až 72eC.
Príklad 18
3-(4-trifluórmetylben zy1idén)-2,4-pentándión
Opakuje sa spôsob opísaný v príklade 17 pri použití
4-trifluórmetylbenzylchloridu, t.t. 46 až 47eC.
Príklad 19
3-(4-kyanobenzylidén)-2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 17 pri použití
4-kyanobenzylchloridu, t.t. 86 až 88'C.
Príklad 20
3-acetyl-4-(2-tienyl)-3-butén-2-on
Opakuje sa postup opísaný v príklade 17 pri použití 2-chlórmetyltiofénu. Získa sa žltý olej.
Príklad 21
3-acetyl-4-(2-furyl)-3-bután-2-on
Opakuje sa postup opísaný v príklade 17 pri použití 2-chlórmetylfuránu. Získa sa žltý olej.
Príklad 22
3- (4-karboxybenzylidén) -2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 17 pri použití metyl-4-chlórmetylbenzoátu za vzniku 3-(4-metoxykarbonylbenzylidén)-2,4-pentándiónu ako žltého oleja. Surový produkt sa hydrolyzuje zriedeným roztokom hydroxidu sodného a potom sa okyslí kyselinou chlorovodíkovou za vzniku titulnej zlúčeniny, t.t. 196 až 199°C.
Účinok substituovaných β-diketónov in vivo
Orálne podanie absolútneho etanolu potkanom vedie k ťažkému poškodeniu žalúdka, predstavovanému predovšetkým hemoragickými a nekrotickými léziami. Zlúčeniny, ktoré sú schopné ochrany pred etanolom indukovanými léziami sa nazývajú cytoprotektívne alebo gastroprotektívne činidlá.
Samcom Wistar bola orálne podaná testovaná zlúčenina (5 ml/kg) suspendovaná v 5 % arabskej gumy. Kontrolná skupina zvierat dostávala len čisté vehikulum. Pol hodiny po tomto podaní bol potkanom podaný orálne 1 ml absolútneho etanolu. Zvieratá boli usmrtené hodinu po podaní etanolu a bola vyrátaná celková plocha makroskopických lézií v každom žalúdku v mm2. Rozsah duodenálneho poškodenia bol meraný v cm od pyrolu.
Výsledky sú zhrnuté v tabuíke 1.
Tabulka 1
Vplyv niektorých substituovaných β-diketónov na plochu etanolom vyvolaných poškodení zažívacieho traktu u potkanov.
Priemerná plocha lézií pri kontrolnej skupine bola
79,8 ± 8 mm2 a rozsah poškodenia duodéna 4 ± 1 cm (n=39).
| Príklad č. | zlúčenina Č.* | dávka mg/kg p.o. | zníženie plochy lézií % (žalúdok) | zníženie dĺžky lézií % (duodénum) |
| 2 | 1 | 3 | 72 | — |
| 10 | 55 | 63 | ||
| 30 | 96 | 99 | ||
| 100 | 98 | 97 | ||
| 3 | 2 | 3 | 66 | - |
| 10 | 86 | - | ||
| 100 | 100 | 64 | ||
| 4 | 3 | 50 | 96 | 86 |
| 5 | 4 | 50 | 92 | 86 |
| 6 | 5 | 50 | 79 | 66 |
T a b u í k a l- pokračovanie
| Príklad zlúčenina dávka mg/kg | zníženie plochy lézií % (žalúdok) | zníženie dĺžky lézií % (duodénum) | ||
| č. č.x | p.O. | |||
| 10 | 6 | 100 | 72 | 78 |
| 11 | 7 | 100 | 67 | 89 |
| 8 | 8 | 75 | 99 | 97 |
| 9 | 9 | 75 | 95 | 97 |
| 1 | 10 | 100 | 96 | 81 |
| 7 | 11 | 100 | 67 | 51 |
| 13 | 13 | 10 | 79 | 7 |
| 14 | 14 | 3 | 69 | 45 |
| 10 | 79 | 37 | ||
| 15 | 15 | 3 | 76 | - |
| 10 | 88 | 25 | ||
| 30 | 100 | 96 | ||
| 16 | 16 | 3 | 55 | - |
| 10 | 95 | 81 | ||
| 30 | 97 | 99 | ||
| zlúčenina | 12 | 3 | 42 | 5 |
| z UK pri- | 30 | 67 | 79 | |
| hlásky č. | 100 | 96 | 70 | |
| 8730190 |
xchemické názvy zlúčenín sú uvedené ďalej:
Zlúčenina 1 = 3-(4-hydroxybenzylidén)-2,4-pentándión = 3-(4-metoxybenzylidén)-2,4-pentándión = 3-(benzylidén)-2,4-pentándión = 3-etylidén-2,4-pentándión = 3-benzyl-2,4-pentándión = dimetylbenzylidénmalonát = 3-(3,4-dihydroxybenzylidén)-2,4-pentándión = 3-acetyl-4-(2-tienyl)-3-butén-2-on = 3-acetyl-4-(2-furyl)-3-butén-2-on = 3-(4-karboxybenzylidén)-2,4-pentándión = l,4-bis-(2-acetyl-3-oxo-l-butenyl)benzén = 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzylidén)-2,4pentándión, referenčná zlúčenina = 3-(2-trifluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión = 3-(4-trifluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión = 3-(3-kyanobenzylidén)-2,4-pentándión = 3-(4-kyanobenzylidén)-2,4-pentándión
Všetky substituované β-diketóny výrazne znižujú etanolom vyvolané mukozálne lézie v žalúdku a toto zníženie je závislé od podanej dávky. Plocha poškodenia v duodéne bola menšia a lahšej formy pri živočíchoch ošetrených uvedenými zlúčeninami v porovnaní s kontrolnými zvieratami.
Z uvedených skutočností je zrejmé, že predložené zlúčeniny sú gastroprotektívne účinné v žalúdku aj v duodéne.
Claims (6)
1. Substituovaný β-diketón všeobecného vzorca Ib (Ib) kde každý z R1 a R2 je C1_galkyl a R3 je fenyl substituovaný trifluórmetylovou skupinou alebo kyanoskupinou s tou podmienkou, že kyanoskupina nemôže byt v para-polohe, alebo jeho sól, éter alebo ester.
2. Substituovaný β-diketón podlá nároku 1, kde R1 a R2 sú metylskupiny.
3. Substituovaný β-diketón podlá nároku 1, ktorým je 3-(3-kyanobenzylidén)-2,4-pentándión.
4. Substituovaný β-diketón podlá nároku 1, ktorým je 3-(4-trifluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión.
5. Spôsob prípravy substituovaného β-diketónu podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov, kde substituenty majú v nárokoch uvedený význam, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca II
R1-CO-CH2-CO-R2 (II) kde R-'-a R2 majú hore uvedený význam, so zlúčeninou všeobecného vzorca III
R3- Z (III) kde R3 má hore uvedený význam a Z znamená CHO alebo -CH2-Q, kde Q znamená halogén alebo alkyl alebo arylsulfonát, v prítomnosti kyslého alebo bázického katalyzátoru za vzniku pentándiónového derivátu všeobecného vzorca la pričom zlúčenina všeobecného vzorca la sa halogénuje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca IV (IV) kde R1, R2 a R3 majú hore uvedený význam a X znamená halogén, zlúčenina vzorca IV sa dehydrohalogenuje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca Ib.
6. Farmaceutický prípravok vyznačuj ú ci sa tým, že obsahuje substituovaný β-diketón všeobecného vzorca Ib podía nároku l a farmaceutický prija teíný nosič.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888820729A GB8820729D0 (en) | 1987-12-24 | 1988-09-01 | Substituted beta-diketones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK507089A3 true SK507089A3 (en) | 1999-08-06 |
| SK280095B6 SK280095B6 (sk) | 1999-08-06 |
Family
ID=10643048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK5070-89A SK280095B6 (sk) | 1988-09-01 | 1989-08-31 | Substituovaný beta-diketón, spôsob jeho prípravy a |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5288750A (sk) |
| EP (1) | EP0357403B1 (sk) |
| JP (1) | JP2800052B2 (sk) |
| KR (1) | KR0151378B1 (sk) |
| CN (1) | CN1019010B (sk) |
| AT (1) | ATE115534T1 (sk) |
| AU (1) | AU631566B2 (sk) |
| BG (1) | BG61364B2 (sk) |
| CA (1) | CA1338420C (sk) |
| CZ (1) | CZ284238B6 (sk) |
| DD (1) | DD294010A5 (sk) |
| DE (1) | DE68919945T2 (sk) |
| DK (1) | DK37691A (sk) |
| ES (1) | ES2065994T3 (sk) |
| FI (1) | FI93103C (sk) |
| GR (1) | GR3015322T3 (sk) |
| HU (1) | HU206867B (sk) |
| IE (1) | IE892813L (sk) |
| IL (1) | IL91382A (sk) |
| LV (1) | LV10076B (sk) |
| NO (1) | NO174848C (sk) |
| NZ (1) | NZ230503A (sk) |
| PL (1) | PL163044B1 (sk) |
| PT (1) | PT91607B (sk) |
| RU (1) | RU1836320C (sk) |
| SK (1) | SK280095B6 (sk) |
| WO (1) | WO1990002724A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA896685B (sk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5185370A (en) * | 1988-09-01 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Substituted β-diketones and their use |
| IL91382A (en) * | 1988-09-01 | 1995-06-29 | Orion Yhtymae Oy | Dicitons are converted into alkanyl or ethylmethylene, through their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| IL112205A0 (en) * | 1994-01-06 | 1995-03-15 | Res Dev Foundation | Curcumin, analogues of curcumin and novel uses thereof |
| GB9626472D0 (en) | 1996-12-20 | 1997-02-05 | Aperia Anita C | New use of comt inhibitors |
| WO1999015168A1 (en) * | 1997-09-23 | 1999-04-01 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Method for reducing radiation toxicity |
| FI981521A0 (fi) | 1998-07-01 | 1998-07-01 | Orion Corp | Substituoidut beta-diketonit ja niiden käyttö |
| AU2519601A (en) * | 1999-12-30 | 2001-07-16 | Orion Corporation | A process for preparing 3-((3-chloro-4-(methylsulfonyl)-phenyl)methylene)-2,4- pentanedione |
| US8835510B2 (en) * | 2010-06-08 | 2014-09-16 | Montefiore Medical Center | Methods and compositions for treating conditions mediated by oxidative stress or electrophilic environmental toxins |
| US8414870B2 (en) | 2010-12-06 | 2013-04-09 | Sytheon, Ltd. | Benzylidene substituted 2,4-pentanedione compounds and use thereof as stabilizers |
| US8617528B2 (en) * | 2010-12-06 | 2013-12-31 | Sytheon Ltd. | Compositions and methods for stabilizing ingredients using 2,4-pentanedione compounds |
| WO2014179187A1 (en) * | 2013-04-29 | 2014-11-06 | Montefiore Medical Center | Methods and compositions for preventing and treating electrophile-mediated toxicities |
| KR20210000113A (ko) | 2019-06-24 | 2021-01-04 | 현대자동차주식회사 | 후석 승객 알림 장치, 및 이를 포함하는 차량 및 그 제어 방법 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3280069A (en) * | 1965-03-31 | 1966-10-18 | Ethyl Corp | Polypropylene containing ethyl 3, 5-ditert-butyl-4-hydroxy-alpha-cyanocinnamate |
| US3465022A (en) * | 1965-08-20 | 1969-09-02 | Merck & Co Inc | ((2,2-diacylvinyl)aryloxy(and arylthio))alkanoic acid derivatives |
| US3856911A (en) * | 1969-07-21 | 1974-12-24 | Takeda Chemical Industries Ltd | Cholagogic composition containing pentanedione derivatives |
| US3998872A (en) * | 1970-10-05 | 1976-12-21 | Universal Oil Products Company | Preparation of unsaturated carbonyl compounds |
| DE2155495A1 (de) * | 1971-11-09 | 1973-05-10 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von benzylidenverbindungen |
| DE2210633C2 (de) * | 1972-03-06 | 1983-09-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Kondensierte Pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US4096280A (en) * | 1977-01-24 | 1978-06-20 | Sterling Drug Inc. | Arylenedioxy-bis-diketones |
| US4153719A (en) * | 1977-09-06 | 1979-05-08 | Sterling Drug Inc. | Aromatic diketones |
| DE2836945A1 (de) * | 1978-08-24 | 1980-03-13 | Hoechst Ag | Derivate des 1,2,4-triazols |
| DE3042769A1 (de) * | 1980-11-13 | 1982-06-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | C-3 verknuepfte 1,4-dihydropyridine, ihre verwendung in arzneimitteln und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4456770A (en) * | 1982-09-07 | 1984-06-26 | Ethyl Corportation | Chemical process for preparing 1,3 diketones |
| DE3303066A1 (de) * | 1983-01-29 | 1984-12-06 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| FI864875A0 (fi) * | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| DE3732380A1 (de) * | 1987-09-25 | 1989-04-06 | Bayer Ag | Dihydropyridinether, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| MTP1031B (en) * | 1987-12-24 | 1990-10-04 | Orion Yhtymae Oy | New use of cathecol-o-methyl transferase (comt) inhibitors and their physiologically acceptable salts and esters |
| LU87271A1 (fr) * | 1988-07-08 | 1990-02-07 | Oreal | Nouveaux derives insatures liposolubles des benzalmalonates et leur utilisation en tant qu'absorbeurs du rayonnement ultra-violet en cosmetique |
| US5185370A (en) * | 1988-09-01 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Substituted β-diketones and their use |
| IL91382A (en) * | 1988-09-01 | 1995-06-29 | Orion Yhtymae Oy | Dicitons are converted into alkanyl or ethylmethylene, through their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
-
1989
- 1989-08-22 IL IL9138289A patent/IL91382A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-08-30 EP EP89308779A patent/EP0357403B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-30 AT AT89308779T patent/ATE115534T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-30 ES ES89308779T patent/ES2065994T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-30 DE DE68919945T patent/DE68919945T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-31 CZ CS895070A patent/CZ284238B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 CN CN89106656A patent/CN1019010B/zh not_active Expired
- 1989-08-31 PT PT91607A patent/PT91607B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 ZA ZA896685A patent/ZA896685B/xx unknown
- 1989-08-31 CA CA000609963A patent/CA1338420C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-31 PL PL89281243A patent/PL163044B1/pl unknown
- 1989-08-31 NZ NZ230503A patent/NZ230503A/xx unknown
- 1989-08-31 DD DD89332261A patent/DD294010A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 SK SK5070-89A patent/SK280095B6/sk unknown
- 1989-09-01 JP JP1509438A patent/JP2800052B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-01 AU AU42000/89A patent/AU631566B2/en not_active Ceased
- 1989-09-01 KR KR1019900700883A patent/KR0151378B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-09-01 WO PCT/FI1989/000165 patent/WO1990002724A1/en active IP Right Grant
- 1989-09-01 US US07/646,714 patent/US5288750A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-01 IE IE892813A patent/IE892813L/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-09-01 HU HU895050A patent/HU206867B/hu not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-02-28 RU SU4894881A patent/RU1836320C/ru active
- 1991-02-28 NO NO910804A patent/NO174848C/no unknown
- 1991-02-28 FI FI911016A patent/FI93103C/fi active
- 1991-03-01 DK DK037691A patent/DK37691A/da not_active Application Discontinuation
-
1992
- 1992-12-15 LV LVP-92-297A patent/LV10076B/en unknown
-
1994
- 1994-02-18 BG BG098491A patent/BG61364B2/bg unknown
-
1995
- 1995-03-07 GR GR950400500T patent/GR3015322T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS582936B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 | |
| IE49902B1 (en) | 4-substituted-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-dione compounds,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same | |
| SK507089A3 (en) | Substituted beta-diketones, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| JPH059424B2 (sk) | ||
| US4116972A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
| EP0440324B1 (en) | Substituted beta-diketones and their use in the treatment of inflammatory bowel disease | |
| WO2003099269A1 (en) | Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease | |
| DE2039426B2 (sk) | ||
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| JPH02172920A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| RU2068415C1 (ru) | 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения | |
| WO2005037760A1 (ja) | 新規フェノール誘導体およびそれらを有効成分とする抗トリパノソーマ予防・治療剤 | |
| DE2234715C3 (de) | 2-(Trifluormethylthio-3'-anilino) -benzoesäure und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusa mmensetzungen | |
| JPH03106870A (ja) | 共役γ―オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| WO1991017973A1 (en) | 5H-DIBENZO(a,d)CYCLOHEPTENES AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS | |
| EP0251858A1 (fr) | N-imidazolylméthyl-diphénylazo-méthines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| DE3212591A1 (de) | 2-pyrrolin-3-carbonitril-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| GB2063263A (en) | A 1-isopropyl-4-phenyl-2(1H)- quinazolinone Derivative | |
| JPH072776A (ja) | アンジオテンシンｉｉ拮抗性ピリジン誘導体 | |
| HU208424B (en) | Process for producing new cyclicantranyl-acetic acid derivatives salts with acids and bases and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| CH635335A5 (en) | 2,3-Diphenylchromone derivatives, process for their preparation and their therapeutic application | |
| DE2234715B2 (de) | 2-(Trifluormethylthio-3'-anilino) -benzoesäure und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| EP0168658A1 (en) | Pyrrolecarboxylic acid derivative having analgesic activity, preparation thereof and compositions therefrom |