KR20080019731A - 이소옥사졸린 유도체 및 이것을 유효성분으로 하는 제초제 - Google Patents

이소옥사졸린 유도체 및 이것을 유효성분으로 하는 제초제 Download PDF

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KR20080019731A
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료타로 구고
마사히로 미야자키
고이치로 가쿠
마코토 후지나미
료헤이 우에노
사토루 다카하시
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구미아이 가가쿠 고교 가부시키가이샤
이하라케미칼 고교가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은, 뛰어난 제초효과와 작물·잡초사이의 선택성을 갖는 이소옥사졸린 유도체를 제공하는 것을 과제로 한다.
본 발명의 이소옥사졸린 유도체는, 일반식
Figure 112008009611986-PAT00001
[식중,
R1 및 R2는, 동일 또는 다른, 알킬기를 나타내고,
R3, R4, R5, R6은, 수소원자를 나타내고,
Y는 질소원자, 산소원자 및 유황원자로부터 선택되는 임의의 헤테로원자를 갖는 5∼6원의 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환기 또는 방향족 헤테로축합환기를 나타내고,
n은 0∼2의 정수를 나타낸다.]
로 나타난다.

Description

이소옥사졸린 유도체 및 이것을 유효성분으로 하는 제초제{ISOXAZOLINE DERIVATIVE AND HERBICIDE COMPRISING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT}
본 발명은 신규 이소옥사졸린 유도체 및 그것을 유효성분으로서 함유하는 제초제에 관한 것이다.
이소옥사졸린 유도체가 제초활성을 갖는 것은, 예를 들면, 일본특허공개 평성 8-22558호 공보, 일본특허공개 평성 9-328477호 공보 및 일본특허공개 평성 9-328483호 공보 등에 보고되어 있다. 그러나, 이하에 상술한 본 발명의 화합물은 이들 문헌에 기재되어 있지 않다.
유용작물에 대하여 사용되는 제초제는, 토양 또는 줄기잎에 시용하여, 저약량으로 충분한 제초효과를 나타내고, 더구나 작물·잡초사이에 높은 선택성을 발휘하는 약제인 것이 바람직하다. 이들의 점에서, 해당 공보에 기재된 화합물은 반드시 만족할 만한 것이라고는 하기 어렵다.
[해결하고자 하는 과제]
본 발명자들은 이러한 상황에 비추어, 각종 화합물의 제초효과와 작물·잡초 사이의 선택성을 검토한 결과, 신규 이소옥사졸린 유도체가 뛰어난 제초효과와 작물·잡초사이의 선택성을 갖는 것을 발견하여, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
[과제 해결 수단]
즉, 본 발명은
(1) 일반식 [I]을 갖는 이소옥사졸린 유도체 또는 그 약리상 허용되는 염:
Figure 112008009611986-PAT00002
식중,
R1 및 R2는, 동일 또는 상이하고, 수소원자, C1∼C10 알킬기, C3∼C8 시클로알킬기 또는 C3∼C8 시클로알킬 C1∼C3 알킬기를 나타내거나, 혹은 R1과 R2가 함께 되어, 이들이 결합한 탄소원자와 같이 형성한 C3∼C7의 스피로환을 나타내고,
R3 및 R4는, 동일 또는 상이하고, 수소원자, C1∼C10 알킬기 또는 C3∼C8 시클로알킬기를 나타내거나, 혹은 R3과 R4가 함께 되어, 이들이 결합한 탄소원자와 같이 형성한 C3∼C7의 스피로환을 나타내고, 또한 R1, R2, R3 및 R4는 이들이 결합한 탄소원자와 같이 5∼8원환을 형성할 수도 있고,
R5 및 R6은, 동일 또는 상이하고, 수소원자 또는 C1∼C10 알킬기를 나타내 고,
Y는 질소원자, 산소원자 및 유황원자로부터 선택되는 1이상의 임의의 헤테로원자를 갖는 5∼6원의 방향족 헤테로환기 또는 방향족 헤테로축합환기를 나타내고, 이들의 헤테로환기는 치환기군 α로부터 선택되는, 0∼6개의 동일 또는 상이한 기로 치환되어 있더라도 좋고, 또한, 인접한 알킬기끼리, 알콕시기끼리, 알킬기와 알콕시기, 알킬기와 알킬티오기, 알킬기와 알킬술포닐기, 알킬기와 모노알킬아미노기 또는 알킬기와 디알킬아미노기가 2개 결합하여 1∼4개의 할로겐원자로 치환되어도 좋은 5∼8원환을 형성하고 있더라도 좋고, 또한, 이들의 헤테로환기의 헤테로원자가 질소원자일 때는 산화되어 N-옥사이드로 되어도 좋고,
n은 0∼2의 정수를 나타낸다.
「치환기군 α」
수산기, 티올기, 할로겐원자, C1∼C10 알킬기, 치환기군 β로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬기, C1∼C4 할로알킬기, C3∼C8 시클로알킬기, C1∼C10 알콕시기, 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1 ∼ C10 알콕시기, C1∼C4 할로알콕시기, C3∼C8 시클로알킬옥시기, C3∼C8 시클로알킬 C1∼C3 알킬옥시기, C1∼C10 알킬티오기, 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬티오기, C1∼C4 할로알킬티오기, C2∼C6 알케닐기, C2∼C6 알케닐옥시기, C2∼C6 알키닐기, C2∼C6 알키닐옥시기, C1∼C10 알킬술피닐기, 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬술피닐기, C1∼C10 알킬술포닐기, 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬 술포닐기, C1∼C4 할로알킬술피닐기, 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬술포닐옥시기, C1∼C4 할로알킬술포닐기, C1∼C10 알킬술포닐옥시기, C1∼C4 할로알킬술포닐옥시기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페녹시기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐티오기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 옥시기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 티오기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐술피닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐옥시기, 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기, 카르복실기, C1∼C10 알콕시카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질옥시카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페녹시카르보닐기, 시아노기, 카르바모일기 (해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐기로 치환되어 있더라도 좋다.), Cl∼C6 아실옥시기, C1∼C4 할로알킬카르보닐옥시기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐옥시기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일옥시기, 니트로기, 아미노기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, C1∼C6 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기, C1∼C10 알킬술포닐기, Cl∼C4 할로알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질술포닐기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기로 치환되어 있더라도 좋다.)
「치환기군 β」
수산기, C3∼C8 시클로알킬기(해당 기는 할로겐원자 또는 알킬기로 치환되더라도 좋다), C1∼C10 알콕시기, C1∼C10 알킬티오기, C1∼C10 알킬술포닐기, C1 ∼C10 알콕시카르보닐기, C2∼C6 할로알케닐기, 아미노기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기, C1∼C6 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, C1∼C10 알킬술포닐기, C1∼C4 할로알킬술포닐기로 치환되어 있더라도 좋다), 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기로 치환되어 있더라도 좋다), C1∼C6 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, C1∼C10 알콕시이미노기, 시아노기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페녹시기
「치환기군 γ」
Cl∼C10 알콕시카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환기, 시아노기, 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기로 치환되어 있더라도 좋다.)
(2) 0∼6개의 동일 또는 상이한 기로 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환상의 치환기군 α가, 수산기, 할로겐원자, C1∼C10 알킬기, 치환기군 β로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬기, C1∼C4 할로알킬기, C3∼C8 시클로알킬기, C1∼C10 알콕시기, 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알콕시기, C1∼C4 할로알콕시기, C3∼C8 시클로알킬옥시기, C3∼C8 시클로알킬 C1∼C3 알킬옥시기, C1∼C10 알킬티오기, 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬티오기, C1∼C4 할로알킬티오기, C2∼C6 알케닐기, C2∼C6 알케닐옥시기, C2∼C6 알키닐기, C2∼C6 알키닐옥시기, C1∼C10 알킬술포닐기, C1∼C4 할로알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페녹시기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐티오기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 옥시기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 티오기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 술포닐기, C1∼C6 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기, 카르복실기, C1∼C10 알콕시카르보닐기, 시아노기, 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐기로 치환되어 있더라도 좋다.), 니트로기, 아미노기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, C1∼C6 아실기, C1 ∼ C4 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기, C1∼C10 알킬술포닐기, C1∼C4 할로알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질술포닐기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기로 치환되어 있더라도 좋다.)이거나, 혹은 인접한 알킬기끼리, 알콕시기끼리, 알킬기와 알콕시기, 알킬기와 알킬티오기, 알킬기와 알킬술포닐기, 알킬기와 모노알킬아미노기 또는 알킬기와 디알킬아미노기가 2개 결합하여 1∼4개의 할로겐원자로 치환되더라도 좋은 5∼8원환을 형성하고 있더라도 좋은 (1)에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(3) 0∼6개의 동일 또는 상이한 기로 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환상의 치환기군 α가, 할로겐원자, C1∼C10 알킬기, C1∼C4 할로알킬기, C1∼C10 알콕시 C1∼C3 알킬기, C3∼C8 시클로알킬기(해당 기는 할로겐원자 또는 알킬기로 치환되더라도 좋다), C1∼C10 알콕시기, C1∼C4 할로알콕시기, C3∼C8 시클로알킬 C1∼C3 알킬옥시기, 치환되어 있더라도 좋은 페녹시기, C1∼C10 알킬티오기, C1∼C10 알킬술포닐기, 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, C1∼C10 알콕시카르보닐기, 시아노기 또는 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고 C1∼C10 알킬기로 치환되어 있더라도 좋다)인 (2)에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(4) R1 및 R2가, 동일 또는 상이하고 메틸기 또는 에틸기, R3, R4, R5 및 R6이 수소원자인 (1), (2) 또는 (3) 중 어느 하나에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(5) Y가, 질소원자, 산소원자 및 유황원자로부터 선택되는 임의의 헤테로원자를 갖는 5원환 또는 6원환의 방향족 헤테로환기인 (1), (2), (3) 또는 (4) 중 어느 하나에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(6) Y가, 티에닐기, 피라졸릴기, 이속사조릴기, 이소티아졸릴기, 피리딜기 또는 피리미딜기인 (5)에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(7) Y가, 티오펜-3-일기, 피라졸-4-일기, 피라졸-5-일기, 이소옥사졸-4-일기, 이소티아졸-4-일기, 피리딘-3-일기 또는 피리미딘-5-일기인 (6)에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(8) Y가, 티오펜-3-일기에서, 치환기군 α가 티오펜환의 2 및 4위치에 치환된 (7)에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(9) Y가, 피라졸-4-일기에서, 치환기군 α가 피라졸환의 3 및 5위치에, 또한 1위치에 수소원자, C1∼C10 알킬기, 치환기군 β로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬기, C1∼C4 할로알킬기, C3∼C8 시클로알킬기, C2∼C6 알케닐기, C2∼C6 알키닐기, C1∼C10 알킬술피닐기, C1∼C10 알킬술포닐기, 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬술포닐기, C1∼C4 할로알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 술포닐기, 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기, C1∼C10 알콕시카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질옥시카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페녹시카르보닐기, 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐기로 치환되어 있더라도 좋다), 아미노기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기, C1∼C10 알킬술포닐기, C1∼C4 할로알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질술포닐기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기로 치환되어 있더라도 좋다)가 치환된 (7)에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(10) Y가, 피라졸-5-일기에서, 치환기군 α가 피라졸환의 4위치에, 또한 1위치에 수소원자, C1∼C10 알킬기, 치환기군 β로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬기, C1∼C4 할로알킬기, C3∼C8 시클로알킬기, C2∼C6 알케닐기, C2∼C6 알키닐기, C1∼C10 알킬술피닐기, C1∼C10 알킬술포닐기, 치환기군 γ로부 터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬술포닐기, C1∼C4 할로알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 술포닐기, 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기, C1∼C10 알콕시카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질옥시카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페녹시카르보닐기, 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐기로 치환되어 있더라도 좋다), 아미노기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기, C1∼C10 알킬술포닐기, C1∼C4 할로알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질술포닐기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기로 치환되어 있더라도 좋다)가 반드시 치환된 (7)에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(11) Y가, 이소옥사졸-4-일기에서, 치환기군 α가 이소옥사졸환의 3위치 및 5위치에 치환된 (7)에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(12) Y가, 이소티아졸-4-일기에서, 치환기군 α가 이소티아졸환의 3위치 및 5위치에 치환된 (7)에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(13) Y가, 피리딘-3-일기에서, 치환기군 α가 피리딘환의 2위치 및 4위치에 치환된 (7)에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(14) Y가, 피리미딘-5-일기에서, 치환기군 α가 피리미딘환의 4위치 및 6위 치에 치환된 (7)에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(15) n이 2인 (1)∼(14) 중 어느 하나에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(16) n이 1인 (1)∼(14) 중 어느 하나에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(17) n이 0인 (1)∼(14) 중 어느 하나에 기재된 이소옥사졸린 유도체.
(18) (1)∼(17) 중 어느 하나에 기재된 이소옥사졸린 유도체 또는 약리상 허용되는 염을 유효성분으로서 함유하는 제초제.
또한, 본 명세서에서, 사용되는 용어의 정의를 이하에 나타낸다.
C1∼C10 등의 표기는, 이 경우에서는 이 표기 뒤의 치환기의 탄소수가 1∼10인 것을 나타내고 있다.
할로겐원자란, 불소원자, 염소원자, 브롬원자 또는 옥소원자를 나타낸다.
C1∼C10 알킬기란, 특히 한정하지 않는 한, 탄소수가 l∼10인 직쇄 또는 분기쇄형상의 알킬기를 나타내고, 예를 들면 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, n-펜틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, n-헥실기, 이소헥실기, 3,3-디메틸부틸기, 헵틸기, 또는 옥틸기 등을 들 수 있다.
C3∼C8 시클로알킬기란, 탄소수가 3∼8인 시클로알킬기를 나타내고, 예를 들면 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 또는 시클로헥실기 등을 들 수 있다.
C3∼C8 시클로알킬 C1∼C3 알킬기(해당 기는 할로겐원자 또는 알킬기로 치환되더라도 좋다)란, 특별히 한정하지 않은 한, 동일 또는 상이하고, 할로겐원자 1 ∼4 또는 C1∼C3 알킬기로 치환되더라도 좋은 C3∼C8 시클로알킬기로부터 치환된 C1∼C3 알킬기를 나타내고, 예를 들면 시클로프로필메틸기, 1-시클로프로필에틸기, 2-시클로프로필에틸기, 1-시클로프로필프로필기, 2-시클로프로필프로필기, 3-시클로프로필프로필기, 시클로부틸메틸기, 시클로펜틸메틸기, 시클로헥실메틸기, 2-클로로시클로프로필메틸기, 2,2-디클로로시클로프로필메틸기, 2-플루오로시클로프로필메틸기, 2,2-디플루오로 시클로프로필메틸기, 2-메틸시클로프로필메틸기, 2,2-디메틸시클로프로필메틸기, 또는 2-메틸시클로프로필에틸기 등을 들 수 있다.
C3∼C8 시클로알킬 C1∼C3 알킬기란, 탄소수가 3∼8인 시클로알킬기에 의해 치환된 탄소수 1∼3의 알킬기를 나타내고, 예를 들면 시클로프로필메틸기, 1-시클로프로필에틸기, 2-시클로프로필에틸기, 1-시클로프로필프로필기, 2-시클로프로필프로필기, 3-시클로프로필프로필기, 시클로부틸메틸기, 시클로펜틸메틸기, 또는 시클로헥실메틸기 등을 들 수 있다.
C1∼C4 할로알킬기란, 특별히 한정하지 않은 한, 동일 또는 상이하고, 할로겐원자 1∼9로 치환되어 있는 탄소수가 1∼4인 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기를 나타내고, 예를 들면 플루오로메틸기, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 2,2-디플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 또는 펜타플루오로에틸기 등을 들 수 있다.
C2∼C6 알케닐기란, 탄소수가 2∼6인 직쇄 또는 분기쇄의 알케닐기를 나타내고, 예를 들면 에테닐기, 1-프로페닐기, 2-프로페닐기, 이소프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기, 또는 2-펜테닐기 등을 들 수 있다.
C2∼C6 알키닐기란, 탄소수가 2∼6인 직쇄 또는 분기쇄의 알키닐기를 나타내고, 예를 들면 에티닐기, 2-프로피닐기, 1-메틸-2-프로피닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 또는 2-메틸-3-부티닐기 등을 들 수 있다.
C2∼C6 할로알케닐기란, 특별히 한정하지 않는 한, 동일 또는 상이하고, 할로겐원자 1∼4로 치환되어 있는 탄소수가 2∼6인 직쇄 또는 분기쇄의 알케닐기를 나타내고, 예를 들면 3-클로로-2-프로페닐기, 또는 2-클로로-2-프로페닐기 등을 들 수 있다.
C1∼C10 알콕시기란, 알킬부분이 상기의 의미인 (알킬)-O-기를 나타내고, 예를 들면 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, tert-부톡시기, n-부톡시기, sec-부톡시기, 또는 이소부톡시기기 등을 들 수 있다.
C1∼C4 할로알콕시기란, 할로알킬부분이 상기의 의미인 (할로알킬)-O-기를 나타내고, 예를 들면 디플루오로메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 2,2-디플루오로에톡시기, 또는 2,2,2-트리플루오로에톡시기 등을 들 수 있다.
C3∼C8 시클로알킬옥시기란, 시클로알킬부분이 상기의 의미인 (시클로알킬)-O-기를 나타내고, 예를 들면 시클로프로필옥시기, 시클로부틸옥시기, 시클로펜틸옥시기, 또는 시클로헥실옥시기 등을 들 수 있다.
C3∼C8 시클로알킬 C1∼C3 알킬옥시기란, 시클로알킬알킬부분이 상기의 의미인 (시클로알킬알킬)-O-기를 나타내고, 예를 들면 시클로프로필메톡시기, 1-시클로프로필에톡시기, 2-시클로프로필에톡시기, 1-시클로프로필프로폭시기, 2-시클로프로필프로폭시기, 3-시클로프로필프로폭시기, 시클로부틸메톡시기, 시클로펜틸메톡 시기, 또는 시클로헥실메톡시기 등을 들 수 있다.
C2∼C6 알케닐옥시기 및 C2∼C6 알키닐옥시기란, 알케닐 또는 알키닐부분이 상기의 의미인 (알케닐)-O-기, (알키닐)-O-기를 나타내고, 예를 들면 2-프로페닐옥시기, 또는 2-프로피닐옥시기 등을 들 수 있다.
C1∼C10 알콕시이미노기란, 알콕시부분이 상기의 의미인 (알콕시)-N= 기를 나타내고, 예를 들면 메톡시이미노기 또는 에톡시이미노기 등을 들 수 있다.
C1∼C10 알킬티오기, C1∼C10 알킬술피닐기 및 C1∼C10 알킬술포닐기란, 알킬부분이 상기의 의미인 (알킬)-S-기, (알킬)-SO-기, (알킬)-SO2-기를 나타내고, 예를 들면 메틸티오기, 에틸티오기, n-프로필티오기, 이소프로필티오기, 메틸술피닐기, 메틸술포닐기, 에틸술포닐기, n-프로필술포닐기, 또는 이소프로필술포닐기 등을 들 수 있다.
C1∼C10 알킬술포닐옥시기란, 알킬술포닐부분이 상기의 의미인 (알킬술포닐) -O-기를 나타내고, 예를 들면 메틸술포닐옥시기 또는 에틸술포닐옥시기 등을 들 수 있다.
C1∼C10 알콕시카르보닐기란, 알콕시부분이 상기의 의미인 (알콕시)-CO-기를 나타내고, 예를 들면 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, n-프로폭시카르보닐기, 또는 이소프로폭시카르보닐기 등을 들 수 있다.
C1∼C6 아실기란, 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 분기쇄형상의 지방족 아실기를 나타내고, 예를 들면 포르밀기, 아세틸기, 프로피오닐기, 이소프로피오닐기, 부티 릴기, 또는 피바로일기 등을 들 수 있다.
C1∼C10 아실옥시기란, 아실부분이 상기의 의미인 (아실)-O-기를 나타내고, 예를 들면 아세톡시기, 프로피오닐옥시기, 이소프로피오닐옥시기, 또는 피발로일기 등을 들 수 있다.
C1∼C4 할로알킬카르보닐기, C1∼C4 할로알킬티오기 및 C1∼C4 할로알킬술포닐기란, 할로알킬부분이 상기의 의미인 (할로알킬)-CO-기, (할로알킬)-S-기, (할로알킬)-SO2-기를 나타내고, 예를 들면 클로로아세틸기, 트리플루오로아세틸기, 펜타 플루오로프로피오닐기, 디플루오로메틸티오기, 트리플루오로메틸티오기, 클로로메틸술포닐기, 디플루오로메틸술포닐기, 또는 트리플루오로메틸술포닐기 등을 들 수 있다.
C1∼C4 할로알킬카르보닐옥시기 및 C1∼C4 할로알킬술포닐옥시기란, 할로알킬카르보닐부분 및 할로알킬술포닐부분이 상기의 의미인 (할로알킬 카르보닐)-O-기 , (할로알킬술포닐)-O-기를 나타내고, 예를 들면 클로로아세틸옥시기, 트리플루오로아세틸옥시기, 클로로메틸술포닐옥시기, 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시기 등을 들 수 있다.
(치환되어 있더라도 좋은)페닐기, (치환되어 있더라도 좋은)방향족 헤테로환기, (치환되어 있더라도 좋은)페녹시기, (치환되어 있더라도 좋은)방향족 헤테로환 옥시기, (치환되어 있더라도 좋은)페닐티오기, (치환되어 있더라도 좋은)방향족 헤테로환 티오기, (치환되어 있더라도 좋은)페닐술포닐기, (치환되어 있더라도 좋은) 페닐술포닐옥시기, (치환되어 있더라도 좋은)방향족 헤테로환 술포닐기, (치환되어 있더라도 좋은)벤질카르보닐기, (치환되어 있더라도 좋은)벤질카르보닐옥시기, (치환되어 있더라도 좋은)벤질술포닐기, (치환되어 있더라도 좋은)벤조일기, (치환되어 있더라도 좋은)벤조일옥시기, (치환되어 있더라도 좋은)벤질옥시카르보닐기 또는 (치환되어 있더라도 좋은)페녹시카르보닐기에서의 '치환되어 있더라도 좋은'이란, 예를 들면 할로겐원자, C1∼C10 알킬기, Cl∼C4 할로알킬기, C1∼C10 알콕시알킬기, C1∼C10 알콕시기, C1∼C10 알킬티오기, C1∼C10 알킬술포닐기, 아실기, C1∼C10 알콕시카르보닐기, 시아노기, 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기로 치환되어 있더라도 좋다), 니트로기, 또는 아미노기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기, C1∼C6 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, C1∼C10 알킬술포닐기, 또는 C1∼C4 할로알킬술포닐기로 치환되어 있더라도 좋다) 등으로 치환되어 있어도 좋은 것을 나타낸다.
질소원자, 산소원자 및 유황원자로부터 임의로 선택되는 1 이상의 헤테로원자를 갖는 5원에서 6원의 방향족 헤테로환기란, 예를 들면 헤테로원자를 1에서 3개 갖는 퓨릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이속사졸릴기, 이소티아졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 트리아지닐기, 트리아졸릴기, 옥사디아졸릴기 또는 티아디아졸릴기를 들 수 있다.
방향족 헤테로축합환기란, 질소원자, 산소원자 및 유황원자로부터 임의로 선택되는 헤테로원자를 1∼3개 갖는 기를 나타내고, 예를 들면 벤조퓨릴기, 벤조티에 닐기, 인돌릴기, 벤족사졸릴기, 벤조티아졸릴기, 벤즈이미다졸릴기, 벤즈이속사졸릴기, 벤즈이소티아졸릴기, 인다졸릴기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 프탈라지닐기, 퀴녹살리닐기, 퀴나졸리닐기, 신놀리닐기 또는 벤조트리아졸릴기를 들 수 있다.
(치환되어 있더라도 좋은)방향족 헤테로환기, (치환되어 있더라도 좋은)방향족 헤테로환 옥시기, (치환되어 있더라도 좋은)방향족 헤테로환 티오기 또는 (치환되어 있더라도 좋은)방향족 헤테로환 술포닐기의 방향족 헤테로환이란, 질소원자, 산소원자 및 유황원자로부터 임의로 선택되는 헤테로원자를 1∼3개 갖는 5∼6원의 기를 나타내고, 예를 들면 퓨릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이속사졸릴기, 이소티아졸릴기, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 트리아지닐기, 트리아졸릴기, 옥사디아졸릴기 또는 티아디아졸릴기를 들 수 있다.
약리상 허용되는 염이란, 일반식 [I]을 갖는 화합물에 있어서, 수산기, 카르복실기 또는 아미노기 등이 그 구조중에 존재하는 경우에, 이들과 금속 또는 유기염기와의 염 또는 광산 또는 유기산과의 염이고, 금속으로서는 나트륨 또는 칼륨 등의 알칼리금속 혹은 마그네슘 또는 칼슘 등의 알칼리토금속을 들 수 있고, 유기염기로서는 트리에틸아민 또는 디이소프로필아민 등을 들 수 있고, 광산으로서는 염산 또는 황산 등을 들 수 있고, 유기산으로서는 초산, 메탄술폰산 또는 p-톨루엔술폰산 등을 들 수 있다.
상기한 일반식 [I] 중에서 바람직하게는, R1 및 R2가, 동일 또는 상이하고, 메틸기 또는 에틸기이고,
R3, R4, R5 및 R6이 수소원자이고,
n이 2이고,
Y가 티오펜-3-일기(여기서 해당 기의 2위치 및 4위치는, 할로겐원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시알킬기, 시클로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 아실기, 할로알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 시아노기 또는 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고 알킬기로 치환되어 있더라도 좋다)가 치환된다.),
피라졸-4-일기(여기서 해당 기의 3위치 및 5위치는, 할로겐원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시알킬기, 시클로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 시클로알킬알킬옥시기, 치환되어 있더라도 좋은 페녹시기, 알킬티오기, 알킬술포닐기, 아실기, 할로알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 시아노기 또는 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고 알킬기로 치환되어 있더라도 좋다)가, 또한 1위치에 수소원자, 알킬기, 치환기군 β로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 알킬기, 할로알킬기, 시클로알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알킬술포닐기, 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 알킬술포닐기, 할로알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 술포닐기, 아실기, 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기, 알콕시카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질옥시카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페녹시카르보닐기 또는 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, 알킬기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐기로 치환되어 있더라도 좋다)가 치환된다),
피라졸-5-일기(여기서 해당 기의 4위치는 할로겐원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시알킬기, 할로알콕시기, 아실기, 할로알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 시아노기 또는 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고 알킬기로 치환되어 있더라도 좋다)가, 또한 1위치는 수소원자, 알킬기, 치환기군 β로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 알킬기, 할로알킬기, 시클로알킬기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐기가 치환된다.),
이소옥사졸-4-일기(해당 기의 3위치 및 5위치는, 할로겐원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시알킬기, 시클로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 알킬티오기, 알킬술포닐기, 아실기, 할로알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 시아노기 또는 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고 알킬기로 치환되어 있더라도 좋다)가 치환된다.),
이소티아졸-4-일기(해당 기의 3위치 및 5위치는, 할로겐원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시알킬기, 시클로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 치환되어 있더라도 좋은 페녹시기, 알킬티오기, 알킬술포닐기, 아실기, 할로알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 시아노기, 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고 알킬기로 치환되어 있더라도 좋다)가 치환된다),
피리딘-3-일기(해당 기의 2위치 및 4위치는, 할로겐원자, 알킬기, 할로알킬 기, 알콕시알킬기, 시클로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 알킬티오기, 알킬술포닐기, 아실기, 할로알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 시아노기 또는 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고 알킬기로 치환되어 있더라도 좋다)가 치환된다.), 혹은
피리미딘-5-일기(해당 기의 4위치 및 6위치는, 할로겐원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시알킬기, 시클로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 알킬티오기, 알킬술포닐기, 아실기, 할로알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 시아노기 또는 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고 알킬기로 치환되어 있더라도 좋다)가 치환된다.) 이다.
[효과]
일반식 [I]로 나타내는 본 발명의 화합물은, 밭에서 문제가 되는 여러 가지의 잡초, 예를 들면 오이누타데(Polygonum lapathifolium L. subsp. nodosum (Pers.) Kitam.), 청비름(Amaranthus viridis L.), 명아주(Chenopodium album L.), 별꽃(Stellaria media (L.) Villars), 어저귀(Abutilon theophrasti Medik.), 공단풀(Sida spinosa), 세스바니아삼(Sesbaria exaltata), 나팔꽃(Ipomoea spp.), 도꼬마리(Xanthium strumarium L.) 등의 광엽잡초를 비롯하여, 향부자(Cyperus rotundus L.), 방동산이속(Cyperus esculentus), 파대가리(Kyllinga brevifolia Rottb. subsp. leiolepis(Fraxch. et Savat.) T. Koyama), 금방동사니(Cyperus microiria Steud.), 참방동사니(Cyperus iria L.) 등의 다년생 및 1년생 금방동사니과 잡초, 피(Echinochloa crusgalli(L.) Beauv. var. crus-galli), 바랭이 (Digitaria ciliaris(Retz.) Koeler), 강아지풀(Setaria viridis(L.) Beauv.), 스즈메노카타비라(Poaannua L.), 시리아수수새(Sorghum halepense(L) Pers.), 쥐꼬리뚝새풀(Alopecurus myosuroides Huds), 야생귀리(Aveua fatua L.)등의 벼과잡초의 발아전부터 생육기의 넓은 범위에 걸쳐 뛰어난 제초효과를 발휘한다. 또한, 논에 발생하는 강피(Echinochloaoryzicola Vasing.), 알방동사니(Cyperus difformis L.), 물닭개비(Monochoria vaginalis (Burm. f.) Presl. var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.), 밭뚝외풀(Lindernia procumbens)등의 1년생잡초 및 벗풀(Sagittaria trifolia L.), 올미(Sagittaria pygmaea Miq.), 너도방도사니(Cyperus serotinus Rottb.), 올방개(Eleocharis kuroguwai Ohwi), 올챙고랭이(Scirpus juncoides Roxb. subsp. hotarui (Ohwi) T. Koyama), 택사(Alisma canaliculatum) 등의 다년 생잡초를 방제할 수도 있다.
한편, 본 발명의 제초제는 작품에 대한 안전성도 높고, 그 중에서도 벼, 소맥, 대맥, 옥수수, 그레인솔검, 콩, 목화, 첨채 등에 대하여 높은 안전성을 나타낸다.
다음에, 일반식 [I]을 갖는 본 발명 화합물의 대표적인 화합물 예를 표 1∼표 10에 기재한다. 그러나, 본 발명 화합물은 이들에 한정되는 것이 아니다.
본 명세서에서의 표 중의 다음 표기는 하기와 같이 각각 해당하는 기를 나타낸다.
Me : 메틸기 Et : 에틸기
Pr : n-프로필기 Pr-i : 이소프로필기
Pr-c : 시클로프로필기 Bu : n-부틸기
Bu-i : iso-부틸기 Bu-s : sec-부틸기
Bu-t : tert-부틸기 Bu-c : 시클로부틸기
Pen : n-펜틸기 Pen-c : 시클로펜틸기
Hex : n-헥실기 Hex-c : 시클로헥실기
Ph : 페닐기
또한, 예를 들면 (4-Cl)Ph의 표기는 4-클로로페닐기, 3-Hex는 3-헥실기를 나타낸다.
또, 본 발명 화합물은 치환기로서 수산기를 포함하는 경우, 케토에놀 변이이성체를 갖는 화합물이 있지만, 어떤 이성체도 그 혼합물도 본 발명 화합물에 포함된다.
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일반식 [I]을 갖는 본 발명 화합물은, 이하에 나타내는 제조법에 따라서 제조할 수가 있지만, 이들의 방법에 한정되는 것이 아니다.
<제조법1> 공정 1∼공정 5
Figure 112008009611986-PAT00140
(식중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, 및 Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, X1은 할로겐원자를 나타내고, R7은 C1∼C4 알킬기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기 또는 치환되어 있더라도 좋은 벤질기를 나타내고, L은 할로겐원자, C1∼C4 알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기 또는 치환되어 있더라도 좋은 벤질술포닐기 등의 탈리기(脫離基)를 나타내고, X는 1 이상의 정수를 나타낸다.)
이하, 상기 제조방법을 각 공정마다 상세히 설명한다.
(공정 1)
일반식 [5]로 나타나는 술피드 유도체는, 일반식 [1]로 나타나는 화합물과, 일반식 [2]로 나타나는 수황화나트륨 수화물을, 용매 중 또는 용매의 비존재하에서 (바람직하게는 적당한 용매중), 염기의 존재하에서 반응시켜 일반식 [3]으로 나타나는 메르캅탄염을 반응계내에서 제조한 후, 메르캅탄염[3]을 단리하지 않고 일반식 [4]로 나타내는 할로겐 유도체를 반응시키는 것(경우에 따라서는 라디컬발생제[예를 들면 Rongalit(상품명): CH2(OH)SO2Na·2H2O 등]를 첨가할 수가 있다)에 의해서 제조할 수가 있다.
반응온도는 어떤 반응도 0℃에서 반응계에서의 환류온도까지의 임의의 온도, 바람직하게는 10℃∼100℃의 온도범위이고, 반응시간은 화합물에 따라 다르지만 0.5시간∼24시간이다.
반응에 공급되는 시제(試劑)의 양은, 일반식 [1]로 나타나는 화합물 1당량에 대하여, 일반식 [2]로 나타나는 화합물 또는 일반식 [4]로 나타나는 화합물은 1∼3당량, 염기를 사용하는 경우는, 염기 0.5∼3당량이다.
용매로서는, 예를 들면 디옥산, 테트라-히드로퓨란(THF) 등의 에테르류, 디클로로에탄, 사염화탄소, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸-2-피롤리디논 등의 아미드류, 디메틸술폭시드 또는 술포란 등의 유황화합물, 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 또는 tert-부탄올 등의 알콜류, 아세톤 또는 2-부타논 등의 케톤류, 아세토니트릴 등의 니트릴류, 물 혹은 이들의 혼합물을 들 수 있다.
염기로서는, 예를 들면 수소화나트륨 등의 금속수소화물, 나트륨아미드 또는 리튬디이소프로필아미드 등의 알칼리금속 아미드류, 피리딘, 트리에틸아민 또는 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]-7-운데센 등의 유기염기류, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리금속 수산화물, 수산화칼슘 또는 수산화마그네슘 등의 알칼리토금속 수산화물, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 알칼리금속 탄산염, 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등의 알칼리금속 중탄산염 혹은 나트륨메톡시드 또는 칼륨tert-부톡시드 등의 금속알콜레이트를 들 수 있다.
(공정 2)
일반식 [6]으로 나타나는 술폭시드 유도체는, 일반식 [5]로 나타나는 술피드
유도체와 산화제를, 적당한 용매속에서 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.
반응온도는 0℃에서 반응계에서의 환류온도까지의 임의의 온도, 바람직하게는 0℃∼60℃의 온도범위이고, 반응시간은 화합물에 따라 다르지만 1시간∼72시간이다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 일반식 [5]로 나타나는 화합물 1당량에 대하여 산화제 1∼3당량이다.
용매로서는, 예를 들면 디클로로메탄, 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, 디옥산, 테트라히드로퓨란(THF), 디메톡시에탄 또는 디에틸에테르 등의 에테르류, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸-2-피롤리디논 등의 아미드류, 메탄올, 에 탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 또는 tert-부탄올 등의 알콜류, 아세톤 또는 2-부타논 등의 케톤류, 아세토니트릴 등의 니트릴류, 초산, 물 혹은 이들의 혼합물을 들 수 있다.
산화제로서는, 예를 들면, m-클로로과벤조산, 과포름산 또는 과초산 등의 유기과산화물, 과산화수소, 과망간산칼륨 또는 과옥소산나트륨 등의 무기과산화물을 들 수 있다.
(공정 3)
일반식 [7]로 나타내는 술폰 유도체는, 일반식 [6]으로 나타나는 술폭시 유도체와 산화제를, 적당한 용매속에서 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.
반응온도는 0℃부터 반응계에서의 환류온도까지의 임의의 온도, 바람직하게는 0℃∼60℃의 온도범위이고, 반응시간은 화합물에 따라 다르지만 1시간∼72시간이다.
반응에 공급되는 시제의 양은 일반식 [6]으로 나타내는 화합물 1당량에 대하여 산화제는 1∼3당량이다.
용매 및 산화제로서는, 공정 2와 같은 것을 들 수 있다.
(공정 4)
일반식 [7]로 나타나는 술폰 유도체는, 적당한 용매중, 일반식 [5]로 나타나는 술피드 유도체와 바람직한 양의 산화제에 의해, 일반식 [6]으로 나타나는 술폭시드 유도체를 단리하지 않고 제조할 수도 있다.
반응온도는 0℃부터 반응계에서의 환류온도까지의 임의의 온도, 바람직하게 는 0℃∼60℃의 온도범위이고, 반응시간은 화합물에 따라 다르지만 1시간∼72시간이다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 일반식 [5]로 나타나는 화합물 1당량에 대하여 산화제 1∼3당량이다.
용매 및 산화제로서는, 공정 2와 같은 것을 들 수 있다.
(공정 5)
일반식 [5]로 나타나는 술피드 유도체는, 일반식 [8]로 나타나는 화합물과, 일반식 [9]로 나타나는 메르캅탄 유도체를, 용매중 또는 용매의 비존재하에서(바람직하게는 적당한 용매중), 염기의 존재하에서 반응시킴으로써 제조할 수도 있다.
반응온도는 0℃부터 반응계에서의 환류온도까지의 임의의 온도, 바람직하게는 10℃∼100℃의 온도범위이고, 반응시간은 화합물에 따라 다르지만 0.5시간∼24시간이다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 일반식 [8]로 나타내는 화합물 1당량에 대하여, 일반식 [9]로 나타나는 화합물 1∼3당량, 염기 0.5∼3당량이다.
용매로서는, 예를 들면 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 디옥산 또는 테트라히드로퓨란(THF) 등의 에테르류, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸-2-피롤리디논 등의 아미드류, 디메틸술폭시드 또는 술포란 등의 유황화합물, 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 또는 tert-부탄올 등의 알 콜류, 아세톤 또는 2-부타논 등의 케톤류, 아세토니트릴 등의 니트릴류, 물 혹은 이들의 혼합물을 들 수 있다.
염기로서는, 예를 들면 수소화나트륨 등의 금속수소화물, 나트륨아미드 또는 리튬디이소프로필아미드 등의 알칼리금속 아미드피리딘, 트리에틸아민 또는 1,8-디아자바이시클로[5,4,0]-7-운데센 등의 유기염기, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등의 알칼리금속 수산화물, 수산화칼슘 또는 수산화마그네슘 등의 알칼리토금속 수산화물, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 알칼리금속 탄산염, 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등의 알칼리금속 중탄산염 혹은 나트륨메톡시드 또는 칼륨tert-부톡시드 등의 금속 알콜레이트를 들 수 있다.
일반식 [8]로 나타나는 화합물 중, L이 할로겐원자로 표시되는 화합물[12]는 공정 6으로 나타나는 방법에 의해 제조할 수가 있고, 필요에 따라서 [12]와 [13]을 분리정제하여 화합물[12]를 얻는다.
(공정 6)
Figure 112008009611986-PAT00141
(식중, X1, R1, R2, R3 및 R4는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
일반식 [12] 및 [13]으로 나타내는 이소옥사졸린 화합물은, 일반식 [10]으로 표시되는 올레핀 유도체와 일반식 [11]로 표시되는 옥심 유도체를, 용매중 또는 용 매의 비존재하에서(바람직하게는 적당한 용매중), 염기의 존재하에서 반응시킴으로써 제조할 수가 있다. 단, R3, R4의 양자가 수소원자인 경우에는, 일반식 [12]로 표시되는 이소옥사졸린 화합물을 우선적으로 얻을 수 있다.
반응온도는 0℃부터 반응계에서의 환류온도까지의 임의의 온도, 바람직하게는 10℃∼80℃의 온도범위이고, 반응시간은 화합물에 따라 다르지만 0.5시간∼2주간이다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 일반식 [11]로 표시되는 화합물 1당량에 대하여, 일반식 [10]으로 나타내는 화합물은 1∼3당량이다.
용매로서는, 예를 들면 에틸렌글리콜 디메틸에테르, 에틸렌글리콜 디에틸에테르, 디에틸에테르, 디옥산 또는 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 디클로로에탄, 사염화탄소, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 초산에틸 또는 초산부틸 등의 초산에스테르류, 물 혹은 이들의 혼합물 등을 들 수 있다.
염기로서는, 예를 들면 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등의 알칼리금속 수산화물, 수산화칼슘 또는 수산화마그네슘 등의 알칼리토금속 수산화물, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 알칼리금속 탄산염, 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등의 알칼리금속 중탄산염, 초산나트륨 또는 초산칼륨 등의 알칼리금속 초산염, 불화나트륨 또는 불화칼륨 등의 알칼리금속의 불소화염, 혹은 피리딘, 트리에틸아민 또는 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]-7-운데센 등의 유기염기 등을 들 수 있다.
또, 상기 제조방법으로 사용하는 제조중간체인 일반식 [10]으로 표시되는 화합물은, 시판의 것을 사용하거나, 또는, 비티히(Wittig)반응 등의 공지의 반응에 의해 제조할 수가 있다. 또한, 일반식 [11]로 나타나는 화합물은, 예를 들면, Liebigs Annalen der Chemie, 985 (1989)에 기재된 방법에 준하여 제조할 수가 있다.
일반식 [1]로 표시되는 화합물은, 상기에 나타낸 일반식 [12]로 표시되는 화합물로부터 이하의 방법에 의해 제조할 수가 있다.
Figure 112008009611986-PAT00142
(식중, X1, R1, R2, R3, R4 및 R7은 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
일반식 [15]로 표시되는 화합물은 상기 기재된 공정 5, 일반식 [16]으로 표시되는 화합물은 상기 기재된 공정 2, 일반식 [1]로 표시되는 화합물은 화합물 [15]로부터 상기 기재된 공정 4 또는 화합물 [16]으로부터 공정 3으로 나타낸 방법에 준하여 제조할 수가 있다.
용매, 염기 및 산화제로서는, 공정 2, 공정 3, 공정 4 또는 공정 5로 기재한 것과 같은 것을 들 수 있다.
일반식 [4]로 나타내는 화합물 중, R6이 수소원자인 일반식 [21]로 나타나는 화합물은, 이하의 방법에 의해 제조할 수가 있다.
Figure 112008009611986-PAT00143
(식중, R5, X1 및 Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, R8은 알킬기를 나타낸다.)
(공정 11)
일반식 [20]으로 나타나는 화합물은, 화합물[17], [18] 또는 [19]와 환원제를 용매속에서 반응함에 의해 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 -60∼150℃에서 10분∼24시간 반응시킨다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[17], [18] 또는 [19] 1당량에 대하여, 환원제 0.5∼2당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
환원제로서는, [17]에서 [20]의 제조에는, 예를 들면 수소화디이소부틸알루미늄 등의 금속수소화물, 혹은 수소화붕소나트륨 또는 수소화리튬알루미늄 등의 금 속수소착화합물이, [18] 또는 [19]에서 [20]의 제조에는, 예를 들면 수소화디이소부틸알루미늄 등의 금속수소화물, 수소화붕소나트륨 또는 수소화리튬알루미늄 등의 금속수소착화합물, 혹은 디보란을 들 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 디에틸에테르, 테트라히드로퓨란 또는 디옥산 등의 에테르류, 벤젠 또는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류, 메탄올 또는 에탄올 등의 알콜류를 들 수 있다.
(공정 12)
일반식 [21]로 나타나는 화합물은, 화합물 [20]과 할로겐화제를 용매속에서 반응시키는 것에 의해 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 -50∼100℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[20] 1당량에 대하여, 할로겐화제 1∼3당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
할로겐화제로서는, 예를 들면 염화수소, 브롬화수소, 3염화인, 3브롬화인 또는 염화티오닐 등을 들 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 디클로로에탄 또는 사염화탄소 등의 할로겐화 탄화수소류, 초산 등의 산류 혹은 테트라히드로퓨란 등의 에테르류를 들 수 있다.
일반식 [4]로 나타나는 화합물은, 이하의 방법에 의해 제조할 수가 있다.
Figure 112008009611986-PAT00144
(식중, R5, R6, X1 및 Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
일반식 [4]로 나타나는 화합물은, 화합물[22]와 할로겐화제를 용매중, 촉매의 존재하 또는 비존재하에서 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 30∼150℃에서 10분∼24시간 반응시킨다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[22] 1당량에 대하여, 할로겐화제 1∼ 10당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다. 촉매의 양은 0.01∼0.5당량이다.
할로겐화제로서는, 예를 들면 브롬 또는 염소 등의 할로겐, N-브로모호박산이미드 등의 N-할로호박산이미드, 또는 과브롬화피리디늄 등의 피리딘염 등을 들 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 디클로로에탄, 사염화탄소, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸-2-피롤리디논 등의 아미드류, 디메틸술폭시드 또는 술포란 등의 유황화합물, 포름산, 또는 초산 등의 카르복실산류를 들 수 있다.
촉매로서는, 예를 들면 과산화벤조일, α,α-아조비스이소부틸로니트릴 또는 이들의 혼합물을 들 수 있다.
일반식 [4]로 나타나는 화합물 중, R5 및 R6이 수소원자인 일반식 [24]로 나타나는 화합물은, 이하의 방법에 의해 제조할 수가 있다.
Figure 112008009611986-PAT00145
(식중, X1 및 Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
일반식 [24]로 나타나는 화합물은, 0rg. Synth., III, 557(1955) 또는 J. Am. Chem. Soc., 72, 2216(1950)에 기재된 방법에 준하여, 화합물[23]과 할로겐화수소와 포름알데히드 또는 파라포름알데히드를 용매중, 루이스산 존재하 또는 비존재하에서 반응시키거나, 혹은 J. Am. Chem. Soc. 97, 6155(1975)에 기재된 방법에 준하여, 화합물[23]과 할로게노메틸에테르를 용매중, 루이스산 존재하에서 반응시키는 방법에 의해 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 -40∼150℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[23] 1당량에 대하여, 할로겐화수소, 포름알데히드, 파라포름알데히드, 루이스산 또는 할로게노메틸에테르 1∼2당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
루이스산으로서는, 예를 들면 사염화티타늄, 염화아연, 염화알루미늄 또는 브롬화아연 등을 들 수 있다.
할로겐화수소로서는, 염화수소, 브롬화수소 또는 옥화수소를 들 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 디클로로에탄, 사염화탄소 또는 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소류, 헥산 또는 헵탄 등의 지방족 탄화수소류, 디옥산 또는 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 초산 등의 카르복실산류, 2황화탄소 혹은 그들의 혼합물을 들 수 있다.
일반식 [19]로 나타나는 화합물 중, R5가 수소원자인 일반식 [25]로 나타나는 화합물은, 이하의 방법에 의해 제조할 수가 있다.
Figure 112008009611986-PAT00146
(식중, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
일반식 [25]로 나타나는 화합물은, 0rg. Synth., IV, 831(1963)에 기재된 빌스마이어(Vilsmeier)법에 준하여, 화합물[23]과 N,N-디메틸포름아미드를 염화포스포릴, 포스겐 또는 염화티오닐 존재하, 용매중 또는 용매의 비존재하에서 반응시키거나, 혹은 Chem. Ber., 93, 88(1960)에 기재된 방법에 준하여, 화합물[23]과 디할로게노메틸에테르를 용매중, 루이스산 존재하에서 반응시킨 후, 가수분해시키는 방법에 의해 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 -40∼150℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[23] 1당량에 대하여, 염화포스포릴, 포스겐, 염화티오닐, N,N-디메틸포름아미드, 루이스산 또는 디할로게노메틸에테르 1∼2당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
루이스산으로서는, 예를 들면 사염화티타늄, 사염화주석, 염화아연, 염화알루미늄 또는 브롬화아연 등을 들 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 디클로로에탄, 사염화탄소 또는 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소류, 헥산 또는 헵탄 등의 지방족 탄화수소류, 디옥산 또는 테트라 히드로퓨란 등의 에테르류, 초산 등의 카르복실산류, N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드류, 2황화탄소 혹은 그들의 혼합물을 들 수 있다.
일반식 [17], [18], [19] 및 [20]으로 나타나는 화합물은, 이하의 방법에 의해 제조할 수가 있다.
Figure 112008009611986-PAT00147
(식중, R5, R8 및 Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, X2는 염소원자, 브롬원자 또는 옥소원자를 나타낸다.)
일반식 [17], [18], [19] 또는 [20]으로 나타나는 화합물은, J. 0rg. Chem., 65, 4618(2000)에 기재된 방법에 준하여, 화합물[26]과 마그네슘시약을 용매중 또는 용매의 비존재하에서, 반응시켜 화합물[27]을 얻은 후, 구전자(求電子)시약과 반응시키거나, 혹은 Synth. Commun., 24(2), 253(1994)에 기재된 방법에 준하여, 화합물[26]과 n-부틸리튬을 용매속에서 반응시켜 화합물[28]을 얻은 후, 구전자시약와 반응시키는 방법에 의해 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 -100∼150℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[26] 1당량에 대하여, 마그네슘시약 또는 리튬시약 1∼5당량, 구전자시약 1∼5당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라 서 임의로 변화시킬 수 있다.
마그네슘시약으로서는, 예를 들면 금속마그네슘, 브롬화이소프로필마그네슘 또는 디이소프로필마그네슘 등을 들 수 있다.
리튬시약으로서는, 예를 들면 n-부틸리튬, sec-부틸리튬 또는 tert-부틸리튬 등을 들 수 있다.
구전자시약으로는, 예를 들면 포름산에틸, 시아노포름산에틸 또는 초산에틸 등의 에스테르류, 아세틸염화물 또는 클로로포름산메틸 등의 산할라이드류, N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드류, 파라포름알데히드 등의 알데히드류, 혹은 이산화탄소를 들 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 디클로로에탄, 사염화탄소 또는 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소류, 헥산 또는 펜탄 등의 지방족 탄화수소류, 디옥산 또는 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 혹은 그들의 혼합물을 들 수 있다.
일반식 [4], [17], [18], [19], [20], [22], [23], [26], [32] 또는[34]로 나타나는 화합물 중, 일반식 [31]로 나타나는 화합물은, 이하의 방법에 의해 제조할 수가 있다.
Figure 112008009611986-PAT00148
(식중, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, R9는 알킬기, 할로알킬기, 시클로알킬기, 시클로알킬알킬기, 알콕시카르보닐알킬기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질 기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알킬술포닐기, 할로알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기, 아실기, 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기 또는 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기를 나타내고, L1은 할로겐원자, C1∼C4 알킬술포네이트기, C1∼C4 알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포네이트기 또는 치환되어 있더라도 좋은 벤질술포네이트기 등의 탈리기를 나타낸다. 단, R9가 할로알킬기인 경우, L1은 할로알킬화하고 남은 할로겐원자보다 반응성이 높은 탈리기를 나타낸다. 예를 들면 CHF2기의 경우는 염소원자 또는 브롬원자를 나타내고, CH2CF3기의 경우는 염소원자, 브롬원자, p-톨루엔술포닐옥시기 또는 메틸술포닐옥시기 등을 나타낸다.)
일반식 [31]로 나타나는 화합물은, 화합물[29]와 화합물[30]을 용매중, 염기존재하에서 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 0∼120℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[29] 1당량에 대하여 화합물[30]은 1∼20당량, 염기는 1∼3당량이다.
염기로서는, 예를 들면 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 알칼리금속 탄산염, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등의 알칼리금속 수산화물, 수소화 칼륨 또는 수소화나트륨 등 알칼리금속 수소화물, 나트륨에톡시드 또는 나트륨메톡시드 등의 알칼 리금속 알콜레이트 혹은 1,8-디아자바이시클로[5.4. 0]-7-운데센 등의 유기염기를 들 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 디클로로메탄 또는 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소류, 디에틸에테르 또는 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 벤젠 또는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류, 헥산 또는 헵탄 등의 지방족 탄화수소류, 아세톤 또는 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류, 초산에틸 또는 초산메틸 등의 에스테르류, N-메틸피롤리돈 또는 N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드류, 디메틸술폭시드 또는 술포란 등의 유황화합물, 아세토니트릴 등의 니트릴류, 혹은 그들의 혼합물을 들 수 있다.
일반식 [4], [17], [18], [19], [20], [22], [23], [26], [29] 또는 [31]로 나타나는 화합물 중, 일반식 [34]로 나타나는 화합물은, 이하의 방법에 의해 제조할 수가 있다.
Figure 112008009611986-PAT00149
(식중, L1은 상기와 같은 의미를 나타내고, R10은 알킬기, 상기와 같은 의미의 치환기군 β로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 알킬기, 할로알킬기, 시클로알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알킬술피닐기, 알킬술포닐기, 상기와 같은 의미의 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 알킬술포닐기, 할로알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로 환 술포닐기, 아실기, 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기, 알콕시카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질옥시카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페녹시카르보닐기, 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, 알킬기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐기로 치환되어 있더라도 좋다)를 나타낸다. 이 경우, 피라졸환의 탄소원자는, 상기와 같은 의미의 치환기군 α로부터 선택되는, 1∼2개의 동일 또는 상이한 기로 치환되어 있더라도 좋다.)
일반식 [34]로 나타나는 화합물은, 화합물[32]와 화합물[33]을 용매중, 염기존재하에서 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 0∼120℃에서 10분∼24시간 반응한다. 반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[32] 1당량에 대하여 화합물[33]은 1∼20당량, 염기는 1∼3당량이다.
염기 및 용매로서는, 예를 들면 일반식 [29]부터 일반식 [31]의 제조와 같은 것을 들 수 있다.
Y에 트리플루오로메틸기를 도입하는 방법으로서, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 8, 2293-2299(1990), J. Fluorine Chem., 50(3), 411-426(1990), J. Chem. Soc. Chem. Commun., 18, 1389-1391(1993), J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1, 53-54(1992), Chem. Lett., 1719-1720(1981), Chem. Pharm. Bull., 38(9), 2446-2458(1990), J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 921-926(1988), Heterocycles, 37(2), 775-782(1994), Tetrahedron Lett., 30(16), 2133-2136(1989), J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2755-2761(1980), Heterocycles, 22(1), 117-124(1984), Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther., 24, 249-258(1989), Acta Chem. Scand. Ser. B, 38(6), 505-508(1984), J. Fluorine Chem., 21, 495-514(1982), J. Chem. Soc. Chem. Commun., 10, 638-639(1988), J. Fluorine Chem., 67(1), 5-6(1994), J. Heterocyc1. Chem., 31(6), 1413-1416(1994), Chem. Heterocyc1. Compd., 30(5), 576-578(1994), J. Fluorine Chem., 78(2), 177-182(1996), J. Heterocycl. Chem., 34(2), 551-556(1997), Tetrahedron, 55(52), 15067-15070(1999), Synthesis, 11, 932-933(1980)에 기재된 방법 또는 준한 방법 등을 들 수 있다.
또한, 일반식 [4], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [29] 및 [31]은, Y가 퓨릴기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E6a, 16-185(1994), Y가 티에닐기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E6a, 186-555(1994), Y가 피롤릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E6a, 556-798(1994), Y가 피라졸릴기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E8b, 399-763(1994), 일본특허공개 평성 2000-219679호 공보, Y가 이속사졸릴기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E8a, 45-225(1993), Y가 이소티아졸릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E8a, 668-798(1993), Y가 옥사졸릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E8a, 891-1019(1993), Y가 티아졸릴기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E8b, 1-398(1994), Y가 이미다졸기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E8c, 1-215(1994), Y가 피리딜인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E7a, 286-686 (1992), Y가 피리다지닐기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E9a, 557-682(1997), Y가 피리미디닐기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E9b/1,1-249(1998), Y가 피라지닐기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E9b/1, 250-372(1998), Y가 트리 아지닐기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E9c, 530-796(1998), Y가 트리아졸릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E8d, 305-405, 479-598 (1994), Y가 옥사디아졸릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E8c, 397 -818(1994), Y가 티아디아졸릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E8d, 59-304(1994), Y가 벤조퓨릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E6bl, 33-216(1994), 국제특허출원공개공보 W0-1997/29105호, Y가 벤조티에닐기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie E6b1, 217-322(1994), Y가 인돌릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E6b1, 546-848(1994), Methoden der 0rganischen Chemie, E6b2, 849-1336(1994), 국제특허출원공개공보 WO-1997/42188-A1호, Y가 벤조옥사졸릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E8a, 1020-1194(1993), Y가 벤조티아졸릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E8b, 865-1062(1994), Y가 벤즈이미다졸릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E8c, 216-391(1994), Y가 벤즈이속사졸릴기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E8a, 226-348(1993), Y가 벤즈이소티아졸릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E8a, 799-852 (1993), Y가 인다졸릴기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E8b, 764-864(l994), Y가 퀴놀릴기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E7a, 290-570(1991), Y가 이소퀴놀릴기인 경우 는 Methoden der Organischen Chemie, E7a, 571-758(1991), Y가 프탈라지닐기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E9a, 744-789(1997), Y가 퀴녹살리닐기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E9b/2, 93-265(1998), Y가 퀴나졸리닐기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E9b/2,1-192(1998), Y가 신놀리닐기인 경우는 Methoden der Organischen Chemie, E9a, 683-743(1997), Y가 벤조트리아졸릴기인 경우는 Methoden der 0rganischen Chemie, E8d, 406-478(1994)에 기재된 방법 또는 그것에 준한 방법 등으로 제조할 수 있다.
<제조법 2>
Figure 112008009611986-PAT00150
(식중, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 상기와 같은 의미를 나타낸다. 이 경우, 피라졸환의 탄소원자는, 상기와 같은 의미의 치환기군 α로부터 선택되는 1∼2개의 동일 또는 상이한 기로 치환되어 있더라도 좋다.)
일반식 [36]으로 나타나는 본 발명 화합물은, 제조법 1에 의해 제조할 수가 있는 본 발명 화합물[35]와 산을 용매속에서 반응시킴으로써, 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 0∼120℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[35] 1당량에 대하여, 산 1∼10당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
산으로서는, 예를 들면 염산, 브롬화수소산, 트리플루오로초산 등을 들 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 디클로로에탄, 사염화탄소, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸-2-피롤리디논 등의 아미드류, 디메틸술폭시드 또는 술포란 등의 유황화합물, 포름산 또는 초산 등의 카르복실산류 혹은 물을 들 수 있다.
<제조법 3>
Figure 112008009611986-PAT00151
식중, n, L1, R1, R2, R3, R4, R5 ,R6 및 R10은 상기와 같은 의미를 나타낸다. 이 경우, 피라졸환의 탄소원자는, 상기와 같은 의미의 치환기군 α로부터 선택되는, 1∼2개의 동일 또는 상이한 기로 치환되어 있더라도 좋다.)
일반식[37]로 나타나는 본 발명 화합물은, 본 발명 화합물[36]과 일반식 [33]으로 나타나는 화합물을 용매중, 염기존재하에서 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 일반식 [36]으로 나타나는 화합물 1당량에 대하여, 일반식 [33]으로 나타나는 화합물은 1∼3당량이고, 염기는 1∼3당량이다.
용매로서는, 예를 들면 디옥산 또는 테트라히드로퓨란(THF) 등의 에테르류, 디클로로에탄, 사염화탄소, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸-2-피롤리디논 등의 아미드류, 디메틸술폭시드 또는 술포란 등의 유황화합물, 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 또는 tert-부탄올 등의 알콜류, 아세톤 또는 2-부타논 등의 케톤류, 아세토니트릴 등의 니트릴류, 물 혹은 이것들의 혼합물을 들 수 있다.
염기로서는, 예를 들면 수소화나트륨 등의 금속수소화물, 나트륨아미드 또는 리튬디이소프로필아미드 등의 알칼리금속 아미드류, 피리딘, 트리에틸아민 또는 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]-7-운데센 등의 유기염기류, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등의 알칼리금속 수산화물, 수산화칼슘 또는 수산화마그네슘 등의 알칼리토금속 수산화물, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 알칼리금속 탄산염류, 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등의 알칼리금속 중탄산염, 혹은 나트륨메톡시드 또는 칼륨tert-부톡시드 등의 금속알콜레이트 등을 들 수 있다.
<제조법 4>
Figure 112008009611986-PAT00152
(식중, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 상기와 같은 의미를 나타내고, R11은 수소 또는 상기와 같은 의미의 치환기군 α를 나타내고, X3은 염소원자, 불소원자, 알킬술포닐기 또는 치환되어 있더라도 좋은 벤질술포닐기를 나타내고, R12는 알킬기, 할로알킬기, 시클로알킬기, 시클로알킬알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환기, 알콕시카르보닐알킬기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환알킬기, 또는 치환되어 있더라도 좋은 벤질기를 나타내고, R13은 알킬기, 할로알킬기, 치환되어 있더라도 좋은 페닐기, 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환기, 알콕시카르보닐알킬기 또는 치환되어 있더라도 좋은 벤질기를 나타내고, R14 및 R15는 동일 또는 상이하고, 수소원자, 알킬기, 치환 되어 있더라도 좋은 페닐기, 아실기, 할로알킬카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질카르보닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤조일기, 알킬술포닐기, 할로알킬술포닐기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질술포닐기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐술포닐기를 나타내고, Z는 산소원자, 유황원자, N=CR11a, CR11a=N, CR11a=CR11b 또는 N-R16을 나타내고, R16은 수소원자 또는 상기와 같은 의미의 R10을 나타내고, R11a, R11b는 R11 과 같은 의미를 나타낸다.)
일반식 [40], 일반식 [42] 또는 일반식 [44]로 나타나는 본 발명 화합물은, 일반식 [38]로 나타나는 본 발명 화합물과 각각 화합물[39], 화합물[41] 또는 화합물[43]을 무용매 또는 용매중, 필요에 따라 염기존재하에서 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 20∼200℃, 바람직하게는 30∼180℃에서 10분∼ 48시간, 필요에 따라서 가압하에서 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[38] 1당량에 대하여, 화합물[39], 화합물[41] 또는 화합물[43]은 1∼20당량이다. 필요에 따라서 사용되는 염기로서는, 예를 들면 수산화칼륨 또는 수산화나트륨 등의 알칼리금속 수산화물, 수소화칼륨 또는 수소화나트륨 등 알칼리금속 수소화물, 나트륨에톡시드 또는 나트륨메톡시드 등의 알칼리금속 알콜레이트, 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]-7-운데센 등의 유기염기를 들 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소류, 디에틸에테르 또는 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 벤젠 또는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류, 헥산 또는 헵탄 등의 지방족 탄화수소류, 아세톤 또는 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류, 초산에틸 등의 에스테르류, N-메틸피롤리돈 또는 N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드류, 디메틸술폭시드 또는 술포란 등의 유황화합물, 아세토니트릴 혹은 그들의 혼합물을 들 수 있다.
<제조법 5>
Figure 112008009611986-PAT00153
(식중, R1, R2, R3, R4, R5 ,R6, R8, R11 및 Z는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
일반식 [46]으로 나타나는 본 발명 화합물은, 본 발명 화합물[45]와 산을 용매속에서 반응시키는 것에 의해 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 0∼120℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[45] 1당량에 대하여, 산 1∼10당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
산 및 용매로서는, 제조법 2와 같은 것을 들 수 있다.
<제조법 6>
Figure 112008009611986-PAT00154
(식중, Y, R1, R2, R3, R4, R5 ,R6, R9 및 L1은 상기와 같은 의미를 나타낸다. 이 경우, Y는 상기와 같은 의미의 치환기군 α로부터 선택되는, 1∼5개까지의 동일 또는 상이한 기로 치환되어 있더라도 좋다.)
일반식 [48]로 나타나는 본 발명 화합물은, 본 발명 화합물[47]과 화합물 [30]을 용매중, 염기존재하에서 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 0∼150℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[47] 1당량에 대하여, 산 1∼1.2당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
염기 및 용매로서는, 제조법 3과 같은 것을 들 수 있다.
<제조법 7>
Figure 112008009611986-PAT00155
(식중, Y, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 상기와 같은 의미를 나타내고, R17은 알킬기, 치환되어 있더라도 좋은 벤질기 또는 치환되어 있더라도 좋은 페닐기를 나타 낸다. 이 경우, Y는 상기와 같은 의미의 치환기군 α로부터 선택되는, 1∼5개까지의 동일 또는 상이한 기로 치환되어 있더라도 좋다.)
일반식 [50]으로 나타나는 본 발명 화합물은, 본 발명 화합물[49]를 물 또는 물과 혼합한 용매중, 염기존재하 또는 비존재하에서 가수분해시킴으로써 제조할 수 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 0∼100℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[49] 1당량에 대하여, 염기를 사용하는 경우 1∼2당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
염기로서는, 예를 들면 탄산칼륨, 수소화나트륨 또는 수산화나트륨 등의 무기염기, 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]-7-운데센 등의 유기염기를 들 수 있다.
물과 혼합하는 용매로서는, 예를 들면 메탄올 또는 에탄올 등의 알콜류, 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 아세톤 또는 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류, N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드류, 디메틸술폭시드 또는 술포란 등의 유황화합물, 아세토니트릴 혹은 그들의 혼합물을 들 수 있다.
<제조법 8>
Figure 112008009611986-PAT00156
(식중, Y, R1, R2, R3, R4, R5 ,R6 및 R8은 상기와 같은 의미를 나타내고, R18은 알킬기를 나타낸다. 이 경우, Y는 상기와 같은 의미의 치환기군α로부터 선택되 는, 1∼5개까지의 동일 또는 상이한 기로 치환되어 있더라도 좋다.)
일반식 [53]으로 나타나는 본 발명 화합물은, 본 발명 화합물[51]과 화합물 [52]를 용매중, 염기존재하에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 0∼100℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[51] 1당량에 대하여, 화합물[52]의 염산염 또는 황산염 1∼5당량, 염기 1∼10당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
염기로서는, 예를 들면 탄산칼륨 또는 탄산나트륨 등의 금속탄산염류, 초산칼륨 또는 초산나트륨 등의 금속초산염류, 트리에틸아민, 디메틸아민 또는 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]-7-운데센 등의 유기염기를 들 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 메탄올, 에탄올 등의 알콜류, 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드류, 물 혹은 그들의 혼합물을 들 수 있다.
<제조법 9>
Figure 112008009611986-PAT00157
(식중, Y, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 상기와 같은 의미를 나타내고, R19 및 R20은, 각각 수소원자 또는 알킬기를 나타낸다. 이 경우, Y는 상기와 같은 의미의 치환기군 α로부터 선택되는, 1∼5개까지의 동일 또는 상이한 기로 치환되어 있더라도 좋다.)
일반식 [57]로 나타나는 본 발명 화합물은, 본 발명 화합물[50]과 염화티오닐[54]을 용매중 또는 무용매속에서 반응시켜 화합물[55]를 제조한 후, 화합물[55]와 화합물[56]을 용매중 또는 무용매속에서 반응시킴으로써, 제조할 수가 있다.
[50]에서 [55]의 반응은, 통상, 반응온도 0∼100℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[50] 1당량에 대하여, 염화티오닐[54] 1∼100당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 디클로로메탄 또는 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소류, 디에틸에테르 또는 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 벤젠 또는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류를 들 수 있다.
[55]에서 [57]의 반응은, 통상, 반응온도 0∼100℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[55] 1당량에 대하여, 화합물[56]은 1∼100당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
용매로서는 예를 들면 [50]에서 [55]의 반응과 같은 것을 들 수 있다.
<제조법 10>
Figure 112008009611986-PAT00158
(식중, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R11 및 X3은 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
일반식 [59]로 나타나는 본 발명 화합물은, 본 발명 화합물[38]과 화합물 [58]을 용매속에서 반응시키는 것에 의해, 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 0∼100℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[38] 1당량에 대하여, 화합물[58]은 1∼2당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 디옥산 또는 테트라히드로퓨란(THF) 등의 에테르류, 디클로로에탄, 사염화탄소, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸-2-피롤리디논 등의 아미드류, 디메틸술폭시드 또는 술포란 등의 유황화합물, 아세톤 또는 2-부타논 등의 케톤류, 아세토니트릴 등의 니트릴류, 물 혹은 이들의 혼합물을 들 수 있다.
<제조법 11>
Figure 112008009611986-PAT00159
(식중, Y, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 상기와 같은 의미를 나타내고, R21은 알킬기, 할로알킬기, 시클로알킬기, 시클로알킬알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시 카르보닐알킬기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로알킬기, 또는 치환되어 있더라도 좋은 벤질기를 나타낸다. 이 경우, Y는 상기와 같은 의미의 치환기군 α로부터 선택되는, 1∼5개까지의 동일 또는 상이한 기로 치환되어 있더라도 좋다.)
일반식 [61]로 나타나는 본 발명 화합물은, 본 발명 화합물[47]과 화합물 [60]을 아조화합물과 트리페닐포스핀의 존재하, 용매속에서 반응시키는 공지의 방법(Synthesis, 1-28(1981))에 준하여 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 0∼100℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 화합물[47] 1당량에 대하여, 화합물[60] 1∼ 1.5당량, 아조화합물 1∼1.5당량, 트리페닐포스핀 1∼1.5당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
용매로서는, 예를 들면 디옥산 또는 테트라히드로퓨란(THF) 등의 에테르류, 디클로로에탄, 사염화탄소, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸-2-피롤리디논 등의 아미드류, 디메틸술폭시드 또는 술포란 등의 유황화합물, 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 아세토니트릴 혹은 이들의 혼합물 등을 들 수 있다.
아조화합물로서는, 예를 들면 아조디카르본산디에틸 또는 아조디카르본산디이소프로필 등을 들 수 있다.
<제조법 12>
Figure 112008009611986-PAT00160
(식중, X3, n, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 Z는 상기와 같은 의미를 나타내고, m은 1∼4의 정수를 나타낸다. 이 경우, 피라졸환의 3위치인 탄소원자는, 상기와 같은 의미의 치환기군 α로부터 선택되는 기로 치환되어 있더라도 좋다.)
일반식 [63]으로 나타나는 본 발명 화합물은, 본 발명 화합물[62]를 염기존재하, 용매속에서 반응시킴으로써 제조할 수가 있다.
이 반응은 통상, 반응온도 0∼120℃에서 10분∼24시간 행한다.
반응에 공급되는 시제의 양은, 일반식 [62]로 나타나는 화합물 1당량에 대하여, 염기 1∼3당량이 바람직하지만, 반응의 상황에 따라서 임의로 변화시킬 수 있다.
염기 및 용매로서는, 제조법 3과 같은 것을 들 수 있다.
또, 제조법 2 및 제조법 4∼11에 기재된 술피드화합물은, 제조법 1에 기재된 방법으로 산화함으로써 술폭시드체 및 술폰화합물을 제조할 수가 있다. 또한, 제조법 2 및 제조법 4∼11에 기재된 술피드화합물의 치환기 Y가 C1∼C10 알킬티오기, 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬티오기 또는 C1∼C4 할로알킬티오기로 치환되어 있는 경우, 제조법 1에 기재된 방법에 준하여, 상기 술피드화합물에 대하여 등량으로부터 과잉등량의 산화제를 가하는 것에 의해, 치환기 Y 상의 치환기(C1∼C10 알킬티오기, 치환기군 γ로부터 선택되는 임의의 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬티오기 또는 C1∼C4 할로알킬티오기)도 동시에 산화되어, 이들의 치환기의 술폭시드체 및 술폰화합물을 제조할 수가 있다.
다음에, 실시예를 들어 본 발명 화합물의 제조법, 제제법 및 용도를 구체적으로 설명한다. 또, 본 발명 화합물의 제조중간체의 제조법도 더불어 기재한다.
<실시예 1>
3-(5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오) -5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0001)의 제조
5,5-디메틸-3-메틸술포닐-2-이소옥사졸린 2.3g(13.1mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 20㎖ 용액에, 수황화나트륨수화물 2.1g(순도 70%, 26.2mmol)을 가하여 2시 간 교반하였다. 그 후, 무수탄산칼륨 1.8g(13.1mmol) 및 4-브로모메틸-5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 3.6g(10.5mmol)을 가하여, 실온에서 15시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 수중에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 백색결정(융점 89∼90℃)의 3-(5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 2.7g(수율 65.5%)을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3/TMS, δ(ppm)): 7.55-7.50(5H,m), 4.33(2H,s), 2.83 (2H,s), 1.45(6H,s)
<실시예 2>
3-(5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐) -5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0002)의 제조
3-(5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오) -5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.4g(1.0mmol)의 클로로포름 15㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 0.63g(순도 70%, 2.6mmol)을 가하여, 실온에서 22시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 석출한 결정을 헥 산으로 세정하여, 백색결정(융점 132∼133℃)의 3-(5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.4g(수율 83.2%)을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3/TMS, δ(ppm)): 7.60-7.51(5H,m), 4.73(2H,s) 3.14(2H, s), 1.53(6H,s)
<실시예 3>
3-(5-클로로-1-메틸-3-페닐-1H-피라졸-4-일메틸술피닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0003)의 제조
3-(5-클로로-1-메틸-3-페닐-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.85g(2.53mmol)의 클로로포름 30㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 0.87g(순도 70%, 3.54mmol)을 가하여, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매 : 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 투명한 점성물질인 3-(5-클로로-1-메틸-3-페닐-1H-피라졸-4-일메틸술피닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.48g(수율 53.9%)을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3/TMS, δ(ppm)): 7.63-7.60(2H,m), 7.48-7.37(3H,m), 4.29 (2H,q), 3.91(3H,s), 3.12(1H,d), 2.79(1H,d), 1.41(3H,s), 1.35(3H, s)
<실시예 4>
5,5-디메틸-3-(5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0021)의 제조
5,5-디메틸-3-메틸술포닐-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 2-1) 18.7g (105.7mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 300㎖ 용액에, 수황화나트륨수화물 9.3g(순도 70%, 116.3mmol)을 가하여 2시간 교반하였다. 반응계를 빙냉하고, 4-브로모메틸-5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 30.3g(93.8mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 200㎖ 용액을 가하여, 0℃에서 30분간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매 : 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 황색 기름상 물질인 5,5-디메틸-3-(5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 13.11g(수율 37.4%)을 얻었다.
(1H-NMR값 (CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.65-7.39(5H,m), 4.24(2H,s), 2.81 (2H,s), 1.43(6H,s)
<실시예 5>
5,5-디메틸-3-(5-에틸티오-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0022)의 제조
에탄티올 0.25g(4.0mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 10㎖ 용액에, 수산화나트륨 0.2g(4.0mmol), 물 1㎖를 가하여, 실온에서 30분간 교반하였다. 5,5-디메틸-3-(5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.5g(1.4mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 5㎖ 용액을 가하여, 1시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 수용매를 증류 제거하고, 5,5-디메틸-3-(5-에틸티오-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸- 4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.6g(수율 100%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.62-7.47(5H,m), 4.44(2H,s), 2.83(2H,s), 2.50(2H,q), 1.45(6H,s), 1.02(3H,t)
<실시예 6>
5,5-디메틸-3-(5-에틸술포닐-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0004)의 제조
5,5-디메틸-3-(5-에틸티오-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.6g(1.3mmol)의 클로로포름 10㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 1.7g(순도 70%, 6.7mmol)을 가하여, 실온에서 16시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 석출한 결정을 헥산으로 세정하여, 담황색결정(융점 158∼160℃)인 5,5-디메틸-3-(5-에틸술포닐-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린 0.6g(수율 93.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.58-7.54(5H,m), 5.16(2H,s), 3.18(2H,s), 3.15(2H,q), 1.55(6H,s), 1.24(3H,t)
<실시예 7>
5,5-디메틸-3-(5-디메틸아미노-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0023)의 제조
5,5-디메틸-3-(5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.5g(1.3mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 10㎖ 용액에, 디메틸아민 40%수용액 0.8g(6.7mmol)을 가하여, 밀봉관에서 100℃에서 9시간 교반하였다. 디메틸아민 40%수용액 3.0g(26.6mmol)을 가하여, 9시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 5,5-디메틸-3-(5-디메틸아미노-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.4g(수율 80.6%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.58-7.38(5H,m), 4.35(2H,s), 2.82(2H,s), 2.77(6H,s), 1.45(6H,s)
<실시예 8>
5,5-디메틸-3-(5-디메틸아미노-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0005)의 제조
5,5-디메틸-3-(5-디메틸아미노-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.4g(1.1mmol)의 클로로포름 10㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 0.7g(순도 70%, 2.7mmol)을 가하여, 실온에서 20시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 석출한 결정을 헥산으로 세정하여, 백색분말(융점 150∼151℃)의 5,5-디메틸-3-(5-디메틸아미노-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린 0.2g(수율 52.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.61-7.38(5H,m), 4.75(2H,s), 3.13(2H,s), 2.76(6H,s), 1.53(6H,s)
<실시예 9>
3-(1-t-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0006)의 제조
5,5-디메틸-3-메틸술포닐-2-이소옥사졸린 24.1g(136.0mmol)의 N,N-디메틸포 름아미드 200㎖ 용액에, 수황화나트륨 21.8g(순도 70%, 272.5mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 무수탄산칼륨 18.8g(136.2mmol), 론갈리트 21.0g(136.2mmol)을 가하여, 2시간 더욱 교반한 후, 4-브로모메틸-1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 40g(125mmol)을 빙냉하에서 가하였다. 그 후, 실온에서 2시간 교반하고, 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 담도색결정(융점 79.0∼81.0℃)의 3-(1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 23.0g(수율 57.1%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.24(2H,s), 2.80(2H,s), 1.71(9H,s), 1.43(6H,s)
<실시예 10>
3-(5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0007)의 제조
3-(l-t-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 19.8g(53.4mmol)을 25% 브롬화수소-초산용액 170㎖에 가하여, 40∼50℃에서 2시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정 후, 무수황산마그네슘 으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 담황색결정(융점 120.0∼122.0℃), 3-(5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 12.0g(수율 60.6%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.26(2H,s), 2.81(2H,s), 1.44(6H,s)
<실시예 11>
3-(5-클로로-1-디플루오로메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0008) 및 3-(3-클로로-1-디플루오로메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0009)의 제조
3-(5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸릴 2.3g(7.3mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 50㎖ 용액에, 무수탄산칼륨 3.lg(22.5mmol)을 가하고, 클로로디플루오로메탄을 반응용액에 불어 넣어, 130 ∼ 140℃에서 3시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 담황색결정(융점 41.0∼42.0℃ )의 3-(5-클로로-1-디플루오로메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.69g(수율 25.8%) 및 백색분말(융점 89.0∼90.0℃)의 3-(3-클로로-1-디플루오로메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5- 디메틸-2-이소옥사졸린 0.54g(수율 20.2%)을 얻었다.
3-(5-클로로-1-디플루오로메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.22(1H,t), 4.25(2H,s), 2.80(2H,s), 0.44(6H,s)
3-(3-클로로-1-디플루오로메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.19(1H,t), 4.28(2H,s), 2.80(2H,s), 1.44(6H,s)
<실시예 12>
3-(5-클로로-1-디플루오로메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0010)의 제조
3-(5-클로로-1-디플루오로메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.69g(1.9mmol)의 클로로포름 20㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 1.4g(순도 70%, 8.1mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액, 얼음 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 고체를 n-헥산으로 세정하여, 백색분말(융점 126.0∼127.0℃)의 3-(5-클로로-1-디플루오로메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.4g(수율 53.3%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.26(1H,t), 4.68(2H,s), 3.11(2H,s), 1.53(6H,s)
<실시예 13>
3-(3-클로로-1-디플루오로메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0011)의 제조
3-(3-클로로-1-디플루오로메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.54g(1.5mmol)의 클로로포름 20㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 1.1g(순도 70%, 6.4mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 고체를 n-헥산으로 세정하여, 백색분말(융점 136.0∼137.0℃)의 3-(3-클로로-1-디플루오로메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.47g(수율 79.7%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.23(1H,t), 4.71(2H,s), 3.11(2H,s), 1.53 (6H,s)
<실시예 14>
5,5-디메틸-3-(3-메톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0024)의 제조
5,5-디메틸-3-에틸술포닐-2-이소옥사졸린 3.3g(17.3mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 10㎖ 용액에, 수황화나트륨수화물 3.1g(순도 70%, 22.0mmol)을 가하여 2시간 교반하였다. 그 후, 무수탄산칼륨 3.1g(22.0mmol), 론갈리트 2.7g(17.5mmol) 및 4-클로로메틸-3-메톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸 4.0g(17.5mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 5,5-디메틸-3-(3-메톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 2.8g(수율 52.0%)을 얻었다.
<실시예 15>
5,5-디메틸-3-(3-히드록시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0025)의 제조
25% 브롬화수소산 초산용액 20㎖에 5,5-디메틸-3-(3-메톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 3.3g(10.6mmol)을 가하여, 50℃에서 3시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액 감압하에 용매를 증류 제거하 고, 얻어진 잔사를 물속에 부었다. 석출한 결정을 여과하여 물로 씻은 후 건조하여, 목적으로 하는 5,5-디메틸-3-(3-히드록시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 3.1g(수율 96.0%)을 얻었다.
<실시예 16>
5,5-디메틸-3-(3-에톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0026)의 제조
5,5-디메틸-3-(3-히드록시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.30g(1.0mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 10㎖ 용액에 무수탄산칼륨 0.20g(1.3mmol) 및 옥화에틸 0.20g(1.5mmol)을 가하여, 50℃에서 3시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 목적으로 하는 5,5-디메틸-3-(3-에톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.30g(수율 92.0%)을 얻었다.
<실시예 17>
5,5-디메틸-3-(3-에톡시-l-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0012)의 제조
5,5-디메틸-3-(3-에톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.30g(0.92mmol)의 클로로포름 10㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 0.68g(순도 70%, 2.76mmol)을 가하여, 실온에서 5시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 석출한 결정을 헥산으로 세정하여, 백색결정(융점 124∼l25℃)의 5,5-디메틸-3-(3-에톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린 0.24g(수율 73.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.50(2H,s), 4.27(2H,q), 3.86(3H,s), 3.04(2H,s), 1.49(6H,s), 1.39(3H,t)
<실시예 18>
5,5-디메틸-3-(5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0027)의 제조
5,5-디메틸-3-메틸술포닐-2-이소옥사졸린 21.3g(120.3mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 200㎖ 용액에, 수황화나트륨 19.3g(순도 70%, 344.6mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 무수탄산칼륨 16.7g(121.0mmol), 론갈리트 18.6g(120.7mmol)을 가하여, 2시간 더욱 교반한 후, 4-브로모메틸-5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 31.4g(120.3mmol)을 빙냉하에서 가하였다. 그 후, 실온에서 2시간 교반하고, 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 황색 기름상 물질인 5,5-디메틸-3-(5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 29.0g(수율 90.3%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.24(2H,s), 3.90(3H,s), 2.78(2H,s), 1.42(6H,s)
<실시예 19>
5,5-디메틸-3-(5-메톡시-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0028)의 제조
5,5-디메틸-3-(5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.5g(1.6mmol)의 메탄올 20㎖ 용액에, 나트륨메톡시드 0.77g (4.0mmol, 28% 메탄올용액)을 가하여, 환류하에서 4시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 황색 기름형상물인 5,5-디메틸-3-(5-메톡시-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.5g(수율 96.7%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.26(2H,s), 4.07(3H,s), 3.72(3H,s), 2.80(2H,s), 1.43(6H,s)
<실시예 20>
5,5-디메틸-3-(5-메톡시-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0013)의 제조
5,5-디메틸-3-(5-메톡시-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.5g(1.5mmol)의 클로로포름 20㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 1.3g(순도 70%, 7.5mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 고체를 n-헥산으로 세정하여, 백색분말(융점 113.0∼114.0℃)의 5,5-디메틸-3-(5-메톡시-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린 0.31g(수율 58.2%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.60(2H,s), 4.11(3H,s), 3.79(3H,s), 3.10(2H,s), 1.51(6H,s)
<실시예 21>
3-(5-(2-클로로페녹시)-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0029)의 제조
2-클로로페놀 0.44g(3.4mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 30㎖ 용액에, 수소화나트륨 0.2g(8.3mmol, 순도 60%)를 빙냉하에서 가하여, 1시간 교반한 후, 더욱 5,5 -디메틸-3-(5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.7g(2.2mmol)을 가하여, 120∼130℃에서 5시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 황색 기름형상물의 3-(5-(2-클로로페녹시)-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.63g(수율 66.7%)을 얻었다.
<실시예 22>
3-(5-(2-클로로페녹시)-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0014)의 제조
3-(5-(2-클로로페녹시)-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.63g(1.5mmol)의 클로로포름 20㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 1.0g(순도 70%, 5.8mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 고체를 n-헥산으로 세정하여, 백색분말(융점 67.0∼70.0℃)의 3-(5-(2-클로로페녹시)-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.31g(수율 45.7%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.50-6.91(4H,m), 4.45(2H,s), 3.71(3H,s), 3.03(2H,s), 1.47(6H,s)
<실시예 23>
3-(5-시클로펜틸옥시-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0030)의 제조
트리페닐포스핀 0.43g(1.6mmol)의 벤젠 10㎖ 용액에 시클로펜타놀 0.14g (1.6mmol), 5,5-디메틸-3-(5-히드록시-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일 메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.5g(1.6mmol), 및 아조디카르복실산 디에틸에스테르 0.7g(40% 톨루엔용액, 1.6mmol)을 가하여, 실온에서 12시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 무색투명한 기름형상물의 3-(5-시클로펜틸옥시-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.52g(수율 85.2%)를 얻었다.
<실시예 24>
3-(5-시클로펜틸옥시-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0015)의 제조
3-(5-시클로펜틸옥시-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.52g(1.4mmol)의 클로로포름 20㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 0.85g(순도 70%, 4.9mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 클로 로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 고체를 n-헥산으로 세정하여, 백색분말(융점 113.0∼114.0℃)의 3-(5-시클로펜틸옥시-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.2 g(수율 35.5%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 5.03(1H,br), 4.60(2H,s), 3.73(3H,s), 3.05(2H,s), 1.88-1.70(8H,m), 1.50(6H,s)
<실시예 25>
3-(5-시아노-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)- 5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0031)의 제조
5,5-디메틸-3-(5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.5g(1.6mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 30㎖ 용액에 시안화나트륨 0.2g(4.0mmol)을 가하여, 40℃에서 1시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 황색 기름형상물의 3-(5-시아노-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오) -5,5-디메틸-2-이소옥사졸린의 조화합물(粗化合物) 0.9g을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.30(2H,s), 4.08(3H,s), 2.81(2H,s), 1.43 (6H,s)
<실시예 26>
3-(5-시아노-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0016)의 제조
3-(5-시아노-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)- 5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.9g(조화합물)의 클로로포름 50㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 2.1g(순도 70%, 12.2mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 고체를 n-헥산으로 세정하여, 백색분말(융점 105.0∼108.0℃)의 3-(5-시아노-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.43g(수율 76.4%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.73(2H,s), 4.16(3H,s), 3.14(2H,s), 1.53(6H,s)
<실시예 27>
3-(3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0032)의 제조
5,5-디메틸-3-에틸술포닐-2-이소옥사졸린 0.7g(3.7mmol)의 N,N-디메틸포름아 미드 30㎖ 용액에, 수황화나트륨 0.6g(순도 70%, 10.7mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 무수탄산칼륨 0.51g(3.7mmol), 론갈리트 0.56g(3.6mmol)을 가하고, 2시간 더욱 교반한 후, 4-브로모메틸-3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸 0.9g(3.5mmol )을 빙냉하에서 가하였다. 그 후, 실온에서 2시간 교반하고, 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마트그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 무색투명한 기름형상물의 3-(3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.8g(수율 70.8%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.14(2H,s), 4.14(2H,q), 2.81(2H,s), 1.43(6H,s), 1.42(3H,t)
<실시예 28>
3-(3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0017)의 제조
3-(3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.8g(2.6mmol)의 클로로포름 20㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 2.0g(순도 70%, 11.6mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수 로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 얻어진 고체를 n-헥산으로 세정하여, 백색분말(융점 105.0∼107.0℃)의 3-(3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.41g(수율 46.6%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.48(2H,s), 4.19(2H,q), 3.05(2H,s), 1.51(6H,s), 1.45(3H,t)
<실시예 29>
3-(5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오) -5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0020)의 제조
5,5-디메틸-3-에틸술포닐-2-이소옥사졸린 1.9g(10.0mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 30㎖ 용액에, 수황화나트륨수화물 1.2g(순도 70%, 15.0mmol)을 가하여 2시간 교반하였다. 그 후, 무수탄산칼륨 2.1g(15.0mmol), 론갈리트 2.3g(15.0mmol) 및 4-브로모메틸-5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸 2.6g(10.0mmol)을 가하여, 실온에서 15시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하고, 무색 점조성액체 (nD 20=1.5183)인 3-(5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오)- 5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 2.1g(수율 68.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 6.70(1H,t,J=54.2Hz), 4.24(2H,s), 3.86 (3H,s), 2.80(2H,s), 1.42(6H,s)
<실시예 30>
3-(5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐) -5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 3-0018)의 제조
3-(5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-일메틸티오) -5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 1.8g(5.8mmol)의 클로로포름 15㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 3.6g(순도 70%, 14.5mmol)을 가하여, 실온에서 22시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 석출한 결정을 헥산으로 세정하여, 백색결정(융점 78∼79℃)의 3-(5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-일메틸술포닐)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 1.7g(수율 85.9%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 6.80(1H,t,J=54.8Hz), 4.60(2H,s), 3.91 (3H,s), 3.08(2H,s), 1.51(6H,s)
<실시예 31>
5,5-디메틸-3-(5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸-4-일메틸티오) -2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 4-0003)의 제조
5,5-디메틸-3-메틸술포닐-2-이소옥사졸린 0.4g(2.3mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 10㎖ 용액에, 수황화나트륨수화물 0.4g(순도 70%, 4.6mmol)을 가하여 2시간 교반하였다. 그 후, 탄산칼륨 0.3g(2.3mmol), 론갈리트 0.4g(2.3mmol) 및 4-브로모메틸-5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸 0.5g(1.8mmol)을 가하여, 실온에서 14시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하고, 5,5-디메틸-3-(5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸-4-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.4g(수율 70.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.11(2H,s), 2.77(2H,s), 2.54(3H,s), 1.42 (6H,s)
<실시예 32>
5,5-디메틸-3-(5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸-4-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 4-0001)의 제조
5,5-디메틸-3-(5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸-4-일메틸티오) -2-이소옥사졸린 0.4g(1.3mmol)의 클로로포름 10㎖ 용액에, 빙냉하에 m-클로로과벤조산 0.8g (순도 70%, 3.2mmol)을 가하여, 실온에서 4시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용 액을 물 속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 석출한 결정을 헥산으로 세정하여, 백색결정(융점 135∼136℃)의 5,5-디메틸-3-(5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸-4-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린 0.4g(수율 95.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.54(2H,s), 3.11(2H,s), 2.61(3H,s), 1.52 (6H,s)
<실시예 33>
[(5-클로로-3-메틸-이소티아졸-4-일)-메틸티오]-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 4-0004)의 제조
5,5-디메틸-3-메틸술포닐-2-이소옥사졸린 0.89g(5.00mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 10㎖ 용액에, 실온에서 수황화나트륨 0.82g(순도 70%, 10.00mmol)을 가하여 2시간 교반하였다. 그 후, 반응용액 중에 무수탄산칼륨 0.70g(5.00mmol), 론갈리트 0.78g(5.00mmol) 및 5-클로로-4-클로로메틸-3-메틸이소티아졸 0.91g(5.00mmol)을 가하여, 실온에서 하룻밤 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여 [(5-클로로-3-메틸-이소티아졸-4-일)-메틸티오]-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 1.38g(수율: 정량적)을 얻었다.
<실시예 34>
[(5-클로로-3-메틸-이소티아졸-4-일)-메틸술포닐]-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 4-0002)의 제조
[(5-클로로-3-메틸-이소티아졸-4-일)-메틸티오]-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 1.38g(5.00mmol)의 클로로포름 20㎖ 용액에, m-클로로과벤조산2.96g(순도 70%, 12.00mmol)을 빙냉하에서 가하여, 1시간 교반하고, 실온에서 하룻밤 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하고, 담황색분말(융점 113∼114℃)의 [(5-클로로-3-메틸-이소티아졸-4-일)-메틸술포닐]-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.65g(수율 47.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.89(1H,s), 4.67(2H,s), 3.05(2H,s), 2.59(3H,s), 1.51(6H,s)
<실시예 35>
5,5-디메틸-3-[2,5-디메틸-4-(1-메톡시이미노에틸)-티오펜-3-일메틸티오]-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 2-0002)의 제조
3-(4-아세틸-2,5-디메틸티오펜-3-일메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 1.0g(3.4mmol)의 에탄올 50㎖ 용액에 O-메틸히드록실아민염산염 0.57g(6.8mmol)과 초산나트륨 0.56g(6.8mmol)을 가하여, 환류하에 5시간 교반하였다. 반응종료 확인후, 반응용액을 물에 부어, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하고, 황색 기름형상물의 5,5-디메틸-3-[2,5-디메틸-4-(1-메톡시이미노에틸)-티오펜-3-일메틸티오]-2-이소옥사졸린 0.4g(36.4%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.21(2H,s), 3.95(3H,s), 2.76(2H,s), 2.38 (3H,s), 2.34(3H,s), 2.13(3H,s), 1.42(6H,s)
<실시예 36>
5,5-디메틸-3-[2,5-디메틸-4-(1-메톡시이미노에틸)-티오펜-3-일메틸술포닐]-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 2-0001)의 제조
5,5-디메틸-3-[2,5-디메틸-4-(1-메톡시이미노에틸)-티오펜-3-일메틸티오]-2-이소옥사졸린 0.4g(1.2mmol)의 클로로포름 30㎖ 용액에, m-클로로과벤조산 0.61g(순도 70%, 3.5mmol)을 빙냉하에서 가하여 1시간 교반하고, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하고, 백색결정(융점 95.0∼96.0℃)의 5,5-디메틸-3-[2,5-디메틸-4- (1-메톡시이미노에틸)-티오펜-3-일메틸술포닐]-2-이소옥사졸린 0.35g(80%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.79(2H,s), 3.95(3H,s), 2.93(2H,s), 2.42 (3H,s), 2.37(3H,s), 2.17(3H,s), 1.47(6H,s)
<실시예 37>
5,5-디메틸-3-(4-트리플루오로메틸-피리딘-3-일메틸티오)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 7-0003)의 제조
5,5-디메틸-3-에틸술포닐-2-이소옥사졸린 0.3g(1.6mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 20㎖ 용액에, 수황화나트륨 0.26g(순도 70%, 4.6mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 무수탄산칼륨 0.22g(1.6mmol), 론갈리트 0.25g(1.6mmol)을 가하여, 2시간 더욱 교반한 후, 3-브로모메틸-4-트리플루오로메틸-피리딘 0.3g(1.3mmol)을 빙냉하에서 가하였다. 그 후, 실온에서 2시간 교반하고, 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마트그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 황색 기름형상물의 5,5-디메틸-3-(4-트리플루오로메틸-피리딘-3-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.45g(수율 98.9%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.98(1H,s), 8.70(1H,d), 7.51(1H,d), 4.47 (2H,s), 2.79(2H,s), 1.43(6H,s)
<실시예 38>
5,5-디메틸-3-(4-트리플루오로메틸-피리딘-3-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 7-0001) 및 5,5-디메틸-3-(4-트리플루오로메틸-피리딘-N-옥사이드-3-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 7-0002)의 제조
5,5-디메틸-3-(4-트리플루오로메틸-피리딘-3-일메틸티오)-2-이소옥사졸린 0.45g(1.6mmol)의 클로로포름 20㎖ 용액에, 빙냉하에서 m-클로로과벤조산 0.77g(순도 70%, 4.5mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 담황색결정(융점 77.0∼80.0℃)의 5,5-디메틸-3- (4-트리플루오로메틸-피리딘-3-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린 0.06g(수율 12.0%) 및 백색결정(융점 114.0∼116.0℃)의 5,5-디메틸-3-(4-트리플루오로메틸-피리딘-N-옥사이드-3-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린 0.12g(수율 23.1%)을 얻었다.
5,5-디메틸-3-(4-트리플루오로메틸-피리딘-3-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.98(1H,s), 8.84(1H,d), 7.64(1H,d), 4.92 (2H,s), 3.09(2H,s), 1.52(6H,s)
5,5-디메틸-3-(4-트리플루오로메틸-피리딘-N-옥사이드-3-일메틸술포닐)-2-이소옥사졸린
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.50(1H,s), 8.25(1H,d), 7.59(1H,d), 4.81 (2H,s), 3.12(2H,s), 1.53(6H,s)
<실시예 39>
5,5-디메틸-[(4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-일)-메틸티오]-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 8-0002)의 제조
5,5-디메틸-3-메틸술포닐-2-이소옥사졸린 0.35g(2.00mmol)의 디메틸포름아미드 10㎖ 용액에, 실온에서 수황화나트륨 0.32g(순도 70%, 4.00mmol)을 가하여 2시간 교반하였다. 그 후, 반응용액 중에 무수탄산칼륨 0.28g(2.00mmol), 론갈리트 0.31g(2.00mmol) 및 5-클로로메틸-4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘 0.45g (2.00mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여, 5,5-디메틸-[(4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-일)-메틸티오]-2-이소옥사졸린 0.55g(수율 85.9%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.81(1H,s), 4.44(2H,d), 4.12(3H,s), 2.81 (2H,s), 1.45(6H,s)
<실시예 40>
5,5-디메틸-[(4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-일)-메틸술포닐]-2-이소옥사졸린(본 발명 화합물번호 8-0001)의 제조
5,5-디메틸-[(4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-일)-메틸티오]-2-이소옥사졸린 0.55g(1.71mmol)의 클로로포름 20㎖ 용액에, 빙냉하에서 m-클로로과벤조산 1.05g(순도 70%, 4.28mmol)을 가하여 1시간 교반하고, 실온에서 4시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여, 백색 깃털형상결정(융점 175∼176℃)의 5,5-디메틸-[(4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-일)-메틸술포닐]-2-이소옥사졸린 0.45g(수율 75.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.89(1H,s), 5.00(2H,d), 4.11(3H,s), 3.11 (2H,s), 1.53(6H,s)
<실시예 41>
3-(5,5-디메틸-2-이소옥사졸린-3-일티오메틸)-2-트리플루오로메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b] [1,3]옥사진(본 발명 화합물번호 3-0033)의 제조
수소화나트륨 0.11g(2.8mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 15㎖ 현탁액에 3-[5-클로로-1-(3-히드록시프로필)-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일-메틸티오]-5,5- 디메틸-2-이소옥사졸 0.82g(2.3mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 5㎖ 용액을 실온에서 적하하였다. 적하종료 후, 반응용액을 실온에서 30분간 교반하고, 그 후 100℃로 가열하여 1시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 구연산수용액, 식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 3-(5,5-디메틸-2-이소옥사졸린-3-일티오메틸)-2-트리플루오로메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 0.77g(수율100%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.37(2H,t), 4.19(2H,t), 4.15(2H,s), 2.80 (2H,s), 2.31(2H,m), 1.42(6H,s)
<실시예 42>
3-(5,5-디메틸-2-이소옥사졸린-3-일술포닐메틸)-2-트리플루오로메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진(본 발명 화합물번호 3-0019)의 제조
3-(6,7-디히드로-3-트리플루오로메틸-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-4-일-메틸티오)-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 0.77g(2.3mmol)의 클로로포름용액 20㎖에, 빙냉하에서 m-클로로과벤조산 l.25g(순도 70%, 5.1mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피 로 정제하여, 백색분말(융점 151.0-152.0℃)의 3-(5,5-디메틸-2-이소옥사졸린-3-일술포닐메틸)-2-트리플루오로메틸-6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 0.36g(수율 43%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.47(2H,s), 4.40(2H,t), 4.23(2H,t), 3.09 (2H,s), 2.34(2H,m), 1.50(6H,s)
다음에, 일반식 [I]를 갖는 본 발명 화합물의 대표적인 화합물예의 물성예를 표 11∼표 20에 기재한다. 또, 화합물번호는 상기 실시예에 기재한 것에 대응한다.
Figure 112008009611986-PAT00161
Figure 112008009611986-PAT00162
Figure 112008009611986-PAT00163
Figure 112008009611986-PAT00164
Figure 112008009611986-PAT00165
Figure 112008009611986-PAT00166
Figure 112008009611986-PAT00167
Figure 112008009611986-PAT00168
Figure 112008009611986-PAT00169
Figure 112008009611986-PAT00170
Figure 112008009611986-PAT00171
Figure 112008009611986-PAT00172
Figure 112008009611986-PAT00173
(중간체의 제조예)
<참고예 1>
3-클로로-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린의 제조
글리옥실산알드옥심 182.7g(2.05mol)의 1,2-디메톡시에탄 2ℓ용액에, 65∼70℃에서 N-클로로호박산이미드 534.0g(4.0mol)을 서서히 가한 후, 1시간 가열환류하였다. 빙냉하에서 탄산수소칼륨 1440.0g(14.4mol) 및 물 10㎖을 가한 후, 2-메틸 프로펜 360.0g(6.4mol)을 반응용액에 가하여, 실온에서 24시간 교반하였다. 반응용액을 물 속에 부어 디이소프로필에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 황색 점조성액체의 3-클로로-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 107.7g(수율 40.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 2.93(2H,s), 1.47(6H,s)
<참고예 2>
3-클로로-5-에틸-5-메틸-2-이소옥사졸린의 제조
글리옥실산알드옥심 20.6g(231.7mmol)의 1,2-디메톡시에탄 500㎖ 용액에, 60℃에서 N-클로로호박산이미드 61.9g(463.4mmol)을 서서히 가하였다. 다 가한 후에, 10분간 가열환류하였다. 다음에, 빙냉하에서 2-메틸-1-부텐 50㎖(463.4mmol), 탄산수소칼륨 98.9g(1622mmol) 및 물 10㎖를 가하여 12시간 교반하였다. 반응용액을 물 속에 부어 n-헥산으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 담황색 점조성액체의 3-클로로-5-에틸-5-메틸-2-이소옥사졸린 13.9g(수율 40.6%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 2.91(2H,ABq,J=17.0, Δν=46.1Hz), 1.73 (2H,q), 1.42(3H,s), 0.96(3H,t)
<참고예 3>
3-벤질티오-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린의 제조
벤질메르캅탄 2.8g(22.5mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 50㎖ 용액에, 질소기류하에서 무수탄산칼륨 3.2g(23.2mmol) 및 3-클로로-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 3.0g(22.5mmol)을 가하여 100℃에서 2시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여, 황색 기름형상물질(굴절율 nD 20=1.5521)의 3-벤질티오-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 3.1g(수율 62.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.24-7.39(5H,m), 4.26(2H,s), 2.77(2H,s), 1.40(6H,s)
<참고예 4>
3-(2,6-디플루오로벤질술피닐)-5-에틸-5-메틸-2-이소옥사졸린의 제조
3-(2,6-디플루오로벤질티오)-5-에틸-5-메틸-2-이소옥사졸린 4.1g(15.0mmol)의 클로로포름 50㎖ 용액에, 빙냉하에서 m-클로로과벤조산 4.6g(순도 70%, 18.8mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산칼륨 수용액, 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 백색분말(융점 30℃ 이하)의 3-(2,6-디플루오로벤질술피닐)-5-에틸-5-메틸-2-이소옥사졸린 1.5g(수율 34.8%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.39-7.28(1H,m), 7.03-6.94(2H,m), 4.38 (2H,s), 3.04(1H,ABq,J=17.2, Δν=85.7Hz) + 3.12(1H,s), 1.75(2H,m), 1.44(3H,s) + 1.41(3H,s), 0.97(3H,m)
<참고예 5>
3-(2,6-디플루오로벤질술포닐)-5-에틸-5-메틸-2-이소옥사졸린의 제조
3-(2,6-디플루오로벤질술피닐)-5-에틸-5-메틸-2-이소옥사졸린 0.8g(2.8mmol)의 클로로포름 50㎖ 용액에, 빙냉하에서 m-클로로과벤조산 1.0g(순도 70%, 4.1mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 탄산칼륨 수용액, 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 백색분말(융점 64∼65℃)의 3-(2,6-디플루오로벤질술포닐)-5-에틸-5-메틸-2-이소옥사졸린 0.6g(수율 75.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.36-7.46(1H,m), 6.98-7.04(2H,m), 4.73 (2H,s), 3.04(2H,ABq,J=17.2, Δν= 51.1Hz), 1.77(2H,q), 1.46(3H,s), 0.97(3H,t)
<참고예 6>
5,5-디메틸-3-메틸술포닐-2-이소옥사졸린의 제조
3-클로로-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린 143.0g(1.07mol)의 N,N-디메틸포름아미드 500㎖ 용액에, 빙냉하에서 메틸메르캅탄나트륨 수용액 1.0kg(함량 15%, 2.14mol)을 적하하고, 그 후 실온에서 12시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 5,5-디메틸- 3-메틸티오-2-이소옥사졸린을 115.0g(수율 74.1%)얻었다. 이 잔사(741.2mmol)을 클로로포름 1ℓ에 용해하고, 빙냉하에서 m-클로로과벤조산 392.0g(순도 70%, 1.59mol)을 가하여 1시간 교반하였다. 그 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 석출한 m-클로로벤조산을 따로 여과하고, 여과한 액체를 아황산수소나트륨 수용액, 물, 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 디이소프로필에테르로 세정하여, 백색분말(융점82∼84℃)의 5,5-디메틸-3-메틸술포닐-2-이소옥사졸린 77.6g(수율 59.1%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 3.26(3H,s), 3.12(2H,s), 1.51(6H,s)
<참고예 7>
5,5-디메틸-3-에틸티오-2-이소옥사졸린의 제조
3-클로로-5,5-디메틸-2-이소옥사졸린을 함유한 반응용액에, 에틸메르캅탄 560.0g(9.0mol) 및 수산화나트륨 360.0g(9.0mol)의 수용액 1500㎖를 가하였다. 그 후, 60∼70℃에서 16시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 진한적색 기름형상의 5,5-디메틸-3-에틸티오-2-이소옥사졸린의 조화합물 270.0g을 얻었다.
<참고예 8>
5,5-디메틸-3-에틸술포닐-2-이소옥사졸린의 제조
5,5-디메틸-3-에틸티오-2-이소옥사졸린의 조(粗)기름형상물 270.0g(1.7mol)을 클로로포름 1.0ℓ에 용해하고, 빙냉하에서 m-클로로과벤조산 1050g(순도 70%, 6.1mol)을 가하여 1시간 교반한 후, 실온에서 12시간 더욱 교반하였다. 반응종료 확인 후, 석출한 m-클로로벤조산을 따로 여과하고, 여과한 액체를 아황산수소나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 n-헥산으로 세정하여, 백색분말의 5,5-디메틸-3-에틸술포닐-2-이소옥사졸린 133.6g(수율 65.4%)을 얻었다.
<참고예 9>
1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-5-올의 제조
트리플루오로아세토초산 에틸에스테르 34.lg(184.9mmol)의 에탄올 500㎖ 용액에 페닐히드라진 20g(184.9mmol) 및 진한 염산 4㎖를 가한 후, 1시간 가열환류하였다. 반응종료 후, 감압하에 용매를 대부분 증류 제거하고, 잔사에 물을 가하여 결정을 석출시키었다. 여과하고, 얻어진 결정을 여과액이 중성이 될 때까지 물로 세정한 후, 건조하여, 황토색결정의 1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-5-올 37.1g(수율 87.9%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.68-7.41(5H,m), 5.86(1H,s), 3.71(1H,s)
<참고예 10>
5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드의 제조
N,N-디메틸포름아미드 7.7g(105.2mmol)에, 빙냉하에서 옥시염화인 33.6g (219.1mmol)을 가하였다. 다음에, 실온에서 1-페닐-3-트리플루오로메틸- 1H-피라졸-5-올 20g(87.7mmol)을 가한 후, 1시간 가열환류하였다. 반응종료 후, 빙냉하에서 반응용액을 물 속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 탄산수소나트륨 수용액 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 백색결정의 5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드 19.1g(수율 79.1%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 10.06(1H,s), 7.57(5H,s)
<참고예 11>
(5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올의 제조
수소화리튬알루미늄 0.21g(5.5mmol)의 THF 70㎖ 용액을 -30℃로 냉각하고, 5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드 3g(10.9mmol)의 테트라히드로퓨란 30㎖ 용액을 서서히 가하였다. 더욱 30℃에서 30분간 교반하였다. 반응종료 후, 초산에틸을 가하여 교반한 후, 물을 가하고, 잠시 교반하였다. 이 반응혼합물을 감압여과하여, 여과액을 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 백색결정의 (5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올 3.0g(수율 99.9%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.54-7.51(5H,m), 4.71(2H,d), 1.79(1H,b)
<참고예 12>
4-브로모메틸-5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸의 제조
(5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올
3.0g(10.9mmol)의 디에틸에테르 60㎖ 용액을 -10℃로 냉각하고, 3브롬화인 1.0g (3.8mmol)을 가하여, 실온에서 1시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 백색결정의 4-브로모메틸-5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 3.6g(수율 95.8%) 을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.58-7.48(5H,m), 4.48(2H,s)
<참고예 13>
5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드의 제조
5-클로로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드 33.0g(120.1mmol)의 디메틸술폭시드 500㎖ 용액에, 불화칼륨 10.5g(180.2mmol)을 가하여, 100℃에서 2시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드 26.5 g(수율 85.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 9.96(1H,s), 7.68-7.51(5H,m)
<참고예 14>
(5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올의 제조
수소화붕소나트륨 1.6g(41.0mmol)의 메탄올 300㎖ 용액에, 빙냉하에서 5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드 26.5g(102.5mmol)의 메탄올 200㎖ 용액을 가하여, 0℃에서 30분간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, (5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올 28.5g(수율 100%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.65-7.41(5H,m), 4.68(2H,d), 1.73(1H,t)
<참고예 15>
4-브로모메틸-5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸의 제조
(5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올 27.5g(105.7mmol)의 디에틸에테르 300㎖ 용액을 0℃로 냉각하고, 3브롬화인 10.0g (37.0mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 4-브로모메틸 -5-플루오로-1-페닐-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 30.3g(수율 88.8%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.66-7.42(5H,m), 4.44(2H,s)
<참고예 16>
1-tert-부틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-5-올의 제조
트리플루오로아세트초산 에틸에스테르 552.3g(3.0mol)의 에탄올 1500㎖ 용액에 tert-부틸히드라진염산염 373.8g(3.0mol) 및 진한 염산 50㎖를 가한 후, 2일간 가열환류하였다. 반응종료 후, 감압하에 용매를 대부분 증류 제거하고, 잔사를 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 n-헥산으로 세정하여, 백색분말의 1-tert-부틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-5-올 369.0g(수율 59.1%)을 얻었다.
<참고예 17>
1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드의 제조
N,N-디메틸포름아미드 87.7g(1.2mol)에, 빙냉하에서 옥시염화인 462.0g (3.0mol)을 가하였다. 다음에, 실온에서 1-tert-부틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-5-올 208.2g(1.0mol)을 가한 후, 10시간 가열환류하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물, 5% 수산화나트륨 수용액 및 물로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 백색결정의 1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드 131.5g(수율 21.7%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 9.97(1H,d), 1.76(9H,s)
<참고예 18>
(1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올의 제조
1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드
39.9g(156.9mmol)의 메탄올 300㎖ 용액을 0℃로 냉각하고, 수소화붕소나트륨 6.5g (172.6mmol)을 서서히 가하여, 실온에서 3시간 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, (1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올 37.7g(수율 93.6%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.60(2H,d), 1.72(9H,s), 1.58(1H,t)
<참고예 19>
4-브로모메틸-1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸의 제조
(1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올 9.2g(35.7mmol)의 디에틸에테르 100㎖ 용액을 -10℃로 냉각하고, 3브롬화인 11.6g (42.9mmol)을 가하여, 실온에서 하룻밤 더욱 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 얼음물 속에 부어 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 4-브로모메틸-1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 10.0g(수율 87.3%)을 얻었다.
<참고예 20>
(1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄티올의 제조
수황화나트륨수화물 21.8g(순도 70%, 272.2mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 300㎖ 용액에 4-브로모메틸-1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 43.5g(136.1mmol)을 가하고, 더욱 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 얼음물 속에 부어 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여,(1-tert-부틸-5-클로로-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄티올 32.3g(수율 87.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 3.65(2H,d), 1.90(1H,t), 1.70(9H,s)
<참고예 21>
1-tert-부틸-5-메톡시-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸의 제조
1-tert-부틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-5-올 18.8g(90.3mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 100㎖ 용액에, 실온에서 무수탄산칼륨 15.0g(108.4mmol) 및 옥화메틸 19.3g(135.5mmol)를 가하여, 더욱 15시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 1-tert-부틸-5-메톡시-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 20.0g(수율 99.8%)을 얻었다.
<참고예 22>
1-tert-부틸-4-클로로메틸-5-메톡시-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸의 제조
1-tert-부틸-5-메톡시-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 20.0g(90.1mmol)의 초산 90㎖ 용액에, 파라포름알데히드 5.4g(포름알데히드 환산 180.2mmol) 및 진한 염산 20㎖를 가하여 60℃에서 30분간 가열교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 디이소프로필에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 1-tert-부틸-4-클로로메틸-5-메톡시-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 21.7g(수율 89.0%)을 얻었다.
<참고예 23>
3-메톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸의 제조
3-히드록시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸 10.0g(60.2mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 50㎖ 용액에, 실온에서 무수탄산칼륨 10.0g(72.3mmol) 및 옥화메틸 12.8g(90.3mmol)을 가하여, 더욱 15시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 3-메톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸 9.8g(수율 90.7%)을 얻었다.
<참고예 24>
4-클로로메틸-3-메톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸의 제조
3-메톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸 1.00g(5.6mmol)의 초산 25㎖ 용액에, 파라포름알데히드 0.45g(포름알데히드 환산 15.0mmol) 및 진한 염산 5㎖를 가하여 80℃에서 2시간 가열교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 탄산칼륨을 사용하여 중화한 후, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 4-클로로메틸-3-메톡시-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸 0.83g(수율 65.0%)을 얻었다.
<참고예 25>
5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드의 제조
5-클로로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드 60.4g(282.7mmol)의 디메틸술폭시드 700㎖ 용액에, 불화칼륨 42.0g(711.9mmol)을 가하여, 120∼140℃에서 5시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드 36.8g(수율 66.0%)을 얻었다.
<참고예 26>
(5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올의 제조
수소화붕소나트륨 3.9g(102.6mmol)의 메탄올 500㎖ 용액에, 빙냉하에서 5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드 36.8g(187.6mmol) 의 메탄올 200㎖ 용액을 가하였다. 0℃에서 30분간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, (5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올 35.4g(수율 95.4%)을 얻었다.
<참고예 27>
4-브로모메틸-5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸의 제조
5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-메탄올 35.4g(178.7mmol)의 디에틸에테르 500㎖ 용액을 -30℃로 냉각하고, 3브롬화인 54.0g(199.5mmol)을 가하였다. 실온에서 12시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 4-브로모메틸-5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 31.4g (수율 80.8%)을 얻었다.
<참고예 28>
(에톡시카르보닐)말론디알데히드의 제조
수소화나트륨 12.6g(순도 60%, 525.0mmol)을 디에틸에테르로 수회 디칸테이션한 후, 디에틸에테르 500㎖ 용액으로 제조하였다. 그리고, 질소기류하, 0∼10℃에서, 포름산에틸 194g(2.6mol) 및 3,3-디에톡시-프로피온산 에틸에스테르 50g (262.0mmol)을 가하였다. 그 후, 실온에서 15시간 교반하고, 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어, 디에틸에테르로 세정하였다. 얻어진 물층을 염산으로 pH 1로 한 후, 디클로로메탄으로 추출하였다. 또한, 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 진한적색 기름형상의 (에톡시카르보닐)말론디알데히드의 조(粗)화합물 37.6g(수율 100%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 9.09(2H,s), 5.26(1H,s), 4.27(2H,q), 1.28 (3H,t)
<참고예 29>
1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르의 제조
(에톡시카르보닐)말론디알데히드 27.6g(192mmol)의 에탄올 150㎖ 용액에, 빙냉하에서 히드라진 6.2g(193mmol)을 가하여, 실온에서 17시간 교반하였다. 그 후, 감압하에 에탄올을 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 디클로로메탄-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 황색결정의 1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르 19.4g(72.4%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.08(2H,s), 5.30(1H,s), 4.31(2H,q), 1.36 (3H,t)
<참고예 30>
1-에틸-1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르의 제조
1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르 1.5g(10.7mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 50㎖ 용액에 무수탄산칼륨 3.7g(26.8mmol), 옥화에틸 4.2g(26.6mmol)을 가하여, 실온에서 20시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 황색 기름형상물의 1-에틸-1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르 1.6g(수율 88.9%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 7.90(2H,s), 4.28(2H,q), 4.18(2H,q), 1.51 (3H,t), 1.35(3H,t)
<참고예 31>
3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르의 제조
1-에틸-1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르 1.6g(9.5mmol), N-클로로호박산이미드 5.1g(38.3mmol)을 유리밀봉관에 넣어, 160℃에서 6시간 반응시키었다. 반응종료 후, 실온까지 냉각하고, 반응물을 사염화탄소 및 클로로포름으로 세정, 감압여과하였다. 얻어진 여과액(유기층)을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 황색 기름형상물의 3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르 1.0 g(수율 44.2%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.36(2H,q), 4.21(2H,q), 1.44(3H,t), 1.38 (3H,t)
<참고예 32>
(3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸-4-일)메탄올의 제조
수소화리튬알루미늄 0.16g(4.2mmol)의 테트라히드로퓨란 70㎖ 용액을 -50℃로 냉각하고, 3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르 1.0g (4.2mmol)의 테트라히드로퓨란 30㎖ 용액을 천천히 적하하고, 더욱 -50℃에서 3시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 초산에틸을 가하여 잠시 교반한 후, 더욱 물을 가하여 잠시 교반하였다. 감압여과하여, 여과액을 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 갈색 기름형상물의 (3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸-4-일)메탄올 0.82g(수율 100%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.52(2H,s), 4.16(2H,q), 1.43(3H,t)
<참고예 33>
4-브로모메틸-3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸의 제조
(3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸-4-일)메탄올 0.82g(4.2mmol)의 디에틸에테르 50㎖ 용액을 -30℃로 냉각하고, 3브롬화인 1.3g(4.8mmol)을 가하여, 더욱 실온에서 12시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 황색 기름형상물의 4-브로모메틸-3,5-디클로로-1-에틸-1H-피라졸 0.9g(수율 81.8%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.33(2H,s), 4.13(2H,q), 1.43(3H,t)
<참고예 34>
3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-5-올의 제조
디플루오로아세트초산 에틸에스테르 30.0g(180.6mmol)의 에탄올 200㎖ 용액에 메틸히드라진 8.3g(180.6mmol) 및 진한 염산 5㎖를 가한 후, 2일간 가열환류하였다. 반응종료 후, 감압하에 용매를 대부분 증류 제거하였다. 잔사를 물 속에 부어 구연산으로 pH 4로 한 후, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-5-올 8.9 g(수율 33.3%)을 얻었다.
<참고예 35>
5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드의 제조
N,N-디메틸포름아미드 7.9g(108.0mmol)에, 빙냉하에서 옥시염화인 41.6g (270.1mmol)을 가하였다. 다음에, 실온에서 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-5-올 8.0g(54.0mmol)을 가한 후, 4시간 가열환류하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물, 5% 수산화나트륨 수용액 및 얼음으로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 백색결정의 5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드 7.7g(수율 73.3%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 9.96(1H,s), 6.90(1H,t,J=53.6Hz), 3.93 (3H,s)
<참고예 36>
(5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올의 제조
5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카르보알데히드 7.2g(37.0mmol)의 메탄올 100㎖ 용액을 0℃로 냉각하고, 수소화붕소나트륨 2.1g (55.5mmol)을 서서히 가하여, 더욱 실온에서 3시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 얼음 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, (5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올 3.8g(수율 52.1%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 6.70(1H,t,J=40.8Hz), 4.63(2H,s), 3.86 (3H,s), 1.79(1H,br)
<참고예 37>
4-브로모메틸-5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸의 제조
(5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-일)-메탄올 2.0g(10.0mmol)의 디에틸에테르 50㎖ 용액을 -10℃로 냉각하고, 3브롬화인 1.0g(3.5mmol)을 가하여, 더욱 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 얼음물 속에 부어 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 4-브로모메틸-5-클로로-3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸 2.6g(수율 100.0%)을 얻었다.
<참고예 38>
트리플루오로아세트알데히드 옥심에테레이트의 제조
트리플루오로아세트알데히드 헤미에틸아세탈 50.0g(347.0mmol)의 메탄올 80㎖ 용액에, 히드록실아민염산염 24.1g(347.0mmol), 물 160㎖를 가하고, 빙냉하에서 50% 수산화나트륨 수용액 80.0g(1.7mol)을 적하하였다. 적하종료 후, 실온에서 6시간 교반하였다. 반응종료 후, 10% 염산을 가하여 pH 6으로 하여, 디에틸에테르로 추출하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 증류하여, 트리플루오로아세트알데히드 옥심에테레이트 24.7g(수율 38.0%)을 얻었다.
<참고예 39>
트리플루오로아세트히드록시모일 브로미드에테레이트의 제조
트리플루오로아세트알데히드 옥심에테레이트 24.7g(131.7mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 50㎖ 용액에, 빙냉하에서 N-브로모호박산이미드 38.8g(218.0mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 125㎖ 용액을 가하여, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 증류하여, 갈색 기름형상물질의 트리플루오로아세트히드록시모일 브로미드에테레이트 33.3g(수율 95.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 9.30(1H,s)
<참고예 40>
4-에톡시카르보닐-5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸의 제조
아세트초산에틸 6.7g(51.3mmol)의 메탄올 80㎖ 용액에, 나트륨메톡시드 2.8g (51.3mmol)을 가하고, 빙냉하에서 트리플루오로아세트히드록시모일 브로미드에테레이트 5.0g(18.8mmol)의 메탄올 20㎖ 용액을 가하였다. 실온에서 3시간 교반하였다. 반응종료 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 물을 가하여, 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 무색 기름형상물질의 4-에톡시카르보닐-5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸 2.9g(수율 69.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.36(2H,q), 2.77(3H,s), 1.37(3H,t)
<참고예 41>
(5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸-4-일)-메탄올의 제조
수소화리튬알루미늄 0.16g(4.2mmol)의 THF 15㎖ 용액을 0℃로 냉각하고, 4-에톡시카르보닐-5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸 0.93g(4.2mmol)의 THF 15㎖ 용액을 서서히 가하였다. 0℃에서 1시간 교반하였다. 반응종료 후, 초산에틸을 가하여 잠시 교반한 후, 물을 가하여 잠시 교반하였다. 감압여과하고, 여과액을 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, (5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸-4-일)-메탄올 0.5g(수율 60.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.60(2H,d), 2.54(3H,s), 1.66(1H,br)
<참고예 42>
4-브로모메틸-5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸의 제조
(5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸-4-일)-메탄올 0.45g(2.5mmol)의 디에틸에테르 10㎖ 용액을 0℃로 냉각하고, 3브롬화인 0.2g(8.9mmol)을 가하였다. 실온에서 1시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 4-브로모메틸-5-메틸-3-트리플루오로메틸이속사졸 0.5g(수율 74.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.31(2H,d), 2.51(3H,s)
<참고예 43>
(5-클로로-3-메틸-이소티아졸-4-일)-메탄올의 제조
수소화리튬알루미늄 0.42g(11.0mmol)의 THF 10㎖ 용액에, -30℃에서 5-클로로-3-메틸-이소티아졸-4-카르복실산에틸에스테르 2.06g(10.0mmol)의 THF 10㎖ 용액을 적하하고, 더욱 같은 온도에서 1시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액에 초산에틸을 가한 후, 물 속에 넣어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여, (5-클로로-3-메틸-이소티아졸-4-일)-메탄올 1.50g(수율 91.5%)을 얻었다.
<참고예 44>
4-클로로메틸-5-클로로-3-메틸이소티아졸의 제조
(5-클로로-3-메틸-이소티아졸-4-일)-메탄올 1.50g(9.15mmol)의 클로로포름 10㎖ 용액에, 실온에서 염화티오닐 3.26g(27.44mmol)을 가하여 3시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 4-클로로메틸-5-클로로-3-메틸이소티아졸 1.67g(수율 정량적)을 얻었다.
<참고예 45>
4-트리플루오로메틸니코틴산 메틸에스테르의 제조
4-트리플루오로메틸니코틴산 4.6g(24.1mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 70㎖ 용액에, 무수탄산칼륨 6.7g(48.6mmol), 옥화메틸 6.9g(48.6mmol)을 가하여, 실온에서 12시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 초산에틸로 추출 하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 황색 기름형상물의 4-트리플루오로메틸니코틴산 메틸에스테르 2.77g(수율 56.1%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 9.11(1H,s), 8.92(1H,d), 7.64(1H,d), 3.99(3H,s)
<참고예 46>
(4-트리플루오로메틸피리딘-3-일)-메탄올의 제조
수소화리튬알루미늄 0.37g(9.7mmol)의 THF 100㎖ 용액을 -50℃로 냉각하고, 4-트리플루오로메틸니코틴산 메틸에스테르 2.0g(9.8mmol)의 THF 30㎖ 용액을 천천히 적하하고, 더욱 -50℃에서 3시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 초산에틸을 가하여 잠시 교반한 후, 더욱 물을 가하여 다시 잠시 교반하였다. 반응혼합물을 감압여과하고, 여과액을 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 황색 기름형상물의 (4-트리플루오로메틸피리딘-3-일)-메탄올 0.6g(수율 35.3%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 9.00(1H,s), 8.73(1H,d), 7.51(1H,d), 4.95(2H,s)
<참고예 47>
3-브로모메틸-4-트리플루오로메틸피리딘의 제조
(4-트리플루오로메틸피리딘-3-일)메탄올 0.6g(3.4mmol)의 디에틸에테르 50㎖ 용액을 -30℃로 냉각하고, 3브롬화인 1.4g(5.2mmol)을 가하고, 더욱 실온에서 12시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 황색 기름형상물의 3-브로모메틸-4-트리플루오로메틸피리딘 0.61g(수율 75.3%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.88(1H,s), 8.73(1H,d), 7.54(1H,d), 4.63 (2H,s)
<참고예 48>
5-브로모-4-히드록시-6-트리플루오로메틸피리미딘의 제조
4-히드록시-6-트리플루오로메틸피리미딘 49.2g(300.0mmol)의 초산 600㎖ 용액에, 실온에서 무수초산나트륨 77.5g(945.0mmol)을 가하였다. 45℃에서 반응용액 중에 브롬 50.3g(315mmol)을 서서히 더욱 가하여, 같은 온도에서 3시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 물에 넣어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 n-헥 산으로 세정하여, 5-브로모-4-히드록시-6-트리플루오로메틸피리미딘 38.9g(수율 53.4%)을 얻었다.
<참고예 49>
5-브로모-4-클로로-6-트리플루오로메틸피리미딘의 제조
5-브로모-4-히드록시-6-트리플루오로메틸피리미딘 24.3g(100.0mmol)을 옥시염화인 18.5g(120.0mmol)에 현탁시켜, 100℃에서 2시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 서서히 물에 넣어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여, 5-브로모 -4-클로로-6-트리플루오로메틸피리미딘 21.5g(수율 82.4%)을 얻었다.
<참고예 50>
5-브로모-4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘의 제조
5-브로모-4-클로로-6-트리플루오로메틸피리미딘 21.5g(82.2mmol)의 메탄올 100㎖ 용액에, 실온에서 나트륨메톡시드 16.7㎖(28% 메탄올용액 86.4mmol)을 가하여 교반하였다. 반응종료 확인 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 물에 넣어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 n-헥산으로 세정하여, 5-브로모-4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘 19.2g(수율 91.0%)을 얻었다.
<참고예 51>
5-브로모-4-에톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘의 제조
5-브로모-4-클로로-6-트리플루오로메틸피리미딘 3.00g(11.48mmol)의 에탄올 50㎖ 용액에, 실온에서 나트륨에톡시드 0.94g(13.77mmol)을 가하여 교반하였다. 반응종료 확인 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 물에 넣어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여, 5-브로모-4-에톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘 2.44g(수율 82.9%)을 얻었다.
<참고예 52>
4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보알데히드의 제조
5-브로모-4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘 10.3g(40.0mmol)의 테트라히드로퓨란 100㎖ 용액에, -65∼60℃에서 n-부틸리튬 30.0㎖(1.6mol/ℓ n-헥산용액 48.0mmol)를 서서히 가한 후, 30분간 교반하였다. 같은 온도에서, 포름산에틸 3.6g(48.0mmol)을 더욱 가한 후, 같은 온도에서 3시간 교반하였다. 반응용액을 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여, 4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보알데히드 1.3g(수율 15.8%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 10.41(1H,q), 8.98(1H,s), 4.18(3H,s)
<참고예 53>
4-에톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보알데히드의 제조
5-브로모-4-에톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘 5.76g(21.3mmol)의 THF 250㎖ 용액을 -78℃로 냉각하고, n-부틸리튬 22.6㎖(1.6mol/ℓ n-헥산용액 36.1mmol)을 적하하여 40분간 교반하였다. 포름산메틸 2.7g(45.1mmol)을 가하여, 더욱 1.5시간 교반하였다. 반응종료 후, 염화암모늄수용액을 가하여, 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마트그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 4-에톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보알데히드 3.82g(수율 81.6%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 10.41(1H,s), 8.95(1H,s), 4.63(2H,q), 1.48 (3H,t)
<참고예 54>
(4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-일)-메탄올의 제조
4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보알데히드 1.3g(6.3mmol)의 메탄올 30㎖ 용액에, 실온에서 수소화붕소나트륨 0.24g(6.3mmol)을 서서히 가하여 3시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어 진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사을 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여, (4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-일)-메탄올 0.42g(수율 32.1%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.93(1H,s), 4.81(2H,s), 4.13(3H,s), 2.26 (1H,br)
<참고예 55>
(4-에톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-일)-메탄올의 제조
수소화붕소나트륨 1.7g(45.7mmol)의 메탄올 50㎖ 용액에, 빙냉하에서 4-에톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보알데히드 3.82g(17.2mmol)의 메탄올 50㎖ 용액을 가하여, 더욱 0℃에서 1시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, (4-에톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-일)-메탄올 3.77g(수율 97.8%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.80(1H,s), 4.81(2H,s), 4.59(2H,q), 2.28 (1H,b), 1.48(3H,t)
<참고예 56>
5-클로로메틸-4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘의 제조
(4-메톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-일)-메탄올 0.42g(2.02mmol)의 클로로포름 10㎖ 용액에, 실온에서 염화티오닐 1.19g(10.1mmol)을 가하여 3시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 감압하에 용매를 증류제거하여, 5-클로로메틸-4-메톡 시-6-트리플루오로메틸피리미딘 0.45g(수율: 정량적)을 얻었다.
<참고예 57>
5-브로모메틸-4-에톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘의 제조
(4-에톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘-5-일)-메탄올 3.77g(17.0mmol)의 디에틸에테르 50㎖ 용액을 0℃로 냉각하고, 3브롬화인 2.0g(7.2mmol)을 가하였다. 실온에서 1시간 교반하였다. 생성된 염을 메탄올로 용해하여, 1시간 더욱 교반하였다. 반응용액을 물 속에 부어 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 유기층을 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 5-브로모메틸-4-에톡시-6-트리플루오로메틸피리미딘의 조화합물을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.79(1H,s), 4.61(2H,q), 4.55(2H,s), 1.49 (3H,t)
<참고예 58>
(2-클로로-4-메틸피리딘-3-일)메탄올의 제조
수소화리튬알루미늄 0.4g(10.0mmol)의 테트라히드로퓨란 30㎖ 현탁액에, -65∼-60℃에서 메틸 2-클로로-4-메틸니코틴산 1.9g(10.0mmol)의 THF 5.0㎖ 용액을 서서히 가한 후, 30분간 교반하였다. 20℃에서, 1시간 더욱 교반하였다. 반응용액을 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여, (2-클로로-4-메틸피리딘-3-일)메 탄올 0.6g(수율 38.2%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.19(1H,d), 7.08(1H,d), 4.85(2H,s), 2.49 (3H,s)
<참고예 59>
3-아세틸-4-클로로메틸-2,5-디클로로티오펜의 제조
3-아세틸-2,5-디클로로티오펜 5.0g(32.4mmol)의 클로로메틸메틸에테르 26㎖ (323.0mmol)용액에, 빙냉하, 10℃에서 사염화티타늄(2mol/ℓ 디클로로메탄용액) 33㎖(66.0mmol)를 적하하였다. 그 후, 실온에서 2시간 교반하였다. 반응종료 후, 반응용액을 얼음물 속에 부어 클로로포름으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 중조 및 물, 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산/초산에틸=9/1)로 정제하여, 황색결정의 3-아세틸-4-클로로메틸-2,5-디클로로티오펜 2.6g(수율 39.7%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 4.70(2H,s), 2.56(3H,s), 2.54(3H,s), 2.39 (3H,s)
<참고예 60>
3-브로모-2-브로모메틸벤조퓨란의 제조
3-브로모-2-메틸벤조퓨란 2.8g(13.3mmol)의 모노클로로벤젠 30㎖ 용액에, N- 브로모호박산이미드 2.7g(15.3mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴 0.4g(2.7mmol)을 가한 후, 80℃에서 30분간 교반하였다. 원료소실을 확인한 후, 반응용액을 실온까지 냉각하였다. 불용물을 따로 여과하고, 여과액을 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 물 속에 부어 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 순차 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 3-브로모-2-브로모메틸벤조퓨란 3.0g(수율 79.0%)을 얻었다.
<참고예 61>
1-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르의 제조
1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르 3.0g(21.4mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 100㎖ 용액에, 무수탄산칼륨 6.0g(43.5mmol)을 가하고, 클로로디플루오로메탄을 반응용액에 불어넣어, 130∼140℃에서 3시간 교반하였다. 반응종료 확인 후, 반응용액을 물에 부어, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매: 헥산-초산에틸 혼합용매)로 정제하여, 무색투명 기름형상물의 1-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르복실산에틸에스테르 1.67g(수율 41.0%)을 얻었다.
(1H-NMR값(CDCl3/TMS δ(ppm)): 8.32(1H,s), 8.04(1H,s), 7.2O(1H,t), 4.32 (2H,q), 1.37(3H,t)
본 발명의 제초제는, 일반식 [I]로 표시되는 이소옥사졸린 유도체 및 이것을 유효성분으로서 이루어진다.
본 발명 화합물을 제초제로서 사용하기 위해서는 본 발명 화합물 그 자체로 사용하더라도 좋지만, 제제화에 일반적으로 사용되는 담체, 계면활성제, 분산제 또는 보조제 등을 배합하여, 가루제, 수화제(水和劑), 유제(乳劑), 액상수화 (flowable)제, 미립제 또는 입자제 등의 형태로 사용할 수도 있다.
제제화에 있어서 사용되는 담체로서는, 예를 들면 탈크, 벤토나이트, 클레이, 카올린, 규조토, 화이트카본, 버미큐라이트, 탄산칼슘, 소석회, 규사, 황산암모늄, 요소 등의 고체담체, 이소프로필알콜, 크실렌, 시클로헥산, 메틸나프탈렌 등의 액체담체 등을 들 수 있다.
계면활성제 및 분산제로서는, 예를 들면 알킬벤젠술폰산금속염, 디 나프틸메탄디술폰산금속염, 알콜황산에스테르염, 알킬아릴술폰산염, 리그닌술폰산염, 폴리옥시에틸렌글리콜에테르, 폴리옥시에틸렌알킬아릴에테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노알킬레이트 등을 들 수 있다. 보조제로서는, 예를 들면 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜, 아라비아고무 등을 들 수 있다. 사용시에는 적당한 농도로 희석하여 살포하거나 또는 직접 시용한다.
본 발명의 제초제는 줄기잎살포, 토양시용 또는 수면(水面)시용 등에 의해 사용할 수가 있다. 유효성분의 배합비율에 대해서는 필요에 따라서 적절하게 선택하지만, 가루제 또는 입자제로 하는 경우는 0.01∼10%(중량), 바람직하게는 0.05 ∼5%(중량)의 범위로부터 적당히 선택하는 것이 좋다. 유제및 수화제로 하는 경우는 1∼50%(중량), 바람직하게는 5∼30%(중량)의 범위로부터 적당히 선택하는 것이 좋다. 또, 액상수화제로 하는 경우는 1∼40%(중량), 바람직하게는 5∼30%(중량)의 범위로부터 적당히 선택하는 것이 좋다.
본 발명의 제초제의 시용량은 사용되는 화합물의 종류, 대상잡초, 발생경향, 환경조건 및 사용하는 제형 등에 의해서 바뀌지만, 가루제 및 입자제와 같이 그대로 사용하는 경우는, 유효성분으로서 1헥타르당 1g∼50kg, 바람직하게는 10g∼10kg의 범위로부터 적당히 선택하는 것이 좋다. 또한, 유제, 수화제 및 액상수화제로 하는 경우와 같이 액체형상으로 사용하는 경우는, 0.l∼50,000ppm, 바람직하게는 10∼10.000ppm의 범위로부터 적당히 선택하는 것이 좋다.
또한, 본 발명의 화합물은 필요에 따라서 살충제, 살균제, 다른 제초제, 식물성장조절제, 비료 등과 혼용하더라도 좋다.
다음에 대표적인 제제예를 들어 제제방법을 구체적으로 설명한다. 화합물, 첨가제의 종류 및 배합비율은, 이것에만 한정되는 일없이 넓은 범위에서 변경 가능하다. 이하의 설명에서 '부'는 중량부를 의미한다.
<제제예 1> 수화제
화합물(3-0006)의 10부에 폴리옥시에틸렌옥틸페닐에테르 0.5부, β-나프탈렌술폰산포르말린축합물의 나트륨염 0.5부, 규조토 20부, 점토 69부를 혼합분쇄하여, 수화제를 얻었다.
<제제예 2> 액상수화제
거칠게 분쇄한 화합물(3-0006) 20부를 물 69부에 분산시켜, 폴리옥시에틸렌 스티렌화페닐에테르황산염 4부, 에틸렌글리콜 7부를 가함과 동시에 실리콘 AF-118N (아사히가세이고교 가부시키가이샤제)를 제제에 대하여 200ppm 가하여, 고속교 반기로 30분간 혼합한 후, 습식분쇄기로 분쇄하여 액상수화제를 얻었다.
<제제예 3> 유제
화합물(3-0006)의 30부에 크실렌과 이소포론의 등량혼합물 60부, 폴리옥시에틸렌소르비탄알킬레이트, 폴리옥시에틸렌알킬아릴폴리머 및 알킬아릴술포네이트의 계면활성제 혼합물 10부를 가하고, 이들을 잘 혼합하는 것에 의해 유제를 얻었다.
<제제예 4> 입자제
화합물(3-0006)의 10부, 탈크와 벤토나이트를 1:3의 비율로 혼합한 증량제 80부, 화이트카본 5부, 폴리옥시에틸렌소르비탄알킬레이트, 폴리옥시에틸렌알킬아릴폴리머 및 알킬아릴술포네이트의 계면활성제 혼합물 5부에 물 10부를 가하고, 잘 개어 페이스트 형상으로 한 것을 지름 0.7mm의 체 구멍에서 밀어내어 건조한 후에 0.5∼1mm의 길이로 절단하여, 입자제를 얻었다.
다음에 시험예를 들어 본 발명 화합물이 이루는 효과를 설명한다.
<시험예 1> 수전토양처리에 의한 제초효과시험
100㎠ 플라스틱포트에 수전토양을 충전하고, 써레질 한 후, 강피, 물닭개비 등의 종자를 파종하고, 수심 3㎝에 침수하였다. 다음날, 제제예 1에 준하여 조제한 수화제를 물로 희석하여, 수면적하하였다. 시용량은, 유효성분을 1헥타르당 1000g으로 하였다. 그 후, 온실 내에서 육성하여, 처리 후 21일째에 표 21의 기준에 따라서 제초효과를 조사하였다. 결과를 표 22에 나타낸다.
Figure 112008009611986-PAT00174
Figure 112008009611986-PAT00175
Figure 112008009611986-PAT00176
Figure 112008009611986-PAT00177
<시험예 2> 밭의 토양처리에 의한 제초효과시험
80㎠ 플라스틱포트에 밭의 토양을 충전하고, 피, 강아지풀 종자를 파종하여 흙을 덮었다. 제제예 1에 준하여 조제한 수화제를 물로 희석하여, 1헥타르당 유효성분이 1000g이 되도록, 1헥타르당 1000ℓ를 소형분무기로 토양표면에 균일히 살포하였다. 그 후, 온실 내에서 육성하여, 처리 21일째에 표 21의 기준에 따라서, 제초효과를 조사하였다. 결과를 표 23에 나타낸다.
Figure 112008009611986-PAT00178
Figure 112008009611986-PAT00179
Figure 112008009611986-PAT00180
Figure 112008009611986-PAT00181
<시험예 3> 밭의 줄기잎처리에 의한 제초효과시험
80㎠ 플라스틱포트에 모래를 충전하고, 피, 강아지풀 종자를 파종하여, 온실 내에서 2주간 육성한 후, 제제예 1에 준하여 조제한 수화제를 물에 희석하여, 1헥타르당 유효성분이 1000g이 되도록, 1헥타르당 1000ℓ를 소형분무기로 식물체의 위쪽으로부터 전체에 줄기잎살포처리하였다. 그 후, 온실 내에서 육성하여, 처리 14일째에 표 21의 기준에 따라서, 제초효과를 조사하였다. 결과를 표 24에 나타낸다.
Figure 112008009611986-PAT00182
Figure 112008009611986-PAT00183

Claims (9)

  1. 일반식 [I]을 갖는 이소옥사졸린 유도체 또는 그 약리상 허용되는 염:
    Figure 112008009611986-PAT00184
    식중,
    R1 및 R2는, 동일 또는 상이하고, 수소원자, C1∼C10 알킬기, C3∼C8 시클로알킬기 또는 C3∼C8 시클로알킬 C1∼C3 알킬기를 나타내거나, 혹은 R1과 R2가 함께 결합하여, 이들이 결합한 탄소원자와 같이 형성한 C3∼C7의 스피로환을 나타내고,
    R3 및 R4는, 동일 또는 상이하고, 수소원자, C1∼C10 알킬기 또는 C3∼C8 시클로알킬기를 나타내거나, 혹은 R3과 R4가 함께 결합하여, 이들이 결합한 탄소원자와 같이 형성한 C3∼C7의 스피로환을 나타내고, 또한 R1, R2, R3 및 R4는 이들이 결합한 탄소원자와 같이 5∼8원환을 형성하거나 그렇지 않고,
    R5 및 R6은, 동일 또는 상이하고, 수소원자 또는 C1∼C10 알킬기를 나타내고,
    Y는 질소원자, 산소원자 및 유황원자로부터 선택되는 1이상의 헤테로원자를 갖는 5~6원의 방향족 헤테로환기 또는 방향족 헤테로축합환기를 나타내고, 이들의 헤테로환기는 치환기군 α로부터 선택되는 0∼6개의 동일 또는 상이한 기로 치환 또는 비치환되고, 또한, 인접한 알킬기끼리, 알콕시기끼리, 알킬기와 알콕시기, 알킬기와 알킬티오기, 알킬기와 알킬술포닐기, 알킬기와 모노알킬아미노기 또는 알킬기와 디알킬아미노기가 2개 결합하여 1∼4개의 할로겐원자로 치환 또는 비치환된 5∼8원환을 형성하거나 그렇지 않고, 또한, 이들의 헤테로환기의 헤테로원자가 질소원자일 때는 산화되어 N-옥시드로 되거나 그렇지 않고,
    n은 0∼2의 정수를 나타낸다.
    「치환기군 α」
    수산기, 티올기, 할로겐원자, C1∼C10 알킬기, 치환기군 β로부터 선택되는 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬기, C1∼C4 할로알킬기, C3∼C8 시클로알킬기, C1∼C10 알콕시기, 치환기군 γ로부터 선택되는 기로 모노치환된 C1∼C10 알콕시기, C1∼C4 할로알콕시기, C3∼C8 시클로알킬옥시기, C3∼C8 시클로알킬 C1∼C3 알킬옥시기, C1∼C10 알킬티오기, 치환기군 γ로부터 선택되는 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬티오기, C1∼C4 할로알킬티오기, C2∼C6 알케닐기, C2∼C6 알케닐옥시기, C2∼C6 알키닐기, C2∼C6 알키닐옥시기, C1∼C10 알킬술피닐기, 치환기군 γ로부터 선택되는 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬술피닐기, C1∼C10 알킬술포닐기, 치환기군 γ로부터 선택되는 기로 모노치환된 C1∼ C10 알킬술포닐기, C1∼C4 할로알킬술피닐기, 치환기군 γ로부터 선택되는 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬술포닐옥시기, C1∼C4 할로알킬술포닐기, C1∼C10 알킬술포닐옥시기, C1∼C4 할로알킬술포닐옥시기, 치환 또는 비치환된 페닐기, 치환 또는 비치환된 페녹시기, 치환 또는 비치환된 페닐티오기, 치환 또는 비치환된 방향족 헤테로환기, 치환 또는 비치환된 방향족 헤테로환 옥시기, 치환 또는 비치환된 방향족 헤테로환 티오기, 치환 또는 비치환된 페닐술피닐기, 치환 또는 비치환된 페닐술포닐기, 치환 또는 비치환된 방향족 헤테로환 술포닐기, 치환 또는 비치환된 페닐술포닐옥시기, 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, 치환 또는 비치환된 벤질카르보닐기, 치환 또는 비치환된 벤조일기, 카르복실기, C1∼C10 알콕시카르보닐기, 치환 또는 비치환된 벤질옥시카르보닐기, 치환 또는 비치환된 페녹시카르보닐기, 시아노기, 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기, 또는 치환 또는 비치환된 페닐기로 치환 또는 비치환된다.), Cl∼C6 아실옥시기, C1∼C4 할로알킬카르보닐옥시기, 치환 또는 비치환된 벤질카르보닐옥시기, 치환 또는 비치환된 벤조일옥시기, 니트로기, 아미노기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기, 치환 또는 비치환된 페닐기, C1∼C6 아실기, C1∼ C4 할로알킬카르보닐기, 치환 또는 비치환된 벤질카르보닐기, 치환 또는 비치환된 벤조일기, C1∼C10 알킬술포닐기, Cl∼C4 할로알킬술포닐기, 치환 또는 비치환된 벤질술포닐기 또는 치환 또는 비치환된 페닐술포닐기로 치환 또는 비치환된다.)
    「치환기군 β」
    수산기, C3∼C8 시클로알킬기(해당 기는 할로겐원자 또는 알킬기로 치환 또는 비치환된다), C1∼C10 알콕시기, C1∼C10 알킬티오기, C1∼C10 알킬술포닐기, C1 ∼ C10 알콕시카르보닐기, C2∼C6 할로알케닐기, 아미노기(해당 기의 질소원자 는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기, C1∼C6 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, C1∼ C10 알킬술포닐기, C1∼C4 할로알킬술포닐기로 치환 또는 비치환된다), 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기로 치환 또는 비치환된다), C1∼C6 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, C1∼C10 알콕시이미노기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 페닐기, 치환 또는 비치환된 페녹시기.
    「치환기군 γ」
    Cl∼C10 알콕시카르보닐기, 치환 또는 비치환된 페닐기, 치환 또는 비치환된 방향족 헤테로환기, 시아노기, 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기로 치환 또는 비치환된다.)
  2. 제 1 항에 있어서, 0∼6개의 동일 또는 상이한 기로 치환 또는 비치환된 헤테로환상의 치환기군 α가, 수산기, 할로겐원자, C1∼C10 알킬기, 치환기군 β로부터 선택되는 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬기, C1∼C4 할로알킬기, C3 ∼ C8 시클로알킬기, C1∼C10 알콕시기, 치환기군 γ로부터 선택되는 기로 모노치환된 C1∼C10 알콕시기, C1∼C4 할로알콕시기, C3∼C8 시클로알킬옥시기, C3∼ C8 시클로알킬 C1∼C3 알킬옥시기, C1∼C10 알킬티오기, 치환기군 γ로부터 선택되는 기로 모노치환된 C1∼C10 알킬티오기, C1∼C4 할로알킬티오기, C2∼C6 알케닐기, C2∼C6 알케닐옥시기, C2∼C6 알키닐기, C2∼C6 알키닐옥시기, C1∼C10 알킬술포닐기, C1∼C4 할로알킬술포닐기, 치환 또는 비치환된 페닐기, 치환 또는 비치환된 페녹시기, 치환 또는 비치환된 페닐티오기, 치환 또는 비치환된 방향족 헤테로환기, 치환 또는 비치환된 방향족 헤테로환 옥시기, 치환 또는 비치환된 방향족 헤테로환 티오기, 치환 또는 비치환된 페닐술포닐기, 치환 또는 비치환된 방향족 헤테로환 술포닐기, C1∼C6 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, 치환 또는 비치환된 벤질카르보닐기, 치환 또는 비치환된 벤조일기, 카르복실기, C1∼C10 알콕시카르보닐기, 시아노기, 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기 또는 치환 또는 비치환된 페닐기로 치환 또는 비치환된다.), 니트로기, 아미노기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기, 치환 또는 비치환된 페닐기, C1∼C6 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, 치환 또는 비치환된 벤질카르보닐기, 치환 또는 비치환된 벤조일기, C1∼C10 알킬술포닐기, C1∼C4 할로알킬술포닐기, 치환 또는 비치환된 벤질술포닐기 또는 치환 또는 비치환된 페닐술포닐기로 치환 또는 비치환된다.)이거나, 혹은 인접한 알킬기끼리, 알콕시기끼리, 알킬기와 알콕시기, 알킬기와 알킬티오기, 알킬기와 알킬술포닐기, 알킬기와 모노알킬아미노기 또는 알킬기와 디알킬아미노기가 2개 결합하여 1∼4개의 할로겐원자로 치환 또는 비치환된 5∼8원환을 형성하거나 그렇지 않은 이소옥사졸린 유도체.
  3. 제 2 항에 있어서, 0∼6개의 동일 또는 상이한 기로 치환 또는 비치환된 헤테로환상의 치환기군 α가, 할로겐원자, C1∼C10 알킬기, C1∼C4 할로알킬기, C1∼C10 알콕시 C1∼C3 알킬기, C3∼C8 시클로알킬기(해당 기는 할로겐원자 또는 알킬기로 치환 또는 비치환된다), C1∼C10 알콕시기, C1∼C4 할로알콕시기, C3∼C8 시클로알킬 C1∼C3 알킬옥시기, 치환 또는 비치환된 페녹시기, C1∼C10 알킬티오기, C1∼C10 알킬술포닐기, 아실기, C1∼C4 할로알킬카르보닐기, C1∼C10 알콕시카르보닐기, 시아노기 또는 카르바모일기(해당 기의 질소원자는 동일 또는 상이하고, C1∼C10 알킬기로 치환 또는 비치환된다)인 이소옥사졸린 유도체.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, Y가 질소원자, 산소원자 및 유황원자로부터 선택되는 헤테로원자를 갖는 5원환 또는 6원환의 방향족 헤테로환기인 이소옥사졸린 유도체.
  5. 제 4 항에 있어서, Y가 티에닐기, 이속사졸릴기 또는 피리딜기인 이소옥사졸린 유도체.
  6. 제 5 항에 있어서, Y가 티오펜-3-일기, 이소옥사졸-4-일기, 피리딘-3-일기인 이소옥사졸린 유도체.
  7. 제 6 항에 있어서, Y가 티오펜-3일기이고, 치환기군 α가 티오펜환의 2 및 4 위치에 치환된 이소옥사졸린 유도체.
  8. 제 6 항에 있어서, Y가 이소옥사졸-4-일기이고, 치환기군 α가 이소옥사졸환의 3위치 및 5위치에 치환된 이소옥사졸린 유도체.
  9. 제 6 항에 있어서, Y가 피리딘-3-일기이고, 치환기군 α가 피리딘환의 2위치 및 4위치에 치환된 이소옥사졸린 유도체
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