RU2522430C2 - 5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов - Google Patents

5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов Download PDF

Info

Publication number
RU2522430C2
RU2522430C2 RU2010134900/04A RU2010134900A RU2522430C2 RU 2522430 C2 RU2522430 C2 RU 2522430C2 RU 2010134900/04 A RU2010134900/04 A RU 2010134900/04A RU 2010134900 A RU2010134900 A RU 2010134900A RU 2522430 C2 RU2522430 C2 RU 2522430C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
groups
alkyl
phenyl
substituted
optionally
Prior art date
Application number
RU2010134900/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010134900A (ru
Inventor
Золтан БЕНКО
Тимоти Бебель
Ннека БРО
Кристи Брайан
Джордж ДЭВИС
Джеффри ЭПП
Бет Лорсбах
Тимоти Мартин
Кевин Мейер
Бассам НАДЕР
В. Оуэн
Марк Побанс
Джеймс РУИС
Фрисби СМИТ
Майкл Салленбергер
Джеффри Вебстер
Чэнлинь Яо
Дэвид ЯНГ
Original Assignee
ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи filed Critical ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Publication of RU2010134900A publication Critical patent/RU2010134900A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2522430C2 publication Critical patent/RU2522430C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/24—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing the groups, or; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-nitrogen bonds
    • A01N57/32—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-nitrogen bonds containing heterocyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым 5-фторпиримидинам общей формулы I, обладающим фунгицидной активностью. В соединениях формулы I
Figure 00000112
R1 представляет собой -N(R3)R4; R2 представляет собой -OR21;
R3 представляет собой: H; C1-C6-алкил, необязательно замещенный 1-3 группами R5; C2-C6-алкенил, необязательно замещенный 1-3 группами R5; 5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, триазолила; при этом каждый гетероароматический цикл необязательно замещен 1-3 группами R29; 3H-изобензофуран-1-онил; -C(=O)R6; -C(=S)R6; -C(=S)NHR8; -(=O)N(R8)R10; -OR7; -P(O)(OR15)2; -S(O)2R8;-SR8; -Si(R8)3; -N(R9)R10; -(CHR24)mOR29 или -C(=NR16)SR16; где m равно целому числу от 1 до 3; R4 представляет собой: H; C1-C6-алкил, необязательно замещенный 1-3 группами R5; или -C(=O)R6; в качестве альтернативы R3 и R4, взятые вместе, могут образовывать: 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11; =C(R12)N(R13)R14 или =C(R15)OR15. Остальные радикалы указаны в формуле изобретения. 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

Description

Перекрестная ссылка на родственные заявки
В настоящей заявке заявляется преимущество приоритета предварительной патентной заявки США, серийный № 61/011799, поданной 22 января 2008 г., и предварительной патентной заявки США, серийный № 61/115297, поданной 17 ноября 2008 г.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области 5-фторпиримидинов и их производных и к применению таких соединений в качестве фунгицидов.
Уровень техники и сущность изобретения
Фунгициды представляют собой соединения природного или синтетического происхождения, которые используют для ухода за растениями и защиты растений против повреждения, вызванного соответствующими сельскохозяйственными грибками. Обычно один фунгицид не может применяться во всех ситуациях. Следовательно, исследование продолжается с целью получения фунгицидов, которые могут обладать лучшей эффективностью, более удобны для применения и являются более дешевыми.
Настоящее изобретение относится к 5-фторпиримидиновым соединениям и их применению в качестве фунгицидов. Соединения согласно настоящему изобретению могут обеспечивать защиту против аскомицетов, базидиомицетов, дейцеромицетов и оомицетов.
Один из вариантов осуществления настоящего изобретения может включать в себя соединения формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой -N(R3)R4;
R2 представляет собой -OR21;
R3 представляет собой:
H;
C1-C6-алкил, необязательно замещенный 1-3 группами R5;
C2-C6-алкенил, необязательно замещенный 1-3 группами R5;
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиридинил-N-оксида, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиазолила, триазинила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, триазолила; при этом каждый гетероароматический цикл необязательно замещен 1-3 группами R30;
имидазол, конденсированный с ароматическим или гетероароматическим циклом, выбранным из группы, состоящей из бензола, оксазола, изоксазола, фурана, тиазола, пиримидина, пиридина, пиррола, пиразина, тиофена; при этом каждый ароматический или гетероароматический цикл необязательно замещен 1-3 группами R30;
бензо[1,3]диоксолил;
3H-изобензофуран-1-онил;
циано;
C3-C6-алкинил, необязательно замещенный 1-3 группами R5;
-C(=O)R6;
-C(=O)OCH2C(=O)R8;
-C(=S)R6;
-C(=S)NHR8;
-C(=O)N(R8)R10;
-OR7;
-P(O)(OR15)2;
-S(O)2R8;
-SR8;
-Si(R8)3;
-N(R9)R10;
-N=C(R15)R16;
-(CHR22)mR37;
-(CHR24)OR29 или
-C(=NR16)SR16;
где m равно целому числу от 1 до 3;
R4 представляет собой:
H;
C1-C6-алкил, необязательно замещенный 1-3 группами R5;
-C(=O)R6 или
-C(=O)N(R8)R10;
в качестве альтернативы R3 и R4, взятые вместе, могут образовывать:
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
=C(R12)N(R13)R14;
=C(R13)(R14);
=C(R15)OR15;
=S(R34)2 или
=NR35;
R5 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галогеналкилтио, амино, C1-C3-алкиламино, C2-C6-алкоксикарбонил, C2-C6-алкилкарбонил, C2-C6-алкиламинокарбонил, -OH, N-метилпиперазин или C3-C6-триалкилсилил;
R6 независимо представляет собой H, C1-C6-алкил, C1-C5-галогеналкил, C1-C5-алкокси, C1-C5-галогеналкокси, C2-C6-алкоксикарбонил, C1-C4-алкоксиалкокси, C2-C6-алкиламинокарбонил; 1-бензо[1,2,3]тиадиазол-7-ил, тиазолил, бензил, фенил, фенокси или бензилокси, где тиазолил, бензил, фенил, фенокси или бензилокси необязательно могут быть замещены 1-3 группами R20, 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R7 представляет собой H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C1-C5-галогеналкил, бензил, который необязательно может быть замещен 1-5 группами R20, CHR18C(O)OR19 или 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R8 независимо представляет собой C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, амино, C1-C6-алкиламино, C2-C6-диалкиламино, фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R30, или 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R9 представляет собой H, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -C(=O)R17 или фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20;
R10 представляет собой H или C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил или фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20;
R11 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галогеналкилтио, амино, C1-C6-алкиламино, C2-C6-диалкиламино, C2-C6-алкоксикарбонил или C2-C6-алкилкарбонил;
R12 представляет собой H или C1-C4-алкил;
R13 и R14 независимо представляют собой H, циано, -OH, C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси, C2-C6-алкилкарбонил, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно могут быть замещены 1-3 группами R20;
в качестве альтернативы R13 и R14, взятые вместе, могут образовывать:
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11, или 3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил;
в качестве альтернативы R12 и R13, взятые вместе, могут образовывать:
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R15 представляет собой H или C1-C6-алкил;
R16 представляет собой H, C1-C6-алкил или фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20;
в качестве альтернативы R15 и R16 могут быть взяты вместе в виде -(CH2)4- или -(CH2)5-;
R17 представляет собой H, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-алкокси, фенил, фенокси или бензилокси, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
R18 представляет собой H, C1-C6-алкил или C1-C6-галогеналкил;
R19 представляет собой H, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил или бензил;
R20 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, амино, C1-C6-алкоксиалкокси, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-гидроксиалкил, C2-C6-алкоксиалкил, C2-C6-галогеналкоксиалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-галогеналкенил, C3-C6-алкинил, C3-C6-галогеналкинил, гидроксил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C2-C6-алкенилокси, C2-C6-галогеналкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C3-C6-галогеналкинилокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галогеналкилтио, C1-C6-алкилсульфонил, C1-C6-галогеналкилсульфонил, C2-C6-алкенилтио, C2-C6-галогеналкенилтио, C2-C6-галогеналкенилсульфонил, C3-C6-алкинилтио, C3-C6-алкинилсульфонил, C3-C6-галогеналкинилсульфонил, C1-C6-алкиламино, C2-C8-диалкиламино, C3-C8-диалкиламинокарбонил, C2-C6-алкоксикарбонил, C2-C6-алкилкарбонил, C3-C6-триалкилсилил, 2-[(E)-метоксиимино]-N-метилацетамидил, фенил, бензил, бензилокси, фенокси или 5- или 6-членный гетероароматический цикл, где каждый фенил, бензил, бензилокси, фенокси или 5- или 6-членный гетероароматический цикл необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из групп R31;
R21 представляет собой:
H;
C1-C14-алкил;
C1-C6-галогеналкил;
C2-C4-алкенил;
C2-C4-галогеналкенил;
C3-C4-алкинил;
C3-C4-галогеналкинил;
фенил, нафтил или тетрагидрохинолинил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами R20;
-(CHR22)mR23;
-(CHR24)mC(O)OR25;
-(CHR24)mC(O)R26;
-(CHR24)mC(O)N(R27)R28;
-(CHR24)mOR29;
-(CHR24)mSR29
-(CHR24)mN(R27)R28;
-C(=O)R32;
-N=C(R32)(R36);
-NR25C(=O)OR25;
-Si(R8)3;
-SO2R33;
C2-C6-алкоксикарбонил;
C2-C6-алкиламинокарбонил;
C2-C6-алкилкарбонил;
сахара, выбранные из группы, состоящей из бета-D-глюкозатетраацетата, рамнозы, фруктозы и пентозы; или
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиридинил-N-оксида, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиразолила, тиазолила, триазинила, тиадиазолила, оксазолила, триазолила или изоксазолила, где каждый 5- или 6-членный гетероароматический цикл необязательно может быть замещен 1-5 группами R20;
R22 независимо представляет собой:
H;
галоген;
циано;
нитро;
C1-C6-алкил;
C1-C6-галогеналкил;
фенил или бензил, необязательно замещенный 1-3 группами R20;
C1-C6-гидроксиалкил;
C2-C6-алкоксиалкил;
C3-C6-галогеналкинил;
C2-C6-алкенил;
C2-C6-галогеналкенил;
C3-C6-алкинил;
C1-C6-алкокси;
C1-C6-галогеналкокси;
C1-C6-алкилтио;
C1-C6-алкиламино;
C2-C8-диалкиламино;
C3-C6-циклоалкиламино;
C4-C6-(алкил)циклоалкиламино;
C2-C6-алкилкарбонил;
C2-C6-алкоксикарбонил;
C2-C6-алкиламинокарбонил;
C3-C8-диалкиламинокарбонил;
C3-C6-триалкилсилил;
гетероароматические циклы с конденсированными кольцами, выбранные из группы, состоящей из бензотиофенила, хинолинила, изохинолинила, тиено[2,3-b]пиридила, 1-метил-1H-тиено[2,3-c]пиразолила и бензоимидазолила, где каждый из циклов может быть дополнительно замещен 1-3 группами R20; или
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиридинил-N-оксида, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиазолила, триазинила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, триазолила и тиенила;
R23 представляет собой:
H;
галоген;
C1-C6-алкил;
C1-C6-галогеналкил;
C2-C6-диалкиламино;
фенил, необязательно замещенный 1-5 группами R20;
гетероароматические циклы с конденсированными кольцами, выбранные из группы, состоящей из бензотиофенила, хинолинила, изохинолинила, тиено[2,3-b]пиридила, 1-метил-1H-тиено[2,3-c]пиразолила, бензофуранила и бензоимидазолила, 2,3-дигидробензофуран-2-ила, 4-метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ила, 1-метил-1H-индол-5-ила, имидазо[1,2-a]пиридин-2-ила, имидазо[2,1-b]тиазол-6-ила, бензотиазол-2-ила, бензо[b]тиофен-7-ила и 1-метил-1H-индазол-3-ила, где каждый из циклов может быть дополнительно замещен 1-3 группами R20;
нафтил;
бензо[1,3]диоксолил;
пирролидинонил;
оксетанил;
C1-C6-алкилтио, необязательно замещенный 1-5 группами R20;
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11; или
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиридинил-N-оксида, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиразолила, тиазолила, триазинила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, триазолила, имидазолила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила, где каждый гетероароматический цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
R24 представляет собой H, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, бензил или фенил, где каждый из бензила или фенила необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
R25 представляет собой H, C1-C6-алкил, фенил или бензил, необязательно замещенный 1-3 группами R20;
R26 представляет собой:
H;
C1-C6-алкил;
C1-C6-алкокси;
фенил, необязательно замещен 1-3 группами R20; или
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиридинил-N-оксида, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиазолила, триазинила, тиадиазолила, оксазолила, триазолила и изоксазолила;
R27 и R28 независимо представляют собой:
H;
C1-C6-алкил;
бензил или фенил, где каждый из бензила или фенила необязательно может быть замещен 1-3 группами R20; или
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R29 представляет собой:
H;
C1-C6-алкил;
C1-C6-галогеналкил;
C1-C6-алкоксиалкил;
C2-C6-алкилкарбонил;
бензил или фенил, где каждый из бензила или фенила необязательно может быть замещен 1-3 группами R20; или
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R30 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-гидроксиалкил, C2-C6-алкоксиалкил, C2-C6-галогеналкоксиалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-галогеналкенил, C3-C6-алкинил, C3-C6-галогеналкинил, гидроксил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C2-C6-алкенилокси, C2-C6-галогеналкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C3-C6-галогеналкинилокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфонил, C1-C6-галогеналкилсульфонил, C2-C6-алкенилтио, C2-C6-галогеналкенилтио, C2-C6-галогеналкенилсульфонил, C3-C6-алкинилтио, C3-C6-алкинилсульфонил, C3-C6-галогеналкинилсульфонил, C1-C6-алкиламино, C2-C8-диалкиламино, C3-C8-диалкиламинокарбонил, C3-C6-триалкилсилил, тиазолил, фенил, пиримидинил или пиридил, где тиазолил, фенил, пиридил или пиримидинил необязательно могут быть замещены 1-3 группами R20;
R31 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-гидроксиалкил, C2-C6-алкоксиалкил, C2-C6-галогеналкоксиалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-галогеналкенил, C3-C6-алкинил, C3-C6-галогеналкинил, гидроксил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C2-C6-алкенилокси, C2-C6-галогеналкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C3-C6-галогеналкинилокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфонил, C1-C6-галогеналкилсульфонил, C2-C6-алкенилтио, C2-C6-галогеналкенилтио, C2-C6-галогеналкенилсульфонил, C3-C6-алкинилтио, C3-C6-алкинилсульфонил, C3-C6-галогеналкинилсульфонил, C1-C6-алкиламино, C2-C8-диалкиламино, C3-C8-диалкиламинокарбонил или C3-C6-триалкилсилил;
R32 независимо представляет собой:
C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-гидроксиалкил, C2-C6-алкоксиалкил, C2-C6-галогеналкоксиалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-галогеналкенил, C3-C6-алкинил, C3-C6-галогеналкинил, гидроксил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C2-C6-алкенилокси, C2-C6-галогеналкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C3-C6-галогеналкинилокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфонил, C1-C6-галогеналкилсульфонил, C2-C6-алкенилтио, C2-C6-галогеналкенилтио, C2-C6-галогеналкенилсульфонил, C3-C6-алкинилтио, C3-C6-алкинилсульфонил, C3-C6-галогеналкинилсульфонил, C1-C6-алкиламино, C2-C8-диалкиламино, C3-C8-диалкиламинокарбонил, C3-C6-триалкилсилил;
фенил, где фенильный цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R20; или
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R33 независимо представляет собой:
C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, фенил или тиенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20; или
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R34 представляет собой:
C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-алкоксиалкил, C1-C6-алкиламино или
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R35 представляет собой:
C1-C6-алкил, C2-C6-алкилкарбонил или
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R36 представляет собой H, циано, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, бензил или фенил, где каждый из бензила или фенила необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
в качестве альтернативы R32 и R36, взятые вместе, могут образовывать:
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11; и
R37 независимо представляет собой:
H, галоген или фенил, необязательно замещенный 1-5 группами R20;
C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, гидроксил, C1-C6-алкокси или C1-C6-галогеналкокси или
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11.
Еще один вариант осуществления настоящего изобретения может включать в себя фунгицидную композицию для борьбы с грибками или предотвращения поражения грибками, содержащую описанные ниже соединения и ботанически приемлемое вещество-носитель.
Еще один вариант осуществления настоящего изобретения может включать в себя способ борьбы с грибками или предотвращения поражения растения грибками, способ, включающий в себя стадии нанесения фунгицидно эффективного количества одного или нескольких описанных ниже соединений, по меньшей мере, на один из грибков, одно из растений, область, прилегающую к растению, и семена, адаптированные к воспроизводству растения.
Термин "алкил" относится к неразветвленной, разветвленной или циклической цепи из атомов углерода, включая метил, этил, пропил, бутил, изопропил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.п.
Термин "алкенил" относится к разветвленной, неразветвленной или циклической цепи из атомов углерода, содержащей одну или несколько двойных связей, включая этенил, пропенил, бутенил, изопропенил, изобутенил, циклогексенил и т.п.
Термин "алкинил" относится к разветвленной или неразветвленной цепи из атомов углерода, содержащей одну или несколько тройных связей, включая пропинил, бутинил и т.п.
Применяемый в данном описании термин 'R' относится к группе, состоящей из C2-8-алкила, C3-8-алкенила или C3-8-алкинила, если не указано иначе.
Термин "алкокси" относится к заместителю -OR.
Термин "алкоксикарбонил" относится к заместителю -C(O)-OR.
Термин "алкилкарбонил" относится к заместителю -C(O)-R.
Термин "алкилсульфонил" относится к заместителю -SO2-R.
Термин "галогеналкилсульфонил" относится к сульфонильному замещению на алкиле, который частично замещен атомами галогенов.
Термин "алкилтио" относится к заместителю -S-R.
Термин "алкиламинокарбонил" относится к заместителю -C(O)-N(H)-R.
Термин "диалкиламинокарбонил" относится к заместителю -C(O)-NR2.
Термин "алкилциклоалкиламино" относится к циклоалкиламино-заместителю, который замещен алкильной группой.
Термин "триалкилсилил" относится к -SiR3.
Термин "циано" относится к заместителю -C≡N.
Термин "гидроксил" относится к заместителю -OH.
Термин "амино" относится к заместителю -NH2.
Термин "алкиламино" относится к заместителю -N(H)-R.
Термин "диалкиламино" относится к заместителю -NR2.
Термин "алкоксиалкокси" относится к -O(CH2)nO(CH2)n, где n равно целому числу от 1 до 3.
Термин "алкоксиалкил" относится к алкокси-замещению на алкиле.
Термин "галогеналкоксиалкил" относится к алкокси-замещению на алкиле, который может быть частично замещен атомами галогенов.
Термин "гидроксиалкил" относится к алкилу, который замещен гидроксильной группой.
Термин "галогеналкокси" относится к заместителю -OR-X, в котором X представляет собой Cl, F, Br или I или любую их комбинацию.
Термин "галогеналкил" относится к алкилу, который замещен Cl, F, I или Br или любой их комбинацией.
Термин "галогеналкенил" относится к алкенилу, который замещен Cl, F, I или Br или любой их комбинацией.
Термин "галогеналкинил" относится к алкинилу, который замещен Cl, F, I или Br или любой их комбинацией.
Термин "галоген" или "гало" относится к одному или нескольким атомам галогенов, определяемых как F, Cl, Br и I.
Термин "гидроксикарбонил" относится к заместителю -C(O)-OH.
Термин "нитро" относится к заместителю -NO2.
Термин "тиенил" относится к 5-членному ароматическому циклу с одним атомом серы.
По всему описанию изобретения ссылка на соединения формулы I также включает в себя оптические изомеры и соли формулы I и их гидраты. В частности, когда формула I содержит алкильную группу с разветвленной цепью, понятно, что такие соединения включают в себя оптические изомеры и их рацематы. Типичные соли включают в себя: гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид и т.п.
Специалистам в данной области также понятно, что если не указано иначе, допустимо дополнительное замещение, при условии, что оно удовлетворяет правилам химического связывания и энергии деформации, и продукт все еще обладает фунгицидной активностью.
Еще один вариант осуществления настоящего изобретения относится к применению соединения формулы I для защиты растения от повреждения, вызываемого фитопатогенным микроорганизмом, или к обработке растения, зараженного фитопатогенным микроорганизмом, включающей в себя нанесение соединения формулы I или композиции, содержащей соединение, на почву, растение, часть растения, листья и/или семена.
Дополнительно еще один вариант осуществления настоящего изобретения относится к композиции, применимой для защиты растения от повреждения фитопатогенным микроорганизмом и/или для обработки растения, зараженного фитопатогенным микроорганизмом, содержащей соединение формулы I и ботанически приемлемое вещество-носитель.
Подробное описание настоящего изобретения
Соединения согласно настоящему изобретение можно наносить любым из ряда известных способов либо в виде соединений, либо в виде составов, содержащих соединения. Например, соединения можно наносить на корни, семена или листья растений для борьбы с различными грибками без ущерба для рыночной стоимости растений. Вещества можно наносить в форме любого из обычно применяемых типов составов, например в виде растворов, опыливателей, способных впитывать влагу порошков, сыпучих концентратов или концентратов эмульсии.
Соединения согласно настоящему изобретению предпочтительно применяются в форме состава, содержащего одно или несколько соединений формулы I с ботанически приемлемым носителем. Концентрированные составы для нанесения можно диспергировать в воде или других жидкостях, или составы могут представлять собой пылеобразные или гранулированные составы, которые можно наносить без дополнительной обработки. Составы можно получать согласно процедурам, которые являются общепринятыми в области сельскохозяйственных химических препаратов.
В настоящем изобретении предполагается применение всех носителей, с помощью которых одно или несколько соединений можно получать в виде состава для доставки и применения в качестве фунгицида. Обычно составы наносят в виде водных суспензий или эмульсий. Такие суспензии или эмульсии можно получать из растворимых в воде составов, суспендируемых в воде составов или эмульгируемых составов, которые представляют собой твердые вещества, обычно известные как порошки, способные впитывать влагу; или жидкости, обычно известные как концентраты эмульсий, водные суспензии или концентраты суспензий. Как легко можно понять, можно использовать любое вещество, к которому можно добавлять данные соединения, при условии, что оно обеспечивает требуемую применимость (полезность) без существенного влияния на активность таких соединений в качестве противогрибковых средств.
Способные впитывать влагу порошки, которые можно прессовать с образованием диспергируемых в воде гранул, содержат однородную смесь одного или нескольких соединений формулы I, инертный носитель и поверхностно-активные вещества. Концентрация соединения в способном впитывать влагу порошке может составлять приблизительно от 10 масс. процентов до приблизительно 90 масс. процентов в расчете на общую массу способного впитывать влагу порошка, более предпочтительно - приблизительно от 25 масс. процентов до приблизительно 75 масс. процентов. При получении способных впитывать влагу порошкообразных составов соединения можно объединять с любым тонкоизмельченным твердым веществом, таким как профиллит, тальк, мел, гипс, фуллерова земля, бентонит, аттапульгит, крахмал, казеин, глютен, монтмориллонитовые глины, диатомовые земли, очищенные силикаты или т.п. При таких операциях тонкоизмельченным носитель и поверхностно-активные вещества обычно смешивают с соединением (соединениями) и перемалывают.
Концентраты эмульсий соединений формулы I могут содержать подходящую концентрацию соединения, такую как приблизительно от 10 масс. процентов до приблизительно 50 масс. процентов соединения, в подходящей жидкости в расчете на общую массу концентрата. Соединения можно растворять в инертном носителе, который представляет собой либо растворитель, смешивающийся с водой, либо смесь несмешивающихся с водой органических растворителей и эмульгаторов. Концентраты можно разбавлять водой и маслом с образованием смесей для распыления в форме эмульсий "масло-в-воде". Применимые органические растворители включают в себя ароматические углеводороды, в частности высококипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелый лигроин, обогащенный ароматическими соединениями. Также можно применять другие органические растворители, например терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол.
Эмульгаторы, которые можно здесь предпочтительно использовать, могут быть легко указаны специалистами в данной области и включают в себя различные неионогенные, анионогенные, катионогенные и амфотерные эмульгаторы или смесь двух или более эмульгаторов. Примеры неионогенных эмульгаторов, применимых при получении концентратов эмульсий, включают в себя простые эфиры полиалкиленгликолей и продукты конденсации алкил- и арилфенолов, алифатических спиртов, алифатических аминов или жирных кислот с этиленоксидом, пропиленоксидами, такие как этоксилированные алкилфенолы и карбоксилированные сложные эфиры, солюбилизированные полиолом или полиоксиалкиленом. Катионогенные эмульгаторы включают в себя четвертичные соединения аммония и соли аминов жирного ряда. Анионогенные эмульгаторы включают в себя маслорастворимые соли (например, кальция) алкиларилсульфоновых кислот, маслорастворимые соли или простые сульфатированные эфиры полигликоля и соответствующие соли простого фосфатированного эфира полигликоля.
Типичные органические жидкости, которые можно использовать при получении концентратов эмульсий соединений согласно настоящему изобретению, представляют собой ароматические жидкости, такие как ксилольные, пропилбензольные фракции; или смешанные нафталиновые фракции, минеральные масла, замещенные ароматические органические жидкости, такие как диоктилфталат; керосин; диалкиламиды различных жирных кислот, в частности диметиламиды гликолей жирного ряда и производные гликолей, такие как простой н-бутиловый эфир, простой этиловый эфир или простой метиловый эфир диэтиленгликоля и простой метиловый эфир метиленгликоля и т.п. Смеси двух или более органические жидкости также можно использовать при получении концентрата эмульсии. Органические жидкости включают в себя ксилольные и пропилбензольные фракции с ксилолом, наиболее предпочтительным в некоторых случаях. Поверхностно-активные диспергирующие средства обычно используются в жидких составах в количестве от 0,1 до 20 масс. процентов в расчете на общую массу диспергирующего средства и одного или нескольких соединений. Составы также могут содержать другие совместимые добавки, например регуляторы роста растений и другие биологически активные соединения, применяемые в сельском хозяйстве.
Водные суспензии содержат суспензии одного или нескольких водонерастворимых соединений формулы I, диспергированных в водном носителе, при концентрации в диапазоне приблизительно от 5 до приблизительно 50 масс. процентов, в расчете на общую массу водной суспензии. Суспензии получают путем тонкого помола одного или нескольких соединений и энергичного смешивания размолотого вещества и поверхностно-активных веществ, выбранных из тех же типов, которые обсуждались выше, с носителем, содержащим воду. Для увеличения плотности и вязкости водного носителя можно добавлять другие компоненты, такие как неорганические соли и синтетические или природные камеди.
Соединения формулы I также можно применять в виде гранулированных составов, которые, в частности, применимы для нанесения на почву. Гранулированные составы обычно содержат приблизительно от 0,5 до приблизительно 10 масс. процентов, в расчете на общую массу гранулированного состава, соединения (соединений), диспергированного в инертном носителе, который целиком или по большей части состоит из грубодисперсного инертного вещества, такого как аттапульгит, бентонит, диатомит, глина или тому подобного дешевого вещества. Такие составы обычно получают путем растворения соединений в подходящем растворителе и нанесения их на гранулированный носитель, который заранее отформован до соответствующего размера частиц в диапазоне приблизительно от 0,5 до приблизительно 3 мм. Подходящей растворитель представляет собой растворитель, в котором соединение значительно или полностью растворимо. Такие составы также можно получать путем изготовления густой массы или пасты из носителя и соединения и растворителя и измельчения и сушки с получением требуемых гранулированных частиц.
Опыливатели, содержащие соединения формулы I, можно получать путем тщательного смешивания одного или нескольких соединений в порошкообразной форме с подходящим пылевидным сельскохозяйственным носителем, например, таким как каолиновая глина, размолотая вулканическая порода и т.п. Опыливатели могут соответственно содержать приблизительно от 1 до приблизительно 10 масс. процентов соединений в расчете на общую массу опыливателя.
Составы могут дополнительно содержать вспомогательные поверхностно-активные вещества для усиления осаждения, смачивания и проникновения соединений в целевую сельскохозяйственную культуру и микроорганизм. Такие вспомогательные поверхностно-активные вещества необязательно можно использовать в виде компонента состава или в виде смеси из резервуара. Количество вспомогательного поверхностно-активного вещества обычно будет меняться от 0,01 до 1,0 объемного процента в расчете на распыляемый объем воды, предпочтительно от 0,05 до 0,5 объемных процентов. Подходящие вспомогательные поверхностно-активные вещества включают в себя, но не ограничиваются перечисленным, этоксилированные нонилфенолы, этоксилированные синтетические или природные спирты, соли сложных эфиров или сульфоянтарных кислот, этоксилированные органосиликоны, этоксилированные амины жирного ряда и смеси поверхностно-активных веществ с минеральными или растительными маслами. Составы также могут включать в себя эмульсии "масло-в-воде", такие как эмульсии, описанные в патентной заявке США, серийный № 11/495228, описание которой в явной форме включено в настоящий документ путем ссылки.
Составы необязательно могут включать в себя комбинации, которые содержат другие пестицидные соединения. Такие дополнительные пестицидные соединения могут представлять собой фунгициды, инсектициды, гербициды, нематоциды, майтициды, артроподициды, бактерициды или их комбинации, которые совместимы с соединениями согласно настоящему изобретению в среде, выбранной для нанесения, и не оказывают противодействия активности настоящих соединений. Соответственно в таких вариантах осуществления изобретения другое пестицидное соединение используются в качестве дополнительного токсиканта для того же самого или для другого применения пестицида. Соединения формулы I и пестицидное соединение обычно могут присутствовать в комбинации в весовом отношении от 1:100 до 100:1.
Соединения согласно настоящему изобретению также можно объединять с другими фунгицидами с образованием фунгицидных смесей и их синергических смесей. Фунгицидные соединения согласно настоящему изобретению часто наносят вместе с одним или несколькими другими фунгицидами для борьбы с более широким спектром нежелательных болезней. Когда соединения применяются вместе с другим фунгицидом (фунгицидами), заявляемые здесь соединения можно получать в виде состава с другим фунгицидом (фунгицидами), смешивать в резервуаре с другим фунгицидом (фунгицидами) или наносить последовательно с другим фунгицидом (фунгицидами). Другие такие фунгициды могут включать в себя 2-(тиоцианатометилтио)бензотиазол, 2-фенилфенол, сульфат 8-гидроксихинолина, антимицин, ампеломицес, квисквалис, азаконазол, азоксистробин, бактерии Bacillus subtilis, беналаксил, беномил, бентиаваликарб-изопропил, бензиламинобензолсульфонатная соль (BABS), бикарбонаты, бифенил, бисмертиазол, битертанол, бластицидин-S, боракс, бордосская смесь (смесь Bordeaux), боскалид, бромуконазол, бупиримат, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, хлоронеб, хлороталонил, хлозолинат, штамм Coniothyrium minitans, гидроксид меди, октаноат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, сульфат меди (трехосновный), оксид меди (I), циазофамид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дебакарб, этиленбис(дитиокарбамат) диаммония, дихлофлуанид, дихлорофен, диклоцимет, дикломецин, дихлоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват-ион, дифлуметорим, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-M, динобутон, динокап, дифениламин, дитианон, додеморф, додеморф-ацетат, додин, додин в форме свободного основания, эдифенфос, энестробин, эпоксиконазол, этабоксам, этоксиквин, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин, фентина ацетат, фентина гидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуморф, флуопиколид, фторимид, флуоксастробин, флуквинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутоланил, флутриафол, фолпет, формальдегид, фозетил, фозетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, гуазатин, гуазатина ацетаты, GY-81, гексахлорбензол, гексаконазол, гимексазол, имазалил, имазалила сульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадин-триацетат, иминоктадин-трис(албезилат), ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, казугамицин, гидрат гидрохлорида казугамицина, крезоксим-метил, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, мепанипирим, мепронил, хлорид ртути, оксид ртути, хлорид ртути (I), металаксил, мефеноксам, металаксил-M, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метконазол, метасульфокарб, метилиодид, метилизотиоцианат, метирам, метоминостробин, метрафенон, милдиомицин, миклобутанил, набам, нитротал-изопропил, нуаримол, октилинон, офурак, олеиновая кислота (жирные кислоты), оризастробин, оксадиксил, оксин-медь, окспоконазола фумарат, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пентахлорфенол, лаурат пентахлорфенила, пентиопирад, ацетат фенилртути, фосфоновая кислота, фталид, пикоксистробин, полиоксин B, полиоксины, полиоксорим, бикарбонат калия, сульфат калийгидроксихинолина, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокарба гидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, проквиназид, протиоконазол, пираклостробин, пиразофос, пирибутикарб, пирифенокс, пириметанил, пироквилон, квинокламин, квиноксифен, квинтозен, экстракт Reynoutria sachalinensis, силтиофам, симеконазол, 2-фенилфеноксид натрия, бикарбонат натрия, пентахлорфеноксид натрия, спироксамин, сера, SYP-Z071, SYP-048, дегтярные масла, тебуконазол, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат-метил, тирам, тиадинил, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин, винклозолин, зинеб, зирам, зоксамид, штамм грибов Candida oleophila, штамм грибов Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., Phlebiopsis gigantean, штамм Streptomyces griseoviridis, Trichoderma spp., (RS)-N-(3,5-дихлорфенил)-2-(метоксиметил)сукцинимид, 1,2-дихлорпропан, гидрат 1,3-дихлор-1,1,3,3-тетрафторацетона, 1-хлор-2,4-динитронафталин, 1-хлор-2-нитропропан, 2-(2-гептадецил-2-имидазолин-1-ил)этанол, 2,3-дигидро-5-фенил-1,4-дитиин- 1,1,4,4-тетраоксид, ацетат 2-метоксиэтилртути, хлорид 2-метоксиэтилртути, силикат 2-метоксиэтилртути, 3-(4-хлорфенил)-5-метилроданин, 4-(2-нитропроп-1-енил)фенилтиоцианат: ампропилфос, анилазин, азитирам, полисульфид бария, Bayer 32394, беноданил, бенквинокс, бенталурон, бензамакрил; бензамакрил-изобутил, бензаморф, бинапакрил, сульфат бис(метилртути), оксид бис(трибутилолова), бутиобат, хромат/сульфат кадмия-кальция-меди-цинка, карбаморф, CECA, хлобентиазон, хлораниформетан, хлорфеназол, хлорквинокс, климбазол, бис(3-фенилсалицилат) меди, хромат меди и цинка, куфранеб, сульфат медь(II)гидразиния, цупробам, циклафурамид, ципендазол, ципрофурам, декафентин, дихлон, дихлозолин, диклобутразол, диметиримол, диноктон, диносульфон, динотербон, дипиритион, диталимфос, додицин, дразоксолон, EBP, ESBP, этаконазол, этем, этирим, фенаминосульф, фенапанил, фенитропан, флуотримазол, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, галакринат, Hercules 3944, гексилтиофос, ICIA0858, изопамфос, изоваледион, мебенил, мекарбинзид, метазоксолон, метфуроксам, дициандиамид метилртути, метсульфовакс, милнеб, мукохлористый ангидрид, миклозолин, N-3,5-дихлорфенилсукцинимид, N-3-нитрофенилитаконимид, натамицин, N-этилмеркурио-4-толуолсульфонанилид, бис(диметилдитиокарбамат) никеля, OCH, диметилдитиокарбамат фенилртути, нитрат фенилртути, фосдифен, протиокарб; протиокарба гидрохлорид, пиракарболид, пиридинитрил, пироксихлор, пироксифур, квинацетол; квинацетол-сульфат, квиназамид, квинконазол, рабензазол, салициланилид, SSF-109, сультропен, тецорам, тиадифлуор, тициофен, тиохлорфенфим, тиофанат, тиоквинокс, тиоксимид, триамифос, триаримол, триазбутил, трихламид, урбацид, XRD-563 и зариламид, IK-1140, NC-224 и любые их комбинации.
Дополнительно соединения согласно настоящему изобретению можно объединять с другими пестицидами, включая инсектициды, нематоциды, майтициды, артроподициды, бактерициды или их комбинации, которые совместимы с соединениями согласно настоящему изобретению в среде, выбранной для нанесения, и не оказывают противодействия активности настоящих соединений, с образованием их пестицидных смесей и синергических смесей. Фунгицидные соединения согласно настоящему изобретению можно наносить вместе с одним или несколькими другими пестицидами для борьбы с широким спектром нежелательных сельскохозяйственных вредителей. Когда соединения применяются вместе с другими пестицидами, заявляемые здесь соединения можно получать в виде состава с другим пестицидом (пестицидами), смешивать в резервуаре с другим пестицидом (пестицидами) или наносить последовательно с другим пестицидом (пестицидами). Типичные инсектициды включают в себя, но не ограничиваются перечисленным: антибиотические инсектициды, такие как аллозамидин и турингиензин; макроциклические лактоновые инсектициды, такие как спинозад; авермектиновые инсектициды, такие как абамектин, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин и селамектин; милбемициновые инсектициды, такие как лепимектин, милбемектин, милбемициноксим и моксидектин; мышьяксодержащие инсектициды, такие как арсенат кальция, ацетоарсенит меди, арсенат меди, арсенат свинца, арсенит калия и арсенит натрия; растительные инсектициды, такие как анабазин, азадирахтин, d-лимонен, никотин, пиретрины, цинерины, цинерин I, цинерин II, жасмолин I, жасмолин II, пиретрин I, пиретрин II, квассия, ротенон, риания и сабадилла; карбаматные инсектициды, такие как бендиокарб и карбарил; бензофуранилметилкарбаматные инсектициды, такие как бенфуракарб, карбофуран, карбосульфан, декарбофуран и фуратиокарб; диметилкарбаматные инсектициды димитан, диметилан, гиквинкарб и пиримикарб; оксимкарбаматные инсектициды, такие как аланикарб, алдикарб, алдоксикарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, метомил, нитрилакарб, оксамил, тазимкарб, тиокарбоксим, тиодикарб и тиофанокс; фенилметилкарбаматные инсектициды, такие как алликсикарб, аминокарб, буфенкарб, бутакарб, карбанолат, клоэтокарб, дикрезил, диоксакарб, EMPC, этиофенкарб, фенетакарб, фенобукарб, изопрокарб, метиокарб, метолкарб, мексакарбат, промацил, промекарб, пропоксур, триметакарб, XMC и ксилилкарб; динитрофенольные инсектициды, такие как динекс, динопроп, динозам и DNOC; фторсодержащие инсектициды, такие как гексафторсиликат бария, криолит, фторид натрия, гексафторсиликат натрия и сульфлурамид; формамидиновые инсектициды, такие как амитраз, хлордимеформ, форметанат и формпаранат; инсектициды-фумиганты, такие как акрилонитрил, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, хлороформ, хлорпикрин, пара-дихлорбензол, 1,2-дихлорпропан, этилформиат, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, цианид водорода, йодметан, метилбромид, метилхлороформ, метиленхлорид, нафталин, фосфин, сульфурилфторид и тетрахлорэтан; неорганические инсектициды, такие как боракс, полисульфид кальция, олеат меди, хлорид ртути (I), тиоцианат калия и тиоцианат натрия; ингибиторы синтеза хитина, такие как бистрифлурон, бупрофезин, хлорфлуазурон, циромазин, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, пенфлурон, тефлубензурон и трифлумурон; имитаторы ювенильных гормонов, такие как эпофенонан, феноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен и трипрен; ювенильные гормоны, такие как ювенильный гормон I, ювенильный гормон II и ювенильный гормон III; агонисты гормонов линьки, такие как хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид и тебуфенозид; гормоны линьки, такие как α-экдизон и экдистерон; ингибиторы линьки, такие как диофенолан; прекоцены, такие как прекоцен I, прекоцен II и прекоцен III; не отнесенные к определенной категории регуляторы роста насекомых, такие как дицикланил; инсектициды-аналоги нереизтоксина, такие как бенсультап, картап, тиоциклам и тиосультап; никотиноидные инсектициды, такие как флоникамид; нитрогуанидиновые инсектициды, такие как клотианидин, динотефуран, имидаклоприд и тиаметоксам; нитрометиленовые инсектициды, такие как нитенпирам и нитиазин; пиридилметиламиновые инсектициды, такие как ацетамиприд, имидаклоприд, нитенпирам и тиаклоприд; хлорорганические инсектициды, такие как бром-ДДТ, камфехлор, ДДТ, pp'-DDT, этил-DDD, HCH, гамма-HCH, линдан, метоксихлор, пентахлорфенол и TDE; циклодиеновые инсектициды, такие как алдрин, бромциклен, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, диелдрин, дилор, эндосульфан, эндрин, HEOD, гептахлор, HHDN, изобензан, изодрин, келеван и мирекс; фосфаторганические инсектициды, такие как бромфенвинфос, хлорфенвинфос, кротоксифос, дихлорвос, дикротофос, диметилвинфос, фоспират, гептенофос, метокротофос, мевинфос, монокротофос, налед, нафталофос, фосфамидон, пропафос, TEPP и тетрахлорвинфос; тиофосфаторганические инсектициды, такие как диоксабензофос, фосметилан и фентоат; алифатические тиофосфаторганические инсектициды, такие как ацетион, амитон, кадузафос, хлорэтоксифос, хлормефос, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-О, деметон-S, деметон-метил, деметон-O-метил, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, дисульфотон, этион, этопрофос, IPSP, изотиоат, малатион, метакрифос, оксидеметонметил, оксидепрофос, оксидисульфотон, форат, сульфотеп, тербуфос и тиометон; алифатические амидные тиофосфаторганические инсектициды, такие как амидитион, циантоат, диметоат, этоатметил, формотион, мекарбам, ометоат, протоат, софамид и вамидотион; оксимные тиофосфаторганические инсектициды, такие как хлорфоксим, фоксим и фоксимметил; гетероциклические тиофосфаторганические инсектициды, такие как азаметифос, коумафос, коумитоат, диоксатион, эндотион, меназон, морфотион, фозалон, пираклофос, пиридафентион и хинотион; бензотиопирановые тиофосфаторганические инсектициды, такие как дитикрофос и тикрофос; бензотриазиновые тиофосфаторганические инсектициды, такие как азинфос-этил и азинфос-метил; изоиндольные тиофосфаторганические инсектициды, такие как диалифос и фосмет; изоксазольные тиофосфаторганические инсектициды, такие как изоксатион и золапрофос; пиразолопиримидиновые тиофосфаторганические инсектициды, такие как хлорпразофос и пиразофос; пиридиновые тиофосфаторганические инсектициды, такие как хлорпирифос и хлорпирифос-метил; пиримидиновые тиофосфаторганические инсектициды, такие как бутатиофос, диазинон, этримфос, лиримфос, пиримифос-этил, пиримифос-метил, примидофос, пиримитат и тебупиримфос; хиноксалиновые тиофосфаторганические инсектициды, такие как хиналфос и хиналфос-метил; тиадиазольные тиофосфаторганические инсектициды, такие как атидатион, литидатион, метидатион и протидатион; триазольные тиофосфаторганические инсектициды, такие как изазофос и триазофос; фенильные тиофосфаторганические инсектициды, такие как азотоат, бромофос, бромофос-этил, карбофенотион, хлортиофос, цианофос, цитиоат, дикаптон, дихлофентион, этафос, фамфур, фенхлорфос, фенитротион, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, гетерофос, йодфенфос, мезулфенфос, паратион, паратион-метил, фенкаптон, фоснихлор, профенофос, протиофос, сульпрофос, темефос, трихлорметафос-3 и трифенофос; фосфонатные инсектициды, такие как бутонат и трихлорфон; фосфонотиоатные инсектициды, такие как мекарфон; фенилэтилфосфонотиоатные инсектициды, такие как фонофос и трихлоронат; фенилфенилфосфонотиоатные инсектициды, такие как цианофенфос, EPN и лептофос; фосфорамидатные инсектициды, такие как круфомат, фенамифос, фостиетан, мефосфолан, фосфолан и пириметафос; фосфорамидотиоатные инсектициды, такие как ацефат, изокарбофос, изофенфос, метамидофос и пропетамфос; фосфородиамидные инсектициды, такие как димефокс, мазидокс, мипафокс и шрадан; оксадиазиновые инсектициды, такие как индоксакарб; фталимидные инсектициды, такие как диалифос, фосмет и тетраметрин; пиразольные инсектициды, такие как ацетопрол, этипрол, фипронил, пирафлупрол, пирипрол, тебуфенпирад, толфенпирад и ванилипрол; инсектициды на основе пиретроидных сложных эфиров, такие как акринатрин, аллетрин, биоаллетрин, бартрин, бифентрин, биоэтанометрин, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, димефлутрин, диметрин, эмпентрин, фенфлутрин, фенпиритрин, фенпропатрин, фенвалерат, эсфенвалерат, флуцитринат, флувалинат, тау-флувалинат, фуретрин, имипротрин, метофлутрин, перметрин, биоперметрин, трансперметрин, фенотрин, праллетрин, профлутрин, пиресметрин, ресметрин, биоресметрин, цисметрин, тефлутрин, тераллетрин, тетраметрин, тралометрин и трансфлутрин; инсектициды на основе пиретроидных простых эфиров, такие как этофенпрокс, флуфенпрокс, галфенпрокс, протрифенбут и силафлуофен; пиримидинаминовые инсектициды, такие как флуфенерим и пиримидифен; пиррольные инсектициды, такие как хлорфенапир; инсектициды на основе тетроновых кислот, такие как спиромезифен; инсектициды на основе тиомочевины, такие как диафентиурон; инсектициды на основе мочевины, такие как флукофурон и сулкофурон; и инсектициды, не отнесенные к определенной категории, такие как клозантел, кротамитон, EXD, феназафлор, феноксакрим, флубендиамид, гидраметилнон, изопротиолан, малонобен, метафлумизон, метоксадиазон, нифлуридид, пиридабен, пиридалил, рафоксанид, триаратен и триазамат, и любые их комбинации.
Дополнительно соединения согласно настоящему изобретению можно объединять с гербицидами, которые совместимы с соединениями согласно настоящему изобретению в среде, выбранной для нанесения, и не являются антагонистическими по отношению к активности настоящих соединений при образовании пестицидных смесей и их синергических смесей. Для борьбы с широким спектром нежелательных растений фунгицидные соединения согласно настоящему изобретению можно наносить вместе с одним или несколькими гербицидами. Когда соединения применяют вместе с гербицидами, заявляемые здесь соединения можно получать в виде состава с гербицидом (гербицидами), смешивать в резервуаре с гербицидом (гербицидами) или наносить последовательно с гербицидом (гербицидами). Типичные гербициды включают в себя, но не ограничиваются перечисленным: амидные гербициды, такие как аллидохлор, бефлубутамид, бензадокс, бензипрам, бромобутид, кафенстрол, CDEA, хлортиамид, ципразол, диметенамид, диметенамид-P, дифенамид, эпроназ, этнипромид, фентразамид, флупоксам, фомесафен, галосафен, изокарбамид, изоксабен, напропамид, напталам, петоксамид, пропизамид, хинонамид и тебутам; анилидные гербициды, такие как хлоранокрил, цисанилид, кломепроп, ципромид, дифлуфеникан, этобензанид, фенасулам, флуфенацет, флуфеникан, мефенацет, мефлуидид, метамифоп, моналид, напроанилид, пентанохлор, пиколинафен и пропанил; арилаланиновые гербициды, такие как бензоилпроп, флампроп и флампроп-M; хлорацетанилидные гербициды, такие как ацетохлор, алахлор, бутахлор, бутенахлор, делахлор, диэтатил, диметахлор, метазахлор, метолахлор, S-метолахлор, претилахлор, пропахлор, прописохлор, принахлор, тербухлор, тенилхлор и ксилахлор; сульфонанилидные гербициды, такие как бензофлуор, перфлуидон, пиримисульфан и профлуазол; сульфонамидные гербициды, такие как асулам, карбасулам, фенасулам и оризалин; антибиотические гербициды, такие как биланафос; гербициды на основе бензойной кислоты, такие как хлорамбен, дикамба, 2,3,6-TBA и трикамба; гербициды на основе пиримидинилоксибензойной кислоты, такие как биспирибак и пириминобак; гербициды на основе пиримидинилтиобензойной кислоты, такие как пиритиобак; гербициды на основе фталевой кислоты, такие как хлортал; гербициды на основе пиколиновой кислоты, такие как аминопиралид, клопиралид и пиклорам; гербициды на основе хинолинкарбоновой кислоты, такие как хинклорак и хинмерак; мышьяксодержащие гербициды, такие как какодиловая кислота, CMA, DSMA, гексафлурат, MAA, MAMA, MSMA, арсенит калия и арсенит натрия; бензоилциклогександионовые гербициды, такие как мезотрион, сулкотрион, тефурилтрион и темботрион; бензофуранилалкилсульфонатные гербициды, такие как бенфуресат и этофумесат; карбаматные гербициды, такие как асулам, карбоксазол, хлорпрокарб, дихлормат, фенасулам, карбутилат и тербукарб; карбанилатные гербициды, такие как барбан, BCPC, карбасулам, карбетамид, CEPC, хлорбуфам, хлорпрофам, CPPC, десмедифам, фенисофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, профам и свеп; циклогексеноксимные гербициды, такие как аллоксидим, бутроксидим, клетодим, клопроксидим, циклоксидим, профоксидим, сетоксидим, тепралоксидим и тралкоксидим; циклопропилизоксазольные гербициды, такие как изоксахлортол и изоксафлутол; дикарбоксимидные гербициды, такие как бензфендизон, цинидон-этил, флумезин, флумиклорак, флумиоксазин и флумипропин; динитроанилиновые гербициды, такие как бенфлуралин, бутралин, динитрамин, эталфлуралин, флухлоралин, изопропалин, металпропалин, нитралин, оризалин, пендиметалин, продиамин, профлуралин и трифлуралин; динитрофенольные гербициды, такие как динофенат, динопроп, диносам, диносеб, динотерб, DNOC, этинофен и мединотерб; гербициды на основе простого дифенилового эфира, такие как этоксифен; гербициды на основе простого нитрофенилового эфира, такие как ацифлуорфен, аклонифен, бифенокс, хлометоксифен, хлорнитрофен, этнипромид, фтордифен, фторгликофен, фторнитрофен, фомесафен, фурилоксифен, галосафен, лактофен, нитрофен, нитрофлуорфен и оксифлуорфен; дитиокарбаматные гербициды, такие как дазомет и метам; галогенированные алифатические гербициды, такие как алорак, хлоропон, далапон, флупропанат, гексахлорацетон, йодметан, метилбромид, монохлоруксусная кислота, SMA и TCA; имидазолиноновые гербициды, такие как имазаметабенз, имазамокс, имазапик, имазапир, имазаквин и имазетапир; неорганические гербициды, такие как сульфамат аммония, боракс, хлорат кальция, сульфат меди, сульфат железа (II), азид калия, цианат калия, азид натрия, хлорат натрия и серная кислота; нитрильные гербициды, такие как бромобонил, бромоксинил, хлороксинил, дихлобенил, иодобонил, иоксинил и пираклонил; фосфорорганические гербициды, такие как амипрофос-метил, анилофос, бенсулид, биланафос, бутамифос, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, фосамин, глуфосинат, глифосат и пиперофос; фенокси-гербициды, такие как бромофеноксим, кломепроп, 2,4-DEB, 2,4-DEP, дифенопентен, дисул, эрбон, этнипромид, фентерацол и трифопсим; феноксиуксусные гербициды, такие как 4-CPA, 2,4-D, 3,4-DA, MCPA, MCPA-тиоэтил и 2,4,5-T; феноксимасляные гербициды, такие как 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB и 2,4,5-TB; феноксипропионовые гербициды, такие как клопроп, 4-CPP, дихлорпроп, дихлорпроп-P, 3,4-DP, фенопроп, мекопроп и мекопроп-P; арилоксифеноксипропионовые гербициды, такие как хлоразифоп, клодинафоп, клофоп, цигалофоп, диклофоп, феноксапроп, феноксапроп-P, фентиапроп, флуазифоп, флуазифоп-P, галоксифоп, галоксиоп-P, изоксапирифоп, метамифоп, пропаквизафоп, хизалофоп, хизалофоп-P и трифоп; фенилендиаминовые гербициды, такие как динитрамин и продиамин; пиразолильные гербициды, такие как бензофенап, пиразолинат, пирасульфотол, пиразоксифен, пироксасульфон и топрамезон; пиразолилфенильные гербициды, такие как флуазолат и пирафлуфен; пиридазиновые гербициды, такие как кредазин, пиридафол и пиридат; пиридазиноновые гербициды, такие как бромпиразон, хлоридазон, димидазон, флуфенпир, метфлуразон, норфлуразон, оксапиразон и пиданон; пиридиновые гербициды, такие как аминопиралид, клиодинат, клопиралид, дитиопир, флуроксипир, галоксидин, пиклорам, пиколинафен, пириклор, тиазопир и триклопир; пиримидиндиаминовые гербициды, такие как ипримидам и тиоклорим; гербициды на основе соединений четвертичного аммония, такие как циперкват, диэтамкват, дифензокват, дикват, морфамкват и паракват; тиокарбаматные гербициды, такие как бутилат, циклоат, диаллат, EPTC, эспрокарб, этиолат, изополинат, метиобенкарб, молинат, орбенкарб, пебулат, просульфокарб, пирибутикарб, сульфаллат, тиобенкарб, тиокарбазил, триаллат и вернолат; тиокарбонатные гербициды, такие как димексано, EXD и проксан; гербициды на основе тиомочевины, такие как метиурон; триазиновые гербициды, такие как дипропетрин, триазифлам и тригидрокситриазин; хлортриазиновые гербициды, такие как атразин, хлоразин, цианазин, ципразин, эглиназин, ипазин, мезопразин, проциазин, проглиназин, пропазин, себутилазин, симазин, тербутилазин и триэтазин; метокситриазиновые гербициды, такие как атратон, метометон, прометон, секбуметон, симетон и тербуметон; метилтиотриазиновые гербициды, такие как аметрин, азипротрин, цианатрин, десметрин, диметаметрин, метопротрин, прометрин, симетрин и тербутрин; триазиноновые гербициды, такие как аметридион, амибузин, гексазинон, изометиозин, метамитрон и метрибузин; триазольные гербициды, такие как амитрол, кафенстрол, эпроназ и флупоксам; триазолоновые гербициды, такие как амикарбазон, бенкарбазон, карфентразон, флукарбазон, пропоксикарбазон, сульфентразон и тиенкарбазон-метил; триазолопиримидиновые гербициды, такие как клорансулам, диклосулам, флорасулам, флуметсулам, метосулам, пенокссулам и пироксулам; урацильные гербициды, такие как бутафенацил, бромацил, флупропацил, изоцил, ленацил и тербацил; 3-фенилурацилы; гербициды на основе мочевины, такие как бензтиазурон, кумилурон, циклурон, дихлоралмочевина, дифлуфензопир, изонорурон, изоурон, метабензтиазурон, монисоурон и норурон; гербициды на основе фенилмочевины, такие как анизурон, бутурон, хлорбромурон, хлоретурон, хлортолурон, хлороксурон, даимурон, дифеноксурон, димефурон, диурон, фенурон, флуометурон, флуотиурон, изопротурон, линурон, метиурон, метилдимрон, метобензурон, метобромурон, метоксурон, монолинурон, монурон, небурон, парафлурон, фенобензурон, сидурон, тетрафлурон и тидиазурон; гербициды на основе пиримидинилсульфонилмочевины, такие как амидосульфурон, азимсульфурон, бенсульфурон, хлоримурон, циклосульфамурон, этоксисульфурон, флазасульфурон, флуцетосульфурон, флупирсульфурон, форамсульфурон, галосульфурон, имазосульфурон, мезосульфурон, никосульфурон, ортосульфамурон, оксасульфурон, примисульфурон, пиразосульфурон, римсульфурон, сульфометурон, сульфосульфурон и трифлоксисульфурон; гербициды на основе триазинилсульфонилмочевины, такие как хлорсульфурон, циносульфурон, этаметсульфурон, иодосульфурон, метсульфурон, просульфурон, тифенсульфурон, триасульфурон, трибенурон, трифлусульфурон и тритосульфурон; гербициды на основе тиадиазолилмочевины, такие как бутиурон, этидимурон, тебутиурон, тиазафлурон и тидиазурон; и гербициды, не отнесенные к определенной категории, такие как акролеин, аллиловый спирт, азафенидин, беназолин, бентазон, бензобициклон, бутидазол, цианамид кальция, камбендихлор, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорфлуразол, хлорфлуренол, цинметилин, кломазон, CPMF, крезол, орто-дихлорбензол, димепиперат, эндотал, флуоромидин, флуридон, флурохлоридон, флуртамон, флутиацет, инданофан, метазол, метилизотиоцианат, нипираклофен, OCH, оксадиаргил, оксадиазон, оксазикломефон, пентахлорфенол, пентоксазон, ацетат фенилртути, пиноксаден, просулфалин, пирибензоксим, пирифталид, хинокламин, родетанил, сулгликапин, тидиазимин, тридифан, триметурон, трипропиндан и тритак.
Еще один вариант осуществления настоящего изобретения представляет собой способ борьбы с грибками или способ предотвращения поражения грибками. Такой способ включает в себя нанесение на почву, растение, корни, листья, семена или месторасположение грибков или месторасположение, в котором следует предупреждать поражение грибком (например, нанесение на злаковые растения или виноградную лозу), фунгицидно эффективного количества одного или нескольких соединений формулы I. Соединения подходят для обработки различных растений при фунгицидно приемлемых уровнях, и в то же время они проявляют низкую фитотоксичность. Соединения можно применять как в качестве защитного средства, так и/или в качестве эрадиканта.
Установлено, что соединения обладают значительным фунгицидным действием, особенно для сельскохозяйственного применения. Большинство соединений особенно эффективны для применения в отношении сельскохозяйственных зерновых культур и садовых растений.
Специалистам в данной области будет понятно, что эффективность соединения в отношении упомянутых выше грибков определяет общую применимость соединений в качестве фунгицидов.
Соединения обладают широким спектром активности против патогенных грибков. Типичные патогены могут включать в себя, но не ограничиваются перечисленным, возбудителей пятнистости листьев пшеницы (Septoria tritici, также известный как Mycosphaerella graminicola), парши яблонь (Venturia inaequalis) и церкоспороза листьев сахарной свеклы (Cercospora beticola), арахиса (Cercospora arachidicola и Cercosporidium personatum) и других сельскохозяйственных культур, и черной сигатоки бананов (Mycosphaerella fujiensis). Точное количество активного вещества для нанесения зависит не только от конкретного активного вещества, подлежащего нанесению, но также от желательного специфического действия, видов грибков, с которыми предстоит борьба, и стадии их роста, а также от части растения или другого продукта, который подвергается контакту с соединением. Таким образом, все соединения и содержащие их составы не могут быть в равной степени эффективными при одинаковых концентрациях или против одних и тех же видов грибков.
Соединения эффективны при применении к растениям для сдерживания болезни и в ботанически приемлемом количестве. Термин "сдерживание болезни и ботанически приемлемое количество" относится к количеству соединения, которое уничтожает или сдерживает болезнь растений, в отношении которых требуется борьба с грибками, но не является существенно токсичным для растения. Такое количество обычно будет составлять приблизительно от 0,1 до приблизительно 1000 ч./млн (частей на миллион), предпочтительно - от 1 до 500 ч./млн. Точная концентрация требуемого соединения варьируется в зависимости от грибкового поражения, с которым ведется борьба, типа используемого состава, способа нанесения, конкретных видов растений, климатических условий и т.п. Подходящая норма внесения обычно находится в диапазоне приблизительно от 0,10 до приблизительно 4 фунта/акр (приблизительно от 0,01 до 0,45 грамма на квадратный метр, г/м2).
Любой заданный здесь диапазон или требуемое значение может быть расширено или изменено без потери требуемых эффектов, как очевидно специалисту в данной области для понимания приводимого здесь описания.
Соединения формулы I можно получать, применяя хорошо известные химические процедуры. Промежуточные продукты, конкретно не упоминаемые в данном описании, либо имеются в продаже и могут быть получены с помощью описанных в химической литературе способов, либо могут быть легко синтезированы из имеющихся в продаже исходных веществ с использованием стандартных процедур.
Следующие примеры представлены для иллюстрации различных аспектов соединений согласно настоящему изобретению и не должны истолковываться как ограничения формулы изобретения.
Примеры
Получение 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-амина (1):
Figure 00000002
К раствору 4-фторбензилового спирта (2,56 г, 20,3 ммоль) в 1,4-диоксане (20 мл) в течение 10 мин несколькими порциями добавляли 60% NaH (0,813 г, 20,3 ммоль). К полученному раствору при перемешивании магнитной мешалкой добавляли 2-хлор-5-фторпиримидин-4-амин* (2,00 г, 13,6 ммоль) и перемешивали смесь при комнатной температуре до тех пор, пока не прекратится выделение газа. Затем реакционную смесь нагревали в микроволновом реакторе CEM Discover при 120°C в течение 90 мин. Охлажденную реакционную смесь распределяли между этилацетатом и водой, органическую фазу концентрировали и продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (градиент гексан/этилацетат), получая при этом 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-амин (1,66 г, выход 52%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. (температура плавления) 129-131°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,91 (д, J=2,6 Гц, 1H), 7,42 (м, 2H), 7,03 (м, 2H), 5,27 (с, 2H), 5,05 (шир.с, 2H); МС (ESI) m/z 238 (M+H)+
*4-амино-2-хлор-5-фторпиримидин можно приобрести коммерческим путем или получить с помощью известных в литературе способов.
1. Hayashi T.; Kawakami T., японский патент JP 2005126389
2. Durr G.J. J. Med. Chem. 1965, 8(2), 253.
2-(3-Бромбензилокси)-5-фторпиримидин-4-иламин (2):
Figure 00000003
К смеси KO-т-Bu (1,0 M в т-BuOH, 1,36 мл, 1,36 ммоль) при перемешивании магнитной мешалкой добавляли (3-бромфенил)метанол (0,25 г, 1,36 ммоль). К полученному раствору добавляли 2-хлор-5-фторпиримидин-4-иламин (0,10 г, 0,68 ммоль), смесь закрывали пробкой и перемешивали при 90°C в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой и полученный осадок собирали фильтрованием. Твердое вещество промывали водой, промывали циклогексаном и сушили в вакуумном сушильном шкафу. Раствор соединения в CH2Cl2 загружали в колонку Biotage SCX и элюировали CH2Cl2 с последующим добавлением 2,0 M раствора NH3 в MeOH. Растворитель выпаривали при пониженном давлении, получая при этом указанное в заголовке соединение (0,100 г, 49%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: т.пл. 143-145°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d 6) δ 7,90 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,61 (с, 1H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,36 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,22 (т, J=7,7 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 5,20 (шир.с, 2H); ГХ-МС (EI) m/z 297, 299 (M)+.
Получение 5-фтор-2-[1-(4-фторфенил)этокси]пиримидин-4-иламина (3):
Figure 00000004
К смеси 4-амино-2-хлор-5-фторпиримидина (11,10 г, 75,2 ммоль) в 1-(4-фторфенил)этаноле (11,70 г, 82,8 ммоль) при перемешивании магнитной мешалкой одной порцией добавляли 1,0 M раствор KO-т-Bu в т-BuOH (82,8 мл, 82,8 ммоль) и полученную желтовато-коричневую смесь нагревали с обратным холодильником и перемешивали в течение 24 часов. Растворитель удаляли в вакууме и полученное красно-оранжевое масло очищали флэш-хроматографией (SiO2, 0→10% MeOH/CH2Cl2), получая при этом 5,5 г красно-оранжевого масла. Полученное масло суспендировали в смеси гексанов (100 мл) и перемешивали в течение 16 часов. К неизменившейся смеси добавляли воду (100 мл) и энергично перемешивали двухфазную систему в течение 1 часа. Полученное твердое вещество кремового цвета собирали вакуумным фильтрованием, промывали теплой водой (55°C, 2×100 мл) и сушили в вакууме при 55°C в течение 16 часов, получая при этом 5-фтор-2-[1-(4-фторфенил)этокси]пиримидин-4-иламин (3,30 г, выход 17,2%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 96-98°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,84 (д, J=2,6 Гц, 1H), 7,42-7,38 (м, 2H), 7,03-6,97 (м, 2H), 5,99 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 5,09 (шир.с, 2H), 1,61 (д, J=6,6 Гц, 3H); МС (ESI) m/z 252 (M+H)+, m/z 250 (M-H)-.
Получение 1-фенилэтанон-O-(4-амино-5-фторпиримидин-2-ил)оксима (4):
Figure 00000005
К смеси 4-амино-2-хлор-5-фторпиримидина (0,10 г, 0,68 ммоль) и ацетофеноноксима (0,092 г, 0,68 ммоль) в сухом ДМФА (3 мл) при перемешивании магнитной мешалкой в 5 мл сосуде микроволнового реактора Biotage Iniator добавляли NaH (0,027 г 60 масс.% суспензии, 0,68 ммоль) в атмосфере N2. После прекращения газовыделения полученную смесь герметически закрывали крышкой с диафрагмой микроволнового реактора Biotage Initiator и нагревали в микроволновом реакторе Biotage Initiator до 100°C в течение 60 минут. Содержимое сосуда выливали в пробирку с водой (5 мл) и CH2Cl2 (5 мл) и нейтрализовали несколькими каплями 2N раствора HCl. Фазы разделяли и органический экстракт сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали в потоке азота. Сырое (неочищенное) содержимое очищали на диоксиде кремния (градиент EtOAc/гексаны) и упаривали полученные фракции, получая при этом 0,057 г (34%) 1-фенилэтанон-O-(4-амино-5-фторпиримидин-2-ил)оксим в виде твердого вещества не совсем белого цвета: т.пл. 163-165°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,04 (д, J=2,6 Гц, 1H), 7,75 (м, 2H), 7,42 (м, 3H), 5,25 (шир.с, 2H), 2,51 (с, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 247 (M+H)+.
Получение 5-фтор-2-(тиофен-2-илметокси)пиримидин-4-иламина (5):
Figure 00000006
К смеси 2-хлор-5-фторпиримидин-4-иламина (2,00 г, 13,5 ммоль) и тиофен-2-илметанола (1,92 г, 16,9 ммоль) с якорем для магнитной мешалки в 20 мл реакционном сосуде микроволнового реактора Biotage Initiator добавляли KO-т-Bu (17,0 мл 1M раствора в т-BuOH, 17,0 ммоль). Полученную смесь герметически закрывали крышкой с диафрагмой микроволнового реактора Biotage Initiator и нагревали в микроволновом реакторе Biotage Initiator до 100°C в течение 30 мин. Цикл нагревания повторяли (2×), чтобы суммарное время реакции составляло 90 мин. Содержимое сосуда выливали в ледяную воду, и с помощью 2N раствора HCl доводили pH до нейтрального значения. Полученное твердое вещество отфильтровывали и промывали водой (2×) и затем 20%-ной смесью простой эфир/гексаны (100 мл). Оставшееся твердое вещество сушили в течение ночи при 50°C в вакууме, получая при этом 4,17 г (68%) 5-фтор-2-(тиофен-2-илметокси)пиримидин-4-иламина в виде порошка светло-желтого цвета: т.пл. 92-94°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,92 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,29 (м, 1H), 7,13 (д, J=3,6 Гц, 1H), 6,97 (м, 1H), 5,46 (с, 2H), 5,17 (шир.с, 2H); МС (ESI) m/z 226 (M+H)+.
Получение N-[5-фтор-2-(тиофен-2-илметокси)пиримидин-4-ил]ацетамида (6):
Figure 00000007
В пробирке с навинчивающейся крышкой объемом 2 драхмы обрабатывали раствор 5-фтор-2-(тиофен-2-илметокси)пиримидин-4-иламина (0,10 г, 0,4 ммоль) в CH2Cl2 ацетилхлоридом (0,032 г, 0,4 ммоль) и PS-NMM (0,42 г, 0,8 ммоль), полимерсвязанным эквивалентом N-метилморфолина (NMM). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Реакционную смесь фильтровали и выпаривали растворитель, получая при этом 0,084 г (75%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества: т.пл. 134-136°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,24 (д, J=2,6 Гц, 1H), 7,86 (шир.с, 1H), 7,31 (м, 1H), 7,23 (м, 1H), 7,00 (м, 1H), 5,54 (с, 2H), 2,58 (с, 3H); МС (ESI) m/z 268 (M+H)+.
Получение [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]-(4-метилпиперазин-1-илметил)амина (7):
Figure 00000008
К смеси параформальдегида (0,24 г, 8 ммоль) в CH2Cl2 (20 мл) при перемешивании магнитной мешалкой добавляли N-метилпиперазин (0,80 г, 8,0 ммоль). Суспензию перемешивали на орбитальном встряхивателе в течение ночи при температуре окружающей среды и затем добавляли 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламин (0,47 г, 2,0 ммоль). Полученную смесь перемешивали с пятницы по понедельник при комнатной температуре. Растворитель выпаривали и сырой (неочищенный) остаток дважды промывали 50%-ной смесью простой эфир/петролейный эфир и сушили в потоке N2, получая при этом 0,21 г (30%) [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил](4-метилпиперазин-1-илметил)амина в виде твердого вещества бежевого цвета: т.пл. 125-126°C; 1H ЯМР (300 МГц,CDCl3) δ 7,83 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,43 (м, 2H), 7,03 (т, J=8,5 Гц, 2H), 5,40 (шир.с, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,41 (д, J=6,8 Гц, 2H), 2,63 (шир.с, 4H), 2,47 (шир.с, 4H), 2,30 (с, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 350 (M+H)+.
Получение [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]триэтилсиланиламина (8):
Figure 00000009
К смеси 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламина (0,25 г, 1,05 ммоль) в сухом ТГФ (5 мл) при перемешивании магнитной мешалкой при 0°C добавляли NaH (0,042 г 60 масс.% суспензия в минеральном масле, 1,05 ммоль). Когда выделение пузырьков газа прекращалось, с помощью шприца по каплям (аккуратно) добавляли триэтилсилилхлорид (0,158 г, 1,05 ммоль). После перемешивания в течение ночи при температуре окружающей среды реакционную смесь выливали в простой эфир и промывали смесью водного насыщенного раствора бикарбоната натрия и насыщенного раствора соли. Органический слой отделяли, сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали, получая при этом твердое вещество белого цвета. Полученное сырое (неочищенное) вещество очищали на диоксиде кремния с помощью колоночной хроматографии (градиент EtOAc/гексаны), получая при этом 0,121 г (33%) [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]триэтилсиланиламина в виде прозрачного масла желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,89 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,39 (м, 2H), 7,03 (т, J=8,6 Гц, 2H), 5,27 (с, 2H), 4,53 (с, 1H), 0,99 (м, 9H), 0,83 (м, 6H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 352 (M+H)+.
Получение сложного 4-фторфенилового эфира [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]бискарбаминовой кислоты (9):
Figure 00000010
К охлаждаемой льдом смеси 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламина (0,25 г, 1,05 ммоль) в сухом ТГФ (5 мл) при перемешивании магнитной мешалкой добавляли NaH (0,042 г 60 масс.% суспензии в минеральном масле, 1,05 ммоль). После того, как выделение пузырьков газа прекращалось, по каплям добавляли 4-фторфенилхлорформиат (0,184 г, 1,05 ммоль) в виде раствора в сухом ТГФ. После перемешивания в течение одного часа реакционную смесь распределяли между EtOAc и насыщенным раствором соли. Органический экстракт сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Сырое (неочищенное) вещество очищали на диоксиде кремния, применяя градиент EtOAc/Hex и затем MeOH/EtOAc, получая при этом 0,054 г (14%) сложного 4-фторфенилового эфира [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]бискарбаминовой кислоты в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 103-105°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,58 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,43 (м, 2H), 7,08 (м, 10H), 5,40 (с, 2H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 514 (M+H)+.
Получение сложного фенилового эфира [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]карбаминовой кислоты (10):
Figure 00000011
При перемешивании к смеси 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламина (0,20 г, 0,84 ммоль) в сухом ТГФ (3 мл) при температурах ледяной бани добавляли NaH (0,034 г 60 масс.% суспензии в минеральном масле, 0,84 ммоль). Когда выделение пузырьков газа прекращалось, полученную смесь с помощью канюли переносили (по каплям) при перемешивании в охлаждаемую льдом смесь дифенилкарбоната (1,8 г, 8,4 ммоль) в сухом ТГФ (5 мл). Смесь перемешивали в течение ночи, выливали в EtOAc и промывали насыщенным водным раствором NH4Cl с последующим промыванием насыщенным раствором соли. EtOAc-слой отделяли, сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Сырое (неочищенное) вещество очищали на силикагеле, применяя градиент EtOAc и смеси гексанов и получая при этом 0,063 г (21%) сложного фенилового эфира [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]карбаминовой кислоты в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 129-131°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,28 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,43 (м, 5H), 7,30-7,20 (м, 2H), 7,02 (т, J=8,6 Гц, 2H), 5,38 (с, 2H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 358 (M+H)+.
Получение сложного этилового эфира N-[5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]оксаламовой кислоты (11):
Figure 00000012
К смеси 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламина (0,235 г, 0,99 ммоль), N-метилморфолина на полистироле (0,538 г, 1,24 ммоль) и CH2Cl2 (5 мл) добавляли сложный этиловый эфир хлороксоуксусной кислоты (0,135 г, 0,99 ммоль) и перемешивали полученную смесь на орбитальном встряхивателе в течение 16 часов. Реакционное содержимое фильтровали на кислотном SPE-картридже и элюировали CH2Cl2. CH2Cl2-фильтрат упаривали, получая при этом 0,165 г (50%) сложного этилового эфира N-[5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]оксаламовой кислоты в виде прозрачного масла: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,21 (шир.с, 1H), 8,38 (д, 7=2,3 Гц, 1H), 7,48 (м, 2H), 7,03 (т, J=8,5 Гц, 2H), 5,40 (с, 2H), 4,48 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 1,45 (т, J=7,1 Гц, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 338 (M+H)+.
Получение [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]амида 3,4-дихлоризотиазол-5-карбоновой кислоты (12):
Figure 00000013
К суспензии 3,4-дихлоризотиазол-5-карбоновой кислоты (0,15 г, 0,76 ммоль) в оксалилхлориде (2 мл) добавляли каталитическое количество диметилформамида (2 капли) и нагревали смесь до 80°C и перемешивали в течение 2 часов. Избыток оксалилхлорида удаляли на роторном испарителе. Тем временем 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламин (0,17 г, 0,68 ммоль) растворяли в ТГФ (1 мл), обрабатывали LiHMDS (1 M раствор в ТГФ, 0,76 мл, 0,76 ммоль) и перемешивали в течение 10 минут. Добавляли свежеприготовленный 3,4-дихлортиазол-5-карбонилхлорид*, растворенный в ТГФ (1 мл), реакционную смесь закрывали пробкой и перемешивали в течение 12 часов. Реакционную смесь разбавляли водой и требуемое соединение экстрагировали CH2Cl2 (3×5 мл). Объединенные экстракты сушили над MgSO4 и затем упаривали при пониженном давлении. Смесь элюировали CH2Cl2 через анионообменную колонку для твердофазной экстракции и затем дополнительно очищали хроматографией с обращенной фазой, получая при этом [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]амид 3,4-дихлоризотиазол-5-карбоновой кислоты (0,035 г, 12%) в виде твердого вещества желтовато-коричневого цвета: т.пл. 87-90°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d 6) δ 11,78 (с, 1H), 8,67 (с, 1H), 7,51-7,48 (м, 2H), 7,24-7,19 (м, 2H), 5,25 (с, 2H); МС (ESI) m/z 417 (M+H)+, 415 (M-H)-.
*Nagata T.; Kogure A.; Yonekura N.; Hanai R.; Kaneko L; Nakano Y., японский патент JP 2007211002 A
Получение сложного диэтилового эфира [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]фосфорамидиновой кислоты (13):
Figure 00000014
К раствору 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламина (0,10 г, 0,42 ммоль) в сухом ТГФ (5 мл) при перемешивании магнитной мешалкой в атмосфере азота добавляли NaH (0,017 г 60 масс.% суспензии, 0,42 ммоль) и перемешивали смесь до тех пор, пока не прекращалось выделение пузырьков газа. По каплям добавляли диэтилхлорфосфат (0,073 г, 0,42 ммоль) и перемешивали смесь при температуре окружающей среды в течение 1 часа. Реакционную смесь упаривали досуха, остаток растворяли в EtOAc и промывали насыщенным водным раствором NH4Cl. Органический слой отделяли, сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Сырое (неочищенное) вещество очищали на диоксиде кремния (градиент ацетон/CH2Cl2), получая при этом 0,017 г (11%) сложного диэтилового эфира [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]фосфорамидиновой кислоты в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 109-111°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,10 (т, J=1,8 Гц, 1H), 7,43 (м, 2H), 7,03 (т, J=8,5 Гц, 2H), 6,18 (шир.с, 1H), 5,35 (с, 2H), 4,25 (м, 4H), 1,38 (т, J=7,1 Гц, 6H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 374 (M+H)+.
Получение [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]-(1-метоксипропил)амина (14):
Figure 00000015
К раствору 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламина (0,10 г, 0,42 ммоль) в пропиональдегиде (2 мл) добавляли каталитическое количество камфорсульфоновой кислоты. Смесь перемешивали на орбитальном встряхивателе при комнатной температуре в течение 4 часов и затем упаривали досуха. Добавляли метанол (2 мл) и полученный раствор нагревали до 60°C в течение 1 часа. После упаривания сырой продукт очищали хроматографией с обращенной фазой, получая при этом указанное в заголовке соединение (0,030 г, выход 24%) в виде прозрачного бесцветного масла: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,91 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 2H), 7,09-7,01 (м, 2H), 5,41 (дт, J=9,9 и 6,0 Гц, 1H), 5,30 (с, 2H), 5,2 (шир.д, J=10 Гц, 1H), 3,12 (с, 3H), 1,88-1,60 (м, 2H), 0,98 (т, J=7,1 Гц, 3H); ВЭЖХ-МС 308 (ES-), 310 (ES+).
Получение [5-фтор-2-(4-метилбензилокси)пиримидин-4-иламино]метанола (16):
Figure 00000016
К раствору 5-фтор-2-(4-метилбензилокси)пиримидин-4-иламина (0,10 г, 0,43 ммоль) в диоксане (2 мл) добавляли параформальдегид (0,060 г, 2 ммоль) и перемешивали смесь на орбитальном встряхивателе при 90°C в течение 16 часов, охлаждали и выпаривали досуха. При очистке хроматографией с обращенной фазой получали 0,070 г (63%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 97-98°C; 1H ЯМР (CDCl3) δ 7,94 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,36 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,19 (д, J=7,9 Гц, 2H), 5,97 (шир.с, 1H), 5,33 (с, 2H), 5,04-4,99 (м, 2H), 3,39 (т, J=8,0 Гц, 1H), 2,37 (с, 3H); МС (ESI) m/z 264 (M+H)+.
Получение бензилоксиметил-[5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]амина (18):
Figure 00000017
К смеси [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламино]метанола (0,10 г, 3,7 ммоль) в бензиловом спирте (1 мл) добавляли каталитическое количество п-толуолсульфоновой кислоты. Спустя 30 минут реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и распределяли между этилацетатом и насыщенным раствором бикарбоната натрия. Фазы разделяли и органическую часть сушили над безводным Na2SO4, фильтровали и упаривали, получая при этом сырой (неочищенный) продукт. При очистке хроматографией с обращенной фазой получали 0,094 г (70%) указанного в заголовке соединение в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 64-66°C; 1H ЯМР (CDCl3) δ 7,93 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,47-7,40 (м, 2H), 7,37-7,29 (м, 5H), 7,08-7,00 (м, 2H), 5,81-5,70 (шир.м, 1H), 5,29 (с, 2H), 5,12 (д, J=6,9 Гц, 2H), 4,63 (с, 2H); МС (ESI) m/z 358 (M+H)+.
Получение сложного [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4- иламино]метилового эфира 2,2-диметилпропионовой кислоты (19):
Figure 00000018
К смеси [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламино]метанола (0,10 г, 0,37 ммоль) в пиридине (2 мл) добавляли триметилацетилхлорид (0,048 г, 0,40 ммоль) и перемешивали смесь на орбитальном встряхивателе при 60°C в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали, упаривали досуха и распределяли между EtOAc и водой. Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали, получая при этом указанное в заголовке соединение (0,078 г, выход 60%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 134-135°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,97 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,49-7,44 (м, 2H), 7,11-7,03 (м, 2H), 6,17 (шир.т, J=7 Гц, 1H), 6,17 (д, J=7,4 Гц, 2H), 5,33 (с, 2H), 1,20 (с, 9H); ВЭЖХ-МС m/z 352 (M+H)+.
Получение N′-[5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]-N,N-диметилформамидина (20):
Figure 00000019
К раствору 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламина (1,00 г, 4,2 ммоль) в N,N-диметилформамиде (ДМФА, 20 мл) при перемешивании магнитной мешалкой добавляли N,N-диметилформамиддиметилацеталь (0,55 г, 4,6 ммоль) и продолжали перемешивание 16 часов при комнатной температуре. Раствор выливали в 100 мл ледяной воды, после чего получали белый осадок. Смесь охлаждали при 0°C в течение 1 часа и затем фильтровали, получая при этом указанное в заголовке соединение (1,10 г, 89%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 113-115°C; 1H ЯМР (CDCl3) δ 8,65 (с, 1H), 8,04 (д, J=2,6 Гц, 1H), 7,46-7,40 (м, 2H), 7,07-6,98 (м, 2H), 5,30 (с, 2H), 3,17 (с, 3H), 3,16 (с, 3H); МС (ESI) m/z 292 (M+H)+.
Рассчитано теоретически для C14H14F2N4O: C - 57,53; H - 4,83; N - 19,17. Найдено: C - 57,67; H - 4,84; N - 19,09.
Получение [5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]-[1-пирролидин-1-илметилиден]амина (21):
Figure 00000020
К раствору N'-[5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]-N,N-диметилформамидина (0,10 г, 0,36 ммоль) в толуоле (2 мл) добавляли пирролидин (0,051 г, 0,72 ммоль) и каталитическое количество камфорсульфоновой кислоты. Пробирку с газоотводной трубкой помещали на орбитальный встряхиватель, перемешивали при 90°C в течение 16 часов, охлаждали и упаривали содержимое досуха. При очистке хроматографией с обращенной фазой получали указанное в заголовке соединение (0,060 г, выход 53%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 102-103°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,87 (с, 1H), 8,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,49-7,42 (м, 2H), 7,09-7,01 (м, 2H), 5,32 (с, 2H), 3,73-3,62 (м, 4H), 2,07-1,96 (м, 4H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 319 (M+H)+.
Получение N-[5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]-N'-гидроксиформамидина (22):
Figure 00000021
К раствору N'-[5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]-N,N-диметилформамидина (0,10 г, 0,34 ммоль) в EtOH (2 мл) добавляли гидрохлорид гидроксиламина (0,047 г, 0,68 ммоль), и перемешивали смесь на орбитальном встряхивателе в течение 1,5 часов при 50°C. Реакционную смесь охлаждали и упаривали досуха. Добавляли воду до получения суспензии, которую фильтровали, выделяя при этом указанное в заголовке соединение (0,090 г, выход 94%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 169-171°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,15 (д, J=2,2 Гц, 1H), 8,02 (шир.с, 2H), 7,49-7,43 (м, 2H), 7,11-7,02 (м, 3H), 5,35 (с, 2H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 281 (M+H)+, 279 (M-H)-.
Получение N-[5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]-N'-цианоформамидина (23):
Figure 00000022
Цианамид (8,00 г, 190,0 ммоль) перемешивали при кипячении с обратным холодильником в триэтилортоформиате (60 мл) в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и перегоняли, получая при этом этил-N-цианоимидат (12,5 г, т. кипения = 110-112°C/45 мм Hg).* К полученному имидату (1 мл) добавляли 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламин (0,05 г, 0,2 ммоль), нагревали смесь при 90°C в течение 4 часов, охлаждали, разбавляли хлороформом, фильтровали и упаривали. Сырой (неочищенный) продукт очищали хроматографией с обращенной фазой, получая при этом 0,053 г (17%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества не совсем белого цвета: т.пл. 148-149°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,45 и 9,33 (шир.д, шир.с, J=10 Гц, 1H), 8,33 и 8,25 (2д, J=2 Гц, 1H), 7,46-7,38 (м, 2H), 7,11-7,01 (м, 2H), 5,35 и 5,33 (2с, 2H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 290 (M+H)+, 288 (M-H)-.
* Bridsen Peter K. и Wang Xiaodong, Synthesis, 1995, 855-8.
Получение N'-[5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]-N,N-диметилпропионамидина (24):
Figure 00000023
К раствору N,N-диметилпропионамида (0,202 г, 2,0 ммоль) в CHCl3 (2 мл) добавляли оксихлорид фосфора (POCl3; 0,066 г, 0,43 ммоль) и перемешивали смесь на орбитальном встряхивателе при комнатной температуре в течение 1 часа. Добавляли триэтиламин (0,22 г, 2,2 ммоль) и 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламин (0,10 г, 0,40 ммоль) и перемешивали смесь при 50°C в течение 3 часов, охлаждали до комнатной температуры, распределяли между хлороформом и водой, фазы разделяли и органическую часть упаривали при пониженном давлении. При очистке хроматографией с обращенной фазой получали указанное в заголовке соединение (0,042 г, выход 31%) в виде масла желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,87 (с, 1H), 8,04 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,46-7,40 (м, 2H), 7,07-6,99 (м, 2H), 5,30 (с, 2H), 3,13 (с, 6H), 2,55 (кв, J=7,7 Гц, 2H), 1,15 (т, J=7,7 Гц, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 321 (M+H)+.
Получение N'-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)-N,N-диметилформамидина (25):
Figure 00000024
К раствору 4-амино-5-фторпиримидин-2-ола* (4,00 г, 31,0 ммоль) в ДМФА (100 мл) при перемешивании магнитной мешалкой добавляли N,N-диметилформамиддиметилацеталь (4,00 г, 34,0 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 72 часов, разбавляли простым диэтиловым эфиром (200 мл) и фильтровали. Твердый продукт промывали гептаном, получая при этом указанное в заголовке соединение (5,23 г, выход 92%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 240-243°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,7 (шир.с, 1H), 8,59 (с, 1H), 7,7 (д, J=5,6 Гц, 1H), 3,18 (с, 3H), 3,06 (с, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 185 (M+H)+, 183 (M-H)-.
*4-амино-5-фторпиримидин-2-ол можно приобрести в продаже.
Получение сложного 4-(диметиламинометиленамино)-5-фторпиримидин-2-илэтилового эфира угольной кислоты (26):
Figure 00000025
К раствору N'-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)-N,N-диметилформамидина (0,10, 0,54 ммоль) в CH2Cl2 (2 мл) добавляли триэтиламин (0,20 г, 2,0 ммоль) и этилхлорформиат (0,065 г, 0,60 ммоль) и перемешивали смесь на орбитальном встряхивателе при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли CH2Cl2 и раствор промывали водой, сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали. Сырой (неочищенный) продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (градиент EtOAc/петролейный эфир), получая при этом 0,031 г (22%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 124-126°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,67 (с, 1H), 8,19 (д, J=2,2 Гц, 1H), 4,35 (кв, J=7,14 Гц, 2H), 3,21 (с, 6H), 1,40 (т, J=7,14 Гц, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 258 (M+H)+.
Получение сложного 4-(диметиламинометиленамино)-5-фторпиримидин-2-илового эфира бензойной кислоты (27):
Figure 00000026
К суспензии N'-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)-N,N-диметилформамидина (0,10 г, 0,54 ммоль) в пиридине (2 мл) добавляли бензоилхлорид (0,084 г, 0,60 ммоль) и перемешивали смесь на орбитальном встряхивателе в течение 16 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь распределяли между EtOAc и насыщенным водным раствором NaHCO3, органическую фазу сушили над твердым MgSO4, фильтровали и упаривали, получая при этом указанное в заголовке соединение (0,147 г, 94%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 136-138°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,69 (с, 1H), 8,27 (д, J=2,4 Гц, 2H), 8,25-8,20 (м, 2H), 7,69-7,63 (м, 1H), 7,56-7,49 (м, 2H), 3,23 (с, 3H), 3,20 (с, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 289 (M+H)+.
Получение сложного 4-(диметиламинометиленамино)-5-фторпиримидин-2-илового эфира бензолсульфоновой кислоты (28):
Figure 00000027
К суспензии N'-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)-N,N-диметилформамидина (0,10 г, 0,54 ммоль) в пиридине (2 мл) добавляли бензолсульфонилхлорид (0,106 г, 0,60 ммоль) и перемешивали смесь на орбитальном встряхивателе в течение 16 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь распределяли между EtOAc и насыщенным водным раствором NaHCO3 и органическую фазу сушили над твердым MgSO4, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. При очистке хроматографией с обращенной фазой (градиент H2O/MeCN) получали указанное в заголовке соединение (0,089 г, выход 46%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 124-125°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,54 (с, 1H), 8,12-8,07 (м, 3H), 7,73-7,66 (м, 1H), 7,62-7,56 (м, 2H), 3,21 (с, 6H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 325 (M+H)+.
Получение сложного 4-амино-5-фторпиримидин-2-илового эфира бензолсульфоновой кислоты (29):
Figure 00000028
К раствору HCl в диоксане (3 мл 10%-ного раствора) добавляли сложный 4-(диметиламинометиленамино)-5-фторпиримидин-2-иловый эфир бензолсульфоновой кислоты (0,090, 0,3 ммоль) и перемешивали смесь на орбитальном встряхивателе при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Растворитель удаляли выпариванием, остаток растворяли в растворе диоксана и воды (2,5 мл, 1:1) и обрабатывали насыщенным водным раствором NaHCO3 (0,5 мл). Спустя 16 часов реакционную смесь распределяли между EtOAc и водой, органическую фазу сушили над Na2SO4, фильтровали и выпаривали растворитель, получая при этом указанное в заголовке соединение (0,059 г, выход 79%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 139-141°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 8,05-8,00 (м, 3H), 7,90-7,75 (м, 3H), 7,70-7,63 (м, 2H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 268 (M-H)-, 270 (M+H)+.
Получение сложного 4-амино-5-фторпиримидин-2-илового эфира бензолсульфоновой кислоты (29):
Figure 00000029
К суспензии 5-фторцитозина (0,177 г, 1,4 ммоль) в пиридине (5 мл) добавляли бензолсульфонилхлорид (0,284 г, 1,6 ммоль) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь упаривали досуха и сырое (неочищенное) вещество очищали хроматографией с обращенной фазой, получая при этом указанное в заголовке соединение (0,106 г, выход 29%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 145-146°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 8,05-8,00 (м, 3H), 7,9-7,75 (м, 3H), 7,70-7,63 (м, 2H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 270 (M+H)+, 268 (M-H)-.
Получение (2-фторбензил)-[5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]амина (30):
Figure 00000030
A) раствор 2,4-дихлор-5-фторпиримидина* (0,105 г, 0,63 ммоль) в 5 мл сухого ТГФ обрабатывали при перемешивании магнитной мешалкой 2-фторбензиламином (0,085 г, 0,68 ммоль) и избытком триэтиламина и нагревали полученную смесь при 80°C в течение 5 часов. Реакционную смесь распределяли между CH2Cl2 и разбавленной HCl, органическую фазу промывали насыщенным раствором соли, сушили над Na2SO4 и фильтровали. Растворитель удаляли при пониженном давлении, получая при этом 0,157 г (97%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества желтого цвета: т.пл. 117-118°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,90 (д, J=2,6, 1H), 7,47-7,27 (м, 2H), 7,21-7,01 (м, 2H), 5,54 (с, 1H), 4,76 (д, J=5,9, 2H); МС (ESI) m/z 256 (M+H)+.
*2,4-дихлор-5-фторпиримидин можно приобрести в продаже.
B) Раствор (2-хлор-5-фторпиримидин-4-ил)-(2-фторбензил)амина* (0,103 г, 0,40 ммоль) в 5 мл сухого ТГФ обрабатывали 4-фторбензиловым спиртом (0,062 г, 0,49 ммоль) и 1,0 M раствором KO-т-Bu в т-BuOH (0,4 мл, 0,4 ммоль). Смесь нагревали при 80°C в герметически закрытой пробирке в течение 18 часов, распределяли между CH2Cl2 и водой; органическую фазу промывали насыщенным раствором соли, сушили над Na2SO4 и фильтровали. Растворитель удаляли при пониженном давлении, остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO2, 10→20% EtOAc/петролейный эфир), получая при этом указанное в заголовке соединение (0,157 г, 42%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 83-84°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,83 (д, J=2,8, 1H), 7,45-7,27 (м, 5H), 7,15-6,96 (м, 5H), 5,37 (шир.с, 1H), 5,29 (с, 3H), 4,74 (д, J=5,9, 3H); МС (ESI) m/z 346 (M+H)+.
*Singh R.; Argade A.; Payan D.G.; Clough J.; Keim H.; Sylvain C; Li, H.; Bhamidipati S., патентная заявка WO 2004014382 A1 20040219
Получение 5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)-4-(1-(4-метоксифенил)гидразинил)пиримидина (31):
Figure 00000031
A) К смеси 2,4-дихлор-5-фторпиримидина (5,04 г, 30,1 ммоль) и 3-метоксибензилового спирта (7,8 мл, 62,8 ммоль) в 250 мл круглодонной колбе добавляли 1,0 M раствор KO-т-Bu в KO-т-Bu (66 мл, 66 ммоль). Наблюдалось значительное экзотермическое выделение тепла, полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь разбавляли EtOAc (100 мл) и промывали насыщенным раствором соли (50 мл × 2). Органический слой сушили над MgSO4, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. При кристаллизации из горячего EtOH получали вещество, которое собирали на воронке с пористым фильтром и промывали EtOH, охлажденным льдом, получая при этом указанное в заголовке соединение (7,94 г, 71%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 81-83°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,10 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,29 (м, 2H), 7,02 (м, 4H), 6,87 (дт, J=2,2, 7,8 Гц, 2H), 5,44 (с, 2H), 5,35 (с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,82 (с, 3H); МС (ESI) m/z 371 (M+H)+.
B) К смеси 5-фтор-2,4-бис-(3-метоксибензилокси)пиримидина (7,9 г, 21,3 ммоль) и EtOH (21 мл) в 500 мл круглодонной колбе добавляли 2,0N раствор KOH в воде (85 мл, 170 ммоль). Присоединяли обратный холодильник и нагревали реакционную смесь при 95°C в течение 16 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь промывали Et2O (2×50 мл) и затем подкисляли 1N раствором HCl до pH 3. Полученное твердое вещество собирали на воронке с пористым фильтром. С помощью последующей экстракции избытком EtOAC и концентрации при пониженном давлении получали указанное в заголовке соединение (3,63 г, 68%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 136-139; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 12,97 (шир.с, 1H), 7,87 (д, J=3,7 Гц, 1H), 7,30 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,00 (м, 2H), 6,91 (дд, J=1,8, 8,0 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 3,74 (с, 3H); МС (ESI) m/z 251 (M+H)+.
C) В высушенную в сушильном шкафу 100 мл колбу Шленка загружали 5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)пиримидин-4-ол (3,63 г, 14,5 ммоль) и N,N-диметиланилин (3,7 мл, 29,2 мл). Добавляли оксихлорид фосфора (POCl3, 40 мл, 429 ммоль) и нагревали полученный раствор до 95°C в атмосфере азота. Спустя 2 часа реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали до постоянного объема при пониженном давлении и 50°C. Оставшийся остаток разбавляли в Et2O (50 мл) и промывали 1N раствором HCl (2×50 мл). Путем концентрации при пониженном давлении получали твердое вещество, которое промывали водой и собирали путем фильтрования в вакууме. Указанное в заголовке соединение (4,09 г, 105%) выделяли в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 96-100°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 8,81 (д, J=0,8 Гц, 1H), 7,30 (т, J=8,1 Гц, 1H), 7,02 (м, 2H), 6,91 (дд, J=2,3, 8,3 Гц, 1H), 5,34 (с, 2H), 3,75 (с, 3H); МС (ESI) m/z 269 (M+H)+.
D) К смеси 4-хлор-2-(3-метоксибензил)-5-фторпиримидина (0,153 г, 0,568 ммоль) и гидрохлорида 4-метоксифенилгидразина (0,324 г, 1,85 ммоль) в этаноле (5 мл) добавляли триэтиламин (0,272, 2,69 ммоль) и нагревали смесь до 50°C в течение 16 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разбавляли Et2O (50 мл). Et2O-раствор промывали водой (2×50 мл), сушили над MgSO4, фильтровали и концентрировали. Остаток растирали в Et2O, получая при этом 5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)-4-(1-(4-метоксифенил)гидразинил)пиримидин (0,113 г, выход 54%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 121-123,5°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 8,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,28 (т, J=8,1 Гц, 1H), 7,22 (д, J=8,5 Гц, 2H), 6,99-6,93 (м, 2H), 6,93-6,85 (м, 3H), 5,25 (с, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,74 (с, 3H); МС (ESI) m/z 371 (M+H)+, 354 (M-NH2)-.
Получение О-аллил-N-(5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)пиримидин-4-ил)гидроксиламина (32):
Figure 00000032
К смеси 4-хлор-2-(3-метоксибензил)-5-фторпиримидина (0,151 г, 0,558 ммоль) и гидрохлорида О-аллилгидроксиламина (0,201 г, 1,83 ммоль) в смеси 5:1 MeOH:CH3CN (5 мл) добавляли триэтиламин (0,273 г, 2,70 ммоль) и нагревали смесь при 50°C в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разбавляли Et2O (50 мл). Органический раствор промывали водой (2×50 мл), сушили над MgSO4, фильтровали и концентрировали. При очистке флэш-хроматографией (SiO2, 17%→50% EtOAc/гексан) получали О-аллил-N-(5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)пиримидин-4-ил)гидроксиламин (0,113 г, выход 66%) в виде бесцветного масла: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 10,94 (широкий синглет, 1H), 7,94 (широкий синглет, 1H), 7,28 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,95-7,03 (м, 2H), 6,88 (дд, J=2,5, 7,9 Гц, 1H), 5,97 (тдд, J=5,8, 10,6, 17,0 Гц, 1H), 5,32 (дд, J=1,5, 17,4 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 5,22 (дд, J=1,2, 10,6 Гц, 1H), 4,39 (д, J=6,0 Гц, 2H), 3,74 (с, 3H); МС (ESI) m/z 306 (M+H)+, 304 (M-H)-.
Получение 1-[2-(3-цианобензилокси)-5-фторпиримидин-4-ил]-3-(2-фторбензил)мочевины (34):
Figure 00000033
К смеси 3-(4-амино-5-фторпиримидин-2-илоксиметил)бензонитрила (0,075 г, 0,31 ммоль) и 2-фторбензилизоцианата (0,59 мл, 0,46 ммоль) в сухом ДМФА (1,5 мл) при перемешивании магнитной мешалкой добавляли LiHMDS (1,0 M раствор в ТГФ, 0,31 мл, 0,30 ммоль). Пробирку закрывали пробкой и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 8 часов. Добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl (3 мл), и перемешивали смесь в течение 4 часов. Гетерогенную смесь фильтровали, твердое вещество промывали горячей водой, промывали E2O и затем сушили в вакууме, получая при этом указанное в заголовке соединение (0,075 г, 62%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 177-178°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d 6) δ 10,04 (с, 1H), 8,90 (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,37 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,85 (шир.с, 1H), 7,80 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,60 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,42-7,38 (м, 1H), 7,35-7,29 (м, 1H), 7,20-7,14 (м, 2H), 5,33 (с, 2H), 4,49 (д, J=5,8 Гц, 2H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 396,3 (M+H)+, 394,3 (M-H)-.
Получение 1-[5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)пиримидин-4-ил]-(3'-пропилкарбамоил)-3-пропилмочевины (36):
Figure 00000034
К смеси 5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)пиримидин-4-иламина (0,075 г, 0,30 ммоль) и пропилизоцианата (0,057 мл, 0,60 ммоль) в сухом ДМФА (1,5 мл) при перемешивании магнитной мешалкой добавляли LiHMDS (1,0 M раствор в ТГФ, 0,60 мл, 0,60 ммоль). Пробирку закрывали пробкой и перемешивали реакционную смесь при комнатной температуре в течение 8 часов. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и сырое (неочищенное) вещество очищали хроматографией с обращенной фазой, получая при этом указанное в заголовке соединение (0,043 г, 10%) в виде твердого вещества желтовато-коричневого цвета: т.пл. 75-78°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d 6) δ 12,34 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,29 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,05-7,01 (м, 2H), 6,90 (дд, J=6,9 Гц, J=2,5 Гц, 1H), 5,30 (с, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,74-3,68 (м, 2H), 3,15-3,10 (м, 2H), 1,58-1,44 (м, 4H), 0,89-0,85 (м, 6H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 420,4 (M+H)+, 418,4 (M-H)-.
Получение 1-[2-(3-цианобензилокси)-5-фторпиримидин-4-ил]-3-пропилтиомочевины (37):
Figure 00000035
К смеси 3-(4-амино-5-фторпиримидин-2-илоксиметил)бензонитрила (0,075 г, 0,31 ммоль) и пропилизотиоцианата (0,047 мл, 0,46 ммоль) в сухом ДМФА (1,5 мл) при перемешивании магнитной мешалкой добавляли LiHMDS (1,0 M раствор в ТГФ, 0,31 мл, 0,31 ммоль). Пробирку закрывали пробкой и перемешивали реакционную смесь в течение 8 часов. В пробирку добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl (3 мл) и перемешивали смесь в течение 4 часов. Гетерогенную смесь фильтровали, твердое вещество промывали горячей водой, промывали смесью гексанов и сушили в вакууме, получая при этом указанное в заголовке соединение (0,055 г, 52%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: т.пл. 163-165°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d 6) δ 10,77 (с, 1H), 10,38 (с, 1H), 8,47 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,90 (с, 1H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62 (т, J=7,7 Гц, 1H), 5,42 (с, 2H), 3,55 (дд, J=12,4, 6,8 Гц, 2H), 1,65-1,59 (м, 2H), 0,95 (т, J=7,5 Гц, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 346,3 (M+H)+, 344,2 (M-H)-.
Получение N-[5-фтор-2-(4-метилбензилокси)пиримидин-4-ил]метансульфонамида (38):
Figure 00000036
К раствору 5-фтор-2-(4-метилбензилокси)пиримидин-4-иламина (0,100 г, 0,43 ммоль) в безводном ТГФ (4 мл) при комнатной температуре по каплям добавляли LiHMDS (1,07 мл 1,0 M раствор, 1,07 ммоль) и перемешивали полученный оранжевый раствор в течение 20 минут. Добавляли метансульфонилхлорид (0,108 г, 0,94 ммоль) в виде одной порции и перемешивали мутный, светло-оранжевый раствор в течение 60 минут. Реакцию гасили насыщенным раствором соли (5 мл) и отделяли ТГФ-фазу. Водную фазу экстрагировали EtOAc (5 мл), и объединяли органические части, сушили над Na2SO4, фильтровали и концентрировали до оранжевого смолоподобного остатка. Остаток очищали флэш-хроматографией (SiO2, 0→100% EtOAc/гексаны), получая при этом 0,034 г (26%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 145-148°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,19 (с, 1H), 7,33 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,17 (д, J=7,9 Гц, 2H), 5,35 (с, 2H), 3,37 (с, 3H), 2,35 (с, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 312 (M+H)+, 310 (M-H)-.
Получение N-[5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил]-S-(2-нитрофенил)тиогидроксиламина (39):
Figure 00000037
К раствору 5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-иламина (0,05 г, 0,2 ммоль) и 1,0 M раствору KO-т-Bu в т-BuOH (1,0 мл, 1,0 ммоль) добавляли нитробензолсульфенилхлорид (0,044 г, 0,23 ммоль) в виде одной порции и перемешивали полученный коричневый раствор в течение 60 минут. Реакционную смесь разбавляли водой (2 мл) и нейтрализовали до pH 7 1N раствором HCl. Водную фазу экстрагировали EtOAc (5 мл), органические фазы объединяли, сушили над Na2SO4, фильтровали и концентрировали. Сырое (неочищенное) вещество очищали хроматографией с обращенной фазой, получая при этом указанное в заголовке соединение (0,020 г, 26%) в виде твердого вещества желтого цвета: т.пл. 184°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,36 (д, J=7,25 Гц, 1H), 8,09 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,59 (м, 1H), 7,36 (м, 2H), 7,29 (м, 2H), 6,88 (м, 2H), 6,23 (шир.с, 1H), 5,19 (с, 2H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 391 (M+H)+, 389 (M-H)-.
Получение сложного 4-ацетиламино-5-фторпиримидин-2-илового эфира бензолсульфоновой кислоты (40):
Figure 00000038
N-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)ацетамид* (200 мг, 1,17 ммоль) суспендировали в пиридине (5 мл) и перемешивали при температуре окружающей среды. К суспензии при перемешивании добавляли бензолсульфонилхлорид (226 мг, 1,29 ммоль) и продолжали перемешивание в течение 16 часов. Растворитель выпаривали в потоке азота и остаток суспендировали в дихлорметане (2-3 мл), помещали непосредственно в колонку с силикагелем и элюировали этилацетатом в петролейном эфире (градиент 0-50%), выделяя при этом 180 мг, 0,58 ммоль (49%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 142-143°C; 1H ЯМР (ДМСО-d 6) δ 10,96 (с, 1H), 8,67 (д, J=2,6 Гц, 1H), 8,12-8,06 (м, 2H), 7,86-7,79 (м, 1H), 7,73-7,65 (м, 2H), 2,98 (с, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 312 (M+H)+, 310 (M-H)-.
*N-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)ацетамид можно приготовить известными в литературе способами.
1. Duschinsky R., Fells E., Hoffer M. патент США 3309359
Получение сложного 4-(диметиламинометиленамино)-5-фторпиримидин-2-илоксиметилового эфира 2,2-диметилпропионовой кислоты (41):
Figure 00000039
N'-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)-N,N-диметилформамидин (100 мг, 0,54 ммоль), карбонат цезия (196 мг, 0,60 ммоль) и хлорметилпивалат (90 мг, 0,6 ммоль) перемешивали (встряхивали) вместе в ДМФА (3 мл) при температуре окружающей среды в течение 16 часов. Реакционную смесь распределяли между этилацетатом и водой, сушили над сульфатом магния, фильтровали и упаривали, получая при этом бесцветное масло, которое обрабатывали простым диэтиловым эфиром (3-4 мл), получая при этом твердое вещество. Твердое вещество удаляли, эфирный раствор помещали в колонку с силикагелем и элюировали этилацетатом в петролейном эфире (градиент 0-50%), выделяя при этом 14 мг, 0,05 ммоль (9%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 86-88°C; 1H ЯМР (CDCl3) δ 8,73 (с, 1H), 8,06 (д, J=2,6 Гц, 1H), 6,04 (с, 2H), 3,20 (с, 3H), 3,18 (с, 3H), 1,16 (с, 9H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 299 (M+H)+.
Получение N'-(5-фтор-2-метоксиметоксипиримидин-4-ил)-N,N-диметилформамидина (42):
Figure 00000040
N'-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)-N,N-диметилформамидин (100 мг, 0,54 ммоль), карбонат цезия (196 мг, 0,60 ммоль) и простой бромметилметиловый эфир (75 мг, 0,6 ммоль) перемешивали (встряхивали) вместе в ДМФА (3 мл) при температуре окружающей среды в течение 4 часов. Реакционную смесь распределяли между этилацетатом и водой, сушили над сульфатом магния, фильтровали и упаривали, получая при этом бесцветное масло, которое помещали непосредственно в колонку с силикагелем и элюировали этилацетатом в петролейном эфире (градиент 0-80%), выделяя при этом 23 мг, 0,1 ммоль (19%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла: 1H ЯМР (CDCl3) δ 8,66 (с, 1H), 8,05 (д, J=2,6 Гц, 1H), 5,46 (с, 2H), 3,53 (с, 3H), 3,17 (с, 3H), 3,16 (с, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 229 (M+H)+.
Получение [5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)пиримидин-4-ил]сульфамида (43):
Figure 00000041
К раствору 4-хлор-5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)пиримидина* (1,3 г, 4,84 ммоль) в сухом ДМФА (5 мл) при перемешивании магнитной мешалкой добавляли предварительно смешанную суспензию из 60% NaH (0,45 г, 10,65 ммоль) и сульфамида (0,93 г, 9,68 ммоль) в сухом ДМФА (5 мл). Полученную суспензию не совсем белого цвета перемешивали при комнатной температуре в течение 72 часов. Затем полученную оранжевую суспензию нагревали до 50°C в течение 48 часов и охлаждали до комнатной температуры. Реакционную смесь распределяли между этилацетатом и насыщенным раствором соли. Органический экстракт сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Сырое (неочищенное) вещество очищали колоночной хроматографией с нормальной фазой диоксида кремния с применением градиента EtOAc/Hex и хроматографией с обращенной фазой с применением градиента H2O/ACN, получая при этом [5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)пиримидин-4-ил]сульфамид (115 мг, выход 7,2%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 126-130°C; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,01 (д, J=3,63 Гц, 1H), 7,25 (м, 1H), 7,01 (м, 2H), 6,88 (м, 1H), 5,37 (с, 2H), 3,78 (с, 3H); МС (ESI) m/z 326,9 (M-H)-.
*промежуточный продукт 4-хлор-5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)пиримидин получали, как описано в синтезе 31.
Получение 5-фтор-4-гидразинил-2-(3-метоксибензилокси)пиримидина (44):
Figure 00000042
В 125 мл колбу Эрленмейера загружали 4-хлор-5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)пиримидин (1,50 г, 5,58 ммоль) и EtOH (50 мл). Добавляли моногидрат гидразина (900 мкл, 18,5 ммоль) и оставляли полученную смесь перемешиваться при комнатной температуре. Спустя 22 часа реакционную смесь переносили в 500 мл колбу Эрленмейера и разбавляли водой (200 мл), после чего из раствора в осадок начинало выпадать твердое вещество белого цвета. После перемешивания в течение 7 часов твердый продукт собирали на воронке с пористым фильтром и промывали избытком воды. После сушки на пористом фильтре получали указанное в заголовке соединение (1,23 г, 83%) в виде твердого вещества белого цвета: т.пл. 103-106°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 8,92 (шир.с, 1H), 7,86 (д, J=3,6 Гц, 1H), 7,27 (т, J=8,1 Гц, 1H), 6,94-7,01 (м, 2H), 6,87 (дд, J=2,4, 7,9 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,46 (шир.с, 2H), 3,74 (с, 3H); МС (ESI) m/z 265,2 (M+H)+, 263,2(M-H)-.
Получение (E)-5-фтор-2-(3-метоксибензилокси)-4-(2-(тиофен-2-илметилен)гидразинил)пиримидина (45):
Figure 00000043
В 20 мл пробирку загружали 5-фтор-4-гидразинил-2-(3-метоксибензилокси)пиримидин (74,7 мг, 0,283 ммоль), EtOH (2 мл), тиофен-2-карбальдегид (26 мкл, 0,284 ммоль) и 1 M раствор HCl в Et2O (14 мкл, 0,014 ммоль) и нагревали при 50°C на встряхивателе. Спустя 90 минут реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали в высоком вакууме, получая при этом указанное в заголовке соединение (77,8 мг, 77%) в виде твердого вещества желтого цвета: т.пл. 136-139°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 11,46 (шир.с, 1H), 8,50 (шир.с, 1H), 8,16 (д, J=3,6 Гц, 1H), 7,64 (д, J=5,0 Гц, 1H), 7,41 (д, J=3,4 Гц, 1H), 7,28 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,12 (дд, J=3,8, 4,8 Гц, 1H), 7,04 (м, 2H), 6,88 (дд, J=2,4, 8,3 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 3,73 (с, 3H); МС (ESI) m/z 359,2 (M+H)+, 357,2 (M-H)-.
Получение 2-(бензилокси)-4-[(диметил-λ 4 -сульфанилиден)амино]-5-фторпиримидина (47):
Figure 00000044
В высушенную в сушильном шкафу 10 мл колбу Шленка загружали 2-(бензилокси)-5-фторпиримидин-4-амин (101 мг, 0,462 ммоль), CH2Cl2 (2 мл) и диметилсульфид (75,0 мкл, 1,02 ммоль) и охлаждали до 0°C на ледяной бане. Добавляли N-хлорсукцинимид (122 мг, 0,914 ммоль) и оставляли полученную смесь перемешиваться при 0°C в течение 45 минут и затем при комнатной температуре в течение 30 минут. Добавляли раствор NaOMe в MeOH (25%-ный раствор, 360 мкл, 1,35 ммоль). Спустя 20 минут реакцию гасили водой (3 мл) и оставляли перемешиваться в течение 1 часа. Затем сырую (неочищенную) реакционную смесь разбавляли CH2Cl2, промывали водой (50 мл × 2), сушили в над безводным Na2SO4, фильтровали и концентрировали путем роторного выпаривания, затем сушили в высоком вакууме, получая при этом указанное в заголовке соединение (120 мг, 93%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: т.пл. 125-129°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6): δ 7,70 (д, J=3,9 Гц, 1H), 7,25-7,44 (м, 5H), 5,21 (с, 2H), 2,75 (с, 6H); МС (ESI) m/z 281,1 (M+H)+.
*Yamamoto Y.; Yamamoto H., J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 4128-4129.
Получение 1-[5-фтор-2-(4-метилбензилокси)пиримидин-4-ил]-2,3-дипропилизотиомочевины (49):
Figure 00000045
К раствору 1-[5-фтор-2-(4-метилбензилокси)пиримидин-4-ил]-3-пропилтиомочевины (0,50 г, 1,40 ммоль) в CH3CN (4 мл) добавляли карбонат калия (0,20 г, 1,40 ммоль) при комнатной температуре и при перемешивании магнитной мешалкой и перемешивали смесь в течение 20 минут. При комнатной температуре добавляли N-пропилбромид (0,19 г, 1,40 ммоль) и перемешивали полученную смесь в течение 15 часов. Реакционную смесь разбавляли H2O и экстрагировали CH2Cl2 (3×20 мл). Объединенные органические слои сушили над Na2SO4, фильтровали и выпаривали растворитель. Сырую (неочищенную) смесь очищали на диоксиде кремния (градиент EtOAc/гексаны) и упаривали полученные фракции, получая при этом 0,335 г (63%) 1-[5-фтор-2-(4-метилбензилокси)пиримидин-4-ил]-2,3-дипропилизотиомочевины в виде вязкой жидкости бледно-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10,56 (шир.с, 1H), 8,09 (д, J=2,6 Гц, 1H), 7,31 (м, 2H), 7,24 (м, 2H), 5,28 (с, 2H), 3,28 (дд, J=13,6, 6,5 Гц, 4H), 2,36 (с, 3H), 1,62 (м, 4H), 1,0 (т, J=7,4 Гц, 4H); ВЭЖХ-МС (ESI) m/z 377(M+H)+.
Получение О-(4-амино-5-фторпиримидин-2-ил)-трет-бутил-N-метил-N-гидроксикарбамата (50):
Figure 00000046
В пробирке с навинчивающейся крышкой объемом 2 драхмы раствор 4-амино-2-хлор-5-фторпиримидина (0,1 г, 0,68 ммоль) и трет-бутил-N-метил-N-гидроксикарбамата* (0,11 г, 0,75 ммоль) обрабатывали 1,0 M раствором KO-т-Bu в т-BuOH (1,0 мл, 1,0 ммоль) в виде одной порции, полученный раствор желтого цвета нагревали при 100°C и перемешивали в течение 24 часов. Реакционную смесь охлаждали, экстрагировали EtOAC (3×5 мл) и выпаривали растворитель. Сырую (неочищенную) смесь очищали хроматографией с обращенной фазой, получая при этом 0,10 г (56,9%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества желтого цвета: т.пл. 123-125°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,96 (д, J=2,3 Гц, 1H), 5,26 (шир.с, 2H), 3,32 (с, 3H), 1,43 (с, 9H); МС (ESI) m/z 259 (M+H)+.
*трет-бутил-N-метил-N-гидроксикарбамат можно получать известными в литературе способами:
1. Carrasco M R,; Braun R. T.; Serafimova I, M; Silva O, J. Org. Chem., 2003, 68 (1), 195.
Получение О-этил-5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-илкарбамотиоата (51):
Figure 00000047
5-Фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-амин (300 мг, 1,26 ммоль) перемешивали с хлороформом (25 мл) и водой (12 мл). Добавляли бикарбонат натрия (870 мг, 10,12 ммоль) с последующим добавлением по каплям тиофосгена (218 мг, 1,9 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов, затем разбавляли хлороформом (20 мл) и разделяли фазы. Органический экстракт сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе до 1/3 объема. К полученному раствору сырого изотиоцианата в хлороформе добавляли абсолютный этанол (10 мл) и нагревали смесь в герметически закрытой пробирке в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали и очищали флэш-хроматографией на диоксиде кремния, получая при этом 45 мг (11%) О-этил-5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-илкарбамотиоата в виде твердого вещества бледно-желтого цвета: т.пл. 109-119°C; 1H ЯМР (CDCl3) δ 8,30 (шир.с, 2H), 7,44 (м, 2H), 7,06 (м, 2H), 5,36 (с, 2H), 4,66 (кв, J=6 Гц, 2H), 1,45 (т, J=6 Гц, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI): m/z 326 (ES+).
Получение N-(5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил)этантиоамида (53):
Figure 00000048
N-(5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил)ацетамид (50 мг, 0,42 ммоль) перемешивали с 1,2-дихлорэтаном (3 мл) и реагентом Лавессона (170 мг, 0,42 ммоль) в сосуде для микроволнового реактора Biotage Initiator®. Сосуд нагревали в микроволновом реакторе Biotage Initiator® до 100°C в течение 5 минут, затем охлаждали до комнатной температуры, содержимое сосуда фильтровали и разбавляли CH2Cl2. Затем реакционную смесь промывали насыщенным раствором соли и разделяли слои. Органический экстракт сушили на диоксиде кремния и очищали флэш-хроматографией. Фракции, содержащие продукт, затем упаривали досуха и вновь очищали с помощью ВЭЖХ с обращенной фазой, получая при этом 4 мг N-(5-фтор-2-(4-фторбензилокси)пиримидин-4-ил)этантиоамида (4%) в виде стеклообразного вещества желтого цвета: 1H ЯМР (CDCl3) δ 9,34 (шир., 1H), 8,29 (д, J=3 Гц, 1H), 7,41 (м, 2H), 7,06 (м, 2H), 5,33 (с, 2H), 3,13 (с, 3H); ВЭЖХ-МС (ESI): m/z 294 (ES-).
Протоколы биологических испытаний
1. Оценка фунгицидной активности: пятнистость листьев (микосфереллез) пшеницы (Mycosphaerella graminicola; анаморф: Septoria tritici; Байеровский код SEPTTR):
Растения пшеницы (сорт Юма) выращивали из семян в теплице, в почвосмеси, состоящей из 50% минерализованной почвы Metro mix/50% почвы без Metro mix до тех пор, пока полностью не появлялся первый лист при 7-10 проростков на горшочек. Такие растения инокулировали водной суспензией спор грибка Septoria tritici либо перед обработкой фунгицидами, либо после нее. После инокуляции растения выдерживали при 100% относительной влажности (один день в темноте в орошаемой камере с последующими двумя-тремя днями в освещенной орошаемой камере), давая возможность спорам прорасти и инфицировать листья. Затем растения переносили в теплицу для развития болезни.
2. Оценка фунгицидной активности: пятнистость (церкоспороз) листьев сахарной свеклы (Cercospora beticola: Байеровский код CERCBE):
Сахарную свеклу (сорт HH-88) выращивали в почве без смеси Metro mix в теплице. Споры собирали с поверхности увлажненных инфицированных листьев путем промывки цельных листьев в воде и последующего фильтрования через два слоя марли. Молодые проростки инокулировали суспензией спор. Растения выдерживали в темном орошаемом помещении в течение 48 часов и затем помещали под пластиковый колпак в теплице с температурой 26°C.
3. Оценка фунгицидной активности: пятнистость листьев (микосфереллез) арахиса (Mycosphaerella arachidis; Байеровский код MYCOAR; анаморф: Cercospora arachidicola ):
Проростки арахиса (сорт Star) выращивали в почве без Metro mix. Споры собирали с поверхности увлажненных инфицированных листьев путем промывки цельных листьев в воде и последующего фильтрования через два слоя марли. Молодые проростки инокулировали суспензией спор. Растения выдерживали в темном орошаемом помещении в течение 48 часов и затем помещали под пластиковый колпак в теплице с температурой 26°C.
4. Оценка фунгицидной активности: парша яблонь (возбудитель - Venturia inaequalis; Байеровский код VENTIN):
Ростки яблонь (сорта McIntosh или Golden Delicious) выращивали в почвосмеси Metro mix в теплице. Споры грибка собирали с ткани инфицированных листьев. Растения инокулировали суспензией спор. Растения помещали в орошаемое помещение с относительной влажностью 100% на 24 часа и затем переносили в теплицу с температурой 18°C для развития болезни.
5. Оценка фунгицидной активности: черная сигатока банана (возбудитель - Mycosphaerella fijiensis; Байеровский код MYCOFI):
Эффективность против возбудителя Mycosphaerella fijiensis проверяли на недавно появившихся листьях банановых растений, выращенных в поле. 20 мл разбавленного состава соединения 1 требуемой концентрации распыляли на каждый испытуемый лист над оконтуренной площадью 20×20 см. Затем листьям давали возможность становиться инфицированными под действием природного инокулята и визуально оценивали процент заболевания путем контроля спустя ~40-45 дней.
В следующей таблице представлена активность типичных соединений согласно настоящему изобретению, которая оценивалась в описанных экспериментах. Эффективности испытуемых соединений для успешной борьбы с болезнью определяли путем оценки серьезности болезни обработанных растений и последующего перевода серьезности болезни в процент успешной борьбы с болезнью в расчете на уровень распространения болезни среди необработанных инокулированных растений.
В каждом случае в таблицах I-III шкала оценок представляет собой следующее:
% успешной борьбы с болезнью Оценка
76-100 A
51-75 B
26-50 C
0-25 D
не испытывался E
Таблица I  
3 DC- и 1 DP-активность соединений против SEPTTR при концентрации 25 и 100 ч./млн  
Figure 00000049
  
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Таблица II
1 DP-активность соединений против SEPTTR при концентрации 50 и 200 ч./млн
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Таблица III
1 DP-активность соединений против CERCBE, VENTIN и MYCOFI
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111

Claims (4)

1. Соединение формулы I
Figure 00000112

где R1 представляет собой -N(R3)R4;
R2 представляет собой -OR21;
R3 представляет собой:
H;
C1-C6-алкил, необязательно замещенный 1-3 группами R5;
C2-C6-алкенил, необязательно замещенный 1-3 группами R5;
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, триазолила; при этом каждый гетероароматический цикл необязательно замещен 1-3 группами R29;
3H-изобензофуран-1-онил;
-C(=O)R6;
-C(=S)R6;
-C(=S)NHR8;
-C(=O)N(R8)R10;
-OR7;
-P(O)(OR15)2;
-S(O)2R8;
-SR8;
-Si(R8)3;
-N(R9)R10;
-(CHR24)mOR29 или
-C(=NR16)SR16;
где m равно целому числу от 1 до 3;
R4 представляет собой:
H;
C1-C6-алкил, необязательно замещенный 1-3 группами R5; или
-C(=O)R6;
в качестве альтернативы R3 и R4, взятые вместе, могут образовывать:
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
=C(R12)N(R13)R14 или
=C(R15)OR15;
R5 независимо представляет собой галоген, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галогеналкилтио, амино, C1-C3-алкиламино, C2-C6-алкоксикарбонил, C2-C6-алкилкарбонил, C2-C6-алкиламинокарбонил, -OH, N-метилпиперазин;
R6 независимо представляет собой H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкоксикарбонил, C1-C4-алкоксиалкокси, C2-C6-алкиламинокарбонил; фенил, фенокси, где фенил или фенокси необязательно могут быть замещены 1-3 группами R20, 5-членный ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R7 представляет собой C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, бензил, который необязательно может быть замещен 1-5 группами R20;
R8 независимо представляет собой C1-C6-алкил, амино, C1-C6-алкиламино, C2-C6-диалкиламино, фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R29, при условии, что R8 не является C1-C6-алкилом, когда R21 представляет собой Si(R8)3;
R9 представляет собой H, C1-C6-алкил, -C(=O)R17 или фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20;
R10 представляет собой H или C1-C6-алкил или фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20;
R11 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси;
R12 представляет собой H;
R13 и R14 независимо представляют собой H, циано, -ОН, C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно могут быть замещены 1-3 группами R20;
в качестве альтернативы R13 и R14, взятые вместе, могут образовывать:
5- или 6-членный насыщенный цикл, содержащий 1 гетероатом, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
в качестве альтернативы R12 и R13, взятые вместе, могут образовывать:
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R15 представляет собой C1-C6-алкил;
R16 представляет собой H, C1-C6-алкил или фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20;
R17 представляет собой H, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, фенил, фенокси, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
R18 представляет собой H, C1-C6-алкил или C1-C6-галогеналкил;
R19 представляет собой H, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил или бензил;
R20 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, амино, C1-C6-алкоксиалкокси, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-алкоксиалкил, C2-C6-галогеналкоксиалкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкиламино, C2-C8-диалкиламино, C2-C6-алкоксикарбонил, фенил, бензил, фенокси или 5- или 6-членный гетероароматический цикл, содержащий N в качестве гетероатомов, где каждый фенил, бензил, фенокси или 5- или 6-членный гетероароматический цикл необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы R29;
R21 представляет собой:
H, при условии, что как R3, так и R4 не равен H;
C5-C14-алкил;
C2-C4-алкенил;
C3-C4-алкинил;
фенил, нафтил или тетрагидрохинолинил, где каждый цикл необязательно замещен 1-3 группами R20;
-(CHR22)mR23;
-(CHR22)mC(O)OR24;
-(CHR22)mC(O)R25;
-(CHR22)mOR28;
-(CHR22)mSR28;
-(CHR22)mN(R26)R27;
-C(=O)R25;
-N=C(R30)(R32);
-NR24C(=O)OR24;
-Si(R8)3;
-SO2R27;
C2-C6 алкоксикарбонил или
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиразолила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, триазолила или изоксазолила, где каждый 5- или 6-членный гетероароматический цикл необязательно может быть замещен 1-5 группами R20;
R22 независимо представляет собой H, C1-C6-алкил, бензил или фенил, где каждый из бензила или фенила необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
R23 представляет собой:
C1-C6-алкил;
фенил, необязательно замещенный 1-5 группами R20;
гетероароматические циклы с конденсированными кольцами, выбранные из группы, состоящей из бензотиофенила, хинолинила, изохинолинила, тиено[2,3-b]пиридила, 1-метил-1H-тиено[2,3-c]пиразолила, бензофуранила и бензоимидазолила, 2,3-дигидробензофуран-2-ила, 4-метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ила, 1-метил-1H-индол-5-ила, имидазо[1,2-a]пиридин-2-ила, имидазо[2,1-b]тиазол-6-ила, бензотиазол-2-ила, бензо[b]тиофен-7-ила и 1-метил-1H-индазол-3-ила, где каждый из циклов может быть дополнительно замещен 1-3 группами R20;
нафтил;
бензо[1,3]диоксолил;
пирролидинонил;
оксетанил;
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранный из группы, состоящей из изотиазолила, оксадиазолила, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11; или
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиразолила, триазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, имидазолила, тиазолила,тиофен-2-ила и тиофен-3-ила, где каждый гетероароматический цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
R24 представляет собой H, C1-C6-алкил, фенил, где фенил необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
R25 представляет собой:
H;
C1-C6-алкил;
фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20; или
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиразолила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, триазолила и изоксазолила;
R26 и R27 независимо представляют собой:
H;
C1-C6-алкил;
фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20; или
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из тиoфенила, где цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R28 представляет собой:
C1-C6-алкил;
фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20;
R29 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-гидроксиалкил, C2-C6-алкоксиалкил, C2-C6-галогеналкоксиалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-галогеналкенил, C3-C6-алкинил, C3-C6-галогеналкинил, гидроксил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C2-C6-алкенилокси, C2-C6-галогеналкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C3-C6-галогеналкинилокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфонил, C1-C6-галогеналкилсульфонил, C2-C6-алкенилтио, C2-C6-галогеналкенилтио, C2-C6-галогеналкенилсульфонил, C3-C6-алкинилтио, C3-C6-алкинилсульфонил, C3-C6-галогеналкинилсульфонил, C1-C6-алкиламино, C2-C8-диалкиламино, C3-C8-диалкиламинокарбонил, C3-C6-триалкилсилил, тиазолил, фенил, пиримидинил или пиридил, где тиазолил, фенил, пиридил или пиримидинил необязательно могут быть замещены 1-3 группами R20;
R30 независимо представляет собой:
C1-C6-алкил или фенил, где фенильный цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R20; и
R32 представляет собой:
C1-C6-алкил или фенил, где фенил необязательно может быть замещен 1-3 группами R20.
2. Соединение по п.1, в котором:
R1 представляет собой -N(R3)R4;
R2 представляет собой -OR21;
R3 представляет собой H;
R4 представляет собой H;
R8 независимо представляет собой C1-C6-алкил, амино, C1-C6-алкиламино, C2-C6-диалкиламино, фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R29;
R11 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси;
R20 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, амино, C1-C6-алкоксиалкокси, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-алкоксиалкил, C2-C6-галогеналкоксиалкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкиламино, C2-C8-диалкиламино, C2-C6-алкоксикарбонил, фенил, бензил, фенокси или 5- или 6-членный гетероароматический цикл, содержащий N в качестве гетероатомов, где каждый фенил, бензил, фенокси или 5- или 6-членный гетероароматический цикл необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из групп R31;
R21 представляет собой:
H, при условии, что как R3, так и R4 не равен H;
C5-C14-алкил;
C2-C4-алкенил;
C3-C4-алкинил;
фенил, нафтил или тетрагидрохинолинил, где каждый цикл необязательно замещен 1-3 группами R20;
-(CHR22)mR23;
-(CHR22)mC(O)OR24;
-(CHR22)mC(O)R25;
-(CHR22)mOR28;
-(CHR22)mSR28;
-(CHR22)mN(R26)R27;
-C(=O)R25;
-N=C(R30)(R32);
-NR24C(=O)OR24;
-Si(R8)3;
-SO2R27;
C2-C6 алкоксикарбонил или
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиразолила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, триазолила или изоксазолила, где каждый 5- или 6-членный гетероароматический цикл необязательно может быть замещен 1-5 группами R20;
R22 представляет собой H, C1-C6-алкил, бензил или фенил, где каждый из бензила или фенила необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
R23 представляет собой:
C1-C6-алкил;
фенил, необязательно замещенный 1-5 группами R20;
гетероароматические циклы с конденсированными кольцами, выбранные из группы, состоящей из бензотиофенила, хинолинила, изохинолинила, тиено[2,3-b]пиридила, 1-метил-1H-тиено[2,3-c]пиразолила, бензофуранила и бензоимидазолила, 2,3-дигидробензофуран-2-ила, 4-метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ила, 1-метил-1H-индол-5-ила, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ила, имидазо[2,1-b]тиазол-6-ила, бензотиазол-2-ила, бензо[b]тиофен-7-ила и 1-метил-1H-индазол-3-ила, где каждый из циклов может быть дополнительно замещен 1-3 группами R20;
нафтил;
бензо[1,3]диоксолил;
пирролидинонил;
оксетанил;
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранный из группы, состоящей из изотиазолила, оксадиазолила, где каждый цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11; или
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиразолила, триазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, имидазолила, тиазолила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила, где каждый гетероароматический цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
R24 представляет собой H, C1-C6-алкил, фенил, где фенил необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
R25 представляет собой:
H;
C1-C6-алкил;
фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20; или
5- или 6-членный гетероароматический цикл, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиразолила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, триазолила и изоксазолила;
R26 и R27 независимо представляют собой:
H;
C1-C6-алкил;
фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20; или
5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из тиофенила, где цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R11;
R28 представляет собой:
C1-C6-алкил или
фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R20;
R29 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, С1-С6-алкил, С1-С6-галогеналкил, С1-С6-гидроксиалкил, C2-C6-алкоксиалкил, C2-C6-галогеналкоксиалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-галогеналкенил, C3-C6-алкинил, C3-C6-галогеналкинил, гидроксил, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, С2-С6-алкенилокси, C2-C6-галогеналкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C3-C6-галогеналкинилокси, C1-C6-алкилтио, С1-С6-алкилсульфонил, С1-C6-галогеналкилсульфонил, C2-С6-алкенилтио, С2-C6-галогеналкенилтио, C2-C6-галогеналкенилсульфонил, C2-C6-алкинилтио, C2-C6-алкинилсульфонил, C2-C6-галогеналкинилсульфонил, C1-C6-алкиламино, C2-C6-диалкиламино, C3-C6-диалкиламинокарбонил, C3-C6-триалкилсилил, тиазолил, фенил, пиримидинил или пиридил, где тиазолил, фенил, пиридил или пиримидинил необязательно могут быть замещены 1-3 группами R20;
R30 независимо представляет собой:
C1-С6-алкил или фенил, где фенильный цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R20;
R31 представляет собой галоген С1-С6-алкил или С1-С6-алкокси; и
R32 представляет собой:
С1-С6-алкил или фенил, где фенильный цикл необязательно может быть замещен 1-3 группами R20.
3. Соединение по п.1, в котором:
R1 представляет собой -N(R3)R4;
R2 представляет собой -OR21;
R3 представляет собой H;
R4 представляет собой H;
R21 представляет собой: -(CHR22)mR23, m равно 1;
R22 представляет собой Н;
R23 представляет собой:
нафтил;
бензо[1,3]диоксолил или
фенил, необязательно замещенный 1-5 группами R20;
R20 представляет собой галоген, циано, нитро, амино, C1-C6-алкоксиалкокси, С1-С6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-алкоксиалкил, С2-С6-галогеналкоксиалкил, С1-С6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-алкилтио, С1-С6-алкиламино или фенокси, где фенокси необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы R31;
R31 представляет собой галоген С1-С6-алкил или С1-С6-алкокси.
4. Соединение по п.1, в котором:
R1 представляет собой -N(R3)R4;
R2 представляет собой -OR21;
R3 представляет собой H;
R4 представляет собой H;
R21 представляет собой: - (CHR22)mR23, m равно 1;
R22 представляет собой Н и
R23 представляет собой:
фенил, п-толил, 4-фторфенил, 4-метоксифенил, 3-метоксифенил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, 3-фторфенил, 3-бромфенил, бензотиофен-2-ил, 2,4,6-триметилфенил, 1-этил-2-метоксифенил, 3-бензонитрил или 3-фтор-4-метоксифенил.
RU2010134900/04A 2008-01-22 2009-01-22 5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов RU2522430C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1179908P 2008-01-22 2008-01-22
US61/011,799 2008-01-22
US11529708P 2008-11-17 2008-11-17
US61/115,297 2008-11-17
PCT/US2009/031683 WO2009094442A2 (en) 2008-01-22 2009-01-22 5-fluoro pyrimidine derivatives

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014117207/04A Division RU2014117207A (ru) 2008-01-22 2014-04-28 5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010134900A RU2010134900A (ru) 2012-02-27
RU2522430C2 true RU2522430C2 (ru) 2014-07-10

Family

ID=40513362

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010134900/04A RU2522430C2 (ru) 2008-01-22 2009-01-22 5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов
RU2014117207/04A RU2014117207A (ru) 2008-01-22 2014-04-28 5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014117207/04A RU2014117207A (ru) 2008-01-22 2014-04-28 5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов

Country Status (22)

Country Link
US (3) US9174970B2 (ru)
EP (9) EP2252594B1 (ru)
JP (3) JP5749017B2 (ru)
KR (1) KR20100120290A (ru)
CN (1) CN101977900B (ru)
AR (1) AR070228A1 (ru)
BR (1) BRPI0907435A8 (ru)
CA (1) CA2712777A1 (ru)
CL (1) CL2009000130A1 (ru)
CO (1) CO6280530A2 (ru)
CR (1) CR11569A (ru)
DK (3) DK2562166T3 (ru)
EC (1) ECSP10010366A (ru)
ES (3) ES2549046T3 (ru)
HU (3) HUE026195T2 (ru)
MX (1) MX2010008040A (ru)
PL (3) PL2562162T3 (ru)
PT (3) PT2562166E (ru)
RU (2) RU2522430C2 (ru)
UA (1) UA107445C2 (ru)
WO (1) WO2009094442A2 (ru)
ZA (1) ZA201004934B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2724555C2 (ru) * 2015-07-06 2020-06-23 Байер Кропсайенс Акциенгезельшафт Гетероциклические соединения в качестве пестицидов

Families Citing this family (236)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101977900B (zh) 2008-01-22 2013-11-27 陶氏益农公司 5-氟嘧啶衍生物
JP5580310B2 (ja) * 2008-08-01 2014-08-27 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺真菌剤としての５−フルオロシトシンの使用
US9040538B2 (en) * 2009-05-21 2015-05-26 Universite Laval Pyrimidines as novel therapeutic agents
IN2012DN00692A (ru) * 2009-08-07 2015-06-19 Dow Agroscience Llc
UA112284C2 (uk) * 2009-08-07 2016-08-25 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Похідні 5-фторпіримідинону
UA106889C2 (uk) * 2009-08-07 2014-10-27 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Похідні n1-ацил-5-фторпіримідинону
UA107671C2 (en) 2009-08-07 2015-02-10 Dow Agrosciences Llc N1-substityted-5-fluoro-2-oxopyrimidinone-1(2h)-carboxamide derivatives
BR112012004722A2 (pt) * 2009-09-01 2015-09-08 Dow Agrosciences Llc composição fungicida sinérgica contendo um derivado de 5-fluoropirimidina para controle de fungos em cereais
WO2011032656A1 (de) 2009-09-18 2011-03-24 Bayer Cropscience Ag 5-fluor-2-thio-substituierte pyrimidin-derivate
US20110082162A1 (en) * 2009-10-07 2011-04-07 Dow Agrosciences Llc Synergistic fungicidal composition containing 5-fluorocytosine for fungal control in cereals
MA33932B1 (fr) * 2009-12-17 2013-01-02 Dow Agrosciences Llc Dérivés de 2-aldoximino-5-fluoropyrimidine
JP5781090B2 (ja) * 2010-01-07 2015-09-16 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン及び農薬としてのそれらの使用
PL2563129T3 (pl) * 2010-04-26 2017-08-31 Adama Makhteshim Ltd N3-podstawione pochodne n1-sulfonylo-5-fluoropirymidynonu
CN102971309A (zh) 2010-04-28 2013-03-13 拜尔农科股份公司 杀真菌剂肟基-杂环衍生物
CN102985419A (zh) 2010-04-28 2013-03-20 拜尔农科股份公司 杀真菌剂肟基-杂环衍生物
WO2011134911A2 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Bayer Cropscience Ag Fungicide hydroximoyl-tetrazole derivatives
CA2800618C (en) 2010-05-26 2018-08-28 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and methods of use thereof
JP5730993B2 (ja) 2010-06-03 2015-06-10 バイエル・クロップサイエンス・アーゲーＢａｙｅｒ Ｃｒｏｐｓｃｉｅｎｃｅ Ａｇ Ｎ−［（ヘタ）アリールアルキル）］ピラゾール（チオ）カルボキサミド類及びそれらのヘテロ置換された類似体
MX2012013897A (es) 2010-06-03 2012-12-17 Bayer Cropscience Ag N[(het)ariletil)]pirazol (tio)carboxamidas y sus analogos heterosustituidos.
UA110703C2 (uk) 2010-06-03 2016-02-10 Байєр Кропсайнс Аг Фунгіцидні похідні n-[(тризаміщений силіл)метил]-карбоксаміду
US9125408B2 (en) 2010-09-01 2015-09-08 North Carolina State University Use of aryl carbamates in agriculture and other plant-related areas
US20140056866A1 (en) 2010-09-22 2014-02-27 Bayer Intellectual Property Gmbh Use of biological or chemical control agents for controlling insects and nematodes in resistant crops
PL2624699T3 (pl) 2010-10-07 2019-05-31 Bayer Cropscience Ag Kompozycja grzybobójcza zawierająca pochodną tetrazolilooksymu i pochodną tiazolilopiperydyny
UA107865C2 (ru) 2010-10-21 2015-02-25 Байєр Інтелекчуал Проперті Гмбх Гетероциклические карбоксамиды
EP2630135B1 (en) 2010-10-21 2020-03-04 Bayer Intellectual Property GmbH 1-(heterocyclic carbonyl) piperidines
CN103298802B (zh) 2010-11-02 2016-06-08 拜耳知识产权有限责任公司 N-杂芳基甲基吡唑基羧酰胺
AR083876A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Bayer Cropscience Ag 5-halogenopirazolcarboxamidas
US9206137B2 (en) 2010-11-15 2015-12-08 Bayer Intellectual Property Gmbh N-Aryl pyrazole(thio)carboxamides
WO2012065945A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Bayer Cropscience Ag 5-halogenopyrazole(thio)carboxamides
CN103476749A (zh) 2010-11-29 2013-12-25 拜耳知识产权有限责任公司 α,β-不饱和亚胺
KR20180096815A (ko) 2010-12-01 2018-08-29 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 작물에서 선충류를 구제하고 수확량을 증가시키기 위한 플루오피람의 용도
AR083987A1 (es) 2010-12-01 2013-04-10 Bayer Cropscience Ag Amidas de acido pirazolcarboxilico utiles para la reduccion de la contaminacion de micotoxina en las plantas
JP2013545804A (ja) * 2010-12-16 2013-12-26 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー アミノピリミジンとその他の殺真菌剤との相乗的殺真菌性相互作用
CN103379826A (zh) * 2010-12-16 2013-10-30 陶氏益农公司 5-氟胞嘧啶和其它杀真菌剂的协同性杀真菌相互作用
BR112013016755A2 (pt) 2010-12-29 2016-07-12 Bayer Intelectual Property Gmbh derivado de tetrazoiloxima de fórmula (i), composto e método para controlar fungos fitopatogênicos de culturas
EP2532233A1 (en) 2011-06-07 2012-12-12 Bayer CropScience AG Active compound combinations
EA027125B1 (ru) 2011-07-27 2017-06-30 Байер Интеллектчуал Проперти Гмбх ПРОТРАВЛИВАНИЕ СЕМЯН ДЛЯ БОРЬБЫ С ФИТОПАТОГЕННЫМИ ГРИБАМИ ВИДА Pyrenophora
ME02924B (me) * 2011-08-17 2018-04-20 Adama Makhteshim Ltd 1-supstituisani derivati 5-fluor-3,6-dihidro-6-imino-2(1h)-pirimidinona kao fungicidna sredstva za upotrebu u proizvodnji bilja
KR20140054239A (ko) * 2011-08-17 2014-05-08 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 N-(5-플루오로-2((4-메틸벤질)옥시)피리미딘-4-일)벤즈아미드 유도체
CN104270946B (zh) 2011-12-19 2017-05-10 拜耳农作物科学股份公司 邻氨基苯甲酸二酰胺衍生物用于防治转基因作物中的害虫的用途
EP2606726A1 (de) 2011-12-21 2013-06-26 Bayer CropScience AG N-Arylamidine-substituierte trifluoroethylsulfid-Derivate als Akarizide und Insektizide
TWI568721B (zh) 2012-02-01 2017-02-01 杜邦股份有限公司 殺真菌之吡唑混合物
CN104220427A (zh) 2012-02-03 2014-12-17 巴斯夫欧洲公司 杀真菌嘧啶化合物
WO2013113716A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113787A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
JP2015508752A (ja) 2012-02-03 2015-03-23 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 殺菌性ピリミジン化合物
WO2013113776A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113719A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds ii
WO2013113782A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113773A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113781A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds i
AU2013224170B2 (en) 2012-02-22 2016-11-03 Bayer Cropscience Ag Use of succinate dehydrogenase inhibitors (SDHIs) for controlling wood diseases in grape.
CN104220435A (zh) 2012-03-13 2014-12-17 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的嘧啶化合物
WO2013135672A1 (en) 2012-03-13 2013-09-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
CN102659689B (zh) * 2012-05-16 2014-12-17 浙江工业大学 4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物及其制备方法和应用
CA2888225A1 (en) * 2012-11-12 2014-05-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal pyrimidine compounds
WO2014081689A1 (en) 2012-11-20 2014-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
EP2945634A4 (en) 2012-12-28 2016-05-25 Dow Agrosciences Llc N- (SUBSTITUTED) -5-FLUORO-4-IMINO-3-METHYL-2-OXO-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-1 (2H) -CARBOXAMIDE DERIVATIVES
CN104902757B (zh) 2012-12-28 2019-01-08 阿达玛马克西姆股份有限公司 N-(取代的)-5-氟-4-亚氨基-3-甲基-2-氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2h)-羧酸酯衍生物
MX2015008443A (es) 2012-12-28 2015-09-23 Dow Agrosciences Llc Derivados de 1-(benzoilo-sustituido) -5-fluoro-4-imino-3-metil-3, 4-dihidropirimidin-2 (1h)-ona.
JP2016503816A (ja) 2012-12-31 2016-02-08 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺真菌剤としての３−アルキル−５−フルオロ−４置換イミノ−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１ｈ）−オン誘導体
WO2014118099A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Basf Se Fungicidal naphthoquinones and derivatives
JP2016526538A (ja) 2013-06-20 2016-09-05 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 殺ダニ剤及び殺虫剤としてのアリールスルフィド誘導体及びアリールスルホキシド誘導体
EP3010893B1 (de) 2013-06-20 2019-10-02 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Arylsulfid- und arylsulfoxid-derivate als akarizide und insektizide
WO2015039333A1 (en) * 2013-09-22 2015-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
TW201609710A (zh) 2013-12-10 2016-03-16 杜邦股份有限公司 除草用經取代嘧啶氧基苯化合物
EP3097096A4 (en) 2013-12-31 2017-10-11 Adama Makhteshim Ltd. 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1- (arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one and processes for their preparation
NZ722436A (en) 2013-12-31 2018-01-26 Adama Makhteshim Ltd Synergistic fungicidal mixtures and compositions for fungal control
KR102381584B1 (ko) 2014-01-16 2022-04-04 에프엠씨 코포레이션 제초제로서의 피리미디닐옥시 벤젠 유도체
CN103766393A (zh) * 2014-02-08 2014-05-07 山东省联合农药工业有限公司 一种含嘧啶的有机磷杀菌剂及应用
CA2943184C (en) 2014-03-20 2023-04-04 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Plant disease control composition and method for controlling plant disease by application of same
CN104725323A (zh) * 2014-10-16 2015-06-24 江苏华益科技有限公司 一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺
BR112017009282A2 (pt) 2014-11-07 2018-01-30 Basf Se misturas fungicidas, composição pesticida, métodos para controlar pragas fitopatogênicas, para melhorar a fitossanidade e para proteção de material de propagação de plantas contra pragas, e, material de propagação de plantas.
BR112017012197B1 (pt) 2015-03-18 2021-06-01 Fmc Corporation Composto, composições herbicidas, mistura herbicida e método para controlar o crescimento de vegetação indesejada
WO2016163383A1 (ja) * 2015-04-09 2016-10-13 住友化学株式会社 オキサリルアミド化合物及びその有害節足動物防除用途
WO2016163379A1 (ja) * 2015-04-09 2016-10-13 住友化学株式会社 オキサリルアミド化合物及びその有害節足動物防除用途
TWI713530B (zh) 2015-06-05 2020-12-21 美商艾佛艾姆希公司 作為除草劑之嘧啶氧基苯衍生物
BR112018000687B1 (pt) 2015-07-13 2021-05-04 Fmc Corporation composto, composições herbicidas, misturas herbicidas e métodos para o controle do crescimento de vegetação indesejada
US10093668B2 (en) * 2015-10-28 2018-10-09 Northwestern University Substituted aromatic N-heterocyclic compounds as inhibitors of mitogen-activated protein kinase interacting kinase 1 (Mnk1) and 2 (Mnk2)
US10851082B2 (en) * 2015-10-28 2020-12-01 Northwestern University Substituted aromatic n-heterocyclic compounds as inhibitors of mitogen-activated protein kinase interacting kinase 1 (MNK1) and 2 (MNK2)
WO2017076757A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
US20180317490A1 (en) 2015-11-04 2018-11-08 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2017081312A1 (en) 2015-11-13 2017-05-18 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112018009566A2 (pt) 2015-11-13 2018-11-06 Basf Se compostos, mistura, composição agroquímica, uso de compostos e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos
EA201891153A1 (ru) 2015-11-19 2018-11-30 Басф Се Замещенные оксадиазолы для борьбы с фитопатогенными грибами
WO2017085100A1 (en) 2015-11-19 2017-05-26 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3202267A1 (en) 2016-02-05 2017-08-09 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2017153200A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Basf Se Fungicidal mixtures iii comprising strobilurin-type fungicides
EP3429358A1 (en) 2016-03-16 2019-01-23 Basf Se Use of tetrazolinones for combating resistant phytopathogenic fungi on fruits
US10905122B2 (en) 2016-03-16 2021-02-02 Basf Se Use of tetrazolinones for combating resistant phytopathogenic fungi on cereals
BR112018068705B1 (pt) 2016-03-16 2022-09-06 Basf Se Método para controlar fungos fitopatogênicos
US10986839B2 (en) 2016-04-11 2021-04-27 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018050421A1 (en) 2016-09-13 2018-03-22 Basf Se Fungicidal mixtures i comprising quinoline fungicides
WO2018054711A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054723A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054721A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018065182A1 (en) 2016-10-04 2018-04-12 Basf Se Reduced quinoline compounds as antifuni agents
WO2018073110A1 (en) 2016-10-20 2018-04-26 Basf Se Quinoline compounds as fungicides
US20190322631A1 (en) 2016-12-19 2019-10-24 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3339297A1 (en) 2016-12-20 2018-06-27 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3338552A1 (en) 2016-12-21 2018-06-27 Basf Se Use of a tetrazolinone fungicide on transgenic plants
WO2018134127A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Basf Se Fungicidal pyridine compounds
WO2018149754A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Basf Se Pyridine compounds
US11425910B2 (en) 2017-02-21 2022-08-30 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
CN110461854A (zh) 2017-03-31 2019-11-15 巴斯夫欧洲公司 制备手性2,3-二氢噻唑并[3,2-a]嘧啶-4-鎓化合物的方法
EP3606914A1 (en) 2017-04-06 2020-02-12 Basf Se Pyridine compounds
US20200045974A1 (en) 2017-04-07 2020-02-13 Basf Se Substituted Oxadiazoles for Combating Phytopathogenic Fungi
WO2018188962A1 (en) 2017-04-11 2018-10-18 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
US11524934B2 (en) 2017-04-20 2022-12-13 Pi Industries Ltd Phenylamine compounds
TW201904947A (zh) 2017-05-02 2019-02-01 美商富曼西公司 作為除草劑的嘧啶氧基苯稠合化合物
EP3618629A1 (en) 2017-05-02 2020-03-11 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
WO2018202491A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
US20210084900A1 (en) 2017-05-04 2021-03-25 Basf Se Substituted 5-(haloalkyl)-5-hydroxy-isoxazoles for Combating Phytopathogenic Fungi
EP3618628A1 (en) 2017-05-05 2020-03-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising triazole compounds
WO2018210661A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210659A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210660A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210658A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
JP7179777B2 (ja) 2017-05-30 2022-11-29 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ピリジン化合物及びピラジン化合物
WO2018219797A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3642187A1 (en) 2017-06-19 2020-04-29 Basf Se 2-[[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]aryloxy](thio)acetamides for combating phytopathogenic fungi
WO2019002158A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI
WO2019038583A1 (en) 2017-07-17 2019-02-28 Adama Makhteshim Ltd. 5-FLUORO-4-IMINO-3-METHYL-1-TOSYL-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-2-ONE POLYMORPHS
WO2019025250A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR COMBATING PHYTOPATHOGENIC FUNGI
RU2668556C1 (ru) * 2017-08-07 2018-10-02 Александр Валерьевич Чичварин Фунгицид на основе аддуктов фуллеренов
WO2019038042A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI
EP3915379A1 (en) 2017-08-29 2021-12-01 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2019042932A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Basf Se METHOD FOR CONTROLLING RICE PARASITES IN RICE
EP3453706A1 (en) 2017-09-08 2019-03-13 Basf Se Pesticidal imidazole compounds
BR112020004441B1 (pt) 2017-09-18 2024-01-16 Basf Se Compostos da fórmula i, composição agroquímica, semente revestida, uso de compostos e método não-terapêutico de combate de fungos
WO2019057660A1 (en) 2017-09-25 2019-03-28 Basf Se INDOLE AND AZAINDOLE COMPOUNDS HAVING 6-CHANNEL SUBSTITUTED ARYL AND HETEROARYL CYCLES AS AGROCHEMICAL FUNGICIDES
WO2019068810A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Bayer Aktiengesellschaft USE OF COMPOSITIONS COMPRISING FLUOPYRAM TO IMPROVE ANTIOXIDANT PLANT ABILITY
WO2019072906A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Basf Se IMIDAZOLIDINE PYRIMIDINIUM COMPOUNDS FOR CONTROL OF HARMFUL ANIMALS
EP3713936B1 (en) 2017-11-23 2021-10-20 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
US11319553B2 (en) 2017-11-29 2022-05-03 Rahan Meristem (1998) Ltd. Compositions and methods conferring resistance to fungal diseases
WO2019115511A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
EP3723485A1 (en) 2017-12-15 2020-10-21 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
WO2019121143A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
BR112020012487A2 (pt) 2017-12-20 2020-11-24 Bayer Aktiengesellschaft uso de fungicidas para controle de sarna de macieira por mosaico
US20200337311A1 (en) 2017-12-20 2020-10-29 Pi Industries Ltd. Fluoralkenyl compounds, process for preparation and use thereof
CA3087313A1 (en) 2018-01-09 2019-08-01 Basf Se Silylethynyl hetaryl compounds as nitrification inhibitors
WO2019137995A1 (en) 2018-01-11 2019-07-18 Basf Se Novel pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
WO2019150311A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Pi Industries Ltd. 1-3 dithiol compounds and their use for the protection of crops from phytopathogenic microorganisms
EP3749660A1 (en) 2018-02-07 2020-12-16 Basf Se New pyridine carboxamides
WO2019154665A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Basf Se New pyridine carboxamides
EP3530118A1 (en) 2018-02-26 2019-08-28 Basf Se Fungicidal mixtures
EP3530116A1 (en) 2018-02-27 2019-08-28 Basf Se Fungicidal mixtures comprising xemium
BR112020016425A2 (pt) 2018-02-28 2020-12-15 Basf Se Uso de composto de alcoxipirazol, composição para uso na redução da nitrificação, mistura agroquímica e métodos de redução da nitrificação e de tratamento de fertilizante ou composição
WO2019166252A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fenpropidin
EP3758491A1 (en) 2018-02-28 2021-01-06 Basf Se Use of pyrazole propargyl ethers as nitrification inhibitors
IL276745B2 (en) 2018-02-28 2023-10-01 Basf Se Use of N-functional alkoxy pyrazole compounds as nitrification inhibitors
EA202092018A1 (ru) 2018-03-01 2021-02-01 Басф Агро Б.В. Фунгицидные композиции мефентрифлуконазола
EP3533331A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen
EP3533333A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen
EP3536150A1 (en) 2018-03-06 2019-09-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fluxapyroxad
WO2019175712A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New uses for catechol molecules as inhibitors to glutathione s-transferase metabolic pathways
WO2019175713A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New catechol molecules and their use as inhibitors to p450 related metabolic pathways
CN112423590B (zh) 2018-05-15 2022-07-08 巴斯夫欧洲公司 包含benzpyrimoxan和oxazosulfyl的混合物和用途以及它们的施用方法
WO2019219464A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2019224092A1 (en) 2018-05-22 2019-11-28 Basf Se Pesticidally active c15-derivatives of ginkgolides
WO2020002472A1 (en) 2018-06-28 2020-01-02 Basf Se Use of alkynylthiophenes as nitrification inhibitors
WO2020020765A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Basf Se Use of a substituted thiazolidine compound as nitrification inhibitor
DK3826983T3 (da) 2018-07-23 2024-08-05 Basf Se Anvendelse af substituerede 2-thiazoliner som nitrificeringshæmmere
WO2020035826A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Pi Industries Ltd. 1,2-dithiolone compounds and use thereof
EP3613736A1 (en) 2018-08-22 2020-02-26 Basf Se Substituted glutarimide derivatives
EP3628156A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method for controlling pests of sugarcane, citrus, rapeseed, and potato plants
CA3112042A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Basf Se Method of controlling pests by seed treatment application of a mesoionic compound or mixture thereof
EP3628158A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Pesticidal mixture comprising a mesoionic compound and a biopesticide
EP3628157A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method of controlling insecticide resistant insects and virus transmission to plants
EP3643705A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Basf Se Pesticidal compounds
WO2020095161A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Pi Industries Ltd. Nitrone compounds and use thereof
EP3670501A1 (en) 2018-12-17 2020-06-24 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides
EP3696177A1 (en) 2019-02-12 2020-08-19 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP3730489A1 (en) 2019-04-25 2020-10-28 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
US20220202017A1 (en) 2019-05-29 2022-06-30 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
EP3769623A1 (en) 2019-07-22 2021-01-27 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
WO2020244970A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Basf Se New carbocyclic pyridine carboxamides
WO2020244969A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Basf Se Pyridine derivatives and their use as fungicides
EP3980402A1 (en) 2019-06-06 2022-04-13 Basf Se Fungicidal n-(pyrid-3-yl)carboxamides
EP3766879A1 (en) 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
WO2021063735A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Basf Se New bicyclic pyridine derivatives
WO2021063736A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Basf Se Bicyclic pyridine derivatives
BR112022012469A2 (pt) 2019-12-23 2022-09-06 Basf Se Método e composição para a proteção de plantas ou material de propagação vegetal, uso de pelo menos um composto ativo e pelo menos uma enzima, sementes e kit de partes
WO2021170463A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 BASF Agro B.V. Methods and uses of a mixture comprising alpha-cypermethrin and dinotefuran for controlling invertebrate pests in turf
WO2021175669A1 (en) 2020-03-04 2021-09-10 Basf Se Use of substituted 1,2,4-oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2021209360A1 (en) 2020-04-14 2021-10-21 Basf Se Fungicidal mixtures comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
EP4143167B1 (en) 2020-04-28 2024-05-15 Basf Se Pesticidal compounds
EP3903582A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ii
EP3903581A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors i
EP3903583A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iii
EP3903584A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iv
EP3909950A1 (en) 2020-05-13 2021-11-17 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP3945089A1 (en) 2020-07-31 2022-02-02 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors v
WO2021249800A1 (en) 2020-06-10 2021-12-16 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides
EP3939961A1 (en) 2020-07-16 2022-01-19 Basf Se Strobilurin type compounds and their use for combating phytopathogenic fungi
WO2022017836A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 BASF Agro B.V. Fungicidal compositions comprising (r)-2-[4-(4-chlorophenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1- (1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
EP3970494A1 (en) 2020-09-21 2022-03-23 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors viii
TW202229241A (zh) 2020-09-26 2022-08-01 印度商皮埃企業有限公司 殺線蟲化合物及其用途
US20230397607A1 (en) 2020-10-27 2023-12-14 BASF Agro B.V. Compositions comprising mefentrifluconazole
WO2022090069A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Basf Se Compositions comprising mefenpyr-diethyl
WO2022090071A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Basf Se Use of mefenpyr-diethyl for controlling phytopathogenic fungi
WO2022106304A1 (en) 2020-11-23 2022-05-27 BASF Agro B.V. Compositions comprising mefentrifluconazole
EP4018830A1 (en) 2020-12-23 2022-06-29 Basf Se Pesticidal mixtures
CA3206495A1 (en) 2021-02-02 2022-08-11 Alexander Wissemeier Synergistic action of dcd and alkoxypyrazoles as nitrification inhibitors
EP4043444A1 (en) 2021-02-11 2022-08-17 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
EP4337012A1 (en) 2021-05-11 2024-03-20 Basf Se Fungicidal mixtures comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
EP4341257A1 (en) 2021-05-18 2024-03-27 Basf Se New substituted quinolines as fungicides
CN117355519A (zh) 2021-05-18 2024-01-05 巴斯夫欧洲公司 用作杀真菌剂的新型取代吡啶类
JP2024519813A (ja) 2021-05-18 2024-05-21 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 殺菌剤としての新規な置換ピリジン
CA3219022A1 (en) 2021-05-21 2022-11-24 Barbara Nave Use of ethynylpyridine compounds as nitrification inhibitors
AR125955A1 (es) 2021-05-21 2023-08-30 Basf Se Uso de un compuesto de alcoxi pirazol n-funcionalizado como inhibidor de nitrificación
EP4094579A1 (en) 2021-05-28 2022-11-30 Basf Se Pesticidal mixtures comprising metyltetraprole
AU2022296764A1 (en) 2021-06-21 2024-01-04 Basf Se Metal-organic frameworks with pyrazole-based building blocks
EP4119547A1 (en) 2021-07-12 2023-01-18 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
MX2024001593A (es) 2021-08-02 2024-02-15 Basf Se (3-piridil)-quinazolina.
CA3227653A1 (en) 2021-08-02 2023-02-09 Wassilios Grammenos (3-quinolyl)-quinazoline
EP4140986A1 (en) 2021-08-23 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4140995A1 (en) 2021-08-27 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4151631A1 (en) 2021-09-20 2023-03-22 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2023072670A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors x
WO2023072671A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ix
EP4194453A1 (en) 2021-12-08 2023-06-14 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4198033A1 (en) 2021-12-14 2023-06-21 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP4198023A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Basf Se Pesticidally active thiosemicarbazone compounds
EP4238971A1 (en) 2022-03-02 2023-09-06 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2023203066A1 (en) 2022-04-21 2023-10-26 Basf Se Synergistic action as nitrification inhibitors of dcd oligomers with alkoxypyrazole and its oligomers
WO2024028243A1 (en) 2022-08-02 2024-02-08 Basf Se Pyrazolo pesticidal compounds
EP4342885A1 (en) 2022-09-20 2024-03-27 Basf Se N-(3-(aminomethyl)-phenyl)-5-(4-phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-amine derivatives and similar compounds as pesticides
EP4361126A1 (en) 2022-10-24 2024-05-01 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xv
WO2024104813A1 (en) 2022-11-14 2024-05-23 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
WO2024104814A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
WO2024104815A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted benzodiazepines as fungicides
WO2024104823A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se New substituted tetrahydrobenzoxazepine
WO2024104818A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted benzodiazepines as fungicides
WO2024104822A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted tetrahydrobenzodiazepine as fungicides
EP4389210A1 (en) 2022-12-21 2024-06-26 Basf Se Heteroaryl compounds for the control of invertebrate pests

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US368373A (en) * 1887-08-16 Valve for water-gages
GB1461184A (en) * 1973-09-07 1977-01-13 Hoffmann La Roche Process for the manufacture of 5-fluorocytosine
EP0139613A1 (de) * 1983-08-29 1985-05-02 Ciba-Geigy Ag N-(2-Nitrophenyl)-4-aminopyrimidin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
EP0332579A2 (de) * 1988-03-09 1989-09-13 Ciba-Geigy Ag Mittel zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3354160A (en) * 1965-07-22 1967-11-21 Hoffmann La Roche Tri-lower alkyl-silyl-5-fluoropyrimidines
US3309359A (en) 1965-10-22 1967-03-14 Hoffmann La Roche N-mono-acyl-5-fluorocytosine derivatives and process
US3368938A (en) * 1966-01-13 1968-02-13 Hoffmann La Roche Controlling fungi with 5-fluorocytosine
US3868373A (en) * 1970-01-27 1975-02-25 Hoffmann La Roche 4-Amino-5-fluoro-2-tri(lower alkyl) silyloxypyrimidines
FR2530636A1 (fr) 1982-07-23 1984-01-27 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de la tetrahydro-2,3,6,7 5h-thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur preparation et leur utilisation comme herbicides
US4845081A (en) * 1984-10-18 1989-07-04 University Of Florida Aminomethyl derivatives of biologically active substances, and enhanced delivery thereof across topical membranes
DE3821711A1 (de) * 1988-06-28 1990-02-08 Bayer Ag Thiazolopyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
JP3109012B2 (ja) 1992-06-18 2000-11-13 クミアイ化学工業株式会社 チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン誘導体及び農園芸用殺菌剤
JP3217191B2 (ja) * 1992-07-16 2001-10-09 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト ヘテロ芳香族化合物およびこれを含有する植物保護剤
TW254946B (ru) 1992-12-18 1995-08-21 Hoffmann La Roche
US5480991A (en) * 1993-11-05 1996-01-02 Dowelanco 2-Alkoxy-4-hydroazinopyrimidine compounds and their use in the preparation of 5-alkoxy-1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidine-3(2H)-thione compounds
AU6478396A (en) * 1995-07-05 1997-02-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrimidinones
EP0882058A1 (en) 1995-11-02 1998-12-09 Chong Kun Dang Corp Novel nucleoside derivatives and process for preparing the same
EA001148B1 (ru) 1996-03-11 2000-10-30 Новартис Аг Производные пиримидин-4-она
HRP970239B1 (en) 1997-05-09 2004-04-30 Inst Ru Er Bouekovic Process for the preparation of sulfonyl-pyrimidine derivatives with antitumor activity
ZA984796B (en) * 1997-06-10 1998-12-29 Chong Kun Dang Corp Novel optically active nucleoside derivative its manufacturing method and anti-HBV composition containing the derivative thereof
DE19806438A1 (de) * 1998-02-17 1999-08-19 Basf Ag Neue Carbonsäurederivate mit 5-substituiertem Pyrimidinring, ihre Herstellung und Verwendung
GT199900185A (es) * 1998-11-06 2001-04-18 Novedosa pirimidin-4-enamina como fungicida.
WO2003018051A1 (en) * 2001-08-27 2003-03-06 Vic Jira Anti-fungal composition
EP1463739A2 (en) * 2002-01-10 2004-10-06 The Pennsylvania State Research Foundation Methods for the preparation of alkyl diaryl borinates and complexed diarylborinic acids
CA2481572A1 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Method for synthesizing .beta.-l-5-fluoro-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrocytidine(.beta.-l-fd4c)
CN103169708B (zh) 2002-07-29 2018-02-02 里格尔药品股份有限公司 用2,4‑嘧啶二胺化合物治疗或者预防自体免疫性疾病的方法
US20050038041A1 (en) * 2003-08-15 2005-02-17 Yuki Nakagawa Fungicidal pyrimidine derivatives
JP2005126389A (ja) 2003-10-27 2005-05-19 Sumitomo Chemical Co Ltd ２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの製造方法
JPWO2005095419A1 (ja) * 2004-04-01 2008-02-21 武田薬品工業株式会社 チアゾロピリミジン誘導体
US7727986B2 (en) * 2005-09-13 2010-06-01 Bayer Cropscience Ag Pesticide pyrimidinyloxy substituted phenylamidine derivatives
WO2007077505A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Ranbaxy Laboratories Limited Crystalline l-menthyl (2r, 5s)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-2h-pyrimidin-1-yl)[1, 3]oxathiolan-2-carboxylate and process for preparation thereof
JP5039375B2 (ja) 2006-01-10 2012-10-03 クミアイ化学工業株式会社 イソチアゾール化合物及び農園芸用植物病害防除剤
EP2044086A2 (en) * 2006-06-30 2009-04-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Thiazolopyrimidine modulators of trpv1
ATE546437T1 (de) * 2006-10-19 2012-03-15 Hoffmann La Roche Aminomethyl-4-imidazole
WO2008131062A2 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Process for preparing capecitabine
CN101977900B (zh) 2008-01-22 2013-11-27 陶氏益农公司 5-氟嘧啶衍生物
JP5580310B2 (ja) 2008-08-01 2014-08-27 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺真菌剤としての５−フルオロシトシンの使用
SI2389375T1 (sl) 2009-01-23 2015-11-30 Euro-Celtique S.A. Derivati hidroksamske kisline
IN2012DN00692A (ru) * 2009-08-07 2015-06-19 Dow Agroscience Llc
BR112012004722A2 (pt) * 2009-09-01 2015-09-08 Dow Agrosciences Llc composição fungicida sinérgica contendo um derivado de 5-fluoropirimidina para controle de fungos em cereais
MA33932B1 (fr) * 2009-12-17 2013-01-02 Dow Agrosciences Llc Dérivés de 2-aldoximino-5-fluoropyrimidine

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US368373A (en) * 1887-08-16 Valve for water-gages
GB1461184A (en) * 1973-09-07 1977-01-13 Hoffmann La Roche Process for the manufacture of 5-fluorocytosine
EP0139613A1 (de) * 1983-08-29 1985-05-02 Ciba-Geigy Ag N-(2-Nitrophenyl)-4-aminopyrimidin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
EP0332579A2 (de) * 1988-03-09 1989-09-13 Ciba-Geigy Ag Mittel zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
& RU2008101525A *
& SU578873. JAWORSKI ANDRZEJ ET AL .,Infrared spectra and tautomerism of 5-fluorocytosine, 5-bromocytosine and 5-iodocytosine. Matrix isolation and theoretical ab initio studies, JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE, 1990. Vol:223,Page(s):63 " 92. M. GABRIELLA BIRESSI et al. Some 5-fluorosulfanilamidopyrimidines GAZZETTA CHIMICA ITALIANA, 19630101 Societa Chimica Italiana, IT Vol:93,Nr:10,Page(s):1268 " 1278 . *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2724555C2 (ru) * 2015-07-06 2020-06-23 Байер Кропсайенс Акциенгезельшафт Гетероциклические соединения в качестве пестицидов

Also Published As

Publication number Publication date
ES2549046T3 (es) 2015-10-22
US20090203647A1 (en) 2009-08-13
ES2549172T3 (es) 2015-10-23
CN101977900B (zh) 2013-11-27
EP2252594A2 (en) 2010-11-24
KR20100120290A (ko) 2010-11-15
ZA201004934B (en) 2011-10-26
AR070228A1 (es) 2010-03-25
BRPI0907435A8 (pt) 2019-01-29
ES2549379T3 (es) 2015-10-27
DK2252594T3 (en) 2015-11-23
WO2009094442A3 (en) 2009-11-19
DK2562166T3 (en) 2015-11-23
US9174970B2 (en) 2015-11-03
CO6280530A2 (es) 2011-05-20
EP2562165A1 (en) 2013-02-27
CR11569A (es) 2010-10-05
EP2562167A1 (en) 2013-02-27
CL2009000130A1 (es) 2010-11-05
US9204653B2 (en) 2015-12-08
EP2252594B1 (en) 2015-08-19
RU2010134900A (ru) 2012-02-27
UA107445C2 (ru) 2015-01-12
JP2011510090A (ja) 2011-03-31
EP2562163A1 (en) 2013-02-27
EP2562162B1 (en) 2015-08-19
RU2014117207A (ru) 2015-11-10
WO2009094442A2 (en) 2009-07-30
EP2562175A1 (en) 2013-02-27
JP2014224129A (ja) 2014-12-04
PT2252594E (pt) 2015-11-30
ECSP10010366A (es) 2010-08-31
CN101977900A (zh) 2011-02-16
DK2562162T3 (en) 2015-11-23
JP2015199754A (ja) 2015-11-12
US20100022538A1 (en) 2010-01-28
HUE026193T2 (en) 2016-05-30
JP5749017B2 (ja) 2015-07-15
EP2562164A1 (en) 2013-02-27
EP2562162A1 (en) 2013-02-27
EP2562166A1 (en) 2013-02-27
HUE026200T2 (en) 2016-05-30
PT2562162E (pt) 2015-10-21
CA2712777A1 (en) 2009-07-30
PL2562162T3 (pl) 2016-01-29
JP5763813B2 (ja) 2015-08-12
PL2252594T3 (pl) 2016-01-29
PL2562166T3 (pl) 2016-01-29
BRPI0907435A2 (pt) 2015-07-14
US20140024616A1 (en) 2014-01-23
HUE026195T2 (en) 2016-05-30
EP2562161A1 (en) 2013-02-27
PT2562166E (pt) 2015-10-28
MX2010008040A (es) 2010-08-10
EP2562166B1 (en) 2015-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2522430C2 (ru) 5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов
JP5759991B2 (ja) ５−フルオロピリミジノン誘導体
JP6128658B2 (ja) ５−フルオロ−４−イミノ−３−（置換）−３，４−ジヒドロピリミジン−２−（１ｈ）−オン誘導体
JP5818791B2 (ja) ５−フルオロ−２−オキソピリミジン−１（２ｈ）−カルボキシレート誘導体
JP5748754B2 (ja) Ｎ１−アシル−５−フルオロピリミジノン誘導体
EA020910B1 (ru) Производные n1-замещенного 5-фтор-2-оксопиримидинон-1(2h)-карбоксамида и их применение в качестве фунгицидов
BR112012004024B1 (pt) Método para distribuir material sinterizado a partir de uma correia de sínter e calha de distribuição para distribuir material sinterizado
CN102762210B (zh) 2-醛肟-5-氟嘧啶衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170123