CN104151161B - 一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法 - Google Patents

一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104151161B
CN104151161B CN201410394131.2A CN201410394131A CN104151161B CN 104151161 B CN104151161 B CN 104151161B CN 201410394131 A CN201410394131 A CN 201410394131A CN 104151161 B CN104151161 B CN 104151161B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
milliliters
grams
preparation
amylene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410394131.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104151161A (zh
Inventor
张冬冬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SUZHOU VIVOTIDE BIOTECHNOLOGIES CO Ltd
Original Assignee
SUZHOU VIVOTIDE BIOTECHNOLOGIES CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SUZHOU VIVOTIDE BIOTECHNOLOGIES CO Ltd filed Critical SUZHOU VIVOTIDE BIOTECHNOLOGIES CO Ltd
Priority to CN201410394131.2A priority Critical patent/CN104151161B/zh
Publication of CN104151161A publication Critical patent/CN104151161A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104151161B publication Critical patent/CN104151161B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C51/38—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by decarboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种有机中间体2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法，制备方法如下：步骤1）丙二酸环(亚)异丙酯在氢氧化钾碱性条件下由PEG-400催化和3-溴丙烯反应生成化合物1；步骤2）化合物1在氢氧化钠的碱性条件下水解生成β-二酸化合物2；步骤3）β-二酸化合物2受热脱羧基生成单羧基的化合物3；步骤4）单羧基的化合物3经过甲酯化反应得到甲酯化合物4；步骤5）甲酯化合物4在LDA碱性条件下再次和3-溴丙烯反应生成目标化合物5。制备方法中所采用的原料为丙二酸环(亚)异丙酯和3-溴丙烯，成本低廉，合成过程步骤少，操作简单，提取纯化方便，收率可以达到80%以上。

Description

一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成方面重要有机化合物的合成，这个中间体可以后续合成出生物材料，农药等产品。
背景技术
目前生物材料、农药等正在大量应用，开发出具有特殊功能的生物材料和农药对现代科学技术极为重要，物质是有分子组成的，不同的分子可以组成出物理性质和化学性质不同的物质。分子组成物质需要把不同分子连接到一起，通过活性的官能团连接分子是一种简单有效的方法。本文合成的2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯具有多个活性官能团，方便后续合成的不同方式连接。为合成出具有特殊功能的生物材料和农药奠定了基础。
发明内容
要解决的技术问题：目前关于2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯
的制备方法较少，通常其制备过程中合成步骤复杂，合成原料过于昂贵，限制了特殊功能材料的生产与使用。
技术方案：本发明公开了一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法，所述的2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法如下：
步骤1）丙二酸环(亚)异丙酯在氢氧化钾碱性条件下由PEG-400催化和3-溴丙烯反应生成化合物1；步骤2）化合物1在氢氧化钠的碱性条件下水解生成β-二酸化合物2；步骤3）β-二酸化合物2受热脱羧基生成单羧基的化合物3；步骤4）单羧基的化合物3经过甲酯化反应得到甲酯化合物4；步骤5）甲酯化合物4在二异丙基氨基锂（LDA）碱性条件下再次和3-溴丙烯反应生成目标化合物5；
2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的合成路线如下：
所述的一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法，制备方法优选如下：
步骤1）取144克丙二酸环(亚)异丙酯悬浮在1升的丙酮中，加入56克的氢氧化钾和PEG-400(0.04mol），在50℃下搅拌5分钟，滴入130克3-溴丙烯，回流半小时，过滤，蒸发溶剂，减压蒸馏得到180克化合物1；
步骤2）把150克化合物1溶于800毫升的1，4-二氧六环中，再把800毫升的2M氢氧化钠溶液加入反应液中，100℃下反应，冷却，加入200毫升水，用500毫升的甲基叔丁基醚萃取，水层冰浴冷却，用浓盐酸调pH为2，用1.5升的甲基叔丁基醚萃取3次，无水硫酸钠干燥后除去溶剂得到100克化合物2；
步骤3）把100克化合物2放在单口烧瓶中，接回流管后加热到155℃过夜，得到84克化合物3的粗品，无需后处理，直接用于下步反应；
步骤4）在800毫升的甲醇中加入84克的化合物3，然后加入5毫升浓硫酸，加热回流反应，TLC监控反应完成后，旋蒸出溶剂，加200毫升的水，再用800毫升的甲基叔丁基醚萃取两次，有机层无水硫酸钠干燥过夜，除去溶剂，减压蒸馏得到72克化合物4；
步骤5）在N2气保护下，在500毫升的无水四氢呋喃中加入225毫升2M的二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液，然后冷却至-78℃，然后滴入70克化合物4，反应半小时后滴入60克3-溴丙烯和90克六甲基磷酰三胺的混合液，保温反应两小时，反应完成后加入50毫升的饱和氯化铵溶液淬灭，升温至室温，旋出四氢呋喃后加入200毫升的水，用500毫升的甲基叔丁基醚萃取两次，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，脱除溶剂后减压蒸馏得到69克目标化合物5。
有益效果：本发明的2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯制备时所采用的原料为丙二酸环(亚)异丙酯和3-溴丙烯，原料成本非常低廉，并且本发明的三硫代金刚烷衍生物中间体的合成过程步骤少，操作简单，提取纯化方便，最终2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的产率较高，平均每步反应收率可以达到80%以上。并且本发明制备得到的2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯末端的一个甲酯基和三个乙烯基方便参与其他反应，是一个很有潜力的生物和农药中间体。
具体实施方式
实施例1
步骤1）取144克丙二酸环(亚)异丙酯悬浮在1升的丙酮中，加入56克的氢氧化钾和PEG-400(0.04mol），混合物在50℃下搅拌5分钟，滴入130克3-溴丙烯，回流半小时，反应完成后过滤，蒸发溶剂，减压蒸馏得到180克化合物1。
步骤2）把150克化合物1溶于800毫升的1，4-二氧六环中，再把800毫升的2M氢氧化钠溶液加入反应液中，然后100℃反应，反应完成后冷却，加入200毫升水，然后用500毫升的甲基叔丁基醚萃取，水层冰浴冷却，用浓盐酸调pH为2，然后用1.5升的甲基叔丁基醚萃取3次，无水硫酸钠干燥后除去溶剂得到100克化合物2，产率82%。
步骤3）把100克化合物2放在单口烧瓶中，接回流管后加热到155℃过夜，得到84克化合物3的粗品，无需后处理，直接用于下步反应。
步骤4）冰浴下，在800毫升的甲醇中滴入93克的氯化亚砜，滴完后保温反应1小时，然后滴入84克的化合物3，滴完后升温至室温反应过夜，TLC监控反应完成后，旋蒸出大部分的溶剂，然后加200毫升的水，再用800毫升的甲基叔丁基醚萃取两次，有机层无水硫酸钠干燥过夜，然后除去溶剂，减压蒸馏得到72克化合物4，产率78%。
步骤5）在N2气保护下，在500毫升的无水四氢呋喃中加入225毫升2M的二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液，然后冷却至-78℃，然后滴入70克化合物4，反应半小时后滴入60克3-溴丙烯和90克六甲基磷酰三胺的混合液，然后保温反应两小时，反应完成后加入50毫升的饱和氯化铵溶液淬灭，升温至室温，旋出的四氢呋喃后加入200毫升的水，然后用500毫升的甲基叔丁基醚萃取两次，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，脱除溶剂后减压蒸馏得到69克目标化合物5，收率80%。

Claims (2)

1.一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法，其特征在于所述的2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法如下：
步骤1）丙二酸环(亚)异丙酯在氢氧化钾碱性条件下由PEG-400催化和3-溴丙烯反应生成化合物1；步骤2）化合物1在氢氧化钠的碱性条件下水解生成β-二酸化合物2；步骤3）β-二酸化合物2受热脱羧基生成单羧基的化合物3；步骤4）单羧基的化合物3经过甲酯化反应得到甲酯化合物4；步骤5）甲酯化合物4在二异丙基氨基锂碱性条件下再次和3-溴丙烯反应生成目标化合物5；
2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的合成路线如下：
。
2.根据权利要求1所述的一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法，其特征在于所述的制备方法如下：
步骤1）取144克丙二酸环(亚)异丙酯悬浮在1升的丙酮中，加入56克的氢氧化钾和0.04mol的PEG-400，在50℃下搅拌5分钟，滴入130克3-溴丙烯，回流半小时，过滤，蒸发溶剂，减压蒸馏得到180克化合物1；
步骤2）把150克化合物1溶于800毫升的1，4-二氧六环中，再把800毫升的2M氢氧化钠溶液加入反应液中，100℃下反应，冷却，加入200毫升水，用500毫升的甲基叔丁基醚萃取，水层冰浴冷却，用浓盐酸调pH为2，用1.5升的甲基叔丁基醚萃取3次，无水硫酸钠干燥后除去溶剂得到100克化合物2；
步骤3）把100克化合物2放在单口烧瓶中，接回流管后加热到155℃过夜，得到84克化合物3的粗品，无需后处理，直接用于下步反应；
步骤4）在800毫升的甲醇中加入84克的化合物3，然后加入5毫升浓硫酸，加热回流反应，TLC监控反应完成后，旋蒸出溶剂，加200毫升的水，再用800毫升的甲基叔丁基醚萃取两次，有机层无水硫酸钠干燥过夜，除去溶剂，减压蒸馏得到72克化合物4；
步骤5）在N2气保护下，在500毫升的无水四氢呋喃中加入225毫升2M的二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液，然后冷却至-78℃，然后滴入70克化合物4，反应半小时后滴入60克3-溴丙烯和90克六甲基磷酰三胺的混合液，保温反应两小时，反应完成后加入50毫升的饱和氯化铵溶液淬灭，升温至室温，旋出四氢呋喃后加入200毫升的水，用500毫升的甲基叔丁基醚萃取两次，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，脱除溶剂后减压蒸馏得到69克目标化合物5。
CN201410394131.2A 2014-08-12 2014-08-12 一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法 Active CN104151161B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410394131.2A CN104151161B (zh) 2014-08-12 2014-08-12 一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410394131.2A CN104151161B (zh) 2014-08-12 2014-08-12 一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104151161A CN104151161A (zh) 2014-11-19
CN104151161B true CN104151161B (zh) 2016-04-13

Family

ID=51876826

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410394131.2A Active CN104151161B (zh) 2014-08-12 2014-08-12 一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104151161B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104910015A (zh) * 2015-04-15 2015-09-16 苏州维泰生物技术有限公司 三硫代金刚烷衍生物中间体及其制备方法、应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005003089A2 (en) * 2003-07-01 2005-01-13 The University Of Akron 7-ethynyl-2,4,9-trithiaadamantane and related methods
CN101456824A (zh) * 2007-12-11 2009-06-17 中国科学院上海药物研究所 α-氨基-N-取代酰胺化合物、包含该化合物的药物组合物及其用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005003089A2 (en) * 2003-07-01 2005-01-13 The University Of Akron 7-ethynyl-2,4,9-trithiaadamantane and related methods
CN101456824A (zh) * 2007-12-11 2009-06-17 中国科学院上海药物研究所 α-氨基-N-取代酰胺化合物、包含该化合物的药物组合物及其用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Syntheses of 4-[(1H,3H)-Pyrimidine-2,4-Dion-1-yl]- and 4-[(1H,3H)-5-Methylpyrimidine-2,4-Dion-1-yl]-1,6-Heptadienes;Kamal H. Bouhadir等;《Synthetic Communications》;20051231;第35卷;1003–1010 *
Synthesis and Structure Elucidation of New Spiro Compounds with Per(poly)fluoroalkyl Group;SHI, Zhi-Jian等;《Chinese Journal of Chemistry》;20061231;第24卷;980—982 *
含多氟烷基三环螺环化合物的合成及波谱学结构研究;施志坚等;《波谱学杂志》;20080915;第25卷(第3期);第408-414页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104151161A (zh) 2014-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104974060A (zh) 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法
MX2010008627A (es) Proceso para preparar 2-alcoximetilen-4, 4-difluoro-3-oxobutiratos de alquilo.
CN106365986A (zh) 化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途
CN104447755A (zh) 一种六氢吡咯[2,3-b]吲哚羧酸酯化合物及其合成方法
CN104151161B (zh) 一种2-（2-烯丙基）戊烯-4-酸甲酯的制备方法
CN102391128B (zh) 一种抗生素医药中间体丙二酸单对硝基苄酯的生产方法
CN102796007A (zh) 一种替卡格雷中间体的制备方法
CN106631885B (zh) 一种制备4-甲醛肟基苯甲酸酯类衍生物的方法
CN103402973A (zh) 化合物及其生产方法，以及用于生产磷酸奥司他韦的方法
CN105461516B8 (zh) 一种l-薄荷醇的合成工艺
CN101967102B (zh) N,n-二乙基-3,7-二甲基-(e)-2,6-辛二烯-1-胺的合成方法
CN104277027A (zh) 一种(r)- 碳酸丙烯酯的制备方法
CN104478799B (zh) 1,4-二烯丙基异喹啉的制备方法
CN104672179B (zh) 一种[(1s)‑3‑甲基‑1‑[[(2r)‑2‑甲基环氧乙基]羰基]丁基]氨基甲酸叔丁酯的制备方法
CN104591939B (zh) 一种制备联苯基丙烯酸醚类化合物的方法
CN105085255A (zh) 一种咪唑啉酮类除草剂中间体2-烷氧基-3-氧代-丁二酸二酯的合成工艺
CN109761894A (zh) 一种5-溴-2-吡啶甲酸的制备方法
CN104910033A (zh) 一种制备5-氨基酮戊酸盐酸盐的方法
CN104130297A (zh) 一种使用高效脱水剂合成卡培他滨关键中间体的方法
CN103408418A (zh) 固体丙二酸的制备及提纯方法
CN103467522B (zh) 无溶剂固相催化合成羟基膦酸酯方法
CN102850384A (zh) 4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸的合成
CN105198843A (zh) 2-(呋喃-2-基)-2-氧代乙酸的一锅合成方法
CN102491941B (zh) N-甲氧基-n-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺的制备方法
CN104529728A (zh) 一种苯乙醛的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant