RU2068415C1 - 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения - Google Patents
5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2068415C1 RU2068415C1 SU925011250A SU5011250A RU2068415C1 RU 2068415 C1 RU2068415 C1 RU 2068415C1 SU 925011250 A SU925011250 A SU 925011250A SU 5011250 A SU5011250 A SU 5011250A RU 2068415 C1 RU2068415 C1 RU 2068415C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- compound
- propyl
- formula
- benzopyran
- Prior art date
Links
- TZSFQMXKWOPDFL-UHFFFAOYSA-N CC(CCC1C(C(OC(C)=C2)=C(C(C3)O)C2=O)=C3O)CC1O Chemical compound CC(CCC1C(C(OC(C)=C2)=C(C(C3)O)C2=O)=C3O)CC1O TZSFQMXKWOPDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в медицине, в качестве противовоспалительного средства. Сущность изобретения: продукты: 5,7-диокси-2-метил-8/4-/3-окси-1/-/1-пропил/пиперидинил/-4H- 1-бинзопиран-4-он ф-лы 1 или его стереоизомеры, или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли. Реагент 1: соединение ф-лы 2, где R1 - метил или ацетил. Реагент 2: цианобромид. Реагент 3: разбавленная минеральная кислота или разбавленная гидроокись щелочного металла. Реагент 4: н-пропилгалогенид. Условия реакции: в среде органического растворителя.
Description
Изобретение относится к 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1- (1-пропил)пиперидинил-4Н-1-бензопиран-4-ону (соединению формулы I), его получению и применению.
Изобретение касается также различных стереоизомеров соединения формулы I и их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, выбранным из числа гидрохлоридов, гидробромидов, сульфатов, фосфатов, ацетатов, оксалатов, тартратов, цитратов, малеатов или фумаратов.
1. Заявка на Европейский патент N 0137193 описывает соединения формулы II, где Х заместители, и аддитивные соли в форме различных стереоизомеров и их применение в качестве антивоспалительных средств и иммуномодуляторов.
2. Заявка N 0241003 в Европейское патентное ведомство описывает соединения формулы III, в котором R1 представляет алкил, арил и т.п. R5 представляет алкил, арил и т.п. а Х кислотно-аддитивные соли, и их применение в качестве антивоспалительных средств, анальгетиков и иммуномодуляторов.
3. В статье Harmon A. Weiss U. and Silverton I.C. (Tetrahedron Letters, 721, 1979) описаны соединения формулы II, где Х отсутствует, а сами соединения не обладают биологической активностью.
4. В статье Ramachandra G. Naik et al. (Tetrahedron Letters, 44 (7), стр. 2081) описаны соединения формулы II, их синтез и антивоспалительная активность.
Соединение формулы I подпадает под определение соединений, описанных в Европейской патентной заявке N 0241003. Однако неожиданно оказалось, что оно обладает значительно более выраженной противовоспалительной активностью на моделях острого воспалительного процесса и характеризуется наличием ранее неизвестных свойств при испытании на моделях хронического процесса. Эти свойства не типичны для всего класса соединений, описываемых в заявке N 0241003. Отсутствуют они и у соединений, описанных в Европейской патентной заявке N 0137193.
Хронический воспалительный процесс, моделируемый например на крысах с наведенным артритом, отражает характер этого заболевания у человека, тогда как на моделях острого воспаления можно изучать только симптомы ранних стадий этого состояния у больных. Соединение формулы I превосходит известные соединения с точки зрения эффективности при лечении таких хронических воспалительных состояний, как артрит, ревматизм и т.п.
Изобретение относится к следующим соединениям формулы I. (См. таблицу 1). Изобретение также относится к аддитивным солям этих соединений. Предпочтительны соединения, имеющие цис-конфигурацию между 3'-OH-группировкой и хромоновым кольцом. Наиболее предпочтительны следующие соединения:
1. цис(+)-5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил) пиперидинил)-4Н-1-бензопиран-4-он и его гидрохлорид
2. цис(-)-5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил) пиперидинил-4Н-1-бензопиран-4-он и его гидрохлорид
3. цис(±)-5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил) пиперидинил/-4H-1-бензопиран-4-он и его гидрохлорид
Другим аспектом данного изобретения является способ получения соединения формулы I, при котором соединение формулы IV
где R1 представляет метил или ацетил, сначала (А) обрабатывают цианоген галогенидом для получения соединения формулы V
где R1 представляет метил или ацетил,
а соединение формулы V, где R1 представляет метил, затем (В) обрабатывают разбавленной минеральной кислотой или разбавленной гидроокисью щелочного металла для получений соединения формулы VI
где R1 представляет метил,
или соединение формулы V, в котором R1 представляет ацетил, обрабатывают (С) разбавленной минеральной кислотой или разбавленной гидроокисью щелочного металла для получения соединения формулы VI, в котором R1 представляет Н,
а соединение формулы VI, в котором R1 представляет метил, обрабатывают (Д) n-пропилгалогенидом для получения соединения формулы VII
где R1 представляет метил, которое затем преобразуют в соединение формулы I посредством нагревания с пиридиний-HCl или соединение формулы VI, в котором R1 представляет Н, обрабатывают (Е) n-пропилгалогенидом с целью получения соединения формулы I.
1. цис(+)-5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил) пиперидинил)-4Н-1-бензопиран-4-он и его гидрохлорид
2. цис(-)-5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил) пиперидинил-4Н-1-бензопиран-4-он и его гидрохлорид
3. цис(±)-5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил) пиперидинил/-4H-1-бензопиран-4-он и его гидрохлорид
Другим аспектом данного изобретения является способ получения соединения формулы I, при котором соединение формулы IV
где R1 представляет метил или ацетил, сначала (А) обрабатывают цианоген галогенидом для получения соединения формулы V
где R1 представляет метил или ацетил,
а соединение формулы V, где R1 представляет метил, затем (В) обрабатывают разбавленной минеральной кислотой или разбавленной гидроокисью щелочного металла для получений соединения формулы VI
где R1 представляет метил,
или соединение формулы V, в котором R1 представляет ацетил, обрабатывают (С) разбавленной минеральной кислотой или разбавленной гидроокисью щелочного металла для получения соединения формулы VI, в котором R1 представляет Н,
а соединение формулы VI, в котором R1 представляет метил, обрабатывают (Д) n-пропилгалогенидом для получения соединения формулы VII
где R1 представляет метил, которое затем преобразуют в соединение формулы I посредством нагревания с пиридиний-HCl или соединение формулы VI, в котором R1 представляет Н, обрабатывают (Е) n-пропилгалогенидом с целью получения соединения формулы I.
Получение соединения формулы IV осуществляют методами, описанными в заявке в Европейское патентное ведомство N 0241003 и в статье Ramachandra G. Naik et al (Tetrahedron, 44, 7, 2081).
Стадию А вышеописанного процесса желательно осуществлять с использованием цианоген-бромида в присутствии таких оснований, как углекислый калий, в инертном растворителе, например в хлороформе.
Для осуществления стадий B и C используют такие минеральные кислоты, как соляная кислота, или такие гидроокиси щелочных металлов, как гидроокись натрия.
На стадиях Д и Е желательно использовать n-пропилбромид (в качестве n-пропилгалогенида) в присутствии такого основания, как углекислый калий, в инертном растворителе, например в диметилформамиде.
Разнообразные стереоизомеры получают из стереоизомерно чистых исходных продуктов либо применяют очистку конечного продукта формулы I с помощью методики, описанной в Европейской патентной заявке N 0241003 или других известных методов.
Еще одним аспектом настоящего изобретения являются фармацевтические препараты, содержащие активное количество соединения формулы I, а также применение этого соединения для лечения ревматизма, артрита и других хронических воспалительных заболеваний.
Эти фармацевтические средства получают и применяют в соответствии с существующими методами.
Изобретение иллюстрируется и характеризуется следующими примерами и формулой изобретения.
Пример 1. Цис(-)-5,7-диметокси-2-метил-8-/4'-/3'-ацетокси-1'-циано) пиперидинил/-4H-бензопиран-4-он (Y, R1 CH3).
5 г цис(-)-5,7-диметокси-2-метил-8-/4'- (3'-ацетокси-1'-метил)-пиперидинил/-4H-1-бензопиран-4-она перемешивали с уксусным ангидридом (35,0 мл) и ацетатом натрия (5,0 г) при 80o в течение 12 ч. Затем в полученную смесь добавляли воду и экстрагировали продукт CHCl3. Объединенные хлороформные экстракты подсушивали, а остатки растворителя удаляли под вакуумом. Образовавшийся твердый материал (5 г) разбавляли CH2Cl (20,0 мл), после чего добавляли цианоген-бромид (5,60 г) вместе с углекислым калием (7,40 г). Через 2 ч добавляли воду, а продукт реакции экстрагировали хлороформом. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. В конечном итоге получали 4,20 г искомого вещества с точкой плавления 60 61oC.
(α) 46,82o (C, 0,831 в метаноле).
Пример 2. Цис(-)-5,7-диметокси-2-метил-8-/4'-(3'-окси)пиперидинил/-4H- 1-бензопиран-4-он (VI, R1 CH3).
1,0 г цис(-)-5,7-диметокси-8-/4'-(3'-ацетокси-1'-циано) пиперидинил/-4H-1-бензопиран-4-она перемешивали с 2NHCl (50,0 мл) на протяжении 4 ч. Реакционную смесь подщелачивали добавлением раствора углекислого натрия и экстрагировали хлороформом. Хлороформный экстракт подсушивали и концентрировали. Остаток очищали посредством кристаллизации, получая искомый продукт с температурой плавления 238 239o при выходе 0,630 г.
(α) 130,0o (C, 0,411 в метаноле).
Пример 3. Цис(-)-5,7-диметокси-2-метил-8-/4'-(3'-окси)-1'-(1"-пропил) пиперидинил/-4H-1-бензопиран-4-он (VII, R1 CH3).
2,80 г цис(-)-5,7-диметокси-2-метил-8-/4'-(3'-окси) пиперидинил/-4H-1-бензопиран-3-она в безводном диметилформамиде (20,0 мл) перемешивали с углекислым калием (4,0 г) и 1-пропилбромидом (1,18 г) при комнатной температуре на протяжении 4 часов. Реакционную смесь подвергали фильтрованию, а полученный остаток промывали хлороформом. Объединенные экстракты концентрировали, а остаток хроматографировали на колонках из силикагеля, получая 2,8 г искомого продукта.
(α) -54,95o (C, -0,740 в метаноле).
Пример 4. Цис(+)-5,7-диокси-2-метил-8-/4'-(3'-окси-1'-(1"-пропил) пиперидинил/-4H-1-бензопиран-4-он (I)
Диметоксипроизводное, полученное, как описано в примере 3 (1,0 г), нагревали с пиридин-гидрохлоридом (10 г) и хинолином (1 мл) при 180oC на протяжении 2 ч. Затем реакционную смесь охлаждали, добавляли в нее насыщенный раствор углекислого натрия и экстрагировали хлороформом. Объединенные хлороформные экстракты подсушивали, концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. В результате получали 0,650 г искомого продукта с температурой плавления 237 234oC.
Диметоксипроизводное, полученное, как описано в примере 3 (1,0 г), нагревали с пиридин-гидрохлоридом (10 г) и хинолином (1 мл) при 180oC на протяжении 2 ч. Затем реакционную смесь охлаждали, добавляли в нее насыщенный раствор углекислого натрия и экстрагировали хлороформом. Объединенные хлороформные экстракты подсушивали, концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. В результате получали 0,650 г искомого продукта с температурой плавления 237 234oC.
(α) +29,66o (С, 0,647 в метаноле).
Пример 5. Цис(+)-5,7-диокси-2-метил-8-/4'-(3'-окси-1') пиперидинил-4H-1-бензопиран-4н-он (I). Цис(+)-5,7-диокси-2-метил-8-/4'-(3'-окси)пиперидинил-4Н -1-бензопиран-4Н-он (0,26 г) в безводном диметилсульфоксиде (20,0 мл) перемешивали с углекислым калием (4,0 г) и 1-пропилбромидом (1,18 г) при комнатной температуре на протяжении 4 ч. Затем реакционную смесь фильтровали, а полученный остаток отмывали хлороформом. Объединенные органические экстракты концентрировали, а остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. В результате получали 0,24 г искомого соединения с температурой плавления 237 - 238oC. (α) 30,1o (C, 0,61 в метаноле).
В нижеследующих параграфах иллюстрируется преимущество соединения согласно настоящему изобретению над ранее описанными аналогичными соединениями. Для удобства предпочтительное соединение N 1 в таблице 1 обозначено буквой "А". Оно рассматривается в качестве репрезентативного соединения и может служить примером при проведении такого рода исследований. Соединение формулы II, в котором Х представляет HCl, описанное ранее в Европейской патентной заявке N 0137193, обозначено буквой "В". Оно является одним из наиболее активных агентов. Соединение, описанное в Европейской патентной заявке N 0241003, с формулой III, в котором R1 представляет Ph, R2 водород, R5 CH3, а Х HCl, обозначено буквой "С".
1. Модель острого воспаления. Системное противовоспалительное действие на индуцированный каррагенином отек лапы у крыс.
Крыс-самцов линии Чарлз-Фостер весом 120 150 г на протяжении 18 ч содержали в отсутствии корма при свободном доступе к питьевой воде. Тестируемое соединение суспендировали в твине-80 и 0,5% КМЦ и вводили крысам перорально. Контрольные животные получали твин-80 с 0,5%-ной КМЦ в 0,05 мл 0,5%-ной суспензии каррагенина, которую вводили под кожу подошвенной области задней левой ноги. До и через 3 и 6 ч после введения каррагенина измеряли объем лапы, используя для этого дифференциальный объемометр Maclab. Уменьшение объема лапы в процентах рассчитывали с помощью следующего уравнения:
Величину ЕД50 рассчитывали, используя кривую зависимости реакции от дозы. В каждой группе использовали по 6 крыс. Полученные результаты суммированы в таблице 2.
Величину ЕД50 рассчитывали, используя кривую зависимости реакции от дозы. В каждой группе использовали по 6 крыс. Полученные результаты суммированы в таблице 2.
Терапевтическая эффективность соединения А была явно выше чем у соединений В или С.
2. Индуцированный адьювантом артрит (развивающийся) у крыс. Методика.
Самок крыс линии Чарлз-Фостер весом 150 180 г подразделяли на группы (по 10 животных в группе). Каждой из крыс внутрикожно, в основание хвоста вводили 10 мкл 1% -ной суспензии Мусовас teriumtubereulli в парафиновом масле. Тестируемый препарат начинали вводить с дня индукции артрита. Общая продолжительность инъекций 21 день. В течение того же периода и накануне введения суспензии адьюванта определяли вес тела каждой крысы. Объем обеих задних лап определяли в день инъекции, а затем ежедневно с 7-го дня до окончания эксперимента.
Результаты. Соединение В вводили ежедневно в дозах 3, 9, 18 и 27 мг/кг на протяжении 21 дня (перорально). Наблюдали двухфазную реакцию. Ежедневное пероральное введение препарата в дозах 3 или 9 мг/кг соответственно на 58,6 и 64,9% усиливало вторичную реакцию пораженной ткани. В дозе 18 мг/кг при том же пути введения препарат значительно подавлял проявления артрита, однако у крыс этой группы отмечали симптомы цитотоксического действия соединения В (снижение веса и тяжелая диарея). При введении соединение В в дозе 27 мг/кг/день все животные погибали к концу восьмого дня эксперимента, что свидетельствует об узком диапазоне терапевтически эффективных доз этого препарата (рисунок В). Ингибирующее действие соединения В при его введении в дозе 18 мг/кг день может быть обусловлено токсическим действием после перорального применения.
Соединение С тестировали в дозах 0,1, 1 или 10 мг/кг, которые вводили перорально на протяжении 21 дня. Во всех случаях ингибирование проявлений артрита не зарегистрировано. При пероральном введении соединения С в дозе 10 мг/кг/день происходила гибель 50% подопытных животных между 9 и 11 днями эксперимента (см. рисунок С).
Соединение А согласно настоящему изобретению тестировали путем перорального ежедневного введения в дозах 1,25, 2,5, 5 или 10 мг/кг на протяжении 21 дней. Наблюдали пропорциональное дозам препарата ингибирование проявлений индуцированного адьювантов артрита (рисунок А).
При введении соединения А ежедневно на протяжении 21 дня в дозе 30 мг/кг случаи смертности животных или токсическое побочное действие не зарегистрированы.
Claims (4)
2. Цис(+)-5,7-диокси-2-метил-8-[4- (3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил] -4Н-1-бензопиран-4-он или его гидрохлорид.
Цис(-)-5,7- диокси-2-метил-8-[4- (3-окси-1-(1-пропил)-пиперидинил]-4Н-1-бензопиран-4-он или его гидрохлорид.
Цис(+)-5,7-диокси-2-метил-8-[4- (3-окси-1-(1-пропил)-пиперидинил] -4Н-1-бензопиран-4-он или его гидрохлорид.
3. Способ получения соединения формулы I по п.1, отличающийся тем, что соединение общей формулы II
где R1 метил или ацетил, подвергают взаимодействию с цианобромидом, образующееся соединение общей формулы III
где R1 имеет указанные значения, обрабатывают разбавленной минеральной кислотой или разбавленной гидроокисью щелочного металла с получением соединения общей формулы IV
где R2 метил в случае R1 метил, или R2 водород, в случае R1 ацетил,
которое обрабатывают н-пропилгалогенидом в случае R2 метил с получением соединения формулы V
с последующим его нагреванием с гидрохлоридом пиридина, или соединение формулы IV, где R2 водород, обрабатывают н-пропилгалогенидом и выделяют целевой продукт или переводят его в фармакологически приемлемую кислотно-аддитивную соль или необходимый стереоизомер.
где R1 метил или ацетил, подвергают взаимодействию с цианобромидом, образующееся соединение общей формулы III
где R1 имеет указанные значения, обрабатывают разбавленной минеральной кислотой или разбавленной гидроокисью щелочного металла с получением соединения общей формулы IV
где R2 метил в случае R1 метил, или R2 водород, в случае R1 ацетил,
которое обрабатывают н-пропилгалогенидом в случае R2 метил с получением соединения формулы V
с последующим его нагреванием с гидрохлоридом пиридина, или соединение формулы IV, где R2 водород, обрабатывают н-пропилгалогенидом и выделяют целевой продукт или переводят его в фармакологически приемлемую кислотно-аддитивную соль или необходимый стереоизомер.
4. Соединение по пп. 1 и 2, обладающее противовоспалительной активностью.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP91105643 | 1991-04-10 | ||
EP91105643.0 | 1991-04-10 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2068415C1 true RU2068415C1 (ru) | 1996-10-27 |
Family
ID=8206607
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU925011250A RU2068415C1 (ru) | 1991-04-10 | 1992-04-09 | 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5292751A (ru) |
EP (1) | EP0508347A1 (ru) |
JP (1) | JPH05112560A (ru) |
AU (1) | AU653800B2 (ru) |
CA (1) | CA2065682A1 (ru) |
CZ (1) | CZ108692A3 (ru) |
HU (1) | HUT62579A (ru) |
RU (1) | RU2068415C1 (ru) |
ZA (1) | ZA922585B (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW530054B (en) | 1997-09-24 | 2003-05-01 | Duphar Int Res | New piperazine and piperidine compounds |
CN111620856B (zh) * | 2020-07-06 | 2021-10-01 | 上海皓元医药股份有限公司 | 一种7-环胺基取代的香豆素衍生物的合成方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2965694D1 (en) * | 1978-12-29 | 1983-07-21 | Ici Plc | Laminates of cloth or other sheet material and filled crystalline polypropylenes and a method for making them |
DE3329186A1 (de) * | 1983-08-12 | 1985-02-21 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Chromonalkaloid, verfahren zu seiner isolierung aus dysoxylum binectariferum, und seine verwendung als arzneimittel |
IN164232B (ru) * | 1986-04-11 | 1989-02-04 | Hoechst India | |
DE3836676A1 (de) * | 1988-10-28 | 1990-05-03 | Hoechst Ag | Die verwendung von 4h-1-benzopyran-4-on-derivaten, neue 4h-1-benzopyran-4-on-derivate und diese enthaltende arzneimittel |
-
1992
- 1992-04-06 EP EP92105918A patent/EP0508347A1/en not_active Withdrawn
- 1992-04-08 US US07/865,247 patent/US5292751A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-09 ZA ZA922585A patent/ZA922585B/xx unknown
- 1992-04-09 RU SU925011250A patent/RU2068415C1/ru active
- 1992-04-09 AU AU14744/92A patent/AU653800B2/en not_active Ceased
- 1992-04-09 HU HU9201206A patent/HUT62579A/hu unknown
- 1992-04-09 CA CA002065682A patent/CA2065682A1/en not_active Abandoned
- 1992-04-09 CZ CS921086A patent/CZ108692A3/cs unknown
- 1992-04-09 JP JP4087422A patent/JPH05112560A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент ЕПВ N 0137193, кл. C 07 D 405/04, 1985. Патент ЕПВ N 0241003, кл. C 07 D 405/04, 1987. Патент ЕПВ N 0366061, кл. C 07 D 405/04, 1990. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA922585B (en) | 1992-11-25 |
AU653800B2 (en) | 1994-10-13 |
EP0508347A1 (en) | 1992-10-14 |
US5292751A (en) | 1994-03-08 |
CZ108692A3 (en) | 1993-02-17 |
HUT62579A (en) | 1993-05-28 |
HU9201206D0 (en) | 1992-07-28 |
CA2065682A1 (en) | 1992-10-11 |
JPH05112560A (ja) | 1993-05-07 |
AU1474492A (en) | 1992-10-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3447292B2 (ja) | イミダゾピリジン及び胃腸の疾病の治療のためのその使用 | |
US4581363A (en) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic compositions containing the same | |
JPS6049192B2 (ja) | 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬 | |
FR2555584A1 (fr) | Derives de l'acide fluoro-6-dihydro-1,4-oxo-4-piperazinyl substitue-7-quinoline-carboxylique-3 et procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques a action anti-bacteriennes a base desdits derives | |
JP3526305B2 (ja) | イミダゾ(1,2−a)ピリジンのアルコキシアルカリカルバメート | |
AU751600B2 (en) | Novel orally active iron (III) chelators | |
US4735950A (en) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same | |
JPH0313235B2 (ru) | ||
DE3035086C2 (ru) | ||
US4691018A (en) | Pyridine derivatives and their use as anti-allergic agents | |
US5288750A (en) | Substituted β-diketones | |
US3812109A (en) | Substituted indenyl glucoronide esters | |
RU2068415C1 (ru) | 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения | |
CS256397B2 (en) | Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production | |
CS226020B2 (en) | Method of preparing pyridine and pyrimidine derivatives | |
GB2193210A (en) | Glycine derivatives | |
US4654349A (en) | Anti-allergic methods using pyrazolo(1,5-A)pyridines | |
EP0101951A1 (en) | 1,3-Dioxolo(4,5-g)quinolines and preparation thereof | |
Holland et al. | Cinnoline-3-propionic acids, a new series of orally active antiallergic substances | |
US4136186A (en) | Thieno[3,2-c]pyridine derivatives | |
CZ278281B6 (en) | ENOL ETHER OF 1,1-DIOXIDE OF 6-CHLORO-4-HYDROXY-2-METHYL-N- (2-PYRIDYL-2H-THIENO(2,3-c)-1,2-THIAZINECARBOXYLIC ACID AMIDE, PROCESS OF ITS PREPARATION AND ITS USE | |
JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置2で置換された4―ohキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
KR0154283B1 (ko) | 접합고리 피리딘을 함유한 벤즈이미다졸 유도체 | |
SU1001855A3 (ru) | Способ получени 2-замещенных-1н-фенантро[9,10- @ ]имидазолов или их солей | |
JP2851117B2 (ja) | インドール誘導体およびそれらを有効成分とする抗潰瘍薬 |