CN104725323A - 一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺 - Google Patents

一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN104725323A
CN104725323A CN201410548775.2A CN201410548775A CN104725323A CN 104725323 A CN104725323 A CN 104725323A CN 201410548775 A CN201410548775 A CN 201410548775A CN 104725323 A CN104725323 A CN 104725323A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
methoxyl group
alkali
bicarbonate
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410548775.2A
Other languages
English (en)
Inventor
王卉
李远兵
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Huayi Science & Technology Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Huayi Science & Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Huayi Science & Technology Co Ltd filed Critical Jiangsu Huayi Science & Technology Co Ltd
Priority to CN201410548775.2A priority Critical patent/CN104725323A/zh
Publication of CN104725323A publication Critical patent/CN104725323A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶是低毒高效除草剂双氟磺草胺的重要中间体，本发明提供了一种耗时短、产率高、成本低、高安全的合成工艺。本发明的工艺包括以下二个步骤：(1)2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶的合成；(2)2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成。

Description

一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺
技术领域
本发明属于精细化工领域，具体涉及一种农药中间体合成工艺路线领域。
背景技术
双氟磺草胺是由美国陶氏农业科学公司开发的三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂。自2000年投放市场以来一直是陶氏公司的销售增长点，2002年销售额约为1.40亿美元，2007年销售额达1.98亿美元。主要市场包括：奥地利、比利时、加拿大、中国、丹麦、法国、德国、芬兰、匈牙利、意大利、日本、荷兰、西班牙、南非、瑞典、瑞士、坦桑尼亚、英国和美国等。因其特殊作用机理，具有高效、低毒、高选择性等优点，符合我国高效、安全、经济和环境友好的农药发展方向，因此，双氟磺草胺具有广阔的应用前景和市场前景。
2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶是合成低毒、高效除草剂双氟磺草胺的重要中间体，具有重要的经济价值。目前国内外报道如：CN201110107684.1、US5010195和“除草剂双氟双氟磺草胺的合成研究”的合成路线都是：
这个路线步骤较长，2,4-二氯-5-氟嘧啶易使人致敏，安全操作差；且2,4-
二甲氧基-5-氟嘧啶的两个甲氧基都可以水合肼发生反应，难以控制，容易产生杂质。
发明内容
发明目的：本发明提供了一种耗时短，产率和纯度高的2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶新合成工艺。
技术方案：本发明2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺，路线如下：
具体的，本发明所述2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺步骤如下：
(1)2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶与三氯氧磷在碱性条件下发生氯化反应，再水解得到2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶。
(2)2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶在溶剂中与水合肼碱性条件下发生肼化反应得到2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶。
其中，步骤(1)：氯化温度为0～100℃，反应时间为1～8小时，所用碱为有机碱、无机碱、二种或二种以上的混合碱，选自：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铵、碳酸氢铵、三乙胺，二乙胺、三甲胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、二异丙基已胺。水解反应为碱性水解或酸水解，反应温度为-10～50℃，反应时间为1～10小时，所用碱为有机碱、无机碱、二种或二种以上的混合碱，选自：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铵、碳酸氢铵、三乙胺，二乙胺、三甲胺、碳酸钾、碳酸氢钾、吡啶、N,N-二甲基苯胺、二异丙基已胺。
其中，步骤(2)：肼化反应温度为-10～100℃,反应时间为2～20小时，所用碱为有机碱、无机碱、二种或二种以上的混合碱，选自：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铵、碳酸氢铵、三乙胺，二乙胺、三甲胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、二异丙基已胺。反应溶剂为极性溶剂、非极性溶剂、 二种或二种以上混合溶剂，选自：甲醇、乙醇、丙醇、水、甲苯、二氯乙烷、四氢呋喃、吡啶、二氯甲烷、氯苯、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜。
有益效果：本发明提供了2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶新的合成工艺，此工艺路线步骤短，操作简单安全，原料低毒易得，产品收率、纯度较高，成本低，更适合工业化生产。
附图说明
图1 2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶的合成图谱
图2 2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成图谱
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，而非限制本发明。
实施例一、2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶的合成
在干燥的反应瓶中依次加入14.4g2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶，50mL甲苯、11.1g三乙胺，在充分搅拌下滴加20g三氯氧磷，控制反应温度0℃至100℃，搅拌反应1至10小时后。在25℃下将反应液加入100mL水中，水解反应3小时后，分液，减压蒸干甲苯相，得2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶，产率88％至92％，纯度为99.7％。如图1：1HNMR(DMSO-d6)δ8.88(d,J＝0.9,1H),δ3.94(s,3H)；EIMS m/z＝162
实施例二、2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶的合成
在干燥的反应瓶中依次加入14.4g2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶，50mL甲苯、12.1gN,N-二甲基苯胺，在充分搅拌下滴加20g三氯氧磷，控制反应温度－10℃至100℃，搅拌反应1至10小时后。在15℃下将反应液加入100mL饱和碳酸钠水溶液中，水解反应2小时后，分液，减压蒸干甲苯相，得2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶，产率93％，纯度为98.7％至99.8％。如图1： 1HNMR(DMSO-d6)δ8.88(d,J＝0.9,1H),δ3.94(s,3H)；EIMS m/z＝162
实施例三、2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成 
在反应瓶中依次加入16.3g2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶，40mL甲醇，在充 分搅拌下滴加60％水合肼17g，控制反应温度－10℃至100℃，搅拌反应4至20小时后。在反应液中加入40mL水，搅拌均匀，冷却至室温，过滤，洗涤，干燥，得白色固体2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶，产率95％，纯度为98.7至99.2％。如图2： 1HNMR(DMSO-d6)δ8.88(br,1H),δ7.86(d,J＝3.6,1H),δ4.38(s,2H),δ3.79(s,3H)；EIMS m/z＝158

Claims (4)

1.2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺，路线如下：
2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：
(1)2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶与三氯氧磷在碱性条件下发生氯化反应，再水解得到2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶。
(2)2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶在溶剂中与水合肼碱性条件下发生肼化反应得到2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶。
3.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤(1)：氯化温度为0～100℃，反应时间为1～8小时，所用碱为有机碱、无机碱、二种或二种以上的混合碱，碱选自：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铵、碳酸氢铵、三乙胺，二乙胺、三甲胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、二异丙基已胺；水解反应为碱性水解或酸水解，反应温度为-10～50℃，反应时间为1～10小时，所用碱为有机碱、无机碱、二种或二种以上的混合碱，碱选自：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铵、碳酸氢铵、三乙胺，二乙胺、三甲胺、碳酸钾、碳酸氢钾、吡啶、N,N-二甲基苯胺、二异丙基已胺。
4.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤(2)：肼化反应温度为-10～100℃,反应时间为2～20小时，所用碱为有机碱、无机碱、二种或二种以上的混合碱，碱选自：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铵、碳酸氢铵、三乙胺，二乙胺、三甲胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、二异丙基已胺。反应溶剂为极性溶剂、非极性溶剂、二种或二种以上混合溶剂，溶剂选自：甲醇、乙醇、丙醇、水、甲苯、二氯乙烷、四氢呋喃、吡啶、二氯甲烷、氯苯、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜。
CN201410548775.2A 2014-10-16 2014-10-16 一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺 Pending CN104725323A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410548775.2A CN104725323A (zh) 2014-10-16 2014-10-16 一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410548775.2A CN104725323A (zh) 2014-10-16 2014-10-16 一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104725323A true CN104725323A (zh) 2015-06-24

Family

ID=53449804

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410548775.2A Pending CN104725323A (zh) 2014-10-16 2014-10-16 一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104725323A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104945331A (zh) * 2015-06-26 2015-09-30 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法
EP3650443A1 (en) 2018-11-07 2020-05-13 Fujian Yongjing Technology Co., Ltd. Continuous flow synthesis of fluorinated or non-fluorinated pyrazoles

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5852028A (en) * 1995-12-18 1998-12-22 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
WO2007065940A1 (en) * 2005-12-08 2007-06-14 Laboratoires Serono S.A. Antiproliferative pyrimidyl, fused pyrimidyl and pyrimidyl hydrazones
WO2009061879A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-14 Smithkline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
WO2010088518A2 (en) * 2009-01-31 2010-08-05 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
CN103232453A (zh) * 2013-04-18 2013-08-07 黑龙江大学 2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]-嘧啶的合成方法
DK201300179U1 (da) * 2013-11-15 2013-11-22 Olesen Christina Soenderskov Kemisk forbindelse med nyttige egenskaber
CN101977900B (zh) * 2008-01-22 2013-11-27 陶氏益农公司 5-氟嘧啶衍生物
CN104066731A (zh) * 2011-12-27 2014-09-24 铁木医药有限公司 可用作sgc刺激剂的2-苄基、3-(嘧啶-2-基)取代的吡唑类

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5852028A (en) * 1995-12-18 1998-12-22 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
WO2007065940A1 (en) * 2005-12-08 2007-06-14 Laboratoires Serono S.A. Antiproliferative pyrimidyl, fused pyrimidyl and pyrimidyl hydrazones
WO2009061879A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-14 Smithkline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
CN101977900B (zh) * 2008-01-22 2013-11-27 陶氏益农公司 5-氟嘧啶衍生物
WO2010088518A2 (en) * 2009-01-31 2010-08-05 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
CN104066731A (zh) * 2011-12-27 2014-09-24 铁木医药有限公司 可用作sgc刺激剂的2-苄基、3-(嘧啶-2-基)取代的吡唑类
CN103232453A (zh) * 2013-04-18 2013-08-07 黑龙江大学 2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]-嘧啶的合成方法
DK201300179U1 (da) * 2013-11-15 2013-11-22 Olesen Christina Soenderskov Kemisk forbindelse med nyttige egenskaber

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MICHEL TIELEMANS,等: "Synthesis of 1- and 3-amino-5-t-butyl-1H- and -3H-v-triazolo[4,5-d]pyrimidines as Hetaryne Precursors", 《JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY》 *
曹燕蕾: "五氟磺草胺的合成简介", 《现代农药》 *
王胜得,等: "除草剂双氟磺草胺的合成研究", 《农药科学与管理》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104945331A (zh) * 2015-06-26 2015-09-30 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法
EP3650443A1 (en) 2018-11-07 2020-05-13 Fujian Yongjing Technology Co., Ltd. Continuous flow synthesis of fluorinated or non-fluorinated pyrazoles

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102020633B (zh) 一种1-(3,5-二氯吡啶-2-基)-吡唑甲酰胺类化合物的制备方法
CN103772278A (zh) 一种重要四氢异喹啉衍生物中间体及其合成方法
CN103232453A (zh) 2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]-嘧啶的合成方法
CN104725323A (zh) 一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺
CN103880745B (zh) 一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法
CN103319462A (zh) 氯吡嘧磺隆的制备方法
CN104744537B (zh) 一种卡培他滨的合成方法
CN104557877B (zh) 一种阿伐那非中间体及其制备方法和应用
CN102936223A (zh) 5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法
EP2673275B1 (en) Process for obtaining compounds derived from tetrahydro-beta-carboline
CN107629009A (zh) 一种一体系2‑氨基‑4,6‑二甲氧基嘧啶的合成方法
CN103992241B (zh) N-取代苯基甘氨酸的制备方法
CN105111156A (zh) 2-氨基-5,5’-二硝基-3,3’-双(1,2,4-三唑)化合物
CN104151161B (zh) 一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法
CN104163798A (zh) 3-氨基-8-三氟甲基喹啉的合成方法
CN109384683A (zh) 一种2-氨基-5-氟苯乙酮的制备方法
CN103086962A (zh) 5-氯-2,4-二羟基吡啶的合成方法
CN103880846B (zh) 一种三唑并嘧啶巯基型化合物的制备方法
CN106854202A (zh) 一种制备高纯度哮喘药普仑司特的新方法
KR101590106B1 (ko) 1-옥사세팔로스포린 유도체의 제조방법
CN103936662B (zh) 1-r1-3,3-二氟-4-r2-哌啶及其衍生物的制备方法
CN102924375B (zh) Talnetant中间体及其制备方法和应用
CN108341771B (zh) 一种3-氰基-2,6-二羟基吡啶钠水合物的制备方法
CN103880749A (zh) 一种3-甲基-5-吡唑甲酸甲酯的化学合成方法
CN105481779A (zh) 抗癌药物Rociletinib及其中间体制备

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20150624