DE19782320B4 - Insektizidkombination gegen Flöhe und Zecken von Säugern, insbesondere von Hunden und Katzen - Google Patents

Insektizidkombination gegen Flöhe und Zecken von Säugern, insbesondere von Hunden und Katzen Download PDF

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Abstract

Zubereitung zur Bekämpfung von Flöhen und Zecken von Hunden und Katzen, wobei die Zubereitung für punktuelles Auftragen auf die Haut des Typs „spot-on” hergerichtet ist, und umfasst: (i) 1-(2,6-Cl2-4-CF3-Phenyl)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-Pyrazol (A); (ii) eine Verbindung (B), die Methopren ist; und (iii) einen für das Tier verträglichen flüssigen Träger umfassend N-Methylpyrrolidon; Diethylenglykolmonoethylether oder eine Mischung aus diesen Verbindungen; wobei Verbindung (A) in einer Menge von 5 bis 20% (G/V) und Verbindung (B) in einer Menge von 1 bis 20% (G/V) vorliegt.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zubereitung zur Bekämpfung von Flöhen und Zecken von Hunden und Katzen, wobei die Zubereitung für punktuelles Auftragen auf die Haut des Typs „spot-on” hergerichtet ist, und umfasst: (i) 1-(2,6-Cl2-4-CF3-Phenyl)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-Pyrazol (A); (ii) eine Verbindung (B), die Methopren ist; und (iii) einen für das Tier verträglichen flüssigen Träger umfassend N-Methylpyrrolidon; Diethylenglykolmonoethylether oder eine Mischung aus diesen Verbindungen; wobei Verbindung (A) in einer Menge von 5 bis 20% (G/V) und Verbindung (B) in einer Menge von 1 bis 20% (G/V) vorliegt.
  • In der EP 295 217 A1 und EP 352 944 A1 ist bereits eine neue Familie von Insektiziden auf der Grundlage von 1-N-Arylpyrazolen beschrieben worden. Die Verbindungen der in diesen Patenten definierten Familien sind extrem wirksam und eine der Verbindungen, nämlich 1-[2,6-Cl2-4-CF3-Phenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrazol, deren generische Bezeichnung Fipronil ist, hat sich als besonders wirksam erwiesen nicht nur gegen Parasiten von Maiskulturen, sondern auch gegen Ektoparasiten von Säugern und insbesondere, jedoch nicht ausschließlich, gegen Flöhe, Zecken, Fliegen und Myasen.
  • Aus dem Patent US 5 439 924 A sind bereits Verbindungen mit ovizider Wirkung und/oder larvizider Wirkung für die nicht ausgereiften Stadien von verschiedenen Ektoparasiten bekannt. Unter diesen Verbindungen finden sich Insekten-Wachstumsregulierungsmittel (IGR), welche entweder dadurch wirken, daß sie die Entwicklung der nicht ausgereiften Stadien (Eier und Larven) in das ausgewachsene Stadium blockieren, oder daß sie die Chitin-Synthese inhibieren.
  • Andererseits beschreibt das Patent FR 2 713 889 A1 ganz allgem mindestens einer Verbindung des Typs IGR (Insekten-Wachstumsregulator), welche Verbindungen mit Juvenil-Hormon-Aktivität und Inhibitoren der Chitin-Synthese umfassen, mit mindestens einer von drei N-Aryldiazolverbindungen, insbesondere Fipronil, zur Bekämpfung einer Vielzahl von schädlichen Insekten, welche sehr stark variierenden Gattungen angehören.
  • Die Zubereitungen können in sehr unterschiedlichen Formen eingesetzt werden, ohne daß präzisiert würde, für welche Anwendungszwecke, beispielsweise veterinärmedizinische, sanitäre oder phytosanitäre Anwendungszwecke, diese unterschiedlichen Formen bestimmt sind, noch für welche Parasiten sie geeignet sind.
  • Die einzige Anwendung, an die man denken könnte, wäre die veterinärmedizinische, und bezieht sich beispielsweise auf die Herstellung eines Pestizid-Halsbands mit einer langsamen Wirkstofffreisetzung.
  • Die vorliegende Erfindung schlägt nun vor, die Verfahren zur Bekämpfung von Flöhen bei kleinen Säugern, insbesondere Hunden und Katzen, zu perfektionieren.
  • Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist insbesondere die Verwendung bereits bekannter Parasitizide zur Herstellung einer Zubereitung, die gegen die Flöhe dieser Tiere extrem wirksam ist.
  • Die Erfindung betrifft eine Zubereitung zur Bekämpfung von Flöhen und Zecken von Hunden und Katzen, wobei die Zubereitung für punktuelles Auftragen auf die Haut des Typs „spot-on” hergerichtet ist, und umfasst: (i) 1-(2,6-Cl2-4-CF3-Phenyl)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-Pyrazol (A); (ii) eine Verbindung (B), die Methopren ist; und (iii) einen für das Tier verträglichen flüssigen Träger umfassend N-Methylpyrrolidon; Diethylenglykolmonoethylether oder eine Mischung aus diesen Verbindungen; wobei Verbindung (A) in einer Menge von 5 bis 20% (G/V) und Verbindung (B) in einer Menge von 1 bis 20% (G/V) vorliegt.
  • Unter Flöhen versteht man im Sinne der vorliegenden Erfindung sämtliche Arten von verbreiteten oder seltenen Floh-Parasiten der Gattung Siphonapteres und insbesondere die Arten Ctenocephalides, insbesondere felis und canis, Flöhe von Ratten (Xenopsylla cheopis) und vom Menschen (Pulex irritans).
  • Die große Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zubereitung umfaßt nicht nur eine große Sofort-Wirkung, sondern auch eine Wirkung sehr langer Dauer nach der Behandlung des Tieres.
  • Beschrieben ist ein Verfahren zur Bekämpfung von Flöhen bei kleinen Säugern, und insbesondere Hunden und Katzen, während einer langen Zeitdauer, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man das Tier mit einem lokalen Hautauftrag, der vorzugsweise auf eine kleine Oberfläche (im Englischen spot-on) beschränkt ist, von parasitizid wirksamen Dosierungen und Verhältnissen der erfindungsgemäßen Zubereitung behandelt.
  • Als Verbindung (B) ist jene Verbindung zu nennen, welche Juvenil-Hormone in ihrer Wirkung nachahmt:
    Methopren (Sandoz)
    wobei diese Verbindung über ihren internationalen Freinamen definiert ist (The Pesticide Manual, 10. Aufl. 1994, Hg. Olive Tomlin, Großbritannien).
  • Es ist bevorzugt, daß man diese beiden Arten von Verbindungen zusammen und insbesondere gleichzeitig verabreicht.
  • Es ist weiterhin bevorzugt, daß die Behandlung bei Hunden oder Katzen alle zwei oder vorzugsweise alle drei Monate erfolgt.
  • Vorzugsweise bewirkt man die Behandlung in der Weise, daß man dem Tier eine Dosis von 0,1 bis 40 und insbesondere 1 bis 20 mg/kg (A) und eine Dosis von 0,1 bis 40, insbesondere 1 bis 30 mg/kg der Verbindung (B) verabreicht.
  • Die bevorzugten Dosierungen sind 5 bis 15 mg/kg für die Verbindung (A) und 0,5 bis 15 mg/kg für die Verbindung (B).
  • Gemäß einer weiteren Ausführungsform des Verfahrens kann die Anwendung der Verbindungen (A) und (B) unabhängig voneinander und zeitlich getrennt erfolgen. Es ist dabei bevorzugt, die Anwendungen alternierend mit einem Intervall von beispielsweise einem Monat zwischen zwei Anwendungen durchzuführen, wobei die erste Anwendung vorzugsweise mit der Verbindung (A) erfolgt.
  • Es versteht sich, daß die diesbezüglich angegebenen Dosis-Werte Mittelwerte sind, welche in starkem Maße variieren können aufgrund der Tatsache, daß in der Praxis eine Zubereitung, welche definierte Dosierungen an der Verbindung (A) und der Verbindung (B) enthält, an Tiere verabreicht wird, die stark unterschiedliche Gewichte besitzen. Als Folge davon können die tatsächlich angewandten Dosierungen um einen Faktor 2, 3 oder 4 nach oben oder nach unten in bezug auf die bevorzugte Dosis variieren, ohne daß ein toxisches Risiko für das Tier im Fall einer Überdosierung besteht unter Aufrechterhaltung einer wirklichen Wirksamkeit, die gegebenenfalls im Fall einer Unterdosierung von geringerer Dauer sein kann.
  • Das Ziel des beschriebenen Verfahrens ist nicht therapeutisch und betrifft insbesondere die Reinigung des Fells und der Haut der Tiere durch Entfernung der dort vorhandenen Parasiten und deren Rückstände und Ausscheidungen. Die in dieser Weise behandelten Tiere zeigen dann ein für das Auge und den Griff angenehmeres Fell.
  • Beschrieben ist weiterhin ein Verfahren mit therapeutischer Richtung, welches darauf abgestellt ist, Parasitosen mit pathogenen Folgen zu behandeln und vorzubeugen.
  • Das oben beschriebene Verfahren kann auch angewandt werden zur Bekämpfung von Ektoparasiten, insbesondere von Zecken.
  • Die Herstellung der Verbindung (A) kann nach irgendeinem der Verfahren erfolgen, die in den Patentanmeldungen WO 87/3781 A1 , WO 93/6089 A1 , WO 94/21606 A1 oder der Europäischen Patentanmeldung EP 0 295 117 A1 beschrieben sind, oder irgendeinem anderen Verfahren, welches dem Fachmann für chemische Synthesen geläufig ist. Bezüglich der chemischen Herstellung der erfindungsgemäßen Produkte wird der Fachmann unter anderem den Inhalt von ”Chemical Abstracts” und die darin genannten Dokumente berücksichtigen.
  • Die Gewichtsverhältnisse der Verbindung (A) und der Verbindung (B) liegen vorzugsweise zwischen 80/20 und 20/80.
  • Der flüssige Träger kann einfach oder komplex sein und ist an den ausgewählten Verabreichungsweg und die angewandte Verabreichungsmethode angepaßt.
  • Die für die punktuelle Anwendung geeigneten Zubereitungen können mit Vorteil umfassen:
    • b) einen Kristallisationsinhibitor, der insbesondere in einer Menge von 1 bis 20% (Gewicht/Volumen, G/V), vorzugsweise von 5 bis 15%, vorhanden ist, wobei dieser Inhibitor die Bedingungen des folgenden Tests erfüllt: Man trägt 0,3 ml einer Lösung A, die 10% (G/V) der Verbindung (A) in dem nachfolgend unter c) definierten Lösungsmittel sowie 10% dieses Inhibitors enthält, während 24 Stunden bei 20°C auf einen Glasobjektträger auf, wonach man anschließend mit dem bloßen Auge wenige oder keine Kristalle, insbesondere weniger als 10 Kristalle und vorzugsweise 0 Kristalle, auf dem Glasobjektträger feststellt,
    • c) ein organisches Co-Lösungsmittel mit einem Siedepunkt von unterhalb 100°C, vorzugsweise unterhalb 80°C, mit einer Dielektrizitätskonstante zwischen 10 und 40, vorzugsweise zwischen 20 und 30; wobei dieses Co-Lösungsmittel mit Vorteil in einem Gewichts/Gewichts-Verhältnis (G/G) von Co-Lösungsmittel zu Lösungsmittel zwischen 1/15 und 1/2 in der Zubereitung vorhanden ist. Das Lösungsmittel ist flüchtig, um insbesondere als Trocknungshilfsmittel zu dienen und ist weiterhin mit Wasser und/oder dem Lösungsmittel c) mischbar.
  • Wenngleich es nicht bevorzugt ist, kann die für die punktuelle Anwendung geeignete Zubereitung gegebenenfalls Wasser enthalten, insbesondere in einer Menge von 0 bis 30% (Volumen/Volumen, V/V), insbesondere 0 bis 5%.
  • Die punktuell anzuwendende Zubereitung kann weiterhin ein Antioxidationsmittel enthalten, welches dazu dient, die Oxidation durch die Luft zu inhibieren, wobei dieses Mittel insbesondere in einer Menge von 0,005 bis 1% (G/V), vorzugsweise in einer Menge von 0,01 bis 0,05%, vorhanden ist.
  • Die für Hunde und Katzen bestimmten erfindungsgemäßen Zubereitungen werden durch einen Auftrag auf die Haut (im Englischen ”spot on”) angewandt. Hierbei handelt es sich im allgemeinen um eine lokale Anwendung auf einen Oberflächenbereich von weniger als 10 cm2, insbesondere einen Bereich zwischen 5 und 10 cm2, insbesondere an zwei Stellen, die vorzugsweise zwischen den Schultern des Tieres liegen. Nach dem Auftrag diffundiert die Zubereitung insbesondere über den gesamten Körper des Tieres und trocknet dann ohne zu kristallisieren und ohne das Aussehen (insbesondere die Abwesenheit jeglicher weißlicher Abscheidung oder eines staubigen Aussehens) noch den Griff des Fells zu verändern.
  • Die erfindungsgemäßen Zubereitungen für die punktuelle Anwendung sind besonders vorteilhaft aufgrund ihrer Wirksamkeit, ihrer schnellen Wirkung sowie dem angenehmen Aussehen des Fells der Tiere nach dem Auftrag und dem Trocknen.
  • Erfindungsgemäß geeignete organische Lösungsmittel im flüssigen Träger sind N-Methylpyrrolidon, Diethylenglykolmonoethylether oder eine Mischung aus diesen Verbindungen.
  • Als erfindungsgemäß anwendbarer Kristallisationsinhibitor b) kann man insbesondere nennen:
    • – Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohole, Copolymere aus Vinylacetat und Vinylpyrrolidon, Polyethylenglykole, Benzylalkohol, Mannit, Glycerin, Sorbit, polyoxyethylenierte Sorbitanester; Lecithin, Natriumcarboxymethylcellulose, Acrylderivate, wie Methacrylate und andere,
    • – anionische oberflächenaktive Mittel, wie Alkalimetallstearate, insbesondere jene von Natrium, Kalium oder Ammonium; Calciumstearat, Triethanolaminstearat; Natriumabietat; Alkylsulfate, insbesondere Natriumlaurylsulfat und Natriumcetylsulfat; Natriumdodecylbenzolsulfonat, Natriumdioctylsulfosuccinat; Fettsäuren, insbesondere jene von Kokosöl abgeleiteten,
    • – kationische oberflächenaktive Mittel, wie die wasserlöslichen quartären Ammoniumsalze der Formel N+R'R''R'''R'''', Y, worin die Reste R gegebenenfalls hydroxylierte Kohlenwasserstoffreste und Y ein Anion einer starken Säure, wie ein Halogenid-, Sulfat- oder Sulfonatanion, sind; wobei Cetyltrimethylammoniumbromid ebenfalls zu den geeigneten kationischen oberflächenaktiven Mitteln zählt,
    • – Aminsalze der Formel N+R'R''R''', in der die Reste R gegebenenfalls hydroxylierte Kohlenwasserstoffreste sind; wobei Octadecylamin-Hydrochlorid ebenfalls ein geeignetes kationisches oberflächenaktives Mittel ist,
    • – nichtionische oberflächenaktive Mittel, wie die gegebenenfalls polyoxyethylenierten Sorbitanester, insbesondere Polysorbat 80, polyoxyethylenierten Alkylether; Polyethylenglykolstearat, polyoxyethylenierten Derivate von Rizinusöl, Polyglycerinester, polyoxyethylenierten Fettalkohole, polyoxyethylenierten Fettsäuren, Copolymeren aus Ethylenoxid und Propylenoxid,
    • – amphotere oberflächenaktive Mittel, wie die substituierten Laurylbetainverbindungen, oder vorzugsweise eine Mischung aus mindestens zwei dieser Verbindungen.
  • In besonders bevorzugter Weise verwendet man eine Kristallisationsinhibitor-Kombination, d. h. eine Kombination aus einem Filmbildner des Polymer-Typs und einem oberflächenaktiven Mittel. Diese Mittel werden insbesondere aus den oben beschriebenen Kristallisationsinhibitoren b) ausgewählt.
  • Als besonders interessante Filmbildner des Polymer-Typs kann man nennen:
    • – die verschiedenen Qualitäten von Polyvinylpyrrolidon,
    • – die Polyvinylalkohole und
    • – die Copolymere aus Vinylacetat und Vinylpyrrolidon.
  • Als oberflächenaktive Mittel kann man insbesondere die nichtionischen oberflächenaktiven Mittel nennen, insbesondere die polyoxyethylenierten Sorbitanester und insbesondere die verschiedenen Polysorbat-Typen, beispielsweise Polysorbat 80.
  • Das filmbildende Mittel und das oberflächenaktive Mittel können insbesondere in ähnlichen oder identischen Mengen innerhalb der Grenze der oben erwähnten Gesamtmenge des Kristallisationsinhibitors eingearbeitet werden.
  • Die in dieser Weise gebildete Kombination stellt in bemerkenswerter Weise sicher, daß trotz der starken Konzentration an dem Wirkstoff keine Kristallisation auf dem Fell erfolgt und das kosmetische Aussehen des Fells beibehalten bleibt, d. h. keine Neigung zum Kleben oder einem staubigen Aussehen, auftritt.
  • Als Co-Lösungsmittel c) kann man insbesondere nennen: absolutes Ethanol, Isopropanol und Methanol.
  • Als Antioxidationsmittel verwendet man insbesondere klassische Mittel, wie: Butylhydroxyanisol, Butylhydroxytoluol, Ascorbinsäure, Natriummetabisulfit, Propylgallat, Natriumthiosulfat oder auch eine Mischung aus mindestens zwei Verbindungen dieser Art.
  • Die erfindungsgemäßen Zubereitungen für die punktuelle Anwendung werden üblicherweise durch einfaches Mischen der Bestandteile, wie sie oben definiert worden sind, hergestellt, wobei man mit Vorteil damit beginnt, den Wirkstoff mit dem Hauptlösungsmittel zu vermischen und anschließend die anderen Bestandteile oder Hilfsstoffe zuzusetzen.
  • Das angewandte Volumen kann in Abhängigkeit von dem Gewicht des Tieres im Bereich von 0,3 bis 1 ml, vorzugsweise im Bereich von etwa 0,5 ml für Katzen und im Bereich von 0,3 bis 3 ml für Hunde, liegen.
  • Die erfindungsgemäße Zubereitung liegt in Form einer konzentrierten Lösung für den punktuellen Auftrag auf einen kleinen Hautbereich des Tieres, im allgemeinen zwischen den beiden Schultern (Lösung des Typs Spot-on) vor.
  • In vorteilhafter Weise besitzt die anwendungsfertige Zubereitung eine Dosis von 0,1 bis 40 mg/kg der Verbindung (A) und 0,1 bis 40 mg/kg der Verbindung (B).
  • Eine bevorzugte anwendungsfertige dosierte Zubereitung, insbesondere für die punktuelle Anwendung (spot-on) enthält 1 bis 20 mg/kg, vorzugsweise 2 bis 20 mg/kg Fipronil, und 1 bis 30 mg/kg, vorzugsweise 2 bis 10 mg/kg, der Verbindung (B).
  • In vorteilhafter Weise kann man anwendungsfertige Zubereitungen vorsehen, welche für Tiere mit einem Gewicht von 1–10, 10–20 bzw. 20–40 kg bestimmt sind.
  • Für eine zeitlich getrennte Anwendung geeignet ist eine Zubereitung in Form einer Kombination (Kit) beschrieben, welche in der gleichen Packung getrennt eine Zubereitung, welche Fipronil, enthält, und eine Zubereitung, welche die Verbindung (B) enthält, vereinigt, wobei jede der Zubereitungen einen Träger umfaßt, der ihre Anwendung auf die Haut ermöglicht.
  • Jede der beiden Zubereitungen ist für eine punktuelle lokale Anwendung (spot-on) geeignet und vorzugsweise ist für jede Anwendung ein Behälter vorgesehen, welcher genau die notwendige Dosis enthält.
  • So kann beispielsweise eine Kombination in einer Verpackung drei Behälter umfassen, welche jeweils eine Einheitsdosis der Zubereitung der Verbindung (A) enthält, und drei Behälter, von welchen jeder eine Einheitsdosis der Zubereitung der Verbindung (B) enthält, wobei die Behälter (A) sich von den Behältern (B) durch die Beschriftung, die Form oder die Farben unterscheiden, sowie einen Hinweis, der angibt, daß die Behälter (A) und (B) alternierend in einem Intervall von beispielsweise einem Monat, angewandt werden müssen, wobei beispielsweise mit einem Behälter (A) begonnen wird.
  • Die erfindungsgemäßen Zubereitungen, für die punktuelle Anwendung, haben sich als besonders wirksam erwiesen für die Langzeit-Behandlung von Flöhen bei Säugern und insbesondere kleinen Säugern, wie Hunden und Katzen.
  • Die Feststellung, daß Fipronil sich in dem Sebum (Talg) löst und in dieser Weise das gesamte Tier bedeckt und sich in den Talgdrüsen ansammelt, von wo es progressiv im Verlaufe einer sehr langen Zeitdauer nach und nach abgegeben wird, ist eine mögliche Erklärung für diese Dauerwirkung dieser Zubereitungen und kann auch die Langzeitwirkung der damit kombinierten Verbindung (B) erklären.
  • Sie zeigen im allgemeinen eine bestimmte Wirksamkeit gegen andere Parasiten-Insekten und insbesondere Zecken, und es ist ersichtlich, daß die Anwendung der erfindungsgemäßen Zubereitungen auch auf die Behandlung von Ektoparasiten und sogar Endoparasiten angewandt werden kann, denen gegenüber die Zubereitung eine nach den Kriterien der veterinärmedizinischen Lehre tatsächliche Wirksamkeit und in der Praxis erzielte Wirksamkeit entfaltet.
  • Gegebenenfalls kann die erfindungsgemäße Zubereitung ein weiteres Insektizid und insbesondere Imidacloprid, enthalten.
  • Das folgende Herstellungsbeispiel umfaßt als Verbindung (A) Fipronil.
  • Beispielsweise kann man zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Zubereitung für die lokale Anwendung auf der Haut mit Vorteil die folgenden Verbindungen vermischen:
    a1 – Verbindung (B) in einer Menge von 1 bis 20% (Gewichtsprozent/Volumen, G/V),
    a2 – Verbindung (A) in einer Menge von 5 bis 20%, vorzugsweise 5 bis 15% (Gewichtsprozent/Volumen, G/V). Beschrieben ist auch eine Menge der Verbindung (A) von 1 bis 20% (G/V).
  • Beispielsweise umfassen die Zubereitungen die folgenden Konzentrationen (G/V) der Verbindungen (A) und (B) in einem flüssigen Medium, welches jeweils einen Vertreter der Bestandteile b, c und d enthält, wobei das Gesamtvolumen 1 ml beträgt.
  • Beispiel 1
    • Fipronil 10%
    • Pyriproxyphen 5%
  • Beispiel 2
    • Fipronil 5%
    • Pyriproxyphen 5%
  • Beispiel 3
    • Fipronil 5%
    • Pyriproxyphen 20%
  • Beispiel 4
    • Fipronil 10%
    • Methopren 30%
  • Beispiel 5
    • Fipronil 10%
    • 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(2-fluor-4-trifluormethyl)-phenylharnstoff 5%
  • Man infiziert Katzen mit jeweils 100 Flöhen und infiziert sie erneut alle 10 Tage. Gleichzeitig mit der ersten Manifestation behandelt man sie mit einer lokalen Hautanwendung von 0,1 mg/kg der Zubereitung von Beispiel 1. Zwei Monate nach der Behandlung und zehn Tage nach der letzten Infizierung stellt man keinerlei Flöhe mehr fest und die gesammelten Eier haben sich als nicht lebensfähig erwiesen.
  • Die in gleicher Weise mit den Zubereitungen der Beispiele 1 und 2 behandelten Hunde zeigen zwei Monate nach der Anwendung der Zubereitung die gleiche Wirksamkeit der Behandlung.

Claims (10)

  1. Zubereitung zur Bekämpfung von Flöhen und Zecken von Hunden und Katzen, wobei die Zubereitung für punktuelles Auftragen auf die Haut des Typs „spot-on” hergerichtet ist, und umfasst: (i) 1-(2,6-Cl2-4-CF3-Phenyl)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-Pyrazol (A); (ii) eine Verbindung (B), die Methopren ist; und (iii) einen für das Tier verträglichen flüssigen Träger umfassend N-Methylpyrrolidon; Diethylenglykolmonoethylether oder eine Mischung aus diesen Verbindungen; wobei Verbindung (A) in einer Menge von 5 bis 20% (G/V) und Verbindung (B) in einer Menge von 1 bis 20% (G/V) vorliegt.
  2. Zubereitung nach Anspruch 1, wobei die Zubereitung zusätzlich einen Kristallisationsinhibitor in einer Menge von 1 bis 20% (G/V) umfasst.
  3. Zubereitung nach Anspruch 2, wobei der Kristallisationsinhibitor ein Gemisch eines Filmbildners des Polymertyps und eines oberflächenaktiven Mittels ist.
  4. Zubereitung nach Anspruch 3, wobei der Filmbildner des Polymertyps ein Polyvinylpyrrolidon, ein Polyvinylalkohol oder ein Copolymer von Vinylacetat und Vinylpyrrolidon ist; und das oberflächenaktive Mittel ein nicht-ionisches oberflächenaktives Mittel ist.
  5. Zubereitung nach Anspruch 4, wobei das nicht-ionische oberflächenaktive Mittel ein polyoxyethylenierter Sorbitanester ist.
  6. Zubereitung nach Anspruch 5, wobei der polyoxyethylenierte Sorbitanester ein Polysorbat ist.
  7. Zubereitung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, wobei die Zubereitung zusätzlich ein organisches Co-Lösungsmittel mit einem Siedepunkt unterhalb 100°C und einer Dielektrizitätskonstante zwischen 10 und 40 aufweist, welches mit Wasser und/oder dem Lösungsmittel mischbar ist.
  8. Zubereitung nach Anspruch 7, wobei das Co-Lösungsmittel in einem Gewicht/Gewichts-Verhältnis (G/G) von Co-Lösungsmittel/Lösungsmittel zwischen 1/15 und 1/2 vorhanden ist.
  9. Zubereitung nach Anspruch 7 oder 8, wobei das Co-Lösungsmittel aus absolutem Ethanol, Isopropanol und Methanol ausgewählt ist.
  10. Zubereitung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, wobei die Zubereitung für ein anzuwendendes Volumen in Abhängigkeit vom Gewicht des Tieres im Bereich von 0,3 bis 1 ml für Katzen und im Bereich von 0,3 bis 3 ml für Hunde hergerichtet ist.
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