DK154207B - Fremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner Download PDF

Info

Publication number
DK154207B
DK154207B DK173584A DK173584A DK154207B DK 154207 B DK154207 B DK 154207B DK 173584 A DK173584 A DK 173584A DK 173584 A DK173584 A DK 173584A DK 154207 B DK154207 B DK 154207B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
dihydroxy
anthrons
acyl
hours
acid chloride
Prior art date
Application number
DK173584A
Other languages
English (en)
Other versions
DK173584A (da
DK154207C (da
DK173584D0 (da
Inventor
Pekka Juhani Kairisalo
Aino Kyllikki Pippuri
Erkki Juhani Honkanen
Original Assignee
Orion Yhtymae Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Orion Yhtymae Oy filed Critical Orion Yhtymae Oy
Publication of DK173584D0 publication Critical patent/DK173584D0/da
Publication of DK173584A publication Critical patent/DK173584A/da
Publication of DK154207B publication Critical patent/DK154207B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK154207C publication Critical patent/DK154207C/da

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/723Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C07C49/727Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
    • C07C49/737Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having three rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/747Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

DK 154207B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig frem-gangsmåde af den i krav l’s indledning angivne art til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner med den sammesteds viste almene formel I, hvor R er en C2_^alkyl-5 gruppe.
1,8-Dihydroxy-9-anthroner som er substitueret i 10-stillingen har i nogle år været anvendt til at erstatte dithranol der siden 1916 har været kendt og anvendt til behandling af psoriasis og som kraftigt mis-10 farver hud og klæder og kraftigt bevirker betændelsestilstande i huden. __
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del angivne.
Ifølge finsk patentskrift nr. 57743 har man frem-15 stillet sådanne anthroner med den almene formel I ved at omsætte anthralin i kogende benzen med et syreklorid idet der også er pyridin til stede. Syrekloridet bruges ----—' i et overskud på 20%. Reaktionsblandingen koges under tilbagesvaling i 10 timer og produktet krystalliseres 20 fra eddikesyre. Udbyttet af denne fremgangsmåde er fx kun 25,5% af det teoretisk mulige.
Det er den foreliggende opfindelses formål at tilvejebringe en fremgangsmåde ved hvilken det er muligt at opnå betydelige fordele, herunder at der, som det 25 fremgår af krav 1, arbejdes ved så lave reaktionstemperaturer som -10°C til +20°C og at man undgår at anvende ben- — zen, et stof som er kraftigt karcinogent; man kan fx bru- r-~ ~ ge toluen, der er mindre skadeligt. Eftersom der indgår 2,6-dimetylpyridin i reaktionsblandingen, kan udbyttet af 30 slutproduktet forøges til det dobbelte eller tredobbelte i sammenligning med fremgangsmåden ifølge finsk patentskrift nr. 57743.
35
DK 154207 B
2
Opfindelsen er baseret på den iagttagelse at anvendelse af 2,6-dimetylpyridin i stedet for pyridin gør det muligt at nedsætte reaktionstemperaturen, at anvende toluen, xylen eller en kloreret kulbrinte såsom diklormetan eller tetraklor-5 ætan i stedet for benzen og endog at tredoble udbyttet i sammenligning med den kendte fremgangsmåde. Hvis desuden syrekloridet bruges i et overskud på 100% kan reaktionen fuldføres på 2 timer.
Af den omstændighed at der kan anvendes de ovennævnte 10 lave reaktionstemperaturer, på fra -10°C til +20°C, følger det at der kun går en ringe mængde urenheder over i den færdige 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthron. Rensningen bliver dermed en simpel proces i sammenligning med den tilsvarende rensningsproces ved den kendte fremgangsmåde. Acetonitril 15 eller 2-propanol er egnet til anvendelse som omkrystallisa-tions-opløsningsmiddel sammen med eller i stedet for eddikesyre.
De forbindelser der fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan bruges i fx vaselin- eller paraffin-20 baserede hudcremer i koncentrationer på 0,5-5%, i stifter beregnet til hudpleje i koncentrationer på fx 2-8% og i geler og i filmdannende opløsninger.
De følgende eksempler tjener til nærmere belysning af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
25
Eksempel 1
Butyrylklorid i en mængde på 207 ml (213 g, 2,0 mol) sattes i løbet af 2 timer ved en temperatur på -5°C til 0°C til 3Q en blanding indeholdende 2500 ml toluen, 226 g (1,0 mol) 1,8-dihydroxy-9-anthron og 232 ml (214 g, 2,0 mol) 2,6-dimetylpyridin.
Blandingen omrørtes ved en temperatur på -5°C til 0°C i yderligere 2 timer efter tilsætningens fuldførelse.
35 Derefter opvarmedes blandingen til +40°C, hydrokloridet af 2,6-dimetylpyridin frafiltreredes og det meste af toluenet afdampedes ved nedsat tryk. Der sattes 2300 ml isopropanol til remanensen, blandingen afkøledes til -10°C og bundfaldet 3
DK 154207 B
udvandtes ved filtrering. Omkrystallisation blev foretaget fra acetonitril, hvorpå der vandtes et udbytte på 222 g 1.8- dihydroxy-10-butyryl-9~anthron, svarende til et udbytte på 75% af det teoretisk mulige.
5
Eksempel 2
Fremgangsmåden var ganske analog med den i eksempel 1 beskrevne, blot med .den forskel at der brugtes xylen i 1q stedet for toluen. Udbyttet var det samme som i eksempel 1, dvs. 75%.
Eksempel 3
Propionylklorid i en mængde på 86,9 ml (92,5 g, 1 mol) ^ sattes i løbet af ca. 2 timer ved en temperatur på -5°C til 0°C til en blanding indeholdende 1200 ml toluen, 113 g (0,5 mol) 1.8- dihydroxy-9-anthron og 116 ml (107 g, 1 mol) 2,6-dimetyl-pyridin. Der blev omrørt i yderligere to timer efter tilsætningen.
20
Den som produkt vundne 1,8-dihydroxy-10-propionyl- 9-anthron fraskiltes ved den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde. Udbyttet androg 120 g svarende til 82% af det teoretisk mulige.
25
Eksempel 4
Ud fra 1,8-dihydroxy-9-anthron og valerylklorid under anvendelse af valerylklorid i et overskud på 100% og ved iøvrigt at gå frem som beskrevet i eksempel 1 vandtes 1,8-30 dihydroxy-10-valeryl-9-anthron som produkt i et udbytte på 53%.
35

Claims (3)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af 1,8-dihydroxy- 10-acyl-9-anthroner, navnlig til brug ved behandling af psoriasis og med den almene formel
5 HO O jm 0^0 1 CO-R 10 hvor R er en alkylgruppe med 2-4 kulstofatomer, ved omsætning af 1,8-dihydroxy-9-anthron med formlen HO 0 OH 15 med et syreklorid med formlen RCOC1, hvor R har den ovenfor angivne betydning, kendetegnet ved at omsætningen udføres i toluen, xylen eller 20 en kloreret kulbrinte ved en temperatur fra -10°C til +20°C, og at der også indgår 2,6-dimetylpyridin i reaktionsblandingen .
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at syrekloridet anvendes i et overskud på 100%.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg net ved at syrekloridet tilsættes i løbet af 2 timer og at der omrøres i yderligere to timer. 30 35
DK173584A 1983-05-18 1984-03-30 Fremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner DK154207C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI831739 1983-05-18
FI831739A FI66585C (fi) 1983-05-18 1983-05-18 Foerfarande foer framstaellning av saerskilt vid behandling avsoriasis anvaendbara 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK173584D0 DK173584D0 (da) 1984-03-30
DK173584A DK173584A (da) 1984-11-19
DK154207B true DK154207B (da) 1988-10-24
DK154207C DK154207C (da) 1989-03-13

Family

ID=8517222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK173584A DK154207C (da) 1983-05-18 1984-03-30 Fremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner

Country Status (31)

Country Link
JP (1) JPS59212443A (da)
KR (1) KR840009059A (da)
AU (1) AU560079B2 (da)
BE (1) BE899334A (da)
CA (1) CA1212943A (da)
CH (1) CH659464A5 (da)
CS (1) CS256379B2 (da)
DD (1) DD223702A5 (da)
DE (1) DE3418382A1 (da)
DK (1) DK154207C (da)
ES (1) ES8505167A1 (da)
FI (1) FI66585C (da)
FR (1) FR2546162B1 (da)
GB (1) GB2140007B (da)
GR (1) GR79971B (da)
HU (1) HUT36076A (da)
IL (1) IL71446A (da)
IN (1) IN156115B (da)
IS (1) IS2902A7 (da)
IT (1) IT1173473B (da)
LU (1) LU85292A1 (da)
NL (1) NL8401074A (da)
NO (1) NO157099C (da)
NZ (1) NZ207592A (da)
PH (1) PH20038A (da)
PL (1) PL141866B1 (da)
PT (1) PT78603B (da)
SE (1) SE453827B (da)
SU (1) SU1240351A3 (da)
YU (1) YU81784A (da)
ZA (1) ZA842223B (da)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2492372A1 (fr) * 1980-10-21 1982-04-23 Cird Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
US4843097A (en) * 1984-06-13 1989-06-27 Groupement D'interet Economique Dit: Centre International De Recherches Dermatologiques C.I.R.D. 10-aryl-1,8-dihydroxy-9-anthrones and their esters, process for preparing same, and use of same in human and veterinary medicine and in cosmetics
FR2591222B1 (fr) * 1985-12-11 1988-07-22 Cird Mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
FR2566772B1 (fr) * 1984-06-29 1986-11-14 Cird Diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrones, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
FR2580631B1 (fr) * 1985-04-17 1987-05-29 Cird Hydroxy-1 acyloxy-8 acyl-10 anthrones, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
AU660718B2 (en) * 1991-10-04 1995-07-06 Fisher & Paykel Healthcare Limited Improvements in or relating to humidifiers
DE4231636A1 (de) * 1992-09-22 1994-03-24 Beiersdorf Ag Neue in 10-Stellung substituierte Anthron- und Anthracen-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische oder kosmetische Mittel und deren Verwendung
US5426197A (en) * 1993-07-19 1995-06-20 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 10-substituted 1,8-dihydroxy-9(10H) anthracenone pharmaceuticals

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI57743C (fi) * 1979-03-29 1980-10-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av nya 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner mot psoriasis

Also Published As

Publication number Publication date
IS2902A7 (is) 1984-06-07
NO841965L (no) 1984-11-19
DD223702A5 (de) 1985-06-19
IT8420213A0 (it) 1984-03-23
SE8402649D0 (sv) 1984-05-16
AU2599884A (en) 1984-11-22
NO157099B (no) 1987-10-12
PT78603B (en) 1986-06-26
ZA842223B (en) 1984-11-28
NL8401074A (nl) 1984-12-17
IT1173473B (it) 1987-06-24
SU1240351A3 (ru) 1986-06-23
LU85292A1 (fr) 1984-10-26
PT78603A (en) 1984-06-01
KR840009059A (ko) 1984-12-24
IN156115B (da) 1985-05-18
HUT36076A (en) 1985-08-28
DK173584A (da) 1984-11-19
DK154207C (da) 1989-03-13
DE3418382A1 (de) 1984-11-22
NZ207592A (en) 1986-11-12
PL247724A1 (en) 1985-06-18
PL141866B1 (en) 1987-09-30
IL71446A0 (en) 1984-07-31
ES531760A0 (es) 1985-05-16
YU81784A (en) 1986-10-31
DK173584D0 (da) 1984-03-30
GB8408666D0 (en) 1984-05-16
FR2546162A1 (fr) 1984-11-23
SE453827B (sv) 1988-03-07
JPS59212443A (ja) 1984-12-01
CH659464A5 (de) 1987-01-30
FI66585B (fi) 1984-07-31
PH20038A (en) 1986-09-04
CA1212943A (en) 1986-10-21
GB2140007B (en) 1986-04-09
ES8505167A1 (es) 1985-05-16
FI831739A0 (fi) 1983-05-18
SE8402649L (sv) 1984-11-19
BE899334A (fr) 1984-07-31
FI66585C (fi) 1984-11-12
FR2546162B1 (fr) 1987-01-30
AU560079B2 (en) 1987-03-26
CS291184A2 (en) 1987-08-13
IL71446A (en) 1987-01-30
CS256379B2 (en) 1988-04-15
NO157099C (no) 1988-01-20
GB2140007A (en) 1984-11-21
GR79971B (da) 1984-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK154207B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner
DE69502152T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzoesäurederivaten als Zwischenprodukte und Benzothiophenen als pharmazeutische Mittel
DE2104620B2 (de) Verfahren zur Herstellung von a -L-Aspartyl-Lphenylalanin-und a -L- Aspartyl-L-tyrosin-C,. bis C 3-alkylestern
DE69809290T2 (de) Verfahren zur herstellung von isoharnstoffen
DE2149070B2 (de) Phenoxyalkylcarbonsaeurederivate und deren salze, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel
EP0026894A1 (de) Verfahren zur Herstellung von erythro-alpha-2-Piperidyl-2,8-bis-(trifluormethyl)-4-chinolin-methanol
DK155247B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner
DE1176660B (de) Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5)
DE949742C (de) Verfahren zur Herstellung von N-Allylnormorphin aus Normorphin und Allylhalogenid
EP0091044B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-3-(heterocyclocarbamoyl)-2H-1,2-benzothiazin-1,1-dioxiden
EP0214423A1 (de) Verfahren zur Herstellung 2-substituierter Benzthiazole
DE1620437A1 (de) Neue heterocyclische Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
CA1064518A (en) Process for the preparation of an acetamide derivative
DE69232406T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Fluoro-Chinolin-3-Carbonsäurederivate
DE60000560T2 (de) Verfahren zur Herstellung einer sehr sauberen Phenotiazin Verbindung
ES3033407T3 (en) Method for the preparation of alkyl-4-oxo-tetrahydrofuran-2-carboxylate
NO132930B (da)
EP0170057B1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-Phenyl(Pyridyl)-sulfonyldiamiden
Frankel et al. Preparation of aliphatic secondary nitramines
DD151062A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-(3-aryl-5-isoxazolyl)-benzoesaeure
KR800001176B1 (ko) 아세트 아마이드 유도체의 제조방법
DE69711397T2 (de) Herstellung von einem hydrazon-beta-ketoester durch reaktion mit einem diazoester
DE69420425T2 (de) Die Herstellung von 3-Alkylamino-2-Piperazinylpyridinen
DE3322824C2 (da)
DE1445861C (de) Verfahren zur Herstellung von 1,2-Di- eckige Klammer auf benzoxazolyl-(2) eckige Klammer zu -äthylenverbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed
B1 Patent granted (law 1993)