ITTO970268A1 - Associazione insetticida contro le pulci dei mammiferi, in particolare dei cani e dei gatti. - Google Patents

Associazione insetticida contro le pulci dei mammiferi, in particolare dei cani e dei gatti. Download PDF

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Description

La presente invenzione si riferisce ad un perfezionamento dei procedimenti per la lotta alle pulci dei mammiferi, ed in particolare di cani e gatti.· Essa si riferisce inoltre ad una nuova composizione per questo utilizzo, sulla base di -.una combinazione che associa in modo sinergico alcuni parassiticidi già noti. Essa si riferisce infine all'utilizzo di tali parassiticidi già noti per la preparazione di tale composizione.
'E'‘ stata descritta una nuova gamma di insetticidi a base di 1-N-arilpirazoli nei brevetti EP-A-295.217 ed EP-A-352.944. I composti appartenenti ai gruppi definiti in questi brevetti sono estremamente attivi ed uno di questi composti l-[2,6-Cl2 4-CF3 fenile] 3-CN 4-[S0-CF3]5-NH2 pirazolo, la cui denominazione è fipronile, si è rivelato particolarmente efficace non soltanto contro i parassiti di coltivazione, ma anche contro gli ectoparassiti dei mammife.ri ed in particolare, ma non esclusivamente, contro le pulci, le zecche, le.mosche e le miasi.
Sono già noti, ad esempio dal brevetto US-A-5.439.924, alcuni composti ad effetto ovicida e/o larvicida destinati agli stadi immaturi di vari ectoparassiti. Tra questi composti JIGR) figurano alcuni composti regolatori della crescita degli insetti che agiscono bloccando lo sviluppo degli stadi immaturi (uova e larve) verso lo stadio adulto, oppure rallentando la sintesi della chitina .
E' noto peraltro il brevetto FR-A-2.713.889 che descrive in modo generale l'associazione di almeno un composto di tipo IGR (regolatore della crescita degli insetti), comprendente i composti ad attività dì ormone giovanile e gli agenti inibitori della sintesi della chitina, con almeno uno dei tre -compósti N-arildiazolo, in particolare il combattere vari insetti a diverse specie.
Le composizioni rpossono venire utilizzate sotto forme molto diverse,, sènza precisare né a quali applicazioni sono destinate, ad esempio veterinarie, sanitarie o fitosanitarie, né a quali parassiti esse sono rispettivamente assegnate.
L'unica applicazione che si può supporre appartenente all'ambito veterinario è associata all'esempio di fabbricazione di un collare pesticida, con formula ad erogazione lenta.
L'invenzione si propone di perfezionare i procedimenti di lotta alle pulci riscontrabili nei piccoli mammiferi, ed in particolare in cani e gatti.
L'invenzione ha in particolare l'obiettivo di impiegare parassiticidi già noti per preparare una composizione molto attiva contro le pulci di questi animali.
Infine, l'invenzione ha l'obiettivo di una nuova composizione così preparata e destinata in particolare alla lotta contro le pulci.
Per pulce nel senso appropriato della presente invenzione, si intendono tutte le<’ >specie di pulci parassite tradizionali o accidentali appartenènti alla famiglia dei sifohatteri, ed in particolare le specie Ctenocefalidi, soprattutto felis e canis, le pulci dei ratti (Xenopsylla cheopis) e dell'uomo (Pulex irritans).
L'elevata efficacia del procedimento e della composizione conformi all'invenzione sottintende non soltanto una grande efficacia istantanea, ma anche un'efficacia a durata molto lunga-successivamente al trattamento dell'animale.
L'invenzione ha per oggetto un procedimento per la lotta alle pulci dei piccoli mammiferi, ed in particolare di cani e gatti, per una lunga durata, caratterizzato dal fatto che l'animale subisce il trattamento mediante applicazione cutanea locale, preferibilmente localizzata su un'area ridotta (in inglese "spot-on"), con dosi e proporzioni efficacemente parassiticide, da parte di almeno un composto (A) appartenente alla formula (I):
(i)
o ImetileU^oppure un atomo di alogeno/
- R2 è/ S,(0) nR3 o . 4^5-dicianoimidazolo 2-ile oppure aloalchile; ' '
- R3 è alchile oppure aloalchrle;
R4, rappresenta un atomo di idrogeno o di alogeno; oppure un radicale -NR5R6, S(0)mR7, C(0)0Ri, alchile, aloalchile od 0R8, oppure un radicale -N = C(R9) (RIO);
- R5 ed R6 rappresentano indipendentemente l'atomo di idrogeno o un radicale alchile, aloalchile, C(0)alchile, alcossilcarbonile, S(0)c-CF3/ oppure R3⁄4 ed Re possono formare insieme un radicale alchilene divalente che può venire interrotto da uno o due eteroatomi divalenti, quali l'ossigeno o lo zolfo;
- R7 rappresenta un radicale alchile o. aloalchile;
- Ra rappresenta un radicale alchile, aloalchile oppure un atomo di idrogeno;
- R9 rappresenta un radicale alchile oppure un atomo di idrogeno;
- Rio rappresenta un gruppo fenile o eteroarile, eventualmente sostituito da uno o più atomi di alogeno o da gruppi quali OH, -O-alchile, S-alchile, ciano oppure alchile;
- Rn ed R12 rappresentano, indipendentemente uno dall'altro, un atomo di idrogeno o di alogeno oppure eventualmente CN o N02;
- Ri3 rappresenta un atomo di alogeno oppure un gruppo aloalchile, aloalcossile, S(0)qCF3 oppure SF5;
- m, n, q ed r rappresentano, indipendentemente uno dall'altro, un numero intero uguale a 0, 1 o 2;
- X rappresenta un atomo di azoto trivalente o un radicale C-RI2, le altre tre valenze dell'atomo di carbonio appartenendo al ciclo aromatico;
a condizione che, quando Ra è metile, R3 sia aloalchile, R4 sia NH2, Rn sia CF3 ed X sia N; oppure che R2 sia 4,5-dicianoimidazolo 2-ile, R4 sia Cl, Rn sia Cl, Ru sia CF3 ed X sia =C-C1;
e dall'altra parte, almeno da un composto (B) di tipo .IGR (regolatore della crescita, degli insetti), in un veicolo fluido accettabile per l'animale e conveniente per un'applicazione cutanea locale.
Preferibilmente, nella formula (I):
- Ri è CN oppure metile;
R2 è S(0)nR3;
- R3 è alchile o aloalchile;
- R4 rappresenta un atomo di idrogeno o di alogeno; oppure un radicale NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7, alchile, aloalchile oppure Re od un radicale -N=C(R9) R(io);
- R5 ed R6 rappresentano indipendentemente l'atomo di idrogeno oppure un radicale alchile, aloalchile, C(O)alchile, S(0)r-CF3; oppure R5 ed R5 possono formare insieme un radicale alchilene che può venire interrotto da uno o due eteroatomi divalenti quali l'ossigeno o lo zolfo;
- R7 rappresenta un radicale alchile o aloalchile;
- Rg rappresenta un radicale alchile, aloalchile oppure un atomo di idrogeno;
- Rg rappresenta un radicale alchile oppure un atomo di idrogeno;
- Rio rappresenta un gruppo fenile o eteroarile, eventualmente sostituito da uno o più atomi di alogeno o da gruppi quali OH, -0-alchile, S-alchile, ciano oppure alchile;
- Rn ed R12 rappresentano, indipendentemente uno dall'altro, un atomo di idrogeno o di alogeno;
- Rn rappresenta un atomo di alogeno oppure un gruppo aloalchile, aloalcossile, S(0)qCF3 oppure SF5;
ppresèntano, indipendentemente uno dall altro, un -numero intero uguale a 0,
- X rappresenta:un àtomo trivalente oppure un radicale C-R12, le altre tre valenze dell'atomo di carbonio appartenendo al ciclo aromatico
a condizione che, quando Ri è metile, R3 sia quindi aloalchile, R4 sia NH2, Ru sia Cl, Ri3 sia CF3 ed X sia N.
Si sceglieranno soprattutto i composti della formula (I) nei quali Ri è CN. Si sceglieranno inoltre i composti nei quali R2 è S(0)nR3/ preferenzialmente con n = 1, R3 essendo preferibilmente CF3 O alchile, ad esempio metile o etile, oppure n - 0, R3 essendo preferibilmente CF3, nonché quelli in cui X = C-Ri2, essendo un atomo di alogeno. Sono inoltre preferenziali i composti nei quali Ru è un atomo di alogeno, nonché quelli in cui Ri3 è aloalchile, preferibilmente CF3. Nell'ambito della presente invenzione, si sceglieranno vantaggiosamente i composti raggruppanti due o più di queste caratteristiche.
Una gamma preferenziale di composti della formula (I) è costituita dai composti tali che Ri è CN, R3 è aloalchile, R4 è NH2, Ru ed Ri2 sono, indipendentemente uno dall'altro, un atomo di alogeno, e/o R13 è aloalchile.
In questi composti, R3 rappresenta preferibilmente CF3 O etile.
I radicali alchile della definizione relativa ai composti della formula (I) comprendono generalmente da 1 a 6 atomi di carbonio. Il ciclo formato dal radicale alchilene divalente .rappresentando R5 ed R6, nonché l'atomo di azoto ai quali R5 ed R6 sono associati, è generalmente un ciclo a 5, 6 o 7 anelli.
Un composto della formula (I) particolarmente preferenziale nell'invenzione è l'l-[2,6-Cl2 4-CF3 fenile] 3-CN 4-[SO-CF3] 5-NH2 'pirazolo, la cui denominazione comune è fipronile.
Si possono inoltre citare i due composti che differiscono dal precedente per le caratteristiche seguenti :<‘>
1 - n = 0, R3 = CF3
2 - n = 1, R3 = etile.
.Tra i composti (B) si possono citare in particolare i composti simulanti gli ormoni giovanili, in particolare:
azadiractina - Agridyne
<">diòlfenolano (Ciba Geigy)
fenossilcarbo (Ciba Geigy)
idroprene (Sandoz)
chinoprene (Sandoz)
metoprene (Sandoz)
piriprossilfene (Sunitomo/Mgk)
tetraidroazadirachitina (Agridyne)
ed il 4-cloro-2-(2-cloro-2-metilpropile)-5-(6-iodo-3-piridimetossile) piridizina-3 (2H)-one e gli agenti inibitori della sintesi della chitina, in particolare:
clorfluazurone (Ishiara Sangyo)
ciromazina (Ciba Geigy)
diflubenzurone (Solvay Duphar)
fluazurone (Ciba Geigy)
fluociclossurone (Solvay Duphar)
flufenossurone (Cyanamid)
esaflumurone (Dow Elanco)
lufenurone (Ciba Geigy)
tebufenozide (Rohm & Haas)
tef lubenzurone (Cyanamid)
triflumurone (Bayer)
questi composti essendo definiti dalla loro denominazione comune internazionale (The Pesticide Manual, IOa edizione, 1994, Ed. Clive Tomlin, Gran Bretagna) .
<r>Si <">possono inoltre citare, come agenti inibitori di sintesi della chitina, alcuni composti quali 1'1-(2,6-difluorobenzoile)-3-(2-fluoro-4-(trifluorometile) fenile urato, 1'1-(2,6-difluorobenzoile)-3- (2-fluoro-4-(1,1,2,2-tetra-fluoro etossile) fenilurato, 1'1-(2,6-difluoroben-zoile)-3- (2-fluoro-4-trifluorometile) fenilurato.
Si può inoltre citare come composto (B), il novalurone (Isagro, società italiana).
I composti (B) preferenziali sono ά metopreni, i piriprossifeni/ l'idroprene, la ciromazina, il lufenurone e 1'1-(2,6-difluorobenzoile)-3-(2-fluoro-4-(trifluoro-metile) fenilurato.
Un ulteriore composto (B) preferenziale è costituito dal novalurone (Isagro, società italiana) .
E' preferibile che la somministrazione dei due tipi di composto sia concomitante e preferibilmente simultanea.
E' preferibile che il trattamento conforme all'invenzione venga utilizzato per entrambi, oppure, preferibilmente, tre mesi sul cane e tre mesi sul gatto.
Preferibilmente, il trattamento viene praticato in modo da somministrare all'animale una dose variabile da 0,1 a 40 ed in particolare da 1 a 20 mg/kg pér il derivato (A) ed una dose variabile da 0,1 a 40> in particolare da 1 a 30 mg/kg per il composto (B).
Le dosi preferenziali variano da 5 a 15 mg/kg per il composto (A) e da 0,5 a 15 mg/kg per i composti (B) preferenziali, oppure da 10 a 20 mg/kg per gli altri composti (B).
In un altro modo di utilizzo del procedimento conforme all'invenzione, 1'applicazione dei composti (A) e (B) può essere distinta e separata nel tempo. E' allora preferibile alternare le applicazioni, ad esempio con un intervallo di un mese tra due applicazioni, la prima applicazione venendo effettuata preferibilmente con il composto (A).
E ' evidente che i valori di dose così indicati sono valori medi che possono variare in vasta quantità, per il fatto che una formulazione avente dosaggi definiti nel composto (A) dei derivati di tipo 1-N-fenilpirazolo e nel composto (B) verrà praticamente somministrata ad animali aventi pesi relativamente diversi. Di conseguenza, le dosi realmente applicate si rivelano sovente inferiori o superiori di un fattore, per raggiungere 2, 3 o 4 rispetto alla dose preferenziale, senza provocare rischi tossici per t'animale in caso di sovradosaggio, pur conservando un efficacia reale eventualmente di minore duras
L'obiettivo di questo procedimento non è terapeutico e si riferisce in particolare alla pulizia dei peli e della pelle degli animali mediante eliminazione dei parassiti presenti, nonché dei loro residui e delle deiezioni. Gli animali trattati presentano così un pelo, più gradevole alla vista ed al tatto.
L'invenzione si riferisce inoltre a tale procedimento a scopo terapeutico, destinato a trattare ed a prevenire le parassitosi aventi conseguenze patogene.
Conformemente alla presente invenzione, ii procedimento sopra descritto può inoltre essere utilizzato per combattere gli ectoparassiti, in particolare le zecche.
L'invenzione ha inoltre per oggetto una composizione, in particolare destinata alla lotta alle pulci riscontrabili nei piccoli mammiferi, caratterizzata dal fatto che comprende da una parte almeno un composto (A) della formula (I) quale quello sopra definito, e dall'altra parte almeno un composto (B) di cui sopra, in dosi e proporzioni aventi un' efficacia parassiticida per la pùlcè in un veicolò 'fluido accettabile per l animale e co nve n i e n t e ad un' applicazione cutaneà locale,preferibilmente localizzata su un'area ridotta.
Preferibilmente, nella formula (I):
- Ri è' CN o metile
- R2 è s (.0) „R3
-n è alchile o aloalchile
- R4 rappresenta un atomo di idrogeno o di alogeno; oppure un radicale NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7, alchile, aloalchile od 0R8, oppure un radicale -N=C{R9) (R10) ;
- R5 ed R6 rappresentano indipendentemente lo atomo di idrogeno o un radicale alchile, aloalchile, C(0)alchile, S(0)r-CF3; oppure R5 ed Rs possono formare insieme un radicale alchilene divalente che può venire interrotto da uno o due eteroatomi divalenti quali l'ossigeno o lo zolfo;
- R7 rappresenta un radicale alchile od aloalchile;
- Re rappresenta un radicale alchile, aloalchile oppure un atomo di idrogeno;
- R9 rappresenta un radicale alchile oppure un atomo di idrogeno;
<r>- R\o rappresenta un gruppo fenile o eteroàrile eventualmente sostituito da uno o più atomi di alogeno o gruppi quali OH, -O-alchile, S-alchile, ciano oppure alchile;
- Rii ed Ri? rappresentano, indipendentemente uno dall'altro, un atomo di idrogeno o di alogeno;
- Rj3 rappresenta un atomo di alogeno oppure un gruppo aloalchile, aloalcossile, S(0)qCF3 oppure SF5;
- m, n, q ed r rappresentano, indipendentemente uno dall'altro, un numero intero uguale a 0, 1 O 2;
- X rappresenta un atomo di azoto trivalente o un radicale C-RI2, le altre tre valenze dell'atomo di carbonio appartenendo al ciclo aromatico; a condizione che, quando Ri è metile, R3 sia aloalchile, R4 sia NH2, Rn sia Cl, RI3 sia CF3 ed X sia N.
Si sceglieranno soprattutto i composti della formula (I) nei quali Ri è CN. Si sceglieranno inoltre i composti nei quali R2 è S(0)nR3, preferenzialmente con n = 1, R3 essendo preferibilmente CF3 O alchile, ad esempio metile o etile, oppure n = 0, R3 essendo preferibilmente CF3, nonché quelli in cui X = C-RI2, essendo un atomo di alogeno. Sono inoltre preferenziali i composti nei guari R<">u è un atomo di alogeno, nonché quelli in cui Ri3 è aloalchile, preferibilmente CF3. Nell'amdella, presente invenzione, : si sceglieranno vantaggiosamente i composti raggruppanti due o più di queste caratteristiche.
Ùna gamma preferenziale di composti della formula (I) è costituita dai composti tali che Rj è CN, R3 è aloalchile, R4 è NH2, Rn ed RI2 sono, indipendentemente uno dall'altro, un atomo di alogeno, e/o R13 è aloalchile.
In questi composti, R3 rappresenta preferibilmente CF3 oppure etile.
Un composto della formula (I) particolarmente preferibile nell'invenzione è l'l-[2,6-Cl2 4-CF3 fenile]3-CN 4-[SO-CF3] 5-NH2 pirazolo.
Si possono inoltre citare i due composti che differiscono dal precedente A per le caratteristiche seguenti:
La preparazione dei composti della formula (I) può essere effettuata conformemente ad uno dei procedimenti descritti nelle domande di brevetto WO-A-87/3781, 93/6089 e 94/21606 oppure nella domanda europea EP-A-0.295.117, o qualsiasi altro procedimento rilevante di competenza dell'esperto del settore specialista di sintesi chimica. Per la realizzazione chimica dei prodotti dell'invenzione, si ritiene che l'esperto del settore abbia a propria disposizione, tra l'altro, tutto il contenuto di "Chemical Abstracts" e dei documenti che vi sono citati.
Tra i composti di tipo IGR enumerati in precedenza, sono preferenziali i metopreni, i piriprossilfeni, l'idroprene, la ciromazina, il lufenurone e 1'1-(2,6-difluorobenzoile)-3-(2—fluoro-4-(trifluoro-metile) fenilurato.
È inoltre preferenziale il novalurone.
Le proporzioni in peso dei composti della formula (I) e del composto (B) sono preferibilmente comprese tra 80/20 e 20/80.
Il veicolo fluido può essere semplice o complesso e viene adattato alla via ed al modo di somministrazione scelti.
Le composizioni per applicazione puntuale possono vantaggiosamente comprendere:
b) un agente inibitore di cristallizzazione, in particolare presente in quantità variabile dall'I al 20% (P/V), preferibilmente dal 5-al 15%, questo agente inibitore corrispondendo al test secondo il quale:
Vengono depositati per 24 ore, su una lamina di vétro à 20°C 0,3; ml di una soluzione A com-
seguito, nonché^il· 10% di questo agente inibitore, dopodiché si osservano ad occhio'nudo pochi cristalli o niente cristalli, in particolare meno di 10 cristalli, preferibilmente 0 cristalli, sulla lamina di vetro;
c) un solvente organico avente una costante dielettrica compresa tra 10 e 35, preferibilmente tra 20 e 30, il tenore di questo solvente c) nella composizione globale rappresentando preferibilmente il complemento al 100% della composizione; d) un solvente organico associato avente un punto di ebollizione inferiore a 1.00°C, preferibilmente inferiore ad 80°C ed avente una costante dielettrica compresa tra 10 e 40, preferibilmente tra 20 e 30; questo solvente associato può vantaggiosamente essere presente nella composizione secondo- un rapporto peso/peso (P/P) dei punti d)/c) compreso tra 1/15 ed 1/2. Il solvente è volatile per poter fungere da acceleratore di essiccazione ed è miscelabile all'acqua e/o al solvente c).
Sebbene ciò non sia preferenziale, la composizione per applicazione puntuale può eventualmente comprendere acqua, in particolare in quantità variabile dallo 0 al 30% (volume per volume V/V), in particolare dallo 0 al 5%.
La composizione ad applicazione puntuale può anche comprendere un agente antiossidante destinato ad inibire l'ossidazione ad aria, questo agente essendo presente in particolare in quantità variabile dallo 0,005 all/1% (P/V), preferibilmente dallo 0,01 allo 0,05%.
Le composizioni conformi all'invenzione destinate ad animali da compagnia, in particolare a cani e gatti, vengono generalmente applicate tramite applicazione cutanea (in inglese "spot-on" o "pour-on") ; si tratta generalmente, di un'applicazione localizzata su una zona di superficie inferiore a 10 cm<2>, in particolare compresa tra 5 e 10 cm<2>, soprattutto in particolare in due punti e preferibilmente localizzata tra le spalle dell'animale. Dopo l'applicazione la composizione si diffonde su tutto il corpo dell'animale, quindi asciuga senza cristallizzare né modificare lo aspetto (in particolare assenza di qualsiasi residuo biancastro o di aspetto polveroso), né la sensazione che dà il contatto con il pelo.
Le <‘ >composizioni ad applicazione puntuale conformi all'invenzione sono particolarmente vantaggiose per la loro efficacia, per la loro rapidità di azione, nonché per l'aspetto gradevole del pelame degli animali dopo l'applicazione e l'asciugatura .
Come solvente organico c) utilizzabile nell'invenzione si possono citare in particolare: l'acetone, l'acetonitrile, l'alcol benzilico, il butilglicolo, il dimetilacetammide, il dimetilformammide, l'etere n-butilico del dipropilenglicolo, l'etanolo, l'isopropanolo, il metanolo, lo etilenglicolo monoetiletere, 1'etilenglicolo monometiletere, il monometilacetammide, il monometiletere . di dipropilene glicolo, i poliossiletilenglicoli liquidi, il propilenglicolo, il 2-pirrolidone, in particolare l'N-metile pirrolidone, il monoetiletere di dietilenglicolo, 1'etilenglicolo, il dietilftalato, oppure una miscela di almeno due di essi.
Come agente inibitore di cristallizzazione b) utilizzabile nell'invenzione, si possono citare in particolare :
- il polivinilpirrolidone, gli alcol polivinilici, i copolimeri di acetato di vinile e di vinilpirrolidone, i polietilenglicoli, l'alcol benzilico, il mannitolo, il glicerolo, il sorbitolo, gli esteri di sorbitano poliossiletileati; la lecitina, la carbossilmetilcellulosa sodica, i derivati acrilici quali i metacrilati ed altri;
- i tensioattivi anionici quali gli stearati alcalini, in particolare di sodio, di potassio o di ammonio; lo stearato di calcio; lo stearato di trietanolammina; l'abietato di sodio; i solfati di alchile, in particolare il laurilsolfato di sodio ed il chetilsolfato di sodio; il dodecilbenzensolfonato di sodio, il diottilsolfoccinato di sodio; gli acidi grassi, in-particolare quelli derivati dall'olio di copra;
- i tensioattivi cationici quali i sali di ammonio quaternari idrosolubili della formula N+R'R"R' "R"",Y", nella quale i radicali R sono radicali idrocarbonati, eventualmente idrossilati, ed Y" è un anione di un acido forte quali gli anioni alogenuro, solfato e solfonati; il bromuro di chetiltrimetilammonio fa parte dei tensioattivi cationici utilizzabili;
- i sali di ammine della formula N+R'R"R'", nella quale i radicali R sono radicali idrocarbonati, eventualmente idrossilati; il cloridrato di ottadecilammina fa parte dei tensioattivi cationici utilizzabili;
- i tensioattivi non ionici quali gli esteri di sorbitano, eventualmente poliossietilenati, in particolare Polisorbato 80, gli eteri di alchile poliossietilenati; lo stearato di polietilenglicolo, i derivati poliossietilenati dell'olio di ricino, gli esteri di poliglicerolo, gli alcol grassi poliossietilenati, gli acidi grassi poliossìletìlenati, i copolimeri di ossido di etilene e di ossido di propilene;
- i tensioattivi anfoteri quali i composti laurile sostituiti dalla betaina
o preferibilmente una miscela di almeno due di essi.
In modo particolarmente preferenziale, si utilizzerà una coppia inibitoria di cristallizzazione, ossia la combinazione di un.agente fumogeno di tipo polimerico e di un agente tensioattivo. Questi agenti verranno scelti in particolare tra i composti citati come agente inibitore di cristallizzazione b).
Tra gli agenti filmogeni di tipo polimerico particolarmente interessanti, si possono citare:
- i vari gradi di polivinilpirrolidone,
- gli alcol polivinilici, e
- i copolimeri di acetato di vinile e di vinilpirrolidone .
Per quel che riguarda gli agenti tensioattitensioattivi non di sorbitano poliossietilénati ed in particolare i diversi gradi di Polisorbato, ad esempio il Polisorbato 80.
In particolare potranno essere introdotti l'agente filmògeno e l'agente tensioattivo, in quantità simili od identiche, nel limite delle quantità totali di agente inibitore di cristallizzazione citate altrove.
La coppia,così costituita garantisce notevolmente gli obiettivi di assenza di cristallizzazione sul pelo e di conservazione dell'aspetto cosmetico del pelame, vale a dire senza tendenza ad incollarsi o ad assumere un aspetto appiccicoso, malgrado l'elevata concentrazione di sostanza attiva.
Come solvente associato d), si possono citare in particolare: l'etanolo assoluto, 1'isopropanolo ed il metanolo.
Come agente antiossidante si utilizzano in particolare gli agenti classici quali: il butilidrossilanisolo, il butilidrossiltoluene, l'acido ascorbico, il metabisolfito di sodio, il gallato di propile, il tiosolfato di sodio oppure una miscela.di due di essi al massimo.
Le composizioni per applicazione puntuale conformi all'invenzione si preparano tradizionalmente mediante semplice miscela dei costituenti quali quelli precedentemente definiti; si inizia vantaggiosamente miscelando la sostanza attiva nel solvente principale, e si aggiungono in seguito gli altri ingredienti o additivi.
Il volume applicato può variare all'incirca da 0,3 ad 1 mi, preferibilmente all'incirca 0,5 mi per il gatto ed all'incirca da 0,3 a 3 mi per il cane, in funzione del peso dell'animale.
In modo particolarmente preferenziale, la composizione conforme all'invenzione può presentarsi sotto forma di soluzione, di.sospensione o di emulsione concentrata per un'applicazione puntuale su una piccola zona cutanea dell'animale, generalmente tra le due spalle (soluzione di tipo "spot-on"). In modo nettamente meno preferenziale, è possibile prevedere forme di soluzione o di sospensione da polverizzare, di soluzione, di sospensione o di emulsione da versare sull'animale (soluzione di tipo "pour-on"), di olio, di crema, di pomata o qualsiasi altra formulazione fluida , per amministrazione topica.
<^>Vantaggiosamente, la composizione pronta per l'impiego viene dosata in quantità variabile da 0,1 a 40 mg/kg di composto (A) della formula (I) e variabile da 0,1 a 40 mg/kg di composto (B).
Preferibilmente, una formulazione dosata pronta per l'impiego, in particolare per applicazione puntuale ("spot-on"), contiene da 1 a 20 mg/kg, preferibilmente da 2 a 10 mg/kg di composto (A), in particolare il fipronile, e da 1 a 30 mg/kg, preferibilmente da 2 a 10 mg/kg di composto preferenziale (B) oppure da 10 a 20 mg/kg dell'altro composto (B).
Si possono vantaggiosamente, prevedere composizioni pronte per l'impiego dosate per animali con peso rispettivo di 1-10, 10-20, 20-40 kg.
In un'altra forma di realizzazione prevista per un'applicazione separata nel tempo, è possibile realizzare una composizione sotto forma di insieme (corredo) raggruppante, in una stessa confezione, una composizione contenente un composto della formula (I), in particolare il fipronile, ed una composizione contenente il composto (B) preferibilmente il piriprossilfene, ognuna delle composizioni comprendendo un veicolo permettente la propria applicazione cutanea.
Preferibilmente, ciascuna delle due composizioni è-prevista per un'applicazione locale puntuale ("spot-on") ed è previsto preferibilmente un recipiente contenente soltanto la dose necessaria per ogni applicazione.
Così, un insieme può contenere, ad esempio in una confezione, tre recipienti, comprendente ciascuno una dose unica di composizione del composto (A) e tre recipienti contenenti ciascuno una dose unica di composizione del composto (B), i recipienti (A) distinguendosi dai recipienti (B) per alcune marcature, forme o colori, nonché un prospetto che specifica che i recipienti (A) e (B) devono venire utilizzati alternativamente, ad esempio con intervallo di un mese, ed iniziando ad esempio da un recipiente (A).
Le composizioni conformi all'invenzione, in particolare quelle ad applicazione puntuale, si sono rivelate estremamente efficaci per il trattamento a durata molto lunga delle pulci dei mammiferi, ed in particolare di piccoli mammiferi quali cani e gatti.
La scoperta che il composto (A), quale il fipronile, si scioglie nel sebo per ricoprire tutto l'animale e si concentra nelle ghiandole sebacee, da cui viene progressivamente riespanso per un lungo periodo, costituisce la spiegazione plaùsibile .a questa efficacia durevole per queste composizioni, e potrebbe forse anche spiegare l'azione durevole del composto (B) associato.
Esse presentano inoltre una certa efficacia contro altri insetti parassiti ed in particolare contro le zecche, ed è evidente che è possibile estendere l'applicazione della composizione conforme all'invenzione al trattamento degli ectoparassiti, addirittura degli endoparassiti, per i quali la composizione risulta dotata di .un'utilità reale e suscettibile di venire ottenuta praticamente secondo i criteri del settore veterinario..
Così, può anche venire utilizzata ad esempio una composizione a base di fipronile e di fluazurone, in particolare contro le zecche.
All'occorrenza, la composizione conforme all'invenzione può anche comprendere un ulteriore insetticida, ed in particolare l'imidaclopride.
L'invenzione ha inoltre per oggetto l'utilizzo di almeno un composto (A) della formula (I) e di almeno un composto (B) di tipo IGR, quali quelli sopra definiti, per la preparazione di una composizione quale quella definita precedentemente .
Altri vantaggi e caratteristiche dell'invenzione appariranno alla lettura della descrizione seguente, eseguita a titolo di esempio non ìimi-
L'esémpio di preparazione'che segue comprende il composto (À) della fòrmula (I) come composto (A).
A titolo di esempio, per preparare una composizione ad applicazione cutanea locale conforme all'invenzione, si possono vantaggiosamente miscelare i seguenti componenti:
al - composto (B) in quantità variabile·dall'l al 20% (percentuale in peso per volume P/V);
a2 - composto (A) della fòrmula (I), in quantità variabile dall'l al 20%, preferibilmente dal 5 al 15% (percentuale in peso per volume (PV).
A titolo di esempio, le composizioni dell'invenzione comprendono le successive .concentrazioni (P/V) di composti (A) e (B), in un ambiente liquido comprendente un rappresentante di ciascuno dei componenti b, c e d. Il volume totale è di 1 mi.
Esempio 1
fipronile 10%
piriprossilfene 5% .
Esempio 2
fipronile 5%
piriprossilfene 5%
L -Esempio " 3
fipronile 5%
piriprossilfene 20%
Esempio 4
fipronile 10%
metoprene 30%
Esempio 5
fipronile 10%
1 - (2,6-difluorobenzoile) - 3-(2-fluoro-4-trifluorometile) fenilurato 5%.
Vengono -infestati alcuni gatti,'con 100 pulci ciascuno, quindi vengono rinfestati ogni 10 giorni. Contemporaneamente alla prima manifestazione, essi ricevono un'applicazione cutanea locale, in quantità variabile da 0,1 mg/kg della composizione conforme all'esempio 1. Due mesi dopo il trattamento e dieci giorni dopo l'ultima infestazione, non viene rilevata alcuna pulce e le uova. collezionate si sono rivelate non vitali.
I cani trattati da composizioni conformi agli esempi- 1 e 2 seguendo la stessa procedura, la stessa efficacia di trattamento due mesi dell a compo s i z ione .

Claims (2)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione per la protezione a. lunga, durata contro,le pulci dei piccoli mammiferi, ed in particolare di cani e gatti, caratterizzata dal fatto che comprende da una parte almeno un composto (A) della formula (I):
    nella quale: - Ri è CN o metile oppure un atomo di alogeno; - R2 è S(0)nR3 o 4,5-dicianoimidazolo 2-ile oppure aloalchile; r- R3 è alchile oppure aloalchile; R4 rappresenta un atomo di idrogeno o di alogeno; oppure un radicale -NR5R6, S(0)n,R7, C(0)0-R7, alchile, aloalchile od OR0, oppure un radicale -N = C(R9) (RIO);· - R5 ed R0 rappresentano indipendentemente l'atomo di idrogeno o un radicale alchile, aloalchile, C(0)alchile, alcossilcarbonile, S(0)r-CF3; oppure R5 ed R6 possono formare insieme un radicale alchilene divalente che può venire interrotto da uno o due eteroatomi divalenti, quali l'ossigeno o lo zolfo; - R7 rappresenta un radicale alchile o-aloalchile; - Re rappresenta un radicale alchile, aloalchile oppure un atomo di idrogeno; - R9 rappresenta un radicale alchile oppure un atomo di idrogeno; - Rio rappresenta un gruppo fenile o eteroarile, eventualmente sostituito da uno o più atomi di alogeno o da gruppi quali OH, -O-alchile, S-alchile, ciano oppure alchile; - Ru ed Ri2 rappresentano, indipendentemente uno dall'altro, un atomo di idrogeno o di alogeno oppure eventualmente CN o N02; - RI3<‘ >rappresenta un atomo di alògeno oppure un gruppo aloalchile, aloalcossile, S(0)qCF3 oppure SF5; - m, n, q ed r rappresentano, indipendentemente uno dall'altro, un numero intero uguale a 0, 1 o 2; - X rappresenta un atomo di azoto trivalente o un radicale C-Ri2, le altre tre valenze dell'atomo di carbonio appartenendo al ciclo <■ >aromatico; a condizione che, quando Ri è metile, R3 sia aloalchile, R4 sia NH2, Ru sia CF3 ed X sia N; oppure che R2 sia 4,5-dicianoimidazolo 2-ile, R4 sia Cl, Ru sia Cl, RJ3 sia CF3 ed X sia =C-C1; é dall'altra parte, almeno da un composto ovicida (B) di tipo IGR regolatore della crescita degli insetti, in un veicolo fluido accettabile per l'animale e conveniente ad un'applicazione cutanea locale.
  2. 2. Composizione conforme alla rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il composto della formula (I) è tale che: - Ri è CN oppure metile; - R2 è S(0)nR3; - R3 è alchile o aloalchile; - .R4 rappresenta un atomo di idrogeno o di alogeno; oppure un radicale NR5R6, S(0)raR7, C(0)R7, alchile,’ aloalchile oppure R8 od un radicale -.R(io); Rè rappresentano indipendentemente l atomo :di idrogeno oppure" un radicale alchile, aloalchile, C(0)alchile, S(0)r-CF3; oppure R5 ed R6 possono formare insieme un .radicale alchilene che può venire interrotto da uno o due eteroatomi divalenti quali l'Ossigeno o lo zolfo; “ R-?·rappresenta un radicale alchile-o aloalchile; — Re rappresenta un radicale alchile, aloalchile oppure un atomo di idrogeno; - Rg rappresenta un radicale alchile oppure un atomo ;di idrogeno; -.Rio rappresenta un gruppo fenile o eteroarile, eventualmente sostituito da uno Ό più atomi di alogeno o da gruppi quali OH, -O-alchile, S-alchile, ciano oppure alchile; - Rn'ed ‘R12 rappresentano, indipendentemente uno dall'altro, un atomo di idrogeno o di alogeno; - R13 rappresenta un atomo di alogeno oppure un gruppo aloalchile, aloalcossile,'S(0)qCF3'oppure SF5; '. -- m, n, q ed r rappresentano, indipendentemente;uno dall'altro, un numero intero uguale a 0, 1 o r,· : ·' X rappresenta un atomo trivalente oppure un radicale C-R12, le altre tre valenze dell'atomo di carbonio appartenendo al ciclo aromatico a condizione che, quando Ri è metile, R3 sia quindi' aloalchile, R4 sia NH2, Rn sia Cl, R13 sia CF3 ed X sia N. · 3. Composizione conforme alla rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il composto della formula (I) è tale che Ri è CN. 4. ■ Composizione conforme ad una delle rivendicazioni da 1 a 3, caratterizzata dal fatto che il composto della formula (I) è tale che Ri3 è aloalchile, preferibilmente CF3. 5. Composizione conforme -ad una delle rivendicazioni da 1 a 4, caratterizzata dal fatto che il composto della formula (I) è tale che R2 è S (0)nR3, preferenzialmente con n = 1, R3 essendo preferibilmente CF3 o alchile, in particolare metile od etile, oppure n = 0', R3 essendo preferibilmente CF3. 6. Composizione conforme ad una delle rivendicazioni da 1 a 5, caratterizzata dal fatto che il composto della formula (I) è tale che X è C-R12, con R12 rappresentante un atomo di alogeno. confórme ad .una ideile rivendicazione da l a 6, caratterizzata dal fatto che "il'composto formula (I) è tale che Ri è CN, R3 è -aloalchile, R4 è NH2, Rn ed RI2 " sono, indipendentement'è uno- dall'altro, .uri'.’ atomo di alogeno, e/o Rl3 è aloalchile. 8. Composizione conforme -ad una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 7, nella quale il composto della formula (I) è il: l-[2,.6-Cl24-CF3 fenile] 3-CN 4-[SO-CF3]5-NH2 pirazolo. 9. Composizione conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 7, nella quale il composto della formula (I) è uno dei seguenti composti: 1: 1—[26-CI2 4-CF3. fenile] 3-CN .4-[S-CF3]5-NH2 pirazolo; 2 : 1- [2, 6-CI2 4-CF3 fenile] 3-CN 4- [SO-C2H5] -NH2 pirazolo . 10. Composizione conforme ad conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 9, caratterizzata dal fatto che il composto (B) è un composto simulante gli ormoni giovanili, in particolare : azadiractino diofeholano ffenpssildarbo metoprene piriprossilfene tetraidroazadirachitina i ' - ed il 4-cloro-2- (2-cloro-2-metilpropile;) -5r { 6 -lodo - 3 - piridilmetossile) ;.piridizihafir3 (2H) -one oppure un agente inibitore della sintesi della chitina, in particolare: clorf luazurone ciromazina diflubehzurone fluazurone fluociclossurone flufenossurone esaflumurone lufenurone tebufenozide teflubenzurone triflumurone 1' 1- {2,6-difluorobenzoile) -3- (2-fluoro-4-(trifluorometile) fenile urato, lf1-(2,6-difluorobenzoile)-3- (2-fluoro-4-(1,1,2,2-tetrafInoro e-. tossile) fenilurato, 1'1-(2,6-difluorobenzoile)3-; (2-fIuorb-4-trifluorometile) fenilurato. conforme ad una delle rivencaratterizata dal fatto che i 12. Composizione confórme alla:rivendicazione caratterizzata dal fatto che .il compósto di tipo IGR viene scelto tra i metopreni i piripros silfeni il lufenurone e 1' 1-(2,6-difluorobenzoile)-3-(2-fluoro-4-(trifluoro-metile) fenilurato. 13. Composizione conforme ad una delle.rivendicazioni da 1 a 12, caratterizzata dal fatto che le proporzioni in peso dei composti (A) della formula (I) e dei composti di tipo (B) sono compresi tra 80/20 e 20/80. 14. Composizione conforme ad una delle rivendicazioni da 1 a 13, caratterizzata dal fatto che il veicolo fluido e la concentrazione dei composti (A) e (B) vengono adattati ad un'applicazione mediante deposito cutaneo puntuale di tipo "spot-on" . 15. Composizione conforme ad una delle rivendicazioni da 1 a 14, caratterizzata dal fatto che il veicolo fluido e la concentrazione dei composti (A) e (B) vengono adattati ad un'applicazione mediante deposito cutaneo puntuale di tipo "pour- 16'. Composizione conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 ':a 15, caratterizzata dal fatto che il veicolo fluido e la concentrazione dei composti (A) e (B) vengono adattati ad un'applicazione localizzata su una zona di.superficie inferiore a 10 cm2, in particolare compresa tra 5 e 10 cm2,' in particolare in due punti e preferibilmente localizzata tra le spalle del-1'animale. 17. Composizione conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 16, caratterizzata dal fatto che essa viene dosata da 0,1 a 40 mg/kg di composto (A) e da 0,1 a 40 mg/kg di composto (B). 18. Composizione conforme alla .rivendicazione 17, caratterizzata dal fatto che viene dosata da 1 a20 mg/kg, -in particolare da 2 a 10 mg/kg di composto (A) e da 1 a 30 mg/kg di composto (B). 19. Composizione conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 18, caratterizzata dal fatto che comprende inoltre un agente inibitore di cristallizzazione (b), in particolare presente in quantità variabile dall'1 al 20% (P/V), preferibilmente dal 5 al 15%. 20. Composizione conforme alla rivendicazione 17, <r>caràtterizzata dal fatto che l'agente inibitore di cristallizzazione (b) viene scelto tra: - il polivinilpirrolidone, gli alcol polivinilici, i copolimeri di acetato di vinile e di vinilpirrolidone, i polietilenglicoli, l'alcol benzilico, il mannitolo, il glicerolo, il sorbitolo, gli esteri di sorbitano poliossiletilenati; <; >la lecitina, la carbossilmetilcellulosa sodica, i derivati acrilici quali i metacrilati ed altri; - i tensioattivi anionici quali gli stearati alcalini, in particolare di sodio, di potassio o di ammonio; lo stearato di calcio; lo stearato di trietanolammina; l'abietato di sodio; i solfati di alchile, in particolare il laurilsalfato di sodio ed il chetilsolfato di sodio; il dodecilbenzensolfonato di sodio, il diottilsolfoccinato di sodio; gli acidi grassi, in particolare quelli derivati dall'olio di copra; - i tensioattivi cationici quali i sali di ammonio quaternari idrosolubili della -formula N<+>R'R"R' "R"",Y<~>, nella quale i radicali R sono radicali idrocarbonati, eventualmente idrossilati, ed Y<“ >è un anione di un acido forte quali gli anioni alogenuro, solfato e solfonati; il bromuro di chetiltrimetilammonio fa parte dei tensioattivi cationici utilizzabili; - i sali di ammina della formula N<+>R'R"R'", nella quale i radicali R sono radicali idrocarbonati, eventualmente idrossilati; il cloridrato di ottadecilammina fa parte dei tensioattivi cationici utilizzabili; - i tensioattivi non ionici quali gli esteri di sorbitano, eventualmente poliossietilenati, in particolare Polisorbato 80, gli eteri di alchile poliossietilenati ; lo stearato di polietilenglicolo, i derivati poliossietilenati dell'olio di ricino, gli esteri di poliglicerolo, gli alcol grassi poliossietilenati, gli acidi grassi poliossiletilenati, i copolimeri di ossido di etilene e di ossido di propilene; - i tensioattivi anfoteri quali i composti laurile sostituiti dalla betaina o preferibilmente una miscela di almeno due di essi. 21. Composizione conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni 19 e 20, caratterizzata dal fatto che comprende inoltre una coppia inibitoria di cristallizzazione formata dalla combinazione di un agente filmogeno di tipo polimerico e di un agente tensioattivo, in particolare in quantità simili ;od identiche, nel limite delle quantità totali di agente inibitore di cristallizzazione. 22. Composizione conforme alla rivendicazione 21, caratterizzata dal 'fatto che .l'agente filmogeno viene scelto tra: - i vari gradi di polivinilpirrolidone, - gli alcol polivinilici, e - i copolimeri di acetato di vinile e di vinilpirrolidone; e caratterizzata dal fatto che l'agente tensioattivo viene scelto tra gli agenti tensioattivi non ionici, preferibilmente gli esteri di sorbitano poliossietilenati, in particolare i vari gradi di Polisorbato. 23. Composizione conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 22, caratterizzata dal fatto che comprende un solvente organico (c) avente ■una costante dielettrica compresa tra 10 e 35, preferibilmente tra 20 e 30, il cui tenore nella composizione globale rappresenta preferibilmente il complemento al 100% della composizione. 24. Composizione conforme alla rivendicazione 23, caratterizzata dal fatto che il.solvente organico (c) viene scelto tra l'acetone, l'acetonitrile, l'alcol benzilico, il butilglicolo, il dimetilacetammide, il dimetilformammide, l'etere n-butilico del dipropilenglicolo, l'eta-nolo, l'isopropanolo, il metanolo, 1'etilen-glicolo monoetiletere, l'etilenglicolo monometil-etere, il monometilacetammide, il monometiletere di dipropilene glicolo, i poliossiletilenglicoli liquidi, il propilenglicolo, il 2-pirrolidone, in particolare l'N-metile pirrolidone,.il monoetiletere di dietilenglicolo, l'etilenglicolo, il dietilftalato, oppure una miscela di almeno due di essi. 25. Composizione conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni 23 e 24, caratterizzata dal fatto che comprende inoltre un solvente associato organico (d) punto di ebollizione inferiore a 100°C, preferibilmente inferiore ad 80°C ed avente una costante dielettrica compresa tra 10 e 40, preferibilmente tra .20 e -30 miscelabile all'acqua e/o al solvente c), quest'ultimo essendo presente in particolare secondo un rapporto peso/peso (P/P) solvente associato (d)/solvente (c) compreso tra 1/15 ed 1/2. 26. Composizione conforme alla rivendicazione 25, caratterizzata dal fatto che il solvente associato (d) viene scelto tra l'etanolo assoluto, 1'isopropanolo ed il metanolo. ~27j Composizione conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a26, caratterizzata dal fatto che viene realizzata sotto forma di insieme raggruppante separatamente in una stessa confezione del composto (B), ed un prospetto che specifica che i recipienti (A) e (B) devono venire utilizzati alternativamente, con intervallo in particolare di un mese. 28. Composizione conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 27, caratterizzata dal fatto che procura una protezione per una durata variabile da 2 a 3 mesi. 29. Utilizzo di una parte almeno di un composto (A) appartenente alla formula (I):
    nella quale: - Ri è CN o metile oppure un atomo di alogeno; - R2 è S(0)nR3 o 4,5-dicianoimidazolo 2-ile oppure-aloalchile; <r >- R3 è alchile oppure aloalchile; - R4 rappresenta un atomo di idrogeno o di alogeno; oppure un radicale -NR5R6, S(0)mR7, C(0)0-PR?, alchile, aloalchile od 0R8, oppure un radicale -N = C(Rg) (Rio); - R5 ed R6 rappresentano indipendentemente l'atomo di idrogeno o un radicale alchile, aloalchile, C(0)alchile, alcossilcarbonile,.S(0)r-CF3; oppure R5 ed R6 possono formare insieme un radicale alchilene divalente che può venire interrotto da uno o due eteroatomi divalenti, quali l'ossigeno o lo zolfo; - R7 rappresenta un radicale alchile o aloalchile; - Ra rappresenta un radicale alchile, aloalchile oppure un atomo di idrogeno; - Rg rappresenta un radicale alchile oppure un atomo di idrogeno; - Rio rappresenta un gruppo fenile o eteroarile, eventualmente sostituito da uno o più atomi di alogeno o da gruppi quali OH, -O-alchile, S-alchile, ciano oppure alchile; - Rn ed Ri2 rappresentano, indipendentemente uno dall'altro, un atomo di idrogeno o di alogeno oppure eventualmente CN o N02; - R13 rappresenta un atomo di alogeno oppure un <frup£>o aloalchile, aloalcossile, S(0)qCF3 oppure SF5; - m, n, q ed r rappresentano, indipendentemente uno dall'altro, un numero intero uguale a 0, 1 o 2; - X rappresenta un atomo di azoto trivalente o un radicale C-R12, le altre tre valenze dell'atomo di carbonio appartenendo al ciclo aromatico; a condizione che, quando Ri è metile, R3 sia aloalchile, R4 sia NH2, Ru sia CF3 ed X sia N; oppure che R2 sia 4,5-dicianoimidazolo 2-ile, R4 sia Cl, Ru sia Cl, R13 sia CF3 ed X sia —C—C1/ e dall'altra parte, almeno da un composto ovicida (B) di tipo IGR regolatore della crescita degli insetti, per la preparazione di una composizione destinata ad un'applicazione cutanea locale, per la protezione a lunga durata contro le pulci dei piccoli mammiferi, ed<' >in particolare di cani e gatti . 30. Utilizzo conforme alla rivendicazione 29 per la preparazione di una composizione conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 28. 31. Utilizzo conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni da l a 28 per combattere gli ectoparàssiti, in particolare le zecche. Procedimento per combattere le pulci dei ed in particolare di cani e gatti per unal unga durata/ caratterizzato dal fatto che si tratta l'animale mediante applicazione cutanea locale, ..in dosi e proporzioni efficacemente parassiticidi, di una composizione conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 28. 33. Procedimento conforme alla rivendicazione 32, caratterizzato dal fatto che si tratta l'animale mediante applicazione cutanea locale puntuale di tipo "spot-on". 34. Procedimento conforme ad una qualsiasi delle rivendicazioni 32 e 33, per combattere gli ectoparassiti, in particolare le zecche.
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