CZ284238B6 - Substituované beta-diketony, způsob jejich výroby a farmaceutický přípravek, který je obsahuje - Google Patents
Substituované beta-diketony, způsob jejich výroby a farmaceutický přípravek, který je obsahuje Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284238B6 CZ284238B6 CS895070A CS507089A CZ284238B6 CZ 284238 B6 CZ284238 B6 CZ 284238B6 CS 895070 A CS895070 A CS 895070A CS 507089 A CS507089 A CS 507089A CZ 284238 B6 CZ284238 B6 CZ 284238B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- pentadione
- pentanedione
- substituted
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- WXGVASWIUBFCHW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-acetyl-3-oxobut-1-enyl)benzonitrile Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=CC(C#N)=C1 WXGVASWIUBFCHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTOFQLSGPNRDQY-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 XTOFQLSGPNRDQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N pentane-2,3-dione Chemical class CCC(=O)C(C)=O TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 8
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 abstract description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- -1 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzylidene Chemical group 0.000 description 18
- GOUHYARYYWKXHS-UHFFFAOYSA-N 4-formylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 GOUHYARYYWKXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 4
- UTMLRLRTBBLOAN-UHFFFAOYSA-N 3-(thiophen-2-ylmethylidene)pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=CS1 UTMLRLRTBBLOAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 3
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYUYRWISWALFBB-UHFFFAOYSA-N 3-(furan-2-ylmethylidene)pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=CO1 LYUYRWISWALFBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJUCUNOUBFJRNR-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=C(O)C=C1 GJUCUNOUBFJRNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ANEDNAUPNRTQKL-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methoxyphenyl)methylidene]pentane-2,4-dione Chemical compound COC1=CC=C(C=C(C(C)=O)C(C)=O)C=C1 ANEDNAUPNRTQKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GCFLTOLIWWOBOI-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(2-acetyl-3-oxobut-1-enyl)phenyl]methylidene]pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=C(C=C(C(C)=O)C(C)=O)C=C1 GCFLTOLIWWOBOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYRGMNMVISROGJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzylidenepentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=CC=C1 NYRGMNMVISROGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WAJQTBOWJRUOOO-UHFFFAOYSA-N 3-benzylpentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)CC1=CC=CC=C1 WAJQTBOWJRUOOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVRWFDBCXSSJRD-UHFFFAOYSA-N 3-ethylidenepentane-2,4-dione Chemical compound CC=C(C(C)=O)C(C)=O SVRWFDBCXSSJRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- HPLVTKYRGZZXJF-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-benzylidenepropanedioate Chemical compound COC(=O)C(C(=O)OC)=CC1=CC=CC=C1 HPLVTKYRGZZXJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- MCHDHQVROPEJJT-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(CCl)C=C1 MCHDHQVROPEJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GANBJDIOIDQSGI-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)furan Chemical compound ClCC1=CC=CO1 GANBJDIOIDQSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUOHKPSBGLXIRL-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)thiophene Chemical compound ClCC1=CC=CS1 FUOHKPSBGLXIRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C=O ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=C(O)C(O)=C1 PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGZJJKZPPMFIBU-UHFFFAOYSA-N 3-formylbenzonitrile Chemical compound O=CC1=CC=CC(C#N)=C1 HGZJJKZPPMFIBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWPCVQXBBFGWQE-UHFFFAOYSA-N 4-(2-acetyl-3-oxobut-1-enyl)benzoic acid Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 XWPCVQXBBFGWQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOQLDQJTSMKBJU-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)benzonitrile Chemical compound ClCC1=CC=C(C#N)C=C1 LOQLDQJTSMKBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEOBZEOPTQQELP-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C=O)C=C1 BEOBZEOPTQQELP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 4-cyanobenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C#N)C=C1 WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000026 anti-ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N dimethyl malonate Chemical compound COC(=O)CC(=O)OC BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- SATDLKYRVXFXRE-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(chloromethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(CCl)C=C1 SATDLKYRVXFXRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009854 mucosal lesion Effects 0.000 description 1
- 208000013435 necrotic lesion Diseases 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N potassium;butan-1-olate Chemical compound [K+].CCCC[O-] CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N terephthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C=O)C=C1 KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/12—Ketones containing more than one keto group
- C07C49/15—Ketones containing more than one keto group containing rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
- A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Two-Way Televisions, Distribution Of Moving Picture Or The Like (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Předložený vynález se týká .beta.-diketonů obecného vzorce Ib, kde R.sub.1.n. a R.sub.2.n. jsou oba C.sub.1-6.n.alkyl a R.sub.3.n. je fenyl substituovaný trifluormethylovou skupinou nebo kyanoskupinou s tou podmínkou, že kyanoskupina nemůže být v para-poloze, nebo jejich solí, etherů nebo esterů, způsobu jejich přípravy a farmaceutického přípravku, který je obsahuje. .beta.-Diketony podle vynálezu jsou použitelné jako cytoprotektivní činidla.ŕ
Description
Předložený vynález se týká β-diketonů a jejich fyziologicky přijatelných solí, esterů a etherů, způsobu jejich přípravy a farmaceutických přípravků, obsahujících tyto sloučeniny, které jsou vhodné jako cytoprotektivní činidla a zejména jako antiulcerogenní nebo gastroprotektivní činidla.
Dosavadní stav techniky
Britská patentová přihláška č. 873010190 uvádí skupinu sloučenin, zahrnující některé β-diketony jako je 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzyliden)-2,4-pentadion, které jsou použitelné pro léčení nebo profylaxi vředů, lézí nebo podobných onemocnění gastrointestinálního traktu. Nyní bylo zjištěno, že některé další β-diketony jsou účinné jako cytoprotektivní činidla a zejména jsou vhodné k léčení nebo profylaxi vředů, lézí nebo podobných onemocnění gastrointestinálního traktu.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká β-diketonů obecného vzorce Ib
(Ib), kde Rt a R2 jsou oba Cí^alky 1 aR3 fenyl substituovaný trifluormethylovou skupinou nebo kyanoskupinou s tou podmínkou, že kyanoskupina nemůže být v para-poloze, nebo jejich solí, etherů nebo esterů.
Výhodné sloučeniny zahrnují ty, kde Ri a R? znamenají každý CMalkyl, zejména methyl. Zvláště výhodnými sloučeninami jsou 3-(3-kyanobenzyliden)-2,4-pentandion a 3-(4-trifluormethylbenzyliden)-2,4-pentandion.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu jsou použitelné jako cytoprotektivní činidla.
Výhodnými solemi sloučenin obecného vzorce Ib jsou soli připravené se sodnou, draselnou, vápenatou, hořečnatou nebo organickou bází. Výhodnými estery a ethery jsou acylové nebo akroylové deriváty, které mohou být hydrolyzovány za fyziologických podmínek.
Sloučeniny obecného vzorce Ib mohou být připraveny reakcí sloučeniny obecného vzorce II
R!-CO-CH2-CO-R2 (II)
- 1 CZ 284238 B6 kde Rq a R2mají výše uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce III r3-z (III) kde R3 má výše uvedený význam a Z znamená CHO nebo -CH2-Q, kde Q znamená halogen nebo alkyl nebo arylsulfonát, za přítomnosti kyselého nebo bázického katalyzátoru za vzniku pentadionového derivátu obecného vzorce Ia
(Ia), a tato sloučenina obecného vzorce Ia se halogenuje za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
(IV), kde R! a R2 a R3 mají výše uvedený význam a X znamená halogen, a tato sloučenina vzorce IV se dehydrohalogenuje za vzniku sloučeniny obecného vzorce lb.
Bázickým katalyzátorem může být například anorganická báze nebo organický amin. Kyselým katalyzátorem může být například minerální nebo sulfonová kyselina. Aktivovanou skupinou Q může být halogen nebo alky l nebo arylsulfonát.
Při halogenaci sloučeniny obecného vzorce Ia může být použit halogen, výhodně chlor nebo brom, nebo jiné známé halogenační činidlo, jako je sulfurylchlorid.
Předložený vynález se týká také farmaceutických přípravků, obsahujících sloučeniny obecného vzorce Ia nebo lb uvedených výše nebo jejich sůl, ester a farmaceuticky přijatelný nosič nebo ředidlo.
Přípravky mohou být například ve formě tablet, dražé, kapslí, čípků, emulzí, suspenzí nebo roztoků. Mohou obsahovat farmaceuticky přijatelnou přísadu nebo excipient, jako je činidlo dispergační, gelotvomé nebo rozpouštědlo, antioxidant nebo barvivo.
Účinná dávka se mění v závislosti na tom, jaká byla použita sloučenina pro profylaxi nebo léčení, a na daných podmínkách. Denní dávka a počet dávek závisí na stavu, který je ošetřován, obecně je účinná dávka od asi 1 do 1000 mg sloučeniny na den, východně 100 až 600 mg na den. Předložený vynález je ilustrován následujícími příklady.
Příklad 1
3-(4-Karboxybenzyliden)-2,4—pentandion
K suspenzi, obsahující 3,0 g (0,02 mol) 4-karboxybenzaldehydu a3,0g (0,03 mol) 2,4pantandionu v 10 ml 2-propanolu, se postupně přidá 3,0 g (0,025 mol) thionylchloridu za míchání a chlazení (pod 20 °C). Směs se míchá přes noc při 20 °C. Po odfiltrování se produkt promyje 2-propanolem, získá se 1,8 g.
T.t. 195 až 199 °C.
Příklad 2
3-(4-Hydroxybenzyliden)-2,4-pentandion
Opakuje se postup popsaný v příkladu 1 za použití 4-hydroxybenzylidu místo 4-karboxybenzaldehydu.
T.t. 123 až 127 °C.
Příklad 3
3-(4-Methoxybenzyliden)-2,4-pentandion
Opakuje se postup popsaný v příkladu 1 za použití 4-methoxybenzylidu místo 4-karboxybenzaldehydu.
T.t. 70 až 72 °C.
Příklad 4
3-(Benzy 1 iden)-2,4-pentand ion
Opakuje se postup popsaný v příkladu 1 za použití benzaldehydu místo 4-karboxybenzaldehydu. Získá se bezbarvý olej.
T.v. 186- 188 °C/2,128 kPa.
Příklad 5
3-Ethyliden-2,4-pentandion
Opakuje se postup popsaný v příkladu 1 za použití acetaldehydu místo 4-karboxybenzaldehydu. Získá se bezbarvý olej.
T.v. 97 °C/2,394 kPa.
Příklad 6
3-Benzyl-2,4-pentandion
K roztoku, obsahujícímu 5,5 g terč, butoxidu draselného v 50 ml DMSO, se přidá 6,0 g 2,4pentadionu a pak 5,0 g benzylchloridu. Roztok se míchá přes noc při teplotě místnosti. Přidá se 200 ml 1 molámí kyseliny chlorovodíkové a roztok se extrahuje dichlormethanem. Extrakt se třikrát promyje vodou a rozpouštědlo se za vakua odpaří. Zbytek se destiluje.
Výtěžek 2,9 g, t.v. 150 až 154 °C/1,995 kPa.
Příklad 7 l,4-bis-(2-acetyl-3-oxo-l-butenyl)benzen
Ke směsi, obsahující 1,34 g 1,4-benzendikarboxaldehydu a 2,1 g 2,4-pentandionu ve 20 ml 2propanolu, se postupně přidá 3.0 g thionylchloridu za míchání a chlazení pod 20 °C. Směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, odfiltruje se a promyje 2-propanolem.
Výtěžek 1,1 g(55 %).
Příklad 8
3-Acetyl-4-(2-thienyl)-3-buten-2-on
Opakuje se postup popsaný v příkladu 1 za použití thiofen-2-karboxaldehydu místo 4karboxylbenzaldehydu. Získá se nažloutlý olej.
Výtěžek 70 %.
Příklad 9
3-Acetyl-4-(2-furyl)-3-buten-2-on
Roztok, obsahující 2,9 g furfuralu, 5,0 g 2,4—pentadionu a 1 g octanu amonného ve 25 ml 2propanolu, se refluxuje 3 hodiny. Rozpouštědlo se odpaří ve vakuu a zbytek se čistí sloupcovou chromatografii. Získá se nažloutly olej.
Výtěžek 61 %.
Příklad 10
D imethylbenzy 1 idenmalonát
Směs, obsahující 10,6 g benzaldehydu, 13,2 g dimethylmalonátu a 1 ml ethyl-di(2-propyl)aminu, se zahřívá přes noc na 120 °C. Směs se destiluje ve vakuu a frakce, vroucí při 170 až 180 °C/2,394 kPa, se spojí. Bezbarvý olej.
Výtěžek 1,9 g.
-4CZ 284238 B6
Příklad 11
3-(3,4-Dihydroxybenzyliden)-2,4-pentadion
Postup popsaný v příkladu 1 se opakuje za použití 3,4-dihydroxybenzaldehydu místo 4-karboxybenzaldehydu.
T.t. 134 až 137 °C.
Příklad 12
3-Benzyliden-2,4-pentadion
K roztoku, obsahujícímu 6,3 g 3-benzyl-2,4—pentadionu v 50 ml dichlormethanu, se postupně přidá5,3 g bromu ve 20 ml dichlormethanu za chlazení (0-5 °C). Roztok se míchá 10 minut při 0 °C a rozpouštědlo se odpaří ve vakuu. Zbytek se rozpustí ve 100 ml pyridinu a refluxuje se 30 minut. Pyridin se odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí v dichlormethanu a promyje se nejprve 6M kyselinou chlorovodíkovou a pak 2,6M hydroxidem sodným. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se destiluje ve vakuu.
T.v. 186 až 188 °C/2,128 kPa, výtěžek 1,2 g.
Příklad 13
3-(2-Trifluormethylbenzyliden)-2,4—pentadion
K roztoku 2-trifluormethylbenzaldehydu (8,7 g) a 2,4-pentadionu (5,01 g) v kyselině trifluoroctové (10 ml) se přidá thionylchlorid (4 ml) a katalytické množství vody (0,05 ml) při teplotě místnosti. Roztok se míchá přes noc při 20 °C. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se destiluje ve vakuu.
T.v. 110 °C/1,995 kPa. Výtěžek 5,3 g (41 %).
Příklad 14
3- (4—Trifluormethylbenzyliden)-2,4—pentadion
4- Trifluormethylbenaldehyd (8,7 g) se kondenzuje s 2,4—pentadionem (5,01 g ) stejným způsobem, jak je popsáno výše. Surový produkt se krystaluje ze směsi ether-petrolether (1:1).
T.t. 46 až 48 °C, výtěžek 3,8 g (30 %).
Příklad 15
3-(3-Kyanobenzyliden)-2,4-pentadion
3-K.yanobenzaldehyd (2,62 g) se kondenzuje s 2,4-pentandionem (3,0 g) v 2-propanolu (10 ml) za přítomnosti octanu amonného.
T.t. 63 až 64 °C, výtěžek 1,27 g (30 %).
- 5 CZ 284238 B6
Příklad 16
3- (4-Kyanobenzyliden)-2,4-pentadion
4- Kyanobenzaldehyd (2,62 g) se kondenzuje s 2,4—pentandionem (3,0 g) v 2-propanolu (10 ml) za přítomnosti octanu amonného.
T.t. 86 až 88 °C, výtěžek 0,55 g (13 %).
Příklad 17
3- (4-Methoxybenzyliden)-2,4-pentadion
4— Methoxybenzylchlorid se kondenzuje s 2,4-pentadionem způsobem popsaným v příkladu 6.
3-(4-Methoxybenzyl)-2,4-pentadion je žlutý olej. Surový produkt se nejprve zpracuje s bromem a pak s pyrimidinem způsobem popsaným v příkladu 12 za vzniku titulní sloučeniny.
T.t. 71 až 72 °C.
Příklad 18
3-(4-Trifluormethylbenzyliden)-2,4-pentadion
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 17 za použití 4-trifluormethylbenzylchloridu.
T.t. 46 ž 47 °C.
Příklad 19
3-(4—KyanobenzyIiden)-2,4—pentadion
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 17 za použití 4-kyanobenzylchloridu.
T.t. 86 ž 88 °C.
Příklad 20
3-Acetyl-4-(2-thienyl)-3-buten-2-on
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 17 za použití 2-chlormethylthiofenu. Žlutý olej.
Příklad 21
3-Acetyl=4-(2-furyl)=3-buten-2-on
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 17 za použití 2-chlormethylfuranuu. Žlutý olej.
-6CZ 284238 B6
Příklad 22
3-(4-K.arboxybenzyliden)-2,4-pentadion
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 17 za použití methyl-4-chlormethylbenzoátu za vzniku 3-(4—methoxykarbonylbenzyliden)-2,4-pentadionu jako žlutého oleje. Surový produkt se hydrolyzuje zředěným roztokem hydroxidu sodného a pak se okyselí kyselinou chlorovodíkovou za vzniku titulní sloučeniny.
T.t. 196 až 199 °C.
Účinek substituovaných β-diketonů in vivo.
Orální podání absolutního ethanolu krysám vede k těžkým poškozením žaludku, představeným hlavně hemorrhagickými a nekrotickými lézemi. Sloučeniny, které jsou schopny ochrany před ethanolem indukovanými lézemi, se nazývají cytoprotektivní nebo gastroprotektivní činidla.
Samcům Wistar byla orálně podána testovaná sloučenina (5 ml/kg), suspendovaná v 5 % arabské gumy. Kontrolní skupina zvířat dostávala jen čisté vehikulum. Půl hodiny po tomto podání byl krysám podán orálně 1 ml absolutního ethanolu. Zvířata byla usmrcena hodinu po podání ethanolu a byla vypočtena celková plocha makroskopických lézí a každém žaludku v mm2. Rozsah duodenálního poškození byl měřen v cm od pyloru.
Výsledky jsou shrnuty v tabulce 1.
Tabulka 1
Vliv některých substituovaných β-diketonů na plochu ethanolem vyvolaného poškození zažívacího ústrojí u krys. Průměrná plocha lézí u kontrolní skupiny krys byla 79,8±8 mm2 a rozsah poškození duodena 4±1 cm (n=39).
| Příklad č. | sloučenina č.x | dávka mg/kg p.o. | snížení plochy lézí % (žaludek) | snížení délky lézí (duodenum) |
| 2 | 1 | 3 | 72 | - |
| 10 | 55 | 63 | ||
| 30 | 96 | 99 | ||
| 100 | 98 | 97 | ||
| 3 | 2 | n | 66 | - |
| 10 | 86 | - | ||
| 100 | 100 | 64 | ||
| 4 | 3 | 50 | 96 | 86 |
| 5 | 4 | 50 | 92 | 86 |
| 6 | 5 | 50 | 79 | 66 |
| 10 | 6 | 100 | 72 | 78 |
| 11 | 7 | 100 | 67 | 89 |
| 8 | 8 | 75 | 99 | 97 |
| 9 | 9 | 75 | 95 | 97 |
| 1 | 10 | 100 | 96 | 81 |
| 7 | 11 | 100 | 67 | 51 |
| 13 | 13 | 10 | 79 | 7 |
| 14 | 14 | 3 | 69 | 45 |
| 10 | 79 | 37 |
Tabulka 1 - pokračování
| Příklad | sloučenina | dávka mg/kg | snížení plochy lézí % | snížení délky lézí |
| č. | č.x | p.o. | (žaludek) | (duodenum) |
| 15 | 15 | 3 | 76 | |
| 10 | 88 | 25 | ||
| 30 | 100 | 96 | ||
| 16 | 16 | 55 | ||
| 10 | 95 | 81 | ||
| 30 | 97 | 99 | ||
| sloučenina | 12 | 3 | 42 | 5 |
| z UK | 30 | 67 | 79 | |
| přihlášky | 100 | 96 | 70 |
č.8730190 ^Chemické názvy sloučenin jsou uvedeny dále.
Sloučenina 1 = 3-(4-hydroxybenzyliden)-2,4-pentandion = 3-(4-methoxybenzyliden)-2,4—pentandion = 3-{benzyliden)-2,4-pentandion = 3-ethyliden-2,4-pentandion = 3-benzyl-2,4—pentandion = dimethylbenzylidenmalonát = 3-(3.4-dihydroxybenzyliden)-2,4-pentadion = 3-acetyl-4-(2-thienyi)-3-buten-2-on = 3-acetyl-4-(2-furyl)-3-buten-2-on = 3-(4-karboxybenzyliden)-2,4—pentadion = l,4-bis-(2-acetyl-3-oxo-l-butenyl)benzen = 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzyliden)-2,4-pentadion, referenční sloučenina = 3-(2-trifluormethylbenzyliden)-2,4-pentadion = 3-(4-trifluormethylbenzyliden)-2,4—pentadion = 3-(3-kyanobenzyliden)-2,4-pentadion = 3-(4-kyanobenzyliden)-2,4-pentadion
Všechny substituované β-diketony výrazně snižují ethanolem vyvolané mukosální léze v žaludku a toto snížení je závislé na podávané dávce. Plocha poškození v duodenu byla menší a lehčí formy u živočichů, ošetřených uvedenými sloučeninami, v porovnání s kontrolními zvířaty . Z uvedených skutečností je zřejmé, že předložené sloučeniny jsou gastroprotektivně účinné v žaludku i v duodenu.
Claims (6)
1. Substituovaný β-diketon obecného vzorce lb (lb), kde Ri a R? jsou oba Ci^alkyl a R3 je fenyl, substituovaný trifluormethylovou skupinou nebo kyanoskupinou, přičemž kyanoskupina není v para-poloze, nebo jeho sůl, ether nebo ester.
2. Substituovaný β-diketon podle nároku 1, kde R1 a R2 jsou methyl.
3. 3-(3-Kyanobenzyliden)-2,4-pentandion.
4. 3-(4-Trifluoromethylbenzyliden)-2,4-pentandion.
5. Způsob přípravy β-diketonového derivátu podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde substituenty mají tamtéž uvedený význam, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
R1-CO-CH2-CO-R2 (II), kde R| a R2 mají výše uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce III
R3-Z (III ), kde R3 má vý še uvedený význam a Z znamená CHO nebo -CH2-Q, kde Q znamená halogen nebo alkyl nebo arylsulfonát, za přítomnosti kyselého nebo bázického katalyzátoru za vzniku pentandionového derivátu obecného vzorce lb nebo la (la).
a tato sloučenina vzorce la se halogenuje za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
-9CZ 284238 B6 (IV), kde Ri, R2 a R3 mají výše uvedený význam a X znamená halogen, a tato sloučenina vzorce IV se dehydrohalogenuje za vzniku sloučeniny obecného vzorce lb.
(Ib ),
6. Farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky přijatelný nosič a substituovaný β-diketon obecného vzorce lb podle nároku 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888820729A GB8820729D0 (en) | 1987-12-24 | 1988-09-01 | Substituted beta-diketones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ507089A3 CZ507089A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ284238B6 true CZ284238B6 (cs) | 1998-10-14 |
Family
ID=10643048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS895070A CZ284238B6 (cs) | 1988-09-01 | 1989-08-31 | Substituované beta-diketony, způsob jejich výroby a farmaceutický přípravek, který je obsahuje |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5288750A (cs) |
| EP (1) | EP0357403B1 (cs) |
| JP (1) | JP2800052B2 (cs) |
| KR (1) | KR0151378B1 (cs) |
| CN (1) | CN1019010B (cs) |
| AT (1) | ATE115534T1 (cs) |
| AU (1) | AU631566B2 (cs) |
| BG (1) | BG61364B2 (cs) |
| CA (1) | CA1338420C (cs) |
| CZ (1) | CZ284238B6 (cs) |
| DD (1) | DD294010A5 (cs) |
| DE (1) | DE68919945T2 (cs) |
| DK (1) | DK37691D0 (cs) |
| ES (1) | ES2065994T3 (cs) |
| FI (1) | FI93103C (cs) |
| GR (1) | GR3015322T3 (cs) |
| HU (1) | HU206867B (cs) |
| IE (1) | IE892813L (cs) |
| IL (1) | IL91382A (cs) |
| LV (1) | LV10076B (cs) |
| NO (1) | NO174848C (cs) |
| NZ (1) | NZ230503A (cs) |
| PL (1) | PL163044B1 (cs) |
| PT (1) | PT91607B (cs) |
| RU (1) | RU1836320C (cs) |
| SK (1) | SK507089A3 (cs) |
| WO (1) | WO1990002724A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA896685B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5185370A (en) * | 1988-09-01 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Substituted β-diketones and their use |
| IL91382A (en) * | 1988-09-01 | 1995-06-29 | Orion Yhtymae Oy | Alkenyl or arylmethylene-substituted beta-diketones their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IL112205A0 (en) * | 1994-01-06 | 1995-03-15 | Res Dev Foundation | Curcumin, analogues of curcumin and novel uses thereof |
| CA2222138C (en) * | 1995-05-25 | 2008-10-14 | G.D. Searle & Co. | Method of preparing 3-haloalkyl-1h-pyrazoles |
| GB9626472D0 (en) | 1996-12-20 | 1997-02-05 | Aperia Anita C | New use of comt inhibitors |
| WO1999015168A1 (en) * | 1997-09-23 | 1999-04-01 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Method for reducing radiation toxicity |
| FI981521A0 (fi) | 1998-07-01 | 1998-07-01 | Orion Corp | Substituoidut beta-diketonit ja niiden käyttö |
| GB2373249B (en) * | 1999-12-30 | 2004-04-14 | Orion Corp | A process for preparing 3-{[3-chloro-4-(methylsulfonyl)-phenyl]methylene}-2,4-pentanedione |
| WO2011156181A1 (en) * | 2010-06-08 | 2011-12-15 | Montefiore Medical Center | Methods and compositions for treating conditions mediated by oxidative stress or electrophilic environmental toxins |
| US8617528B2 (en) | 2010-12-06 | 2013-12-31 | Sytheon Ltd. | Compositions and methods for stabilizing ingredients using 2,4-pentanedione compounds |
| US8414870B2 (en) | 2010-12-06 | 2013-04-09 | Sytheon, Ltd. | Benzylidene substituted 2,4-pentanedione compounds and use thereof as stabilizers |
| WO2014179187A1 (en) * | 2013-04-29 | 2014-11-06 | Montefiore Medical Center | Methods and compositions for preventing and treating electrophile-mediated toxicities |
| KR20210000113A (ko) | 2019-06-24 | 2021-01-04 | 현대자동차주식회사 | 후석 승객 알림 장치, 및 이를 포함하는 차량 및 그 제어 방법 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3280069A (en) * | 1965-03-31 | 1966-10-18 | Ethyl Corp | Polypropylene containing ethyl 3, 5-ditert-butyl-4-hydroxy-alpha-cyanocinnamate |
| US3465022A (en) * | 1965-08-20 | 1969-09-02 | Merck & Co Inc | ((2,2-diacylvinyl)aryloxy(and arylthio))alkanoic acid derivatives |
| US3856911A (en) * | 1969-07-21 | 1974-12-24 | Takeda Chemical Industries Ltd | Cholagogic composition containing pentanedione derivatives |
| US3998872A (en) * | 1970-10-05 | 1976-12-21 | Universal Oil Products Company | Preparation of unsaturated carbonyl compounds |
| DE2155495A1 (de) * | 1971-11-09 | 1973-05-10 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von benzylidenverbindungen |
| DE2210633C2 (de) * | 1972-03-06 | 1983-09-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Kondensierte Pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US4096280A (en) * | 1977-01-24 | 1978-06-20 | Sterling Drug Inc. | Arylenedioxy-bis-diketones |
| US4153719A (en) * | 1977-09-06 | 1979-05-08 | Sterling Drug Inc. | Aromatic diketones |
| DE2836945A1 (de) * | 1978-08-24 | 1980-03-13 | Hoechst Ag | Derivate des 1,2,4-triazols |
| DE3042769A1 (de) * | 1980-11-13 | 1982-06-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | C-3 verknuepfte 1,4-dihydropyridine, ihre verwendung in arzneimitteln und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4456770A (en) * | 1982-09-07 | 1984-06-26 | Ethyl Corportation | Chemical process for preparing 1,3 diketones |
| DE3303066A1 (de) * | 1983-01-29 | 1984-12-06 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| FI864875A0 (fi) * | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| DE3732380A1 (de) * | 1987-09-25 | 1989-04-06 | Bayer Ag | Dihydropyridinether, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| MTP1031B (en) * | 1987-12-24 | 1990-10-04 | Orion Yhtymae Oy | New use of cathecol-o-methyl transferase (comt) inhibitors and their physiologically acceptable salts and esters |
| LU87271A1 (fr) * | 1988-07-08 | 1990-02-07 | Oreal | Nouveaux derives insatures liposolubles des benzalmalonates et leur utilisation en tant qu'absorbeurs du rayonnement ultra-violet en cosmetique |
| IL91382A (en) * | 1988-09-01 | 1995-06-29 | Orion Yhtymae Oy | Alkenyl or arylmethylene-substituted beta-diketones their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5185370A (en) * | 1988-09-01 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Substituted β-diketones and their use |
-
1989
- 1989-08-22 IL IL9138289A patent/IL91382A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-08-30 AT AT89308779T patent/ATE115534T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-30 EP EP89308779A patent/EP0357403B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-30 DE DE68919945T patent/DE68919945T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-30 ES ES89308779T patent/ES2065994T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-31 CZ CS895070A patent/CZ284238B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 DD DD89332261A patent/DD294010A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 CA CA000609963A patent/CA1338420C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-31 CN CN89106656A patent/CN1019010B/zh not_active Expired
- 1989-08-31 NZ NZ230503A patent/NZ230503A/xx unknown
- 1989-08-31 PL PL89281243A patent/PL163044B1/pl unknown
- 1989-08-31 ZA ZA896685A patent/ZA896685B/xx unknown
- 1989-08-31 PT PT91607A patent/PT91607B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 SK SK5070-89A patent/SK507089A3/sk unknown
- 1989-09-01 JP JP1509438A patent/JP2800052B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-01 AU AU42000/89A patent/AU631566B2/en not_active Ceased
- 1989-09-01 KR KR1019900700883A patent/KR0151378B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-01 IE IE892813A patent/IE892813L/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-09-01 WO PCT/FI1989/000165 patent/WO1990002724A1/en active IP Right Grant
- 1989-09-01 HU HU895050A patent/HU206867B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-09-01 US US07/646,714 patent/US5288750A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-02-28 FI FI911016A patent/FI93103C/fi active
- 1991-02-28 NO NO910804A patent/NO174848C/no unknown
- 1991-02-28 RU SU4894881A patent/RU1836320C/ru active
- 1991-03-01 DK DK91376A patent/DK37691D0/da not_active Application Discontinuation
-
1992
- 1992-12-15 LV LVP-92-297A patent/LV10076B/en unknown
-
1994
- 1994-02-18 BG BG098491A patent/BG61364B2/bg unknown
-
1995
- 1995-03-07 GR GR950400500T patent/GR3015322T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4110337A (en) | Triazolobenzodiazepines | |
| JPS582936B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 | |
| CZ284238B6 (cs) | Substituované beta-diketony, způsob jejich výroby a farmaceutický přípravek, který je obsahuje | |
| IE49902B1 (en) | 4-substituted-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-dione compounds,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same | |
| FR2673182A1 (fr) | Piperazines n,n'-disubstituees, leur procede de preparation et leur application en therapeutique. | |
| US5185370A (en) | Substituted β-diketones and their use | |
| HU178302B (en) | Process for producing n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-piperazine-carboxamides | |
| JPH0222059B2 (cs) | ||
| EP0440324B1 (en) | Substituted beta-diketones and their use in the treatment of inflammatory bowel disease | |
| IE47930B1 (en) | Benzylidene derivatives | |
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| JPS6191172A (ja) | ２‐ピリジン‐チオール誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| JP2963496B2 (ja) | ベンゾピラノピリジン誘導体 | |
| EP1507523A1 (en) | Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease | |
| RU2068415C1 (ru) | 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения | |
| US3954984A (en) | Triazolocycloalkylthiadiazine derivatives | |
| JPH0422912B2 (cs) | ||
| WO1991017973A1 (en) | 5H-DIBENZO(a,d)CYCLOHEPTENES AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS | |
| EP0251858A1 (fr) | N-imidazolylméthyl-diphénylazo-méthines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CS246000B1 (cs) | 6-Alky1-10-(4-methylpiperazino)—10,11i -dihydrodibenzo (b,f)thiepiny a jejich methansulfonáty | |
| JPH054386B2 (cs) | ||
| CS229076B1 (cs) | Způsob přípravy 3-alkyl-11-piperazino-10,11 -dihydrodibenzo(b,f)thiepinů a jejich soli |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20030831 |