CN104945331A - 2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法,它是以2-甲氧基-5-氟尿嘧啶为起始原料,先与三氯氧磷在有机溶剂以及缚酸剂的存在下进行氯化反应得到2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶,然后与水合肼进行肼解反应得到2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶;缚酸剂为三乙胺,氯化反应温度为105~110℃。本发明的方法合成路线较短,生产成本较低,适于工业化生产,而且通过对氯化反应条件进行优化,可以获得较高的收率。
Description
本发明涉及一种除草剂中间体的制备方法,特别是涉及一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法。
背景技术
2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶是一种重要的嘧啶类化合物,也是合成三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂双氟磺草胺的重要中间体。
中国专利文献CN102757390A公开了一种制备2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的方法,该方法包括:(1)5-氟脲嘧啶与三氯氧磷在有机溶剂存在下反应制备2,4-二氯-5-氟嘧啶;(2)2,4-二氯-5-氟嘧啶与甲醇钠反应制备2,4-二甲氧基-5-氟嘧啶;(3)2,4-二甲氧基-5-氟嘧啶与水合肼反应制备2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶。
合成路线如下:
。
上述合成路线的不足在于:(1)合成路线较长,需要三步反应。(2)原料5-氟脲嘧啶价格较高,导致生产成本较高,不适于工业化生产。(3)中间体2,4-二甲氧基-5-氟嘧啶容易升华,导致收率较低,不足85%。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题,提供一种合成路线较短、生产成本较低、适于工业化生产的2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法。
实现本发明上述目的的技术方案是:一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法,它是以2-甲氧基-5-氟尿嘧啶为起始原料,先与三氯氧磷在有机溶剂以及缚酸剂的存在下进行氯化反应得到2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶,然后与水合肼进行肼解反应得到2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶。
合成路线如下:
。
上述肼解反应中,水合肼与2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的摩尔比为1∶1~3∶1,优选1∶1~2∶1;肼解反应温度为室温(0~40℃),肼解反应时间为5~20h。
上述氯化反应中,三氯氧磷与2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的摩尔比为1∶1~3∶1,优选1∶1~2∶1;有机溶剂与2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的重量比为1∶1~3∶1,有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯等非极性溶剂;缚酸剂与2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的摩尔比为1∶1~3∶1,优选1.8∶1;氯化反应温度为50~150℃,氯化反应时间为1~6h。
上述氯化反应中,申请人惊讶地发现:缚酸剂的种类以及氯化反应温度对于反应收率的影响较大;其中,三乙胺相比于N,N-二甲基苯胺能够明显提高反应收率;而在105~110℃的范围内进行氯化反应获得的收率也明显高于其它温度。
本发明具有的积极效果:(1)本发明的方法采用2-甲氧基-5-氟尿嘧啶为起始原料,通过两步反应即可制得2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶,尤其是2-甲氧基-5-氟尿嘧啶通常还是制备5-氟脲嘧啶的原料,因此大大缩短了合成路线;另外,2-甲氧基-5-氟尿嘧啶(十几万/吨)的价格也明显低于5-氟脲嘧啶(三十几万/吨),因此还大大降低了生产成本,从而适于工业化生产。(2)本发明的氯化反应产物无需分离,直接进行肼解反应,从而大大简化了操作步骤,而且肼解反应无需高温回流,从而使得反应条件更为温和,适于工业化生产。(3)本发明的方法通过对氯化反应条件进行优化,尤其是对缚酸剂和氯化反应温度的优化,从而可以获得90%以上的收率。
具体实施方式
(实施例1)
本实施例的2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法具有以下步骤:
①在装有温度计和冷凝装置的250mL反应瓶中加入14.4g的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶(0.1mol)、26g的甲苯、18.2g的三乙胺(0.18mol),升温至55±1℃,开始滴加30.6g的三氯氧磷(0.2mol),控制温度105~110℃,加完后反应3h。
降温冷却,将反应液滴入水和甲苯的混合溶液中,搅拌后分层,水层用甲苯萃取一次合并有机层。
②向装有步骤①得到的有机层的反应瓶中滴加10g的水合肼(0.2mol),放热剧烈,控温25℃左右,滴完室温搅拌约12h。
冷却过滤,滤饼经甲苯洗涤后烘干,得白色固体2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶14.7g,纯度为95%,收率为93%。
(实施例2~实施例4)
各实施例的制备方法与实施例1基本相同,不同之处在于各物质的用量,具体见表1。
表1
三乙胺 | 三氯氧磷 | 水合肼 | 产物 | 纯度 | 收率 | |
实施例1 | 18.2g(0.18mol) | 30.6g(0.2mol) | 10g(0.2mol) | 14.7g | 95% | 93% |
实施例2 | 30.3g(0.30mol) | 30.6g(0.2mol) | 10g(0.2mol) | 14.2g | 94% | 90% |
实施例3 | 18.2g(0.18mol) | 45.9g(0.3mol) | 10g(0.2mol) | 14.2g | 94% | 90% |
实施例4 | 18.2g(0.18mol) | 30.6g(0.2mol) | 15g(0.3mol) | 14.4g | 92% | 91% |
(实施例5~实施例11)
各实施例的制备方法与实施例1基本相同,不同之处在于氯化反应条件,具体见表2。
表2
缚酸剂 | 氯化反应温度 | 产物 | 纯度 | 收率 | |
实施例1 | 18.2g三乙胺 | 105~110℃ | 14.7g | 95% | 93% |
实施例5 | 18.2g三乙胺 | 65~70℃ | 13.1g | 89% | 83% |
实施例6 | 18.2g三乙胺 | 95~100℃ | 13.3g | 90% | 84% |
实施例7 | 18.2g三乙胺 | 115~120℃ | 13.9g | 93% | 88% |
实施例8 | 21.8g N,N-二甲基苯胺 | 105~110℃ | 12.3g | 86% | 78% |
实施例9 | 21.8g N,N-二甲基苯胺 | 65~70℃ | 12.8g | 88% | 81% |
实施例10 | 21.8g N,N-二甲基苯胺 | 95~100℃ | 12.3g | 87% | 78% |
实施例11 | 21.8g N,N-二甲基苯胺 | 115~120℃ | 11.4g | 84% | 72% |
Claims (9)
1.一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法,它是以2-甲氧基-5-氟尿嘧啶为起始原料,先与三氯氧磷在有机溶剂以及缚酸剂的存在下进行氯化反应得到2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶,然后与水合肼进行肼解反应得到2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶。
2.根据权利要求1所述的2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法,其特征在于:所述的三氯氧磷与所述的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的摩尔比为1∶1~3∶1。
3.根据权利要求1所述的2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂与所述的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的重量比为1∶1~3∶1,所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯或者氯苯。
4.根据权利要求1所述的2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法,其特征在于:所述的水合肼与所述的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的摩尔比为1∶1~3∶1。
5.根据权利要求1所述的2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法,其特征在于:所述的肼解反应温度为室温,所述的肼解反应时间为5~20h。
6.根据权利要求1至5之一所述的2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法,其特征在于:所述的缚酸剂与所述的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的摩尔比为1∶1~3∶1;所述的缚酸剂为三乙胺或者N,N-二甲基苯胺。
7.根据权利要求6所述的2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法,其特征在于:所述的缚酸剂为三乙胺。
8.根据权利要求1至5之一所述的2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法,其特征在于:所述的氯化反应温度为50~150℃,所述的氯化反应时间为1~6h。
9.根据权利要求8所述的2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的制备方法,其特征在于:所述的氯化反应温度为105~110℃。
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---|---|---|---|---|
US5010195A (en) * | 1988-05-25 | 1991-04-23 | The Dow Chemical Company | Herbicidal alkoxy-1,2,4-triazolo(1,5-c)primidine-2-sulfonamides |
CN102757390A (zh) * | 2011-04-27 | 2012-10-31 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的方法 |
DK201300179U1 (da) * | 2013-11-15 | 2013-11-22 | Olesen Christina Soenderskov | Kemisk forbindelse med nyttige egenskaber |
CN104725323A (zh) * | 2014-10-16 | 2015-06-24 | 江苏华益科技有限公司 | 一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺 |
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2015
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5010195A (en) * | 1988-05-25 | 1991-04-23 | The Dow Chemical Company | Herbicidal alkoxy-1,2,4-triazolo(1,5-c)primidine-2-sulfonamides |
CN102757390A (zh) * | 2011-04-27 | 2012-10-31 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的方法 |
DK201300179U1 (da) * | 2013-11-15 | 2013-11-22 | Olesen Christina Soenderskov | Kemisk forbindelse med nyttige egenskaber |
CN104725323A (zh) * | 2014-10-16 | 2015-06-24 | 江苏华益科技有限公司 | 一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺 |
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