CZ20032148A3 - Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku - Google Patents

Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku Download PDF

Info

Publication number
CZ20032148A3
CZ20032148A3 CZ20032148A CZ20032148A CZ20032148A3 CZ 20032148 A3 CZ20032148 A3 CZ 20032148A3 CZ 20032148 A CZ20032148 A CZ 20032148A CZ 20032148 A CZ20032148 A CZ 20032148A CZ 20032148 A3 CZ20032148 A3 CZ 20032148A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
carbon atoms
optionally substituted
groups containing
groups
Prior art date
Application number
CZ20032148A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ305049B6 (cs
Inventor
Masao Nakatani
Ryotaro Kugo
Masahiro Miyazaki
Koichiro Kaku
Makoto Fujinami
Ryohei Ueno
Satoru Takahashi
Original Assignee
Kumiai Chemical Industry Co., Ltd.
Ihara Chemical Industry Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kumiai Chemical Industry Co., Ltd., Ihara Chemical Industry Co., Ltd. filed Critical Kumiai Chemical Industry Co., Ltd.
Publication of CZ20032148A3 publication Critical patent/CZ20032148A3/cs
Publication of CZ305049B6 publication Critical patent/CZ305049B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Předmětný vynález se týká nového derivátu isoxazolinu a herbicidu, který jako aktivní složku obsahuje tento derivát isoxazolinu.
Dosavadní stav techniky
Herbicidnl účinky derivátů isoxazolinu byly popsány například ve zveřejněných patentových přihláškách číslo JP 8-22558, JP -9-328477 a JP 9-328483. Avšak sloučenina podle předmětného vynálezu, která je detailně popsaná v dalším textu, není v těchto dokumentech popsána.
Herbicidy, jež se aplikují na hospodářsky užitečné plodiny, by měly splňovat následující požadavky: a) měly by být aplikovatelné na půdu nebo listy, b) měly by vykazovat dostatečný herbicidnl účinek při použití malého množství daného herbicidu a c) měly by vykazovat vysokou selektivitu mezi hospodářskými plodinami a plevelem. Vlastnosti sloučenin popsaných ve shora citovaných dokumentech nejsou v těchto ohledech plně uspokojivé.
Podstata vynálezu
Na základě shora popsané situace byla pro různé sloučeniny provedena studie herbicidního účinku a selektivity mezi hospodářskou plodinou a plevelem. Výsledkem bylo zjištění, že
určitý nový derivát isoxazolinu vykazuje vynikající herbicidní účinek a vynikající selektivitu mezi hospodářskou plodinou a plevelem. Toto zjištění pak vedlo k vytvoření předmětného vynálezu.
Předmětný vynález tvoří následující dílčí aspekty:
(1) Derivát isoxazolinu obecného vzorce (I) nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl:
kde
R1 a R2 mohou být stejné nebo se mohou od sebe lišit a každá z těchto skupin je vybraná ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku a cykloalkylalkylovou skupinu obsahující v cykloalkylová části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku, nebo mohou být skupiny R1 a R2 vázané k sobě a tvořit spolu s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázané spirocyklus obsahující od 3 do 7 atomů uhlíku;
R3 a R4 mohou být stejné nebo se mohou od sebe lišit a každá z těchto skupin je vybraná ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a cykloalkylovou skupinu obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, nebo mohou být skupiny R3 a R4 vázané k sobě a tvořit spolu s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázané spirocyklus obsahující od 3 do 7 atomů uhlíku; nebo mohou skupiny R1, R2, R3 a R4 spolu s atomy uhlíku, ke kterým jsou vázány, tvořit pěti- až osmičlenný kruh;
R5 a R6 mohou být stejné nebo se mohou od sebe lišit a každá z těchto skupin je vybraná ze skupiny zahrnující atom vodíku a alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku;
Y představuje pěti- nebo šestičlennou aromatickou heterocyklickou skupinu nebo kondenzovanou aromatickou heterocyklickou skupinu obsahující jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, přičemž uvedená heterocyklická skupina může být případně substituována až 6 stejnými nebo různými substituenty vybranými z níže uvedené skupiny substituentů a, přičemž pokud je uvedená heterocyklická skupina substituovaná na dvou sousedních pozicích dvěma alkylovými skupinami, dvěma alkoxylovými skupinami, alkylovou skupinou a alkoxylovou skupinou, alkylovou skupinou a alkylthioskupinou, alkylovou skupinou a alkylsulfonylovou skupinou, alkylovou skupinou a monoalkylaminoskupinou nebo alkylovou skupinou a dialkylaminoskupinou, kdy všechny tyto skupiny jsou vybrané ze skupiny substituentů a, mohou uvedené dvě skupiny spolu s atomy, ke kterým jsou vázané, tvořit pěti- až osmičlenný kruh, jenž může být substituovaný 1 až 4 atomy halogenů, přičemž pokud je heteroatomem
uvedené heterocyklické skupiny atom dusíku, může být tento oxidovaný na odpovídající N-oxid;
n je celé číslo od 0 do 2.
Skupina substituentů α
Do této skupiny substituentů patří hydroxylová skupina; thiolová skupina; atomy halogenů; alkylové skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů β; haloalkylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; cykloalkylové skupiny obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku; alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; haloalkoxylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; cykloalkyloxylové skupiny obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku; cykloalkylalkyloxylové skupiny obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkyloxylové části od 1 do atomů uhlíku; alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů y; haloalkylthioskupiny obsahující od 1 do atomů uhlíku; alkenylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; alkenyloxylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; alkinylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; alkinyloxylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; alkylsulfinylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylsulfinylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, • · ·· •4 ····
které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; haloalkylsulfinylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; alkylsulfonyloxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů y; haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; alkylsulfonyloxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; haloalkylsulfonyloxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; případně substituovaná fenylová skupina; případně substituovaná fenoxylová skupina; případně substituovaná fenylthioskupina; případně substituované aromatické heterocyklické skupiny; případně substituované heterocyklooxyskupiny; případně substituované aromatické heterocyklothioskupiny; případně substituované fenylsulfinylové skupiny; případně substituované fenylsulfonylové skupiny; případně substituované aromatické heterocyklické sulfonylové skupiny; případně substituované fenylsulfonyloxyskupiny; acylové skupiny; haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku; případně substituovaná benzylkarbonylová skupina; případně substituovaná benzoylová skupina; karboxylová skupina;
alkoxykarbonylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku; případně substituovaná benzyloxykarbonylová skupina; případně substituovaná fenoxykarbonylová skupina; kyanoskupina; karbamoylová skupina (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a případně substituovanou fenylovou • · *· · ·· ·»··»» • · · · · · · · · · · • · · ·····« • · · · ······ · • · · · · · · · · · ·· ···· ··· ·· ·· ·· skupinu); acyloxylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku; haloalkylkarbonyloxylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku; případně substituovaná benzylkarbonyloxylová skupina; případně substituovaná benzoyloxylová skupina; nitroskupina a aminoskupina (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu, acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu a případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu).
Skupina substituentů β
Do této skupiny substituentů patří hydroxylová skupina; cykloalkylové skupiny obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku (které mohou být substituované atomem halogenu nebo alkylovou skupinou); alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkoxykarbonylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku; haloalkenylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; aminoskupina (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do ·· ΦΦ « ·« ♦ · «·Γ· • * * · ···· * • · * ···*«<
• · · ♦ ···«·« · • · · · · » ···· «« ·*·· ··· ·· ·· ·· atomů uhlíku, acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku); karbamoylová skupina (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo rozdílnými alkylovými skupinami obsahujícími od 1 do 10 atomů uhlíku); acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku; haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku; alkoxyiminoskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; kyanoskupina; případně substituovaná fenylová skupina a případně substituovaná fenoxyskupina.
Skupina substituentů γ
Do této skupiny substituentů patří alkoxykarbonylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku; případně substituovaná fenylová skupina; případně substituované aromatické heterocyklické skupiny, kyanoskupina a karbamoylová skupina (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo rozdílnými alkylovými skupinami obsahujícími od 1 do 10 atomů uhlíku).
(2) Derivát isoxazolinu podle bodu (1), kde skupina substituentů α heterocyklické skupiny, jež může být případně substituovaná až 6 stejnými nebo rozdílnými skupinami, zahrnuje hydroxylovou skupinu; atomy halogenů; alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů β; haloalkylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku;
Μ *' *· ·**·
9 9 9 99 9 9 99 A · · · · · · · · · ··· 9 · · · · · 9
9999 999 99 99 99 cykloalkylová skupiny obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku; alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; haloalkoxylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; cykloalkyloxylové skupiny obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku; cykloalkylalkyloxylové skupiny obsahující v cykloalkylová části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkyloxylové části od 1 do 3 atomů uhlíku; alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; haloalkylthioskupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; alkenylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; alkenyloxylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; alkinylové skupiny obsahující od 2 do δ atomů uhlíku; alkinyloxylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; případně substituovanou fenylovou skupinu; případně substituovanou fenoxylovou skupinu; případně substituovanou fenylthioskupinu; případně substituované aromatické heterocyklické skupiny; případně substituované heterocyklooxyskupiny; případně substituované aromatické heterocyklothioskupiny; případně substituované fenylsulfonylové skupiny; případně substituované aromatické heterocyklické sulfonylové skupiny; acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku; haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku; případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu; případně substituovanou benzoylovou skupinu; karboxylovou skupinu; alkoxykarbonylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku; kyanoskupinu; karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující aíkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a případně substituovanou fenylovou skupinu); nitroskupinu a aminoskupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující aíkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu, acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v aíkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu a případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu), přičemž pokud je uvedená heterocyklická skupina substituovaná na dvou sousedních pozicích dvěma alkylovými skupinami, dvěma alkoxylovými skupinami, alkylovou skupinou a alkoxylovou skupinou, alkylovou skupinou a alkylthioskupinou, alkylovou skupinou a alkylsulfonylovou skupinou, alkylovou skupinou a monoalkylaminoskupinou nebo alkylovou skupinou a dialkylaminoskupinou, kdy všechny tyto skupiny jsou vybrané ze skupiny substituentů oí, mohou uvedené dvě skupiny spolu s atomy, ke kterým jsou vázané, tvořit pěti- až osmičlenný kruh, jenž může být substituovaný 1 až 4 atomy halogenů.
(3) Derivát isoxazolinu podle bodu (2), kde skupina substituentů a heterocyklické skupiny, jež může být případně substituovaná až 6 stejnými nebo rozdílnými skupinami, zahrnuje atomy halogenů; aíkylové skupiny obsahující od 1 do
atomů uhlíku; haloalkylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; alkoxyalkylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do atomů uhlíku; cykloalkylová skupiny obsahující od 3 do atomů uhlíku, které mohou být substituované atomem halogenu nebo alkylovou skupinou; alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; haloalkoxylové skupiny obsahující od 1 do atomů uhlíku; cykloalkylalkyloxylové skupiny obsahující v cykloalkylová části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkyloxylové části od 1 do 3 atomů uhlíku; případně substituovanou fenoxylovou skupinu; alkylthioskupiny obsahující od 1 do atomů uhlíku; alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; acylové skupiny; haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku; alkoxykarbonylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku; kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami obsahujícími od 1 do 10 atomů uhlíku).
(4) Derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z bodů (1), (2) nebo (3), ve kterém mohou být skupiny R1 a R2 stejné nebo různé a každá z těchto skupin představuje methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu; a všechny skupiny R3, R4, R5 a R6 představují atomy vodíku.
(5) Derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z bodů (1), (2), (3) nebo (4), ve kterém skupina Y představuje pěti- nebo šestičlennou aromatickou heterocyklickou skupinu, jejíž heteroatom je vybraný ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry.
(6) Derivát isoxazolinu podle bodu (5) , ve kterém skupina je Y vybraná ze skupiny zahrnující thienylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo pyrimidinylovou skupinu.
(7) Derivát isoxazolinu podle nároku (6), ve které je skupina Y vybraná ze skupiny zahrnující thiofen-3-ylovou skupinu, pyrazol-4-ylovou skupinu, pyrazol-5-ylovou skupinu, isoxazol4-ylovou skupinu, isothiazol-4-ylovou skupinu, pyridin-3ylovou skupinu a pyrimidin-5-ylovou skupinu.
(8) Derivát isoxazolinu podle bodu (7), ve kterém skupina Y představuje thiofen-3-ylovou skupinu a uvedený thiofenový kruh je substituovaný v polohách 2 a 4 substituentem ze skupiny substituentů a.
(9) Derivát isoxazolinu podle bodu (7), ve kterém skupina Y představuje pyrazol-4-ylovou skupinu a uvedený pyrazolový kruh je substituovaný v polohách 3 a 5 substituentem ze skupiny substituentů oí a v poloze 1 substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu obsahující od 1 do atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, alkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, alkinylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku,
alkylsulf inylovou skupinu obsahuj ící od 1 do 10 atomů uhlíku,
alkylsulfonylovou skupinu obsahuj ící od 1 do 10 atomů uhlíku,
alkylsulfonylovou skupinu obsahuj ící od 1 do 10 atomů uhlíku,
jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny
substituentů γ, haloalkylsulfonylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou sulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu obsahující v haloalkylová části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou benzyloxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou fenoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a případně substituovanou fenylovou skupinu) a aminoskupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v haloalkylová části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, haloalkylsulfonylové obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu a případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu).
(10) Derivát isoxazolinu podle bodu (7), ve kterém skupina Y představuje pyrazol-5-ylovou skupinu a uvedený pyrazolový kruh je substituovaný v poloze 4 substituentem ze skupiny • · • · • · substituentů a a v poloze 1 substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, alkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, alkinylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ, haloalkylsulfonylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou sulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu obsahující v haloalkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou benzyloxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou fenoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a případně substituovanou fenylovou skupinu) a aminoskupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, případně
substituovanou fenylovou skupinu, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v haloalkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, haloalkylsulfonylové obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu a případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu).
(11) Derivát isoxazolinu podle bodu (7), ve kterém skupina Y představuje ísoxazol-4-ylovou skupinu a uvedený isoxazolový kruh je substituovaný v polohách 3 a 5 substituentem ze skupiny substituentů a.
(12) Derivát isoxazolinu podle bodu (7), ve kterém skupina Y představuje isothiazol-4-ylovou skupinu a uvedený isothiazolový kruh je substituovaný v polohách 3 a 5 substituentem ze skupiny substituentů a.
(13) Derivát isoxazolinu podle bodu (7), ve kterém skupina Y představuje pyridin-3-ylovou skupinu a uvedený pyridinový kruh je substituovaný v polohách 2 a 4 substituentem ze skupiny substituentů a.
(14) Derivát isoxazolinu podle bodu (7), ve kterém skupina Y představuje pyrimidin-5-ylovou skupinu a uvedený pyrimidinový kruh je substituovaný v polohách 4 a 6 substituentem ze skupiny substituentů a.
(15) Derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z bodů (1) až (14), ve kterém index n je číslo 2.
(16) Derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z bodů (1) až (14), ve kterém index n je číslo 1.
(17) Derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z bodů (1) až (14), ve kterém index n je číslo 0.
(18) Herbicid, který jako aktivní složku obsahuje derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z bodů (1) až (17) nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl.
V celém tomto popisu mají níže uvedené výrazy následující význam:
Atomem halogenu se rozumí atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu.
Výrazem „alkylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku se rozumí, pokud není uvedeno jinak, lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, přičemž jako konkrétní příklad takovéto alkylové skupiny je možné uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu, isopropylovou skupinu, n-butylovou skupinu, isobutylovou skupinu, sek. butylovou skupinu, terč. butylovou skupinu, n-pentylovou skupinu, isopentylovou skupinu, neopentylovou skupinu, n-hexylovou skupinu, isohexylovou skupinu, 3,3-dimethylbutylovou skupinu, heptylovou skupinu a oktylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkylová skupina obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku se rozumí cyklická alkylová skupina obsahující od 3 do
atomů uhlíku, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylovou skupinu, cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu a cyklohexylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkylalkylová skupina obsahující v cykloalkylová části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku (která může být substituovaná atomem halogenu nebo alkylovou skupinou) se rozumí, pokud není uvedeno jinak, alkylová skupina obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku substituovaná cykloalkylovou skupinou obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, která může být substituovaná 1 až 4 stejnými nebo různými atomy halogenů nebo alkylovou skupinou obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylmethylovou skupinu, 1-cyklopropylethylovou skupinu, 2-cyklopropylethylovou skupinu, 1-cyklopropylpropylovou skupinu, 2-cyklopropylpropylovou skupinu,
3-cyklopropylpropylovou skupinu, cyklobutylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu, 2-chlorcyklopropylmethylovou skupinu, 2,2-dichlorcyklopropylmethylovou skupinu, 2-fluorcyklopropylmethylovou skupinu,
2,2-difluorcyklopropylmethylovou skupinu, 2-methylcyklopropylmethylovou skupinu, 2,2-dimethylcyklopropylmethylovou skupinu a 2-methylcyklopropylethylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkylalkylová skupina obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku se rozumí, pokud není uvedeno jinak, alkylová skupina obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku substituovaná cykloalkylovou skupinou obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylmethylovou skupinu, 1-cyklopropylethylovou skupinu,
2-cyklopropylethylovou skupinu, 1-cyklopropylpropylovou skupinu, 2-cyklopropylpropylovou skupinu, 3-cyklopropylpropylovou skupinu, cyklobutylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu a cyklohexylmethylovou skupinu.
Výrazem „haloalkylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku se rozumí, pokud není uvedeno jinak, lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, která je substituovaná 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenů. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést fluormethylovou skupinu, chlormethylovou skupinu, brommethylovou skupinu, difluormethylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu, 2,2-difluorethylovou skupinu, 2,2,2-trifluorethylovou skupinu a pentafluorethylovou skupinu.
Výrazem „alkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku se rozumí lineární nebo rozvětvená alkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, jejímž příkladem je ethenylová skupina, 1-propenylová skupina, 2-propenylová skupina, isopropenylová skupina, 1-butenylová skupina, 2-butenylová skupina, 3-butenylová skupina a 2-pentenylová skupina.
Výrazem „alkinylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku se rozumí lineární nebo rozvětvená alkinylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, jejímž příkladem je ethinylová skupina, 2-propinylová skupina, 1-methyl-2propinylová skupina, 2-butinylová skupina, 3-butinylová skupina a 2-methyl-3-butinylová skupina.
• · 9 * * · 9 • 9 · 9 99 · 9 • 9 9 9 9 »
9 9 * 9 9 9
9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 · 9 99
99*9
Výrazem „haloalkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku se rozumí, pokud není uvedeno jinak, lineární nebo rozvětvená alkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, která je substituovaná 1 až 4 stejnými nebo různými atomy halogenů. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést 3-chlor-2-propenylovou skupinu a 2-chlor-2-propenylovou skupinu.
Výrazem „alkoxylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku se rozumí skupina (alkyl)-0-, ve které alkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methoxylovou skupinu, ethoxylovou skupinu, n-propoxylovou skupinu, isopropoxylovou skupinu, terč. butoxylovou skupinu, n-butoxylovou skupinu, sek. butoxylovou skupinu a isobutoxylovou skupinu.
Výrazem „haloalkoxylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku se rozumí skupina (haloalkyl)-O-, ve které haloalkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést difluormethoxylovou skupinu, trifluormethoxylovou skupinu, 2,2-difluorethoxylovou skupinu a 2,2,2-trifluorethoxylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkyloxylová skupina obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku se rozumí skupina (cykloalkyl)-0-, ve které cykloalkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropyloxylovou skupinu, cyklobutyloxylovou skupinu, cyklopentyloxylovou skupinu a cyklohexyloxylovou skupinu.
·· ·* r • ar
» • · • 4 4 4 ♦ •
• t 4 • 4 • 4 •
•
• • • • 4 • 4 •
« · ··*· ·· · ·· ·*»
Výrazem „cykloalkylalkyloxylová skupina obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku se rozumí skupina (cykloalkylalkyl) -O- , ve které cykloalkylalkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylmethoxylovou skupinu, 1-cyklopropylethoxylovou skupinu, 2-cyklopropylethoxylovou skupinu, 1-cyklopropylpropoxylovou skupinu, 2-cyklopropylpropoxylovou skupinu, 3-cyklopropylpropoxylovou skupinu, cyklobutylmethoxylovou skupinu, cyklopentylmethoxylovou skupinu a cyklohexylme t hoxy1ovou skup i nu.
Výrazy „alkenyloxylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku a „alkinyloxylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku se rozumí skupina (alkenyl)-O-, respektive skupina (alkinyl)-0-, ve kterých alkenylová nebo alkinylová skupina má shora uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést 2-propenyloxylovou skupinu a 2-propinyloxylovou skupinu.
Výrazem „alkoxyiminoskupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku se rozumí skupina (alkoxy)-N=, ve které alkoxylová skupina má shora uvedený význam. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methoxyiminoskupinu a ethoxyiminoskupinu.
Výrazy „alkylthioskupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, „alkylsulfinylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a „alkylsulfonylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku se rozumí skupina (alkyl)-S-, skupina (alkyl)-SO-, respektive skupina (alkyl)-SO2-, přičemž v každé z těchto skupin má alkylová skupina shora uvedené vlastnosti.
·· ·· · 44 ·· ···· • 4 · 4 4 4*4 ·· · • 4 · 4 4 4 4 4 4 • 4 4 · 4 4 4 4 4 4 ·
4 4 · · · ···· • 4 44*4 444 44 ·· 44
Jako příklad takovýchto skupin je možné uvést methylthioskupinu, ethylthioskupinu, n-propylthioskupinu, isopropylthioskupinu, methylsulfinylovou skupinu, methylsulfonylovou skupinu, ethylsulfonylovou skupinu, n-propylsulfonylovou skupinu a isopropylsulfonylovou skupinu.
Výrazem „alkylsulfonyloxylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku se v tomto textu rozumí skupina (alkylsulfonyl)-O-, ve které má alkylsulfonylová skupina výše definované vlastnosti, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methylsulfonyloxylovou skupinu a ethylsulfonyloxylovou skupinu.
Výrazem „alkoxykarbonylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku se v tomto textu rozumí skupina (alkoxy)-CO-, ve které má alkoxylová skupina výše definované vlastnosti, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methoxykarbonylovou skupinu, ethoxykarbonylovou skupinu, n-propoxykarbonylovou skupinu a isopropoxykarbonylovou skupinu.
Výrazem „acylová skupina obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku se rozumí lineární nebo rozvětvená alifatická acylová skupina obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést formylovou skupinu, acetylovou skupinu, propionylovou skupinu, isopropionylovou skupinu, butyrylovou skupinu a pivaloylovou skupinu.
Výrazem „acyloxylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku se rozumí skupina (acyl)-O-, ve které acylová skupina má shora uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je
možné uvést acetoxylovou skupinu, propionyloxylovou skupinu, isopropionyloxylovou skupinu a pivaloyloxylovou skupinu.
Výrazy „haloalkylkarbonylové skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, „haloalkylthioskupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku a haloalkylsulfonylové skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku se rozumí skupina (haloalkyl)-CO-, skupina (haloalkyl)-S-, respektive skupina (haloalkyl)-S02-, přičemž v každé z těchto skupin má haloalkylová skupina shora definované vlastnosti. Jako příklad těchto skupin je možné uvést chloracetylovou skupinu, trifluoracetylovou skupinu, pentafluorpropylovou skupinu, difluormethylthioskupinu, trifluormethylthioskupinu, chlormethylsulfonylovou skupinu, difluormethylsulfonylovou skupinu a trifluormethylsulfonylovou skupinu.
Výrazy „haloalkylkarbonyloxylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku a „haloalkylsulfonyloxylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku se rozumí skupina (haloalkylkarbonyl)-O-, respektive (haloalkylsulfonyl)-O-, ve kterých mají haloalkylkarbonylové skupina a haloalkylsulfonylová skupina shora uvedený význam. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést chloracetyloxylovou skupinu, trifluoracetyloxylovou skupinu, chlormethylsulfonyloxylovou skupinu a trifluormethylsulfonyloxylovou skupinu.
Výrazem „případně substituovaná v případě (případně substituované) fenylové skupiny, (případně substituované) aromatické heterocyklické skupiny, (případně substituované) fenoxyskupiny, (případně substituované aromatické heterocyklooxyskupiny, (případně substituované) fenylthioskupiny,
(případně substituované) aromatické heterocyklothioskupiny, (případně substituované) fenylsulfonylové skupiny, (případně substituované) fenylsulfonyloxyskupiny, (případně substituované) aromatické heterocyklické sulfonylové skupiny, (případně substituované) benzylkarbonylové skupiny, (případně substituované) benzylkarbonyloxylové skupiny, (případně substituované) benzylsulfonylové skupiny, (případně substituované) benzoylové skupiny, (případně substituované) benzoyloxylové skupiny, (případně substituované) benzyloxykarbonylové skupiny a (případně substituované) fenoxykarbonylové skupiny rozumí, že daná skupina může být případně substituovaná například atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, haloalkylovou skupinou obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyalkýlovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkoxylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylthioskupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, acylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, kyanoskupinou, karbamoylovou skupinou (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami obsahujícími od 1 do 10 atomů uhlíku), nitroskupinou nebo aminoskupinou (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku).
• ·· · • · ·
Skupina pěti- až šestičlenných aromatických heterocyklických skupin, které obsahují heteroatom vybraný ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, zahrnuje furylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, triazinylovou skupinu, triazolylovou skupinu, oxadiazolylovou skupinu a thiadiazolylovou skupinu, přičemž každá z těchto skupin obsahuje 1 až 3 heteroatomy.
Kondenzovanou aromatickou heterocyklickou skupinou se v tomto textu rozumí skupina obsahující od 1 do 3 heteroatomů, které jsou náhodně vybrané ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést benzofurylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzimidazolylovou skupinu, benzisoxazolylovou skupinu, benzisothiazolylovou skupinu, indazolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu, cinnolinylovou skupinu a benzotriazolylovou skupinu.
Aromatickým heterocyklem v (případně substituované) aromatické heterocyklické skupině, (případně substituované) aromatické heterocyklooxyskupině, (případně substituované) aromatické heterocyklothioskupině a (případně substituované) aromatické heterocyklické sulfonylové skupině se rozumí pětiaž šestičlenná skupina obsahující 1 až 3 heteroatomy, které
jsou náhodně vybrané ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést furylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, triazinylovou skupinu, triazolylovou skupinu, oxadiazolylovou skupinu a thiadiazolylovou skupinu.
Farmaceuticky přijatelnou solí se v tomto textu rozumí sůl sloučeniny obecného vzorce (I), obsahující ve své struktuře hydroxylovou skupinu, karboxylovou skupinu, aminoskupinu apod., s kovem nebo s organickou bází nebo s minerální kyselinou nebo organickou kyselinou. Jako příklady uvedených kovů je možné uvést alkalické kovy, jako je sodík, draslík apod.; a kovy alkalických zemin, jako je hořčík, vápník apod. Jako příklad organické báze je možné uvést triethylamin, diisopropylamin atd. Jako příklad minerální kyseliny je možné uvést kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu sírovou atd.
Příkladem organické kyseliny je kyselina octová, kyselina methansulfonová, kyselina p-toluensulfonová atd.
Ve shora uvedeném obecném vzorci (I) mají jednotlivé skupiny výhodně následující význam:
R1 a R2 mohou být stejné nebo se mohou od sebe lišit a každá z těchto skupin představuje methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu;
R3, R4, R5 a R6 představují atomy vodíku;
·· n je číslo 2; a
Y je thiofen-3-ylová skupina (která je v poloze 2 a 4 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkýlové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo pyrazol-4-ylová skupina (která je v poloze 3 a 5 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkýlové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, cykloalkylalkyloxylové skupiny, případně substituovanou fenoxyskupinu, alkylthioskupiny, alkylsulf onylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami); a v poloze 1 substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu, alkylovou skupinu, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou sulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzyloxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou fenoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny a případně substituovanou fenylovou skupinu)), nebo pyrazol-5-ylová skupina (která je v poloze 4 substituovaná substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami); a v poloze 1 substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu, alkylovou skupinu, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu a případně substituovanou fenylovou skupinu), nebo • · ««
Q O · · · ······
Z / · * · · ······ · • · · ··· · · · · ·· ··*· ··· ·» ·· ·· isoxazol-4-ylová skupina (která je v poloze 3 a 5 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo isothiazol-4-ylová skupina (která je v poloze 3 a 5 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, případně substituovanou fenoxyskupinu, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo pyridin-3-ylová skupina (která je v poloze 2 a 4 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu
(jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo pyrimidin-5-ylová skupina (která je v poloze 4 a 6 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, alkylthioskupiny, a1kylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami) ) .
Konkrétní příklady sloučenin obecného vzorce (I) jsou uvedeny v následujících tabulkách 1 až 10. Avšak rozsah předmětného vynálezu není omezen jen na tyto příklady.
V níže uvedených tabulkách jsou použity následující
zkratky:
Me: methylová skupina
Et: ethylová skupina
Pr: propylová skupina
Pr-i : isopropylová skupina
Pr-c : cyklopropylová skupina
Bu: n-butylová skupina
Bu-i : isobutylová skupina
Bu-s : sek. butylová skupina
Bu-t: terč. butylová skupina
Bu-C : cyklobutylová skupina
·«»·
29
Pen. n-pentylová skupina
Pen-c: cyklopentylová skupina
Hex : n-hexylová skupina
Hex-c: cyklohexylová skupina
Ph: fenylová skupina
·· ·«*·
Tak například (4-Cl)Ph označuje 4-chlorfenylovou skupinu a 3-Hex označuje 3-hexylovou skupinu.
Pokud daná sloučenina podle tohoto vynálezu obsahuje jako substituent hydroxylovou skupinu, může existovat ve formě keto nebo enol tautomeru. Do rozsahu předmětného vynálezu spadají všechny takovéto tautomery, jakož i jejich směsi.
• 4 * · • * · · « · ·
99 9» 994 9
9 9 9 9 4
9 9 9 9 9 • « ·
4» 9949
9 4 9 4 9 9
9 99 94 99
Tabulka 1
R2 R3 R4 „ r,~H r W23 °v ^-/qCR24
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z1 R22 r23 r24
Me Me H H 2 H H S Me H H
Me Me H H 2 H H S Cl Me H
Me Me H H 2 H H S H H Me
Me Me H H 2 H H S Cl H H
Me Me H H •2 H H S H H Cl
Me Me H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 2 H H S OMe H H
Me Me H H 2 H H S OEt H H
Me Me H H 2 H H S ochf2 H H
Me Me H H 2 H H S OCH2Ph H H
Me Me H H 2 H H 0 H H H
Me Me H H 2 H H 0 H H C(=O)OMe
Me Me H H 2 H H NMe Me H Me
Me Me H H 2 H H NMe Me C(=0)OMe CH2C (=O)OMe
Me Me H H 2 H H NMe Me C(=0)OEt CH2C (=0) OEt
Me Me H H 2 H H NMe Me Me Me
Me Me H H 2 H H NPh OMe H H
Me Me H H 2 H H NPh OEt H H
Me Me H H 2 H H NPh ochf2 H H
H H H H 2 H H S ochf2 H H
Me H H H 2 H H S ochf2 H H
Tabulka 1 - pokračování • ·· ·9 000» « · * « · • 0 · · · 0
0 0 »» 0*·· • · 0 000 00 • *0 0 00 00
R2 R3 R4 „ •'ii Of” Is ΥΓ'·ϊΥ
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z1 R22 R23 r24
Me H Me H 2 H H S ochf2 H H
Me Me H H 2 Me H S ochf2 H H
Me Me H H 2 Et H S ochf2 H H
Me Me H H 2 Pr- i H S ochf2 H H
Me Me H H 2 Me Me S ochf2 H H
Me Et H H 2 H H S ochf2 H H
Et Et H H 2 H H S ochf2 H H
Me Pr-i H H 2 H H S ochf2 H H
Me Pr H H 2 H H S ochf2 H H
Me Pr-c H H 2 H H S ochf2 H H
Me CH2Pr-c H H 2 H H S ochf2 H H
- (CH2)2- H H 2 H H S Cl Cl Cl
- (ch2)3- H H 2 H H S Cl Cl Cl
- (ch2)4- H H 2 H H S Cl Cl Cl
- (CH2)5- H H 2 H H S Cl Cl Cl
H - (ch2)3- H 2 H H S Cl Cl Cl
H - <ch2)4- H 2 H H S Cl Cl Cl
H - (ch2)5- H 2 H H S Cl Cl Cl
H - (CH2)6- H 2 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 H H S Me H H
• A
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4 „ V S(o)TyXR24
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z1 R22 R23 r24
Me Me H H 1 H H S Cl Me H
Me Me H H 1 H H S H H Me
Me Me H H 1 H H S Cl H H
Me Me H H 1 H H S H H Cl
Me Me H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 H H S OMe H H
Me Me H H 1 H H S OEt H H
Me Me H H 1 H H S ochf2 H H
Me Me H H 1 H H S OCH2Ph H H
Me Me H H 1 H H 0 H H H
Me Me H H 1 H H 0 H H C(=O)OMe
Me Me H H 1 H H NMe Me H Me
Me Me H H 1 H H NMe Me C(=O)OMe CH2C (=0)OMe
Me Me H H 1 H H NMe Me C(=O)OEt CH2C(=O)OEt
Me Me H H 1 H H NMe Me Me Me
Me Me H H 1 H H NPh OMe H H
Me Me H H 1 H H NPh OEt H H
Me Me H H 1 H H NPh ochf2 H H
H H H H 1 H H S ochf2 H H
Me H H H 1 H H S ochf2 H H
Me H Me H 1 H H S ochf2 H H
• φ ·· φφφφ • φ · · φφφ φ φ φφφφ
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4 „ r,-h f yx °v s(o^ylR24
R1 R2 R3 R4 n R5 Rg Z1 R22 R23 R24
Me Me H H 1 Me H S ochf2 H H
Me Me H H 1 Et H S ochf2 H H
Me Me H H 1 Pr- i H s ochf2 H H
Me Me H H 1 Me Me s ochf2 H H
Me Et H H 1 H H s ochf2 H H
Et Et H H 1 H H s OCHFz H H
Me Pr-i H H 1 H H s ochf2 H H
Me Pr H H 1 H H s OCHF2 H H
Me Pr-c H H 1 H H s ochf2 H H
Me CH2Pr-c H H 1 H H s ochf2 H H
- (CH2)2- H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)3- H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (ch2)4- H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (ch2)5- H H 1 H H s Cl Cl Cl
H - (ch2)3- H 1 H H s Cl Cl Cl
H - (ch2)4- H 1 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)5- H 1 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)6- H 1 H H s Cl Cl Cl
Me Me H H 0 H H s Me H H
Me Me H H 0 H H s Cl Me H
• · ···· • · · ·
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4 ,, tl 07” XN S(O)-C—1 tt Js Zf^R24
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z1 r22 R23 R24
Me Me H H 0 H H S H H Me
Me Me H H 0 H H S Cl H H
Me Me H H 0 H H S H H Cl
Me Me H H 0 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 0 H H S OMe H H
Me Me H H 0 H H S OEt H H
Me Me H H 0 H H s ochf2 H H
Me Me H H 0 H H s OCH2Ph H H
Me Me H H 0 H H 0 H H H
Me Me H H 0 H H 0 H H C(=0)OMe
Me Me H H 0 H H NMe Me H Me
Me Me H H 0 H H NMe Me C(=0)OMe CH2C(=O)OMe
Me Me H H 0 H H NMe Me C(=O)OEt CH2C(=O)OEt
Me Me H H 0 H H NMe Me Me Me
Me Me H H 0 H H NPh OMe H H
Me Me H H 0 H H NPh OEt H H
Me Me H H 0 H H NPh ochf2 H H
H H H H 0 H H S ochf2 H H
Me H H H 0 H H S ochf2 H H
Me H Me H 0 H H S ochf2 H H
Me Me H H 0 Me H S ochf2 H H
·· ···· ·· · ··
Tabulka 1 - pokračování ·· ··
R2 R3 R4 r,-h r w3
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z1 r22 r23 R24
Me Me H H 0 Et H S ochf2 Η Η
Me Me H H 0 Pr-i H s ochf2 Η Η
Me Me H H 0 Me Me s ochf2 Η Η
Me Et H H 0 H H s ochf2 Η Η
Et Et H H 0 H H s ochf2 Η Η
Me Pr- i H H 0 H H s ochf2 Η Η
Me Pr H H 0 H H s ochf2 Η Η
Me Pr-c H H 0 H H s ochf2 Η Η
Me CH2Pr-c H H 0 H H s ochf2 Η Η
- (ch2)2- H H 0 H H s Cl C1 C1
- (ch2)3- H H 0 H H s Cl C1 C1
- (ch2)4- H H 0 H H s Cl C1 C1
- (CH2)5- H H 0 H H s Cl C1 C1
H - (ch2)3- H 0 H H s Cl C1 C1
H - (ch2)4- H 0 H H s Cl C1 C1
H - (CH2)5- H 0 H H s Cl C1 C1
H - (ch2)6- H 0 H H s Cl C1 C1
Me Et H H 2 H H s Η Η Η
Me Et H H 2 H H 0 Η Η Η
Me Et H H 2 H H NH Η Η Η
• · ·· ··· · • · • · ··
Tabulka 2
R2 R3 R4 26 R1_Á_V r26 r27 R / \ R6 G/ Οχ ι / Ί N S(0)ňC-4 7 R5 / R25
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 Z2 R25 R2e R27
Me Me H H 2 H H S H H H
Me Me H H 2 H H S H OMe H
Me Me H H 2 H H S Cl H Cl
Me Me H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 2 H H S Cl Me H
Me Me H H 2 H H S NHMe Me H
Me Me H H 2 H H S N(Me)2 Me H
Me Me H H 2 H H S NHC(=O)Me Me H
Me Me H H 2 H H S NHC(=0)Ph Me H
Me Me H H 2 H H S NHSO2Me Me H
Me Me H H 2 H H S NHSO2Ph Me H
Me Me H H 2 H H S Me Me Me
Me Me H H 2 H H S Me C(=O)OMe Me
Me Me H H 2 H H S Me C(=O)OEt Me
Me Me H H 2 H H S Me C(=0)OPh Me
Me Me H H 2 H H S Me CN Me
Me Me H H 2 H H S Me C(=O)NHMe Me
Me Me H H 2 H H S Me C(=O)Me Me
Me Me H H 2 H H s Me C(=0)Et Me
Me Me H H 2 H H s Me C(=0)Pr-i Me
Me Me H H 2 H H s Me C(=0)Pr Me
♦ · *· • ·
Tabulka 2 - pokračování ·· ···· • · · • · · • · · ·· ····
R2 R3 R4 2, r6 yX Οχ i /fy N S(O)5C-Áx U R5 / R25
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 Z2 R25 r26 R27
Me Me H H 2 H H S Me C(=O)CF3 Me
Me Me H H 2 H H S Me C(=NOMe)Me Me
Me Me H H 2 H H S Ph C (=O)Me Me
Me Me H H 2 H H S Ph C(=NOMe)Me Me
Me Me H H 2 H H S cf3 OMe H
Me Me H H 2 H H s cf3 OEt H
Me Me H H 2 H H s cf3 OPr- i H
Me Me H H 2 H H s cf3 OPr- i H
Me Me H H 2 H H s cf3 ochf2 H
Me Me H H 2 H H s Cl Me H
Me Me H H 2 H H s Cl Me Me
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)OMe Cl
Me Me H H 2 H H s Cl CN Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)NHMe Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)N(Me)2 Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)Me Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)Et Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=0)Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)Pr Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=NOMe)Me Cl
• · • « ··
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 2ň p1 \ V R26 r27 R l\ R6 XX ox ι Λί N S(O)5C—y R5 / r2S
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 Z2 R25 r26 r27
Me Me H H 2 H H 0 H H H
Me Me H H 2 H H 0 Me H Cl
H H H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me H H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me H Me H 2 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 2 Me H S Cl Cl Cl
Me Me H H 2 Et H S Cl Cl Cl
Me Me H H 2 Pr -i H S Cl Cl Cl
Me Me H H 2 Me Me S Cl Cl Cl
Me Et H H 2 H H S Cl Cl Cl
Et Et H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me Pr-i H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me Pr H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me Pr-c H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me CH2Pr-c H H 2 H H S Cl Cl Cl
- (CH2)2- H H 2 H H S Cl Cl Cl
- (ch2)3- H H 2 H H s Cl Cl Cl
- (ch2)4- H H 2 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)5- H H 2 H H s Cl Cl Cl
H - (ch2 3” H 2 H H s Cl Cl Cl
H - (ch2)4- H 2 H H s Cl Cl Cl
•4 4··· ··
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 2fi R'-P< R‘ RV/2’ RS T R25
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 R26 R27
H - (CH2)5- H 2 H H S Cl Cl Cl
H - (ch2)6- H 2 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 H H S H H H
Me Me H H 1 H H S H OMe H
Me Me H H 1 H H S Cl H Cl
Me Me H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 H H S Cl Me H
Me Me H H 1 H H S NHMe Me H
Me Me H H 1 H H S N(Me)2 Me H
Me Me H H 1 H H S NHC(=O)Me Me H
Me Me H H 1 H H S NHC(=0)Ph Me H
Me Me H H 1 H H S NHS02Me Me H
Me Me H H 1 H H S NHSO2Ph Me H
Me Me H H 1 H H S Me Me Me
Me Me H H 1 H H S Me C(=0)OMe Me
Me Me H H 1 H H S Me C(=O)OEt Me
Me Me H H 1 H H S Me C(=O)OPh Me
Me Me H H 1 H H S Me CN Me
Me Me H H 1 H H S Me C(=O)NHMe Me
Me Me H H 1 H H S Me C(=O)Me Me
99 · · 1
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 r'A-Y d6 \ R22 / \ R° ox oW i /u N S(O)ňC~\\ V2 R5 / R25
R1 R2 R3 R4 n R5 R® Z2 r2 5 R26 R27
Me Me H H 1 H H S Me C(=O)Et Me
Me Me H H 1 H H S Me C(=0)Pr-i Me
Me Me H H 1 H H S Me C(=0)Pr Me
Me Me H H 1 H H S Me C(=O)CF3 Me
Me Me H H 1 H H S Me C(=N0Me)Me Me
Me Me H H 1 H H S Ph C(=O)Me Me
Me Me H H 1 H H S Ph C(=N0Me)Me Me
Me Me H H 1 H H S cf3 OMe H
Me Me H H 1 H H S cf3 OEt H
Me Me H H 1 H H S cf3 OPr-i H
Me Me H H 1 H H S cf3 OPr- i H
Me Me H H 1 H H S cf3 ochf2 H
Me Me H H 1 H H S Cl Me H
Me Me H H 1 H H S Cl Me Me
Me Me H H 1 H H S Cl C(=O)OMe Cl
Me Me H H 1 H H s Cl CN Cl
Me Me H H 1 H H s Cl C(=O)NHMe Cl
Me Me H H 1 H H s Cl C(=O)N(Me)2 Cl
Me Me H H 1 H H s Cl C(=O)Me Cl
Me Me H H 1 H H s Cl C(=0) Et Cl
Me Me H H 1 H H s Cl C(=O)Pr-i Cl
• · • Φ
Tabulka 2 - pokračování φφ φφφφ > φ · « ♦ Φ ··
R2 R3 R4 26 r1 \ V R26 r27 R / \ R6 Vv Οχ A i /A N S(O)SC—A '2 R5 1 R25
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 R26 R27
Me Me H H 1 H H S Cl C(=0)Pr Cl
Me Me H H 1 H H S Cl C(=0) cf3 Cl
Me Me H H 1 H H S Cl C (=N0Me)Me Cl
Me Me H H 1 H H 0 H H H
Me Me H H 1 H H 0 Me H Cl
H H H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me H H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me H Me H 1 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 Me H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 Et H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 Pr -i H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 Me Me S Cl Cl Cl
Me Et H H 1 H H S Cl Cl Cl
Et Et H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me Pr-i H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me Pr H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me Pr-c H H 1 H H s Cl Cl Cl
Me CH2Pr-c H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)2- H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)3- H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (ch2)4- H H 1 H H s Cl Cl Cl
Tabulka 2 - pokračování »« ·* • · · · • · · • · · • · · ·· ··♦· ·· ·*·· ·· ··
R2 R3 R4 ,, Rl- λ- V R 6 »27 R / \ R6 VvR οχ A i / \ N S(O)5C-A '2 R5 / r25
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs Z2 R25 R26 R27
- (ch2)5- H H 1 H H S Cl Cl Cl
H - (CH2)3- H 1 H H S Cl Cl Cl
H - (ch2)4- H 1 H H S Cl Cl Cl
H - (CH2)5- H 1 H H S Cl Cl Cl
H - (CH2)6- H 1 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 0 H H s H H H
Me Me H H 0 H H s H OMe H
Me Me H H 0 H H s Cl H Cl
Me Me H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me Me H H 0 H H s Cl Me H
Me Me H H 0 H H s NHMe Me H
Me Me H H 0 H H s N(Me)2 Me H
Me Me H H 0 H H s NHC(=O)Me Me H
Me Me H H 0 H H s NHC(=O)Ph Me H
Me Me H H 0 H H s NHSO2Me Me H
Me Me H H 0 H H s NHSO2Ph Me H
Me Me H H 0 H H s Me Me Me
Me Me H H 0 H H s Me C(=O)OMe Me
Me Me H H 0 H H s Me C(=O)OEt Me
Me Me H H 0 H H s Me C(=O)OPh Me
Me Me H H 0 H H s Me CN Me
• 4 • 4
Tabulka 2 - pokračování •4 ··»· ··
R2 R3 R4 ?6 R1 \ V R26 p27 R / Λ r6 y_vR θχ i / m N S(O)ňC—\\ V2 R5 / R25
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs Z2 R25 R26 R27
Me Me H H 0 H H S Me C(=O)NHMe Me
Me Me H H 0 H H S Me C(=O)Me Me
Me Me H H 0 H H S Me C(=O)Et Me
Me Me H H 0 H H S Me C(=0)Pr-í Me
Me Me H H 0 H H S Me C(=0)Pr Me
Me Me H H 0 H H S Me C(=O)CF3 Me
Me Me H H 0 H H s Me C(=N0Me)Me Me
Me Me H H 0 H H s Ph C(=O)Me Me
Me Me H H 0 H H s Ph C(=NOMe)Me Me
Me Me H H 0 H H s cf3 OMe H
Me Me H H 0 H H s cf3 OEt H
Me Me H H 0 H H s cf3 OPr-i H
Me Me H H 0 H H s cf3 OPr-i H
Me Me H H 0 H H s cf3 ochf2 H
Me Me H H 0 H H s Cl Me H
Me Me H H 0 H H s Cl Me Me
Me Me H H 0 H H s Cl C(=0)0Me Cl
Me Me H H 0 H H s Cl CN Cl
Me Me H H 0 H H s Cl C(=0)NHMe Cl
Me Me H H 0 H H s Cl C(=0)N(Me)2 Cl
Me Me H H 0 H H s Cl C(=O)Me Cl
φ· »·»· • Φ *♦
Β 4 · · » 4 ♦
Φ »
4* ·· ·<»· * · · <
·· ·«
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 7fi r,-H r6 rL /r27 ox Λχ. ^_y==r( N S(O)~C~a\ R5 f R25
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 r26 r27
Me Me H H 0 H H S Cl C{=O)Et Cl
Me Me H H 0 H H S Cl C(=0)Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H S Cl C(=0)Pr Cl
Me Me H H 0 H H S Cl C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 0 H H S Cl C (=N0Me) Me Cl
Me Me H H 0 H H 0 H H H
Me Me H H 0 H H 0 Me H Cl
H H H H 0 H H S Cl Cl Cl
Me H H H 0 H H S Cl Cl Cl
Me H Me H 0 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 0 Me H S Cl Cl Cl
Me Me H H 0 Et H S Cl Cl Cl
Me Me H H 0 Pr -i H S Cl Cl Cl
Me Me H H 0 Me Me S Cl Cl Cl
Me Et H H 0 H H s Cl Cl Cl
Et Et H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me Pr-i H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me Pr H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me Pr-c H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me CHjPr-c H H 0 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)2- H H 0 H H s Cl Cl Cl
·· • · • · • » • » >· • · « * ·««· *
··
Φ ·· « ·· • · * * · · • ♦ · « » · · ·· ·» ····
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 Rl_hX r6 V/7 °>Ys(O)kC-Yz2 R5 / r25
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 R26 R27
- (ch2)3- H H 0 H H s Cl Cl Cl
- (ch2)4- H H 0 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)5- H H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (ch2)3- H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)4- H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)5- H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)6- H 0 H H s Cl Cl Cl
• · • · · ·
Tabulka 3
R2 R3 R4 7Q R‘^l ÁN V 3(0,^-4^ R5 r κ R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs r29 R28 R30
Me Me H H 2 H H Cl H Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 H Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 H ochf2
Me Me H H 2 H H Me H Cl
Me Me H H 2 H H Me H ochf2
Me Me H H 2 H H chf2 H Cl
Me Me H H 2 H H chf2 H ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 H F
Me Me H H 2 H H cf3 H Cl
Me Me H H 2 H H cf3 H OMe
Me Me H H 2 H H cf3 H OEt
Me Me H H 2 H H cf3 H OCHF2
Me Me H H 2 H H cf3 H CN
Me Me H H 2 H H cf3 H Me
Me Me H H 2 H H H Me Cl
Me Me H H 2 H H Me Me Me
Me Me H H 2 H H Me Me F
Me Me H H 2 H H F Me Me
Me Me H H 2 H H Me Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me Me
Me Me H H 2 H H Me Me OMe
·· ····
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ?<) R'^l X6 ÁN V s<0)„-c-ÁTi r5 r r r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 1 co i 1 i r30
Me Me H H 2 H H OMe Me Me
Me Me H H 2 H H Me Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me Me
Me Me H H 2 H H Me Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me Me
Me Me H H 2 H H Et Me F
Me Me H H 2 H H F Me Et
Me Me H H 2 H H Et Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me Et
Me Me H H 2 H H Et Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me Et
Me Me H H 2 H H Et Me ochf2
Me Me H H 2 H H OCHF2 Me Et
Me Me H H 2 H H Et Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me Et
Me Me H H 2 H H Pr-i Me F
Me Me H H 2 H H F Me Pr-i
Me Me H H 2 H H Pr-i Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me Pr-i
Me Me H H 2 H H Pr-i Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me Pr-i
·· • · • · ·· ··· · ·· • ·
Tabulka 3 ~ pokračování
p3 p4 R K K nn R'^l In °V S(O)ré-J~’ 8 R5 r κ r3°
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r30
Me Me H H 2 H H Pr-i Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me Pr-i
Me Me H H 2 H H Pr-i Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me Pr-i
Me Me H H 2 H H Bu-t Me F
Me Me H H 2 H H F Me Bu-t
Me Me H H 2 H H Bu-1 Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me Bu-t
Me Me H H 2 H H Bu-t Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me Bu-t
Me Me H H 2 H H Bu-t Me ochf2
Me Me H H 2 H H 0CHF2 Me Bu-t
Me Me H H 2 H H Bu-t Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me Bu-t
Me Me H H 2 H H CH2OMe Me F
Me Me H H 2 H H F Me CH2OMe
Me Me H H 2 H H CH2OMe Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me CH2OMe
Me Me H H 2 H H CH2OMe Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me CH2OMe
Me Me H H 2 H H CH2OMe Me OCHF2
• ·
Tabulka 3 - pokračování
n 2 p 3 p4 IV IV IV ťtl ČÝ N S(O)^C-A'28 r5 r r r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 2 H H ochf2 Me CH2OMe
Me Me H H 2 H H CH2OMe Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me CH2OMe
Me Me H H 2 H H Cl Me Cl
Me Me H H 2 H H chf2 Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me chf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me H
Me Me H H 2 H H ochf2 Me F
Me Me H H 2 H H F Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me OCHFZ
Me Me H H 2 H H ochf2 Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Me H
Me Me H H 2 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me Br
Me Me H H 2 H H Br Me cf3
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 K ív iv r'-R *6 A V s(0)-é-<x R5 / R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r30
Me Me H H 2 H H cf3 Me I
Me Me H H 2 H H I Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me F
Me Me H H 2 H H F Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me OH
Me Me H H 2 H H OH Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me OEt
Me Me H H 2 H H OEt Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me OPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me OPr
Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu-s
Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0 (2-Pen)
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(3-Pen)
Me Me H H 2 H H cf3 Me OPen-n
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-Hex)
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(3-Hex)
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 7Q R'^l ÁN °V S(O)rKA R5 / K r3° 1
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 Me OHex-n
Me Me H H 2 H H cf3 Me OPen-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OHex-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pr-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Bu-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pen-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Hex-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2CH=CH2
Me Me H H 2 H H cf3 Me och2c=ch
Me Me H H 2 H H cf3 Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me och2chf2
Me Me H H 2 H H och2chp2 Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me och2cf3
Me Me H H 2 H H och2cf3 Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me och2cn
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2C(=O)OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2C (=0)NH2
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2C (=0) NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0CH2C(=0)N(Me)2
·* 4444
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 Ια. Ια. Ια. λ q •'Ťl JÁ N SÍOVC-A’ r5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me OPh
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(2-C1) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-Br)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0 (2-F) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-Me)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-OMe)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(2-NO2) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-CN)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-C1)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-Br)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-F) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-Me) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-OMe)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(3-NO2) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-CN)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(4-Cl) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-Br)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-F) Ph
φφ φφ ·· φφφφ
φφφ • φ φ φ φ φφφφ
Tabulka 3 - pokračování
ρ 2 p 3 p4 Jtx IV IX nn °V S(O)rC-C i _ Rs r κ R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 R28 R3°
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-Me) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-OMe) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(4-NO2) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-CN)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me OC(=O)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me OC(=0)Et
Me Me H H 2 H H cf3 Me OC(=0)CH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0C(=0) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0C(=0) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me OSO2Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me OSO2Et
Me Me H H 2 H H cf3 Me OSO2CH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me OSO2CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Me OSO2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me SMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me SEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Et
• 9 99
4 · 4 4 ·
444 99 • 9 9
9 9 • 4 9 •4 4444
Tabulka 3 - pokračování
n4 iv Jlv rv R,^l RL °V S(o)ré-<Á R5 / K r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 Me SPr
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOPr
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Pr
Me Me H H 2 H H cf3 Me SPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me S02Pr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me SBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Bu-1
Me Me H H 2 H H cf3 Me schf2
Me Me H H 2 H H cf3 Me sochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Me so2chf2
Me Me H H 2 H H cf3 Me scf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me socf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me so2cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me SPh
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOPh
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2CH2Ph
«0 00 « 0 0 0 • · ·
0 0 0 • · 0 «0 0400
0 ·· 000« • 0 « 0
4
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 K K IV on R'^l In V S(0)-é-O R5 r κ r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2C(=O)OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH2C(=0)OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2CH(Me) C (=0)0Et
Me Me H H 2 H H cf3 Me sch2c (=o)nh2
Me Me H H 2 H H cf3 Me soch2c(=0)nh2
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2CH2C(=O)NH2
Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2C (=0)NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH2C (=0) NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2C (=0)N(Me) 2
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH2C(=0)N(Me)2
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) N (Me) 2
Me Me H H 2 H H cf3 Me nh2
Me Me H H 2 H H cf3 Me NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me)2
Me Me H H 2 H H cf3 Me NHC(=0)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me NHS02Me
»· • * • · • ♦« ·· · · 99 99^
fr 9
ě · « · 9 9 9 9 9 9
• · • 9 9 9 9 9 9
·*«· 999 99 99 99
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 R,^l ** 7 °V S(O,r/-Cý R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me) SO2Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me NHSO2CHF2
Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 2 H H cf3 Me nhso2cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me) SO2CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Me NHPh
Me Me H H 2 H H cf3 Me N (Me) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)OPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)OCH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)OPh
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)NH2
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)N(Me)2
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)CH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me Me
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 IV 1y IY ti. ttí R5 r κ R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H Me Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me Et
Me Me H H 2 H H cf3 Me Pr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me Pr
Me Me H H 2 H H cf3 Me CH2OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me chf2
Me Me H H 2 H H cf3 Me Ph
Me Me H H 2 H H cf2cf3 Me Cl
Me Me H H 2 H H CN Me F
Me Me H H 2 H H F Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me CN
Me Me H H 2 H H COOMe Me F
Me Me H H 2 H H F Me COOMe
Me Me H H 2 H H COOMe Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me COOMe
Me Me H H 2 H H SO2Me Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me SO2Me
Me Me H H 2 H H Ph Me Me
• »
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p3 p4 TV J\. Í\- ΛΛ R'^l ** tN °'n s(o)«4rvK2’ R5 r κ r30
R1 R2 R3 R4 n Rs Rb r29 r28 R30
Me Me H H 2 H H Ph Me Cl
Me Me H H 2 H H Ph Me OEt
Me Me H H 2 H H Ph Me cf3
Me Me H H 2 H H Ph Me Ph
Me Me H H 2 H H Me Et ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Et Me
Me Me H H 2 H H Me Et CN
Me Me H H 2 H H CN Et Me
Me Me H H 2 H H Pr-i Et ochf2
Me Me H H 2 H H OCHF2 Et Pr-i
Me Me H H 2 H H Pr- i Et CN
Me Me H H 2 H H CN Et Pr-i
Me Me H H 2 H H Cl Et Cl
Me Me H H 2 H H OCHF2 Et Cl
Me Me H H 2 H H Cl Et OCHF2
Me Me H H 2 H H ochf2 Et ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Et f
Me Me H H 2 H H F Et cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Et Cl
Me Me H H 2 H H Cl Et cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Et OMe
• · • ·· ·
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 r'-H RV o; X R _/=η N S(0)rC-4> r5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r3°
Me Me H H 2 H H OMe Et cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Et OEt
Me Me H H 2 H H OEt Et cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Et ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Et cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Et CN
Me Me H H 2 H H CN Et cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Et Me
Me Me H H 2 H H Me Et cf3
Me Me H H 2 H H Me Pr-i ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i Me
Me Me H H 2 H H Me Pr-i CN
Me Me H H 2 H H CN Pr-i Me
Me Me H H 2 H H Pr-i Pr-i ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i Pr-i
Me Me H H 2 H H Pr-i Pr-i CN
Me Me H H 2 H H CN Pr-i Pr-i
Me Me H H 2 H H Cl Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H OCHF2 Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H Cl Pr-i ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i ochf2
Tabulka 3 - pokračování
R2 r3 r4 Ix. fv x\. «η R'-P( R« V OL X í Ar n síOrc-/' r5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i F
Me Me H H 2 H H F Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H Cl Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i OMe
Me Me H H 2 H H OMe Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i OEt
Me Me H H 2 H H OEt Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i OCHF2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i CN
Me Me H H 2 H H CN Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i Me
Me Me H H 2 H H Me Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H Me Pr ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr Me
Me Me H H 2 H H Me Pr CN
Me Me H H 2 H H CN Pr Me
Me Me H H 2 H H Pr-i Pr ochf2
Me Me H H 2 H H OCHF2 Pr Pr-i
Me Me H H 2 H H Pr-i Pr CN
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p4 IV IV IV R'^l RL °V wH) r5 r k r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 rZS R30
Me Me H H 2 H H CN Pr Pr-i
Me Me H H 2 H H Cl Pr Cl
Me Me H H 2 H H OCHF2 Pr Cl
Me Me H H 2 H H Cl Pr OCHF2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Pr F
Me Me H H 2 H H F Pr cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr Cl
Me Me H H 2 H H Cl Pr cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr OMe
Me Me H H 2 H H OMe Pr cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr OEt
Me Me H H 2 H H OEt Pr cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr CN
Me Me H H 2 H H CN Pr cf3
Me Me H H 2 H H CF3 Pr Me
Me Me H H 2 H H Me Pr cf3
Me Me H H 2 H H Me Bu-t F
Me Me H H 2 H H Me Bu-t Cl
Tabulka 3 - pokračování
p2 n3 K iv iv R'-P( R‘ RV o\ A í /=1) N s(O)rc-A i R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H Me Bu-t ochf2
Me Me H H 2 H H Me Bu-t CN
Me Me H H 2 H H Cl Bu-t Cl
Me Me H H 2 H H OCHF2 Bu-t Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 Bu-t ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t H
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t F
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t Cl
Me Me H H 2 H H Cl Bu-t cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t OMe
Me Me H H 2 H H OMe Bu-t CF3 ·
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t OEt
Me Me H H 2 H H OEt Bu-t cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t OCHF2
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t CN
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t Me
Me Me H H 2 H H Me Bu-t cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-s Cl
Me Me H H 2 H H Cl Bu-s cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-i Cl
Me Me H H 2 H H Cl Bu-i cf3
• ·· ·
Tabulka 3 - pokračování
p 2 P 3 p 4 ixix Jx m R'^Á R‘ RL O\ fy í /=*{ N S(0)rC-Á ώ R5 r κ r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 Bu Cl
Me Me H H 2 H H Cl Bu cf3
Me Me H H 2 H H CF3 1-methylbutyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-methylbutyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-ethylpropyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-ethylpropyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-pentyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-pentyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-methylpentyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-methylpentyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 2-ethylbutyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 2-ethylbutyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 3,3-dimethylbutyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 3,3-dimethylbutyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-hexyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-hexyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-heptyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-heptyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-oktyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-oktyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Ph Cl
··
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 90 Μ N S(O)-C-< i R5 / R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 2 H H Cl CH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c F
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c CN
Me Me H H 2 H H cf3 Pen-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Hex-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H Me CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2Pr-c Me
Me Me H H 2 H H Cl CH2Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c F
Me Me H H 2 H H f CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2Pr-c CF3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OH
• · · · · ·
Tabulka 3 - pokračování
p4 iv iv iv nn *'-h rs a v s(o)-é-A R5 / K r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R2 9 R28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OMe
Me Me H H 2 H H OMe CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OEt
Me Me H H 2 H H OEt CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OPr- i
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OPr
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Pr-c
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c 0CH2Bu-c
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OPen-c
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c CN
Me Me H H 2 H H CN CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c Me
Me Me H H 2 H H Me CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-cyklopropylethyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-cyklopropylethyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2-methylcyklo- propyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2-methylcyklo- propyl) cf3
····
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 „ «'-R In °V WrÍJU R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 r30
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2-chlorcyklo- propyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2-chlorcyklo- propyl) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2-fluorcyklo- propyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2-fluorcyklo- propyl) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Bu-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pen-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Hex-c Cl
φφφφ φ
φ φ
Tabulka 3 - pokračování
ρ2 ρ 3 ρ4 IX IX IX ~η R'-p\ R« v Ο χ X R Al N S(O)rC-č ý R5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 2 H H Cl ČH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH=CH2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2ch=ch2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2ch=chci Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2ch=chci cf3
Me Me H H 2 H H Me CHsChCH ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 ch2c=ch Me
Me Me H H 2 H H Cl ch2cch Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 ch2c^ch Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2c^ch ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2CsCH ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CsCH F
Me Me H H 2 H H F CH2CsCH cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2c=ch cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch OMe
Me Me H H 2 H H OMe CHzChCH cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch OEt
Me Me H H 2 H H OEt CH2ChCH cf3
··*♦ • · · *· 99 9 9 * ·· : · ·· · ,» · · · !
·· ··
Tabulka 3 - pokračováni
ρ2 ρ3 ρ4 Κ Κ Κ οη R,-H R6 V Ν S(O)rC-k> R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CsCH ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 ch2c=ch cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch CN
Me Me H H 2 H H CN CH2CsCH cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch Me
Me Me H H 2 H H Me CH2CsCH cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CHMeC=CH Cl
Me Me H H 2 H H Cl CHMeC=CH cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C=CMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CsCMe cf3
Me Me H H 2 H H Me chf2 F
Me Me H H 2 H H F chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 OMe
Me Me H H 2 H H OMe chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 CN
Me Me H H 2 H H CN chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 Me
»·*· ·
•44 • 4 < ·4 ·· ·· 1 4 4 · : · · 9 · • · ♦· ·♦·· ·· · ·· 44
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 n 4 K Jx K ~n R'^l In r5 r r r30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 R3°
Me Me H H 2 H H Et chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl chf2 Et
Me Me H H 2 H H Et chf2 Et
Me Me H H 2 H H Pr-i chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl chf2 Pr- i
Me Me H H 2 H H Cl chf2 Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl chf2 ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 chf2 ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 f
Me Me H H 2 H H f chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 OMe
Me Me H H 2 H H OMe chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 OEt
Me Me H H 2 H H OEt chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 CN
Me Me H H 2 H H CN chf2 cf3
ΊΟ ··
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 ix ix Jx ΠΛ ti 4, N S(O)n-C-A ý κ5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 r2 9 R28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2cf3 Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2cf3 CF3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2oh Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2oh cf3
Me Me H H 2 H H Me CH20Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2OMe Me
Me Me H H 2 H H Cl CH2OMe Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2OMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2OMe OCHF2
Me Me H H 2 H H OCHF2 CH2OMe ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe F
Me Me H H 2 H H F CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe OMe
Me Me H H 2 H H OMe CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe OEt
• ·
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 IY IY IY ti. 4, N S(O)~C—λ L· r5 r k r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 2 H H OEt CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe CN
Me Me H H 2 H H CN CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe Me
Me Me H H 2 H H Me CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OEt Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2OEt cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OH Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2ch2oh CF3
Me Me H H 2 H H CF3 CH2CH2OMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OEt Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2OEt cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2NHMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2NHMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2N (Me) 2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N(Me)2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me)C(=O)Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N (Me) C (=0) Me cf3
• · · · • · • · · · ·· ··
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ,q <\ Λ. * Λ*! N S(O)rC-Á ’ R5 j R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r30
Me Me H H 2 H H cf3 CH2N (Me) C (=0) CF3 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N (Me) C (=0) CF3 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me) SO2Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N(Me) S02Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me) SO2CHF2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N (Me) SO2CHF2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me) SO2CF3 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N(Me) SO2CF3 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2SMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2SMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2SO2Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2SMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2SMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2SO2Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CN Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2cn cf3
Me Me H H 2 H H CF3 CH2C(=0)0Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=0)0Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)OEt Cl
·· ···· • · • · • ·
9 · ·· ·*
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 „ Ol 4, r5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r30
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)OEt cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH(Me)C(=0)OMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH(Me)C(=0)OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 C(Me)2C(=0)OMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl C(Me)2C(=0)OMe CF3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)NH2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)NH2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)NHMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)NHMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C (=0) N (Me) 2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C (=0) N (Me) 2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=NOMe)Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C (=N0Me) Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)CF3 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2C (=O)Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2C (=0) Me cf3
Me Me H H 2 H H Me Ph Me
Me Me H H 2 H H Me Ph F
Tabulka 3 - pokračování
P 2 n 3 n 4 rx ix ix nr. R'^l R6 In °v S(o,-é-4~’ 8 R5 / R r3°
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 r30
Me Me H H 2 H H Me Ph Cl
Me Me H H 2 H H Me Ph ochf2
Me Me H H 2 H H Me Ph CN
Me Me H H 2 H H Et Ph F
Me Me H H 2 H H Et Ph Cl
Me Me H H 2 H H Et Ph OCHF2
Me Me H H 2 H H Et Ph CN
Me Me H H 2 H H Pr Ph F
Me Me H H 2 H H Pr Ph Cl
Me Me H H 2 H H Pr Ph ochf2
Me Me H H 2 H H Pr Ph CN
Me Me H H 2 H H Pr-i Ph F
Me Me H H 2 H H Pr-i Ph Cl
Me Me H H 2 H H Pr-i Ph OCHF2
Me Me H H 2 H H Pr-i Ph CN
Me Me H H 2 H H Bu-1 Ph Cl
Me Me H H 2 H H CH2OMe Ph Cl
Me Me H H 2 H H Cl Ph Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 Ph Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 Ph ochf2
Me Me H H 2 H H chf2 Ph Cl
Tabulka 3 - pokračování
o 2 p 3 p 4 Iv Iv I\. λλ 'tl N R R30
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 R29 r28 o m Ctí
Me Me H H 2 H H cf3 Ph H
Me Me H H 2 H H cf3 Ph Me
Me Me H H 2 H H Me Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph Et
Me Me H H 2 H H cf3 Ph Pr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Ph chf2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph F
Me Me H H 2 H H cf3 Ph Cl
Me Me H H 2 H H Cl Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OH
Me Me H H 2 H H OH Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OMe
Me Me H H 2 H H OMe Ph CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OEt
Me Me H H 2 H H OEt Ph CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OPr
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OCH2Pr-c
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OCH2CH=CH2
• ·
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 R,^l rí RL °X s<°>rc-ÁU 28 R5 j R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r30
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OCH2CsCH
Me Me H H 2 H H cf3 Ph ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph och2chf2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph och2cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OCH2C(=O)OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OCH(Me)C(=0)OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OC(Me)2C(=0)OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph 0C(=0)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OC(=O)Et
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OC(=O)CH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Ph 0C(=0) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph 0C(=0)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Ph 0S02Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OSO2Et
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OSO2CH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OSO2CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OSO2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Me
··
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ,q °V SÍOirC-ÁY , r5 r R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r2 8 r30
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SEt
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOEt
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Et
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Pr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SPr
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOPr
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Pr
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SBu-1
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Bu-1
Me Me H H 2 H H cf3 Ph schf2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph sochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph so2chf2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph nh2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph NHC(=O)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)C(=O)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph NHSO2Me
• · • · · · * 9 • · · « ► · · ’ ·· ··
Tabulka 3 - pokračování
p 2 P 3 p 4 Κ Κ Κ AA R6 tN V S(0)ré-4Á κ5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R2® R30
Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me) SO2Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph nhso2cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me) SO2CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph NHPh
Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Ph CN
Me Me H H 2 H H cf3 Ph C (=0)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph C(=0)OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph C(=O)NH2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph C(=O)NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph C(=O)N(Me)2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph imidazol-1-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph pyrazol-1-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-l-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-4-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph tetrazol-l-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph tetrazol-5-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl)oxy
Me Me H H 2 H H cf3 Ph (4,6-dimethoxypyri- midin-2-yl)sulfonyl
Me Me H H 2 H H cf2cf3 Ph Cl
• 0
0000
000 » 0 0 «
0·0· » · · 1 00 ··
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 l'tx ÓÁ N S(O)rC-< > s R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R26 R30
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C1)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-F) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-OMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-Me)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-N02) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-CN)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=O)Me) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=0)OMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=0)OEt)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C (=0) NH2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C (=0)NHMe) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C (=0) NMe2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-Cl)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-F) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-OMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-Me)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-NO2)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-CN)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=0)Me) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=0)0Me) Ph Cl
9· ···· • φ ·♦ • · · · • · · • · · • · · ·· ·»·· > · ♦ < ·· ··
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 iv iv Iv on -n 4, N R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=O)OEt)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=O)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=O)NH2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C (=0)NMe2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C1)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-F) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-OMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-Me)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-NO2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-CN)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)Me) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)OMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)OEt)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)OPr-ϊ) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C (=0) NH2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)NMe2)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 2 H H cf3 4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 2 H H cf3 thiofen-2-yl Cl
«· • · · ·· *·»· ··
9
Tabulka 3 - pokračování
R2 R2 R^ JX JX Iv 'jo ťtx ýý N S(O)rC-A i κ5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r2 9 r28 r3°
Me Me H H 2 H H cf3 furan-2-yl Cl
Me Me H H 2 H H cf3 SO2Me Cl
Me Me H H 2 H H cf3 SO2Et Cl
Me Me H H 2 H H cf3 SO2Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H cf3 SO2CH2Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 SO2CHF2 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 so2cf3 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 SO2Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Me Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Et Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Bu-t Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=0) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)CH2Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=0) CH2C1 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)CHC12 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)CF3 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)0Me Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)0Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)0CH2Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)NHMe Cl
♦ 0 · · • · • * · • 0 00 0· ·« • 0 ·
• 0
0
0000 « 0 ·
0· * «
• • 0
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 R'^l In °V S(0)nA-<> R5 r r r30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 r3°
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)N(Me)2 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)NHPh Cl
Me Me H H 2 H H cf3 nh2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl - (CH2)2O-
Me Me H H 2 H H Cl - (CH2)3O-
Me Me H H 2 H H Cl - (CH2)3S-
Me Me H H 2 H H Cl - (CH2)3SO2-
Me Me H H 2 H H cf3 - (CH2)2O-
Me Me H H 2 H H cf3 - (CH2)3O-
Me Me H H 2 H H cf3 - (ch2)3s-
Me Me H H 2 H H cf3 - (CH2)3SO2-
Me Me H H 2 H H OMe - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H OCHF2 - (CH2)4-
H H H H 2 H H cf3 Me Cl
Me H H H 2 H H cf3 Me Cl
Me H Me H 2 H H cf3 Me Cl
Me Me Me H 2 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 2 Me H cf3 Me Cl
Me Me H H 2 Et H cf3 Me Cl
Me Me H H 2 Pr- i H cf3 Me Cl
Me Me H H 2 Me Me cf3 Me Cl
• · · ·
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 'ti 4, N S(O)^C-< i R5 r κ r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r30
Me Et H H 2 H H cf3 Me Cl
Et Et H H 2 H H cf3 Me Cl
Me Pr-i H H 2 H H cf3 Me Cl
Me Pr H H 2 H H cf3 Me Cl
Me Pr-c H H 2 H H cf3 Me Cl
Me CH2P r-c H H 2 H H cf3 Me Cl
- (CH2)2- H H 2 H H cf3 Me Cl
- (CHJ3- H H 2 H H cf3 Me Cl
- (ch2)4- H H 2 H H cf3 Me Cl
- (ch2)5- H H 2 H H cf3 Me Cl
H - (ch2)3- H 2 H H cf3 Me Cl
H - (CH2)4- H 2 H H cf3 Me Cl
H - (ch2)5- H 2 H H cf3 Me Cl
H - (CHJ 6- H 2 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl H Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 H Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 H ochf2
Me Me H H 1 H H chf2 H Cl
Me Me H H 1 H H cf3 H F
Me Me H H 1 H H cf3 H Cl
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 IY tv iv -ti ťb n stope-/' R5 T R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 R28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 H OMe
Me Me H H 1 H H cf3 H OEt
Me Me H H 1 H H cf3 H ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 H CN
Me Me H H 1 H H cf3 H Me
Me Me H H 1 H H H Me Cl
Me Me H H 1 H H Me Me Me
Me Me H H 1 H H Me Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me Me
Me Me H H 1 H H Et Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me Et
Me Me H H 1 H H Pr-i Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me Pr-i
Me Me H H 1 H H Bu-t Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me Bu-t
Me Me H H 1 H H Cl Me Cl
Me Me H H 1 H H chf2 Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me chf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Me H
Me Me H H 1 H H ochf2 Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me ochf2
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ,f) ”'íl N S(0)r<: r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r3°
Me Me H H 1 H H ochf2 Me OCHF2
Me Me H H 1 H H cf3 Me H
Me Me H H 1 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Me F
Me Me H H 1 H H F Me CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OH
Me Me H H 1 H H OH Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OMe
Me Me H H 1 H H OMe Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OEt
Me Me H H 1 H H OEt Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OPr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Me OPr
Me Me H H 1 H H cf3 Me OBu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Me OBu-s
Me Me H H 1 H H cf3 Me OBu-i
Me Me H H 1 H H cf3 Me OBu
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(2-Pen)
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (3 - Pen)
Me Me H H 1 H H cf3 Me OPen-n
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 KRK on R’~Z z °v S(o)„4-Z r5 r r r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(2-Hex)
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-Hex)
Me Me H H 1 H H cf3 Me OHex-n
Me Me H H 1 H H cf3 Me OPen-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OHex-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2Pr-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2Bu-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2Pen-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2Hex-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2CH=CH2
Me Me H H 1 H H cf3 Me och2c=ch
Me Me H H 1 H H cf3 Me ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me och2chf2
Me Me H H 1 H H och2chf2 Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me och2cf3
Me Me H H 1 H H och2cf3 Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me och2cn
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2C(=O)OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH(Me) C(=O)OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2C(=O)NH2
Tabulka 3 - pokračování
p2 R3 R 4 La. IA. JA. λ n R'^l In V S(O)ré-+yi r5 r r r30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 R28 r30
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2C(=0)NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0CH2C (=0) N (Me) 2
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me OPh
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(2-C1)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(2-Br) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (2-F) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(2-Me)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(2-OMe)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (2-NO2) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (2-CN) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(2-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(3-C1) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-Br) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-F)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-Me)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-OMe)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-N02) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-CN)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(4-C1) Ph
• Φ Φ φ φ · φ • Φ φφφφ φφφ ΦΦ
Tabulka 3 - pokračování
ρ2 ρ 3 ρ4 IX IX Κ. οη xx Α Ν S(0)rC-4 i R5 r κ r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r2B r30
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-Br) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (4-F) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (4-Me) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-OMe)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (4-NO2) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(4-CN) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-0(=0) OMe) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me OC(=0)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me OC(=O)Et
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0C(=0)CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me OC(=O)CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OC(=0)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0SO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me OSO2Et
Me Me H H 1 H H cf3 Me OSO2CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me OSO2CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OSO2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me SMe
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me SEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2Et
• · · · · · · · · ·♦ ···· ··· ·· ·· ··
Tabulka 3 - pokračování
ρ 2 P 3 p 4 IX IX IX ΟΛ °x s(°y-yN/8 r5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R2 9 r28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 Me SPr
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2Pr
Me Me H H 1 H H cf3 Me SPr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2Pr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Me SBu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2Bu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Me schf2
Me Me H H 1 H H cf3 Me so2chf2
Me Me H H 1 H H cf3 Me scf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me so2cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me SPh
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2C(=O)OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2CH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me sch2c (=o)nh2
Me Me H H 1 H H cf3 Me so2ch2c (=o)nh2
Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2C (=0) NHMe
·· ·«·* • · · · • · · · • · · · Λ • » · · · * · · · ·
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 7Q 'tl 4, R5 / R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r3°
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2C(=0)N(Me)2
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) N (Me) 2
Me Me H H 1 H H cf3 Me nh2
Me Me H H 1 H H cf3 Me NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me)2
Me Me H H 1 H H cf3 Me NHC(=0)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me NHS02Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me) S02Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me NHSO2CHF2
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 1 H H cf3 Me nhso2cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me) SO2CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Me NHPh
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me CN
Me Me H H 1 H H CN Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)0Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)0CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=O)OPh
·· • fc fcfcfc* •fc fcfc · • fc • · * • fc • fcfcfc • fcfcfc fc , • fcfc * · • · fcfcfc ♦ • fcfc fc · fcfcfc fcfc Afc fc
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 Iv Iv iv ~n R'^l In °V s(0)-é-Aj R5 T R R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 r2 9 R28 r30
Me Me H H 1 H H cf3 Me c(=o)nh2
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=O)NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=O)N(Me)2
Me Me H H 1 H H cf3 Me C (=O)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0) CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me Me
Me Me H H 1 H H Me Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me Et
Me Me H H 1 H H cf3 Me Pr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Me Pr
Me Me H H 1 H H cf3 Me CH20Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me chf2
Me Me H H 1 H H cf3 Me Ph
Me Me H H 1 H H cf2cf3 Me Cl
Me Me H H 1 H H Ph Me Me
Me Me H H 1 H H Ph Me Cl
Me Me H H 1 H H Ph Me OEt
Me Me H H 1 H H Ph Me cf3
• · · ·· ··»·
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 IV IV IV ->n A In °V síOíré-Aý κ5 r r r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r2B r30
Me Me H H 1 H H Ph Me Ph
Me Me H H 1 H H Cl Et Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Et Cl
Me Me H H 1 H H Cl Et ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Et ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 Et F
Me Me H H 1 H H f Et cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Et Cl
Me Me H H 1 H H Cl Et cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Et OMe
Me Me H H 1 H H OMe Et cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Et OEt
Me Me H H 1 H H OEt Et cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Et ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Et cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Et CN
Me Me H H 1 H H CN Et cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Et Me
Me Me H H 1 H H Me Et cf3
Me Me H H 1 H H Cl Pr-i Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Pr-i Cl
• ·
• · · ·
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Iv jK. 1\ ΛΑ Κ'Ή In r5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r2S R30
Me Me H H 1 H H Cl Pr-i ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Pr-i ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i F
Me Me H H 1 H H F Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i Cl
Me Me H H 1 H H Cl Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i OMe
Me Me H H 1 H H OMe Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i OEt
Me Me H H 1 H H OEt Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr- i ochf2
Me Me H H 1 H H OCHF2 Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i CN
Me Me H H 1 H H CN Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H CF3 Pr-i Me
Me Me H H 1 H H Me Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H Cl Pr Cl
Me Me H H 1 H H OCHF2 Pr Cl
Me Me H H 1 H H Cl Pr ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Pr ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 Pr F
·· ····
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 °v sto, Ai a R5 r κ r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 1 H H F Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr Cl
Me Me H H 1 H H Cl Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr OMe
Me Me H H 1 H H OMe Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr OEt
Me Me H H 1 H H OEt Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr CN
Me Me H H 1 H H CN Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr Me
Me Me H H 1 H H Me Pr cf3
Me Me H H 1 H H Cl Bu-t Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Bu-t Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Bu-t ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t H
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t F
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t Cl
Me Me H H 1 H H Cl Bu-t cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t OMe
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 R,^l RL °v s(0)ri-Z^’ R5 r κ R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r2 9 r28 r3°
Me Me H H 1 H H OMe Bu-t cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t OEt
Me Me H H 1 H H OEt Bu-t cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t CN
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t Me
Me Me H H 1 H H Me Bu-t cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-s Cl
Me Me H H 1 H H Cl Bu-s cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-i Cl
Me Me H H 1 H H Cl Bu-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Bu Cl
Me Me H H 1 H H Cl Bu cf3
Me Me H H 1 H H cf3 1-methylbutyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-methylbutyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 1-ethylpropyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-ethylpropyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 1-pentyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-pentyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 1-methylpentyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-methylpentyl CF3
· • · 4 4 •44
4444
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p4 KRK R‘^l ÍN V s(O)-é-<J R5 / K r30
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs R29 r28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 2-ethylbutyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 2-ethylbutyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 3,3-dimethylbutyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 3,3-dimethylbutyl CF3
Me Me H H 1 H H cf3 1-hexyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-hexyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 1-heptyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-heptyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 1-oktyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-oktyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Ph Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H cf3 Pen-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Hex-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H Cl CH2Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H OCHF2 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 1 H H OCHF2 CH2Pr-c ochf2
• ·· ·
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 P 4 ix K ix R‘^l ÁN V 5(0)^-^ R5 / K r30
R1 R2 RJ R4 n R5 R6 R29 r2 8 R3°
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c F
Me Me H H 1 H H F CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c CN
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OH
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OMe
Me Me H H 1 H H OMe CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OEt
Me Me H H 1 H H OEt CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OPr-i
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OPr
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OBu-1
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Pr-c
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Bu-c
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OPen-c
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c CN
Me Me H H 1 H H CN CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c Me
« ·
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 IX IX IX R‘^l R‘ In °V s(0)ý-Ci R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 1 H H Me CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 1-cyklopropylethy1 Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-cyklopropylethyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2 (2-methyl- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2-methyl- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2 (2-chlor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2-chlor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CHa(2,2-dichlor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) CF3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2(2-fluor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2-fluor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) Cl
• · • ·
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 Iv iv iv -ti » »rj-uv R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r3°
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Bu-C Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pen-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Hex-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH=CH2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2ch=ch2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 ch2ch=chci Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2ch=chci cf3
Me Me H H 1 H H Cl CH2CsCH Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 CH2C^CH Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C=CH ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 CH2CsCH ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 ch2c=ch F
Me Me H H 1 H H F CH2ChCH cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CsCH Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2c=ch cf3
• «
100 • · ·
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ti Λ N S(O)n-C-Á ' 2s R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r2 9 r28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CsCH OMe
Me Me H H 1 H H OMe CH2ChCH cf3
Me Me H H 1 H H cf3 ch2c=ch OEt
Me Me H H 1 H H OEt ch2c=ch cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CsCH ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 ch2c=ch cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CseCH CN
Me Me H H 1 H H CN ch2c=ch cf3
Me Me H H 1 H H cf3 ch2c=ch Me
Me Me H H 1 H H Me CH2CsCH cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CHMeCsCH Cl
Me Me H H 1 H H Cl CHMeC^CH cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CsCMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C=CMe cf3
Me Me H H 1 H H Cl chf2 Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 chf2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl chf2 ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 chf2 ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl chf2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 F
101 • ·
Tabulka 3 - pokračování
n 2 p 3 p 4 •Κ. ΑΛ. IV ΛΛ °V S(0)-é-O r5 r r R30
R1 Rz R3 R4 n Rb R6 r29 R28 r30
Me Me H H 1 H H F chf2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 OMe
Me Me H H 1 H H OMe chf2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 OEt
Me Me H H 1 H H OEt chf2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 ochf2
Me Me H H 1 H H OCHF2 chf2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 CN
Me Me H H 1 H H CN chf2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 Me
Me Me H H 1 H H Me chf2 cf3
Me Me H H 1 H H Me chf2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl chf2 Me
Me Me H H 1 H H Et chf2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl chf2 Et
Me Me H H 1 H H cf3 ch2chf2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 chzcf3 Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2cf3 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 ch2oh Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2oh CF3
·· ·· ····
102
Tabulka 3 - pokračování
n 2 p 3 p 4 IX IX K nn •'il fy N ( 'r%2,: R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r26 r30
Me Me H H 1 H H Cl CH2OMe Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 CH2OMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2OMe ochf2
Me Me H H 1 H H OCHF2 CH2OMe ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe f
Me Me H H 1 H H F CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe OMe
Me Me H H 1 H H OMe CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe OEt
Me Me H H 1 H H OEt CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe CN
Me Me H H 1 H H CN CH2OMe CF3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe Me
Me Me H H 1 H H Me CH2OMe CF3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OEt Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2OEt cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2OH Cl
•4 4444
103
4 44
Tabulka 3 - pokračování
p2 p 3 p 4 IX IX Jx R'~P( ÁN V stoírc^Ti R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 r2 9 r28 R3°
Me Me H H 1 H H Cl ch2ch2oh cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2OMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2OEt Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2OEt cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2NHMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2NHMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2N(Me)2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N(Me)2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2N (Me) C (=0) Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N(Me) C (=0)Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2N(Me) C (=0) CF3 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N(Me) C (=0) CF3 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2N(Me) SO2Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N(Me) SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2N(Me) SO2CHF2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N(Me) SO2CHF2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2N (Me) SO2CF3 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N (Me) SO2CF3 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2SMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2SMe cf3
• ΦΦΦ φ
φ φ
» ·
104 • · ·· ««*« φ
φ φ
•
Tabulka 3 - pokračování
η ρ 3 r 4 IV IV IV οη Κ'Ή RL °ν s(0)rc-4Ti R5 / κ r30
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 R29 R28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 CH2SO2Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2SMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2SMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2SO2Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CN Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2cn cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=O)OMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=O)OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=O)OEt Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=O)OEt cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH(Me)C(=0)OMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH(Me)C(=0)OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 C(Me)2C(=0)OMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl C(Me)2C(=0)OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=O)NH2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=O)NH2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C (=0)NHMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=O)NHMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C (=0) N (Me) 2 Cl
»· ····
105
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 °v S(o)-é-A> R5 r κ r30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 R28 R30
Me Me H H 1 H H Cl CH2C (=0) N (Me) 2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=0)Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=O)Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=N0Me)Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=N0Me)Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C (=0) cf3 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2C (=O)Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2C (=0)Me cf3
Me Me H H 1 H H Me Ph Me
Me Me H H 1 H H Me Ph Cl
Me Me H H 1 H H Et Ph Cl
Me Me H H 1 H H Pr Ph Cl
Me Me H H 1 H H Pr-i Ph Cl
Me Me H H 1 H H Bu-t Ph Cl
Me Me H H 1 H H CH2OMe Ph Cl
Me Me H H 1 H H Cl Ph Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Ph Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Ph ochf2
Me Me H H 1 H H chf2 Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph H
····
106 • · 9 ••99 • 9 999« • 9 9 • 9 9
999 99
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 n4 Iv IV lv Afl '11 11 N S(O)rC-A 4 R5 / R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r2 9 R26 R30
Me Me H H 1 H H cf3 Ph Me
Me Me H H 1 H H Me Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph Et
Me Me H H 1 H H cf3 Ph Pr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Ph chf2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph F
Me Me H H 1 H H cf3 Ph Cl
Me Me H H 1 H H Cl Ph CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OH
Me Me H H 1 H H OH Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OMe
Me Me H H 1 H H OMe Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OEt
Me Me H H 1 H H OEt Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OPr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OPr
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OBu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OCH2Pr-c
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OCH2CH=CH2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OCH2CsCH
• φ ·· Μ··
107 • ·· « * · *· ··*· • · ♦ • · · • * · • · · · ·· ·«
Tabulka 3 - pokračování
ρ2 p3 p4 Κ Jx K on X A —íAT,, R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r2S r30
Me Me H H 1 H H cf3 Ph ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph och2chf2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OCH2CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OCH2C(=O)OMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OCH(Me)C(=0)OMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC (Me) 2C (=0) OMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC(=O)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC(=0)Et
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC(=0)CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC (=0) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC(=0)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OSO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OSO2Et
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OSO2CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OSO2CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OSO2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SEt
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SO2Et
·· ·<
► ♦ · 9 » 9 · »« *«·9
108 ·· ·»·· • · « » · · 1 ·· ··
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 i\ Κ Κ τη r'A( r6 v Os X R N S(O)rC-k i R5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r2S r30
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SPr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SO2Pr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SPr
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SO2Pr
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SBu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SO2Bu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Ph schf2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph so2chf2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph nh2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph N(Me)2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHC(=O)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph N(Me) C(=O)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHSO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph N(Me) SO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHSO2CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph N(Me) SO2CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHPh
Me Me H H 1 H H cf3 Ph N(Me) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Ph CN
Me Me H H 1 H H cf3 Ph C(=O)Me
·· • · • · ·· • · • · • · • · tt· ·· *·»« tt •
tt··
109 ·· ···· • · • · • · • · · '4·
Tabulka 3 - pokračování
n 2 p 3 p4 K K K nn R'P( An °'n «ňÁv R5 / R r3°
R1 R2 R3 R4 n Rs Rb R29 r28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 Ph C(=0)OMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph C(=O)NH2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph C (=0)NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph C(=0)N(Me)2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph imidazol-l-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph pyrazol-l-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-1-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-4-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph tetrazol-l-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph tetrazol-5-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl)oxy
Me Me H H 1 H H cf3 Ph (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2- yl)sulfonyl
Me Me H H 1 H H cf2cf3 Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C1)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-F)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-OMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-Me)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-N02) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-CN)Ph Cl
• 4 • ·· ·
110 ••94 •44 •4 494 4
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 R R R ~n ťtl Ch, N S(0)rC-Á i R5 r κ R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs r29 R28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=0)Me)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=0)OMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=0)OEt) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=O)NH2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C (=0) NMe2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-Cl)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-F)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-OMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-Me)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-N0J Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-CN)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=0)Me) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=0)OMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=0)OEt)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=0)OPr-i) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C (=0) NH2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C (=0)NMe2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C1)Ph Cl
111
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 29 'tl rÁ N S<O)rC-A ' 2j R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 (4-F)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-OMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-Me)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-NO2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-CN)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)Me) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)OMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)OEt)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C (=0) NH2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C (=0) NMe2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 1 H H cf3 4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 1 H H cf3 thiofen-2-yl Cl
Me Me H H 1 H H cf3 furan-2-yl Cl
Me Me H H 1 H H cf3 SO2Me Cl
Me Me H H 1 H H cf3 SO2Et Cl
Me Me H H 1 H H cf3 SO2Pr-Í Cl
Me Me H H 1 H H cf3 SO2CH2Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 SO2CHF2 Cl
AA • · A
112
AAAA
AAAA
Tabulka 3 - pokračování
R 2 R 2 R 4 x\. t\. ΛΛ ”'ÍX N 8(0).-0-/1 r5 r r r3°
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r2 8 r30
Me Me H H 1 H H cf3 so2cf3 Cl
Me Me H H 1 H H cf3 SO2Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C (=0)Me Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)Et Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)Pr-i Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)Bu-t Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=0) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)CH2Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)CH2C1 Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=0) CHC12 Cl
Me Me H H 1 H H cf3 c(=0)cf3 Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)0Me Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)OPh Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)OCH2Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)NHMe Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)N(Me)2 Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)NHPh Cl
Me Me H H 1 H H cf3 nh2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl - (CH2)2O-
Me Me H H 1 H H Cl - (CH2)3O-
Me Me H H 1 H H Cl - (ch2)3s-
• · · ·
113
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 Κ iv K ~n R'^l In °v wKi R5 Γ R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r3°
Me Me H H 1 H H Cl - (CH2)3SO2-
Me Me H H 1 H H cf3 - (CH2)2O-
Me Me H H 1 H H cf3 -(ch2)30-
Me Me H H 1 H H cf3 - (CH2)3S-
Me Me H H 1 H H cf3 - (ch2)3so2-
Me Me H H 1 H H OMe - (CH2)4-
Me Me H H 1 H H ochf2 - (CH2)4-
H H H H 1 H H cf3 Me Cl
Me H H H 1 H H cf3 Me Cl
Me H Me H 1 H H cf3 Me Cl
Me Me Me H 1 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 Me H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 Et H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 Pr- i H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 Me Me cf3 Me Cl
Me Et H H 1 H H cf3 Me Cl
Et Et H H 1 H H cf3 Me Cl
Me Pr-i H H 1 H H cf3 Me Cl
Me Pr H H 1 H H cf3 Me Cl
Me Pr-c H H 1 H H cf3 Me Cl
·· ··
114 > · · ί ·« ·« ·· ···*
Tabulka 3 - pokračování
η 2 ρ 3 ρ4 Κ. Κ Λ χ X Ν «γΗ i κ5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 r29 r2 8 R30
Me CH2pr -c H H 1 H H cf3 Me Cl
- (CHJ2- H H 1 H H cf3 Me Cl
- (ch2)3- H H 1 H H cf3 Me Cl
- (ch2)4- H H 1 H H cf3 Me Cl
- (ch2)5- H H 1 H H cf3 Me Cl
H - (ch2)3- H 1 H H cf3 Me Cl
H - (CHJ 4- H 1 H H cf3 Me Cl
H - (CHJ 5- H 1 H H cf3 Me Cl
H - (CHJ 6- H 1 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl H Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 H Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 H OCHF2
Me Me H H 0 H H chf2 H Cl
Me Me H H 0 H H cf3 H F
Me Me H H 0 H H cf3 H Cl
Me Me H H 0 H H cf3 H OMe
Me Me H H 0 H H cf3 H OEt
Me Me H H 0 H H cf3 H ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 H CN
Me Me H H 0 H H cf3 H Me
115
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 IX IX IX on r,-H r« rL Os t, 'ži N S(0)rC-< ’ 8 R5 T R r30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 R30
Me Me H H 0 H H H Me Cl
Me Me H H 0 H H Me Me Me
Me Me H H 0 H H Me Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me Me
Me Me H H 0 H H Et Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me Et
Me Me H H 0 H H Pr-i Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me Pr-i
Me Me H H 0 H H Bu-t Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me Bu-t
Me Me H H 0 H H Cl Me Cl
Me Me H H 0 H H chf2 Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me chf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Me H
Me Me H H 0 H H ochf2 Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Me ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 Me H
Me Me H H 0 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me f
• «4 4
116 : : .· • 4 4
4444
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 R Iv tv “Ál JÁ N S(O)rC-< > R5 r κ r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R20 R3°
Me Me H H 0 H H F Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me OH
Me Me H H 0 H H OH Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me OMe
Me Me H H 0 H H OMe Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me OEt
Me Me H H 0 H H OEt Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me OPr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Me OPr
Me Me H H 0 H H cf3 Me OBu-t
Me Me H H 0 H H cf3 Me OBu-s
Me Me H H 0 H H cf3 Me OBu-i
Me Me H H 0 H H cf3 Me OBu
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0 (2-Pen)
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0 (3-Pen)
Me Me H H 0 H H cf3 Me OPen-n
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0 (2-Hex)
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0 (3-Hex)
Me Me H H 0 H H cf3 Me OHex-n
Me Me H H 0 H H cf3 Me OPen-c
Me Me H H 0 H H cf3 Me OHex-c
• ·
117
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 1\ R R R'^ R6 U °V S(O)ré-<l R5 r κ r3°
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r2 8 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2Pr-c
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2Bu-c
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0CH2Pen-c
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2Hex-c
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2CH=CH2
Me Me H H 0 H H cf3 Me och2c*ch
Me Me H H 0 H H cf3 Me ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me och2chf2
Me Me H H 0 H H och2chf2 Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me och2cf3
Me Me H H 0 H H OCH2CF3 Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me och2cn
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2C(=O)OEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH (Me) C (=0) OEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2C (=0)NH2
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0CH2C (=0) NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2C(=0)N(Me)2
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me OPh
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-Cl)Ph
··
118 » · ♦ «
4« 44 «♦ 4444
4«
4
4 • ·4
4
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 XV i*. iv λλ Λ N S(O)rC-l i R5 T R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0 (2-Br) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0 (2-F) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-Me) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-0Me)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0 (2-NO2) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-CN) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0 (3-C1) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-Br)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-F) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-Me)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-OMe)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(3-NO2) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0 (3-CN) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-0(=0) OMe) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(4-Cl) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-Br) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-F)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-Me) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-OMe)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-N02)Ph
···♦
119 ··
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 ix ív ix Λ/Α 'ti VH N S(O)^C-/U R5 r κ r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 Rza r3°
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-CN)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me OC (=0)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me OC(=0)Et
Me Me H H 0 H H cf3 Me OC(=0)CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me OC (=0) cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0C(=0)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me OSO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me OSO2Et
Me Me H H 0 H H cf3 Me OSO2CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me oso2cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me OSO2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me SMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me SEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Et
Me Me H H 0 H H cf3 Me SPr
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Pr
Me Me H H 0 H H cf3 Me SPr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Pr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Me SBu-t
120 • ♦ • · · ·· ·· ·♦ ♦·♦·
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ,C) r1-h ** w °v S(0)-é-4Ti R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Bu-t
Me Me H H 0 H H cf3 Me schf2
Me Me H H 0 H H cf3 Me so2chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Me scf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me so2cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me SPh
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2C(=0)0Et
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) OEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2CH (Me) C (=0) OEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2C(=O)NH2
Me Me H H 0 H H cf3 Me S02CH2C(=0)NH2
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2C (=0) NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2CH2C (=0)NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2C(=0)N(Me)2
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) N (Me) 2
Me Me H H 0 H H cf3 Me nh2
Me Me H H 0 H H cf3 Me NHMe
• · ·
121
Tabulka 3 - pokračování
R2 R 2 R 4 JX JX J\. nn 'il li n či,· r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me)2
Me Me H H 0 H H cf3 Me NHC(=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me) C (=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me NHSO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me) SO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me nhso2chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 0 H H cf3 Me nhso2cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me) SO2CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Me NHPh
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me CN
Me Me H H 0 H H CN Me CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)OMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)OCH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)OPh
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)NH2
Me Me H H 0 H H cf3 Me C (=O)NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)N(Me)2
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)CF3
·· ····
Φ
Φ • Λ
122 φφ ·· • φ φ · • φ φ • φ ♦ • φ φ
ΦΦΦΦ
ΦΦ
Tabulka 3 - pokračování
η 2 ρ 3 ρ 4 ΙΥ Κ ΧΥ R‘^l A °V AÁv R5 r κ R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 R28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=0)CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me Me
Me Me H H 0 H H Me Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me Et
Me Me H H 0 H H cf3 Me Pr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Me Pr
Me Me H H 0 H H cf3 Me CH20Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Me Ph
Me Me H H 0 H H cf2cf3 Me Cl
Me Me H H 0 H H Ph Me Me
Me Me H H 0 H H Ph Me Cl
Me Me H H 0 H H Ph Me OEt
Me Me H H 0 H H Ph Me cf3
Me Me H H 0 H H Ph Me Ph
Me Me H H 0 H H Cl Et Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Et Cl
Me Me H H 0 H H Cl Et ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Et ochf2
4444
4« • 4 4
4
123
44 •44 • · · ·♦ 4444
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p4 IX Κ XX on r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Et F
Me Me H H 0 H H F Et cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Et Cl
Me Me H H 0 H H Cl Et cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Et OMe
Me Me H H 0 H H OMe Et cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Et OEt
Me Me H H 0 H H OEt Et cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Et ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Et cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Et CN
Me Me H H 0 H H CN Et cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Et Me
Me Me H H 0 H H Me Et cf3
Me Me H H 0 H H Cl Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H Cl Pr-i ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Pr-i ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i F
Me Me H H 0 H H f Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i Cl
·· φφφφ
124
Φ*Φ ΦΦ •9 «« ► · 9 φ • Φ • · Φ
Φ Φ •Φ Φφφ·
Tabulka 3 - pokračování
ρ 2 ρ 3 ρ 4 ΙΧ IX -Κ. Λ Λ 'Χχ Α Ν S(O)rC-X > R5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 0 H H Cl Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i OMe
Me Me H H 0 H H OMe Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i OEt
Me Me H H 0 H H OEt Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i CN
Me Me H H 0 H H CN Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr- i Me
Me Me H H 0 H H Me Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H Cl Pr Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Pr Cl
Me Me H H 0 H H Cl Pr ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Pr ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 Pr F
Me Me H H 0 H H F Pr cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr Cl
Me Me H H 0 H H Cl Pr cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr OMe
Me Me H H 0 H H OMe Pr cf3
·· ·«*·
·♦ *» * · 0 9 • « ·
125 ϊ : .· ♦· ····
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 IX IX IX ΟΠ •ii λ n s(o)rc-i i r5 r r r30
Ř1 R2 R3 R4 n R5 R6 R2 9 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Pr OEt
Me Me H H 0 H H OEt Pr cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr ochf2
Me Me H H 0 H H OCHF2 Pr cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr CN
Me Me H H 0 H H CN Pr cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr Me
Me Me H H 0 H H Me Pr cf3
Me Me H H 0 H H Cl Bu-t Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Bu-t Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Bu-t ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t H
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t F
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t Cl
Me Me H H 0 H H Cl Bu-t cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t OMe
Me Me H H 0 H H OMe Bu-t CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t OEt
Me Me H H 0 H H OEt Bu-t CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t CN
Φ» »f*«
126 φ φ ·Λ9·
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ?q il ký N S(O)n-C-< > 28 R5 / K r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R3°
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-1 Me
Me Me H H 0 H H Me Bu-t cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-s Cl
Me Me H H 0 H H Cl Bu-s cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-i Cl
Me Me H H 0 H H Cl Bu-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu Cl
Me Me H H 0 H H Cl Bu cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-methylbutyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-methylbutyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-ethylpropyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-ethylpropyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-pentyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-pentyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-methylpentyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-methylpentyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 2-ethylbutyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 2-ethylbutyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 3,3-dimethylbutyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 3,3-dimethylbutyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-hexyl Cl
·· ···· • ·
127 ·· • · • · * · • · ·» ·· ·«·· « · • * • 9 9
9 • 9 9 • · ·«
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 IX IX IX ~A R,^l RL °χ s'o,HHyV8 r5 r r r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 0 H H Cl 1-hexyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-heptyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-heptyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-oktyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-oktyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Ph Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H cf3 Pen-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Hex-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H Cl CH2Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2Pr-c OCHF2
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c F
Me Me H H 0 H H F CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c CN
• ·
128
Tabulka 3 - pokračování
tj 3 p 4 KKK R‘^l ÁN V Sťo-é-ýl r5 r r r30
R1 R2 R3 R4 n Rb Rs R29 R28 r30
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OH
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OMe
Me Me H H 0 H H OMe CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OEt
Me Me H H 0 H H OEt CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OPr-i
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OPr
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OBu-1
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Pr-c
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Bu-c
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OPen-c
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 0 H H OCHFs CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c CN
Me Me H H 0 H H CN CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c Me
Me Me H H 0 H H Me CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-cyklopropylethyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-cyklopropylethyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2 (2-methyl- cyklopropyl) Cl
• 4
12¾
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 R R R OA tl rl N 8<0)ΓίΓγ^κ» R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R® r29 r28 r3°
Me Me H H 0 H H Cl CH2 (2-methyl- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H CF3 CH2 (2-chlor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2 (2-chlor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H CF3 CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2 (2-fluor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2 (2-fluor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Bu-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2 Pen-c Cl
···· • ·
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 ix K K nn *'ΑΛ R‘ V N S(O,rC-< ' 2j R5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r3°
Me Me H H 0 H H Cl CH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Hex-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH=CH2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2ch=ch2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2ch=chci Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2ch=chci cf3
Me Me H H 0 H H Cl ch2c=ch Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 ch2c=ch Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CsCH ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 ch2c=ch ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CsCH f
Me Me H H 0 H H F ch2c=ch cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CsCH Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2c=ch cf3
Me Me H H 0 H H CF3 CH2CsCH OMe
Me Me H H 0 H H OMe ch2c=ch cf3
Me Me H H 0 H H CF3 ch2c=ch OEt
Me Me H H 0 H H OEt ch2c=ch cf3
• ·· ·
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Jx JX IX on Rl^l RL °V wU/ R5 r κ R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r30
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CsCH ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 ch2c=ch cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2c=ch CN
Me Me H H 0 H H CN CH2C=CH cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2c^ch Me
Me Me H H 0 H H Me CH2CsCH cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2c^ch Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2c^ch cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CsCMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C=CMe cf3
Me Me H H 0 H H Cl chf2 Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 chf2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl chf2 ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 chf2 ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 chf2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl chf2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 chf2 F
Me Me H H 0 H H F chf2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 chf2 OMe
Me Me H H 0 H H OMe chf2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 chf2 OEt
Í3á
Tabulka 3 - pokračování
p2 p 3 p4 JX K JX on °V S(O)ré-<~> R5 r κ r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r30
Me Me H H 0 H H OEt chf2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 chf2 ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 chf2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 chf2 CN
Me Me H H 0 H H CN chf2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 chf2 Me
Me Me H H 0 H H Me chf2 cf3
Me Me H H 0 H H Me chf2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl chf2 Me
Me Me H H 0 H H Et chf2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl chf2 Et
Me Me H H 0 H H cf3 ch2chf2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2chf2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CF3 Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2cf3 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2oh Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2oh cf3
Me Me H H 0 H H Cl CH2OMe Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2OMe OCHF2
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2OMe OCHF2
• ··· • ·
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 R,_Z z °V wZi R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 r29 r28 r30
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe F
Me Me H H 0 H H F CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe OMe
Me Me H H 0 H H OMe CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe OEt
Me Me H H 0 H H OEt CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe CN
Me Me H H 0 H H CN CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe Me
Me Me H H 0 H H Me CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OEt Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2OEt cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2OH Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2OH cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2OEt Cl
134 • ·
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 2Q R'^í R‘ In V S(O)r/-XK R5 / K r3°
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R3°
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2OEt cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2NHMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2NHMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2N(Me)2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N(Me)2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2N (Me) C (=0) Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N (Me) C (=0) Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2N (Me) C (=0) CF3 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N (Me) C (=0) CF3 CF3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2N(Me) S02Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N(Me) S02Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2N(Me) SO2CHF2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N(Me) SO2CHF2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2N(Me) SO2CF3 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N(Me) SO2CF3 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2SMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2SMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2S02Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2SMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2SMe cf3
w w » · • · ·
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 9Q R,^Á R‘ RV o; X R N S(0)rC-< ’ R / K R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r3°
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2SO2Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CN Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2cn cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=O)OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=O)OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=O)OEt Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=O)OEt cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH(Me)C(=0)OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH(Me)C(=0)OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 C (Me) 2C (=0) OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl C (Me) 2C (=0) OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=O)NH2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=O)NH2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=O)NHMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=O)NHMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C (=0) N (Me) 2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C (=0) N (Me) 2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=O)Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=O)Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=NOMe)Me Cl
·· ··»·
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 .K. I\. Iv λλ ti 4, r30
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 R29 R28 r30
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=NOMe)Me cf3
Me Me H H 0 H H CF3 CH2C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=O)CF3 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2C (=O)Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2C (=O)Me cf3
Me Me H H 0 H H Me Ph Me
Me Me H H 0 H H Me Ph Cl
Me Me H H 0 H H Et Ph Cl
Me Me H H 0 H H Pr Ph Cl
Me Me H H 0 H H Pr-i Ph Cl
Me Me H H 0 H H Bu-t Ph Cl
Me Me H H 0 H H CH2OMe Ph Cl
Me Me H H 0 H H Cl Ph Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Ph Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Ph ochf2
Me Me H H 0 H H chf2 Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph H
Me Me H H 0 H H cf3 Ph Me
Me Me H H 0 H H Me Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph Et
Me Me H H 0 H H cf3 Ph Pr-i
·· 9999 ·· ·* • · · ·
131 .· • · ♦ ····
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 K K K on Κ’Ή r6 In v s<°>4rV^R“ R5 r r r3°
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 R29 R28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Ph chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph f
Me Me H H 0 H H cf3 Ph Cl
Me Me H H 0 H H Cl Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OH
Me Me H H 0 H H OH Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OMe
Me Me H H 0 H H OMe Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OEt
Me Me H H 0 H H OEt Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OPr- i
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OPr
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OBu-t
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OCH2Pr-c
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OCH2CH=CH2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph och2c=ch
Me Me H H 0 H H cf3 Ph ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph och2chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph och2cf3
» « · • · · • · · • t · · ·· 9 · * · · · • · · · « · ·
Í3Ž .· *· M«« *·
Tabulka 3 - pokračování
n 2 p 3 p 4 K K ±Y nn r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OCH2C (=0) OMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OCH(Me)C(=0)OMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(Me)2C(=0)OMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(=0)Et
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC (=0) CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(=0)cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(=0)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OSO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OSO2Et
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OSO2CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OSO2CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OSO2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SEt
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SO2Et
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SPr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SO2Pr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SPr
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SO2Pr
*· ♦
·»
** ··*· • 9 ···· • · • · • · • · 9
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 7Q R‘^l R‘ RL °V AÁv R5 1 R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 r3°
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SBu-t
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SO2Bu-t
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SCHF2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph so2chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph nh2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me)2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHC(=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me)C(=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHSO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me) SO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHSO2CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me) SO2CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHPh
Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Ph CN
Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=O)OMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=O)NH2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=O)NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=O)N(Me)2
• · • ·
99 9
140 • · · 9 •99
Tabulka 3 - pokračování
n 2 p 3 p4 IV IV IV r1-H r‘ v O\ A. 1 λ=Ν N S(O)rC-l > R5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 R29 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Ph imidazol-1-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph pyrazol-l-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-l-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-4-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph tetrazol-l-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph tetrazol-5-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl)oxy
Me Me H H 0 H H cf3 Ph (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2- yl)sulfonyl
Me Me H H 0 H H CF2CF3 Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C1)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-F) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-0Me)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-Me)Ph ci
Me Me H H 0 H H cf3 (2-NO2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-CN)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C(=O)Me) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C(=0)OMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C(=0)OEt)Ph Cl
141
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 ±y rv IY on •'ii rl N S(O)rC-l i κ5 r r r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R2 9 r2S r30
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C (=0) NH2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C (=0) NMe2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C1)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-F)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-OMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-Me)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-NO2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-CN)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0)Me)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0)OMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0)OEt)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C (=0) NH2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C (=O)NHMe) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C (=0) NMe2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C1) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-F) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-OMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-Me)Ph Cl
142
Tabulka 3 - pokračování
n 2 R 3 p4 IV XV iv ΛΛ Rl ΑΛ A °V S(O)ré-<R R5 r κ R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r30
Me Me H H 0 H H cf3 (4-NO2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-CN) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)Me) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C (=0)OMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)OEt)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C (=0) NH2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C (=0) NMe2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 0 H H cf3 4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 0 H H cf3 thiofen-2-yl Cl
Me Me H H 0 H H cf3 furan-2-yl Cl
Me Me H H 0 H H cf3 S02Me Cl
Me Me H H 0 H H cf3 SO2Et Cl
Me Me H H 0 H H cf3 S02Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H cf3 SO2CH2Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 SO2CHF2 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 so2cf3 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 SO2Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)Me Cl
• · · ·
143 ·· ·« * · · · • e · • · « • · · • · · · · ·
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 K K K nn 'il 11 N S(O)S-C-1 ’ r5 r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs R29 R28 r30
Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)Et Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)Bu-t Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C (=0) CH2Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)CH2C1 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)CHC12 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 c(=0)cf3 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)OMe Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)OPh Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)OCH2Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)NHMe Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)N(Me)2 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)NHPh Cl
Me Me H H 0 H H cf3 nh2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl - (CH2)2O-
Me Me H H 0 H H Cl - (CH2)3O-
Me Me H H 0 H H Cl - (ch2)3s-
Me Me H H 0 H H Cl - (CH2)3SO2-
Me Me H H 0 H H cf3 - (CH2)2O-
Me Me H H 0 H H cf3 - (CH2)3O-
144
Tabulka 3 - pokračování
p 2 R 3 p 4 IX IX IX on R'^l In °V 8(0)^-2^ R5 / K r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 r30
Me Me H H 0 H H cf3 - (CH2)3s-
Me Me H H 0 H H cf3 - (CH2)3SO2-
Me Me H H 0 H H OMe - (ch2)4-
Me Me H H 0 H H ochf2 - (CH2)4-
H H H H 0 H H cf3 Me Cl
Me H H H 0 H H cf3 Me Cl
Me H M e H 0 H H cf3 Me Cl
Me Me M e H 0 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 Me H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 Et H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 Pr -i H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 Me Me cf3 Me Cl
Me Et H H 0 H H cf3 Me Cl
Et Et H H 0 H H cf3 Me Cl
Me Pr-i H H 0 H H cf3 Me Cl
Me Pr H H 0 H H cf3 Me Cl
Me Pr-c H H 0 H H cf3 Me Cl
·· «· • · • · · ·
145
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 2Q 'íl ýý X X r30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 r30
Me CH2Pr -c H H 0 H H cf3 Me Cl
- (CH2)2- H H 0 H H cf3 Me Cl
- (CH2)3- H H 0 H H cf3 Me Cl
- (CH2)4- H H 0 H H cf3 Me Cl
- (CH2)s- H H 0 H H cf3 Me Cl
H - (CH2)3- H 0 H H cf3 Me Cl
H - (ch2)4- H 0 H H cf3 Me Cl
H - (CH2)5- H 0 H H cf3 Me Cl
H - (CH2)6- H 0 H H cf3 Me Cl
Me Et H H 2 H H H H H
• »
A A
146
Tabulka 4
R2 R3 R4 „ R,Z( RL Ox l N S(O);rC—<X y R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 r32
Me Me H H 2 H H 0 Me F
Me Me H H 2 H H 0 Me Cl
Me Me H H 2 H H 0 Me OMe
Me Me H H 2 H H 0 Me OEt
Me Me H H 2 H H 0 Me OPr-i
Me Me H H 2 H H 0 Me OPh
Me Me H H 2 H H 0 Me OCHF2
Me Me H H 2 H H 0 Me Me
Me Me H H 2 H H 0 Me cf3
Me Me H H 2 H H 0 Me CN
Me Me H H 2 H H 0 ochf2 F
Me Me H H 2 H H 0 ochf2 Cl
Me Me H H 2 H H 0 ochf2 Me
Me Me H H 2 H H 0 ochf2 cf3
Me Me H H 2 H H 0 ochf2 CN
Me Me H H 2 H H 0 cf3 F
Me Me H H 2 H H 0 cf3 Cl
Me Me H H 2 H H 0 cf3 OMe
Me Me H H 2 H H 0 cf3 OEt
Me Me H H 2 H H 0 cf3 OPr-i
Me Me H H 2 H H 0 cf3 OPh
• 444
147
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, 'ti 4, m s(O)yc—<χ y R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 2 H H 0 cf3 ochf2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SMe
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SOMe
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SO2Me
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SEt
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SOEt
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SO2Et
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SPr-i
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SOPr-i
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SO2Pr-i
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SPh
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SOPh
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SO2Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 schf2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 sochf2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 so2chf2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 scf3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 socf3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 so2cf3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 nh2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHC(=O)Me
·· »·
148
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, R,^í X Οχ l N }Z3 R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHC(=0)Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHC(=0)CH2Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHC(=O)CF3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHS02Me
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHSO2Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHSO2CHF2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 nhso2cf3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHMe
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHPh
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me)C(=O)Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me)C(=0)CH2Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N (Me) C (=0) CF3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me) SO2Me
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me) SO2Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me) SO2CF3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me)2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me) Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 H H 0 cf3 CF3
·♦ • · • · · ·
149 • · ·· ··<
··
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 r,4-X r‘ v N S(O)h-C—<x y R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 2 H H 0 cf3 CN
Me Me H H 2 H H 0 Ph Me
H H H H 2 H H 0 cf3 Me
Me H H H 2 H H 0 cf3 Me
Me H Me H 2 H H 0 cf3 Me
Me Me Me H 2 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 Me H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 Et H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 Pr-i H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 Me Me 0 cf3 Me
Me Et H H 2 H H 0 cf3 Me
Et Et H H 2 H H 0 cf3 Me
Me Pr-i H H 2 H H 0 cf3 Me
Me Pr H H 2 H H 0 cf3 Me
Me Pr-c H H 2 H H 0 cf3 Me
Me CH2Pr-c H H 2 H H 0 cf3 Me
- (ch2)2- H H 2 H H 0 cf3 Me
- (ch2)3- H H 2 H H 0 cf3 Me
- (ch2)4- H H 2 H H 0 cf3 Me
- (ch2)5- H H 2 H H 0 cf3 Me
H - (ch2)3- H 2 H H 0 cf3 Me
150
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, R,-p( R‘ v °XN^S(O)pC— R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 Z3 R31 R32
H - (ch2)4- H 2 H H 0 cf3 Me
H - (ch2)5- H 2 H H 0 cf3 Me
H - (ch2)6- H 2 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 H H s Me F
Me Me H H 2 H H s Me Cl
Me Me H H 2 H H s Me OMe
Me Me H H 2 H H s Me OEt
Me Me H H 2 H H s Me OPr- i
Me Me H H 2 H H s Me OPh
Me Me H H 2 H H s Me OCHF2
Me Me H H 2 H H s ochf2 F
Me Me H H 2 H H s ochf2 Cl
Me Me H H 2 H H s ochf2 Me
Me Me H H 2 H H s ochf2 CF3
Me Me H H 2 H H s ochf2 CN
Me Me H H 2 H H s cf3 F
Me Me H H 2 H H s cf3 Cl
Me Me H H 2 H H s cf3 OMe
Me Me H H 2 H H s cf3 OEt
Me Me H H 2 H H s cf3 OPh
Me Me H H 2 H H s cf3 ochf2
151
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, R,^< R‘ Ί V^S(OkC^Y R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 r32
Me Me H H 2 H H S cf3 SMe
Me Me H H 2 H H S cf3 SOMe
Me Me H H 2 H H S cf3 SO2Me
Me Me H H 2 H H S cf3 SEt
Me Me H H 2 H H S cf3 SOEt
Me Me H H 2 H H S cf3 SO2Et
Me Me H H 2 H H s cf3 SPr-i
Me Me H H 2 H H s cf3 SOPr-i
Me Me H H 2 H H s cf3 SO2Pr-i
Me Me H H 2 H H s cf3 SPh
Me Me H H 2 H H s cf3 SOPh
Me Me H H 2 H H s cf3 SO2Ph
Me Me H H 2 H H s cf3 schf2
Me Me H H 2 H H s cf3 sochf2
Me Me H H 2 H H s cf3 so2chf2
Me Me H H 2 H H s cf3 scf3
Me Me H H 2 H H s cf3 socf3
Me Me H H 2 H H s cf3 so2cf3
Me Me H H 2 H H s cf3 nh2
Me Me H H 2 H H s cf3 NHC(=O)Me
Me Me H H 2 H H s cf3 NHC(=0)Ph
• 4 • · · • ·
4 • 4
444«
·· ··»·
152
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, Ί1 rí; N ^(0)^-4 y R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 r32
Me Me H H 2 H H S cf3 NHC(=0)CH2Ph
Me Me H H 2 H H S cf3 NHC (=0) CF3
Me Me H H 2 H H s cf3 NHS02Me
Me Me H H 2 H H s cf3 NHSO2Ph
Me Me H H 2 H H s cf3 NHSO2CHF2
Me Me H H 2 H H s cf3 nhso2cf3
Me Me H H 2 H H s cf3 NHMe
Me Me H H 2 H H s cf3 NHPh
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)C(=O)Ph
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)C(=0)CH2Ph
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)C(=0)CF3
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me) S02Me
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)SO2Ph
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)SO2CHF2
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)SO2CF3
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)2
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me) Ph
Me Me H H 2 H H s cf3 Me
Me Me H H 2 H H s cf3 CN
H H H H 2 H H s cf3 Cl
·· ** » 9 9 «
·* ·*··
153
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ti R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me H H H 2 H H S cf3 Cl
Me H Me H 2 H H S cf3 Cl
Me Me Me H 2 H H s cf3 Cl
Me Me H H 2 Me H s cf3 Cl
Me Me H H 2 Et H s cf3 Cl
Me Me H H 2 Pr-i H s cf3 Cl
Me Me H H 2 Me Me s cf3 Cl
Me Et H H 2 H H s cf3 Cl
Et Et H H 2 H H s cf3 Cl
Me Pr-i H H 2 H H s cf3 Cl
Me Pr H H 2 H H s cf3 Cl
Me Pr-c H H 2 H H s cf3 Cl
Me CH2Pr-c H H 2 H H s cf3 Cl
- (CH2)2- H H 2 H H s cf3 Cl
- (CH2)3- H H 2 H H s cf3 Cl
- (ch2)4- H H 2 H H s cf3 Cl
- (ch2)5- H H 2 H H s cf3 Cl
H - (CH2)3- H 2 H H s cf3 Cl
H - (ch2)4- H 2 H H s cf3 Cl
H - (CH2)5- H 2 H H s cf3 Cl
H - (CH2)6- H 2 H H s cf3 Cl
•fc ·* ···<
• fc
154 • ••fc • fc • · • · • · · fc fc fcfc • · • · • » * ♦ · • fc
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 „ r'-H r‘ Ί °XN^S(O)ňC-Á^3 R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 1 H H 0 Me F
Me Me H H 1 H H 0 Me Cl
Me Me H H 1 H H 0 Me OMe
Me Me H H 1 H H 0 Me OEt
Me Me H H 1 H H 0 Me OPr-i
Me Me H H 1 H H 0 Me OPh
Me Me H H 1 H H 0 Me ochf2
Me Me H H 1 H H 0 Me Me
Me Me H H 1 H H 0 Me cf3
Me Me H H 1 H H 0 Me CN
Me Me H H 1 H H 0 ochf2 F
Me Me H H 1 H H 0 ochf2 Cl
Me Me H H 1 H H 0 ochf2 Me
Me Me H H 1 H H 0 ochf2 cf3
Me Me H H 1 H H 0 ochf2 CN
Me Me H H 1 H H 0 cf3 F
Me Me H H 1 H H 0 cf3 Cl
Me Me H H 1 H H 0 cf3 OMe
Me Me H H 1 H H 0 cf3 OEt
Me Me H H 1 H H 0 cf3 OPr-i
Me Me H H 1 H H 0 cf3 OPh
·· ··
155 • · · • · »· ····
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, R‘ t i X f λ*ι R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 1 H H 0 cf3 OCHF2
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SMe
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SO2Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SEt
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SO2Et
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SPr-i
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SO2Pr-i
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SPh
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SO2Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 schf2
Me Me H H 1 H H 0 cf3 so2chf2
Me Me H H 1 H H 0 cf3 scf3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 so2cf3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 nh2
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHC(=O)Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHC(=O)Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHC(=O)CH2Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHC(=O) CF3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHSO2Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHSO2Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHSO2CHF2
156 • · · • ·
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, 1 \ \/ R31
o R6 1 Ο- Ι!5 A/ R32 í3 z3
N S(O)h-
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 1 H H 0 cf3 nhso2cf3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHMe
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHPh
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)C(=O)Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me) C (=0) Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)C(=0)CH2Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N (Me) C (=0) CF3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me) SO2Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me) SO2Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me) SO2CF3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)2
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me) Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 CF3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 CN
Me Me H H 1 H H 0 Ph Me
H H H H 1 H H 0 cf3 Me
Me H H H 1 H H 0 cf3 Me
Me H Me H 1 H H 0 cf3 Me
Me Me Me H 1 H H 0 cf3 Me
157
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 r‘-H R‘ V %^s(O)Fc— R5 / R32
R1 Rz R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 1 Me H 0 cf3 Me
Me Me H H 1 Et H 0 cf3 Me
Me Me H H 1 Pr-i H 0 cf3 Me
Me Me H H 1 Me Me 0 cf3 Me
Me Et H H 1 H H 0 cf3 Me
Et Et H H 1 H H 0 cf3 Me
Me Pr-i H H 1 H H 0 cf3 Me
Me Pr H H 1 H H 0 cf3 Me
Me Pr-c H H 1 H H 0 cf3 Me
Me CH2Pr-c H H 1 H H 0 cf3 Me
- (CH2)2- H H 1 H H 0 cf3 Me
- (ch2)3- H H 1 H H 0 cf3 Me
- (CH2)4- H H 1 H H 0 cf3 Me
- (CH2)5- H H 1 H H 0 cf3 Me
H - (CH2)3- H 1 H H 0 cf3 Me
H - (CH2)4- H 1 H H 0 cf3 Me
H - (CH2)s- H 1 H H 0 cf3 Me
H - (CH2)6- H 1 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 1 H H s Me F
Me Me H H 1 H H s Me Cl
Me Me H H 1 H H s Me OMe
158 • ·
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 r,A( a N S(O)pC^k ^3 R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 Re Z3 R31 R32
Me Me H H 1 H H s Me OEt
Me Me H H 1 H H s Me OPr-i
Me Me H H 1 H H s Me OPh
Me Me H H 1 H H s Me OCHF2
Me Me H H 1 H H s ochf2 F
Me Me H H 1 H H s ochf2 Cl
Me Me H H 1 H H s ochf2 Me
Me Me H H 1 H H s ochf2 cf3
Me Me H H 1 H H s ochf2 CN
Me Me H H 1 H H s cf3 F
Me Me H H 1 H H s cf3 Cl
Me Me H H 1 H H s cf3 OMe
Me Me H H 1 H H s cf3 OEt
Me Me H H 1 H H s cf3 OPh
Me Me H H 1 H H s cf3 ochf2
Me Me H H 1 H H s cf3 SMe
Me Me H H 1 H H s cf3 SO2Me
Me Me H H 1 H H s cf3 SEt
Me Me H H 1 H H s cf3 SO2Et
Me Me H H 1 H H s cf3 SPr-i
Me Me H H 1 H H s cf3 SO2Pr-i
• ·
• ·
159
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 .. r'-H r‘ v R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 1 H H s cf3 SPh
Me Me H H 1 H H s cf3 SO2Ph
Me Me H H 1 H H s cf3 schf2
Me Me H H 1 H H s cf3 so2chf2
Me Me H H 1 H H s cf3 scf3
Me Me H H 1 H H s cf3 so2cf3
Me Me H H 1 H H s cf3 nh2
Me Me H H 1 H H s cf3 NHC(=O)Me
Me Me H H 1 H H s cf3 NHC(=0)Ph
Me Me H H 1 H H s cf3 NHC(=O)CH2Ph
Me Me H H 1 H H s cf3 NHC(=0)CF3
Me Me H H 1 H H s cf3 NHS02Me
Me Me H H 1 H H s cf3 NHSO2Ph
Me Me H H 1 H H s cf3 NHSO2CHF2
Me Me H H 1 H H s cf3 nhso2cf3
Me Me H H 1 H H s cf3 NHMe
Me Me H H 1 H H s cf3 NHPh
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)C(=0)Ph
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)C(=0)CH2Ph
Me Me H H 1 H H s cf3 N (Me) C (=0) CF3
• ·
44··
160 ·· 44 • 4 4 4 • · 4 • · 4 4 • 4 · ·· 4444
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 .. hM N S(O);rC—]Z3 R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs Z3 R31 r3S
Me Me H H 1 H H S cf3 N(Me) S02Me
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me) SO2Ph
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me) SO2CF3
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)2
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me) Ph
Me Me H H 1 H H s cf3 Me
Me Me H H 1 H H s cf3 CN
H H H H 1 H H s cf3 Cl
Me H H H 1 H H s cf3 Cl
Me H Me H 1 H H s cf3 Cl
Me Me Me H 1 H H s cf3 Cl
Me Me H H 1 Me H s cf3 Cl
Me Me H H 1 Et H s cf3 Cl
Me Me H H 1 Pr-i H s cf3 Cl
Me Me H H 1 Me Me s cf3 Cl
Me Et H H 1 H H s cf3 Cl
Et Et H H 1 H H s cf3 Cl
Me Pr-i H H 1 H H s cf3 Cl
Me Pr H H 1 H H s cf3 Cl
Me Pr-c H H 1 H H s cf3 Cl
4 ♦ 4 • 4
44··
161 • «
4
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, r’-H r‘ v °XNS(O)pC— R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me CHjPr-c H H 1 H H S cf3 Cl
- (CH2)2- H H 1 H H S cf3 Cl
- (ch2)3- H H 1 H H S cf3 Cl
- (ch2)4- H H 1 H H S cf3 Cl
- (ch2)5- H H 1 H H S cf3 Cl
H - (CH2)3- H 1 H H S cf3 Cl
H - (CH2)4- H 1 H H S cf3 Cl
H - (CH2)5- H 1 H H S cf3 Cl
H - (CH2)6- H 1 H H S cf3 Cl
Me Me H H 0 H H 0 Me F
Me Me H H 0 H H 0 Me Cl
Me Me H H 0 H H 0 Me OMe
Me Me H H 0 H H 0 Me OEt
Me Me H H 0 H H 0 Me OPr-i
Me Me H H 0 H H 0 Me OPh
Me Me H H 0 H H 0 Me ochf2
Me Me H H 0 H H 0 Me Me
Me Me H H 0 H H 0 Me cf3
Me Me H H 0 H H 0 Me CN
Me Me H H 0 H H 0 ochf2 F
Me Me H H 0 H H 0 ochf2 Cl
162 • 9 • » 9 • 9 • 9 9
9
9999
·* 99
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 „ R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 0 H H 0 ochf2 Me
Me Me H H 0 H H 0 ochf2 cf3
Me Me H H 0 H H 0 ochf2 CN
Me Me H H 0 H H 0 cf3 F
Me Me H H 0 H H 0 cf3 Cl
Me Me H H 0 H H 0 cf3 OMe
Me Me H H 0 H H 0 cf3 OEt
Me Me H H 0 H H 0 cf3 OPr-i
Me Me H H 0 H H 0 cf3 OPh
Me Me H H 0 H H 0 cf3 OCHF2
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SMe
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SO2Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SEt
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SO2Et
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SPr-i
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SO2Pr-i
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SPh
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SO2Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 schf2
Me Me H H 0 H H 0 cf3 so2chf2
Me Me H H 0 H H 0 cf3 scf3
163
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, <\ A. i N S(O)5-C-< ^3 R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 0 H H 0 cf3 so2cf3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 nh2
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHC(=O)Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHC(=0)Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHC(=0)CH2Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHC(=0)CF3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHS02Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHS02Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHSO2CHF2
Me Me H H 0 H H o cf3 nhso2cf3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHMe
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHPh
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) C (=0)Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me)C(=0) Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N (Me) C (=0) CH2Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) C(=0) CF3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) S02Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) SO2Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) SO2CF3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me)2
164
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, R‘Á-Á R‘ V °n s^-C^ R5 / r32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 cf3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 CN
Me Me H H 0 H H 0 Ph Me
H H H H 0 H H 0 cf3 Me
Me H H H 0 H H 0 cf3 Me
Me H Me H 0 H H 0 cf3 Me
Me Me Me H 0 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 Me H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 Et H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 Pr-i H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 Me Me 0 cf3 Me
Me Et H H 0 H H 0 cf3 Me
Et Et H H 0 H H 0 cf3 Me
Me Pr-i H H 0 H H 0 cf3 Me
Me Pr H H 0 H H 0 cf3 Me
Me Pr-c H H 0 H H 0 cf3 Me
Me CHjPr-c H H 0 H H 0 cf3 Me
- (CH2)2- H H 0 H H 0 cf3 Me
- (CH2)3- H H 0 H H 0 cf3 Me
165
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, R5 1 R32
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 Z3 R31 R32
- (CH2)4- H H 0 H H 0 cf3 Me
- (ch2)5- H H 0 H H 0 cf3 Me
H - (ch2)3- H 0 H H 0 cf3 Me
H - (ch2)4- H 0 H H 0 cf3 Me
H - (CH2)5- H 0 H H 0 cf3 Me
H - (CH2)6- H 0 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 H H S Me F
Me Me H H 0 H H S Me Cl
Me Me H H 0 H H S Me OMe
Me Me H H 0 H H S Me OEt
Me Me H H 0 H H S Me OPr-i
Me Me H H 0 H H S Me OPh
Me Me H H 0 H H S Me ochf2
Me Me H H 0 H H S ochf2 F
Me Me H H 0 H H S ochf2 Cl
Me Me H H 0 H H S OCHF2 Me
Me Me H H 0 H H S ochf2 cf3
Me Me H H 0 H H s ochf2 CN
Me Me H H 0 H H s cf3 F
Me Me H H 0 H H s cf3 Cl
Me Me H H 0 H H s cf3 OMe
166
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, r1-H r‘ v R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs Z3 R31 R32
Me Me H H 0 H H S cf3 OEt
Me Me H H 0 H H S cf3 OPh
Me Me H H 0 H H S cf3 ochf2
Me Me H H 0 H H S cf3 SMe
Me Me H H 0 H H S cf3 SO2Me
Me Me H H 0 H H S cf3 SEt
Me Me H H 0 H H S gf3 SO2Et
Me Me H H 0 H H S cf3 SPr-i
Me Me H H 0 H H s cf3 SO2Pr-i
Me Me H H 0 H H s cf3 SPh
Me Me H H 0 H H s cf3 SO2Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 schf2
Me Me H H 0 H H s cf3 so2chf2
Me Me H H 0 H H s cf3 scf3
Me Me H H 0 H H s cf3 so2cf3
Me Me H H 0 H H s cf3 nh2
Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=O)Me
Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=O) Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=O)CH2Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=O)CF3
Me Me H H 0 H H s cf3 NHSO2Me
167
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 R‘ V °XN^S(O)irC—4^3 R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 0 H H S cf3 NHSO2Ph
Me Me H H 0 H H S cf3 nhso2chf2
Me Me H H 0 H H S cf3 nhso2cf3
Me Me H H 0 H H S cf3 NHMe
Me Me H H 0 H H S cf3 NHPh
Me Me H H 0 H H S cf3 N(Me)C(=O)Me
Me Me H H 0 H H S cf3 N(Me)C(=O)Ph
Me Me H H 0 H H S cf3 N(Me)C(=0)CH2Ph
Me Me H H 0 H H S cf3 N (Me) C (=0) CF3
Me Me H H 0 H H S cf3 N(Me) S02Me
Me Me H H 0 H H S cf3 N(Me)SO2Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me) SO2CF3
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me)2
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me) Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 Me
Me Me H H 0 H H s cf3 CN
H H H H 0 H H s cf3 Cl
Me H H H 0 H H s cf3 Cl
Me H Me H 0 H H s cf3 Cl
Me Me Me H 0 H H s cf3 Cl
• * 4 · · 4 » 4 4
I 4 4
168
4«·4
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ‘11 rl N S(O)h-C-<x }Z3 R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 0 Me H S cf3 Cl
Me Me H H 0 Et H s cf3 Cl
Me Me H H 0 Pr-i H s cf3 Cl
Me Me H H 0 Me Me s cf3 Cl
Me Et H H 0 H H s cf3 Cl
Et Et H H 0 H H s cf3 Cl
Me Pr-i H H 0 H H s cf3 Cl
Me Pr H H 0 H H s cf3 Cl
Me Pr-c H H 0 H H s cf3 Cl
Me CH2Pr-c H H 0 H H s cf3 Cl
- (CH2)2- H H 0 H H s cf3 Cl
- (CH2)3- H H 0 H H s cf3 Cl
- (ch2)4- H H 0 H H s cf3 Cl
- (ch2)5- H H 0 H H s cf3 Cl
H - (ch2)3- H 0 H H s cf3 Cl
H - (ch2)4- H 0 H H s cf3 Cl
H - (ch2)5- H 0 H H s cf3 Cl
H - (CH2)6- H 0 H H s cf3 Cl
·· ····
169
Tabulka 5
R2 R3 R4 r,~h r< V4 l· VN
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré Z4 R33 R34
Me Me H H 2 H H NMe Cl H
Me Me H H 2 H H NMe Cl Me
Me Me H H 2 H H NMe Cl Et
Me Me H H 2 H H NMe Cl cf3
Me Me H H 2 H H NMe cf3 H
Me Me H H 2 H H NMe cf3 Me
Me Me H H 2 H H NMe ochf2 H
Me Me H H 2 H H NMe ochf2 Me
Me Me H H 2 H H NMe C(=O)Me H
Me Me H H 2 H H NMe C(=O)Me Me
Me Me H H 2 H H NMe - (CH2)3-
Me Me H H 2 H H NMe - (ch2)4-
Me Me H H 2 H H NEt Cl Me
Me Me H H 2 H H NEt cf3 H
Me Me H H 2 H H NEt cf3 Me
Me Me H H 2 H H NEt ochf2 H
Me Me H H 2 H H NEt ochf2 Me
Me Me H H 2 H H NEt - (CH2)3-
Me Me H H 2 H H NEt - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H NPr-i Cl Me
Me Me H H 2 H H NPr-i cf3 H
Me Me H H 2 H H NPr-i cf3 Me
*4»
170 • ·
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 „ í/ °x 1 //\\ N o(0)~C—< U, 1 5 Z4 r5 Z,
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me Me H H 2 H H NPr-i ochf2 H
Me Me H H 2 H H NPr-i ochf2 Me
Me Me H H 2 H H NPr-i - (CH2)3-
Me Me H H 2 H H NPr-i - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H NPr Cl Me
Me Me H H 2 H H NPr cf3 H
Me Me H H 2 H H NPr cf3 Me
Me Me H H 2 H H NPr ochf2 H
Me Me H H 2 H H NPr ochf2 Me
Me Me H H 2 H H NPr - (CH2)3-
Me Me H H 2 H H NPr - (ch2)4-
Me Me H H 2 H H NBu-t Cl Me
Me Me H H 2 H H NBu-t cf3 H
Me Me H H 2 H H NBu-t cf3 Me
Me Me H H 2 H H NBu-t ochf2 H
Me Me H H 2 H H NBu-t ochf2 Me
Me Me H H 2 H H NBu-t - (ch2)3-
Me Me H H 2 H H NBu-t - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H NCH2Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H NCH2Ph cf3 H
Me Me H H 2 H H NCH2Ph ochf2 H
Me Me H H 2 H H NCH2OMe Cl Me
• · ·
171
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 „ V1 ''i' S(O)-C-y^ Is VN
R1 R2 R3 R4 n R5 R® Z4 R33 R34
Me Me H H 2 H H NCH2OMe cf3 H
Me Me H H 2 H H NCH2OMe ochf2 H
Me Me H H 2 H H NCH2CsCH Cl Me
Me Me H H 2 H H NCH2CsCH CF3 H
Me Me H H 2 H H NCH2CsCH ochf2 H
Me Me H H 2 H H nch2ch=ch2 Cl Me
Me Me H H 2 H H nch2ch=ch2 cf3 H
Me Me H H 2 H H nch2ch=ch2 ochf2 H
Me Me H H 2 H H nchf2 Cl Me
Me Me H H 2 H H nchf2 cf3 H
Me Me H H 2 H H nchf2 cf3 Me
Me Me H H 2 H H nchf2 ochf2 H
Me Me H H 2 H H nchf2 ochf2 Me
Me Me H H 2 H H nchf2 C(=O)Me H
Me Me H H 2 H H NCHFz C(=O)Me Me
Me Me H H 2 H H nchf2 - (ch2)3-
Me Me H H 2 H H nchf2 - (ch2)4-
Me Me H H 2 H H NPh OMe Me
Me Me H H 2 H H NPh OEt Me
Me Me H H 2 H H NPh ochf2 Me
Me Me H H 2 H H NPh och2cf3 Me
Me Me H H 2 H H NPh cf3 H
t» • · • ·
172 »···
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 r,-H r6 W4 °Z S(O);-cAn |5 VN
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me Me H H 2 H H NPh OCH2CH=CH2 Me
Me Me H H 2 H H NPh OCH2CsCH Me
Me Me H H 2 H H NPh Cl Me
Me Me H H 2 H H N(2-Cl) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(2-F)Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(2-0Me) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(2-Me) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(3-C1) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(3-F) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(3-0Me) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(3-Me) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(4-Cl) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(4-F) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(4-0Me) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(4-Me) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(thiofen-2- yi) Cl Me
Me Me H H 2 H H N(thiofen-2- yi) cf3 H
Me Me H H 2 H H N(thiofen-2- yi) ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)Me Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=O)Me cf3 H
Φ Φ Φ
173
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 R,4y r· V4 “Č S(O);-C—/¾ l3 VN
R1 R2 R3 R4 n R5 R® Z4 R33 R34
Me Me H H 2 H H NC(=O)Me ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)CF3 Cl Me
Me Me H H 2 H H NC (=0) CF3 cf3 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)CF3 ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)CH2Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=O)CH2Ph cf3 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)CH2Ph ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=0) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=O)Ph CF3 H
Me Me H H 2 H H NC(=0)Ph ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=0)0Me Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=0)0Me cf3 H
Me Me H H 2 H H NC(=0)0Me ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)OCH2Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=0)OCH2Ph CF3 H
Me Me H H 2 H H NC(=0)0CH2Ph ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)OPh Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=O)OPh cf3 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)OPh ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=0)NHMe Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=0)NHMe cf3 H
Me Me H H 2 H H NC(=0)NHMe ochf2 H
S(O)-C
R1 R2 R3 R4 n R5 Rá Z4 R33 R34
Me Me H H 2 H H NC(=O)N(Me)2 Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=O)N(Me)2 CF3 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)N(Me)2 ochf2 H
H H H H 2 H H NPh Cl Me
Me H H H 2 H H NPh Cl Me
Me H Me H 2 H H NPh Cl Me
Me Me H H 2 Me H NPh Cl Me
Me Me H H 2 Et H NPh Cl Me
Me Me H H 2 Pr- i H NPh Cl Me
Me Me H H 2 Me Me NPh Cl Me
Me Et H H 2 H H NPh Cl Me
Et Et H H 2 H H NPh Cl Me
Me Pr-i H H 2 H H NPh Cl Me
Me Pr H H 2 H H NPh Cl Me
Me Pr-c H H 2 H H NPh Cl Me
Me CH2Pr-c H H 2 H H NPh Cl Me
- (ch2)2- H H 2 H H NPh Cl Me
- (ch2)3- H H 2 H H NPh Cl Me
- (ch2)4- H H 2 H H NPh Cl Me
- (CH2)5- H H 2 H H NPh Cl Me
H - (ch2)3- H 2 H H NPh Cl Me
9 9 9
• 9
175
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 R'-p( R‘ W4 N S(O)-C—C H 1 5 Z4 R5 Λ
R1 R2 R3 R4 n RS R® Z4 r” r34
H - (ch2)4- H 2 H H NPh Cl Me
H - (CH2)5- H 2 H H NPh Cl Me
H - (CH2)6- H 2 H H NPh Cl Me
Me Me H H 2 H H 0 H Me
Me Me H H 2 H H 0 Cl Me
Me Me H H 2 H H S H Me
Me Me H H 2 H H S Cl Me
Me Me H H 1 H H NMe Cl H
Me Me H H 1 H H NMe Cl Me
Me Me H H 1 H H NMe Cl Et
Me Me H H 1 H H NMe Cl cf3
Me Me H H 1 H H NMe cf3 H
Me Me H H 1 H H NMe cf3 Me
Me Me H H 1 H H NMe ochf2 H
Me Me H H 1 H H NMe ochf2 Me
Me Me H H 1 H H NMe C(=O)Me H
Me Me H H 1 H H NMe C(=O)Me Me
Me Me H H 1 H H NMe - (CH2)3-
Me Me H H 1 H H NMe - (ch2)4-
Me Me H H 1 H H NEt Cl Me
Me Me H H 1 H H NEt cf3 H
Me Me H H 1 H H NEt cf3 Me
4 44
176
44 ♦ 4 4 · • · *
4 4 4
4444 444
4 4 4
44
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 „ V4 N S(O)-C—<( Uj 1 r 74' R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R® Z4 R33 R34
Me Me H H 1 H H NEt ochf2 H
Me Me H H 1 H H NEt ochf2 Me
Me Me H H 1 H H NEt - (CH2)3-
Me Me H H 1 H H NEt - (CH2)4-
Me Me H H 1 H H NPr-i Cl Me
Me Me H H 1 H H NPr-i CF3 H
Me Me H H 1 H H NPr-i cf3 Me
Me Me H H 1 H H NPr-i ochf2 H
Me Me H H 1 H H NPr-i ochf2 Me
Me Me H H 1 H H NPr-i - (CH2)3-
Me Me H H 1 H H NPr-i - (CH2)4-
Me Me H H 1 H H NPr Cl Me
Me Me H H 1 H H NPr cf3 H
Me Me H H 1 H H NPr cf3 Me
Me Me H H 1 H H NPr ochf2 H
Me Me H H 1 H H NPr ochf2 Me
Me Me H H 1 H H NPr - (CH2)3-
Me Me H H 1 H H NPr - (CH2)4-
Me Me H H 1 H H NBu-t Cl Me
Me Me H H 1 H H NBu-t cf3 H
Me Me H H 1 H H NBu-t cf3 Me
Me Me H H 1 H H NBu-t ochf2 H
«0 4499
44
Λ9
4
4 m
9444
944
4 9
9 4
4 4 » 4 4 4
44
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 r'-h „ V4 Ά S(O)j-C—/¾ í A-n
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 r33 r34
Me Me H H 1 H H NBu-t ochf2 Me
Me Me H H 1 H H NBu-t - (CH2)3-
Me Me H H 1 H H NBu-t - (ch2)4-
Me Me H H 1 H H NCH2Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H NCH2Ph cf3 H
Me Me H H 1 H H NCH2Ph ochf2 H
Me Me H H 1 H H NCH2OMe Cl Me
Me Me H H 1 H H NCH2OMe cf3 H
Me Me H H 1 H H NCH2OMe ochf2 H
Me Me H H 1 H H NCH2CsCH Cl Me
Me Me H H 1 H H NCH2CsCH cf3 H
Me Me H H 1 H H NCH2Cs=CH ochf2 H
Me Me H H 1 H H nch2ch=ch2 Cl Me
Me Me H H 1 H H nch2ch=ch2 cf3 H
Me Me H H 1 H H nch2ch=ch2 ochf2 H
Me Me H H 1 H H nchf2 Cl Me
Me Me H H 1 H H nchf2 cf3 H
Me Me H H 1 H H nchf2 cf3 Me
Me Me H H 1 H H nchf2 ochf2 H
Me Me H H 1 H H nchf2 ochf2 Me
Me Me H H 1 H H nchf2 C(=O)Me H
Me Me H H 1 H H nchf2 C(=O)Me Me
99 99 9999
9 9 9 9 9
9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
999 99 99 99 <·· 9· • 9 9 9
9 · t ·
9 9
9999
178
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 R'^X V4 |5 VN
R1 R2 RT R4 n R5 Ré Z4 R33 R34
Me Me H H 1 H H nchf2 - (ch2)3-
Me Me H H 1 H H nchf2 - (ch2)4-
Me Me H H 1 H H NPh OMe Me
Me Me H H 1 H H NPh OEt Me
Me Me H H 1 H H NPh OCHF2 Me
Me Me H H 1 H H NPh och2cf3 Me
Me Me H H 1 H H NPh cf3 H
Me Me H H 1 H H NPh och2ch=ch2 Me
Me Me H H 1 H H NPh och2c=ch Me
Me Me H H 1 H H NPh Cl Me
Me Me H H 1 H H N(2-C1) Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(2-F) Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(2-0Me) Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(2-Me) Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(3-C1)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(3-F) Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(3-0Me)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(3-Me)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(4-Cl) Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(4-F) Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(4-0Me) Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(4-Me) Ph Cl Me
• · · ·
179
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 „ V4 °X A 1 / U N A(0)-c—C H r5 z4'
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 r34
Me Me H H 1 H H N(thiofen-2- yi) Cl Me
Me Me H H 1 H H N(thiofen-2- yi) cf3 H
Me Me H H 1 H H N(thiofen-2- yl) ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)Me Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=O)Me cf3 H
Me Me H H 1 H H NC (=O)Me ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)CF3 Cl Me
Me Me H H 1 H H NC (=0) CF3 cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=0)CF3 ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=0)CH2Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=0)CH2Ph cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=0)CH2Ph ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=0)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=0)Ph cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)Ph ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=0)OMe Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=0)0Me cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)OMe ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)OCH2Ph Cl Me
180
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 „ V4 i5 vN
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me Me H H 1 H H NC(=O)OCH2Ph cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=0)OCH2Ph ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)OPh Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=O)OPh cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)OPh ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)NHMe Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=0)NHMe cf3 H
Me Me H H 1 H H NC (=O)NHMe ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=0)N(Me)2 Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=0)N(Me)2 cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=0)N(Me)2 ochf2 H
H H H H 1 H H NPh Cl Me
Me H H H 1 H H NPh Cl Me
Me H Me H 1 H H NPh Cl Me
Me Me H H 1 Me H NPh Cl Me
Me Me H H 1 Et H NPh Cl Me
Me Me H H 1 Pr- i H NPh Cl Me
Me Me H H 1 Me Me NPh Cl Me
Me Et H H 1 H H NPh Cl Me
Et Et H H 1 H H NPh Cl Me
Me Pr-i H H 1 H H NPh Cl Me
• ·
181
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 rí W4 °\ l //1 N S(0)—C—U '' 15 Z4 R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me Pr H H 1 H H NPh Cl Me
Me Pr-c H H 1 H H NPh Cl Me
Me CH2Pr-c H H 1 H H NPh Cl Me
- (ch2)2- H H 1 H H NPh Cl Me
- (ch2)3- H H 1 H H NPh Cl Me
- (CH2)4- H H 1 H H NPh Cl Me
- (CH2)5- H H 1 H H NPh Cl Me
H - (CH2)3- H 1 H H NPh Cl Me
H - (ch2)4- H 1 H H NPh Cl Me
H - (ch2)5- H 1 H H NPh Cl Me
H - (CH2)6- H 1 H H NPh Cl Me
Me Me H H 1 H H 0 H Me
Me Me H H 1 H H 0 Cl Me
Me Me H H 1 H H S H Me
Me Me H H 1 H H S Cl Me
Me Me H H 0 H H NMe Cl H
Me Me H H 0 H H NMe Cl Me
Me Me H H 0 H H NMe Cl Et
Me Me H H 0 H H NMe Cl cf3
Me Me H H 0 H H NMe cf3 H
Me Me H H 0 H H NMe cf3 Me
Me Me H H 0 H H NMe ochf2 H
A ·
A A
182
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 R,z( „ v °χ 1 # n N S(O)—C—C ů 15 Z4 R5 Λ
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me Me H H 0 H H NMe óchf2 Me
Me Me H H 0 H H NMe C (=O)Me H
Me Me H H 0 H H NMe C(=O)Me Me
Me Me H H 0 H H NMe - (ch2)3-
Me Me H H 0 H H NMe - (CH2)4-
Me Me H H 0 H H NEt Cl Me
Me Me H H 0 H H NEt cf3 H
Me Me H H 0 H H NEt cf3 Me
Me Me H H 0 H H NEt ochf2 H
Me Me H H 0 H H NEt ochf2 Me
Me Me H H 0 H H NEt - (CH2)3-
Me Me H H 0 H H NEt - (CH2)4-
Me Me H H 0 H H NPr-i Cl Me
Me Me H H 0 H H NPr-i cf3 H
Me Me H H 0 H H NPr-i cf3 Me
Me Me H H 0 H H NPr-i ochf2 H
Me Me H H 0 H H NPr-i ochf2 Me
Me Me H H 0 H H NPr-i - (CH2)3-
Me Me H H 0 H H NPr-i - (CH2)4-
Me Me H H 0 H H NPr Cl Me
Me Me H H 0 H H NPr cf3 H
Me Me H H 0 H H NPr cf3 Me
183
Tabulka 5 - pokračování
•'4á .· Lz °X -kK 1 / N S(O)—C—C α 1 5 z4 r5
R1 R2 R3 R4 n R5 R5 Z4 r33 R34
Me Me H H 0 H H NPr ochf2 H
Me Me H H 0 H H NPr ochf2 Me
Me Me H H 0 H H NPr - (CH2)3-
Me Me H H 0 H H NPr - (ch2)4-
Me Me H H 0 H H NBu-t Cl Me
Me Me H H 0 H H NBu-t cf3 H
Me Me H H 0 H H NBu-t cf3 Me
Me Me H H 0 H H NBu-t ochf2 H
Me Me H H 0 H H NBu-t ochf2 Me
Me Me H H 0 H H NBu-t - (ch2)3-
Me Me H H 0 H H NBu-t - (ch2)4-
Me Me H H 0 H H NCH2Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H NCH2Ph cf3 H
Me Me H H 0 H H NCH2Ph ochf2 H
Me Me H H 0 H H NCH2OMe Cl Me
Me Me H H 0 H H NCH2OMe cf3 H
Me Me H H 0 H H NCH2OMe ochf2 H
Me Me H H 0 H H NCH2CsCH Cl Me
Me Me H H 0 H H nch2c=ch cf3 H
Me Me H H 0 H H nch2c^ch ochf2 H
Me Me H H 0 H H nch2ch=ch2 Cl Me
Me Me H H 0 H H nch2ch=ch2 cf3 H
»· ····
184
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 Rl4¾ r· vy34 °'/ S(O)-C—7¾ 1, VN
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 Z4 r33 r34
Me Me H H 0 H H nch2ch=ch2 ochf2 H
Me Me H H 0 H H nchf2 Cl Me
Me Me H H 0 H H nchf2 cf3 H
Me Me H H 0 H H nchf2 cf3 Me
Me Me H H 0 H H nchf2 ochf2 H
Me Me H H 0 H H nchf2 ochf2 Me
Me Me H H 0 H H nchf2 C(=O)Me H
Me Me H H 0 H H nchf2 C(=O)Me Me
Me Me H H 0 H H nchf2 - (CH2)3-
Me Me H H 0 H H nchf2 - (ch2)4-
Me Me H H 0 H H NPh OMe Me
Me Me H H 0 H H NPh OEt Me
Me Me H H 0 H H NPh ochf2 Me
Me Me H H 0 H H NPh och2cf3 Me
Me Me H H 0 H H NPh cf3 H
Me Me H H 0 H H NPh och2ch=ch2 Me
Me Me H H 0 H H NPh OCH2CsCH Me
Me Me H H 0 H H NPh Cl Me
Me Me H H 0 H H N(2-C1) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(2-F) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(2-0Me) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(2-Me) Ph Cl Me
• · »·
185
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 *'-H „ V °\ iK 1 / u N XS(O)-C-\ ú R5
R1 R2 R3 R4 n RS Ré Z4 R33 R34
Me Me H H 0 H H N(3-C1) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(3-F) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(3-0Me) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(3-Me) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(4-Cl) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(4-F) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(4-0Me) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(4-Me) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(thiofen-2- yi) Cl Me
Me Me H H 0 H H N(thiofen-2- yi) cf3 H
Me Me H H 0 H H N(thiofen-2- yi) ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)Me Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=O)Me cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)Me ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=O) CF3 Cl Me
Me Me H H 0 H H nc(=o)cf3 cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=O) CF3 ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)CH2Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=O)CH2Ph cf3 H
186
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 R'^í V4 N S(O)-C—C 15 Z4 Rs
R1 R2 R3 R4 n R5 R° Z4 r33 R34
Me Me H H 0 H H NC(=O)CH2Ph ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=0)Ph cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)Ph ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)0Me Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=0)0Me cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)0Me ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)0CH2Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=0)0CH2Ph cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)OCH2Ph ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)0Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=0)OPh cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)OPh ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)NHMe Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=0)NHMe cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)NHMe ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC (=0) N (Me) 2 Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=0)N(Me)2 cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)N(Me)2 ochf2 H
H H H H 0 H H NPh Cl Me
Me H H H 0 H H NPh Cl Me
Me H Me H 0 H H NPh Cl Me
·· ··· ·
Φ
187 • fc fcfcfcfc • ♦ fc · fc » » fcfcfc ••fc·· « • · fcfcfcfc ·· ·· fcfc
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 °γ i //\\ I 5 z4 R5 Λ
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me Me H H 0 Me H NPh Cl Me
Me Me H H 0 Et H NPh Cl Me
Me Me H H 0 Pr- i H NPh Cl Me
Me Me H H 0 Me Me NPh Cl Me
Me Et H H 0 H H NPh Cl Me
Et Et H H 0 H H NPh Cl Me
Me Pr-i H H 0 H H NPh Cl Me
Me Pr H H 0 H H NPh Cl Me
Me Pr-c H H 0 H H NPh Cl Me
Me CH2Pr-c H H 0 H H NPh Cl Me
- (CH2)2- H H 0 H H NPh Cl Me
- (CHJ 3- H H 0 H H NPh Cl Me
- (CHJ 4- H H 0 H H NPh Cl Me
- (CHJ s- H H 0 H H NPh Cl Me
H - (CHJ 3- H 0 H H NPh Cl Me
H - (CHJ 4- H 0 H H NPh Cl Me
H - (CHJ s- H 0 H H NPh Cl Me
H - (CHJ 6- H 0 H H NPh Cl Me
Me Me H H 0 H H 0 H Me
Me Me H H 0 H H 0 Cl Me
Me Me H H 0 H H S H Me
• 4 • « % 4
4 ·
·· • · • · ·· 999 4
188 «·»·
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 *' -H v RA °x Ά i RS Z
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me Me H H 0 H H S Cl Me
Me Et H H 2 H H NH H H
189 φ
»♦ ·· ····
Tabulka 6
R2 R3 R4 36 N SÍO)rC—'5 1 N
R1 R2 R3 R4 n R5 Re Z5 R35 R3é
Me Me H H 2 H H NMe H OMe
Me Me H H 2 H H NMe H OEt
Me Me H H 2 H H NMe H OCHF2
Me Me H H 2 H H NMe H OCH2CF3
Me Me H H 2 H H NMe - (CH2)3.
Me Me H H 2 H H NMe - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H NEt - (CH2)3-
Me Me H H 2 H H NEt - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H NPr-i - (CH2)3-
Me Me H H 2 H H NPr- i - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H nchf2 - (CH2)3.
Me Me H H 2 H H nchf2 - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H n(ch2)3o- H
Me Me H H 2 H H n(ch2)4o- H
Me Me H H 2 H H n(ch2)4- H
Me Me H H 2 H H N(CH2)s- H
Me Me H H 2 H H NPh H OMe
Me Me H H 2 H H NPh H OEt
Me Me H H 2 H H NPh H ochf2
Me Me H H 2 H H NPh H och2cf3
Me Me H H 2 H H 0 Me H
Me Me H H 2 H H S Me H
190 ♦
·· ·♦
Tabulka 6 - pokračování
R2 R3 R4 N S(O)—C—C V R5 N
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z5 r3 5 R36
H H H H 2 H H NPh H OMe
Me H H H 2 H H NPh H OEt
Me H Me H 2 H H NPh H OMe
Me Me H H 2 Me H NPh H OEt
Me Me H H 2 Et H NPh H OMe
Me Me H H 2 Pr -i H NPh H OEt
Me Me H H 2 Me Me NPh H OMe
Me Et H H 2 H H NPh H OEt
Et Et H H 2 H H NPh H OMe
Me Pr-i H H 2 H H NPh H OEt
Me Pr H H 2 H H NPh H OMe
Me Pr-c H H 2 H H NPh H OEt
Me CHjPr-c H H 2 H H NPh H OMe
- (ch2)2- H H 2 H H NPh H OEt
- (CH2)3- H H 2 H H NPh H OMe
- (CH2)4- H H 2 H H NPh H OEt
- (CH2)5- H H 2 H H NPh H OMe
H “ (ch2)3- H 2 H H NPh H OEt
H - (CH2)4- H 2 H H NPh H OMe
H - (CH2)s- H 2 H H NPh H OMe
H - (CH2)6- H 2 H H NPh H OEt
191
Tabulka 6 - pokračování • 4 4 4 • * 4 4
4 4 • · 4 •4 4··* ·· 4444 • · 4
4 4
4 4 4 ♦ · 44
R2 R3 R4 36 ”P ťp N S«>)-C-Y '5 R = N
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré Z5 R35 R36
Me Me H H 1 H H NMe H OMe
Me Me H H 1 H H NMe H OEt
Me Me H H 1 H H NMe H ochf2
Me Me H H 1 H H NMe H och2cf3
Me Me H H 1 H H NMe - (CH2)3_
Me Me H H 1 H H NMe - (ch2)4-
Me Me H H 1 H H NEt - (ch2)3.
Me Me H H 1 H H NEt - (ch2)4-
Me Me H H 1 H H NPr-i - (ch2)3.
Me Me H H 1 H H NPr-i - (ch2)4-
Me Me H H 1 H H nchf2 - (CH2)3.
Me Me H H 1 H H nchf2 - (ch2)4-
Me Me H H 1 H H n(ch2)3o- H
Me Me H H 1 H H n(ch2)4o- H
Me Me H H 1 H H N(CH2)4- H
Me Me H H 1 H H N(CH2)s- H
Me Me H H 1 H H NPh H OMe
Me Me H H 1 H H NPh H OEt
Me Me H H 1 H H NPh H ochf2
Me Me H H 1 H H NPh H och2cf3
Me Me H H 1 H H 0 Me H
Me Me H H 1 H H S Me H
• 4 44
4 4 4
4 4
4 4 • 44 ·· ·«»♦ aa aaaa
192
Tabulka 6 - pokračování
4 · a a
4 4 4 4 ·· 4 4 4 4
4 4 4 *4 • 44 a· 44
R2 R3 R4 N S(O)rC—A y R5 N
R1 R2 R3 R4 n R5 R° Z5 R35 r35
H H H H 1 H H NPh H OMe
Me H H H 1 H H NPh H OEt
Me H Me H 1 H H NPh H OMe
Me Me H H 1 Me H NPh H OEt
Me Me H H 1 Et H NPh H OMe
Me Me H H 1 Pr -i H NPh H OEt
Me Me H H 1 Me Me NPh H OMe
Me Et H H 1 H H NPh H OEt
Et Et H H 1 H H NPh H OMe
Me Pr-i H H 1 H H NPh H OEt
Me Pr H H 1 H H NPh H OMe
Me Pr-c H H 1 H H NPh H OEt
Me CH2Pr-c H H 1 H H NPh H OMe
- (CH2)2- H H 1 H H NPh H OEt
- (ch2)3- H H 1 H H NPh H OMe
- (CH2)4- H H 1 H H NPh H OEt
- (ch2)5- H H 1 H H NPh H OMe
H - (CH2)3- H 1 H H NPh H OEt
H - (CH2)4- H 1 H H NPh H OMe
H - (CH2)5- H 1 H H NPh H OMe
H - (CH2)6- H 1 H H NPh H OEt
193 » ♦ Φ 1 ·· φφ
Tabulka 6 - pokračování
p2 p 3 p4 jK. Ja. I\. ad 11 tw“' N S(O)-C-P >5 N
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z5 R36 R36
Me Me H H 0 H H NMe H OMe
Me Me H H 0 H H NMe H OEt
Me Me H H 0 H H NMe H ochf2
Me Me H H 0 H H NMe H och2cf3
Me Me H H 0 H H NMe - (ch2)3.
Me Me H H 0 H H NMe - (CH2)4-
Me Me H H 0 H H NEt - (CH2)3.
Me Me H H 0 H H NEt - (CH2)4-
Me Me H H 0 H H NPr-i - (CH2)3.
Me Me H H 0 H H NPr-i - (CH2)4-
Me Me H H 0 H H nchf2 - (CH2)3.
Me Me H H 0 H H nchf2 - (CH2)4-
Me Me H H 0 H H n(ch2)3o- H
Me Me H H 0 H H N(CH2)4O- H
Me Me H H 0 H H N(CH2)4- H
Me Me H H 0 H H N(CH2)s- H
Me Me H H 0 H H NPh H OMe
Me Me H H 0 H H NPh H OEt
Me Me H H 0 H H NPh H OCHF2
Me Me H H 0 H H NPh H OCH2CF3
Me Me H H 0 H H 0 Me H
Me Me H H 0 H H S Me H
44
4 4 4 • 4 4
4 4
4 ·
4444 »· 4···
4
4 4 4
4 4 4 4
4 4 4 4 •4 44 44
194
Tabulka 6 - pokračování
R2 R3 R4 'ti φ· N S(O)ítC—ú X R5 N
R1 R2 R3 R4 n R5 Rá Z5 R35 r36
H H H H 0 H H NPh H OMe
Me H H H 0 H H NPh H OEt
Me H Me H 0 H H NPh H OMe
Me Me H H 0 Me H NPh H OEt
Me Me H H 0 Et H NPh H OMe
Me Me H H 0 Pr -i H NPh H OEt
Me Me H H 0 Me Me NPh H OMe
Me Et H H 0 H H NPh H OEt
Et Et H H 0 H H NPh H OMe
Me Pr-i H H 0 H H NPh H OEt
Me Pr H H 0 H H NPh H OMe
Me Pr-c H H 0 H H NPh H OEt
Me CHjPr-c H H 0 H H NPh H OMe
- (CH2)2- H H 0 H H NPh H OEt
- (ch2)3- H H 0 H H NPh H OMe
- (ch2)4- H H 0 H H NPh H OEt
- (CH2)5- H H 0 H H NPh H OMe
H - (ch2)3- H 0 H H NPh H OEt
H - (CH2)4- H 0 H H NPh H OMe
H - (CH2)s- H 0 H H NPh H OMe
H - (ch2)6- H 0 H H NPh H OEt
• 999
195 ♦ 9 • 9 9 9 • 9 9 • 99 • 99 •9 9999
9 9
9« • · 9
9 9 9
99
Tabulka 6 - pokračování
·· «· • · 9 9 • 9
99*9 * 9 9
196
9 9 9 »9
Tabulka 7
R2 r3 r4 κ'4-Υ R6 rC/r °XN^XS(0)-Č-Ow4° R5 VN »37 X R (0)
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R37 R38 R3* r4°
Me Me H H 2 H H H H H H -
Me Me H H 2 H H H H H H N-oxid
Me Me H H 2 H H Cl Ph H H -
Me Me H H 2 H H OMe Ph H H -
Me Me H H 2 H H Cl Me H H -
Me Me H H 2 H H OMe Me H H -
Me Me H H 2 H H H cf3 H H -
Me Me H H 2 H H H cf3 H H N-oxid
Me Me H H 2 H H Cl cf3 H H -
Me Me H H 2 H H CN cf3 H H -
Me Me H H 2 H H OMe cf3 H H -
Me Me H H 2 H H OEt cf3 H H -
Me Me H H 2 H H Me Me H H N-oxid
Me Me H H 2 H H Ph Ph H H -
Me Me H H 2 H H Cl (4-Cl)Ph H Me -
Me Me H H 2 H H Cl (4-Cl)Ph H H -
Me Me H H 2 H H OMe Cl H H -
Me Me H H 2 H H Cl (ch2)3 H -
Me Me H H 2 H H Me (ch2)3 H -
Me Me H H 2 H H Cl (ch2)4 H -
Me Me H H 2 H H Me (ch2)4 H -
197 » « 0 ·· 0·>0 » 0 0
0« 00
Tabulka 7 - pokračování
r2 r3 n4 r'“H r6 rwr” °x <0 1 / \ 40 N S(O)ňC—A /)—R40 R5 >—N R37 R (0)
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R3 7 R38 R39 R40
Me Me H H 2 H H Cl H (ch2)3 -
Me Me H H 2 H H Me H (ch2)3 -
Me Me H H 2 H H Cl H (ch2)4 -
Me Me H H 2 H H Me H (ch2)4 -
H H H H 2 H H H cf3 H H -
Me H H H 2 H H H cf3 H H -
Me H Me H 2 H H H cf3 H H -
Me Me Me H 2 H H H cf3 H H -
Me Me H H 2 Me H H cf3 H H -
Me Me H H 2 Et H H cf3 H H -
Me Me H H 2 Pr- i H H cf3 H H -
Me Me H H 2 Me Me H cf3 H H -
Me Et H H 2 H H H cf3 H H -
Et Et H H 2 H H H cf3 H H -
Me Pr-i H H 2 H H H cf3 H H -
Me Pr H H 2 H H H cf3 H H -
Me Pr-c H H 2 H H H cf3 H H -
Me CH2Pr-c H H 2 H H H cf3 H H -
- (CH2)2- H H 2 H H H cf3 H H -
- (CH2)3- H H 2 H H H cf3 H H -
9 • ·
9 9
9
9999
9 9
9 9
9 9
9 9 ·
99
198 ·* 99 • 9 9 9 • 9 9
9 9
9 9
9999
Tabulka 7 - pokračování
R2 r3 r4 R,^-\ R6 i/ °XN^S(O)KC-/~y-R40 R5 >-N R37 X R (0)
R1 R2 R3 R4 n Rb R8 R37 R38 R35 R40
- (ch2)4- H H 2 H H H cf3 H H -
- (CH2)5- H H 2 H H H cf3 H H -
H - (ch2)3- H 2 H H H cf3 H H -
H - (CH2)4- H 2 H H H cf3 H H -
H - (CH2)5- H 2 H H H cf3 H H -
H - (CH2)6- H 2 H H H cf3 H H -
Me Me H H 1 H H H H H H -
Me Me H H 1 H H H H H H N-oxid
Me Me H H 1 H H Cl Ph H H -
Me Me H H 1 H H OMe Ph H H -
Me Me H H 1 H H Cl Me H H -
Me Me H H 1 H H OMe Me H H -
Me Me H H 1 H H H cf3 H H -
Me Me H H 1 H H Cl cf3 H H -
Me Me H H 1 H H CN cf3 H H -
Me Me H H 1 H H OMe cf3 H H -
Me Me H H 1 H H OEt cf3 H H -
Me Me H H 1 H H Me Me H H N-oxid
Me Me H H 1 H H Ph Ph H H -
Me Me H H 1 H H Cl (4-Cl)Ph H Me -
Me Me H H 1 H H Cl (4-Cl,Ph H H -
199 ·· • · · • * »· • · • · • · »·«► ·· ·· ···· • · 9 • · · • · · • · · · ·· ·Λ
Tabulka 7 - pokračování
R2 r3 r4 r'-H R‘ rv_/ θχ -z^x. 1 \ 40 N >O);C-á //—R40 R5 ZN R37 X R (0)
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R37 R38 r3S r40
Me Me H H 1 H H OMe Cl H H -
Me Me H H 1 H H Cl (ch2)3 H -
Me Me H H 1 H H Me (ch2)3 H -
Me Me H H 1 H H Cl (ch2)4 H -
Me Me H H 1 H H Me (ch2)4 H -
Me Me H H 1 H H Cl H (ch2)3 -
Me Me H H 1 H H Me H (ch2)3 -
Me Me H H 1 H H Cl H (ch2)4 -
Me Me H H 1 H H Me H (ch2)4 -
H H H H 1 H H H cf3 H H -
Me H H H 1 H H H cf3 H H -
Me H Me H 1 H H H cf3 H H -
Me Me Me H 1 H H H cf3 H H -
Me Me H H 1 Me H H cf3 H H -
Me Me H H 1 Et H H cf3 H H -
Me Me H H 1 Pr- i H H cf3 H H -
Me Me H H 1 Me Me H cf3 H H -
Me Et H H 1 H H H cf3 H H -
Et Et H H 1 H H H cf3 H H -
Me Pr-i H H 1 H H H cf3 H H -
• · ···«
200
Tabulka 7 - pokračování
AA /v °N SÍOU-/)“*40 R5 Λ-Ν R37 X R (0)
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R37 R38 R39 R4ú
Me Pr H H 1 H H H cf3 H H -
Me Pr-c H H 1 H H H cf3 H H -
Me CH2Pr-c H H 1 H H H cf3 H H -
- (ch2)2- H H 1 H H H cf3 H H -
- (ch2)3- H H 1 H H H cf3 H H -
- (ch2)4- H H 1 H H H cf3 H H -
- (ch2)5- H H 1 H H H cf3 H H -
H - (CH2)3- H 1 H H H cf3 H H -
H - (CH2)4- H 1 H H H cf3 H H -
H - (CH2)5- H 1 H H H cf3 H H -
H -(ch2)6- H 1 H H H cf3 H H -
Me Me H H 0 H H H H H H -
Me Me H H 0 H H . H H H H N-oxid
Me Me H H 0 H H Cl Ph H H -
Me Me H H 0 H H OMe Ph H H -
Me Me H H 0 H H Cl Me H H -
Me Me H H 0 H H OMe Me H H -
Me Me H H 0 H H H cf3 H H -
Me Me H H 0 H H Cl cf3 H H -
Me Me H H 0 H H CN cf3 H H -
Me Me H H 0 H H OMe cf3 H H -
201
Tabulka 7 - pokračování
R'4a r6 v °X pX 1 / \ 40 N S(O)HC-Á //—R40 R5 >—N R37 X R (0)
Rr R2 R3 R4 n Rb R6 R37 R38 R39 r40
Me Me H H 0 H H OEt cf3 H H -
Me Me H H 0 H H Me Me H H N-oxid
Me Me H H 0 H H Ph Ph H H -
Me Me H H 0 H H Cl (4-Cl)Ph H Me -
Me Me H H 0 H H Cl (4-Cl)Ph H H -
Me Me H H 0 H H OMe Cl H H -
Me Me H H 0 H H Cl (CH2)3 H -
Me Me H H 0 H H Me (ch2)3 H -
Me Me H H 0 H H Cl (ch2)4 H -
Me Me H H 0 H H Me (ch2)4 H -
Me Me H H 0 H H Cl H (CH2)3 -
Me Me H H 0 H H Me H (ch2)3 -
Me Me H H 0 H H Cl H (ch2)4 -
Me Me H H 0 H H Me H (ch2)4 -
Me Me H H 0 H H (2 -chlorpyridin- 3-yl)methylthio H H H -
H H H H 0 H H H CF3 H H -
Me H H H 0 H H H cf3 H H -
Me Me Me H 0 H H H cf3 H H -
Me H Me H 0 H H H cf3 H H -
Me Me H H 0 Me H H cf3 H H -
· · · · (
202
Tabulka 7 - pokračování
R2 R3 R4 R,-H r- RV_/ Ox 1 / \ 40 N S(O)HC-/x /y—R40 R5 >—N R37 R (O)
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R37 R38 R39 R40
Me Me H H 0 Et H H cf3 H H -
Me Me H H 0 Pr- i H H cf3 H H -
Me Me H H 0 Me Me H cf3 H H -
Me Et H H 0 H H H cf3 H H -
Et Et H H 0 H H H cf3 H H -
Me Pr-i H H 0 H H H cf3 H H -
Me Pr H H 0 H H H cf3 H H -
Me Pr-c H H 0 H H H cf3 H H -
Me CH2Pr-c H H 0 H H H cf3 H H -
- (CHJ 2- H H 0 H H H cf3 H H -
- (CHJ 3- H H 0 H H H cf3 H H -
- (CHJ 4- H H 0 H H H cf3 H H -
- (CHJ 5- H H 0 H H H cf3 H H -
H -(CHJ 3- H 0 H H H cf3 H H -
H -(CHJ 4- H 0 H H H cf3 H H -
H -(CH2)5- H 0 H H H cf3 H H -
H - (CHJ 6- H 0 H H H cf3 H H -
Me Et H H 2 H H H H H H -
203
Tabulka 8
R2 R3 R4 r'-H r. rC 0',As<o)AU7 >-r« R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H Cl Cl
Me Me H H 2 H H H OH Cl
Me Me H H 2 H H H OMe Cl
Me Me H H 2 H H H OEt Cl
Me Me H H 2 H H H OPr-i Cl
Me Me H H 2 H H H OPr Cl
Me Me H H 2 H H H OBu-t Cl
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c Cl
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c Cl
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c Cl
Me Me H H 2 H H H OPen-c Cl
Me Me H H 2 H H H OHex-c Cl
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Cl
Me Me H H 2 H H H OPh Cl
Me Me H H 2 H H H ochf2 Cl
Me Me H H 2 H H H SH Cl
Me Me H H 2 H H H SMe Cl
Me Me H H 2 H H H SO2Me Cl
Me Me H H 2 H H H SEt Cl
Me Me H H 2 H H H SO2Et Cl
Me Me H H 2 H H H SPr-i Cl
φ φ φ φ φ φ ♦ φ φ
204
• φ
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R5 >—N /42
R1 R2 R3 R4 n R5 R® R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H H SPh Cl
Me Me H H 2 H H H SO2Ph Cl
Me Me H H 2 H H H schf2 Cl
Me Me H H 2 H H H so2chf2 Cl
Me Me H H 2 H H H nh2 Cl
Me Me H H 2 H H H NHMe Cl
Me Me H H 2 H H H NMe2 Cl
Me Me H H 2 H H H NHEt Cl
Me Me H H 2 H H H NEt2 Cl
Me Me H H 2 H H H NHPh Cl
Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph Cl
Me Me H H 2 H H H CN Cl
Me Me H H 2 H H H F Me
Me Me H H 2 H H H Cl Me
Me Me H H 2 H H H OH Me
Me Me H H 2 H H H OMe Me
Me Me H H 2 H H H OEt Me
Me Me H H 2 H H H OPr-i Me
Me Me H H 2 H H H OPr Me
Me Me H H 2 H H H OBu-t Me
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Me
• 4
205
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 κ'Ή κ· c AwÁ-f zH*' R5 )—N /42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H 0CH2Bu-c Me
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c Me
Me Me H H 2 H H H 0CH2Hex-c Me
Me Me H H 2 H H H OPen-c Me
Me Me H H 2 H H H OHex-c Me
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Me
Me Me H H 2 H H H OPh Me
Me Me H H 2 H H H ochf2 Me
Me Me H H 2 H H H SH Me
Me Me H H 2 H H H SMe Me
Me Me H H 2 H H H SO2Me Me
Me Me H H 2 H H H SEt Me
Me Me H H 2 H H H S02Et Me
Me Me H H 2 H H H SPr-i Me
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i Me
Me Me H H 2 H H H SPh Me
Me Me H H 2 H H H SO2Ph Me
Me Me H H 2 H H H schf2 Me
Me Me H H 2 H H H so2chf2 Me
Me Me H H 2 H H H nh2 Me
Me Me H H 2 H H H NHMe Me
Me Me H H 2 H H H NMe2 Me
206 « ·
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 A ?· A 0 nAo)-C-/A /)—R41 R5 /-N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H NHEt Me
Me Me H H 2 H H H NEt2 Me
Me Me H H 2 H H H NHPh Me
Me Me H H 2 H H H N(Me) Ph Me
Me Me H H 2 H H H CN Me
Me Me H H 2 H H H F Pr-i
Me Me H H 2 H H H Cl Pr-i
Me Me H H 2 H H H OH Pr-i
Me Me H H 2 H H H OMe Pr-i
Me Me H H 2 H H H OEt Pr- i
Me Me H H 2 H H H OPr-i Pr-i
Me Me H H 2 H H H OPr Pr-i
Me Me H H 2 H H H OBu-t Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OPen-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OHex-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Pr-i
Me Me H H 2 H H H OPh Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCHF2 Pr-i
»· • φφ · • ·
207 • » · φ • · φ · φφφφ φ • · · · ·· · ·
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r,-h 5- °XNČS(O)-C—/)—R41 R5 )—N R/42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H SH Pr-i
Me Me H H 2 H H H SMe Pr-i
Me Me H H 2 H H H SO2Me Pr-i
Me Me H H 2 H H H SEt Pr-i
Me Me H H 2 H H H SO2Et Pr-i
Me Me H H 2 H H H SPr-i Pr-i
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i Pr-i
Me Me H H 2 H H H SPh Pr-i
Me Me H H 2 H H H SO2Ph Pr-i
Me Me H H 2 H H H schf2 Pr-i
Me Me H H 2 H H H so2chf2 Pr-i
Me Me H H 2 H H H nh2 Pr-i
Me Me H H 2 H H H NHMe Pr-i
Me Me H H 2 H H H NMe2 Pr-i
Me Me H H 2 H H H NHEt Pr-i
Me Me H H 2 H H H NEt 2 Pr-i
Me Me H H 2 H H H NHPh Pr-i
Me Me H H 2 H H H N(Me) Ph Pr-i
Me Me H H 2 H H H CN Pr-i
Me Me H H 2 H H H F Pr-c
Me Me H H 2 H H H Cl Pr-c
Me Me H H 2 H H H OH Pr-c
*· • · • ·
208 »· ··· ·
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ,, Rl^l ’>- R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H OMe Pr-c
Me Me H H 2 H H H OEt Pr-c
Me Me H H 2 H H H OPr-i Pr-c
Me Me H H 2 H H H OPr Pr-c
Me Me H H 2 H H H OBu-t Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OPen-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OHex-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Pr-c
Me Me H H 2 H H H OPh Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCHF2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H SH Pr-c
Me Me H H 2 H H H SMe Pr-c
Me Me H H 2 H H H SO2Me Pr-c
Me Me H H 2 H H H SEt Pr-c
Me Me H H 2 H H H SO2Et Pr-c
Me Me H H 2 H H H SPr-i Pr-c
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i Pr-c
Me Me H H 2 H H H SPh Pr-c
209
4· ··· ·
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 %A(O)rC-^ /)—R41 R5 >—N /42
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H SO2Ph Pr-c
Me Me H H 2 H H H schf2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H so2chf2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H nh2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H NHMe Pr-c
Me Me H H 2 H H H NMe2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H NHEt Pr-c
Me Me H H 2 H H H NEt2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H NHPh Pr-c
Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph Pr-c
Me Me H H 2 H H H CN Pr-c
Me Me H H 2 H H H F chf2
Me Me H H 2 H H H Cl chf2
Me Me H H 2 H H H OH chf2
Me Me H H 2 H H H OMe chf2
Me Me H H 2 H H H OEt chf2
Me Me H H 2 H H H OPr-i chf2
Me Me H H 2 H H H OPr chf2
Me Me H H 2 H H H OBu-t chf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c chf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c chf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c chf2
0 0
210 • 0
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r'-H „ -c /)—r41 R5 >—N r42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c chf2
Me Me H H 2 H H H OPen-c chf2
Me Me H H 2 H H H OHex-c chf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph chf2
Me Me H H 2 H H H OPh chf2
Me Me H H 2 H H H ochf2 chf2
Me Me H H 2 H H H SH chf2
Me Me H H 2 H H H SMe chf2
Me Me H H 2 H H H SO2Me chf2
Me Me H H 2 H H H SEt chf2
Me Me H H 2 H H H SO2Et chf2
Me Me H H 2 H H H SPr-i chf2
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i chf2
Me Me H H 2 H H H SPh chf2
Me Me H H 2 H H H SO2Ph chf2
Me Me H H 2 H H H SCHF2 chf2
Me Me H H 2 H H H so2chf2 chf2
Me Me H H 2 H H H nh2 chf2
Me Me H H 2 H H H NHMe chf2
Me Me H H 2 H H H NMe2 chf2
Me Me H H 2 H H H NHEt chf2
Me Me H H 2 H H H NEt2 chf2
·ο·
211 ♦4 4444
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R,A ť ° NAoj-C—/}—r4' R5 Λ“N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H NHPh chf2
Me Me H H 2 H H H N(Me) Ph chf2
Me Me H H 2 H H H CN chf2
Me Me H H 2 H H H F cf3
Me Me H H 2 H H H Cl cf3
Me Me H H 2 H H H OH cf3
Me Me H H 2 H H H OMe cf3
Me Me H H 2 H H H OEt cf3
Me Me H H 2 H H H OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H H OPr cf3
Me Me H H 2 H H H OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H H OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H H OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H H OPh cf3
Me Me H H 2 H H H OCHF2 cf3
Me Me H H 2 H H H SH cf3
Me Me H H 2 H H H SMe cf3
99 9
• ·
212
9 9 9
9 9
9999
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R5 %-N R42
R1 R2 R3 R4 n Rs R® R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H H SEt cf3
Me Me H H 2 H H H SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H H SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H H SPh cf3
Me Me H H 2 H H H SO2Ph cf3
Me Me H H 2 H H H schf2 cf3
Me Me H H 2 H H H so2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H H nh2 cf3
Me Me H H 2 H H H NHMe cf3
Me Me H H 2 H H H NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H H NHEt cf3
Me Me H H 2 H H H NEt 2 cf3
Me Me H H 2 H H H NHPh cf3
Me Me H H 2 H H H N(Me) Ph cf3
Me Me H H 2 H H H CN cf3
Me Me H H 2 H H H F OMe
Me Me H H 2 H H H OH OMe
Me Me H H 2 H H H OMe OMe
Me Me H H 2 H H H OEt OMe
Me Me H H 2 H H H OPr-i OMe
9999
213
99 99
9 9 · 9 9
9 9 9 * 9
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
999 99 99 99
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 r43
Me Me H H 2 H H H OPr OMe
Me Me H H 2 H H H OBu-t OMe
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c OMe
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c OMe
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c OMe
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c OMe
Me Me H H 2 H H H OPen-c OMe
Me Me H H 2 H H H OHex-c OMe
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph OMe
Me Me H H 2 H H H OPh OMe
Me Me H H 2 H H H ochf2 OMe
Me Me H H 2 H H H SH OMe
Me Me H H 2 H H H SMe OMe
Me Me H H 2 H H H SO2Me OMe
Me Me H H 2 H H H SEt OMe
Me Me H H 2 H H H SO2Et OMe
Me Me H H 2 H H H SPr-i OMe
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i OMe
Me Me H H 2 H H H SPh OMe
Me Me H H 2 H H H SO2Ph OMe
Me Me H H 2 H H H schf2 OMe
Me Me H H 2 H H H so2chf2 OMe
9 99 9
214 φ·
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r,A. k‘ Ά νΚ,Α/ρ,·· R5 )—N Ř42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 R43
Me Me H H 2 H H H nh2 OMe
Me Me H H 2 H H H NHMe OMe
Me Me H H 2 H H H NMe2 OMe
Me Me H H 2 H H H NHEt OMe
Me Me H H 2 H H H NEt2 OMe
Me Me H H 2 H H H NHPh OMe
Me Me H H 2 H H H N(Me) Ph OMe
Me Me H H 2 H H H CN OMe
Me Me H H 2 H H H F OPh
Me Me H H 2 H H H OH OPh
Me Me H H 2 H H H OMe OPh
Me Me H H 2 H H H OEt OPh
Me Me H H 2 H H H OPr-i OPh
Me Me H H 2 H H H OPr OPh
Me Me H H 2 H H H OBu-t OPh
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c OPh
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c OPh
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c OPh
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c OPh
Me Me H H 2 H H H OPen-c OPh
Me Me H H 2 H H H OHex-c OPh
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph OPh
215
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 *'-h ť 5- °K^S(O);rC—Z” /)—R41 R5 VN R42
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H OPh OPh
Me Me H H 2 H H H ochf2 OPh
Me Me H H 2 H H H SH OPh
Me Me H H 2 H H H SMe OPh
Me Me H H 2 H H H SO2Me OPh
Me Me H H 2 H H H SEt OPh
Me Me H H 2 H H H SO2Et OPh
Me Me H H 2 H H H SPr-i OPh
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i OPh
Me Me H H 2 H H H SPh OPh
Me Me H H 2 H H H SO2Ph OPh
Me Me H H 2 H H H schf2 OPh
Me Me H H 2 H H H so2chf2 OPh
Me Me H H 2 H H H nh2 OPh
Me Me H H 2 H H H NHMe OPh
Me Me H H 2 H H H NMe2 OPh
Me Me H H 2 H H H NHEt OPh
Me Me H H 2 H H H NEt2 OPh
Me Me H H 2 H H H NHPh OPh
Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph OPh
Me Me H H 2 H H H CN OPh
Me Me H H 2 H H H F OCHF2
A' ·* 99 9999
9 9 9 9 9
9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
99» 99 99 99 • * · « • » ·
216 : : .· ·« ····
Tabulka 8 - pokračování
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H OH OCHF2
Me Me H H 2 H H H OMe ochf2
Me Me H H 2 H H H OEt ochf2
Me Me H H 2 H H H OPr-i ochf2
Me Me H H 2 H H H OPr ochf2
Me Me H H 2 H H H OBu-1 ochf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OPen-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OHex-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph ochf2
Me Me H H 2 H H H OPh ochf2
Me Me H H 2 H H H ochf2 ochf2
Me Me H H 2 H H H SH ochf2
Me Me H H 2 H H H SMe ochf2
Me Me H H 2 H H H SO2Me ochf2
Me Me H H 2 H H H SEt ochf2
Me Me H H 2 H H H SO2Et ochf2
Me Me H H 2 H H H SPr-i ochf2
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i ochf2
217 ·· ··♦·
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r'-H r. a, θΑτ^-ό—\ /)—r41 R5 /—N rZ42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H SPh OCHF2
Me Me H H 2 H H H SO2Ph ochf2
Me Me H H 2 H H H schf2 ochf2
Me Me H H 2 H H H so2chf2 ochf2
Me Me H H 2 H H H nh2 ochf2
Me Me H H 2 H H H NHMe ochf2
Me Me H H 2 H H H NMe2 ochf2
Me Me H H 2 H H H NHEt ochf2
Me Me H H 2 H H H NEt2 ochf2
Me Me H H 2 H H H NHPh ochf2
Me Me H H 2 H H H. N(Me)Ph ochf2
Me Me H H 2 H H H CN ochf2
Me Me H H 2 H H Me F cf3
Me Me H H 2 H H Me Cl cf3
Me Me H H 2 H H Me OH cf3
Me Me H H 2 H H Me OMe cf3
Me Me H H 2 H H Me OEt cf3
Me Me H H 2 H H Me OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H Me OPr cf3
Me Me H H 2 H H Me OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H Me OCH2Bu-c cf3
• ·
218
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R,XX R‘ X °>r^S(O)-C—G /)—R41 R5 >—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H Me OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H Me OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H Me OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H Me OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H Me OPh cf3
Me Me H H 2 H H Me ochf2 cf3
Me Me H H 2 H H Me SH cf3
Me Me H H 2 H H Me SMe cf3
Me Me H H 2 H H Me SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H Me SEt cf3
Me Me H H 2 H H Me SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H Me SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H Me SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H Me SPh cf3
Me Me H H 2 H H Me SO2Ph cf3
Me Me H H 2 H H Me SCHF2 cf3
Me Me H H 2 H H Me so2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H Me nh2 cf3
Me Me H H 2 H H Me NHMe cf3
Me Me H H 2 H H Me NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H Me NHEt cf3
• · • ·
219 • ·
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 0 N^SÍOj-C-·/^ R41 R5 /“Ν Ř42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 r43
Me Me H H 2 H H Me NEt2 cf3
Me Me H H 2 H H Me NHPh cf3
Me Me H H 2 H H Me N(Me) Ph cf3
Me Me H H 2 H H Me CN cf3
Me Me H H 2 H H OMe F cf3
Me Me H H 2 H H OMe Cl cf3
Me Me H H 2 H H OMe OH cf3
Me Me H H 2 H H OMe OMe cf3
Me Me H H 2 H H OMe OEt cf3
Me Me H H 2 H H OMe OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H OMe OPr cf3
Me Me H H 2 H H OMe OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H OMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H OMe OPh cf3
Me Me H H 2 H H OMe ochf2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe SH cf3
220
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 °XN^S(O)-C—Z” /)—R41 R5 /—N R42
R1 R2 R3 R4 n RS R° R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H OMe SMe cf3
Me Me H H 2 H H OMe SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H OMe SEt cf3
Me Me H H 2 H H OMe SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H OMe SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H OMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H OMe SPh cf3
Me Me H H 2 H H OMe SO2Ph cf3
Me Me H H 2 H H OMe schf2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe so2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe nh2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe NHMe cf3
Me Me H H 2 H H OMe NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe NHEt cf3
Me Me H H 2 H H OMe NEt2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe NHPh cf3
Me Me H H 2 H H OMe N(Me) Ph cf3
Me Me H H 2 H H OMe CN cf3
Me Me H H 2 H H SMe F cf3
Me Me H H 2 H H SMe Cl cf3
Me Me H H 2 H H SMe OH cf3
Me Me H H 2 H H SMe OMe cf3
♦ ·
221
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 θΝ SíoU-Č /)—R41 R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R8 R41 r4 2 R43
Me Me H H 2 H H SMe OEt cf3
Me Me H H 2 H H SMe OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H SMe OPr cf3
Me Me H H 2 H H SMe OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H SMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe 0CH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H SMe OPh cf3
Me Me H H 2 H H SMe OCHF2 cf3
Me Me H H 2 H H SMe SH cf3
Me Me H H 2 H H SMe SMe cf3
Me Me H H 2 H H SMe SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H SMe SEt cf3
Me Me H H 2 H H SMe SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H SMe SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H SMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H SMe SPh cf3
Me Me H H 2 H H SMe SO2Ph cf3
• ·
222
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'ťť „ RC °XN^S(O)-C—Z /}—R41 R5 /“Ν /42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 R43
Me Me H H 2 H H SMe schf2 cf3
Me Me H H 2 H H SMe so2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H SMe nh2 cf3
Me Me H H 2 H H SMe NHMe cf3
Me Me H H 2 H H SMe NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H SMe NHEt cf3
Me Me H H 2 H H SMe NEt2 cf3
Me Me H H 2 H H SMe NHPh cf3
Me Me H H 2 H H SMe N(Me) Ph cf3
Me Me H H 2 H H SMe CN cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me F cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me Cl cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OH cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OMe cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OEt cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OPr cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OCH2Hex-c cf3
• ·
223 :
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r'As a 0 nA(O)-C—/}—R41 R5 /—N /42
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 R42 r43
Me Me H H 2 H H SO2Me OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OPh cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me ochf2 cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SH cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SMe cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SEt cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SPh cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SO2Ph cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SCHF2 cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me so2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me nh2 cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me NHMe cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me NHEt cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me NEt2 cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me NHPh cf3
• · · ·
224
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R ΑΛ „ C VSoU-Z /}—R41 R5 X-N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 Ró R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H SO2Me N (Me) Ph cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me CN cf3
Me Me H H 2 H H nh2 F cf3
Me Me H H 2 H H nh2 Cl cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OH cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OMe cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OEt cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OPr cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OPh cf3
Me Me H H 2 H H nh2 ochf2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SH cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SMe cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SO2Me cf3
225;
9 »· ···«
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R,-Á1 ť RL, 0 ÁjSCOj-C—Z /)—R41 R5 )—N /42
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H nh2 SEt cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SPh cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SO2Ph cf3
Me Me H H 2 H H nh2 schf2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 so2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 nh2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 NHMe cf3
Me Me H H 2 H H nh2 NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 NHEt cf3
Me Me H H 2 H H nh2 NEt2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 NHPh cf3
Me Me H H 2 H H nh2 N(Me) Ph cf3
Me Me H H 2 H H nh2 CN cf3
H H H H 2 H H H OMe cf3
H H H H 2 H H H OEt cf3
Me H H H 2 H H H OMe cf3
Me H H H 2 H H H OEt cf3
Me H Me H 2 H H H OMe cf3
Me H Me H 2 H H H OEt cf3
226 · »«· «φ
9 * ·
• ·
9
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 C\í S(O)-C—Z /}—R41 R5 /“Ν R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 R43
Me Me H H 2 Me H H OMe cf3
Me Me H H 2 Me H H OEt cf3
Me Me H H 2 Et H H OMe cf3
Me Me H H 2 Et H H OEt cf3
Me Me H H 2 Pr-i H H H cf3
Me Me H H 2 Pr-i H H OMe cf3
Me Me H H 2 Pr-i H H OEt cf3
Me Me H H 2 Me Me H OMe cf3
Me Me H H 2 Me Me H OEt cf3
Me Et H H 2 H H H OMe cf3
Me Et H H 2 H H H OEt cf3
Et Et H H 2 H H H OMe cf3
Et Et H H 2 H H H OEt cf3
Me Pr-i H H 2 H H H OMe cf3
Me Pr-i H H 2 H H H OEt cf3
Me Pr H H 2 H H H OMe cf3
Me Pr H H 2 H H H OEt cf3
Me Pr-c H H 2 H H H OMe cf3
Me Pr-c H H 2 H H H OEt cf3
Me CH2Pr-c H H 2 H H H OMe cf3
Me CH2Pr-c H H 2 H H H OEt cf3
- (CH2)2- H H 2 H H H OMe cf3
·« ···
227 · : / · • 4 ·*< · ·« «♦ • · · • · · * A • · * * . »fc *·
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ar4’ r5 /-N /2
R1 R2 R3 R4 n R5 R® R41 R42 R43
- (CH2)2- H H 2 H H H OEt cf3
- (CH2)3- H H 2 H H H OMe cf3
- (CH2)3- H H 2 H H H OEt cf3
- (CH2)4- H H 2 H H H OMe cf3
- (CH2)4- H H 2 H H H OEt cf3
- (CH2)5- H H 2 H H H OMe cf3
- (CH2)5- H H 2 H H H OEt cf3
H - (CH2)3- H 2 H H H OMe cf3
H - (CH2)3- H 2 H H H OEt cf3
H - (CH2)4- H 2 H H H OMe cf3
H - (CH2)4- H 2 H H H OEt cf3
H - (CH2)5- H 2 H H H OMe cf3
H - (CH2)s- H 2 H H H OEt cf3
H - (ch2)6- H 2 H H H OMe cf3
H - (CH2)6- H 2 H H H OEt cf3
Me Me H H 1 H H H Cl Cl
Me Me H H 1 H H H OH Cl
Me Me H H 1 H H H OMe Cl
Me Me H H 1 H H H OEt Cl
Me Me H H 1 H H H OPr-i Cl
Me Me H H 1 H H H OPr Cl
Me Me H H 1 H H H OBu-t Cl
228
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'Ť1 S(O)-C-/ /)—R41 R5 >—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c Cl
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c Cl
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c Cl
Me Me H H 1 H H H OPen-c Cl
Me Me H H 1 H H H OHex-c Cl
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Cl
Me Me H H 1 H H H OPh Cl
Me Me H H 1 H H H ochf2 Cl
Me Me H H 1 H H H SH Cl
Me Me H H 1 H H H SMe Cl
Me Me H H 1 H H H SO2Me Cl
Me Me H H 1 H H H SEt Cl
Me Me H H 1 H H H SO2Et Cl
Me Me H H 1 H H H SPr-i Cl
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i Cl
Me Me H H 1 H H H SPh Cl
Me Me H H 1 H H H SO2Ph Cl
Me Me H H 1 H H H schf2 Cl
Me Me H H 1 H H H so2chf2 Cl
Me Me H H 1 H H H nh2 Cl
Me Me H H 1 H H H NHMe Cl
229
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ,, R'tx ^N^S(O)-C—C /}—R41 R5 >—N R42
R1 R2 R3 R4 n R6 Ré R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H NMe2 Cl
Me Me H H 1 H H H NHEt Cl
Me Me H H 1 H H H NEt2 Cl
Me Me H H 1 H H H NHPh Cl
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph Cl
Me Me H H 1 H H H CN Cl
Me Me H H 1 H H H F Me
Me Me H H 1 H H H Cl Me
Me Me H H 1 H H H OH Me
Me Me H H 1 H H H OMe Me
Me Me H H 1 H H H OEt Me
Me Me H H 1 H H H OPr-i Me
Me Me H H 1 H H H OPr Me
Me Me H H 1 H H H OBu-t Me
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c Me
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c Me
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c Me
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c Me
Me Me H H 1 H H H OPen-c Me
Me Me H H 1 H H H OHex-c Me
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Me
Me Me H H 1 H H H OPh Me
230
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ΚΆ A xnA(O)-C—Z /}—R41 R5 )~N /42
R1 R2 R3 R4 n R5 RS R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H ochf2 Me
Me Me H H 1 H H H SH Me
Me Me H H 1 H H H SMe Me
Me Me H H 1 H H H SO2Me Me
Me Me H H 1 H H H SEt Me
Me Me H H 1 H H H SO2Et Me
Me Me H H 1 H H H SPr-i Me
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i Me
Me Me H H 1 H H H SPh Me
Me Me H H 1 H H H SO2Ph Me
Me Me H H 1 H H H schf2 Me
Me Me H H 1 H H H so2chf2 Me
Me Me H H 1 H H H nh2 Me
Me Me H H 1 H H H NHMe Me
Me Me H H 1 H H H NMe2 Me
Me Me H H 1 H H H NHEt Me
Me Me H H 1 H H H NEt2 Me
Me Me H H 1 H H H NHPh Me
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph Me
Me Me H H 1 H H H CN Me
Me Me H H 1 H H H F Pr-i
Me Me H H 1 H H H Cl Pr-i
231
Φ φ φφ · φ
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ΡΆ. v A ° nAcco-c—/)—R41 R5 λ“N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R® R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H OH Pr-i
Me Me H H 1 H H H OMe Pr-i
Me Me H H 1 H H H OEt Pr-i
Me Me H H 1 H H H OPr-i Pr-i
Me Me H H 1 H H H OPr Pr-i
Me Me H H 1 H H H OBu-t Pr-i
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H OPen-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H OHex-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Pr-i
Me Me H H 1 H H H OPh Pr-i
Me Me H H 1 H H H ochf2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H SH Pr-i
Me Me H H 1 H H H SMe Pr-i
Me Me H H 1 H H H SO2Me Pr-i
Me Me H H 1 H H H SEt Pr-i
Me Me H H 1 H H H SO2Et Pr-i
Me Me H H 1 H H H SPr-í Pr-i
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i Pr-i
• ·· ·« ··« • · · · · · • · · · · ·
232 « · · · • · · · • * · • · · • · · · · · • · · · · · ·· · · 9 f 9 9
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r,-H R‘ V» ^bisco-c—ů /)—R41 R5 )—N R42
Ř1 R2 R3 R4 n RS R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H SPh Pr-i
Me Me H H 1 H H H SO2Ph Pr-i
Me Me H H 1 H H H schf2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H so2chf2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H nh2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H NHMe Pr-i
Me Me H H 1 H H H NMe 2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H NHEt Pr-i
Me Me H H 1 H H H NEt2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H NHPh Pr-i
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph Pr-i
Me Me H H 1 H H H CN Pr-i
Me Me H H 1 H H H F Pr-c
Me Me H H 1 H H H Cl Pr-c
Me Me H H 1 H H H OH Pr-c
Me Me H H 1 H H H OMe Pr-c
Me Me H H 1 H H H OEt Pr-c
Me Me H H 1 H H H OPr-i Pr-c
Me Me H H 1 H H H OPr Pr-c
Me Me H H 1 H H H OBu-t Pr-c
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c Pr-c
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c Pr-c
•9 9*9*
233
9*9
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 0 N^SÍOJ-Č—/)—R41 R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R® R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c Pr-c
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c Pr-c
Me Me H H 1 H H H OPen-c Pr-c
Me Me H H 1 H H H OHex-c Pr-c
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Pr-c
Me Me H H 1 H H H OPh Pr-c
Me Me H H 1 H H H ochf2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H SH Pr-c
Me Me H H 1 H H H SMe Pr-c
Me Me H H 1 H H H SO2Me Pr-c
Me Me H H 1 H H H SEt Pr-c
Me Me H H 1 H H H SO2Et Pr-c
Me Me H H 1 H H H SPr-i Pr-c
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i Pr-c
Me Me H H 1 H H H SPh Pr-c
Me Me H H 1 H H H SO2Ph Pr-c
Me Me H H 1 H H H SCHF2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H so2chf2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H nh2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H NHMe Pr-c
Me Me H H 1 H H H NMe 2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H NHEt Pr-c
• · ··· «··· ·
234
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'Z 5- VSoUHfxH4' R5 λ“N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H NEt2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H NHPh Pr-c
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph Pr-c
Me Me H H 1 H H H CN Pr-c
Me Me H H 1 H H H F CHF2
Me Me H H 1 H H H Cl chf2
Me Me H H 1 H H H OH chf2
Me Me H H 1 H H H OMe chf2
Me Me H H 1 H H H OEt chf2
Me Me H H 1 H H H OPr-i chf2
Me Me H H 1 H H H OPr chf2
Me Me H H 1 H H H OBu-1 chf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c chf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c chf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c chf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c chf2
Me Me H H 1 H H H OPen-c chf2
Me Me H H 1 H H H OHex-c chf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph chf2
Me Me H H 1 H H H OPh chf2
Me Me H H 1 H H H OCHF2 chf2
Me Me H H 1 H H H SH chf2
235
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Al ť >- 0 N^S(O)-C—Á^ /)—R41 R5 >—N Ř42
R1 R2 R3 R4 n RS Ré R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H SMe CHF2
Me Me H H 1 H H H SO2Me chf2
Me Me H H 1 H H H SEt chf2
Me Me H H 1 H H H SO2Et chf2
Me Me H H 1 H H H SPr-i chf2
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i chf2
Me Me H H 1 H H H SPh chf2
Me Me H H 1 H H H SO2Ph chf2
Me Me H H 1 H H H schf2 chf2
Me Me H H 1 H H H so2chf2 chf2
Me Me H H 1 H H H nh2 chf2
Me Me H H 1 H H H NHMe chf2
Me Me H H 1 H H H NMe2 chf2
Me Me H H 1 H H H NHEt chf2
Me Me H H 1 H H H NEt2 chf2
Me Me H H 1 H H H NHPh chf2
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph chf2
Me Me H H 1 H H H CN chf2
Me Me H H 1 H H H F cf3
Me Me H H 1 H H H Cl cf3
Me Me H H 1 H H H OH cf3
Me Me H H 1 H H H OMe cf3
236
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 .. r,-h 5- ^N^SÍOj-C—G 0R41 R5 )—N /42
R1 R2 R3 R4 n R6 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H OEt cf3
Me Me H H 1 H H H OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H H OPr cf3
Me Me H H 1 H H H OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H H OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H H OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H H OPh cf3
Me Me H H 1 H H H ochf2 cf3
Me Me H H 1 H H H SH cf3
Me Me H H 1 H H H SMe cf3
Me Me H H 1 H H H SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H H SEt cf3
Me Me H H 1 H H H SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H H SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H H SPh cf3
Me Me H H 1 H H H SO2Ph cf3
• · • fcfc
237 fc · • fcfc ·· fcfc
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 .. R'tl n S(O)-C—(ť —R41 R5 λ“N /42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 r43
Me Me H H 1 H H H schp2 cf3
Me Me H H 1 H H H so2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H H nh2 cf3
Me Me H H 1 H H H NHMe cf3
Me Me H H 1 H H H NMe 2 cf3
Me Me H H 1 H H H NHEt cf3
Me Me H H 1 H H H NEt2 cf3
Me Me H H 1 H H H NHPh cf3
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph cf3
Me Me H H 1 H H H CN cf3
Me Me H H 1 H H H F OMe
Me Me H H 1 H H H OH OMe
Me Me H H 1 H H H OMe OMe
Me Me H H 1 H H H OEt OMe
Me Me H H 1 H H H OPr-i OMe
Me Me H H 1 H H H OPr OMe
Me Me H H 1 H H H OBu-t OMe
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c OMe
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c OMe
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c OMe
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c OMe
Me Me H H 1 H H H OPen-c OMe
238
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'tl y X^scol-c—Z /)—R41 R5 /-N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H OHex-c OMe
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph OMe
Me Me H H 1 H H H OPh OMe
Me Me H H 1 H H H ochf2 OMe
Me Me H H 1 H H H SH OMe
Me Me H H 1 H H H SMe OMe
Me Me H H 1 H H H SO2Me OMe
Me Me H H 1 H H H SEt OMe
Me Me H H 1 H H H SO2Et OMe
Me Me H H 1 H H H SPr-i OMe
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i OMe
Me Me H H 1 H H H SPh OMe
Me Me H H 1 H H H SO2Ph OMe
Me Me H H 1 H H H schf2 OMe
Me Me H H 1 H H H so2chf2 OMe
Me Me H H 1 H H H nh2 OMe
Me Me H H 1 H H H NHMe OMe
Me Me H H 1 H H H NMe2 OMe
Me Me H H 1 H H H NHEt OMe
Me Me H H 1 H H H NEt2 OMe
Me Me H H 1 H H H NHPh OMe
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph OMe
·*·· • ·
239
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R5 )—N /2
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 R43
Me Me H H 1 H H H CN OMe
Me Me H H 1 H H H F OPh
Me Me H H 1 H H H OH OPh
Me Me H H 1 H H H OMe OPh
Me Me H H 1 H H H OEt OPh
Me Me H H 1 H H H OPr-i OPh
Me Me H H 1 H H H OPr OPh
Me Me H H 1 H H H OBu-t OPh
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c OPh
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c OPh
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c OPh
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c OPh
Me Me H H 1 H H H OPen-c OPh
Me Me H H 1 H H H OHex-c OPh
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph OPh
Me Me H H 1 H H H OPh OPh
Me Me H H 1 H H H OCHF2 OPh
Me Me H H 1 H H H SH OPh
Me Me H H 1 H H H SMe OPh
Me Me H H 1 H H H SO2Me OPh
Me Me H H 1 H H H SEt OPh
Me Me H H 1 H H H SO2Et OPh
·· ·«·· ► · ·
240
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Y\O)rC-/^ /)—R41 R5 /“Ν R42
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H SPr-i OPh
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i OPh
Me Me H H 1 H H H SPh OPh
Me Me H H 1 H H H SO2Ph OPh
Me Me H H 1 H H H schf2 OPh
Me Me H H 1 H H H so2chf2 OPh
Me Me H H 1 H H H nh2 OPh
Me Me H H 1 H H H NHMe OPh
Me Me H H 1 H H H NMe2 OPh
Me Me H H 1 H H H NHEt OPh
Me Me H H 1 H H H NEt2 OPh
Me Me H H 1 H H H NHPh OPh
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph OPh
Me Me H H 1 H H H CN OPh
Me Me H H 1 H H H F OCHF2
Me Me H H 1 H H H OH ochf2
Me Me H H 1 H H H OMe ochf2
Me Me H H 1 H H H OEt ochf2
Me Me H H 1 H H H OPr-i ochf2
Me Me H H 1 H H H OPr ochf2
Me Me H H 1 H H H OBu-t ochf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c ochf2
·» • ·
241 ·· ·«·· • · · · • · · · • φ « · φ • · φ φ · ♦ ♦ ·«
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 .. Κ'Ή r A °Ar>o)-c—< /)—r41 R5 >—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c ochf2
Me Me H H 1 H H H 0CH2Pen-c ochf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c ochf2
Me Me H H 1 H H H OPen-c ochf2
Me Me H H 1 H H H OHex-c ochf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph ochf2
Me Me H H 1 H H H OPh ochf2
Me Me H H 1 H H H OCHF2 ochf2
Me Me H H 1 H H H SH ochf2
Me Me H H 1 H H H SMe ochf2
Me Me H H 1 H H H SO2Me ochf2
Me Me H H 1 H H H SEt ochf2
Me Me H H 1 H H H SO2Et ochf2
Me Me H H 1 H H H SPr-i ochf2
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i ochf2
Me Me H H 1 H H H SPh ochf2
Me Me H H 1 H H H SO2Ph ochf2
Me Me H H 1 H H H SCHF2 ochf2
Me Me H H 1 H H H so2chf2 ochf2
Me Me H H 1 H H H nh2 ochf2
Me Me H H 1 H H H NHMe ochf2
Me Me H H 1 H H H NMe2 ochf2
«· ·· 4444
242 • · * 4 4 • · 4 4 4 ••«44 φ • · 4 4 4 4 • ·* 44 44
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'tl ť > 'N^SÍOj-C-Z /}—R41 R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H NHEt ochf2
Me Me H H 1 H H H NEt2 ochf2
Me Me H H 1 H H H NHPh ochf2
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph ochf2
Me Me H H 1 H H H CN ochf2
Me Me H H 1 H H Me F cf3
Me Me H H 1 H H Me Cl cf3
Me Me H H 1 H H Me OH cf3
Me Me H H 1 H H Me OMe cf3
Me Me H H 1 H H Me OEt cf3
Me Me H H 1 H H Me OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H Me OPr cf3
Me Me H H 1 H H Me OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H Me OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H Me OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H Me OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H Me OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H Me OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H Me OPh cf3
Me Me H H 1 H H Me ochf2 cf3
243
Φ· Φ· • · φ •φ φφ φφφφ • · φ φ • φ φ ·
ΦΦΦ· · φφφφ • Φ φφ φφ
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r,-h r‘ v, °\i SÍO)-t—/ R R5 >—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 R43
Me Me H H 1 H H Me SH cf3
Me Me H H 1 H H Me SMe cf3
Me Me H H 1 H H Me SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H Me SEt cf3
Me Me H H 1 H H Me SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H Me SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H Me SO2Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H Me SPh cf3
Me Me H H 1 H H Me SO2Ph cf3
Me Me H H 1 H H Me schf2 cf3
Me Me H H 1 H H Me so2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H Me nh2 cf3
Me Me H H 1 H H Me NHMe cf3
Me Me H H 1 H H Me NMe2 cf3
Me Me H H 1 H H Me NHEt cf3
Me Me H H 1 H H Me NEt2 cf3
Me Me H H 1 H H Me NHPh cf3
Me Me H H 1 H H Me N(Me) Ph cf3
Me Me H H 1 H H Me CN cf3
Me Me H H 1 H H OMe F cf3
Me Me H H 1 H H OMe Cl cf3
Me Me H H 1 H H OMe OH cf3
*· 99 99
Φ « Φ
Φ
244 • Φ · Φ
ΦΦ
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 A v A SfAOs-C—A /)—R41 R5 λ-N R42
R1 R2 R3 R4 n RS R6 R41 r42 R43
Me Me H H 1 H H OMe OMe cf3
Me Me H H 1 H H OMe OEt cf3
Me Me H H 1 H H OMe OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H OMe OPr cf3
Me Me H H 1 H H OMe OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H OMe OPh cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCHF2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe SH cf3
Me Me H H 1 H H OMe SMe cf3
Me Me H H 1 H H OMe SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H OMe SEt cf3
Me Me H H 1 H H OMe SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H OMe SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H OMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H OMe SPh cf3
• 0 • 0 0
0
0
0« • 0 • 0
0*0 •·0 • 00 0
0 0 » 0
245 «
0· 0000
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 *'ΑΛ r· 2 ^N^Oj-C—2 /)—R41 R5 >—N
R1 R2 R3 R4 n R5 R® R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H OMe SO2Ph CF3
Me Me H H 1 H H OMe schf2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe so2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe nh2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe NHMe cf3
Me Me H H 1 H H OMe NMe2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe NHEt cf3
Me Me H H 1 H H OMe NEt2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe NHPh cf3
Me Me H H 1 H H OMe N(Me) Ph cf3
Me Me H H 1 H H OMe CN cf3
Me Me H H 1 H H SMe F cf3
Me Me H H 1 H H SMe Cl cf3
Me Me H H 1 H H SMe OH cf3
Me Me H H 1 H H SMe OMe cf3
Me Me H H 1 H H SMe OEt cf3
Me Me H H 1 H H SMe OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H SMe OPr cf3
Me Me H H 1 H H SMe OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H SMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H SMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H SMe OCH2Pen-c cf3
246 ·· • · 4 • « »44 • ·
444« • 4«
4 4
4 4
4 4
4 4
444 44
4444 • 4 • ·
4 • 4 4
4«
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ΚΆ *· 5- V\o)rc-{ /)—r4' R5 λ“N Ř42
Rr R2 R3 R4 n R5 Ré R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H SMe OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H SMe OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H SMe OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H SMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H SMe OPh cf3
Me Me H H 1 H H SMe ochf2 cf3
Me Me H H 1 H H SMe SH cf3
Me Me H H 1 H H SMe SMe cf3
Me Me H H 1 H H SMe SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H SMe SEt cf3
Me Me H H 1 H H SMe SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H SMe SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H SMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H SMe SPh cf3
Me Me H H 1 H H SMe SO2Ph cf3
Me Me H H 1 H H SMe schf2 cf3
Me Me H H 1 H H SMe SO2CHF2 cf3
Me Me H H 1 H H SMe nh2 cf3
Me Me H H 1 H H SMe NHMe cf3
Me Me H H 1 H H SMe NMe2 cf3 .
Me Me H H 1 H H SMe NHEt cf3
Me Me H H 1 H H SMe NEt2 cf3
247
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 οΆ«ο,4-4 z>-r R5 >—N R42
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H SMe NHPh cf3
Me Me H H 1 H H SMe N(Me) Ph cf3
Me Me H H 1 H H SMe CN cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me F cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me Cl cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OH cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OMe cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OEt cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OPr cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OPh cf3
248
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'^l *· 5- ^N^Oj-C—ó /)—R41 R5 >-N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H SO2Me ochf2 cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SH cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SMe cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SEt cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SO2Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SPh cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SO2Ph cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me schf2 cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me so2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me nh2 cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me NHMe cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me NMe2 cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me NHEt cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me NEt2 cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me NHPh cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me N(Me) Ph cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me CN cf3
Me Me H H 1 H H nh2 F cf3
Me Me H H 1 H H nh2 Cl cf3
249 • · • · · ·
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ,, A A 0 nA(O)-C—G /)—R4' R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H nh2 OH CF3
Me Me H H 1 H H nh2 OMe cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OEt cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OPr cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OPh cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OCHF2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SH cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SMe cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SEt cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SO2Pr-i cf3
250 • · ·· · · · • · · · · · · • · · * · • · · ·· · · · · ··· ··
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 „ *'-H R< RC %As(0>14 A«' R5 λ“N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 r43
Me Me H H 1 H H nh2 SPh cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SO2Ph cf3
Me Me H H 1 H H nh2 schf2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 so2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 nh2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 NHMe cf3
Me Me H H 1 H H nh2 NMe2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 NHEt cf3
Me Me H H 1 H H nh2 NEt2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 NHPh cf3
Me Me H H 1 H H nh2 N(Me) Ph cf3
Me Me H H 1 H H nh2 CN cf3
H H H H 1 H H H OMe cf3
H H H H 1 H H H OEt cf3
Me H H H 1 H H H OMe cf3
Me H H H 1 H H H OEt cf3
Me H Me H 1 H H H OMe cf3
Me H Me H 1 H H H OEt cf3
Me Me H H 1 Me H H OMe cf3
Me Me H H 1 Me H H OEt cf3
Me Me H H 1 Et H H OMe cf3
Me Me H H 1 Et H H OEt cf3
251
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 °>4 S(O)-C—ζ /)—R41 R5 >-N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 Rá R41 R42 R43
Me Me H H 1 Pr-i H H H cf3
Me Me H H 1 Pr-i H H OMe cf3
Me Me H H 1 Pr-i H H OEt cf3
Me Me H H 1 Me Me H OMe cf3
Me Me H H 1 Me Me H OEt cf3
Me Et H H 1 H H H OMe cf3
Me Et H H 1 H H H OEt cf3
Et Et H H 1 H H H OMe cf3
Et Et H H 1 H H H OEt cf3
Me Pr-i H H 1 H H H OMe cf3
Me Pr- i H H 1 H H H OEt cf3
Me Pr H H 1 H H H OMe cf3
Me Pr H H 1 H H H OEt cf3
Me Pr-c H H 1 H H H OMe cf3
Me Pr-c H H 1 H H H OEt cf3
Me CH2Pr-c H H 1 H H H OMe cf3
Me CH2Pr-c H H 1 H H H OEt cf3
- (CH2)2- H H 1 H H H OMe cf3
- (CH2)2- H H 1 H H H OEt cf3
- (CH2)3- H H 1 H H H OMe cf3
- (CH2)3- H H 1 H H H OEt cf3
- (CH2)4- H H 1 H H H OMe cf3
252
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 VN<oU-( Z>-R-' R5 /-N /2
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 R43
- (ch2)4- H H 1 H H H OEt CF3
- (ch2)5- H H 1 H H H OMe cf3
- (CH2)5- H H 1 H H H OEt cf3
H - (ch2)3- H 1 H H H OMe cf3
H - (CH2)3- H 1 H H H OEt cf3
H - (CH2)4- H 1 H H H OMe cf3
H - (CH2)4- H 1 H H H OEt cf3
H - (CH2)5- H 1 H H H OMe cf3
H - (ch2)5- H 1 H H H OEt cf3
H - (CH2)6- H 1 H H H OMe cf3
H - (CH2)6- H 1 H H H OEt cf3
Me Me H H 0 H H H Cl Cl
Me Me H H 0 H H H OH Cl
Me Me H H 0 H H H OMe Cl
Me Me H H 0 H H H OEt Cl
Me Me H H 0 H H H OPr-i Cl
Me Me H H 0 H H H OPr Cl
Me Me H H 0 H H H OBu-t Cl
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c Cl
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c Cl
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c Cl
253
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R|Z v 5- °XN^S(O)-C—Z /)—R41 R5 )—N /42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H OPen-c Cl
Me Me H H 0 H H H OHex-c Cl
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Cl
Me Me H H 0 H H H OPh Cl
Me Me H H 0 H H H OCHF2 Cl
Me Me H H 0 H H H SH Cl
Me Me H H 0 H H H SMe Cl
Me Me H H 0 H H H SO2Me Cl
Me Me H H 0 H H H SEt Cl
Me Me H H 0 H H H SO2Et Cl
Me Me H H 0 H H H SPr-i Cl
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H H SPh Cl
Me Me H H 0 H H H SO2Ph Cl
Me Me H H 0 H H H SCHF2 Cl
Me Me H H 0 H H H so2chf2 Cl
Me Me H H 0 H H H nh2 Cl
Me Me H H 0 H H H NHMe Cl
Me Me H H 0 H H H NMe 2 Cl
Me Me H H 0 H H H NHEt Cl
Me Me H H 0 H H H NEt 2 Cl
Me Me H H 0 H H H NHPh Cl
254 • fc
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 XN S(0)—C——R41 R5 Λ-Ν R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 r43
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph Cl
Me Me H H 0 H H H CN Cl
Me Me H H 0 H H H F Me
Me Me H H 0 H H H Cl Me
Me Me H H 0 H H H OH Me
Me Me H H 0 H H H OMe Me
Me Me H H 0 H H H OEt Me
Me Me H H 0 H H H OPr-i Me
Me Me H H 0 H H H OPr Me
Me Me H H 0 H H H OBu-t Me
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c Me
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c Me
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c Me
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c Me
Me Me H H 0 H H H OPen-c Me
Me Me H H 0 H H H OHex-c Me
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Me
Me Me H H 0 H H H OPh Me
Me Me H H 0 H H H OCHF2 Me
Me Me H H 0 H H H SH Me
Me Me H H 0 H H H SMe Me
Me Me H H 0 H H H SO2Me Me
255
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 sAstoU/ X4' R5 λN /2
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H SEt Me
Me Me H H 0 H H H SO2Ft Me
Me Me H H 0 H H H SPr-i Me
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i Me
Me Me H H 0 H H H SPh Me
Me Me H H 0 H H H SO2Ph Me
Me Me H H 0 H H H schf2 Me
Me Me H H 0 H H H so2chf2 Me
Me Me H H 0 H H H nh2 Me
Me Me H H 0 H H H NHMe Me
Me Me H H 0 H H H NMe2 Me
Me Me H H 0 H H H NHEt Me
Me Me H H 0 H H H NEt2 Me
Me Me H H 0 H H H NHPh Me
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph Me
Me Me H H 0 H H H CN Me
Me Me H H 0 H H H F Pr-i
Me Me H H 0 H H H Cl Pr-i
Me Me H H 0 H H H OH Pr-i
Me Me H H 0 H H H OMe Pr-i
Me Me H H 0 H H H OEt Pr-i
Me Me H H 0 H H H OPr-i Pr-i
·· ♦···
256
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 *A1 „ i XN S(0)—C——R41 R5 >—N R42
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 R41 r42 R43
Me Me H H 0 H H H OPr Pr-i
Me Me H H 0 H H H OBu-t Pr-i
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c Pr-i
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c Pr-i
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c Pr-i
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c Pr-i
Me Me H H 0 H H H OPen-c Pr- i
Me Me H H 0 H H H OHex-c Pr-i
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Pr-i
Me Me H H 0 H H H OPh Pr-i
Me Me H H 0 H H H ochf2 Pr-i
Me Me H H 0 H H H SH Pr-i
Me Me H H 0 H H H SMe Pr-i
Me Me H H 0 H H H SO2Me Pr-i
Me Me H H 0 H H H SEt Pr-i
Me Me H H 0 H H H SO2Et Pr-i
Me Me H H 0 H H H SPr-i Pr-i
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i Pr-i
Me Me H H 0 H H H SPh Pr-i
Me Me H H 0 H H H SO2Ph Pr-i
Me Me H H 0 H H H schf2 Pr-i
Me Me H H 0 H H H so2chf2 Pr-i
aaaa • a
257 ·· aaaa
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R A ť RL· °>As(O)-C-/ /)—R41 R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H nh2 Pr-i
Me Me H H 0 H H H NHMe Pr-i
Me Me H H 0 H H H NMe2 Pr-i
Me Me H H 0 H H H NHEt Pr-i
Me Me H H 0 H H H NEt 2 Pr-i
Me Me H H 0 H H H NHPh Pr-i
Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph Pr-i
Me Me H H 0 H H H CN Pr-i
Me Me H H 0 H H H F Pr-c
Me Me H H 0 H H H Cl Pr-c
Me Me H H 0 H H H OH Pr-c
Me Me H H 0 H H H OMe Pr-c
Me Me H H 0 H H H OEt Pr-c
Me Me H H 0 H H H OPr-i Pr-c
Me Me H H 0 H H H OPr Pr-c
Me Me H H 0 H H H OBu-t Pr-c
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c Pr-c
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c Pr-c
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c Pr-c
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c Pr-c
Me Me H H 0 H H H OPen-c Pr-c
Me Me H H 0 H H H OHex-c Pr-c
258 • · »· * · · • 9 4 4 44 4 4 • 4 9 9 4 4
4 4 4 4 4
4944 944 44
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r. rC %T>O)-C—0R41 R5 λ-Ν R42
R1 R2 R3 R4 n RS Ré R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Pr-c
Me Me H H 0 H H H OPh Pr-c
Me Me H H 0 H H H OCHF2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H SH Pr-c
Me Me H H 0 H H H SMe Pr-c
Me Me H H 0 H H H SO2Me Pr-c
Me Me H H 0 H H H SEt Pr-c
Me Me H H 0 H H H SO2Et Pr-c
Me Me H H 0 H H H SPr-i Pr-c
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i Pr-c
Me Me H H 0 H H H SPh Pr-c
Me Me H H 0 H H H SO2Ph Pr-c
Me Me H H 0 H H H schf2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H so2chf2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H nh2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H NHMe Pr-c
Me Me H H 0 H H H NMe2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H NHEt Pr-c
Me Me H H 0 H H H NEt2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H NHPh Pr-c
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph Pr-c
Me Me H H 0 H H H CN Pr-c
259 ·· ····
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ^TT^Oj-C—<λ^ /}—R41 R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 r43
Me Me H H 0 H H H F chf2
Me Me H H 0 H H H Cl chf2
Me Me H H 0 H H H OH chf2
Me Me H H 0 H H H OMe chf2
Me Me H H 0 H H H OEt chf2
Me Me H H 0 H H H OPr-i chf2
Me Me H H 0 H H H OPr chf2
Me Me H H 0 H H H OBu-t chf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c chf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c chf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c chf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c chf2
Me Me H H 0 H H H OPen-c chf2
Me Me H H 0 H H H OHex-c chf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph chf2
Me Me H H 0 H H H OPh chf2
Me Me H H 0 H H H OCHF2 chf2
Me Me H H 0 H H H SH chf2
Me Me H H 0 H H H SMe chf2
Me Me H H 0 H H H SO2Me chf2
Me Me H H 0 H H H SEt chf2
Me Me H H 0 H H H SO2Et chf2
260
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 SAsm-,)-/ /)—r·1 R5 )~N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R® R41 r42 R43
Me Me H H 0 H H H SPr-i chf2
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i chf2
Me Me H H 0 H H H SPh chf2
Me Me H H 0 H H H SO2Ph chf2
Me Me H H 0 H H H schf2 chf2
Me Me H H 0 H H H so2chf2 chf2
Me Me H H 0 H H H nh2 chf2
Me Me H H 0 H H H NHMe chf2
Me Me H H 0 H H H NMe2 chf2
Me Me H H 0 H H H NHEt chf2
Me Me H H 0 H H H NEt2 chf2
Me Me H H 0 H H H NHPh chf2
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph chf2
Me Me H H 0 H H H CN chf2
Me Me H H 0 H H H F cf3
Me Me H H 0 H H H Cl cf3
Me Me H H 0 H H H OH cf3
Me Me H H 0 H H H OMe cf3
Me Me H H 0 H H H OEt cf3
Me Me H H 0 H H H OPr-i cf3
Me Me H H 0 H H H OPr cf3
Me Me H H 0 H H H OBu-t cf3
261
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R,-n A R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R3 Ré R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H H OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H H OHex-c cf3
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H H OPh cf3
Me Me H H 0 H H H ochf2 cf3
Me Me H H 0 H H H SH cf3
Me Me H H 0 H H H SMe cf3
Me Me H H 0 H H H SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H H SEt cf3
Me Me H H 0 H H H SO2Et cf3
Me Me H H 0 H H H SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H H SPh cf3
Me Me H H 0 H H H SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H H schf2 cf3
Me Me H H 0 H H H so2chf2 cf3
Me Me H H 0 H H H nh2 cf3
Me Me H H 0 H H H NHMe cf3
·· *· • · · · • · · • · · • · · ····
·· · ··· • · 9
9 9
262
Tabulka 8 - pokračování
9 9 9
9· 99
R2 R3 R4 ,, R'^l v 5- °>r>O)-C—4 /)—R41 R5 VN R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H NMe2 cf3
Me Me H H 0 H H H NHEt cf3
Me Me H H 0 H H H NEt2 cf3
Me Me H H 0 H H H NHPh cf3
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph cf3
Me Me H H 0 H H H CN cf3
Me Me H H 0 H H H F OMe
Me Me H H 0 H H H OH OMe
Me Me H H 0 H H H OMe OMe
Me Me H H 0 H H H OEt OMe
Me Me H H 0 H H H OPr-i OMe
Me Me H H 0 H H H OPr OMe
Me Me H H 0 H H H OBu-t OMe
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c OMe
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c OMe
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c OMe
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c OMe
Me Me H H 0 H H H OPen-c OMe
Me Me H H 0 H H H OHex-c OMe
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph OMe
Me Me H H 0 H H H OPh OMe
Me Me H H 0 H H H ochf2 OMe
263
Tabulka 8 - pokračování
A • • »· • • A· • · A • ·* ·· A A AAA· • A
AA A A A A A » A
• • • • A A A A A A
A A AAAA AA A • A A· AA
R2 R3 R4 'Z * °Ao,jT R5 /-N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 Re R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H SH OMe
Me Me H H 0 H H H SMe OMe
Me Me H H 0 H H H SO2Me OMe
Me Me H H 0 H H H SEt OMe
Me Me H H 0 H H H SO2Et OMe
Me Me H H 0 H H H SPr-i OMe
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i OMe
Me Me H H 0 H H H SPh OMe
Me Me H H 0 H H H SO2Ph OMe
Me Me H H 0 H H H SCHF2 OMe
Me Me H H 0 H H H so2chf2 OMe
Me Me H H 0 H H H nh2 OMe
Me Me H H 0 H H H NHMe OMe
Me Me H H 0 H H H NMe2 OMe
Me Me H H 0 H H H NHEt OMe
Me Me H H 0 H H H NEt2 OMe
Me Me H H 0 H H H NHPh OMe
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph OMe
Me Me H H 0 H H H CN OMe
Me Me H H 0 H H H F OPh
Me Me H H 0 H H H OH OPh
Me Me H H 0 H H H OMe OPh
·· ·· • · · · • 9 9
9 9
9 9
9··9 ·«··
264
Tabulka 8 - pokračování
99
9 9 9 9 9 • 99 9 9 9
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
999 99 90 99
R2 R3 R4 R,^í ť A °XN>O)-C-Z /)—R41 R5 Λ-Ν r42
R1 R2 R3 R4 n R5 R® R41 R42 r43
Me Me H H 0 H H H OEt OPh
Me Me H H 0 H H H OPr-i OPh
Me Me H H 0 H H H OPr OPh
Me Me H H 0 H H H OBu-t OPh
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c OPh
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c OPh
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c OPh
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c OPh
Me Me H H 0 H H H OPen-c OPh
Me Me H H 0 H H H OHex-c OPh
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph OPh
Me Me H H 0 H H H OPh OPh
Me Me H H 0 H H H ochf2 OPh
Me Me H H 0 H H H SH OPh
Me Me H H 0 H H H SMe OPh
Me Me H H 0 H H H SO2Me OPh
Me Me H H 0 H H H SEt OPh
Me Me H H 0 H H H SO2Et OPh
Me Me H H 0 H H H SPr-i OPh
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i OPh
Me Me H H 0 H H H SPh OPh
Me Me H H 0 H H H SO2Ph OPh
• ·
265
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'-n r‘ rC °N^ S(O)-C—/\-R41 R5 )—N r42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H schf2 OPh
Me Me H H 0 H H H so2chf2 OPh
Me Me H H 0 H H H nh2 OPh
Me Me H H 0 H H H NHMe OPh
Me Me H H 0 H H H NMe2 OPh
Me Me H H 0 H H H NHEt OPh
Me Me H H 0 H H H NEt2 OPh
Me Me H H 0 H H H NHPh OPh
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph OPh
Me Me H H 0 H H H CN OPh
Me Me H H 0 H H H F OCHF2
Me Me H H 0 H H H OH ochf2
Me Me H H 0 H H H OMe ochf2
Me Me H H 0 H H H OEt ochf2
Me Me H H 0 H H H OPr-i ochf2
Me Me H H 0 H H H OPr ochf2
Me Me H H 0 H H H OBu-t ochf2
Me Me H H 0 H H H 0CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c ochf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c ochf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c ochf2
Me Me H H 0 H H H OPen-c ochf2
• · · ·
266 ·· · ·
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R5 /Ν /2
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H OHex-c ochf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph ochf2
Me Me H H 0 H H H OPh ochf2
Me Me H H 0 H H H ochf2 ochf2
Me Me H H 0 H H H SH ochf2
Me Me H H 0 H H H SMe ochf2
Me Me H H 0 H H H SO2Me ochf2
Me Me H H 0 H H H SEt ochf2
Me Me H H 0 H H H SO2Et OCHF2
Me Me H H 0 H H H SPr-i ochf2
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i ochf2
Me Me H H 0 H H H SPh ochf2
Me Me H H 0 H H H SO2Ph ochf2
Me Me H H 0 H H H schf2 ochf2
Me Me H H 0 H H H so2chf2 ochf2
Me Me H H 0 H H H nh2 ochf2
Me Me H H 0 H H H NHMe ochf2
Me Me H H 0 H H H NMe2 ochf2
Me Me H H 0 H H H NHEt ochf2
Me Me H H 0 H H H NEt2 ochf2
Me Me H H 0 H H H NHPh ochf2
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph OCHF2
267 • · · · · ·
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 .. r,-H R‘ L, ^N^SCOj-C—G^ /)—R41 R5 /“Ν R/42
R1 R2 R3 R4 n RS R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H CN OCHF2
Me Me H H 0 H H Me F cf3
Me Me H H 0 H H Me Cl cf3
Me Me H H 0 H H Me OH cf3
Me Me H H 0 H H Me OMe cf3
Me Me H H 0 H H Me OEt cf3
Me Me H H 0 H H Me OPr- i cf3
Me Me H H 0 H H Me OPr cf3
Me Me H H 0 H H Me OBu-t cf3
Me Me H H 0 H H Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OHex-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H Me OPh cf3
Me Me H H 0 H H Me OC'HF2 cf3
Me Me H H 0 H H Me SH cf3
Me Me H H 0 H H Me SMe cf3
Me Me H H 0 H H Me SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H Me SEt cf3
• ·· ·
268 *
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 .. -<Ά R‘ a °xN^s(o)rC-< /X-*41 R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H Me SO2Et cf3
Me Me H H 0 H H Me SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H Me SO2Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H Me SPh cf3
Me Me H H 0 H H Me SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H Me schf2 cf3
Me Me H H 0 H H Me so2chf2 cf3
Me Me H H 0 H H Me nh2 cf3
Me Me H H 0 H H Me NHMe cf3
Me Me H H 0 H H Me NMe2 cf3
Me Me H H 0 H H Me NHEt cf3
Me Me H H 0 H H Me NEt2 cf3
Me Me H H 0 H H Me NHPh cf3
Me Me H H 0 H H Me N(Me) Ph cf3
Me Me H H 0 H H Me CN cf3
Me Me H H 0 H H OMe F cf3
Me Me H H 0 H H OMe Cl cf3
Me Me H H 0 H H OMe OH cf3
Me Me H H 0 H H OMe OMe cf3
Me Me H H 0 H H OMe OEt cf3
Me Me H H 0 H H OMe OPr-i cf3
Me Me H H 0 H H OMe OPr cf3
269
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 «-H 5- xí-R” R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 r43
Me Me H H 0 H H OMe OBu-t cf3
Me Me H H 0 H H OMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OHex-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H OMe OPh cf3
Me Me H H 0 H H OMe ochf2 cf3
Me Me H H 0 H H OMe SH cf3
Me Me H H 0 H H OMe SMe cf3
Me Me H H 0 H H OMe SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H OMe SEt cf3
Me Me H H 0 H H OMe SO2Et cf3
Me Me H H 0 H H OMe SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H OMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H OMe SPh cf3
Me Me H H 0 H H OMe SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H OMe SCHF2 cf3
Me Me H H 0 H H OMe so2chf2 cf3
Me Me H H 0 H H OMe nh2 cf3
270
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 °Xj S(O)-cxC^ /)—R41 R5 /-N R72
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs R41 r42 R43
Me Me H H 0 H H OMe NHMe cf3
Me Me H H 0 H H OMe NMe2 cf3
Me Me H H 0 H H OMe NHEt cf3
Me Me H H 0 H H OMe NEt2 cf3
Me Me H H 0 H H OMe NHPh cf3
Me Me H H 0 H H OMe N(Me) Ph cf3
Me Me H H 0 H H OMe CN cf3
Me Me H H 0 H H SMe F cf3
Me Me H H 0 H H SMe Cl cf3
Me Me H H 0 H H SMe OH cf3
Me Me H H 0 H H SMe OMe cf3
Me Me H H 0 H H SMe OEt cf3
Me Me H H 0 H H SMe OPr-i cf3
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H SMe OPr cf3
Me Me H H 0 H H SMe OBu-t cf3
Me Me H H 0 H H SMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H SMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H SMe OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H SMe OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H SMe OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H SMe OHex-c cf3
• ·
271
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 A. v A R5 >“N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H SMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H SMe OPh cf3
Me Me H H 0 H H SMe ochf2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe SH cf3
Me Me H H 0 H H SMe SMe cf3
Me Me H H 0 H H SMe SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H SMe SEt cf3
Me Me H H 0 H H SMe SO2Et cf3
Me Me H H 0 H H SMe SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H SMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H SMe SPh cf3
Me Me H H 0 H H SMe SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H SMe schf2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe so2chf2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe nh2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe NHMe cf3
Me Me H H 0 H H SMe NMe2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe NHEt cf3
Me Me H H 0 H H SMe NEt2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe NHPh cf3
Me Me H H 0 H H SMe N(Me) Ph cf3
Me Me H H 0 H H SMe CN cf3
♦ ·
272
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ^N^S^-C—Z” /)—R41 R5 }—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H SO2Me F cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me Cl cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OH cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OMe cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OEt cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OPr-i cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OPr cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OBu-t cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OHex-c cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OPh cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me ochf2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SH cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SMe cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SEt cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SO2Et cf3
• · «· ····
273
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 .. R'Á1 R‘ RL, R5 >—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R° R41 r4ž R43
Me Me H H 0 H H SO2Me SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SO2Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SPh cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me schf2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me so2chf2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me nh2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me NHMe cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me NMe 2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me NHEt cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me NEt2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me NHPh cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me N(Me)Ph cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me CN cf3
Me Me H H 0 H H nh2 F cf3
Me Me H H 0 H H nh2 Cl cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OH cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OMe cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OEt cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OPr-i cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OPr cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OBu-t cf3
«4
274
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r'A1 r« rC °n síoU-i” /}—r4‘ R5 /-N Ř42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 R43
Me Me H H 0 H H nh2 OC!H2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OHex-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OPh cf3
Me Me H H 0 H H nh2 ochf2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SH cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SMe cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SEt cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SO2Et cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SO2Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SPh cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H nh2 schf2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 so2chf2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 nh2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 NHMe cf3
aa • a a
275
Tabulka 8 - pokračování
a · a a a aa aaaa aa
R2 R3 R4 Rt_p/ e R43 n JV \=N /)—R41 R5 }—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H nh2 NMe2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 NHEt cf3
Me Me H H 0 H H nh2 NEt2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 NHPh cf3
Me Me H H 0 H H nh2 N(Me) Ph cf3
Me Me H H 0 H H nh2 CN cf3
H H H H 0 H H H OMe cf3
H H H H 0 H H H OEt cf3
Me H H H 0 H H H OMe cf3
Me H H H 0 H H H OEt cf3
Me H Me H 0 H H H OMe cf3
Me H Me H 0 H H H OEt cf3
Me Me H H 0 Me H H OMe cf3
Me Me H H 0 Me H H OEt cf3
Me Me H H 0 Et H H OMe cf3
Me Me H H 0 Et H H OEt cf3
Me Me H H 0 Pr-i H H H cf3
Me Me H H 0 Pr-i H H OMe cf3
Me Me H H 0 Pr-i H H OEt cf3
Me Me H H 0 Me Me H OMe cf3
Me Me H H 0 Me Me H OEt cf3
Me Et H H 0 H H H OMe cf3
• t • · ·« • · * • · • · * · • · ·
276
Tabulka 8 - pokračování «· ··»·
R2 R3 R4 %^S(O)-C—Z /)—R41 R5 /“Ν R42
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 R42 R43
Me Et H H 0 H H H OEt cf3
Et Et H H 0 H H H OMe cf3
Et Et H H 0 H H H OEt cf3
Me Pr-i H H 0 H H H OMe cf3
Me Pr-i H H 0 H H H OEt cf3
Me Pr H H 0 H H H OMe cf3
Me Pr H H 0 H H H OEt cf3
Me Pr-c H H 0 H H H OMe cf3
Me Pr-c H H 0 H H H OEt cf3
Me CH2Pr-c H H 0 H H H OMe cf3
Me CH2Pr-c H H 0 H H H OEt cf3
- (CH2)2- H H 0 H H H OMe cf3
- (CH2)2- H H 0 H H H OEt cf3
- (CH2)3- H H 0 H H H OMe cf3
- (ch2)3- H H 0 H H H OEt cf3
- (CH2)4- H H 0 H H H OMe cf3
- (CH2)4- H H 0 H H H OEt cf3
- (CH2)5- H H 0 H H H OMe cf3
- (CH2)s- H H 0 H H H OEt cf3
H - (CH2)3- H 0 H H H OMe cf3
H - (CH2)3- H 0 H H H OEt cf3
H - (CH2)4- H 0 H H H OMe cf3
♦· ··I · · «
277 • 00 • 0
• 0 ··· : : .
• 0 • · · • 0 ♦· • 0 0*
Tabulka 8 - pokračování
R,w ov\o)4^o-r41 R5 0N /2
R1 r2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 R43
H - (ch2)4- H 0 H H H OEt cf3
H - (CH2)5- H 0 H H H OMe cf3
H - (CH2)5- H 0 H H H OEt cf3
H - (CH2)6- H 0 H H H OMe cf3
H - (ch2)6- H 0 H H H OEt cf3
• 4 *·
I 4 4 · » 4 · » · · · • 44
4444
278 •4 4*··
4
4 · *
4
44
4 · · · • »· ·
4· *·
Tabulka 9
R2 F3 4 Rltl *6 o„ Αχ ι , N S(O)—C-Y1 R5
R1 R2 r3 R4 n R5 Rs Y1
Me Me H H 2 H H pyridin-2-yl
Me Me H H 2 H H pyridin-2-yl 1-oxid
Me Me H H 2 H H pyridin-4-yl
Me Me H H 2 H H pyridin-4-yl 1-oxid
Me Me H H 2 H H 1,2,4-oxadiazol-3-yl
Me Me H H 2 H H 3 -fenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl
Me Me H H 2 H H 3-benzyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl
Me Me H H 2 H H 2-chlorthiazol-4-yl
Me Me H H 2 H H 5-trifluormethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl
Me Me H H 2 H H 1,4-dimethylimidazol-5-yl
Me Me H H 2 H H l-fenyl-4-methoxykarbonyl-l,2,3-triazol- 5-yl
Me Me H H 2 H H 1-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
Me Me H H 2 H H 1-difluormethyl-l,2,4-triazol-5-yl
Me Me H H 2 H H 4-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
Me Me H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4,6-diethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4,6-dimethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-chlor-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-methoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-di fluormethoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4 -fenoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
• · • *
279
Tabulka 9 - pokračování ··
r2 R3 R'ŤtR4 *6 N S(O)-C-Y’ R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
Me Me H H 2 H H 4-chlor-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-difluormethoxy-6- trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-fenoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
H H H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H Me H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 Me H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 Et H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 Pr-i H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 Me Me 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Et H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Et Et H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr-i H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr-c H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me CH2Pr-c H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)2- H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (ch2)3- H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
-(ch2)4- H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)5- H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
·*
280
Tabulka 9 - pokračování
9999 · * • · ·
9999
9 9
9 9
9 9 9
99
R2 R3 o. A 1 i N S(O)—C-Y1 R5
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 Y1
H - (ch2) 3 ~ H 2 H H 4, 6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 4 H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 5 H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 6“ H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H pyridin-2-yl
Me Me H H 1 H H pyridin-2-yl 1-oxid
Me Me H H 1 H H pyridin-4-yl
Me Me H H 1 H H pyridin-4-yl 1-oxid
Me Me H H 1 H H 1,2,4-oxadiazol-3-yl
Me Me H H 1 H H 3 -fenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl
Me Me H H 1 H H 3-benzyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl
Me Me H H 1 H H 2-chlorthiazol-4-yl
Me Me H H 1 H H 5-trifluormethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl
Me Me H H 1 H H 1,4-dimethylimidazol-5-yl
Me Me H H 1 H H l-fenyl-4-methoxykarbonyl-l,2,3-triazol- 5-yl
Me Me H H 1 H H 1-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
Me Me H H 1 H H 1-difluormethyl-1,2,4-triazol-5-yl
Me Me H H 1 H H 4-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
Me Me H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4,6-diethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4,6-dimethylpyrimidin-2-yl
·· ·· **.
• · « • *
281
Tabulka 9 - pokračování » · · * • A ··
R2 R3 RlTŤR4 r6 O. 1 1 N S(0)—C-Y1 R5
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 Y1
Me Me H H 1 H H 4-chlor-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-methoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-difluormethoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-fenoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-chlor-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-difluormethoxy-6- trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-fenoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
H H H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H Me H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 Me H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 Et H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 Pr- i H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 Me Me 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Et H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Et Et H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr-i H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr-c H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
····
Λ· • · • 9
Φ · • 1 • •Φ ··
282
Tabulka 9 - pokračování ♦ · · -* ··
r2 R3 'A' r‘ o„ A i i N S(O)n-C-ť R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
Me CH2Pr-c H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)2- H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)3- H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)4- H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (ch2)5- H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 3 H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 4~ H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 5“ H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 6“ H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H pyridin-2 -yl
Me Me H H 0 H H pyridin-2-yl 1-oxid
Me Me H H 0 H H pyridin-4-yl
Me Me H H 0 H H pyridin-4-yl 1-oxid
Me Me H H 0 H H 1,2,4-oxadiazol-3-yl
Me Me H H 0 H H 3-fenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl
Me Me H H 0 H H 3-benzyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl
Me Me H H 0 H H 2 -chlorthiazol-4-yl
Me Me H H 0 H H 5-trifluormethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl
Me Me H H 0 H H 1,4-dimethylimidazol-5-yl
Me Me H H 0 H H l-fenyl-4-methoxykarbonyl-l,2,3-triazol- 5-yl
Me Me H H 0 H H 1-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
283
Tabulka 9 - pokračování
R2 R3 r'ťT4 o. Αχ i , N scovc-Y1 R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
Me Me H H 0 H H l-difluormethyl-1,2,4-triazol-5-yl
Me Me H H 0 H H 4-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
Me Me H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4,6-diethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4,6-dimethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4 -chlor-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-methoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-difluormethoxy-6 - methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-fenoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-chlor-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-difluormethoxy-6- trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-fenoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
H H H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H Me H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 Me H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 Et H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 Pr-i H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 Me Me 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
284
Tabulka 9 - pokračování
r2 R3 r,A: r« 0. Αχ ι , N S(0)~C-Y1 R5
R R2 R3 R4 n Rb R6 Y1
Me Et H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Et Et H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr-i H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr-c H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me CH2Pr-c H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (ch2)2- H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (ch2)3- H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)4- H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)5- H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 3 ~ H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 4“ H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 5“ H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (ch2) 6“ H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Et H H 2 H H pyrrol-l-yl
Me Et H H 2 H H oxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H thiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H thiazol-4-yl
Me Et H H 2 H H 1,2,3-thiadiazol-4-yl
Me Et H H 2 H H 1,2,3-thiadiazol-5-yl
Me Et H H 2 H H 1,2,4-thiadiazol-3-yl
Me Et H H 2 H H 1,2,4-thiadiazol-5-yl
• · · ·
285
Tabulka 9 - pokračování
r2 R3 r'Ť±r4 N S(O)-C~Y1 R5
R1 R2 R3 R4 n Rb R6 Y1
Me Et H H 2 H H 1,3,4-thiadiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 1,3,4-thiadiazol-5-yl
Me Et H H 2 H H pyridin-2-yl
Me Et H H 2 H H pyridin-3-yl
Me Et H H 2 H H pyridin-4-yl
Me Et H H 2 H H 1H-imidazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 1H-imidazol-4-yl
Me Et H H 2 H H 1H-imidazol-5-yl
Me Et H H 2 H H 1H-1,3,4-triazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 1H-1,3,4-triazol-5-yl
286
Tabulka 10
R2 R3 R'tt os Λ ι , N S(O)—C-Y1 R5
R1 R2 R3 R4 n RS R6 Y1
Me Me H H 2 H H benzimidazol-2-yl
Me Me H H 2 H H benzothiofen-2-yl
Me Me H H 2 H H 3-chlorbenzothiofen-2-yl
Me Me H H 2 H H benzotriazol-1-yl
Me Me H H 2 H H l-methylindazol-4-yl
Me Me H H 2 H H benzothiazol-2-yl
Me Me H H 2 H H benzothiofen-3-yl
Me Me H H 2 H H 5-chlorbenzothiofen-3-yl
Me Me H H 2 H H benzoxazol-2-yl
Me Me H H 2 H H 3-methylbenzothiofen-2-yl
Me Me H H 2 H H 3-brombenzothiofen-2-yl
Me Me H H 2 H H benzofuran-2-yl
Me Me H H 2 H H 2-methylbenzofuran-7-yl
Me Me H H 2 H H 3-brombenzofuran-2-yl
Me Me H H 2 H H benzothiofen-7-yl
Me Me H H 2 H H 1-methylindazol-7-yl
Me Me H H 2 H H l-difluormethylindazol-7-yl
Me Me H H 2 H H 3-methylbenzofuran-2-yl
Me Me H H 2 H H 3-chlor-1-methylindol-2-yl
Me Me H H 1 H H benzimidazol-2-yl
Me Me H H 1 H H benzothiofen-2-yl
Me Me H H 1 H H 3-chlorbenzothiofen-2-yl
• · · ·
287
Tabulka 10 - pokračování
R2 R3 R,ŤtR4 Rí o. As ι , N S(0)- C-Y1 R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R® Y1
Me Me H H 1 H H benzotriazol-1-yl
Me Me H H 1 H H 1-methylindazol-4-yl
Me Me H H 1 H H benzothiazol-2-yl
Me Me H H 1 H H benzothiofen-3-yl
Me Me H H 1 H H 5-chlorbenzothiofen-3-yl
Me Me H H 1 H H benzoxazol-2-yl
Me Me H H 1 H H 3-methylbenzothiofen-2-yl
Me Me H H 1 H H 3-brombenzothiofen-2-yl
Me Me H H 1 H H benzofuran-2-yl
Me Me H H 1 H H 2-methylbenzofuran-7-yl
Me Me H H 1 H H 3-brombenzofuran-2-yl
Me Me H H 1 H H benzothiofen-7-yl
Me Me H H 1 H H 1-methylindazol- 7-yl
Me Me H H 1 H H 3-methylbenzofuran-2-yl
Me Me H H 1 H H 3-chlor-1-methylindol-2-yl
Me Me H H 0 H H benzimidazol-2-yl
Me Me H H 0 H H benzothiofen-2-yl
Me Me H H 0 H H 3-chlorbenzothiofen-2-yl
Me Me H H 0 H H benzotriazol-1-yl
Me Me H H 0 H H 1-methylindazol-4-yl
Me Me H H 0 H H benzothiazol-2-yl
Me Me H H 0 H H benzothiofen-3-yl
288
Tabulka 10 - pokračování
R2 R3 4 Rl±t o, i , N S(O)-C-Y’ R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R® Y1
Me Me H H 0 H H 5-chlorbenzothiofen-3-yl
Me Me H H 0 H H benzoxazol-2-yl
Me Me H H 0 H H 3-methylbenzothiofen-2-yl
Me Me H H 0 H H 3-brombenzothiofen-2-yl
Me Me H H 0 H H benzofuran-2-yl
Me Me H H 0 H H 2-methylbenzofuran-7-yl
Me Me H H 0 H H 3-brombenzofuran-2-yl
Me Me H H 0 H H benzothiofen-7-yl
Me Me H H 0 H H 1-methylindazol-7-yl
Me Me H H 0 H H 3-methylbenzofuran-2-yl
Me Me H H 0 H H 3-chlor-l-methylindol-2-yl
Me Et H H 2 H H benzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-chlorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-chlorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-chlorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-chlorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-fluorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-fluorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-fluorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-fluorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methylbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methylbenzoxazol-2-yl
• 4
Tabulka 10 - pokračování
289
R2 R3 , m* R‘ d A , ι , N S(O)n-C~Y* R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
Me Et H H 2 H H 6-methylbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-methylbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methoxybenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methoxybenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-methoxybenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-methoxybenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H benzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4 -chlorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-chlorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-chlorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-chlorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4 -fluorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-fluorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6 -fluorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-fluorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methylbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methylbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-methylbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-methylbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methoxybenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methoxybenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-methoxybenzothiazol-2-yl
290
Tabulka 10 - pokračování
r2 R3 R'Ťť o. ι , N S(O)-C-Y* R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
Me Et H H 2 H H 7-methoxybenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H chinolin-2-yl
Me Et H H 2 H H chinolin-6-yl
Me Et H H 2 H H chinoxalin-2-yl
Me Et H H 2 H H benzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 3-chlorbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-chlorbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-chlorbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-chlorbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-chlorbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 3-methylbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methylbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methylbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-methylbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-methylbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 3-methoxybenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methoxybenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methoxybenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-methoxybenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-methoxybenzofuran-2-yl
291 *· ····
9 9 9 9 9
99 99 9 9
Sloučeninu obecného vzorce (I) podle předmětného vynálezu je možné připravit níže popsaným postupem, avšak pro přípravu uvedené sloučeniny je možné použít i jiný postup.
Způsob přípravy 1
Stupně 1 až 5
NaSH· xH2O [2] [1]
[3]
Stupeň 1
X1-CR5R6-Y [4]
HS-CR5R6-Y [9]
[5]
Baze
[7]
[6]
Ve výše uvedeném schématu přípravy mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5, R6 a Y shora definované významy; skupina X1 představuje
292
atom halogenu; skupina R7 představuje alkylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu; skupina L představuje odstupující skupinu, jako je atom halogenu, alkylsulfonylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovaná fenylsulfonylová skupina, případně substituovaná benzylsulfonylová skupina apod.; a x je celé číslo 1 nebo více.
Výše znázorněný způsob přípravy je detailněji popsán v následujících odstavcích.
Stupeň 1
Sulfidový derivát obecného vzorce [5] je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce [1] s hydrátem hydrogensulfidu sodného vzorce [2] v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla (výhodně ve vhodném rozpouštědle) a v přítomnosti soli, čímž vzniká v reakčním systému báze merkaptanu obecného vzorce [3], která se neizoluje ale reaguje dále s halogenderivátem obecného vzorce [4] (v tomto případě je možné k uvedené bázi merkaptanu přidat činidlo vytvářející radikály, jako je například produkt Rongalit®, což je sloučenina vzorce CH2 (OH) SO2Na . 2H2O) .
Reakční teplota při obou reakcích se pohybuje v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně se tato teplota pohybuje v rozmezí od 10 °C do 100 °C. Doba reakce se mění v závislosti na povaze použitých sloučenin a činí od 0,5 hodiny do 24 hodin.
·· ·· • · · · • · ·
293 • · ·
9999
9999
9 · · ·
Co se týče množství reakčních činidel použitých v jednotlivých reakcích, používají se sloučeniny obecného vzorce [2] a sloučeniny obecného vzorce [4] v množství, jež odpovídá 1 až 3 ekvivalentům, vztaženo na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [1], přičemž pokud se při reakci používá báze, pohybuje se její množství v rozmezí od 0,5 ekvivalentu do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodných rozpouštědel pro provedení této reakce je možné uvést ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.,· halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-dimethylacetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terč. butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Jako příklad vhodných bází je možné uvést hydridy kovů, jako je hydrid sodný apod.; amidy alkalických kovů, jako je amid sodný, lithiumdiisopropylamid apod.; organické báze, jako je pyridin, triethylamin, 1,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; alkoholáty kovů, jako je methoxid sodný, methoxid draselný, terč. butoxid draselný apod.
294 ·· ·· · ·· ·· ··♦· • · · · ···· «· · • · 4 ·«····
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9999 999 99 99 99
Stupeň 2
Sulfoxidový derivát obecného vzorce [6] je možné připravit reakcí sulfidového derivátu obecného vzorce [5] s oxidačním činidlem v přítomnosti vhodného rozpouštědla.
Reakční teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčního systému a výhodně je v rozmezí od 0 °C do 60 °C. Reakční doba se mění podle konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 1 hodiny do 72 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství použitého oxidačního činidla od 1 do 3 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [5].
Jako příklad vhodných rozpouštědel je v tomto případě možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, chloroform, dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF), dimethoxyethen, diethylether apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylacetamid, N,N-dimethylformamid, N-methyl-2pyrrolidinon apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terč. butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; kyselinu octovou; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
·« ····
295 ···· ·· · · · · * • · · »··»·· • · · · ·«·»«· · ··· ··· · · · · «« ···· ··· ·· ·» ··
Jako příklad oxidačního činidla je možné uvést organické peroxidy, jako je kyselina m-peroxybenzoová, kyselina peroxymravenčí, kyselina peroxyoctová apod.; a anorganické peroxidy, jako je peroxid vodíku, manganistan draselný, jodistan sodný apod.
Stupeň 3
Sulfonový derivát obecného vzorce [7] je možné připravit reakcí sulfoxidového derivátu obecného vzorce [6] s oxidačním činidlem v přítomnosti vhodného rozpouštědla.
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 0 °C do 60 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 1 do 72 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené oxidační činidlo v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [6].
Jako příklad vhodného rozpouštědla a oxidačního činidla je možné uvést stejná rozpouštědla, respektive oxidační činidla jako pro provedení stupně 2.
Stupeň 4
Sulfonový derivát obecného vzorce [7] je rovněž možné připravit reakcí sulfidového derivátu obecného vzorce [5] s fc· • · • ·
Λ fc fcfcfc· • · · • fcfc
296 fc · • fc • · · fc • · ·· oxidačním činidlem ve vhodném množství vhodného rozpouštědla, aniž by byl izolován sulfoxidový derivát obecného vzorce [6].
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 0 °C do 60 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 1 do 72 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené oxidační činidlo v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [5].
Jako příklad vhodného rozpouštědla a oxidačního činidla je možné uvést stejná rozpouštědla, respektive oxidační činidla jako pro provedení stupně 2.
Stupeň 5
Sulfidový derivát obecného vzorce [5] je rovněž možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce [8] s merkaptanovým derivátem obecného vzorce [9] v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla (výhodně však v přítomnosti vhodného rozpouštědla) a v přítomnosti báze.
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 10 °C do 100 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 0,5 do 24 hodin.
297
·· 99 9 99 99 9999
« · « 9 99 9 9 9 •
• • 9 • · 9 « • «
• • 9 9 9 9 • • • ·
·· 9999 999 9 · ·· »·
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se sloučenina obecného vzorce [9] v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [8] a uvedená báze se používá v množství od 0,5 do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést ethery, jako je diethylether, dimethoxyethan, dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, chloroform, tetrachlormethan, dichlorethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-dimethylacetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terč. butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Jako příklad báze je možné uvést hydridy kovů, jako je hydrid sodný apod.; amidy alkalických kovů, jako je amid sodný, lithiumdiisopropylamid apod.; organické báze, jako je pyridin, triethylamin, 1,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný
298
apod.; a alkoholáty alkalických kovů, jako je methoxid sodný, terč. butoxid draselný apod.
Sloučeninu obecného vzorce [8] , ve kterém skupina L představuje atom halogenu, tj. sloučeninu obecného vzorce [12], je možné připravit níže uvedeným postupem znázorňujícím stupeň 6. Pokud je to nezbytné, je směs sloučenin obecných vzorců [12] a [13] podrobena separačnímu a čisticímu procesu za účelem izolace sloučeniny obecného vzorce [12].
Stupeň 6
X1 >=NOH
X1 [11]
Stupeň 6
[12] [10]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny X1, shora definované významy.
R , R a R4
Deriváty isoxazolinu obecných vzorců [12] a [13] je možné připravit reakcí olefinového derivátu obecného vzorce [10] s oximovým derivátem obecného vzorce [11] v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla (výhodně však v přítomnosti vhodného rozpouštědla) a v přítomnosti báze. Pokud obě skupiny R3 a R4 představují atomy vodíku, je možné přednostně získat derivát izoxazolinu obecného vzorce [12].
299
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 10 °C do 80 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 0,5 do 2 týdnů.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se sloučenina obecného vzorce [10] v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [11].
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést ethery, jako je ethylenglykoldimethylether, ethylenglykoldiethylether, diethylether, dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; estery kyseliny octové, jako je ethylacetát, butylacetát apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Jako příklad báze je možné uvést hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný apod.; octany alkalických kovů, jako je octan sodný, octan draselný apod.; fluoridy alkalických kovů, jako je fluorid sodný, fluorid draselný apod.; a organické báze, jako je pyridin, triethylamin, 1,8-diazabicyklo[5,4,0]7-undecen apod.
4 4
300 • · 4 4 4 4 •4 44 44
Ve shora uvedeném způsobu přípravy může být sloučenina obecného vzorce [10], jež se používá jako meziprodukt, komerčně dostupná nebo je možné ji připravit známými metodami, jako je Wittigova reakce nebo podobná metoda. Sloučeninu obecného vzorce [11] je možné připravit například postupem popsaným v publikaci Liebigs Annalen der Chemie, 1989, 985.
Sloučeninu obecného vzorce [1] je možné připravit z výše uvedené sloučeniny obecného vzorce [12] postupem znázorněným na následujícím schématu.
HS-R7 [14]
Báze Stupeň 7
[1]
Stupeň 9
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny X1, R1, R2, R3, R4 a R7 shora definované významy.
301 · • ·
Sloučeninu obecného vzorce [15] je možné připravit ve shora popsaném stupni 5; sloučeninu obecného vzorce [16] je možné připravit ve shora popsaném stupni 2 a sloučeninu obecného vzorce [1] je možné připravit ze sloučeniny obecného vzorce [15] ve shora popsaném stupni 4 nebo ze sloučeniny obecného vzorce [16] ve shora popsaném stupni 3.
Jako příklad vhodného rozpouštědla, báze a oxidačního činidla je možné uvést stejná rozpouštědla, báze a oxidační činidla jako v souvislosti s výše popsanými stupni 2, 3, 4 nebo 5.
Sloučeninu obecného vzorce [4], ve které skupina R6 představuje atom vodíku, tj. sloučeninu obecného vzorce [21], je možné připravit níže uvedeným postupem
O 11 R-O-C-Y [Π]
O
II
HO-C-Y [18]
O 5 11
R-C-Y
Redukční činidlo
Stupeň 11
HO-CHR 5-Y [20]
X^CHR^Y [21]
Stupeň 12 [19]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R5, X1 a Y shora definované významy; a skupina R8 představuje alkylovou skupinu.
302 φφφ φφφ φφφφ ·· ΦΦ·· φφφ φφ ·Φ «φ
Stupeň 11
Sloučeninu obecného vzorce [20] je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce [17], [18] nebo [19] s redukčním činidlem v přítomnosti rozpouštědla.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -60 °C do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené redukční činidlo v množství od 0,5 do 2 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [17], [18] nebo [19], avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného redukčního činidla je v případě přípravy sloučeniny obecného vzorce [20] ze sloučeniny obecného vzorce [17] možné uvést hydridy kovů (jako je například diisobutylaluminiumhydrid) a hydridové komplexy kovů (jako je například borohydrid sodný a lithiumaluminiumhydrid); a v případě přípravy sloučeniny obecného vzorce [20] ze sloučeniny obecného vzorce [18] nebo [19] je jako příklad vhodného redukčního činidla možné uvést hydridy kovů (jako je například diisobutylaluminiumhydrid), hydridové komplexy kovů (jako je například borohydrid sodný a lithiumaluminiumhydrid) a diboran.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran, dioxan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.; a alkoholy, jako je methanol, ethanol apod.
« · · · · ·
303 *·«· · · · · · · · • · · ····»· ··· ··· « · · · ·· ···· ·-·· ·· ·· ·· [21] je možné připravit reakcí s halogenačním činidlem v
Stupeň 12
Sloučeninu obecného vzorce sloučeniny obecného vzorce [20] přítomnosti rozpouštědla.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -50 °C do 100 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené halogenační činidlo v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [20], avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného halogenačního činidla je možné uvést chlorovodík, bromovodík, chlorid fosforitý, bromid fosfority a thionylchlorid.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan apod.; kyseliny, jako je kyselina octová apod.; a ethery, jako je tetrahydrofúran apod.
Sloučeninu obecného vzorce [4] je možné připravit následujícím postupem.
* · · ·· ·
304
R5 R5
H-C-Y -X'-C-Y
R6 R6 [22] StUpeň 13 [4]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R5, R6, X1 a Y shora definované významy.
Sloučeninu obecného vzorce [4] je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce [22] s halogenačním činidlem v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti nebo bez přítomnosti katalyzátoru.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od 30 °C do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené halogenační činidlo v množství od 1 do 10 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [22], avšak uvedené množství halogenačního činidla se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek. Katalyzátor se používá v množství od 0,01 do 0,5 ekvivalentu.
Jako příklad vhodného halogenačního činidla je možné uvést halogeny, jako je brom, chlor apod.; N-halosukcinimidy, jako je N-bromsukcinimid apod.; a soli pyridinu, jako je pyridiniumperbromid apod.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-dimethyl-
·· ··· ·
acetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; a karboxylové kyseliny, jako je kyselina mravenčí, kyselina octová apod.
Jako příklad vhodného katalyzátoru je možné uvést benzoylperoxid, oí, oí-azobisisobutyronitril a směs těchto sloučenin.
Sloučeninu obecného vzorce [4], ve které skupiny R5 a R6 představují atomy vodíku, tj. sloučeninu obecného vzorce [24], je možné připravit následujícím postupem.
H-Y [23]
Stupeň 14
X-CH2-Y [24]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny X1 a Y shora definované významy.
Sloučeninu obecného vzorce [24] je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce [23], halogenovodíku a formaldehydu nebo paraformaldehydu v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti nebo bez přítomnosti Lewisovy kyseliny, a to postupem popsaným v publikaci Org. Synth., 1955, III, 555 nebo v publikaci J. Am. Chem. Soc., 1950, 72, 2216, nebo reakcí sloučeniny obecného vzorce [23] s halogenomethyletherem v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti Lewisovy kyseliny, jak je popsáno v publikaci J. Am. Chem. Soc., 1975, 97, 6155.
306 ···♦ 4 4 · 4 4« « • · · 4444·· • · · ♦ 4 > φ « 4 4 4 • · ♦ · 4 4 4444 • 4 4444 4*4 44 44 44
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -40 °C do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používají se halogenovodík, formaldehyd, paraformaldehyd, Lewisova kyselina nebo halogenomethylether v množství od 1 do 2 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [23], avšak uvedené množství halogenačního činidla se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné Lewisovy kyseliny je možné uvést chlorid titaničitý, chlorid zinečnatý, chlorid hlinitý a bromid zinečnatý.
Jako příklad halogenovodíku je možné uvést chlorovodík, bromovodík a jodovodík.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chloroform apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran apod.; karboxylové kyseliny, jako je kyselina octová apod.; sirouhlík a směsi uvedených rozpouštědel.
Sloučeninu obecného vzorce [19], ve které skupina R5 představuje atom vodíku, tj. sloučeninu obecného vzorce [25], je možné připravit následujícím postupem.
O
II
H-Y -- HC-Y [23] Stupeň 15 [25]
307
Ve výše uvedeném schématu má skupina Y shora definovaný význam.
Sloučeninu obecného vzorce [25] je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce [23] s N,N-dimethylformamidem v přítomnosti fosforylchloridu, fosgenu nebo thionylchloridu a v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla, a to postupem popsaným Vilsmeierem v publikaci Org. Synth., 1963, IV, 831, nebo reakcí sloučeniny obecného vzorce [23] s dihalogenomethyletherem v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti Lewisovy kyseliny s následnou hydrolýzou vzniklého produktu, jak je popsáno v publikaci Chem. Ber., 1960, 93, 88.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -40 °C do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používají se fosforylchlorid, fosgen, thionylchlorid, Ν,Ν-dimethylformamid, Lewisova kyselina nebo dihalogenomethylether v množství od 1 do 2 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [23], avšak množství shora uvedených činidel se mohou měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné Lewisovy kyseliny je možné uvést chlorid titaničitý, chlorid cíničitý, chlorid zinečnatý, chlorid hlinitý a bromid zinečnatý.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlor308
« · 4 4 4 4
4444 444 «· •· ·♦♦· • 4 methan, chloroform apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran apod.; karboxylové kyseliny, jako je kyselina octová apod.; amidy, jako je N,N-dimethylformamid apod.; sirouhlík a směsi uvedených rozpouštědel.
Sloučeniny možné připravit obecného vzorce [17], [18], níže popsaným postupem.
[19] a [20] je
X—Y [26]
Mg reagent nebo
Li reagent
Stupeň 16
O
R8OC-Y [17]
X-MgY Elektrofil 0
[27] ní reagent II HOC-Y [18]
nebo 0
Li-Y r5c-y [19]
[28] Stupeň 17 HOCH 2-Y [20]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R5, R8 a Y shora definované významy a skupina X2 představuje atom chloru, atom bromu nebo atom jodu.
Sloučeniny obecných vzorců [17], [18], [19] a [20] je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce [26] s hořčíkovým reakčním činidlem v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla, při které vzniká sloučenina obecného vzorce [27], a následnou reakcí sloučeniny obecného vzorce [27] s elektrofilním reakčním činidlem postupem popsaným v publikaci J. Org. Chem., 2000, 65, 4618, nebo reakcí sloučeniny obecného vzorce [26] s n-butyllithiem v přítomnosti rozpouštědla, při které vzniká sloučenina obecného vzorce [28], a následnou reakcí sloučeniny obecného *·
• · 9
309 ί ·* / •9 9999 vzorce [28] s elektrofilním reakčním činidlem postupem popsaným v publikaci Synth. Commun., 1994, 24(2), 253.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -100 °C do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené hořčíkové reakční činidlo nebo uvedené lithiové reakční činidlo v množství od 1 do 5 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [26] a uvedené elektrofilní činidlo se používá v množství od 1 do 5 ekvivalentů, avšak uvedené množství halogenačního činidla se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného hořčíkového reakčniho činidla je možné uvést kovový hořčík, isopropylmagnesiumbromid a diisopropylhořčík.
Jako příklad vhodného lithiového reakčniho činidla je možné uvést n-butyllithium, sek. butyllithium a terč. butyllithium.
Jako příklad vhodného elektrofilního reakčniho činidla je možné uvést estery, jako je ethylformiát, ethylkyanoformiát, ethylacetát apod.; halogenidy kyselin, jako je acetylchlorid, methylchlorformiát apod.; amidy, jako je N,N-dimethylformamid apod.; aldehydy, jako je paraformaldehyd apod.; a oxid uhličitý.
310 ·· ·« • · · »
9 · « · · • t 9 99 999·
9 9 9 9 9 9 · 99 9 9 9 9
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chloroform apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, pentan apod.; ethery, jako je dioxan, tetrahydrofúran apod. a směsi uvedených rozpouštědel.
Mezi sloučeninami obecných vzorců [4], [17], [18], [19], [20] , [22] , [23] , [26] , [29] nebo [34] je možné níže popsaným způsobem připravit sloučeninu obecného vzorce [31].
I?-R9
Í30] 9
Y-0H-Y-OR9 [29] Báze [31]
Ve výše uvedeném schématu má skupina Y shora definovaný význam; skupina R9 představuje alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, případně substituovanou benzylovou skupinu, případně substituovanou heterocyklylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkabonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu nebo případně substituovanou benzoylovou skupinu; a skupina L1 představuje odstupující skupinu, jako je atom halogenu, alkylsulfonátová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovaná • 9 9 9
9 9
9 9
9 9
9999
311 ·« »··« > · · benzylsulfonylová skupina, případně substituovaná fenylsulfonátová skupina, případně substituovaná benzylsulfonátová skupina apod. Pokud skupina R9 představuje haloalkylovou skupinu, skupina L1 představuje odstupující skupinu s vyšší reaktivitou, než je reaktivita atomu halogenu v uvedené haloalkylové skupině. Tak například pokud skupina R9 představuje skupinu CHF2, představuje skupina L1 atom chloru nebo atom bromu; a pokud skupinou R9 je skupina CH2CF3, představuje skupina L1 atom chloru, atom bromu, p-toluensulfonyloxylovou skupinu nebo methylsulfonyloxylovou skupinu.
Sloučeninu obecného vzorce [31] je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce [29] se sloučeninou obecného vzorce [30] v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od 0 °C do 120 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedená sloučenina obecného vzorce [30] v množství od 1 do 20 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [29] a uvedená báze se používá v množství od 1 do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodné báze je možné uvést uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydridy alkalických kovů, jako je hydrid draselný, hydrid sodný apod.; alkoholáty alkalických kovů, jako je ethoxid sodný, methoxid sodný apod.; organické báze, jako je 1,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.
312
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, chloroform apod.; ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ketony, jako je aceton, methylisobutylketon apod.; estery, jako je ethylacetát, methylacetát apod.; amidy, jako je N-methylpyrrolidon; Ν,Ν-dimethylformamid apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; a směsi uvedených rozpouštědel.
Mezi sloučeninami obecných vzorců [4], [17], [18], [19], [20] , [22] , [23] , [26] , [29] nebo [31] je možné níže popsaným způsobem připravit sloučeninu obecného vzorce [34].
[32] Báze [34]
Ve výše uvedeném schématu má skupina L·1 shora definovaný význam; skupina R10 představuje alkylovou skupinu, alkylovou skupinu monosubstituovanou substituentem vybraným ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu monosubstituovanou substituentem vybraným ze skupiny substituentů y, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou • · ♦ ♦
313 fenylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklylsulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkabonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzyloxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou fenoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být případně substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu a případně substituovanou fenylovou skupinu). Atomy uhlíku pyrazoiového kruhu mohou být substituované 1 až 2 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů oí.
Sloučeninu obecného vzorce [34] je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce [32] se sloučeninou obecného vzorce [33] v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od 0 °C do 120 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedená sloučenina obecného vzorce [33] v množství od 1 do 20 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [32] a uvedená báze se používá v množství od 1 do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem přípravy sloučeniny obecného vzorce [31] ze sloučeniny obecného vzorce [29].
«· *0 4 44 4
314 · · .
4 4 94
Zavedení trifluormethylové skupiny do skupiny Y se může provádět podle postupů nebo na bázi postupů popsaných například v následujících publikacích: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1990, 2293; J. Fluorine Chem., 1990, 50(3), 411; J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1992, 53; Chem. Lett., 1981, 1719; Chem. Pharm. Bull., 1990, 38(9), 2446; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1988, 921; Heterocycles, 1994, 37(2), 775; Tetrahedron Lett., 1989, 30(16), 2133; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1980, 2755; Heterocycles, 1984, 22(1), 117; Eur. J. Med. Chem. Chir. Ther., 1989, 24, 249; Acta Chem. Scand.
Ser. B, 1984, 38(6), 505; J. Florine Chem., 1982, 21, 495; J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1988, 10, 638; J. Fluorine Chem., 1994, 67(1), 5; <7. Heterocycl. Chem., 1994, 31 (6), 1413; Chem. Heterocycl. Compd., 1994, 30(5), 576; J. Fluorine Chem., 1996, 78(2), 177; J. Heterocycl. Chem., 1997, 34(2), 551; Tetrahedron, 1999, 55(52), 15067; a Synthesis, 1980, 11, 932.
Sloučeniny obecných vzorců [4], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [29] a [31] je možné připravit podle postupů nebo na bázi postupů popsaných v následujících publikacích: Methoden der Organischen Chemie, E6a, 16-185 (1994), v případě, že skupina Y představuje furylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6a, 186555 (1994), v případě, že skupina Y představuje thienylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6a, 556-798 (1994), v případě, že skupina Y představuje pyrrolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 399-763 (1994) a ve zveřejněné japonské patentové přihlášce číslo JP 2000-219679, v případě, že skupina Y představuje pyrazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 45-225 (1993), v případě, že skupina Y představuje isoxazolylovou skupinu;
•9 99 » · t «
315 «· ·«»« • » > · • · • * · ··
Methoden der Organischen Chemie, E8a, 668-798 (1993), v případě, že skupina Y představuje isothiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 891-1019 (1993), v případě, že skupina Y představuje oxazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 1-398 (1994), v případě, že skupina Y představuje thiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 1-215 (1994), v případě, že skupina Y představuje imidazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E7a, 286-686 (1992), v případě, že skupina Y představuje pyridylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 557-682 (1997), v případě, že skupina Y představuje pyridazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9b/1, 1-249 (1998), v případě, že skupina Y představuje pyrimidinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9b/1, 250-372 (1998), v případě, že skupina Y představuje pyrazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9c, 530-796 (1998), v případě, že skupina Y představuje triazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 305-405 a 479-598 (1994), v případě, že skupina Y představuje triazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 397-818 (1994), v případě, že skupina Y představuje oxadiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 59-304 (1994), v případě, že skupina Y představuje thiadiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6bl, 33-216 (1994) a ve zveřejněné mezinárodní přihlášce číslo WO 97/29105, v případě, že skupina Y představuje benzofurylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6bl, 217-322 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzothienylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6bl,546-848 (1994), Methoden der Organischen Chemie, E6b2, 849-1336 (1994) a ve zveřejněné mezinárodní přihlášce • φ ΦΦ • ♦ φ «ο > · • ·
316
Φ * φ φ • · φ φ φφφ • Φ φφφφ · ο· φφφφ ·
φ • ·
9 9 číslo W0 97/42188, v případě, že skupina Y představuje indolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 1020-1194 (1993), v případě, že skupina Y představuje benzoxazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie,
E8b, 865-1062 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzothiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 216-391 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzimidazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 226-348 (1993), v případě, že skupina Y představuje benzisoxazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 799-852 (1993), v případě, že skupina Y představuje benzisothiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 764-864 (1994), v případě, že skupina Y představuje indazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E7a, 290-570 (1991), v případě, že skupina Y představuje chinolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E7a, 571-758 (1991), v případě, že skupina Y představuje isochinolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 744-789 (1997), v případě, že skupina Y představuje ftalazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie,
E9b/2, 93-265 (1998), v případě, že skupina Y představuje chinoxalinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9b/2, 1-192 (1998), v případě, že skupina Y představuje chinazolinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie,
E9a, 683-743 (1997), v případě, že skupina Y představuje cinnolínylovou skupinu; a Methoden der Organischen Chemie,
E8d, 406-478 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzotriazolylovou skupinu.
·· ··
317
Způsob přípravy 2
Kyselina >
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy. Atomy uhlíku pyrazolového kruhu mohou být substituované jedním až dvěma stejnými nebo různými substituenty vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce [36] je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce [35], která se připravuje způsobem přípravy 1, s kyselinou v přítomnosti rozpouštědla.
Tato reakce se obvykle provádí při teplotě 0 °C až 120 °C a doba jejího trvání činí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství kyseliny od 1 do 10 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [35], avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétně použitých reakčních podmínek.
Jako příklad kyseliny, která je vhodná pro použití při této reakci, je možné uvést kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu bromovodíkovou a kyselinu trifluoroctovou.
• ·
318
Jako příklad vhodných rozpouštědel je v tomto případě možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-dimethylacetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; karboxylové kyseliny, jako je kyselina mravenčí, kyselina octová apod.; a vodu.
Způsob přípravy 3
Vnh /^N
[37]
Ve výše uvedeném schématu mají index n a skupiny L1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 a R10 shora definované významy. Atomy uhlíku pyrazolového kruhu mohou být substituované jedním až dvěma stejnými nebo různými substituenty vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce [37] je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce [36] se sloučeninou obecného vzorce [33] v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny obecného vzorce [33] od 1 do 3 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [36] a množství báze činí od 1 do 3 ekvivalentů.
• ·
319
Jako příklad vhodných rozpouštědel je v tomto případě možné uvést ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-dimethylacetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terč. butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Jako příklad vhodných bází je možné uvést hydridy kovů, jako je hydrid sodný apod.; amidy alkalických kovů, jako je amid sodný, lithiumdiisopropylamid apod.; organické báze, jako je pyridin, triethylamin, 1,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný apod.; alkoholáty kovů, jako je methoxid sodný, methoxid draselný, terč. butoxid draselný apod.
• ·
320 • ··
Způsob přípravy 4
R2 R3 6 NR14R15
[44]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy; skupina R11 představuje atom vodíku nebo skupinu vybranou z výše definované skupiny substituentů a; skupina X3 představuje atom chloru, atom fluoru, alkylsulfonylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu; skupina R12 představuje alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, případně substituovanou heterocyklylalkylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu; skupina R13 představuje alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu,
321 alkoxykarbonylalkylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu; skupiny R14 a R15 mohou být stejné nebo různé a každá z nich může představovat atom vodíku, alkylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu nebo případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu; a skupina Z představuje atom kyslíku, atom síry, skupinu N=CRlla, skupinu CRlla=N, skupinu CRlla=CRllb nebo skupinu N-R16 (kde skupina R16 představuje atom vodíku nebo má stejný význam jako skupina R10, a skupiny Rlla a Rllb mají stejný význam jako skupina R11) .
Sloučeniny podle předmětného vynálezu obecného vzorce [40], [42] a [44] je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce [38] se sloučeninou obecného vzorce [39], se sloučeninou obecného vzorce [41], respektive se sloučeninou obecného vzorce [43] , v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla a, pokud je to nutné, v přítomnosti báze.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 20 °C do 200 °C, výhodně při teplotě v rozmezí od 30 °C do 180 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 48 hodin, přičemž v případě nutnosti probíhá reakce při zvýšeném tlaku.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakcí, činí množství sloučeniny obecného vzorce [39], obecného vzorce [41] nebo obecného vzorce [43] od 1 • · • ·
322 do 20 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [38].
Jako příklad vhodných bází, které je možné v případě nutnosti použít, je možné uvést hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid draselný, hydroxid sodný apod.; hydridy alkalických kovů, jako je hydrid draselný, hydrid sodný apod alkoholáty alkalických kovů, jako je ethoxid sodný, methoxid sodný apod.; organické báze, jako je 1,8-diazabicyklo[5,4,0] 7-undecen apod.
Jako příklad vhodných rozpouštědel je v tomto případě možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je chloroform apod ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran (THF) apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ketony, jako je aceton, methylisobutylketon apod.; estery, jako je ethylacetát apod.; amidy, jako N-methylpyrrolidon,
N,N-dimethylformamid apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; acetonitril a směsi uvedených rozpouštědel.
Způsob přípravy 5
R
R [45] [46] • ·
323 • · · · · ·
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5 Re, R8, R11 a Z shora definované významy.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce [46] je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce [45] v přítomnosti kyseliny a rozpouštědla.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 °C do 120 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství kyseliny od 1 do 10 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [45], avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem způsobu přípravy 2.
Způsob přípravy 6
[47] [48]
R
324 ·· ·· • · 4 4 • · 4 • · · • 4 · •4 4···
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4,
Rs, R6, R9 a L1 shora definované významy. Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce [48] je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce [47] v přítomnosti báze a rozpouštědla.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 °C do 150 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství báze od 1 do 1,2 ekvivalentu na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [47], avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem způsobu přípravy 3.
Způsob přípravy 7 rA '6
A />-S—C-Y-COOR17
ΟI
RJ
R
uR sN
R
-C-Y-COOH
Báze [49] [50] • Φ ·· » · · '
325 • · φφφφ
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4,
R5 a R6 shora definované významy; a skupina R17 představuje alkylovou skupinu, případně substituovanou benzylylovou skupinu nebo případně substituovanou fenylovou skupinu.
Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce [50] je možné připravit hydrolýzou sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce [49] ve vodě nebo ve směsném rozpouštědle zahrnujícím vodu a další rozpouštědlo, a to v přítomnosti nebo bez přítomnosti báze.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 °C do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství báze, pokud se tato používá, od 1 do 2 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [49], avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze je možné uvést anorganické báze, jako je uhličitan draselný, hydrid sodný, hydroxid sodný apod.; a organické báze, jako je 1,8-diazabicyklo [5,4,0]-7undecen apod.
Jako příklad dalšího rozpouštědla, které může být smícháno s vodou, je možné uvést alkoholy, jako je methanol, ethanol apod.; ethery, jako je tetrahydrofuran apod.; ketony, jako je * 4 4
326 aceton, methylisobutylketon apod.; amidy, jako je
Ν,Ν-dimethylformamid apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; acetonitril a směsi uvedených rozpouštědel.
Způsob přípravy 8 •4 4 • 4 · • 4 · «4 4φ44
(hydrochlorid nebo sulfát)
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 a R8 shora definované významy; a skupina R18 představuje alkylovou skupinu. Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce [53] je možné připravit reakci sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce [51] se sloučeninou obecného vzorce [52] v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 °C do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství hydrochloridu nebo sulfátu sloučeniny obecného vzorce [52] od 1 do 5 ekvivalentů na jeden ·· Φ· • φ · φφφ
327 * · · φ φ φ • * φ ·* ···· φφ φ
φ φ
• φ • φ •9 φ ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [51] a množství báze se pohybuje v rozmezí od 1 do 10 ekvivalentů, avšak uvedená množství se mohou měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze je možné uvést uhličitany kovů, jako je uhličitan draselný, uhličitan sodný apod.; octany kovů, jako je octan draselný, octan sodný apod.; organické báze, jako je triethylamin, dimethylamin, 1,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést alkoholy, jako je methanol, ethanol apod.; ethery, jako je tetrahydrofuran apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Způsob přípravy 9
SOC12 [54] 'HR ť x z>-s—C-Y-COC1 °'N [55]
·· ··♦·
328 ........... ·· ··*
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4,
Rs a R6 shora definované významy; a každá ze skupin R19 a R20 může představovat atom vodíku nebo alkylovou skupinu. Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce [57] je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce [50] s thionylchloridem v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla, za vzniku sloučeniny obecného vzorce [55], která dále reaguje se sloučeninou obecného vzorce [56] v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla.
Reakce sloučeniny obecného vzorce [50] na sloučeninu obecného vzorce [55] se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 °C do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství thionylchloridu [54] od 1 do 100 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [50], avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, chloroform apod.; ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran apod.; a aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.
329
Reakce sloučeniny obecného vzorce [55] na sloučeninu obecného vzorce [57] se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 °C do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny obecného vzorce [56] od 1 do 100 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [55], avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést stejná rozpouštědla jako v případě reakce sloučeniny obecného vzorce [50] na sloučeninu obecného vzorce [55].
Způsob přípravy 10
KCN nebo NaCN [58]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R11 a X3 shora definované významy.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce [59] je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce [38] se sloučeninou [38] v přítomnosti rozpouštědla.
#·
330 ♦* ·«·«
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 °C do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny [58] od 1 do 2 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [38], avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-dimethylacetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; ketony, jako je aceton,
2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Způsob přípravy 11
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy; skupina R21 představuje » · • · • * · • ·
331
alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, případně substituovanou heteroalkylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu. Skupina Y může být substituovaná 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce [61] je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce [47] se sloučeninou obecného vzorce [60] v přítomnosti azosloučeniny a trifenylfosfinu a rozpouštědla, a to postupem popsaným v publikaci Synthesis, 1981, 1.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 °C do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny obecného vzorce [60], azosloučeniny a trifenylfosfinu od 1 do 1,5 ekvivalentu na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [47], avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést ethery, jako je dioxan, tetrahydrofúran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-dimethylacetamid, N,N-dimethylformamid, N-methyl2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethyl• ·
332 sulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; acetonitril a směsi uvedených rozpouštědel.
Jako příklad vhodné azosloučeniny je možné uvést diethylazodikarboxylát a diisopropylazodikarboxylát.
Způsob přípravy 12
[62]
R
Ve výše uvedeném schématu mají index n a skupiny X3, R1,
R2, R3, R4, R5, R6 a Z shora definované významy; a index m je celé číslo od 1 do 4. Atom uhlíku v poloze 3 pyrazolového kruhu může být substituovaný skupinou vybranou ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce [63] je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce [62] v přítomnosti báze a rozpouštědla.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 °C do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství báze od 1 do 3 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce [62], avšak
333
uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem způsobu přípravy 3.
Kromě toho sulfidovou sloučeninu, jež byla zmíněna v souvislosti se způsobem přípravy 2 nebo v souvislosti se způsoby přípravy 4 až 11, je možné převést na odpovídající sulfoxid nebo sulfon oxidací, jejíž postup byl popsán v souvislosti se způsobem přípravy 1. Dále je možné sulfidovou sloučeninu, jež byla zmíněna v souvislosti se způsobem přípravy 2 nebo v souvislosti se způsoby přípravy 4 až 11, ve které je skupina Y substituovaná alkylthioskupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylthioskupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, která je monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ, nebo haloalkylthioskupinou obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, převést na odpovídající sulfoxid nebo sulfon způsobem popsaným v souvislosti se způsobem přípravy 1, a to přidáním ekvimolárního množství nebo přebytku oxidačního činidla k uvedené sulfidové sloučenině; přičemž může zároveň docházet k oxidaci substituentu skupiny Y (tj. alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, která je monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ, nebo haloalkylthioskupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku) a k jejich přeměně na odpovídající sulfoxidové nebo sulfonové skupiny.
334
Příklady provedení vynálezu
V dalším textu je uveden konkrétní popis způsobu přípravy sloučenin podle předmětného vynálezu, způsobu přípravy herbicidu podle tohoto vynálezu a jeho aplikace. Dále je konkrétně popsán způsob přípravy meziproduktů pro přípravu sloučenin podle tohoto vynálezu. Níže popsané příklady slouží jen pro ilustraci a nijak neomezují rozsah předmětného vynálezu.
Příklad 1
Příprava 3-(5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0001)
2,1 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 26,2 milimolu) bylo přidáno k roztoku 2,3 gramu (13,1 milimolu) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech N,N-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 1,8 gramu (13,1 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného, 2,0 gramy (13,1 milimolu) rongalitu a 3,6 gramu (10,5 milimolu)
4-brommethyl-5-chlor-1-fenyl-3-trifluormethyl-ΙΗ-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 15 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí
335
směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,7 gramu (65,5 procenta) 3-(5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lHpyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 89-90 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,55-7,50 (5H,m) , 4,33 (2H,s),
2,83 (2H,s) , 1,45 (6H,s).
Příklad 2
Příprava 3-(5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0002)
0,63 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 2,6 mílimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,0 milimol) 3-(5-chlor-l-fenyl3-tri fluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2 isoxazolinu v 15 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 22 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,4 gramu (83,2 procenta) 3-(5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyllH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 132-133 °C.
• ·
336
1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,60-7,51 (5H,m), 4,37 (2H,s), 3,14 (2H,S) 1,53 (6H,s).
Příklad 3
Příprava 3-(5-chlor-l-methyl-3-fenyl-lH-pyrazol-4ylmethylsulfinyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0003)
0,87 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 3,54 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,85 gramu (2,53 milimolu) 3-(5-chlor-lmethyl-3 -fenyl-IH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolinu ve 30 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát) , čímž bylo získáno 0,48 gramu (53,9 procenta) 3-(5-chlor-l-methyl~3-fenyl-lHpyrazol-4-ylmethylsulfinyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bezbarvé viskózní látky.
^-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,63-7,60 (2H,m) , 7,48-7,37 (3H,m), 4,29 (2H,q), 3,91 (3H,s), 3,12 (lH,d), 2,79 (lH,d), 1,41 (3H,s) , 1,35 (3H,s) .
337
Příklad 4
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lHpyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0021)
9,3 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 116,3 milimolu) bylo přidáno k roztoku 18,7 gramu (105,7 milimolu) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu číslo 2-1) ve 300 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. Reakční směs byla chlazena ledem a byl k ní přidán roztok 30,3 gramu (93,8 milimolu) 4-brommethyl-5-fluor-1fenyl-3-trifluormethyl-ΙΗ-pyrazolu ve 200 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Výsledná směs byla míchána 30 minut při teplotě 0 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 13,11 gramu (37,4 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-fenyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,65-7,39 (5H,m), 4,24 (2H,s),
2,81 (2H,s), 1,43 (6H,s).
338
Příklad 5
Příprava 5,5-dimethyl-3 -(5-ethylthio-l-fenyl-3-trifluormethyllH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0022)
0,2 gramu (4,0 milimoly) hydroxidu sodného a 1 mililitr vody byly přidány k roztoku 0,25 gramu (4,0 milimoly) ethanthiolu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 30 minut míchána při teplotě místnosti. Poté byl k reakční směsí přidán roztok 0,5 gramu (1,4 milimolu) 5,5-dimethyl-3(5-fluor-1-fenyl-3 -tri fluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylthio)2-isoxazolinu v 5 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Výsledná směs byla 1 hodinu míchána. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,6 gramu (100 procent)
5,5-dimethyl-3-(5-ethylthío-l-fenyl-3-trifluormethyl-lHpyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,62-7,47 (5H,m), 4,44 (2H,s),
2,83 (2H,s), 2,50 (2H,q), 1,45 (6H,s), 1,02 (3H,t).
339
Příklad 6
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-ethylsulfonyl-l-fenyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0004)
1,7 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 6,7 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,6 gramu (1,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5ethylthio-1-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 16 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,6 gramu (93,0 procent) 5,5-dimethyl-3-(5-ethylsulfonyl-1fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů.
Teplota tání: 158-160 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,58-7,54 (5H,m), 5,16 (2H,s),
3,18 (2H,s), 3,15 (2H,q), 1,55 (6H,s), 1,24 (3H,t).
340
Příklad Ί
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-dimethylamino-l-fenyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0023)
0,8 gramu (6,7 milimolu) 40procentního vodného roztoku dimethylaminu bylo přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,3 milimolu)
5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech N,N-dimethylformamidu. Směs byla 9 hodin zahřívána v uzavřené ampuli na teplotu 100 °C. Poté byly k reakční směsi přidány 3,0 gramy (26,6 milimolu) 40procentního vodného roztoku dimethylaminu a výsledná směs byla míchána po dobu 9 hodin. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem sodným. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,4 gramu (80,6 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-dimethylamino-l-fenyl-3trífluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu.
1H-NMR [CDCls/TMS, δ (ppm)]: 7,58-7,38 (5H,m), 4,35 (2H,s),
2,82 (2H,S), 2,77 (6H,s), 1,45 (6H,s).
341
Příklad 8
Příprava 5,5-dimethyl-3- (5-dimethylamino-1-fenyl-3 trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0005)
0,7 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 2,7 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,1 milimolu) 5,5-dimethyl-3-(5dimethylamino-1-fenyl-3-trifluormethyl-IH-pyrazol-4 ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 20 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,2 gramu (52,0 procent)
5,5-dimethyl-3 -(5-dimethylamino-1-fenyl-3-trifluormethyl-1Hpyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání 150-151 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,61-7,38 (5H,m), 4,75 (2H,s),
3,13 (2H,s), 2,76 (6H,s), 1,53 (6H,s).
• 4 44 • 4 » 4 4
4 4
342
4« 44 44··
4 4 4 4
4 4 4 4
444 444 4 4 4 4
4444 444 44 44 44
Příklad 9
Příprava 3-(l-terc. butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazol4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0006)
21,8 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 272,5 milimolu) bylo přidáno k roztoku 24,1 gramu (136,0 milimolů) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 200 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 18,8 gramu (136,2 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného a 21,0 gramů (136,2 milimolu) rongalitu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána a následně k ní bylo za současného chlazení ledem přidáno 40 gramů (125 milimolů) 4-brommethyl-1-terč. butyl-5-chlor-3trifluormethyl-ΙΗ-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 23 gramů (57,1 procenta) 3-(l-terc. butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-1Hpyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě světle růžových krystalů.
Teplota tání: 79,0-81,0 °C.
XH-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,24 (2H,s), 2,80 (2H,s), 1,71 (9H,s), 1.43 (6H,s).
343
• • »· B » · • • · 9 9 9 9» 9 9 99 9999 9 ♦
9 • 9 9
i %
• • • 9 9 9 • 9 • 9
·· 999 99 99 99
Příklad 10
Příprava 3-(5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0007)
19,8 gramu (53,4 milimolu) 3-(l-terc. butyl-5-chlor-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolinu bylo přidáno ke 170 mililitrům 25procentní kyseliny bromovodíková. Směs byla 2 hodiny míchána při teplotě v rozmezí od 40 do 50 °C. Po potvrzení konce reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 12,0 gramů (60,6 procenta) 3-(5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů.
Teplota tání: 120,0-122,0 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,26 (2H,s), 2,81 (2H,s), 1,44 (6H,s).
• · « • · · • · · · · ·
344 • · · ·· ·
Příklad 11
Příprava 3-(5-chlor-l-difluormethyl-3-trifIuormethyl-1Hpyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0008) a 3-(3-chlor-l-difluormethyl5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0009)
3,1 gramu (22,5 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného bylo přidáno k roztoku 2,3 gramu (7,3 milimolu) 3-(5-chlor-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2 isoxazolinu v 50 mililitrech N,N-dimethylformamidu. Do reakční směsí byl zaváděn chlordifluormethan. Výsledná směs byla 3 hodiny míchána při teplotě v rozmezí od 130 do 140 °C. Po potvrzení konce reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,69 gramu (25,8 procenta) 3-(5-chlor-l-difluormethyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2 isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů (teplota tání: 41,0-42,0 °C) a 0,54 gramu (20,2 procenta) 3-(3-chlor-ldifluormethyl-5-tri fluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku (teplota tání: 89,0-90,0 °C).
345 «« ·
3-(5-Chlor-1-difluormethyl-3-trifluormethyl-IH-pyrazol-4ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2 -isoxazolin 1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,22 (lH,t), 4,25 (2H,s), 2,80 (2H,s), 0,44 (6H,s).
-(3-Chlor-1-difluormethyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolin 1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,19 (lH,t), 4,28 (2H,s), 2,80 (2H,S), 1,44 (6H,s).
Příklad 12
Příprava 3-(5-chlor-l-difluormethyl-3-trifluormethyl-lHpyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0010)
1,4 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 8,1 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,69 gramu (1,9 milimolu) 3-(5-chlor-ldifluormethyl-3-trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta hexanem, čímž bylo získáno 0,4 gramu (53,3 procenta) 3-(5-chlor-l-
• · • · · »
346 difluormethyl-3-trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 126,0-127,0 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,26 (lH,t), 4,68 (2H,s), 3,11 (2H,s), 1,53 (6H,s).
Příklad 13
Příprava 3-(3-chlor-l-difluormethyl-5-trifluormethyl-lHpyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2 -isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0011)
1,1 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 6,4 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,54 gramu (1,5 milimolu) 3-(3-chlor-ldifluormethyl-5-trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta hexanem, čímž bylo získáno 0,47 gramu (79,7 procenta) 3-(3-chlor-ldi fluormethyl-5-trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 136,0-137,0 °C.
• · • · · ·
347 1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,23 (lH,t), 4,71 (2H,s), 3,11 (2H,S), 1,53 (6H,s).
Příklad 14
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyllH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0024)
3,1 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 22,0 milimolů) bylo přidáno k roztoku 3,3 gramu (17,3 milimolů) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu v 10 mililitrech N,N-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 3,1 gramu (22,0 milimolů) bezvodého uhličitanu draselného, 2,7 gramu (17,5 milimolů) rongalitu a 4,0 gramy (17,5 milimolů)
4-chlormethyl-3-methoxy-1-methyl-5-trifluormethyl-ΙΗ-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,8 gramu (52,0 procent) 5,5-dímethyl-3-(3-methoxy-l-methyl-5trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2 -isoxazolinu.
«· ·» • · · ·
348
Příklad 15
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-hydroxy-l-methyl-5-trifluormethyllH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0025)
K 20 mililitrům 25procentního roztoku kyseliny bromovodíkové bylo přidáno 3,3 gramu (10,6 milimolu)
5,5-dimethyl-3 -(3-methoxy-1-methyl-5-trifluormethyl-1Hpyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu. Reakční směs byla míchána 3 hodiny při teplotě 50 °C. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody. Vzniklé krystaly byly izolovány filtrací, promyty vodou a vysušeny, čímž bylo získáno 3,1 gramu (96,0 procent) požadovaného
5,5-dimethyl-3 -(3-hydroxy-1-methyl-5-tri fluormethyl-1Hpyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolin.
Příklad 16
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-ethoxy-l-methyl-5-trifluormethyllH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0026)
0,20 gramu (1,3 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného a 0,20 gramu (1,5 milimolu) ethyljodidu bylo přidáno k roztoku 0,30 gramu (1,0 milimol) 5,5-dimethyl-3-(3-hydroxy-l-methyl-5trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Reakční směs byla míchána 3 hodiny při teplotě 50 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována
349 ·· ···· • ·· ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem horečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,30 gramu (92,0 procent) požadovaného 5,5-dimethyl-3-(3-ethoxy-1-methyl 5 -trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu.
Příklad 17
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-ethoxy-1-methyl-5-trifluormethyllH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podl tohoto vynálezu č. 3-0012)
0,68 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 2,76 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,30 gramu (0,92 milimolu) 5,5-dimethyl-3(3-ethoxy-1-methyl-5-trifluormethyl-IH-pyrazol-4 ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 5 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem horečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,24 gramu (73 procent)
5,5-dimethyl- 3 -(3-ethoxy-1-methyl-5-trifluormethyl-IH-pyrazol 4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů. Teplota tání: 124-125 °C.
• » · · · · 1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,50 (2H,s), 4,27 (2H,q), 3,86 (3H,s), 3,04 (2H,s), 1,49 (6H,s), 1,39 (3H,t).
Příklad 18
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-1-methyl-3-trifluormethyl-1Hpyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0027)
19,3 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 344,6 milimolu) bylo přidáno k roztoku 21,3 gramu (120,3 milimolu) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 200 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 16,7 gramu (121,0 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného a 18,6 gramu (120,7 milimolu) rongalitu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána a následně k ní bylo za současného chlazení ledem přidáno 31,4 gramu (120,3 milimolu) 4-brommethyl-5-fluor-1-methyl-3trifluormethyl-IH-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 29,0 gramů (90,3 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
^-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,24 (2H,s), 3,90 (3H,s), 2,78 (2H,s), 1,42 (6H,s).
351 *4
Příklad 19
Příprava 5,5-dimethyl-3- (5-methoxy-l-methyl-3-trifluormethyllH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0028)
0,77 gramu (4,0 milimoly) methoxidu sodného (ve formě 28procentního roztoku v methanolu) bylo přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,6 milimolů) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech methanolu. Směs byla 4 hodiny při teplotě varu. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,5 gramu (96,7 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5methoxy-1-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio) 2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
Hí-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,26 (2H,s), 4,07 (3H,s), 3,72 (3H,s), 2,80 (2H,S), 1,43 (6H,s).
Příklad 20
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-methoxy-l-methyl-3-trifluormethyllH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0013)
1,3 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 7,5 milimolů) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,5 milimolů) 5,5-dimethyl-3-(5• · · • · ♦ * • · · ·· ···»
352 methoxy-1-methyl-3-trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylthio)2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta hexanem, čímž bylo získáno 0,31 gramu (58,2 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-methoxy-l-methyl-3 trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 113,0-114,0 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H,s), 4,11 (3H,s), 3,79 (3H,s), 3,10 (2H,s), 1,51(6H,S).
Příklad 21
Příprava 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl-3-trifluormethyl-1Hpyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0029)
0,2 gramu (8,3 milimolu) hydridu sodného (v 60procentní čistotě) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,44 gramu (3,4 milimolu) 2-chlorfenolu ve 30 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu (DMF). Směs byla 1 hodinu míchána a následně k ní bylo přidáno 0,7 gramu (2,2 milimolu)
5,5-dimethyl-3 -(5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu. Výsledná směs byla 5 hodin • · · »
353 míchána při teplotě v rozmezí od 120 do 130 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla Získaný zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s eluci směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,63 gramu (66,7 procenta) 3-(5-(2-chlorfenoxy)-1methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5dimethyl-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
Příklad 22
Příprava 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl-3-trifluormethyl-1Hpyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0014)
1,0 gram kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 5,8 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,63 gramu (1,5 milimolu) 3-(5-(2chlorfenoxy)-1-methyl-3 -trifluormethyl-lH-pyrazol-4ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za
354 ♦ ···
účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta n-hexanem, čímž bylo získáno 0,31 gramu (45,7 procenta) 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2 isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 67,0-70,0 °C.
1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,50-6,91 (4H,m), 4,45 (2H,s),
3,71 (3H,s), 3,03 (2H,s), 1,47 (6H,s).
Příklad 23
Příprava 3-(5-cyklopentyloxy-l-methyl-3-trifluormethyl-lHpyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0030)
K roztoku 0,43 gramu (1,6 milimolu) trifenylfosfinu v 10 mililitrech benzenu bylo přidáno 0,14 gramu (1,6 milimolu) cyklopentanolu, 0,5 gramu (1,6 milimolu) 5,5-dimethyl-3-(5hydroxy-1-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)2-isoxazolinu a 0,7 gramu (1,6 milimolu) diethylazodikarboxylátu. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,52 gramu (85,2 procenta) 3-(5-cyklopentyloxy-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolinu ve formě bezbarvé čiré olejovité látky.
• 0 • 0 · ·
355 ♦ 0 · • 99 • · 9 ·· 0000 • · * 0 • 0
Příklad 24
Příprava 3-(5-cyklopentyloxy-l-methyl-3~trifluormethyl-lHpyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2 -ísoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0015)
0,85 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,9 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,52 gramu (1,4 milimolu) 3-(5-(cyklopentyloxy-1-methyl-3 -trifluormethyl-IH-pyrazol-4 ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta n-hexanem, čímž bylo získáno 0,2 gramu (35,5 procenta) 3 -(5-cyklopentyloxy-1-methyl-3-trifluormethyl-IH-pyrazol-4 ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 113,0-114,0 °C.
^-NMR [CDCls/TMS, δ (ppm)]: 5,03 (lH,br), 4,60 (2H,s), 3,73 (3H,s), 3,05 (2H,s), 1,88-1,70 (8H,m), 1,50 (6H,s).
356
·« • · ♦ · • · · • ·
Příklad 25
Příprava 3-(5-kyano-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4ylmethylthio)-5,5-dímethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0031)
0,2 gramu (4,0 milimoly) kyanidu sodného bylo přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,6 milimolu) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-lmethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2isoxazolinu ve 30 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě 40 ’C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,9 gramu surového 3-(5-kyano-l-methyl-3trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2 isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
XH-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,30 (2H,s), 4,08 (3H,s), 2,81 (2H,s), 1,43 (6H,s).
Příklad 26
Příprava 3-(5-kyano-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0016)
2,1 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 12,2 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,9 gramu surového 3-(5-kyano-1-methyl-3····
357 trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolinu v 50 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta n-hexanem, čímž bylo získáno 0,43 gramu (76,4 procenta) 3-(5-kyano-l-methyl-3trifluormethyl-IH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2 isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 105,0-108,0 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,73 (2H,s), 4,16 (3H,s), 3,14 (2H,s), 1,53 (6H,s).
Příklad 27
Příprava 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)5.5- dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0032)
0,6 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 10,7 milimolu) bylo přidáno k roztoku 0,7 gramu (3,7 milimolu)
5.5- dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,51 gramu (3,7 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného a 0,56 gramu (3,6 milimolu) rongalitu. Reakční směs byla míchána 2 hodiny a následně k ní bylo za •9 999«
358 • 999
9*9 1 · · « ·· 99 současného chlazení ledem přidáno 0,9 gramu (3,5 milimolu)
4-brommethyl-3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,8 gramu (70,8 procenta) 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol-4ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bezbarvé čiré olejovité látky.
XH-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,14 (2H,s), 4,14 (2H, q), 2,81 (2H,s), 1,43 (6H,s), 1,42 (3H,t).
Příklad 28
Příprava 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0017)
2,0 gramy kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 11,6 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,8 gramu (2,6 milimolu) 3-(3,5-dichlor-lethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem
359
4444 ♦
4444 *
hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta n-hexanem, čímž bylo získáno 0,41 gramu (46,6 procenta) 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 105,0-107,0 °C.
XH-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,48 (2H,s), 4,19 (2H,q), 3,05 (2H,s), 1,51 (6H,s), 1,45 (3H,t).
Příklad 29
Příprava 3-(5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0020)
1,2 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 15,0 milimolů) bylo přidáno k roztoku 1,9 gramu (10,0 milimolů) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech N,N-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 2,1 gramu (15,0 milimolů) bezvodého uhličitanu draselného, 2,3 gramu (15,0 milimolů) rongalitu a 2,6 gramu (10,0 milimolů)
4-brommethyl-5-chlor-3-difluormethyl-1-methyl-ΙΗ-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 15 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben
360 vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,1 gramu (68,0 procent) 3-(5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bezbarvé viskózní tekutiny (nD 20 = 1,5183).
^-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 6,70 (lH,t, J=54,2 Hz), 4,24 (2H,s), 3,86 (3H,s), 2,80 (2H,s), 1,42 (6H,s).
Příklad 30
Příprava 3-(5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0018)
3,6 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 14,5 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 1,8 gramu (5,8 milimolu) 3-(5-chlor-3difluormethyl-1-methyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5dimethyl-2-isoxazolinu v 15 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 22 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 1,7 gramu (85,9 procenta) 3-(5-chlor-3-difluormethyl-1-methyllH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
(ÍH,t, J=54,8 Hz), 4,60 1,51 (6H,s).
361
Teplota tání: 78-79 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 6,80 (2H,S), 3,91 (3H,S), 3,08 (2H,s),
Příklad 31
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3-trifluormethylisoxazol-4ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 4-0003)
0,4 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 4,6 milimolu) bylo přidáno k roztoku 0,4 gramu (2,3 milimolu) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu v 10 mililitrech N,N-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi byly přidány 0,3 gramu (2,3 milimolu) uhličitanu draselného, 0,4 gramu (2,3 milimolu) rongalitu a 0,5 gramu (1,8 milimolu) 4-brommethyl-5-methyl-3trifluormethylisoxazolu. Výsledná směs byla míchána 14 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii na silikagelu (s eluci směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,4 gramu (70,0 procent) 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3-trifluormethylisoxazol-4 -ylmethyl thio) -2-isoxazolinu.
1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,11 (2H,s), 2,77 (2H,s), 2,54 (3H,s), 1,42 (6H,s).
A* »· ····
A
A
A
A
362
AA •
A
AAA
AA
A
A
A
A
A
A
A
A
AA • A • A • A • A A
AA
Příklad 32
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3-trifluormethylisoxazol-4ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 4-0001)
0,8 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 3,2 mílimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,3 mílimolu) 5,5-dimethyl-3-(5methyl-3-trifluormethylisoxazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 4 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,4 gramu (95,0 procent) 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3trifluormethylisoxazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 135-136 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (pprn)]: 4,54 (2H,s), 3,11 (2H,s), 2,61 (3H,s), 1,52 (6H,s).
• · • ·
363
Příklad 33
Příprava [(5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methylthio]-5,5dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 4-0004)
0,82 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent,
10,0 milimolů) bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 0,89 gramu (5,0 milimolů) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,7 gramu (5,0 milimolů) bezvodého uhličitanu draselného,
0,78 gramu (5,0 milimolů) rongalitu a 0,91 gramu (5,0 milimolů) 5-chlor-4-chlormethyl-3-methylisothiazolu.
Výsledná směs byla míchána přes noc při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii, čímž bylo získáno 1,38 gramu (kvantitativní výtěžek) [(5-chlor-3methylisothiazol-4-yl)methylthio]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu.
• ·
• · · ·· ·
364
Příklad 34
Příprava [(5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methylsulfonyl]5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 4-0002)
2,96 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 12,0 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 1,38 gramu (5,0 milimolu) [(5-chlor-3methylisothiazol-4-yl)methylthio]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále přes noc při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,65 gramu (47,0 procent) [(5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě světle žlutého prášku.
Teplota tání: 113-114 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,89 (lH,s), 4,67 (2H,s), 3,05 (2H,S), 2,59 (3H,S), 1,51 (6H,s).
• 9
365
Příklad 35
Příprava 5,5-dimethyl-3- [2,5-dimethyl-4-(1-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylthio]-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 2-0002)
0,57 gramu (6,8 milimolů) hydrochloridu O-methylhydroxylaminu a 0,56 gramu (6,8 milimolů) octanu sodného bylo přidáno k roztoku 1,0 gramu (3,4 milimolů) 3-(4-acetyl-2,5dimethylthiofen-3-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech ethanolu. Směs byla 5 hodin míchána při teplotě varu. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,4 gramu (36,4 procenta) 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl-4-(1methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylthio] -2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
hí-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,21 (2H,s), 3,95 (3H,s), 2,76 (2H,s), 2,38 (3H,s), 2,34 (3H,s), 2,13 (3H,s), 1,42 (6H,s).
366 • ·· ·
Příklad 36
Příprava 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl-4-(1-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylsulfonyl]-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 2-0001)
0,61 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 3,5 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,2 milimolu) 5,5-dimethyl-3[2,5-dimethyl-4-(1-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylthio]2-isoxazolinu ve 30 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s eluci směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,35 gramu (80 procent) 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl-4-(1-methoxyiminoethyl )thiofen-3-ylmethylsulfonyl]-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 95,0-96,0 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,79 (2H,s), 3,95 (3H,s), 2,93 (2H,s), 2,42 (3H,s), 2,37 (3H,s), 2,17 (3H,s), 1,47 (6H,s).
367
Příklad 37
Příprava 5,5-dimethyl-3- (4-trifluormethylpyridin-3ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 7-0003)
0,26 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 4,6 milimolu) bylo přidáno k roztoku 0,3 gramu (1,6 milimolu)
5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,22 gramu (1,6 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného a 0,25 gramu (1,6 milimolu) rongalitu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána a následně k ní byly za současného chlazení ledem přidány 0,3 gramu (1,3 milimolu) 3-brommethyl-4-trifluormethylpyridinu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,45 gramu (98,9 procenta) 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-3ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky. 1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,98 (lH,s), 8,70 (lH,d), 7,51 (lH,d), 4,47 (2H,s), 2,79 (2H,s), 1,43 (6H,s).
• φ
368 • * ·«
Příklad 38
Příprava 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-3ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 7-0001) a 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridinN-oxid-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 7-0002)
0,77 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,5 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,45 gramu (1,6 milimolu) 5,5-dimethyl-3-(4trifluormethylpyridin-3-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,06 gramu (12,0 procent) 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-3ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů (teplota tání: 77,0-80,0 °C) a 0,12 gramu (23,1 procenta) 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-Noxid-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů (teplota tání: 114,0-116,0 °C).
•4 4444 • 4
4
4
4
369
5.5- Dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-3-ylmethylsulfonyl)-2isoxazolin ^-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,98 (lH,s), 8,84 (lH,d), 7,64 (lH,d), 4,92 (2H,s), 3,09 (2H,s), 1,52 (6H,s).
5.5- Dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-N-oxid-3ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolin ^-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 8,50 (lH,s), 8,25 (lH,d), 7,59 (lH,d), 4,81 (2H,s), 3,12 (2H,s), 1,53 (6H,s).
Příklad 39
Příprava 5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5yl)methylthio]-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 8-0002)
0,32 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 4,0 milimoly) bylo přidáno k roztoku 0,35 gramu (2,0 milimoly)
5.5- dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,28 gramu (2,0 milimoly) bezvodého uhličitanu draselného, 0,31 gramu (2,0 milimoly) rongalitu a 0,45 gramu (2,0 milimoly) 5-chlormethyl-4-methoxy-6trifluormethylpyrimidinu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií, čímž bylo získáno
370
0,55 gramu (85,9 procenta) 5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6trifluormethylpyrimidin-5-yl)methylthio]-2-isoxazolinu.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,81 (lH,s), 4,44 (2H,d), 4,12 (3H,s), 2,81 (2H,s), 1,45 (6H,s).
Příklad 40
Příprava 5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5yl)methylsulfonyl]-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 8-0001)
1,05 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,28 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,55 gramu (1,71 milimolu) 5,5-dimethyl-[(4methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methylthio]-2isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 4 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,45 gramu (75,0 procent) 5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methylsulfonyl]-2-isoxazolinu ve formě vločkovitých krystalů.
Teplota tání: 175-176 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,89 (1H,S), 5,00 (2H,d), 4,11 (3H,s), 3,11 (2H,s), 1,53 (6H,s).
0000
371
« «
Příklad 41
Příprava 3-(5,5-dimethyl-2-isoxazolin-3-ylthiomethyl)-2trifluormethyl-6,7-dihydro-5H-pyrazol[5,1-b][1,3]oxazinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0033)
Roztok 0,82 gramu (2,3 milimolu) 3-[5-chlor-l-(3hydroxypropyl)-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio]5,5-dimethyl-2-isoxazolu v 5 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu byl přikapán k suspenzi 0,11 gramu (2,8 milimolu) hydridu sodného v 15 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Po přikapání veškerého roztoku byla výsledná směs 30 minut míchána při teplotě místnosti, zahřáta na teplotu 100 °C a míchána další 1 hodinu. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem kyseliny citrónové a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci, čímž bylo získáno 0,77 gramu (100 procent) 3-(5,5-dimethyl-2-isoxazolin-3-ylthiomethyl)-2trifluormethyl-6,7-dihydro-5H-pyrazol[5,1-b][1,3]oxazinu. 1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,37 (2H,t), 4,19 (2H,t), 4,15 (2H,s), 2,80 (2H,s), 2,31 (2H,m), 1,42 (6H,s).
372
Μ··
Příklad 42
Příprava 3-(5,5-dimethyl-2-isoxazolin-3-ylsulfonylmethyl)-2trifluormethyl-6, 7-dihydro-5H-pyrazol[5,1-b][1,3]oxazinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0019)
1,25 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 5,1 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,77 gramu (2,3 milimolu) 3-(6,7-dihydro-3trifluormethyl-5H-pyrazol[5,1-b][1,3]oxazin-4-ylmethylthio)5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii na silikagelu, čímž bylo získáno 0,36 gramu (43 procent) 3-(5,5-dimethyl-2isoxazolin-3-ylsulfonylmethyl)-2-trifluormethyl-6,7-dihydro5H-pyrazol[5,1-b][1,3]oxazinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 151,0-152,0 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,47 (2H,s), 4,40 (2H,t), 4,23 (2H,t), 3,09 (2H,S), 2,34 (2H,m), 1,50 (6H,s).
Číselné označení sloučenin v následujících tabulkách 11 až 20 se shoduje s číselným označením sloučenin ve výše popsaných příkladech.
• · ·*··
373
Tabulka 11
R2 R3 R4 j(> 'z/V4
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Zi r22 r23 R24 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
1-0001 Me Me H H 2 H H S Me H H 66-68
1-0002 Me Me H H 2 H H S Cl Me H 87-88
1-0003 Me Me H H 2 H H S H H Me 95-97
1-0004 Me Me H H 2 H H S Cl H H 70-72
1-0005 Me Me H H 2 H H s H H Cl 118-119
1-0006 Me Me H H 2 H H 0 H H H N.A.1
1-0007 Me Me H H 2 H H 0 H H C (=0) OMe 124-125
i
Uvedené parametry nebylo možné změřit
·· ·9·9
374
• 9
9 99
Tabulka 12
R2 R3 R4 2f *‘-P< R‘ RL/’ OxN^S(O)HC-4jz2 R5 Γ R25
Sloučenina č. . R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 r26 R27 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
2-0001 Me Me H H 2 H H S Me C(=NOMe)Me Me 95-96
2-0002 Me Me H H 0 H H S Me C(=NOMe)Me Me
2-0003 Me Me H H 2 H H s H H H 99-101
2-0004 Me Me H H 2 H H s H OMe H 96-97
2-0005 Me Me H H 2 H H s Cl H Cl 125-127
2-0006 Me Me H H 2 H H s Cl Cl Cl 158-160
2-0007 Me Me H H 2 H H s Me Me Me 117-117
2-0008 Me Me H H 2 H H s Me C(=O)Me Me 146-148
2-0009 Me Me H H 2 H H s Ph C(=O)Me Me 1,5730
2-0010 Me Me H H 2 H H s Ph C(=NOMe)Me Me 129-131
2-0011 Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)OMe Cl 157-158
2-0012 Me Me H H 2 H H s Cl C (=O)NHMe Cl 178-180
2-0013 Me Me H H 2 H H 0 H H H 58-61
2-0014 Me Me H H 2 H H 0 Me H Cl 180-181
375 ·« • · · • · · • · · · • · · • ·
Tabulka 13
p3 p4 K K K on ti íH N αΛΆ» R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r3° Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0001 Me Me H H 0 H H cf3 Ph Cl 89-90
3-0002 Me Me H H 2 H H cf3 Ph Cl 132-133
3-0003 Me Me H H 1 H H Ph Me Cl N.A.1
3-0004 Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Et 158-160
3-0005 Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)2 150-151
3-0006 Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t Cl 79-81
3-0007 Me Me H H 0 H H cf3 H Cl 120-122
3-0008 Me Me H H 0 H H cf3 chf2 Cl 41-42
3-0009 Me Me H H 0 H H Cl chf2 cf3 89-90
3-0010 Me Me H H 2 H H cf3 chf2 Cl 126-127
3-0011 Me Me H H 2 H H Cl chf2 cf3 136-137
3-0012 Me Me H H 2 H H OEt Me cf3 124-125
3-0013 Me Me H H 2 H H cf3 Me OMe 113-114
3-0014 Me Me H H 2 H H cf3 Me O(2-Cl)Ph 67-70
3-0015 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPen-c 113-114
3-0016 Me Me H H 2 H H cf3 Me CN 105-108
3-0017 Me Me H H 2 H H Cl Et Cl 105-107
·· ··*♦ ♦ · · ; · ♦ ·
9999 9
376
Tabulka 13 - pokračování
R2 R2 R4 JA. IX IX ΛΛ N <0)úryK- R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0018 Me Me H H 2 H H chf2 Me Cl 78-79
3-0019 Me Me H H 2 H H cf3 -(CH2)3O- 151-152
3-0020 Me Me H H 0 H H chf2 Me Cl 1,5183
3-0021 Me Me H H 0 H H cf3 Ph F
3-0022 Me Me H H 0 H H cf3 Ph SEt
3-0023 Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me) 2
3-0024 Me Me H H 0 H H OMe Me cf3
3-0025 Me Me H H 0 H H OH Me cf3
3-0026 Me Me H H 0 H H OEt Me cf3
3-0027 Me Me H H 0 H H cf3 Me F
3-0028 Me Me H H 0 H H cf3 Me OMe
3-0029 Me Me H H 0 H H cf3 Me O(2-Cl)Ph
3-0030 Me Me H H 0 H H cf3 Me OPen-c
3-0031 Me Me H H 0 H H cf3 Me CN
3-0032 Me Me H H 0 H H Cl Et Cl
3-0033 Me Me H H 0 H H cf3 - (CH2)3O-
3-0034 Me Me H H 2 H H cf3 H Cl 138-140
377
Tabulka 13 - pokračování ·· »· • · « φ • » φ • · · ♦ * φ ·· «44 Φ ·« • · Φ « Φ « • « · Φ • Φ Φ
Φ Φ« *· φφφφ
R2 R3 R4 M ti N TrA· R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0035 Me Me H H 2 H H H Me Cl 105-106
3-0036 Me Me H H 2 H H Me Me Me 148-150
3-0037 Me Me H H 2 H H Me Me Cl 99-101
3-0038 Me Me H H 2 H H Cl Me Cl 143-145
3-0039 Me Me H H 2 H H cf3 Me Cl 115-116
3-0040 Me Me H H 2 H H Cl Me cf3 120-122
3-0041 Me Me H H 2 H H cf3 Me f 79-82
3-0042 Me Me H H 2 H H cf3 Me OH 90-92
3-0043 Me Me H H 2 H H OMe Me cf3 125-126
3-0044 Me Me H H 2 H H cf3 Me OEt 92-94
3-0045 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPr-i 69-71
3-0046 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPr 82-83
3-0047 Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu-t 86-89
3-0048 Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu 61-62
3-0049 Me Me H H 2 H H cf3 Me OHex-c 124-125
3-0050 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pr-c 93-94
3-0051 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pen-c 112-113
·· ar • · · · • · · • · Λ • · · ·· ··<· «» ·«·*
378
999
Tabulka 13 - pokračování » · · ( ·· ·*
r2 r3 £V ÍX X\. ΛΛ fy fy R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0052 Me Me H H 2 H H cf3 Me 0CH2Hex-c 56-59
3-0053 Me Me H H 2 H H cf3 Me och2c=ch 92-93
3-0054 Me Me H H 2 H H cf3 Me ochf2 129-130
3-0055 Me Me H H 2 H H ochf2 Me cf3 N.A.1
3-0056 Me Me H H 2 H H cf3 Me och2chf2 89-91
3-0057 Me Me H H 2 H H cf3 Me och2cf3 93-95
3-0058 Me Me H H 2 H H cf3 Me och2cn 1,4872
3-0059 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Ph 79-81
3-0060 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPh 122-123
3-0061 Me Me H H 2 H H cf3 Me O(3-Cl)Ph N.A.1
3-0062 Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-OMe)Ph 1,5059
3-0063 Me Me H H 2 H H cf3 Me O(4-Cl)Ph 68-69
3-0064 Me Me H H 2 H H cf3 Me O(4-Me)Ph 132-133
3-0065 Me Me H H 2 H H cf3 Me O(4-OMe)Ph 115-117
3-0066 Me Me H H 2 H H cf3 Me OC(=O)Me 130-131
3-0067 Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Me 168-169
3-0068 Me Me H H 2 H H cf3 Me SEt 100-102
• ·
Tabulka 13 - pokračování
37¾
p 2 p 3 n 4 K K K nn JÁ. JÁ N R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r3° Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0069 Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Et 107-108
3-0070 Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Ph 166-168
3-0071 Me Me H H 2 H H cf3 Me Me 105-107
3-0072 Me Me H H 2 H H Ph Me Cl 127-129
3-0073 Me Me H H 2 H H cf3 Et Cl 111-112
3-0074 Me Me H H 2 H H Cl Et cf3 112-114
3-0075 Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i Cl 157-158
3-0076 Me Me H H 2 H H Cl Pr-i cf3 135-136
3-0077 Me Me H H 2 H H CF3 Pr Cl 89-90
3-0078 Me Me H H 2 H H Cl Pr cf3 111-113
3-0079 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-1 H 101-103
3-0080 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t Cl 118-119
3-0081 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-s Cl 110-112
3-0082 Me Me H H 2 H H Cl Bu-s cf3 110-111
3-0083 Me Me H H 2 H H CF3 Bu-i Cl 96-98
3-0084 Me Me H H 2 H H Cl Bu-i cf3 140-141
3-0085 Me Me H H 2 H H CF3 Bu Cl 89-90
• ·
Tabulka 13 - pokračování
38<J
r2 p3 p4 xx. aa. xv λλ 'ti ii *ηΛΑ·'· R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0086 Me Me H H 2 H H Cl Bu cf3 108-110
3-0087 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Ph Cl 132-133
3-0088 Me Me H H 2 H H Cl CH2Ph cf3 118-120
3-0089 Me Me H H 2 H H cf3 Pen-c Cl 130-131
3-0090 Me Me H H 2 H H Cl Pen-c cf3 147-148
3-0091 Me Me H H 2 H H cf3 Hex-c Cl 151-152
3-0092 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c Cl 93-95
3-0093 Me Me H H 2 H H Cl CH2Pr-c cf3 129-130
3-0094 Me Me H H 2 H H cf3 1- cyklopropylethyl Cl 87-89
3-0095 Me Me H H 2 H H Cl 1-cyklopropyl- ethyl cf3 121-123
3-0096 Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2-methyl- cyklopropyl) Cl 102-103
3-0097 Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2-methyl- cyklopropyl) cf3 118-119
3-0098 Me Me H H 2 H H CF3 CH2Bu-C Cl 94-96
··
Tabulka 13 - pokračování
JJ
R2 R3 R4 ti 11 R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0099 Me Me H H 2 H H Cl CH2Bu-c cf3 141-142
3-0100 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pen-c Cl 127-129
3-0101 Me Me H H 2 H H Cl CH2Pen-c cf3 146-149
3-0102 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Hex-c Cl 152-154
3-0103 Me Me H H 2 H H Cl CH2Hex-c cf3 115-117
3-0104 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH=CH2 Cl 78-80
3-0105 Me Me H H 2 H H Cl ch2ch=ch2 cf3 105-106
3-0106 Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch Cl 73-74
3-0107 Me Me H H 2 H H Cl ch2c=ch cf3 108-109
3-0108 Me Me H H 2 H H cf3 CHMeCsCH Cl 95-96
3-0109 Me Me H H 2 H H Cl CHMeCsCH cf3 116-118
3-0110 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C=CMe Cl 114-115
3-0111 Me Me H H 2 H H Cl CH2CeCMe cf3 115-116
3-0112 Me Me H H 2 H H cf3 CHF2 OMe 72-74
3-0113 Me Me H H 2 H H OMe chf2 cf3 108-109
3-0114 Me Me H H 2 H H cf3 ch2chf2 Cl 99-100
3-0115 Me Me H H 2 H H Cl ch2chf2 cf3 107-109
382
Tabulka 13 - pokračování
í?2 j}3 p4 ÍX. £^. ÍX. ΛΛ R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 R28 r30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0116 Me Me H H 2 H H cf3 ch2cf3 Cl 135-136
3-0117 Me Me H H 2 H H Cl ch2cf3 cf3 112-115
3-0118 Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe Cl 87-89
3-0119 Me Me H H 2 H H Cl CH20Me CF3 125-128
3-0120 Me Me H H 2 H H CF3 CH2OEt Cl 97-98
3-0121 Me Me H H 2 H H Cl CH2OEt CF3 128-129
3-0122 Me Me H H 2 H H CF3 CH2CH2OH Cl 79-81
3-0123 Me Me H H 2 H H Cl ch2ch2oh cf3 93-94
3-0124 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OMe Cl 102-104
3-0125 Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2OMe cf3 118-119
3-0126 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OEt Cl 56-59
3-0127 Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2OEt cf3 118-119
3-0128 Me Me H H 2 H H cf3 CH2SMe Cl 103-105
3-0129 Me Me H H 2 H H Cl CH2SMe cf3 128-129
3-0130 Me Me H H 2 H H cf3 CH2SO2Me Cl 157-159
3-0131 Me Me H H 2 H H Cl CH2SO2Me cf3 165-166
3-0132 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2SO2Me Cl 155-157
• · · ·
383
Tabulka 13 - pokračování
p3 p4 I\. Iv Iv λλ Ά A N R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 Rs R29 R28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0133 Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2SO2Me cf3 166-168
3-0134 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CN Cl 128-129
3-0135 Me Me H H 2 H H Cl ch2cn cf3 117-118
3-0136 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)OEt Cl 127-129
3-0137 Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)OEt cf3 143-145
3-0138 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)NH2 Cl 173-174
3-0139 Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)NH2 cf3 182-183
3-0140 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C (=0) N (Me) 2 Cl 142-143
3-0141 Me Me H H 2 H H Cl CH2C (=0) N (Me) 2 cf3 181-182
3-0142 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C (=0)Me Cl 148-149
3-0143 Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)Me cf3 163-164
3-0144 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2C (=0) Me Cl 89-91
3-0145 Me Me H H 2 H H Me Ph Me 140-141
3-0146 Me Me H H 2 H H Me Ph Cl 124-125
3-0147 Me Me H H 2 H H Et Ph Cl 112-113
3-0148 Me Me H H 2 H H Pr Ph Cl 122-123
3-0149 Me Me H H 2 H H Pr-i Ph Cl 116-117
·· 9999 • 9 • 9
384 • ·
Tabulka 13 - pokračování
p 2 p 3 p 4 Iv. tv Iv TA tl !·/ N R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R3° Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0150 Me Me H H 2 H H Bu-t Ph Cl 100-102
3-0151 Me Me H H 2 H H cf3 Ph H 111-112
3-0152 Me Me H H 2 H H cf3 Ph Me 129-132
3-0153 Me Me H H 2 H H cf3 Ph cf3 112-113
3-0154 Me Me H H 2 H H cf3 Ph F 90-91
3-0155 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OMe 104-106
3-0156 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OEt 129-131
3-0157 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OPr-i 86-88
3-0158 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OPr 117-118
3-0159 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OBu-t 105-108
3-0160 Me Me H H 2 H H cf3 Ph ochf2 90-92
3-0161 Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Me 167-168
3-0162 Me Me H H 2 H H cf3 Ph CN 113-115
3-0163 Me Me H H 2 H H cf3 (2-C1)Ph Cl 153-154
3-0164 Me Me H H 2 H H cf3 (3-Cl)Ph Cl 106-107
3-0165 Me Me H H 2 H H cf3 (4-C1)Ph Cl 142-143
3-0166 Me Me H H 2 H H cf3 (4-F)Ph Cl 135-138
385
Tabulka 13 - pokračování , ........
..** ’ \ ·*
tj2 p3 p4 1a. IX. JK. <»/i '1! A N s(0)ir£rV-R» R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0167 Me Me H H 2 H H cf3 (4-OMe)Ph Cl 136-138
3-0168 Me Me H H 2 H H cf3 (4-Me)Ph Cl 129-130
3-0169 Me Me H H 2 H H cf3 (4-NO2) Ph Cl 145-147
3-0170 Me Me H H 2 H H cf3 (4-CN)Ph Cl 91-93
3-0171 Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)Me)Ph Cl 133-135
3-0172 Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)OMe)Ph Cl 121-124
3-0173 Me Me H H 2 H H cf3 pyrimidin-2-yl Cl 148-150
3-0174 Me Me H H 2 H H cf3 4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl Cl 117-118
3-0175 Me Me H H 2 H H cf3 SO2Me Cl 146-148
3-0176 Me Me H H 2 H H cf3 SO2Ph Cl 145-148
3-0177 Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Me Cl 130-131
3-0178 Me Me H H 2 H H cf3 C(=O) Ph Cl 114-117
3-0179 Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)OMe Cl 104-106
3-0180 Me Et H H 2 H H cf3 Me Cl 108-110
3-0181 Me Me H H 0 H H chf2 Me Cl 1,5183
3-0182 Me Me H H 0 H H Ph Me Cl 76-77
3-0183 Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t OMe 1,4831
389...
··
Tabulka 13 - pokračování
p2 p3 p4 iX IX IX λλ •'tt. tt, n ( R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0184 Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=O)NH2 Cl 179-180
3-0185 Me Me H H 0 H H Me Ph Cl 58-60
i
Uvedené parametry nebylo možné změřit
387.
• · ·
Tabulka 14 .·· ·· • · «
R2 R3 R4 .. r'-H R‘ v R5 / r32
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 r31 r32 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
Me H H 2 H H 0 cf3 Me 135-136
Me H H 2 H H S Me Cl 113-114
Me H H 0 H H 0 cf3 Me
Me H H 0 H H S Me Cl
Me H H 2 H H 0 Me Me 178-179
Me H H 2 H H 0 cf3 OEt 89-91
Me H H 2 H H 0 Ph Me 81-83
Me H H 2 H H S Me OEt 109-111
»··♦
Tabulka 15
38á
R2 R3 R4 *'-H R« V’ SÍOJ-C-/^ Is \4'n
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 r33 co & Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
5-0001 Me Me H H 2 H H NMe Cl Me 114-115
5-0002 Me Me H H 2 H H NMe Cl Et 107-108
5-0003 Me Me H H 2 H H NMe cf3 H 142-143
5-0004 Me Me H H 2 H H nchf2 - (CH2)4- 123-125
5-0005 Me Me H H 2 H H NPh OEt Me 1,5397
5-0006 Me Me H H 2 H H NPh ochf2 Me 1,5339
5-0007 Me Me H H 2 H H NPh cf3 H 99-101
5-0008 Me Me H H 2 H H NPh och2ch=ch2 Me 87-90
5-0009 Me Me H H 1 H H NPh och2ch=ch2 Me 1,5702
385.
·· ».
Tabulka 16 ·· :· ί *·· φ
R2 R3 R4 ,, XX qX’ N ^S(O)í-ctt> l5 R5 N
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z5 R35 r36 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
6-0001 Me Me H H 2 H H nchf2 - (ch2)4- N.A.1
6-0002 Me Me H H 2 H H NPh H OEt 107-108
6-0003 Me Me H H 2 H H NPh H ochf2 1,5383
6-0004 Me Me H H 2 H H 0 Me H 100-102
6-0005 Me Me H H 0 H H nchf2 - (ch2)4- 1,5264
Uvedené parametry nebylo možné změřit • ·
390 » · · ·
Tabulka 17
R2 r3 r4 R'^-\ R‘ RWR Οχ <X\ 1 / \ 40 N S(O)ňC-/\ //—R40 R5 Z-N R37 X R (0)
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R37 r38 R39 O Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
7-0001 Me Me H H 2 H H H cf3 H H - 77-80
7-0002 Me Me H H 2 H H H cf3 H H N-oxid 114-116
7-0003 Me Me H H 0 H H H cf3 H H -
7-0004 Me Me H H 2 H H H H H H - 130-131
7-0005 Me Me H H 2 H H H H H H N-oxid 166-168
7-0006 Me Me H H 2 H H Cl Ph H H - 118-120
7-0007 Me Me H H 2 H H OMe Ph H H - 105-106
7-0008 Me Me H H 2 H H Cl Me H H - 115-116
7-0009 Me Me H H 2 H H OMe Me H H - 134-135
7-0010 Me Me H H 2 H H Me Me H H N-oxid 198-199
7-0011 Me Me H H 2 H H Ph Ph H H - 161-162
7-0012 Me Me H H 1 H H H H H H - 97-99
7-0013 Me Me H H 0 H H (2-chlor- pyridin-3- yl)methyl- thio H H H - 154-155
391
Tabulka 18
R2 R3 R4 ,, «-H Ά R rA
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
Me Me H H 2 H H H OMe cf3 175-176
Me Me H H 0 H H H OMe cf3
Me Me H H 2 H H H Cl Cl 119-120
Me Me H H 2 H H H OEt cf3 94-95
Me Me H H 2 H H H OMe OMe 186-187
Me Me H H 2 H H Me OMe cf3 143-144
Me Me H H 2 H H OMe OMe cf3 144-145
Me Me H H 2 H H SMe OMe cf3 160-162
Me Me H H 2 H H SO2Me OMe cf3 144-146
Me Me H H 2 H H nh2 OMe cf3 208-209
Me Me H H 2 Pr-i H H H cf3 112-113
Me Me H H 0 Pr-i H H H cf3 1,4986
• · · a
Tabulka 19 • · ·
392 : : .·
R2 R3 Ά o. A 1 i N S(O)-C-Y R5
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
9-0001 Me Me H H 2 H H pyridin-2-yl 116-118
9-0002 Me Me H H 2 H H pyridin-2-yl 1-oxid 140-143
9-0003 Me Me H H 2 H H pyridin-4-yl 133-136
9-0004 Me Me H H 2 H H pyridin-4-yl 1-oxid 110-113
9-0005 Me Me H H 2 H H 1,2,4-oxadiazol-3-yl N.A.1
9-0006 Me Me H H 2 H H 3-fenyl-l,2,4- oxadiazol-5-yl 153-154
9-0007 Me Me H H 2 H H 3-benzyl-1,2,4- oxadiazol-5-yl 108-109
9-0008 Me Me H H 2 H H 2-chlorthiazol-4-yl 110-112
9-0009 Me Me H H 2 H H 1,4-dimethylimidazol-5-yl 163-164
9-0010 Me Me H H 1 H H pyridin-2-yl 81-82
9-0011 Me Me H H 1 H H pyridin-4-yl 94-96
9-0012 Me Me H H 1 H H 1,4-dimethylimidazol-5-yl 138-140
9-0013 Me Me H H 0 H H 1,4-dimethylimidazol-5-yl 1,5427
i
Uvedené parametry nebylo možné změřit
393
Tabulka 20
R2 R3 r,M r6 0. P/ i , N S(O)—C—Y R5
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
10-0001 Me Me H H 2 H H benzimidazol-2-yl 171-174
10-0002 Me Me H H 2 H H benzothiofen-2-yl 181-183
10-0003 Me Me H H 2 H H 3-chlorbenzothiofen-2-yl 109-112
10-0004 Me Me H H 2 H H benzotriazol-1-yl 206-207
10-0005 Me Me H H 2 H H 1-methylindazol-4-yl 128-130
10-0006 Me Me H H 2 H H benzothiazol-2-yl 142-143
10-0007 Me Me H H 2 H H benzothiofen-3-yl 188-191
10-0008 Me Me H H 2 H H 5-chlorbenzothiofen-3-yl 129-130
10-0009 Me Me H H 2 H H benzoxazol-2-yl 127-129
10-0010 Me Me H H 2 H H 3-methylbenzothiofen-2-yl 161-163
10-0011 Me Me H H 2 H H 3-brombenzothiofen-2-yl 118-119
10-0012 Me Me H H 2 H H benzofuran-2-yl 123-124
10-0013 Me Me H H 2 H H 2-methylbenzofuran-7-yl 135-137
10-0014 Me Me H H 2 H H 3-brombenzofuran-2-yl 107-108
10-0015 Me Me H H 2 H H benzothiofen-7-yl 95-97
10-0016 Me Me H H 2 H H 1-methylindazol-7-yl 89-90
10-0017 Me Me H H 2 H H 3-methylbenzofuran-2-yl 111-112
10-0018 Me Me H H 2 H H 3 -chlor-1-methylindol-2-yl 162-165
• ·
394
Příklady přípravy meziproduktů
Referenční příklad 1
Příprava 3-chlor-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu
534,0 gramů (4,0 moly) N-chlorsukcinimidu bylo při teplotě v rozmezí od 65 do 70 °C postupně přidáno k roztoku 182,7 gramu (2,05 molu) aldoximu kyseliny glyoxylové ve 2 litrech 1,2-dimethoxyethanu. Směs byla 1 hodinu zahřívána na teplotu varu. Poté bylo k reakční směsi za současného chlazení ledem přidáno 1440,0 gramů (14,4 molu) hydrogenuhličitanu draselného a 10 mililitrů vody a 360,0 gramů (6,4 molu) 2methylpropenu. Vzniklá směs byla 24 hodin míchána při teplotě místnosti. Reakční směs byla vylita do vody a následně extrahována diisopropyletherem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 107,7 gramu (40,0 procent) 3-chlor-5,5~ dimethyl-2-isoxazolinu ve formě žluté viskózní kapaliny.
1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 2,93 (2H,s), 1,47 (6H,s).
Referenční příklad 2
Příprava 3-chlor-5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu
61,9 gramu (463,4 moly) N-chlorsukcinimidu bylo při teplotě 60 °C postupně přidáno k roztoku 20,6 gramu (231,7 mílimolu) aldoximu kyseliny glyoxylové v
• · · ·
395
500 mililitrech 1,2-dimethoxyethanu. Po přidání veškerého N-chlorsukcinimidu byla směs 10 minut zahřívána na teplotu varu. Poté bylo k reakční směsi za současného chlazení ledem přidáno 50 mililitrů (463,4 milimolů) 2-methyl-l-buten,
98.9 gramu (1,622 milimolů) hydrogenuhličitanu draselného a mililitrů vody. Vzniklá směs byla míchána po dobu 12 hodin. Reakční směs byla vylita do vody a následně extrahována nhexanem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno
13.9 gramu (40,6 procenta) 3-chlor-5-ethyl-5-methyl-2isoxazolinu ve formě žluté viskózní kapaliny.
^-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 2,91 (2H, ABq, J=17.0, v=46,l Hz), 1,73 (2H,q), 1,42 (3H,s), 0,96 (3H,t).
Referenční příklad 3
Příprava 3-benzylthio-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu
3,2 gramu (23,2 milimolů) bezvodého uhličitanu draselného a 3,0 gramy (22,5 milimolů) 3-chlor-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu bylo v dusíkové atmosféře přidáno k roztoku 2,8 gramu (22,5 milimolů) benzylthiolu v 50 mililitrech N,N-dimethylformamidu. Směs byla 2 hodiny míchána při teplotě 100 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu,
»· «.
• · · · • · « i ♦ ·
396 čímž bylo získáno 3,1 gramu (62,0 procent) 3-benzylthio-5,5dimethyl-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky (nD 20 = 1.5521) .
^•H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,24-7,39 (5H,m) , 4,26 (2H,s),
2,77 (2H,s), 1,40 (6H,s).
Referenční příklad 4
Příprava 3-(2,6-difluorbenzylsulfinyl)-5-ethyl-5-methyl-2isoxazolinu
4,6 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 18,8 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 4,1 gramu (15,0 milimolu) 3-(2,6-difluorbenzylthio)-5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 1,5 gramu (34,8 procenta) 3-(2,6-difluorbenzylsulfinyl) -5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 30 °C nebo méně.
NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,39-7,28 (lH,m), 7,03-6,94 (2H,m), 4,38 (2H,s), 3,04 (1H, ABq, J=17.2, v=85,7 Hz), 3,12 (lH,s), 1,75 (2H,m) , 1,44 (3H,S)+1,41 (3H,s), 0,97 (3H,m).
Referenční příklad 5
Příprava 3-(2,6-difluorbenzylsulfonyl)-5-ethyl-5-methyl-2isoxazolinu
1,0 gram kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,1 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,8 gramu (2,8 milimolu) 3-(2,6-difluorbenzyl sulfinyl)-5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu v mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s eluci směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,6 gramu (75,0 procent) 3-(2,6-difluorbenzylsulfonyl)-5-ethyl-5-methyl2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 64-65 °C.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,36-7,46 (lH,m), 6,98-7,04 (2H,m) , 4,73 (2H,s), 3,04 (2H, ABq, J=17,2, v=51,l Hz), 1,77 (2H,q), 1,46 (3H,s), 0,97 (3H,t).
·« ! · · *♦ ·♦ ····
398 • .
• · • · * · · • · · , ·» «·
Referenční příklad 6
Příprava 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu
1,0 kilogram vodného roztoku methanthiolátu sodného o koncentraci 15 procent (2,14 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přikapáno k roztoku 143,0 gramů (1,07 molu) 3-chlor-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 500 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 115,0 gramů (74,1 procenta) 5,5-dimethyl-3-methylthio2-isoxazolinu. Tento zbytek (741,2 milimolu) byl rozpuštěn v 1 litru chloroformu. K tomuto roztoku bylo za současného chlazení ledem přidáno 392,0 gramů kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,1 milimolu). Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla oddělená kyselina m-peroxybenzoová izolována filtrací. Získaný filtrát byl postupně promyt vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušen nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt diisopropyletherem, čímž bylo získáno 77,6 gramu (59,1 procenta) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 82-84 °C.
• · ··
399 ···.
NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 3,26 (3H,s), 3,12 (2H,s), 1,51 (6H,s).
Referenční příklad 7
Příprava 5,5-dimethyl-3-ethylthio-2-isoxazolinu
1500 mililitrů vodného roztoku obsahujícího 560,0 gramů (9,0 molů) ethylthiolu a 360,0 gramů (9,0 molů) hydroxidu sodného bylo přidáno k roztoku obsahujícímu 3-chlor-5,5dimethyl-2-isoxazolin. Směs byla 16 hodin zahřívána na teplotu v rozmezí od 60 do 70 °C. Po potvrzení konce reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 270,0 gramů surového 5,5-dimethyl-3-ethylthio-2-isoxazolinu ve formě tmavě červené olejovité látky.
Referenční příklad 8
Příprava 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu
270,0 gramů (1,7 molu) surového olejovitého 5,5-dimethyl3-ethylthio-2-isoxazolinu bylo rozpuštěno v 1,0 litru chloroformu. K tomuto roztoku bylo za současného chlazení ledem přidáno 1050,0 gramů kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 6,1 milimolu). Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla oddělená kyselina
m-peroxybenzoová izolována filtrací. Získaný filtrát byl postupně promyt vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušen nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 133,6 gramu (65,4 procenta) 5,5-dimethyl-3 ethylsulfonyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Referenční příklad 9
Příprava 1-fenyl-3-trifluormethyl-IH-pyrazol-5-ol gramů (184,9 milimolů) fenylhydrazinu a 4 mililitry koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 34,1 gramu (184,9 milimolů) ethyltrifluoracetátu v
500 mililitrech ethanolu. Reakční směs byla 1 hodinu zahřívána na teplotu varu. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění většiny rozpouštědla. Získaný zbytek byl smíchán s vodou, čímž došlo k vysrážení krystalů. Uvedené krystaly byly izolovány filtrací a promývány vodou až do okamžiku, kdy byl filtrát neutrální, čímž bylo získáno 37,1 gramu (87,9 procenta) l-fenyl-3trifluormethyl-IH-pyrazol-5-olu ve formě okrových krystalů. 1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,68-7,41 (5H,m), 5,86 (lH,s),
3,71 (1H,s).
·· ···· • · *· ♦···
401 • ··
Referenční příklad 10
Příprava 5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4ka rba1dehydu
33,6 gramu (219,1 milimolu) oxychloridu fosforečného bylo za současného chlazení ledem přidáno k 7,7 gramu (105,2 milimolu) Ν,Ν-dimethylformamidu. K této směsi bylo při teplotě místnosti přidáno 20 gramů (87,7 milimolu) l-fenyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-5-olu. Výsledná směs byla 1 hodinu zahřívána k varu. Po skončení reakce byla reakční směs za současného chlazení ledem vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 19,1 gramu (79,1 procenta) 5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4karbaldehydu.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 10,06 (lH,s), 7,57 (5H,s).
Referenční příklad 11
Příprava (5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu
Roztok 0,21 gramu (5,5 milimolu) lithiumaluminiumhydridu v 70 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -30 °C. K tomuto roztoku byl postupně přidán roztok 3 gramů
402 •
• 9 (10,9 milimolu) 5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4karbaldehydu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu. Vzniklá směs byla 30 minut míchána při teplotě -30 °C. Po skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuové přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž byly získány 3,0 gramy (99,9 procenta) (5-chlor-l-fenyl-3trifluormethyl-ΙΗ-pyrazol-4-yl)methanolu ve formě bílých krystalů.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,54-7,51 (5H,m), 4,71 (2H,d) 1,79 (lH,b).
Referenční příklad 12
Příklad 4-brommethyl-5 -chlor-1-fenyl-3-tri fluormethyl-1Hpyrazolu
Roztok 3,0 gramů (10,9 milimolu) (5-chlor-1-fenyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu v 60 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -10 °C a byl k němu přidán 1,0 gram (3,8 milimolu) bromidu fosforitého. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 3,6 gramu
403 • 4 44 (95,8 procenta) 4-brommethyl-5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu ve formě bílých krystalů.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,58-7,48 (5H,m), 4,48 (2H,s).
Referenční příklad 13
Příprava 5 - fluor-1-fenyl-3 -trifluormethyl-lH-pyrazol-4karbaldehydu
10,5 gramu (180,2 milimolu) fluoridu draselného bylo přidáno k roztoku 33,0 gramů (120,1 milimolu) 5-chlor-l-fenyl3-trifluormethyl-IH-pyrazol-4-karbaldehydu v 500 mililitrech dimethylsulfoxidu. Směs byla míchána 2 hodiny při teplotě 100 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 26,5 gramu (85,0 procent) 5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4karbaldehydu.
1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 9,96 (lH,s), 7,68-7,51 (5H,m).
Referenční příklad 14
Příprava (5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-IH-pyrazol-4-yl)methanolu
K roztoku 1,6 gramu (41,0 milimolů) borohydridu sodného ve 300 mililitrech methanolu byl za současného chlazení ledem ···· ♦
• 4 ··· · ’ 4 4 <
·♦ milimolu) 5-fluor-l-fenvl-3404 přidán roztok 26,5 gramu (102,5 trifluormethyl-IH-pyrazol-4-karbaldehydu ve 200 mililitrech methanolu. Vzniklá směs byla míchána 30 minut při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 28,5 gramu (100 procent) (5-fluor-l-fenyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,65-7,41 (5H,m), 4,68 (2H,d),
1,73 (1H,t).
Referenční příklad 15
Příprava 4-brommethyl-5-fluor-1-fenyl-3-trifluormethyl-1Hpyrazolu
Roztok 27,5 gramu (105,7 milimolu) (5-fluor-l-fenyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu ve 300 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu 0 °C. K tomuto roztoku bylo přidáno 10,0 gramů (37,0 milimolů) bromidu fosforitého. Směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 30,3 gramu (88,8 procenta) 4-brommethyl-5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-ΙΗ-pyrazolu.
^-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,66-7,42 (5H,m), 4,44 (2H,s).
• φ
405 ·* φφφφ • φφφ • φ • φ • φ • φ ♦ ·♦
Referenční příklad 16
Příprava 1-terc. butyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-5-olu
373,8 gramu (3,0 moly) hydrochloridu terč. butylhydrazinu a 50 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 552,3 gramu (3,0 moly) ethyltrifluoracetoacetátu v 1500 mililitrech ethanolu. Směs byla 2 dny zahřívána na teplotu varu. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění většiny rozpouštědla. Zbytek byl vylit do vody a následně extrahován ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 369,0 gramů (59,1 milimolu) 1-terc. butyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-5olu ve formě bílého prášku.
Referenční příklad 17
Příprava 1-terc butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4karbaldehydu
462,0 gramů (3,0 moly) oxychloridu fosforečného bylo za současného chlazení ledem přidáno k 87,7 gramu (1,2 molu) Ν,Ν-dimethylformamidu. K této směsi bylo při teplotě místnosti přidáno 208,2 gramu (1,0 mol) 1-terc. butyl-3-trifluormethyllH-pyrazol-5-olu. Výsledná směs byla 10 hodin zahřívána k varu. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a
9 • · ♦ , *· »♦
406 následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou, 5procentním vodným roztokem hydroxidu sodného a opět vodou a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 131,5 gramu (21,7 procenta) 1-terc. butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lHpyrazol-4-karbaldehydu ve formě bílých krystalů.
1H-NMR [CDCls/TMS, δ (ppm)]: 9,97 (lH,d) , 1,76 (9H,s).
Referenční příklad 18
Příprava (1-terc. butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4yl)methanolu
Roztok 39,9 gramu (156,9 milimolu) 1-terc. butyl-5-chlor3-trifluormethyl-IH-pyrazol-4-karbaldehydu ve 300 mililitrech methanolu byl ochlazen na teplotu 0 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo postupně přidáno 6,5 gramu (172,6 milimolu) borohydridu sodného. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 37,7 gramu (93,6 procenta) (1-terc. butyl-5-chlor-3trifluormethyl-IH-pyrazol-4-yl)methanolu.
^-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H,d), 1,72 (9H,s), 1,58 (lH,t).
9 ·
9 9 • *4 ·4··
407
Referenční příklad 19
Příprava 4-brommethyl-1-terč. butyl-5-chlor-3-trifluormethyllH-pyrazolu
Roztok 9,2 gramu (35,7 milimolu) (1-terc. butyl-5-chlor-3 trifluormethyl-IH-pyrazol-4-yl)methanolu ve 100 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -10 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo přidáno 11,6 gramu (42,9 milimolu) bromidu fosforitého. Směs byla přes noc míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 10,0 gramů (87,3 procenta) 4-brommethyl-1terc. butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 20
Příprava (1-terc. butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4yl)methanthiolu
43,5 gramu (136,1 milimolu) 4-brommethyl-1-terč. butyl-5chlor-3-trifluormethyl-ΙΗ-pyrazolu bylo přidáno k roztoku
21,8 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 272,2 milimolu) ve 300 mililitrech N,N-dimethylformamidu. Směs byla přes noc míchána při teplotě místnosti.
Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad • ♦ ♦
·· ·«·*
408 *· ··♦· bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 32,3 gramu (87,0 procent) (1-terc. butyl-5-chlor-3trifluormethyl-1H-pyrazol-4-yl)methanthiolu.
XH-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 3,65 (2H,d), 1,90 (lH,t), 1,70 (9H,s).
Referenční příklad 21
Příprava 1-terc. butyl-5-methoxy-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu
15,0 gramů (108,4 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného a 19,3 gramu (135,5 milimolu) methyljodidu bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 18,8 gramu (90,3 milimolu) 1-terc. butyl-3-trifluormethyl-IH-pyrazol-5olu ve 100 mililitrech N,N-dimethylformamidu. Směs byla míchána 15 hodin. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 20,0 gramů (99,8 procenta) 1-terc. butyl-5-methoxy-3-trifluormethyl-1Hpyrazolu.
• ·»
409 • · • · • · • 9 • 9 ··*· •a • * • · • · · * · · · ·· ··
Referenční příklad 22
Příprava 1-terc. butyl-4-chlormethyl-5-methoxy-3-trifluormethyl -lH-pyrazolu
5,4 gramu paraformaldehydu (což odpovídá 180,2 milimolu formaldehydu) a 20 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 20,0 gramů (90,1 milimolu) 1-terc. butyl-5-methoxy-3-trifluormethyl-1Hpyrazolu v 90 mililitrech kyseliny octové. Směs byla míchána 30 minut při teplotě 60 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diisopropyletherem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 21,7 gramu (89,0 procent) 1-terc. butyl-4-chlormethyl-5-methoxy-3trifluormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 23
Příprava 3-methoxy-1-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazolu
10,0 gramů (72,3 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného a 12,8 gramu (90,3 milimolu) methyljodidu bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 10,0 gramů (60,2 milimolu)
3-hydroxy-1-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazolu v 50 mililitrech N,N-dimethylformamidu. Směs byla míchána 15 hodin. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu • ·· ·
410 sodného a vysušena nad bezvodým síranem horečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 9,8 gramu (90,7 procenta)
3-methoxy-1-methyl-5-trifluormethyl-IH-pyrazolu.
Referenční příklad 24
Příprava 4-chlormethyl-3-methoxy-1-methyl-5-trifluormethyl-1Hpyrazolu
0,45 gramu paraformaldehydu (což odpovídá 15,0 milimolů formaldehydu) a 5 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 1,0 gramu (5,6 milimolu)
3- methoxy-1-methyl-5-trifluormethyl-IH-pyrazolu ve mililitrech kyseliny octové. Směs byla míchána 2 hodiny při teplotě 80 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody, zneutralizována uhličitanem draselným a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii na silikagelu (s elucí směsí hexan/ ethylacetát), čímž bylo získáno 0,83 gramu (65,0 procent)
4- chlormethyl-3-methoxy-1-methyl-5-trifluormethyl-IH-pyrazolu.
411
Referenční příklad 25
Příprava 5-fluor-1-methyl-3-trifluormethyl-IH-pyrazol-4karbaldehydu
42,0 gramu (711,9 milimolů) fluoridu draselného bylo přidáno k roztoku 60,4 gramu (282,7 milimolů) 5-chlor-lmethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazole-4-karbaldehydu v 700 mililitrech dimethylsulfoxidu, Směs byla 5 hodin míchána při teplotě v rozmezí od 120 °C do 140 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno
36,8 gramu (66,0 procent) 5-fluor-l-methyl-3-trifluormethylIH-pyrazol-4-karbaldehydu.
Referenční příklad 26
Příprava (5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu
K roztoku 3,9 gramu (102,6 milimolů) borohydridu sodného v 500 mililitrech methanolu byl za současného chlazení ledem přidán roztok 36,8 gramu (187,6 milimolů) 5-fluor-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-karbaldehydu ve 200 mililitrech methanolu. Vzniklá směs byla míchána 30 minut při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs • · • φ
412 vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým.
Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 35,4 gramu (95,4 procenta) (5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol4-yl)methanolu.
Referenční příklad 27
Příprava 4-brommethyl-5-fluor-1-methyl-3 -trifluormethyl-1Hpyrazolu
ΦΦΦ φφφφ φφ φ φ φ φφφφφφ φ «φ φφφφφφ φ φφ φφφ φφφφ φφ φφφφ φφφ φφ φφ φφ
Roztok 35,4 gramu (178,7 milimolu) 5-fluor-1-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-methanolu v 500 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -30 °C a bylo k němu přidáno 54,0 gramů (199,5 milimolu) bromidu fosforitého. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 31,4 gramu (80,8 procenta) 4-brommethyl-5-fluor-1methyl-3 -trifluormethyl-ΙΗ-pyrazolu.
413
Referenční příklad 28
Příprava (ethoxykarbonyl)malondialdehydu
12,6 gramu hydridu sodného (o čistotě 60 procent,
525,0 milimolu) bylo prostřednictvím dekantace několikrát promyto diethyletherem a poté rozmícháno v 500 mililitrech diethyletheru. K této suspenzi bylo v proudu dusíku a při teplotě v rozmezí od 0 °C do 10 °C přidáno 194 gramů (2,6 molu) ethylformiátu a 50 gramů (262,0 milimolů) ethyl3,3-diethoxypropionátu. Směs byla 15 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně promyta diethyletherem. Získaná vodná vrstva byla kyselinou chlorovodíkovou okyselena na pH 1 a extrahována dichlormethanem. Vzniklá organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 37,6 gramu (100 procent) (ethoxykarbonyl)malondialdehydu ve formě tmavě červené olejovité látky.
^-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 9,09 (2H,s), 5,26 (lH,s), 4,27 (2H,q) , 1,28 (3H, t) .
Referenční příklad 29
Příprava ethyl-lH~pyrazol-4-karboxylátu
6,2 gramu (193 milimolů) hydrazinu bylo za současného chlazení vodou přidáno k roztoku 27,6 gramu (192 milimolů) (ethoxykarbonyl)malondialdehydu ve 150 mililitrech ethanolu. Směs byla 17 hodin míchána při teplotě místnosti a následně ·· ·· ♦ · ·
414 : : .
• · · • · · · · podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění ethanolu. Získaný zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí dichlormethan/ethylacetát), čímž bylo získáno 19,4 gramu (72,4 procenta) ethyl-lH-pyrazol-4karboxylátu ve formě žlutých krystalů.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,08 (2H,s), 5,30 (lH,s), 4,31 (2H,q) , 1,36 (3H, t) .
Referenční příklad 30
Příprava ethyl-1-ethyl-IH-pyrazol-4-karboxylátu
3,7 gramu (26,8 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného a 4,2 gramu (26,6 milimolu) ethyljodidů bylo přidáno k roztoku 1,5 gramu (10,7 milimolu) ethyl-IH-pyrazol-4-karboxylátu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Reakční směs byla míchána 20 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 1,6 gramu (88,9 procenta) ethyl-1-ethyl-IH-pyrazol-4-karboxylátu ve formě žluté olejovité látky.
^-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,90 (2H,s), 4,28 (2H,q), 4,18 (2H,q), 1,51 (3H,t), 1,35 (3H,t).
·· ··
415
Referenční příklad 31
Příprava ethyl-3,5-dichlor-1-ethyl-lH-pyrazol-4-karboxylátů
Do skleněné ampule bylo uzavřeno 1,6 gramu (9,5 milimolů) ethyl-1-ethyl-lH-pyrazol-4-karboxylátů a 5,1 gramu (38,3 milimolu) N-chlorsukcinimidu. Směs byla ponechána 6 hodin reagovat při teplotě 160 °C. Po skončení reakce byla reakční směs ponechána zchladnout na teplotu místnosti, promyta tetrachlormethanem a chloroformem a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát (organická vrstva) byl postupně promyt vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušen nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž byl získán 1,0 gram (44,2 procenta) ethyl-3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol-4-karboxylát ve formě žluté olejovité látky.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,36 (2H,q), 4,21 (2H,q), 1,44 (3H,t), 1,38 (3H,t).
Referenční příklad 32
Příprava (3,5-dichlor-1-ethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu
Roztok 0,16 gramu (4,2 milimolů) lithiumaluminiumhydridu v 70 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -50 °C. K tomuto roztoku byl postupně přikapán roztok 1,0 gramu (4,2 milimolů) ethyl-3,5-dichlor-1-ethyl-lH-pyrazol4-karboxylátu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu. Vzniklá směs • 4
416
4 · ··
44 byla 3 hodiny míchána při teplotě -50 °C. Po potvrzení skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,82 gramu (100 procent) (3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu ve formě hnědé olejovité látky.
1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,52 (2H,s), 4,16 (2H,q) , 1,43 (3H, t) .
Referenční příklad 33
Příprava 4-brommethyl-3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazolu
Roztok 0,82 gramu (4,2 milimolu) (3,5-dichlor-l-ethyl-lHpyrazol-4-yl)methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -30 °C a bylo k němu přidáno 1,3 gramu (4,8 milimolu) bromidu fosforitého. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,9 gramu (81,8 procenta) 4-brommethyl-3,5-dichlor-lethyl-lH-pyrazolu ve formě žluté olejovité látky.
417 • ♦ ·
XH-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,33 (2H,s), 4,13 (2H,q), 1,43 (3H,t).
Referenční příklad 34
Příprava 3-difluormethyl-1-methyl-IH-pyrazol-5-olu
8,3 gramu (180,6 milimolu) methylhydrazinu a 5 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 30,0 gramů (180,6 milimolu) ethyldifluoracetoacetátu ve 200 mililitrech ethanolu. Směs byla 2 dny zahřívána na teplotu varu. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění většiny rozpouštědla. Zbytek byl vylit do vody, pH směsi bylo upraveno kyselinou citrónovou na hodnotu 4 a tato byla následně extrahován ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ ethylacetát), čímž bylo získáno 8,9 gramu (33,3 procenta)
3-di fluormethyl-1-methyl-IH-pyrazol-5-olu.
Referenční příklad 35
Příprava 5-chlor-3-difluormethyl-1-methyl-IH-pyrazol-4 karbaldehydu
41,6 gramu (270,1 milimolu) oxychloridu fosforečného bylo za současného chlazení ledem přidáno k 7,9 gramu (108,0 milimolů) N,N-dimethylformamidu. K této směsi bylo při teplotě ·· ····
418 • 0 0 0 • 0 0
0 0 • 0 0 ·· 0···
místnosti přidáno 8,0 gramů (54,0 milimolů) 3-difluormethyl-lmethyl-lH-pyrazol-5-olu. Výsledná směs byla 4 hodiny zahřívána k varu. Po skončení reakce byla reakční směs za současného chlazení ledem vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou, 5procentním vodným roztokem hydroxidu sodného a opět vodou a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 7,7 gramu (73,3 procenta) 5-chlor-3-difluormethyl-1methyl-lH-pyrazol-4-karbaldehydu ve formě bílých krystalů. 1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 9,96 (lH,s), 6,90 (lH,t,
J=53,6 Hz), 3,93 (3H,s).
Referenční příklad 36
Příprava (5-chlor-3-difluormethyl-1-methyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu
Roztok 7,2 gramu (37,0 milimolů) 5-chlor-3-difluormethyl1-methyl-lH-pyrazol-4-karbaldehydu ve 100 mililitrech methanolu byl ochlazen na teplotu 0 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo postupně přidáno 2,1 gramu (55,5 milimolu) borohydridu sodného. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo (5-chlor-3-difluormethyl-1(1H,t, J=40,8 Hz), 4,63
419 získáno 3,8 gramu (52,1 procenta) methyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 6,70 (2H,s), 3,86 (3H,s), 1,79 (lH,br)
Referenční příklad 37
Příprava 4-brommethyl-5-chlor-3-difluormethyl-1-methyl-1Hpyrazolu
Roztok 2,0 gramů (10,0 milimolů) (5-chlor-3-difluormethyl l-methyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -10 °C a byl k němu přidán 1,0 gram (3,5 milimolu) bromidu fosforitého. Směs byla přes noc míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do ledové vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 2,6 gramu (100,0 procent) 4-brommethyl-5-chlor-3-difluormethyl-1-methylΙΗ-pyrazolu.
Referenční příklad 38
Příprava etherátu trifluoracetaldehydoximu
24,1 gramu (347,0 milimolů) hydrochloridu hydroxylaminu a 160 mililitrů vody bylo přidáno k roztoku 50,0 gramů (347,0 milimolů) hemiethylacetalu trifluoracetaldehydu v 80 mililitrech methanolu. Ke vzniklé směsi bylo za současného
420 ♦ · ·»♦· chlazení ledem přikapáno 80,0 gramů 50procentního (1,7 molu) vodného roztoku hydroxidu sodného. Po skončení přikapávání byla výsledná směs 6 hodin míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce bylo pH směsi upraveno lOprocentní kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu 6. Výsledná směs byla extrahována diethyletherem. Získaný extrakt byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl podroben destilaci, čímž bylo získáno 24,7 gramu (38 procent) etherátu trifluoracetaldehydoximu.
Referenční příklad 39
Příprava etherátu trifluoracetohydroximoylbromidu
Roztok 38,8 gramu (218,0 milimolů) N-bromsukcinimidu ve 125 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu byl za současného chlazení ledem přidán k roztoku 24,7 gramu (131,7 milimolu) etherátu trifluoracetaldehydoximu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl podroben destilaci, čímž bylo získáno 33,3 gramu (95,0 procent) etherátu trifluoracetohydroximoylbromidu ve formě hnědé olejovité látky.
1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 9,30 (lH,s).
421 * 9 + » · · • · » · • * · ·· 9999
9 9
9* • · · • · * · ·· ··
Referenční příklad 40
Příprava 4 -ethoxykarbonyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu
2,8 gramu (51,3 milimolu) methoxidu sodného bylo přidáno k roztoku 6,7 gramu (51,3 milimolu) ethylacetoacetátu v 80 mililitrech methanolu. K této směsi byl za současného chlazení ledem přidán roztok 5,0 gramů (18,8 milimolu) etherátu trifluoracetohydroximoylbromidu ve 20 mililitrech methanolu. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti.
Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Ke zbytku byla přidána voda a vzniklá směs byla extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,9 gramu (69,0 procent) 4-ethoxykarbonyl-5-methyl-3trifluormethylisoxazolu ve formě bezbarvé olejovité látky. 1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,36 (2H,q), 2,77 (3H,s), 1,37 (3H,t) .
Referenční příklad 41
Příprava (5-methyl-3-trifluormethylisoxazol-4-yl)methanolu
Roztok 0,16 gramu (4,2 milimolu) lithiumaluminiumhydridu v 15 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu 0 °C. K tomuto roztoku byl postupně přidán roztok 0,93 gramu • ·
422
(4,2 milimolu) 4-ethoxykarbonyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu v 15 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána při teplotě 0 °C. Po skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován diethyletherem. Organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,5 gramu (60,0 procent) (5-methyl-3trifluormethylisoxazol-4-yl)methanolu.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H,d), 2,54 (3H,s), 1,66 (1H, br).
Referenční příklad 42
Příprava 4-brommethyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu
Roztok 0,45 gramu (2,5 milimolu) (5-methyl-3trifluormethylisoxazol-4-yl)methanolu v 10 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu 0 °C a bylo k němu přidáno 0,2 gramu (8,9 milimolu) bromidu fosforitého. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,5 gramu (74 procent) 4-brommethyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu. 1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,31 (2H,d), 2,51 (3H,s).
• · · • ·
423
Referenční příklad 43
Příprava (5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methanolu
Roztok 2,06 gramu (10,0 milimolů) ethyl-5-chlor-3methylisothiazol-4-karboxylátu v 10 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl při teplotě -30 °C přikapán k roztoku 0,42 gramu (11,0 milimolů) lithiumaluminiumhydridu v 10 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Směs byla míchána 1 hodinu při uvedené teplot. Po potvrzení skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát. Vzniklá směs byla vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 1,59 gramu (91,5 procenta) (5-chlor-3methylisothiazol-4-yl)methanolu.
Referenční příklad 44
Příprava 4-chlormethyl-5-chlor-3-methylisothiazolu
3,26 gramu (27,44 milimolu) thionylchloridu bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 1,50 gramu (9,15 milimolu) (5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methanolu v 10 mililitrech chloroformu. Směs byla míchána po dobu 3 hodin. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno ·* · ·· ·
424
1,67 gramu (kvantitativní výtěžek) 4-chlormethyl-5-chlor-3methylisothiazolu.
Referenční příklad 45
Příprava methyl-4-trifluormethylnikotinátu
6,7 gramu (48,6 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného a 6,9 gramu (48,6 milimolu) methyljodidu bylo přidáno k roztoku 4,6 gramu (24,1 milimol) kyseliny 4-trifluormethylnikotinové v 70 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Reakční směs byla míchána 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,77 gramu (56,1 procenta) methyl-4-trifluormethylnikotinátu ve formě žluté olejovité látky.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 9,11 (lH,s), 8,92 (lH,d), 7,64 (lH,d) , 3,99 (3H,s) .
Referenční příklad 46
Příprava (4-trifluormethylpyridin-3-yl)methanolu
Roztok 0,37 gramu (9,7 milimolu) lithiumaluminiumhydridu ve 100 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -50 °C. K tomuto roztoku byl postupně přikapán roztok ♦ · φφ > * φ « ·· Φ·4·
425 • φ φ
2,0 gramů (9,8 milimolu) methyl-4-trifluormethylnikotinátu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Vzniklá směs byla 3 hodiny míchána při teplotě -50 °C. Po potvrzení skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,6 gramu (35,3 procenta) (4-trifluormethylpyridin-3-yl)methanolu ve formě žluté olejovité látky.
^-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 9,00 (lH,s), 8,73 (lH,d), 7,51 (1H, d) , 4,95 (2H, s) .
Referenční příklad 47
Příprava 3-brommethyl-4-trifluormethylpyridinu
Roztok 0,6 gramu (3,4 milimolu) (4-trifluormethylpyridin3-yl)methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -30 °C a bylo k němu přidáno 1,4 gramu (5,2 milimolu) bromidu fosforitého. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla,
426 ·» «4 * ♦ * · • · · • · · • · · ·· ··*» ·*♦· * 4 • · ♦ · · ♦ « čímž bylo získáno 0,61 gramu (75,3 procenta) 3-brommethyl-4trifluormethylpyridinu ve formě žluté olejovité látky.
1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 8,88 (lH,s), 8,73 (lH,d), 7,54 (lH,d) , 4,63 (2H, s) .
Referenční příklad 48
Příprava 5-brom-4-hydroxy-6-trifluormethylpyrimidinu
77,5 gramu (945,0 milimolu) bezvodého octanu sodného bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 49,2 gramu (300,0 milimolu) 4-hydroxy-6-trifluormethylpyrimidinu v 600 mililitrech kyseliny octové. K této směsi bylo postupně při teplotě 45 °C přidáno 50,3 gramu (315 milimolu) bromu. Vzniklá směs byla 3 hodiny míchána při teplotě 45 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 38,9 gramu (53,4 procenta) 5-brom-4-hydroxy-6trifluormethylpyrimidinu.
• »
427
Referenční příklad 49
Příprava 5-brom-4-chlor-6-trifluormethylpyrimidinu
24,3 gramu (100,0 milimolů) 5-brom-4-hydroxy-6trifluormethylpyrimidinu bylo suspendováno v 18,5 gramu (120,0 milimolů) oxychloridu fosforečného. Směs byla 2 hodiny míchána při teplotě 100 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs postupně vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii na silikagelu, čímž bylo získáno 21,5 gramu (82,4 procenta) 5-brom-4-chlor-6trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 50
Příprava 5-brommethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
16,7 mililitru methoxidu sodného (ve formě 28procentního roztoku v methanolu, 86,4 milimolu) bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 21,5 gramu (82,2 milimolu) 5-brom-4-chlor-6trifluormethylpyrimidinu ve 100 mililitrech methanolu. Směs byla ponechána míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben
428
9 9 vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 19,2 gramu (91,0 procent) 5-brom-4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 51
Příprava 5-brom-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
0,94 gramu (13,77 milimolu) ethoxidu sodného bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 3,0 gramů (11,48 milimolu)
5- brom-4-chlor-6-trifluormethylpyrimidinu v 50 mililitrech ethanolu. Směs byla ponechána míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 2,44 gramu (82,9 procenta) 5-brom-4-ethoxy6- trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 52
Příprava 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu
30,0 mililitrů n-butyllithia (ve formě l,6molárního roztoku v n-hexanu, 48 milimolů) bylo při teplotě v rozmezí od -65 °C do -60 °C postupně přidáno k roztoku 10,3 gramu (40,0 milimolů) 5-brom-4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu ve 100 mililitrech tetrahydrofuranu. Směs byla 30 minut míchána.
• ·
429
Poté bylo k reakční směsi při stejné teplotě přidáno 3,6 gramu (48,0 milimolů) ethylformiátu. Vzniklá směs byla 3 hodiny míchána při shora uvedené teplotě. Po uplynutí této doby byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 1,3 gramu (15,8 procenta) 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 10,41 (lH,q), 8,91 (lH,s), 4,18 (3H,s) .
Referenční příklad 53
Příprava 4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu
Roztok 5,76 gramu (21,3 milimolu) 5-brom-4-ethoxy-6trifluormethylpyrimidinu v 250 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -78 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo přikapáno 22,6 mililitru n-butyllithia (ve formě l,6molárního roztoku v n-hexanu, 36,1 milimolu). Směs byla 40 minut míchána a poté k ní bylo přidáno 2,7 gramu (45,1 milimolu) methylformiátu. Vzniklá směs byla 1,5 hodiny míchána. Po skončení reakce byl ke směsi přidán vodný roztok chloridu amonného a směs byla extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií
430 · ·.*.·.
na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 3,82 gramu (81,6 procenta) 4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu.
XH-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 10,41 (lH,s), 8,95 (lH,s), 4,63 (2H,q), 1.48 (3H,t).
Referenční příklad 54
Příprava (4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu
0,24 (6,3 milimolu) borohydridu sodného bylo při teplotě místnosti postupně přidáno k roztoku 1,3 gramu (6,3 milimolu) 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu ve 30 mililitrech methanolu. Směs byla ponechána 3 hodiny míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,42 gramu (32,1 procenta) (4-methoxy-6trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,93 (lH,s), 4,81 (2H,s), 4,13 (3H,s), 2,26 (lH,br).
Referenční příklad 55
Příprava (4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu
Roztok 3,82 gramu (17,2 milimolu) 4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu v 50 mililitrech methanolu byl • ·· ·
431 za současného chlazení ledem přidán k roztoku 1,7 gramu (45,7 milimolu) borohydridu sodného v 50 mililitrech methanolu. Reakční směs byla 1 hodinu míchána při teplotě 0 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 3,77 gramu (97,8 procenta) (4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,80 (lH,s), 4,81 (2H,s), 4,59 (2H,q), 2,28 (lH,b), 1,48 (3H,t).
Referenční příklad 56
Příprava 5-chlormethyl-4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
1,19 gramu (10,1 milimolu) thionylchloridu bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 0,42 gramu (2,02 milimolu) (4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu. Směs byla ponechána 3 hodiny míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,45 gramu (kvantitativní výtěžek) 5-chlormethyl-4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu.
432
Referenční příklad 57
Příprava 5-brommethyl-4 -ethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
Roztok 3,77 gramu (17,0 milimoiů) (4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin- 5 -yl ) methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu 0 °C. K takto ochlazenému roztoku byly přidány 2,0 gramy (7,2 milimolu) bromidu fosforitého. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě místnosti. Vzniklá sůl byla rozpuštěna pomocí methanolu a výsledná směs byla míchána další 1 hodinu. Reakční směs byla vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Vzniklá organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž byl získán surový 5-brommethyl-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin. 1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,79 (lH,s), 4,61 (2H,q), 4,55 (2H,s), 1,49 (3H,t).
Referenční příklad 58
Příprava (2-chlor-4-methylpyridin-3-yl)methanolu
Roztok 1,9 gramu (10,0 milimoiů) methyl-2-chlor-4methylnikotinátu v 5,0 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl postupně při teplotě v rozmezí od -65 °C do -60 °C přidán k suspenzi 0,4 gramu (10,0 milimolu) lithiumaluminiumhydridu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Směs byla ponechána míchat 1 hodinu při uvedené teplotě a další 1 hodinu při teplotě -20 °C. Poté byla reakční směs vylita do vody a • ·
433 ·· ···« následně extrahována ethylacetátem. Vzniklá organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,6 gramu (38,2 milimolů) (2-chlor-4methylpyridin-3-yl)methanolu.
1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 8,19 (lH,d), 7,08 (lH,d), 4,85 (2H,s) , 2,49 (3H,s) .
Referenční příklad 59
Příprava 3-acetyl-4-chlormethyl-2,5-dichlorthiofenu mililitrů chloridu titaničitého (ve formě 2molárního roztoku v dichlormethanu, 66,0 milimolů) bylo přikapáno při teplotě 10 °C, která byla udržována chlazením ledem, k roztoku 5,0 gramů (32,4 milimolů) 3-acetyl-2,5-dichlorthiofenu ve 26 mililitrech (323,0 milimolů) chlormethylmethyletheru. Směs byla ponechána míchat 2 hodiny. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta hydrogenuhličitanem sodným, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát (9:1)), čímž bylo získáno 2,6 gramu (39,7 procenta) 3-acetyl-4-chlormethyl2,5-dichlorthiofenu ve formě žlutých krystalů.
1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,70 (2H,s), 2,56 (3H,s), 2,54 (3H,s) , 2,39 (3H,s) .
• ·
434
Referenční příklad 60
Příprava 3-brom-2-brommethylbenzofuranu
2,7 gramu (15,3 milimolu) N-bromsukcinimidu a 0,4 gramu (2,7 milimolu) azobisisobutyronitrilu bylo přidáno k roztoku 2,8 gramu (13,3 milimolu) 3-brom-2-methylbenzofuranu ve 30 mililitrech monochlorbenzenu. Směs byla 30 minut míchána při teplotě 80 °C. Po potvrzení vymizení výchozích sloučenin byla reakční směs ponechána zchladnout na teplotu místnosti.
Ze směsi byly filtrací odstraněny nerozpustné podíly. Získaný filtrát byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž byly získány 3,0 gramy (79,0 procent) 3-brom-2~brommethylbenzofuranu.
Referenční příklad 61
Příprava ethyl-1-difluormethyl-IH-pyrazol-4-karboxylátu
6,0 gramů (43,5 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného bylo přidáno k roztoku 3,0 gramů (21,4 milimolu) ethyl-lHpyrazol-4-karboxylátu ve 100 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Do této směsi byl zaváděn chlordifluormethan. Výsledná směs byla 3 hodiny míchána při teplotě v rozmezí od 130 °C do 140 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční
435 • · · • · směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 1,67 gramu (41,0 procent) ethyl-1-difluormethyl-IH-pyrazol-4-karboxylátu ve formě bezbarvé čiré olejovité látky.
1H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 8,32 (lH,s), 8,04 (lH,s), 7,20 (lH,t), 4,32 (2H,q), 1,37 (3H,t).
Herbicid podle předmětného vynálezu obsahuje jako aktivní složku derivát isoxazolinu obecného vzorce (I) nebo jeho sůl.
Při používání sloučeniny podle předmětného vynálezu jakožto herbicidu se může uvedená sloučenina používat jako taková. Uvedená sloučenina se může rovněž používat ve formě prášku, smáčitelného prášku, emulgovatelného koncentrátu, kapaliny, jemných granulí, granulí atd., přičemž v tomto případě se sloučenina podle tohoto vynálezu smíchá s nosičem, povrchově aktivní látkou, dispergačním činidlem, adjuvans atd., které se běžně používají v daném typu prostředků.
Jako příklad nosiče pro použití v prostředku podle tohoto vynálezu je možné uvést pevné nosiče, jako je mastek, bentonit, jíl, kaolin, křemelina, bílé saze, vermikulit, uhličitan vápenatý, hašené vápno, křemičitý písek, síran amonný, močovina apod.; kapalné nosiče, jako je isopropylalkohol, xylen, cyklohexan, methylnaftalen apod.
• ·
436 ♦· ·· • · · * • · · • ·
··
Jako příklad povrchově aktivní látky a dispergačního činidla pro použití podle tohoto vynálezu je možné uvést kovové soli alkybenzensulfonových kyselin, kovové soli dinaftylmethandisulfonových kyselin, soli alkoholsulfátů, soli kyseliny alkylarylsulfonové, soli kyseliny ligninsulfonové, polyoxyethylenglykolether, polyoxyethylenalkylarylethery, monoalkyláty polyoxyethylensorbitanu apod. Jako příklad adjuvans pro použití podle předmětného vynálezu je možné uvést karboxymethylcelulosu, polyethylenglykol a arabskou gumu. Při použití herbicidu podle tohoto vynálezu se tento ředí na vhodnou koncentraci a rovnou se sprejuje nebo aplikuje.
Herbicid podle předmětného vynálezu může být použit tak, že se sprejuje na listy, aplikuje se do půdy, aplikuje se na vodní hladinu atd. Množství použité účinné složky podle předmětného vynálezu se stanovuje tak, aby byl splněn účel aplikace daného herbicidu. Obsah uvedené aktivní složky se tedy stanovuje podle účelu aplikace daného herbicidu. Pokud se sloučenina podle předmětného vynálezu formuluje jako prášek nebo granule, je její obsah v rozmezí od 0,01 hmotnostního procenta do 10 hmotnostních procent, výhodně v rozmezí od 0,05 hmotnostního procenta do 5 hmotnostních procent. Pokud se sloučenina podle předmětného vynálezu formuluje jako emulgovatelný koncentrát nebo smáčitelný prášek, je její obsah příslušně stanoven v rozmezí od 1 hmotnostního procenta do 50 hmotnostních procent, výhodně v rozmezí od 5 hmotnostních procent do 30 hmotnostních procent. Pokud se sloučenina podle předmětného vynálezu formuluje jako kapalina, je její obsah příslušně stanoven v rozmezí od 1 hmotnostního procenta do 40 hmotnostních procent, výhodně v rozmezí od 5 hmotnostních procent do 30 hmotnostních procent.
• 9 ·
437 • 444
Použité množství herbicidu podle předmětného vynálezu se mění podle druhu použité sloučeniny, podle cílového plevele, podle tendence k výskytu plevele, podle okolních podmínek, podle typu použitého herbicidu atd. Pokud se herbicid podle předmětného vynálezu používá samotný, jako je tomu v případě prášku nebo granulí, pohybuje se množství použitého herbicidu v rozmezí od 1 gramu do 50 kilogramů aktivní složky/hektar, výhodně v rozmezí od 10 gramů do 10 kilogramů aktivní složky/ hektar. Pokud se herbicid podle předmětného vynálezu používá ve formě tekutiny, jako je tomu v případě emulgovatelného koncentrátu, smáčitelného prášku nebo kapaliny, pohybuje se množství použitého herbicidu v rozmezí od 0,1 ppm do 50 000 ppm, výhodně v rozmezí od 10 ppm do 10 000 ppm.
V případě potřeby je možné sloučeninu podle tohoto vynálezu smíchat s insekticidem, fungicidem, jiným herbicidem, s činidlem regulujícím růst rostlin, hnojivém atd.
V dalším textu jsou popsány konkrétní formy herbicidních prostředků podle tohoto vynálezu. Předmět tohoto vynálezu není omezen na druhy sloučenin a přísad a jejich směšovací poměry popsané v níže uvedených příkladech, které se naopak mohou měnit v širokém rozsahu.
Herbicidní prostředek 1 - smáčitelný prášek hmotnostních dílů sloučeniny (3-0006) bylo smícháno s 0,5 hmotnostního dílu polyoxyethylenoktylfenyletheru,
0,5 hmotnostního dílu sodné soli produktu kondenzace kyseliny β-naftalensulfonové a formalinu, 20 hmotnostními díly ·· ·«
křemeliny a 69 hmotnostními díly jílu. Uvedená směs byla promíchána a rozmělněna na prášek, čímž byl získán smáčitelný prášek.
Herbicidní prostředek 2 - kapalina hmotnostních dílů hrubě namletých částic sloučeniny (3-0006) bylo dispergováno v 69 hmotnostních dílech vody. K uvedené disperzi byly přidány 4 hmotnostní díly polyoxyethylenstyrylfenylethersulfátu, 7 hmotnostních dílů ethylenglykolu a 200 ppm, vztaženo na celkovou hmotnost připraveného herbicidního prostředku, produktu Silicone AF-118 (což je produkt společnosti Asahi Chemical Industry, Co.
Ltd.). Výsledná směs byla 30 minut míchána vysokorychlostním míchadlem a následně rozemleta pomocí mlýnu pro mokré mletí, čímž byl získán herbicidní prostředek ve formě kapaliny.
Herbicidní prostředek 3 - emulze
Ke 30 hmotnostním dílům sloučeniny (3-0006) bylo přidáno 60 hmotnostních dílů směsi xylenu a isoforonu (v poměru 1:1 objemových dílů) a 10 hmotnostních dílů povrchově aktivní směsi polyoxyethylensorbitanalkylátu, polyoxyethylenalkylarylového polymeru a alkylarylsulfonátu. Výsledná směs byla dostatečně promíchána za vzniku emulgovatelného koncentrátu.
Herbicidní prostředek 4 - granule hmotnostních dílů sloučeniny (3-0006) bylo smícháno s 80 hmotnostními díly plniva, kterým byla směs mastku a bentonitu v poměru 1:3, 5 hmotnostními díly bílých sazí a ♦ ··· tt *♦ •« ·
439 • · ··
hmotnostními díly povrchově aktivní směsi polyoxyethylensorbitanalkylátu, polyoxyethylenalkylarylového polymeru a alkylarylsulfonátu. K této směsi bylo přidáno 10 hmotnostních dílů vody. Výsledná směs byla dostatečně prohnětena za vzniku pasty. Tato pasta byla protlačována skrz oka síta (přičemž průměr oka byl 0,7 milimetru). Získaný extrudát byl usušen a nasekán na délku 0,5 až 1 milimetr, čímž byly získány granule
V dalším textu jsou popsány příklady aplikací sloučenin podle předmětného vynálezu, které slouží pro ilustraci účinku těchto sloučenin.
Aplikační příklad 1
Test herbicidního účinku při ošetření půdy z rýžového pole
Půda z rýžového pole byla naplněna do plastické misky o ploše 100 cm2 a obdělána za mokra. Poté byla do půdy zaseta semena Echinochloa oryzicola Vasing. a Monochoria vaginalis (Murm. f.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. a půda byla zalita vodou do hloubky 3 centimetrů. Druhý den byly smáčitelné prášky, které byly připraveny postupem popsaným výše v příkladu herbicidního prostředku 1, zředěny vodou a aplikovány na vodní hladinu. Aplikované množství každého smáčitelného prášku bylo 1000 gramů aktivní složky/hektar. Poté byly rostliny pěstovány ve skleníku a herbicidní účinek každého smáčitelného prášku byl klasifikován 21. den od jeho aplikace, a to podle standardní stupnice uvedené v tabulce 21 Zjištěné výsledky jsou shrnuty v tabulce 22.
9999
• · • * • ·
440 * «
Φ
Φ •
• Φ
Tabulka 21
Stupeň Herbicidnl účinek (rozsah inhibice růstu) neboli fytotoxicita
5 Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu 90 procent
4 Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu od 70 procent do méně než 90 procent
3 Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu od 50 procent do méně než 70 procent
2 Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu od 30 procent do méně než 50 procent
1 Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu od 10 procent do méně než 30 procent
0 Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu od 0 procent do méně než 10 procent
441 »· *··· ··
4· ····
9 • · • · t · *· ··
Tabulka 22
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
1-0001 1000 5 5
1-0002 1000 5 5
1-0003 1000 5 5
1-0004 1000 5 5
1-0005 1000 5 5
2-0001 1000 5 5
2-0003 1000 5 5
2-0004 1000 5 5
2-0005 1000 5 5
2-0006 1000 5 5
2-0008 1000 5 5
2-0011 1000 5 5
2-0012 1000 5 5
3-0002 1000 5 5
3-0004 1000 5 5
3-0009 1000 5 5
3-0013 1000 5 5
3-0014 1000 5 5
3-0015 1000 5 5
3-0016 1000 5 5
3-0034 1000 5 5
3-0035 1000 5 5
3-0037 1000 5 5
442 ···«
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
3-0038 1000 5 5
3-0039 1000 5 5
3-0040 1000 5 5
3-0041 1000 5 5
3-0044 1000 5 5
3-0047 1000 5 5
3-0049 1000 5 5
3-0051 1000 5 5
3-0054 1000 5 5
3-0059 1000 5 5
3-0060 1000 5 5
3-0061 1000 5 5
3-0070 1000 5 5
3-0072 1000 5 5
3-0073 1000 5 5
3-0074 1000 5 5
3-0081 1000 5 5
3-0082 1000 5 5
3-0083 1000 5 5
3-0084 1000 5 5
3-0085 1000 5 5
3-0086 1000 5 5
3-0087 1000 5 5
443
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
3-0088 1000 5 5
3-0089 1000 5 5
3-0090 1000 5 5
3-0091 1000 5 5
3-0100 1000 5 5
3-0101 1000 5 5
3-0102 1000 5 5
3-0103 1000 5 5
3-0114 1000 5 5
3-0115 1000 5 5
3-0117 1000 5 5
3-0118 1000 5 5
3-0119 1000 5 5
3-0120 1000 5 5
3-0121 1000 5 5
3-0124 1000 5 5
3-0125 1000 5 5
3-0126 1000 5 5
3-0127 1000 5 5
3-0128 1000 5 5
3-0129 1000 5 5
3-0130 1000 5 5
3-0131 1000 5 5
444 • ·
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
3-0134 1000 5 5
3-0135 1000 5 5
3-0137 1000 5 5
3-0139 1000 5 5
3-0144 1000 5 5
3-0153 1000 5 5
3-0156 1000 5 5
3-0160 1000 5 5
3-0173 1000 5 5
3-0174 1000 5 5
3-0176 1000 5 5
3-0177 1000 5 5
3-0178 1000 5 5
3-0180 1000 5 5
4-0001 1000 5 5
4-0002 1000 5 5
4-0005 1000 5 5
4-0007 1000 5 5
4-0008 1000 5 5
5-0001 1000 5 5
5-0002 1000 5 5
5-0003 1000 5 5
5-0005 1000 5 5
• * · 4
445 ·· ··»·
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
5-0006 1000 5 5
5-0007 1000 5 5
6-0003 1000 5 5
6-0004 1000 5 5
7-0004 1000 5 5
7-0006 1000 5 5
7-0008 1000 5 5
7-0009 1000 5 5
8-0001 1000 5 5
8-0012 1000 5 5
9-0001 1000 5 5
9-0003 1000 5 5
9-0005 1000 5 5
9-0006 1000 5 5
9-0008 1000 5 5
10-0002 1000 5 4
10-0003 1000 5 5
10-0004 1000 5 5
10-0005 1000 5 5
10-0006 1000 5 5
10-0008 1000 5 5
10-0009 1000 5 5
10-0011 1000 5 5
4<
• 4 *·ο
446
Tabulka 22 - pokračování ' .· ·· ·4
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
10-0012 1000 5 5
10-0013 1000 5 5
10-0014 1000 5 5
10-0015 1000 5 5
10-0016 1000 5 5
10-0017 1000 5 5
10-0018 1000 5 5
Aplikační příklad 2
Test herbicidního účinku při ošetření půdy z běžného pole
Půda z běžného pole byla naplněna do plastické misky o ploše 80 cm2. Do půdy byla zaseta semena Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. var. crus-galli a Setaria viridis (L.) Beauv., která byla následně překryta stejnou půdou. Smáčitelné prášky, které byly připraveny postupem popsaným výše v příkladu herbicidního prostředku 1, byly zředěny vodou a pomocí malého rozstřikovače rovnoměrně rozstříkány na povrch půdy, a to v množství 1000 litrů/hektar, takže množství každé aktivní složky činilo 1000 gramů/hektar. Poté byly rostliny pěstovány ve skleníku a herbicidní účinek každého smáčitelného prášku byl klasifikován 21. den od jeho aplikace, a to podle
447 *φ φφ ·· φφφφ φ
φ • φφ
ΦΦ •
Φ • Φ Φ ·» Μ, >
•
Φ • Φ
ΦΦ standardní stupnice uvedené v tabulce 21. Zjištěné výsledky jsou shrnuty v tabulce 23.
Tabulka 23
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galii Setaria viridis (L.) Beauv.
1-0001 1000 5 5
1-0002 1000 5 5
1-0003 1000 5 5
1-0004 1000 5 5
1-0005 1000 5 5
1-0006 1000 5 4
2-0001 1000 5 5
2-0003 1000 5 5
2-0004 1000 5 5
2-0005 1000 5 5
2-0006 1000 5 4
2-0007 1000 4 4
2-0008 1000 5 5
2-0011 1000 5 4
2-0012 1000 5 5
3-0002 1000 5 5
3-0004 1000 5 5
3-0006 1000 4 4
3-0008 1000 5 5
3-0009 1000 5 5
3-0012 1000 5 5
3-0013 1000 5 5
448
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galii Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0015 1000 5 5
3-0016 1000 5 5
3-0017 1000 5 ’ 5
3-0018 1000 5 5
3-0019 1000 5 5
3-0020 1000 5 5
3-0034 1000 5 5
3-0035 1000 5 5
3-0036 1000 5 5
3-0037 1000 5 5
3-0038 1000 5 5
3-0039 1000 5 5
3-0040 1000 5 5
3-0041 1000 5 5
3-0043 1000 5 5
3-0044 1000 5 5
3-0047 1000 5 5
3-0048 1000 5 5
3-0049 1000 5 5
3-0050 1000 5 5
3-0053 1000 5 5
3-0054 1000 5 5
3-0054 1000 5 5
3-0056 1000 5 5
3-0059 1000 5 5
• · · · · ·
449
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galli Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0060 1000 5 5
3-0063 1000 5 5
3-0070 1000 4 4
3-0072 1000 5 5
3-0073 1000 5 5
3-0074 1000 5 5
3-0081 1000 5 5
3-0082 1000 5 5
3-0083 1000 5 5
3-0084 1000 5 5
3-0085 1000 5 5
3-0086 1000 5 5
3-0087 1000 5 5
3-0088 1000 5 4
3-0091 1000 5 5
3-0114 1000 5 5
3-0115 1000 5 5
3-0117 1000 5 5
3-0118 1000 5 5
3-0119 1000 5 5
3-0120 1000 5 5
3-0121 1000 5 5
3-0124 1000 5 5
3-0125 1000 5 5
3-0126 1000 5 5
• · • ·
450
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galii Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0127 1000 5 5
3-0128 1000 5 5
3-0129 1000 5 5
3-0130 1000 5 5
3-0131 1000 5 5
3-0134 1000 5 5
3-0135 1000 5 5
3-0136 1000 5 5
3-0137 1000 5 5
3-0138 1000 4 5
3-0139 1000 5 5
3-0142 1000 5 5
3-0143 1000 5 5
3-0144 1000 5 5
3-0153 1000 5 5
3-0156 1000 5 5
3-0173 1000 5 5
3-0174 1000 5 5
3-0180 1000 5 5
4-0001 1000 5 5
4-0001 1000 4 3
4-0002 1000 5 5
4-0005 1000 5 5
4-0006 1000 5 5
4-0007 1000 5 5
·· • ·
451
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galii Setaria viridis (L.) Beauv.
4-0008 1000 5 5
5-0001 1000 5 5
5-0002 1000 5 5
5-0003 1000 5 5
5-0005 1000 5 4
5-0006 1000 5 5
5-0007 1000 5 5
6-0001 1000 5 5
6-0003 1000 5 5
6-0004 1000 5 5
7-0002 1000 5 5
7-0004 1000 5 4
7-0006 1000 5 5
7-0007 1000 5 4
7-0008 1000 5 5
7-0009 1000 5 5
8-0001 1000 5 5
8-0004 1000 5 5
8-0005 1000 5 4
8-0007 1000 5 5
9-0001 1000 5 5
9-0005 1000 5 4
9-0006 1000 5 4
9-0007 1000 4 4
9-0008 1000 5 5
452 ··
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galli Setaria viridis (L.) Beauv.
10-0003 1000 5 5
10-0004 1000 5 5
10-0005 1000 5 5
10-0006 1000 5 4
10-0009 1000 5 5
10-0012 1000 5 4
10-0013 1000 5 5
10-0014 1000 5 5
10-0015 1000 5 5
10-0016 1000 5 4
10-0017 1000 5 5
10-0018 1000 5 5
Aplikační příklad 3
Test herbicidního účinku při ošetření listí
Plastická miska o ploše 80 cm2 byla naplněna pískem. Do písku byla zaseta semena Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. var. crus-galli a Setaria viridis (L.) Beauv. Rostliny byly 2 týdny pěstovány ve skleníku. Smáčitelné prášky, které byly připraveny postupem popsaným výše v příkladu herbicidního prostředku 1, byly zředěny vodou a pomocí malého rozstřikovače rozstříkány směrem od špičky každé rostliny na povrch všech listů, a to v množství 1000 litrů/hektar, takže množství každé • ·· · ·· · ·
453 • · aktivní složky činilo 1000 gramů/hektar. Poté byly rostliny pěstovány ve skleníku a herbicidní účinek každého smáčitelného prášku byl klasifikován 14. den od jeho aplikace, a to podle standardní stupnice uvedené v tabulce 21. Zjištěné výsledky jsou shrnuty v tabulce 24.
Tabulka 24
Aktivní Echinochloa curs- Setaria
Sloučenina č. složka galii (L.) Beauv. viridis
(gram/ha) Var. crus-galli (L.) Beauv.
1-0001 1000 5 4
1-0004 1000 5 4
2-0001 1000 5 4
2-0003 1000 5 4
2-0004 1000 5 4
2-0008 1000 5 5
2-0011 1000 5 4
3-0008 1000 4 4
3-0010 1000 5 4
3-0011 1000 5 4
3-0013 1000 5 5
3-0015 1000 5 4
3-0035 1000 4 4
3-0036 1000 4 4
3-0037 1000 5 4
3-0038 1000 5 5
3-0039 1000 5 5
3-0044 1000 5 4
3-0049 1000 4 4
454
Tabulka 24 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa curs- galli (L.) Beauv. Var. crus-galli Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0073 1000 5 4
3-0074 1000 5 4
3-0076 1000 5 4
3-0077 1000 5 4
3-0081 1000 4 4
3-0082 1000 4 4
3-0083 1000 4 4
3-0084 1000 4 4
3-0085 1000 4 4
3-0086 1000 4 4
3-0092 1000 4 4
3-0104 1000 5 4
3-0105 1000 5 4
3-0106 1000 5 4
3-0107 1000 5 5
3-0115 1000 5 4
3-0118 1000 5 4
3-0119 1000 5 4
3-0120 1000 5 5
3-0144 1000 5 5
4-0002 1000 5 4
4-0005 1000 5 4
5-0001 1000 5 4
5-0002 1000 5 5
5-0003 1000 5 4
455 » · ♦ 4 ·· ♦*
Tabulka 24 - pokračování
Aktivní Echinochloa curs- Setaria
Sloučenina č. složka galii (L.) Beauv. viridis
(gram/ha) Var. crus-galli (L.) Beauv.
5-0007 1000 5 5
6-0004 1000 5 4
7-0008 1000 5 5
7-0009 1000 4 4
8-0001 1000 5 4
9-0001 1000 4 4
9-0005 1000 4 4
9-0008 1000 4 4
Sloučenina obecného vzorce (I) podle předmětného vynálezu vykazuje vynikající herbicidní účinek v širokém časovém rozpětí, které zahrnuje období před klíčením do růstu, a to vůči různým plevelům, které způsobují problémy na běžných polích, jako jsou například širokolisté plevely (jejichž příkladem je Polygonům lapathifolium L. subsp. nodosum (Pers.) Kitam., Amaranthus viridis L., Chenopodium album L., Stellaria media (L.) Villars, Abutilon theophrasti Medik., Sida spinosa, Sesbaria exaltata, ipomoea spp. a Xanthium strumarium L.), víceleté nebo jednoleté šáchorovité plevely (jejichž příkladem je Cyperus rotundus L., Cyperus esculentus, Kyllinga brevifolia Rottb. subsp. leiolepis (Fraxch. et Savat.) T. Koyama, Cyperus microiria Steud. a Cyperus iria L.) a trávovinové plevely (jejichž příkladem je Echinochloa crusgalli (L.) Beauv. var. crus-galli, Digitaria ciliaris (Retz.) Koeler, Setaria viridis (L.) Beauv., Poa annua L., Sorghum
456 • · halepense (L.) Pers., Alopecurus aequalis Sobol. var.
amurensis (Komár.) Ohwi a Avena fatua L.). Dále sloučeniny podle předmětného vynálezu rovněž vykazují herbicidní účinek vůči plevelům rostoucím na rýžových polích, tj. vůči jednoletým plevelům (jejichž příkladem je Echinochloa oryzicola Vasing., Cyperus difformis L., Monochoria vaginalis (Burm. f.) Presl. var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. a Lindernia procumbens) a vůči víceletým plevelům (jejichž příkladem je Sagittaria trifolia L., Sagittaria pygmaea Miq., Cyperus serotinus Rottb., Eleocharis kuroguwai Ohwi a Scirpus juncoides Roxb. subsp. hotarui (Ohwi) T. Koyama, Alisma canaliculatum).
Herbicid podle předmětného vynálezu je vysoce bezpečný pro hospodářské plodiny, konkrétně pro rýži, pšenici, ječmen, kukuřici, čirok, sojové boby, bavlnu, cukrovou řepu atd.

Claims (18)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    PV
    1.
    Derivát isoxazolinu obecného vzorce (I) nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl
    R kde
    R1 a R2 mohou být stejné nebo se mohou od sebe lišit a každá z těchto skupin je vybraná ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku a cykloalkylalkylovou skupinu obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku, nebo mohou být skupiny R1 a R2 vázané k sobě a tvořit spolu s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázané spirocyklus obsahující od 3 do 7 atomů uhlíku;
    R3 a R4 mohou být stejné nebo se mohou od sebe lišit a každá z těchto skupin je vybraná ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a cykloalkylovou skupinu obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, nebo mohou být skupiny R3 a R4 vázané k sobě a tvořit spolu s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázané spirocyklus obsahující
    458 od 3 do 7 atomů uhlíku; nebo mohou skupiny R1, R2, R3 a R4 spolu s atomy uhlíku, ke kterým jsou vázány, tvořit pěti- až osmičlenný kruh;
    R5 a R6 mohou být stejné nebo se mohou od sebe lišit a každá z těchto skupin je vybraná ze skupiny zahrnující atom vodíku a alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku;
    Y představuje pěti- nebo šestičlennou aromatickou heterocyklickou skupinu nebo kondenzovanou aromatickou heterocyklickou skupinu obsahující jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, přičemž uvedená heterocyklická skupina může být případně substituována až 6 stejnými nebo různými substituenty vybranými z níže uvedené skupiny substituentů a, přičemž pokud je uvedená heterocyklická skupina substituovaná na dvou sousedních pozicích dvěma alkylovými skupinami, dvěma alkoxylovými skupinami, alkylovou skupinou a a1koxylovou skupinou, alkylovou skupinou a alkylthioskupinou, alkylovou skupinou a alkylsulfonylovou skupinou, alkylovou skupinou a monoalkylaminoskupinou nebo alkylovou skupinou a dialkylaminoskupinou, kdy všechny tyto skupiny jsou vybrané ze skupiny substituentů a, mohou uvedené dvě skupiny spolu s atomy, ke kterým jsou vázané, tvořit pěti- až osmičlenný kruh, jenž může být substituovaný 1 až 4 atomy halogenů, přičemž pokud je heteroatomem uvedené heterocyklické skupiny atom dusíku, může být tento oxidovaný na odpovídající N-oxid;
    459 je celé číslo od 0 do 2, přičemž do skupiny substituentů α patří:
    hydroxylová skupina; thiolová skupina; atomy halogenů; alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů β; haloalkylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; cykloalkylové skupiny obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku; alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; haloalkoxylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; cykloalkyloxylové skupiny obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku; cykloalkylalkyloxylové skupiny obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkyloxylové části od 1 do 3 atomů uhlíku; alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; haloalkylthioskupiny
    obsahuj ící od 1 do 4 atomů obsahuj ící od 2 do 6 atomů obsahuj ící od 2 do 6 atomů obsahuj ící od 2 do 6 atomů obsahuj ící od 2 do 6 atomů skupiny obsahující od 1 do
    nylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstiuované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1
    460 • Φ φφφφ φ «Μ φφ ΦΦΦΦ
    ΦΦΦΦ Φ Φ Φ • Φ Φ Φ Φ <
    Φ Φ ΦΦΦ Φ ·
    ΦΦΦ ΦΦΦΦ
    ΦΦΦ ΦΦ Φ« ΦΦ do 10 atomů uhlíku; alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; haloalkylsulfinylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; alkylsuifonyloxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; alkylsulfonyloxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; haloalkyl sul fonyl oxyl ové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; případně substituovaná fenylová skupina; případně substituovaná fenoxylová skupina; případně substituovaná fenylthioskupina; případně substituované aromatické heterocyklické skupiny; případně substituované heterocyklooxyskupiny; případně substituované aromatické heterocyklothioskupiny; případně substituované fenylsulfinylové skupiny; případně substituované fenylsulfonylové skupiny; případně substituované aromatické heterocyklické sulfonylové skupiny; případně substituované fenyl sulfonyloxyskupiny; acylové skupiny; haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku; případně substituovaná benzylkarbonylová skupina; případně substituovaná benzoylová skupina; karboxylová skupina; alkoxykarbonylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku; případně substituovaná benzyloxykarbonylová skupina; případně substituovaná fenoxykarbonylová skupina; kyanoskupina; karbamoylová skupina (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a případně
    Φ· ΦΦ·· ·« «
    *· • * · • · • · · • · ♦ ·♦·
    461 ·« « · 9 * · • · « · · • · * · · · • · · * · · • ·· ·· ·· substituovanou fenylovou skupinu); acyloxylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku; haloalkylkarbonyloxylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku; případně substituovaná benzylkarbonyloxylová skupina; případně substituovaná benzoyloxylová skupina; nitroskupina a aminoskupina (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu, acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu a případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu);
    do skupiny substituentů β patří:
    hydroxylová skupina; cykloalkylové skupiny obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku (které mohou být substituované atomem halogenu nebo alkylovou skupinou); alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkoxykarbonylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku; haloalkenylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; aminoskupina (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami
    462 φφφ • · φ φ φ vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku); karbamoylová skupina (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo rozdílnými alkylovými skupinami obsahujícími od 1 do 10 atomů uhlíku); acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku; haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku; alkoxyiminoskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; kyanoskupina; případně substituovaná fenylová skupina a případně substituovaná fenoxyskupina;
    do skupiny substituentů γ patří:
    alkoxykarbonylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku; případně substituovaná fenylová skupina; případně substituované aromatické heterocyklické skupiny, kyanoskupina a karbamoylová skupina (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo rozdílnými alkylovými skupinami obsahujícími od 1 do 10 atomů uhlíku).
  2. 2. Derivát isoxazolinu podle nároku 1, kde skupina substituentů a heterocyklické skupiny, jež může být případně substituovaná až 6 stejnými nebo rozdílnými skupinami, zahrnuje hydroxylovou skupinu; atomy halogenů; alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku,
    463 které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů β; haioalkylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; cykloalkylové skupiny obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku; alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; haloalkoxylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; cykloalkyloxylové skupiny obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku; cykloalkylalkyloxylové skupiny obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkyloxylové části od 1 do 3 atomů uhlíku; alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, které jsou monosubstituované skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ; haloalkylthioskupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; alkenylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; alkenyloxylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; alkinylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; alkinyloxylové skupiny obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku; alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; případně substituovanou fenylovou skupinu; případně substituovanou fenoxylovou skupinu; případně substituovanou fenylthioskupinu; případně substituované aromatické heterocyklické skupiny; případně substituované heterocyklooxyskupiny; případně substituované aromatické heterocyklothioskupiny; případně substituované fenylsulfonylové skupiny; případně substituované aromatické heterocyklické sulfonylové skupiny; acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku; haloalkylkarbonylové
    464 • · · · · · skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku; případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu; případně substituovanou benzoylovou skupinu; karboxylovou skupinu; alkoxykarbonylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku; kyanoskupinu; karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a případně substituovanou fenylovou skupinu); nitroskupinu a aminoskupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu, acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu a případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu), přičemž pokud je uvedená heterocyklická skupina substituovaná na dvou sousedních pozicích dvěma alkylovými skupinami, dvěma alkoxylovými skupinami, alkylovou skupinou a alkoxylovou skupinou, alkylovou skupinou a alkylthioskupinou, alkylovou skupinou a alkylsulfonylovou skupinou, alkylovou skupinou a monoalkylaminoskupinou nebo alkylovou skupinou a dialkylaminoskupinou, kdy všechny tyto skupiny jsou vybrané ze skupiny substituentů oí, mohou uvedené dvě • · skupiny spolu s atomy, ke kterým jsou vázané, tvořit pěti- až osmičlenný kruh, jenž může být substituovaný 1 až 4 atomy halogenů.
  3. 3. Derivát isoxazolinu podle nároku 2, kde skupina substituentů a heterocyklické skupiny, jež může být případně substituovaná až 6 stejnými nebo rozdílnými skupinami, zahrnuje atomy halogenů; alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; haloalkylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; alkoxyalkylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku; cykloalkylové skupiny obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, které mohou být substituované atomem halogenu nebo alkylovou skupinou; alkoxylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; haloalkoxylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku; cykloalkylalkyloxylové skupiny obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkyloxylové části od 1 do 3 atomů uhlíku; případně substituovanou fenoxylovou skupinu; alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku; acylové skupiny; haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku; alkoxykarbonylové skupiny obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku; kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami obsahujícími od 1 do 10 atomů uhlíku).
    ··
    466
  4. 4. Derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z nároků 1, 2 nebo 3, ve kterém mohou být skupiny R1 a R2 stejné nebo různé a každá z těchto skupin představuje methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu; a všechny skupiny R3, R4, R5 a R6 představují atomy vodíku.
  5. 5. Derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z nároků 1, 2,
    3 nebo 4, ve kterém skupina Y představuje pěti- nebo šestičlennou aromatickou heterocyklickou skupinu, jejíž heteroatom je vybraný ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry.
  6. 6. Derivát isoxazolinu podle nároku 5, ve kterém je skupina Y vybraná ze skupiny zahrnující thienylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo pyrimidinylovou skupinu.
  7. 7. Derivát isoxazolinu podle nároku 6, ve kterém je skupina Y vybraná ze skupiny zahrnující thiofen-3-ylovou skupinu, pyrazol-4-ylovou skupinu, pyrazol-5-ylovou skupinu, isoxazol-4-ylovou skupinu, isothiazol-4-ylovou skupinu, pyridin-3-ylovou skupinu a pyrimidin-5-ylovou skupinu.
  8. 8. Derivát isoxazolinu podle nároku 7, ve kterém skupina Y představuje thiofen-3-ylovou skupinu a uvedený thiofenový kruh je substituovaný v polohách 2 a 4 substituentem ze skupiny substituentů a.
    • · • 4
    467
  9. 9. Derivát isoxazolinu podle nároku 7, ve kterém skupina
    Y představuje pyrazol-4-ylovou skupinu a uvedený pyrazolový kruh je substituovaný v polohách 3 a 5 substituentem ze skupiny substituentů α a v poloze 1 substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující od 3 do
    8 atomů uhlíku, alkenylovou skupinu obsahující od 2 do
    6 atomů uhlíku, alkinylovou skupinu obsahující od 2 do
    6 atomů uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů y, haloalkylsulfonylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou sulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu obsahující v haloalkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou benzyloxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou fenoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být
    468 substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a případně substituovanou fenylovou skupinu) a aminoskupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v haloalkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, haloalkylsulfonylové obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu a případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu).
  10. 10.
    Derivát isoxazolinu podle nároku 7, ve kterém skupina Y představuje pyrazol-5-ylovou skupinu a uvedený pyrazolový kruh je substituovaný v poloze 4 substituentem ze skupiny substituentů a a v poloze 1 substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující od 3 do
    8 atomů uhlíku, alkenylovou skupinu obsahující od 2 do
    6 atomů uhlíku, alkinylovou skupinu obsahující od 2 do
    6 atomů uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu • 4 obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ, haloalkylsulfonylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou sulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu obsahující v haloalkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující v alkoxylové části od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou benzyloxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou fenoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a případně substituovanou fenylovou skupinu) a aminoskupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující v haloalkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, haloalkylsulfonylové obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu a případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu).
    φφφφ φφ φφ • · φ φ • φ φ
    470 : : .· φ ♦ · φ φ φ
  11. 11. Derivát isoxazolinu podle nároku 7, ve kterém skupina
    Y představuje isoxazol-4-ylovou skupinu a uvedený isoxazolový kruh je substituovaný v polohách 3 a 5 substituentem ze skupiny substituentů a.
  12. 12. Derivát isoxazolinu podle nároku 7, ve kterém skupina
    Y představuje isothiazol-4-ylovou skupinu a uvedený isothiazolový kruh je substituovaný v polohách 3 a 5 substituentem ze skupiny substituentů a.
  13. 13. Derivát isoxazolinu podle nároku 7, ve kterém skupina
    Y představuje pyridin-3-ylovou skupinu a uvedený pyridinový kruh je substituovaný v polohách 2 a 4 substituentem ze skupiny substituentů a.
  14. 14. Derivát isoxazolinu podle nároku 7, ve kterém skupina
    Y představuje pyrimidin-5-ylovou skupinu a uvedený pyrimidinový kruh je substituovaný v polohách 4 a 6 substituentem ze skupiny substituentů a.
  15. 15. Derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 14, ve kterém index n je číslo 2.
  16. 16. Derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 14, ve kterém index n je číslo 1.
  17. 17. Derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 14, ve kterém index n je číslo 0.
    471 ·« ·· »·«·
  18. 18.
    Herbicid, vyznačující se tím, že jako aktivní složku obsahuje derivát isoxazolinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 17 nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl.
CZ2003-2148A 2001-02-08 2002-02-07 Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku CZ305049B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001031784 2001-02-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20032148A3 true CZ20032148A3 (cs) 2003-12-17
CZ305049B6 CZ305049B6 (cs) 2015-04-15

Family

ID=18895815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003-2148A CZ305049B6 (cs) 2001-02-08 2002-02-07 Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku

Country Status (26)

Country Link
US (1) US7238689B2 (cs)
EP (2) EP2186410B1 (cs)
JP (1) JP4465133B2 (cs)
KR (2) KR20080019731A (cs)
CN (2) CN1257895C (cs)
AR (1) AR034426A1 (cs)
AT (1) ATE488996T1 (cs)
AU (1) AU2002234870B2 (cs)
BR (1) BR0207025B1 (cs)
CA (1) CA2438547C (cs)
CZ (1) CZ305049B6 (cs)
DE (1) DE60238390D1 (cs)
DK (1) DK1364946T3 (cs)
EC (1) ECSP034720A (cs)
ES (1) ES2357054T3 (cs)
HU (2) HU230573B1 (cs)
IL (2) IL157070A0 (cs)
MX (1) MX255941B (cs)
NZ (1) NZ527032A (cs)
PT (1) PT1364946E (cs)
RO (1) RO122995B1 (cs)
RS (1) RS52091B (cs)
RU (1) RU2286989C2 (cs)
SK (1) SK288107B6 (cs)
TW (1) TWI324598B (cs)
WO (1) WO2002062770A1 (cs)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1405853B1 (en) * 2001-06-21 2010-11-03 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Isoxazoline derivatives and herbicides
DE10163079A1 (de) * 2001-12-20 2003-07-03 Basf Ag Verfahren zur Verbesserung des Pflanzenwachstums durch Applikation einer Mischung aus Schwefel und Komplexbildner
EP1541561B1 (en) * 2002-08-01 2014-07-23 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. Pyrazole derivatives and process for the production thereof
UA78071C2 (en) * 2002-08-07 2007-02-15 Kumiai Chemical Industry Co Herbicidal composition
JP4570015B2 (ja) * 2003-07-14 2010-10-27 クミアイ化学工業株式会社 ２−イソオキサゾリン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤
JP4621939B2 (ja) * 2004-03-31 2011-02-02 イハラケミカル工業株式会社 ５−ヒドロキシ−４−チオメチルピラゾール化合物の製造方法
JP2007246396A (ja) * 2004-04-28 2007-09-27 Ihara Chem Ind Co Ltd ５−ジフルオロメトキシ−４−チオメチルピラゾール化合物の製造方法
EP1755397B1 (en) * 2004-04-30 2008-01-09 Syngenta Participations AG Herbicidal composition
PL1789401T3 (pl) * 2004-09-03 2010-07-30 Syngenta Ltd Pochodne izoksazoliny i ich zastosowanie jako herbicydów
US20070225318A1 (en) * 2004-09-20 2007-09-27 Biolipox Ab Pyrazole Compounds Useful In The Treatment Of Inflammation
WO2006032852A1 (en) * 2004-09-20 2006-03-30 Biolipox Ab Pyrazole compounds useful uin the treatment of inflammation
US7465805B2 (en) * 2004-10-05 2008-12-16 Syngenta Limited Isoxazoline derivatives and their use as herbicides
JP2008001597A (ja) * 2004-10-06 2008-01-10 Ihara Chem Ind Co Ltd ３−ブロモ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造方法
CN100588651C (zh) * 2004-12-20 2010-02-10 庵原化学工业株式会社 (4,5-二氢异噁唑-3-基)硫代羧基脒盐化合物的制备方法
MY144905A (en) * 2005-03-17 2011-11-30 Basf Ag Herbicidal compositions based on 3-phenyluracils and 3-sulfonylisoxazolines
GB0505645D0 (en) * 2005-03-18 2005-04-27 Syngenta Participations Ag Herbicidal composition
DE102005031583A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-25 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zur Herstellung von von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten
DE102005031412A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-11 Bayer Cropscience Gmbh 3-[1-Halo-1-aryl-methan-sulfonyl]-und 3-[1-Halo-1-heteroaryl-methan-sulfonyl]-isoxazolin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
WO2007003296A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-11 Bayer Cropscience Ag Herbizid-safener-kombination
WO2007006409A2 (de) * 2005-07-07 2007-01-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-safener-kombination
TW200800911A (en) * 2005-10-20 2008-01-01 Biolipox Ab Pyrazoles useful in the treatment of inflammation
CN101300236A (zh) * 2005-10-31 2008-11-05 比奥里波克斯公司 作为脂肪加氧酶抑制剂的三唑化合物
TW200732320A (en) * 2005-10-31 2007-09-01 Biolipox Ab Pyrazoles useful in the treatment of inflammation
US20090088463A1 (en) * 2005-11-01 2009-04-02 Benjamin Pelcman Pyrazoles Useful in the Treatment of Inflammation
GB0526044D0 (en) * 2005-12-21 2006-02-01 Syngenta Ltd Novel herbicides
TWI412322B (zh) * 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
GB0603891D0 (en) * 2006-02-27 2006-04-05 Syngenta Ltd Novel herbicides
US8110530B2 (en) 2006-12-21 2012-02-07 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Herbicidal composition
US8114814B2 (en) * 2007-03-16 2012-02-14 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Herbicide composition
EP2052615A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
EP2065373A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG Chirale 3-(Benzylsulfinyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazol-Derivate und 5,5-Dimethyl-3-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl) sulfinyl]-4,5-dihydroisoxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2065374A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG 2-(Benzyl- und 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl-Thiazol-Derivate als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
US20110015067A1 (en) * 2008-03-10 2011-01-20 Basf Se Herbicidal Compositions Comprising Pyroxasulfone
TW200944127A (en) 2008-03-14 2009-11-01 Basf Se Herbicidal compositions comprising pyroxasulfone
EP2112143A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience AG 2-(Benzylsulfonyl)-Oxazol-Derivate, chirale 2-(Benzylsulfinyl)-Oxazol-Derivate 2-(Benzylsulfanyl-Oxazol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2112149A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
WO2009158258A1 (en) * 2008-06-25 2009-12-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal dihydro oxo six-membered azinyl isoxazolines
DE102008037628A1 (de) 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Crop Science Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
GB0906289D0 (en) * 2009-04-09 2009-05-20 Syngenta Ltd Processes for making isoxazoline derivatives
US8846574B2 (en) 2009-04-15 2014-09-30 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Granular fertilizer containing herbicidal agrochemical
GB0916267D0 (en) 2009-09-16 2009-10-28 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
EP2325173A1 (de) 2009-11-19 2011-05-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden
AU2009355793A1 (en) 2009-11-26 2012-07-05 Basf Se Method for producing 5,5-disubstituted 4,5-dihydroisoxazol-3-thiocarboxamidine salts
CN102666503B (zh) * 2009-11-26 2015-01-07 巴斯夫欧洲公司 生产5,5-二取代的2-异噁唑啉的方法
KR20120105514A (ko) 2009-12-17 2012-09-25 신젠타 리미티드 제초 활성인 피란디온을 포함하는 제초제 조성물 및 이의 사용 방법
BR112012014526A2 (pt) 2009-12-17 2015-09-15 Syngenta Ltd composição herbicida que compreende um herbicida pirandiona e um coherbicida
WO2011131615A1 (de) 2010-04-23 2011-10-27 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum herstellen von 5-fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1h-pyrazol-4-carbonsäurechloriden und -fluoriden
KR101093102B1 (ko) * 2011-10-04 2011-12-13 (주)목우연구소 제초활성을 가지는 페닐이속사졸린계 화합물 및 이의 용도
BR112017003295A2 (pt) 2014-09-19 2018-01-23 Isagro Spa 1,3,4-tiadiazóis com uma atividade herbicida, suas composições agronômicas e uso relativo
CN106259364A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物
CN106259398A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物
CN106259363A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物及其防治不希望的植物生长的方法
CN106259361A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物
AR108940A1 (es) 2016-07-04 2018-10-10 Kumiai Chemical Industry Co Planta transgénica que tiene resistencia a herbicidas
MX2019000811A (es) * 2016-07-22 2019-06-20 Sumitomo Chemical Co Composicion herbicida y metodo de control de malezas.
CN106336409B (zh) * 2016-07-28 2019-05-24 浙江工业大学 一种含三氟甲基吡唑的噻二唑-2-硫醚类化合物及其制备方法和应用
CN106614630A (zh) * 2016-09-18 2017-05-10 辽宁海佳农化有限公司 一种除草剂及其制备方法
CN108929319B (zh) * 2017-05-22 2019-07-09 东莞东阳光科研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
WO2019062802A1 (en) * 2017-09-28 2019-04-04 Dongguan Hec Tech R & D Co., Ltd. ISOXAZOLINE DERIVATIVES AND USES THEREOF IN AN AGRICULTURAL APPLICATION
CN109836391B (zh) * 2017-11-24 2019-12-27 东莞市东阳光农药研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
IL275272B (en) 2017-12-15 2022-08-01 Kumiai Chemical Industry Co Novel method for producing 5,5-disubstituted-4,5-dihydroisoxazole
EP3733652B1 (en) 2017-12-27 2022-10-12 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Method for producing thiocarboxamidine salt compound
CN113749105A (zh) * 2018-02-02 2021-12-07 河北中天邦正生物科技股份公司 一种农药组合物及其应用
TWI810284B (zh) 2018-04-27 2023-08-01 日商組合化學工業股份有限公司 5,5-二取代-4,5-二氫異唑的製造方法
CN110511216B (zh) * 2018-05-22 2020-09-11 东莞市东阳光农药研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
IT201800009385A1 (it) 2018-10-11 2020-04-11 Isagro Spa Derivati caffeinici ad attività nematocida, loro composizioni agronomiche e relativo uso
IT201900001339A1 (it) 2019-01-30 2020-07-30 Isagro Spa Derivati teofillinici ad attività nematocida, loro composizioni agronomiche e relativo uso
WO2020168997A1 (en) * 2019-02-18 2020-08-27 Dongguan Hec Tech R&D Co., Ltd. Isoxazoline derivatives and their uses in agriculture
WO2020240392A1 (en) 2019-05-24 2020-12-03 Pi Industries Limited Process for preparation of pyroxasulfone
CN114450270B (zh) 2019-07-30 2025-05-06 安道麦阿甘有限公司 砜吡草唑的制备方法和中间体
AR119774A1 (es) * 2019-08-19 2022-01-12 Pi Industries Ltd Compuestos de oxadiazol que contienen un anillo heteroaromático de 5 miembros para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos
EP4053125B1 (en) 2019-10-31 2024-12-04 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Process for the production of a pyroxasulfone herbicide
CN114502551B (zh) 2019-11-01 2023-08-22 优迈特株式会社 含氟嘧啶化合物及其制备方法
CN112794846B (zh) * 2019-11-14 2022-09-20 宁夏苏融达化工有限公司 乙基异噁唑啉类衍生物及其应用
AR121018A1 (es) 2020-01-15 2022-04-06 Adama Agan Ltd Forma en estado sólido de piroxasulfona
MY207082A (en) 2020-01-16 2025-01-29 Qingdao Kingagroot Chemical Compound Co Ltd A fused-ring substituted aromatic compound, preparation method, herbicidal composition and use thereof
CN115335375A (zh) 2020-03-05 2022-11-11 安道麦阿甘有限公司 制备砜吡草唑的方法和中间体
CN113620941B (zh) * 2020-05-07 2023-07-14 宁夏苏融达化工有限公司 环丙基-吡唑衍生物及其在农业中的应用
EP4177252A3 (en) 2020-07-10 2023-08-09 Adama Agan Ltd. Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone, fenoxasulfone and various sulfone analogs of 5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole
CN116529240B (zh) * 2020-10-29 2025-06-27 日本农药株式会社 具有肟基的含氮缩合杂环化合物、含该化合物的农业园艺用除草剂及其使用方法
WO2022137370A1 (ja) * 2020-12-23 2022-06-30 クミアイ化学工業株式会社 スルホン誘導体の製造方法
JP7724804B2 (ja) 2021-01-19 2025-08-18 クミアイ化学工業株式会社 雑草の防除方法
CN116709919A (zh) 2021-01-19 2023-09-05 组合化学工业株式会社 杂草的防治方法
WO2023074828A1 (ja) 2021-10-29 2023-05-04 クミアイ化学工業株式会社 ジスルフィド化合物、ポリスルフィド化合物及びその用途
AR127776A1 (es) 2021-11-28 2024-02-28 Adama Agan Ltd Composiciones de concentrado en suspensión de alta carga
AU2023288874A1 (en) * 2022-06-21 2025-01-09 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Method for producing sulfone derivative using haloacetic acid
CA3261424A1 (en) 2022-07-13 2024-01-18 Basf Agro B V EODE HERBICIDE FORMULATION CONTAINING SEVERAL ACTIVE INGREDIENTS
WO2024023035A1 (en) 2022-07-25 2024-02-01 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
WO2024042134A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 BASF Agro B.V. Aqueous herbicide formulations
AU2024264533A1 (en) 2023-04-24 2025-11-13 Adama Agan Ltd. Synergistic herbicide mixture
CN116655536A (zh) * 2023-05-16 2023-08-29 天津大学 一类n1-芳基-3-氟烷基-5-氟吡唑类化合物、其制备方法及应用
CN119192093B (zh) * 2024-09-23 2025-04-18 衢州凯沃化工有限公司 一种砜吡草唑中间体的制备方法
CN119954791A (zh) * 2025-02-15 2025-05-09 山东诚创蓝海医药科技有限公司 一种砜吡草唑及其中间体的生产方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4305502A1 (de) * 1993-02-23 1994-08-25 Basf Ag Ortho-substituierte 2-Methoxyiminophenylessigsäuremethylamide
JP3810838B2 (ja) * 1994-12-12 2006-08-16 三共アグロ株式会社 除草性イソオキサゾリン誘導体
JPH09328483A (ja) * 1996-06-11 1997-12-22 Sankyo Co Ltd 除草性イソオキサゾリン誘導体
BR9814832A (pt) 1997-10-30 2000-10-03 Nippon Soda Co Composto, e, herbicida
AU2691200A (en) * 1999-02-25 2000-09-14 Nippon Soda Co., Ltd. Isoxazoline compounds and processes for the preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
IL157070A0 (en) 2004-02-08
IL157070A (en) 2008-11-26
RU2286989C2 (ru) 2006-11-10
RU2003127064A (ru) 2005-01-20
RO122995B1 (ro) 2010-06-30
TWI324598B (en) 2010-05-11
EP1364946A4 (en) 2004-03-17
NZ527032A (en) 2005-07-29
HU230573B1 (hu) 2017-01-30
HUP0400723A2 (hu) 2004-08-30
WO2002062770A1 (en) 2002-08-15
RS52091B (sr) 2012-06-30
CA2438547C (en) 2010-06-01
BR0207025B1 (pt) 2013-04-16
CN100361982C (zh) 2008-01-16
SK10052003A3 (sk) 2004-05-04
YU62803A (sh) 2006-03-03
EP1364946A1 (en) 2003-11-26
CZ305049B6 (cs) 2015-04-15
EP2186410A1 (en) 2010-05-19
SK288107B6 (sk) 2013-08-02
JP4465133B2 (ja) 2010-05-19
CN1257895C (zh) 2006-05-31
AU2002234870A1 (en) 2002-08-19
ECSP034720A (es) 2003-10-28
HUP0400723A3 (en) 2005-11-28
PT1364946E (pt) 2011-01-05
CN1491217A (zh) 2004-04-21
BR0207025A (pt) 2004-02-17
AU2002234870B2 (en) 2005-11-10
CA2438547A1 (en) 2002-08-15
ES2357054T3 (es) 2011-04-15
MXPA03006615A (es) 2005-06-20
DE60238390D1 (de) 2011-01-05
KR100889894B1 (ko) 2009-03-20
US7238689B2 (en) 2007-07-03
KR20030084922A (ko) 2003-11-01
DK1364946T3 (da) 2011-02-14
JP2002308857A (ja) 2002-10-23
US20040110749A1 (en) 2004-06-10
AR034426A1 (es) 2004-02-25
ATE488996T1 (de) 2010-12-15
CN1673221A (zh) 2005-09-28
EP1364946B1 (en) 2010-11-24
MX255941B (es) 2008-04-03
KR20080019731A (ko) 2008-03-04
HU230746B1 (hu) 2018-02-28
EP2186410B1 (en) 2014-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1364946B1 (en) Isoxazoline derivative and herbicide comprising the same as active ingredient
US7875606B2 (en) Izoxazoline derivative and herbicide
US7833939B2 (en) Herbicide compositions
EP1421080A1 (de) N-heterocyclylsubstituierte thienyloxy-pyrimidine als herbizide
SI9300317A (sl) N-substituirani pirazolni derivati
JP4409944B2 (ja) ジフルオロアルケン誘導体、それを含有する有害生物防除剤及びその製造中間体
JPWO2001032609A1 (ja) シアノ基を有する新規な化合物および殺虫・殺ダニ剤
US6987112B2 (en) Organic compound having cyano group and insecticides/miticides
JP2005060299A (ja) 置換ピリジン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤
JP2003171370A (ja) ヘテロ環イミノ芳香族化合物および農園芸用殺菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20220207