NL8401074A - Werkwijze ter bereiding van 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthronen, in het bijzonder voor gebruik in de behandeling van psoriasis. - Google Patents
Werkwijze ter bereiding van 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthronen, in het bijzonder voor gebruik in de behandeling van psoriasis. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8401074A NL8401074A NL8401074A NL8401074A NL8401074A NL 8401074 A NL8401074 A NL 8401074A NL 8401074 A NL8401074 A NL 8401074A NL 8401074 A NL8401074 A NL 8401074A NL 8401074 A NL8401074 A NL 8401074A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- dihydroxy
- acyl
- anthron
- formula
- psoriasis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/723—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic
- C07C49/727—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
- C07C49/737—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having three rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
' 84 303 vA/mm
Korte aanduiding: Werkwijze ter bereiding van 1,8-dihydroxy- 10-acyl-9-anthronen, in het bijzonder voor gebruik in de behandeling van psoriasis.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze ter bereiding van 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthronen.
1,8-dihydroxy-9-anthronen die op de 10 plaats zijn gesubstitueerd, zijn weinigen jaren geleden gebruikt ter vervanging van dithranol, dat vanaf 1916 bekend is en gebruikt is voor de behandeling van psoriasis, en dat de huid en de kleding sterk bevlekt en de huid sterk doet ontsteken.
De structuurformule van 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthronen is weergegeven in fig. 1 van het formuleblad, waar-10 in R een alkylgroep met 2-4 koolstofatomen is. De verbindingen zijn bereid volgens het Finse octrooi FI 57743 door anthraline in kokend benzeen te laten reageren met een zuurchloride, waarbij ook pyridine aanwezig is. Het zuurchloride wordt in een overmaat van 20% gebruikt. Het reactiemengsel wordt onder 15 terugloop gedurende 10 uren gekookt, en het produkt wordt uit azijnzuur gekristalliseerd. De opbrengst in deze werkwijze is bijvoorbeeld slechts 25.5% van de theoretische opbrengst.
Het doel van de onderhavige uitvinding is èen werkwijze te verschaffen waardoor het mogelijk is aanzienlijke 20 voordelen te verkrijgen. De reactietemperatuur kan worden verlaagd tot het lage niveau van -10°C, en in ieder geval is het mogelijk zeer lage reactietemperaturen te gebruiken, bijvoorbeeld kamertemperatuur. Bovendien is het mogelijk om af te zien van het gebruik van benzeen, dat sterk carcinogeen is, en om 25 bijvoorbeeld tolueen te gebruiken, dat veel minder schadelijk is. Verder kan de opbrengst worden vergroot tot het 2- tot 3-voudige vergeleken met de werkwijze van het Finse octrooi FI 57743.
8401074 - 2 - . *
De bovengenoemde voordelen worden verkregen door de werkwijze waarvan de kenmerken in de bijgaande conclusie 1 zijn gegeven.
De uitvinding is gebaseerd op de waarneming dat de ver-5 vanging van pyridine door 2,6-dimethylpyridine het mogelijk maakt de reactietemperatuur te verlagen, tolueen, xyleen of gechloreerde koolwaterstoffen, zoals dichloormethaan of tetra-chloorethaan, in plaats van benzeen te gebruiken, en zelfs om de opbrengst vergeleken met de bekende werkwijzen, te veΓΙΟ drievoudigen. Indien bovendien het zuurchloride in een overmaat van 100% wordt gebruikt, kan de reactie in twee uren beëindigd zijn.
Uit de bovengenoemde lage reactietemperatuur, die bijvoorbeeld -10°C tot +20°C kan zijn, volgt dat de hoeveelheid 15 onzuiverheden die in het uiteindelijke 1,8-dihydroxy-10-acyΙΟ -anthron komen, : klein is. De zuivering is dan ook een een voudige bewerking vergeleken met de respectievelijke bewerking in de bekende werkwijze. Acetonitrile of 2-propanol zijn geschikt voor het gebruik als het oplosmiddel voor de rekristal-20 lisatie samen met of in plaats van azijnzuur.
De verbindingen die volgens de uitvinding zijn bereid kunnen gebruikt worden in, bijvoorbeeld, op vaseline of paraffine gebaseerde huidcrëmes in concentraties van 0,5-5%, in staafjes die bedoeld zijn voor huidverzorging in concentraties 25 van, bijvoorbeeld, 2-8%, en in gels en in filmvormende oplossingen.
De volgende voorbeelden illustreren de uitvinding meer in detail.
Voorbeeld 1
Butyrylchloride in een hoeveelheid van 207 ml (213 g, 30 2.0 mol) werd in de loop van 2 uren toegevoegd bij een temperatuur onder 0°C aan een mengsel dat bevatte 2500 ml tolueen, 226 g (1.0 mol) 1,8-dihydroxy-9-anthron en 232 ml (214 g, 2.0 mol) 2,6-dimethylpyridine.
Het mengsel werd na de toevoeging nog verder 2 uren 35 geroerd bij een temperatuur beneden 0°C.
Het mengsel werd daarna verhit tot +40°C, het hydrochloride van de 2,6-dimethylpyridine werd afgefiltreerd, en het grootste deel van het tolueen werd bij lage druk verdampt.
2300 ml isopropanol werd aan het residu toegevoegd, het mengsel 8401074 « % - 3 - werd tot -10°C afgekoeld, en het neerslag werd door filtratie gewonnen. Herkristallisatie werd uitgevoerd uit acetonitrile, waardoor een opbrengst van 222 g 1,8-dihydroxy-10-butyryl-9-anthron werd verkregen. Deze opbrengst was 75% van de theore-5 tische opbrengst.
Voorbeeld 2
De werkwijze was volledig analoog aan die van Voorbeëld 1, met de uitzondering dat xyleen in plaats van tolueen werd gebruikt. De opbrengst was dezelfde als in Voorbeeld 1, n.1.
10 75%.
Voorbeeld 3
Propionylchloride in een hoeveelheid van 86.9 ml (92.5 g, 1 mol) werd toegevoegd in de loop van ongeveer 2 uren bij een temperatuur beneden 0°C aan een mengsel dat bevatte 15 1200 ml tolueen, 113 g (0.5 mol) 1,8-dihydroxy-9-anthon en 116 ml (107 g, 1 mol) 2,6-dimethylpyridine. Na de toevoeging werd het roeren nog gedurende verdere 2 uren voortgezet.
Het als het resultaat verkregen 1,8-dihydroxy-lO-propionyl-9-anthron werd afgescheiden door de werkwijze die 20 in Voorbeeld 1 is aangegeven. De opbrengst was (120 g) 82% van de theoretische opbrengst.
Voorbeeld 4
Uitgaande van 1,8-dihydroxy-9-anthron en valerylchlo-ride en het gebruik van valerylchloride in een overmaat van 25 100% en door overigens te werken zoals in Voorbeeld 1 werd 1,8-dihydroxy-10-valeryl-9-anthron als het resultaat verkregen, waarbij de opbrengst 53% was.
Voorbeeld 5
Farmaceutische mengsels werden bereid door gebruik 30 te maken van de volgende componenten en hoeveelheden: vloeibare paraffine 40 - 60 % vaste paraffine 40 - 60 % microkristallijne was 0.5- 5 %
Bovendien werd ongeveer 2-8% 1,8-dihydroxy-lO-butyryl- 35 9-anthron met het bovengenoemde dragermengsel gemengd. Staafjes bestemd voor huidbehandeling werden uit het mengsel gevormd, en er werd waargenomen dat de gebruikseigenschappen van de staafjes goed waren en, bovendien, bleef het medicament in de staafjes onveranderd, in het bijzonder ongeoxydeerd.
8401074
Claims (5)
1. Werkwijze voor de bereiding van 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthron, in het bijzonder voor gebruik in de behandeling van psoriasis, met de formule 1 van het formuleblad, waarin 5. een alkylgroep met 2-4 koolstofatomen is, door gebruik te maken van het uitgangsmateriaal 1,8-dihydroxy-9-anthron met de formule 2 van het formuleblad, en een zuurchloride met de formule RC1, waarin R hetzelfde betekent als hierboven is aangegeven, gekenmerkt doordat 2,6-dimethylpyridine in het reac-10 tiemengsel wordt gebruikt.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, gekenmerkt doordat het in de werkwijze gebruikte oplosmiddel tolueen, xyleen of gechloreerde koolwaterstoffen, zoals dichloormethaan of tetrachlooretheen, is.
3. Werkwijze volgens conclusie 1, gekenmerkt doordat het zuurchloride in een overmaat van 100% wordt gebruikt.
4. Werkwijze volgens conclusie 1, gekenmerkt doordat de reactietemperatuur -10 tot +20°C is, het zuurchloride in de loop van twee uur wordt toegevoegd, en het roeren gedurende 20 verdere twee uren wordt voortgezet.
5. Pharmaceutisch mengsel, gekenmerkt doordat het bevat 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthron 2 - 8 %, vloeibare paraffine 40 - 60 %, 25 vaste paraffine 40 - 60 % en microkristallijne was 0.5 - 5 %. 8401074
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI831739 | 1983-05-18 | ||
| FI831739A FI66585C (fi) | 1983-05-18 | 1983-05-18 | Foerfarande foer framstaellning av saerskilt vid behandling avsoriasis anvaendbara 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8401074A true NL8401074A (nl) | 1984-12-17 |
Family
ID=8517222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8401074A NL8401074A (nl) | 1983-05-18 | 1984-04-04 | Werkwijze ter bereiding van 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthronen, in het bijzonder voor gebruik in de behandeling van psoriasis. |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59212443A (nl) |
| KR (1) | KR840009059A (nl) |
| AU (1) | AU560079B2 (nl) |
| BE (1) | BE899334A (nl) |
| CA (1) | CA1212943A (nl) |
| CH (1) | CH659464A5 (nl) |
| CS (1) | CS256379B2 (nl) |
| DD (1) | DD223702A5 (nl) |
| DE (1) | DE3418382A1 (nl) |
| DK (1) | DK154207C (nl) |
| ES (1) | ES8505167A1 (nl) |
| FI (1) | FI66585C (nl) |
| FR (1) | FR2546162B1 (nl) |
| GB (1) | GB2140007B (nl) |
| GR (1) | GR79971B (nl) |
| HU (1) | HUT36076A (nl) |
| IL (1) | IL71446A (nl) |
| IN (1) | IN156115B (nl) |
| IS (1) | IS2902A7 (nl) |
| IT (1) | IT1173473B (nl) |
| LU (1) | LU85292A1 (nl) |
| NL (1) | NL8401074A (nl) |
| NO (1) | NO157099C (nl) |
| NZ (1) | NZ207592A (nl) |
| PH (1) | PH20038A (nl) |
| PL (1) | PL141866B1 (nl) |
| PT (1) | PT78603B (nl) |
| SE (1) | SE453827B (nl) |
| SU (1) | SU1240351A3 (nl) |
| YU (1) | YU81784A (nl) |
| ZA (1) | ZA842223B (nl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2492372A1 (fr) * | 1980-10-21 | 1982-04-23 | Cird | Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| US4843097A (en) * | 1984-06-13 | 1989-06-27 | Groupement D'interet Economique Dit: Centre International De Recherches Dermatologiques C.I.R.D. | 10-aryl-1,8-dihydroxy-9-anthrones and their esters, process for preparing same, and use of same in human and veterinary medicine and in cosmetics |
| FR2591222B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1988-07-22 | Cird | Mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| FR2566772B1 (fr) * | 1984-06-29 | 1986-11-14 | Cird | Diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrones, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| FR2580631B1 (fr) * | 1985-04-17 | 1987-05-29 | Cird | Hydroxy-1 acyloxy-8 acyl-10 anthrones, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| AU660718B2 (en) * | 1991-10-04 | 1995-07-06 | Fisher & Paykel Healthcare Limited | Improvements in or relating to humidifiers |
| DE4231636A1 (de) * | 1992-09-22 | 1994-03-24 | Beiersdorf Ag | Neue in 10-Stellung substituierte Anthron- und Anthracen-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische oder kosmetische Mittel und deren Verwendung |
| US5426197A (en) * | 1993-07-19 | 1995-06-20 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 10-substituted 1,8-dihydroxy-9(10H) anthracenone pharmaceuticals |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI57743C (fi) * | 1979-03-29 | 1980-10-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av nya 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner mot psoriasis |
-
1983
- 1983-05-18 FI FI831739A patent/FI66585C/fi not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-03-22 NZ NZ207592A patent/NZ207592A/en unknown
- 1984-03-22 AU AU25998/84A patent/AU560079B2/en not_active Ceased
- 1984-03-23 IT IT20213/84A patent/IT1173473B/it active
- 1984-03-26 ZA ZA842223A patent/ZA842223B/xx unknown
- 1984-03-29 IN IN209/CAL/84A patent/IN156115B/en unknown
- 1984-03-30 DK DK173584A patent/DK154207C/da active IP Right Grant
- 1984-04-04 GB GB08408666A patent/GB2140007B/en not_active Expired
- 1984-04-04 NL NL8401074A patent/NL8401074A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-04-05 GR GR74318A patent/GR79971B/el unknown
- 1984-04-05 IS IS2902A patent/IS2902A7/is unknown
- 1984-04-05 BE BE0/212698A patent/BE899334A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-04-05 IL IL71446A patent/IL71446A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 LU LU85292A patent/LU85292A1/fr unknown
- 1984-04-18 ES ES531760A patent/ES8505167A1/es not_active Expired
- 1984-04-18 CS CS842911A patent/CS256379B2/cs unknown
- 1984-04-27 KR KR1019840002278A patent/KR840009059A/ko not_active Application Discontinuation
- 1984-05-02 FR FR8406790A patent/FR2546162B1/fr not_active Expired
- 1984-05-04 JP JP59090047A patent/JPS59212443A/ja active Pending
- 1984-05-08 SU SU843735603A patent/SU1240351A3/ru active
- 1984-05-10 YU YU00817/84A patent/YU81784A/xx unknown
- 1984-05-16 PH PH30686A patent/PH20038A/en unknown
- 1984-05-16 SE SE8402649A patent/SE453827B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-05-16 NO NO841965A patent/NO157099C/no unknown
- 1984-05-17 CA CA000454593A patent/CA1212943A/en not_active Expired
- 1984-05-17 CH CH2431/84A patent/CH659464A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-17 DE DE19843418382 patent/DE3418382A1/de not_active Withdrawn
- 1984-05-17 DD DD84263131A patent/DD223702A5/de unknown
- 1984-05-17 HU HU841908A patent/HUT36076A/hu unknown
- 1984-05-17 PT PT78603A patent/PT78603B/pt unknown
- 1984-05-17 PL PL1984247724A patent/PL141866B1/pl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8401074A (nl) | Werkwijze ter bereiding van 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthronen, in het bijzonder voor gebruik in de behandeling van psoriasis. | |
| DE2756169C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Perfluorcarbonsäuren oder Perfluoralkansulfonylchloriden | |
| KR100551926B1 (ko) | 시로스타졸의 제조 방법 | |
| EP0026894A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von erythro-alpha-2-Piperidyl-2,8-bis-(trifluormethyl)-4-chinolin-methanol | |
| NO149630B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av anti-psoriatiske 1,8-dihydroksy-10-acyl-9-antroner | |
| EP0082542A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinolinsäure | |
| EP0293912B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls substituierten Ethansulfobetainverbindungen | |
| EP0370325B1 (de) | Verfahren zur reduktiven Enthalogenierung von Aromaten | |
| EP0693466A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen fluorierten Verbindungen und neue Diamide | |
| EP0293913B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls substituierten Ethansulfonverbindungen | |
| KR910006903B1 (ko) | 2,2'-디히드록시-4,4'-디알콕시벤조페논 유도체의 제조방법 | |
| DE69711397T2 (de) | Herstellung von einem hydrazon-beta-ketoester durch reaktion mit einem diazoester | |
| EP0611757B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Azaphenothiazinen | |
| DE2854152A1 (de) | Verfahren zur herstellung von anilinderivaten | |
| DE1811075A1 (de) | Neue heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE69015887T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Allylbromiden. | |
| CH641174A5 (de) | Verfahren zur herstellung von n-(4'-chlor-3'-sulfamoyl-benzolsulfonyl)-n-methyl-2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran. | |
| DE2257442C3 (de) | 1,8,9-Trihydroxyanthracenderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US1201692A (en) | Pharmaceutical product containing arsenic and process of making same. | |
| EP0170057A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Phenyl(Pyridyl)-sulfonyldiamiden | |
| JPH0368571A (ja) | Ｎ―置換２、４、６―トリイミノトリアジン誘導体の製造方法 | |
| DE1086234B (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‰-Lactamen | |
| JPS5943461B2 (ja) | テトラクロルナフタル酸誘導体の製造方法 | |
| JPS61109771A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製法 | |
| JPH02138180A (ja) | ２―チオシアノメチルチオベンゾチアゾールの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
| BV | The patent application has lapsed |