KR20100120290A - 살진균제로서의 5-플루오로 피리미딘 유도체 - Google Patents

살진균제로서의 5-플루오로 피리미딘 유도체 Download PDF

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Abstract

본 개시내용은 5-플루오로 피리미딘(pyrmidines) 및 그들의 유도체 및 살진균제로서의 이들 화합물의 용도의 분야에 관한다.

Description

살진균제로서의 5-플루오로 피리미딘 유도체{5-FLUORO PYRIMIDINE DERIVATIVES AS FUNGICIDES}
관련 출원과의 상호 참조
본 출원은 2008.01.22에 출원된 미국 가특허 출원 일련 번호 61/011,799 및 2008.11.17에 출원된 미국 가특허 출원 일련 번호 61/115,297에 기초하여 우선권을 주장한다.
본 개시내용은 5-플루오로 피리미딘 및 그들의 유도체 및 살진균제로서의 이들 화합물의 용도 분야에 관한다.
살진균제는 농업적으로 관련된 진균에 의해 유발되는 질병에 대항하여 식물을 보호하고 치유하는 작용을 하는 천연 또는 합성 기원의 화합물이다. 일반적으로, 모든 상황에서 유용한 단일한 살진균제는 없다. 결론적으로, 더 나은 성능을 가질 수 있고, 사용하기 쉬우며, 비용이 적게 드는 살진균제를 생산하기 위한 연구가 계속 진행 중이다.
본 개시내용은 5-플루오로 피리미딘 화합물 및 그들의 살진균제로서의 용도에 관한다. 본 개시내용의 화합물은 자낭균, 담자균, 불완전 균강 및 난균에 대한 보호를 제공할 수 있다.
본 개시내용의 일 실시태양은 화학식 Ⅰ의 화합물을 포함할 수 있다:
Figure pct00001
(식 중에서,
R1은 -N(R3)R4;
R2는 -OR21;
R3는:
H;
임의로 1-3 R5로 치환된 C1-C6 알킬;
임의로 1-3 R5로 치환된 C2-C6 알케닐;
각각의 헤테로방향족 환이 임의로 1-3 R30으로 치환되고 푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 트리아졸릴으로 구성되는 군에서 선택되는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환;
각각의 방향족 또는 헤테로방향족 환이 임의로 1-3 R30으로 치환되고 벤젠, 옥사졸, 이속사졸, 푸란, 티아졸, 피리미딘, 피리딘, 피롤, 피라진, 티오펜으로 구성되는 군에서 선택되는 방향족 또는 헤테로방향족 환과 융합된 이미다졸;
벤조[1,3]디옥솔릴;
3H-이소벤조푸란-1-오닐;
시아노;
임의로 1-3 R5로 치환된 C3-C6 알키닐;
-C(=O)R6;
-C(=O)OCH2C(=O)R8;
-C(=S)R6;
-C(=S)NHR8;
-C(=O)N(R8)R10;
-OR7;
-P(O)(OR15)2;
-S(O)2R8;
-SR8;
-Si(R8)3;
-N(R9)R10;
-N=C(R15)R16;
-(CHR22)mR37;
-(CHR24)OR29; 또는
-C(=NR16)SR16;
(식 중에서 m은 1-3의 정수이다) 이고;
R4는:
H;
임의로 1-3 R5로 치환된 C1-C6 알킬;
-C(=O)R6; 또는
-C(=O)N(R8)R10이고;
다르게는 R3 및 R4를 함께 취하여 하기 형태를 형성할 수 있고:
각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원 환;
=C(R12)N(R13)R14;
=C(R13)(R14);
=C(R15)OR15;
=S(R34)2; 또는
=NR35;
R5는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, 아미노, C1-C3 알킬아미노, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, -OH, N-메틸 피페라진 또는 C3-C6 트리알킬실릴이고;
R6은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시 C2-C6 알콕시카르보닐, C1-C4 알콕시알콕시, C2-C6 알킬아미노카르보닐; 1-벤조[1,2,3]티아디아졸-7-일, 티아졸릴, 벤질, 페닐, 페녹시 또는 벤질옥시이고, 여기에서 티아졸릴, 벤질, 페닐, 페녹시 또는 벤질옥시가 임의로 1-3 R20으로 치환될 수 있고, 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
R7은 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C5 할로알킬, 1-5 R20로 임의로 치환될 수 있는 벤질, CHR18C(O)OR19, 또는 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
R8은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 아미노, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 디알킬아미노, 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐, 또는 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
R9는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -C(=O)R17 또는 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐이고,
R10은 H 또는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 또는 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐이고;
R11은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, 아미노, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 디알킬아미노, C2-C6 알콕시카르보닐, 또는 C2-C6 알킬카르보닐이고;
R12는 H 또는 C1-C4 알킬이고;
R13 및 R14는 독립적으로 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6, 알킬카르보닐, 페닐, 또는 벤질이고, 여기에서 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있고;
다르게는 R13 및 R14는 함께
각각의 환이 1-3 R11 또는 3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고;
다르게는 R12 및 R13은 함께
각각의 환이 1-3 R11으로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고;
R15는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R16은 H, C1-C6 알킬 또는 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐이고;
다르게는 R15 및 R16은 함께 -(CH2)4- 또는 -(CH2)5-로 취해질 수 있고;
R17은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 페닐, 페녹시 또는 벤질옥시이고, 여기에서 각각의 환이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있고;
R18은 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R19는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 벤질이고;
R20은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, C1-C6 알콕시알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알키닐, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C6 알키닐옥시, C3-C6 할로알키닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C2-C6 알케닐티오, C2-C6 할로알케닐티오, C2-C6 할로알케닐술포닐, C3-C6 알키닐티오, C3-C6 알키닐술포닐, C3-C6 할로알키닐술포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C8 디알킬아미노카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐, C3-C6 트리알킬실릴, 2-[(E)-메톡시이미노]-N-메틸-아세트아미딜, 페닐, 벤질, 벤질옥시, 페녹시 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고, 여기에서 각각의 페닐, 벤질, 벤질옥시, 페녹시 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환은 R31로부터 독립적으로 선택된 1-3 치환체들로 임의로 치환될 수 있고;
R21은:
H;
C1-C14 알킬;
C1-C6 할로알킬;
C2-C4 알케닐;
C2-C4 할로알케닐;
C3-C4 알키닐;
C3-C4 할로알키닐;
각각이 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐, 나프틸 또는 테트라히드로퀴놀리닐;
-(CHR22)mR23;
-(CHR24) mC(O)OR25;
-(CHR24)mC(O)R26;
-(CHR24)mC(O)N(R27)R28;
-(CHR24)mOR29;
-(CHR24)mSR29
-(CHR24)mN(R27)R28;
-C(=O)R32;
-N=C(R32)(R36);
-NR25C(=O)OR25
-Si(R8)3;
-SO2R33;
C2-C6 알콕시 카르보닐;
C2-C6 알킬아미노카르보닐;
C2-C6 알킬카르보닐;
베타-D-글루코오스-테트라아세테이트, 람노오스, 프룩토오스 및 펜토오스로 구성되는 군에서 선택되는 당; 또는
푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴로 구성되는 군에서 선택되는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환 (여기에서, 각각의 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이 임의로 1-5 R20으로 치환될 수 있음)이고;
R22는 독립적으로:
H;
할로겐;
시아노;
니트로;
C1-C6 알킬;
C1-C6 할로알킬;
1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐 또는 벤질;
C1-C6 히드록시알킬;
C2-C6 알콕실알킬;
C3-C6 할로알키닐;
C2-C6 알케닐;
C2-C6 할로알케닐;
C3-C6 알키닐;
C1-C6 알콕시;
C1-C6 할로알콕시;
C1-C6 알킬티오;
C1-C6 알킬아미노;
C2-C8 디알킬아미노;
C3-C6 시클로알킬아미노;
C4-C6 (알킬)시클로알킬아미노;
C2-C6 알킬카르보닐;
C2-C6 알콕시카르보닐;
C2-C6 알킬아미노카르보닐;
C3-C8 디알킬아미노카르보닐;
C3-C6 트리알킬실릴;
벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에노[2,3-b]피리딜, 1-메틸-1H- 티에노[2,3-c]피라졸릴 및 벤조이미다졸릴로 구성되는 군에서 선택되는 환-융합 헤테로방향족 환으로, 여기에서, 각각의 환이 1-3 R20으로 추가로 치환될 수 있음); 또는
푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 트리아졸릴 및 티에닐로 구성되는 군에서 선택된 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고;
R23은:
H;
할로겐;
C1-C6 알킬;
C1-C6 할로알킬;
C2-C6 디알킬아미노;
1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐;
벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에노[2,3-b]피리딜, 1-메틸-1H- 티에노[2,3-c]피라졸릴, 벤조푸란일 및 벤조이미다졸릴, 2,3-디히드로-벤조푸란-2-일, 4-메틸-4H-티에노[3,2-b]피롤-5-일, 1-메틸-1H-인돌-5-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 이미다조[2,1-b]티아졸-6-일, 벤조티아졸-2-일, 벤조[b]티오펜-7-일, 및 1-메틸-1H-인다졸-3-일로 구성되는 군에서 선택되는 환-융합 헤테로방향족 환, (여기에서 각각의 환이 1-3 R20으로 추가적으로 치환될 수 있음);
나프틸;
벤조[1,3]디옥솔릴;
피롤리디노닐;
옥세타닐;
1-5 R20으로 임의로 치환된 C1-C6 알킬티오;
각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는, 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환; 또는
각각의 헤테로방향족 환이 임의로 1-3 R20으로 치환될 수 있는, 푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 트리아졸릴, 이미다졸릴, 티오펜-2-일 및 티오펜-3-일로 구성되는 군으로부터 선택되는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고;
R24는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 벤질 또는 페닐이고 각각의 벤질 또는 페닐이 1-3 R20로 임의로 치환될 수 있고;
R25는 H, C1-C6 알킬, 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐 또는 벤질이고;
R26은:
H;
C1-C6 알킬;
C1-C6 알콕시;
1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐; 또는
푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 트리아졸릴 및 이속사졸릴로 구성되는 군에서 선택되는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고;
R27 및 R28은 독립적으로:
H;
C1-C6 알킬;
각각의 벤질 또는 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 벤질 또는 페닐; 또는
각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
R29는:
H;
C1-C6 알킬;
C1-C6 할로알킬;
C1-C6 알콕시알킬;
C2-C6 알킬카르보닐;
각각의 벤질 또는 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 벤질 또는 페닐; 또는
각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있고 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
R30은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알키닐, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C6 알키닐옥시, C3-C6 할로알키닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C2-C6 알케닐티오, C2-C6 할로알케닐티오, C2-C6 할로알케닐술포닐, C3-C6 알키닐티오, C3-C6 알키닐술포닐, C3-C6 할로알키닐술포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C8 디알킬아미노카르보닐, C3-C6 트리알킬실릴, 티아졸릴, 페닐, 피리미디닐 또는 피리딜이고, 여기에서 티아졸릴, 페닐, 피리딜 또는 피리미디닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있고;
R31은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알키닐, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C6 알키닐옥시, C3-C6 할로알키닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C2-C6 알케닐티오, C2-C6 할로알케닐티오, C2-C6 할로알케닐술포닐, C3-C6 알키닐티오, C3-C6 알키닐술포닐, C3-C6 할로알키닐술포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C8 디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트리알킬실릴이고;
R32는 독립적으로:
C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알키닐, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C6 알키닐옥시, C3-C6 할로알키닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C2-C6 알케닐티오, C2-C6 할로알케닐티오, C2-C6 할로알케닐술포닐, C3-C6 알키닐티오, C3-C6 알키닐술포닐, C3-C6 할로알키닐술포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C8 디알킬아미노카르보닐, C3-C6 트리알킬실릴;
페닐 환이 임의로 1-3 R20으로 치환될 수 있는 페닐; 또는
각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
R33은 독립적으로:
C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 임의로 1-3 R20으로 치환된 페닐 또는 티에닐; 또는
각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
R34는:
C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알콕시알킬, C1-C6 알킬아미노; 또는
각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
R35는:
C1-C6 알킬, C2-C6 알킬카르보닐; 또는
각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
R36은 H, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 각각의 벤질 또는 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 벤질 또는 페닐이고;
다르게는 R32 및 R36은 함께
각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고; 및
R37은 독립적으로:
H, 할로겐 또는 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐;
C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 히드록실, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시; 또는
각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이다.)
본 개시내용의 또 다른 실시태양은 하기에 설명되는 화합물 및 식물학적으로 수용가능한 운반자 물질을 포함하는 진균성 공격의 조절 또는 예방을 위한 살진균성 조성물을 포함할 수 있다.
본 개시내용의 또 다른 실시태양은 하나 이상의 하기에 설명되는 화합물의 살진균적 유효량을 하나 이상의 균류, 식물, 식물에 인접한 영역 및 식물을 생산하도록 채용된 씨앗에 가하는 단계를 포함하는, 식물에의 진균성 공격을 조절하고 예방하기 위한 방법을 포함할 수 있다.
용어 "알킬"은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, 3차 부틸, 펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등을 포함하는 비분지형, 분지형 또는 환형 탄소 쇄를 지칭한다.
용어 "알케닐"은 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 이소프로페닐, 이소부테닐, 시클로헥세닐 등을 포함하는 하나 이상의 이중 결합을 함유하는 비분지형, 분지형 또는 환형 탄소 쇄를 지칭한다.
용어 "알키닐"은 프로피닐, 부티닐 등을 포함하는 하나 이상의 삼중 결합을 함유하는 분지형 또는 비분지형 탄소 쇄를 지칭한다.
본 명세서 전반에서 사용되는, 용어 'R'은 다르게 제시되지 않은 한, C2-8 알킬, C3 -8 알케닐 또는 C3 -8 알키닐로 구성되는 군을 지칭한다.
용어 "알콕시"는 -OR 치환기를 지칭한다.
용어 "알콕시카르보닐"은 -C(O)-OR 치환기를 지칭한다.
용어 "알킬카르보닐"은 -C(O)-R 치환기를 지칭한다.
용어 "알킬술포닐"은 -SO2-R 치환기를 지칭한다.
용어 "할로알킬술포닐"은 부분적으로 할로겐 원자로 치환된 알킬 위의 술포닐 치환을 지칭한다.
용어 "알킬티오"는 -S-R 치환기를 지칭한다.
용어 "알킬아미노카르보닐"은 -C(O)-N(H)-R 치환기를 지칭한다.
용어 "디알킬아미노카르보닐"은 -C(O)-NR2 치환기를 지칭한다.
용어 "알킬시클로알킬아미노"는 알킬기로 치환된 시클로알킬아미노 치환기를 지칭한다.
용어 "트리알킬실릴"은 -SiR3을 지칭한다.
용어 "시아노"는 -C≡N 치환기를 지칭한다.
용어 "히드록실"은 -OH 치환기를 지칭한다.
용어 "아미노"는 -NH2 치환기를 지칭한다.
용어 "알킬아미노"는 -N(H)-R 치환기를 지칭한다.
용어 "디알킬아미노"는 -NR2 치환기를 지칭한다.
용어 "알콕시알콕시"는 -O(CH2)nO(CH2)n (식 중, n이 1-3의 정수)를 지칭한다.
용어 "알콕시알킬"은 알킬 위의 알콕시 치환을 지칭한다.
용어 "할로알콕시알킬"은 부분적으로 할로겐 원자로 치환될 수 있는 알킬 위의 알콕시 치환을 지칭한다.
용어 "히드록시알킬"은 히드록실기로 치환된 알킬을 지칭한다.
용어 "할로알콕시"는 -OR-X 치환기 (식 중, X가 Cl, F, Br 또는 I 또는 이들의 임의의 조합)를 지칭한다.
용어 "할로알킬"은 Cl, F, I 또는 Br 또는 이들의 임의의 조합으로 치환된 알킬을 지칭한다.
용어 "할로알케닐"은 Cl, F, I 또는 Br 또는 이들의 임의의 조합으로 치환된 알케닐을 지칭한다.
용어 "할로알키닐"은 Cl, F, I 또는 Br 또는 이들의 임의의 조합으로 치환된 알키닐을 지칭한다.
용어 "할로겐" 또는 "할로"는 F, Cl, Br 및 I로 규정되는 하나 이상의 할로겐 원자를 지칭한다.
용어 "히드록시카르보닐"은 -C(O)-OH 치환기를 지칭한다.
용어 "니트로"는 -NO2 치환기를 지칭한다.
용어 "티에닐"은 하나의 황 원자가 있는 5-원 방향족 환을 지칭한다.
본 개시내용 전반에서, 화학식 I의 화합물에 대한 참조는 또한 화학식 I의 광학적 이성질체 및 염, 및 이들의 수화물을 포함하는 것으로 읽혀진다. 구체적으로, 화학식 I이 분지쇄 알킬기를 함유하는 경우, 이러한 화합물이 광학 이성질체 및 그의 라세믹체를 포함하는 것으로 이해된다. 예시적인 염들은 다음을 포함한다: 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 히드로요오다이드 등.
다르게 제시되지 않은 한, 화학 결합 및 변형 에너지의 규칙들이 만족되고, 생성물이 여전히 살진균적 활성을 나타내는 한 추가적인 치환이 허용가능하다는 것이 당업자에게 또한 이해된다.
본 개시내용의 또 다른 실시태양은 화학식 I의 화합물 또는 화합물을 포함하는 조성물의 토양, 식물, 식물의 일부, 나뭇잎 및/또는 씨앗에의 적용을 포함하는, 식물 병원체 생물에 의한 공격에 대항하는 식물의 보호 또는 식물 병원체 생물들이 들끓는 식물의 치료를 위한 화학식 I의 화합물의 용도이다.
추가적으로, 본 개시내용의 다른 실시태양은 화학식 I의 화합물 및 식물학적으로 수용가능한 운반자 물질을 포함하는, 식물 병원체 생물에 의한 공격에 대항하는 식물의 보호 및/또는 식물 병원체 생물이 들끓는 식물의 치료에 유용한 조성물이다.
본 개시내용의 화합물은 임의의 공지된 각종 기술에 의해 화합물로서 또는 화합물을 포함하는 제형으로서 적용될 수 있다. 예컨대, 화합물은 각종 진균의 조절을 위해서, 식물의 상업적 가치를 손상시킴이 없이 식물의 뿌리, 씨앗 또는 나뭇잎에 적용될 수 있다. 물질은 일반적으로 사용되는 임의의 제형 타입의 형태로, 예컨대, 용액, 먼지, 습윤성 파우더, 유동성 농축액 또는 유화성(emulsifiable) 농축액으로 적용될 수 있다.
바람직하게는, 본 개시내용의 화합물은 식물학적으로 수용가능한 운반자와 함께 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 포함하는 제형의 형태로 적용된다. 농축된 제형은 적용을 위해서 물 또는 기타 액체에 분산될 수 있고, 또는 제형은 후에 추가적인 처리 없이 적용될 수 있는 살포제-유사(dust-like) 또는 과립형일 수 있다. 제형은 농업 화학 분야에서 통상적인 절차에 따라 제조될 수 있다.
본 개시내용은 하나 이상의 화합물이 그에 의해 전달되고 살진균제로 사용되기 위해 제형화될 수 있는 모든 비히클을 고려한다. 통상적으로, 제형은 수성 현탁액 또는 에멀젼으로 적용된다. 이러한 현탁액 또는 에멀젼은 일반적으로 습윤성 파우더로 공지된 고체; 일반적으로 유화성 농축액, 수성 현탁액 또는 현탁 농축액으로 공지된 액체인 수용성, 수현탁성 또는 유화성 제형으로부터 생산될 수 있다. 쉽게 이해될 바와 같이, 이러한 화합물들이 첨가될 수 있는 임의의 물질이 사용될 수 있으며, 단 항진균성 제제로서의 이들 화합물의 활성을 현저히 간섭함이 없이 바람직한 유용성을 산출해야 한다.
수 분상성 과립자를 형성하기 위해 압축될 수 있는 습윤성 파우더는 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 불활성 운반자 및 계면활성제의 혼화물(intimate mixture)을 포함한다. 습윤성 파우더 내의 화합물의 농도는 습윤성 파우더 전체 중량에 기초하여, 약 10 중량% 내지 약 90 중량%일 수 있고, 더욱 바람직하게는 약 25 중량% 내지 약 75 중량%이다. 습윤성 파우더 제형의 준비에서, 화합물은 임의의 미분된 고체, 예컨대, 프로필라이트, 활석, 백악, 석고, 백토, 벤토나이트, 아타풀자이트(attapulgite), 전분, 카세인, 글루텐, 몬모릴로나이트 점토, 규조토, 정제된 실리케이트 등과 함께 배합될 수 있다. 이러한 작동에서, 미분된 운반자 및 계면활성제는 통상적으로 화합물(들)과 블렌딩되고 분쇄된다.
화학식 I의 화합물의 유성화 농축액은 편리한 농도, 예컨대, 농축액의 총 중량에 기초하여, 적합한 액체 안에서 화합물 약 10 중량% 내지 약 50 중량%를 포함할 수 있다. 화합물은 수혼화성 용매 또는 수-불혼화성 유기 용매 및 유화제의 혼합물인 불활성 운반자에 용해될 수 있다. 농축액은 물과 기름으로 희석될 수 있고, 수중유(oil-in-water) 에멀젼의 형태로 분사성 혼합물을 형성할 수 있다. 유용한 유기 용매로는 방향족, 특히 석유의 고비점 나프탈렌계 및 올레핀계 부분, 예컨대, 중질 방향족 나프타(heavy aromatic naphtha)을 포함한다. 기타 유기 용매, 예컨대, 로신 유도체를 포함하는 테르펜계 용매, 지방족 케톤, 예컨대, 시클로헥산온 및 복합 알콜, 예컨대, 2-에톡시에탄올이 또한 사용될 수 있다.
본원에서 유리하게 사용될 수 있는 유화제는 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 각종 비이온성, 음이온성, 양이온성 및 양성 유화제, 또는 둘 이상의 유화제의 블렌드를 포함한다. 유화성 농축액을 제조하는데 있어서 유용한 비이온성 유화제의 예시는 폴리알킬렌 글리콜 에테르 및 알킬 및 아릴 페놀, 지방족 알콜, 지방족 아민 또는 지방산과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드의 축합 생성물, 예컨대, 에톡시화된 알킬 페놀 및 폴리올 또는 폴리옥시알킬렌으로 가용화된 카르복실산 에스테르를 포함한다. 양이온성 유화제로는 4차 암모늄 화합물 및 지방 아민 염을 포함한다. 음이온성 유화제로는 알킬아릴 술폰산의 지용성 염(예컨대, 칼슘), 황산화된 폴리글리콜 에테르의 지용성 염 및 인산화 폴리글리콜 에테르의 적절한 염을 포함한다.
본 발명의 화합물의 유화성 농축액을 제조하는 데 사용될 수 있는 대표적인 유기 액체는 방향족 액체, 예컨대, 자일렌, 프로필 벤젠 분류물; 또는 혼합된 나프탈렌 분류물, 광유, 치환된 방향족 유기 액체, 예컨대, 디옥틸 프탈레이트; 케로센; 각종 지방산의 디알킬 아미드, 구체적으로 지방 글리콜의 디메틸아미드 및 글리콜 유도체, 예컨대, n-부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜의 에틸 에테르 또는 메틸 에테르 및 트리에틸렌 글리콜의 메틸 에테르 등이다. 둘 이상의 유기 액체의 혼합물이 유화성 농축액의 제조에서 사용될 수 있다. 유기 액체로는 자일렌 및 프로필 벤젠 분류물을 포함하며, 자일렌이 일부 경우에서 가장 바람직하다. 표면-활성 분산제는 통상적으로 액체 제형 중에 하나 이상의 화합물과 분산제의 배합 중량에 기초하여 0.1 내지 20 중량%의 양으로 사용된다. 제형은 기타의 양립가능한 첨가제, 예컨대, 식물 성장 조절제 및 농업에서 사용되는 다른 생물학적 활성 화합물을 또한 함유할 수 있다.
수성 현탁액은 수성 현탁액의 총 중량에 기초한 약 5 내지 약 50 중량% 범위의 농도로 수성 비히클에 분산되는 화학식 I의 하나 이상의 수-불용성 화합물의 현탄액을 포함한다. 현탁액은 하나 이상의 화합물을 미세하게 연마하고 연마된 물질을 물 및 상술한 것과 동일한 타입으로부터 선택된 계면활성제를 포함하는 비히클 안으로 격렬하게 혼합시킴으로써 제조된다. 다른 성분들, 예컨대, 무기염 및 합성 또는 천연 검이 또한 수성 비히클의 밀도 및 점도를 증가시키기 위해 첨가될 수 있다.
화학식 I의 화합물은 또한 토양에의 적용에 특히 유용한 과립형 제형으로 적용될 수 있다. 과립형 제형은 대부분 또는 전부가 조대하게 나누어진 불활성 물질, 예컨대, 아타풀자이트, 벤토나이트, 디아토마이트, 점토 또는 유사한 비싸지 않은 물질로 구성되는 불활성 운반자에 분산된 화합물(들)의 과립형 제형의 총 중량에 기초하여 일반적으로 약 0.5 내지 약 10 중량%를 함유한다. 이러한 제형은 일반적으로 화합물을 적합한 용매에 용해하고, 이를 적절한 입자 크기, 약 0.5 내지 약 3 mm의 범위로 사전 형성된 과립형 운반자에 가함으로써 제조된다. 적합한 용매는 화합물이 실질적으로 또는 완전히 용해성인 용매이다. 이러한 제형은 운반자 및 화합물 및 용매의 도우 또는 페이스트를 만들고, 부수고 건조하여 원하는 과립형 입자를 획득함으로써 또한 제조될 수 있다.
화학식 I의 화합물을 함유하는 살포제는 파우더 형태의 하나 이상의 화합물을, 예컨대, 카올린 점토, 연마된 화산암 등과 같은 적합한 분진같은(dusty) 농업적 운반자와 혼화적으로 혼합함으로써 제조될 수 있다. 살포제는 살포제의 총 중량에 기초하여 약 1 내지 약 10 중량%의 화합물을 적합하게 함유할 수 있다.
제형들은 보조 계면활성제를 추가적으로 함유하여 표적 농작물 및 생물에의 화합물의 부착, 습윤 및 침투를 증강시킬 수 있다. 이러한 보조 계면활성제는 제형의 성분으로 또는 탱크 믹스(tank mix)로 임의로 사용될 수 있다. 보조 계면활성제의 양은 통상적으로 물의 분사-부피에 기초하여, 0.01 내지 1.0 부피%, 바람직하게는 0.05 내지 0.5 부피%로 변할 것이다. 적합한 보조 계면활성제로는 에톡시화된 노닐 페놀, 에톡시화된 합성 또는 천연 알콜, 에스테르 또는 술포숙신산의 염, 에톡시화된 유기실리콘, 에톡시화된 지방 아민 및 계면활성제와 광유 또는 식물유와의 블렌드를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 제형은 또한 수중유 에멀젼, 예컨대, 본원에 그 개시내용이 확연히 참고문헌으로 도입된 미국 특허 일련번호 11/495,228에 개시된 것들을 포함할 수 있다.
제형들은 기타 살충제 화합물들을 함유하는 조합물들을 임의로 포함할 수 있다. 이러한 부가적인 살충제 화합물들은 적용을 위해 선택된 매질에서 본 발명의 화합물과 양립될 수 있으며 본 화합물의 활성에 길항적이지 않은 살진균제, 살곤충제, 제초제, 살선충제, 살비제, 살절지동물제(arthropodicide), 살균제 또는 이들의 조합일 수 있다. 따라서, 이러한 실시태양에서, 다른 살충제 화합물들이 동일하거나 상이한 살충적 용도를 위해 보충적 독물로서 사용된다. 조합물 내의 화학식 I의 화합물 및 살충적 화합물은 일반적으로 1:100 내지 100:1의 중량비로 존재할 수 있다.
본 개시내용의 화합물들은 또한 다른 살진균제와 조합되어 살진균적 혼합물 및 그의 상승작용성 혼합물을 형성할 수 있다. 본 개시내용의 살진균적 화합물은 종종 하나 이상의 다른 살진균제와 함께 적용되어서 더 광범위한 각종 원하지 않는 질병들을 조절한다. 다른 살진균제(들)과 함께 사용된 경우, 현재 청구하는 화합물들은 다른 살진균제(들)과 함께 제형화될 수 있고, 다른 살진균제(들)과 함께 탱크 혼합될 수 있거나 다른 살진균제(들)과 순차적으로 적용될 수 있다. 이러한 다른 살진균제로는 2-(티오시아나토메틸티오)-벤조티아졸, 2-페닐페놀, 8-히드록시퀴놀린 술페이트, 항마이신, 암펠로마이세스, 퀴즈콸리스(quisqualis), 아자콘아졸, 아족시스트로빈, 바실러스 서브틸리스, 벤아락실, 베노밀, 벤티아발리칼브-이소프로필, 벤질아미노벤젠-술포네이트 (BABS) 염, 중탄산염, 비페닐, 비스머티아졸, 비터르탄올, 블라스티시딘-S, 보락스, 보르도(Bordeaux) 혼합물, 보스칼리드, 브로무콘아졸, 부피리메이트, 칼슘 폴리술피드, 캅타폴, 캅탄, 카르벤다짐, 카르복신, 카르프로파미드, 카르본, 클로로넵, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 코니오티륨 미니탄(Coniothyrium minitans), 구리 수산화물, 구리 옥타노에이트, 구리 옥시클로라이드, 황산구리, 황산구리 (삼염기성), 산화 제1구리, 시아조파미드, 시플루펜아미드, 시모잔닐(cymoxanil), 시프로콘아졸, 시프로딘일, 다조메트, 데바칼브, 디암모늄 에틸렌비스-(디티오카르바메이트), 디클로플루아니드, 디클로로펜, 디클로시메트, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜칼브, 디페노콘아졸, 디펜조콰트 이온, 디플루메토림, 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니콘아졸, 디니콘아졸-M, 디노부톤, 디노캡, 디페닐아민, 디티아논, 도데모르프, 도데모르프 아세테이트, 도딘, 도딘 자유 염기, 에디펜포스, 에네스트로빈, 에폭시콘아졸, 에타복삼, 에톡시퀸, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 펜부콘아졸, 펜푸람, 펜헥사미드, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴, 펜틴 아세테이트, 펜틴 수산화물, 펄밤, 퍼림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루모르프, 플루오피콜리드, 플루오로이미드, 플루옥사스트로빈, 플루퀸콘아졸, 플루실아졸, 플루술파미드, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴펫, 포름알데히드, 포세틸, 포세틸-알루미늄, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 구아자틴, 구아자틴 아세테이트, GY-81, 헥사클로로벤젠, 헥사콘아졸, 히멕사졸, 이마잘릴, 이마잘릴 술페이트, 이미벤콘아졸, 이미녹타딘, 이미녹타딘 트리아세테이트, 이미녹타딘 트리스(알베실레이트), 입콘아졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리칼브, 이소프로티올란, 카수가마이신(kasugamycin), 카수가마이신 히드로클로라이드 수화물, 크레소심-메틸, 만코퍼, 만코젭, 만디프로파미드, 마넵, 메파니피림, 메프로닐, 염화 수은, 산화 수은, 머큐러스(mercurous) 클로라이드, 메탈락실, 메페녹삼, 메탈락실-M, 메탐, 메탐-암모늄, 메탐-칼륨, 메탐-나트륨, 메트콘아졸, 메타술포칼브, 메틸 요오드화물, 메틸 이소티오시아네이트, 메티람, 메토민오스트로빈, 메트라페논, 밀디오마이신, 미클로부탄일, 나밤, 니트로탈-이소프로필, 누아리몰, 옥틸리논, 오푸라스(ofurace), 올레산 (지방산), 오리사스트로빈, 옥사디실, 옥신-구리, 옥스포콘아졸 푸마레이트, 옥시카르복신, 페퍼라조이트, 펜콘아졸, 펜시쿠론, 펜타클로로페놀, 펜타클로로페닐 라우레이트, 펜티오피라드, 페닐수은 아세테이트, 포스폰산, 프탈리드, 피콕시스트로빈, 폴리옥신 B, 폴리옥신스, 폴리옥소림, 칼륨 이탄산염, 칼륨 히드록시퀴놀린 술페이트, 프로벤아졸, 프로클로라즈, 프로시미돈, 프로파모칼브, 프로파모칼브 히드로클로라이드, 프로피콘아졸, 프로피넵, 프로퀸아지드, 프로티오콘아졸, 피라클로스트로빈(pyraclostrobin), 피라조포스, 피리부티칼브, 피리페녹스, 피리메탄일, 피로퀼론, 퀴노클라민, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 호장근(Reynoutria) 사카리넨시스(sachalinensis) 추출물, 실티오팜, 시메콘아졸, 나트륨 2-페닐페녹시드, 중탄산나트륨, 나트륨 펜타클로로페녹시드, 스피록스아민, 황, SYP-Z071, SYP-048, 타르 오일, 테부콘아졸, 텍나젠, 테트라콘아졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아딘일, 톨클로포스-메틸, 톨릴플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디멘올, 트리아족사이드, 트리시클라졸, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈, 트리플루미졸, 트리포린, 트리티콘아졸, 발리다마이신, 빈클로졸린, 지넵, 지람, 족사미드, 칸디다 올레오필라(Candida oleophila), 푸사리움 옥시스포럼(Fusarium oxysporum), 글리오클라디움 에스피피. (Gliocladium spp.), 플레비옵시스 기간티안(Phlebiopsis gigantean), 스트렙토마이세스 그리세오비리디스(Streptomyces griseoviridis), 트리코덜마 에스피피.(Trichoderma spp.), (RS)-N-(3,5-디클로로페닐)-2-(메톡시메틸)-숙신이미드, 1,2-디클로로프로판, 1,3-디클로로-1,1,3,3-테트라플루오로아세톤 수화물, 1-클로로-2,4-디니트로나프탈렌, 1-클로로-2-니트로프로판, 2-(2-헵타데실-2-이미다졸린-1-일)에탄올, 2,3-디히드로-5-페닐-1,4-디티-인 1,1,4,4-테트라옥사이드, 2-메톡시에틸수은 아세테이트, 2-메톡시에틸수은 클로라이드, 2-메톡시에틸수은 실리케이트, 3-(4-클로로페닐)-5-메틸로다닌, 4-(2-니트로프로프-1-에닐)페닐 티오시아나템(thiocyanateme): 암프로필포스, 아닐라진, 아지티람, 바륨 폴리술피드, 베이어 (Bayer) 32394, 베노단일, 벤퀴녹스, 벤탈루론, 벤즈아마크릴; 벤즈아마크릴-이소부틸, 벤즈아몰프, 비나파크릴, 비스(메틸수은) 술페이트, 비스(트리부틸틴) 옥사이드, 부티오베이트, 카드뮴 칼슘 구리 아연 크로메이트 술페이트, 카르바모르프, CECA, 클로벤티아존, 클로라니포르메탄, 클로르펜아졸, 클로르퀴녹스, 클림바졸, 구리 비스(3-페닐살리실레이트), 구리 아연 크로메이트, 큐프라넵(cufraneb), 큐프릭(cupric) 히드라지늄 술페이트, 큐프로밤, 시클라푸라미드, 시펜다졸, 시프로푸람, 데카펜틴, 디클론, 디클로졸린, 디클로부트라졸, 디메티리몰, 디녹톤, 디노술폰, 디노테르본, 디피리티온, 디탈림포스, 도디신, 드라족솔론, EBP, ESBP, 에타콘아졸, 에템, 에티림, 펜아미노술프, 페나파닐, 페니트로판, 플루오트리마졸, 푸르카르바닐, 푸르콘아졸, 푸르콘아졸-시스, 푸르메시클록스, 푸로파네이트, 글리오딘, 그리세오풀빈, 할라크리네이트, 허큘레스(Hercules) 3944, 헥실티오포스, ICIA0858, 이소팜포스, 이소발레디온, 메베닐, 메카르빈지드, 메타즈옥솔론, 메트푸록삼, 메틸수은 디시안디아미드, 메트술포박스, 밀넵, 무코클로릭 무수물, 미클로졸린, N-3,5-디클로로페닐-숙신이미드, N-3-니트로페닐이타콘이미드, 나타마이신, N-에틸머큐리오-4-톨루엔술폰아닐리드, 니켈 비스(디메틸디티오카르바메이트), OCH, 페닐수은 디메틸디티오-카르바메이트, 페닐수은 질산염, 포스디펜, 프로티오칼브; 프로티오칼브 히드로클로라이드, 피라카르볼리드, 피리디니트릴, 피록시클로르, 피록시푸르, 퀸아세톨; 퀸아세톨 술페이트, 퀸아자미드, 퀸콘아졸, 라벤자졸, 살리실라닐리드, SSF-109, 술트로펜, 테코람, 티아디플루오르, 티시오펜, 티오클로르펜핌, 티오파네이트, 티오퀴녹스, 티옥시미드, 트리아미포스, 트리아리몰, 트리아즈부틸, 트리클라미드, 얼바시드, XRD-563, 및 자릴라미드, IK-1140, NC-224, 및 이들의 임의의 조합물을 포함할 수 있다.
추가적으로, 본 발명의 화합물은 적용을 위해 선택된 매질에서 본 발명의 화합물들과 양립할 수 있으며, 본 화합물의 활성에 길항적이지 않아서 살충적 혼합물 및 그의 상승작용적 혼합물을 형성하는 살곤충제, 살선충제, 살비제, 살절지동물제, 살균제 또는 이들의 조합물을 포함하는 다른 살충제와 혼합될 수 있다. 본 개시내용의 살진균적 화합물은 하나 이상의 다른 살충제와 함께 적용되어서 더 광범위한 각종 원하지 않는 해충들을 조절할 수 있다. 다른 살충제와 함께 사용되는 경우, 현재 청구하는 화합물은 다른 살충제(들)과 함께 제형제화될 수 있고, 다른 살충제(들)과 탱크 혼합될 수 있거나 다른 살충제(들)과 순차적으로 적용될 수 있다. 통상적인 살곤충제로는 항생성 살곤충제, 예컨대 알로사미딘 및 투링지엔신(thuringiensin); 마크로시클릭 락톤 살곤충제, 예컨대 스피노사드; 에버멕틴 살곤충제, 예컨대 에버멕틴, 도라멕틴, 에마맥틴, 에프리노맥틴, 이베르맥틴 및 셀라맥틴; 밀베마이신 살곤충제, 예컨대 레피맥틴, 밀베맥틴, 밀베아이신 옥심 및 목사이덱틴; 비소성 살곤충제, 예컨대 비산 칼슘, 구리 아세토알세니트, 비산 구리, 비산 납, 칼륨 알세니트 및 나트륨 알세니트; 식물성 살곤충제, 예컨대 아나바신, 아자디라크틴, d-리모넨, 니코틴, 피레트린, 시네린, 시네린 I, 시네린 II, 자스몰린 I, 자스몰린 II, 피레트린 I, 피레트린 II, 콰씨아, 로테논, 리아니아 및 사바딜라; 카르바메이트 살곤충제, 예컨대 벤디오칼브 및 칼브아릴; 벤조푸라닐 메틸카르바메이트 살곤충제, 예컨대 벤푸라칼브, 카르보푸란, 카르보술판, 데카르보푸란 및 푸라티오칼브; 디메틸카르바메이트 살곤충제 디미탄, 디메틸란, 히퀸칼브 및 피리미칼브; 옥심 카르바메이트 살곤충제, 예컨대 알라니칼브, 알디칼브, 알독시칼브, 부토카르복심, 부톡시카르복심, 메토밀, 니트릴라칼브, 옥사밀, 타짐칼브, 티오카르복심, 티오디칼브 및 티오파녹스; 페닐 메틸카르바메이트 살곤충제, 예컨대, 알리시칼브, 아미노칼브, 부펜칼브, 부타칼브, 카르바놀레이트, 클로에토칼브, 디크레실, 디옥사칼브, EMPC, 에티오펜칼브, 페네타칼브, 페노부칼브, 이소프로칼브, 메티오칼브, 메톨칼브, 멕사카르베이트, 프로막실, 프로메칼브, 프로폭설, 트리메타칼브, XMC 및 크실릴칼브; 디니트로페놀 살곤충제, 예컨대, 디넥스, 디노프로프, 디노삼 및 DNOC; 불소 살곤충제, 예컨대 바륨 헥사플루오로실리케이트, 방정석, 나트륨 플루오라이드, 나트륨 헥사플루오로실리케이트 및 술풀루라미드; 포름아미딘 살곤충제, 예컨대, 아미트라즈, 클로르디메포름, 포르메타네이트 및 포름파라네이트; 훈증 살곤충제, 예컨대, 아크릴로니트릴, 탄소 이황화물, 탄소 사염화물, 클로로포름, 클로로피크린, 파라-디클로로벤젠, 1,2-디클로로프로판, 에틸 포르메이트, 에틸렌 이브롬화물, 에틸렌 디클로라이드, 에틸렌 옥사이드, 수소 시안화물, 요오도메탄, 메틸 브롬화물, 메틸클로로포름, 염화메틸렌, 나프탈렌, 포스핀, 술푸릴 플루오라이드 및 테트라클로로에탄; 무기 살곤충제 예컨대, 보락스, 칼슘 폴리술피드, 구리 올레에이트, 멀큐러스 클로라이드, 칼륨 티오시아네이트 및 나트륨 티오시아네이트; 키틴 합성 억제제, 예컨대, 비스트리플루론, 부프로페진, 클로르플루아주론, 시로마진, 디플루벤주론, 플루시클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론, 펜플루론, 테플루벤주론 및 트리플루무론; 유충(juvenile) 호르몬 모방체(mimics), 예컨대, 에포페노난, 페녹시칼브, 히드로프렌, 키노프렌, 메토프렌, 피리프록시펜 및 트리프렌; 유충 호르몬, 예컨대, 유충 호르몬 I, 유충 호르몬 II 및 유충 호르몬 III; 탈피(moulting) 호르몬 효능제, 예컨대, 크로마페노지드, 할로페노지드, 메톡시페노지드 및 테부페노지드; 탈피 호르몬, 예컨대 α-엑디손 및 엑디스테론; 탈피 억제제, 예컨대, 디오페놀란; 프레코신, 예컨대 프레코신 I, 프레코신 II 및 프레코신 III; 미분류 곤충 성장 조절제, 예컨대 디시클라닐; 네레이스톡신 아날로그 살곤충제, 예컨대, 벤술탑, 칼탑, 티오시클람 및 티오술탑; 니코티노이드 살곤충제, 예컨대, 플로니카미드; 니트로구아니딘 살곤충제, 예컨대, 클로티아니딘, 디노트푸란, 이미다클로프리드 및 티아메톡삼; 니트로메틸렌 살곤충제, 예컨대, 니텐피람 및 니티아진; 피리딜메틸-아민 살곤충제, 예컨대, 아세트아미프리드, 이미다클로프리드, 니텐피람 및 티아클로프리드; 유기염소 살곤충제, 예컨대, 브로모-DDT, 캄페클로르, DDT, pp'-DDT, 에틸-DDD, HCH, 감마-HCH, 린단, 메톡시클로르, 펜타클로로페놀 및 TDE; 시클로디엔 살곤충제, 예컨대, 알드린, 브로모시클렌, 클로르비시클렌, 클로르단, 클로르데콘, 디엘드린, 딜로르, 엔도술판, 엔드린, HEOD, 헵타클로르, HHDN, 이소벤잔, 이소드린, 켈레반 및 미렉스; 유기포스페이트 살곤충제, 예컨대, 브롬펜빈포스, 클로르펜빈포스, 크로톡시포스, 디클로르보스, 디크로토포스, 디메틸빈포스, 포스피레이트, 헵테노포스, 메토크로토포스, 메빈포스, 모노크로토포스, 날레드, 나프탈로포스, 포스파미돈, 프로파포스, TEPP 및 테트라클로르빈포스; 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 디옥사벤조포스, 포스메틸란 및 펜토에이트; 지방족 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 아세티온, 아미톤, 카두사포스, 클로레톡시포스, 클로르메포스, 데메피온, 데메피온-O, 데메피온-S, 데메톤, 데메톤-0, 데메톤-S, 데메톤-메틸, 데메톤-O-메틸, 데메톤-S-메틸, 데메톤-S-메틸술폰, 디술포톤, 에티온, 에토프로포스, IPSP, 이소티오에이트, 말라티온, 메타크리포스, 옥시데메톤-메틸, 옥시데프로포스, 옥시디술포톤, 포레이트, 술포텝, 테르부포스 및 티오메톤; 지방족 아미드 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대 아미디티온, 시안토에이트, 디메토에이트, 에토에이트-메틸, 포르모티온, 메카르밤, 오메토에이트, 프로토에이트, 소파미드 및 바미도티온; 옥심 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 클로르폭심, 폭심 및 폭심-메틸; 헤테로시클릭 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 아자메티포스, 쿠마포스, 쿠미토에이트, 디옥사티온, 엔도티온, 멘아존, 모르포티온, 포살론, 피라클로포스, 피리다펜티온 및 퀴노티온; 벤조티오피란 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 디티크로포스 및 티크로포스; 벤조트리아진 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 아진포스-에틸 및 아진포스-메틸; 이소인돌 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 디알리포스 및 포스메트; 이속사졸 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 이속사티온 및 졸라프로포스; 피라졸로피리미딘 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 클로르프라조포스 및 피라조포스; 피리딘 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 클로르피리포스 및 클로르피리포스-메틸; 피리미딘 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 부타티오포스, 디아지논, 에트림포스, 리림포스, 피리미포스-에틸, 피리미포스-메틸, 프리미도포스, 피리미테이트 및 테부피림포스; 퀴녹살린 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 퀴날포스 및 퀴날포스-메틸; 티아디아졸 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 아티다티온, 리티다티온, 메티다티온 및 프로티다티온; 트리아졸 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 이사조포스 및 트리아조포스; 페닐 유기티오포스페이트 살곤충제, 예컨대, 아조토에이트, 브로모포스, 브로모포스-에틸, 카르보페노티온, 클로르티오포스, 시아노포스, 시티오에이트, 디캅톤, 디클로펜티온, 에타포스, 팜퍼르, 펜클로르포스, 페니트로티온 펜술포티온, 펜티온, 펜티온-에틸, 헤테로포스, 조드펜포스, 메술펜포스, 파라티온, 파라티온-메틸, 펜캅톤(phenkapton), 포스니클로르, 프로페노포스, 프로티오포스, 술프로포스, 테메포스, 트리클로르메타포스-3 및 트리페노포스; 포스폰산염 살곤충제, 예컨대, 부토네이트 및 트리클로르폰; 포스포노티오에이트 살곤충제, 예컨대, 메카르폰; 페닐 에틸포스포노티오에이트 살곤충제, 예컨대, 포노포스 및 트리클로로나트; 페닐 페닐포스포노티오에이트 살곤충제, 예컨대 시아노펜포스, EPN 및 렙토포스; 포스포르아미데이트 살곤충제, 예컨대, 크루포메이트, 펜아미포스, 포스티에탄, 메포스폴란, 포스폴란 및 피리메타포스; 포스포르아미도티오에이트 살곤충제, 예컨대, 아세페이트, 이소카르보포스, 이소펜포스, 메트아미도포스 및 프로페탐포스; 포스포로디아미드 살곤충제, 예컨대, 디메폭스, 마지독스, 미파폭스 및 시라단(schradan); 옥사디아진 살곤충제, 예컨대, 인독사칼브; 프탈이미드 살곤충제, 예컨대, 디알리포스, 포스메트 및 테트라메트린; 피라졸 살곤충제, 예컨대, 아세토프롤, 에티프롤, 피프론일, 피라플루프롤, 피리프롤, 테부펜피라드, 톨펜피라드 및 바닐리프롤; 피레트로이드 에스테르 살곤충제, 예컨대, 아크리나트린, 알레트린, 비오알레트린, 바르트린, 비펜트린, 비오에타노메트린, 사이클트린, 시클로프로트린, 시플루트린, 베타-시플루트린, 시할로트린, 감마-시할로트린, 람다-시할로트린, 시페르메트린, 알파-시페르메트린, 베타-시페르메트린, 쎄타-시페르메트린, 제타-시페르메트린, 시페노트린, 델타메트린, 디메플루트린, 디메트린, 엠펜트린, 펜플루트린, 펜피리트린, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 에스펜발레레이트, 플루시트리네이트, 플루발리네이트, 타우-플루발리네이트, 푸레트린, 이미프로트린, 메토플루트린, 펄메트린, 바이오펄메트린, 트랜스펄메트린, 페노트린, 프랄레트린, 프로플루트린, 피레스메트린, 레스메트린, 바이오레스메트린, 시스메트린, 테플루트린, 테랄레트린, 테트라메트린, 트랄로메트린 및 트랜스플루트린; 피레트로이드 에테르 살곤충제, 예컨대, 에토펜프록스, 플루펜프록스, 할펜프록스, 프로트리펜부트 및 실라플루오펜; 피리미딘아민 살곤충제, 예컨대, 플루페네림 및 피리미디펜; 피롤 살곤충제, 예컨대, 클로르펜아피르; 테트론 산 살곤충제, 예컨대, 스피로메시펜; 티오우레아 살곤충제, 예컨대, 디아펜티우론; 우레아 살곤충제, 예컨대, 플루코프론 및 술코푸론; 및 미분류 살곤충제, 예컨대, 클로산텔, 크로타미톤, EXD, 펜아자플로르, 페녹사크림, 플루벤디아미드, 히드라메틸논, 이소프로티올란, 말로노벤, 메타플루미존, 메톡사디아존, 니플루리디드, 피리다벤, 피리달릴, 라폭스아니드, 트리아라텐 및 트리아자메이트 및 그의 임의의 조합물을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
추가적으로, 본 발명의 화합물은 적용을 위해 선택된 매질에서 본 발명의 화합물들과 양립할 수 있으며, 본 화합물의 활성에 길항적이지 않아서 살충적 혼합물 및 그의 상승작용적 혼합물을 형성하는 제초제와 혼합될 수 있다. 본 개시내용의 살진균적 화합물은 하나 이상의 다른 제초제와 함께 적용되어서 광범위한 각종 원하지 않는 식물들을 조절할 수 있다. 제초제와 함께 사용되는 경우, 현재 청구하는 화합물은 제초제(들)과 함께 제형제화될 수 있고, 제초제(들)과 탱크 혼합될 수 있거나 제초제(들)과 순차적으로 적용될 수 있다. 통상적인 제초제로는 아미드 제초제, 예컨대 알리도클로르, 베플루부타미드, 벤자독스, 벤지프람, 브로모부티드, 카펜스트롤, CDEA, 클로르티아미드, 시프라졸, 디메텐아미드, 디메텐아미드-P, 디펜아미드, 에프로나즈, 에트니프로미드, 펜트라자미드, 플루폭삼, 포메사펜, 할로사펜, 이소카르바미드, 이속사벤, 나프로파미드, 나프탈람, 페톡사미드, 프로피자미드, 퀴노나미드 및 테부탐; 아닐리드 제초제, 예컨대 클로라노크릴, 시스아닐리드, 클로메프로프, 시프로미드, 디플루페니칸, 에토벤자니드, 페나술람, 플루펜아세트, 플루페니칸, 메펜아세트, 메플루이디드, 메탐이폽, 모날리드, 나프로아닐리드, 펜타노클로르, 피콜린아펜 및 프로판닐; 아릴알라닌 제초제, 예컨대, 벤조일프로프, 플람프로프 및 플람프로프-M; 클로로아세트아닐리드 제초제, 예컨대, 아세토클로르, 알라클로르, 부타클로르, 부테나클로르, 델라클로르, 디에타틸, 디메타클로르, 메타자클로르, 메톨라클로르, S-메톨라클로르, 프레틸라클로르, 프로파클로르, 프로피소클로르, 프리나클로르, 테르부클로르, 테닐클로르 및 자일라클로르; 술폰아닐리드 제초제, 예컨대, 벤조플루오르, 퍼플루이돈, 피리미술판 및 프로플루아졸; 술폰아미드 제초제, 예컨대, 아술람, 카르바술람, 페나술람 및 오리잘린; 항생제 제초제, 예컨대, 빌라나포스; 벤조산 제초제, 예컨대, 클로람벤, 디캄바, 2,3,6-TBA 및 트리캄바; 피리미디닐옥시벤조산 제초제, 예컨대, 비스피리박 및 피리미노박; 피리미디닐티오벤조산 제초제, 예컨대, 피리티오박; 프탈산 제초제, 예컨대, 클로르탈; 피콜린산 제초제, 예컨대, 아미노피랄리드, 클로피랄리드 및 피클로람; 퀴놀린카르복실산 제초제, 예컨대 퀸클로락 및 퀸메락; 비소성 제초제 예컨대 카코딜레 산, CMA, DSMA, 헥사플루레이트, MAA, MAMA, MSMA, 칼륨 아세니트 및 나트륨 아세니트; 벤조일시클로헥산디온 제초제, 예컨대, 메소트리온, 술코트리온, 테푸릴트리온 및 템보트리온; 벤조푸라닐 알킬술포네이트 제초제, 예컨대, 벤푸레사이트 및 에토푸메사이트; 카르바메이트 제초제, 예컨대, 아술람, 카르복사졸 클로르프로칼브, 디클로르메이트, 페나술람, 카르부틸레이트 및 테르부칼브; 카르바닐레이트 제초제, 예컨대, 바르반, BCPC, 카르바술람, 카르베타미드, CEPC, 클로르부팜, 클로르프로팜, CPPC, 데스메디팜, 페니소팜, 펜메디팜, 펜메디팜-에틸, 프로팜 및 스웹(swep); 시클로헥센 옥심 제초제, 예컨대, 알록시딤, 부트록시딤, 클레토딤, 클로프록시딤, 시클록시딤, 프로폭시딤, 세톡시딤, 테프랄록시딤 및 트랄콕시딤; 시클로프로필이속사졸 제초제, 예컨대, 이속사클로르톨 및 이속사플루톨; 디카르복스이미드 제초제, 예컨대, 벤즈펜디존, 시니돈-에틸, 플루메진, 플루미클로락, 플루미옥사진 및 플루미프로핀; 디니트로아닐린 제초제, 예컨대, 벤플루랄린, 부트랄린, 디니트라민, 에탈플루랄린, 플루클로랄린, 이소프로팔린, 메탈프로팔린, 니트랄린, 오리잘린, 펜디메탈린, 프로디아민, 프로플루랄린 및 트리플루랄린; 디니트로페놀 제초제, 예컨대, 디노페네이트, 디노프로프, 디노삼, 디노셉, 디노털브, DNOC, 에티노펜 및 메디노털브; 디페닐 에테르 제초제, 예컨대, 에톡시펜; 니트로페닐 에테르 제초제, 예컨대, 엑시플루오르펜, 아클로니펜, 비페녹스, 클로메톡시펜, 클로르니트로펜, 에트니프로미드, 플루오로디펜, 플루오로글리코펜, 플루오로니트로펜, 포메사펜, 푸릴옥시펜, 할로사펜, 락토펜, 니트로펜, 니트로플루오르펜 및 옥시플루오르펜; 디티오카르바메이트 제초제, 예컨대, 다조메트 및 메탐; 할로겐화된 지방족 제초제, 예컨대 알로락, 클로로폰, 달라폰, 플루프로파네이트, 헥사클로로아세톤, 요오도메탄, 메틸 브롬화물, 모노클로로아세트산, SMA 및 TCA; 이미다졸리논 제초제, 예컨대, 이마자메타벤즈, 이마자목스, 이마자픽, 이마자피르, 이마자퀸 및 이마제타피르; 무기 제초제, 예컨대, 암모늄 술파메이트, 붕사, 칼슘 클로레이트, 황산구리, 황산 제1철, 칼륨 아지드, 칼륨 시아네이트, 나트륨 아지드, 나트륨 클로르에이트 및 황산; 니트릴 제초제, 예컨대, 브로모보닐, 브로모자이닐, 클로로자이닐, 디클로베닐, 요오도보닐, 이옥시닐 및 피라클로닐; 유기인 제초제, 예컨대, 아미프로포스-메틸, 아닐로포스, 벤술리드, 빌라나포스, 부타미포스, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, 포사민, 글루포시네이트, 글리포세이트 및 피페로포스; 페녹시 제초제, 예컨대, 브로모페녹심, 클로메프로프, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 디페노펜텐, 디술, 에르본, 에트니프로미드, 펜테라콜 및 트리포프심; 페녹시 아세트산 제초제, 예컨대, 4-CPA, 2,4-D, 3,4-DA, MCPA, MCPA-티오에틸 및 2,4,5-T; 페녹시부티릭 제초제, 예컨대, 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB 및 2,4,5-TB; 페녹시프로피온산 제초제, 예컨대, 클로프로프, 4-CPP, 디클로르프로프, 디클로르프로프-P, 3,4-DP, 페노프로프, 메코프로프 및 메코프로프-P; 아릴옥시페녹시프로피온산 제초제, 예컨대, 클로라지포프, 클로디나포프, 클로포프, 시할로포프, 디클로포프, 페녹사프로프, 페녹사프로프-P, 펜티아프로프, 플루아지포프, 플루아지포프-P, 할록시포프, 할록시포프-P, 이속사피리포프, 메타미포프, 프로파퀴자포프, 퀴잘로포프, 퀴잘로포프-P 및 트리포프; 페닐렌디아민 제초제, 예컨대, 디니트라민 및 프로디아민; 피라졸릴 제초제, 예컨대, 벤조페나프, 피라졸리네이트, 피라술포톨, 피라족시펜, 피록사술폰 및 토프라메존; 피라졸릴페닐 제초제, 예컨대, 플루아졸레이트 및 피라플루펜; 피리다진 제초제, 예컨대, 크레다진, 피리다폴 및 피리데이트; 피리다지논 제초제, 예컨대, 브롬피라존, 클로리다존, 디미다존, 플루펜피르, 메트플루라존, 노르플루라존, 옥사피라존 및 피다논; 피리딘 제초제, 예컨대, 아미노피랄리드, 클리오디네이트, 클로피랄리드, 디티오피르, 플루록시피르, 할로자이딘, 피클로람, 피콜리나펜, 피리클로르, 티아조피르 및 트리클로피르; 피리미딘디아민 제초제, 예컨대, 이프리미담 및 티오클로림; 4차 암모늄 제초제, 예컨대, 시페르쿼트, 디에탐쿼트, 디펜조쿼트, 디쿼트, 모르팜쿼트 및 파라쿼트; 티오카르바메이트 제초제, 예컨대, 부틸레이트, 시클로에이트, 디-알레이트, EPTC, 에스프로칼브, 에티올레이트, 이소폴리네이트, 메티오벤칼브, 몰리네이트, 올벤칼브, 페불레이트, 프로술포칼브, 피리부티칼브, 술팔레이트, 티오벤칼브, 티오카르바질, 트리-알레이트 및 베르놀레이트; 티오탄산염 제초제, 예컨대, 디멕사노, EXD 및 프록산; 티오우레아 제초제, 예컨대, 메티우론; 트리아진 제초제, 예컨대, 디프로페트린, 트리아지플람 및 트리히드록시트리아진; 클로로트리아진 제초제, 예컨대, 아트라진, 클로라진, 시아나진, 시프라진, 에글리나진, 이파진, 메소프라진, 프로시아진, 프로글리나진, 프로파진, 세부틸라진, 시마진, 테르부틸라진 및 트리에타진; 메톡시트리아진 제초제, 예컨대, 아트라톤, 메토메톤, 프로메톤, 섹부메톤, 시메톤 및 테르부메톤; 메틸티오트리아진 제초제, 예컨대, 아메트린, 아지프로트린, 시아나트린, 데스메트린, 디메타메트린, 메토프로트린, 프로메트린, 시메트린 및 테르부트린; 트리아지논 제초제, 예컨대, 아메트리디온, 아미부진, 헥사지논, 이소메티오진, 메타미트론 및 메트리부진; 트리아졸 제초제, 예컨대, 아미트롤, 카펜스트롤, 에프로나즈 및 플루폭삼; 트리아졸론 제초제, 예컨대, 아미칼바존, 벤칼바존, 카르펜트라존, 플루칼바존, 프로폭시칼바존, 술펜트라존 및 티엔칼바존-메틸; 트리아졸 피리미딘 제초제, 예컨대, 클로란술람, 디클로술람, 플로라술람, 플루메트술람, 메토술람, 페녹술람 및 피록술람; 우라실 제초제, 예컨대, 부타페나실, 브로마실, 플루프로파실, 이소실, 레나실 및 테르바실; 3-페닐우라실; 우레아 제초제, 예컨대, 벤즈티아주론, 큐밀루론, 시클루론, 디클로랄우레아, 디플루펜조피르, 이소노루론, 이소우론, 메타벤즈티아주론, 모니소우론 및 노루론; 페닐우레아 제초제, 예컨대, 아니수론, 부투론, 클로르브로무론, 클로르에투론, 클로로톨루론, 클로록수론, 다이무론, 디페녹수론, 디메푸론, 디우론, 페누론, 플루오메투론, 플루오티우론, 이소프로투론, 리누론, 메티우론, 메틸딤론, 메토벤즈우론, 메토브롬우론, 메톡수론, 모노리누론, 모누론, 네부론, 파라플루론, 페노벤주론, 시두론, 테트라플루론 및 티디아주론; 피리미디닐술포닐우레아 제초제, 예컨대, 아미도술푸론, 아짐술푸론, 벤술푸론, 클로리무론, 시클로술파무론, 에톡시술푸론, 플라자술푸론, 플루세토술푸론, 플루피르술푸론, 포람술푸론, 할로술푸론, 이마조술푸론, 메소술푸론, 니코술푸론, 오르토술파무론, 옥사술푸론, 프리미술푸론, 피라조술푸론, 림술푸론, 술포메투론, 술포술푸론 및 트리플록시술푸론; 트리아지닐술포닐우레아 제초제, 예컨대, 클로르술푸론, 시노술푸론, 에타메트술푸론, 요오도술푸론, 메트술푸론, 프로술푸론, 티펜술푸론, 트리아술푸론, 트리베누론, 트리플루술푸론 및 트리토술푸론; 티아디아졸릴우레아 제초제, 예컨대, 부티우론, 에티디무론, 테부티우론, 티아자플루론 및 티디아주론; 및 미분류 제초제, 예컨대, 아크롤레인, 알릴 알코올, 아자페니딘, 베나졸린, 벤타존, 벤조비시클론, 부티다졸, 칼슘 시안아미드, 캄벤디클로르, 클로르페낙, 클로르펜프로프, 클로르플루라졸, 클로르플루레놀, 신메틸린, 클로마존, CPMF, 크레졸, 오르토-디클로로벤젠, 디메피퍼레이트, 엔도탈, 플루오로미딘, 플루리돈, 플루로클로리돈, 플루코타몬, 플루티아세트, 인다노판, 메타졸, 메틸 이소티오시아네이트, 니피라클로펜, OCH, 옥사디알길, 옥사디아존, 옥사지클로메폰, 펜타클로로페놀, 펜톡사존, 페닐수은 아세테이트, 피녹사덴, 프로술파린, 피리벤족심, 피리프탈리드, 퀴노클라민, 로데탄일, 술글리카핀, 티디아지민, 트리디판, 트리메투론, 트리프로핀단 및 트리텍을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본 개시내용의 또다른 실시태양은 진균성 공격의 조절 또는 예방을 위한 방법이다. 본 방법은 토양, 식물, 뿌리, 잎, 씨앗 또는 균류의 중심지에 또는, 체내 침입이 예방되어야 하는 중심지에 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 살진균적 유효량으로 도포(예컨대, 곡류 또는 포도 나무에 도포)하는 것을 포함한다. 화합물은 살진균적 수준으로 각종 식물을 처리하는데 적합하며, 낮은 식물독성을 나타낸다. 본 화합물은 예방보호제(protectant) 및/또는 근절제 방식 모두에서 유용할 수 있다.
본 화합물은 특히 농업적 용도로 현저한 살진균적 효과를 가지는 것으로 발견되었다. 다수의 화합물들이 농업적 농작물 및 원예 식물에 사용하기에 특히 효과적이다.
상기의 균류에 대한 화합물의 효능이 살진균제로서의 화합물의 일반적인 이용성을 확립한다는 것이 당업자에게 이해될 것이다.
본 화합물들은 살진균적 병원체에 대항하는 넓은 범위의 활성을 가진다. 예시적인 병원체들은 밀 잎 얼룩(wheat leaf blotch)(미코스파에렐라 그라미니콜라(Mycosphaerella graminicola)로도 또한 공지된, 셉토리아 트리티시), 사과 붉은곰팡이병(벤투리아 인에쿠알리스) 및 사탕무 (설코스포라 베티콜라), 땅콩(설코스포라 아라키디콜라(Cercospora arachidicola) 및 설코스포리듐 펄소나툼(Cercosporidium personatum)) 및 기타 농작물의 설코스포라 잎 점 및 바나나의 검은 시가토카(미코스파에렐라 푸지엔시스(Mycosphaerella fujiensis)를 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 도포되는 활성 물질의 정확한 양은 도포될 특정 활성 물질 뿐만 아니라, 요망되는 특정 작용, 조절될 진균 종 및 그의 성장 단계와 화합물과 접촉될 식물의 부분 또는 다른 생산품에 또한 좌우된다. 따라서, 모든 화합물, 이를 함유하는 제제는 유사한 농도 또는 동일한 진균 종에 대해서 동등하게 효과적이지 않을 수 있다.
본 화합물은 질병-억제 및 식물학적으로 수용가능한 양으로 식물에 사용하기에 효과적이다. 용어 "질병 억제 및 식물학적으로 수용가능한 양"은 조절이 요망되는 식물 질병을 억제하거나 죽이지만 식물에는 현저하게 독성이지 않은 화합물의 양을 지칭한다. 이러한 양은 통상적으로 약 0.1 내지 약 1000 ppm (백만 당 부), 바람직하게는 1 내지 500 ppm일 것이다. 요구되는 화합물의 정확한 농도는 조절될 진균성 질병, 사용되는 제제의 타입, 도포의 방법, 특정 식물 종, 기후 조건 등에 따라 다양하다. 적합한 도포 속도는 통상적으로 약 0.10 내지 약 4 파운드/에이커(약 0.01 내지 0.45 그램/미터제곱, g/m2)의 범위이다.
본원에 제시된 어떠한 범위 또는 요망되는 값은, 본원의 교시의 이해를 위해 당업자에게 명백할 바와 같이 추구하는 효과의 손실 없이 확장되거나 바뀔 수 있다.
화학식 I의 화합물은 잘 공지된 화학적 과정을 사용하여 만들어질 수 있다. 본 개시내용에 특정하게 언급되지 않은 중간체들은 상업적으로 입수가능하거나, 화학 문헌에 개시된 경로로 만들어질 수 있거나, 또는 표준 절차를 이용하여 상업적인 시작 물질로부터 쉽게 합성될 수 있다.
하기의 실시예들은 본 개시내용의 화합물의 각종 측면들을 설명하기 위해 제시되며, 청구항에 대한 제한으로 이해되어서는 안된다.
실시예 :
5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4- 아민의 제조 (1):
Figure pct00002
1,4-디옥산(20 mL) 내의 4-플루오로벤질 알콜 (2.56 g, 20.3 mmol) 용액에 60 % NaH (0.813 g, 20.3 mmol)을 여러 부분으로 나누어 10 분의 기간에 걸쳐 첨가하였다. 자기 교반된 용액에 2-클로로-5-플루오로피리미딘-4-아민* (2.00 g, 13.6 mmol)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 가스 발생이 진정될 때까지 교반하였다. 그 후 반응 혼합물을 CEM 디스커버(CEM Discover) 마이크로웨이브 반응기에서 120 ℃에서 90 분간 가열하였다. 냉각된 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에 분배하였고, 유기상을 농축하고 생성물을 칼럼 크로마토그래피(헥산 / 에틸 아세테이트 구배)에 의해 정제하여 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-아민 (1.66 g, 52 % 수득율)을 흰색 고체로 수득하였다: mp 129-131 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 5.27 (s, 2H), 5.05 (br s, 2H); MS (ESI) m/z 238 (M+H)+
*4-아미노-2-클로로-5-플루오로피리미딘은 상업적으로 구매될 수 있거나 공지된 문헌의 방법들을 통해서 제조될 수 있다.
1. Hayashi, T.; Kawakami, T. 일본 특허 2005126389
2. 문헌[Durr, G.J. J. Med. Chem. 1965, 8(2), 253.]
2-(3- 브로모벤질옥시 )-5- 플루오로피리미딘 -4- 일아민 (2):
Figure pct00003
KOtBu(tBuOH 내의 1.0 M, 1.36 ml, 1.36 mmol)의 자기 교반된 혼합물에 (3-브로모페닐)메탄올 (0.25 g, 1.36 mmol)을 첨가하였다. 생성된 용액에 2-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일아민 (0.10 g, 0.68 mmol)을 첨가하고 혼합물을 캡핑하고 4 시간 동안 90 ℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물로 희석하고, 생성된 침전물을 여과에 의해 수집하였다. 고체를 물로 세척하고, 시클로헥산으로 세척하고, 진공 오븐에서 건조시켰다. 화합물의 CH2Cl2 용액을 바이오테이지(Biotage) SCX 칼럼에 로딩시키고 CH2Cl2에 이어 MeOH 내의 2.0 M NH3로 용리하였다. 용매를 감압 하에서 증발시켜서 황백색의 고체로 표제의 화합물(0.100 g, 49 %)을 얻었다: mp 143-145 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.43 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.22 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 5.28 (s, 2H), 5.20 (br s, 2H); GCMS (EI) m/z 297, 299 (M)+.
5- 플루오로 -2-[1-(4- 플루오로페닐 ) 에톡시 ]피리미딘-4- 일아민 (3)의 제조:
Figure pct00004
1-(4-플루오로페닐)에탄올 (11.70 g, 82.8 mmol) 내의 4-아미노-2-클로로-5-플루오로피리미딘 (11.10 g, 75.2 mmol)의 자기 교반된 혼합물에 tBuOH 내의 KOtBu 1.0 M 용액(82.8 mL, 82.8 mmol)을 한번에 첨가하고, 생성된 황갈색 혼합물을 가열하여 환류시키고 24 시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 속에서 제거하고 생성된 적-오렌지 오일을 플래시 크로마토그래피(SiO2, 0→10 % MeOH / CH2Cl2)에 의해 정제하여 5.5 g의 적-오렌지 오일을 얻었다. 오일을 헥산(100 mL)에서 현탁하고, 16 시간 동안 교반시켰다. 물(100 mL)를 변화가 없는 혼합물에 첨가하고, 2-상 시스템을 1 시간 동안 격렬하게 교반시켰다. 생성된 크림 색의 고체를 진공 여과에 의해 수집하고 온수(55 ℃, 2 × 100 mL)로 세척하고 진공 하에서 55 ℃에서 16 시간 동안 건조시켜 5-플루오로-2-[1-(4-플루오로페닐)에톡시]피리미딘-4-일아민(3.30 g, 17.2 % 수득율)을 흰색 고체로 얻었다: mp 96-98 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.03-6.97 (m, 2H), 5.99 (q, J= 6.6 Hz, 1H), 5.09 (br s, 2H), 1.61 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI) m/z 252 (M+H)+, m/z 250 (M-H)-.
1- 페닐 - 에탄온 -O-(4-아미노-5- 플루오로피리미딘 -2-일) 옥심 (4)의 제조:
Figure pct00005
5 mL 바이오테이지 이니에이터(Iniator) 마이크로웨이브 용기 내에서 건조 DMF (3 mL) 내의 4-아미노-2-클로로-5-플루오로피리미딘 (0.10 g, 0.68 mmol) 및 아세토페논 옥심 (0.092 g, 0.68 mmol)의 자기 교반된 혼합물에 NaH (0.027 g의 60 중량% 현탁액, 0.68 mmol)를 N2 대기 하에서 첨가하였다. 가스 발생이 중단된 후, 생성된 혼합물을 바이오테이지 이니시에이터(Initiator) 마이크로웨이브 셉타(septa) 캡으로 밀봉하고 바이오테이지 이니시에이터 마이크로웨이브 안에서 60 분간 100 ℃로 가열하였다. 내용물을 바이알에 물(5 mL) 및 CH2Cl2(5 mL)과 함께 붓고 몇 방울의 2N HCl을 이용하여 중화시켰다. 상들이 분리되었고 유기 추출물을 MgSO4 위로 건조시키고, 여과하고 질소 스트림 하에서 증발시켰다. 조 내용물을 실리카 (EtOAc/헥산 구배) 위에서 정제하고, 생성물 분획물들을 증발시켜 0.057 g (34 %)의 1-페닐-에탄온-O-(4-아미노-5-플루오로-피리미딘-2-일)옥심을 황백색 고체로 얻었다: mp 163-165 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, J= 2.6 Hz , 1H), 7.75 (m, 2H), 7.42 (m, 3H), 5.25 (bs, 2H), 2.51 (s, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 247 (M+H)+.
5- 플루오로 -2-(티오펜-2- 일메톡시 )-피리미딘-4- 일아민 (5)의 제조:
Figure pct00006
20 mL 바이오테이지 이니시에이터 마이크로웨이브 반응 용기 내의 자석 교반 바(bar)가 있는 2-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일아민 (2.00 g, 13.5 mmol) 및 티오펜-2-일메탄올 (1.92 g, 16.9 mmol)의 혼합물에 KOtBu (tBuOH 내의 1 M의 17.0 mL, 17.0 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 바이오테이지 이니시에이터 마이크로웨이브 셉타 캡으로 밀봉하고 바이오테이지 이니시에이터 마이크로웨이브 내에서 30 분 동안 가열하여 100 ℃가 되었다. 가열 주기를 90 분의 전체 반응 시간에 대해 반복(2×)하였다. 내용물들을 빙수에 붓고 2N HCl을 이용하여 pH를 중성으로 조정하였다. 생성된 고체를 여과하고 물로 세척한 후(2×), 20 % 에테르/헥산 (100 mL)으로 세척하였다. 남은 고체를 밤새 50 ℃에서 진공 하에서 건조시켜서 4.17 g (68 %)의 5-플루오로-2-(티오펜-2-일메톡시)피리미딘-4-일아민을 연한 노란색 파우더로 수득했다: mp 92-94 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.13 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 6.97 (m, 1H), 5.46 (s, 2H), 5.17 (br s, 2H); MS (ESI) m/z 226 (M+H)+
N-[5- 플루오로 -2-(티오펜-2- 일메톡시 )피리미딘-4-일] 아세트아미드 (6)의 제조:
Figure pct00007
2 드램(dram) 스크류 캡 바이알 안에, CH2Cl2 내의 5-플루오로-2-(티오펜-2-일메톡시)-피리미딘-4-일아민 (0.10 g, 0.4 mmol) 용액을 아세틸 클로라이드(0.032 g, 0.4 mmol,), 및 N-메틸 모르폴린 (NMM)의 수지-결합 등가물인, PS-NMM (0.42 g, 0.8 mmol)으로 처리하였다. 혼합물을 12 시간 동안 RT에서 진탕하였다. 반응 혼합물을 여과하고 용매를 증발시켜서 표제의 화합물 0.084 g(75 %)을 흰색 고체로 수득하였다: mp 134-136 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.86 (bs, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 5.54 (s, 2H), 2.58 (s, 3H); MS (ESI) m/z 268 (M+H)+.
[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일]-(4- 메틸피페라진 -1- 일메틸 )아민 (7)의 제조:
Figure pct00008
CH2Cl2 (20 mL) 내의 파라포름알데히드(0.24 g, 8 mmol)의 자기 교반된 혼합물에 N-메틸피페라진(0.80 g, 8.0 mmol)을 첨가하였다. 현탁액을 밤새 주위 온도에서 궤도 진탕기(orbital shaker)위에서 교반시키고 난 후, 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.47 g, 2.0 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 RT에서 주말에 걸쳐서 교반시켰다. 용매를 증발시키고 조 잔여물을 50 % 에테르/석유 에테르로 두 번 세척하고 N2 스트림 하에서 건조시켜서 0.21 g (30%)의 [5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일](4-메틸피페라진-1-일메틸)아민을 베이지색 고체로서 얻었다: mp 125-126 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.03 (t, J= 8.5 Hz, 2H), 5.40 (bs, 1H), 5.27 (s, 2H), 4.41 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 2.63 (bs, 4H), 2.47 (bs, 4H), 2.30 (s, 3H); HPLC- MS (ESI) m/z 350 (M+H)+.
[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일] 트리에틸실라닐아민 (8)의 제조:
Figure pct00009
0 ℃에서 건조 THF (5 mL)내의 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.25 g, 1.05 mmol)의 자기 교반된 혼합물에 NaH (광유 내의 0.042 g의 60 중량% 현탁액, 1.05 mmol)을 첨가하였다. 기포 발생이 중단되었을 때, 주사기를 통해서 트리에틸실릴 클로라이드 (0.158 g, 1.05 mmol)를 적가(원액)하였다. 주위 온도에서 밤새 교반시킨 후에, 반응 혼합물을 에테르에 붓고 수성 포화 중탄산 나트륨과 염수 용액의 혼합물로 세척하였다. 유기층을 분리하고, Na2SO4 위로 건조시키고, 여과하고, 증발시켜서 흰색 고체를 얻었다. 이 조 물질을 칼럼 크로마토그래피(EtOAc/헥산 구배)에 의해 실리카 위에서 정제하여 맑은 노란색 오일의 [5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일]-트리에틸실라닐아민 0.121 g (33 %)을 얻었다: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.03 (t, J= 8.6 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H), 4.53 (s, 1H), 0.99 (m, 9H), 0.83 (m, 6H); HPLC-MS (ESI) m/z 352 (M+H)+.
[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일] 비스 - 카르밤산 4- 플루오로페닐 에스테르(9)의 제조:
Figure pct00010
건조 THF (5 mL)내의 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.25 g, 1.05 mmol)의 자기 교반된 빙냉 혼합물에 NaH (광유 내의 60 중량% 현탁액 0.042 g, 1.05 mmol)을 첨가하였다. 기포 발생이 중단되었을 때, 4-플루오로페닐 클로로포르메이트 (0.184 g, 1.05 mmol)를 건조 THF 내에 용액으로서 적가하였다. 1 시간의 교반 후에, 반응을 EtOAc 및 염수 용액 사이에 분배하였다. 유기 추출물을 Na2SO4 위로 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 조 물질을 실리카 위에서 EtOAc/Hex 및 그 후 MeOH/EtOAc의 구배를 사용하여 정제하여, 0.054 g (14 %)의 [5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일]비스-카르밤산 4-플루오로페닐 에스테르를 흰색 고체로서 얻었다: mp 103-105 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.58 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.08 (m, 10H), 5.40 (s, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 514 (M+H)+.
[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일] 카르밤산 페닐 에스테르(10)의 제조:
Figure pct00011
얼음-욕조(ice-bath) 온도에서 건조 THF (3 mL) 내의 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.20 g, 0.84 mmol)의 교반된 혼합물에 NaH (광유 내의 60 중량% 현탁액 0.034 g, 0.84 mmol)을 첨가하였다. 기포발생이 중단되었을 때, 생성된 혼합물을 캐뉼라(cannula)를 통해 건조 THF (5 mL) 내의 디페닐 카르보네이트 (1.8 g, 8.4 mmol)의 빙냉, 교반된 혼합물에 전달(적가)하였다. 혼합물을 밤새 교반시키고, EtOAc에 붓고, 포화 수성 NH4Cl 용액으로 세척한 후, 염수 용액으로 세척하였다. EtOAc 층을 분리하고, Na2SO4 위에서 건조시키고, 여과하고 증발시켰다. 조 물질을 실리카 겔 위에서 EtOAc 및 헥산 구배를 사용하여 정제하여 0.063 g (21 %)의 [5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일]카르밤 산 페닐 에스테르를 흰색 고체로 얻었다: mp 129-131 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.43 (m, 5H), 7.30-7.20 (m, 2H), 7.02 (t, J= 8.6 Hz, 2H), 5.38 (s, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 358 (M+H)+.
N-[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일] 옥살람산 에틸 에스테르 (11)의 제조:
Figure pct00012
5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.235 g, 0.99 mmol), 폴리스티렌 위의 N-메틸 모르폴린(0.538 g, 1.24 mmol) 및 CH2Cl2 (5 mL)의 혼합물에 클로로-옥소-아세트산 에틸 에스테르 (0.135 g, 0.99 mmol)를 첨가하고 생성된 혼합물을 궤도 진탕기 위에서 16 시간 동안 휘저었다. 반응 내용물들을 산성 SPE 카트리지 위에 여과하고 CH2Cl2로 용리하였다. CH2Cl2 여과액을 증발시켜서 0.165 g (50 %)의 N-[5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일]옥살람 산 에틸 에스테르를 맑은 오일로 얻었다: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.21 (bs, 1H), 8.38 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.03 (t, J= 8.5 Hz, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.48 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 1.45 (t, J= 7.1 Hz, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 338 (M+H)+.
3,4- 디클로로이소티아졸 -5- 카르복실산 [5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일]아미드 (12)의 제조:
Figure pct00013
옥살릴 클로라이드 (2 mL) 내의 3,4-디클로로이소티아졸-5-카르복실산 (0.15 g, 0.76 mmol)의 현탁액에 촉매량의 디메틸포름아미드 (2 방울)를 첨가하고 혼합물을 80 ℃로 가열하고 2 시간 동안 교반하였다. 과량의 옥살릴 클로라이드를 회전식 증발기에서 제거하였다. 그 동안, 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)-피리미딘-4-일아민 (0.17 g, 0.68 mmol)을 THF (1 mL)에 용해하고, LiHMDS (THF 내의 1M, 0.76 mL, 0.76 mmol)으로 처리하고 10 분간 교반하였다. 새로 준비된 THF (1 mL) 내에 용해된 3,4-디클로로티아졸-5-카르보닐 클로라이드*를 첨가하고 반응을 캡핑하고 12 시간 동안 교반하였다. 반응을 물로 희석하고 표적 화합물을 CH2Cl2 (3 × 5 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 MgSO4 위에서 건조하고 그 후 감압 하에서 증발시켰다. 혼합물을 음이온성-교환 고체상 추출 칼럼을 통해 CH2Cl2로 용리하고 그 후 역상 크로마토그래피에 의해 추가적으로 정제하여 3,4-디클로로이소티아졸-5-카르복실산 [5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일]아미드 (0.035 g, 12 %)을 황갈색의 고체로서 얻었다: mp 87-90 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.78 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.51-7.48 (m, 2H), 7.24-7.19 (m, 2H), 5.25 (s, 2H); MS (ESI) m/z 417 (M+H)+, 415 (M-H)-.
*나가타, 티.(Nagata, T.); 코구레, 에이.(Kogure, A.);요네쿠라, 엔.( Yonekura, N.); 한아이, 알.(Hanai, R.); 카네보, 아이.(Kaneko, I.); 나카노, 와이.( Nakano, Y.) 일본 제2007211002 A호
[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일] 포스포라미드산 디에틸 에스테르 (13)의 제조:
Figure pct00014
질소 대기 하에서 건조 THF (5 mL)내의 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.10 g, 0.42 mmol)의 자기 교반된 용액에 NaH (0.017 g의 60 중량% 현탁액, 0.42 mmol)을 첨가하고 혼합물을 기포발생이 중단될 때까지 교반하였다. 디에틸 클로로포스페이트 (0.073 g, 0.42 mmol)를 적가하고, 혼합물을 1 시간 동안 주위 온도에서 교반하였다. 반응 혼합물을 건조되도록 증발시키고, 잔여물을 EtOAc에 용해시키고 포화 수성 NH4Cl 용액으로 세척하였다. 유기 층을 분리하고, Na2SO4 위에서 건조시키고, 여과하고 증발시켰다. 조 물질을 실리카(아세톤/CH2Cl2 구배) 위에서 정제하여 0.017 g (11 %)의 [5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일]포스포라미드산 디에틸 에스테르를 흰색 고체로 얻었다: mp 109-111 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.10 (t, J= 1.8 Hz, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.03 (t, J= 8.5 Hz, 2H), 6.18 (br s, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.25 (m, 4H), 1.38 (t, J= 7.1 Hz, 6H); HPLC-MS (ESI) m/z 374 (M+H)+.
[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일](1- 메톡시프로필 )아민(14)의 제조:
Figure pct00015
프로피온알데히드(2 mL)내의 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.10 g, 0.42 mmol)의 용액에 촉매량의 캄폴술폰산을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 궤도 진탕기 위에서 휘젓고 그 후 증발시켜 건조하였다. 메탄올 (2 mL)를 첨가하고, 생성된 용액을 1 시간 동안 60 ℃로 가온하였다. 증발 후에, 조 생성물을 역상 크로마토그래피로 정제하여 표제의 화합물(0.030 g, 24 % 수득율)을 맑고, 무색인 오일로 수득하였다: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.47-7.41 (m, 2H), 7.09-7.01 (m, 2H), 5.41 (dt, J= 9.9 및 6.0 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 5.2 (bd, J ~10 Hz, 1H), 3.12 (s, 3H), 1.88-1.60 (m, 2H), 0.98 (t, J= 7.1 Hz, 3H). HPLC-MS 308 (ES-), 310 (ES+).
[5- 플루오로 -2-(4- 메틸벤질옥시 )피리미딘-4- 일아미노 ]메탄올 (16)의 제조:
Figure pct00016
디옥산 (2 mL) 내의 5-플루오로-2-(4-메틸벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.10 g, 0.43 mmol)의 용액에 파라포름알데히드 (0.060 g, 2 mmol)을 첨가하고 혼합물을 90 ℃에서 16 시간 동안 궤도 진탕기에서 휘젓고, 냉각시키고, 증발시켜 건조하였다. 역상 크로마토그래피에 의한 정제는 0.070 g (63 %)의 표제의 화합물을 흰색 고체로 제공하였다: mp 97-98 ℃; 1H NMR (CDCl3) δ 7.94 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 7.19 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 5.97 (bs, 1H), 5.33 (s, 2H), 5.04- 4.99 (m, 2H), 3.39 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H); MS (ESI) m/z 264 (M+H)+.
벤질옥시메틸[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일]아민 (18)의 제조:
Figure pct00017
벤질 알콜 (1 mL) 내의 [5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아미노]메탄올 (0.10 g, 3.7 mmol)의 혼합물에 촉매량의 p-톨루엔 술폰산을 첨가하였다. 30 분 후에, 반응을 실온으로 냉각시키고 에틸 아세테이트와 포화 중탄산 나트륨 사이에 분배하였다. 상들을 분리하고 유기 부분을 무수 Na2SO4 위에서 건조시키고, 여과하고 증발시켜서 조 생성물을 획득했다. 역상 크로마토그래피에 의한 정제는 0.094 g (70 %)의 표제 화합물을 흰색 고체로 제공했다: mp 64-66 ℃; 1H NMR (CDCl3) δ 7.93 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.47-7.40 (m, 2H), 7.37-7.29 (m, 5H), 7.08-7.00 (m, 2H), 5.81-5.70 (bm, 1H), 5.29 (s, 2H), 5.12 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 4.63 (s, 2H); MS (ESI) m/z 358 (M+H)+.
2,2-디메틸프로피온산[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4- 일아미노 ]메틸 에스테르(19)의 제조:
Figure pct00018
피리딘 (2 mL) 내의 [5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아미노]메탄올 (0.10 g, 0.37 mmol) 혼합물에 트리메틸아세틸 클로라이드 (0.048 g, 0.40 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 궤도 진탕기에서 4 시간 동안 60 ℃에서 휘저었다. 반응 혼합물을 냉각하고, 증발시켜 건조시키고, EtOAc 및 물 사이에 분배하였다. 유기층을 Na2SO4 위에서 건조시키고, 여과하고 증발시켜서 표제 화합물(0.078 g, 60 % 수득율)을 흰색 고체로 수득했다: mp 134-135 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.11-7.03 (m, 2H), 6.17 (bt, J
Figure pct00019
7 Hz, 1H), 6.17 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 5.33 (s, 2H), 1.20 (s, 9H); HPLC-MS m/z 352 (M+H)+.
N' -[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일]-N,N 디메틸- 포름아미딘 (20)의 제조:
Figure pct00020
N,N-디메틸포름아미드 (DMF, 20 mL) 내의 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (1.00 g, 4.2 mmol)의 자기 교반된 용액에 N,N-디메틸포름아미드 디메틸 아세탈 (0.55 g, 4.6 mmol)을 첨가하고 RT에서 16 시간 동안 교반을 계속하였다. 용액을 100 mL의 냉수에 붓고, 여기에서 흰색의 침전물이 생성되었다. 혼합물을 1 시간 동안 0 ℃에서 냉각시킨 후 여과해서 표제의 화합물(1.10 g, 89 %)을 흰색 고체로 얻었다: mp 113-115 ℃; 1H NMR (CDCl3) δ 8.65 (s, 1H), 8.04 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.46-7.40 (m, 2H), 7.07-6.98 (m, 2H), 5.30 (s, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.16 (s, 3H); MS (ESI) m/z 292 (M+H)+. C14H14F2N4O에 대한 분석. 계산: C, 57.53; H, 4.83; N, 19.17. 발견: C, 57.67; H, 4.84; N, 19.09.
[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일]-[1- 피롤리딘 -1-일- 메틸리덴 ] 아민( 21)의 제조:
Figure pct00021
톨루엔 (2 mL) 내의 N'-[5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일]-N,N-디메틸포름아미딘_(0.10 g, 0.36 mmol)의 용액에 피롤리딘(0.051 g, 0.72 mmol) 및 촉매량의 캄폴술폰산을 첨가했다. 밴트식 바이알을 궤도 진탕기 위에 놓고, 16 시간 동안 90 ℃에서 휘젓고, 냉각하고 증발시켜 건조하였다. 역상 크로마토그래피에 의한 정제는 표제 화합물(0.060 g, 53 % 수득율)을 흰색 고체로 제공했다: mp 102-103 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.87 (s, 1H), 8.06 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.09-7.01 (m, 2H), 5.32 (s, 2H), 3.73-3.62 (m, 4H), 2.07-1.96 (m, 4H); HPLC-MS (ESI) m/z 319 (M+H)+.
N-[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일]- N' -히드록시- 포름아미딘 (22)의 제조:
Figure pct00022
EtOH (2 mL) 내의 N'-[5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일]-N,N-디메틸-포름아미딘_(0.10 g, 0.34 mmol)의 용액에 히드록실아민 히드로클로라이드(0.047 g, 0.68 mmol)를 첨가하고 혼합물을 50 ℃에서 1.5 시간 동안 궤도 진탕기 위에서 휘저었다. 반응 혼합물을 냉각하고 증발시켜 건조하였다. 물을 첨가하여 슬러리를 생산하고 이를 여과하여 표제의 화합물(0.090 g, 94 % 수득율)을 흰색 고체로 단리하였다: mp 169-171 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 8.02 (bs, 2H), 7.49-7.43 (m, 2H), 7.11-7.02 (m, 3H), 5.35 (s, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 281 (M+H)+, 279 (M-H)-.
N-[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일]- N' - 시아노포름아미딘(23)의 제조:
Figure pct00023
시안아미드(8.00 g, 190.0 mmol)를 트리에틸오르쏘포르메이트 (60 mL) 내의 환류에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응을 실온으로 냉각시키고 증류하여 에틸-N- 시아노이미데이트 (12.5 g, bp = 110-112 ℃/45 mm Hg)*을 제공하였다. 이 이미데이트(1 mL)에 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.05 g, 0.2 mmol)을 첨가하고 혼합물을 4 시간 동안 90 ℃로 가열하고 냉각시키고, 클로로포름으로 희석하고, 여과하고, 증발시켰다. 조 생성물을 역상 크로마토그래피로 정제하여 0.053 g (17 %)의 표제 화합물을 황백색 고체로 획득하였다: mp 148-149 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.45 및 9.33 (bd, bs, J
Figure pct00024
10 Hz, 1H), 8.33 및 8.25 (2d, J
Figure pct00025
2 Hz, 1H), 7.46- 7.38 (m, 2H), 7.11-7.01 (m, 2H), 5.35 및 5.33 (2s, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 290 (M+H)+, 288 (M-H)-.
* 문헌[Bridsen, Peter K., and Wang, Xiaodong, Synthesis, 1995, 855-8.]
N' -[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일]-N,N-디메틸- 프로피온아미딘(24)의 제조:
Figure pct00026
CHCl3 (2 mL) 내의 N,N-디메틸프로피온아미드 (0.202 g, 2.0 mmol)의 용액에 포스포러스 옥시클로라이드 (POCl3; 0.066 g, 0.43 mmol)를 첨가하고 혼합물을 1 시간 동안 실온에서 궤도 진탕기 위에서 휘저었다. 트리에틸아민 (0.22 g, 2.2 mmol) 및 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.10 g, 0.40 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 3 시간 동안 50 ℃에서 휘젓고 실온으로 냉각하고, 클로로포름 및 물 사이에 분배하고, 상들을 분리하고, 유기물을 감압 하에서 증발시켰다. 역상 크로마토그래피에 의한 정제는 노란색 오일로 표제 화합물(0.042 g, 31 % 수득율)을 제공하였다: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.87 (s, 1H), 8.04 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.46-7.40 (m, 2H), 7.07-6.99 (m, 2H), 5.30 (s, 2H), 3.13 (s, 6H), 2.55 (q, J= 7.7 Hz, 2H), 1.15 (t, J= 7.7 Hz, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 321 (M+H)+.
N' -(5- 플루오로 -2-히드록시-피리미딘-4-일)-N,N-디메틸- 포름아미딘(25)의 제조:
Figure pct00027
DMF (100 mL) 내의 4-아미노-5-플루오로-피리미딘-2-올* (4.00 g, 31.0 mmol)의 자기 교반된 용액에 N,N-디메틸포름아미드 디메틸 아세탈 (4.00 g, 34.0 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 72 시간 동안 교반하고, 디에틸 에테르(200 mL)로 희석하고, 여과하였다. 고체 생성물을 헵탄으로 세척하고 표제 화합물(5.23 g, 92 % 수득율)을 흰색 고체로 얻었다: mp 240-243 ℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.7 (bs, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.7 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 3.18 (s, 3H), 3.06 (s, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 185 (M+H)+, 183 (M-H)-.
*4-아미노-5-플루오로-피리미딘-2-올은 상업적으로 구매할 수 있다.
탄산 4-(디메틸아미노- 메틸렌아미노 )-5- 플루오로피리미딘 -2-일 에스테르 에틸 에스테르 (26)의 제조:
Figure pct00028
CH2Cl2 (2 mL) 내의 N'-(5-플루오로-2-히드록시-피리미딘-4-일)-N,N-디메틸포름아미딘 (0.10, 0.54 mmol)의 용액에 트리에틸아민(0.20 g, 2.0 mmol) 및 에틸 클로로포르메이트 (0.065 g, 0.60 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 밤새 실온에서 궤도 진탕기 위에서 휘저었다. 반응을 CH2Cl2로 희석하고 용액을 물로 세척하고, MgSO4위에서 건조시키고, 여과하고 증발시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(EtOAc /석유 에테르 구배)에 의해 정제하고 0.031 g (22 %)의 표제 화합물을 흰색 고체로 수득하였다: mp 124-126 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.67 (s, 1H), 8.19 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 4.35 (q, J= 7.14 Hz, 2H), 3.21 (s, 6H), 1.40 (t, J= 7.14 Hz, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 258 (M+H)+.
벤조산 4-(디메틸아미노- 메틸렌아미노 )-5- 플루오로피리미딘 -2-일 에스테르( 27)의 제조:
Figure pct00029
피리딘 (2 mL) 내의 N'-(5-플루오로-2-히드록시피리미딘-4-일)-N,N-디메틸포름아미딘 (0.10 g, 0.54 mmol)의 현탁액에 벤조일 클로라이드(0.084 g, 0.60 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 RT에서 16 시간 동안 궤도 진탕기 위에서 휘저었다. 반응 혼합물을 EtOAc 및 포화 수성 NaHCO3 사이에서 분배하고 유기 상을 고체 MgSO4 위에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 표제 화합물(0.147 g 94 %)을 흰색 고체로 얻었다: mp 136-138 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.69 (s, 1H), 8.27 (d, J= 2.4Hz, 2H), 8.25-8.20 (m, 2H), 7.69-7.63 (m, 1H), 7.56-7.49 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.20 (s, 3H); HPLC-MS(ESI) m/z 289 (M+H)+.
벤젠술폰산 4-(디메틸아미노- 메틸렌아미노 )-5- 플루오로 -피리미딘-2-일 에스테르( 28)의 제조:
Figure pct00030
피리딘 (2 mL) 내의 N'-(5-플루오로-2-히드록시피리미딘-4-일)-N,N-디메틸포름아미딘 (0.10 g, 0.54 mmol)의 현탁액에 벤젠 술포닐 클로라이드(0.106 g, 0.60 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 궤도 진탕기 위에서 휘저었다. 반응 혼합물을 EtOAc 및 포화 수성 NaHCO3 사이에서 분배하고 유기 상을 고체 MgSO4 위에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켰다. 역상 크로마토그래피(H2O / MeCN 구배)에 의한 정제는 표제 화합물(0.089 g, 46 % 수득율)을 흰색 고체로 제공하였다: mp 124-125 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.54 (s, 1H), 8.12-8.07 (m, 3H), 7.73-7.66 (m, 1H), 7.62-7.56 (m, 2H), 3.21 (s, 6H); HPLC-MS (ESI) m/z 325 (M+H)+.
벤젠술폰산 4-아미노-5- 플루오로피리미딘 -2-일 에스테르 (29)의 제조:
Figure pct00031
독산 (10 %의 3 mL)내의 HCl 용액에 벤젠술폰산 4-(디메틸아미노-메틸렌아미노)-5-플루오로피리미딘-2-일 에스테르 (0.090, 0.3 mmol)를 첨가하고 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 궤도 진탕기 위에서 교반하였다. 용매를 증발에 의해 제거하고 잔여물을 디옥산 및 물의 1:1 용액 (2.5 mL) 내에 용해시키고, 포화 수성 NaHCO3 (0.5 mL)로 처리하였다. 16 시간 후에, 반응 혼합물을 EtOAc 및 물 사이에서 분배하고 유기 상을 Na2SO4 위에서 건조시키고, 여과하고, 용매를 증발시켜서 표제 화합물(0.059 g, 79 % 수득율)을 흰색 고체로 수득하였다: mp 139-141 ℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.05- 8.00 (m, 3H), 7.90-7.75 (m, 3H), 7.70-7.63 (m, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 268 (M-H)-, 270 (M+H)+.
벤젠술폰산 4-아미노-5- 플루오로피리미딘 -2-일 에스테르 (29)의 제조:
Figure pct00032
피리딘 (5 mL) 내의 5-플루오로시토신 (0.177 g, 1.4 mmol)의 현탁액에 벤젠 술포닐 클로라이드(0.284 g, 1.6 mmol)를 첨가하고 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시켜서 건조시켰고 조 물질을 역상 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(0.106 g, 29 % 수득률)을 흰색 고체로 수득하였다: mp 145-146 ℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.05-8.00 (m, 3H), 7.9-7.75 (m, 3H), 7.70-7.63 (m, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 270 (M+H)+, 268 (M-H)-.
(2- 플루오로벤질 )-[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일]아민 (30)의 제조:
Figure pct00033
A) 5 mL의 건조 THF 내의 2,4-디클로로-5-플루오로피리미딘* (0.105 g, 0.63 mmol)의 자기 교반된 용액을 2-플루오로벤질아민 (0.085 g, 0.68 mmol) 및 과량의 트리에틸아민으로 처리하고, 생성된 혼합물을 5 시간 동안 80 ℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 CH2Cl2 및 희석 HCl 사이에서 분배하고, 유기 상을 염수로 세척하고, Na2SO4 위에서 건조시키고, 여과했다. 용매를 감압 하에서 제거하여 0.157 g (97 %)의 표제 화합물을 노란색 고체로 수득하였다: mp 117- 118 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J= 2.6, 1H), 7.47 - 7.27 (m, 2H), 7.21 -7.01 (m, 2H), 5.54 (s, 1H), 4.76 (d, J= 5.9, 2H); MS (ESI) m/z 256 (M+H)+.
*2,4-디클로로-5-플루오로피리미딘은 상업적으로 구매할 수 있다.
B) 5 mL의 건조 THF 내의 (2-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일)-(2-플루오로벤질)아민* (0.103 g, 0.40 mmol)의 용액을 4-플루오로벤질알콜 (0.062 g, 0.49 mmol) 및 tBuOH 내의 KOtBu의 1.0 M용액(0.4 mL, 0.4 mmol)으로 처리하였다. 혼합물을 밀봉된 바이알 내에서 18 시간 동안 80 ℃에서 가열하고, CH2Cl2 및 물 사이에서 분배하고, 유기 상을 염수로 세척하고, Na2SO4 위에서 건조시키고 여과하였다. 용매를 감압 하에서 제거하고 잔류물을 플래시 칼럼 크로마토그래피(SiO2, 10→20 % EtOAc / 석유 에테르)에 의해 정제하여 표제 화합물(0.157 g, 42 %)을 흰색 고체로 수득하였다: mp 83-84 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, J=2.8, 1H), 7.45 - 7.27 (m, 5H), 7.15 - 6.96 (m, 5H), 5.37 (br s, 1H), 5.29 (s, 3H), 4.74 (d, J= 5.9, 3H); MS (ESI) m/z 346 (M+H)+.
*신그, 알.(Singh, R.); 알게이드, 에이.(Argade, A.); 파얀, 디.쥐.(Payan, D.G.); 클로우, 제이.(Clough, J.); 케임, 에이치.(Keim, H.); 실바인, 씨.(Sylvain, C.); 리, 에이치.(Li, H.); 바미디파티, 에스.(Bhamidipati, S.), WO 2004014382 A1 20040219
5- 플루오로 -2-(3- 메톡시벤질옥시 )-4-(1-(4- 메톡시페닐 )-히드라진일)피리미딘 (31)의 제조:
Figure pct00034
A) 250 mL 둥근 바닥 플라스크 안의 2,4-디클로로-5-플루오로피리미딘 (5.04 g, 30.1 mmol) 및 3-메톡시벤질 알콜 (7.8 mL, 62.8 mmol)의 혼합물에 KOtBu 안의 KOtBu의 1.0 M 용액(66 mL, 66 mmol)을 첨가했다. 현저한 발열이 관찰되었고 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응물을 EtOAc (100 mL)으로 희석하고 염수(50 mL × 2)로 세척하였다. 유기층을 MgSO4 위에서 건조시키고, 여과하고 감압하에서 농축하였다. 뜨거운 EtOH로부터의 결정화는 도자기 깔때기 위에서 수집되는 물질을 제공하였고 빙냉 EtOH로 헹궈서 표제의 화합물(7.94 g, 71 %)을 흰색 고체로 얻었다: mp 81- 83 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.10 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.02 (m, 4H), 6.87 (dt, J= 2.2, 7.8 Hz, 2H), 5.44 (s, 2H), 5.35 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.82 (s, 3H); MS (ESI) m/z 371 (M+H)+.
B) 물 안의 2.0 N KOH 용액(85 mL, 170 mmol)을 500 mL 둥근 바닥 플라스크 안의 5-플루오로-2,4-비스(3-메톡시벤질옥시)피리미딘 (7.9 g, 21.3 mmol) 및 EtOH (21 mL)의 혼합물에 첨가했다. 환류 응축기를 부착하고, 반응물을 16 시간 동안 95 ℃로 가열하였다. 실온으로 냉각한 후에, 반응 혼합물을 Et2O (2 × 50 mL)로 세척하고, 그 후 1 N HCl로 pH 3으로 산성화하였다. 생성된 고체 물질을 도자기 깔때기 위에서 수집하였다. 이어서 과량의 EtOAC의 추출, 그리고 감압하에서의 농축으로 표제의 화합물(3.63 g, 68 %)을 흰색 고체로 제공하였다: mp 136-139; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (br s, 1H), 7.87 (d, J= 3.7 Hz, 1H), 7.30 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.00 (m, 2H), 6.91 (dd, J= 1.8, 8.0 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 3.74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 251 (M+H)+.
C) 오븐 건조된 100 mL 슐렌크(Schlenk) 플라스크를 5-플루오로-2-(3-메톡시벤질옥시)피리미딘-4-올 (3.63 g, 14.5 mmol) 및 N,N-디메틸아닐린 (3.7 mL, 29.2 mL)으로 채웠다. 포스포러스 옥시클로라이드 (POCl3, 40 mL, 429 mmol)를 첨가하고, 생성된 용액을 질소 하에서 95 ℃로 가열하였다. 2 시간 후에, 반응물을 실온으로 냉각하고 50 ℃에서 감압 하에 일정 부피로 농축하였다. 남은 잔류물을 Et2O (50 mL)로 희석하고 1 N HCl (2 × 50 mL)로 세척하였다. 감압 하에서의 농축은 고체를 제공했으며, 이를 물로 세척하고, 진공 여과에 의해 수집하였다. 표제의 화합물(4.09 g, 105 %)을 흰색 고체로 단리하였다: mp 96-100 ℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.81 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 7.30 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.02 (m, 2H), 6.91 (dd, J= 2.3, 8.3 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 3.75 (s, 3H); MS (ESI) m/z 269 (M+H)+.
D) 에탄올(5 mL) 내의 4-클로로-2-(3-메톡시벤질)-5-플루오로피리미딘 (0.153 g, 0.568 mmol) 및 4-메톡시페닐-히드라진 히드로클로라이드 (0.324 g, 1.85 mmol)의 혼합물에 트리에틸아민 (0.272, 2.69 mmol)을 첨가하고 혼합물을 16 시간 동안 50 ℃로 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각하고 Et2O (50 mL)으로 희석하였다. Et2O 용액을 물(2 × 50 mL)로 세척하고, MgSO4 위에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔류물을 Et2O로 배산하여 5-플루오로-2-(3- 메톡시-벤질옥시)-4-(1-(4-메톡시페닐)히드라진일)피리미딘 (0.113 g, 54 % 수득율)을 흰색 고체로 획득했다: mp 121-123.5 ℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 7.28 (t, J=8.1 Hz, 1H), 7.22 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.99-6.93 (m, 2H), 6.93-6.85 (m, 3H), 5.25 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 371 (M+H)+, 354 (M- NH2)-.
O-알릴-N-(5- 플루오로 -2-(3- 메톡시벤질옥시 )피리미딘-4-일)히드록실-아민 (32)의 제조:
Figure pct00035
5:1 MeOH:CH3CN (5 mL) 내의 4-클로로-2-(3-메톡시벤질)-5-플루오로피리미딘 (0.151 g, 0.558 mmol) 및 0-알릴 히드록실아민 히드로클로라이드 (0.201 g, 1.83 mmol)의 혼합물에 트리에틸아민 (0.273 g, 2.70 mmol)을 첨가하고 혼합물을 18 시간 동안 50 ℃로 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각하고 Et2O (50 mL)으로 희석시켰다. 유기 용액을 물(2 × 50 mL)로 세척하고, MgSO4 위에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 플래시 크로마토그래피에 의한 정제(SiO2, 17 % --> 50 % EtOAc/헥산)는 O-알릴-N-(5-플루오로-2-(3-메톡시벤질옥시)-피리미딘-4-일)히드록실아민 (0.113 g, 66 % 수득률)을 무색의 오일로 제공했다: 1H NMR (300 MHz, DMSO- d6) δ 10.94 (넓은 일중항, 1H), 7.94 (넓은 일중항, 1H), 7.28 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 6.95-7.03 (m, 2H), 6.88 (dd, J= 2.5, 7.9 Hz, 1H), 5.97 (tdd, J= 5.8, 10.6, 17.0 Hz, 1H), 5.32 (dd, J= 1.5, 17.4 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 5.22 (dd, J= 1.2, 10.6 Hz, 1H), 4.39 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 306 (M+H)+, 304 (M-H)-.
1-[2-(3- 시아노벤질옥시 )-5- 플루오로피리미딘 -4-일]-3-(2- 플루오로벤질 ) 우레아 ( 34) 의 제조:
Figure pct00036
건조 DMF (1.5 mL) 내의 3-(4-아미노-5-플루오로피리미딘-2-일옥시메틸)-벤조니트릴 (0.075 g, 0.31 mmol) 및 2-플루오로벤질이소시아네이트 (0.59 mL, 0.46 mmol)의 자기 교반된 혼합물에 LiHMDS (THF 내 1.0 M, 0.31 ml, 0.30 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 캡핑하고 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 포화 수성 NH4Cl (3 ml)을 첨가하고 4 시간 동안 교반하였다. 불균일 혼합물을 여과하고, 고체를 열수로 세척하고, E2O로 세척하고 난 후, 진공 하에서 건조하여 표제의 화합물(0.075 g, 62 %)을 흰색 고체로 얻었다: mp 177-178 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.04 (s, 1H), 8.90 (t, J= 5.7 Hz, 1H), 8.37 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.85 (br s, 1H), 7.80 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.42-7.38 (m,1H), 7.35-7.29 (m, 1H), 7.20-7.14 (m, 2H), 5.33 (s, 2H), 4.49 (d, J= 5.8 Hz, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 396.3 (M+H)+, 394.3 (M-H)-.
1-[5- 플루오로 -2-(3- 메톡시벤질옥시 )피리미딘-4-일](3'-프로필 카르바모일 )-3-프로필- 우레아(36)의 제조
Figure pct00037
건조 DMF (1.5 mL) 내의 5-플루오로-2-(3-메톡시벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.075 g, 0.30 mmol) 및 프로필이소시아네이트 (0.057 mL, 0.60 mmol)의 자기 교반된 혼합물에 LiHMDS (THF 내 1.0 M, 0.60 ml, 0.60 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 캡핑하고 반응물을 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에서 증발시키고 조 물질을 역상 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제의 화합물(0.043 g, 10 %)을 황갈색 고체로 얻었다: mp 75-78 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.34 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.29 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.05-7.01 (m, 2H), 6.90 (dd, J= 6.9Hz, J= 2.5 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.74-3.68 (m, 2H), 3.15-3.10 (m, 2H), 1.58-1.44 (m, 4H), 0.89-0.85 (m, 6H); HPLC-MS (ESI) m/z 420.4 (M+H)+, 418.4 (M-H)-.
1-[2-(3- 시아노벤질옥시 )-5- 플루오로피리미딘 -4-일]-3- 프로필티오우레아(37)의 제조
Figure pct00038
건조 DMF (1.5 mL) 내의 3-(4-아미노-5-플루오로피리미딘-2-일옥시메틸)-벤조니트릴 (0.075 g, 0.31 mmol) 및 프로필이소티오시아네이트 (0.047 mL, 0.46 mmol)의 자기 교반된 혼합물에 LiHMDS (THF 내 1.0 M, 0.31 ml, 0.31 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 캡핑하고 반응물을 8 시간 동안 교반하였다. 포화 수성 NH4Cl (3 ml)을 바이알에 첨가하고 혼합물을 4 시간 동안 교반하였다. 불균일 혼합물을 여과하고, 고체를 열수로 세척하고, 헥산으로 세척하고, 진공 하에서 건조하여 표제의 화합물(0.055 g, 52 %)을 연노란색 고체로 얻었다: mp 163-165 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 8.47 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.82 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 5.42 (s, 2H), 3.55 (dd, J= 12.4, 6.8 Hz, 2H), 1.65-1.59 (m, 2H), 0.95 (t, J= 7.5 Hz, 3H): HPLC-MS (ESI) m/z 346.3 (M+H)+, 344.2 (M-H)-.
N-[5- 플루오로 -2-(4- 메틸벤질옥시 )피리미딘-4-일] 메탄술폰아미드 (38)의 제조:
Figure pct00039
무수 THF (4 mL) 내의 5-플루오로-2-(4-메틸벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.100 g, 0.43 mmol)의 용액에 LiHMDS (1.0 M의 1.07 mL, 1.07 mmol)을 실온에서 적가하고, 생성된 오렌지색 용액을 20 분 동안 교반하였다. 메탄술포닐 클로라이드 (0.108 g, 0.94 mmol)를 하나의 부분으로 첨가하고 탁한, 연한 오렌지색 용액을 60 분 동안 교반하였다. 반응을 염수(5 mL)로 켄칭시키고 THF 상을 분리하였다. 수상을 EtOAc (5 mL)으로 추출하고, 유기물들을 혼합하고, Na2SO4위에서 건조하고, 여과하고 오렌지색 끈끈한(gummy) 잔류물로 농축하였다. 잔류물을 플래시 크로마토그래피(SiO2, 0→100 % EtOac/헥산)로 정제하여 0.034 g (26 %)의 표제의 화합물을 흰색 고체로 얻었다: mp 145-148 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (s, 1H), 7.33 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 7.17 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 5.35 (s, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 312 (M+H)+, 310 (M-H)-.
N-[5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )-피리미딘-4-일]-S-(2- 니트로페닐 )- 티오히드록실아민(39)의 제조:
Figure pct00040
tBuOH 내의 KOtBu 1.0 M 용액(1.0 mL, 1.0 mmol)과 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일아민 (0.05 g, 0.2mmol)의 용액에 니트로벤젠-술페닐 클로라이드(0.044 g, 0.23 mmol)을 하나의 부분으로 첨가하고, 생성된 갈색 용액을 60 분 동안 교반하였다. 반응물을 물(2 mL)로 희석하고 1 N HCl로 pH 7로 중화시켰다. 수상을 EtOAc (5 mL)으로 추출하고, 유기물을 혼합하고, Na2SO4 위에서 건조시키고, 여과하고 농축하였다. 조 물질을 역상 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제의 화합물(0.020 g, 26 %)을 노란색 고체로 수득하였다: mp 184 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, J= 7.25 Hz, 1H), 8.09 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.36 (m 2H), 7.29 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.23 (bs, 1H), 5.19 (s, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 391(M+H)+, 389 (M-H)-.
벤젠술폰산 4- 아세틸아미노 -5- 플루오로 -피리미딘-2-일 에스테르 (40)의 제조:
Figure pct00041
피리딘 (5 mL) 내에 N-(5-플루오로-2-히드록시피리미딘-4-일)-아세트아미드* (200 mg, 1.17 mmol)를 현탁시키고 주위 온도에서 교반하였다. 교반된 현탁액에 벤젠술포닐 클로라이드(226 mg, 1.29 mmol)를 첨가하고 교반을 16 시간 동안 계속하였다. 용매를 질소 스트림 하에서 증발시키고 잔류물을 디클로로메탄(2-3 mL) 내에 현탁시키고, 실리카 겔 칼럼에 곧장 위치시키고, 석유 에테르 (0-50 % 구배) 내에서 에틸 아세테이트로 용리하여 180 mg, 0.58mmol (49 %)의 표제 화합물을 흰색 고체로 단리하였다: mp 142-143 ℃; 1H NMR (DMSO-d6) δ 10.96 (s, 1H), 8.67 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 8.12-8.06 (m, 2H), 7.86-7.79 (m, 1H), 7.73-7.65 (m, 2H), 2.98 (s, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 312 (M+H)+, 310 (M-H)-.
* N-(5-플루오로-2-히드록시피리미딘-4-일)-아세트아미드는 공지된 문헌의 방법을 통해서 제조될 수 있다.
1. 더스킨스키, 알.(Duschinsky, R.), 펠스, 이.(Fells, E.), 호퍼, 엠.(Hoffer, M.) 미국 특허 제3,309,359호
2,2-디메틸프로피온산 4-(디메틸아미노- 메틸렌아미노 )-5- 플루오로 -피리미딘-2- 일옥시메틸 에스테르(41)의 제조:
Figure pct00042
N'-(5-플루오로-2-히드록시피리미딘-4-일)-N,N-디메틸포름아미딘 (100 mg, 0.54 mmol), 세슘 카르보네이트 (196 mg, 0.60 mmol) 및 클로로메틸 피발레이트 (90 mg, 0.6 mmol)을 16 시간 동안 주위 온도에서 DMF (3 mL)내에서 함께 섞었다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하고, 마그네슘 술페이트 위에서 건조시키고, 여과하고 증발시켜 무색의 오일을 수득하고, 이를 디에틸 에테르(3-4 mL)로 처리하여 고체를 생산하였다. 고체를 제거하고 에테르 용액을 실리카 겔 칼럼 위에 위치시키고 석유 에테르 (0-50 % 구배) 내의 에틸 아세테이트로 용리시켜, 14 mg, 0.05 mmol (9 %)의 표제의 화합물을 흰색 고체로 단리하였다: mp 86-88 ℃; 1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (s, 1H), 8.06 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 6.04 (s, 2H), 3.20 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 1.16 (s, 9H); HPLC-MS (ESI) m/z 299 (M+H)+.
N' -(5- 플루오로 -2- 메톡시메톡시피리미딘 -4-일)-N,N-디메틸- 포름아미딘 (42)의 제조:
Figure pct00043
N'-(5-플루오로-2-히드록시피리미딘-4-일)-N,N-디메틸포름아미딘 (100 mg, 0.54 mmol), 세슘 카르보네이트 (196 mg, 0.60 mmol) 및 브로모메틸 메틸 에테르 (75 mg, 0.6 mmol)을 4 시간 동안 주위 온도에서 DMF (3 mL)내에서 함께 섞었다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하고, 마그네슘 술페이트 위에서 건조시키고, 여과하고 증발시켜 무색의 오일을 수득하고, 이를 실리카 겔 칼럼 위에 곧장 위치시키고 석유 에테르 (0-80 % 구배) 내의 에틸 아세테이트로 용리시켜, 23mg, 0.1 mmol (19 %)의 표제의 화합물을 무색의 오일로 단리하였다: 1H NMR (CDCl3) δ 8.66 (s, 1H), 8.05 (d, J= 2.6Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 3.53 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 3.16 (s, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 229 (M+H)+.
[5- 플루오로 -2-(3- 메톡시벤질옥시 )피리미딘-4-일] 술프아미드 (43)의 제조:
Figure pct00044
건조 DMF (5mL) 내의 4-클로로-5-플루오로-2-(3-메톡시벤질옥시) 피리미딘* (1.3g, 4.84 mmol)의 자기 교반된 용액에 건조 DMF (5mL) 내의 60 % NaH (0.45 g, 10.65 mmol) 및 술프아미드 (0.93g, 9.68 mmol)의 사전-혼합된 현탁액을 첨가하였다. 생성된 황백색의 현탁액을 실온에서 72 시간 동안 교반하였다. 그 후오렌지색 현탁액을 48 시간 동안 50 ℃로 가열하고 실온으로 냉각하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 염수 용액 사이에 분배하였다. 유기 추출물을 Na2SO4 위로 건조시키고, 여과하고 증발시켰다. 조 물질을 EtOAc/Hex 구배를 사용한 정상 상 실리카 및 H2O/ACN 구배를 사용한 역상 위에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 [5-플루오로-2-(3-메톡시벤질옥시) 피리미딘-4-일]술프아미드 (115 mg, 7.2 % 수득률)을 흰색 고체로 수득하였다: mp 126-130 ℃; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.01 (d, J= 3.63 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.88 (m, 1H), 5.37 (s, 2H), 3.78 (s, 3H); MS (ESI) m/z 326.9 (M-H)-.
* 4-클로로-5-플루오로-2-(3-메톡시벤질옥시) 피리미딘 중간체는 합성방법 31에 설명된 바와 같이 제조하였다.
5- 플루오로 -4-히드라진일-2-(3- 메톡시벤질옥시 )피리미딘 (44)의 제조:
Figure pct00045
125 mL의 알렌마이어(Erlenmeyer) 플라스크를 4-클로로-5-플루오로-2-(3-메톡시벤질-옥시)피리미딘 (1.50 g, 5.58 mmol) 및 EtOH (50 mL)으로 채웠다. 히드라진 일수화물 (900 ㎕, 18.5 mmol)을 첨가하고 생성된 혼합물을 실온에서 교반시켰다. 22 시간 후에, 반응물을 500 mL의 알렌마이어 플라스크로 전달하고 물(200 mL)로 희석하였고, 여기에서 용액으로부터 흰색의 고체가 침전하기 시작하였다. 7 시간 동안 교반 후에, 고체 생성물을 도자기 깔때기 내에서 수집하고 과량의 물로 세척하였다. 프릿(frit) 위에서 건조시킨 후에, 표제의 화합물(1.23 g, 83 %)을 흰색 고체로 획득했다: mp 103-106 ℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.92 (bs, 1H), 7.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 - 7.01 (m, 2H), 6.87 (dd, J = 2.4, 7.9 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 4.46 (bs, 2H), 3.74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 265.2 (M+H)+, 263.2 (M-H)-.
(E)-5- 플루오로 -2-(3- 메톡시벤질옥시 )-4-(2-(티오펜-2- 일메틸렌 )-히드라진일)피리미딘( 45)의 제조:
Figure pct00046
20 mL 바이알을 5-플루오로-4-히드라진일-2-(3-메톡시벤질옥시)-피리미딘 (74.7 mg, 0.283 mmol), EtOH (2 mL), 티오펜-2-칼바알데히드 (26 ㎕, 0.284 mmol) 및 Et2O 내의 1 M HCl(14 ㎕, 0.014 mmol)으로 채우고 진탕기 위에서 50 ℃로 가열하였다. 90 분 후에, 반응물을 실온으로 냉각시키고 고진공에서 농축하여 표제의 화합물(77.8 mg, 77 %)을 노란색 고체로 제공하였다: mp 136-139 ℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.46 (bs, 1H), 8.50 (bs, 1H), 8.16 (d, J=3.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 5.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 3.4 Hz, 1H), 7.28 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.12 (dd, J= 3.8, 4.8 Hz, 1H), 7.04 (m, 2H), 6.88 (dd, J= 2.4, 8.3 Hz, 1H), 5.27 (s, 2H), 3.73 (s, 3H); MS (ESI) m/z 359.2 (M+H)+, 357.2 (M-H)-.
2-( 벤질옥시 )-4-[(디메틸-λ 4 - 술파닐리덴 )아미노-5- 플루오로피리미딘 (47)의 제조:
Figure pct00047
10 mL 오븐-건조된 슐렌크 플라스크를 2-(벤질옥시)-5-플루오로피리미딘-4- 아민 (101 mg, 0.462 mmol), CH2Cl2 (2 mL) 및 디메틸술피드 (75.0 ㎕, 1.02 mmol)으로 채우고 0 ℃로 얼음 욕조 안에서 냉각시켰다. N-클로로숙신이미드(122 mg, 0.914 mmol)를 첨가하고 생성된 혼합물을 45 분간 0 ℃에서 교반하고 난 후, 30 분간 실온에서 교반하였다. MeOH 내의 NaOMe (25 %, 360 ㎕, 1.35 mmol)의 용액을 첨가하였다. 20 분 후에, 반응을 물(3 mL)로 켄칭시키고 1 시간 동안 교반하였다. 그 후 조 반응 혼합물을 CH2Cl2로 희석하고 물로 세척하고(50 ml×2), Na2SO4 위로 건조시키고, 여과하고, 회전식 증발기 및 그 후 고진공 위에서 농축시켜서 표제의 화합물(120 mg, 93 %)을 황백색의 고체로 얻었다: mp 125-129 ℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.70 (d, J= 3.9 Hz, 1H), 7.25-7.44 (m, 5H), 5.21 (s, 2H), 2.75 (s, 6H); MS (ESI) m/z 281.1 (M+H)+.
*문헌[Yamamoto, Y.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 4128-4129.]
1-[5- 플루오로 -2-(4- 메틸벤질옥시 )-피리미딘-4-일]-2,3- 디프로필 - 이소티오우레아 (49)의 제조
Figure pct00048
CH3CN (4 mL) 내의 1-[5-플루오로-2-(4-메틸-벤질옥시)-피리미딘-4-일]-3-프로필-티오우레아 (0.50 g, 1.40 mmol)의 자기 교반된 용액에 실온에서 탄산 칼륨(0.20 g, 1.40 mmol)를 첨가하고 혼합물을 20 분간 교반하였다. N-프로필브로마이드 (0.19 g, 1.40 mmol)을 실온에서 첨가하고 생성된 혼합물을 15 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 H2O로 희석하고 CH2Cl2 (3 × 20 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기 층을 Na2SO4 위에서 건조하고, 여과하고 용매를 증발시켰다. 조 혼합물을 실리카 (EtOAc/헥산 구배) 위에서 정제하고 생성물 분획물을 증발시켜 0.335 g (63 %)의 1-[5-플루오로-2-(4-메틸-벤질옥시)-피리미딘-4-일]-2,3-디프로필-이소티오우레아를 연노란색 점성 액체로 얻었다: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.56 (bs, 1H), 8.09 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 5.28 (s, 2H), 3.28 (dd, J= 13.6, 6.5 Hz, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.62 (m, 4H), 1.0 (t, J= 7.4 Hz, 4H); HPLC-MS (ESI) m/z 377(M+H)+.
O-(4-아미노-5- 플루오로피리미딘 -2-일)-t-부틸 N- 메틸 -N- 히드록시카르바메이트 (50)의 제조
Figure pct00049
2 드램 스크류 캡 바이알 안에서, 4-아미노-2-클로로-5-플루오로피리미딘 (0.1 g, 0.68 mmol) 및 t-부틸 N-메틸-N-히드록시카르바메이트* (0.11 g, 0.75 mmol)의 용액을 하나의 부분의 tBuOH 안의 KOtBu의 1.0 M 용액(1.0 mL, 1.0 mmol)으로 처리하고, 생성된 노란색 용액을 100 ℃로 가열하고 24 시간 동안 흔들었다. 반응 혼합물을 냉각시키고, EtOAC (3 × 5 mL)로 추출하고, 용매를 증발시켰다. 조 혼합물을 역상 크로마토그래피로 정제하여 0.10 g (56.9 %)의 표제의 혼합물을 노란색 고체로 수득하였다: mp 123-125 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 5.26 (bs, 2H), 3.32 (s, 3H), 1.43 (s, 9H); MS (ESI) m/z 259 (M+H)+.
* t-부틸 N-메틸-N-히드록시카르바메이트는 공지된 문헌의 방법을 통해 제조될 수 있다.
1. 문헌[Carrasco, M.R.; Brown, R. T.; Serafimova, I. M.; Silva O.J. Org. Chem., 2003, 68 (1), 195.]
O-에틸 5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4- 일칼바모티오에이트 (51)의 제조:
Figure pct00050
클로로포름 (25 mL) 및 물(12 mL) 안에서 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-아민 (300 mg, 1.26 mmol)을 교반하였다. 중탄산 나트륨 (870 mg, 10.12 mmol)을 첨가하고 티오포스겐 (218 mg, 1.9 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 실온에서 교반하고 난 후, 클로로포름 (20 mL)으로 희석하고 상분리하였다. 유기 추출물을 황산 나트륨 위에서 건조시키고, 여과하고, 회전식 증발기에 의해 1/3 부피로 농축시켰다. 이 조 이소티오시아네이트의 클로로포름 용액에 순수 에탄올(10 mL)를 첨가하고 혼합물을 1 시간 동안 밀봉된 튜브 안에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 농축하고 플래시 크로마토그래피에 의해 실리카 위에서 정제하여, 45 mg (11 %)의 O-에틸 5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일카르바모티오에이트를 연노란색 고체로 얻었다: mp 109-119 ℃; 1H NMR (CDCl3) δ 8.30 (bs, 2H), 7.44 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 5.36 (s, 2H), 4.66 (q, J= 6 Hz, 2H), 1.45 (t, J= 6 Hz, 3H); HPLC-MS (ESI): m/z 326 (ES+).
N-5- 플루오로 -2-(4- 플루오로벤질옥시 )피리미딘-4-일) 에탄티오아미드 (53)의 제조:
Figure pct00051
N-(5-플루오로-2-(4-플루오로벤질옥시)피리미딘-4-일)아세트아미드 (50 mg, 0.42 mmol)을 바이오테이지 이니시에이터® 마이크로웨이브 용기 안에서 1,2-디클로로에탄 (3 mL) 및 라웨손 시약(Lawesson's reagent) (170 mg, 0.42 mmol)과 함께 교반하였다. 용기를 바이오테이지 이니시에이터® 마이크로웨이브 내에서 5 분간 100 ℃로 가열한 후, 실온으로 냉각하고, 여과하고 CH2Cl2로 희석하였다. 반응 혼합물을 그 후 염수로 세척하고, 층들을 분리하였다. 유기 추출물을 실리카 위로 건조시키고 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 그 후 생성물-함유 분획물을 증발시켜 건조시키고 역상 HPLC로 다시 정제하여 4 mg의 N-(5-플루오로-2-(4-플루오로벤질-옥시)피리미딘-4-일)에탄티오아미드(4 %)을 노란색 유리로 얻었다: 1H NMR (CDCl3) δ 9.34 (b, 1H), 8.29 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 5.33 (s, 2H), 3.13 (s, 3H); HPLC-MS (ESI): m/z 294 (ES-).
생물학적 시험 프로토콜:
1. 살진균적 활성의 평가: 밀의 잎 얼룩( 미코스파에렐라 그라미니콜라 ; 아나모르 프: 셉토리아 트리티시 ; 베이어 코드 SEPTTR ):
밀 식물(각종 유마(Yuma))을 온실 속의 50 % 미네랄 토양/50 % 토양-없는 메트로 믹스(Metro mix) 내의 씨앗으로부터 첫번째 잎이 완전히 발생할 때까지, 화분 당 7-10 묘(苗)목에서 성장시켰다. 이러한 식물들에 살진균제 처리 전 또는 후에 셉토리아 트리티시의 수성 포자 현탁액을 접종하였다. 접종 후에 식물을 100 % 상대 습도에 (1 일은 어두운 이슬(dew) 챔버, 2 및 3 일에는 밝힌 이슬 챔버) 두고 포자들로 하여금 싹트고 잎을 감염시키게 하였다. 그 후 식물을 질병이 발달하도록 온실로 옮겼다.
2. 살진균적 활성의 평가: 사탕 무의 잎 점 ( 설코스포라 베티콜라 : 베이어 코드 CERCBE ):
사탕 무(각종 HH-88)을 온실 속의 토양-없는 메트로 믹스 내에서 성장시켰다. 포자들을 함습 감염된 잎 표면으로부터 물 속에서 전체 잎들을 세척함에 의해 수집하였고, 그 후 2 층의 성긴 면직물(cheesecloth)을 통해 여과하였다. 어린 묘목들에 포자 현탁액을 접종하였다. 식물을 48 시간 동안 어두운 이슬 방에 두었다가, 그 후 26 ℃ 온도의 온실 내의 플라스틱 후드 아래에 위치시켰다
3. 살진균적 활성의 평가: 땅콩의 잎 점 ( 미코스파에렐라 아라키디스 ; 베이어 코드 MYCOAR; 아나모르프 : 설코스포라 아라키디콜라 ):
땅콩 묘목들(각종 스타(Star))을 토양-없는 메트로 믹스 내에서 성장시켰다. 포자들을 함습 감염된 잎 표면으로부터 물 속에서 전체 잎들을 세척함에 의해 수집하였고, 그 후 2 층의 성긴 면직물을 통해 여과하였다. 어린 묘목들에 포자 현탁액을 접종하였다. 식물을 48 시간 동안 어두운 이슬 방에 두었다가, 그 후 26 ℃ 온도의 온실 내의 플라스틱 후드 아래에 위치시켰다
4. 살진균적 활성의 평가: 사과 붉은곰팡이병 ( 벤투리아 인에쿠알리스 ; 베이어 코드 VENTIN ):
사과 묘목들 (멕인토시(Mclntosh) 또는 골든 딜리셔스(Golden Delicious))을 온실 속의 메트로 믹스 내에서 성장시켰다. 진균성 포자들을 감염된 잎 조직으로부터 수집하였다. 식물들에 포자 현탁액을 접종하였다. 식물들을 24 시간 동안 100 % 상대 습도의 이슬 방에 두었다가 그 후 질병이 발달하도록 18 ℃ 온도의 온실로 옮겼다.
5. 살진균적 활성의 평가: 바나나의 검은 시가토카 병( 미코스파에렐라 피지엔시스 ; 베이어 코드 MYCOFI ):
들에서 자란 바나나 식물의 새롭게 발생한 잎들을 사용하여 미코스파에렐라 피지엔시스에 대항하는 효능을 시험하였다. 필요한 농도의 화합물 1의 희석된 제제 20 ml을 각각의 시험 잎 위에 20 × 20 cm으로 분명히 그려진 면적 위로 분사하였다. 후속적으로 잎들을 천연 접종원에 의해 감염시키고, ~40-45 일 후에 퍼센트 질병 대조군에 대해 시각적으로 평가하였다.
하기의 표는 이들 실험들에서 평가된 경우의 본 개시의 통상적인 화합물의 활성을 나타낸다. 질병 조절에서의 시험 화합물의 효능은 치료된 식물의 질병의 중증도를 평가하고, 그 중증도를 그 후 처리되지 않고, 접종되지 않은 식물의 질병 수준을 기초로 한 퍼센트 대조군으로 전환함으로써 결정하였다.
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054
Figure pct00055
Figure pct00056
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Figure pct00096
Figure pct00097
Figure pct00098
Figure pct00099
[표 2] SEPTTR 위의 50 및 200 ppm 에서의 화합물의 DP 활성
Figure pct00101
Figure pct00102
Figure pct00103
Figure pct00104
Figure pct00105
Figure pct00106
Figure pct00107
Figure pct00108
Figure pct00109
Figure pct00110
[표 3] CERCBE , VENTIN 및 MYCOFI 위의 화합물의 DP 활성
Figure pct00111
Figure pct00112
Figure pct00113
Figure pct00114
Figure pct00115

Claims (33)

  1. 하기 화학식 Ⅰ의 화합물.
    Figure pct00116

    (식 중에서,
    R1은 -N(R3)R4;
    R2는 -OR21;
    R3는:
    H;
    임의로 1-3 R5로 치환된 C1-C6 알킬;
    임의로 1-3 R5로 치환된 C2-C6 알케닐;
    각각의 헤테로방향족 환이 임의로 1-3 R30으로 치환되고 푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 트리아졸릴으로 구성되는 군에서 선택되는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환;
    각각의 방향족 또는 헤테로방향족 환이 임의로 1-3 R30으로 치환되고 벤젠, 옥사졸, 이속사졸, 푸란, 티아졸, 피리미딘, 피리딘, 피롤, 피라진, 티오펜으로 구성되는 군에서 선택되는 방향족 또는 헤테로방향족 환과 융합된 이미다졸;
    벤조[1,3]디옥솔릴;
    3H-이소벤조푸란-1-오닐;
    시아노;
    임의로 1-3 R5로 치환된 C3-C6 알키닐;
    -C(=O)R6;
    -C(=O)OCH2C(=O)R8;
    -C(=S)R6;
    -C(=S)NHR8;
    -C(=O)N(R8)R10;
    -OR7;
    -P(O)(OR15)2;
    -S(O)2R8;
    -SR8;
    -Si(R8)3;
    -N(R9)R10;
    -N=C(R15)R16;
    -(CHR22)mR37;
    -(CHR24)OR29; 또는
    -C(=NR16)SR16;
    (식 중에서 m은 1-3의 정수이다)이고;
    R4는:
    H;
    임의로 1-3 R5로 치환된 C1-C6 알킬;
    -C(=O)R6; 또는
    -C(=O)N(R8)R10이고;
    다르게는 R3 및 R4를 함께 취하여 하기 형태를 형성할 수 있고:
    각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원 환;
    =C(R12)N(R13)R14;
    =C(R13)(R14);
    =C(R15)OR15;
    =S(R34)2; 또는
    =NR35;
    R5는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, 아미노, C1-C3 알킬아미노, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, -OH, N-메틸 피페라진 또는 C3-C6 트리알킬실릴이고;
    R6은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시 C2-C6 알콕시카르보닐, C1-C4 알콕시알콕시, C2-C6 알킬아미노카르보닐; 1-벤조[1,2,3]티아디아졸-7-일, 티아졸릴, 벤질, 페닐, 페녹시 또는 벤질옥시이고, 여기에서 티아졸릴, 벤질, 페닐, 페녹시 또는 벤질옥시가 임의로 1-3 R20으로 치환될 수 있고, 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
    R7은 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C5 할로알킬, 1-5 R20로 임의로 치환될 수 있는 벤질, CHR18C(O)OR19, 또는 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
    R8은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 아미노, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 디알킬아미노, 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐, 또는 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
    R9는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -C(=O)R17 또는 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐이고,
    R10은 H 또는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 또는 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐이고;
    R11은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, 아미노, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 디알킬아미노, C2-C6 알콕시카르보닐, 또는 C2-C6 알킬카르보닐이고;
    R12는 H 또는 C1-C4 알킬이고;
    R13 및 R14는 독립적으로 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6, 알킬카르보닐, 페닐, 또는 벤질이고, 여기에서 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있고;
    다르게는 R13 및 R14는
    각각의 환이 1-3 R11 또는 3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고;
    다르게는 R12 및 R13은 함께
    각각의 환이 1-3 R11으로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고;
    R15는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
    R16은 H, C1-C6 알킬 또는 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐이고;
    다르게는 R15 및 R16은 함께 -(CH2)4- 또는 -(CH2)5-로 취해질 수 있고;
    R17은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 페닐, 페녹시 또는 벤질옥시이고, 여기에서 각각의 환이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있고;
    R18은 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
    R19는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 벤질이고;
    R20은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, C1-C6 알콕시알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알키닐, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C6 알키닐옥시, C3-C6 할로알키닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C2-C6 알케닐티오, C2-C6 할로알케닐티오, C2-C6 할로알케닐술포닐, C3-C6 알키닐티오, C3-C6 알키닐술포닐, C3-C6 할로알키닐술포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C8 디알킬아미노카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐, C3-C6 트리알킬실릴, 2-[(E)-메톡시이미노]-N-메틸-아세트아미딜, 페닐, 벤질, 벤질옥시, 페녹시 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고, 여기에서 각각의 페닐, 벤질, 벤질옥시, 페녹시 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환은 R31로부터 독립적으로 선택된 1-3 치환체들로 임의로 치환될 수 있고;
    R21은:
    H;
    C1-C14 알킬;
    C1-C6 할로알킬;
    C2-C4 알케닐;
    C2-C4 할로알케닐;
    C3-C4 알키닐;
    C3-C4 할로알키닐;
    각각이 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐, 나프틸 또는 테트라히드로퀴놀리닐;
    -(CHR22)mR23;
    -(CHR24) mC(O)OR25;
    -(CHR24)mC(O)R26;
    -(CHR24)mC(O)N(R27)R28;
    -(CHR24)mOR29;
    -(CHR24)mSR29
    -(CHR24)mN(R27)R28;
    -C(=O)R32;
    -N=C(R32)(R36);
    -NR25C(=O)OR25
    -Si(R8)3;
    -SO2R33;
    C2-C6 알콕시 카르보닐;
    C2-C6 알킬아미노카르보닐;
    C2-C6 알킬카르보닐;
    베타-D-글루코오스-테트라아세테이트, 람노오스, 프룩토오스 및 펜토오스로 구성되는 군에서 선택되는 당; 또는
    푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 트리아졸릴 또는 이속사졸릴로 구성되는 군에서 선택되는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환(여기에서, 각각의 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이 임의로 1-5 R20으로 치환될 수 있음)이고;
    R22는 독립적으로:
    H;
    할로겐;
    시아노;
    니트로;
    C1-C6 알킬;
    C1-C6 할로알킬;
    1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐 또는 벤질;
    C1-C6 히드록시알킬;
    C2-C6 알콕실알킬;
    C3-C6 할로알키닐;
    C2-C6 알케닐;
    C2-C6 할로알케닐;
    C3-C6 알키닐;
    C1-C6 알콕시;
    C1-C6 할로알콕시;
    C1-C6 알킬티오;
    C1-C6 알킬아미노;
    C2-C8 디알킬아미노;
    C3-C6 시클로알킬아미노;
    C4-C6 (알킬)시클로알킬아미노;
    C2-C6 알킬카르보닐;
    C2-C6 알콕시카르보닐;
    C2-C6 알킬아미노카르보닐;
    C3-C8 디알킬아미노카르보닐;
    C3-C6 트리알킬실릴;
    벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에노[2,3-b]피리딜, 1-메틸-1H- 티에노[2,3-c]피라졸릴 및 벤조이미다졸릴로 구성되는 군에서 선택되는 환-융합 헤테로원자 환(여기에서, 각각의 환이 1-3 R20으로 추가로 치환될 수 있음); 또는
    푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 트리아졸릴 및 티에닐로 구성되는 군에서 선택된 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고;
    R23은:
    H;
    할로겐;
    C1-C6 알킬;
    C1-C6 할로알킬;
    C2-C6 디알킬아미노;
    1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐;
    벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에노[2,3-b]피리딜, 1-메틸-1H- 티에노[2,3-c]피라졸릴, 벤조푸란일 및 벤조이미다졸릴, 2,3-디히드로-벤조푸란-2-일, 4-메틸-4H-티에노[3,2-b]피롤-5-일, 1-메틸-1H-인돌-5-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 이미다조[2,1-b]티아졸-6-일, 벤조티아졸-2-일, 벤조[b]티오펜-7-일, 및 1-메틸-1H-인다졸-3-일로 구성되는 군에서 선택되는 환-융합 헤테로방향족 환(여기에서 각각의 환이 1-3 R20으로 추가적으로 치환될 수 있음);
    나프틸;
    벤조[1,3]디옥솔릴;
    피롤리디노닐;
    옥세타닐;
    1-5 R20으로 임의로 치환된 C1-C6 알킬티오;
    각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환; 또는
    각각의 헤테로방향족 환이 임의로 1-3 R20으로 치환될 수 있고 푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 트리아졸릴, 이미다졸릴, 티오펜-2-일 및 티오펜-3-일로 구성되는 군으로부터 선택되는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고;
    R24는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 벤질 또는 페닐이고 각각의 벤질 또는 페닐이 1-3 R20로 임의로 치환될 수 있고;
    R25는 H, C1-C6 알킬, 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐 또는 벤질이고;
    R26은:
    H;
    C1-C6 알킬;
    C1-C6 알콕시;
    1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐; 또는
    푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 트리아졸릴 및 이속사졸릴로 구성되는 군에서 선택되는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고;
    R27 및 R28은 독립적으로:
    H;
    C1-C6 알킬;
    각각의 벤질 또는 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 벤질 또는 페닐; 또는
    각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
    R29는:
    H;
    C1-C6 알킬;
    C1-C6 할로알킬;
    C1-C6 알콕시알킬;
    C2-C6 알킬카르보닐;
    각각의 벤질 또는 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 벤질 또는 페닐; 또는
    각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있고 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
    R30은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알키닐, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C6 알키닐옥시, C3-C6 할로알키닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C2-C6 알케닐티오, C2-C6 할로알케닐티오, C2-C6 할로알케닐술포닐, C3-C6 알키닐티오, C3-C6 알키닐술포닐, C3-C6 할로알키닐술포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C8 디알킬아미노카르보닐, C3-C6 트리알킬실릴, 티아졸릴, 페닐, 피리미디닐 또는 피리딜이고, 여기에서 티아졸릴, 페닐, 피리딜 또는 피리미디닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있고;
    R31은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알키닐, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C6 알키닐옥시, C3-C6 할로알키닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C2-C6 알케닐티오, C2-C6 할로알케닐티오, C2-C6 할로알케닐술포닐, C3-C6 알키닐티오, C3-C6 알키닐술포닐, C3-C6 할로알키닐술포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C8 디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트리알킬실릴이고;
    R32는 독립적으로:
    C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알키닐, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C6 알키닐옥시, C3-C6 할로알키닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C2-C6 알케닐티오, C2-C6 할로알케닐티오, C2-C6 할로알케닐술포닐, C3-C6 알키닐티오, C3-C6 알키닐술포닐, C3-C6 할로알키닐술포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C8 디알킬아미노카르보닐, C3-C6 트리알킬실릴;
    페닐 환이 임의로 1-3 R20으로 치환될 수 있는 페닐; 또는
    각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
    R33은 독립적으로:
    C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 임의로 1-3 R20으로 치환된 페닐 또는 티에닐; 또는
    각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
    R34는:
    C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알콕시알킬, C1-C6 알킬아미노; 또는
    각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
    R35는:
    C1-C6 알킬, C2-C6 알킬카르보닐; 또는
    각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고;
    R36은 H, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 각각의 벤질 또는 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 벤질 또는 페닐이고;
    다르게는 R32 및 R36은 함께
    각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고; 및
    R37은 독립적으로:
    H, 할로겐 또는 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐;
    C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 히드록실, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시; 또는
    각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이다.)
  2. 화학식 I에서 R3가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37, -(CHR24)OR29, -OR7, -C(=S)NHR8, -Si(R8)3, -C(=O)OCH2C(=O)R8이고, R4가 H이고, R6가 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, 페닐, 벤질, C1-C4 알콕시알콕시, 티아졸릴(여기에서 티아졸은 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있음)이고, R7이 H, C1-C6 알킬, R8이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐이고, R24가 H, C1-C6 알킬이고, R29가 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시알킬이고, R30이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시이고, R37이 할로겐, 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 각각의 환이 1-3 R11으로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시인 화합물.
  3. 화학식 I에서 R3가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37, -(CHR24)OR29, -OR7, -C(=S)NHR8, -Si(R8)3, -C(=O)OCH2C(=O)R8이고, R4가 H이고, R6가 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, 페닐, 벤질, C1-C4 알콕시알콕시, 티아졸릴(여기에서 티아졸은 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있음)이고, R7이 H, C1-C6 알킬이고, R8이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐이고, R24가 H, C1-C6 알킬이고, R29가 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시알킬이고, R30이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시이고, R37이 할로겐, 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H, C1-C4 알킬, 페닐이고, R23이 벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에노[2,3-b]피리딜, 1-메틸-1H-티에노[2,3-c]피라졸릴, 벤조푸란일 및 벤조이미다졸릴, 2,3-디히드로-벤조푸란-2-일, 4-메틸-4H-티에노[3,2-b]피롤-5-일, 1-메틸-1H-인돌-5-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 이미다조[2,1-b]티아졸-6-일, 벤조티아졸-2-일, 벤조[b]티오펜-7-일, 1-메틸-1H-인다졸-3-일로 구성되는 군에서 선택되는 환-융합 헤테로방향족 환(여기에서 각각의 환이 1-3 R20으로 추가적으로 치환될 수 있음)인 화합물.
  4. 화학식 I에서 R3가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37, -(CHR24)OR29, -OR7, -C(=S)NHR8, -Si(R8)3, -C(=O)OCH2C(=O)R8이고, R4가 H이고, R6가 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, 페닐, 벤질, C1-C4 알콕시알콕시, 티아졸릴(여기에서 티아졸은 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있음)이고, R7이 H, C1-C6 알킬이고, R8이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐이고, R24가 H, C1-C6 알킬이고, R29가 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐이고, R30이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고, R37이 할로겐, 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 환이 임의로 1-3 R11으로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 나프틸, 벤조[1,3]디옥솔릴, 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐이고, R20이 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, C1-C6 알콕시알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C2-C6 알케닐, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 알킬아미노, 벤질옥시, 페녹시(여기에서 각각의 벤질옥시, 페녹시가 R31로부터 독립적으로 선택된 1-3 치환기로 임의로 치환될 수 있음)이고, R31이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  5. 화학식 I에서 R3가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37, -(CHR24)OR29, -OR7, -C(=S)NHR8, -Si(R8)3, -C(=O)OCH2C(=O)R8이고, R4가 H이고, R6가 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, 페닐, 벤질, C1-C4 알콕시알콕시, 티아졸릴(여기에서 티아졸은 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있음)이고, R7이 H, C1-C6 알킬, R8이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐이고, R24가 H, C1-C6 알킬이고, R29가 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐이고, R30이 할로겐, 니트로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알콕시알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, 히드록실, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 각각의 페닐이 1-5 R31로 임의로 치환될 수 있는 페닐, 각각의 헤테로방향족 환이 1-3 R31으로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고, R31이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시이고, R37이 할로겐, 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로 원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, 벤질, 4-플루오로-페닐이고, R23이 페닐, 4-플루오로-페닐, p-톨릴인 화합물.
  6. 화학식 I에서 R3가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37, -(CHR24)OR29, -OR7, -C(=S)NHR8, -Si(R8)3, -C(=O)OCH2C(=O)R8이고, R4가 H이고, R6가 C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, 페닐, 벤질, C1-C4 알콕시알콕시, 티아졸릴(여기에서 티아졸은 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있음)이고, R7이 H, C1-C6 알킬이고, R8이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐이고, R24가 H, C1-C6 알킬이고, R29가 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐이고, R30이 할로겐, 니트로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알콕시알콕시, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, 히드록실, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노, C2-C5 디알킬아미노, 각각의 페닐이 1-5 R31로 임의로 치환될 수 있는 페닐, 각각의 헤테로방향족 환이 1-3 R31으로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고, R31이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시이고, R37이 할로겐, 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 히드록실, C1-C6 알콕시, 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함휴 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H, C1-C6 알킬이고, R23이 페닐, p-톨릴, 4-플루오로-페닐, 4-메톡시-페닐, 3-메톡시-페닐, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 3-플루오로-페닐, 3-브로모-페닐, 벤조티오펜-2-일, 2,4,6-트리메틸-페닐, 1-에틸-2-메톡시-페닐, 3-벤조니트릴, 3-플루오로-4-메톡시-페닐인 화합물.
  7. 화학식 I에서 R3가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37, -(CHR24)OR29, -OR7, -C(=S)NHR8이고, R4가 H이고, R21이 -C(=O)R32, -N=C(R32)(R36), -SO2R33, -NR25C(=O)OR25, C2-C6 알콕시 카르보닐; C2-C6 알킬아미노카르보닐; C2-C6 알킬카르보닐이고, R6이 C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, 페닐, 벤질, C1-C4 알콕시알콕시, 티아졸이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 티아졸릴이고, R7이 H, C1-C6 알킬이고, R8이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐이고, R24가 H, C1-C6 알킬이고, R29가 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐이고, R30이 할로겐, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고, R25가 H, C1-C6 알킬이고, R33이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 페닐 또는 1-3 R20으로 임의로 치환된 티에닐이고, R32가 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, R36이 H, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 각각의 벤질 또는 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 벤질 또는 페닐이고, R20이 할로겐, C1-C6 알콕시알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 각각의 페닐이 1-5 R31로 임의로 치환될 수 있는 페닐, 각각의 헤테로방향족 환이 1-3 R31로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고, R31이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시이고, R37이 할로겐, 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6- 원 포화 또는 불포화 환이고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시인 화합물.
  8. 화학식 I에서 R3가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10이고, R4가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10이고, R6가 C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, 페닐, 벤질, C1-C4 알콕시알콕시, 티아졸이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 티아졸릴이고, R8이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐이고, R10이 H, C1-C6 알킬, 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐이고, R21이 -C(=O)R32, -N=C(R32)(R36), -SO2R33, NR25C(=O)OR25, C2-C6 알콕시 카르보닐; C2-C6 알킬아미노카르보닐; C2-C6 알킬카르보닐이고, R30이 할로겐, 니트로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고, R25가 H, C1-C6 알킬이고, R33이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐 또는 티에닐이고, R32가 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬이고, R36이 H, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 각각의 벤질 또는 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 벤질 또는 페닐이고, R20이 할로겐, C1-C6 알콕시알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 각각의 페닐이 1-5 R31으로 임의로 치환될 수 있는 페닐, 각각의 헤테로방향족 환이 1-3 R31으로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고, R31이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시인 화합물.
  9. 화학식 I에서 R3가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10이고, R4가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10이고, R6가 C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, 페닐, 벤질, C1-C4 알콕시알콕시, 티아졸이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 티아졸릴이고, R8이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐이고, R30이 할로겐, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 각각의 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고, R10이 H, C1-C6 알킬, 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐인 화합물.
  10. 화학식 I에서 R3가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10이고, R4가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10이고, R6가 C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, 페닐, 벤질, C1-C4 알콕시알콕시, 티아졸이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 티아졸릴이고, R8이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 또는 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐이고, R10이 H, C1-C6 알킬, 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, 벤질, 4-플루오로-페닐이고, R23이 페닐, 4-플루오로-페닐, p-톨릴이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  11. 화학식 I에서 R3가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10이고, R4가 C1-C6 알킬, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10이고, R6가 C1-C6 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C2-C6 알콕시카르보닐, 페닐, 벤질, C1-C4 알콕시알콕시, 티아졸이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 티아졸릴이고, R8이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 또는 1-3 R30으로 임의로 치환된 페닐이고, R10이 H, C1-C6 알킬, 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 페닐, p-톨릴, 4-플루오로-페닐, 4-메톡시-페닐, 3-메톡시-페닐, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 3-플루오로-페닐, 3-브로모-페닐, 벤조티오펜-2-일, 2,4,6-트리메틸-페닐, 1-에틸-2-메톡시-페닐, 3-벤조니트릴, 3-플루오로-4-메톡시-페닐인 화합물.
  12. 화학식 I에서 R3 및 R4가 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐인 화합물.
  13. 화학식 I에서 R3 및 R4가 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬이고, R21이 -C(=O)R32, -N=C(R32)(R36), -SO2R33, NR25C(=O)OR25, C2-C6 알콕시 카르보닐; C2-C6 알킬아미노카르보닐; C2-C6 알킬카르보닐이고, R25가 H, C1-C6 알킬이고, R33이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐 또는 티에닐이고, R32가 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C2-C6 알케닐이고, R36이 H, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 각각의 벤질 또는 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 벤질 또는 페닐이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  14. 화학식 I에서 R3 및 R4가 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, 벤질, 4-플루오로-페닐이고, R23이 페닐, 4-플루오로-페닐, p-톨릴인 화합물.
  15. 화학식 I에서 R3 및 R4가 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 페닐, p-톨릴, 4-플루오로-페닐, 4-메톡시-페닐, 3-메톡시-페닐, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 3-플루오로-페닐, 3-브로모-페닐, 벤조티오펜-2-일, 2,4,6-트리메틸-페닐, 1-에틸-2-메톡시-페닐, 3-벤조니트릴, 3-플루오로-4-메톡시-페닐인 화합물.
  16. 화학식 I에서 R3 및 R4가 함께 =C(R12)N(R13)R14를 형성할 수 있고, R12가 H, C1-C4 알킬이고, R13이 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, R14가 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, 다르게는 R13 및 R14가 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, 다르게는 R12 및 R13이 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬이고, R21이 -C(=O)R32, -N=C(R32)(R36), -SO2R33, NR25C(=O)OR25, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시이고, R25가 H, C1-C6 알킬이고, R32가 C1-C6 알킬, 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고, R33이 C1-C6 알킬, 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐 또는 티에닐이고, R36이 시아노, C1-C6 알킬, 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고, 및 R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  17. 화학식 I에서 R3 및 R4가 함께 =C(R12)N(R13)R14를 형성할 수 있고, R12가 H, C1-C4 알킬이고, R13이 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, R14가 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질, 다르게는 R13 및 R14가 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, 다르게는 R12 및 R13이 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H, C1-C4 알킬, 페닐이고, R23이 벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에노[2,3-b]피리딜, 1-메틸-1H-티에노[2,3-c]피라졸릴, 벤조푸란일 및 벤조이미다졸릴, 2,3-디히드로-벤조푸란-2-일, 4-메틸-4H-티에노[3,2-b]피롤-5-일, 1-메틸-1H-인돌-5-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 이미다조[2,1-b]티아졸-6-일, 벤조티아졸-2-일, 벤조[b]티오펜-7-일, 1-메틸-1H-인다졸-3-일로 구성되는 군으로부터 선택되는, 각각의 환이 1-3 R20으로 추가적으로 치환될 수 있는 환-융합 헤테로방향족 환이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  18. 화학식 I에서 R3 및 R4가 함께 =C(R12)N(R13)R14를 형성할 수 있고, R12가 H, C1-C4 알킬이고, R13이 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, R14가 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, 다르게는 R13 및 R14가 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, 다르게는 R12 및 R13이 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  19. 화학식 I에서 R3 및 R4가 함께 =C(R12)N(R13)R14를 형성할 수 있고, R12가 H, 또는 C1-C4 알킬이고, R13이 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, R14가 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, 다르게는 R13 및 R14가 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, 다르게는 R12 및 R13이 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 트리아졸릴, 이미다졸릴, 티오펜-2-일 및 티오펜-3-일, 1-메틸-1H-피라졸-3-일로 구성되는 군에서 선택되고, 각각의 헤테로방향족 환이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  20. 화학식 I에서 R3 및 R4가 함께 =C(R12)N(R13)R14를 형성할 수 있고, R12가 H 또는 C1-C4 알킬이고, R13이 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, R14가 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질, 다르게는 R13 및 R14가 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, 다르게는 R12 및 R13이 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  21. 화학식 I에서 R3 및 R4가 함께 =C(R12)N(R13)R14를 형성할 수 있고, R12가 H 또는 C1-C4 알킬이고, R13이 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, R14가 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, 다르게는 R13 및 R14가 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, 다르게는 R12 및 R13이 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, 벤질, 4-플루오로-페닐이고, R23이 페닐, 4-플루오로-페닐, p-톨릴인 화합물.
  22. 화학식 I에서 R3 및 R4가 함께 =C(R12)N(R13)R14을 형성할 수 있고, R12가 H 또는 C1-C4 알킬이고, R13이 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, R14가 H, 시아노, -OH, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐 또는 벤질이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 또는 벤질이고, 다르게는 R13 및 R14가 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, 다르게는 R12 및 R13이 함께 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있고, R11이 할로겐, C1-C6 알킬이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 페닐, p-톨릴, 4-플루오로-페닐, 4-메톡시-페닐, 3-메톡시-페닐, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 3-플루오로-페닐, 3-브로모-페닐, 벤조티오펜-2-일, 2,4,6-트리메틸-페닐, 1-에틸-2-메톡시-페닐, 3-벤조니트릴, 3-플루오로-4-메톡시-페닐인 화합물.
  23. 화학식 I에서 R3가 H이고; R4가 H이고, R21이 -C(=O)R32, -N=C(R32)(R36), -SO2R33, NR25C(=O)OR25, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시이고, R25가 H, C1-C6 알킬이고, R32가 C1-C6 알킬, 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고, R33이 C1-C6 알킬, 1-3 R20으로 임의로 치환된 페닐 또는 티에닐이고, R36이 시아노, C1-C6 알킬, 페닐이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고 및 R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  24. 화학식 I에서 R3가 H이고; R4가 H이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H, C1-C4 알킬, 페닐이고, R23이 벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에노[2,3-b]피리딜, 1-메틸-1H-티에노[2,3-c]피라졸릴, 벤조푸란일 및 벤조이미다졸릴, 2,3-디히드로-벤조푸란-2-일, 4-메틸-4H-티에노[3,2-b]피롤-5-일, 1-메틸-1H-인돌-5-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 이미다조[2,1-b]티아졸-6-일, 벤조티아졸-2-일, 벤조[b]티오펜-7-일, 1-메틸-1H-인다졸-3-일로 구성되는 군에서 선택되고, 각각의 환이 1-3 R20으로 추가적으로 치환될 수 있는 환-융합 헤테로방향족 환이고, R20이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  25. 화학식 I에서 R3가 H이고; R4가 H이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 각각의 환이 1-3 R11로 임의로 치환될 수 있는 1-3 헤테로원자 함유 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환인 화합물.
  26. 화학식 I에서 R3가 H이고; R4가 H이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H, R23이 푸란일, 피리디닐, 피리디닐-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 트리아지닐, 티아디아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 트리아졸릴, 이미다졸릴, 티오펜-2-일 및 티오펜-3-일, 1-메틸-1H-피라졸-3-일로 구성되는 군으로부터 선택되고 각각의 헤테로방향족 환이 1-3 R20으로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환이고, R20이 할로겐, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  27. 화학식 I에서 R3가 H이고; R4가 H이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 C1-C6 알킬, 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐이고, R23이 나프틸, 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐이고, R20이 할로겐, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 페녹시, 페닐(여기에서 각각의 페녹시, 페닐이 R31로부터 독립적으로 선택된 1-3 치환기들로 임의로 치환됨)이고, R31이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 피리딜인 화합물.
  28. 화학식 I에서 R3가 H이고; R4가 H이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 나프틸, 벤조[1,3]디옥솔릴, 1-5 R20으로 임의로 치환된 페닐이고, R20이 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, C1-C6 알콕시알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C2-C6 알케닐, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 알킬아미노, 벤질옥시, 페녹시(여기에서 각각의 벤질옥시, 페녹시는 R31에서 독립적으로 선택된 1-3 치환기로 임의로 치환될 수 있음)이고, R31이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시인 화합물.
  29. 화학식 I에서 R3가 H이고; R4가 H이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, 벤질, 4-플루오로-페닐이고, R23이 페닐, 4-플루오로-페닐, p-톨릴인 화합물.
  30. 화학식 I에서 R3가 H이고; R4가 H이고, R21이 (-CHR22)mR23이고, m이 1이고, R22가 H이고, R23이 페닐, p-톨릴, 4-플루오로-페닐, 4-메톡시-페닐, 3-메톡시-페닐, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 3-플루오로-페닐, 3-브로모-페닐, 벤조티오펜-2-일, 2,4,6-트리메틸-페닐, 1-에틸-2-메톡시-페닐, 3-벤조니트릴, 3-플루오로-4-메톡시-페닐인 화합물.
  31. 제1항의 화합물 및 식물학적으로 수용가능한 운반자 물질을 포함하는 진균성 병원체 조절용 조성물.
  32. 제31항에 있어서, 상기 진균성 병원체가 애플 스캡(Apple Scab)(벤투리아 인에쿠알리스:Venturia inaequalis), 밀의 얼룩진 잎의 얼룩(Speckled Leaf Blotch of Wheat)(셉토리아 트리티시:Septoria tritici), 사탕무의 잎 점무늬(Leaf spot)(설코스포라 베티콜라:Cercospora beticola), 땅콩의 잎 점무늬(설코스포라 아라키디콜라:Cercospora arachidicola) 및 블랙 시가토카(미코스페렐라 피지엔시스:Mycosphaerella fijiensis)의 하나인 조성물.
  33. 살진균적 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 하나 이상의 식물, 식물에 인접한 영역, 식물의 성장을 지지하도록 적응된 토양, 식물의 뿌리, 식물의 나뭇잎 및 하나 이상의 식물 및 기타 식물을 생산하도록 적응된 씨앗에 가하는 단계
    를 포함하는, 식물에의 진균성 공격의 조절 및 예방 방법.
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