JPH02172920A - 抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、Ｎ−カルボキシアルキルポリエチレンイミン
誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤に関する。

〔従来の技術〕

従来、消化性潰瘍の予防・治療剤としてＨ２−ブロッカ
−ムスリン受容体拮りＬ剤等の酸分泌抑制剤に分類され
る多数の薬剤が用いられている（長尾房大、用井啓市監
修「消化性潰瘍の新しい展開」（蟹書房））。

しかし、何れの薬剤に対しても難治性を示す潰瘍があり
、更に高い治癒効果を示す薬剤が求められている。

また、−旦治癒した後でも再発金示す例が数多く報告さ
れており、再発防止に有効な治癒法および薬剤への期待
が大きい。

一方、消化管粘膜を酸、４　ｆシン等の攻撃因子から守
る防御因子増強剤は、巣独あるいは酸分泌抑制剤との併
用により一層治愈率が高くなり、また再発率も低くなる
と報告されている（竹本忠良。

小林絢三編「胃のサイドブロチクシ、ンとその周辺」（
医歯薬出版株式会社））。

〔発明が解決しようとする課題〕

従来の防御因子増強剤は、粘膜保護効果が十分ですく、
更に治癒上有用であって再発防止効果も高い薬剤の開発
が望まれている。

〔課題全解決するための手段〕

本発明者らは前記の要請に鑑み鋭意研究した結果、優れ
た粘膜の保護効果をもつＮ−カルボキシアルキルポリエ
チレンイミン誘導体を見出し、本発明を完成させるに至
っ九。

すなわち、本発明の抗潰瘍剤は一般式（１）又は（Ｉ［
）で示されるＮ−カル♂キシアルキルポリエチレンイミ
ンおよびその塩の少なくとも一種金有効成分として含有
するものである。

ＣＨ２Ｃ０２Ｈ 社 ＮＨ＋ＣＨ２后Ｃ０２Ｈ 式中、ｍは１または２全、平均重合度ｎは４〜１２．０
００の整数を表す。

式（１）および（３）の？リエチレンイミン誘導体は、
それぞれ分枝鎖ポリエチレンイミン、直鎖ポリエチレン
イミン全原料として製造される。原料のポリエチレンイ
ミンは平均分子ｔｚｏｏ〜５００，０００とくに６００
〜Ｚｏｏ、０００のものが好ましい。また、式（１）ま
たは（Ｉｆ）の誘導体は、塩酸、硫酸等の鉱酸塩あるい
はナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩の形態とし
ても用いられる。

本発明の抗潰瘍剤は、消化管の粘膜保護作用全評価する
動物実験として最も一般的であるラットのエタノール潰
瘍に対する潰瘍生成抑制作用全観察した結果、強い潰瘍
虫取抑制作用を有することが判明しており、消化性潰瘍
の予防・治療薬としてきわめて有用である。

本発明の４　リエテレンイミン誘導体は、例えば小林ら
の方法（Ｍａｋｒｏｍｏｌ、Ｃｈｅｍ　ａ　１８４　７
９３〜８０１　（１９８３））に従い１次のようにして
製造することができる。

一般式（１）または（ｎ）において、ｍ−２の誘導体の
場合、原料のポリエチレンイミンを水又はメタノール等
のアルコールに溶解し、アクリル酸を加え定径、室温〜
８０℃の温度で３０分〜２４時間加熱する。反応終了後
、反応液全濃縮し、残渣を減圧乾燥することにより目的
物を得ることができる。

必要であれば、メタノール等のアルコールに溶解後、エ
ーテルを加えて沈澱させ、精義することができる。

ｍ　＝　１の場合は、ポリエチレンイミンを水に溶解し
、クロロ酢酸ナトリウム全席えた後、１０〜２４時間加
熱還流する。反応中、−金ＮａＯＨ水溶液で１０前後に
維持する。反応終了後、反応液を濃縮し、残渣上メタノ
ール、エタノール等のアルコールに加え、得られた沈澱
全減圧乾燥することにより目的物金得ることができる。

ポリエチレンイミン中のＮ原子に対するアクリル豪又は
クロロ酢酸の付加の割合は、アクリル酸又はクロロ酢酸
の量全変化させることにより自由に調整することができ
る。

本発明で使用する前記一般式（１）または（Ｉｒ）で示
されるＮ−カルボキシアルキルポリエチレンイミン誘導
体およびその塩を有効成分として含有する抗潰瘍剤は、
潰瘍は乳動物を治療する抗潰瘍剤として有用である。そ
して、経口投与として錠剤、カプセル剤またはエリキシ
ル剤などの調剤または非経口投与として無菌溶液剤また
は懸濁液剤で処方することによって生体中の潰瘍を抑制
させる作用がある。

本発明に使用する前記有物底分は、治療全必要とする患
者（動物およびヒト）に対して患者当たシｖ２〜ｒ００
　〜の用量範囲で一般に数回に分けて、従りて１日当た
シ０・ｑ〜ｚＯｏ１）　　■の全日用量で投与すること
ができる。用量は病気の′ｔｒ亡、患者の体重及び当業
者が認める他の因子によって変化させる。

本発明に使用する前記物質は生理学的に認められるベヒ
クル、担体、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定剤、香味剤
などとともに一般に認められた製剤実施に要求される単
位用量形態で混和される。

これらの組成物または製剤における活性物質の量は指示
された範囲の適当な用量が得られるようにするものであ
る。

錠剤、カプセル剤などに混和することができる具体的な
薬剤は次に示すものである：トラがント、アラビアゴム
、コーンスターチまたはゼラチンのような結合剤：微品
性セルロースのような賦形剤：コーンスターチ、前ゼラ
チン化デンプン、アルギン酸などのような膨化剤ニステ
アリン酸マグネシウムのような潤滑剤；ショ糖、乳ｍま
たはサッカリンのような甘味剤：ペパーミント、アカモ
ノ油またはチェリーのような香味剤、調剤単位形態がカ
プセルである場合には上記のタイプの材料に更に油脂の
ような液状担体を含有することができる。

種々の他の材料は被覆剤としてまたは調剤単位の物理的
形態を別な方法で変化させるために存在させることがで
きる。例えに、錠剤はシェラツク、砂糖またはその両方
で被覆することができる。シロラグまたはエリキシルは
活性化合物、甘味剤としてショ糖、防腐剤としてメチル
及びグロピルパライン、色素及びチェリーまた位オレン
ジ香味のような香味剤を含有することができる。

注射のための無菌組成物は注射用水のようなベヒクル中
の活性物質、ゴマ油、ヤシ油、落花生油、綿実油などの
ような天然産出植物油またはエチルオレエートなどのよ
うな合成脂肪ベヒクルを溶解または懸濁させる通常の製
剤実施に従って処方することができる。緩衝剤、酸化防
止剤などが必要に応じて結合することができる。

〔実施例〕

以下、製造例、および実施例によって本発明金更に詳し
く説明する。

製造例１ 分枝鎖４リ工チレンイミン３０％水溶液１７．１ｇ（分
子量４〜５５．東京化成製）にアクリル酸０．８６ｇを
加え、８０℃で１夜加熱攪拌した。反応液を濃縮後、残
渣を減圧乾燥してＮ−カル−キシエチルポリエチレンイ
ミン（アクリル酸／ポリエチレンイミン中のＮ原子−０
，１）６．ＯＯ，９ｔ−得た。

製造例２ 分枝鎖Ｉリエチレンイミン３０％水溶液１０．９１とア
クリル酸２．７０１から製造例１と同様にしてＮ−カル
？キシエチルポリエチレンイζン（アクリル酸／／リエ
チレンイミン中のＮ原子−Ｏ，Ｓ）５．９７．！ｉ＋を
得た。

製造例３ 分枝鎖ポリエチレンイミン３０％水溶液９．２１とアク
リル酸３．２ｇから製造例１を同様にしてＮ−カル−キ
シエチルポリエチレンイミン（アクリル酸／ポリエチレ
ンイミン中のＮ原子＝０．７）５、９８　ｇを得た。

実施例 ＳＤ系ラット（雄、体重約２００ｇ、１群４〜６匹）ｔ
−２４時間絶食後、製造例１〜３で得た供試化合物をそ
れぞれ投与時Ｋ　１００　ｍｇ　７体重ゆになるように
蒸溜水に溶解し、その液ｔ−０．５ｄ／体重１００ｇ経
ロ投与した。１時間後、純エタノール（９９，５％）ｌ
ｄ’ｉ冑内に強制投与し、更に１時間後に胃を摘出した
。１％ホルマリンにて固定し、発生した線状のびらんの
長さを実体顕微鏡下に測定し、その総和を潰瘍係数とし
た。抑制率は次式によシ算出した。

その結果を次表に示し友。

〔発明の効果〕

以上説明し友ように、本発明の抗潰瘍剤は強い潰瘍生成
抑制作用を有し、消化性潰瘍の予防・治療薬としてきわ
めて有用である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ）又は（II）で示されるＮ−カ
   ルボキシアルキルポリエチレンイミン誘導体およびその
   塩の少なくとも一種を含有する抗潰瘍剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、ｍは１または２を、平均重合度ｎは４〜１２，
   ０００の整数をそれぞれ表し、主鎖のポリエチレンイミ
   ンは分枝鎖を有していてもよい。）（２）請求項１のＮ
   −カルボキシルアルキルポリエチレン誘導体の塩が鉱酸
   塩またはアルカリ金属塩である抗潰瘍剤。