DK175129B1 - Metode til bekæmpelse af arthropod-, plantenematode- eller helminth-skadedyr, med undtagelse af terapeutisk behandling ved anvendelse af N-phenylpyrazoler, anvendelse som arthropodicid, plantenematodicid eller anthelminthisk middel af et præparat... - Google Patents

Metode til bekæmpelse af arthropod-, plantenematode- eller helminth-skadedyr, med undtagelse af terapeutisk behandling ved anvendelse af N-phenylpyrazoler, anvendelse som arthropodicid, plantenematodicid eller anthelminthisk middel af et præparat... Download PDF

Info

Publication number
DK175129B1
DK175129B1 DK198606139A DK613986A DK175129B1 DK 175129 B1 DK175129 B1 DK 175129B1 DK 198606139 A DK198606139 A DK 198606139A DK 613986 A DK613986 A DK 613986A DK 175129 B1 DK175129 B1 DK 175129B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
group
general formula
carbon atoms
dichloro
compound
Prior art date
Application number
DK198606139A
Other languages
English (en)
Other versions
DK613986A (da
DK613986D0 (da
Inventor
Leslie Roy Hatton
David William Hawkins
Christopher John Pearson
David Alan Roberts
Edgar William Parnell
Original Assignee
Rhone Poulenc Agriculture
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10590100&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK175129(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Rhone Poulenc Agriculture filed Critical Rhone Poulenc Agriculture
Publication of DK613986D0 publication Critical patent/DK613986D0/da
Publication of DK613986A publication Critical patent/DK613986A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK175129B1 publication Critical patent/DK175129B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Stored Programmes (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)

Description

i DK 175129 B1
Den foreliggende opfindelse angår en metode til bekæmpelse af arthropod-, plantenematode- eller helminth-skadedyr med undtagelse af terapeutisk behandling ved anvendelse af N-phenylpyrazoler, anvendelse som arthropodicid, plantenema-5 todicid eller anthelminthisk middel af et præparat indeholdende N-phenylpyrazoler, arthropodicidt, plantenematodicidt eller anthelminthisk præparat indeholdende N-methylpyrazoler, samt N-phenylpyrazoler og fremgangsmåde og mellemprodukter til deres' fremstilling.
10 I J. Heter. Chem., 12^ (1975), s. 1199-1205, har P.L. Southwick og B. Dhawan beskrevet forsøg på fremstilling af 4,6-diamino-pyrazolo[3,4-d]pyrimidiner i forventning om, at sådanne pyrimidinderivater ville have nyttige farmakologiske egenskaber. Som udgangsmaterialer anvendes 15 5-amino-4-cyanopyrazoler, som i 1-stillingen bærer et hydrogenatom, en methylgruppe, en hydroxyethylgruppe eller en phenylgruppe substitueret med ét eller flere chloratomer og/eller me thylgrupper, og i 3-stillingen bærer et hydrogenatom, en methylgruppe eller en phenyl- eller benzylgruppe.
20 Denne publikation indeholder ingen antydning om, at forbindelser med den almene formel I har eller kunne forventes at have virkning mod arthropoder, helminther eller plantenema-toder.
Tilsyneladende har disse pyrazolforbindelser (ifølge 25 artiklens forfattere) ikke ført til anvendelige terapeutiske (dvs. antimalaria) 4,6-diaminopyrazolo[3,4-d]pyrimidiner.
US Patentskrift nr. 3.760.084 beskriver visse 5--amino-l-phenyl-pyrazoler som værende anvendelige til forbedring af inflammation hos varmblodede dyr. Forbindelserne 30 bærer i 3-stillingen hydrogen eller en lavere alkylgruppe og i 4-stillingen en carbamoyl- eller cyanogruppe.
US Patentskrift nr. 3.869.274 beskriver visse 4--nitropyrazoler som værende anvendelige til at bevirke løsning af frugt fra frugtbærende planter.
35 US Patentskrift nr. 4.066.776 beskriver en meget omfattende gruppe af l,4-disubstitueret-3-nitropyrazoler m mm · 2 med antimikrobielle, parasiticide og herbicide egenskaber.
Det anføres, at forbindelsernes store biologiske virkning er begrænset til de beskrevne 3-nitropyrazoler, idet forbindelsernes karakteristiske træk er 3-nitropyrazolkernen.
5 JP Patentpublikation nr. 12644/64 beskriver en frem gangsmåde til fremstilling af 4-thiocyanatopyrazolderivater, om hvilke det anføres, at de er anvendelige som bakteriedræbende midler.
JP Patentpublikation nr. 49-117502 beskriver visse 10 pyrazolsulfonamider, som har anti-thrombogeniske egenskaber.
Ingen af de foregående publikationer beskriver eller antyder, at forbindelser med den almene formel I har eller kunne forventes at have virkning mod arthropoder, helmin-ther eller plantenematoder, som omhandlet i den forelig-15 gende ansøgning.
I DK patentansøgning nr. 2298/86 beskrives, som insec-ticider, acaricider og nematodicider, 5-aminopyrazoler med den almene formel: I/"-’
Ar 25 hvori R1 betyder hydrogen, alkyl eller halogenalkyl, R2 blandt andet betyder alkyl eller halogenalkyl, R3 betyder hydrogen, alkyl eller en gruppe -C(X)R4, hvori 30 R4 betyder hydrogen, alkyl, alkenyl og forskellige andre grupper, og X betyder oxygen eller svovl.
I DK patentansøgning nr. 1185/86 beskrives, som herbicider og insecticider, forbindelser med den almene formel: 35 3 DK 175129 B1 R1V---XN02
TlC
IlOL/rf R4 R5 hvori 10 R1 og R2 uafhængigt blandt andet betyder hydrogen, alkyl eller cycloalkyl, og R3, R4, R5, R6 og R7 uafhængigt betyder hydrogen, halogen, cyano, nitro, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkoxycarbonyl eller en gruppe -(X)n-R8, hvori X betyder oxygen, svovl, sulfinyl eller sul-15 fonyl, n betyder 0 eller 1, og R8 betyder halogenalkyl.
I DK patentansøgning nr. 3970/86 beskrives, som insec-ticider, acaricider og nematodicider, forbindelser med den almene formel: 20 R1V,_^S(0>n-R2 XX*3 i
Ar 2 3 4 5 6 7 2 hvori 3 r! betyder hydrogen, alkyl eller halogenalkyl, 4 R2 betyder alkyl, halogenalkyl eller eventuelt substitueret 5 aralkyl eller aryl, 6 R3 betyder hydrogen eller halogen, og 7
Ar betyder eventuelt substitueret phenyl eller pyridyl.
Det har nu overraskende vist sig efter omfattende forskning og forsøg, at N-phenylpyrazolderivaterne med den almene formel I, vist i det følgende, har værdifuld virkning mod arthropod-, plantenematode- og helminth-skadedyr, 38 nærmere bestemt ved indtagelse af forbindelsen (-erne) med den almene formel I af arthropoderne. I denne formel har 4 DK 175129 B1 substituenterne den følgende betydning: Y betyder et halogenatom, dvs. fluor-, chlor-, brom- eller iodatom, en cyano- eller nitrogruppe eller en RS02“, RSO-eller RS-gruppe, hvori R betyder en ligekædet eller for-5 grenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, som er usub-stitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer, en cycloalkylgruppe med 3-5 carbonatomer, en ligekædet eller forgrenet alkenylgruppe med 2-6 carbonatomer, eller Y betyder en thiocyanatogruppe, en sulfamoylgruppe, som er 10 usubstitueret eller substitueret med én eller to ligekædede eller forgrenede alkylgrupper, som kan være ens eller forskellige og indeholde 1-6 carbonatomer, en carbamoylgruppe, som kan være usubstitueret eller substitueret med én eller to ligekædede eller forgrenede alkylgrupper, som kan være 15 ens eller forskellige og indeholde 1-6 carbonatomer, en ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonylgruppe med 2-7 carbonatomer, en ligekædet eller forgrenet alkanoylgruppe med 2-7 carbonatomer eller en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, som er usubstitueret eller 20 substitueret med ét eller flere halogenatomer, 1 2 Z betyder et hydrogenatom eller en aminogruppe -NR R , hvori 1 2 R og R , som kan være ens eller forskellige, hver især betyder et hydrogenatom eller en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe (med 1-6 carbonatomer, og som er usub-25 stitueret eller substitueret med ligekædet ellet forgrenet alkoxycarbonyl med 2-5 carbonatomer), en cycloalkylgruppe med 3-6 carbonatomer, en formylgruppe, en ligekædet eller forgrenet alkanoylgruppe (som indeholder 2-7 carbonatomer eller sammen med nitrogenatomet, hvortil de er knyttet, 30 danner et 5- eller 6-leddet cyclisk imid, og selv er usubstitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer) eller en· cycloalkylcarbonylgruppe (med 4-7 carbonatomer) eller en ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonyl-gruppe (som indeholder 2-7 carbonatomer, og som selv er 35 usubstituerede eller substituerede med ét eller flere halogenatomer) , eller Z betyder en ligekædet eller forgrenet DK 175129 B1 5 alkylsulphenylgruppe med 1-4 carbonatomer, en ligekædet eller forgrenet alkoxymethylenaminogruppe med 2-5 carbonatomer, som er usubstitueret eller substitueret på methylen med en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 5 1-4 carbonatomer, eller betyder et halogenatom, dvs. fluor-, chlor-, brom- eller iodatom, en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, en carboxygruppe eller en ligekædet eller forgrenet alkylthio-, alkylsulfinyl-eller alkylsulfonylgruppe med 1-6 carbonatomer, som 10 er usubstitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer, eller betyder en ligekædet eller forgrenet trialkylsilylmethylgruppe med 1-6 carbonatomer i hver alkylgruppe, som kan være ens eller forskellige, en trialkyl-silylgruppe med 1-6 carbonatomer i hver alkylgruppe, som 15 kan være ens eller forskellige, eller en cyano- eller nitrogruppe, 3 R betyder et halogenatom, dvs. fluor-, chlor-, brom- eller iodatom, en ligekædet eller forgrenet alkyl- eller alkoxy-gruppe med 1-4 carbonatomer, som er usubstitueret 20 eller substitueret med ét eller flere halogenatomer (f.eks. en trifluormethyl- eller trifluormethoxygruppe), en ligekædet eller forgrenet alkylthio- eller alkylsulfinylgruppe med 1-4 carbonatomer, som er substitueret med ét eller flere halogenatomer (f.eks. en trifluormethylthio- eller tri-25 fluormethylsulfinylgruppe), en nitro- eller cyanogruppe eller en ligekædet eller forgrenet alkylsulfonylgruppe med 1-4 carbonatomer, som er usubstitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer (f.eks. en trifluorsulfonylgruppe), og 30 R betyder et halogenatom, dvs. fluor-, chlor-, brom- eller iodatom, en cyano- eller nitrogruppe, og n betyder et helt tal fra 1 til 5 inklusive, og, når Z betyder en carboxygruppe, salte deraf med pesti- 4 cidt acceptable baser, med den forudsætning, at (A) R , Y og 35 Z ikke samtidigt betyder tre grupper af den samme type valgt blandt typerne (i) nitro, (ii) cyano og (iii) halogen.
6 DK 175129 Bl Når n betyder et helt tal på 2-5 inklusive, kan atomer og grupper repræsenteret af R^ være ens eller forskellige.
Med udtrykket "salte med pesticidt acceptable baser" menes salte, hvis kationer er kendte og accepterede inden 5 for teknikken til dannelse af salte af pesticidt aktive syrer til anvendelse inden for landbruget og havebruget.
Når de skal anvendes til hvirveldyr til bekæmpelse af Ιη*-fektion eller angreb forårsaget af arthropod- eller hel-minth-skadedyr, vil de anvendte salte med baser være ikke-10 toksiske. Med "ikke-toksiske" menes salte med baser, hvis kationer er uskadelige for hvirveldyrene i de indgivne doser, og som ikke ødelægger de gavnlige virkninger tilvejebragt af anionen.
Fortrinsvis er saltene vandopløselige. Egnede salte 15 med baser omfatter alkalimetalsalte (f.eks. natrium og kalium), jordalkalimetalsalte (f.eks. calcium og magnesium), ammonium- og aminsalte (f.eks. diethanolamin, tri-ethanolamin, octylamin, morpholin og dioctylmethylamin).
Det skal forstås, at hvor der er omtale i den foreliggende 20 beskrivelse af forbindelserne med den almene formel I, omfatter en sådan omtale også saltene med pesticidt acceptable baser af forbindelser med den almene formel I, når sådanne kan eksistere.
Foretrukne forbindelser med den almene formel I er 25 dem med phenyl-substitution, som er 2,4,6-trichlor, 2,3,5,6-tetrachlor, 2-chlor-4-trifluormethyl, 2,3,5,6-te-trafluor-4-trifluormethyl, 2,6-dichlor-4-trifluormethylthio, 2-chlor-3,5,6-trifluor-4-trifluormethyl, 2,6-dichlor-3,5--difluor-4-trifluormethyl, 2,6-dichlor-4-nitro, 2,6-dichlor-30 -4-trifluormethylsulfiny1, 2,6-dichlor-4-methansulfonyl og 2,6-dichlor-4-trifluormethansulfonyl.
Forbindelser med den almene formel I, hvori (R^)n betyder 2,6-dichlor-4-trifluormethyl-eller 2,6-dichlor-4--trifluormethoxy-substitution af phenylgruppen, er særligt 35 foretrukne.
I DK 175129 B1 I
I 7 I
lo i
I Foretrukne forbindelser er dem, hvori I
I 4 I
I (a) Y og R hver især betyder en cyanogruppe, og 2 betyder
I 12 I
I et hydrogena tom, en aminogruppe -NR R eller en alkylsulfe-
I nylaminogruppe, en alkoxymethylenaminogruppe, som kan være I
I 5 usubstitueret eller substitueret på methylen med en alkyl- I
I gruppe, et halogenatom, en alkylgruppe, en carboxygruppe, I
I en alkylthio-, alkylsulfinyl- eller alkylsulfonylgruppe, I
I som eventuelt er halogensubstitueret, en trialkylsilyl- · I
I methylgruppe, en trialkylsilylgruppe eller en nitrogruppe, I
I 10 (b) Y betyder en alkylsulfonylgruppe, som eventuelt er I
I halogensubstitueret, en cycloalkylsulfonylgruppe eller en I
I alkenylsulfonylgruppe, Z betyder et hydrogenatom, en amino- I
I 1 2 I
I gruppe -NR R eller en alkylsulfenylaminogruppe, en
I alkoxymethylenaminogruppe, som er usubstitueret eller sub- I
I 15 stitueret på methylen med en alkylgruppe, et halogenatom, I
I en alkylgruppe, en carboxygruppe, en alkylthio-, alkyl- I
I sulfinyl- eller alkylsulfonylgruppe, som eventuelt er ha- I
I logensubstitueret, en trialkylsilylmethylgruppe, en tri- I
I alkylsilylgruppe eller en cyano- eller nitrogruppe, og I
I 4 I
I 20 r betyder et halogenatom eller en cyano- eller nitrogruppe, I
I 4 I
I (c) R betyder en nitrogruppe, Y betyder en cyano-eller I
I nitrogruppe, en carbamoylgruppe eller en alkoxycarbonylgrup- I
I pe, og Z betyder et hydrogenatom, et halogenatom, en alkyl- I
I gruppe, carboxygruppe, alkylthio-, alkylsulfinyl- eller I
I 25 alkylsulfonylgruppe, som eventuelt er halogensubstitueret, I
I en trialkylsilylmethylgruppe, en trialkylsilylgruppe eller I
I en nitrogruppe, I
I 4 I
I (d) R betyder et halogenatom, Y betyder en cyano- eller I
I nitrogruppe, en carbamoylgruppe eller en alkoxycarbonyl- I
i 1 2 I
I 30 gruppe, og Z betyder et hydrogenatom, en aominogruppe -NR R I
I eller en alkylsulfenylaminogruppe, en alkoxymethylenamino- I
I gruppe, som er usubstitueret eller substitueret på methylen I
I med en alkylgruppe, et halogenatom, en alkylgruppe, en I
I carboxygruppe, en alkylthio-, alkylsulfinyl- eller alkyl- I
I 35 I
I sulfonylgruppe, som eventuelt er halogensubstitueret, en I
trialkylsilylmethylgruppe, en trialkylsilylgruppe eller en I
nitrogruppe. | 8
urs. I tOD I
o
Grupperne anført ovenfor har den tidligere i beskrivelsen angivne betydning.
5
Forbindelser med den almene formel I, som er af særlig interesse mod arthropoder, er; 10 1 5-Amino-3,4-dicyano-l-(2,4,6-trichlorphenyl)- -pyrazol 2 5-Amino-1-{2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)--3,4-dicyanopyrazol 3 5-Amino-3,4-dicyano-l-(2,3,5,6-tetrachlorphenyl)--pyrazol 6 5-Amino-3-chlor-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -pyrazol 7 5-Amino-3 -brom-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluor-methylphenyl)-pyrazol 8 5-Amino-3- iod-4-cyano-l-{2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -pyrazol 12 5-Acetamido-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)- -3,4-dicyanopyrazol 25 13 5-Dichloracetamido-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl phenyl) -3,4-dicyanopyrazol 14 5-Cyclopropylcarboxamido-l-(2,6-dichlor-4-tri-fluormethylphenyl)-3,4-dicyanopyrazol 15 5-Pentanamido-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)- 30 -3,4-dicyanopyrazol 16 5-Propionamido-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)--3,4-dicyanopyrazol 17 5-Amino-l-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4- -dicyanopyrazol 35 I DK 175129 B1 I 9 I 0 18 5-Amino-3,4-dicyano-l- {2,3,5,6-tetrafluor-4-tri- I fluormethylphenyl)-pyrazol I 26 1-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyano- I -5-(2,2-dimethylpropionamido) -pyrazol I 5 48 5-Araino-3,4-dicyano-l- (2,6-dichlor-4-trifluorme- I thylthiophenyl)-pyrazol I 49 5-Amino-l-(2-chlor-3,5,6-trifluor-4-trifluormethy1- I phenyl)-3,4-dicyanopyrazol I 50 5-Amino-l-(2,6-dichlor-3,5-difluor-4-trifluormethy1- I 10 phenyl)-3,4-dicyanopyrazol I 51 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)- I -3,4-dicyanopyrazol I · 64 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-nitrophenyl)-3,4-dicyano- I pyrazol I 15 65 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyano- I -5-methylaminopyrazol I 66 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyano- I -5-ethylaminopyrazol I 72 3-Chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4- I 20 -cyano-5-trimethylacetylaminopyrazol I 73 3-Chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4- I -cyano-5-bis-(ethoxycarbonyl)-aminopyrazol I 74 3-Chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4- I -cyano-5-ethoxycarbonylaminopyrazol I 25 I 77 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis- I -(ethoxycarbonyl)-amino-3,4-dicyanopyra2ol I 80 1-(2,6-Dichlor-4-tri£luormethylphenyl)-3,4-dicyano- I -5-ethoxycarbonylaminopyrazol 30 87 4-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3- -fluorpyrazol I 92 1-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-cyano-3- -nitropyrazol 93 1-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyano- 35 -5-nitropyrazol DK 175129 Bl 10 94 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4--cyano-3-fluorpyrazol 95 5-Amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxy-phenyl)-4-cyanopyrazol 5 96 5-Amino-3-chlor-4-cyano-l-(2,6-dichlor-3,5-difluor- -4-trifluormethylphenyl)-pyrazol 106 5-Amino-3-cyano-1- (2, 6-dichlor-4-trifluormethyl phenyl )-4-methansul£onylpyrazol
Numrene er tildelt de ovennævnte forbindelser 10 til identifikation og henvisning i det følgende.
Særligt foretrukne forbindelser med den almene formel har numrene: 2 og 106.
Ifølge et træk ved den foreliggende opfindelse tilvejebringes en metode til bekæmpelse af arthropod-, plante-15 nematode- eller helminth-skadedyr på et sted, som er ejendommelig ved, at stedet behandles {f.eks. ved påføring eller indgivelse) med en virksom mængde af en forbindelse med den almene formel I eller et pesticidt acceptabelt salt deraf, hvori de forskellige symboler har de tidligere 20 anførte betydninger, med undtagelse af en metode til behandling af mennesker eller dyr gennemført af en læge eller dyrlæge som terapi· Forbindelserne med den almene formel I kan især anvendes inden for veterinærmedicin og husdyravl og ved opretholdelse af almensundheden over for arthropoder 25 eller helminther, som snylter indvendigt eller udvendigt på hvirveldyr, især varmblodede hvirveldyr, f.eks. mennesker og husdyr, f.eks. kvæg, får, geder, heste, svin, fjerkræ, hunde, katte og fisk, f.eks. Acarina, omfattende blodmider (f.eks. Ixodes spp., Boophilus spp., f.eks. Boophilus 30 microplus, Amblyomma spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., f.eks. Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ornithodorus spp. (f.eks. Ornitho-dorus moubata) og mider (f.eks. Damalinia spp., Dermahyssus gallinae, Sarcoptes spp., f.eks. Sarcoptes scabiei, Psorop-35 tes spp., Chorioptes spp., Demodex spp., Euthrombicula spp.), Diptera (f.eks. Aedes spp., Anopheles spp., Musca 11 DK 175129 B1 o spp., Hypoderina spp., Gasterophilus spp./ Simulium spp.), Hemiptera (f.eks. Triatoma spp.)/ Phthiraptera (f.eks.
Damalinia spp., Linognathus spp.), Siphonaptera (f.eks. Ctenocephalides spp.), Dictyoptera (f.eks. Periplaneta 5 spp., Blatella spp.), Hymenoptera (f.eks. Monomorium pha- raonis); f.eks. mod infektioner i mavetarmkanalen forårsaget af parasitiske nematode-orme, f.eks. medlemmer af familien Trichostrongylidae, Nippostrongylus brasiliensis, Trichinel-la spiralis, Haemonthus contortus, Trichostrongylus colu-10 briformis, Nematodirus battus, Ostertagia circumcincta,
Trichostrongylus axei, Cooperia spp. og Hymenolepis nana; ved beskyttelse af oplagrede produkter, f.eks. kornprodukter, omfattende korn og mel, jordnødder, dyrefoder, tømmer og bohave, f.eks. tæpper og tekstiler, mod angreb af ar-15 thropoder, nærmere betegnet biller omfattende snudebiller, møl og mider, f.eks. Ephestia spp., Anthrenus spp., Tri-bolium spp., Sitophilus spp. og Acarus spp. (mider), ved bekæmpelse af kakerlakker, myrer og lignende arthropod-skadedyr på angrebne bolig- og industriarealer og ved be-20 kæmpelse af moskitolarver i vandveje, brønde, reservoirer eller andet rindende eller stillestående vand, inden for landbruget mod voksne, larver og æg af Lepidoptera (sommerfugle og møl), f.eks. Heliothis spp., såsom Heliothis virescens, Heliothis armigera og Heliothis zea, Spodoptera 25 spp., såsom S.exempta, S.littoralis, S.eridania, Mamestra configurata, Earias spp., f.eks. E.insulana, Pectinophora spp., f.eks. Pectinophora gossypiella, Ostrinia spp., såsom O.nubilalis, Trichoplusia ni, Pieris spp., Laphygma spp., Agrotis og Amathes.$pp., Wiseana spp., Chilo spp., 30 Tryporyza spp. og Diatraea spp., Sparganothis pilleriana,
Cydia pomonella, Archips spp., Plutella xylostella, mod voksne og larver af Coleoptera (biller), f.eks. Hypothe-nemus hampei, Hylesinus spp., Anthonomus grandis, Acalymma spp., Lema spp., Psylliodes spp., Leptinotarsa decemlineata, 35 Diabrotica spp., Gonocephalum spp., Agriotes spp., Dermo-lepida og Heteronychus spp., Phaedon cochleariae, Lissor- DK 175129 B1 12
O
hoptrus oryzophilus, Meligethes spp., Ceutorhynchus spp., Rhynchophorus og Cosmopolites spp.; mod Hemiptera, f.eks.
Psylla spp., Bemisia spp-, Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae, Phylloxera spp., Adelges spp., Phorodon humuli, 5 Aeneolamia spp., Nephotettix spp-, Empoasca spp., Nilapar-vata spp., Perkinsiella spp., Pyrilla spp., Aonidiella spp., Coccus spp., Psuedococcus spp., Helopeltis spp., Lygus spp., Dysdercus spp., Oxycarenus spp., Nezara spp., Hyme-noptera, f.eks. Athalia spp. og Cephus spp., Atta spp., 10 Diptera, f.eks. Hylemyia spp., Atherigona spp. og Chlorops spp., Phytomyza spp., Ceratitis spp., Thysanoptera, såsom Trhips tabaci, Orthoptera, såsom Locusta og Schistocerca spp. og fårekyllinger, f.eks. Gryllus spp. og Acheta spp., Collembola, f.eks. Sminthurus spp. og Onychiurus spp., 15 Isoptera, f.eks. Odontotermes spp., Dermaptera, f.eks.
Forficula spp. og også andre arthropoder af landbrugsmæssig betydning, såsom Acari, f.eks. Tetranychus spp., Panony-chus spp. og Bryobia spp., Eriophyes spp., Polyphagotar-sonemus spp., Blaniulus spp., Scutigerella spp., Oniscus 20 spp. og Triops spp., nematoder, som angriber planter og træer, som er vigtige for landbruget, skovbruget og havebruget, enten direkte eller ved spredning af bakterie-, virus-, mycoplasma- eller svampesygdomme hos planter, rod-knude-nematoder, såsom Meloidogyne spp. (f.eks. M. incog-25 nita), cystenematoder, såsom Globodera spp. (f.eks. G.
rostochiensis), Heterodera spp. (f.eks. H. avenae), Rado-pholus spp. (f.eks. R. similis), læsionsnematoder, såsom Pratylenchus spp. (f.eks. P. pratensis), Belonolaimus spp.
(f.eks. B. gracilis), Tylenchulus spp. (f.eks. T. semi-30 penetrans), Rotylenchulus spp. (f.eks. R. reniformis),
Rotylenchus spp. (f.eks. R. robustus), Helicotylenchus spp. (f.eks. H. multicinctus), Hemicycliophora spp. (f.eks. H. gracilis), Criconemoides spp. (f.eks. C. similis), Tri-chodorus spp. (f.eks. T. primitivus), "dolk"-nematoder, 35 såsom Xuphinema spp. (f.eks. X. diversicaudatum), Longi-dorus spp. (f.eks. L. elongatus), Hoplolaimus spp. (f.eks.
H. coronatus), Aphelenchoides spp. (f.eks. A. ritzema-bosi, A. besseyi), rundorme, såsom Ditylenchus spp. (f.eks.
D. dipsaci).
O
13 DK 175129 B1
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer også· en metode til bekæmpelse af arthropod- og nematode-skadedyr på planter, ved hvilken planterne eller mediet, i hvilket de dyrkes, påføres en virksom mængde af en forbindelse 5 med den almene formel I eller et pesticidt acceptabelt salt deraf.
Forbindelserne med den almene formel I kan påføres i faste eller flydende præparater på jorden, især til bekæmpelse af de nematoder, som befinder sig deri, men 10 også på bladene, især til bekæmpelse af de nematoder, som angriber dele af planterne, som befinder sig over jorden (f.eks. Aphelenchoides spp. og Ditylenchus spp. nævnt ovenfor).
Forbindelserne med den almene formel I er af værdi 15 ved bekæmpelse af skadedyr, som æder de dele af planten, som er fjernt fra påføringspunktet, f.eks. dræbes blad-ædende insekter af de omhandlede forbindelser påført rødderne.
Endvidere kan forbindelserne formindske angreb på 20 planterne ved hjælp af virkninger, som bevirker, at planterne ikke asdes af skadedyrene, eller at disse fordrives.
Forbindelserne med den almene formel I er af særlig værdi ved beskyttelsen af mark-, foder-, plantage-, drivhus-, frugthave- og vinmarkafgrøder, prydbuske og -træer 25 og plantage- og skovtræer, f.eks. kornsorter (såsom majs, hvede, ris og durra), bomuld, tobak, grøntsager og salatplanter (såsom bønner, kålafgrøder, agurker, salat, løg, tomater og peber), markafgrøder (såsom kartofler, sukkerroer, jordnødder, sojabønner og oliefrø-raps), sukkerrør, 30 græsmarker og foderplanter (såsom majs, durra og lucerne), plantager (såsom af te, kaffe, kakao, banan, oliepalme, kokosnød, gummi og krydderier), frugthaver og lunde (såsom af sten- og kernefrugt, citrus, kiwifrugt, avocado, mango, oliven og valnødder), vinmarker, prydplanter, blom-35 ster og buske under glas og i haver og parker, skovtræer (både løvfældende og stedsegrønne) i skove, plantager og planteskoler.
O
14 DK 175129 B1
De er også værdifulde ved beskyttelsen af tømmer (stående, fældet, bearbejdet og oplagret tømmer eller bygningstømmer) mod angreb af "saw flies" (f.eks. Urocerus) eller biller (f.eks. scolytider, platypodider, lyctider, 5 bostrychider, cerambycider og anobiider).
De er anvendelige ved beskyttelsen af oplagrede produkter, såsom korn, frugter, nødder, krydderier og tobak, enten i hel eller formalet tilstand eller sammensat til produkter, mod møl-, bille- og mideangreb. Også 10 beskyttede mod møl- og billeangreb er oplagrede animalske produkter, såsom huder, hår, uld og fjer i naturlig eller bearbejdet form (f.eks. som tæpper eller tekstiler). Også oplagret kød og fisk er beskyttet mod bille-, mide-og flueangreb.
15 Forbindelserne med den almene formel I er af særlig værdi ved bekæmpelse af arthropoder eller helminther, som er skadelige for, eller spredes eller virker som smittebærere af sygdomme til mennesker og husdyr, f.eks. de ovennævnte, og specielt ved bekæmpelsen af blodmider, 20 mider, lus, fluer, myg og bidende og generende fluer og myiasisfluer. Forbindelserne med den almene formel I er særligt anvendelige ved bekæmpelsen af arthropoder eller helminther, som er til stede inde i husdyr, eller som ernæres i eller på huden eller suger dyrets blod, til hvil-25 ket formål de kan indgives oralt, parenteralt, percutant eller topisk.
Præparaterne beskrevet i det følgende til topisk indgivelse til mennesker og dyr og til anvendelse ved beskyttelsen af oplagrede produkter, indbo, ejendom og om-30 råder af det almindelige miljø kan sædvanligvis alternativt anvendes til påføring på voksende afgrøder og steder, hvor afgrøder vokser, og som en frø-dressing.
Egnede midler til påføring af forbindelserne med den almene formel I omfatter: 35 til personer eller dyr inficeret af eller udsat for infektion af arthropoder eller helminther - parenteral, oral eller topisk anvendelse af præparaterne, i hvilke den
O
15 DK 175129 B1 aktive bestanddel udviser en øjeblikkelig og/eller forlænget virkning over en tidsperiode mod arthropoderne eller helmintherne, f.eks. ved inkorporering i foder eller egnede oralt indtagelige farmaceutiske præparater, spiselig 5 lokkemad, saltslikkesten, kostsupplementer, overhældningspræparater, sprøjtevæsker, bade, væsker til neddypning, overfar usning eller -oversprøjtning, pudringsmidler, smøremidler, shampoer, cremer, vokssmørelser og husdyrbestand-selvbehand'lingssystemer; 10 til omgivelserne på sædvanlige eller særlige steder, hvor skadedyr kan opholde sig, omfattende oplagrede produkter, tømmer, indbo og bolig- og industriejendomme - sprøjtevæsker, tåger, pudringsmidler, røg, vokssmørelser, lakker, granulater og lokkemad og langsom udsivning til 15 vandveje, brønde, reservoirer og andet rindende eller stillestående vand, til husdyr i foder til bekæmpelse af flyvelarver, som ernæres i deres afføring.
Forbindelserne med den almene formel I kan anvendes til bekæmpelse af arthropoder eller helminther i præparater 20 af enhver type kendt inden for teknikken, som egner sig til indvortes eller udvortes anvendelse til hvirveldyr, eller til bekæmpelse af arthropoder i enhver ejendom eller indendørs eller udendørs areal, og indeholder som aktiv bestanddel mindst én forbindelse med den almene formel I 25 sammen med ét eller flere forenelige fortyndingsmidler eller adjuvanser, som er passende til den påtænkte anvendelse.
Alle sådanne præparater kan fremstilles på enhver måde, som er kendt inden for teknikken.
Præparater, som egner sig til indgivelse til hvirvel-' 30 dyr eller mennesker omfatter præparater, som egner sig til oral, parenteral, percutan (f.eks. overhældning) eller topisk indgivelse.
Præparater til oral indgivelse omfatter én eller flere forbindelser med den almene formel I sammen med far-35 maceutisk acceptable bærestoffer eller overtræk og omfatter f.eks. tabletter, piller, kapsler, pastaer, geler, medicinske drikke, medicinsk foder, medicinsk drikkevand,
UIS. I/O Dl I
I 16 I
° I
medicinske fodersupplementer, boli med langsom frigørelse I
eller andre midler med langsom frigørelse, som skal bevares I
i mave-tarm-kanalen. Enhver af disse kan inkorporere den I
aktive bestanddel indeholdt i mikrokapsler eller overtruk- I
5 ket med syre-ustabile eller alkali-ustabile eller andre I
farmaceutisk acceptable enteriske overtræk. Foderpræmixer I
I og koncentrater indeholdende forbindelser ifølge opfindel- I
I sen til anvendelse ved fremstilling af medicinsk foder, I
I drikkevand eller andre materialer til fortæring af dyr I
I 10 kan også anvendes. I
I Præparater til parenteral.indgivelse omfatter op- I
I løsninger, emulsioner eller suspensioner i ethvert egnet I
I farmaceutisk acceptabelt bærestof og faste eller halvfaste I
I subcutane implantater eller pellets udformet til fri- I
I 15 gørelse af aktiv bestanddel over en langvarig periode, og I
I kan fremstilles og gøres sterile på enhver passende måde I
I kendt inden for teknikken. I
I Præparater til percutan og topisk indgivelse omfatter I
I sprøjtevæsker, puddere, bade, væsker til neddypning, over- I
I 20 brusning og -sprøjtning, smøremidler, shampoer, cremer, I
I vokssmørelser eller overhældningspræparater og anordninger I
I (f.eks. øremærker) anvendt udvortes på dyrene på en sådan I
I måde, at der tilvejebringes lokal eller systemisk arthropode- I
I bekæmpelse. I
I 25 Fast eller flydende lokkemad til bekæmpelse af ar- I
I thropoder omfatter én eller flere forbindelser med den al- I
I mene formel I og en bærer eller et fortyndingsmiddel, som I
I kan omfatte et næringsstof eller et andet stof, som får I
I arthropoden til at æde. I
I 30 Flydende præparater omfatter vandblandbare koncen- I
I trater, emulgerbare koncentrater, flydedygtige suspensioner, I
I befugtelige eller opløselige pulvere indeholdende én eller I
I flere forbindelser med den almene formel I, som kan anven- I
I des til behandling af underlag eller steder inficeret eller I
I 35 udsat for infektion af arthropoder omfattende ejendomme, I
I udendørs eller indendørs oplagrings- eller bearbejdnings- I
I arealer, containere eller udstyr og stillestående eller I
O
17 DK 175129 B1 rindende vand.
Faste homogene eller heterogene præparater indeholdende én eller flere forbindelser med den almene formel I, f.eks. granulater, pellets, briketter eller kapsler, kan 5 anvendes til behandling af stillestående eller rindende vand over en tidsperiode. En lignende virkning kan opnås ved anvendelse af langsom udsivning eller tilførsel med mellemrum af vanddispergerbare koncentrater som beskrevet i den foreliggende beskrivelse.
10 Præparater i form af aerosoler og vandige eller ikke- vandige opløsninger eller dispersioner, som egner sig til sprøjtning, tågedannelse og lav- og ultra-lav-volumen-sprøjtning, kan også anvendes.
Egnede faste fortyndingsmidler, som kan anvendes ved 15 fremstillingen af præparater, som egner sig til anvendelse af forbindelserne med den almene formel I, omfatter aluminium-silicat, kiselgur, majsskaller, tricalciumphosphat, pulver-formig kork, adsorberende kønrøg, magnesiumsilicat, en lerart, såsom kaolin, bentonit eller attapulgit, og vandopløse-20 lige polymere og sådanne faste præparater kan, om ønsket, indeholde ét eller flere forenelige befugtnings-, disper-gerings-, emulgerings- eller farvemidler, som, når de er faste, også kan tjene som fortyndingsmiddel.
Sådanne faste præparater, som kan tage form af pudde-25 re, granulater eller befugtelige pulvere, fremstilles sædvanligvis ved imprægnering af de faste fortyndingsmidler med opløsninger af forbindelsen med den almene formel I i flygtige opløsningsmidler, afdampning af opløsningsmidlerne og, om nødvendigt, formaling af produkterne til dannelse 30 af pulvere og, om ønsket, granulering eller kompaktering af produkterne til dannelse af granulater, pellets eller briketter eller indkapsling af den findelte aktive bestanddel i naturlige eller syntetiske polymere, f.eks. gelatine, syntetiske harpikser og polyamider.
35 Befugtnings-, dispergerings- og emulgeringsmidlerne, som kan være til stede, især i befugtelige pulvere, kan være af de ioniske eller ikke-ioniske typer, f.eks. sulfo-
O
18 DK 175129 B1 ricinoleater, kvaternære ammoniumderivater eller produkter baseret på kondensater af ethylenoxid med nonyl- og octyl-phenol eller carboxylsyreestere af anhydrosorbitoler, som er gjort opløselige ved forethring af de frie hydroxygrup-5 per ved kondensation med ethylenoxid eller blandinger af disse typer af midler. Befugtelige pulvere kan behandles med vand straks før anvendelse til dannelse af suspensioner, som er klar til anvendelse.
Flydende præparater til anvendelse af forbindelserne 10 med den almene formel I kan tage form af opløsninger, suspensioner og emulsioner af forbindelserne med den almene formel I, eventuelt indkapslet i naturlige eller syntetiske polymere og kan, om ønsket, indeholde befugtnings-, dis-pergerings- eller emulgeringsmidler. Disse emulsioner, 15 suspensioner og opløsninger kan fremstilles ved anvendelse af vandige, organiske eller vandigt-organiske fortyndingsmidler, f.eks. acetophenon, isophoron, toluen, xylen, mineralske, animalske eller vegetabilske olier og vandopløselige polymere (og blandinger af disse fortyndingsmidler), 20 som kan indeholde befugtnings-, dispergerings- eller emulgeringsmidler af de ioniske eller ikke-ioniske typer eller blandinger deraf, f.eks. de ovenfor beskrevne. Om ønsket, kan emulsionerne indeholdende forbindelserne med den almene formel I anvendes i form af selv-emulgerende 25 koncentrater indeholdende det aktive stof opløst i emulgeringsmidlerne eller i opløsningsmidler indeholdende emulgeringsmidler, som er forenelige med det aktive stof, idet den simple tilsætning af vand til sådanne koncentrater giver præparater, som er klar til anvendelse.
30 Præparater indeholdende forbindelser med den almene formel I, som kan anvendes til bekæmpelse af arthropode-, plantenematode- eller helminth-skadedyr, kan også indeholde synergister (f.eks. piperonylbutoxid eller sesamex), stabiliseringsmidler, andre insekticider, akaricider, plante-35 nematodicider eller anthelmintiske midler, fungicider (landbrugs- eller veterinær-fungicider, som det er passende, f.eks. benomyl og iprodion), baktericider, midler, som
O
19 DK 175129 B1 tiltrækker eller fordriver arthropoder eller hvirveldyr eller duftstoffer# afduftningsmidler, smagsstoffer, farvestoffer og terapeutiske hjælpestoffer, f.eks. sporelementer. Disse kan være udformet til forbedring af styrke, 5 holdbarhed, sikkerhed, optagelse, om ønsket, og spektret af bekæmpede skadedyr eller således, at præparatet kan udøve andre nyttige funktioner i det samme behandlede dyr eller areal.
Eksempler på andre pesticidt virksomme forbindelser, 10 som kan være indeholdt i eller anvendt sammen med præparaterne ifølge den foreliggende opfindelse er acephat, chlorpyrifos, demeton-S-methyl, disulfoton, ethoprofos, fenitrothion, malathion, monocrotophos, parathion, phosa-lon, pirimiphos-methyl, triazophos, cyfluthrin, cypermethrin, 15 deltamethrin, fenpropathrin, fenvalerat, permethrin, aldi- carb, carbosulfan, methomyl, oxamyl, pirimicarb, bendio-carb, teflubenzuron, dicofol, endosulfan, lindan, benz-oximat, cartap, cyhexatin, tetradifon, avermectiner, ivermectin, milbemyciner, thiophanat, trichlorfon og dichlor-20 vos.
Præparaterne, som skal anvendes til bekæmpelse af arthropoder, indeholder sædvanligvis fra 0,00001 til 95%, især fra 0,0005 til 50 vægt-% af én eller flere forbindelser med den almene formel I eller en total mængde aktive bestand-25 dele (dvs. forbindelsen (-erne) med den almene formel I
sammen med andre stoffer, som er toksiske over for arthropoder og plantenematoder, anthelmintiske midler, synergis ter, sporelementer eller stabiliseringsmidler). De faktiske anvendte præparater og deres anvendelseshastighed vil 30 blive valgt til opnåelse af den eller de ønskede virkninger af landmanden, husdyrbestand-producenten, lægen eller dyrlægen, skadedyrsbekæmpeIses-lederen eller en anden fagmand. Faste og flydende præparater, som skal anvendes topisk til dyr, til tømmer, oplagrede produkter eller bohave, inde-35 holder sædvanligvis fra 0,00005 til 90%, især fra 0,001 til 10 vægt-% af én eller flere forbindelser med den almene formel I. Til indgivelse til dyr, oralt eller parenteralt, DK 175129 Bl 20
O
herunder percutant, indeholder faste og flydende præparater normalt fra 0,1 til 90 vægt-% af ån eller flere forbindelser med den almene formel I. Medicinsk foder indeholder normalt fra 0,001 til 3 vægt-% af én eller flere forbin-5 delser med den almene formel I. Koncentrater og supplementer til blanding med foder indeholder normalt fra 5 til 90%, og fortrinsvis fra 5 til 50 vægt-% af én eller flere forbindelser med den almene formel I. Mineralsk saltslikke indeholder normalt fra 0,1 til 10 vægt-% af én eller flere 10 forbindelser med den almene formel I.
Puddere og flydende præparater til anvendelse til husdyrbestande, personer, varer, lokaler eller udendørsarealer kan indeholde 0,0001 til 15%, især 0,005 til 2,0 vægt-% af én eller flere forbindelser med den almene formel 15 I. Egnede koncentrationer i behandlet vand er mellem 0,0001 og 20 ppm, især mellem 0,001 og 5,0 ppm af én eller flere forbindelser med den almene formel I, og kan også anvendes terapeutisk i fiskefarme med passende indvirkningstider.
Spiselig lokkemad kan indeholde fra 0,01 til 5%, 20 og fortrinsvis fra 0,01 til 1,0 vægt-% af én eller flere forbindelser med den almene formel I.
Ved parenteral, oral, percutan eller anden indgivelse til hvirveldyr, vil dosis af forbindelserne med den almene formel I afhænge af dyrets art, alder og sundhedstilstand 25 og af naturen og graden af den faktiske eller potentielle infektion af arthropoder. En enkelt dosis på 0,1-100 mg, fortrinsvis 2,0-20,0 mg pr. kg af dyrets kropsvægt eller doser på 0,01-20,0 mg, fortrinsvis 0,1-5,0 mg pr. kg af dyrets kropsvægt pr. dag til vedvarende medicinsk behandling 30 er sædvanligvis egnede ved oral eller parenteral indgivelse.
Ved anvendelse af præparater eller anordninger med vedvarende frigørelse kan de daglige doser, som er nødvendige i en periode på flere måneder, kombineres og indgives til dyrene ved en enkelt lejlighed.
35 Den foreliggende opfindelse tilvejebringer følgelig
et arthropode-, plantenematode- eller anthelmint-præparat, som omfatter mindst én forbindelse-med den almene formel I
21 DK 175129 B1 eller et salt deraf sammen med ét eller flere forenelige fortyndingsmidler eller bærestoffer, med de forudsætninger, at (1) når R4 betyder chlor, Y betyder nitro, og Z betyder methyl, og (R3)n betyder 4-nitro, er præparatet ikke 5 et plantenematodicidt præparat og omfatter et farmaceutisk acceptabelt adjuvans eller et foder eller er i alt væsentligt sterilt og pyrogen-frit eller er i enhedsdosisform, og (2) præparater omfattende 1-(4-nitrophenyl)-3-nitro-4-cyano-eller -carboxamid-pyrazol er udelukket.
10 Opfindelsen angår også anvendelsen som arthropodicid, plantenematodicid eller anthelmintisk middel af et sådant præparat.
Medicinsk foder, som omfatter kendte forbindelser med den almene formel I og arthropodicidt eller anthel-15 mintisk acceptable salte deraf og et spiseligt bærestof eller fortyndingsmiddel, er omfattet af den foreliggende opfindelse.
I forsøg til påvisning af virkning mod arthropoder udført med repræsentative forbindelser opnås de følgende 20 resultater.
Den angivne dosis i mg/kg angiver den indgivne dosis af forsøgsforbindelsen i mg pr. kg af dyrets kropsvægt, og ppm angiver koncentrationen af forbindelsen i millionte-dele af den anvendte forsøgsopløsning.
25
Forsøg hr. 1
En eller flere fortyndinger af forbindelserne, som skal testes, fremstilles i 50%'s vandig acetone.
a) Forsøgsarter: Plutella xylostella og Phaedon 30’ cochleariae.
Turnips-bladskiver anbringes i agar i petri-skåle og inficeres med 10 larver (2. stadium i Plutella eller 3. stadium i Phaedon). Der anvendes fire ens skåle til hver behandling, som sprøjtes under et Potter-tårn med den 35 passende forsøgsfortynding. Fire eller fem dage efter behandling fjernes skålene fra rummet med konstant temperatur (25°C), som de har opholdt sig i, og de gennemsnitlige 22 procentiske dødeligheder af larver bestemmes. Disse data korrigeres over for dødeligheder i skåle behandlet med 50%'s vandig acetone alene, som tjener som kontroller.
b) Megoura viciae 5 Pottede hestebønner med små frø, som i forvejen er inficeret med blandede stadier af Megoura, sprøjtes indtil væden løber af ved anvendelse af en drejelig laboratoriesprøj-te. Behandlede planter holdes i drivhus i 2 dage og bedømmes for dødelighed af forsøgsinsekter ved anvendelse af 10 en.skala, idet virkningen bedømmes i sammenligning med planter behandlet med 50%'s vandig acetone alene som kontroller , Points 3 alle forsøgsinsekter er døde 15 2 få forsøgsinsekter er i live 1 de fleste forsøgsinsekter er i live 0 ingen signifikant dødelighed.
Ifølge den ovennævnte metode (a) er anvendelse af 20 500 ppm af de følgende forbindelser fuldstændigt effektivt over for Plutella xylostella-larverne, idet der tilvejebringes 100%'s dødelighed.
Forbindelse nr.: 6, 7, 8, 72, 73, 80, 87, 94, 106.
Ifølge den ovennævnte metode (a) er anvendelse 25 af 5 ppm af de følgende forbindelser fuldstændigt effektivt over for Phaedon cochleariae-larverne, idet der tilvejebringes 100%'s dødelighed.
Forbindelse nr.: 74, 106.
Ifølge den ovennævnte metode (b) er anvendelse af 30 50 ppm af de følgende forbindelser fuldstændigt effektivt over for Megoura viciae, idet der tilvejebringes 100%'s dødelighed, dvs. som giver 12 points fra 4 ens skåle.
Forbindelse nr.: 48, 92, 93, 106.
Resultaterne anført i tabél I-II sammenfatter resul-35 taterne fra et antal forskellige forsøg udført som anført under a) og b) ovenfor.
O
23 DK 175129 B1
Tabel I
Plutella Phaedon Megoura
Nr. % dødelighed 500 ppm % dødelighed 10 ppm points/12 50 ppm 5 6 100 9 7 100 10
10 Tabel II
Plutella Phaedon
Nr. % dødelighed 500 ppm % dødelighed 10 ppm 8 93 15 2 89 100
Forsøg nr. 2
Cirka 20 Rhipicephalus appendiculatus-larver anbrin-20 ges i plastikkapsler fæstnet til den barberede side af marsvin. Efter 3 timer og derpå ved 23 timers intervaller gives marsvinene et samlet antal injektioner på 4 af forsøgsforbindelsen. Cirka 100 timer efter infektion aflives marsvinene, og de fyldte blodmidelarver isoleres, tælles 25 og holdes ved 23°C i et fugtighedskammer i 14-21 dage.
Efter denne periode bedømmes den procentiske overlevelse gennem hudskifte. De fremkomne resultater er anført i tabel IV.
30 1
I DK 175129 Bl I
I 24 I
I o I
I Tabel IV I
I Dosis (mg/kg I
I Forbindelse ved hver gen- I
I nr._tagelse) Resultat I
I s ' —--- I
I 5 Der fås ingen blodmider I
I 4 Der fås ingen blodmider I
I 12 3 Der fås mindre end fem I
I fyldte blodmider I
I 2,5 Blodmiderne fyldes normalt, I
I 10 I
I men kun 62,3% overlever I
I 10 Der fås ingen blodmider I
I 26 5 Der fås mindre end fem I
I 15 fyldte blodmider I
I Forsøg nr, 3 I
I Den høje virkning af forbindelserne med den almene I
I formel 1 over for kakerlakarten Periplaneta americana påvises I
I 20 ved resultater af det følgende forsøg. I
I 0,2 pLiter af en acetoneopløsning af forbindelsen I
I injiceres gennem den bløde overhud mellem benet og brystet I
I af 10 insekter, således at der fås en dosis på 5 I
I ug pr. g af insektets kropsvægt. 10 Kakerlakker injiceres I
I 25 på lignende måde med 0,2 pliter acetone alene, idet de I
I tjener som kontroller. Efter behandling holdes insekterne I
I i plastikbokse med passende foder. Fem dage efter behand- I
ling tælles antallet af døde og levende insekter, og de I
procentiske dødeligheder beregnes. I
30 Ifølge den ovennævnte metode er en dosis på 5 pg/g I
insektkropsvægt af de følgende forbindelser fuldstændigt I
virksom over for kakerlakarten Periplaneta americana, I
idet der tilvejebringes 100%’s dødelighed. I
Forbindelse nr.: 2, 14, 17. I
35 De følgende eksempler illustrerer præparater til an- I
vendelse mod arthropod-, plantenematode- eller helminth- I
skadedyr, der som aktiv bestanddel omfatter forbindelser I
med den almene formel I. I
DK 175129 B1 I
25 I
° I
Eksempel A I
Et pudder kan fremstilles ved omhyggelig blanding af; I
Forbindelse med den almene I
5 formel I ................... 1-10 vægt-% I
Ekstrafint talkum ............... op til 100 vægt-% I
Dette pulver kan påføres på arthropod-angrébsstedet, I
f.eks. lossepladser, oplagrede produkter eller indbo eller I
dyr angrebet af eller med risiko for angreb af arthropoder, I
10 til bekæmpelse af arthropoderne ved oral indtagelse. Egnede I
midler til påføring af pudderet på arthropodangrebsstedet I
omfatter mekaniske blæseapparater, håndrystere og selvbe- I
.handlingsanordninger til husdyrbestanden. I
15 Eksempel B I
Spiselig lokkemad kan fremstilles ved omhyggelig I
blanding af; I
Forbindelse med den almene I
20 formel I ..................... 0,1-1,0 vægt-% I
Hvedemel .......................... 80 vægt-% I
Melasse ....................... til 100 vægt-% I
Denne spiselige lokkemad kan påføres på et sted, I
f.eks. bolig- og industriejendomme, f.eks. køkkener, hos- I
25 pitaler eller forretninger eller udendørsarealer angrebet I
af arthropoder, f.eks. myrer, græshopper, kakerlakker og I
fluer, til bekæmpelse af arthropoder ved oral indtagelse. I
30 I 1
^1¾ I I V Ifti^ u I
0 26 t
Eksempel C
Der kan fremstilles en opløsning indeholdende:
Forbindelse med den almene 5 formel I ........ 15% (vægt/vol.) dimethylsulfoxid ..........til 100 vol.-% ved opløsning af pyrazolderivatet i en del af dimethyl-sulfoxidet og derpå tilsætning af mere dimethylsulfoxid til det ønskede volumen. Denne opløsning kan påføres hus-10 dyr angrebet af arthropoder percutant ved overhældning eller, efter sterilisation ved filtrering gennem en poly-tetrafluorethylenmembran (0,22 pm porestørrelse), indgives ved parenteral injektion i en anvendelsesmængde på 1,2-12 ml opløsning pr. 100 kg dyrekropsvægt.
15
Eksempel D
Der kan fremstilles et befugteligt pulver ud fra: Forbindelse med den almene 20 formel I _ .................... 50 vægt-% "Ethylan BCP" (et nonylphenol/-ethylenoxid-kondensat indeholdende 9 mol ethylenoxid pr. mol phenol ...... 5 vægt-% "Aerosil" (siliciumdioxid med 25 mikrofin partikelstørrelse) ........... 5 vægt-% "Celite PF" (syntetisk magnesium- silicat-bærer) ........................ 40 vægt-% ved absorbering af "Ethylan BCP" på "Aerosil", blanding med de andre bestanddele og formaling af blandingen i 30 en hammermølle til dannelse af et befugteligt pulver, som kan fortyndes med vand til en koncentration på 0,001-2% (vægt/vol.) af pyrazolforbindelsen og påføres på et arthropod-angrebssted, f.eks. Diptera-larver eller plantenematoder, ved sprøjtning, eller husdyr angrebet af eller med risiko 35 for angreb af arthropoder, ved sprøjtning eller neddypning eller ved oral indgivelse som drikkevand til bekæmpelse af arthropoder eller helminther.
27 DK 175129 B1
Eksempel E
En bolus med langsom frigørelse kan fremstilles ud fra granulat indeholdende et tæthedsmiddel, et bindemiddel, et middel til langsom frigørelse og forbindelse med 5 den almene formel I i varierende procentiske sammensætninger.
Ved komprimering kan der fremstilles en bolus med en vægtfylde på 2 eller mere, som kan indgives oralt til drøvtyggende husdyr med henblik på at blive tilbageholdt i netmaven/vommen til tilvejebringelse af en vedvarende langsom frigørelse af 10 pyrazolforbindelsen over et længere tidsrum til bekæmpelse af arthropod- eller helminth-angreb af de drøvtyggende husdyr.
Eksempel F
15 Der kan fremstilles et præparat med langsom fri gørelse ud fra:
Forbindelse med den almene formel I ............. 0,5-25 vægt-% 20 polyvinylchloridbase ............... til 100 vægt-% ved at blende polyvinylchloridbasen med pyrazolforbindel-sen og et egnet plasticeringsmiddel og ved smelte-ekstruder ing eller varm-formning af den homogene blanding til egnede former, f.eks. granulat, pellets, briketter eller 2S bånd, som f.eks. egner sig til tilsætning til stillestående vand eller, når der er tale om bånd, fabrikation til kraver eller øremærkeplader, som fastgøres på husdyrene til bekæmpelse af insektskadedyr ved langsom frigørelse af pyrazolforbindelsen.
30
Forbindelserne med den almene formel I kan fremstilles ved anvendelse eller tilpasning af kendte metoder (dvs. tidligere anvendte eller beskrevne metoder inden for den kemiske litteratur), sædvanligvis heterocyclus-dan-35 nelse efterfulgt, om nødvendigt, af ændring af substituenter med indføring/fjernelse af beskyttelsesgrupper for andre substituenter, om nødvendigt, f.eks. som beskrevet i det følgende.
28 DK 175129 B1 Når symboler, som optræder i formler i den følgende beskrivelse, ikke er specielt defineret, skal det forstås, at de har den tidligere anførte betydning i overensstemmelse med den første definition af hvert symbol i den fore-5 liggende beskrivelse.
Forbindelser med den almene formel I svarende til den almene formel IA, hvori Y' betyder en cyano- eller nitrogruppe eller en RSOj-, RSO- eller RS-gruppe, en ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonylgruppe med 2-7 10 carbonatomer eller en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, som kan være usubstitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer, Z' betyder en usubstitueret aminogruppe eller en ligekædet eller for- c grenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, og R betyder et 15 fluor-, chlor- eller bromatom eller en cyanogruppe, kan fremstilles ved en fremgangsmåde omfattende (1) omsætning af en forbindelse med den almene formel II eller et syreadditionssalt deraf, f.eks. hydrochloridet, 5 med (1) når R i forbindelsen med den almene formel IA 20 betyder et fluor-, chlor- eller bromatom, en forbindelse med den almene formel III, hvori R6 betyder en cyanogruppe eller en ligekædet eller forgrenet alkanoylgruppe med 2-5 carbonatomer, og R8 betyder en ligekædet eller forgrenet alkoxygruppe med 1-4 carbonatomer, fortrinsvis ethoxy, en 25 hydroxygruppe eller et fluor-, chlor- eller bromatom, eller (2) når R5 i forbindelsen med den almene formel IA betyder en cyanogruppe (og Y' betyder en cyanogruppe, og Z’ betyder en usubstitueret aminogruppe), tetracyanoethylen.
Omsætningen af en forbindelse med den almene formel 30 II med en forbindelse med den almene formel III (eventuelt fremstillet in situ) eller tetracyanoethylen kan gennemføres i nærværelse af et indifferent organisk opløsningsmiddel, f.eks. en alkanol med 1-4 carbonatomer, f.eks. ethanol, eddikesyre, ethoxyethanol eller en ether, og ved 35 en temperatur fra omgivelsestemperatur til tilbagesvalingstemperaturen af reaktionsblandingen og eventuelt i nær-
29 I
DK 175129 B1
0 I
værelse af et alka lime tal-/ f.eks. natrium-eller kalium-/ I
-acetat, -carbonat eller-hydrogencarbonat, eller en organisk I
base, f.eks. triethylamin. Når der anvendes et syreaddi- I
I tionssalt af forbindelsen med den almene formel II, ud-. I
I 5 føres omsætningen med forbindelsen med den almene formel I
I I
I III i nærværelse af et alkalimetal-, f.eks. natrium* eller I
I kalium-,-acetat, -carbonat eller-hydrogencarbonat. I
I (ii) Forbindelser med den almene formel IA, hvori I
I Z' betyder en usubstitueret aminogruppe, kan alternativt I
I 10 fremstilles direkte ved omsætning af en forbindelse med I
I den almene formel Y'CHjCN med en forbindelse med den al- I
I mene formel II i nærværelse af en forbindelse med den I
I »almene formel R7C{R°>3, hvori R7 betyder en ligekædet I
eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, som kan I
I 15 være usubstitueret eller substitueret med ét eller flere I
I halogenatomer, eller en cycloalkylgruppe med 3-6 carbon- I
I atomer, og R° betyder en alkoxygruppe, som kan være lige- I
I kædet eller forgrenet og fortrinsvis indeholder 1-4 car- I
I bonatomer, i et indifferent organisk opløsningsmiddel, for- I
20 trinsvis ethanol, ved en temperatur fra omgivelsestempera- I
I tur til tilbagesvalingstemperatur. I
I (iii) Forbindelser med den almene formel IA, hvori I
I Z' betyder en usubstitueret aminogruppe, og betyder en I
I cyanogruppe, kan fås ved omsætning af en forbindelse med I
I 25 den almene formel IV med et molækvivalent af forbindel- I
I sen med den almene formel Y'CI^CN, dvs. malononitril, I
I når Y' betyder en cyanogruppe, sædvanligvis i nærværelse I
I af et vandfrit indifferent organisk opløsningsmiddel, I
I f.eks. ethanol, og et molækvivalent af en base, f.eks, I
I 30 natriumhydrid, og ved en temperatur på 0-50°C. I
I Forbindelserne med den almene formel IA kan frem- I
I stilles ved omsætning af en forbindelse med den almene I
I formel II med en forbindelse med den almene formel III I
I eller tetracyanoethylen med isolation af en mellemstadie- I
I 35 forbindelse med den almene formel V fra reaktionsblandin- I
I gen. Når omsætningen af en forbindelse med den almene for- I
30
O
DK 175129 B1 mel II med en forbindelse med den almene formel III gennemføres i eddikesyre i fraværelse eller nærværelse af et alkalimetal-, f.eks. natrium- eller kaliumacetat, kan mellemstadieforbindelsen med den almene formel V udskilles 5 fra reaktionsblandingen afhængigt af dens opløselighed i reaktionsmediet og kan, om nødvendigt, isoleres, før den ringsluttes som tidligere beskrevet til dannelse af en forbindelse med den almene formel IA. Ringslutningen af en forbindelse med den almene formel V, som er et karakteris-10 tisk træk ved opfindelsen, kan gennemføres i nærværelse af et indifferent organisk opløsningsmiddel, f.eks. en alkanol indeholdende 1-4 carbonatomer, f.eks. ethanol, eddikesyre eller ethoxyethanol, ved en temperatur fra omgiveIsestemperatur til tilbagesvalingstemperaturen af reaktionsblan-15 dingen og eventuelt i nærværelse af natriumethoxid, når opløsningsmidlet er ethanol.
Det vil forstås, at de følgende hjælpefremgangsmåder eller tilpasninger deraf ved fremstillingen af forbindelser med den almene formel I kan gennemføres i en pas-20 sende kombination til opnåelse af den ønskede forbindelse.
Forbindelser med den almene formel I, som svarer 1 9 til den almene formel IB, hvori R betyder en R C(=0)- o -gruppe, hvori R betyder en ligekædet eller forgrenet alkyl- eller alkoxygruppe med 1-6 carbonatomer eller en 2 25 cycloalkylgruppe med 3-6 carbonatomer, og R betyder et q hydrogenatom eller en R C(=0)-gruppe, som er identisk 9 112
med gruppen R C(=0) repræsenteret af R , eller -NR R
betyder et cyclisk imid som tidligere defineret, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene 30 formel I, hvori Z betyder en usubstitueret aminogruppe eller et alkalimetalsalt deraf, med en forbindelse med den almene formel
R9C0X VI
hvori X betyder et chlor- eller bromatom, eller med en 35 forbindelse med den almene formel
O
31 DK 175129 B1
(R9C0)20 VII
eller med et dicarboxylsyrederivat. Omsætningen kan gennemføres i fraværelse eller nærværelse af et indifferent 5 organisk opløsningsmiddel, f.eks. acetonitril, tetrahydro-furan, en keton, f.eks. acetone, et aromatisk carbonhydrid, f.eks. benzen eller toluen, chloroform, dichlormethan eller dimethylformamid, og eventuelt i nærværelse af et syrebindende middel, f.eks. pyridin, triethylamin eller 10 et alkalimetal-, f.eks. natrium-eller kaliumcarbonat eller -hydrogencarbonat, ved en temperatur fra 0°C til tilbagesvaling s temperatu ren af reaktionsmediet til dannelse af 'en forbindelse med den almene formel IB, hvori betyder 9 9 en R C(=0)-gruppe, hvori R har den tidligere anførte be- 2 9 15 tydning, og R betyder et hydrogenatom eller en R C(=0)- -gruppe, afhængigt af de valgte reaktionsbetingelser og/eller anvendelsen af et overskud af forbindelsen med den almene formel VI eller VII.
Forbindelser med den almene formel IB, hvori R^ be- 2 20 tyder en formylgruppe, og R betyder et hydrogenatom, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel I, hvori Z betyder den usubstituerede aminogruppe, med myresyre. Reaktionen kan gennemføres i et indifferent organisk opløsningsmiddel, f.eks. en keton, såsom methyl-25 isobutylketon, eller et aromatisk carbonhydrid, f.eks.
benzen eller toluen, ved reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
Forbindelser med den almene formel IB, hvori be- 2 tyder en formylgruppe, og R betyder et hydrogenatom eller 30 en formylgruppe, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel I, hvori Z betyder en usub-stitueret aminogruppe, med formyleddikesyreanhydrid. For-myleddikesyreanhydrid kan fremstilles ud fra myresyre og eddikesyreanhydrid, og omsætningen med forbindelsen med 35 den almene formel I kan gennemføres i fraværelse eller nærværelse af et indifferent organisk opløsningsmiddel, DK 175129 B1 32
O
f.eks. en keton, såsom acetone, eller et aromatisk carbon-hydrid, f.eks. benzen eller toluen, og eventuelt i nærværelse af et syrebindende middel, f.eks. pyridin, tri-ethylamin eller et alkalimetal-, f.eks. natrium- eller ka-5 liumcarbonat eller -hydrogencarbonat, ved en temperatur fra 0°C til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur til dannelse af en forbindelse med den almene formel IB, 1 2 hvori R betyder en formylgruppe, og R betyder et hydrogenatom eller en formylgruppe, afhængigt af de valgte 10 reaktionsbetingelser og/eller anvendelsen af et overskud af formyleddikesyreanhydrid.
Forbindelser med den almene formel IB, hvori R1 be- 9 2 .tyder en formylgruppe eller en R C(=0)-gruppe, og R betyder et hydrogenatom, kan fremstilles ved selektiv fjer- 9 15 nelse ved hydrolyse af en R C(=0)-gruppe eller en formylgruppe fra en forbindelse med den almene formel IB, hvori 12 9 R og R begge betyder en R C(=0)-gruppe eller en formylgruppe. Hydrolysen gennemføres under milde betingelser, f.eks. ved behandling med en vandig-ethanolisk opløsning 20 eller suspension af et alkalimetal”, f.eks. natrium- eller kaliumhydrogencarbonat, eller med vandig ammoniak.
Forbindelser med den almene formel IB, hvori R^ betyder en ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonylgruppe med 2-7 carbonatomer, som er usubstitueret eller substi- 2 25 tueret med ét eller flere halogenatomer, og R betyder et hydrogenatom, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel VIII, hvori R^® betyder en alkoxycarbonylgruppe med formlen R^C(=0), hvori R^ betyder en ligekædet eller forgrenet alkoxygruppe med 1-6 carbonato-30 - mer {som er usubstitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer) eller en phenoxygruppe, med en forbindelse med den almene formel R11H (IX) til erstatning af en første gruppe repræsenteret af symbolet R^ med et hydrogenatom og til erstatning af den an- 35 33
O
DK 175129 B1 den gruppe repræsenteret af symbolet med en alkoxycar-bonylgruppe, når betyder en phenoxycarbonylgruppe, eller, om ønsket, til erstatning af den anden gruppe repræsenteret af symbolet R^® med en anden alkoxycarbonyl-5 gruppe, når R1^ i formlen VIII betyder en alkoxycarbonyl-gruppe. Som det vil være klart for fagfolk, fås den ønskede forbindelse med den almene formel IB ved udvælgelse af de passende forbindelser med den almene formel VIII og IX. Omsætningen kan gennemføres i vand eller i et indifferent 10 vandigt-organisk eller organisk opløsningsmiddel, f.eks.
en alkanol med 1-4 carbonatomer, f.eks. ethanol, eller et aromatisk carbonhydrid, f.eks. benzen eller toluen, eller •fortrinsvis et overskud af forbindelsen med den almene formel IX ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til 15 reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur og, om nødvendigt, ved forhøjet tryk og eventuelt i nærværelse af en base, f.eks. et alkalimetalalkoxid, f.eks. af forbindelsen med den almene formel IX.
Forbindelser med den almene formel IB, hvori R^ og 2 20 r , som kan være ens eller forskellige, hver især betyder
Q
en formylgruppe eller en R C(=0)-gruppe, kan fremstilles ved omsætning af et alkalimetal-, f.eks. et natrium- eller kaliumderivat af en forbindelse med den almene formel IB, 1 9 hvori R betyder en R a(=0)-gruppe, som tidligere defineret, 25 eller en formylgruppe, og R betyder et hydrogenatom, med myresyre, formyleddikesyreanhydrid eller en forbindelse med den almene formel VI. Omsætningen kan gennemføres i et indifferent aprotisk opløsningsmiddel, f.eks. dimethyl-formamid, ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til 30 tilbagesvalingstemperaturen af reaktionsblandingen.
Alkalimetalderivater af forbindelser med den almene formel I (hvori Z betyder en usubstitueret aminogruppe) 19 2 eller IB, hvori R betyder en R C(=0)-gruppe, og R betyder et hydrogenatom, kan fremstilles in situ ved omsæt-35 ning med et alkalimetal-, f.eks. natrium- eller kaliumhy-drid, i et indifferent aprotisk opløsningsmiddel, f.eks.
34 DK 175129 B1 o dime thyl formamid, ved en temperatur fra omgivelsestempera-tur til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
Forbindelser med den almene formel VIII, hvori R^° betyder en R"^C(=0)-gruppe, kan fremstilles som tidligere 5 beskrevet. Forbindelser med den almene formel VIII, hvori R^ betyder en phenoxycarbonylgruppe, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel I (hvori Z betyder en usubstitueret aminogruppe) med en forbindelse med den almene formel 10
R12C0X VIA
12 'hvori R betyder en phenoxygruppe, eller med en forbindelse med den almene formel 15
(R12C0)2o VIIA
under anvendelse af de reaktionsbetingelser, som er beskrevet tidligere for omsætningen af en forbindelse med 20 den almene formel I med en forbindelse med formlen VI eller VII.
Forbindelser med den almene formel IB, hvori R^ be-13 tyder en gruppe R , som er en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer (som kan være usubstitue- 25 ret eller substitueret med alkoxycarbonylgrupper med 2-5 carbonatomer) eller en cycloalkylgruppe med 3-6 carbon-2 atomer, og R betyder et hydrogenatom, kan fremstilles ved 9 fjernelse af gruppen R C(=OVaf en forbindelse med den 1 13 2
almene formel IB, hvori R betyder en gruppe R , og R
ολ G Q
betyder en gruppe R C(-0)-. Fjernelsen af gruppen R C(=0)-kan ske ved selektiv hydrolyse under milde betingelser, f.eks. ved behandling med et alkalimetal-, f.eks. natriumeller kaliumhydroxid, i vand eller et indifferent organisk eller vandigt-organisk opløsningsmiddel, f.eks. en lavere
QC
alkanol, f.eks. methanol, eller en blanding af vand og en lavere alkanol ved en temperatur fra laboratorietemperatur til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
I DK 175129 B1 I
I 35 I
I ° I
I Forbindelser med den almene formel IB, hvori R1 be- I
13 2 9 I
tyder en gruppe R , og R betyder en gruppe R C(=0)-, I
I kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den I
I almene formel IB, hvori R^ betyder et hydrogenatom, eller I
I 5 et alkalimetal-, f.eks. natrium- eller kaliumderivat I
I deraf, med en forbindelse med den almene formel I
I 10 13 1 I
R JX X I
I hvori X1 betyder et chlor-, brom- eller iodatom. Omsæt- I
I ningen kan gennemføres i et indifferent organisk opløs- I
I 15 ningsmiddel, f.eks. dichlormethan, tetrahydrofuran eller I
I dimethylformamid, ved en temperatur fra omgivelsestempe- I
ratur til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur I
I og, når der anvendes en forbindelse med den almene formel I
I IB, i nærværelse af en base, f.eks. "Triton B", eller I
20 ved omsætning af en forbindelse med den almene formel IB, I
II 2 I
hvori R betyder et hydrogenatom, og R betyder en gruppe
13 I
R , med en forbindelse med den almene formel VI eller VII. I
I Forbindelser med den almene formel I, hvori Z be- I
I tyder en N-(alkyl- eller cycloalkyl)-N-fornylamino-gruppe, I
I 25 som tidligere beskrevet, kan fremstilles på en lignende I
I måde som ved fremgangsmåden ovenfor under anvendelse, når I
I det er passende, af formyleddikesyreanhydrid i stedet for I
I en forbindelse med den almene formel VI eller VII. I
I Forbindelser med den almene formel IB,..hvori..d.en I
I 12 12 I
30 ene af R og R eller både R og R betyder en ligekædet - I
eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer eller en I
I cycloalkylgruppe med 3-6 carbonatomer, idet grupper repræ- I
I 12 I
senteret af R og R er identiske, kan fremstilles ved I
I omsætning af en forbindelse med den almene formel I, hvori I
I 35 z betyder en usubstitueret aminogruppe eller et alkalimetal-, I
I f.eks. et natrium- eller kaliumderivat deraf, med en for- I
I bindelse med den almene formel X i fraværelse eller nær- I
36 UK Ί/Dizy bl
O
værelse af et indifferent organisk opløsningsmiddel, f.eks. et aromatisk carbonhydrid, f.eks. benzen eller toluen, chloroform, dichlormethan, tetrahydrofuran eller dimethyl-formamid, og eventuelt i nærværelse af et syrebindende 5 middel, f.eks. pyridin, triethylamin eller et alkalimetal-, f.eks. natrium- eller kaliumhydrogencarbonat, ved en temperatur fra 0°C til tilbagesvalingstemperaturen af reaktionsblandingen .
Alkalimetalderivater af forbindelser med formlen 10 IB (hvori R1 betyder et hydrogenatom) og I (hvori Z betyder en usubstitueret aminogruppe) kan fremstilles in situ ved omsætning af forbindelserne med et alkalimetal-, •f.eks. natrium- eller kaliumhydrid, ved en temperatur fra laboratorietemperatur til reaktionsblandingens tilbage-15 svalingstemperatur.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Z betyder en ligekædet eller forgrenet alkoxymethylenamino-gruppe med 2-5 carbonatomer, som kan være usubstitueret eller substitueret på methylen med en ligekædet eller 20 forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel I (hvori Z betyder en usubstitueret aminogruppe) med en trisalkoxyalkan i nærværelse af en sur katalysator, f.eks. p-toluensulfonsyre, ved en temperatur fra omgivelsestem-25 peratur til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Z betyder en ligekædet eller forgrenet alkylsulfenylamino-gruppe med 1-4 carbonatomer, kan fremstilles ved omsætning af forbindelser med den almene formel I (hvori Z betyder 30 en usubstitueret aminogruppe) med et alkansulfenylchlorid i nærværelse af en base, f.eks. natriumhydrid, og eventuelt i nærværelse af en kroneetherkatalysator, f.eks. 15-krone-5.
Omsætningen kan gennemføres i et opløsningsmiddel, 35 f.eks. tetrahydrofuran, ved en temperatur fra 0°C til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
O
DK 175129 B1 37
Forbindelser med den almene formel I, hvori Z be-14 14 tyder -NHCHjR , hvori R betyder et hydrogenatom eller en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbon-atomer, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med H -I Γ -» yl I 5 den almene formel I, hvori Z betyder -N=C(OR 3)R , hvori I R^ betyder en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med I 1-4 carbonatomer, med et reduktionsmiddel, fortrinsvis I natriumborhydrid. Omsætningen kan gennemføres i et indif- I ferent organisk opløsningsmiddel, idet ethanol eller me- I 10 thanol foretrækkes, ved en temperatur fra 0°C til reak- tionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
I Forbindelser med den almene formel I, hvori Y be- I 'tyder -C(=0)NH2, kan fremstilles ved delvis hydrolyse af i I en forbindelse med den almene formel I, hvori Y betyder I -CN, fortrinsvis med svovlsyre, ved en temperatur fra I omgivelsestemperatur til 100°C.
I Forbindelser med den almene formel I, hvori Y be- I tyder et chlor-, brom- eller iodatom, kan fremstilles ved
I omsætning af en forbindelse med den almene formel XI med I
20 I
et halogeneringsmiddel, fortrinsvis N-halogensuccinimid I
I i et indifferent opløsningsmiddel, fortrinsvis carbonte- I
trachlorid, ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til I
I reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur. I
Forbindelser med den almene formel I, hvori Z be- I
I 25 tyder et chlor-, brom- eller iodatom, kan fremstilles ved I
diazotering af en forbindelse med den almene formel I, I
hvori Z betyder -NH2, med et alkylnitrit, fortrinsvis tert.- I
I butylnitrit, i nærværelse af et halogeneringsmiddel, for- I
I trinsvis bromoform, iod eller vandfrit kobberchlorid, ved I
I 30 en temperatur på 0-100°C. I
I Forbindelser med den almene formel I, hvori Y be- I
tyder en nitrogruppe, kan fremstilles ved omsætning af en I
I forbindelse med den almene formel XI med et nitrerings- I
I middel, fortrinsvis salpetersyre, eventuelt i nærværelse I
I 35 af svovlsyre eller salpetersyre i et opløsningsmiddel, så- I
I som eddikesyre eller eddikesyreanhydrid, ved en tempera- I
I tur på 0-100°C. I
38
O
DK 175129 B1
Forbindelser med den almene formel I, hvori Y betyder -S02NR16R^, hvori R^ og R^, som kan være ens eller forskellige, hver især betyder et hydrogenatora eller en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, 5 kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel XIV med en amin med den almene formel 16 17 R R NH i et opløsningsmiddel, såsom toluen eller vand, ved en temperatur fra 0°C til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur .
10 Forbindelser med den almene formel I, hvori Y be tyder -CONR^R·^, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel XV, hvori X betyder et .chlor- eller bromatom eller en aktiveret estergruppe, f.eks. en 4-nitrophenoxygruppe, især chloratomet, med en 16 17 ">5 amin med den almene formel R R NH i et opløsningsmiddel, såsom toluen eller vand, ved en temperatur fra 0°C til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur,
Mellemprodukter med den almene formel XI kan fremstilles ved decarboxylering af en forbindelse med den al-20 mene formel XVI, som gennemføres ved opvarmning ved en temperatur på 100-250°C, eventuelt i nærværelse af et indifferent organisk opløsningsmiddel, især N,N-dimethyl-anilin.
Alternativt kan mellemprodukter med den almene for-25 mel XI fremstilles direkte ud fra estere af forbindelser med den almene formel XVI ved opvarmning i et indifferent organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis eddikesyre, ved en temperatur fra 50°C til tilbagesvaling i nærværelse af en stærk syre, fortrinsvis hydrogenbromidsyre.
30
Mellemprodukter med den almene formel XVI kan fremstilles ved hydrolyse af estere med den almene formel I, 18 18 hvori Y betyder -C00R , hvori R betyder en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, fortrinsvis med et alkalimetalhydroxid i et opløsningsmiddel, 35 såsom en vandig alkohol, ved en temperatur fra 0°C til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
39
O
DK 175129 B1
Mellemprodukter med den almene formel XIV kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel XI med chlorsulfonsyre ved en temperatur på 0-150°C.
Mellemprodukter med den almene formel XV fremstil-5 les ved omsætning af en forbindelse med den almene formel XVI med et chlorerings- eller bromeringsmiddel eller f.eks.
4-nitrophenol (fortrinsvis thionylchlorid) ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til reaktionsblandingens 10 tilbagesvalingstemperatur.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Y be-18 18 tyder -C(=0)R , hvori R betyder en ligekædet eller for- .grenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer kan fremstilles
ved omsætning af en forbindelse med den almene formel XI
18 15 med et acyleringsmiddel, såsom R C0C1, i nærværelse af en katalysator, såsom aluminiumchlorid, og i et indifferent organisk opløsningsmiddel, såsom 1,1,2,2-tetrachlor-ethan, og ved en temperatur fra 0°C til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
2o Når Z er en aminogruppe, kan den også acyleres, og efterfølgende hydrolyse under anvendelse af en syre, såsom saltsyre eller hydrogenbromidsyre i et opløsningsmiddel, såsom dioxan eller eddikesyre, kan være nødvendig.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Y be-18 25 tyder -C(=0)R , kan også fremstilles ved omsætning af nitriler med den almene formel I, hvori Y betyder -CN, med et organometallisk reagens, såsom en forbindelse med 18 1 den almene formel R MgX i et indifferent organisk opløsningsmiddel, såsom diethylether eller tetrahydrofuran, 30 ved en temperatur fra 0°C til tilbagesvaling.
Forbindelser med den almene formel IC kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel I, hvori Y betyder en thiocyanatogruppe, med et organometallisk reagens, såsom en forbindelse med den almene for-35 mel RMgX^, i et indifferent organisk opløsningsmiddel, såsom diethylether eller tetrahydrofuran, og ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
Ul\ 1/31^9 Dl 40
O
Forbindelser med den almene formel IC, hvori RS er forskellig fra en 1-alkenylthio-gruppe, kan også fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel I, hvori Y betyder en thiocyanatogruppe, med en 5 base, fortrinsvis natriumhydroxid, eller et reduktions-middel, fortrinsvis natriumborhydrid, i nærværelse af et reagens med den almene formel R'X1, hvori R' har den tidligere for R angivne betydning, med undtagelse af 1-alke-nylgrupper, f.eks. methyliodid, i et indifferent organisk 10 eller vandigt-organisk opløsningsmiddel, såsom en alkohol, f.eks. ethanol, eller en blanding af en alkohol og vand, idet reaktionen gennemføres ved en temperatur fra om-•givelsestemperatur til tilbagesvalingstemperatur.
Alternativt kan forbindelser med den almene formel 15 IC, hvori RS er forskellig fra en 1-alkenylthiogruppe, fremstilles ved reduktiv alkylering af disulfider med den almene formel XVII under anvendelse af et reduktionsmiddel, fortrinsvis natriumdithionit eller natriumborhydrid, i nærværelse af en base, fortrinsvis natriumhydroxid 20 eller natriumcarbonat, og et reagens med den almene formel R'X1, såsom methyliodid, i et indifferent organisk eller vandigt-organisk opløsningsmiddel, såsom en alkohol, f.eks. ethanol, eller en blanding af en alkohol og vand, ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til tilbagesvalings-25 temperatur.
Alternativt kan forbindelser med den almene formel IC fremstilles ud fra et halogenid med den almene formel I, hvori Y betyder et brom- eller iodatom, ved metal-ombytning under anvendelse af en stærk base, fortrinsvis 30 butyllithium, og efterfølgende tilsætning af det passende disulfid med den almene formel R-S-S-R i et indifferent organisk opløsningsmiddel, såsom tetrahydrofuran, og omsætningen gennemføres ved en temperatur fra -78°C til omgivelsestemperatur .
35 Alternativt kan forbindelser med den almene formel IC, hvori RS betyder en ligekædet eller forgrenet alkyl- o DK 175129 B1 41 thiogruppe med 1-6 carbonatomer, som kan være usubstitue-ret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer, fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel XI med et alkansulfenylhalogenid (som eventuelt 5 kan være substitueret med ét eller flere halogenatomer) i et indifferent organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis chloroform, i nærværelse af en base, såsom pyridin, og ved en temperatur fra 0°C til tilbagesvalingstemperaturen.
Forbindelser med den almene formel IC, hvori RS be-10 tyder en methylthiogruppe, som er substitueret med tre halogenatomer, som kan være ens eller forskellige, kan også fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den •almene formel I, hvori Y betyder en thiocyanatogruppe>. med en halogencarben-kilde, såsom chloroform og natrium-15 hydroxid, fortrinsvis med faseoverføringskatalyse under anvendelse af f.eks. benzyltriethylammoniumchlorid eller tetrabutylammoniumchlorid.
Forbindelser med den almene formel IC, hvori RS betyder en ligekædet eller forgrenet alkylthiogruppe med 20 1-6 carbonatomer, som er substitueret med ét eller flere fluoratomer, kan også fremstilles ved en halogenombytningsomsætning af en forbindelse med den almene formel IC, " hvori RS betyder en ligekædet eller forgrenet alkylthiogruppe med 1-6 carbonatomer, som er substitueret med ét 25 eller flere chloratomer, med et fluoreringsmiddel, såsom en blanding af antimontrifluorid og antimonpentachlorid, KF eller CsF, i et aprotisk opløsningsmiddel, såsom sulfo-lan, ved en temperatur fra 50°C til tilbagesvalingstempe-ratur.
30 Forbindelser med den almene formel I, hvori Y be tyder en thiocyanatogruppe, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel XI med et thiocyanar-teringsmiddel, såsom alkalimetal- eller ammoniumsalte af thiocyansyre (f.eks. NaSCN) og brom, i et indifferent 35 organisk opløsningsmiddel, såsom methanol, og ved temperaturer på 0-100°C.
42
O
DK 175129 B1
Mellemprodukter med den almene formel XVII kan fremstilles ved hydrolyse af thiocyanater med den almene formel I, hvori Y betyder en thiocyanatogruppe, fortrinsvis under anvendelse af saltsyre i nærværelse af ethanol ved 5 en temperatur fra omgivelsestemperatur til tilbagesvalingstemperatur. De kan også fremstilles ved reduktion af thio-cyanaterne med natriumborhydrid i en alkohol, fortrinsvis ethanol, ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til tilbagesvalingstemperatur.
10 Forbindelser med den almene formel I, hvori Y be tyder en gruppe RSO, kan fremstilles ved oxidation af forbindelser med den almene formel IC med et oxidations-middel, fortrinsvis 3-chlorperbenzoesyre, i et indifferent organisk opløsningsmiddel, såsom dichlorroethan, eller med 15 hydrogenperoxid i eddikesyre ved en temperatur fra 0°C til reaktionsmediets tilbagesvalingstemperatur.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Y betyder en gruppe RS02, kan også fremstilles ved den ovennævnte fremgangsmåde under anvendelse af et overskud af 20 oxidationsmidlet.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Y betyder en gruppe RSC>2, hvori R betyder en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, som er substitueret med ét eller flere fluoratomer, kan også frem-25 stilles ved en halogenombytningsreaktion af en forbindelse med den almene formel I, hvori Y betyder en gruppe RS02, hvori R betyder en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, som er substitueret med ét eller flere chloratomer, med et fluoreringsmiddel, såsom en blan-30 ding af antimontrifluorid og antimonpentachlorid, KF eller
CsF, ved en temperatur på 50-200°C.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Y betyder en gruppe RS02, kan også fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel XI med et passende 35 sulfonsyreanhydrid med den almene formel (RS02)2/ f.eks.
trifluormethansulfonsyre- eller methansulfonsyreanhydrid, 43
O
DK 175129 B1 og i nærværelse af aluminiumchlorid som katalysator og under anvendelse af en indifferent organisk opløsningsmiddel, såsom 1,1,2,2-tetrachlorethan, ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til 150°C.
5 Forbindelser med den almene formel I, hvori Z be tyder en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 19 19 carbonatomer, en carboxygruppe, en gruppe R S, hvori R betyder en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, som kan være usubstitueret eller substitue-10 ret med ét eller flere halogenatomer, eller Z betyder en trialkylsilylgruppe med 1-6 carbonatomer i hver alkylgruppe, som kan være ens eller forskellige, kan fremstilles ved •omsætning af en forbindelse med den almene formel I, hvori Z betyder et hydrogen-, brom- eller iodatom, med et lithi-15 eringsmiddel, fortrinsvis lithiumdiisopropylamid eller n-butyllithium, og omsætning med et passende substrat ud fra hhv. alkylhalogenid, carbondioxid, dialkylsulfider eller trialkylsilylhalogenider ved en temperatur fra -78°C til omgivelsestemperatur og i et indifferent opløsnings-20 middel, fortrinsvis tetrahydrofuran.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Z betyder et hydrogenatom, kan fremstilles ved diazotering af en amin med den almene formel I, hvori Z betyder en usubstitueret aminogruppe, under anvendelse af et alkyl-25 nitrit, fortrinsvis tert.butylnitrit, i et indifferent opløsningsmiddel, fortrinsvis tetrahydrofuran, ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Z be-19 30 tyder en gruppe R SO, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel I, hvori Z betyder 19 en gruppe R S, med et oxidationsmiddel, fortrinsvis 3--chlorperbenzoesyre, i et opløsningsmiddel, såsom dichlor-methan, eller med hydrogenperoxid i eddikesyre ved en 35 temperatur fra 0°C til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur .
m ^ · w · 0 44
O
Forbindelser med den almene formel I, hvori Z be-19 tyder en gruppe R SC^/ kan også fremstilles ved den ovennævnte fremgangsmåde, ved anvendelse af et overskud af oxidationsmidlet.
5 Forbindelser med den almene formel I, hvori Z be tyder et fluoratom eller en cyanogruppe, kan fremstilles ved omsætning af et halogenid med den almene formel I, hvori Z betyder et chlor- eller bromatom, med et alkali-metalfluorid, fortrinsvis cæsiumfluorid, eller med et 10 alkalimetalcyanid, fortrinsvis KCN, under vandfri betingelser i et indifferent opløsningsmiddel, fortrinsvis sul-folan, og ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til •150°C.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Z be-15 tyder en nitrogruppe, kan fremstilles ved oxidation af aminer med den almene formel I, hvori Z betyder en usub-stitueret aminogruppe, med et oxidationsmiddel, fortrinsvis trifluorpereddikesyre eller m-chlorperbenzoesyre, og i et indifferent organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis 20 dichlormethan, ved en temperatur fra 0°C til tilbagesvalingstemperatur .
Forbindelser med den almene formel I, hvori Z betyder en cyanogruppe, kan fremstilles ved dehydratisering af det tilsvarende amid, fortrinsvis ved opvarmning med 25 phosphorpentoxid ved en temperatur på 50-250°C.
Amiderne kan fremstilles (i) ved omsætning af en carboxylsyre med den almene formel I, hvori z betyder en carboxygruppe, med et chloreringsmiddel, fortrinsvis thio-nylchlorid, og (ii) omsætning af det fremkomne syrechlorid 30 med den almene formel XVIII med ammoniak: (i) omsætningen med et chloreringsmiddel, fortrinsvis thionylchlorid, gennemføres sædvanligvis ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur; 35 (ii) omsætningen med ammoniak gennemføres sædvan ligvis i et opløsningsmiddel, som kan være indifferent, 45
O
DK 175129 B1 fortrinsvis toluen, eller i nærværelse af vand og ved en temperatur på 0-100°C.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Y betyder en gruppe RS02 forskellig fra en 1-alkenylsul-5 fonylgruppe, kan alternativt fremstilles ved,omsætning af sulfinatmetal- (f.eks. natrium) -salte med et reagens med den almene formel R'X^ eller fortrinsvis et sulfat med den almene formel (R'JjSO^ i et opløsningsmiddel, såsom vand, og i nærværelse af natriumhydrogencarbonat ved en tempe-10 ratur på 0-100°C.
Mellemstadie-sulfinatnatriumsaltene kan fremstilles ved omsætning af sulfonylchlorider med den almene -formel XIV med natriumsulfit i nærværelse af natriumhy-drogencarbonat og vand som opløsningsmiddel ved en tem-15 peratur fra 50°C til tilbagesvalingstemperatur.
Mellemprodukter med den almene formel XIV kan også fremstilles ud fra thiocyanaterne med den almene formel I, hvori Y betyder en thiocyanatogruppe, ved chlorering under anvendelse af chlor i et opløsningsmiddel, fortrinsvis 20 vand, ved en temperatur fra omgiveIsestemperatur til tilbagesvalingstemperatur.
Forbindelser med den almene formel I, hvori R^ betyder en halogenalkylsulfinylgruppe, kan fremstilles ved oxidation af et halogenalkylthioderivat med den almene 25 formel I, fortrinsvis med m-chlorperbenzoesyre, qg i et indifferent organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis dichlormethan, ved en temperatur fra 0°C til tilbagesvalingstemperatur .
3
Forbindelser med den almene formel I, hvori R be-30 tyder en halogenalkylsulfonylgruppe, kan fremstilles på en lignende måde ved anvendelse af to molækvivalenter oxidationsmiddel.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Y betyder et fluoratom, kan fremstilles ved diazotering af 35 tilsvarende aminer under anvendelse af natriumnitrit i tetrafluorborsyre og svovlsyre ved en temperatur fra -10
I DK 175129 B1 I
I 46 I
I ° I
I til +10°C efterfulgt af fotolyse i nærværelse af et over- I
I skud af natriurntetrafluorborsyre ved en temperatur fra -30°C I
I til omgivelsestemperatur. I
I Mellemstadie-aminer nævnt ovenfor kan fremstilles I
I 5 ved reduktion af nitroforbindelser med den almene formel I
I I, hvori Y betyder en nitrogruppe, fortrinsvis med zink I
I i ethanol ved en temperatur fra omgiveIsestemperatur til I
I tilbage svaling s tempera tur.. I
I Forbindelser med den almene formel I, hvori Y be- I
I 10 tyder en methylgruppe, kan fremstilles ved reduktion af en I
I syre med den almene formel XVI under anvendelse af et re- I
I duktionsmiddel, fortrinsvis boran-tetrahydrofuran-kompleks, I
I 'i et opløsningsmiddel, fortrinsvis tetrahydrofuran, ved en I
I temperatur fra -30°C til tilbagesvalingstemperatur. I
I 15 Forbindelser med den almene formel I, hvori Z be- I
I tyder en trialkylsilylmethylgruppe, som tidligere define- I
I ret, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med I
I den almene formel I, hvori Z betyder en methylgruppe, med I
I et lithieringsmiddel, fortrinsvis lithiumdiisopropylamid I
I 20 eller n-butyllithium, og omsætning med et trialkylsilyl- I
I halogenid ved en temperatur fra -78°C til omgivelsestem- I
I peratur og i et indifferent organisk opløsningsmiddel, for- I
I trinsvis tetrahydrofuran, eventuelt i en indifferent at- I
I mosfære. I
I 25 De følgende fremgangsmåder, som valgfrit følges af I
I de i dét foregående beskrevne fremgangsmåder, mulig- I
I gør fremstilling af resten af forbindelserne med den al- I
I mene formel I, som ikke er beskrevet ovenfor, samt af nogle, I
I hvis fremstilling er beskrevet ovenfor. I
I 30 4 I
I Forbindelser med den almene formel I, hvori R be- I
tyder et chlor-, brom- eller iodatom, og Z betyder en usub- I
stitueret aminogruppe, kan fremstilles ved diazotering I
af de (diamirio)-forbindelser med den almene formel I, hvori I
4 I
Z betyder, og R er erstattet af amino, ved anvendelse af I
35 I
ét molækvivalent natriumnitrit i en mineralsyre, f.eks. I
en blanding af koncentreret svovlsyre og eddikesyre, ved I
O
DK 175129 B1 47 en temperatur på 0-60°C og ved efterfølgende omsætning med et passende kobbersalt og passende mineralsyre eller med 4 en vandig opløsning af kaliumiodid (når R betyder et iod-atom) ved en temperatur på 0-100°C.
5 Diaminoforbindelserne ovenfor, hvori Y betyder en cyanogruppe, kan fremstilles ved omsætning af kaliumcyano-form KC(CN)^ med et phenylhydrazin med den almene formel II i nærværelse af saltsyre ved en temperatur fra 50°C til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
10 Mellemprodukter med den almene formel XII kan frem stilles ved reduktion af forbindelser med den almene formel XIX, fortrinsvis med lithiumborhydrid, i et indifferent organisk opløsningsmiddel, f.eks. tetrahydrofuran, ved en temperatur fra 0°C til reaktionsblandingens tilbage-15 svalingstemperatur.
Mellemprodukter med den almene formel XIX (hvori 20 R betyder en alkylgruppe) og XX (hvori Z betyder en usubstitueret aminogruppe) kan fås ved omsætning af en forbindelse med den almene formel XIII (hvori R° betyder 20 en alkoxygruppe) med ét molækvivalent af en forbindelse med den almene formel Y'CI^CN, dvs. malononitril, når Y betyder en cyanogruppe, i nærværelse af et vandfrit opløsningsmiddel, f.eks. ethanol, og ét molækvivalent af en base, f.eks. natriumhydrid, og ved en temperatur på 25 0-50°C efterfulgt, om ønsket, af hydrolyse af esterne med den almene formel XIX med en vandig base, f.eks. natriumhydroxid, med et co-opløsningsmiddel, f.eks. ethanol, ved en temperatur fra 0°C til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
30 Mellemprodukter med den almene formel IV og XIII kan fremstilles ved chlorering af den passende usubstituerede forbindelse under anvendelse af chlor eller et andet chlo-reringsmiddel.
Mellemprodukter med den almene formel IV og XIII 35 kan fremstilles ved diazotering af det passende anilin med en opløsning af ét molækvivalent natriumnitrit i en mineralsyre, f.eks. en blanding af koncentreret svovlsyre 48
O
DK 175129 B1 og eddikesyre, ved en temperatur på 0-60°C og derpå omsætning med forbindelsen med formlen CH^COCH(Cl)CN eller en forbindelse med den almene formel CH^COCH (Cl) COR°, hvori R° betyder en alkoxygruppe, i nærværelse af et indifferent 5 opløsningsmiddel, f.eks. en blanding af vand og ethanol, som er pufret, f.eks. med et overskud af natriumacetat, og ved en temperatur på 0-50°C.
Forbindelser med den almene formel I, hvori R4 betyder en nitrogruppe, kan fremstilles ved oxidation af 10 den tilsvarende amin med et oxidationsmiddel, fortrinsvis trifluorpereddikesyre eller m-chlorperbenzoesyre, i et indifferent organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis dichlor-•methan, ved en temperatur fra 0°C til tilbagesvalingstemperaturen. Ved anvendelse af kendte beskyttelsesmidler ved 15 denne fremgangsmåde kan der fremstilles forbindelser med den almene formel I, hvori Z betyder en aminogruppe.
4
Forbindelser med den almene formel I, hvori R betyder et fluoratom, kan fremstilles ved diazotering 4 den tilsvarende amin med den almene formel I, hvori R er 20 erstattet af -NHj/ ved anvendelse af f.eks. en opløsning af natriumnitrit i en mineralsyre, f.eks. svovlsyre, og i nærværelse af fluorborsyre eller dens natriumsalt og efterfølgende termolyse eller fotolyse af diazoniumfluor-borat-derivatet ved i og for sig kendte metoder.
25 Amin-mellemprodukterne ovenfor, hvori Z betyder et hydrogenatom, kan fremstilles ved at foretage en Curtius-omlejring af det tilsvarende syreazid ved opvarmning i et indifferent organisk opløsningsmiddel, såsom toluen, ved en temperatur på 50-150°C til dannelse af et isocyanat, som 30 derpå omsættes med f.eks. tert.butanol til dannelse af et carbamat, som igen hydrolyseres under anvendelse af fortyndet syre, fortrinsvis saltsyre i ethanol, ved en temperatur fra omgivelses- til tilbagesvalingstemperatur.
Mellemstadie-syreazider kan fremstilles ved omsætning 35 af en carboxylsyre med den almene formel XX, hvori Z betyder et hydrogenatom, med et chloreringsmiddel, fortrins- 49
O
DK 175129 B1 vis thionylchlorid, ved temperaturer fra omgivelses- til tilbagesvalingstemperatur efterfulgt af omsætning af mel-lemstadie-syrechloridet med natriumazid i et polært opløsningsmiddel, fortrinsvis acetone og vand, ved en temperatur 5 fra 0°C til omgivelsestemperatur.
Forbindelser med den almene formel I, hvori R betyder en cyanogruppe, kan også fremstilles ved omsætning af en carboxylsyre med den almene formel XX med et chlore-ringsmiddel, fortrinsvis thionylchlorid, ved omgivelses-10 til tilbagesvalingstemperatur efterfulgt af omsætning af mellemstadie-syrechloridet med ammoniak til dannelse af et mellemstadie-amid, som derpå dehydratiseres ved opvarmning med et dehydratiseringsmiddel, fortrinsvis phosphor-pentoxid, ved en temperatur på 50-250°C.
15 Mellemprodukter med den almene formel XX kan frem stilles ved hydrolyse af de tilsvarende estere med den almene formel XIX, fortrinsvis ved anvendelse af en base, såsom natriumhydroxid, og et opløsningsmiddel, såsom vandig alkohol, og ved en temperatur fra 0°C til reaktions-20 blandingens tilbagesvalingstemperatur.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Y betyder en 1,1-difluoralkylgruppe, som kan være substitueret med ét eller flere yderligere halogenatomer, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel 25 I, hvori Y betyder en ligekædet eller forgrenet alkanoyl-gruppe med 2-6 carbonatomer, eller den tilsvarende forbindelse, hvori Y er erstattet af formylgruppen eller en ligekædet eller forgrenet alkanoylgruppe med 2-6 carbonatomer, som er substitueret med ét eller flere halogenatomer, med 30 et fluoreringsmiddel, fortrinsvis diethylaminosvovltrifluo-rid eller svovltetrafluorid, i et indifferent organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis dichlormethan, ved en temperatur fra -78°C til omgivelsestemperatur.
Forbindelser med den almene formel I, hvori Y be-35 tyder en trifluormethylgruppe eller en trifluormethylalkyl-gruppe med 2-6 carbonatomer, som kan være substitueret med ét eller flere yderligere halogenatomer, kan fremstilles 50 UIS. Ί /01 zy Dl ved omsætning af et fluoreringsmiddel, f.eks. svovltetra-fluorid, med en syre med den almene formel XVI eller den tilsvarende carboxyalkylforbindelse (idet det skal forstås, at carboxygruppen kan være knyttet til enhver stilling i 5 alkylgruppen) ved en temperatur fra omgiveIsestemperatur til 150°C.
Salte med pesticidt acceptable baser af forbindelser med den almene formel I, hvori Z betyder en carboxy-gruppe, kan fremstilles ud fra de tilsvarende forbindel-10 ser med den almene formel I ved I og for sig kendte metoder, f.eks. ved omsætning af støkiometriske mængder af forbindelsen med den almene formel I og den passende base, f.eks. et alkalimetalhydroxid, -carbonat eller -hydrogencarbonat, et jordalkalimetalhydroxid eller -carbonat, ammoniak eller 15 en amin (f.eks. diethanolamin, triethanolamin, octylamin, morpholin eller dioctylamin) i et egnet opløsningsmiddel.
Saltene kan, om nødvendigt, renses ved omkrystallisation fra ét, to eller flere egnede opløsningsmidler.
Forbindelser med den almene formel I, som hidtil 20 ikke har været beskrevet i den kemiske litteratur, udgør sammen med deres fremstillingsmetoder yderligere karakteristiske træk ved den foreliggende opfindelse.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer følgelig forbindelser med den almene formel I, hvori de forskellige 25 symboler har den tidligere anførte betydning, og salte deraf, med undtagelse af de forbindelser, hvori: R4 betyder chlor, Y betyder nitro, og Z betyder methyl, og (R3)n betyder 4-nitro; og R4 betyder nitro, Y betyder cyano eller CONH2» Z betyder hydrogen, og (R3)n betyder 4-nitro; 30 R4 og Y begge betyder cyano, Z betyder en amino og (R3)n betyder 3- eller 4-nitro- eller 4-chlor-substitution, R4 betyder brom, Y betyder methyl, og Z betyder hydrogen, eller R4 og Y betyder brom, og Z betyder methyl, og (R3)n betyder 2,4-dinitrophenyl- eller 2,4,6-trinitrophenyl-substi-35 tution, R4 og Y betyder brom, og Z betyder hydrogen, R4 og Y betyder 51 DK 175129 B1 chlor, og Z betyder methyl, og (R3)n betyder 2,4-dintrophe-nylsubstitution, R4 betyder chlor, Y betyder brom, og Z betyder methyl, og (R3)n betyder 2,4-dinitrophenyl-substitution, 5 og med udelukkelse af forbindelser med formlen I, hvori
R4. Y og Z betyder henholdsvis nitro, methyl og hydrogen, I
og (R3)n betyder 2,4,6-trinitrophenyl,
R4, Y og Z henholdsvis betyder brom, brom og hydrogen, og I
(R3)n betyder 4-bromphenyl, 10 (R3)n betyder 2,4-dinitrophenyl, og R4, Y og Z henholdsvis betyder chlor, methyl og hydrogen, eller chlor, brom og hydrogen, (*R3) n betyder 4-nitrophenyl, og R4, Y og Z henholdsvis betyder brom, methyl og hydrogen, nitro, methyl og hydrogen, og 15 cyano, methoxycarbonyl og amino, og
R4, Y og Z henholdsvis betyder nitro, methyl og nitro, og I
(R3)n betyder 2,4-dinitrophenyl.
Mellemprodukter til fremstilling af bestemte forbindelser med den almene formel I omfatter forbindelser med 20 denne formel, for hvilke i deres alternative betydninger Y betyder et hydrogenatom, en formyl- eller carboxygruppe, en ligekædet eller forgrenet alkanoylgruppe med 2-6 car-bonatomer, som er substitueret med ét eller flere halogenatomer, en dithiogruppe (som forbinder to pyrazolringe), 25 en aminogruppe, en -SC^Cl-gruppe, en ligekædet eller forgrenet carboxyalkylgruppe med 2-6 carbonatomer, Z betyder en carbamoylgruppe eller en ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonylgruppe med 2-7 carbonatomer eller en diphe- 3 noxycarbonylaminogruppe, (R ) er en foretrukken kombina- n 4 30 tion anført tidligere i beskrivelsen, eller R betyder en amino-, hydroxymethyl-, carboxy- eller carbamoylgruppe eller en ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonyl- eller alkoxycarbonylaminogruppe med 2-7 carbonatomer.
De følgende eksempler og referenceeksempler illu-35 strerer fremstillingen af forbindelser med den almene formel I ifølge den foreliggende opfindelse.
I UK. 1 /ΏΊΖ9 ΒΊ I 52 I ° I Eksempel 1 I Forbindelse nr. 1 I En blanding af 21,1 g 2,4,6-trichlorphenylhydrazin I og 13,3 g tetracyanoethylen i 100 ml ethanol opvarmes ved I 5 tilbagesvaling i 15 minutter. Reaktionsblandingen afkøles, I og det faste bundfald frafiltreres og vaskes med diethyl- I ether til dannelse af 5-amino-3,4-dicyano-l-(2,4-6-tri- I chlorphenyD-pyrazol {13 g) som et brungult fast stof I med smp. 267-271°C.
I 10 I Eksempel 2 I Forbindelse nr. 2 og 3 I 1/9 g Tetracyanoethylen og 3,7 g 2,6-dichlor-4-tri- I fluormethylphenylhydrazin sættes til en magnetisk omrørt I 15 opløsning af 0,6 g natriumacetat i 15 ml iseddikesyre ved I 1aboratorietemperatur. Efter omrøring i 15 minutter ud- I fældes et farveløst fast stof fra opløsningen, og omrørin- I gen fortsættes natten over. Blandingen filtreres derpå.
I Det fremkomne faste stof vaskes successivt med eddikesyre, I 20 vand, vandig natriumhydrogencarbonatopløsning og vand til I dannelse af 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)- -3,4-dicyanopyrazol (2,5 g) som beige krystaller med smp. 221-222°C.
Ved at gå frem på samme måde, men med anvendelse af 25 2,3,5,6-tetrachlorphenylhydrazin i stedet for 2,6-dichlor- -4-trifluormethylphenylhydrazin fås 5-amino-3,4-dicyano--l-(2,3,5,6-tetrachlorphenyl)-pyrazol, med et smeltepunkt større end 330°C, i form af et brungult pulver. 1 2 3 4 5 6
Referenceeksempel 1 2
Phenylhydrazinerne anvendt som udgangsmaterialer i 3 eksempel 1, 2 og 11, som ikke hidtil er beskrevet i den 4 kemiske litteratur, fremstilles som følger: 5 4,3 g 2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenylanilin op- 6 løses med omrøring i 23 ml iseddikesyre. Derpå tilsættes en opløsning af 1,5 g natriumnitrit i 11 ml koncentreret
O
DK 175129 B1 53 « svovlsyre ved 55-60°C. Den således fremkomne opløsning afkøles til 0-5°C, og der tilsættes en opløsning af 16,4 g stannochlorid i 14 ml koncentreret saltsyre under kraftig omrøring. Der udfælder et creme-farvet fast stof. Blan-5 dingen filtreres, og det fremkomne faste stof sættes til en blanding af vandig ammoniakopløsning og is. Den således fremkomne blanding ekstraheres med diethylether (6 x 500 ml), og de kombinerede etherekstrakter tørres over natriumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed til dannelse af 10 3,7 g 2,6-dichlor-4-trifluormethylphenylhydrazin med smp.
54-56°C i form af et farveløst krystallinsk fast stof.
Ved at gå frem på samme måde, men med anvendelse af •2-chlor-4-trifluormethylanilin i stedet for 2,6-dichlor--4-trifluormethylanilin fremstilles 2-chlor-4-trifluor-15 methylphenylhydrazin med smp. 38-39°C i form af et farveløst fast stof.
Eksempel 3
Forbindelse nr. 6, 7 og 8 20 3,9 g 3,5-Diamino-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluor- methylphenyl)-pyrazol (fremstillet som beskrevet nedenfor) opløses under omrøring i 60 ml iseddikesyre ved 15°C.
Derpå tilsættes en opløsning af 0,88 g natriumnitrit i 5,85 ml koncentreret svovlsyre i løbet af 5 minutter, idet 25 temperaturen holdes ved 15°C. Efter 15 minutter længere ved denne temperatur hældes den mørkerøde opløsning i løbet af 1 minut i en omrørt opløsning af 2,32 g cupro-chlorid i 36 ml koncentreret saltsyre. Efter 15 minutter ved laboratorietemperatur, på hvilket tidspunkt nitrogen-30 udviklingen er fuldstændigt aftaget, hældes reaktionsblandingen på overskydende is og vand og ekstraheres med 3 x 50 ml dichlormethan. De kombinerede ekstrakter vaskes med 2 x 50 ml vand og derpå med 50 ml natriumhydrogencarbonat-opløsning, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og ind-35 dampes i vakuum til dannelse af 4,1 g af et brunt halvfast stof.
O
DK 175129 B1 54
Chromatografi på siliciumdioxid (Merck, 230-400 mesh, 0,7 kg cm ) under anvendelse af en blanding af dichlorme-than og ethylacetat (98:2) som elueringsmiddel giver efter inddampning af eluatet og omkrystallisation af rema- 5 nensen fra en blanding af dichlormethan og petroleumsether (kp. 60-80°C) 0,95 g 5-amino-3-chlor-4-cyano-l-(2,6-di-chlor-4-trifluormethylphenyl)-pyrazol, smp. 189-191°C, i form af hvide krystaller.
Ved at gå frem på lignende måde, men med anvendelse 10 af cuprobromid hhv. 48% (vægt/vol.) hydrogenbromidsyre i stedet for cuprochlorid og koncentreret saltsyre fremstilles 5-amino-3-brom-4-cyano-1-(2,6-dichlor-4-tri-.fluormethylphenyl)-pyrazol, smp. 182-183°C, i form af hvide krystaller.
15 Ved anvendelse af en opløsning af kaliumiodid i vand i stedet for cuprochlorid og koncentreret saltsyre fremstilles 5-amino-3-iodo-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-tri-fluormethylphenyl)-pyrazol, smp. 208-210°C, i form af hvide krystaller.
20
Referenceeksempel 2
En suspension af 14,7 g 2,6-dichlor-4-trifluormethyl-phenylhydrazin i 40 ml vand omrøres med 5,2 ml koncentreret saltsyre, og der tilsættes 8,52 g kaliumcyanoform. Suspen-25 sionen omrøres og opvarmes under tilbagesvaling i 16 timer og henstilles til afkøling natten over. Blandingen overføres til en skilletragt ved hjælp af ethylacetat og vand, og den organiske fase opsamles. Den vandige fase genekstrahe-res med 2 x 80 ml ethylacetat, og de kombinerede organiske 30 opløsninger vaskes med 2 x 50 ml vand, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes i vakuum til dannelse af 20,9 g af et orange fast stof. To omkrystallisationer fra en blanding af ethylacetat og petroleumsether (kp.
60-80°C) giver 7,75 g 3,5-diamino-4-cyano-l-(2,6-dichlor-35 -4-trifluormethylphenyl)-pyrazol, smp. 208-210°C, i form af hvide krystaller.
O
DK 175129 B1 55
Eksempel 4
Forbindelse nr. 12, 13, 14, 15, 16 og 26
En suspension af 15,0 g 5-amino-l-(2,6-dichlor-4--trifluormethylphenyl)-3,4-dicyanopyrazol i 250 ml chloro-5 form behandles med 42,8 ml acetylchlorid med mekanisk omrøring ved 0°C. En opløsning af 7,0 ml tør pyridin i 30 ml chloroform tilsættes dråbevis i løbet af 30 minutter, medens temperaturen holdes ved 0°C. Blandingen omrøres natten over ved laboratorietemperatur, hvorpå den opvarmes 10 under tilbagesvalingsbetingelser til fuldstændiggørelse af reaktionen. Efter afkøling hældes opløsningen på en blanding af is og fortyndet saltsyre, og chloroformlaget .fraskilles. Den vandige opløsning genekstraheres med 2 x 100 ml chloroform, og de kombinerede organiske ekstrak-15 ter vaskes med 100 ml vand, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes i vakuum til dannelse af 23,0 g af et brungult fast stof. Omkrystallisation fra en blanding af ethylacetat og petroleumsether (kp. 60-80°C) giver 5-acet-amido-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyano-20 pyrazol, smp. 208-209°C, i form af hvide krystaller.
Ved at gå frem på lignende måde fås de følgende phenylpyrazoler ved acylering af 5-amino-l-(2,6-dichlor--4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyanopyrazol med det passende syrechlorid: 25 5-Dichloracetamido-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl phenyl) -3, 4-dicyanopyrazol, smp. 186-187°C, efter rensning ved triturering med carbontetrachlorid og efterfølgende omkrystallisation fra en blanding af ethanol og vand i form af et grålighvidt fast stof. Reaktionen gennemføres 30 ved laboratorietemperatur.
5-Cyclopropylcarboxamido-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -3, 4-dicyanopyrazol, smp. 217-218°C, efter omkrystallisation fra en blanding af ethanol og vand, i form af et grålighvidt fast stof. Reaktionen gennemføres 35 ved laboratorietemperatur.
56 υιν i mzy di
O
5-Pentanamido-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)--3,4-dicyanopyrazol i form af et bleggult glas. Infrarøde absorptionsbånd: 3260, 3100, 2960, 2940, 2880, 2240, 1730, 1700, 1315, 880, 820 cm-1 (væskefilm) . Reak-5 tionen gennemføres ved 0°C under tilsætningen og derefter ved laboratorietemperatur.
5-Propionamido-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)--3,4-dicyanopyrazol, smp. 188-189°C, efter rensning ved chromatografi på siliciumdioxid (Merck, 230-400 mesh, 0,7 10 kg cm ) under anvendelse af en blanding af acetone og hexan (2:3) som elueringsmiddel og efterfølgende triture-ring med toluen, i form af et hvidt pulver. Reaktionen •gennemføres ved laboratorietemperatur.
Ved at gå frem på lignende måde, men med anvendelse 15 af acetonitril i stedet for opløsningsmidlet fås den følgende phenylpyrazol ved acylering af 5-amino-l-(2,6--dichlor-4-trif luormethylphenyl)-3,4-dicyanopyrazol med trimethylacetylchlorid: 1-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyano-20 -5-(2,2-dimethylpropionamido)-pyrazol som hvide krystal ler, smp. 202-203°C, fra toluen-hexan, og efter rensning ved chromatografi på siliciumdioxid (Merck, 230-400 mesh, _2 0,7 kg cm ) under anvendelse af en blanding af dichlor-methan og ethylacetat (9:1) som elueringsmiddel.
25
Eksempel 5
Forbindelse nr. 17 og 18 1,0 g Vandfrit natriumacetat opløses i 40 ml omrørt eddikesyre, og 3,5 g tetracyanoethylen tilsættes 30 ved laboratorietemperatur. 5,25 g 2-Chlor-4-trifluorme-thylphenylhydrazin tilsættes i én portion, og blandingen omrøres natten over. Efter fortynding med vand frafiltre-res det udfældede faste stof til dannelse, efter tørring, af 5-amino-l-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyano-35 pyrazol, smp. 209-2l0°C, i form af et hvidt pulver.
I DK 175129 B1 I
I . 57 I
I Ved at gå frem på lignende måde, men med anvendelse I
I af 2,3,5,6-tetrafluor-4-trifluormethylphenylhydrazin i I
I stedet for 2-chlor-4-trifluormethylphenylhydrazin og med I
I afkøling under tilsætning af phenylhydrazinet til tetra- I
I 5 cyanoethylenopløsningen fremstilles 5-amino-3,4-dicyano- I
I -1-(2,3,5,6-tetrafluor-4-trifluormethylphenyl)-pyrazol, I
I smp. 262-263°C, i form af et brungult pulver. I
I Referenceeksempel 6 I
I -10 0,25 g 80%'s natriumhydrid sættes til en omrørt op- I
I løsning af 2,9 g 5-amino-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-tri- I
I fluormethylphenyl)-3-trifluormethylpyrazol i 50 ml tørt I
I ’tetrahydrofuran. Efter 3 timer ved stuetemperatur tilsæt- I
I tes 1 dråbe 15-krone-5 og 2 g methyliodid ved 0°C, og I
I 15 blandingen henstilles natten over ved stuetemperatur. Op- I
I løsningen inddampes i vakuum, og remanensen opløses i 50 I
I ml dichlormethan, vaskes med vand, fortyndet saltsyre og I
I vand. Efter tørring over vandfrit magnesiumsulfat, filtre- I
I ring og inddampning i vakuum fås en gul olie. Rensning I
I 20 ved chromatografi under anvendelse af Merck-siliciumdioxid I
I (230-400 mesh, 0,7 kg cm”^) med dichlormethan som elue- I
I ringsmiddel giver 4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl- I
I phenyl)-5-dimethylamino-3-trifluormethylpyrazol som et I
I hvidt fast stof med smp. 105-107°C. I
I 25 I
I Referenceeksempel 7 I
I 0,3 g 80%'s Natriumhydrid sættes til en omrørt op- I
I løsning af 2,9 g 5-amino-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluor- I
I methylphenyl)-3-trifluormethylpyrazol i 50 ml tørt tetra- I
I 30 hydrofuran. Efter 3 timer tilsættes 1 dråbe 15-krone-5 I
I og 1,8 g trimethylacetylchlorid, og blandingen omrøres I
I natten over. Inddampning i vakuum giver et brungult halv- I
I ' fast stof, som opløses i dichlormethan. Denne opløsning I
I vaskes med vand, fortyndet saltsyre og med vand igen og I
I 35 tørres til sidst over vandfrit magnesiumsulfat. Filtrering I
I efterfulgt af inddampning i vakuum giver en gul olie, som I
0 58 urv i /o i^y di renses ved chromatografi på siliciumdioxid (Merck, 40-230 _2 mesh, 0,7 kg cm ). Eluering med dichlormethan giver efter inddampning 4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)--5-(2,2-dimethylpropionamido)-3-trifluormethylpyrazol som 5 et hvidt fast stof med smp. 198-200°C.
Referenceeksempel 8
En opløsning af 1,0 g 4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-tri-fluormethylphenyl)-5-bis-(cyclopropancarbonyl)-amino-3-10 -trifluormethylpyrazol i 50 ml ethanol opvarmes under tilbagesvaling med 25 ml mættet natriumhydrogencarbonatop-løsning i 45 minutter. Efter afkøling og afdampning af op-•løsningsmidlet i vakuum fortyndes remanensen med vand og ekstraheres med dichlormethan. Ekstrakten tørres over vand-15 frit magnesiumsulfat, filtreres og inddampes i vakuum til dannelse af 4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)--5-cyclopropancarboxamido-3-trifluormethylpyrazol som et hvidt fast stof med smp. 210-212°C. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Referenceeksempel 9 2 5-Amino-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphe 3 nyl) -3-hydroxymethylpyrazol fremstilles som følger; 4
En opløsning af 1,0 g 5-amino-4-cyano-l-(2,6-di- 5 chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonylpyrazol i 6 15 ml tørt tetrahydrofuran behandles under nitrogen med 7 0,06 g lithiumborhydrid under omrøring ved stuetemperatur 8 i 18 timer. Der tilsættes 5 ml ethylacetat og derefter 5 9 ml mættet natriumchloridopløsning, og blandingen gøres sur 10 med fortyndet saltsyre og ekstraheres med dichlormethan.
11
Ekstrakten tørres over vandfrit magnesiumsulfat, filtreres og inddampes i vakuum. Den tilbageværende olie renses 12 ved chromatografi på siliciumdioxid (Merck, 40-230 mesh, 13 _ 2 14 0,7 kg cm ), idet der elueres med en blanding af dichlor 15 methan og ethylacetat (1:1), og de rene fraktioner ind- 16 dampes i vakuum og omkrystalliseres fra ethylacetat-petro-leumsether til dannelse af «titelforbindelsen som et hvidt fast stof med smp. 159-161°C.
O
DK 175129 B1 59 5-Amino-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl-phenyl)-3-ethoxycarbonylpyrazol fremstilles som følger:
Til 0,9 g 80%'s natriumhydrid i 30 ml tørt ethanol sættes under omrøring 1,98 g malononitril. Derpå tilsæt-5 tes 11,0 g ethyl-chlor-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphe-ny1)-hydrazono-acetat under omrøring og afkøling. Den indvendige temperatur stiger hurtigt til 20°C og holdes ved denne temperatur i 1 time før filtrering af det bleggule faste stof. Filtratet inddampes i vakuum til dannelse 10 af et orange fast stof. De kombinerede faste stoffer opløses i ethylacetat, vaskes to gange med vand, tørres over vandfrit magnesiumsulfat, filtreres og inddampes i vakuum •til dannelse af 11,0 g af et orange fast stof. Omkrystallisation fra ethylacetat-petroleumsether giver titelfor-15 bindeisen som lysebrune krystaller (8,3 g) med smp.
208-209°C.
Ethyl-chlor-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)--hydrazonoacetat fremstilles som følger: 3,04 g natriumnitrit sættes i løbet af 15 minutter 20 til 24 ml omrørt koncentreret svovlsyre ved 30-50°C. Opløsningen afkøles til 20°C og sættes dråbevis i løbet af 15 minutter til en opløsning af 9,2 g 2,6-dichlor-4-tri-fluormethylanilin i 90 ml eddikesyre, medens temperaturen holdes ved 35-40°C. Denne opløsning afkøles derpå til 25 +10°C og sættes dråbevis til en omrørt opløsning af 54 g vandfrit natriumacetat og 7,0 g ethylchloracetoacetat i en blanding af 72 ml vand og 48 ml ethanol i løbet af 45 minutter under afkøling, således at temperaturen holdes ved 10°C. Efter 1 time ved stuetemperatur fortyndes blan-30 dingen med vand, filtreres, og det faste stof opløses i dichlormethan. Denne opløsning tørres over vandfrit magnesiumsulfat, filtreres og inddampes i vakuum til dannelse af titelforbindelsen som et hvidt fast stof (11,9 g) med smp. 96-98°C.
35 60 υκ l/tnzy bi o
Referenceeksempel 9
Til en opløsning af 2,33 g 5-amino-4-cyano-l-(2,6--dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-trifluormethylpyrazol i 30 ml tørt tetrahydrofuran sættes under omrøring ved stue-5 temperatur en opløsning af 1,36 ml tert.butylnitrit i 5 ml tørttetrahydrofuran i løbet af 2 minutter. Opløsningen opvarmes derpå under tilbagesvaling i 1 time og afkøles, og der tilsættes yderligere 2,72 ml tert.butylnitrit. Opløsningen opvarmes under tilbagesvaling i 30 minutter og hen-10 stilles til afkøling natten over. Inddampning i vakuum giver en orange olie, som renses ved chromatografi på _ o siliciumdixid (Merck, 40-230 mesh, 0,7 kg cm ) under elue-•ring med dichlormethan-hexan (1:1). Produktet omkrystalliseres til sidst fra hexan til dannelse af 4-cyano-l-(2,6-15 -dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-trifluormethylpyrazol med smp. 121-123°C som hvide krystaller.
Eksempel 6
Forbindelse nr. 48, 49 oq 50 20
Ved at gå frem på samme måde som beskrevet i eksempel 1, men med anvendelse af 2,6-dichlor-4-trifluormethyl-thiophenylhydrazin i stedet for 2,4,6-trichlorphenylhydra-zin fås 5-amino-3,4-dicyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluorme-thylthiophenyl)-pyrazol, smp. 226-227°C, i form af et grålighvidt fast stof efter omkrystallisation fra toluen.
Ved anvendelse af 2-chlor-3,5,6-trifluor-4-trifluorme thylphenylhydrazin fremstilles 5-amino-l-(2-chlor-3,5,6--trifluor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyanopyrazol, 3Q smp. 242-243°C, i form af et orange fast stof efter omkrystallisation fra en blanding af ethanol og vand.
Ved anvendelse af 2,6-dichlor-3,5-difluor-4-trifluor-methylphenylhydrazin fremstilles 5-amino-l-{2,6-dichlor--3,5-difluor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyanopyrazol, 35 smp. 245-247°C, i form af et grålighvidt fast stof.
O
DK 175129 B1 61
Referenceeksempel 10 2,6-Dichlor-4-trifluormethylthiophenylhydrazin fremstilles ved anvendelse af proceduren i referenceeksempel 1, idet der gås frem på lignende måde, men 2,6-di-5 chlor-4-trifluormethylthioanilin anvendes i stedet for 2.6- dichlor-4-trifluormethylanilin.
Referenceeksempel 11 2-Chlor-3,5,6-trifluor-4-trifluormethylphenylhy-10 drazin fremstilles som følger: 12,1 g 3-Chlor-2,4,5,6-tetrafluorbenzotrifluorid og 3,4 g hydrazinhydrat opvarmes under tilbagesvaling med 50 ,ml ethanol i 3,5 timer. Blandingen hældes på 500 ml af en blanding af is og vand og omrøres, og produktet fil-15 treres. Efter vaskning med vand og tørring i en ekssikka-tor fås titelforbindelsen i form af hvide krystaller med smp. 91-9 2°C.
Ved at gå frem på lignende måde, men med anvendelse af 3,5-dichlor-2,4,6-trifluorbenzotrifluorid i stedet for 2o 3-chlor-2,4,5,6-tetrafluorbenzotrifluorid fremstilles 2.6- dichlor-3,5-difluor-4-trifluormethylphenylhydrazin i form af blegjule krystaller med smp. 78-80°C.
Eksempel 7 25 Forbindelse nr. 51
Ved at gå frem på lignende måde som beskrevet i eksempel 2, men med anvendelse af 2,6-dichlor-4-trifluor-methoxyphenylhydrazin fås 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-tri-fluormethoxyphenyl)-3,4-dicyanopyrazol, smp. 231-232°C, 30 i form af et brunt fast stof efter omkrystallisation fra toluen.
35
Ul\ I/3U9 Dl 62 ø
Referenceeksempel 12 2,6-Dichlor-4-trifluormethoxyphenylhydrazin anvendt ovenfor i eksempel 27 fremstilles ved anvendelse af proceduren i referenceeksempel 1, idet der gås frem på lignende 5 måde, men med anvendelse af 2,6-dichlor-4-trifluormethoxy-anilin i stedet for 2,6-dichlor-4-trifluormethylanilin. Titelforbindelsen fås som lysebrune krystaller med smp.
64-65°C.
10 Eksempel 8
Forbindelse nr. 64
Ved at gå frem på lignende måde som beskrevet i det ovenfor anførte eksempel 5, men med anvendelse af 2,6--dichlor-4-nitrophenylhydrazin i stedet for 2-chlor-4-tri-15 fluormethylphenylhydrazin fremstilles 5-amino-l-(2,6-di-chlor-4-nitrophenyl)-3,4-dicyanopyrazol i form af et lysebrunt fast stof med smp. 289-290°C.
Eksempel 9 20 Forbindelse nr. 65 og 66
Ved at gå frem på lignende måde som beskrevet i det ovenfor anførte referenceeksempel 6, men med anvendelse af 5-amino-1-(2,6)-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyanopyrazol i stedet for 5-amino-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-tri-25 fluormethylphenyl)-3-trifluormethylpyrazol og anvendelse af en passende mængde methyliodid fremstilles 1-(2,6-dichlor- 4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyano-5-methylaminopyrazol i form af et bleggult fast stof, smp. 165-166°C, efter omkrystallisation fra toluen.
3° Ved at gå frem som ovenfor, men med anvendelse af ethyliodid, fremstilles 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -3,4-dicyano-5-ethylaminopyrazol i form af et grålighvidt fast stof, smp. 245-246°C, efter rensning ved chroma- _2 tografi på siliciumdioxid (Merck 230-400 mesh, 0,7 kg cm ) 35 under anvendelse af en blanding af ethylacetat og petroleums-ether (15:85).
DK 175129 B1 63
Eksempel 10
Forbindelse nr. 72. 73. 74 og 77
Ved at gå frem på lignende måde som beskrevet ovenfor i referenceeksempel 1 fremstilles 5 3-chlor-l-{2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4- -cyano-5-trimethylacetylaminopyrazol i form af et hvidt fast stof med smp. 203-204°C? 3-Chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4--cyano-5-bis-(ethoxycarbonyl)-aminopyrazol i form af et-10 orange krystallinsk fast stof med smp. 67-69°C og 3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4--cyano-5-ethoxycarbonylaminopyrazol i form af et gult fast stof med smp. 175-179°C.
(De sidstnævnte tre forbindelser fås ved omsætning 15 af 5-amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)--4-cyanopyrazol med de passende acylchlorider).
1-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis-(ethoxycarbonyl) -amino-3, 4 -dicyanopyrazol fremstilles på lignende måde som beskrevet i referenceeksempel 7, men med anvendelse 20 af 5-amino-l-(2,6) -dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicy-anopyrazol i stedet for 5-amino-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-trifluormethylpyrazol.. Trimethylace-tylchloridet erstattes af den passende mængde ethylchlorfor-miat (to ækvivalenter), og to ækvivalenter natriumhydrid 25 anvendes også. Produktet er hvide krystaller med smp. 74-76 °C.
Eksempel 11
Forbindelse nr. 80 30 Ved at gå frem på lignende måde som beskrevet ovenfor i referenceeksempel 8, men med anvendelse af 1-(2,6-dichlor- 4-trifluormethylphenyl)-5-bis-(ethoxycarbonyl)-amino-3,4-dicyanopyrazol i stedet for 4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-tri-fluormethylphenyl)-5-bis-(cyclopropancarbonyl)-amino-3-tri-35 fluormethylpyrazol fås 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphe-nyl)-3,4-dicyano-5-ethoxycarbonylaminopyrazol i form af et hvidt fast stof med smp. 161-163°C.
ur\ di 64
Eksempel 12
Forbindelse nr. 87
Ved at gå frem på lignende måde som beskrevet ovenfor i referenceeksempel 9, men med anvendelse af 5-amino-4-cyano-5 -1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-fluorpyrazol i stedet for 5-amino-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl-phenyl)-3-trifluormethylpyrazol fås 4-cyano-l-(2,6-dichlor- 4-trifluormethylphenyl)-3-fluorpyrazol i form af hvide krystaller med smp. 120-121oC.
10
Eksempel 13
Forbindelse nr. 92 og 93 • 3,5 ml Trifluoreddikesyreanhydrid sættes dråbevis til en omrørt blanding af 0,56 ml 85% (vægt/vol.) hydro-15 genperoxidopløsning i 15 ml dichlormethan, medens temperaturen holdes ved 0-10°C. Efter opvarmning til 20°C i 5 minutter tilsættes dråbevis i løbet af 5 minutter en opløsning af 1,0 g 3-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluorme-thyl-phenyl)-4-cyanopyrazol (beskrevet nedenfor i referen-20 ceeksempel 13) i 10 ml dichlormethan. En temperaturstigning på 10°C konstateres under tilsætningen, og blandingen opvarmes under tilbagesvaling i 1,5 timer. Efter afkøling hældes opløsningen på overskud af vand, og den organiske opløsning vaskes med opløsninger 25 af natriumhydrogencarbonat og natriumhydrogensulfit. Tørring over vandfrit magnesiumsulfat efterfulgt af inddamp-ning i vakuum giver et brungult fast stof, som renses ved chromatografi på siliciumdioxid (Merck, 40-230 mesh, 0,7 _2 kg cm ) under eluering med dichlormethan. Det fremkomne 30 hvide faste stof omkrystalliseres fra en blanding af dichlormethan og hexan til dannelse af 0,7 g 1-(2,6-dichlor--4-trifluormethylphenyl)-4-cyano-3-nitropyrazol som hvide krystaller med smp. 163-165°C.
Ved at gå frem på lignende måde, men med anvendelse 35 af 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4- -dicyanopyrazol (beskrevet ovenfor i eksempel 2) i stedet for 3-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylpheny1)-4- -cyanopyrazol fås 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)- -3,4-dicyano-5-nitropyrazol som orange krystaller, smp.
138-140°C, efter omkrystallisation fra cyclohexan.
O
DK 175129 B1 65 5 Referenceeksempel 13 3-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4--cyanopyrazol fremstilles som følger:
En opløsning af 2,8 g 3-tert.butoxycarbonylamino--1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-cyanopyrazol i 10 100 ml ethanol behandles med 10 ml 50 vol.-%'s salt syre, og blandingen opvarmes under tilbagesvaling i 1 time. Efter henstand natten over ved stuetemperatur til-"sættes natriumcarbonat indtil en pH-værdi på 8, og blandingen ekstraheres tre gange med dichlormethan. Ekstrak-15 ten vaskes med vand, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes i vakuum til et brungult fast stof. Omkrystallisation fra en blanding af ethylacetat og petroleums-ether giver 1,4 g af titelforbindelsen i form af hvide krystaller med smp. 159-160°C.
20 3-Tert.butoxycarbonylamino-1-(2,6-dichlor-4-tri- fluormethylphenyl)-4-cyanopyrazol fremstilles som følger:
En blanding af 11 g 3-carboxy-4-cyano-l-(2,6-dichlor--4-trifluormethylphenyl)-pyrazol og 35 ml thionylchlorid og 3 dråber N,N-dimethylformamid opvarmes under tilbage-25 svaling i 2 timer. Opløsningsmidlet afdampes i vakuum, og der inddampes igen i vakuum efter tilsætning af 20 ml tørt toluen. Den fremkomne gummi opløses i 50 ml tør acetone og omrøres, medens der tilsættes en opløsning af 2,9 g natriumazid i 15 ml vand i løbet af 5 minutter, medens 30 temperaturen holdes ved 10-15°C. Efter 30 minutter hældes blandingen på 250 ml vand og ekstraheres med 3 x 80 ml dichlormethan. Den kombinerede ekstrakt vaskes med vand, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes i vakuum ved lig med eller under 40°C til dannelse af 13 g af et 35 brungult fast stof.
66 LMV 1 /Dl^y Dl
Det fremkomne azid opløses i 200 ml tørt toluen og opvarmes under tilbagesvaling i 1/2 time, med jævn udvikling af nitrogen. Efter afkøling behandles der med 40 g 5 tert.butanol, og blandingen opvarmes under tilbagesvaling natten over. Efter inddampning i vakuum renses den fremkomne brune olie (15 g) ved chromatografi på siliciumdioxid (Merck, 230-400 mesh, 0,7 kg cm ) under eluering med dichlormethan og ethylacetat (98:2) til dannelse af 8,0 10 g af titelforbindelsen som et hvidt fast stof med smp.
154-155°C.
3- Carboxy-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl-phenyl)-pyrazol fremstilles som følger:
En suspension af 5,0 g 4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-15 -trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonylpyrazol i 100 ml ethanol behandles med en opløsning af 0,63 g natriumhydroxid i 15 ml vand og omrøres ved stuetemperatur i 1,5 timer. Efter inddampning i vakuum ved lig med eller under 40°C opløses remanensen i 150 ml vand og ekstraheres med 20 1 x 100 ml dichlormethan. Denne ekstrakt tilbagevaskes med 2 x 50 ml vand, og de kombinerede vandige opløsninger indstilles til en pH-værdi på 1 med fortyndet .saltsyre og ekstraheres derpå med 3 x 50 ml ethylacetat. Denne ekstrakt tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes i vakuum 25 til dannelse af 4,6 g af et brungult fast stof. Omkrystallisation fra en blanding af toluen og hexan giver 4,4 g af titelforbindelsen i form af brungule krystaller med smp. 203-205°C.
4- Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-30 -ethoxycarbonylpyrazol fremstilles ved anvendelse af metoden beskrevet i referenceeksempel 9, og ved i stedet for 5-amino-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-trifluormethylpyrazol at anvende 5-amino-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -3-ethoxycarbonylpyrazol.
35 Titelforbindelsen fås i form af brungule krystaller med smp. 198-199°C.
I DK 175129 B1 I 67 I o I Eksempel 14 I Forbindelse nr. 94, 95 og 96 I 5 g Sølv(I)-fluorid sættes i portioner i løbet af I 40 minutter til en kraftigt omrørt opløsning af 15 ml I 5 l,l-dichlor-2,2-dicyanoethylen i 15 ml acetonitril, holdt I ved 0-10°C ved udvendig afkøling. Omrøringen fortsættes I ved stuetemperatur i 1 time, og det faste stof frafil- I treres. Filtratet indeholdende 1,1-difluor-2,2-dicyano- I ethylen omrøres og afkøles, medens der dråbevis tilsættes I 10 en opløsning af 4,9 g 2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl- I hydrazin i 15 ml acetonitril ved 5°C. Efter omrøring nat- I ten over frafiltreres det faste stof, og filtratet ind- I ’dampes i vakuum til dannelse af 6 g af en mørkeorange I olie. Denne renses ved chromatografi på siliciumdioxid I -2 15 (Merck, 230-400 mesh, 10 lb in. ) under eluering med I dichlormethan til dannelse af et hvidt fast stof. Omkry- I stallisation fra en blanding af cyclohexan og ethylacetat I giver 0,9 g 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)- I -4-cyano-3-fluorpyrazol som et hvidt fast stof med smp.
I 20 193-194°C.
I Ved at gå frem på lignende måde, men med anvendelse I af 2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl-hydrazin i stedet I for 2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl-hydrazin og ved I anvendelse af 1,l-dichlor-2,2-dicyanoethylen i stedet for I 25 1,1-difluor-2,2-dicyanoethylen og ved anvendelse af di- I ethylether som opløsningsmiddel fremstilles 5-amino-3- I -chlor-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-cyano- I pyrazol i form af et gult fast stof med smp. 175-177°C.
I Ved at gå frem som beskrevet·umiddelbart ovenfor, I 30 men med anvendelse af 2,6-dichlor-3,5-difluor-4-trifluor- I methylphenylhydrazin i stedet for 2,6-dichlor-4-trifluor- I methoxyphenylhydrazin fremstilles 5-amino-3-chlor-4-cyano- I -1-(2,6-dichlor-3,5-difluor-4-trifluormethylphenyl)-pyra- I zol i form af gule krystaller med smp. 206-208°C.
I 35
UW I /9U9 D I
68
O
Referenceeksempel 14
En omrørt opløsning af 1,5 g 4-cyano-l-(2,6-dichlor--4-trifluormethylphenyl)-3-trifluormethylpyrazoJ. i tørt tetrahydrofuran, afkølet til -78°C, behandles dråbevis 5 med en opløsning af n-butyllithium (2,6 M i hexan, 1,71 ml) under nitrogen. Temperaturen holdes under -65°C under tilsætningen, og den fremkomne opløsning holdes ved -78°C i 1 time. En opløsning af 0,56 ml trimethylsilylchlorid i 2 ml tørt tetrahydrofuran tilsættes derpå dråbevis i 10 løbet af 2 minutter. Blandingen får lov til at antage stuetemperatur i løbet af 2 timer, henstilles natten over og inddampes i vakuum til dannelse af et bleggult fast stof. Dette opløses i dichlormethan, vaskes med vand, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes i vakuum.
15 Produktet omkrystalliseres fra hexan til dannelse af 4- -cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-trifluor-methyl-5-trimethylsilylpyrazol som hvide krystaller med smp. 108-110°C. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Eksempel 15 2
Forbindelse nr. 106 3 3,57 g 5-Carbamoyl-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluor- 4
methylphenyl)-3-trifluormethylpyrazol opvarmes til 200°C
5 med 2,82 g phosphorpentoxid under omrøring. Efter 3 timer 6 behandles det afkølede produkt med is og ekstraheres med 7 3 x 50 ml dichlormethan. Den organiske opløsning vaskes 8 med vand, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes 9 i vakuum til dannelse af et fast stof. Omkrystallisation 10 fra hexan giver 1,8 g 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphe- 11 nyl)-4,5-dicyano-3-trifluormethylpyrazol i form af hvide 12 krystaller med smp. 80°C.
13
Ved at gå frem på lignende måde, men med anvendelse 14 af 5-amino-3-carbamoyl-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphe- 15 nyl)-4-methansulfonylpyrazol i stedet for 5-carbamoyl-4- 16 -cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-trifluor methylpyrazol fremstilles 5-amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor--4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol i form af et hvidt fast stof med smp. 214°C.
O
DK 175129 B1 69
Referenceeksémpel 15 5-Carbamoyl-4-cyano-l- (2,6-dichlor-4-trif luormethyl-phenyl)-3-trifluormethylpyrazol anvendt i eksempel 15 ovenfor fremstilles som følger: 5 6,0 g 5-carboxy-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl- phenyl)-3-trifluormethylpyrazol (beskrevet ovenfor i referenceeksempel 14) sættes til 30 ml thionylchlorid, og den omrørte opløsning opvarmes til tilbagesvaling i 4 timer. Opløsningsmidlet afdampes i vakuum, og der inddampes igen efter 10 tilsætning af 30 ml tørt toluen. Den fremkomne orange olie opløses i 10 ml tør ether og sættes dråbevis til en omrørt opløsning af ammoniak (0,88, 20 ml), afkølet med et isbad.
Efter omrøring natten over tilsættes 150 ml vand, og blandingen ekstraheres med 3 x 50 ml dichlormethan. Den kom-15 binerede ekstrakt vaskes med vand, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes i vakuum til dannelse af 7,0 g af et hvidt fast stof. Omkrystallisation fra en blanding af ethylacetat og petroleumsether giver 4,3 g af titelforbindelsen i form af hvide krystaller med smp. 180-181°C.
2o 5-Amino-3-carbamoyl-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl- phenyl)-4-methansulfonylpyrazol anvendt i eksempel 15 ovenfor fremstilles ved den samme procedure, men med anvendelse af 5-amino-3-carboxy-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)--4-methansulfonylpyrazol i stedet for 5-carboxy-4-cyano-25 -1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-trifluormethyl pyrazol. Titelforbindelsen fås i form af et grålighvidt fast stof med smp. 223-224°C.
5-Amino-3-carboxy-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -4-methansulfonylpyrazol anvendt ovenfor fremstilles 30 som følger: 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3--ethoxycarbonyl-4-methansulfonylpyrazol (8,15 g) sættes til 80 ml 80%'s svovlsyre og opvarmes ved 100°C i 5 timer.
Efter afkøling hældes opløsningen på is, og det faste stof 35 frafiltreres og tørres over phosphorpentoxid i en vakuum-ekssikkator. Omkrystallisation fra en blanding af methanol og petroleumsether giver titelforbindelsen som et hvidt fast stof med smp. 203-205°C.
. DK 175129 Bl I 70
I O
I 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3- I -ethoxycarbonyl-4-raethansulfonylpyrazol, anvendt ovenfor, I fremstilles ved proceduren i referenceeksempel 9 ved i I i stedet for malononitril at anvende methansulfonylaceto- I 5 nitril. Titelforbindelsen fås i form af et hvidt fast stof, I smp. 255°C, efter omkrystallisation fra ethanol.
I 10 I 15 I 20 I 25 I 30 I 35 DK 175129 B1 71 O abc I de følgende formler betyder A , A og A : . . 'TS' A betyder | 10 . b jr4
Ar betyder Z— f^S 3 -4— (R5)n 20
Y
Ac betyder ft ^ 25 -I—(b5)s .
Tj~r4 G— (R3)n 72 UIS. Ί (Old* Dl
O
ζ· —i y i a 1° «τππτ^
^ —3—(Η3)η II
'= 8 γι Η 0=0^ Ττ·[ 6/ \ 5
R TLJ
20
5C\ ί~\^^)ΧΙ TTT
Ί:=ΗΗΕ-(' ""7 17 / w 25 Y, ? /'""V''(R5)n
\C=CNHNa—(f 7 V
r6^ vy 30 N ' Η1 I Aa i 3 35 r2 o DK 175129 B1 73
H10- K Aa VIII
5 H10
1° H—Ab XI
15 E°CO i/ \ M /7 XI11 XC = KKE-s' / / Λ-/
Λ XIV
C102S-Δ 25 0
X2- c—Ab XV
HOOC-Ab XVI
ES-Ab · I C
30 ΐ b XVII
Cl—C—A* XVIII
II
o
e 20 XIX
A -C002 35
Ac-coca XX

Claims (14)

1. Metode til bekæmpelse af arthropod-, plantenema-tode- eller helminth-skadedyr på et sted, kendetegnet ved, at stedet behandles med en virksom mængde af 5 en forbindelse med den almene formel XS'
10 I 0-i,v 15 hvori Y betyder et halogenatom, en cyano- eller nitrogruppe eller en gruppe RS02/ RSO eller RS, hvori R betyder en lige-kædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, som er usubstitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer, en cycloalkylgruppe med 3-5 carbonatomer, en 20 ligekædet eller forgrenet alkenylgruppe med 2-6 carbonatomer, eller Y betyder en thiocyanatogruppe, en sulfamoylgruppe, som er usubstitueret eller substitueret med én eller to ligekædede eller forgrenede alkylgrupper, som er ens eller forskellige og indeholder 1-6 carbonatomer, en carbamo-25 ylgruppe, som er usubstitueret eller substitueret med én eller to ligekædede eller forgrenede alkylgrupper, som er ens eller forskellige og indeholder 1-6 carbonatomer, en ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonylgruppe med 2-7 carbonatomer, en ligekædet eller forgrenet alkanoylgruppe 30 med 2-7 carbonatomer eller en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, som er usubstitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer, Z betyder et hydrogenatom eller en aminogruppe -NR1R2, hvori R1 og R2, som er ens eller forskellige, hver især betyder et hydrogen-35 atom eller en ligekædet eler forgrenet alkylgruppe (med 1-6 carbonatomer, og som er usubstitueret eller substitueret 75 DK 175129 B1 med ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonyl med 2-5 carbon-atomer), en cycloalkylgruppe med 3-6 carbonatomer, en formyl-gruppe, en ligekædet eller forgrenet alkanoylgruppe (som indeholder 2-7 carbonatomer eller tilsammen danner et 5-5 eller 6-leddet cyclisk imid med nitrogenatomet, hvortil de er knyttet, og selv er usubstituerede eller substituerede med ét eller flere halogenatomer) eller en cycloalkylcarbo-nylgruppe (som indeholder 4-7 carbonatomer) eller en ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonylgruppe (som indeholder 2-10 7 carbonatomer og selv er usubstituerede eller substituerede med ét eller flere halogenatomer), eller Z betyder en ligekædet eller forgrenet alkylsulfenylaminogruppe med 1-4 carbonatomer, en ligekædet eller forgrenet alkoxymethylenaminogrup-pe med 2-5 carbonatomer, som er usubstitueret eller substi-15 tueret på methylen med en ligekædet eller forgrenet alkyl- I gruppe med 1-4 carbonatomer, eller betyder et halogenatom, en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, en carboxygruppe eller en ligekædet eller forgrenet alkylthio-, alkylsulfinyl- eller alkylsulfonylgruppe med 1-20 6 carbonatomer, som er usubstitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer, eller betyder en ligekædet eller forgrenet trialkylsilylmethylgruppe med-..1-6 carbonatomer i hver alkylgruppe, som er ens eller forskellige, en trialkylsilylgruppe med 1-6 carbonatomer i hver alkylgrup-25 pe, som er ens eller forskellige, eller en cyano- eller nitrogruppe, R·* betyder et halogenatom, en ligekædet eller forgrenet alkyl- eller alkoxygruppe med 1-4 carbonatomer, som er usubstitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer, en ligekædet eller forgrenet alkylthio-eller 30 alkylsulfinylgruppe med 1-4 carbonatomer, som er substitueret med ét eller flere halogenatomer, en nitro- eller cyanogruppe eller en ligekædet eller forgrenet alkylsulfonylgruppe med 1-4 carbonatomer, som er usubstitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer, og R4 betyder et halogen-35 atom, en cyano- eller nitrogruppe, og n betyder et helt tal på 1-5 inklusive, og, når Z betyder en carboxygruppe, salte Ul\ Ι-»' 76 * deraf med pesticidt acceptable baser, med den forudsætning, (A) at R4, Y og Z ikke samtidigt betyder tre grupper af den samme type valgt blandt typerne (i) nitro, (ii) cyano og (iii) halogen, og (B) med undtagelse af en metode til behand-5 ling af mennesker eller dyr gennemført af en læge eller dyrlæge som · terapi.
2. Metode ifølge krav 1, kendetegnet ved, at (R3) i den almene formel I betyder 2,4,6-trichlor, n 2,3,5,6-tetrachlor, 2-chlor-4-trifluormethyl, 2,3,5,6-tetra-10 fluor-4-trifluormethyl, 2,6-dichlor-4-trifluormethylthio, 2-chlor-3,5,6-trifluor-4-trifluormethyl, 2,6-dichlor-3,5--difluor-4-trifluormethyl, 2,6-dichlor-4-nitro, 2,6-dichlor--4-trifluormethylsulfinyl, 2,6-dichlor-4-methansulfonyl eller 2,6-dichlor-4-trifluormethansulfonyl.
3. Metode ifølge krav 1, kendetegnet ved, at (R3)^ i åen almene formel I betyder 2,6-dichlor-4-tri- fluormethyl eller 2,6-dichlor-4-trifluormethoxy.
4. Metode ifølge krav 1 eller 3, kendetegnet ved, at forbindelsen med den almene formel I er 20 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3,4-dicyano- pyrazol, eller 5-amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4- -methansulfonylpyrazol eller 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-methyl--4-methylthiopyrazol.
5. Anvendelse af et præparat, som indeholder mindst én forbindelse med den almene formel I, hvori de forskellige symboler er som defineret i krav 1, eller et pesticidt acceptabelt salt deraf, i kombination med ét eller flere forene- 30 lige fortyndingsmidler eller bærestoffer som arthropodicid, plantenematodicid eller antianthelmintisk middel, under forudsætning af, at (1) præparatet indeholder et farmaceutisk acceptabelt hjælpestof eller et fodermiddel eller er i det væsentlige sterilt 35 og pyrogenfrit eller er i enhedsdosisform, når R4 betyder chlor, 77 DK 175129 B1 Y betyder nitro, og Z betyder methyl, og (R3)n betyder 4-nitro, og (2) præparatet ikke indeholder 1-(4-nitrophenyl)-3-nitro-4-5 cyano- eller -carboxamid-pyrazol, med undtagelse af anvendelse til behandling af mennesker eller dyr gennemført af en læge eller dyrlæge som terapi.
6. Arthropodicidt, plantenematodicidt eller anthelmin-tisk præparat, som indeholder mindst en forbindelse med den 10 almene formel I, hvori de forskellige symboler er som defineret i krav 1, eller et pesticidt acceptabelt salt deraf, i kombination med ét eller flere forenelige fortyndingsmidler eller bærestoffer, med den forudsætning, at (1) præparatet ikke er et plantenematodicidt præparat og 15 indeholder et farmaceutisk acceptabelt hjælpestof eller et fodermiddel eller er i det væsentlige sterilt og pyrogenfrit eller er i enhedsdosisform, når R4 betyder chlor, Y betyder nitro, og 20 Z betyder methyl, og (R3)n betyder 4-nitro, og (2) med undtagelse af præparater indeholdende 1-(4-nitrophenyl)-3-nitro-4-pyrazol-carbonitril eller -car-25 boxamid.
7. Forbindelse med den almene formel I, hvori de forskellige symboler er som defineret i krav 1, og salte deraf, med undtagelse af forbindelser, hvori: (a) R4 betyder chlor, 30. betyder nitro, Z betyder methyl, og (R3)n betyder 4-nitro, (b) R4 betyder nitro, Y betyder cyano eller CONH2/ Z betyder hydrogen, og 35 (R3)n betyder 4-nitro, (c) R4 og Y begge betyder cyano, Z betyder amino, og (R3)n DK 175129 B1 78 betyder 3- eller 4-nitro eller 4-chlor, (d) R4 betyder brom, Y betyder methyl, Z betyder hydrogen, og (R3)n betyder 2,4-dinitrophenyl eller 2,4,6-trinitrophe-nyl, 5 (e) R4 og Y betyder brom, og Z betyder methyl, og (R3)n · I betyder 2,4-dinitrophenyl eller 2,4,6-trinitrophenyl, (f) R4 og Y betyder brom, og Z betyder hydrogen, og (R3)n betyder 2,4-dinitrophenyl, (g) R4 og Y betyder chlor, og Z betyder methyl, og (R3)n 10 betyder 2,4-dinitrophenyl, (h) R4 betyder chlor, Y betyder brom, Z betyder methyl, og (R3)n betyder 2,4-dinitrophenyl, (i) R4, Y og Z betyder henholdsvis nitro, methyl og hydrogen, og (R3)n betyder 2,4,6-trinitrophenyl, 15 (j) R4, Y og Z betyder henholdsvis brom, brom og hydrogen, og (R3)n betyder 4-brompheny1, (k) (R3)n betyder 2,4-dinitrophenyl, og R4, Y og Z betyder henholdsvis chlor, methyl og hydrogen, eller chlor, brom og hydrogen, 20 (1) (R3)n betyder 4-nitrophenyl, og R4, Y og Z betyder hen holdsvis brom, methyl og hydrogen, nitro, methyl og hydrogen, og cyano, methoxycarbonyl og amino, og (m) R4, Y og Z betyder henholdsvis nitro, methyl og nitro, - I og (R3)n betyder 2,4-dinitrophenyl.
3. Forbindelse ifølge krav 7,kendetegnet ved, at (R^) betyder 2,4,6-trichlor, 2,3,5,6-tetrachlor, 2-chlor-4-trifluormethyl, 2,3,5,6-tetrafluor-4-trifluor-methyl, 2,6-dichlor-4-trifluormethylthio, 2-chlor-3,5,6--trifluor-4-trifluormethyl, 2,6-dichlor-3,5-difluor-4-tri-30 fluormethyl, 2,6-dichlor-4-nitro, 2,6-dichlor-4-trifluorme-thylsulfinyl, 2,6-dichlor-4-methansulfonyl eller 2,6-dichlor--4-trifluormethansulfonyl.
9. Forbindelse ifølge krav 7, kendetegnet ved, at (R^) betyder 2,6-dichlor-4-trifluormethyl eller 35 2,6-dichlor-4-trifluormethoxy.
10. Forbindelse ifølge krav 7, kendetegnet ved, at den er 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl-phe- 79 DK 175129 B1 nyl)-3,4-dicyanopyrazol eller 5-amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4 -tri fluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol.
11. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med den almene formel I angivet i krav 1, hvori de forskel-5 lige symboler har den i krav 7 angivne betydning, kendetegnet ved, at (A) når forbindelsen med den almene formel I svarer til den almene formel - ^ “ 0~<Λ hvori Y' betyder en cyano- eller nitrogruppe eller'en gruppe RSC>2, RSO eller RS, hvori R har den i krav 1 angivne betyd-20 ning, en ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonylgruppe med 2-7 carbonatomer eller en ligekædet eller forgrenet alkyl-gruppe med 1-6 carbonatomer, som er usubstitueret eller substitueret med ét eller flere halogenatomer, Z' betyder en usubstitueret aminogruppe eller en ligekædet eller for-25 grenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, og RP betyder et fluor-, chlor-· eller bromatom eller en cyanogruppe, (i) en forbindelse med den almene formel 30 II 1 hvori R3 og n har de i krav 1 angivne betydninger, eller et syreadditionssalt deraf omsættes med Ul\ I IH I £9 u I 80 (1) , når R5 i forbindelsen med den almene formel IA betyder et fluor-, chlor- eller bromatom, en forbindelse med den almene formel 5 rt R8 é ^R5 III 10 c c hvori Y' og R har den ovenfor anførte betydning, R betyder en cyanogruppe eller en ligekædet eller forgrenet alkanoyl- g gruppe med 2-5 carbonatomer, og R betyder en ligekædet 15 eller forgrenet alkoxygruppe med 1-4 carbonatomer, en hy-droxygruppe eller et fluor-, chlor- eller bromatom, eller (2) når R5 i forbindelsen med den almene formel IA betyder en cyanogruppe, Y' betyder en cyanogruppe, og Z' betyder en usubstitueret aminogruppe, med tetracyanoethylen, og, 20 før dets ringslutning til dannelse af forbindelsen med den almene formel IA, mellemproduktet med den almene formel 25 Τ» I /TV(H3)n v „ ^C = CNHNH—(/ w 1 2 3 4 5 6 2 hvori R3, n, R^, R6 og Y' har den ovenfor anførte betydning, 3 eventuelt isoleres, hvorved sidstnævnte er dannet ved omsæt 4 ning af en forbindelse med den almene formel II med en for 5 bindelse med den almene formel III eller tetracyano-ethylen, 6 (B) når Zf i den almene formel IA betyder en usubstitueret aminogruppe, en forbindelse med den almene formel Y’Ci^CN omsættes med en forbindelse med den almene formel II i I DK 175129 B1 I I 81 I I nærværelse af en forbindelse med den almene formel R^C(R°·),, I
17. I I hvori R betyder en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe I med 1-4 carbonatomer, som er usubstitueret eller substitue- I I ret med ét eller flere halogenatomer eller en cycloalkyl- I I ' 5 gruppe med 3-6 carbonatomer, og R° betyder en alkoxygruppe, I I ' i et indifferent organisk opløsningsmiddel ved en temperatur I I fra omgivelses- til tilbagesvalingstemperatur, I I (C) når Z' i den almene formel IA betyder en usubstitueret I I aminogruppe, og R^ betyder en cyanogruppe, en forbindelse I I 10 me^ den almene formel I I i I .» I I 20 hvori R^ og n har den i krav 1 angivne betydning, omsættes I I med en forbindelse med den almene formel Y'CI^CN, hvori Y' I I har den ovenfor anførte betydning, og andre forbindelser I I med den almene formel I fremstilles ved omdannelse, som I I tidligere beskrevet, af én eller flere substituenter Y, I I 3 4 I I 25 R °9 R eller substituenter svarende dertil, til sub- I I 3 4 I I stituenter Y, Z, R og R , som har den i krav 1 angivne be- I I tydning, og, når Z betyder en carboxygruppe, en forbindelse I I med den almene formel X eventuelt omdannes til et salt I I deraf. I I 3Q 12. Mellemprodukt-forbindelser med den almene formel I» I I kendetegnet ved, at Y betyder et hydrogenatom, I I en formyl- eller carboxygruppe, en ligekædet eller forgrenet I I alkanoylgruppe med 2-6 carbonatomer, som er substitueret med I I ét eller flere halogenatomer, en ditniogruppe (som forbin- I I 35 der to pyrazolringe), en aminogruppe, gruppen -SC^Cl, en I I ligekædet eller forgrenet carboxyalkylgruppe med 2-6 carbon- I 82 Dl\ 1 /Dizy Dl atomer, Z betyder en carbamoylgruppe eller en ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonylgruppe med 2-7 carbonatomer eller en diphenoxycarbonylaminogruppe, (R^)n har den i krav 2 eller 3 angivne betydning, og R4 betyder en amino-, hy-5 droxymethyl-, carboxy- eller carbamoylgruppe eller en ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonyl- eller alkoxycarbonyl-aminogruppe med 2-7 carbonatomer.
13. Forbindelse med den almene formel I ifølge krav 1 eller et pesticidt acceptabelt salt deraf til anvendelse 10 ved fremstillingen af et lægemiddel til behandling af en arthropod- eller helminth-infektion.
DK198606139A 1985-12-20 1986-12-18 Metode til bekæmpelse af arthropod-, plantenematode- eller helminth-skadedyr, med undtagelse af terapeutisk behandling ved anvendelse af N-phenylpyrazoler, anvendelse som arthropodicid, plantenematodicid eller anthelminthisk middel af et præparat... DK175129B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858531485A GB8531485D0 (en) 1985-12-20 1985-12-20 Compositions of matter
GB8531485 1985-12-20

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK613986D0 DK613986D0 (da) 1986-12-18
DK613986A DK613986A (da) 1987-06-21
DK175129B1 true DK175129B1 (da) 2004-06-07

Family

ID=10590100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK198606139A DK175129B1 (da) 1985-12-20 1986-12-18 Metode til bekæmpelse af arthropod-, plantenematode- eller helminth-skadedyr, med undtagelse af terapeutisk behandling ved anvendelse af N-phenylpyrazoler, anvendelse som arthropodicid, plantenematodicid eller anthelminthisk middel af et præparat...

Country Status (31)

Country Link
EP (2) EP0234119B1 (da)
JP (1) JPH0762000B2 (da)
KR (1) KR950002156B1 (da)
CN (1) CN1025811C (da)
AT (2) ATE134476T1 (da)
AU (1) AU587676B2 (da)
BR (1) BR8607230A (da)
CA (1) CA1311242C (da)
DD (1) DD265318A5 (da)
DE (2) DE3650042T2 (da)
DK (1) DK175129B1 (da)
ES (2) ES2084430T3 (da)
FI (1) FI93445C (da)
GB (1) GB8531485D0 (da)
GR (1) GR3019366T3 (da)
HK (1) HK98697A (da)
HU (1) HU203083B (da)
IE (1) IE66829B1 (da)
IL (1) IL81025A (da)
LU (1) LU88663I2 (da)
MY (1) MY100259A (da)
NL (1) NL960018I2 (da)
NZ (1) NZ218670A (da)
OA (1) OA08451A (da)
PL (2) PL160050B1 (da)
PT (1) PT83971B (da)
RU (4) RU2106783C1 (da)
TR (1) TR23653A (da)
UA (4) UA27215C2 (da)
WO (1) WO1987003781A1 (da)
ZA (1) ZA869526B (da)

Families Citing this family (150)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3355736B2 (ja) * 1993-12-20 2002-12-09 住友化学工業株式会社 殺虫、殺ダニ剤組成物
US5187185A (en) * 1988-12-09 1993-02-16 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-arylpyrroles
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
GB8713768D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8713769D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
DE3600287A1 (de) * 1986-01-08 1987-07-16 Bayer Ag 1-arylpyrazole
DE3625686A1 (de) * 1986-07-30 1988-02-04 Bayer Ag 4-cyano(nitro)-5-oxy(thio)-pyrazol-derivate
DE3631003A1 (de) * 1986-09-12 1988-03-24 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-substituierten 1-aryl-5-amino-pyrazolen
DE3633840A1 (de) * 1986-10-04 1988-04-14 Hoechst Ag Phenylpyrazolcarbonsaeurederivate, ihre herstellung und verwendung als pflanzenwachstumsregulatoren und safener
DE3712204A1 (de) * 1987-04-10 1988-10-27 Bayer Ag 3-halogenalkyl-1-aryl-pyrazole
DE3712934A1 (de) * 1987-04-16 1988-11-03 Bayer Ag Substituierte 1-arylpyrazole
JPS6425763A (en) * 1987-04-24 1989-01-27 Mitsubishi Chem Ind Pyrazoles and insecticide and acaricide containing said pyrazoles as active ingredient
DE3719733A1 (de) * 1987-06-12 1989-01-05 Bayer Ag Substituierte 5-ethylamino-1-arylpyrazole
DE3719732A1 (de) * 1987-06-12 1989-01-05 Bayer Ag Substituierte 5-methylamino-1-arylpyrazole
DE3724920A1 (de) * 1987-07-28 1989-02-09 Bayer Ag Substituierte 1-aryl-5-(het)arylmethylamino-pyrazole
DE3724919A1 (de) * 1987-07-28 1989-02-09 Bayer Ag 1-arylpyrazole
DE3725660A1 (de) * 1987-08-03 1989-02-16 Bayer Ag 3,5-dialkyl-1-arylpyrazole
DE3726529A1 (de) * 1987-08-10 1989-02-23 Bayer Ag 1-arylpyrazole
DE3742822A1 (de) * 1987-12-17 1989-07-13 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 5-amino-l-phenyl-4-nitro-pyrazolen
DE3808896A1 (de) * 1988-03-17 1989-09-28 Hoechst Ag Pflanzenschuetzende mittel auf basis von pyrazolcarbonsaeurederivaten
DE3810382A1 (de) * 1988-03-26 1989-10-12 Bayer Ag 5-amino-1-phenylpyrazole, verfahren sowie 5-halogen-1-phenylpyrazole als zwischenprodukte zu deren herstellung und ihre verwendung als herbizide
GB8816096D0 (en) * 1988-07-06 1988-08-10 May & Baker Ltd New method & compositions of matter
GB8816915D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 May & Baker Ltd New compositions of matter
CA2004776C (fr) * 1988-12-13 2000-04-25 Claude Wakselman Procede de preparation de perfluoroalkylthioethers
US5079370A (en) * 1989-03-02 1992-01-07 Rhone-Poulenc Ag Company 1-arylpyrazoles
US4918085A (en) * 1989-03-02 1990-04-17 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 3-cyano-5-alkoxy-1-arylpyrazoles, compositions and use
DE3911556A1 (de) * 1989-04-08 1990-10-11 Bayer Ag Substituierte 1-arylpyrazole
US5177100A (en) * 1989-06-16 1993-01-05 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. N-phenylpyrazole derivatives
GB8913866D0 (en) * 1989-06-16 1989-08-02 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB8920521D0 (en) * 1989-09-11 1989-10-25 May & Baker Ltd New compositions of matter
NO179282C (no) * 1991-01-18 1996-09-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nye 1-(2-pyridyl)pyrazolforbindelser til kontroll av skadeinsekter
US5236938A (en) * 1991-04-30 1993-08-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles
CA2067282A1 (en) * 1991-04-30 1992-10-31 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)-pyrazoles
US5360910A (en) * 1991-04-30 1994-11-01 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles
GB9120641D0 (en) * 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds
CZ290470B6 (cs) * 1991-10-18 2002-07-17 Monsanto Technology Llc 5 či 6 členné aromáty jako fungicidy pro kontrolu stéblolamu rostlin, způsob kontroly a fungicidní směs k provedení tohoto způsobu
HRP921338B1 (en) * 1992-10-02 2002-04-30 Monsanto Co Fungicides for the control of take-all disease of plants
FR2696905B1 (fr) * 1992-10-20 1994-12-02 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de traitement agrochimique des bananiers.
FR2696906B1 (fr) * 1992-10-20 1996-09-20 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de traitement agrochimique du riz et semences ainsi traitees.
FR2696904B1 (fr) * 1992-10-20 1995-04-28 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de traitement agrochimique du riz et semences de riz traitées.
US5556873A (en) * 1993-02-24 1996-09-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido)pyrazoles
US5637607A (en) * 1995-02-17 1997-06-10 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
US6001859A (en) * 1995-03-24 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Method for controlling acridians
FR2731875B1 (fr) * 1995-03-24 1997-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de lutte contre les acridiens
US5801189A (en) * 1995-04-05 1998-09-01 Rhone-Poulenc Agriculture Limited Method for combating insects
US5629335A (en) * 1995-04-07 1997-05-13 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-arylpyrazole-3-carboximidothioic acid esters
US5614182A (en) * 1995-04-10 1997-03-25 Rhone-Poulenc Inc. Methods of attracting and combatting insects
FR2733120B1 (fr) * 1995-04-19 2002-09-13 Rhone Poulenc Agrochimie Protection des cultures contre les oiseaux a l'aide d'un compose de type phenylpyrazole
US5707934A (en) * 1995-04-28 1998-01-13 Rhone-Poulenc Inc. Plant growth regulation using 3-cyano-1-phenylpyrazoles such as fipronil
US5585329A (en) * 1995-04-28 1996-12-17 Rhone-Poulenc Inc. Plant growth promotion using 3-cyano-1-phenylpyrazoles such as fipronil
US5696144A (en) * 1995-05-01 1997-12-09 Rhone-Poulenc Inc. Protection of corn
AUPN328395A0 (en) * 1995-05-31 1995-06-22 Rhone-Poulenc Rural Australia Pty Ltd Insecticide
US20010004460A1 (en) 1995-06-08 2001-06-21 Carla Rasmussen Klittich Process for the preparation of rice seed for sowing
FR2735952B1 (fr) * 1995-06-29 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de controle d'une population d'insectes sociaux
FR2735951A1 (fr) * 1995-06-29 1997-01-03 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de controle d'une population de fourmis ou de guepes
FR2735950B1 (fr) 1995-06-29 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Compositions insecticides a base d'un derive de phenylpyrazole pour lutter notamment contre les fourmis
GB9601128D0 (en) * 1995-08-11 1996-03-20 Pfizer Ltd Parasiticidal compounds
US5814652A (en) * 1995-12-20 1998-09-29 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 5-amino-4-ethylsulfinyl-1-arylpyrazoles
FR2745469B1 (fr) * 1996-03-04 1998-09-18 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles fongicides
GB9604691D0 (en) * 1996-03-05 1996-05-01 Rhone Poulenc Agriculture New processes for preparing pesticidal intermediates
FR2752525B1 (fr) * 1996-08-20 2000-05-05 Rhone Merieux Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
GR1002899B (el) * 1996-03-29 1998-05-11 Rhone Merieux Περιλαιμιο κατα ψυλλων και κροτωνων για σκυλους και γατες, με βαση ν-φαινυλπυραζολη
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
IE970215A1 (en) * 1996-03-29 1997-10-08 Rhone Merieux Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle¹and sheep
FR2748503B1 (fr) 1996-05-10 2001-03-02 Rhone Poulenc Agrochimie Utilisation de 1-phenyl pyrazole pour la protection de materiau composite contre les termites
AU724487B2 (en) * 1996-06-07 2000-09-21 Rhone-Poulenc Rural Australia Pty Ltd Method of treatment of sugar plant to improve the sugar content
US6524603B1 (en) 1996-07-23 2003-02-25 Rhone-Poulenc Agro Process and composition for the antiparasitic treatment of the surroundings of animals
EP0915654B1 (en) 1996-07-23 2003-04-09 Bayer CropScience S.A. Process and composition for the antiparasitic treatment of the surroundings of animals
FR2753377B1 (fr) * 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
FR2753602B1 (fr) * 1996-09-26 1998-10-30 Composition agrochimique comprenant un 1-arylpyrazole et un polyethylene imine pour traitement des semences de riz
EP0839809A1 (en) * 1996-11-01 1998-05-06 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazole-5-sulfinilimine derivatives
DE69715769T2 (de) * 1996-11-04 2003-05-28 Bayer Cropscience S.A., Lyon 1-Polyarylpyrazole als Pestizide
EP0843962A1 (en) 1996-11-22 1998-05-27 Rhone-Poulenc Agrochimie Flexible web containing 1-arylpyrazole pesticide
EP0845211B1 (en) 1996-11-29 2003-10-01 Bayer CropScience S.A. Protection of buildings against termites by 1-Arylpyrazoles
TW524667B (en) * 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
US5929121A (en) * 1996-12-13 1999-07-27 Rhone-Poulenc Agro Protection of trees
US6350771B1 (en) 1996-12-24 2002-02-26 Rhone-Poulenc, Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
ZA9711534B (en) 1996-12-24 1998-06-24 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles.
IL130533A (en) 1996-12-24 2005-11-20 Rhone Poulenc Agrochimie Insecticidal method and compositions comprising 1-phenyl or 1-pyridyl 3-acetylpyrazoles, some such compunds and process for their preparation
HU228183B1 (en) * 1997-03-03 2013-01-28 Merial Ltd Process for preparing intermediates of pesticidally active compounds, the novel intermediates using in this process and preparation thereof
CO5060426A1 (es) * 1997-03-10 2001-07-30 Rhone Poulenc Agrochimie 1-aril-3-imidiopirazoles plaguicidas
ZA981776B (en) 1997-03-10 1998-09-03 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles
US5907041A (en) * 1997-03-12 1999-05-25 Rhone-Poulenc Inc. Process for preparing pyrazole derivatives
US6335357B1 (en) * 1997-04-07 2002-01-01 Mitsubishi Chemical Corporation Pyrazole derivatives, process for preparing the same, intermediates, and pest control agent containing the same as active ingredient
US6057355A (en) * 1997-08-05 2000-05-02 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal combination
EP0898888A1 (en) 1997-08-29 1999-03-03 Rhone-Poulenc Agrochimie Device for the control of crawling social and/or congregating insects
EP0898885A1 (en) 1997-08-29 1999-03-03 Rhone-Poulenc Agrochimie Protection system against subterranean termites
US5981565A (en) 1997-10-07 1999-11-09 Rhone-Poulenc Inc. Pyrazole pesticides
US6107314A (en) 1997-10-07 2000-08-22 Rhone-Poulenc Inc. Pesticides
BR9705278A (pt) * 1997-10-15 1999-05-25 Rhone Poulenc Agrochimie Composição método para controlar formigas cortadas de folha e produto comercial
GB9801851D0 (en) * 1998-01-29 1998-03-25 Pfizer Ltd Parasiticidal agents
BR9900235A (pt) * 1998-02-20 2000-04-25 Rhone Poulenc Agrochimie Método de sugação quìmica de uma árvore e método de proteção de duas ou mais árvoes.
MXPA00010156A (es) 1998-04-20 2002-08-06 Aventis Agriculture Ltd Proceso para la preparacion de intermediarios de pesticidas.
AU3536699A (en) * 1998-04-27 1999-11-16 Ihara Chemical Industry Co. Ltd. 3-arylphenyl sulfide derivatives and insecticides and miticides
GB9811050D0 (en) * 1998-05-22 1998-07-22 Pfizer Ltd Pyrazoles
US6149913A (en) * 1998-11-16 2000-11-21 Rhone-Poulenc Ag Company, Inc. Compositions and methods for controlling insects
US6531501B1 (en) 1998-12-11 2003-03-11 Aventis Cropscience, S.A. Control of arthropods in animals
AR021608A1 (es) * 1998-12-11 2002-07-31 Merial Ltd Represion de artropodos en animales
FR2789387B1 (fr) * 1999-02-04 2001-09-14 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'intermediaires pesticides
GB9907458D0 (en) * 1999-03-31 1999-05-26 Rhone Poulenc Agrochimie Processes for preparing pesticidal intermediates
US6156703A (en) * 1999-05-21 2000-12-05 Ijo Products, Llc Method of inhibiting fruit set on fruit producing plants using an aqueous emulsion of eicosenyl eicosenoate and docosenyl eicosenoate
KR100784746B1 (ko) 1999-06-29 2007-12-13 니혼노야쿠가부시키가이샤 피라졸 유도체 및 그 제조방법, 그리고 이를 유효성분으로하는 유해생물 방제제
US6506784B1 (en) 1999-07-01 2003-01-14 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Use of 1,3-substituted pyrazol-5-yl sulfonates as pesticides
US6409988B1 (en) 1999-07-01 2002-06-25 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Radiolabeled 1-aryl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as pest GABA receptor ligands
WO2001007413A1 (en) 1999-07-22 2001-02-01 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. 1-aryl-3-thioalkyl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as insecticides
FR2798042B1 (fr) * 1999-09-07 2003-04-25 Aventis Cropscience Sa Compositions insecticides dont la matiere active est de type phenyl-pyrazole et procede de lutte contre les insectes du sol
US6545033B1 (en) 1999-10-06 2003-04-08 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Fused 1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as pesticides
AR035912A1 (es) 2000-03-02 2004-07-28 Aventis Cropscience Sa Compuestos de 4-tiometilpirazol, composicion plaguicida, metodo para el control de plagas en un lugar, semillas tratadas o recubiertas,uso de estos compuestos o composiciones para el control de plagas, uso de estos compuestos para preparar un medicamento veterinario, y,proceso para la preparacion de
DE10142665B4 (de) 2001-08-31 2004-05-06 Aventis Pharma Deutschland Gmbh C2-Disubstituierte Indan-1-one und ihre Derivate
KR20040035846A (ko) * 2001-09-25 2004-04-29 바스프 악티엔게젤샤프트 살충성 및 살진드기성 3-치환된 피라졸
US7576107B2 (en) 2002-03-05 2009-08-18 Merial Limited 5-substituted-alkylaminopyrazole derivatives as pesticides
EP1378506B1 (en) 2002-07-05 2006-07-26 BASF Agro B.V., Arnhem (NL), Wädenswil-Branch Process for the preparation of phenyl pyrazole compounds
CN1204123C (zh) * 2002-07-30 2005-06-01 王正权 N－苯基吡唑衍生物杀虫剂
DE60336338D1 (de) * 2002-12-03 2011-04-21 Merial Ltd Sulfonylaminopyrazole als pestizide
ES2436746T3 (es) 2002-12-03 2014-01-07 Merial Limited Derivados pesticidas de 5-(acilamino)pirazol
JP2004196795A (ja) * 2002-12-16 2004-07-15 Wyeth 外部寄生虫駆除剤としてのｎ−フェニル−３−シクロプロピルピラゾール−４−カルボニトリル
US7262214B2 (en) 2003-02-26 2007-08-28 Merial Limited 1-N-arylpyrazole derivatives in prevention of arthropod-borne and mosquito-borne diseases
ZA200601794B (en) 2003-09-04 2007-04-25 Bayer Cropscience Sa Pesticidal 5-substituted-oxyalkylamino-1-arylpyrazole derivatives
US7531186B2 (en) 2003-12-17 2009-05-12 Merial Limited Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz
GB0329314D0 (en) 2003-12-18 2004-01-21 Pfizer Ltd Substituted arylpyrazoles
US7514464B2 (en) 2003-12-18 2009-04-07 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
PL1699291T3 (pl) 2003-12-24 2010-02-26 Bayer Cropscience Ag Regulacja wzrostu roślin
WO2005090313A1 (en) 2004-03-18 2005-09-29 Pfizer Limited N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
ES2527694T3 (es) * 2004-03-29 2015-01-28 Dow Agrosciences, Llc Composiciones plaguicidas
GB0413970D0 (en) * 2004-06-22 2004-07-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
JP4868603B2 (ja) * 2004-06-26 2012-02-01 メリアル リミテッド 殺虫剤としての１−アリールピラゾール誘導体
BRPI0512580B1 (pt) 2004-06-26 2015-11-17 Bayer Cropscience Sa derivados de n-fenilpirazol como pesticidas
BRPI0512578A (pt) * 2004-06-26 2008-03-25 Bayer Cropscience Sa derivados de n-fenilpirazol como pesticidas
US20060046988A1 (en) 2004-08-30 2006-03-02 Albert Boeckh Methoprene formulations for the control of tick infestations
WO2006050772A1 (en) 2004-11-11 2006-05-18 Merial Ltd. Vinylaminopyrazole derivatives as pesticides
CA2587429C (en) 2004-12-07 2013-03-05 Merial Limited 5-aminopyrazole derivatives as pesticidal compounds
CN101228134A (zh) * 2005-06-15 2008-07-23 辉瑞有限公司 用作杀寄生虫剂的取代芳基吡唑
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
NZ573758A (en) 2006-07-05 2012-01-12 Aventis Agriculture 1-Phenyl-3-cyano-pyrazole derivatives and pesticidal formulations containing them
DE102006061538A1 (de) 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Kombinationsprodukt zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
DE102006061537A1 (de) 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
JP5755143B2 (ja) 2008-11-19 2015-07-29 メリアル リミテッド アリールピラゾールおよび／またはホルムアミジンを含む組成物、それらの方法ならびに使用
US9173728B2 (en) 2008-11-19 2015-11-03 Merial Inc. Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids
AU2010224685A1 (en) 2009-03-18 2011-11-03 Fidopharm, Inc. Parasiticidal formulation
AU2010278948B2 (en) 2009-07-30 2015-04-23 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Insecticidal 4-Amino-thieno(2,3-d)-pyrimidine compounds and methods of their use
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
CN101836649B (zh) * 2010-05-07 2013-05-15 湖南化工研究院 N-苯基-5-取代氨基吡唑类化合物的制剂及应用
AU2012247128B2 (en) 2011-04-25 2016-07-07 Keki Hormusji Gharda A process for preparation of dicyanocarboxylate derivatives
BR112013033914A2 (pt) 2011-06-30 2016-11-22 Hansen Ab Gmbh agente para o controle de parasitas em animais e uso de um agente
ES2642715T3 (es) 2011-11-17 2017-11-17 Merial, Inc. Composiciones que comprenden un aril pirazol y un imidazol sustituido, procedimientos y utilizaciones de las mismas
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
TWI579274B (zh) 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
EP3211998B1 (en) 2014-10-31 2021-04-07 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Parasiticidal composition comprising fipronil
GB201520724D0 (en) 2015-11-24 2016-01-06 Merial Inc Veterinary formulations
EP3766879A1 (en) * 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2998419A (en) * 1959-10-30 1961-08-29 Du Pont Certain amino, dicyano pyrazoles and process
US3423424A (en) * 1966-09-28 1969-01-21 Dow Chemical Co 3-phenyl-4-dialkylaminoalkyl-pyrazol-5-ol compounds
DE2212080A1 (de) * 1971-03-15 1972-10-12 Eli Lilly and Co., Indianapolis, Ind. (V.StA.) 3-Nitropyrazolderivate
US3760084A (en) * 1972-05-01 1973-09-18 American Cyanamid Co Method of using 5-amino-1-phenyl or substituted phenyl-4-pyrazolecarbonitriles or carbox-amides
AU508225B2 (en) * 1976-01-14 1980-03-13 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Pyrazole fungicides
JPS5484032A (en) * 1977-12-19 1979-07-04 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd Miticide
DE2931033A1 (de) * 1979-07-31 1981-02-19 Bayer Ag N-methyl-o-pyrazol(4)yl-carbaminsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
DE3509567A1 (de) * 1985-03-16 1986-09-18 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Herbizide und insektizide mittel auf basis von pyrazolderivaten
US4752326A (en) * 1985-05-15 1988-06-21 Hokko Chemical Industry Co., Ltd. 1-arylpyrazoles, composition containing them, and herbicidal method of using them
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
DE3520329A1 (de) * 1985-06-07 1986-12-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-aryl-4-cyano-5-halogenpyrazole
DE3529829A1 (de) * 1985-08-21 1987-02-26 Bayer Ag 1-arylpyrazole

Also Published As

Publication number Publication date
ES2084430T3 (es) 1996-05-01
ZA869526B (en) 1988-07-27
DE3650042D1 (de) 1994-09-29
KR950002156B1 (ko) 1995-03-14
EP0579280B8 (en) 2010-08-11
PT83971B (pt) 1989-07-31
GR3019366T3 (en) 1996-06-30
RU2035452C1 (ru) 1995-05-20
PT83971A (en) 1987-12-30
ATE134476T1 (de) 1996-03-15
DE3650490T2 (de) 1996-11-07
PL273280A1 (en) 1989-05-16
DK613986A (da) 1987-06-21
EP0234119B1 (en) 1994-08-24
AU587676B2 (en) 1989-08-24
HU203083B (en) 1991-05-28
UA27686C2 (uk) 2000-10-16
DK613986D0 (da) 1986-12-18
NL960018I2 (nl) 1996-12-02
NZ218670A (en) 1990-07-26
FI865195A0 (fi) 1986-12-18
NL960018I1 (nl) 1996-10-01
JPH0762000B2 (ja) 1995-07-05
FI93445C (fi) 1995-04-10
ATE110226T1 (de) 1994-09-15
DD265318A5 (de) 1989-03-01
PL158243B1 (en) 1992-08-31
LU88663I2 (fr) 1996-02-01
EP0579280A1 (en) 1994-01-19
GB8531485D0 (en) 1986-02-05
DE3650490D1 (de) 1996-04-04
IE66829B1 (en) 1996-02-07
DE3650042T2 (de) 1995-04-06
UA40561C2 (uk) 2001-08-15
CN1025811C (zh) 1994-09-07
FI865195A (fi) 1987-06-21
PL263083A1 (en) 1988-10-27
TR23653A (tr) 1990-05-29
RU2080789C1 (ru) 1997-06-10
RU2106783C1 (ru) 1998-03-20
PL160050B1 (pl) 1993-02-26
MY100259A (en) 1990-07-28
IL81025A0 (en) 1987-03-31
JPS62228065A (ja) 1987-10-06
EP0234119A1 (en) 1987-09-02
IL81025A (en) 1991-03-10
OA08451A (en) 1988-06-30
ES2058063T3 (es) 1994-11-01
FI93445B (fi) 1994-12-30
HK98697A (en) 1997-08-08
UA27215C2 (uk) 2000-08-15
WO1987003781A1 (en) 1987-07-02
UA41247C2 (uk) 2001-09-17
BR8607230A (pt) 1988-12-06
RU2087470C1 (ru) 1997-08-20
CN86108643A (zh) 1987-07-29
HUT45022A (en) 1988-05-30
IE863296L (en) 1987-06-20
CA1311242C (en) 1992-12-08
AU6673386A (en) 1987-06-25
KR870006005A (ko) 1987-07-08
EP0579280B1 (en) 1996-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK175129B1 (da) Metode til bekæmpelse af arthropod-, plantenematode- eller helminth-skadedyr, med undtagelse af terapeutisk behandling ved anvendelse af N-phenylpyrazoler, anvendelse som arthropodicid, plantenematodicid eller anthelminthisk middel af et præparat...
KR970001475B1 (ko) N-페닐 피라졸 유도체
US5916618A (en) Derivatives of N-phenylpyrazoles
CA2018704C (en) N-phenylpyrazole derivatives
JP3100053B2 (ja) 殺虫剤としてのｎ―フェニルピラゾール誘導体
JP2746916B2 (ja) Ｎ−フェニルピラゾール誘導体
US6372774B1 (en) Derivatives of N-phenylpyrazoles
HU205604B (en) Composition against arthropodal and plant-parasytic nematode worms containing n-phenyl-pyrazol derivatives, process for producing the active components and process for killing arthropodal and plant-parasytic nematode worms
US5177100A (en) N-phenylpyrazole derivatives
DK175878B1 (da) 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluor-methylsulfonyl-pyrazol, et arthropodicidt, plantenematodicidt, anthelmintisk eller antiprotozoisk præparat indeholdende forbindelsen, en fremgangsmåde til fremstilling.......
NZ236896A (en) N-(2-halo-4-substituted phenyl) pyrazole derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired