DK155247B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner Download PDFInfo
- Publication number
- DK155247B DK155247B DK136180AA DK136180A DK155247B DK 155247 B DK155247 B DK 155247B DK 136180A A DK136180A A DK 136180AA DK 136180 A DK136180 A DK 136180A DK 155247 B DK155247 B DK 155247B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dihydroxy
- anthrons
- acyl
- anthralin
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 11
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- -1 pyridine Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- IPWOSICBVUXMML-UHFFFAOYSA-N (8,9-diacetyloxyanthracen-1-yl) acetate Chemical compound C1=CC(OC(C)=O)=C2C(OC(C)=O)=C3C(OC(=O)C)=CC=CC3=CC2=C1 IPWOSICBVUXMML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001454 anthracenes Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N pyrene Chemical compound C1=CC=C2C=CC3=CC=CC4=CC=C1C2=C43 BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- XSRNXRDVARVAJL-UHFFFAOYSA-N CCCC(=O)C1C2=C(C(=CC=C2)O)C(=O)C3=CC=CC=C13 Chemical compound CCCC(=O)C1C2=C(C(=CC=C2)O)C(=O)C3=CC=CC=C13 XSRNXRDVARVAJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005157 alkyl carboxy group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- YUTJCNNFTOIOGT-UHFFFAOYSA-N anthracene-1,8,9-triol Chemical class C1=CC(O)=C2C(O)=C3C(O)=CC=CC3=CC2=C1 YUTJCNNFTOIOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N fluoranthrene Natural products C1=CC(C2=CC=CC=C22)=C3C2=CC=CC3=C1 GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/42—Colour properties
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
DK 155247 B
i
Den foreliggende opfindelse angår en anal ogi fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte l,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner til anvendelse ved behandlingen af psoriasis, hvilke anthroner har formi en: 5
H0 j? HP
666
io c°~R
hvor R betegner en alkylgruppe med 2-4 carbonatomer.
l,8-Dihydroxy-9-anthron eller anthralin (dithranol), er siden 1916 15 blevet anvendt til behandling af psoriasis og visse andre hudsygdomme. Der er imidlertid adskillige ugunstige virkninger forbundet med brugen af anthralin. For det første har anthralin en stærk inflammatorisk virkning på huden. Ydermere misfarver det hud, hår og tøj med en stærk blålig-rødbrun farve, en faktor som æstetisk 20 begrænser dets brug. Til eliminering af disse ugunstige virkninger er der blevet fremstillet visse derivater af anthralin, f.eks. 1,8,9-triacetoxy-anthracen (Exolan ). Exolan misfarver ikke og virker ikke inflammatorisk på huden i samme grad som anthralin. Dets antipsoriatiske virkning er imidlertid lavere i en sådan grad, at 25 det ikke er blevet anvendt i særlig stor udstrækning i medicinen.
OH O OH AcO AcO AcO
.. 666 όφ
Anthralin ExolaiW
Fra US patentskrift nr. 4.007.271 kendes endvidere mono-, di- eller tri-(X,Y-substitueret benzoyl)estre af 1,8,9-trihydroxyanthracener 35 med den generelle formel: f *·
I t I
*· 2
DK 155247 B
hvor R" betegner hydrogen eller en Χ,Υ-substitueret benzoylgruppe, idet mindst ét R" er en Χ,Υ-substitureret benzoylgruppe, X betegner et halogenatom, hydroxy, nitro, lavere al kyl, lavere alkoxy, phe-noxy, trifluormethyl, lavere alkylcarboxy eller lavere alkoxycar-5 bonyl, Y betegner hydrogen eller har samme betydning som X, og R' betegner hydrogen eller methyl. Disse forbindelser angives at have pharmaceutisk virkning ved behandling af hudlidelser, som f.eks. psoriasis, uden eller uden nogen væsentlig misfarvning eller irritation af huden.
10
Det har nu overraskende vist sig, at det ikke som ved de ovennævnte kendte anthracenforbindel ser er nødvendigt at forestre én eller flere, eventuelt alle hydroxygrupperne i anthracenmolekylet for at opnå forbindelser med god antipsoriatisk virkning uden bivirkninger 15 i form af misfarvning og inflammatorisk påvirkning af huden.
Dette opnås med de indledningsvis angivne l,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthronforbindelser med den almene formel (I), hvori R betegner en al kylgruppe med 2-4 carbonatomer, og fremgangsmåden ifølge op-20 findelsen er i overensstemmelse hermed ejendommelig ved, at 1,8-di-hydroxy-9-anthron, der har formlen: άόό omsættes med et syrechlorid, der har formlen: 30
R-C0C1 III
hvor R betegner det samme som angivet ovenfor, i en inert solvent, f.eks. benzen, i nærværelse af en organisk amin, f.eks. pyridin, ved 35 tilbagesvalingstemperatur, idet reaktionstiden er 10-20 timer.
Når man betænker, at selv ganske små ændringer i kemiske forbindelser med lægemiddelvirkning, f.eks. blot ændringer åf en ester- eller saltgruppe, kan afstedkomme væsentlige ændringer af forbindelsernes 3
DK 155247 B
virkninger og bivirkninger, må det anses for særdeles overraskende, at de foreliggende forbindelser med formlen (I) har de ønskede virkninger i betragtning af, at estergruppen (-C0-R) er meget lille i forhold til de substituerede benzoyloxygrupper i forbindelserne 5 ifølge US patentskrift nr. 4.007.271 og desuden er anbragt på den modsatte side af disse anthracenforbindelsers benzoyloxyforestrede hydroxygrupper.
Den anti-psoriatiske virkning af de ved fremgangsmåden ifølge 10 opfindelsen fremstillede forbindelser er ganske høj, og de giver således tillige betragtelige fordele ved behandlingen af psoriasis i sammenligning med anthralin og Exolan . En forbindelse med den almene formel I, hvor R = methyl, er ganske vist tidligere kendt (J.Med.Chem. 21, 1978, 26), men en antipsoriatisk virkning af denne 15 forbindelse har ikke været erkendt.
De hidtil ukendte 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner med formlen I fremstilles således ved en fremgangsmåde analog til den fremgangsmåde, ved hvilken den ovenfor nævnte, kendte forbindelse, hvor R = 20 methyl, er blevet fremstillet.
De hidtil ukendte anthrali nderivater, der fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, kan f.eks. anvendes i form af vaselineller paraffinbaserede cremer, i hvilke koncentrationen af den 25 aktive bestanddel kan variere fra 0,5% til 5%.
De følgende eksempler illustrerer opfindelsen.
EKSEMPEL 1 30 1.8-Dihvdroxv-10-DroDionvl-9-anthron 24,9 g (0,269 mol) Propionylchlorid sattes under omrøring til en blanding indeholdende 50,9 g (0,225 mol) anthralin i 1575 ml benzen 35 og 27,5 ml pyri din. Reaktionsblandingen til bagesval edes i 20 timer under omrøring. Opløsningen filtreredes, og filtratet inddampedes til tørhed under reduceret tryk. Filtratresten omkrystalli seredes med eddikesyre. Udbytte: 27,6 g (43,5% af det teoretiske). Smeltepunkt = 149-154°C.
4
DK 155247 B
^-NMR (CDC13): S = 12,28 (s, 2H), 6,85-7,70 (m, 6H), 5,20 (s,IH), 2,09 (q, 2H, J=7Hz), 0,81 (t, 3H, J=7Hz).
EKSEMPEL 2 5 1♦8-Di hvdroxv-10-butvrvl-9-anthron 28,6 g (0,270 mol) Butyrylchlorid sattes under omrøring til en blanding indeholdende 50,9 g (0,225 mol) anthralin i 1575 ml benzen 10 og 27,5 ml pyridin. Reaktionsblandingen til bagesvaledes i 10 timer under omrøring. Opløsningen filtreredes, og filtratet inddampedes til tørhed under reduceret tryk. Filtratresten omkrystalliseredes med eddikesyre. Udbytte: 17,0 g (25,5% af det teoretiske). Smeltepunkt = 138-141°C.
15 ^-NMR (CDC13): S = 12,23 (s, 2H), 6,77-7,65 (m, 6H), 5,15 (s,IH), 2,00 (t, 2H, J=7Hz), 1,34 (m, 2H), 0,60 (t, 3H, J=7Hz).
EKSEMPEL 3 20 1.8-Di hvdroxv-10-valervi-9-anthron 3,4 g (0,028 mol) Valerylchlorid sattes under omrøring til en blanding indeholdende 5,34 g (0,0236 mol) anthralin i 165 ml benzen 25 og 2,9 ml pyridin. Reaktionsblandingen til bagesval edes i 18 timer under omrøring. Opløsningen filtreredes, og filtratet inddampedes til tørhed under reduceret tryk. Filtratresten omkrystalliseredes med eddikesyre. Udbytte: 1,56 g (21,3% af det teoretiske). Smeltepunkt = 124-128°C.
30 ^-NMR (CDC13): δ = 12,53 (s, 2H), 6,92-7,78 (m, 6H), 5,26 (s,IH), 1,96 (t, 2H, J=7Hz), 0,68-1,38 (m, 7H).
Afprøvning af forbindelser fremstillet ved fremgangsmåden ifølge 35 opfindelsen i sammenligning med anthralin a) Undersøgelse af irritations- og misfarvningsvirkning
Anthralin og 10-acylanalogforbindelser (dvs. forbindelser
DK 155247 B
5 fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen) blev undersøgt for deres irritations- og misfarvningsvirkning ved den af Pi ri la udviklede Finn-kammermetode til bedømmelse af epikutan (overhuds-) kontaktallergi (Pi ri lå, V., Chamber test versus patch test for 5 epicutaneous testing, Contact Dermatitis, I, 48, (1975)). Med inerte aluminiumkamre., som sikrer tæt indeslutning og kontakt med huden, frembringes der skarpt afgrænsede, runde reaktionspletter.
Til bestemmelse af 50%-irritationsdoserne (ID^q), dvs. den beregnede 10 koncentration, der kræves til frembringelse af en netop erkendelig, enten positiv eller negativ erythemreaktion (hudrødme) hos 50% af forsøgsindividerne (Hecker, E., Immich, H., Bresch, H. & Schairer, H. U., Ueber de Wirkstoffe des Crotonols, VI, Entziindungsteste am Måuseohr, Zeitschrift fur Krebsforschung, 68, 366, (1966)), blev 15 ækvimolære koncentrationer i farveløs paraffinolie af anthralin (A), 10-propionylanthralin (3C) og 10-butyrylanthralin (4C) påført ikke-affekteret hud på ryggen af 43 psoriasis-patienter under anvendelse af en stardardfortyndingsserie, jvf. nedenstående tabel I. På den tredie dag, hvor erythemreakt i onerne havde nået deres 20 maksimum, blev de respektive ID^-værdier bestemt og var 0,2, 1,5 henholdsvis 4,5 mmol pr. kg paraffinolie. Tærskel koncentrationsværdierne var markant højere for netop skelnelige ødemer og endnu højere for misfarvninger.
25 Det fremgår således, at de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser har mindre inflammatorisk og misfarvende virkning på huden end anthralin.
Tabel 1 30 50-irritationsdoser af anthralin og acvlderivater heraf
mMol ko~* A 3C 4C
32 T
35 16 T
8 T T
4 T T
2 T T T
DK 155247 B
6
Tabel 1 (fortsat) 50-irritationsdoser af anthralin oa acvlderivater heraf
5 mMol ko'1 A 3C 4C
1 T T T
0,5 T T
0,25 T T
0,125 T
10 0,0625 T
3. dag ID5q 0,218 1,509 4,498 15 b) Klinisk afprøvning af de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser 10-Propionylanthralin og 10-butyrylanthralin (forbindelser fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen) er blevet afprøvet 20 klinisk på psoriasis-patienter i sammenligning med anthralin og ren paraffinolievehikel. 9 Psoriasis-patienter er blevet behandlet, og de indtil nu opnåede resultater har vist, at misfarvningen af huden hos disse patienter var svagere med de to acyl anal oger end med anthralin, samt at psoriasislæsionerne blev ikke-palpable i løbet af 25 3-4 uger med disse tre behandlingspræparater.
Forbindelser fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen har således en tilsvarende antipsoriatisk virkning som det velkendte anthralinbehandlingsmiddel, men har en ringere misfarvningstendens 30 samt en mindre inflammatorisk virkning.
35
Claims (1)
- DK 155247 B Analogifremgangsmåde til fremstilling af l,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner til anvendelse ved behandlingen af psoriasis, hvilke 5 anthroner har formlen HO O HO » CO-R hvor R betegner en al kyl gruppe med 2-4 carbonatomer, kendetegnet ved, at l,8-dihydroxy-9-anthron, der har formlen 15 HO O HO 666 20 omsættes med et syrechlorid, der har formlen R-C0C1 III 25 hvor R betegner det samme som angivet ovenfor, i en inert solvent, f.eks. benzen, i nærværelse af en organisk amin, f.eks. pyridin, ved tilbagesvalingstemperatur, idet reaktionstiden er 10-20 timer. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI791058A FI57743C (fi) | 1979-03-29 | 1979-03-29 | Foerfarande foer framstaellning av nya 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner mot psoriasis |
| FI791058 | 1979-03-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK136180A DK136180A (da) | 1980-09-30 |
| DK155247B true DK155247B (da) | 1989-03-13 |
Family
ID=8512535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK136180AA DK155247B (da) | 1979-03-29 | 1980-03-28 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4299846A (da) |
| EP (1) | EP0017420B1 (da) |
| AT (1) | AT363929B (da) |
| CA (1) | CA1124235A (da) |
| DE (1) | DE3060674D1 (da) |
| DK (1) | DK155247B (da) |
| FI (1) | FI57743C (da) |
| NO (1) | NO149630C (da) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2492372A1 (fr) * | 1980-10-21 | 1982-04-23 | Cird | Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| FR2499556B1 (da) * | 1981-02-10 | 1983-03-25 | Cird | |
| FI66585C (fi) * | 1983-05-18 | 1984-11-12 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av saerskilt vid behandling avsoriasis anvaendbara 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner |
| US4843097A (en) * | 1984-06-13 | 1989-06-27 | Groupement D'interet Economique Dit: Centre International De Recherches Dermatologiques C.I.R.D. | 10-aryl-1,8-dihydroxy-9-anthrones and their esters, process for preparing same, and use of same in human and veterinary medicine and in cosmetics |
| FR2566772B1 (fr) * | 1984-06-29 | 1986-11-14 | Cird | Diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrones, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| FR2580631B1 (fr) * | 1985-04-17 | 1987-05-29 | Cird | Hydroxy-1 acyloxy-8 acyl-10 anthrones, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| US5264577A (en) * | 1992-04-22 | 1993-11-23 | Warner-Lambert Company | Cyclic amino acids and derivatives thereof |
| DE4231636A1 (de) * | 1992-09-22 | 1994-03-24 | Beiersdorf Ag | Neue in 10-Stellung substituierte Anthron- und Anthracen-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische oder kosmetische Mittel und deren Verwendung |
| US5426197A (en) * | 1993-07-19 | 1995-06-20 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 10-substituted 1,8-dihydroxy-9(10H) anthracenone pharmaceuticals |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4007271A (en) * | 1971-11-26 | 1977-02-08 | Sterling Drug Inc. | Dermatalogical compounds and compositions |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1935928A (en) * | 1928-10-17 | 1933-11-21 | Gen Aniline Works Inc | Alpha-hydroxyanthrone derivatives and process of preparing them |
| US2841596A (en) * | 1953-07-24 | 1958-07-01 | Pfizer & Co C | Cyclic ketones |
| GB1101028A (en) * | 1964-09-28 | 1968-01-31 | Givaudan & Cie Sa | Tricyclic compounds |
-
1979
- 1979-03-29 FI FI791058A patent/FI57743C/fi not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-03-19 AT AT0149580A patent/AT363929B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-24 CA CA348,277A patent/CA1124235A/en not_active Expired
- 1980-03-25 US US06/133,772 patent/US4299846A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-03-25 DE DE8080300928T patent/DE3060674D1/de not_active Expired
- 1980-03-25 EP EP80300928A patent/EP0017420B1/en not_active Expired
- 1980-03-28 DK DK136180AA patent/DK155247B/da not_active Application Discontinuation
- 1980-03-28 NO NO80800920A patent/NO149630C/no unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4007271A (en) * | 1971-11-26 | 1977-02-08 | Sterling Drug Inc. | Dermatalogical compounds and compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK136180A (da) | 1980-09-30 |
| AT363929B (de) | 1981-09-10 |
| FI57743B (fi) | 1980-06-30 |
| US4299846A (en) | 1981-11-10 |
| NO800920L (no) | 1980-09-30 |
| EP0017420A1 (en) | 1980-10-15 |
| ATA149580A (de) | 1981-02-15 |
| CA1124235A (en) | 1982-05-25 |
| NO149630B (no) | 1984-02-13 |
| FI57743C (fi) | 1980-10-10 |
| DE3060674D1 (en) | 1982-09-09 |
| EP0017420B1 (en) | 1982-07-21 |
| NO149630C (no) | 1984-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3236871A (en) | 3, 5-dinitro-o-toluhydroxamic acid and esters and anhydrides thereof | |
| US4826996A (en) | 1,8,-dihydroxy-9-anthrones substituted in the 10-position | |
| DK155247B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner | |
| DE69413118T2 (de) | Benzolsulfonamid-Derivate zur Behandlung der Blaseninstabilität | |
| Rauhut et al. | The Preparation of Dithiophosphinates from Secondary Phosphines and Sulfur under Alkaline Conditions | |
| DE2356655B2 (de) | Substituierte Phenoxy- a -methylpropionsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE69525763T2 (de) | 4,6-DI-t-BUTYL-2,3-DIHYDROBENZOTHIOPHENE, DIE LDL OXIDATION HEMMEN | |
| IL35343A (en) | Process for the preparation of haloethyl phosphonic acids | |
| EP0006789A1 (fr) | Composés bis (aryloxyalcanecarboxyliques), leur préparation et leur utilisation en thérapeutique | |
| DK154207B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthroner | |
| US4275068A (en) | Lipid lowering alkylene glycols and ester derivatives thereof | |
| US4866095A (en) | 1,8-dihydroxy-9-anthrones for treating warts or psoriasis | |
| US3742043A (en) | 2-(alpha,alpha-bis(trifluoromethyl)benzyloxy) acetic acid and esters thereof | |
| EP0007347B1 (de) | Lipidsenkende Alkylenglykolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US691157A (en) | Trimethyl hexahydroöxybenzylanilin and process of making same. | |
| US2847460A (en) | 6-methyl-3-cyclohexene-1-acrylic acid | |
| US4086343A (en) | Acylated hydrazinopyridazine antihypertensives | |
| DE2542413C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von GIykol-2-(p-chlorphenoxy)-2-methylpropionatnicotinat | |
| SU150792A1 (ru) | Способ получени алкокеиметиленамидов 0,0-диалкилтио- и 0,0-диалкилдитиофосфорилуксусной кислоты | |
| KR810000854B1 (ko) | 벤즈아마이드 유도체의 제조방법 | |
| DE1814334B2 (de) | Fettsaeureamide und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| JPS61103881A (ja) | ４−チアゾリジノン誘導体及びその製造方法 | |
| CH622787A5 (en) | Process for the preparation of benzamides | |
| RU2712914C2 (ru) | Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения | |
| DE1271667B (de) | Verfahren zum Widerstandsfaehigmachen von Textilien aus Cellulose gegenueber Mikroorganismen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PHB | Application deemed withdrawn due to non-payment or other reasons |