MXPA04002283A - Dispositivo de pluma a base de microaguja para el suministro de farmaco y metodo para utilizar el mismo. - Google Patents

Abstract

Se proporciona un sistema y un metodo para una pluma (80) de suministro de sustancia inyectable que comprende un ensamble (44) de manguito de microaguja removiblemente embebido con un cuerpo (66) de dispositivo de pluma que incluye un cartucho (68), un embolo (72), y un mecanismo (73) de arrastre. Este ensamble (44) de manguito incluye al menos una microaguja (50) para una inyeccion intradermal o subcutanea superficial de los contenidos del cartucho (68). Los componentes de cartucho, embolo y mecanismo de arrastre del cuerpo de pluma se fabrican de materiales no compatibles y no comprimibles que permiten la comunicacion efectiva de los contenidos del cartucho mediante la interfaz del paciente de microaguja.

Description

como insulina, a pacientes tan rápida e indoloramente como sea posible . Los detalles adicionales del suministro de fármaco intradermal se han descrito previamente en la Solicitud de Patente Norteamericana No. de Serie 09/835,243 presentada el 13 de abril de 1999, y en la No. de Serie 09/417,671 presentada el 14 de octubre de 1999, el contenido completo de cada solicitud se incorpora en el presente como referencia. A pesar de que actualmente los sistemas de pluma disponibles utilizan diseños fabricados para maximizar el confort del paciente, existe la necesidad de un sistema de pluma de "microaguja" el cual puede ofrecer una ventaja inherente en la reducción de dolor y de sensación para el usuario como resultado de la mínima penetración asociada con el uso de microagujas extremadamente pequeñas. Tales sistemas de suministro de fármaco de microaguja, requieren agujas más cortas, típicamente menos que o iguales a 3 mm, y diámetros más pequeños de calibre 34 o menor. Tales longitudes y calibres de aguja se requieren debido a la restricción de profundidad y a las aberturas de borde biselado, que se requieren para tener acceso sólo hasta la profundidad intradermal o hasta el espacio del tejido subcutáneo superficial. La simple modificación de los actuales sistemas de pluma utilizados para suministro subcutáneo no es posible debido a restricciones de ingeniería relacionadas con restricciones de tamaño y volumen impuestas por el uso de microaguj as . Por lo tanto, existe la necesidad de proporcionar un sistema y un método para la incorporación de sistemas de microaguj a como la salida de pluma, o interfaz del usuario. Aunque esto da como resultado en cambios significativos en la función in vitro e in vivo del sistema de pluma, también se requieren requerimientos adicionales de ingeniería y métodos de uso para la efectiva función del dispositivo de pluma.

Compendio de la Invención Un objetivo de la presente invención es proporcionar un dispositivo de pluma para inyección que incorpora sistemas de microaguja para la interfaz del usuario . Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un dispositivo de pluma para inyección el cual tiene un pasillo de fluido suficientemente abierto para permitir el transporte expedito de un líquido o suspensión a partir de un cartucho hasta una entrada de microaguj a, sin requerir presión u oclusión excesiva. Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un dispositivo de pluma para inyección que tiene una interfaz biológica compuesta por una o más cánulas huecas que pueden penetrar el estrato córneo y acceder con precisión a la profundidad de tej ido deseada en la piel o en la proximidad de la piel . Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un dispositivo de pluma para inyección que tiene una interfaz biológica que puede transmitir un volumen de fluido deseado a través del cuerpo de la interfaz dentro de una profundidad de tejido específica o como objetivo, ambas con precisión, sin pérdida de fluido fuera del tejido de superficie o de tejido no objetivo, y eficientemente, en una forma que es sensible al usuario y receptor del dispositivo. Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un dispositivo de pluma para inyección que tiene un mecanismo de suministro de fluido que puede proporcionar las altas presiones necesarias para suministrar el fluido al espacio dérmico o casi dérmico, soportando la presión y compresión, inherentes al suministro de fluido en el espacio del tejido objetivo, y que se activa fácilmente por el usuario para el suministro del fluido . Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un dispositivo de pluma para inyección que puede mantenerse en una orientación o configuración con respecto a la piel del paciente durante un periodo de tiempo suficiente para completar el suministro. Este y otros objetivos se alcanzan sustancialmente al proporcionar un sistema y método para un dispositivo de pluma para suministro de sustancia que incluye un ensamble de manguito, embebido removiblemente con un alojamiento de cuerpo de pluma que contiene un cartucho para contener una sustancia a ser suministrada, y un émbolo no tirante y no comprimible en un extremo del cartucho impulsado por el mecanismo de arrastre. El ensamble de manguito tiene al menos una microaguja adecuada para la inyección subcutánea superficial o intradermal profunda de una sustancia, y un canal de fluido adecuado para conectar la microaguja con el cartucho. La activación del mecanismo de arrastre causa la presión a ejercerse en el émbolo en contacto con el cartucho ocasionando que los contenidos del cartucho fluyan a partir del cartucho, a través del canal de fluido y hasta al menos un microaguja, y dentro de la región dérmica o subcutánea superficial del paciente. El ensamble de manguito puede incluir un arreglo de microaguj s que tiene una o más microagujas como se requiera por la aplicación y puede embeber removiblemente el alojamiento del cuerpo de la pluma a través, por ejemplo, de un ensamble roscado o de un cerrojo Luer. El ensamble de manguito puede además incluir un mecanismo para tensar la piel durante o antes del uso del dispositivo de pluma. El mecanismo de tensado puede incluir un número de combinaciones de miembro, incluyendo anillos de tensado de piel y postes de limite de profundidad situados en la superficie de contacto de la piel del ensamble de manguito. El ensamble de manguito además incluye un mecanismo, tal como la aguja de extremo posterior, para perforar el compartimiento de cartucho, y recibir el contenido mientras es arrastrado por el émbolo. El émbolo puede ser, por ejemplo, una barra o guía de tornillo circular, embebida con un accionador que se usa para ejercer presión en el émbolo a través de una guía de tornillo lineal, un medio de trinquete, un resorte, presión de aire u otros medios mecánicos. Los objetivos y ventajas adicionales, así como la estructura y función de las modalidades preferidas serán aparentes a partir de la consideración de la siguiente descripción, dibujos y ejemplos.

Breve Descripción de los Dibujos Estos y otros objetivos, ventajas y características novedosas de la invención serán apreciadas con más facilidad a partir de la siguiente descripción detallada cuando se lea junto con los dibujos que la acompañan, en los cuales: La Figura 1A es una vista en perspectiva ilustrando un ejemplo de un ensamble de manguito de microaguja individual de acuerdo con una modalidad de la presente invención; la Figura IB es una vista lateral en sección transversal que ilustra un ejemplo del ensamble de manguito de microaguja individual de la Figura 1A; la Figura 2A es una vista en perspectiva que ilustra un ejemplo de un ensamble de manguito de microagujas múltiples de acuerdo con una modalidad de la presente invención; la Figura 2B es una primera vista superior en sección transversal que ilustra un ejemplo de un ensamble de manguito de microagujas múltiples de la Figura 2A; la Figura 2C es una segunda vista superior en sección transversal que ilustra un ejemplo del ensamble de manguito de microagujas múltiples de la Figura 2A; la Figura 2D es una vista lateral en sección transversal que ilustra un ejemplo del ensamble de manguito de microagujas múltiples de la Figura 2A; la Figura 3A es una vista superior del ensamble de manguito de microaguja individual de la Figura 1; la Figura 3B es una vista superior del ensamble de manguito de microagujas múltiples de la Figura 2 ; la Figura 4 es una vista lateral en sección transversal parcial que ilustra una pluma para suministro de sustancia de acuerdo con una modalidad de la presente invención; la Figura 5A es una vista que ilustra una pluma para suministro de sustancia de acuerdo con una segunda modalidad de la presente invención; la Figura 5B es una vista inferior que ilustra la pluma para suministro de sustancia de la Figura 5A; la Figura 6A es una vista lateral en sección transversal parcial que ilustra una pluma para suministro de sustancia en donde falta un miembro de tensado de piel; la Figura 6B es una vista lateral en sección transversal parcial que ilustra una pluma para suministro de sustancia en donde un miembro de tensado de piel se encuentra presente; y la Figura 6C es una vista lateral en sección transversal parcial que ilustra una pluma para suministro de sustancia en donde el miembro de tensado de piel de la Figura 1A se encuentra presente . En las figuras dibujadas, se entenderá que los números iguales se refieren a estructuras iguales .

Descripción Detallada de las Modalidades Preferidas Para dispositivos de suministro por pluma, varios sistemas de microagu a pueden incorporarse para funcionar tanto como la salida del fármaco, y como la interfaz biológica con el paciente o usuario final . En las modalidades de la presente invención que se describe a continuación, el dispositivo de pluma de micro dispositivo incluye una cabeza de aguja de la pluma individual o de arreglo de agujas múltiples, o ensamble de manguito, que se utiliza como una sujeción de atornillado simple, adaptable a una variedad de dispositivos de pluma fabricados actualmente. Las modalidades también incorporan una configuración de poste y anillo en la cual cada cánula del ensamble de manguito se proyecta a partir de un miembro, tal como un poste, rodeado por un canalón, y después se circunscribe por medio de un miembro adicional, o anillo de peso relativo al poste interno. Este arreglo ayuda a tensar la piel, limita la penetración de la aguja, y permite en un área la formación de una ampolla intradermal o ronchas durante la inyección. Las modalidades también incluyen un cartucho para fármaco mejorado, el cual minimiza la compresión elastomérica a través del uso de un politetrafluoretileno o tope de PTFE. Las modalidades incluyen un mecanismo de arrastre mejorado el cual además disminuye la compresión elastomérica, incrementa la ventaja mecánica, la precisión y la percepción de incrementos de unidad individual, y genera capacidades de trabado por término de la dosis. Aún otras modalidades utilizan mecanismos de arrastre o compresión mejorados. Un diagrama de un ejemplo de ensamble 10 de manguito de acuerdo con una modalidad de la presente invención se muestra en la Figura 1A. Para la siguiente discusión, se hará referencia a las Figuras 1A-1B, 2A-2D, y 3A-3B, y como sea necesario, se le podrá atención a una figura en particular. Las Figuras 1A y IB son vistas que ilustran un ejemplo de un ensamble de manguito de microaguja individual de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La Figura 1A es una vista en perspectiva, y la Figura IB es una vista en sección transversal del ensamble de manguito. Las Figuras 2A-2D son vistas que ilustran un ejemplo de un ensamble de manguito de microagujas múltiples de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La Figura 2A es una vista en perspectiva, la Figura 2B es una primera vista superior en sección transversal, la Figura 2C es una segunda vista superior en sección transversal y la Figura 2D es una vista lateral en sección transversal del ensamble de manguito de microagujas múltiples. Las Figuras 3A y 3B son vistas superiores que ilustran un ejemplo tanto de un ensamble de manguito de microaguja individual como uno de microaguj as múltiples . La Figura 1A es una vista que ilustra un ejemplo de un ensamble 10 de manguito de microaguja individual. En el ensamble de la Figura 1A, el ensamble de manguito incluye un alojamiento 24 cilindrico que se extienden entre una superficie 26 plana de contacto con el paciente (o "extremo frontal")/ y un extremo 30 abierto cilindrico (o "extremo posterior") que se proporciona para embeber un dispositivo de pluma. El ensamble de manguito incluye un miembro 22 de extremo posterior, tal como una aguja, y roscas 28 montadas dentro de una abertura 30 de embebido en el alojamiento 24 de manguito de aguja. A pesar de que las roscas montadas se muestran en el ensamble 10 de la Figura 1A, otras modalidades pueden usar mecanismos de embebido alternativos, tales como un mecanismo de cerrojo Luer. La superficie 26 de contacto incluye una microaguja 14 individual que sobresale más allá de un manguito 16 de soporte y poste limitador de profundidad que se extiende a partir de la superficie 26 de contacto. La microaguja 14 se sujeta firmemente dentro del manguito 16 de soporte y poste limitador de profundidad por medio de un adhesivo 18 contenido dentro de un espacio que define un depósito de adhesivo. A pesar de que el depósito de adhesivo se muestra en la Figura 1A, el cuerpo de ensamble de manguito puede fabricarse en donde una microaguja 14 se sostenga en su lugar por medio del material de la superficie 26 de contacto. Un miembro de tensado de piel levantado, o anillo 12, se localiza alrededor de la circunferencia de la superficie de contacto como se muestra en la Figura 3A. El anillo 12 de tensión se extiende arriba de la superficie 26 de contacto a una altura en alguna proporción al manguito 16 de soporte y poste limitador, permitiendo que la piel se tense alrededor de la microaguja 14. Aunque la modalidad que se muestra en la Figura 1A muestra el anillo 12 de tensión y el manguito 16 de soporte y poste limitador de igual altura, aún otras modalidades pueden tener anillos de tensión, manguitos de soporte y postes limitadores de alturas desiguales como se requiera para la tensión de la piel más efectiva. La microaguja 14 puede incluir un número de calibres de aguja, largos y construcción, sin embargo, los calibres de aguja menores o iguales al calibre 30 (especificación de tamaño nominal menor o igual a 0.30 cm (0.012 pulg.) de diámetro exterior y 0.10 cm (0.004 pulg.) de diámetro interior) se utilizan típicamente. La longitud de la microaguja es preferiblemente entre aproximadamente de 0.3 mm y aproximadamente de 5.0 mm dependiendo de la aplicación. Por ejemplo, las longitudes de entre aproximadamente de 0.3 y 2.0 mm se utilizan para suministro intradermal, y las longitudes entre aproximadamente de 2.0 y aproximadamente de 5.0 mm se usan para suministro subcutáneo superficial . Estos valores pueden sobrepasarse ligeramente debido a las variables biológicas tales como las longitudes de microaguja ligeramente menores a 2.0 mm que pueden utilizarse para suministro subcutáneo superficial, y las longitudes de microagujas ligeramente mayores a 2.0 mm pueden usarse para suministro intradermal. Las microagujas pueden incluir un número de materiales, tales como acero inoxidable, silicio o compuestos de silicio, polímeros o plásticos. Alternativamente, una pluma de microaguja puede utilizar una cánula de calibre más grande con una longitud y características de biselado apropiadas para aún así mantener la instilación de fluido adecuada en el espacio intradermal sin deposición tópica de la superficie de piel . Como se muestra en la Figura IB, la microaguja 14 se asienta dentro del depósito 18 adhesivo y crea un canal de flujo abierto entre el extremo expuesto de la microaguja 14 situada sobre la superficie 26 de contacto, y una abertura 32 interna adyacente a un extremo expuesto de un miembro 22 de extremo posterior, típicamente una aguja más grande tal como una aguja de calibre 31. En el uso, los ensambles de manguito de aguja de la pluma como se muestran en las Figuras 1A y 2A incorporan una aguja de extremo posterior para entrar en contacto con un cartucho dentro de un alojamiento de dispositivo de pluma. El extremo 22 posterior de la aguja se requiere para penetrar el cartucho de fármaco y crear un canal de flujo entre el cartucho de fármaco y la superficie de contacto del paciente con un mínimo de resistencia para el flujo de fluido. El cartucho de fármaco incluye típicamente un sello de compartimiento para entrar en contacto con la aguja de extremo posterior, y un tope en el extremo opuesto. El cartucho puede configurarse para proporcionar medicamento en dosis individuales o múltiples, o flujo de sustancia, y puede ser un cartucho de componente individual (por ejemplo, un tubo elastomérico sellado o ampolla) o un cartucho de componentes múltiples (por ejemplo, para una reconstitución in situ de fases no similares o para separar el contenido de fármacos no similares) . Varias formulaciones de fármacos pueden utilizarse con el cartucho, tales como líquidos o soluciones acuosas, suspensiones en partículas o coloidales, emulsiones, geles, cremas, pastas, sólidos secos y demás. Estos diversos fármacos pueden incluir péptidos, proteínas, pequeñas moléculas orgánicas e inorgánicas, ácidos nucleicos o vacunas . La operación apropiada del dispositivo de pluma requiere que el extremo 22 posterior de la aguja del ensamble 10 de manguito de la Figura 1A sea suficientemente fuerte lo bastante para penetrar los compartimientos elastomericos del cartucho de fármaco sin curvarse ni desviarse. El extremo 22 posterior de la aguja debe incluir también un diámetro interior suficiente para permitir un buen flujo volumétrico después de penetrar el cartucho. Sin embargo, la simple sustitución de una aguja de calibre 34 larga como una extensión de la microaguja 14 de la modalidad que se muestra en la Figura 1A daría como resultado una alta probabilidad de que el extremo 22 posterior de la aguja se curve durante el uso. Tal curvatura de la aguja de extremo posterior reduciría el canal de flujo debido a los módulos de sección disminuidos de la aguja, en comparación con las agujas de calibres 29-31 actuales. También, debido a que la resistencia al flujo dentro de la aguja es proporcional a la longitud de la cánula y al radio para el cuarto empuje, una aguja de calibre 34 que sirve tanto por el extremo frontal como con el extremo posterior de la aguja generaría una presión posterior excesiva y resistencia al flujo de una sustancia a partir de el cuerpo de la pluma hacia el espacio intradermal . Por lo tanto, la modalidad de los ensambles 10 y 40 que se muestran en las Figuras 1A y 2A incluye una aguja de extremo posterior de diámetro más grande, típicamente de un calibre > 31, para penetrar el cartucho del fármaco. Por ejemplo, la aguja de extremo posterior, o la porción de perforado de la aguja de extremo posterior (en donde se utiliza una sola aguja de diámetro reducido) puede ser de calibre 29, 30 ó 31. En la Figura 1A, la aguja 22 de penetración más grande incrementa la fuerza mecánica y disminuye la resistencia del flujo entre el cartucho y la microaguja 14 suministra la sustancia en el espacio intradermal. La cánula más grande se utiliza para la aguja 22 de extremo posterior que sirve para dirigir el flujo del fluido dentro y a través del canal 14 de la microaguja por medio de la abertura 32 interna. Aunque la cánula se muestra como la aguja 22 de extremo posterior en el ensamble 10 de la Figura 1 y la aguja 42 de la Figura 2, otras modalidades pueden incluir una modificación 24 de alojamiento que tiene un tubo de plástico moldeado o conformado en vez de la cánula, de fuerza suficiente para penetrar un compartimiento de caucho de un cartucho de fármaco. El uso de un tubo en vez de una cánula puede tener algún beneficio tanto en la fabricación como en el punto de vista de la seguridad. Alternativamente la microaguja 14 y la aguja 22 de extremo posterior pueden combinarse como una aguja sencilla filosa o de otra forma de diámetro reducido (por ejemplo estrechándose) eliminando de esta forma el espacio 32. Tal aguja tendría suficiente fuerza para penetrar el cartucho y flujo de fluido y aún así ofrecer otros efectivos objetivos de la microaguja. En ambas Figuras 1A y 2A, la parte frontal del sistema de aguja de la pluma debe tener suficiente capacidad para permitir el flujo del fluido cuando se use tanto in vitro, para revisar la precisión y primacía del flujo, como cuando se utilice in vivo, para precisar la dosis del fármaco. Como se estableció anteriormente, la resistencia al flujo dentro de la aguja es proporcional a la longitud de la cánula y al radio del cuarto empuj e . Una aguj a 14 individual de calibre 34 en el extremo frontal, que tiene una longitud expuesta de 1 mm, puede significativamente incrementar el tiempo requerido para expeler una dosis dada de sustancia de 5-25 unidades (U) de insulina u otro medicamento (equivalente a 50-250 microlitros de fluido) . Sin embargo, una fila de microagujas en lugar de la microaguja 14 individual, de tal forma que una fila de tres agujas de calibre 34, cada una a 1 mm de longitud expuesta como se muestra en la Fig. 2A, tiene un tiempo de dosificación de duración similar al de los sistemas subcutáneos existentes cuando se suministran contra la presión atmosférica. El desempeño de la fila de microagujas se explica por medio de notar que el área en sección transversal de las tres agujas de calibre 34 es casi equivalente al área en sección transversal de una aguja individual en existencia de calibre 31. Cuando un sistema de microaguja se utiliza para un suministro ín vivo, tal como el suministro a un espacio intradermal, una presión posterior significativa se encuentra debido al porcentaje de instilación del volumen de fluido dentro de un espacio cerrado o esencialmente sellado que tiene dilatabilidad limitada. Esto es verdad aún cuando el suministro de sustancias intradermales, tal como medicamentos involucra volúmenes de líquido mucho más pequeños, por ejemplo 100 microlitros se comparan con los volúmenes utilizados en sistemas subcutáneos, los cuales pueden ser tan grandes o más grandes que 500 microlitros. La magnitud de la presión posterior también es proporcional tanto al porcentaje de instilación como al volumen. Este nivel de presión no se encuentra típicamente cuando se suministra la sustancia en el espacio subcutáneo, la cual generalmente se relaciona con una región de tejido altamente comprimible o distensible con un límite mucho más alto para el volumen de fluido instilado. Por medio de la utilización de un ensamble de manguito de extremo frontal de puertos múltiples, como se muestra en las Figuras 2A y 3B, el porcentaje de suministro relativo y el volumen suministrado a través de cada microaguja en la fila se reduce, dando como resultado un proceso de dosificación in vivo mejorado. Como se percibió anteriormente, el suministro intradermal por medio de una microaguja de calibre 34 individual, como se muestra en las Figuras 1A y 3A, puede ser difícil en algunas aplicaciones, requiriendo de un alto nivel de presión y un periodo de suministro extendido relativo a la presión y al tiempo requerido para suministro subcutáneo. El suministro in vivo por medio de una microfila de agujas múltiples requiere sustancialmente menos presión para expeler una dosis, y es más rápida. Por lo tanto, otra modalidad de la presente invención que se muestra en la Figura 2A utiliza un ensamble de manguito de extremo frontal de agujas múltiples, que tiene dos o más microagujas individuales sustancialmente iguales como se describe anteriormente en la Figura 1A. Otros aspectos para disminuir la presión diferencial para suministro en el espacio intradermal también pueden considerarse. La Figura 2A es una vista que ilustra un ejemplo de un ensamble 40 de manguito de microagujas múltiples. En el ensamble de la Figura 2A, el ensamble de manguito incluye un alojamiento 44 cilindrico que se extiende entre una superficie 60 plana de contacto con el paciente, y un extremo 62 de abertura proporcionado para embeber un dispositivo de pluma, sustancialmente como se describe en la Figura 1A. La superficie 60 de contacto incluye tres microagujas 50a, 50b y 50c, cada una sobresaliendo aproximadamente 1 mm más allá de la profundidad individual limitando los manguitos 52a, 52b y 52c de poste y soporte, que rodean cada microaguja respectivamente. Cada microaguja 50 se sujeta en su lugar por medio de un depósito 56a, 56b y 56c de adhesivo sustancialmente como se describe anteriormente para la microaguja 14 en la Figura 1A. Como se muestra en la Figura 2B, un canal 58 de flujo de puertos múltiples se forma para que permita la comunicación de fluido entre las microagujas 50 y la aguja 42 de extremo posterior sustancialmente como se describe para la abertura 32 interna de la Figura IB. Un miembro de tensado de piel, o anillo 54, discutido en más detalle a continuación, se localiza alrededor de la circunferencia de la superficie 60, y alrededor de cada manguito 52 de poste y soporte, como se muestra en la Figura 3B. El anillo 54 de tensado se extiende sobre la superficie 60 de contacto a una altura proporcional para los manguitos 52 de poste y soporte, permitiendo que la piel se tense alrededor de cada microaguja 50. A pesar de que la modalidad que se muestra en la Figura 2? muestra el anillo 54 de tensado y el manguito 52 de poste y soporte que tienen iguales alturas, aún otras modalidades pueden tener anillos de tensado, los manguitos de poste y soporte limitantes de alturas desiguales como se requiera para el tensado efectivo de la piel . Como se estableció anteriormente, una presión significativa se encuentra durante la colocación del fármaco debido al porcentaje de instilación y la colocación del volumen del fluido dentro de un espacio esencialmente sellado o cerrado. En otra modalidad de la presente invención, estas diferencias de presión pueden además disminuir por medio del uso de microagujas de diferentes longitudes en las Figuras 1A y 2A. Las agujas más cortas, tales como aquellas entre 0.3 y 0.5 mm, pueden acceder al plano de piel entre la dermis y la epidermis, las cuales bajo la instilación del fluido pueden separarse físicamente para proporcionar un espacio de volumen de fluido disponible más grande y de esta forma reducir la presión posterior. Sin embargo, esto puede tener implicaciones negativas, tales como la dificultad en mantener la interfaz del tejido, excesiva filtración, o podría llevar a la piel a dañarse dando como resultado la necrosis epidérmica. Por ejemplo, los sistemas de aguja de calibre 34 de 1.0 mm de longitud apuntan con precisión a la dermis, excepto en el tejido profundo que tiene distensión limitada.

Los beneficios y cambios de la farmacocinética y la farmacodinámica para suministro de fármacos a este espacio de tejido se han descrito previamente. Las agujas ligeramente más largas, tales como aquellas entre 1.7 y 5.00 tienen como objetivo un espacio de tejido más profundo, más cerca del empalme hipodérmico, y se refiere en la presente al espacio subcutáneo superficial . Debido a que este espacio es más cercano a un plano de tejido entre la dermis y el espacio subcutáneo verdadero, permite mejor difusión de fluido entre los planos de tejido que dan como resultado una menor presión posterior de tejido. Sin embargo, los efectos relativos de este suministro más profundo en la presión del tejido y también en la farmacocinética y en la dinámica de la entrada y distribución del fármaco pueden ser ligeramente menos favorables que el suministro intradermal verdadero. Por lo tanto las modalidades de las Figuras 1A y 2A comprenden longitudes de aguja de entre aproximadamente 0.3 a aproximadamente 5.0 mm. Las modalidades que tienen longitudes de aguja de entre aproximadamente 0.75 y aproximadamente 1.7 mm aseguran el suministro intradermal, y las modalidades que tienen longitudes de microaguja de aproximadamente 1.7 y aproximadamente 5.0 mm para el suministro de la región subcutánea superficial . Las características adicionales, más allá de las especificaciones de la aguja, pueden ayudar a proporcionar una apropiada y eficiente penetración de las microagujas de la pluma. Las modalidades que se muestran en las Figuras 1A y 2A utilizan miembros de tensado de piel, tal como una configuración de poste y anillo en la cara alineada lo que permite tanto la tensión de la piel como la prevención de interferencia con la roncha lo que da como resultado la instilación de fluido intradermal . Esto sirve para incrementar la tensión de la piel y ayudar a la inserción y minimizar la presión en el sitio directo de la instilación de fluido. Las Figuras 3A y 3B muestran los aspectos de tensado de piel de los ensambles de manguito de las Figuras 1A y 2A en gran detalle. La Figura 3A es una vista superior que ilustra un ejemplo de un ensamble de manguito de microaguja individual como se describe en la Figura 1A, y la Figura 3B es una vista superior que ilustra un ejemplo de un ensamble de manguito de microaguja múltiple como se describe en la Figura 2A, cada vista ilustra los miembros de tensado de la piel de las superficies del manguito. En las Figuras 3A y 3B, los ensambles de manguito comprenden una superficie esencialmente plana la cual se encuentra relativamente separada de los componentes levantados de tensado de la piel . En la modalidad de la aguja individual que se muestra en la Figura 3A, la microaguja 14 se encuentra rodeada por un poste 16 que limita la profundidad el cual actúa como un soporte para la estructura de microaguja. Un anillo 12 de tensado de perímetro se coloca alrededor de la periferia del manguito de microaguja. Las alturas relativas del poste 16 que limita la profundidad y el anillo 12 de tensado pueden variar para obtener las propiedades de tensión y profundidad deseadas, pero son típicamente de la misma altura. La vista superior del ensamble de manguito de la Figura 2A, la cual se muestra en la Figura 3B, se forma en una modalidad similar a la de la Figura 3A. Al igual que en la modalidad de aguja individual de la Figura 3A, cada microaguja 50 de la Figura 3B se encuentra rodeada por un poste 52 que limita la profundidad que también actúa como un soporte para la microaguja. Un anillo 54 de tensado de piel se coloca alrededor de la periferia del manguito y de cada microaguja. Tanto los postes 52 que limitan la profundidad como el anillo 54 de tensado de piel se encuentran elevados con relación a la superficie 60 plana del manguito. Como se muestra en la Figura 3B, el anillo 54 de tensado en la modalidad de fila de microagujas también puede incluir una serie de elementos estructurales que actúan para coordinar la tensión de la superficie para la inserción de las microagujas. También, las alturas relativas de la profundidad que limita los postes y el anillo de tensado pueden variar para obtener las propiedades de tensado y la profundidad deseada. Los miembros de tensado de piel de la Figura 3A se explican adicionalmente en las Figuras 6A-6C. La Figura 6A es una vista lateral en sección transversal parcial que ilustra la pluma de suministro de sustancia en donde falta el miembro de tensado de piel. Las Figuras 6B y 6C son vistas laterales en sección transversal parcial que ilustran el uso de la pluma de suministro de sustancia en donde los miembros de tensado de piel de la Figura 1A se encuentran presentes. En la Figura 6B, cuando el ensamble 10 de manguito entra en contacto con una superficie 92 del paciente, tal como piel, el anillo 12 de tensado de piel entra en contacto con la superficie rápidamente después de que la microaguja 14 comienza a deformar la superficie antes de la penetración. Como además se muestra en la Figura 6C, el anillo 12 minimiza la deformación de la superficie, permitiendo una gran precisión en la penetración de la microaguja. La superficie 92 de piel entra en contacto con el poste 16, el cual limita la profundidad de la inserción. Como se muestra en la Figura 6A, la inserción de microaguja donde falta un miembro de tensado da como resultado una mayor deformación de la superficie 92, creando una inserción de microaguja deficiente y un objetivo de profundidad de tejido impreciso. Otros métodos de tensado de piel pueden incorporarse como una alternativa al sistema de poste y anillo descritos anteriormente. Tales métodos de tensado de piel pueden incluir la aplicación temporal de una vacuna inicial breve al sitio de la inyección, jalando o estirando manual o mecánicamente la piel, o utilizando una inserción rápida y controlada. Por ejemplo, los perforadores de balística dan como resultado un endurecimiento de la inercia breve de la piel, reduciendo la elasticidad efectiva. Estos mecanismos pueden utilizarse tanto singularmente como en combinación, o con otras técnicas ya conocidas por aquellos expertos en el arte. La Figura 4 es una vista que ilustra un ejemplo de un dispositivo 80 de pluma para suministro de fármaco que utiliza un ensamble de manguito de agujas múltiples como se describe en las Figuras 2A-2D y 3B. La Figura 4 es una vista lateral en sección transversal parcial que ilustra una pluma para suministro de sustancia de acuerdo con una modalidad de la presente invención, y las Figuras 5A y 5B son vistas que ilustran una segunda modalidad en donde la superficie de contacto del paciente se encuentra en un ángulo reducido con relación a la línea central del dispositivo. Como se muestra en la Figura 4, una línea de microagujas 50 se incorpora dentro del ensamble 44 de manguito embebidas removiblemente con un cuerpo 66 de dispositivo de pluma. Como se nota en lo anterior, el enlace puede alcanzarse utilizando conexiones 48 roscadas en el ensamble 44 de manguito, que se adaptan para acoplarse con las conexiones roscadas iguales localizadas en el cuerpo 66 del dispositivo de pluma, sin embargo, este es sólo un ejemplo de un medio de embebido entre el ensamble de manguito y el cuerpo del dispositivo de pluma. También pueden utilizarse un ajuste Luer o un ajuste de broche. La Figura 4 muestra una modalidad que tiene una línea de tres microagujas, sin embargo, como se muestra en la Figura 1A, una microaguja individual puede utilizarse. En aún otras modalidades, puede usarse un ensamble de manguito que incluye 2, 4 o más microagujas, como se requiera para la aplicación particular. En cada caso, un canal 58 de fluido se encuentra contiguo a las microagujas 50 y se contiene dentro del ensamble 44 de manguito de microagujas. Un miembro de perforación de cartucho, o en este ejemplo, una aguja 42 de extremo posterior, se contiene dentro del ensamble 44 de manguito de microaguja dentro de la abertura de embebido. En uso, un cartucho 68 se localiza dentro del dispositivo 80 de pluma para suministro y contiene una sustancia a ser dispensada. En el extremo del cartucho opuesto al compartimiento 64, un tope 70 de cartucho de fármaco se encuentra en comunicación con un émbolo 72, embebido deslizadamente dentro del cuerpo 66 de la pluma y arrastrado por un mecanismo 73 de arrastre de tipo conocido. La aguja 42 de extremo posterior perfora el compartimiento 64 del cartucho de fármaco cuando el ensamble 44 de manguito se embebe con el cuerpo 66 de la pluma. El mecanismo 73 de arrastre se activa mediante una interfaz 74 de usuario externo, la cual entonces ocasiona que el émbolo 72 ejerza una fuerza en el tope 70. Esta fuerza mueve el tope 70 dentro del cartucho 68, forzando los contenidos del cartucho hacia el extremo expuesto de la aguja 42 de extremo posterior, dentro del canal 58 de fluido y hacia afuera a través de las microaguj as 50. Debido a que los requerimientos biomecánicos in vivo para el suministro dentro del espacio intradermal son significativamente diferentes de aquellos para el suministro de los espacios subcutáneos, los componentes físicos y mecánicos y los mecanismos de sistemas de suministro de la pluma deben considerarse para asegurar el suministro de dosis efectiva. Las modificaciones particulares de la estructura de la pluma por si mismas se dictan por medio de las presiones posteriores extremadamente altas que se generan por la instilación intradermal o volúmenes aún más pequeños de fluido. En particular, los sistemas o componentes que tienen el potencial para la compresión elastomérica no son adecuados para los sistemas de pluma de microaguja de las Figuras 4 y 5. Como se muestra en la Figura 4, el cartucho 68 incluye un tope 70 de caucho que puede dar como resultado un goteo del volumen del fluido que no carece de importancia a partir de las agujas 50 de pluma después de removerla del sistema biológico. Esto es una indicación de la compresión elastomérica del tapón 70 de caucho del cartucho 68 durante su uso . A medida que se encuentra en comunicación con el cuerpo y la ampolla de alta presión, el tope 70 de caucho puede volverse comprimido. A la remoción del cuerpo y con la eliminación concomitante de la presión posterior, el tope 70 se relaja contra la presión reducida de la atmósfera y eyecta el contenido de los fluidos adicionales. En la modalidad que se muestra en la Figura 4, este efecto se elimina al utilizar un tope 70 preparado de sistemas poliméricos tales como politetrafluoretileno, nylon, otros plásticos rígidos u otros materiales que tienen compresibilidad reducida. Esta y otras modificaciones al cartucho 68 son importantes para reducir la compresibilidad de los componentes y la flexibilidad en las paredes del cartucho bajo la presión de fluido en el lecho de fluido. Todavía otras modificaciones para reducir la compresibilidad incluyen alterar el material del compartimiento, las paredes del cartucho y los materiales del cartucho . Aunque la fuerza por área de unidad disminuye para cartuchos o frascos, un área de cartucho en sección transversal mínima se prefiere para los sistemas de pluma de microaguja como se describió anteriormente. Las modalidades de pluma de microaguja utilizan típicamente cartuchos de tipo insulina de 1.5 mi, en vez de las versiones de 3.0 mi las cuales se utilizan en otras aplicaciones. Una pluma de dosis de unidad única para sistemas intradermales beneficia por medio de proporcionar un cartucho de diámetro de dosis pequeña que típicamente tiene una longitud más larga que los cartuchos de diámetro más grande. Esto mejora los niveles de fuerza compresora en el lecho de fluido debido a que reduce el área en sección transversal del cartucho y permite una cuantificación de volumen precisa en una manera similar al volumen pequeño de las jeringas de microlitro. Por lo tanto las modalidades de la Figuras 1A, 2A, 4 y 5 utilizan un cartucho con un área de fuerza/unidad significativa, preferiblemente a través de un orificio de diámetro estrecho, con longitud extendida para acomodar el volumen. Adicionalmente, el émbolo 72 del dispositivo 80 de pluma se construye de un material que no es ni tirante ni comprimible. El material es suficientemente elástico para comunicar una fuerza apropiada a partir del accionador del tope 70, sin embargo, el émbolo 72 no se curvará ni tenderá a comprimirse a lo largo de su eje, conduciendo al "acortamiento" bajo las presiones requeridas para la operación de la pluma. Adicionalmente, el extremo del émbolo 72 en comunicación con el tope 70 ejerce una fuerza sustancialmente uniforme en el tope 70 durante la operación, y previene fugas del cartucho alrededor de los lados del tope o del émbolo. Los materiales adecuados que se ajustan a estos requerimientos incluyen materiales poliméricos tales como materiales plásticos rígidos, y materiales metálicos tales como acero inoxidable . Los materiales adicionales del componente de la pluma pueden incluir metales, plásticos, cerámicas y similares . Los efectos de presión incrementada también traducidos al cuerpo y a los componentes mecánicos del mecanismo 73 de arrastre de la pluma, los cuales también se fabrican de componentes poliméricos en la mayor parte de los dispositivos de pluma actuales. Para un suministro efectivo, los componentes del mecanismo de arrastre deben tener la fuerza suficiente para traducir estas fuerzas al depósito del fármaco y también para mantener las fuerzas traducidas hacia atrás para prevenir rompimientos, mal funcionamiento, u otras fallas. Por lo tanto, la elección de materiales apropiados también es necesaria en el mecanismo 73 de arrastre. Los típicos mecanismos 73 de arrastre de la pluma incluyen tornillos de arrastre circulares, tornillos de arrastre lineales, arrastres de trinquete, y energía cinética almacenada, tales como un resorte mecánico o la presión del aire . En la modalidad que se muestra en la Figura 4, el uso de un tope 70 de endurecimiento reduce la tendencia del sistema 64 a "gotear" cuando se usa in vitro contra la presión atmosférica como se describió anteriormente. Sin embargo, durante el uso in vivo, los sistemas de pluma tienden a "atorarse" cerca del término del suministro y fallan en avanzar completamente el mecanismo de arrastre el cual sirve para expeler la sustancia del cartucho 68. En tales casos, después de que el dispositivo 80 se remueve del contacto con el paciente, el émbolo 72 puede entonces ser completamente oprimido para expresar las remanentes 1-2 U (10-20 microlitros de volumen) . De nuevo esto refleja el potencial para la compresión de partes elastoméricas y la necesidad de un mecanismo de arrastre más lineal, con un frenado demasiado absoluto. Cuando se utilizan con ensambles de manguito de microaguja, los mecanismos de arrastre con arrastres lineales o directos se desempeñan mejor que los arrastres rotativos, sin embargo los arrastres lineales pueden ser más difíciles de oprimir. Sin embargo, una vez cerrados al término de la dosis, estos arrastres son más fáciles de mantener en su lugar. Los mecanismos de arrastre que no se accionan con el uso de la fuerza sino que usan energía almacenada también pueden utilizarse para proporcionar una mayor facilidad de uso. Pueden alcanzarse resultados óptimos utilizando mecanismos de arrastre que incluyan un mecanismo de trinquete de cerrojo absoluto con cada incremento de la dosis y un extremo de cerrojo de dosis.

Como se determinó anteriormente, las modalidades de la presente invención pueden incorporar un mecanismo de arrastre con un mínimo cumplimiento elástico de todas las partes, ya sea individualmente o en conjunto. Otras modalidades pueden incorporar mecanismos de arrastre que tienen topes bien definidos, escalones o trinquetes con cada incremento de dosis para asegurar la precisión de la dosis. Los topes permiten el fácil uso por medio de un "cerrojo" del mecanismo de arrastre en una posición avanzada, lo cual es especialmente importante para señalar el término de la dosis. Aun otras modalidades utilizan fuerza de arrastre lineal o de otro tipo que confieren una ventaja mecánica significativa cuando se accionan por medio de la presión del pulgar, o de otra fuerza generada por el usuario. Las modalidades adicionales pueden utilizar una fuerza mecánica que puede accionarse y olvidarse, tal como un resorte que tiene un calibre legible para señalizar el término de la dosis. Para las modalidades que tienen cartuchos que almacenan dosis múltiples, un contador 76 de dosis de unidad también puede incorporarse en el dispositivo 80 en la Figura 4. También, un mecanismo 78, que da al usuario la capacidad de ajustar el tamaño de la dosis, puede también incluirse. Por ejemplo, bajo ciertas condiciones puede ser deseable administrar múltiples dosis de unidad de un medicamento en particular. Un ejemplo de esto es en la diabetes, en donde dependiendo de los niveles de glucosa en un paciente, cantidades variables de insulina serian administradas . En estas modalidades, una carátula localizada en el mecanismo 78 para medir las dosis puede incorporarse dentro del dispositivo 80. Con los sistemas de arrastre de tornillo de pluma actualmente fabricados, la fuerza física se aplica en la parte superior de la pluma para conducir un tornillo de avance. Esto incrementa la tendencia de presionar el dispositivo durante su uso. La reducción de los niveles de fuerza puede alcanzarse en un número de formas . Una solución para eliminar el exceso de fuerza hacia abajo utiliza un arrastre mecánico accionado por el usuario para expeler los contenidos del fluido. Otra solución utiliza un ángulo de superficie de contacto modificada. En una modalidad de la presente invención, un usuario acciona el arrastre mecánico liberando la energía cinética almacenada que se genera en el mecanismo de la pluma en un paso separado antes de accionarlo, de tal forma que el uso de un resorte mecánico accione el flujo de fluido. El resorte de fuerza menor en el dispositivo es capaz de suministrar efectivamente el fluido a través de micro líneas de agujas múltiples e individuales cuando se utilizan in vitro. Otros medios mecánicos incluyen aire a presión que se genera mecánica, química o electromecánicamente. Los sistemas de arrastre mecánico que tienen una amplificación de fuerza eficiente, tal como la alteración del radio de arrastre de los engranes de conducción circulares para una presión aplicada físicamente, tal como la presión de un pulgar, también pueden utilizarse. Como se describió anteriormente, la presión generada directamente a un lado de la instilación de fluido es otra característica única de los sistemas de suministro de microaguj que debe considerarse en el diseño y fabricación de dispositivos de pluma de microaguja. Cuando el tejido inmediatamente arriba o alrededor del sitio de instilación intradermal se comprime, la presión del tejido que ya era alta se incrementa. Esto puede conducir a la filtración a lo largo del canal de la microaguja, ya sea durante la administración con las agujas in si tu en el tejido, o la administración posterior a lo largo del canal de tejido. En sistemas con base en la pluma, este efecto se exacerba adicionalmente debido a que el usuario trata de mantener una orientación perpendicular del dispositivo con respecto a la piel, manteniendo el contacto íntimo de las microagujas en el tejido, y ejerciendo una fuerza hacia abajo en el arrastre del tornillo de la pluma para expeler el fluido o el fármaco. Este efecto puede reducirse o eliminarse por medio de los componentes de poste y anillo de las Figuras 1A, 2A, 3A y 3B, los cuales reducen el área en la cara de la pluma en compresión directa del tejido. La reducción adicional de los efectos adversos debido a la presión excesiva puede alcanzarse por medio de poner en ángulo la superficie de contacto del paciente de la cabeza de la pluma con relación al eje del dispositivo de pluma con un ángulo diagonal de 0-90 grados. Esto reduce la tendencia de presionar demasiado firmemente la cara del tejido y por lo tanto reduce las fuerzas de compresión del tejido. Un ejemplo de una modalidad de la presente invención en la que la superficie de contacto del ensamble de manguito de microaguja ya no es perpendicular al eje central del dispositivo de pluma se muestra en las Figuras 5A y 5B. La Figura 5A muestra otra modalidad de la pluma para suministro de fármaco de acuerdo con la presente invención que tiene un ángulo de disposición de las microaguj s con respecto al cuerpo de la pluma. El cuerpo 66 de pluma, incluyendo el cartucho 68 de fármaco y el compartimiento de cartucho y la capucha 64 son sustancialmente como se describe anteriormente en la Figura 4. Por lo tanto, las ventajas de esta modalidad se realizan sin modificación adicional a la pluma para suministro de fármaco por sí misma, excepto únicamente por la modificación del alojamiento de ensamble de manguito de microaguja. En el ensamble 82 de manguito de la Figura 5A, el ensamble incluye un alojamiento 84 cilindrico que se extiende entre una superficie 86 de contacto de paciente inclinada, y un extremo abierto que se muestra embebido con un dispositivo de pluma, sustancialmente como lo describe la Figura 4. La superficie 86 de contacto incluye tres microagujas 50a, 50b y 50c, cada una sobresale más allá de los postes que limitan la profundidad y los manguitos de soporte individualmente, rodeando cada microaguj respectivamente. Cada microagu a 50 se sostiene en su lugar por medio de un depósito de adhesivo, y un canal 58 de flujo de puertos múltiples se forma para permitir la comunicación fluida entre las microagujas 50 y la aguja 42 de extremo posterior sustancialmente como se describió anteriormente. El ángulo de la superficie de contacto del paciente con relación al eje del dispositivo de pluma reduce la tendencia de presionar demasiado firmemente la cara del tejido mientras que se activa el dispositivo, lo cual sirve para reducir las fuerzas de compresión del tejido. La Figura 5B muestra la orientación de las microagujas en la superficie 86 de contacto del paciente de la Figura 5A. A pesar de que las microagujas 50a, 50b y 50c, se muestran en una orientación lineal a lo largo de la superficie 86 de contacto del paciente en la Figura 5B, otras modalidades pueden incluir orientaciones de microaguja alternativas. Por ejemplo, la orientación de las microagujas que se muestra en la Figura 3B también puede utilizarse. Las modalidades descritas anteriormente para un sistema de pluma basado en microagu as para el efectivo suministro de fármaco en el espacio intraepidermal , intradermal, o subcutáneo superficial (hipodermis) incluyen características tales como un canal de fluido suficientemente abierto para permitir la libre transportación del líquido o suspensión a partir del depósito del cartucho hasta la entrada de la microaguja sin requerir presión excesiva u oclusión. También se incluye una interfaz biológica compuesta de una o más cánulas huecas que pueden penetrar el estrato córneo, y acceder con precisión a la profundidad de tejido deseada en la piel o en la proximidad de la piel, y transmitir un volumen de fluido deseado a través del cuerpo de la interfaz dentro del espacio de tejido objetivo o especificado en ambos con precisión, sin pérdida de fluido fuera del tejido en la superficie o en el tejido que no es el objetivo, y eficientemente, en una forma que es sensible al usuario del dispositivo y al receptor. Otras características incluyen un mecanismo de arrastre de fluido que puede sobrepasar las altas presiones inherentes en el suministro del fluido en el espacio dérmico o cercano al dérmico. Se proporciona un mecanismo de arrastre, los componentes y el proceso de ensamble, los cuales contienen las fuerzas físicas adicionales, tales como presión y compresión, inherentes al suministro de fluido en el espacio del tejido como objetivo. El mecanismo y configuración del dispositivo que son fácilmente activados por el usuario para suministrar el fluido al espacio del tejido como objetivo, puede mantenerse en una orientación o configuración para que en un período de tiempo suficiente se complete el suministro. El sistema de pluma para suministro antes descrito sirve para reducir el dolor debido a la instilación, para proporcionar mejor acceso al espacio del tejido deseado, y proporcionar farmacocinéticos o farmacodinámicos mejores o fármacos alterados benéficamente. A pesar de que solamente unas pocas modalidades ejemplares de la presente invención se describieron en detalle anteriormente, aquellos conocedores de la técnica apreciarán al leerla que muchas modificaciones son posibles en las modalidades ejemplares sin apartarse materialmente de las enseñanzas y ventajas novedosas de esta invención. De acuerdo con esto, se intenta que todas las modificaciones tales se incluyan dentro del alcance de esta invención como se define en las siguientes reivindicaciones.

Claims (72)

1. REIVINDICACIONES 1. Un dispositivo de suministro de microaguja, que comprende : un alojamiento de manguito, que tiene un extremo próximo y un extremo distante con una superficie de contacto de piel, el extremo próximo tiene un miembro de acoplamiento para acoplar removiblemente el dispositivo a un depósito de suministro que contiene una sustancia para ser suministrada a un paciente; un miembro de perforado que se localiza en el extremo próximo del alojamiento y que tiene una longitud suficiente para perforar el depósito de suministro y comunicar la sustancia con una microaguja; y la microaguja que se sujeta y que se extiende a partir de la superficie de contacto de la piel y que tiene una longitud suficiente para penetrar la piel de un paciente a una profundidad seleccionada para comunicar la sustancia a la longitud seleccionada.
2. 2. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, que además comprende un miembro limitador de profundidad se extiende a partir de la superficie de contacto de la piel para limitar la profundidad de penetración de la microaguja dentro de la piel.
3. 3. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 2, en donde el miembro limitador de profundidad comprende un poste que tiene una dimensión axial y una cara exterior, y en donde la microaguja se extiende axialmente a partir de la cara exterior.
4. 4. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 2, en donde el poste limitador de profundidad tiene una altura por arriba de la superficie de contacto del paciente y un ancho suficiente para permitir sustancialmente la completa penetración de la microaguj a .
5. 5. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la superficie de contacto de la piel además comprende al menos un miembro de tensado para tensar la piel durante la inserción de la microaguja dentro de la piel.
6. 6. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 5, en donde el miembro de tensado comprende una saliente que se extiende a partir de la superficie de contacto de la piel y se localiza en forma concéntrica alrededor de la microaguja.
7. 7. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 5, en donde el miembro de tensado se extiende a partir de la superficie de contacto a una altura igual o menor que la altura del poste limitador de profundidad.
8. 8. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde el dispositivo además se adapta para permitir el suministro de la sustancia en el deposito de suministro a partir del depósito de suministro hasta la profundidad seleccionada en un porcentaje sustancialmente equivalente para el suministro por medio de una aguja de calibre 31 individual.
9. 9. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde el extremo distal incluye una abertura de embebido que define el miembro de acoplamiento.
10. 10. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde el miembro de acoplamiento se selecciona entre el grupo consistente en un ajuste roscado, un ajuste Luer o un ajuste de broche.
11. 11. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la superficie de contacto de la piel se forma en un ángulo de 90 grados o menos con relación a la línea central del alojamiento de manguito .
12. 12. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde el miembro de perforado se fabrica de un material seleccionado entre el grupo consistente en acero inoxidable, silicio, compuestos de silicio y plástico.
13. 13. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde el miembro de perforado comprende una aguja.
14. 14. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde el miembro de perforado comprende una aguja de calibre 31.
15. 15. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la microaguja se fabrica de un material seleccionado entre el grupo consistente en acero inoxidable, silicio, compuestos de silicio y plástico.
16. 16. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la microaguja comprende una microaguja al menos de calibre 30.
17. 17. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la microaguja comprende una microaguja al menos de calibre 31.
18. 18. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la microaguja comprende una microaguja al menos de calibre 34.
19. 19. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la microaguja incluye un primer y segundo extremo, el primer extremo tiene un calibre más pequeño que el segundo extremo, el segundo extremo comprende el miembro de perforado.
20. 20. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta de aproximadamente entre 0.3 mm y aproximadamente 5.0 mm.
21. 21. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 0.3 mm y aproximadamente de 2.0 mm para tener acceso al espacio de tej ido intradermal .
22. 22. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 0.75 mm y aproximadamente 1.70 mm para tener acceso al espacio de tej ido intradermal .
23. 23. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 2.0 mm y aproximadamente 5.0 mm para tener acceso al espacio de tejido subcutáneo superficial .
24. 24. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 1.7 mm y aproximadamente 5.0 mm para tener acceso al espacio de tejido subcutáneo superficial .
25. 25. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 1.7 mm y aproximadamente 3.0 mm para tener acceso al espacio de tej ido subcutáneo superficial .
26. 26. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde el dispositivo comprende una pluralidad de microagujas que se extienden a partir de la superficie de contacto de la piel .
27. 27. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde el dispositivo comprende una pluralidad de miembros limitadores de profundidad que se extienden a partir de la superficie de contacto de la piel .
28. 28. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 1, en donde el dispositivo comprende una pluralidad de miembros de tensado de piel que se extienden a partir de la superficie de contacto de la piel .
29. 29. Un dispositivo de suministro de sustancia, que comprende : un alojamiento de suministro que tiene una salida; un cartucho en el alojamiento de suministro que contiene una sustancia que tiene un compartimiento en un primer extremo y un tope en un segundo extremo para sellar el cartucho, el tope se coloca para embeber un émbolo; un alojamiento de manguito que tiene un extremo próximo y un extremo distal, el extremo distal tiene una superficie de contacto de la piel y al menos una microaguja que se extiende a partir de la superficie de contacto de la piel, el extremo próximo se acopla removiblemente a la salida del alojamiento de suministro y tiene un miembro orientado para perforar el compartimiento, al menos una microaguja tiene una longitud adecuada para el suministro subcutáneo superficial o intradermal de la sustancia, la microaguja estará en comunicación de fluido con el miembro de perforado para recibir la sustancia del cartucho; y un mecanismo de arrastre que se localiza dentro del alojamiento de suministro para mover el émbolo y el tope hacia el compartimiento para dispensar la sustancia a partir del cartucho a través del miembro de perforado hasta al menos una microaguja para suministrar la sustancia a un paciente.
30. 30. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la superficie de contacto del paciente comprende además un poste limitador de profundidad para soportar y limitar la profundidad de inserción de la microaguja, el poste se forma alrededor de la microaguja y se extiende arriba de la superficie de contacto del paciente.
31. 31. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 30, en donde el poste limitador de profundidad incluye una dimensión axial y una cara exterior, y en donde la microaguja se extiende axialmente a partir de la cara exterior.
32. 32. El dispositivo de suministro de microaguja como se reclama en la reivindicación 30, en donde el poste limitador de profundidad tiene una altura por arriba de la superficie de contacto del paciente y un ancho suficiente para permitir sustancialmente la penetración completa de la microaguj .
33. 33. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la superficie de contacto del paciente además comprende un anillo de tensión para tensar la piel del paciente durante la inserción de la microaguja, el anillo comprende un reborde levantado a partir de la superficie de contacto del paciente y que se localiza en forma concéntrica alrededor de la microaguja.
34. 34. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 33, en donde el anillo de tensión se extiende a partir de la superficie de contacto a una altura menor o igual que la altura del poste limitador de profundidad.
35. 35. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la abertura de embebido comprende un mecanismo de acoplamiento mecánico para asegurar el embebido del alojamiento del cuerpo de la pluma, el embebido pone al miembro de perforado en contacto con los contenidos del cartucho de medicamento y permite la comunicación de los contenidos con la microaguja por medio del canal de suministro de fluido.
36. 36. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 35, en donde el acoplamiento mecánico se selecciona entre un grupo consistente en un ajuste roscado, un ajuste Luer o un ajuste de broche.
37. 37. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde el dispositivo además se adapta para permitir el suministro de los contenidos a partir del cartucho hasta el paciente en un porcentaje sustancialmente equivalente para suministrar por medio de una aguja de calibre 31 individual.
38. 38. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la superficie de contacto del paciente se forma en un ángulo de 90 grados o menos con relación a la línea central de la pluma para suministro de medicamento.
39. 39. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde el miembro de perforado se fabrica de un material seleccionado entre un grupo consistente en acero inoxidable, silicio, compuestos de silicio y plástico.
40. 40. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde el miembro de perforado comprende una aguja.
41. 41. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde el miembro de perforado comprende una aguja de calibre 31.
42. 42. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la microaguja se fabrica de un material seleccionado entre el grupo consistente en acero inoxidable, silicio, compuestos de silicio y plástico.
43. 43. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la microaguja comprende una microaguja de al menos calibre 30.
44. 44. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la microaguja comprende una microaguja de al menos calibre 31.
45. 45. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la microaguja comprende una microaguja de al menos calibre 34.
46. 46. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la microaguja incluye un primer y segundo extremo, el primer extremo tiene un calibre más pequeño que el segundo extremo y el segundo extremo comprende el miembro de perforado.
47. 47. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la microaguja tiene una longitud, expuesta entre aproximadamente 0.3 mm y aproximadamente 5.0 mm.
48. 48. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 0.3 mm y aproximadamente 2.0 mm para tener acceso el espacio de tej ido intradermal .
49. 49. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 0.75 mm y aproximadamente 1.70 mm para tener acceso el espacio de tej ido intradermal .
50. 50. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 2.0 mm y aproximadamente 5.0 mm para tener acceso el espacio de tej ido subcutáneo superficial .
51. 51. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 1.7 mm y aproximadamente 5.0 mm para tener acceso el espacio de tejido subcutáneo superficial .
52. 52. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 1.7 mm y aproximadamente 3.0 mm para tener acceso el espacio de tejido subcutáneo superficial.
53. 53. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde el tope se fabrica de un material que es sustancialmente no comprimible en el uso suministrando la sustancia al paciente.
54. 54. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde el émbolo se fabrica de un material que es sustancialmente no comprimible en el uso suministrando la sustancia al paciente.
55. 55. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde el compartimiento se fabrica de un material que es sustancialmente no comprimible en el uso suministrando la sustancia al paciente.
56. 56. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde el cartucho se fabrica de un material que es sustancialmente no comprimible en el uso suministrando la sustancia al paciente.
57. 57. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 29, en donde el dispositivo comprende una pluralidad de microagujas que se extienden a partir de la superficie de contacto de la piel.
58. 58. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 30, en donde el dispositivo comprende una pluralidad de postes de límite de profundidad que se extienden a partir de la superficie de contacto de la piel .
59. 59. El dispositivo de suministro de sustancia como se reclama en la reivindicación 33, en donde el dispositivo comprende una pluralidad de anillos de tensión que se extienden a partir de la superficie de contacto de la piel.
60. 60. Un método para suministro intradermal de una sustancia que comprende: embeber el ensamble de manguito, que tiene una superficie de contacto del paciente con un miembro de tensión, un miembro de límite de profundidad, un miembro de perforado y una microaguja a una longitud adecuada para la penetración intradermal o subcutánea superficial, con un alojamiento de cuerpo de la pluma que contiene un cartucho, un émbolo y un mecanismo de arrastre; perforar un compartimiento del cartucho en el alojamiento de cuerpo de la pluma, el cartucho tiene un compartimiento en un primer extremo y un tope en el segundo extremo para sellar los contenidos dentro del cartucho, el miembro de perforado que embebe los contenidos del cartucho; controlar el alojamiento del cuerpo de la pluma para insertar la microaguja en un sitio de inserción en un paciente mientras que mantiene el cuerpo de la pluma en un ángulo de 90 grados o menor con relación al plano del sitio de la inserción, de tal forma que la superficie de contacto del paciente esté paralela a la superficie del sitio de la inserción y aplicar tensión al sitio de la inserción por medio del miembro de tensión; y controlar el mecanismo de arrastre localizado dentro del alojamiento de cuerpo de la pluma para embeber el émbolo y el tope ocasionando que el contenido fluya a partir del cartucho a través del ensamble de manguito y hasta el sitio de la inserción.
61. 61. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde la tensión aplicada se crea por medio del miembro de tensión que comprende un reborde levantado a partir de la superficie de contacto del paciente y que se localiza en forma concéntrica alrededor de la microaguja y que se adapta para tensar el sitio de la inyección durante la inserción de la microaguj a .
62. 62. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde la tensión aplicada se crea por medio del miembro de límite de profundidad que comprende un poste de limite de profundidad alrededor de la microaguja y que se extiende por arriba de la superficie de contacto del paciente, el poste tiene una dimensión axial y una cara exterior en donde la microaguja se extiende axialmente a partir de la cara exterior .
63. 63. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde la superficie de contacto del paciente se forma en un ángulo de 90 grados o menos con relación a la línea central del ensamble de manguito.
64. 64. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde la microagu a tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 0.3 mm y hasta aproximadamente 5.0 mm.
65. 65. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 0.3 mm y hasta aproximadamente 2.0 mm para tener acceso al espacio de tejido intradermal.
66. 66. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 0.75 mm y hasta aproximadamente 1.70 mm para tener acceso al espacio de tejido intradermal.
67. 67. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 2.0 mm y hasta aproximadamente 5.0 mm para tener acceso al espacio de tejido subcutáneo superficial.
68. 68. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 1.7 mm y hasta aproximadamente 5.0 mm para tener acceso al espacio de tejido subcutáneo superficial.
69. 69. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde la microaguja tiene una longitud expuesta entre aproximadamente 1.7 mm y hasta aproximadamente 3.0 mm para tener acceso al espacio de tejido subcutáneo superficial.
70. 70. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde el ensamble de manguito comprende una pluralidad de microagujas que se extienden a partir de la superficie de contacto del paciente.
71. 71. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde el ensamble de manguito comprende una pluralidad de miembros de tensión elevados a partir de la superficie de contacto del paciente.
72. 72. El método de suministro intradermal de una sustancia como se reclama en la reivindicación 60, en donde el ensamble de manguito comprende una pluralidad de miembros de límite de profundidad que se extienden por arriba de la superficie de contacto del paciente.