KR970001475B1 - N-페닐 피라졸 유도체 - Google Patents

N-페닐 피라졸 유도체

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KR970001475B1
KR970001475B1 KR1019880007045A KR880007045A KR970001475B1 KR 970001475 B1 KR970001475 B1 KR 970001475B1 KR 1019880007045 A KR1019880007045 A KR 1019880007045A KR 880007045 A KR880007045 A KR 880007045A KR 970001475 B1 KR970001475 B1 KR 970001475B1
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죠오지 벤테인 이안
로이 하톤 레슬리
윌리암 호킨스 데이비드
존 피어선 크리스토퍼
알란 로버츠 데이비드
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메이 앤드 베이커 리미티드
테리 페터 밀러
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Abstract

내용 없음.

Description

N-페닐 피라졸 유도체
* 도면의 주요부분에 대한 부호의 설명
1 : 폐수조 2 : 증발탑
3 : 분리기 4 : 화학수탱크
5 : 냉각조 6 : 폐수저장조
7 : 소각로 8 : 집진기
9 : 고형분저장조
본 발명은 N-페닐 피라졸 유도체, 그를 함유하는 조성물 및 절지동물, 식물선충, 기생충 및 원충류에 대한 N-페닐 피라졸 유도체의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 절지동물, 식물선충, 기생충 및 원충류에 대해, 특히 하기 일반식(I)의 화합물을 절지동물에 섭취시킴으로써 유효한 활성을 갖는, 하기 일반식(I)의 N-페닐 피라졸 유도체를 제공하는 것이다.
Figure kpo00001
[상기 식 중, R1은 시아노 또는 니트로기, 할로겐(즉, 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드)원자, 또는 아세틸 또는 포르밀기를 나타내고, R2는 기 R5SO2, R5SO 또는 R5S (식 중, R5는 같거나 서로 다른 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환 또는 비치환될 수 있는 4 이하의 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐(바람직하게는 1-(알키닐) 알킬 및 더 바람직하게는 알크-2-이닐기를 나타낸다)를 나타내며; R3는 수소원자, 또는 아미노기 -NR6R7(식 중, R6및 R7은 같거나 서로 다르며, 각각 수소원자 또는 5 이하의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 알킬 또는 알키닐 알킬기, 포르밀기, 직쇄 또는 측쇄 알카노일기(2∼5 탄소원자를 함유하며, 하나 이상의 할로겐원자에 의해 임의 치환 될수 있다) 이거나, R6및 R7은 그에 결합된 질소원자와 함께 5 또는 6원 고리형 이미드를 형성하거나, 직쇄 또는 측쇄 알콕시 카르보닐기 (2∼5 탄소원자를 함유하며, 하나이상의 할로겐원자에 의해 치환 또는 비치환된다)를 나타낸다)를 나타내거나, R3는 1∼4 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬기에 의해 메틸렌이 치환 또는 비치환될 수 있는 2∼5 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알콕시메틸렌아미노기, 또는 할로겐(즉, 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드)원자를 나타내고; R4는 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드 원자에 의해 2-위치가, 같거나 서로 다를 수 있는 하나 이상의 할로겐원자에 의해 치환 또는 비치환될 수 있는 1∼4 타소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시기(트리를루오로메틸 또는 트리풀루오로멕톡시가 바람직하다) 또는 염소 또는 브롬원자에 의해 4위치가, 및 임의로 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드 원자에 의해 6위치가 치환된 페닐기를 나타내며; 단 R1이 시아노기, R2가 메탄술포닐기, R3가 아미노기 및 R4가 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸 페닐기를 나타내는 화합물은 제외한다].
일반식(Ⅰ)의 화합물, 그의 제조방법, 그를 함유한 조성물 및 그의 용도는 본 발명의 태양을 구성한다.
페닐기 R4에서 할로겐원자는 같거나 서로 다를 수 있다.
기들이 하나 이상의 할로겐원자에 의해 치환될때, 할로겐은 같거나 서로 다를 수 있다.
일반식(Ⅰ)의 바람직한 화합물은 R2가 임의로 할로겐 치환된 1∼4 탄소원자를 함유한 알킬술포닐/술피닐/티오기, 또는 임의로 할로겐 치환된 4 이하의 탄소원자를 함유한 알케닐-또는 알키닐-술포닐/술피닐/티오기, 바람직하게는 트리플루오로 메틸티오 또는 트리플루오로 메틸술피닐기를 나타내고, R3가 수소원자, 아미노 또는 메틸아미노기를 나타내며, R1이 할로겐원자 또는 바람직하게는 시아노 또는 니트로기를 나타내는 화합물이다.
R4가 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시기를 함유하며, R2가 1∼4 탄소원자를 함유한 임의 할로겐화된 알킬술포닐/술피닐/티오기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물이 바람직하다. 트리플루오로 메틸티오, 트리플루오로 메틸술피닐 및 트리플루오로메탄술포닐은 특히 바람직한 R2이다.
일반식(Ⅰ)의 바람직한 화합물은 2, 4, 6-트리클로로, 2, 6-디클로로-4-디플루오로메톡시, 2-클로로-4-트리플루오로메틸, 2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸, 2, 6-디브로모-4-트리플루오로메틸 또는 2-브로모-4-트리플루오로메틸인 페닐(R4) 치환체를 갖는 화합물이다.
2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸 또는 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시의 페닐기(R4) 치환체를 갖는 일반식(Ⅰ)의 화합물이 특히 바람직하다.
특히 관심을 끄는 일반식(Ⅰ)의 화합물은 다음과 같다 :
1. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
2. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
3. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-디플루오로메톡시페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
4. 5-아미노-1-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
5. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 4, 6-트리클로로페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
6. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디브로모-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
7. 5-아미노-1-(2-브로모-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
8. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-디플루오로메틸티오피라졸.
9. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-헵타플루오로프로필티오피라졸.
10. 5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
11. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리클로로메틸티오피라졸.
12. 5-아미노-3-클로로-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
13. 5-아미노-3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
14. 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-플루오로-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
15. 5-아미노-4-클로로디플루오로메틸티오-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)피라졸.
16. 5-클로로-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
17. 5-아미노-3-클로로-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸.
18. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-에톡시메틸렌아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
19. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-에톡시에틸리덴아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
20. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-에톡시메틸렌아미노-4-메탄술포닐피라졸.
21. 5-아세트아미도-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
22. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-비스(프로피오닐) 아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
23. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-프로피온아미도-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
24. 5-아세트아미도-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸.
25. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오-5-트리메틸아세트아미도피라졸.
26. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-비스(메톡시카르보닐)아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
27. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-비스(에톡시카르보닐) 아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
28. 5-클로로아세트아미도-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
29. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-비스(에톡시카르보닐) 아미노-4-메탄술포닐피라졸.
30. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐-5-트리메틸아세트아미도피라졸.
31. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
32. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
33. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-프로필아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
34. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-디프로필아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
35. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-비스(프로파르길) 아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
36. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-메틸아미노-4-메탄술포닐피라졸.
37. 5-브로모-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로에틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
38. 5-브로모-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
39. 5-브로모-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸.
40. 5-아미노-3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸.
41. 3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸.
42. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
43. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
44. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
45. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸.
46. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-요오드-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
47. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-요오드-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
48. 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-요오드-4-메탄술포닐피라졸.
49. 1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-요오드-4-메탄술포닐피라졸.
50. 1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-요오드-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
51. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
52. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸.
53. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
54. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸.
55. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸.
56. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-(1-메틸프로프-2-이닐술피닐) 피라졸.
57. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메틸술피닐피라졸.
58. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-이소프로필술피닐피라졸.
59. 5-아미노-3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸.
60. 5-아미노-4-t-부탄술포닐-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸.
61. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-프로필아미노-4-트리플루오로메틸술포닐피라졸.
62. 5-아세트아미도-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
63. 1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐-3-니트로피라졸.
64. 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐-3-니트로피라졸.
65. 1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-니트로-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸.
66. 5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-메탄술포닐피라졸.
67. 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-3-시아노-4-메탄술포닐피라졸.
68. 3-아세틸-5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸.
69. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메틸티오피라졸.
70. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-에틸티오피라졸.
71. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-프로필티오피라졸.
72. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-이소프로필티오피라졸.
73. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-(2-메틸프로필티오) 피라졸.
74. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-(1-메틸프로필티오) 피라졸.
75. 4-알릴티오-5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸.
76. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-(프로프-2-이닐티오) 피라졸.
77. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-(1-메틸프로프-2-이닐티오) 피라졸.
78. 5-아미노-3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메틸티오피라졸.
79. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-t-부틸티오피라졸.
80. 5-아미노-3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메틸술피닐피라졸.
81. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-에탄술포닐피라졸.
82. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-메틸아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
83. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-(N-에톡시카르보닐-N-메틸) 아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
84. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-트리플루오로아세트아미도-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
85. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-(에톡시카르보닐아미노)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
86. 3-아세틸-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
87. 1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-포르밀-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
88. -5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-포르밀-4-트리플루오로메틸티오피라졸.
89. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-플루오로-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
90. 5-시아노-3-시아노-4-디클로로플루오로메틸티오-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸.
91. 5-아미노-3-클로로-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
92. 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-펜타플루오로에틸티오피라졸.
93. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸.
94. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-요오드-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸.
95. 5-브로모-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸.
96. 5-아세트아미도-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸.
97. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-비스(에톡시카르보닐) 아미노-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
98. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-에톡시카프보닐아미노-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
99. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-에톡시메틸렌아미노-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
100. 5-아미노-4-(2-클로로-1, 1, 2-트리플루오로에틸티오)-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸.
101. 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-디메틸아미노-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸.
번호 1 내지 101은 상기 화합물을 확인하기 위한 것이며, 이후 에서도 사용된다.
본 발명은 태양에 따라, 유효량의 일반식(Ⅰ)(식 중, 각 기호는 상기에 정의한 바와 같다)의 화합물로 국소처리(예를들면 살포 또는 투여에 의해)함을 특징으로 하는 절지동물, 식물선충, 기생충 또는 원충류의 억제방법이 제공된다. 일반식(Ⅰ)의 화합물은 특히 수의학 및 양계업의 분야에서 및 척추동물, 특히 온혈 척추동물, 예를들면 인간 및 가축동물(예. 소, 양, 염소, 말, 돼지, 가금, 개, 고양이 및 어류)의 내부 또는 외부에 기생하는 절지동물, 기생충 또는 원충류, 예를 들면 진드기 [예. 익소데스 spp. (Ixodes spp.), 부필루스 spp.(Boophilus spp.), 예를들면 부필루스 미크로플러스(Boophilus microplus), 앰블리오마(Amblyomma spp.), 히알로마 spp. (Hyalomma spp.), 리피세팔루스 spp. (Rhipicephalus spp.), 예를들면 리피세팔루스 아펜디쿨라투스(Rhipicephalus appendiculatus), 헤마피살리스 spp. (Haemaphysalis spp.), 데르마센토르 spp. (Dermacentor spp.), 오르니토도루스 spp. (Ornithodorus spp.), 예를들면 오르니토도루스 모우바타(Ornithodorus moubata)] 및 응애 [예, 다말리니아 spp. (Damalinia spp.), 데르마히수스 갈리나에(Dermahyssus gallinae), 사르코프테스 spp. (Sarcoptes spp.), 예를들면 사프코프테스 스카비에이(Sarcoptes scabiei), 소로프테스 spp. (Psoroptes spp.), 코리오프테스 spp. (Chorioptes spp.), 데모덱스 spp. (Demodex spp.), 유트롬비쿨라 spp. (Eutrombicula spp.)]와 같은 아카리나(Acarina); 디프테라(Diptera)[예. 아에데스 spp. (Aedes spp.), 아노펠레스(Anopheles spp.), 무스카 spp. (Muscu spp.), 히포테르마 spp. (Hypoderma spp.), 가스테로필루스 spp. (Gasterophillus), 시물리움 spp. (Simulium spp.)]; 헤미프테라(Hemiptera)[예. 트리아토마 spp.)]; 프티라프테라(Phthiraptera)[예. 다말리니아 spp. (Damalinia spp.), 리노그나투스 spp. (Linognathus spp.)]; 시포나프테라(Siphonaptera)[예. 체노세팔리데스 spp. (Ctenocephalides spp.)]; 딕티오프테라(Dictyoptera)[예. 페리플라네타 spp. (Periplaneta spp.), 블라텔라 spp. (Blatella spp.)]; 히메노프테라(Hymenoptera)[예. 모노모리움파라오니스(Monomorium pharaonis)]에 대해 공중위생 면에서; 예를들면 기생선충, 예를들면 트리코스트롱길리다에(Trichostrongylidae), 니포스트롱길루스 브라실리엔시스(Nippostrongylus brasiliensis), 트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis), 헤몬크스 콘토르투스(Haemonchus contortus),트리코스트롱길루스 콜루브리포르미스(Trichostrongylus colubrformis), 네마토디루스 바투스(Nematodirus battus), 오스테르타지아 시르쿰신크타(Ostertagia circumcincta), 트리코스트롱길루스 악세이(Trichostrongylus axei), 코오페리아 spp. (Cooperia spp.) 및 히메노레피스 나나(Hymenolepis nana)에 의한 위-장기관의 감염에 대해 공중위생의면에서; 예를들면 에이메리아 spp. (Eimeria spp.)[예, 에이메리아 테넬라 Eimeria tenella),에이메리아 아세르불리나(Eimeria acervulina), 에이메리아 브루네티(Eimeria brunetti) 에이메리아 막시마(Eimeria maxima) 및 에이메리아 네카트릭스(Eimeria necatrix)], 트리파노소마 크루지(Trypanosoma cruzi), 레이쉬마니아 spp. (Leishmania spp.), 프라스모디움 spp. (Plasmodium spp.), 바베시아 spp. (Babesia spp.) 트리코모나디다에 spp. (Trichomonadidae spp.), 히스토모나스 spp. (Histomonas spp.), 지아르디아(Giardia spp.), 톡소플라스마 spp. (Toxoplasma spp.), 엔타모에바 히스톨리티카(Entamoeba histolytica) 및 테일레리아 spp. (Theileria spp.)에 의한 원충류 질병의 억제 및 치료에; 바구미, 나방 및 응애, 예를들면 에페스티아 spp. (Ephestia spp.)(분말나방), 안트레누스 spp. (Anthrenus spp) (카페트 풍뎅이), 트리볼리움 spp. (Tribolium spp.) (분말 풍뎅이) 시토필루스 spp. (Sitophilus spp.)(곡물 바구미) 및 아카루스 spp. (Acarus spp.)(응애)를 포함한 절지동물, 더욱 특별하게는 풍뎅이에 의한 공격에 대해 저장품, 예를들면 곡물 및 분말을 포함한 곡류, 땅콩, 동물사료, 목재 및 일용품, 예를들면 카페트 및 텍스타일을 보호하는데, 감염된 가옥 및 공업용지에서 바퀴, 개미 및 흰개미 및 유사한 절지동물류를 억제하는데 및 개천, 우물, 창고 또는 기타 흐르는 또는 고인물에서 모기유충을 억제하는데; 흰개미, 예를들면 레티쿨리테르메스 spp. (Reticulitermes spp.), 헤테로테르메스 spp. (Heterotermes spp.), 코프토테르메스 spp. (Coptotermes spp.)에 의한 빌딩의 공격을 막기 위해, 토지, 구조물 및 토양을 처리하는데; 농업에 있어서, 레피도프테라(나비 및 나방), 예를들면 헬리오리스 비레센스(Heliothis virescens)(담배나방), 헬리오티스 아미게라(Heliothis armigra) 및 헬리오티스 제아(heliothis zea)와 같은 헬리오티스 spp. (Heliothis spp.), 에스 이그젬프타(S. exempta), 에스 리토랄리스(S. littoralis)(이집트 목화나방), 에스 에리다니아(S. eridania)(서던 땅벌레) 같은 스포도프테라 spp. (Spodoptera spp.), 마메스트라 콘피구라타(Mamestraconfigurata)(버르타 땅벌레), 에아리아스 인슬라나(E. insulana)(이집트 목화씨벌레)과 같은 에아리에스 spp., 펙티노포라 고시피엘라(Pectinophora gossypiella)(핑크 목화씨벌레)와 같은 펙티노포라 spp. (Pectinophora spp.), 오스트리니아 누비랄리스(O. nubilalis)(유럽 조명충나방)과 같은 오스트리니아 spp. (Ostrinia spp.), 트리코플루시아 니(Trichoplusia ni)(양배추 자벌레), 피에리스 spp. (Pieris spp.)(양배추벌레), 라피그마 spp. (Laphygma spp.)(땅벌레), 아그로티스 및 아마테스 spp. (Agerotis and Amathes spp.)(뿌리벌레), 위세아나 spp. (Wiseana spp.)(포리나 나방), 칠로 spp. (Chilo spp.)(벼의 줄기좀), 트리포리자(Tryporyza spp.) 및 디아트라이아 spp. (Diatraea spp.)(사탕수수좀 및 벼좀), 스파르가노티스 필레리아나(Sparganothis pilleriana)(포도장과나방), 시디아 포모넬라(Cydia pomonella)(코들링나방), 아르칩스 spp. (Archips spp.)(나실 토르트릭스나방), 플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella)(배추 나방)의 성충, 유충 및 알에 대해; 콜레오프테라(풍뎅이), 예를들면 히포테네무스 함페이(Hypothenemus hampei)(커피열매좀), 힐레시누스 spp. (Hylesinus spp.)(나무껍질 풍뎅이), 안토노무스 그란디스(Anthonomus grandis)(목화씨바구미), 알칼림마 spp. (Acalymma spp.)(오이 풍뎅이), 레마 spp. (Lema spp.), 실리오데스 spp. (Psylliodes spp.), 렙티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata)(콜로라도 감자 풍뎅이), 디아브로티카 spp. (Diabrotica spp.)(옥수수 뿌리벌레), 고노세팔룸 spp. (Gonocephalum spp.)(가노래기), 아그리오테스 spp. (Agriotes spp.)(노래기), 데르몰레피다 및 헤테로니쿠스 spp. (Dermolepida and Heteronychus spp.)(백색 구더기), 파에돈 코클레아리아에(Phaedon cochleariae)(겨자 풍뎅이), 리소로프트루스 오리조필루스(Lissorhoptrus oryzophilus)(쌀 물 풍뎅이), 멜리게테스 spp. (Meligetes spp.)(꽃가루 풍뎅이), 세우토린쿠스 spp. (Ceutorhynchus spp.) 린코포루스 및 코스모몰리테스(Rhynchophorus and Cosmopolites spp.)(뿌리바구미)의 성충 및 유충에 대해; 헤미프테라(Hemiptera), 예를들면 실라 spp. (Psylla spp.), 베미시아 spp. (Bemisia spp.), 트리알레우로데스 spp. (Trialeurodes spp.), 아피스 spp. (Aphis spp.), 미주스 spp. (Myzus spp.), 메고우라 비시아에(Megoura viciae), 필록세라 spp. (Phylloxera spp.), 아델게스 spp. (Adelges spp.), 포로돈 후물리(Phorodon humuli)(호프 오얏진디), 아에네오라미아 spp. (Aeneolamia spp.), 네포테틱스 spp. (Nephotettix spp.)(벼잎 메뚜기), 엠포아스카 spp. (Empoasca spp.), 닐라파르바타 spp. (Nilaparvata spp.), 퍼킨시엘라 spp. (Perkinsiella spp.), 피릴라 spp. (Pyrilla spp.), 아오니디엘라 spp. (Aonidiella spp.)(레드 스케일), 코쿠스 spp. (Coccus spp.), 슈코쿠스 spp. (Pseucoccus spp.), 헬로펠티스 spp. (Helopeltis spp.)(모기), 리구스 spp. (Lygus spp.), 디스데프쿠스 spp. (Dysdercus spp.), 옥시카레누스 spp. (Oxycarenus spp.), 네자라 spp. (Nezara spp.)에 대해; 히메노프테라, 예를들면 아탈리아 spp. (Athalia spp.) 및 세푸스 spp. (Cephus spp.)(톱파리), 아타 spp. (Atta spp.)(잎 절단 개미); 디프테라, 예를들면 힐레미아 spp. (Hylemyia spp.)(뿌리파리), 아테리고나 spp. (Atherigona spp.) 및 클로톱스 spp. (Chlorops spp.)(슈트파리), 피토미자 spp. (Phytomyza spp.)(리이프 마이너스), 세라티티스 spp. (Ceratitis spp.)(과일파라); 티사노프테라(Thysanoptera), 예를들면 트리프스 타바시(Thrips tabaci), 오르토프테라(Orthoptera), 예를들면 로쿠스타 및 쉬스토세르카 spp. (Locusta and Shistocerca spp.)(메뚜기) 및 크리켓, 예를들면 그릴루스 spp. (Gryllus spp.) 및 아케타 spp. (Acheta spp.); 콜렘볼라(Collembola), 예를들면 스인투루스 spp. (Smithurus spp.) 및 오니키우루스 spp. (Onychiurus spp.)(스프링테일), 이소프테라(Isoptera), 예를들면 오돈토테르메스(Odontotermes spp.)(흰개미), 데르마프테라(Dermaptera), 예를들면 포르피쿨라 spp. (Forficula spp.)(집게벌레) 및 기타 응애와 같은 농업적으로 중요한 절지동물, 예를들면 테트라니쿠스 spp. (Tetranychus spp.), 파노니쿠스 spp. (Panonychus spp.) 및 브리오비아 spp. (Bryobia spp.)(스파이더마이트), 에리오페스 spp. (Eriophyes spp.)(갈마이트), 폴리파고타르소네무스 spp. (Polyphagotarsonemus spp.); 블라니울르스 spp. (Blaniulus spp.)(노데기), 스쿠티게렐라 spp. (Scutigerella spp.)(심필리드), 오니스쿠스 spp. (Oniscus spp.)(우드라이스) 및 트리오프스 spp. (Triops spp.)(갑각류); 농업, 임업 및 원예에 중요한 식물 및 나무를 직접 또는 식물의 박테리아, 비루스, 미코플라스마 또는 진균질병을 전염시킴으로써 공격하는 선충, 예를들면 멜로이도진 spp. (Meloidogyne spp.)(예. M. 인코그니타)와 같은 뿌리혹선충; 포낭선충, 예를들면 글로보데라 spp. (Globodera spp.)[예. 지. 로스토키엔시스(G. rostochiensis)], 헤테로데라 spp. (Heterodera spp.)[예. 에취 아베나에 (H. avenae)], 라도폴루스 spp. (Radophous spp.)[예. 알. 시밀리스(R. Similis)]; 병해선충, 예를들면 프라틸렌쿠스 spp. (Pratylenchus spp.)[예. 피. 프라텐시스(P. Pratensis)], 벨로노라이무스 spp. (Belonolaimus spp.)[예. 비. 그라실리스(B. gracilis)], 티렌쿨루스 spp. (Tylenchulus spp.)[예. 티. 세미페네트란스(T. semipenetrans)]. 로틸렌쿨루스 spp. (Rothlenchulus spp.)[예. 알. 레니포르미스(R. reniformis)], 로틸렌쿠스 spp. (Rothlenchus spp.)[예. 알. 로부스투스(R. robustus)], 헬리코틸렌쿠스 spp. (Helicothlenchus spp.)[예. 에취. 물티신크투스(H. multicinctus)], 헤미시클리오포라 spp. (Hemicycliophora spp.)[예. 에취. 그라실리스(H. gracilis)], 크리코네모이데스 spp. (Criconemoides spp.)[예. 시. 시밀리스(C. similis)], 트리코도루스 spp. (Tricodorus spp.)[예. 티. 프리미티부수(T. primitivus)]; 창선충, 예를들면 크시피네마 spp. (xiphinema spp.)[예. 엑스 디메르시카우다툼(X. diversicaudatum)], 롱기도루스 spp. (Longidorus spp.)[예, 엘. 엘롱가투스(L. elongatus)], 호프롤라이무스 spp. [예. 에취. 코로나투스(Hcoronatus)], 아페렌코이데스 spp. (Aphelenchoides spp.)[예. 에이. 리제마-보시(A. ritzema-bosi), 에이. 베쎄이(A. besseyi)]; 줄기 및 구근 뱀장어 모양 선충에 대해 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 유효량의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 식물 또는 식물이 성장하는 배지에 살포함을 특징으로 하는 식물의 절지동물 또는 선충의 억제방법을 제공하는 것이다.
절지동물 및 선충의 억제를 위해, 일반적으로 활성 화합물을 처리될 부분 1 헥타아르당 0.1㎏ 내지 약 2㎏의 활성 화합물의 비율로 절지동물 또는 선충의 감염을 억제할 부위에 살포한다. 이상적인 조건하에, 억제될 해충에 따라, 더 낮은 비율이 억제에 적당할 수 있다. 한편, 역기후조건, 해충의 내성 및 기타요인은 고농도의 활성성분을 필요로 할 수도 있다. 잎처리에 있어, 1g 내지 1000g/㏊의 비율을 사용할 수 있다.
해충이 토양에서 나온 것일때, 활성 화합물을 함유할 제제를 어떤 편리한 방법으로 처리될 부위에 살포한다. 살포는 필요하다면 일반적으로 논 또는 작물경작지 또는 공격으로부터 보호될 종자 또는 식물의 근처에 수행할 수 있다. 활성성분을 물과 함께 땅에 분무함으로써 토양을 씻거나, 비의 천연적 작용에 남겨 놓을 수 있다. 살포전 또는 후, 제제를 필요하다면 예를들면 쟁기 또는 트랙터용 쟁기에 의해 토양에 기계적으로 분포시킬 수 있다. 살포는 파종전, 파종시, 파종후 및 발아전에 또는 발아후에 수행할 수 있다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 토양에 거주하는 선충을 억제하기 위해 토양에 및 식물의 공기 접촉부를 공격하는 선층(예. 상기에 기재된 아펠렌코이데스 spp. 및 디틸렌쿠스 spp.)를 억제하기 위해 잎에 고체 또는 액체 조성물 형태로 살포할 수 있다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 살포부위로부터 먼 식물의 부위에서 서식하는 해충을 억제하는데 가치를 갖는다. 예를들면 잎을 먹고 사는 곤충은 표제화합물을 뿌리에 살포함으로써 사멸된다.
또한 이 화합물은 섭취억제 또는 회피효과에 의해 식물에 대한 공격을 감소시킬 수 있다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 특히 토지, 마초, 재배지, 온실, 목장 및 포도원, 과수원, 재배지 및 나무, 예를들면 곡류(예. 옥수수, 밀, 쌀, 사탕수수), 목화, 담배, 배추 및 샐러드(예. 콩, 평지류, 오이, 당근, 양파, 토마토 및 고추), 농작물(예. 감자, 사탕무우, 땅콩, 대두, 평지씨), 사탕수수, 목초 및 마초(옥수수, 사탕수수, 자주개자리), 재배작물(홍차, 커피, 코코아, 바나나, 오일팜, 코코낫, 고무, 향신료), 과수 및 나무(씨 및 근경, 귤, 키위, 아보카도, 망고, 올리브 및 호도), 포도원, 장식용식물, 꽃 및 정원 및 공원의 관목, 숲, 재배지 및 온상의 나무(낙엽송 및 상록수)에 살포될 수 있다.
이들은 또한 톱날집게벌레(예. 유로세루스) 또는 풍뎅이(예. 스콜리티드, 플라티포디드, 릭티드, 보스트리키드, 세람비시드, 아노비이드), 또는 흰개미, 예를들면 레티쿨리테르메스 spp., 헤테로테르메스 spp., 코프토테르메스 spp.에 의한 공격으로부터 목재(입목, 벌목, 전환목, 저장목 및 구조목)를 보호하는데 가치가 있다.
이들은 나방, 풍뎅이 및 응애의 공격으로부터 곡물, 과일, 견과, 향신료 및 담배와 같은 저장품(원상태, 마쇄된 상태 또는 혼합된 상태)을 보호하는데 이용된다. 또한, 나방 및 풍뎅이의 공격으로부터 천연 및 가공형태의 가죽, 머리카락, 털 및 깃털과 같은 저장된 동물성 제품을 보호하는데 이용된다. 또한 저장된 육류 및 어류를 풍뎅이, 응애 및 파리의 공격으로부터 보호하는데 이용된다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 상술한 바와같은 인간 및 가축동물에 유해하거나, 전염 또는 운반체로 작용하는 절지동물, 기생충 또는 원충류를 억제하는데, 더욱 특별하게는 진드기, 응애, 이, 벼룩, 모기류 및 무는, 성가신 및 승저중의 파리를 억제하는데 가치가 있다. 일반식(Ⅰ)의 화합물은 가축동물의 내부에 존재하거나, 동물의 가죽에 서식 또는 혈액을 흡인하는 절지동물, 기생충 또는 원충류를 억제하는데 특히 유용하며, 이런 목적을 위해, 경구, 비경구, 경피 또는 국소투여될 수 있다.
에이메리아(Eimeria) 속의 원충류의 감염에 의해 야기되는 질병인 포자충증은 가축동물 및 새, 특히 중요한 경제적인 손실을 일으킨다. 특히 심각한 상태를 일으킨다. 예를들면, 소, 양, 돼지 및 토끼가 영향을 받을 수 있으나, 특별하게는 이 질병은 가금, 특히 닭에 있어 중요하다.
가금의 질병은 일반적으로 오염된 배설물 또는 땅에서 감염성 생물체를 쪼아 먹음으로써 또는 사료 또는 음료수에 의해 전파된다. 이 질병의 증상은 출혈, 맹장에 혈액의 축적, 배설물에 혈액의 발견, 허약 및 소화불량으로 나타난다. 이 질병은 종종 동물을 사망시킬 수도 있으며, 심하게 감염된 가금은 산다 하더라도 실질적으로 그외 상품 가치가 저하된다.
소량의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 바람직하게는 가금사료와 배합하여 투여하는 것은 포자충증을 예방 또는 증세를 치료하는데 효과적이다. 맹장형(이. 테넬라에 의해 발생) 및 장형(원래 이. 아세르불리나, 이. 부루네티, 이 막시마 및 이. 네카트릭스에 의해 발생)에 대해 효과적이다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 또한 낭포체의 수를 감소시키거나 그의 포자 형성을 감소시킴으로써 낭포체에 억제 효과를 나타낸다.
인간 및 동물에 국소투여하기 위해 및 저장품, 일용품, 재산 및 일반환경 구역을 보호하기 위해 이후에 설명하는 조성물은 일반적으로 성장하는 작물 및 작물 성장 부위에 살포하거나 종자 드레싱 방법으로 사용될 수 있다.
일반식(Ⅰ)의 화합물을 이용하는 적당한 방법은 다음과 같다 :
절지동물, 기생충 또는 원충류에 감염된 또는 그의 감염원에 노출된 인간 또는 동물의 경우, 예를들면 사료 또는 적당한 경구 섭취용 약학제제, 식용미끼, 솔트리크, 보충식, 푸어-온(pour-on) 제제, 분무제, 액반, 침지물, 샤워, 분출물, 분진, 글리스, 샴푸, 크림, 왁스 및 가축자가 처리계에 배합함으로써, 활성 성분이 절지동물, 기생충 또는 원충류에 대해 즉시 및/또는 장기간 동안 지속된 작용을 나타낼 수 있는 조성물을 비경구, 경구 또는 국소투여 한다. 저장품, 목재, 일용품 및 가정용 및 공업용 가옥을 포함한 해충이 잠적할 수 있는 일반적인 주위환경 또는 특정지역의 경우, 분무제, 연무제, 분진, 스모크, 왁스, 라카, 과립 및 미끼로서 및 수로, 우물, 저장고 및 기타 흐르는 또는 고인물에 용해시킴으로써 처리한다. 가축 동물의 경우, 그의 배설물울 먹고 사는 파리 유충을 억제하기 위해 사료를 처리한다; 성장하는 잎에는 잎분무, 분진, 과립, 안개 및 거품으로, 일반식(Ⅰ)의 화합물의 미세하게 분할된 현탁액 및 캡슐화된 화합물로, 액체 드렌치, 분진, 과립, 스포크 및 거품 등에 의해 토양 및 뿌리 처리로, 및 액체 슬러리 및 분진에 의해 종자 드레싱으로 처리한다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 활성 성분으로 일반식(Ⅰ)의 적어도 하나의 화합물을 의도하는 용도에 적당한 일종이상의 병용 가능한 희석제 또는 보조제와 함께 함유한, 척추동물의 내부 또는 외부 투여에 또는 가옥 또는 실내 또는 실외의 살포에 적당한 공지의 조성물 형태로, 절지동물, 기생충 또는 원충류를 억제하는데 이용될 수 있다. 이런 조성물은 공지방법에 따라 제조될 수 있다.
척추동물 또는 인간에 투여하기 적당한 조성물은 경구, 비경구, 경피(예. 푸어-온) 또는 국소투여에 적당한 제제이다.
경구 투여용 조성물은 일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 약학적으로 수용 가능한 담체 또는 피복제와 함께 함유하며, 예를들면 정제, 환약, 캡슐, 페이스트, 겔, 드렌치, 약물첨가 사료 약물첨가 식수, 약물 첨가 보충식, 서방성거환 또는 기타 위장기관 내에 유지하기 위한 서방성 장치가 있다. 이들은 활성성문을 마이크로 캡슐내에 포함하거나, 산-불안정 또는 알칼리-불안정 또는 기타 약학적으로 수용 가능한 장용 피복제로 피복될 수 있다. 또한 동물이 소비하는 약물첨가식, 음료수 또는 기타물질의 제조시에 사용하기 위한 본 발명의 화합물을 함유한 사료 프리믹스 및 농축물을 사용할 수도 있다.
비경구 투여용 조성물은 적당한 약학적으로 수용 가능한 부형제에 용해시킨 용액, 유제 또는 현탁액, 및 오랜기간 동안 활성 성분을 방출하도록 설계된 고체 또는 반고체 피하이식물 또는 펠릿이며, 적당한 공지방법으로 제조 및 멸균될 수 있다.
경피 및 국소 투여용 조성물은 분무제, 분진, 액반, 침지물, 샤워, 제트, 글리스, 샴푸, 크림, 왁스 또는 푸어-온 제제 및 국소적 또는 전신적 절지동물 억제를 위해 동물외부에 부착하는 장치(예. 이어 택)가 있다.
절지동물을 억제하기 위해 적당한 고체 또는 액체 미끼는 일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 담체 또는 희석제를 함유하여, 절지동물의 소비를 유도할 식품 또는 기타물질을 함유할 수 있다.
액체 조성물로는 가옥, 실내 또는 실외 저장물 또는 건축중인 구역, 용기 또는 장치 및 정수 또는 유수를 포함하여 절지동물에 의해 감염된 또는 감염 가능성이 있는 기질 또는 부위를 처리하는데 사용될 수 있는, 일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유한 혼화성 농축물, 유동성 현탁액, 수화 또는 가용 분말이 있다.
일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유한 고체 균질 또는 비균질 조성물, 예를들면 과립, 펠렛, 연탄 또는 캡슐이 정수 또는 유수를 장기간 동안 처리하기 위해 사용될 수 있다. 유사한 효과가 상술한 수분산성 농축물의 트리클 또는 간헐 공급을 이용하여 얻어질 수 있다.
분무, 연무 및 저- 또는 초저-용량 분무에 적당한 에어러졸 및 수성 또는 비수성 용액 또는 현탁액 형태의 조성물을 사용할 수 있다.
일반식(Ⅰ)의 화합물을 처리하는데 적당한 조성물의 제조시에 사용될 수 있는 적당한 고체 희석제는 알루미늄 실리케이트, 규조토, 옥수수껍질, 트리칼슘 포스페이트, 분말코르크, 흡수카본블랙, 마그네슘 실리케이트, 고령토, 벤토나이트 또는 애터펄자이트와 같은 점토, 및 수용성 중합체이며, 이런 고체 조성물은 필요하다면 고체일때 희석제로 작용할 수 있는 일종 이상의 병용 가능한 수화제, 분산제, 유화제 또는 착색제를 함유할 수 있다.
이런 고체 조성물은 분진, 과립 또는 수화 분말 형태이며, 일반적으로는 고체 희석제를 휘발성 용매에 용해시킨 일반식(Ⅰ)의 화합물의 용액으로 포화시키고, 용매를 증발시킨후, 필요하다면 생성물을 분말로 분쇄하고, 필요하다면 생성물을 과립화 또는 압축하여 과립, 펠렛 또는 연탄을 수득함으로써 또는 미세하게 분할된 활성성분을 천연 또는 합성 중합체, 예를들면 젤라틴, 합성수지 및 폴리아미드에 캡슐화함으로써 제조된다.
특히 수화 분말에 존재할 수 있는 수화제, 분산제 및 유화제는 이온형 또는 비이온형, 예를들면 술포리시놀레이트, 4차 암모늄 유도체 또는 에틸렌옥시드와 노닐-및 옥틸-페놀과의 축합물 기재의 생성물, 또는 유리히드록시기의 에테르화에 의해 용해될 수 있는 무수 소르비톨과 에틸렌옥시드의 축합에 의해 생성된 카르복실산 에스테르, 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 수화분말을 사용직전에 물로 처리하여 살포를 위한 현탁액을 수득할 수 있다.
일반식(Ⅰ)의 화합물의 살포를 위한 액체 조성물은 천연 또는 합성 중합체에 임의로 캡슐화된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 용액, 현탁액 및 유제의 형태일 수 있으며, 필요하다면 수화제, 분산제 또는 유화제를 배합할 수 있다. 이들 유제, 현탁액 및 용액은 수성, 유기 또는 수성-유기 희석제, 예를들면 아세토페논, 이소포론, 톨루엔, 크실펜, 광물성, 동물성 또는 식물성 오일, 및 수용성 중합체(및 이들 희석제의 혼합물)를 사용하여 제조될 수 있으며, 이온형 또는 비이온형, 예를들면 상술한 종류의 수화제, 분산제 또는 유화제를 함유할 수 있다.
필요한 경우, 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유한 유화제는 활성물질을 유화제에 또는 활성 성분과 병용 가능한 유화제를 함유한 용매에 용해시킨 자가-유화 농축물 형태로 사용될 수 있으며, 이런 농축물에 단순히 물을 가함으로써 사용할 준비가 된 조성물을 얻을 수 있다.
절지동물, 식물선충, 기생충 또는 원충류를 억제하기 위한 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유한 조성물은 상승제(예. 피페로닐부 톡시드 또는 세사멕스), 안정화물질, 기타 살충제, 살비제, 식물 살선충제, 구충제 또는 항포자충제, 살균제(농업 또는 가축에 적당한, 예를들면 베노밀, 이프로디온), 살 박테리아제, 절지동물 또는 척추동물 유인제 또는 반발제 또는 페로몬, 탈취제, 조미제, 염료 및 보조치료제, 예를들면 미량원소를 함유할 수 있다. 이들은 역가, 지속성, 안전성, 필요한 곳에의 흡수, 억제될 해충의 범위을 향상시키거나, 조성물이 처리될 동물 또는 구역에서 다른 유용한 작용을 할 수 있도록 설계될 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함되거나 본 발명의 조성물과 병용될 수 있는 기타 살충-활성 화합물의 예로는 아세페이트, 클로르 피리포스, 데메톤-S-메틸, 디술포톤, 에토프로포스, 페니트로티온, 말라티온, 모노크로토포스, 파라티온, 포살론, 피리미포스-메틸, 트리아조포스, 시플루트린, 시페르메트린, 델타메트린, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 퍼메트린, 알디카르브, 카르보술판, 메토밀, 옥사밀, 피리미카르보, 벤디오카르브, 테르루벤주론, 디코폴, 엔도술판, 린단, 벤족시메이트, 카르타프, 시헥사틴, 테트라디폰, 아베르멕틴스, 이베르멕틴, 밀베마이신, 티오파네이트, 트리클로로폰, 디클로로보스, 디아베리딘 및 디메트리다졸이 있다.
절지동물, 식물선충, 기생충 또는 원충류의 억제를 위한 조성물은 보통 0.00001∼95중량%, 더욱 특별하게는 0.0005∼50중량%의 일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 전체 활성 화합물(즉, 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 전체 활성 화합물(즉, 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 절지동물 및 식물 선충에 독성인 기타물질, 구충제, 항포자층제, 상승제, 미량원소 또는 안정화제)을 함유한다. 실제로 사용되는 조성물 및 그의 살포비율은 농부, 축산업자, 의사 또는 수의사, 살충업자 또는 기타 이분야에 공지된 사람에 의해 목적하는 효과를 얻도록 선택된다. 동물, 목재, 저장품 또는 일용품을 처리하기 위한 고체 또는 액체 조성물은 보통 0.00005∼90, 더욱 특별하게는 0.001∼10중량%의 일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유한다. 동물에 경구 또는 비경구 투여(경피투여 포함)하기 위한 고체 및 액체조성물은 0.1∼90중량%의 일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유한다. 약물첨가사료는 보통 0.001∼3중량%의 일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유한다. 사료 배합용 농축물 및 보조제는 5∼90, 바람직하게는 5∼50중량%의 일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유한다.
무기 솔트리크는 보통 0.1∼10중량%의 일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유한다.
가축, 사람, 물품, 가옥 또는 실외 부분의 처리를 위한 분진 및 액체 조성물은 0.0001∼15, 더욱 특별하게는 0.005∼2.0중량%의 일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유할 수 있다. 처리될 물에녹이는 적당한 농도는0.0001ppm∼200ppm, 더욱 특별하게는 0.01ppm∼5.0ppm의 일종 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물이며, 치료를 위한 양어장에 적당한 회수로 사용할 수 있다. 식용 미끼는 0.01∼5, 바람직하게는 0.01∼1.0중량%의 일종이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유할 수 있다.
척추동물에 비경구, 경구 또는 경피 또는 기타 방법으로 투여할때, 일반식(Ⅰ)의 화합물의 양은 척추동물의 종, 나이 및 건강 및 절지동물, 기생충 또는 원충류의 종류 및 감염 정도에 따른다. 동물의 체중 1㎏ 당 0.1∼100㎎, 바람직하게는 2.0∼20.0㎎의 1회 투여량 또는 계속적인 투약을 위해 1일 동물의 체중 1㎏ 당 0.01∼20.0㎎, 바람직하게는 0.1∼5.0㎎의 양이 경구 또는 비경구 투여에 적당하다.
서방성 제제 또는 기구를 사용함으로써, 1개월 동안 필요한 일일 투여량을 합하여 한번에 동물에 투여할 수 있다.
대표적인 화합물을 사용하여 수행된 절지동물에 대한 활성 실험에서, 하기의 결과 수득된다(ppm은 사용된 시험용액의 백만분의 1부의 농도를 의미한다).
시 험 1
50% 수성 아세톤에 시험 화합물을 희석한 일종 이상의 희석물을 제조한다.
(a) 시험 종 : 플루텔라 크실로스텔라(배추 좀 나방) 및 파에 돈 코클레아리아에(버섯 풍뎅이) 페트리디시의 한천에 무우 잎 디스크를 놓고, 10유층(제2령 플루텔라 또는 제3령 파에돈)으로 감염시킨다. 4개의 동일한 디시를 각 처리군으로 하고, 적당한 시험 희석물을 사용하여 포터 타워(Potter tower) 하에 분무한다. 처리후 4 또는 5일째에 일정온도(25℃)의 방에서 디시를 꺼내서 유충의 평균 사망율을 결정한다. 이들 데이타를 대조를 위해 50% 수성 아세톤만으로 처리한 디시에서의 사망율에 대해 교정한다.
(b) 데고우라 비시아에(살칼퀴 진디)
혼합단계의 메고우라로 미리 감염된 화분의 티크콩 식물에 실험실 턴테이블 분무기를 사용하여 흐를 정도로 분무한다.
처리된 식물을 온실에서 2일 동안 방치하고, 등급계를 사용하여 진디 사망율을 결정하고 대조를 위해 50% 수성 아세톤만으로 처리된 식물과 비교한다. 각각의 처리를 4번 반복한다.
등급 3 모든 진디가 사망
2 수개의 진디가 생존
1 대부분의 진디가 생존
0 사망이 없음
(c) 시험종 : 스포도프테라 리토랄리스
프랑스 콩잎 디스크를 페트리디시의 한천에 놓고 5유충(제2령)으로 감염시킨다. 4개의 동일한 디시에 각각 처리하고, 적당한 시험 희석물로 포터 타워하게 분무한다. 2일후, 생존 유충을 한천에 놓인 비처리 잎이 담긴 유사한 디시에 옮긴다. 2 또는 3일 수, 디시를 일정한 온도(25℃)의 방에서 꺼내서 유충의 평균 사망율을 결정한다. 이들 데이타를 대조를 위해 50% 수성 아세톤만으로 처리한 디시에서의 사망율에 대해 교정한다.
상기의 방법에 따라 하기의 화합물을 플루텔라 크실로스텔라의 유충에 살포하면 500ppm 이하에서도 적어도65%의 사망율을 나타낸다.
1∼10, 12∼23, 25∼27, 31∼57, 59∼70, 76∼79, 81∼88, 90∼92, 96∼101.
상기의 방법에 따라 하기의 화합물을 모든 단계의 메고우라비시아에에 살포하면 50ppm에서 7/12의 등급을 나타낸다.
11, 58, 71, 72, 73, 74, 75
상기의 방법에 따라 하기의 화합물을 파에돈 코클레아리아에의 유충에 살포하면 5ppm 이하에서 적어도 90%의 사망율을 나타낸다.
24, 29, 80, 89
상기의 방법에 따라 하기의 화합물을 스포도프테라 리토랄리스의 유충에 살포하면 500ppm 이하에서 적어도 70%의 사망율을 나타낸다.
28, 30
하기의 조성예는 활성 성분으로 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유한, 절지동물, 식물 선충, 기생충 또는 원충류에 대해 이용하기 위한 조성물을 설명하는 것이다. 조성예 1∼6에서 설명된 조성물을 각각 물로 희석하여 이 분야에 적당한 농도의 분무 가능한 조성물을 수득할 수 있다.
조성예 1
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로
메틸티오피라졸 7% w/v
에틸란 BCP 10% w/v
N-메틸피롤리돈 총 100부피%가 되도록
에틸란 BCP를 일부의 N-메틸 피롤리돈에 용해시키고, 활성 성분을 용해 될때까지 가열 및 교반하면서 첨가함으로써 수용성 농축물을 제조한다. 생성된 용액에 나머지 용매를 가함으로써 전체부피로 만든다.
조성예 2
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로
메틸티오피라졸 7% w/v
소프로포트 BSU 4% w/v
아릴란 CA 4% w/v
N-메틸피롤리돈 50% w/v
솔베소 150 총 100부피%가 되도록
소프로포트 BSU, 아릴란 CA 및 활성성분을 N-메틸피롤리돈에 용해시키고, 솔베소 150을 적량 가함으로써 유화 농축물을 제조한다.
조성예 3
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로
메틸티오피라졸 40% w/w
아릴란 S 2% w/w
다르반 No. 2 5% w/w
설라이트 PF 총 100중량%가 되도록
상기의 성분들을 혼합하고, 혼합물을 해머밀에 50미크론 이하의 입자크기로 분쇄함으로써 수화분말을 제조한다.
조성예 4
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로
메틸티오피라졸 30% w/v
에틸란 BCP 1% w/v
소프로폰 T36 0.2% w/v
에틸렌 글리콜 5% w/v
로디겔 23 0.15% w/v
물 총 100부피%가 되도록
상기의 성분들을 잘 혼합하고, 중간입자 크기가 3미크론 이하가 될때까지 비드 밀에서 분쇄함으로써 수성유동성 제제를 제조한다.
조성예 5
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로
메틸티오피라졸 30% w/v
에틸란 BCP 10% w/v
벤톤 38 0.5% w/v
솔베소 150 총 100부피%가 되도록
상기의 성분들을 잘 혼합하고 중간입자 크기가 3미크론 이하가 될때까지 비드 밀에서 분쇄함으로써 유화 현탁 농축물을 제조한다.
조성예 6
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로
메틸티오피라졸 30% w/w
다르반 No. 2 8% w/w
아릴란 S 8% w/w
셀라이트 PF 총 100중량%가 되도록
상기의 성분들을 혼합하고, 유체-에너지 밀에서 미세화한 후, 충분량의 물(10% w/w 이하)을 분무함으로써 회전 펠릿 화기에서 과립화한다. 생성된 과립을 유동식 건조기에서 건조하여 과량의 물을 제거한다.
상기의 조성예에 사용된 시판 성분은 다음과 같다 :
에틸란 BCP 노닐페놀 에틸렌옥시드 축합물
소프로포르 BSU 트리스티릴페놀과 에틸렌옥시드의 축합물
아릴란 CA 칼슘 도데실벤젠 술포네이트의 70% w/v 용액
솔베소 150 경 C10-방향족 용매
아릴란 S 소듐 도데실벤젠술포네이트
다르반 소듐 리그노술포네이트
셀라이트 PF 합성 마그네슘 실리케이트 담체
소프로폰 T36 폴리카르복실산의 소듐염
로디겔 23 폴리사카라이드 크산탄 고무
벤톤 38 마그네슘 몬모릴로 나이트의 유기 유도체
조성예 7
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로
메틸티오피라졸 1∼10% w/w
활석 슈퍼파인 총 100중량%가 되도록
상기의 성분들을 잘 혼합함으로써 분진 분말을 제조한다.
이 분말을 절지동물 감염 부위, 예를들면 쓰레기 또는 배설물, 저장품 또는 일용품, 또는 절지동물에 의해 감염된 또는 감염된 위험이 있는 동물에 살포하여 경구 섭취시킴으로써 절지동물을 억제할 수 있다. 절지동물 감염 부위에 분진 분말을 살포하기 위한 적당한 수단으로는 기계적 송풍기, 핸드 쉐이커 및 가축자가 처리기구가 있다.
조성예 8
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로
메틸티오피라졸 0.1∼1.0% w/w
밀분 80% w/w
몰라세 총 100% w/w가 되도록
상기의 성분을 잘 혼합함으로써 식용 미끼를 제조할 수 있다.
이 식용 미끼를 개미, 메뚜기, 바퀴 및 파리와 같은 절지동물에 의해 감염된 가정용 및 공업용 가옥, 예를들면 부엌, 병원 또는 상점 또는 실외의 구역에 살포하여 경구 섭취시킴으로써 절지동물을 억제할 수 있다.
조성예 9
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로
메틸티오피라졸 15% w/v(중량/부피)
디메틸술폭시드 총 100부피%가 되도록
피라졸 유도체를 일부의 디메틸술폭시드에 용해시키고, 나머지 디메틸술폭시드를 필요한 부피로 가함으로써 용액을 제조한다. 이 용액을 절지동물에 의해 감염된 가축동물에 동물 체중 100㎏ 당 1.2∼12㎖의 용액을 푸어-온 처리로 경피 투여하거나, 폴리테트라플루오로에틸렌막(0.22㎛8 공극)을 통해 여과 멸균후 비경구 주사한다.
조성예 10
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로
메틸티오피라졸 50% w/w
에틸란 BCP(페놀 1몰당 9몰의 에틸렌옥시드를 함유한 노닐페놀/에틸렌옥시드 축합물 5% w/w
에어러졸(미세입자 크기의 이산화실리콘) 5% w/w
셀라이트 PF(합성 마그네슘 실리케이트담체) 40% w/w
에틸란 BCP를 에어로실에 흡착시키고, 다른 성분과 혼합한후, 혼합물을 해머 밀에서 분쇄하여 수화분말을 수득한다. 이를 물에 의해 0.001∼2% w/v의피라졸 화합물 농도까지 희석하고, 절지동물, 예를들면 쌍시류유충 또는 식물 선충으로 감염된 부위에 분무함으로써, 또는 절지동물, 기생충 또는 원충류로 감연된 또는 감염위험이 있는 가축동물에 분무 또는 침지, 또는 음료수에 녹여 경구 투여함으로써 절지동물, 기생충 또는 원충류를 억제할 수 있다.
조성예 11
여러가지 비율의 조성을 갖는 조밀화제, 결합제, 서방제 및 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸 화합물의 과립으로부터 서방성 거환을 제조한다. 혼합물을 합축함으로서 2 이상의 비중을 갖는 거환을 제조하고, 반추동물의 망상 제1위에 체류시키기 위해 경구 투여하여 장기간동안 피라졸을 연속적으로 서방시켜 절지동물, 기생충 또는 원충류에 의한 반추동물의 감염을 억제한다.
조성예 12
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로
피라졸 0.5∼25% w/w
폴리비닐클로라이드 베이스 총 100% w/w가 되도록
폴리비닐클로라이드 베이스를 피라졸 화합물 및 적당한 가소제, 예를들면 디옥틸프탈레이트와 혼합하고, 균질한 조성물을 용융-압출 또는 가열-성형에 의해 적당한 형태, 예를들면 방치된 물에 가하기 위해서는 과립, 펠릿, 연탄 또는 스트립을 제조하거나, 스트립의 경우 가축 동물에 부착하기 위한 칼라 또는 이어 택으로 제조하여 피라졸 화합물을 서방시킴으로써 해충을 억제할 수 있다.
조성예에서 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오 피라졸을 적당량의 다른 일반식(Ⅰ)의 화합물로 대치함으로써 유사한 조성물을 제조한다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 공지방법 또는 그의 응용방법(즉, 본 명세서에 사용된 방법 또는 화학 문헌에 기재된 방법)에 의해 일반적으로 피라졸 고리를 형성하고 필요한 경우 치환체를 변경함으로써 제조될 수 있다.
하기의 제조공정의 설명에서, 피라졸 고리에 각종기를 도입하는 순서는 다른 순서로 수행될 수 있으며, 적당한 보호기는 이 분야의 통상의 지식을 가진자에 공지된 것이다. 일반식(Ⅰ)의 화합물은 공지방법에 의해 일반식(Ⅰ)의 다른 화합물로 전환될 수 있다.
하기의 설명에서, 일반식에 나타낸 기호가 특별히 정의되지 않은 경우, 이들은 본 명세서의 각 기호의 첫번째 정의에 따라 정의된 것이다. 정의에서 특별한 언급이 없는한 아미노는 비치환 아미노기이다.
R2가 R5SO2, R5SO 또는 R5S기를 나타내고, R3가 비치환 아미노기를 나타내며, R1이 시아노 또는 아세틸기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R8이 시아노 또는 아세틸기를 나타내는 일반식
Figure kpo00002
의 화합물을 일반적으로 무수 불활성 유기용매(예. 에탄올) 및 몰당량의 염기(예. 소듐 에톡시드) 존재하에 및 0∼50℃의 온도에서 바람직하게는 몰당량의 일반식 R2CH2CN의 화합물과 반응시키는 제조방법 a에 의해 제조될 수 있다.
R2가 R5S기를 나타내고, R3가 아미노기-NR6R7(식 중, R6및 R7은 각각 상기에 정의한 바와 같은 수소원자 또는 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 알킬 또는 알키닐 알킬기를 나타낸다)를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R2가 수소원자로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체를 불활성 유기용매, 바람직하게는 클로로포름 또는 디클로로메탄 중에서, 임의로 염기, 바람직하게는 피리딘 존재하에 및 0∼50℃의 온도에서 일반식
R5-SCI (Ⅲ)
(식 중, R5는 상기에 정의한 바와 같다)의 화합물과 반응시키는 제조방법 b에 의해 제조될 수 있다.
R1이 염소 또는 플루오르원자를 나타내고, R2가 R5SO2, R5SO 및 R5S기를 나타내며, R3가 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, X 및 Y가 모두 염소원자를 나타내거나, 모두 플루오르원자를 나타내는 일반식
Figure kpo00003
의 화합물을 불활성 용매, 바람직하게는 에테르 또는 테트라히드로푸란 중에서, 임의로 염기(예. 트리에틸아민 또는 소듐 아세테이트) 존재하에 및 0℃∼용매의 환류 온도에서 일반식
R4NHNH2(v)
(식 중, R4는 상기에 정의한 바와 같다)의 페닐히드라진 또는 그의 산부가염과 반응시키는 제조방법 c에 의해 제조될 수 있다. 일반식(Ⅴ)의 화합물의 산부가염을 사용할때, 일반식(Ⅳ)의 화합물과의 반응은 알칼리금속(예. 소듐 또는 포타슘) 아세테이트, 탄산염 또는 중탄산염 존재하에 수행된다.
또 다른 제조방법 d (1)에 따라, R2가 R5S기를 나타내고, R1이 염소, 브롬, 요오드 또는 플루오르원자 또는 시아노 또는 니트로기를 나타내며, R3가 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, 상응하는 4-티오시아나토리팔졸을 디에틸에테르 또는 테트라히드로푸란과 같은 불활성용매 중에서 및 -78℃∼반응 혼합물의 환류온도에서 일반식
R5-Mg-X1(Ⅵ)
(식 중, R5는 상기에 정의한 바와 같고, X1은 할로겐원자를 나타낸다)의 화합물과 같은 유기 금속성시약과 반응시키거나, 테트라히드로푸란 똔느 디에틸에테르와 같은 불활성 용매중에서 및 -78℃∼주변온도에서 일반식
R9-C≡C-LI+(Ⅸ)
(식 중, R9-C≡C-는 (Ⅰ)의 R5에 상응한다)의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
그렇지 않으면, 제조방법 d (2)에 따라, R5가 R5S기 (여기서 R5S는 1-알케닐티오 또는 1-알키닐티오기는 제외한다)를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R2가 티오시아나토기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체를 일반식
R5'-X2(Ⅶ)
(식 중, R5'는 1-알케닐 및 1-알키닐을 제외하고는 R5에서 정의한 바와 같고, X2는 할로겐, 바람직하게는 브롬 또는 요오드, 예를들면 메틸요오다이드 또는 프로파르길 브로마이드를 나타낸다)의 시약 존재하에 염기, 바람직하게는 수산화나트륨, 또는 환원제, 바람직하게는 수소화붕소나트륨과 반응시키거나, 일반식
F2C=C(Z)Z' (ⅦA)
(식 중, Z는 플루오르, 염소 또는 브롬원자를 나타내고, Z'는 Z에서 정의한 바와 같거나 트리풀루오로메틸기를 나타낸다)의 시약 존재하에 메탄올, 에탄올 또는 디옥산 또는 이들 용매와 물의 혼합물과 같은 불활성 유기 또는 수성 유기용매중에서 및 -40℃∼환류온도에서 염기, 바람직하게는 수산화나트륨과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
그렇지 않으면, 제조방법 d (3)에 따라, R5S가 1-알케닐티오 또는 1-알키닐티오기 이외의 기인 일반식(Ⅰ)의 화합물은 일반식
Figure kpo00004
의 이황화물을 염기(바람직하게는 수산화나트륨 또는 탄산나트륨) 및 메틸요오다이드와 같은 일반식(Ⅶ)의 할라이드 존재하에, 에탄올 또는 알콜과 물의 혼합물과 같은 불활성 유기 또는 수성 유기용매 중에서, 및 주변온도∼환류온도에서 바람직하게는 소듐 디티오나이트 또는 수소화붕소나트륨과 같은 환원제를 사용하여 환원적 알킬화함으로써 제조될 수 있다.
또 다른 제조방법 e에 따라, R2가 R5SO 또는 R5SO2-기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은 R2가 상기에 정의한 기 R5S인 일반식(Ⅰ)의 상응하는 알킬티오, 알케닐티오 또는 알키닐티오 화합물의 황원자를 산화시킴으로써 제조될 수 있다; 이 산화반응은 용매(예. 디클로로메탄 또는 클로로포름 또는 트리풀루오로아세트산)중에서 및 0∼60℃의 온도에서 일반식
R10-O-O-H (X)
(식 중, R10은 수소원자 또는 트리플루오로아세틸 또는 바람직하게는 3-클로로벤조일기를 나타낸다)의 산화제를 이용하거나, 용매(예. 메탄올 및 물) 중에서 및 -30∼50℃의 온도에서 과황산수소칼륨 또는 카로(Caro)의 산의 포타슘 염과 같은 시약을 이용하여 수행될 수 있다.
또 다른 제조방법 f (1)에 따라, R1이 염소, 브롬 또는 요오드원자 또는 시아노 또는 니트로기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R1이 아미노기로 치환되고, R3가 수소원자 또는 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체를 무기산, 예를들면 진한 황산과 아세트산의 혼합물 중에서 0∼60℃에서 아질산나트륨을 사용하여 디아조화시키고, 및 0∼100℃의 온도에서 구리염 및 무기산과 또는 요오드화 칼륨 수용액(R1이 요오드원자를 나타낼때)과; 또는 구리염 존재하 불활성 용매(예. 물) 중에서 pH1∼7 및 25∼100℃에서 시안화제 1구리 또는 아질산나트륨과 연속 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 그렇지 않으면, 디아조화 반응은 적당한 할로겐화제, 바람직하게는 브로모포름 또는 요오드 또는 무수 염화제 2구리의 존재하에 0∼100℃의 온도에서 및 임의로 불활성 용매, 바람직하게는 아세토니트릴 또는 클로로포름 존재하에 알킬아질산염(예. t-부틸아질산염)을 사용하여 수행될 수 있다.
또 다른 제조방법 f (2)에 따라, R1이 플루오르원자를 나타내고, R3가 수소원자 또는 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은 R1이 아미노기로 치환된 상응하는 아민을 황산중에서 플루오로 붕산 또는 그의 소듐염 존재하에 예를들면 아질산나트륨 용액을 사용하여 디아조화하고, 디아조늄 플루오로보레이트 유도체를 공지의 방법에 의해 열분해 또는 광분해함으로써 제조될 수 있다.
또 다른 제조방법 g에 따라 R1이 플루오르원자 또는 시아노기를 나타내고, R3가 수소원자 또는 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R1이 염소 또는 브롬원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 할라이드를 무수 조건하에, 불활성용매, 바람직하게는 술폴란 중에서 주변온도~150℃의 온도에서 알칼리금속풀루오라이드, 바람직하게는 플루오르화세슘과, 또는 금속 시안화물, 바람직하게는 KCN과 반응 시킴으로써 제조될 수 있다.
또 다른 제조방법 h 에 따라, R1이 니트로기를 나타내고, R2가 기 R5SO2또는 R5SO인 일반식(Ⅰ)의 화합물은 R1이 비치환 아미노기로 치환되고, R2가 기 R5SO2, R5SO 또는 R5S 이며, R3가 수소원자 또는 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체를 불활성용매, 바람직하게는 디클로로메탄 중에서 및 0℃~ 환류온도에서 산화제, 바람직하게는 트리플루오로퍼아세트산 또는 m-클로로퍼벤조산과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이 방법에서, R2가 R5S일때, 황원자에 동시에 산화가 일어날 수 있다.
또 다른 제조방법 1에 따라, R1이 시아노기를 나타내고, R3가 수소원자 또는 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R1이 카르바모일기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 화합물을, 탈수시킴으로써 제조될 수 있다. R1이 카르바모일기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 화합물은 주변온도~환류온도에서 염소화제, 바람직하게는 티오닐클로라이드와 반응시키고, 중간체산클라이드를 암모니아와 반응시켜 중간체 아미드를 수득함으로써 제조될 수 있다. 탈수는 일반적으로 50~250℃의 온도에서 탈수제, 예를들면 5산화인 또는 바람직하게는 산염화인과 함께 가열함으로써 수행된다.
또 다른 제조방법 j에 따라, R1이 아세틸기이고, R3가 수소원자 또는 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R1이 시아노기인 일반식(Ⅰ)의 상응하는 니트릴, 또는 R1이 알콕시카르보닐기로 치환되 그의 에스테르 또는 R1이 카르복시기로 치환된 그의 카르복실산을 불활성용매, (예. 톨루엔) 중에서, 및 -780℃~주변온도에서 메틸리튬과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 그렇지 않으면, R1이 시아노기인 일반식(Ⅰ)의 니트릴 또는 R1이 알콕시카르보닐기로 치환된 그의 에스테르를 불활성용매, 예를들면 이에틸에테르 또는 테트라히드로푸란 중에서 및 0℃~용매의 환류온도에서 그리나드 시약 CH3MgX3(식 중, X3는 할로겐, 바람직하게는 요오드 원자를 나타낸다)와 반응시킬 수 있다.
또 다른 제조방법 k에 따라, R1이 아세틸기를 나타내고, R3가 상기에 정의 한 바와 같은 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R1이 1-히드록시 에틸기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 알콜을 불활성용매(예. 디콜로로메탄) 중에서 및 0℃~용매의 환류 온도에서 산화제, 바람직하게는 피리디늄 클로로크로메이트로 산화함으로써 제조될 수 있다.
또 다른 제조방법 ℓ에 따라, R1이 포르밀기를 나타내고, R3가 상기에 정의한 바와 같은 일반식(Ⅰ)의 화합물은 R1이 시아노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 상응하는 니트릴을 (1) 불활성용매, 바람직하게는 테느라히드로푸란 중에서 및 -78℃~주변온도에서 적당한 환원제, 바람직하게는 디이소부틸 알루미늄 수소화물과 반응시키고, 실온에서 산 (예.묽은 염산)으로 온화한 가수분해반응을 수행하거나; (2) 포롬산 중에서 바람직하게는 포름산의 환류온도에서 라니니켈과 반응 시킴으로써 제조될 수 있다.
5-아미노기의 유도체도 본 발명에 포함되며, 제조방법 m을 선택적으로 참고한다. R6가 C(=O)-기(식 중, R11은 1~4 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시기를 나타낸다)를 나타내고, R7이 수소원자 또는 R11C(=O)-기 (R6의 기 R11C(=O)-기와 동일하다)를 나타내거나, -NR6R7이 상술한 바와 같은 고리형 이미드를 나타내는 일반식
Figure kpo00005
와 일치하는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R3가 비치환 아미노 기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 알칼리 금속염을 일반식
R11-CO-X4(ⅩⅠ)
(실 중, R4는 염소 또는 브롬원자를 나타낸다)의 화합물, 또는 일반식
(R11-CO)2O (ⅩⅡ)
의 화합물 또는 디카르복실산 유도체와 반응 시킴으로써 제조될 수 있다. 이 반응을 불활성 유기용매, 예를들면 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 케톤(예. 아세톤), 방향족 탄화수소(예. 벤젠 또는 톨루엔), 클로로포름, 디클로로메탄 또는 디메틸포름아미드 존재 또는 부재하에, 및 임의로 산 결합제, 예를들면 피리딘, 트리에틸아민 또는 알킬리금속(예. 소듐 또는 포타슘) 탄산염 또는 중탄산염 조재하에, 0℃~반응매질의 환류 온도에서 수행하여 R6가 R11C(=O)-기 (식 중, R11은 상기에 정의한 바와 같다)를 나타내고, R7이 수소원자 또는 R11C(=O)-기를 나타내거나, 선택된 반응 조건 및/또는 일반식(ⅩⅠ) 또는 (ⅩⅡ)의 화합물의 과량 사용에 따라, -NR6R7이 상술한 바와 같은 고리형 이미드를 나타내는 일반식(ⅠA)의 화합물을, 수득할 수 있다. R6가 포르밀기를 나타내고, R7이 수소원자 또는 포르밀기를 나타내는 일반식(ⅠA)의 화합물은, R3가 비치환 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 포르밀 아세트산 무수물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 포르밀 아세트산 무수물은 포름산 및 아세트산 무수물로부터 제조될 수 있으며, 일반식(Ⅰ)의 화합물과 반응을 불활성 유기용매, 예를들면 케톤(예. 아세톤) 또는 방향족 탄화수소 (예. 벤젠 또는 톨루엔) 존재 또는 부재하 및 임의로 산 결합제, 예를들면 피리딘, 트리에틸아민 또는 알칼리금속 (예. 소듐 또는 포타슘) 탄산염 또는 증탄산염 존재하, 0℃~반응 혼합물의 환류 온도에서 수행하여, 선택된 반응조건 및/또는 포르밀 아세트산 무수물의 과량 사용에 따라 R6가 포르밀기를 타나내고, R7이 수소원자 또는 포르밀기를 나타내는 일반식(ⅠA)의 화합물을 수득할 수 있다.
R6가 포르밀기 또는 기 R11C(=O)-를 나타내고, R7이 수소원자를 나타내는 일반식(ⅠA)의 화합물은, R6및 R7이 모두 R11C(=O)-기 또는 포르밀기를 나타내는 일반식(ⅠA)의 화합물로부터 R11C(=O)-기 또는 포르밀기를 가수분해에 의해 선택적 재거함으로써 제조될 수 있다. 가수분해는 온화한 조건하, 예를들면 알칼리금속(예. 소듐 또는 포타슘) 증탄산염의 수성-에탄올성용액 또는 현탁액, 또는 수성 암모니아로 처리함으로써 수행된다.
R6가 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환 또는 비치환된 2~5 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알콕시카르보닐기를 나타내고, R7이 수소원자를 나타내는 일반식(ⅠA)의 화합물은 R12가 알콕시카르보닐기 R13C(=O)(식 중, R13은 1~4 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄알콜시기 (하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환 또는 비치환된) 또는 페녹시기를 나타낸다)를 나타내는 일반식
Figure kpo00006
의 화합물을 일반식
R13-H (ⅩⅢ)
(식 중, R13은 상기에 정의한 바와 같다)의 화합물과 반응시켜, R12로 표시되는 제1기를 수소원자로 대치하고, R12가 페녹시카르보닐기를 나타낼때 R12로 표시되는 제2기를 알콕시카르보닐기로 대치하거나, 필요하다면 일반식(ⅠB)에서 R12가 알콕시카르보닐기를 나타낼때 R12로 표시되는 제2기를 또 다른 알콕시카르보닐로 치환함으로써 제조될 수 있다. 이 분양에 통상의 지식을 가진자에게 명백한 바와 같이, 목적하는 일반식(ⅠA)의 화합물은 일반식(ⅠB) 및 (ⅩⅢ)의 적당한 화합물을 선택함으로써 수득된다. 이 반응은 물 또는 불활성 수성-유기 또는 유기용매, 예를들면 1~4 탄소원자를 함유한 알칸올(예. 에탄올) 또는 방향족 탄화수소 (예. 벤젠 또는 톨루엔), 또는 바람직하게는 과량의 일반식(ⅩⅢ)의 화합물 중에서, 주변 온도~반응 혼합물의 환류 온도에서 및 필요하다면 중압하에, 임의로 예를들면 염기, 예를들면 알칼리 금속 알콕시드(예. 일반식(ⅩⅢ)의 화합물) 존재하에 수행될 수 있다.
같거나 서로 다른 R6및 R7이 각각 포르밀기 또는 R11C(=O)-기를 나타내는 일반식(IA)의 화합물은, R6가 상술한 기 R11C(=O)-또는 포르밀기를 나타내고, R7이 수소 원자를 나타내는 일반식(IA)의 화합물의 알칼리금속 (예. 소듐 또는 포타슘) 유도체를 포르밀 아세트산 무수물 또는 일반식(ⅩⅠ)의 화합물과 반응 시킴으로써 제조될 수 있다. 이 반응은 불활성 비양자성용매 (예, 디메틸포름아미드) 중에서 실온∼반응 혼합물의 환류 온도에서 수행될 수 있다.
R6가 R11CO를 나타내고, R7이 수소원자를 나타내는 일반식(Ⅰ) (식 중, R3는 비치환 아미노기를 나타낸다) 또는 (IA)의 화합물의 알칼리금속 유도체는, 불활성 비양자성용매 (예. 디메틸 포름아미드) 중에서 실온∼반응 혼합물의 환류 온도에서 알칼리금속 (예. 소듐 또는 포타슘) 수소화물과 반응시킴으로써 그대로 제조될 수 있다.
R12가 기 C13(=O)-를 나타내는 일반식(IB)의 화합물은 상술한 바와 같이 제조될 수 있다. R12가 페녹시 카르보닐기를 나타내는 일반식(IB)의 중간체는, R3가 비치환 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 일반식(Ⅰ)의 화합물과 일반식(ⅩⅠ) 또는 (ⅩⅡ)의 화합물의 반응기에서 설명한 반응 조건하에 일반식
R14-CO-X4(ⅩⅣ)
(식 중, R14는 페녹시기를 나타내고 X4는 상기에 정의한 바 (예. 페닐클로로포르메이트)와 같다)의 화합물 또는 일반식
(R14-CO)2O (ⅩⅤ)
(식 중, R14는 상기에 정의한 바와 같다)의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
R6가 5 이하의 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐알킬 또는 알키닐 알킬기인 기 R15를 나타내고, R7이 수소원자를 나타내는 일반식(IA)의 화합물은, R6가 기 R15를 나타내고, R7이 기 R11C(=O)-를 나타내는 일반식(IA)의 화합물의 기 R11C(=O)-를 제거함으로써 제조될 수 있다. 기 R11C(=O)-의 제거는 온화한 조건하, 예를들면 물 또는 불활성 유기 또는 수성-유기용매, 예를들면, 저급 알칸올 (예. 메탄올) 또는 물과 저급 알칸올의 혼합물 중에서, 실온∼반응 혼합물의 환류 온도에서 알칼리금속 (예. 소듐 또는 포타슘) 수산화물로 처리함으로써 선택적 가수분해에 의해 수행될 수 있다.
R6가 기 R15를 나타내고, R7이 기 R11C(=O)-를 나타내는 일반식(IA)의 화합물은 (1) R6가 수소원자를 나타내고, R7이 기 R11C(=O)-를 나타내는 일반식(IA)의 화합물 또는 그의 알칼리금속 (예. 소듐 또는 포타슘) 유도체를 불활성 유기 용매 (예. 디클로로메탄, 테트라히드로푸란 또는 디메틸포를아미드) 중에서, 및 실온∼반응 혼합물의 환류 온도에서, 및 일반식(IA)의 화합물을 사용할 때 염기 (예. 트리톤 B)의 존재하에 일반식
R15-X5(ⅩⅥ)
(식 중, X5는 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 나타낸다)의 화합물과 반응시킴으로써, 또는 (2) R6가 수소원자를 나타내고, R7이 기 R15를 나타내는 일반식(IA)의 화합물을 일반식(ⅩⅠ) 또는 (ⅩⅡ)의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
R3가 N-(알킬, 알케닐알킬 또는 알키닐알킬)-N-포르밀아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, 적당하다면 일반식(ⅩⅠ) 또는 (ⅩⅡ)의 화합물 대신 포르밀 아세트산 무수물을 사용하여 바로 앞의 방법과 유사한 방법으로 제조될 수 있다.
R6및 R7중 하나 또는 둘 모두가 5 이하의 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐알킬 또는 알키닐알킬기를 나타내는 (R6및 R7으로 표시되는 기들은 동일할 수 있다) 일반식(ⅠA)의 화합물을 R3가 비치환 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그이 알칼리금속(예. 소듐 또는 포타슘) 유도체를 불활성 유기용매, 예를들면 방향족 탄화수소(예. 벤젠 또는 톨루엔), 클로롤포름, 디클로로메탄, 테트라 히드로푸란 또는 디메틸포름아미드의 존재 또는 부재하 및 임의로 산 결합제, 예를들면 피리딘, 트리에틸아민 또는 알칼리금속(예. 소듐 또는 포타슘) 중탄산염 존재하 0℃~반응 혼합물의 환류 온도에서 일반식(ⅩⅥ)의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
또 다른 제조방법 n에 따라, R3가 1~4 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알칼기에 의해 메틸렌이 치환 또는 비치환될 수 있는 2~5 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알콕시 메틸렌 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R3가 비치환 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 산성촉매(예. p-톨루엔 술폰산) 존재하에 주변 온도~반응 혼합물의 환류 온도에서 트리스 알콕시 알칸과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
또 다른 제조방법 o에 따라, R3가 기 -NHCH2R16(식 중, R16은 수소원자 또는 1~4 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬기를 나타낸다)를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R3가 -N=C(OR17)R16(식 중, R17은 1~4 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알칼기를 나타낸다)를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 환원제, 바람직하게는 수소화 붕소 나트륨과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이 반응은 불활성 유기 용매, 바람직하게는 에탄올 또는 메탄올 중에서 및 0℃~반응 혼합물의 환류 온도에서 수행될 수 있다.
R3가 할로겐 원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R3가 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 상응하는 화합물을 R1이 할로겐원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하기 위해 상기에서 사용된 제조방법 f에 따라 디아조화함으로써 제조될 수 있다. 또한 R3가 플루오로 원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 플루오라이드는 R3가 염소 또는 브롬원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 할라이드를 R1이 플루오르 원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하기 위해 상기에서 사용된 제조방법 g에 따라 할로겐 교환 반응을 수행함으로써 제조될 수 있다.
또 다른 제조방법 p에 따라, R1이 프로밀, 아세틸, 시아노 또는 니트로기를 나타내고, R2가 상기에 정의한 바와 같으며, R3가 플루오르 원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R3가 염소 또는 브롬 원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 불활성 용매, 바람직하게는 술플란 중에서 및 50~150℃의 온도에서 알칼리 금속 플루오라이드, 바람직하게는 풀루오르화 세슘과 함께 가열하는 할로겐 교환 반응에 의해 제조될 수 있다.
또 다른 제조방법 q에 따라, R1이 수소원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, R3가 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 용매, 바람직하게는 테트라히드로푸란 중에서 및 주변 온도~환류온도에서 디아조화제, 바람직하게는 3차 부틸아질산염으로 처리함으로써 제조될 수 있다.
또 다른 제조방법 r에 따라, R1이 시아노 또는 니트로기를 나타내고, R2가 기 R5SO2이며, R6및 R7이 각각 5 이하의 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 알킬 또는 알키닐알킬기를 나타내고, R3이 수소원자를 나타낼 수도 있는 일반식(ⅠA)의 화합물은, R3가 할로겐, 바람직하게는 브롬원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 불활성 용매, 바람직하게는 디옥산, 테트라히드로푸란, N, N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 또는 술플란 중에서 및 25~100℃의 온도에서 일반식 R6R7NH내의 상응하는 아민, 또는 R6및 R7이 모두 메틸일때 디메틸 히드라진과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
R8이 시아노 또는 아세틸기를 나타내는 일반식(Ⅱ)의 중간체 화합물은, 아닐린 R4NH2(식 중, R4는 상기에 정의한 바와 같다)을 0~60℃ 온도에서 일반적으로 무기산(예, 진한황산과 아세트산의 혼합물)에 용해시킨 몰 당량의 아질산 나트륨이 용액으로 디아조화하고, 불활성 용매, 예를들면 과량의 소듐 아세테이트로 임의 완충화된 물과 에탄올의 혼합물 존재하에 0~50℃ 온도에서 일반식 CH3COCH(C1)CN[J. Org. Chem. 43(20), 3822(1978)에서 설명된 제법 참고]의 화합물 또는 일반식 CH3COCH(c1)COCH3의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
R3가 아미노기를 나타내고, R2가 수소원자로 치환되어 있으며, R1이 시아노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체는, 아닐린 R4NH2(식 중, R4는 상기에 정의한 바와 같다)를 일반적으로 0~60℃의 온도에서 무기산(예, 진한 황산과 아세트산의 혼합물)에 용해시킨 몰당량의 아질산 나트륨의 용액으로 디아조화하고, 소듐아세테이트로 임의 완충화된 불활성 용매(예, 물과 에탄올의 혼합물 존재하에 0~50℃의 온도에서 일반식
NC-CH2-CH(CO-R18)CN (ⅩⅦ)
(식 중, R18은 1~6 탄소원자를 함유한 알콕시기, 바람직하게는 에톡시기, 또는 수소원자를 나타낸다)의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이어서, 수성 수산화 나트륨, 탄산 나트륨 또는 암모니아와 같은 염기로 온화한 가수분해를 하여 고리화를 수행할 수도 있다.
상기에서 사용된 R18이 수소원자인 일반식(ⅩⅦ)의 중간체를 알칼리 금속 에놀레이트 염으로 이용하여 상기의 결합반응의 산성 조건하에 알데히드로 전환시킬 수 있다.
R1이 포르밀기를 제외하는 상기에 정의한 바와 같고, R2가 수소원자로 치환되어 있으며, R3가 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체는, R2가 카르복시기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 화합물을 100~250℃의 온도에서 임의로 불활성 유기 용매, 특히 N, N-디메틸아닐린 존재하에 가열하는 탈 카르복실화 반응에 의해 제조될 수 있다. 그렇지 않으면, R2가 수소원자로 치환되고, R1이 포르길기를 제외하고는 상기에 정의한 바와 같으며, R3가 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체는 불활성 유기용매, 바람직하게는 아세트산 중에서 50℃~환류 온도에서 및 강산, 바람직하게는 브롬화 수소산 존재하에 가열함으로써 R2가 기-COOR(식 중, R은 1~6 탄소원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬기를 나타낸다)를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 에스테르로부터 직접 제조될 수 있다. 이 방법의 정의 내의 R1기가 염소 또는 플루오르 원자일 때, 동시에 할로겐 교환반응이 일어난 R2및 R3가 상기에 정의한 바와 같고, R1이 브롬원자를 나타내는 중간체를 수득할 수 있다.
R1이 포르밀기를 제외하고는 상기에 정의한 바와 같고, R2가 카르복시기로 치환되어 있으며, R3가 아미노기를 나타내는 일반식(I)에 상응하는 중간체 카르복시 화합물은 R2가 상기에 정의한 기 -COOR로 치환된 에스테르를 수성 알콜과 같은 용매 중에서 0℃~반응 혼합물의 환류 온도에서 바람직하게는 알칼리 금속 수산화물로 가수분해함으로써 제조될 수 있다.
R2가 상기에 정의한 기 -COOR로 치환되고, R3가 아미노기이며, R1이 시아노 또는 아세틸기를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체 에스테르는, 에스테르 ROOCCH2CN 및 R8이 시아노 또는 아세틸기를 나타내는 일반식(Ⅱ)의 중간체로부터 상술한 제조방법 a와 유사한 방법으로 제조될 수 있다.
R2가 상기에 정의한 바와 같은 기 -COOR로 치환되고, R3가 아미노기이며, R1이 염소 또는 플루오르 원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체 에스테르는, 페닐 히드라진(Ⅴ)를 제조방법 c와 유사한 방법에 따라 -일반식
Figure kpo00007
(식 중, X, Y 및 R은 상기에 정의한 바와 같다)의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
그렇지 않으면, R1이 염소 또는 플루오르 원자를 나타내고, R2가 수소원자로 치환되었으며, R3가 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체는, R2가 포르밀기를 치환된 상응하는 알데히드를 용매, 바람직하게는 에탄올 중에서 50℃~환류 온도에서 산, 바람직하게는 수성 염산과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
R2가 포르밀기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체는, R2가 시아노기를 치환된 니트릴을 불활성 용매, 바람직하게는 테트라히드로푸란 중에서 -78℃~주변 온도에서 적당한 환원제, 바람직하게는 디이소부틸 알루미늄 수소환물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
R2가 시아노기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체는, X 및 Y가 상기에 정의한 바와 같은 일반식
Figure kpo00008
의 화합물(즉, 디클로로 디시아노 에틸렌 또는 디플루오로디시아노 에틸렌)을 제조방법 c와 유사한 방법에 의해 페닐히드라진(Ⅴ)와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
R19가 R2기 또는 수소원자를 나타내고, R3가 수소원자 또는 아미노기를 나타내는 일반식
Figure kpo00009
의 중간체는, R1이 CON3로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 산아지드 또는 R2가 수소원자로 치환되고, R1이 CON3로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 산 아지드를 톨루엔과 같은 불활성 유기용매 중에서 50~150℃의 온도로 가열하여 이소시아네이트를 수득하고, 이를 예를들면 t-부탄올과 반응시켜 카르바메이트를 수득한 후, 에탄올 중에서 주변 온도~환류 온도에서 묽은산, 바람직하게는 염산을 사용하여 가수분해시키는 쿠르리우스 재배열 반응에 의해 제조될 수 있다.
중간체 산 아지드는, R1이 카르복시기로 치환되고, R2및 R3가 상기에 정의한 바와 같은 일반식(Ⅰ)에 상응하는 카르복신산에 염기, 바람직하게는 트리에틸아민 존재하에, 불활성용매, 바람직하게는 N, N-디메틸 포름아미드 중에서 및 0~60℃의 온도에서 디페닐포스포릴 아지드와 같은 아지들 전이제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
R1이 카르복실산 기로 치환된 중간체 카르복실산은, R1이 알콕시카르보닐기(예. 에톡시카르보닐)로 치환된 상응하는 에스테르를 수산화나트륨과 같은 염기 및 수성알콜과 같은 용매를 사용하여 0℃~용매의 환류 온도에서 가수분해시킴으로써 제조될 수 있다.
R1이 알콕시카르보닐기를 나타내고, R19가 R2를 나타내는 중간체 카르복실산 에스테르는, R 및 R2가 상기에 정의한 바와 같고, X6가 이탈기(예. 염소원자)인 일반식
Figure kpo00010
의 중간체를 제조방법 c와 유사한 방법으로 페닐히드라진(Ⅵ)와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
R1이 상기에 정의한 바와 같이 알콕시카르보닐로 치환되고, R2가 R19로 치환된 중간체 카르복실 에스테르는, R8이 -COOR기(R은 상기에 정의한 바와 같다)로 치환된 화합물(Ⅱ)를 일반식 R19CH2CH(식 중, R19는 상기에 정의한 바와 같다)의 화합물과 반응시킴으로써 제조방법 a와 유사한 방법으로 제조될 수 있다.
R8이 -COOR로 치환된 일반식(Ⅱ)에 상응하는 중간체는, R8이 시아노 또는 아세틸기를 나타내는 일반식(Ⅱ)의 화합물에서 설명한 것과 유사한 방법으로 공지 화합물(예. CH3COCH(C1)COOR)로부터 제조될 수 있다.
X6가 염소원자를 나타내고, R 및 R2가 상기에 정의한 바와 같은 일반식(XXI) 의 중간체 할라이드는 X6가 -O-Na+또는 -O-K+인 소듐 또는 포타슘염(XXI)을 임의로 불활성 용매(예. 테트라히드로푸란) 존재하에 0℃~용매의 환류온도에서 적당한 염소화재, 바람직하게는 산염환인과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
X6가 -O-Na+또는 -O-K+인 중간체염(XXI)는, 활성 메틸렌 화합물 R2CH2CN을 금속 알콕시드(예. 소듐에톡시드) 존재하에 불활성 용매(예. 에탄올과 같은 알콜) 중에서 25℃~용매의 환류온도에서 디알킬 옥살레이트(예. 디에틸옥살레이트)와 반응시키는 문헌에 기재된 방법에 의해 제조될 수 있다.
R1이 1-히드록시에틸기로 치환된 일반식(I)에 상응하는 중간체는, R1이 포르밀기를 나타내고, R3가 수소원자 또는 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 알데히드를 불활성 용매(예. 에테르 또는 테트라히드로 푸란) 중에서 및 주변온도~용매의 환류 온도에서 그리나드 시약, 바람직하게는 메틸 마그네슘 할라이드와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
R2가 티오시아나토기로 치환되고, R3가 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체 4-티오시아나토 피라졸은, R2가 수소원자로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 화합물을 메탄올과 같은 불활성 유기 용매 중에서 및 0~100℃에서 티오 시안산의 알칼리 금속 또는 암모늄염(예. NaSCN)과 같은 티오시안화제 및 브롬과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
일반식(Ⅷ)의 중간체 이황화물은, R2가 티오시아나토기로 치환되고, R1이 염소, 브롬 또는 플루오르 원자 또는 시아노 또는 니트로기를 나타내는 티오시아네이트를 주변 온도~환류온도에서 에탄올 존재하에 염산을 사용하여 가수분해시킴으로써, 또는 에탄올 중에서 수소화 붕소 나트륨으로 환원시킴으로써 제조될 수 있다. 그렇지 않으면, 티오시아네이트를, 바람직하게는 공동 용매로서 클로로포름을 사용하는 상전이 조건하, 상전이 촉매(예. 트리에틸-벤질 암모늄 클로라이드) 존재하에 및 주변 온도~60℃의 온도에서 염기, 바람직하게는 수성 수산화나트륨으로 처리함으로써 일반식(Ⅷ)의 화합물로 전환시킬 수 있다.
R1및 R3가 아미노기를 나타내고, R2가 2~7 탄소원자를 함유한 상기에 정의한 에스테르기 -COOR로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체 디아미노 에스테르는, 일반식(Ⅴ)의 적당히 치환된 페닐히드라진을 주변 온도~환류온도에서 염산을 사용하여 일반식
ROOC-CH(CH)2(XXⅡ)
(식 중, R은 상기에 정의한 바와 같다)의 알킬 디시아노 아세테이트의 알칼리 금속염, 바람직하게는 포타슘에틸 디시아노 에세테이트와 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 알킬 디시아노 아세테이트 포타슘 염은 적당한 알킬 클로로 포르메이트를 수산화 칼륨 존재하에 테트라히드로 푸탄 중에서 0~100℃에서 말로노 니트릴과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
R1및 R3가 아미노기를 나타내고, R2가 술포닐기 R5SO2를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 사응하는 중간에 디아미노술포닐피라졸은, 페닐 히드라진을 일반식
R5SO2-CH(CN)2(XXⅢ)
(식 중, R5는 상기에 정의한 바와 같다)의 적당한 알킬 수포닐 말로노니트릴의 알칼리 금속염과 반응시킴으로써 직전에 상술한 것과 유사한 방법으로 제조될 수 있다.
일반식(XXⅢ)의 화합물의 제법은 문헌에 설명되어 있다.
R1이 염소, 브롬 또는 플루오르 원자 또는 니트로기를 나타내고, R2가 상기에 정의한 기 -COOR로 치환되었으며, R3가 아미노기인 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체 에스테르는, R1이 아미노기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 화합물의 디아조화를 통해 제조방법 f와 유사한 방법으로 제조될 수 있다.
R1이 상기에 정의한 기 -COOR에 의해 치환되고, R2가 수소원자로 치환되었으며, R3가 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 중간체 에세테르는, 일반식(Ⅴ)의 페닐 히드라진을 일반식
Figure kpo00011
(식 중, M은 소듐 또는 포타슘이고, R은 상기에 정의한 바와 같다)의 알칼리 금속염과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이 반응은 산성매질, 일반적으로는 묽은 황산 중에서, 임의로 공동 용매(예. 에탄올) 존재하에 주변온도~용매의 환류온도에서 수행된다.
본 발명의 또 다른 태양에 따라, 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조에 유용한 하기 일반식(XXV)의 중간체가 제공된다.
Figure kpo00012
[상기 식 중, R2'는 R2에서 정의한 바와 같거나, 또는 수소원자, 티오시아나토, 포르밀, 시아노 또는 카르복시기, 2∼7 탄소원자를 함유한 잭쇄- 또는 측쇄 알콕시 카르보닐기 또는 디티오기(2 피라졸 고리가 예를들면 일반식(Ⅷ)에서와 같이 합해져 있다)를 나타내고; R3'는 R3에서 정의한 바와 같거나, 또는 디메톡시 카르보닐아미노기를 나타내며, R1'는 R1에서 정의한 바와 같거나, 또는 아미노, 1-히드록시 에틸, 카르복시 또는 카르바모일기 또는 2∼7 탄소원자를 함유한 직쇄-또는 측쇄-알콕시카르보닐 또는 알콕시 카르보닐 아미노기를 나타내며; 단지 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 일반식(ⅩⅩⅤ)의 화합물 중에서, R4가 2,6-디클로로-4-트리플루오로 메틸 페닐을 나타내고, R2'가 시아노기를 나타내며, R1'가 시아노기를 나타내고, R3'가 아미노, 아세트아미도, 디클로로아세트아미도, t-부틸카르보닐아미노, 프로피온아미도, 펜탄아미도, 펜탄아미도, 비스(에톡시카르보닐)아미노, 에톡시카르보닐아미도, 메틸아미노 또는 에틸아미노 기를 나타내거나, R1'가 염소원자를 나타내고, R3'가 아미노, t-부틸카르보닐아미노, 비스(에톡시카르보닐) 아미노 또는 에톡시 카르보닐 아미노기를 나타내거나, R1'가 브롬 또는 요오드 원자 또는 아미노 또는 에톡시 카르보닐기를 나타내고, R3'가 아미노기를 나타내거나, R1'가 플루오르 원자를 나타내고, R3'가 수소원자 또는 아미노기를 나타내거나, R1'가 니트로, 아미노, t-부톡시카르보닐아미노 또는 에톡시카르보닐기를 나타내고, R3'가 수소원자를 나타내는 화합물; R4가 2, 4, 6-트리클로로페닐, 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐 또는 2, 6-디클로로-4-트리플루오로 메톡시 페닐기를 나타내고, R2'가 시아노기를 나타내며, R1'가 시아노기를 나타내고, R3'가 아미노기를 나타내는 화합물; R4가 2, 6-디클로로-4-트리플루오로 메톡시 페닐기를 나타내고, R2'가 시아노기를 나타내며, R1'가 염소원자를 나타내고, R3'가 아미노기를 나타내는 화합물; 및 R4가 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐기를 나타내고, R2'가 메탄술포닐기를 나타내며, R1'가 카르복시, 카르바모일 또는 에톡시카르보닐기를 나타내고, R3'가 아미노기를 나타내는 화합물은 제외한다.]
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸은 바람직한 중간체이다.
하기의 실시예 및 참고예는 본 발명에 따른 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제법을 설명하는 것이다 : [크로마토그래피는 특별한 언급이 없는 한 6.8Nm-2의 압력에서 실리카 컬럼(May Baker Ltd 40/60 플래쉬 실리카)에 수행한다.]
실시예 1
화합물 번호 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 90.
디클로로메탄(100㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸 페닐)피라졸(20.0g)의 용액을 자석 교반하고, 디클로로메탄(50㎖)에 용해시킨 트리플루오로메틸술페닐 클로라이드(10.8g)의 용액을 1시간동안 적가한다. 이 용액을 실온에서 밤새 교반하고 물(100㎖)로 세척한 후, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 여과 및 전공 증발시켜 고체(26.3g)를 수득한다. 이 고체를 톨루엔/헥산으로 재결정하여 엷은 황갈색 결정상의 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸 페닐)-4-트리플루오로 메티티오피라졸(24.2g)을 수득한다. 용점 169∼171℃.
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸을 이후에 기재된 적당히 치환된 피라졸로 대치하고, 특별한 언급이 없는 한 트리플루오로메틸술페닐 클로라이드로부터 상기와 유사한 방법에 의해 하기의 화합물을 수득한다 :
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시 페닐)-4-트리플루오-메틸오피라졸, 융점 125∼126℃. 연황색 결정상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐) 피라졸로부터, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 127∼128.5℃. 담황색 고체상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-디플루오로메톡시페닐)피라졸로부터, 5-아미노-1-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오르메틸티오피라졸, 융점 142~144℃, 연갈색 고체상, 5-아미노-1-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노피라졸로부터, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 4, 6-트리클로로페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 192∼193℃. 갈색 결정상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 4, 6-트리클로로페닐) 피라졸로부터, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디브로모-4-트리플루오로메틸페닐-4-트리플루오르 메틸티오 피라졸, 융점 202∼204℃, 오렌지색 결정상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디부로모-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸로부터, 5-아미노-1-(2-브로모-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 136∼138℃ 연황색 고체상, 5-아미노-1-(2-브로모-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노 피라졸로부터, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-디플루오로 메틸티오 피라졸, 융점 159∼161℃, 연갈색 고체상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸 및 디플루오로메틸술페닐 클로라이드로부터, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-헵타 플루오로 프로필 티오피라졸, 융점 148∼150℃, 황색 고체상, 디클로로메탄 및 석유 에테르(2 : 1)로 용출시키는 건조 실리카 컬럼 플래쉬 크로마토 그래피 후, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸 및 헵타플루오로 프로필 술페닐 클로라이드로부터, 5-아미노-1-(2-브로모-6-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 183∼185℃, 황색 결정상, 5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-사아노 피라졸로부터, 용매로 테트라히드로 푸란이용.
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리클로로 메틸티오 피라졸, 융점 245∼247℃ 크로마토그래피 정제후 백색 고체상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸 및 트리클로로 메틸술페닐 클로라이드로부터, 트리플루오로메틸술페닐 클로라이드를 디크롤로 플루오로 메틸술페닐 클로라이드로 대치하고, 밤새 교반한 후 반응 혼합물에 몰당량의 피리딘을 첨가함으로써 유사한 방법으로 하기의 화합물을 수득한다 :
5-아미노-3-시아노-4-디클로로 플루오로 메틸티오-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸, 융점 178∼180℃, 백색 고체상, 디에틸 에테르/헥산(1 : 1)으로 용출시키는 크로마토그래피 정제후; 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸로부터, 반응 용액 중의 몰당량의 피리딘을 이용하여 유사한 방법으로 하기의 화합물을 수득한다 :
5-아미노-3-클로로-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로 메틸티오 피라졸, 융점 149∼150.5℃, 백색 고체상, 헥산으로 재결정 후, 5-아미노-3-클로로-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸로부터, 5-아미노-3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오 피라졸, 융점 154.5∼156℃, 백색 고체상, 헥산/에틸 아세테이트 및 헥산/시클로헥산으로 재결정 후, 5-아미노-3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸로부터, 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-플루오로-4-트리플루오로 메틸티오 피라졸, 융점 123∼126℃, 백색 고체상, 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-플루오로피라졸로부터, 5-아미노-4-클로로디플루오로메틸티오-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸, 융점 167∼168℃, 백색 고체상, 클로로디플루오로 메틸 술페닐 클로라이드로부터, 생성물은 8미크론 불규칙 컬럼(21.4㎜×25㎝)를 이용하는 고성능 액체 크로마토그래피(아세토니트릴 : 물=3 :2)에 의해 정제한다.
참고예 1
상기 실시예에 사용된 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
아질산 나트륨(7.0g) 및 진한 황산(27.5㎖)으로부터 제조된 니트로실 황산의 현탁액을 아세트산(25㎖)으로 희석하고, 25℃로 냉각시킨 후, 기계적 교반한다. 여기에, 아세트산(50㎖)에 용해시킨 2, 6-디클로로-4-트리플루오로 메틸 아닐린(21.2g)의 용액을 25∼32℃에서 15분 동안 적가한다. 이 혼합물을 55℃에서 20분 동안 가열하고, 아세트산(60㎖) 및 물(125㎖)에 용해시킨 에틸 2, 3-디시아노 프로피오네이트(14.0g)의 교반 용액에 10∼20℃에서 붓는다. 15분 후, 물(200㎖)을 가하고, 유층을 분리한다. 수용액을 디클로로메탄(3×70㎖)으로 추출하고, 추출물을 오일과 합한 후, 암모니아 용액으로 세척한다(pH 9까지). 유기상을 암모니아(20㎖)와 함께 2시간 동안 교반하고, 디클로로 메탄층을 분리한다. 그리고 물(1×100㎖), 1N 염산(1×100㎖)으로 세척하고, 무수황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고, 진공 증발시켜 유성 고체를 수득한다. 톨루엔/헥산으로 결정화하여 갈색 결정상의 표제 화합물(20.9g)을 수득한다. 융점 140∼142℃.
2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐아닐린을 적당히 치환된 아닐린으로 대치하여 유사한 방법에 의해 하기의 화합물을 수득한다 :
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐) 피라졸, 연황갈색 고체상, 융점 119∼120.5℃, 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시아닐린으로부터, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-디플루오로메톡시페닐) 피라졸, 디클로로메탄에 용해시킨 용액 상태로 최초에 형성된 생성물을 포화탄산나트륨 용액으로 세척후, 톨루엔으로 재결정 후 황색 고체상의 표제 화합물을 수득한다. 융점 120.5∼122.5℃, 2, 6-디클로로-4-디플루오로 메톡시아닐린으로부터, 5-아미노-1-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노피라졸, 오렌지색 결정 고체상, 융점 133∼135℃, 2-클로로-4-트리플루오로메틸아닐린으로부터, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 4, 6-트리클로로페닐) 피라졸, 연갈색 고체상, 융점 155∼156℃, 2, 4, 6-트리클로로아닐린으로부터, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디브로모-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸, 황색 결정 고체상, 융점 142∼146℃, 2, 6-디브로모-4-트리플루오로메틸아닐린으로부터, 5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노 피라졸, 갈색 결정 고체상, 융점 146∼148℃, 2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸아닐린으로부터, 5-아미노-1-(2-브로모-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노 피라졸, 황색 결정 고체상, 융점 159∼162℃, 2-브로모-4-트리플루오로메틸아닐린으로부터, 실시예 1에서 사용된 5-아미노-3-클로로-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
빙초산에 용해시킨 5-아미노-3-클로로-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-에톡시카르보닐피라졸(5.0g) 및 염산(6N : 75㎖)의 혼합물을 24시간 동안 환류 가열한다. 냉각된 반응 혼합물을 작은 부피로 증발시키고, 수산화나트륨(2N)에 의해 pH 12로 염기화한 후, 디에틸에테르(3×75㎖)로 추출한다. 에테르 추출물을 합하고 진공증발시켜 황색 고무형 고체상의 5-아미노 및 5-사에트 아미도피라졸의 혼합물(3.5g)을 수득한다. 이 고체를 염산(6N : 30㎖)과 디옥산(60㎖)의 혼합물에 용해시킨 후, 환류하 48시간 동안 가열한다. 휘발성 물질은 진공 제거하고, 잔류물을 디클로로메탄-헥산(4 : 1)을 사용하여 컬럼크로마토그래피 정제한다. 주성분을 함유한 용출물을 증발시켜 표제 화합물(1.3g)을 수득한다. 융점 128∼129℃, 회백색 고체상.
상기에 사용된 5-아미노-3-클로로-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-에톡시카르보닐 피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
t-부틸아질산염(15.0g)을, 아세토니트릴(600㎖)에 용해시킨 3, 5-디아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-에톡시카르보닐피라졸(50.0g)과 염화 제2구리(21.0g)의 교반 및 냉각(0℃) 혼합물에 10분 동안 적가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 2시간 및 실온에서 2시간 동안 교반하고, 작은 부피로 증발시킨후, 염산(5N : 1500㎖)에 붓는다. 생성된 용액을 디클로로메탄(3×600㎖)으로 추출하고, 염산(2N : 2×600㎖)으로 세척한 후, 무수황산 마그네슘을 건조시키고, 증발시켜 갈색 타르를 수득한다. 건조 실리카 크로마토그래피(디클로로메탄 : 헥산=4 : 1)를 사용하여 생성물로부터 타르상 물질을 제거하고, 증가하는 비율의 디클로로메탄(60∼80%)를 함유한 헥산을 사용하여 컬럼 크로마토그래피 정제하여 표제 화합물(15.8g)을 수득한다. 융점 143∼146.5℃, 오렌지색 고체상.
상기에 사용된 3, 5-디아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-에톡시 카르보닐 피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
에틸 디시아노 아세테이프 포타슘염(35.2g)을, 염산(0.9N : 220㎖)에 용해시킨 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐 히드라진(49g)의 교반 현탁액에 가하고, 반응 혼합물을 18시간 동안 교반 및 환류 가열한다. 반응 혼합물을 냉각시켜 고체를 침전시키고, 여거한 후, 디에틸에테르(250㎖)로 분쇄하고 건조시켜 회백색 고체(56g)를 수득한다. 이를 에틸아세테이트 및 헥산의 혼합물로 재결정하여 표제 화합물(29.2g)을 수득한다.
융점 196∼197℃, 회백색 고체상
에틸 디사이노 아세테이트 포타슘염은 다음과 같이 제조된다 :
테트라히드로푸란(500㎖)에 용해시킨 에틸 클로로포르메이트(520g)와 말로노니트릴(330g)의 용액을 40℃ 이하의 온도(외부 빙냉)에서 수산화칼륨(560g)과 물(2.0ℓ)의 교반 용액에 1시간 동안 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 0℃로 냉각시켜 고체를 침전시킨 후, 여거하고 오산화인으로 건조시켜 표제화합물을 수득한다(334.4g). 회백색 고체상.
상기 실시예에 사용된 5-아미노-3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
빙초산(50㎖)에 용해시킨 5-아미노-4-카르브에톡시-3-클로로-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 피라졸(3.3g) 및 브롬화수소산(48%, 30㎖)의 혼합물을 18시간 동안 환류 가열한다. 혼합물을 작은 부피로 증발시키고, 수산화나트륨 용액(1N)으로 염기화한 후, 생성물을 여거 및 건조시킨다(2.9g). 에탄올과 물의 혼합물로 재결정하여 표제 화합물(2.5g)을 수득한다. 융점 132.5∼134℃. 무색 고체상.
상기 실시예에 사용된 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-플루로피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
탄올(40㎖) 및 2N 염산(10㎖)에 용해시킨 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-플루오로-4-포르밀 피라졸(1.5g)의 혼합물을 환류하 24시간 동안 가열한다. 진공 증발후, 물(100㎖)을 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트(2×100㎖)로 추출한다. 추출물을 포화 중탄산 나트륨 용액(50㎖)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 증발시킨다. 크로마토 그래피 정제(디클로로메탄)하여 표제 화합물을 수득한다. 융점 128∼129℃, 백색 고체상.
상기에 사용된 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-플루오로-4-포르밀 피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
무수 테트라히드로푸란(40㎖)에 용해시킨 5-아미노-4-시아노-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-플루오로 피라졸(PCT 특허공개 WO 8703-781-A에 기재된 제법)의 교반 용액을 -70℃의 질소 기체하에 디이소부틸 알루미늄 수수화물 용액(13㎖의 1M 톨루엔 용액)으로 처리한다. 혼합물을 2시간에 걸쳐 실온으로 가온하고, 밤새 방치한 후, 2N 염산(50㎖)와 얼음(50g)의 혼합물에 붓는다.
Figure kpo00013
시간 동안 교반한 후, 톨루엔(25㎖)을 가한 후, 유기층을 분리한다. 수층을 디클로로메탄(2×10㎖)으로 제추출하고, 합해진 유기 용액을 중탄산 나트륨 용액(20㎖)으로 세척한 후, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨다. 진공 증발시켜 갈색 고체(1.5g)를 수득하고, 크로마토그래피 정제(톨루엔 : 에틸 아세테이트=98 : 2)하여 표제 화합물(1.0g)을 수득한다. 융점 137∼139.5℃. 연황색 고체상.
실시예 2
화합물 번호 16, 17
아세토니트릴(20㎖)에 용해시킨 무수염화 제2구리(1.15g)의 혼합물을, 0℃에서 t-부틸 아질산염(0.73g)을 가하면서 교반한다. 10분 후, 아세토니트릴(5㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(3.0g)의 용액을 0℃에서 가하고, 혼합물 0℃에서 2시간 및 실온에서 밤새 교반한다. 진공 증발 시킨 후, 잔류물을 디클로로메탄(50㎖)과 염산(5M : 50㎖)의 혼합물에 용해시킨다. 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 진공 증발 시킨 후, 크로마토그래피 정제(석유 에테르(비점 60∼80℃)/디클로로메탄(2 : 1))한다. 생성물을 석유 에테르(비점 60∼80℃)로 재결정하여 5-클로로-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(0.55g)을 수득한다. 백색 결정 고체상, 융점 131∼132℃.
3,5-디아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메타나술포닐피라졸을 사용하여 0℃에서 2시간 동안 반응시키고, 환류온도로 가온함으로써 상기와 유사한 방법으로 하기의 화합물을 수득한다 :
5-아미노-3-클로로-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐 피라졸, 융점 177∼179℃, 백색 고체상, 크로마토그래피 정제(디클로로메탄) 및 톨루엔/헥산으로 재결정 후.
참고예 2
상기 실시예에 사용된 3,5-디아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리폴루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸을 다음과 같이 제조된다 :
물(150㎖)에 용해시킨 메타술포닐 말로노니트릴 히드로클로라이드(30.0g)의 교반 혼합물에 탄산칼륨(11.7g)을 나누어서 가한다. 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐 히드라진(41.0g)을 가하고, 혼합물을 100℃에서 밤새 가열한다. 냉각시킨 후, 황색 고체를 여과하여 물로 세척하고, 수성 메탄올로 재결정한다. 이 고체를 에테르로 철저히 세척하여 백색 고체상의 표제 화합물(14.6g)을 수득하다. 융점 224∼226℃
실시예 3
화합물 번호 18, 19, 20, 99
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로 메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오 피라졸(4.0g)을 트리에틸 오르토포르메이트(19.0㎖)에 가하고, p-톨루엔/술폰산(0.019g)을 가한다. 혼합물을 21시간 동안 환류 가열하고, 냉각 시킨 후, 트리에틸 오르토포르메이트를 진공 증발시켜 잔류물로서 갈색 오일을 수득한다. 그리고 디클로로메탄과 헥산의 혼합물(1 : 1)로 크로마토그래피 정제하고, 용출물을 진공 증발시켜 무색 고체상의 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-에톡시메틸렌아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸을 수득한다. 융점 70∼71.5℃.
트리에틸 오르토 포르메이트를 트리에틸 오르토 아세테이트로 대치하고, 공동 용매로 톨루엔을 사용하여 상기와 유사한 방법으로 연황색 고체상의 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-에톡시에틸리덴아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸을 수득한다. 융점 71∼73℃.
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸을 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메산술포닐피라졸로 대치하고, 트리에틸오르토포르메이트 및 톨루엔을 사용하여 상기와 유사한 방법으로 크림색 고체상의 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-에톡시메틸렌아미노-4-메탄술포닐피라졸을 수득한다. 융점 145∼147℃.
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술포닐 피라졸 및 트리에틸오로토 포르메이트로부터 및 공동 용매로서 톨루엔의 부재하에 상기와 유사한 방법으로 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-에톡시메틸렌아미노-4-트리플루오로메틸술포닐 피라졸을 수득한다. 융점 118.8∼119.8℃.
백색 고체상, 헥산으로 재결정 후.
실시예 4
Figure kpo00014
아세토니트릴(40㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(4.0g) 및 아세틸클로라이드(2.3g)의 교반용액에 0℃에서 피리딘(1.3㎖)을 적가한다. 황색 용액을 45분 동안 실온으로 가온하고, 24시간 동안 환류 가열한다. 냉각된 용액을 진공 증발시키고, 잔류물을 디클로로메탄(100㎖)에 용해시킨 후, 물(2×100㎖)로 세척하고, 무수황산 마그네슘으로 건조시킨 다음, 진공 증발시켜 담황색 고체(4.2g)를 수득한다. 그리고 디클로로메탄으로 크로마토그래피 정제하여 무색 고체상의 5-아세트 아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(2.0g)을 수득한다. 217∼218℃. 톨루엔으로 재결정 후.
아세틸클로라이드를 프로피오닐 클로라이드로 대치하여 상기와 유사한 방법에 의해 하기의 2화합물을 수득한다 :
3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-비스(프로피오닐) 아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 128-130℃.
백색결정 고체상, 및 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-프로피온아미도-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 178.5∼182℃, 연황색 고체상.
5-아세트 아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸을 5-아세트아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸을 수득한다. 융점 220∼222℃, 크림색 고체상.
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸로부터 상기와 유사한 방법으로 5-아세트아미도-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸을 수득한다. 융점 208∼211℃, 이 경우에 반응 혼합물을 3시간 동안 환류 가열한다.
실시예 5
Figure kpo00015
실온에서 질소 기체하 교반된 무수 테트라히드로푸란(80㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(5.0g)의 교반 용액에
Figure kpo00016
시간동안 수소화나트륨(0.36g의 80%오일 현탁액)을 가한다. 또 다른
Figure kpo00017
시간 후, 2방울의 15-크라운-5 및 트리메틸아세틸 클로라이드(1.6g)를 가하고, 혼합물을 환류화 24시간 동안 가열한다. 0℃로 냉각 시킨 후, 수소학 나트륨(0.15g) 및 트리메틸아세틸 클로라이드(0.8g)를 가하고, 혼합물을 18시간 동안 환류한다. 혼합물을 냉각시키고, 물(100㎖)에 부은후, 에테르(2×80㎖)로 추출한다. 에테르 추출물을 무수황산 마그네슘으로 건조시키고, 진공 증발시켜 황색오일(6.2g)을 수득한 후, 석유 에테르/디클로로메탄(3 : 2)으로 크로마토그래피 정제하여 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오-5-트리메틸아세트아미도피라졸(0.82g)을 수득한다. 융점 172.5∼173.5℃, 백색 고체상.
트리메틸아세틸 클로라이드를 적당한 아실화제로 대치하여 상기와 유사한 방법에 의해 하기의 화합물을 제조한다 :
3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-비스(메톡시카르보닐) 아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 135-136.5℃, 백색 고체상, 메틸클로로메이트 사용.
3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-비스(에톡시카르보닐) 아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 83.2∼85.5℃, 백색 고체상, 에틸 클로로 프로메이트사용, 주변온도에서 반응을 수행.
5-클로로아세트아미도-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 175∼176℃ 백색 고체상, 클로로아세틸클로라이드 사용, 크로마토그래피정제 및 톨루엔/헥산으로 재결정 후.
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸을 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸로 대치하고, 적당한 아실화제를 사용하여 상기와 유사한 방법으로 하기의 화합물을 제조한다 :
3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐-5-비스(에톡시카르보닐)-4-메틸술포닐피라졸, 백색 고체상, 융점 195∼198℃, 에틸 클로로포르메이트 사용.
3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐-5-트리메틸아세트아미도피라졸, 백색 고체상, 융점 245-247℃. 트리메틸아세틸 클로라이드 사용.
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸페닐 피라졸 및 에틸클로로포트메이트로부터 상기와 유사한 방법으로 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-비스(에톡시카르보닐) 아미노-4-트리플루오로메틸술포닐피라졸을 제조한다. 융점 116∼116.9℃, 백색 고체상, 톨루엔/헥산으로 재결정 후.
실시예 6
Figure kpo00018
무수 테트라히드로 푸란(30㎖)에 용해시킨 수소화나트륨의 혼합물(0.71g의 80% 오일 분산액)에 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(4.0g)을 가한다. 20분 후, 3방울의 15-크라운-5-를 가하고, 혼합물을 0℃로 냉각시킨다. 메틸 요오다이드(3.4g)를 가한후, 혼합물을 0℃에서
Figure kpo00019
시간 및 실온에서 밤새 교반한다. 용매를 진공 증발시키고, 잔류물을 디클로로메탄(80㎖)과 물(80㎖)로 분별시킨다. 유기상을 무수황산 마그네슘으로 건조시키고, 진공 증발시켜 연황색 고체(4.29g)를 수득한다. 크로마토그래피 정제(디클로로메탄 : 석유에테르=1 : 1)하여 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸(2.11g)을 수득한다. 융점 109.5∼110.8℃, 백색 고체상.
메틸 요오다이드를 적당한 알킬 할라이드를 대치하여 상기와 유사한 방법으로 하기의 화합물을 제조한다 :
3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 173∼175℃, 크림색 고체상, 크로마토그래피 정제 및 톨루엔/헥산으로 재결정 후, 이소프로필 요오다이드로부터 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-프로필아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 162∼163.5℃, 백색 고체상, 및 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-디프로필아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 72.5∼73℃, 백색 고체상, 상기의 2화합물은 모두 프로필 브로마이드를 사용하여 제조되며, 반응은 초기에 0℃ 및 그후에는 70℃에서 수행된다.
3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-비스(프로파르길) 아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 86∼89℃, 백색 고체상, 톨루엔/헥산으로 재결정 후, 프로파르킬 브로마이드로부터 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐라졸로 대치하고, 알킬화제로 메틸요오다이드를 사용하여 상기와 유사한 방법으로 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-메틸아미노-4-에탄술포닐피라졸을 제조한다. 황색 고체상, 융점 169-172℃.
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라젤을 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸로 대치하고, 용매로 디옥산을 사용하며, 5시간 동안 한류 가열하여 상기와 유사한 방법으로 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸술피닐피나졸을 수득한다.
융점 154∼161℃, 백색 고체상.
실시예 7
Figure kpo00020
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸(43.8g)의 현탁액을 브로모포름(414㎖)과 무수 아세토니트릴(63㎖)의 혼합물 중에서 교반한다. t-부틸 아질산염(29.9g)을 5분 동안 적가하고, 혼합물을 60∼70℃에서 2.75시간 동안 가열한다. 25℃로 냉각시킨 후, t-부틸아질산염 (29.9g)을 더 가하고, 2시간 동안 가열하여 온도를 회복시킨다. 진공 증발시켜 황색 유성 고체를 수득하고, 헥산으로 분쇄한 후, 여과제거한다. 톨루엔/ 헥산으로 2번 재결정하여 5-브로모-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸(34.0g)을 수득한다. 황색고체상, 융점 136∼137℃.
5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸을 하기의 페닐피라졸로 대치하여 상기와 유사한 방법으로 하기의 화합물을 제조한다 :
5-브로모-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 161.5∼164℃, 담화색 고체상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸로부터, 이 제법의 경우 공동-용매로 아세토니트릴을 사용하지 않는다.
5-브로모-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸, 융점160.5∼162℃, 백색 고체상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸로부터, 5-아미노-3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸, 융점 193∼195℃, 백색 고체상, 3.5-디아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸(참고예 2에 설명된 제법)로부터, 브로모포름을 2당량의 브롬으로 대치하고, 용매로 클로로프롬 이용
3-브로모-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸, 백색 결정상, 융점 178∼180℃, 3-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸로부터, 상기와 유사한 방법으로 5-브로모-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오르메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸을 수득한다. 융점 147∼148℃, 황색 고체상, 이 경우 반응은 52℃에서 2시간 동안 수행한다.
참고예 3
상기 실시예에 사용된 3-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
에탄올(150㎖)에 용해시킨 3-t-부톡시카르보닐아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸(6.4g)의 용액을 50% v/v염산(20㎖)으로 처리하고, 혼합물을 1시간 동안 환류시킨다.
용매를 진공 증발시키고, 잔류물을 디클로로메탄에 용해시킨 후, 중탄산나트륨 용액 및 물로 세척하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 진공 증발시킨다. 생성물을 에틸아세테이프/헥산으로 재결정하여 표제화합물(3.0g)을 수득한다. 백색 결정상, 융점 222∼223℃.
3-t-부톡시카르보닐아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
3-카르복시-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오롬메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸(9.4g), 및 티오닐클로라이드(70㎖) 및 N,N-디메틸 포름아미드(3방울)의 혼합물을 2시간 동안 환류 가열한다. 용매를 진공 증발시키고, 무수 톨루엔(20㎖)을 가한 후, 진공에서 재 증발시킨다.
생성된 고체를 무수 아세톤(60㎖)에 용해시키고, 교반하면서 물(15㎖)에 용해시킨 소듐 아지드(2.1g)의 용액을 10∼15℃에서 5분 동안 가한다. 30분 후, 혼합물을 물(250㎖)에 붓고, 디클로로메탄(3×80㎖)으로 추출한다. 합해진 추출물을 물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 40℃ 또는 그 이하의 온도에서 진공증발시켜 연황갈색 고체를 수득한다.
생성된 아지드를 무수 톨루엔(80㎖)에 용해시키고, 질소를 서서히 발생시키면서 0.75시간 동안 환류 가열한다. 냉각시킨 후, t-부탄올(15g)로 처리하고, 혼합물을 2시간 동안 환류 가열한다. 실온에서 밤새 방치 및 진공 증발시킨 후, 생성된 갈색 반고체(9.2g)를 실리카(메르크 230∼400 메쉬, 6.8Nm-2)에 크로마토그래피(디클로로메탄 : 에틸아세테이트=98 : 2)정제하여 표제 화합물(6.6g)을 수득한다.
3-카르복시-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-에탄술포닐피라졸(14.0g) 및 80% 황산(300㎖)의 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 가열 및 교반한다. 실온에서 밤새 방치한 후, 요액을 과량의 얼음에 붓고, 침전된 고체를 여과 제거한다. 이를 에틸아세테이트에 용해시키고, 물로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조 및 증발시켜 담황색 고체상의 표제 화합물(11.1g)을 수득한다. 융점 215∼216℃.
상기에 사용된 1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-에탄술포닐피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
실온에서 교반된 무수 테트라히드로푸란(130㎖)에 용해시킨 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로에틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-메탄술포닐피라졸(17.1g)의 용액에 t-부틸 아질산염(33㎖)을 2분 동안 가한다. 혼합물을 1.5시간 동안 환류 가열하고, 용매를 진공 증발시킨 후, 잔류물을 디클로로메탄에 용해시킨다. 물로 세척한 후, 건고(무수 황산마그네슘) 및 증발시켜 황색 고체를 수득한다. 톨루엔-석유 에테르(비점 60∼80℃)로 재결정하여 황색 결정상 표제 화합물(15.2g)을 수득한다. 융점 183∼185℃.
상기에 사용된 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-메탄술포닐 피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
얼음-물 중량에서 냉각된 무수 에탄올(20㎖)에 수소화 나트륨(0.25g의 80% 오일 분산액) 및 메탄술포닐 아세토니트릴(0.99g)을 가하고, 혼합물을
Figure kpo00021
시간 동안 교반한다. 무수 에탄올(20㎖)에 용해시킨 에틸 클로로(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 히드라조노아세테이트(3.0g)의 용액을 가하고, 5시간 동안 교반을 계속한다. 황색 고체를 여과 제거(2.55g)하고, 에탄올로 재결정하여 무색 고체상 표제화합물을 수득한다. 융점 255℃.
에틸 클로로(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 히드라조노아세테이트는 다음과 같이 제조된다 :
아질산나트륨(3.04g)을 30∼50℃에서 교반된 진한 황산(24㎖)에 15분 동안 가한다. 용액을 20℃로 냉각시키고, 35∼40℃에서 유지된 아세트산(90㎖)에 용해시킨 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸아닐린(9.2g)의 용액에 15분 동안 적가한다. 이 용액을 ÷10℃로 냉각하고, 온도를 10℃에서 유지하도록 냉각하면서 물(72㎖)및 에탄올(48㎖)의 혼합물에 용해시킨 무수 소듐 아세테이트(54g) 및 에틸 클로로아세트 아세테이트(7.0g)의 교반 용액에 45분 동안 적가한다. 실온에서 1시간 후, 혼합물을 물로 희석 및 여과하고, 고체를 디클로로 메탄에 용해시킨다. 이 용액을 무수 황산 마그네슘으로 건조 및 여과하고, 진공 증발시켜 백색 고체상 표제화합물(11.9g)을 수득한다. 융점 96∼98℃.
실시예 8
Figure kpo00022
무수 테트라히드로푸란(20㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(4.0g)의 용액을 실온에서 t-부틸아질산염(5.76g)으로 처리한다. 혼합물을 3시간 동안 환류 가열하고, 진공 증발시켜 황색 고체를 수득한다. 석유 에테르/디클로로메탄(2 : 1)으로 크로마토그래피 정제하여 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(3.12g)을 수득한다. 융점 126.5∼128℃, 백색 고체상.
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸을 하기의 페닐피라졸로 대치하여 상기와 유사한 방법으로 하기의 화합물을 수득한다.
3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸, 융점 149∼151℃, 백색 고체상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸로부터 이 생성물은 29시간 동안 환류 가열한 후, 크로마토그래피 정제 및 톨루엔/헥산으로 재결정함으로써 수득된다.
3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 64∼65℃, 백색 고체상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸로부터 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸, 융점 147∼150℃, 황색 결정상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸로부터.
실시예 9
Figure kpo00023
실온에서 교반된 클로로포름(50㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(3.0g)의 용액에 요오드(3.61g)을 가한다. t-부틸 아질산염(1.43g)을 가하고,
Figure kpo00024
시간 후, 혼합물을 2시간 동안 환류 가열하고, 실온에서 밤새 방치한다. 고체를 여과제거하고, 디클로메탄(50㎖)으로 세척한 후 합한 여과액을 티오황산 나트륨용액(2×50㎖) 및 물(50㎖)로 세척한다. 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 용액을 진공 증발시켜 황색고체(3.8g)를 수득하고, 석유 에테르/디클로메탄(2 : 1)으로 크로마토그래피 정제한다. 그리고 톨루엔/헥산으로 재결정하여 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-요오드-4-트리플루오로메틸티오피라졸을 수득한다. 융점 187.5∼188.3℃, 백색 고체상.
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸을 하기의 페닐피라졸로 대치하여 유사한 방법으로 하기의 화합물을 수득한다 :
3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-요오드-4-트리플루오로메틸술포닐피라졸, 융점 180∼181℃, 백색 고체상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸로부터, 이 경우에 반응 혼합물을 24시간 동안 환류 가열한다.
5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-요오드-4-메탄술포닐피라졸, 융점 226∼227℃, 갈색 고체상, 3, 5-디아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸로부터, 이 경우에 반응 혼합물을
Figure kpo00025
시간 동안 환류 가열한다.
1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-요오드-4-메탄술포닐피라졸, 크림색고체상, 융점 150∼151℃, 3-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸(참고예 3에 기재된 제법)로부터, 1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-요오드-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 80∼81.5℃, 백색 고체상, 3-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸로부터, 이 반응은 용매로 무수 아세토니트릴을 사용하여 초기에는 0∼5℃, 그 다음에는 주변온도에
Figure kpo00026
시간 동안 수행된다.
유사한 방법으로 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸로부터 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-요오드-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸을 수득한다. 융점 165∼166℃, 연황색 고체상.
참고예 4
상기 실시예에 사용된 3-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸은 다음과 같이 제조된다.
무수아세토니트릴(80㎖)에 용해시킨 3-t-부톡시카르보닐아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(3.45g)을 질소 기체하에 요오드 트리메틸실란(2.6g)을 적가하여 처리한다. 45분동안 교반 후, 메탄올(10㎖)을 가하고, 15분 후, 용액을 진공 농축하여 검은색 고무상 물질을 수득한다. 이를, 디클로로메탄(100㎖)에 용해시키고, 아황산나트륨용액(50㎖) 및 물(50㎖)로 세척한 후, 무수황산마그네슘으로 건조시킨다. 디클로로메탄을 증발시켜 표제 화합물(2.6g)을 수득한다. 융점 130∼135℃, 회백색 고체상.
상기에 사용된 3-t-부톡시카르보닐아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸-3-카르복실산(5.6g)을 무수 N, N-디메틸포름아미드(50㎖)에 용해시키고, 트리에틸아민(1.33g)을 가한다. 5℃로 냉각시킨 후, N, N-디메틸포름아미드(20㎖)에 용해시킨 디페닐포스포릴아지드(3.63g)의 용액을 가한다. 용액이 주변 온도에 도달했을 때,
Figure kpo00027
시간 동안 35℃로 가열한다. 40℃ 이하에서 유지된 온도에서 진공 증발시킨 후, 물(100㎖)에 용해시킨 염화나트륨(5g) 용액을 가하고, 현탁액을 에테르(3×100㎖)로 추출한다. 합한 추출물을 물(50㎖)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조 및 증발시켜 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸-3-카르복실산아지드(5.4g)을 수득한다. 이를 무수 톨루엔(200㎖)에 용해시킨 용액을 1.5시간 동안 교반하면서 환류 가열하고, t-부탄올(35㎖)을 가한 후, 4시간 동안 환류를 계속한다. 진공 증발시킨 후, 잔류물을 크로마토그래피정제(디클로로메탄)하여 표제화합물(3.3g)을 수득한다. 회백색 고체, 융점 122~125℃.
상기에 사용된 1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸-3-카르복실산은 다음과 같이 제조된다 :
물(50㎖)에 용해시킨 수산화나트륨(1.73g)용액을 에탄로(70㎖)에 용해시킨 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-트리플루오로메틸티오피라졸(6.8g)의 현탁액에 가하고, 혼합물을
Figure kpo00028
시간 동안 환류 가열한다. 용매를 진공 증발시키고, 물(250㎖)을 가한 후, 진한 황산에 의해 pH 1로 조절한다. 생성물을 여과 제거하고, 물(100㎖)로 세척한 후, 120℃에서 진공 건조시켜 표제화합물(5.7g)을 수득한다. 회색고체상, 융점 175~177℃.
상기에 사용된 1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-트리플루오로메틸티오피라졸은, 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸을 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-트리플루오로메틸티오피라졸로 대치함으로써 실시예 8의 방법에 따라 제조된다. 표제화합물은 회백색 고체상으로 수득된다. 융점 125.5~126℃.
상기에 사용된 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-트리플루오로메틸티오피라졸은 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐피라졸로부터 실시예 1에 기재된 방법에 따라 제조된다. 백색고체상, 융점 213~214℃. 크로마토그래피 정제후.
5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
냉수(500㎖)에 용해시킨 3-시아노-2-히드록시프로프-2-엔산에틸에스테르 소듐염(50.0g)[C. A. 57 : 16604d N. S. Vulfson et al]의 용액을 냉 황산(2N)을 pH 1로 가하면서 교반한다. 이 용액을 에테르(2×400㎖)로 추출하고, 추출물을 물(200㎖)로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 증발시켜 황색 오일(29.4g)을 수득한다. 이 오일을 에탄올(400㎖)에 용해시킨 용액을 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페는히드라진(51.1g)으로 처리하고, 용액을 밤새 환류 가열한다. 냉각시킨 후, 용액을 진공 증발시켜 오렌지색 고체를 수득한다. 톨루엔/헥산으로 재결정하여 연한 황갈색 고체상 표제 화합물(40.2g)을 수득한다. 융점 179~181℃.
실시예 10
Figure kpo00029
클로로포름(600㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(48.0g)의 일부 용액을 기계적 교반하고, m-클로퍼벤조산(61.4g)으로 처리한다. 혼합물을 질소 기체하여 3.5시간 동안 교반 및 환류 가열한다. 냉각 후, 나머지 량은 m-클로로퍼벤조산(12.3g)을 가하고, 1시간동안 환류를 계속한다. 냉각된 혼합물을 에틸아세테이프(600㎖)로 희석하고, 소듐 메타비설파이트(2×250㎖) 용액, 수산화나트륨 용액(2×250㎖) 및 물(1×500㎖)로 세척한다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과한 후 진공 증발시켜 연한 황갈색 고체를 수득한다. 톨루엔/헥산/에틸아세테이트로 재결정하여 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(37.0g)을 숟한다. 백색 결정상, 융점 219~221.5℃.
디클로로메탄(100㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(10.0g)의 교반 용액을 m-클로로벤조산(4.5g)으로 처리한다. 밤새 교반한 후, 추가의 m-클로로퍼벤조산(1.6g)을 2회에 가하고, 2일동안 방치한다. 반응 생성물을 에틸아세테이트(30㎖)로 희석하고, 아황산나트륨 용액(50㎖), 탄산나트륨 용액(50㎖) 및 물(50㎖)로 차례로 세척한다. 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과 및 진공 증발시킨다. 실리카에 크로마토그래피(디클로로메탄) 정제하여 백색 고체상의 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(6.0g)을 수득한다. 융점 200.5~201℃.
상술한 페닐피라졸을 적당한 페닐피라졸로 대치하여 상기와 유사한 방법으로 하기의 화합물을 제조한다 :
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 210~211.5℃, 백색 고체상, 및 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 179~180℃, 백색고체상, 상기의 2화합물은 모두 적당량의 m-클로로퍼벤조산을 사용함으로써 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸로부터 제조된다.
3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 융점 142.5~144.2℃, 백색 고체상, 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸로부터 이 반응은 40~50℃에서 20시간 동안 수행된다.
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-(1-메틸프로르-2-이닐술피닐)피라졸 136.6~137.2℃, 백색 고체상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-(1-메틸프로프-2-이닐티오)피라졸.
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메틸술피닐피라졸, 융점 176~177℃, 연한 황갈색 결정고체상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메틸티오피라졸로부터 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-이소프로필술피닐피라졸, 융점 187~188℃, 백색고체상, 5-아미노-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-이소프로필티오피라졸로부터 5-아미노-3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸,융점179~180℃, 백색고체상, 5-아미노-3-브로모-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸로부터 5-아미노-4-t-부탄술포닐-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)피라졸, 융점 183~184℃, 연황색고체상, 클로로포름에 용해시킨 2몰 당량의 m-클로로퍼벤조산을 사용하여 실온에서 4시간 동안 반응시킴으로써 5-아미노-4-t-부틸티오-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)피라졸로부터 제조.
유사한 방법으로 하기의 화합물을 제조한다 :
5-아미노-3-클로로-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸, 융점 162~164℃, 백색고체상, 5-아미노-3-클로로-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸로부터 3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-프로필아미노-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸, 융점 49~65℃, 황색고체상, 실온에서 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-프로필아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸로부터 5-아세트 아미도-3-시아노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸, 융점 174~175.9℃, 백색고체상 2몰 당량의 m-클로퍼벤조산을 사용하여 클로로포름 중에서 20시간 동안 환류 가열함으로써 5-아세트 아미도-3-시아노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸로부터 제조.
실시예 11
Figure kpo00030
트리플루오로아세트산 무수물(6.0㎖)을 디클로로메탄(20㎖)에 용해시킨 85% 과산화수소(0.96㎖)의 교반 혼합물에 0~10℃에서 15분 동안 적가한다. 혼합물을 5분 동안 20℃로 가온하고, 디클로로메탄(20㎖)에 용해시킨 3-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸(2.0g)의 현탁액을 5분 동안 가한다. 용액을 1시간 동안 환류 가열하고, 실온에서 밤새 방치한다. 이를 몰(100㎖)에 붓고, 유기층을 소듐메타비설파이트 용액(30㎖) 및 중탄산나트륨(용액)으로 차례로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨다. 진공 증발시키고, 디클로로메탄/톨루엔/헥산으로 재결정하여 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐-3-니트로피라졸을 수득한다. 융점 190~192℃, 백색고체상.
3-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸을 3,5-디아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸로 대치하여 상기와 유사한 방법으로 크림색 고체상의 5-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐-3-니트로피라졸을 제조한다. 융점 190~192℃, 산화반응을 초기에 0℃에서 수행하고, 1.5시간 동안 실온으로 가온한다. 이 경우에 크로마토그래피 정제(디클로로메탄) 및 툴루엔으로 재결정하는 것이 필요하다.
실시예 12
Figure kpo00031
85% 과산화수소(0.31g)와 디클로로메탄(20㎖)의 교반혼합물을 트리플루오로아세트산무수물(2.1g)을 -10℃에서 적가하여 처리한다. 15분 후, 혼합물이 실온에 도달하면, 15분간 더 교반한다. 0℃로 재냉각시킨 후, 디클로로메탄(20㎖)에 용해시킨 3-아미노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(1.0g)의 용액(참고예 4에 기재된 제법)을 가하고, 이 용액을 실온으로 가온한다. 2시간 후, 추가량의 트리플루오로퍼아세트산[85% 고산화수소(0.31g), 디클로러메탄(20㎖) 및 트리플루오로아세트산 무수물(2.1g)을 사용하여 상기와 같이 제조]을 가한다. 혼합물을 밤색 교반하고, 물(50㎖)에 부은 후, 디클로로메탄층을 5%) 아황산나트륨 용액(30㎖), 중탄산나트륨용액(30㎖) 및 물(30㎖)로 차례로 세척한다. 이 용액을 무수황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 증발시켜 녹색고무(0.8g)를 수득한다. 디클로로메탄/헥산(3 : 2)으로 크로마토그래피 정제하여 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-니트로-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸(0.3g)을 수득한다. 융점 124~130℃, 연한 녹색 고체상.
실시예 13
Figure kpo00032
포스포러스 옥시클로라이드(20㎖)를 5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-카르바모일-4-메탄술포닐피라졸(4.0g)에 가하고, 용액을 50~60℃에서 3.25시간 동안 가열하고, 실온에서 밤새 방치한다. 혼합물을 격렬하게 교반된 물(200㎖)에 조심스럽게 가하고, 침전된 고체를 수거하여 진공 건조 시킨다. 톨루엔/에탄올로 재결정하여 담황색 결정상의 5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-메탄술포닐피라졸을 수득한다. 융점 235~238℃.
5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-카르바모일-4-메탄술포닐피라졸을 5-아미노-3-카르바모일-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메탄술포닐피라졸로 대치하여 상기와 유사한 방법으로 백색 고체상의 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-3-시아노-4-메탄술포닐피라졸을 수득한다. 융점 202.5~203.5℃.
참고예 5
상기에 사용된 5-아미노-3-카르바모일-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메탄술포닐피라종은 다음과 같이 제조된다 :
톨루엔(160㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-카르복시-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-4-메탄술포닐피라졸(40.0g)의 현탁액을 티오닐 클로라이드(150㎖)로 처리하고, 혼합물을 교반하면서 3시간 동안 환류 가열한다. 용액을 진공 증발시키고, 톨루엔(100㎖)을 가한후, 재증발시킨다. 생성된 산클로라이드를 테트라히드로푸란(200㎖)에 용해시키고, 이 용액을 교반된 암모니아 용액(300㎖)에 5~10℃에서 냉각하면서 적가한다. 밤새 방치후, 물(250㎖)를 가하고, 용액을 에틸아세테이트(3×100㎖)로 추출한다. 합한 추출물을 물(2×250㎖)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 증발시켜 고체(34.9g)를 수득한다. 에틸아세테이트/헥산으로 재결정 후 백색 고체상의 표제화합물(19.3g)을 수득한다. 융점 219~220℃.
5-아미노-3-카르복시-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메탄술포닐라졸을 5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-카르보시-4-메탄술포닐피라졸로 대치하여 유사한 방법으로 회갈색 분말상의 5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-카르바모일-4-메탄술포닐피라졸을 수득한다. 융점 250~253℃.
상기에 사용된 5-아미노-3-카르복시-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메탄술포닐피라졸은 3-카르목시-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메탄술포닐피라졸을 제조하는 방법에 따라 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-3-에톡시카르보닐-4-메탄술포닐파라졸(참고예3)을 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-3-에톡시카르보닐-4-메탄술포닐피라졸로 대치함으로써 제조된다. 백색 고체상, 195~196℃.
상기에 사용된 5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-카르복시-4-메탄술포닐피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-고시카르보닐-4-메탄술포닐피라졸(8.0g)을 아세트산(75㎖)에 용해시킨 48% 브롬화 수소산(75㎖)와 함께 3시간 동안 환류 가열한다. 밤새 냉각시킨 후, 진공 증발시키고, 잔류물을 수성 중탄산나트륨으로 분쇄한다. 진공건조 후 회색분말상의 표제화합물(6.6g)을 수득한다. 융점 130~133℃.
상기에 사용된 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-3-에톡시카르보닐-4-메탄술포닐피라졸은 에틸클로로(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐) 히드라조노 아세테이트를 에틸클로로(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)히드라조노 아세테이트로 대치함으로써 참고예 3의 방법에 따라 제조된다. 연갈색 고체상, 융점 207℃.
상기에 사용된 5-아미노-1-(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-메탄술포닐피라졸은 마찬가지로 에틸클로로(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 히드라조노아세테이트로부터 제조된다. 백색 고체상, 융점 255.5~256.5℃.
상기에 사용된 에틸클로로(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐) 히드라조노아세테이트는 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸아닐린을 2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시 아닐린으로 대치함으로써 참고예3의 방법에 의해 제조된다. 갈색 고체상, 융점 55~58℃.
상기에 상용된 에틸 클로로(2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸페닐) 히드라조노 아세테이트는 마찬가지 방법으로 2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸아닐린으로부터 제조된다. 담황색 고체상, 융점 116.5~117.5℃.
실시예 14
Figure kpo00033
소듐(0.36g)과 무수에탄올(50㎖)로 부터 제조된 소듐에톡시드의 용액을 실온에서 메탄술포닐 아세토니트릴(1,88g)로 처리하고, 1시간 동안 교반한다. 여기에 교반하면서 에테르(50㎖)에 용해시킨 1-클로로-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐 히드라조노프로판-2-온(5.0g)의 용액을 적가한다. 밤새 교반한 후, 용액을 물(100㎖)로 희석하고, 에테르(3×50㎖)로 추출한 후, 합한 에테르 추출물을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 증발시켜 갈색 고체를 수득한다. 툴루엔/헥산으로 재결정하여 담황색 고체상 3-아세틸-5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메탄술포닐피라졸(2.56g)을 수득한다. 융점 176.7~178.9℃.
상기 사용된 1-클로로-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐) 히드라조노 프로판 -2-온은 에틸클로로 아세토아세테이트를 3-클로로펜탄-2,4-디온으로 대치함으로써 참고예3의 방법에 따라 제조된다. 연갈색 고체상, 융점 77~79℃, 석유 에테르로 재결정 후, 비점 60~80℃.
실시예 15
Figure kpo00034
메탄올(50㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-티오시아나로피라졸(3.1g)의 용액을 질소 기체하-7℃에서 교반하고, 메틸 요오다이드(5.25㎖)를 가한다. 물(10㎖)에 용해시킨 수산화칼륨(0.92g) 용액을 혼합물을 0℃ 이하에서 유지하면서 10분 동안 적가한다. 실온에서 3시간 동안 교반한 후, 이산화탄소 펠릿을 가하고, 물(180㎖)을 가함으로써 혼합물을 중화한다. 침전된 고체를 여과 제거하고, 툴루엔/헥산(2:1)으로 재결정하여 갈색 결정고체상의 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메틸티오피라졸(1.94g)을 수득한다. 융점 170~172℃
메틸 요오다이드를 하기의 알킬 할라이드로 대치함으로써 유사한 방법으로 하기의 화합물을 수득한다:
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-에틸티오피라졸, 황색고체상, 융점 158~160℃, 용매로 에틸 요오다이드 및 수성에탄을 사용.
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-프로필티오피라졸, 연한 갈색 고체상, 융점 123~124℃, 용매로 프로필브로마이드 및 수성디옥산 사용.
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-이소프로필티오피라졸, 연갈색고체상, 융점 168~169℃, 용매로 이소프로필 브로마이드 및 수성이소 프로필알콜 사용.
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-(2-메틸프로필티오)피라졸, 연한갈색 고체상. 융점 134~137℃, 용매로 1-요오드-2-메틸프로판 및 수성디옥산 사용.
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-(1-메틸프로필티오)피라졸, 연한갈색 고체상, 융점 152~154℃, 용매로 1-요오드 부탄 및 수성 디옥산 사용, 생성물을 헥산/디에틸에세르(1:1)를 사용하여 실리카에 건조 컬럼크로마토그래피 정제한다.
4-알릴티오-5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)피라졸, 연한갈색 고체상, 융점 140~1410C, 용매로 알릴브로마이드 및 수성 디옥산 사용. 생성물을 헥산/디에틸에테르(1:1)을 사용하여 크로마토그래피 정제하고, 톨루엔으로 재결정한다.
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-(프로프-2-이닐티오)피라졸, 갈색 고체상, 융점 161~163℃, 용매로 프로파르길 브로마이드 및 수성메탄올 사용.
5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-(1-메틸프로프-2-이닐티오)피라졸, 백색 고체상, 융점 134~135.6℃. 용매로 3-브로모 부트-1-인 및 수성메탄을 사용. 생성물을 디에틸에테르/헥산(1:1)을 사용하여 크로마토그래피 정제하고, 톨루엔/헥산으로 재결정한다.
5-아미노-3-브로모-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메틸티오피라졸, 백색 고체상, 융점 117~119℃, 용매로 메틸 요오다이드 및 수성 메탄올 사용, 생성물을 디클로로메탄을 샤용하여 크로마토 그래피 정제한다.
5-아미노-4-(2-클로로-1,1,2-트리플루오로에틸티오)-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)피라졸, 융점 116~118℃, 백색 고체상, 용매로 클로로트리플루오로에틸렌 및 수성디옥산 사용. 생성물을 디클로로메탄을 사용하여 크로마토그래피 정제하고, 이어서 톨루엔/헥산(3 : 10)으로 재결정한다.
참고예 6
상기에서 사용된 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-티오시아나토피라졸은 다음과같이 제조된다 :
메탄올(75㎖)에 용해시킨 티오시안화 칼륨(4.99g)의 현탁액을 -78℃에서 교반한다. 메탄올(10㎖)에 용해시킨 브롬(0.8㎖)을 25분 동안 적가한다. 20분 후, 메탄올(50㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)피라졸(5.0g)의 용액을 30분 동안 가한다. 혼합물을 -78℃에서 교반하고, 물(250㎖)에 붓기전에 3시간 동안 실온으로 가온한다. 침전된 고체를 여과 제거하고, 물로 세척한 후 톨루엔/헥산으로 재결정하여 백색 고체상 표제화합물(3.1g)을 수득한다. 융점 179~182℃.
상기 참고예에서 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)피라졸을 5-아미노-3-브로모-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)피라졸로 대치하여 5-아미노-3-브로모-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-티오시아나토피라졸을 수득한다. 백색 고체상, 융점 162~163.5℃, 디클로로메탄으로 크로마토그래피 정제후.
상기에 서용된 5-아미노-3-브로모-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)피라졸의 제법은 참고예 1에 기재되어 있다.
실시예 16
Figure kpo00035
무수 디에틸에테르(70㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-티오시아나토피라졸(5.0g)의 교반용액에 0℃에서 질소기체하 t-부틸마그네슘 클로라이드의 용액(무수에테르에 응해시킨 2M 용액 7.92㎖)을 적가한다. 용액을 실온이 되도록하고, 3시간 동안 교반을 계속한다. 물(40㎖)을 가하고, 혼합물을 15분 동안 교반한다. 에테르층을 분리하여 물(50㎖)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 증발시켜 갈색 고체를 수득한다. 디클로로 메탄/석유 에테르(3:1)로 크로마토그래피 정제하여 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-t-부틸티오피라졸(2.62g)을 수득한다. 융점 196~198.5℃, 연한황색 고체상.
실시예 17
Figure kpo00036
메탄올(45㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-브로모-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메틸티오피라졸(2.0g)[실시예 15에 기재된 방법]의 용액을 -25℃에서 급속하게 첨가된 과황산 수소칼륨 용액(1.66g)으로 처리하고, 즉시 물(22㎖)를 가한다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하고, 과황산수소 칼륨(0.4g)을 가한다.
Figure kpo00037
시간 동안 실온에서 교반한 후, 혼합물을 물 (300㎖)에 붓고, 포화 중아 황산나트륨 용액(35㎖)을 가한다. 이를 디클로로 메탄(2×150㎖)으로 추출하고, 추출물을 물(2×50㎖)로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 증발시킨다. 조생성물을 디클로로메탄/에틸아세테이트(4:1)로 크로마토그래피 정제하여 5-아미노-3-브로모-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메틸술피닐피라졸(0.9g)을 수득한다. 백색 고체상, 융점 135~136℃.
5-아미노-3-브로모-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메틸티오피라졸을 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-에틸티오피라졸로 대치하고 적당량의 과황산 수소칼륨을 사용하여 유사한 방법으로 황색 고체상 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-에탄술포닐피라졸을 수득한다. 융점 180~186℃, 이 경우에, 반응 혼합물을 실온에서 20시간 동안 유지하고, 크로마토그래피 정제없이 표제화합물을 수득한다.
실시예 18
Figure kpo00038
메탄올(30㎖)에 용해시킨 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-에톡시메틸렌아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸(1.7g)의 용액을 교반하고, 수소화붕소나트륨(1.08g)을 나누어서 가한다. 이 용액을 실온으로 되게하여 7시 간 후 물(200㎖)에 붓고, 디클로로메탄(3×50㎖)으로 추출하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 증발시켜 백색 고체 (1.4g)를 수득한다. 디클로로메탄/석유에테르(4 : 1)를 사용하여 크로마토그래피 정제하여 백상고체상 3-시아노-1-(2,6- 디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-메틸아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸(0.42g)을 수득한다. 융점 208.5~209.5℃
실시예 19
Figure kpo00039
무수 테트라히드로푸란(20㎖)에 용해시킨 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-5-에톡시카르로닐아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸(1.0g)의 용액에 0~10℃에서 교반하면서 수소화나트륨(0.095g)을 가한다. 실온에서
Figure kpo00040
시간 동안 교반한 후, 0~10℃에서 냉각하면서 메틸요오다이드(0.6g)를 적가하고, 혼합물을 밤새 교반한다. 추가의 메틸요오다이드(0.6g)를 가하고,
Figure kpo00041
시간 동안 교반을 계속한다. 용액을 물(100㎖)에 붓고, 디클로로메탄(2×50㎖)으로 추출한다. 추출물을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 증발시켜 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-(N-에톡시카르보닐-N-메틸) 아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸(0.81g)을 수득한다. 융점 86.2~88.5℃. 백색 고체상.
실시예 20
Figure kpo00042
테트라히드로푸란(25㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(3.0g) 및 트리플루오로아세트산무수물(15.0g)의 혼합물을 6시간 동안 환류 가열한다. 밤새 방치한 후, 혼합물을 진공 증발시키고, 디클로로메탄(50㎖)에 용해시킨 다음, 중탄산나트륨 용액(50㎖) 및 물(50㎖)로 세척한다. 이 용액을 무수황산마그네슘으로 건조시키고, 진광 증발시켜 갈색오일(2.9g)을 수득한다. 헥산으로 분쇄하여 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-5-트리플루오로아세트아미드-4-트리플루오로메틸티오피라졸(1.86g)을 수득한다. 융점 138.2~139.8℃. 백색 고체상.
실시예 21
Figure kpo00043
에탄올(20㎖)에 용해시킨 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-5-비스에톡시카르보닐)아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸(1.8g)의 용액을 중탄산나트륨 포화 용액(20㎖)으로 처리하고, 혼합물을
Figure kpo00044
시간동안 환류 가열한다. 진공 증발시킨 후, 황색 오일이 디클로로메탄(70㎖)과 물(70㎖)사이에 분포하게 되다. 수층을 디클로로메탄(50㎖)으로 재추출하고, 합해진 유기 용액을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 증발시킨다. 헥산으로 분쇄하여 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-5-에톡시카르보닐아미노-4-트리플루오로메틸티오피라졸(1.23g)을 수득한다. 융점 108.7~109.7℃, 백색고체상.
유사한 방법으로 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-5-비스(에톡시카르보닐) 아미노-4-트리플르오로메틸술포닐피라졸부터 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-에톡시카르보닐아미노-4-트리플루오로메틸술포닐피라졸을 제조한다. 융점 112.4~113℃. 백색 고체상, 디클로로메탄 /헥산(1:1)로 용출시키는 크로마토그래피 정제후.
실시예22
Figure kpo00045
디클로로메탄(40㎖)에 용해시킨 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-(1-히드록시에틸)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(1.1g)의 용액에 피리디늄 클로로 크로메이트(0.62g)를 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반한다. 에테르(50㎖)를 가하고, 혼합물을 규조토로 여과한다. 여과액을 진공 증발시켜 갈색고체를 수독하고, 헥산으로 분쇄한 후, 여과시킨다. 여과액을 진공 증발시켜 황색 고체를 수득하고, 시클로헥산으로 재결정하여 3-아세틸-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(0.4g)을 수득한다. 황색고체상. 융점 89~91℃.
참고예 7
상기 실시예에 사용된 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-(1-히드록시에틸)-4-트리플루오로메틸티오피라졸은 다음과 같이 제조된다 :
무수에테르(20㎖)에 용해시킨 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-포르밀-4-트리플루오로메틸티오피라졸(1.64g)의 교반 용액을 지롯기체하에 5분 동안 메틸마그네슘 요오다이드 용액(에테르에 용해시킨 3M 용액 1.35㎖)으로 처리한다. 용액을
Figure kpo00046
시간 동안 환류 가열하고, 냉각시킨 후, 상기와 같은 방법으로 메틸 마그네슘 요오다이드 용액(0.2㎖)으로 처리한다. 1시간 환류 후, 혼합물을 과량의 얼음 및 묽은 염산 (100㎖)에 붓고 에테르(2×50㎖)로 추출한다. 추출물을 중탄산나트륨 용액(50㎖)및 물(50㎖)로 세척하고, 무수황산마그네슘으로 건조시킨다. 진공 증발시켜 표제화합물(1.46g)을 수득한다. 황색오일상.
실시예 23
Figure kpo00047
무수 테트라히드로푸란(20㎖)에 용해시킨 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(2.03g)의 교반 용액을 질소기체하 -60~70℃에서 10분동안 디이소부틸알류미늄 수소화물의 용액(톨루엔에 용해시킨 1.0M 용액)으로 적가 처리한다. 용액을 3시간 동안 실온으로 가온하고, -10℃에서 밤새 방치한다.
얼음 및 2N 황산(100㎖)에 붓고,
Figure kpo00048
시간 동안 교반한 수, 혼합물을 디클로로메탄(3×25㎖)으로 추출한다. 추출물을 물(50㎖)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 증발시켜 황색오일(1.8g)을 수득한다. 디클로로메탄/헥산(1:1)로 용출시키는 크로마토그래피 정제하여 백색 교체상 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-포르밀-4-트리플루오로메틸티오피라졸(1.5g)을 수득한다. 융점 79~81℃.
실시예 24
Figure kpo00049
프롬산(90%, 50㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸(2.0g)의 용액을 라니니켈(2.0g)과 함께 환류 가열한 다음 냉각시키고, 라니니켈(2.0g)을 더가한 후 5시간 동안 가열을 계속한다. 여과된 혼합물을 물(250㎖)로 희석하고, 디클로로메탄(4×50㎖)으로 추출한다.
추출물을 중탄산나트륨 용액(2×50㎖)으로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 건조시켜 고체(1.0g)를 수득한다. 디클로로메탄으로 크로마토그래피 정제하여 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-포르밀-4-트리플루오로메틸티오피라졸(0.05g)을 수득한다. 융점 140~143℃, 황색결정상, 톨루엔/헥산으로 재결정 후.
실시예 25
Figure kpo00050
무수 술폴란(15㎖)과 4A 분자시이브(3.0g)의 혼합물을 질소기체하 60℃에서
Figure kpo00051
시간 동안 플루오르화 세슘(2.4g)과 함께 교반한다. 여기에 5-브로모-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틴술포닐피라졸(2.0g)을 가하고, 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 교반한 후, 실온에서 밤새 방치한다. 에테르(50㎖)로 희석하고, 여과한 후, 물(100㎖)로 세척한다. 수층을 에테르(3×50㎖)로 재추출하고, 합해진 유기용액을 물(4×50㎖)로 재세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 증발시켜 오일을 수득한다. 에테르/헥산(1:4)으로 크로마토그래피 정제하여 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐-5-플루오로-4-트리플루오로메탄술포닐피라졸(0.17g)을 수독한다. 융점 95~98℃,백색고체상, 헥산으로 재결정 후.
실시예 26
Figure kpo00052
무수에테르(30㎖)에 용해시킨 펜타플루오로에틸 요오다이드(5.0g)의 용액을 -78℃에서 교만하면서, 무수에테르(20㎖)에 용해시킨 페닐마그네슘 브로마이드(0.02몰)의 용액 및 무수에테르(75㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-티오시아나토피라졸(7.6g)의 분리 용액을 2.5시간 동안 동시에 적가한다. 혼합물을 실온이 실때까지 방치하고, 0.5시간 후, 0℃에서 염산용액(2M, 15㎖)으로 처리한다. 에테르층을 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 진공 증발시켜 갈색고무(8.8g)를 수득한다.
디클로로메탄/석유에테르(1:1)로 건조 컬럼플레쉬 크로마토그래피 정제하여 5-아니모-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-4-펜타플루오로에틸티오피라졸을 수득한다. 융점 134.5~136.5℃, 황색고체상.
실시예 27
Figure kpo00053
디옥산(20㎖)에 용해시킨 5-브로모-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸술포닐피라졸(1.5g)의 용액에 1,1-디메틸히드라진(0.62g)을 가하고, 혼합물을 4.25시간 동안 60℃로 가열한다. 물(20㎖)에 붓고, 수층을 디클로로메탄(2×50㎖)로 추출한 후, 이 추출물을 디옥산 층과 합하여 물(1×50㎖)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 진공 증발시켜 고체(1.4g)을 수득한다. 디클로로메탄/헥산(1:1)으로 크로마토그래피 정제하여 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸술포닐피라졸(0.35g)을 수득한다. 융점 178~179℃, 백색고체상.
실시예 28
Figure kpo00054
클로로포름(50㎖)에 용해시킨 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)피라졸(2.23g)과 피리딘(0.55g)의 교반 용액에 클로로포름(15㎖)에 용해시킨 트리플루오로메틸술페닐클로라이드(1.24g)의 용액을 0℃에서 20분 동안 적가한다. 혼합물을 0℃에서 3시간 동안 교반하고, 용매를 진공 증발시켜 황색고체(3.1g)를 수득한다. 이를 실리카(Merck, 230~400 메쉬, 0.7kgcm-2)에 크로마토그래피(용리액 : 디클로로메탄 및 석유에테르(3:1) 비점 40~60℃)정제하여 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸티오피라졸을 수득한다. 백색고체상(2.33g). 융점 169.5~170.5℃ 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노 피라졸을 하기의 페닐피라졸로 대치하여 유사한 방법으로 하기의 화합물을 수득한다 : 5-아미노-3-브로모-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸, 무색고체상, 융점 154.5~156℃, 5-아미노-3-브로모-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)피라졸로부터 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸티오피라졸-3-카르복실산 에틸에스테르, 백색고체상, 융점 213~215℃, 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐피라졸로부터 상기 실시예에 사용된 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐피라졸은 하기와 같이 제조된다 : 냉수(500㎖)에 용해시킨 3-시아노-2-히드록시프로프-2-엔산 에틸에스테르소듐염(50.0g)의 용액을 교반하고, 냉묽은 황산에 의해 pH1로 산성화한다. 염화나트룸(50g)을 가하고, 용액을 에테르(2×200㎖)로 추출한다. 이 추출물을 물(50㎖)로 세척하고, 무수 황산마그네슘로 건조시킨 후, 증발시켜 황색액체(30.2g)을 수득한다. 이를 에탄올(400㎖)에 용해시키고, 교반하면서 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐히드라진(52.5g)을 빨리 가한다. 용액을 밤새 환류 가열하고, 냉각시킨후, 진공 증발시켜 오렌지색 고체를 수득한다. 헥산(300㎖)으로 분쇄하고, 여과된 고체를 톨루엔-헥산으로 재결정하여 표제화합물(43.4g)을 수득한다. 융점177~179℃, 담황색 결정상.
참고예 8
테트라히드로푸란(50㎖)에 용해시킨 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐히드라진(10.1g)의 용액을 실온에서 교반하고, 탄산칼륨(무수, 8.5g)을 가한다. 여기에, 테트라히드로푸란(100㎖)에 용해시킨 2-클로로-3-시아노-3-(1-메틸)에틸슬포닐프로프-2-엔산 에틸에스테르(11.0g)의 용액을 0℃에서 적가한다. 2시간동안 교반한 후, 혼합물을 여과하고, 여과액을 진공 증발시켜 갈색 오일을 수득한다. 헥산(100㎖)으로 분쇄하여 회백색 고체(11.7g)를 수득한다. 이를 에탄올 중에서 환류하고, 냉각시킨 후, 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-(1-메틸)에틸술포닐피라졸(8.5g)을 수득한다. 융점 255.5~256.5℃, 백색 결정상.
참고예 9
상기에 사용된 2-클로로-3-시아노-3-(1-메틸)에틸술포닐프로프-2-엔산 에틸에스테르는 하기와 같이 제조된다 : 3-시아노-2-히드록시-3-(1-메틸)에틸술포닐프로프-2-엔산 에틸에스테르 소듐염(10.0g)을 교반된 포스포러스 옥시클로라이드(28.5g)에 실온에서 가한다. 3시간 후, 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 가열하고, 진공 증발시킨다. 잔류물에 톨루엔을 가한 후 재중발시켜 갈색오일상 표제화합물을 수득한다.
3-시아노-2-히드록시-3-(1-메틸)에틸술포닐프로프-2-엔산 에틸에스테르 소듐염은 하기와 같이 제조된다 : 소듐(4.0g) 및 에탄올(80㎖)로부터 제조된 소듐 에톡시드의 용액을 교반하면서 프로판-2-술포닐하세토니트릴(24.5g)로 처리한다. 완전히 용해시킨 후, 디에틸옥살레이트(24.8g)를 10분동안 적가하여 무거운 침전물을 수득한다. 1시간 동안 환류 가열한 후, 황색고체를 여과하고, 헥산으로 세척한 후, 진공 건조기에서 건조시켜 표제 화합물(41.3g)을 수득한다. 융점 195~197.5℃.
실시예 29
Figure kpo00055
5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메틸티오-3-트리플루오로메틸피라졸을 하기의 페닐피라졸로 대치하여 하기에 설명하는 방법에 의해 하기의 화합물을 제조한다 : 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸, 희백색고체, 융점210~214℃, 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-트리플루오로메틸티오피라졸로부터, 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-3-브로모-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸, 백색고체상, 융점 179~180℃, 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-브로모-4-트리플루오르메틸오피라졸로부터, 5-아미노-1-(2,6-디클로롤-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸슬피닐피라졸, 백색고체상, 융점203~203.5℃, 5-아클로로포름(40㎖)에 용해시킨 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메틸티오-3-트리플루오로메틸피라졸(1.0g)의 교반용액을 실온에서 m-클로로퍼벤조산(0.42g)으로 처리한다. 6시간 동안 교반한 후 용액을 디클로로 메탄으로 희석하고, 아황한나트륨용액, 수산화나트륨 용액 및 물로 차례로 세척한다. 이 용액을 무수 황사나마그네슘으로 건조시키고, 진공 증발시켜 황색 오일을 수득한다. 디클로로메탄-에틸아세테이트(4:1)로 용출시키는 실리카(Merck, 230~400 메쉬, 0.7㎏ Cm-2)크로마토그래피 정제하여 백색 고체상의 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메틸술피닐-3-트리플루오로메틸피라졸을 수득한다. 융점 142~145℃, 분해
참고예 10
5-카르바모일-4-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-트리플루오로메틸피라졸(3.57g)을 오산화인(2.82g)과 함께 교반하면서 200℃로 가열한다. 3시간후, 냉각된 생성물을 얼음으로 처리하고, 디클로로메탄(3×50㎖)으로 추출한다. 유기용액을 물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건도시킨 후, 진공 증발시켜 고체를 수득한다. 핵산으로 재결정하여 백색결정상 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4,5-디시아노-3-트리플루오로메틸피라졸을 수득한다(1.8g). 융점 80℃
5-카르바모일-4-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-트리플루오로메틸피라졸을 5-아미노-3-카르바모일-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로매톡시페닐)-4-메틴술포닐피라졸로 대치하여 백색 고체상 5-아미노-3-시이노-1-(2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸을 제조한다. 융점 214℃.
참고예 11
상기 참고예 10에 사용된 5-카르바모일-4-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-트리플루오로메틸피라졸은 다음과 같이 제조된다 : 5-카르복시-4-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-트리플루오로메틸피라졸(6.0g)을 티오틸 클로라이드(30㎖)에 가하고, 교반된 용액을 4시간동안 환류 가열한다. 용매를 진공 증발시키고, 무수 톨루엔(30㎖)을 가한 후 재증발시킨다. 생성된 오렌지색 오일을 무수 에테르(10㎖)에 용해시키고, 빙옥에서 냉각된 암모니아 교반 용액(0.88.20㎖)에 적가한다. 밤새 교반후, 물(150㎖)을 가하고, 혼합물을 디클로로메탄(3×50㎖)으로 추출한다. 합한 추출물을 물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로로 건조시킨 후, 진공 중발시켜 백색 고체(7.0g)를 수득한다. 에틸아세테이트와 석유 에테르의 혼합물로 재결정하여 표제화합물(4.3g)을 수득한다.백색 결정상, 융점 180~181℃.
상기 참고예 10에 사용된 5-아미노-3-카르바모일-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸은 5-카르바모일-4-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-트리플루오로메틸피라졸을 5-아미노-3-카르복시-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸로 대치함으로써 같은 방법에 의해 제조된다. 표제 화합물은 회백색 고체상으로 수득된다. 융점 223~224℃.
상기에 사용된 5-아미노-3-카르복시-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-메탄술포닐피라졸은 다음과 같이 제조된다 : 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카르보닐-4-메탄술포닐피라졸(8.15g :참고예 3)을 교반된 80% 황산(80㎖)에 가하고, 100℃에서 5시간 동안 가열한다. 냉각시킨 후, 용액을 얼음에 붓고, 고체를 여거하여 진공 건조기에서 오산화인으로 건조시킨다. 메탄올과 석유에테르의 혼합물로 재결정하여 백색고체상 표제화합물을 수득한다. 융점 203~205℃

Claims (32)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 N-페닐피라졸 유도체
    Figure kpo00056
    [상기 식중, R1은 사이노 또는 니트로기, 할로겐 원자 또는 아세틸 또는 포르밀기를 나타내고; R2는 기 R5SO2, R5SO 또는 R5S(식 중, R5은 같거나 서로 다를 수 있는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환 또는 비치환될 수 있는 4 이하의 탄소 원자를 함유한 직쇄-또는 측쇄-알킬, 알케닐 또는 알키닐기를 나타낸다)를 나타내며; R3는 수소 원자 또는 아미노기 -NR6R7(식 중, R6및 R7은 같거나 서로 다르며 각각 수소 원자 또는 5이하의 탄소 원자를 함유한 직쇄-또는 측쇄 알킬, 알케닐알킬 또는 알키닐알킬기, 포르밀기, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환될 수 있는 2~5 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알카노일기를 나타내거나, R6및 R7은 그에 부착된 질소 원자와 함께 5 또는 6원 고리형 이미드를 형성하거나, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환 또는 비치환된 2~5 탄소 원자를 함유한 직쇄-또는 측쇄 알콕시카르보닐기를 나타낸다)를 나타내거나, R3는 1~4 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알칼기에 의해 메틸렌에 치환 또는 비치환될 수 있는 2~5 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 알콕시메틸렌아미노기를 나타내거나, 할로겐 원자를 나타내고; R4는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자에 의해 2-위치가, 같거나 서로 다를 수 있는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환 또는 비치환될 수 있는 1~4 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시기, 또는 염소 또는 브롬 원자에 의해 4-위치가, 및 임의로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자에 의해 6-위치가 치환된 페닐기를 나타내며; 단 R1이 사이노기를 나타내고, R2가 메탄술포닐을 나타내며, R3가 아미노를 나타내고, R4가 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐을 나타내는 화합물은 제외한다]
  2. 제1항에 있어서, R1이 포르밀기 이외의 기이고, R6또는 R7이 알케닐알킬 또는 알키닐알킬기를 나타내지 않는 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R2가 임의로 할로겐 치환된 1~4 탄소 원자를 함유한 알킬술포닐/술피닐/티오기, 또는 임의로 할로겐 치환된 4 이하의 탄소 원자를 함유한 알케닐-또는 알키닐-술포닐/-술피닐/티오기를 나타내고, R3가 수소 원자, 아미노 또는 메틸아미노기를 나타내며, R1이 할로겐 원자 또는 시아노 또는 니트로기를 나타내는 화합물.
  4. 제3항에 있어서, R1이 시아노 또는 니트로기를 나타내는 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시기를 함유하며, R2가 1~4 탄소 원자를 함유한 임의로 할로겐화된 알킬술포닐/술피닐/티오기를 나타내는 화합물.
  6. 제5항에 있어서, R2가 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸술피닐 또는 트리플루오로메틸술포닐기를 나타내는 화합물.
  7. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 2, 4, 6-트리클로로-, 2, 6-디클로로-4-디플루오로메톡시-, 2-클로로-4-트리플루오로메틸-, 2-브로모-6-클로로-4-트리플루오로메틸-, 2, 6-디브로모-4-트리플루오로메틸-또는 2-브로모-4-트리플루오로메틸-페닐기를 나타내는 화합물.
  8. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸-또는 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시-페닐기를 나타내는 화합물.
  9. 제1항에 있어서, 화합물 번호 1~101 중 어느 하나로 표시된 화합물.
  10. 하기 일반식(Ⅱ)
    Figure kpo00057
    (식 중, R8은 시아노 또는 아세틸기를 나타내고, R4는 제1항에서 정의한 바와 같다)의 화합물을 일반식 R2CH2CN(식 중, R2은 제1항에 정의한 바와 같다)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하는, R2가 R5SO2, R5SO 또는 R5S기를 나타내고, R3가 비치환아미노기를 나타내며, R1이 시아노 또는 아세틸기를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  11. 일반식(Ⅰ)의 화합물을 하나 이상의 병용 가능한 희석제 또는 담체와 함께 함유하는 살 절지동물, 살 식물선충, 구충 또는 황 원충 조성물.
  12. 하기 일반식(XXV)의 화합물.
    Figure kpo00058
    [상기 식에서, R2'는 제1항에서 R2의 정의와 같거나, 수소 원자, 티오시아나토, 포르밀, 시아노 또는 카르복시기, 2 내지 7개의 탄소 원자를 함유한 직쇄-또는 측쇄-알콕시카르보닐기 또는 디티오기(두 피라졸 고리가 결합됨)을 나타내고; R3'는 제1항에서 R3의 정의와 같거나 디페녹시카르보닐아미노기를 나타내며; R1'는 제1항에서 R2의 정의한 바와 같거나 아미노, 1-히드록시에틸, 카르복시 또는 카르바모일기 또는 2 내지 7개의 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬카르보닐 또는 알콕시카르보닐아미노기를 나타내며; 단, 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물은 제외되고; R4가 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐을 나타내고, R2'가 시아노기를 나타내며, R1'가 시아노기를 나타내고, R3'가 아미노, 아세트아미도-디클로로아세트아미도, t-부틸카르보닐아미노, 프로피온아미도, 펜탄아미도, 비스(에톡시카르보닐)아미노, 에톡시카르보닐아미노, 메틸아미노 또는 에틸아미노기를 나타내는 일반식(XXV)의 화합물; R1'가 염소 원자를 나타내고, R3'가 아미노, t-부틸카르보닐아미노, 비스(에톡시카르보닐)아미노 또는 에톡시카르보닐아미노기를 나타내는 일반식(XXV)의 화합물; R1'가 브롬 또는 요오드 원자 또는 아미노 또는 에톡시카르보닐기를 나타내고, R3'가 아미노기를 나타내는 일반식(XXV)의 화합물; R1'가 플루오로 원자를 나타내고, R3'가 수소 원자 또는 아미노기를 나타내는 일반식(XXV)의 화합물; R1'가 니트로, 아미노, t-부톡시카르보닐아미노 또는 에톡시카르보닐기를 나타내고, R3'가 수소 원자를 나타내는 일반식(XXV)의 화합물; R4가 2, 4, 6-트리클로로페닐, 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐 또는 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐기를 나타내고, R2'가 시아노기를 나타내며, R1가 시아노기를 나타내고, R3'가 아미노기를 나타내는 일반식(XXV)의 화합물; R4가 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시페닐기를 나타내고, R2'가 시아노기를 나타내며, R1'가 염소 원자를 나타내고, R3'가 아미노기를 나타내는 일반식(XXV)의 화합물; 및 R4가 2, 6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐기를 나타내고, R2'가 메탄술포닐기를 나타내며, R1'가 카르복시, 카르바모일 또는 에톡시카르보닐기를 나타내고, R3'가 아미노기를 나타내는 일반식(XXV)의 화합물은 제외된다]
  13. R2가 수소 원자로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 화합물을 하기 일반식 :
    R5-SC1 (Ⅲ)
    (식 중, R5는 제1항에 정의한 바와 같다)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하는, R2가 R5S기를 나타내고, R3가 아미노기 -NR6R7(식 중, R6및 R7는 각각 수소 원자 또는 제1항에 정의한 바와 같은 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐알킬 또는 알키닐알킬기를 나타낸다)를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  14. 하기 일반식 :
    Figure kpo00059
    (식 중, X는 Y는 둘다 염소 원자를 나타내거나, 둘다 불소 원자를 나타낸다)의 화합물을 하기 일반식 :
    R4NHNH2(Ⅴ)
    (식 중, R4는 제1항에 정의한 바와 같다)의 페닐히드라진 또는 그의 산부가염과 반응시킴을 특징으로 하는, R1이 염소 또는 불소 원자를 나타내고, R2가 R5SO|2, R5SO 또는 R5S기를 나타내며, R3가 아미노기를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  15. R2가 티오시아나토기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 화합물을 하기 일반식
    R5-Mg-X1(Ⅵ)
    (식 중, R5는 제1항에 정의된 바와 같고, X는 할로겐 원자이다)의 화합물 또는 하기 일반식
    R9-C≡C-Li+(Ⅸ)
    (식 중, 는 R9-C≡C-는 일반식(Ⅰ)의 R5에 상응한다)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하는, R2가 R5S기를 나타내고, R1이 염소, 브롬, 요오드 또는 불소 원자 또는 시아노 또는 니트로기를 나타내며, R3가 아미노기를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  16. R2가 티오시아나토기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 화합물을, 하기 일반식
    R5'-X2(Ⅶ)
    (식 중, R5'는 1-알케닐 및 1-알키닐을 제외하고는 제1항의 R5에서 정의한 바와 같고, X2는 할로겐 원자를 나타낸다)의 시약의 존재하에서 염기 또는 환원제와 반응시키거나, 하기 일반식
    F2C=C(Z)(Z') (ⅦA)
    (식 중, Z는 불소, 염소 또는 브롬 원자를 나타내고, Z'는 Z에서 정의한 것 또는 트리플루오로메틸기를 나타낸다)의 화합물의 존재하에서 염기와 반응시킴을 특징으로 하는, R2가 R5S기(식 중, R5S는 1-알케닐티오 또는 1-알키닐티오기 이외의 기이다)를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  17. 하기 일반식 :
    Figure kpo00060
    (식 중, R1, R3및 R4는 제1항에 정의한 바와 같다)의 디설파이드를 염기 일반식(Ⅶ) (식 중, R5'는 상기에 정의한 바와 같다)의 할라이드 존재하에 환원제를 사용항 환원적 알킬화함을 특징으로 하는 R5S가 1-알케닐티오 또는 1-알키닐티오기 이외의 기를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  18. R2가 기 R5S를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물에서 황원자를 산화시킴을 특징으로 하는 R2가 R5SO 또는 R5SO2기를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  19. R1이 아미노기로 치환되고, R3가 수소 원자 또는 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 화합물을 디아조화하고, 디아조화된 아미노기 R1을 공지 방법에 의해 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 시아노 또는 니트로기로 전환시키거나, R3가 할로겐 원자를 나타낼때 R3가 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 디아조화하고, 디아조화된 아미노기 R3를 공지 방법에 의해 할로겐 원자로 전환시킴을 특징으로 하는, R1이 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 시아노 또는 니트로기를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  20. R1이 염소 또는 브롬 원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 할라이드를 알칼리 금속 플루오라이드 또는 금속 시아나이드와 반응시켜 염소 또는 브롬 원자를 불소 원자 또는 시아노기로 전환시킴을 특징으로 하는 R1이 불소 원자 또는 시아노기를 나타내고, R3가 수소 원자 또는 아미노기를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  21. R1이 비치환 아미노기로 치환되고 R2가 기 R5SO2, R5SO 또는 R5S이며, R3가 수소 원자 또는 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)에 상응하는 화합물을 산화제로 반응시켜 비치환 아미노기를 니트로기 R1으로 전환시킴을 특징으로 하는, R1이 니트로기를 나타내고, R2가 기 R5SO2또는 R5SO를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  22. R1이 카르바모일기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 화합물을 탈수시킴을 특징으로 하는 R1이 시아노기를 나타내고 R3가 수소 원자 또는 아미노기를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  23. R1이 시아노기인 일반식(Ⅰ)의 상응하는 니트릴 또는 R1이 알콕시카르보닐기 CO2R(식 중, R은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬기를 나타낸다)로 치환된 상응하는 에스테르, 또는 R1이 카르복시기로 치환된 카르복실산을 메틸리듐과 반응시키거나, R1이 시아노기인 일반식(Ⅰ)의 니트릴 또는 R1이 알콕시카르보닐기 CO2R로 치환된 에스테르를 그리나드 시약 CH3MgX3(식 중, X3는 할로겐 원자를 나타낸다)과 반응시킴을 특징으로 하는 R1이 아세틸기이고, R3가 수소 원자 또는 아미노기를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  24. R1이 히드록시에틸기로 치환된 일반식(Ⅰ)에 상응하는 알콜로 산화제로 산화시킴을 특징으로 하는 R1이 아세틸기를 나타내고, R3가 상기에 정의한 바와 같은 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  25. R1이 시아노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 상응하는 니트릴을 환원제와 반응시키고 산 가수분해하거나, 포롬산중에서 라니 니켈과 반응시켜 시아노기를 포르밀기로 전환시킴을 특징으로 하는 R1이 포르밀기를 나타내고, R3가 상기에 정의한 바와 같은 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  26. R3가 아미노기 -NR6R7을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 공지 방법에 의해 R3가 다른 아미노기 -NR6R7을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물로 전환시킴을 특징으로 하는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  27. R3가 비치환 아미노기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 트리스알콕시알칸과 반응시킴을 특징으로 하는 R3가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 직쇄-또는 측쇄 알킬기에 의해 메틸렌이 치환 또는 비치환될 수 있는 2 내지 5개의 탄소 원자를 함유한 직쇄-또는 측쇄 알콕시메틸렌 아미노기를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  28. R3가 기 -N=C(OR17)R16(식 중, R17은 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬기를 나타낸다)를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 환원제와 반응시킴을 특징으로 하는 R3가 기 -NHCH2R16(식 중, R16은 수소 원자 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알칼기를 나타낸다)를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  29. R3가 염소 또는 브롬 원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물과 할로겐 교환 반응시킴을 특징으로 하는 R1이 포르밀, 아세틸, 시아노 또는 니트로기를 나타내고, R3가 플루오르 원자를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(I)의 화합물의 제조방법.
  30. R3가 할로겐 원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 용매중에 상온 내지 환류 온도에서 디아조화제와 반응시켜 아미노기 R3를 수소 원자로 전환시킴을 특징으로 하는 R3가 수소 원자를 나타내는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  31. R3가 할로겐 원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 일반식 R6R7NH내의 상응하는 아민과 반응시키거나, R6및 R7이 모두 메틸일때 디메틸히드라진과 반응시킴을 특징으로 하는 R1이 시아노 또는 니트로기를 나타내고, R2가 기 R5SO2를 나타내며, R6및 R7이 각각 5 이하의 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알키, 알케닐알킬 또는 알키닐알킬기를 나타내고 R7이 수소 원자를 나타낼 수도 있는 제1항에 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법.
  32. 제10항 또는 제15항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 수득된 일반식(Ⅰ)의 화합물을 일반식(I)의 다른 화합물로 전환시키는 단계를 더욱 포함함을 특징으로 하는 방법.
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Families Citing this family (239)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3355736B2 (ja) * 1993-12-20 2002-12-09 住友化学工業株式会社 殺虫、殺ダニ剤組成物
FR2716453B1 (fr) * 1994-02-22 1996-03-29 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques.
US5187185A (en) * 1988-12-09 1993-02-16 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-arylpyrroles
GB8713769D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8816915D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB8920521D0 (en) * 1989-09-11 1989-10-25 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB8929101D0 (en) * 1989-12-22 1990-02-28 May & Baker Ltd New mixtures
NO179282C (no) * 1991-01-18 1996-09-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nye 1-(2-pyridyl)pyrazolforbindelser til kontroll av skadeinsekter
US5360910A (en) * 1991-04-30 1994-11-01 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles
CA2067282A1 (en) * 1991-04-30 1992-10-31 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)-pyrazoles
US5236938A (en) * 1991-04-30 1993-08-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles
TR26511A (tr) * 1991-09-27 1995-03-15 Ici Plc SüLFüRPENTAFLüOROFENIL-PIRAZOLLER
GB9120641D0 (en) * 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds
IL103678A (en) * 1991-11-13 1996-09-12 Schering Ag History of pyrazolylpyrazole, processes for their preparation and herbicidal preparations containing them
IL107230A (en) * 1992-10-19 1999-01-26 Rhone Poulenc Agrochimie Process for agrochemical treatment of grasslands against insects by 1] 2, 6 dichloro - 4-) trifluoromethyl (phenyl [- 3 - cyano-4 -]) trifluoromethyl (sulphenyl (-
FR2696906B1 (fr) * 1992-10-20 1996-09-20 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de traitement agrochimique du riz et semences ainsi traitees.
FR2696904B1 (fr) * 1992-10-20 1995-04-28 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de traitement agrochimique du riz et semences de riz traitées.
FR2696905B1 (fr) * 1992-10-20 1994-12-02 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de traitement agrochimique des bananiers.
US5556873A (en) * 1993-02-24 1996-09-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido)pyrazoles
FR2712144B1 (fr) * 1993-11-04 1997-07-18 Rhone Poulenc Agrochimie Association d'un fongicide à groupe azole avec un insecticide à groupe pyrazole, pyrrole ou phénylimidazole.
FR2711893B1 (fr) * 1993-11-04 1996-01-12 Rhone Poulenc Agrochimie Association d'un fongicide à groupe azole avec un insecticide à groupe pyrazole, pyrrole ou phénylimidazole.
JP3715994B2 (ja) * 1993-12-21 2005-11-16 住友化学株式会社 害虫防除剤
DE4343832A1 (de) 1993-12-22 1995-06-29 Bayer Ag Substituierte 1-Arylpyrazole
CA2183341C (en) 1994-02-27 2006-11-07 Hiroshi Kodama Synergistic termiticidal composition of pyrethroid and n-phenyl-pyrazole
WO1996016347A1 (fr) * 1994-11-21 1996-05-30 Seiko Epson Corporation Dispositif d'excitation de cristaux liquides, dispositif d'affichage a cristaux liquides, tampon analogique et procede d'excitation de cristaux liquides
IL116147A (en) * 1994-11-30 2002-05-23 Aventis Cropscience Sa Complexible composition for insect control
IL116148A (en) * 1994-11-30 2001-03-19 Rhone Poulenc Agrochimie Complexible composition for insect control
FR2729824A1 (fr) * 1995-01-30 1996-08-02 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides comprenant de l'imidacloprid et un insecticide a groupe pyrazole , pyrrole ou phenylimidazole pour traiter les semences ou le sol
FR2729825A1 (fr) * 1995-01-30 1996-08-02 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides comprenant un insecticide de la famille des chloronicotinyls et un insecticide a groupe pyrazole,pyrrole ou phenylimidazole pour traiter les semences ou le sol
US5637607A (en) * 1995-02-17 1997-06-10 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
FR2731875B1 (fr) * 1995-03-24 1997-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de lutte contre les acridiens
US6001859A (en) * 1995-03-24 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Method for controlling acridians
US5801189A (en) * 1995-04-05 1998-09-01 Rhone-Poulenc Agriculture Limited Method for combating insects
GB9507073D0 (en) * 1995-04-05 1995-05-31 Rhone Poulenc Agriculture New method of combating insects
US5629335A (en) * 1995-04-07 1997-05-13 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-arylpyrazole-3-carboximidothioic acid esters
US5614182A (en) * 1995-04-10 1997-03-25 Rhone-Poulenc Inc. Methods of attracting and combatting insects
FR2733120B1 (fr) * 1995-04-19 2002-09-13 Rhone Poulenc Agrochimie Protection des cultures contre les oiseaux a l'aide d'un compose de type phenylpyrazole
US5585329A (en) * 1995-04-28 1996-12-17 Rhone-Poulenc Inc. Plant growth promotion using 3-cyano-1-phenylpyrazoles such as fipronil
US5707934A (en) * 1995-04-28 1998-01-13 Rhone-Poulenc Inc. Plant growth regulation using 3-cyano-1-phenylpyrazoles such as fipronil
US5696144A (en) * 1995-05-01 1997-12-09 Rhone-Poulenc Inc. Protection of corn
AUPN328395A0 (en) * 1995-05-31 1995-06-22 Rhone-Poulenc Rural Australia Pty Ltd Insecticide
AU708045B2 (en) * 1995-05-31 1999-07-29 Rhone-Poulenc Agrochimie A method for controlling flies infesting mushrooms by using a N-arylpyrazole or a N-heteroarylpyrazole compound
US6261996B1 (en) * 1995-06-08 2001-07-17 Rhone-Poulenc Inc. Pregerminated rice seed
FR2735950B1 (fr) 1995-06-29 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Compositions insecticides a base d'un derive de phenylpyrazole pour lutter notamment contre les fourmis
FR2735951A1 (fr) * 1995-06-29 1997-01-03 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de controle d'une population de fourmis ou de guepes
FR2735952B1 (fr) * 1995-06-29 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de controle d'une population d'insectes sociaux
FR2737085B1 (fr) * 1995-07-26 1997-08-22 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides d'un oxime carbamate avec un insecticide a groupe pyrazole ou phenylimidazole
JPH0987111A (ja) * 1995-09-27 1997-03-31 Sumitomo Chem Co Ltd 害虫駆除用毒餌剤
FR2739255B1 (fr) * 1995-09-29 1998-09-04 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
FR2739254B1 (fr) * 1995-09-29 1997-12-19 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
DK143796A (da) * 1995-12-20 1997-06-21 Rhone Poulenc Agrochimie Nye pesticider
DE19548872A1 (de) * 1995-12-27 1997-07-03 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
US6828275B2 (en) 1998-06-23 2004-12-07 Bayer Aktiengesellschaft Synergistic insecticide mixtures
FR2745470B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles aphicides
FR2745468B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles aphicides
FR2745467A1 (fr) * 1996-03-04 1997-09-05 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles contre les virus des plantes
FR2745469B1 (fr) * 1996-03-04 1998-09-18 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles fongicides
FR2745466B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles fongicides
GB9604691D0 (en) * 1996-03-05 1996-05-01 Rhone Poulenc Agriculture New processes for preparing pesticidal intermediates
FR2746593B1 (fr) * 1996-03-26 1998-06-05 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de lutte contre le charancon rouge des palmiers
AU769273B2 (en) * 1996-03-29 2004-01-22 Merial External anti-parasitic device containing N-phenylpyrazole, particularly an earring for use on cattle
FR2746585B1 (fr) * 1996-03-29 1998-07-03 Rhone Merieux Collier anti-puces et anti-tiques pour chien et chat, a base de n-phenylpyrazole
GR970100096A (el) * 1996-03-29 1997-11-28 Merial Εξωτερικη διαταξη κατα των παρασιτων για βοοειδη με βαση τη ν-φαινυλπυραζολη, ειδικα σκουλαρικια.
FR2746584B1 (fr) * 1996-03-29 1998-08-28 Rhone Merieux Dispositif externe anti-parasitaire pour bovins a base de n-phenylpyrazole, en particulier boucles auriculaires
US5885607A (en) * 1996-03-29 1999-03-23 Rhone Merieux N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick external device for cats and dogs
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
US6413542B1 (en) 1996-03-29 2002-07-02 Merial Direct pour-on antiparasitic skin solution and methods for treating, preventing and controlling myasis
GR1002899B (el) * 1996-03-29 1998-05-11 Rhone Merieux Περιλαιμιο κατα ψυλλων και κροτωνων για σκυλους και γατες, με βαση ν-φαινυλπυραζολη
FR2746594B1 (fr) * 1996-03-29 1998-08-28 Rhone Merieux Association insecticide contre les puces des mammiferes, notamment des chiens et chats
FR2746595B1 (fr) * 1996-03-29 1998-07-03 Rhone Merieux Solution cutanee pour depot direct a usage anti-parasitaire chez les bovins et ovins
US6010710A (en) * 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
IE970215A1 (en) * 1996-03-29 1997-10-08 Rhone Merieux Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle¹and sheep
US5858387A (en) * 1996-03-29 1999-01-12 Rhone Merieu N-phenylpyrazole-based antiparasitic external device for cattle, in particular ear-rings
AU2003257646B2 (en) * 1996-03-29 2006-03-30 Merial Direct pour-on skin solution for anitparasitic use in cattle and sheep
FR2752525B1 (fr) * 1996-08-20 2000-05-05 Rhone Merieux Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
FR2747068B1 (fr) * 1996-04-09 1998-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Materiaux a base de bois de type agglomere traites a l'aide d'un insecticide pyrazole
FR2747067B1 (fr) * 1996-04-09 1998-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Materiaux a base de bois contreplaque traites a l'aide d'un insecticide pyrazole
BR9708536A (pt) * 1996-04-09 1999-08-03 Rhone Poulenc Agrochimie Cola para madeira e material à base de madeira colada com uma cola
FR2748503B1 (fr) 1996-05-10 2001-03-02 Rhone Poulenc Agrochimie Utilisation de 1-phenyl pyrazole pour la protection de materiau composite contre les termites
EP0811615A1 (en) * 1996-06-03 1997-12-10 Rhone-Poulenc Agrochimie 1-Aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido) pyrazoles and their use as pesticides
AU724487B2 (en) * 1996-06-07 2000-09-21 Rhone-Poulenc Rural Australia Pty Ltd Method of treatment of sugar plant to improve the sugar content
FR2750860B1 (fr) * 1996-07-11 1998-12-04 Rhone Merieux Procedes d'elimination des parasites, et notamment des ectoparasites de vertebres, notamment de mammiferes et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
FR2750861B1 (fr) * 1996-07-11 1998-12-24 Rhone Merieux Procedes d'elimination des parasites, et notamment des ectoparasites de vertebres, notamment de mammiferes et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
AU773119B2 (en) * 1996-07-11 2004-05-20 Merial Methods for eliminating parasites and in particular ectoparasites of vertebrates, particularly of mammals and compositions for implementing these methods
US6358988B1 (en) * 1996-07-23 2002-03-19 Merial Process and composition for the antiparasitic treatment of the surroundings of animals
US6524603B1 (en) 1996-07-23 2003-02-25 Rhone-Poulenc Agro Process and composition for the antiparasitic treatment of the surroundings of animals
US6426333B1 (en) 1996-09-19 2002-07-30 Merial Spot-on formulations for combating parasites
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
FR2753377B1 (fr) * 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
FR2753602B1 (fr) * 1996-09-26 1998-10-30 Composition agrochimique comprenant un 1-arylpyrazole et un polyethylene imine pour traitement des semences de riz
EP0839809A1 (en) * 1996-11-01 1998-05-06 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazole-5-sulfinilimine derivatives
ATE224878T1 (de) * 1996-11-04 2002-10-15 Aventis Cropscience Sa 1-polyarylpyrazole als pestizide
FR2764775A1 (fr) * 1997-06-20 1998-12-24 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions a base de 1-aryl-pyrazole
EP0843962A1 (en) 1996-11-22 1998-05-27 Rhone-Poulenc Agrochimie Flexible web containing 1-arylpyrazole pesticide
AU5225798A (en) * 1996-11-22 1998-06-10 Rhone-Poulenc Agrochimie Novel solid compositions with base of insoluble cellulose derivative and 1-aryl-pyrazole derivative
AU5571598A (en) * 1996-11-22 1998-06-10 Rhone-Poulenc Agrochimie Novel solid compositions based on an insoluble cellulose derivative and a 1-arylpyrazole derivative
EP0845211B1 (en) 1996-11-29 2003-10-01 Bayer CropScience S.A. Protection of buildings against termites by 1-Arylpyrazoles
DE19650197A1 (de) 1996-12-04 1998-06-10 Bayer Ag 3-Thiocarbamoylpyrazol-Derivate
TW524667B (en) * 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
ZA9711534B (en) 1996-12-24 1998-06-24 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles.
WO1998028277A1 (en) 1996-12-24 1998-07-02 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles
EA003995B1 (ru) * 1996-12-24 2003-12-25 Рон-Пуленк Агро Производные 1-арил- и пиридилпиразола с пестицидными свойствами
US6350771B1 (en) 1996-12-24 2002-02-26 Rhone-Poulenc, Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
JP3507509B2 (ja) 1997-03-03 2004-03-15 ローヌ−プーラン・アグロ 農薬中間体の製造方法
CO5060426A1 (es) * 1997-03-10 2001-07-30 Rhone Poulenc Agrochimie 1-aril-3-imidiopirazoles plaguicidas
ZA981776B (en) 1997-03-10 1998-09-03 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles
WO1998039972A1 (en) * 1997-03-11 1998-09-17 Rhone-Poulenc Agro Pesticidal combination
US5907041A (en) * 1997-03-12 1999-05-25 Rhone-Poulenc Inc. Process for preparing pyrazole derivatives
FR2761232B1 (fr) * 1997-03-26 2000-03-10 Rhone Merieux Procede et moyens d'eradication des puces dans les locaux habites par les petits mammiferes
ATE433442T1 (de) * 1997-04-07 2009-06-15 Nihon Nohyaku Co Ltd Pyrazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und schädlingsbekämpfungsmittel, das diese als aktiven bestandteil enthält
US6057355A (en) * 1997-08-05 2000-05-02 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal combination
EP0898885A1 (en) 1997-08-29 1999-03-03 Rhone-Poulenc Agrochimie Protection system against subterranean termites
EP0898888A1 (en) 1997-08-29 1999-03-03 Rhone-Poulenc Agrochimie Device for the control of crawling social and/or congregating insects
US6107314A (en) 1997-10-07 2000-08-22 Rhone-Poulenc Inc. Pesticides
US5981565A (en) 1997-10-07 1999-11-09 Rhone-Poulenc Inc. Pyrazole pesticides
BR9900235A (pt) * 1998-02-20 2000-04-25 Rhone Poulenc Agrochimie Método de sugação quìmica de uma árvore e método de proteção de duas ou mais árvoes.
ES2359973T3 (es) * 1998-03-19 2011-05-30 MERCK SHARP & DOHME CORP. Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas.
ATE283839T1 (de) 1998-04-20 2004-12-15 Bayer Agriculture Ltd Verfahren zur herstellung von pestizid- zwischenverbindungen
EP0968651A1 (en) * 1998-07-01 2000-01-05 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Pesticidal method and composition
DE69837320T2 (de) * 1998-05-07 2007-11-29 BASF Agro B.V., Arnhem (NL)-Wädenswil-Branch Verfahren zur Schädlingsbekämpfung
EP0956934A1 (en) * 1998-05-12 1999-11-17 Rhone Poulenc Agro Protection of timber by arylpyrazoles
US6149913A (en) * 1998-11-16 2000-11-21 Rhone-Poulenc Ag Company, Inc. Compositions and methods for controlling insects
US6531501B1 (en) 1998-12-11 2003-03-11 Aventis Cropscience, S.A. Control of arthropods in animals
AR021608A1 (es) * 1998-12-11 2002-07-31 Merial Ltd Represion de artropodos en animales
FR2789387B1 (fr) 1999-02-04 2001-09-14 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'intermediaires pesticides
GB9907458D0 (en) * 1999-03-31 1999-05-26 Rhone Poulenc Agrochimie Processes for preparing pesticidal intermediates
EG22187A (en) * 1999-04-15 2002-10-31 Aventis Cropscience Sa New composition
US6156703A (en) * 1999-05-21 2000-12-05 Ijo Products, Llc Method of inhibiting fruit set on fruit producing plants using an aqueous emulsion of eicosenyl eicosenoate and docosenyl eicosenoate
EP1197492B1 (en) 1999-06-29 2007-09-05 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Pyrazole derivatives and process for producing the same, and pesticides containing the same as the active ingredient
GB9916052D0 (en) * 1999-07-08 1999-09-08 Pfizer Ltd Anthelmintic compositions
FR2798042B1 (fr) * 1999-09-07 2003-04-25 Aventis Cropscience Sa Compositions insecticides dont la matiere active est de type phenyl-pyrazole et procede de lutte contre les insectes du sol
ES2218215T3 (es) * 1999-09-24 2004-11-16 Agro-Kanesho Co., Ltd. Insecticidas y acaricidas.
DK1222173T3 (da) * 1999-10-22 2004-09-20 Bayer Cropscience Sa Fremgangsmåde til fremstilling af 4-trifluormethylsulphinylpyrazolderivat
CN1939909A (zh) 1999-12-02 2007-04-04 阿温提斯作物科学股份有限公司 控制动物中的节肢动物
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
AR035912A1 (es) 2000-03-02 2004-07-28 Aventis Cropscience Sa Compuestos de 4-tiometilpirazol, composicion plaguicida, metodo para el control de plagas en un lugar, semillas tratadas o recubiertas,uso de estos compuestos o composiciones para el control de plagas, uso de estos compuestos para preparar un medicamento veterinario, y,proceso para la preparacion de
FR2805971B1 (fr) * 2000-03-08 2004-01-30 Aventis Cropscience Sa Procedes de traitement et/ou de protection des cultures contre les arthropodes et compositions utiles pour de tels procedes
IL152696A0 (en) * 2000-06-09 2003-06-24 Bayer Cropscience Sa Process for the preparation of pesticidal compounds
US6849266B2 (en) * 2000-06-16 2005-02-01 Centers For Disease Control & Prevention Control of arthropod vectors of parasitic diseases
US20030056734A1 (en) 2000-06-16 2003-03-27 Centers For Disease Control And Prevention Apparatus for applying chemicals to rodents
US7166294B2 (en) 2000-06-16 2007-01-23 Centers For Disease Control And Prevention Control of arthropods in rodents
DE10142665B4 (de) 2001-08-31 2004-05-06 Aventis Pharma Deutschland Gmbh C2-Disubstituierte Indan-1-one und ihre Derivate
DK1435786T3 (da) 2001-09-17 2011-10-03 Lilly Co Eli Pesticide formuleringer
ATE335728T1 (de) * 2002-03-05 2006-09-15 Bayer Cropscience Sa 5-substituierte alkylaminopyrazol-derivate als pestizide
IL163791A0 (en) 2002-03-05 2005-12-18 Bayer Cropscience Sa 5-Substituted-alkylaminopyrazole derivatives as pesticides
BG65600B1 (bg) * 2002-04-17 2009-02-27 Aventis Cropscience S.A. Метод за получаване на производни на 4-трифлуорметилсулфинилпиразол
US7943160B2 (en) 2002-05-09 2011-05-17 Scimetrics Limited Corp. Pest control methods
EP1378506B1 (en) 2002-07-05 2006-07-26 BASF Agro B.V., Arnhem (NL), Wädenswil-Branch Process for the preparation of phenyl pyrazole compounds
CN1204123C (zh) * 2002-07-30 2005-06-01 王正权 N－苯基吡唑衍生物杀虫剂
DE60336338D1 (de) 2002-12-03 2011-04-21 Merial Ltd Sulfonylaminopyrazole als pestizide
CA2508330C (en) * 2002-12-03 2011-06-28 Bayer Cropscience S.A. Pesticidal 1-aryl-3-amidoxime-pyrazole derivatives
US7514561B2 (en) 2002-12-03 2009-04-07 Merial Limited Pesticidal 5-(acylamino) pyrazole derivatives
US7262214B2 (en) 2003-02-26 2007-08-28 Merial Limited 1-N-arylpyrazole derivatives in prevention of arthropod-borne and mosquito-borne diseases
ZA200601794B (en) 2003-09-04 2007-04-25 Bayer Cropscience Sa Pesticidal 5-substituted-oxyalkylamino-1-arylpyrazole derivatives
BRPI0416107A (pt) * 2003-11-07 2007-01-02 Cheminova As processo da preparação de um trifluorometil tioéter
CN100586934C (zh) * 2003-11-07 2010-02-03 凯米诺瓦有限公司 制备三氟甲基硫醚的方法
US7531186B2 (en) 2003-12-17 2009-05-12 Merial Limited Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz
US7514464B2 (en) 2003-12-18 2009-04-07 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
AU2004298348A1 (en) * 2003-12-18 2005-06-30 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures based on carbamate derivatives and insecticides
GB0329314D0 (en) 2003-12-18 2004-01-21 Pfizer Ltd Substituted arylpyrazoles
ES2329906T3 (es) 2003-12-24 2009-12-02 Bayer Cropscience Ag Regulacion del crecimiento de las plantas.
ATE529411T1 (de) 2004-06-26 2011-11-15 Merial Ltd N-phenylpyrazolderivate als pestizide
WO2006000313A1 (en) 2004-06-26 2006-01-05 Merial Ltd. N-phenylpyrazole derivatives as pesticides
US20060046988A1 (en) 2004-08-30 2006-03-02 Albert Boeckh Methoprene formulations for the control of tick infestations
JP2008519777A (ja) * 2004-11-11 2008-06-12 バイエルクロップサイエンス エス．エイ． 有害生物防除剤としてのビニルアミノピラゾール誘導体
CA2587429C (en) 2004-12-07 2013-03-05 Merial Limited 5-aminopyrazole derivatives as pesticidal compounds
DE602006004864D1 (de) * 2005-05-07 2009-03-05 Merial Ltd Verfahren zur herstellung von vorstufen für 5-alkylthioalkylamino-1-phenyl-pyrazole
US8362086B2 (en) 2005-08-19 2013-01-29 Merial Limited Long acting injectable formulations
EP1968578A4 (en) 2005-12-14 2011-02-23 Makhteshim Chem Works Ltd POLYMORPHIC AND AMORPHOUS FORMS OF 5-AMINO-L- [2,6-DICHLORO-4- (TRIFLUOROMETHYL) PHENYL] -4- [(TRIFLUOROMETHYL) SULFINYL] -IH-PYRAZOLE-3-CARBONITRIL
AU2013203226B2 (en) * 2005-12-14 2015-08-27 Makhteshim Chemical Works Ltd Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6- dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4- [(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile
CN100364979C (zh) * 2006-02-28 2008-01-30 浙江大学 一种芳基吡唑菊酰胺类化合物及其用途
EP2069311B1 (en) 2006-04-25 2012-05-16 Gharda Chemicals Limited Process for the preparation of fipronil, an insecticide, and related pyrazoles
CL2007001941A1 (es) 2006-07-05 2008-06-20 Aventis Agriculture Compuestos derivados de 1-aril-5-alquilo pirazol; composicion para tratar animales contra ectoparasitos; uso de dicha composicion; composicion insecticida; uso de dichos compuestos derivados; metodo para preparar composiciones pesticidas; metodo para
MX2009004323A (es) 2006-11-10 2009-05-05 Basf Se Nueva modificacion cristalina.
CN102746234A (zh) * 2006-11-10 2012-10-24 巴斯夫欧洲公司 吡唑衍生物的亚磺化方法
NZ576592A (en) 2006-11-10 2012-06-29 Basf Se Crystalline modification v of fipronil, process for its preparation and use to prevent parasites on animals
UA110598C2 (uk) 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
PT2083629E (pt) 2006-11-10 2011-09-01 Basf Se Modificação cristalina de fipronil
KR20090083453A (ko) 2006-11-10 2009-08-03 바스프 에스이 피라졸 유도체의 술피닐화 방법
NZ576638A (en) * 2006-11-10 2011-12-22 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
DE102006061537A1 (de) 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
DE102006061538A1 (de) 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Kombinationsprodukt zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
BR122019020351B1 (pt) 2007-02-06 2020-08-18 Basf Se Misturas, composição pesticida, método para controlar fungos nocivos fitopatogênicos, método para proteger plantas do ataque ou infestação pelos insetos, acarídeos ou nematôdeos e método para proteger semente
JP5326424B2 (ja) * 2007-08-31 2013-10-30 住友化学株式会社 含フッ素有機硫黄化合物およびその有害節足動物防除剤
DE102007045922A1 (de) 2007-09-26 2009-04-02 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
CN100593540C (zh) * 2007-09-30 2010-03-10 浙江工业大学 一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法
EP2070415A1 (en) 2007-12-11 2009-06-17 Bayer CropScience AG Active compound combinations
NZ586527A (en) 2007-12-21 2011-11-25 Merial Ltd The use of 6-halogeno-[1,2,4]-triazolo-[1,5-a]-pyrimidine compounds for combating pests in and on animals
EP2127522A1 (de) 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
US8354007B2 (en) 2008-10-02 2013-01-15 Basf Se Method for producing and purifying trifluoromethanesulfinic acid
WO2010049746A1 (en) * 2008-10-27 2010-05-06 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnic Process for the synthesis of fipronil
BRPI0922043B1 (pt) 2008-11-19 2019-04-24 Merial, Inc. Composições compreendendo um aril pirazol e/ou formamidina, métodos e usos das mesmas
US9173728B2 (en) 2008-11-19 2015-11-03 Merial Inc. Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids
US8501799B2 (en) 2008-12-16 2013-08-06 Virbac Pharmaceutical composition containing an N-phenylpyrazole derivative, and use thereof for preparing a topical veterinary for flea control
EP2227951A1 (de) 2009-01-23 2010-09-15 Bayer CropScience AG Verwendung von Enaminocarbonylverbindungen zur Bekämpfung von durch Insekten übertragenen Viren
AU2010224685A1 (en) 2009-03-18 2011-11-03 Fidopharm, Inc. Parasiticidal formulation
ES2545738T3 (es) 2009-07-30 2015-09-15 Merial, Inc. Compuestos insecticidas a base de 4-amino-tieno[2,3-d]-pirimidina y procedimientos para su uso
DK2493860T3 (da) 2009-10-30 2014-04-07 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling af 4-sulfinylpyrazolderivater
MX2012008799A (es) 2010-01-29 2012-08-23 Pfizer Formulaciones antiparasitarias topicas.
AU2010100462A4 (en) * 2010-03-03 2010-06-17 Keki Hormusji Gharda A process for the synthesis of Fipronil
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102250008A (zh) * 2010-05-17 2011-11-23 温州大学 5-氨基-3-氰基-4-乙硫基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法
MX2012014146A (es) 2010-06-09 2013-01-29 Basf Se Metodo para cultivar caña de azucar.
MX2012015050A (es) 2010-06-23 2013-02-15 Basf Agro B V Arnhem Nl Waedenswil Branch Mezclas nematicidas para usarse en caña de azucar.
IT1400666B1 (it) 2010-07-07 2013-06-28 Finchimica Srl Procedimento per la sintesi di 5-amino, 1-fenil, 3-ciano, 4-trifluorometil sulfinil pirazoli.
CN103153961A (zh) 2010-07-12 2013-06-12 塞尔休斯物业公司埃尔维塔植物保护分公司 氟虫腈制备方法
EP2446742A1 (de) 2010-10-28 2012-05-02 Bayer CropScience AG Insektizide oder akarizide Zusammensetzungen enthaltend Mono- oder Disacchariden als Wirkungsverstärker
DK178513B1 (da) * 2011-01-07 2016-04-25 Merial Sas Præparat indeholdende insekticid kombination til anvendelse mod blodmider hos pattedyr, især katte og hunde
WO2012095871A2 (en) 2011-01-14 2012-07-19 Keki Hormusji Gharda Polymorphism in 5-amino- 1 -(2,6-dichloro-4- trifluoromethylphenyl)-3-cyano-4-trifluoro methyl sulfinyl pyrazole
WO2012107585A1 (fr) 2011-02-11 2012-08-16 Ceva Sante Animale Sa Nouvelles compositions antiparasitaires topiques concentrees et stables
EP2702039B1 (en) 2011-04-25 2017-12-20 Keki Hormusji Gharda A process for preparation of dicyanocarboxylate derivatives
RU2471785C1 (ru) * 2011-04-27 2013-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" ("СибГТУ") 1-(1-адамантил)-4-нитрозопиразолы
US9029564B2 (en) 2011-05-30 2015-05-12 Keki Hormusji Gharda Process for synthesis of fipronil
US9925167B2 (en) 2011-06-30 2018-03-27 Hansen-Ab Gmbh Agents for the control of parasites on animals
AU2012311471B2 (en) 2011-09-23 2016-06-02 Basf Se Method for cultivating sugar cane
US9173404B2 (en) 2011-11-17 2015-11-03 Merial, Inc. Compositions comprising an aryl pyrazole and a substituted imidazole, methods and uses thereof
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
TWI579274B (zh) 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
FR3000393B1 (fr) 2012-12-27 2015-01-16 Virbac Association topique d'un n-phenylpyrazole et de permethrine
CN103004818A (zh) * 2013-01-14 2013-04-03 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有氟虫腈与螺虫乙酯的杀虫组合物
GB2511318B (en) * 2013-02-27 2015-12-30 Rotam Agrochem Int Co Ltd Agrochemical composition comprising pesticidally active pyrazole derivative with polyether adhesion promoter
CN105163582B (zh) 2013-04-19 2018-10-19 拜耳作物科学股份公司 邻苯二甲酰胺衍生物和乙虫腈的杀虫协同结合物
WO2016069983A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Merial, Inc. Parasiticidal composition comprising fipronil
US9392792B1 (en) 2014-12-30 2016-07-19 Virbac Topical combination of fipronil, permethrin and pyriproxyfen
WO2017009219A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 Ceva Sante Animale Combinations of a neonicotinoid and a pyrethroid for controlling the spread of dirofilariosis
EP3120846A1 (en) 2015-07-24 2017-01-25 Ceva Sante Animale Compositions and uses thereof for controlling ectoparasites in non-human mammals
DE112016004586T5 (de) * 2015-10-07 2018-06-21 Gharda Chemicals Limited Verfahren zur Herstellung von Aminopyrazol
EP3259990A1 (en) 2016-06-20 2017-12-27 Ceva Sante Animale Methods for controlling ectoparasites in non-human mammals
CN111689899B (zh) * 2019-03-14 2023-06-02 上海出入境检验检疫局动植物与食品检验检疫技术中心 一种稳定同位素标记的氟虫腈和其衍生物以及合成制备方法
CN113825743A (zh) * 2019-03-19 2021-12-21 格哈达化工有限公司 氟虫腈的合成方法
CN110256351B (zh) * 2019-06-13 2024-03-15 北京大学 一种氟虫腈及其类似物的合成方法
CN110452175A (zh) * 2019-07-16 2019-11-15 河南衡谱分析检测技术有限公司 一种乙虫腈杂质的制备方法
EP3766879A1 (en) * 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
EP4337016A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Syngenta Crop Protection AG Seed treatment compositions
EP4337015A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Syngenta Crop Protection AG Insect, acarina and nematode pest control
WO2022268815A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
CN113480482B (zh) * 2021-07-05 2022-11-18 海正药业南通有限公司 一种非泼罗尼中间体的合成方法
CN114213330A (zh) * 2021-12-29 2022-03-22 天和药业股份有限公司 一种氟虫腈精制母液的处理方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
GB8531485D0 (en) * 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8713769D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
DE3616681A1 (de) * 1986-05-16 1987-11-19 Bayer Ag 1-aralkylpyrazole
DE3617554A1 (de) * 1986-05-24 1987-11-26 Bayer Ag 5-oxy(thio)-pyrazol-derivate
GB8816096D0 (en) * 1988-07-06 1988-08-10 May & Baker Ltd New method & compositions of matter

Also Published As

Publication number Publication date
HK1005289A1 (en) 1998-12-31
PT87697A (pt) 1989-05-31
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GB8713768D0 (en) 1987-07-15
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ATE307118T1 (de) 2005-11-15
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KR890000429A (ko) 1989-03-14
EP0967206B1 (en) 2005-10-19
NO882551L (no) 1988-12-13
CZ405288A3 (cs) 1998-12-16
MX11842A (es) 1993-12-01
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DE3856402D1 (de) 2000-05-11
ZW7388A1 (en) 1988-12-21
DK175070B1 (da) 2004-05-24
BR8803258A (pt) 1989-01-31
NL350001I1 (nl) 2000-12-01
EG19113A (en) 1994-11-30
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PL153478B1 (en) 1991-04-30
HU211620A9 (en) 1995-12-28

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