CZ305049B6 - Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku - Google Patents
Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ305049B6 CZ305049B6 CZ2003-2148A CZ20032148A CZ305049B6 CZ 305049 B6 CZ305049 B6 CZ 305049B6 CZ 20032148 A CZ20032148 A CZ 20032148A CZ 305049 B6 CZ305049 B6 CZ 305049B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- groups
- alkyl
- substituted
- ochf
- Prior art date
Links
- 150000002547 isoxazolines Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 title description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- -1 pyrazol-4-yl group Chemical group 0.000 claims description 442
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 179
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 23
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 19
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 11
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 10
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 7
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004497 pyrazol-5-yl group Chemical group N1N=CC=C1* 0.000 claims description 3
- 125000006823 (C1-C6) acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical group C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 abstract description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1594
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 291
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 264
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 205
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 187
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 184
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 179
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 174
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 171
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 157
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 147
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 128
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 126
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 118
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 100
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 100
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 94
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 94
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 71
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 66
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 66
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 62
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 52
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 51
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 46
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 46
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 42
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 42
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 42
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 41
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 39
- 239000002585 base Substances 0.000 description 38
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 33
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 33
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 26
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 26
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 23
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 23
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 23
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 23
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 22
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 22
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 19
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 17
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 17
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 16
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 14
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 14
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 125000004692 haloalkylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 13
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 11
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 10
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 10
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 10
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 10
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 10
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 9
- INCOVWJZVJYEAC-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CC1(C)CC(S(C)(=O)=O)=NO1 INCOVWJZVJYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 9
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 9
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 9
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 9
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 9
- WRVHPSSSTBDGRK-UHFFFAOYSA-N sodium;sulfane;hydrate Chemical compound O.[Na].S WRVHPSSSTBDGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 8
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 8
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 8
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 8
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 8
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 7
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 7
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 7
- ZKTLKYRAZWGBDB-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propan-2-ylformamide Chemical compound CC(C)N(C)C=O ZKTLKYRAZWGBDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 7
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 6
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 6
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YMCWJQIZJIKFHO-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CC1(C)CC(Cl)=NO1 YMCWJQIZJIKFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NMZGFTTXPHXOQR-UHFFFAOYSA-N 3-ethylsulfonyl-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=NOC(C)(C)C1 NMZGFTTXPHXOQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 5
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 5
- 125000004244 benzofuran-2-yl group Chemical group [H]C1=C(*)OC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 5
- 125000004190 benzothiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N=C(*)SC2=C1[H] 0.000 description 5
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 5
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 5
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 5
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- 125000001766 1,2,4-oxadiazol-3-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NO1 0.000 description 4
- UYGXIUVQGMFJNI-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-5-(trifluoromethyl)-1h-pyrazol-3-one Chemical compound CC(C)(C)N1NC(C(F)(F)F)=CC1=O UYGXIUVQGMFJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KHYCFJGUSXBDJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-1-tert-butyl-5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound CC(C)(C)N1N=C(C(F)(F)F)C(CBr)=C1Cl KHYCFJGUSXBDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OPWVMJDFQNRXIG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carbaldehyde Chemical compound ClC1=C(C=O)C(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC=C1 OPWVMJDFQNRXIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 4
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 4
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 4
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 4
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 4
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XUPZIEHQZDPOFO-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-3-methyl-1,2-thiazol-4-yl)methanol Chemical compound CC1=NSC(Cl)=C1CO XUPZIEHQZDPOFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 description 3
- 125000001401 1,2,4-triazol-4-yl group Chemical group N=1N=C([H])N([*])C=1[H] 0.000 description 3
- WKMFERCWDKFEAT-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-5-methoxy-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound COC1=CC(C(F)(F)F)=NN1C(C)(C)C WKMFERCWDKFEAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFRPJKPEZUJXMR-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-n-hydroxyethanimidoyl bromide Chemical compound ON=C(Br)C(F)(F)F JFRPJKPEZUJXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004793 2,2,2-trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 description 3
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- PSQCMVQGPMFFCX-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1h-pyrazol-3-one Chemical compound N1C(C(F)(F)F)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 PSQCMVQGPMFFCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- CPOIHVJSPQWRRN-UHFFFAOYSA-N 3-(bromomethyl)-4-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=NC=C1CBr CPOIHVJSPQWRRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NUMZFVAPMXERTH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-tert-butyl-5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CC(C)(C)N1N=C(C(F)(F)F)C(CSC=2CC(C)(C)ON=2)=C1Cl NUMZFVAPMXERTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SAZSJTDSJGQWSZ-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-chloro-1-(difluoromethyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(SCC2=C(N(C(F)F)N=C2Cl)C(F)(F)F)=N1 SAZSJTDSJGQWSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SGTXWXKKONGNQJ-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-chloro-1-(difluoromethyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(SCC=2C(=NN(C=2Cl)C(F)F)C(F)(F)F)=N1 SGTXWXKKONGNQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XHZSQGFKYZYIFE-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-chloro-3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CN1N=C(C(F)F)C(CSC=2CC(C)(C)ON=2)=C1Cl XHZSQGFKYZYIFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- USZCFLDZOXNCSR-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-1-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound COC=1C=C(C(F)(F)F)N(C)N=1 USZCFLDZOXNCSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTOKWXQACBYLHM-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-5-fluoro-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)F)C(CBr)=C1F BTOKWXQACBYLHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UBCASBANOXIWEA-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-5-fluoro-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound FC1=C(CBr)C(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC=C1 UBCASBANOXIWEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OMGCDROEKODBDC-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1,2-oxazole Chemical compound CC=1ON=C(C(F)(F)F)C=1CBr OMGCDROEKODBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RENBNIBODBOWAA-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-3-methoxy-1-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound COC1=NN(C)C(C(F)(F)F)=C1CCl RENBNIBODBOWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DXMBMVBXPYJHOM-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound CCOC1=NC=NC(C(F)(F)F)=C1C=O DXMBMVBXPYJHOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UTTVVZLFAXQNEP-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound COC1=NC=NC(C(F)(F)F)=C1C=O UTTVVZLFAXQNEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YYHBMSHQXDQBFA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-3-[[4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methylsulfonyl]-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(S(=O)(=O)CC=2C(=CC=NC=2)C(F)(F)F)=N1 YYHBMSHQXDQBFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEIPKLIIXBPVCG-UHFFFAOYSA-N 5-(difluoromethyl)-2-methyl-1h-pyrazol-3-one Chemical compound CN1NC(C(F)F)=CC1=O VEIPKLIIXBPVCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFRNHGWPQJPTCO-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-chloro-6-(trifluoromethyl)pyrimidine Chemical compound FC(F)(F)C1=NC=NC(Cl)=C1Br JFRNHGWPQJPTCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IVCWZRVBVMKQNS-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-ethoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidine Chemical compound CCOC1=NC=NC(C(F)(F)F)=C1Br IVCWZRVBVMKQNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUMRBYBFTLXIKZ-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-(trifluoromethyl)-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound OC1=NC=NC(C(F)(F)F)=C1Br GUMRBYBFTLXIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100073357 Streptomyces halstedii sch2 gene Proteins 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQRWBLLHQHAGBM-UHFFFAOYSA-N [4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methanol Chemical compound OCC1=CN=CC=C1C(F)(F)F WQRWBLLHQHAGBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HOHRENOBPUZLEM-UHFFFAOYSA-N [4-ethoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]methanol Chemical compound CCOC1=NC=NC(C(F)(F)F)=C1CO HOHRENOBPUZLEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ILIHQFSZGRGBEN-UHFFFAOYSA-N [4-methoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]methanol Chemical compound COC1=NC=NC(C(F)(F)F)=C1CO ILIHQFSZGRGBEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWMIWQASEUTFJK-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methanol Chemical compound N1=C(C(F)(F)F)C(CO)=C(Cl)N1C1=CC=CC=C1 NWMIWQASEUTFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OWJSUNGDWUHQDU-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazol-4-yl]methanol Chemical compound CN1N=C(C(F)F)C(CO)=C1Cl OWJSUNGDWUHQDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- XDGRKQJBBYAGQA-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-ethylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=NN(CC)C=1 XDGRKQJBBYAGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDBPOYLTYVIRRW-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1,2-oxazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)ON=C1C(F)(F)F BDBPOYLTYVIRRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 3
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- RFUABQNZKSSKRX-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC=C1C(F)(F)F RFUABQNZKSSKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 3
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 3
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 3
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 3
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004353 pyrazol-1-yl group Chemical group [H]C1=NN(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N sodium cyanide Chemical compound [Na+].N#[C-] MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 125000004523 tetrazol-1-yl group Chemical group N1(N=NN=C1)* 0.000 description 3
- 125000004299 tetrazol-5-yl group Chemical group [H]N1N=NC(*)=N1 0.000 description 3
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 3
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 3
- BGKJXQIITJQALO-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-4-methylpyridin-3-yl)methanol Chemical compound CC1=CC=NC(Cl)=C1CO BGKJXQIITJQALO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRMZWQLUQGMHIP-UHFFFAOYSA-N (3,5-dichloro-1-ethylpyrazol-4-yl)methanol Chemical compound CCN1N=C(Cl)C(CO)=C1Cl PRMZWQLUQGMHIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZENGILVLUJGJX-NSCUHMNNSA-N (E)-acetaldehyde oxime Chemical compound C\C=N\O FZENGILVLUJGJX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- IDPCDFLMTBSYSH-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazol-3-yl)sulfanylmethyl]-2,5-dimethylthiophen-3-yl]-n-methoxyethanimine Chemical compound CON=C(C)C1=C(C)SC(C)=C1CSC1=NOC(C)(C)C1 IDPCDFLMTBSYSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTSHOJDBRTPHD-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C=O JVTSHOJDBRTPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEHXHKNBIGEWIH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-(trifluoromethyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound CN1NC(=O)C=C1C(F)(F)F QEHXHKNBIGEWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOWBZFBCKKSZRD-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,6-difluorophenyl)methylsulfinyl]-5-ethyl-5-methyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(CC)(C)CC(S(=O)CC=2C(=CC=CC=2F)F)=N1 IOWBZFBCKKSZRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUXNQLGMPQPOFB-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,6-difluorophenyl)methylsulfonyl]-5-ethyl-5-methyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(CC)(C)CC(S(=O)(=O)CC=2C(=CC=CC=2F)F)=N1 FUXNQLGMPQPOFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRMOQGLBISUPSX-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-dichloro-1-ethylpyrazol-4-yl)methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CCN1N=C(Cl)C(CSC=2CC(C)(C)ON=2)=C1Cl RRMOQGLBISUPSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVXHLEYZFKRACG-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-dichloro-1-ethylpyrazol-4-yl)methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CCN1N=C(Cl)C(CS(=O)(=O)C=2CC(C)(C)ON=2)=C1Cl OVXHLEYZFKRACG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNIEOVHFTVTFA-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-chloro-5-(trifluoromethyl)-1h-pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(SCC=2C(=NNC=2Cl)C(F)(F)F)=N1 WHNIEOVHFTVTFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGTGWICGSZWWDJ-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-methoxy-1-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound COC1=NN(C)C(C(F)(F)F)=C1CSC1=NOC(C)(C)C1 ZGTGWICGSZWWDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBOGWWPYWPIRQV-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-methoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound COC1=NC=NC(C(F)(F)F)=C1CSC1=NOC(C)(C)C1 NBOGWWPYWPIRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEXMQEPKEFWXPD-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-methoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound COC1=NC=NC(C(F)(F)F)=C1CS(=O)(=O)C1=NOC(C)(C)C1 XEXMQEPKEFWXPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSDDVDDXHQRDTF-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-(2-chlorophenoxy)-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1OC=1N(C)N=C(C(F)(F)F)C=1CS(=O)(=O)C1=NOC(C)(C)C1 DSDDVDDXHQRDTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZASFSMRVMLRVNU-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-chloro-1-(difluoromethyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(S(=O)(=O)CC=2C(=NN(C=2Cl)C(F)F)C(F)(F)F)=N1 ZASFSMRVMLRVNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHWVRKZDJZIILW-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-chloro-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(SCC=2C(=NN(C=2Cl)C=2C=CC=CC=2)C(F)(F)F)=N1 NHWVRKZDJZIILW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOJZKELWLXCABR-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-chloro-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(S(=O)(=O)CC=2C(=NN(C=2Cl)C=2C=CC=CC=2)C(F)(F)F)=N1 GOJZKELWLXCABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGCMSEOWKOHSHX-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-cyclopentyloxy-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound C1CCCC1OC=1N(C)N=C(C(F)(F)F)C=1CSC1=NOC(C)(C)C1 BGCMSEOWKOHSHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMOPLYDGQNYJNA-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-ethylsulfanyl-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound FC(F)(F)C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C(SCC)=C1CSC1=NOC(C)(C)C1 RMOPLYDGQNYJNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLCBJLHRHPKSOT-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-ethylsulfonyl-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound FC(F)(F)C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C(S(=O)(=O)CC)=C1CS(=O)(=O)C1=NOC(C)(C)C1 VLCBJLHRHPKSOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXTZYFMKNPYKEG-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-fluoro-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(SCC=2C(=NN(C=2F)C=2C=CC=CC=2)C(F)(F)F)=N1 BXTZYFMKNPYKEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCPGTXJOEHCHIO-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(SCC=2C=CC=CC=2)=N1 JCPGTXJOEHCHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CAJGZJFXRJOICD-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-ethyl-5-methyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CCC1(C)CC(Cl)=NO1 CAJGZJFXRJOICD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNGVLRQBPHWCQF-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-5,5-dimethyl-4h-1,2-thiazole Chemical compound CCC1=NSC(C)(C)C1 WNGVLRQBPHWCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHCKZGSCVJRFHY-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CC1=NOCC1 JHCKZGSCVJRFHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWWVHBMXDFWYMJ-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-3,5-dichloro-1-ethylpyrazole Chemical compound CCN1N=C(Cl)C(CBr)=C1Cl PWWVHBMXDFWYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAXQPXGYYNUYAL-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-5-chloro-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound ClC1=C(CBr)C(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC=C1 UAXQPXGYYNUYAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXLRFHPPZQYLLL-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-5-chloro-3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole Chemical compound CN1N=C(C(F)F)C(CBr)=C1Cl YXLRFHPPZQYLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBLKJQVDAMPTPJ-UHFFFAOYSA-N 4-[(5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazol-3-yl)sulfanylmethyl]-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1,2-oxazole Chemical compound O1N=C(C(F)(F)F)C(CSC=2CC(C)(C)ON=2)=C1C RBLKJQVDAMPTPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLSIWSQQUVADRF-UHFFFAOYSA-N 4-[(5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazol-3-yl)sulfanylmethyl]-n,n-dimethyl-2-phenyl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C(N(C)C)=C1CSC1=NOC(C)(C)C1 ZLSIWSQQUVADRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXARLIBGHZIJMB-UHFFFAOYSA-N 4-[(5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazol-3-yl)sulfonylmethyl]-n,n-dimethyl-2-phenyl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C(N(C)C)=C1CS(=O)(=O)C1=NOC(C)(C)C1 FXARLIBGHZIJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCYFPOLHJZXCEE-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidine Chemical compound COC1=CC(C(F)(F)F)=NC=N1 KCYFPOLHJZXCEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQVFVBPQAXFVBF-UHFFFAOYSA-N 5-(bromomethyl)-4-ethoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidine Chemical compound CCOC1=NC=NC(C(F)(F)F)=C1CBr OQVFVBPQAXFVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSCJAEUDVGKGHG-UHFFFAOYSA-N 5-(chloromethyl)-4-methoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidine Chemical compound COC1=NC=NC(C(F)(F)F)=C1CCl SSCJAEUDVGKGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 5-chloro-2-[4-[(1r,2s)-2-[2-(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)oxyethyl]cyclopropyl]piperidin-1-yl]pyrimidine Chemical compound N1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1OCC[C@H]1[C@@H](C2CCN(CC2)C=2N=CC(Cl)=CN=2)C1 XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 2
- NMYPMEAFQUDCSC-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carbaldehyde Chemical compound CN1N=C(C(F)F)C(C=O)=C1Cl NMYPMEAFQUDCSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQZOQTOCCSXHPI-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-4-(chloromethyl)-3-methyl-1,2-thiazole Chemical compound CC1=NSC(Cl)=C1CCl JQZOQTOCCSXHPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFJUPYFIENDXBI-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carbaldehyde Chemical compound FC1=C(C=O)C(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC=C1 ZFJUPYFIENDXBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUSGYEBVVABINX-UHFFFAOYSA-N [1-tert-butyl-5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methanethiol Chemical compound CC(C)(C)N1N=C(C(F)(F)F)C(CS)=C1Cl UUSGYEBVVABINX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGIWQEWTVQLNFW-UHFFFAOYSA-N [1-tert-butyl-5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methanol Chemical compound CC(C)(C)N1N=C(C(F)(F)F)C(CO)=C1Cl RGIWQEWTVQLNFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WIABTIBXPLJUKQ-UHFFFAOYSA-N [5-fluoro-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methanol Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)F)C(CO)=C1F WIABTIBXPLJUKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSVBKJADMFIJKW-UHFFFAOYSA-N [5-fluoro-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methanol Chemical compound N1=C(C(F)(F)F)C(CO)=C(F)N1C1=CC=CC=C1 NSVBKJADMFIJKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHZMZOMPBAVNRM-UHFFFAOYSA-N [5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1,2-oxazol-4-yl]methanol Chemical compound CC=1ON=C(C(F)(F)F)C=1CO JHZMZOMPBAVNRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000005112 cycloalkylalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KACZQOKEFKFNDB-UHFFFAOYSA-N ethyl 1h-pyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=NNC=1 KACZQOKEFKFNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKUDZDKGPZZJSR-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,5-dichloro-1-ethylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C(Cl)=NN(CC)C=1Cl KKUDZDKGPZZJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- AGXIAHLLNDREAE-UHFFFAOYSA-N n-(2,2,2-trifluoroethylidene)hydroxylamine Chemical compound ON=CC(F)(F)F AGXIAHLLNDREAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M (3r,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-[methyl-[(1r)-1-phenylethyl]carbamoyl]-4-propan-2-ylpyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound C1([C@@H](C)N(C)C(=O)C2=NN(C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C2C(C)C)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M 0.000 description 1
- 125000004512 1,2,3-thiadiazol-4-yl group Chemical group S1N=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000004515 1,2,4-thiadiazol-3-yl group Chemical group S1N=C(N=C1)* 0.000 description 1
- 125000004516 1,2,4-thiadiazol-5-yl group Chemical group S1N=CN=C1* 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004521 1,3,4-thiadiazol-2-yl group Chemical group S1C(=NN=C1)* 0.000 description 1
- 125000004522 1,3,4-thiadiazol-5-yl group Chemical group S1C=NN=C1* 0.000 description 1
- GYFDNIRENHZKGR-UHFFFAOYSA-N 1-(2,5-dichlorothiophen-3-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C=1C=C(Cl)SC=1Cl GYFDNIRENHZKGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRGAFNIVBLUDTK-UHFFFAOYSA-N 1-[2,5-dichloro-4-(chloromethyl)thiophen-3-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=C(Cl)SC(Cl)=C1CCl BRGAFNIVBLUDTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- WDUUZHQOZHEULL-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-4-(trifluoromethyl)pyridin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 WDUUZHQOZHEULL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- PPBIJPOXGAPZLI-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-4-(chloromethyl)-5-methoxy-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound COC1=C(CCl)C(C(F)(F)F)=NN1C(C)(C)C PPBIJPOXGAPZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPRCFSPOHNIVJZ-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carbaldehyde Chemical compound CC(C)(C)N1N=C(C(F)(F)F)C(C=O)=C1Cl FPRCFSPOHNIVJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMKGJQHNYMWDFJ-CVEARBPZSA-N 2-[[4-(2,2-difluoropropoxy)pyrimidin-5-yl]methylamino]-4-[[(1R,4S)-4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexyl]amino]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound FC(COC1=NC=NC=C1CNC1=NC=C(C(=N1)N[C@H]1CC([C@H](CC1)O)(C)C)C#N)(C)F FMKGJQHNYMWDFJ-CVEARBPZSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 2-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1Cl ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBARUPGRNLJVHK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)F)C=C1C#N XBARUPGRNLJVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHNNAWXXUZQSNM-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-1-ene Chemical compound CCC(C)=C MHNNAWXXUZQSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- XTWZTMCUZHPTHD-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethyl-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound CC1CON=C1C XTWZTMCUZHPTHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKSTRHPBRJXQH-UHFFFAOYSA-N 3,5,5-trimethyl-4h-1,2-thiazole Chemical compound CC1=NSC(C)(C)C1 FJKSTRHPBRJXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYJDLAUWJAOAPI-UHFFFAOYSA-N 3-[(5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazol-3-yl)sulfanylmethyl]-2-(trifluoromethyl)-6,7-dihydro-5h-pyrazolo[5,1-b][1,3]oxazine Chemical compound O1C(C)(C)CC(SCC=2C(=NN3CCCOC3=2)C(F)(F)F)=N1 SYJDLAUWJAOAPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAQGHFFZDUCHPA-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-chloro-3-methyl-1,2-thiazol-4-yl)methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CC1=NSC(Cl)=C1CSC1=NOC(C)(C)C1 IAQGHFFZDUCHPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUCMLQKDJMEHBC-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-chloro-3-methyl-1,2-thiazol-4-yl)methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CC1=NSC(Cl)=C1CS(=O)(=O)C1=NOC(C)(C)C1 VUCMLQKDJMEHBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFSVUWWSVZOKGT-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-chloro-1-(difluoromethyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(S(=O)(=O)CC2=C(N(C(F)F)N=C2Cl)C(F)(F)F)=N1 QFSVUWWSVZOKGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVQXKGBYCCLROP-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-ethoxy-1-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CCOC1=NN(C)C(C(F)(F)F)=C1CS(=O)(=O)C1=NOC(C)(C)C1 RVQXKGBYCCLROP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJXURWCXFFNTNW-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-(2-chlorophenoxy)-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1OC=1N(C)N=C(C(F)(F)F)C=1CSC1=NOC(C)(C)C1 ZJXURWCXFFNTNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJJALSHMPGFGEV-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-chloro-3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazol-4-yl]methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CN1N=C(C(F)F)C(CS(=O)(=O)C=2CC(C)(C)ON=2)=C1Cl KJJALSHMPGFGEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLLIJHFMDAPPGH-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-cyclopentyloxy-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound C1CCCC1OC=1N(C)N=C(C(F)(F)F)C=1CS(=O)(=O)C1=NOC(C)(C)C1 NLLIJHFMDAPPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYDNLKDEWKLVAN-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-methoxy-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound FC(F)(F)C1=NN(C)C(OC)=C1CSC1=NOC(C)(C)C1 VYDNLKDEWKLVAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVFJJUHGXHAETP-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-methoxy-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound FC(F)(F)C1=NN(C)C(OC)=C1CS(=O)(=O)C1=NOC(C)(C)C1 UVFJJUHGXHAETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OVRHPQCZLARKOM-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound O1N=CCC1.O1N=CCC1 OVRHPQCZLARKOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMRJHNFECNKDKH-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)nicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC=C1C(F)(F)F LMRJHNFECNKDKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIYVNMXPYWIJBL-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=NC=C1 IIYVNMXPYWIJBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPLPYYZPPCOADF-UHFFFAOYSA-N 4-[(5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazol-3-yl)sulfanylmethyl]-2-methyl-3-(trifluoromethyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound CN1N=C(O)C(CSC=2CC(C)(C)ON=2)=C1C(F)(F)F KPLPYYZPPCOADF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVLBUKMEMCNODZ-UHFFFAOYSA-N 4-[(5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazol-3-yl)sulfanylmethyl]-2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)F)C(CSC=2CC(C)(C)ON=2)=C1C#N QVLBUKMEMCNODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUCWGIHJQCCLNM-UHFFFAOYSA-N 4-[(5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazol-3-yl)sulfonylmethyl]-2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)F)C(CS(=O)(=O)C=2CC(C)(C)ON=2)=C1C#N LUCWGIHJQCCLNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFTFFFSXUCAXAN-UHFFFAOYSA-N 4-[(5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazol-3-yl)sulfonylmethyl]-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1,2-oxazole Chemical compound O1N=C(C(F)(F)F)C(CS(=O)(=O)C=2CC(C)(C)ON=2)=C1C GFTFFFSXUCAXAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWQDDDUJMPUIQS-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-3-[[4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methylsulfanyl]-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(SCC=2C(=CC=NC=2)C(F)(F)F)=N1 QWQDDDUJMPUIQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQHNGQVXLXUPCW-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-3-methylsulfanyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CSC1=NOC(C)(C)C1 JQHNGQVXLXUPCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIYSFZUJSGOINT-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CC1(C)CC=NO1 DIYSFZUJSGOINT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNZXJYMLKBWYNE-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-methoxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidine Chemical compound COC1=NC=NC(C(F)(F)F)=C1Br PNZXJYMLKBWYNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXVYNMMTYBGOFD-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)F)C=C1Cl AXVYNMMTYBGOFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJKIPJVJFWPIJP-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carbaldehyde Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)F)C(C=O)=C1F OJKIPJVJFWPIJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCCNGPZUYLJFEJ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound FC1=CC(=NN1C1=CC=CC=C1)C(F)(F)F KCCNGPZUYLJFEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVOYSBZJJWPUBD-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound OC1=CC(C(F)(F)F)=NC=N1 LVOYSBZJJWPUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRKLRIAIMIKGHT-UHFFFAOYSA-N 8-bromoquinoline-4-carbaldehyde Chemical compound C1=CN=C2C(Br)=CC=CC2=C1C=O JRKLRIAIMIKGHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAGIWBDXEUZSKC-UHFFFAOYSA-N C1=C(C(=NC=N1)C(F)(F)F)OCBr Chemical compound C1=C(C(=NC=N1)C(F)(F)F)OCBr IAGIWBDXEUZSKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIGBXUNHGOPMRZ-UHFFFAOYSA-N CC1(CC(=NO1)SC(C2=CNN=C2)C(F)(F)F)C Chemical compound CC1(CC(=NO1)SC(C2=CNN=C2)C(F)(F)F)C BIGBXUNHGOPMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFEBNOLBBHDTTL-UHFFFAOYSA-N CC1(CC(=NO1)SCC2=CNN(C2(C(F)(F)F)OC)C)C Chemical compound CC1(CC(=NO1)SCC2=CNN(C2(C(F)(F)F)OC)C)C IFEBNOLBBHDTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKQFUEHKOREQKT-UHFFFAOYSA-N CC1(CC(=NO1)SCC2=CNN=C2)C Chemical compound CC1(CC(=NO1)SCC2=CNN=C2)C PKQFUEHKOREQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNPXKFRVZLTIKX-UHFFFAOYSA-N CON=C(C)C1=C(C)SC(C)=C1CS(=O)(=O)C1=NOC(C)(C)C1 Chemical compound CON=C(C)C1=C(C)SC(C)=C1CS(=O)(=O)C1=NOC(C)(C)C1 LNPXKFRVZLTIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126639 Compound 33 Drugs 0.000 description 1
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 description 1
- 101000988966 Escherichia coli Heat-stable enterotoxin A3/A4 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N Performic acid Chemical compound OOC=O SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N Sitafloxacin Chemical compound C([C@H]1N)N(C=2C(=C3C(C(C(C(O)=O)=CN3[C@H]3[C@H](C3)F)=O)=CC=2F)Cl)CC11CC1 PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N TRIFLUOROACETIC ACID ETHYL ESTER Chemical compound CCOC(=O)C(F)(F)F STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- IOSLINNLJFQMFF-XMMPIXPASA-N [(2R)-1-[[4-[[3-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]phenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound FC1=CC=C(CSC=2C=C(OCC3=CC=C(CN4[C@H](CCC4)CO)C=C3)C=CC=2)C=C1 IOSLINNLJFQMFF-XMMPIXPASA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001515 alkali metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005227 alkyl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 1
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 229940127573 compound 38 Drugs 0.000 description 1
- 229940127113 compound 57 Drugs 0.000 description 1
- 229940125900 compound 59 Drugs 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000062 cyclohexylmethoxy group Chemical group [H]C([H])(O*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002933 cyclohexyloxy group Chemical group C1(CCCCC1)O* 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- SIALOQYKFQEKOG-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,3-diethoxypropanoate Chemical compound CCOC(OCC)CC(=O)OCC SIALOQYKFQEKOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJKUQIPRNZDTK-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C(F)(F)F OCJKUQIPRNZDTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBDPWKVOPADMJC-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,4-difluoro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C(F)F CBDPWKVOPADMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFYIPODLFCOCSQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-chloro-3-methyl-1,2-thiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C(C)=NSC=1Cl FFYIPODLFCOCSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSMGXWFHBSCQFB-UHFFFAOYSA-N ethyl cyanoformate Chemical compound CCOC(=O)C#N MSMGXWFHBSCQFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005280 halo alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005203 haloalkylcarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N hydron;o-methylhydroxylamine;chloride Chemical compound Cl.CON XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003037 imidazol-2-yl group Chemical group [H]N1C([*])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002140 imidazol-4-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([*])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000336 imidazol-5-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([H])=C1[*] 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004498 isoxazol-4-yl group Chemical group O1N=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQZLQYHGCKLKGU-UHFFFAOYSA-N magnesium;propane Chemical compound [Mg+2].C[CH-]C.C[CH-]C DQZLQYHGCKLKGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C[CH-]C LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- RJQVQDYEBIHZKH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloro-4-methylpyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)C=CN=C1Cl RJQVQDYEBIHZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBHINSULENHCMF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropanamide Chemical compound CCC(=O)N(C)C MBHINSULENHCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006124 n-propyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N ombitasvir Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NC1=CC=C([C@H]2N([C@@H](CC2)C=2C=CC(NC(=O)[C@H]3N(CCC3)C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C=C1 PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004287 oxazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)O1 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 1
- NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N potassium;butan-1-olate Chemical compound [K+].CCCC[O-] CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000004159 quinolin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C([H])C(*)=NC2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004550 quinolin-6-yl group Chemical group N1=CC=CC2=CC(=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004262 quinoxalin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N=C1* 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UNHKSXOTUHOTAB-UHFFFAOYSA-N sodium;sulfane Chemical compound [Na].S UNHKSXOTUHOTAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- DDPWVABNMBRBFI-UHFFFAOYSA-N tert-butylhydrazine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NN DDPWVABNMBRBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 description 1
- 125000004495 thiazol-4-yl group Chemical group S1C=NC(=C1)* 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- WTVXIBRMWGUIMI-UHFFFAOYSA-N trifluoro($l^{1}-oxidanylsulfonyl)methane Chemical group [O]S(=O)(=O)C(F)(F)F WTVXIBRMWGUIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
- A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Derivát izoxazolinu obecného vzorce I, ve kterém mají skupiny R.sup.1.n. až R.sup.6.n., y a n významy uvedené v popisné části. Uvedený derivát isoxazolinu vykazuje vynikající herbicidní účinek a vynikající selektivitu mezi hospodářskou plodinou a plevelem.
Description
Oblast techniky
Předmětný vynález se týká nového derivátu isoxazolinu a herbicidu, který jako aktivní složku obsahuje tento derivát isoxazolinu.
Dosavadní stav techniky
Herbicidní účinky derivátů isoxazolinu byly popsány například ve zveřejněných patentových přihláškách číslo JP 8-22558, JP 9-328477 a JP 9-328483. Avšak sloučenina podle předmětného vynálezu, která je detailně popsaná v dalším textu, není v těchto dokumentech popsána.
Herbicidy, jež se aplikují na hospodářsky užitečné plodiny, by měly splňovat následující požadavky: a) měly by být aplikovatelné na půdu nebo listy, b) měly by vykazovat dostatečný herbicidní účinek při použití malého množství daného herbicidu a c) měly by vykazovat vysokou selektivitu mezi hospodářskými plodinami a plevelem. Vlastnosti sloučenin popsaných ve shora citovaných dokumentech nejsou v těchto ohledech plně uspokojivé.
Podstata vynálezu
Na základě shora popsané situace byla pro různé sloučeniny provedena studie herbicidního účinku a selektivity mezi hospodářskou plodinou a plevelem. Výsledkem bylo zjištěno, že určitý nový derivát isoxazolinu vykazuje vynikající herbicidní účinek a vynikající selektivitu mezi hospodářskou plodinou a plevelem. Toto zjištění pak vedlo k vytvoření předmětného vynálezu. Předmětný vynález tvoří následující dílčí aspekty:
(1) Isoxazolinový derivát reprezentovaný následujícím obecným vzorcem I nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl:
kde pokud Y je pyrazol-4-ylová skupina a pyrazolový kruh je substituovaný v polohách 3 a 5 stejnými nebo různými substituenty vybranými nezávisle ze skupiny sestávajícími z hydroxylové skupiny;
atomu halogenu;
Cl až C4 haloalkylové skupiny;
Cl až C10 alkoxyskupiny;
Cl až C4 haloalkoxyskupiny;
- 1 CZ 305049 B6
C3 až C8 cykloalkyloxyskupiny;
C3 až C8 cykloalkyl Cl až C3 alkyloxyskupiny;
C2 až C6 alkynyloxyskupiny;
Cl až CIO alkylsulfonylové skupiny;
fenylu;
fenoxyskupiny substituované substituentem vybraným z atomu halogenu, Cl až CIO alkoxyskupiny, Cl až C10 alkylové skupiny, kyanoskupiny, Cl až C6 acyloxyskupiny a aminoskupiny, ve které může být atom dusíku substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými z Cl až C10 alkylových skupin;
a v poloze 1 atomem vodíku;
Cl až CIO alkylovou skupinou;
Cl až CIO alkylovou skupinou monosubstituovanou skupinou vybranou z C3 až C8 cykloalkylové skupiny, Cl až CIO alkylthioskupiny, Cl až CIO alkylsulfonylové skupiny, Cl až CIO alkoxykarbonylové skupiny, Cl až C6 acylové skupiny, fenylu a karbamoylové skupiny, ve které může být atom dusíku substituovaný stejnými nebo různými Cl až CIO alkylovými skupinami;
Cl až C4 haloalkylovou skupinou;
C3 až C8 cykloalkylovou skupinou;
C2 až C6 alkenylovou skupinou;
C2 až C6 alkynylovou skupinou;
Cl až CIO alkylsulfonylovou skupinou;
fenylem;
fenylovou skupinou substituovanou skupinu vybranou z atomu halogenu, Cl až CIO alkoxyskupiny, Cl až CIO alkylové skupiny, nitroskupiny, kyanoskupiny, Cl až C6 acylové skupiny a Cl až CIO alkoxykarbonylové skupiny;
pyrimidinem;
pyrimidinem substituovaným Cl až CIO alkoxyskupinou;
fenylsulfonylovou skupinou;
Cl až C6 acylovou skupinou;
Cl až CIO alkoxykarbonylovou skupinou; nebo jsou substituenty v polohách 1 až 5 spojeny za vzniku skupiny -(CH2)3O-;
pak
-2CZ 305049 B6
R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje Cl až CIO alkylovou skupinu; R3 a R6 představují atomy vodíku; n je celé číslo od 0 do 2;
nebo pokud Y je pyrazol-5-ylová skupina a pyrazolový kruh je substituovaný v poloze 4 substituentem vybraným z atomu halogenu a Cl až C4 haloalkylové skupiny a v poloze 1 substituentem vybraným z C1 až C10 alkylové skupiny, Cl až C4 haloalkylové skupiny, fenylu; nebo substituenty v polohách 3 a 4 jsou spojeny za vzniku skupiny -(CH2)4-;
pak
R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje Cl až CIO alkylovou skupinu; R3 až R6 představují atomy vodíku; n je 1 nebo 2.
(2) Isoxazolinový derivát podle bodu (1), ve kterém R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu; a R3, R4, R5 a R6 představují atomy vodíku.
(3) Isoxazolinový derivát podle bodů (1) nebo (2), ve kterém n je 2.
(4) Isoxazolinový derivát podle bodů (1) nebo (2), ve kterém n je 1.
(5) Isoxazolinový derivát podle bodů (1) nebo (2), ve kterém n je 0.
(6) Herbicid, který jako aktivní složku obsahuje isoxazolinový derivát podle kteréhokoli z bodů (1) až (5) nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl.
V celém tomto popisu mají níže uvedené výrazy následující význam:
Atomem halogenu se rozumí atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu.
Výrazem „alkylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se rozumí, pokud není uvedeno jinak, lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, přičemž jako konkrétní příklad takovéto alkylové skupiny je možné uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu, isopropylovou skupinu, n-butylovou skupinu, isobutylovou skupinu, sek. butylovou skupinu, terč. butylovou skupinu, n-pentylovou skupinu, isopentylovou skupinu, neopentylovou skupinu, n-hexylovou skupinu, isohexylovou skupinu, 3,3-dimethylbutylovou skupinu, heptylovou skupinu a oktylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkylová skupina obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku“ se rozumí cyklická alkylová skupina obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylovou skupinu, cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu a cyklohexylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkylalkylová skupina obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku (která může být substituovaná atomem halogenu nebo alkylovou skupinou)“ se rozumí, pokud není uvedeno jinak, alkylová skupina obsahující od 1 do
-3 CZ 305049 B6 atomů uhlíku substituovaná cykloalkylovou skupinou obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, která může být substituovaná 1 až 4 stejnými nebo různými atomy halogenů nebo alkylovou skupinou obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylmethylovou skupinu, 1-cyklopropylethylovou skupinu, 2-cyklopropylethylovou skupinu, 1cyklopropylpropylovou skupinu, 2-cyklopropylpropylovou skupinu, 3-cyklopropylpropylovou skupinu, cyklobutylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu, 2-chlorcyklopropylmethylovou skupinu 2,2-dichlorcyklopropylmethylovou skupinu, 2-fluorcyklopropylmethylovou skupinu, 2,2-difluorcyklopropylmethylovou skupinu, 2methylcyklopropylmethylovou skupinu, 2,2-dimethylcyklopropylmethylovou skupinu a 2methylcyklopropylethylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkylalkylová skupina obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku“ se rozumí, pokud není uvedeno jinak, alkylová skupina obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku substituovaná cykloalkylovou skupinou obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylmethylovou skupinu, 1cyklopropylethylovou skupinu, 2-cyklopropylethylovou skupinu, 1-cyklopropylpropylovou skupinu, 2-cyklopropylpropylovou skupinu, 3-cyklopropylpropylovou skupinu, cyklobutylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu a cyklohexylmethylovou skupinu.
Výrazem „haloalkylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ se rozumí, pokud není uvedeno jinak, lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, která je substituovaná 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenů. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést fluormethylovou skupinu, chlormethylovou skupinu, brommethylovou skupinu, difluormethylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu, 2,2-difluorethylovou skupinu, 2,2,2-trifluorethylovou skupinu a pentafluorethylovou skupinu.
Výrazem „alkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku“ se rozumí lineární nebo rozvětvená alkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, jejímž příkladem je ethenylová skupina, 1-propenylová skupina, 2-propenylová skupina, isopropenylová skupina, 1-butenylová skupina, 2-butenylová skupina, 3-butenylová skupina a 2-pentenylová skupina.
Výrazem „alkynylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku“ se rozumí lineární nebo rozvětvená alkynylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, jejímž příkladem je ethynylová skupina, 2-propynylová skupina, l-methyl-2-propynylová skupina, 2-butynylová skupina, 3butynylová skupina a 2-methyl-3-butynylová skupina.
Výrazem „haloalkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku“ se rozumí, pokud není uvedeno jinak, lineární nebo rozvětvená alkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, která je substituovaná 1 až 4 stejnými nebo různými atomy halogenů. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést 3—chlor—2—propenylovou skupinu a 2—chlor—2—propenylovou skupinu.
Výrazem „alkoxylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (alkyl)— O—, ve které alkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methoxylovou skupinu, ethoxylovou skupinu, n-propoxylovou skupinu, isopropoxylovou skupinu, terč. butoxylovou skupinu, n-butoxylovou skupinu, sek. butoxylovou skupinu a isobutoxylovou skupinu.
Výrazem „haloalkoxylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (haloalkyl)-O-, ve které haloalkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést difluormethoxylovou skupinu, trifluormethoxylovou skupinu, 2,2-difluorethoxylovou skupinu a 2,2,2-trifluorethoxylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkyloxylová skupina obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (cykloalkyl)-O-, ve které cykloalkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad tako-4CZ 305049 B6 veto skupiny je možné uvést cyklopropyloxylovou skupinu, cyklobutyloxylovou skupinu, cyklopentyloxylovou skupinu a cyklohexyloxylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkylalkyloxylová skupina obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (cykloalkylalkyl)-0-, ve které cykloalkylalkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylmethoxylovou skupinu, 1-cyklopropylethoxylovou skupinu, 2-cyklopropylethoxylovou skupinu, 1-cyklopropylpropoxylovou skupinu, 2-cyklopropylpropoxylovou skupinu, 3-cyklopropylpropoxylovou skupinu, cyklobutylmethoxylovou skupinu, cyklopentylmethoxylovou skupinu a cyklohexylmethoxylovou skupinu.
Výrazy „alkenyloxylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku“ a „alkynyloxylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (alkenyl)-C)-, respektive skupina (alkynyl)-O-, ve kterých alkenylová nebo alkynylová skupina má shora uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést 2-propenyloxylovou skupinu a 2-propynyloxylovou skupinu.
Výrazem „alkoxyiminoskupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (alkoxy)N=, ve které alkoxylová skupina má shora uvedený význam. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methoxyiminoskupinu a ethoxyiminoskupinu.
Výrazy „alkylthioskupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“, „alkylsulfmylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ a „alkylsulfonylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (alkyl)-S-, skupina (alkyl)-SO-, respektive skupina (alkyl)-SO2-, přičemž v každé z těchto skupin má alkylová skupina shora uvedené vlastnosti. Jako příklad takovýchto skupin je možné uvést methylthioskupinu, ethylthioskupinu, n-propylthioskupinu, isopropylthioskupinu, methylsulfinylovou skupinu, methylsulfonylovou skupinu, ethylsulfonylovou skupinu, n-propylsulfonylovou skupinu a isopropylsulfonylovou skupinu.
Výrazem „alkylsulfonyloxylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se v tomto textu rozumí skupina (alkylsulfonyl)-O-, ve které má alkylsulfonylová skupina výše definované vlastnosti, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methylsulfonyloxylovou skupinu a ethylsulfonyloxylovou skupinu.
Výrazem „alkoxykarbonylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se v tomto textu rozumí skupina (alkoxy)-CO-, ve které má alkoxylová skupina výše definované vlastnosti, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methoxykarbonylovou skupinu, ethoxykarbonylovou skupinu, n-propoxykarbonylovou skupinu a isopropoxykarbonylovou skupinu.
Výrazem „acylová skupina obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku“ se rozumí lineární nebo rozvětvená alifatická acylová skupina obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést formylovou skupinu, acetylovou skupinu, propionylovou skupinu, isopropionylovou skupinu, butyiylovou skupinu a pivaloylovou skupinu.
Výrazem „acyloxylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (acyl)O-, ve které acylová skupina má shora uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést acetoxylovou skupinu, propionyloxylovou skupinu, isopropionyloxylovou skupinu a pivaloyloxylovou skupinu.
Výrazy „haloalkylkarbonylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“, „haloalkylthioskupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ a haloalkylsulfonylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (haloalkyl)-CO-, skupina (haloalkyl)-S-, respektive skupina (haloalkyl)-SO2-, přičemž v každé z těchto skupin má haloalkylová skupina shora definované vlastnosti. Jako příklad těchto skupin je možné uvést chloracetylovou skupinu, trifluoracetylovou skupinu, pentafluorpropylovou skupinu, difluormethylthioskupinu, pentafluorpropylovou skupi-5CZ 305049 B6 nu, difluormethylthioskupinu, trifluormethylthioskupinu, chlormethylsulfonylovou skupinu, difluormethylsulfonylovou skupinu a trifluormethylsulfonylovou skupinu.
Výrazy „haloalkylkarbonyloxylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ a „haloalkylsulfonyloxylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (haloalkylkarbonylj-Ο-, respektive (haloalkylsulfonylj-O-, ve kterých mají haloalkylkarbonylová skupina a haloalkylsulfonylová skupina shora uvedený význam. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést chloracetyloxylovou skupinu, trifluoracetyloxylovou skupinu, chlormethylsulfonyloxylovou skupinu a trifluormethylsulfonyloxylovou skupinu.
Výrazem „případně substituovaná“ v případě (případně substituované) fenylové skupiny, (případně substituované) aromatické heterocyklické skupiny, (případně substituované) fenoxyskupiny, (případně substituované aromatické heterocyklooxyskupiny, (případně substituované) fenylthioskupiny, (případně substituované) aromatické heterocyklothioskupiny, (případně substituované) fenylsulfonylové skupiny, (případně substituované) fenylsulfonyloxyskupiny, (případně substituované) aromatické heterocyklické sulfonylové skupiny, (případně substituované) benzylkarbonylové skupiny, (případně substituované) benzylkarbonyloxylové skupiny, (případně substituované) benzylsulfonylové skupiny, (případně substituované) benzoylové skupiny, (případně substituované) benzoyloxylové skupiny, (případně substituované) benzyloxykarbonylové skupiny a (případně substituované) fenoxykarbonylové skupiny rozumí, že daná skupina může být případně substituovaná například atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, haloalkylovou skupinou obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyalkylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkoxylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkyl thioskupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, acylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, kyanoskupinou, karbamoylovou skupinou (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami obsahujícími od 1 do 10 atomů uhlíku), nitroskupinou nebo aminoskupinou (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku).
Skupina pěti- až šestičlenných aromatických heterocyklických skupin, které obsahují heteroatom vybraný ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, zahrnuje furylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothioazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, triazinylovou skupinu, triazolylovou skupinu, oxadiazolylovou skupinu a thiadiazolylovou skupinu, přičemž každá z těchto skupin obsahuje 1 až 3 heteroatomy.
Kondenzovanou aromatickou heterocyklickou skupinou se v tomto textu rozumí skupina obsahující od 1 do 3 heteroatomů, které jsou náhodně vybrané ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést benzofurylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzimidazolylovou skupinu, benzisoxazolylovou skupinu, benzisothiazolylovou skupinu, indazolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu, cinnolinylovou skupinu a benzotriazolylovou skupinu.
Aromatickým heterocyklem v (případně substituované) aromatické heterocyklické skupině, (případně substituované) aromatické heterocyklooxyskupině, (případně substituované) aromatické heterocyklothioskupině a (případně substituované) aromatické heterocyklické sulfonylové skupině se rozumí pěti- až šestičlenná skupina obsahující 1 až 3 heteroatomy, které jsou náhodně vybrané ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, přičemž jako příklad takovéto
-6CZ 305049 B6 skupiny je možné uvést furylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, triazinylovou skupinu, triazolylovou skupinu, oxadiazolylovou skupinu a thiadiazolylovou skupinu.
Farmaceuticky přijatelnou solí se v tomto textu rozumí sůl sloučeniny obecného vzorce I, obsahující ve své struktuře hydroxylovou skupinu, karboxylovou skupinu, aminoskupinu apod., s kovem nebo s organickou bází nebo s minerální kyselinou nebo organickou kyselinou. Jako příklady uvedených kovů je možné uvést alkalické kovy, jako je sodík, draslík apod.; a kovy alkalických zemin, jako je hořčík, vápník apod. Jako příklad organické báze je možné uvést triethylamin, diisopropylamin atd. Jako příklad minerální kyseliny je možné uvést kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu sírovou atd. Příkladem organické kyseliny je kyselina octová, kyselina methansulfonová, kyselina p-toluensulfonová atd.
Ve shora uvedeném obecném vzorci I mají jednotlivé skupiny výhodně následující význam:
R1 a R2 mohou být stejné nebo se mohou od sebe lišit a každá z těchto skupin představuje methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu;
R3, R4, R5 a R6 představují atomy vodíku;
n je číslo 2; a
Y je thiofen-3-ylová skupina (která je v poloze 2 a 4 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo pyrazol-4-ylová skupina (která je v poloze 3 a 5 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, cykloalkylalkyloxylové skupiny, případně substituovanou fenoxyskupinu, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami); a v poloze 1 substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu, alkylovou skupinu, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou sulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzyloxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou fenoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny a případně substituovanou fenylovou skupinu)), nebo pyrazol-5-ylová skupina (která je v poloze 4 substituovaná substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, alko-7CZ 305049 B6 xykarbonylovou skupinu, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami); a v poloze 1 substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu, alkylovou skupinu, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu a případně substituovanou fenylovou skupinu), nebo isoxazol-4-ylová skupina (která je v poloze 3 a 5 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo isothiazolA-ylová skupina (která je v poloze 3 až 5 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, případně substituovanou fenoxyskupinou, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo pyridin-3-ylová skupina (která je v poloze 2 a 4 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo pyrimidin-5-ylová skupina (která je v poloze 4 a 6 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)).
Konkrétní příklady sloučenin obecného vzorce I jsou uvedeny v následujících tabulkách 1 až 10. Avšak rozsah předmětného vynálezu není omezen jen na tyto příklady.
V níže uvedených tabulkách jsou použity následující zkratky:
Me: methylová skupina
Et: ethylová skupina
Pr: propylová skupina
Pr-i: isopropylová skupina
Pr-c: cyklopropylová skupina
Bu: n-butylová skupina
Bu-i: isobutylová skupina
Bu-s: sek. butylová skupina
Bu-t: terč. butylová skupina
Bu-c: cyklobutylová skupina
Pen. n-pentylová skupina
Pen-c: cyklopentylová skupina
Hex: n-hexylová skupina
Hex-c: cyklohexylová skupina
Ph: fenylová skupina
-8CZ 305049 B6
Tak například (4-Cl)Ph označuje 4-chlorfenylovou skupinu a 3-Hex označuje 3-hexylovou skupinu.
Pokud daná sloučenina podle tohoto vynálezu obsahuje jako substituent hydroxylovou skupinu, 5 může existovat ve formě keto nebo enol tautomeru. Do rozsahu předmětného vynálezu spadají všechny takovéto tautomery, jakož i jejich směsi.
-9CZ 305049 B6
Tabulka 1
R2 R3 R4 11 11XN U | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R6 | Z1 | R22 | R23 | R24 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Cl | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | H | H | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Cl | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | H | H | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | OMe | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | OEt | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | OCHF2 | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | OCH2Ph | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | H | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | H | H | C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | Me | H | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | Me | C(=O)OMe | CH2C (=O)OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | Me | C(=O)OEt | CH2C(=O)OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | Me | Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | OMe | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh- | OEt | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | OCHF2 | H | H |
H | H | H | H | 2 | H | H | S | ochf2 | H | H |
Me | H | H | H | 2 | H | H | S | ochf2 | H | H |
-10CZ 305049 B6
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4 „ ti ťf/ YNom-< JL u l5 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | r£ | R6 | Z1 | R22 | r23 | r24 |
Me | H | Me | H | 2 | H | H | S | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | Me | H | s | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | Et | H | s | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | Pr- i | H | s | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | Me | Me | s | ochf2 | H | H |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | s | ochf2 | H | H |
Et | Et | H | H | 2 | H | H | s | ochf2 | H | H |
Me | Pr-i | H | H | 2 | H | H | s | OCHFz | H | H |
Me | Pr | H | H | 2 | H | H | s | OCHF2 | H | H |
Me | Pr-c | H | H | 2 | H | H | s | OCHFz | H | H |
Me | CH2Pr-c | H | H | 2 | H | H | s | OCHF2 | H | H |
- | ích2)2- | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
- (CH2)3- | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (CH2)4- | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (CH2)5- | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)3- | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (ch2)4- | H | 2 | H | H | S ; | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)5- | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)6- | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | H | H |
-11 CZ 305049 B6
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4 „ tl ítY’ j^5 Λ] K | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | RS | Z1 | R22 | r23 | R24 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | Cl | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | H | H | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | Cl | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | H | H | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | OMe | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | OEt | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | OCH2Ph | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | H | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | H | H | C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | Me | H | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | Me | C(=O)OMe | CH2C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | Me | C(=O)OEt | CH2C(=O)OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | Me | Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | OMe | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | OEt | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh, | ochf2 | H | H |
H | H | H | H | 1 | H | H | S | ochf2 | H | H |
Me | H | H | H | 1 | H | H | S | ochf2 | H | H |
Me | H | Me | H | 1 | H | H | s | ochf2 | H | H |
-12CZ 305049 B6
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4 „ RLP( R‘ VX °V^s(O);rC-\3L. | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rá | Z1 | R22 | r23 | r24 |
Me | Me | H | H | 1 | Me | H | S | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | Et | H | S | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | Pr- i | H | S | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | Me | Me | S | ochf2 | H | H |
Me | Et | H | H | 1 | H | H | S | ochf2 | H | H |
Et | Et | H | H | 1 | H | H | S | OCHFz | H | H |
Me | Pr-i | H | H | 1 | H | H | S | ochf2 | H | H |
Me | Pr | H | H | 1 | H | H | S | OCHF2 | H | H |
Me | Pr-c | H | H | 1 | H | H | s | OCHF2 | H | H |
Me | CH2Pr-c | H | H | 1 | H | H | s | OCHFz | H | H |
(CH2)2- | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (ch2)3- | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (ch2)4- | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (CH2)5- | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)3- | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)4- | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)5- | H | 1 | H | H | s . | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)6- | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Me | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Me | H |
-13 CZ 305049 B6
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4 „ tt 1, V'Ri4 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rs | Z1 | r22 | r23 | r24 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | H | H | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Cl | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | H | H | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | OMe | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | OEt | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | OCH2Ph | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | H | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | H | H | C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | Me | H | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | Me | C(=O)OMe | CH2C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | Me | C(=O)OEt | CH2C(=O)OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | Me | Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | OMe | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | OEt | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | 0CHF2 | H | H |
H | H | H | H | 0 | H | H | S - | ochf2 | H | H |
Me | H | H | H | 0 | H | H | S | ochf2 | H | H |
Me | H | Me | H | 0 | H | H | S | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | Me | H | S | ochf2 | H | H |
-14CZ 305049 B6
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4 „ r,-h r» yx OV^S(O);rC— Z<>2‘ | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | Z1 | R22 | R23 | r24 |
Me | Me | H | H | 0 | Et | H | S | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | Pr-i | H | S | ochf2 | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | Me | Me | s | ochf2 | H | H |
Me | Et | H | H | 0 | H | H | s | ochf2 | H | H |
Et | Et | H | H | 0 | H | H | s | ochf2 | H | H |
Me | Pr-i | H | H | 0 | H | H | s | ochf2 | H | H |
Me | Pr | H | H | 0 | H | H | s | ochf2 | H | H |
Me | Pr-c | H | H | 0 | H | H | s | ochf2 | H | H |
Me | CH2Pr-c | H | H | 0 | H | H | s | ochf2 | H | H |
- (CH2)2- | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (CH2)3- | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (CH2) 4- | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (CH2)5- | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)3- | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (ch2)4- | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)5- | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (ch2)6- | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | S V | H | H | H |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 0 | H | H | H |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | NH | H | H | H |
- 15CZ 305049 B6
Tabulka 2
R2 R3 R4 ?ň r6 Οχ Αχ ι / Λ N S(O)ňC~< U R5 Γ R25 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | Z2 | R25 | r26 | R27 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | H | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | H | OMe | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Cl | H | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Cl | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | NHMe | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | N(Me)2 | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | NHC(=O)Me | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | NHC(=O)Ph | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | NHSO2Me | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | NHSOzPh | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | C (=O)OMe | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | C(=O)OEt | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | C(=O)OPh | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | CN | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | C(=O)NHMe | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | C(=O)Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | C(=O)Et | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | C(=O)Pr-i | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | C(=0)Pr | Me |
-16CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 % r1-^-x r6 °V S(O)HC-A3z2 R5 / R25 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | Ř4 | n | R5 | R“ | Z2 | r25 | r26 | r27 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | C(=O)CF3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | C(=NOMe)Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Ph | C(=0)Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Ph | C(=N0Me)Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | OMe | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | OEt | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | OPr-i | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | OPr-i | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | OCHF2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | C(=O)OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | CN | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | C(=O)NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | C(=O)N(Me)2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | C(=O)Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | C(=O)Et | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl ' | C(=O)Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | C(=O)Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | C(=O)CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | C(=NOMe)Me | Cl |
- 17CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 26 Rl“K r* 1/ %^S(O)5C-Á ’Z2 R5 Γ r25 | ||||||||||
R1 | Rz | R3 | R4 | n | R5 | R® | Z2 | r25 | R26 | r2 7 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | H | H | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | H | Cl |
H | H | H | H | 2 | H | H | S | Cl | Cl | Cl |
Me | H | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | H | Me | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Me | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Et | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Pr -i | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Me | Me | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Et | Et | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Pr-i | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Pr | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Pr-c | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | CH2Pr-c | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
- (CH2)2- | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (CH2)3- | H | H | 2 | H | H | s | Cl . | Cl | Cl | |
- (ch2)4- | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
-(ch2)5- | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)3- | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)4- | H | 2 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
-18CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 26 r1“H( r6 W R5 / R25 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | Z2 | R25 | R2S | R27 |
H | - (CH2)5- | H | 2 | H | H | S | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)6- | H | 2 | H | H | S | Cl | Cl | Cl | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | H | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | H | OMe | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | H | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | NHMe | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | N(Me)2 | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | NHC(=O)Me | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | NHC(=O)Ph | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | NHS02Me | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | NHSO2Ph | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | C(=O)OMe | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | C(=O)OEt | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me ' | C(=O)OPh | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | CN | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | C(=O)NHMe | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | C(=O)Me | Me |
-19CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 Rl-P( R6 V27 %AS(O);C-4 V r5 r R25 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rá | Z2 | R25 | R26 | R27 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | C(=O)Et | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | C(=0)Pr-i | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | C(=O)Pr | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | C(=0)cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | C (=N0Me)Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Ph | C (=0)Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Ph | C(=N0Me)Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | OMe | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | OEt | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | OPr-i | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | OPr-i | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | OCHF2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | C(=O)OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | CN | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | C (=O)NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl - | C(=O)N(Me)2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | C(=O)Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | C(=O)Et | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | C(=0)Pr-i | Cl |
-20CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 26 r’4-Y R6 V\o);C-0 R5 Γ R25 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | Z2 | r25 | r26 | R27 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | Cl | C(=0)Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | Cl | C(=O)CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | Cl | C(=N0Me)Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | H | H | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | H | Cl |
H | H | H | H | 1 | H | H | S | Cl | Cl | Cl |
Me | H | H | H | 1 | H | H | S | Cl | Cl | Cl |
Me | H | Me | H | 1 | H | H | S | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Me | H | S | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Et | H | S | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Pr -i | H | S | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Me | Me | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Et | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Et | Et | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Pr-i | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Pr | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Pr-c | H | H | 1 | H | H | s | Cl ·. | Cl | Cl |
Me | CHjPr-c | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
- (CH2)2- | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (CH2)3- | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (CH2)4- | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
-21 CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 2fi Ri_y_v r6 r\/r27 °N' S(O)HC-4j2 R5 Γ R25 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R® | Z2 | r25 | R26 | r2? |
- (CH2)5- | H | H | 1 | H | H | S | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)3- | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)4- | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (ch2)5- | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)6- | H | 1 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | H | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | H | OMe | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | H | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | NHMe | Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | N(Me)2 | Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | NHC(=O)Me | Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | NHC(=O)Ph | Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | NHS02Me | Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | NHSO2Ph | Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Me | Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Me | C(=O)OMe | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Me | C(=0)OEt | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Me | C(=O)OPh | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Me | CN | Me |
-22CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 26 Rl-H r* V” Οχ ι /» R5 / R25 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | Z2 | Ř*5 | R2S | r27 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | C (=O)NHMe | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | C(=O)Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | C(=O)Et | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | C(=O)Pr-i | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | C(=O)Pr | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Me | C(=O)CF3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Me | C(=NOMe)Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Ph | C(=O)Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Ph | C(=NOMe)Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | OMe | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | OEt | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | OPr-i | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | OPr-i | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | C(=O)OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | CN | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | C(=O)NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | C(=O)N(Me)2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | Cl | C(=O)Me | Cl |
-23CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
p2 p3 p4 Iv Iv Iv r1~H£ r6 V/7 °V S(O)ňC-Z^2 R5 Γ R25 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R° | Z2 | R25 | R26 | R27 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Cl | C{=O)Et | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Cl | C(=0)Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Cl | C(=0)Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Cl | C(=O)CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Cl | C(=N0Me)Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | H | H | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | H | Cl |
H | H | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | H | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | H | Me | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | Me | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | Et | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | Pr -i | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | Me | Me | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Et | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Et | Et | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Pr-i | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Pr | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | Pr-c | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
Me | CH2Pr-c | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
- (CH2)2- | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
-24CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování :·
R2 R3 R4 N S(O)iC-< Í2 R R25 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | Ré | Z2 | R25 | R26 | R2” |
- (ch2)3- | H | H | 0 | H | H | S | Cl | Cl | Cl | |
- (CH2)4- | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
- (CH2)5- | H | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (ch2)3- | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (ch2)4- | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)5- | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl | |
H | - (CH2)6- | H | 0 | H | H | s | Cl | Cl | Cl |
-25CZ 305049 B6
Tabulka 3
p2 p3 p4 JÁ. JA. Ív ΛΛ R< RC Οχ X ίλη N S(O,rC-A.^ R5 / R r30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | H | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | H | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | H | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | H | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | H | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | chf2 | H | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | chf2 | H | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | H | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | H | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | H | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | H | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | H | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | H | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | H | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Me | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Me | OMe |
-26CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n2 p4 IS. Iv Iv O< X N S(O)„-C-< i, R5 / K R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R6 | R29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Me | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Me | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | Me | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Me | Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Me | Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | Me | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0CHF2 | Me | Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | Me | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Me | Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Me | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Me | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Me | Pr-i |
-27CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 JÁ. í\, i\. ”in In % siot-X R5 T R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | r30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Me | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Me | Pr-í |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Me | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Me | Pr-í |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Bu-t | Me | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Me | Bu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Bu-t | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | Bu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Bu-t | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Me | Bu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Bu-t | Me | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OCHF2 | Me | Bu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Bu-t | Me | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Me | Bu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CH2OMe | Me | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Me | CH2OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CH2OMe | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | CH2OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CH2OMe | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Me | CH2OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CH2OMe | Me | OCHF2 |
-28CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování . ......
d 2 p 3 p 4 Iv Iv í\ ΛΛ *'tl y N S<o)ris R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R29 | r28 | r3° |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OCHF2 | Me | CH20Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CH2OMe | Me | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Me | CH2OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | chf2 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | CHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Me | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Me | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Me | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Me | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Br |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Br | Me | cf3 |
-29CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
d2 rj3 -TY Iv Jtv -in ťtl Y r30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | r30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | I |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | I | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | f |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OH |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OH | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OPr |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OBu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OBu-s |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OBu-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OBu |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(2-Pen) |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0 (3-Pen) |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OPen-n |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(2-Hex) |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(3-Hex) |
-30CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 IX ix tl 1¼ N s<0,fhrV%* R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R29 | r28 | r3 0 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OHex-n |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OPen-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OHex-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2Bu-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2Pen-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2Hex-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2CH=CH2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | och2c=ch |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | och2chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OCHjCHF2 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | och2cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OCH2CF3 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | och2cn |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2C(=O)OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH(Me)C(=0)OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2C (=0) NHMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0CH2C (=0) N (Me) 2 |
-31 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 tv IV. 1\ *'ti A R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | r29 | r28 | r3Q |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(2-C1) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(2-Br) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(2-F) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | Me | 0 (2-Me) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(2-OMe) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0 (2-NO2) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(2-CN)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(2-C(=0)OMe)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(3-C1)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(3-Br) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(3-F)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(3-Me)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(3-0Me)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(3-NO2)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(3-CN)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(3-C(=0)OMe)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(4-Cl)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(4-Br)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(4-F)Ph |
-32CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Jt\. -tx. Iv XX X N R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | r29 | r28 | r30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(4-Me) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(4-OMe)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(4-N02) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(4-CN) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0(4-C(=0)OMe)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OC(-O)Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OC(=0)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0C(=0) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OSO2Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OSO2Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OSO2CH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OSO2CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OSO2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2Et |
-33CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
»2 p3 í\. IV IV v R5 / K R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R29 | r28 | r30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SPr |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOPr |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2Pr |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SBu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOBu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2Bu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | schf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | sochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | so2chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | scf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | socf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | so2cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SCH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOCH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2Ph |
-34Tabulka 3 - pokračování
CL 305049 B6
p 2 p 3 p4 t\. £v XX Art tl rl N jlyX' R R30 | |||||||||
R1 | R2 | RJ | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | r30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SCH2C(=O)OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOCH2C (=0) OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2C (=0) OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SCH(Me)C(=0)OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOCH(Me)C(=0)OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2CH (Me) C (=0) OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SCH2C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOCH2C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SCH2C (=0) NHMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOCH2C (=0) NHMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2C (=0) NHMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SCH2C (=0) N (Me) 2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SOCH2C(=0)N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | S02CH2C (=0) N (Me) 2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | NH2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | NHMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | NHC(=0)Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | N(Me) C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | NHS02Me |
-35CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n 2 n 3 p4 í\. Jtv í\. ΛΛ 'ti a n mr A.Í , r5 r r R30 | |||||||||
R1 | R2 | Rs | R4 | n | R5 | R6 | R29 | rZB | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | N(Me) SO2Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | NHSO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | N(Me) SO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | nhso2cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | N(Me) SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | NHPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | N(Me) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | C(=0)OPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | C(=O)OCH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | C(=O)OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | C (=0)NHMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | C(=0)N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | C(=0) cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | C(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | C(=0)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Me |
-36CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R 2 R 3 R 4 AX. AX R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Pr-í |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Pr |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | CH2OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf2cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Me | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Me | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Me | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | COOMe | Me | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Me | COOMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | COOMe | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | COOMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | SO2Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Ph | Me | Me |
-37CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R2 R4 XV Jt\. XV <*/·> tl čh N s<0)rHry^R- R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | R29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Ph | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Ph | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Ph | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Ph | Me | Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Et | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Et | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Et | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OCHF2 | Et | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Et | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Et | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Et | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Et | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Et | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Et | CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Et | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Et | OMe |
-38CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 IV IV IV tl A, R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | R29 | r28 | r30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | Et | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | Et | CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Et | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Et | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Pr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Pr-i | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Pr-i | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Pr-i | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Pr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Pr-i | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Pr-i | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Pr-i | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Pr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Pr-i | ochf2 |
-39CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R 2 R4 Iv JX. JX. DíY r14A r« t oí X N S(O)-C-4> R5 / K R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-i | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-i | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-i | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-i | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-i | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Pr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Pr | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Pr | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Pr | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Pr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Pr | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Pr | CN |
-40CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 tv í\. IV R,tx N s(0)riry^ť> R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R20 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Pr | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0CHF2 | Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Pr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OCHF2 | Pr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | Pr | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | Pr | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Bu-t | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Bu-t | Cl |
-41 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n 2 n 3 n 4 IV JV Iv 'tl CA »ηΛΑ.. R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Bu-t | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Bu-t | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Bu-t | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-t | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-t | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Bu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-t | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Bu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-t | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | Bu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-t | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-t | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-t | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Bu-t | CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-s | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Bu-s | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-i | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Bu-i | cf3 |
-42CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 fv Iv XV. «}<» 'tl Y 7 R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R2 9 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Bu | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 1-methylbutyl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | 1-methylbutyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 1-ethylpropyl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | 1-ethylpropyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 1-pentyl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | 1-pentyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 1-methylpentyl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | 1-methylpentyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 2-ethylbutyl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | 2-ethylbutyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 3,3-dimethylbutyl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | 3,3-dimethylbutyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 1-hexyl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | 1-hexyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 1-heptyl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | 1-heptyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 1-oktyl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | 1-oktyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Ph | Cl |
-43 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
D 2 p 3 R4 tv Iv Iv z\ N S(0)iry^R2’ R R30 | |||||||||
R1 | R2 | Rs | R4 | n | Rs | R6 | R29 | r28 | r30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-c | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-c | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-c | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pen-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Hex-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | CH2Pr-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | CH2Pr-c | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Pr-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OCHF2 | CH2Pr-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | CH2Pr-c | CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OH |
-44CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p4 tv Iv Iv -ti y R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | r29 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OPr- i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OPr |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OBu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OCH2Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OCH2Bu-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OPen-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 1-cyklopropylethyl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | 1-cyklopropylethyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2 (2-methylcyklo- propyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2 (2-methylcyklo- propyl) | cf3 |
-45CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R 2 R4 Jtx t\. íx R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R3° |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2 (2-chlorcyklo- propyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2 (2-chlorcyklo- propyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2 (2-fluorcyklo- propyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2 (2-fluorcyklo- propyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | CH2Bu-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pen-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Pen-c | cf3 |
Me | Me . | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Hex-c | Cl |
-46CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p4 1\. £\- IV «ιΛ ti X N R R30 | |||||||||
R1 | Rz | R3 | R4 | n | R5 | Rs | r29 | R28 | r3° |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH=CH2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2ch=ch2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | ch2ch=chci | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2ch=chci | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | CH2ChCH | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | ch2c=ch | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2cch | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OCHF2 | ch2c=ch | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2c=ch | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | ch2c=ch | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | ch2c^ch | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | f | CH2ChCH | CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CsCH | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2c=ch | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | ch2c=ch | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | ch2c=ch | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | ch2c=ch | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | ch2c=ch | cf3 |
-47CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 7Q N s<0)úrV-R* R R30 | |||||||||
R1 | R2 | RJ | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | r30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CsCH | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | CH2CsCH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | ch2c=ch | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | CH2CSCH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | ch2c=ch | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | CH2ChCH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CHMeCHCH | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CHMeC^CH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | 0Η20ξ0Μθ | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C=CMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | CHF2 | f |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | chf2 | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | chf2 | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | chf2 | Me |
-48CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 ÍY IY IY ofl -ti Ύ 'V-' R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | r29 | r26 | r3° |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | chf2 | Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | chf2 | Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | chf2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OCHF2 | chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | chf2 | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | F | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | chf2 | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | chf2 | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | chf2 | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | chf2 | cf3 |
-49CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n2 n3 n4 Iv IV Jtv R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | r30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | ch2chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | ch2cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2cf3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | ch2oh | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2oh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | CH20Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | CH2OMe | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2OMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | CH2OMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2OMe | f |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | f | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2OMe | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2OMe | OEt |
-50CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 ÍX. JX. JtX. Λβ Ά A R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | r29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2OMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2OMe | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2OMe | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2OEt | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2OH | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2ch2oh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2OEt | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2CH2OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2N(Me)2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2N(Me)2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | CH2N (Me) C (=0) Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2N (Me) C (=0) Me | cf3 |
-51 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 K. A\- XX ΛΛ R« V o; X 1 N s(O)rV-Vi R5 r κ r30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | r3° |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2N (Me) C (=0) CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2N (Me) C (=0) CF3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2N(Me) S02Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2N(Me) SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2N(Me) SO2CHF2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2N(Me)SO2CHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2N(Me) SO2CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2N (Me) SO2CF3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2SMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2SO2Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2SMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2CH2SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2SO2Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2CH2SO2Me | CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CN | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2cn | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C(=O)OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C(=O)OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C(=O)OEt | Cl |
-52CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
T?2 R2 R^ Ix Xx xx «»{! X X N R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | Re | R29 | r28 | R3° |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C(=O)OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | CH (Me) C (=0) OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH (Me) C (=0) OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | C (Me) 2C (=0) OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | C (Me) 2C (=0) OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C(=O)NH2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C(=O)NH2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C(=O)NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C (=O)NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C (=0)N(Me) 2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C(=O)N(Me)2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C(=O)Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C(=0)Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C(=N0Me)Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C(=N0Me)Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C(=0)CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C(=O)CF3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2C (=0) Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2CH2C (=0) Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Ph | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Ph | F |
-53CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
t>2 n3 n4 ÍX. K AX “'ti Ύ “-ηΛΆ- R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | r2 9 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Ph | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Ph | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | Ph | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | Ph | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr | Ph | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr | Ph | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr | Ph | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Ph | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Ph | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Bu-t | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CH20Me | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OCHF2 | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | chf2 | Ph | Cl |
-54CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 n4 i\ l\. 1\ tl ,·! N S(0)riryK2« R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OH |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OH | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OPr |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OBu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OCH2Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | och2ch=ch2 |
-55CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
T?2 R2 r4 Iv J\. IX <)/» 'tl X N ’ΧΓγΧ' r30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | r3° |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | och2c=ch |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | och2chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | och2cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OCH2C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OCH(Me)C(=0)OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OC(Me)2C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | 0C(=0)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OSO2Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OSO2Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OSO2CH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OSO2CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OSO2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SOMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SO2Me |
-56CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 Iv Iv Iv ΑΛ tl A, R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | Rs | R29 | r2B | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SOEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SO2Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SOPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | S02Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SPr |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SOPr |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SO2Pr |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SBu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SOBu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SO2Bu-t |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | schf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | sochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | so2chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | nh2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | NHMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | NHC(=O)Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)C(=O)Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | NHSO2Me |
-57CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 Iv Iv Iv 'ti rS N s<0>lly^R2· R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R6 | R29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | N(Me) SO2Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | NHSO2CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | NHPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | C (=O)Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | C(=O)NHMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | C(=O)N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | imidazol-1-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | pyrazol-l-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | 1,2,4-triazol-l-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | 1,2,4-triazol-4-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | tetrazol-l-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | tetrazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl)oxy |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | (4,6-dimethoxypyri- midin-2-yl)sulfonyl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf2cf3 | Ph | Cl |
-58CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 „ tl <1 N s<XryX« R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-Cl)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-F)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-NO2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-CN)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-C (=0)Me) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-C(=O)OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-C(=0)OEt)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-C(=0)OPr-i)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-C (=0) NH2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-C(=0)NHMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-C (=0)NMe2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-Cl)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-F)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-NO2)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-CN)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-C(=O)Me) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-C(=O)OMe) Ph | Cl |
-59CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ti 11 N S(0)r£vS2· R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | r3° |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-C(=O)OEt)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-C(=0)OPr-i)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-C (=0) NH2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-C(=0)NHMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3,-C (=0) NMe2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-Cl)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-F)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-OMe) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-NO2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-CN) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-C(=0)Me) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-C(=0)0Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-C(=O)OEt) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-C(=0)OPr-i)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-C (=0) NH2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-C(=0)NHMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-C (=0)NMe2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | pyrimidin-2-yl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 4,6-díme thoxy- pyrimidin-2-yl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | thiofen-2-yl | Cl |
-60CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
d2 p3 p4 t\- ív J\. Λη 'tl Y R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R29 | R28 | r3° |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | furan-2-yl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | SO2Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | SO2Et | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | S02Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | SO2CH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | SO2CHF2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | so2cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | SO2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)Et | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)CH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)CH2C1 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)CHC12 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=0)0Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)0Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)OCH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=0)NHMe | Cl |
-61 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 ÍV Iv K 'trt A °V S(O)-i-4X R5 r κ R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)N(Me)2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)NHPh | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | nh2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | - (CH2)2O- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | - (CH2)3O- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | - (CH2)3s- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | - (CH2)3SO2- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | - (CH2)2O- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | - (ch2)3o- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | - (CH2)3s- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | - (CH2)3SO2- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | - (ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | - (ch2)4- | |
H | H | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | H | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | H | Me | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | Me | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Me | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Et | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Pr» i | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Me | Me | cf3 | Me | Cl |
-62CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R1- | R2 R3 R4 tl N | r29 8(θ)τν^ R30 | |||||||
R1 | Rz | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | R30 |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Et | Et | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Pr-i | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Pr | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Pr-c | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | ch2p r-c | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
- <ch2)2- | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
- (CH2)3- | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
- (CH2)«- | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
- (CH2)s- | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | -(ch2)3- | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | - (CH2)4- | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | - (CH2)5- | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | - (ch2 | ) 6’ | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | H | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | H | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | H | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | chf2 | H | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | H | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | H | Cl |
-63 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R 2 R 2 R q XX XX XX °v R5 / K R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R3° |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | H | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | H | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | H | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | H | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | H | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Et | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Me | Et |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Pr-i | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Me | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Bu-t | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Me | Bu-t |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | chf2 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Me | CHF2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Me | ochf2 |
-64CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 Iv Iv iv »ιλ -ti y R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R29 | r2B | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | F | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OH |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OH | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OEt | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OPr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OPr |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OBu-t |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OBu-s |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OBu-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OBu |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0 (2-Pen) |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0 (3-Pen) |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OPen-n |
-65CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 ÍY IY ÍY Λη 'tl Λ, N AAs3 R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R29 | r28 | r3° |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | O(2-Hex) |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(3-Hex) |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OHex-n |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OPen-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OHex-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OCH2Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OCH2Bu-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OCH2Pen-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OCH2Hex-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OCH2CH=CH2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OCH2CsCH |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | och2chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | och2chp2 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | och2cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | och2cf3 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | och2cn |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OCH2C (=0) OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OCH(Me)C(=0)OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OCH2C(=O)NH2 |
-66CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 ív JV JV ·χλ ti 11 N s<o’AlM v' R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | r29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OCH2C (=0) NHMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OCH2C (=0) N (Me) 2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0CH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | O(2-C1)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(2-Br) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(2-F) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0 (2-Me) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(2-0Me)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0 (2-NO2) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | O(2-CN)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0 (2-C (=0) OMe) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(3-Cl)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(3-Br)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(3-F) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(3-Me)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(3-OMe) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | O(3-NO2) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(3-CN)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(3-C(=0)OMe)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | O(4-C1)Ph |
-67CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n2 p 3 p4 Lv Iv tx >-,λ ti 11 R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | r30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | O(4-Br)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(4-F) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | O(4-Me)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(4-OMe)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | O(4-NO2) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | O(4-CN)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | 0(4-C(=0)OMe)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)Et |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OSO2Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OSO2Et |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OSO2CH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OSO2CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | OSO2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SO2Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SO2Et |
-68CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 JX. J\ K ΛΛ 'tl X r30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SPr |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SO2Pr |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SPr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | S02Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SBu-t |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SO2Bu-t |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | schf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | so2chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | scf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | so2cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SO2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SCH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SCH2C(=O)OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2C (=0) OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SCH(Me)C(=0)OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SO2CH(Me)C(=0)OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SCH2C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SCH2C (=0) NHMe |
-69CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p4 I\ K K tl 11 R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R29 | r28 | r3° |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2C (=0) NHMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SCH2C (=O) N (Me) 2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2C (=0) N (Me) 2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | nh2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | NHMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | NHC(=0)Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | N(Me)C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | NHS02Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | N(Me) S02Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | NHSO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | N(Me) SO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | nhso2cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | N(Me) SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | NHPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | N(Me) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CN | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | C(=0)0Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | C(=O)OCH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | C(=O)OPh |
-70CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 n4 ÍV ÍV AV A A - “A1-,.· R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | íA | r28 | r30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | c(=o)nh2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | C (=0)NHMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | C(=0)N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | C(=O)CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | C(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | C(=O)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Me | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Et |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Pr |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | CH2OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf2cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Ph | Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Ph | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Ph | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Ph | Me | cf3 |
-71 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p4 ÍY Á\- i\. N R r” | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | Rs | R29 | R28 | r3° |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Ph | Me | Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Et | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OCHF2 | Et | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Et | f |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | f | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Et | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Et | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Et | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Et | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OEt | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Et | cn |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CN | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Et | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Pr-i | Cl |
-72CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 n3 p4 í\. IV Iv ··)£» -ti 4, N «ΑΛΑ,, R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R® | R29 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Pr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Pr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr-i | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | F | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr-i | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr-i | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OEt | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr-i | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CN | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr-i | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Pr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Pr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr | F |
-73 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 „ TI X N R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R9 | R6 | R29 | r28 | r3° |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | F | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OEt | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CN | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pr | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Pr | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Bu-t | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Bu-t | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Bu-t | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Bu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Bu-t | OMe |
-74CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n 2 n 3 p 4 JK. -K. Iv ΛΛ “11 tt R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R29 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | Bu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Bu-t | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OEt | Bu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Bu-t | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Bu-t | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Bu-t | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Bu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Bu-s | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Bu-s | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | Bu-i | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Bu-i | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Bu | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Bu | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | 1-methylbutyl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | 1-methylbutyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | 1-ethylpropyl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | 1-ethylpropyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | 1-pentyl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | 1-pentyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | 1-methylpentyl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | 1-methylpentyl | cf3 |
-75CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n 2 p 3 p4 K K K tl Y N S(0)rTΑ» R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R° | R6 | R29 | R28 | r30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | 2-ethylbutyl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | 2-ethylbutyl | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | 3,3-dimethylbutyl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | 3,3-dimethylbutyl | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | 1-hexyl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | 1-hexyl | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | 1-heptyl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | 1-heptyl | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | 1-oktyl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | 1-oktyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Pen-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Hex-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Hex-c | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OCHF2 | CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2Pr-c | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OCHFz | CH2Pr-c | ochf2 |
-76CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Jx xv xv R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rfi | R29 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | f |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | f | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OH |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OEt | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OPr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OPr |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OBu-t |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OCH2Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OCH2Bu-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OPen-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CN | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | Me |
-77CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 K K K R'^l v stoyyy R5 / K R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | r29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | 1-cyklopropylethyl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | 1-cyklopropylethyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2 (2-methyl- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2 (2-methyl- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2 (2-chlor- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2 (2-chlor- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2(2,2-dichlor- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2 (2-fluor- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2 (2-fluor- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) | Cl |
-78CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p4 iv IX t\ tl tl R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | r30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Bu-C | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Pen-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2Hex-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2CH=CH2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2CH=CH2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | ch2ch=chci | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | ch2ch=chci | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | ch2c=ch | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | ch2c=ch | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2CbCH | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | CH2ChCH | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2ChCH | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | F | CH2CsCH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | ch2c=ch | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2ChCH | cf3 |
-79CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 2q R'^( R6 V oí A R N S(O,rC-l> R5 T R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | r30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | ch2c^ch | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | ch2c=ch | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | ch2c^ch | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OEt | CH2CsCH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | ch2c=ch | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | CH2CSCH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CHzCsCH | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CN | ch2c=ch | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2CsCH | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | ch2c=ch | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CHMeC^CH | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CHMeCsCH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2C=CMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2C^CMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | chf2 | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | chf2 | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | chf2 | F |
-80CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Iv Iv Iv ΛΛ -ti y R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | r30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | F | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | chf2 | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | chf2 | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OEt | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | chf2 | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CN | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Et | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | chf2 | Et |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | ch2chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | ch2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | ch2cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | ch2cf3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | ch2oh | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | ch2oh | cf3 |
-81 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p3 p4 IV IV IV -jn -ti 4, A:“ . R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | r3° |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2OMe | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OCHF2 | CH2OMe | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2OMe | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | F | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | CH2OMe | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | CH2OMe | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OEt | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | CH2OMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2OMe | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CN | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2OMe | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2OEt | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | CH2CH2OH | Cl |
-82CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 2g tl X TV-,,. R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | r2 9 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2CH2OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | CH2CH2OEt | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2CH2OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2NHMe | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2N(Me)2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2N (Me) 2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | CH2N (Me) C (=0) Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2N (Me) C (=0) Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2N (Me) C (=0) CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2N (Me) C (=0) CF3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2N (Me) S02Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2N (Me) S02Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | CH2N (Me) SO2CHF2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2N (Me) S02CHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2N(Me) SO2CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2N (Me) SO2CF3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2SMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2SMe | cf3 |
-83 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
o 2 p 3 p 4 Αν AY XV qrj R‘ RL 1X í /1 N (Xryx, R Rx | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | r30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2S02Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2S02Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2CH2SMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2CH2SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2CH2SO2Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2CH2S02Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2CN | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | ch2cn | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2C(=0)0Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2C(=0)0Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CF3 | CH2C(=0)0Et | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2C(=O)OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH(Me)C(=0)OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH (Me) C (=0) OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C (Me) 2C (=0) OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | C (Me) 2C (=0) OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2C(=0)NH2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2C(=0)NH2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2C(=0)NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2C(=0)NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2C (=0) N (Me) 2 | Cl |
-84CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 AV í\ ÍV Ά A AT-·· R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R* | R29 | r2B | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2C (=0) N (Me) 2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2C(=O)Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2C(=O)Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2C(=NOMe)Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2C(=NOMe)Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2C(=O)CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2C(=O)CF3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | CH2CH2C (=0) Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | CH2CH2C (=0) Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Ph | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Et | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Pr | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Pr-i | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Bu-t | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CH20Me | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | chf2 | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | H |
-85CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 I». Iv Iv -ΛΛ ”r Λ·1-,.· R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | Et |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OH |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OH | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OEt | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OPr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OPr |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OBu-t |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OCH2Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OCH2CH=CH2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | och2c=ch |
-86CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n 2 p 3 p4 Iv t\ ΛΛ. oq '-'il Y R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | ochf2 | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | och2chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | och2cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OCH2C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OCH (Me) C (=0) OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OC(Me)2C(=0)OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | 0C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)Et |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OSO2Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OSO2Et |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OSO2CH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OSO2CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | OSO2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | SMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | SO2Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | SEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | SO2Et |
-87CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ,q tl 11 N ...... ; R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rs | R2 9 | r28 | rSO |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | SPr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | SO2Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | SPr |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | SO2Pr |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | SBu-t |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | SO2Bu-t |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | schf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | so2chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | nh2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | NHMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | NHC(=O)Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)C(=O)Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | NHSO2Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)SO2Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | NHSO2CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | NHPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | N(Me) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | C(=O)Me |
- 88 CL 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 JtX. I\ I\ >·»ι-ι ti 4, “-írV4-,. R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | r4 | n | R5 | Rs | R29 | R28 | r30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | C(=0)NHMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | C(=0)N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | imidazol-l-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | pyrazol-1-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | 1,2,4-triazol-l-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | 1,2,4-triazol-4-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | tetrazol-l-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | tetrazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | (4,S-dimethoxy- pyrimidin-2-yl)oxy |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | Ph | (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2- yl)sulfonyl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf2cf3 | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-C1)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-F)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-NO2)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-CN) Ph | Cl |
-89CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 'X X R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R8 | Re | R29 | R28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-C(=O)Me) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-C (=0) OMe) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-C(=0)OEt)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-C(=0)0Pr-i) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-C(=O)NH2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-C (=0)NHMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (2-C (=0)NMe2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-Cl)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-F) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-NO2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-CN) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-C(=0)Me) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-C(=0)OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-C(=O)OEt)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-C(=0)OPr-i)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-C(=O)NH2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-C(=0)NHMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (3-C (=0) NMe2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-C1)Ph | Cl |
-90CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 tt 4, R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | r3° |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-F)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-NO2)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-CN) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-C(=0)Me) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-C(=O)OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-C(=0)OEt)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-C(=0)OPr-i)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-C (=O)NH2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-C(=0)NHMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | (4-C (=0) NMe2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | pyrimidin-2-yl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | 4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | thiofen-2-yl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | furan-2-yl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | SO2Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | SO2Et | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | S02Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | SO2CH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | SO2CHF2 | Cl |
-91 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Iv Iv Iv An -ti y R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | r29 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | so2cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | SO2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)Et | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)CH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)CH2C1 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)CHC12 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=0)0Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)OPh | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)OCH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=0)NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=0)N(Me)2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | C(=O)NHPh | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | nh2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | - (CH2)2O- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | - (CH2)3O- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | - (CH2)3S- |
-92CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Jx IX. Jx 'tl Λ R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | r29 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | - (CH2)3SO2- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | - (CH2)2O- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | - (CH2)3O- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | - (CH2)3S- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | cf3 | - (CH2)3SO2- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | - (ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OCHF2 | -(ch2)4- | |
H | H | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | H | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | H | Me | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | Me | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Me | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Et | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Pr- i | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Me | Me | cf3 | Me | Cl |
Me | Et | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Et | Et | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Pr-í | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Pr | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Pr-c | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl |
-93CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 „ tl. Q, N S(O)-C-A ' s R5 / K R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R® | r29 | r28 | R30 |
Me | CH2pr -c | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl |
-(ch2)2- | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
~(ch2)3~ | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
- (ch2)4- | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
- (CH2)5- | H | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | -(CH2)3- | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | - (ch2)4- | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | - (CH2)s- | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | - (CH2)6- | H | 1 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | H | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | H | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | H | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | chf2 | H | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | H | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | H | ci |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | H | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | H | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | H | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | H | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | H | Me |
-94CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Iv Jtv Iv -ΧΛ ti íj, R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | r3° | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Et | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Me | Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Pr-i | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Me | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Bu-t | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Me | Bu-t |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | chf2 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Me | CHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OCHF2 | Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OCHF2 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Me | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | Me | F |
-95CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p4 .K. lx Iv ti íV R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | Re | R29 | r28 | r30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | F | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OH |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OH | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OPr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OPr |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OBu-t |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OBu-s |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OBu-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OBu |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(2-Pen) |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(3-Pen) |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OPen-n |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(2-Hex) |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(3-Hex) |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OHex-n |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OPen-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OHex-c |
-96CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ?t> Ty-,· R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | Rs | R6 | R29 | R28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0CH2Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0CH2Bu-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OCH2Pen-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OCH2Hex-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OCH2CH=CH2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | och2c*ch |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | och2chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | och2chf2 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | och2cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | och2cf3 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | och2cn |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0CH2C(=0)0Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OCH(Me)C (=O)OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0CH2C(=0)NH2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OCH2C (=0) NHMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OCH2C (=0) N (Me) 2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OCH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(2-C1) Ph |
-97CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 tj 4 I\. Iv Iv -ti. y > —íry.,,, R30 | |||||||||
Rl | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | r3° | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(2-Br)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(2-F) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(2-Me)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(2-OMe)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(2-NO2) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(2-CN)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(2-C(=0)OMe)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(3-Cl)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(3-Br) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(3-F) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(3-Me)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(3-OMe)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(3-NO2)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(3-CN)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(3-C(=0)OMe)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(4-Cl)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(4-Br)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(4-F)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(4-Me) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0(4-0Me) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(4-NO2)Ph |
-98CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 r2* Í\. 1\. -K. ΛΛ 'tl X, R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | Rs | R6 | r29 | r28 | R3° | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(4-CN) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | 0 (4-C (=0) OMe) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OSO2Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OSO2Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OSO2CH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OSO2CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OSO2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SO2Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SO2Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SPr |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SO2Pr |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SPr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SO2Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SBu-t |
-99CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 I\ řx ÁA An °V S(O)iré-X R5 / K R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SO2Bu-t |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | schf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | so2chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | scf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | so2cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SO2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SCH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SCH2C(=O)OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2C (=0) OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SCH(Me)C(=0)OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SO2CH(Me)C(=0)OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SCH2C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SO2CH2C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SCH2C (=0) NHMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | S02CH2C (=0) NHMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | SCH2C(=0)N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | S02CH2C (=0) N (Me) 2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | nh2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | NHMe |
-100CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 29 •Ά A - Ά- R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | R2 9 | r28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | NHC(=O)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | N(Me)C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | NHSO2Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | N(Me) SO2Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | nhso2chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | N(Me)SO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | NHSO2CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | N(Me) SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | NHPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | N(Me) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CN | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | C(=O)OCH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | C(=O)OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | C(=O)NHMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | C(=O)N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | C(=O)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | C(=O)CF3 |
-101 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 iV ÍV ±V ti γ «Wf R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | Rs | R29 | r2 8 | R3° | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | Me | C(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | C(=O) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Pr |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | CH20Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf2cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Ph | Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Ph | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Ph | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Ph | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Ph | Me | Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Et | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Et | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Et | ochf2 |
- 102CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R4 Ια 1Λ. I\. ΛΛ tl v! R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R® | r29 | r28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Et | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | f | Et | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Et | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Et | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | Et | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Et | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CN | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Et | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Pr-i | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Pr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr-i | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | F | Pr-i | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr-i | Cl |
-103CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 IY Iv lv ΑΛ ťtl Y N 8<0)9ΓυΆ· R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | Ré | R29 | r28 | r3° | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr-i | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr-i | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr-i | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CN | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr-i | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Pr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Pr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr | f |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | F | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | Pr | cf3 |
- 104CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 29 tl Q, R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | Rs | R6 | r29 | R28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CN | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Pr | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Bu-t | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-t | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-t | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Bu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-t | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | Bu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-t | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | Bu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-t | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-t | CN |
- 105CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R2 R4 Aa. I\ Iy 0 A tl ft N S(0);t5 R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | r29 | r28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-t | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Bu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-s | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Bu-s | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-i | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Bu-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Bu | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | 1-methylbutyl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | 1-methylbutyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | 1-ethylpropyl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | 1-ethylpropyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | 1-pentyl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | 1-pentyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | 1-methylpentyl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | 1-methylpentyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | 2-ethylbuty1 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | 2-ethylbutyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | 3,3-dimethylbutyl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | 3,3-dimethylbutyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | 1-hexyl | Cl |
-106CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 X\ Iv £v ΛΛ ti ítt; - R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | 1-hexyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | 1-heptyl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | 1-heptyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | 1-oktyl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | 1-oktyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Pen-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Hex-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OCHF2 | CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CHzPr-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | CH2Pr-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | f |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | f | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | CN |
- 107CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 T>4 Ix Ix Ix. <·}£> x X N S(O)-C-< R5 γ R28 R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | Rs | r29 | r28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OH |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OPr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-e | OPr |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OBu-t |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OCH2Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OCH2Bu-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OPen-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cn | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | 1-cyklopropylethy1 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | 1-cyklopropylethyl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2 (2-methyl- cyklopropyl) | Cl |
-108CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 n-3 n4 t\. Jtv Jtv λλ -ti Ύ R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | Ré | R29 | R28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2(2-methyl- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2 (2-chlor- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2 (2-chlor- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2(2-fluor- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2 (2-fluor- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Bu-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2Bu-C | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Pen-c | Cl |
-109CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 I\ tv Ix Λβ ti íl, R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | r2 9 | r28 | r3° | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Hex-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2CH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2CH=CH2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | ch2ch=ch2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | ch2ch=chci | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2CH=CHC1 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | ch2c=ch | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | ch2c=ch | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | ch2c=ch | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | CH2CaCH | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | ch2c=ch | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | F | ch2c=ch | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | ch2c=ch | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2ChCH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | ch2c=ch | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | ch2c=ch | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CHzCsCH | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | CH2ChCH | cf3 |
-110CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n3 p4 Jtx JX JX. ΛΛ 'tl X R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2Cs=CH | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | CH2CsCH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | ch2c=ch | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CN | ch2c^ch | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | ch2c^ch | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | ch2c=ch | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | ch2c=ch | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2C=eCH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CHjCsCMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2CsCMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CHF2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OCHF2 | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OCHF2 | chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | chf2 | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | F | chf2 | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | chf2 | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | chf2 | OEt |
-111 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Jv. Iv Iv ΑΛ tt y R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | chf2 | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CN | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Et | chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | chf2 | Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | ch2chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | ch2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | ch2cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | ch2cf3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | ch2oh | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | ch2oh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2OMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | CH2OMe | ochf2 |
-112CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 IX JV ΛΛ ti. 4, n s(O)rc^. rs r r R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | r29 | r28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2OMe | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | F | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2OMe | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | CH2OMe | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | CH2OMe | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | CH2OMe | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | CH2OMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2OMe | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CN | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2OMe | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2OEt | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2CH2OH | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2CH2OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2CH2OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2CH2OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2CH2OEt | Cl |
- 113 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 tú tv *v Iv on -ti 11 irV'··· R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2CH2OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | CH2NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2N(Me)2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2N(Me)2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2N (Me) C (=0) Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2N (Me) C (=0) Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | CH2N (Me) C (=0) CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2N (Me) C (=0) CF3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2N (Me) S02Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2N(Me) S02Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2N (Me) SO2CHF2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2N (Me) SO2CHF2 | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2N (Me) SO2CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2N (Me) SO2CF3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2SMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2SO2Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2CH2SMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2CH2SMe | cf3 |
-114CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 ix JK. ÍX R,ti A R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | R3° | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2CH2SO2Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2CH2SO2Me | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2CN | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | ch2cn | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2C(=O)OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2C(=O)OMe | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2C(=O)OEt | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2C(=O)OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | CH (Me) C (=0) OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH (Me) C (=0) OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CF3 | C (Me) 2C (=0) OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | C (Me) 2C (=0) OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2C(=O)NH2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2C(=O)NH2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2C(=0)NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2C(=O)NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2C (=0)N(Me) 2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2C (=0) N (Me) 2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2C(=0)Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2C(=0)Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2C(=NOMe)Me | Cl |
- 115CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
i>2 n3 n 4 I\. Iv Iv “tCi *'n. n R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2C(=N0Me)Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2C(=O)CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2C(=O)CF3 | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2CH2C (=0) Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | CH2CH2C (=0) Me | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Ph | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Et | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Pr | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Pr-i | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Bu-t | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CH20Me | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OCHF2 | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Ph | 0CHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | chf2 | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Ph | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | Pr-i |
-116CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 tj4 1\. IV Iv λζί 'tl íl N R R50 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | r29 | r28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OH |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OH | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OPr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OPr |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OBu-t |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OCH2Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | och2ch=ch2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OCH2ChCH |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | och2chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OCH2CF3 |
-117CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 „ -ti y r50 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R® | R29 | r28 | r3° | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OCH2C(=O)OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OCH(Me)C(=0)OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OC(Me)2C(=0)OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OC (=0)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OC(=O)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OSO2Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OSO2Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OSO2CH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OSO2CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | OSO2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | SMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | SO2Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | SEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | SO2Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | SPr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | SO2Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | SPr |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | SO2Pr |
-118CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 iV R. tl tl N R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | r30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | SBu-t |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | SO2Bu-t |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | schf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | so2chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | nh2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | NHMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | NHC(=O)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)C(=O)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | NHSO2Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | N(Me) SO2Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | NHSO2CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | N(Me) SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | NHPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | N(Me) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | C(=0)0Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | C(=O)NH2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | C(=0)NHMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | C(=0)N(Me)2 |
-119CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 íx 1\ ΟΛ ti Y N 8<0)9ΓγΆ» R R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | Rs | R6 | R29 | r28 | R3° | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | imidazol-l-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | pyrazol-l-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | 1,2,4-triazol-l-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | 1,2,4-triazol-4-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | tetrazol-l-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | tetrazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl)oxy |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2- yl)sulfonyl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf2cf3 | Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-Cl)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-F) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-NO2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-CN)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-C(=O)Me) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-C(=0)OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-C(=0)OEt)Ph | Cl |
- 120CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 Jtx AX JlX <)rt ti tt -w,· R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | Rs | R29 | r28 | r30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-c (=0)OPr-i)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-C(=O)NH2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-C(=0)NHMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (2-C (=0) NMe2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-C1)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-F)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-NO2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-CN) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-C(=0)Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-C(=O)OMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-C(=0)OEt)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-C(=0)OPr-i)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-C(=O)NH2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-C(=0)NHMe)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (3-C (=0)NMe2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-C1)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-F)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-0Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-Me)Ph | Cl |
- 121 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 2g •ti 4, R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | r3° | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-NO2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-CN) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-C(=O)Me) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-C(=0)0Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-C(=O)OEt)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-C(=0)OPr-i)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-C (=0) NH2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-C(=0)NHMe) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | (4-C (=0) NMe2) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | pyrimidin-2-yl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | 4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | thiofen-2-yl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | furan-2-yl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | S02Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | SO2Et | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | SO2Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | SO2CH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | SO2CHF2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | so2cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | SO2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=0)Me | Cl |
- 122CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Iv Xv IV λλ 'ti. X K Tys·· R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | R® | R29 | R28 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=O)Et | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=O)Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=0)Bu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=0)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=O)CH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=O)CH2C1 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=O)CHC12 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=O)CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=O)OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=O)OPh | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=O)OCH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=0)NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=0)N(Me)2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | C(=O)NHPh | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | nh2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | - (CH2)2O- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | - (CH2)3O- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | - (CH2)3S- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | - (CH2)3SO2- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | - (CH2)2O- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | - (CH2)3O- |
- 123 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 IV K K R,1X 11 R5 / K R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | Rs | R6 | R29 | r2 8 | R30 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | - (CH2)3s- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | - (CH2)3SO2- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | ochf2 | - (CH2)4- | |
H | H | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | H | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | H | M e | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | M e | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | Me | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | Et | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | Pr -i | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | Me | Me | cf3 | Me | Cl |
Me | Et | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Et | Et | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Pr-i | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Pr | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl |
Me | Pr-c | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl |
- 124CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
tj2 p3 p4 IX IX Iv ΛΛ -ti y ” ψν-.» R30 | |||||||||
R1 | R2 | R3 R4 | n | R5 | Ré | r29 | R28 | R30 | |
Me | CH2Pr -c | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl |
- (ch2)2- | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
-(ch2)3- | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
- (CH2)4- | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
-(CH2)5- | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | - (CH2)3- | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | -(CH2)«- | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | - (CH2)5- | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
H | - (CH2)e- | H | 0 | H | H | cf3 | Me | Cl | |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | H | H | H |
- 125CZ 305049 B6
Tabulka 4
R2 R3 R4 R‘ y 0Vxo^c— R5 f R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | r32 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | OPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | OCHF2 | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | ochf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | ochf2 | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | OPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | OPh |
- 126CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R ii R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rs | Z3 | R31 | r32 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | OCHFz |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SOMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SO2Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SOEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SO2Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SOPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SO2Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SOPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SO2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SOCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | SO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | scf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | socf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | so2cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | nh2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | NHC(=0)Me |
- 127CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 „ R6 i. °XN^S(O)rC-X^^ R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | JT | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | R32 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | CF3 | NHC(=O)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | NHC(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | NHC(=O)CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | NHSO2Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | NHSO2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | NHSO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | nhso2cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | NHMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | NHPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | N (Me) C(=O)Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)C(=O)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)C(=O)CHzPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | N (Me)C(=0)CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) SO2Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) SO2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) SO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | cf3 |
- 128CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 „ r'-H r‘ v °Aí S(O);rC— R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | R52 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Ph | Me |
H | H | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | H | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | H | Me | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | Me | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | Me | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | Et | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | Pr-i | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | Me | Me | 0 | cf3 | Me |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Et | Et | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Pr-i | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Pr | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Pr-c | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | CH2Pr-c | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
- (CH2)2- | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
- (CH2)3- | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
- (CH2)4- | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
- (ch2)5- | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
H | -(CH2)3- | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me |
- 129CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, N S^jrCXv 5,3 R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R6 | Z3 | R31 | R32 |
H | - (CH2)4- | H | 2 | H | H | 0 | CF3 | Me | |
H | -(CH2)5- | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
H | - (CH2)6- | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | OPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | ochf2 | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | ochf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | ochf2 | CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | ochf2 | CN |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | F |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | ochf2 |
-130CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 .. -ti X N S(O)ňC-< y R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | R32 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | cf3 | SMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | SOMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | SO2Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | SEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | SOEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | SO2Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | SPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | SOPr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | SO2Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | SPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | SOPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | SO2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | schf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | sochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | so2chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | scf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | socf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | so2cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | nh2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | NHC(=O)Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | NHC(=O)Ph |
- 131 CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 rťA vA XN '3 á3 r R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | r32 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | cf3 | NHC(=0)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | cf3 | NHC(=O)CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | cf3 | NHS02Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | cf3 | NHSO2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | cf3 | NHSO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | cf3 | nhšo2cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | NHMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | NHPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | N(Me)C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | N(Me)C(=0)Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | N (Me) C (=0) CH2Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | N (Me) C (=0) CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | N(Me) S02Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | N(Me)S02Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | N(Me) SO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | N(Me) SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | N(Me) Ph |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | CN |
H | H | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl |
- 132CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 A. A N SCOjjrC-^b R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | r32 |
Me | H | H | H | 2 | H | H | S | cf3 | Cl |
Me | H | Me | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | Me | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Me | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Et | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Pr-i | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | Me | Me | s | cf3 | Cl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl |
Et | Et | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Pr-i | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Pr | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Pr-c | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | CH2Pr-c | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl |
- (CH2)2- | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl | |
- (CH2)3- | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl | |
- (ch2)4- | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl | |
- (CH2)5- | H | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl | |
H | -(CH2)3- | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl | |
H | -(ch2)4- | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl | |
H | - (CH2)s- | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl | |
H | - (CH2)6- | H | 2 | H | H | s | cf3 | Cl |
- 133 CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 R5 / R32 K | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | r31 | R32 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | OPr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | OCHF2 | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | 0CHF2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | ochf2 | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | o | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | OPr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | OPh |
- 134CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 τ,Ι \ \ | R4 | R31 | ||||||||
/\ Οχ A N ^S(O)h- | R6 R5 | v R32 | ||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | r32 | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | ochf2 | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | SMe | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | SO2Me | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | SEt | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | SO2Et | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | SPr-i | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | SO2Pr-i | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | SPh | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | SO2Ph | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | schf2 | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | so2chf2 | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | scf3 | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | so2cf3 | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | nh2 | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | o | cf3 | NHC (=O)Me | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | NHC(=O)Ph | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | NHC(=O)CH2Ph | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | NHC(=O)CF3 | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | NHSO2Me | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | NHSO2Ph | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | NHSO2CHF2 |
- 135 CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 „ r1_H R‘ v oL a. L/a N S(O)jC-4 > R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R5 | Z3 | R31 | r32 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | nhso2cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | NHMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | NHPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)C(=O)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | N (Me) C (=0) CH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | N (Me) C (=0) CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) S02Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)S02Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)SO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Ph | Me |
H | H | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | H | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | H | Me | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | Me | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me |
-136CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 -ti A R5 1 R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | R32 |
Me | Me | H | H | 1 | Me | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | Et | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | Pr-i | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | Me | Me | 0 | cf3 | Me |
Me | Et | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Et | Et | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Pr-i | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Pr | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Pr-c | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | CH2Pr-c | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me |
- (CH2)2- | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
- (CH2)3- | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
-(ch2)4- | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
- (ch2)5- | H | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
H | - (CH2)3- | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
H | - (CH2)4- | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
H | -(CH2)s- | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
H | -(CH2)6- | H | 1 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Me | OMe |
- 137CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 11 11 R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R5 | Z3 | R31 | r32 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | Me | OPr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | Me | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | ochf2 | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | ochf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | ochf2 | CN |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | F |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | SMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | SO2Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | SEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | SO2Et |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | SPr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | SO2Pr-i |
-138CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ri5, cr N S(O)5<-T ^3 R5 j R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | Z3 | R31 | R32 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | SPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | SO2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | schf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | so2chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | scf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | so2cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | nh2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | NHC(=O)Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | NHC(=O)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | NHC(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | NHC(=O)CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | NHSO2Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | NHSO2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | NHSO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | nhso2cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | NHMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | NHPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | N(Me)C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | N(Me)C(=0)Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | N (Me) C (=0) CH2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | N (Me) C (=0) CF3 |
-139CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 .. Ά x n Síoxc—i'3 R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | r32 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | N(Me)S02Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | N(Me) SO2Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | N(Me) SO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | N(Me) SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | N(Me) Ph |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | CN |
H | H | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | H | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | H | Me | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | Me | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Me | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Et | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Pr-i | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | Me | Me | s | cf3 | Cl |
Me | Et | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl |
Et | Et | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Pr-i | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Pr | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Pr-c | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl |
- 140CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 tt 4, R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | R32 |
Me | CH2Pr-c | H | H | 1 | H | H | S | cf3 | Cl |
- (CH2)2- | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl | |
- (ch2)3- | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl | |
- (ch2)4- | H | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl | |
- (CH2)5- | H | H | 1 | H | ' H | s | cf3 | Cl | |
H | - (CH2)3- | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl | |
H | - (ch2)4- | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl | |
H | - (CH2)5- | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl | |
H | - (CH2)6- | H | 1 | H | H | s | cf3 | Cl | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | OPr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | ochf2 | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | ochf2 | Cl |
-141 CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 Ox 1 \ N S(O)FC-Á '3 R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | R32 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | ochf2 | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | OPr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | SMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | SO2Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | SEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | SO2Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | SPr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | SO2Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | SPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | SO2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | schf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | so2chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | scf3 |
- 142CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 „ tl N S(O)TC-< y R5 ( R32 | |||||||||
R1 | R2 | RS | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | R32 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | so2cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | nh2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | NHC(=0)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | NHC(=0)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | NHC(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | NHC(=0) CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | NHSO2Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | NHSO2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | NHSO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | o | cf3 | nhso2cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | NHMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | NHPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) C (=0) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) C (=0) CH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | N (Me) C (=0) CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) S02Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) SO2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)SO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | N(Me)2 |
- 143CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 tl tl N S(O);rC-A y R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | r32 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | N(Me) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Ph | Me |
H | H | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | H | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | H | Me | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | Me | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | Me | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | Et | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | Pr-i | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | Me | Me | 0 | cf3 | Me |
Me | Et | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Et | Et | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Pr-i | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Pr | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | Pr-c | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
Me | CH2Pr-c | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
- (CH2)2- | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
- (ch2)3- | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me |
-144CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, x X N S(0)irC-4 y R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | R32 |
- (ch2)4- | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
- (CH2)5- | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
H | - (ch2)3- | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
H | - (CH2)4- | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
H | - (CH2)5- | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
H | - (ch2)6- | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | OPr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | ochf2 | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | ochf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | ochf2 | CN |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | F |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | OMe |
- 145 CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, r'-H r‘ rC 0 N^O^C^V R5 Y R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Re | Z3 | R31 | Ř32 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | cf3 | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | SMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | SO2Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | SEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | SO2Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | SPr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | SO2Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | SPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | SO2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | schf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | so2chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | scf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | so2cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | nh2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | NHC(=O)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | NHC(=O)Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | NHC(=O)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | NHC(=O)CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | NHSO2Me |
- 146CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
p4 Ix.ix.ix il N S(O);rC-<v y R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | r32 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | cf3 | NHSO2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | cf3 | nhso2chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | nhso2cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | NHMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | NHPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | N(Me)C(=0)Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | N (Me) C (=0) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | N (Me)C(=0)CH2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | N(Me)C(=0) CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | N(Me) S02Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | N(Me) SO2Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | N(Me)SO2CHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | N(Me) SO2CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | N(Me)2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | N(Me) Ph |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | CN |
H | H | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | H | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | H | Me | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | Me | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
- 147CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 tl 1a R5 / R32 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z3 | R31 | r32 |
Me | Me | H | H | 0 | Me | H | s | CF3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | Et | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | Pr-i | H | s | cf3 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | Me | Me | s | cf3 | Cl |
Me | Et | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
Et | Et | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Pr-i | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Pr | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | Pr-c | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
Me | CH2Pr-c | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
- (CH2)2- | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl | |
- (CH2)3- | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl | |
- (CH2)4- | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl | |
- (CH2)5- | H | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl | |
H | - (ch2)3- | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl | |
H | -(ch2)4- | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl | |
H | - (CH2)5- | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl | |
H | -(CH2)6- | H | 0 | H | H | s | cf3 | Cl |
- 148CZ 305049 B6
Tabulka 5
R2 R3 R4 „ R'^í rí V“ °\ · / u N X(O)-C—< U, 1 s Z4 Rs z- | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Z4 | R33 | R34 | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | Cl | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | Cl | Et |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | C(=O)Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | C(=O)Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | - (ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NEt | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NEt | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NEt | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NEt | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NEt | OCHFZ | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NEt | - (ch2)3- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NEt | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr-i | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr-i | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr-i | cf3 | Me |
-149CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 i5 VN | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr-i | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr-i | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr-i | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr-i | - {CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NBu-t | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NBu-t | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NBu-t | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NBu-t | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NBu-t | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NBu-t | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NBu-t | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NCH2Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NCH2Ph | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NCH2Ph | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NCH2OMe | Cl | Me |
- 150CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 R‘ °x ι //Π N S(O)—C—V γ, l5 z4 r5 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | n | RS | Ré | Z4 | r33 | R34 | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NCH20Me | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NCH2OMe | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nch2c=ch | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nch2c^ch | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nch2c^ch | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nch2ch=ch2 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nch2ch=ch2 | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nch2ch=ch2 | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nchf2 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nchf2 | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nchf2 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nchf2 | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nchf2 | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nchf2 | C(=0)Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nchf2 | C(=O)Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nchf2 | - (C | H2) 3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nchf2 | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | OMe | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | OEt | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | OCHF2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | och2cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | cf3 | H |
- 151 CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 r V4 S(O)n-C— Á5 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | Rá | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | OCH2CH=CH2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | och2c=ch | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(2-Cl)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(2-F) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(2-0Me)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(2-Me) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(3-C1) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(3-F) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(3-OMe)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(3-Me)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(4-Cl)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(4-F) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(4-OMe) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(4-Me) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(thiofen-2- yl) | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(thiofen-2- yi) | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H « | N(thiofen-2- yi) | OCHFz | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=0)Me | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)Me | cf3 | H |
- 152CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 Ή v N L>(O);rC-\ R5 z4' | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R*5 | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)Me | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O) CF3 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)CF3 | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)CF3 | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)CH2Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)CH2Ph | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)CH2Ph | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)Ph | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)Ph | OCHF2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)OMe | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)OMe | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)OMe | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)OCH2Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=0)OCH2Ph | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=0)0CH2Ph | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)OPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)OPh | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)OPh | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)NHMe | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=0)NHMe | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=O)NHMe | ochf2 | H |
- 153CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 + V14 °\ i //'λ N S(O)~C—< '' 1 5 Z4 R5 Z | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=0)N(Me)2 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC(=0)N(Me)2 | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NC (=0) N (Me) 2 | ochf2 | H |
H | H | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | H | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | H | Me | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | Me | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | Et | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | Pr- i | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | Me | Me | NPh | Cl | Me |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me |
Et | Et | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Pr-i | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Pr | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Pr-c | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | CH2Pr-c | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me |
- (ch2)2- | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me | |
(CH2) 3 - | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me | |
- (ch2)4- | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me | |
-(ch2)5- | H | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me | |
H | -(ch2)3- | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me |
- 154CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 V4 °\ 1 // n X(o)-c—c u 1 5 Z4 R5 Z, | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | Z4 | R33 | R34 |
H | - (CH2)4- | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me | |
H | - (CH2)5- | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me | |
H | -<ch2)6- | H | 2 | H | H | NPh | Cl | Me | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | H | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | H | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | Cl | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | Cl | Et |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | C(=0)Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | C(=O)Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | - (ch2)3- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NEt | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NEt | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NEt | cf3 | Me |
- 155CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
p2 p4 i\ Jx K AA „ V” ^N^SťOlj-C^X i, VN | |||||||||
R1 | R2 | Rs | R4 | n | R5 | R6 | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NEt | ochp2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NEt | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NEt | - (ch2)3- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NEt | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr-i | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr-i | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr-i | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr-i | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr-i | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr-i | - (ch2)3- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr-i | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr | - (ch2)3- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr | - (ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NBu-t | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NBu-t | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NBu-t | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NBu-t | ochf2 | H |
-156CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 r,4a a*ax ovAío)-cAAÍ 1 5 Z4 R5 r | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R° | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NBu-t | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NBu-t | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NBu-t | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NCH2Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NCH2Ph | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NCH2Ph | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NCH20Me | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NCH20Me | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NCH2OMe | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nch2c=ch | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nch2c=ch | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NCH2ChCH | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nch2ch=ch2 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nch2ch=ch2 | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nch2ch=ch2 | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nchf2 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nchf2 | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nchf2 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nchf2 | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nchf2 | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nchf2 | C(=0)Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nchf2 | C(=O)Me | Me |
- 157CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 “ V4 °\ 1 // u n X(o)-c—e π 15 z4 R5 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nchf2 | - (ch2)3- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nchf2 | - (ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | OMe | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | OEt | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | OCHF2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | och2cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | och2ch=ch2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | och2och | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(2-Cl)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(2-F) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(2-0Me)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(2-Me)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(3-C1)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(3-F)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(3-0Me)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(3-Me)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(4-Cl)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(4-F) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N (4-OMe) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(4-Me) Ph | Cl | Me |
- 158CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 v °x 1 / u N S(O)5-C—ς j 1 <; 74 R5 x | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z4 | r33 | R34 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(thiofen-2- -yi) | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(thiofen-2- -yi) | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(thiofen-2- -yi) | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=0)Me | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)Me | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)Me | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)CF3 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)CF3 | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)CF3 | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)CH2Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)CH2Ph | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)CH2Ph | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)Ph | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)Ph | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)OMe | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)OMe | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)OMe | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)0CH2Ph | Cl | Me |
-159CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 AA .· AA °x i / μ N S(O)—c—C » 1 <5 z4 r5 Z. | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=0)OCHjPh | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)OCH2Ph | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)OPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)OPh | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)OPh | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=O)NHMe | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=0)NHMe | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=0)NHMe | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC (=0) N(Me) 2 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=0)N(Me)2 | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NC(=0)N(Me)z | ochf2 | H |
H | H | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | H | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | H | Me | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | Me | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | Et | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | Pr- i | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | Me | Me | NPh | Cl | Me |
Me | Et | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me |
Et | Et | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Pr-i | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me |
-160CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 R« °χ A i z/í n X(o)s-c—\ Vj R5 Z4 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | Z4 | R33 | R34 |
Me | Pr | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Pr-c | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | CH2Pr-c | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me |
- (CH2)2- | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me | |
- (ch2)3- | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me | |
- (ch2)4- | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me | |
-(ch2)5- | H | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me | |
H | - (CH2)3- | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me | |
H | - (ch2)4- | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me | |
H | - (ch2)5- | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me | |
H | - (CH2) 6- | H | 1 | H | H | NPh | Cl | Me | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | H | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | H | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | s | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | Cl | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | Cl | Et |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | ochf2 | H |
-161 CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 „ v* °χ 1 / Έ N S(O)-C--<( U R5 z4 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R6 | Z4 | R33 | r34 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | C(=0)Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | C(=0)Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | - (ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NEt | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NEt | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NEt | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NEt | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NEt | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NEt | - (ch2)3- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NEt | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr-i | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr-i | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr-i | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr-i | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr-i | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr-i | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr-i | - (CH2}4- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr | cf3 | Me |
- 162CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 R,T\ „ V4 °V S(O)-cTY VN | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R° | Z4 | R33 | r34 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr | OCHF2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr | -(ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NBu-t | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NBu-t | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NBu-t | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NBu-t | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NBu-t | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NBu-t | - (ch2)3- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NBu-t | - (ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NCH2Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NCH2Ph | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NCH2Ph | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NCH2OMe | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NCH2OMe | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NCH20Me | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NCH2C=CH | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nch2c=ch | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NCH2CsCH | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nch2ch=ch2 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nch2ch=ch2 | cf3 | H |
- 163 CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R? R4 N ^S(O)-C—<( B R5 Z | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R® | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NCH2CH=CH2 | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | C(=O)Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | C(=0)Me | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | - (ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | OMe | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | OEt | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | och2cf3 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | och2ch=ch2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | och2c=ch | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(2-C1) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(2-F)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(2-0Me)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(2-Me)Ph | Cl | Me |
- 164CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 r'-H r‘ V” XN S(O)-C^Ý t 1 5 Z4 R5 L | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R® | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(3-C1) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(3-F) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(3-OMe)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(3-Me) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(4-C1) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(4-F)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(4-0Me) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(4-Me) Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(thiofen-2- -yi) | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N (thiofen-2- yl) | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(thiofen-2- yi) | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=0)Me | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=0)Me | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=0)Me | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)CF3 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)CF3 | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)CF3 | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=0)CH2Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=0)CH2Ph | cf3 | H |
-165CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 V °\ 1 / \\ N S(O)-C—C R5 Z | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rá | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)CH2Ph | OCHF2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)Ph | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=0)Ph | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=0)0Me | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)OMe | CF3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)OMe | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)OCH2Ph | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC{=O)OCH2Ph | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)OCH2Ph | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)OPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)OPh | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)OPh | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)NHMe | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)NHMe | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=0)NHMe | ochf2 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)N(Me)2 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=0)N(Me)2 | cf3 | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NC(=O)N(Me)2 | ochf2 | H |
H | H | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | H | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | H | Me | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me |
-166CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 r» y/4 °\ i / u N S(O)- C—ς U R5 Z | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rá | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 0 | Me | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | Et | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | Pr- i | H | NPh | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | Me | Me | NPh | Cl | Me |
Me | Et | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me |
Et | Et | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Pr-i | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Pr | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | Pr-c | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me |
Me | CHjPr-c | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me |
- (CH2)2- | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me | |
- (CH2)3- | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me | |
- (CH2)4- | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me | |
- (CH2)5- | H | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me | |
H | - (ch2)3- | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me | |
H | - (CH2)4- | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me | |
H | - (ch2)5- | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me | |
H | - (ch2)6- | H | 0 | H | H | NPh | Cl | Me | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | H | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | H | Me |
-167CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 tl ,Τγ N S(O)-C—C '' 1 5 Z4 R5 L | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | Z4 | R33 | R34 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Cl | Me |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | NH | H | H |
-168CZ 305049 B6
Tabulka 6
R2 R3 R4 % tx XR N S(O)-C—Jx ’ s R5 N | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R3 | R6 | Z5 | r35 | R36 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | H | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | H | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | H | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | H | och2cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | - (ch2)3. | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | -(ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NEt | - (CH2)3. | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NEt | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr-i | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPr-i | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NCHF2 | -(CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nchf2 | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(CH2)3O- | H | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(CH2)4O- | H | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(CH2)4- | H | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | N(CH2)s- | H | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OCH2CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | H |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | H |
-169CZ 305049 B6
Tabulka 6 - pokračování
R2 R3 R4 ,, tl 01 N S(O)rC^: '5 N | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | RÉ | Z5 | R35 | R36 |
H | H | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | H | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | H | Me | H | 2 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | Me | H | NPh | H | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | Et | H | NPh | H | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | Pr -i | H | NPh | H | OEt |
Me | Me | H | H | 2 | Me | Me | NPh | H | OMe |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OEt |
Et | Et | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Pr-i | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | Pr | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Pr-c | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | CHjPr-c | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OMe |
-(CH2)2- | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OEt | |
- (CH2)3- | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OMe | |
- (CH2)4- | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OEt | |
- (CH2)5- | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OMe | |
H | - (ch2)3- | H | 2 | H | H | NPh | H | OEt | |
H | - (CH2)4- | H | 2 | H | H | NPh | H | OMe | |
H | - (ch2)5- | H | 2 | H | H | NPh | H | OMe | |
H | - (CH2)6- | H | 2 | H | H | NPh | H | OEt |
- 170Tabulka 6 - pokračování
CL 305049 B6
R2 R3 R4 3, 'tl t-t R5 N | |||||||||
R1 | Rz | R3 | R4 | n | R5 | R® | R35 | R36 | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | H | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | H | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | H | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | H | och2cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | - (ch2)3_ | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NMe | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NEt | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NEt | - (ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr-i | - (CH2)3- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPr-i | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NCHF2 | - (ch2)3. | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nchf2 | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(CH2)3O- | H | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(CH2)4O- | H | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(CH2)4- | H | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | N(CH2)5- | H | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | H | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OCH2CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 0 | Me | H |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S | Me | H |
- 171 CZ 305049 B6
Tabulka 6 - pokračování
R2 R3 R4 ,, A <γ· N S(O)rC-+ L R5 N | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rá | Z5 | R35 | r36 |
H | H | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | H | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | H | Me | H | 1 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | Me | H | NPh | H | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | Et | H | NPh | H | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | Pr -i | H | NPh | H | OEt |
Me | Me | H | H | 1 | Me | Me | NPh | H | OMe |
Me | Et | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OEt |
Et | Et | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Pr-i | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | Pr | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Pr-c | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | CH2Pr-c | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OMe |
- (CH2)2- | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OEt | |
- (ch2)3- | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OMe | |
- (CH2)4- | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OEt | |
- (ch2)5- | H | H | 1 | H | H | NPh | H | OMe | |
H | -(CH2)3- | H | 1 | H | H | NPh | H | OEt | |
H | - (CH2)4- | H | 1 | H | H | NPh | H | OMe | |
H | - (CH2)5- | H | 1 | H | H | NPh | H | OMe | |
H | - (CH2)6- | H | 1 | H | H | NPh | H | OEt |
- 172CZ 305049 B6
Tabulka 6 - pokračování
R2 R3 R4 'tl rif- N ' S(O)-C^k j-5 '5 N | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R“ | Z5 | R35 | R36 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | H | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | H | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | H | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | H | OCH2CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | - (CH2)3. | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NMe | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NEt | - (ch2)3. | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NEt | - (ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr-i | - (ch2)3. | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPr-i | - (CH2)4- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | - (ch2)3- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | -(ch2)4- | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(CH2)3O- | H | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(CH2)40- | H | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(CH2)4- | H | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | N(CH2)s- | H | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | H | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | NPh | H | och2cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 0 | Me | H |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | H |
- 173CZ 305049 B6
Tabulka 6 - pokračování
R2 R3 R4 36 tl lA1 N | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z5 | R35 | R36 |
H | H | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | H | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | H | Me | H | 0 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | Me | H | NPh | H | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | Et | H | NPh | H | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | Pr -i | H | NPh | H | OEt |
Me | Me | H | H | 0 | Me | Me | NPh | H | OMe |
Me | Et | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OEt |
Et | Et | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Pr-i | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | Pr | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OMe |
Me | Pr-c | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OEt |
Me | CH2Pr-c | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OMe |
- (CH2)2- | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OEt | |
-<ch2)3- | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OMe | |
~(ch2)4- | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OEt | |
- (CH2)5- | H | H | 0 | H | H | NPh | H | OMe | |
H | - (CH2)3- | H | 0 | H | H | NPh | H | OEt | |
H | -(ch2)4- | H | 0 | H | H | NPh | H | OMe | |
H | - (ch2)5- | H | 0 | H | H | NPh | H | OMe | |
H | - (CH2)6- | H | 0 | H | H | NPh | H | OEt |
- 174CZ 305049 B6
Tabulka 6 - pokračování
- 175CZ 305049 B6
Tabulka 7
p2 p4 R< Rv/R” °Yí SCO^C-A^-γ—R40 R5 TN r37 X R (0) | |||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | r37 | r38 | R39 | r40 | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | H | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | H | H | H | N-oxid |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Ph | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Ph | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Me | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | N-oxid |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | CN | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Me | H | H | N-oxid |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Ph | Ph | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | (4-Cl)Ph | H | Me | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | (4-Cl)Ph | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Cl | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | (CH2)3 | H | - | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | (CH2)3 | H | - | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | (ch2)4 | H | - | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | (ch2)4 | H | - |
- 176CZ 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
»2 p3 p4 K K K „„ __ RlA~< R‘ RC/R °N SCoJhYh40 R5 V* R37 X R (0) | |||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R6 | r37 | R38 | R40 | ||
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | H | (Cř | 2) 3 | - |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | H | (CH2)3 | - | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | H | (ch2)4 | - | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | H | (ch2)4 | - | |
H | H | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | H | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | H | Me | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | Me | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | Me | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | Et | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | Pr- i | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 2 | Me | Me | H | cf3 | H | H | - |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Et | Et | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Pr-i | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Pr | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Pr-c | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | CH3Pr-c | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
-<ch2)2- | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
- (ch2)3- | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
- 177CZ 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
r2 r3 r4 r6 R5 /—N R37 X R (0) | |||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R5 | R37 | R38 | R3á | r40 | |
- (ch2)4- | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
- (CH2)5- | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
H | - (ch2)3- | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
H | - (CH2)4- | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
H | - (CH2)5- | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
H | - (CH2)6- | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | H | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | H | H | H | N-oxid |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Ph | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | Ph | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | Me | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | Me | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | CN | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OEt | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Me | H | H | N-oxid |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Ph | Ph | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | (4-Cl)Ph | H | Me | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | (4~Cl)Ph | H | H |
- 178 CZ 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
p2 p3 p4 Iv K. K rIaL r« rC/r °XN^S(O)HC-Z~y-R40 R5 >-N R37 X R (0) | |||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R6 | R37 | R38 | R4° | ||
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | Cl | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | (CH2)3 | H | - | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | (ch2)3 | H | - | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | (ch2)4 | H | - | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | (CH2)4 | H | - | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | H | (CH2)3 | ||
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | H | (ch2)3 | - | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Cl | H | (CH2)4 | - | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | H | (ch2)4 | - | |
H | H | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | H | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | H | Me | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | Me | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | Me | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | Et | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | Pr- i | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 1 | Me | Me | H | cf3 | H | H | - |
Me | Et | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Et | Et | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Pr-i | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
-179CZ 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
R2 R3 R4 R Ά R‘ w °x Ά. 1 / \ 40 N S(O) HC—<\ //—R40 R5 Λ-Ν R37 X R (0) | |||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R6 | R37 | r38 | r3S | r40 | |
Me | Pr | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Pr-c | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | CH2Pr-c | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
- (CH2)2- | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
- (CH2)3- | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
- (CH2)4- | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
- (CH2)5- | H | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
H | - (ch2)3- | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
H | - (CH2)4- | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
H | -(CH2)5- | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
H | - (CH2)6- | H | 1 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | H | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | H | H | H | N-oxid |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Ph | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | Ph | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Me | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | Me | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | CN | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | cf3 | H | H |
-180CL 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
n2 p3 p4 KRK .. r'-H r‘ R\Lv ° N^SÍO) R40 R5 Λ-Ν R37 X R (0) | |||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R® | r” | R38 | r39 | r4° | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Me | H | H | N-oxid |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Ph | Ph | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | (4-Cl)Ph | H | Me | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | (4-Cl)Ph | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | Cl | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | (CH2)3 | H | - | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | (ch2)3 | H | - | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | (CH2) 4 | H | - | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | (CH2)4 | H | - | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | H | (Cl· | 2) 3 | - |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | H | (CH2)3 | - | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | H | (ch2)4 | - | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | H | (ch2)4 | - | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | (2-chlorpyrid- -3-yl)methylthio | H | H | H | - |
H | H | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | H | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | Me | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | H | Me | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | Me | H | H | cf3 | H | H | - |
-181 CZ 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
R2 r3 r4 rí Ry/R ^nAo) Hc—R40 R5 Λ-Ν R37 X R (0) | |||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R9 | Rs | R37 | R38 | R39 | r40 | |
Me | Me | H | H | 0 | Et | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | Pr- i | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Me | H | H | 0 | Me | Me | H | cf3 | H | H | - |
Me | Et | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Et | Et | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Pr-i | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Pr | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | Pr-c | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
Me | CH2Pr-c | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - |
-(CH2)2- | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
- (ch2)3- | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
-(ch2)4- | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | ||
- (CH2)s- | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | ||
H | - (CH2)3- | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
H | -(ch2)4- | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
H | -(CH2)5- | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
H | -(ch2)6- | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | H | H | H | H | - |
-182CZ 305049 B6
Tabulka 8
R2 R3 R4 ,, '-'ÝÝ f V, xnX(O)-c—/)—R41 R5 )—N R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OH | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OEt | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OBu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Bu-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pen-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Hex-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPen-c | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OHex-e | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPh | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCHF2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SH | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Me | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SEt | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Et | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPr-i | Cl |
-183 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R° | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPh | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | schf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | so2chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | nh2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NMe2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHEt | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NEt2 | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHPh | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | N(Me)Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | CN | Cl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | F | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OH | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OMe | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OEt | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr-i | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OBu-t | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pr-c | Me |
- 184CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 , Y>O)rf-(\ /)—R41 R5 )—N /42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Bu-c | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pen-c | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Hex-c | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPen-c | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OHex-c | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Ph | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPh | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SH | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SMe | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Me | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SEt | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Et | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPr-i | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Pr-i | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPh | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Ph | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | schf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | so2chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | nh2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHMe | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NMe2 | Me |
- 185 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 “ A c$=v« N S(O)~C—/)—R R íl2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rg | r41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHEt | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NEt 2 | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHPh | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | N(Me)Ph | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | CN | Me |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | F | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | Cl | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OH | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OMe | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OEt | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr-i | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OBu-t | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pr-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Bu-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pen-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Hex-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPen-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OHex-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Ph | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPh | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCHF2 | Pr-i |
-186CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r,-H r. a, θ'Λο) rc —fy/)—r41 R42 | |||||||||
R1 | R2 | Rs | R4 | n | RS | Ré | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SH | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SMe | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Me | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SEt | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Et | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPr-i | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Pr-i | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPh | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Ph | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | schf2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | so2chf2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | nh2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHMe | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NMe2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHEt | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NEt2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHPh | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | N(Me) Ph | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | CN | Pr-i |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | F | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | Cl | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OH | Pr-c |
- 187CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'T *· T °>Γ>Ο);γ0—ά /)—R41 R5 >~N R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rá | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OMe | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OEt | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr-i | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OBu-t | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pr-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Bu-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pen-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Hex-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPen-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OHex-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Ph | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPh | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCHF2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SH | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SMe | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Me | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SEt | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Et | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPr-i | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Pr-i | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPh | Pr-c |
-188CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
r Y i‘JY., N S(O)—C—Č /)—R4 R R^2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rg | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Ph | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | schf2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | so2chf2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | nh2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHMe | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NMe2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHEt | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NEt 2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHPh | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | N(Me) Ph | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | CN | Pr-c |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | F | CHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | Cl | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OH | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OMe | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OEt | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr-i | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OBu-t | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pr-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Bu-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pen-c | chf2 |
-189CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ° ¥>) -c—</)—R41 R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Hex-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPen-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OHex-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPh | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | ochf2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SH | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SMe | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Me | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SEt | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Et | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPr-i | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Pr-i | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPh | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SCHF2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | so2chf2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | nh2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHMe | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NMe2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHEt | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NEt 2 | chf2 |
- 190CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R5 )—N R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHPh | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | N(Me)Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | CN | chf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SMe | cf3 |
-191 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 > '-H C °Ai s(o) rc --<(/)—-r41 R iA | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | F | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OH | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OMe | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OEt | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr-i | OMe |
- 192CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 A ° LiXco-c—ζ //-R4' R5 >-N r42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | r41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OBu-t | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pr-c | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Bu-c | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pen-c | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Hex-c | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPen-c | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OHex-c | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Ph | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPh | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | ochf2 | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SH | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SMe | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Me | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SEt | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Et | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPr-i | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Pr-i | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPh | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Ph | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | schf2 | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | so2chf2 | OMe |
-193CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'tl 'Ti S(O)-C—G /)—R41 R5 /“N R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rá | R41 | R42 | r43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | nh2 | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHMe | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NMe2 | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHEt | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NEt2 | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHPh | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | N(Me) Ph | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | CN | OMe |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | F | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OH | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OMe | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OEt | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr-i | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OBu-t | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pr-c | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Bu-c | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pen-c | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Hex-c | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPen-c | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OHex-c | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Ph | OPh |
- 194CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ,, R R5 >—N /42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPh | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCHF2 | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SH | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SMe | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Me | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SEt | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Et | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPr-i | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Pr-i | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPh | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Ph | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | schf2 | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | so2chf2 | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | nh2 | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHMe | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NMe2 | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHEt | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NEt2 | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHPh | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | N(Me)Ph | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | CN | OPh |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | F | ochf2 |
-195CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 K‘ °Y\o) s-é-Á/X-R41 R IČ2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R® | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OH | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OEt | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr-i | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OBu-t | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pr-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Bu-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Pen-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Hex-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPen-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OHex-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OCH2Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OPh | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | ochf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SH | OCHFz |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SEt | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPr-i | OCHFa |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Pr-i | ochf2 |
- 196CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ,, R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R® | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SPh | OCHF2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | SO2Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | schf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | so2chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | nh2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NMe2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHEt | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NEt2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | NHPh | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | N(Me)Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | CN | ochf2 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OCH2Bu-c | cf3 |
- 197CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri \ V R43 R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R5 | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OCH2Pen-c | CP3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | 0CH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | S02Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | schf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | NHEt | cf3 |
- 198CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ť A °'n S(O)—ý—R41 R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rfi | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | N(Me)Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | SH | cf3 |
-199CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 IAsíoUtT />-»*' R5 /—N R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | SCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | SO2CHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OMe | cf3 |
-200CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 a °XN S(O) —C—1 R R^2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rg | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | SO2Ph | cf3 |
-201 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 0 nA(0) -C—R41 R | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R^ | n | R5 | Rá | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | SCHF2 | CF3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S02Me | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OCH2Hex-c | cf3 |
-202CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
Rlx/ < R5 λN /42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | RS | R41 | r42 | X |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | SCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | S02Me | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | NHPh | cf3 |
-203 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri \ V R43 R | |||||||||
R1 | R2 | R2 | R4 | n | RS | R6 | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | N(Me)Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | SO2Me | cf3 |
-204CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 °XN S(O)~c—/)—R41 R5 )-N R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R41 | R42 | R43 | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | schf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | CN | cf3 |
H | H | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
H | H | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | H | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | H | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | H | Me | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | H | Me | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 |
-205CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r,-H r· v, °>γΑ(ο) R jY | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R® | R41 | R42 | ^R43 |
Me | Me | H | H | 2 | Me | H | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | Me | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | Et | H | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | Et | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | Pr-i | H | H | H | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | Pr-i | H | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | Pr-i | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | Me | Me | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 2 | Me | Me | H | OEt | cf3 |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 |
Et | Et | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
Et | Et | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Pr-i | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Pr-i | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Pr | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Pr | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Pr-c | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Pr-c | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | CH2Pr-c | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | CH2Pr-c | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 |
- (ch2)2- | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
-206CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 K‘ C ° n^sco) r4' R | |||||||||
R1 | R2 | R3 | P? | n | ír | Rg | R41 | R42 | R43 |
- (ch2)2- | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 | |
- (ch2)3- | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 | |
- (CH2)3- | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 | |
- (ch2)4- | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 | |
- (CH2)4- | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 | |
- (CH2)s- | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 | |
- (CH2)s- | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | - (ch2 | 3~ | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 |
H | - (ch2)3- | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | - (ch2)4- | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 | |
H | - (ch2)4- | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | - (CH2)5- | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 | |
H | - (CH2)5- | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | - (CH2)6- | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 | |
H | - (CH2)6- | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OH | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OEt | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OBu-t | Cl |
-207CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 “'-H „ A ° νΎο)-0—<λ /}—R41 R5 >-N /42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rá | R41 | R42 | r4; |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Bu-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pen-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | 0CH2Hex-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPen-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OHex-c | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPh | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | ochf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SH | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SMe | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Me | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SEt | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Et | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPh | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | schf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | so2chf2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | nh2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHMe | Cl |
-208CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri_X_V R^ R R*“ | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rfe | R6 | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NMe2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHEt | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NEt2 | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHPh | ci |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | N(Me) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | CN | Cl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | F | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OH | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OMe | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OEt | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr-i | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OBu-t | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pr-c | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Bu-c | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pen-c | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Hex-c | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPen-c | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OHex-c | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Ph | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPh | Me |
-209CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R RÝ | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | ochf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SH | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SMe | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Me | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SEt | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Et | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPr-i | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Pr-i | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPh | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Ph | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | schf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | so2chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | nh2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHMe | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NMe2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHEt | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NEt2 | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHPh | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | N(Me)Ph | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | CN | Me |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | F | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | Cl | Pr-i |
-210CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 % /)—R41 R5 VN r/4J | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | r41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OH | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OMe | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OEt | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr-i | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OBu-t | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pr-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Bu-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | 0CH2Pen-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | 0CH2Hex-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPen-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OHex-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Ph | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPh | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCHF2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SH | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SMe | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Me | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SEt | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Et | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPr-i | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Pr-i | Pr-i |
-211 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 .. r,~h x θχχΧ(0)-0—G /)—R41 R5 >-N R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R° | R41 | R42 | r43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPh | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Ph | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SCHF2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | so2chf2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | nh2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHMe | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NMe2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHEt | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NEt 2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHPh | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | N(Me)Ph | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | CN | Pr-i |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | F | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | Cl | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OH | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OMe | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OEt | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr-i | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OBu-t | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pr-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Bu-c | Pr-c |
-212CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'tl N^S(O) R R^2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | R41 | R42 | r43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | 0CH2Pen-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | 0CH2Hex-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPen-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OHex-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Ph | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPh | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | ochf2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SH | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SMe | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Me | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SEt | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Et | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPr-i | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Pr-i | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPh | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Ph | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | schf2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | so2chf2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | nh2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHMe | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NMe2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHEt | Pr-c |
-213 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'tl OH., N S(O)—C-y. R41 R R^2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R5 | R5^ | r42 | r43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NEt2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHPh | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | N(Me)Ph | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | CN | Pr-c |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | F | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | Cl | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OH | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OMe | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OEt | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr-i | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OBu-t | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pr-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Bu-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pen-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Hex-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPen-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OHex-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPh | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCHF2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SH | chf2 |
-214CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 *'-H r. X %^S(O)5-|—ζ /)—R4' r5 λ—-N R*2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R® | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SMe | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Me | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SEt | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Et | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPr-i | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Pr-i | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPh | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SCHF2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | so2chf2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | nh2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHMe | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NMe2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHEt | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NEt 2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHPh | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | N(Me) Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | CN | chf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 |
-215CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 .. r'ÚA r‘ ^N^SCOl-C-/ /)—R41 R5 )—N R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rs | R42 | r43 | |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pen-C | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | 0CH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Ph | cf3 |
-216CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ,, r '-H „ RA Sr^sío) *41 R r^ | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rá | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | schf2 | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | F | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OH | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OMe | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OEt | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr-i | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OBu-t | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pr-c | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Bu-c | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pen-c | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Hex-c | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPen-c | OMe |
-217CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 «X R. X °>TXo)-é—4 /)—R41 R5 Λ-Ν R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OHex-c | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Ph | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPh | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCHF2 | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SH | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SMe | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Me | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SEt | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Et | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPr-i | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Pr-i | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPh | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Ph | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SCHF2 | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | so2chf2 | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | nh2 | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHMe | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NMe2 | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHEt | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NEt 2 | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHPh | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | N(Me)Ph | OMe |
-218CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 0χΝ>0) R R^2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rá | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | CN | OMe |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | F | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OH | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OMe | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OEt | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr-i | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OBu-t | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pr-c | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Bu-c | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pen-c | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Hex-c | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPen-c | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OHex-c | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Ph | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPh | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | ochf2 | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SH | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SMe | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Me | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SEt | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Et | OPh |
-219CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Sf^O) -C-//)—R41 R R^2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R^ | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPr-i | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Pr-i | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPh | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Ph | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | schf2 | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | so2chf2 | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | nh2 | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHMe | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NMe2 | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHEt | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NEt2 | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHPh | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | N(Me)Ph | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | CN | OPh |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | F | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OH | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OEt | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OBu-t | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pr-c | ochf2 |
-220CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ^n^s^h-C—G /\-R41 R5 V—N R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Bu-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Pen-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Hex-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPen-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OHex-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OCH2Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | OPh | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | ochf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SH | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SEt | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Pr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SPh | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SO2Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | SCHF2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | so2chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | nh2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NMe2 | ochf2 |
-221 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ><' -H R6 A °ΑΓ>0)-0—ά /\-R41 R5 /—N r42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R41 | r42 | r43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHEt | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NEt2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | NHPh | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | N(Me) Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | CN | ochf2 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OCH2Bu-C | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | OCHF2 | cf3 |
-222CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri_y_v r* %^S(O) 5-c—Y/}—R41 R rA | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | ir | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | SH | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | schf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | Me | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OH | cf3 |
-223 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 «'-H rC sAspr-ízp- R5 λ-Ν R/42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rá | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OMe | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | OCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | SPh | cf3 |
-224CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ť > °χνΑ(0) -c—Ř/}—r4‘ R R-k | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | schf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | N(Me)Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | OMe | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OCH2Pen-c | cf3 |
-225 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rá | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | 0CH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | schf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | NEt 2 | cf3 |
-226CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r'-H r‘ rL Lryo-c-y Y-*41 r5 >-n K | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R® | R41 | R42 | r43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SMe | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | 0CH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | OPh | cf3 |
-227CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'-A X VS(0)rí-(\ /)—R41 R5 Λ“N R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R° | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | ochf2 | CF3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | SCHFa | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | S02Me | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | SO2Me | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | Cl | cf3 |
-228 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'A R« A VS(0)rt-{ /)—R41 R5 >-N R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R6 | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OCH2Bu-C | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | SO2Pr-i | cf3 |
-229CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 V\o) -c—G/\-r41 R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | SCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | NMe 2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | nh2 | CN | cf3 |
H | H | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 |
H | H | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | H | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | H | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | H | Me | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | H | Me | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | Me | H | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | Me | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | Et | H | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | Et | H | H | OEt | cf3 |
-230CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'tl T >o)r-c—//“R R í6~n | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | RS | R41 | R42 | r43 |
Me | Me | H | H | 1 | Pr-i | H | H | H | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | Pr-i | H | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | Pr-i | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | Me | Me | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 1 | Me | Me | H | OEt | cf3 |
Me | Et | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Et | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 |
Et | Et | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 |
Et | Et | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Pr-i | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Pr-i | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Pr | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Pr | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Pr-c | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Pr-c | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | CH2Pr-c | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | CH2Pr-c | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 |
- (CH2)2- | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 | |
- (CH2)2- | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 | |
- (ch2)3- | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 | |
-(ch2)3- | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 | |
- (CH2)4- | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 |
-231 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R,^í -· 5R | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R3 | R6 | R41 | R42 | R43 |
- (ch2)4- | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 | |
- (CH2)5- | H | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 | |
- (CH2)s- | H | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | - (CH2)3- | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 | |
H | - (CH2)3- | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | -(CH2)4- | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 | |
H | - (CH2)4- | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | -(CH2)s- | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 | |
H | - (CH2)5- | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | - (CH2)6- | H | 1 | H | H | H | OMe | cf3 | |
H | - (ch2)6- | H | 1 | H | H | H | OEt | cf3 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | Cl | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OH | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OEt | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OBu-t | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pr-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Bu-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pen-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Hex-C | Cl |
-232CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'~K R6 A VSoU-fy /)—R41 R5 )—N /42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rá | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPen-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OHex-c | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPh | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCHF2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SH | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Me | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SEt | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Et | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Pr-i | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPh | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SCHF2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2CHF2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | nh2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHMe | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NMe2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHEt | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NEt2 | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHPh | Cl |
-233 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ,, E'-K R‘ X %*S(o) -c—á/)—r4í r42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rb | Rfi | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | N(Me) Ph | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | CN | Cl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | F | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | Cl | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OH | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OMe | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OEt | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr-i | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OBu-t | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pr-c | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Bu-c | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pen-c | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Hex-c | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPen-c | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OHex-c | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Ph | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPh | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCHF2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SH | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SMe | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Me | Me |
-234CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 °VN S(O)— C—^-¾41 R | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | Ré | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SEt | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Et | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPr-i | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Pr-i | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPh | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Ph | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | schf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | so2chf2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | nh2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHMe | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NMe2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHEt | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NEt2 | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHPh | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | N(Me) Ph | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | CN | Me |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | F | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | Cl | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OH | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OMe | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OEt | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr-i | Pr-i |
-235 CL 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R>_\_y r43 R5 )—N | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OBu-t | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pr-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Bu-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | 0CH2Pen-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | 0CH2Hex-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPen-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OHex-c | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Ph | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPh | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | 0CHF2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SH | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SMe | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Me | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SEt | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Et | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPr-i | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Pr-i | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPh | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Ph | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | schf2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | so2chf2 | Pr-i |
-236 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ^sco) Xf R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rg | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | nh2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHMe | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NMe2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHEt | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NEt 2 | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHPh | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | N(Me) Ph | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | CN | Pr-i |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | F | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | Cl | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OH | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OMe | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OEt | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr-i | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OBu-t | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pr-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Bu-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2 Pen-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Hex-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPen-c | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OHex-c | Pr-c |
-237CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Ph | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPh | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCHF2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SH | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SMe | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Me | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SEt | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Et | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPr-i | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Pr-i | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPh | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Ph | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | schf2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | so2chf2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | nh2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHMe | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NMe2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHEt | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NEt2 | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHPh | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | N(Me)Ph | Pr-c |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | CN | Pr-c |
-238 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 E'tl N^S(O)-C—4 /\-R41 R5 >-N Ř42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R6 | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | F | CHF2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | Cl | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OH | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OMe | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OEt | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr-i | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OBu-t | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pr-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Bu-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pen-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Hex-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPen-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OHex-c | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPh | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCHF2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SH | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SMe | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Me | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SEt | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Et | chf2 |
-239 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
4Y t R5 >~N r42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPr-i | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Pr-i | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPh | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | schf2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | so2chf2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | nh2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHMe | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NMe 2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHEt | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NEt 2 | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHPh | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | N(Me)Ph | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | CN | chf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OBu-t | cf3 |
-240CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'X\ «· L, θΑ>0) i”*41 R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R3 | RS | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | 0CH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SOzEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | schf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2CHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHMe | cf3 |
-241 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 θ N^O) -C—ζ /)—R41 R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R® | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NMe 2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NEt 2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | N(Me)Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | F | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OH | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OMe | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OEt | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr-i | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OBu-t | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pr-c | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Bu-c | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pen-c | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Hex-c | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPen-c | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OHex-c | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Ph | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPh | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCHF2 | OMe |
-242CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R|T v T ¥>) R41 R | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SH | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SMe | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Me | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SEt | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Et | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPr-i | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Pr-i | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPh | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Ph | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | schf2 | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | so2chf2 | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | nh2 | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHMe | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NMe2 | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHEt | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NEt2 | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHPh | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | N(Me)Ph | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | CN | OMe |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | F | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OH | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OMe | OPh |
-243 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
i R rA | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OEt | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr-i | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OBu-t | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pr-c | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Bu-c | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pen-c | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Hex-c | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPen-c | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OHex-c | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Ph | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPh | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCHF2 | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SH | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SMe | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Me | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SEt | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Et | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPr-i | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Pr-i | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPh | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Ph | OPh |
-244CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 4, R R R^2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Re | r41 | R42 | r43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | schf2 | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | so2chf2 | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | nh2 | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHMe | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NMe2 | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHEt | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NEt2 | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHPh | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | N(Me) Ph | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | CN | OPh |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | F | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OH | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OEt | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPr | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OBu-t | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pr-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Bu-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Pen-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Hex-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPen-c | ochf2 |
-245CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ý A 'N\o)rC-fy /)—R41 R5 )—N /2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rá | R‘1J | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OHex-c | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OCH2Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OPh | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | ochf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SH | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | S02Me | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SEt | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Et | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Pr-i | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SPh | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | SO2Ph | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | schf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | so2chf2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | nh2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHMe | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NMe2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHEt | OCHFa |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NEt2 | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | NHPh | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | N(Me) Ph | ochf2 |
-246CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R,w rc %a<o, | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R41 | R42 | r43 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | CN | ochf2 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | OCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | SEt | cf3 |
-247CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R‘-K «· VS^-O-r*· R iC*; | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rfi | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | SO2Et | CF3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | SCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OPr | cf3 |
-248CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri_y_y r43 R42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | OCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | schf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | nh2 | cf3 |
-249CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R,tl X S(O)-C——R41 R /T* | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Rs | R41 | R42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | NEt 2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OPr-i | cf3 |
R1 | R2 | RS | R4 | n | RS | Ré | R41 | r43 | |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OHex-c | cf3 |
-250CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 RA OxnA(O)-c—/\-r41 R5 >-N R/42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | R41 | r42 | r43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | ochf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | SCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | SO2CHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | N(Me) Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SMe | CN | cf3 |
-251 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 θ N^SfO) -γ—4/)—R41 R R^2 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S02Me | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S02Me | OBu-t | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OCH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OCH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OCH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S02Me | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S02Me | OCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SOzMe | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S02Me | SO2Et | cf3 |
-252CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r' -K „ RC %Y(O) -C-Y/)—R41 r5 V—-N /42 | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | R41 | r42 | R43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | S02Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S02Me | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | S02Me | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | schf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | SO2CHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | NHMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | N(Me)Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | SO2Me | CN | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | F | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | Cl | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OPr | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OBu-t | cf3 |
-253 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Rf-K í- ΟχχΧ(θ) R R^ | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | RS | R41 | R42 | r43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | 0CH2Pr-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | 0CH2Bu-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OCH2Pen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | 0CH2Hex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OPen-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OHex-c | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OCH2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | OCHF2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | SH | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | SMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | SO2Me | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | SEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | SO2Et | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | SPr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | SO2Pr-i | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | SPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | SO2Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | schf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | so2chf2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | nh2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | NHMe | cf3 |
-254CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri_Á-V R R« | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R6 | R® | R41 | R42 | r43 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | NMe2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | NHEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | NEt2 | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | NHPh | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | N(Me)Ph | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | nh2 | CN | cf3 |
H | H | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 |
H | H | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | H | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | H | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | H | Me | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | H | Me | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | Me | H | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | Me | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | Et | H | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | Et | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | Pr-i | H | H | H | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | Pr-i | H | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | Pr-i | H | H | OEt | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | Me | Me | H | OMe | cf3 |
Me | Me | H | H | 0 | Me | Me | H | OEt | cf3 |
Me | Et | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 |
-255 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r R | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R41 | R42 | R43 | |
Me | Et | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 |
Et | Et | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 |
Et | Et | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Pr-i | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Pr-i | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Pr | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Pr | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | Pr-c | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | Pr-c | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 |
Me | CH2Pr-c | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 |
Me | CH2Pr-c | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 |
- (CH2)2- | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 | |
- (ch2)2- | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 | |
- (CH2)3- | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 | |
- (CH2)3- | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 | |
- (CH2)4- | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 | |
- (ch2)4- | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 | |
- (CH2)5- | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 | |
- (CH2)5- | H | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | - (ch2)3- | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 | |
H | - (CH2)3- | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | - (CH2)4- | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 |
-256CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 °n 'XO) -é—č/)—R41 R R^~ | |||||||||
R1 | R2 | R3 | R'4 | n | RS | R6 | R41 | R42 | R43 |
H | - (ch2)4- | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | - (ch2)5- | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 | |
H | - (CH2)5- | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 | |
H | - (CH2) g - | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 | |
H | - (CH2)g- | H | 0 | H | H | H | OEt | cf3 |
-257CZ 305049 B6
Tabulka 9
R2 R3 k'-H-r4 r« o, As 1 i N S(O)-C-Y' R5 | |||||||
R1 | R2 | RJ | R4 | n | R5 | Rá | Y1 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | pyrid-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | pyrid-2-yl 1-oxid |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | pyrid-4-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | pyrid-4-yl- 1-oxid |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 1,2,4-oxadiazol-3-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3 -fenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-benzyl-l,2,4-oxadiazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 2-chlorthiazol-4-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 5-trifluormethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 1,4-dimethylimidazol- 5-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | l-fenyl-4-methoxykarbonyl-l,2,3-triazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 1-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 1-difluormethyl-1,2,4-triazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4,6-diethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4-chlor-6-methylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4-methoxy-6-methylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4-difluormethoxy-6-methylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4-fenoxy-6-methylpyrimidin-2-yl |
-258 CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
R2 r3 4 R‘ŤŤ (λ A i , N S(O)-C-Y1 Ř5 | |||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | Ϋ1 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4-chlor-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4-difluormethoxy-6- trif luormethylpyrimidin-2 -yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 4 -fenoxy-6-trifluormethylpyr imidin-2-yl |
H | H | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | H | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | H | Me | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | Me | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | Et | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | Pr-i | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | Me | Me | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Et | Et | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Pr-i | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Pr | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Pr-c | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | CH2Pr-c | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
- (ch2)2- | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
- (CH2)3- | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
- (CH2)4- | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
- (CH2)s- | H | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
-259CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
R2 R’ / 0 | R3 4r< r‘ 'n S(O)-C-Ý R5 | ||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | Y1 |
H | - (CH2) | 3 | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
H | - (CH2) | 4 | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
H | - (CH2) | 5“ | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
H | - (CH2) | 6“ | H | 2 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | pyrid-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | pyrid-2-yl 1-oxid |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | pyrid-4-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | pyrid-4-yl 1-oxid |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 1,2,4-oxadiazol-3-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 3-fenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 3-benzyl-1,2,4-oxadiazol- 5-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 2 -chlorthiazol-4-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 5-trifluormethyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 1,4-dimethylimidazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 1-fenyl-4-methoxykarbonyl-1,2,3-triazol- -5-yi |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | l-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | l-difluormethyl-1,2,4-triazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4,6-diethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethylpyrimidin-2-yl |
-260CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
R2 R3 *'A-fR4 R« o. Λ · i N S(O)-C-Y* R5 | |||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R“ | Y1 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4 -chlor-6-methylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4-methoxy-6-methylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4-difluormethoxy-6-methylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4 -fenoxy-6-methylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4-chlor-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4-difluorme thoxy-6- trifluormethylpyrimidin-2-y1 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 4 -f enoxy-6-1 ri fluormethylpyrimidin-2-yl |
H | H | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | H | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | H | Me | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | Me | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | Et | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | Pr- i | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | Me | Me | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Et | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Et | Et | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Pr-i | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Pr | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Pr-c | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
-261 CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
R2 R‘ / 0 | R3 4r4 r« X 1 1 N S(O)-C-Y* R5 | ||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Ré | Y1 |
Me | CH2Pr-c | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
- (CH2)2- | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
- (CH2)3- | H | H | 1 | H | H | 4,6-dímethoxypyrimídin-2-yl | |
-(CH2)4- | H | H | 1 | H | H | 4,6-dímethoxypyrimidin-2-yl | |
- (CH2)5- | H | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
H | - (CH2) | 3 | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
H | - (CH2) | 4 | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
H | -(ch2) | 5“ | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
H | - (CH2) | 6“ | H | 1 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | pyrid-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | pyrid-2-yl 1-oxid |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | pyrid-4-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | pyrid-4-yl 1-oxid |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 1,2,4-oxadiazol-3-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 3-fenyl-l,2,4-oxadiazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 3 -benzyl-1,2,4-oxadi azol-5-y1 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 2-chlorthiazol-4-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 5-trifluormethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 1,4-dimethylimidazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | l-fenyl-4-methoxykarbonyl-l,2,3-triazol- -5-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | l-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl |
-262CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
R2 R3 R6 o. As i i N S(O)~C—Y R5 | |||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | Y1 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | l-difluormethyl-1,2,4-triazol-5-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4,6-diethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4-chlor-6-methylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4-methoxy-6-methylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4-difluormethoxy-6- methylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4 -fenoxy-6-methylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4-chlor-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4-difluormethoxy-6- trifluormethylpyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 4-fenoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl |
H | H | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | H | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | H | Me | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | Me | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | Et | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | Pr-i | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | Me | Me | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
-263 CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
r2 R3 r'ArJ r6 'N S(O)-C~Y! R5 | |||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Y1 |
Me | Et | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Et | Et | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrlmidin-2-yl |
Me | Pr-i | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Pr | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | Pr-c | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
Me | CH2Pr-c | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl |
- (CH2)2- | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin~2-yl | |
-(ch2)3- | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
- (ch2)4- | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
-(ch2)5- | H | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
H | -<ch2)3- | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
H | - (CH2)4- | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
H | - (CH2)s- | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
H | -(ch2)6- | H | 0 | H | H | 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl | |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | pyrrol-l-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | oxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | thiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | thiazol-4-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 1,2,3-thiadiazol-4-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 1,2,3-thiadiazol-5-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 1,2,4-thiadiazol-3-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 1,2,4-thiadiazol-5-yl |
-264CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
r2 F3 4 R,tt *6 (X i i N S(O)-C-Y' R5 | |||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R® | Y1 |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 1,3,4-thiadiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 1,3,4-thiadiazol-5-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | pyrid-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | pyrid-3-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | pyrid-4-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 1H-imidazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 1H-imidazol-4-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 1H-imidazol-5-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 1H-1,3,4-triazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | lH-l,3,4-triazol-5-yl |
-265CZ 305049 B6
Tabulka 10
R2 R3 R,rt x6 o, T i i N S(O)-C-Y* R5 | |||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R° | Y1 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzimidazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzothiofen-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-chlorbenzothiofen-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzotriazol-1-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 1-methylindazol-4-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzothiazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzothiofen-3-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 5-chlorbenzothiofen-3-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzoxazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-methylbenzothiofen-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-brombenzothiofen-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzofuran-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 2-methylbenzofuran-7-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-brombenzofuran-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzothiofen-7-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 1-methylindazol-7-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 1-difluormethylindazol-7-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-methylbenzofuran-2-yl |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-chlor-l-methylindol-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | benzimidazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | benzothiofen-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 3-chlorbenzothiofen-2-yl |
-266CZ 305049 B6
Tabulka 10 - pokračování
r2 R3 r6 Os 1 1 N S(O)~ C-Y1 R5 | |||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R® | Y1 |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | benzotriazol-1-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 1-methylindazol-4-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | benzothiazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | benzothiofen-3-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 5-chlorbenzothiofen-3-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | benzoxazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 3-methylbenzothiofen-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 3-brombenzothiofen-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | benzofuran-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 2-methylbenzofuran-7-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 3-brombenzofuran-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | benzothiofen-7-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 1-methylindazol-7-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 3-methylbenzofuran-2-yl |
Me | Me | H | H | 1 | H | H | 3-chlor-1-methylindol-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | benzimidazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | benzothiofen-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 3-chlorbenzothiofen-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | benzotriazol-1-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 1-methylindazol-4-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | benzothiazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | benzothiofen-3-yl |
-267CZ 305049 B6
Tabulka 10-pokračování
R2 R3 Rfrť4 x6 0. i , N scovc-Y1 R5 | |||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | R6 | Y1 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 5-chlorbenzothiofen-3-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | benzoxazol-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 3-methylbenzothiofen-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 3-brombenzothiofen-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | benzofuran-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 2-methylbenzofuran-7-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 3-brombenzofuran-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | benzothiofen-7-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 1-methylindazol-7-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 3-methylbenzofuran-2-yl |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | 3 -chlor-1-methylindol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | benzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4-chlorbenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 5-chlorbenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 6-chlorbenzoxazol-2 -yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 7-chlorbenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4-fluorbenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 5-fluorbenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 6-fluorbenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 7-fluorbenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4-methylbenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 5-methylbenzoxazol-2-yl |
-268CZ 305049 B6
Tabulka 10 - pokračování
r2 R3 0, 1 . N SO-C-Y1 R5 | |||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | RS | Ré | Ϋ1 |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 6-methylbenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 7-methylbenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4-methoxybenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 5-methoxybenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 6-methoxybenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 7-methoxybenzoxazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | benzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4 -chlorbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 5-chlorbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 6-chlorbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 7-chlorbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4 -fluorbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 5-fluorbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 6-fluorbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 7-fluorbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4-methylbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 5-methylbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 6-methylbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 7-methylbenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4-methoxybenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 5-methoxybenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 6-methoxybenzothiazol-2-yl |
-269CZ 305049 B6
Tabulka 10 - pokračování
R2 R3 R’Ťt «' o. i , N S(O)—C-Y1 R5 | |||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rá | yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 7-methoxybenzothiazol-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | chinolin-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | chinolin-6-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | chinoxalin-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | benzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 3-chlorbenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4-chlorbenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 5-chlorbenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 6-chlorbenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 7-chlorbenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 3-methylbenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4-methylbenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 5-methylbenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 6-methylbenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 7-methylbenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 3-methoxybenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 4-methoxybenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 5-methoxybenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 6-methoxybenzofuran-2-yl |
Me | Et | H | H | 2 | H | H | 7-methoxybenzofuran-2-yl |
-270CZ 305049 B6
Sloučeninu obecného vzorce I podle předmětného vynálezu je možné připravit níže popsaným postupem, avšak pro přípravu uvedené sloučeniny je možné použít i jiný postup.
Způsob přípravy 1
Stupně 1 až 5
NaSH· xH2O [2]
[3]
Stupeň x‘-cr5r6-y [4]
hs-cr5r6-y [9]
Báze
Stupeň 2 Oxidace
Ve výše uvedeném schématu přípravy mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5, R6 a Y shora definované významy; skupina X1 představuje atom halogenu; skupina R7 představuje alkylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu; skupinu L představuje odstupující skupinu, jako je atom halogenu, alkylsulfonylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovaná fenylsulfonylová skupina, případně substituovaná benzylsulfonylová skupina apod.; a x je celé číslo 1 nebo více.
Výše znázorněný způsob přípravy je detailněji popsán v následujících odstavcích.
-271 CZ 305049 B6
Stupeň 1
Sulfidový derivát obecného vzorce 5 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 1 s hydrátem hydrogensulfidu sodného vzorce 2 v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla (výhodně ve vhodném rozpouštědle) a v přítomnosti soli, čímž vzniká v reakčním systému báze merkaptanu obecného vzorce 3, která se neizoluje ale reaguje dále s halogenderivátem obecného vzorce 4 (v tomto případě je možné k uvedené bázi merkaptanu přidat činidlo vytvářející radikály, jako je například produkt Rongalit®, což je sloučenina vzorce CH2(OH)SO2Na.2H2O).
Reakční teplota při obou reakcích se pohybuje v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého vdaném reakčním systému a výhodně se tato teplota pohybuje v rozmezí od 10 do 100 °C. Doba reakce se mění v závislosti na povaze použitých sloučenin a činí od 0,5 do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel použitých v jednotlivých reakcích, používají se sloučeniny obecného vzorce 2 a sloučeniny obecného vzorce 4 v množství, jež odpovídá 1 až 3 ekvivalentům, vztaženo najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 1, přičemž pokud se při reakci používá báze, pohybuje se její množství v rozmezí od 0,5 ekvivalentu do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodných rozpouštědel pro provedení této reakce je možné uvést ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylacetamid, N,Ndimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terč. butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Jako příklad vhodných bází je možné uvést hydridy kovů, jako je hydrid sodný apod.; amidy alkalických kovů, jako je amid sodný, lithiumdiisopropylamid apod.; organické báze, jako je pyridin, triethylamin, l,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; alkoholáty kovů, jako je methoxid sodný, methoxid draselný, terč. butoxid draselný apod.
Stupeň 2
Sulfoxidový derivát obecného vzorce 6 je možné připravit reakcí sulfidového derivátu obecného vzorce 5 s oxidačním činidlem v přítomnosti vhodného rozpouštědla.
Reakční teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 0 do 60 °C. Reakční doba se mění podle konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 1 do 72 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství použitého oxidačního činidla od 1 do 3 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 5.
Jako příklad vhodných rozpouštědel jev tomto případě možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, chloroform, dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF), dimethoxyethan, diethylether apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylacetamid, N,N-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terc-butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; kyselinu octovou; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
-272CZ 305049 B6
Jako příklad oxidačního činidla je možné uvést organické peroxidy, jako je kyselina m-peroxybenzoová, kyselina peroxymravenčí, kyselina peroxyoctová apod.; a anorganické peroxidy, jako je peroxid vodíku, manganistan draselný, jodistan sodný apod.
Stupeň 3
Sulfonový derivát obecného vzorce 7 je možné připravit reakcí sulfoxidového derivátu obecného vzorce 6 s oxidačním činidlem v přítomnosti vhodného rozpouštědla.
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 0 do 60 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 1 do 72 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené oxidační činidlo v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 6.
Jako příklad vhodného rozpouštědla a oxidačního činidla je možné uvést stejná rozpouštědla, respektive oxidační činidla jako pro provedení stupně 2.
Stupeň 4
Sulfonový derivát obecného vzorce 7 je rovněž možné připravit reakcí sulfidového derivátu obecného vzorce 5 s oxidačním činidlem ve vhodném množství vhodného rozpouštědla, aniž by byl izolován sulfoxidový derivát obecného vzorce 6.
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 0 do 60 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 1 do 72 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené oxidační činidlo v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 5.
Jako příklad vhodného rozpouštědla a oxidačního činidla je možné uvést stejná rozpouštědla, respektive oxidační činidla jako pro provedení stupně 2.
Stupeň 5
Sulfidový derivát obecného vzorce 5 je rovněž možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 8 s merkaptanovým derivátem obecného vzorce 9 v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla (výhodně však v přítomnosti vhodného rozpouštědla) a v přítomnosti báze.
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 10 do 100 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 0,5 do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se sloučenina obecného vzorce 9 v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 8 a uvedená báze se používá v množství od 0,5 do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést éthery, jako je diethyléther, dimethoxyethan, dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, chloroform, tetrachlormethan, dichlorethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-di-273 CZ 305049 B6 methylacetamid, N,N-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terc-butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Jako příklad báze je možné uvést hydridy kovů, jako je hydrid sodný apod.; amidy alkalických kovů, jako je amid sodný, lithiumdiisopropylamid apod.; organické báze, jako je pyridin, triethylamin, l,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný apod.; a alkoholáty alkalických kovů, jako je methoxid sodný, terc-butoxid draselný apod.
Sloučeninu obecného vzorce 8, ve kterém skupina L představuje atom halogenu, tj. sloučeninu obecného vzorce 12, je možné připravit níže uvedeným postupem znázorňujícím stupeň 6. Pokud je to nezbytné, je směs sloučenin obecných vzorců 12 a 13 podrobena separačnímu a čisticímu procesu za účelem izolace sloučeniny obecného vzorce 12.
Stupeň 6
R
[10]
[11]
Stupeň 6
N [12]
-X
N [13]
-x
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny X1, R1, R2, R3 a R4 shora definované významy.
Deriváty isoxazolinu obecných vzorců 12 a 13 je možné připravit reakcí olefinového derivátu obecného vzorce 10 s oximovým derivátem obecného vzorce 11 v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla (výhodně však v přítomnosti vhodného rozpouštědla) a v přítomnosti báze. Pokud obě skupiny R3 a R4 představují atomy vodíku, je možné přednostně získat derivát izoxazolinu obecného vzorce 12.
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 10 do 80 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 0,5 do 2 týdnů.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se sloučenina obecného vzorce 10 v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 11.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést ethery, jako je ethylenglykoldimethyléther, ethylenglykoldiethyléther, diethyléther, dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; estery kyseliny octové, jako je ethylacetát, butylacetát apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
-274CZ 305049 B6
Jako příklad báze je možné uvést hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný apod.; octany alkalických kovů, jako je octan sodný, octan draselný apod.; fluoridy alkalických kovů, jako je fluorid sodný, fluorid draselný apod.; a organické báze, jako je pyridin, triethylamin, 1,8diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.
Ve shora uvedeném způsobu přípravy může být sloučenina obecného vzorce 10, jež se používá jako meziprodukt, komerčně dostupná nebo je možné ji připravit známými metodami, jako je Wittigova reakce nebo podobná metoda. Sloučeninu obecného vzorce 11 je možné připravit například postupem popsaným v publikaci Liebigs Annalen der Chemie, 1989, 985.
Sloučeninu obecného vzorce 1 je možné připravit z výše uvedené sloučeniny obecného vzorce 12 postupem znázorněným na následujícím schématu.
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny X1, R1, R2, R3, R4 a R7 shora definované významy.
Sloučeninu obecného vzorce 15 je možné připravit ve shora popsaném stupni 5; sloučeninu obecného vzorce 16 je možné připravit ve shora popsaném stupni 2 a sloučeninu obecného vzorce 1 je možné připravit ze sloučeniny obecného vzorce 15 ve shora popsaném stupni 4 nebo ze sloučeniny obecného vzorce 16 ve shora popsaném stupni 3.
Jako příklad vhodného rozpouštědla, báze a oxidačního činidla je možné uvést stejná rozpouštědla, báze a oxidační činidla jako v souvislosti s výše popsanými stupni 2, 3, 4 nebo 5.
Sloučeninu obecného vzorce 4, ve které skupina R6 představuje atom vodíku, tj. sloučeninu obecného vzorce 21, je možné připravit níže uvedeným postupem
-275CZ 305049 B6 11 R-O-C-Y [17]
II
Redukční činidlo
HO-C-Y [18]
HO-CHR 5-Y [20]
X1-CHR5-Y [21]
[19]
Stupeň 11
Stupeň 12
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R5, X1 a Y shora definované významy; a skupina R8 představuje alkylovou skupinu.
Stupeň 11
Sloučeninu obecného vzorce 20 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 17, 18 nebo 19 s redukčním činidlem v přítomnosti rozpouštědla.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -60 do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené redukční činidlo v množství od 0,5 do 2 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 17, 18 nebo 19, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného redukčního činidla je v případě přípravy sloučeniny obecného vzorce 20 ze sloučeniny obecného vzorce 17 možné uvést hydridy kovů (jako je například diisobutylaluminiumhydrid) a hydridové komplexy kovů (jako je například borohydrid sodný a lithiumaluminiumhydrid); a v případě přípravy sloučeniny obecného vzorce 20 ze sloučeniny obecného vzorce 18 nebo 19 je jako příklad vhodného redukčního činidla možné uvést hydridy kovů (jako je například diisobutylaluminiumhydrid), hydridové komplexy kovů (jako je například borohydrid sodný a lithiumaluminiumhydríd) a diboran.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést éthery, jako je diethyléther, tetrahydrofuran, dioxan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.; a alkoholy, jako je methanol, ethanol apod.
Stupeň 12
Sloučeninu obecného vzorce 21 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 20 s halogenačním činidlem v přítomnosti rozpouštědla.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -50 do 100 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené halogenační činidlo v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 20, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
-276CZ 305049 B6
Jako příklad vhodného halogenačního činidla je možné uvést chlorovodík, bromovodík, chlorid fosforitý, bromid fosforitý a thionylchlorid.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan apod.; kyseliny, jako je kyselina octová apod.; a éthery, jako je tetrahydrofuran apod.
Sloučeninu obecného vzorce 4 je možné připravit následujícím postupem.
[22]
* x-c—y
Stupeň 13
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R5, R6, X1 a Y shora definované významy.
Sloučeninu obecného vzorce 4 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 22 s halogenačním činidlem v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti nebo bez přítomnosti katalyzátoru.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě při teplotě od 30 do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené halogenační činidlo v množství od 1 do 10 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 22, avšak uvedené množství halogenačního činidla se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek. Katalyzátor se používá v množství od 0,01 do 0,5 ekvivalentu.
Jako příklad vhodného halogenačního činidla je možné uvést halogeny, jako je brom, chlor apod.; N-halosukcinimidy, jako je N-bromsukcinimid apod.; a soli pyridinu, jako je pyridiniumperbromid apod.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylacetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; a karboxylové kyseliny, jako je kyselina mravenčí, kyselina octová apod.
Jako příklad vhodného katalyzátoru je možné uvést benzoylperoxid, α,α-azobisisobutyronitril a směs těchto sloučenin.
Sloučeninu obecného vzorce 4, ve které skupiny R5 a R6 představují atomy vodíku, tj. sloučeninu obecného vzorce 24, je možné připravit následujícím postupem.
[23]
Stupeň 14
X-CH2 [24]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny X1 a Y shora definované významy.
Sloučeninu obecného vzorce 24 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 23, halogenovodíku a formaldehydu nebo paraformaldehydu v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti nebo bez přítomnosti Lewisovy kyseliny, a to postupem popsaným v publikaci Org. Synth., 1955,
-277CZ 305049 B6
III, 555 nebo v publikaci J. Am. Chem. Soc., 1950, 72, 2216, nebo reakcí sloučeniny obecného vzorce 23 s halogenomethyletherem v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti Lewisovy kyseliny, jak je popsáno v publikaci J. Am. Chem. Soc., 1975, 97, 6155.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -40 do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používají se halogenovodík, formaldehyd, paraformaldehyd, Lewisova kyselina nebo halogenomethylether v množství od 1 do 2 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 23, avšak uvedené množství halogenačního činidla se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné Lewisovy kyseliny je možné uvést chlorid titaničitý, chlorid zinečnatý, chlorid hlinitý a bromid zinečnatý.
Jako příklad halogenovodíku je možné uvést chlorovodík, bromovodík a jodovodík.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chloroform apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran apod.; karboxylové kyseliny, jako je kyselina octová apod.; sirouhlík a směsi uvedených rozpouštědel.
Sloučeninu obecného vzorce 19, ve které skupina R5 představuje atom vodíku, tj. sloučeninu obecného vzorce 25, je možné připravit následujícím postupem.
O
II
H~Y -- HC-Y [23] Stupeň 15 [25]
Ve výše uvedeném schématu má skupina Y shora definovaný význam.
Sloučeninu obecného vzorce 25 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 23 s N,Ndimethylformamidem v přítomnosti fosforylchloridu, fosgenu nebo thionylchloridu a v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla, a to postupem popsaným Vilsmeierem v publikaci Org. Synth., 1963, IV, 831, nebo reakcí sloučeniny obecného vzorce 23 s dihalogenomethyletherem v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti Lewisovy kyseliny s následnou hydrolýzou vzniklého produktu, jak je popsáno v publikaci Chem. Ber., 1960, 93, 88.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -40 do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používají se fosforylchlorid, fosgen, thionylchlorid, Ν,Ν-dimethylformamid, Lewisova kyselina nebo dihalogenomethylether v množství od 1 do 2 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 23, avšak množství shora uvedených činidel se mohou měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné Lewisovy kyseliny je možné uvést chlorid titaničitý, chlorid cíničitý, chlorid zinečnatý, chlorid hlinitý a bromid zinečnatý.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chloroform apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran apod.; karboxylové kyseliny, jako je kyselina octová apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid apod.; sirouhlík a směsi uvedených rozpouštědel.
-278CZ 305049 B6
Sloučeniny obecného vzorce 17, 18, 19 a 20 je možné připravit níže popsaným postupem.
O
II
Mg | reagent nebo | X2-MgY | 8 R/OC-Y Elektrofilr O ní reagent γ | [17] | |
γ | Li | reagent -*. | [27] | [18] |
nebo θ
[26] | Stupeň 16 | Li-Y | R5C-Y [19] |
Γ721 | Stupeň 17 | ||
HOCH 2-Y [20] |
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R5, R8 a Y shora definované významy a skupina X2 představuje atom chloru, atom bromu nebo atom jodu.
Sloučeniny obecných vzorců 17, 18, 19 a 20 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 26 s hořčíkovým reakčním činidlem v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla, při které vzniká sloučenina obecného vzorce 27, a následnou reakcí sloučeniny obecného vzorce 27 s elektrofilním reakčním činidlem postupem popsaným v publikaci J. Org. Chem., 2000, 65, 4618, nebo reakcí sloučeniny obecného vzorce 26 s n-butyllithiem v přítomnosti rozpouštědla, při které vzniká sloučenina obecného vzorce 28, a následnou reakcí sloučeniny obecného vzorce 28 s elektrofilním reakčním činidlem postupem popsaným v publikaci Synth. Commun., 1994, 24(2), 253.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -100 do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené hořčíkové reakční činidlo nebo uvedené lithiové reakční činidlo v množství od 1 do 5 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 26 a uvedené elektrofilní činidlo se používá v množství od 1 do 5 ekvivalentů, avšak uvedené množství halogenačního činidla se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného hořčíkového reakčního činidla je možné uvést kovový hořčík, isopropylmagnesiumbromid a diisopropylhořčík.
Jako příklad vhodného lithiového reakčního činidla je možné uvést n-butyllithium, sek-butyllithium a terc-butyllithium.
Jako příklad vhodného elektrofilního reakčního činidla je možné uvést estery, jako je ethylformiát, ethylkyanoformiát, ethylacetát apod.; halogenidy kyseliny, jako je acetylchlorid, methylchlorformiát apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid apod.; aldehydy, jako je paraformaldehyd apod.; a oxid uhličitý.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chloroform apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, pentan apod.; éthery, jako je dioxan, tetrahydrofuran apod. a směsi uvedených rozpouštědel.
Mezi sloučeninami obecných vzorců 4, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 26, 29 nebo 34 je možné níže popsaným způsobem připravit sloučeninu obecného vzorce 31.
-279CZ 305049 B6
Y-OH[29] Báze
Y-OR9 [31]
Ve výše uvedeném schématu má skupina Y shora definovaný význam; skupina R9 představuje alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, případně substituovanou benzylovou skupinu, případně substituovanou heterocyklylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu nebo případně substituovanou benzoylovou skupinu; a skupina L1 představuje odstupující skupinu, jako je atom halogenu, alkylsulfonátová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovaná benzylsulfonylová skupina, případně substituovaná fenylsulfonátová skupina, případně substituovaná benzylsulfonátová skupina apod. Pokud skupina R9 představuje haloalkylovou skupinu, skupina L1 představuje odstupující skupinu s vyšší reaktivitou, než je reaktivita atomu halogenu v uvedené haloalkylové skupině. Tak například pokud skupina R9 představuje skupinu CHF2, představuje skupina L1 atom chloru nebo atom bromu; a pokud skupinou R9 je skupina CH2CF3, představuje skupina L1 atom chloru, atom bromu, p-toluensulfonyloxylovou skupinu nebo methylsulfonyloxylovou skupinu.
Sloučeninu obecného vzorce 31 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 29 se sloučeninou obecného vzorce 30 v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od 0 do 120 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedená sloučenina obecného vzorce 30 v množství od 1 do 20 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 29 a uvedená báze se používá v množství od 1 do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodné báze je možné uvést uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydridy alkalických kovů, jako je hydrid draselný, hydrid sodný apod.; alkoholáty alkalických kovů, jako je ethoxid sodný, methoxid sodný apod.; organické báze, jako je 1,8-diazabicyklo[5,4,0]—7—undecen apod.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, chloroform apod.; éthery, jako je diethyléther, tetrahydrofuran apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ketony, jako je aceton, methylisobutylketon apod.; estery, jako je ethylacetát, methylacetát apod.; amidy, jako je N-methylpyrrolidon; Ν,Ν-dimethylformamid apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; a směsi uvedených rozpouštědel.
Mezi sloučeniny obecných vzorců 4, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 26, 29 nebo 31 je možné níže popsaným způsobem připravit sloučeninu obecného vzorce 34.
-280CZ 305049 B6
[32] Báze [34]
Ve výše uvedeném schématu má skupina I? shora definovaný význam; skupina R10 představuje alkylovou skupinu, alkylovou skupinu monosubstituovanou substituentem vybraným ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu monosubstituovanou substituentem vybraným ze skupiny substituentů γ, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklylsulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzyloxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou fenoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být případně substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu a případně substituovanou fenylovou skupinu). Atomy uhlíku pyrazolového kruhu mohou být substituované 1 až 2 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu obecného vzorce 34 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 32 se sloučeninou obecného vzorce 33 v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od 0 do 120 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedená sloučenina obecného vzorce 33 v množství od 1 do 20 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 32 a uvedená báze se používá v množství od 1 do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem přípravy sloučeniny obecného vzorce 31 ze sloučeniny obecného vzorce 29.
Zavedení trifluormethylové skupiny do skupiny Y se může provádět podle postupů nebo na bázi postupů popsaných například v následujících publikacích: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1990, 2293; J. Fluorine Chem., 1990, 50(3), 411; J. Chem. Soc. Chem. Commiin., 1992, 53; Chem. Lett., 1981, 1719; Chem. Pharm. Bull., 1990, 38(9), 2446; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1988, 921; Heterocycles, 1994, 37(2), 775; Tetrahedron Letí., 1989, 30(16), 2133; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1980, 2755; Heterocycles, 1984, 22(1), 117; Eur. J. Med. Chem. Chir. Ther., 1989, 24, 249; Acta Chem. Scand. Ser. B, 1984, 38(6), 505; J. Florine Chem., 1982, 21, 495; J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1988, 10, 638; J. Fluorine Chem., 1994, 67(1), 5; J. Heterocycl. Chem., 1994, 31(6), 1413; Chem. Heterocycl. Compd. 1994, 30(5), 576; J. Fluorine Chem., 1996, 78(2), 177; J. Heterocycl. Chem., 1997, 34(2), 551; Tetrahedron, 1999, 55(52), 15067; a Synthesis, 1980, 11, 932.
Sloučeniny obecných vzorců 4, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 29 a 31 je možné připravit podle postupů nebo na bázi postupů popsaných v následujících publikacích: Methoden der Organischen Chemie, E6a, 16-185 (1994), v případě, že skupina Y představuje furylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6a, 186—555 (1994), v případě, že skupina Y představuje thienylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6a, 556-798 (1994), v případě, že skupina Y představuje pyrrolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 399-763
-281 CZ 305049 B6 (1994) a ve zveřejněné japonské patentové přihlášce číslo JP 2000-219679, v případě, že skupina
Y představuje pyrozolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 45-225 (1993), v případě, že skupina Y představuje isoxazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 668-798 (1993), v případě, že skupina Y představuje isothiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 891-1019 (1993), v případě, že skupina Y představuje oxazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 1-398 (1994), v případě, že skupina Y představuje thiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 1-215 (1994), v případě, že skupina Y představuje imidazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E7e, 286-686 (1992), v případě, že skupina Y představuje pyridylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 557-682 (1997), v případě, že skupina Y představuje pyridazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9b/1, 1-249 (1998), v případě, že skupina Y představuje pyrimidinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9b/1, 250-372 (1998), v případě, že skupina Y představuje pyrazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9c, 530-796 (1998), v případě, že skupina Y představuje triazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 305—405 a 479-598 (1994), v případě, že skupina
Y představuje triazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 397-818 (1994), v případě, že skupina Y představuje oxadiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 59-304 (1994), v případě, že skupina Y představuje thiadiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6bl, 33-216 (1994) a ve zveřejněné mezinárodní přihlášce WO 97/29 105, v případě, že skupina Y představuje benzofurylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8bl, 217-322 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzothienylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6bl, 546-848 (1994), Methoden der Organischen Chemie, E6b2, 849-1336 (1994) a ve zveřejněné mezinárodní přihlášce WO 97/42 188, v případě, že skupina Y představuje indolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 1020-1194 (1993), v případě, že skupina Y představuje benzoxazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 865-1062 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzothiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 216-391 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzimidazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 226-348 (1993), v případě, že skupina Y představuje benzisoxazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 799-852 (1993), v případě, že skupina Y představuje benzisothiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 764-864 (1994); v případě, že skupina
Y představuje indazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, WI&, 290-570 (1991), v případě, že skupina Y představuje chinolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, WI&, 571-758 (1991), v případě, že skupina Y představuje isochinolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 744-789 (1997), v případě, že skupina Y představuje ftalazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9b/2, 93-265 (1998), v případě, že skupina Y představuje chinoxalinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9b/2, 1-192 (1998), v případě, že skupina Y představuje chinazolinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 683-743 (1997), v případě, že skupina Y představuje cinnolinylovou skupinu; a Methoden der Organischen Chemie, E8d, 406-478 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzotriazolylovou skupinu.
Způsob přípravy 2
[35] [36]
-282 CZ 305049 B6
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy.
Atomy uhlíku pyrazolového kruhu mohou být substituované jedním až dvěma stejnými nebo různými substituenty vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 36 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 35, která se připravuje způsobem přípravy 1, s kyselinou v přítomnosti rozpouštědla.
Tato reakce se obvykle provádí při teplotě 0 až 120 °C a doba jejího trvání činí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství kyseliny od 1 do 10 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 35, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétně použitých reakčních podmínek.
Jako příklad kyseliny, která je vhodná pro použití při této reakci, je možné uvést kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu bromovodíkovou a kyselinu trifluoroctovou.
Jako příklad vhodných rozpouštědel je v tomto případě možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-dimethylacetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; karboxylové kyseliny, jako je kyselina mravenčí, kyselina octová apod.; a vodu.
Způsob přípravy 3
R
Báze [36] [37]
Ve výše uvedeném schématu mají index n a skupiny L1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 a R10 shora definované významy. Atomy uhlíku pyrazolového kruhu mohou být substituované jedním až dvěma stejnými nebo různými substituenty vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 37 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 36 se sloučeninou obecného vzorce 33 v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny obecného vzorce 33 od 1 do 3 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 36 a množství báze činí od 1 do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodných rozpouštědel je v tomto případě možné uvést éthery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-dimethylacetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terc-butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
-283 CZ 305049 B6
Jako příklad vhodných bází je možné uvést hydridy kovů, jako je hydrid sodný apod.; amidy alkalických kovů, jako je amid sodný, lithiumdiisopropylamid apod.; organické báze, jako je pyridin, triethylamin, l,8-diazabicykIo[5,4,0]-7-undecen apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný apod.; alkoholáty kovů, jako je methoxid sodný, methoxid draselný, terc-butoxid draselný apod.
Způsob přípravy 4
[38] \r14r15nh [43] r
Báze
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy; skupina R11 představuje atom vodíku nebo skupinu vybranou z výše definované skupiny substituentů a; skupina X3 představuje atom chloru, atom fluoru, alkylsulfonylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu; skupina R12 představuje alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, případně substituovanou heterocyklylalkylovou skupinu, případně substituovanou heterocyklylalkylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu; skupina R13 představuje alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu; skupiny R14 a R15 mohou být stejné nebo různé a každá z nich může představovat atom vodíku, alkylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu nebo případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu; a skupina Z představuje atom kyslíku, atom síry, skupinu N=CRlla, skupinu CRlla=N, skupinu CRlla=CRllb nebo skupinu N-R16 (kde skupina R16 představuje atom vodíku nebo má stejný význam jako skupina R10, a skupiny Rlla a Rllb mají stejný význam jako skupina R11).
-284CZ 305049 B6
Sloučeniny podle předmětného vynálezu obecného vzorce 40, 42 a 44 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 38 se sloučeninou obecného vzorce 39, se sloučeninou obecného vzorce 41, respektive se sloučeninou obecného vzorce 43, v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla, a pokud je to nutné, v přítomnosti báze.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 20 do 200 °C, výhodně při teplotě v rozmezí od 30 do 180°C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 48 hodin, přičemž v případě nutnosti probíhá reakce při zvýšeném tlaku.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny obecného vzorce 39, obecného vzorce 41 nebo obecného vzorce 43 od 1 do 20 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 38.
Jako příklad vhodných bází, které je možné v případě nutnosti použít, je možné uvést hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid draselný, hydroxid sodný apod.; hydridy alkalických kovů, jako je hydrid draselný, hydrid sodný apod.; alkoholáty alkalických kovů, jako je ethoxid sodný, methoxid sodný apod.; organické báze, jako je l,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.
Jako příklad vhodných rozpouštědel je v tomto případě možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je chloroform apod.; éthery, jako je diethyléther, tetrahydrofuran (THF) apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ketony, jako je aceton, methylisobutylketon apod.; estery, jako je ethylacetát apod.; amidy, jako N-methylpyrrolidon, Ν,Ν-dimethylformamid apod.; sloučeniny síiy, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; acetonitril a směsi uvedených rozpouštědel.
Způsob přípravy 5
< or8 Kyselina
R 1
[45] [46]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R11 a Z shora definované významy.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 46 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 45 v přítomnosti kyseliny a rozpouštědla.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 až 120 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství kyseliny od 1 do 10 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 45, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem způsobu přípravy 2.
-285CZ 305049 B6
Způsob přípravy 6
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 a L1 shora definované významy. Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 48 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 47 v přítomnosti kyseliny a rozpouštědla.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 až 150 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství kyseliny od 1 do 1,2 ekvivalentu najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 47, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem způsobu přípravy 3.
Způsob přípravy 7
Báze
R
R6
C-Y-COOH le [50]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy; a skupina R17 představuje alkylovou skupinu, případně substituovanou benzylylovou skupinu nebo případně substituovanou fenylovou skupinu. Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 50 je možné připravit hydrolýzou sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 49 ve vodě nebo ve směsném rozpouštědle zahrnujícím vodu a další rozpouštědlo, a to v přítomnosti nebo bez přítomnosti báze.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 až 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství báze, pokud se tato používá, od 1 do 2 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 49, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
-286CZ 305049 B6
Jako příklad vhodné báze je možné uvést anorganické báze, jako je uhličitan draselný, hydrid sodný, hydroxid sodný apod.; a organické báze, je l,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.
Jako příklad dalšího rozpouštědla, které může být smícháno s vodou, je možné uvést alkoholy, jako je methanol, ethanol apod.; éthery, jako je tetrahydrofuran apod.; ketony, jako je aceton, methylisobutylketon apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; acetonitril a směsi uvedených rozpouštědel.
Způsob přípravy 8
NH2OR18
(hydrochlorid nebo sulfát)
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 a R8 shora definované významy; a skupina R18 představuje alkylovou skupinu. Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 53 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 51 se sloučeninou obecného vzorce 52 v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 až 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství hydrochloridu nebo sulfátu sloučeniny obecného vzorce 52 od 1 do 5 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 51 a množství báze se pohybuje v rozmezí od 1 do 10 ekvivalentů avšak uvedená množství se mohou měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze je možné uvést uhličitany kovů, jako je uhličitan draselný, uhličitan sodný apod.; octany kovů, jako je octan draselný, octan sodný apod.; organické báze, jako je triethylamin, dimethylamin, l,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést alkoholy, jako je methanol, ethanol apod.; éthery, jako je tetrahydrofuran apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
-287CZ 305049 B6
Způsob přípravy 9 R\JVr4
V-S—C-Y-COOH N á5 [50]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy; a každá ze skupin R19 a R20 může představovat atom vodíku nebo alkylovou skupinu. Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 57 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 50 s thionylchloridem v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 55, která dále reaguje se sloučeninou obecného vzorce 56 v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla.
Reakce sloučeniny obecného vzorce 50 na sloučeninu obecného vzorce 55 se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství thionylchloridu 54 od 1 do 100 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 50, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, chloroform apod.; éthery, jako je diethyléther, tetrahydrofuran apod.; a aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.
Reakce sloučeniny obecného vzorce 55 na sloučeninu obecného vzorce 57 se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny obecného vzorce 56 od 1 do 100 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 55, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést stejná rozpouštědla jako v případě reakce sloučeniny obecného vzorce 50 na sloučeninu obecného vzorce 55.
-288CZ 305049 B6
Způsob přípravy 10
2R
R4 R
KCN nebo NaCN [58]
R [38]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R11 a X3 shora definované významy.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 59 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 38 se sloučeninou 58 v přítomnosti rozpouštědla.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny 58 od 1 do 2 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 38, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylacetamid, N,N-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Způsob přípravy 11
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy; skupina R21 představuje alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, případně substituovanou heteroalkylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu. Skupina Y může být substituovaná 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 61 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 47 se sloučeninou obecného vzorce 60 v přítomnosti azosloučeniny a trifenylfosfinu a rozpouštědla, a to postupem popsaným v publikaci Synthesis, 1981, 1.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
-289CZ 305049 B6
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny obecného vzorce 60, azosloučeniny a trifenylfosfmu od 1 do 1,5 ekvivalentu na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 47, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; acetonitril a směsi uvedených rozpouštědel.
Jako příklad vhodné azosloučeniny je možné uvést diethylazodikarboxylát a diisopropylazodikarboxylát.
Způsob přípravy 12
Ve výše uvedeném schématu mají index n a skupiny X3, R1, R2, R3, R4, R5, R6 a Z shora definované významy; a index m je celé číslo od 1 do 4. Atom uhlíku v poloze 3 pyrazolového kruhu může být substituovaný skupinou vybranou ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 63 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 62 v přítomnosti báze a rozpouštědla.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství báze od 1 do 3 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 62, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem způsobu přípravy 3.
Kromě toho sulfidovou sloučeninu, jež byla zmíněna v souvislosti se způsobem přípravy 2 nebo v souvislosti se způsoby přípravy 4 až 11, je možné převést na odpovídající sulfoxid nebo sulfon oxidací, jejíž postup byl popsán v souvislosti se způsobem přípravy 1. Dále je možné sulfidovou sloučeninu, jež byla zmíněna v souvislosti se způsobem přípravy 2 nebo v souvislosti se způsoby přípravy 4 až 11, ve které je skupina Y substituovaná alkylthioskupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylthioskupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, která je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ, nebo haloalkylthioskupinou obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, převést na odpovídající sulfoxid nebo sulfon způsobem popsaným v souvislosti se způsobem přípravy 1, a to přidáním ekvimolámího množství nebo přebytku oxidačního činidla k uvedené sulfidové sloučenině; přičemž může zároveň docházet k oxidaci substituentu skupiny Y (tj. alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, která je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ, nebo haloalkylthioskupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku) a k jejich přeměně na odpovídající sulfoxidové nebo sulfonové skupiny.
-290CZ 305049 B6
Příklady uskutečnění vynálezu
V dalším textuje uveden konkrétní popis způsobu přípravy sloučenin podle předmětného vynálezu, způsobu přípravy herbicidu podle tohoto vynálezu ajeho aplikace. Dále je konkrétně popsán způsob přípravy meziproduktů pro přípravu sloučenin podle tohoto vynálezu. Níže popsané příklady slouží jen pro ilustraci a nijak neomezují rozsah předmětného vynálezu.
Příklad 1
Příprava 3-(5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0001)
2,1 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 26,2 milimolu) bylo přidáno k roztoku 2,3 gramu (13,1 milimolu) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 1,8 gramu (13,1 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného, 2,0 gramy (13,1 milimolu) rongalitu a 3,6 gramu (10,5 milimolu) 4-brommethyl-5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lHpyrazolu. Výsledná směs byla míchána 15 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,7 gramu (65,5 procenta) 3-(5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 89 až 90 °C.
’Η-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 7,55 - 7,50 (5H, m), 4,33 (2H, s), 2,83 (2H, s), 1,45 (6H, s).
Příklad 2
Příprava 3-(5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0002)
0,63 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 2,6 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,0 milimolu) 3-(5-chlor-l-fenyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 15 mililitrech chloroformu. Vzniklá směs byla míchána 22 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,4 gramu (83,2 procenta) 3-(5chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílých kiystalů.
Teplota tání: 132 až 133 °C.
Ή-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,60 - 7,51 (5H, m), 4,37 (2H, s), 3,14 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 3
Příprava 3-(5-chlor-l-fenyl-3-fenyl-l H-pyrazol^l-ylmethylsulfinyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0003)
-291 CZ 305049 B6
0,87 gramu kyseliny m-chlorperoxy benzoové (o čistotě 70 procent, 3,54 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,85 gramu (2,53 milimolu) 3-(5-chlor-l-methyl-3fenyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,48 gramu (53,9 procenta) 3-(5-chlor-l-methyl-3-fenyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfinyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bezbarvé viskózní látky.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,63 - 7,60 (2H, m), 7,48 - 7,37 (3H, m), 4,29 (2H, q), 3,91 (3H, s), 3,12 (1H, d), 2,79 (1H, d), 1,41 (3H, s), 1,35 (3H, s).
Příklad 4
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM-ylmethylthio)-2isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-00021)
9,3 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 116,3 milimolu) bylo přidáno k roztoku 18,7 gramu (105,7 milimolu) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu číslo 2-1) ve 300 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. Reakční směs byla chlazena ledem a byl k ní přidán roztok 30,3 gramu (93,8 milimolu) 4-brommethyl-5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu ve 200 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Výsledná směs byla míchána 30 minut při teplotě 0 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 13,11 gramu (37,4 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-fenyl3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky. ‘H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,65 - 7,39 (5H, m), 4,24 (2H, s), 2,81 (2H, s), 1,43 (6H, s).
Příklad 5
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-ethylthio-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-00022)
0,2 gramu (4,0 milimol) hydroxidu sodného a 1 mililitr vody byly přidány k roztoku 0,25 gramu (4,0 milimol) ethanthiolu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 30 minut míchána při teplotě místnosti. Poté byl k reakční směsi přidán roztok 0,5 gramu (1,4 milimol) 5,5— dimethyl-(5-fluor-l-fenyl-3_trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 5 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Výsledná směs byla 1 hodinu míchána. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,6 gramu (100 procent) 5,5-dimethyl-3-(5-ethylthio-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,62 - 7,47 (5H, m), 4,44 (2H, s), 2,83 (2H, s), 2,50 (2H, q), 1,45 (6H, s), 1,02 (3H, t).
-292CZ 305049 B6
Příklad 6
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-ethylsulfonyl-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0004)
1,7 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 6,7 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,6 gramu (1,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-ethylthio-lfenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 16 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,6 gramu (93,0 procent) 5,5-dimethyl-3(5-ethylsulfonyl-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů.
Teplota tání: 158 až 160 °C.
Ή-NMR [CDCf/TMS, δ (ppm)]: 7,58 - 7,54 (5H, m), 5,16 (2H, s), 3,18 (2H, s), 3,15 (2H, q), 1,55 (6H, s), 1,24 (3H,t).
Příklad 7
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-dimethylamino-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0023)
0,8 gramu (6,7 milimol) 40procentního vodného roztoku dimethylaminu bylo přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 9 hodin zahřívána v uzavřené ampuli na teplotu 100 °C. Poté byly k reakční směsi přidány 3,0 gramy (26,6 milimol) 40procentního vodného roztoku dimethylaminu a výsledná směs byla míchána po dobu 9 hodin. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem sodným. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,4 gramu (80,6 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5dimethylamino-l-fenyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu.
Ή-NMR [CDCf/TMS, δ (ppm)]: 7,58 - 7,38 (5H, m), 4,35 (2H, s), 2,82 (2H, s), 2,77 (6H, s), 1,45 (6H, s).
Příklad 8
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-dimethylamino-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0005)
0,7 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 2,7 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,1 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-dimethylamino-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM—ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 20 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,2 gramu (52,0 procent)
-293 CZ 305049 B6
5,5-dimethyl-3-(5-dimethylamino-l-fenyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazoW-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 150 až 151 °C.
'H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,61 - 7,38 (5H, m), 4,75 (2H, s), 3,13 (2H, s), 2,76 (6H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 9
Příprava 3-( l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-l H-pyrazoW-y lmethylthio)-5,5-dimethyl2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0006)
21,8 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 272,5 milimol) bylo přidáno k roztoku 24,1 gramu (136,0 milimol) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 200 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 18,8 gramu (136,2 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 21,0 gramů (136,2 milimolu) rongalitu. Vzniklá směs byla 2hodiny míchána a následně k ní bylo za současného chlazení ledem přidáno 40 gramů (125 milimol) 4-brommethyl-l-terc-butyl-5-chlor-3trifluormethyl-lH-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 23 gramů (57,1 procenta) 3-(l-terc-butyl-5-chlor-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio}-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě světle růžových krystalů.
Teplota tání: 79,0 až 81,0 °C.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,24 (2H, s), 2,80 (2H, s), 1,71 (9H, s), 1,43 (6H, s).
Příklad 10
Příprava 3-(5-chlor-3-trifIuormethyl-l H-pyrazol^l-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolínu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0007)
19,8 gramu (53,4 milimol) 3-(l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu bylo přidáno ke 170 mililitrům 25procentní kyseliny bromovodíkové. Směs byla 2 hodiny míchána při teplotě v rozmezí od 40 do 50 °C. Po potvrzení konce reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 12,0 gramů (60,6 procenta) 3-(5-chlor-3-trifluormethyl-lHpyrazol—4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů.
Teplota tání: 120,0 až 122,0 °C.
'H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,26 (2H, s), 2,81 (2H, s), 1,44 (6H, s).
Příklad 11
Příprava 3-(5-chlor-l-difluormethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0008) a 3-(3-chlor-l-difluormethyl_5-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0009)
-294CZ 305049 B6
3,1 gramu (22,5 milimol) bezvodého uhličitanu draselného bylo přidáno k roztoku 2,3 gramu (7,3 milimol) 3-(5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazo A-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Do reakční směsi byl zaváděn chlordifluormethan. Výsledná směs byla 3 hodiny míchána při teplotě v rozmezí od 130 do 140 °C. Po potvrzení konce reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,69 gramu (25,8 procenta) 3-(5-chlor-l-difluormethyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů (teplota tání: 41,0 až 42,0 °C) a 0,54 gramu (20,2 procenta) 3-(3-chlor-ldifluormethyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazoIinu ve formě bílého prášku (teplota tání: 89,0 až 90,0 °C).
3-(5-Chlor-l-difluormethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolin 'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 7,22 (1H, t), 4,25 (2H, s), 2,80 (2H, s), 0,44 (6H, s).
3-(3-Chlor-l-difluormethyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolin 'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 7,19 (1H, t), 4,28 (2H, s), 2,80 (2H, s), 1,44 (6H, s).
Příklad 12
Příprava 3-(5-chlor-1 -difluormethy 1-3-trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-y lmethylsulfony l)-5,5dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0010)
1,4 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 8,1 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,69 gramu (1,9 milimol) 3-(5-chlor-l-difluormethyl-3tri fluormethy 1-1 H-pyrazo I—4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta hexanem, čímž bylo získáno 0,4 gramu (53,3 procenta) 3-(5-chlor-l-difluormethyl-3-trifluormethyl-lHpyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 126,0 až 127,0 °C.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 7,26 (1H, t), 4,68 (2H, s), 3,11 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 13
Příprava 3-(3-chlor-1 -difluormethy 1-5-trifluormethyl-1 H-pyrazo 1-4-y Imethy Isul fony l)-5,5dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0011)
1,1 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 6,4 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,54 gramu (1,5 milimol) 3-{3-chlor-l-difluormethyl-5trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičítanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chlo-295 CZ 305049 B6 ridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem horečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta hexanem, čímž bylo získáno 0,47 gramu (79,7 procenta) 3-(3-chlor-l-difluormethyl-5-trifluormethyllH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 136,0 až 137,0 °C.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,23 (1H, t), 4,71 (2H, s), 3,11 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 14
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0024)
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-methoxy-l-methyl-5-trifl uormethy 1-1 H-pyrazo M-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0024)
3,1 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 22,0 milimol) bylo přidáno k roztoku 3,3 gramu (17,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno
3,1 gramu (22,0 milimol) bezvodého uhličitanu draselného, 2,7 gramu (17,5 milimol) rongalitu a 4,0 gramy (17,5 milimol) 4-chlormethyl-3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,8 gramu (52,0 procent) 5,5-dimethyl-3-(3-methoxy-l-methy 1-5-trifluormethy 1-lH-pyrazoMylmethylthio)-2-isoxazolinu.
Příklad 15
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-hydroxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0025)
K 20 mililitrům 25procentního roztoku kyseliny bromovodíkové bylo přidáno 3,3 gramu (10,6 milimol) 5,5-dimethyl-3-(3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu. Reakční směs byla míchána 3 hodiny při teplotě 50 °C. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody. Vzniklé krystaly byly izolovány filtrací, promyty vodou a vysušeny, čímž bylo získáno 3,1 gramu (96,0 procent) požadovaného 5,5-dimethyI-3-(3-hydroxy-lmethyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolin.
Příklad 16
Příprava 5,5-dimethy l-3-(3-ethoxy-1 -methy 1-5-trifluormethy 1-1 H-pyrazo 1-4-ylmethylthio)2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0026)
0,20 gramu (1,5 milimol) ethyljodidu bylo přidáno k roztoku 0,30 gramu (1,0 milimol) 5,5-dimethyl-3-(3-hydroxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazoM-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Reakční směs byla míchána 3 hodiny při teplotě 50 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění
-296CZ 305049 B6 rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,30 gramu (92,0 procent) požadovaného 5,5-dimethy 1-3-(3ethoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu.
Příklad 17
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-ethoxy-l -methyl-5-trifluormethyl-l H-pyrazoI-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0012)
0,68 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 2,76 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,30 gramu (0,92 milimol) 5,5-dimethyl-3-(3ethoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,24 gramu (73 procent) 5,5-dimethyl-3-(3-ethoxy-l-methyí-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolmu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 124 až 125 °C.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,50 (2H, s), 4,27 (2H, q), 3,86 (3H, s), 3,04 (2H, s), 1,49 (6H, s), 3H,t).
Příklad 18
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-fluor-1 -methy 1-5-trifluormethy 1-1 H-pyrazo l-4-ylmethylth io)—2— isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0027)
19,3 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 344,6 milimol) bylo přidáno k roztoku 21,3 gramu (120,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 200 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 16,7 gramu (121,0 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 18,6 gramu (120,7 milimol) rongalitu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána a následně k ní bylo za současného chlazení ledem přidáno 31,4 gramu (120,3 milimol) 4-brommethyl-5-fluor-l-methy 1-3-trifluormethy 1ΙΗ-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 29,0 gramů (90,3 procenta) 5,5-dimethyl-3-(3-fluor-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,24 (2H, s), 3,90 (3H, s), 2,78 (2H, s), 1,42 (6H, s).
Příklad 19
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0028)
0,77 gramu (4,0 milimol) methoxidu sodného (ve formě 28procentního roztoku v methanolu) bylo přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,6 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech methanolu. Směs byla 4 hodiny při teplotě varu. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben
-297CZ 305049 B6 vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,5 gramu (96,7 procenta) 5,5-dimethy l-3-(5-methoxy-1 -methy 1-5-trifluormethy 1-1 H-py razo 1-4-y lmethy lth i o)— 2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,26 (2H, s), 4,07 (3H, s), 3,72 (3H, s), 2,80 (2H, s), 1,43 (6H, s).
Příklad 20
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazoM-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0013)
1,3 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 7,5 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,5 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-methoxy-lmethyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazo 1-4-y lmethy lth io)-2-isoxazol inu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta hexanem, čímž bylo získáno 0,31 gramu (58,2 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-methoxy-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 113 až 114 °C.
'H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H, s), 4,11 (3H, s), 3,79 (3H, s), 3,10 (2H, s), 1,51 (6H, s).
Příklad 21
Příprava 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0029)
0,2 gramu (8,3 milimol) hydridu sodného (ve 60procentní čistotě) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,44 gramu (3,4 milimol) 2-chlorfenolu ve 30 mililitrech N,Ndimethylformamidu (DMF). Směs byla 1 hodinu míchána a následně k ní bylo přidáno 0,7 gramu (2,2 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu. Výsledná směs byla 5 hodin míchána při teplotě v rozmezí od 120 do 130 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografíí na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,63 gramu (66,7 procenta) 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
Příklad 22
Příprava 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4_ylmethylsulfonyl)5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0014)
1,0 gram kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 5,8 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,63 gramu (1,5 milimol) 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl_2-isoxazolinu ve 20 mililitrech
-298CZ 305049 B6 chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta nhexanem, čímž bylo získáno 0,31 gramu (45,7 procenta) 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 67,0 až 70,0 °C.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 7,50 - 6,91 (4H, m), 4,45 (2H, s), 3,71 (3H, s), 3,03 (2H, s), 1,47 (6H, s).
Příklad 23
Příprava 3-(5-cyklopentyloxy-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0030)
K roztoku 0,43 gramu (1,6 milimol) trifenylfosfinu v 10 mililitrech benzenu bylo přidáno 0,14 gramu (1,6 milimol) cyklopentanolu, 0,5 gramu (1,6 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-hydroxyl-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu a 0,7 gramu (1,6 milimol) diethylazodikarboxylátu. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,52 gramu (85,2 procenta) 3-(5-cyklopentyloxy-lmethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bezbarvé čiré olejovité látky.
Příklad 24
Příprava 3-(5-cyklopentyloxy-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0015)
0,85 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,9 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,52 gramu (1,4 milimol) 3-(5-(cyklopentyloxy-lmethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolmu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta n-hexanem, čímž bylo získáno 0,2 gramu (35,5 procenta) 3-(5-cyklopentyloxy-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 113,0 až 114,0 °C.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 5,03 (1H, br), 4,60 (2H, s), 3,73 (3H, s), 3,05 (2H, s), 1,88 1,70 (8H, m), 1,50 (6H,s).
-299CZ 305049 B6
Příklad 25
Příprava 3-(5-kyano-1 -methy 1-3-trifluormethy 1-1 H-pyrazo 1-4-y lmethy lth io)—5,5-dimethy 12-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0031)
0,2 gramu (4,0 milimol) kyanidu sodného bylo přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,6 milimol) 5,5dimethyl-3-(5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě 40 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,9 gramu surového 3-(5-kyano-lmethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 4,30 (2H, s), 4,08 (3H, s), 2,81 (2H, s), 1,43 (6H, s).
Příklad 26
Příprava 3-(5-kyano-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0016)
2,1 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 12,2 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,9 gramu surového 3-(5-kyano-l-methyl-3trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta n-hexanem, čímž bylo získáno 0,43 gramu (76,4 procenta) 3-(5-kyan-l-methyl-3-trifluormethyl-lHpyrazoW-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 105,0 až 108,0 °C.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,73 (2H, s), 4,16 (3H, s), 3,14 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 27
Příprava 3-(3,5-dichlor-1 -ethyl-1 H-pyrazol-4-y lmethy lthio)—5,5-dimethy 1-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0032)
0,6 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 10,7 milimol) bylo přidáno k roztoku 0,7 gramu (3,7 milimol) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfony 1-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech Ν,Νdimethylformamidu. Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,51 gramu (3,7 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 0,56 gramu (3,6 milimol) rongalitu. Reakční směs byla míchána 2 hodiny a následně k ní bylo za současného chlazení ledem přidáno 0,9 gramu (3,5 milimol) 4-brommethyl-3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatý. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,8 gramu (70,8 procenta) 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bezbarvé čiré olejovité látky.
-300 CZ 305049 B6 'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,14 (2H, s), 4,14 (2H, q), 2,81 (2H, s), 1,43 (6H, s), 1,42 (3H, t)·
Příklad 28
Příprava 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazoW-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0017)
2,0 gramy kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 11,6 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,8 gramu (2,6 milimol) 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lHpyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta n-hexanem, čímž bylo získáno 0,41 gramu (46,6 procenta) 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsu1fonyl)-5,5-dimethyl2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 105,0 až 107,0 °C.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,48 (2H, s), 4,19 (2H, q), 3,05 (2H, s), 1,51 (6H, s), 1,45 (3H, t).
Příklad 29
Příprava 3-(5-chlor-3-difluormethy 1-1 -methyl-1 H-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0020)
1,2 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 15,0 milimol) bylo přidáno k roztoku 1,9 gramu (10,0 milimol) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 2,1 gramu (15,0 milimol) bezvodého uhličitanu draselného, 2,3 gramu (15,0 milimol) rongalitu a 2,6 gramu (10,0 milimol) 4-brommethyl-5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lHpyrazolu. Výsledná směs byla míchána 15 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,1 gramu (68,0 procent) 3-(5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bezbarvé viskózní tekutiny (nD 20 = 1,5183). ’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 6,70 (1H, t, J = 54,2 Hz), 4,24 (2H, s), 3,86 (3H, s), 2,80 (2H, s), 1,42 (6H, s).
Příklad 30
Příprava 3-(5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyI)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0018)
3,6 gramy kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 14,5 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 1,8 gramu (5,8 milimol) 3-(5-chlor-3-difluormethyl-lmethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 15 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 22 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla po-301 CZ 305049 B6 stupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vznikl krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 1,7 gramu (85,9 procenta) 3-(5-chlor-3difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfdnyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 78 až 79 °C.
'H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 6,80 (1H, t, J = 54,8 Hz), 4,60 (2H, s), 3,91 (3H, s), 3,08 (2H, s), 1,51 (6H, s).
Příklad 31
Příprava 5,5-dimethyl_3-(5-methyl_3-trifluormethylisoxazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0003)
0,4 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 4,6 milimol) bylo přidáno k roztoku 0,4 gramu (2,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi byly přidány 0,3 gramu (2,3 milimol) uhličitanu draselného, 0,4 gramu (2,3 milimol) rongalitu a 0,5 gramu (1,8 milimol) 4-brommethyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu. Výsledná směs byla míchána 14 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,4 gramu (70,0 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3-trifluormethylisoxazol-4-ylmethythio)-2-isoxazolinu.
1 H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,11 (2H, s), 2,77 (2H, s), 2,54 (3H, s), 1,42 (6H, s).
Příklad 32
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3-trifluormethylisoxazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 4-0001)
0,8 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 3,2 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3trifluormethylisoxazol^f-ylmethy]thio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 4 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,4 gramu (95,0 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3trifluormethylisoxazol-4-ylmethysulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 135 až 136 °C.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,54 (2H, s), 3,11 (2H, s), 2,61 (3H, s), 1,52 (6H, s).
Příklad 33
Příprava [(5-chlor-3-methylisothiazoM-yl)methylthio]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 4-0004)
-302 CZ 305049 B6
0,82 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 10,0 milimol) bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 0,89 gramu (5,0 milimol) 5,5-dimethyl-3-methylsulfbnyl-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,7 gramu (5,0 milimol) bezvodého uhličitanu draselného, 0,78 gramu (5,0 milimol) rongalitu a 0,91 gramu (5,0 milimol) 5-chlor-4-chlormethyl-3-methylisothiazoIu. Výsledná směs byla míchána přes noc při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií, čímž bylo získáno 1,38 gramu (kvantitativní výtěžek) [(5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methylthio]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu.
Příklad 34
Příprava [(5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 4-0002)
2,96 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 12,0 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 1,38 gramu (5,0 milimol) [(5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methylthio]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 0 a dále přes noc při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,65 gramu (47,0 procent) [(5-chlor-3-methylisothiazoM-yl)methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě světle žlutého prášku.
Teplota tání: 113 až 114 °C.
’Η-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 8,89 (1H, s), 4,67 (2H, s), 3,05 (2H, s), 2,59 (3H, s), 1,51 (6H, s).
Příklad 35
Příprava 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl-4-(l-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylthio]-2isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 2-0002)
0,57 gramu (6,8 milimol) hydrochloridu O-methylhydroxylaminu a 0,56 gramu (6,8 milimol) octanu sodného bylo přidáno k roztoku 1,0 gramu (3,4 milimol) 3-(4-acetyl-2,5-dimethylthiofen-3-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech ethanolu. Směs byla 5 hodin míchána při teplotě varu. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,4 gramu (36,4 procenta) 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl-4-( l-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylthio]-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 4,21 (2H, s), 3,95 (3H, s), 2,76 (2H, s), 2,38 (3H, s), 2,34 (3H, s), 2,13 (3H,s), 1,42 (6H, s).
-303 CZ 305049 B6
Příklad 36
Příprava 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl-4-(l-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylsulfonyl]2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 2-0001)
0,61 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 3,5 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,2 milimol) 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl4-(l-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylthio]-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,35 gramu (80 procent) 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl-4-(l-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylsulfonyl]-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 95,0 až 96,0 °C.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,79 (2H, s), 3,95 (3H, s), 2,93 (2H, s), 2,42 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,17 (3H, s), 1,47 (6H, s).
Příklad 37
Příprava 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-3-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 7-0003)
0,26 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 4,6 milimol) bylo přidáno k roztoku 0,3 gramu (1,6 milimol) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech N,Ndimethylformamidu. Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,22 gramu (1,6 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 0,25 gramu (1,6 milimol) rongalitu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána a následně k ní byly za současného chlazení ledem přidány 0,3 gramu (1,3 milimol) 3-brommethyl-4-trifluormethylpyridinu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,45 gramu (98,9 procent) 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-3-ylmethylthip)-2-isoxazolinu ve formě žlutých olejovité látky.
’Η-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 8,98 (1H, s), 8,70 (1H, d), 7,51 (1H, d), 4,47 (2H, s), 2,79 (2H, s), 1,43 (6H, s).
Příklad 38
Příprava 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridm-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 7-0001) a 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-N-oxid-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 7-0002)
0,77 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,5 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,45 gramu (1,6 milimol) 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-3-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodným
-304CZ 305049 B6 roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,06 gramu (12,0 procent) 5,5-dimethyl-3-(4trifluormethylpyrid-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů (teplota tání: 77,0 až 80,0 °C) a 0,12 gramu (23,1 procenta) 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-Noxid-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě světle bílých krystalů (teplota tání: 114,0 až 116,0 °C).
5.5- Dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridÍn-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolin 'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 8,98 (1H, s), 8,84 (1H, d), 7,64 (1H, d), 4,92 (2H, s), 3,09 (2H, s), 1,52 (6H,s).
5.5- Dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-N-oxid-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolin 'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 8,50 (1H, s), 8,25 (1H, d), 7,59 (1H, d), 4,81 (2H, s), 3,12 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 39
Příprava 5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methylthio]-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 8-0002)
0,32 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 4,0 milimol) bylo přidáno k roztoku 0,35 gramu (2,0 milimol) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu v 10 mililitrech N,Ndimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,28 gramu (2,0 milimol) bezvodého uhličitanu draselného, 0,31 gramu (2,0 milimol) rongalitu a 0,45 gramu (2,0 milimol) 5-chlormethyl-4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií, čímž bylo získáno 0,55 gramu (85,9 procenta)
5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methylthio]-2-isoxazolinu.
1 H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 8,81 (1H, s), 4,44 (2H, d), 4,12 (3H, s), 2,81 (2H, s), 1,45 (6H, s).
Příklad 40
Příprava 5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methylsulfonyl]-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 8-0001)
1,05 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,28 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,55 gramu (1,71 milimol) 5,5-dimethyl-[(4methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methylthio]-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 4 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,45 gramu (75,0 procent) 5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5yl)methylsulfonyl]-2-isoxazolinu ve formě vločkovitých krystalů.
Teplota tání: 175 až 176 °C.
-305 CZ 305049 B6
Ή-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,89 (1H, s), 5,00 (2H, d), 4,11 (3H, s), 3,11 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 41
Příprava 3—(5,5-dimethyl-2-isoxazolin-3-ylthiomethyl)-2-trifluonnethyl-6,7-dihydro-5Hpyrazol[5,l-b][l,3]oxazinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0033)
Roztok 0,82 gramu (2,3 milimol) 3-[5-chlor-l-(3-hydroxypropyl)-3-trifluormethyl-lHpyrazol-4-ylimethylthio]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 5 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu byl přikapán k suspenzi 0,11 gramu (2,8 milimol) hydridu sodného v 15 mililitrech Ν,Νdimethylformamidu. Po přikapání veškerého roztoku byla výsledná směs 30 minut míchána při teplotě místnosti, zahřáta na teplotu 100 °C a míchána další 1 hodinu. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem kyseliny citrónové a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci, čímž bylo získáno 0,77 gramu (100 procent) 3-(5,5-dimethyl-2-isoxazolin-3-ylthiomethyl)-2-trifluormethyl-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[5,1 -b] [ 1,3]oxazinu.
Ή-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,37 (2H, t), 4,19 (2H, t), 4,15 (2H, s), 2,80 (2H, s), 2,31 (2H, m), 1,42 (6H, s).
Příklad 42
Příprava 3-(5,5-dimethyl-2-isoxazolin-3-ylsulfonylmethyl)-2-trifluormethyl-6,7-dihydro5H-pyrazol[5,l-b][l,3]oxazinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0019)
1,25 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 5,1 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,77 gramu (2,3 milimol) 3-(6,7-dihydro-3-trifluormethyl-5H-pyrazol[5,l-b][l,3]oxazin-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,36 gramu (43 procent) 3-(5,5-dimethyl-2-isoxazolin-3-ylsulfonylmethyl)-2-trifluormethyl-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[5,l-b][l,3]oxazinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 151,0 až 152,0 °C.
Ή-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,47 (2H, s), 4,40 (2H, t), 4,23 (2H, t), 3,09 (2H, s), 2,34 (2H, m), 1,50 (6H, s).
Číselné označení sloučenin v následujících tabulkách 11 až 20 se shoduje s číselným označením sloučenin ve výše popsaných příkladech.
-306 CZ 305049 B6
Tabulka 11
R2 R3 R4 „ r Ύ R* yx zX | ||||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Zi | r22 | r23 | R24 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
1-0001 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | H | H | 66-68 |
1-0002 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | Me | H | 87-88 |
1-0003 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | H | H | Me | 95-97 |
1-0004 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | Cl | H | H | 70-72 |
1-0005 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | s | H | H | Cl | 118-119 |
1-0006 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | H | H | H | N.A.1 |
1-0007 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | H | H | C(=O)OMe | 124-125 |
Uvedené parametry nebylo možné změřit
-307 CZ 305049 B6
Tabulka 12
R2 R3 R4 ,, R R25 | ||||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z2 | R25 | R26 | R27 | Teplota táni(°C) nebo index lomu (nD 20) |
2-0001 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | C(=NOMe)Me | Me | 95-96 |
2-0002 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | S | Me | C(=NOMe)Me | Me | |
2-0003 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | H | H | H | 99-101 |
2-0004 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | H | OMe | H | 96-97 |
2-0005 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Cl | H | Cl | 125-127 |
2-0006 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Cl | Cl | Cl | 158-160 |
2-0007 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | Me | Me | 117-117 |
2-0008 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Me | C(=O)Me | Me | 146-148 |
2-0009 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Ph | C(=O)Me | Me | 1,5730 |
2-0010 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Ph | C(=NOMe)Me | Me | 129-131 |
2-0011 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Cl | C(=O)OMe | Cl | 157-158 |
2-0012 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | S | Cl | C(=O)NHMe | Cl | 178-180 |
2-0013 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | H | H | H | 58-61 |
2-0014 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | H | Cl | 180-181 |
- 308 CZ 305049 B6
Tabulka 13
»2 p3 p4 lA Ix l\ ΛΛ tl rl N S<0)rírV'R2' R R30 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 | Teplota tání (°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0001 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | Cl | 89-90 |
3-0002 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | Cl | 132-133 |
3-0003 | Me | Me | H | H | 1 | H | H | Ph | Me | Cl | N.A.1 |
3-0004 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SO2Et | 158-160 |
3-0005 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)2 | 150-151 |
3-0006 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-t | Cl | 79-81 |
3-0007 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | H | Cl | 120-122 |
3-0008 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | chf2 | Cl | 41-42 |
3-0009 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | chf2 | cf3 | 89-90 |
3-0010 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | chf2 | Cl | 126-127 |
3-0011 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | chf2 | cf3 | 136-137 |
3-0012 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | OEt | Me | cf3 | 124-125 |
3-0013 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OMe | 113-114 |
3-0014 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(2-Cl)Ph | 67-70 |
3-0015 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OPen-c | 113-114 |
3-0016 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | CN | 105-108 |
3-0017 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Et | Cl | 105-107 |
-309CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
p2 p3 p4 XV XV xV ΛΑ 'ti ii N χΛ\” R R30 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0018 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | chf2 | Me | Cl | 78-79 |
3-0019 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | - (CH2)3O- | 151-152 | |
3-0020 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | chf2 | Me | Cl | 1,5183 |
3-0021 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | F | |
3-0022 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | SEt | |
3-0023 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Ph | N(Me)2 | |
3-0024 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | OMe | Me | cf3 | |
3-0025 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | OH | Me | cf3 | |
3-0026 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | OEt | Me | cf3 | |
3-0027 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | F | |
3-0028 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OMe | |
3-0029 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | O(2-Cl)Ph | |
3-0030 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | OPen-c | |
3-0031 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Me | CN | |
3-0032 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | Cl | Et | Cl | |
3-0033 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | -(CH2)3O- | ||
3-0034 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Η | Cl | 138-140 |
-310CZ 305049 B6
Tabulka 13-pokračování
p2 p3 p4 Λ Λ IV 4Λ tl ťl N R R30 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0035 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | Me | Cl | 105-106 |
3-0036 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Me | Me | 148-150 |
3-0037 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Me | Cl | 99-101 |
3-0038 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | Cl | 143-145 |
3-0039 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl | 115-116 |
3-0040 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | CF3 | 120-122 |
3-0041 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | F | 79-82 |
3-0042 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OH | 90-92 |
3-0043 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Me | cf3 | 125-126 |
3-0044 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OEt | 92-94 |
3-0045 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OPr-i | 69-71 |
3-0046 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OPr | 82-83 |
3-0047 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OBu-t | 86-89 |
3-0048 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OBu | 61-62 |
3-0049 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OHex-c | 124-125 |
3-0050 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2Pr-c | 93-94 |
3-0051 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2Pen-c | 112-113 |
-311 CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
p3 p4 IX IX IX Art •'ti, X R30 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R23 | R30 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0052 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2Hex-c | 56-59 |
3-0053 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2C=CH | 92-93 |
3-0054 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | ochf2 | 129-130 |
3-0055 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | ochf2 | Me | cf3 | N.A.1 |
3-0056 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | och2chf2 | 89-91 |
3-0057 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | och2cf3 | 93-95 |
3-0058 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | och2cn | 1,4872 |
3-0059 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OCH2Ph | 79-81 |
3-0060 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OPh | 122-123 |
3-0061 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(3-Cl)Ph | N.A.1 |
3-0062 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(3-OMe)Ph | 1,5059 |
3-0063 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(4-Cl)Ph | 68-69 |
3-0064 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | 0{4-Me)Ph | 132-133 |
3-0065 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | O(4-OMe)Ph | 115-117 |
3-0066 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | OC(=O)Me | 130-131 |
3-0067 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2Me | 168-169 |
3-0068 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SEt | 100-102 |
-312CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
R2 R3 R4 7„ tl X N XX%’ R R30 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | R30 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0069 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2Et | 107-108 |
3-0070 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | SO2Ph | 166-168 |
3-0071 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Me | 105-107 |
3-0072 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Ph | Me | Cl | 127-129 |
3-0073 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Et | Cl | 111-112 |
3-0074 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Et | cf3 | 112-114 |
3-0075 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr-i | Cl | 157-158 |
3-0076 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Pr-i | cf3 | 135-136 |
3-0077 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pr | Cl | 89-90 |
3-0078 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Pr | cf3 | 111-113 |
3-0079 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-t | H | 101-103 |
3-0080 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-t | Cl | 118-119 |
3-0081 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-s | Cl | 110-112 |
3-0082 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Bu-s | cf3 | 110-111 |
3-0083 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu-i | Cl | 96-98 |
3-0084 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Bu-i | cf3 | 140-141 |
3-0085 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Bu | Cl | 89-90 |
-313 CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
R2 R3 R4 29 N R R30 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | Rs | R29 | r2S | r3° | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0086 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Bu | cf3 | 108-110 |
3-0087 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Ph | Cl | 132-133 |
3-0088 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Ph | cf3 | 118-120 |
3-0089 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Pen-c | Cl | 130-131 |
3-0090 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Pen-c | cf3 | 147-148 |
3-0091 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Hex-c | Cl | 151-152 |
3-0092 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pr-c | Cl | 93-95 |
3-0093 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Pr-e | cf3 | 129-130 |
3-0094 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 1- cyklopropylethyl | Cl | 87-89 |
3-0095 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | 1-cyklopropyl- ethyl | cf3 | 121-123 |
3-0096 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2 (2-methyl- cyklopropyl) | Cl | 102-103 |
3-0097 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CHj (2-methyl- cyklopropyl) | cf3 | 118-119 |
3-0098 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2BU-C | Cl | 94-96 |
-314CZ 305049 B6
Tabulka 13-pokračování
p3 IV ív JV 'Afi 'ti A R R30 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | R29 | R28 | r30 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0099 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Bu-c | cf3 | 141-142 |
3-0100 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Pen-c | Cl | 127-129 |
3-0101 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Pen-c | cf3 | 146-149 |
3-0102 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2Hex-c | Cl | 152-154 |
3-0103 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2Hex-c | cf3 | 115-117 |
3-0104 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH=CH2 | Cl | 78-80 |
3-0105 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2ch=ch2 | cf3 | 105-106 |
3-0106 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | ch2c=ch | Cl | 73-74 |
3-0107 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2c^ch | CF3 | 108-109 |
3-0108 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CHMeC=CH | Cl | 95-96 |
3-0109 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CHMeC=CH | CF3 | 116-118 |
3-0110 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C=CMe | Cl | 114-115 |
3-0111 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C=CMe | CF3 | 115-116 |
3-0112 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | chf2 | OMe | 72-74 |
3-0113 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | chf2 | cf3 | 108-109 |
3-0114 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | ch2chf2 | Cl | 99-100 |
3-0115 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2chf2 | cf3 | 107-109 |
-315CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
R2 R3 R4 ti ti N 'Tys» R R30 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | R30 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0116 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | ch2cf3 | Cl | 135-136 |
3-0117 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2cf3 | cf3 | 112-115 |
3-0118 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2OMe | Cl | 87-89 |
3-0119 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2OMe | cf3 | 125-128 |
3-0120 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2OEt | Cl | 97-98 |
3-0121 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2OEt | cf3 | 128-129 |
3-0122 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2OH | Cl | 79-81 |
3-0123 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2ch2oh | cf3 | 93-94 |
3-0124 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2OMe | Cl | 102-104 |
3-0125 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2CH2OMe | cf3 | 118-119 |
3-0126 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2OEt | Cl | 56-59 |
3-0127 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2CH2OEt | cf3 | 118-119 |
3-0128 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2SMe | Cl | 103-105 |
3-0129 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2SMe | cf3 | 128-129 |
3-0130 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2S02Me | Cl | 157-159 |
3-0131 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2SO2Me | cf3 | 165-166 |
3-0132 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2SO2Me | Cl | 155-157 |
-316CZ 305049 B6
Tabulka 13-pokračování
n2 Í\ I\ Γν «,Λ Ά A N Wí£yv R R” | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | r29 | R28 | R30 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0133 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2CH2SO2Me | cf3 | 166-168 |
3-0134 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CN | Cl | 128-129 |
3-0135 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | ch2cn | cf3 | 117-118 |
3-0136 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C(=O)OEt | Cl | 127-129 |
3-0137 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C(=O)OEt | cf3 | 143-145 |
3-0138 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | CF3 | CH2C(=O)NH2 | Cl | 173-174 |
3-0139 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C(=O)NH2 | cf3 | 182-183 |
3-0140 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C (=0) N (Me) 2 | Cl | 142-143 |
3-0141 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C (=0) N(Me) 2 | cf3 | 181-182 |
3-0142 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2C(=O)Me | Cl | 148-149 |
3-0143 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | CH2C(=0)Me | cf3 | 163-164 |
3-0144 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | CH2CH2C (=0) Me | Cl | 89-91 |
3-0145 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Ph | Me | 140-141 |
3-0146 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Ph | Cl | 124-125 |
3-0147 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Et | Ph | Cl | 112-113 |
3-0148 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr | Ph | Cl | 122-123 |
3-0149 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Pr-i | Ph | Cl | 116-117 |
-317CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
p2 p3 r>4 1\ IV IV Ά A Ά1'-.· R30 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0150 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Bu-t | Ph | Cl | 100-102 |
3-0151 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | H | 111-112 |
3-0152 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | Me | 129-132 |
3-0153 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | cf3 | 112-113 |
3-0154 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | f | 90-91 |
3-0155 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OMe | 104-106 |
3-0156 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OEt | 129-131 |
3-0157 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OPr-i | 86-88 |
3-0158 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OPr | 117-118 |
3-0159 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | OBu-t | 105-108 |
3-0160 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | ochf2 | 90-92 |
3-0161 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | SO2Me | 167-168 |
3-0162 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | Ph | CN | 113-115 |
3-0163 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (2-Cl)Ph | Cl | 153-154 |
3-0164 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (3-C1)Ph | Cl | 106-107 |
3-0165 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-Cl)Ph | Cl | 142-143 |
3-0166 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-F)Ph | Cl | 135-138 |
-318CZ 305049 B6
Tabulka 13-pokračování
R2 R3 R4 M ti 4, R30 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | r28 | R30 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0167 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-OMe)Ph | Cl | 136-138 |
3-0168 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-Me)Ph | Cl | 129-130 |
3-0169 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-NO2) Ph | Cl | 145-147 |
3-0170 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-CN)Ph | Cl | 91-93 |
3-0171 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-C(=O)Me) Ph | Cl | 133-135 |
3-0172 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | (4-C(=0)OMe)Ph | Cl | 121-124 |
3-0173 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | pyrimidin-2-yl | Cl | 148-150 |
3-0174 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | 4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl | Cl | 117-118 |
3-0175 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | SO2Me | Cl | 146-148 |
3-0176 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | SO2Ph | Cl | 145-148 |
3-0177 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)Me | Cl | 130-131 |
3-0178 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)Ph | Cl | 114-117 |
3-0179 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | cf3 | C(=O)OMe | Cl | 104-106 |
3-0180 | Me | Et | H | H | 2 | H | H | cf3 | Me | Cl | 108-110 |
3-0181 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | chf2 | Me | Cl | 1,5183 |
3-0182 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | Ph | Me | Cl | 76-77 |
3-0183 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | Bu-t | OMe | 1,4831 |
-319CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
R2 R3 R4 29 >'tX XX R30 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R29 | R28 | R30 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
3-0184 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | cf3 | CH2C(=O)NH2 | Cl | 179-180 |
3-0185 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | Me | Ph | Cl | 58-60 |
Uvedené parametry nebylo možné změřit
-320CZ 305049 B6
Tabulka 14
R2 R3 R4 „ tl 11 N >O)iTC-<xÍ3 R5 / R32 | |||||||||
R2 | R3 | R4 | n | Rs | R6 | Z3 | R31 | R32 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | Me | 135-136 |
Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | Cl | 113-114 |
Me | H | H | 0 | H | H | 0 | cf3 | Me | |
Me | H | H | 0 | H | H | s | Me | Cl | |
Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | Me | 178-179 |
Me | H | H | 2 | H | H | 0 | cf3 | OEt | 89-91 |
Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Ph | Me | 81-83 |
Me | H | H | 2 | H | H | s | Me | OEt | 109-111 |
-321 CZ 305049 B6
Tabulka 15
R2 R3 R4 „ xx v/4 n X(O)-c-X 1 5 \4 R5 | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z4 | R33 | r34 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
5-0001 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | Cl | Me | 114-115 |
5-0002 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | Cl | Et | 107-108 |
5-0003 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | NMe | cf3 | H | 142-143 |
5-0004 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | nchf2 | - (CH2)4- | 123-125 | |
5-0005 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | OEt | Me | 1,5397 |
5-0006 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | ochf2 | Me | 1,5339 |
5-0007 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | cf3 | H | 99-101 |
5-0008 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | och2ch=ch2 | Me | 87-90 |
5-0009 | Me | Me | H | H | 1 | H | H | NPh | och2ch=ch2 | Me | 1,5702 |
- 322 CZ 305049 B6
Tabulka 16
'n s(O)irC—X lS N | |||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Z5 | „35 4X | R36 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
6-0001 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | NCHF2 | - (ch2)4- | N.A.1 | |
6-0002 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OEt | 107-108 |
6-0003 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | NPh | H | OCHF2 | 1,5383 |
6-0004 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 0 | Me | H | 100-102 |
6-0005 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | nchf2 | - (CH2)4- | 1,5264 |
Uvedené parametry nebylo možné změřit
-323 CZ 305049 B6
Tabulka 17
p3 p4 R K R __ R|JK R‘ v/ °X 1 / \ 40 S(O)HC-< //—R40 R5 >-N R37 X R (0) | |||||||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R37 | R38 | R39 | R40 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) | |
7-0001 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | - | 77-80 |
7-0002 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | cf3 | H | H | N-oxid | 114-116 |
7-0003 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | cf3 | H | H | - | |
7-0004 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | H | H | H | - | 130-131 |
7-0005 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | H | H | H | N-oxid | 166-168 |
7-0006 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Ph | H | H | - | 118-120 |
7-0007 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Ph | H | H | - | 105-106 |
7-0008 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Cl | Me | H | H | - | 115-116 |
7-0009 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | Me | H | H | - | 134-135 |
7-0010 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | Me | H | H | N-oxid | 198-199 |
7-0011 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | Ph | Ph | H | H | - | 161-162 |
7-0012 | Me | Me | H | H | 1 | H | H | H | H | H | H | - | 97-99 |
7-0013 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | (2-chlor- pyrid-3-yl)methyl- thío | H | H | H | - | 154-155 |
-324CZ 305049 B6
Tabulka 18
R2 R3 R4 ,, *’-H R. />-R41 R5 λ-N R42 | ||||||||||
R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | R41 | r42 | R43 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OMe | cf3 | 175-176 |
Me | Me | H | H | 0 | H | H | H | OMe | cf3 | |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | Cl | Cl | 119-120 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OEt | cf3 | 94-95 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | H | OMe | OMe | 186-187 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | Me | OMe | cf3 | 143-144 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | OMe | OMe | cf3 | 144-145 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SMe | OMe | cf3 | 160-162 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | SO2Me | OMe | cf3 | 144-146 |
Me | Me | H | H | 2 | H | H | nh2 | OMe | cf3 | 208-209 |
Me | Me | H | H | 2 | Pr-i | H | H | H | cf3 | 112-113 |
Me | Me | H | H | 0 | Pr-i | H | H | H | cf3 | 1,4986 |
- 325 CZ 305049 B6
Tabulka 19
r2 ť 4 *'-nR R‘ o. i , N S(O)-C-Y‘ R5 | |||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Y1 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
9-0001 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | pyrid-2-yl | 116-118 |
9-0002 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | pyrid-2-yl 1-oxid | 140-143 |
9-0003 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | pyrid-4-yl | 133-136 |
9-0004 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | pyrid-4-yl 1-oxid | 110-113 |
9-0005 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 1,2,4-oxadiazol-3-yl | N.A.1 |
9-0006 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-fenyl-1,2,4- oxadiazol-5-yl | 153-154 |
9-0007 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-benzyl-1,2,4- oxadiazol-5-yl | 108-109 |
9-0008 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 2-chlorthiazol-4-yl | 110-112 |
9-0009 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 1,4-dimethylimidazol-5-yl | 163-164 |
9-0010 | Me | Me | H | H | 1 | H | H | pyrid-2-yl | 81-82 |
9-0011 | Me | Me | H | H | 1 | H | H | pyrid-4-yl | 94-96 |
9-0012 | Me | Me | H | H | 1 | ΊΓ | H | 1,4-dimethylimidazol-5-yl | 138-140 |
9-0013 | Me | Me | H | H | 0 | H | H | 1,4-dimethylimidazol-5-yl | 1,5427 |
Uvedené parametry nebylo možné změřit
-326Tabulka 20
CL 305049 B6
R2 ť 4 r'M o. A ' , N S(O)-C-Y] R5 | |||||||||
Sloučenina č. | R1 | R2 | R3 | R4 | n | R5 | R6 | Y1 | Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20) |
10-0001 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzinů dazol-2-yl | 171-174 |
10-0002 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzothiofen-2-yl | 181-183 |
10-0003 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-chlorbenzothiofen-2-yl | 109-112 |
10-0004 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzotriazol-l-yl | 206-207 |
10-0005 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | l-methylindazol-4-yl | 128-130 |
10-0006 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzothiazol-2-yl | 142-143 |
10-0007 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzothiofen-3-yl | 188-191 |
10-0008 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 5 -chlorbenzothiof en-3-yl | 129-130 |
10-0009 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzoxazol-2-yl | 127-129 |
10-0010 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-methylbenzothiofen-2-yl | 161-163 |
10-0011 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-brombenzothiofen-2-yl | 118-119 |
10-0012 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzofuran-2-yl | 123-124 |
10-0013 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 2-methylbenzofuran-7-yl | 135-137 |
10-0014 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-brombenzofuran-2-yl | 107-108 |
10-0015 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | benzothiofen-7-yl | 95-97 |
10-0016 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 1-methylindazol-7-yl | 89-90 |
10-0017 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3-methylbenzofuran-2-yl | 111-112 |
10-0018 | Me | Me | H | H | 2 | H | H | 3 -chlor-1-methylindol-2-yl | 162-165 |
-327CZ 305049 B6
Příklady přípravy meziproduktů
Referenční příklad 1
Příprava 3-chlor-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu
534,0 gramů (4,0 mol) N-chlorsukcinimidu bylo při teplotě v rozmezí od 65 do 70 °C postupně přidáno k roztoku 182,7 gramu (2,05 mol) aldoximu kyseliny glyoxylové ve 2 litrech 1,2 dimethoxyethanu. Směs byla 1 hodinu zahřívána na teplotu varu. Poté bylo k reakční směsi za současného chlazení ledem přidáno 1440,0 gramů (14,4 mol) hydrogenuhličitanu draselného a 10 mililitrů vody a 360,0 gramů (6,4 mol) 2-methylpropenu. Vzniklá směs byla 24 hodin míchána při teplotě místnosti. Reakční směs byla vylita do vody a následně extrahována diisopropyletherem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 107,7 gramu (40,0 procent) 3-chlor-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě žluté viskózní kapaliny.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 2,93 (2H, s), 1,47 (6H, s).
Referenční příklad 2
Příprava 3-chlor-5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu
61,9 gramu (463,4 mol) N-chlorsukcinimidu bylo při teplotě 60 °C postupně přidáno k roztoku
20,6 gramu (231,7 milimol) aldoximu kyseliny glyoxylové v 500 mililitrech 1,2 dimethoxyethanu. Po přidání veškerého N-chlorsukcinimidu byla směs 10 minut zahřívána na teplotu varu. Poté bylo k reakční směsi za současného chlazení ledem přidáno 50 mililitrů (463,4 milimol) 2methyl-l-buten, 98,9 gramu (1,622 milimol) hydrogenuhličitanu draselného a 10 mililitrů vody. Vzniklá směs byla míchána po dobu 12 hodin. Reakční směs byla vylita do vody a následně extrahována n-hexanem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 13,9 gramu (40,6 procenta) 3-chlor-5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu ve formě žluté viskózní kapaliny. 'H-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 2,91 (2H, ABq, J= 17,0, v=46,l Hz), 1,73 (2H, q), 1,42 (3H, s), 0,96 (3H,t).
Referenční příklad 3
Příprava 3-benzylthio-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu
3,2 gramu (23,2 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 3,0 gramy (22,5 milimol) 3-chlor5,5-dimethyl-2-isoxazolinu bylo v dusíkové atmosféře přidáno k roztoku 2,8 gramu (22,5 milimol) benzylthiolu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 2 hodiny míchána při teplotě 100 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 3,1 gramu (62,0 procent) 3-benzylthio-5,5-dimethyl-2isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky (nD 20 = 1.5521) 'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,24 - 7,39 (5H, m), 4,26 (2H, s), 2,77 (2H, s), 1,40 (6H, s).
- 328 CZ 305049 B6
Referenční příklad 4
Příprava 3-(2,6-difluorbenzylsulfinyl)-5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu
4,6 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 18,8 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 4,1 gramu (15,0 milimol) 3-(2,6-difluorbenzylthio)-5ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vlita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 1,5 gramu (34,8 procenta) 3-(2,6-difluorbenzylsulfmyl)-5-ethyl-5-methyl2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 30 °C nebo méně.
lH-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,39 - 7,28 (IH, m), 7,03 - 6,94 (2H, m), 4,38 (2H, s), 3,04 (IH, ABq, J = 17,2, v=85,7 Hz), 3,12 (IH, s), 1,75 (2H, m), 1,44 (3H, S)+l,41 (3H, s), 0,97 (3H, m).
Referenční příklad 5
Příprava 3-{2,6-difluorbenzylsulfonyl)-5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu
1,0 gram kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,1 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,8 gramu (2,8 milimol) 3-(2,6-difluorbenzylsulfinyl)-5ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místností. Po skončení reakce byla reakční směs vlita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,6 gramu (75,0 procent) 3-(2,6-difluorbenzylsulfonyl)-5-ethyl-5-methyl-2isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 64 až 65 °C.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,36 - 7,46 (IH, m), 6,98 - 7,04 (2H, m), 4,73 (2H, s), 3,04 (2H, ABq, J = 17,2, v=51,1 Hz), 1,77 (2H, q), 1,46 (3H, s), 0,97 (3H, t).
Referenční příklad 6
Příprava 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu
1,0 kilogram vodného roztoku methanthiolátu sodného o koncentraci 15 procent (2,14 milimol) bylo za současného chlazení ledem přikapáno k roztoku 143,0 gramů (1,07 mol) 3-chlor-5,5dimethyl-2-isoxazolinu v 500 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 115,0 gramu (74,1 procenta) 5,5dimethyl-3-methylthio-2-isoxazolinu. Tento zbytek (741,2 milimol) byl rozpuštěn v 1 litru chloroformu. K tomuto roztoku bylo za současného chlazení ledem přidáno 392,0 gramů kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,1 milimol). Výsledná směs byla míchána 1 ho- 329CZ 305049 B6 dinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla oddělená kyselina m-peroxybenzoová izolována filtrací. Získaný filtrát byl postupně promyt vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušen nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt diisopropyletherem, čímž bylo získáno 77,6 gramu (59,1 procenta) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 82 až 84 °C.
'H-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 3,26 (3H, s), 3,12 (2H, s), 1,51 (6H, s).
Referenční příklad 7
Příprava 5,5-dimethyl-3-ethylthio-2-isoxazolinu
1500 mililitrů vodného roztoku obsahujícího 560,0 gramů (9,0 mol) ethylthiolu a 360,0 gramů (9,0 mol) hydroxidu sodného bylo přidáno k roztoku obsahujícímu 3-chlor-5,5-dimethyl-2isoxazolin. Směs byla 16 hodin zahřívána na teplotu v rozmezí od 60 do 70 °C. Po potvrzení konce reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 270,0 gramů surového 5,5-dimethyl-3-ethylthio-3-2isoxazolinu ve formě tmavě červené olejovité látky.
Referenční příklad 8
Příprava 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu
270,0 gramů (1,7 mol) surového olejovitého 5,5-dimethyl-3-ethylthio-2-isoxazolinu bylo rozpuštěno v 1,0 litru chloroformu. K tomuto roztoku bylo za současného chlazení ledem přidáno 1050,0 gramů kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 6,1 milimol). Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla oddělená kyselina m-peroxybenzoová izolována filtrací. Získaný filtrát byl postupně promyt vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a vysušen nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 133,6 gramu (65,4 procenta) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Referenční příklad 9
Příprava l-fenyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-5-ol gramů (184,9 milimol) fenylhydrazinu a 4 mililitry koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 34,1 gramu (184,9 milimol) ethyltrifluoracetátu v 500 mililitrech ethanolu. Reakční směs byla 1 hodinu zahřívána na teplotu varu. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění většiny rozpouštědla. Získaný zbytek byl smíchán s vodou, čímž došlo k vysrážení krystalů. Uvedené krystaly byly izolovány filtrací a promývány vodou až do okamžiku, kdy byl filtrát neutrální, čímž bylo získáno 37,1 gramu (87,9 procenta) l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-5-olu ve formě okrových krystalů. 'H-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 7,68 - 7,41 (5H, m), 5,86 (1H, s), 3,71 (1H, s).
- 330CZ 305049 B6
Referenční příklad 10
Příprava 5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM-karbaldehydu
33,6 gramu (219,1 milimol) oxychloridu fosforečného bylo za současného chlazení ledem přidáno k 7,7 gramu (105,2 milimol) Ν,Ν-dimethylformamidu. K této směsi bylo při teplotě místnosti přidáno 20 gramů (87,7 milimol) l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-5-olu. Výsledná směs byla 1 hodinu zahřívána k varu. Po skončení reakce byla reakční směs za současného chlazení ledem vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 19,1 gramu (79,1 procenta) 5chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM-karbaldehydu.
'H-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 10,07 (1H, s), 7,57 (5H, s).
Referenční příklad 11
Příprava (5-chlor-1-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu
Roztok 0,21 gramu (5,5 milimol) lithiumaluminiumhydridu v 70 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -30 °C. K tomuto roztoku byl postupně přidán roztok 3 gramů (10,9 milimol) 5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-karbaldehydu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu. Vzniklá směs byla 30 minut míchána při teplotě -30 °C. Po skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž byly získány 3,0 gramy (99,9 procenta) (5-chlor-l-feny 1-3trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-yl)methanolu ve formě bílých krystalů.
'H-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 7,54 - 7,51 (5H, m), 4,71 (2H, d), 1,79 (1H, b).
Referenční příklad 12
Příklad 4-brommethyl-5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu
Roztok 3,0 gramů (10,9 milimol) (5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu v 60 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -10 °C a byl k němu přidán 1,0 gram (3,8 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 3,6 gramy (95,8 procenta) 4-brommethyl-5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu ve formě bílých krystalů.
'H-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 7,58 - 7,48 (5H, m), 4,48 (2H, s).
Referenční příklad 13
Příprava 5-fluor-1 -feny 1-3-trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-karbaldehydu
10,5 gramu (180,2 milimol) fluoridu draselného bylo přidáno k roztoku 33,0 gramů (120,1 milimol) 5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM—karbaldehydu v 500 mililitrech dimethyl-331 CZ 305049 B6 sulfoxidu. Směs byla míchána 2 hodiny při teplotě 100 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno
26,5 gramu (85,0 procent) 5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethy 1-1 H-pyrazol-4-karbaldehydu. 'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 9,96 (1H, s), 7,68 - 7,51 (5H, m).
Referenční příklad 14
Příprava (5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu
K roztoku 1,6 gramu (41,0 milimol) borohydridu sodného ve 300 mililitrech methanolu byl za současného chlazení ledem přidán roztok 26,5 gramu (102,5 milimol) 5-fluor-1 -feny 1-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-karbaldehydu ve 200 mililitrech methanolu. Vzniklá směs byla míchána 30 minut při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 28,5 gramu (100 procent) (5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazoM-yl)methanolu.
’Η-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 7,65 - 7,41 (5H, m), 4,68 (2H, d), 1,73 (1H, t).
Referenční příklad 15
Příprava 4-brommethy 1-5-fluor-1 -feny 1-3-trifluormethyl-1 H-pyrazolu
Roztok 27,5 gramu (105,7 milimol) (5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu ve 300 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu 0 °C. K tomuto roztoku bylo přidáno 10,0 gramů (37,0 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethylétherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 30,3 gramu (88,8 procenta) 4-brommethyl-5-fluor-lfenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu.
’Η-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 7,66 - 7,42 (5H, m), 4,44 (2H, s).
Referenční příklad 16
Příprava 1 -terc-butyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-5-olu
373,8 gramu (3,0 mol) hydrochloridu terc-butylhydrazinu a 50 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 552,3 gramu (3,0 mol) ethyltrifluoracetoacetátu v 1500 mililitrech ethanolu. Směs byla 2 dny zahřívána na teplotu varu. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění většiny rozpouštědla. Zbytek byl vylit do vody a následně extrahován ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 369,0 gramů (59,1 milimol) l-terc-butyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-5-olu ve formě bílého prášku.
-332 CZ 305049 B6
Referenční příklad 17
Příprava 1 -terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethy 1-1 H-pyrazo W-karbaldehydu
462,0 gramů (3,0 mol) oxychloridu fosforečného bylo za současného chlazení ledem přidáno k 87,7 gramu (1,2 mol) Ν,Ν-dimethylformamidu. K této směsi bylo při teplotě místnosti přidáno
208,2 gramu (1,0 mol) l-terc-butyl-3-trifIuormethyl-lH-pyrazol-5-olu. Výsledná směs byla 10 hodin zahřívána kvaru. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou, 5procentním vodným roztokem hydroxidu sodného a opět vodou a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 131,5 gramu (21,7 procenta) l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazol4-karbaldehydu ve formě bílých krystalů.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 9,97 (1H, d), 1,76 (9H, s).
Referenční příklad 18
Příprava (l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-yl)methanolu
Roztok 39,9 gramu (156,9 milimol) l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazoMkarbaldehydu ve 300 mililitrech methanolu byl ochlazen na teplotu 0 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo postupně přidáno 6,5 gramu (172,6 milimol) borohydridu sodného. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 37,7 gramu (93,6 procenta) (l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-yl)methanolu.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H, d), 1,72 (9H, s), 1,58 (1H, t).
Referenční příklad 19
Příprava 4-brommethyl-l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu
Roztok 9,2 gramu (35,7 milimol) (l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazo 1-4-yl)methanolu ve 100 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -10 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo přidáno 11,6 gramu (42,9 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla přes noc míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 10,0 gramů (87,3 procenta) 4-brommethyl-l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 20
Příprava (l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-l H-pyrazo W-yl)methanthiolu
43,5 gramu (136,1 milimol) 4-brommethyl-l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu bylo přidáno k roztoku 21,8 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (čistotě 70 procent,
272,2 milimol) ve 300 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla přes noc míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a
-333 CZ 305049 B6 vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 32,3 gramu (87,0 procent) (1 -terc-butyl-5chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM—yl)methanthiolu.
’Η-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 3,65 (2H, d), 1,90 (1H, t), 1,70 (9H, s).
Referenční příklad 21
Příprava í-terc-butyl-5-methoxy-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu
15,0 gramů (108,4 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 19,3 gramu (135,5 milimol) methyljodidu bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 18,8 gramu (90,3 milimol) 1-terc-butyl3-trifluormethyl-lH-pyrazol-5-olu ve 100 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla míchána 15 hodin. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 20,0 gramů (99,8 procenta) (1-tercbutyl-5-methoxy-3-trifluormethyl-1 H-pyrazolu.
Referenční příklad 22
Příprava 1 -terc-buty M-chlormethy l-5-methoxy-3-trifl uormethy 1-1 H-pyrazolu
5,4 gramu paraformaldehydu (což odpovídá 180,2 milimol formaldehydu) a 20 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 20,0 gramů (90,1 milimol) 1-tercbutyl-5-methoxy-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu v 90 mililitrech kyseliny octové. Směs byla míchána 30 minut při teplotě 60 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diisopropyletherem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno
21,7 gramu (89,0 procent) l-terc-butyl-4-chlormethyI-5-methoxy-3-trifIuormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 23
Příprava 3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-l H-pyrazolu
10,0 gramů (90,3 milimol) methyljodidu bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 10,0 gramů (60,2 milimol) 3-hydroxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazolu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla míchána 15 hodin. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethylétherem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 9,8 gramu (90,7 procenta) 3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 24
Příprava 4-chlormethyl-3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-l H-pyrazolu
0,45 gramu paraformaldehydu (což odpovídá 15,0 milimol formaldehydu) a 5 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 1,0 gramu (5,6 milimol) 3-methoxy-lmethyl-5-trifluormethy 1-1 H-pyrazolu ve 25 mililitrech kyseliny octové. Směs byla míchána 2
-334CZ 305049 B6 hodiny při teplotě 80 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody, zneutralizována uhličitanem draselným a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,83 gramu (65,0 procent) 4-chlormethyl-3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 25
Příprava 5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-karbaldehydu
42,0 gramu (711,9 milimol) fluoridu draselného bylo přidáno k roztoku 60,4 gramu (282,7 milimol) 5-chlor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoleA-karbaldehydu v 700 mililitrech dimethylsulfoxidu. Směs byla 5 hodin míchána při teplotě v rozmezí od 120 do 140 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 36,8 gramu (66,0 procent) 5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl1 H-pyrazo 1-4-karbaldehydu.
Referenční příklad 26
Příprava (5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol—4-yl)methanolu
K roztoku 3,9 gramu (102,6 milimol) borohydridu sodného v 500 mililitrech methanolu byl za současného chlazení ledem přidán roztok 36,8 gramu (187,6 milimol) 5-fluor-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-karbaldehydu ve 200 mililitrech methanolu. Vzniklá směs byla míchána 30 minut při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 35,4 gramu (95,4 procenta) (5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu.
Referenční příklad 27
Příprava 4-brommethyl-5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu
Roztok 35,4 gramu (178,7 milimol) 5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazolA-methanolu v 500 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -30 °C a bylo k němu přidáno 54,0 gramů (199,5 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 31,4 gramu (80,8 procenta) 4-brommethyl5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 28
Příprava (ethoxykarbonyl)malondialdehydu
- 335 CZ 305049 B6
12,6 gramu hydridu sodného (o čistotě 60 procent, 525,0 milimol) bylo prostřednictvím dekantace několikrát promyto diethyletherem a poté rozmícháno v 500 mililitrech diethyletheru. K této suspenzi bylo v proudu dusíku a při teplotě v rozmezí od 0 do 10 °C přidáno 194 gramů (2,6 mol) ethylformiátu a 50 gramů (262,0 milimol) ethyl-3,3-diethoxypropionátu. Směs byla 15 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně promyta diethyletherem. Získaná vodná vrstva byla kyselinou chlorovodíkovou okyselena na pH 1 a extrahována dichlormethanem. Vzniklá organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 37,6 gramu (100 procent) (ethoxykarbonyl)malondialdehydu ve formě tmavě červené olejovité látky. 'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 9,09 (2H, s), 5,26 (1H, s), 4,27 (2H, q), 1,28 (3H, t).
Referenční příklad 29
Příprava ethyl-1 H-pyrazol-4-karboxylátu
6,2 gramu (193 milimol) hydrazinu bylo za současného chlazení vodou přidáno k roztoku
27,6 gramu (192 milimol) (ethoxykarbonyl)malondialdehydu ve 150 mililitrech ethanolu. Směs byla 17 hodin míchána při teplotě místnosti a následně podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění ethanolu. Získaný zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí dichlormethan/ethylacetát), čímž bylo získáno 19,4 gramu (72,4 procenta) ethyl-1 Hpyrazol-4-karboxylátu ve formě žlutých krystalů.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 8,08 (2H, s), 5,30 (1H, s), 4,31 (2H, q), 1,36 (3H, t).
Referenční příklad 30
Příprava ethyl-1-ethyl-1 H-pyrazol-4-karboxylátu
3,7 gramu (26,8 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 4,2 gramu (26,6 milimol) ethyljodidu bylo přidáno k roztoku 1,5 gramu (10,7 milimol) ethyl-1 H-pyrazo 1-4-karboxylátu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Reakční směs byla míchána 20 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 1,6 gramu (88,9 procenta) ethyl—1— ethyl-1 H-pyrazo1-4-karboxylátu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 7,90 (2H, s), 4,28 (2H, q), 4,18 (2H, q), 1,51 (3H, t), 1,35 (3H, t)·
Referenční příklad 31
Příprava ethyl-3,5-dichlor-l-ethyl-l H-pyrazol-4-karboxylátu
Do skleněné ampule bylo uzavřeno 1,6 gramu (9,5 milimol) ethyl-l-ethyl-lH-pyrazol-4karboxylátu a 5,1 (38,3 milimol) N-ehlorsukcinimidu. Směs byla ponechána 6 hodin reagovat při teplotě 160 °C. Po skončení reakce byla reakční směs ponechána zchladnout na teplotu místnosti, promyta tetrachlormethanem a chloroformem a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát (organická vrstva) byl postupně promyt vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušen nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí he- 336 CZ 305049 B6 xan/ethylacetát), čímž byl získán 1,0 gram (44,2 procenta) ethyl-3,5-dichlor-l-ethyl-lHpyrazol-4-karboxylát ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 4,36 (2H, q), 4,21 (2H, q), 1,44 (3H, t), 1,38 (3H, t).
Referenční příklad 32
Příprava (3,5-dichlor-l-ethyl-l H-pyrazol-4-yl)methanolu
Roztok 0,16 gramu (4,2 milimol) lithiumaluminiumhydridu v 70 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -50 °C. K tomuto roztoku byl postupně přikapán roztok 1,0 gramu (4,2 milimol) ethyl-3,5-dichlor-l-ethyl-l H-pyrazol-4-karboxylátu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu. Vzniklá směs byla 3 hodiny míchána při teplotě -50 °C. Po potvrzení skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,82 gramu (100 procent) (3,5dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu ve formě hnědé olejovité látky.
'H-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 4,52 (2H, s), 4,16 (2H, q), 1,43 (3H, t).
Referenční příklad 33
Příprava 4-brommethy 1-3,5-dichlor-1 -ethyl-1 H-pyrazolu
Roztok 0,82 gramu (4,2 milimol) (3,5-dichlor-l-ethyl-l H-pyrazobA-yl)methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -30 °C a bylo k němu přidáno 1,3 gramu (4,8 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,9 gramu (81,8 procenta) 4-brommethy 1-3,5dichlor-l-ethyl-ÍH-pyrazolu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 4,33 (2H, s), 4,13 (2H, q), 1,43 (3H, t).
Referenční příklad 34
Příprava 3-difluormethyl-l-methyl-1 H-pyrazol-5-olu
8,3 gramu (180,6 milimol) methylhydrazinu a 5 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 30,0 gramů (180,6 milimol) ethyldifluoracetoacetátu ve 200 mililitrech ethanolu. Směs byla 2 dny zahřívána na teplotu varu. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění většiny rozpouštědla. Zbytek byl vylit do vody, pH směsi bylo upraveno kyselinou citrónovou na hodnotu 4 a tato byla následně extrahován ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 8,9 gramu (33,3 procenta) 3—difluormethy 1-1 -methyl-1 H-pyrazol-5-olu.
-337CZ 305049 B6
Referenční příklad 35
Příprava 5-chlor-3-difluormethyl-1 -methyl-1 H-pyrazol-4-karbaldehydu
41,6 gramu (270,1 milimol) oxychloridu fosforečného bylo za současného chlazení ledem přidáno k 7,9 gramu (108,0 milimol) Ν,Ν-dimethylformamidu. K této směsi bylo při teplotě místnosti přidáno 8,0 gramů (54,0 milimol) 3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-5-olu. Výsledná směs byla 4 hodiny zahřívána k varu. Po skončení reakce byla reakční směs za současného chlazení ledem vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou, 5procentním vodným roztokem hydroxidu sodného a opět vodou a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 7,7 gramu (73,3 procenta) 5-chlor-3-difluormethy 1-1 -methy 1-1 H-pyrazoM-karbaldehydu ve formě bílých kiystalů.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 9,96 (1H, s), 6,90 (1H, t, J = 53,6 Hz), 3,93 (3H, s).
Referenční příklad 36
Příprava (5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu
Roztok 7,2 gramu (37,0 milimol) 5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-l H-pyrazol-4-karbaldehydu ve 100 mililitrech methanolu byl ochlazen na teplotu 0 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo postupně přidáno 2,1 gramu (55,5 milimol) borohydridu sodného. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 3,8 gramu (52,1 procenta) (5-chlor3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 6,70 (1H, t, J = 40,8 Hz), 4,63 (2H, s), 3,86 (3H, s), 1,79 (1H, br).
Referenční příklad 37
Příprava 4-brommethyl-5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazolu
Roztok 2,0 gramů (10,0 milimol) (5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -10 °C a byl k němu přidán 1,0 gram (3,5 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla přes noc míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 2,6 gramu (100,0 procent) 4-brommethyl-5-chlor-3-difluormethyl-lmethyl-1 H-pyrazolu.
Referenční příklad 38
Příprava étherátu trifluoracetaldehydroximu
24,1 gramu (347,0 milimol) hydrochloridu hydroxylaminu a 160 mililitrů vody bylo přidáno k roztoku 50,0 gramů (347,0 milimol) hemiethylacetátu trifluoracetaldehydu v 80 mililitrech methanolu. Ke vzniklé směsi bylo za současného chlazení ledem přikapáno 80,0 gramů 55procentního (1,7 mol) vodného roztoku hydroxidu sodného. Po skončení přikapávání byla výsledná
- 338 CZ 305049 B6 směs 6 hodin míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce bylo pH směsi upraveno lOprocentní kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu 6. Výsledná směs byla extrahována diethyletherem. Získaný extrakt byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl podroben destilaci, čímž bylo získáno 24,7 gramu (38 procent) etherátu trifluoracetaldehydoximu.
Referenční příklad 39
Příprava etherátu trifluoracetohydroximoylbromidu
Roztok 38,8 gramu (218,0 milimol) N-bromsukcinimidu ve 125 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu byl za současného chlazení ledem přidán k roztoku 24,7 gramu (131,7 milimol) etherátu trifluoracetaldehydoximu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl podroben destilaci, čímž bylo získáno 33,3 gramu (95,0 procent) etherátu trifluoracetohydroximoylbromidu ve formě hnědé olejovité látky. ’Η-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 9,30 (IH, s).
Referenční příklad 40
Příprava 4-ethoxykarbonyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu
2,8 gramu (51,3 milimol) methoxidu sodného bylo přidáno k roztoku 6,7 gramu (51,3 milimol) ethylacetoacetátu v 80 mililitrech methanolu. K této směsi byl za současného chlazení ledem přidán roztok 5,0 gramů (18,8 milimol) etherátu trifluoracetohydroximoylbromidu ve 20 mililitrech methanolu. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Ke zbytku byla přidána voda a vzniklá směs byla extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,9 gramu (69,0 procent) 4-ethoxykarbonyl-5-methyl-3-trifluonnethylisoxazolu ve formě bezbarvé olejovité látky.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,36 (2H, q), 2,77 (3H, s), 1,37 (3H, t).
Referenční příklad 41
Příprava (5-methyl-3-trifluormethylisoxazoW-yl)methanolu
Roztok 0,16 gramu (4,2 milimol) lithiumaluminiumhydridu v 15 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu 0 °C. K tomuto roztoku byl postupně přidán roztok 0,93 gramu (4,2 milimol) 4-ethoxykarbonyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu v 15 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána při teplotě 0 °C. Po skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován diethyletherem. Organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,5 gramu (60,0 procent) (5-methyl-3-trifluormethylisoxazol-4-yl)methanolu.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H, d), 2,54 (3H, s), 1,66 (IH, br).
- 339CZ 305049 B6
Referenční příklad 42
Příprava 4-brommethyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu
Roztok 0,45 gramu (2,5 milimol) (5-methyl-3-trifluormethylisoxazoM-yl)methanolu v 10 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu 0 °C a bylo k němu přidáno 0,2 gramu (8,9 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,5 gramu (74 procent) 4-brommethyl-5-methyl-3_trifluormethylisoxazolu. 'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,31 (2H, d), 2,51 (3H, s).
Referenční příklad 43
Příprava (5-chlor-3-methylisothiazoM~yl)methanolu
Roztok 2,06 gramu (10,0 milimol) ethyl-5-chlor-3-methylisothiazoM-karboxylátu v 10 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl při teplotě -30 °C přikapán k roztoku 0,42 gramu (11,0 milimol) lithiumaluminiumhydridu v 10 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Směs byla míchána 1 hodinu při uvedené teplotě. Po potvrzení skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát. Vzniklá směs byla vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 1,59 gramu (91,5 procenta) (5-chlor-3- methylisothiazol-4-yl)methanolu.
Referenční příklad 44
Příprava 4-chlormethyl-5-chlor-3-methylisothiazolu
3,26 gramu (27,44 milimol) thionylchloridu bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 1,50 gramu (9,15 milimol) (5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methanolu v 10 mililitrech chloroformu. Směs byla míchána po dobu 3 hodin. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 1,67 gramu (kvantitativní výtěžek) 4-chlormethyl-5-chlor-3-methylisothiazolu.
Referenční příklad 45
Příprava methyl-4-trifluormethylnikotinátu
6,7 gramu (48,6 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 6,9 gramu (48,6 milimol) methyljodidu bylo přidáno k roztoku 4,6 gramu (24,1 milimol) kyseliny 4-trifluormethylnikotinové v 70 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Reakční směs byla míchána 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,77 gramu (56,1 procenta) methyl-4-trifluormethylnikotinátu ve formě žluté olejovité látky.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 9,11 (1H, s), 8,92 (1H, d), 7,64 (1H, d), 3,99 (3H, s).
-340CZ 305049 B6
Referenční příklad 46
Příprava (4-trifluormethylpyridin-3-yl)methanolu
Roztok 0,37 gramu (9,7 milimol) lithiumaluminiumhydridu ve 100 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -50 °C. K tomuto roztoku byl postupně přikapán roztok 2,0 gramů (9,8 milimol) methyl-4-trifluormethylnikotinátu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Vzniklá směs byla 3 hodiny míchána při teplotě -50 °C. Po potvrzení skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsi hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,6 gramu (35,3 procenta) (4-trifluormethylpyridin-3-yl)methanolu ve formě žluté olejovité látky.
’Η-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 9,00 (1H, s), 8,73 (1H, d), 7,51 (1H, d), 4,95 (2H, s).
Referenční příklad 47
Příprava 3-brommethyl-4-trifluormethylpyridinu
Roztok 0,6 gramu (3,4 milimol) (4-trifluormethylpyrid-3-yl)methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -30 °C a bylo k němu přidáno 1,4 gramu (5,2 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,61 gramu (75,3 procenta) 3-brommethyl-4-trifluormethylpyridinu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 8,88 (1H, s), 8,73 (1H, d), 7,54 (1H, d), 4,63 (2H, s).
Referenční příklad 48
Příprava 5-brom-4-hydroxy-6-trifluormethylpyrimidinu
77,5 gramu (945,0 milimol) bezvodého octanu sodného bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 49,2 gramu (300,0 milimol) 4-hydroxy-6-trifluormethylpyrimídinu v 600 mililitrech kyseliny octové. K této směsi bylo postupně při teplotě 45 °C přidáno 50,3 gramu (315 milimol) bromu. Vzniklá směs byla 3 hodiny míchána při teplotě 45 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 38,9 gramu (53,4 procenta) 5-brom-4-hydroxy-6-trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 49
Příprava 5-brom—4-chlor-6-trifluormethylpyrimidmu
24,3 gramu (100,0 milimol) 5-brom-4-hydroxy-6-trifluormethylpyrimidinu bylo suspendováno v 18,5 gramu (120,0 milimol) oxychloridu fosforečného. Směs byla 2 hodiny míchána při teplotě
-341 CZ 305049 B6
100 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs postupně vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 21,5 gramu (82,4 procenta) 5-brom-4-chlor-6-trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 50
Příprava 5-brommethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
16,7 mililitru methoxidu sodného (ve formě 28procentního roztoku v methanolu, 86,4 milimol) bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 21,5 gramu (82,2 milimol) 5-brom-4-chlor-6trifluormethylpyrimidinu ve 100 mililitrech methanolu. Směs byla ponechána míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 19,2 gramu (91,0 procent) 5brom-4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 51
Příprava 5-brom-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
0,94 gramu (13,77 milimol) ethoxidu sodného bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 3,0 gramů (11,48 milimol) 5-brom-4-chlor-6-trifluormethylpyrimidinu v 50 mililitrech ethanolu. Směs byla ponechána míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 2,44 gramu (82,9 procenta) 5-brom-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 52
Příprava 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu
30,0 mililitrů n-butyllithia (ve formě l,6molámího roztoku v n-hexanu, 48 milimol) bylo při teplotě v rozmezí od -65 do -60 °C postupně přidáno k roztoku 10,3 gramu (40,0 milimol) 5brom-4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu ve 100 mililitrech tetrahydrofuranu. Směs byla 30 minut míchána. Poté bylo k reakční směsi při stejné teplotě přidáno 3,6 gramu (48,0 milimol) ethylformiátu. Vzniklá směs byla 3 hodiny míchána při shora uvedené teplotě. Po uplynutí této doby byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno
1,3 gramu (15,8 procenta) 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu.
Ή-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 10,41 (1H, q), 8,91 (1H, s), 4,18 (3H, s).
-342CZ 305049 B6
Referenční příklad 53
Příprava 4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu
Roztok 5,76 gramu (21,3 milimol) 5-brom-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu v 250 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -78 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo přikapáno 22,6 mililitru n-butyllithia (ve formě l,6molámího roztoku v n-hexanu, 36,1 milimol). Směs byla 40 minut míchána a poté k ní bylo přidáno 2,7 gramu (45,1 milimol) methylformiátu. Vzniklá směs byla 1,5 hodiny míchána. Po skončení reakce byl ke směsi přidán vodný roztok chloridu amonného a směs byla extrahována diethylétherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 3,82 gramu (81,6 procenta) 4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu.
Ή-NMR [CDCf/TMS, δ (ppm)]: 10,41 (1H, s), 8,95 (1H, s), 4,63 (2H, q), 1,48 (3H, t).
Referenční příklad 54
Příprava (4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu
0,24 (6,3 milimol) borohydridu sodného bylo při teplotě místnosti postupně přidáno k roztoku 1,3 gramu (6,3 milimol) 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu ve 30 mililitrech methanolu. Směs byla ponechána 3 hodiny míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,42 gramu (32,1 procenta) (4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu.
Ή-NMR [CDCf/TMS, δ (ppm)]: 8,93 (1H, s), 4,81 (2H, s), 4,13 (3H, s), 2,26 (1H, br).
Referenční příklad 55
Příprava (4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimÍdin-5-yl)methanolu
Roztok 3,82 gramu (17,2 milimol) 4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu v 50 mililitrech methanolu byl za současného chlazení ledem přidán k roztoku 1,7 gramu (45,7 milimol) borohydridu sodného v 50 mililitrech methanolu. Reakční směs byla 1 hodinu míchána při teplotě 0 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 3,77 gramu (97,8 procenta) (4-ethoxy-6trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu.
Ή-NMR [CDCf/TMS, δ (ppm)]: 8,80 (1H, s), 4,81 (2H, s), 4,59 (2H, q), 2,28 (1H, b), 1,48 (3H, t)·
Referenční příklad 56
Příprava 5-chlormethyM-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
1,19 gramu (10,1 milimol) thionylchloridu bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 0,42 gramu (2,02 milimol) (4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu. Směs byla ponechána 3 hodiny míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci
-343 CZ 305049 B6 za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,45 gramu (kvantitativní výtěžek) 5chlormethyl^4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 57
Příprava 5-brommethyl-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
Roztok 3,77 gramu (17,0 milimol) (4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplot 0 °C. K takto ochlazenému roztoku byly přidány 2,0 gramy (7,2 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě místnosti. Vzniklá sůl byla rozpuštěna pomocí methanolu a výsledná směs byla míchána další 1 hodinu. Reakční směs byla vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Vzniklá organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž byl získán surový 5-brommethyl-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 8,79 (1H, s), 4,61 (2H, q), 4,55 (2H, s), 1,49 (3H, t).
Referenční příklad 58
Příprava (2-chlor-4-methylpyridin-3-yl)methanolu
Roztok 1,9 gramu (10,0 milimol) methyl-2-chlor-4-methylnikotinátu v 5,0 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl postupně při teplotě v rozmezí od -65 do -60 °C přidán k suspenzi 0,4 gramu (10,0 milimolu) lithiumaluminiumhydridu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Směs byla ponechána míchat 1 hodinu při uvedené teplotě a další 1 hodinu při teplotě -20 °C. Poté byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Vzniklá organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,6 gramu (38,2 milimol) (2-chlor-4-methylpyrid-3-yl)methanolu.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 8,19 (1H, d), 7,08 (1H, d), 4,85 (2H, s), 2,49 (3H, s).
Referenční příklad 59
Příprava 3-acetyl-4-chlormethyl-2,5-dichlorthiofenu mililitrů chloridu titaničitého (ve formě 2molámího roztoku v dichlormethanu, 66,0 milimol) bylo přikapáno při teplotě 10 °C, která byla udržována chlazením ledem, k roztoku 5,0 gramů (32,4 milimol) 3-acetyl-2,5-dichlorthiofenu ve 26 mililitrech (323,0 milimol) chlormethylmethyletheru. Směs byla ponechána míchat 2 hodiny. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta hydrogenuhličitanem sodným, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát (9:1)), čímž bylo získáno 2,6 gramu (39,7 procenta) 3-acetyl-4—chlormethyl2,5-dichlorthiofenu ve formě žlutých krystalů.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,70 (2H, s), 2,56 (3H, s), 2,54 (3H, s), 2,39 (3H, s).
-344CZ 305049 B6
Referenční příklad 60
Příprava 3-brom-2-brommethylbenzofuranu
2,7 gramu (15,3 milimol) N-bromsukcinimidu a 0,4 gramu (2,7 milimol) azobisisobutyronitrilu bylo přidáno k roztoku 2,8 gramu (13,3 milimol) 3-brom-2-methylbenzofuranu ve 30 mililitrech monochlorbenzenu. Směs byla 30 minut míchána při teplotě 80 °C. Po potvrzení vymizení výchozích sloučenin byla reakční směs ponechána zchladnout na teplotu místnosti. Ze směsi byly filtrací odstraněny nerozpustné podíly. Získaný filtrát byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž byly získány 3,0 gramy (79,0 procent) 3-brom-2-brommethylbenzofuranu.
Referenční příklad 61
Příprava ethyl-1 -difluormethyl-1 H-pyrazol^l-karboxy látu
6,0 gramů (43,5 milimol) bezvodého uhličitanu draselného bylo přidáno k roztoku 3,0 gramů (21,4 milimol) ethyl-lH-pyrazol-4-karboxylátu ve 100 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Do této směsi byl zaváděn chlordifluormethan. Výsledná směs byla 3 hodiny míchána při teplotě v rozmezí od 130 do 140 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 1,67 gramu (41,0 procenta) ethyl-l-difluormethyl-lH-pyrazol-4-karboxylátu ve formě bezbarvé čiré olejovité látky.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 8,32 (1H, s), 8,04 (1H, s), 7,20 (1H, t), 4,32 (2H, q), 1,37 (3H, t).
Herbicid podle předmětného vynálezu obsahuje jako aktivní složku derivát isoxazolinu obecného vzorce I nebo jeho sůl.
Při používání sloučeniny podle předmětného vynálezu jakožto herbicidu se může uvedená sloučenina používat jako taková. Uvedená sloučenina se může rovněž používat ve formě prášku, smáčitelného prášku, emulgovatelného koncentrátu, kapaliny, jemných granulí, granulí atd., přičemž v tomto případě se sloučenina podle tohoto vynálezu smíchá s nosičem, povrchově aktivní látkou, dispergačním činidlem, adjuvans atd., které se běžně používají v daném typu prostředků.
Jako příklad nosiče pro použití v prostředku podle tohoto vynálezu je možné uvést pevné nosiče, jako je mastek, bentonit, jíl, kaolin, křemelina, bílé saze, vermikulit, uhličitan vápenatý, hašené vápno, křemičitý písek, síran amonný, močovina apod.; kapalné nosiče, jako je isopropylalkohol, xylen, cyklohexan, methylnaftalen apod.
Jako příklad povrchově aktivní látky a dispergačního činidla pro použití podle tohoto vynálezu je možné uvést kovové soli alkylbenzensulfonových kyselin, kovové soli dinaftylmethandisulfonových kyselin, soli alkoholsulfátů, soli kyseliny alkylaiylsulfonové, soli kyseliny ligninsulfonové, polyoxyethylenglykoléther, polyoxyethylenalkylaryléthery, monoalkyláty polyoxyethylensorbitanu apod. Jako příklad adjuvans pro použití podle předmětného vynálezu je možné uvést karboxymethylcelulózu, polyethylenglykol a arabskou gumu. Při použití herbicidu podle tohoto vynálezu se tento ředí na vhodnou koncentraci a rovnou se sprejuje nebo aplikuje.
-345 CZ 305049 B6
Herbicid podle předmětného vynálezu může být použit tak, se sprejuje na listy, aplikuje se do půdy, aplikuje se na vodní hladinu atd. Množství použité účinné složky podle předmětného vynálezu se stanovuje tak, aby byl splněn účel aplikace daného herbicidu. Obsah uvedené aktivní složky se tedy stanovuje podle účelu aplikace daného herbicidu. Pokud se sloučenina podle předmětného vynálezu formuluje jako prášek nebo granule, je její obsah v rozmezí od 0,01 hmotnostního procenta do 10 hmotnostních procent, výhodně v rozmezí od 0,05 hmotnostního procenta do 5 hmotnostních procent. Pokud se sloučenina podle předmětného vynálezu formuluje jako emulgovatelný koncentrát nebo smáčitelný prášek, je její obsah příslušně stanoven v rozmezí od 1 hmotnostního procenta do 50 hmotnostních procent, výhodně v rozmezí od 5 hmotnostních procent do 30 hmotnostních procent. Pokud se sloučenina podle předmětného vynálezu formuluje jako kapalina, je její obsah příslušně stanoven v rozmezí od 1 hmotnostního procenta do 40 hmotnostních procent, výhodně v rozmezí od 5 hmotnostních procent do 30 hmotnostních procent.
Použité množství herbicidu podle předmětného vynálezu se mění podle druhu použité sloučeniny, podle cílového plevele, podle tendence k výskytu plevele, podle okolních podmínek, podle typu použitého herbicidu atd. Pokud se herbicid podle předmětného vynálezu používá samotný, jako je tomu v případě prášku nebo granulí, pohybuje se množství použitého herbicidu v rozmezí od 1 gramu do 50 kilogramů aktivní složky/hektar, výhodně v rozmezí od 10 gramů do 10 kilogramů aktivní složky/hektar. Pokud se herbicid podle předmětného vynálezu používá ve formě tekutiny, jako je tomu v případě emulgovatelného koncentrátu, smáčitelného prášku nebo kapaliny, pohybuje se množství použitého herbicidu v rozmezí od 0,1 do 50 000 ppm, výhodně v rozmezí od 10 do 10 000 ppm.
V případě potřeby je možné sloučeninu podle tohoto vynálezu smíchat s insekticidem, fungicidem, jiným herbicidem, s činidlem regulujícím růst rostlin, hnojivém atd.
V dalším textu jsou popsány konkrétní formy herbicidních prostředků podle tohoto vynálezu. Předmět tohoto vynálezu není omezen na druhy sloučenin a přísad a jejich směšovací poměry popsané v níže uvedených příkladech, které se naopak mohou měnit v širokém rozsahu. Herbicidní prostředek 1 - smáčitelný prášek hmotnostních dílů sloučeniny (3-0006) bylo smícháno s 0,5 hmotnostního dílu polyoxyethylenoktylfenylétheru, 0,5 hmotnostního dílu sodné soli produktu kondenzace kyseliny β-naftalensulfonové a formalinu, 20 hmotnostními díly křemeliny a 69 hmotnostními díly jílu. Uvedená směs byla promíchána a rozmělněna na prášek, čímž byl získán smáčitelný prášek.
Herbicidní prostředek 2 - kapalina hmotnostních dílů hrubě namletých částic sloučeniny (3-0006) bylo dispergováno v 69 hmotnostních dílech vody. K uvedené disperzi byly přidány 4 hmotnostní díly polyoxyethylenstyrylfenylethersulfátu, 7 hmotnostních dílů ethylenglykolu a 200 ppm, vztaženo na celkovou hmotnost připraveného herbicidního prostředku, produktu Silicone AF-118 (což je produkt společnosti Asahi Chemical Industry, Co. Ltd.). Výsledná směs byla 30 minut míchána vysokorychlostním míchadlem a následně rozemleta pomocí mlýnu pro mokré mletí, čímž byl získán herbicidní prostředek ve formě kapaliny.
Herbicidní prostředek 3 - emulze
Ke 30 hmotnostním dílům sloučeniny (3-0006) bylo přidáno 60 hmotnostních dílů směsi xylenu a isoformu (v poměru 1:1 objemových dílů) a 10 hmotnostních dílů povrchově aktivní směsi polyoxyethylensorbitananalkylátu, polyoxyethylenalkylarylového polymeru a alkylarylsulfonátu. Výsledná směs byla dostatečně promíchána za vzniku emulgovatelného koncentrátu.
-346CZ 305049 B6
Herbicidní prostředek 4 - granule hmotnostních dílů sloučeniny (3-0006) bylo smícháno s 80 hmotnostních díly plniva, kterým byla směs mastku a bentonitu v poměru 1:3, 5 hmotnostními díly bílých sazí a 5 hmotnostními díly povrchově aktivní směsi polyoxyethylensorbitanalkylátu, polyoxyethylenalkylaiylového polymeru a alkylarylsulfonátu. Ktéto směsi bylo přidáno 10 hmotnostních dílů vody. Výsledná směs byla dostatečně prohnětena za vzniku pasty. Tato pasta byla protlačována skrz oka síta (přičemž průměr oka byl 0,7 milimetru). Získaný extrudát byl usušen a nasekán na délku 0,5 až 1 milimetr, čímž byly získány granule.
V dalším textu jsou popsány příklady aplikací sloučenin podle předmětného vynálezu, které slouží pro ilustraci účinku těchto sloučenin.
Aplikační příklad 1
Test herbicidního účinku při ošetření půdy z rýžového pole
Půda z lýžového pole byla naplněna do plastické misky o ploše 100 cm2 a obdělána za mokra. Poté byla do půdy zaseta semena Echinochloa oryzicola Vasing. a Monochoria vaginalis (Murm. f.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. a půda byla zalita vodou do hloubky 3 centimetrů. Druhý den byly smáčitelné prášky, které byly připraveny postupem popsaným výše v příkladu herbicidního prostředku 1, zředěny vodou a aplikovány na vodní hladinu. Aplikované množství každého smáčitelného prášku bylo 1000 gramů aktivní složky/hektar. Poté byly rostliny pěstovány ve skleníku a herbicidní účinek každého smáčitelného prášku byl klasifikován 21. den od jeho aplikace, a to podle standardní stupnice uvedené v tabulce 21. Zjištěné výsledky jsou shrnuty v tabulce 22.
Tabulka 21
Stupeň | Herbicidní účinek (rozsah inhibice růstu) neboli fytotoxicita |
5 | Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu 90 procent |
4 | Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu od 70 procent do méně než 90 procent |
3 | Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu od 50 procent do méně než 70 procent |
2 | Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu od 30 procent do méně než 50 procent |
1 | Herbicidní účinek nebolí fytotoxicita v rozsahu od 10 procent do méně než 30 procent |
0 | Herbicidní účinek nebolí fytotoxicita v rozsahu od 0 procent do méně než 10 procent |
-347CZ 305049 B6
Tabulka 22
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa oryzicola Vasing. | Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. |
1-0001 | 1000 | 5 | 5 |
1-0002 | 1000 | 5 | 5 |
1-0003 | 1000 | 5 | 5 |
1-0004 | 1000 | 5 | 5 |
1-0005 | 1000 | 5 | 5 |
2-0001 | 1000 | 5 | 5 |
2-0003 | 1000 | 5 | 5 |
2-0004 | 1000 | 5 | 5 |
2-0005 | 1000 | 5 | 5 |
2-0006 | 1000 | 5 | 5 |
2-0008 | 1000 | 5 | 5 |
2-0011 | 1000 | 5 | 5 |
2-0012 | 1000 | 5 | 5 |
3-0002 | 1000 | 5 | 5 |
3-0004 | 1000 | 5 | 5 |
3-0009 | 1000 | 5 | 5 |
3-0013 | 1000 | 5 | 5 |
3-0014 | 1000 | 5 | 5 |
3-0015 | 1000 | 5 | 5 |
3-0016 | 1000 | 5 | 5 |
3-0034 | 1000 | 5 | 5 |
3-0035 | 1000 | 5 | 5 |
3-0037 | 1000 | 5 | 5 |
- 348 CZ 305049 B6
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa oryzicola Vasing. | Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. |
3-0038 | 1000 | 5 | 5 |
3-0039 | 1000 | 5 | 5 |
3-0040 | 1000 | 5 | 5 |
3-0041 | 1000 | 5 | 5 |
3-0044 | 1000 | 5 | 5 |
3-0047 | 1000 | 5 | 5 |
3-0049 | 1000 | 5 | 5 |
3-0051 | 1000 | 5 | 5 |
3-0054 | 1000 | 5 | 5 |
3-0059 | 1000 | 5 | 5 |
3-0060 | 1000 | 5 | 5 |
3-0061 | 1000 | 5 | 5 |
3-0070 | 1000 | 5 | 5 |
3-0072 | 1000 | 5 | 5 |
3-0073 | 1000 | 5 | 5 |
3-0074 | 1000 | 5 | 5 |
3-0081 | 1000 | 5 | 5 |
3-0082 | 1000 | 5 | 5 |
3-0083 | 1000 | 5 | 5 |
3-0084 | 1000 | 5 | 5 |
3-0085 | 1000 | 5 | 5 |
3-0086 | 1000 | 5 | 5 |
3-0087 | 1000 | 5 | 5 |
-349CZ 305049 B6
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa oryzicola Vasing. | Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. |
3-0088 | 1000 | 5 | 5 |
3-0089 | 1000 | 5 | 5 |
3-0090 | 1000 | 5 | 5 |
3-0091 | 1000 | 5 | 5 |
3-0100 | 1000 | 5 | 5 |
3-0101 | 1000 | 5 | 5 |
3-0102 | 1000 | 5 | 5 |
3-0103 | 1000 | 5 | 5 |
3-0114 | 1000 | 5 | 5 |
3-0115 | 1000 | 5 | 5 |
3-0117 | 1000 | 5 | 5 |
3-0118 | 1000 | 5 | 5 |
3-0119 | 1000 | 5 | 5 |
3-0120 | 1000 | 5 | 5 |
3-0121 | 1000 | 5 | 5 |
3-0124 | 1000 | 5 | 5 |
3-0125 | 1000 | 5 | 5 |
3-0126 | 1000 | 5 | 5 |
3-0127 | 1000 | 5 | 5 |
3-0128 | 1000 | 5 | 5 |
3-0129 | 1000 | 5 | 5 |
3-0130 | 1000 | 5 | 5 |
3-0131 | 1000 | 5 | 5 |
- 350 CZ 305049 B6
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa oryzicola Vasing. | Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. |
3-0134 | 1000 | 5 | 5 |
3-0135 | 1000 | 5 | 5 |
3-0137 | 1000 | 5 | 5 |
3-0139 | 1000 | 5 | 5 |
3-0144 | 1000 | 5 | 5 |
3-0153 | 1000 | 5 | 5 |
3-0156 | 1000 | 5 | 5 |
3-0160 | 1000 | 5 | 5 |
3-0173 | 1000 | 5 | 5 |
3-0174 | 1000 | 5 | 5 |
3-0176 | 1000 | 5 | 5 |
3-0177 | 1000 | 5 | 5 |
3-0178 | 1000 | 5 | 5 |
3-0180 | 1000 | 5 | 5 |
4-0001 | 1000 | 5 | 5 |
4-0002 | 1000 | 5 | 5 |
4-0005 | 1000 | 5 | 5 |
4-0007 | 1000 | 5 | 5 |
4-0008 | 1000 | 5 | 5 |
5-0001 | 1000 | 5 | 5 |
5-0002 | 1000 | 5 | 5 |
5-0003 | 1000 | 5 | 5 |
5-0005 | 1000 | 5 | 5 |
-351 CZ 305049 B6
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa oryzicola Vasing. | Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. |
5-0006 | 1000 | 5 | 5 |
5-0007 | 1000 | 5 | 5 |
6-0003 | 1000 | 5 | 5 |
6-0004 | 1000 | 5 | 5 |
7-0004 | 1000 | 5 | 5 |
7-0006 | 1000 | 5 | 5 |
7-0008 | 1000 | 5 | 5 |
7-0009 | 1000 | 5 | 5 |
8-0001 | 1000 | 5 | 5 |
8-0012 | 1000 | 5 | 5 |
9-0001 | 1000 | 5 | 5 |
9-0003 | 1000 | 5 | 5 |
9-0005 | 1000 | 5 | 5 |
9-0006 | 1000 | 5 | 5 |
9-0008 | 1000 | 5 | 5 |
10-0002 | 1000 | 5 | 4 |
10-0003 | 1000 | 5 | 5 |
10-0004 | 1000 | 5 | 5 |
10-0005 | 1000 | 5 | 5 |
10-0006 | 1000 | 5 | 5 |
10-0008 | 1000 | 5 | 5 |
10-0009 | 1000 | 5 | 5 |
10-0011 | 1000 | 5 | 5 |
-352 CZ 305049 B6
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa oryzicola Vasing. | Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. |
10-0012 | 1000 | 5 | 5 |
10-0013 | 1000 | 5 | 5 |
10-0014 | 1000 | 5 | 5 |
10-0015 | 1000 | 5 | 5 |
10-0016 | 1000 | 5 | 5 |
10-0017 | 1000 | 5 | 5 |
10-0018 | 1000 | 5 | 5 |
Aplikační příklad 2
Test herbicidního účinku při ošetření půdy z běžného pole ío Půda z běžného pole byla naplněna do plastické misky o ploše 80 cm2. Do půdy byla zaseta semena Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. var. crus-galli a Setaria viridis (L.) Beauv., která byla následně překryta stejnou půdou. Smáčitelné prášky, které byly připraveny postupem popsaným výše v příkladu herbicidního prostředku 1, byly zředěny vodou a pomocí malého rozstřikovače rovnoměrně rozstříkány na povrch půdy, a to v množství 1000 litrů/hektar, takže množství každé aktivní složky činilo 1000 gramů/hektar. Poté byly rostliny pěstovány ve skleníku a herbicidní účinek každého smáčitelného prášku byl klasifikován 21. den od jeho aplikace, a to podle standardní stupnice uvedené v tabulce 21. Zjištěné výsledky jsou shrnuty v tabulce 23.
- 353 CZ 305049 B6
Tabulka 23
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galli | Setaria viridis (L.) Beauv. |
1-0001 | 1000 | 5 | 5 |
1-0002 | 1000 | 5 | 5 |
1-0003 | 1000 | 5 | 5 |
1-0004 | 1000 | 5 | 5 |
1-0005 | 1000 | 5 | 5 |
1-0006 | 1000 | 5 | 4 |
2-0001 | 1000 | 5 | 5 |
2-0003 | 1000 | 5 | 5 |
2-0004 | 1000 | 5 | 5 |
2-0005 | 1000 | 5 | 5 |
2-0006 | 1000 | 5 | 4 |
2-0007 | 1000 | 4 | 4 |
2-0008 | 1000 | 5 | 5 |
2-0011 | 1000 | 5 | 4 |
2-0012 | 1000 | 5 | 5 |
3-0002 | 1000 | 5 | 5 |
3-0004 | 1000 | 5 | 5 |
3-0006 | 1000 | 4 | 4 |
3-0008 | 1000 | 5 | 5 |
3-0009 | 1000 | 5 | 5 |
3-0012 | 1000 | 5 | 5 |
3-0013 | 1000 | 5 | 5 |
-354CZ 305049 B6
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. | Akt i vní složka (gram/ha) | Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-gallí | Setaria viridis (L.) Beauv. |
3-0015 | 1000 | 5 | 5 |
3-0016 | 1000 | 5 | 5 |
3-0017 | 1000 | 5 | ' 5 |
3-0018 | 1000 | 5 | 5 |
3-0019 | 1000 | 5 | 5 |
3-0020 | 1000 | 5 | 5 |
3-0034 | 1000 | 5 | 5 |
3-0035 | 1000 | 5 | 5 |
3-0036 | 1000 | 5 | 5 |
3-0037 | 1000 | 5 | 5 |
3-0038 | 1000 | 5 | 5 |
3-0039 | 1000 | 5 | 5 |
3-0040 | 1000 | 5 | 5 |
3-0041 | 1000 | 5 | 5 |
3-0043 | 1000 | 5 | 5 |
3-0044 | 1000 | 5 | 5 |
3-0047 | 1000 | 5 | 5 |
3-0048 | 1000 | 5 | 5 |
3-0049 | 1000 | 5 | 5 |
3-0050 | 1000 | 5 | 5 |
3-0053 | 1000 | 5 | 5 |
3-0054 | 1000 | 5 | 5 |
3-0054 | 1000 | 5 | 5 |
3-0056 | 1000 | 5 | 5 |
3-0059 | 1000 | 5 | 5 |
- 355 CZ 305049 B6
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. | Setaria viridis (L.) Beauv. |
Var. | crus-galli | ||
3-0060 | 1000 | 5 | 5 |
3-0063 | 1000 | 5 | 5 |
3-0070 | 1000 | 4 | 4 |
3-0072 | 1000 | 5 | 5 |
3-0073 | 1000 | 5 | 5 |
3-0074 | 1000 | 5 | 5 |
3-0081 | 1000 | 5 | 5 |
3-0082 | 1000 | 5 | 5 |
3-0083 | 1000 | 5 | 5 |
3-0084 | 1000 | 5 | 5 |
3-0085 | 1000 | 5 | 5 |
3-0086 | 1000 | 5 | 5 |
3-0087 | 1000 | 5 | 5 |
3-0088 | 1000 | 5 | 4 |
3-0091 | 1000 | 5 | 5 |
3-0114 | 1000 | 5 | 5 |
3-0115 | 1000 | 5 | 5 |
3-0117 | 1000 | 5 | 5 |
3-0118 | 1000 | 5 | 5 |
3-0119 | 1000 | 5 | 5 |
3-0120 | 1000 | 5 | 5 |
3-0121 | 1000 | 5 | 5 |
3-0124 | 1000 | 5 | 5 |
3-0125 | 1000 | 5 | 5 |
3-0126 | 1000 | 5 | 5 |
-356 CZ 305049 B6
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galii | Setaria viridis (L.) Beauv. |
3-0127 | 1000 | 5 | 5 |
3-0128 | 1000 | 5 | 5 |
3-0129 | 1000 | 5 | 5 |
3-0130 | 1000 | 5 | 5 |
3-0131 | 1000 | 5 | 5 |
3-0134 | 1000 | 5 | 5 |
3-0135 | 1000 | 5 | 5 |
3-0136 | 1000 | 5 | 5 |
3-0137 | 1000 | 5 | 5 |
3-0138 | 1000 | 4 | 5 |
3-0139 | 1000 | 5 | 5 |
3-0142 | 1000 | 5 | 5 |
3-0143 | 1000 | 5 | 5 |
3-0144 | 1000 | 5 | 5 |
3-0153 | 1000 | 5 | 5 |
3-0156 | 1000 | 5 | 5 |
3-0173 | 1000 | 5 | 5 |
3-0174 | 1000 | 5 | 5 |
3-0180 | 1000 | 5 | 5 |
4-0001 | 1000 | 5 | 5 |
4-0001 | 1000 | 4 | 3 |
4-0002 | 1000 | 5 | 5 |
4-0005 | 1000 | 5 | 5 |
4-0006 | 1000 | 5 | 5 |
4-0007 | 1000 | 5 | 5 |
-357CZ 305049 B6
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galli | Setaria virídis (L.) Beauv. |
4-0008 | 1000 | 5 | 5 |
5-0001 | 1000 | 5 | 5 |
5-0002 | 1000 | 5 | 5 |
5-0003 | 1000 | 5 | 5 |
5-0005 | 1000 | 5 | 4 |
5-0006 | 1000 | 5 | 5 |
5-0007 | 1000 | 5 | 5 |
6-0001 | 1000 | 5 | 5 |
6-0003 | 1000 | 5 | 5 |
6-0004 | 1000 | 5 | 5 |
7-0002 | 1000 | 5 | 5 |
7-0004 | 1000 | 5 | 4 |
7-0006 | 1000 | 5 | 5 |
7-0007 | 1000 | 5 | 4 |
7-0008 | 1000 | 5 | 5 |
7-0009 | 1000 | 5 | 5 |
8-0001 | 1000 | 5 | 5 |
8-0004 | 1000 | 5 | 5 |
8-0005 | 1000 | 5 | 4 |
8-0007 | 1000 | 5 | 5 |
9-0001 | 1000 | 5 | 5 |
9-0005 | 1000 | 5 | 4 |
9-0006 | 1000 | 5 | 4 |
9-0007 | 1000 | 4 | 4 |
9-0008 | 1000 | 5 | 5 |
- 358 CZ 305049 B6
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. | Setaria viridis (L.) Beauv. |
Var. | crus-galli | ||
10-0003 | 1000 | 5 | 5 |
10-0004 | 1000 | 5 | 5 |
10-0005 | 1000 | 5 | 5 |
10-0006 | 1000 | 5 | 4 |
10-0009 | 1000 | 5 | 5 |
10-0012 | 1000 | 5 | 4 |
10-0013 | 1000 | 5 | 5 |
10-0014 | 1000 | 5 | 5 |
10-0015 | 1000 | 5 | 5 |
10-0016 | 1000 | 5 | 4 |
10-0017 | 1000 | 5 | 5 |
10-0018 | 1000 | 5 | 5 |
Aplikační příklad 3
Test herbicidního účinku při ošetření listí ío Plastická miska o ploše 80 cm2 byla naplněna pískem. Do písku byla zaseta semena Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. var. crus-galli a Setaria viridis (L.) Beauv. Rostliny byly 2 týdny pěstovány ve skleníku. Smáčitelné prášky, které byly připraveny postupem popsaným výše v příkladu herbicidního prostředku 1, byly zředěny vodou a pomocí malého rozstřikovače rozstříkány směrem od špičky každé rostliny na povrch všech listů, a to v množství 1000 litrů/hektar, takže množství každé aktivní složky činilo 1000 gramů/hektar. Poté byly rostliny pěstovány ve skleníku a herbicidní účinek každého smáčitelného prášku byl klasifikován 14. den od jeho aplikace, a to podle standardní stupnice uvedené v tabulce 21. Zjištěné výsledky jsou shrnuty v tabulce 24.
-359CZ 305049 B6
Tabulka 24
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa curs- galli (L.) Beauv. Var. crus-galii | Setaria viridis (L.) Beauv. |
1-0001 | 1000 | 5 | 4 |
1-0004 | 1000 | 5 | 4 |
2-0001 | 1000 | 5 | 4 |
2-0003 | 1000 | 5 | 4 |
2-0004 | 1000 | 5 | 4 |
2-0008 | 1000 | 5 | 5 |
2-0011 | 1000 | 5 | 4 |
3-0008 | 1000 | 4 | 4 |
3-0010 | 1000 | 5 | 4 |
3-0011 | 1000 | 5 | 4 |
3-0013 | 1000 | 5 | 5 |
3-0015 | 1000 | 5 | 4 |
3-0035 | 1000 | 4 | 4 |
3-0036 | 1000 | 4 | 4 |
3-0037 | 1000 | 5 | 4 |
3-0038 | 1000 | 5 | 5 |
3-0039 | 1000 | 5 | 5 |
3-0044 | 1000 | 5 | 4 |
3-0049 | 1000 | 4 | 4 |
-360CZ 305049 B6
Tabulka 24 - pokračování
Sloučenina č. | Aktivní složka (gram/ha) | Echinochloa curs- galli (L.) Beauv. | Setaria viridis (L.) Beauv. |
Var. | crus-galli | ||
3-0073 | 1000 | 5 | 4 |
3-0074 | 1000 | 5 | 4 |
3-0076 | 1000 | 5 | 4 |
3-0077 | 1000 | 5 | 4 |
3-0081 | 1000 | 4 | 4 |
3-0082 | 1000 | 4 | 4 |
3-0083 | 1000 | 4 | 4 |
3-0084 | 1000 | 4 | 4 |
3-0085 | 1000 | 4 | 4 |
3-0086 | 1000 | 4 | 4 |
3-0092 | 1000 | 4 | 4 |
3-0104 | 1000 | 5 | 4 |
3-0105 | 1000 | 5 | 4 |
3-0106 | 1000 | 5 | 4 |
3-0107 | 1000 | 5 | 5 |
3-0115 | 1000 | 5 | 4 |
3-0118 | 1000 | 5 | 4 |
3-0119 | 1000 | 5 | 4 |
3-0120 | 1000 | 5 | 5 |
3-0144 | 1000 | 5 | 5 |
4-0002 | 1000 | 5 | 4 |
4-0005 | 1000 | 5 | 4 |
5-0001 | 1000 | 5 | 4 |
5-0002 | 1000 | 5 | 5 |
5-0003 | 1000 | 5 | 4 |
-361 CZ 305049 B6
Tabulka 24 - pokračování
Sloučenina č. | Akt i vní složka (gram/ha) | Echinochloa curs- galli (L.) Beauv. Var. crus-galli | Setaria viridis (L.) Beauv. |
5-0007 | 1000 | 5 | 5 |
6-0004 | 1000 | 5 | 4 |
7-0008 | 1000 | 5 | 5 |
7-0009 | 1000 | 4 | 4 |
8-0001 | 1000 | 5 | 4 |
9-0001 | 1000 | 4 | 4 |
9-0005 | 1000 | 4 | 4 |
9-0008 | 1000 | 4 | 4 |
Sloučenina obecného vzorce (I) podle předmětného vynálezu vykazuje vynikající herbicidní účinek v širokém časovém rozpětí, které zahrnuje období před klíčením do růstu, a to vůči různým plevelům, které způsobují problémy na běžných polích, jako jsou například širokolisté plevely (jejichž příkladem je Polygonům lepathifolium L. subsp. nodosum (Pers.) Kitam., Amaranthus viridis L., Chenopodium album L., Stellaria media (L.) Villars, Abutilon theophrasti Medik., Sida io spinosa, Sesbaria exaltata, ipomoea spp. a Xanthium strumarium L.), víceleté nebo jednoleté šáchorovité plevely (jejichž příkladem je Cyperus rotundus L., Cyperus esculentus, Kyllinga brevifolia Rottb. subsp. leiolepis (Fraxch. et Savat.) T. Koyama, Cyperus microiria Steud. a Cyperus iria L.) a trávovinové plevely (jejichž příkladem je Echinochloa crusgalli (L.) Beauv. var. crus-galli, Digitaria ciliaris (Retz.) Koeler, Setaria viridis (L.) Beauv., Poa annua L., Sorghum halepense (L.) Pers., Alopecurus aequalis Sobol. var. amurensis (Komár.) Ohwi a Avena fatua L.). Dále sloučeniny podle předmětného vynálezu rovněž vykazují herbicidní účinek vůči plevelům rostoucím na rýžových polích, tj. vůči jednoletým plevelům (jejichž příkladem je Echinochloa oryzicola Vasing., Cyperus difformis L., Monochoria vaginalis (Burm. f.) Presl. var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. a Lindemia procumbens) a vůči víceletým plevelům (jejichž příkladem je Sagittaria trifolia L., Sagittaria pygmaea Miq., Cyperus serotinus Rottb., Eleocharis kuroguwai Ohwi a Scirpus juncoides Roxb. subsp. hotarui (Ohwi) T. Koyama, Alisma canaliculatum).
Herbicid podle předmětného vynálezu je vysoce bezpečný pro hospodářské plodiny, konkrétně pro rýži, pšenici, ječmen, kukuřici, čirok, sojové boby, bavlnu, cukrovou řepu atd.
Claims (2)
1. Isoxazolinový derivát reprezentovaný následujícím obecným vzorcem I nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl kde pokud Y je pyrazol-4-ylová skupina a pyrazolový kruh je substituovaný v polohách 3 a 5 stejnými nebo různými substituenty vybranými nezávisle ze skupiny sestávající z hydroxylové skupiny;
atomu halogenu;
Cl až C4 haloalkylové skupiny;
Cl až CIO alkoxyskupiny;
Cl až C4 haloalkoxyskupiny;
C3 až C8 cykloalkyloxyskupiny;
C3 až C8 cykloalkyl Cl až C3 alkyloxyskupiny;
C2 až C6 alkynyloxyskupiny;
Cl až C10 alkylsulfonylové skupiny;
fenylu;
fenoxyskupiny substituované substituentem vybraným z atomu halogenu, Cl až C10 alkoxyskupiny, Cl až CIO alkylové skupiny, kyanoskupiny, Cl až C6 acyloxyskupiny a aminoskupiny, ve které může být atom dusíku substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými z Cl až CIO alkylových skupin;
a v poloze 1 atomem vodíku;
Cl až CIO alkylovou skupinou;
Cl až C10 alkylovou skupinou monosubstituovanou skupinou vybranou z C3 až C8 cykloalkylové skupiny, Cl až CIO alkylthioskupiny, Cl až CIO alkylsulfonylové skupiny, Cl až CIO alkoxykarbonylové skupiny, Cl až C6 acylové skupiny, fenylu a karbamoylové skupiny, ve které může být atom dusíku substituovaný stejnými nebo různými Cl až CIO alkylovými skupinami;
-363 CZ 305049 B6
Cl až C4 haloalkylovou skupinou;
C3 až C8 cykloalkylovou skupinou;
C2 až C6 alkenylovou skupinou;
C2 až C6 alkynylovou skupinou;
Cl až C10 alkylsulfonylovou skupinou;
fenylem;
fenylovou skupinou substituovanou skupinou vybranou z atomu halogenu, Cl až CIO alkoxyskupiny, Cl až CIO alkylové skupiny, nitroskupiny, kyanoskupiny, Cl až C6 acylové skupiny a Cl až C10 alkoxykarbonylové skupiny;
pyrimidinem;
pyrimidinem substituovaným Cl až C10 alkoxyskupinou;
fenylsulfonylovou skupinou;
Cl až C6 acylovou skupinou;
Cl až CIO alkoxykarbonylovou skupinou; nebo jsou substituenty v polohách 1 a 5 spojeny za vzniku skupiny -(CH2)3O-;
pak
R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje Cl až CIO alkylovou skupinu; R3 a R6 představují atomy vodíku; n je celé číslo od 0 do 2;
nebo pokud Y je pyrazol-5-ylová skupina a pyrazolový kruh je substituovaný v poloze 4 substituentem vybraným z atomu halogenu a C1 až C4 haloalkylové skupiny a v poloze 1 substituentem vybraným z Cl až CIO alkylové skupiny, Cl až C4 haloalkylové skupiny, fenylu; nebo substituenty v polohách 3 a 4 jsou spojeny za vzniku skupiny -(CH2)4-;
pak
R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje Cl až CIO alkylovou skupinu; R3 až R6 představují atomy vodíku; n je 1 nebo 2.
2. Isoxazolinový derivát podle nároku 1, ve kterém R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu; a R3, R4, R5 a R6 představují atomy vodíku.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2001031784 | 2001-02-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20032148A3 CZ20032148A3 (cs) | 2003-12-17 |
CZ305049B6 true CZ305049B6 (cs) | 2015-04-15 |
Family
ID=18895815
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ2003-2148A CZ305049B6 (cs) | 2001-02-08 | 2002-02-07 | Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7238689B2 (cs) |
EP (2) | EP2186410B1 (cs) |
JP (1) | JP4465133B2 (cs) |
KR (2) | KR20080019731A (cs) |
CN (2) | CN100361982C (cs) |
AR (1) | AR034426A1 (cs) |
AT (1) | ATE488996T1 (cs) |
AU (1) | AU2002234870B2 (cs) |
BR (1) | BR0207025B1 (cs) |
CA (1) | CA2438547C (cs) |
CZ (1) | CZ305049B6 (cs) |
DE (1) | DE60238390D1 (cs) |
DK (1) | DK1364946T3 (cs) |
EC (1) | ECSP034720A (cs) |
ES (1) | ES2357054T3 (cs) |
HU (2) | HU230573B1 (cs) |
IL (2) | IL157070A0 (cs) |
MX (1) | MX255941B (cs) |
NZ (1) | NZ527032A (cs) |
PT (1) | PT1364946E (cs) |
RO (1) | RO122995B1 (cs) |
RS (1) | RS52091B (cs) |
RU (1) | RU2286989C2 (cs) |
SK (1) | SK288107B6 (cs) |
TW (1) | TWI324598B (cs) |
WO (1) | WO2002062770A1 (cs) |
Families Citing this family (91)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003000686A1 (fr) | 2001-06-21 | 2003-01-03 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Dérivés d'isoxazoline et herbicides |
DE10163079A1 (de) * | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Basf Ag | Verfahren zur Verbesserung des Pflanzenwachstums durch Applikation einer Mischung aus Schwefel und Komplexbildner |
MX255058B (es) * | 2002-08-01 | 2008-03-04 | Ihara Chemical Ind Co | Derivados de pirazol y proceso para la produccion de los mismos. |
UA78071C2 (en) * | 2002-08-07 | 2007-02-15 | Kumiai Chemical Industry Co | Herbicidal composition |
JP4570015B2 (ja) * | 2003-07-14 | 2010-10-27 | クミアイ化学工業株式会社 | 2−イソオキサゾリン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤 |
JP4621939B2 (ja) * | 2004-03-31 | 2011-02-02 | イハラケミカル工業株式会社 | 5−ヒドロキシ−4−チオメチルピラゾール化合物の製造方法 |
JP2007246396A (ja) * | 2004-04-28 | 2007-09-27 | Ihara Chem Ind Co Ltd | 5−ジフルオロメトキシ−4−チオメチルピラゾール化合物の製造方法 |
BRPI0510262B1 (pt) * | 2004-04-30 | 2014-04-29 | Syngenta Participations Ag E Syngenta Ltd | Composição herbicida, e, método de combater ervas danihas e gramíneas daninhas em colheitas de plantas úteis |
NZ553172A (en) * | 2004-09-03 | 2009-07-31 | Syngenta Ltd | Isoxazoline derivatives and their use as herbicides |
JP2008513426A (ja) * | 2004-09-20 | 2008-05-01 | バイオリポックス エービー | 炎症の治療に有用なピラゾール化合物 |
WO2006032852A1 (en) * | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Biolipox Ab | Pyrazole compounds useful uin the treatment of inflammation |
CA2579091A1 (en) * | 2004-10-05 | 2006-04-13 | Syngenta Limited | Isoxazoline derivatives and their use as herbicides |
JP2008001597A (ja) * | 2004-10-06 | 2008-01-10 | Ihara Chem Ind Co Ltd | 3−ブロモ−5,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイソオキサゾールの製造方法 |
PL1829868T3 (pl) * | 2004-12-20 | 2015-03-31 | Ihara Chemical Ind Co | Sposób wytwarzania soli (4,5-dihydroizoksazol-3-ilo)tiokarboksyamidyny |
MY144905A (en) * | 2005-03-17 | 2011-11-30 | Basf Ag | Herbicidal compositions based on 3-phenyluracils and 3-sulfonylisoxazolines |
GB0505645D0 (en) * | 2005-03-18 | 2005-04-27 | Syngenta Participations Ag | Herbicidal composition |
WO2007003296A1 (de) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Bayer Cropscience Ag | Herbizid-safener-kombination |
DE102005031412A1 (de) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Bayer Cropscience Gmbh | 3-[1-Halo-1-aryl-methan-sulfonyl]-und 3-[1-Halo-1-heteroaryl-methan-sulfonyl]-isoxazolin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
DE102005031583A1 (de) * | 2005-07-06 | 2007-01-25 | Bayer Cropscience Gmbh | Verfahren zur Herstellung von von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten |
WO2007006409A2 (de) * | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Bayer Cropscience Ag | Herbizid-safener-kombination |
TW200800911A (en) * | 2005-10-20 | 2008-01-01 | Biolipox Ab | Pyrazoles useful in the treatment of inflammation |
WO2007051982A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Biolipox Ab | Triazole compounds as lipoxygenase inhibitors |
TW200732320A (en) * | 2005-10-31 | 2007-09-01 | Biolipox Ab | Pyrazoles useful in the treatment of inflammation |
US20090088463A1 (en) * | 2005-11-01 | 2009-04-02 | Benjamin Pelcman | Pyrazoles Useful in the Treatment of Inflammation |
GB0526044D0 (en) * | 2005-12-21 | 2006-02-01 | Syngenta Ltd | Novel herbicides |
TWI412322B (zh) * | 2005-12-30 | 2013-10-21 | Du Pont | 控制無脊椎害蟲之異唑啉 |
GB0603891D0 (en) * | 2006-02-27 | 2006-04-05 | Syngenta Ltd | Novel herbicides |
US8110530B2 (en) * | 2006-12-21 | 2012-02-07 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Herbicidal composition |
JP5380278B2 (ja) * | 2007-03-16 | 2014-01-08 | クミアイ化学工業株式会社 | 除草剤組成物 |
EP2052615A1 (de) | 2007-10-24 | 2009-04-29 | Bayer CropScience AG | Herbizid-Kombination |
EP2065373A1 (de) * | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Bayer CropScience AG | Chirale 3-(Benzylsulfinyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazol-Derivate und 5,5-Dimethyl-3-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl) sulfinyl]-4,5-dihydroisoxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
EP2065374A1 (de) | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Bayer CropScience AG | 2-(Benzyl- und 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl-Thiazol-Derivate als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
EP2285220B1 (en) * | 2008-03-10 | 2015-01-21 | Basf Se | Herbicidal compositions comprising pyroxasulfone |
TW200944127A (en) | 2008-03-14 | 2009-11-01 | Basf Se | Herbicidal compositions comprising pyroxasulfone |
EP2112143A1 (de) | 2008-04-22 | 2009-10-28 | Bayer CropScience AG | 2-(Benzylsulfonyl)-Oxazol-Derivate, chirale 2-(Benzylsulfinyl)-Oxazol-Derivate 2-(Benzylsulfanyl-Oxazol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
EP2112149A1 (de) | 2008-04-22 | 2009-10-28 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
WO2009158258A1 (en) * | 2008-06-25 | 2009-12-30 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal dihydro oxo six-membered azinyl isoxazolines |
DE102008037628A1 (de) * | 2008-08-14 | 2010-02-18 | Bayer Crop Science Ag | Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden |
GB0906289D0 (en) * | 2009-04-09 | 2009-05-20 | Syngenta Ltd | Processes for making isoxazoline derivatives |
JP5502857B2 (ja) | 2009-04-15 | 2014-05-28 | クミアイ化学工業株式会社 | 除草農薬含有粒状肥料 |
GB0916267D0 (en) | 2009-09-16 | 2009-10-28 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
EP2325173A1 (de) * | 2009-11-19 | 2011-05-25 | Bayer CropScience AG | Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden |
EP2504322B1 (de) | 2009-11-26 | 2014-04-02 | Basf Se | Verfahren zur herstellung 5,5-disubstituierter 4,5-dihydroisoxazol-3-thiocarboxamidin-salze |
JP5579866B2 (ja) * | 2009-11-26 | 2014-08-27 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 5,5−二置換2−イソオキサゾリンの製造方法 |
EP2523554A2 (en) | 2009-12-17 | 2012-11-21 | Syngenta Limited | Herbicidal composition comprising a pyrandione herbicide and a co-herbicide |
IN2012DN04957A (cs) | 2009-12-17 | 2015-09-25 | Syngenta Ltd | |
MX2012012085A (es) | 2010-04-23 | 2012-11-29 | Bayer Ip Gmbh | Procedimiento para la preparacion de cloruros y fluoruros de 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1h-pirazol-4-carbonilo. |
KR101093102B1 (ko) * | 2011-10-04 | 2011-12-13 | (주)목우연구소 | 제초활성을 가지는 페닐이속사졸린계 화합물 및 이의 용도 |
CN106715406A (zh) | 2014-09-19 | 2017-05-24 | 伊萨格罗股份公司 | 具有除草活性的1,3,4‑噻二唑,其农学组合物和有关用途 |
CN106259398A (zh) * | 2015-06-09 | 2017-01-04 | 江苏龙灯化学有限公司 | 一种增效除草组合物 |
CN106259364A (zh) * | 2015-06-09 | 2017-01-04 | 江苏龙灯化学有限公司 | 一种增效除草组合物 |
CN106259363A (zh) * | 2015-06-09 | 2017-01-04 | 江苏龙灯化学有限公司 | 一种增效除草组合物及其防治不希望的植物生长的方法 |
CN106259361A (zh) * | 2015-06-09 | 2017-01-04 | 江苏龙灯化学有限公司 | 一种增效除草组合物 |
AR108940A1 (es) | 2016-07-04 | 2018-10-10 | Kumiai Chemical Industry Co | Planta transgénica que tiene resistencia a herbicidas |
CA3030579A1 (en) | 2016-07-22 | 2018-01-25 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Herbicidal composition comprising ethyl [3-[2-chloro-4-fluoro-5-(1-methyl-6-trifluoromethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-3-yl)phenoxy]-2-pyridyloxy]acetate and pyroxasulfone and method for controlling weeds |
CN106336409B (zh) * | 2016-07-28 | 2019-05-24 | 浙江工业大学 | 一种含三氟甲基吡唑的噻二唑-2-硫醚类化合物及其制备方法和应用 |
CN106614630A (zh) * | 2016-09-18 | 2017-05-10 | 辽宁海佳农化有限公司 | 一种除草剂及其制备方法 |
CN108929319B (zh) * | 2017-05-22 | 2019-07-09 | 东莞东阳光科研发有限公司 | 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用 |
CN109574945B (zh) * | 2017-09-28 | 2021-04-20 | 东莞市东阳光农药研发有限公司 | 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用 |
CN109836391B (zh) * | 2017-11-24 | 2019-12-27 | 东莞市东阳光农药研发有限公司 | 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用 |
CN111491926B (zh) | 2017-12-15 | 2022-07-15 | 组合化学工业株式会社 | 5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑的新型制造方法 |
EP3733652B1 (en) * | 2017-12-27 | 2022-10-12 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Method for producing thiocarboxamidine salt compound |
CN113749104A (zh) * | 2018-02-02 | 2021-12-07 | 河北中天邦正生物科技股份公司 | 一种农药组合物及其应用 |
IL278229B2 (en) | 2018-04-27 | 2023-11-01 | Kumiai Chemical Industry Co | A method for the production of 5,5-di-converted-5,4- dihydroisoxazole |
CN110511216B (zh) * | 2018-05-22 | 2020-09-11 | 东莞市东阳光农药研发有限公司 | 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用 |
IT201800009385A1 (it) | 2018-10-11 | 2020-04-11 | Isagro Spa | Derivati caffeinici ad attività nematocida, loro composizioni agronomiche e relativo uso |
IT201900001339A1 (it) | 2019-01-30 | 2020-07-30 | Isagro Spa | Derivati teofillinici ad attività nematocida, loro composizioni agronomiche e relativo uso |
CN111574509B (zh) * | 2019-02-18 | 2021-08-31 | 宁夏苏融达化工有限公司 | 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用 |
WO2020240392A1 (en) | 2019-05-24 | 2020-12-03 | Pi Industries Limited | Process for preparation of pyroxasulfone |
EP4003964B1 (en) | 2019-07-30 | 2024-09-18 | Adama Agan Ltd. | Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone |
AR119774A1 (es) * | 2019-08-19 | 2022-01-12 | Pi Industries Ltd | Compuestos de oxadiazol que contienen un anillo heteroaromático de 5 miembros para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos |
US20230012374A1 (en) | 2019-10-31 | 2023-01-12 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for producing herbicide and intermediate thereof |
JP7085697B2 (ja) | 2019-11-01 | 2022-06-16 | ユニマテック株式会社 | 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 |
CN112794846B (zh) * | 2019-11-14 | 2022-09-20 | 宁夏苏融达化工有限公司 | 乙基异噁唑啉类衍生物及其应用 |
AR121018A1 (es) | 2020-01-15 | 2022-04-06 | Adama Agan Ltd | Forma en estado sólido de piroxasulfona |
EP4092015A4 (en) | 2020-01-16 | 2024-03-06 | Qingdao KingAgroot Chemical Compound Co., Ltd. | CONDENSED CYCLE SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUND, METHOD FOR PREPARING SAME, HERBICIDAL COMPOSITION AND USE THEREOF |
EP4114833A1 (en) | 2020-03-05 | 2023-01-11 | Adama Agan Ltd. | Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone |
CN113620941B (zh) * | 2020-05-07 | 2023-07-14 | 宁夏苏融达化工有限公司 | 环丙基-吡唑衍生物及其在农业中的应用 |
EP4177252A3 (en) | 2020-07-10 | 2023-08-09 | Adama Agan Ltd. | Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone, fenoxasulfone and various sulfone analogs of 5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole |
WO2022137370A1 (ja) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | クミアイ化学工業株式会社 | スルホン誘導体の製造方法 |
US20240138412A1 (en) | 2021-01-19 | 2024-05-02 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Method for controlling weeds |
CN116709919A (zh) | 2021-01-19 | 2023-09-05 | 组合化学工业株式会社 | 杂草的防治方法 |
TW202334128A (zh) | 2021-10-29 | 2023-09-01 | 日商組合化學工業股份有限公司 | 二硫化物化合物、多硫化物化合物及其用途 |
AR127776A1 (es) | 2021-11-28 | 2024-02-28 | Adama Agan Ltd | Composiciones de concentrado en suspensión de alta carga |
AU2023288874A1 (en) * | 2022-06-21 | 2025-01-09 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Method for producing sulfone derivative using haloacetic acid |
WO2024012913A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | BASF Agro B.V. | Herbicidal eode formulation comprising several active ingredients |
JP2025524881A (ja) | 2022-07-25 | 2025-08-01 | シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト | 除草性組成物 |
WO2024042134A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | BASF Agro B.V. | Aqueous herbicide formulations |
WO2024224390A1 (en) | 2023-04-24 | 2024-10-31 | Adama Agan Ltd. | Synergistic herbicide mixture |
CN116655536A (zh) * | 2023-05-16 | 2023-08-29 | 天津大学 | 一类n1-芳基-3-氟烷基-5-氟吡唑类化合物、其制备方法及应用 |
CN119192093B (zh) * | 2024-09-23 | 2025-04-18 | 衢州凯沃化工有限公司 | 一种砜吡草唑中间体的制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08225548A (ja) * | 1994-12-12 | 1996-09-03 | Sankyo Co Ltd | 除草性イソオキサゾリン誘導体 |
JPH09328483A (ja) * | 1996-06-11 | 1997-12-22 | Sankyo Co Ltd | 除草性イソオキサゾリン誘導体 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4305502A1 (de) * | 1993-02-23 | 1994-08-25 | Basf Ag | Ortho-substituierte 2-Methoxyiminophenylessigsäuremethylamide |
AU9650598A (en) | 1997-10-30 | 1999-05-24 | Nippon Soda Co., Ltd. | Novel benzoylpyrazole compounds, intermediates, and herbicides |
WO2000050410A1 (fr) | 1999-02-25 | 2000-08-31 | Nippon Soda Co., Ltd. | Composes d'isoxazoline et leurs procedes de preparation |
-
2001
- 2001-07-16 JP JP2001215942A patent/JP4465133B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-04 TW TW091101919A patent/TWI324598B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-02-06 AR ARP020100384A patent/AR034426A1/es active IP Right Grant
- 2002-02-07 RO ROA200300669A patent/RO122995B1/ro unknown
- 2002-02-07 BR BRPI0207025-1A patent/BR0207025B1/pt active IP Right Grant
- 2002-02-07 PT PT02701539T patent/PT1364946E/pt unknown
- 2002-02-07 US US10/250,937 patent/US7238689B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-07 RS YU62803A patent/RS52091B/sr unknown
- 2002-02-07 DK DK02701539.5T patent/DK1364946T3/da active
- 2002-02-07 IL IL15707002A patent/IL157070A0/xx active IP Right Grant
- 2002-02-07 AU AU2002234870A patent/AU2002234870B2/en not_active Expired
- 2002-02-07 HU HU0400723A patent/HU230573B1/hu unknown
- 2002-02-07 HU HU1600521A patent/HU230746B1/hu unknown
- 2002-02-07 EP EP10000323.5A patent/EP2186410B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-07 KR KR1020087003240A patent/KR20080019731A/ko not_active Ceased
- 2002-02-07 DE DE60238390T patent/DE60238390D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-07 CZ CZ2003-2148A patent/CZ305049B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-02-07 AT AT02701539T patent/ATE488996T1/de active
- 2002-02-07 ES ES02701539T patent/ES2357054T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-07 KR KR1020037010472A patent/KR100889894B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-07 NZ NZ527032A patent/NZ527032A/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-07 CA CA2438547A patent/CA2438547C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-07 CN CNB2005100666704A patent/CN100361982C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-07 CN CNB028046757A patent/CN1257895C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-07 MX MXPA03006615 patent/MX255941B/es active IP Right Grant
- 2002-02-07 WO PCT/JP2002/001015 patent/WO2002062770A1/ja active IP Right Grant
- 2002-02-07 RU RU2003127064/04A patent/RU2286989C2/ru active
- 2002-02-07 SK SK1005-2003A patent/SK288107B6/sk unknown
- 2002-02-07 EP EP02701539A patent/EP1364946B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-07-23 IL IL157070A patent/IL157070A/en unknown
- 2003-08-07 EC EC2003004720A patent/ECSP034720A/es unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08225548A (ja) * | 1994-12-12 | 1996-09-03 | Sankyo Co Ltd | 除草性イソオキサゾリン誘導体 |
JPH09328483A (ja) * | 1996-06-11 | 1997-12-22 | Sankyo Co Ltd | 除草性イソオキサゾリン誘導体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ305049B6 (cs) | Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku | |
US7875606B2 (en) | Izoxazoline derivative and herbicide | |
TWI309967B (en) | Herbicidal composition | |
US7256298B2 (en) | Pyrazole derivatives and process for the production thereof | |
CZ298050B6 (cs) | 4-(3-Heterocyklyl-1-benzoyl)pyrazoly, zpusob jejich výroby, kompozice s jejich obsahem a pouzití jako herbicidu | |
TW209216B (cs) | ||
US6174839B1 (en) | Phenylacetylene derivatives | |
WO2003000659A1 (fr) | Composes heterocyclo-iminophenyle et fungicides et insecticides destines a l'agriculture et l'horticulture | |
WO2001047888A1 (fr) | Composes imino heterocycliques, fongicides et insecticides a usage agricole et horticole | |
JP2005060299A (ja) | 置換ピリジン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤 | |
JP2003171370A (ja) | ヘテロ環イミノ芳香族化合物および農園芸用殺菌剤 | |
JP2003081951A (ja) | アミノカルボニルヘテロ環イミノ化合物および農園芸用殺菌殺虫剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20220207 |