KR20220061914A - 방귀 및/또는 대변의 악취의 저감제 - Google Patents

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Abstract

인간을 포함한 포유류 동물 등을 대상으로, 예를 들면 무기 물질 등의 경구 섭취 가능한 재료로 방귀 및/또는 대변의 독특한 악취의 효과적인 저감을 실현하는 것을 목적으로, 나노사이즈화된 콜로이드 형태의 백금 미립자를 유효 성분으로 포함하는 경구 섭취용 방귀 및/또는 대변의 악취 저감제를 제공한다.

Description

방귀 및/또는 대변의 악취의 저감제
본 발명은 방귀 및/또는 대변의 독특한 악취를 효과적으로 저감하는 악취 저감제에 관한 것이다.
사람을 포함한 포유류 동물 등의 방귀와 대변에는 사람에게 강한 불쾌감을 주는 독특한 악취가 있고, 미용적인 관점이나 간호의 용이화 등의 관점, 혹은 반려동물의 위생적 사육 용이성이란 관점에서 악취를 경감하는 방법이 요구되고 있다. 이 악취는 황화물(황화수소, 이산화황, 황화탄산수소), 인돌, 스카톨, 아연, 암모니아 등에 의해 발생하는 것으로 상상되어지고 있으며, 예를 들어, 비피더스 균에 의해 암모니아나 인돌 등을 저감하여 대변의 악취를 경감하는 방법은 알려져 있다.(비특허문헌1). 그러나 비피더스균 등을 제외하면, 경구 섭취 가능한, 예를 들어 무기물 등의 재료로 방귀나 대변의 독특한 악취를 효과적으로 저감하는 것은 지금껏 없었다.
외기에 향수를 분무하여 변취 등을 없애는 것은 있었지만(특허문헌1), 버섯에서 추출되는 기능성식품소재로 하는 샹피뇽 추출물은 구취, 체취, 변취 소거에 효과적이라고 여겨졌으나 그 근거가 인정되지 않아, 헤이세이 21년(2009년)에 공정거래위원회에 의해 배제명령이 제출되었다.
이러한 사정으로부터, 안전하게 경구투여가 가능하고, 효과적으로 사람을 포함한 표유류 동물 등의 방귀와 대변의 악취를 저감하는 수단의 제공이 요구되어왔다.
한편, 나노 크기의 백금 미립자를 포함한 슈퍼옥사이드 음이온 분해제가 알려져 있으며,(특허문헌2), 이러한 백금 미립자를 포함한 구강 내 세정제 등도 알려져 있으나,(특허문헌3), 백금 미립자가 방귀 및/또는 대변의 독특한 악취를 효과적으로 저감하는 것은 전혀 알려져 있지 않았다.
특허문헌1: 일본공개특허공보 특개2018-130565호 특허문헌2: 일본등록특허공보 4058072호 특허문헌3: 국제공개공보 WO2006/064788A1
비특허문헌1: Ogata T,. et al, Microbial Ecology in Health and Disease 11:41(1999)
본 발명의 과제는, 사람을 포함한 포유류 동물 등을 대상으로, 예를 들면 무기 물질 등의 경구 섭취 가능한 재료로 방귀 및/또는 대변의 독특한 악취의 효과적인 저감을 실현하는 것이다.
본 발명자는, 백금 미립자를 경구 섭취시키면, 놀랍게도 방귀와 대변의 독특한 악취를 효과적으로 줄일 수 있다는 것을 발견하였다.
본 발명에 의해, 백금 미립자를 유효성분으로 포함하는, 경구 섭취용 방귀 및/또는 대변의 악취저감제가 제공된다.
본 발명의 악취 저감제는 방귀 및/대변 중의 황화수소 저감용 악취제거제인 경우가 있다.
또한 본 발명의 악취 저감제는, 나노 사이즈화된 콜로이드 형태의 백금 미립자를 유효성분으로 포함하는 악취 저감제인 경우가 있다.
또한 본 발명의 악취 저감제는, 상기 백금 미립자의 평균 입경이 10nm이하인 악취 저감제인 경우가 있다.
더욱이, 본 발명의 악취 저감제는, 물 1000ml 당 1nmole~100mmole의 백금미립자를 포함한 악취 저감제인 경우가 있다.
또한 본 발명은 백금 미립자를 유효성분으로 경구 섭취하는 방귀 및/또는 대변의 악취를 저감하는 방법을 제공한다.
더욱이, 본 발명은 방귀 및/또는 대변의 악취를 저감하는 방법에 사용하기 위한 백금 미립자를 제공한다.
본 발명의 백금미립자는, 방귀 및/또는 대변 중의 황화수소의 저감용 악취 저감제로 사용하기 위한 백금 미립자인 경우가 있다.
또한 본 발명의 백금미립자는, 나노사이즈화된 콜로이드 형태의 백금 미립자를 유효성분으로 포함하는 악취 저감제로 사용하기 위한 백금 미립자인 경우가 있다.
또한 본 발명의 백금미립자는, 전술한 백금 미립자의 평균 입경이 10nm이하인 악취 저감제로 사용하기 위한 백금 미립자인 경우가 있다.
더욱이, 본 발명의 백금 미립자는 물 1000ml 당 1nmole ~ 100mmole 의 백금 미립자를 포함한 악취 저감제로 사용하기 위한 백금 미립자인 경우가 있다.
또한 본 발명은, 악취 저감제의 제조 시 백금 미립자의 사용을 제공한다.
본 발명의 악취 저감제는 사람을 포함한 포유류 동물 등에게 경구 섭취를 시킬 수 있으며 체내에 흡수되지 않고 거의 전량이 그대로 배설되므로 안전하다. 예를 들어 구연산으로 환연되어 구연산을 그대로 보호재로 하는 나노사이즈화된 백금 미립자를 포함한 현탁액으로 복용시킬 수 있으며, 방귀 및/또는 대변의 독특한 악취를 효과적으로 탈취할 수 있다.
본 발명은, 백금미립자를 유효성분으로 포함하는, 경구섭취용 방귀 및/또는 대변의 악취저감제이다.
본 명세서에서, [백금미립자]는 백금의 미립자를 말하며, 백금흑과 같은 가루 상태의 백금미립자, 보호제를 사용한 백금미립자, 보호재를 사용하지 않고 계면활성제를 사용한 백금미립자, 보호제나 계면활성제 어느것도 사용하지 않은 백금미립자 및 단일원자입자가 포함된다.
백금미립자의 제조방법은 여러가지가 알려져 있으며(예를들어, 일본등록특허공보 특공소57-43125호, 일본공개특허공보 특개소59-120249호, 일본공개특허공보 특개평09-225317호, 일본공개특허공보 특개평10-176207호, 일본공개특허공보 특개2001-79382호, 일본공개특허공보 특개2001-122723호 등), 당업자는 이러한 방법을 참조함으로써 미립자를 용이하게 조제하는 것이 가능하다. 예를 들어, 귀금속미립자의 제조방법으로서 침전법 또는 금속염 환원반응법 이라고 불리는 화학적 방법, 혹은 연소법으로 불리는 물리적 방법 등을 이용할 수 있다. 액상 레이저 어블레이션법이나 보호재를 사용하지 않고 계면활성제로 현탁하는 방법을 채용할 수도 있다. 본 발명의 악취 저감제로는 어느 방법으로 조제된 미립자를 사용하여도 좋다. 미립자화 방법은, 예를 들어 일본등록특허 제4058072호의 명세서에 설명되어있으므로, 이 공보의 개시를 참조로서 본 명세서의 개시에 포함한다.
또한, 예를 들어 보호제를 사용한 백금 미립자의 경우 미세 금속 입자끼리 응집하지 않도록 보호하는 물질로서 금속보호제를 사용하여, 백금 나노 입자가 수중에서 균일하게 분산되도록 할 수 있다. 미세 금속 입자의 보호제의 예로는 폴리비닐필롤리돈, 폴리아크릴산, 펙틴, 구연산 등을 들 수 있으며, 펙틴과 구연산은 식품 중의 성분이므로, 펙틴이나 구연산이 바람직하다.
또한, 본 발명의 악취 저감제에 있어서 백금은 백금을 포함하는 합금이어도 되지만, 바람직한 것은 백금 자체이다. 합금을 형성하는 금속으로는 예를들면 금, 루테늄, 로듐, 팔라듐, 오스뮴, 이리듐 등을 들 수 있다. 백금 미립자와 함께 이들 다른 금속의 1종 또는 2종 이상의 미립자를 포함하는 여러 종류의 금속의 콜로이드 상태의 미립자 현탁물을 사용해도 좋다.
백금 미립자로서는, 비 표면적이 크고, 표면 반응성이 뛰어난 콜로이드 상태를 형성 가능한 미립자가 바람직하다. 예를 들면 마이크로미터 레벨 입경의 미립자나 나노 레벨 입경의 미립자로 하는 것이 가능하다. 미립자의 입경은 특별히 한정되지는 않지만, 50nm이하의 평균 입경을 가지는 미립자를 이용할 수 있으며, 바람직하게는 평균 입경이 20nm 이하, 더 바람직하게는 평균 10nm이하, 특히 바람직하게는 평균 입경이 1~6nm 정도의 미립자를 사용할 수 있다. 이러한 미립자를 수성 매체 중에 안정한 현탁 상태로 포함하는 분산액도 바람직하다. 수성매체로는, 물 이외에 생체에 대한 독성이 낮고 물과 임의의 비율로 혼합되는 유기용매, 예를 들면 에탄올, 에틸렌글리콜 등을 사용할 수 있다. 바람직한것은 수성매체로서 물을 이용하는 것이다.
본 발명의 악취 저감제는 예를들어 물 1000ml 당 1nmole~100mmole, 바람직하게는 물 1000ml 당 10nmole~50mmole 정도의 백금 미립자를 콜로이드 상태로 포함하도록 조제되는 것이 바람직하다. 백금 농도가 100ppm 내지 300ppm 정도로 하는 것이 바람직하며, 200ppm 정도로 하는 것이 특히 바람직하다.
상기 농도로 콜로이드 상의 백금 미립자를 포함하는 악취 저감제를 사람을 포함한 포유류 동물의 경구 투여할 수 있다. 예를 들어, 200ppm의 콜로이드 형태의 백금 미립자를 포함한 악취 저감제를 하루 50 내지 5000μl 정도, 바람직하게는 하루 당 200μl 정도 경구 섭취함으로서, 장관 내에서 원하는 작용이 발현된 결과, 배설되는 방귀 및/또는 대변의 악취가 현저하게 저감된다. 즉 본 발명의 백금 미립자의 경구 섭취량은, 하루 당 최대 1×10 - 3 g에 해당한다.
백금 미립자의 안정성에 대해서는 정맥 내 투여에서의 간 장해에 관한 보고가 있다（Y.Yamagishi, A. et al.,Pharmazie 68:178-182, 2013）. 구체적으로는 쥐에게, 입경 1nm이하와 15nm의 백금 나노 입자(sub-nanosized platinum particles; 이하 각각 snPt, nPt로 기재)를 정맥 내 투여 하고 24시간 후, 간 장해 유무를 피 내에 누출된 알라닌 아미노기 전이효소alanine transaminase; ALT） 아스파라긴산 아미노기 전이 효소(aspartate transaminase)로 측정한 결과, 투여량이 15~20mg/kg인snPt 만이 간 장해를 보였다. 한편, 입경 15nm의 nPt에서는 동일한 투여량에서도 간 장해는 보이지 않았다고 한다. 이 15~20mg/kg의 정맥 내 투여는 체중 60kg인 사람에서는 약 1g이 된다. 경구 섭취로부터 이 정도의 백금 미립자의 양이 체내에 들어가려면, 소장으로부터의 흡수율이 최대 0.1%(하기 실시예에 본 발명의 백금 미립자를 사람이 경구섭취한 경우, 99.96%가 대변의 안에서 회수된 것이 나와있다) 라고 가정한다면, 1,000g을 경구 섭취 하게 된다. 따라서, 본 발명의 악취 저감제의 경구 섭취량은 안정성이 높다고 이해된다.
본 발명의 악취 저감제는, 건강식품으로서 음용할 수 있으며, 그 자체를 의약으로도 사용할 수 있다.
건강식품으로서는, 예를들어 상기의 200ppm의 콜로이드상 백금 미립자를 포함하는 악취 저감제를 차, 주스, 청량음료수, 음료에 첨가하여, 이들 형태로 음용할 수 있다.
본 발명의 악취 저감제를 의약으로 사용하는 경우에는 상기 200ppm의 콜로이드 형태의 백금 미립자를 포함하는 경구용 액제뿐만 아니라, 약학적으로 허용 가능한 의약품 첨가제를 첨가하여 정제, 캡슐제, 과립제, 산제 등의 고형제제로서 의약제제를 제조하여 환자에게 투여할 수 있다.
상기 의약제제의 조제에 사용되는 약학적으로 허용 가능한 의약품 첨가제는, 예를 들어 당업자에 잘 알려진 안정화제, 항산화제, pH조절제, 완충제, 현탁제, 유화제, 계면활성제 등의 첨가물을 첨가하여, 조제할 수 있다. 이들 의약품 첨가제의 종류 및 그 용법, 용량은 의약품첨가물 사전2016(일본 의약품 첨가제 협회편, 약사일보사, 2016년2월) 등에 기재되어 있으며, 이 기재에 따라 의약제제를 조제하여 사용할 수 있다.
실시예
1. 백금 나노입자의 제조
백금 나노입자는, 구연산 환원법으로 제작했다. 43.8ml의 물에 16.6mM 염화백금산(H2PtCl6) 을 4ml 첨가하여, 유욕(오일바스)으로 가열했다. 온도가 100°C에 이른 시점에서,　77.21mM의 구연산 나트륨(trisodium Citrate; C6H5Na3O7)을 8.6ml 첨가하여, 그대로 100°C에서 반응액이 검은색으로 변할 때까지 대략 1시간 30분 정도 가열을 계속하였다. 반응액이 검은색으로 변하자 가열을 중지하고, 반응액의 온도를 실온까지 낮추고, 마지막으로 물 10ml를 더해, 백금 농도 1mM의 백금 나노콜로이드액 66.4ml를 얻었다. 백금 미립자의 입경은 4.7±1.5 nm였다.
2. 백금 나노 입자의 방귀 냄새와 대변 냄새에 대한 저감 효과 평가
나노사이즈화 된 백금미립자를 제작하여, 경구섭취를 통해 대변 속에서 백금 금속을 회수하고 방귀와 대변의 독특한 악취의 감소를 정량화 하였다.
백금 나노콜로이드로는, 1ml당 평균 입경 6nm 이하의 백금 미립자를 백금으로 하여 180μg을 함유하고, 응집한 백금 입자를 실질적으로 포함하지 않는 백금 나노콜로이드수를 경구섭취용 액으로 사용했다. 백금 나노콜로이드0.9560%(백금 ; 0.00019%, 구연산 삼나트륨 0.0028%), 구연산 0.0045% 및 물 99.0395%를 포함하여, 백금 함유량은 　172±1.5ppm, pH는 3.71이었다.
구연산으로 환원되어 구연산을 그대로 보호제로 하는 나노사이즈화 된 백금미립자(4.7±1.5nm)는, 경구섭취로 소화관으로부터 거의 흡수되지 않고 대장까지 도달하여 대변으로 99.96%는 배설된다는 안전성이 확보되며, 휘발성유기화합물(Volatile Organic Compounds, VOC), 연기, 냄새 등 특히 암모니아, 톨루엔, 황화수소를 예민하게 검지하고 신선한 공기를 1로 하여, 공기 중 냄새의 변화를 종합적으로 판단하는 것으로서 CIAQ(Composite Index of Air Quality)로 수치화하여 표시하는 냄새 모니터 GT300-VOC(판매원 : 주식회사 엠케이 사이언티픽)을 사용하여 나노사이즈화된 백금 금속 입자의 경구섭취 전과 경구섭취 3주 후의 방귀와 대변의 악취를 수치화하여 비교하였다. 사람 체중 60KG 당 ４０μg/일의 비율로 나노사이즈화된 백금 미립자를 3주간 경구섭취한 결과, 냄새 모니터에서 계측된 수치가 나노사이즈화된 백금 미립자를 3주간 경구섭취 후 위험율(P) 0.01% 미만으로 유의하게 감소하였고, 방귀와 대변의 악취가 나노사이즈화된 백금 미립자의 경구 섭취로 통계학적으로 유의하게 감소하는 것으로 나타났다(표 1). 또한 통계학적인 해석은, Student의 t-test 검정법을 사용하였다.
실험군 측정치 통계학적 유의 차
방귀 냄새 경구 섭취 전 79.3 ± 64.0 (n=27) p<0.01
경구 섭취 3주 후 10.9 ± 10.2 (n=12)
대변 냄새 경구 섭취 전 7.43 ± 1.18 (n=7) p<0.01
경구 섭취 3주 후 0.57 ± 0.49 (n=7)
3. 대변 중의 황화수소 저감효과의 평가
(주) 가스텍사 제조의 기체 채취기 세트(형식 GV100S) 를 이용하여, 나노사이즈화된 백금 미립자의 경구섭취 전과 후의 대변에서 비산하는 암모니아와 황화수소를 측정한 후 수치화하여 비교하였다.
구체적으로는 사람의 대변, 100~200g을 법랑제 변기에 나누어 채취 후, 무게를 측정해 빠르게 프레시온 실(GLAD사 제조)로 덮고, 기밀성을 유지하면서, 대략 3분 후 각각의 검지관을 사용하여 변기 상공에 유지된 기체의 농도(ppm)을 정량하였다.
사람 체중 60kg 당 ４０μｇ/일의 비율로 나노사이즈화된 백금 미립자를 경구 섭취하여 1주일 후 측정한 결과, 암모니아 농도의 변화는 나타나지 않았지만 황화수소농도는 위험율(p) 0.01% 미만으로 통계학적으로 유의하게 감소하였으며, 나노사이즈화된 백금 미립자의 경구 섭취에서 대변의 악취의 감소는 적어도 황화수소의 감소를 통하여 일어난다는 것이 나타났다(표 2). 또한 통계학적인 해석은, Student의 t-test 검정법을 사용하였다.
대변으로부터 비산하는 암모니아와 황화수소농도의 측정결과
암모니아(ppm/g) 황화수소(ppm/g)
경구 섭취 전 1.69 ± 0.48 (n=6) 5.88 ± 0.96 (n=6)
경구 섭취 후 2.47 ± 1.16 (n=9) **1.77 ± 0.69 (n=10)
** p<0.01

Claims (5)

  1. 백금 미립자를 유효성분으로 포함하는 경구 섭취용 방귀 및/또는 대변의 악취 저감제.
  2. 제1항에 있어서, 방귀 및/또는 대변 중의 황화수소 저감용인 것을 특징으로 하는 악취 저감제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 나노사이즈화 된 콜로이드 상태의 백금 미립자를 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 악취 저감제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 미립자의 평균 입경이 10nm 이하인 것을 특징으로 하는 악취 저감제.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 물 1000ml당 1nmole ~ 100mmole의 백금 미립자를 포함하는 것을 특징으로 하는 악취 저감제.
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