CZ305049B6 - Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku - Google Patents

Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku Download PDF

Info

Publication number
CZ305049B6
CZ305049B6 CZ2003-2148A CZ20032148A CZ305049B6 CZ 305049 B6 CZ305049 B6 CZ 305049B6 CZ 20032148 A CZ20032148 A CZ 20032148A CZ 305049 B6 CZ305049 B6 CZ 305049B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
groups
alkyl
substituted
ochf
Prior art date
Application number
CZ2003-2148A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20032148A3 (cs
Inventor
Masao Nakatani
Ryotaro Kugo
Masahiro Miyazaki
Koichiro Kaku
Makoto Fujinami
Ryohei Ueno
Satoru Takahashi
Original Assignee
Kumiai Chemical Industry Co., Ltd.
Ihara Chemical Industry Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kumiai Chemical Industry Co., Ltd., Ihara Chemical Industry Co., Ltd. filed Critical Kumiai Chemical Industry Co., Ltd.
Publication of CZ20032148A3 publication Critical patent/CZ20032148A3/cs
Publication of CZ305049B6 publication Critical patent/CZ305049B6/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Derivát izoxazolinu obecného vzorce I, ve kterém mají skupiny R.sup.1.n. až R.sup.6.n., y a n významy uvedené v popisné části. Uvedený derivát isoxazolinu vykazuje vynikající herbicidní účinek a vynikající selektivitu mezi hospodářskou plodinou a plevelem.

Description

Oblast techniky
Předmětný vynález se týká nového derivátu isoxazolinu a herbicidu, který jako aktivní složku obsahuje tento derivát isoxazolinu.
Dosavadní stav techniky
Herbicidní účinky derivátů isoxazolinu byly popsány například ve zveřejněných patentových přihláškách číslo JP 8-22558, JP 9-328477 a JP 9-328483. Avšak sloučenina podle předmětného vynálezu, která je detailně popsaná v dalším textu, není v těchto dokumentech popsána.
Herbicidy, jež se aplikují na hospodářsky užitečné plodiny, by měly splňovat následující požadavky: a) měly by být aplikovatelné na půdu nebo listy, b) měly by vykazovat dostatečný herbicidní účinek při použití malého množství daného herbicidu a c) měly by vykazovat vysokou selektivitu mezi hospodářskými plodinami a plevelem. Vlastnosti sloučenin popsaných ve shora citovaných dokumentech nejsou v těchto ohledech plně uspokojivé.
Podstata vynálezu
Na základě shora popsané situace byla pro různé sloučeniny provedena studie herbicidního účinku a selektivity mezi hospodářskou plodinou a plevelem. Výsledkem bylo zjištěno, že určitý nový derivát isoxazolinu vykazuje vynikající herbicidní účinek a vynikající selektivitu mezi hospodářskou plodinou a plevelem. Toto zjištění pak vedlo k vytvoření předmětného vynálezu. Předmětný vynález tvoří následující dílčí aspekty:
(1) Isoxazolinový derivát reprezentovaný následujícím obecným vzorcem I nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl:
kde pokud Y je pyrazol-4-ylová skupina a pyrazolový kruh je substituovaný v polohách 3 a 5 stejnými nebo různými substituenty vybranými nezávisle ze skupiny sestávajícími z hydroxylové skupiny;
atomu halogenu;
Cl až C4 haloalkylové skupiny;
Cl až C10 alkoxyskupiny;
Cl až C4 haloalkoxyskupiny;
- 1 CZ 305049 B6
C3 až C8 cykloalkyloxyskupiny;
C3 až C8 cykloalkyl Cl až C3 alkyloxyskupiny;
C2 až C6 alkynyloxyskupiny;
Cl až CIO alkylsulfonylové skupiny;
fenylu;
fenoxyskupiny substituované substituentem vybraným z atomu halogenu, Cl až CIO alkoxyskupiny, Cl až C10 alkylové skupiny, kyanoskupiny, Cl až C6 acyloxyskupiny a aminoskupiny, ve které může být atom dusíku substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými z Cl až C10 alkylových skupin;
a v poloze 1 atomem vodíku;
Cl až CIO alkylovou skupinou;
Cl až CIO alkylovou skupinou monosubstituovanou skupinou vybranou z C3 až C8 cykloalkylové skupiny, Cl až CIO alkylthioskupiny, Cl až CIO alkylsulfonylové skupiny, Cl až CIO alkoxykarbonylové skupiny, Cl až C6 acylové skupiny, fenylu a karbamoylové skupiny, ve které může být atom dusíku substituovaný stejnými nebo různými Cl až CIO alkylovými skupinami;
Cl až C4 haloalkylovou skupinou;
C3 až C8 cykloalkylovou skupinou;
C2 až C6 alkenylovou skupinou;
C2 až C6 alkynylovou skupinou;
Cl až CIO alkylsulfonylovou skupinou;
fenylem;
fenylovou skupinou substituovanou skupinu vybranou z atomu halogenu, Cl až CIO alkoxyskupiny, Cl až CIO alkylové skupiny, nitroskupiny, kyanoskupiny, Cl až C6 acylové skupiny a Cl až CIO alkoxykarbonylové skupiny;
pyrimidinem;
pyrimidinem substituovaným Cl až CIO alkoxyskupinou;
fenylsulfonylovou skupinou;
Cl až C6 acylovou skupinou;
Cl až CIO alkoxykarbonylovou skupinou; nebo jsou substituenty v polohách 1 až 5 spojeny za vzniku skupiny -(CH2)3O-;
pak
-2CZ 305049 B6
R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje Cl až CIO alkylovou skupinu; R3 a R6 představují atomy vodíku; n je celé číslo od 0 do 2;
nebo pokud Y je pyrazol-5-ylová skupina a pyrazolový kruh je substituovaný v poloze 4 substituentem vybraným z atomu halogenu a Cl až C4 haloalkylové skupiny a v poloze 1 substituentem vybraným z C1 až C10 alkylové skupiny, Cl až C4 haloalkylové skupiny, fenylu; nebo substituenty v polohách 3 a 4 jsou spojeny za vzniku skupiny -(CH2)4-;
pak
R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje Cl až CIO alkylovou skupinu; R3 až R6 představují atomy vodíku; n je 1 nebo 2.
(2) Isoxazolinový derivát podle bodu (1), ve kterém R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu; a R3, R4, R5 a R6 představují atomy vodíku.
(3) Isoxazolinový derivát podle bodů (1) nebo (2), ve kterém n je 2.
(4) Isoxazolinový derivát podle bodů (1) nebo (2), ve kterém n je 1.
(5) Isoxazolinový derivát podle bodů (1) nebo (2), ve kterém n je 0.
(6) Herbicid, který jako aktivní složku obsahuje isoxazolinový derivát podle kteréhokoli z bodů (1) až (5) nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl.
V celém tomto popisu mají níže uvedené výrazy následující význam:
Atomem halogenu se rozumí atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu.
Výrazem „alkylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se rozumí, pokud není uvedeno jinak, lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, přičemž jako konkrétní příklad takovéto alkylové skupiny je možné uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu, isopropylovou skupinu, n-butylovou skupinu, isobutylovou skupinu, sek. butylovou skupinu, terč. butylovou skupinu, n-pentylovou skupinu, isopentylovou skupinu, neopentylovou skupinu, n-hexylovou skupinu, isohexylovou skupinu, 3,3-dimethylbutylovou skupinu, heptylovou skupinu a oktylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkylová skupina obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku“ se rozumí cyklická alkylová skupina obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylovou skupinu, cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu a cyklohexylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkylalkylová skupina obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku (která může být substituovaná atomem halogenu nebo alkylovou skupinou)“ se rozumí, pokud není uvedeno jinak, alkylová skupina obsahující od 1 do
-3 CZ 305049 B6 atomů uhlíku substituovaná cykloalkylovou skupinou obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, která může být substituovaná 1 až 4 stejnými nebo různými atomy halogenů nebo alkylovou skupinou obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylmethylovou skupinu, 1-cyklopropylethylovou skupinu, 2-cyklopropylethylovou skupinu, 1cyklopropylpropylovou skupinu, 2-cyklopropylpropylovou skupinu, 3-cyklopropylpropylovou skupinu, cyklobutylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu, 2-chlorcyklopropylmethylovou skupinu 2,2-dichlorcyklopropylmethylovou skupinu, 2-fluorcyklopropylmethylovou skupinu, 2,2-difluorcyklopropylmethylovou skupinu, 2methylcyklopropylmethylovou skupinu, 2,2-dimethylcyklopropylmethylovou skupinu a 2methylcyklopropylethylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkylalkylová skupina obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku“ se rozumí, pokud není uvedeno jinak, alkylová skupina obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku substituovaná cykloalkylovou skupinou obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylmethylovou skupinu, 1cyklopropylethylovou skupinu, 2-cyklopropylethylovou skupinu, 1-cyklopropylpropylovou skupinu, 2-cyklopropylpropylovou skupinu, 3-cyklopropylpropylovou skupinu, cyklobutylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu a cyklohexylmethylovou skupinu.
Výrazem „haloalkylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ se rozumí, pokud není uvedeno jinak, lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, která je substituovaná 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenů. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést fluormethylovou skupinu, chlormethylovou skupinu, brommethylovou skupinu, difluormethylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu, 2,2-difluorethylovou skupinu, 2,2,2-trifluorethylovou skupinu a pentafluorethylovou skupinu.
Výrazem „alkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku“ se rozumí lineární nebo rozvětvená alkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, jejímž příkladem je ethenylová skupina, 1-propenylová skupina, 2-propenylová skupina, isopropenylová skupina, 1-butenylová skupina, 2-butenylová skupina, 3-butenylová skupina a 2-pentenylová skupina.
Výrazem „alkynylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku“ se rozumí lineární nebo rozvětvená alkynylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, jejímž příkladem je ethynylová skupina, 2-propynylová skupina, l-methyl-2-propynylová skupina, 2-butynylová skupina, 3butynylová skupina a 2-methyl-3-butynylová skupina.
Výrazem „haloalkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku“ se rozumí, pokud není uvedeno jinak, lineární nebo rozvětvená alkenylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, která je substituovaná 1 až 4 stejnými nebo různými atomy halogenů. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést 3—chlor—2—propenylovou skupinu a 2—chlor—2—propenylovou skupinu.
Výrazem „alkoxylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (alkyl)— O—, ve které alkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methoxylovou skupinu, ethoxylovou skupinu, n-propoxylovou skupinu, isopropoxylovou skupinu, terč. butoxylovou skupinu, n-butoxylovou skupinu, sek. butoxylovou skupinu a isobutoxylovou skupinu.
Výrazem „haloalkoxylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (haloalkyl)-O-, ve které haloalkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést difluormethoxylovou skupinu, trifluormethoxylovou skupinu, 2,2-difluorethoxylovou skupinu a 2,2,2-trifluorethoxylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkyloxylová skupina obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (cykloalkyl)-O-, ve které cykloalkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad tako-4CZ 305049 B6 veto skupiny je možné uvést cyklopropyloxylovou skupinu, cyklobutyloxylovou skupinu, cyklopentyloxylovou skupinu a cyklohexyloxylovou skupinu.
Výrazem „cykloalkylalkyloxylová skupina obsahující v cykloalkylové části od 3 do 8 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 3 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (cykloalkylalkyl)-0-, ve které cykloalkylalkylová skupina má výše uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést cyklopropylmethoxylovou skupinu, 1-cyklopropylethoxylovou skupinu, 2-cyklopropylethoxylovou skupinu, 1-cyklopropylpropoxylovou skupinu, 2-cyklopropylpropoxylovou skupinu, 3-cyklopropylpropoxylovou skupinu, cyklobutylmethoxylovou skupinu, cyklopentylmethoxylovou skupinu a cyklohexylmethoxylovou skupinu.
Výrazy „alkenyloxylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku“ a „alkynyloxylová skupina obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (alkenyl)-C)-, respektive skupina (alkynyl)-O-, ve kterých alkenylová nebo alkynylová skupina má shora uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést 2-propenyloxylovou skupinu a 2-propynyloxylovou skupinu.
Výrazem „alkoxyiminoskupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (alkoxy)N=, ve které alkoxylová skupina má shora uvedený význam. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methoxyiminoskupinu a ethoxyiminoskupinu.
Výrazy „alkylthioskupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“, „alkylsulfmylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ a „alkylsulfonylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (alkyl)-S-, skupina (alkyl)-SO-, respektive skupina (alkyl)-SO2-, přičemž v každé z těchto skupin má alkylová skupina shora uvedené vlastnosti. Jako příklad takovýchto skupin je možné uvést methylthioskupinu, ethylthioskupinu, n-propylthioskupinu, isopropylthioskupinu, methylsulfinylovou skupinu, methylsulfonylovou skupinu, ethylsulfonylovou skupinu, n-propylsulfonylovou skupinu a isopropylsulfonylovou skupinu.
Výrazem „alkylsulfonyloxylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se v tomto textu rozumí skupina (alkylsulfonyl)-O-, ve které má alkylsulfonylová skupina výše definované vlastnosti, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methylsulfonyloxylovou skupinu a ethylsulfonyloxylovou skupinu.
Výrazem „alkoxykarbonylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se v tomto textu rozumí skupina (alkoxy)-CO-, ve které má alkoxylová skupina výše definované vlastnosti, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést methoxykarbonylovou skupinu, ethoxykarbonylovou skupinu, n-propoxykarbonylovou skupinu a isopropoxykarbonylovou skupinu.
Výrazem „acylová skupina obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku“ se rozumí lineární nebo rozvětvená alifatická acylová skupina obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést formylovou skupinu, acetylovou skupinu, propionylovou skupinu, isopropionylovou skupinu, butyiylovou skupinu a pivaloylovou skupinu.
Výrazem „acyloxylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (acyl)O-, ve které acylová skupina má shora uvedené vlastnosti. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést acetoxylovou skupinu, propionyloxylovou skupinu, isopropionyloxylovou skupinu a pivaloyloxylovou skupinu.
Výrazy „haloalkylkarbonylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“, „haloalkylthioskupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ a haloalkylsulfonylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (haloalkyl)-CO-, skupina (haloalkyl)-S-, respektive skupina (haloalkyl)-SO2-, přičemž v každé z těchto skupin má haloalkylová skupina shora definované vlastnosti. Jako příklad těchto skupin je možné uvést chloracetylovou skupinu, trifluoracetylovou skupinu, pentafluorpropylovou skupinu, difluormethylthioskupinu, pentafluorpropylovou skupi-5CZ 305049 B6 nu, difluormethylthioskupinu, trifluormethylthioskupinu, chlormethylsulfonylovou skupinu, difluormethylsulfonylovou skupinu a trifluormethylsulfonylovou skupinu.
Výrazy „haloalkylkarbonyloxylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ a „haloalkylsulfonyloxylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku“ se rozumí skupina (haloalkylkarbonylj-Ο-, respektive (haloalkylsulfonylj-O-, ve kterých mají haloalkylkarbonylová skupina a haloalkylsulfonylová skupina shora uvedený význam. Jako příklad takovéto skupiny je možné uvést chloracetyloxylovou skupinu, trifluoracetyloxylovou skupinu, chlormethylsulfonyloxylovou skupinu a trifluormethylsulfonyloxylovou skupinu.
Výrazem „případně substituovaná“ v případě (případně substituované) fenylové skupiny, (případně substituované) aromatické heterocyklické skupiny, (případně substituované) fenoxyskupiny, (případně substituované aromatické heterocyklooxyskupiny, (případně substituované) fenylthioskupiny, (případně substituované) aromatické heterocyklothioskupiny, (případně substituované) fenylsulfonylové skupiny, (případně substituované) fenylsulfonyloxyskupiny, (případně substituované) aromatické heterocyklické sulfonylové skupiny, (případně substituované) benzylkarbonylové skupiny, (případně substituované) benzylkarbonyloxylové skupiny, (případně substituované) benzylsulfonylové skupiny, (případně substituované) benzoylové skupiny, (případně substituované) benzoyloxylové skupiny, (případně substituované) benzyloxykarbonylové skupiny a (případně substituované) fenoxykarbonylové skupiny rozumí, že daná skupina může být případně substituovaná například atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, haloalkylovou skupinou obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyalkylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkoxylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkyl thioskupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, acylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, kyanoskupinou, karbamoylovou skupinou (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami obsahujícími od 1 do 10 atomů uhlíku), nitroskupinou nebo aminoskupinou (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, acylové skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku, haloalkylkarbonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku a haloalkylsulfonylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku).
Skupina pěti- až šestičlenných aromatických heterocyklických skupin, které obsahují heteroatom vybraný ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, zahrnuje furylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothioazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, triazinylovou skupinu, triazolylovou skupinu, oxadiazolylovou skupinu a thiadiazolylovou skupinu, přičemž každá z těchto skupin obsahuje 1 až 3 heteroatomy.
Kondenzovanou aromatickou heterocyklickou skupinou se v tomto textu rozumí skupina obsahující od 1 do 3 heteroatomů, které jsou náhodně vybrané ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možné uvést benzofurylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzimidazolylovou skupinu, benzisoxazolylovou skupinu, benzisothiazolylovou skupinu, indazolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu, cinnolinylovou skupinu a benzotriazolylovou skupinu.
Aromatickým heterocyklem v (případně substituované) aromatické heterocyklické skupině, (případně substituované) aromatické heterocyklooxyskupině, (případně substituované) aromatické heterocyklothioskupině a (případně substituované) aromatické heterocyklické sulfonylové skupině se rozumí pěti- až šestičlenná skupina obsahující 1 až 3 heteroatomy, které jsou náhodně vybrané ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, přičemž jako příklad takovéto
-6CZ 305049 B6 skupiny je možné uvést furylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, triazinylovou skupinu, triazolylovou skupinu, oxadiazolylovou skupinu a thiadiazolylovou skupinu.
Farmaceuticky přijatelnou solí se v tomto textu rozumí sůl sloučeniny obecného vzorce I, obsahující ve své struktuře hydroxylovou skupinu, karboxylovou skupinu, aminoskupinu apod., s kovem nebo s organickou bází nebo s minerální kyselinou nebo organickou kyselinou. Jako příklady uvedených kovů je možné uvést alkalické kovy, jako je sodík, draslík apod.; a kovy alkalických zemin, jako je hořčík, vápník apod. Jako příklad organické báze je možné uvést triethylamin, diisopropylamin atd. Jako příklad minerální kyseliny je možné uvést kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu sírovou atd. Příkladem organické kyseliny je kyselina octová, kyselina methansulfonová, kyselina p-toluensulfonová atd.
Ve shora uvedeném obecném vzorci I mají jednotlivé skupiny výhodně následující význam:
R1 a R2 mohou být stejné nebo se mohou od sebe lišit a každá z těchto skupin představuje methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu;
R3, R4, R5 a R6 představují atomy vodíku;
n je číslo 2; a
Y je thiofen-3-ylová skupina (která je v poloze 2 a 4 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo pyrazol-4-ylová skupina (která je v poloze 3 a 5 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, cykloalkylalkyloxylové skupiny, případně substituovanou fenoxyskupinu, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami); a v poloze 1 substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu, alkylovou skupinu, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou sulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzyloxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou fenoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny a případně substituovanou fenylovou skupinu)), nebo pyrazol-5-ylová skupina (která je v poloze 4 substituovaná substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, alko-7CZ 305049 B6 xykarbonylovou skupinu, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami); a v poloze 1 substituentem vybraným ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu, alkylovou skupinu, jež je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu a případně substituovanou fenylovou skupinu), nebo isoxazol-4-ylová skupina (která je v poloze 3 a 5 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo isothiazolA-ylová skupina (která je v poloze 3 až 5 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, případně substituovanou fenoxyskupinou, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo pyridin-3-ylová skupina (která je v poloze 2 a 4 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)), nebo pyrimidin-5-ylová skupina (která je v poloze 4 a 6 substituovaná stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, alkylové skupiny, haloalkylové skupiny, alkoxyalkylové skupiny, cykloalkylové skupiny, alkoxylové skupiny, haloalkoxylové skupiny, alkylthioskupiny, alkylsulfonylové skupiny, acylové skupiny, haloalkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, kyanoskupinu a karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být substituovaný stejnými nebo různými alkylovými skupinami)).
Konkrétní příklady sloučenin obecného vzorce I jsou uvedeny v následujících tabulkách 1 až 10. Avšak rozsah předmětného vynálezu není omezen jen na tyto příklady.
V níže uvedených tabulkách jsou použity následující zkratky:
Me: methylová skupina
Et: ethylová skupina
Pr: propylová skupina
Pr-i: isopropylová skupina
Pr-c: cyklopropylová skupina
Bu: n-butylová skupina
Bu-i: isobutylová skupina
Bu-s: sek. butylová skupina
Bu-t: terč. butylová skupina
Bu-c: cyklobutylová skupina
Pen. n-pentylová skupina
Pen-c: cyklopentylová skupina
Hex: n-hexylová skupina
Hex-c: cyklohexylová skupina
Ph: fenylová skupina
-8CZ 305049 B6
Tak například (4-Cl)Ph označuje 4-chlorfenylovou skupinu a 3-Hex označuje 3-hexylovou skupinu.
Pokud daná sloučenina podle tohoto vynálezu obsahuje jako substituent hydroxylovou skupinu, 5 může existovat ve formě keto nebo enol tautomeru. Do rozsahu předmětného vynálezu spadají všechny takovéto tautomery, jakož i jejich směsi.
-9CZ 305049 B6
Tabulka 1
R2 R3 R4 11 11XN U
R1 R2 R3 R4 n RS R6 Z1 R22 R23 R24
Me Me H H 2 H H S Me H H
Me Me H H 2 H H S Cl Me H
Me Me H H 2 H H S H H Me
Me Me H H 2 H H S Cl H H
Me Me H H 2 H H S H H Cl
Me Me H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 2 H H S OMe H H
Me Me H H 2 H H S OEt H H
Me Me H H 2 H H S OCHF2 H H
Me Me H H 2 H H S OCH2Ph H H
Me Me H H 2 H H 0 H H H
Me Me H H 2 H H 0 H H C(=O)OMe
Me Me H H 2 H H NMe Me H Me
Me Me H H 2 H H NMe Me C(=O)OMe CH2C (=O)OMe
Me Me H H 2 H H NMe Me C(=O)OEt CH2C(=O)OEt
Me Me H H 2 H H NMe Me Me Me
Me Me H H 2 H H NPh OMe H H
Me Me H H 2 H H NPh- OEt H H
Me Me H H 2 H H NPh OCHF2 H H
H H H H 2 H H S ochf2 H H
Me H H H 2 H H S ochf2 H H
-10CZ 305049 B6
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4 „ ti ťf/ YNom-< JL u l5
R1 R2 R3 R4 n r£ R6 Z1 R22 r23 r24
Me H Me H 2 H H S ochf2 H H
Me Me H H 2 Me H s ochf2 H H
Me Me H H 2 Et H s ochf2 H H
Me Me H H 2 Pr- i H s ochf2 H H
Me Me H H 2 Me Me s ochf2 H H
Me Et H H 2 H H s ochf2 H H
Et Et H H 2 H H s ochf2 H H
Me Pr-i H H 2 H H s OCHFz H H
Me Pr H H 2 H H s OCHF2 H H
Me Pr-c H H 2 H H s OCHFz H H
Me CH2Pr-c H H 2 H H s OCHF2 H H
- ích2)2- H H 2 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)3- H H 2 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)4- H H 2 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)5- H H 2 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)3- H 2 H H s Cl Cl Cl
H - (ch2)4- H 2 H H S ; Cl Cl Cl
H - (CH2)5- H 2 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)6- H 2 H H s Cl Cl Cl
Me Me H H 1 H H s Me H H
-11 CZ 305049 B6
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4 „ tl ítY’ j^5 Λ] K
R1 R2 R3 R4 n R5 RS Z1 R22 r23 R24
Me Me H H 1 H H S Cl Me H
Me Me H H 1 H H S H H Me
Me Me H H 1 H H S Cl H H
Me Me H H 1 H H S H H Cl
Me Me H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 H H S OMe H H
Me Me H H 1 H H S OEt H H
Me Me H H 1 H H S ochf2 H H
Me Me H H 1 H H S OCH2Ph H H
Me Me H H 1 H H 0 H H H
Me Me H H 1 H H 0 H H C(=O)OMe
Me Me H H 1 H H NMe Me H Me
Me Me H H 1 H H NMe Me C(=O)OMe CH2C(=O)OMe
Me Me H H 1 H H NMe Me C(=O)OEt CH2C(=O)OEt
Me Me H H 1 H H NMe Me Me Me
Me Me H H 1 H H NPh OMe H H
Me Me H H 1 H H NPh OEt H H
Me Me H H 1 H H NPh, ochf2 H H
H H H H 1 H H S ochf2 H H
Me H H H 1 H H S ochf2 H H
Me H Me H 1 H H s ochf2 H H
-12CZ 305049 B6
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4RLP( R‘ VX °V^s(O);rC-\3L.
R1 R2 R3 R4 n R5 Rá Z1 R22 r23 r24
Me Me H H 1 Me H S ochf2 H H
Me Me H H 1 Et H S ochf2 H H
Me Me H H 1 Pr- i H S ochf2 H H
Me Me H H 1 Me Me S ochf2 H H
Me Et H H 1 H H S ochf2 H H
Et Et H H 1 H H S OCHFz H H
Me Pr-i H H 1 H H S ochf2 H H
Me Pr H H 1 H H S OCHF2 H H
Me Pr-c H H 1 H H s OCHF2 H H
Me CH2Pr-c H H 1 H H s OCHFz H H
(CH2)2- H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (ch2)3- H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (ch2)4- H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)5- H H 1 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)3- H 1 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)4- H 1 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)5- H 1 H H s . Cl Cl Cl
H - (CH2)6- H 1 H H s Cl Cl Cl
Me Me H H 0 H H s Me H H
Me Me H H 0 H H s Cl Me H
-13 CZ 305049 B6
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4 „ tt 1, V'Ri4
R1 R2 R3 R4 n RS Rs Z1 r22 r23 r24
Me Me H H 0 H H S H H Me
Me Me H H 0 H H S Cl H H
Me Me H H 0 H H s H H Cl
Me Me H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me Me H H 0 H H s OMe H H
Me Me H H 0 H H s OEt H H
Me Me H H 0 H H s ochf2 H H
Me Me H H 0 H H s OCH2Ph H H
Me Me H H 0 H H 0 H H H
Me Me H H 0 H H 0 H H C(=O)OMe
Me Me H H 0 H H NMe Me H Me
Me Me H H 0 H H NMe Me C(=O)OMe CH2C(=O)OMe
Me Me H H 0 H H NMe Me C(=O)OEt CH2C(=O)OEt
Me Me H H 0 H H NMe Me Me Me
Me Me H H 0 H H NPh OMe H H
Me Me H H 0 H H NPh OEt H H
Me Me H H 0 H H NPh 0CHF2 H H
H H H H 0 H H S - ochf2 H H
Me H H H 0 H H S ochf2 H H
Me H Me H 0 H H S ochf2 H H
Me Me H H 0 Me H S ochf2 H H
-14CZ 305049 B6
Tabulka 1 - pokračování
R2 R3 R4r,-h r» yx OV^S(O);rC— Z<>2
R1 R2 R3 R4 n R5 Z1 R22 R23 r24
Me Me H H 0 Et H S ochf2 H H
Me Me H H 0 Pr-i H S ochf2 H H
Me Me H H 0 Me Me s ochf2 H H
Me Et H H 0 H H s ochf2 H H
Et Et H H 0 H H s ochf2 H H
Me Pr-i H H 0 H H s ochf2 H H
Me Pr H H 0 H H s ochf2 H H
Me Pr-c H H 0 H H s ochf2 H H
Me CH2Pr-c H H 0 H H s ochf2 H H
- (CH2)2- H H 0 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)3- H H 0 H H s Cl Cl Cl
- (CH2) 4- H H 0 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)5- H H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)3- H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (ch2)4- H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)5- H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (ch2)6- H 0 H H s Cl Cl Cl
Me Et H H 2 H H S V H H H
Me Et H H 2 H H 0 H H H
Me Et H H 2 H H NH H H H
- 15CZ 305049 B6
Tabulka 2
R2 R3 R4 r6 Οχ Αχ ι / Λ N S(O)ňC~< U R5 Γ R25
R1 R2 R3 R4 n R5 Z2 R25 r26 R27
Me Me H H 2 H H S H H H
Me Me H H 2 H H S H OMe H
Me Me H H 2 H H S Cl H Cl
Me Me H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 2 H H S Cl Me H
Me Me H H 2 H H S NHMe Me H
Me Me H H 2 H H S N(Me)2 Me H
Me Me H H 2 H H S NHC(=O)Me Me H
Me Me H H 2 H H S NHC(=O)Ph Me H
Me Me H H 2 H H S NHSO2Me Me H
Me Me H H 2 H H S NHSOzPh Me H
Me Me H H 2 H H S Me Me Me
Me Me H H 2 H H S Me C (=O)OMe Me
Me Me H H 2 H H S Me C(=O)OEt Me
Me Me H H 2 H H S Me C(=O)OPh Me
Me Me H H 2 H H S Me CN Me
Me Me H H 2 H H s Me C(=O)NHMe Me
Me Me H H 2 H H s Me C(=O)Me Me
Me Me H H 2 H H s Me C(=O)Et Me
Me Me H H 2 H H s Me C(=O)Pr-i Me
Me Me H H 2 H H s Me C(=0)Pr Me
-16CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 % r1-^-x r6 °V S(O)HC-A3z2 R5 / R25
R1 R2 R3 Ř4 n R5 R“ Z2 r25 r26 r27
Me Me H H 2 H H S Me C(=O)CF3 Me
Me Me H H 2 H H s Me C(=NOMe)Me Me
Me Me H H 2 H H s Ph C(=0)Me Me
Me Me H H 2 H H s Ph C(=N0Me)Me Me
Me Me H H 2 H H s cf3 OMe H
Me Me H H 2 H H s cf3 OEt H
Me Me H H 2 H H s cf3 OPr-i H
Me Me H H 2 H H s cf3 OPr-i H
Me Me H H 2 H H s cf3 OCHF2 H
Me Me H H 2 H H s Cl Me H
Me Me H H 2 H H s Cl Me Me
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)OMe Cl
Me Me H H 2 H H s Cl CN Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)NHMe Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)N(Me)2 Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)Me Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)Et Cl
Me Me H H 2 H H s Cl ' C(=O)Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)Pr Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 2 H H s Cl C(=NOMe)Me Cl
- 17CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 26 Rl“K r* 1/ %^S(O)5C-Á ’Z2 R5 Γ r25
R1 Rz R3 R4 n R5 Z2 r25 R26 r2 7
Me Me H H 2 H H 0 H H H
Me Me H H 2 H H 0 Me H Cl
H H H H 2 H H S Cl Cl Cl
Me H H H 2 H H s Cl Cl Cl
Me H Me H 2 H H s Cl Cl Cl
Me Me H H 2 Me H s Cl Cl Cl
Me Me H H 2 Et H s Cl Cl Cl
Me Me H H 2 Pr -i H s Cl Cl Cl
Me Me H H 2 Me Me s Cl Cl Cl
Me Et H H 2 H H s Cl Cl Cl
Et Et H H 2 H H s Cl Cl Cl
Me Pr-i H H 2 H H s Cl Cl Cl
Me Pr H H 2 H H s Cl Cl Cl
Me Pr-c H H 2 H H s Cl Cl Cl
Me CH2Pr-c H H 2 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)2- H H 2 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)3- H H 2 H H s Cl . Cl Cl
- (ch2)4- H H 2 H H s Cl Cl Cl
-(ch2)5- H H 2 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)3- H 2 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)4- H 2 H H s Cl Cl Cl
-18CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 26 r1“H( r6 W R5 / R25
R1 R2 R3 R4 n RS Ré Z2 R25 R2S R27
H - (CH2)5- H 2 H H S Cl Cl Cl
H - (CH2)6- H 2 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 H H s H H H
Me Me H H 1 H H s H OMe H
Me Me H H 1 H H s Cl H Cl
Me Me H H 1 H H s Cl Cl Cl
Me Me H H 1 H H s Cl Me H
Me Me H H 1 H H s NHMe Me H
Me Me H H 1 H H s N(Me)2 Me H
Me Me H H 1 H H s NHC(=O)Me Me H
Me Me H H 1 H H s NHC(=O)Ph Me H
Me Me H H 1 H H s NHS02Me Me H
Me Me H H 1 H H s NHSO2Ph Me H
Me Me H H 1 H H s Me Me Me
Me Me H H 1 H H s Me C(=O)OMe Me
Me Me H H 1 H H s Me C(=O)OEt Me
Me Me H H 1 H H s Me ' C(=O)OPh Me
Me Me H H 1 H H s Me CN Me
Me Me H H 1 H H s Me C(=O)NHMe Me
Me Me H H 1 H H s Me C(=O)Me Me
-19CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 Rl-P( R6 V27 %AS(O);C-4 V r5 r R25
R1 R2 R3 R4 n R5 Rá Z2 R25 R26 R27
Me Me H H 1 H H s Me C(=O)Et Me
Me Me H H 1 H H s Me C(=0)Pr-i Me
Me Me H H 1 H H s Me C(=O)Pr Me
Me Me H H 1 H H s Me C(=0)cf3 Me
Me Me H H 1 H H s Me C (=N0Me)Me Me
Me Me H H 1 H H s Ph C (=0)Me Me
Me Me H H 1 H H s Ph C(=N0Me)Me Me
Me Me H H 1 H H s cf3 OMe H
Me Me H H 1 H H s cf3 OEt H
Me Me H H 1 H H s cf3 OPr-i H
Me Me H H 1 H H s cf3 OPr-i H
Me Me H H 1 H H s cf3 OCHF2 H
Me Me H H 1 H H s Cl Me H
Me Me H H 1 H H s Cl Me Me
Me Me H H 1 H H s Cl C(=O)OMe Cl
Me Me H H 1 H H s Cl CN Cl
Me Me H H 1 H H s Cl C (=O)NHMe Cl
Me Me H H 1 H H s Cl - C(=O)N(Me)2 Cl
Me Me H H 1 H H s Cl C(=O)Me Cl
Me Me H H 1 H H s Cl C(=O)Et Cl
Me Me H H 1 H H s Cl C(=0)Pr-i Cl
-20CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 26 r’4-Y R6 V\o);C-0 R5 Γ R25
R1 R2 R3 R4 n R5 Z2 r25 r26 R27
Me Me H H 1 H H S Cl C(=0)Pr Cl
Me Me H H 1 H H S Cl C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 1 H H S Cl C(=N0Me)Me Cl
Me Me H H 1 H H 0 H H H
Me Me H H 1 H H 0 Me H Cl
H H H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me H H H 1 H H S Cl Cl Cl
Me H Me H 1 H H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 Me H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 Et H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 Pr -i H S Cl Cl Cl
Me Me H H 1 Me Me s Cl Cl Cl
Me Et H H 1 H H s Cl Cl Cl
Et Et H H 1 H H s Cl Cl Cl
Me Pr-i H H 1 H H s Cl Cl Cl
Me Pr H H 1 H H s Cl Cl Cl
Me Pr-c H H 1 H H s Cl ·. Cl Cl
Me CHjPr-c H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)2- H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)3- H H 1 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)4- H H 1 H H s Cl Cl Cl
-21 CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 2fi Ri_y_v r6 r\/r27 °N' S(O)HC-4j2 R5 Γ R25
R1 R2 R3 R4 n Rs Z2 r25 R26 r2?
- (CH2)5- H H 1 H H S Cl Cl Cl
H - (CH2)3- H 1 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)4- H 1 H H s Cl Cl Cl
H - (ch2)5- H 1 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)6- H 1 H H s Cl Cl Cl
Me Me H H 0 H H s H H H
Me Me H H 0 H H s H OMe H
Me Me H H 0 H H s Cl H Cl
Me Me H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me Me H H 0 H H s Cl Me H
Me Me H H 0 H H s NHMe Me H
Me Me H H 0 H H s N(Me)2 Me H
Me Me H H 0 H H s NHC(=O)Me Me H
Me Me H H 0 H H s NHC(=O)Ph Me H
Me Me H H 0 H H s NHS02Me Me H
Me Me H H 0 H H s NHSO2Ph Me H
Me Me H H 0 H H s Me Me Me
Me Me H H 0 H H s Me C(=O)OMe Me
Me Me H H 0 H H s Me C(=0)OEt Me
Me Me H H 0 H H s Me C(=O)OPh Me
Me Me H H 0 H H s Me CN Me
-22CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
R2 R3 R4 26 Rl-H r* V” Οχ ι /» R5 / R25
R1 R2 R3 R4 n RS Ré Z2 Ř*5 R2S r27
Me Me H H 0 H H S Me C (=O)NHMe Me
Me Me H H 0 H H S Me C(=O)Me Me
Me Me H H 0 H H S Me C(=O)Et Me
Me Me H H 0 H H S Me C(=O)Pr-i Me
Me Me H H 0 H H S Me C(=O)Pr Me
Me Me H H 0 H H s Me C(=O)CF3 Me
Me Me H H 0 H H s Me C(=NOMe)Me Me
Me Me H H 0 H H s Ph C(=O)Me Me
Me Me H H 0 H H s Ph C(=NOMe)Me Me
Me Me H H 0 H H s cf3 OMe H
Me Me H H 0 H H s cf3 OEt H
Me Me H H 0 H H s cf3 OPr-i H
Me Me H H 0 H H s cf3 OPr-i H
Me Me H H 0 H H s cf3 ochf2 H
Me Me H H 0 H H s Cl Me H
Me Me H H 0 H H s Cl Me Me
Me Me H H 0 H H s Cl C(=O)OMe Cl
Me Me H H 0 H H s Cl CN Cl
Me Me H H 0 H H s Cl C(=O)NHMe Cl
Me Me H H 0 H H s Cl C(=O)N(Me)2 Cl
Me Me H H 0 H H s Cl C(=O)Me Cl
-23CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování
p2 p3 p4 Iv Iv Iv r1~H£ r6 V/7 °V S(O)ňC-Z^2 R5 Γ R25
R1 R2 R3 R4 n RS Z2 R25 R26 R27
Me Me H H 0 H H S Cl C{=O)Et Cl
Me Me H H 0 H H S Cl C(=0)Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H S Cl C(=0)Pr Cl
Me Me H H 0 H H S Cl C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 0 H H S Cl C(=N0Me)Me Cl
Me Me H H 0 H H 0 H H H
Me Me H H 0 H H 0 Me H Cl
H H H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me H H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me H Me H 0 H H s Cl Cl Cl
Me Me H H 0 Me H s Cl Cl Cl
Me Me H H 0 Et H s Cl Cl Cl
Me Me H H 0 Pr -i H s Cl Cl Cl
Me Me H H 0 Me Me s Cl Cl Cl
Me Et H H 0 H H s Cl Cl Cl
Et Et H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me Pr-i H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me Pr H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me Pr-c H H 0 H H s Cl Cl Cl
Me CH2Pr-c H H 0 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)2- H H 0 H H s Cl Cl Cl
-24CZ 305049 B6
Tabulka 2 - pokračování :·
R2 R3 R4 N S(O)iC-< Í2 R R25
R1 R2 R3 R4 n Rs Ré Z2 R25 R26 R2
- (ch2)3- H H 0 H H S Cl Cl Cl
- (CH2)4- H H 0 H H s Cl Cl Cl
- (CH2)5- H H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (ch2)3- H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (ch2)4- H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)5- H 0 H H s Cl Cl Cl
H - (CH2)6- H 0 H H s Cl Cl Cl
-25CZ 305049 B6
Tabulka 3
p2 p3 p4 JÁ. JA. Ív ΛΛ R< RC Οχ X ίλη N S(O,rC-A.^ R5 / R r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 2 H H Cl H Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 H Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 H ochf2
Me Me H H 2 H H Me H Cl
Me Me H H 2 H H Me H ochf2
Me Me H H 2 H H chf2 H Cl
Me Me H H 2 H H chf2 H ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 H F
Me Me H H 2 H H cf3 H Cl
Me Me H H 2 H H cf3 H OMe
Me Me H H 2 H H cf3 H OEt
Me Me H H 2 H H cf3 H OCHF2
Me Me H H 2 H H cf3 H CN
Me Me H H 2 H H cf3 H Me
Me Me H H 2 H H H Me Cl
Me Me H H 2 H H Me Me Me
Me Me H H 2 H H Me Me F
Me Me H H 2 H H F Me Me
Me Me H H 2 H H Me Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me Me
Me Me H H 2 H H Me Me OMe
-26CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n2 p4 IS. Iv Iv O< X N S(O)„-C-< i, R5 / K R30
R1 R2 R3 R4 n RS R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H OMe Me Me
Me Me H H 2 H H Me Me OCHF2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me Me
Me Me H H 2 H H Me Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me Me
Me Me H H 2 H H Et Me F
Me Me H H 2 H H F Me Et
Me Me H H 2 H H Et Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me Et
Me Me H H 2 H H Et Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me Et
Me Me H H 2 H H Et Me OCHF2
Me Me H H 2 H H 0CHF2 Me Et
Me Me H H 2 H H Et Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me Et
Me Me H H 2 H H Pr-i Me F
Me Me H H 2 H H F Me Pr-i
Me Me H H 2 H H Pr-i Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me Pr-i
Me Me H H 2 H H Pr-i Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me Pr-i
-27CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 JÁ. í\, i\. ”in In % siot-X R5 T R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r30
Me Me H H 2 H H Pr-i Me OCHF2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me Pr-í
Me Me H H 2 H H Pr-i Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me Pr-í
Me Me H H 2 H H Bu-t Me F
Me Me H H 2 H H F Me Bu-t
Me Me H H 2 H H Bu-t Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me Bu-t
Me Me H H 2 H H Bu-t Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me Bu-t
Me Me H H 2 H H Bu-t Me OCHF2
Me Me H H 2 H H OCHF2 Me Bu-t
Me Me H H 2 H H Bu-t Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me Bu-t
Me Me H H 2 H H CH2OMe Me F
Me Me H H 2 H H F Me CH2OMe
Me Me H H 2 H H CH2OMe Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me CH2OMe
Me Me H H 2 H H CH2OMe Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me CH2OMe
Me Me H H 2 H H CH2OMe Me OCHF2
-28CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování . ......
d 2 p 3 p 4 Iv Iv í\ ΛΛ *'tl y N S<o)ris R R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 r3°
Me Me H H 2 H H OCHF2 Me CH20Me
Me Me H H 2 H H CH2OMe Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me CH2OMe
Me Me H H 2 H H Cl Me Cl
Me Me H H 2 H H chf2 Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me CHF2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me H
Me Me H H 2 H H ochf2 Me F
Me Me H H 2 H H F Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me OCHF2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me OCHF2
Me Me H H 2 H H cf3 Me H
Me Me H H 2 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me Br
Me Me H H 2 H H Br Me cf3
-29CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
d2 rj3 -TY Iv Jtv -in ťtl Y r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r30
Me Me H H 2 H H cf3 Me I
Me Me H H 2 H H I Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me f
Me Me H H 2 H H F Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me OH
Me Me H H 2 H H OH Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me OMe
Me Me H H 2 H H OMe Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me OEt
Me Me H H 2 H H OEt Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me OPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me OPr
Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu-s
Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(2-Pen)
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0 (3-Pen)
Me Me H H 2 H H cf3 Me OPen-n
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-Hex)
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-Hex)
-30CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 IX ix tl 1¼ N s<0,fhrV%* R R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 r3 0
Me Me H H 2 H H cf3 Me OHex-n
Me Me H H 2 H H cf3 Me OPen-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OHex-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pr-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Bu-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pen-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Hex-c
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2CH=CH2
Me Me H H 2 H H cf3 Me och2c=ch
Me Me H H 2 H H cf3 Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me och2chf2
Me Me H H 2 H H OCHjCHF2 Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me och2cf3
Me Me H H 2 H H OCH2CF3 Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me och2cn
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2C(=O)OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2C(=O)NH2
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2C (=0) NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0CH2C (=0) N (Me) 2
-31 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 tv IV. 1\ *'ti A R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 r3Q
Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me OPh
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(2-C1) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(2-Br) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(2-F) Ph
Me Me H H 2 H H CF3 Me 0 (2-Me) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(2-OMe) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0 (2-NO2) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(2-CN)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-C1)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(3-Br) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(3-F)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-Me)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-0Me)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(3-NO2)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(3-CN)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-Cl)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(4-Br)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-F)Ph
-32CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Jt\. -tx. Iv XX X N R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 r30
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(4-Me) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-OMe)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-N02) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me O(4-CN) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me OC(-O)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me OC(=O)Et
Me Me H H 2 H H cf3 Me OC(=0)CH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me OC(=O)CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Me 0C(=0) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me OSO2Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me OSO2Et
Me Me H H 2 H H cf3 Me OSO2CH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me OSO2CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Me OSO2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me SMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me SEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Et
-33CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
»2 p3 í\. IV IV v R5 / K R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 r30
Me Me H H 2 H H cf3 Me SPr
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOPr
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Pr
Me Me H H 2 H H cf3 Me SPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Pr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me SBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Bu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Me schf2
Me Me H H 2 H H cf3 Me sochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Me so2chf2
Me Me H H 2 H H cf3 Me scf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me socf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me so2cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me SPh
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOPh
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2CH2Ph
-34Tabulka 3 - pokračování
CL 305049 B6
p 2 p 3 p4 t\. £v XX Art tl rl N jlyX' R R30
R1 R2 RJ R4 n R5 R6 R29 r28 r30
Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2C(=O)OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH2C (=0) OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2CH (Me) C (=0) OEt
Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2C(=O)NH2
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH2C(=O)NH2
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2CH2C(=O)NH2
Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2C (=0) NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH2C (=0) NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2C (=0) N (Me) 2
Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH2C(=0)N(Me)2
Me Me H H 2 H H cf3 Me S02CH2C (=0) N (Me) 2
Me Me H H 2 H H cf3 Me NH2
Me Me H H 2 H H cf3 Me NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me)2
Me Me H H 2 H H cf3 Me NHC(=0)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me) C(=0)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me NHS02Me
-35CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n 2 n 3 p4 í\. Jtv í\. ΛΛ 'ti a n mr A.Í , r5 r r R30
R1 R2 Rs R4 n R5 R6 R29 rZB R30
Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me) SO2Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me NHSO2CHF2
Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 2 H H cf3 Me nhso2cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me) SO2CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Me NHPh
Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me) Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)OPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)OCH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)OPh
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)NH2
Me Me H H 2 H H cf3 Me C (=0)NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)N(Me)2
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=O)CH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Me Me
-36CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R 2 R 3 R 4 AX. AX R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H Me Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me Et
Me Me H H 2 H H cf3 Me Pr-í
Me Me H H 2 H H cf3 Me Pr
Me Me H H 2 H H cf3 Me CH2OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Me chf2
Me Me H H 2 H H cf3 Me Ph
Me Me H H 2 H H cf2cf3 Me Cl
Me Me H H 2 H H CN Me F
Me Me H H 2 H H F Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me CN
Me Me H H 2 H H CN Me CN
Me Me H H 2 H H COOMe Me F
Me Me H H 2 H H F Me COOMe
Me Me H H 2 H H COOMe Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me COOMe
Me Me H H 2 H H SO2Me Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl Me SO2Me
Me Me H H 2 H H Ph Me Me
-37CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R2 R4 XV Jt\. XV <*/·> tl čh N s<0)rHry^R- R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H Ph Me Cl
Me Me H H 2 H H Ph Me OEt
Me Me H H 2 H H Ph Me cf3
Me Me H H 2 H H Ph Me Ph
Me Me H H 2 H H Me Et ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Et Me
Me Me H H 2 H H Me Et CN
Me Me H H 2 H H CN Et Me
Me Me H H 2 H H Pr-i Et ochf2
Me Me H H 2 H H OCHF2 Et Pr-i
Me Me H H 2 H H Pr-i Et CN
Me Me H H 2 H H CN Et Pr-i
Me Me H H 2 H H Cl Et Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 Et Cl
Me Me H H 2 H H Cl Et ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Et ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Et F
Me Me H H 2 H H F Et CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Et Cl
Me Me H H 2 H H Cl Et cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Et OMe
-38CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 IV IV IV tl A, R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R29 r28 r30
Me Me H H 2 H H OMe Et cf3
Me Me H H 2 H H CF3 Et OEt
Me Me H H 2 H H OEt Et CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Et ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Et cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Et CN
Me Me H H 2 H H CN Et cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Et Me
Me Me H H 2 H H Me Et cf3
Me Me H H 2 H H Me Pr-i ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i Me
Me Me H H 2 H H Me Pr-i CN
Me Me H H 2 H H CN Pr-i Me
Me Me H H 2 H H Pr-i Pr-i ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i Pr-i
Me Me H H 2 H H Pr-i Pr-i CN
Me Me H H 2 H H CN Pr-i Pr-i
Me Me H H 2 H H Cl Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H Cl Pr-i ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i ochf2
-39CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R 2 R4 Iv JX. JX. DíY r14A r« t oí X N S(O)-C-4> R5 / K R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i F
Me Me H H 2 H H F Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H Cl Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i OMe
Me Me H H 2 H H OMe Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i OEt
Me Me H H 2 H H OEt Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i CN
Me Me H H 2 H H CN Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i Me
Me Me H H 2 H H Me Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H Me Pr ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr Me
Me Me H H 2 H H Me Pr CN
Me Me H H 2 H H CN Pr Me
Me Me H H 2 H H Pr-i Pr ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr Pr-i
Me Me H H 2 H H Pr-i Pr CN
-40CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 tv í\. IV R,tx N s(0)riry^ť> R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R20 R30
Me Me H H 2 H H CN Pr Pr-i
Me Me H H 2 H H Cl Pr Cl
Me Me H H 2 H H 0CHF2 Pr Cl
Me Me H H 2 H H Cl Pr ochf2
Me Me H H 2 H H OCHF2 Pr ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Pr F
Me Me H H 2 H H F Pr cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr Cl
Me Me H H 2 H H Cl Pr cf3
Me Me H H 2 H H CF3 Pr OMe
Me Me H H 2 H H OMe Pr cf3
Me Me H H 2 H H CF3 Pr OEt
Me Me H H 2 H H OEt Pr cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Pr cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr CN
Me Me H H 2 H H CN Pr cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr Me
Me Me H H 2 H H Me Pr cf3
Me Me H H 2 H H Me Bu-t F
Me Me H H 2 H H Me Bu-t Cl
-41 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n 2 n 3 n 4 IV JV Iv 'tl CA »ηΛΑ.. R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H Me Bu-t ochf2
Me Me H H 2 H H Me Bu-t CN
Me Me H H 2 H H Cl Bu-t Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 Bu-t Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 Bu-t OCHF2
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t H
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t F
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t Cl
Me Me H H 2 H H Cl Bu-t cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t OMe
Me Me H H 2 H H OMe Bu-t cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t OEt
Me Me H H 2 H H OEt Bu-t cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t CN
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t Me
Me Me H H 2 H H Me Bu-t CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-s Cl
Me Me H H 2 H H Cl Bu-s cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Bu-i Cl
Me Me H H 2 H H Cl Bu-i cf3
-42CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 fv Iv XV. «}<» 'tl Y 7 R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R2 9 R28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 Bu Cl
Me Me H H 2 H H Cl Bu cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-methylbutyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-methylbutyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-ethylpropyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-ethylpropyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-pentyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-pentyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-methylpentyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-methylpentyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 2-ethylbutyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 2-ethylbutyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 3,3-dimethylbutyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 3,3-dimethylbutyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-hexyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-hexyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-heptyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-heptyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-oktyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-oktyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Ph Cl
-43 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
D 2 p 3 R4 tv Iv Iv z\ N S(0)iry^R2R R30
R1 R2 Rs R4 n Rs R6 R29 r28 r30
Me Me H H 2 H H Cl CH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c F
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c CN
Me Me H H 2 H H cf3 Pen-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Hex-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H Me CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2Pr-c Me
Me Me H H 2 H H Cl CH2Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H OCHF2 CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c F
Me Me H H 2 H H F CH2Pr-c CF3
Me Me H H 2 H H CF3 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OH
-44CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p4 tv Iv Iv -ti y R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OMe
Me Me H H 2 H H OMe CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OEt
Me Me H H 2 H H OEt CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OPr- i
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OPr
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Pr-c
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Bu-c
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OPen-c
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c CN
Me Me H H 2 H H CN CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c Me
Me Me H H 2 H H Me CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 1-cyklopropylethyl Cl
Me Me H H 2 H H Cl 1-cyklopropylethyl cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2-methylcyklo- propyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2-methylcyklo- propyl) cf3
-45CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R 2 R4 Jtx t\. íx R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2-chlorcyklo- propyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2-chlorcyklo- propyl) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2-fluorcyklo- propyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2-fluorcyklo- propyl) cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 2 H H CF3 CH2Bu-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pen-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2Pen-c cf3
Me Me . H H 2 H H cf3 CH2Hex-c Cl
-46CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p4 1\. £\- IV «ιΛ ti X N R R30
R1 Rz R3 R4 n R5 Rs r29 R28 r3°
Me Me H H 2 H H Cl CH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH=CH2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2ch=ch2 cf3
Me Me H H 2 H H CF3 ch2ch=chci Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2ch=chci cf3
Me Me H H 2 H H Me CH2ChCH ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 ch2c=ch Me
Me Me H H 2 H H Cl ch2cch Cl
Me Me H H 2 H H OCHF2 ch2c=ch Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2c=ch ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 ch2c=ch ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 ch2c^ch F
Me Me H H 2 H H f CH2ChCH CF3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CsCH Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2c=ch cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch OMe
Me Me H H 2 H H OMe ch2c=ch cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch OEt
Me Me H H 2 H H OEt ch2c=ch cf3
-47CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 7Q N s<0)úrV-R* R R30
R1 R2 RJ R4 n R5 R6 R29 R28 r30
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CsCH ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2CsCH cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch CN
Me Me H H 2 H H CN CH2CSCH cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch Me
Me Me H H 2 H H Me CH2ChCH cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CHMeCHCH Cl
Me Me H H 2 H H Cl CHMeC^CH cf3
Me Me H H 2 H H CF3 20ξ0Μθ Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C=CMe cf3
Me Me H H 2 H H Me CHF2 f
Me Me H H 2 H H F chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 OMe
Me Me H H 2 H H OMe chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 CN
Me Me H H 2 H H CN chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 Me
-48CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 ÍY IY IY ofl -ti Ύ 'V-' R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r26 r
Me Me H H 2 H H Et chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl chf2 Et
Me Me H H 2 H H Et chf2 Et
Me Me H H 2 H H Pr-i chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl chf2 Pr-i
Me Me H H 2 H H Cl chf2 Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl chf2 ochf2
Me Me H H 2 H H OCHF2 chf2 ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 F
Me Me H H 2 H H F chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 OMe
Me Me H H 2 H H OMe chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 OEt
Me Me H H 2 H H OEt chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 CN
Me Me H H 2 H H CN chf2 cf3
-49CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n2 n3 n4 Iv IV Jtv R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r30
Me Me H H 2 H H cf3 chf2 Me
Me Me H H 2 H H Me chf2 cf3
Me Me H H 2 H H CF3 ch2chf2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2cf3 Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2cf3 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 ch2oh Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2oh cf3
Me Me H H 2 H H Me CH20Me ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2OMe Me
Me Me H H 2 H H Cl CH2OMe Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2OMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2OMe ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2OMe ochf2
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe f
Me Me H H 2 H H f CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe OMe
Me Me H H 2 H H OMe CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe OEt
-50CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 ÍX. JX. JtX. Λβ Ά A R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 R28 R30
Me Me H H 2 H H OEt CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe CN
Me Me H H 2 H H CN CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe Me
Me Me H H 2 H H Me CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2OEt Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2OEt cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OH Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2ch2oh cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OEt Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2OEt cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2NHMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2NHMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me)2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N(Me)2 cf3
Me Me H H 2 H H CF3 CH2N (Me) C (=0) Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N (Me) C (=0) Me cf3
-51 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 K. A\- XX ΛΛ R« V o; X 1 N s(O)rV-Vi R5 r κ r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r3°
Me Me H H 2 H H cf3 CH2N (Me) C (=0) CF3 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N (Me) C (=0) CF3 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me) S02Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N(Me) SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me) SO2CHF2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N(Me)SO2CHF2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me) SO2CF3 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2N (Me) SO2CF3 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2SMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2SMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2SO2Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2SMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2SMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2SO2Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2SO2Me CF3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CN Cl
Me Me H H 2 H H Cl ch2cn cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)OMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)OEt Cl
-52CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
T?2 R2 R^ Ix Xx xx «»{! X X N R R30
R1 R2 R3 R4 n Rs Re R29 r28 R
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)OEt cf3
Me Me H H 2 H H CF3 CH (Me) C (=0) OMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH (Me) C (=0) OMe cf3
Me Me H H 2 H H CF3 C (Me) 2C (=0) OMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl C (Me) 2C (=0) OMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)NH2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)NH2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)NHMe Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C (=O)NHMe cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C (=0)N(Me) 2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)N(Me)2 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=0)Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=N0Me)Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=N0Me)Me cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=0)CF3 Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)CF3 cf3
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2C (=0) Me Cl
Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2C (=0) Me cf3
Me Me H H 2 H H Me Ph Me
Me Me H H 2 H H Me Ph F
-53CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
t>2 n3 n4 ÍX. K AX “'ti Ύ “-ηΛΆ- R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r2 9 r28 R30
Me Me H H 2 H H Me Ph Cl
Me Me H H 2 H H Me Ph OCHF2
Me Me H H 2 H H Me Ph CN
Me Me H H 2 H H Et Ph F
Me Me H H 2 H H Et Ph Cl
Me Me H H 2 H H Et Ph ochf2
Me Me H H 2 H H Et Ph CN
Me Me H H 2 H H Pr Ph F
Me Me H H 2 H H Pr Ph Cl
Me Me H H 2 H H Pr Ph OCHF2
Me Me H H 2 H H Pr Ph CN
Me Me H H 2 H H Pr-i Ph F
Me Me H H 2 H H Pr-i Ph Cl
Me Me H H 2 H H Pr-i Ph ochf2
Me Me H H 2 H H Pr-i Ph CN
Me Me H H 2 H H Bu-t Ph Cl
Me Me H H 2 H H CH20Me Ph Cl
Me Me H H 2 H H Cl Ph Cl
Me Me H H 2 H H OCHF2 Ph Cl
Me Me H H 2 H H ochf2 Ph ochf2
Me Me H H 2 H H chf2 Ph Cl
-54CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 n4 i\ l\. 1\ tl ,·! N S(0)riryK2« R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28
Me Me H H 2 H H cf3 Ph H
Me Me H H 2 H H cf3 Ph Me
Me Me H H 2 H H Me Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph Et
Me Me H H 2 H H cf3 Ph Pr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Ph chf2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph F
Me Me H H 2 H H cf3 Ph Cl
Me Me H H 2 H H Cl Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OH
Me Me H H 2 H H OH Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OMe
Me Me H H 2 H H OMe Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OEt
Me Me H H 2 H H OEt Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OPr
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OCH2Pr-c
Me Me H H 2 H H cf3 Ph och2ch=ch2
-55CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
T?2 R2 r4 Iv J\. IX <)/» 'tl X N ’ΧΓγΧ' r30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r3°
Me Me H H 2 H H cf3 Ph och2c=ch
Me Me H H 2 H H cf3 Ph ochf2
Me Me H H 2 H H ochf2 Ph cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph och2chf2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph och2cf3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OCH2C(=O)OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OCH(Me)C(=0)OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OC(Me)2C(=O)OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OC(=O)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OC(=O)Et
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OC(=O)CH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OC(=O)CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph 0C(=0)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OSO2Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OSO2Et
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OSO2CH2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OSO2CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph OSO2Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Me
-56CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 Iv Iv Iv ΑΛ tl A, R30
R1 R2 R3 R4 n Rs Rs R29 r2B R30
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SEt
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOEt
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Et
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOPr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Ph S02Pr-i
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SPr
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOPr
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Pr
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOBu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Bu-t
Me Me H H 2 H H cf3 Ph schf2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph sochf2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph so2chf2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph nh2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph NHC(=O)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)C(=O)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph NHSO2Me
-57CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 Iv Iv Iv 'ti rS N s<0>lly^R2· R R30
R1 R2 R3 R4 n RS R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me) SO2Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph NHSO2CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)SO2CF3
Me Me H H 2 H H cf3 Ph NHPh
Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)Ph
Me Me H H 2 H H cf3 Ph CN
Me Me H H 2 H H cf3 Ph C (=O)Me
Me Me H H 2 H H cf3 Ph C(=O)OMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph C(=O)NH2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph C(=O)NHMe
Me Me H H 2 H H cf3 Ph C(=O)N(Me)2
Me Me H H 2 H H cf3 Ph imidazol-1-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph pyrazol-l-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-l-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-4-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph tetrazol-l-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph tetrazol-5-yl
Me Me H H 2 H H cf3 Ph (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl)oxy
Me Me H H 2 H H cf3 Ph (4,6-dimethoxypyri- midin-2-yl)sulfonyl
Me Me H H 2 H H cf2cf3 Ph Cl
-58CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 „ tl <1 N s<XryX« R R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 R28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 (2-Cl)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-F)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-OMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-Me)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-NO2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-CN)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C (=0)Me) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=O)OMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=0)OEt)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C (=0) NH2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (2-C (=0)NMe2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-Cl)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-F)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-OMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-Me)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-NO2)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-CN)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=O)Me) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=O)OMe) Ph Cl
-59CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ti 11 N S(0)r£vS2· R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r3°
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=O)OEt)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C (=0) NH2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (3,-C (=0) NMe2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-Cl)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-F)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-OMe) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-Me)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-NO2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-CN) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)Me) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)0Me)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=O)OEt) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C (=0) NH2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 (4-C (=0)NMe2) Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 2 H H cf3 4,6-díme thoxy- pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 2 H H cf3 thiofen-2-yl Cl
-60CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
d2 p3 p4 t\- ív J\. Λη 'tl Y R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 R28 r3°
Me Me H H 2 H H cf3 furan-2-yl Cl
Me Me H H 2 H H cf3 SO2Me Cl
Me Me H H 2 H H cf3 SO2Et Cl
Me Me H H 2 H H cf3 S02Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H cf3 SO2CH2Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 SO2CHF2 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 so2cf3 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 SO2Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Me Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Et Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Bu-t Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)CH2Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)CH2C1 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)CHC12 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)0Me Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)0Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)OCH2Ph Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)NHMe Cl
-61 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 ÍV Iv K 'trt A °V S(O)-i-4X R5 r κ R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)N(Me)2 Cl
Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)NHPh Cl
Me Me H H 2 H H cf3 nh2 Cl
Me Me H H 2 H H Cl - (CH2)2O-
Me Me H H 2 H H Cl - (CH2)3O-
Me Me H H 2 H H Cl - (CH2)3s-
Me Me H H 2 H H Cl - (CH2)3SO2-
Me Me H H 2 H H cf3 - (CH2)2O-
Me Me H H 2 H H cf3 - (ch2)3o-
Me Me H H 2 H H cf3 - (CH2)3s-
Me Me H H 2 H H cf3 - (CH2)3SO2-
Me Me H H 2 H H OMe - (ch2)4-
Me Me H H 2 H H ochf2 - (ch2)4-
H H H H 2 H H cf3 Me Cl
Me H H H 2 H H cf3 Me Cl
Me H Me H 2 H H cf3 Me Cl
Me Me Me H 2 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 2 Me H cf3 Me Cl
Me Me H H 2 Et H cf3 Me Cl
Me Me H H 2 Pr» i H cf3 Me Cl
Me Me H H 2 Me Me cf3 Me Cl
-62CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R1- R2 R3 R4 tl N r29 8(θ)τν^ R30
R1 Rz R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Et H H 2 H H cf3 Me Cl
Et Et H H 2 H H cf3 Me Cl
Me Pr-i H H 2 H H cf3 Me Cl
Me Pr H H 2 H H cf3 Me Cl
Me Pr-c H H 2 H H cf3 Me Cl
Me ch2p r-c H H 2 H H cf3 Me Cl
- <ch2)2- H H 2 H H cf3 Me Cl
- (CH2)3- H H 2 H H cf3 Me Cl
- (CH2)«- H H 2 H H cf3 Me Cl
- (CH2)s- H H 2 H H cf3 Me Cl
H -(ch2)3- H 2 H H cf3 Me Cl
H - (CH2)4- H 2 H H cf3 Me Cl
H - (CH2)5- H 2 H H cf3 Me Cl
H - (ch2 ) 6’ H 2 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl H Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 H Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 H ochf2
Me Me H H 1 H H chf2 H Cl
Me Me H H 1 H H cf3 H F
Me Me H H 1 H H cf3 H Cl
-63 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R 2 R 2 R q XX XX XX °v R5 / K R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R
Me Me H H 1 H H cf3 H OMe
Me Me H H 1 H H cf3 H OEt
Me Me H H 1 H H cf3 H ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 H CN
Me Me H H 1 H H cf3 H Me
Me Me H H 1 H H H Me Cl
Me Me H H 1 H H Me Me Me
Me Me H H 1 H H Me Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me Me
Me Me H H 1 H H Et Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me Et
Me Me H H 1 H H Pr-i Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me Pr-i
Me Me H H 1 H H Bu-t Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me Bu-t
Me Me H H 1 H H Cl Me Cl
Me Me H H 1 H H chf2 Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me CHF2
Me Me H H 1 H H ochf2 Me H
Me Me H H 1 H H ochf2 Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me ochf2
-64CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 Iv Iv iv »ιλ -ti y R R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r2B R30
Me Me H H 1 H H ochf2 Me ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 Me H
Me Me H H 1 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me F
Me Me H H 1 H H F Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OH
Me Me H H 1 H H OH Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OMe
Me Me H H 1 H H OMe Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OEt
Me Me H H 1 H H OEt Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OPr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Me OPr
Me Me H H 1 H H cf3 Me OBu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Me OBu-s
Me Me H H 1 H H cf3 Me OBu-i
Me Me H H 1 H H cf3 Me OBu
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (2-Pen)
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (3-Pen)
Me Me H H 1 H H cf3 Me OPen-n
-65CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 ÍY IY ÍY Λη 'tl Λ, N AAs3 R R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 r3°
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(2-Hex)
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-Hex)
Me Me H H 1 H H cf3 Me OHex-n
Me Me H H 1 H H cf3 Me OPen-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OHex-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2Pr-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2Bu-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2Pen-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2Hex-c
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2CH=CH2
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2CsCH
Me Me H H 1 H H cf3 Me ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me och2chf2
Me Me H H 1 H H och2chp2 Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me och2cf3
Me Me H H 1 H H och2cf3 Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me och2cn
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2C (=0) OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2C(=O)NH2
-66CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 ív JV JV ·χλ ti 11 N s<o’AlM v' R R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 r29 R28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2C (=0) NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2C (=0) N (Me) 2
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me OPh
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(2-C1)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(2-Br) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(2-F) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (2-Me) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(2-0Me)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (2-NO2) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(2-CN)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0 (2-C (=0) OMe) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-Cl)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-Br)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-F) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-Me)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-OMe) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(3-NO2) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-CN)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(4-C1)Ph
-67CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n2 p 3 p4 Lv Iv tx >-,λ ti 11 R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r30
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(4-Br)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-F) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(4-Me)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-OMe)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(4-NO2) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me O(4-CN)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me OC(=O)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me OC(=O)Et
Me Me H H 1 H H cf3 Me OC(=O)CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me OC(=O)CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OC(=O)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me OSO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me OSO2Et
Me Me H H 1 H H cf3 Me OSO2CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me OSO2CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Me OSO2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me SMe
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me SEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2Et
-68CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 JX. J\ K ΛΛ 'tl X r30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 R28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 Me SPr
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2Pr
Me Me H H 1 H H cf3 Me SPr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Me S02Pr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Me SBu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2Bu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Me schf2
Me Me H H 1 H H cf3 Me so2chf2
Me Me H H 1 H H cf3 Me scf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me so2cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me SPh
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2C(=O)OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2CH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2C(=O)NH2
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2CH2C(=O)NH2
Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2C (=0) NHMe
-69CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p4 I\ K K tl 11 R R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 r3°
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2C (=O) N (Me) 2
Me Me H H 1 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) N (Me) 2
Me Me H H 1 H H cf3 Me nh2
Me Me H H 1 H H cf3 Me NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me)2
Me Me H H 1 H H cf3 Me NHC(=0)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me NHS02Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me) S02Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me NHSO2CHF2
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 1 H H cf3 Me nhso2cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me) SO2CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Me NHPh
Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me CN
Me Me H H 1 H H CN Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)0Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=O)OCH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=O)OPh
-70CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 n4 ÍV ÍV AV A A - “A1-,.· R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 íA r28 r30
Me Me H H 1 H H cf3 Me c(=o)nh2
Me Me H H 1 H H cf3 Me C (=0)NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)N(Me)2
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=O)CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=O)CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=O)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Me Me
Me Me H H 1 H H Me Me CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Me Et
Me Me H H 1 H H cf3 Me Pr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Me Pr
Me Me H H 1 H H cf3 Me CH2OMe
Me Me H H 1 H H cf3 Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Me chf2
Me Me H H 1 H H cf3 Me Ph
Me Me H H 1 H H cf2cf3 Me Cl
Me Me H H 1 H H Ph Me Me
Me Me H H 1 H H Ph Me Cl
Me Me H H 1 H H Ph Me OEt
Me Me H H 1 H H Ph Me cf3
-71 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p4 ÍY Á\- i\. N R r”
R1 R2 R3 R4 n Rs Rs R29 R28 r3°
Me Me H H 1 H H Ph Me Ph
Me Me H H 1 H H Cl Et Cl
Me Me H H 1 H H OCHF2 Et Cl
Me Me H H 1 H H Cl Et ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Et ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 Et f
Me Me H H 1 H H f Et cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Et Cl
Me Me H H 1 H H Cl Et CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Et OMe
Me Me H H 1 H H OMe Et cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Et OEt
Me Me H H 1 H H OEt Et cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Et ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Et cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Et cn
Me Me H H 1 H H CN Et cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Et Me
Me Me H H 1 H H Me Et cf3
Me Me H H 1 H H Cl Pr-i Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Pr-i Cl
-72CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 n3 p4 í\. IV Iv ··)£» -ti 4, N «ΑΛΑ,, R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R29 r28 R30
Me Me H H 1 H H Cl Pr-i ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Pr-i ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i F
Me Me H H 1 H H F Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i Cl
Me Me H H 1 H H Cl Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i OMe
Me Me H H 1 H H OMe Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i OEt
Me Me H H 1 H H OEt Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i CN
Me Me H H 1 H H CN Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i Me
Me Me H H 1 H H Me Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H Cl Pr Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Pr Cl
Me Me H H 1 H H Cl Pr ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Pr ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 Pr F
-73 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 „ TI X N R30
R1 R2 R3 R4 n R9 R6 R29 r28 r3°
Me Me H H 1 H H F Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr Cl
Me Me H H 1 H H Cl Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr OMe
Me Me H H 1 H H OMe Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr OEt
Me Me H H 1 H H OEt Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr CN
Me Me H H 1 H H CN Pr cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Pr Me
Me Me H H 1 H H Me Pr CF3
Me Me H H 1 H H Cl Bu-t Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Bu-t Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Bu-t ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t H
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t F
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t Cl
Me Me H H 1 H H Cl Bu-t cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t OMe
-74CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n 2 n 3 p 4 JK. -K. Iv ΛΛ “11 tt R R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 R30
Me Me H H 1 H H OMe Bu-t cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t OEt
Me Me H H 1 H H OEt Bu-t cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t CN
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t Me
Me Me H H 1 H H Me Bu-t cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Bu-s Cl
Me Me H H 1 H H Cl Bu-s cf3
Me Me H H 1 H H CF3 Bu-i Cl
Me Me H H 1 H H Cl Bu-i CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Bu Cl
Me Me H H 1 H H Cl Bu cf3
Me Me H H 1 H H cf3 1-methylbutyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-methylbutyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 1-ethylpropyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-ethylpropyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 1-pentyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-pentyl cf3
Me Me H H 1 H H CF3 1-methylpentyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-methylpentyl cf3
-75CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n 2 p 3 p4 K K K tl Y N S(0)rTΑ» R R30
R1 R2 R3 R4 n R6 R29 R28 r30
Me Me H H 1 H H CF3 2-ethylbutyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 2-ethylbutyl CF3
Me Me H H 1 H H CF3 3,3-dimethylbutyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 3,3-dimethylbutyl CF3
Me Me H H 1 H H cf3 1-hexyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-hexyl CF3
Me Me H H 1 H H cf3 1-heptyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-heptyl CF3
Me Me H H 1 H H cf3 1-oktyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-oktyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Ph Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H CF3 Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H cf3 Pen-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Hex-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl Hex-c CF3
Me Me H H 1 H H Cl CH2Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H OCHF2 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Pr-c OCHF2
Me Me H H 1 H H OCHFz CH2Pr-c ochf2
-76CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Jx xv xv R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Rfi R29 r28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c f
Me Me H H 1 H H f CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c CN
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OH
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OMe
Me Me H H 1 H H OMe CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OEt
Me Me H H 1 H H OEt CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OPr-i
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OPr
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OBu-t
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Pr-c
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Bu-c
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OPen-c
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OCHF2
Me Me H H 1 H H ochf2 CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c CN
Me Me H H 1 H H CN CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c Me
-77CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 K K K R'^l v stoyyy R5 / K R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 R28 R30
Me Me H H 1 H H Me CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 1-cyklopropylethyl Cl
Me Me H H 1 H H Cl 1-cyklopropylethyl cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2 (2-methyl- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2-methyl- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2 (2-chlor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2-chlor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2(2,2-dichlor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2 (2-fluor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2-fluor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) Cl
-78CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p4 iv IX t\ tl tl R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r30
Me Me H H 1 H H Cl CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Bu-C Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pen-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2Hex-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH=CH2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH=CH2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 ch2ch=chci Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2ch=chci cf3
Me Me H H 1 H H Cl ch2c=ch Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 ch2c=ch Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CbCH ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 CH2ChCH ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 CH2ChCH F
Me Me H H 1 H H F CH2CsCH cf3
Me Me H H 1 H H cf3 ch2c=ch Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2ChCH cf3
-79CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 2q R'^( R6 V oí A R N S(O,rC-l> R5 T R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r30
Me Me H H 1 H H cf3 ch2c^ch OMe
Me Me H H 1 H H OMe ch2c=ch cf3
Me Me H H 1 H H cf3 ch2c^ch OEt
Me Me H H 1 H H OEt CH2CsCH cf3
Me Me H H 1 H H cf3 ch2c=ch ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 CH2CSCH cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CHzCsCH CN
Me Me H H 1 H H CN ch2c=ch cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CsCH Me
Me Me H H 1 H H Me ch2c=ch cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CHMeC^CH Cl
Me Me H H 1 H H Cl CHMeCsCH cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C=CMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C^CMe cf3
Me Me H H 1 H H Cl chf2 Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 chf2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl chf2 OCHF2
Me Me H H 1 H H ochf2 chf2 ochf2
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl chf2 CF3
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 F
-80CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Iv Iv Iv ΛΛ -ti y R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r30
Me Me H H 1 H H F chf2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 OMe
Me Me H H 1 H H OMe chf2 cf3
Me Me H H 1 H H CF3 chf2 OEt
Me Me H H 1 H H OEt chf2 cf3
Me Me H H 1 H H CF3 chf2 ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 chf2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 CN
Me Me H H 1 H H CN chf2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 chf2 Me
Me Me H H 1 H H Me chf2 cf3
Me Me H H 1 H H Me chf2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl chf2 Me
Me Me H H 1 H H Et chf2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl chf2 Et
Me Me H H 1 H H cf3 ch2chf2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 ch2cf3 Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2cf3 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 ch2oh Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2oh cf3
-81 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p3 p4 IV IV IV -jn -ti 4, A:“ . R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r
Me Me H H 1 H H Cl CH2OMe Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 CH2OMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2OMe OCHF2
Me Me H H 1 H H OCHF2 CH2OMe OCHF2
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe F
Me Me H H 1 H H F CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H CF3 CH2OMe OMe
Me Me H H 1 H H OMe CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H CF3 CH2OMe OEt
Me Me H H 1 H H OEt CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H CF3 CH2OMe ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe CN
Me Me H H 1 H H CN CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe Me
Me Me H H 1 H H Me CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2OEt Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2OEt cf3
Me Me H H 1 H H CF3 CH2CH2OH Cl
-82CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 2g tl X TV-,,. R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r2 9 R28 R30
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2OH cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2OMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2OMe cf3
Me Me H H 1 H H CF3 CH2CH2OEt Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2OEt cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2NHMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2NHMe CF3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2N(Me)2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N (Me) 2 cf3
Me Me H H 1 H H CF3 CH2N (Me) C (=0) Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N (Me) C (=0) Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2N (Me) C (=0) CF3 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N (Me) C (=0) CF3 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2N (Me) S02Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N (Me) S02Me cf3
Me Me H H 1 H H CF3 CH2N (Me) SO2CHF2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N (Me) S02CHF2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2N(Me) SO2CF3 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2N (Me) SO2CF3 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2SMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2SMe cf3
-83 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
o 2 p 3 p 4 Αν AY XV qrj R‘ RL 1X í /1 N (Xryx, R Rx
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r30
Me Me H H 1 H H cf3 CH2S02Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2S02Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2SMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2SMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2SO2Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2S02Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CN Cl
Me Me H H 1 H H Cl ch2cn CF3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=0)0Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=0)0Me cf3
Me Me H H 1 H H CF3 CH2C(=0)0Et Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=O)OEt cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH(Me)C(=0)OMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH (Me) C (=0) OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 C (Me) 2C (=0) OMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl C (Me) 2C (=0) OMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=0)NH2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=0)NH2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=0)NHMe Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=0)NHMe cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C (=0) N (Me) 2 Cl
-84CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 AV í\ ÍV Ά A AT-·· R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R* R29 r2B R30
Me Me H H 1 H H Cl CH2C (=0) N (Me) 2 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=O)Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=O)Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=NOMe)Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=NOMe)Me cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=O)CF3 cf3
Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2C (=0) Me Cl
Me Me H H 1 H H Cl CH2CH2C (=0) Me cf3
Me Me H H 1 H H Me Ph Me
Me Me H H 1 H H Me Ph Cl
Me Me H H 1 H H Et Ph Cl
Me Me H H 1 H H Pr Ph Cl
Me Me H H 1 H H Pr-i Ph Cl
Me Me H H 1 H H Bu-t Ph Cl
Me Me H H 1 H H CH20Me Ph Cl
Me Me H H 1 H H Cl Ph Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Ph Cl
Me Me H H 1 H H ochf2 Ph ochf2
Me Me H H 1 H H chf2 Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph H
-85CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 I». Iv Iv -ΛΛ ”r Λ·1-,.· R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 Ph Me
Me Me H H 1 H H Me Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph Et
Me Me H H 1 H H cf3 Ph Pr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Ph chf2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph F
Me Me H H 1 H H cf3 Ph Cl
Me Me H H 1 H H Cl Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OH
Me Me H H 1 H H OH Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OMe
Me Me H H 1 H H OMe Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OEt
Me Me H H 1 H H OEt Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OPr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OPr
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OBu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OCH2Pr-c
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OCH2CH=CH2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph och2c=ch
-86CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n 2 p 3 p4 Iv t\ ΛΛ. oq '-'il Y R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 Ph ochf2
Me Me H H 1 H H ochf2 Ph cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph och2chf2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph och2cf3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OCH2C(=O)OMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OCH (Me) C (=0) OMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC(Me)2C(=0)OMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph 0C(=0)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC(=O)Et
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC(=O)CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC(=O)CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC(=O)Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OSO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OSO2Et
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OSO2CH2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OSO2CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph OSO2Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SEt
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SO2Et
-87CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ,q tl 11 N ...... ; R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs R2 9 r28 rSO
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SPr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SO2Pr-i
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SPr
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SO2Pr
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SBu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Ph SO2Bu-t
Me Me H H 1 H H cf3 Ph schf2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph so2chf2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph nh2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph N(Me)2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHC(=O)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph N(Me)C(=O)Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHSO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph N(Me)SO2Me
Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHSO2CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph N(Me)SO2CF3
Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHPh
Me Me H H 1 H H cf3 Ph N(Me) Ph
Me Me H H 1 H H cf3 Ph CN
Me Me H H 1 H H cf3 Ph C(=O)Me
- 88 CL 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 JtX. I\ I\ >·»ι-ι ti 4, “-írV4-,. R30
R1 R2 R3 r4 n R5 Rs R29 R28 r30
Me Me H H 1 H H cf3 Ph C(=O)OMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph C(=O)NH2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph C(=0)NHMe
Me Me H H 1 H H cf3 Ph C(=0)N(Me)2
Me Me H H 1 H H cf3 Ph imidazol-l-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph pyrazol-1-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-l-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-4-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph tetrazol-l-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph tetrazol-5-yl
Me Me H H 1 H H cf3 Ph (4,S-dimethoxy- pyrimidin-2-yl)oxy
Me Me H H 1 H H cf3 Ph (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2- yl)sulfonyl
Me Me H H 1 H H cf2cf3 Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C1)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-F)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-OMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-Me)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-NO2)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-CN) Ph Cl
-89CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 'X X R R30
R1 R2 R3 R4 n R8 Re R29 R28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=O)Me) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C (=0) OMe) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=0)OEt)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=0)0Pr-i) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=O)NH2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C (=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (2-C (=0)NMe2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-Cl)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-F) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-OMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-Me)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-NO2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-CN) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=0)Me) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=0)OMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=O)OEt)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=O)NH2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (3-C (=0) NMe2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C1)Ph Cl
-90CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 tt 4, R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r
Me Me H H 1 H H cf3 (4-F)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-OMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-Me)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-NO2)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-CN) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)Me) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=O)OMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)OEt)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C (=O)NH2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 (4-C (=0) NMe2) Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 1 H H cf3 4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 1 H H cf3 thiofen-2-yl Cl
Me Me H H 1 H H cf3 furan-2-yl Cl
Me Me H H 1 H H cf3 SO2Me Cl
Me Me H H 1 H H cf3 SO2Et Cl
Me Me H H 1 H H cf3 S02Pr-i Cl
Me Me H H 1 H H cf3 SO2CH2Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 SO2CHF2 Cl
-91 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Iv Iv Iv An -ti y R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 R30
Me Me H H 1 H H cf3 so2cf3 Cl
Me Me H H 1 H H cf3 SO2Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)Me Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)Et Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)Pr-i Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)Bu-t Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)CH2Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)CH2C1 Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)CHC12 Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)0Me Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)OPh Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)OCH2Ph Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)NHMe Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)N(Me)2 Cl
Me Me H H 1 H H cf3 C(=O)NHPh Cl
Me Me H H 1 H H cf3 nh2 Cl
Me Me H H 1 H H Cl - (CH2)2O-
Me Me H H 1 H H Cl - (CH2)3O-
Me Me H H 1 H H Cl - (CH2)3S-
-92CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Jx IX. Jx 'tl Λ R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 R30
Me Me H H 1 H H Cl - (CH2)3SO2-
Me Me H H 1 H H cf3 - (CH2)2O-
Me Me H H 1 H H cf3 - (CH2)3O-
Me Me H H 1 H H cf3 - (CH2)3S-
Me Me H H 1 H H cf3 - (CH2)3SO2-
Me Me H H 1 H H OMe - (ch2)4-
Me Me H H 1 H H OCHF2 -(ch2)4-
H H H H 1 H H cf3 Me Cl
Me H H H 1 H H cf3 Me Cl
Me H Me H 1 H H cf3 Me Cl
Me Me Me H 1 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 Me H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 Et H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 Pr- i H cf3 Me Cl
Me Me H H 1 Me Me cf3 Me Cl
Me Et H H 1 H H cf3 Me Cl
Et Et H H 1 H H cf3 Me Cl
Me Pr-í H H 1 H H cf3 Me Cl
Me Pr H H 1 H H cf3 Me Cl
Me Pr-c H H 1 H H cf3 Me Cl
-93CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 „ tl. Q, N S(O)-C-A ' s R5 / K R30
R1 R2 R3 R4 n Rs r29 r28 R30
Me CH2pr -c H H 1 H H cf3 Me Cl
-(ch2)2- H H 1 H H cf3 Me Cl
~(ch2)3~ H H 1 H H cf3 Me Cl
- (ch2)4- H H 1 H H cf3 Me Cl
- (CH2)5- H H 1 H H cf3 Me Cl
H -(CH2)3- H 1 H H cf3 Me Cl
H - (ch2)4- H 1 H H cf3 Me Cl
H - (CH2)s- H 1 H H cf3 Me Cl
H - (CH2)6- H 1 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl H Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 H Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 H ochf2
Me Me H H 0 H H chf2 H Cl
Me Me H H 0 H H cf3 H F
Me Me H H 0 H H cf3 H ci
Me Me H H 0 H H cf3 H OMe
Me Me H H 0 H H cf3 H OEt
Me Me H H 0 H H cf3 H ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 H CN
Me Me H H 0 H H cf3 H Me
-94CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Iv Jtv Iv -ΧΛ ti íj, R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r
Me Me H H 0 H H H Me Cl
Me Me H H 0 H H Me Me Me
Me Me H H 0 H H Me Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me Me
Me Me H H 0 H H Et Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me Et
Me Me H H 0 H H Pr-i Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me Pr-i
Me Me H H 0 H H Bu-t Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me Bu-t
Me Me H H 0 H H Cl Me Cl
Me Me H H 0 H H chf2 Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me CHF2
Me Me H H 0 H H OCHF2 Me H
Me Me H H 0 H H OCHF2 Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me OCHF2
Me Me H H 0 H H ochf2 Me ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 Me H
Me Me H H 0 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl Me cf3
Me Me H H 0 H H CF3 Me F
-95CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p4 .K. lx Iv ti íV R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Re R29 r28 r30
Me Me H H 0 H H F Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me OH
Me Me H H 0 H H OH Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me OMe
Me Me H H 0 H H OMe Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me OEt
Me Me H H 0 H H OEt Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me OPr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Me OPr
Me Me H H 0 H H cf3 Me OBu-t
Me Me H H 0 H H cf3 Me OBu-s
Me Me H H 0 H H cf3 Me OBu-i
Me Me H H 0 H H cf3 Me OBu
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(2-Pen)
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(3-Pen)
Me Me H H 0 H H cf3 Me OPen-n
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-Hex)
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-Hex)
Me Me H H 0 H H cf3 Me OHex-n
Me Me H H 0 H H cf3 Me OPen-c
Me Me H H 0 H H cf3 Me OHex-c
-96CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 ?t> Ty-,· R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 R28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0CH2Pr-c
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0CH2Bu-c
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2Pen-c
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2Hex-c
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2CH=CH2
Me Me H H 0 H H cf3 Me och2c*ch
Me Me H H 0 H H cf3 Me ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me och2chf2
Me Me H H 0 H H och2chf2 Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me och2cf3
Me Me H H 0 H H och2cf3 Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me och2cn
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0CH2C(=0)0Et
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH(Me)C (=O)OEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0CH2C(=0)NH2
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2C (=0) NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2C (=0) N (Me) 2
Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me OPh
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(2-C1) Ph
-97CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 tj 4 I\. Iv Iv -ti. y > —íry.,,, R30
Rl R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-Br)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(2-F) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-Me)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-OMe)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(2-NO2) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(2-CN)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(3-Cl)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-Br) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(3-F) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-Me)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-OMe)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(3-NO2)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(3-CN)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-C(=0)OMe)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-Cl)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-Br)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-F)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-Me) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-0Me) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(4-NO2)Ph
-98CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 r2* Í\. 1\. -K. ΛΛ 'tl X, R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 r29 r28 R
Me Me H H 0 H H cf3 Me O(4-CN) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me 0 (4-C (=0) OMe) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me OC(=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me OC(=O)Et
Me Me H H 0 H H cf3 Me OC(=O)CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me OC(=O)CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Me OC(=O)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me OSO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me OSO2Et
Me Me H H 0 H H cf3 Me OSO2CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me OSO2CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Me OSO2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me SMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me SEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Et
Me Me H H 0 H H cf3 Me SPr
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Pr
Me Me H H 0 H H cf3 Me SPr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Pr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Me SBu-t
-99CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 I\ řx ÁA An °V S(O)iré-X R5 / K R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Bu-t
Me Me H H 0 H H cf3 Me schf2
Me Me H H 0 H H cf3 Me so2chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Me scf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me so2cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me SPh
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2C(=O)OEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2CH2C (=0) OEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2CH(Me)C(=0)OEt
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2C(=O)NH2
Me Me H H 0 H H cf3 Me SO2CH2C(=O)NH2
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2C (=0) NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me S02CH2C (=0) NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2C(=0)N(Me)2
Me Me H H 0 H H cf3 Me S02CH2C (=0) N (Me) 2
Me Me H H 0 H H cf3 Me nh2
Me Me H H 0 H H cf3 Me NHMe
-100CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 29 •Ά A - Ά- R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R2 9 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me)2
Me Me H H 0 H H cf3 Me NHC(=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me NHSO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me) SO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me nhso2chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me)SO2CHF2
Me Me H H 0 H H cf3 Me NHSO2CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me) SO2CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Me NHPh
Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me CN
Me Me H H 0 H H CN Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)OMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)OCH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)OPh
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)NH2
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)N(Me)2
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)CF3
-101 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 iV ÍV ±V ti γ «Wf R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs R29 r2 8 R
Me Me H H 0 H H CF3 Me C(=O)CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Me Me
Me Me H H 0 H H Me Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Me Et
Me Me H H 0 H H cf3 Me Pr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Me Pr
Me Me H H 0 H H cf3 Me CH20Me
Me Me H H 0 H H cf3 Me CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Me chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Me Ph
Me Me H H 0 H H cf2cf3 Me Cl
Me Me H H 0 H H Ph Me Me
Me Me H H 0 H H Ph Me Cl
Me Me H H 0 H H Ph Me OEt
Me Me H H 0 H H Ph Me cf3
Me Me H H 0 H H Ph Me Ph
Me Me H H 0 H H Cl Et Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Et Cl
Me Me H H 0 H H Cl Et ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Et ochf2
- 102CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R4 Ια 1Λ. I\. ΛΛ tl v! R30
R1 R2 R3 R4 n R5 r29 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Et F
Me Me H H 0 H H f Et CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Et Cl
Me Me H H 0 H H Cl Et cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Et OMe
Me Me H H 0 H H OMe Et cf3
Me Me H H 0 H H CF3 Et OEt
Me Me H H 0 H H OEt Et cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Et ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Et cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Et CN
Me Me H H 0 H H CN Et cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Et Me
Me Me H H 0 H H Me Et cf3
Me Me H H 0 H H Cl Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H Cl Pr-i OCHF2
Me Me H H 0 H H ochf2 Pr-i ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i F
Me Me H H 0 H H F Pr-i CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i Cl
-103CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 IY Iv lv ΑΛ ťtl Y N 8<0)9ΓυΆ· R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R29 r28 r
Me Me H H 0 H H Cl Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i OMe
Me Me H H 0 H H OMe Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i OEt
Me Me H H 0 H H OEt Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i CN
Me Me H H 0 H H CN Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i Me
Me Me H H 0 H H Me Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H Cl Pr Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Pr Cl
Me Me H H 0 H H Cl Pr ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Pr ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 Pr f
Me Me H H 0 H H F Pr cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr Cl
Me Me H H 0 H H Cl Pr cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr OMe
Me Me H H 0 H H OMe Pr cf3
- 104CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 29 tl Q, R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 r29 R28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Pr OEt
Me Me H H 0 H H OEt Pr cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Pr cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr CN
Me Me H H 0 H H CN Pr cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr Me
Me Me H H 0 H H Me Pr cf3
Me Me H H 0 H H Cl Bu-t Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Bu-t Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Bu-t ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t H
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t F
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t Cl
Me Me H H 0 H H Cl Bu-t cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t OMe
Me Me H H 0 H H OMe Bu-t cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t OEt
Me Me H H 0 H H OEt Bu-t cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t CN
- 105CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R2 R4 Aa. I\ Iy 0 A tl ft N S(0);t5 R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t Me
Me Me H H 0 H H Me Bu-t cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-s Cl
Me Me H H 0 H H Cl Bu-s cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu-i Cl
Me Me H H 0 H H Cl Bu-i cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Bu Cl
Me Me H H 0 H H Cl Bu cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-methylbutyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-methylbutyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-ethylpropyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-ethylpropyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-pentyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-pentyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-methylpentyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-methylpentyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 2-ethylbuty1 Cl
Me Me H H 0 H H Cl 2-ethylbutyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 3,3-dimethylbutyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 3,3-dimethylbutyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-hexyl Cl
-106CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 X\ Iv £v ΛΛ ti ítt; - R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 0 H H Cl 1-hexyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-heptyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-heptyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-oktyl Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-oktyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Ph Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H cf3 Pen-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Hex-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H Cl CH2Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H OCHF2 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl CHzPr-c ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2Pr-c ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c f
Me Me H H 0 H H f CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c CN
- 107CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 T>4 Ix Ix Ix. <·}£> x X N S(O)-C-< R5 γ R28 R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs r29 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OH
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OMe
Me Me H H 0 H H OMe CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OEt
Me Me H H 0 H H OEt CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OPr-i
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-e OPr
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OBu-t
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Pr-c
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Bu-c
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OPen-c
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OCHF2
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c CN
Me Me H H 0 H H cn CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c Me
Me Me H H 0 H H Me CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 1-cyklopropylethy1 Cl
Me Me H H 0 H H Cl 1-cyklopropylethyl cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2 (2-methyl- cyklopropyl) Cl
-108CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 n-3 n4 t\. Jtv Jtv λλ -ti Ύ R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R29 R28 R30
Me Me H H 0 H H Cl CH2(2-methyl- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2 (2,2-dimethyl- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2 (2-chlor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2 (2-chlor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2 (2,2-dichlor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2(2-fluor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2 (2-fluor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2 (2,2-difluor- cyklopropyl) cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Bu-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2Bu-C cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pen-c Cl
-109CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 I\ tv Ix Λβ ti íl, R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r2 9 r28 r
Me Me H H 0 H H Cl CH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Hex-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH=CH2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2ch=ch2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2ch=chci Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH=CHC1 cf3
Me Me H H 0 H H Cl ch2c=ch Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 ch2c=ch Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2c=ch OCHF2
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2CaCH ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 ch2c=ch F
Me Me H H 0 H H F ch2c=ch cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2c=ch Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2ChCH cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2c=ch OMe
Me Me H H 0 H H OMe ch2c=ch cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CHzCsCH OEt
Me Me H H 0 H H OEt CH2ChCH cf3
-110CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
n3 p4 Jtx JX JX. ΛΛ 'tl X R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 CH2Cs=CH ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2CsCH cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2c=ch CN
Me Me H H 0 H H CN ch2c^ch cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2c^ch Me
Me Me H H 0 H H Me ch2c=ch cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2c=ch Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C=eCH cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CHjCsCMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CsCMe cf3
Me Me H H 0 H H Cl CHF2 Cl
Me Me H H 0 H H OCHF2 chf2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl chf2 ochf2
Me Me H H 0 H H OCHF2 chf2 ochf2
Me Me H H 0 H H cf3 chf2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl chf2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 chf2 F
Me Me H H 0 H H F chf2 CF3
Me Me H H 0 H H CF3 chf2 OMe
Me Me H H 0 H H OMe chf2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 chf2 OEt
-111 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Jv. Iv Iv ΑΛ tt y R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 0 H H OEt chf2 cf3
Me Me H H 0 H H CF3 chf2 ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 chf2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 chf2 CN
Me Me H H 0 H H CN chf2 cf3
Me Me H H 0 H H CF3 chf2 Me
Me Me H H 0 H H Me chf2 cf3
Me Me H H 0 H H Me chf2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl chf2 Me
Me Me H H 0 H H Et chf2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl chf2 Et
Me Me H H 0 H H cf3 ch2chf2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2chf2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2cf3 Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2cf3 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 ch2oh Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2oh cf3
Me Me H H 0 H H Cl CH2OMe Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2OMe ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2OMe ochf2
-112CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 IX JV ΛΛ ti. 4, n s(O)rc^. rs r r R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe F
Me Me H H 0 H H F CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2OMe CF3
Me Me H H 0 H H CF3 CH2OMe OMe
Me Me H H 0 H H OMe CH2OMe CF3
Me Me H H 0 H H CF3 CH2OMe OEt
Me Me H H 0 H H OEt CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H CF3 CH2OMe ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe CN
Me Me H H 0 H H CN CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe Me
Me Me H H 0 H H Me CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2OEt Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2OEt cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2OH Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2OH cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2OEt Cl
- 113 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 tú tv *v Iv on -ti 11 irV'··· R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2OEt cf3
Me Me H H 0 H H CF3 CH2NHMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2NHMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2N(Me)2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N(Me)2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2N (Me) C (=0) Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N (Me) C (=0) Me cf3
Me Me H H 0 H H CF3 CH2N (Me) C (=0) CF3 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N (Me) C (=0) CF3 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2N (Me) S02Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N(Me) S02Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2N (Me) SO2CHF2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N (Me) SO2CHF2 CF3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2N (Me) SO2CF3 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2N (Me) SO2CF3 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2SMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2SMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2SO2Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2SMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2SMe cf3
-114CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 ix JK. ÍX R,ti A R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2SO2Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2SO2Me CF3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CN Cl
Me Me H H 0 H H Cl ch2cn CF3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=O)OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=O)OMe CF3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=O)OEt Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=O)OEt cf3
Me Me H H 0 H H CF3 CH (Me) C (=0) OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH (Me) C (=0) OMe cf3
Me Me H H 0 H H CF3 C (Me) 2C (=0) OMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl C (Me) 2C (=0) OMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=O)NH2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=O)NH2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=0)NHMe Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=O)NHMe cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C (=0)N(Me) 2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C (=0) N (Me) 2 cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=0)Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=0)Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=NOMe)Me Cl
- 115CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
i>2 n3 n 4 I\. Iv Iv “tCi *'n. n R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=N0Me)Me cf3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2C(=O)CF3 CF3
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2C (=0) Me Cl
Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2C (=0) Me CF3
Me Me H H 0 H H Me Ph Me
Me Me H H 0 H H Me Ph Cl
Me Me H H 0 H H Et Ph Cl
Me Me H H 0 H H Pr Ph Cl
Me Me H H 0 H H Pr-i Ph Cl
Me Me H H 0 H H Bu-t Ph Cl
Me Me H H 0 H H CH20Me Ph Cl
Me Me H H 0 H H Cl Ph Cl
Me Me H H 0 H H OCHF2 Ph Cl
Me Me H H 0 H H ochf2 Ph 0CHF2
Me Me H H 0 H H chf2 Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph H
Me Me H H 0 H H cf3 Ph Me
Me Me H H 0 H H Me Ph CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph Et
Me Me H H 0 H H cf3 Ph Pr-i
-116CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 tj4 1\. IV Iv λζί 'tl íl N R R50
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 r28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 Ph chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph F
Me Me H H 0 H H cf3 Ph Cl
Me Me H H 0 H H Cl Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OH
Me Me H H 0 H H OH Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OMe
Me Me H H 0 H H OMe Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OEt
Me Me H H 0 H H OEt Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OPr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OPr
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OBu-t
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OCH2Pr-c
Me Me H H 0 H H cf3 Ph och2ch=ch2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OCH2ChCH
Me Me H H 0 H H cf3 Ph ochf2
Me Me H H 0 H H ochf2 Ph cf3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph och2chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OCH2CF3
-117CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 „ -ti y r50
R1 R2 R3 R4 n R5 R29 r28 r3°
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OCH2C(=O)OMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OCH(Me)C(=0)OMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(Me)2C(=0)OMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC (=0)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(=O)Et
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(=O)CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(=O)CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(=O)Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OSO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OSO2Et
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OSO2CH2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OSO2CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph OSO2Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SEt
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SO2Et
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SPr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SO2Pr-i
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SPr
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SO2Pr
-118CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 iV R. tl tl N R R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 r30
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SBu-t
Me Me H H 0 H H cf3 Ph SO2Bu-t
Me Me H H 0 H H cf3 Ph schf2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph so2chf2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph nh2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me)2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHC(=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me)C(=O)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHSO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me) SO2Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHSO2CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me) SO2CF3
Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHPh
Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me) Ph
Me Me H H 0 H H cf3 Ph CN
Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=0)Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=0)0Me
Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=O)NH2
Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=0)NHMe
Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=0)N(Me)2
-119CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p 2 p 3 p 4 íx 1\ ΟΛ ti Y N 8<0)9ΓγΆ» R R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r28 R
Me Me H H 0 H H cf3 Ph imidazol-l-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph pyrazol-l-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-l-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph 1,2,4-triazol-4-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph tetrazol-l-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph tetrazol-5-yl
Me Me H H 0 H H cf3 Ph (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl)oxy
Me Me H H 0 H H cf3 Ph (4,6-dimethoxy- pyrimidin-2- yl)sulfonyl
Me Me H H 0 H H cf2cf3 Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-Cl)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-F) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-OMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-Me)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-NO2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-CN)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C(=O)Me) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C(=0)OMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C(=0)OEt)Ph Cl
- 120CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p3 p4 Jtx AX JlX <)rt ti tt -w,· R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs R29 r28 r30
Me Me H H 0 H H cf3 (2-c (=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C(=O)NH2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (2-C (=0) NMe2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C1)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-F)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-OMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-Me)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-NO2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-CN) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0)Me)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=O)OMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0)OEt)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=O)NH2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0)NHMe)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (3-C (=0)NMe2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C1)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-F)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-0Me)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-Me)Ph Cl
- 121 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
R2 R3 R4 2g •ti 4, R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 r
Me Me H H 0 H H cf3 (4-NO2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-CN) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=O)Me) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)0Me)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=O)OEt)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)OPr-i)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C (=0) NH2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)NHMe) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 (4-C (=0) NMe2) Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 0 H H cf3 4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl Cl
Me Me H H 0 H H cf3 thiofen-2-yl Cl
Me Me H H 0 H H cf3 furan-2-yl Cl
Me Me H H 0 H H cf3 S02Me Cl
Me Me H H 0 H H cf3 SO2Et Cl
Me Me H H 0 H H cf3 SO2Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H cf3 SO2CH2Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 SO2CHF2 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 so2cf3 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 SO2Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)Me Cl
- 122CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 Iv Xv IV λλ 'ti. X K Tys·· R30
R1 R2 R3 R4 n R5 R29 R28 R30
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)Et Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)Bu-t Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)CH2Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)CH2C1 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)CHC12 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)CF3 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)OMe Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)OPh Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)OCH2Ph Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)NHMe Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)N(Me)2 Cl
Me Me H H 0 H H cf3 C(=O)NHPh Cl
Me Me H H 0 H H cf3 nh2 Cl
Me Me H H 0 H H Cl - (CH2)2O-
Me Me H H 0 H H Cl - (CH2)3O-
Me Me H H 0 H H Cl - (CH2)3S-
Me Me H H 0 H H Cl - (CH2)3SO2-
Me Me H H 0 H H cf3 - (CH2)2O-
Me Me H H 0 H H cf3 - (CH2)3O-
- 123 CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
p2 p3 p4 IV K K R,1X 11 R5 / K R30
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 r2 8 R30
Me Me H H 0 H H cf3 - (CH2)3s-
Me Me H H 0 H H cf3 - (CH2)3SO2-
Me Me H H 0 H H OMe - (CH2)4-
Me Me H H 0 H H ochf2 - (CH2)4-
H H H H 0 H H cf3 Me Cl
Me H H H 0 H H cf3 Me Cl
Me H M e H 0 H H cf3 Me Cl
Me Me M e H 0 H H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 Me H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 Et H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 Pr -i H cf3 Me Cl
Me Me H H 0 Me Me cf3 Me Cl
Me Et H H 0 H H cf3 Me Cl
Et Et H H 0 H H cf3 Me Cl
Me Pr-i H H 0 H H cf3 Me Cl
Me Pr H H 0 H H cf3 Me Cl
Me Pr-c H H 0 H H cf3 Me Cl
- 124CZ 305049 B6
Tabulka 3 - pokračování
tj2 p3 p4 IX IX Iv ΛΛ -ti y ” ψν-.» R30
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré r29 R28 R30
Me CH2Pr -c H H 0 H H cf3 Me Cl
- (ch2)2- H H 0 H H cf3 Me Cl
-(ch2)3- H H 0 H H cf3 Me Cl
- (CH2)4- H H 0 H H cf3 Me Cl
-(CH2)5- H H 0 H H cf3 Me Cl
H - (CH2)3- H 0 H H cf3 Me Cl
H -(CH2)«- H 0 H H cf3 Me Cl
H - (CH2)5- H 0 H H cf3 Me Cl
H - (CH2)e- H 0 H H cf3 Me Cl
Me Et H H 2 H H H H H
- 125CZ 305049 B6
Tabulka 4
R2 R3 R4 R‘ y 0Vxo^c— R5 f R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 r32
Me Me H H 2 H H 0 Me F
Me Me H H 2 H H 0 Me Cl
Me Me H H 2 H H 0 Me OMe
Me Me H H 2 H H 0 Me OEt
Me Me H H 2 H H 0 Me OPr-i
Me Me H H 2 H H 0 Me OPh
Me Me H H 2 H H 0 Me OCHF2
Me Me H H 2 H H 0 Me Me
Me Me H H 2 H H 0 Me cf3
Me Me H H 2 H H 0 Me CN
Me Me H H 2 H H 0 OCHF2 F
Me Me H H 2 H H 0 ochf2 Cl
Me Me H H 2 H H 0 ochf2 Me
Me Me H H 2 H H 0 ochf2 cf3
Me Me H H 2 H H 0 ochf2 CN
Me Me H H 2 H H 0 cf3 F
Me Me H H 2 H H 0 cf3 Cl
Me Me H H 2 H H 0 cf3 OMe
Me Me H H 2 H H 0 cf3 OEt
Me Me H H 2 H H 0 cf3 OPr-i
Me Me H H 2 H H 0 cf3 OPh
- 126CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R ii R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 Rs Z3 R31 r32
Me Me H H 2 H H 0 cf3 OCHFz
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SMe
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SOMe
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SO2Me
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SEt
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SOEt
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SO2Et
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SPr-i
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SOPr-i
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SO2Pr-i
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SPh
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SOPh
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SO2Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SCHF2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SOCHF2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 SO2CHF2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 scf3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 socf3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 so2cf3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 nh2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHC(=0)Me
- 127CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 „ R6 i. °XN^S(O)rC-X^^ R5 / R32
R1 R2 R3 JT n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 2 H H 0 CF3 NHC(=O)Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHC(=O)CH2Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHC(=O)CF3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHSO2Me
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHSO2Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHSO2CHF2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 nhso2cf3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHMe
Me Me H H 2 H H 0 cf3 NHPh
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N (Me) C(=O)Me
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me)C(=O)Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me)C(=O)CHzPh
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N (Me)C(=0)CF3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me) SO2Me
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me) SO2Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me) SO2CF3
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me)2
Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me) Ph
Me Me H H 2 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 H H 0 cf3 cf3
- 128CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4r'-H r‘ v °Aí S(O);rC— R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R52
Me Me H H 2 H H 0 cf3 CN
Me Me H H 2 H H 0 Ph Me
H H H H 2 H H 0 cf3 Me
Me H H H 2 H H 0 cf3 Me
Me H Me H 2 H H 0 cf3 Me
Me Me Me H 2 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 Me H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 Et H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 Pr-i H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 Me Me 0 cf3 Me
Me Et H H 2 H H 0 cf3 Me
Et Et H H 2 H H 0 cf3 Me
Me Pr-i H H 2 H H 0 cf3 Me
Me Pr H H 2 H H 0 cf3 Me
Me Pr-c H H 2 H H 0 cf3 Me
Me CH2Pr-c H H 2 H H 0 cf3 Me
- (CH2)2- H H 2 H H 0 cf3 Me
- (CH2)3- H H 2 H H 0 cf3 Me
- (CH2)4- H H 2 H H 0 cf3 Me
- (ch2)5- H H 2 H H 0 cf3 Me
H -(CH2)3- H 2 H H 0 cf3 Me
- 129CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, N S^jrCXv 5,3 R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n RS R6 Z3 R31 R32
H - (CH2)4- H 2 H H 0 CF3 Me
H -(CH2)5- H 2 H H 0 cf3 Me
H - (CH2)6- H 2 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 2 H H s Me F
Me Me H H 2 H H s Me Cl
Me Me H H 2 H H s Me OMe
Me Me H H 2 H H s Me OEt
Me Me H H 2 H H s Me OPr-i
Me Me H H 2 H H s Me OPh
Me Me H H 2 H H s Me ochf2
Me Me H H 2 H H s ochf2 F
Me Me H H 2 H H s ochf2 Cl
Me Me H H 2 H H s ochf2 Me
Me Me H H 2 H H s ochf2 CF3
Me Me H H 2 H H s ochf2 CN
Me Me H H 2 H H s cf3 F
Me Me H H 2 H H s cf3 Cl
Me Me H H 2 H H s cf3 OMe
Me Me H H 2 H H s cf3 OEt
Me Me H H 2 H H s cf3 OPh
Me Me H H 2 H H s cf3 ochf2
-130CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 .. -ti X N S(O)ňC-< y R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 2 H H S cf3 SMe
Me Me H H 2 H H s cf3 SOMe
Me Me H H 2 H H s cf3 SO2Me
Me Me H H 2 H H s cf3 SEt
Me Me H H 2 H H s cf3 SOEt
Me Me H H 2 H H s cf3 SO2Et
Me Me H H 2 H H s cf3 SPr-i
Me Me H H 2 H H s cf3 SOPr-i
Me Me H H 2 H H s cf3 SO2Pr-i
Me Me H H 2 H H s cf3 SPh
Me Me H H 2 H H s cf3 SOPh
Me Me H H 2 H H s cf3 SO2Ph
Me Me H H 2 H H s cf3 schf2
Me Me H H 2 H H s cf3 sochf2
Me Me H H 2 H H s cf3 so2chf2
Me Me H H 2 H H s cf3 scf3
Me Me H H 2 H H s cf3 socf3
Me Me H H 2 H H s cf3 so2cf3
Me Me H H 2 H H s cf3 nh2
Me Me H H 2 H H s cf3 NHC(=O)Me
Me Me H H 2 H H s cf3 NHC(=O)Ph
- 131 CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 rťA vA XN '3 á3 r R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 r32
Me Me H H 2 H H S cf3 NHC(=0)CH2Ph
Me Me H H 2 H H S cf3 NHC(=O)CF3
Me Me H H 2 H H S cf3 NHS02Me
Me Me H H 2 H H S cf3 NHSO2Ph
Me Me H H 2 H H S cf3 NHSO2CHF2
Me Me H H 2 H H S cf3 nhšo2cf3
Me Me H H 2 H H s cf3 NHMe
Me Me H H 2 H H s cf3 NHPh
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)C(=0)Ph
Me Me H H 2 H H s cf3 N (Me) C (=0) CH2Ph
Me Me H H 2 H H s cf3 N (Me) C (=0) CF3
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me) S02Me
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)S02Ph
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me) SO2CF3
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)2
Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me) Ph
Me Me H H 2 H H s cf3 Me
Me Me H H 2 H H s cf3 CN
H H H H 2 H H s cf3 Cl
- 132CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 A. A N SCOjjrC-^b R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 r32
Me H H H 2 H H S cf3 Cl
Me H Me H 2 H H s cf3 Cl
Me Me Me H 2 H H s cf3 Cl
Me Me H H 2 Me H s cf3 Cl
Me Me H H 2 Et H s cf3 Cl
Me Me H H 2 Pr-i H s cf3 Cl
Me Me H H 2 Me Me s cf3 Cl
Me Et H H 2 H H s cf3 Cl
Et Et H H 2 H H s cf3 Cl
Me Pr-i H H 2 H H s cf3 Cl
Me Pr H H 2 H H s cf3 Cl
Me Pr-c H H 2 H H s cf3 Cl
Me CH2Pr-c H H 2 H H s cf3 Cl
- (CH2)2- H H 2 H H s cf3 Cl
- (CH2)3- H H 2 H H s cf3 Cl
- (ch2)4- H H 2 H H s cf3 Cl
- (CH2)5- H H 2 H H s cf3 Cl
H -(CH2)3- H 2 H H s cf3 Cl
H -(ch2)4- H 2 H H s cf3 Cl
H - (CH2)s- H 2 H H s cf3 Cl
H - (CH2)6- H 2 H H s cf3 Cl
- 133 CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 R5 / R32 K
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 r31 R32
Me Me H H 1 H H 0 Me F
Me Me H H 1 H H 0 Me Cl
Me Me H H 1 H H 0 Me OMe
Me Me H H 1 H H 0 Me OEt
Me Me H H 1 H H 0 Me OPr-i
Me Me H H 1 H H 0 Me OPh
Me Me H H 1 H H 0 Me ochf2
Me Me H H 1 H H 0 Me Me
Me Me H H 1 H H 0 Me cf3
Me Me H H 1 H H 0 Me CN
Me Me H H 1 H H 0 OCHF2 F
Me Me H H 1 H H 0 0CHF2 Cl
Me Me H H 1 H H 0 ochf2 Me
Me Me H H 1 H H 0 ochf2 cf3
Me Me H H 1 H H 0 ochf2 CN
Me Me H H 1 H H 0 cf3 F
Me Me H H 1 H H o cf3 Cl
Me Me H H 1 H H 0 cf3 OMe
Me Me H H 1 H H 0 cf3 OEt
Me Me H H 1 H H 0 cf3 OPr-i
Me Me H H 1 H H 0 cf3 OPh
- 134CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 τ,Ι \ \ R4 R31
/\ Οχ A N ^S(O)h- R6 R5 v R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 r32
Me Me H H 1 H H 0 cf3 ochf2
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SMe
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SO2Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SEt
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SO2Et
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SPr-i
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SO2Pr-i
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SPh
Me Me H H 1 H H 0 cf3 SO2Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 schf2
Me Me H H 1 H H 0 cf3 so2chf2
Me Me H H 1 H H 0 cf3 scf3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 so2cf3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 nh2
Me Me H H 1 H H o cf3 NHC (=O)Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHC(=O)Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHC(=O)CH2Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHC(=O)CF3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHSO2Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHSO2Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHSO2CHF2
- 135 CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4r1_H R‘ v oL a. L/a N S(O)jC-4 > R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R5 Z3 R31 r32
Me Me H H 1 H H 0 cf3 nhso2cf3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHMe
Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHPh
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)C(=O)Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N (Me) C (=0) CH2Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N (Me) C (=0) CF3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me) S02Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)S02Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)SO2CHF2
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me) SO2CF3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)2
Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)Ph
Me Me H H 1 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 1 H H 0 cf3 cf3
Me Me H H 1 H H 0 cf3 CN
Me Me H H 1 H H 0 Ph Me
H H H H 1 H H 0 cf3 Me
Me H H H 1 H H 0 cf3 Me
Me H Me H 1 H H 0 cf3 Me
Me Me Me H 1 H H 0 cf3 Me
-136CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 -ti A R5 1 R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 1 Me H 0 cf3 Me
Me Me H H 1 Et H 0 cf3 Me
Me Me H H 1 Pr-i H 0 cf3 Me
Me Me H H 1 Me Me 0 cf3 Me
Me Et H H 1 H H 0 cf3 Me
Et Et H H 1 H H 0 cf3 Me
Me Pr-i H H 1 H H 0 cf3 Me
Me Pr H H 1 H H 0 cf3 Me
Me Pr-c H H 1 H H 0 cf3 Me
Me CH2Pr-c H H 1 H H 0 cf3 Me
- (CH2)2- H H 1 H H 0 cf3 Me
- (CH2)3- H H 1 H H 0 cf3 Me
-(ch2)4- H H 1 H H 0 cf3 Me
- (ch2)5- H H 1 H H 0 cf3 Me
H - (CH2)3- H 1 H H 0 cf3 Me
H - (CH2)4- H 1 H H 0 cf3 Me
H -(CH2)s- H 1 H H 0 cf3 Me
H -(CH2)6- H 1 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 1 H H s Me F
Me Me H H 1 H H s Me Cl
Me Me H H 1 H H s Me OMe
- 137CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 11 11 R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R5 Z3 R31 r32
Me Me H H 1 H H S Me OEt
Me Me H H 1 H H S Me OPr-i
Me Me H H 1 H H S Me OPh
Me Me H H 1 H H S Me ochf2
Me Me H H 1 H H S ochf2 F
Me Me H H 1 H H s ochf2 Cl
Me Me H H 1 H H s ochf2 Me
Me Me H H 1 H H s ochf2 cf3
Me Me H H 1 H H s ochf2 CN
Me Me H H 1 H H s cf3 F
Me Me H H 1 H H s cf3 Cl
Me Me H H 1 H H s cf3 OMe
Me Me H H 1 H H s cf3 OEt
Me Me H H 1 H H s cf3 OPh
Me Me H H 1 H H s cf3 ochf2
Me Me H H 1 H H s cf3 SMe
Me Me H H 1 H H s cf3 SO2Me
Me Me H H 1 H H s cf3 SEt
Me Me H H 1 H H s cf3 SO2Et
Me Me H H 1 H H s cf3 SPr-i
Me Me H H 1 H H s cf3 SO2Pr-i
-138CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ri5, cr N S(O)5<-T ^3 R5 j R32
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 1 H H S cf3 SPh
Me Me H H 1 H H S cf3 SO2Ph
Me Me H H 1 H H S cf3 schf2
Me Me H H 1 H H S cf3 so2chf2
Me Me H H 1 H H S cf3 scf3
Me Me H H 1 H H S cf3 so2cf3
Me Me H H 1 H H S cf3 nh2
Me Me H H 1 H H S cf3 NHC(=O)Me
Me Me H H 1 H H S cf3 NHC(=O)Ph
Me Me H H 1 H H S cf3 NHC(=O)CH2Ph
Me Me H H 1 H H S cf3 NHC(=O)CF3
Me Me H H 1 H H S cf3 NHSO2Me
Me Me H H 1 H H S cf3 NHSO2Ph
Me Me H H 1 H H S cf3 NHSO2CHF2
Me Me H H 1 H H S cf3 nhso2cf3
Me Me H H 1 H H S cf3 NHMe
Me Me H H 1 H H S cf3 NHPh
Me Me H H 1 H H S cf3 N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 1 H H S cf3 N(Me)C(=0)Ph
Me Me H H 1 H H S cf3 N (Me) C (=0) CH2Ph
Me Me H H 1 H H S cf3 N (Me) C (=0) CF3
-139CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 .. Ά x n Síoxc—i'3 R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 r32
Me Me H H 1 H H S cf3 N(Me)S02Me
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me) SO2Ph
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me) SO2CHF2
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me) SO2CF3
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)2
Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me) Ph
Me Me H H 1 H H s cf3 Me
Me Me H H 1 H H s cf3 CN
H H H H 1 H H s cf3 Cl
Me H H H 1 H H s cf3 Cl
Me H Me H 1 H H s cf3 Cl
Me Me Me H 1 H H s cf3 Cl
Me Me H H 1 Me H s cf3 Cl
Me Me H H 1 Et H s cf3 Cl
Me Me H H 1 Pr-i H s cf3 Cl
Me Me H H 1 Me Me s cf3 Cl
Me Et H H 1 H H s cf3 Cl
Et Et H H 1 H H s cf3 Cl
Me Pr-i H H 1 H H s cf3 Cl
Me Pr H H 1 H H s cf3 Cl
Me Pr-c H H 1 H H s cf3 Cl
- 140CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 tt 4, R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me CH2Pr-c H H 1 H H S cf3 Cl
- (CH2)2- H H 1 H H s cf3 Cl
- (ch2)3- H H 1 H H s cf3 Cl
- (ch2)4- H H 1 H H s cf3 Cl
- (CH2)5- H H 1 H ' H s cf3 Cl
H - (CH2)3- H 1 H H s cf3 Cl
H - (ch2)4- H 1 H H s cf3 Cl
H - (CH2)5- H 1 H H s cf3 Cl
H - (CH2)6- H 1 H H s cf3 Cl
Me Me H H 0 H H 0 Me F
Me Me H H 0 H H 0 Me Cl
Me Me H H 0 H H 0 Me OMe
Me Me H H 0 H H 0 Me OEt
Me Me H H 0 H H 0 Me OPr-i
Me Me H H 0 H H 0 Me OPh
Me Me H H 0 H H 0 Me ochf2
Me Me H H 0 H H 0 Me Me
Me Me H H 0 H H 0 Me cf3
Me Me H H 0 H H 0 Me CN
Me Me H H 0 H H 0 ochf2 F
Me Me H H 0 H H 0 ochf2 Cl
-141 CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 Ox 1 \ N S(O)FC-Á '3 R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 0 H H 0 ochf2 Me
Me Me H H 0 H H 0 ochf2 cf3
Me Me H H 0 H H 0 ochf2 CN
Me Me H H 0 H H 0 cf3 F
Me Me H H 0 H H 0 cf3 Cl
Me Me H H 0 H H 0 cf3 OMe
Me Me H H 0 H H 0 cf3 OEt
Me Me H H 0 H H 0 cf3 OPr-i
Me Me H H 0 H H 0 cf3 OPh
Me Me H H 0 H H 0 cf3 ochf2
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SMe
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SO2Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SEt
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SO2Et
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SPr-i
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SO2Pr-i
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SPh
Me Me H H 0 H H 0 cf3 SO2Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 schf2
Me Me H H 0 H H 0 cf3 so2chf2
Me Me H H 0 H H 0 cf3 scf3
- 142CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 „ tl N S(O)TC-< y R5 ( R32
R1 R2 RS R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
Me Me H H 0 H H 0 cf3 so2cf3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 nh2
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHC(=0)Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHC(=0)Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHC(=O)CH2Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHC(=0) CF3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHSO2Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHSO2Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHSO2CHF2
Me Me H H 0 H H o cf3 nhso2cf3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHMe
Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHPh
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) C (=0) Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) C (=0) CH2Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N (Me) C (=0) CF3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) S02Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) SO2Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me)SO2CHF2
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) SO2CF3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me)2
- 143CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 tl tl N S(O);rC-A y R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 r32
Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Me) Ph
Me Me H H 0 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 H H 0 cf3 cf3
Me Me H H 0 H H 0 cf3 CN
Me Me H H 0 H H 0 Ph Me
H H H H 0 H H 0 cf3 Me
Me H H H 0 H H 0 cf3 Me
Me H Me H 0 H H 0 cf3 Me
Me Me Me H 0 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 Me H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 Et H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 Pr-i H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 Me Me 0 cf3 Me
Me Et H H 0 H H 0 cf3 Me
Et Et H H 0 H H 0 cf3 Me
Me Pr-i H H 0 H H 0 cf3 Me
Me Pr H H 0 H H 0 cf3 Me
Me Pr-c H H 0 H H 0 cf3 Me
Me CH2Pr-c H H 0 H H 0 cf3 Me
- (CH2)2- H H 0 H H 0 cf3 Me
- (ch2)3- H H 0 H H 0 cf3 Me
-144CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, x X N S(0)irC-4 y R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32
- (ch2)4- H H 0 H H 0 cf3 Me
- (CH2)5- H H 0 H H 0 cf3 Me
H - (ch2)3- H 0 H H 0 cf3 Me
H - (CH2)4- H 0 H H 0 cf3 Me
H - (CH2)5- H 0 H H 0 cf3 Me
H - (ch2)6- H 0 H H 0 cf3 Me
Me Me H H 0 H H S Me F
Me Me H H 0 H H S Me Cl
Me Me H H 0 H H S Me OMe
Me Me H H 0 H H S Me OEt
Me Me H H 0 H H S Me OPr-i
Me Me H H 0 H H S Me OPh
Me Me H H 0 H H S Me OCHF2
Me Me H H 0 H H S ochf2 F
Me Me H H 0 H H s ochf2 Cl
Me Me H H 0 H H s ochf2 Me
Me Me H H 0 H H s ochf2 cf3
Me Me H H 0 H H s ochf2 CN
Me Me H H 0 H H s cf3 F
Me Me H H 0 H H s cf3 Cl
Me Me H H 0 H H s cf3 OMe
- 145 CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 ,, r'-H r‘ rC 0 N^O^C^V R5 Y R32
R1 R2 R3 R4 n R5 Re Z3 R31 Ř32
Me Me H H 0 H H S cf3 OEt
Me Me H H 0 H H s cf3 OPh
Me Me H H 0 H H s cf3 ochf2
Me Me H H 0 H H s cf3 SMe
Me Me H H 0 H H s cf3 SO2Me
Me Me H H 0 H H s cf3 SEt
Me Me H H 0 H H s cf3 SO2Et
Me Me H H 0 H H s cf3 SPr-i
Me Me H H 0 H H s cf3 SO2Pr-i
Me Me H H 0 H H s cf3 SPh
Me Me H H 0 H H s cf3 SO2Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 schf2
Me Me H H 0 H H s cf3 so2chf2
Me Me H H 0 H H s cf3 scf3
Me Me H H 0 H H s cf3 so2cf3
Me Me H H 0 H H s cf3 nh2
Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=O)Me
Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=O)Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=O)CH2Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=O)CF3
Me Me H H 0 H H s cf3 NHSO2Me
- 146CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
p4 Ix.ix.ix il N S(O);rC-<v y R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 r32
Me Me H H 0 H H S cf3 NHSO2Ph
Me Me H H 0 H H S cf3 nhso2chf2
Me Me H H 0 H H s cf3 nhso2cf3
Me Me H H 0 H H s cf3 NHMe
Me Me H H 0 H H s cf3 NHPh
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me)C(=0)Me
Me Me H H 0 H H s cf3 N (Me) C (=0) Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 N (Me)C(=0)CH2Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me)C(=0) CF3
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me) S02Me
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me) SO2Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me)SO2CHF2
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me) SO2CF3
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me)2
Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me) Ph
Me Me H H 0 H H s cf3 Me
Me Me H H 0 H H s cf3 CN
H H H H 0 H H s cf3 Cl
Me H H H 0 H H s cf3 Cl
Me H Me H 0 H H s cf3 Cl
Me Me Me H 0 H H s cf3 Cl
- 147CZ 305049 B6
Tabulka 4 - pokračování
R2 R3 R4 tl 1a R5 / R32
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 r32
Me Me H H 0 Me H s CF3 Cl
Me Me H H 0 Et H s cf3 Cl
Me Me H H 0 Pr-i H s cf3 Cl
Me Me H H 0 Me Me s cf3 Cl
Me Et H H 0 H H s cf3 Cl
Et Et H H 0 H H s cf3 Cl
Me Pr-i H H 0 H H s cf3 Cl
Me Pr H H 0 H H s cf3 Cl
Me Pr-c H H 0 H H s cf3 Cl
Me CH2Pr-c H H 0 H H s cf3 Cl
- (CH2)2- H H 0 H H s cf3 Cl
- (CH2)3- H H 0 H H s cf3 Cl
- (CH2)4- H H 0 H H s cf3 Cl
- (CH2)5- H H 0 H H s cf3 Cl
H - (ch2)3- H 0 H H s cf3 Cl
H -(ch2)4- H 0 H H s cf3 Cl
H - (CH2)5- H 0 H H s cf3 Cl
H -(CH2)6- H 0 H H s cf3 Cl
- 148CZ 305049 B6
Tabulka 5
R2 R3 R4R'^í V“ °\ · / u N X(O)-C—< U, 1 s Z4 Rs z-
R1 R2 R3 R4 n R5 Z4 R33 R34
Me Me H H 2 H H NMe Cl H
Me Me H H 2 H H NMe Cl Me
Me Me H H 2 H H NMe Cl Et
Me Me H H 2 H H NMe Cl cf3
Me Me H H 2 H H NMe cf3 H
Me Me H H 2 H H NMe cf3 Me
Me Me H H 2 H H NMe ochf2 H
Me Me H H 2 H H NMe ochf2 Me
Me Me H H 2 H H NMe C(=O)Me H
Me Me H H 2 H H NMe C(=O)Me Me
Me Me H H 2 H H NMe - (CH2)3-
Me Me H H 2 H H NMe - (ch2)4-
Me Me H H 2 H H NEt Cl Me
Me Me H H 2 H H NEt cf3 H
Me Me H H 2 H H NEt cf3 Me
Me Me H H 2 H H NEt ochf2 H
Me Me H H 2 H H NEt OCHFZ Me
Me Me H H 2 H H NEt - (ch2)3-
Me Me H H 2 H H NEt - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H NPr-i Cl Me
Me Me H H 2 H H NPr-i cf3 H
Me Me H H 2 H H NPr-i cf3 Me
-149CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 i5 VN
R1 R2 R3 R4 n RS Ré Z4 R33 R34
Me Me H H 2 H H NPr-i ochf2 H
Me Me H H 2 H H NPr-i ochf2 Me
Me Me H H 2 H H NPr-i - (CH2)3-
Me Me H H 2 H H NPr-i - {CH2)4-
Me Me H H 2 H H NPr Cl Me
Me Me H H 2 H H NPr cf3 H
Me Me H H 2 H H NPr cf3 Me
Me Me H H 2 H H NPr ochf2 H
Me Me H H 2 H H NPr ochf2 Me
Me Me H H 2 H H NPr - (CH2)3-
Me Me H H 2 H H NPr - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H NBu-t Cl Me
Me Me H H 2 H H NBu-t CF3 H
Me Me H H 2 H H NBu-t cf3 Me
Me Me H H 2 H H NBu-t ochf2 H
Me Me H H 2 H H NBu-t ochf2 Me
Me Me H H 2 H H NBu-t - (CH2)3-
Me Me H H 2 H H NBu-t - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H NCH2Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H NCH2Ph cf3 H
Me Me H H 2 H H NCH2Ph ochf2 H
Me Me H H 2 H H NCH2OMe Cl Me
- 150CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 R‘ °x ι //Π N S(O)—C—V γ, l5 z4 r5
R1 R2 R3 n RS Ré Z4 r33 R34
Me Me H H 2 H H NCH20Me cf3 H
Me Me H H 2 H H NCH2OMe ochf2 H
Me Me H H 2 H H nch2c=ch Cl Me
Me Me H H 2 H H nch2c^ch cf3 H
Me Me H H 2 H H nch2c^ch ochf2 H
Me Me H H 2 H H nch2ch=ch2 Cl Me
Me Me H H 2 H H nch2ch=ch2 cf3 H
Me Me H H 2 H H nch2ch=ch2 ochf2 H
Me Me H H 2 H H nchf2 Cl Me
Me Me H H 2 H H nchf2 CF3 H
Me Me H H 2 H H nchf2 cf3 Me
Me Me H H 2 H H nchf2 ochf2 H
Me Me H H 2 H H nchf2 ochf2 Me
Me Me H H 2 H H nchf2 C(=0)Me H
Me Me H H 2 H H nchf2 C(=O)Me Me
Me Me H H 2 H H nchf2 - (C H2) 3
Me Me H H 2 H H nchf2 - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H NPh OMe Me
Me Me H H 2 H H NPh OEt Me
Me Me H H 2 H H NPh OCHF2 Me
Me Me H H 2 H H NPh och2cf3 Me
Me Me H H 2 H H NPh cf3 H
- 151 CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 r V4 S(O)n-C— Á5
R1 R2 R3 R4 n Rs Rá Z4 R33 R34
Me Me H H 2 H H NPh OCH2CH=CH2 Me
Me Me H H 2 H H NPh och2c=ch Me
Me Me H H 2 H H NPh Cl Me
Me Me H H 2 H H N(2-Cl)Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(2-F) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(2-0Me)Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(2-Me) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(3-C1) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(3-F) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(3-OMe)Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(3-Me)Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(4-Cl)Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(4-F) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(4-OMe) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(4-Me) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H N(thiofen-2- yl) Cl Me
Me Me H H 2 H H N(thiofen-2- yi) cf3 H
Me Me H H 2 H H « N(thiofen-2- yi) OCHFz H
Me Me H H 2 H H NC(=0)Me Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=O)Me cf3 H
- 152CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 Ή v N L>(O);rC-\ R5 z4'
R1 R2 R3 R4 n R5 R*5 Z4 R33 R34
Me Me H H 2 H H NC(=O)Me ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O) CF3 Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=O)CF3 CF3 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)CF3 ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)CH2Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=O)CH2Ph CF3 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)CH2Ph ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O) Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=O)Ph cf3 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)Ph OCHF2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)OMe Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=O)OMe cf3 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)OMe ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)OCH2Ph Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=0)OCH2Ph cf3 H
Me Me H H 2 H H NC(=0)0CH2Ph ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)OPh Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=O)OPh cf3 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)OPh ochf2 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)NHMe Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=0)NHMe cf3 H
Me Me H H 2 H H NC(=O)NHMe ochf2 H
- 153CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 + V14 °\ i //'λ N S(O)~C—< '' 1 5 Z4 R5 Z
R1 R2 R3 R4 n R5 Z4 R33 R34
Me Me H H 2 H H NC(=0)N(Me)2 Cl Me
Me Me H H 2 H H NC(=0)N(Me)2 cf3 H
Me Me H H 2 H H NC (=0) N (Me) 2 ochf2 H
H H H H 2 H H NPh Cl Me
Me H H H 2 H H NPh Cl Me
Me H Me H 2 H H NPh Cl Me
Me Me H H 2 Me H NPh Cl Me
Me Me H H 2 Et H NPh Cl Me
Me Me H H 2 Pr- i H NPh Cl Me
Me Me H H 2 Me Me NPh Cl Me
Me Et H H 2 H H NPh Cl Me
Et Et H H 2 H H NPh Cl Me
Me Pr-i H H 2 H H NPh Cl Me
Me Pr H H 2 H H NPh Cl Me
Me Pr-c H H 2 H H NPh Cl Me
Me CH2Pr-c H H 2 H H NPh Cl Me
- (ch2)2- H H 2 H H NPh Cl Me
(CH2) 3 - H H 2 H H NPh Cl Me
- (ch2)4- H H 2 H H NPh Cl Me
-(ch2)5- H H 2 H H NPh Cl Me
H -(ch2)3- H 2 H H NPh Cl Me
- 154CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 V4 °\ 1 // n X(o)-c—c u 1 5 Z4 R5 Z,
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré Z4 R33 R34
H - (CH2)4- H 2 H H NPh Cl Me
H - (CH2)5- H 2 H H NPh Cl Me
H -<ch2)6- H 2 H H NPh Cl Me
Me Me H H 2 H H 0 H Me
Me Me H H 2 H H 0 Cl Me
Me Me H H 2 H H S H Me
Me Me H H 2 H H S Cl Me
Me Me H H 1 H H NMe Cl H
Me Me H H 1 H H NMe Cl Me
Me Me H H 1 H H NMe Cl Et
Me Me H H 1 H H NMe Cl cf3
Me Me H H 1 H H NMe CF3 H
Me Me H H 1 H H NMe cf3 Me
Me Me H H 1 H H NMe ochf2 H
Me Me H H 1 H H NMe ochf2 Me
Me Me H H 1 H H NMe C(=0)Me H
Me Me H H 1 H H NMe C(=O)Me Me
Me Me H H 1 H H NMe - (ch2)3-
Me Me H H 1 H H NMe - (CH2)4-
Me Me H H 1 H H NEt Cl Me
Me Me H H 1 H H NEt cf3 H
Me Me H H 1 H H NEt cf3 Me
- 155CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
p2 p4 i\ Jx K AA „ V” ^N^SťOlj-C^X i, VN
R1 R2 Rs R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me Me H H 1 H H NEt ochp2 H
Me Me H H 1 H H NEt ochf2 Me
Me Me H H 1 H H NEt - (ch2)3-
Me Me H H 1 H H NEt - (CH2)4-
Me Me H H 1 H H NPr-i Cl Me
Me Me H H 1 H H NPr-i cf3 H
Me Me H H 1 H H NPr-i cf3 Me
Me Me H H 1 H H NPr-i ochf2 H
Me Me H H 1 H H NPr-i ochf2 Me
Me Me H H 1 H H NPr-i - (ch2)3-
Me Me H H 1 H H NPr-i - (CH2)4-
Me Me H H 1 H H NPr Cl Me
Me Me H H 1 H H NPr cf3 H
Me Me H H 1 H H NPr cf3 Me
Me Me H H 1 H H NPr ochf2 H
Me Me H H 1 H H NPr ochf2 Me
Me Me H H 1 H H NPr - (ch2)3-
Me Me H H 1 H H NPr - (ch2)4-
Me Me H H 1 H H NBu-t Cl Me
Me Me H H 1 H H NBu-t cf3 H
Me Me H H 1 H H NBu-t cf3 Me
Me Me H H 1 H H NBu-t ochf2 H
-156CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 r,4a a*ax ovAío)-cAAÍ 1 5 Z4 R5 r
R1 R2 R3 R4 n Rs Z4 R33 R34
Me Me H H 1 H H NBu-t ochf2 Me
Me Me H H 1 H H NBu-t - (CH2)3-
Me Me H H 1 H H NBu-t - (CH2)4-
Me Me H H 1 H H NCH2Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H NCH2Ph cf3 H
Me Me H H 1 H H NCH2Ph ochf2 H
Me Me H H 1 H H NCH20Me Cl Me
Me Me H H 1 H H NCH20Me cf3 H
Me Me H H 1 H H NCH2OMe ochf2 H
Me Me H H 1 H H nch2c=ch Cl Me
Me Me H H 1 H H nch2c=ch CF3 H
Me Me H H 1 H H NCH2ChCH ochf2 H
Me Me H H 1 H H nch2ch=ch2 Cl Me
Me Me H H 1 H H nch2ch=ch2 cf3 H
Me Me H H 1 H H nch2ch=ch2 ochf2 H
Me Me H H 1 H H nchf2 Cl Me
Me Me H H 1 H H nchf2 cf3 H
Me Me H H 1 H H nchf2 cf3 Me
Me Me H H 1 H H nchf2 ochf2 H
Me Me H H 1 H H nchf2 ochf2 Me
Me Me H H 1 H H nchf2 C(=0)Me H
Me Me H H 1 H H nchf2 C(=O)Me Me
- 157CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 “ V4 °\ 1 // u n X(o)-c—e π 15 z4 R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 R34
Me Me H H 1 H H nchf2 - (ch2)3-
Me Me H H 1 H H nchf2 - (ch2)4-
Me Me H H 1 H H NPh OMe Me
Me Me H H 1 H H NPh OEt Me
Me Me H H 1 H H NPh OCHF2 Me
Me Me H H 1 H H NPh och2cf3 Me
Me Me H H 1 H H NPh cf3 H
Me Me H H 1 H H NPh och2ch=ch2 Me
Me Me H H 1 H H NPh och2och Me
Me Me H H 1 H H NPh Cl Me
Me Me H H 1 H H N(2-Cl)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(2-F) Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(2-0Me)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(2-Me)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(3-C1)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(3-F)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(3-0Me)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(3-Me)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(4-Cl)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(4-F) Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N (4-OMe) Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H N(4-Me) Ph Cl Me
- 158CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 v °x 1 / u N S(O)5-C—ς j 1 <; 74 R5 x
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 r33 R34
Me Me H H 1 H H N(thiofen-2- -yi) Cl Me
Me Me H H 1 H H N(thiofen-2- -yi) CF3 H
Me Me H H 1 H H N(thiofen-2- -yi) ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=0)Me Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=O)Me CF3 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)Me ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)CF3 Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=O)CF3 cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)CF3 ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)CH2Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=O)CH2Ph CF3 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)CH2Ph ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)Ph Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=O)Ph CF3 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)Ph ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)OMe Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=O)OMe CF3 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)OMe ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)0CH2Ph Cl Me
-159CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 AA .· AA °x i / μ N S(O)—c—C » 1 <5 z4 r5 Z.
R1 R2 R3 R4 n RS Ré Z4 R33 R34
Me Me H H 1 H H NC(=0)OCHjPh cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)OCH2Ph ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)OPh Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=O)OPh cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)OPh ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC(=O)NHMe Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=0)NHMe cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=0)NHMe ochf2 H
Me Me H H 1 H H NC (=0) N(Me) 2 Cl Me
Me Me H H 1 H H NC(=0)N(Me)2 cf3 H
Me Me H H 1 H H NC(=0)N(Me)z ochf2 H
H H H H 1 H H NPh Cl Me
Me H H H 1 H H NPh Cl Me
Me H Me H 1 H H NPh Cl Me
Me Me H H 1 Me H NPh Cl Me
Me Me H H 1 Et H NPh Cl Me
Me Me H H 1 Pr- i H NPh Cl Me
Me Me H H 1 Me Me NPh Cl Me
Me Et H H 1 H H NPh Cl Me
Et Et H H 1 H H NPh Cl Me
Me Pr-i H H 1 H H NPh Cl Me
-160CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 R« °χ A i z/í n X(o)s-c—\ Vj R5 Z4
R1 R2 R3 R4 n RS Ré Z4 R33 R34
Me Pr H H 1 H H NPh Cl Me
Me Pr-c H H 1 H H NPh Cl Me
Me CH2Pr-c H H 1 H H NPh Cl Me
- (CH2)2- H H 1 H H NPh Cl Me
- (ch2)3- H H 1 H H NPh Cl Me
- (ch2)4- H H 1 H H NPh Cl Me
-(ch2)5- H H 1 H H NPh Cl Me
H - (CH2)3- H 1 H H NPh Cl Me
H - (ch2)4- H 1 H H NPh Cl Me
H - (ch2)5- H 1 H H NPh Cl Me
H - (CH2) 6- H 1 H H NPh Cl Me
Me Me H H 1 H H 0 H Me
Me Me H H 1 H H 0 Cl Me
Me Me H H 1 H H S H Me
Me Me H H 1 H H s Cl Me
Me Me H H 0 H H NMe Cl H
Me Me H H 0 H H NMe Cl Me
Me Me H H 0 H H NMe Cl Et
Me Me H H 0 H H NMe Cl cf3
Me Me H H 0 H H NMe cf3 H
Me Me H H 0 H H NMe cf3 Me
Me Me H H 0 H H NMe ochf2 H
-161 CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 „ v* °χ 1 / Έ N S(O)-C--<( U R5 z4
R1 R2 R3 R4 n RS R6 Z4 R33 r34
Me Me H H 0 H H NMe ochf2 Me
Me Me H H 0 H H NMe C(=0)Me H
Me Me H H 0 H H NMe C(=0)Me Me
Me Me H H 0 H H NMe - (CH2)3-
Me Me H H 0 H H NMe - (ch2)4-
Me Me H H 0 H H NEt Cl Me
Me Me H H 0 H H NEt CF3 H
Me Me H H 0 H H NEt cf3 Me
Me Me H H 0 H H NEt ochf2 H
Me Me H H 0 H H NEt ochf2 Me
Me Me H H 0 H H NEt - (ch2)3-
Me Me H H 0 H H NEt - (CH2)4-
Me Me H H 0 H H NPr-i Cl Me
Me Me H H 0 H H NPr-i CF3 H
Me Me H H 0 H H NPr-i cf3 Me
Me Me H H 0 H H NPr-i ochf2 H
Me Me H H 0 H H NPr-i ochf2 Me
Me Me H H 0 H H NPr-i - (CH2)3-
Me Me H H 0 H H NPr-i - (CH2}4-
Me Me H H 0 H H NPr Cl Me
Me Me H H 0 H H NPr cf3 H
Me Me H H 0 H H NPr cf3 Me
- 162CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 R,T\ „ V4 °V S(O)-cTY VN
R1 R2 R3 R4 n R5 Z4 R33 r34
Me Me H H 0 H H NPr ochf2 H
Me Me H H 0 H H NPr OCHF2 Me
Me Me H H 0 H H NPr - (CH2)3-
Me Me H H 0 H H NPr -(ch2)4-
Me Me H H 0 H H NBu-t Cl Me
Me Me H H 0 H H NBu-t cf3 H
Me Me H H 0 H H NBu-t cf3 Me
Me Me H H 0 H H NBu-t ochf2 H
Me Me H H 0 H H NBu-t ochf2 Me
Me Me H H 0 H H NBu-t - (ch2)3-
Me Me H H 0 H H NBu-t - (ch2)4-
Me Me H H 0 H H NCH2Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H NCH2Ph cf3 H
Me Me H H 0 H H NCH2Ph ochf2 H
Me Me H H 0 H H NCH2OMe Cl Me
Me Me H H 0 H H NCH2OMe cf3 H
Me Me H H 0 H H NCH20Me ochf2 H
Me Me H H 0 H H NCH2C=CH Cl Me
Me Me H H 0 H H nch2c=ch cf3 H
Me Me H H 0 H H NCH2CsCH ochf2 H
Me Me H H 0 H H nch2ch=ch2 Cl Me
Me Me H H 0 H H nch2ch=ch2 cf3 H
- 163 CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R? R4 N ^S(O)-C—<( B R5 Z
R1 R2 R3 R4 n Rs Z4 R33 R34
Me Me H H 0 H H NCH2CH=CH2 ochf2 H
Me Me H H 0 H H nchf2 Cl Me
Me Me H H 0 H H nchf2 cf3 H
Me Me H H 0 H H nchf2 cf3 Me
Me Me H H 0 H H nchf2 ochf2 H
Me Me H H 0 H H nchf2 ochf2 Me
Me Me H H 0 H H nchf2 C(=O)Me H
Me Me H H 0 H H nchf2 C(=0)Me Me
Me Me H H 0 H H nchf2 - (CH2)3-
Me Me H H 0 H H nchf2 - (ch2)4-
Me Me H H 0 H H NPh OMe Me
Me Me H H 0 H H NPh OEt Me
Me Me H H 0 H H NPh ochf2 Me
Me Me H H 0 H H NPh och2cf3 Me
Me Me H H 0 H H NPh cf3 H
Me Me H H 0 H H NPh och2ch=ch2 Me
Me Me H H 0 H H NPh och2c=ch Me
Me Me H H 0 H H NPh Cl Me
Me Me H H 0 H H N(2-C1) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(2-F)Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(2-0Me)Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(2-Me)Ph Cl Me
- 164CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 r'-H r‘ V” XN S(O)-C^Ý t 1 5 Z4 R5 L
R1 R2 R3 R4 n RS Z4 R33 R34
Me Me H H 0 H H N(3-C1) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(3-F) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(3-OMe)Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(3-Me) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(4-C1) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(4-F)Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(4-0Me) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(4-Me) Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H N(thiofen-2- -yi) Cl Me
Me Me H H 0 H H N (thiofen-2- yl) CF3 H
Me Me H H 0 H H N(thiofen-2- yi) ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)Me Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=0)Me cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)Me ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)CF3 Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=O)CF3 cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)CF3 ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)CH2Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=0)CH2Ph cf3 H
-165CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 V °\ 1 / \\ N S(O)-C—C R5 Z
R1 R2 R3 R4 n R5 Rá Z4 R33 R34
Me Me H H 0 H H NC(=O)CH2Ph OCHF2 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=O)Ph cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)Ph ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)0Me Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=O)OMe CF3 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)OMe ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)OCH2Ph Cl Me
Me Me H H 0 H H NC{=O)OCH2Ph cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)OCH2Ph ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)OPh Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=O)OPh cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)OPh ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)NHMe Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=O)NHMe cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=0)NHMe ochf2 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)N(Me)2 Cl Me
Me Me H H 0 H H NC(=0)N(Me)2 cf3 H
Me Me H H 0 H H NC(=O)N(Me)2 ochf2 H
H H H H 0 H H NPh Cl Me
Me H H H 0 H H NPh Cl Me
Me H Me H 0 H H NPh Cl Me
-166CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 r» y/4 °\ i / u N S(O)- C—ς U R5 Z
R1 R2 R3 R4 n R5 Rá Z4 R33 R34
Me Me H H 0 Me H NPh Cl Me
Me Me H H 0 Et H NPh Cl Me
Me Me H H 0 Pr- i H NPh Cl Me
Me Me H H 0 Me Me NPh Cl Me
Me Et H H 0 H H NPh Cl Me
Et Et H H 0 H H NPh Cl Me
Me Pr-i H H 0 H H NPh Cl Me
Me Pr H H 0 H H NPh Cl Me
Me Pr-c H H 0 H H NPh Cl Me
Me CHjPr-c H H 0 H H NPh Cl Me
- (CH2)2- H H 0 H H NPh Cl Me
- (CH2)3- H H 0 H H NPh Cl Me
- (CH2)4- H H 0 H H NPh Cl Me
- (CH2)5- H H 0 H H NPh Cl Me
H - (ch2)3- H 0 H H NPh Cl Me
H - (CH2)4- H 0 H H NPh Cl Me
H - (ch2)5- H 0 H H NPh Cl Me
H - (ch2)6- H 0 H H NPh Cl Me
Me Me H H 0 H H 0 H Me
Me Me H H 0 H H 0 Cl Me
Me Me H H 0 H H S H Me
-167CZ 305049 B6
Tabulka 5 - pokračování
R2 R3 R4 tl ,Τγ N S(O)-C—C '' 1 5 Z4 R5 L
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré Z4 R33 R34
Me Me H H 0 H H S Cl Me
Me Et H H 2 H H NH H H
-168CZ 305049 B6
Tabulka 6
R2 R3 R4 % tx XR N S(O)-C—Jx ’ s R5 N
R1 R2 R3 R4 n R3 R6 Z5 r35 R36
Me Me H H 2 H H NMe H OMe
Me Me H H 2 H H NMe H OEt
Me Me H H 2 H H NMe H OCHF2
Me Me H H 2 H H NMe H och2cf3
Me Me H H 2 H H NMe - (ch2)3.
Me Me H H 2 H H NMe -(ch2)4-
Me Me H H 2 H H NEt - (CH2)3.
Me Me H H 2 H H NEt - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H NPr-i - (CH2)3-
Me Me H H 2 H H NPr-i - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H NCHF2 -(CH2)3-
Me Me H H 2 H H nchf2 - (CH2)4-
Me Me H H 2 H H N(CH2)3O- H
Me Me H H 2 H H N(CH2)4O- H
Me Me H H 2 H H N(CH2)4- H
Me Me H H 2 H H N(CH2)s- H
Me Me H H 2 H H NPh H OMe
Me Me H H 2 H H NPh H OEt
Me Me H H 2 H H NPh H OCHF2
Me Me H H 2 H H NPh H OCH2CF3
Me Me H H 2 H H 0 Me H
Me Me H H 2 H H S Me H
-169CZ 305049 B6
Tabulka 6 - pokračování
R2 R3 R4 ,, tl 01 N S(O)rC^: '5 N
R1 R2 R3 R4 n R5 RÉ Z5 R35 R36
H H H H 2 H H NPh H OMe
Me H H H 2 H H NPh H OEt
Me H Me H 2 H H NPh H OMe
Me Me H H 2 Me H NPh H OEt
Me Me H H 2 Et H NPh H OMe
Me Me H H 2 Pr -i H NPh H OEt
Me Me H H 2 Me Me NPh H OMe
Me Et H H 2 H H NPh H OEt
Et Et H H 2 H H NPh H OMe
Me Pr-i H H 2 H H NPh H OEt
Me Pr H H 2 H H NPh H OMe
Me Pr-c H H 2 H H NPh H OEt
Me CHjPr-c H H 2 H H NPh H OMe
-(CH2)2- H H 2 H H NPh H OEt
- (CH2)3- H H 2 H H NPh H OMe
- (CH2)4- H H 2 H H NPh H OEt
- (CH2)5- H H 2 H H NPh H OMe
H - (ch2)3- H 2 H H NPh H OEt
H - (CH2)4- H 2 H H NPh H OMe
H - (ch2)5- H 2 H H NPh H OMe
H - (CH2)6- H 2 H H NPh H OEt
- 170Tabulka 6 - pokračování
CL 305049 B6
R2 R3 R4 3, 'tl t-t R5 N
R1 Rz R3 R4 n R5 R35 R36
Me Me H H 1 H H NMe H OMe
Me Me H H 1 H H NMe H OEt
Me Me H H 1 H H NMe H ochf2
Me Me H H 1 H H NMe H och2cf3
Me Me H H 1 H H NMe - (ch2)3_
Me Me H H 1 H H NMe - (CH2)4-
Me Me H H 1 H H NEt - (CH2)3-
Me Me H H 1 H H NEt - (ch2)4-
Me Me H H 1 H H NPr-i - (CH2)3-
Me Me H H 1 H H NPr-i - (CH2)4-
Me Me H H 1 H H NCHF2 - (ch2)3.
Me Me H H 1 H H nchf2 - (CH2)4-
Me Me H H 1 H H N(CH2)3O- H
Me Me H H 1 H H N(CH2)4O- H
Me Me H H 1 H H N(CH2)4- H
Me Me H H 1 H H N(CH2)5- H
Me Me H H 1 H H NPh H OMe
Me Me H H 1 H H NPh H OEt
Me Me H H 1 H H NPh H ochf2
Me Me H H 1 H H NPh H OCH2CF3
Me Me H H 1 H H 0 Me H
Me Me H H 1 H H S Me H
- 171 CZ 305049 B6
Tabulka 6 - pokračování
R2 R3 R4 ,, A <γ· N S(O)rC-+ L R5 N
R1 R2 R3 R4 n RS Rá Z5 R35 r36
H H H H 1 H H NPh H OMe
Me H H H 1 H H NPh H OEt
Me H Me H 1 H H NPh H OMe
Me Me H H 1 Me H NPh H OEt
Me Me H H 1 Et H NPh H OMe
Me Me H H 1 Pr -i H NPh H OEt
Me Me H H 1 Me Me NPh H OMe
Me Et H H 1 H H NPh H OEt
Et Et H H 1 H H NPh H OMe
Me Pr-i H H 1 H H NPh H OEt
Me Pr H H 1 H H NPh H OMe
Me Pr-c H H 1 H H NPh H OEt
Me CH2Pr-c H H 1 H H NPh H OMe
- (CH2)2- H H 1 H H NPh H OEt
- (ch2)3- H H 1 H H NPh H OMe
- (CH2)4- H H 1 H H NPh H OEt
- (ch2)5- H H 1 H H NPh H OMe
H -(CH2)3- H 1 H H NPh H OEt
H - (CH2)4- H 1 H H NPh H OMe
H - (CH2)5- H 1 H H NPh H OMe
H - (CH2)6- H 1 H H NPh H OEt
- 172CZ 305049 B6
Tabulka 6 - pokračování
R2 R3 R4 'tl rif- N ' S(O)-C^k j-5 '5 N
R1 R2 R3 R4 n RS R“ Z5 R35 R36
Me Me H H 0 H H NMe H OMe
Me Me H H 0 H H NMe H OEt
Me Me H H 0 H H NMe H ochf2
Me Me H H 0 H H NMe H OCH2CF3
Me Me H H 0 H H NMe - (CH2)3.
Me Me H H 0 H H NMe - (CH2)4-
Me Me H H 0 H H NEt - (ch2)3.
Me Me H H 0 H H NEt - (ch2)4-
Me Me H H 0 H H NPr-i - (ch2)3.
Me Me H H 0 H H NPr-i - (CH2)4-
Me Me H H 0 H H nchf2 - (ch2)3-
Me Me H H 0 H H nchf2 -(ch2)4-
Me Me H H 0 H H N(CH2)3O- H
Me Me H H 0 H H N(CH2)40- H
Me Me H H 0 H H N(CH2)4- H
Me Me H H 0 H H N(CH2)s- H
Me Me H H 0 H H NPh H OMe
Me Me H H 0 H H NPh H OEt
Me Me H H 0 H H NPh H ochf2
Me Me H H 0 H H NPh H och2cf3
Me Me H H 0 H H 0 Me H
Me Me H H 0 H H S Me H
- 173CZ 305049 B6
Tabulka 6 - pokračování
R2 R3 R4 36 tl lA1 N
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z5 R35 R36
H H H H 0 H H NPh H OMe
Me H H H 0 H H NPh H OEt
Me H Me H 0 H H NPh H OMe
Me Me H H 0 Me H NPh H OEt
Me Me H H 0 Et H NPh H OMe
Me Me H H 0 Pr -i H NPh H OEt
Me Me H H 0 Me Me NPh H OMe
Me Et H H 0 H H NPh H OEt
Et Et H H 0 H H NPh H OMe
Me Pr-i H H 0 H H NPh H OEt
Me Pr H H 0 H H NPh H OMe
Me Pr-c H H 0 H H NPh H OEt
Me CH2Pr-c H H 0 H H NPh H OMe
- (CH2)2- H H 0 H H NPh H OEt
-<ch2)3- H H 0 H H NPh H OMe
~(ch2)4- H H 0 H H NPh H OEt
- (CH2)5- H H 0 H H NPh H OMe
H - (CH2)3- H 0 H H NPh H OEt
H -(ch2)4- H 0 H H NPh H OMe
H - (ch2)5- H 0 H H NPh H OMe
H - (CH2)6- H 0 H H NPh H OEt
- 174CZ 305049 B6
Tabulka 6 - pokračování
- 175CZ 305049 B6
Tabulka 7
p2 p4 R< Rv/R” °Yí SCO^C-A^-γ—R40 R5 TN r37 X R (0)
R1 R2 R3 R4 n RS Ré r37 r38 R39 r40
Me Me H H 2 H H H H H H -
Me Me H H 2 H H H H H H N-oxid
Me Me H H 2 H H Cl Ph H H -
Me Me H H 2 H H OMe Ph H H -
Me Me H H 2 H H Cl Me H H -
Me Me H H 2 H H OMe Me H H -
Me Me H H 2 H H H cf3 H H -
Me Me H H 2 H H H cf3 H H N-oxid
Me Me H H 2 H H Cl cf3 H H -
Me Me H H 2 H H CN cf3 H H -
Me Me H H 2 H H OMe cf3 H H -
Me Me H H 2 H H OEt cf3 H H -
Me Me H H 2 H H Me Me H H N-oxid
Me Me H H 2 H H Ph Ph H H -
Me Me H H 2 H H Cl (4-Cl)Ph H Me -
Me Me H H 2 H H Cl (4-Cl)Ph H H -
Me Me H H 2 H H OMe Cl H H -
Me Me H H 2 H H Cl (CH2)3 H -
Me Me H H 2 H H Me (CH2)3 H -
Me Me H H 2 H H Cl (ch2)4 H -
Me Me H H 2 H H Me (ch2)4 H -
- 176CZ 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
»2 p3 p4 K K K „„ __ RlA~< R‘ RC/R °N SCoJhYh40 R5 V* R37 X R (0)
R1 R2 R3 R4 n RS R6 r37 R38 R40
Me Me H H 2 H H Cl H (Cř 2) 3 -
Me Me H H 2 H H Me H (CH2)3 -
Me Me H H 2 H H Cl H (ch2)4 -
Me Me H H 2 H H Me H (ch2)4 -
H H H H 2 H H H cf3 H H -
Me H H H 2 H H H cf3 H H -
Me H Me H 2 H H H cf3 H H -
Me Me Me H 2 H H H cf3 H H -
Me Me H H 2 Me H H cf3 H H -
Me Me H H 2 Et H H cf3 H H -
Me Me H H 2 Pr- i H H cf3 H H -
Me Me H H 2 Me Me H cf3 H H -
Me Et H H 2 H H H cf3 H H -
Et Et H H 2 H H H cf3 H H -
Me Pr-i H H 2 H H H cf3 H H -
Me Pr H H 2 H H H cf3 H H -
Me Pr-c H H 2 H H H cf3 H H -
Me CH3Pr-c H H 2 H H H cf3 H H -
-<ch2)2- H H 2 H H H cf3 H H -
- (ch2)3- H H 2 H H H cf3 H H -
- 177CZ 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
r2 r3 r4 r6 R5 /—N R37 X R (0)
R1 R2 R3 R4 n RS R5 R37 R38 R r40
- (ch2)4- H H 2 H H H cf3 H H -
- (CH2)5- H H 2 H H H cf3 H H -
H - (ch2)3- H 2 H H H cf3 H H -
H - (CH2)4- H 2 H H H cf3 H H -
H - (CH2)5- H 2 H H H cf3 H H -
H - (CH2)6- H 2 H H H cf3 H H -
Me Me H H 1 H H H H H H -
Me Me H H 1 H H H H H H N-oxid
Me Me H H 1 H H Cl Ph H H -
Me Me H H 1 H H OMe Ph H H -
Me Me H H 1 H H Cl Me H H -
Me Me H H 1 H H OMe Me H H -
Me Me H H 1 H H H cf3 H H -
Me Me H H 1 H H Cl cf3 H H -
Me Me H H 1 H H CN cf3 H H -
Me Me H H 1 H H OMe cf3 H H -
Me Me H H 1 H H OEt cf3 H H -
Me Me H H 1 H H Me Me H H N-oxid
Me Me H H 1 H H Ph Ph H H -
Me Me H H 1 H H Cl (4-Cl)Ph H Me -
Me Me H H 1 H H Cl (4~Cl)Ph H H
- 178 CZ 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
p2 p3 p4 Iv K. K rIaL r« rC/r °XN^S(O)HC-Z~y-R40 R5 >-N R37 X R (0)
R1 R2 R3 R4 n RS R6 R37 R38 R
Me Me H H 1 H H OMe Cl H H -
Me Me H H 1 H H Cl (CH2)3 H -
Me Me H H 1 H H Me (ch2)3 H -
Me Me H H 1 H H Cl (ch2)4 H -
Me Me H H 1 H H Me (CH2)4 H -
Me Me H H 1 H H Cl H (CH2)3
Me Me H H 1 H H Me H (ch2)3 -
Me Me H H 1 H H Cl H (CH2)4 -
Me Me H H 1 H H Me H (ch2)4 -
H H H H 1 H H H cf3 H H -
Me H H H 1 H H H cf3 H H -
Me H Me H 1 H H H cf3 H H -
Me Me Me H 1 H H H cf3 H H -
Me Me H H 1 Me H H cf3 H H -
Me Me H H 1 Et H H cf3 H H -
Me Me H H 1 Pr- i H H cf3 H H -
Me Me H H 1 Me Me H cf3 H H -
Me Et H H 1 H H H cf3 H H -
Et Et H H 1 H H H cf3 H H -
Me Pr-i H H 1 H H H cf3 H H -
-179CZ 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
R2 R3 R4 R Ά R‘ w °x Ά. 1 / \ 40 N S(O) HC—<\ //—R40 R5 Λ-Ν R37 X R (0)
R1 R2 R3 R4 n RS R6 R37 r38 r3S r40
Me Pr H H 1 H H H cf3 H H -
Me Pr-c H H 1 H H H cf3 H H -
Me CH2Pr-c H H 1 H H H cf3 H H -
- (CH2)2- H H 1 H H H cf3 H H -
- (CH2)3- H H 1 H H H cf3 H H -
- (CH2)4- H H 1 H H H cf3 H H -
- (CH2)5- H H 1 H H H cf3 H H -
H - (ch2)3- H 1 H H H cf3 H H -
H - (CH2)4- H 1 H H H cf3 H H -
H -(CH2)5- H 1 H H H cf3 H H -
H - (CH2)6- H 1 H H H cf3 H H -
Me Me H H 0 H H H H H H -
Me Me H H 0 H H H H H H N-oxid
Me Me H H 0 H H Cl Ph H H -
Me Me H H 0 H H OMe Ph H H -
Me Me H H 0 H H Cl Me H H -
Me Me H H 0 H H OMe Me H H -
Me Me H H 0 H H H cf3 H H -
Me Me H H 0 H H Cl cf3 H H -
Me Me H H 0 H H CN cf3 H H -
Me Me H H 0 H H OMe cf3 H H
-180CL 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
n2 p3 p4 KRK .. r'-H r‘ R\Lv ° N^SÍO) R40 R5 Λ-Ν R37 X R (0)
R1 R2 R3 R4 n Rs r” R38 r39 r
Me Me H H 0 H H OEt cf3 H H -
Me Me H H 0 H H Me Me H H N-oxid
Me Me H H 0 H H Ph Ph H H -
Me Me H H 0 H H Cl (4-Cl)Ph H Me -
Me Me H H 0 H H Cl (4-Cl)Ph H H -
Me Me H H 0 H H OMe Cl H H -
Me Me H H 0 H H Cl (CH2)3 H -
Me Me H H 0 H H Me (ch2)3 H -
Me Me H H 0 H H Cl (CH2) 4 H -
Me Me H H 0 H H Me (CH2)4 H -
Me Me H H 0 H H Cl H (Cl· 2) 3 -
Me Me H H 0 H H Me H (CH2)3 -
Me Me H H 0 H H Cl H (ch2)4 -
Me Me H H 0 H H Me H (ch2)4 -
Me Me H H 0 H H (2-chlorpyrid- -3-yl)methylthio H H H -
H H H H 0 H H H cf3 H H -
Me H H H 0 H H H cf3 H H -
Me Me Me H 0 H H H cf3 H H -
Me H Me H 0 H H H cf3 H H -
Me Me H H 0 Me H H cf3 H H -
-181 CZ 305049 B6
Tabulka 7 - pokračování
R2 r3 r4 Ry/R ^nAo) Hc—R40 R5 Λ-Ν R37 X R (0)
R1 R2 R3 R4 n R9 Rs R37 R38 R39 r40
Me Me H H 0 Et H H cf3 H H -
Me Me H H 0 Pr- i H H cf3 H H -
Me Me H H 0 Me Me H cf3 H H -
Me Et H H 0 H H H cf3 H H -
Et Et H H 0 H H H cf3 H H -
Me Pr-i H H 0 H H H cf3 H H -
Me Pr H H 0 H H H cf3 H H -
Me Pr-c H H 0 H H H cf3 H H -
Me CH2Pr-c H H 0 H H H cf3 H H -
-(CH2)2- H H 0 H H H cf3 H H -
- (ch2)3- H H 0 H H H cf3 H H -
-(ch2)4- H H 0 H H H cf3 H H
- (CH2)s- H H 0 H H H cf3 H H
H - (CH2)3- H 0 H H H cf3 H H -
H -(ch2)4- H 0 H H H cf3 H H -
H -(CH2)5- H 0 H H H cf3 H H -
H -(ch2)6- H 0 H H H cf3 H H -
Me Et H H 2 H H H H H H -
-182CZ 305049 B6
Tabulka 8
R2 R3 R4 ,, '-'ÝÝ f V, xnX(O)-c—/)—R41 R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H Cl Cl
Me Me H H 2 H H H OH Cl
Me Me H H 2 H H H OMe Cl
Me Me H H 2 H H H OEt Cl
Me Me H H 2 H H H OPr-i Cl
Me Me H H 2 H H H OPr Cl
Me Me H H 2 H H H OBu-t Cl
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Cl
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c Cl
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c Cl
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c Cl
Me Me H H 2 H H H OPen-c Cl
Me Me H H 2 H H H OHex-e Cl
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Cl
Me Me H H 2 H H H OPh Cl
Me Me H H 2 H H H OCHF2 Cl
Me Me H H 2 H H H SH Cl
Me Me H H 2 H H H SMe Cl
Me Me H H 2 H H H SO2Me Cl
Me Me H H 2 H H H SEt Cl
Me Me H H 2 H H H SO2Et Cl
Me Me H H 2 H H H SPr-i Cl
-183 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R
R1 R2 R3 R4 n RS R41 r42 R43
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i Cl
Me Me H H 2 H H H SPh Cl
Me Me H H 2 H H H SO2Ph Cl
Me Me H H 2 H H H schf2 Cl
Me Me H H 2 H H H so2chf2 Cl
Me Me H H 2 H H H nh2 Cl
Me Me H H 2 H H H NHMe Cl
Me Me H H 2 H H H NMe2 Cl
Me Me H H 2 H H H NHEt Cl
Me Me H H 2 H H H NEt2 Cl
Me Me H H 2 H H H NHPh Cl
Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph Cl
Me Me H H 2 H H H CN Cl
Me Me H H 2 H H H F Me
Me Me H H 2 H H H Cl Me
Me Me H H 2 H H H OH Me
Me Me H H 2 H H H OMe Me
Me Me H H 2 H H H OEt Me
Me Me H H 2 H H H OPr-i Me
Me Me H H 2 H H H OPr Me
Me Me H H 2 H H H OBu-t Me
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Me
- 184CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 , Y>O)rf-(\ /)—R41 R5 )—N /42
R1 R2 R3 R4 n R5 R41 r42 R43
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c Me
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c Me
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c Me
Me Me H H 2 H H H OPen-c Me
Me Me H H 2 H H H OHex-c Me
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Me
Me Me H H 2 H H H OPh Me
Me Me H H 2 H H H ochf2 Me
Me Me H H 2 H H H SH Me
Me Me H H 2 H H H SMe Me
Me Me H H 2 H H H SO2Me Me
Me Me H H 2 H H H SEt Me
Me Me H H 2 H H H SO2Et Me
Me Me H H 2 H H H SPr-i Me
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i Me
Me Me H H 2 H H H SPh Me
Me Me H H 2 H H H SO2Ph Me
Me Me H H 2 H H H schf2 Me
Me Me H H 2 H H H so2chf2 Me
Me Me H H 2 H H H nh2 Me
Me Me H H 2 H H H NHMe Me
Me Me H H 2 H H H NMe2 Me
- 185 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 “ A c$=v« N S(O)~C—/)—R R íl2
R1 R2 R3 R4 n R5 Rg r41 r42 R43
Me Me H H 2 H H H NHEt Me
Me Me H H 2 H H H NEt 2 Me
Me Me H H 2 H H H NHPh Me
Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph Me
Me Me H H 2 H H H CN Me
Me Me H H 2 H H H F Pr-i
Me Me H H 2 H H H Cl Pr-i
Me Me H H 2 H H H OH Pr-i
Me Me H H 2 H H H OMe Pr-i
Me Me H H 2 H H H OEt Pr-i
Me Me H H 2 H H H OPr-i Pr-i
Me Me H H 2 H H H OPr Pr-i
Me Me H H 2 H H H OBu-t Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OPen-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OHex-c Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Pr-i
Me Me H H 2 H H H OPh Pr-i
Me Me H H 2 H H H OCHF2 Pr-i
-186CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r,-H r. a, θ'Λο) rc —fy/)—r41 R42
R1 R2 Rs R4 n RS Ré R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H SH Pr-i
Me Me H H 2 H H H SMe Pr-i
Me Me H H 2 H H H SO2Me Pr-i
Me Me H H 2 H H H SEt Pr-i
Me Me H H 2 H H H SO2Et Pr-i
Me Me H H 2 H H H SPr-i Pr-i
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i Pr-i
Me Me H H 2 H H H SPh Pr-i
Me Me H H 2 H H H SO2Ph Pr-i
Me Me H H 2 H H H schf2 Pr-i
Me Me H H 2 H H H so2chf2 Pr-i
Me Me H H 2 H H H nh2 Pr-i
Me Me H H 2 H H H NHMe Pr-i
Me Me H H 2 H H H NMe2 Pr-i
Me Me H H 2 H H H NHEt Pr-i
Me Me H H 2 H H H NEt2 Pr-i
Me Me H H 2 H H H NHPh Pr-i
Me Me H H 2 H H H N(Me) Ph Pr-i
Me Me H H 2 H H H CN Pr-i
Me Me H H 2 H H H F Pr-c
Me Me H H 2 H H H Cl Pr-c
Me Me H H 2 H H H OH Pr-c
- 187CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'T *· T °>Γ>Ο);γ0—ά /)—R41 R5 >~N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 Rá R41 r42 R43
Me Me H H 2 H H H OMe Pr-c
Me Me H H 2 H H H OEt Pr-c
Me Me H H 2 H H H OPr-i Pr-c
Me Me H H 2 H H H OPr Pr-c
Me Me H H 2 H H H OBu-t Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OPen-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OHex-c Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Pr-c
Me Me H H 2 H H H OPh Pr-c
Me Me H H 2 H H H OCHF2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H SH Pr-c
Me Me H H 2 H H H SMe Pr-c
Me Me H H 2 H H H SO2Me Pr-c
Me Me H H 2 H H H SEt Pr-c
Me Me H H 2 H H H SO2Et Pr-c
Me Me H H 2 H H H SPr-i Pr-c
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i Pr-c
Me Me H H 2 H H H SPh Pr-c
-188CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
r Y i‘JY., N S(O)—C—Č /)—R4 R R^2
R1 R2 R3 R4 n R5 Rg R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H SO2Ph Pr-c
Me Me H H 2 H H H schf2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H so2chf2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H nh2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H NHMe Pr-c
Me Me H H 2 H H H NMe2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H NHEt Pr-c
Me Me H H 2 H H H NEt 2 Pr-c
Me Me H H 2 H H H NHPh Pr-c
Me Me H H 2 H H H N(Me) Ph Pr-c
Me Me H H 2 H H H CN Pr-c
Me Me H H 2 H H H F CHF2
Me Me H H 2 H H H Cl chf2
Me Me H H 2 H H H OH chf2
Me Me H H 2 H H H OMe chf2
Me Me H H 2 H H H OEt chf2
Me Me H H 2 H H H OPr-i chf2
Me Me H H 2 H H H OPr chf2
Me Me H H 2 H H H OBu-t chf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c chf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c chf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c chf2
-189CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ° ¥>) -c—</)—R41 R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R41 r42 R43
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c chf2
Me Me H H 2 H H H OPen-c chf2
Me Me H H 2 H H H OHex-c chf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph chf2
Me Me H H 2 H H H OPh chf2
Me Me H H 2 H H H ochf2 chf2
Me Me H H 2 H H H SH chf2
Me Me H H 2 H H H SMe chf2
Me Me H H 2 H H H SO2Me chf2
Me Me H H 2 H H H SEt chf2
Me Me H H 2 H H H SO2Et chf2
Me Me H H 2 H H H SPr-i chf2
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i chf2
Me Me H H 2 H H H SPh chf2
Me Me H H 2 H H H SO2Ph chf2
Me Me H H 2 H H H SCHF2 chf2
Me Me H H 2 H H H so2chf2 chf2
Me Me H H 2 H H H nh2 chf2
Me Me H H 2 H H H NHMe chf2
Me Me H H 2 H H H NMe2 chf2
Me Me H H 2 H H H NHEt chf2
Me Me H H 2 H H H NEt 2 chf2
- 190CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H NHPh chf2
Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph chf2
Me Me H H 2 H H H CN chf2
Me Me H H 2 H H H F cf3
Me Me H H 2 H H H Cl cf3
Me Me H H 2 H H H OH cf3
Me Me H H 2 H H H OMe cf3
Me Me H H 2 H H H OEt cf3
Me Me H H 2 H H H OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H H OPr cf3
Me Me H H 2 H H H OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H H OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H H OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H H OPh cf3
Me Me H H 2 H H H ochf2 cf3
Me Me H H 2 H H H SH cf3
Me Me H H 2 H H H SMe cf3
-191 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 > '-H C °Ai s(o) rc --<(/)—-r41 R iA
R1 R2 R3 R4 n RS Ré R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H H SEt cf3
Me Me H H 2 H H H SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H H SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H H SPh cf3
Me Me H H 2 H H H SO2Ph cf3
Me Me H H 2 H H H SCHF2 cf3
Me Me H H 2 H H H so2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H H nh2 cf3
Me Me H H 2 H H H NHMe cf3
Me Me H H 2 H H H NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H H NHEt cf3
Me Me H H 2 H H H NEt2 cf3
Me Me H H 2 H H H NHPh cf3
Me Me H H 2 H H H N(Me) Ph cf3
Me Me H H 2 H H H CN cf3
Me Me H H 2 H H H F OMe
Me Me H H 2 H H H OH OMe
Me Me H H 2 H H H OMe OMe
Me Me H H 2 H H H OEt OMe
Me Me H H 2 H H H OPr-i OMe
- 192CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 A ° LiXco-c—ζ //-R4' R5 >-N r42
R1 R2 R3 R4 n RS Ré r41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H OPr OMe
Me Me H H 2 H H H OBu-t OMe
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c OMe
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c OMe
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c OMe
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c OMe
Me Me H H 2 H H H OPen-c OMe
Me Me H H 2 H H H OHex-c OMe
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph OMe
Me Me H H 2 H H H OPh OMe
Me Me H H 2 H H H ochf2 OMe
Me Me H H 2 H H H SH OMe
Me Me H H 2 H H H SMe OMe
Me Me H H 2 H H H SO2Me OMe
Me Me H H 2 H H H SEt OMe
Me Me H H 2 H H H SO2Et OMe
Me Me H H 2 H H H SPr-i OMe
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i OMe
Me Me H H 2 H H H SPh OMe
Me Me H H 2 H H H SO2Ph OMe
Me Me H H 2 H H H schf2 OMe
Me Me H H 2 H H H so2chf2 OMe
-193CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'tl 'Ti S(O)-C—G /)—R41 R5 /“N R42
R1 R2 R3 R4 n RS Rá R41 R42 r43
Me Me H H 2 H H H nh2 OMe
Me Me H H 2 H H H NHMe OMe
Me Me H H 2 H H H NMe2 OMe
Me Me H H 2 H H H NHEt OMe
Me Me H H 2 H H H NEt2 OMe
Me Me H H 2 H H H NHPh OMe
Me Me H H 2 H H H N(Me) Ph OMe
Me Me H H 2 H H H CN OMe
Me Me H H 2 H H H F OPh
Me Me H H 2 H H H OH OPh
Me Me H H 2 H H H OMe OPh
Me Me H H 2 H H H OEt OPh
Me Me H H 2 H H H OPr-i OPh
Me Me H H 2 H H H OPr OPh
Me Me H H 2 H H H OBu-t OPh
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c OPh
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c OPh
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c OPh
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c OPh
Me Me H H 2 H H H OPen-c OPh
Me Me H H 2 H H H OHex-c OPh
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph OPh
- 194CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ,, R R5 >—N /42
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H OPh OPh
Me Me H H 2 H H H OCHF2 OPh
Me Me H H 2 H H H SH OPh
Me Me H H 2 H H H SMe OPh
Me Me H H 2 H H H SO2Me OPh
Me Me H H 2 H H H SEt OPh
Me Me H H 2 H H H SO2Et OPh
Me Me H H 2 H H H SPr-i OPh
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i OPh
Me Me H H 2 H H H SPh OPh
Me Me H H 2 H H H SO2Ph OPh
Me Me H H 2 H H H schf2 OPh
Me Me H H 2 H H H so2chf2 OPh
Me Me H H 2 H H H nh2 OPh
Me Me H H 2 H H H NHMe OPh
Me Me H H 2 H H H NMe2 OPh
Me Me H H 2 H H H NHEt OPh
Me Me H H 2 H H H NEt2 OPh
Me Me H H 2 H H H NHPh OPh
Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph OPh
Me Me H H 2 H H H CN OPh
Me Me H H 2 H H H F ochf2
-195CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 K‘ °Y\o) s-é-Á/X-R41 R2
R1 R2 R3 R4 n RS R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H OH OCHF2
Me Me H H 2 H H H OMe ochf2
Me Me H H 2 H H H OEt OCHF2
Me Me H H 2 H H H OPr-i OCHF2
Me Me H H 2 H H H OPr ochf2
Me Me H H 2 H H H OBu-t ochf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OPen-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OHex-c ochf2
Me Me H H 2 H H H OCH2Ph ochf2
Me Me H H 2 H H H OPh ochf2
Me Me H H 2 H H H ochf2 ochf2
Me Me H H 2 H H H SH OCHFz
Me Me H H 2 H H H SMe ochf2
Me Me H H 2 H H H SO2Me ochf2
Me Me H H 2 H H H SEt ochf2
Me Me H H 2 H H H SO2Et ochf2
Me Me H H 2 H H H SPr-i OCHFa
Me Me H H 2 H H H SO2Pr-i ochf2
- 196CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ,, R42
R1 R2 R3 R4 n RS R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H H SPh OCHF2
Me Me H H 2 H H H SO2Ph ochf2
Me Me H H 2 H H H schf2 ochf2
Me Me H H 2 H H H so2chf2 ochf2
Me Me H H 2 H H H nh2 ochf2
Me Me H H 2 H H H NHMe ochf2
Me Me H H 2 H H H NMe2 ochf2
Me Me H H 2 H H H NHEt ochf2
Me Me H H 2 H H H NEt2 ochf2
Me Me H H 2 H H H NHPh ochf2
Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph ochf2
Me Me H H 2 H H H CN ochf2
Me Me H H 2 H H Me F cf3
Me Me H H 2 H H Me Cl cf3
Me Me H H 2 H H Me OH cf3
Me Me H H 2 H H Me OMe cf3
Me Me H H 2 H H Me OEt cf3
Me Me H H 2 H H Me OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H Me OPr cf3
Me Me H H 2 H H Me OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H Me OCH2Bu-c cf3
- 197CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri \ V R43 R42
R1 R2 R3 R4 n RS R5 R41 r42 R43
Me Me H H 2 H H Me OCH2Pen-c CP3
Me Me H H 2 H H Me 0CH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H Me OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H Me OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H Me OPh cf3
Me Me H H 2 H H Me ochf2 cf3
Me Me H H 2 H H Me SH cf3
Me Me H H 2 H H Me SMe cf3
Me Me H H 2 H H Me S02Me cf3
Me Me H H 2 H H Me SEt cf3
Me Me H H 2 H H Me SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H Me SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H Me SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H Me SPh cf3
Me Me H H 2 H H Me SO2Ph cf3
Me Me H H 2 H H Me schf2 cf3
Me Me H H 2 H H Me so2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H Me nh2 cf3
Me Me H H 2 H H Me NHMe cf3
Me Me H H 2 H H Me NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H Me NHEt cf3
- 198CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ť A °'n S(O)—ý—R41 R42
R1 R2 R3 R4 n RS Rfi R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H Me NEt2 cf3
Me Me H H 2 H H Me NHPh cf3
Me Me H H 2 H H Me N(Me)Ph cf3
Me Me H H 2 H H Me CN cf3
Me Me H H 2 H H OMe F cf3
Me Me H H 2 H H OMe Cl cf3
Me Me H H 2 H H OMe OH cf3
Me Me H H 2 H H OMe OMe cf3
Me Me H H 2 H H OMe OEt cf3
Me Me H H 2 H H OMe OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H OMe OPr cf3
Me Me H H 2 H H OMe OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H OMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H OMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H OMe OPh cf3
Me Me H H 2 H H OMe OCHF2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe SH cf3
-199CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 IAsíoUtT />-»*' R5 /—N R42
R1 R2 R3 R4 n RS Ré R41 r42 R43
Me Me H H 2 H H OMe SMe cf3
Me Me H H 2 H H OMe SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H OMe SEt cf3
Me Me H H 2 H H OMe SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H OMe SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H OMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H OMe SPh cf3
Me Me H H 2 H H OMe SO2Ph cf3
Me Me H H 2 H H OMe SCHF2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe SO2CHF2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe nh2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe NHMe cf3
Me Me H H 2 H H OMe NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe NHEt cf3
Me Me H H 2 H H OMe NEt2 cf3
Me Me H H 2 H H OMe NHPh cf3
Me Me H H 2 H H OMe N(Me) Ph cf3
Me Me H H 2 H H OMe CN cf3
Me Me H H 2 H H SMe F cf3
Me Me H H 2 H H SMe Cl cf3
Me Me H H 2 H H SMe OH cf3
Me Me H H 2 H H SMe OMe cf3
-200CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 a °XN S(O) —C—1 R R^2
R1 R2 R3 R4 n RS Rg R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H SMe OEt cf3
Me Me H H 2 H H SMe OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H SMe OPr cf3
Me Me H H 2 H H SMe OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H SMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H SMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H SMe OPh cf3
Me Me H H 2 H H SMe ochf2 cf3
Me Me H H 2 H H SMe SH cf3
Me Me H H 2 H H SMe SMe cf3
Me Me H H 2 H H SMe SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H SMe SEt cf3
Me Me H H 2 H H SMe SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H SMe SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H SMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H SMe SPh cf3
Me Me H H 2 H H SMe SO2Ph cf3
-201 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 0 nA(0) -C—R41 R
R1 R2 R3 R^ n R5 Rá R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H SMe SCHF2 CF3
Me Me H H 2 H H SMe so2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H SMe nh2 cf3
Me Me H H 2 H H SMe NHMe cf3
Me Me H H 2 H H SMe NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H SMe NHEt cf3
Me Me H H 2 H H SMe NEt2 cf3
Me Me H H 2 H H SMe NHPh cf3
Me Me H H 2 H H SMe N(Me) Ph cf3
Me Me H H 2 H H SMe CN cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me F cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me Cl cf3
Me Me H H 2 H H S02Me OH cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OMe cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OEt cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OPr cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OCH2Hex-c cf3
-202CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
Rlx/ < R5 λN /42
R1 R2 R3 R4 n R5 RS R41 r42 X
Me Me H H 2 H H SO2Me OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me OPh cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me ochf2 cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SH cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SMe cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SO2Me cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SEt cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SPh cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SO2Ph cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me SCHF2 cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me so2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me nh2 cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me NHMe cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H S02Me NHEt cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me NEt2 cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me NHPh cf3
-203 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri \ V R43 R
R1 R2 R2 R4 n RS R6 R41 r42 R43
Me Me H H 2 H H SO2Me N(Me)Ph cf3
Me Me H H 2 H H SO2Me CN cf3
Me Me H H 2 H H nh2 F cf3
Me Me H H 2 H H nh2 Cl cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OH cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OMe cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OEt cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OPr-i cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OPr cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OBu-t cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OPen-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OHex-c cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Ph cf3
Me Me H H 2 H H nh2 OPh cf3
Me Me H H 2 H H nh2 ochf2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SH cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SMe cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SO2Me cf3
-204CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 °XN S(O)~c—/)—R41 R5 )-N R42
R1 R2 R3 R4 n RS R41 R42 R43
Me Me H H 2 H H nh2 SEt cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SO2Et cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SPr-i cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SO2Pr-i cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SPh cf3
Me Me H H 2 H H nh2 SO2Ph cf3
Me Me H H 2 H H nh2 schf2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 so2chf2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 nh2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 NHMe cf3
Me Me H H 2 H H nh2 NMe2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 NHEt cf3
Me Me H H 2 H H nh2 NEt2 cf3
Me Me H H 2 H H nh2 NHPh cf3
Me Me H H 2 H H nh2 N(Me) Ph cf3
Me Me H H 2 H H nh2 CN cf3
H H H H 2 H H H OMe cf3
H H H H 2 H H H OEt cf3
Me H H H 2 H H H OMe cf3
Me H H H 2 H H H OEt cf3
Me H Me H 2 H H H OMe cf3
Me H Me H 2 H H H OEt cf3
-205CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r,-H r· v, °>γΑ(ο) R jY
R1 R2 R3 R4 n Rs R41 R42 ^R43
Me Me H H 2 Me H H OMe cf3
Me Me H H 2 Me H H OEt cf3
Me Me H H 2 Et H H OMe cf3
Me Me H H 2 Et H H OEt cf3
Me Me H H 2 Pr-i H H H cf3
Me Me H H 2 Pr-i H H OMe cf3
Me Me H H 2 Pr-i H H OEt cf3
Me Me H H 2 Me Me H OMe cf3
Me Me H H 2 Me Me H OEt cf3
Me Et H H 2 H H H OMe cf3
Me Et H H 2 H H H OEt cf3
Et Et H H 2 H H H OMe cf3
Et Et H H 2 H H H OEt cf3
Me Pr-i H H 2 H H H OMe cf3
Me Pr-i H H 2 H H H OEt cf3
Me Pr H H 2 H H H OMe cf3
Me Pr H H 2 H H H OEt cf3
Me Pr-c H H 2 H H H OMe cf3
Me Pr-c H H 2 H H H OEt cf3
Me CH2Pr-c H H 2 H H H OMe cf3
Me CH2Pr-c H H 2 H H H OEt cf3
- (ch2)2- H H 2 H H H OMe cf3
-206CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 K‘ C ° n^sco) r4' R
R1 R2 R3 P? n ír Rg R41 R42 R43
- (ch2)2- H H 2 H H H OEt cf3
- (ch2)3- H H 2 H H H OMe cf3
- (CH2)3- H H 2 H H H OEt cf3
- (ch2)4- H H 2 H H H OMe cf3
- (CH2)4- H H 2 H H H OEt cf3
- (CH2)s- H H 2 H H H OMe cf3
- (CH2)s- H H 2 H H H OEt cf3
H - (ch2 3~ H 2 H H H OMe cf3
H - (ch2)3- H 2 H H H OEt cf3
H - (ch2)4- H 2 H H H OMe cf3
H - (ch2)4- H 2 H H H OEt cf3
H - (CH2)5- H 2 H H H OMe cf3
H - (CH2)5- H 2 H H H OEt cf3
H - (CH2)6- H 2 H H H OMe cf3
H - (CH2)6- H 2 H H H OEt cf3
Me Me H H 1 H H H Cl Cl
Me Me H H 1 H H H OH Cl
Me Me H H 1 H H H OMe Cl
Me Me H H 1 H H H OEt Cl
Me Me H H 1 H H H OPr-i Cl
Me Me H H 1 H H H OPr Cl
Me Me H H 1 H H H OBu-t Cl
-207CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 “'-H „ A ° νΎο)-0—<λ /}—R41 R5 >-N /42
R1 R2 R3 R4 n RS Rá R41 R42 r4;
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c Cl
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c Cl
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c Cl
Me Me H H 1 H H H 0CH2Hex-c Cl
Me Me H H 1 H H H OPen-c Cl
Me Me H H 1 H H H OHex-c Cl
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Cl
Me Me H H 1 H H H OPh Cl
Me Me H H 1 H H H ochf2 Cl
Me Me H H 1 H H H SH Cl
Me Me H H 1 H H H SMe Cl
Me Me H H 1 H H H SO2Me Cl
Me Me H H 1 H H H SEt Cl
Me Me H H 1 H H H SO2Et Cl
Me Me H H 1 H H H SPr-i Cl
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i Cl
Me Me H H 1 H H H SPh Cl
Me Me H H 1 H H H SO2Ph Cl
Me Me H H 1 H H H schf2 Cl
Me Me H H 1 H H H so2chf2 Cl
Me Me H H 1 H H H nh2 Cl
Me Me H H 1 H H H NHMe Cl
-208CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri_X_V R^ R R*“
R1 R2 R3 R4 n Rfe R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H NMe2 Cl
Me Me H H 1 H H H NHEt Cl
Me Me H H 1 H H H NEt2 Cl
Me Me H H 1 H H H NHPh ci
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph Cl
Me Me H H 1 H H H CN Cl
Me Me H H 1 H H H F Me
Me Me H H 1 H H H Cl Me
Me Me H H 1 H H H OH Me
Me Me H H 1 H H H OMe Me
Me Me H H 1 H H H OEt Me
Me Me H H 1 H H H OPr-i Me
Me Me H H 1 H H H OPr Me
Me Me H H 1 H H H OBu-t Me
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c Me
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c Me
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c Me
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c Me
Me Me H H 1 H H H OPen-c Me
Me Me H H 1 H H H OHex-c Me
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Me
Me Me H H 1 H H H OPh Me
-209CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R RÝ
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H ochf2 Me
Me Me H H 1 H H H SH Me
Me Me H H 1 H H H SMe Me
Me Me H H 1 H H H SO2Me Me
Me Me H H 1 H H H SEt Me
Me Me H H 1 H H H SO2Et Me
Me Me H H 1 H H H SPr-i Me
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i Me
Me Me H H 1 H H H SPh Me
Me Me H H 1 H H H SO2Ph Me
Me Me H H 1 H H H schf2 Me
Me Me H H 1 H H H so2chf2 Me
Me Me H H 1 H H H nh2 Me
Me Me H H 1 H H H NHMe Me
Me Me H H 1 H H H NMe2 Me
Me Me H H 1 H H H NHEt Me
Me Me H H 1 H H H NEt2 Me
Me Me H H 1 H H H NHPh Me
Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph Me
Me Me H H 1 H H H CN Me
Me Me H H 1 H H H F Pr-i
Me Me H H 1 H H H Cl Pr-i
-210CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 % /)—R41 R5 VN r/4J
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré r41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H OH Pr-i
Me Me H H 1 H H H OMe Pr-i
Me Me H H 1 H H H OEt Pr-i
Me Me H H 1 H H H OPr-i Pr-i
Me Me H H 1 H H H OPr Pr-i
Me Me H H 1 H H H OBu-t Pr-i
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H 0CH2Pen-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H 0CH2Hex-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H OPen-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H OHex-c Pr-i
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Pr-i
Me Me H H 1 H H H OPh Pr-i
Me Me H H 1 H H H OCHF2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H SH Pr-i
Me Me H H 1 H H H SMe Pr-i
Me Me H H 1 H H H SO2Me Pr-i
Me Me H H 1 H H H SEt Pr-i
Me Me H H 1 H H H SO2Et Pr-i
Me Me H H 1 H H H SPr-i Pr-i
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i Pr-i
-211 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 .. r,~h x θχχΧ(0)-0—G /)—R41 R5 >-N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R41 R42 r43
Me Me H H 1 H H H SPh Pr-i
Me Me H H 1 H H H SO2Ph Pr-i
Me Me H H 1 H H H SCHF2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H so2chf2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H nh2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H NHMe Pr-i
Me Me H H 1 H H H NMe2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H NHEt Pr-i
Me Me H H 1 H H H NEt 2 Pr-i
Me Me H H 1 H H H NHPh Pr-i
Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph Pr-i
Me Me H H 1 H H H CN Pr-i
Me Me H H 1 H H H F Pr-c
Me Me H H 1 H H H Cl Pr-c
Me Me H H 1 H H H OH Pr-c
Me Me H H 1 H H H OMe Pr-c
Me Me H H 1 H H H OEt Pr-c
Me Me H H 1 H H H OPr-i Pr-c
Me Me H H 1 H H H OPr Pr-c
Me Me H H 1 H H H OBu-t Pr-c
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c Pr-c
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c Pr-c
-212CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'tl N^S(O) R R^2
R1 R2 R3 R4 n R5 R41 R42 r43
Me Me H H 1 H H H 0CH2Pen-c Pr-c
Me Me H H 1 H H H 0CH2Hex-c Pr-c
Me Me H H 1 H H H OPen-c Pr-c
Me Me H H 1 H H H OHex-c Pr-c
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Pr-c
Me Me H H 1 H H H OPh Pr-c
Me Me H H 1 H H H ochf2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H SH Pr-c
Me Me H H 1 H H H SMe Pr-c
Me Me H H 1 H H H SO2Me Pr-c
Me Me H H 1 H H H SEt Pr-c
Me Me H H 1 H H H SO2Et Pr-c
Me Me H H 1 H H H SPr-i Pr-c
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i Pr-c
Me Me H H 1 H H H SPh Pr-c
Me Me H H 1 H H H SO2Ph Pr-c
Me Me H H 1 H H H schf2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H so2chf2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H nh2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H NHMe Pr-c
Me Me H H 1 H H H NMe2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H NHEt Pr-c
-213 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'tl OH., N S(O)—C-y. R41 R R^2
R1 R2 R3 R4 n R5 R5 R5^ r42 r43
Me Me H H 1 H H H NEt2 Pr-c
Me Me H H 1 H H H NHPh Pr-c
Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph Pr-c
Me Me H H 1 H H H CN Pr-c
Me Me H H 1 H H H F chf2
Me Me H H 1 H H H Cl chf2
Me Me H H 1 H H H OH chf2
Me Me H H 1 H H H OMe chf2
Me Me H H 1 H H H OEt chf2
Me Me H H 1 H H H OPr-i chf2
Me Me H H 1 H H H OPr chf2
Me Me H H 1 H H H OBu-t chf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c chf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c chf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c chf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c chf2
Me Me H H 1 H H H OPen-c chf2
Me Me H H 1 H H H OHex-c chf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph chf2
Me Me H H 1 H H H OPh chf2
Me Me H H 1 H H H OCHF2 chf2
Me Me H H 1 H H H SH chf2
-214CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 *'-H r. X %^S(O)5-|—ζ /)—R4' r5 λ—-N R*2
R1 R2 R3 R4 n Rs R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H SMe chf2
Me Me H H 1 H H H SO2Me chf2
Me Me H H 1 H H H SEt chf2
Me Me H H 1 H H H SO2Et chf2
Me Me H H 1 H H H SPr-i chf2
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i chf2
Me Me H H 1 H H H SPh chf2
Me Me H H 1 H H H SO2Ph chf2
Me Me H H 1 H H H SCHF2 chf2
Me Me H H 1 H H H so2chf2 chf2
Me Me H H 1 H H H nh2 chf2
Me Me H H 1 H H H NHMe chf2
Me Me H H 1 H H H NMe2 chf2
Me Me H H 1 H H H NHEt chf2
Me Me H H 1 H H H NEt 2 chf2
Me Me H H 1 H H H NHPh chf2
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph chf2
Me Me H H 1 H H H CN chf2
Me Me H H 1 H H H F cf3
Me Me H H 1 H H H Cl cf3
Me Me H H 1 H H H OH cf3
Me Me H H 1 H H H OMe cf3
-215CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 .. r'ÚA r‘ ^N^SCOl-C-/ /)—R41 R5 )—N R42
R1 R2 R3 R4 n RS Rs R42 r43
Me Me H H 1 H H H OEt cf3
Me Me H H 1 H H H OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H H OPr cf3
Me Me H H 1 H H H OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-C cf3
Me Me H H 1 H H H 0CH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H H OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H H OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H H OPh cf3
Me Me H H 1 H H H OCHF2 cf3
Me Me H H 1 H H H SH cf3
Me Me H H 1 H H H SMe cf3
Me Me H H 1 H H H SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H H SEt cf3
Me Me H H 1 H H H SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H H SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H H SPh cf3
Me Me H H 1 H H H SO2Ph cf3
-216CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ,, r '-H „ RA Sr^sío) *41 R r^
R1 R2 R3 R4 n RS Rá R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H H schf2 CF3
Me Me H H 1 H H H so2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H H nh2 cf3
Me Me H H 1 H H H NHMe cf3
Me Me H H 1 H H H NMe2 cf3
Me Me H H 1 H H H NHEt cf3
Me Me H H 1 H H H NEt2 cf3
Me Me H H 1 H H H NHPh cf3
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph cf3
Me Me H H 1 H H H CN cf3
Me Me H H 1 H H H F OMe
Me Me H H 1 H H H OH OMe
Me Me H H 1 H H H OMe OMe
Me Me H H 1 H H H OEt OMe
Me Me H H 1 H H H OPr-i OMe
Me Me H H 1 H H H OPr OMe
Me Me H H 1 H H H OBu-t OMe
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c OMe
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c OMe
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c OMe
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c OMe
Me Me H H 1 H H H OPen-c OMe
-217CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 «X R. X °>TXo)-é—4 /)—R41 R5 Λ-Ν R42
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 r42 R43
Me Me H H 1 H H H OHex-c OMe
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph OMe
Me Me H H 1 H H H OPh OMe
Me Me H H 1 H H H OCHF2 OMe
Me Me H H 1 H H H SH OMe
Me Me H H 1 H H H SMe OMe
Me Me H H 1 H H H SO2Me OMe
Me Me H H 1 H H H SEt OMe
Me Me H H 1 H H H SO2Et OMe
Me Me H H 1 H H H SPr-i OMe
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i OMe
Me Me H H 1 H H H SPh OMe
Me Me H H 1 H H H SO2Ph OMe
Me Me H H 1 H H H SCHF2 OMe
Me Me H H 1 H H H so2chf2 OMe
Me Me H H 1 H H H nh2 OMe
Me Me H H 1 H H H NHMe OMe
Me Me H H 1 H H H NMe2 OMe
Me Me H H 1 H H H NHEt OMe
Me Me H H 1 H H H NEt 2 OMe
Me Me H H 1 H H H NHPh OMe
Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph OMe
-218CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ν>0) R R^2
R1 R2 R3 R4 n R5 Rá R41 r42 R43
Me Me H H 1 H H H CN OMe
Me Me H H 1 H H H F OPh
Me Me H H 1 H H H OH OPh
Me Me H H 1 H H H OMe OPh
Me Me H H 1 H H H OEt OPh
Me Me H H 1 H H H OPr-i OPh
Me Me H H 1 H H H OPr OPh
Me Me H H 1 H H H OBu-t OPh
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c OPh
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c OPh
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c OPh
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c OPh
Me Me H H 1 H H H OPen-c OPh
Me Me H H 1 H H H OHex-c OPh
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph OPh
Me Me H H 1 H H H OPh OPh
Me Me H H 1 H H H ochf2 OPh
Me Me H H 1 H H H SH OPh
Me Me H H 1 H H H SMe OPh
Me Me H H 1 H H H SO2Me OPh
Me Me H H 1 H H H SEt OPh
Me Me H H 1 H H H SO2Et OPh
-219CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Sf^O) -C-//)—R41 R R^2
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R^ R42 R43
Me Me H H 1 H H H SPr-i OPh
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i OPh
Me Me H H 1 H H H SPh OPh
Me Me H H 1 H H H SO2Ph OPh
Me Me H H 1 H H H schf2 OPh
Me Me H H 1 H H H so2chf2 OPh
Me Me H H 1 H H H nh2 OPh
Me Me H H 1 H H H NHMe OPh
Me Me H H 1 H H H NMe2 OPh
Me Me H H 1 H H H NHEt OPh
Me Me H H 1 H H H NEt2 OPh
Me Me H H 1 H H H NHPh OPh
Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph OPh
Me Me H H 1 H H H CN OPh
Me Me H H 1 H H H F ochf2
Me Me H H 1 H H H OH ochf2
Me Me H H 1 H H H OMe ochf2
Me Me H H 1 H H H OEt ochf2
Me Me H H 1 H H H OPr-i ochf2
Me Me H H 1 H H H OPr ochf2
Me Me H H 1 H H H OBu-t ochf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c ochf2
-220CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ^n^s^h-C—G /\-R41 R5 V—N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 R43
Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c ochf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c ochf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c ochf2
Me Me H H 1 H H H OPen-c ochf2
Me Me H H 1 H H H OHex-c ochf2
Me Me H H 1 H H H OCH2Ph ochf2
Me Me H H 1 H H H OPh ochf2
Me Me H H 1 H H H ochf2 ochf2
Me Me H H 1 H H H SH ochf2
Me Me H H 1 H H H SMe ochf2
Me Me H H 1 H H H SO2Me ochf2
Me Me H H 1 H H H SEt ochf2
Me Me H H 1 H H H SO2Et ochf2
Me Me H H 1 H H H SPr-i ochf2
Me Me H H 1 H H H SO2Pr-i ochf2
Me Me H H 1 H H H SPh ochf2
Me Me H H 1 H H H SO2Ph ochf2
Me Me H H 1 H H H SCHF2 ochf2
Me Me H H 1 H H H so2chf2 ochf2
Me Me H H 1 H H H nh2 ochf2
Me Me H H 1 H H H NHMe ochf2
Me Me H H 1 H H H NMe2 ochf2
-221 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ><' -H R6 A °ΑΓ>0)-0—ά /\-R41 R5 /—N r42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 r43
Me Me H H 1 H H H NHEt ochf2
Me Me H H 1 H H H NEt2 ochf2
Me Me H H 1 H H H NHPh ochf2
Me Me H H 1 H H H N(Me) Ph ochf2
Me Me H H 1 H H H CN ochf2
Me Me H H 1 H H Me F cf3
Me Me H H 1 H H Me Cl cf3
Me Me H H 1 H H Me OH cf3
Me Me H H 1 H H Me OMe cf3
Me Me H H 1 H H Me OEt cf3
Me Me H H 1 H H Me OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H Me OPr cf3
Me Me H H 1 H H Me OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H Me OCH2Bu-C cf3
Me Me H H 1 H H Me OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H Me OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H Me OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H Me OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H Me OPh cf3
Me Me H H 1 H H Me OCHF2 cf3
-222CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri_y_v r* %^S(O) 5-c—Y/}—R41 R rA
R1 R2 R3 R4 n R5 ir R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H Me SH CF3
Me Me H H 1 H H Me SMe cf3
Me Me H H 1 H H Me SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H Me SEt cf3
Me Me H H 1 H H Me SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H Me SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H Me SO2Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H Me SPh cf3
Me Me H H 1 H H Me SO2Ph cf3
Me Me H H 1 H H Me schf2 cf3
Me Me H H 1 H H Me so2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H Me nh2 cf3
Me Me H H 1 H H Me NHMe cf3
Me Me H H 1 H H Me NMe2 cf3
Me Me H H 1 H H Me NHEt cf3
Me Me H H 1 H H Me NEt2 cf3
Me Me H H 1 H H Me NHPh cf3
Me Me H H 1 H H Me N(Me) Ph cf3
Me Me H H 1 H H Me CN cf3
Me Me H H 1 H H OMe F cf3
Me Me H H 1 H H OMe Cl cf3
Me Me H H 1 H H OMe OH cf3
-223 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 «'-H rC sAspr-ízp- R5 λ-Ν R/42
R1 R2 R3 R4 n R5 Rá R41 r42 R43
Me Me H H 1 H H OMe OMe CF3
Me Me H H 1 H H OMe OEt cf3
Me Me H H 1 H H OMe OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H OMe OPr cf3
Me Me H H 1 H H OMe OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H OMe OPh cf3
Me Me H H 1 H H OMe OCHF2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe SH cf3
Me Me H H 1 H H OMe SMe cf3
Me Me H H 1 H H OMe SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H OMe SEt cf3
Me Me H H 1 H H OMe SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H OMe SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H OMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H OMe SPh cf3
-224CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ť > °χνΑ(0) -c—Ř/}—r4R R-k
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 r42 R43
Me Me H H 1 H H OMe SO2Ph cf3
Me Me H H 1 H H OMe schf2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe so2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe nh2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe NHMe cf3
Me Me H H 1 H H OMe NMe2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe NHEt cf3
Me Me H H 1 H H OMe NEt2 cf3
Me Me H H 1 H H OMe NHPh cf3
Me Me H H 1 H H OMe N(Me)Ph cf3
Me Me H H 1 H H OMe CN cf3
Me Me H H 1 H H SMe F cf3
Me Me H H 1 H H SMe Cl cf3
Me Me H H 1 H H SMe OH cf3
Me Me H H 1 H H SMe OMe cf3
Me Me H H 1 H H SMe OEt cf3
Me Me H H 1 H H SMe OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H SMe OPr cf3
Me Me H H 1 H H SMe OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H SMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H SMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H SMe OCH2Pen-c cf3
-225 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R1 R2 R3 R4 n RS Rá R41 r42 R43
Me Me H H 1 H H SMe 0CH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H SMe OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H SMe OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H SMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H SMe OPh cf3
Me Me H H 1 H H SMe ochf2 cf3
Me Me H H 1 H H SMe SH cf3
Me Me H H 1 H H SMe SMe cf3
Me Me H H 1 H H SMe SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H SMe SEt cf3
Me Me H H 1 H H SMe SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H SMe SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H SMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H SMe SPh cf3
Me Me H H 1 H H SMe SO2Ph cf3
Me Me H H 1 H H SMe schf2 cf3
Me Me H H 1 H H SMe so2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H SMe nh2 cf3
Me Me H H 1 H H SMe NHMe cf3
Me Me H H 1 H H SMe NMe2 cf3
Me Me H H 1 H H SMe NHEt cf3
Me Me H H 1 H H SMe NEt 2 cf3
-226CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r'-H r‘ rL Lryo-c-y Y-*41 r5 >-n K
R1 R2 R3 R4 n RS R41 R42 r43
Me Me H H 1 H H SMe NHPh cf3
Me Me H H 1 H H SMe N(Me) Ph cf3
Me Me H H 1 H H SMe CN cf3
Me Me H H 1 H H S02Me F cf3
Me Me H H 1 H H S02Me Cl cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OH cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OMe cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OEt cf3
Me Me H H 1 H H S02Me OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H S02Me OPr cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H S02Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H S02Me 0CH2Bu-c cf3
Me Me H H 1 H H S02Me OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H S02Me OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me OPh cf3
-227CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'-A X VS(0)rí-(\ /)—R41 R5 Λ“N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H S02Me ochf2 CF3
Me Me H H 1 H H SO2Me SH cf3
Me Me H H 1 H H S02Me SMe cf3
Me Me H H 1 H H S02Me SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H S02Me SEt cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SO2Pr-i cf3
Me Me H H 1 H H S02Me SPh cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SO2Ph cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me SCHFa cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me so2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me nh2 cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me NHMe cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me NMe2 cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me NHEt cf3
Me Me H H 1 H H S02Me NEt2 cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me NHPh cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me N(Me) Ph cf3
Me Me H H 1 H H SO2Me CN cf3
Me Me H H 1 H H nh2 F cf3
Me Me H H 1 H H nh2 Cl cf3
-228 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'A R« A VS(0)rt-{ /)—R41 R5 >-N R42
R1 R2 R3 R4 n RS R6 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H nh2 OH cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OMe cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OEt cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OPr-i cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OPr cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OBu-t cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Bu-C cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OPen-c cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OHex-c cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Ph cf3
Me Me H H 1 H H nh2 OPh cf3
Me Me H H 1 H H nh2 ochf2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SH cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SMe cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SO2Me cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SEt cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SO2Et cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SPr-i cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SO2Pr-i cf3
-229CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 V\o) -c—G/\-r41 R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R41 R42 R43
Me Me H H 1 H H nh2 SPh cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SO2Ph cf3
Me Me H H 1 H H nh2 SCHF2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 so2chf2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 nh2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 NHMe cf3
Me Me H H 1 H H nh2 NMe 2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 NHEt cf3
Me Me H H 1 H H nh2 NEt2 cf3
Me Me H H 1 H H nh2 NHPh cf3
Me Me H H 1 H H nh2 N(Me) Ph cf3
Me Me H H 1 H H nh2 CN cf3
H H H H 1 H H H OMe cf3
H H H H 1 H H H OEt cf3
Me H H H 1 H H H OMe cf3
Me H H H 1 H H H OEt cf3
Me H Me H 1 H H H OMe cf3
Me H Me H 1 H H H OEt cf3
Me Me H H 1 Me H H OMe cf3
Me Me H H 1 Me H H OEt cf3
Me Me H H 1 Et H H OMe cf3
Me Me H H 1 Et H H OEt cf3
-230CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'tl T >o)r-c—//“R R í6~n
R1 R2 R3 R4 n RS RS R41 R42 r43
Me Me H H 1 Pr-i H H H cf3
Me Me H H 1 Pr-i H H OMe cf3
Me Me H H 1 Pr-i H H OEt cf3
Me Me H H 1 Me Me H OMe cf3
Me Me H H 1 Me Me H OEt cf3
Me Et H H 1 H H H OMe cf3
Me Et H H 1 H H H OEt cf3
Et Et H H 1 H H H OMe cf3
Et Et H H 1 H H H OEt cf3
Me Pr-i H H 1 H H H OMe cf3
Me Pr-i H H 1 H H H OEt cf3
Me Pr H H 1 H H H OMe cf3
Me Pr H H 1 H H H OEt cf3
Me Pr-c H H 1 H H H OMe cf3
Me Pr-c H H 1 H H H OEt cf3
Me CH2Pr-c H H 1 H H H OMe cf3
Me CH2Pr-c H H 1 H H H OEt cf3
- (CH2)2- H H 1 H H H OMe cf3
- (CH2)2- H H 1 H H H OEt cf3
- (ch2)3- H H 1 H H H OMe cf3
-(ch2)3- H H 1 H H H OEt cf3
- (CH2)4- H H 1 H H H OMe cf3
-231 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R,^í -· 5R
R1 R2 R3 R4 n R3 R6 R41 R42 R43
- (ch2)4- H H 1 H H H OEt cf3
- (CH2)5- H H 1 H H H OMe cf3
- (CH2)s- H H 1 H H H OEt cf3
H - (CH2)3- H 1 H H H OMe cf3
H - (CH2)3- H 1 H H H OEt cf3
H -(CH2)4- H 1 H H H OMe cf3
H - (CH2)4- H 1 H H H OEt cf3
H -(CH2)s- H 1 H H H OMe cf3
H - (CH2)5- H 1 H H H OEt cf3
H - (CH2)6- H 1 H H H OMe cf3
H - (ch2)6- H 1 H H H OEt cf3
Me Me H H 0 H H H Cl Cl
Me Me H H 0 H H H OH Cl
Me Me H H 0 H H H OMe Cl
Me Me H H 0 H H H OEt Cl
Me Me H H 0 H H H OPr-i Cl
Me Me H H 0 H H H OPr Cl
Me Me H H 0 H H H OBu-t Cl
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c Cl
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c Cl
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c Cl
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-C Cl
-232CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'~K R6 A VSoU-fy /)—R41 R5 )—N /42
R1 R2 R3 R4 n RS Rá R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H OPen-c Cl
Me Me H H 0 H H H OHex-c Cl
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Cl
Me Me H H 0 H H H OPh Cl
Me Me H H 0 H H H OCHF2 Cl
Me Me H H 0 H H H SH Cl
Me Me H H 0 H H H SMe Cl
Me Me H H 0 H H H SO2Me Cl
Me Me H H 0 H H H SEt Cl
Me Me H H 0 H H H SO2Et Cl
Me Me H H 0 H H H SPr-i Cl
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i Cl
Me Me H H 0 H H H SPh Cl
Me Me H H 0 H H H SO2Ph Cl
Me Me H H 0 H H H SCHF2 Cl
Me Me H H 0 H H H SO2CHF2 Cl
Me Me H H 0 H H H nh2 Cl
Me Me H H 0 H H H NHMe Cl
Me Me H H 0 H H H NMe2 Cl
Me Me H H 0 H H H NHEt Cl
Me Me H H 0 H H H NEt2 Cl
Me Me H H 0 H H H NHPh Cl
-233 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ,, E'-K R‘ X %*S(o) -c—á/)—r r42
R1 R2 R3 R4 n Rb Rfi R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph Cl
Me Me H H 0 H H H CN Cl
Me Me H H 0 H H H F Me
Me Me H H 0 H H H Cl Me
Me Me H H 0 H H H OH Me
Me Me H H 0 H H H OMe Me
Me Me H H 0 H H H OEt Me
Me Me H H 0 H H H OPr-i Me
Me Me H H 0 H H H OPr Me
Me Me H H 0 H H H OBu-t Me
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c Me
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c Me
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c Me
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c Me
Me Me H H 0 H H H OPen-c Me
Me Me H H 0 H H H OHex-c Me
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Me
Me Me H H 0 H H H OPh Me
Me Me H H 0 H H H OCHF2 Me
Me Me H H 0 H H H SH Me
Me Me H H 0 H H H SMe Me
Me Me H H 0 H H H SO2Me Me
-234CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 °VN S(O)— C—^-¾41 R
R1 R2 R3 R4 n Rs Ré R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H SEt Me
Me Me H H 0 H H H SO2Et Me
Me Me H H 0 H H H SPr-i Me
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i Me
Me Me H H 0 H H H SPh Me
Me Me H H 0 H H H SO2Ph Me
Me Me H H 0 H H H schf2 Me
Me Me H H 0 H H H so2chf2 Me
Me Me H H 0 H H H nh2 Me
Me Me H H 0 H H H NHMe Me
Me Me H H 0 H H H NMe2 Me
Me Me H H 0 H H H NHEt Me
Me Me H H 0 H H H NEt2 Me
Me Me H H 0 H H H NHPh Me
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph Me
Me Me H H 0 H H H CN Me
Me Me H H 0 H H H F Pr-i
Me Me H H 0 H H H Cl Pr-i
Me Me H H 0 H H H OH Pr-i
Me Me H H 0 H H H OMe Pr-i
Me Me H H 0 H H H OEt Pr-i
Me Me H H 0 H H H OPr-i Pr-i
-235 CL 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R>_\_y r43 R5 )—N
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H OPr Pr-i
Me Me H H 0 H H H OBu-t Pr-i
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c Pr-i
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c Pr-i
Me Me H H 0 H H H 0CH2Pen-c Pr-i
Me Me H H 0 H H H 0CH2Hex-c Pr-i
Me Me H H 0 H H H OPen-c Pr-i
Me Me H H 0 H H H OHex-c Pr-i
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Pr-i
Me Me H H 0 H H H OPh Pr-i
Me Me H H 0 H H H 0CHF2 Pr-i
Me Me H H 0 H H H SH Pr-i
Me Me H H 0 H H H SMe Pr-i
Me Me H H 0 H H H SO2Me Pr-i
Me Me H H 0 H H H SEt Pr-i
Me Me H H 0 H H H SO2Et Pr-i
Me Me H H 0 H H H SPr-i Pr-i
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i Pr-i
Me Me H H 0 H H H SPh Pr-i
Me Me H H 0 H H H SO2Ph Pr-i
Me Me H H 0 H H H schf2 Pr-i
Me Me H H 0 H H H so2chf2 Pr-i
-236 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ^sco) Xf R42
R1 R2 R3 R4 n R5 Rg R41 r42 R43
Me Me H H 0 H H H nh2 Pr-i
Me Me H H 0 H H H NHMe Pr-i
Me Me H H 0 H H H NMe2 Pr-i
Me Me H H 0 H H H NHEt Pr-i
Me Me H H 0 H H H NEt 2 Pr-i
Me Me H H 0 H H H NHPh Pr-i
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph Pr-i
Me Me H H 0 H H H CN Pr-i
Me Me H H 0 H H H F Pr-c
Me Me H H 0 H H H Cl Pr-c
Me Me H H 0 H H H OH Pr-c
Me Me H H 0 H H H OMe Pr-c
Me Me H H 0 H H H OEt Pr-c
Me Me H H 0 H H H OPr-i Pr-c
Me Me H H 0 H H H OPr Pr-c
Me Me H H 0 H H H OBu-t Pr-c
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c Pr-c
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c Pr-c
Me Me H H 0 H H H OCH2 Pen-c Pr-c
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c Pr-c
Me Me H H 0 H H H OPen-c Pr-c
Me Me H H 0 H H H OHex-c Pr-c
-237CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R41 r42 R43
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Pr-c
Me Me H H 0 H H H OPh Pr-c
Me Me H H 0 H H H OCHF2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H SH Pr-c
Me Me H H 0 H H H SMe Pr-c
Me Me H H 0 H H H SO2Me Pr-c
Me Me H H 0 H H H SEt Pr-c
Me Me H H 0 H H H SO2Et Pr-c
Me Me H H 0 H H H SPr-i Pr-c
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i Pr-c
Me Me H H 0 H H H SPh Pr-c
Me Me H H 0 H H H SO2Ph Pr-c
Me Me H H 0 H H H schf2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H so2chf2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H nh2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H NHMe Pr-c
Me Me H H 0 H H H NMe2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H NHEt Pr-c
Me Me H H 0 H H H NEt2 Pr-c
Me Me H H 0 H H H NHPh Pr-c
Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph Pr-c
Me Me H H 0 H H H CN Pr-c
-238 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 E'tl N^S(O)-C—4 /\-R41 R5 >-N Ř42
R1 R2 R3 R4 n RS R6 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H F CHF2
Me Me H H 0 H H H Cl chf2
Me Me H H 0 H H H OH chf2
Me Me H H 0 H H H OMe chf2
Me Me H H 0 H H H OEt chf2
Me Me H H 0 H H H OPr-i chf2
Me Me H H 0 H H H OPr chf2
Me Me H H 0 H H H OBu-t chf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c chf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c chf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c chf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c chf2
Me Me H H 0 H H H OPen-c chf2
Me Me H H 0 H H H OHex-c chf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph chf2
Me Me H H 0 H H H OPh chf2
Me Me H H 0 H H H OCHF2 chf2
Me Me H H 0 H H H SH chf2
Me Me H H 0 H H H SMe chf2
Me Me H H 0 H H H SO2Me chf2
Me Me H H 0 H H H SEt chf2
Me Me H H 0 H H H SO2Et chf2
-239 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
4Y t R5 >~N r42
R1 R2 R3 R4 n RS Ré R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H SPr-i chf2
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i chf2
Me Me H H 0 H H H SPh chf2
Me Me H H 0 H H H SO2Ph chf2
Me Me H H 0 H H H schf2 chf2
Me Me H H 0 H H H so2chf2 chf2
Me Me H H 0 H H H nh2 chf2
Me Me H H 0 H H H NHMe chf2
Me Me H H 0 H H H NMe 2 chf2
Me Me H H 0 H H H NHEt chf2
Me Me H H 0 H H H NEt 2 chf2
Me Me H H 0 H H H NHPh chf2
Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph chf2
Me Me H H 0 H H H CN chf2
Me Me H H 0 H H H F cf3
Me Me H H 0 H H H Cl cf3
Me Me H H 0 H H H OH cf3
Me Me H H 0 H H H OMe cf3
Me Me H H 0 H H H OEt cf3
Me Me H H 0 H H H OPr-i cf3
Me Me H H 0 H H H OPr cf3
Me Me H H 0 H H H OBu-t cf3
-240CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R'X\ «· L, θΑ>0) i”*41 R42
R1 R2 R3 R4 n R3 RS R41 r42 R43
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H H 0CH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H H OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H H OHex-c cf3
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H H OPh cf3
Me Me H H 0 H H H ochf2 cf3
Me Me H H 0 H H H SH cf3
Me Me H H 0 H H H SMe cf3
Me Me H H 0 H H H SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H H SEt cf3
Me Me H H 0 H H H SOzEt cf3
Me Me H H 0 H H H SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H H SPh cf3
Me Me H H 0 H H H SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H H schf2 cf3
Me Me H H 0 H H H SO2CHF2 cf3
Me Me H H 0 H H H nh2 cf3
Me Me H H 0 H H H NHMe cf3
-241 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 θ N^O) -C—ζ /)—R41 R42
R1 R2 R3 R4 n RS R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H NMe 2 cf3
Me Me H H 0 H H H NHEt cf3
Me Me H H 0 H H H NEt 2 cf3
Me Me H H 0 H H H NHPh cf3
Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph cf3
Me Me H H 0 H H H CN cf3
Me Me H H 0 H H H F OMe
Me Me H H 0 H H H OH OMe
Me Me H H 0 H H H OMe OMe
Me Me H H 0 H H H OEt OMe
Me Me H H 0 H H H OPr-i OMe
Me Me H H 0 H H H OPr OMe
Me Me H H 0 H H H OBu-t OMe
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c OMe
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c OMe
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c OMe
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c OMe
Me Me H H 0 H H H OPen-c OMe
Me Me H H 0 H H H OHex-c OMe
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph OMe
Me Me H H 0 H H H OPh OMe
Me Me H H 0 H H H OCHF2 OMe
-242CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R|T v T ¥>) R41 R
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H SH OMe
Me Me H H 0 H H H SMe OMe
Me Me H H 0 H H H SO2Me OMe
Me Me H H 0 H H H SEt OMe
Me Me H H 0 H H H SO2Et OMe
Me Me H H 0 H H H SPr-i OMe
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i OMe
Me Me H H 0 H H H SPh OMe
Me Me H H 0 H H H SO2Ph OMe
Me Me H H 0 H H H schf2 OMe
Me Me H H 0 H H H so2chf2 OMe
Me Me H H 0 H H H nh2 OMe
Me Me H H 0 H H H NHMe OMe
Me Me H H 0 H H H NMe2 OMe
Me Me H H 0 H H H NHEt OMe
Me Me H H 0 H H H NEt2 OMe
Me Me H H 0 H H H NHPh OMe
Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph OMe
Me Me H H 0 H H H CN OMe
Me Me H H 0 H H H F OPh
Me Me H H 0 H H H OH OPh
Me Me H H 0 H H H OMe OPh
-243 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
i R rA
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H H OEt OPh
Me Me H H 0 H H H OPr-i OPh
Me Me H H 0 H H H OPr OPh
Me Me H H 0 H H H OBu-t OPh
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c OPh
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c OPh
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c OPh
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c OPh
Me Me H H 0 H H H OPen-c OPh
Me Me H H 0 H H H OHex-c OPh
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph OPh
Me Me H H 0 H H H OPh OPh
Me Me H H 0 H H H OCHF2 OPh
Me Me H H 0 H H H SH OPh
Me Me H H 0 H H H SMe OPh
Me Me H H 0 H H H SO2Me OPh
Me Me H H 0 H H H SEt OPh
Me Me H H 0 H H H SO2Et OPh
Me Me H H 0 H H H SPr-i OPh
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i OPh
Me Me H H 0 H H H SPh OPh
Me Me H H 0 H H H SO2Ph OPh
-244CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 4, R R R^2
R1 R2 R3 R4 n R5 Re r41 R42 r43
Me Me H H 0 H H H schf2 OPh
Me Me H H 0 H H H so2chf2 OPh
Me Me H H 0 H H H nh2 OPh
Me Me H H 0 H H H NHMe OPh
Me Me H H 0 H H H NMe2 OPh
Me Me H H 0 H H H NHEt OPh
Me Me H H 0 H H H NEt2 OPh
Me Me H H 0 H H H NHPh OPh
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph OPh
Me Me H H 0 H H H CN OPh
Me Me H H 0 H H H F ochf2
Me Me H H 0 H H H OH ochf2
Me Me H H 0 H H H OMe ochf2
Me Me H H 0 H H H OEt ochf2
Me Me H H 0 H H H OPr-i ochf2
Me Me H H 0 H H H OPr ochf2
Me Me H H 0 H H H OBu-t ochf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c ochf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c ochf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c ochf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c ochf2
Me Me H H 0 H H H OPen-c ochf2
-245CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 ý A 'N\o)rC-fy /)—R41 R5 )—N /2
R1 R2 R3 R4 n RS Rá R‘1J R42 R43
Me Me H H 0 H H H OHex-c ochf2
Me Me H H 0 H H H OCH2Ph ochf2
Me Me H H 0 H H H OPh ochf2
Me Me H H 0 H H H ochf2 ochf2
Me Me H H 0 H H H SH ochf2
Me Me H H 0 H H H SMe ochf2
Me Me H H 0 H H H S02Me ochf2
Me Me H H 0 H H H SEt ochf2
Me Me H H 0 H H H SO2Et ochf2
Me Me H H 0 H H H SPr-i ochf2
Me Me H H 0 H H H SO2Pr-i ochf2
Me Me H H 0 H H H SPh ochf2
Me Me H H 0 H H H SO2Ph ochf2
Me Me H H 0 H H H schf2 ochf2
Me Me H H 0 H H H so2chf2 ochf2
Me Me H H 0 H H H nh2 ochf2
Me Me H H 0 H H H NHMe ochf2
Me Me H H 0 H H H NMe2 ochf2
Me Me H H 0 H H H NHEt OCHFa
Me Me H H 0 H H H NEt2 ochf2
Me Me H H 0 H H H NHPh ochf2
Me Me H H 0 H H H N(Me) Ph ochf2
-246CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R,w rc %a<o,
R1 R2 R3 R4 n RS R41 R42 r43
Me Me H H 0 H H H CN ochf2
Me Me H H 0 H H Me F cf3
Me Me H H 0 H H Me Cl cf3
Me Me H H 0 H H Me OH cf3
Me Me H H 0 H H Me OMe cf3
Me Me H H 0 H H Me OEt cf3
Me Me H H 0 H H Me OPr-i cf3
Me Me H H 0 H H Me OPr cf3
Me Me H H 0 H H Me OBu-t cf3
Me Me H H 0 H H Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OHex-c cf3
Me Me H H 0 H H Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H Me OPh cf3
Me Me H H 0 H H Me OCHF2 cf3
Me Me H H 0 H H Me SH cf3
Me Me H H 0 H H Me SMe cf3
Me Me H H 0 H H Me SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H Me SEt cf3
-247CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R‘-K «· VS^-O-r*· R iC*;
R1 R2 R3 R4 n R5 Rfi R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H Me SO2Et CF3
Me Me H H 0 H H Me SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H Me SO2Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H Me SPh cf3
Me Me H H 0 H H Me SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H Me SCHF2 cf3
Me Me H H 0 H H Me so2chf2 cf3
Me Me H H 0 H H Me nh2 cf3
Me Me H H 0 H H Me NHMe cf3
Me Me H H 0 H H Me NMe2 cf3
Me Me H H 0 H H Me NHEt cf3
Me Me H H 0 H H Me NEt2 cf3
Me Me H H 0 H H Me NHPh cf3
Me Me H H 0 H H Me N(Me) Ph cf3
Me Me H H 0 H H Me CN cf3
Me Me H H 0 H H OMe F cf3
Me Me H H 0 H H OMe Cl cf3
Me Me H H 0 H H OMe OH cf3
Me Me H H 0 H H OMe OMe cf3
Me Me H H 0 H H OMe OEt cf3
Me Me H H 0 H H OMe OPr-i cf3
Me Me H H 0 H H OMe OPr cf3
-248CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri_y_y r43 R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H OMe OBu-t cf3
Me Me H H 0 H H OMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OHex-c cf3
Me Me H H 0 H H OMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H OMe OPh cf3
Me Me H H 0 H H OMe OCHF2 cf3
Me Me H H 0 H H OMe SH cf3
Me Me H H 0 H H OMe SMe cf3
Me Me H H 0 H H OMe SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H OMe SEt cf3
Me Me H H 0 H H OMe SO2Et cf3
Me Me H H 0 H H OMe SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H OMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H OMe SPh cf3
Me Me H H 0 H H OMe SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H OMe schf2 cf3
Me Me H H 0 H H OMe so2chf2 cf3
Me Me H H 0 H H OMe nh2 cf3
-249CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 R,tl X S(O)-C——R41 R /T*
R1 R2 R3 R4 n RS Rs R41 R42 R43
Me Me H H 0 H H OMe NHMe cf3
Me Me H H 0 H H OMe NMe2 cf3
Me Me H H 0 H H OMe NHEt cf3
Me Me H H 0 H H OMe NEt 2 cf3
Me Me H H 0 H H OMe NHPh cf3
Me Me H H 0 H H OMe N(Me) Ph cf3
Me Me H H 0 H H OMe CN cf3
Me Me H H 0 H H SMe F cf3
Me Me H H 0 H H SMe Cl cf3
Me Me H H 0 H H SMe OH cf3
Me Me H H 0 H H SMe OMe cf3
Me Me H H 0 H H SMe OEt cf3
Me Me H H 0 H H SMe OPr-i cf3
R1 R2 RS R4 n RS Ré R41 r43
Me Me H H 0 H H SMe OPr cf3
Me Me H H 0 H H SMe OBu-t cf3
Me Me H H 0 H H SMe OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H SMe OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H SMe OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H SMe OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H SMe OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H SMe OHex-c cf3
-250CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 RA OxnA(O)-c—/\-r41 R5 >-N R/42
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré R41 r42 r43
Me Me H H 0 H H SMe OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H SMe OPh cf3
Me Me H H 0 H H SMe ochf2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe SH cf3
Me Me H H 0 H H SMe SMe cf3
Me Me H H 0 H H SMe SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H SMe SEt cf3
Me Me H H 0 H H SMe SO2Et cf3
Me Me H H 0 H H SMe SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H SMe SO2Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H SMe SPh cf3
Me Me H H 0 H H SMe SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H SMe SCHF2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe SO2CHF2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe nh2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe NHMe cf3
Me Me H H 0 H H SMe NMe2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe NHEt cf3
Me Me H H 0 H H SMe NEt2 cf3
Me Me H H 0 H H SMe NHPh cf3
Me Me H H 0 H H SMe N(Me) Ph cf3
Me Me H H 0 H H SMe CN cf3
-251 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 θ N^SfO) -γ—4/)—R41 R R^2
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 R43
Me Me H H 0 H H SO2Me F cf3
Me Me H H 0 H H S02Me Cl cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OH cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OMe cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OEt cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OPr-i cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OPr cf3
Me Me H H 0 H H S02Me OBu-t cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OCH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OCH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OCH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H S02Me OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OHex-c cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me OPh cf3
Me Me H H 0 H H S02Me OCHF2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SH cf3
Me Me H H 0 H H SOzMe SMe cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SEt cf3
Me Me H H 0 H H S02Me SO2Et cf3
-252CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r' -K „ RC %Y(O) -C-Y/)—R41 r5 V—-N /42
R1 R2 R3 R4 n RS Ré R41 r42 R43
Me Me H H 0 H H SO2Me SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me S02Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H S02Me SPh cf3
Me Me H H 0 H H S02Me SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me schf2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me SO2CHF2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me nh2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me NHMe cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me NMe2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me NHEt cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me NEt2 cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me NHPh cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me N(Me)Ph cf3
Me Me H H 0 H H SO2Me CN cf3
Me Me H H 0 H H nh2 F cf3
Me Me H H 0 H H nh2 Cl cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OH cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OMe cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OEt cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OPr-i cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OPr cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OBu-t cf3
-253 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Rf-K í- ΟχχΧ(θ) R R^
R1 R2 R3 R4 n R5 RS R41 R42 r43
Me Me H H 0 H H nh2 0CH2Pr-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 0CH2Bu-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OCH2Pen-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 0CH2Hex-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OPen-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OHex-c cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OCH2Ph cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OPh cf3
Me Me H H 0 H H nh2 OCHF2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SH cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SMe cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SO2Me cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SEt cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SO2Et cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SPr-i cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SO2Pr-i cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SPh cf3
Me Me H H 0 H H nh2 SO2Ph cf3
Me Me H H 0 H H nh2 schf2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 so2chf2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 nh2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 NHMe cf3
-254CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 Ri_Á-V R
R1 R2 R3 R4 n R6 R41 R42 r43
Me Me H H 0 H H nh2 NMe2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 NHEt cf3
Me Me H H 0 H H nh2 NEt2 cf3
Me Me H H 0 H H nh2 NHPh cf3
Me Me H H 0 H H nh2 N(Me)Ph cf3
Me Me H H 0 H H nh2 CN cf3
H H H H 0 H H H OMe cf3
H H H H 0 H H H OEt cf3
Me H H H 0 H H H OMe cf3
Me H H H 0 H H H OEt cf3
Me H Me H 0 H H H OMe cf3
Me H Me H 0 H H H OEt cf3
Me Me H H 0 Me H H OMe cf3
Me Me H H 0 Me H H OEt cf3
Me Me H H 0 Et H H OMe cf3
Me Me H H 0 Et H H OEt cf3
Me Me H H 0 Pr-i H H H cf3
Me Me H H 0 Pr-i H H OMe cf3
Me Me H H 0 Pr-i H H OEt cf3
Me Me H H 0 Me Me H OMe cf3
Me Me H H 0 Me Me H OEt cf3
Me Et H H 0 H H H OMe cf3
-255 CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 r R
R1 R2 R3 R4 n R5 R41 R42 R43
Me Et H H 0 H H H OEt cf3
Et Et H H 0 H H H OMe cf3
Et Et H H 0 H H H OEt cf3
Me Pr-i H H 0 H H H OMe cf3
Me Pr-i H H 0 H H H OEt cf3
Me Pr H H 0 H H H OMe cf3
Me Pr H H 0 H H H OEt cf3
Me Pr-c H H 0 H H H OMe cf3
Me Pr-c H H 0 H H H OEt cf3
Me CH2Pr-c H H 0 H H H OMe cf3
Me CH2Pr-c H H 0 H H H OEt cf3
- (CH2)2- H H 0 H H H OMe cf3
- (ch2)2- H H 0 H H H OEt cf3
- (CH2)3- H H 0 H H H OMe cf3
- (CH2)3- H H 0 H H H OEt cf3
- (CH2)4- H H 0 H H H OMe cf3
- (ch2)4- H H 0 H H H OEt cf3
- (CH2)5- H H 0 H H H OMe cf3
- (CH2)5- H H 0 H H H OEt cf3
H - (ch2)3- H 0 H H H OMe cf3
H - (CH2)3- H 0 H H H OEt cf3
H - (CH2)4- H 0 H H H OMe cf3
-256CZ 305049 B6
Tabulka 8 - pokračování
R2 R3 R4 °n 'XO) -é—č/)—R41 R R^~
R1 R2 R3 R'4 n RS R6 R41 R42 R43
H - (ch2)4- H 0 H H H OEt cf3
H - (ch2)5- H 0 H H H OMe cf3
H - (CH2)5- H 0 H H H OEt cf3
H - (CH2) g - H 0 H H H OMe cf3
H - (CH2)g- H 0 H H H OEt cf3
-257CZ 305049 B6
Tabulka 9
R2 R3 k'-H-r4 r« o, As 1 i N S(O)-C-Y' R5
R1 R2 RJ R4 n R5 Rá Y1
Me Me H H 2 H H pyrid-2-yl
Me Me H H 2 H H pyrid-2-yl 1-oxid
Me Me H H 2 H H pyrid-4-yl
Me Me H H 2 H H pyrid-4-yl- 1-oxid
Me Me H H 2 H H 1,2,4-oxadiazol-3-yl
Me Me H H 2 H H 3 -fenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl
Me Me H H 2 H H 3-benzyl-l,2,4-oxadiazol-5-yl
Me Me H H 2 H H 2-chlorthiazol-4-yl
Me Me H H 2 H H 5-trifluormethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl
Me Me H H 2 H H 1,4-dimethylimidazol- 5-yl
Me Me H H 2 H H l-fenyl-4-methoxykarbonyl-l,2,3-triazol-5-yl
Me Me H H 2 H H 1-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
Me Me H H 2 H H 1-difluormethyl-1,2,4-triazol-5-yl
Me Me H H 2 H H 4-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
Me Me H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4,6-diethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4,6-dimethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-chlor-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-methoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-difluormethoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-fenoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
-258 CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
R2 r3 4 R‘ŤŤ (λ A i , N S(O)-C-Y1 Ř5
R1 R2 R3 R4 n R5 Ϋ1
Me Me H H 2 H H 4-chlor-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 H H 4-difluormethoxy-6- trif luormethylpyrimidin-2 -yl
Me Me H H 2 H H 4 -fenoxy-6-trifluormethylpyr imidin-2-yl
H H H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H Me H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 Me H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 Et H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 Pr-i H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 2 Me Me 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Et H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Et Et H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr-i H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr-c H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me CH2Pr-c H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (ch2)2- H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)3- H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)4- H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)s- H H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
-259CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
R2 R’ / 0 R3 4r< r‘ 'n S(O)-C-Ý R5
R1 R2 R3 R4 n R5 Y1
H - (CH2) 3 H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 4 H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 5“ H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 6“ H 2 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H pyrid-2-yl
Me Me H H 1 H H pyrid-2-yl 1-oxid
Me Me H H 1 H H pyrid-4-yl
Me Me H H 1 H H pyrid-4-yl 1-oxid
Me Me H H 1 H H 1,2,4-oxadiazol-3-yl
Me Me H H 1 H H 3-fenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl
Me Me H H 1 H H 3-benzyl-1,2,4-oxadiazol- 5-yl
Me Me H H 1 H H 2 -chlorthiazol-4-yl
Me Me H H 1 H H 5-trifluormethyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl
Me Me H H 1 H H 1,4-dimethylimidazol-5-yl
Me Me H H 1 H H 1-fenyl-4-methoxykarbonyl-1,2,3-triazol- -5-yi
Me Me H H 1 H H l-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
Me Me H H 1 H H l-difluormethyl-1,2,4-triazol-5-yl
Me Me H H 1 H H 4-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
Me Me H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4,6-diethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4,6-dimethylpyrimidin-2-yl
-260CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
R2 R3 *'A-fR4 R« o. Λ · i N S(O)-C-Y* R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R“ Y1
Me Me H H 1 H H 4 -chlor-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-methoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-difluormethoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4 -fenoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-chlor-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 H H 4-difluorme thoxy-6- trifluormethylpyrimidin-2-y1
Me Me H H 1 H H 4 -f enoxy-6-1 ri fluormethylpyrimidin-2-yl
H H H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H Me H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 Me H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 Et H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 Pr- i H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 1 Me Me 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Et H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Et Et H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr-i H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr-c H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
-261 CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
R2 R‘ / 0 R3 4r4 r« X 1 1 N S(O)-C-Y* R5
R1 R2 R3 R4 n R5 Ré Y1
Me CH2Pr-c H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)2- H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)3- H H 1 H H 4,6-dímethoxypyrimídin-2-yl
-(CH2)4- H H 1 H H 4,6-dímethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)5- H H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 3 H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 4 H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H -(ch2) 5“ H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2) 6“ H 1 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H pyrid-2-yl
Me Me H H 0 H H pyrid-2-yl 1-oxid
Me Me H H 0 H H pyrid-4-yl
Me Me H H 0 H H pyrid-4-yl 1-oxid
Me Me H H 0 H H 1,2,4-oxadiazol-3-yl
Me Me H H 0 H H 3-fenyl-l,2,4-oxadiazol-5-yl
Me Me H H 0 H H 3 -benzyl-1,2,4-oxadi azol-5-y1
Me Me H H 0 H H 2-chlorthiazol-4-yl
Me Me H H 0 H H 5-trifluormethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl
Me Me H H 0 H H 1,4-dimethylimidazol-5-yl
Me Me H H 0 H H l-fenyl-4-methoxykarbonyl-l,2,3-triazol- -5-yl
Me Me H H 0 H H l-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
-262CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
R2 R3 R6 o. As i i N S(O)~CY R5
R1 R2 R3 R4 n R5 Y1
Me Me H H 0 H H l-difluormethyl-1,2,4-triazol-5-yl
Me Me H H 0 H H 4-difluormethyl-1,2,4-triazol-3-yl
Me Me H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4,6-diethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4,6-dimethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-chlor-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-methoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-difluormethoxy-6- methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4 -fenoxy-6-methylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-chlor-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-difluormethoxy-6- trifluormethylpyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 H H 4-fenoxy-6-trifluormethylpyrimidin-2-yl
H H H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me H Me H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 Me H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 Et H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 Pr-i H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Me H H 0 Me Me 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
-263 CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
r2 R3 r'ArJ r6 'N S(O)-C~Y! R5
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1
Me Et H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Et Et H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrlmidin-2-yl
Me Pr-i H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Pr-c H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me CH2Pr-c H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (CH2)2- H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin~2-yl
-(ch2)3- H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
- (ch2)4- H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
-(ch2)5- H H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H -<ch2)3- H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2)4- H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H - (CH2)s- H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
H -(ch2)6- H 0 H H 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl
Me Et H H 2 H H pyrrol-l-yl
Me Et H H 2 H H oxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H thiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H thiazol-4-yl
Me Et H H 2 H H 1,2,3-thiadiazol-4-yl
Me Et H H 2 H H 1,2,3-thiadiazol-5-yl
Me Et H H 2 H H 1,2,4-thiadiazol-3-yl
Me Et H H 2 H H 1,2,4-thiadiazol-5-yl
-264CZ 305049 B6
Tabulka 9 - pokračování
r2 F3 4 R,tt *6 (X i i N S(O)-C-Y' R5
R1 R2 R3 R4 n Rs Y1
Me Et H H 2 H H 1,3,4-thiadiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 1,3,4-thiadiazol-5-yl
Me Et H H 2 H H pyrid-2-yl
Me Et H H 2 H H pyrid-3-yl
Me Et H H 2 H H pyrid-4-yl
Me Et H H 2 H H 1H-imidazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 1H-imidazol-4-yl
Me Et H H 2 H H 1H-imidazol-5-yl
Me Et H H 2 H H 1H-1,3,4-triazol-2-yl
Me Et H H 2 H H lH-l,3,4-triazol-5-yl
-265CZ 305049 B6
Tabulka 10
R2 R3 R,rt x6 o, T i i N S(O)-C-Y* R5
R1 R2 R3 R4 n RS Y1
Me Me H H 2 H H benzimidazol-2-yl
Me Me H H 2 H H benzothiofen-2-yl
Me Me H H 2 H H 3-chlorbenzothiofen-2-yl
Me Me H H 2 H H benzotriazol-1-yl
Me Me H H 2 H H 1-methylindazol-4-yl
Me Me H H 2 H H benzothiazol-2-yl
Me Me H H 2 H H benzothiofen-3-yl
Me Me H H 2 H H 5-chlorbenzothiofen-3-yl
Me Me H H 2 H H benzoxazol-2-yl
Me Me H H 2 H H 3-methylbenzothiofen-2-yl
Me Me H H 2 H H 3-brombenzothiofen-2-yl
Me Me H H 2 H H benzofuran-2-yl
Me Me H H 2 H H 2-methylbenzofuran-7-yl
Me Me H H 2 H H 3-brombenzofuran-2-yl
Me Me H H 2 H H benzothiofen-7-yl
Me Me H H 2 H H 1-methylindazol-7-yl
Me Me H H 2 H H 1-difluormethylindazol-7-yl
Me Me H H 2 H H 3-methylbenzofuran-2-yl
Me Me H H 2 H H 3-chlor-l-methylindol-2-yl
Me Me H H 1 H H benzimidazol-2-yl
Me Me H H 1 H H benzothiofen-2-yl
Me Me H H 1 H H 3-chlorbenzothiofen-2-yl
-266CZ 305049 B6
Tabulka 10 - pokračování
r2 R3 r6 Os 1 1 N S(O)~ C-Y1 R5
R1 R2 R3 R4 n R5 Y1
Me Me H H 1 H H benzotriazol-1-yl
Me Me H H 1 H H 1-methylindazol-4-yl
Me Me H H 1 H H benzothiazol-2-yl
Me Me H H 1 H H benzothiofen-3-yl
Me Me H H 1 H H 5-chlorbenzothiofen-3-yl
Me Me H H 1 H H benzoxazol-2-yl
Me Me H H 1 H H 3-methylbenzothiofen-2-yl
Me Me H H 1 H H 3-brombenzothiofen-2-yl
Me Me H H 1 H H benzofuran-2-yl
Me Me H H 1 H H 2-methylbenzofuran-7-yl
Me Me H H 1 H H 3-brombenzofuran-2-yl
Me Me H H 1 H H benzothiofen-7-yl
Me Me H H 1 H H 1-methylindazol-7-yl
Me Me H H 1 H H 3-methylbenzofuran-2-yl
Me Me H H 1 H H 3-chlor-1-methylindol-2-yl
Me Me H H 0 H H benzimidazol-2-yl
Me Me H H 0 H H benzothiofen-2-yl
Me Me H H 0 H H 3-chlorbenzothiofen-2-yl
Me Me H H 0 H H benzotriazol-1-yl
Me Me H H 0 H H 1-methylindazol-4-yl
Me Me H H 0 H H benzothiazol-2-yl
Me Me H H 0 H H benzothiofen-3-yl
-267CZ 305049 B6
Tabulka 10-pokračování
R2 R3 Rf4 x6 0. i , N scovc-Y1 R5
R1 R2 R3 R4 n RS R6 Y1
Me Me H H 0 H H 5-chlorbenzothiofen-3-yl
Me Me H H 0 H H benzoxazol-2-yl
Me Me H H 0 H H 3-methylbenzothiofen-2-yl
Me Me H H 0 H H 3-brombenzothiofen-2-yl
Me Me H H 0 H H benzofuran-2-yl
Me Me H H 0 H H 2-methylbenzofuran-7-yl
Me Me H H 0 H H 3-brombenzofuran-2-yl
Me Me H H 0 H H benzothiofen-7-yl
Me Me H H 0 H H 1-methylindazol-7-yl
Me Me H H 0 H H 3-methylbenzofuran-2-yl
Me Me H H 0 H H 3 -chlor-1-methylindol-2-yl
Me Et H H 2 H H benzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-chlorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-chlorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-chlorbenzoxazol-2 -yl
Me Et H H 2 H H 7-chlorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-fluorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-fluorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-fluorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-fluorbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methylbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methylbenzoxazol-2-yl
-268CZ 305049 B6
Tabulka 10 - pokračování
r2 R3 0, 1 . N SO-C-Y1 R5
R1 R2 R3 R4 n RS Ré Ϋ1
Me Et H H 2 H H 6-methylbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-methylbenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methoxybenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methoxybenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-methoxybenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-methoxybenzoxazol-2-yl
Me Et H H 2 H H benzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4 -chlorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-chlorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-chlorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-chlorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4 -fluorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-fluorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-fluorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-fluorbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methylbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methylbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-methylbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-methylbenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methoxybenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methoxybenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-methoxybenzothiazol-2-yl
-269CZ 305049 B6
Tabulka 10 - pokračování
R2 R3 R’Ťt «' o. i , N S(O)—C-Y1 R5
R1 R2 R3 R4 n R5 Rá yl
Me Et H H 2 H H 7-methoxybenzothiazol-2-yl
Me Et H H 2 H H chinolin-2-yl
Me Et H H 2 H H chinolin-6-yl
Me Et H H 2 H H chinoxalin-2-yl
Me Et H H 2 H H benzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 3-chlorbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-chlorbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-chlorbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-chlorbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-chlorbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 3-methylbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methylbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methylbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-methylbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-methylbenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 3-methoxybenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 4-methoxybenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 5-methoxybenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 6-methoxybenzofuran-2-yl
Me Et H H 2 H H 7-methoxybenzofuran-2-yl
-270CZ 305049 B6
Sloučeninu obecného vzorce I podle předmětného vynálezu je možné připravit níže popsaným postupem, avšak pro přípravu uvedené sloučeniny je možné použít i jiný postup.
Způsob přípravy 1
Stupně 1 až 5
NaSH· xH2O [2]
[3]
Stupeň x‘-cr5r6-y [4]
hs-cr5r6-y [9]
Báze
Stupeň 2 Oxidace
Ve výše uvedeném schématu přípravy mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5, R6 a Y shora definované významy; skupina X1 představuje atom halogenu; skupina R7 představuje alkylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovanou fenylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu; skupinu L představuje odstupující skupinu, jako je atom halogenu, alkylsulfonylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovaná fenylsulfonylová skupina, případně substituovaná benzylsulfonylová skupina apod.; a x je celé číslo 1 nebo více.
Výše znázorněný způsob přípravy je detailněji popsán v následujících odstavcích.
-271 CZ 305049 B6
Stupeň 1
Sulfidový derivát obecného vzorce 5 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 1 s hydrátem hydrogensulfidu sodného vzorce 2 v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla (výhodně ve vhodném rozpouštědle) a v přítomnosti soli, čímž vzniká v reakčním systému báze merkaptanu obecného vzorce 3, která se neizoluje ale reaguje dále s halogenderivátem obecného vzorce 4 (v tomto případě je možné k uvedené bázi merkaptanu přidat činidlo vytvářející radikály, jako je například produkt Rongalit®, což je sloučenina vzorce CH2(OH)SO2Na.2H2O).
Reakční teplota při obou reakcích se pohybuje v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého vdaném reakčním systému a výhodně se tato teplota pohybuje v rozmezí od 10 do 100 °C. Doba reakce se mění v závislosti na povaze použitých sloučenin a činí od 0,5 do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel použitých v jednotlivých reakcích, používají se sloučeniny obecného vzorce 2 a sloučeniny obecného vzorce 4 v množství, jež odpovídá 1 až 3 ekvivalentům, vztaženo najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 1, přičemž pokud se při reakci používá báze, pohybuje se její množství v rozmezí od 0,5 ekvivalentu do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodných rozpouštědel pro provedení této reakce je možné uvést ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylacetamid, N,Ndimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terč. butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Jako příklad vhodných bází je možné uvést hydridy kovů, jako je hydrid sodný apod.; amidy alkalických kovů, jako je amid sodný, lithiumdiisopropylamid apod.; organické báze, jako je pyridin, triethylamin, l,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; alkoholáty kovů, jako je methoxid sodný, methoxid draselný, terč. butoxid draselný apod.
Stupeň 2
Sulfoxidový derivát obecného vzorce 6 je možné připravit reakcí sulfidového derivátu obecného vzorce 5 s oxidačním činidlem v přítomnosti vhodného rozpouštědla.
Reakční teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 0 do 60 °C. Reakční doba se mění podle konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 1 do 72 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství použitého oxidačního činidla od 1 do 3 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 5.
Jako příklad vhodných rozpouštědel jev tomto případě možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, chloroform, dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF), dimethoxyethan, diethylether apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylacetamid, N,N-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terc-butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; kyselinu octovou; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
-272CZ 305049 B6
Jako příklad oxidačního činidla je možné uvést organické peroxidy, jako je kyselina m-peroxybenzoová, kyselina peroxymravenčí, kyselina peroxyoctová apod.; a anorganické peroxidy, jako je peroxid vodíku, manganistan draselný, jodistan sodný apod.
Stupeň 3
Sulfonový derivát obecného vzorce 7 je možné připravit reakcí sulfoxidového derivátu obecného vzorce 6 s oxidačním činidlem v přítomnosti vhodného rozpouštědla.
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 0 do 60 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 1 do 72 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené oxidační činidlo v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 6.
Jako příklad vhodného rozpouštědla a oxidačního činidla je možné uvést stejná rozpouštědla, respektive oxidační činidla jako pro provedení stupně 2.
Stupeň 4
Sulfonový derivát obecného vzorce 7 je rovněž možné připravit reakcí sulfidového derivátu obecného vzorce 5 s oxidačním činidlem ve vhodném množství vhodného rozpouštědla, aniž by byl izolován sulfoxidový derivát obecného vzorce 6.
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 0 do 60 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 1 do 72 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené oxidační činidlo v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 5.
Jako příklad vhodného rozpouštědla a oxidačního činidla je možné uvést stejná rozpouštědla, respektive oxidační činidla jako pro provedení stupně 2.
Stupeň 5
Sulfidový derivát obecného vzorce 5 je rovněž možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 8 s merkaptanovým derivátem obecného vzorce 9 v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla (výhodně však v přítomnosti vhodného rozpouštědla) a v přítomnosti báze.
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 10 do 100 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 0,5 do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se sloučenina obecného vzorce 9 v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 8 a uvedená báze se používá v množství od 0,5 do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést éthery, jako je diethyléther, dimethoxyethan, dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, chloroform, tetrachlormethan, dichlorethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-di-273 CZ 305049 B6 methylacetamid, N,N-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terc-butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Jako příklad báze je možné uvést hydridy kovů, jako je hydrid sodný apod.; amidy alkalických kovů, jako je amid sodný, lithiumdiisopropylamid apod.; organické báze, jako je pyridin, triethylamin, l,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný apod.; a alkoholáty alkalických kovů, jako je methoxid sodný, terc-butoxid draselný apod.
Sloučeninu obecného vzorce 8, ve kterém skupina L představuje atom halogenu, tj. sloučeninu obecného vzorce 12, je možné připravit níže uvedeným postupem znázorňujícím stupeň 6. Pokud je to nezbytné, je směs sloučenin obecných vzorců 12 a 13 podrobena separačnímu a čisticímu procesu za účelem izolace sloučeniny obecného vzorce 12.
Stupeň 6
R
[10]
[11]
Stupeň 6
N [12]
-X
N [13]
-x
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny X1, R1, R2, R3 a R4 shora definované významy.
Deriváty isoxazolinu obecných vzorců 12 a 13 je možné připravit reakcí olefinového derivátu obecného vzorce 10 s oximovým derivátem obecného vzorce 11 v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla (výhodně však v přítomnosti vhodného rozpouštědla) a v přítomnosti báze. Pokud obě skupiny R3 a R4 představují atomy vodíku, je možné přednostně získat derivát izoxazolinu obecného vzorce 12.
Teplota při této reakci se může pohybovat v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla použitého v daném reakčním systému a výhodně je v rozmezí od 10 do 80 °C. Reakční doba se mění podle charakteru konkrétně použitých sloučenin, avšak pohybuje se v rozmezí od 0,5 do 2 týdnů.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se sloučenina obecného vzorce 10 v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 11.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést ethery, jako je ethylenglykoldimethyléther, ethylenglykoldiethyléther, diethyléther, dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; estery kyseliny octové, jako je ethylacetát, butylacetát apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
-274CZ 305049 B6
Jako příklad báze je možné uvést hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný apod.; octany alkalických kovů, jako je octan sodný, octan draselný apod.; fluoridy alkalických kovů, jako je fluorid sodný, fluorid draselný apod.; a organické báze, jako je pyridin, triethylamin, 1,8diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.
Ve shora uvedeném způsobu přípravy může být sloučenina obecného vzorce 10, jež se používá jako meziprodukt, komerčně dostupná nebo je možné ji připravit známými metodami, jako je Wittigova reakce nebo podobná metoda. Sloučeninu obecného vzorce 11 je možné připravit například postupem popsaným v publikaci Liebigs Annalen der Chemie, 1989, 985.
Sloučeninu obecného vzorce 1 je možné připravit z výše uvedené sloučeniny obecného vzorce 12 postupem znázorněným na následujícím schématu.
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny X1, R1, R2, R3, R4 a R7 shora definované významy.
Sloučeninu obecného vzorce 15 je možné připravit ve shora popsaném stupni 5; sloučeninu obecného vzorce 16 je možné připravit ve shora popsaném stupni 2 a sloučeninu obecného vzorce 1 je možné připravit ze sloučeniny obecného vzorce 15 ve shora popsaném stupni 4 nebo ze sloučeniny obecného vzorce 16 ve shora popsaném stupni 3.
Jako příklad vhodného rozpouštědla, báze a oxidačního činidla je možné uvést stejná rozpouštědla, báze a oxidační činidla jako v souvislosti s výše popsanými stupni 2, 3, 4 nebo 5.
Sloučeninu obecného vzorce 4, ve které skupina R6 představuje atom vodíku, tj. sloučeninu obecného vzorce 21, je možné připravit níže uvedeným postupem
-275CZ 305049 B6 11 R-O-C-Y [17]
II
Redukční činidlo
HO-C-Y [18]
HO-CHR 5-Y [20]
X1-CHR5-Y [21]
[19]
Stupeň 11
Stupeň 12
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R5, X1 a Y shora definované významy; a skupina R8 představuje alkylovou skupinu.
Stupeň 11
Sloučeninu obecného vzorce 20 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 17, 18 nebo 19 s redukčním činidlem v přítomnosti rozpouštědla.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -60 do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené redukční činidlo v množství od 0,5 do 2 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 17, 18 nebo 19, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného redukčního činidla je v případě přípravy sloučeniny obecného vzorce 20 ze sloučeniny obecného vzorce 17 možné uvést hydridy kovů (jako je například diisobutylaluminiumhydrid) a hydridové komplexy kovů (jako je například borohydrid sodný a lithiumaluminiumhydrid); a v případě přípravy sloučeniny obecného vzorce 20 ze sloučeniny obecného vzorce 18 nebo 19 je jako příklad vhodného redukčního činidla možné uvést hydridy kovů (jako je například diisobutylaluminiumhydrid), hydridové komplexy kovů (jako je například borohydrid sodný a lithiumaluminiumhydríd) a diboran.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést éthery, jako je diethyléther, tetrahydrofuran, dioxan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.; a alkoholy, jako je methanol, ethanol apod.
Stupeň 12
Sloučeninu obecného vzorce 21 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 20 s halogenačním činidlem v přítomnosti rozpouštědla.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -50 do 100 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené halogenační činidlo v množství od 1 do 3 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 20, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
-276CZ 305049 B6
Jako příklad vhodného halogenačního činidla je možné uvést chlorovodík, bromovodík, chlorid fosforitý, bromid fosforitý a thionylchlorid.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan apod.; kyseliny, jako je kyselina octová apod.; a éthery, jako je tetrahydrofuran apod.
Sloučeninu obecného vzorce 4 je možné připravit následujícím postupem.
[22]
* x-c—y
Stupeň 13
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R5, R6, X1 a Y shora definované významy.
Sloučeninu obecného vzorce 4 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 22 s halogenačním činidlem v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti nebo bez přítomnosti katalyzátoru.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě při teplotě od 30 do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené halogenační činidlo v množství od 1 do 10 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 22, avšak uvedené množství halogenačního činidla se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek. Katalyzátor se používá v množství od 0,01 do 0,5 ekvivalentu.
Jako příklad vhodného halogenačního činidla je možné uvést halogeny, jako je brom, chlor apod.; N-halosukcinimidy, jako je N-bromsukcinimid apod.; a soli pyridinu, jako je pyridiniumperbromid apod.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylacetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; a karboxylové kyseliny, jako je kyselina mravenčí, kyselina octová apod.
Jako příklad vhodného katalyzátoru je možné uvést benzoylperoxid, α,α-azobisisobutyronitril a směs těchto sloučenin.
Sloučeninu obecného vzorce 4, ve které skupiny R5 a R6 představují atomy vodíku, tj. sloučeninu obecného vzorce 24, je možné připravit následujícím postupem.
[23]
Stupeň 14
X-CH2 [24]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny X1 a Y shora definované významy.
Sloučeninu obecného vzorce 24 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 23, halogenovodíku a formaldehydu nebo paraformaldehydu v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti nebo bez přítomnosti Lewisovy kyseliny, a to postupem popsaným v publikaci Org. Synth., 1955,
-277CZ 305049 B6
III, 555 nebo v publikaci J. Am. Chem. Soc., 1950, 72, 2216, nebo reakcí sloučeniny obecného vzorce 23 s halogenomethyletherem v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti Lewisovy kyseliny, jak je popsáno v publikaci J. Am. Chem. Soc., 1975, 97, 6155.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -40 do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používají se halogenovodík, formaldehyd, paraformaldehyd, Lewisova kyselina nebo halogenomethylether v množství od 1 do 2 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 23, avšak uvedené množství halogenačního činidla se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné Lewisovy kyseliny je možné uvést chlorid titaničitý, chlorid zinečnatý, chlorid hlinitý a bromid zinečnatý.
Jako příklad halogenovodíku je možné uvést chlorovodík, bromovodík a jodovodík.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chloroform apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran apod.; karboxylové kyseliny, jako je kyselina octová apod.; sirouhlík a směsi uvedených rozpouštědel.
Sloučeninu obecného vzorce 19, ve které skupina R5 představuje atom vodíku, tj. sloučeninu obecného vzorce 25, je možné připravit následujícím postupem.
O
II
H~Y -- HC-Y [23] Stupeň 15 [25]
Ve výše uvedeném schématu má skupina Y shora definovaný význam.
Sloučeninu obecného vzorce 25 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 23 s N,Ndimethylformamidem v přítomnosti fosforylchloridu, fosgenu nebo thionylchloridu a v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla, a to postupem popsaným Vilsmeierem v publikaci Org. Synth., 1963, IV, 831, nebo reakcí sloučeniny obecného vzorce 23 s dihalogenomethyletherem v přítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti Lewisovy kyseliny s následnou hydrolýzou vzniklého produktu, jak je popsáno v publikaci Chem. Ber., 1960, 93, 88.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -40 do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používají se fosforylchlorid, fosgen, thionylchlorid, Ν,Ν-dimethylformamid, Lewisova kyselina nebo dihalogenomethylether v množství od 1 do 2 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 23, avšak množství shora uvedených činidel se mohou měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné Lewisovy kyseliny je možné uvést chlorid titaničitý, chlorid cíničitý, chlorid zinečnatý, chlorid hlinitý a bromid zinečnatý.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chloroform apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran apod.; karboxylové kyseliny, jako je kyselina octová apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid apod.; sirouhlík a směsi uvedených rozpouštědel.
-278CZ 305049 B6
Sloučeniny obecného vzorce 17, 18, 19 a 20 je možné připravit níže popsaným postupem.
O
II
Mg reagent nebo X2-MgY 8 R/OC-Y Elektrofilr O ní reagent γ [17]
γ Li reagent -*. [27] [18]
nebo θ
[26] Stupeň 16 Li-Y R5C-Y [19]
Γ721 Stupeň 17
HOCH 2-Y [20]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R5, R8 a Y shora definované významy a skupina X2 představuje atom chloru, atom bromu nebo atom jodu.
Sloučeniny obecných vzorců 17, 18, 19 a 20 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 26 s hořčíkovým reakčním činidlem v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla, při které vzniká sloučenina obecného vzorce 27, a následnou reakcí sloučeniny obecného vzorce 27 s elektrofilním reakčním činidlem postupem popsaným v publikaci J. Org. Chem., 2000, 65, 4618, nebo reakcí sloučeniny obecného vzorce 26 s n-butyllithiem v přítomnosti rozpouštědla, při které vzniká sloučenina obecného vzorce 28, a následnou reakcí sloučeniny obecného vzorce 28 s elektrofilním reakčním činidlem postupem popsaným v publikaci Synth. Commun., 1994, 24(2), 253.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od -100 do 150 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedené hořčíkové reakční činidlo nebo uvedené lithiové reakční činidlo v množství od 1 do 5 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 26 a uvedené elektrofilní činidlo se používá v množství od 1 do 5 ekvivalentů, avšak uvedené množství halogenačního činidla se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného hořčíkového reakčního činidla je možné uvést kovový hořčík, isopropylmagnesiumbromid a diisopropylhořčík.
Jako příklad vhodného lithiového reakčního činidla je možné uvést n-butyllithium, sek-butyllithium a terc-butyllithium.
Jako příklad vhodného elektrofilního reakčního činidla je možné uvést estery, jako je ethylformiát, ethylkyanoformiát, ethylacetát apod.; halogenidy kyseliny, jako je acetylchlorid, methylchlorformiát apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid apod.; aldehydy, jako je paraformaldehyd apod.; a oxid uhličitý.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chloroform apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, pentan apod.; éthery, jako je dioxan, tetrahydrofuran apod. a směsi uvedených rozpouštědel.
Mezi sloučeninami obecných vzorců 4, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 26, 29 nebo 34 je možné níže popsaným způsobem připravit sloučeninu obecného vzorce 31.
-279CZ 305049 B6
Y-OH[29] Báze
Y-OR9 [31]
Ve výše uvedeném schématu má skupina Y shora definovaný význam; skupina R9 představuje alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, případně substituovanou benzylovou skupinu, případně substituovanou heterocyklylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu nebo případně substituovanou benzoylovou skupinu; a skupina L1 představuje odstupující skupinu, jako je atom halogenu, alkylsulfonátová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, případně substituovaná benzylsulfonylová skupina, případně substituovaná fenylsulfonátová skupina, případně substituovaná benzylsulfonátová skupina apod. Pokud skupina R9 představuje haloalkylovou skupinu, skupina L1 představuje odstupující skupinu s vyšší reaktivitou, než je reaktivita atomu halogenu v uvedené haloalkylové skupině. Tak například pokud skupina R9 představuje skupinu CHF2, představuje skupina L1 atom chloru nebo atom bromu; a pokud skupinou R9 je skupina CH2CF3, představuje skupina L1 atom chloru, atom bromu, p-toluensulfonyloxylovou skupinu nebo methylsulfonyloxylovou skupinu.
Sloučeninu obecného vzorce 31 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 29 se sloučeninou obecného vzorce 30 v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od 0 do 120 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedená sloučenina obecného vzorce 30 v množství od 1 do 20 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 29 a uvedená báze se používá v množství od 1 do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodné báze je možné uvést uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydridy alkalických kovů, jako je hydrid draselný, hydrid sodný apod.; alkoholáty alkalických kovů, jako je ethoxid sodný, methoxid sodný apod.; organické báze, jako je 1,8-diazabicyklo[5,4,0]—7—undecen apod.
Jako příklad vhodného rozpouštědla je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, chloroform apod.; éthery, jako je diethyléther, tetrahydrofuran apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ketony, jako je aceton, methylisobutylketon apod.; estery, jako je ethylacetát, methylacetát apod.; amidy, jako je N-methylpyrrolidon; Ν,Ν-dimethylformamid apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; a směsi uvedených rozpouštědel.
Mezi sloučeniny obecných vzorců 4, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 26, 29 nebo 31 je možné níže popsaným způsobem připravit sloučeninu obecného vzorce 34.
-280CZ 305049 B6
[32] Báze [34]
Ve výše uvedeném schématu má skupina I? shora definovaný význam; skupina R10 představuje alkylovou skupinu, alkylovou skupinu monosubstituovanou substituentem vybraným ze skupiny substituentů β, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu monosubstituovanou substituentem vybraným ze skupiny substituentů γ, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklylsulfonylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzyloxykarbonylovou skupinu, případně substituovanou fenoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu (jejíž atom dusíku může být případně substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu a případně substituovanou fenylovou skupinu). Atomy uhlíku pyrazolového kruhu mohou být substituované 1 až 2 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu obecného vzorce 34 je možné připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 32 se sloučeninou obecného vzorce 33 v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Tato reakce se provádí obvykle při teplotě od 0 do 120 °C po dobu v rozmezí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, jež se používají při této reakci, používá se uvedená sloučenina obecného vzorce 33 v množství od 1 do 20 ekvivalentů na každý ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 32 a uvedená báze se používá v množství od 1 do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem přípravy sloučeniny obecného vzorce 31 ze sloučeniny obecného vzorce 29.
Zavedení trifluormethylové skupiny do skupiny Y se může provádět podle postupů nebo na bázi postupů popsaných například v následujících publikacích: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1990, 2293; J. Fluorine Chem., 1990, 50(3), 411; J. Chem. Soc. Chem. Commiin., 1992, 53; Chem. Lett., 1981, 1719; Chem. Pharm. Bull., 1990, 38(9), 2446; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1988, 921; Heterocycles, 1994, 37(2), 775; Tetrahedron Letí., 1989, 30(16), 2133; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1980, 2755; Heterocycles, 1984, 22(1), 117; Eur. J. Med. Chem. Chir. Ther., 1989, 24, 249; Acta Chem. Scand. Ser. B, 1984, 38(6), 505; J. Florine Chem., 1982, 21, 495; J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1988, 10, 638; J. Fluorine Chem., 1994, 67(1), 5; J. Heterocycl. Chem., 1994, 31(6), 1413; Chem. Heterocycl. Compd. 1994, 30(5), 576; J. Fluorine Chem., 1996, 78(2), 177; J. Heterocycl. Chem., 1997, 34(2), 551; Tetrahedron, 1999, 55(52), 15067; a Synthesis, 1980, 11, 932.
Sloučeniny obecných vzorců 4, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 29 a 31 je možné připravit podle postupů nebo na bázi postupů popsaných v následujících publikacích: Methoden der Organischen Chemie, E6a, 16-185 (1994), v případě, že skupina Y představuje furylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6a, 186—555 (1994), v případě, že skupina Y představuje thienylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6a, 556-798 (1994), v případě, že skupina Y představuje pyrrolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 399-763
-281 CZ 305049 B6 (1994) a ve zveřejněné japonské patentové přihlášce číslo JP 2000-219679, v případě, že skupina
Y představuje pyrozolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 45-225 (1993), v případě, že skupina Y představuje isoxazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 668-798 (1993), v případě, že skupina Y představuje isothiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 891-1019 (1993), v případě, že skupina Y představuje oxazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 1-398 (1994), v případě, že skupina Y představuje thiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 1-215 (1994), v případě, že skupina Y představuje imidazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E7e, 286-686 (1992), v případě, že skupina Y představuje pyridylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 557-682 (1997), v případě, že skupina Y představuje pyridazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9b/1, 1-249 (1998), v případě, že skupina Y představuje pyrimidinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9b/1, 250-372 (1998), v případě, že skupina Y představuje pyrazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9c, 530-796 (1998), v případě, že skupina Y představuje triazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 305—405 a 479-598 (1994), v případě, že skupina
Y představuje triazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 397-818 (1994), v případě, že skupina Y představuje oxadiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 59-304 (1994), v případě, že skupina Y představuje thiadiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6bl, 33-216 (1994) a ve zveřejněné mezinárodní přihlášce WO 97/29 105, v případě, že skupina Y představuje benzofurylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8bl, 217-322 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzothienylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E6bl, 546-848 (1994), Methoden der Organischen Chemie, E6b2, 849-1336 (1994) a ve zveřejněné mezinárodní přihlášce WO 97/42 188, v případě, že skupina Y představuje indolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 1020-1194 (1993), v případě, že skupina Y představuje benzoxazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 865-1062 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzothiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 216-391 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzimidazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 226-348 (1993), v případě, že skupina Y představuje benzisoxazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 799-852 (1993), v případě, že skupina Y představuje benzisothiazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 764-864 (1994); v případě, že skupina
Y představuje indazolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, WI&, 290-570 (1991), v případě, že skupina Y představuje chinolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, WI&, 571-758 (1991), v případě, že skupina Y představuje isochinolylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 744-789 (1997), v případě, že skupina Y představuje ftalazinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9b/2, 93-265 (1998), v případě, že skupina Y představuje chinoxalinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9b/2, 1-192 (1998), v případě, že skupina Y představuje chinazolinylovou skupinu; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 683-743 (1997), v případě, že skupina Y představuje cinnolinylovou skupinu; a Methoden der Organischen Chemie, E8d, 406-478 (1994), v případě, že skupina Y představuje benzotriazolylovou skupinu.
Způsob přípravy 2
[35] [36]
-282 CZ 305049 B6
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy.
Atomy uhlíku pyrazolového kruhu mohou být substituované jedním až dvěma stejnými nebo různými substituenty vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 36 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 35, která se připravuje způsobem přípravy 1, s kyselinou v přítomnosti rozpouštědla.
Tato reakce se obvykle provádí při teplotě 0 až 120 °C a doba jejího trvání činí od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství kyseliny od 1 do 10 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 35, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétně použitých reakčních podmínek.
Jako příklad kyseliny, která je vhodná pro použití při této reakci, je možné uvést kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu bromovodíkovou a kyselinu trifluoroctovou.
Jako příklad vhodných rozpouštědel je v tomto případě možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-dimethylacetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; karboxylové kyseliny, jako je kyselina mravenčí, kyselina octová apod.; a vodu.
Způsob přípravy 3
R
Báze [36] [37]
Ve výše uvedeném schématu mají index n a skupiny L1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 a R10 shora definované významy. Atomy uhlíku pyrazolového kruhu mohou být substituované jedním až dvěma stejnými nebo různými substituenty vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 37 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 36 se sloučeninou obecného vzorce 33 v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny obecného vzorce 33 od 1 do 3 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 36 a množství báze činí od 1 do 3 ekvivalentů.
Jako příklad vhodných rozpouštědel je v tomto případě možné uvést éthery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N,N-dimethylacetamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, butanol, terc-butylalkohol apod.; ketony, jako je aceton, 2butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
-283 CZ 305049 B6
Jako příklad vhodných bází je možné uvést hydridy kovů, jako je hydrid sodný apod.; amidy alkalických kovů, jako je amid sodný, lithiumdiisopropylamid apod.; organické báze, jako je pyridin, triethylamin, l,8-diazabicykIo[5,4,0]-7-undecen apod.; hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný apod.; hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý apod.; uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný apod.; hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný apod.; alkoholáty kovů, jako je methoxid sodný, methoxid draselný, terc-butoxid draselný apod.
Způsob přípravy 4
[38] \r14r15nh [43] r
Báze
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy; skupina R11 představuje atom vodíku nebo skupinu vybranou z výše definované skupiny substituentů a; skupina X3 představuje atom chloru, atom fluoru, alkylsulfonylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu; skupina R12 představuje alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, případně substituovanou heterocyklylalkylovou skupinu, případně substituovanou heterocyklylalkylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu; skupina R13 představuje alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, případně substituovanou aromatickou heterocyklickou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu; skupiny R14 a R15 mohou být stejné nebo různé a každá z nich může představovat atom vodíku, alkylovou skupinu, případně substituovanou fenylovou skupinu, acylovou skupinu, haloalkylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzylkarbonylovou skupinu, případně substituovanou benzoylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, haloalkylsulfonylovou skupinu, případně substituovanou benzylsulfonylovou skupinu nebo případně substituovanou fenylsulfonylovou skupinu; a skupina Z představuje atom kyslíku, atom síry, skupinu N=CRlla, skupinu CRlla=N, skupinu CRlla=CRllb nebo skupinu N-R16 (kde skupina R16 představuje atom vodíku nebo má stejný význam jako skupina R10, a skupiny Rlla a Rllb mají stejný význam jako skupina R11).
-284CZ 305049 B6
Sloučeniny podle předmětného vynálezu obecného vzorce 40, 42 a 44 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 38 se sloučeninou obecného vzorce 39, se sloučeninou obecného vzorce 41, respektive se sloučeninou obecného vzorce 43, v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla, a pokud je to nutné, v přítomnosti báze.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 20 do 200 °C, výhodně při teplotě v rozmezí od 30 do 180°C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 48 hodin, přičemž v případě nutnosti probíhá reakce při zvýšeném tlaku.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny obecného vzorce 39, obecného vzorce 41 nebo obecného vzorce 43 od 1 do 20 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 38.
Jako příklad vhodných bází, které je možné v případě nutnosti použít, je možné uvést hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid draselný, hydroxid sodný apod.; hydridy alkalických kovů, jako je hydrid draselný, hydrid sodný apod.; alkoholáty alkalických kovů, jako je ethoxid sodný, methoxid sodný apod.; organické báze, jako je l,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.
Jako příklad vhodných rozpouštědel je v tomto případě možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je chloroform apod.; éthery, jako je diethyléther, tetrahydrofuran (THF) apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.; alifatické uhlovodíky, jako je hexan, heptan apod.; ketony, jako je aceton, methylisobutylketon apod.; estery, jako je ethylacetát apod.; amidy, jako N-methylpyrrolidon, Ν,Ν-dimethylformamid apod.; sloučeniny síiy, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; acetonitril a směsi uvedených rozpouštědel.
Způsob přípravy 5
< or8 Kyselina
R 1
[45] [46]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R11 a Z shora definované významy.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 46 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 45 v přítomnosti kyseliny a rozpouštědla.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 až 120 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství kyseliny od 1 do 10 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 45, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem způsobu přípravy 2.
-285CZ 305049 B6
Způsob přípravy 6
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 a L1 shora definované významy. Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 48 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 47 v přítomnosti kyseliny a rozpouštědla.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 až 150 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství kyseliny od 1 do 1,2 ekvivalentu najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 47, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem způsobu přípravy 3.
Způsob přípravy 7
Báze
R
R6
C-Y-COOH le [50]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy; a skupina R17 představuje alkylovou skupinu, případně substituovanou benzylylovou skupinu nebo případně substituovanou fenylovou skupinu. Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 50 je možné připravit hydrolýzou sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 49 ve vodě nebo ve směsném rozpouštědle zahrnujícím vodu a další rozpouštědlo, a to v přítomnosti nebo bez přítomnosti báze.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 až 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství báze, pokud se tato používá, od 1 do 2 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 49, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
-286CZ 305049 B6
Jako příklad vhodné báze je možné uvést anorganické báze, jako je uhličitan draselný, hydrid sodný, hydroxid sodný apod.; a organické báze, je l,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.
Jako příklad dalšího rozpouštědla, které může být smícháno s vodou, je možné uvést alkoholy, jako je methanol, ethanol apod.; éthery, jako je tetrahydrofuran apod.; ketony, jako je aceton, methylisobutylketon apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; acetonitril a směsi uvedených rozpouštědel.
Způsob přípravy 8
NH2OR18
(hydrochlorid nebo sulfát)
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 a R8 shora definované významy; a skupina R18 představuje alkylovou skupinu. Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 53 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 51 se sloučeninou obecného vzorce 52 v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 až 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství hydrochloridu nebo sulfátu sloučeniny obecného vzorce 52 od 1 do 5 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 51 a množství báze se pohybuje v rozmezí od 1 do 10 ekvivalentů avšak uvedená množství se mohou měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze je možné uvést uhličitany kovů, jako je uhličitan draselný, uhličitan sodný apod.; octany kovů, jako je octan draselný, octan sodný apod.; organické báze, jako je triethylamin, dimethylamin, l,8-diazabicyklo[5,4,0]-7-undecen apod.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést alkoholy, jako je methanol, ethanol apod.; éthery, jako je tetrahydrofuran apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
-287CZ 305049 B6
Způsob přípravy 9 R\JVr4
V-S—C-Y-COOH N á5 [50]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy; a každá ze skupin R19 a R20 může představovat atom vodíku nebo alkylovou skupinu. Skupina Y může být substituována 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 57 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 50 s thionylchloridem v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 55, která dále reaguje se sloučeninou obecného vzorce 56 v přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla.
Reakce sloučeniny obecného vzorce 50 na sloučeninu obecného vzorce 55 se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství thionylchloridu 54 od 1 do 100 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 50, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, chloroform apod.; éthery, jako je diethyléther, tetrahydrofuran apod.; a aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen apod.
Reakce sloučeniny obecného vzorce 55 na sloučeninu obecného vzorce 57 se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny obecného vzorce 56 od 1 do 100 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 55, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést stejná rozpouštědla jako v případě reakce sloučeniny obecného vzorce 50 na sloučeninu obecného vzorce 55.
-288CZ 305049 B6
Způsob přípravy 10
2R
R4 R
KCN nebo NaCN [58]
R [38]
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R11 a X3 shora definované významy.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 59 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 38 se sloučeninou 58 v přítomnosti rozpouštědla.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny 58 od 1 do 2 ekvivalentů na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 38, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylacetamid, N,N-dimethylformamid, N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; ketony, jako je aceton, 2-butanon apod.; nitrily, jako je acetonitril apod.; vodu a směsi uvedených rozpouštědel.
Způsob přípravy 11
Ve výše uvedeném schématu mají skupiny Y, R1, R2, R3, R4, R5 a R6 shora definované významy; skupina R21 představuje alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, případně substituovanou heteroalkylovou skupinu nebo případně substituovanou benzylovou skupinu. Skupina Y může být substituovaná 1 až 5 stejnými nebo různými skupinami vybranými ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 61 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 47 se sloučeninou obecného vzorce 60 v přítomnosti azosloučeniny a trifenylfosfinu a rozpouštědla, a to postupem popsaným v publikaci Synthesis, 1981, 1.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
-289CZ 305049 B6
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství sloučeniny obecného vzorce 60, azosloučeniny a trifenylfosfmu od 1 do 1,5 ekvivalentu na jeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 47, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodného rozpouštědla pro použití při této reakci je možné uvést ethery, jako je dioxan, tetrahydrofuran (THF) apod.; halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, tetrachlormethan, chlorbenzen, dichlorbenzen apod.; amidy, jako je N-methyl-2-pyrrolidinon apod.; sloučeniny síry, jako je dimethylsulfoxid, sulfolan apod.; aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen apod.; acetonitril a směsi uvedených rozpouštědel.
Jako příklad vhodné azosloučeniny je možné uvést diethylazodikarboxylát a diisopropylazodikarboxylát.
Způsob přípravy 12
Ve výše uvedeném schématu mají index n a skupiny X3, R1, R2, R3, R4, R5, R6 a Z shora definované významy; a index m je celé číslo od 1 do 4. Atom uhlíku v poloze 3 pyrazolového kruhu může být substituovaný skupinou vybranou ze skupiny substituentů a.
Sloučeninu podle předmětného vynálezu obecného vzorce 63 je možné připravit reakcí sloučeniny podle tohoto vynálezu obecného vzorce 62 v přítomnosti báze a rozpouštědla.
Uvedená reakce se provádí obvykle při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C a reakční doba činí obvykle od 10 minut do 24 hodin.
Co se týče množství reakčních činidel, která se používají při této reakci, činí množství báze od 1 do 3 ekvivalentů najeden ekvivalent sloučeniny obecného vzorce 62, avšak uvedené množství se může měnit podle konkrétních reakčních podmínek.
Jako příklad vhodné báze a vhodného rozpouštědla je možné uvést stejné příklady, které byly uvedeny výše v souvislosti s popisem způsobu přípravy 3.
Kromě toho sulfidovou sloučeninu, jež byla zmíněna v souvislosti se způsobem přípravy 2 nebo v souvislosti se způsoby přípravy 4 až 11, je možné převést na odpovídající sulfoxid nebo sulfon oxidací, jejíž postup byl popsán v souvislosti se způsobem přípravy 1. Dále je možné sulfidovou sloučeninu, jež byla zmíněna v souvislosti se způsobem přípravy 2 nebo v souvislosti se způsoby přípravy 4 až 11, ve které je skupina Y substituovaná alkylthioskupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylthioskupinou obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, která je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ, nebo haloalkylthioskupinou obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, převést na odpovídající sulfoxid nebo sulfon způsobem popsaným v souvislosti se způsobem přípravy 1, a to přidáním ekvimolámího množství nebo přebytku oxidačního činidla k uvedené sulfidové sloučenině; přičemž může zároveň docházet k oxidaci substituentu skupiny Y (tj. alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylthioskupiny obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku, která je monosubstituovaná skupinou vybranou ze skupiny substituentů γ, nebo haloalkylthioskupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku) a k jejich přeměně na odpovídající sulfoxidové nebo sulfonové skupiny.
-290CZ 305049 B6
Příklady uskutečnění vynálezu
V dalším textuje uveden konkrétní popis způsobu přípravy sloučenin podle předmětného vynálezu, způsobu přípravy herbicidu podle tohoto vynálezu ajeho aplikace. Dále je konkrétně popsán způsob přípravy meziproduktů pro přípravu sloučenin podle tohoto vynálezu. Níže popsané příklady slouží jen pro ilustraci a nijak neomezují rozsah předmětného vynálezu.
Příklad 1
Příprava 3-(5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0001)
2,1 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 26,2 milimolu) bylo přidáno k roztoku 2,3 gramu (13,1 milimolu) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 1,8 gramu (13,1 milimolu) bezvodého uhličitanu draselného, 2,0 gramy (13,1 milimolu) rongalitu a 3,6 gramu (10,5 milimolu) 4-brommethyl-5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lHpyrazolu. Výsledná směs byla míchána 15 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,7 gramu (65,5 procenta) 3-(5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 89 až 90 °C.
’Η-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 7,55 - 7,50 (5H, m), 4,33 (2H, s), 2,83 (2H, s), 1,45 (6H, s).
Příklad 2
Příprava 3-(5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0002)
0,63 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 2,6 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,0 milimolu) 3-(5-chlor-l-fenyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 15 mililitrech chloroformu. Vzniklá směs byla míchána 22 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,4 gramu (83,2 procenta) 3-(5chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílých kiystalů.
Teplota tání: 132 až 133 °C.
Ή-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,60 - 7,51 (5H, m), 4,37 (2H, s), 3,14 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 3
Příprava 3-(5-chlor-l-fenyl-3-fenyl-l H-pyrazol^l-ylmethylsulfinyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0003)
-291 CZ 305049 B6
0,87 gramu kyseliny m-chlorperoxy benzoové (o čistotě 70 procent, 3,54 milimolu) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,85 gramu (2,53 milimolu) 3-(5-chlor-l-methyl-3fenyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,48 gramu (53,9 procenta) 3-(5-chlor-l-methyl-3-fenyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfinyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bezbarvé viskózní látky.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,63 - 7,60 (2H, m), 7,48 - 7,37 (3H, m), 4,29 (2H, q), 3,91 (3H, s), 3,12 (1H, d), 2,79 (1H, d), 1,41 (3H, s), 1,35 (3H, s).
Příklad 4
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM-ylmethylthio)-2isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-00021)
9,3 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 116,3 milimolu) bylo přidáno k roztoku 18,7 gramu (105,7 milimolu) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu číslo 2-1) ve 300 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. Reakční směs byla chlazena ledem a byl k ní přidán roztok 30,3 gramu (93,8 milimolu) 4-brommethyl-5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu ve 200 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Výsledná směs byla míchána 30 minut při teplotě 0 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 13,11 gramu (37,4 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-fenyl3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky. ‘H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,65 - 7,39 (5H, m), 4,24 (2H, s), 2,81 (2H, s), 1,43 (6H, s).
Příklad 5
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-ethylthio-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-00022)
0,2 gramu (4,0 milimol) hydroxidu sodného a 1 mililitr vody byly přidány k roztoku 0,25 gramu (4,0 milimol) ethanthiolu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 30 minut míchána při teplotě místnosti. Poté byl k reakční směsi přidán roztok 0,5 gramu (1,4 milimol) 5,5— dimethyl-(5-fluor-l-fenyl-3_trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 5 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Výsledná směs byla 1 hodinu míchána. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,6 gramu (100 procent) 5,5-dimethyl-3-(5-ethylthio-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,62 - 7,47 (5H, m), 4,44 (2H, s), 2,83 (2H, s), 2,50 (2H, q), 1,45 (6H, s), 1,02 (3H, t).
-292CZ 305049 B6
Příklad 6
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-ethylsulfonyl-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0004)
1,7 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 6,7 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,6 gramu (1,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-ethylthio-lfenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 16 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,6 gramu (93,0 procent) 5,5-dimethyl-3(5-ethylsulfonyl-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů.
Teplota tání: 158 až 160 °C.
Ή-NMR [CDCf/TMS, δ (ppm)]: 7,58 - 7,54 (5H, m), 5,16 (2H, s), 3,18 (2H, s), 3,15 (2H, q), 1,55 (6H, s), 1,24 (3H,t).
Příklad 7
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-dimethylamino-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0023)
0,8 gramu (6,7 milimol) 40procentního vodného roztoku dimethylaminu bylo přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 9 hodin zahřívána v uzavřené ampuli na teplotu 100 °C. Poté byly k reakční směsi přidány 3,0 gramy (26,6 milimol) 40procentního vodného roztoku dimethylaminu a výsledná směs byla míchána po dobu 9 hodin. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem sodným. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,4 gramu (80,6 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5dimethylamino-l-fenyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu.
Ή-NMR [CDCf/TMS, δ (ppm)]: 7,58 - 7,38 (5H, m), 4,35 (2H, s), 2,82 (2H, s), 2,77 (6H, s), 1,45 (6H, s).
Příklad 8
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-dimethylamino-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0005)
0,7 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 2,7 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,1 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-dimethylamino-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM—ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 20 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,2 gramu (52,0 procent)
-293 CZ 305049 B6
5,5-dimethyl-3-(5-dimethylamino-l-fenyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazoW-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 150 až 151 °C.
'H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,61 - 7,38 (5H, m), 4,75 (2H, s), 3,13 (2H, s), 2,76 (6H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 9
Příprava 3-( l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-l H-pyrazoW-y lmethylthio)-5,5-dimethyl2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0006)
21,8 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 272,5 milimol) bylo přidáno k roztoku 24,1 gramu (136,0 milimol) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 200 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 18,8 gramu (136,2 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 21,0 gramů (136,2 milimolu) rongalitu. Vzniklá směs byla 2hodiny míchána a následně k ní bylo za současného chlazení ledem přidáno 40 gramů (125 milimol) 4-brommethyl-l-terc-butyl-5-chlor-3trifluormethyl-lH-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 23 gramů (57,1 procenta) 3-(l-terc-butyl-5-chlor-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio}-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě světle růžových krystalů.
Teplota tání: 79,0 až 81,0 °C.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,24 (2H, s), 2,80 (2H, s), 1,71 (9H, s), 1,43 (6H, s).
Příklad 10
Příprava 3-(5-chlor-3-trifIuormethyl-l H-pyrazol^l-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolínu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0007)
19,8 gramu (53,4 milimol) 3-(l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu bylo přidáno ke 170 mililitrům 25procentní kyseliny bromovodíkové. Směs byla 2 hodiny míchána při teplotě v rozmezí od 40 do 50 °C. Po potvrzení konce reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 12,0 gramů (60,6 procenta) 3-(5-chlor-3-trifluormethyl-lHpyrazol—4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů.
Teplota tání: 120,0 až 122,0 °C.
'H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,26 (2H, s), 2,81 (2H, s), 1,44 (6H, s).
Příklad 11
Příprava 3-(5-chlor-l-difluormethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0008) a 3-(3-chlor-l-difluormethyl_5-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0009)
-294CZ 305049 B6
3,1 gramu (22,5 milimol) bezvodého uhličitanu draselného bylo přidáno k roztoku 2,3 gramu (7,3 milimol) 3-(5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazo A-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Do reakční směsi byl zaváděn chlordifluormethan. Výsledná směs byla 3 hodiny míchána při teplotě v rozmezí od 130 do 140 °C. Po potvrzení konce reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,69 gramu (25,8 procenta) 3-(5-chlor-l-difluormethyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů (teplota tání: 41,0 až 42,0 °C) a 0,54 gramu (20,2 procenta) 3-(3-chlor-ldifluormethyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazoIinu ve formě bílého prášku (teplota tání: 89,0 až 90,0 °C).
3-(5-Chlor-l-difluormethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolin 'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 7,22 (1H, t), 4,25 (2H, s), 2,80 (2H, s), 0,44 (6H, s).
3-(3-Chlor-l-difluormethyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolin 'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 7,19 (1H, t), 4,28 (2H, s), 2,80 (2H, s), 1,44 (6H, s).
Příklad 12
Příprava 3-(5-chlor-1 -difluormethy 1-3-trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-y lmethylsulfony l)-5,5dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0010)
1,4 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 8,1 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,69 gramu (1,9 milimol) 3-(5-chlor-l-difluormethyl-3tri fluormethy 1-1 H-pyrazo I—4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta hexanem, čímž bylo získáno 0,4 gramu (53,3 procenta) 3-(5-chlor-l-difluormethyl-3-trifluormethyl-lHpyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 126,0 až 127,0 °C.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 7,26 (1H, t), 4,68 (2H, s), 3,11 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 13
Příprava 3-(3-chlor-1 -difluormethy 1-5-trifluormethyl-1 H-pyrazo 1-4-y Imethy Isul fony l)-5,5dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0011)
1,1 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 6,4 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,54 gramu (1,5 milimol) 3-{3-chlor-l-difluormethyl-5trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičítanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chlo-295 CZ 305049 B6 ridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem horečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta hexanem, čímž bylo získáno 0,47 gramu (79,7 procenta) 3-(3-chlor-l-difluormethyl-5-trifluormethyllH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 136,0 až 137,0 °C.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,23 (1H, t), 4,71 (2H, s), 3,11 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 14
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0024)
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-methoxy-l-methyl-5-trifl uormethy 1-1 H-pyrazo M-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0024)
3,1 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 22,0 milimol) bylo přidáno k roztoku 3,3 gramu (17,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno
3,1 gramu (22,0 milimol) bezvodého uhličitanu draselného, 2,7 gramu (17,5 milimol) rongalitu a 4,0 gramy (17,5 milimol) 4-chlormethyl-3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,8 gramu (52,0 procent) 5,5-dimethyl-3-(3-methoxy-l-methy 1-5-trifluormethy 1-lH-pyrazoMylmethylthio)-2-isoxazolinu.
Příklad 15
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-hydroxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0025)
K 20 mililitrům 25procentního roztoku kyseliny bromovodíkové bylo přidáno 3,3 gramu (10,6 milimol) 5,5-dimethyl-3-(3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu. Reakční směs byla míchána 3 hodiny při teplotě 50 °C. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody. Vzniklé krystaly byly izolovány filtrací, promyty vodou a vysušeny, čímž bylo získáno 3,1 gramu (96,0 procent) požadovaného 5,5-dimethyI-3-(3-hydroxy-lmethyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolin.
Příklad 16
Příprava 5,5-dimethy l-3-(3-ethoxy-1 -methy 1-5-trifluormethy 1-1 H-pyrazo 1-4-ylmethylthio)2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0026)
0,20 gramu (1,5 milimol) ethyljodidu bylo přidáno k roztoku 0,30 gramu (1,0 milimol) 5,5-dimethyl-3-(3-hydroxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazoM-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Reakční směs byla míchána 3 hodiny při teplotě 50 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění
-296CZ 305049 B6 rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,30 gramu (92,0 procent) požadovaného 5,5-dimethy 1-3-(3ethoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu.
Příklad 17
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-ethoxy-l -methyl-5-trifluormethyl-l H-pyrazoI-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0012)
0,68 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 2,76 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,30 gramu (0,92 milimol) 5,5-dimethyl-3-(3ethoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,24 gramu (73 procent) 5,5-dimethyl-3-(3-ethoxy-l-methyí-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolmu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 124 až 125 °C.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,50 (2H, s), 4,27 (2H, q), 3,86 (3H, s), 3,04 (2H, s), 1,49 (6H, s), 3H,t).
Příklad 18
Příprava 5,5-dimethyl-3-(3-fluor-1 -methy 1-5-trifluormethy 1-1 H-pyrazo l-4-ylmethylth io)—2— isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0027)
19,3 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 344,6 milimol) bylo přidáno k roztoku 21,3 gramu (120,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 200 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 16,7 gramu (121,0 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 18,6 gramu (120,7 milimol) rongalitu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána a následně k ní bylo za současného chlazení ledem přidáno 31,4 gramu (120,3 milimol) 4-brommethyl-5-fluor-l-methy 1-3-trifluormethy 1ΙΗ-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 29,0 gramů (90,3 procenta) 5,5-dimethyl-3-(3-fluor-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,24 (2H, s), 3,90 (3H, s), 2,78 (2H, s), 1,42 (6H, s).
Příklad 19
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0028)
0,77 gramu (4,0 milimol) methoxidu sodného (ve formě 28procentního roztoku v methanolu) bylo přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,6 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech methanolu. Směs byla 4 hodiny při teplotě varu. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben
-297CZ 305049 B6 vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,5 gramu (96,7 procenta) 5,5-dimethy l-3-(5-methoxy-1 -methy 1-5-trifluormethy 1-1 H-py razo 1-4-y lmethy lth i o)— 2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,26 (2H, s), 4,07 (3H, s), 3,72 (3H, s), 2,80 (2H, s), 1,43 (6H, s).
Příklad 20
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazoM-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0013)
1,3 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 7,5 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,5 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-methoxy-lmethyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazo 1-4-y lmethy lth io)-2-isoxazol inu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta hexanem, čímž bylo získáno 0,31 gramu (58,2 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-methoxy-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 113 až 114 °C.
'H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H, s), 4,11 (3H, s), 3,79 (3H, s), 3,10 (2H, s), 1,51 (6H, s).
Příklad 21
Příprava 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0029)
0,2 gramu (8,3 milimol) hydridu sodného (ve 60procentní čistotě) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,44 gramu (3,4 milimol) 2-chlorfenolu ve 30 mililitrech N,Ndimethylformamidu (DMF). Směs byla 1 hodinu míchána a následně k ní bylo přidáno 0,7 gramu (2,2 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu. Výsledná směs byla 5 hodin míchána při teplotě v rozmezí od 120 do 130 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografíí na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,63 gramu (66,7 procenta) 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
Příklad 22
Příprava 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4_ylmethylsulfonyl)5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0014)
1,0 gram kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 5,8 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,63 gramu (1,5 milimol) 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl_2-isoxazolinu ve 20 mililitrech
-298CZ 305049 B6 chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta nhexanem, čímž bylo získáno 0,31 gramu (45,7 procenta) 3-(5-(2-chlorfenoxy)-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 67,0 až 70,0 °C.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 7,50 - 6,91 (4H, m), 4,45 (2H, s), 3,71 (3H, s), 3,03 (2H, s), 1,47 (6H, s).
Příklad 23
Příprava 3-(5-cyklopentyloxy-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0030)
K roztoku 0,43 gramu (1,6 milimol) trifenylfosfinu v 10 mililitrech benzenu bylo přidáno 0,14 gramu (1,6 milimol) cyklopentanolu, 0,5 gramu (1,6 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-hydroxyl-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu a 0,7 gramu (1,6 milimol) diethylazodikarboxylátu. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,52 gramu (85,2 procenta) 3-(5-cyklopentyloxy-lmethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bezbarvé čiré olejovité látky.
Příklad 24
Příprava 3-(5-cyklopentyloxy-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0015)
0,85 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,9 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,52 gramu (1,4 milimol) 3-(5-(cyklopentyloxy-lmethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolmu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta n-hexanem, čímž bylo získáno 0,2 gramu (35,5 procenta) 3-(5-cyklopentyloxy-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 113,0 až 114,0 °C.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 5,03 (1H, br), 4,60 (2H, s), 3,73 (3H, s), 3,05 (2H, s), 1,88 1,70 (8H, m), 1,50 (6H,s).
-299CZ 305049 B6
Příklad 25
Příprava 3-(5-kyano-1 -methy 1-3-trifluormethy 1-1 H-pyrazo 1-4-y lmethy lth io)—5,5-dimethy 12-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0031)
0,2 gramu (4,0 milimol) kyanidu sodného bylo přidáno k roztoku 0,5 gramu (1,6 milimol) 5,5dimethyl-3-(5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě 40 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,9 gramu surového 3-(5-kyano-lmethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 4,30 (2H, s), 4,08 (3H, s), 2,81 (2H, s), 1,43 (6H, s).
Příklad 26
Příprava 3-(5-kyano-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0016)
2,1 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 12,2 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,9 gramu surového 3-(5-kyano-l-methyl-3trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta n-hexanem, čímž bylo získáno 0,43 gramu (76,4 procenta) 3-(5-kyan-l-methyl-3-trifluormethyl-lHpyrazoW-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 105,0 až 108,0 °C.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,73 (2H, s), 4,16 (3H, s), 3,14 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 27
Příprava 3-(3,5-dichlor-1 -ethyl-1 H-pyrazol-4-y lmethy lthio)—5,5-dimethy 1-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0032)
0,6 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 10,7 milimol) bylo přidáno k roztoku 0,7 gramu (3,7 milimol) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfony 1-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech Ν,Νdimethylformamidu. Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,51 gramu (3,7 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 0,56 gramu (3,6 milimol) rongalitu. Reakční směs byla míchána 2 hodiny a následně k ní bylo za současného chlazení ledem přidáno 0,9 gramu (3,5 milimol) 4-brommethyl-3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazolu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatý. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,8 gramu (70,8 procenta) 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bezbarvé čiré olejovité látky.
-300 CZ 305049 B6 'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,14 (2H, s), 4,14 (2H, q), 2,81 (2H, s), 1,43 (6H, s), 1,42 (3H, t)·
Příklad 28
Příprava 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazoW-ylmethylsulfonyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0017)
2,0 gramy kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 11,6 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,8 gramu (2,6 milimol) 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lHpyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklá pevná látka byla promyta n-hexanem, čímž bylo získáno 0,41 gramu (46,6 procenta) 3-(3,5-dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsu1fonyl)-5,5-dimethyl2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 105,0 až 107,0 °C.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,48 (2H, s), 4,19 (2H, q), 3,05 (2H, s), 1,51 (6H, s), 1,45 (3H, t).
Příklad 29
Příprava 3-(5-chlor-3-difluormethy 1-1 -methyl-1 H-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0020)
1,2 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 15,0 milimol) bylo přidáno k roztoku 1,9 gramu (10,0 milimol) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 2,1 gramu (15,0 milimol) bezvodého uhličitanu draselného, 2,3 gramu (15,0 milimol) rongalitu a 2,6 gramu (10,0 milimol) 4-brommethyl-5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lHpyrazolu. Výsledná směs byla míchána 15 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,1 gramu (68,0 procent) 3-(5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bezbarvé viskózní tekutiny (nD 20 = 1,5183). ’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 6,70 (1H, t, J = 54,2 Hz), 4,24 (2H, s), 3,86 (3H, s), 2,80 (2H, s), 1,42 (6H, s).
Příklad 30
Příprava 3-(5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfonyI)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0018)
3,6 gramy kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 14,5 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 1,8 gramu (5,8 milimol) 3-(5-chlor-3-difluormethyl-lmethyl-lH-pyrazol-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 15 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 22 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla po-301 CZ 305049 B6 stupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vznikl krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 1,7 gramu (85,9 procenta) 3-(5-chlor-3difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-ylmethylsulfdnyl)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 78 až 79 °C.
'H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 6,80 (1H, t, J = 54,8 Hz), 4,60 (2H, s), 3,91 (3H, s), 3,08 (2H, s), 1,51 (6H, s).
Příklad 31
Příprava 5,5-dimethyl_3-(5-methyl_3-trifluormethylisoxazol-4-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0003)
0,4 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 4,6 milimol) bylo přidáno k roztoku 0,4 gramu (2,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi byly přidány 0,3 gramu (2,3 milimol) uhličitanu draselného, 0,4 gramu (2,3 milimol) rongalitu a 0,5 gramu (1,8 milimol) 4-brommethyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu. Výsledná směs byla míchána 14 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,4 gramu (70,0 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3-trifluormethylisoxazol-4-ylmethythio)-2-isoxazolinu.
1 H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,11 (2H, s), 2,77 (2H, s), 2,54 (3H, s), 1,42 (6H, s).
Příklad 32
Příprava 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3-trifluormethylisoxazol-4-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 4-0001)
0,8 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 3,2 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,3 milimol) 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3trifluormethylisoxazol^f-ylmethy]thio)-2-isoxazolinu v 10 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 4 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Vzniklé krystaly byly promyty hexanem, čímž bylo získáno 0,4 gramu (95,0 procenta) 5,5-dimethyl-3-(5-methyl-3trifluormethylisoxazol-4-ylmethysulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 135 až 136 °C.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,54 (2H, s), 3,11 (2H, s), 2,61 (3H, s), 1,52 (6H, s).
Příklad 33
Příprava [(5-chlor-3-methylisothiazoM-yl)methylthio]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 4-0004)
-302 CZ 305049 B6
0,82 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 10,0 milimol) bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 0,89 gramu (5,0 milimol) 5,5-dimethyl-3-methylsulfbnyl-2-isoxazolinu v 10 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,7 gramu (5,0 milimol) bezvodého uhličitanu draselného, 0,78 gramu (5,0 milimol) rongalitu a 0,91 gramu (5,0 milimol) 5-chlor-4-chlormethyl-3-methylisothiazoIu. Výsledná směs byla míchána přes noc při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií, čímž bylo získáno 1,38 gramu (kvantitativní výtěžek) [(5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methylthio]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu.
Příklad 34
Příprava [(5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 4-0002)
2,96 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 12,0 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 1,38 gramu (5,0 milimol) [(5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methylthio]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 0 a dále přes noc při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,65 gramu (47,0 procent) [(5-chlor-3-methylisothiazoM-yl)methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě světle žlutého prášku.
Teplota tání: 113 až 114 °C.
’Η-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 8,89 (1H, s), 4,67 (2H, s), 3,05 (2H, s), 2,59 (3H, s), 1,51 (6H, s).
Příklad 35
Příprava 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl-4-(l-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylthio]-2isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 2-0002)
0,57 gramu (6,8 milimol) hydrochloridu O-methylhydroxylaminu a 0,56 gramu (6,8 milimol) octanu sodného bylo přidáno k roztoku 1,0 gramu (3,4 milimol) 3-(4-acetyl-2,5-dimethylthiofen-3-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech ethanolu. Směs byla 5 hodin míchána při teplotě varu. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,4 gramu (36,4 procenta) 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl-4-( l-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylthio]-2-isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 4,21 (2H, s), 3,95 (3H, s), 2,76 (2H, s), 2,38 (3H, s), 2,34 (3H, s), 2,13 (3H,s), 1,42 (6H, s).
-303 CZ 305049 B6
Příklad 36
Příprava 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl-4-(l-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylsulfonyl]2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 2-0001)
0,61 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 3,5 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,4 gramu (1,2 milimol) 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl4-(l-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylthio]-2-isoxazolinu ve 30 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,35 gramu (80 procent) 5,5-dimethyl-3-[2,5-dimethyl-4-(l-methoxyiminoethyl)thiofen-3-ylmethylsulfonyl]-2-isoxazolinu ve formě bílých krystalů.
Teplota tání: 95,0 až 96,0 °C.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,79 (2H, s), 3,95 (3H, s), 2,93 (2H, s), 2,42 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,17 (3H, s), 1,47 (6H, s).
Příklad 37
Příprava 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-3-ylmethylthio)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 7-0003)
0,26 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 4,6 milimol) bylo přidáno k roztoku 0,3 gramu (1,6 milimol) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech N,Ndimethylformamidu. Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,22 gramu (1,6 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 0,25 gramu (1,6 milimol) rongalitu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána a následně k ní byly za současného chlazení ledem přidány 0,3 gramu (1,3 milimol) 3-brommethyl-4-trifluormethylpyridinu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,45 gramu (98,9 procent) 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-3-ylmethylthip)-2-isoxazolinu ve formě žlutých olejovité látky.
’Η-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 8,98 (1H, s), 8,70 (1H, d), 7,51 (1H, d), 4,47 (2H, s), 2,79 (2H, s), 1,43 (6H, s).
Příklad 38
Příprava 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridm-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 7-0001) a 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-N-oxid-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 7-0002)
0,77 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,5 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,45 gramu (1,6 milimol) 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-3-ylmethylthio)-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodným
-304CZ 305049 B6 roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,06 gramu (12,0 procent) 5,5-dimethyl-3-(4trifluormethylpyrid-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě světle žlutých krystalů (teplota tání: 77,0 až 80,0 °C) a 0,12 gramu (23,1 procenta) 5,5-dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-Noxid-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolinu ve formě světle bílých krystalů (teplota tání: 114,0 až 116,0 °C).
5.5- Dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridÍn-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolin 'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 8,98 (1H, s), 8,84 (1H, d), 7,64 (1H, d), 4,92 (2H, s), 3,09 (2H, s), 1,52 (6H,s).
5.5- Dimethyl-3-(4-trifluormethylpyridin-N-oxid-3-ylmethylsulfonyl)-2-isoxazolin 'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 8,50 (1H, s), 8,25 (1H, d), 7,59 (1H, d), 4,81 (2H, s), 3,12 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 39
Příprava 5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methylthio]-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 8-0002)
0,32 gramu hydrogensulfidu sodného (o čistotě 70 procent, 4,0 milimol) bylo přidáno k roztoku 0,35 gramu (2,0 milimol) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu v 10 mililitrech N,Ndimethylformamidu. Vzniklá směs byla 2 hodiny míchána. K reakční směsi bylo přidáno 0,28 gramu (2,0 milimol) bezvodého uhličitanu draselného, 0,31 gramu (2,0 milimol) rongalitu a 0,45 gramu (2,0 milimol) 5-chlormethyl-4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu. Výsledná směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií, čímž bylo získáno 0,55 gramu (85,9 procenta)
5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methylthio]-2-isoxazolinu.
1 H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 8,81 (1H, s), 4,44 (2H, d), 4,12 (3H, s), 2,81 (2H, s), 1,45 (6H, s).
Příklad 40
Příprava 5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methylsulfonyl]-2-isoxazolinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 8-0001)
1,05 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,28 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,55 gramu (1,71 milimol) 5,5-dimethyl-[(4methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methylthio]-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 4 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,45 gramu (75,0 procent) 5,5-dimethyl-[(4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5yl)methylsulfonyl]-2-isoxazolinu ve formě vločkovitých krystalů.
Teplota tání: 175 až 176 °C.
-305 CZ 305049 B6
Ή-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,89 (1H, s), 5,00 (2H, d), 4,11 (3H, s), 3,11 (2H, s), 1,53 (6H, s).
Příklad 41
Příprava 3—(5,5-dimethyl-2-isoxazolin-3-ylthiomethyl)-2-trifluonnethyl-6,7-dihydro-5Hpyrazol[5,l-b][l,3]oxazinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0033)
Roztok 0,82 gramu (2,3 milimol) 3-[5-chlor-l-(3-hydroxypropyl)-3-trifluormethyl-lHpyrazol-4-ylimethylthio]-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu v 5 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu byl přikapán k suspenzi 0,11 gramu (2,8 milimol) hydridu sodného v 15 mililitrech Ν,Νdimethylformamidu. Po přikapání veškerého roztoku byla výsledná směs 30 minut míchána při teplotě místnosti, zahřáta na teplotu 100 °C a míchána další 1 hodinu. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem kyseliny citrónové a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci, čímž bylo získáno 0,77 gramu (100 procent) 3-(5,5-dimethyl-2-isoxazolin-3-ylthiomethyl)-2-trifluormethyl-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[5,1 -b] [ 1,3]oxazinu.
Ή-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,37 (2H, t), 4,19 (2H, t), 4,15 (2H, s), 2,80 (2H, s), 2,31 (2H, m), 1,42 (6H, s).
Příklad 42
Příprava 3-(5,5-dimethyl-2-isoxazolin-3-ylsulfonylmethyl)-2-trifluormethyl-6,7-dihydro5H-pyrazol[5,l-b][l,3]oxazinu (sloučenina podle tohoto vynálezu č. 3-0019)
1,25 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 5,1 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,77 gramu (2,3 milimol) 3-(6,7-dihydro-3-trifluormethyl-5H-pyrazol[5,l-b][l,3]oxazin-4-ylmethylthio)-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve 20 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dále 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,36 gramu (43 procent) 3-(5,5-dimethyl-2-isoxazolin-3-ylsulfonylmethyl)-2-trifluormethyl-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[5,l-b][l,3]oxazinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 151,0 až 152,0 °C.
Ή-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,47 (2H, s), 4,40 (2H, t), 4,23 (2H, t), 3,09 (2H, s), 2,34 (2H, m), 1,50 (6H, s).
Číselné označení sloučenin v následujících tabulkách 11 až 20 se shoduje s číselným označením sloučenin ve výše popsaných příkladech.
-306 CZ 305049 B6
Tabulka 11
R2 R3 R4r Ύ R* yx zX
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Zi r22 r23 R24 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
1-0001 Me Me H H 2 H H S Me H H 66-68
1-0002 Me Me H H 2 H H s Cl Me H 87-88
1-0003 Me Me H H 2 H H s H H Me 95-97
1-0004 Me Me H H 2 H H s Cl H H 70-72
1-0005 Me Me H H 2 H H s H H Cl 118-119
1-0006 Me Me H H 2 H H 0 H H H N.A.1
1-0007 Me Me H H 2 H H 0 H H C(=O)OMe 124-125
Uvedené parametry nebylo možné změřit
-307 CZ 305049 B6
Tabulka 12
R2 R3 R4 ,, R R25
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 R26 R27 Teplota táni(°C) nebo index lomu (nD 20)
2-0001 Me Me H H 2 H H S Me C(=NOMe)Me Me 95-96
2-0002 Me Me H H 0 H H S Me C(=NOMe)Me Me
2-0003 Me Me H H 2 H H S H H H 99-101
2-0004 Me Me H H 2 H H S H OMe H 96-97
2-0005 Me Me H H 2 H H S Cl H Cl 125-127
2-0006 Me Me H H 2 H H S Cl Cl Cl 158-160
2-0007 Me Me H H 2 H H S Me Me Me 117-117
2-0008 Me Me H H 2 H H S Me C(=O)Me Me 146-148
2-0009 Me Me H H 2 H H S Ph C(=O)Me Me 1,5730
2-0010 Me Me H H 2 H H S Ph C(=NOMe)Me Me 129-131
2-0011 Me Me H H 2 H H S Cl C(=O)OMe Cl 157-158
2-0012 Me Me H H 2 H H S Cl C(=O)NHMe Cl 178-180
2-0013 Me Me H H 2 H H 0 H H H 58-61
2-0014 Me Me H H 2 H H 0 Me H Cl 180-181
- 308 CZ 305049 B6
Tabulka 13
»2 p3 p4 lA Ix l\ ΛΛ tl rl N S<0)rírV'R2' R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30 Teplota tání (°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0001 Me Me H H 0 H H cf3 Ph Cl 89-90
3-0002 Me Me H H 2 H H cf3 Ph Cl 132-133
3-0003 Me Me H H 1 H H Ph Me Cl N.A.1
3-0004 Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Et 158-160
3-0005 Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)2 150-151
3-0006 Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t Cl 79-81
3-0007 Me Me H H 0 H H cf3 H Cl 120-122
3-0008 Me Me H H 0 H H cf3 chf2 Cl 41-42
3-0009 Me Me H H 0 H H Cl chf2 cf3 89-90
3-0010 Me Me H H 2 H H cf3 chf2 Cl 126-127
3-0011 Me Me H H 2 H H Cl chf2 cf3 136-137
3-0012 Me Me H H 2 H H OEt Me cf3 124-125
3-0013 Me Me H H 2 H H cf3 Me OMe 113-114
3-0014 Me Me H H 2 H H cf3 Me O(2-Cl)Ph 67-70
3-0015 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPen-c 113-114
3-0016 Me Me H H 2 H H cf3 Me CN 105-108
3-0017 Me Me H H 2 H H Cl Et Cl 105-107
-309CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
p2 p3 p4 XV XV xV ΛΑ 'ti ii N χΛ\” R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0018 Me Me H H 2 H H chf2 Me Cl 78-79
3-0019 Me Me H H 2 H H cf3 - (CH2)3O- 151-152
3-0020 Me Me H H 0 H H chf2 Me Cl 1,5183
3-0021 Me Me H H 0 H H cf3 Ph F
3-0022 Me Me H H 0 H H cf3 Ph SEt
3-0023 Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me)2
3-0024 Me Me H H 0 H H OMe Me cf3
3-0025 Me Me H H 0 H H OH Me cf3
3-0026 Me Me H H 0 H H OEt Me cf3
3-0027 Me Me H H 0 H H cf3 Me F
3-0028 Me Me H H 0 H H cf3 Me OMe
3-0029 Me Me H H 0 H H cf3 Me O(2-Cl)Ph
3-0030 Me Me H H 0 H H cf3 Me OPen-c
3-0031 Me Me H H 0 H H cf3 Me CN
3-0032 Me Me H H 0 H H Cl Et Cl
3-0033 Me Me H H 0 H H cf3 -(CH2)3O-
3-0034 Me Me H H 2 H H cf3 Η Cl 138-140
-310CZ 305049 B6
Tabulka 13-pokračování
p2 p3 p4 Λ Λ IV 4Λ tl ťl N R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0035 Me Me H H 2 H H H Me Cl 105-106
3-0036 Me Me H H 2 H H Me Me Me 148-150
3-0037 Me Me H H 2 H H Me Me Cl 99-101
3-0038 Me Me H H 2 H H Cl Me Cl 143-145
3-0039 Me Me H H 2 H H cf3 Me Cl 115-116
3-0040 Me Me H H 2 H H Cl Me CF3 120-122
3-0041 Me Me H H 2 H H cf3 Me F 79-82
3-0042 Me Me H H 2 H H cf3 Me OH 90-92
3-0043 Me Me H H 2 H H OMe Me cf3 125-126
3-0044 Me Me H H 2 H H cf3 Me OEt 92-94
3-0045 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPr-i 69-71
3-0046 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPr 82-83
3-0047 Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu-t 86-89
3-0048 Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu 61-62
3-0049 Me Me H H 2 H H cf3 Me OHex-c 124-125
3-0050 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pr-c 93-94
3-0051 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pen-c 112-113
-311 CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
p3 p4 IX IX IX Art •'ti, X R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R23 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0052 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Hex-c 56-59
3-0053 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2C=CH 92-93
3-0054 Me Me H H 2 H H cf3 Me ochf2 129-130
3-0055 Me Me H H 2 H H ochf2 Me cf3 N.A.1
3-0056 Me Me H H 2 H H cf3 Me och2chf2 89-91
3-0057 Me Me H H 2 H H cf3 Me och2cf3 93-95
3-0058 Me Me H H 2 H H cf3 Me och2cn 1,4872
3-0059 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Ph 79-81
3-0060 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPh 122-123
3-0061 Me Me H H 2 H H cf3 Me O(3-Cl)Ph N.A.1
3-0062 Me Me H H 2 H H cf3 Me O(3-OMe)Ph 1,5059
3-0063 Me Me H H 2 H H cf3 Me O(4-Cl)Ph 68-69
3-0064 Me Me H H 2 H H cf3 Me 0{4-Me)Ph 132-133
3-0065 Me Me H H 2 H H cf3 Me O(4-OMe)Ph 115-117
3-0066 Me Me H H 2 H H cf3 Me OC(=O)Me 130-131
3-0067 Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Me 168-169
3-0068 Me Me H H 2 H H cf3 Me SEt 100-102
-312CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
R2 R3 R4 7„ tl X N XX%’ R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0069 Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Et 107-108
3-0070 Me Me H H 2 H H cf3 Me SO2Ph 166-168
3-0071 Me Me H H 2 H H cf3 Me Me 105-107
3-0072 Me Me H H 2 H H Ph Me Cl 127-129
3-0073 Me Me H H 2 H H cf3 Et Cl 111-112
3-0074 Me Me H H 2 H H Cl Et cf3 112-114
3-0075 Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i Cl 157-158
3-0076 Me Me H H 2 H H Cl Pr-i cf3 135-136
3-0077 Me Me H H 2 H H cf3 Pr Cl 89-90
3-0078 Me Me H H 2 H H Cl Pr cf3 111-113
3-0079 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t H 101-103
3-0080 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t Cl 118-119
3-0081 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-s Cl 110-112
3-0082 Me Me H H 2 H H Cl Bu-s cf3 110-111
3-0083 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-i Cl 96-98
3-0084 Me Me H H 2 H H Cl Bu-i cf3 140-141
3-0085 Me Me H H 2 H H cf3 Bu Cl 89-90
-313 CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
R2 R3 R4 29 N R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 Rs R29 r2S r Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0086 Me Me H H 2 H H Cl Bu cf3 108-110
3-0087 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Ph Cl 132-133
3-0088 Me Me H H 2 H H Cl CH2Ph cf3 118-120
3-0089 Me Me H H 2 H H cf3 Pen-c Cl 130-131
3-0090 Me Me H H 2 H H Cl Pen-c cf3 147-148
3-0091 Me Me H H 2 H H cf3 Hex-c Cl 151-152
3-0092 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c Cl 93-95
3-0093 Me Me H H 2 H H Cl CH2Pr-e cf3 129-130
3-0094 Me Me H H 2 H H cf3 1- cyklopropylethyl Cl 87-89
3-0095 Me Me H H 2 H H Cl 1-cyklopropyl- ethyl cf3 121-123
3-0096 Me Me H H 2 H H cf3 CH2 (2-methyl- cyklopropyl) Cl 102-103
3-0097 Me Me H H 2 H H Cl CHj (2-methyl- cyklopropyl) cf3 118-119
3-0098 Me Me H H 2 H H cf3 CH2BU-C Cl 94-96
-314CZ 305049 B6
Tabulka 13-pokračování
p3 IV ív JV 'Afi 'ti A R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n Rs R6 R29 R28 r30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0099 Me Me H H 2 H H Cl CH2Bu-c cf3 141-142
3-0100 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pen-c Cl 127-129
3-0101 Me Me H H 2 H H Cl CH2Pen-c cf3 146-149
3-0102 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Hex-c Cl 152-154
3-0103 Me Me H H 2 H H Cl CH2Hex-c cf3 115-117
3-0104 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH=CH2 Cl 78-80
3-0105 Me Me H H 2 H H Cl ch2ch=ch2 cf3 105-106
3-0106 Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch Cl 73-74
3-0107 Me Me H H 2 H H Cl ch2c^ch CF3 108-109
3-0108 Me Me H H 2 H H cf3 CHMeC=CH Cl 95-96
3-0109 Me Me H H 2 H H Cl CHMeC=CH CF3 116-118
3-0110 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C=CMe Cl 114-115
3-0111 Me Me H H 2 H H Cl CH2C=CMe CF3 115-116
3-0112 Me Me H H 2 H H cf3 chf2 OMe 72-74
3-0113 Me Me H H 2 H H OMe chf2 cf3 108-109
3-0114 Me Me H H 2 H H cf3 ch2chf2 Cl 99-100
3-0115 Me Me H H 2 H H Cl ch2chf2 cf3 107-109
-315CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
R2 R3 R4 ti ti N 'Tys» R R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0116 Me Me H H 2 H H cf3 ch2cf3 Cl 135-136
3-0117 Me Me H H 2 H H Cl ch2cf3 cf3 112-115
3-0118 Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe Cl 87-89
3-0119 Me Me H H 2 H H Cl CH2OMe cf3 125-128
3-0120 Me Me H H 2 H H cf3 CH2OEt Cl 97-98
3-0121 Me Me H H 2 H H Cl CH2OEt cf3 128-129
3-0122 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OH Cl 79-81
3-0123 Me Me H H 2 H H Cl ch2ch2oh cf3 93-94
3-0124 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OMe Cl 102-104
3-0125 Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2OMe cf3 118-119
3-0126 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OEt Cl 56-59
3-0127 Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2OEt cf3 118-119
3-0128 Me Me H H 2 H H cf3 CH2SMe Cl 103-105
3-0129 Me Me H H 2 H H Cl CH2SMe cf3 128-129
3-0130 Me Me H H 2 H H cf3 CH2S02Me Cl 157-159
3-0131 Me Me H H 2 H H Cl CH2SO2Me cf3 165-166
3-0132 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2SO2Me Cl 155-157
-316CZ 305049 B6
Tabulka 13-pokračování
n2 Í\ I\ Γν «,Λ Ά A N Wí£yv R R”
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 r29 R28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0133 Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2SO2Me cf3 166-168
3-0134 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CN Cl 128-129
3-0135 Me Me H H 2 H H Cl ch2cn cf3 117-118
3-0136 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)OEt Cl 127-129
3-0137 Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)OEt cf3 143-145
3-0138 Me Me H H 2 H H CF3 CH2C(=O)NH2 Cl 173-174
3-0139 Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=O)NH2 cf3 182-183
3-0140 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C (=0) N (Me) 2 Cl 142-143
3-0141 Me Me H H 2 H H Cl CH2C (=0) N(Me) 2 cf3 181-182
3-0142 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)Me Cl 148-149
3-0143 Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=0)Me cf3 163-164
3-0144 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2C (=0) Me Cl 89-91
3-0145 Me Me H H 2 H H Me Ph Me 140-141
3-0146 Me Me H H 2 H H Me Ph Cl 124-125
3-0147 Me Me H H 2 H H Et Ph Cl 112-113
3-0148 Me Me H H 2 H H Pr Ph Cl 122-123
3-0149 Me Me H H 2 H H Pr-i Ph Cl 116-117
-317CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
p2 p3 r>4 1\ IV IV Ά A Ά1'-.· R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0150 Me Me H H 2 H H Bu-t Ph Cl 100-102
3-0151 Me Me H H 2 H H cf3 Ph H 111-112
3-0152 Me Me H H 2 H H cf3 Ph Me 129-132
3-0153 Me Me H H 2 H H cf3 Ph cf3 112-113
3-0154 Me Me H H 2 H H cf3 Ph f 90-91
3-0155 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OMe 104-106
3-0156 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OEt 129-131
3-0157 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OPr-i 86-88
3-0158 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OPr 117-118
3-0159 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OBu-t 105-108
3-0160 Me Me H H 2 H H cf3 Ph ochf2 90-92
3-0161 Me Me H H 2 H H cf3 Ph SO2Me 167-168
3-0162 Me Me H H 2 H H cf3 Ph CN 113-115
3-0163 Me Me H H 2 H H cf3 (2-Cl)Ph Cl 153-154
3-0164 Me Me H H 2 H H cf3 (3-C1)Ph Cl 106-107
3-0165 Me Me H H 2 H H cf3 (4-Cl)Ph Cl 142-143
3-0166 Me Me H H 2 H H cf3 (4-F)Ph Cl 135-138
-318CZ 305049 B6
Tabulka 13-pokračování
R2 R3 R4 M ti 4, R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 r28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0167 Me Me H H 2 H H cf3 (4-OMe)Ph Cl 136-138
3-0168 Me Me H H 2 H H cf3 (4-Me)Ph Cl 129-130
3-0169 Me Me H H 2 H H cf3 (4-NO2) Ph Cl 145-147
3-0170 Me Me H H 2 H H cf3 (4-CN)Ph Cl 91-93
3-0171 Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=O)Me) Ph Cl 133-135
3-0172 Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)OMe)Ph Cl 121-124
3-0173 Me Me H H 2 H H cf3 pyrimidin-2-yl Cl 148-150
3-0174 Me Me H H 2 H H cf3 4,6-dimethoxy- pyrimidin-2-yl Cl 117-118
3-0175 Me Me H H 2 H H cf3 SO2Me Cl 146-148
3-0176 Me Me H H 2 H H cf3 SO2Ph Cl 145-148
3-0177 Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Me Cl 130-131
3-0178 Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)Ph Cl 114-117
3-0179 Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)OMe Cl 104-106
3-0180 Me Et H H 2 H H cf3 Me Cl 108-110
3-0181 Me Me H H 0 H H chf2 Me Cl 1,5183
3-0182 Me Me H H 0 H H Ph Me Cl 76-77
3-0183 Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t OMe 1,4831
-319CZ 305049 B6
Tabulka 13- pokračování
R2 R3 R4 29 >'tX XX R30
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R29 R28 R30 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
3-0184 Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=O)NH2 Cl 179-180
3-0185 Me Me H H 0 H H Me Ph Cl 58-60
Uvedené parametry nebylo možné změřit
-320CZ 305049 B6
Tabulka 14
R2 R3 R4 „ tl 11 N >O)iTC-<xÍ3 R5 / R32
R2 R3 R4 n Rs R6 Z3 R31 R32 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
Me H H 2 H H 0 cf3 Me 135-136
Me H H 2 H H s Me Cl 113-114
Me H H 0 H H 0 cf3 Me
Me H H 0 H H s Me Cl
Me H H 2 H H 0 Me Me 178-179
Me H H 2 H H 0 cf3 OEt 89-91
Me H H 2 H H 0 Ph Me 81-83
Me H H 2 H H s Me OEt 109-111
-321 CZ 305049 B6
Tabulka 15
R2 R3 R4 „ xx v/4 n X(O)-c-X 1 5 \4 R5
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 R33 r34 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
5-0001 Me Me H H 2 H H NMe Cl Me 114-115
5-0002 Me Me H H 2 H H NMe Cl Et 107-108
5-0003 Me Me H H 2 H H NMe cf3 H 142-143
5-0004 Me Me H H 2 H H nchf2 - (CH2)4- 123-125
5-0005 Me Me H H 2 H H NPh OEt Me 1,5397
5-0006 Me Me H H 2 H H NPh ochf2 Me 1,5339
5-0007 Me Me H H 2 H H NPh cf3 H 99-101
5-0008 Me Me H H 2 H H NPh och2ch=ch2 Me 87-90
5-0009 Me Me H H 1 H H NPh och2ch=ch2 Me 1,5702
- 322 CZ 305049 B6
Tabulka 16
'n s(O)irC—X lS N
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z5 „35 4X R36 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
6-0001 Me Me H H 2 H H NCHF2 - (ch2)4- N.A.1
6-0002 Me Me H H 2 H H NPh H OEt 107-108
6-0003 Me Me H H 2 H H NPh H OCHF2 1,5383
6-0004 Me Me H H 2 H H 0 Me H 100-102
6-0005 Me Me H H 0 H H nchf2 - (CH2)4- 1,5264
Uvedené parametry nebylo možné změřit
-323 CZ 305049 B6
Tabulka 17
p3 p4 R K R __ R|JK R‘ v/ °X 1 / \ 40 S(O)HC-< //—R40 R5 >-N R37 X R (0)
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R37 R38 R39 R40 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
7-0001 Me Me H H 2 H H H cf3 H H - 77-80
7-0002 Me Me H H 2 H H H cf3 H H N-oxid 114-116
7-0003 Me Me H H 0 H H H cf3 H H -
7-0004 Me Me H H 2 H H H H H H - 130-131
7-0005 Me Me H H 2 H H H H H H N-oxid 166-168
7-0006 Me Me H H 2 H H Cl Ph H H - 118-120
7-0007 Me Me H H 2 H H OMe Ph H H - 105-106
7-0008 Me Me H H 2 H H Cl Me H H - 115-116
7-0009 Me Me H H 2 H H OMe Me H H - 134-135
7-0010 Me Me H H 2 H H Me Me H H N-oxid 198-199
7-0011 Me Me H H 2 H H Ph Ph H H - 161-162
7-0012 Me Me H H 1 H H H H H H - 97-99
7-0013 Me Me H H 0 H H (2-chlor- pyrid-3-yl)methyl- thío H H H - 154-155
-324CZ 305049 B6
Tabulka 18
R2 R3 R4 ,, *’-H R. />-R41 R5 λ-N R42
R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 r42 R43 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
Me Me H H 2 H H H OMe cf3 175-176
Me Me H H 0 H H H OMe cf3
Me Me H H 2 H H H Cl Cl 119-120
Me Me H H 2 H H H OEt cf3 94-95
Me Me H H 2 H H H OMe OMe 186-187
Me Me H H 2 H H Me OMe cf3 143-144
Me Me H H 2 H H OMe OMe cf3 144-145
Me Me H H 2 H H SMe OMe cf3 160-162
Me Me H H 2 H H SO2Me OMe cf3 144-146
Me Me H H 2 H H nh2 OMe cf3 208-209
Me Me H H 2 Pr-i H H H cf3 112-113
Me Me H H 0 Pr-i H H H cf3 1,4986
- 325 CZ 305049 B6
Tabulka 19
r2 ť 4 *'-nR R‘ o. i , N S(O)-C-Y‘ R5
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
9-0001 Me Me H H 2 H H pyrid-2-yl 116-118
9-0002 Me Me H H 2 H H pyrid-2-yl 1-oxid 140-143
9-0003 Me Me H H 2 H H pyrid-4-yl 133-136
9-0004 Me Me H H 2 H H pyrid-4-yl 1-oxid 110-113
9-0005 Me Me H H 2 H H 1,2,4-oxadiazol-3-yl N.A.1
9-0006 Me Me H H 2 H H 3-fenyl-1,2,4- oxadiazol-5-yl 153-154
9-0007 Me Me H H 2 H H 3-benzyl-1,2,4- oxadiazol-5-yl 108-109
9-0008 Me Me H H 2 H H 2-chlorthiazol-4-yl 110-112
9-0009 Me Me H H 2 H H 1,4-dimethylimidazol-5-yl 163-164
9-0010 Me Me H H 1 H H pyrid-2-yl 81-82
9-0011 Me Me H H 1 H H pyrid-4-yl 94-96
9-0012 Me Me H H 1 ΊΓ H 1,4-dimethylimidazol-5-yl 138-140
9-0013 Me Me H H 0 H H 1,4-dimethylimidazol-5-yl 1,5427
Uvedené parametry nebylo možné změřit
-326Tabulka 20
CL 305049 B6
R2 ť 4 r'M o. A ' , N S(O)-C-Y] R5
Sloučenina č. R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1 Teplota tání(°C) nebo index lomu (nD 20)
10-0001 Me Me H H 2 H H benzinů dazol-2-yl 171-174
10-0002 Me Me H H 2 H H benzothiofen-2-yl 181-183
10-0003 Me Me H H 2 H H 3-chlorbenzothiofen-2-yl 109-112
10-0004 Me Me H H 2 H H benzotriazol-l-yl 206-207
10-0005 Me Me H H 2 H H l-methylindazol-4-yl 128-130
10-0006 Me Me H H 2 H H benzothiazol-2-yl 142-143
10-0007 Me Me H H 2 H H benzothiofen-3-yl 188-191
10-0008 Me Me H H 2 H H 5 -chlorbenzothiof en-3-yl 129-130
10-0009 Me Me H H 2 H H benzoxazol-2-yl 127-129
10-0010 Me Me H H 2 H H 3-methylbenzothiofen-2-yl 161-163
10-0011 Me Me H H 2 H H 3-brombenzothiofen-2-yl 118-119
10-0012 Me Me H H 2 H H benzofuran-2-yl 123-124
10-0013 Me Me H H 2 H H 2-methylbenzofuran-7-yl 135-137
10-0014 Me Me H H 2 H H 3-brombenzofuran-2-yl 107-108
10-0015 Me Me H H 2 H H benzothiofen-7-yl 95-97
10-0016 Me Me H H 2 H H 1-methylindazol-7-yl 89-90
10-0017 Me Me H H 2 H H 3-methylbenzofuran-2-yl 111-112
10-0018 Me Me H H 2 H H 3 -chlor-1-methylindol-2-yl 162-165
-327CZ 305049 B6
Příklady přípravy meziproduktů
Referenční příklad 1
Příprava 3-chlor-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu
534,0 gramů (4,0 mol) N-chlorsukcinimidu bylo při teplotě v rozmezí od 65 do 70 °C postupně přidáno k roztoku 182,7 gramu (2,05 mol) aldoximu kyseliny glyoxylové ve 2 litrech 1,2 dimethoxyethanu. Směs byla 1 hodinu zahřívána na teplotu varu. Poté bylo k reakční směsi za současného chlazení ledem přidáno 1440,0 gramů (14,4 mol) hydrogenuhličitanu draselného a 10 mililitrů vody a 360,0 gramů (6,4 mol) 2-methylpropenu. Vzniklá směs byla 24 hodin míchána při teplotě místnosti. Reakční směs byla vylita do vody a následně extrahována diisopropyletherem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 107,7 gramu (40,0 procent) 3-chlor-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu ve formě žluté viskózní kapaliny.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 2,93 (2H, s), 1,47 (6H, s).
Referenční příklad 2
Příprava 3-chlor-5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu
61,9 gramu (463,4 mol) N-chlorsukcinimidu bylo při teplotě 60 °C postupně přidáno k roztoku
20,6 gramu (231,7 milimol) aldoximu kyseliny glyoxylové v 500 mililitrech 1,2 dimethoxyethanu. Po přidání veškerého N-chlorsukcinimidu byla směs 10 minut zahřívána na teplotu varu. Poté bylo k reakční směsi za současného chlazení ledem přidáno 50 mililitrů (463,4 milimol) 2methyl-l-buten, 98,9 gramu (1,622 milimol) hydrogenuhličitanu draselného a 10 mililitrů vody. Vzniklá směs byla míchána po dobu 12 hodin. Reakční směs byla vylita do vody a následně extrahována n-hexanem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 13,9 gramu (40,6 procenta) 3-chlor-5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu ve formě žluté viskózní kapaliny. 'H-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 2,91 (2H, ABq, J= 17,0, v=46,l Hz), 1,73 (2H, q), 1,42 (3H, s), 0,96 (3H,t).
Referenční příklad 3
Příprava 3-benzylthio-5,5-dimethyl-2-isoxazolinu
3,2 gramu (23,2 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 3,0 gramy (22,5 milimol) 3-chlor5,5-dimethyl-2-isoxazolinu bylo v dusíkové atmosféře přidáno k roztoku 2,8 gramu (22,5 milimol) benzylthiolu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 2 hodiny míchána při teplotě 100 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 3,1 gramu (62,0 procent) 3-benzylthio-5,5-dimethyl-2isoxazolinu ve formě žluté olejovité látky (nD 20 = 1.5521) 'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,24 - 7,39 (5H, m), 4,26 (2H, s), 2,77 (2H, s), 1,40 (6H, s).
- 328 CZ 305049 B6
Referenční příklad 4
Příprava 3-(2,6-difluorbenzylsulfinyl)-5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu
4,6 gramu kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 18,8 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 4,1 gramu (15,0 milimol) 3-(2,6-difluorbenzylthio)-5ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vlita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 1,5 gramu (34,8 procenta) 3-(2,6-difluorbenzylsulfmyl)-5-ethyl-5-methyl2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 30 °C nebo méně.
lH-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,39 - 7,28 (IH, m), 7,03 - 6,94 (2H, m), 4,38 (2H, s), 3,04 (IH, ABq, J = 17,2, v=85,7 Hz), 3,12 (IH, s), 1,75 (2H, m), 1,44 (3H, S)+l,41 (3H, s), 0,97 (3H, m).
Referenční příklad 5
Příprava 3-{2,6-difluorbenzylsulfonyl)-5-ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu
1,0 gram kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,1 milimol) bylo za současného chlazení ledem přidáno k roztoku 0,8 gramu (2,8 milimol) 3-(2,6-difluorbenzylsulfinyl)-5ethyl-5-methyl-2-isoxazolinu v 50 mililitrech chloroformu. Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místností. Po skončení reakce byla reakční směs vlita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,6 gramu (75,0 procent) 3-(2,6-difluorbenzylsulfonyl)-5-ethyl-5-methyl-2isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 64 až 65 °C.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 7,36 - 7,46 (IH, m), 6,98 - 7,04 (2H, m), 4,73 (2H, s), 3,04 (2H, ABq, J = 17,2, v=51,1 Hz), 1,77 (2H, q), 1,46 (3H, s), 0,97 (3H, t).
Referenční příklad 6
Příprava 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl-2-isoxazolinu
1,0 kilogram vodného roztoku methanthiolátu sodného o koncentraci 15 procent (2,14 milimol) bylo za současného chlazení ledem přikapáno k roztoku 143,0 gramů (1,07 mol) 3-chlor-5,5dimethyl-2-isoxazolinu v 500 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 115,0 gramu (74,1 procenta) 5,5dimethyl-3-methylthio-2-isoxazolinu. Tento zbytek (741,2 milimol) byl rozpuštěn v 1 litru chloroformu. K tomuto roztoku bylo za současného chlazení ledem přidáno 392,0 gramů kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 4,1 milimol). Výsledná směs byla míchána 1 ho- 329CZ 305049 B6 dinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla oddělená kyselina m-peroxybenzoová izolována filtrací. Získaný filtrát byl postupně promyt vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušen nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt diisopropyletherem, čímž bylo získáno 77,6 gramu (59,1 procenta) 5,5-dimethyl-3-methylsulfonyl2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Teplota tání: 82 až 84 °C.
'H-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 3,26 (3H, s), 3,12 (2H, s), 1,51 (6H, s).
Referenční příklad 7
Příprava 5,5-dimethyl-3-ethylthio-2-isoxazolinu
1500 mililitrů vodného roztoku obsahujícího 560,0 gramů (9,0 mol) ethylthiolu a 360,0 gramů (9,0 mol) hydroxidu sodného bylo přidáno k roztoku obsahujícímu 3-chlor-5,5-dimethyl-2isoxazolin. Směs byla 16 hodin zahřívána na teplotu v rozmezí od 60 do 70 °C. Po potvrzení konce reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 270,0 gramů surového 5,5-dimethyl-3-ethylthio-3-2isoxazolinu ve formě tmavě červené olejovité látky.
Referenční příklad 8
Příprava 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu
270,0 gramů (1,7 mol) surového olejovitého 5,5-dimethyl-3-ethylthio-2-isoxazolinu bylo rozpuštěno v 1,0 litru chloroformu. K tomuto roztoku bylo za současného chlazení ledem přidáno 1050,0 gramů kyseliny m-chlorperoxybenzoové (o čistotě 70 procent, 6,1 milimol). Výsledná směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 0 °C a dalších 12 hodin při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla oddělená kyselina m-peroxybenzoová izolována filtrací. Získaný filtrát byl postupně promyt vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a vysušen nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 133,6 gramu (65,4 procenta) 5,5-dimethyl-3-ethylsulfonyl-2-isoxazolinu ve formě bílého prášku.
Referenční příklad 9
Příprava l-fenyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-5-ol gramů (184,9 milimol) fenylhydrazinu a 4 mililitry koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 34,1 gramu (184,9 milimol) ethyltrifluoracetátu v 500 mililitrech ethanolu. Reakční směs byla 1 hodinu zahřívána na teplotu varu. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění většiny rozpouštědla. Získaný zbytek byl smíchán s vodou, čímž došlo k vysrážení krystalů. Uvedené krystaly byly izolovány filtrací a promývány vodou až do okamžiku, kdy byl filtrát neutrální, čímž bylo získáno 37,1 gramu (87,9 procenta) l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-5-olu ve formě okrových krystalů. 'H-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 7,68 - 7,41 (5H, m), 5,86 (1H, s), 3,71 (1H, s).
- 330CZ 305049 B6
Referenční příklad 10
Příprava 5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM-karbaldehydu
33,6 gramu (219,1 milimol) oxychloridu fosforečného bylo za současného chlazení ledem přidáno k 7,7 gramu (105,2 milimol) Ν,Ν-dimethylformamidu. K této směsi bylo při teplotě místnosti přidáno 20 gramů (87,7 milimol) l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-5-olu. Výsledná směs byla 1 hodinu zahřívána k varu. Po skončení reakce byla reakční směs za současného chlazení ledem vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 19,1 gramu (79,1 procenta) 5chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM-karbaldehydu.
'H-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 10,07 (1H, s), 7,57 (5H, s).
Referenční příklad 11
Příprava (5-chlor-1-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu
Roztok 0,21 gramu (5,5 milimol) lithiumaluminiumhydridu v 70 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -30 °C. K tomuto roztoku byl postupně přidán roztok 3 gramů (10,9 milimol) 5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-karbaldehydu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu. Vzniklá směs byla 30 minut míchána při teplotě -30 °C. Po skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž byly získány 3,0 gramy (99,9 procenta) (5-chlor-l-feny 1-3trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-yl)methanolu ve formě bílých krystalů.
'H-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 7,54 - 7,51 (5H, m), 4,71 (2H, d), 1,79 (1H, b).
Referenční příklad 12
Příklad 4-brommethyl-5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu
Roztok 3,0 gramů (10,9 milimol) (5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu v 60 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -10 °C a byl k němu přidán 1,0 gram (3,8 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 3,6 gramy (95,8 procenta) 4-brommethyl-5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu ve formě bílých krystalů.
'H-NMR [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 7,58 - 7,48 (5H, m), 4,48 (2H, s).
Referenční příklad 13
Příprava 5-fluor-1 -feny 1-3-trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-karbaldehydu
10,5 gramu (180,2 milimol) fluoridu draselného bylo přidáno k roztoku 33,0 gramů (120,1 milimol) 5-chlor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM—karbaldehydu v 500 mililitrech dimethyl-331 CZ 305049 B6 sulfoxidu. Směs byla míchána 2 hodiny při teplotě 100 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno
26,5 gramu (85,0 procent) 5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethy 1-1 H-pyrazol-4-karbaldehydu. 'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 9,96 (1H, s), 7,68 - 7,51 (5H, m).
Referenční příklad 14
Příprava (5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu
K roztoku 1,6 gramu (41,0 milimol) borohydridu sodného ve 300 mililitrech methanolu byl za současného chlazení ledem přidán roztok 26,5 gramu (102,5 milimol) 5-fluor-1 -feny 1-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-karbaldehydu ve 200 mililitrech methanolu. Vzniklá směs byla míchána 30 minut při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 28,5 gramu (100 procent) (5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazoM-yl)methanolu.
’Η-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 7,65 - 7,41 (5H, m), 4,68 (2H, d), 1,73 (1H, t).
Referenční příklad 15
Příprava 4-brommethy 1-5-fluor-1 -feny 1-3-trifluormethyl-1 H-pyrazolu
Roztok 27,5 gramu (105,7 milimol) (5-fluor-l-fenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu ve 300 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu 0 °C. K tomuto roztoku bylo přidáno 10,0 gramů (37,0 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla míchána 2 hodiny při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethylétherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 30,3 gramu (88,8 procenta) 4-brommethyl-5-fluor-lfenyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu.
’Η-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 7,66 - 7,42 (5H, m), 4,44 (2H, s).
Referenční příklad 16
Příprava 1 -terc-butyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-5-olu
373,8 gramu (3,0 mol) hydrochloridu terc-butylhydrazinu a 50 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 552,3 gramu (3,0 mol) ethyltrifluoracetoacetátu v 1500 mililitrech ethanolu. Směs byla 2 dny zahřívána na teplotu varu. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění většiny rozpouštědla. Zbytek byl vylit do vody a následně extrahován ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 369,0 gramů (59,1 milimol) l-terc-butyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-5-olu ve formě bílého prášku.
-332 CZ 305049 B6
Referenční příklad 17
Příprava 1 -terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethy 1-1 H-pyrazo W-karbaldehydu
462,0 gramů (3,0 mol) oxychloridu fosforečného bylo za současného chlazení ledem přidáno k 87,7 gramu (1,2 mol) Ν,Ν-dimethylformamidu. K této směsi bylo při teplotě místnosti přidáno
208,2 gramu (1,0 mol) l-terc-butyl-3-trifIuormethyl-lH-pyrazol-5-olu. Výsledná směs byla 10 hodin zahřívána kvaru. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou, 5procentním vodným roztokem hydroxidu sodného a opět vodou a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 131,5 gramu (21,7 procenta) l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazol4-karbaldehydu ve formě bílých krystalů.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 9,97 (1H, d), 1,76 (9H, s).
Referenční příklad 18
Příprava (l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-yl)methanolu
Roztok 39,9 gramu (156,9 milimol) l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazoMkarbaldehydu ve 300 mililitrech methanolu byl ochlazen na teplotu 0 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo postupně přidáno 6,5 gramu (172,6 milimol) borohydridu sodného. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 37,7 gramu (93,6 procenta) (l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-l H-pyrazol-4-yl)methanolu.
'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H, d), 1,72 (9H, s), 1,58 (1H, t).
Referenční příklad 19
Příprava 4-brommethyl-l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu
Roztok 9,2 gramu (35,7 milimol) (l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazo 1-4-yl)methanolu ve 100 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -10 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo přidáno 11,6 gramu (42,9 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla přes noc míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 10,0 gramů (87,3 procenta) 4-brommethyl-l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 20
Příprava (l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-l H-pyrazo W-yl)methanthiolu
43,5 gramu (136,1 milimol) 4-brommethyl-l-terc-butyl-5-chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu bylo přidáno k roztoku 21,8 gramu hydrátu hydrogensulfidu sodného (čistotě 70 procent,
272,2 milimol) ve 300 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla přes noc míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a
-333 CZ 305049 B6 vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 32,3 gramu (87,0 procent) (1 -terc-butyl-5chlor-3-trifluormethyl-lH-pyrazoM—yl)methanthiolu.
’Η-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 3,65 (2H, d), 1,90 (1H, t), 1,70 (9H, s).
Referenční příklad 21
Příprava í-terc-butyl-5-methoxy-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu
15,0 gramů (108,4 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 19,3 gramu (135,5 milimol) methyljodidu bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 18,8 gramu (90,3 milimol) 1-terc-butyl3-trifluormethyl-lH-pyrazol-5-olu ve 100 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla míchána 15 hodin. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 20,0 gramů (99,8 procenta) (1-tercbutyl-5-methoxy-3-trifluormethyl-1 H-pyrazolu.
Referenční příklad 22
Příprava 1 -terc-buty M-chlormethy l-5-methoxy-3-trifl uormethy 1-1 H-pyrazolu
5,4 gramu paraformaldehydu (což odpovídá 180,2 milimol formaldehydu) a 20 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 20,0 gramů (90,1 milimol) 1-tercbutyl-5-methoxy-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu v 90 mililitrech kyseliny octové. Směs byla míchána 30 minut při teplotě 60 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diisopropyletherem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno
21,7 gramu (89,0 procent) l-terc-butyl-4-chlormethyI-5-methoxy-3-trifIuormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 23
Příprava 3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-l H-pyrazolu
10,0 gramů (90,3 milimol) methyljodidu bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 10,0 gramů (60,2 milimol) 3-hydroxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazolu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla míchána 15 hodin. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethylétherem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 9,8 gramu (90,7 procenta) 3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 24
Příprava 4-chlormethyl-3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-l H-pyrazolu
0,45 gramu paraformaldehydu (což odpovídá 15,0 milimol formaldehydu) a 5 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 1,0 gramu (5,6 milimol) 3-methoxy-lmethyl-5-trifluormethy 1-1 H-pyrazolu ve 25 mililitrech kyseliny octové. Směs byla míchána 2
-334CZ 305049 B6 hodiny při teplotě 80 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody, zneutralizována uhličitanem draselným a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,83 gramu (65,0 procent) 4-chlormethyl-3-methoxy-l-methyl-5-trifluormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 25
Příprava 5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-karbaldehydu
42,0 gramu (711,9 milimol) fluoridu draselného bylo přidáno k roztoku 60,4 gramu (282,7 milimol) 5-chlor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazoleA-karbaldehydu v 700 mililitrech dimethylsulfoxidu. Směs byla 5 hodin míchána při teplotě v rozmezí od 120 do 140 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 36,8 gramu (66,0 procent) 5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl1 H-pyrazo 1-4-karbaldehydu.
Referenční příklad 26
Příprava (5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol—4-yl)methanolu
K roztoku 3,9 gramu (102,6 milimol) borohydridu sodného v 500 mililitrech methanolu byl za současného chlazení ledem přidán roztok 36,8 gramu (187,6 milimol) 5-fluor-l-methyl-3trifluormethyl-lH-pyrazol-4-karbaldehydu ve 200 mililitrech methanolu. Vzniklá směs byla míchána 30 minut při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 35,4 gramu (95,4 procenta) (5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu.
Referenční příklad 27
Příprava 4-brommethyl-5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu
Roztok 35,4 gramu (178,7 milimol) 5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-l H-pyrazolA-methanolu v 500 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -30 °C a bylo k němu přidáno 54,0 gramů (199,5 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 31,4 gramu (80,8 procenta) 4-brommethyl5-fluor-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazolu.
Referenční příklad 28
Příprava (ethoxykarbonyl)malondialdehydu
- 335 CZ 305049 B6
12,6 gramu hydridu sodného (o čistotě 60 procent, 525,0 milimol) bylo prostřednictvím dekantace několikrát promyto diethyletherem a poté rozmícháno v 500 mililitrech diethyletheru. K této suspenzi bylo v proudu dusíku a při teplotě v rozmezí od 0 do 10 °C přidáno 194 gramů (2,6 mol) ethylformiátu a 50 gramů (262,0 milimol) ethyl-3,3-diethoxypropionátu. Směs byla 15 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně promyta diethyletherem. Získaná vodná vrstva byla kyselinou chlorovodíkovou okyselena na pH 1 a extrahována dichlormethanem. Vzniklá organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 37,6 gramu (100 procent) (ethoxykarbonyl)malondialdehydu ve formě tmavě červené olejovité látky. 'H-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 9,09 (2H, s), 5,26 (1H, s), 4,27 (2H, q), 1,28 (3H, t).
Referenční příklad 29
Příprava ethyl-1 H-pyrazol-4-karboxylátu
6,2 gramu (193 milimol) hydrazinu bylo za současného chlazení vodou přidáno k roztoku
27,6 gramu (192 milimol) (ethoxykarbonyl)malondialdehydu ve 150 mililitrech ethanolu. Směs byla 17 hodin míchána při teplotě místnosti a následně podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění ethanolu. Získaný zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí dichlormethan/ethylacetát), čímž bylo získáno 19,4 gramu (72,4 procenta) ethyl-1 Hpyrazol-4-karboxylátu ve formě žlutých krystalů.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 8,08 (2H, s), 5,30 (1H, s), 4,31 (2H, q), 1,36 (3H, t).
Referenční příklad 30
Příprava ethyl-1-ethyl-1 H-pyrazol-4-karboxylátu
3,7 gramu (26,8 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 4,2 gramu (26,6 milimol) ethyljodidu bylo přidáno k roztoku 1,5 gramu (10,7 milimol) ethyl-1 H-pyrazo 1-4-karboxylátu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Reakční směs byla míchána 20 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 1,6 gramu (88,9 procenta) ethyl—1— ethyl-1 H-pyrazo1-4-karboxylátu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 7,90 (2H, s), 4,28 (2H, q), 4,18 (2H, q), 1,51 (3H, t), 1,35 (3H, t)·
Referenční příklad 31
Příprava ethyl-3,5-dichlor-l-ethyl-l H-pyrazol-4-karboxylátu
Do skleněné ampule bylo uzavřeno 1,6 gramu (9,5 milimol) ethyl-l-ethyl-lH-pyrazol-4karboxylátu a 5,1 (38,3 milimol) N-ehlorsukcinimidu. Směs byla ponechána 6 hodin reagovat při teplotě 160 °C. Po skončení reakce byla reakční směs ponechána zchladnout na teplotu místnosti, promyta tetrachlormethanem a chloroformem a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát (organická vrstva) byl postupně promyt vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušen nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí he- 336 CZ 305049 B6 xan/ethylacetát), čímž byl získán 1,0 gram (44,2 procenta) ethyl-3,5-dichlor-l-ethyl-lHpyrazol-4-karboxylát ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 4,36 (2H, q), 4,21 (2H, q), 1,44 (3H, t), 1,38 (3H, t).
Referenční příklad 32
Příprava (3,5-dichlor-l-ethyl-l H-pyrazol-4-yl)methanolu
Roztok 0,16 gramu (4,2 milimol) lithiumaluminiumhydridu v 70 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -50 °C. K tomuto roztoku byl postupně přikapán roztok 1,0 gramu (4,2 milimol) ethyl-3,5-dichlor-l-ethyl-l H-pyrazol-4-karboxylátu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu. Vzniklá směs byla 3 hodiny míchána při teplotě -50 °C. Po potvrzení skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,82 gramu (100 procent) (3,5dichlor-l-ethyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu ve formě hnědé olejovité látky.
'H-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 4,52 (2H, s), 4,16 (2H, q), 1,43 (3H, t).
Referenční příklad 33
Příprava 4-brommethy 1-3,5-dichlor-1 -ethyl-1 H-pyrazolu
Roztok 0,82 gramu (4,2 milimol) (3,5-dichlor-l-ethyl-l H-pyrazobA-yl)methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -30 °C a bylo k němu přidáno 1,3 gramu (4,8 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,9 gramu (81,8 procenta) 4-brommethy 1-3,5dichlor-l-ethyl-ÍH-pyrazolu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCfe/TMS, δ (ppm)]: 4,33 (2H, s), 4,13 (2H, q), 1,43 (3H, t).
Referenční příklad 34
Příprava 3-difluormethyl-l-methyl-1 H-pyrazol-5-olu
8,3 gramu (180,6 milimol) methylhydrazinu a 5 mililitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k roztoku 30,0 gramů (180,6 milimol) ethyldifluoracetoacetátu ve 200 mililitrech ethanolu. Směs byla 2 dny zahřívána na teplotu varu. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění většiny rozpouštědla. Zbytek byl vylit do vody, pH směsi bylo upraveno kyselinou citrónovou na hodnotu 4 a tato byla následně extrahován ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 8,9 gramu (33,3 procenta) 3—difluormethy 1-1 -methyl-1 H-pyrazol-5-olu.
-337CZ 305049 B6
Referenční příklad 35
Příprava 5-chlor-3-difluormethyl-1 -methyl-1 H-pyrazol-4-karbaldehydu
41,6 gramu (270,1 milimol) oxychloridu fosforečného bylo za současného chlazení ledem přidáno k 7,9 gramu (108,0 milimol) Ν,Ν-dimethylformamidu. K této směsi bylo při teplotě místnosti přidáno 8,0 gramů (54,0 milimol) 3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-5-olu. Výsledná směs byla 4 hodiny zahřívána k varu. Po skončení reakce byla reakční směs za současného chlazení ledem vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou, 5procentním vodným roztokem hydroxidu sodného a opět vodou a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 7,7 gramu (73,3 procenta) 5-chlor-3-difluormethy 1-1 -methy 1-1 H-pyrazoM-karbaldehydu ve formě bílých kiystalů.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 9,96 (1H, s), 6,90 (1H, t, J = 53,6 Hz), 3,93 (3H, s).
Referenční příklad 36
Příprava (5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu
Roztok 7,2 gramu (37,0 milimol) 5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-l H-pyrazol-4-karbaldehydu ve 100 mililitrech methanolu byl ochlazen na teplotu 0 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo postupně přidáno 2,1 gramu (55,5 milimol) borohydridu sodného. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 3,8 gramu (52,1 procenta) (5-chlor3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 6,70 (1H, t, J = 40,8 Hz), 4,63 (2H, s), 3,86 (3H, s), 1,79 (1H, br).
Referenční příklad 37
Příprava 4-brommethyl-5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazolu
Roztok 2,0 gramů (10,0 milimol) (5-chlor-3-difluormethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-yl)methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -10 °C a byl k němu přidán 1,0 gram (3,5 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla přes noc míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 2,6 gramu (100,0 procent) 4-brommethyl-5-chlor-3-difluormethyl-lmethyl-1 H-pyrazolu.
Referenční příklad 38
Příprava étherátu trifluoracetaldehydroximu
24,1 gramu (347,0 milimol) hydrochloridu hydroxylaminu a 160 mililitrů vody bylo přidáno k roztoku 50,0 gramů (347,0 milimol) hemiethylacetátu trifluoracetaldehydu v 80 mililitrech methanolu. Ke vzniklé směsi bylo za současného chlazení ledem přikapáno 80,0 gramů 55procentního (1,7 mol) vodného roztoku hydroxidu sodného. Po skončení přikapávání byla výsledná
- 338 CZ 305049 B6 směs 6 hodin míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce bylo pH směsi upraveno lOprocentní kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu 6. Výsledná směs byla extrahována diethyletherem. Získaný extrakt byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl podroben destilaci, čímž bylo získáno 24,7 gramu (38 procent) etherátu trifluoracetaldehydoximu.
Referenční příklad 39
Příprava etherátu trifluoracetohydroximoylbromidu
Roztok 38,8 gramu (218,0 milimol) N-bromsukcinimidu ve 125 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu byl za současného chlazení ledem přidán k roztoku 24,7 gramu (131,7 milimol) etherátu trifluoracetaldehydoximu v 50 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl podroben destilaci, čímž bylo získáno 33,3 gramu (95,0 procent) etherátu trifluoracetohydroximoylbromidu ve formě hnědé olejovité látky. ’Η-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 9,30 (IH, s).
Referenční příklad 40
Příprava 4-ethoxykarbonyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu
2,8 gramu (51,3 milimol) methoxidu sodného bylo přidáno k roztoku 6,7 gramu (51,3 milimol) ethylacetoacetátu v 80 mililitrech methanolu. K této směsi byl za současného chlazení ledem přidán roztok 5,0 gramů (18,8 milimol) etherátu trifluoracetohydroximoylbromidu ve 20 mililitrech methanolu. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Ke zbytku byla přidána voda a vzniklá směs byla extrahována chloroformem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,9 gramu (69,0 procent) 4-ethoxykarbonyl-5-methyl-3-trifluonnethylisoxazolu ve formě bezbarvé olejovité látky.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,36 (2H, q), 2,77 (3H, s), 1,37 (3H, t).
Referenční příklad 41
Příprava (5-methyl-3-trifluormethylisoxazoW-yl)methanolu
Roztok 0,16 gramu (4,2 milimol) lithiumaluminiumhydridu v 15 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu 0 °C. K tomuto roztoku byl postupně přidán roztok 0,93 gramu (4,2 milimol) 4-ethoxykarbonyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu v 15 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Vzniklá směs byla 1 hodinu míchána při teplotě 0 °C. Po skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován diethyletherem. Organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,5 gramu (60,0 procent) (5-methyl-3-trifluormethylisoxazol-4-yl)methanolu.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H, d), 2,54 (3H, s), 1,66 (IH, br).
- 339CZ 305049 B6
Referenční příklad 42
Příprava 4-brommethyl-5-methyl-3-trifluormethylisoxazolu
Roztok 0,45 gramu (2,5 milimol) (5-methyl-3-trifluormethylisoxazoM-yl)methanolu v 10 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu 0 °C a bylo k němu přidáno 0,2 gramu (8,9 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,5 gramu (74 procent) 4-brommethyl-5-methyl-3_trifluormethylisoxazolu. 'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,31 (2H, d), 2,51 (3H, s).
Referenční příklad 43
Příprava (5-chlor-3-methylisothiazoM~yl)methanolu
Roztok 2,06 gramu (10,0 milimol) ethyl-5-chlor-3-methylisothiazoM-karboxylátu v 10 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl při teplotě -30 °C přikapán k roztoku 0,42 gramu (11,0 milimol) lithiumaluminiumhydridu v 10 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Směs byla míchána 1 hodinu při uvedené teplotě. Po potvrzení skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát. Vzniklá směs byla vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 1,59 gramu (91,5 procenta) (5-chlor-3- methylisothiazol-4-yl)methanolu.
Referenční příklad 44
Příprava 4-chlormethyl-5-chlor-3-methylisothiazolu
3,26 gramu (27,44 milimol) thionylchloridu bylo přidáno při teplotě místnosti k roztoku 1,50 gramu (9,15 milimol) (5-chlor-3-methylisothiazol-4-yl)methanolu v 10 mililitrech chloroformu. Směs byla míchána po dobu 3 hodin. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 1,67 gramu (kvantitativní výtěžek) 4-chlormethyl-5-chlor-3-methylisothiazolu.
Referenční příklad 45
Příprava methyl-4-trifluormethylnikotinátu
6,7 gramu (48,6 milimol) bezvodého uhličitanu draselného a 6,9 gramu (48,6 milimol) methyljodidu bylo přidáno k roztoku 4,6 gramu (24,1 milimol) kyseliny 4-trifluormethylnikotinové v 70 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Reakční směs byla míchána 12 hodin při teplotě místnosti. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 2,77 gramu (56,1 procenta) methyl-4-trifluormethylnikotinátu ve formě žluté olejovité látky.
’Η-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 9,11 (1H, s), 8,92 (1H, d), 7,64 (1H, d), 3,99 (3H, s).
-340CZ 305049 B6
Referenční příklad 46
Příprava (4-trifluormethylpyridin-3-yl)methanolu
Roztok 0,37 gramu (9,7 milimol) lithiumaluminiumhydridu ve 100 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -50 °C. K tomuto roztoku byl postupně přikapán roztok 2,0 gramů (9,8 milimol) methyl-4-trifluormethylnikotinátu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Vzniklá směs byla 3 hodiny míchána při teplotě -50 °C. Po potvrzení skončení reakce byl do směsi přidán ethylacetát a tato byla následně míchána. Poté byla do reakční směsi přidána voda a tato byla opět chvíli ponechána míchat a vakuově přefiltrována. Získaný filtrát byl extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsi hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 0,6 gramu (35,3 procenta) (4-trifluormethylpyridin-3-yl)methanolu ve formě žluté olejovité látky.
’Η-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 9,00 (1H, s), 8,73 (1H, d), 7,51 (1H, d), 4,95 (2H, s).
Referenční příklad 47
Příprava 3-brommethyl-4-trifluormethylpyridinu
Roztok 0,6 gramu (3,4 milimol) (4-trifluormethylpyrid-3-yl)methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplotu -30 °C a bylo k němu přidáno 1,4 gramu (5,2 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 12 hodin míchána při teplotě místnosti. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,61 gramu (75,3 procenta) 3-brommethyl-4-trifluormethylpyridinu ve formě žluté olejovité látky.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 8,88 (1H, s), 8,73 (1H, d), 7,54 (1H, d), 4,63 (2H, s).
Referenční příklad 48
Příprava 5-brom-4-hydroxy-6-trifluormethylpyrimidinu
77,5 gramu (945,0 milimol) bezvodého octanu sodného bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 49,2 gramu (300,0 milimol) 4-hydroxy-6-trifluormethylpyrimídinu v 600 mililitrech kyseliny octové. K této směsi bylo postupně při teplotě 45 °C přidáno 50,3 gramu (315 milimol) bromu. Vzniklá směs byla 3 hodiny míchána při teplotě 45 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 38,9 gramu (53,4 procenta) 5-brom-4-hydroxy-6-trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 49
Příprava 5-brom—4-chlor-6-trifluormethylpyrimidmu
24,3 gramu (100,0 milimol) 5-brom-4-hydroxy-6-trifluormethylpyrimidinu bylo suspendováno v 18,5 gramu (120,0 milimol) oxychloridu fosforečného. Směs byla 2 hodiny míchána při teplotě
-341 CZ 305049 B6
100 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs postupně vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 21,5 gramu (82,4 procenta) 5-brom-4-chlor-6-trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 50
Příprava 5-brommethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
16,7 mililitru methoxidu sodného (ve formě 28procentního roztoku v methanolu, 86,4 milimol) bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 21,5 gramu (82,2 milimol) 5-brom-4-chlor-6trifluormethylpyrimidinu ve 100 mililitrech methanolu. Směs byla ponechána míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl promyt n-hexanem, čímž bylo získáno 19,2 gramu (91,0 procent) 5brom-4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 51
Příprava 5-brom-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
0,94 gramu (13,77 milimol) ethoxidu sodného bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 3,0 gramů (11,48 milimol) 5-brom-4-chlor-6-trifluormethylpyrimidinu v 50 mililitrech ethanolu. Směs byla ponechána míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 2,44 gramu (82,9 procenta) 5-brom-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 52
Příprava 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu
30,0 mililitrů n-butyllithia (ve formě l,6molámího roztoku v n-hexanu, 48 milimol) bylo při teplotě v rozmezí od -65 do -60 °C postupně přidáno k roztoku 10,3 gramu (40,0 milimol) 5brom-4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu ve 100 mililitrech tetrahydrofuranu. Směs byla 30 minut míchána. Poté bylo k reakční směsi při stejné teplotě přidáno 3,6 gramu (48,0 milimol) ethylformiátu. Vzniklá směs byla 3 hodiny míchána při shora uvedené teplotě. Po uplynutí této doby byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno
1,3 gramu (15,8 procenta) 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu.
Ή-NMR [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 10,41 (1H, q), 8,91 (1H, s), 4,18 (3H, s).
-342CZ 305049 B6
Referenční příklad 53
Příprava 4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu
Roztok 5,76 gramu (21,3 milimol) 5-brom-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu v 250 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl ochlazen na teplotu -78 °C. K takto ochlazenému roztoku bylo přikapáno 22,6 mililitru n-butyllithia (ve formě l,6molámího roztoku v n-hexanu, 36,1 milimol). Směs byla 40 minut míchána a poté k ní bylo přidáno 2,7 gramu (45,1 milimol) methylformiátu. Vzniklá směs byla 1,5 hodiny míchána. Po skončení reakce byl ke směsi přidán vodný roztok chloridu amonného a směs byla extrahována diethylétherem. Získaná organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 3,82 gramu (81,6 procenta) 4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu.
Ή-NMR [CDCf/TMS, δ (ppm)]: 10,41 (1H, s), 8,95 (1H, s), 4,63 (2H, q), 1,48 (3H, t).
Referenční příklad 54
Příprava (4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu
0,24 (6,3 milimol) borohydridu sodného bylo při teplotě místnosti postupně přidáno k roztoku 1,3 gramu (6,3 milimol) 4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu ve 30 mililitrech methanolu. Směs byla ponechána 3 hodiny míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,42 gramu (32,1 procenta) (4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu.
Ή-NMR [CDCf/TMS, δ (ppm)]: 8,93 (1H, s), 4,81 (2H, s), 4,13 (3H, s), 2,26 (1H, br).
Referenční příklad 55
Příprava (4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimÍdin-5-yl)methanolu
Roztok 3,82 gramu (17,2 milimol) 4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-karbaldehydu v 50 mililitrech methanolu byl za současného chlazení ledem přidán k roztoku 1,7 gramu (45,7 milimol) borohydridu sodného v 50 mililitrech methanolu. Reakční směs byla 1 hodinu míchána při teplotě 0 °C. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 3,77 gramu (97,8 procenta) (4-ethoxy-6trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu.
Ή-NMR [CDCf/TMS, δ (ppm)]: 8,80 (1H, s), 4,81 (2H, s), 4,59 (2H, q), 2,28 (1H, b), 1,48 (3H, t)·
Referenční příklad 56
Příprava 5-chlormethyM-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
1,19 gramu (10,1 milimol) thionylchloridu bylo při teplotě místnosti přidáno k roztoku 0,42 gramu (2,02 milimol) (4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu. Směs byla ponechána 3 hodiny míchat. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs podrobena vakuové destilaci
-343 CZ 305049 B6 za účelem odstranění rozpouštědla, čímž bylo získáno 0,45 gramu (kvantitativní výtěžek) 5chlormethyl^4-methoxy-6-trifluormethylpyrimidinu.
Referenční příklad 57
Příprava 5-brommethyl-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidinu
Roztok 3,77 gramu (17,0 milimol) (4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin-5-yl)methanolu v 50 mililitrech diethyletheru byl ochlazen na teplot 0 °C. K takto ochlazenému roztoku byly přidány 2,0 gramy (7,2 milimol) bromidu fosforitého. Směs byla 1 hodinu míchána při teplotě místnosti. Vzniklá sůl byla rozpuštěna pomocí methanolu a výsledná směs byla míchána další 1 hodinu. Reakční směs byla vylita do vody a následně extrahována diethyletherem. Vzniklá organická vrstva byla promyta vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž byl získán surový 5-brommethyl-4-ethoxy-6-trifluormethylpyrimidin.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 8,79 (1H, s), 4,61 (2H, q), 4,55 (2H, s), 1,49 (3H, t).
Referenční příklad 58
Příprava (2-chlor-4-methylpyridin-3-yl)methanolu
Roztok 1,9 gramu (10,0 milimol) methyl-2-chlor-4-methylnikotinátu v 5,0 mililitrech tetrahydrofuranu (THF) byl postupně při teplotě v rozmezí od -65 do -60 °C přidán k suspenzi 0,4 gramu (10,0 milimolu) lithiumaluminiumhydridu ve 30 mililitrech tetrahydrofuranu (THF). Směs byla ponechána míchat 1 hodinu při uvedené teplotě a další 1 hodinu při teplotě -20 °C. Poté byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Vzniklá organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, čímž bylo získáno 0,6 gramu (38,2 milimol) (2-chlor-4-methylpyrid-3-yl)methanolu.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 8,19 (1H, d), 7,08 (1H, d), 4,85 (2H, s), 2,49 (3H, s).
Referenční příklad 59
Příprava 3-acetyl-4-chlormethyl-2,5-dichlorthiofenu mililitrů chloridu titaničitého (ve formě 2molámího roztoku v dichlormethanu, 66,0 milimol) bylo přikapáno při teplotě 10 °C, která byla udržována chlazením ledem, k roztoku 5,0 gramů (32,4 milimol) 3-acetyl-2,5-dichlorthiofenu ve 26 mililitrech (323,0 milimol) chlormethylmethyletheru. Směs byla ponechána míchat 2 hodiny. Po skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována chloroformem. Organická vrstva byla postupně promyta hydrogenuhličitanem sodným, vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát (9:1)), čímž bylo získáno 2,6 gramu (39,7 procenta) 3-acetyl-4—chlormethyl2,5-dichlorthiofenu ve formě žlutých krystalů.
'H-NMR [CDCb/TMS, δ (ppm)]: 4,70 (2H, s), 2,56 (3H, s), 2,54 (3H, s), 2,39 (3H, s).
-344CZ 305049 B6
Referenční příklad 60
Příprava 3-brom-2-brommethylbenzofuranu
2,7 gramu (15,3 milimol) N-bromsukcinimidu a 0,4 gramu (2,7 milimol) azobisisobutyronitrilu bylo přidáno k roztoku 2,8 gramu (13,3 milimol) 3-brom-2-methylbenzofuranu ve 30 mililitrech monochlorbenzenu. Směs byla 30 minut míchána při teplotě 80 °C. Po potvrzení vymizení výchozích sloučenin byla reakční směs ponechána zchladnout na teplotu místnosti. Ze směsi byly filtrací odstraněny nerozpustné podíly. Získaný filtrát byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Získaný zbytek byl vylit do vody a následně extrahován ethylacetátem. Organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla, čímž byly získány 3,0 gramy (79,0 procent) 3-brom-2-brommethylbenzofuranu.
Referenční příklad 61
Příprava ethyl-1 -difluormethyl-1 H-pyrazol^l-karboxy látu
6,0 gramů (43,5 milimol) bezvodého uhličitanu draselného bylo přidáno k roztoku 3,0 gramů (21,4 milimol) ethyl-lH-pyrazol-4-karboxylátu ve 100 mililitrech Ν,Ν-dimethylformamidu. Do této směsi byl zaváděn chlordifluormethan. Výsledná směs byla 3 hodiny míchána při teplotě v rozmezí od 130 do 140 °C. Po potvrzení skončení reakce byla reakční směs vylita do vody a následně extrahována ethylacetátem. Získaná organická vrstva byla postupně promyta vodou a vodným roztokem chloridu sodného a vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým. Získaný roztok byl podroben vakuové destilaci za účelem odstranění rozpouštědla. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu (s elucí směsí hexan/ethylacetát), čímž bylo získáno 1,67 gramu (41,0 procenta) ethyl-l-difluormethyl-lH-pyrazol-4-karboxylátu ve formě bezbarvé čiré olejovité látky.
'H-NMR [CDCfi/TMS, δ (ppm)]: 8,32 (1H, s), 8,04 (1H, s), 7,20 (1H, t), 4,32 (2H, q), 1,37 (3H, t).
Herbicid podle předmětného vynálezu obsahuje jako aktivní složku derivát isoxazolinu obecného vzorce I nebo jeho sůl.
Při používání sloučeniny podle předmětného vynálezu jakožto herbicidu se může uvedená sloučenina používat jako taková. Uvedená sloučenina se může rovněž používat ve formě prášku, smáčitelného prášku, emulgovatelného koncentrátu, kapaliny, jemných granulí, granulí atd., přičemž v tomto případě se sloučenina podle tohoto vynálezu smíchá s nosičem, povrchově aktivní látkou, dispergačním činidlem, adjuvans atd., které se běžně používají v daném typu prostředků.
Jako příklad nosiče pro použití v prostředku podle tohoto vynálezu je možné uvést pevné nosiče, jako je mastek, bentonit, jíl, kaolin, křemelina, bílé saze, vermikulit, uhličitan vápenatý, hašené vápno, křemičitý písek, síran amonný, močovina apod.; kapalné nosiče, jako je isopropylalkohol, xylen, cyklohexan, methylnaftalen apod.
Jako příklad povrchově aktivní látky a dispergačního činidla pro použití podle tohoto vynálezu je možné uvést kovové soli alkylbenzensulfonových kyselin, kovové soli dinaftylmethandisulfonových kyselin, soli alkoholsulfátů, soli kyseliny alkylaiylsulfonové, soli kyseliny ligninsulfonové, polyoxyethylenglykoléther, polyoxyethylenalkylaryléthery, monoalkyláty polyoxyethylensorbitanu apod. Jako příklad adjuvans pro použití podle předmětného vynálezu je možné uvést karboxymethylcelulózu, polyethylenglykol a arabskou gumu. Při použití herbicidu podle tohoto vynálezu se tento ředí na vhodnou koncentraci a rovnou se sprejuje nebo aplikuje.
-345 CZ 305049 B6
Herbicid podle předmětného vynálezu může být použit tak, se sprejuje na listy, aplikuje se do půdy, aplikuje se na vodní hladinu atd. Množství použité účinné složky podle předmětného vynálezu se stanovuje tak, aby byl splněn účel aplikace daného herbicidu. Obsah uvedené aktivní složky se tedy stanovuje podle účelu aplikace daného herbicidu. Pokud se sloučenina podle předmětného vynálezu formuluje jako prášek nebo granule, je její obsah v rozmezí od 0,01 hmotnostního procenta do 10 hmotnostních procent, výhodně v rozmezí od 0,05 hmotnostního procenta do 5 hmotnostních procent. Pokud se sloučenina podle předmětného vynálezu formuluje jako emulgovatelný koncentrát nebo smáčitelný prášek, je její obsah příslušně stanoven v rozmezí od 1 hmotnostního procenta do 50 hmotnostních procent, výhodně v rozmezí od 5 hmotnostních procent do 30 hmotnostních procent. Pokud se sloučenina podle předmětného vynálezu formuluje jako kapalina, je její obsah příslušně stanoven v rozmezí od 1 hmotnostního procenta do 40 hmotnostních procent, výhodně v rozmezí od 5 hmotnostních procent do 30 hmotnostních procent.
Použité množství herbicidu podle předmětného vynálezu se mění podle druhu použité sloučeniny, podle cílového plevele, podle tendence k výskytu plevele, podle okolních podmínek, podle typu použitého herbicidu atd. Pokud se herbicid podle předmětného vynálezu používá samotný, jako je tomu v případě prášku nebo granulí, pohybuje se množství použitého herbicidu v rozmezí od 1 gramu do 50 kilogramů aktivní složky/hektar, výhodně v rozmezí od 10 gramů do 10 kilogramů aktivní složky/hektar. Pokud se herbicid podle předmětného vynálezu používá ve formě tekutiny, jako je tomu v případě emulgovatelného koncentrátu, smáčitelného prášku nebo kapaliny, pohybuje se množství použitého herbicidu v rozmezí od 0,1 do 50 000 ppm, výhodně v rozmezí od 10 do 10 000 ppm.
V případě potřeby je možné sloučeninu podle tohoto vynálezu smíchat s insekticidem, fungicidem, jiným herbicidem, s činidlem regulujícím růst rostlin, hnojivém atd.
V dalším textu jsou popsány konkrétní formy herbicidních prostředků podle tohoto vynálezu. Předmět tohoto vynálezu není omezen na druhy sloučenin a přísad a jejich směšovací poměry popsané v níže uvedených příkladech, které se naopak mohou měnit v širokém rozsahu. Herbicidní prostředek 1 - smáčitelný prášek hmotnostních dílů sloučeniny (3-0006) bylo smícháno s 0,5 hmotnostního dílu polyoxyethylenoktylfenylétheru, 0,5 hmotnostního dílu sodné soli produktu kondenzace kyseliny β-naftalensulfonové a formalinu, 20 hmotnostními díly křemeliny a 69 hmotnostními díly jílu. Uvedená směs byla promíchána a rozmělněna na prášek, čímž byl získán smáčitelný prášek.
Herbicidní prostředek 2 - kapalina hmotnostních dílů hrubě namletých částic sloučeniny (3-0006) bylo dispergováno v 69 hmotnostních dílech vody. K uvedené disperzi byly přidány 4 hmotnostní díly polyoxyethylenstyrylfenylethersulfátu, 7 hmotnostních dílů ethylenglykolu a 200 ppm, vztaženo na celkovou hmotnost připraveného herbicidního prostředku, produktu Silicone AF-118 (což je produkt společnosti Asahi Chemical Industry, Co. Ltd.). Výsledná směs byla 30 minut míchána vysokorychlostním míchadlem a následně rozemleta pomocí mlýnu pro mokré mletí, čímž byl získán herbicidní prostředek ve formě kapaliny.
Herbicidní prostředek 3 - emulze
Ke 30 hmotnostním dílům sloučeniny (3-0006) bylo přidáno 60 hmotnostních dílů směsi xylenu a isoformu (v poměru 1:1 objemových dílů) a 10 hmotnostních dílů povrchově aktivní směsi polyoxyethylensorbitananalkylátu, polyoxyethylenalkylarylového polymeru a alkylarylsulfonátu. Výsledná směs byla dostatečně promíchána za vzniku emulgovatelného koncentrátu.
-346CZ 305049 B6
Herbicidní prostředek 4 - granule hmotnostních dílů sloučeniny (3-0006) bylo smícháno s 80 hmotnostních díly plniva, kterým byla směs mastku a bentonitu v poměru 1:3, 5 hmotnostními díly bílých sazí a 5 hmotnostními díly povrchově aktivní směsi polyoxyethylensorbitanalkylátu, polyoxyethylenalkylaiylového polymeru a alkylarylsulfonátu. Ktéto směsi bylo přidáno 10 hmotnostních dílů vody. Výsledná směs byla dostatečně prohnětena za vzniku pasty. Tato pasta byla protlačována skrz oka síta (přičemž průměr oka byl 0,7 milimetru). Získaný extrudát byl usušen a nasekán na délku 0,5 až 1 milimetr, čímž byly získány granule.
V dalším textu jsou popsány příklady aplikací sloučenin podle předmětného vynálezu, které slouží pro ilustraci účinku těchto sloučenin.
Aplikační příklad 1
Test herbicidního účinku při ošetření půdy z rýžového pole
Půda z lýžového pole byla naplněna do plastické misky o ploše 100 cm2 a obdělána za mokra. Poté byla do půdy zaseta semena Echinochloa oryzicola Vasing. a Monochoria vaginalis (Murm. f.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. a půda byla zalita vodou do hloubky 3 centimetrů. Druhý den byly smáčitelné prášky, které byly připraveny postupem popsaným výše v příkladu herbicidního prostředku 1, zředěny vodou a aplikovány na vodní hladinu. Aplikované množství každého smáčitelného prášku bylo 1000 gramů aktivní složky/hektar. Poté byly rostliny pěstovány ve skleníku a herbicidní účinek každého smáčitelného prášku byl klasifikován 21. den od jeho aplikace, a to podle standardní stupnice uvedené v tabulce 21. Zjištěné výsledky jsou shrnuty v tabulce 22.
Tabulka 21
Stupeň Herbicidní účinek (rozsah inhibice růstu) neboli fytotoxicita
5 Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu 90 procent
4 Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu od 70 procent do méně než 90 procent
3 Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu od 50 procent do méně než 70 procent
2 Herbicidní účinek neboli fytotoxicita v rozsahu od 30 procent do méně než 50 procent
1 Herbicidní účinek nebolí fytotoxicita v rozsahu od 10 procent do méně než 30 procent
0 Herbicidní účinek nebolí fytotoxicita v rozsahu od 0 procent do méně než 10 procent
-347CZ 305049 B6
Tabulka 22
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
1-0001 1000 5 5
1-0002 1000 5 5
1-0003 1000 5 5
1-0004 1000 5 5
1-0005 1000 5 5
2-0001 1000 5 5
2-0003 1000 5 5
2-0004 1000 5 5
2-0005 1000 5 5
2-0006 1000 5 5
2-0008 1000 5 5
2-0011 1000 5 5
2-0012 1000 5 5
3-0002 1000 5 5
3-0004 1000 5 5
3-0009 1000 5 5
3-0013 1000 5 5
3-0014 1000 5 5
3-0015 1000 5 5
3-0016 1000 5 5
3-0034 1000 5 5
3-0035 1000 5 5
3-0037 1000 5 5
- 348 CZ 305049 B6
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
3-0038 1000 5 5
3-0039 1000 5 5
3-0040 1000 5 5
3-0041 1000 5 5
3-0044 1000 5 5
3-0047 1000 5 5
3-0049 1000 5 5
3-0051 1000 5 5
3-0054 1000 5 5
3-0059 1000 5 5
3-0060 1000 5 5
3-0061 1000 5 5
3-0070 1000 5 5
3-0072 1000 5 5
3-0073 1000 5 5
3-0074 1000 5 5
3-0081 1000 5 5
3-0082 1000 5 5
3-0083 1000 5 5
3-0084 1000 5 5
3-0085 1000 5 5
3-0086 1000 5 5
3-0087 1000 5 5
-349CZ 305049 B6
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
3-0088 1000 5 5
3-0089 1000 5 5
3-0090 1000 5 5
3-0091 1000 5 5
3-0100 1000 5 5
3-0101 1000 5 5
3-0102 1000 5 5
3-0103 1000 5 5
3-0114 1000 5 5
3-0115 1000 5 5
3-0117 1000 5 5
3-0118 1000 5 5
3-0119 1000 5 5
3-0120 1000 5 5
3-0121 1000 5 5
3-0124 1000 5 5
3-0125 1000 5 5
3-0126 1000 5 5
3-0127 1000 5 5
3-0128 1000 5 5
3-0129 1000 5 5
3-0130 1000 5 5
3-0131 1000 5 5
- 350 CZ 305049 B6
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
3-0134 1000 5 5
3-0135 1000 5 5
3-0137 1000 5 5
3-0139 1000 5 5
3-0144 1000 5 5
3-0153 1000 5 5
3-0156 1000 5 5
3-0160 1000 5 5
3-0173 1000 5 5
3-0174 1000 5 5
3-0176 1000 5 5
3-0177 1000 5 5
3-0178 1000 5 5
3-0180 1000 5 5
4-0001 1000 5 5
4-0002 1000 5 5
4-0005 1000 5 5
4-0007 1000 5 5
4-0008 1000 5 5
5-0001 1000 5 5
5-0002 1000 5 5
5-0003 1000 5 5
5-0005 1000 5 5
-351 CZ 305049 B6
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
5-0006 1000 5 5
5-0007 1000 5 5
6-0003 1000 5 5
6-0004 1000 5 5
7-0004 1000 5 5
7-0006 1000 5 5
7-0008 1000 5 5
7-0009 1000 5 5
8-0001 1000 5 5
8-0012 1000 5 5
9-0001 1000 5 5
9-0003 1000 5 5
9-0005 1000 5 5
9-0006 1000 5 5
9-0008 1000 5 5
10-0002 1000 5 4
10-0003 1000 5 5
10-0004 1000 5 5
10-0005 1000 5 5
10-0006 1000 5 5
10-0008 1000 5 5
10-0009 1000 5 5
10-0011 1000 5 5
-352 CZ 305049 B6
Tabulka 22 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa oryzicola Vasing. Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.
10-0012 1000 5 5
10-0013 1000 5 5
10-0014 1000 5 5
10-0015 1000 5 5
10-0016 1000 5 5
10-0017 1000 5 5
10-0018 1000 5 5
Aplikační příklad 2
Test herbicidního účinku při ošetření půdy z běžného pole ío Půda z běžného pole byla naplněna do plastické misky o ploše 80 cm2. Do půdy byla zaseta semena Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. var. crus-galli a Setaria viridis (L.) Beauv., která byla následně překryta stejnou půdou. Smáčitelné prášky, které byly připraveny postupem popsaným výše v příkladu herbicidního prostředku 1, byly zředěny vodou a pomocí malého rozstřikovače rovnoměrně rozstříkány na povrch půdy, a to v množství 1000 litrů/hektar, takže množství každé aktivní složky činilo 1000 gramů/hektar. Poté byly rostliny pěstovány ve skleníku a herbicidní účinek každého smáčitelného prášku byl klasifikován 21. den od jeho aplikace, a to podle standardní stupnice uvedené v tabulce 21. Zjištěné výsledky jsou shrnuty v tabulce 23.
- 353 CZ 305049 B6
Tabulka 23
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galli Setaria viridis (L.) Beauv.
1-0001 1000 5 5
1-0002 1000 5 5
1-0003 1000 5 5
1-0004 1000 5 5
1-0005 1000 5 5
1-0006 1000 5 4
2-0001 1000 5 5
2-0003 1000 5 5
2-0004 1000 5 5
2-0005 1000 5 5
2-0006 1000 5 4
2-0007 1000 4 4
2-0008 1000 5 5
2-0011 1000 5 4
2-0012 1000 5 5
3-0002 1000 5 5
3-0004 1000 5 5
3-0006 1000 4 4
3-0008 1000 5 5
3-0009 1000 5 5
3-0012 1000 5 5
3-0013 1000 5 5
-354CZ 305049 B6
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. Akt i vní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-gallí Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0015 1000 5 5
3-0016 1000 5 5
3-0017 1000 5 ' 5
3-0018 1000 5 5
3-0019 1000 5 5
3-0020 1000 5 5
3-0034 1000 5 5
3-0035 1000 5 5
3-0036 1000 5 5
3-0037 1000 5 5
3-0038 1000 5 5
3-0039 1000 5 5
3-0040 1000 5 5
3-0041 1000 5 5
3-0043 1000 5 5
3-0044 1000 5 5
3-0047 1000 5 5
3-0048 1000 5 5
3-0049 1000 5 5
3-0050 1000 5 5
3-0053 1000 5 5
3-0054 1000 5 5
3-0054 1000 5 5
3-0056 1000 5 5
3-0059 1000 5 5
- 355 CZ 305049 B6
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Setaria viridis (L.) Beauv.
Var. crus-galli
3-0060 1000 5 5
3-0063 1000 5 5
3-0070 1000 4 4
3-0072 1000 5 5
3-0073 1000 5 5
3-0074 1000 5 5
3-0081 1000 5 5
3-0082 1000 5 5
3-0083 1000 5 5
3-0084 1000 5 5
3-0085 1000 5 5
3-0086 1000 5 5
3-0087 1000 5 5
3-0088 1000 5 4
3-0091 1000 5 5
3-0114 1000 5 5
3-0115 1000 5 5
3-0117 1000 5 5
3-0118 1000 5 5
3-0119 1000 5 5
3-0120 1000 5 5
3-0121 1000 5 5
3-0124 1000 5 5
3-0125 1000 5 5
3-0126 1000 5 5
-356 CZ 305049 B6
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galii Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0127 1000 5 5
3-0128 1000 5 5
3-0129 1000 5 5
3-0130 1000 5 5
3-0131 1000 5 5
3-0134 1000 5 5
3-0135 1000 5 5
3-0136 1000 5 5
3-0137 1000 5 5
3-0138 1000 4 5
3-0139 1000 5 5
3-0142 1000 5 5
3-0143 1000 5 5
3-0144 1000 5 5
3-0153 1000 5 5
3-0156 1000 5 5
3-0173 1000 5 5
3-0174 1000 5 5
3-0180 1000 5 5
4-0001 1000 5 5
4-0001 1000 4 3
4-0002 1000 5 5
4-0005 1000 5 5
4-0006 1000 5 5
4-0007 1000 5 5
-357CZ 305049 B6
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Var. crus-galli Setaria virídis (L.) Beauv.
4-0008 1000 5 5
5-0001 1000 5 5
5-0002 1000 5 5
5-0003 1000 5 5
5-0005 1000 5 4
5-0006 1000 5 5
5-0007 1000 5 5
6-0001 1000 5 5
6-0003 1000 5 5
6-0004 1000 5 5
7-0002 1000 5 5
7-0004 1000 5 4
7-0006 1000 5 5
7-0007 1000 5 4
7-0008 1000 5 5
7-0009 1000 5 5
8-0001 1000 5 5
8-0004 1000 5 5
8-0005 1000 5 4
8-0007 1000 5 5
9-0001 1000 5 5
9-0005 1000 5 4
9-0006 1000 5 4
9-0007 1000 4 4
9-0008 1000 5 5
- 358 CZ 305049 B6
Tabulka 23 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa crus- galli (L.) Beauv. Setaria viridis (L.) Beauv.
Var. crus-galli
10-0003 1000 5 5
10-0004 1000 5 5
10-0005 1000 5 5
10-0006 1000 5 4
10-0009 1000 5 5
10-0012 1000 5 4
10-0013 1000 5 5
10-0014 1000 5 5
10-0015 1000 5 5
10-0016 1000 5 4
10-0017 1000 5 5
10-0018 1000 5 5
Aplikační příklad 3
Test herbicidního účinku při ošetření listí ío Plastická miska o ploše 80 cm2 byla naplněna pískem. Do písku byla zaseta semena Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. var. crus-galli a Setaria viridis (L.) Beauv. Rostliny byly 2 týdny pěstovány ve skleníku. Smáčitelné prášky, které byly připraveny postupem popsaným výše v příkladu herbicidního prostředku 1, byly zředěny vodou a pomocí malého rozstřikovače rozstříkány směrem od špičky každé rostliny na povrch všech listů, a to v množství 1000 litrů/hektar, takže množství každé aktivní složky činilo 1000 gramů/hektar. Poté byly rostliny pěstovány ve skleníku a herbicidní účinek každého smáčitelného prášku byl klasifikován 14. den od jeho aplikace, a to podle standardní stupnice uvedené v tabulce 21. Zjištěné výsledky jsou shrnuty v tabulce 24.
-359CZ 305049 B6
Tabulka 24
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa curs- galli (L.) Beauv. Var. crus-galii Setaria viridis (L.) Beauv.
1-0001 1000 5 4
1-0004 1000 5 4
2-0001 1000 5 4
2-0003 1000 5 4
2-0004 1000 5 4
2-0008 1000 5 5
2-0011 1000 5 4
3-0008 1000 4 4
3-0010 1000 5 4
3-0011 1000 5 4
3-0013 1000 5 5
3-0015 1000 5 4
3-0035 1000 4 4
3-0036 1000 4 4
3-0037 1000 5 4
3-0038 1000 5 5
3-0039 1000 5 5
3-0044 1000 5 4
3-0049 1000 4 4
-360CZ 305049 B6
Tabulka 24 - pokračování
Sloučenina č. Aktivní složka (gram/ha) Echinochloa curs- galli (L.) Beauv. Setaria viridis (L.) Beauv.
Var. crus-galli
3-0073 1000 5 4
3-0074 1000 5 4
3-0076 1000 5 4
3-0077 1000 5 4
3-0081 1000 4 4
3-0082 1000 4 4
3-0083 1000 4 4
3-0084 1000 4 4
3-0085 1000 4 4
3-0086 1000 4 4
3-0092 1000 4 4
3-0104 1000 5 4
3-0105 1000 5 4
3-0106 1000 5 4
3-0107 1000 5 5
3-0115 1000 5 4
3-0118 1000 5 4
3-0119 1000 5 4
3-0120 1000 5 5
3-0144 1000 5 5
4-0002 1000 5 4
4-0005 1000 5 4
5-0001 1000 5 4
5-0002 1000 5 5
5-0003 1000 5 4
-361 CZ 305049 B6
Tabulka 24 - pokračování
Sloučenina č. Akt i vní složka (gram/ha) Echinochloa curs- galli (L.) Beauv. Var. crus-galli Setaria viridis (L.) Beauv.
5-0007 1000 5 5
6-0004 1000 5 4
7-0008 1000 5 5
7-0009 1000 4 4
8-0001 1000 5 4
9-0001 1000 4 4
9-0005 1000 4 4
9-0008 1000 4 4
Sloučenina obecného vzorce (I) podle předmětného vynálezu vykazuje vynikající herbicidní účinek v širokém časovém rozpětí, které zahrnuje období před klíčením do růstu, a to vůči různým plevelům, které způsobují problémy na běžných polích, jako jsou například širokolisté plevely (jejichž příkladem je Polygonům lepathifolium L. subsp. nodosum (Pers.) Kitam., Amaranthus viridis L., Chenopodium album L., Stellaria media (L.) Villars, Abutilon theophrasti Medik., Sida io spinosa, Sesbaria exaltata, ipomoea spp. a Xanthium strumarium L.), víceleté nebo jednoleté šáchorovité plevely (jejichž příkladem je Cyperus rotundus L., Cyperus esculentus, Kyllinga brevifolia Rottb. subsp. leiolepis (Fraxch. et Savat.) T. Koyama, Cyperus microiria Steud. a Cyperus iria L.) a trávovinové plevely (jejichž příkladem je Echinochloa crusgalli (L.) Beauv. var. crus-galli, Digitaria ciliaris (Retz.) Koeler, Setaria viridis (L.) Beauv., Poa annua L., Sorghum halepense (L.) Pers., Alopecurus aequalis Sobol. var. amurensis (Komár.) Ohwi a Avena fatua L.). Dále sloučeniny podle předmětného vynálezu rovněž vykazují herbicidní účinek vůči plevelům rostoucím na rýžových polích, tj. vůči jednoletým plevelům (jejichž příkladem je Echinochloa oryzicola Vasing., Cyperus difformis L., Monochoria vaginalis (Burm. f.) Presl. var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. a Lindemia procumbens) a vůči víceletým plevelům (jejichž příkladem je Sagittaria trifolia L., Sagittaria pygmaea Miq., Cyperus serotinus Rottb., Eleocharis kuroguwai Ohwi a Scirpus juncoides Roxb. subsp. hotarui (Ohwi) T. Koyama, Alisma canaliculatum).
Herbicid podle předmětného vynálezu je vysoce bezpečný pro hospodářské plodiny, konkrétně pro rýži, pšenici, ječmen, kukuřici, čirok, sojové boby, bavlnu, cukrovou řepu atd.

Claims (2)

1. Isoxazolinový derivát reprezentovaný následujícím obecným vzorcem I nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl kde pokud Y je pyrazol-4-ylová skupina a pyrazolový kruh je substituovaný v polohách 3 a 5 stejnými nebo různými substituenty vybranými nezávisle ze skupiny sestávající z hydroxylové skupiny;
atomu halogenu;
Cl až C4 haloalkylové skupiny;
Cl až CIO alkoxyskupiny;
Cl až C4 haloalkoxyskupiny;
C3 až C8 cykloalkyloxyskupiny;
C3 až C8 cykloalkyl Cl až C3 alkyloxyskupiny;
C2 až C6 alkynyloxyskupiny;
Cl až C10 alkylsulfonylové skupiny;
fenylu;
fenoxyskupiny substituované substituentem vybraným z atomu halogenu, Cl až C10 alkoxyskupiny, Cl až CIO alkylové skupiny, kyanoskupiny, Cl až C6 acyloxyskupiny a aminoskupiny, ve které může být atom dusíku substituovaný stejnými nebo různými skupinami vybranými z Cl až CIO alkylových skupin;
a v poloze 1 atomem vodíku;
Cl až CIO alkylovou skupinou;
Cl až C10 alkylovou skupinou monosubstituovanou skupinou vybranou z C3 až C8 cykloalkylové skupiny, Cl až CIO alkylthioskupiny, Cl až CIO alkylsulfonylové skupiny, Cl až CIO alkoxykarbonylové skupiny, Cl až C6 acylové skupiny, fenylu a karbamoylové skupiny, ve které může být atom dusíku substituovaný stejnými nebo různými Cl až CIO alkylovými skupinami;
-363 CZ 305049 B6
Cl až C4 haloalkylovou skupinou;
C3 až C8 cykloalkylovou skupinou;
C2 až C6 alkenylovou skupinou;
C2 až C6 alkynylovou skupinou;
Cl až C10 alkylsulfonylovou skupinou;
fenylem;
fenylovou skupinou substituovanou skupinou vybranou z atomu halogenu, Cl až CIO alkoxyskupiny, Cl až CIO alkylové skupiny, nitroskupiny, kyanoskupiny, Cl až C6 acylové skupiny a Cl až C10 alkoxykarbonylové skupiny;
pyrimidinem;
pyrimidinem substituovaným Cl až C10 alkoxyskupinou;
fenylsulfonylovou skupinou;
Cl až C6 acylovou skupinou;
Cl až CIO alkoxykarbonylovou skupinou; nebo jsou substituenty v polohách 1 a 5 spojeny za vzniku skupiny -(CH2)3O-;
pak
R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje Cl až CIO alkylovou skupinu; R3 a R6 představují atomy vodíku; n je celé číslo od 0 do 2;
nebo pokud Y je pyrazol-5-ylová skupina a pyrazolový kruh je substituovaný v poloze 4 substituentem vybraným z atomu halogenu a C1 až C4 haloalkylové skupiny a v poloze 1 substituentem vybraným z Cl až CIO alkylové skupiny, Cl až C4 haloalkylové skupiny, fenylu; nebo substituenty v polohách 3 a 4 jsou spojeny za vzniku skupiny -(CH2)4-;
pak
R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje Cl až CIO alkylovou skupinu; R3 až R6 představují atomy vodíku; n je 1 nebo 2.
2. Isoxazolinový derivát podle nároku 1, ve kterém R1 a R2 mohou být stejná nebo odlišná a každé z nich představuje methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu; a R3, R4, R5 a R6 představují atomy vodíku.
CZ2003-2148A 2001-02-08 2002-02-07 Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku CZ305049B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001031784 2001-02-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20032148A3 CZ20032148A3 (cs) 2003-12-17
CZ305049B6 true CZ305049B6 (cs) 2015-04-15

Family

ID=18895815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003-2148A CZ305049B6 (cs) 2001-02-08 2002-02-07 Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku

Country Status (26)

Country Link
US (1) US7238689B2 (cs)
EP (2) EP2186410B1 (cs)
JP (1) JP4465133B2 (cs)
KR (2) KR20080019731A (cs)
CN (2) CN100361982C (cs)
AR (1) AR034426A1 (cs)
AT (1) ATE488996T1 (cs)
AU (1) AU2002234870B2 (cs)
BR (1) BR0207025B1 (cs)
CA (1) CA2438547C (cs)
CZ (1) CZ305049B6 (cs)
DE (1) DE60238390D1 (cs)
DK (1) DK1364946T3 (cs)
EC (1) ECSP034720A (cs)
ES (1) ES2357054T3 (cs)
HU (2) HU230573B1 (cs)
IL (2) IL157070A0 (cs)
MX (1) MX255941B (cs)
NZ (1) NZ527032A (cs)
PT (1) PT1364946E (cs)
RO (1) RO122995B1 (cs)
RS (1) RS52091B (cs)
RU (1) RU2286989C2 (cs)
SK (1) SK288107B6 (cs)
TW (1) TWI324598B (cs)
WO (1) WO2002062770A1 (cs)

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003000686A1 (fr) 2001-06-21 2003-01-03 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Dérivés d'isoxazoline et herbicides
DE10163079A1 (de) * 2001-12-20 2003-07-03 Basf Ag Verfahren zur Verbesserung des Pflanzenwachstums durch Applikation einer Mischung aus Schwefel und Komplexbildner
MX255058B (es) * 2002-08-01 2008-03-04 Ihara Chemical Ind Co Derivados de pirazol y proceso para la produccion de los mismos.
UA78071C2 (en) * 2002-08-07 2007-02-15 Kumiai Chemical Industry Co Herbicidal composition
JP4570015B2 (ja) * 2003-07-14 2010-10-27 クミアイ化学工業株式会社 2−イソオキサゾリン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤
JP4621939B2 (ja) * 2004-03-31 2011-02-02 イハラケミカル工業株式会社 5−ヒドロキシ−4−チオメチルピラゾール化合物の製造方法
JP2007246396A (ja) * 2004-04-28 2007-09-27 Ihara Chem Ind Co Ltd 5−ジフルオロメトキシ−4−チオメチルピラゾール化合物の製造方法
BRPI0510262B1 (pt) * 2004-04-30 2014-04-29 Syngenta Participations Ag E Syngenta Ltd Composição herbicida, e, método de combater ervas danihas e gramíneas daninhas em colheitas de plantas úteis
NZ553172A (en) * 2004-09-03 2009-07-31 Syngenta Ltd Isoxazoline derivatives and their use as herbicides
JP2008513426A (ja) * 2004-09-20 2008-05-01 バイオリポックス エービー 炎症の治療に有用なピラゾール化合物
WO2006032852A1 (en) * 2004-09-20 2006-03-30 Biolipox Ab Pyrazole compounds useful uin the treatment of inflammation
CA2579091A1 (en) * 2004-10-05 2006-04-13 Syngenta Limited Isoxazoline derivatives and their use as herbicides
JP2008001597A (ja) * 2004-10-06 2008-01-10 Ihara Chem Ind Co Ltd 3−ブロモ−5,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイソオキサゾールの製造方法
PL1829868T3 (pl) * 2004-12-20 2015-03-31 Ihara Chemical Ind Co Sposób wytwarzania soli (4,5-dihydroizoksazol-3-ilo)tiokarboksyamidyny
MY144905A (en) * 2005-03-17 2011-11-30 Basf Ag Herbicidal compositions based on 3-phenyluracils and 3-sulfonylisoxazolines
GB0505645D0 (en) * 2005-03-18 2005-04-27 Syngenta Participations Ag Herbicidal composition
WO2007003296A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-11 Bayer Cropscience Ag Herbizid-safener-kombination
DE102005031412A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-11 Bayer Cropscience Gmbh 3-[1-Halo-1-aryl-methan-sulfonyl]-und 3-[1-Halo-1-heteroaryl-methan-sulfonyl]-isoxazolin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
DE102005031583A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-25 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zur Herstellung von von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten
WO2007006409A2 (de) * 2005-07-07 2007-01-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-safener-kombination
TW200800911A (en) * 2005-10-20 2008-01-01 Biolipox Ab Pyrazoles useful in the treatment of inflammation
WO2007051982A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-10 Biolipox Ab Triazole compounds as lipoxygenase inhibitors
TW200732320A (en) * 2005-10-31 2007-09-01 Biolipox Ab Pyrazoles useful in the treatment of inflammation
US20090088463A1 (en) * 2005-11-01 2009-04-02 Benjamin Pelcman Pyrazoles Useful in the Treatment of Inflammation
GB0526044D0 (en) * 2005-12-21 2006-02-01 Syngenta Ltd Novel herbicides
TWI412322B (zh) * 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
GB0603891D0 (en) * 2006-02-27 2006-04-05 Syngenta Ltd Novel herbicides
US8110530B2 (en) * 2006-12-21 2012-02-07 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Herbicidal composition
JP5380278B2 (ja) * 2007-03-16 2014-01-08 クミアイ化学工業株式会社 除草剤組成物
EP2052615A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
EP2065373A1 (de) * 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG Chirale 3-(Benzylsulfinyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazol-Derivate und 5,5-Dimethyl-3-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl) sulfinyl]-4,5-dihydroisoxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2065374A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG 2-(Benzyl- und 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl-Thiazol-Derivate als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2285220B1 (en) * 2008-03-10 2015-01-21 Basf Se Herbicidal compositions comprising pyroxasulfone
TW200944127A (en) 2008-03-14 2009-11-01 Basf Se Herbicidal compositions comprising pyroxasulfone
EP2112143A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience AG 2-(Benzylsulfonyl)-Oxazol-Derivate, chirale 2-(Benzylsulfinyl)-Oxazol-Derivate 2-(Benzylsulfanyl-Oxazol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2112149A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
WO2009158258A1 (en) * 2008-06-25 2009-12-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal dihydro oxo six-membered azinyl isoxazolines
DE102008037628A1 (de) * 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Crop Science Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
GB0906289D0 (en) * 2009-04-09 2009-05-20 Syngenta Ltd Processes for making isoxazoline derivatives
JP5502857B2 (ja) 2009-04-15 2014-05-28 クミアイ化学工業株式会社 除草農薬含有粒状肥料
GB0916267D0 (en) 2009-09-16 2009-10-28 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
EP2325173A1 (de) * 2009-11-19 2011-05-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden
EP2504322B1 (de) 2009-11-26 2014-04-02 Basf Se Verfahren zur herstellung 5,5-disubstituierter 4,5-dihydroisoxazol-3-thiocarboxamidin-salze
JP5579866B2 (ja) * 2009-11-26 2014-08-27 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 5,5−二置換2−イソオキサゾリンの製造方法
EP2523554A2 (en) 2009-12-17 2012-11-21 Syngenta Limited Herbicidal composition comprising a pyrandione herbicide and a co-herbicide
IN2012DN04957A (cs) 2009-12-17 2015-09-25 Syngenta Ltd
MX2012012085A (es) 2010-04-23 2012-11-29 Bayer Ip Gmbh Procedimiento para la preparacion de cloruros y fluoruros de 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1h-pirazol-4-carbonilo.
KR101093102B1 (ko) * 2011-10-04 2011-12-13 (주)목우연구소 제초활성을 가지는 페닐이속사졸린계 화합물 및 이의 용도
CN106715406A (zh) 2014-09-19 2017-05-24 伊萨格罗股份公司 具有除草活性的1,3,4‑噻二唑,其农学组合物和有关用途
CN106259398A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物
CN106259364A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物
CN106259363A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物及其防治不希望的植物生长的方法
CN106259361A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物
AR108940A1 (es) 2016-07-04 2018-10-10 Kumiai Chemical Industry Co Planta transgénica que tiene resistencia a herbicidas
CA3030579A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Sumitomo Chemical Company, Limited Herbicidal composition comprising ethyl [3-[2-chloro-4-fluoro-5-(1-methyl-6-trifluoromethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-3-yl)phenoxy]-2-pyridyloxy]acetate and pyroxasulfone and method for controlling weeds
CN106336409B (zh) * 2016-07-28 2019-05-24 浙江工业大学 一种含三氟甲基吡唑的噻二唑-2-硫醚类化合物及其制备方法和应用
CN106614630A (zh) * 2016-09-18 2017-05-10 辽宁海佳农化有限公司 一种除草剂及其制备方法
CN108929319B (zh) * 2017-05-22 2019-07-09 东莞东阳光科研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
CN109574945B (zh) * 2017-09-28 2021-04-20 东莞市东阳光农药研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
CN109836391B (zh) * 2017-11-24 2019-12-27 东莞市东阳光农药研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
CN111491926B (zh) 2017-12-15 2022-07-15 组合化学工业株式会社 5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑的新型制造方法
EP3733652B1 (en) * 2017-12-27 2022-10-12 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Method for producing thiocarboxamidine salt compound
CN113749104A (zh) * 2018-02-02 2021-12-07 河北中天邦正生物科技股份公司 一种农药组合物及其应用
IL278229B2 (en) 2018-04-27 2023-11-01 Kumiai Chemical Industry Co A method for the production of 5,5-di-converted-5,4- dihydroisoxazole
CN110511216B (zh) * 2018-05-22 2020-09-11 东莞市东阳光农药研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
IT201800009385A1 (it) 2018-10-11 2020-04-11 Isagro Spa Derivati caffeinici ad attività nematocida, loro composizioni agronomiche e relativo uso
IT201900001339A1 (it) 2019-01-30 2020-07-30 Isagro Spa Derivati teofillinici ad attività nematocida, loro composizioni agronomiche e relativo uso
CN111574509B (zh) * 2019-02-18 2021-08-31 宁夏苏融达化工有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
WO2020240392A1 (en) 2019-05-24 2020-12-03 Pi Industries Limited Process for preparation of pyroxasulfone
EP4003964B1 (en) 2019-07-30 2024-09-18 Adama Agan Ltd. Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone
AR119774A1 (es) * 2019-08-19 2022-01-12 Pi Industries Ltd Compuestos de oxadiazol que contienen un anillo heteroaromático de 5 miembros para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos
US20230012374A1 (en) 2019-10-31 2023-01-12 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Process for producing herbicide and intermediate thereof
JP7085697B2 (ja) 2019-11-01 2022-06-16 ユニマテック株式会社 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
CN112794846B (zh) * 2019-11-14 2022-09-20 宁夏苏融达化工有限公司 乙基异噁唑啉类衍生物及其应用
AR121018A1 (es) 2020-01-15 2022-04-06 Adama Agan Ltd Forma en estado sólido de piroxasulfona
EP4092015A4 (en) 2020-01-16 2024-03-06 Qingdao KingAgroot Chemical Compound Co., Ltd. CONDENSED CYCLE SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUND, METHOD FOR PREPARING SAME, HERBICIDAL COMPOSITION AND USE THEREOF
EP4114833A1 (en) 2020-03-05 2023-01-11 Adama Agan Ltd. Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone
CN113620941B (zh) * 2020-05-07 2023-07-14 宁夏苏融达化工有限公司 环丙基-吡唑衍生物及其在农业中的应用
EP4177252A3 (en) 2020-07-10 2023-08-09 Adama Agan Ltd. Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone, fenoxasulfone and various sulfone analogs of 5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole
WO2022137370A1 (ja) * 2020-12-23 2022-06-30 クミアイ化学工業株式会社 スルホン誘導体の製造方法
US20240138412A1 (en) 2021-01-19 2024-05-02 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Method for controlling weeds
CN116709919A (zh) 2021-01-19 2023-09-05 组合化学工业株式会社 杂草的防治方法
TW202334128A (zh) 2021-10-29 2023-09-01 日商組合化學工業股份有限公司 二硫化物化合物、多硫化物化合物及其用途
AR127776A1 (es) 2021-11-28 2024-02-28 Adama Agan Ltd Composiciones de concentrado en suspensión de alta carga
AU2023288874A1 (en) * 2022-06-21 2025-01-09 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Method for producing sulfone derivative using haloacetic acid
WO2024012913A1 (en) 2022-07-13 2024-01-18 BASF Agro B.V. Herbicidal eode formulation comprising several active ingredients
JP2025524881A (ja) 2022-07-25 2025-08-01 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 除草性組成物
WO2024042134A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 BASF Agro B.V. Aqueous herbicide formulations
WO2024224390A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Adama Agan Ltd. Synergistic herbicide mixture
CN116655536A (zh) * 2023-05-16 2023-08-29 天津大学 一类n1-芳基-3-氟烷基-5-氟吡唑类化合物、其制备方法及应用
CN119192093B (zh) * 2024-09-23 2025-04-18 衢州凯沃化工有限公司 一种砜吡草唑中间体的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08225548A (ja) * 1994-12-12 1996-09-03 Sankyo Co Ltd 除草性イソオキサゾリン誘導体
JPH09328483A (ja) * 1996-06-11 1997-12-22 Sankyo Co Ltd 除草性イソオキサゾリン誘導体

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4305502A1 (de) * 1993-02-23 1994-08-25 Basf Ag Ortho-substituierte 2-Methoxyiminophenylessigsäuremethylamide
AU9650598A (en) 1997-10-30 1999-05-24 Nippon Soda Co., Ltd. Novel benzoylpyrazole compounds, intermediates, and herbicides
WO2000050410A1 (fr) 1999-02-25 2000-08-31 Nippon Soda Co., Ltd. Composes d'isoxazoline et leurs procedes de preparation

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08225548A (ja) * 1994-12-12 1996-09-03 Sankyo Co Ltd 除草性イソオキサゾリン誘導体
JPH09328483A (ja) * 1996-06-11 1997-12-22 Sankyo Co Ltd 除草性イソオキサゾリン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
YU62803A (sh) 2006-03-03
RO122995B1 (ro) 2010-06-30
ATE488996T1 (de) 2010-12-15
US7238689B2 (en) 2007-07-03
JP4465133B2 (ja) 2010-05-19
KR20030084922A (ko) 2003-11-01
NZ527032A (en) 2005-07-29
MXPA03006615A (es) 2005-06-20
HUP0400723A2 (hu) 2004-08-30
KR20080019731A (ko) 2008-03-04
IL157070A (en) 2008-11-26
CN1491217A (zh) 2004-04-21
RU2286989C2 (ru) 2006-11-10
ECSP034720A (es) 2003-10-28
EP1364946B1 (en) 2010-11-24
DE60238390D1 (de) 2011-01-05
CN1257895C (zh) 2006-05-31
SK10052003A3 (sk) 2004-05-04
KR100889894B1 (ko) 2009-03-20
EP2186410B1 (en) 2014-05-07
JP2002308857A (ja) 2002-10-23
MX255941B (es) 2008-04-03
CN100361982C (zh) 2008-01-16
EP1364946A1 (en) 2003-11-26
BR0207025A (pt) 2004-02-17
CN1673221A (zh) 2005-09-28
RU2003127064A (ru) 2005-01-20
CZ20032148A3 (cs) 2003-12-17
HU230573B1 (hu) 2017-01-30
RS52091B (sr) 2012-06-30
DK1364946T3 (da) 2011-02-14
ES2357054T3 (es) 2011-04-15
IL157070A0 (en) 2004-02-08
WO2002062770A1 (fr) 2002-08-15
HU230746B1 (hu) 2018-02-28
PT1364946E (pt) 2011-01-05
EP1364946A4 (en) 2004-03-17
AU2002234870A1 (en) 2002-08-19
SK288107B6 (sk) 2013-08-02
HUP0400723A3 (en) 2005-11-28
US20040110749A1 (en) 2004-06-10
TWI324598B (en) 2010-05-11
BR0207025B1 (pt) 2013-04-16
CA2438547A1 (en) 2002-08-15
CA2438547C (en) 2010-06-01
EP2186410A1 (en) 2010-05-19
AU2002234870B2 (en) 2005-11-10
AR034426A1 (es) 2004-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ305049B6 (cs) Derivát isoxazolinu a herbicid obsahující tento derivát jakožto účinnou látku
US7875606B2 (en) Izoxazoline derivative and herbicide
TWI309967B (en) Herbicidal composition
US7256298B2 (en) Pyrazole derivatives and process for the production thereof
CZ298050B6 (cs) 4-(3-Heterocyklyl-1-benzoyl)pyrazoly, zpusob jejich výroby, kompozice s jejich obsahem a pouzití jako herbicidu
TW209216B (cs)
US6174839B1 (en) Phenylacetylene derivatives
WO2003000659A1 (fr) Composes heterocyclo-iminophenyle et fungicides et insecticides destines a l&#39;agriculture et l&#39;horticulture
WO2001047888A1 (fr) Composes imino heterocycliques, fongicides et insecticides a usage agricole et horticole
JP2005060299A (ja) 置換ピリジン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤
JP2003171370A (ja) ヘテロ環イミノ芳香族化合物および農園芸用殺菌剤
JP2003081951A (ja) アミノカルボニルヘテロ環イミノ化合物および農園芸用殺菌殺虫剤

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20220207