NL1005676C2

NL1005676C2 - Samenstelling met insecticide werking tegen vlooien bij zoogdieren, in het bijzonder honden en katten.

Info

Publication number: NL1005676C2
Application number: NL1005676A
Authority: NL
Inventors: Philippe Jeannin
Original assignee: Rhone Merieux
Priority date: 1996-03-29
Filing date: 1997-03-27
Publication date: 1997-09-30
Also published as: SE0302462L; IL122117A; GB2317564B; DE19782318B4; JPH11508276A; AR066190A2; AT503376B1; MX9709091A; DK177397B1; NO975472L; GB9725262D0; NL300149I2; DE19782321A5; CA2221418C; NO325293B1; DE19782323A5; SK287125B6; DE19782321B4; HUS1500010I1; DE19782320B4

Description

Samenstelling «et insecticide werking tegen vlooien bil zoogdieren, in het bijzonder honden en katten.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een perfectionering 5 van werkwijzen voor het bestrijden van vlooien bij zoogdieren en in het bijzonder bij honden en katten. De onderhavige uitvinding heeft tevens betrekking op een nieuwe samenstelling voor dit gebruik, op de basis voor een samenstelling die op een synergetische, wijze reeds bekende parasiticiden verenigd. De uitvinding heeft tenslotte betrek-10 king op het gebruik van dergelijke reeds bekende parasiticiden voor de bereiding van een zodanige samenstelling.

Een nieuwe familie van insecticiden op basis van 1-N-arylpyrazolen is beschreven in de octrooischriften EP-A-295-217 en EP-A-352.944· De verbindingen van de in deze octrooischriften gedefinieerde families 15 zijn uitermate actief en één van deze verbindingen, namelijk 1-(2,6-Cl2-4-CF3-fenyl)3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2 pyrazool, waarvan de gebruikelijke benaming fipronil is, is bijzonder effectief gebleken niet alleen tegen de gecultiveerde parasieten maar ook tegen ectoparasieten van zoogdieren en in het bijzonder, maar niet exclusief, tegen vlooi-20 en, teken, vliegen en myasen.

Men weet reeds, bijvoorbeeld uit het octrooischrift US-A-5-439*924, dat de verbindingen een ovicide en/of lavicide werking hebben tegen de onvolgroeide stadia van de verschillende ectoparasieten. Onder deze verbindingen (IGR) worden verbindingen genoemd die de 25 groei van insecten reguleren en die hetzij werken door de ontwikkeling van de onvolgroeide stadia (eitjes en larven) in volwassen stadia te blokkeren, hetzij door de synthese van chitine te remmen.

In het octrooischrift FR-A-2.713-889 wordt bovendien op algemene wijze het samenvoegen van ten minste een verbinding van het IGR type 30 (regulator van de groei van insecten) daaronder begrepen de verbindingen met activiteiten van juvenielehormonen en de inhibitoren van de chitine-synthese, met ten minste één van drie N-aryldiazoolverbindingen, in het bijzonder fipronil, voor het bestrijden van talloze schadelijke insecten die deel uitmaken van zeer gevarieerde soorten.

35 De samenstellingen kunnen in zeer verschillende vormen worden toegepast, zonder dat precies is aangegeven voor welke toepassingen, bijvoorbeeld veterinaire, sanitaire of fytosanitaire toepassingen, deze verschillende vormen zijn bestemd, noch tegen welke parasieten 1005676 2 zij respectievelijk zijn bedoeld.

De enige toepassing waarvan men kan denken dat deze een veterinaire toepassing is, is verbonden net het voorbeeld van de vervaardiging van een halsband set pesticide-werking.

5 De uitvinding heeft tot doel de werkwijzen voor het bestrijden van vloeien bij kleine zoogdieren, in het bijzonder honden en katten, te verbeteren.

De uitvinding heeft in het bijzonder tot doel de reeds bekende parasiticiden te gebruiken voor het vervaardigen van een samenstelling 10 die uitermate actief is tegen vlooien van deze dieren.

De uitvinding heeft derhalve tot doel een nieuwe samenstelling te verschaffen die aldus vervaardigd is en die in het bijzonder bestemd is voor het bestrijden van vlooien.

Onder vlo in de zin van de onderhavige uitvinding verstaat men 15 alle soorten van vlo-achtige gebruikelijke of incidentele parasieten van de familie van de sifonapteren en in het bijzonder de soorten Ctenocephaliden, in het bijzonder (C. felis en C. canis), de vlooien van ratten (Xenopsylla cheopis) en van de mens (Pulex irritans).

De zeer grote doelmatigheid van de werkwijze en van de samenstel-20 ling volgens de uitvinding laat niet alleen een grote onmiddellijke werkzaamheid dóórschemeren maar tevens een werkzaamheid die zeer lang duurt na de behandeling van het dier.

De uitvinding heeft derhalve betrekking op een werkwijze voor het bestrijden van vlooien bij kleine zoogdieren, in het bijzonder honden 25 en katten, tegen vlooien, met het kenmerk, dat men het dier behandeld door middel van aanbrenging op de huid, bij voorkeur gelokaliseerd op een klein oppervlak (in het Engels: spot-on), in doses en hoeveelheden met doelmatige parasiticide werking van enerzijds ten minste een verbinding (A) met de formule (I): 1005676 5 3 -W*

V

R13 (i) 10 waarin:

Ri CN of methyl of een halogeenatoom is; R2 S(0)nR3 of 4,5-dicyaanimidazool-2-yl of halogeenalkyl is; R3 alkyl of halogeenalkyl is; 15 R* een waterstof- of een halogeenatoom voorstelt; of een NR5R6-, een S(0)mR7-, een C(0)R?-, een C(0)0-R7-, een alkyl-, een halogeenalkyl-of een 0R8-groep of een -N=C(R9) (R10)-groep; R5 en R6 onafhankelijk het waterstofatoom of een alkyl-, een halogeenalkyl-, een C(0)-alkyl-, een alkoxycarbonyl- of een S(0)rCF3-groep 20 voorstelt; of R5 en R6 samen een tweewaardige alkyleengroep kunnen vormen die onderbroken kan zijn door één of twee tweewaardige hetero-atomen zoals zuurstof of zwavel; R7 een alkyl- of een halogeenalkylgroep voorstelt;

Rg een alkyl-, een halogeenalkylgroep of een waterstofatoom voor-25 stelt;

Rg een alkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R10 een fenyl- of een heteroarylgroep voorstelt die door een of meer halogeenatomen of groepen zoals OH, -0-alkyl, -S-alkyl, cyaan of alkyl gesubstitueerd is; 30 Ru en R12 onafhankelijk van elkaar een waterstof- of een halo geenatoom voorstellen of eventueel CN of N02; R13 een halogeenatoom of een halogeenalkyl-, een halogeenalkoxy-, een S(0)qCF3- of een SF5-groep voorstelt; m, n, q en r onafhankelijk van elkaar een geheel getal van 0, 1 of 35 2 voorstellen; X een driewaardig stikstofatoom of een C-R12-groep voorstelt, waarbij de drie andere waardigheden van het koolstofatoom deel uitmaken van een aromatische ring; 1005676 4 et dien verstande, dat wanneer Rj methyl is, hetzij R3 halogeenalkyl is, R* NH2 is, Ru Cl is, R13 CF3 is en X N is; hetzij R2 4,5-dicyaanimidazool-2-yl is, R* Cl is, Rn Cl is, R13 CF3 is en X =C-C1 is; en anderzijds ten minste een ovicide verbinding (B) van het IGR type 5 (groeiregulator voor insecten).

Een samenstelling die de voorkeur verdient is een verbinding met de formule (I), waarin:

Ri CN of methyl is; R2 S(0)nR3 is; 10 R3 alkyl of halogeenalkyl ie;

Ru een waterstof- of een halgeenatoom voorstelt; of een NR5R6-, een S(0)JR7-, een C(0)R7-, een alkyl-, een halogeenalkyl- of een 0R8-groep voorstelt of een -N=C(R9) (R10)-groep; R5 en R6 onafhankelijk het waterstofatoom of een alkyl-, een halo- 15 geenalkyl-, een C(0)-alkyl- of een S(0)rCF3-groep voorstelt; of R5 en R6 samen een tweewaardige alkyleengroep kunnen vormen die door één of twee tweewaardige heteroatomen zoals zuurstof of zwavel onderbroken kan zijn;

Ry een alkyl- of een halogeenalkylgroep voorstelt; 20 Rg een alkyl-, een halogeenalkylgroep of een waterstofatoom voor stelt; R9 een alkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R10 een fenyl- of een heteroarylgroep voorstelt die eventueel door een of meer halogeenatomen of groepen zoals OH, -0-alkyl, -S-alkyl, 25 cyaan of alkyl gesubstitueerd is;

Rn en R12 onafhankelijk van elkaar een waterstof- of een halo-geenatoom voorstellen; R13 een halogeenatoom of een halogeenalkyl-, een halogeenalkoxy-, een S(0)qCF3- of een SF5-groep voorstelt; 30 m, n, q en r onafhankelijk van elkaar een geheel getal van 0, 1 of 2 voorstellen; X een driewaardig stikstofatoom of een C-R12-groep voorstelt, waarbij de drie andere waardigheden van het koolstofatomen deel uitmaken van een aromatische ring; 35 met dien verstande, dat wanneer Rj methyl is, R3 halogeenalkyl is, R/, NH2 is, Rn Cl is, Rj3 CF3 is en X N is.

De verbindingen van formule(I) zijn in het bijzonder die waarin Rj CN is. De verbindingen van formule (I) zijn ook in het bijzonder die 1005676 5 waarin R2 S(0)nR3 is, bij voorkeur aet n 1, waarbij R3 bij voorkeur CF3 of alkyl is, bijvoorbeeld methyl of ethyl of anderzijds met n * 0, waarbij R3 bij voorkeur CF3 is, evenals die waarin X C-R12 is, waarbij Rj2 een halogeenatoom is. Ook de verbindingen waarin Rn een halogeen-5 atoom evenals die waarin R13 een halogeenalkyl, bij voorkeur CF3 is, hebben de voorkeur. Binnen het kader van de uitvinding zijn in de verbindingen met voordeel twee of meer van deze kenmerken verenigd.

Een groep van verbindingen met formule (I) die de voorkeur heeft is samengesteld uit de verbindingen waarin R: CN is, R3 halogeenalkyl 10 is, bij voorkeur CF3, of ethyl, R* NHa is, Rn en R12 onafhankelijk van elkaar een halogeenatoom voorstellen en/of R13 halogeenalkyl is.

In deze verbindingen stelt R3 bij voorkeur CF3 of ethyl voor.

De alkylgroepen volgens de definitie van de verbinding met formule (I) omvatten in het algemeen 1 tot 6 koolstofatomen. De ring die door 15 de tweewaardige alkyleengroep, die door R5 en R^ evenals door het stikstofatoom, waar R5 en R6 gebonden zijn, wordt voorgesteld, is in het algemeen de ring van 5. 6 of 7 leden.

Een verbinding met de formule (I) die volgens de uitvinding in het bijzonder de voorkeur heeft is l-[2,6-Cl2-it-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-20 5”NH2-pyrazool. De gebruikelijke naam van deze verbinding is fipronil.

Ook de twee verbindingen, die verschillen met de hierboven genoemde verbinding door de volgende kenmerken, kunnen genoemd worden: 1. n = 0, R3 = CF3 2. n = 1, R3 = ethyl.

25 Onder de verbindingen (B) kunnen in het bijzonder die verbindingen worden genoemd die lijken op juveniele hormonen, in het bijzonder: azadirachtine - Agridyne diofenolan (Ciba Geigy) fenoxycarb (Ciba Geigy) 30 hydropreen (Sandoz) kinopreen (Sandoz) me thopreen (Sandoz) pyriproxyfeen (sumitomo/Mgk) tetrahydroazadirachtine (Agridyne) 35 en A-chloor-2-(2-chloor-2-methylpropyl)~5-(6-jood-3-pyridylme- thoxy)pyridizine-3(2H)-on of een middel dat de chitinesynthese remt, in het bijzonder: chloorfluazuron (Ishihara Sangyo) 10056/6 6 cyromazine (Ciba Geigy) diflubenzuron (Solvay Duphar) fluazuron (Ciba Geigy) flucycloxuron (Solvay Duphar) 5 flufenoxuron (Cyanamid) hexaflumuron (Dow Elanco) lufenuron (Ciba Geigy) tebufenozide (Rohm & Haas) teflubenzuron (Cyanamid) 10 triflumuron (Bayer)

Deze verbindingen zijn benoemd met hun internationale benaming (The Pesticide Manual, 10th edition, 199^» Ed. Clive Tomlin, Groot-Brittanië).

Als middelen die de synthese van chitine remmen kunnen tevens 15 verbindingen worden genoemd.

1 - (2,6-dif luorbenzoyl) - 3* (2- fluor-1» - trif luormethyl) f enylureum, 1 - (2,6-difluorbenzoyl)-3“(2-fluor-1»-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy))-fenylureum , 1- (2,6-dif luorbenzoyl) -3“ (2-fluor-1»-trif luormethyl) - f enylureum. als verbinding (B) kan men voorts nog novaluron noemen.

20 De verbindingen (B) die de voorkeur verdienen zijn methoprenen, pyriproxyfenen, lufenuron, hydropreen, cyromazine, en 1-(2,6-difluor-benzoyl)-3-(2-fluor-4-trifluormethyl)fenylureum.

Een andere verbinding (B) die de voorkeur verdient is nog novaluron.

25 Men geeft er de voorkeur aan de beide verbinding tezamen toe te dienen en bij voorkeur tegelijk.

Bij voorkeur wordt de behandeling volgens de uitvinding elke twee of, bij voorkeur elke drie maanden, bij de hond en de kat uitgevoerd. Bij voorkeur wordt de behandeling uitgevoerd door aan het dier een 30 dosis van 0,1 tot kO en in het bijzonder van 1 tot 20 mg/kg van de verbinding (A) en een dosis van 0,1 tot *»0, in het bijzonder 1 tot 30 mg/kg van de verbinding (B) toe te dienen.

De doses die de voorkeur verdienen zijn 5 tot 15 mg/kg van de verbinding (A) en 0,5 tot 15 mg/kg van de geprefereerde verbindingen 35 (B) of 10 tot 20 mg/kg van de andere verbindingen (B).

Volgens een andere uitvoeringsvorm van de werkwijze volgens de uitvinding kan de toepassing van de verbindingen (A) en (B) op aparte en gescheiden tijdstippen plaatsvinden. Aldus verdient het de voorkeur 1005676 7 de toepassingen van de verbindingen af te wisselen met een tijdsinterval ertussen, bijvoorbeeld één aaand tussen twee opeenvolgende toepassingen, waarbij het de voorkeur verdient (A) als eerste toe te passen.

Men zal begrijpen dat de waarden zoals hierboven aangegeven voor 5 de dosis slechts gemiddelde waarden zijn die kunnen variëren binnen een breed gebied. In de praktijk zal een formulering met de aangegeven doseringen van verbinding (A) van het type van de 1-N-fenylpyrazool-derivaten en van verbinding (B) worden toegediend aan dieren met relatief verschillende gewichten. Als gevolg hiervan zullen de werkelijk 10 toegepaste dosis vaak een factor hoger of lager zijn om 2, 3 of k maal de geprefereerde doses te bereiken, zonder een risico op vergiftiging van het dier met zich mee te brengen in het geval van overdosering en steeds een reële werkzaamheid te behouden, eventueel van mindere duur in het geval van onderdosering.

15 Het doel van deze werkwijze is niet therapeutisch en betreft in het bijzonder het schoonmaken van de haren en van de huid van de dieren door het elimineren van de parasieten die aanwezig zijn alsmede van hun residuen en uitwerpselen. De behandelde dieren krijgen zo een veel aangenamere vacht zowel om te zien als om aan te raken.

20 De uitvinding heeft tevens betrekking op een zodanige werkwijze met een therapeutische bedoeling, bestemd voor het behandelen en voorkomen van van parasitosen met pathogene gevolgen.

Volgens de onderhavige uitvinding kan de hierboven beschreven werkwijze eveneens worden toegepast voor het bestrijden van ectopara-25 sieten, in het bijzonder van teken.

De uitvinding heeft tevens betrekking op een samenstelling, in het bijzonder voor het bestrijden van vlooien bij kleine zoogdieren, gekenmerkt doordat de samenstelling enerzijds ten minste een verbinding (A) met formule (I) zoals hierboven gedefinieerd bevat en anderzijds 30 ten minste een verbinding (B) zoals hierboven gedefinieerd, in doses en hoeveelheden met een doelmatige parasiticide werking tegen vlooien, in een vloeibare drager die aanvaardbaar is voor het dier en die geschikt is voor een lokale toepassing op de huid, bij voorkeur gelokaliseerd op een gering oppervlak, 35 Verbindingen met formule (I) die de voorkeur verdienen zijn die verbindingen waarin: R] CN of methyl is; R2 S(0)nR3 is; 1005676 8 R3 alkyl of halogeenalkyl is;

Rii een waterstof- of een halogeenatoom voorstelt; of een NR5R6-, een S(0),,R7-, een C(0)R7-, een C(0)0-R7-, een alkyl-, een halogeenalkyl-of een 0Re-groep of een -NsCfR,) (R10)-groep; 5 R5 en onafhankelijk het waters tof a toon of een alkyl-, een halo geenalkyl-, een C(0)-alkyl-, een alkoxycarbonyl- of een S(0)rCF3-groep voorstelt; of R5 en samen een tweewaardige alkyleengroep kunnen vormen die onderbroken kan zijn door één of twee tweewaardige hetero-atomen zoals zuurstof of zwavel; 10 R7 een alkyl- of een halogeenalkylgroep voorstelt;

Re een alkyl-, een halogeenalkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R9 een alkylgroep of een waterstofatoom voorstelt;

Rio een fenyl- of een heteroarylgroep voorstelt die door een of 15 meer halogeenatomen of groepen zoals OH, -0-alkyl, -S-alkyl, cyaan of alkyl gesubstitueerd is;

Ru en R12 onafhankelijk van elkaar een waterstof- of een halogeenatoom voorstellen of eventueel CN of N02; R13 een halogeenatoom of een halogeenalkyl-, een halogeenalkoxy-, 20 een S(0)qCF3- of een SF5-groep voorstelt; m, n, q en r onafhankelijk van elkaar een geheel getal van 0, 1 of 2 voorstellen; X een driewaardig stikstofatoom of een C-R12-groep voorstelt, waarbij de drie andere waardigheden van het koolstofatoom deel uitma-25 ken van een aromatische ring; met dien verstande, dat wanneer Rj methyl is, R3 halogeenalkyl is, Ri, NH2 is, Rn Cl is, R13 CF3 is en X N is;

De verbindingen met formule (I) zijn in het bijzonder die waarin Ri CN is. De verbindingen met formule (I) zijn ook in het bijzonder 30 die, waarin R2 S{0)nR3 is, bij voorkeur met n = 1, waarbij R3 bij voorkeur CF3 of alkyl is, bijvoorbeeld methyl of ethyl, of anderzijds met n = 0 waarbij R3 bij voorkeur CF3 is, evenals die waarin X C-R12 is, waarbij R12 een halogeenatoom is. Ook de verbindingen waarin Ru een halogeenatoom evenals die waarin R13 een halogeenalkyl, bij voorkeur 35 CF3, is hebben de voorkeur. Binnen het kader van de uitvinding zijn in de verbindingen met voordeel twee of meer van deze kenmerken verenigd.

Een groep van verbindingen met formule (I) die de voorkeur heeft is samengesteld uit de verbindingen waarin Rx CN is, R3 halogeenalkyl 1005676 9 is, Rj, NH2 is, Rn en R12 onafhankelijk van elkaar een halogeenatoom voorstellen en/of R13 halogeenalkyl is.

In deze verbindingen, stelt R3 bij voorkeur CF3 of ethyl voor.

Een verbinding eet formule (I) die in het bijzonder de voorkeur 5 verdient volgens onderhavige uitvinding is 1 - [ 2,6-Cl2-l4-CF3- fenyl ] -3-CN-l»- [SO-CF3] -5-NH2-pyrazool.

Ook de twee verbindingen, die verschillen eet de hierboven genoemde verbinding door de volgende kenmerken, kunnen genoemd worden: 1. n * 0, R3 * CF3 10 2. η * 1, R3 * ethyl.

De bereiding van de verbindingen met formule (I) kan worden uitgevoerd volgens één of meer van de werkwijzen die beschreven zijn in de octrooiaanvragen WO-A-87/3781» W0-A-93/6089, W0-A-94/21606 of de Europese aanvrage EP-A-0.295-H7, of elke andere werkwijze die bekend is 15 aan de deskundige onder het gebied van de organische synthese. Voor het bereiden van de verbindingen volgens de uitvinding wordt verondersteld dat de deskundige of andere al het bekende van de "Chemical Abstracts" en de daarin vermelde documenten tot zijn beschikking heeft.

20 Onder verbindingen van het IGR type met een hoog nummer verdienen de methoprenen, pyriproxyfenen, hydropreen, cyromazine, lufenuron, en 1-(2,6-difluorbenzoyl)-3_(2-fluor-4-trifluormethyl)fenylureum de voorkeur.

Novaluron verdient eveneens de voorkeur.

25 De gewichtsverhoudingen tussen de verbindingen met formule (I) en verbinding (B) zijn bij voorkeur tussen 80/20 en 20/80.

De vloeibare drager kan eenvoudig of complex zijn en is aangepast aan de gekozen wijze van toediening.

De samenstellingen voor een op één punt gerichte toepassing kunnen 30 met voordeel omvatten: b) een kristallisatie-remmend middel, in het bijzonder aanwezig in een hoeveelheid van 1 tot 20% (gew./vol.), bij voorkeur 5 tot 15%, welk middel beantwoord aan de test volgens welke: 0,3 ml van een oplossing A omvattend 10% (gew./vol.) van een verbin-35 ding met formule (I) in het hierna onder c) gedefinieerde oplosmiddel, evenals 10X van dit remmende middel worden geplaatst op een glasplaatje bij 20°C gedurende 2k uur, waarna men met het oog slechts weinig of geen kristallen kan zien op het glasplaatje, in het bijzonder minder 1005676 10 dan 10 kristallen, bij voorkeur 0 kristallen.

c) een organische oplosmiddel met een diëlektrische constante tussen 10 en 351 bij voorkeur tussen 20 en 30, waarbij het totale gehalte van dit oplosmiddel c) in de totale samenstelling bij voorkeur 5 het complementerende gedeelte tot 1002 van de samenstelling vormt, d) een organisch co-oplosmiddel met een kookpunt lager dan 100°C, bij voorkeur lager dan 80*C, en met een diëlektrische constante tussen 10 en 40, bij voorkeur tussen 20 en 30; dit co-oplosmiddel kan met voordeel aanwezig zijn in de samenstelling in een gewichtsverhouding 10 (gew./gew.) van d)/c) tussen 1/15 en 1/2. Het oplosmiddel is vluchtig om in het bijzonder te dienen als een het drogen bevorderend middel en is mengbaar met water en/of oplosmiddel c).

Hoewel dit niet de voorkeur verdient, kan de samenstelling voor een op één punt gerichte toepassing eventueel water omvatten, in het 15 bijzonder in een hoeveelheid van 0 tot 302 (vol./vol.) in het bijzonder 0 tot 52·

De samenstelling voor een op één punt gerichte toepassing kan tevens een antioxidans omvatten bestemd om de oxidatie met lucht te remmen, welke antioxidans in het bijzonder aanwezig is in een hoeveel-20 heid van 0,005 tot 12 (gew./vol.), bij voorkeur van 0,01 tot 0,052.

De samenstellingen volgens de uitvinding zijn bestemd voor gezelschapsdieren in het bijzonder honden en katten, en worden in het algemeen toegepast door toepassing op de huid (in het Engels "spot on" of "pour on"); het betreft in het algemeen een toepassing gelokaliseerd 25 op een gebied met een oplosmiddel kleiner dan 10 cm2, in het bijzonder tussen 5 en 10 cm2, in het bijzonder op twee punten en bij voorkeur gelokaliseerd tussen de schouders van het dier. Na aanbrenging verdeelt de samenstelling zich, in het bijzonder over het gehele lichaam van het dier, en droogt vervolgens zonder te kristalliseren waarbij 30 noch het ui terlijk (in het bijzonder de afwezigheid van de gehele witachtige aangebrachte substantie of een klein deel daarvan) noch het uiterlijk van de huid wordt gewijzigd.

De samenstellingen voor een op één punt gerichte toepassing volgens de uitvinding zijn in het bijzonder geschikt door hun werkzaam-35 heid, de snelheid waarmee zij werken, alsmede door het aangename uiterlijk van de vacht van de dieren na toepassing en drogen.

Als organisch oplosmiddel c) kan men in het bijzonder de volgende bruikbare oplosmiddelen noemen: aceton, acetonitril, benzylalcohol, 1005676 11 butyldiglycol, dimethylaceetamide, dimethylformamide, n-butylether van dlpropyleenglycol, ethanol, isopropanol, methanol, ethyleenglycol monoethylether, ethyleenglycol monoaethylether, monomethylaceetamide, dipropyleenglycol monomethylether, vloeibare polyoxyethyleenglycolen, 5 propyleenglycol, 2-pyrrolidon, in het bijzonder N-methylpyrrolidon, diethyleenglycol monoethylether, ethyleenglycol, diethylftalaat of een mengsel van ten minste twee van deze oplosmiddelen.

Als kristallisatie-remmend middel b) dat gebruikt kan worden in de onderhavige uitvinding, kan men in het bijzonder noemen; 10 - polyvinylpyrrolidon, polyvinylalcoholen, copolymeren van vinyl- acetaat en vinylpyrrolidon, polyethyleenglycolen, benzylalcohol, mannitol, glycerol, sorbitol, esters van polyoxyethyleensorbitanen, le-cithine, natriumcarboxymethylcellulose, acrylderivaten zoals methacry-laten en andere, 15 -anionogene oppervlakte actieve middelen, zoals alkalimetaal stea- raten, in het bijzonder van natrium, kalium of ammonium; calcium-stearaat, triethanolaminestearaat; natriumabietaat; alkylsulfaten, in het bijzonder natriumlaurylsulfaat en natriumcetylsulfaat; natriumdo-decylbenzeensulfonaat; natriumdioctylsulfosuccinaat; vetzuren, in het 20 bijzonder de derivaten van kopraolie, - kationogene oppervlakte actieve middelen, zoals in water oplosbare, quaternaire ammonium zouten met de formule N*R,RMR'R”M,Y~, waarin de radicalen R eventueel gehydroxyleerde koolwaterstof radicalen voorstellen, en waarin Y' een anion van een sterk zuur is, zoals de gehalo- 25 geneerde anionen, sulfaat en sulfonaat; cetyltrimethylammoniumbromide maakt deel uit van bruikbare kationogene oppervlakte actieve middelen, - aminezouten met de formule N*R'R"R'", waarin de radicalen R eventueel gehydroxyleerde koolwaterstofradicalen voorstellen; het chloorhydraat van octadecylamine maakt deel uit van bruikbare kationo- 30 gene oppervlakte actieve middelen, - niet-ionogene oppervlakte actieve middelen, zoals sorbitan- esters, eventueel op basis van polyoxyethyleensorbitan, in het bijzonder Polysorbate 80, polyoxyethyleenalkylethers, polyethyleenglycol-stearaat, polyoxyethyleenderivaten van ricinusolie, polyglycerol- 35 esters, polyoxyethyleen vetalcoholen, polyoxyethyleen vetzuren, copolymeren van ethyleenoxide en propyleenoxide, - amfotere oppervlakte actieve middelen, zoals lauryl verbindingen die met betaïne zijn gesubstitueerd, 10056/6 12 of bij voorkeur een mengsel van ten eins te twee van de bovengenoemde kristallisatie-remmende middelen.

In een bijzonder geprefereerde uitvoeringsvorm gebruikt men een kristallisatie-remmend middel, dat is gevormd uit de combinatie van 5 een filmvormend middel van het polymere type en een oppervlakte-actief middel. Deze middelen zijn in het bijzonder gekozen uit de verbindingen genoemd als kristallisatie-remmend middel b).

Onder de filmvormende middelen van het polymere type zijn in het bijzonder de volgende middelen interessant: 10 - verschillende graden van polyvinylpyrrolidon, - polyvinylalcoholen, en - copolymeren van vinylacetaat en vinylpyrrolidon.

Als oppervlakte-actieve middelen kan men in het bijzonder de niet-ionogene oppervlakte-actieve midden, bij voorkeur de esters van poly-15 oxyethyleensorbitan, noemen en in het bijzonder de verschillende grades van polysorbaat, bijvoorbeeld Polysorbate 80.

Filmvormend middel en oppervlakte-actief middel kunnen in het bijzonder worden toegepast in de samenstelling in hoeveelheden die ongeveer hetzelfde of identiek zijn binnen de grens van de totale 20 hoeveelheden van kristallisatie-remmend middel zoals eerder genoemd.

De aldus samengestelde combinatie verzekert op opmerkelijke wijze de doelstellingen van afwezigheid van kristallisatie op de vacht en behoud van het cosmetisch uiterlijk van de huid worden gerealiseerd, d.w.z. zonder neiging tot plakken of met een kleverig uiterlijk, on-25 danks de hoge concentratie van actief materiaal.

Als co-oplosmiddel d) kunnen in het bijzonder worden genoemd absoluut ethanol, isopropanol en methanol.

Als antioxidans, kunnen in het bijzonder de traditionele antioxi-dantia worden gebruikt zoals: butylhydroxyanisool, butylhydroxyto- 30 lueen, ascorbinezuur, natriummetabisulfiet, propylgallaat, natrium-thiosulfaat, en een mengsel van twee of meer vein deze antioxidantia.

Samenstellingen voor een op één punt gerichte toepassing volgens de uitvinding kunnen doorgaans worden bereid door eenvoudig mengen van de bestanddelen zoals die hiervoor zijn gedefinieerd; bij een berei-35 dingswijze die de voorkeur verdient begint men met het mengen van het actieve materiaal in het voornaamste oplosmiddel en voegt men vervolgens de andere bestanddelen en toevoegsels toe.

Het toegepaste volume kan in de orde van grootte van 0,3 tot 1 ml 10056/6 13 zijn, bij voorkeur ongeveer 0,5 ml. voor een kat en ongeveer 0,3 tot 3 ml voor een hond afhankelijk van het gewicht van het dier.

Volgens een methode die bijzonder voorkeur verdient kan de samenstelling volgens de uitvinding de vorm hebben van een oplossing, 5 suspensie of emulsie die is geconcentreerd voor een op één punt gerichte toepassing op een klein gebied op de huid van het dier, in het algemeen tussen de twee schouders (oplossing van het "spot-onM type), volgens een methode die duidelijk minder de voorkeur verdient kan men gebruik maken van vormen van oplossing of suspensie om te verspreiden 10 (sprays), van vormen van oplossing, suspensie of emulsie om op het dier te gieten (oplossing van het "pour on" type), van olie, van crème, van zalf of alle andere vloeibare formuleringen voor topicale toediening.

Om een voordelige manier wordt de gerede samenstelling toegepast 15 in een dosis van 0,1 tot 40 mg/kg van verbinding (A) met formule (I) en 0,1 tot 40 mg/kg van verbinding (B).

Bij voorkeur bevat een gedoseerde formulering die klaar is voor gebruik, in het bijzonder voor een op één punt gerichte toepassing (spot-on), 1 tot 20 mg/kg, bij voorkeur 2 tot 10 mg/kg van verbinding 20 (A), in het bijzonder fipronil, en 1 tot 30 mg/kg, bij voorkeur 2 tot 10 mg/kg, van een geprefereerde verbinding (B) of 10 tot 20 mg/kg van een andere verbinding (B).

Op een voordelige wijze kan men gebruiksklare samenstellingen bereiden, die gedoseerd kunnen worden aan dieren met een gewicht van 25 respectievelijk 1-10, 10-20 en 20-40 kg.

In een andere uitvoeringsvorm, bestemd voor een in de tijd gescheiden toepassing, kan men een samenstelling in de vorm van een samengevoegd geheel (een kit) toepassen, dat gescheiden in dezelfde verpakking in zich verenigt een samenstelling bevattend een verbinding 30 met formule (I), in het bijzonder fipronil, en een samenstelling bevattend de verbinding (B) bij voorkeur pyriproxyfeen, waarbij elk van de samenstellingen een drager bevat die toepassing daarvan op de huid mogelijk maakt.

Bij voorkeur ie elk van de twee samenstellingen bestemd voor een 35 op één punt gericht lokale toepassing (spot-on), en bij voorkeur bevat elke verpakking juist de benodigde hoeveelheid voor elke toepassing.

Een kit kan aldus bijvoorbeeld in één verpakking drie ruimtes bevatten, die elk een unieke dosis van de samenstelling van verbinding 1 0 0 5 6 7 6 14 (A) bevatten, en drie ruimtes, die elk een unieke dosis van de samenstelling van verbinding (B) bevatten, waarbij de ruimtes waarin (A) zich bevindt zich onderscheidt van die ruimtes waarin (B) zich bevindt door de aangebrachte markeringen, de vormen of de kleuren. Tevens kan 5 de kit een gebruiksaanwijzing bevatten dat de ruimtes (A) en (B) afwisselend gebruikt moeten worden met tijdsintervallen, bijvoorbeeld van één maand, en dat bijvoorbeeld met de ruimte (A) begonnen moet worden.

De samenstellingen volgens de uitvinding, in het bijzonder voor de 10 op één punt gerichte toepassing, zijn uitermate doelmatig gebleken voor de langdurige behandeling van vlooien van zoogdieren, in het bijzonder van kleine zoogdieren zoals honden en katten.

De ontdekking dat de verbinding (A), zoals fipronil, zich oplost in talg om het gehele dier te bedekken en zich concentreert in de 15 talgklieren, waarvandaan de verbinding gedurende een zeer lange tijd voortdurend wordt verspreid, is een plausibele uitleg van deze langdurige werkzaamheid voor deze verbindingen en zou misschien ook de langdurige werking van de daarmee verbonden verbinding (B) kunnen verklaren.

20 De samenstelling volgens de uitvinding toont eveneens een zekere werkzaamheid tegen andere parasitaire insecten, in het bijzonder teken, en men begrijpt dat men de samenstelling volgens de uitvinding ook kan toepassen voor de behandeling van ectoparasieten, met name van endoparasieten voor welke de samenstelling een toepassing verschaft, 25 die reëel is en die op eenvoudige wijze kan worden verkregen volgens de criteria in het veterinaire vakgebied.

Aldus kan een samenstelling op basis van fipronil en fluazuron eveneens worden toegepast, in het bijzonder tegen teken.

In voorkomend geval kan de samenstelling volgens de uitvinding ook 30 nog een ander insecticide bevatten, in het bijzonder imidaclopride.

De uitvinding heeft tevens tot onderwerp het gebruik van ten minste één verbinding (A) met formule (I) en van ten minste één verbinding (B) van het IGR type, zoals hierboven gedefinieerd voor de bereiding van een samenstelling zoals hierboven gedefinieerd.

35 Andere voordelen en kenmerken van de uitvinding blijken uit het lezen van de hierna volgende beschrijving, die als niet limitatief voorbeeld moet worden opgevat.

Het voorbeeld van de bereiding van een samenstelling die als ver- 10056/6 15 binding (A) eet de formule (I) de verbinding genaamd fipronil bevat, volgt. Als voorbeeld voor het bereiden van een samenstelling voor lokale toepassing op de huid volgens de uitvinding kan men met voor-deel de volgende componenten mengen: 5 al. verbinding (B) in een hoeveelheid van 1 tot 20% gewichtspercentage per volume (gew./vol.) a2. verbinding (A) met formule (I), in een hoeveelheid van 1 tot 20%, bij voorkeur 5 tot 15¾ (gew./vol.).

Voorbeelden van de samenstellingen volgens de uitvinding worden 10 gegeven, die de volgende concentraties (gew./vol.) van verbindingen (A) en (B) in een vloeibaar medium bevatten, welk medium een vertegenwoordiger van elk van de verbindingen b, c, d bevat. Het totale volume bedraagt 1 ml.

15 Voorbeeld 1

Fipronil 10¾ pyriproxyfeen 5¾.

Voorbeeld 2 20 Fipronil 3% pyriproxyfeen 5%.

Voorbeeld 3

Fipronil 5% 25 pyriproxyfeen 20¾.

Voorbeeld k

Fipronil 10¾ methopreen 30¾.

30

Voorbeeld 5

Fipronil 10¾ 1-(2,6-difluorbenzoyl)~3~(2-fluor-4-trifluormethyl)fenylureum 5%.

35 De katten worden elk besmet met 100 vlooien, vervolgens worden zij elke 10 dagen opnieuw besmet. Tegelijk met de eerste symptomen ontvangen zij een lokale toediening op de huid in een hoeveelheid van 0,1 ml/kg van de samenstelling volgens voorbeeld 1. Twee maanden na de 1 ü Ü 5 6 >' 6 16 behandeling en 10 dagen na de laatste besmetting, wordt geen enkele vlo gedetecteerd en de verzamelde eitjes blijken niet levensvatbaar te zijn.

De honden die volgens hetzelfde protocol met de samenstellingen 5 volgens de voorbeelden 1 en 2 lieten 2 maanden na toediening van de samenstelling dezelfde werkzaamheid van de behandeling zien.

1 0 0 5 6 7 6

Claims

1. Samenstelling voor een langdurige bescherming van kleine zoogdieren, in het bijzonder honden en katten, tegen vlooien, met het kenmerk, dat de samenstelling enerzijds ten minste een verbinding (A) 5 met de formule (I) bevat: 10 »«sAx V Rb 15 « waarin: Rj CN of methyl of een halogeenatoom is; R2 S(0)nR3 of 4,5-dicyaanimidazool-2-yl of halogeenalkyl is; R3 alkyl of halogeenalkyl is;

2. Samenstelling volgens conclusie 1, gekenmerkt doordat de verbinding met formule (1) zodanig is dat:

3. Samenstelling volgens conclusie 1 of 2, gekenmerkt doordat de verbinding van formule (1) zodanig is dat Rt CN is.

4. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 3. gekenmerkt doordat de verbinding van formule (I) zodanig is dat R13 halogeenalkyl 10 is, bij voorkeur CF3.

5. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 4, gekenmerkt doordat de verbinding van formule (I) zodanig is dat R2 S(0)nR3 is, bij voorkeur met n = 1, waarbij R3 bij voorkeur CF3 of alkyl is, in het bijzonder methyl of ethyl, of n * 0, waarbij R3 bij voorkeur CF3 is.

6. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 5, gekenmerkt doordat de verbinding van formule (I) zodanig is dat X C-R12 is waarbij R12 een halogeenatoom is.

7. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 6, gekenmerkt doordat de verbinding van formule (I) gekozen is uit die verbindingen 20 waarin Rj CN is, R3 halogeenalkyl is, R*, NH2 is, Ru en R12 onafhankelijk van elkaar een halogeenatoom voorstellen en/of R13 halogeenalkyl is.

8. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 7· gekenmerkt doordat de verbinding van formule (I) is: l-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrazool. 25

9· Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 7. gekenmerkt doordat de verbinding van formule (I) een van de volgende verbindingen is: 1. l-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[S-CF3]-5-NH2-pyrazool, of 2. l-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-C2H5]-5-NH2-pyrazool.

10. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 9. gekenmerkt doordat de verbinding (B) een verbinding is die lijkt op juveniele hormonen, in het bijzonder: azadirachtine diofenolan 35 fenoxycarb hydropreen kinopreen methopreen 10056/6 pyriproxyfeen tetrahydroazadirachtine en 4-chloor-2-(2-chloor-2-methylpropyl)-5-(6-jood-3-pyridylme-thoxy)pyridizine-3(2H)-on of een inhibitor van de chitinesynthese, in 5 het bijzonder: chloorfluazuron cyromazine diflubenzuron fluazuron 10 flucycloxuron flufenoxuron hexaflumuron luf enuron tebufenozide 15 teflubenzuron triflumuron l-(2,6-difluorbenzoyl)-3~^-fluor-lj-trifluormethyl)fenylureum, 1- (2,6-difluorbenzoyl)-3~(2-fluor-it-(l,1,2,2-tetrafluorethoxy))-fenylureum , 1-(2,6-di f luorbenzoyl) —3~ (2-f luor-4- tri fluorine thyl) - fenylureum.

11. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 9. gekenmerkt doordat de verbinding (B) novaluron is.

12. Samenstelling volgens conclusie 10, gekenmerkt doordat de verbinding van het IGR type gekozen is uit methoprenen, pyriproxyfe-nen, lufenuron, hydropreen, cyromazine en l-(2,6-difluorbenzoyl)-3-(2- 25 fluor-4-trifluormethyl)-fenylureum.

13. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 12, gekenmerkt doordat de gewichtshoeveelheden van verbindingen (A) met formule (I) en van verbindingen (B) liggen tussen 80/20 en 20/80.

14. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 13, gekenmerkt 30 doordat de vloeibare drager en de concentratie van de verbindingen (A) en (B) zijn aangepast aan een toepassing van het "spot on" type waarbij de samenstelling op één punt gericht op de huid wordt aangebracht.

15 Rg een alkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; Rj0 een fenyl- of een heteroarylgroep voorstelt die door een of meer halogeenatomen of groepen zoals OH, -0-alkyl, -S-alkyl, cyaan of alkyl gesubstitueerd is; Rn en R12 onafhankelijk van elkaar een waterstof- of een halo-20 geenatoom voorstellen of eventueel CN of N02; R13 een halogeenatoom of een halogeenalkyl-, een halogeenalkoxy-, een S(0)qCF3- of een SF5-groep voorstelt; m, n, q en r onafhankelijk van elkaar een geheel getal van 0, 1 of 2 voorstellen; 25. een driewaardig stikstofatoom of een C-R12-groep voorstelt, waarbij de drie andere waardigheden van het koolstofatoom deel uitmaken van een aromatische ring; met dien verstande, dat wanneer Rj methyl is, hetzij R3 halogeenalkyl is, R* NH2 is, Rn Cl is, R13 CF3 is en X N is; hetzij R2 4,5" 30 dicyaanimidazool-2-yl is, Rö Cl is, Ru Cl is, R13 CF3 is en X =C-C1 is; en anderzijds ten minste een ovicide verbinding (B) van het IGR type groeiregulator voor insecten, voor de bereiding van een samenstelling die is bestemd voor lokale toepassing op de huid voor de langdurige bescherming van kleine zoog-35 dieren, in het bijzonder honden en katten, tegen vlooien.

15. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 14, gekenmerkt doordat de vloeibare drager en de concentratie van de verbindingen (A) 35 en (B) zijn aangepast aan een toepassing van het "pour on" type waarbij de samenstelling lokaal op de huid wordt aangebracht.

15 Ri CN of methyl is; R2 S(0)nR3 is; R3 alkyl of halogeenalkyl is; R<, een waterstof- of een halgeenatoom voorstelt; of een NR5R6-, een S(0)mR7-, een C(0)R7-, een alkyl-, een halogeenalkyl- of een 0R8-20 groep voorstelt of een -N=C(R9) (R10)-groep; R5 en R6 onafhankelijk het waterstofatoom of een alkyl-, een halogeenalkyl-, een C(0)-alkyl- of een S(0)rCF3-groep voorstelt; of R5 en R6 samen een tweewaardige alkyleengroep kunnen vormen die door één of twee tweewaardige heteroatomen zoals zuurstof of zwavel onderbroken 25 kan zijn; R7 een alkyl- of een halogeenalkylgroep voorstelt; Rg een alkyl-, een halogeenalkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R9 een alkylgroep of een waterstofatoom voorstelt;

16. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 15, gekenmerkt doordat de vloeibare drager en de concentratie van de verbindingen (A) 1 ü ü 5 b / e en (B) zijn aangepast aan een toepassing die gelokaliseerd is op een gebied eet een oppervlak van minder dan 10 cm2, met name tussen 5 en 10 ca2, in het bijzonder op twee punten en bij voorkeur gelokaliseerd tussen de schouders van het dier. 5

17· Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 16, gekenmerkt doordat de samenstelling zodanig wordt gedoseerd dat de hoeveelheid van verbinding (A) 0,1 tot 40 ag/kg bedraagt en de hoeveelheid van verbinding (B) 0,1 tot 40 ag/kg.

18. Saaenstelling volgens conclusie 17, gekenmerkt doordat de 10 samenstelling zodanig wordt gedoseerd dat de hoeveelheid van verbinding (A) 1 tot 20 ag/kg, in het bijzonder 2 tot 10 mg/kg, bedraagt en de hoeveelheid van verbinding (B) 1 tot 30 mg/kg, in het bijzonder 2 tot 20 mg/kg.

19. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 18, gekenmerkt 15 doordat de samenstelling bovendien een kristallisatie remmend middel (b) omvat, dat aanwezig is in een hoeveelheid van 1 tot 20 % (gew./-vol.), bij voorkeur 5 tot 15Ü.

20. Samenstelling volgens conclusie 19, gekenmerkt doordat het kristallisatie remmend middel is gekozen uit: 20. polyvinylpyrrolidon, polyvinylalcoholen, copolymeren van vinyl- acetaat en vinylpyrrolidon, polyethyleenglycolen, benzylalcohol, mannitol, glycerol, sorbitol, esters van polyoxyethyleensorbitanen, le-cithine, natriumcarboxymethylcellulose, acrylderivaten zoals metha-crylaten en andere, 25 -anionogene oppervlakte actieve middelen, zoals alkalimetaal stea- raten, in het bijzonder van natrium, kalium of ammonium; calcium-stearaat, triethanolaminestearaat; natriumabietaat; alkylsulfaten. in het bijzonder natriumlaurylsulfaat en natriumcetylsulfaat; natriumdo-decylbenzeensulfonaat; natriumdioctylsulfosuccinaat; vetzuren, in het 30 bijzonder de derivaten van kopraolie, - kationogene oppervlakte actieve middelen, zoals in water oplosbare, quatemaire ammonium zouten met de formule N*R'RnR,Rnn,Y~, waarin de radicalen R eventueel gehydroxyleerde koolwaterstof radicalen voorstellen, en waarin Y* een anion van een sterk zuur is, zoals de gehalo- 35 geneerde anionen, sulfaat en sulfonaat; cetyltrimethylammoniumbromide maakt deel uit van bruikbare kationogene oppervlakte actieve middelen, - aminezouten met de formule N+R'R"R,M, waarin de radicalen R eventueel gehydroxyleerde koolwaterstofradicalen voorstellen; het 1005676 chloorhydraat van octadecylamine a&akt deel uit van bruikbare katio-nogene oppervlakte actieve aiddelen, - niet-ionogene oppervlakte actieve middelen, zoals sorbitan-esters, eventueel op basis van polyoxyethyleensorbitan, in het bijzon- 5 der Polysorbate 80, polyoxyethyleenalkylethere, polyethyleenglycol-etearaat, polyoxyethyleenderivaten van ricinusolie, polyglyceroles-ters, polyoxyethyleen vetalcoholen, polyoxyethyleen vetzuren, copoly-meren van ethyleenoxide en propyleenoxide, - amfotere oppervlakte actieve middelen, zoals lauryl verbindingen 10 die met betaïne zijn gesubstitueerd, of bij voorkeur een mengsel van ten minste twee van de bovengenoemde verbindingen.

20 R4 een waterstof- of een halogeenatoom voorstelt; of een NRjR^-, een S(0)mR7-, een C(0)R7-, een C(0)0-R7-, een alkyl-, een halogeenalkyl-of een 0R8-groep of een -N=C{R9) (R10)-groep; R5 en R6 onafhankelijk het waterstofatoom of een alkyl-, een halogeenalkyl-, een C(0)-alkyl-, een alkoxycarbonyl- of een S(0)rCF3-groep 25 voorstelt; of R5 en R8 samen een tweewaardige alkyleengroep kunnen vormen die onderbroken kan zijn door één of twee tweewaardige hetero-atomen zoals zuurstof of zwavel; R7 een alkyl- of een halogeenalkylgroep voorstelt; R$ een alkyl-, een halogeenalkylgroep of een waterstofatoom voor-30 stelt; een alkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R10 een fenyl- of een heteroarylgroep voorstelt die door een of meer halogeenatomen of groepen zoals OH, -0-alkyl, -S-alkyl, cyaan of alkyl gesubstitueerd is;

35 Rjj en R12 onafhankelijk van elkaar een waterstof- of een halo geenatoom voorstellen of eventueel CN of N02; R13 een halogeenatoom of een halogeenalkyl-, een halogeenalkoxy-, een S(0)qCF3- of een SF^-groep voorstelt; 1 ü 0 5 6 7 β m, n, q en r onafhankelijk van elkaar een geheel getal van 0, 1 of 2 voorstellen; X een driewaardig stikstofatoom of een C-R12-groep voorstelt, waarbij de drie andere waardigheden van het koolstofatoom deel uitma-5 ken van een aromatische ring; met dien verstande, dat wanneer Rt methyl is, hetzij R3 halo-geenalkyl is, RA NH2 is, Rn Cl is, R13 CF3 is en X N is; hetzij R2 4,5-dicyaanimidazool-2-yl is, Rj, Cl is, Rn Cl is, R13 CF3 is en X =C-C1 is; en anderzijds ten minste een ovicide verbinding (B) van het IGR type 10 groeiregulator voor insecten, in een voor het dier aanvaardbaar vloeibaar dragermedium dat geschikt is voor een lokale toepassing op de huid.

21. Samenstelling volgens conclusie 19 of 20 gekenmerkt doordat de samenstelling een kristallisatieremmend middel omvat, dat is gevormd 15 uit de combinatie van een filmvormend middel van het polymere type en een oppervlakte-actief middel, in het bijzonder in ongeveer dezelfde of identieke hoeveelheden binnen de grens van de totale hoeveelheden aan kristallisatieremmende middelen.

22. Samenstelling volgens conclusie 21 gekenmerkt doordat het 20 filmvormende middel gekozen is uit: - de verschillende soorten polyvinylpyrrolidon, - polyvinylalcoholen, en - copolymeren van vinylacetaat en vinylpyrrolidon, en doordat het oppervlakte-actieve middel gekozen is uit niet-ionogene 25 oppervlakte-actieve middelen, bij voorkeur esters van polyoxyethyleensorbitan, in het bijzonder de verschillende Polysorbate grades.

23· Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 22 gekenmerkt doordat de samenstelling een organisch oplosmiddel (c) omvat met een diëlekrische constante tussen 10 tot 35· bij voorkeur tussen 20 en 30, 30 waarvan het gehalte in de totale samenstelling bij voorkeur het complementerende gedeelte tot 100% van de samenstelling vormt.

24. Samenstelling volgens conclusie 23 gekenmerkt doordat het organisch oplosmiddel is gekozen uit aceton, acetonitril, benzylalco-hol, butyldiglycol, dimethylaceetamide, dimethylformamide, n-butyl 35 ether van dipropyleenglycol, ethanol, isopropanol, methanol, ethyleen-glycol monoethylether, ethyleenglycol monomethylether, monomethyl-aceetamide, dipropyleenglycol monomethylether, vloeibare polyoxyethy-leenglycolen, propyleenglycol, 2-pyrrolidon, in het bijzonder N-me- 1 0 0 5 6 7 6 thylpyrrolidon, diethyleenglycol monoethylether, ethyleenglycol, di-ethylftalaat of een aengsel van ten minste twee van de genoemde verbindingen.

25. Samenstelling volgens conclusie 23 of 2lI gekenmerkt doordat de 5 samenstelling bovendien een organisch co-oplosmiddel omvat met een kookpunt lager dan 100 *C. bij voorkeur lager dan 80 *C, en met een dielektrische constante tussen 10 en kO, bij voorkeur tussen 20 en 30, «reik co-oplosmiddel mengbaar is met water en/of met het oplosmiddel (c) en welk co-oplosmiddel in het bijzonder aanwezig is in een zodani-10 ge hoeveelheid dat de gewichtsverhouding co-oplosmiddel (d)/oplosmiddel (c) een waarde heeft tussen 1/13 en 1/2.

26. Samenstelling volgens conclusie 25 gekenmerkt doordat het co-oplosmiddel (d) gekozen is uit absoluut ethanol, ieopropanol en methanol.

27. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 26 gekenmerkt doordat de samenstelling de vorm heeft van een samengevoegd geheel (een kit), dat gescheiden in zich verenigd de verbindingen (A) en (B) in dezelfde verpakking, waarbij ten minste één deel van de verpakking verbinding (A) omvat en ten minste één deel verbinding (B), met een 20 gebruiksaanwijzing dat de delen van de verpakking afwisselend toegepast dienen te worden met een tijdspanne, in het bijzonder een maand, tussen twee opeenvolgende toepassingen.

28. Samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 27 gekenmerkt doordat de samenstelling gedurende twee tot drie maanden bescherming 25 verschaft.

29. Toepassing van enerzijds ten minste één verbinding (A) met de formule (I), 30 35 waarin: 1 0 0 5 6 7 6 Rt CN of methyl of een halogeenatoom is; R2 S(0)nR3 of 4,5-dicyaanimidazool-2-yl of halogeenalkyl is; R3 alkyl of halogeenalkyl is; Rz, een waterstof- of een halogeenatoom voorstelt; of een NR^-, 5 een S(0).R7-, een C(0)R7-, een C(0)0-R7-, een alkyl-, een halogeenalkyl-of een OR8-groep of een -N=C(R,) (R10)-groep; R5 en Rfc onafhankelijk het waterstofatoom of een alkyl-, een halogeenalkyl-, een C(0)-alkyl-, een alkoxycarbonyl- of een S(0)rCF3-groep voorstelt; of R5 en R$ samen een tweewaardige alkyleengroep kunnen 10 vormen die onderbroken kan zijn door één of twee tweewaardige hetero-atomen zoals zuurstof of zwavel; R7 een alkyl- of een halogeenalkylgroep voorstelt; R8 een alkyl-, een halogeenalkylgroep of een waterstofatoom voorstelt;

30. Toepassing volgens conclusie 29 voor de bereiding van een samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 28.

30 R10 een fenyl- of een heteroarylgroep voorstelt die eventueel door een of meer halogeenatomen of groepen zoals OH, -0-alkyl, -S-alkyl, cyaan of alkyl gesubstitueerd is; Rn en R12 onafhankelijk van elkaar een waterstof- of een halo-geenatoom voorstellen;

35 R13 een halogeenatoom of een halogeenalkyl-, een halogeenalkoxy-, een S(0)qCF3- of een SF5-groep voorstelt; m, n, q en r onafhankelijk van elkaar een geheel getal van 0, 1 of 2 voorstellen; 1 0 0 5 6 /6 X een driewaardig stikstofatoom of een C-R12-groep voorstelt, waarbij de drie andere waardigheden van het koolstofatomen deel uitmaken van een aromatische ring; met dien verstande, dat wanneer Rj methyl is, R3 halogeenalkyl is, 5 R* NH2 is, Rn Cl is, R13 CF3 is en X N is.

31. Toepassing van een samenstelling volgens een der conclusies 1 1005676 tot 28 voor het bestrijden van ectoparasieten, in het bijzonder teken.

32. Werkwijze voor het bestrijden van vlooien bij kleine zoogdieren, in het bijzonder honden en katten, gedurende een lange tijd, gekenmerkt doordat men de dieren behandelt door lokale toepassing op 5 de huid van een samenstelling volgens een der conclusies 1 tot 28 in doses en hoeveelheden die een doeltreffende parasiticide werking tot gevolg hebben.

33· Werkwijze volgens conclusie 32 gekenmerkt doordat men het dier behandelt door een op één punt gerichte aanbrenging van het "spot-on" 10 type. 3^· Werkwijze volgens conclusie 32 of 33 voor het bestrijden van ectoparasieten, in het bijzonder teken. -*- 1 0 0 5 6 7 «