JPS604172A - カルノシン水酸化亜鉛塩およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式（Ｉ） で表わされるカルノシン水酸化亜鉛塩ならびにその製造
法に関する。

近年、消化性潰瘍患者の増加にともない、その治療薬の
研究も種々の方面から検討されている。

特に最近消化性潰瘍の発生機序が解明されるにしたがい
、それに拮抗する治療薬、たとえばヒスタミンＨ２−受
容体拮抗薬やガストリン拮抗薬あるいは自律神経迩断薬
などの研究が盛んである。しかし、これ等薬物の副作用
は一般に強く、またその副作用も多岐にわたシ医薬品と
しての安全性から、その使用には十分の注意が必要であ
る。

本発明者らは胃粘膜を保護し、組織を修復させ、且つ副
作用の少ない消化性潰瘍治療薬を開発するべく種々検討
した結果、生体内の炎症自然治癒促進作用を有している
と云われてい−る垂体成分である力μノンンの作用に注
目した。しかし力〃ノシン自体の消化性潰瘍に対する治
療効果は弱く、医薬品として開発するには不十分であっ
た。そこで本発明者らは多くのカルノシン誘導体を合成
し、その治療効果等を検討したところ、上記ｆＩ１式で
表わされるカルノシン水酸化亜鉛塩が極めて優れた消化
性潰瘍治療効果を有し、且つ副作用の少ない化合物であ
ることを見出し、本発明を完成した。

本発明のカルノシン水酸化亜鉛塩は、力μノシンと水酸
化亜鉛の水溶液を反応せしめることによシ容易に製造さ
れる。カルノシンとしてはＤ一体、Ｌ一体、ＤＬ一体が
使用される。

反応は通常、水中にて室温あるいは加温下で数十分から
数十時間で終了する。反応後、析出するカルノシン水酸
化亜鉛塩を枦取し、乾燥すれば目的物（Ｉ）が単離され
る。

この様にして得られた力μノシン水酸化亜鉛塩は合成が
容易で、副作用が極めて少なく医薬として有用な消化性
潰瘍治療効果を示す。またその薬理作用を利用して外用
パウダー等として外用消炎鎮痛薬、湿疹、かぶれ等の皮
膚疾患治療薬あるいは痔疾患治療薬等としての応用も可
能である。

次に実施例を挙げて本発明の詳細な説明する。

Ｌ−力μノンン１４７１を純水４４１ｇ／に溶解し、こ
れに純水１７７＋ｗｌに水酸化亜鉛３２．Ｊｆを溶解し
た水溶液を加えたのち、室温で１２時間攪拌すると反応
は終了する。反応後、析出沈澱物を枦取し、十分に水洗
する。４０℃で２日間乾燥するとＬ−カルノシン水酸化
亜鉛塩の無色粉末１２５Ｆを得る。

水晶の分析結果は次の通シである。

乾燥減量（Ｉｆ、６０℃で３時間減圧乾燥）２．３７％ 亜鉛含有量（重量分析）２１．７６％ カルノシン含有量（重量分析）７８．２４％融　点　３
００℃以上 ■、Ｒ，スペクトＡｚ（ＫＢｒ、０１　）８２８０．１
６５０゜１６２０．１５６０，１２６０，１１２０，１
０６０゜１０００．９８０゜ 本発明のＬ−力ルノンン亜鉛塩の消化性潰瘍治療効果に
ついて示す。

実験材料 薬物はＬ−カルノシン水酸化亜鉛塩の他比較薬として、
Ｌ−カルノシンおよびＮ−アセチμ−Ｌ−カルノシンア
ルミニウム塩を用いた。

動物は北山ラペス株式会社から購入したＷ　１ｓｔａｒ
系雄性ラツトで、購入後、空調室（２２±２℃）Ｋて飼
育管理したものを用いた。

実験方法 １、幽門結紮潰瘍 体重３００ｇ前後のウィスター系雄性ラットを約２０時
問責食をさけて絶食させ、一群８匹としてエーテル麻酔
下に胃幽門部を結紮し、直ちに１２指腸内に被検薬物を
投与し、切開部を縫合して薬物投与後１３時間目に頚椎
を脱臼させて殺し胃を摘出し、ホルマリンで固定後、胃
大湾側に沿って切開し前胃部にみられる潰瘍の程度を対
照群と比較して潰瘍指数をめ有効性を潰瘍発生の抑制率
でめた。

２、　ヒスタミン潰瘍 体重１８０ｆ前後のＷｉｓｔａｒ系雄性ラットを２４時
間絶食し、１群８匹として塩酸ヒスタミン１００Ｗ／＆
ダを腹腔内に投与した６４時間後に動物を殺し胃を摘出
した。以下先の幽門結紮潰瘍と同様の操作を行った。薬
物はヒスタミン投与の１０分前に経口投与した。

８、　アスピリン潰瘍 体重１５０ｆ前後のＷｉｓｔａｒ系雄性ラットを２４時
間絶食し、１群８匹としてアスピリン２００Ｈｆ／に９
を経口投与した。４時間後に動物を殺し胃を摘出した。

以下先の幽門結紮潰瘍と同様の操作を行った。薬物はア
スピリン投与直前に経口投与した。

４、　インドメタシン潰瘍 体重１８０ｇ前後のＷｉｓｔａｒ系雄性ラットを２４時
間絶食し、１群６匹としてインドメタシン２５１１１７
に９を皮下に投与した。７時間後に動物を殺し胃を摘出
した。以下先の幽門結紮潰瘍と同様の操作を行った。薬
物はインドメタシン投与ｌＯ分前に経口投与した。

実験成績 １、幽門結紮潰瘍 表１に成績を示した。Ｌ−力ｌレノシン水酸化亜鉛塩で
は強い抑制作用が認められ、その効果はＮ−アセチル−
Ｌ−カルノシンアルミニウム塩よシはるかに優れていた
。一方、Ｌ−カルノシンには有意な抑制作用が認められ
なかった。

表１．幽門結紮潰瘍抑制作用 ＊ｐ＜０．００１　＊＊ｐ＜０．０５ ２、　ヒスタミン潰瘍 表２に成績を示した。Ｌ−カルノシン水酸化亜鉛塩では
明らかな抑制作用が認められた。又、比較薬り一カルノ
シンおよびＮ−アセチｚｌｚ　−Ｉ、−カルノシンアル
ミニウム塩にも効果は認められた。

表２．ヒスタミン潰瘍抑制作用 ＊ｐ＜０．０５　＊＊ｐ＜０．０１ ８、　アスピリン潰瘍 表３に成績を示した。Ｌ−力μノシン水酸化亜鉛塩には
強い抑制作用が認められた。

表８．アスピリン潰瘍抑制作用 ＊＊＊ｐ＜０．Ｏｏ　ｔ ４、インドメタシン潰瘍 表４に成績を示した。Ｌ−カルノシン水酸化亜鉛塩に明
らかな効果が認められ、その効果はＮ−アセチμ−り一
力ｌレノシンアルミニウム塩、！：　同等であった。一
方、Ｌ−カルノシンには有意な抑制作用は認められなか
った。

表４．インドメタシン潰瘍抑制作用 ＊ｐ＜０．０５ ６、急性毒性 急性毒性は体重１５０〜２００ｙのウィスター系雌雄ラ
ットを各１群ｌＯ匹として、Ｌ−カルノシン水酸化亜鉛
塩、Ｌ−カルノシンおよびＮ−アセチル−Ｌ−力ｐノシ
ンアルミニウム塩を各１０ｆ／に９づつ経口投与し、７
日間観察したが、いずれも死亡例は認められず、これら
の化合物の毒性はいずれも極めて弱いものであった。

以上、カルノシン水酸化亜鉛塩にはＮ−アセチル−Ｌ−
カルノシンアルミニウム塩よシ優れた抗潰瘍作用が認め
られた。

以　上 出願人　浜理薬品工業株式会社

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 で表わされる力ρノシン水酸化亜鉛塩。
2. （２）式 で表わされる力μノシンに水酸化亜鉛を反応させること
   を特徴とする式 で表わされる力μノシン水酸化亜鉛塩の製造法