KR940021522A - 신규 β - 락탐, 탁산의 제조방법 및 측쇄 함유 탁산 - Google Patents

신규 β - 락탐, 탁산의 제조방법 및 측쇄 함유 탁산 Download PDF

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Abstract

본 발명은 탁솔 및 탁솔 유도체 등의 측쇄 함유 탁산의 제조에 있어서 중간체로서 사용되는 신규 β-락탐에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 β-락탐을 커플링시켜 이러한 측쇄 함유 탁산을 형성하는 새로운 방법 및 신규 측쇄 함유 탁산에 관한 것이다.

Description

신규 β-락탐, 탁산의 제조방법 및 측쇄 함유 탁산
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (23)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 β-락탐 및 그의 염.
    식 중, R1및 R2는 (ⅰ) 모두 동일한 알킬기이거나; (ⅱ) 함께 시클로알킬기를 형성하거나; (ⅲ) 함께 시킬로알케닐기를 형성하거나; 또는 (ⅳ) 함께 헤테로시클로기를 형성하고, R3은 알킬이며, R4는 아릴이고, R5는 수소, 아릴카르보닐 또는 알킬옥시카르보닐이다.
  2. 제1항에 있어서, 주변 조건에서 결정질인 β-락탐.
  3. 제1항에 있어서, 실질적으로 다른 이성질체가 없고, -OC(R1) (R2) (OR3)기 및 R4기가 서로 시스위치에 있는 β-락탐.
  4. 제1항에 있어서, R1및 R2는 모두 동일한 미치환 저급 알킬기이고, R3은 미치환 저급 알킬이며, R4는 페닐이고, R5는 수소, 벤조일 또는 t-부톡시카르보닐인 β-락탐.
  5. 제3항에 있어서, (3R-시스)-3-(1-메톡시-1-메틸에톡시)-4-페닐-2-아제티디논인 β-락탐.
  6. 제3항에 있어서, (3R-시스)1-벤조일-3-(1-메톡시-1-메틸에톡시)-4-페닐-2-아제티디논인 β-락탐.
  7. 제3항에 있어서, (3R-시스)1-t-부톡시카르보닐-3-(1-메톡시-1-메틸에톡시)-4-페닐-2-아제티디논인 β-락탐.
  8. 하기 일반식(Ⅰ)의 β-락탐 또는 그의 염을 커플링제의 존재하에 하기 일반식(Ⅷ)의 탁산 화합물 또는 그의 염과 접촉시켜 하기 일반식(Ⅶ)의 측쇄 함유 탁산 화합물 또는 그의 염을 제조하는 단계와, 임의로 이 일반식(Ⅶ)의 화합물의 -OC(R1) (R2) (OR3)기를 염을 제조하는 단계와, 임의로 이 일반식(Ⅸ)의 측쇄 함유 탁산 또는 그의 염을 형성하는 단계로 이루어진, 하기 일반식(Ⅶ) 또는 (Ⅸ)의 측쇄 함유 탁산 또는 그의 염의 제조방법.
    상기 식들에서, R1및 R2는 (ⅰ) 모두 동일한 알킬기이거나; (ⅱ) 함께 시클로알킬기를 형성하거나; (ⅲ) 함께 시킬로알케닐기를 형성하거나; 또는 (ⅳ) 함께 헤테로시클로기를 형성하고, R3은 알킬이며, R4는 아릴이고, R5는 수소, 아릴카르보닐 또는 알킬옥시카르보닐이며, T는 탁산 잔기의 C-13에서 직접 결합되는 탁산 잔기이다.
  9. 제8항에 있어서, 일반식(Ⅷ)의 탁산이 하기 일반식(Ⅹ)의 탁산인 방법.
    식 중, Bz는 벤조일이고, Ac는 아세틸이며, R7은 수소, 알킬카르보닐 또는 히드록실 보호기이고, R8은 수소 또는 히드록실 보호기이다.
  10. 제9항에 있어서, 상기 일반식(Ⅹ)의 탁산이 7-0-트리알킬실릴 바카틴 Ⅲ인 방법.
  11. 제8항에 있어서, 상기 커플링제가 알칼리 금속 실릴아미드 염기 또는 입체 장해 알칼리 금속 아미드 염기인 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 커플링제가 하기 일반식(ⅩI)로 표시되는 방법.
    식 중, R9및 R10은 트리알킬실릴, 시클로알킬, 또는 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클로기를 형성하고, M은 알칼리 금속이다.
  13. 제12항에 있어서, 상기 커플링제가 알칼리 금속 헥사메틸 디실라지드인 방법.
  14. 제13항에 있어서, 상기 알칼리 금속 헥사메틸 디실라지드가 리튬 헥사메틸 다실라지드인 방법.
  15. 제9항에 있어서, 형성된 측쇄 함유 탁산의 탁산 잔기 상의 1개 이상의 히드록실기를 탈보호시키는 단계를 더 포함하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 탈보호를 위해 산이 사용되는 방법.
  17. 제10항에 있어서, R1및 R2가 모두 동일한 미치환 저급 알킬기이고, R3이 미치환 저급 알킬이며, R4가 페닐이고, R5가 벤조일 또는 t-부톡시카르보닐인 방법.
  18. 제17항에 있어서, 탁솔이 제조되는 방법.
  19. 제17항에 있어서, 탁소테르가 제조되는 방법.
  20. 하기 일반식(Ⅶ)의 측쇄 함유 탁산 또는 그의 염.
    식 중, R1및 R2는 (ⅰ) 모두 동일한 알킬기이거나; (ⅱ) 함께 시클로알킬기를 형성하거나; (ⅲ) 함께 시킬로알케닐기를 형성하거나; 또는 (ⅳ) 함께 헤테로시클로기를 형성하고, R3은 알킬이며, R4는 아릴이고, R5는 수소, 아릴카르보닐 또는 알킬옥시카르보닐이며, T는 탁산 잔기의 C-13에서 직접 결합되는 탁산 잔기이다.
  21. 제20항에 있어서, R1및 R2가 모두 동일한 미치환 저급 알킬기이고, R3이 미치환 저급 알킬이며, R4가 페닐이고, R5가 벤조일 또는 t-부톡시카르보닐인 화합물.
  22. 제20항에 있어서, 2′-MOP-7-트리에틸실릴 탁솔인 화합물.
  23. C-13에 결합된 하드록실기를 함유하는 탁산을 알칼리 금속 실릴아미드 염기 또는 입체 장해 금속 아미드 염기의 존재하에 측쇄를 형성할 수 있는 β-락탐과 접촉시키는 것으로 이루어진, C-13에 측쇄를 함유하는 탁산의 제조방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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