RO122995B1 - Derivat de izoxazolină şi compoziţie erbicidă care îl conţine - Google Patents

Abstract

Invenţia se referă la un derivat de izoxazolină cu formula generală (I):sau o sare a acestuiaîn care R1 şi R2 pot fi identici sau diferiţi, şi sunt, fiecare, un atom de hidrogen, o grupare alchil C1 la C10, o grupare cicloalchil C3 la C8, sau o grupare cicloalchil C3 la C8 alchil C1 la C3, sau R1 şi R2 pot fi legaţi unul de celălalt, pentru a forma un ciclu spiranic C3 la C7, împreună cu atomii de carbon la care aceştia sunt legaţi, semnificaţiile celorlalţi radicali fiind redate în descriere şi în revendicări, şi la o compoziţie erbicidă care îi conţine.

Description

Prezenta invenție se referă la un nou derivat de izoxazolină și un erbicid care conține derivatul de izoxazolină ca ingredient activ.

Activitatea erbicidăa derivațilorde izoxazolină este prezentată, de exemplu, în JP-A-8-22558, JP-A-9-328477 și JP-A-9-328483. Compusul prezentei invenții, descris în detaliu mai jos, în orice caz, nu este descris în aceste documente.

Din brevetul US 4.983.210, cu titlul Izoxazoline, prepararea acestora și utilizarea lor, se cunosc derivați de izoxazolină cu proprietăți erbicide.

Erbicidele au fost aplicate la recoltele folositoare:

a. pentru a fi aplicabil pe sol sau pe frunze,

b. pentru a prezenta un efect erbicid suficient la o cantitate mică de ingredient, și

c. să prezinte o selectivitate mare între recoltă și buruiană.

Referitor la aceste aspecte, compușii descriși în documentele de mai sus nu sunt în întregime folositori.

Cu privire la situația de mai sus, prezenții inventatori au făcut un studiu asupra efectului erbicid și selectivității între recoltă și buruiană ale diferiților compuși. Ca rezultat, prezenții inventatori au găsit că noul derivat de izoxazolină are un efect erbicid excelent și o selectivitate excelentă între recoltă și buruiană. Cele constatate mai sus au condus la completarea prezentei invenții.

Problema tehnică pe care o rezolvă invenția examinată constă în creșterea eficienței și a selectivității compozițiilor erbicide. Soluția propusă de prezenta invenție constă într-o clasă de derivați de izoxazolină, având substituenții selectați astfel încât să le confere proprietăți erbicide și selectivitate superioare față de derivații similari cunoscuți din stadiul tehnicii.

Prezenta invenție se referă la următoarele aspecte:

Un derivat de izoxazolină cu formulă generală I sau o sare a acestuia

| (I)

S(O)“C—Y >5 R în care:

R¹ și R² pot fi identici sau diferiți, și sunt, fiecare, un atom de hidrogen, o grupare alchil Ci la C10, o grupare cicloalchil C3 la C8 sau o grupare cicloalchil C3 la C8 alchil Ci la C3, sau R¹ și R² pot fi legați unul de celălalt, pentru a forma un ciclu spiranic C3 la C₇, împreună cu atomii de carbon la care ei sunt legați,

R³ și R⁴ pot fi identici sau diferiți, și sunt, fiecare, un atom de hidrogen, o grupare alchil Ci la C10 sau o grupare cicloalchil C3 la C8, sau R³ și R⁴ pot fi legați unul de celălalt pentru a forma un ciclu spiranic C3 la C₇, împreună cu atomii de carbon la care ei sunt legați, sau R¹, R², R³ și R⁴ pot forma un ciclu cu 5 la 8 membri cu atomii de carbon la care ei sunt legați,

R⁵ și R⁶ pot fi identici sau diferiți, și sunt, fiecare, un atom de hidrogen sau o grupare alchil Ct la C₁₀,

Y este o grupare heterociclică aromatică, cu 5 la 6 membri, sau o grupare heterociclică aromatică condensată, având unul sau mai mulți heteroatomi selectați dintre un atom de azot, un atom de oxigen și un atom de sulf, gruparea heterociclică poate fi substituită cu 0 la 6, grupări identice sau diferite, selectate din următoarea grupare a substituentă, când gruparea

RO 122995 Β1 heterociclică este substituită în cele două poziții adiacente cu două grupări alchil, două grupări 1 alcoxi, o grupare alchil și o grupare alcoxi, o grupare alchil și o grupare alchiltio, o grupare alchil și o grupare alchilsulfonil, o grupare alchil și o grupare monoalchilamino sau o grupare 3 alchil și o grupare dialchilamino, toate selectate din gruparea a substituentă, cele două grupări pot forma, împreună cu atomii de carbon la care ele sunt legate, un ciclu cu 5 la 8 mem- 5 bri, care poate fi substituit cu un ciclu cu 1 la 4 atomi de halogen, heteroatomul grupării heterociclice, când este un atom de azot, poate fi oxidat pentru a deveni N-oxid, 7 n este un număr întreg de la 0 la 2, gruparea a substituentă este selectată din grupul constând din o grupare hidroxil, o 9 grupare tiol, atomi de halogen, grupări alchil la C₁₀, grupări alchil C, la C_1o fiecare monosubstituită cu o grupare selectată din următoarea grupare β substituentă, grupări 11 haloalchil C, la C₄, grupări cicloalchil C₃ la C₈, grupări alcoxi la C₁₀, grupări alcoxi C, la C₁₀, grupări alcoxi C.j la C_1o, fiecare monosubstituită cu o grupare selectată din următoarea 13 grupare γ substituentă, grupări haloalcoxi C, la C₄, grupări cicloalchiloxi C₃ la C₈, grupări cicloalchil C₃ la C₈ alchiloxi la C₃, grupări alchiltio la C₁₀, grupări alchiltio la C₁₀ fiecare 15 monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea γ substituentă, grupări haloalchiltio C., la C₄, grupări alchenil C₂ la C₆, grupări alcheniloxi C₂ la C₆, grupări alchinil C₂ la C₆, grupări 17 alchiniloxi C₂ la C₆, grupări alchilsulfinil la C₁₀, grupări alchilsulfinil C, la C₁₀ fiecare monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea γ substituentă, grupări alchilsulfonil C-, 19 la C₁₀, grupări alchilsulfonil C, la C₁₀ fiecare monosubstituită cu o grupare selectată din grupare γ substituentă, grupări haloalchilsulfinil la C₄, grupări alchilsulfoniloxi C₁ la C₁₀ 21 fiecare monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea γ substituentă, grupări haloalchilsulfonil C., la C₄ grupări alchilsulfoniloxi la C₁₀, grupări haloalchilsulfoniloxi C., la 23

C₄, grupare fenil substituită opțional, grupare fenoxi substituită opțional, grupare feniltio substituită opțional, grupări heterociclice aromatice substituite opțional, grupări oxi hetero- 25 ciclice aromatice substituite opțional, grupări tio heterociclice aromatice substituite opțional, grupări fenilsulfinil substituite opțional, grupări fenilsulfonil substituite opțional, grupări sulfonil 27 heterociclice aromatice substituite opțional, grupări fenilsuIfoniloxi substituite opțional, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil la C₄, grupare benzilcarbonil substituită opțional, grupare 29 benzoil substituită opțional, grupare carboxil, grupări alcoxicarbonil C, la C₁₀, grupare benziloxicarbonil substituită opțional, grupare fenoxicarbonil substituită opțional, grupare 31 ciano, grupare carbamoil, în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași grupări sau diferite grupări selectate dintre, grupări alchil, C, la C₁₀ și grupare fenil substituită opțional, 33 grupări aciloxi la C₆, grupări haloalchilcarboniloxi C, la C₄, grupare benzilcarboniloxi substituită opțional, grupare benzoiloxi substituită opțional, grupare nitro, și grupare amino 35 în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre grupări alchil C, la C₁₀, grupare fenil substituită opțional, grupări acil C, la C₆, grupări 37 haloalchilcarbonil C, la C₄, grupare benzilcarbonil substituită opțional, grupare benzoil su bstituită opțional, grupare alchilsulfonil C, la C₁₀, grupări haloalohi Isulfonil la C₄, grupare 39 benzilsulfonil substituită opțional, și grupare fenilsulfonil opțional substituită gruparea β substituentă este selectată din grupul constând din: 41 grupare hidroxil, grupări cicloalchil C₃ la C₈ care pot fi substituite cu un atom de halogen și o grupare alchil, grupări alcoxi C, la C_1o, grupări alchiltio C.] la C₁₀, grupări 43 alchilsulfonil C, la C₁₀, grupări alcoxicarbonil C, la C₁₀, grupări haloalchenil C₂ la C_s, grupare amino în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate 45 dintre grupări alchil C, la C₁₀, grupări acil la C₆, grupări haloalchilcarbonil C, la C₄, grupări alchilsulfonil la C₁₀ și grupări haloalchilsulfonil C₄ la C₄, grupare carbamoil în care atomul 47 său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil C₁ la C₁₀, grupări acil la C₆, grupări haloalchilcarboni IC, la C₄, grupări alcoxiimino C₄ la C₁₀, grupare ciano, grupare fenil substituită opțional și grupare fenoxi substituită opțional, gruparea γ substituentă este selectată din grupul constând din:

grupări alcoxicarbonil CȚ la C₁₀, grupare fenil substituită opțional, grupări heterociclîce aromatice substituite opțional, grupare ciano și grupare carbamoil, în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil CȚ la C₁₀.

De asemenea, invenția se referă la un derivat de izoxazolină așa cum este definit mai sus, în care gruparea a substituentă, de pe heterociclul care poate fi substituit cu 0 la 6 grupări identice sau diferite, este selectată dintre o grupare hidroxil, atomi de halogen, grupări alchil C, la C₁₀, grupări alchil (Ț la C₁₀ fiecare monosubstituită cu o grupare selectată dintre gruparea substituentă β, grupare haloalchil C₄ la C₄, grupări cicloalchil C₃ la C₈, grupări alcoxi C-i la C₁₀, grupări alcoxi CȚ la C₁₀ fiecare monosubstituită cu o grupare selectată dintre gruparea y substituentă, grupări haloalcoxi C., la C₄, grupări cicloalchiloxi C₃ la C₃, grupări cicloalchil C₃ la C₃ alchiloxi C. la C₃, grupări alchiltio C-ι la C₁₀, grupări alchiltio CȚ la C₁₀fiecare monosubstituită cu o grupare selectată dintre gruparea γ substituentă, grupări haloalchiltio la C₄, grupări alchenil C₂ la C₆, grupări alcheniloxi C₂ la C₆, grupări alchinil C₂ la C₆, grupări alchiniloxi C₂ la C₆, grupări alchilsulfonil C, la C₁₀, grupări haloalchilsulfonil C, la C₄, grupare fenil substituită opțional, grupare fenoxi substituită opțional, grupare feniltio substituită opțional, grupări heterociciice aromatice substituite opțional, grupări oxi heterociclîce aromatice substituite opțional, grupări tio heterociciice aromatice substituite opțional, grupări fenilsulfonil substitute, opțional, grupări sulfonil heterociciice aromatice substituite opțional, grupări acil C_d la C₅, grupări haloalchilcarbonil (Ț la C₄, grupare benziIcarbonil substituită opțional, grupare benzoil substituită, opțional, grupare carboxil, grupări alcoxicarbonil (Ț la C₁₀, grupare ciano, grupare carbamoil în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate din grupări alchil Ci la C₁₀ și grupare fenil substituită opțional, grupare nitro, și grupare amino în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate din grupări alchil C_d la C₁₀, grupare fenil substituită opțional, grupări acil C, la C₆, grupări haloalchilcarbonil CȚ la C₄, grupare benzilcarbonil substituită opțional, grupare benzoil substituită opțional, grupări alchilsulfonil C, la C₁₀, grupări haloalchilsulfonil C, la C₄, grupare benzilsulfonil substituită opțional și grupare fenilsulfonil substituită opțional, când gruparea heterociclică este substituită în cele două poziții adiacente cu două grupări alchil, două grupări alcoxi, o grupare alchil și o grupare alcoxi, o grupare, alchil și o grupare alchiltio, o grupare alchil și o grupare alchilsulfonil, o grupare alchil și o grupare monoalchilamino, sau o grupare alchil și o grupare dialchilamino, toate selectate din gruparea a substituentă, cele două grupări pot forma, împreună cu atomii la care ele sunt legate, un ciclu cu 5 la 8 membri care poate fi substituit cu 1 la 4 atomi de halogen.

într-un aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai sus, în care gruparea a, substituentă pe heterociclul care poate fi substituit cu 0 la 6 grupări identice sau diferite, este selectată din grupul constând din atomi de halogen, grupări alchil C, la C₁₀, grupări haloalchil C₁ la C₄, grupări alcoxi C₄ la C₁₀ alchil la C₃, grupări cicloalchil C₃ la C₃ care pot fi substituite cu atom de halogen sau cu grupare alchil, grupări alcoxi C, la C₁₀, grupări haloalcoxi C₁ la C₄, grupări cicloalchil C₃ la C₈ alchiloxi C, la C₃, grupare fenoxi substituită opțional, grupări alchiltio C, la C₁₀, grupări alchilsulfonil CȚ la C₁₀, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil 0., la C₄, grupări alcoxicarbonil C_q la C₁₀, grupare ciano și grupare carbamoil în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil C₁ la C_1o.

într-un alt aspect preferat invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai sus, în care R¹ și R² pot fi identici sau diferiți și sunt fiecare o grupare metil sau o grupare etil, și R³, R⁴, R⁵ și R⁶ sunt fiecare un atom de hidrogen.

RO 122995 Β1 într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai 1 sus, în care Y este o grupare heterociclică aromatică cu 5 sau 6 membri având un heteroatom selectat dintre un atom de azot, un atom de oxigen și un atom de sulf. 3 într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai sus, în care Y este o grupare tienil, o grupare pirazolil, o grupare izoxazolil, o grupare 5 izotiazolil, o grupare piridil sau o grupare pirimidinil.

într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai 7 sus, în care Y este o grupare tiofen-3-il, o grupare pirazol-4-il, o grupare pirazol-5-il, o grupare izoxazol-4-il, o grupare izotiazol-4-il, o grupare piridin-3-il sau o grupare pirimidin-5-il. 9 într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai sus, în care Y este o grupare tiofen-3-il și ciclul tiofen este substituit, cu gruparea a substi- 11 tuentă în pozițiile 2 și 4.

într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai 13 sus, în care Y este o grupare pirazol-4-il și ciclul pirazol este substituit în pozițiile 3 și 5 cu gruparea a substituentă în poziția 1 cu un atom de hidrogen, o grupare alchil C₄ la C₁₀, o 15 grupare alchil C, la C₁₀ monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea a substituentă, o grupare haloalchil C_a la C₄, o grupare cicloalchil C₃ la C₈, o grupare alchenil C₂ la C₆, o 17 grupare alchinil C₂ la C_B, o grupare alchilsulfinil C, la C_1o, o grupare alchilsulfonil la C₁₀, o grupare alchilsulfonil C, la C₁₀ monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea γ 19 substituentă, o grupare haloalchilsulfonil C₄ la C₄, o grupare fenil substituită opțional, o grupare heterociclică aromatică substituită opțional, o grupare fenilsulfonil substituită opțional, 21 o grupare sulfonil heterociclică aromatică substituită opțional, o grupare acil, o grupare haloalchilcarbonil C₄ la C₄, o grupare benzilcarbonil substituită opțional, o grupare benzoil 23 substituită opțional, o grupare alcoxicarbonil C₁ la C_1o, o grupare benziloxicarbonil substituită opțional, o grupare fenoxicarbonil substituită opțional, o grupare carbamoil în care atomul său 25 de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre grupări alchil C_a la C₁₀ și grupare fenil substituită opțional, sau o grupare aminoîn care atomul său de azot poate 27 fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre grupări aichil C_a la C₁₀, grupare fenil substituită opțional, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil C., la C₄, grupare benzilcarbonil 29 substituităopțional, grupare benzoil substituită opțional, grupări alchilsulfonil C-, la C₁₀, grupări haloalchilsulfonil C₁ la C₄ grupare benzilsulfonil substituită opțional și grupare fenilsulfonil 31 substituită opțional.

într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai 33 sus, în care Y este o grupare pirazol-5-il și ciclul pirazol este substituitîn poziția 4 cu gruparea a substituentă și la poziția 1 cu un atom de hidrogen, o grupare alchil C, la C_1o, o grupare 35 alchil C₁ la C₁₀ monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea β substituentă, o grupare haloalchil la C₄, o grupare cicloalchil C₃ la C₈, o grupare alchenil C₂ la C₆, o grupare alchinil 37 C₂ la C₈, o grupare alchilsulfinil C₄ la C₁₀, o grupare alchilsulfonil C₄ la C₁₀, o grupare alchilsulfonil 0-, la C₁₀ monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea γ substituentă, 39 o grupare haloalchilsulfonil C, la C₄, o grupare fenil substituită opțional, o grupare heterociclică aromatică substituită opțional, o grupare fenilsulfonil substituităopțional, o gru- 41 pare sulfonil heterociclică aromatică substituită opțional, o grupare acil, o grupare haloalchilcarbonil C₁ la C₄, o grupare benzilcarbonil substituită opțional, o grupare benzoil substituită 43 opțional, o grupare alcoxicarbonil C, la C_1o, o grupare benziloxicarbonil substituită opțional, o grupare fenoxicarbonil substituită opțional, o grupare carbamoil în care atomul său de azot 45 poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre grupări alchil C₁ la C_1o și o grupare fenil substituită opțional, sau o grupare amino în care atomul său de azot poate fi 47 substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre grupări alchil C, la C₁₀, grupare fenil substituită opțional, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil C₄ la C₄, grupare benzilcarbonil substituită opțional, grupare benzoil substituită opțional, grupare alchilsulfonil C., la C₁₀, grupări haloalchilsulfonil C_d la C₄, grupare benzilsulfonil substituită opțional și grupare fenilsulfonil substituită opțional.

într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai sus, în care Y este o grupare izoxazol-4-il și ciclul izoxazol este substituit cu gruparea a substituentă în pozițiile 3 și 5.

într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai sus, în care Y este o grupare izotiazol-4-il și ciclul izotiazol este substituit cu gruparea a substituentă în pozițiile 3 și 5.

într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai sus, în care Y este o grupare piridin-3-il și ciclul piridin este substituit cu gruparea a substituentăîn pozițiile 2 și 4.

într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai sus, în care Yeste o grupare pirimidin-5-il și ciclul pirimidin este substituit cu gruparea a substituentă în pozițiile 4 și 6.

într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai sus, în care n este un număr întreg egal cu 2.

într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai sus, în care n este un număr întreg egal cu 1.

într-un alt aspect preferat, invenția se referă la un derivat de izoxazolină, definit mai sus, în care n este egal cu 0.

De asemenea, invenția se referă la o compoziție erbicidă care conține, ca ingredient activ, un derivat de izoxazolină definit în oricare dintre revendicările 1...17 sau o sare a acestuia, împreună cu un purtător al acestuia acceptabil pentru un erbicid.

Definițiile termenilor utilizați în prezenta descriere sunt redate mai jos.

Expresia C₁ la C₁₀ etc. indică faptul că substituentul care apare înaintea acestei expresii are de la 1 la 10 atomi de carbon în cazul Of la C₁₀.

Atomul de halogen se referă la un atom de fluor, un atom de clor, un atom de brom și un atom de iod.

Gruparea alchil C, la C₁₀ se referă la o grupare alchil cu catenă lineară sau ramificată cu 1 la 10 atomi de carbon, dacă nu este specificat altceva; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea metil, gruparea etil, gruparea n-propil, gruparea izopropil, gruparea n-butil, gruparea izobutil, gruparea sec-butil, gruparea ter/butil, gruparea n-pentil, gruparea izopentil, gruparea neopentil, gruparea n-hexil, gruparea izohexil, gruparea 3,3-dimetilbutil, gruparea heptil și gruparea octil.

Gruparea cicloalchil C₃ la C₈ se referă la o grupare cicloalchil cu 3 la 8 atomi de carbon; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea ciciopropil, gruparea ciclobutil, gruparea ciclopentil și gruparea ciclohexil.

Gruparea cicloalchil C₃ la C₈ alchil C, la C₃ (care poate fi substituită cu atom de halogen sau grupare alchil) se referă, dacă nu se specifică altceva, la o grupare alchil la C₃ substituită cu o grupare cicloalchil C₃ la C₈ care poate fi substituită cu 1 la 4 aceiași sau diferiți atomi de halogen, sau grupare alchil C₁ la C₃; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea ciclopropilmetil, gruparea 1-ciclopropiletil, gruparea 2-ciclopropiletil, gruparea 1-ciclopropilpropil, gruparea 2-ciclopropilpropil, gruparea 3-ciclopropilpropil, gruparea ciclobutilmetil, gruparea ciclopentilmetil, gruparea ciclohexilmetil, gruparea 2-clorociclopropilmetil, gruparea 2,2diclorociclopropilmetil, gruparea 2-fluorociclopropilmetil, 2,2-difluorociclopropil metil, gruparea 2-metilciclopropilmetil, gruparea 2,2-dimetilciclopropilmetil și gruparea 2-metilciclopropiletil.

RO 122995 Β1

Gruparea cicloalchiIC₃ la C₈ alchil la C₃ se referă la o grupare alchil cu 1 la 3 atomi 1 de carbon, substituită cu o grupare cicloalchil cu 3 la 8 atomi de carbon; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea ciclopropilmetil, gruparea 1 -ciclopropiletil, gruparea 2-ciclopropiletil, 3 gruparea 1 -ciclopropilpropil, gruparea 2-ciclopropi Ipropil, gruparea 3-ciclopropilpropil, gruparea ciclobutilmetil, gruparea ciclopentilmetil și gruparea ciclohexilmetil. 5

Gruparea haloalchil la C₄ se referă, dacă nu este specificat altceva, la o grupare alchil cu catenă lineară sau ramificată cu 1 la 4 atomi de carbon, substituită cu 1 la 9 aceiași 7 atomi sau atomi de halogen diferiți, și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea fluorometil, gruparea clorometil, gruparea bromometil, gruparea difluorometil, gruparea trifluoro- 9 metil, gruparea 2,2-difluoroetil, gruparea 2,2,2-trifluoroetil și gruparea pentafluoroetil.

Gruparea alchenil C₂ la C₆ se referă la o grupare alchenil cu catenă lineară sau 11 ramificată cu 2 la 6 atomi de carbon; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea etenil, gruparea 1-propenil, gruparea 2-propenil, gruparea izopropenil, gruparea 1-butenil, gruparea 13 2-butenil, gruparea 3-butenil și gruparea 2-pentenil.

Gruparea alchinil C₂ la C₆ se referă la o grupare alchinil cu catenă lineară sau 15 ramificată cu 2 la 6 atomi de carbon; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea etinil, gruparea 2-propinil, gruparea 1-metil-2-propinil, gruparea 2-butinil, gruparea 3-butinil și 17 gruparea 2-metil-3-butinil.

Gruparea haloalchenil C₂ la C₆ se referă, dacă nu este specificat altceva, la o grupare 19 alchenil cu catenă lineară sau ramificată cu 2 la 6 atomi de carbon, substituită cu 1 la 4 acești atomi sau atomi de halogen diferiți; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea 3-cloro-2-propenil 21 și gruparea 2-clor-2-propenil.

Gruparea alcoxi C_d la C₁₀ se referă la o grupare (alchil)-O- în care porțiunea alchil are 23 definiția de mai sus; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea metoxi, gruparea etoxi, gruparea n-propoxi, gruparea izopropoxi, gruparea ter/butoxi, gruparea n-butoxi, gruparea 25 sec-butoxi și gruparea izobutoxi.

Gruparea haloalcoxi C., la C₄ se referă la o grupare (haloalchil)-O- în care porțiunea 27 haloalchil are definiția de mai sus; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea difluorometoxi, gruparea trifluorometoxi, gruparea 2,2-difluoroetoxi și gruparea 2,2,2-trifluoro- 29 etoxi.

Gruparea cicloalchiloxi C₃ la C₈ se referă la o grupare (cicloalchil)-O- în care porțiu- 31 nea cicloalchil are definiția de mai sus; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea ciclopropiloxi, gruparea ciclobutiloxi, gruparea ciclopentiloxi și gruparea ciclohexiloxi. 33

Gruparea cicloalchil C₃ la C₈ alchiloxi C, la C₃ se referă la o grupare (cicloalchilalchil)O- în care porțiunea cicloalchilalchil are definiția de mai sus; și aici pot fi menționate, de 35 exemplu, gruparea cicloproprilmetoxi, gruparea 1 -ciclopropi letoxi, gruparea 2-ciclopropiletoxi, gruparea 1-ciclopropilpropoxi, gruparea 2-ciclopropilpropoxi, gruparea 3-ciclopropilpropoxi, 37 gruparea ciclobutilmetoxi, gruparea ciclopentilmetoxi și gruparea ciclohexilmetoxi.

Gruparea alcheniloxi C₂ la C₆ și gruparea alchiniloxi C₂ la C₆ se referă, respectiv, la 39 o grupare (alchenil)-O- și la o grupare (alchinil)-O-, în fiecare dintre acestea, porțiunea alchenil sau alchinil are definiția de mai sus; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea 41 2-propeniloxi și gruparea 2-propiniloxi.

Gruparea alcoxiimino C.j la C₁₀ se referă la o grupare (alcoxi)-N= în care porțiunea 43 alcoxi are definiția de mai sus; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea metoxiimino și gruparea etoxiimino. 45

Gruparea alchiltio C., la C₁₀, gruparea alchilsulfinil (Ț la C_1o și gruparea alchilsulfonil

C! la C₁₀ se referă, respectiv, la o grupare (alchil)-S-, o grupare (alchil)-SO- și o grupare 47 (alchil)-SO₂-, în fiecare dintre acestea porțiunea alchil are definiția de mai sus; și aici pot fi

RO 122995 Β1 menționate, de exemplu, gruparea metiltio, gruparea etiltio gruparea n-propiltio, gruparea izopropiltio, gruparea metilsulfinil, gruparea metilsulfonil, gruparea etilsulfonil, gruparea npropilsulfonil și gruparea izopropilsulfonil.

Gruparea alchilsulfoniloxi C., la C_1o se referă la o grupare (alchilsulfonil)-O- în care porțiunea alchilsulfonil are definiția de mai sus, și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea metilsulfoniloxi și gruparea etilsulfoniloxi.

Gruparea alcoxicarbonil C, la C₁₀ se referă la o grupare (alcoxi)-CO- în care porțiunea alcoxi are definiția de mai sus, și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea metoxicarbonil, gruparea etoxicarbonil, gruparea n-propoxicarbonil și gruparea izopropoxicarbonil.

Gruparea acil C, la C₆ se referă la o grupare acil alifatică cu catenă lineară sau ramificată cu 1 la 6 atomi de carbon, și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea formil, gruparea acetil, gruparea propionil, gruparea izopropionil, gruparea butiril și gruparea pivaloil.

Gruparea aciloxi C₃ la C₁₀ se referă la o grupare (acil)-O- în care porțiunea acil are definiția de mai sus; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea acetoxi, gruparea propioniloxi, gruparea izopropioniloxi și gruparea pivaloloxi.

Gruparea haloalchilcarbonil C., la C₄, gruparea haloalchiltio la C₄ și gruparea haloalchilsulf onil la C₄ se referă, respectiv, la o grupare (haloalchil)-CO-, o grupare (haloalchil)-S- și la o grupare (haloalchil)-SO₂-, în fiecare dintre acestea porțiunea haloalchil are definiția de mai sus; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea cloroacetil, gruparea trifluoroaceti I, gruparea pentafluoropropil, gruparea d ifl uorometi Itio, gruparea trifl uorometi Itio, gruparea clorometilsulfonil, gruparea difluorometilsulfonil și gruparea trifluorometilsulfonil.

Gruparea haloalchilcarboniloxi C₃ la C₄ și gruparea haloalchilsulfoniloxi C.| la C₄ se referă, respectiv, la o grupare (haloalchilcarbonil)-O- și o grupare (haloalchilsulfonil)-O-, în fiecare dintre acestea porțiunea haloalchilcarbonil sau porțiunea haloalchilsulfonil are definiția de mai sus; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea cloroacetiloxi, gruparea trifluoroacetiloxi, gruparea clorometilsulfoniloxi și gruparea trifluorometilsulfoniloxi.

Substituită opțional în gruparea fenil (substituită opțional), gruparea heterociclică aromatică (substituită opțional), gruparea fenoxi (substituită opțional), gruparea oxiheterociclică aromatică (substituită opțional), gruparea feniltio (substituită opțional), gruparea tio heterociclică aromatică (substituită opțional), gruparea fenilsulfonil (substituită opțional), gruparea fenilsulfoniloxi (substituită opțional), gruparea sulfonil heterociclică aromatică (substituită opțional), gruparea benzilcarbonil (substituită opțional), gruparea benzilcarboniloxi (substituită opțional), gruparea benzilsulfonil (substituită opțional), gruparea benzoil (substituită opțional), gruparea benzoiloxi (substituită opțional), gruparea benzoiloxicarbonil (substituită opțional) și gruparea fenoxicarbonil (substituită opțional) se referă la faptul de a fi substituită opțional cu, de exemplu, un atom de halogen, o grupare alchil C, la C₁₀, o grupare haloalchil C, la C₄, o grupare alcoxialchil C., la C₁₀, o grupare alcoxi C, la C₁₀, o grupare alchiltio C.j la C₁₀, o grupare alchilsulfonil la C₁₀, o grupare acil, o grupare alcoxicarbonil C. la C₁₀, o grupare ciano, o grupare carbamoil (atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil C₃ la C₁₀), o grupare nitro sau o grupare amino (atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate din grupele alchil la C_1o, grupele acil C₁ la C₆, grupele haloalchilcarbonil la C₄, grupele alchilsulfonil C, la C₁₀ și grupele haloalchilsulfonil C₁ la C₄).

Gruparea heterociclică aromatică cu 5 la 6 membri având un hetero atom selectat dintre un atom de azot, un atom de oxigen și un atom de sulf include, de exemplu, grupare furii, grupare tienil, grupare pirolil, grupare pirazolil, grupare izoxazolil, grupare izotiazolil, grupare oxazolil, grupare tiazolil, grupare imidazolil, grupare piridil, grupare piridazinil, grupare pirimidinil, grupare pirazinil, grupare triazinil, grupare triazolil, grupare oxadiazolil și grupare tiadiazolil, fiecare având 1 la 3 hetero atomi.

RO 122995 Β1

Gruparea heterociclică aromatică fuzionată se referă la o grupare care are 1 la 3 1 hetero atomi selectați aleatoriu dintre atomul de azot, atomul de oxigen și atomul de sulf; și aici pot fi menționate, de exemplu, gruparea benzofuril, gruparea benzotienil, gruparea 3 indolil, gruparea benzoxazolil, gruparea benzotiazolil, gruparea benzimidazolil, gruparea benzizoxazolil, gruparea benzizotiazolil, gruparea indazolil, gruparea chinolil, gruparea 5 izochinolil, gruparea ftalazinil, gruparea chinoxalinil, gruparea chinazolinil, gruparea cinolinil și gruparea benzotriazolil. 7

Heterociclul aromatic în gruparea heterociclică aromatică (substituită opțional), gruparea oxiheterociclică aromatică (substituită opțional), gruparea tio heterociclică 9 aromatică (substituită opțional) și gruparea sulfonil heterociclică aromatică (substituită opțional) se referă la o grupare cu 5 la 6 membri având 1 la 3 heteroatomi selectați aleatoriu 11 dintre atomul de azot, atomul de oxigen și atomul de sulf; și aici pot fi menționate, de exemplu, grupa furii, grupa tienil, grupa pirolil, grupa pirazolil, grupa izoxazolil, grupa izo- 13 tiazolil, grupa oxazolil, grupa tiazolil, grupa imidazolil, grupa piridil, grupa piridazinil, grupa pirimidinil, grupa pirazinil, grupa triazinil, grupa triazolil, grupa oxadiazolil și grupa tiadiazolil. 15

Sarea acceptabilă farmaceutic este o sare a compusului cu formula generală I, având în structură grupare hidroxil, grupare carboxil, grupare amino sau altele asemănătoare, cu 17 un metal sau o bază organică, sau cu un acid mineral sau un acid organic. Ca metal, aici pot fi menționate metalele alcaline, cum sunt sodiul, potasiul și altele asemănătoare, și metale 19 alcalino-pământoase, cum sunt magneziul, calciul și altele asemănătoare. Ca bază organică, aici pot fi menționate trietilamina, diizopropilamina etc. Ca acizi minerali, aici pot fi menționați 21 acidul clorhidric, acidul sulfuric etc. Ca acid organic, aici pot fi menționați acidul acetic, acidul metansulfonic, acidul p-toluensulfonic etc. 23 în formula generală I, mai sus menționată, se preferă ca

R¹ și R² pot fi aceiași sau diferiți, și sunt, fiecare, o grupare metil sau o grupare etil; 25 R³, R⁴, R⁵ și R^B sunt, fiecare, un atom de hidrogen;

n este un număr întreg egal cu 2; și 27

Y este o grupare tiofen-3-il [pozițiile 3 și 4 ale grupării sunt substituite cu aceleași grupări sau grupări diferite, selectate dintre atomi de halogen, grupări alchil, grupări 29 haloalchil, grupări alcoxialchil, grupări cicloalchil, grupări alcoxi, grupări haloalcoxi, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil, grupări alcoxicarbonil, grupare ciano și grupare carbamoil 31 (atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil)], sau o grupare pirazol-4-il [pozițiile 3 și 5 ale grupării sunt substituite cu aceleași sau 33 diferite grupări selectate dintre atomi de halogen, grupări alchil, grupări haloalchil, grupări alcoxialchil, grupări cicloalchil, grupări alcoxi, grupări haloalcoxi, grupări cicloalchilalchiloxi, 35 grupare fenoxi substituită opțional, grupări alchiltio, grupări alchilsulfonil, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil, grupări alcoxicarbonil, grupare ciano și grupare carbamoil (atomul său de 37 azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil); poziția 1 este substituită cu atom de hidrogen, grupare alchil, grupare alchil monosubstituită cu o grupare selectată dintre 39 gruparea β substituentă, gruparea haloalchil, gruparea cicloalchil, gruparea alchenil, gruparea alchinil, gruparea alchilsulfonil, gruparea alchilsulfonil monosubstituită cu o grupare 41 selectată dintre gruparea γ substituentă, gruparea haloalchilsulfonil, gruparea fenil substituită opțional, gruparea heterociclică aromatică substituită opțional, gruparea fenilsulfonil 43 substituită opțional, gruparea heterociclilsulfonil aromatică substituită opțional, gruparea acil, gruparea haloalchilcarbonil, gruparea benzilcarbonil substituită opțional, gruparea benzoil 45 substituită opțional, gruparea alcoxicarbonil, gruparea benziloxicarbonil substituită opțional, gruparea fenoxicarbonil substituită opțional sau gruparea carbamoil (atomul său de azot 47 poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate din grupări alchil și gruparea fenil substituită opțional)], sau 49 o grupare pirazol-5-il [poziția 4 a grupării este substituită cu atom de halogen, gruparea alchil, gruparea haloalchil, gruparea alcoxialchil, gruparea haloalcoxi, gruparea aciI, gruparea haloaIchiIcarboniI, gruparea alcoxicarbonil, gruparea ciano sau gruparea carbamoil (atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil); poziția 1 este substituită cu atom de hidrogen, gruparea alchil, gruparea alchil monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea β substituentă, gruparea haloalchil, gruparea cicloalchil sau gruparea fenil substituită opțional], sau o grupare izoxazol-4-il [pozițiile 3 și 5 ale grupării sunt substituite cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre atomi de halogen, grupări alchil, grupări haloalchil, grupări alcoxialchil, grupări cicloalchil, grupări alcoxi, grupări haloalcoxi, grupări alchiltio, grupări alchil sulfonil, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil, grupări alcoxicarbonil, grupare ciano și grupare carbamoil (atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil)], sau o grupare izotiazol-4-il [pozițiile 3 și 5 ale grupării sunt substituite cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre atomi de halogen, grupări alchil, grupări haloalchil, grupări alcoxialchil, grupări cicloalchil, grupări alcoxi, grupări haloalcoxi, grupare fenoxi substituită opțional, grupări alchiltio, grupări alch ilsulfon îl, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil, grupări alcoxicarbonil, grupare ciano și grupare carbamoil (atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil)], sau o grupare pi rid i η-3-i I [poziți ile 2 și 4 ale grupării sunt substituite cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre atomi de halogen, grupări alchil, grupări haloalchil, grupări alcoxialchil, grupări cicloalchil, grupări alcoxi, grupări haloalcoxi, grupări alchiltio, grupări alchilsulfonil, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil, grupări alcoxicarbonil, grupare ciano și grupare carbamoil (atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil)], sau o grupare pirimidin-5-il[pozițiile 4 și 6 ale grupării sunt substituite cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre atomi de halogen, grupări alchil, grupări haloalchil, grupări alcoxialchil, grupări cicloalchil, grupări alcoxi, grupări haloalcoxi, grupări alchiltio, grupări alchilsulfonil, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil, grupări alcoxicarbonil, grupare ciano și grupare carbamoil (atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil)].

Următoarele exemple reprezentative ale prezentului compus, reprezentat de formula generală I, sunt arătate în tabelele 1...10. Totuși, prezentul compus nu este limitat la aceste exemple.

Următoarele expresii abreviate, utilizate în tabele, se referă la următoarele grupări:

Me: grupare metil Pr: grupare n-propil

Pr-c: grupare ciclopropil Bu-i: grupare izobutil Bu-t: grupare ter/-butil Pen: grupare n-pentil Hex: grupare n-hexil Ph: grupare fenil.

Et: grupare etil

Pr-i: grupare izopropil Bu: grupare n-butil Bu-s: grupare sec-butil Bu-c: grupare ciclobutil Pen-c: grupare ciclopentil Hex-c: grupare ciclohexil

Când prezentul compus conține gruparea hidroxil ca un substituent, aici pot exista tautomeri de ceto-enol. Oricare dintre acești tautomeri și oricare amestec al acestor tautomeri sunt incluși în prezentul compus.

RO 122995 Β1

Tabelul 1 1

	R2 R3 R4 nl \ \/	R?	R23 ^R24	3 5 7
IV	%A-	S(O)j-
R‘	R2	R2	R4	n	Rs	R*	Z1	R22	R23	R24	9
Me	Me	H	H	2	H	H	S	Me	H	H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	Me	H	11
Me	Me	H	H	2	H	H	s	H .	H	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	H	H	13
Me	Me	H	H	2	H	H	s	H	H	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	CI	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	OMe	H	H	15
Me	Me	H	H	2	H	H	s	OEt	H	H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	OCHFj	H	H	17
Me	Me	H	H	2	H	H	s	OCH2Ph	H	H
Me	Me	H	H	2	H	H	0	H	H	H	19
Me	Me	H	H	2	H	H	0	H	H	C(=O)Ome
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	Mc	H	Me	21
Me	Me	H	H	2	H.	H	NMe	Me	C(=O)OMe	CH2C(O)0Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	Me	C(O)0Et	CH2C(=O)OEt	23
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	Me	Me	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	OMe	H	H	25
Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	OEt	H	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	OCHF2	H	H	27
H	H	H	H	2	H	H	S	OCHFj	H	H
Me	H	H	H	2	H	H	S	ochf2	H	H	29
Me	H	Me	H	2	Hx	H	S	OCHFj	H	H
Me	Me	H	H	2	Me	H	S	ochf2	H	H	31
Me	Me	H	H	2	Ei	H	S	OCHFj	H	H

RO 122995 Β1

Tabelul 1 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	Pr-i	H	S	OCHFj	H	H |
Me	Me	H	H	2	Me	Me	S	ochf2	H	H
	Me	Et	H	H	2	H	H	S	OCHFî	H	H
5	Et	Et	H	H	2	H	H	S	ochf2	H	H
	Me	Pr-i	H	H	2	H	H	S	ochf2	H	H
7	Me	Pr	H	H	2	H	H	S	ochf2	H	H
	Me	Pr-c	H	H	2	H	H	s	OCHF2	H	H
9	Me	CH2Pr-c	H	H	2	H	H	s	OCHFî	H	H
		(CHj)r	H	H	2	H	H	s	CI	CI	CI
11		(CHjh-	H	H	2	H	H	s	CI	CI	CI
	(CHî),-	H	H	2	H	H	s	a	CI	CI
		(CHî)s-	H	H	2	H	H	s	CI	CI	a
13	H	•(CH2)3-	H	2	H	H	s	ci	CI	ci
	H	•(CH2)4-	H	2	H	H	s	ci	CI	CI
15	H	-(CH2)3-	H	2	H	H	s	ci	CI	CI
H	-(CHxV	H	2	H	H	s	ci	ci	a
17	Me	Me	H	H	l	H	H	s	Me	H	H
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	Me	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	H	H	Me
19	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	H	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	H	H	CJ
21	Me	Me	H	H*	1	’ H	H	s	CI	CI	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	s	OMe	H	H
23	Me	Me	H	ii	1	H	H	s	OEt	H	H
Me	Me	H	H	1	H	H	s	ochf2	H	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	OCH2Ph	H	H
25	Me	Me	H	H	1	H	H	0	H	H	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	0	H	H	C(=0)0me
27	Me	Me	H	H	1	H	H	NMe	Me	H	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NMe	Me	C(-O)OMe	CH2C(=O)OMe
29	Me	Me	H	H	1	H	H	NMe	Me	C(=0)OEt	CHîC(=O)OEt
Me	Me	H	H	I	H	H	NMe	Me	Me	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	NPb	OMe	H	H
31	Me	Me	H	H	1	H	H	NPb	OEt	H	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	NPb	OCHFj	H	H
33	H	H	H	H	1	H	H	S	OCHFî	H	H
Me	H	H	H	1	H	H	S	OCHFî	H	H
35	Me	H	Me	H	1	H	H	S	OCHFî	H	H
Me	Me	H	H	1	Me	H	S	OCHFî	H	H
	Me	Me	H	H	1	Et	H	S	OCHFî	H	H
37	Me	Me	H	H	1	Pr-i	H	s	OCHFî	H	H
	Me	Me	H	H	1	Me	Me	s	OCHF2	H	H
39	Me	Et	H	H	1	H	H	s	OCHF2	H	H
Et	Et	H	H	I	H	H	s	OCHFî	H	H

RO 122995 Β1

Tabelul 1 (continuare) 1

Me	Pr-i	H	H	1	H	H	S	OCHFj	H	H
Me	Pr	H	H	1	H	H	S	OCHFj	H	H
Me	Pr-c	H	H	1	H	H	S	ochf2	H	H
Me	CHjPr-c	H	H	1	H	H	S	ochf3	H	H
	H	H	1	H	H	s	CI	CI	CI
-	(CH2)r	H	H	1	H	H	s	CI	CI	a
-CCHî)4-	H	H	1	H	H	s	CI	CI	CI
-	(CHî)r	H	H	I	H	H	s	ci	a	a
H	(CHj)5-	H	1	H	H	s	a	CI	a
H	tch2v	H	1	H	H	s	ci	Ci	ci
H	-(CHj)5-	H	1	H	H	s	ci	CI	ci
H		H	1	H	H	s	CI	a	a
Me	Me	H	H	0	H	H	Ș	Me	H	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CI	M<	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	H	H	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	s	a	H	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	H	H	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Ci	CI	Ci
Me	Me	H	H	0	H	H	s	OMe	H	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	OEt	H	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	OCHFj	H	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	OCHjPh	H	H
Me	Me	H	H	0	H	H	0	H	H	H
Me	Me	H	H	0	H	H	0	H	H	C(=O)Ome
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	Me	H	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	Me	C(=OX.)Me	CH2C(=O)OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	Me	C(=O)OEt	CH2C(=O)OEt
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	Me	Me	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	OMe	H	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	OEt	H	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	ochf2	H	H
H	H	H	H	0	H	H	S	OCHFj	H	H
Me	H	H	H	0	H	H	S	OCHFj	H	H
Me	H	Me	H	0	H	H	S	OCHFj	H	H
Me	Me	H	H	0	Me	H	S	OCHF2	H	H
Me	Me	H	H	0	Et	H	S	OCHFj	H	H
Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	S	OCHFj	H	H
Me	Me	H	H	0	Me	Me	8,	OCHFj	H	H
Me	Et	H	H	0	H	H	S	OCHFj	H	H
Et	Et	H	H	0	H	H	s	OCHFj	H	H
Me	Ρτ-ϊ	H	H	0	H	H	s	OCHFj	H	H
Me	Pr	H	H	0	H	H	s	OCHFj	H	H
Me	Pr-c	H	H	0	H	H	s	OCHFj	H	H
Me	ClI2Pr-c	H	H	0	H	H	s	OCHFj	H	H

RO 122995 Β1

Tabelul 1 (continuare)

-(CHjh-	H	H	0	H	H	S	CI	ci	CI
-(C%>	H	H	0	XjL	H	S	CI	CI	CI
	H	H	0	H	H	S	CI	ci	ci
-(CH^	H	H	0	H	H	s	CI	CI	CI
H -(CH2)3-	H	0	H	H	s	CI	ci	CI
H -(CH-Ov	H	0	H	H	s	CI	ci	Ci
H -(CHî)s-	H	0	H	H	s	CI	CI	CI
H «Wr	H	0	H	H	s	CI	Ci	a
Me Et	H	H	2	H	H	s	H	H	H
Me Et	H	H	2	H	H	0	H	H	H
Me Et	H	H	2	H	H	NH	H	H	H

Tabelul 2

R‘	R2	R3	R4	a	Rs	R‘	Z2	RZS	R26	R27
Me	Me	H	H	2	H	H	S	H	H	H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	H	OMe	H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	H	ci
Me	Me	H	H	2	H	H	s	a	CI	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	ci	Me	H
Me	Me	H	H	2	n	H	s	NHMe	Me	H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	N(Me),	Me	H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	NHC(=O)Me	Me	H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	NHC(-O)Ph	Me	H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	NHSOiMe	Me	H
Me	Me	H	H	2	H	,H	s	NHSQjPh	Me	H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	Me	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	C(=O)OMe	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	C(=O)OEt	Me
Me	Me	*1	H	2	H	H	s	Me	C(=O)OPh	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	CN	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	C(=O)NHMe	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	C(=O)Me	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	C(-O)Et	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	C(=O)Pr-i	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	C(=O)Pr	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	C(--=O)CF)	Me
Me	Me	H	H	2		H	s	Me	C(=NOMe)Me	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Ph	C(=O)Me	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Ph	C(=NOMe)Me	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 2 (continuare)

Me	Me	H	H	2	H	H	S	CFj	OMe	H
Me	Me	H	H	2	H	H	S	CFj	OEt	H
Me	Me	H	H	2	H	H	S	CFj	OPr-j	H
Me	Me	H	H	2	H	H	S	CF,	OPr-i	H
Me	Me	H	H	2	H	H	S	cf3	OCHF2	H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Ci	Me	H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	Me	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	C(=O)0Me	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	CN	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	C(-O)NHMe	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	C(=O)N(Me)2	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	C(=O)Me	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	C(=O)Et	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	C(=O)Pr-i	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	C(-O)Pr	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	C(=O)CF3	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CI	C(=NOMe)Me	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	0	H	H	H
Me	Me	H	H	2	H	H	o	Me	H	CI
H	H	H	H	2	H	H	s	CI	CI	Ci
Me	H	H	H	2.	H	H	s	CI	a	CI
Me	H	Me	H	2	H	H	s	CI	ci	CI
Me	Me	H	H	2	Me	H	8	CI	ci	CI
M?	Me	H	H	2	Et	H	s	CI	CI	CI
Me	Me	H	H	2	Pr-i	H	s	CI	CI	CI
Me	Me	H	H-	2	Me	Me	s	CI	ci	CI
Me	Et	H	H	2	H	H	s	CI	CI	CI
Et	Et	H	H	2	H	H	s	CI	CI	CI
Me	Pr-i	H	H	2	H	H	s	CI	CI	CI
Me	Pr	H	H	2	H	H	s	a	CI	CI
Me	Pr-c	H	H	2	H	H	s	CI	CI	CI
Me	CHîPr-c	H	H	2	H	H	s	CI	CI	CI
-{CH2)r	H	H	2	H	H	s	ci	CI	Ci
-(CHi),-	H	H	2	H	H	s	CI	CI	CI
-(CHjh-	H	H	2	H	H	3	CI	CI	ci
	H	H	2	H	H	s	CI	CI	a
H	-(CH2)r	H	2	H	H	s	CI	CI	a
H	-(CH2)*-	H	2	H	H	s	CI	a	CI
H	-(CHjJs-	H	2	H	H	s	a	a	CI
H	(CH2;	te'	H	2	H	H	s	ci	ci	a
Me	Me	H	H	1	H	H	s	H	H	H
Me	Me	H	H	1	H	H	s	H	OMe	H
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	H	a
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	CI	a
Me	Me	H	H	•1	H	kH	s	a	Me	H
Me	Me	H	H	1	H	H	s	NHMe	Me	H

RO 122995 Β1

Tabelul 2 (continuare)

Q	Me	Me	H	H	1	H	H	S	N(Me)i	Me	H
0	Me	Me	H	H	1	H	ti	S	NHC(=O)Me	Me	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	S	NHC(=O)Ph	Me	H
5	Me	Me	H	H	1	H	H	S	NHSOjMe	Me	H
	Me	Mc	H	H	I	H	H	S	NHSOjPh	Me	H
7	Me	Me	H	H	1	H	H	S	Me	Me	Me
	Mc	Me	H	H	1	H	H	s	Me	C(=O)OMe	Me
	Me	Me	H	H	l	H	H	s	Me	C(=O)OEt	Me
9	Me	Me	H	H	1	H	H	s	Me	C(=0)OPh	Me
	Me	Me	H	H	l	K	H	s	Me	CN	Me
11	Me	Me	H	H	L	H	H	s	Me	C(=O)NHMe	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	s	Me	C(=O)Me	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	Me	C(=O)Et	Me
13	Mc	Me	H	H	I	H	H	s	Me	C(=O)Pr-i	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	s	Me	C(=O)Pr	Me
15	Me	Me	H	H	l	H	H	s	Me	C(=O)CFj	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	s	Me	C(=NOMe)Me	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	Ph	C(=O)Me	Me
17	Me	Me	H	H	1	H	H	s	Pb	C(=NOMc)Me	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CFj	OMe	H
19	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CFj	OEf	H
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CFj	OPr-i	H
21	Me	Me	H	H	l	H	H	s	CFj	QPr-i	H
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CFj	OCHFj	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	Me	H
23	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	Me	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	Ci	C(=O)OMe	CI
25	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	CN	Ci
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	C(=O)NHMe	CI
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	Ci	C(=O)N(Me)2	CI
27	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	C(=O)Me	Ci
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	C(=O)Et	Ci
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	C(=O)Pr-i	Ci
29	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	C(=O)Pr	Ci
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	C(=O)CFj	CI
31	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CI	C(=NOMe)Me	a
	Me	Me	H	H	1	H	H	0	H	H	H
	Me	Me	H	H	l	H	H	o	Me	H	ci
33	H	Ή	H	H	1	H	H	s	a	CI	CI
	Me	H	H	H	1	H	H	s	ci	CI	ci
35	Me	H	Me	H	1	H	H	s	Ci	CI	Ci
Me	Me	H	H	1	Me	H	s	ci	CI	CI
	Me	Me	H	H	1	Et	H	s	ci	a	a
37	Me	Me	H	H	1	Pr-i	H	s	ci	a	ci
Me	Me	H	H	1	Me	Me	s	Ci	a	ci
	Me	Et	H	H	1	a	H	s	CI	ci	CI
39	Et	Et	H	H	1	H	H	s	CI	Ci	Ci
	Me	Pr-i	H	H	1	H	H	s	C!	Ci	Ci

RO 122995 Β1

Tabelul 2 (continuare) 1

Me	Pr	H	H	1	H	H	S	CI	CI	Ci
Me	Pr-c	H	H	i	H	H	S	CI	CI	CI	3
Me	CHjPr-c	H	H	1	H	H	S	CI	CI	CI
-(CHjJî-	H	H	1	H	H	S	CI	CI	CI	5
	H	H	1	H	H	s	CI	CI	a
(CHîX-	H	H	1	H	H	s	CI	CI	ci	7
	H	H	î	H	H	s	CI	CI	CI
H	-(CHJr	H	1	H	H	s	CI	CI	ci	9
H	-(0¾)	4-	H	1	H	H	s	CI	CI	ci
H		H	1	H	H	s	CI	CI	ci	11
H	-tCHz)r	H	1	H	H	s	CI	CI	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	s	H	H	H	13
Me	Me	H	H	0	H	H	s	H	OMe	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Ci	H	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CI	CI	CI	15
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CI	Me	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	NHMe	Me	HL
Me	Me	H	H	0	H	H	s	N(Me)î	Me	H	17
Me	Me	H	H	0	H	H	s	NHC(=O)Me	Me	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	NHC(=O)Ph	Me	H	19
Me	Me	H	H	0	H	H	s	NHSO.Me	Me	H
Me	Me	H	H	0	H	,H	s	NHSO2Ph	Me'	H	21
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	Me	Me
Me	Me	H	H	0	K·	H	s	Me	C(=O)OMe	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	C(=O)OEt	Me	23
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	C(=O)OPh	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	CN	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	C(O)NHMe	Me	25
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	C(-O)Me	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	C(=O)Ei	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	C(=O)Pr-t	Me	27
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	C(=O)Pr	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	C(=O)CF3	Me	29
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	C(=NOMe)Me	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Ph	C(=O)Me	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Ph	C(=NOMe')Me	Me	31
Me	Me	H	H	0	H	H	s	cf3	OMe	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	OEt	H	33
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CFj	OPr-i	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	cf3	OPr-I	H	35
Me	Me	H	H	0	H	H	s	cf3	OCHFj	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CI	Me	H
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CI	Me	Me	37
Me	Me	H	H	0	H		s	CI	C(=O)OMe	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CI	CN	a	39
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CI	C(=O)NHMe	CI

RO 122995 Β1

Tabelul 2 (continuare)

Me	Me	H	H	.0	H	H	S	CI	C(-O)N(Me),	ci
Me	Me	H	H	0	H	H	S	a	C(O)Me	ci
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CI	C(=O)Et	a
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Ci	C(=O)Pr-i	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CI	C(=O)Pr	ci
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CI	C(=O)CF3	ci
Me	Me	H	H	0	H	H	s	ci	C(=NOMc)Me	ci
Me	Me	H	H	0	H	H	0	H	H	H
Me	Me	H	H	0	H	H	0	Me	H	CI
H	H	H	H	0	H	H	s	CI	CI	CI
Me	H	H	H	0	H	H	s	CI	a	CI
Me	H	Me	H	0	H	H	s	CI	a	ά
Me	Me	H	H	0	Me	H	s	CI	a	CI
Me	Me	H	H	0	Et	H	s	CI	a	CI
Me	Me	H	H	0	Pt-i	H	s	CI	ci	CI
Me	Me	H	H	0	Me	Me	s	a	a	CI
Me	Et	H	H	0	H	H	s	CI	ci	CI
Et	Et	H	H	0	H	H	s	C1	ci	CI
Me	Pr-i	H	H	0	H	H	s	ci	CI	CI
Me	Pr	H	H	0	H	H	s	CI	a	CI
Me	Pr-c	H	H	0	H	H	s	CI	ci	ci
Me	CHîPr-c	H	H	0	H	H	s	CI	CI	a
-(CHaJr	H	H	0	H	H	s	CI	C1	CI
	H	H	0	H	H	s	CI	a	CI
-(CH2)4-	ti λα	H	0	H	H	s	CI	CI	a
-(CHi),-	H	H	0	H	H	s	ci	ci	ci
H	-(CH2)5-	H	0	H	H	s	CI	CI	CI
H	(CHzk	H	0	H	H	s	CI	ci	a
H	-ÎCHzh-	H	0	H	H	s	Ci	ci	ci
H	-(CHz)r	H	0	H	H	s	ci	CI	a

Tabelul 3

R1	9?	R’	R*	n	R3	R‘	Rm	R*’	R»
Me	Me	H	H	2	H	H	a	H	a
M«	Me	H	H	2	H	H	ochf2	H	a
Me	Me	H	li	2	H	H	©CHFj	H	OCHFj
Me	Me	H	H	2	fi	H	Me	H	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	Me	H	OCHFj
Mc	Me	H	H	2	H	H	chf2	H	a	O
Me	Me	H	H	2	H	H	chf2	H	OCHFj	c
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	H	F	0
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	H	a	7
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	H	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	H	OEc
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	H	ochf2	9
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	H	CN	11
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	H	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Me	Me	13
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Me	F
Me	Me	H	H	2	H	H	F	Me	Me	15
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Me	a
Me	Me	H	Ά	2	H	H	a	Me	Me	17
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Me	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	Me	Me	19
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Me	OCHFj
Me	Me	H	H	'2	H .	H	OCHFj	Me	Me	21
Me	Me.	H	H	2	H	H	Me	Me	CN
Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Me	Me	23
Me	Me	H	H	2	H	H	Et	Me	F
Me	Me	H	H	2	H	H	F	Me	Et	25
Me	Me	H	H	2	H	H	Et	Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Me	Et	27
Me	Me	H	H	2	H	H	St	Me	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	Me	Et	29
Me	Me	H	H	2	H	H	Et	Me	OCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Me	Et	31
Me	Me	H	H	2	H	H	Et	Me	CN
Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Me	Et	33
Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Me	F
Me	Me	H	H	2	H	H	F	Me	Pr-i	35
Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Me	Pr-i	37
Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Me	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	OMfe	Me	Pr«i	39
Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Me	OCHFj

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me Me	Me Me	H H	H H	2 2	H H	H H	OCHFj Pr-i	Me Me	Pr-i CN
5	Mc	Me	K	K	2	H	H	CN	Me	Pr-i
	Me	Me	H	H	2	H	H	Bu-t	Me	F
7	Me	Me	H	H	2	H	H	F	Me	Bu-t
	Me	Me	H	H	j	H	H	Bu-t	Me	a
9	Me	Me	H	H	2	H	H	€1	Me	Bu-t
Mc	Me	H	H	2	H	H	Bu-t	Me	OMe
11	Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	Me	Bu-t
Me	Me	H	H	2	H	H	Bu-t	Me	OCHFj
13	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF2	Me	Bu-t
Mc	Mo	H	H	2	H	H	Bu-t	Me	CN
15	Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Me	Bu-t
Me	Me	H	H	2	H	H	CHjOMe	Me	F
	Me	Me	H	H	2	H	H	F	Me	CHjOMe
17	Me	Me	H	H	2	H	H	CHjOMe	Mc	CI
	Me	Me	H	H	2	H	H	a	Me	CHjOMe
19	Me	Me	H	K	2	H	H	CHjOMe	Me	OMe
	Me	Me	H	H	2	. H		OMe	Me	CHjOMe
21	Me	Mc	H	H	2	.H	tt	CHjOMe	Me	OCHFj
	Me	Me	H	K<	2		H	ochf2	Mc	CHjOMe
23	Me	Me	H	H	2	«	H	CHjOMe	Me	CN
	Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Me	CHjOMe
25	Me	Me	H	H	2	H	H	a	Me	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	CHFj	Me	a
27	Me	Me	H	H	2	H	H	a	Me	CHFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Me	H
29	Mc	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Me	F
Me	Me	H	H	2	H	H	F	Me	OCHFj
31	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF2	Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Me	OCHFj
33	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Me	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	Mc	OCHFj
35	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Me	OCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Me	CN
37	Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Me	OCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Me	H
39	Me	Me	H	H	2	H	H	cf3	Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Me	CFj

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	Br	I 3
Me	Me	H	H	2	H	H	Br	Me	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	t	5
Me	Me	H	H	2	H	H	I	Me	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	F	7
Me	Me	H	H	2	H	H	F	Me	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OR
Me	Me	H	H	2	H	H	OH	Me	CF,	9
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OMe	11
Me	Me	H	H	2	H	H	OMo	Me	CF,
Me	Me	H	»	2	H	H	CF,	Me	OBt	13
Me	Me	H	H	2	H	H	OEt	Me	CF,
Me	Me	R	H	2	H	H	CF,	Me	OPr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OPr	15
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OBa-t
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OJBo-s	17
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OBu-i
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OBu	19
Me	Me	H	H	.2	H	H	CF,	Me	O(2-Pea)
Me	Me	H	H	2	H	Ή	CF,	Me	0<3-Pea)	21
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OPen-n
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	0(2-Hex)	23
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	0(3-ikx)
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OHex-n	25
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OPen-c
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OHe*-c	27
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCHjPr-c
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCH,Bu-c	29
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCH,Pen-c
Me	Me	H	H	2	H	H	CF^	Me	O€H,Hex-c	31
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCH,CH*CH2
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCHjCssCH	33
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Me	0¾	35
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O€H,CHF2
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHjCHF,	Me	CF,	37
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCHjCF,
Me	Me	H	H	2	H	H	O€fc>CF,	Me	CP,	39
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Mc	OCHjCN

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCH2C«WEl
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCH(Me)C(=OJOEt
5	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Mc	OCH3C(=O)NH,
	Me	Me	H	K	2	H	H	CF,	Me	OCH3C(=O)NHMe
7	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCHjCfW'fMe),.
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCHjFh
9	Me	Me	H	H	2	H	H	CF3	Me	OPh
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	Q(2-Cl)Pli
11	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(2-Br)Pb
Me	Me	H	H	2	H	H	CF3	Me	o(2-m
13	Me	Me	H	H	2	H	H	CF}	Me	O(2-Me)Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	cf3	Me	0(2-OMe)Ph
15	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	Of2-NO,)Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(2-CN)Ph
17	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(2-C(=O)OMc)Ph
Mc	Me	H	H	2	H	H	CFj	Me	OQ-OJFh
19	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(3-Br)Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(3-F)Ph
21	Me,	Me	H	H	2.	H	H	CF,	Me	Oț3-Me)Ph
Me	Me	H	H	2	«	H	CF,	Me	O(3-OMe)Ph
23	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(3-NO,)Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(3-CN)Ph
25	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	0(3-C(“O}OMe)Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(4-CI)Ph
27	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(4-Br)Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(4-F)Ph
29	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(4-Me)Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(4-OMe)Ph
31	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OÎ4-NO,)Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(4-CN)Ph
33	Me	Me	fî	H	2	H	H	CF,	Me	0(4-C(=0)OMe)Pti
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCK>)Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OQ=O)Et
35	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OC(=O)CH,Ph
	Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	Me	OQ-OJCF,
37	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OC(«=O)Ph
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OSOjMe
39	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OSOjBt
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OSOîCHiPii

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	K	K	2	H	H	cf.	Me	OSOiCF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CP,	Me	OSO,Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SMe
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOMe
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SO,Me
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SEt
Me	Me	H	H .1	2	H	H	CF,	Me	soia
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SO,Et
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SPr
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOPr
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOjPr
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SPr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOPr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOjPr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SBu-t
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOBo-t
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SO28u-t
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SO,CHF;
Me	Me	H	H	2	Λ· H	H	CF,	Me	SCF,
Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOCF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOjCTj
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SPh
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Mc	SOh
Me	Me	K	H	2	H	H	CF,	Me	.SO,Pb
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SCH,Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOCH,Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOjCHjPh
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SCH/XO/OEt
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOCH2C«WEt
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	S0,CH,C(=O)OEt
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SCH(Me)Q^)OEt
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	S0CH(MeXX»O)0Bt
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	S0,CH(Me)C(*0)OEt
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SCHjQ-OINHj
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	5O€H2C(=O)NH,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF)	Me	SOjCHjCCOJNH,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SCHjC(=O)NHMe

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SOCHjC^NHMe
5	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	S0jCH2C(O)NHMe
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	SCRjCCOiNÎMe),
	Me	Me	H	H	2	H	H	CFa	Me	SOCH;.C(=O)N(Meh
i	Me	Me	B	K	2	K	H	CF,	Me	SOîCHjCiXlJNfMe^
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	NH,
9	Me	Me	fi	H	2	H	B	CFS	Mc	NHMa
11	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	N(Me),
Me	Me	K	H	2	H	H	CF,	Me	NHC(=O)Me
13	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	N<Me}C(»O)Me
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	NHSOîMe
15	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	N(Me)SO,Me
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	NHSO2CHF,
17	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	NfMeiSOjCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	NHSOjCF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	NCMeJSOîCF,
19	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	NHPh
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	N(Me)Ph
21	Me	Me	Ji	H	2	H	H	CF,	Me	CN
	Me	Me	H	H	2	H	H	CB	Me	CF,
23	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	C(«O)OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	C(«0)0Pr4
25	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	CfO)OCHjPh
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	C(O)0Ph
27	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	C(=0)NH2
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	Ci=O)NHMe
29	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	C(=O)N{Me),
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	C(=O)Me
31	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	C(=O)CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	C(=OKHîPh
33	Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	Me	Q=O)Ph
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	Me
35	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Me	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	El
37	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	Pm
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	Pr
39	Mo	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	CH,OMe
Me	Me	H	fi	2	H	H	CF,	Me	CF,
41	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	CHF,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	Ph	3
Me	Me	H	H	2	H	H	CFiCF,	Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Me	F	5
Mc	Me	H	H	2	H	H	F	Me	CN
Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Me	a	7
Mc	Me	H	H	2	H	H	a	Me	CN
Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Me	CN	9
Me	Me	H	H	2	H	H	COOMe	Me	F
Me	Me	H	H	2	H	H	F	Me	COOMe	11
Me	Me	H	H	2	H	H	COOMe	Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Mc	COOMe	13
Me	Me	H	H	2	H	H	SO,Me	Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Mo	SOjMe	15
Me	Me	H	H	2	H	H	Ph	Me	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	Ph	Me	a	17
Me	Me	H	H	2	H	H	Ph	Me	OEt
Me	Me	H	H	2	H	H	Ph	Me	CFj	19
Me	Me	H	a	2	H	H	Ph	Me	Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Et	OCHFj	21
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Et	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Et	CN	23
Me	Me	H	H	2	H	H <	CN	Et	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Et	OCHF2	25
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Et	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Et	CN	27
Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Et	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Et	a	29
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Et	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Et	OCHF,	31
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Et	OOHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Et	F
Me	Me	H	H	2	H	H	F	Et	CF,	33
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Et	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Et	CFj	35
Me	Me	H	H	2	H	H	CF>	Et	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	Et	CF,	37
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Bt	OEt
Me	Me	H	H	2	H	H	ος*	Et	CF,	39
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Et	OCHF,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Et	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF}	El	CN
5	Me	Me	H	H	2	H	H	CM	a	CF,
	M«	Me	H	H	2	H	H	CE,	Et	Me
7	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Et	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Pr-i	OCHFj
9	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Pr-i	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Pr-i	CN
11	Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Pr-i	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Pr-i	OCHFj
13	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Pr-i	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Pr-i	CN
15	Me	Mc	H	H	2	H	H	CN	Pr-i	Pr-i
Me	Me	H	a	2	H	H	CI	Pr-i	CI
	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Pr-i	a
17	Me	Me	H	H	2	H	H	a	Pr-i	OCHFj
19	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Pr-i	OCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pr-i	F
	Me	Me	II	H	2	H	H	F	Pr-i	CF,
21	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pr-i	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	CI	Pr-i	CF,
23	Me	Me	H	H	Ϊ	H	H	CF,	Pr-i	OMe
	Me	Me	H	II	2	H	H	OMe	Pr-i	CF,
25	Me	Me	H	H	2	H	H	CF>	Pr-i	OEt
	Me	Me	H	H	2	H	H	OBt	Pr-i	CF,
27	Mc	Me	H	H	2	H	H	cf3	Pr-i	OCHFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Pr-i	CF,
29	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pr-i	CN
	Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Pr-i	CF,
31	Me	Me	H	H	2	H	H	CF}	Pr-i	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Pr-i	CFj
33	Me	Me	H	H	2	H	K	Me	Pr	OCHFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Pr	Me
35	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Pr	CN
	Mc	Me	H	H	2	H	H	CN	Pr	Me
37	Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Pr	OCHFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	Pr	Pr-i
39	Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Pr	CN
	Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Pr	Pr-i

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	a	Pr	a	3
Me	Me	H	H	2	H	H	00¾	Pr	o
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Pr	00¾
Me	Me	H	H	2	H	H	och?2	Pr	OCHF,	5
Me	Me	H	H	2	H	H	cf3	Pr	F
Me	Me	H	H	2	H	H	F	Pr	CF,	7
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pr	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Pr	CF,	9
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pr	OMe
Me	Me	H	H	e	H	H	OMe	Pr	CF,	11
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pr	OEt
Me	Me	H	H	2	H	H	OEt	Pr	CF,	13
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pr	OCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	00¾	Pr	CF,	15
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pr	CN
Me	Me	H	H	2	H	H	CN	Pr	CF,	17
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pr	Me
Me	Me	H	K	2	H	H	Me	Pr	CP,	19
Me 'â	Me	H	H	2	H	H	Me	Ba-t	F
Me	Me	H	H	2	<ET	H	Me	Bu-t	a	21
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Bu-t	OCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Bu-t	CN	23
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Bu-t	a
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Bu-t	a	25
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Ba-t	00¾
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Bu-t	H
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Bu-t	F	27
Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Bu-t	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Bu-t	CF,	29
Me	Me	H	H	2	H	H	cf»	Bu-t	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	Bu-t	CF,	31
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Bu-t	OEt
Me	Me	H	H	2	H	H	OEt	Bu-t	CF,	33
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Bu-t	OCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Bu-t	CN	35
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Bu-t	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Bu-t	CF,	37
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Bu-s	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Bu-j	CF,	39
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Bu-i	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	CI	Bu-Î	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Bu	CI
5	Me	Me	H	H	2	H	H	CI	Bu	CF,
	Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	1-metilbutfl	a
7	Me	Me	H	H	2	H	H	CI	1-metilbutil	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	cf3	1 - ©apro pii	CI
9	Mc	Me	H	H	t	H	H	CI	1-©apropii	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	a	CFj	1-fenil	a
11	Me	Mc	H	H	2	H	a	CI	1 -fertil	CF>
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	1-melilper»a	a
13	Me	Me	H	H	2	H	H	a	1-meWpeftlil	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	2-etiibutil	a
15	Me	Me	H	H	2	H	H	a	2-elilbutif	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	3.3-dimeiilbulil	a
17	Me	Me	H	H	2	H	H	a	3.3-efrmetiibutil	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	1-hextl	a
19	Me	Me	H	H	2	H	H	a	1-hexit	CFj
Me	Me	H	H	2	a	H	CF,	1-beptU	a
21	Me	Me	H	H	2	H	H	CI	1 -heplil	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF>	1-OClll	CI
23	Me	Me	H	H	2	H	H	a	1-oclil	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjPh	a
	Me	Me	H	H	2	K	H	a	CH,Ph	CFj
25
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pr-c	F
27	Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	Pr-c	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pr-c	OMe
29	Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	Pr-c	OCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Pr-c	CN
31	Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Pen-c	a
Me	Me	H	H	2	a	H	a	Peo-c	CF,
	Me	Me	H	a	2	H	H	CFj	Hex-c	CI
33	Me	Me	H	H	2	H	H	a	Hex-c	CF}
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	CH,Pr-c	oaiF,
35	Me	Me	H	H	2	H	a	OCHF,	CH2Pr-c	Me
	Me	Mc	H	H	2	H	H	a	CHjPr-c	a
37	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	CH-Pf-c	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjPr-c	OCHF,
39	Me	Me	H	H	2	a	H	OCHF,	CHjPt-c	OCHF,
	Me	Me	H	H	2	a	H	CFj	CH}Pr-c	F

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Mc	Me	H	H	2	H	H	F	CHjPpc	CF,
Me	Me	H	H	2	K	H	CF»	CHjPr-c	a	o
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH,Pr<	cf,
										5
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjPr-c	OH
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH,Ptc	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	CHjPw	CF,	7
Me	Mo	H	H	2	H	H	CF,	CHjPr-c	OEi
Me	Me	H	H	2	H	H	OBt	CHjPr-c	CF,	9
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH2Pr-c	OPr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH2Pr-c	OPr	11
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH,Pr-c	OBn-t
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjPr-c	OCHjPr-c	13
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH2Pr-c	OCHj&i-c
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjPr-c	OPen-c	15
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjPt-c	OCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	CHjPr-c	CF,	17
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHzPr-c	CN
Me	Me	H	H	2	H	H	CN	CH2Pr-c	CF,	19
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjPr-c	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	CHjPr-c	CF,	21
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	f-ciclopropiletii	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	Hiclopropiletil	CF,	23
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH2(2-Metilciclopr»pil)	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH2C2-MetHwlopropn)	CF,	25
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	DhnetfÎctetopropil)	a
Me	Mc	H	H	2	H	H	a	CH2(22- Dimeuidctopropîl)	CF,	27
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH2(2-ClOTeicIopropil)	a	Ort
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHÎiS-Clorcklopropîl)	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH2(2>	a
								Oiclorciclopropil)		31
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH2CL2-	CF,
								Dfctorcielopropil)
Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	CH2(2-Fii»rciclopropil)	a	33
Me	Me	H	H	2	H	H	a	'CH2<2-FhKwcÎclopropi])	cf,
Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	CH2(2,2-Diflu<>rciclopropil)	a	35
Me	Me	H	H	2	H	H	a	£H2(2^-Difluordctowopil>	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	cf,	CH2Bu-c	a	37
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH2Bu-c	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjPen-c	a	39
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjPen-c	CF,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	Hl	CF,	CHjHex-c	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	a	aitHw-c	CF,
5	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH2CHjPr-c	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH2CH3Pr-c	CF,
7	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH,CH=CHi	CI
	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH2CH=CHj	CF,
9	Me	Me	H	H	2	W	H	CF,	CHjCH=CHCi	a
	Me	Mc	H	H	2	il	H	CI	CH2CH»CHa	CF,
11	Me	Mc	H	H	2	H	H	Me	CHjCsCH	OCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	CHjCsCH	Me
13	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjCCH	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	ochf2	ch2c»ch	a
15	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH3CsCH	OCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	CHiCaOi	OCHFj
17	Me	Me	H	a	2	H	H	CF,	CHjCsCH	F
Me	Me	H	H	2	H	H	F	CHjCsCH	CF,
19	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHîCsCH	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjC«CH	CF,
21	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjCsCH	OMe
Me	Me	H	H	2	H	Ή	OMe	CHjCeCH	CF,
23	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjCsCH	OEt
Me	Me	H	H	2	H	H	OBt	CHjCsCH	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjCssCH	OCHFj
25	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	CHaCsiCH	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjCssCH	CN
27	Me	Me	H	H	2	H	H	CN	CHjCeCH	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjC»CH	Me
29	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	CHjCsCH	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHMeCsCH	CI
31	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHMeC=CH	CF,
	Mc	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjCsCMe	CI
33	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjC^CMe	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	CHF,	F
35	Me	Me	H	H	2	H	H	F	CHFj	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	CHF.	CI
37	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHF2	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	CHFj	OMe
39	Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	CHF,	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	chf2	OCHFj

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	OCHPj	CHFj	Me.
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	CHF,	CN	3
Me	Me	H	H	2	H	H	CN	CHF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	CHF,	Me	5
Me	Me	H	H	2	H	H	Et	CHF,	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CI	CHFj	El	7
Me	Me	H	H	2	H	H	El	CHF,	Et
Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	CHFj	a	9
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHF,	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHF;	a	11
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	CHF,	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHF,	OCHFj	13
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	CHFj	OCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHF;	a	15
Me	Me	H	H	2	H	H	CI	CHFj	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHFj	F	17
Me	Mc	H	H	2	H	H	F	CHFj	CF,
Me	Me	H	H	2	.H	H	cf3	CHFj	OMe	19
Me	Ms	H	H	2	H	H	OMe	CHF.	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHFj	OEt	21
Me	Me	H	H	2	H	H	OEt	CHF,	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF}	CHFj	OCHFj	23
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	CHFj	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	CHF,	CN	25
Me	Me	H	H	2	H	H	CN	CHFj	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHFj	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	Mc	CHFj	CF,	27
Me	Me	H	H	2	H	H	CF3	CHjCHFj	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjCHFj	CF,	29
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjCF,	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjCF,	CF,	31
Me	Me	H	H	2	H	H	cf,	CHjOH	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CI	CHjOH	CF,	33
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	CHjOMe	OCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	CHjOMe	Me	35
Me	Me	H	H	2	H	H	CI	CHjOMe	a
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	CHjOMe	a	37
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjOMe	OCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	OCHFj	CHjOMe	OCHF;	39
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjOMe	F

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

	Me	Me	H	H	2	H	H	F	CH,OMe	CF,
3	M«	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH,OMe	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	α	CH,OMe	CF,
5	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH,OMe	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	CHjOMe	CF,
7	Mc	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH,OMe	OEt
9	Me	Me	H	H	2	H	H	OSt	CH,OMe	CF,
Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	CHtOMe	OCHF,
11	Mo	Mo	H	H	2	H	H	OCHFj	CHzOMe	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjOMe	CN
	Me	Me	H	H	2	H	H	CN	ClijOMe	CF,
13	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	OijOMe	Me
	Me	Mc	H	H	2	H	H	Me	CH:OMe	CF,
15	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH,OEt	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjOEt	CF,
17	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjCHjOH	Ci
	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjCHiOH	CF,
19	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjCHjOMe	CI
	Me	Me	H	H	2	H	H	Ci	CHjCHîOMe	CF,
21	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH,CH2OEt	Ci
	Me	Me	H	H	2	H	H	Ci	CHjCHiOEt	CF,
23	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjNMMe	Ci
	Me	Mo	H	H	2	H	H	a	CHjNHMe	CF,
25	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH3N(Me),	a
	Me	Me	H	H	c	H	H	a	CH5N(Me),	CF,
27	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH^(Me)C(=O)Me	Ci
	Mc	Me	H	H	2	H	H	Ci	CH,N(Me)C(O)Me	CF,
29	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHîN(Me)CK))CF,	Ci
	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH2N(MeK?(=OX?F,	CF,
31	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH:N(Me)SO:Me	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	a	ai3N(Me)SOiMe	CF,
33	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH3N(Me)SO2CHF2	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjNiMeJSOxCHF,	CF,
35	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjN(Me)SO2CFj	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjNțMeJSOjCF,	CF,
37	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjSMc	Ci
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CffeSMe	CF,
39	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjSOîMe	Ci
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjSOjMe	CF,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	cf.	CHjCHs$Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjCHjSMe	CF,	3
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjCH.SO,M«	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CI	CHjCHjSOjMo	cf,	5
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjCN	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH,CN	CF,	7
Me	Me	ti	H	2	H	H	CF,	CH,C(=O)OMe	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CI	CH2q«O)OMe	cf,	9
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHjCt-OJOEt	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH,C(=0)OEt	CF,	11
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CH(Me)C(=O}0Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH(Me)C(-O)0Me	CF,	13
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	C(Me),C(=O)0Me	a
Me	Me	H	H	2	H	a	a	C(Me),C(-O)OMe	CF»	15
Me	Me	H	H	2	H	H	cf,	CHjCC-OJNHî	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHxQOJNH,	CF,	17
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHiC(«O)NHMe	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CH,C(=O)NHMe	CF,	19
Me	Me	H	H	2	H	B	CF,	Ca,Cț-O)N(Me),	a
Me	Me	H	H'	2	H	a	a	CH3C(O)N<Me),	CF,	21
Mo	Me	H	H	2	H	a	CF,	CH,C(=O)Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjC(=O}Me	CF,	23
Me	Me	H	H	2	H	a	CF,	CHjC(=NOMe)Me	a
Me	Me	H	H	2	H	a	a	CK,C(=NOMe)Me	cf,	25
Me	Me	H	H	2	H	H	cf,	CH,C(»0)CF3	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHjQOJCF,	cf,	27
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHîCHjCCMJJMe	a
Me	Me	H	H	2	H	H	a	CHîCHIC(O)Me	cf»	29
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Ph	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Ph	F	31
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Ph	OCHF,	33
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Ph	CN
Me	Me	H	H	2	H	H	Et	Ph	F	35
Me	Me	H	H	2	H	a	Et	Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	Et	Ph	OCHF,	37
Me	Me	H	H	2	H	H	Et	Ph	CN
Me	Me	H	H	2	H	a	Pr	Ph	F
										39
Mc	Me	H	H	2	H	H	Pr	Ph	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

	Me	Me	H	H	2	H	H	Pr	Ph	OCHF,
3	Me	Me	H	H	2	H	H	Pr	Ph	CN
	Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Pb	F
5	Me	Mc	H	H	2	H	H	Pr-i	Ph	CI
	Me	Me	H	H	e	H	H	Pr-i	Ph	OCHF,
7	Me	Me	H	H	2	H	H	Pr-i	Ph	CN
	Me	Me	H	H	2	H	H	Bu-t	Ph	a
9	Me	Me	H	H	2	H	H	CHjOMe	Ph	CI
	Me	Me	H	H	2	H	H	Ci	Ph	a
11	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Ph	CI
	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Ph	OCHFi
13	Me	Me	H	H	2	H	H	chf2	Ph	Ci
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	H
15	Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Ph	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Ph	CF,
17	Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Ph	Et
	Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Ph	Pr-i
19	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	CHFj
	Me	Me	H	H	2	H ’	H	CFj	Ph	CF,
21	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	F
	Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Ph	a
23	Me	Me	H	H	2	H	H	Ci	Ph	CF,
	Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OH
25	Me	Me	K	H	2	H	H	OH	Ph	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OMe
27	Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	Ph	CF,
	Mc	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OEt
29	Me	Me	H	K	2	H	H	OEt	Ph	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OPr-i
31	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OPr
	Me	Me	H	H	2	H	R	CF,	Ph	OBu-t
33	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OCHjPr-c
	Mc	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OCHjCH^CH,
35	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OCHjC-CH
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OCHFj
37	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Ph	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OCHjCHFj
39	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OCHjCF,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OCHjC(=OX)Me

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	8	H	2	H	H	CF,	Pb	0C8(Me)C(”0)0Me	3
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OC(Me)2C(=O)OMe
Me	Me	H	8	2	8	H	CF,	Ph	OC(=O)Me	5
Me	Me	H	H	2	8	H	CF,	Ph	OC(=O)Et
Me	Me	H	H	2	8	8	CF,	Ph	OC(=O)CHiPh	7
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OC(=O)CFj
Me	Me	H	8	2	H	H	CF,	Ph	OC(=O)Ph	9
Me	Me	8	H	2	H	K	CF,	Ph	OSO,Me
Me	Me	8	H	2	H	H	CF,	Ph	OSOjEt	11
Me	Me	H	H	2	8	H	CF,	Ph	OSOjCHjPh
Me	Me	H	H	2	8	H	CF,	Ph	OSOiCF,	13
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	OSOjPh
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	SMe	15
Me	Me	8	H	2	H	8	CF,	Ph	SOMe
Me	Me	8	H	2	H	H	CP,	Ph	SO,Me	17
Me	Mo	H	H	2	H	H	CF,	Ph	sa
Me	Me	H	H	2	H	H	CP,	Ph	SOEt
Me	Me	H	H	2	H	8	CP,	Ph	SO,Et	19
Me	Me	H	H	2	H	.8	CP,	Ph	SPr-i	21
Mc	Me	H	H	2	H	«	CF,	Ph	SOPr-i
Me	Me	•H	H	2	H	H	CF,	Ph	SQjPr.i	23
Me	Me	H	H	2	8	H	CF,	Ph	SPr
Me	Me	H	H	2	8	H	CF,	Ph	SOPr
Me	Me	8	H	2	H	8	CF,	Ph	SOjPr	25
Me	Me	8	H	2	H	H	CF,	Ph	SBu-t
Me	Me	H	H	2	H	II	CF,	Ph	SOBu-t	27
Me	Mc	8	H	2	H	H	CF,	Ph	SOjBu-t
Me	Me	8	8	2	H	H	CF,	Ph	SCHF,	29
Me	Me	H	H	2	H	8	CF,	Ph	SOCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	SOjCHF,	31
Me	Mo	H	H	2	8	H	CF,	Ph	NH,
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	NHMe	33
Me	Me	H	H	2	8	H	CF,	Ph	N(Me),
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	NHC(=O)Me	35
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	N(Me}C(=O)Me
Me	Mo	H	H	2	H	8	CF,	Ph	NHSO2Me	37
Me	Me	H	H	2	8	H	CF,	Ph	NlMeJSOjMe
Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,1	Ph	NHSOjCF,	39
Me	Me	8	H	2	H	H	CF,	Ph	N(Mc)SO,CF,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	NHPh
	Me	Me	Ii	H	2	H	H	CF,	Ph	N(Me)Ph
5	Me	Me	H	H	2	H	H	CP,	Ph	CN
	Me	Me	H	H	2	H	II	CF,	Ph	C(O)Me
7	Me	Me	H	H	2	H	H	cf,	Ph	C(«O)OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	cf,	Ph	C(=O)NH}
g	Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	Ph	C(=O)NHMe
	Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	Ph	C(=OIN(Meh
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	Imidazol-l-ii
11	Me	Me	H	H	2	H	H	cf3	Ph	Pirazol-l-il
										1,2.4-Triazol-l-ii
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph
13										1.2,4-îriazol-4-il
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph
										Tetmel-l'il
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph
1 A										Tctrazol-5-il
ID	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	(16-Dimetoxipirimi<iin-2-
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	il)oxi
17	Me	Me	H	H	j	H	H	CF,	Ph	(4,6-Dimetoxipirîmidin-2-
										ilisulfonil
19	Me	Me	H	H	2	H	H	cf2cf3	Ph	a
	Me	Me	H	K	2	H	H	CF,	(2-CI)Ph	a
21	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,		CI
	Mc	Me	H	H	2	H	H	CF,	(2-OMe)Ph	a
23	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(2-Mc)Ph	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(2-NOj)Ph	a
25	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(2-CN)Ph	CI
	Me	Me	II	H	2	H	H	CF,	(2-C(=O)Me)Ph	CI
27	Me	Me	H	li	2	H	H	CF}	(2-C(X))QMe)Ph	CI
	Me	Me	H	H	2	H	H	cf3	(2-C(OX>Et>Ph	a
9Q	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	i2-C(-O)OFr-i)Ph	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(2-C(=O)Nilj)Ph	CI
Q-1	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(2-C(=O)NHMe)Ph	a
ϋ I	Me	Me	H	H	2	H	II	CF,	(2-CK»NMe,)Fh	CI
oo	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(î-CI)Ph	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(3-FjFh	a
	Mc	Me	H	H	2	H	H	CF,	(3-OMe)Ph	a
35	Me	Mc	H	H	2	H	H	CF,	<3-Mc)Ph	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(3-NOj)Ph	a
37	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(3-CN)Ph	a
	Me	Mc	H	H	'î	H	H	CF,	(3-C(=O)Me)Fb	CI
39	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(3-C(O)0Me)Ph	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(3-Q=OiOEt)Ph	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	0-C(=O)OMPh	<□
Me	Me	H	H	2	H	H	CF»	(3-C(=0)WPh	a
Me	Me	H	Π	2	H	H	CF,	țJ-C(O)NHMe)Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	O-CKWMejM	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(4*C3)Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(4-F)Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(4-0Me)Ph	a
Me	Me	H	H	2	K	H	CF,	(4-Me)Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(4-NO,)Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(4-CN)Pb	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(4-C(=O)Me)Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(4-C(=O)OMe)Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(4-C(=O)OBt)Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(4.CC=O)OPr-i)Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(<«X=O)NH2)Pb	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(4-C(*O)NHMe)Ph	ci
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	(4-C(=O)NMci)Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Pirimidin-2-il	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	4.6-Dimetoxipirimidir»-2->l	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Tiofen-2-ίΙ	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Furan-2-iJ	ci
Me	Me	H	li	2	H	H	CF,	SO,Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	SO,Et	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	SQJPr-i	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	SQ»CH,Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	SOjCHF,	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	SCXCFj	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	SO:Pb	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF»	CC=O)Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	C(=O)Et	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Q=O)Pr-i	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CP,	C(=O)Bu-t	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CP,	C(=O)Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	C(=O)CH,Ph	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF»	Q=O)CH,CJ	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	C(-O)CHC1,	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	C(=O)CF,	a
Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	C(~O)OMe	a
Me	Me	H	H	2	H	H.	CF,	CV=0)OPh	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	1	CP3	q=O)OCH,Pi,	O
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	C(=O)NHMc	a
5	Me	Mc	H	H	2	H	H	cr,		a
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Cț=O)NHPh	a
7	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	NH2	a
	Me	Me	H	H	2	H	H	Ci	-(CHj!2O-
9	Me	Me	H	H	2	Ά	a	a	-(CH^,O-
	Me	Me	H	H	2	H	H	CI
11	Me	Me	H	H	2	H	H	Q	4CH^Or
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	-(CHjJjO-
	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,
Ίο	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	-(CHihS-
	Mc	Mc	H	H	2	H	H	CF,	-(CH^SOj-
15	Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	-(CHj)*-
17	Me	Me	H	H	2	H	H	ochf2	-(0¾)..
H	H	H	H	2	H	H	CF,	Me	a
	Me	H	H	H	2	H	H	CF,	Me	a
19	Me	H	Me	H	2	H	H	CF,	Me	a
	Me	Me ’	Me	H	2	H	H	CF,	Me	a
21	Me	Me	H	H	2	Me	H	CF,	Me	a
	Me	Me	H	H	2	Et	H	CF,	Me	a
23	Me	Me	H	H	2	Pr-i	H	CF,	Me	□
	Me	Me	H	H	2	Mc	Me	CF,	Me	a
25	Mc	Et	H	H	2	H	H	CF,	Me	a
	Et	Et	H	H	2	H	H	CF,	Me	a
27	Me	Pr-i	H	H	2	H	H	CF,	M»	a
	Me	Pr	H	H	2	H	H	CF,	Mc	a
29	Me	Pr-c	H	H	2	H	H	CF,	Me	Ci
	Me	CH.Pr-c	H	H	2	H	H	CF,	Me	ci
31	-(CH,),·	H	H	2	K	H	CF,	Me	Ci
	-(CHj)r	H	H	2	H	H	CF,	Me	a
33		H	fi	2	H	H	CF,	Me	a
	-(OH.),-	H	H	2	H	H	CF,	Me	a
35	H	-(CH,)r	H	2	H	H	CF,	Me	a
	H	-(CHjh-	H	2	H	H	CF,	Me	ci
37	H	-CCWr	Ά	2	H	H	CF,	Me	a
	H	-(CHj)»·	H	2	H	H	CF,	Me	a
	Me	Me	H	H	1	H	H	a	H	a
39
	Me	Me	H	H	I	H	H	OCHFî	H	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	H	OCHF,	3
Me	Me	H	H	1	H	H	CHF,	H	a
Me	Me	H	H	l	H	H	CFj	H	F	5
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	H	a
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	H	OMe	7
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	H	OEt
Me	Me	H	H	J	H	H	CFj	H	OCHF,	9
Me	Me	H	H	t	H	H	CFj	H	CN
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	H	Me	11
Me	Me	H	H	1	H	H	H	Me	a
Me	Me	H	H	l	H	H	Me	Me	Me	13
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	Me	a
Me	Me	H	H	1	H	H	CI	Me	Me	15
Me	Me	H	H	1	H	H	Et	Me	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	Me	Et	17
Me	Me	K	H	1	H	H	Pr-i	Me	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	Me	Pr-i	19
Me	Me	H	H	1	H	H	Bu-t	Me	a
Me	Me	H	H	1	H	Ή	a	Me	Bu-t
Me	Me	H	H	l	H	H	a	Me	C1	21
λί«	Me	H	H	1	H	H	CHF,	Me	a
Me	Me	H	H	1	H	K	a	Me	CHF,	23
Me	M«	H	H	1	H	H	OCHF,	Me	H
Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	Me	a	25
Me	Me	H	H	i	H	K	a	Me	OCHF,
Me	Me	H	H	I	H	H	OCHF,	Me	OCHF,	27
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	H
Me	Me	H	H	l	H	H	CFj	Me	a	29
Me	Me	H	a	l	H	H	a	Me	cf3
Me	Me	H	H	l	H	H	CFj	Me	F	31
Me	Me	A	H	1	H	M	F	Me	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OH	33
Me	Me	H	H	1	H	H	OH	Me	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OMe	35
Me	Me	H	H	l	H	H	OMe	Me	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OEt	37
Me	Me	H	H	l	H	H	OEt	Me	CF,
Me	Me	K	H	l	H	H	CF,	Me	OPr-i	39
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	OPr

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OBu-i
	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	.Me	OBu-s
5	Me	Me	H	H	i	H	H	cf3	Me	OBu-i
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OBu
7	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Me	O(2-Pen)
	Me	Me	H	H	t	H	H	CF,	Me	O(3-P«t)
9	Me	Me	H	H	Ϊ	H	H	CF,	Me	OPwi-n
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	O(2-Hex)
11	Me	Me	II	II	1	11	H	CF,	Me	0(3-H«0
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OHex-n
13	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	OPsn-c
	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	OHex-c
15	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OCHjPr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OCHjBu-c
17	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	OCHjPen-c
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ms	OCHjHex-c
	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	Oai,CH=CH,
iy	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OCH2C~CH
	Me	Me	H	H	1	II	H	CF,	Me	OCHFj
21	Me	Me	H	H	1	H	H	OCHFj	Me	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OCHjCHFj
23	Me	Me	H	H	1	H	H	OCHjCHF,	Me	CF,
	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	OCHjCF,
25	Me	Me	H	H	I	H	H	OCTLCF,	Me	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OCH,CN
27	Me	Me	H	II	l	H	H	CF,	Me	OCH,Ci=0)OEt
	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Me	OCH<Me)C(=Q)OEt
29	Me	Me	II	H	£	H	H	CF,	Mc	0CH,C(=O)NHj
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,'	Me	OCHsC(*O)NHMe
31	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Me	OCHjCpOlNIMejj
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OCfbPh
33	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OPh
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	O(2-Cl)Ph
35	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	O(2-0r)Fh
	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Me	O(2-F)Ph
37	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	O(2.Me)Ptj
	Me	Me	H	H	t	H	H	CF,	Me	O(2«OMc)Ph
39	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	O(2-NOj)Ph
	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Me	O(2-CN)Ph

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	0(2-Q=O)OMeîPh
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	Q(3-Cl}Pli
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	O(3-Br)Ph
Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Me	O(3-F)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	O(3-Me)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	0(3-OMe)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	O(3-NO,)Ph
Me	Me	n	H	1	H	H	CF,	Me	O(3-CN)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	O(3-C(«O)OMe)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	0(4-CI)Ph
Me	Me	H	H	I	H	II	CF,	Me	O(4-Br)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	O(4-F)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	O(4-Me)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	O(4-OMe)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	O(4-NO,)Ph
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	O(4-CN)Ph
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	0(4-C(«0)0Me)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OC'«0)Me
Me	Me	H	K	I	H	H	CF,	Me	OC(-O)Et
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	0C(=Q)CH;Ph
Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Me	0C(-O)CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OCfOlPh
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OSO,Me
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OSO2Et
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OSO,CH2Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OSO,CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	OSOjPh
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SMe
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SO,Me
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SEt
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SO,Ei
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SPr
Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Me	SO,Pr
Me	Me	H	II	I	H	H	CF,	Me	SPr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SOjPr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SBn-t
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	SO,Bu-t
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SCHF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SOjCHF,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me Me	Me Me	H H	H H	1 t	H H	H H	CFj CF,	Me Me	SCF, SO,CF,
5	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SPh
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SQjPh
7	Me	Me	H	H	5	H	H	CF,	Me	SCH,Ph
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SOjCH.Ph
9	Me	Me	H	H	1	H	Fi	CFj	Me	SCH2C(=O)OEt
	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Me	SO2CH2C(=0)OEt
11	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SCH(Me)CfO'OFt
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	S0,CH(Me)C(=O)0Et
13	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Me	SCH2C(=O)NH2
	Me	Me	a	H	1	H	H	CFj	Me	SO2CH2C(»O)NH3
15	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SCH2C(===0)NHMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SC^CH^-OWMe
17	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	SCH^-OMMe),
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	SOjCHiCi-iWieh
19	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Me	NH,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	NHMe
21	Me	Me	H	H	i	H.	H	CF,	Me	NfMe\.
Me	Me	H	H	!	H	H	CF,	Me	NHC(=O)Me
23	Me	Me	H	H	i	H	H	CF}	Me	N(MeK(“O)Me
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	NHSOjMe
25	Me	Me	H	H	1	K	H	CF,	Me	N(Me)SO;Me
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	NHSO2CHFi
27	Me	Me	H	H	J	H	H	CFj	Me	N(Me)SO2CHF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	Me	NHSOjCF,
29	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	N(Me)SO2CF,
Me	Mc	H	H	I	H	H	CF,	Me	NHPh
31	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	N(Me)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	CN
	Me	Me	H	H	1	H	H	CN	Me	CF,
33	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	C(-O)0Me
35	Me	Me	H	H	i	H	H	CF,	Me	C(=O}OCHjPh
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	C(=O)OPb
	Me	Me	H	H	J	H	H	CF,	Me	C(O)NH:
37	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	C(O)NHMe
	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	C(=O)N(Me)j
39	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	C(“O)Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	C(-O)CF3

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me Me	Me Me	H H	H H	1 1	H H	H H	CFj CF,	Me Me	Ci-OJCHiPli C(-O)Ph	3
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	Me	Me	5
Me	Me	H	H	1	fi	H	Me	Me	CF,
Me	Me	H	H	l	H	H	CFj	Me	Et	7
Me	Me	H	H	1	H	H	Crj	Me	Pr-i	l
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	Pr	Q
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Me	CHjOMc	y
Me	Mo	H	H	l	H	H	CFj	Me	CF,	11
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	CHF,
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Me	Ph	13
Mt	Me	H	H	1	H	H	CF,CFj	Me	a
Me	Me	H	H	1	H	H	Ph	Me	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	Ph	Me	a	15
Me	Me	K	H	I	H	H	Ph	Me	OEt
Me	Me	H	H	1	H	H	Ph	Mc	CF,	17
Me	Me	H	H	1	H	H	Ph	Me	Ph
Me	Me	H	H	l	H	H	Ci	Et	Ci	19
Me	Me	H	H	l	H	H	OCHF,	Et	a
Me	Mc	H	H	1	H	H	o	Et	OCHF,	21
Me	Me	H	H	l	H.	H	OCHF,	Et	OCHFj
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Et	F	23
Me	Me	H	H	1	H	H	F	Et	CF,
Me	Me	K	H	l	H	H	CF,	Et	a	25
Me	Me	H	H	1	H	H	d	Et	CF,
Me	Me	H	H	L	H	H	CF,	Et	OMe	27
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	Et	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Et	OEt	29
Me	Me	H	H	1	H	H	OEt	Et	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Et	OCHF,	31
Me	Me	H	H	l	H	H	OCHF,	Et	CF,
Me	Me	H	H	i	H	H	CF,	Et	CN	33
Me	Me	H	H	1	H	H	CN	Et	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H.	CF,	Et	Me
Me	Me	H	H	l	H	H	Me	Et	CF,	35
Me	Me	H	H	l	H	H	d	Fr-i	a
Me	Me	H	H	i	H	H	OCHF,	Pr-i	CI	37
Me	Me	H	H	1	H	H	d	Pr-i	OCHF,
Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	Pr-i	OCHF,	39
Me	Me	H	K	l	H	H	CF,	Pr-i	F

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	1	H	H	F	Pt-i	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr-i	CI
5	Me	Me	H	H	1	H	H	a	Pr-i	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr-i	OMe
7	Me	Me	H	H	I	H	H	OMe	Pr-i	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr-i	OEt
9	Me	Me	H	H	1	H	H	OEt	Pr-i	CF;
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr-i	OCHF,
11	Me	Me	H	H	l	H	H	OCHF,	Pr-i	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr-i	CN
13	Me	Me	H	H	I	H	H	CN	Pr-i	CF;
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr-i	Me
15	Me	Me	H	H	l	H	H	Me	Pr-i	CF;
Me	Me	H	H	I	H	H	a	Pr	a
17	Me	Me	H	H	l	H	H	OCHF,	Pr	ci
Me	Me	H	H	1	H	H	a	Pr	OCHF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	Pr	OCHF,
19	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr	F
	Me	Me	H	H	’i	,.K	H	F	Pr	CF;
21	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr	a
	Me	Me	H	H	1	H	H	CI	Pr	CF,
23	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr	OMe
	Ms	Me	H	H	i	H	H	OMe	Pr	CF,
25	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr	OEt
Me	Me	H	H	t	H	H	OEt	Pr	CF,
27	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr	OCHF,
Me	Me	H	H	1	H	11	OCHF,	Pr	CF,
29	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr	CN
Me	Me	H	H	1	H	H	CN	Pr	CF,
31	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	Pr	CF;
33	Me	Me	H	H	1	H	H	CI	Bu-t	a
Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	Bu-t	a
	Me	Me	H	H	l	H	H	OCHF,	Bu-t	OCHF,
35	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Bu-t	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Bu-t	F
37	Me	Me	H	H	L	H	H	CF,	Bu-l	a
	Me	Me	H	H	1	H	H	CI	Bu-t	CF,
39	Me	Me	H	H	1	H	H	CF;	Bu-t	OMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	Bu-t	CF,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	l	H	H	CFj	Bu-<	OEt	3
Mc	Me	H	H	1	H	H	OEt	Bu-t	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	Bu-t	OCHF,	5
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	Bu4	CN
Me	Me	H	H	l	H	H	CFj	Bu-t	Me	7
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	Bu-t	CFj
Me	Me	H	H	5	H	H	CF,	Bu-s	a	9
Me	Me	H	H	1	H	H	a	Bu-s	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Boi	a	11
Me	Mc	H	H	1	H	H	Ci	Bu-i	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ba	a	13
Me	Me	H	H	1	H	H	q	Ba	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	1-Mefilbutil	a	15
Me	Me	H	H	1	H	H	a	1-Metilbutil	CF,
Me	Me	H	H	l	H	H	CFj	l-Etitpropil	a	17
Me	Me	H	H	1	H	H	a	1-Eltlpropii	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	l-Penlil	a	19
Me	Me	H	H	1	H	H	a	I-Pentil	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	l-Mctilpentii	CI	21
Me	Me	H	H	1	H	H	a	Î-Metilpentil	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	cf,	2-Elilbulil	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	2-Mlxiltl	CFj	23
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	3.3-Dunetilbutil	a
Me	Me	H	H	I	H	H	a	3,3-Dimeiilbutil	CF,	25
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	l-Hesil	a
Me	Me	H	H	J	H	H	a	1-Hexil	CFj	27
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	l-Heptil	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	1-Hcptil	CFj	29
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	1-Octil	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	l-Octil	CFj	31
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH2Ph	a
Me	Me	H	H	1	K	H	a	CHjPh	CFj	33
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pr-c	a
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pen-c	a	35
Me	Me	H	H	1	H	H	a	Pen-c	CFj
Me	Me	H	H	i	H	H	CF>	Hex-c	a	37
Me	Me	H	H	î	H	H	a	Hex-c	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	ci	CHjFr-c	a	39
Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	CH,Pr-c	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

Me	Me	H	H	1	H	H	a	CHjPr-c	OCHFj
Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	CHjPr-c	OCHF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHiPr-c	F
Me	Me	H	H	1	H	H	F	CHjPr-c	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjPr-c	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CHîPr-c	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjPr-c	CN
Me	Me	H	H	i	H	H	CF,	CH,Pr-c	OH
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHJ’r-c	OMe
Me	Mo	H	H	1	H	ii	OMe	CH,Pr-c	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,Pr-c	OEt
Me	Me	H	H	1	H	H	OEl	C'H;Pr-c	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjPr-c	OPr-i
Me	Me	H	H	i	H	H	CF,	CHiPl-c	OPr
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjPi-c	OBiH
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH2Pr-c	OCHjPr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjPr-c	OCHjBu-e
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjPr-c	OPen-c
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	CHîPx-c	OCHFt
Me	Me	H	H	l	H	H	OCHF,	CHjPr-c	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHiPr-c	CN
Me	Me	H	H	1	H	H	CN	CHjPr-c	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,Pi>c	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	CHjPr-c	CF,
Mft	Me	H	H	1	H	H	CF,	1-eittopropiietH	a
Me	Me	H	H	1	H	H	CI	1’ciclopropiletil	CF,
Me	Me	Ή	H	1	H	H	CF,	CH2 (2“Metil-cici<>prvi>il)	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CH2 (2-Metil-ciclopropii) CH2(3^-Dimetii.	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	cietopropii} CH2(22-£>iineii)·	Ci
Mc	Me	H	H	1	H	H	Ci	ciciopropil)	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH2ț2-Clor-dclopropiî)	CI
Me	Me	H	H	i	H	H	Ci	CH2(2-Clor-cicloproptl) CH 2(2.2-Diclor-	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	eiclopropil)	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CH2(2,2-Diclorcidoproptl)	CF,
Me	Me	H	H	t	H	H	CF,	CH2( Î-Fluor-ciclopropil)	a
Me	Me	H	H	i	H	H	a	CH2(2-Fluor-ciclopropii)	CF,
Me	Me	H	H	!	H	H	CF,	CH2(2.2-Oifluor- Cidopropil)	a
Me	Me	H	H	1	H	H	Ci	CH2(2.2-DiÎliK>r- Cielopropil)	CF,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH28u-c	a	3
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CHjBu-c	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,î’en-c	C!
Me	Me	H	H	l	H	H	a	CHjPen-c	CF,	5
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjHex-c	a
Me	Me	H	H	1	H	H	C)	CH,Hex-c	CF,	7
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjCHjPr-c	cj
Me	Me	H	H	)	H	H	a	CH,CH2Pr-c	CF,	9
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,CH=CH,	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CH,CH=CH,	CF,	11
Me	Me	H	H	i	H	H	CF,	CHjCH=CHCl	a
Me	Mc	H	H	1	H	H	ci	CH,CH=CHCI	CF,	13
Me	Me	H	H	î	H	H	a	CHjCsCH	a
Me	Me	H	H	I	H	H	OCHF,	CH,C=CH	a	15
Me	Me	H	H	l	H	H	a	CHiCsCH	OCHF,
Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	CH,C»CH	OCHF,	17
Mc	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjCsCH	F
Me	Me	H	H	1	H	H	F	CH2C=CH	CF,	19
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjCsCH	a
Me	Me	H	K	1	H	H	a	CHjCsCH	CF,	21
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjCsCH	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	ch2c-ch	CF,	23
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,C=CH	OEt
Me	Me	H	H	1	H	H	OEt	CHjCkCH	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjC=CH	OCHF,	25
Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	CH,C=CH	CF,	27
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjC^CH	CN
Me	Me	H	H	1	H	H	CN	CH,C=CH	CF,
Mc	Me	H	H	I	H	H	CF,	CHjCeCH	Me	29
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	CH,CaCH	CF,
Me	Mc	H	H	J	H	H	CF,	CHMeC—CH	CI	31
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CHMeC a CH	CF,
Me	Mc	H	H	I	H	H	CF,	CH,C«sCMe	CI	33
Me	Me	H	H	l	H	H	a	CH2C=CMe	CF,
Me	Me	H	H	l	H	H	a	CHF,	a	35
Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	CHF,	ci
Me	Me	H	H	1	H	H	Ci	CHF,	OCHF,	37
Me	Me	H	H	1	H	H	OCHFj	CHF,	OCHF,
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	CHF,	a	39
Me	Me	H	H	1	H	H	CI	CHF,	CF,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	CHF,	F
	Me	Me	H	H	1	H	H	F	CHF,	CF,
5	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	CHF,	OMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	CHF,	CF,
7	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHF,	OEt
	Me	Me	H	H	I	H	H	OEt	CHF,	CF,
9	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHF,	OCHF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	CHF,	CF,
11	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHF,	CN
Me	Me	H	H	1	H	H	CN	CHF,	CF,
13	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHF,	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	CHF,	CF,
15	Me	Me	H	H	l	H	H	Me	CHF,	a
Me	Me	H	H	1	H	H	d	CHF,	Me
17	Me	Me	H	H	t	H	H	Ei	CHF,	a
Me	Me	H	H	I	H	H	a	CHF,	a
19	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,CHF,	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CHiCHF,	CF,
21	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	CH,CF,	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CH,CF,	CF,
23	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	CH,OH	a
Me	Me	H	H	1	H	H	Ci	CH,OH	CF,
25	Me	Me	H	H	1	H	H	a	CH,OMe	CI
Me	Me	H	H	l	H	H	OCHF,	CH,OMe	a
	Me	Mb	H	H	1	H	H	a	CH,OMe	OCHF,
27	Me	Me	H	H	J	H	H	OCHF,	CHjOMe	OCHF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,OMe	F
29	Me	Mc	H	H	1	H	H	F	CH,OMe	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,OMe	a
31	Mc	Me	H	H	1	H	H	a	CHjOMe	CF,
	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	CH,OMe	OMe
33	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	CHjOMe	CF,
	Me	Me	H	H	r	H	H	CF,	OHjOMe	oa
35	Me	Me	H	H	l	H	H	OEt	CHjOMe	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,OMe	OCHF,
37	Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF,	CH:OMe	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,OMe	CN
39	Me	Me	H	H	I	H	H	άκ	CHjOMe	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,OMe	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Mc	H	H	1	H	H	Me	CHjOMe	CF,	3
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	CHjOEt	a
Me	Me	H	H	1	H	H	α	CHjOEt	CF,	5
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	CHîCHjOH	a
Me	Me	H	H	i	H	H	a	CHjCH.OH	CFj	7
Me	Me	H	H	j	H	H	CFj	CHjCHjOMe	CI
Me	Me	H	H	l	H	H	CI	CHjCHjOMe	CF,	9
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	OijCHjOEt	a
Me	Me	H	H	1	H	H	Ci	CHjCHjOEt	CF,	11
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	CHjNHMe	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CHjNHMe	CF,	13
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,N(Me)j	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CHjNiMe),	CF,	15
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,N(Me)C(=O)Me	CI
Me	Me	H	H	1	H	ii	a	CHîN(Me)C(=O)Me	CF,	17
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjN(Me)C(*O)CFj	a
Me	Me	H	H	l	H	H	a	CH2N(Me)C(-O)CFj	CF,	19
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	CHjNCMeJSOjM®	a
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CHjN(Me)SOjMe	CFj	21
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	CHjN(Me)SOjCHF,	σ
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CH2N(Mc)SO;CHFj	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CHjî-KMeJSOjCF,	a	23
Me	Me	H	H	I	H	H	a	CH,N(Me)SOjCF,	CF,
Me	Me	H	H	i	H	H	CF,	CHjSMe	a	25
Me	Me	H	H	I	H	H	CI	CHnSMe	CF,
Me	Me	H	H	l	H	H	cf3	CHjSOiMe	a	27
Me	Me	H	H	t	H	H	C1	CHjSOjMe	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH2CH2SMe	a	29
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CHjCHjSMe	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	OF,	CHjCHjSOjMe	a	31
Mo	Me	H	H	1	H	H	a	CHjCH2SO2Me	cf,
Me	Me	H	H	l	H	H	cf,	CHjCN	a	33
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CHjCN	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	CHjC(O)0Me	a	35
Me	Me	H	H	l	H	H	a	CHjC(O)OMe	CF,
Me	Me	H	H	i	H	H	CFj	CH,C(=O)OEt	a	37
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CH:C(=a)OEt	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CFj	CH(Me)C(-O)OMe	a	39
Me	Me	H	H	1	H	H	a	CH(Me)C(=O)OMe	CFj

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	C(Me),C(=O}OMe	CI
	Me	Me	H	H	I	H	H	CI	C(Mc),C(=O)0Me	CF,
5	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,C(=O)NH,	a
	Me	Me	H	H	l	H	H	a	CH,C(=O)NH,	CF,
7	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	CH,C(=O)NHMe	Ci
	Me	Me	H	li	1	H	H	Ci	CH,C(=O)NHMe	CF,
9	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,C(=O)N(Me),	CI
	Me	Me	H	H	1	H	H	et	CH,C(=O)N(Me),	CF,
11	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,C(“O)Me	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	CI	CH:C(=O)Mc	CF,
13	Me	Mc	H	H	1	H	H	CF,	CH,C(«NOMe)Mc	Ci
Me	Mc	H	H	1	H	H	Ci	CH,C(=NOMe)Me	CF,
15	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	CH,C(=O)CF}	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	CI	CH,C(=O)CF,	CF,
17	Me	Me	H	H	i	H	H	CF,	CH,CH,C(*O)Me	a
Me	Me	H	H	1	H	H	CI	CH,CH,C(-O)Me	CF,
19	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	Ph	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	Ph	a
	Me	Me	H	H	1	H	H	Et	Ph	a
21	Me	Me	H	H	1	H	(1	Pr	Ph	□
	Me	Me	H	H	1	H	H	Pt-i	Ph	a
23	Mc	Me	H	H	l	H	H	Bu-t	Ph	ci
	Me	Me	H	H	l	H	H	CH,OMc	Ph	a
25	Me	Me	H	H	1	H	H	a	Ph	a
	Me	Me	H	H	1	H	H	OCHF;	Ph	CI
27	Me	Me	H	H	1	H	II	OCHF,	Ph	OCHF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CHF,	Ph	a
29	Me	Me	H	H	[	H	H	CF,	Ph	H
	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Ph	Me
31	Me	Me	H	H	l	H	H	Me	Ph	CF,
	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Ph	Et
33	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	Pr-i
	Mc	Me	H	H	I	H	H	CF,	Ph	CHF,
35	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	CF,
	Mc	Mc	H	H	1	H	H	CF,	Ph	F
37	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	Ci
	Me	Me	H	H	l	H	H	a	Ph	CF,
39	Me	Me	H	H	1	H	H		Ph	OH
	Me	Me	H	H	1	H	H	OH	Ph	CF,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	8	1	H	H	CF,	Ph	OMe
Me	Me	H	H	l	H	8	OMe	Ph	CF,
Me	Me	H	8	1	H	H	CF,	Ph	OEt
Me	Me	H	H	1	8	H	OEt	Ph	CF,
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Ph	OPr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	OPr
Me	Me	H	8	t	8	H	CF,	Ph	OBim
Me	Me	8	H	l	8	8	CF,	Ph	OCHîPr-c
Me	Me	H	H	l	8	H	CF,	Ph	OCHjCHsCH,
Me	Me	8	H	l	H	8	CF,	Ph	OCHiCsCH
Me	Me	H	H	L	H	8	CF,	Ph	OCHF,
Me	Me	H	8	l	H	8	OCHF,	Ph	CF,
Me	Me	H	H	l	H	H	CF3	Ph	OCH,CHF,
Me	Me	H	H	l	8	H	CF,	Ph	OCHjCF,
Me	Me	H	H	l	8	H	CF,	Ph	OCH,q=O)OMe
Me	Me	H	8	1	H	8	CE,	Ph	QCH(Me)C(=O)OMe
Me	Me	H	8	1	H	8	CA	Ph	OC(MehC(®O)OMe
Mo	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	οαο)Μ»
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	OCÎ=O)Et
Me	Me	H-	H	l	H	H	CF,	Ph	OCC-OlCHjPh
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	OC(«O)CF,
Me	Me	H	8	î	8	8	CF,	Ph	OC(»O)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	OSOjMe
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	OSO;Et
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	OSChOVl.
Me	Me	H	8	1	8	H	CF,	Ph	OSOjCFj
M®	Me	H	8	1	H	H	CF,	Mi	OSOjPh
Me	Me	H	H	1	8	8	CF,	Ph	SMe
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	SOjMe
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	SEt
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	SOiEt
Me	Me	H	H	l	H	8	CF,	Ph	SPr-i
Me	Mc	H	H	1	H	H	CF,	Ph	SCyPr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	SPr
Me	Me	8	H	I	H	H	CF,	Ph	SO,Pr
Me	Me	H	H	1	H	8	CF,	Ph	SBu-t
Me	Me	8	H	1	H	H	CF,	Ph	SOjBtht
Me	Mc	8	H	l	8	H	CA	Ph	SCHF.
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	SO.CHF,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Mc	H	H	1	H	H	CF,	Fii	NH,
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	NHMe
5	Me	Mc	H	H	1	H	H	CF,	Ph	N(Me),
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	NHC(=O)Me
7	Me	Me	K	H	1	H	H	CF,	Ph	N(Me)C(-O)Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	NHSOjMe
g	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	N(Me)SO.Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	NHSOjCF,
11	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Pil	N(Me)SO,CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	NHPh
13	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Ph	N(Me)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	CN
15	Me	Me	H	H	1	H	Ii	CF,	Pli	C(-O)Me
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	C(=O)OMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	q=O)NH,
17	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	Ph	C(=O)NHMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	C(-O)NțMe),
19	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	Ph	Îmidaael-l-il
	Me	Me	H	H	1	H'	H	CF,	Ph	Pirazol-1-4
21	Me	Me	H	H	1	ii	H	CF,	Ph
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	l.2,4-Tria)M-îl
23	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	Țctraaol-i-il
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ph	TetiazoJ-5-il
25	Me	Me	H	H	i	H	H	CF,	Ph	(4.6Oiructoxipirinii<tin-2- »l)oxi
27	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Fh	(4,6-DimeWxi?ir»inMin-2u)sulfonil
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,CF,	Ph	a
29	Me	Me	H	H	i	H	H	CF,	(2-a)Ph	a
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(2-F)Ph	a
31	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(2-0Me)Ph	a
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(2-Me)Ph	a
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(2-NO,)Ph	a
33	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(2-CN)Ph	a
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(?.-C(=OjMe)Ph	CJ
35	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(2-C(=OK)Me)Ph	a
	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	(2-C(O)0Et)Ph	a
37	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(2-C(=OK>Pr-i)Ph	a
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(2-C(=O)NH,)Ph	a
39	Me	Me	H	H	1	H	H-	CF,	(2-C(=O)NHMe)Ph	!a
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(2-C(»O)NMe,)Ph	|C1

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Mc	Me	H	H	1	H	a	CF,	(3-Cl)Ph	α	3
Mc	Me	H	H	l	a	H	CF,	(3-F)Ph	a
Mc	Mc	H	H	l	H	H	CF,	(3-OMe)Ph	a	5
Me	Mc	H	H	J	a	a	CF,	(3-Mc)Ph	ci
Me	Me	H	H	1	a	a	CF,	(3-NO^l»h	a	7
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(3-CN)Ptl	a
Mc	Me	H	H	I	H	a	CF,	(3-C(=O)Me)Plt	ci	9
Me	Me	H	H	l	a	a	CF,	(3-C(*O)OMe)Ph	a
Me	Me	H	H	1	H	a	CF,	(3-C(=O)OEt)Ph	a	11
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(î-C(=O)OPr-i)Pt»	a
Me	Me	H	H	1	a	H	CF,	(3-C<=O)NH3)Ph	a	13
Me	Me	H	H	1	H	H	C?3	(3-Cț*O)NHMe)Ph	C1
Me	Me	H	H	1	a	H	CF,	(3-C(=O)NMc,)Ph	a	15
Me	Me	H	H	1	H	a	CF,	(4-CțPh	a
Mo	Me	H	Ά	1	H	H	cf,	(4-F)Ph	a	17
Me	Me	H	H	l	H	a	CF,	(4-OMc)Ph	a
Me	Me	H	H	1	H	a	CF,	(4-Me)Ph	a	19
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	(4-NOjJPh	a
Me	Me	Ή	H	l	a	a	CF,	(4-CN)Ph	CI	21
Me	Mc	H	H	1	H	a	CF,	(4-C(=O)Me)Ph	CI
Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	(4-C(=O)OMe)Ph	CI	23
Me	Me	H	H	l	a	a	CF,	(4-C(=O)OEQPh	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	Of,	(4-C(=O)OPr-i)Ph	a
Me	Mc	H	H	l	a	a	CF,	(4-C(=O)NHJBi	C1	25
Me	Me	H	H	1	a	H	CFj	(4-C(=O)NHMe)Ph	a
Me	Me	H	H	1	a	H	CF,	(4-C(O)NMej)Fh	CI	27
Me	Me	H	H	1	H	a	CF,	Pirimlcfin-î-il	a
Me	Me	H	H	1	a	H	CF,	4 .e-dimetoxlpirimidin-î-il!	a	29
Mc	Mc	H	H	I	H	a	CF,	Tiofen-2-il	a
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Fyran.241	a	31
Me	Me	H	a	l	a	a	CF,	SO,Me	a
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	SOjEt	a	33
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	SOjPr-i	a
Mo	Me	H	H	1	a	a	CF,	SO,CH:Ph	a	35
Me	Mc	H	H	1	H	H	CF,	SOjCHF,	a
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	SO,CF,	a	37
Me	Me	H	H	I	a	H	CF,	SOjPh	a
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	C(-O)Me	a	39
Me	Me	H	H	1	H	a	CF,	C(-O)Et	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	C(=O)Pr-i		a
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	C(-O)Bu-t		a
5	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	C(»O)Ph		a
	Me	Me	H	H	I	H	H	CF,	C(=O)€H,Ph		a
7	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	C(=O)CH2C!		a
	Me	Me	H	H	t	H	H	CF,	Cl=O)CHCiî		ci
9	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	Ci“O)CF,		CI
	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	C<=O)OMe		CI
11	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	C(«=0)OPh		a
	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	C(=O)OCH,Ph		ci
13	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	C(=O)NHMe		C1
Mc	Me	H	H	I	H	H	CF,	C(“O)N(Me)j		a
15	Me	Me	H	H	1	H	H	CF,	C(.-O)NHPh		a
Me	Me	H	H	l	H	H	CF,	NH3		a
17	Me	Me	H	H	1	H	H	CI
Me	Me	H	H	l	H	H	a		<CHS),O-
19	Me	Me	H	H	l	H	H	a
	Me	Me	H	H	I	H	H	CI		-(CHJjSOx-
21	Me	Me	H	H	.1	H	H	CF,		-(CH,):O-
Me	Me	H	H	1	H	H	CF,
23	Me	Me	H	H	l	H	H	CF,
Me	Mc	H	H	!	H	H	CF,		-(CHpjSOj-
25	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe		-(CH,h- |
Me	Me	H	H	l	H	H	OCHFj		-(CH,)*-
27	H	H	H	H	1	H	H	CF,	Me		a
Me	H	H	H	l	H	H	CF,	Me		CI
	Me	H	Me	H	1	H	H	CF,	Me		a
29	Me	Me	Me	H	1	H	H	CF,	Me		CI
	Me	Me	H	H	I	Me	H	CF,	Me		CI
31	Me	Me	H	H	1	Et	H	CF,	Me		a
	Me	Me	H	H	l	Pr-i	H	CF,	Me		Ci
33	Me	Me	H	H	1	Me	Me	CF,	Me		a
	Me	Et	H	H	1	H	H	CF,	Me		CI
35	Et	Et	H	H	1	H	ti	CF,	Me		a
	Me	Fr-i	H	H	1	H	H	CF,	Me		ci
37	Me	Pr	H	H	1	H	H	CF,	Me		a
	Me	Pr-c	H	H	1	H	H	CF,	Me		a
39	Me	CHțPr-c	H	H	1	H	H	CF,	Me		a
		H	H	1	H	H	CF,	Me		a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

	H	H	1	H'	H	CF,	Me	a
(CH,),-	H	H	1	H	H	CF,	Me	a
	H	H	1	H	H	CF,	Me	a
H	-(CH,),-	H	1	H	a	CF,	Me	a
H	-(Wr	H	1	H	H	CF,	Me	a
H		H	I	H	H	CF,	Me	a
H	-(CHîIî-	H	1	H	H	CF,	Me	a
Me	Me	H	H	0	a	H	a	H	a
Me	Me	H	H	0	H	a	OCHF,	H	a
Me	Me	H	H	0	H	H	OCHFj	H	OCHF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CHF,	H	a
Mc	Me	H	H	0	H	H	CF,	H	F
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	H	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	H	OMe
Me	Me	H	a	0	a	H	CFj	H	OEt
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	H	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	H	CN
Me	Me	H	H	0	H	a	CF3	H	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	a	Me	CI
Me	Me	H	H	0	rf	H	Me	Me	Me
Mc	Mc	H	K	0	H	H	Mo	Me	a
Me	Me	H	H	0	H	a	a	Me	Me
Me	Me	H	H	0	H	a	Et	Me	a
Me	Me	H	H	0	H	a	a	Me	Et
Me	Me	H	H	0	a	H	Pr-i	Me	a
Me	Me	H	H	0	a	a	a	Me	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	Bu-t	Me	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	Me
Mc	Me	H	H	0	H	a	a	Me	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CHF,	Me	a
Me	Me	H	H	0	H	a	a	Me	CHF,
Me	Me	H	H	0	a	a	OCHF,	Me	H
Me	Me	H	H	0	H	H	OCHF,	Me	a
Me	Me	H	H	0	H	a	a	Me	OCHF,
Me	Me	H	H	0	H	a	OCHF,	Me	OCHF,
Me	Me	H	H	0	H	a	CF,	Me	H
Me	Me	a	H	0	H	a	CF,	Me	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	Me	cf,
Me	Me	H	H	0	a	a	CF,	Me	F

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	0	H	H	F	Me	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CP,	Me	OH
5	Me	Me	H	H	0	H	H	OH	Me	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OMe
7	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	Me	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OEt
9	Me	Me	H	H	0	H	H	OEt	Me	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	Oft-i
11	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OPt
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OBu-t
13	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OBo-s
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OBa-i
15	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OBu
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	0(2- Pen)
17	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(3-Pen}
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OPen-n
19	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(2-Hex)
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	Of3-Hex)
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OHex-n
21
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OPeti-c
23	Me	Me	H	li	0	H	H	CF,	Me	OHex-c
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OClW’r-e
25	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCHjBu-c
Me	Me	H	H	0	H	fi	CF,	Mc	OCH,Peo-c
27	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCHjHex-e
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCHjCÎKH,
29	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCH2C*CH
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCHF,
31	Me	Me	H	H	0	H	H	OCKF,	Me	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCHjCHF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	OCHjCHF,	Me	CF,
33	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCH-CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	OCH,CF,	Me	CF,
35	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCHjCN
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCH,C(“O)€®t
37	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCH(Mc)Q=0)0Et
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCHiCț'OjNH;
39	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	0CH3Ci=0)NHMe
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCHjCÎ-OJNiMe),

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OCHjFh
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OPh
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	oa-cm
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(2-B»)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(2-F)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(2-Me)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	<X2-0Me)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(2.NOjPh
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(2-CN)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(2-C(=O)OMe)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	Oiî-CDPh
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(3-Br)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	CK>F)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(3-Me)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	0(3-OMe)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	<X3-NO,)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(3-CN)Ph
Me	Mo	H	H	0	H	H	CF,	Me	O<a-C(=O)OMe)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(4-Cl)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	0(4-Br}Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Mo	O(4-F)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(4-Me)Ph
Mo	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(4-OMe)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	(X'J-NOJPh
Mc	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(4-CN)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(4-C(=O)OMe)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OC(=O)Me
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OC(=O)Et
Me	Me	H	H	G	H	H	CF,	Me	OQ-QjCHjPh
Me	Me	H	H	Q	H	H	CF,	Me	OCf-OKT,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OC(*O)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OSO,Me
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OSOxEt
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OSOjCHîPh
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OSOjCF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OSOjPh
Me	Me	H	H	0	H	H	CFj	Me	SMe
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,'	Me	SO.Me
Me	Me	H	H	G	H	H	CF,	Me	SEt

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	0	H	H	cf3	Me	so,a
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SFr
5	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SO2Pr
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SPr-i
7	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SOjPt-i
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SBu-t
9	Me	Me	M	H	0	H	H	CF,	Me	SO.Be-t
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SCHF,
11	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SOjCHF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SCF,
13	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SOjCF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SPh
15	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SO.-Pii
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SCHiPh
17	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ms	SOsCHjPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SCH,C(=O)OEt
1Q	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ms	SO,CH3C(=OX)Et
1 y	Me	Mc	H	H	0	II	H	CF,	Me	SCH(Me;C(OK>Et
	Me	Me	H.	H	0	H	H	CF,	Me	SOîCHIMeKX-OJOS
Z I	Me	Me	H	H	0	H	H	OF,	Me	SCRA-Om
	Me	Me	H	H	o'	H	H	CF,	Me	SO,CH3C(=O)NHj
23	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SCH-CîOWMe
	Me	Me	H	H	0	H	II	CF,	Mc	SO2CTI2C(=O)NHMe
25	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	SCH.C(=O)N(Me)2
	Mc	Mc	H	H	0	H	H	CF,	Me	SO2CII3Ct=O)N(Me)j
27	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	NK,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	NHMe
29	Me	Mc	H	H	0	H	H	CF,	Me	NfMe),
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF, '	Me	NHC(=O)Me
31	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	N(Me>C(=O)Me
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	NMSOjMe
33	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	N(Mc)SO,Me
	Me	Me	ll	H	0	H	H	CF,	Me	nhso2chf2
35	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	N(Me)SO2CHF2
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	NHSOjCF,
37	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	N(Me)SO,CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	NHPh
39 i	Me	Afc	ffj		(r	H I	ίί	λ CA I	Mc	N(Me2nî
I	Me	Me		H 0	H	H	CF,	Me	CN

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

CF, C(=O}OMe

C(=O)OCH₂Ph q=o)OPti

C(=O)NH₂

C(=O)NHMe

C(=O)NțMe)j

C(=O)Me

C(=O)CF»

C(=O)CHjPh

Cț=O)Ph

Me

CF,

Et

Pr-i

Pr

CHjOMe

CF, 011¾

Ph

Me

OBt

CF,

Ph

CI

CI

OCHFj

OCHFj

F

CF, a

CF,

OMe

CF,

OEt

CF»

OCHFj

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Mc	Me	H	H	0	H	H	OCHFj	Et	CF,
	Me	Mc	H	H	0	H	H	CF,	Et	CN
5	Mo	Me	H	H	0	H	H	CN	Et	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Et	Me
7	Me	Me	H	H	0	H	H	Me	Et	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CI	Pr-i	Ci
9	Mc	Me	H	H	0	H	H	OCHF;	Pr-i	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	Pr-i	OCHF;
11	Me	Mc	H	H	0	H	H	OCHFj	Pr-i	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr-i	F
	Me	Me	H	H	0	H	H	F	Pr-i	CF,
13	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr-i	a
	Me	Me	H	H	0	H	H	CI	Pr-i	CF,
15	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr-i	OMe
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	Pr-i	CF,
17	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr-i	OEt
	Me	Me	H	H	0	H '	H	OEt	Pr-i	CF,
19	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pt-i	OCHFj
	Me	Mc	H	H	0	H	H	OCHFj	Pr-i	CF,
21	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr-i	CN
	Me	Me	H	H	0	H	H	CN	Pr-i	CF,
23	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr-i	Me
	Me	Me	H	H	0	H	H	Me	Pr-i	CF,
25	Me	Me	H	H	0	H	H	a	Pt	a
Me	Me	H	H	0	H	H	OCHFj	Pr	a
27	Me	Me	H	H	0	H	H	a	Pr	OCHF;
M«	Me	H	H	0	H	H	OCHFj	Pr	OCHF;
29	Me	Me	H	K	0	H	H	CF,	Pr	F
Me	Me	H	H	0	H	H	F	Pr	CF,
31	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	Pr	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr	OMe
33	Me	Ma	H	H	0	H	H	OMe	Pr	CF,
	Mc	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr	OEt
35	Me	Me	H	H	0	H	H	OEt	Pr	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr	OCHF,
37	Me	Me	H	H	0	H	H	OCHF;	Pr	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr	CN
39	Me	Me	H	H	0	H	H	CN	Pr	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pr	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	JH	Me	Pt	CF,	o
Me	Me	H	H	0	H	H	CI	Bu-t	a	0
Me	Me	H	H	0	H	H	OCHF»	Bu-t	CI	C
Me	Me	H	H	0	H	H	OCHFj	Bu-t	OCHF,	□
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Bu-t	H
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Bu-t	F	7
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Bu-t	a
Me	Me	H	H	0	a	H	Ct	Bu-t	CF,	9
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Bu-t	OMe	11
Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	Bu-t	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Bu-t	OEt
Me	Me	H	H	0	H	H	OEt	Bu-t	CF,	13
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Bu-t	OCHF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Bu-t	CN	15
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Bu-t	Me
Me	Me	H	H	0	H	11	Me	Bu-t	CF,	17
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Bu-s	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	Bu-s	CF,	19
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Bu-i	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	Bu-i	CF,	21
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Bu	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	Bu	CF,	23
Me	Me	H	H	0	li	H	CF,	l-Metilbutil	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	a	1-Metilbutil	CF,	25
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	l-Etilpropil	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	1-Etilpropil	CF,	27
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	!-Pentil	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	l-Pentil	CF,	29
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	1-Metilpentil	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	|-Metilpentii	CF,	31
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	2-Etifoutil	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	2-Etiltwtil	CF,	33
Me	Me	H	H	0	H	H	cfs	3,3-Dimetilbutil	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	3.3-Dimetilbutil	CF,	35
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	1-Hexil	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	t-Hexil	CF,	37
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	l-Heptil	a
Me	Me	H	H	0	H	H	ci	l-fleptil	CF,	39
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	l-Ovlil	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

Me	Me
Me	Me
Mc	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Mc	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Mc	Mc
Me	Me
Mc	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Mc
Mc	Me
Me	Mc
Ms	Me
Me	Mc
Me	Me
Me	Me
Mc	Me
M«	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Me
Me	Mc
Me	Me
Me	Me

H	H	0	H	H	CI	1-Octyi	CF,
H	H	0	H	H	CF,	CM,Ph |	Ci
H	H	0	H	H	a	CH,Ph	CF,
H	H	0	H	H	CF)	Pr-e	a
H	H	0	H	H	CF,	Pen-c	CI
H	H	0	H	H	Ci	Pen-c	CF,
H	H	0	H	H	CF,	Hex-c	Ci
H	H	0	H	H	a	Hex-c	CF,
H	H	0	H	H	a	CH,Pr-c	Ci
H	H	0	H	H	OCHF,	CH.Pr-e	Ci
H	H	0	H	H	Ci	CHjPr-c	OCHF,
H	H	0	H	H	OCHF,	CH,Pr-c	OCHF,
H	H	0	H	H	CF,	CH,Pr-c	F
H	H	0	H	H	F	CII,Pr-c	CF,
H	H	0	H	H	CF,	CHjPr-c	a
H	H	0	H	H	a	CHjPr-c	CF,
H	H	0	H	H	CF,	CHjPr-c	CN
H	H	0	H	H	CF,	aijPt-e	OH
H	H	0	H	H	CF,	CH2Pr-c	OMe
H	H	0	H	H	OMe	CHjPr-c	CF,
H	H	0	H	ÎI	CF,	CHiPr-c	OEt
H	H	0	H	H	OEc	CH,Pr-r.	CF,
li	H	0	H	H	CF,	CH,Pi-c	OPr-i
H	H	0	H	H	CF,	CH,P(-c	OPr
H	fi	0	H	H	CF,	C'HiPr-c	OBiM
H	H	0	H	H	CF,	CH,Pr-c	OCHjPi-c
H	H	0	H	H	CF,	CH,Pr<	OCH2Bu-c
H	H	0	H	H	CF,	CHjPr-c	OPen-c
H	H	0	H	H	CF,	CH,Pr-c	OCHF,
H	H	0	H	H	OCHF,	CH,Pr-e	CF,
H	H	0	H	H	CF,	CH,Pr-«	CN
H	H	0	H	H	CN	CH,Pr-c	CF,
H	H	0	H	fi	CF,	CHjPr-c	Me
H	H	0	H	H	Me	CHjPr-c	CF,
H	H	0	H	H	CF,	I-ciclopropile<il	CI
H	H	0	H	H	a	l-cielopropiletil	CF,
H	H	0	H	H	CF,	CH2(2-Metil-ciclopropil)	a
H	H	0	H	H	CI	CH2(2-Me<îl-ciclopropil)	CF,
H	H	0	H	H	CF,	Ciclopropil)	Ci

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me Me	Me Mc	H H	H H	0 0	H H	H H	a CF,	CH2(22-Dimetileiclcpropil) CH2(2-Clor-cicltipropil)	CF, a	3
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CH2(2-CfOC-etclcpn>pil) CH2i2,2-Diclor-	CF,	5
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	cidopropil) <~H2(2.2-Diclor-	a	7
Me	Me	H	H	0	H	H	a	ciclopropil)	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CH2(2-Fluor-ciclopropil)	a
Me	Me	H	a	0	H	fi	CI	CH2i2-Fluw-ciclopr»pU)	CF,	9
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CH2(2^-DifluOTciclopropil)	a	11
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CH2(2,2-Difliwciclopropil)	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjBu-c	CI	13
Me	Mc	H	H	0	H	H	a	CHjBu-c	CF,
Mc	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjPen-c	a	15
Me	Me	H	H	0	H	H	a	GljPenc	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjHcx-c	a	17
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CHjfiex-c	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHidijPr-c	C)	19
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CHjCHjPr-c	CF,
Me	Me .	H	H	0	H	H	CF,	CHjCH=CHj	a	21
Me	Me	H	H	0	H	H	CI	CH;CH=CHj	CF,
Me	Me	H	11	0	H	H	CF,	CHjCH-CHCl	a	23
Me	Me	H	H	0	H	H	a	€H,CH=CHC1	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CHjCsCH	a	25
Mc	Me	H	H	0	H	H	OCHFj	CHjC»CH	a
Me	Me	H	H	0	H	H	Ci	CHjC—CH	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	OCHFj	CHjCsCH	OCHFj	27
Me	Me	H	H	0	H	H	ZM* Vrj	CHjCsCH	F
Me	Me	H	H	0	H	H	F	CH,C=CH	CF,	29
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjCsCH	a
Mc	Me	H	H	0	H	H	CI	CHjCsCH	CF,	31
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjCsCH	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	CHjCsCH	CF,	33
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjCsCH	OEt
Me	Me	H	H	0	H	H	OEt	CHjCsCH	CF,	35
Mc	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjCsCH	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	OCHFj	CHjCsCH	CF,	37
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjCsCH	CN
Me	Me	H	H	0	H	H	CN	CHjCsCH	CF,	39
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjCsCH	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	Ii	H	U	Η	Η	Me	CHjCsCH	CF,
	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CF,	CHjCsCH	CI
5	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CI	CHjC ®CH	CF,
	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CF,	CH:C-CMe	a
7	Me	Me	H	H	0	Η	Η	Ci	ClbCsCMe	CFj
	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CI	CHF,	CI
9	Me	Me	H	H	0	Η	Η	OCHF)	CHF;	CI
Me	Me	H	H	0	Η	Η	CI	CHF,	OCHF;
11	Me	Me	H	H	0	Η	Η	OCHF,	CHF;	OCHF;
Me	Me	H	H	0	Η	Η	CF,	CHF,	CI
13	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CI	CHF)	CF,
Me	Me	H	H	0	Η	Η	CF,	CHF)	F
	Me	Me	H	H	0	Η	Η	F	CHFj	CF,
15	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CF,	CHF)	OMe
	Me	Me	H	H	0	Η	Η	OMe	CHF)	CF,
17	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CFj	CHF,	OEt
	Me	Me	H	H	δ	Η	Η	OEt	CHFj	CF,
19	Me	Me	H	H	δ	Η	Η	CF,	CHF,	OCHF;
	Me	Me	H		0	Η	Η	OCHF,	CHF)	CF,
21	Me	Me	H	«'	0	'Η	Η	CF,	CHF)	CN
	Me	Mc	H	ÎI	0	Η	Η	CN	CHF;	CF,
23	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CF,	CHF;	Me
	Me	Me	H	H	δ	Η	Η	Me	CHF)	CFj
25	Me	Me	H	H	0	Η	Η	Me	CHF,	a
	Me	Me	H	H	0	Η	Η	a	CHF)	Me
27	Me	Me	H	H	0	Η	η	Et	CHF)	CI
	Me	Me	H	H	δ	Η	Η	a	CHF)	Et
29	Me	Me	K	H	0	Η	Η	CFj	CHjCHF)	CI
Me	Me	H	H	o	Η	Η	a	CHjCHF,	CF,
31	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CF)	CH)CF3	a
	Me	Me	H	K	δ	Η	Η	a	CHjCFj	CFj
33	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CF,	CH)OH	Ct
Me	Me	H	H	0	Η	Η	a	CHtOH	CF,
35	Me	Me	H	H	0	Η	Η	ci	CH,OMe	Ci
Me	Me	H	H	0	Η	Η	OCHF,	CHjOMe	a
37	Me	Me	H	H	0	Η	Η	a	CHjOMe	OCHF)
Me	Me	H	H	0	Η	Η	OCHF,	CHjOMe	OCHF)
	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CF,	CH)OMe	F
39	Me	Me	H	H	0	Η	Η	F	CHjOMe	CF,
	Me	Me	H	H	0	Η	Η	CF}	CHjOMe	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Mc	H	H	0	«	H	a	CHjOMe	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjOMo	OMe
Me	Mc	H	H	0	H	H	OMe	CH,OMe	CF,
Me	Mc	H	H	0	H	H	CF,	CH,OMc	OBt
Me	Me	H	H	0	H	H	OSt	CHjOMe	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjOMe	OCHF,
Me	Me	H	H	0	H	H	OCHF,	CHjOMc	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CH,OMe	CN
Me	Me	H	H	0	K	H	CN	CHjOMc	CF,
Me	Mc	H	H	0	H	H	CF,	CHjOMc	Mo
Me	Mc	H	H	0	H	H	Me	CH,OMc	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	αΐ,ΟΕί	a
Me	Me	H	H	0	H	H	Ci	CHjOEt	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjCHjOH	a
Me	Mc	H	H	0	a	H	Ci	CHjCHjOH	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	aijCHjOMe	a
Me	Me	R	H	0	H	H	a	CH,CH,OMe	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjCHjOEt	a
Me	Mc	H	H	0	H	H	a	CHjCHiOEt	CF,
Me	Me	H	H	0	â	H	cf,	CH,NHMe	a
Mc	Me	H	H.	0	H	H	a	CHjNHMe	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHiN(Mc),	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CHjNCMe),	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CH^(Mc)C(»O)Mc	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CH,NCMe)Q«<O)Me	CF,
Me	Mc	H	H	0	H	H	CF»	CH,N(Me)C(=O)CF5	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CHîNCMeKX-OJCF,	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CH,N(MeXSOjMe	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CHjNiMciSQjMe	CF,
Me	Mc	H	H	0	H	H	cf.	CHjNiMejSOjCHF,	a
Me	Me	H	H	a	H	H	a	CH,N(Me)SO2aiFj	cf,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	aijNiMcJSOjCFj	a
Mc	Me	H	H	0	H	H	a	CH,N(Mfi)SO2CF,	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	cf,	CHjSMc	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CH,SMc	cf,
Me	Mc	H	H	0	H	H	CF,	CHjSOjMe	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CHjSOjMc	CF,.
Mc	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHtCH:SMc	a
Me	Me	H	H	0	H	H	a	CH2CH2SMe	cf,

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjCMiSOjMe	CI
	Me	Me	H	H	0	H	H	a	CHjCHjSOjMe	CF,
5	Me	Me	H	H	0	K	H	CF,	CH,CN	a
	Me	Me	H	H	0	H	H	CI	CH,CN	CF,
7	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CH,C(=O)OMe	a
	Me	Me	H	H	0	H	H	a	CH,C(=O)OMe	CF,
9	Me	Me	H	H	0	a	H	CFj	CH,Ci=O)OEt	a
	Me	Me	H	H	0	H	H	CI	CH.Ci=O)Oa	CF,
11	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CH(Me)C(=O)OMe	CI
Me	Me	H	H	0	a	H	a	CH(Me>Ci=O)OMe	CF,
13	Me	Mc	H	a	0	a	a	CF,	C(MehC(=O)OMe	CI
Me	Me	H	a	a	a	H	CI	C(Me!,C(=O!QMe	CF,
15	Me	Me	H	H	o	H	H	CF,	CHjC^OlNH,	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CI	CH,C(=OjNH,	CF,
17	Me	Me	H	a	0	H	a	CF,	CHjQOJNHMe	ci
Me	Me	H	a	0	H	a	a	CHiC(=O)NHMe	CF»
19	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	CHjC(=O)N(Me|;	G
Me	Me	H	H	0	a	H	CI	CHjC(=O)N(Me),	CF,
21	Me	Me.	H	H	0	H	, H	CF,	CH,C(«O)Me	a
Me	Me	H	a	0	H	H	CI	CH,Ci=C>jMe	CF,
23	Me	Me	H	a	0	H	H	CF,	CHxC(=NOMe)Me	CI
Me	Me	H	H	0	a	H	a	CH,C(=NOMe)Me	CF,
25	Me	Me	H	a	0	H	H	CF,	CHîC(=O)CF3	CI
Me	Me	H	a	0	H	a	a	CHtCțOKF,	Cij
	Me	Me	H	H	0	a	a	CF,	CH,CH,C(=O>Me	CI
27	Me	Me	H	H	0	H	H	a	CHjCHXWiMe	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	Me	Ph	Me
29	Me	Me	H	a	0	H	a	Me	Ph	a
	Me	Me	H	a	0	H	H	Et	Ph	Ci
31	Me	Me	H	H	0	H	H	Pr	Ph	a
	Me	Me	H	H	0	H	H	Pr-i	Ph	CI
33	Me	Me	H	K	0	H	H	Birt	Ph	CI
	Me	Me	H	H	0	H	H	CHjOMe	Ph	CI
35	Me	Me	H	H	0	H	H	Ci	Ph	a
	Me	Me	H	H	0	H	H	OCHF,	Ph	a
37	Me	Me	H	H	0	H	H	OCHFj	Ph	OCHF,
	Me	Me	H	a	0	H	H	CHF,	Ph	a
39	Me	Me	H	a	0	H	H	CF,	Ph	H
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	H	Me	Ph	CF,
Me	Me	a	H	0	H	H	CF,	Ph	Et
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	CHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	F
Me	Me	H	K	0	H	H	CF,	Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CI	Ph	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF.	Ph	OH
Me	Me	H	H	0	H	H	OH	Ph	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	Ph	CF,
Me	Me	H	II	0	H	H	CF,	Ph	OEt
Me	Me	H	H	0	H	H	oa	Ph	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OPr-i
Mo	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OPr
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OBu-t
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OCHsPr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OCHjCHsCH,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OOLC-CH
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OCHF;
Me	Me	H	H	0	H	H	OCHFj	Ph	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OCHjCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OCHiCF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OCH,C(“O)OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	0CH(Me)C(=O)0Me
Mc	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OC(Me),q=O)OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	0C(=O)Me
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OC(»O)&
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OQOJCHjPh
Me	Me	K	H	0	H	H	CF,	Ph	OC(=O)CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	0C(O)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OSO,Me
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OSQfEt
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OSOjCHjPh
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OSOjCF,
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	OSOjPh
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	SMe
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	SO,Me

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3	Me	Me	H	H	0	H	H	CA	Ph	SEl
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	SO,Et
5	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	SPr-i
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	S02Pri
1	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	SPr
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	SO3Pr
9	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	SBu-t
	Me	Me	H	H	0	H	K	CF,	Ph	SO2Bu-t
11	Mc	Me	H	H	0	H	H	CF,	Fii	SCHE,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	SOjCHF,
13	Me	Mc	H	H	0	H	H	CF,	l’h	NH,
Me	Me	H	H	0	H	K	CF,	Ph	NHMe
15	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pli	NiMefe
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	NHC(*O)Me
17	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	N(Me)C(=O)Me
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pil	NHSOîMe
19	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	N(Me)SO,Me
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	NHSO.CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	NiMejSOjCFj
21	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	NHPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	a··,	Ph	N(Me)Ph
23	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	CN
	Me	Mc	H	H	0	H	H	CF,	Ph	C(=O)Me
25	Me	Me	II	H	0	H	H	CF,	Ph	C(=O)OMe
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	C(O)NH,
27	Me	Me	H	II	0	H	H	CF,	Ph	C(-O)NHMe
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	C(=O)N(Me),
29	Me	Me	H	H	0	H	II	CF,	Ph	lmidazol-l-il
	Mc	Mc	H	H	0	H	H	CF,	Ph	Piraznl-l-il
31	Me	Me	H	fi	0	H	H	CF,	Ph	1.2,4-inazol-l-il
Me	Me .	H	H	0	H	H	CF,	Ph	1,2.4-TriMOM-il
33	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Fit	Tetrazol-l-il
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	.Tetrazel-5-il
35	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	(4,0-Dimeloxip«nmtJin’2iDoxi
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	f4,6-Dimctoxipirinii<iin-2- iljsuifonil
37	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,CF,	Ph	CI
	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(2-Cl)Ph	CJ
39	Me	Mc	H	H	0	H	H	CF,	(2-F)Ph	CI
	Me	Me	B	H	0	H	H	CF,	(2-OMejPh	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(2-Mc)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(2-NO,)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(2-CN)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(2-C(=O)Me)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(2-O;=O)0Me>Ph	a
Me	Me	H	H	Q	H	H	CF,	(2C(=O)OEt)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(2-C(=O}OPr-i)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(2-C(=O)NH,)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(2-C(=O)NHMc)Ph	a
Me	Mc	H	H	0	H	H	CF,	f2-C(=O)NMe,)Ph	a
Me	Ms	H	H	0	H	H	CF,	(3-Cl)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(î-F)Ph	Ci
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(3OMe)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(3-Me)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(3-NO,)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(3-CN)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(3-C(=O)Me)Ph	a
Mc	Me	H	H	0	H	H	CF,	(3-C(=OX)Me)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(3-C(=O)OEt)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(î-C(=O)OPr-i)Ph	a
Me	Me	11	H	0	H	H	CF,	(3-Q=O)NHi)Pli	Ci
Me	Me	H	H	U	H	H	CF,	O-CC-O)NHMe)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(3-C(=O)NMe,)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4-Cl)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4-F)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4-OMe)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4-Me)Pb	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4-NO,)Ph	q
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4-CN)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4-C(O)Me)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4C(=O)OMe)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4-C(=OX)Et)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4-C(=O)OPr-i)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4-C(=O)NHî)Ph	a
Me	Mc	H	H	0	H	H	CF,	(4-C(=O)NHMc)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(4-C(=O)NMe,)Ph	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Pirimidin-2-il	a
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	4,6-Dtmetoxipinmidin-2-il	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Tiofen-2-il	a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare)

3

Me

Me

H

11

0

H

H

CF,

Furaa- 2-yl

a

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

SOjMe

a

5

Me

Me

H

H

0

K

H

CA

SOiEt

a

Mc

Me

H

H

0

H

H

CF,

SO2Fr-i

a

7

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

SOjCHjPIi

a

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

SO,CHF,

a

9

Me

Me

H

H

ϋ

H

H

CA

SO,CF>

Ci

Me

Me

H

H

0

H

H

CA

SO2Ph

a

11

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

0.-0 )Me

a

Me

Mc

H

H

0

H

H

CF,

C(-O}U(

a

13

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

CH»Pr-i

CI

Mc

Me

H

H

0

H

H

CF,

C(=O)Bu-t

a

15

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

Q«0)Pli

a

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

C(-o;ai2Ph

a

17

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

C(=O)CH,C1

a

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

C^OJCHCiî

a

19

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

C(«O)CF,

CI

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

C(*0)0Me

a

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

C(=O)OPh

ci

21

Me

Me

K

H

0

H

H

CF, . .

CKWKjPii

a

23

Me

Me

H

•H

0

K

H

CF,

CfOjNHMe

a

Me

Me

H

H

0

K

H

CF,

CfOjNfMe),

a

|Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

CK>)NHPh

a

20

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

NH,

a

27

Me

Me

H

H

0

H

H

Ci

-(CHjhO-

Me

Me

H

H

0

H

H

CI

-țCH;),O-

29

Me

Me

H

H

0

H

H

CI

-fCHj),S-

Me

Me

H

H

0

H

H

CI

-(GH,),SO2-

31

Me

Me

H

H

0

H

H

CA

-(CH2>2Q-

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

.(CHjijO-

Me

Me

II

H

0

H

H

CF,

-(CHîhS-

33

Me

Me

H

H

0

H

H

CF,

-(CHJșSOr

Mc

Me

H

H

0

H

H

OMe

-(CH,).-

35

Me

Me

H

H

0

H

H

OCHF,

'(CHj)*-

H

H

H

H

0

H

H

CF,

Me

ci

37

Me

K

H

H

0

H

H

CF,

Me

a

Me

H

Me

H

0

H

W

CF,

Me

ci

39

Me

Me

Mc

H

<1

H

H

CF,

Me

a

Me

Me

H

H

0

Me

H

CF,

Me

a

RO 122995 Β1

Tabelul 3 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	Et	H	CF,	Me	a
Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	CF,	Me	a
Me	Me	H	H	0	Me	Me	CF,	Me	a
Me	Et	H	H	0	H	H	CF,	Me	a
Et	Et	H	H	0	H	H	CE,	Me	a
Me	Pr-i	H	H	0	H	H	CF,	Me	a
Me	Pr	H	H	0	H	H	CF,	Me	a
Me	Pr-c	H	H	0	H	H	CF»	Mr	π
Me	CHrfr-e	H	H	0	H	H	CF,	Me	a
-(CHjij-	H	H	0	H	H	CF,	Me	a
(CHJr	H	H	0	H	H	CF,	Me	a
(CH2)4-	H	H	0	H	H	CF,	Me	a
	H	H	0	H	H	CF,	Me	a
H	-(CHA-	H	0	H	H	CF,	Me	a
H	-(CHj)*-	H	0	H	H	CF,	Me	a
H		H	0	H	H	CF,	Me	a
H	W-	H	0	H	H	CF,	Me	a
Me	Et	H	H	2	H	H	H	H	H

Tabelul 4

					B’-V>	R4	R31
					/	\ R
					0.	i	[
					N	3,“Tv	z3
							R32
R*	R?	R3	R4	0	R*	R*	z3	R«	R«
Me	Me	H	H	2	H	H	0	Me	F
Me	Me	H	H	2	H	H	0	Me	a
Me	Me	H	H	2	H	H	0	Me	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	0	Me	OEt
Me	Me	H	H	2	H	H	o	Me	OPr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	0	Me	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	0	Me	OCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	0	Me	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	0	Me	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	0	Me	CN
Me	Me	H	H	2	H	11	0	OCHF;	F
Me	Me	H	H	2	H	H	0	OCHF,	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	0	OCHF,	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 4 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	0	OCHF,	CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	OCHFj	CN
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	F
5	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	CI
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	OMe
7	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	OEt
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	OPr-i
9	Me	Me	H	H	2	H	H	O	CF,	OPh
	Me	Me	H	H	2	H	H	O	CF,	OCHF,
11	iMe	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SMe
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SOMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SO,Me
13	Me	Me	H	H	•5	H	H	0	CF,	SEt
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SOEt
15	Me	Me	H	H	2	H	H	O	CF,	SOjEt
	Me	Me	H	H	2	H	H	o	CF,	SPr-i
17	Me	Me	H	H	2	H	H	o	CF,	SOPri
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SOjPr-i
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SPh
19	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SOPh
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SO,Ph
21	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SCHFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SOCHF,
23	Me	Me	H	H	o	H	H	0	CF,	SO2CHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SCF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	SOCF,
25	Me	Me	H	H	Ί	H	H	o	CF,	SO,CF,
	Me	Me	H	H	O	H	H	0	CF,	NH.
27	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	NHC(=O)Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF3	NHC(=O)PI1
29	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	NHCÎ-OKHjPh
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,'	NHC(=O)CF,
31	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	NHSOjMe
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	NHSOjPh
	Me,	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	NHSOjCHFj
33	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	NHSO,CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	NHMe
35	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	NHPh
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	N(Me)C(=O)Me
37	Me	Me	H	H	2	H	H	o	CF,	N(Me)C(=O)Ph
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	N(MeJC(=O)CH,Ph
	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	N(Me)C(=O)CF,
39	Me	Me	H	H	2	H	H	0	CF,	N(Me)SOjMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	o	CF,	N(Me)SO,Ph

RO 122995 Β1

Tabelul 4 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H		CFj	N(Me)SOjCHFj	3
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CFj	N(Me)SOjCF,
Me	Me	H	H	2	H	H	O	CFj	N(Me)j
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CFj	N(Me)Ph	5
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CFj	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CFj	CF,	7
Me	Me	H	H	2	H	H	0	CFj	CN
Me	Me	H	H	2	H	H	0	Ph	Mie
H	H	H	H	2	H	H	0	CFj	Mie	9
Me	H	H	H	2	H	H	0	CFj	Mie
Me	H	Me	H	2	H	H	0	CFj	Mie	11
Me	Me	Me	H	2	H	H	0	CFj	Mie
Me	Me	H	H	2	Me	H	0	CFj	Me	13
Me	Me	H	H	2	Et	H	0	CF,	Me
Me	Me	H	H	2	Pr-i	H	o	CFj	Me	15
Me	Me	H	H	2	Me	Me	0	CF,	Me
Me	Et	H	H	2	H	R	0	CFj	Me
Et	Et	Π	H	2	H	H	o	CF,	Me	17
Me	Pr-i	H	H	2	H	H	0	CFj	Mc
Me	Pr	H	H	2	H	H	0	CFj	Me	19
Me	Pr-c	H	H	.2	H	H	0	CF,	Me
Me	CHjPr-c	H	H .	2	H	H	0	CF,	Me	21
	H	H	2	H	H	0	CFj	Me
-fCHîh-	H	H	2	H	H	0	CF,	Me
-CCHJj-	H	H	2	H	H	0	CF,	Me	23
-(CHJr	H	H	2	H	H	o	CF,	Me
H	-(CHj),-	H	2	H	H	0	CFj	Me	25
H		H	2	H	H	0	CF,	Me
H	(CHi),-	H	2	H	H	o	CF,	Me	27
H	-(CHjlb-	H	2	H	H	0	CF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	F	29
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	OEt	31
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	OPr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	OPh	33
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me	OCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	s	OCHFj	F	35
Me	Me	H	H	2	H	H	s	OCHFj	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	s	OCHF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	s	OCHFj	CFj	37
Me	Me	H	H	2	H	H	s	OCHFj	CN
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	F	39
Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	CI

RO 122995 Β1

Tabelul 4 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	S	CF,	OMe
yj	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	OEt
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	OPh
5	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	OCHF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SMe
7	Me	Me	H	H	•7	H	H	s	CF,	SOMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SOiMe
9	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SEt
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SOEt
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SOjEt
11	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SPr-i
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SOPr-i
13	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SO,Pr-i
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SPh
15	Me	Me '	H	H	7	H	H	s	CF,	SOPh
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SOjPh
	Me	Me	H	H	Π	H	H	s	CF,	SCHF,
17	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SOCHF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SOjCHF,
19	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SCF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	SOCFj
21	Me	Me	H	H	7	H	H	X	CF,	SOjCF,
	Me	Me	-H	H	2	H	H	s	CF,	NHj
	Me	Me	H	H	2	H	H	3	CF,	NHC(=O)Me
zo	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	NHC(=O)Ph
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	NHCIOICHjPh
25	Me	Me	H	H	2	H	H	S	CF,	NHC(=O)CF,
	Me	Me	H	II	2	H	H	s	CF,	NHSO2Me
27	Me	Me	H	H	>	H	H	s	CF,	NHSO2Ph
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	NHSOțCHE,
29	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	NHSO,CF,
Me	Me	H	H		H	H	s	CF,	NHMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	NHPh
31	Me	Me	H	H	4.	H	H	s	CF,	N(Me)C(~O)Me
	Me	Me	H	H	'y	H	H	s	CF,	N(Me>C(=O)Ph
33	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	N(MeK’(=O)CH,Ph
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	N(Me)C(=O',CF,
35	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	N(Me)SO,Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	N(Me)SOsPh
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	NGMejSOjCHF,
37	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	N(Me)SO,CF,
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	N(Meh
39	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	N(Me)Ph
	Me	Me	H	H	2	H	H	s	CF,	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 4 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	S	CF,	CN	3
H	H	H	H	2	H	H	s	CF,	ci
Me	H	H	H		H	H	s	CF,	CI
Me	H	Me	H	2	H	H	s	CF,	CI	5
Me	Me	Me	H	2	H	H	s	CF,	CI
Me	Me	H	H	>	Me	H	s	CF,	CI	7
Me	Me	H	H	2	Et	H	s	CF,	CI
Me	Me	H	H	2	Pri	H	s	CF,	CI	9
Me	Mc	H	H		Me	Me	s	CF,	Ci
Me	Et	H	H	2	H	H	s	CF,	CI	11
Et	Et	H	H	2	H	H	s	CF,	CI
Me	Pr-i	H	H	'i **	H	H	s	CF,	CI
Me	Pr	H	H	2	H	H	5	CF,	Cî	13
Me	Pr-c	H	H	2	H	H	s	CF,	CI
Me	CHîPr-c	H	H	2	H	H	s	CF,	CI	15
-(CHîh-	H	H	2	H	H	s	CF,	Ci
-(CHeîr	H	H	'y	H	H	s	CF,	CI	17
-(CHî)..	H	H	2	H	H	s	CF,	CI
-iCHj),-	H	H	2	H	H	S	CF,	CI
H	-(OH,),-	H	2	H	H	s	CF,	CI	19
H	-(CHjV	H	2	H	H	s	CF,	CI
H	-(CH,),-	H	2	H	H	s	CF,	CI	21
H		H.	2	H	H	s	CF,	CI
Me	Me ’ '	H	H	1·	H	H	o	Me	F	23
Me	Me	H	H	1	H	H	o	Me	CI
Me	Me	H	H	l	H	H	0	Me	OMe	25
Me	Me	H	H	1	H	H	0	Me	OEl
Me	Me	H	H	1	H	H	0	Me	OPr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	0	Me	OPb	27
Me	Me	H	H	1	H	H	0	Mc	OCHF,
Me	Me	H	H	1	H	H	0	Me	Me	29
Me	Me	H	H		H	H	o	Me	CF,
Me	Me	H	H	i	H	H	0	Me	CN	31
Me	Me	H	H	i	H	H	o	OCHF,	F
Me	Me	H	H	1	H	H	o	OCHF,	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	0	OCHF,	Me	33
Me	Me	H	H	1	H	H	0	OCHF,	CF,
Me	Me	H	H	l	H	H	0	OCHF,	CN	35
Me	Me	H	H	l	H	H	0	CF,	F
Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	CI	37
Me	Me	H	H	î	H	H	0	CF,	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	OEt
Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	OPr-i	39
Me	Me	H	H	j	H	H	o	CF,	OPh

RO 122995 Β1

Tabelul 4 (continuare)

3	Me	Me	H	H	I	H	H	0	CF,	OCHF:
	Me	Me	H	H	1	H	H	O	CF,	SMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	SOjMe
5	Me	Me	H	H	1	H	H	o	CF,	SEt
	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	SO,Et
7	Me	Me	H	H	I	H	H	0	CF,	SPr-i
	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	SOjPr-i
9	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	SPh
	Me	Me	H	H	l	H	H	o	CF,	SO-Ph
11	Me	Me	H	H	1	H	H	o	CF,	SCHF2
Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	SOjCHFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	SCF,
13	Me	Me	H	H	1	H	H	o	CF,	SO2CF,
	Me	Me	H	H	I	H	H	o	CF,	nh2
15	Me	Me	H	H	1	H	H	o	CF,	NHC(=O)Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	NHC(-~O)Ph
17	Me	Me	H	H	1	H	H	o	CF,	NHC(=O)CH2Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	o	CF,	NHC(=O)CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	o	CF,	NHSOjMe
19	Me	Mc	H	H	l	H	H	0	CF,	NHSOîPh
	Mc	Mc	H	H	1	H	H	0	CF,	NHSO-CHF,
21	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	NHSOjCF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	NHMe
23	Me	Me	H	H	i	H	H	o	CF,	NHPh
Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	N(Me)C(=O)Me
25	Me	Me	H	H	1	H	H	o	CF,	N(Me)C(=O)Ph
Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	N(Me)C(=O)CH2Ph
	Me	Me	H	H	I	H	H	o	CF,	N(Me)C(=OX?F,
27	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	N(Me)SOjMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	o	CF,	N(Me)SO2Pb
29	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	N(Me)SOjCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	o	CF,·	N(Me)SO2CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	N(Me),
31	Me	Me	H	H	i	H	H	0	CF,	N(Me)Ph
	Me	Me	H	H	1	H	H	o	CF,	Me
33	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	0	CF,	CN
35	Me	Me	H	H	I	H	H	0	Ph	Mc
H	H	H	H	1	H	H	0	CF,	Me
37	Me	H	H	H	1	H	H	0	CF,	Me
Me	H	Me	H	1	H	H	0	CF,	Me
	Me	Me	Me	H	1	H	H	0	CF,	Me
39	Me	Me	H	H	1	Me	H	o	CF,	Me
	Me	Me	H	H	l	Et	H	0	CF,	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 4 (continuare) 1

Me	Me	H	H	1	Pr-i	H	0	CFj	Me	3
Me	Me	H	H	1	Me	Me	0	CFj	Me
Me	Et	H	H	1	H	H	0	CFj	Me
Et	Et	H	H	1	H	H	0	CFj	Me	5
Me	Pr-i	H	H	1	H	H	0	CFj	Me
Me	Pr	H	H	l	H	H	0	CFj	Me	7
Me	Pr-c	H	H	1	H	H	0	CFj	Me
Me	CHjPr-c	H	H	1	H	H	0	CFj	Me	g
; (CHjh-	H	H	1	H	H	0	CFj	Me
i -(CHA-	H	H	1	H	fi	0	CFj	Me
-(CH2)4-	H	H	1	H	H	0	CFj	Me	11
ACH,),-	H	H	1	H	H	o	CFj	Me
H	-(CH,)r	H	1	H	H	0	CFj	Me	13
H	-iCH,}		H	1	H	H	0	CFj	Me
H	(CH2)r	H	1	H	H	0	CFj	Me	15
H		H	I	H	H	0	CFj	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	s	Me	F	17
Me	Me	H	H	1	H	H	s	Me	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	s	Me	OMe	19
Me	Me	H	H	1	H	H	s	Me	OEt
Me	• Me	H	H	1	H	H	s	Me	OPr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	s	Me	OPh	21
Me	Me	H	H	l	H	H	s	Me	OCHFj
Me	Me	H	H	1	H	H	s	OCHF,	F	23
Me	Me	H	H	1	H	H	s	OCHFj	a
Me	Me	H	H	1	H	H	s	OCHFj	Me	25
Me	Me	H	H	1	H	K	s	OCHFj	CFj
Me	Me	H	H	l	H	H	s	OCHFj	CN
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CFj	F	27
Me	Me	H	H	i	H	H	s	CF,	CI
Me	Me	H	H	I	H	H	s	CFj	OMe	29
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	OEt
Me	Me	H	H	I	H	H	s	CF,	OPh
Me	Me	H	H	l	H	H	s	CFj	OCHFj	31
Me	Me	H	H	I	H	H	s	CFj	SMc
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CFj	SOjMe	33
Me	Me	H	H	1	H	H	5	CFj	SEt
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CFj	SOjEt	35
Me	Me	H	H	t	H	H	s	CF,	S?r-i
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CFj	SOjPr-i
Me	Me	H	H	I	H	H	s	CFj	SPh	37
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CFj	SOjPh
Me	Me	H	H	1	H	H	s	cf,	SCHFj	39
Me	Me	H	H	1	H	H	s	CFj	SOjCHFj

RO 122995 Β1

Tabelul 4 (continuare)

3	Me	Me	H	H	1	H	H	S	CF,	SCF,
	Me	Me	H	H	l	H	H	S	CF,	SO,CF,
5	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	NH,
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	NHC(=O)Me
	Me	Mc	H	H	1	H	H	s	CF,	NHC(=O)Ph
7	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	NHC(=O)CHiPh
	Me	Me	H	H	l	H	H	s	CF,	NHC(=O)CF,
9	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	NHSOjMc
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	NHSO,Ph
11	Mc	Mc	H	H	1	H	H	s	CF,	NHSOjCHF;
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	NHSOiCF,
	Me	Mc	H	H	I	H	H	s	CF,	NHMe
13	Me	Me	H	H	1	H	W	s	CF,	NHPh
	Me	Me	H	H	1	H	ii	s	CF,	N(Me)C(=O)Me
15	Me	Me	ii	H	1	H	H	s	CF,	N(Me)C(=O)Ph
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	N(Me)C(=O)CH,Ph
17	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	N(Me)C(=O)CF,
	Me	Me	H	H	I	H	H	s	CF,	N(Me)SO;Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	N(Mc)SO,Ph
19	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	N(Me)SO,CHF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	N(Me)SO}CF,
21	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	N(Me),
	Me	Me	H	H	l	H	ft	s	CF,	N(Me)Ph
	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	Me
zo	Me	Me	H	H	1	H	H	s	CF,	CN
	H	H	H	H	1	H	H	s	CF,	CI
25	Me	H	H	H	I	H	II	s	CF,	CI
	Me	H	Mc	H	1	H	H	s	CF,	CI
27	Mc	Me	Me	H	I	K	H	s	CF,	CI
	Me	Me	H	H	I	Me	H	s	CF,	CI
	Me	Me	H	H	1	Et	H	s	CF,	CI
29	Me	Me	H	H	1	Pr-i	H	s	CFy	CI
	Me	Me	H	H	1	Me	Me	s	CF,	CI
31	Me	Et	H	H	1	H	H	s	CF,	CI
	B	Et	H	H	1	H	H	s	CF,	CI
33	Mc	Pr-i	H	H	1	H	H	s	CF,	CI
	Me	Pr	H	H	1	H	H	s	CF,	CI
	Me	Pr-c	H	H	l	H	H	s	CF,	CI
35	Me	CHjPr-c	H	H	1	H	H	s	CF}	CI
		H	H	1	H	H	s	CF,	CI
37		H	H	1	H	H	s	CF,	CI
	•(CHî)<-	H	H	1	H	H	s	CF,	CI
39	•(CHj),-	H	H	1	H	H	5	CF,	CI
	H		H	1	H	H	s	CF,	CI

RO 122995 Β1

Tabelul 4 (continuare) 1

H	-(CH,)*-	H	1	H	H	S	CFj	CI
H	•(CHJr	H	l	H	H	S	CFj	CI
H	'(CH,),,-	H	1	H	H	S	CFj	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	0	Me	F
Me	Me	H	H	0	H	H	0	Me	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	0	Me	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	0	Me	OEt
Me	Me	H	H	0	H	H	0	Me	OPr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	0	Me	OPIi
Me	Me	H	H	0	H	H	O	Me	OCHF,
Me	Me	H	H	0	H	H	O	Me	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	0	Me	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	0	Me	CN
Me	Me	H	H	0	H	H	O	OCHF,	F
Me	Me	H	H	0	H	H	O	OCHF,	Ci
Me	Me	H	H	0	H	H	O	OCHFj	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	0	OCHF,	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	0	OCHF,	CN
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	F
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	Ci
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	o	cf3	OEt
Me	Mc	H	H	0	H	H	0	CFj	OPr-i
Me	Me	K	H	0	H	H	0	CFj	OPh
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	OCHF,
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	SMe
Me	Me	H	H	0	H	H	o	CFj	SO,Me
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	SEt
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	SO,Et
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	SPr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	SO,Pț-i
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	SPh
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	SO,Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CF,	SCHF,
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	SOjCHF,
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	SCF,
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	SOjCFj
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	NH,
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CF,	NHC(-O)Me
Mo	Me	H	H	0	H	H	0	CF,	NHC(=O)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	NHC(=O)CH,Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CFj	NHC(=O)CF3
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CF,	NHSO,Me
Me	Me	H	H	0	H	H	0	CF,	NHSO,Ph

RO 122995 Β1

Tabelul 4 (continuare)

3	Me	Me	H	H	0	H	H	O	CF,	NHSOjCHF,
Me	Me	H	H	0	H	H	O	CF,	NHSO,CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	O	CF,	NHMe
5	Me	Me	H	H	0	H	H	0	CF,	NHPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	0	CF,	N(Me)C(®O)Me
7	Me	Me	H	H	0	U	H	0	CF,	N(Me)C(=O)Ph
	Me	Me	H	H	0	H	H	o	CFj	N(Me)C(=O)CH,Ph
g	Me	Me	H	H	fi	H	H	o	CF,	N(Me)C(=O)CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	0	CF,	N(Me)SO,Me
	Me	Me	H	H	0	H	H	0	CF,	N(Me)SO,Ph
11	Me	Me	H	H	0	H	H	0	CF,	N(Me)SO,CHF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	o	CF,	N(Me)SOjCF,
13	Me	Me	H	H	0	H	H	o	CF,	N(Me),
	Me	Me	H	H	0	H	H	0	CF,	N(Me)Ph
15	Me	Me	H	H	0	H	H	o	CF,	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	o	CF,	CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	o	CF,	CN
17	Me	Me	H	H	0	H	H	o	Ph	Me
	H	H	H	H	0	H	H	o	CF,	Me
19	Me	H	H	H	0	H	H	0	CF,	Me
	Me	H	Me	H	0	H	H	0	CF,	Me
21	Me	Me	Me	H	0	H	H	0	CF,	Me
Me	Me	H	H	0	Me	H	0	CF,	Me
	Me	Me	H	H	0	Et	H	o	CF,	Me
23	Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	o	CF,	Me
	Me	Me	H	H	0	Me	Me	0	CF,	Me
25	Me	Et	H	H	0	H	H	0	CF,	Me
	Et	Et	H	H	0	H	H	0	CF,	Me
27	Me	Pr-i	H	H	0	H	H	0	CF,	Me
Me	Pr	H	H	0	H	H	0	CF,	Me
	Me	Pr-c	H	H	0	H	H	0	CF,	Me
29	Me	CHiPr-c	H	H	0	H	H	0	CF,·	Me
	-(CHzL-	H	H	0	H	H	0	CF,	Me
31		H	H	0	H	H	0	CF,	Me
		H	H	0	H	H	o	CF,	Me
33	-(ΟΗΛ-	H	H	0	H	H	0	CF,	Me
	H	-(CH,),-	H	0	H	H	o	CF,	Me
35	H	-(CHa)4-	H	0	H	H	0	CF,	Me
H	(CH,),·	H	0	H	H	o	CF,	Me
37	H	-(CHik-	H	0	H	H	o	CF,	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	F
	Me	Me	H	i H	0	H	H	s	Me	CI
39	Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	OMe
	Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	OEt

RO 122995 Β1

Tabelul 4 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	H	S	Me	OPr-i	3
Me	Me	H	H	0	H	H	S	Me	OPh
Me	Me	H	H	0	H	H	s	Me	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	s	OCHFj	F	5
Me	Me	H	H	0	H	H	s	OCHF;	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	s	OCHFj	Me	7
Me	Mc	H	H	0	H	H	s	OCHFj	CF,
Me	Me	H	H	V	H	H	$	OCHFj	CN	Q
Me	Me	H	H	t)	H	H	s	CF,	F
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	OMe	11
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	OEt
Mc	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	OPh	13
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	OCHFj
Mc	Me	H	H	0	H	H	5	CF,	SMe	15
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	SOjMe
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	SEt	17
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	SOjEt
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	SPr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	SOjPr-i	19
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	SPh
Mc	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	SOjPh	21
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	SCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	SOjCHFj	23
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	SCF,
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	SOiCF,
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	NH,	25
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	NHC(=O)Me
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	NHC(=O)Ph	27
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	NHC(=O)CHjPh
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	NHC(=O)CF,	29
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	NHSOjMe
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	NHSOjPh
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	NHSO.CHFj	31
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	NHSOjCF,
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	NHMe	33
Mc	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	NHPh
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	N(Me)C(=O)Me	35
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	N(Mc)C(*O)Ph
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	N(Me)C(=O)CHsPh
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	N(Me)C(=O)CF,	37
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	N(Me)SOjMe
Me	Me	H	H	0	H	, H	s	CF,	N(Me)SOjPh	39
Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	N(Me)SOjCHFj

RO 122995 Β1

Tabelul 4 (continuare)

3	Me	Me	H	H	0	H	H	S	CF,	N(Me)SO,CF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	S	CF,	N(Me),
5	Me	Me	H	H	0	H	H	S	CF,	N(Mc)Ph
	Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	Me
7	Me	Me	H	H	0	H	H	s	CF,	CN
	H	H	H	H	0	H	H	s	CF,	d
	Me	H	H	H	0	H	H	s	CF,	CI
9	Me	H	Me	H	0	H	H	s	CF,	CI
	Me	Me	Me	H	0	H	H	s	CF,	CI
11	Me	Me	H	H	0	Me	H	s	CF,	CI
	Me	Me	H	H	0	Et	H	s	CF,	CI
13	Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	s	CF,	CI
	Me	Me	H	H	0	Me	Me	s	CF,	CI
15	Me	Et	H	H	0	H	H	s	CF,	CI
	Et	Et	H	H	0	H	H	s	CF,	CI
	Me	Pr-i	H	H	0	H	H	s	CF,	CI
17	Me	Pr	H	H	0	H	H	s	CF,	CI
	Me	Pr-c	H	H	0	H	H	s	CF,	CI
19	Me	CHjPr-c	H	H	0	H	H	s	CF,	CI
	-(CH,),-	H	H	0	H	H	s	CF,	CI
21	-(CH,),-	H	H	0	H	H	s	CF,	a
	-(CH^-	H	H	0	H	H	s	CF,	CI
23	-(CH,),-	H	H	0	H	H	ș	CF,	a
	H	-(CH,),	-	H	0	H	H	5	CF,	ci
25	Tj o	-(CH,),		H	0	H	H	s	CF,	ci
	H	-(CH,),-	H	0	H	H	s	CF,	CI
27	H	-(CH,)6-	H	0	H	H	s	CF,	a

RO 122995 Β1

Tabelul 5 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	OCHF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	OCHF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	C(«O)Me	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	C(=O)Me	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	-(CH,)r
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	(CH,),-
Me	Me	H	H	2	H	H	NEt	CI	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NEt	CF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NEt	CF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NEt	OCHF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NEt	OCHF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NEt	-(CH,),-
Me	Me	H	H	2	H	H	NEt	-(CH,)4-
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr-i	CI	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr-i	CF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr-i	CF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr-i	OCHF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr-i	OCHF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr-i	-(CH,),-
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr-i	-(CH,)*-
Me	Me	H	P	2	H	H	NPr	CI	Me
Mc	Me	H	H	2	H	H	NPr	CF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr	CF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr	OCHF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr	OCHF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr	-(CH,),-
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr	-(CH,)*-
Me	Me	H	H	2	H	H	NBu-t	CI	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NBu-t	CF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NBu-t	CF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NBu-t	OCHF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NBu-t	OCHF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NBu-t	-(CH,},-
Me	Me	H	H	2	H	H	NBu-t	-(CH,)*-
Me	Me	H	H	2	H	H	NCH,Ph	CI	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NCHjPh	CF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NCHjPh	OCHF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NCHjOMe	CI	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NCHjOMe	CF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NCHîOMe	OCHF,	H

RO 122995 Β1

Tabelul 5 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	NCHiCsCH	CI	Me I
	Me	Me	H	H	2	H	H	NCIȚC-CH	CF,	H
5	Me	Me	H	H	2	H	H	NCHjCsCH	OCHF,	H
	Me	Me	H	H	2	H	H	nch2ch=ch.	CI	Me
7	Me	Me	H	H	2	H	H	nch2ch=ch2	CF,	H
	Me	Me	H	H	2	H	H	NCH,CH=CH2	OCHF,	H
Q	Me	Me	H	H	2	H	H	nchf2	Ci	Me
□	Me	Me	H	H	2	H	H	NCHF,	CF,	H
11	Me	Me	H	H	2	H	H	NCHF,	CF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NCHF,	OCHF,	H
13	Me	Me	H	H	2	H	H	NCHFj	OCHF,	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NCHFj	C(=O)Me	H
15	Me	Me	H	H	2	H	H	NCHFj	C(=O)Me	Me
Me	Me	H	H	2	H	fi	NCHFj	-(CH2h-
17	Me	Me	H	H	2	H	H	NCHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	OMe	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	OEt	Me
19	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	OCHF,	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	OCHjCF,	Me
21	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	CF,	H
	Me	Mc	H	H	2	H	H	NPh	OCH2CH=CHj	Me
23	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	OCHjCsCH	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	CI	Me
25	Me	Me	H	H	2	H	H	N(2-CbPh	Ci	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	N(2-F)Ph	Ci	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	N(2-OMe)Ph	Ci	Me
27	Me	Me	H	H	2	H	H	N(2-Me)Ph	Ci	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	N(3-CT)Pli	CI	Mc
	Me	Me	H	H	2	H	H	N(3-F)Ph	CI	Me
29	Me	Me	H	H	2	H	H	N(3OMe)Ph	Ci	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	N(3-Me)Pb	Ci	Me
	Me	Mc	H	H	2	H	H	N(4-Cl)Ph	Ci	Me
31	Me	Me	H	H	2	H	H	N(4-F)Ph	CI	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	N(4OMe)Ph	CI	Me
33	Me	Me	H	H	2	H	H	N(4-Me)Ph	CI	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	N(Tiofen-2-il)	CI	Me
	Me	Me	H	H	2	H	H	N(Tiofen-2-il)	CF,	H
35	Me	Me	H	H	2	H	H	N(Tiofen-2-il)	OCHF,	H
	Me	Me	H	H	2	H	H	NC(=O)Me	Ci	Me
37	Me	Me	H	H	2	H	H	NC(-O)Me	CF,	H
	Me	Me	H	H	2	H	H	NC(=O)Me	OCHF,	H
39	Me	Me	H	H	2	H	H	NC(--O)CF3	CI	Me
	Me	Me	H	H	'T	H	H	NC(=O)CF,	CF,	H

RO 122995 Β1

Tabelul 5 (continuare) 1

Me	Mc	H	H	2	H	H	NC(=O)CFj	OCHF,	H	3
Me	Me	H	H	2	H	H	NC(-O)CH,Ph	Ci	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NC(=O)CH-Ph	CF,	H
Me	Me	H	H	2	H	H	NC(=O)CH2Ph	OCHFj	H	5
Me	Me	H	H	2	H	H	NC(«O)Ph	CI	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NC(=O)Ph	CF,	H	7
Me	Me	H	H		H	H	NC(=O)Ph	OCHF;	H
Me	Me	X	H	·>	H	H	NCpOiOMe	CI	Mc	9
Me	Me	H	H		H	H	NC(«O)OMe	CF,	H
Me	Me	H	H	->	H	H	NC(=O)OMe	OCHFj	H	11
Me	Me	H	H	2	H	H	NC(-O)OCHjPh	CI	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NC(=O)OCH,?h	CF,	H	13
Me	Me	H	H	n	H	H	NC(“O)0CHjPti	OCHF.-	H
Μδ	Me	H	H	*» 2,	H	H	NC(=O)OPh	Ci	Me
Mi	Me	H	H		H	H	NC(=O)OPh	CF,	H	15
Me	Me	H	H	2	H	H	NC(=O)OPh	OCHF;	H
Me	Mc	H	H	e» i.	H	H	NC(=O)NHMc	a	Me	17
Me	Me	H	H	2	H	H	NC(=O)NHMe	CF,	H
Me	Me	H	H	Ί	H	H	NCKWHMe	OCHF,	H	19
Me	Me	H	H	Λ	H	H	NC(=O)N(Me),	CI	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	NC(=O)N(Me),	CF,	H	21
Me	Me	H	H	2	H	H	NC(=O)N(Meh	OCHF,	H
H	H	H	H	2	H	H	NPh	Ci	Me
Me	H	H	H	a	H	H	NPh	a	Me	23
Me	H	Me	H	2	H	H	NPh	Ci	Me
Me	Me	H	H	t	Me	H	NPh	Ci	Me	25
Me	Me	H	H	2	Et	H	NPh	ci	Me
Me	Me	H	H		Pr-i	H	NPh	ci	Me
Me	Me	H	H	2	Me	Me	NPh	a	Me	27
Mc	Et	H	H	2	H	H	NPh	CI	Me
Et	Ei	H	H	2	H	H	NPh	ci	Me
Me	Pr-i	H	H	*>	H	H	NPh	ci	Me	29
Me	Pr	H	H	*» 4-	H	H	NPh	CI	Mc
Me	Pr-c	H	H	1 4»	H	H	NPh	CI	Me	31
Me	CH-Pr-c	H	H	-» 2,	H	H	NPh	CI	Me
-(CHîh-	H	H	1	H	H	NPh	CI	Me
-(CH2)j-	H	H		H	H	NPh	a	Me	33
-(CHjh-	H	H	2	H	H	NPh	C1	Me
-(CH:),-	H	H	2	H	H	NPh	ci	Me	35
H	XCHj),-	H	2	H	H	NPh	CI	Me
H	•(CH,)	4*	H	2	H	H	NPh	Ci	Me	37
H	(CHih-	H	2	H	H	NPh	CI	Me
H		H	2	H	H	NPh	CI	Me	39
Me	Me	r»	H	2	H	H	O	H	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 5 (continuare)

Me	Me	H	H	2	H	H	0	Ci		Me
Me	Me	H	H	'y	H	H	S	H		Me
Me	Me	H	H		H	H	S	CI		Me
Me	Me	H	H	l	H	H	NMe	CI		H
Me	Me	H	H	1	H	H	NMe	Ci		Me
Me	Me	H	H	t	H	H	NMe	Ci		Et
Me	Mc	H	H	1	H	H	NMe	C!		CF,
Me	Mc	H	H		H	H	NMe jCFj		H
Me	Me	H	H	1	H	H	NMe	CF,		Me
Μΰ	Me	H	H	i	H	H	NMe	OCHFj		H
Me	Me	H	H	1	H	H	NMe	OCUP-		Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NMe	C(=O)Me		H
Me	Me	H	H	1	H	H	NMe	C(”O)Me		Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NMe	•(CHj)j-
Me	Me	H	H	l	H	H	NMe	-(CH,),·
Me	Me	H	H	1	H	H	NEt	CI	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NEt	CF,	H
Me	Me	H	H	1	H	H	NEt	CF,	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NEt	OCHFj	H
Me	Me	H	H	1	H	H	NEt	OCHFj	Me
Me	Me	H	H	I	H	H	NEt	•(CHi)j-
Me	Me	H	H	1	H	H	NEt	(CHjh-
Me	Me	H	H	1	II	H	NPr-i	CI	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NPr-i	CF,	H
Me	Me	H	H	1	H	H	NPr-i	CFj	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NPr-i	OCHFj	H
Me	Me	H	H	1	H	' H	NPr-i	OCHFj	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NPr-i
Me	Me	H	H	l	H	H	NPr-i	TCHjh-
Me	Me	H	H	1	H	H	NPr	a	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NPr	CFj	H
Me	Me	H	H	l	H	H	NPr	CF,	Me
Me	Me	H	H	ί	H	H	NPr	OCHFj	H
Me	Me	H	H	1	H	H	NPr	OCHFj	Me
Me	Me	H	H	l	H	H	NPr	-(CHjh-
Me	Me	H	H	1	Η	H	NPr	-(CHj),-
Me	Me	H	H	1	H	H	NBu-t	CI	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NBu-t	CF,	H
Me	Me	H	H	1	H	H	NBu-t	CF,	Me
Me	Me	H	H	l	H	H	NBu-t.	OCHFj	H
Me	Me	H	H	l	H	H	NBu-t	OCHFj	Me
Me	Me	H	H	i	H	H	NBu-t	(CHj)r

RO 122995 Β1

Tabelul 5 (continuare) 1

Me	Me	H	H	I t	H	1u	NBu-t	| -(CHS)»-	3
•Me	Me	H	H	| I	H	1 H	NCH.Ph	Ici	Mc
Mc	Mc	H	H	1	H	H	NCHjl'h	CF,	H	5
Me	Me	H	H	i	H	H	NCHjPh	OCHF,	H
Me	Me	H	H	l	H	H	NCHjOMc	CI	Me	7
Me	Me	H	tt	1	H	H	NCHjOMe	CF,	H
Me	Me	H	H	1	H	H	NCH,OMe	OCHF,	H	9
Me	Me	H	H	1	H	H	NCHtCsCH	ci	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NCH,C=CH	CF,	H	11
Me	Me	H	H	1	H	R	NCHjCsCH	OCHF,	H
Me	Me	H	H	1	H	H	NCHiCH^CHi	CI	Me	13
Me	Me	H	H	1	H	H	NCHjCH=CHj	CF,	R
Me	Me	H	H	1	H	H	NCftCH=CH,	OCHF,	H	15
Me	Me	H	H	1	H	H	NCHF,	CI	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NCHF,	CF,	H	17
Me	Me	H	H	1	H	H	NCHFj	CF,	Me
Me	Me	H	H	l	H	H	NCHF,	OCHF,	H	19
Me	Me	H	H	l	H	H	NCHF,	OCHF,	Me
Me	Me	H	H	l	H	H	NCHF,	C(=O)Me	H	21
Me	Me	H	H	I	H	H	NCHF,	C(-O)Me	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NCHF,	(CH,h-	23
Me	Me	H	H	1	H	H	NCHF,	-(CH,),-
Me	Me	H	H	1	H	H	NPh	OMe	Me	25
Me	Me	H	H	1	H	H	NPh	OEt	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NPh	OCHF,	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NPh	OCHiCF,	Me	27
Me	Me	H	H	1	H	H	NPh	CFj	H
Me	Me	H	H	1	H	H	NPh	OCH,CH=CH,	Me	29
Me	Me	H	H	1	H	H	NPh	OCHjCsCH	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	NPh	CI	Me	31
Me	Me	H	H	1	H	H	N(2-Cl)Ph	a	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	N(2-F)Ph	a	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	N(2-OMe)Ph	ci	Me	33
Me	Me	H	H	1	H	H	N(2-Me)Ph	a	Me
Me	Me	H	H	I	H	H	N(3-CI)Ph	ci	Me
Me	Me	H	H	I	H	H	N(3-F)Ph	a	Me	35
Me	Me	H	H	1	H	H	N(3-OMe>Ph	a	Me
Me	Me	R	H	1	H	H	N(3-Mc)Ph	ci	Me	37
Me	Me	H	H	1	H	H	N(4-Cl)Ph	Ci	Me
Me	Me	H	H	l	H	H	N(4-F)Ph	a	Me
Me	Me	H	H	1	Ii	H	N(4-OMe)Ph	ci	Me	39
Me	Me	H	H	1	H	H	N(4-Me)Ph	ci	Me
Me	Me	H	H	1	H	H		a	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 5 (continuare)

3	Me	Me	H	H	i	H	H	NÎTIiioplwa-2-yl)	CF,	H
	Me	Me	H	H	l	H	H	N(ThiopÎ,en-2-yl)	OCHFj	H
5	Me	Me	H	H	l	H	H	NC(=O)Me	Ci	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	NC(=O)Me	CF,	H
7	Me	Me	H	H	I	H	H	NC(=O)Me	OCHFj	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	NC(=O)CF3	CI	Me
9	Me	Me	H	H	1	H	H	NC(=O)CF,	CF,	H
	Me	Me	H	H	l	H	H	NC(“O)CFS	OCHFj	H
11	Me	Me	H	H	1	H	H	NC(“O)CH,Ph	CI	Me
	Me	Me	H	H	l	H	H	NC(=O)CHjPh	CF,	H
13	Me	Me	H	H	l	H	H	NC(=O)CftPh	OCHF,	H
Me	Me	H	H	[	H	H	NC(=O)Ph	CI	Me
15	Me	Me	H	H	1	H	H	NC(=O)?h	CF,	H
Me	Me	H	H	1	H	H	NC(=O)Ph	OCHF,	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	NC(=O)0Me	CI	Me
17	Me	Me	H	H	I	H	H	NC(=O)0Me	CF,	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	NC(=O)OMe	OCHFj	H
19	Me	Me	H	H	1	H	H	NCpsQjOCHjPh	CI	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	NC(=O)OCH,Ph	CF,	H
21	Me	Me	H	H	1	H	rr H	NC(-O)OCH3Ph	OCHF,	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	NQ=O)0Ph	CI	Me
23	Me	Me	H	H	l	H	H	NC(=O)OPh	CF,	H
	Me	Me	H	H	1	H	H	NCț-OJOPh	OCHFj	H
25	Me	Me	H	H	I	H	H	NC(=O)NHMe	CI	Me
Me	Me	H	H	I	H	H	NC(=O)NHMe	CF,	H
27	Me	Me	H	H	1	H	H	NC(=O)NHMe	OCHFj	H
Me	Me	H	H	1	H	H	NC(=O)M(Me):	a	Me
29	Me	Me	H	H	1	H	H	NC(=O)N(Me)2	CF,	H
Me	Me	H	H	I	H	H	NC(=O)N(Me)2	OCHFj	H
	H	H	H	H	i	tr *A	H	NPh	CI	Me
31	Me	H	H	H	1	H	H	NPh	CI	Me
	Me	H	Me	H	1	H	H	NPh	CI	Me
	Me	Me	H	H	1	Me	H	NPh	a	Me
33	Me	Me	H	H	1	Et	H	NPh	CI	Me
	Me	Me	H	H	1	Pr-i	H	NPh	Ci	Me
35	Me	Me	K	H	l	Me	Me	NPh	CI	Me
Me	Et	H	H	1	H	H	NPh	Ci	Me
	Et	Et	H	H	1	H	H	NPh	a	Me
37	Me	Pr-i	H	H	1	H	H	NPh	C1	Me
Me	Pr	H	H	1	H	H	NPh	CI	Me
	Me	Pr-c	H	H	l	H	H	NPh	a	Me
39	Me	CHjPr-c	H	H	1	H	H	NPh	a	Me
	-(CH2)r	H	H	I	H	H	NPh	Ci	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 5 (continuare) 1

-(CM*-	H	H	1	«	H	Nl’h	CI	Me
-(CH*-	H	H	1	H	H	Nl’h	CI	Me
-(CH*-	H	H	1	H	H	NPh	CI	Me
H	-(CH*-	H	1	H	H	NPh	CI	Me
H	-(CHj)	4*	H	l	H	H	NPIi	CI	Me
H	-(CH*-	H	I	H	H	Wh	CI	Me
H	-(CH*-	H	1	H	H ÎNI’li	CI	Me
Me	Me	H	H	1	9	H	O	H	Me
Me	Me	H	H	1	H	H IO	CI	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	S	H	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	S	CI	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	CI	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	CI	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	CI	Et
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	ci	CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	CF,	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	CF,	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	OCRF,	H
Me	Me	H	H	0	H	K	NMe	OCHFj	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	C(=O)Me	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	C(-O)Me	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	-{CH*-
Me	.Me	H	H ’	0	H	H	NMe	-(CH,).»-
.Me	Me	H	H	0	H	H	NEt	a	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NEt	CF,	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NEt	CF,	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NEt	OCHFj	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NEt	OCHF,	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NEt	-<CH*-
Me	Me	H	H	0	H	H	NEt	-(CH*-
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr-i	CI	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr-i	CF,	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr-i	CF,	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr-i	OCHFj	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr-i	OCHFj	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr-i	-(CH*-
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr-i	-(CH*-
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr	CI	Me
Me	M«	H	H	0	H	H	NPr	CF,	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr	CF,	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr	OCHFj	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr	OCHFj	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 5 (continuare)

5	Me Mc Me	Me Me Me	H H H	H H H	0 0 0	H H H	H H H	NPr NPr NBu-t	(CHj)j- -tCH2)4-
CI	Me
	Me	Me	H	H	0	H	H	NBu-t	CF,	H
7	Me	Me	H	H	0	H	H	NBu-t	CFj	Me
	Me	Me	H	H	0	H	H	NBu-t	OCHFj	H
9	M,	Me	H	H	;)	H	a	NBu-t	OCHF.	Me
	Me	Me	H	H	U	H	H	NBu-î
11	Me	Me	H	H	0	H	H	NBu-l	-(CH,).,-
	Me	Me	H	H	0	H	H	NCHxPb	CI	Me
13	Me	Me	H	H	0	H	H	NCH2Ph	CF,	H
	Me	Me	H	H	0	H	H	NCHjPh	OCHF,	H
15	Mc	Me	H	H	0	H	H	NCHjOMe	CI	Me
	Me	Me	H	H	0	H	H	NCHjOMe	CF,	H
17	Me	Me	H	H	0	H	H	ΝΟΗ,ΟΜβ	OCHFj	H
	Me	Me	ϋ	H	0	H	H	NCH2CscH	a	Me
19	Me	Mc	H	H	0	H	H	NCHxCsCH	CF,	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NCHîCBCH	OCHFj	H
21	Me	Me	H	H	0	H	H	NCHjCH-CH,	CI	Me
Me	Me	H	H	Q	H	H	NCHjCH=CH,	CF,	H
23	Me	Me	H	H	0	H	H	NCH;CH-'-CH;	OCHF,	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NCHFj	a	Me
25	Me	Me	H	H	0	H	H	NCHFj,	CF,	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NCHFj	CF,	Me
27	Me	Me	H	H	0	H	H	NCHFj	OCHF,	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NCHFj	OCHFj	Me
	Me	Me	H	H	0	H	H	NCHFj	C(=O)Me	H
29	Me	Me	H	H	0	H	H	NCHE.	Q-OîMe	Me
	Mc	Me	H	H	0	H	H	NCHFj
31	Me	Me	H	H	0	H	H	NCHFj	<CHj)4-
	Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	OMe	Me
33	Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	OEt	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	OCHFj	Me
35	Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	OCHjCFj	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	CFj	H
37	Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	OCHjCH=CH2	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	OCHjC=CH	Me
	Me	Me	H	H	0	H	H	NPb	CI	Me
39	Ms	Me	H	H	0	H	H	N(2-Cl)Ph	Ci	Me
	Me	Me	H	H	0	H	H	N(2-F)Ph	CI	Me
41	Me	Me	H	H	0	H	H	N(2-OMe)Ph	Cî	Me

RO 122995 Β1

Tabelul 5 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	H	N(2*Me)Pli	Ci	Me	3
Me	Mc	H	H	0	H	H	N(3-CI)Ph	CJ	Mc
Me	Me	H	H	0	η	H	N(3-F)l>h	CI	Me	5
Me	Mc	H	ti	0	H	H	N(3-OMu)l't>	Ci	Mc
Me	Me	H	H	0	H	H	N(3'Mo)Pl»	Ci	Mc
Me	Me	H	H	0	H	H	N(4-Cl)Ph	Ci	Me	7
Me	Me	H	H	0	H	H	N(4-F)Ph	CI	Me	f
Me	Me	H	H	li	H	H	N(4-OMe)Ph	CI	Me
Me	Me	H	H	li	H	H	N(4-Me)Ph	CI	Me	9
λ ie	Me	H	H	0	H	H	N(Thiophen-2-yl)	CI	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	N(Thu>ptiei>-2-yi)	CFj	H	11
Me	Me	H	H	0	H	H	N(Tluup!len-2-y!)	ochf2	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)Me	CI	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)Me	CFj	H	13
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)Me	OCHFj	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)CFj	CI	Me	15
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)CF,	CFj	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NC^OJCF,	OCHF.	H	17
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)CHîPh	CI	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)CHjPh	CFj	H	19
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)CHîPh	OCHFj	H
Me	' Me	H	H	0	H	H	NC(~O)Ph	Ci	Me	21
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)Ph	CFj	H
•Me	Me	•H	H	0	H	H	NC(»O)Ph	OCHFj	H*	23
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)OMe	CI	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)OMe	CF,	H	25
Me	Me	H	«	0	H	H	NC(=O)OMe	OCHF;	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)O€HiPh	CI	Me	27
Me	Me	H	H	0	H	H	MQO)OCH2PI1	CF,	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)OCHjPh	OCHFj	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)OPh	CI	Me	29
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=0)OPh	CF,	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)OPh	OCHF:	H	31
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)NHMe	CI	Mc
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)NHMe	CF,	H	33
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)NHMe	OCHFj	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)N(Me)j	CI	Me	35
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)N(Me)j	CF,	Ii
Me	Me	H	H	0	H	H	NC(=O)N(Me)1	OCHFj	H	37
H	H	H	H	0	H	H	NPh	CI	Me
Me	H	H	H	0	H	H	NPh	CI	Me
Me	H	Me	H	0	H	H	NPh	CI	Mc	39
Me	Me	H	H	0	Me	H	NPh	CI	Me
Me	Me	H	H	0	El	H	NPh	CI	|Mc

RO 122995 Β1

Tabelul 5 (continuare)

Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	NPh	CI	Me
Me	Me	H	H	0	Me	Me	NPh	CI	Me
Me	Et	H	H	0	H	H	NPh	CI	Me
Et	Et	H	H	0	H	H	NPh	Ci	Me
Me	Pr-i	H	H	0	H	H	NPh	ci	Me
Me	Pr	H	H	0	H	H	NPh	CI	Me
Me	Pr-c	H	H	0	H	H	NPh	Ci	Me
Me	CHîPr-c	H	H	0	H	H	NPh	a	Me
-(CH^-	H	H	0	H	H	NPh	Ci	Me
(CH2)r	H	H	0	H	H	NPh	Ci	Me
-(CHîX-	H	H	0	H	H	NPh	Ci	Me
-(CH2)s-	H	H	0	H	H	NPh	Ci	Me
H	-(CHJr	H	0	H	H	NPh	ci	Me
H	(CHj)	4	H	0	H	H	NPh	CI	Me
H	-(CH2)3-	H	0	H	H	NPh	CI	Me
H	-(CH2)6-	H	0	H	H	NPh	CI	Me
Mc	Me	H	H	0	H	H	0	H	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	0	Ci	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	S	H	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	S	CI	Me
Me	Et	H	H	2	H	H	NH	H	H

Tabelul 6

R*	R2	R2	R*	ή	R5	R4	Z5	R”	R24
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	H	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	H	OEt
Me	Mc	H	H	2	H	H	NMe	H	OCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	H	OCHjCFj
Me-	Me	H	H	2	H	H	NMe	-(CH2)3.
Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	-(CH2)<-
Me	Me	H	H	2	H	H	NEt
Me	Me	H	H	2	H	H	NEt	-(CHOr
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr-i	-(CH2)j.
Me	Me	H	H	2	H	H	NPr-i	(CH2)<-
Me	Me	H	H	2	H	H	NCHFî	-(CH2)3.
Me	Me	H	H	2	H	H	nchf2
Me	Me	H	H	2	H	H	N(CH,),O-	H
Me	Me	H	H	2	H	H	N(CH2)4O-	H

RO 122995 Β1

Tabelul 6 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	N(CH3jr			H	3
Me	Me	H	H	2	H	H	N(CH2)s-		H
Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	H		OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	H		OEt	5
Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	H		OCHF,
Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	H		OCHjCF,	7
Me	Me	H	H	2	H	H	O	Me		H
Me	Me	H	H	2	H	H	s	Me		H	9
H	H	H	H	2	H	H	NPh	H		OMe
Mc	H	H	H	2	H	H	NPh	H		OEt	11
Me	H	Me	H	2	H	H	NPh	fi		OMe
Me	Me	H	H	2	Me	H	NPh	H		OEt
Me	Me	H	H	2	Et	H	NPh	H		OMe	13
Me	Me	H	H	2	Pr-i	H	NPh	H		OEt
Me	Me	H	H	2	Me	Me	NPh	H		OMe	15
Me	Et	H	H	2	H	H	NPh	H		OEt
Et	Et	H	H	2	H	H	NPh	H		OMe
Me	Pr-i	H	H	2	H	H	NPh	H		OEt	17
Me	Pr	H	H	2	H	H	NPh	H		OMe
Me	Pr-c	H	H	2	H	H	NPh	H		OEt	19
Me	CHtPc-e	H	H	2	H	H	NPh	H		OMe
-(ΟΗΛ-	H	H	2	H	H	NPh	H		OEt	21
-(CHjJr	H	H	2	H	H	NPh	H		OMe
-(CHj).-	H	H	2	H	H	NPh	H		OEt	23
•(CH2}s-	H	H	2	H	H	NPh	H		OMe
H	-(CH,),-	H	2	H	H	NPh	H		OEt
H	•(CH,),.	H	2	H	H	NPh	H		OMe	25
H	-(CH3),-	H	2	H	H	NPh	H		OMe
H	-(CHîle-	H	2	H	I-i	NPh	H		OEt	27
Me	Me	H	H	l	H	H	NMe	H		OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	NMe	H		OEt	29
Me	Me	H	H	1	R	H	NMe	H		ochf2
Mc	Me	H	H	1	H	H	NMe	H		OCHîCFj	31
Me	Me	H	H	1	H	H	NMe		-(CH,),.
Me	Me	H	H	1	H	H	NMe		(CH,),-	33
Me	Me	H	H	t	H	H	NEt		-(CH,),.
Me	Me	H	H	I	H	H	NEl		(CH,),-
Me	Me	H	H	I	H	H	NPr-i		-(CHjk	35
Me	Me	H	H	i	H	H	NPr-i		-(CH,),-
Me	Me	H	H	1	H	H	NCHFj		-w,.	37
Me	Me	H	H	1	H	H	NCHF,
Me	Me	H	H	1	H	H	N(CHîhO-		H	39
Me	Me	H	H	1	H	H	N(CH,),O-		H

RO 122995 Β1

Tabelul 6 (continuare)

3	Me	Me	H	H	1	H	H	NîCHj)4-		H
	Me	Me	H	H	1	H	H	NCCHah			H
5	Me	Me	H	H	I	H	H	NPh	H		OMe
	Me	Me	H	H	i	H	H	NPh	H		OEt
7	Me	Me	H	H	l	H	H	NPh	H		OCHF2
	Me	Me	H	H	1	H	H	NPh	H		OCHjCFj
9	Me	Me	H	H	1	H	H	0	Me		H
Me	i Me	H	H	4	H	H	s	Me		H
	H	H	H	Ή	l	H	H	NPh	H		OMe
11	Me	H	«	H	!	' H	H	NPh	H		OEt
	Me	H	Me	H	1	H	H	NPh	H		OMe
13	Me	Me	H	H	1	Me	H	NPh	H		OEt
Me	Me	H	H	1	Et	H	NPh	H		OMe
	Me	Me	H	H	l	Pr-i	H	NPh	H		OEt
15	Me	Me	H	H	l	Me	Me	NPh	H		OMe
	Me	Et	H	H	1	H	H	NPh	H		OEt
17	Et	Et	H	H	1	H	H	NPh	H		OMe
Me	Pr-i	H	H	1	H	H	NPh	H		OEt
	Me	Pr	H	H	1	H	H	NPh	H		OMe
19	Me	Pr-c	H	H	1	H	H	NPh	H		OEt
	Me	CHiPr-c	H	H	1	H	H	NPh	H		OMe
21		H	H	1	H	H	NPh	H		OEt
		H	H	i	H	H	NPh	H		OMe
23		H	H’	1	H	H	NPh	H '		OEt
	H	H	1	H	H	NPh	H		OMe
25	H	-(CHî)i-	H	l	H	H	NPb	H		OEt
H	-(CH2)4-	H	i	H	H	NPh	H		OMe
27	H	-(CHJr	H	l	H	H	NPh	H		OMe
H		H	1	H	H	NPb	H		OEt
29	Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	H		OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	H		OEt
	Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	H		OCHF»
31	Me	Me	H	H	0	H	H	NMe	H		OCHjCF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	NMe
33	Me	Me	H	H	0	H	H	NMe		-(CH&-
Me	Me	H	H	0	H	H	NEt		-(CHJ,.
35	Me	Me	H	H	0	H	H	NEt		(CH04-
Me	Me	H	H	0	H	H	NPr-i		•(CHj),.
37	Me	Me	H	H	0	H	H	NPr-i		(CH2)4-
Me	Me	H	H	0	H	H	NCHPj		-(CHih.
39	Me	Me	H	H	0	H	H	NCHF-		(CH2)4-
Me	Me	H	H	0	H	H	NCCHihO-		H
	Me	Me	H	H	0	H	H	N(CH2hO-		H

RO 122995 Β1

Tabelul 6 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	H	N(CH^		H
Me	Me	H	H	0	H	H	N(CH2)5-	H
Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	H	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	H	OEt
Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	H	OCHF,
Me	Me	H	H	0	H	H	NPh	H	OCH,CF,
Me	Me	H	H	0	H	H	0	Me	H
Me	Me	H	H	0	H	H	S	Me	H
H	H	H	H	0	H	H	NPh	H	OMe
Me	• H	H	H	0	H	H	NPh	H	OEl
Me	H	Me	H	0	H	H	NPh	H	OMe
Me	Me	H	H	0	Me	H	NPh	H	OEt
Me	Me	H	H	0	Et	H	NPh	H	OMe
Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	NPh	H	OEt
Me	Me	H	H	0	Me	Me	NPh	H	OMe
Me	Et	H	H	0	H	H	NPh	H	OEt
Et	Et	H	H	0	H	H	NPh	H	OMe
Me	Pr-i	H	H	0	H	H	NPh	H	OEt
Me	Pr	H	H	0	H	H	NPh	H	OMe
Me	Pr-c	H	H	0	H	H	NPh	H	OEt
Me	CH,Pr-c	H	H	0	H	H	NPh	H	OMe
•(CHi)r	H	H	0	H	H	NPh	H	OEl
-(CH,)r	H	H	0	H	H	NPh	H	OMe
-(CH,)*-	H	H	0	H	H	NPh	H	OEt
-(CH,),-	H	H	0	H	H	NPh	H	OMe
H	-(CH,),-	H	0	H	H	NPh	H	OEt
H	-(CH,)	4“	H	0	H	H	NPh	H	OMe
H	-(CH,),-	H	0	H	H	NPh	H	OMe
H	(CH,)6-	H	0	H	H	NPh	H	OEt
Me	Et	H	H	2	H	H	0	H	H
Me	Et	H	H	2	H	H	S	H	H
Mc	Et	H	H	2	H	H	NH	H	H

RO 122995 Β1

Tabelul 7 (continuare)

3

Me

Me

H

H

2

H

H

H

H

H

H

N-oxid

Me

Me.

H

H

2

H

H

CI

Ph

H

H

..

Me

Me

H

H

2

H

H

OMe

Ph

H

H

5

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

Me

H

H

-

Me

Me

H

H

2

H

H

OMe

Me

H

H

-

7

Me

Me

H

H

2

H

H

H

CF,

H

H

-

Me

Me

H

H

2

H

H

H

cf3

H

H

N-oxid

9

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CF,

H

H

-

Me

Me

H

H

2

H

H

CN

cf3

H

H

-

11

Me

Me

H

H

2

H

H

OMe

cf3

H

H

-

Me

Me

H

H

2

H

H

OEt

cf3

H

II

-

13

Me

Me

H

H

2

H

H

Me

Me

H

H

N-oxid

Me

Me

H

H

2

H

H

Ph

Ph

H

H

-

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

(4-Cl)Ph

H

Me

-

15

Me

Me

H

II

2

H

H

C)

(4-Cl)Pb

H

H

-

Me

Me

H

H

2

H

H

OMe

CI

H

H

-

17

Me

Me

H

II

2

H

H

CI

(ΟΗώ

H

-

Me

Me

H

H

2

H

H

Me

(CH2}3

H

-

19

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

(CH2)4

H

-

Me

Me

H

H

2

H

II

Me

(CHt)4

H

-

21

Me

. Me

H

H

2

H

H

CI

H

(CH2)3

-

Me

Me

H

H

2

H

H

Me

H

(CH2)j

-

23

Me

Me

H

H

2

H

11

CI

li

(CH2)4

-

Me

Me

H

H

2

H

H

Me

H

(CHjh

H

H

H

H

2

H

H

H

CFj

H

H

-

25

Me

H

H

H

2

H

H

H

CF3

H

H

Me

H

Me

H

2

H

H

H

cf3

H

H

-

27

Me

Me

Me

H

2

H

H

H

CFj

H

H

-

Me

Me

H

H

2

Me

H

H

CFj

H

H

-

29

Me

Me

H

H

2

Et

H

H

cf3.

H

H

-

Me

Me

H

H

2

Pr-i

H

H

CF,

H

H

-

31

Me

Me

H

H

2

Me

Me

H

cf3

H

H

Me

Et

H

H

2

H

H

H

CF,

H

H

-

33

Et

Et

H

H

2

H

H

H

cf3

H

H

Me

Pr-i

H

H

2

H

H

H

CFj

H

H

-

35

Me

Pr

H

H

2

H

H

H

cf3

H

H

-

Me

Pr-c

H

H

2

H

H

H

cf3

H

H

-

37

Me

CHjPr-c

H

H

2

H

H

H

cf3

H

H

-

(CHzh-

H

H

2

H

H

II

CF,

H

H

-

39

(CH2)3-

H

H

2

H

H

H

CF,

H

H

-

-

(CHî)«-

H

H

2

H

H

H

CF,

H

H

-

RO 122995 Β1

Tabelul 7 (continuare) 1

-(CHjV

H

H

2

H

H

H

CF,

H

H

3

H

H

2

H

H

H

CF,

H

H

H

-{CH2)r

H

2

H

H

H

CF,

H

H

5

H

-(CH2)r

H

2

H

H

H

CF,

H

H

11

-(CHiîr

H

2

H

H

H

CFj

H

H

7

Me

Me

H

H

1

H

H

II

H

H

H

Me

Me

H

H

1

H

H

H

H

H

H

N-oxid

Me

Me

H

H

1

H

H

CI

Ph

H

H

9

Me

Me

H

H

1

H

H

OMe

Ph

H

H

Me

Me

H

H

1

H

H

CI

Me

H

H

11

Me

Me

H

H

1

H

H

OMe

Me

H

H

Me

Me

H

H

1

H

H

H

CF,

H

H

Me

Me

H

H

1

H

H

CI

CF,

H

H

13

Me

Me

H

H

1

H

H

CN

CF,

H

II

Me

Me

H

H

1

H

II

OMe

CF,

H

H

15

Me

Me

H

H

1

H

H

OEt

CF,

H

H

Me

Me

H

H

1

H

H

Me

Me

H

H

N-oxid

17

Me

Me

H

H

I

H

H

Ph

Ph

H

H

Me

Me

H

H

1

H

H

CI

(4-Cl)Ph

H

Me

19

Me

Me

H

H

1

H

H

CI

(4CI)Ph

H

H

Me

Me

H

H

1

H

u X*

OMe

CI

H

H

Me

Me

H

II

1

H

H

CI

(CHj),

H

21

Me

Me

H

H

1

II

H

Me

(CH2),

H

Me

Me

H

H

1

H

H

CI

(CHî)4

H

23

Me

Me

H

H

1

H

H

Me

(CH2)4

H

Me

Me

H

H

1

H

H

CI

H

(CH2),

25

Me

Me

H

H

1

H

H

Me

H

(CHz),

Me

Me

H

H

1

H

H

CI

H

(CH2)4

27

Me

Me

H

H

1

H

H

Me

H

(CH2)«

H

H

H

H

I

H

H

H

CF,

H

H

Me

H

H

H

1

H

H

H

CF,

H

H

29

Me

H

Me

H

1

H

H

H

CF,

H

H

Me

Me

Me

H

1

H

H

H

CF,

H

H

31

Me

Me

H

H

1

Me

H

H

CF,

H

H

Me

Me

H

H

1

Et

H

H

CF,

H

H

33

Me

Me

H

H

1

Pr-i

H

H

CF,

H

H

Me

Me

H

H

1

Me

Me

H

CF,

H

H

35

Me

Et

H

H

1

H

H

H

CF,

H

H

Et

Et

H

H

1

H

H

H

CF,

H

H

37

Me

Pr-i

H

H

1

H

H

H

CF,

H

H

Me

Pr

H

H

I

H

H

H

CF,

H

H

39

Me

Pi-c

H

H

1

H

H

H

CF,

H

H

-

41

RO 122995 Β1

Tabelul 7 (continuare)

3

Me|CH2Pr-c| H

H

1

H

H

H

CFj

H

H

-

(CH2)r

H

H

1

H

H

H

CF»

H

H

5

-

(CH2)3-

H

H

1

H

H

H

CFj

H

H

(CHî)4-

H

H

1

H

H

II

CF,

H

H

7

-

(CH2)r

H

H

1

H

H

H

CF}

H

H

H

-(CHîh-

H

l

H

H

H

CFj

H

H

9

H

-(CH2)4-

H

I

H

H

H

CFj

H

H

H

<CH2)3-

H

1

H

H

H

CFj

H

H

11

H

-(CHjk-

H

1

H

H

H

CFj

H

H

Me

Me

H

H

0

H

II

H

H

H

H

13

Me

Me

H

H

0

H

H

H

H

H

H

N-oxid·

Me

Me

H

H

0

H

II

Ci

Ph

H

II

Me

Me

H

H

0

H

H

OMe

Ph

H

H

...

15

Me

Me

H

H

0

H

H

CI

Me

H

H

Me

Me

H

H

0

H

H

OMe

Me

H

H

17

Me

Me

H

H

0

H

H

H

CFj

H

H

Me

Me

H

H

0

H

H

Ci

CFj

H

H

Me

Me

H

H

0

H

H

CN

CFj

H

H

19

Me

Me

H

H

0

H

H

OMe

CFj

H

H

Me

. Me

H

H

0

H

H

OEt

CFj

H

H

21

Me

Me

II

H

0

H

H

Me

Me

II

H

N-oxid·

Me

Me

H

H

0

H

H

Ph

Ph

H

H

23

Me

Me

H

H

0

H

H

Ci

(4-CL)Ph

H

Me

Me

Me

H

H

0

H

H

CI

(4-Cl)Ph

H

H

...

Me

Me

H

H

0

H

H

OMe

CI

H

H

25

Me

Me

H

H

0

H

H

CI

(CH,)j

H

Me

Me

H

H

0

H

H

Me

(CH2),

H

27

Me

Me

H

H

0

H

H

CI

(CH2)4

H

Me

Me

H

H

0

H

H

Me

H

29

Me

Me

H

H

0

H

H

CI

H

(CH2)j

Me

Me

H

H

0

H

H

Me

H

(CH2)}

31

Me

Me

H

H

0

H

H

CI

H

(CH2)*

Me

Me

H

H

0

H

H

Me

H

(CH^

33

Me

Me

H

H

0

K

H

(2-Clorpifidin-3-

H

H

H

35

H

H

H

H

0

H

H

H

CFj

H

H

Me

H

H

H

0

H

H

H

CFj

H

H

Me

Me

Me

H

0

H

H

H

CFj

H

II

37

Me

H

Me

H

0

H

H

H

CFj

H

H

Me

Me

H

H

0

Me

H

H

CF,

H

H

39

Me

Me

H

H

0

Et

H

H

CFj

H

H

Me

Me

H

H

0

Pr-i

H

H

CFj

H

H

RO 122995 Β1

Tabelul 7 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	Me	Me	H	CFj	H	H	te
Me	Et	H	H	0	H	H	H	CF,	H	H	-
Et	Et	H	H	0	H	H	H	CFj	H	H
Me	Pr-i	H	H	0	H	H	H	CFj	H	H
Me	Pr	H	H	0	H	H	H	CFj	H	H
Me	Pr-c	H	H	0	H	H	H	CFj	H	H
Me	CHîPr-c	H	H	0	H	H	H	CFj	H	H
-	(CHoJr	H	H	0	H	H	H	CFj	*1	H
-	(CH2)r	H	H	0	H	H	H	CFj	H	H
	(CHj)r	H	H	0	H	H	H	CFj	H	H
•	(CHîjj-	H	H	0	H	H	H	CFj	H	H
H		H	0	H	H	H	CFj	H	H
H		H	0	H	H	H	CFj	H	H
H		H	0	H	H	H	CFj	H	H
H		H	0	H	H	H	CFj	H	H
Me	Et	H	H	2	H	H	H	H	H	H

Tabelul 8 21

	R2 R3 R*	r R5 I	( /)—R*1
“tl N	W)ir
R	R2	R3	R’	n	R5	R6	R4î	R42	R^
Me	Me	H	H	2	H	H	H	CI	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OH	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	tjr ΛΑ	OMe	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OEt	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr-i	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OBu-t	CI
Mc	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Pr-c	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	ti n	OCH2Bu-c	CI
Me	Me	A*	H	2	H	H	H	OCH2Pen-c	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHîHex-c	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPen-c	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OHex-c	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Ph .	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPh	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHF2	CI
Me	Me	JljL	H	2	H	H	H	SH	Ci
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SMe	CI

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Me	CI
Me	Me	H	H		H	H	H	SEt	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOiEl	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPr-i	ci
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Pr-i	CI
Me	Me	H	H	o	H	H	H	SPh	ci
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SChPh	CI
Me | Me	H	H	•1	H	H	H	SCHF:	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOiCHF;	Ci
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHj	Ci
Me	Mc	H	H	2	H	H	H	NHMe	Ci
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NMC2	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHEt	Ci
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NEt2	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHPh	Ci
Me	Me	H	H	2	H	H	H	N(Me)Ph	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	CN	CI
Me	Me	H	H	2	H	H	H	F	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	CI	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OH	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OMe	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OEl	Me
Me’	Me	,H	. H	2	H	H	H	OPr-i	Me
Me	Me	' H	H	’ 2	H	H	H	OPi	Me
Me	Me	H	, H	2	H	H	FI	OBu-t	Me
Me	Me	H	’h'	2	H	H	H	OCHjPr-c	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Bu-c	Me
Me	Me	H	H	2	FI	H	H	OCH2Peo-c	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Hex<	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPen-c	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OHex-c	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Ph	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPh	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	I-I	OCHF2	Me
Me	Mc	H	H	2	H	H	H	SH	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	Fi	SMe	Me
Me	Me	H	II	2	H	Fi	H	SO-Me	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SEt	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Et	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPr-i	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOoPr-i	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPh	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOnPh	Me
Me	Mc	H	H	2	H	H	H	SCHF2	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2CHF2	Me
Mc	Me	H	H	2	H	H	H	nh2	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHMe	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NMe,	Me

100

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHEt	Me
Me	Mc	H	H	2	H	H	H	NEtj	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHPh	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	N(Me)Ph	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	CN	Me
Me	Me	H	H	2	H	H	H	p	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	CI	Pr-i
Me	Mo	H	H	2	H	H	H	OH	Pr-i
Me	Me	H	H	*>	H	H	H	OMe	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OEt	Pr-t
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr-i	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OBu-t	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Pr-c	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHiBu-c	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHjPen-c	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHjHex-c	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	II	H	OPen-e	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OHex-e	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	•H	OCHjPh	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPh	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	ochf2	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SH	Pr-i
Me	Me	H	H		H	H	H	SMe	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOzMe	Pr-i
Mc	Me	H	H	2	H	H	H	SEt	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SChEt	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPr-i	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOiPr-i	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPh	Pr-i
Me	Me	II	II	2	H	H	H	SOzPh	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	II	II	SCHFz	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO.CHF;	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHi	Pr-i
Me	Me	H	H	2	h	H	H	NHMe	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NMe2	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHEt	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NEtj	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHPh	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	LI 1Ί.	H	N(Me)Ph	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	CN '	Pr-i
Me	Me	H	H	2	H	H	H	F	Pr-c
Me	Me	H	H	2	H	H	H	CI	Pr-c
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OH	Pr-c
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OMe	Pr-c
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OEt	Pr-c
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr-i	Pr-c
Me	Me	H	H	44	H	H	H	OPr	Pr-c

101

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OBu-t	Pr-c
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHjPr-c	Pr-c
r-	Me	Me	ΕΪ	H	2	H	H	rr ă!	OCHiBu-c	Pr-c
5	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHiPen-c	Pr-c
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Hex-c	Pr-c
7	Me	Me	H	H		H	H	H	OPen-c	Pr-c
	Me	Me	H	H	-	H	H	H	OHex-c	Pr-c
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHjPh	Pr-c
9	Me	Me	H	H	·>	H	H	H	OPh	Pr-c
	Me	Me	H	H	Λ	H	H	H	OCHF,	Pr-c
11	Me	Me	H	H	0 4·»	H	H	H	SH	Pr-c
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SMe	Pr-c
13	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOîMe	Pr-c
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SEt	Pr-c
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOjEt	Pr-c
15	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPr-i	Pr-c
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Pr-i	Pr-c
17	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPh	Pr-c
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Ph	Pr-c
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	schf2	Pr-c
19	Me	Me	H	H	2	H	H	H	so2chf2	Pr-c
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	nh2	Pr-c
21	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHMe	Pr-c
Me	Me	H	H	Ț	H	H	H	NMe2	Pr-c
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHEt	Pr-e
23	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NEt.	Pr-c
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHPh	Pr-c
25	Me	Me	H	H	2	H	H	H	N(Me)Ph	Pr-c
Me	Me	H	H	2	H	H	H	CN	Pr-c
	Me	Me	H	H	•1 4*	H	H	H	F	chf2
27	Me	Me	H	H	2	H	H	H	CI	CHF3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OH	CHFî
29	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OMe	chf2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OEt	chf2
	Me	Me	H	H	o	H	H	H	OPr-i	chf2
31	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr	chf2
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OBu-t	CHFî
33	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHîPr-c	chf2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Bu-c	chf2
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Pen-c	chf2
35	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Hex-c	chf2
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPen-c	CHFj
37	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OHex-c	chf2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHjPh	chf2
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPh	CHFî
39	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHF2	CHFî
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SH	CHF2

102

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	H	SMe	chf2	Q
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SQjMe	CHFî	O
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SEt	CHFz
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Et	CHF2	5
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPr-i	CHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Pr-i	chf2	7
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPh	chf2	1
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOîPh	CHF;
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SCHF:	CHFj	9
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOîCHFî	CHFj
Me	Me	H	H	2	H	H	H	nh2	chf2	11
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHMe	chf2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NMe2	CHF2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHEt	chf2	13
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NEt2	chf2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHPh	CHFz	15
Me	Me	H	H	2	H	H	H	N(Me)Ph	CHF2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	CN	CHFz
Me	Me	H	H	2	H	H	H	F	cf3	17
Me	Me	H	H	2	H	H	H	Ci	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OH	cf3	19
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OMe	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OEt	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr-i	cf3	21
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OBu-t	cf3	23
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Pr-c	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHîBu-c	cf3
Me	Me	H	H	2	ti	H	H	OCH2Pen-c	cf3	25
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHzHex-c	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPen-c	cf3	27
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OHex-c	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHjPh	CF3	29
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPh	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHFî	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SH	cf3	31
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SMe	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOîMe	CFa
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SEt	cf3	33
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Et	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPr-i	cf3	35
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Pr-i	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPh	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOîPh	cf3	37
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SCHFz	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOîCHFî	CFj	39
Me	Me	H	H	2	H	H	H		cf3

103

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHMe	CF3
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NMe,	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHEt	cf3
5	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NEt2	cf3
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHPh	CFj
7	Me	Me	H	H	2	H	H	H	N(Me)Ph	cf3
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	CN	cf3
	Me	.Vie	H	H	'7	H	H	H	F	OMe
9	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OH	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OMe	OMe
11	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OEt	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPt-i	OMe
13	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OBu-i	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	a	H	OCHȚr-c	OMe
15	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHiBu-c	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHîPen-c	OMe
	Me	Me	H	II	2	H	H	H	OCH2Hex-c	OMe
17	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPen-c	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OHex-c	OMe
19	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OClfePb	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPh	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHF?	OMe
21	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SH	OMe
	Me	Me	’h	H	o	H	H	H	SMe	OMe
23	Me	Me	rl	H	2	H	H	H	SO2Me	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SEt	OMe
	iMe	Me	H	H	2	H	H	H	SOjEt	OMe
25	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPr-i	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOzPr-i	OMe
27	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPh	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOjPh	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	schf2	OMe
29	Me	Me	H	H	jc	H	H	H	so2chf;	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHj	OMe
31	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHMe	OMe
Me	Mc	H	H	2	H	H	H	NMe2	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHEt	OMe
33	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NEt2	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHPh	OMe
35	Me	Me	H	H	2	H	H	H	N(Me)Ph	OMe
Me	Me	H	H	2	H	H	H	CN	OMe
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	F	OPh
37	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OH	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OMe	OPh
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OEt	OPh
39	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr-i	OPh
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr	OPh

104

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	H	OBu-t	OPli	3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Pr-c	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Bu-c	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Pen-c	OPh	5
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHîHex-c	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPen-c	OPh	7
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OHex-c	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Ph	OPh
Me	Me	H	H		H	H	H	OPh	OPh	9
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHFz	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SH	OPh	11
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SMe	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Me	OPh	13
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SEt	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Et	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPr-i	OPh	15
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SOiPr-i	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPh	OPh	17
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Ph	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SCHFj	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2CHF2	OPh	19
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NH:	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHMe	OPh	21
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NMei	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHEt	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NEt2	OPh	23
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHPh	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	N(Me)Ph	OPh	25
Me	Me	H	H	2	H	H	H	CN	OPh
Me	Me	H	H	2	H	H	H	F	ochf2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OH	ochf2	27
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OMe	OCHFz
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OEt	OCHF2	29
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPri	ochf2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPr	ochf2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OBu-t	ochf2	31
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Pr-c	OCHFî
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Bu-c	ochf2	33
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Pen-c	ochf2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Hex-c	ochf2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPen-c	ochf2	35
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OHex-c	OCHFî
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCH2Ph	ochf2	37
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OPh	OCHF2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OCHFî	ochf2	39
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SH	OCHF2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	SMe	OCHFî

105

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Me	OCHF2
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SEt	ochf2
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Et	OCHF2
5	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SPr-i	OCHF2
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2Pri	ochf2
7	Me	Me	H	H	o	H	H	H	SPh	ochf2
	Me	Me	H	H	-J	H	H	H	SO3Ph	ochf2
	Me	Me	H	H	n	H	H	H	SCHF:	OCHF;
9	Me	Me	H	H	2	H	H	H	SO2CHF:	OCHF:
	Me	Me	H	H	o	H	H	H	nh2	ochf2
11	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHMe	ochf2
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NMe2	ochf2
13	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHEt	ochf2
Me	Me	H	H	2	H	H	H	NEti	ochf2
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	NHPh	OCHF2
15	Me	Me	H	H	-1	H	H	H	N(Me)Ph	0CHF2
	Me	Me	H	H	2	H	H	H	CN	ochf2
17	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	F	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	CI	cf3
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OH	CFj
19	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OMe	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OEt	CFj
21	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OPr-i	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OPr	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OBu-t	CFj
23	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OCH2Pr-c	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OCH2Bu-c	CFj
25	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OCHjPen-c	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OCHiHex-c	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OPen-c	CFj
27	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OHex-c	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OCH2Pli	CFj
29	Me	Me	Η	H	2	H	H	Me	OPh	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OCHFi	CFj
31	Me	Me	II	H	2	H	H	Me	SH	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	SMe	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	SOîMe	cf3
33	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	SEt	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	SOîEt	CFj
35	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	SPr-i	CF,
Me	Mc	H	H	o	H	H	Me	SO2Pr-i	CFj
	Me	Me	H	Η	2	H	H	Me	SPh	CFj
37	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	SOjPh	CFj
Mc	Me	H	H	2	H	H	Me	schf2	CFj
39	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	SO2CHFî	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	NH2	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	NHMe	CFj

106

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2 ’	H	H	Me	NMeî	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	NHEt	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	NEt2	cf,
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	NHPh	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	N(Me)Ph	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	CN	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	F	cf,
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	CI	cf3
ί Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OH	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OMe	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OEt	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OPr-i	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OPr	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OBu-l	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OCH2Pr<	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OCHaBu-c	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OCH2Pen-c	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OCHîHex-c	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OPen-c	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OHex-c	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OCH2Ph	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OPh	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OCHF?.	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	SH	CFj
Me	Me	H	H	.2	H	H	OMe	SMe	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	SOaMe	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	SEt	cf,
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	SOzEt	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	SPr-i	cf3
Me	Me	H	H	'2	H	H	OMe	SOaPr-i	cf3
Me	Me	H	H	2	H	U	OMe	SPh	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	SO2Ph	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	SCHFr	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	SOaCHFa	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	NH2	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	NHMe	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	NMe2	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	NHEt	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	NEh	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	NHPh	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	N(Me)Ph	CF,
Me	Me	H	H	2	H	LI	OMe	CN	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	F	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	CI	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OH	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OMe	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OEt	CF,

107

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OPi-i	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OPr	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OBu-t	CFj
5	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OCHjPr-c	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OCHjBu-c	CFj
7	Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OCHîPen-c	CFj
	Me	Me	H	H	o	H	H	SMe	OCHjHex-c	CFj
	Mc	Me	H	H	2	H	H	SMe	OPeu-c	CFj
9	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OHex-c	CFj
	Me	Me	H	H	2	FI	H	SMe	OCH2Ph	CFj
11	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OPh	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OCHF2	CFj
13	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	SH	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	SMe	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	SOîMe	CFj
15	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	SEt	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	SOiEt	CFj
17	Me Me	Me Me	H H	H H	2 2	H H	H H	SMe SMe	SPr-i SO2Pr-i	CF, CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	SPh	CFj
19	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	SO2Ph	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	schf2	CFj
21	Me '	Me	H	H	-7	H	H	SMe	so2chf2	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	ΝΗ2	CFj
	Me	Me ’ ‘	H	’h	2	H	H	SMe	NHMe	CFj
23	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	NMe2	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	NHEt	CFj
25	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	NEt2	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	NHPh	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	N(Me)Ph	CFj
27	Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	CN	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SOjMe	F	CFj
29	Me	Me	H	H	2	H	H	SOjMe	a	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SO3Me	OH	CFj
31	Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	OMe	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	OEt	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SOjMe	OPr-i	CFj
33	Me	Me	H	H	2	H	H	SOîMe	OPr	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SOjMe	OBu-t	CFj
35	Me	Me	H	H	2	H	H	SOjMe	OCH2Pr-c	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SOîMe	OCHiBu-c	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SQiMe	OCHaPen-c	CFj
37	Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	OCII2Hexc	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SOzMe	OPen-c	CFj
39	Me	Me	H	H	2	H	H	SOzMe	OHex-c	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SOjMe	OCH2Ph	CFj
	Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	OPh	CFj

108

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	2	H	H	SOjMe	ochf2	cf3	3
Me	Me	H	H	2	H	H	SOjMe	SH	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	SMe	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SQjMe	SChMe	cf3	5
Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	SEt	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	SChEt	cf3	7
Me	Me	H	H	2	H	H	SOiMe	SPr-i	cf3
Me	Me	H	H	7	H	H	SOjMe	SO2Pr-i	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	SOjMe	SPh	cf3	9
Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	SO2Ph	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	SOjMe	schf2	cf3	11
Me	Me	H	H	2	H	H	SOjMe	so2chf2	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	SChMe	nh2	cf3	13
Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	NHMe	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	SChMe	NMe,	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	NHEt	cf3	15
Me	Me	H	H	2	H	H	SChMe	NEt2	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	SChMe	NHPh	CFj	17
Me	Me	H	H	2	H	H	SChMe	N(Me)Ph	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	SChMe	CN	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	NHz	F	CFj	19
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	CI	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	NH2	OH	CFj	21
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OMe	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OEt	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OPri	CFj	23
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OPr	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	NHj	OBu-t	CFj	25
Me	Me	H	H	2	H	H	NHj	OCH2Pr-c	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OCH2Bu-c	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OCH2Pen-c	CFj	27
Me	Me	H	H	2	H	H	NHî	OCHîHex-c	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OPen-c	cf3	29
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OHex-c	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OCHzPh	cf3	31
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OPh	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OCHFj	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	SH	CFj	33
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	SMe	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	SOzMe	cf3	35
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	SEt	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	SChBt	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	SPr-i	cf3	37
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	SO2Pr-i	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	SPh	cf3	39
Me	Me	H	H	2	H	H	NHî	SO2Ph	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	SCHF2	cf3

109

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	SOîCHFî	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	nh2	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	NHMe	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	NMe2	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	NHEt	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	NEb	cf3
Me	Me	H	H	0	H	H	NH>	NHPh	CFj
Me	Me	H	H	2	H	H	NH2	NiMejPh	CF,
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	CN	CFj
H	H	H	H	2	H	H	H	OMe	CFj
H	H	H	H	2	H	H	H	OEt	CF,
Me	H	H	H	2	H	H	H	OMe	cf3
Me	H	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj
Me	H	Me	H	2	H	H	H	OMe	CF,
Me	H	Me	H	2	H	H	H	OEt	CFj
Me	Me	H	H	2	Me	H	H	OMe	CFj
Me	Me	H	H	2	Me	H	H	OEt	CFj
Me	Me	H	H	2	Et	H	H	OMe	cf3
Me	Me	H	H	2	Et	H	H	OEt	CFj
Me	Me	H	H	2	Pr-i	H	H	H	CFj
Me	Me	H	H	2	Pr-i	n	H	OMe	CFj
Me	Me	H.	H	-7	Pr-i	H	H	OEt	CFj
Me	Me	H	II	2	Me	Me	H	OMe	CFj
Me	Me	H	H	2	Me	Me	H	OEt	CFj
Me	Et	H	H	2	H	H	H	OMe	cf3
Me	Et	H	H	2	H	H	H	OEt	CFj
Et	Et	H	H	2	H	H	H	OMe	CFj
Et	Et	H	H	2	îl ti	H	H	OEt	CFj
Me	Pr-i	H	H	2	H	H	H	OMe	CFj
Me	Pr-i	H	H	2	H	H	H	OEt	cf3
Me	Pr	H	H	2	H	H	H	OMe	CFj
Me	Pr	H	H	2	H	H	H	OEt	CFj
Me	Pr-c	H	H	2	H	H	H	OMe	CFj
Me	Pr-c	H	H	2	H	H	H	OEt	cf3
Me	CH2Pr-c	H	H	2	H	H	H	OMe	CFj
Me	CH-Pr-c	H	H	2	H	H	H	OEt	cf3
-(CHjJr	H	H	2	H	H	H	OMe	CFj
-(CH2)2-	H	H	2	H	H	H	OEt	CFj
-(CHîh-	H	H	2	H	H	H	OMe	CFj
	H	H	2	H	H	PI	OEt	CFj
-(CHzh-	H	H	2	H	H	H	OMe	CFj
-(CHî)4-	H	H	2	H	H	H	OEt	CFj
-(CHî)5-	H	H	2	H	H	H	OMe	CFj
-(CH2)s-	H	H	2	H	H	H	OEt	CFj
H	I -(CHih-	H	2	H	H	H	OMe	CFj
H	| -(CH2)3-	H	2	H	H	H	OEt	CFj
H	I -îch2)4-	H	2	H	H	H	OMe	CFj

110

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

H	-(CH2)4-	H	2	H	H	H	OEt	CF,
H	-(CH2)r	H	2	H	H	H	OMe	CFj
H	-(CHj),-	H	2	H	H	H	OEt	CFj
H		H	2	H	H	H	OMe	CFj
H	-(CH2fc-	H	2	H	H	H	OEt	CFj
Me	Me	H	H	l	H	H	H	CI	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OH	Ci
Me	Me	H	H	l	H	H	H	OMe	CI
Me	Me	H	H	l	H	H	H	OEt	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr-i	Ci
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OBu-t	CI
Me	Me	H	H	I	H	H	H	OCH2Pr-c	CI
Me	Me	H	H	l	H	H	H	OCHjBu-c	Ci
Me	Me	H	H	i	H	H	H	OCH2Pen-c	CI
Me	Me	H	H	i	H	H	H	OCHîHex-c	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPeii-c	CI
Me	Me	H	H	l	H	H	H	OHex-c	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHîPh	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPh	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	H	ochf2	ci
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SH	CI
Me	' Me	H	H	1	H	H	H	SMe	ci
Me	Me	H	H	i	H	H	H	SOjMe	CI
Me ’	Me	H	H	1	H	H	H	SEt	CI
Me	Me ·	• k	H	1	H	H	H	SO2Et	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SPr-i	Ci
Me	• Me	H	H	I	H	H	H	SO2Pr-i	CI
Me	Me	H	H	l	ti	H	H	SPh	CI
Me	Me	H	H	I	H	H	H	SO2Pii	Ci
Me	Me	H	H	L	H	H	H	SCHFî	CI
Me	Me	H	H	l	H	H	H	SOîCHFi	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	H	nh2	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHMe '	CI
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NMe2	Ci
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHEt	Ci
Me	Me	H	H	l	H	H	H	NEt2	Ci
Me	Me	H	H	I	H	H	H	NHPh	CI
Me	Me	H	H	I	H	H	H	N(Me)Ph	CI
Me	Me	H	H	I	H	H	H	CN	CI
Me	Me	H	H	l	H	H	H	F	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	H	CI	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OH	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OMe	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OEt	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr-i	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OBu-t	Me

111

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHjPrc	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHjBibc	Me
	Me	Me	H	H	I	H	H	H	OCH2Pen-c	Me
5	Me	Me	H	H	l	H	H	H	OCHzHex-c	Me
	Me	Me	H	H	l	H	H	H	OPen-c	Me
7	Me	Me	H	H	l	H	H	H	OHex-c	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Ph	Me
	Me	Me	H	H	L	H	H	H	OPh	Me
9	Me	Me	H	H	l	H	H	I-f	OCHF;	Me
	Me	Me	H	S	1	H	H	H	SH	Me
11	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SMe	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOzMe	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SEi	Me
13	Me	Me	H	H	I	H	H	H	SOjEt	Me
	Me	Me	H	H	l	H	H	H	SPr-i	Me
15	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SQ-Pri	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SPh	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOjPh	Me
17	Me	Me	H	H	I	H	H	H	SCHFi	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOiCHFj	Me
19	Me	Me	H	H	1	H	H	H	nh2	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHMe	Me
	Me	Me	H	H	l	H	H	H	NMe2	Me
21	Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHEt	Me
	Me	M.e .	H	H	•i	H	H	H	nb2	Me
23	Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHPh	Me
Me	Me	H	H	1	H	H	H	N(Me)Ph	Me
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	CN	Me
25	Me	Me	H	H	1	H	H	H	F	Pr-i
	Me	Me	H	H	l	H	H	H	CI	Pr-i
27	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OH	Pr-i
Me	Me	H	H	l	H	H	H	OMe	Pr-i
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OEt	Pr-i
29	Me	Me	H	H	l	H	H	H	OPr-i	Pr-i
	Me	Me	H	H	1	H	H	ti Îa	OPr	Pr-i
31	Me	Me	H	H	l	H	H	H	OBu-t	Pr-i
Me	Me	H	H	l	H	H	H	OCHjPr-c	Pr-i
	Me	Me	H	H	l	H .	H	H	OCf-LBu-c	Pr-i
33	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Pen-c	Pr-i
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Hex-c	Pr-i
35	Me	Me	H	H	I	H	H	H	OPen-c	Pr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OHex-c	Pr-i
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Ph	Pr-i
37	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPh	Pr-i
	Me	Me	H	H	i	H	H	H	ochf2	Pr-i
39	Me	Me	H	H	l	H	H	H	SH	Pr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SMe	Pr-i
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SO2Me	Pr-i

112

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	l	H	H	H	SEt	Pr-i
Me	Me	H	H	l	H	H	H	SOjEt	Pr-i	3
Me	Me	H	H	l	H	H	H	SPr-i	Pr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	H	sOîPi-î	Pr-i	5
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SPh	Pr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SO:Ph	Pr-i
Me	Me	H	H	1	II	H	H	SCHI·'.·	Pr-i	7
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOîCHFj	Pr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	H	nh2	Pr-i	9
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHMe	Pr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NMej	Pr-i	11
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHEt	Pr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NEt2	Pr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHPh	Pr-i	13
Me	Me	H	H	1	H	H	H	N(Me)Ph	Pr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	H	CN	Pr-i
Me	Me	H	H	1	H	H	H	F	Pr-c	15
Me	Me	H	H	1	H	H	H	Ci	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OH	Pr-c	17
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OMe	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OEt	Pr-c
Me	Me	H	H	1	LT n	H	H	OPr-i	Pr-c	19
Me	' Me	H	H	1	H	H	H	OPr	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OBu-t	Pr-c	21
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHjPr-c	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHjBu-c	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHjPen-c	Pr-c	23
Me	Me	H	H	i	H	H	H	OCHîHex-c	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPen-c	Pr-c	25
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OHex-c	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHîPh	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	Uf	OPh	Pr-c	27
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHFj	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SH	Pr-c	29
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SMe	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOîMe	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SEt	Pr-c	31
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SO2Et	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SPr-i	Pr-c	33
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOîPr-i	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SPh	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOjPh	Pr-c	35
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SCHFî	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOjCHFa	Pr-c	37
Me	Me	H	H	1	H	H	H	nh2	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHMe	Pr-c
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NMej	Pr-c	39
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHEt	Pr-c

113

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

	Me	Me	H	H	1	H	H	H	NEl2	Pr-c
3	Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHPh	Pr-c
	Me	Me	H	H	l	H	H	H	N(Me)Ph	Pr-c
c	Me	Me	H	H	1	H	H	H	CN	Pr-c
□	Me	Me	H	H	1	H	H	H	F	chf2
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	CI	CHF2
7	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OH	CHF2
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OMe	CHF;
9	Me	Mc	H	H	1	H	H	H	OEi	CHF;
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr-i	chf2
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr	chf2
11	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OBu-t	chf2
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHjPrc	chf2
13	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Bu-c	CHF2
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHîPen-c	chf2
15	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Hex-c	CHF2
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPen-c	chf2
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OHex-c	CHF2
17	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Ph	chf2
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPh	chf2
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHF,	chf2
19	Me	Me	H	H	I	H	H	H	SH	CHF2
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SMe	chf2
21	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOîMe	chf2
	Me ·	Me	H	H	I	H	H	H	SEt	chf2
23	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SO2Et	chf2
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SPr-i	chf2
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SO2Pr-i	chf2
25	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SPh	chf2
	Me	Me	H	H	(	H	H	H	SO2Ph	chf2
27	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SCHFi	CHFi
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOiCHFî	CHF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	nh2	chf2
29	Me	Me	H	H	I	H	H	H	NHMe	chf2
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	NMe,	CHFi
31	Me	Me	H	H	l	H	H	H	NHEt	CHFi
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NEt2	CHFi
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHPh	chf2
33	Me	Me	H	H	1	H	H	H	N(Me)Pli	CHFi
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	CN	chf2
35	Me	Me	H	H	1	H	H	H	F	cf3
Me	Me	H	H	1	H	H	H	CI	cf3
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OH	cf3
37	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OMe	cf3
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OEl	cf3
39	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr-i	cf3
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr	cf3

114

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	1	H	H	H	OBu-t	cf3	3
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Pr-c	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Bu-c	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHjPen-c	CFj	5
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Hex-c	CFj
Me	Me	H	H	l	H	H	H	OPen-c	CFj	7
Me	Me	H	H	l	H	H	H	OHex-c	CFj
Me	Me	H	H	l	H	H	H	OCHjPh	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPh	CFj	9
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHF2	CFj
Me	Me	H	H	i	H	H	H	SH	CFj	11
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SMe	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOîMe	CFj	13
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SEt	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SO2Et	cf3
Me	Me	H	H	I	H	H	H	SPr-i	CFj	15
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SO2Pr-i	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SPh	CFj	17
Me	Me	H	H	1	XX	tî XX	H	SO2Ph	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SCHF2	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOzCHft	CFj	19
Me	Me	H	H	1	H	H	H	nh2	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	ti IX	NHMe	CFj	21
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NMe2	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHEt	CFj
Me	Me	H	H	I	H	H	H	NEt2	CFj	23
Me	Me	H	H	I	H	H	H	NHPh	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	N(Me)Ph	CFj	25
Me	Me	H	H	1	H	H	H	CN	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	F	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OH	OMe	27
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OMe	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OEt	OMe
Me	Me	H	H	l	H	H	H	OPr-i	OMe	29
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OBu-t	OMe	31
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHiPr-c	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Bu-c	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Pen-c	OMe	33
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Hex-c	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPen-c	OMe	35
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OHex-c	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Pii	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPh	OMe	37
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHF2	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SH	OMe	39
Me	Me	H	H	l	H	H	H	SMe	OMe

115

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOjMe	OMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SEt	OMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOîEt	OMe
5	Me	Me	H	H	l	H	H	H	SPr-i	OMe
	Me	Me	H	H	l	H	H	H	SO2Pr-i	OMe
7	Me	Me	H	H	l	H	H	H	SPh	OMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOiPh	OMe
	Me	.Me	H	H	1	H	H	H	SCHFi	OMe
9	Me	Me	H	H			H	H	SOiCHF.	OMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	NH2	OMe
11	Me	Me	H	H	i	H	H	H	NHMe	OMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	NMea	OMe
13	Me	Me	H	H	l	H	H	H	NHEt	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NEt-i	OMe
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHPh	OMe
15	Me	Me	H	H	1	H	H	H	N(Me)Ph	OMe
Me	Me	H	H	1	H	H	H	CN	OMe
	Me	Me	H	H	l	H	H	H	F	OPh
17	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OH	OPh
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OMe	OPh
19	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OEt	OPh
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr-i	OPh
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr	OPIi
21	Me	Me	H	H	I	H	H	H	OBu-t	OPh
	Me	Me	H	H	i	H	H	H	OCHjPr-c	OPh
23	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHîBu-c	OPh
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHîPen-c	OPh
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHîHex-c	OPh
25	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPen-c	OPh
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OHex-c	OPh
27	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHaPh	OPh
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPh	OPh
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHFi	OPh
29	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SH·	OPh
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SMe	OPh
31	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOzMe	OPh
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SEt	OPh
	Me	Me	H	H	]	H	H	H	SOxEt	OPh
33	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SPr-i	OPh
	Me	Me	H	H	l	H	H	H	SOîPr-i	OPh
35	Me	Me	H	H	l	H	H	H	SPh	OPh
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SO2Ph	OPh
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SCHF2	OPli
37	Me	Me	H	H	1	H	H	H	SO^HFî	OPh
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	NH2	OPh
39	Me	Me	H	H	l	H	H	H	NHMe	OPh
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NMe2	OPli
	Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHEt	OPh

116

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	1	H	H	H	NEt2	OPh
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHPh	OPh	3
Me	Me	H	H	l	H	H	H	N(Me)Ph	OPh
Me	Me	H	H	1	H	H	H	CN	OPh	5
Me	Me	H	H	1	H	H	H	F	OCHFî
Me	Me	H	H	i	H	H	H	OH	OCHFî	7
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OMe	OCHFî	f
Me	Me	H	H	l	H	H	H	OEt	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr-i	OCHFj	9
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPr	OCHF:
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OBu-t	OCHF2	11
Me	Me	H	H	i	H	H	H	OCHjPr-c	OCHF2
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCH2Bu-c	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHjPen-c	OCHFî	13
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHîHex-c	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPen-c	OCHFî	15
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OHex-c	OCHFj
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHjPh	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OPh	OCHFj	17
Me	Me	H	H	1	H	H	H	OCHFî	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SH	OCHFî	19
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SMe	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOîMe	OCHFî	21
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SEt	OCHFî
Me	Mfe	H	H	1	H	H	H	SOjEt ·	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SPr-i	OCfiFi	23
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOiPr-i	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SPh	OCHFî	25
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOjPh	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SCHFi	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	SOiCHFz	OCHF2	27
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NH?	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHMe.	OCHFî	29
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NMe2	OCHF2
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHEt	OCHF2
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NEt2	OCHFî	31
Me	Me	H	H	1	H	H	H	NHPh	OCHFî
Me	Me	H	H	1	H	H	H	N(Me)Ph	OCHF2	33
Me	Me	H	H	1	H	H	H	CN	OCHFj
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	F	CF3
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	CI	CF3	35
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	OH	CFj
Me	Me	H	. H	1	H	H	Me	OMe	CFj	37
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	OEt	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	OPr-i	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	OPr	CFj	39
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	OBu-t	CFj

117

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Me	H	H	I	H	H	Me	OCH,Pr-c	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	OCH2Bu-c	CF,
E	Me	Me	H	H	l	H	H	Me	OCHîPen-c	CF,
0	Me	Me	H	H	I	H	H	Me	OCHîHex-c	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	OPen-c	CF,
7	Me	Me	H	H	l	H	H	Me	OHex-c	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	OCH.Ph	CF,
9	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	OPh	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	OCHFi	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	SH	CF,
11	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	SMe	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	SO2Me	CF,
13	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	SEt	CF,
Me	Me	H	H	I	H	H	Me	SOjEt	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	SPi-i	CF,
15	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	SO2Pr-i	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	rj n	Me	SPh	CF,
17	•Me	Me	H	H	1	H	H	Me	SOiPh	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	SCHF2	CF,
19	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	SOîCHFj	CF,
Me	Me	H	H	I	H	H	Me	nh2	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	Mc	NHMe	CF,
21	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	NMe2	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	NHEt	CF,
23	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	NEt2	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	Me	NHPh	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	Me	N(Me)Ph	CF,
25	Me	Me	H	H	I	II	H	Me	CN	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	F	CF,
27	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	CI	CF,
Me	Me	H	H	I	H	H	OMe	OH	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	OMe	CF,
29	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	OEt	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	OPr-i	CF,
31	Me	Me	H	H	l	H	H	OMe	OPr	CF,
Me	Me	FI	H	I	H	H	OMe	OBu-t	CF,
	Me	Mc	H	H	1	H	H	OMe	OCH2Pr-c	CF,
33	Me	Me	H	H	I	H	H	OMe	OCHjBu-c	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	OCH2Pen-c	CF,
35	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	OCH2Hex-c	CF,
Me	Me	H	H	I	H	H	OMe	OPen-c	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	OHex-c	CF,
37	Me	Me	H	H	l	H	H	OMe	OCHiPh	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	OPh	CF,
39	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	OCHFî	CF,
Me	Me	H	H	l	H	H	OMe	SH	CF,
	Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	SMe	CF,

118

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	(	H	H	OMe	SOzMe	CFj	Q
Me	Me	H	H	l	H	H	OMe	SEt	CFj	0
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	SOiEt	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	SPr-i	CFj	5
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	S02Pr-i	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	SPh	CFj	7
Me	Me	H	H	î	H	H	OMe	SOjPh	CFj	f
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	SCHFi	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	SOjCHFî	CFj	9
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	NH2	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	NHMe	cf3	11
Me	Me	H	H	l	H	H	OMe	NMe2	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	NHEt	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	NEt2	CFj	13
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	NHPh	CFj
Me	Me	H	H	l	H	H	OMe	N(Me)Ph	CFj	15
Me	Me	H	H	1	H	H	OMe	CN	CFj
Me	Me	H	H	1	H	o	SMe	F	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	CI	CFj	17
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	OH	CFj
Me	Me	H	H	I	H	H	SMe	OMe	CFj	19
Me	Me	H	H	I	H	H	SMe	OEt	CFj
Me	Me	H	H	l	H	H	SMe	OPr-i	CFj	21
Me	Me	H	H	l	H	H	SMe	OPr	CFj
Me	Me	H	H	L	H	H	SMe	OBu-t	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	OCH2Pr-c	CFj	23
Me	Me	H	H	l	H	H	SMe	OCH2Bu-c	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	OCH2Pen-c	CFj	25
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	OCHiHex-c	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	OPen-c	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	OHex-c	CFj	27
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	OCH2Ph	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	OPh	CFj	29
Me	Me	H	H	l	H	H	SMe	OCHF2	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	SH	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	SMe	CFj	31
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	SOîMe	CFj
Me	Me	11	H	l	H	H	SMe	SEt	CFj	33
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	SO2Et	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	SPr-i	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	SOiPr-i	CFj	35
Me	Me	H	H	l	H	H	SMe	SPh	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	SO2Ph	CFj	37
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	SCHF2	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	SOjCHFj	CFj
Me	Me	H	H	i 1	H	H	SMe	nh2	CFj	39
Me	I Me	H	I H	1 1	H	|H	1 SMe	1 NHMc	1 CFj

119

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Me	H	H	l	H	H	SMe	NMe2	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	NHEt	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	NEtî	CFj
5	Me	Me	H	H	L	H	H	SMe	NHPh	CFj
	Me	Me	H	H	t	H	H	SMe	N(Me)Ph	CFj
7	Me	Me	H	H	1	H	H	SMe	CN	CFj
	Me	Me	H	H	L	H	H	SOjMe	F	CFj
	Me	Me	H	H		H	H	SOîMe	CI	CFj
9	Me	Me	H	H	1	H	H	SOiMe	OH	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	OMe	CFj
11	Me	Me	H	H	i	H	H	SOjMe	OEt	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOjMe	OPr-i	CFj
13	Me	Me	H	H	1	H	H	SOzMe	OPr	CFj
Me	Me	H	H	l	H	H	SO^Îe	OBu-t	cf3
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	OCH2Pr-c	CFj
15	Me	Me	H	H	I	H	H	SOîMe	OCHîBu-c	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	OCHîPen-c	CFj
17	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	OCHîHex-c	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	OPetvc	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	OHex-c	CFj
19	Me	Me	H	H	I	H	H	SOîMe	OCHîPh	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	OPh	CFj
21	Me	Me	H	H	l	H	H	SOîMe	OCHFî	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	SH	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	SMe	CFj
23	Me	Me	H	H	I	H	H	SOîMe	SOîMe	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	SEt	CFj
25	Me	Me	H	H	I	H	H	SO3Me	SO2Et	CFj
Me	Me	H	H	l	H	H	SOîMe	SPr-i	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	SOîPr-i	CFj
27	Me	Me	H	H	1	H	H	SOjMe	SPh	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOjMe	SOîPh	CFj
29	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	SCHF2	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	SOîCHFî	CFj
	Me	Me	H	H	I	H	H	SOîMe	NHj	CFj
31	Me	Me	H	H	1	H	H	SOjMe	NHMe	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	NMcț	CFj
33	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	NHEt	CFj
Me	Me	H	H	l	H	H	SOîMe	NEt2	CFj
35	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	NHPh	CFj
Me	Me	H	H	l	H	H	SOîMe	N(Me)Ph	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	SOîMe	CN	CFj
37	Me	Me	H	H	1	H	H	NHî	F	CFj
	Me	Me	H	H	l	H	H	NHî	CI	CFj
39	Me	Me	H	H	1	H	H	NHî	OH	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	NHî	OMe	CFj
	Me	Me	H	H	1	H	H	NHî	OEt	CFj

120

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	I	H	H	NHî	OPr-i	CF,
Me	Me	H	H	l	H	H	NH2	OPr	CFj	3
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	OBu-t	CFj
Me	Me	H	H	l	H	H	nh2	OCHiPr-c	CFj	5
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	OCH2Bu-c	cf3
Me	Me	H	H	I	H	H	nh2	OCH2Pen-c	CFj	7
Me	Me	H	H	1	H	H	NHz	OCH2Hex-c	CFj	l
Me	M.e	H	H	l	H	H	nh2	OPen~c	CF,
Me	Me	H	H	l	H	H	NHz	OHex-c	CFj	9
Me	Me	H	H	1	H	H	ΝΉι	OCH2Ph	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	NHi	OPh	CFj	11
Me	Me	H	LI Γ*	1	H	H	NHî	ochf2	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	NHi	SH	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	SMe	CFj	13
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	SO2Me	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	NHj	SEt	CFj	15
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	SO2Et	CF,
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	SPr-i	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	SOiPr-i	CFj	17
Me	Me	H	H	1	H	H	NHi	SPh	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	SOîPh	CFj	19
Me	Me	H	H	1	H	H	NHî	schf2	CFj
Me	Me	H	H	I	H	H	nh2	so2chf2	CFj
Me	Me	H	H	I	H	H	nh2	nh2	CFj	21
Me	Me	H	H	l	H	H	nh2	HHMe	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	NMe2	CFj	23
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	NHEt	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	NEt2	cf3	25
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	NHPh	CFj
Me	Me	H	H	1	H	H	nh2	N(Me)Ph	CFj
Me	Me	H	H	I	H	H	nh2	CN	CFj	27
H	H	H	H	1	H	H	H	OMe	CFj
H	H	H	H	1	H	Ϊ4 Γ1	H	OEt	CFj	29
Me	H	H	H	1	H	H	H	OMe	CFj
Me	H	H	H	1	H	H	H	OEt	CFj
Me	H	Me	H	1	H	H	H	OMe	CFj	31
Me	H	Me	H	I	H	H	H	OEt	CFj
Me	Me	H	H	1	Me	H	H	OMe	CFj	33
Me	Me	H	H	1	Me	H	H	OEt	CFj
Me	Me	H	H	1	Et	H	H	OMe	CFj
Me	Me	H	H	1	Et	H	H	OEt	CFj	35
Me	Me	H	H	1	Pr-i	H	H	H	CFj
Me	Me	H	H	1	Pr-i	H	H	OMe	CFj	37
Me .	Me	H	H	1	Pr-i	H	H	OEt	CFj
Me	Me	H	H	1	Me	Me	H	OMe	CFj
Me	Me	H	H	l	Me	Me	H	OEt	CFj	39
Me	Et	H	H	1	H	H	H	OMe	CFj

121

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Et	H	H	1	H	H	H	OEt	CFj
	Et	Et	H	H	1	H	H	H	OMe	CFj
ς	Et	Et	H	H	1	H	H	H	OEt	CFj
	Me	Pr-i	H	H	1	H	H	H	OMe	cf3
	Me	Pr-i	H	H	1	H	H	H	OEt	CFj
7	Me	Pr	H	H	I	H	H	H	OMe	CFj
	Me	Pr	H	H	1	H	H	H	OEt	CFj
g	Me	Pr-c	H	H	1	H	H	H	OMe	CFj
	Me	Pr-c	H	H	l	H	H	H	OEt	CFj
	Me	CH,Pr-c	H	H	1	H	H	H	OMe	CFj
11	Me	CHjFr-c	H	H	1	H	H	H	OEt	CFj
	-(CHî)î-	H	H	1	H	H	H	OMe	cf3
13		H	H	l	H	H	H	OEt	cf3
•W	H	H	1	H	H	H	OMe	cf3
	-(CHî)3-	H	H	1	H	H	H	OEt	CFj
15	<ch2)4-	H	H	1	H	H	H	OMe	cf3
		H	H	1	H	H	H	OEt	CFj
17	-(CII2)3-	H	H	1	H	H	H	OMe	cf3
-(CHî)s-	H	H	1	H	H	H	OEt	cf3
19	H	-(CH2)3-	H	1	H	H	H	OMe	CF3
H	-(CHî)3-	H	1	H	H	H	OEt	cf3
	H	-(CH2)4-	H	l	H	H	H	OMe	cf3
21	H		H	1	H	H	H	OEt	CFa
	H	’(CH2)r	H	1	H	H	H	OMe	CFj
23	H	-<CH2)5-	H	1	H	H	H	OEt	CFj
H	-CCHî)6-	H	l	H	H	H	OMe	CFa
	H	W-	H	1	H	H	H	OEt	CFj
25	Me	Me	H	H	0	H	H	H	C!	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OH	CI
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OMe	CI
27	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OEt	CI
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr-i	Ci
29	Me	Me	H	H	0	H	îî H	H	OPr	CI
Me	Me	H	H	0	H	II	H	OBu-t	CI
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjPr-c	Ci
31	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Bu-c	CI
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjPen-c	CI
33	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Hex-c	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPen-c	CI
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OHex-c	CI
35	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHiPh	CI
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPh	CI
37	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHF.	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SH	CI
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SMe	CI
39	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOîMe	CI
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SEt	CI

122

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2El	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPr-i	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOjPr-i	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPh	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2PI1	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SCHFj	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	so2chp2	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	nh2	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHMe	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NMc2	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHEt	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NEtz	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHPh	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	N(Me)Ph	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	CN	CI
Me	Me	H	H	0	H	H	H	F	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	CI	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OH	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OMe	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OEt	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr-i	Me
Me	Me	H	II	0	H	H	H	OFr	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OBu-t	Me
Me	Me	II	H	0	H	H	H	OCHjPr-c	Me
Me ·	Me	H	H	0 ·	H	II	H	OCH2Bu-c	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Pen-c	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Hex-c	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPen-c	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OHex-c	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2l’h	Me
Me	Me	H	II	0	H	H	II	OPh	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHF2	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SH	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SMe	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2Me	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SEt	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOjEt	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPr-i	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOîPr-i	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPh	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2Ph	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SCHFî	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOîCHFj	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHj	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHMe	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NMe2	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHEt	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NEti	Me

123

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

Me	Me	H	H	0	H	bl	H	NHPh	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	N(Me)Ph	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	CN	Me
Me	Me	H	H	0	H	H	H	F	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	CI	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OH	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OMe	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OEt	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr-i	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OBu-t	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHiPr-c	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjBu-c	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHiPen-c	Pr-i
Me	Me	H	II	0	H	H	H	OCH»Hcx-c	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPen-c	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OHex-c	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Ph	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPh	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHFz	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SH	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SMe	Pr-i
Me·	Me	JH	H	0	H	H	H	SOjMe	Pr-i
Me	Me	Ή	H	0	H	H	H	SEt	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOjEt	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPr-i	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOiPr-i	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPh	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2Ph	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SCHfȘ	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOîCHF:	Pr-i
Me	Mc	H	H	0	H	H	H	NH2	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHMe	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NMc2	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHEt	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NEti	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHPh	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	N(Me)Ph	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	CN	Pr-i
Me	Me	H	H	0	H	H	H	F	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	CI	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OH	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OMe	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OEt	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr-i	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OBu-t	Pr-c
Me	Mc	H	H	0	H	H	H	OCHjPr-c	Pr-c

124

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHîBu-c	Pr-c	Q
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHiPen-c	Pr-c	J
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHîHex-c	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPen-c	Pr-c	5
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OHex-c	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjPh	Pr-c	7
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPh	Pr-c	f
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHF·»	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SH	Pr-c	9
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SMe	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2Me	Pr-c	11
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SEt	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOîEt	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPr-i	Pr-c	13
Me	Me	H	H	0	H	H	tx	SOzPr-i	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPh	Pr-c	15
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOjPh	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SCHF2	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOîCHF2	Pr-c	17
Me	Me	H	H	0	H	H	H	nh2	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHMe	Pr-c	19
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NMe2	Pr-c
Me	' Me	H	H	0	H	H	H	NHEt	Pr-c
Me	Me -	*H	«	0	H	H	H	NEtj	Pr-c	21
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHPh	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	N(Me)Ph	Pr-c	23
Me	Me	H	H	0	H	H	H	CN	Pr-c
Me	Me	H	H	0	H	H	H	F	chf2	25
Me	Me	H	H	0	H	H	H	CI	chf2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OH	CHF2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OMe	CHFi	27
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OEt	chf2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr-i	chf2	29
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr	CHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OBu-t	CHF,
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Pr-c	chf2	31
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Bu-c	CHF2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjPen-c	chf2	33
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Hex-c	chf2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPen-c	chf2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OHex-c	chf2	35
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHîPh	chf2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPh	chf2	37
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHFț	chf2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SH	chf2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SMe	chf2	39
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOiMe	chf2

125

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SEt	CHF2
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2Et	CHFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPr-i	CHFj
5	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOîPr-i	CHFî
	Me	Me	H	H	0	Η	H	H	SPh	chf2
7	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2Ph	chf2
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SCHFî	chf2
Q	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOîCHFî	CHFî
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	nh2	CHF,
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHMe	chf2
11	Me	Me	H	H	0	H	H	H	NMez	chf2
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHEt	CHFî
d Q	Me	Me	H	H	0	H	H	H	NEtî	CHFj
IO	Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHPh	CHFî
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	N(Me)Ph	CHFî
15	Me	Me	H	H	0	H	H	H	CN	chf2
	Me	Mc	H	EI	0	H	H	EI	F	CFj
•17	Me	Me	H	EI	0	H	H	H	CI	CFa
1 l	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OH	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj
19	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr-i	CFj
21	Me	Me	H	H	0	H	H	EI	OPr	CFj
Z. 1	Me	Me	EI	H	0	H	H	H	OBu-t	CFj
	Me	Me	H ·	•Ή ’	0	H	H	H	OCHjPr-c	CFj
23	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjBu-c	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjPen-c	CFj
25	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Hex-c	CFj
Z.V	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPen-c	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OHex-c	CFj
27	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Ph	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPh	CFj
29	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHFj	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SH	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SMe	CFj
31	Me	Me	H	H	0	H	H	EI	SOjMe	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SEt	CFj
33	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOîEt	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPr-i	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOjPr-i	CFj
35	Me	Me	H	II	0	H	H	H	SPh	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOîPh	CFj
37	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SCHFj	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2CHF2	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	nh2	CFj
39	Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHMe	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	NMe2	CFj

126

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHEt	CFj	3
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NEt2	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHPh	CFj	5
Me	Me	H	H	0	H	H	H	N(Me)Ph	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	CN	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	F	OMe	7
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OH	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OMe	OMe	9
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OEt	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr-i	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	Ol’r	OMe	11
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OBu-t	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Pr-c	OMe	13
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHîBu-c	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Pen-c	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHîHex-c	OMe	15
Me	Me	H	H	0	JJ	H	H	OPen-c	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OHex-c	OMe	17
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Ph	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPh	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHFi	OMe	19
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SH	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SMe	OMe	21
Me	Me	H	• H	0	H	H	H	SOiMe	OMe
Me	Me	H	H	0	JJ	H	H	SEt	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOjEt	OMe	23
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPr-i	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2Pr-i	OMe
Me	Me	H	H	0	LI λΤ	rl	H	SPh	OMe	25
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOjPh	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	schf2	OMe	27
Me	Me	H	H	0	H	H	H	so2chf2	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	nh2	OMe	29
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHMe	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NMej	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHEt	OMe	31
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NEt2	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHPh	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	N(Me)Ph	OMe	33
Me	Me	H	H	0	H	H	H	CN	OMe
Me	Me	H	H	0	H	H	H	F	OPh	35
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OH	OPh
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OMe	OPh
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OEt	OPh	37
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr-i	OPh
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr	OPh
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OBu-t	OPh	o9
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCH2Pr-c	OPh

127

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHîBu-c	OPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjPen-c	OPh.
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjHex-c	OPh
5	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPen-c	OPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OHex-c	OPh
7	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjPh	OPh
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPh	OPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHF;	OPh
9	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SH	OPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SMe	OPh
11	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOjMe	OPh
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SEt	OPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOiEt	OPh
13	Me	Me	H	H	0	II	H	H	SPr-i	OPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOjPiM	OPh
15	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPh	OPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2Ph	OPh
17	Me	Me	H	H	0	H	H	H	schf2	OPh
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOjCHFj	OPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHj	OPh
19	Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHMe	OPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	NMej	OPh
21	Me'	Me	H	H	0	H	H	H	NHEt	OPh
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NEi2	OPh
	Me	Me	H	H	0	H	11	H	NHPh	OPh
23	Me	Me	H	H	0	H	H	11	N(Me)Ph	OPh
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	CN	OPh
25	Me	Me	H	H	0	H	H	H	p	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OH	OCHFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OMe	OCHFj
27	Me	Mc	H	H	0	H	H	H	OEt	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr-i	ochf2
29	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPr	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OBii-t	OCHFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjPr-c	OCHFj
31	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjBu-c	OCHFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHîPen-c	OCHFj
33	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjHex-c	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPen-c	ochf2
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OHex-c	OCHFj
35	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OCHjPh	OCHFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	OPh	OCHF,
37	Me	Me	H	H	0	H	II	H	OCHFj	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SH	ochf2
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SMe	OCHF,
39	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2Me	OCHFi
	Me	Me	H	H	0	H	H	H	SEt	OCHFj

128

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2El	OCHF2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPr4	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SOîPr-i	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SPh	OCHFz
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2Ph	OCHFî
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SCHF2	OCHFS
Me	Me	H	H	0	H	H	H	SO2CHF2	OCHFz
Me	Me	H	H	0	H	H	H	nh2	OCHFz
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHMe	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NMes	ochf2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHEt	qchf2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NEtj	OCHFj
Me	Me	H	H	0	H	H	H	NHPh	OCHFî
Me	Me	H	H	0	H	H	H	N(Me)Ph	ochf2
Me	Me	H	H	0	H	H	H	CN	ochf2
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	F	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	CI	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	OH	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	OMe	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	M©	OEt	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	OPr-i	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	OPr	CFj
Me	Me	Fî	H	0	H	H	Me	OBu-t	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	OCH2Pr-c	CFj
,Me	Me	H	H	0	H	H	Me	OCH2Bu-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H,	H	Me	OCH2Pen-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	OCH2Hex-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	OPen-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	OHex-c	CFj
Me	Me	II	H	0	H	H	Me	OCH2Ph	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	OPh	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	OCHF2	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	SH	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	SMe	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	SO2Me	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	SEt	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	SO2Et	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	SPr-i	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	SO2Pr-i	CFj
Me	M©	H	H	0	H	H	Me	SPh	CFj
Me	M©	H	H	0	H	H	Me	SO2Ph	cf3
Me	M©	H	H	0	H	H	Me	schf2	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	so2chf2	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	nh2	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	NHMe	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	NMe2	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	Me	NHEt	CFj

129

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

3	Me	Me	H	H	0	H	H	Mc	NEt,	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	Me	NHPh	CFj
5	Me	Me	H	H	0	H	H	Me	N(Me)Ph	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	Me	CN	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	F	CFj
7	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	CI	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe ‘	OH	CFj
9	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OMe	CFj
	Me	Me	H	14	0	H	H	OMe i	OEt i	CFj
11	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OPr-ί i	CFj
Me	Me	H	H	Cr	H	H 1	OMe 1	OPr	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OBu-t	cf3
13	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OCHîPr-c	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OCHjBu-c	CFj
15	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OCH3Pen-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OCHjHex-c	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OPen-c	CFj
17	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OHex-c	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OCH2Ph	CFj
19	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OPh	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	OCHFj	cf3
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	SH	cf5
21	Me	Me ‘	H	H	0	H	H	OMe	SMe	cf3
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	SChMe	CFj
23	Me	Me	H		0	H	H	OMe	SEt	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	SOjEt	CFj
25	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	SPr-i	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	SOiPr-i	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	SPh	CFj
27	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	SO3Ph	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	SCHFi	CFj
29	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	SOzCHFj	cf3
Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	ΝΗλ	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	NHMe	CFj
31	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	NMeî	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	NHEt	cf3
33	Me·	Me	H	H	0	H	H	OMe	NEh	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	NHPh	CFj
	Me	Me	LI £1	H	0	H	H	OMe	N(Me)Ph	CFj
35	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	CN	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	F	CFj
37	Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	Ci	cf3
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OH	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OMe	CFj
39	Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OEt	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OPr-i	CFj
41	Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OPr	CFj

130

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OBu-t	CFj	o
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OCHîPr-c	CFj	0
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OCHjBu-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OCH2Pen-c	CFj	5
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OCH2Hex-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OPen-c	CFj	7
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OHex-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OCHîPh	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OPh	CFj	9
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	OCHF,	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	SH	CFj	11
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	SMe	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	SO2Me	cf3	13
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	SEt	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	SOîEt	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	SPr-i	CFj	15
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	SO2Pi-i	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	SPh	CFj	17
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	SOsPh	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	SCHF2	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	so2chf2	CFj	19
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	NHî	CFj
Me	Me	H	H	0-	H	H	SMe	NHMe	CFj	21
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	NMe,	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	NHEt	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	NEt2	CFj	23
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	NHPh	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	N(Me)Ph	CFj	25
Me	Me	H	H	0	H	H	SMe	CN	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	F	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	CI	CFj	27
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	OH	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	OMe	CFj	29
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	OEt	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	OPr-i	CFj	31
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	OPr	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	OBu-t	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SOiMe	OCHiPr-c	CFj	33
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	OCHîBu-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	OCH>Pen-c	CFj	35
Me	Me	H	H	0	H	H	SOîMe	OCHîHex-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	OPen-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SOzMe	OHex-c	CFj	37
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	OCH2Ph	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SOzMe	OPh	CFj	39
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	OCHF2	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	SH	CFj

131

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

2	Me	Me	H	H	0	H	H	S03Me	SMe	CFj
O	Me	Me	H	H	0	H	H	SOîMe	SOjMe	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	SOîMe	SEt	CFj
5	Me	Me	H	H	0	H	H	SO,Me	SOîEt	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	SOîMe	SPr-i	CFj
7	Me	Me	H	H	0	H	H	SOîMe	SOîPr-i	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	SOîMe	SPh	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	SO;Ph	CFj
9	Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	SCHFî	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	SOîCHF2	CFj
11	Me	Me	H	H	0	H	H	SOîMe	nh2	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	NHMe	CFj
13	Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	NMe,	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	SOîMe	NHEt	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	SO2Me	NEtî	CFj
15	Me	Me	H	H	0	H	H	SOîMe	NHPh	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	SOjMe	N(Me)Ph	CFj
17	Me	Me	H	H	0	H	H	SOîMe	CN	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	NHi	F	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	CI	CFj
19	Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	OH	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	II	nh2	OMe	CFj
21	Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	OEt	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	NH2	OPr-i	CFj
	Me	Me	H	ir	0	H	H	NHî	OPr	CFj
23	Me	Me	H	H	0	H	II	NH2	OBu-t	CFj
	Me	Me	H	II	0	H	H	nh2	OCHîPr-c	CFj
25	Me	Me	H	H	0	H	H	NH2	OCHîBu-c	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	NHj	OCH2Pen-c	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	OCH2Hex-c	CFj
27	Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	OPen-c	CFj
	Me	Me	H	II	0	II	H	nh2	OHex-c	CFj
29	Me	Me	H	H	0	H	II	nh2	OCHîPIi	CFj
Me	Me	H	H	0	II	H	nh2	OPh	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	NHî	OCHFî	CFj
31	Me	Me	H	H	0	H	H	NH2	SH	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	SMe	CFj
33	Me	Me	H	H	0	H	H	NHj	SO2Me	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	NHî	SEt	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	S02Et	CFj
35	Me	Me	H	H	0	H	H	NHî	SPr-i	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	SOîPr-i	CFj
37	Me	Me	H	H	0	H	H	NHî	SPh	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	SOîPh	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	NHî	SCHFî	CFj
39	Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	SOîCHF,	CFj
	Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	NHî	CFj

132

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare) 1

Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	NHMe	cf3	3
Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	NMe2	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	NHEt	CFj
Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	NEt2	CFj	5
Me	Me	H	H	0	H	H	NEI2	NHPh	cf3
Me	Me	H	H	0	H	H	nh2	N(Me)Ph	CFj	7
Me	Me	H	H	0	H	H	NH.	CN	CFj
H	H	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj
H	H	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj	9
Me	H	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj
Me	H	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj	11
Me	H	Me	H	0	H	H	H	OMe	CFj
Me	H	Me	H	0	H	H	H	OEt	CFj
Me	Me	H	H	0	Me	H	H	OMe	CFj	13
Me	Me	H	H	0	Me	H	H	OEt	CFj
Me	Me	H	H	0	Et	H	H	OMe	CFj	15
Me	Me	H	H	0	Et	H	H	OEt	CFj
Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	H	H	CFj	17
Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	H	OMe	CFj
Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	H	OEt	cf3
Me	Me	H	H	0	Me	Me	H	OMe	CFj	19
Me	Me	H .	H	0	Me	Me	H	OEt	CFj
Me	Et	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj
Me	Et	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj	21
' Et	Et	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj
Et	Et	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj	23
Me	Pr-i	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj
Me	Pr-i	H	H	0	H	H	u	OEt	CFj
Me	Pr	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj	25
Me	Pr	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj
Me	Pr-c	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj	27
Me	Pr-c	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj
Me	CHjPr-c	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj	29
Me	CHjPr-c	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj
-(CHzJr	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj
-(CHJî-	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj	31
-(CHî)r	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj
-(CH*-	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj	33
-(CHîJr	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj
-ÎCHî)4-	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj
-(CH2)r	H	H	0	H	H	H	OMe	CFj	35
-CCH2)5-	H	H	0	H	H	H	OEt	CFj
H	-(CHîh-	H	0	H	H	H	OMe	CFj	37
H	-(CH2)3-	H	0	H	H	H	OEt	CFj
H	-(CH2>	H	0	H	H	H	OMe	CFj
H	-(CHî)4-	H	0	H	H	II	OEt	CFj	39
H	-(CH2)r	H	0	H	H	H	OMe	cf3

133

RO 122995 Β1

Tabelul 8 (continuare)

H	*(CHS)S-	H	0	H	H	H	OEt	cf3
H	-(CH2)e-	H	0	H	H	H	OMe	cf3
H		H	0	H	H	H	OEt	cf3

Tabelul 9

r- B3 Ri-XJ-R4 ''m-c-Y1 Rs
R1	R2	R3	R4	n	Rs	Rs	Y1
Me	Me	H	H	2	H	H	Piridin-2-ίΙ
Me	Me	H	H	2	H	H	Piridin-2-il 1-oxid
Me	Me	H	H	2	H	H	Piridin-4-il
Me	Me	H	H	2	H	H	Piridin-4-il 1-oxid
Me	Me	H	H	2	H	H	1,2,4-Oxadiazcl-3-il
Me	Me	H	H	2	H	H	3-Fenil-1,2,4-oxadiazol-5-il
Me	Me	H	H	2	H	H	3-Benzil-1,2,4-oxadiazol-5-il
Me	Me	H	H	2	H	H	2-Clortiazol-4-il
Me	Me	H	..H	2	H	H	5-Tnfluormetil-1,3,4-tiadiazol-2-il
Me	Me	H	H’	2	H	H	1,4-0imetilimidazol-5-il
Me	Me	H	H	2	H	H	1-Fenil-4-metoxicarbonii-1,2.3-triazol-.5-ii
Me	Me ’	H	H	2	H	H	1-Oifluormetil-1,2.4-Vîazol-3-il
Me	Me	H	H	2	H	H	1 -Difluormetil-1,2,4-triazoi-5-ii
Me	Me	H	H	2	H	H	4-Difluormetii-1,2,4-triazol-3-il
Me	Me	H	H	2	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Me	H	H	2	H	H	4,6-Dietoxipirimidin-2-il
Me	Me	H	H	2	H	H	4,6-Dimetilpirimidin-2-il
Me	Me	H	H	2	H	H	4-Clor-6-metiipirimidin-2-i|
Me	Me	H	H	2	H	H	4-Metoxi-6-metilpirimidin-2-il
Me	Me	H	H	2	H	H	4-Difluormetoxi-6-metilpirimidin-2-!l
Me	Me	H	H	2	H	H	4-Fenoxî-e-metilpirimidin-2-ii
Me	Me	H	H	2	H	H	4-Clor-6-trifluormetilpirimidin-2-il
Me	Me	H	H	2	H	H	4-Metoxi-6-trifluormetilpirimidin-2-il
Me	Me	H	H	2	H	H	4-Difluormetoxi-6-trifluormetilpirimidin-2-il
Me	Me	H	H	2	H	H	4-Fenoxi-6-trifluormetilpirimÎdin-2-il
H	H	H	H	2	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	H	H	H	2	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	H	Me	H	2	H	H	4,6-Dimetoxipirirnidin-2-il
Me	Me	H	H	2	Me	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Me	H	H	2	Et	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Me	H	H	2	Pr-i	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Me	H	H	2	Me	Me	4,6-Dîmetoxipirimidin-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	416-Dimetoxipirimidin-2-il
Et	Et	H	H	2	H	H	4, 6-Dîmetox ipi rimidi η-2-il

134

Tabelul 9 (continuare) 1

R0 122995 Β1

Me	Pr-i	H	H	2	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Pr	H	H	2	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Pr-c	H	H	2	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	.CHjPtc	H	H	2	H	H	4.6- Dimetoxipirirnidin-2-il 4.6- DimetoxipirÎmidin-2il
	-(OU-	H	H	2	H	H
		H	H	2	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
		H	H	2	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
	-(CH2k-	H	H	2	H	H	4.6- DimetoxipirirnidÎn-2-il 4.6- Dimetoxipirimidin-2-il
H	<CH,)3-		H	2	H	H
H	-<ch3)4-		H	2	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
H	-(CH2)s-		H	2	H	H	4,6-Oimetoxipirimidin-2-il
H			H	2	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il Piridin-2-il
Me	Me		H	1	H	H
Me	Me	H	H	1	H	H	PWdin-2-il 1-oxid
Me	Me	H	H	1	H	H	Piridin-4-il
Me	Me	H	H	1	H	H	Piridin-4-il 1-oxid
Me	Me	H	H	1	H	H	1,2,4-Oxadiazol-3-il
Me	Me	H	H	1	H	H	3-Fenîl-1,2,4-oxadiazol-5-il
Me	Me	H	H	1	H	H	3-BenziM ,2,4-oxadiazol-5-il
Me	Me	H	H	1	H	H	2-Ctortiazol-4-il
Me	Me	H	H	1	H	H	5-TrifluormetiH (3,4-tiadiazoi-2-il
Me	Me	H	H	1	H	H	1,4-Dimetillmidazol-5-il
Me	Me	H	H	1	H	H	1 -FeniM-metoxicarbonil-1,2,3-triazol-5-il
Me	Me	H	H	1	H	H	1-Difluoimetil-1,2,4-triazol-3-il
Me	Me	H	H	1	H	ti	1-Difluormetil-1,2,4-triazol-5-il
Me	'Me	H	H	1	H	H	4-Difluormetil-1,2,4-triazol-3-il
Me	Me	H '	H	1	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Me	H	H	1	H	H	4,6-Dietoxipirimidin-2-il
Me	Me	H	H	1	H	H	4,6-Dimetilpirimidin-2-il
Me	Me	H	H	1	H	H	4-Clor-6-metilpfcimidin-2-ii
Me	Me	H	H	1	H	H	4-Metoxi-6-metilpirimidin-2-ii
Me	Me	H	H	1	H	H	4-Difluormetoxi-6-metilpirimidin-2-ii
Me	Me	H	H	1	H	H	4-Fenoxi-6-metilpirimidin-2-il
Mb	Me	H	H	1	H	H	4-Clor6-trifluormetilpirimidin-2-il
Me	Me	H	H	1	H	H	4-Metoxi-6-trifluormetilpirimidin-2-il
Me	Me	H	H	1	H	H	4-Difluonrietoxi-6-trifluormetilpÎrimidin-2-il
Me	Me	H	H	1	H	H	4-Fenoxi-6-trifluarmetîlpirimidin-2-il
H	H	H	H	1	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	H	H	H	1	H	H	4,6-DimetO)«pÎrim)dîn-2-î|
Me	H	Me	H	1	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Me	H	H	1	Me	H	4l6-Dimetoxipirimidin-2-ii
Me	Me	H	H	1	Et	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Me	H	H	1	Pr-i	H	4,6-Dîmetoxipirimidin-2-ÎI
Me	Me	H	H	1.	Me	Me	4,6-Dinnetoxipirimidin-2-il
Me	Et	H	H	1	H	H	4)6-Dimetoxipîrimidin-2-il
Et	Et	H	H	1	H	H	416-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Pr-i	H H	H	1	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il

135

RO 122995 Β1

Tabelul 9 (continuare)

3	Me	Pr	H	H	1	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
	Me	Pr-c	H	H	1	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-îl
5	Me	CH.Pr-c	H	H	1	H	H	4,6-Dimetoxipinmidin-2-il
			H	H	1	H	H	4t6-Dimetoxipirimidin-2-ii
7			H	H	1	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-iÎ
1		-(CH2)4-	H	H	1	H	H	4r6-Oimetoxipirimidin-2-il
		-(CH.k-	H	H	1	H	H	4(6-Dimetoxipirimidin-2-il
9	H	-(CH5)3-		H	1	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
	H	-(CH2)4-		H	1	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
11	H	-(Ch2)5-		H	1	H	H	4,6-Dimetoxipirim idin-2-il
H			H	1	H	H	4,6-Dimetoxipirimidir)-2-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	Piridin-2-il
13	Me	Me	H	H	0	H	H	Piridin-2-il 1-oxid
Me	Me	H	H	0	H	H	Piridin-4-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	Piridin-4-il 1-oxid
15	Me	Me	H	H	0	H	H	1,2,4-Oxadiazol-3-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	3-Fenil«1,2,4-oxadiazol-5-il
17	Me	Me	H	H	0	H	H	3-Benzi 1-1,2,4-oxadiazol-5-il
Me	Me	H	H	0	H	H	2-Clortiazol-4-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	5-T rifluormetil-1 ,3.4-tiadiazol-2-il
19	Me	Me	H	H	0	H	H	1,4-Dimetilimidazol-5-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	1 -Fenil-4-metoxicarbonil-1,2,3-triazol-5-il
21	Me	Me	H	H	0	H	H	1 -Difluormetil-1,2,4-triazol-3-il
Me	Me	H	•H	0	H	H	1 -Difluorrnetil-1,2,4-triazol-5-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	4-DifluormetiH ,2,4-triazot-3-il
23	Me	Me .	H	H	0	H	H	4,5-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Me	H	H	0	H	H	4,6-DÎetoxipirimidin-2-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	4,6-Dimetilpirimidin-2-il
25	Me	Me	H	H	0	H	H	4-Clor-6-metilpirimidin-2-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	4-Metoxi-6-metilpirimidin-2-il
27	Me	Me	H	H	0	H	H	4-Dtfluormetoxi-6-metilpirimidin-2-il
Me	Me	H	H	0	H	H	4-Fenoxi-6-metilpfrimidtn-2-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	4-Cior-6-trrfluormeWpirimidin-2-il
29	Me	Me	H	H	0	H	H	4-Metoxi-6-trifluormetiIp,irimidin-2-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	4-Difluormetoxi-6-trifluormetilpirimidin-2-il
31	Me	Me	H	H	0	H	H	4-Fenoxi-6-trifluormetilpirimidin-2-tl
H	H	H	H	0	H	H	416-Dimetoxipirimidin-2-il
	Me	H	H	H	0	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
33	Me	H	Me	H	0	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Me	H	H	0	Me	H	4,6-0imetoxipirimidÎn-2-il
	Me	Me	H	H	0	Et	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
35	Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
	Me	Me	H	H	0	Me	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-îl
37	Me	Et	H	H	0	H	Me	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Et	Et	H	H	0	H	H	4,$-Dimetoxipirimidin-2-il
	Me	Pr-i	H	H	0	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
39	Me	Pr	H	H	0	H	H	4,6-DimetoxipirimWin-2-il

136

RO 122995 Β1

Tabelul 9 (continuare) 1

Me	Pr-c	H	H	0	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
- Me	CHjPr-c	H	H	0	H	H	4,6-Dirnetoxipirimidin-2-il
	(CHj),-	H	H	0	H	H	4,6-DimetoxipirimidÎn-2-il
	-(CH^-	H	H	0	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2«il
		H	H	0	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
	-(CHA-	H	H	0	H	H	4,6-Dimetoxipinmidin-2-il
H	-(CHj)3-		H	0	H	H	416-Dimetoxipirimîdin-2-i)
H	-(CHOr		H	0	H	H	4,6-Dimetoxipirimidîn-2-il
H	-(CH2)5-		H	0	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
H			H	0	H	H	4,6-Dimetoxipirimidin-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Pirol-1-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Oxazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Tiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Tiazol-4-il
Me	Et	H	H	2	H	H	1,2,3-Tiadiazol-4-il
Me	Et	H	H	2	H	H	1.2,3-Tiadiazol-5-il
Me	Et	H	H	2	H	H	1,2,4-Tiadiazol-3-il
Me	Et	H	H	2	H	H	1,2,4-Tiad!azol-5-il
Me	Et	H	H	2	H	H	1,3,4-Tiadiazol-2-ÎI
Me	Et	H	H	2	H	H	1,3,4-Tiadiazo!-5-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Piridin-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Piridin-3-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Piridin-4-il
.Me	Et	H	H	2	H	H	1 H-lmidazol-2-il
Me	Et	' H	H	2	H	H	1H-lmidazol-4-il
’ Me.	Et	H	H	2	H	H	1H-lmidazol-5-il
Me	Et	Ή	H	2	H	H	1H-1,3,4-Triazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	1H-1,3,4-Triazol-5-il

Tabelul 10

				R2	R3
				R1—^	-tR R.
				0.			l-Y1
				N S(0)„-(
						p5
R'	R2	R5	R4	n	R5	R6	Y1
Me	Me	H	H	2	H	H	Benzimidazol-2-ιΙ
Me	Me	H	H	2	H	H	Benzotiofen-2-il
Me	Me	H	H	2	H	H	3-Clorbenzotiofen-2-il
Me	Me	H	H	2	H	H	Benzotriazol-1-il
Me	Me	H	H	2	H	H	1-Metilindazol-4-il
Me	Me	H	H	2	H	H	Benzotiazol-2-il
Me	Me	H	H	2	H	H	Benzotiofen-3-il
Me	Me	H	H	2	H	H	5-C(orbenzotiofen>3-il

137

RO 122995 Β1

Tabelul 10 (continuare)

3	Me	Me	H	H	2	H	H	Benzoxazol-2-il
	Me	Me	H	H	2	H	H	3-Metilbenzotiofen-2-il
	Me	Me	H	H	2	H	H	3’Brombenzotîofen-2-il
5	Me	Me	H	H	2	H	H	Benzofuran-2-ίΙ
	Me	Me	H	H	2	H	H	2-Metilbenzofuran-7-il
7	Me	Me	H	H	2	H	H	3-Brombenzofuran-2-il
	Me	Me	H	H	2	H	H	Benzotiofen-7-il
	Me	Me	H	H	2	H	H	1-Metilindazol-7-il
9	Me	Me	H	H	2	H	H	1 -OifluormeWindazol-7-ii
	Me	Me	H	H	2	H	H	3-Metilbenzofuran-2-il
11	Me	Me	H	H	2	H	H	3-Clor-1 -metilindol-2-il
	Me	Me	H	H	1	H	H	Benzimidazol-2-il
13	Me	Me	H	H	1	H	H	Benzotiofen-2-il
Me	Me	H	H	1	H	H	3-Ctorbenzotiofen-2-il
	Me	Me	H	H	1	H	H	BenzotnazoH-il
15	Me	Me	H	H	1	H	H	1 -MetilindazoM-il
	Me	Me	H	H	1	H	H	Benzotiazol-2-il
17	Me	Me	H	H	1	H	H	Benzotiofen-3-il
Me	Me	H	H	1	H	H	. 5-Clorbenzotiofen-3-il
	Me	Me	H	H	1	H	H	Benzoxazol-2-il
19	Me	Me	H	H	1	H	H	3-Metîlbenzotiofen-2'il
	Me	Me	H	H	1	H	H	3-Brombenzotiofen-2-il
21	Me	Me	H	H	1	H	H	Benzofuran-2-il
Me	Me	H	H	1	H	H	2-Meiilbenzofuran-7-il
	Me	Me	H	H	1	H	H	3-Brombenzofuran-2-il
23	• Me	Me	H	H	1	H	H	Benzotiofen-7-il
Me	Me	H	H	1	H	H	1-Metilindazol-7il
25	Me	Me	H	H	1	H	H	3-Metîlbenzofuran-2-il
Me	Me	H	H	1	H	H	3-Clor-1 -metilindol-2-ii
	Me	Me	H	H	0	H	H	Benzimidazol-2-il
27	Me	Me	H	H	0	H	H	Benzotiofen-2-il
Me	Me	H	H	0	H	H	3-Clorbenzotiafen-2-it
	Me	Me	H	H	0	H	H	Benzotriazol-1-il
29	Me	Me	H	H	0	H	H	1 -Metilindazol-4-i!
	Me	Me	H	H	0	H	H	Ββηοίί3ΖθΙ24Ι
31	Me	Me	H	H	0	H	H	Benzotiofen-3-il
Me	Me	H	H	0	H	H	5-Clorbenzotiofen-3’il
	Me	Me	H	H	0	H	H	Benzoxazol-2-il
33	Me	Me	H	H	0	H	H	3-Metilbenzotîofen-2-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	3-Brombenzotiofen-2-il
35	Me	Me	H	H	0	H	H	Benzofuran-2-il
Me	Me	H	H	0	H	H	2-Metilbenzofuran-7-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	3-Brombenzofuran-2-il
37	Me	Me	H	H	0	H	H	Benzotiofen-7-il
	Me	Me	H	H	0	H	H	1-Metilindazol-74I
39	Me	Me	H	H	0	H	H	3-Metilbenzofuran-2-il
Me	Me	H	H	0	H	H	3-Clor-1 -metiiindol-2-il

138

RO 122995 Β1

Tabelul 10 (continuare)

Me	Et	H	H	2	H	H	Benzoxazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	4-Cloriber»zoxazol*2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	5-Cloribenzoxazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	6-Clorlbenzoxazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	7-Clorfbenzoxazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	4-Fluorbenzoxazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	5-Fluorbenzoxazol-2*il
Me	Et	H	H	2	H	H	6-Fluorbenzoxazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	7-Fluorbenzoxazol-2'il
Me	Et	H	H	2	H	H	4-Metilbenzoxazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	5-Metilbenzoxazcl-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	6-Metilbenzoxazol’2'il
Me	Et	H	H	2	H	H	7-Metilbenzoxazot-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	4-Metoxibenzoxazok2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	5-Metoxibenzoxazok2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	6-Metoxibenzoxazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	7-Metoxibenzoxazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Benzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	4-Clorbenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	5-Clorbenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	6-Clorbertzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	7-Clorbenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	4-Fluorbenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	5-Fluorbenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	6-FluorbenzottazoF2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	7-Fluorbenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	4-Metilbenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	5-Metilbenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	6-Metilbenzotiazo[-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	7-Metilbenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	4-Metoxibenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	5-Metoxibenzotiazol-2'il
Me	Et	H	H	2	H	H	6-Metoxibenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	7-Metoxibenzotiazol-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Chinolin-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Chinolin-6-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Chtnoxalin-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	Benzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	3-Clofbenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	4-C lorbenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	5-C !orbenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	6-Cforbenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	7-Clorbenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	3-Metilbenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	4-Metilbenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	5-Metilbenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	6-Metilbenzofuran-2-(i

139

RO 122995 Β1

Tabelul 10 (continuare)

Me	Et	H	H	2	H	H	7-Metilbenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	3-Metoxibenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	4-Metoxibenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	5-Metoxibenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	6-Metoxibenzofuran-2-il
Me	Et	H	H	2	H	H	7-Metoxibenzofuran-2-il

Prezentul compus reprezentat de formula generală I poate fi obținut conform procedeelor prezentate mai jos; totuși, compusul poate fi obținut, de asemenea, prin alte procedee, “Procedeul 1 de obținere”, Faza 1 la Faza 5.

Faza 1

X^CR^-Y [41

Faza 2

Oxidare [5]

în schemele de producere a compusului de mai sus, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ și Y au aceleași definiții ca cele date mai sus; X¹ este un atom de halogen; R⁷este o grupare alchil C, la C₄, o grupare fenil substituită opțional sau o grupare benzii substituită opțional; L este o grupare labilă, cum ar fi atomul de halogen, gruparea alchinilsulfonil Ο_ή la C₄, gruparea fenilsulfonil substituită opțional, gruparea benzilsulfonil substituită opțional sau altele asemenea, și x este un număr întreg egal cu 1 sau mai mare.

140

RO 122995 Β1

Procedeul de obținere de mai sus este descris așa cum urmează mai jos, detaliat pe 1 fiecare fază.

Procedeu de producere 1 3

Faza 1

Un derivat de sulfură reprezentat de formula generală [5] poate fi produs prin reacția 5 unui compus reprezentat de formula generală [1 ], cu un hidrat de hidrosulfură de sodiu reprezentat de formula generală [2], în prezența sau absența unui solvent (de preferință într-un Ί solvent corespunzător), în prezența unei săruri, pentru a produce o bază a unui mercaptan, reprezentat de formula generală [3] în sistemul de reacție, și apoi, fără izolarea sării de 9 mercaptan [3], reacția sării [3] cu un derivat de halogen reprezentat de formula generală [4] [în acest caz, un agent de generare de radical, de exemplu, Rongalit (denumire de marcă): 11

CH₂(OH)SO₂Na'2H₂O, poate fi adăugat].

Temperatura de reacție în fiecare reacție este oricare temperatură între O’C și 13 temperatura de reflux a fiecărui sistem de reacție, și este, de preferință, de 10 la 100°C. Timpul de reacție variază dependent de compușii utilizați, dar este de 30 min la 24 h. 15

Referitor la cantitățile reactivilor utilizate în fiecare reacție, compusul reprezentat de formula generală [2] și compusul reprezentat de formula generală [4] sunt utilizați, fiecare, 17 într-o cantitate de 1 la 3 echivalenți, raportat la un echivalent de compus reprezentat de formula generală [1] și, când este utilizată o bază, această bază este utilizată într-o cantitate 19 de 0,5 la 3 echivalenți.

Ca solvent, aici pot fi menționați, de exemplu: eterii, cum ar fi dioxanul, tetra- 21 hidrofuranul (THF) și alții asemenea; hidrocarburile hidrogenate, cum ar fi dicloretanul, tetraclorura de carbon, clorbenzenul, diclorbenzenul și alții asemenea; amidele, cum ar fi N,N- 23 dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N-metil-2-pirolidinonăși altele asemenea; compușii de sulf, cum ar fi dimetil sulfoxidul, sulfolanul și alții asemenea; hidrocarburile aromatice, cum 25 ar fi benzenul, toluenul, xilenul și alții asemenea; alcoolii, cum ar fi metanolul, etanolul, propanolul, izopropanolul, butanolul, ter/-butanolul și alții asemenea; nitrilii, cum ar fi 27 acetonitrilul și alții asemenea; apă, și amestecuri ale acestora.

Ca bază, aici pot fi menționate, de exemplu: hidruri de metal, cum ar fi hidrurile de 29 sodiu și altele asemenea; amide de metal alcalin, cum ar fi amida de sodiu, diizopropilamidă de litiu și altele asemenea; baze organice, cum ar fi piridina, trietilamină, 1,8-diazabiciclo 31 [5,4,0]-7-undecenă și altele asemenea; hidroxizi de metale alcaline, cum ar fi hidroxidul de sodiu, hidroxidul de potasiu și altele asemenea; hidroxizi de metale alcalino-pământoase, 33 cum ar fi hidroxidul de calciu, hidroxidul de magneziu și altele asemenea; carbonați de metale alcaline, cum ar fi carbonatul de sodiu, carbonatul de potasiu și altele asemenea; 35 hidrogencarbonați de metale alcaline, cum ar fi hidrogencarbonatul de sodiu, hidrogencarbonatul de potasiu și altele asemenea; și alcoolați de metal, cum arfi metoxidul de sodiu, 37 ter/-butoxidul de potasiu și alții asemenea.

Faza 2 39

Un derivat de sulfoxid reprezentat de formula generală [6] poate fi produs prin reacția derivatului sulfidic reprezentat de formula generală [5] cu un agent de oxidare, într-un solvent 41 corespunzător.

Temperatura de reacție este oricare temperatură între O’C și temperatura de reflux 43 a sistemului de reacție, și este, de preferință, între 0 și 60'C. Timpul de reacție variază dependent de compușii utilizați, dar este de 1 la 72 h. 45

Referitor la cantitățile de reactivi utilizate în reacție, agentul de oxidare este utilizat într-o cantitate de 1 la 3 echivalenți per echivalent de compus reprezentat de formula 47 generală [5],

141

RO 122995 Β1

Ca solvent, aici pot fi menționate, de exemplu, hidrocarburi halogenate, cum ar fi diclormetanul, cloroformul, dicloretanul, tetraclorura de carbon, clorbenzenul, diclorbenzenul și altele asemenea; eteri, cum ar fi dioxanul, tetrahidrofuranul (THF), dimetoxietanul, dietil eterul și alții asemenea; amide, cum ar fi N,N-dimetilacetamida, Ν,Ν-dimetilformamida, N-metil-

2-pirolidinonă și altele asemenea; alcooli, cum ar fi metanolul, etanolul, propanolul, izopropanolul, butanolul, ter/-butanolul și alții asemenea; cetone, cum arfi acetona, 2-butanona și altele asemenea; nitrili, cum ar fi acetonitrilul și alții asemenea; acid acetic; apă; și amestecuri ale acestora.

Ca agent de oxidare, aici pot fi menționați, de exemplu, peroxizii organici, cum ar fi acidul m-cloroperbenzoic, acidul performic, acidul peracetic și alții asemenea, și peroxizi anorganici, cum arfi peroxidul de hidrogen, permanganatul de potasiu, periodatul de sodiu și alții asemenea.

Faza 3

Un derivat de sulfonă, reprezentat de formula generală [7], poate fi produs prin reacția derivatului de sulfoxid reprezentat de formula generală [6] cu un agent de oxidare, într-un solvent corespunzător.

Temperatura de reacție este oricare temperatură între 0°C și temperatura de reflux a sistemului de reacție, și este, de preferință, de O...6O’C. Timpul de reacție variază dependent de compușii utilizați, dar este de 1 la 72 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, agentul de oxidare este utilizat într-o cantitate de 1 la 3 echivalenți per echivalent de compus reprezentat de formula generală [6].

Ca solvent și agent de oxidare, aici pot fi menționați aceiași solvenți și agenți de oxidare ca la faza 2.

Faza 4

Derivatul de sulfonă reprezentat de formula generală [7] poate, de asemenea, să fie produs prin reacția derivatului de sulfură reprezentat de formula generală [5] cu un agent de oxidare în cantitate corespunzătoare, într-un solvent potrivit, fără izolarea derivatului de sulfoxid reprezentat de formula generală [6].

Temperatura de reacție este oricare temperatură între 0°C și temperatura de reflux a sistemului de reacție, și este, de preferință, de la 0 la 60°C. Timpul de reacție variază în funcție de compușii utilizați, dar este de 1 la 72 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, agentul de oxidare este folosit întro cantitate de 1 la 3 echivalenți per echivalent de compus reprezentat de formula generală [5].

Ca solvent și agent de oxidare, aici pot fi menționați aceiași solvenți și agenți de oxidare ca la faza 2.

Faza 5

Derivatul de sulfură reprezentat de formula generală [5] poate fi produs, de asemenea, prin reacția unui compus reprezentat de formula generală [8] cu un derivat de mercaptan reprezentat de formula generală [9], în prezența sau absența unui solvent (de preferință într-un solvent corespunzător), în prezența unei baze.

Temperatura de reacție este oricare temperatură între O’C și temperatura de reflux a sistemului de reacție, și este, de preferință, de 10 la 100°C. Timpul de reacție variază dependent de compușii utilizați, dar este de 30 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizate în reacție, compusul reprezentat de formula generală [9] este utilizat într-o cantitate de 1 la 3 echivalenți per echivalent de compus reprezentat de formula generală [8], și baza este utilizată într-o cantitate de 0,5 la 3 echivalenți.

142

RO 122995 Β1

Ca solvent, aici pot fi menționați, de exemplu: eterii, cum ar fi dietil eterul, dimetoxi- 1 etanul, dioxanul, tetrahidrofuranul (TUF) și alții asemenea; hidrocarburile hidrogenate, cum ar fi diclormetanul, cloroformul, tetraclorura de carbon, dicloretanul, clorbenzenul, diclor- 3 benzenul și alții asemenea; amidele, cum arfi Ν,Ν-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N-metil-2-pirolidinona și altele asemenea; compușii de sulf, cum ar fi dimetil sulfoxidul, 5 sulfolanul și alții asemenea; hidrocarburile aromatice, cum arfi benzenul, toluenul, xilenul și alții asemenea; alcoolii, cum ar fi metanolul, etanolul, propanolul, izopropanolul, butanolul, 7 te/Ț-butanolul și alții asemenea; cetonele, cum arfi acetona, 2-butanona și altele asemenea; nitrilii, cum ar fi acetonitrilul și alții asemenea. 9

Ca bază, aici pot fi menționate, de exemplu: hidruri de metal, cum ar fi hidrura de sodiu și altele asemenea; amide de metale alcaline, cum ar fi amida de sodiu, 11 diizopropilamida de litiu și altele asemenea; baze organice, cum ar fi piridina, trietilamină, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undecena și altele asemenea; hidroxizi de metale alcaline, cum ar 13 fi hidroxidul de sodiu, hidroxidul de potasiu și alții asemenea; hidroxizi de metale alcalino-pământoase, cum arfi hidroxidul de calciu, hidroxidul de magneziu și alții asemenea; carbonați 15 de metale alcaline, cum ar fi carbonatul de sodiu, carbonatul de potasiu și alții asemenea; hidrogencarbonații de metale alcaline, cum ar fi hidrogencarbonatul de sodiu, hidrogen- 17 carbonatul de potasiu și alții asemenea; și alcoolați de metal, cum ar fi metoxidul de sodiu, ter/-butoxidul de potasiu și alții asemenea. 19

Un compus cu formula generală [8], în care L este un atom de halogen, și anume, un compus [12], poate fi produs printr-un procedeu arătat de următoarea fază 6. Așa cum 21 este necesar, un amestec de compus [12] și compus [13] este supus unei proceduri de separare și purificare, pentru a izola compusul [12]. 23

Faza 6

în reacția de mai sus, X¹, R¹, R², R³ și R⁴ au aceleași definiții ca cele date mai sus. Compușii de izoxazolină reprezentați de formulele generale [12] și [13] pot fi produși 37 prin reacția unui derivat de olefină reprezentat de formula generală [10] cu un derivat de oximă reprezentat de formula generală [11], în prezența sau absența unui solvent (de prefe- 39 rință, într-un solvent corespunzător), în prezența unei baze.

Când R³ și R⁴ sunt, fiecare, un atom de hidrogen, compusul de izoxazolină repre- 41 zentat de formula generală [12] poate fi obținut preferențial.

Temperatura de reacție poate fi oricare temperatură între O’C și temperatura de reflux 43 a sistemului de reacție și este, de preferință, de la 10 la 80°C. Timpul de reacție variază dependent de compușii utilizați, dar este de la 30 min la 2 săptămâni. 45

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, compusul reprezentat de formula generală [10] este utilizat în cantitate de 1 la 3 echivalenți per echivalent de compus repre- 47 zentat de formula generală [11].

143

RO 122995 Β1

Ca solvent, aici pot fi menționați, de exemplu: eteri cum ar fi etilen glicol dimetil eterul, etilen glicol dietil eterul, dietil eterul, dioxanul, tetrahidrofuranul și alții asemenea; hidrocarburile halogenate, cum ar fi dicloretanul, tetraclorură de carbon, clorbenzenul, diclorbenzenul și alții asemenea; hidrocarburile aromatice, cum ar fi benzenul, toluenul, xilenul și alții asemenea; esterii acidului acetic, cum arfi acetatul de etil, acetatul de butii și alții asemenea; apă; și amestecul acestora.

Ca bază, aici pot fi menționați, de exemplu: hidroxizii de metale alcaline, cum ar fi hidroxidul de sodiu, hidroxidul de potasiu și alții asemenea; hidroxizii de metale alcalino-pământoase, cum arfi hidroxidul de calciu, hidroxidul de magneziu și alții asemenea; carbonații de metale alcaline, cum ar fi carbonatul de sodiu, carbonatul de potasiu și alții asemenea; hidrogencarbonații de metale alcaline, cum ar fi hidrogencarbonatul de sodiu, hidrogencarbonatul de potasiu și alții asemănători; acetatul de metale alcaline, cum arfi acetatul de sodiu, acetatul de potasiu și altele asemănătoare; fluorurile de metal alcalin, cum ar fi fluorura de sodiu, fluorura de potasiu și altele asemenea; și baze organice, cum arfi piridina, trietilamina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undecena și altele asemenea.

în procedeul de producere de mai sus, compusul reprezentat de formula generală [10], utilizat ca un intermediar, poate fi un produs comercial sau poate fi obținut printr-o reacție cunoscută, cum ar fi reacția Witting sau altele asemenea.

Compusul reprezentat de formula generală [11] poate fi produs, de exemplu, printr-un procedeu descris în Liebigs Annalien derChemie, 985 (1989).

Compusul reprezentat de formula generală [1 ] poate fi obținut dintr-un compus arătat mai sus, reprezentat de formula generală [12], prin următorul proces:

în reacția de mai sus, X¹, R¹, R², R³, R⁴ și R⁷ au aceleași definiții ca cele date mai sus.

Un compus reprezentat de formula generală [15] poate fi produs prin faza 5, descrisă mai sus; un compus reprezentat de formula generală [16] poate fi produs prin faza 2, descrisă mai sus; și compusul reprezentat de formula generală [1] poate fi produs din compusul [15] prin faza 4, descrisă mai sus, sau din compusul [16], prin faza 3, descrisă mai sus.

144

RO 122995 Β1

O

R⁸-O-C“Y [17] O

HO-C-Y [18] O r⁵-c-y

Ca solvent, bază și agent de oxidare, aici pot fi menționați aceiași solvenți, baze și 1 agenți de oxidare ca cei menționați în fazele 2, 3, 4 sau 5.

Un compus reprezentat de formula generală [4], în care R⁶ este un atom de hidrogen, 3 și anume, un compus reprezentat de formula generală [21], poate fi produs prin următorul procedeu:5

Agent de Reducere . _

------- HO-CHR⁵-Y ------- X^x-CHR⁵-Y [20] [21]13

Fa^ 1] Faza 12 [19] în reacția de mai sus, R⁵, X¹ și Y au aceleași definiții ca cele date mai sus, și R⁸ este o grupare alchil.21

Faza 11

Un compus reprezentat de formula generală [20] poate fi produs prin reacția unui 23 compus [17], [18] sau [19] cu un agent de reducere, într-un solvent. Această reacție este condusă, în mod normal, la o temperatură de la -60 la 150’C, timp de la 10 min la 24 h. 25

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, agentul de reducere este utilizat într-o cantitate, de preferință, de 0,5 la 2 echivalenți la un echivalent de compus [17], [18] sau 27 [19]; totuși, cantitatea poate fi variată aproximativ, depinzând de condiția de reacție.

Ca agent de reducere, aici pot fi menționați, de exemplu, hidroxizi de metal (de 29 exemplu, hidrură de diizobutil aluminiu) și compuși complecși de hidrogen metal (de exemplu, borohidrură de sodiu și hidrură de litiu aluminiu), în obținerea compusului [20] din 31 compusul [17], și hidruri de metal (de exemplu, borohidrură de sodiu și hidrură de litiu aluminiu) și diboran, în obținerea de compus [20] din compusul [18] sau [19]. 33

Ca solvent, aici pot fi menționați, de exemplu: eteri, cum ar fi dietileterul, tetrahidrofuranul, dioxanul și alții asemenea; hidrocarburile aromatice, cum ar fi benzenul, 35 toluenul și alții asemenea; și alcoolii, cum ar fi metanolul, etanolul și alții asemenea.

Faza 1237

Un compus reprezentat de formula generală [21] poate fi produs prin reacția compusului [20] cu un agent de halogenare, într-un solvent. Această reacție este condusă, 39 în mod normal, la o temperatură de -50 la 100’C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, agentul de halogenare este utilizat41 într-o cantitate preferată de 1 la 3 echivalenți per echivalent de compus [20]; totuși, cantitatea poate fi variată corespunzător dependenței de condiția de reacție.43

Ca agent de halogenare, aici pot fi menționate, de exemplu, acid clorhidric gazos, acid bromhidric gazos, triclorură de fosfor, tribromură de fosfor și clorură de tionil.45

Ca solvent, aici pot fi menționate, de exemplu: hidrocarburile hidrogenate, cum ar fi dicloretanul, tetraclorura de carbon și altele asemenea; acizii, cum ar fi acidul acetic și alții 47 asemănători; și eterii, cum ar fi tetrahidrofuranul și alții asemănători.

145

RO 122995 Β1

Compusul reprezentat de formula generală [4] poate fi produs prin următorul procedeu:

Faza 13 în reacția de mai sus, R⁵, R⁶, X¹ și Y au aceleași definiții ca cele date mai sus.

Compusul reprezentat de formula generală [4] poate fi produs prin reacția unui compus [22] cu un agent de halogenare, într-un solvent, în prezența sau absența unui catalizator.

Reacția este condusă în mod normal la o temperatură de 30 la 150’C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, agentul de halogenare este utilizat într-o cantitate preferată de 1 la 20 echivalenți raportat la un echivalent de compus [22]; totuși, cantitatea de agent de halogenare poate fi variată corespunzător dependenței de condiția reacției. Catalizatorul este utilizat într-o cantitate de 0,01 la 0,5 echivalenți.

Ca agent de halogenare, aici pot fi menționați, de exemplu: halogenii, cum ar fi bromul, clorul și alții asemenea; N-halosuccinimidele, cum ar fi N-bromsuccinimida și altele asemenea; și sărurile de piridină, cum ar fi perbromura de piridiniu și altele asemenea.

Ca solvent, aici pot fi menționate, de exemplu: hidrocarburile halogenate, cum ar fi dicloretanul, tetraclorură de carbon, clorbenzenul, diclorbenzenul și altele asemenea; amidele, cum ar fi Ν,Ν-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N-metil-2-pirolidinona și altele asemenea; compușii de sulf, cum ar fi dimetil sulfoxidul, sulfoianul și alții asemenea; și acizii carboxilici, cum ar fi acidul formic, acidul acetic și alții asemenea.

Ca și catalizator, aici pot fi menționați, de exemplu, peroxidul de benzoil, α,αazobisizobutironitril și un amestec al acestora.

Un compus reprezentat de formula generală [4], în care R⁵ și R⁶, fiecare, sunt un atom de hidrogen, și anume, un compus reprezentat de formula generală [24], poate fi produs prin următorul procedeu:

HFaza 14

[24] [23] în reacția de mai sus, X¹ și Y au aceleași definiții ca cele date mai sus.

Compusul reprezentat de formula generală [24] poate fi produs prin reacția unui compus [23], a unui acid al unui halogen, și a unei formaldehide sau paraformaldehide, într-un solvent, în prezența sau absența unui acid Lewis, conform unei metode descrise în Org. Synth., III, 557 (1955) sau J. Am. Chem. Soc., 72,2216 (1950), sau prin reacția compusului [23] cu un halogenometil eter, într-un solvent, în prezența unui acid Lewis, conform metodei descrise în J. Am. Chem. Soc., 97, 6155 (1975). Această reacție este condusă, în mod normal, la temperatură de -40 la 150’C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, acidul unui halogen, formaldehida, paraformaldehida, acidul Lewis sau halogenmetil eterul sunt utilizați într-o cantitate preferată de 1 la 2 echivalenți per echivalent de compus [23]; totuși, cantitatea acestor reactivi poate fi variată corespunzător, dependent de condiția de reacție.

146

RO 122995 Β1

Ca acid Lewis, aici pot fi menționate, de exemplu, tetraclorură de titan, clorură de zinc, clorură de aluminiu și bromură de zinc.

Ca acid al unui halogen, aici pot fi menționați acidul clorhidric, acidul bromhidric și acidul iodhidric.

Ca solvent, aici pot fi menționate, de exemplu: hidrocarburile halogenate, cum ar fi dicloretanul, tetraclorură de carbon, cloroformul și altele asemenea; hidrocarburile alifatice, cum ar fi hexanul, heptanul și alții asemenea; eterii, cum ar fi dioxanul, tetrahidrofuranul și alții asemenea; acizii carboxilici, cum ar fi acidul acetic și alții asemenea; disulfură de carbon; și amestecul acestora.

Un compus reprezentat de formula generală [19], în care R⁵ este un atom de hidrogen, și anume, un compus reprezentat de formula generală [25], poate fi produs prin următorul procedeu:

H-Y [231

Faza 15

II iXV’X [251 în reacția de mai sus, Y are aceeași definiție ca aceea de mai sus.

Compusul reprezentat de formula generală [25] poate fi produs prin reacția compusului [23] cu N, N-dimetilformamida, în prezența clorurii de fosforil, fosgen sau clorură de tionil în prezența sau absența unui solvent conform metodei Vilsmeier, descrisă în Org. Synth., IV, 831 (1963), sau prin reacția compusului [23] cu un dihalogenometil eter, într-un solvent, în prezența unui acid Lewis și apoi accelerând hidroliza conform metodei descrise în Chem. Ber., 93, 88 (1960). Reacția este condusă în mod normal la temperatură de -40 la 150°C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, clorură de fosforil, fosgenul, clorură de tionil, N,N-dimetilformamida, acidul Lewis sau dihalogenometil eterul sunt utilizați într-o cantitate preferată de 1 la 2 echivalenți per echivalent de compus [23]; totuși, cantitatea de acești reactivi poate fi variată în mod corespunzător, depinzând de condiția de reacție.

Ca acid Lewis, aici pot fi menționate, de exemplu, tetraclorură de titan, tetraclorură de staniu, clorură de zinc, clorură de aluminiu și bromură de zinc.

Ca solvent, aici pot fi menționate, de exemplu: hidrocarburile halogenate, cum ar fi dicloretanul, tetraclorură de carbon, cloroform și altele asemenea; hidrocarburile alifatice, cum ar fi hexanul, heptanul și altele asemenea; eterii, cum ar fi dioxanul, tetrahidrofuranul și alții asemenea; acizii carboxilici, cum ar fi acidul acetic și alții asemenea; amidele, cum ar fi N,N-dimetilformamida și altele asemenea; disulfură de carbon; și amestecuri ale acestora.

Compușii reprezentați de formulele generale [17], [18], [19] și [20] pot fi produși prin următoarele procedee:

•2__Y [26]

Mg Reactiv sau	X2-MgY	Reactiv Electrofilic	0 s 11 r8oc-y 0	[17]
Li Reactiv	E27]		II HOC-Y	[18]
	sau		0
Faza 16	Li-Y	Faza 17	R5C-Y	[19]
	[28]		hoch2-y	[20]

147

RO 122995 Β1 în reacția de mai sus, R⁵, R⁸ și Y au aceleași definiții ca cele date mai sus, și X² - este un atom de clor, un atom de brom sau un atom de iod.

Compușii reprezentați de formulele generale [17], [18], [19] și [20] pot fi produși prin reacția unui compus [26] cu un reactiv de magneziu, în prezența sau absența unui solvent, pentru a se obține un compus [27], și apoi reacția compusului [27] cu un reactiv electrofilic, conform metodei descrise în J. Org. Chem., 65, 4618 (2000), sau prin reacția compusului [26] cu n-butil litiu, într-un solvent, pentru a se obține un compus [28], și apoi reacția compusului [28] cu un reactiv electrolitic, conform metodei descrise în Synth. Commun., 24(2), 253 (1994). Această reacție este condusă în mod normal la temperatură de la -100 la 150°C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile reactivilor utilizați în reacție, cantitatea de reactiv de magneziu sau reactiv de litiu este, de preferință, de la 1 la 5 echivalenți per echivalent de compus [26], și cantitatea de reactiv electrolitic este, de preferință, 1 la 5 echivalenți; totuși, aceste cantități pot fi variate în mod corespunzător, depinzînd de condiția reacției.

Ca reactiv de magneziu, aici pot fi menționați, de exemplu, magneziu metal, bromură de magneziu izopropil și diizopropil magneziu.

Ca reactiv de litiu, aici pot fi menționați, deexemplu, n-butil litiu, sec-butil litiu și ter/-butil litiu.

Ca reactiv electrolitic, aici pot fi menționați, de exemplu: esterii, cum ar fi formiatul de etil, cianoformiatul de etil, acetatul de etil și alții asemenea; halogenuri acide, cum ar fi clorură de acetil, clorformiatul de metil și altele asemenea; amidele, cum ar fi N,N-dimetilformamida și altele asemenea; aldehidele, cum ar fi paraformaldehida și altele asemenea; și dioxidul de carbon.

Ca solvent, aici pot fi menționate, de exemplu: hidrocarburile halogenate, cum ar fi dicloretanul, tetraclorura de carbon, cloroformul și altele asemenea; hidrocarburile alifatice, cum ar fi hexanul, pentanul și altele asemenea; eterii, cum ar fi dioxanul, tetrahidrofuranul și alții asemenea; și amestecuri ale acestora.

Printre compușii reprezentați de formulele generale [4], [17], [18], [19], [20], [22], [23], [26], [29] sau [34], un compus reprezentat de formula generală [31] poate fi produs prin următorul procedeu:

Y-OH[29]

Y-OR⁹

Baza [31] în reacția de mai sus, Y are aceeași definiție ca cea dată mai sus; R⁹ este o grupare alchil, o grupare haloalchil, o grupare cicloalchil, o grupare cicloalchilalchil o grupare alcoxicarbonilalchil, o grupare benzii substituită opțional, o grupare alchil heterociclică substituită opțional, o grupare alchenil, o grupare alchinil, o grupare alchilsulfonil, o grupare haloalchilsulfonil, o grupare heterociclică aromatică substituită opțional, o grupare fenilsulfonil substituită opțional, o grupare acil, o grupare haloalchilcarbonil, o grupare benzilcarbonil substituită opțional sau o grupare benzoil substituită opțional; și L¹ este o grupare labilă, cum ar fi atomul de halogen, gruparea alchilsulfonat C., la C₄, gruparea alchil sulfonil (Ț la C₄, gruparea benzilsulfonil substituită opțional, gruparea fenilsulfonat substituită opțional, gruparea benzilsulfonat substituită opțional și altele asemenea. Când R⁹ este o grupare haloalchil, L¹ este o grupare labilă, având o reactivitate mai mare decât atomul de halogen

148

RO 122995 Β1 care rămâne după haloalchilare. De exemplu, când R⁹ este o grupare CHF2, L¹ este un atom de clor sau un atom de brom; și când R⁹ este o grupare CH2CF₃, L¹ este un atom de clor, un atom de brom, o grupare p-toluensulfoniloxi sau o grupare metilsulfoniloxi.

Compusul reprezentat de formula generală [31] poate fi produs prin reacția unui produs [29] cu un compus [30], într-un solvent, în prezența unei baze. Reacția este condusă, în mod normal, la o temperatură de la 0 la 120°C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitatea de compus [30] este de 1 la 20 echivalenți per echivalent de compus [29], și cantitatea de bază este de 1 la 3 echivalenți.

Ca bază, aici pot fi menționați, de exemplu: carbonații de metale alcaline, cum ar fi carbonatul de sodiu, carbonatul de potasiu și alții asemenea; hidroxizii de metale alcaline, cum ar fi hidroxidul de sodiu, hidroxidul de potasiu și alții asemenea; hidrurile de metal alcalin, cum ar fi hidrura de sodiu, hidrura de potasiu și altele asemenea; alcoolații de metal alcalin tium, arfi etoxidul de sodiu, metoxidul de sodiu și alții asemenea; și baze organice, cum ar fi 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undecenă și altele.

Ca solvent, aici pot fi menționate, de exemplu: hidrocarburile halogenate, cum ar fi diclormetanul, cloroformul și altele asemenea; eterii, cum arfi dietil eterul, tetrahidrofuranul și alții asemenea; hidrocarburile aromatice, cum arfi benzenul, toluenul și altele asemenea; hidrocarburile alifatice cum ar fi hexanul, heptanul și altele asemenea; cetonele, cum ar fi acetona, metilizobutil cetona și altele asemenea; esterii, cum arfi acetatul de etil, acetatul de metil și alții asemenea; amidele, cum ar fi N-metilpirolidona, Ν,Ν-dimetilformamida și altele asemănătoare; compușii de sulf, cum ar fi dimetil sulfoxidul, sulfolanul și alții asemenea; nitrilii, cum ar fi acetonitrilul și alții asemenea; și amestecurile acestora. Printre compușii reprezentați de formulele generale [4], [17], [18], [19], [20], [22], [23], [26], [29] sau [31], un compus reprezentat de formula generală [34] poate fi produs prin următorul procedeu:

în reacția de mai sus, L¹ are aceeași definiție ca aceea de mai sus, și R¹⁰ este o grupare alchil, o grupare alchil monosubstituită cu o grupare selectată dintr-o grupare β substituentă, o grupare haloalchil, o grupare cicloalchil, o grupare alchenil, o grupare alchinil, o grupare alchilsulfinil, o grupare alchilsulfonil, o grupare alchilsulfonil monosubstituită cu o grupare selectată dintr-o grupare γ substituentă, o grupare haloalchilsulfonil, o grupare fenil substituită opțional, o grupare heterociclică aromatică substituită opțional, o grupare fenilsulfonil substituită opțional, o grupare heterociclicsuIfonîl aromatică substituită opțional, o grupare acil, o grupare haloalchilcarbonil, o grupare benzilcarbonil substituită opțional, o grupare benzoil substituită opțional, o grupare alcoxicarbonil, o grupare benziloxicarbonil substituită opțional, o grupare fenoxicarbonil substituită opțional, sau o grupare carbamoil (atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupe selectate dintre grupele alchil și grupa fenil substituită opțional). Atomii de carbon ai ciclului pirazol pot fi substituiți cu 1 la 2 aceleași sau diferite grupări selectate din gruparea a substituentă.

Compusul reprezentat de formula generală [34] poate fi produs prin reacția compusului [32] cu un compus [33], într-un solvent în prezența unei baze. Această reacție este condusă, în mod normal, la o temperatură de 0 la 120°C, timp de la 10 min la 24 h.

Ί

149

RO 122995 Β1

Referitor la cantitățile reactivilor utilizați în reacție, cantitatea de compus [33] este de la 1 la 20 echivalenți per echivalent de compus [32], și cantitatea bazei este de la 1 la 3 echivalenți.

Ca bază și solvent, aici pot fi menționate, de exemplu, aceleași baze și solvenți ca cei menționați la producerea compusului [31] din compusul [29].

Introducerea unei grupări trifluorometil în Y poate fi condusă conform cu sau bazat pe, de exemplu, metodele descrise în: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,8,2293-2299 (1990); J. Fluorine Chem., 50(3), 411-426 (1990); J. Chem. Soc. Chem. Commun., 18,1389-1391 (1933); J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1, 53-54 (1992); Chem. Left., 1719-1720 (1981); Chem. Pharm. Bull., 38(9), 2446-2458 (1990); J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 921-926 (1988); Heterocycles, 37 (2), 775-782 (1994); Tetrahedron Lett., 30(16), 2133-2136 (1989); J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,2755-2761(1980); Heterocycles, 22(1), 117-124 (1984); Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther., 24,249-258 (1989); Acta Chem. Scand. Ser. B, 38(6), 505-508 (1984); J. Fluorine Chem.,21,495-514(1982); J. Chem. Soc. Chem. Commun., 10,638-639 (1988); J. Fluorine Chem., 67(1), 5-6 (1994); J. Heterocycl. Chem., 31 (6), 1413-1416 (1994); Chem. Heterocycl. Compd., 30(5), 576-578 (1994); J. Fluorine Chem., 78(2), 177-182 (1996); J. Heterocycl. Chem., 34(2), 551-556 (1997); Tetrahedron, 55(52), 15067-15070 (1999); și Synthesis, 11,932-933 (1980).

Compușii reprezentați de formulele [4], [17], [18], [19], [20], [21]; [23], [24], [25], [26], [29] și [31] pot fi produși conform cu, sau bazat pe, de exemplu: metodele descrise în Methoden der Organischen Chemie, E6a, 16-185 (1994), când Y este o grupare furii; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 399-763 (1994) și JP-A-2000-219679, când Y este o grupare pirazolil; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 45-225 (1993), când Y este o grupare izoxazolil; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 668-798 (1993), când Y este o grupare izotiazoliI; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 891 -1019 (1993), când Y este o grupare oxazolil; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 1-398 (1994), când Y este o grupare tiazolil; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 1-215 (1994), când Y este o grupare imidazolil; Methoden der Organischen Chemie, E7a, 286-686 (1992), când Y este o grupare piridil; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 557-682 (1997), când Y este o grupare piridazinil; Methoden der Organischen Chemie, E9b/1, 1-249 (1998), când Y este o grupare pirimidinil; Methoden der Organischen Chemie, E96/1, 250-372 (1998), când Y este o grupare pirazinil; Methoden der Organischen Chemie, E9c, 530-796 (1998), când Y este o grupare triazinil; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 305-405 și 479-598 (1994), când Y este o grupare triazolil; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 397-818 (1994), când Y este o grupare oxadiazolil; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 59-304 (1994), când Y este o grupare tiadiazolil; Methoden der Organischen Chemie, E6bl, 33-216 (1994), și Published Internațional Patent Application WO-1997/29105, când Y este o grupare benzofuril; Methoden derOrganischen Chemie, E6bl, 217-322 (1994), când Y este o grupare benzotienil; Methoden der Organischen Chemie, E6bl, 546-848 (1994), Methoden der Organischen Chemie, E6b2, 849-1336 (1994) și Published Internațional Patent Application WO-1997/42188-A1, când Yesteogrupare indolil; Methoden derOrganischen Chemie, E8a, 1020-1194 (1993), când Y este o grupare benzoxazolil; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 865-1062 (1994), când Y este o grupare benzotiazolil; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 216-391(1994), când Y este o grupare benzimidazolil; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 226-348 (1993), când Y este o grupare benzizoxazolil; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 799-852 (1993), când Y este o grupare benzizotiazolil; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 764-864 (1994), când Y este o grupare indazolil; Methoden der Organischen Chemie, E7a, 290-570 (1991), când Y este o grupare chinolil;

150

RO 122995 Β1

Methoden der Organischen Chemie, E7a, 571 -758 (1991), când Y este o grupare izochinolil; 1 Methoden der Organischen Chemie, E9a, 744-789 (1997), când Y este o grupare ftalazinil;

Methoden der Organische Chemie, E9b/2,93-265 (1998), când Y este o grupare chinoxalinil;3

Methoden der Organischen Chemie, E9b/2,1 -192 (1998), când Y este o grupare chinazolinil;

Methoden der Organischen Chemie, E9.a, 683-743 (1997), când Y este o grupare cinolinii;5 și Methoden der Organischen Chemie, E8d, 406-478 (1994), când Y este o grupare benzotriazolil.7

Procedeu de producere 2

[35] r² R³

Acid _Bi_CV^R1 K⁸ θ-'Ν VNH [36] în reacția de mai sus, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ și R⁶ au aceleași definiții ca cele redate mai 17 sus. Atomii de carbon ai ciclului pirazol pot fi substituiți cu 1 la 2 aceleași sau diferite grupări selectate din gruparea a substituentă. 19

Un compus al prezentei invenții, reprezentat de formula generală [36], poate fi produs prin reacția unui compus [35] al prezentei invenții, produs prin procedeul de producere 1, cu 21 un acid, într-un solvent. Această reacție este condusă în mod normal la o temperatură de la 0 la 120°C, timp de la 10 min la 24 h. 23

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitatea de acid este de 1 la 10 echivalenți per echivalent de compus [35]; totuși, cantitatea poate fi variată în mod cores- 25 punzător, depinzând de condiția reacției.

Ca acid, aici pot fi menționați, de exemplu, acidul clorhidric, acidul bromhidricși acidul 27 trifluoracetic.

Ca solvent, aici pot fi menționate, de exemplu: hidrocarburile halogenate, cum ar fi 29 dicloretanul, tetraclorura de carbon, clorbenzenul, diclorbenzenul și alții asemenea; amidele, cum ar fi Ν,Ν-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N-metil-2-pirolidinona și altele 31 asemenea; compușii de sulf, cum arfi dimetil sulfoxidul, sulfolanul și alții asemenea; acizii carboxilici, cum ar fi acidul formic, acidul acetic și alții asemenea; și apă. 33

Procedeu de producere 3

[36]

în reacția de mai sus, n, L¹, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ și R¹⁰ au aceleași definiții ca cele date mai sus. Atomii de carbon ai ciclului pirazol pot fi substituiți cu 1 la 2 aceleași sau 47 diferite grupări selectate din gruparea a substituentă.

151

RO 122995 Β1

Un compus al prezentei invenții, reprezentat de formula generală [37], poate fi produs prin reacția compusului [36] al prezentei invenții cu compusul [33], într-un solvent, în prezența unei baze.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitatea de compus [33] este de 1 la 3 echivalenți per echivalent de compus reprezentat de formula generală [36], și cantitatea bazei este de la 1 la 3 echivalenți.

Ca solvent, aici pot fi menționați, de exemplu: eterii, cum ar fi dioxanul, tetrahidrofuranul (THF) și alții asemenea; hidrocarburile halogenate, cum ar fi dicloretanul, tetraclorura de carbon, clorbenzenul, diclorbenzenul și alții asemenea; amidele, cum ar fi Ν,Ν-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N-metil-2-pirolidinona și altele asemenea; compușii de sulf, cum ar fi dimetil sulfoxidul, sulfolanul și alții asemenea; hidrocarburile aromatice, cum ar fi benzenul, toluenu I, xilenul și alții asemenea; alcoolii, cum ar fi metanolul, etanolul, propanolul, izopropanolul, butanolul, ter/butanolul și alții asemenea; cetonele, cum ar fi acetona, 2-butanona și altele asemenea; nitrilii, cum ar fi acetonitrilul și alții asemenea; apă; și amestecuri ale acestora.

Ca bază, aici pot fi menționate, de exemplu: hidruri de metal, cum ar fi hidrura de sodiu și altele asemenea; amidele de metal alcalin, cum ar fi amida de sodiu, diizopropilamida de litiu și altele asemenea; bazele organice, cum ar fi piridina, trietilamină, 1,8-diazabiciclo[5,5,0]-7-undecena și altele asemenea; hidroxizii de metale alcaline, cum ar fi hidroxidul de sodiu, hidroxidul de potasiu și alții asemenea; hidroxizii de metale alcalino-pământoase, cum ar fi hidroxidul de calciu, hidroxidul de magneziu și alții asemenea; carbonații de metale alcaline, cum ar fi carbonatul de sodiu, carbonatul de potasiu și alții asemenea; hidrogencarbonații de metale alcaline, cum ar fi hidrogencarbonatul de sodiu, hidrogencarbonatul de potasiu și alții asemenea; și alcoolați de metal, cum ar fi metoxidul de sodiu, ter/-butoxidul de potasiu și alții asemenea.

Procedeu de producere 4

R

Baza

[44] în reacția de mai sus, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ și R⁶ au aceleași definiții ca cele redate mai sus: R¹¹ este un atom de hidrogen sau o grupare a substituentă, așa cum s-a menționat mai sus; X³este un atom de clor, un atom de fluor, o grupare alchilsulfonil sau o grupare benzilsulfonil

152

RO 122995 Β1 substituită opțional; R¹² este o grupare alchil, o grupare haloalchil, o grupare cicloalchil, o grupare 1 cicloalchialchil, o grupare alchenil, o grupare alchinil, o grupare fenil substituită opțional, o grupare heterociclică aromatică substituită opțional, o grupare alcoxicarbonilalchil, o grupare 3 alchil heterociclică substituită opțional sau o grupare benzii substituită opțional; R¹³ este o grupare alchil, o grupare haloalchil, o grupare fenil substituită opțional, o grupare heterociclică 5 aromatică substituită opțional, o grupare alcoxicarbonilalchil sau o grupare benzii substituită opțional; R¹⁴ și R¹⁵ pot fi aceiași sau diferiți, și sunt, fiecare, un atom de hidrogen, o grupare 7 alchil, o grupare fenil substituită opțional, o grupare acil, o grupare haloalchilcarboniI, o grupare benzilcarbonil substituită opțional, o grupare benzoil substituită opțional, o grupare alchilsulfonil, 9 o grupare haloalchilsulfonil, o grupare benzilsulfonil substituită opțional sau o grupare fenilsulfonil substituită opțional; și Z este un atom de oxigen, un atom de sulf, N - CR^11a, CR^11a = N, CR^11a 11 - CR^11bsau N-R¹⁶ (în care R¹⁶ este un atom de hidrogen sau are aceeași definiție ca R¹⁰, și Riia șj Riib _{au aceea}șj definiție ca R¹¹). 13

Compușii prezentei invenții, reprezentați de formulele generale [40], [42] și [44], pot fi obținuți prin reacția unui compus al prezentei invenții, reprezentat de formula generală [38],15 cu un compus [39], un compus [41] și un compus [43], respectiv, în prezența sau absența unui solvent, și, dacă este necesar, în prezența unei baze.17

Reacția este condusă în mod obișnuit la o temperatură de la 20 la 200°C, de preferință 30 la 180’C, timp de la 10 min la 48 h și, dacă este necesar, sub presiune.19

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitatea de compus [39], de compus [41] și de compus [43] este de la 1 la 20 echivalenți per echivalent de compus [38],21

Ca bază utilizată ca necesară, aici pot fi menționați, de exemplu: hidroxizii de metal alcalin, cum ar fi hidroxidul de sodiu, hidroxidul de potasiu și alții asemenea; hidrurile de 23 metal alcalin, cum arfi hidrura de potasiu, hidrura de sodiu și altele asemenea; alcoolați de metal alcalin, cum ar fi etoxidul de sodiu, metoxidul de sodiu și alții asemenea; și bazele 25 organice, cum ar fi 1,8-diazabiciclo [5,4,0]-7-undecenă și alții asemenea.

Ca solvent, aici pot fi menționate, de exemplu: hidrocarburile halogenate, cum ar fi 27 cloroformul și altele asemenea; eterii, cum ar fi dietil eterul, tetrahidrafuranul și alți asemenea; hidrocarburile aromatice, cum ar fi benzenul toluenul și altele asemenea; 29 hidrocarburile alifatice, cum ar fi hexanul, heptanul și altele asemenea; cetonele, cum ar fi acetona, metil izobutil cetona și altele asemenea; esterii, cum ar fi acetatul de etil și alții ase- 31 mănători; amidele, cum ar fi N-metilpirolidona, N, N-dimetilformamida și altele asemenea; compușii de sulf, cum ar fi dimetil sulfoxidul, sulfolanul și alții asemănători; acetonitrilul; și 33 amestecuri ale acestora.

Procedeu de producere 5

Acid

[45] [46] în reacția de mai sus, R\ R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R¹¹ și Z au aceleași definiții ca cele 47 date mai sus.

153

RO 122995 Β1

Un compus al prezentei invenții, reprezentat de formula generală [46], poate fi obținut prin reacția unui compus [45] al prezentei invenții cu un acid, într-un solvent. Reacția este condusă în mod normal la o temperatură de la 0 la 120’C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitatea de acid este de preferință de la 1 la 20 echivalenți per echivalent de compus [45]; totuși, cantitatea poate fi variată corespunzător, depinzând de condiția de reacție.

Ca acid și solvent, aici pot fi menționați acizii și solvenții așa cum au fost menționați la procedeul de producere 2.

Procedeu de producere 6

în reacția de mai sus, Y, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁹ și L¹ au aceleași definiții ca cele redate mai sus. Y poate fi substituit cu 1 la 5 aceleași sau diferite grupări selectate din gruparea a substituentă.

Un compus reprezentat de formula generală [48], conform prezentei invenții, poate fi obținut prin reacția unui compus [47] al prezentei invenții cu compusul [30], într-un solvent, în prezența unei baze. Această reacție este condusă în mod normal la o temperatură de la 0 la 150°C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitatea de acid este de preferință 1 la 1, 2 echivalenți per echivalent de compus [47]; totuși, cantitatea poate fi variată corespunzător, depinzând de condiția de reacție.

Ca bază și ca solvent, aici pot fi menționate bazele și solvenții așa cum s-au menționat în procedeul de producere 3.

[501

Procedeu de producere 7

S—C-Y-COOH în reacția de mai sus, Y, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ și R⁶ au aceleași definiții ca cele date mai sus, și R¹⁷ este o grupare alchil, o grupare benzii substituit opțional sau o grupare fenil substituită opțional. Y poate fi substituit cu 1 la 5 aceleași sau diferite grupări selectate din gruparea a substituentă.

Un compus reprezentat de formula generală [50], conform prezentei invenții, poate fi obținut prin hidrolizarea unui compus [49] al prezentei invenții în apă sau un solvent amestec de apă și alt solvent, în prezența sau absența unei baze. Această reacție este condusă, în mod normal, la o temperatură de la 0 la 100’C, timp de la 10 min la 24 h.

154

RO 122995 Β1

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitatea bazei, când este utili- 1 zată, este, de preferință, de la 1 la 2 echivalenți per echivalent de compus [49]; totuși, cantitatea poate fi variată corespunzător, depinzând de condiția de reacție. 3

Ca bază, aici potfi menționate, de exemplu, bazele anorganice, cum ar fi carbonatul de potasiu, hidrura de sodiu și alții asemenea, și bazele organice, cum ar fi 1,8-diazabiciclo 5 [5,4,0]-7-undecenă și altele asemenea.

Ca alt solvent amestecat cu apă, aici pot fi menționați, de exemplu: alcoolii, cum ar 7 fi metanolul, etanolul și alții asemenea; eterii, cum ar fi tetrahidrofuranul și alții asemenea; cetonele, cum ar fi acetona, metil izobutil cetona și altele asemenea; amidele, cum ar fi N,N- 9 dimetilformamidă și altele asemenea; compușii de sulf, cum ar fi dimetil sulfoxidul, sulfolanul și alții asemenea; acetonitrilul, și amestecurile acestora. 11

Procedeu de producere 8 p2 R³ .

! ^{1 B} S—C-Y-COR* ^VN k

151)

NH₂OR^ie Clorhidrai sau Sulfat aX^r‘ ?· Ϋ >S—C-Y-CH=>NOR^W °^N [53]

Baza în reacția de mai sus, Y, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ și R⁸ au aceleași definiții ca cele date 25 mai sus, și R¹⁸ este o grupare alchil. Y poate fi substituit cu 1 la 5 aceleași sau diferite grupări selectate din gruparea a substituentă. 27

Un compus reprezentat de formula generală [53], conform prezentei invenții, poate fi obținut prin reacția unui compus [51] al prezentei invenții cu un compus [52], într-un 29 solvent, în prezența unei baze. Această reacție este condusă, în mod normal, la o temperatură de la 0 la 10CTC, timp de la 10 min la 24 h. 31

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitatea de clorhidrat sau sulfat ai compusului [52] este de preferință de la 1 la 5 echivalenți per echivalent de compus [51], 33 și cantitatea bazei este de preferință de la 1 la 10 echivalenți; totuși, aceste cantități pot fi variate corespunzător, depinzând de condiția de reacție. 35

Ca bază, aici pot fi menționați, de exemplu: carbonații de metal, cum ar fi carbonatul de potasiu, carbonatul de sodiu și alții asemenea; acetații de metal, cum ar fi acetatul de 37 potasiu, acetatul de sodiu și alții asemenea; bazele organice, cum ar fi trietilamină, dimetilamina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undecena și alții asemenea. 39

Ca solvent, aici potfi menționați, de exemplu: alcoolii, cum ar fi metanolul, etanolul și alții asemenea; eterii, cum ar fi tetrahidrofuranul și alții asemenea; amidele, cum ar fi N,N- 41 dimetilformamidă și altele asemenea; apă; și amestecurile acestora.

155

RO 122995 Β1

Procedeu de producere 9

SOC12 [541

în reacția de mai sus, Y, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ și R⁶ au aceleași definiții ca cele date mai sus, și R¹⁹ și R²⁰ sunt, fiecare, un atom de hidrogen sau o grupare alchil. Y poate fi substituit cu 1 la 5 aceleași sau diferite grupări selectate din gruparea a substituentă.

Un compus reprezentat de formula generală [57], conform prezentei invenții, poate fi produs prin reacția compusului [50] al prezentei invenții cu clorură de tionil, în prezența sau absența unui solvent, pentru a se obține compusul [55], și apoi reacția compusului [55] cu un compus [56], în prezența sau absența unui solvent. Reacția de la compusul [50] la compusul [55] este condusă, în mod normal, la o temperatură de la 0 la 100C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitatea de clorură de tionil [54] este de preferință de la 1 la 100 echivalenți per echivalent de compus [50], dar poate fi variată corespunzător, depinzând de condiția de reacție.

Ca solvent, aici pot fi menționate, de exemplu: hidrocarburile halogenate, cum ar fi diclormetanul, cloroformul și altele asemenea; eterii, cum ar fi dietil-eterul, tetrahidrofuranul și alții asemenea; și hidrocarburile aromatice, cum ar fi benzenul, toluenul și alții asemănători.

Reacția de la compusul [55] la compusul [57] este condusă, în mod normal, la o temperatură de la 0 la 100°C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție: cantitatea de compus [56] este de preferință de la 1 la 100 echivalenți per echivalent de compus [55], dar poate fi variată corespunzător, depinzând de condiția de reacție.

Ca solvent, aici pot fi menționați, de exemplu, aceiași solvenți care au fost utilizați în reacția de la compusul [50] la compusul [55].

Procedeu de producere 10

156

RO 122995 Β1 în reacția de mai sus, Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹¹ și X³ au aceleași definiții ca cele 1 date mai sus.

Un compus reprezentat de formula generală [59], conform prezentei invenții, poate 3 fi produs prin reacția compusului [38] al prezentei invenții cu un compus [58], într-un solvent. Această reacție este condusă, în mod normal, la o temperatură de la 0 la 100’C, timp de la 5 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitatea de compus [58] este de 7 preferință de la 1 la 2 echivalenți per echivalent de compus [38], dar aceasta poate fi variată corespunzător, depinzând de condiția de reacție. 9

Ca solvent, aici pot fi menționați, de exemplu: eterii, cum ar fi dioxanul, tetrahidofuranul (THF) și alții asemenea; hidrocarburile halogenate, cum ar fi dicloretanul, 11 tetraclorura de carbon, clorbenzenul, diclorbenzenul și alții asemenea; amidele, cum ar fi Ν,Ν-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, N-metil-2-pirolidinona și altele asemenea; 13 compușii de sulf, cum ar fi dimetil sulfoxidul, sulfolanul și alții asemenea; cetonele, cum ar fi acetona, 2-butanona și altele asemenea; nitrilii, cum ar fi acetonitrilul și alții asemenea; 15 apă; și amestecuri ale acestora.

Procedeu de producere 11

în reacția de mai sus, Y, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ și R^s au aceleași definiții ca cele date mai 27 sus, și R²¹ este o grupare alchil, o grupare haloalchil, o grupare cicloalchil, o grupare cicloalchilalchil, o grupare alchenil, o grupare alcoxicarbonilalchil, o grupare heteroalchil 29 substituită opțional sau o grupare benzii substituită opțional. Y poate fi substituit cu 1 la 5 aceleași sau diferite grupări selectate din gruparea a substituentă. 31

Un compus reprezentat de formula generală [61], conform prezentei invenții, poate fi produs prin reacția compusului [47] al prezentei invenții cu un compus [60], în prezența 33 unui compus azo și trifenilfosfină, într-un solvent /, conform unei metode cunoscute [Synthesis, 1-28 (1981)]. Această reacție este condusă, în mod normal, la o temperatură de 35 la 0 la 100°C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitățile de compus [60], compus 37 azo și trifenilfosfină sunt, de preferință, fiecare, de la 1 la 1,5 echivalenți per echivalent de compus [47], dar cantitățile pot fi variate corespunzător, depinzând de condiția de reacție. 39

Ca solvent, aici pot fi menționați, de exemplu: eterii, cum ar fi dioxanul, tetrahidrofuranul (THF) și alții asemenea; hidrocarburile halogenate, cum ar fi dicloretanul, 41 tetraclorura de carbon, clorbenzenul, diclorbenzenul și alții asemenea; amidele, cum ar fi N,N-dimetilacetamina, Ν,Ν-dimetilformamida, N-metil-2-pirolidinona și alții asemenea; 43 compușii de sulf, cum ar fi dimetil sulfoxidul, sulfolanul și alții asemenea; hidrocarburile aromatice, cum ar fi benzenul, toluenul, xilenul și alții asemenea; acetonitrilul; și amestecuri 45 ale acestora.

Ca un compus azo, aici pot fi menționați, de exemplu, azodicarboxilatul de dietil și 47 azodicarboxilatul de diizopropil.

157

RO 122995 Β1

Procedeu de producere 12

în reacția de mai sus, X³, n, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ și Z au aceleași definiții ca cele date mai sus, și m este un număr întreg de 1 la 4. Atomul de carbon al poziției 3 a ciclului pirazol poate fi substituit cu o grupare selectată din gruparea a substituentă.

Un compus reprezentat de formula generală [63], conform prezentei invenții, poate fi produs prin reacția unui compus [62] al prezentei invenții, în prezența unei baze, într-un solvent. Această reacție este condusă, în mod normal, la o temperatură de la 0 la 120°C, timp de la 10 min la 24 h.

Referitor la cantitățile de reactivi utilizați în reacție, cantitatea bazei este, de preferință, de la 1 la 3 echivalenți per echivalent de compus reprezentat de formula generală [62], dar cantitatea poate fi variată corespunzător, depinzând de condiția de reacție.

Ca bază și solvent, aici pot fi menționate aceleași baze și aceiași solvenți, așa cum sunt menționați în procedeul de producere 3.

Incidental, compusul sulfură, menționat în procedeul de producere 2 sau în procedeele de producere 4...11, poate fi transformat într-un compus sulfoxid sau un compus sulfonă, prin oxidarea conform metodei descrise în procedeul de producere 1. în continuare, compusul sulfură menționat în procedeul de producere 2 sau procedeele de producere

4... 11, în care substituentul Y este substituit de gruparea alchiltio Cj la C₁₀, gruparea alchiltio C₁ la C₁₀ mono-substituită cu o grupare selectată din gruparea Y substituentă sau gruparea haloalchiltio C, la C₄, poate fi transformat într-un compus sulfoxid sau un compus sulfonă, conform metodei descrise în procedeul de producere 1, prin adăugarea unei cantități echimolare până la exces de agerit de oxidare la compusul sulfură; oxidarea substituentului substituit la substituentul Y (gruparea alchiltio la C₁₀, gruparea alchiltio C, la C₁₀ mono-substituită cu o grupare selectată din gruparea γ substituită sau gruparea haloalchiltio la C₄) în același timp, și transformarea acestui substituent într-o grupare sulfoxid sau o grupare sulfonă. Apoi descrierea specifică este efectuată pe baza procedeului de producere a prezentului compus, metoda de producere a prezentului erbicid și aplicarea prezentului erbicid cu ajutorul exemplelor. Descrierea este, de asemenea, efectuată pe baza procesului de producere a fiecărui intermediar al prezentului compus.

Exemplul 1. Producerea 3-(5-clor-1-fenil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0001)

2,1 g hidrat de hidrosulfură de sodiu (puritate: 70%, 26,2 mmoli) s-au adăugat la o soluție de 2,3 g (13,1 mmoli)5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-izoxazolinădizolvatîn20mlN,N-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat timp de 2 h. La acesta s-au adăugat 1,8 g (13,1 mmoli) carbonat de potasiu anhidru, 2,0 g (13,1 mmoli) Rongalit și 3,6 g (10,5 mmoli)

4-bromometil-5-cloro-1 -fenil-3-trifluorometil-1 H-pirazol. Amestecul rezultat a fost agitat la temperatura camerei timp de 15 h, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu și apoi a fost uscat pe sulfat de magneziu anhidru. Soluția apoasă a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul din aceasta. Reziduul a fost purificat pe coloană cromatografică, cu silicagel (solvent

158

RO 122995 Β1 de dezvoltare: solvent amestec de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 2,7 g (randament:1

65,5%) 3-[5-clor-1-fenil-3-trifluormetiMH-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină sub formă de cristale albe (punct de topire: 89...90°C).3 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,55-7,50 (5H, m), 4,33 (2H, s), 2,83 (2H, s), 1,45 (6H, s).5

Exemplul 2. Producerea 3-(5-clor-1-fenil-3-fluormetil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0002)7

0,63 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 2,6 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,4 g (1,0 mmoli) 3-(5-clor-1 -fenil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-9

5,5-dimetil-2-izoxazolină dizolvată în 15 ml cloroform. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei timp de 22 h, pentru a rezulta intensificarea reacției. După completarea reacției, 11 amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu soluție apoasă din hidrogensulfit de sodiu, soluție apoasă de hidrogen- 13 carbonat de sodiu și soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat pe sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării în vacuum, 15 pentru a îndepărta solventul conținut de aceasta. Cristalale rezultate au fost spălate cu hexan, pentru a se obține 0,4 g (randament: 83, 2 %) 3-(5-clor-1-fenil-3-trifluormetil-1H- 17 pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoxazolină sub formă de cristale albe (punct de topire:

132...133°C).19 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,60-7,51 (5H, m), 4,37 (2H, s), 3,14 (2H, s), 1,53 (6H, s).21

Exemplul 3. Producerea 3-(5-clor-1-metil-3-fenil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfinil)-5,5dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0003)23

0,87 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 3,54 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,85 g (2,53 mmoli) 3-(5-clor-1 -metil-3-fenil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-25 dimetil-2-izoxazolină, și s-au dizolvat în 30 ml cloroform. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei timp de 1 h, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, 27 amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, soluție apoasă de hidrogen- 29 carbonat de sodiu și soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat pe sulfat de magneziu anhidru. 31

Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin coloană cromatografică, cu silicagel (solvent 33 de developare: solvent amestecat de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 0,48 g (randament: 53,9%) 3-(5-clor-1 -metil-3-fen il-1 H-pi razol-4-i Imetil-su Ifon i I )-5,5-d i meti l-2-izoxazol i nă 35 ca o substanță vâscoasă transparentă.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,63-7,60 (2H, m), 7,48-7, 37 (3H,m), 4,29 (2H, q), 37

3,91 (3H, s), 3,12(1H,d), 2,79(1H,d), 1,41(3H,s), 1,35(3H,s).

Exemplul 4. Producerea 5,5-dimetil-3-(5-fluor-1-fenil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4- 39 ilmetiltio)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0021)

9,3 g hidrat de hidrosulfură de sodiu (puritate: 70%, 116,3 mmoli) s-au adăugat la o 41 soluție de 18,7 g (105,7 mmoli) 5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-izoxazolină (prezentul compus nr. 2-1) dizolvată în 300 ml N, N-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat timp de 2 h. Siste- 43 mul de reacție a fost răcit cu gheață. La acesta s-a adăugat o soluție de 30,3 g (93,8 mmoli) 4-bromometil-5-fluor-1-fenil-3-trifluormetil-1H-pirazol dizolvat în 200 ml N,N-dimetil- 45 formamidă. Amestecul a fost agitat la 0°C, timp de 30 min, pentru intensificarea reacției.

După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu 47 acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu

159

RO 122995 Β1 și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană de silicagel (solventul de developare: solvent mixt de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 13,11 g (randament; 37,4%) 5,5-dimetil-3-(5-fluor-1-fenil-3trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină ca o substanță uleioasă galbenă.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,65-7,39 (5H, m), 4,24 (2H, s), 2,81 (2H, s), 1,43 (6H, s).

Exemplul 5. Producerea 5,5-dimetil-3-(5-etiltio-1-fenil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0022)

0,2 g (4,0 mmoli) hidroxid de sodiu și 1 ml apă au fost adăugate la o soluție de 0,25 g (4,0 mmoli) etantiol dizolvat în 10 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei timp de 30 min. La acesta s-a adăugat o soluție de 0,5 (1,4 mmoli) 5,

5-dimetil-3-(5-fluor-1 -fenil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină dizolvată în 5 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul rezultat a fost amestecat timp de 1 h, pentru intensificarea reacției. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de aceasta, pentru a se obține 0,6 g (randament: 100%) 5,5-dimetil-3-(5-etiltio-1 -fenil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,62-7,47 (5H, m), 4,44 (2H, s), 2,83 (2H, s), 2,50 (2H, q), 1,45 (6H,s), 1,02 (3H, t).

Exemplul 6. Producerea 5,5-dimetîl-3-(5-etilsulfonil-1-fenil-3-trifluormetil-1H-pirazol4-ilmetilsulfonil)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0004)

1,7 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 6,7 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,6 g (1,3 mmoli) 5,5-dimetil-3-(5-etiltio-1-fenil-3-trifluormetil-1 Hpirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină dizolvată în 10 ml cloroform. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei timp de 16 h, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Cristalele rezultate au fost spălate cu hexan, pentru a se obține 0,6 g (randament: 93%) 5,5-dimetil-3-(5-etilsulfonil-1 -fenil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-izoxazolină sub formă de cristale galben deschis (punct de topire: 158 la 160°C).

Ή-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,58-7,54 (5H, m), 5,16 (2H, s), 3,18 (2H, s), 3,15 (2H,q), 1,55 (6H,s), 1,24 (3H, t).

Exemplul 7. Producerea 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil-3-trif luormetil-1 Hpirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0023)

0,8 g (6,7 mmoli) de soluție apoasă 40% dimetilamină s-au adăugat la o soluție de 0,5 g (1,3 mmoli) 5,5-dimetil-3-(5-fluor-1-fenil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină dizolvată în 10 ml N, N-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat la 100°C, timp de 9 h, într-un tub etanșat. La acesta s-au adăugat 3,0 g (26,6 mmoli) soluție apoasă 40% dimetilamină și amestecul rezultat a fost agitat timp de 9 h, pentru intensificarea reacției. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării

160

RO 122995 Β1 sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat de 1 coloana cromatografică cu silicagel (solvent de developare: solvent mixt de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 0,4 g (randament: 80,6%) de 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1 -fenil-3- 3 trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,58-7,38 (5H, m), 4,35 (2H, s), 2,82 (2H, s), 2,77 5 (6H,s), 1,45(61-1, s).

Exemplul 8. Producerea 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil-3-tnfluormetil-1H- 7 pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0005)

0,7 g acid m-clorbenzoic (puritate: 70%, 2,7 milimoli) s-au adăugat, cu răcire cu 9 gheață, la o soluție de 0,4 g (1,1 mmoli) de 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1-fenil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină dizolvată în 10 ml cloroform. 11

Amestecul a fost agitat la temperatura camerei timp de 24 h, pentru intensificarea reacției. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de 13 extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu și o soluție apoasă de clorură 15 de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de 17 aceasta. Cristalele rezultate au fost spălate cu hexan, pentru a se obține 0,2 g (randament: 52,0%) de 5,5-dimetil-3-(5-dimetilamino-1 -fenil-3-trifluor-metil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2- 19 izoxazolină ca o pulbere albă (punct de topire: 150 la 151°C).

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,61-7,38 (5H, m), 4,75 (2H, s), 3,13 (2H, s), 2,76 21 (6H,s), 1,53 (6H,s).

Exemplul 9. Producerea 3-(1-ter/-butil-5-clor-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)- 23

5,5-dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0006)

21.8 hidrosulfură de sodiu (puritate: 70%, 272,5 mmoli) au fost adăugate la o soluție 25 de 24,1 g(136,0mmoli)de5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-izoxazolinădizolvatîn200ml N,N-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat timp de 1 h. La acesta s-au adăugat 18,8 g 27 (136,2 mmoli) carbonat de potasiu anhidru și 21,0 g (136,2 mmoli) Rongalit. Amestecul rezultat a fost agitat timp de 2 h. La acesta s-au adăugat, cu răcire cu gheață, 40 g 29 (125 mmoli) de 4-bromometil-1 -ier/-butil-5-clor-3-trifIuormetiI-1 H-pirazol. Amestecul rezultat a fost agitat la temperatura camerei, timp de 2 h, pentru intensificarea reacției. După 31 completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, și 33 apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat de 35 coloana cromatografică cu silicagel (soluție de developare: solvent mixt de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 23,0 g (randament: 57,1%) de 3-(1-ter/butil-5-clor-3-trifluormetil-1H- 37 pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină sub formă de cristale roz deschis (punct de topire: 79,0 la 81,0’C). 39 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,24 (2H, s), 2,80 (2H, s), 1,71 (9H, s), 1,43 (6H, s).

Exemplul 10. Producerea 3-(5-clor-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2- 41 izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0007)

19.8 g (53,4 mmoli) de 3-(1-ter/-butil-5-clor-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5- 43 dimetil-2-izoxazolină s-au adăugat la 170 ml soluție 25% de acid bromhidric-acid acetic. Amestecul a fost agitat de o temperatură de la 40 la 50°C, timp de 2 h, pentru intensificarea 45 reacției. După ce completarea reacției a fost confirmată, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și 47 soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru.

161

RO 122995 Β1

Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta, în scopul de a se obține 12,0 g (randament: 60,6%) de 3-(5-clor-3-trifluormetil-1 Hpirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină sub formă de cristale galben deschis (punct de topire: 120,0 la 122,0’C).

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,26 (2H, s), 2,81 (2H, s), 1,44 (6H, s).

Exemplul 11. Producerea 3-(5-clor-1-difluormetil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0008) și 3-(3-clor-1-difluormetil-5trifluormetil-IH-pirazol^-ilmetiltiojS^-dimetil^-izoxazolinei(prezentulcompusnr. 3-0009)

3.1 g (22,5 mmoli) carbonat de potasiu anhidru s-au adăugat la o soluție de 2,3 g (7,3 mmoli) de 3-(5-clor-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină dizolvată în 50 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. în aceasta a fost injectat clordifluormetan. Amestecul rezultat a fost agitat la o temperatură de la 130 la 140°C, timp de 3 h, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană de silicagel (solventul de developare: solvent amestecat din hexan-acetat de etil), pentru a se obține 0,69 g (randament: 25,8%) de 3-(5-clor-1 -d ifl uormetil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ί lmetiltio)-5,5-dimetil-2izoxazolină sub formă de cristale galbene lucioase (punct de topire: 41,0 la 42,0°C) și 0,54 g (randament: 20,2%) de 3-(3-clor-1-difluormetil-5-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-izoxazolină ca o pulbere albă (punct de topire: 89,0-90,0°C).

3-(5-clor-1-difluormetil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,22 (1H, t), 4,25 (2H, s), 2,80 (2H, s), 0,44 (6H, s)

3-(3-clor-1-difluormetil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ¹H-RMN [CDCI/TMS, δ (ppm)]: 7,22 (1H, t), 4,25 (2H, s), 2,80 (2H, s), C,44 (6H, s)

3-(3-clor-1-difluormetil-5-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,19 (1H, t), 4,28 (2H, s), 2,80 (2H, s), 1,44 (6H, s) Exemplul 12. Producerea 3-(5-clor-1-difluormetil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0010)

1,4 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 8,1 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,69 g (1,9 mmoli) 3-(5-clor-1-difluormetil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină dizolvată în 20 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp de 1 h și apoi la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Solidul rezultat a fost spălat cu n-hexan, pentru a se obține 0,4 g (randament: 53,3%) 3-(5clor-1-difluormetil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ca o pulbere albă (punct de topire: 126,0 la 127,0°C).

’H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,26 (1H, t), 4,68 (2H, s), 3,11 (2H, s), 1,53 (6H, s).

Exemplul 13. Producerea 3-(3-clor-1-difluormetil-5-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0011)

1.1 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 6,4 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,54 g (1,5 mmoli) de 3-(3-cIor-1 -difluormetil-5-trifluormetil-1 H-pirazol-

4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină dizolvată în 20 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp

162

RO 122995 Β1 de 1 h și apoi la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru ca reacția să se intensifice. După 1 confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de reacția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogen sulfit de 3 sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția 5 rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Solidul rezultat a fost spălat cu n-hexan, pentru a se obține 0,47 g (randament: 79,7%) 3-(3- 7 clor-1 -difluormetil-5-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ca o pulbere albă (punct de topire: 136,0 la 137,O’C). 9 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,23 (1H,t), 4,71 (2H,s), 3,11 (2H,s), 1,53 (6H,s)

Exemplul 14. Producerea 5,5-dimetil-3-(3-metoxi-1-metil-5-trifluormetil-1H-pirazol-4- 11 ilmetiltio)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0024)

3,1 g hidrat de hidrosulfură de sodiu (puritate: 70%, 22,0 ramoli) s-au adăugat la o 13 soluție de 3,3 g (17,3 ramoli) de 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-izoxazolină dizolvată în 10 ml N,Ndimetilformamidă. Amestecul a fost agitat timp de 2 h. La acesta s-au adăugat 3,1 g 15 (22,0 mmoli) carbonat de potasiu anhidru, 2,7 g (17,5 mmoli) Rongalit și 4,0 g (17,5 mmoli)

4-clormetil-3-metoxi-1-metil-5-trifluormetil-1H-pirazol. Amestecul rezultat a fost agitat timp 17 de 2 h la temperatura camerei, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic 19 rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta 21 solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent mixt de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 2,8 g23 (randament: 52,0%) de 5,5-dimetil-3-(3-metoxi-1 -meti l-5-trifluormetil-1 H-pi razol-4-i I meti ltio)-2izoxazolină.25

Exemplul 15. Producerea 5,5-dimetil-3-(3-hidroxÎ-1-metil-5-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0025)27

La 20 ml soluție 25% de acid bromhidric acid acetic s-au adăugat 3,3 g (10,6 mmoli)

5,5-dimetil-3-(3-metoxi-1 -metil-5-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină. Amestecul29 a fost agitat la 50°C, timp de 3 h, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost supus distilării sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul 31 conținut în acesta. Reziduul a fost turnat în apă. Cristalele rezultate au fost colectate prin filtrare, au fost spălate cu apă și uscate, pentru a se obține 3,1 g (randament: 96,0%) de 5,5- 33 dimetil-3-(3-hidroxi-1 -metil-5-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină de interes.

Exemplul 16. Producerea 5,5-dimetil-3-(3-etoxi-1-metil-5-trifluormetil-1H-pirazol-4- 35 Îlmetiltio)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0026)

0,20 g (1,3 mmoli) carbonat de potasiu anhidru și 0,20 g (1,5 mmoli) iodură de etil s-au 37 adăugat la o soluție de 0,30 g (1,0 mmoli) de 5,5-dimetil-3-(3-hidroxi-1 -metil-5-trifluormetil-1 Hpirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină dizolvată în 10 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul a fost 39 agitat la 50’C, timp de 3 h, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezul- 41 tat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a se îndepărta43 solventul conținut în aceasta, pentru obținerea a 0,30 g (randament: 92,0%) 5,5-dimeti 1-3-(3etoxi-1 -metil-5-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină de interes.45

Exemplul 17. Producerea 5,5-dimetil-3-(3-etoxi-1-metil-5-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetilsulfonil)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0012)47

163

RO 122995 Β1

0,68 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 2,76 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,30 g (0,92 mmoli) de 5,5-dimetil-3-(3-etoxi-1 -metil-5-trifluormetiI-1Hpirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină dizolvată în 10 ml cloroform. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 5 h, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Cristalele rezultate au fost spălate cu hexan, pentru a se obține 0,24 g (randament: 0,73%) 5,5-dimetil-3-(3-etoxi-1 -metil-5-trifluormetil-1 Hpirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-izoxazolină sub formă de cristale albe (punct de topire: 124 la 125°C).

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,50 (2H,s), 4,27 (2H,q), 3,86 (3H,s), 3,04 (2H,s), 1,49 (6H,s), 1,39 (3H,t).

Exemplul 18. Producerea 5,5-dimetil-3-(5-fluor-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazoT4ilmetiltio)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0027)

19.3 g hidrosulfură de sodiu (puritate: 70%, 344,6 mmoli) s-au adăugat la o soluție de 21,3 g (120,3 mmoli) de 5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-izoxazolină dizolvată în 200 ml N,Ndimetilformamidă. Amestecul a fost agitat timp de 1 h. La acesta s-au adăugat 16,7 g (121,0 mmoli) carbonat de potasiu anhidru și 18,6 g (120,7 mmoli) Rongalit. Amestecul rezultat a fost agitat timp de 2 h. La acesta s-au adăugat, cu răcire cu gheață, 31,4 g (120,3 mmoli)

4-bromometil-5-fluor-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazol. Amestecul rezultat a fost agitat la temperatura camerei, timp de 2 h, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta, cu scopul de a se obține 29,0 g (randament: 90,3%) 5,5-dimetil-3-(5-fluor-1 -metil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2izoxazolină ca o substanță uleioasă galbenă.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,24 (2H,s), 3,90 (3H,s), 2,78 (2H,s), 1,42 (6H,s)

Exemplul 19. Producerea 5,5-dimetil-3-(5-metoxi-1-metil-5-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0028)

0,77 g (4,0 mmoli) metoxid de sodiu (soluție 28% metanol) s-au adăugat la o soluție de 0,5 g (1,6 mmoli) 5,5-dimetil-3-(5-fluor-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-2izoxazolină dizolvată în 20 ml metanol.

Amestecul a fost agitat timp de 4 h, sub reflux, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținutîn aceasta, pentru a se obține 0,5 g (randament: 96,7%) 5,5-dimetil-3-(5-metoxi-1 -metil-3-trifluormetil-1 H-pi razol-4-i I meti ltio)-2izoxazolină ca o substanță uleioasă galbenă.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,26 (2H,s), 4,07 (3H,s), 3,72 (3H,s), 2,80 (2H,s), 1,43 (6H,s)

Exemplul 20. Producerea 5,5-dimetil-3-(5-metoxi-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetilsulfonil)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0013)

1.3 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 7,5 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,5 g (1,5 mmoli) 5,5-dimetil-3-(5-metoxi-1-metil-3-trifluormetil-1Hpirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină dizolvată în 20 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp

164

RO 122995 Β1 de 1 h și apoi la temperatura camerei timp, de 12 h, pentru a se intensifica reacția. După con- 1 firmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, 3 o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a 5 fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Solidul rezultat a fost spălat cu n-hexan, pentru a se obține 0,31 g (randament: 58,2%) 5,5-dimetil-3- 7 (5-metoxi-1-metil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-izoxazolină ca o pulbere albă (punct de topire: 113,01a 114,0’C).9 ¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H,s), 4,11 (3H,s), 3,79 (3H,s), 3,10 (2H,s), 1,51 (6H,s)11

Exemplul 21. Producerea 3-(5-(2-clorfenoxi)-1-metH-3-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-5,5-dimetii-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0029)13

0,2 g (8,3 mmoli) hidrură de sodiu (puritate: 60%) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,44 g (3,4 mmoli) 2-clorfenol dizolvat în 30 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Ames- 15 tecul a fost agitat timp de 1 h. La acesta s-au adăugat 0,7 g (2,2 mmoli) 5,5-dimetil-3-(5-fluor1 -metil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină. Amestecul rezultat a fost agitat 17 la temperatura de 120...130°C, timp de 5 min, pentru a intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat 19 de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării 21 sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solventul de developare: solvent mixt de hexan-acetat 23 de etil), pentru a se obține 0,63 g (randament: 66,7%) 3-(5-(2-clorfenoxi)-1-metil-3trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ca o substanță uleioasă galbenă. 25 Exemplul 22. Producerea 3-(5-(2-clorfenoxi)-1-metil-3-trifiuormetil-1H-pirazol-4ilmetilsulfonil)-5, 5-dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0014) 27

1,0 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 5,8 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,63 g (1,5 mmoli) 3-(5-(2-clorfenoxi)-1 -metil-3-trifluormetil-1 H-pirazol- 29

4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolinădizolvatăîn 20 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp de 1 h și apoi la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a intensifica reacția. După confir- 31 marea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, 33 o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a 35 fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Solidul rezultat a fost spălat cu n-hexan, pentru a se obține 0,31 g (randament: 45,7%) 3-(5-(2- 37 clorfenoxi)-1 -metil-3-trifluormeti 1-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ca o pulbere albă (punct de topire: 67,0...70,0°C).39 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,50-6,91 (4H,m), 4,45 (2H,s), 3,71 (3H,s), 3,03 (2H,s),

1,47 (6H,s)41

Exemplul 23. Producerea 3-(5-ciclopentiloxi-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0030)43

La o soluție de 0,43 g (1,6 mmoli) trifenilfosfină dizolvată în 10 ml benzen s-au adăugat 0,14 g (1,6 mmoli) ciclopentanol, 0,5 g (1,6 mmoli) 5,5-dimetil-3-(5-hidroxi-1 -metil-3- 45 trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină și 0,7 g (1,6 mmoli) azodicarboxilat de dietil (o soluție de 40% toluen). Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 12 h, 47 pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție

165 a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Stratul organic rezultat a fost supus distilării sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de acesta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană de silicagel (solvent de developare: solvent mixt de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 0,5 g (randament: 85,2%) 3-(5-ciclopentiloxi-1 -meti l-3-trifluormetil-1 H-pi razol-4-i I metiltio)-5,5-d imetil-

2- izoxazolină ca o substanță uleioasă transparentă incoloră.

Exemplul 24. Producerea 3-(5-ciclopentiloxi-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0015)

0,85 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 4,4 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,52 g (1,4 mmoli) 3-5-(ciclopentiloxi-1 -metil-3-trifluormetil-1 H-pirazol4-ilmetiltio)-5,5-di metil-2-izoxazolină dizolvată în 20 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp de 1 h și apoi la temperatura camerei, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensuIfit de sodiu, o soluție apoasăde hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasăde clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de aceasta. Solidul rezultat a fost spălat cu n-hexan, pentru a se obține 0,2 (randament: 35,5%) 3-(5-ciclopentiloxi-1 -metil-

3- trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ca o pulbere albă (punct de topire: 113,0 la 114,0°C).

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 5,03 (1 H.br), 4,60 (2H,s), 3,73 (3H,s), 3,05 (2H,s) 1,88-1,70 (8H,m), 1,50 (6H,s)

Exemplul 25. Producerea 3-(5-ciano-1 -metil-3-trifluormetil- 1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0031)

0,2 g (4,0 mmoli) cianură de sodiu s-au adăugat la o soluție de 0,5 g (1,6 mmoli) 5,5dimetil-3-(5-fluor-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazoM-ilmetiltio)-2-izoxazolinădizolvatăîn30ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat la 40’C, timp de 1 h, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta, pentru a se obține 0,9 g 3-(5-ciano-1-metil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină brut ca o substanță uleioasă galbenă.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,30 (2H,s), 4,08 (3H,s), 2,81 (2H,s), 1,43 (6H,s)

Exemplul 26. Producerea 3-(5-ciano-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-

5,5-dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0016)

2,1 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 12,2 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,9 g 3-(5-ciano-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-izoxazolină (compus brut) dizolvată în 50 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp de 1 h și apoi la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție de hidrogensulfitde sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta. Solidul rezultat a fost spălat cu n-hexan, pentru a se obține 0,4 3 g (randament: 76,4%) 3-(5-ciano-1-metil-3trifluormetil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ca o pulbere albă (punct de topire: 105,0...108,0°C).

166

RO 122995 Β1

Ή-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,73 (2H,s), 4,16 (3H,s), 3,14 (2H,s), 1,53 (6H,s) 1

Exemplul 27. Producerea 3-(3,5-diclor-1-etil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0032) 3

0,6 g hidrosulfură de sodiu (puritate: 70%, 10,7 mmoli) s-au adăugat la o soluție de

0,7 g (3,7 mmoli) 5, 5-dimetil-3-etilsulfonil-2-izoxazolină dizolvată în 30 ml N,N-dimetil- 5 formamidă. Amestecul a fost agitat timp de 1 h. La acesta s-au adăugat 0,51 g (3,7 mmoli) carbonat de potasiu anhidru și 0,56 (3,6 mmoli) Rongalit. Amestecul rezultata fost agitat timp 7 de 2 h. La acesta s-au adăugat, cu răcire cu gheață, 0,9 g (3,5 mmoli) 4-brommetil-3,5-diclor1 -etil-1 H-pirazol. Amestecul rezultat a fost agitat la temperatura camerei, timp de 2 h, pentru 9 a intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o 11 soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru.

Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în 13 aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent mixt de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 0,8 g (randament: 70,8%) 15

3- (3,5-diclor-1 -etil-1 H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ca o substanță uleioasă transparentă incoloră.17 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,14 (2H,s), 4,14 (2H,q), 2,81 (2H,s), 1,43 (6H,s), 1,42 (3H, t).19

Exemplul 28. Producerea 3-(3,5-diclor-1-etil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0017)21

2,0 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 11,6 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,8 g (2,6 mmoli) 3-(3,5-diclor-1 -etil-1 H-pirazol-4-iImetiltio)-5,5-dimetiI-23

2-izoxazolină dizolvată în 20 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp de 1 h și apoi la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a intensifica reacția. După confirmarea completării 25 reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de reacția de extracție cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de sulfit acid de sodiu, o soluție 27 apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasăde clorurăde sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă 29 distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Solidul rezultat a fost spălat cu n-hexan, pentru a se obține 0,41 g (randament: 46,6%) 3-(3,5-diclor-1-etil-1 H- 31 pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ca o pulbere albă (punct de topire:

105,0...107,0‘C).33 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,48 (2H,s), 4,19 (2H,q), 3,05 (2H,s), 1,51 (6H,s), 1,45 (3H,t)35

Exemplul 29. Producerea 3-(5-clor-3-difluormetil-1-metil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0020)37

1,2 g de hidrat de hidrosulfură de sodiu (puritate:70%, 15,0 mmoli) s-au adăugat la o soluție de 1,9 g (10,0 mmoli) 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-izoxazolină dizolvată în 30 ml N,N- 39 dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat timp de 2 h. La acesta s-au adăugat 2,1 g (15,0 mmoli) carbonat de potasiu anhidru, 2,3 g (15,0 mmoli) Rongalit și 2,6 g (10,0 mmoli) 41

4- bromometil-5-clor-3-difluormetil-1-metil-1 H-pirazol. Amestecul rezultat a fost agitat la temperatura camerei, timp de 15 h, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, 43 amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu și apoi a fost uscat peste sulfat 45 de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel 47

167

RO 122995 Β1 (solvent de developare: solvent mixt de hexan-acetatdeetil), pentru a se obține 2,1 g (randament: 68,0%) 3-(5-clor-3-difluormetil-1 -metil-1 H-pirazol-4-il meti ltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină ca un lichid vâscos incolor (n²⁰ _D = 1,5183).

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 6,70 (1 H,t, J=54,2Hz), 4,24 (2H,s), 3,86 (3H,s), 2,80 (2H,s), 1,42 (6H,s)

Exemplul 30. Producerea 3-(5-clor-3-difluormetil-1-metil-1H-pÎrazol-4-ilmetilsulfonil)-

5,5-dimetil-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 3-0018)

3,6 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 14,5 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 1,8 g (5,8 mmoli) 3-(5-clor-3-difluormetil-1-metil-1H-pirazol-4ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină dizolvată în 15 ml cloroform. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 22 h, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, armat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Cristalele rezultate au fost spălate cu hexan, pentru a se obține 1,7 g (randament: 85,9%) 3-(5-clor-3-difluormetil-1-metil-1Hpirazol-4-iImetilsuIfoniI)-5,5-dimetil-2-izoxazolină sub formă de cristale albe (punct de topire:

78...79‘C).

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 6,80 (1 H,t), J= 54,8 Hz), 4,60 (2H,s), 3,91 (3H,s), 3,08 (2H,s), 1,51 (6H,s)

Exemplul 31. Producerea 5,5-dimetil-3-(5-metil-3-trifluormetil-izoxazol-4-ilmetiltio)-2izoxazolinei (prezentul compus nr. 4-0003)

0,4 g hidrat de hidrosulfură de sodiu (puritate: 70%, 4,6 mmoli) s-au adăugat la o soluție de 0,4 g (2,3 mmoli) 5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-izoxazolină dizolvată în 10 ml N,Ndimetilformamidă. Amestecul a fost agitat timp de 2 h. La acesta au fost adăugate 0,3 g (2,3 mmoli) carbonat de potasiu, 0,4 g (2,3 mmoli) Rongalit și 0,5 g (1,8 mmoli) 4-bromometil-5-metil-3-trifluormetilizoxazol. Amestecul rezultat a fost agitat la temperatura camerei, timp de 14 h, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestecat din hexan-acetat de etil), pentru a se obține 0,4 g (randament: 70,0%) 5,5-dimetil-3-(5-metil-3-trifluormetilizoxazol-4-ilmetiltio)-2-izoxazolină.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,11 (2H,s), 2,77 (2H,s), 2,54 (3H,s), 1,42 (6H,s)

Exemplul 32. Producerea 5,5-dimetil-3-(5-metil-3-trifluormetilizoxazol-4ilmetilsulfonil)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 4-0001)

0,8 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 3,2 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,4 g (1,3 mmoli) 5,5-dimetil-3-(5-metil-3-trifluormetilizoxazol-4ilmetiltio)-2-izoxazolină dizolvată în 10 ml cloroform.

Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 4 h, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta. Cristalele

168

RO 122995 Β1 rezultate au fost spălate cu hexan, pentru a se obține 0,4 g (randament: 95,0%) 5,5-dimetiI-3-1 (5-metil-3-trifluormetilizoxazol-4-ilmetilsuIfoniI)-2-izoxazolină sub formă de cristale albe (punct de topire: 135...136°C).3 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,54 (2H,s), 3,11 (2H,s), 2,61 (3H,s), 1,52 (6H,s)

Exemplul 33. Producerea [(5-clor-3-metil-izotiazol-4-il)-metiltio]-5,5-dimetil-2- 5 izoxazolinei (prezentul compus nr. 4-0004)

0,82 g hidrosulfat de sodiu (puritate: 70%, 10,00 mmoli)s-au adăugat, la temperatura7 camerei, la o soluție de 0,89 g (5,00 mmoli) 5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-izoxazolină dizolvată în 10 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat timp de 2 h. La acesta s-au adăugat9

0,70 g (5,00 mmoli) carbonat de potasiu anhidru, 0,78 (5 mmoli) Rongalit și 0,91 g (5,00 mmoli) 5-clor-4-clormetil-3-metilizotiazol. Amestecul rezultat a fost agitat la temperatura11 camerei, peste noapte, pentru a intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic13 rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru îndepărtarea15 solventului conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel, pentru a se obține 1,38 g (randament: cantitativ) [(5-clor-3-metil-izotiazol-4-il)-metiltio]-5,5- 17 d i m eti l-2-izoxazol i n ă.

Exemplul 34. Producerea [(5-clor-3-metil-izotiazol-4-il)-metilsulfonil]-5,5-dimetil-2- 19 izoxazolinei (prezentul compus nr. 4-0002)

2,96 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 12,00 mmoli) s-au adăugat, cu răcire 21 cu gheață, la o soluție de 1,38 g 5,00 mmoli) [(5-clor-3-metil-izotiazol-4-il)-metiltio]-5,5-dimetiI-

2-izoxazolină dizolvată în 20 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp de 1 h și apoi la tem- 23 peratura de peste noapte, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost 25 spălat cu o soluție apoasă de hidrogensuIfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste 27 sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană 29 cu silicagel, pentru a se obține 0,65 g (randament: 47,0%) [(5-clor-3-metil-izotiazol-4-il)metilsulfonil]-5,5-dimetil-2-izoxazolină ca o pulbere galbenă strălucitoare (punct de topire: 31

113...114°C).

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 8,89 (1 H,t), 4,67 (2H,s), 3,05 (2H,s), 2,59 (3H,s) 1,51 33 (6H,s)

Exemplul 35. Producerea 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1-metoxiiminoetil)-tiofen-3- 35 ilmetiltio]-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 2-0002)

0,57 g (6,8 mmoli) O-metilhidroxilaminăclorhidrat și 0,56 g (6,8 mmoli) acetat de sodiu 37 s-au adăugat la o soluție de 1,0 g (3,4-mmoli) 3-(4-acetil-2,5-dimetiltiofen-3-ilmetiltio)-5,5dimetil-2-izoxazolină dizolvată în 50 ml etanol. Amestecul a fost agitat timp de 5 h, sub reflux, 39 pentru a intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o 41 soluție apoasă de clorură de sodiu și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut 43 în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografie cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestecat de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 0,4 g (36,4%) 5,5- 45 dimetÎI-3-[2,5-dimetil-4-(1-metoxiiminoetil)-tiofen-3-ilmetiltio]-2-izoxazolină ca o substanță uleioasă galbenă. 47

169

RO 122995 Β1 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,21 (2H,s), 3,95 (3H,s), 2,76 (2H,s), 2,38 (3H,s) 2,34 (3H,s), 2,13 (3H,S), 1,42 (6H,s)

Exemplul 36. Producerea 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1-metoxiiminoetil)-tiofen-3ilmetHsulfonH]-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 2-0001)

0,61 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 3,5 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,4 g (1,2 mmoli) 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4-(1 -metoxiiminoetil)-tiofen-

3- ilmetiltio]-2-izoxazolină dizolvată în 30 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp de 1 h și apoi la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de reacția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestecat de hexan-acetatde etil), pentru a se obține 0,35 g (80%) 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-

4- (1-metoxiiminoetil)-tiofen-3-ilmetilsulfonil]-2-izoxazolină sub formă de cristale albe (punct de topire: 95,0...96,0°C).

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,79 (2H,s), 3,95 (3H,s), 2,93 (2H,s), 2,42 (3H,s) 2,37 (3H,s), 2,17 (3H,s),1,47 (6H,s),

Exemplul 37. Producerea 5,5-dimetil-3-(4-trifluormetH-piridin-3-ilmetiltio)-2izoxazolinei (prezentul compus nr. 7-0003)

0,26 g hidrosulfură de sodiu (puritate: 70%, 4,6 mmoli) s-au adăugat la o soluție de 0,3 g (1,6 mmoli) 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-izoxazolină dizolvată în 20 ml N,N-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat timp de 1 h. La acesta s-au adăugat 0,22 g (1,6 mmoli) carbonat de potasiu anhidru și 0,25 g (1,6 mmoli) Rongalit. Amestecul rezultat a fost agitat timp de 2 h. La acesta s-a adăugat, cu răcire cu gheață, 0,3 g (1,3 mmoli) 3-bromometil-4trifluormetil-piridină. Amestecul rezultat a fost agitat la temperatura camerei timp de 2 h, pentru a intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestecat de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 0,45 g (randament: 98,9%) 5,5-dimetil-3-(4-trifluormetil-piridin-3-ilmetiltio)-2-izoxazolină ca o substanță uleioasă galbenă.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 8,98 (1 H,s), 8,70 (1 H,d), 7,51 (1 H,d), 4,47 (2H,s) 2,79 (2H,s),1,43 (6H,s)

Exemplul 38. Producerea 5,5-dimetil-3-(4-trifluormetil-pindin-3-ilmetilsulfonil]-2izoxazolinei (prezentul compus nr. 7-0001) și 5,5-dimetil-3-(4-trifluormetil-piridin-N-oxid-3ilmetilsulfonil)-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 7-0002)

0,77 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 4,5 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,45 g (1,6 mmoli) 5,5-dimetil-3-(4-trifluormetil-piridin-3-ilmetiltio)-2izoxazolină dizolvată în 20 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp de 1 h și apoi la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform.

Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a

170

RO 122995 Β1 fost supusă distilării sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de aceasta. 1 Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestecat de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 0,06 g (randament: 12,0%) 3

5,5-dimetil-3-(4-trifluormetil-piridin-3-ilmetilsulfonil)-2-izoxazolină sub formă de cristale galbene lucioase (punct de topire: 77,0...80,0°C) și 0,12 g (randament: 23,1 %) 5,5-dimetil-3-(4-5 trifluormetil-piridin-N-oxid-3-ilmetilsulfonil)-2-izoxazolinăsubformăde cristale albe (punct de topire: 114,0...116,0’C).7

5.5- dimetil-3-(4-trifluormetil-piridin-3-ilmetilsulfonil)-2-izoxazolină ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 8,978 (1 H,s), 8,84 (1 H,d), 7,64 (1 H,d), 4,92 (2H,s)9

3,09 (2H,s), 1,52 (6H,s)

5.5- dimetil-3-(4-trifluormetil-piridin-N-oxid-3-ilmetilsulfonil)-2-izoxazolinâ 11 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 8,50 (1 H,s), 8,25 (1 H,d), 7,59 (1 H,d), 4,81 (2H,s) 3,12 (2H,s), 1,53 (6H,s)13

Exemplul 39. Producerea 5,5-dimetil-[(4-metoxi-6-trifluormetilpirimidin-5-il)-metiltio]2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 8-0002)15

0,32 g hidrosulfură de sodiu (puritate: 70%, 4,00mmoli) s-au adăugat, la temperatura camerei, la o soluție de 0,35 g (2,00 mmoli) 5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-izoxazolinădizolvată17 în 10 ml dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat timp de 2 h. La amestecul de reacție s-au adăugat 0,28 g (2,00 mmoli) carbonat de potasiu anhidru, 0,31 g (2,00 ramoli) Rongalit și 19 0,45 g (2,00 ramoli) 5-clormetil-4-metoxi-6-trifluormetilpirimidin. Amestecul rezultat a fost agitat la temperatura camerei, timp de 2 h, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea 21 completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, 23 și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin 25 cromatografia cu coloană cu silicagel, pentru a se obține 0,55 g (randament: 85, 9%) 5,5dimetîl-[(4-metoxi-6-trifluormetilpirimidin-5-il)-metiltio]-2-izoxazolină. 27 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 8,81 (1H,s), 4,44 (2H,d), 4,12 (3H,s), 2,81 (2H,s),

1,45 (6H,s). 29

Exemplul 40. Producerea 5,5-dimetil-[(4-metoxi-6-trifluormetilpirimidin-5-il)metilsulfonil]-2-izoxazolinei (prezentul compus nr. 8-0001) 31

1,05 g acid m-clorperbenzoic (puritate 70%, 4,28 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,55 g (1,71 mmoli)5,5-dimetil-[(4-metoxi-6-trifluormetilpirimidin-5-il)- 33 metiltio]-2-izoxazolină dizolvată în 20 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp de 1 h și apoi la temperatura camerei, timp de 4 h, pentru a se intensifica reacția. După completarea 35 reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă 37 de hidrogencarbonat de sodiu și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării 39 sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel, pentru a se obține 0,45 g (randament: 75,0%) 5,5- 41 dimetil-[(4-metoxi-6-trifluormetilpirimidin-5-il)-metilsulfonil]-2-izoxazolină sub formă de cristale albe cu forme de pene (punct de topire: 175...176Ό).43 ¹H-RMN [CDCI/TMS, δ (ppm)]: 8,89 (1 H,s), 5,00 (2H,d), 4,11 (3H,s), 3,11 (2H,s), 1,53 (6H,s)45

Exemplul 41. Producerea 3-(5,5-dimetil-2-izoxazolină-3-iltiometil)-2-trifluormetil-6,7dihidro-5H-pirazol[5,1-b]oxazinei (prezentul compus nr. 3-0033)47

O soluție de 0,82 g (2,3 mmoli) 3-[5-clor-1 -(3-hidroxipropil)-3-trifIuormetiI-1 H-pirazol-

4-iImetiltio]-5,5-dimetil-2-izoxazol dizolvat în 5 ml Ν,Ν-dimetilformamidă a fost adăugată prin49

171

RO 122995 Β1 picurare la o suspensie de 0,11 g (2,8 mmoli) hidrură de sodiu în 15 ml N,N-dimetilformamidă. După completarea adiției prin picurare, amestecul rezultat a fost agitat la temperatura camerei, timp de 30 min, apoi a fost încălzit la 100°C și agitat timp de 1 h, pentru a intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu soluție apoasă de acid citric și o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a se obține 0,77 g (randament: 100%) 3-(5,5-dimetil-2-izoxazolină-3-iltiometil)-2-trifluormetil-6,7-dihidro-5Hpirazol[5,1 -b][1,3]oxazină.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,37 (2H, t), 4,19 (2H, t), 4,15 (2H, s), 2,80 (2H, s), 2,31 (2H, m), 1,42 (6H, s)

Exemplul 42. Producerea 3-(5,5-dÎmetil-2-izoxazolină-3-ilsulfonilmetil)-2-trifluormetil6,7-dihidro-5H-pirazol[5,1-b][1,3]oxazinei (prezentul compus nr. 3-0019)

1,25 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 5,1 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 0,77 g (2,3 mmoli) 3-(6,7-dihidro)-3-trifluormetil-5H-pirazol[5,1 -b][1,3]oxazină4-il-metiltio)-5,5-dimetil-2-izoxazolină dizolvată în 20 ml cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensuIfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost supusă distilării sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel, pentru a se obține 0,36 g (randament: 43%) 3-(5,5-dimetil-2-izoxazolină-3-iIsuIfonilmetil)-2-trifluormetil-6,7-dihidro-5H-pirazol[5,1-b][1,3]-oxazină ca o pulbere albă (punct de topire: 151,0...152,0*C).

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,47 (2H,s), 4,40 (2H,t), 4,23 (2H,t), 3,09 (2H,s), 2,34 (2H,m), 1,50 (6H,s)

Numerele compușilor, indicate în tabelele 11...20, se referă la cele din exemple.

Tabelul 11

R2 R3 R4 R6 Zl R

Compound No.

Rl

Rz

R3

R4

n

R5

R6

Zi

Rn

R23

R24

Punct de Topire Șb) sau Indice de Refracție (ηΛ

1-0001 1-0002 1-0003 1-0004 1-0005 1-0006 1-0007 ·

Me Me Me Me Me Me Me

Me Me Me Me Me Me Me

H H H H H H H

H H H H H H H

2 2 2 2 2 2 2

H H H H H H H

H H H H H H H

S S s s s 0 0

Me CI H Ci H H H

H Me H H H H H

H H Me H CI H C(-0)0Me

66-68 87-88 95-97 70-72 118-119 imposibil de masurat 124-125

172

RO 122995 Β1

Tabelul 12

R

4 o>

N

Φ*· Ă'i

Compound No.

R1

R2

R3

R4

n

R5

R*

z2

R23

R2*

R27

Punct de topire sau indice de refracție (ηΛ

2-0001

Me

Me

H

H

2

H

H

s

Me

C(=NOMe)Me

Me

95-96

2-0002

Me

Me

H

H

0

H

H

s

Me

C(=NOMe)Me

Me

2-0003

Me

Me

H

H

2

H

H

s

H

H

H

99-101

2-0004

Me

Me

H

H

2

H

H

s

H

Ome

H

96-97

2-0005

Me

Me

H

H

2

H

H

s

CI

H

CI

125-127

2-0006

Me

Me

H

H

2

H

H

s

CI

CI

CI

158-160

2-0007

Me

Me

H

H

2

H

H

s

Me

Me

Me

117-117

2-0008

Me

Me

H

H

2

H

H

s

Me

C(~O)Me

Me

146-148

2-0009

Me

Me

H

H

2

H

H

s

Ph

C(=O)Me

Me

1.5730

2-0010

Me

Me

H

H

2

H

H

s

Ph

C(=NOMe)Me

Me

129-131

2-0011

Me

Me

H

H

2

H

H

s

CI

C(=O)Ome

a

157-158

2-0012

Me

Me

H

H

2

H

H

s

a

C(=O)NHMe

ci

178-180

2-0013

Me

Me

H

H

2

H

H

0

H

H

H

58-61

2-0014

Me

Me

H

H

2

H

H

0

Me

H

ci

180-181

173

RO 122995 Β1

Tabelul 13

Compound No.	Rl	R2	R3	R4	11	RJ	— R”	R2*	R25	R»	Plinei de Topire (C) sau Indice de Refracție (no20)
3-0001	Me	Me	H	H	0	H	H	CF»	Ph	CI	89-90
3-0002	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Ph	CI	132-133
3-0003	Me	Me	H	H	1	H	H	Ph	Me	CI	Imposibil de Masurat
3-0004	Me	Me	H	H	2	H	H	CF»	Ph	SOjEt	158-160
3-0005	Me	Me	H	H	2	H	H	CF»	Ph	N(Me)j	150-151
3-0006	Me	Me	H	H	0	H	H	CFj	Bu-t	CI	79-81
3-0007	Me	Me	H	H	0	H	H	CFj	H	CI	120-122
3-0008	Me	Me	H	H	0	H	H	CFj	CHFj	CI	41-42
3-0009	Me	Me	H	H	0	H	H	C)	CHFj	CF,	89-90
3-0010	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	CHFj	CL	126-127
3-00H	Me	Me	H	H	2	H	H	CI	CHFj	CF»	136-137
3-0012	Me	Me	H	H	2	H	H	OEt	Me	CF»	124-125
3-0013	Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Me	OMe	113414
3-0014	Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Me	O(2-Cl)Ph	67-70
3-0015	Me	Me	H	H	2	H	H	CFj	Me	OPen-c	113-114
3-0014	Me	Me	H	H	2	H	H	CF»	Me	CN	105408
3-0017	Me	Me	H	H	2	H	H	CI	Et	CI	105407
3-0018	Me	Me	H	H	2	H	H	CHF2	Me	Ci	78-79
3-0019	Me	Me	H	H	2	H	H	CF»	-(CH2)3O-	151-152
3-0020	Me	Me	H	H	0	H	H	CHFj	Me	CI	1.5183
3-0021	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Ph	F
3-0022	Me	Me	H	H	0	H	H	CFj	Ph	SEt
3-0023	Me	Me	H	H	0	H	H	cf3	Ph	N(Me)2
3-0024	Me	Me	H	H	0	H	H	OMe	Me	CFj
34)025	Me	Me	H	H	0	H	H	OH	Me	CFj
3-0026	Me	Me	H	H	0	H	H	OEt	Me	CF»
3-0027	Me	Me	H	H	0	H	H	CF»	Me	F

174

RO 122995 Β1

Tabelul 13 (continuare) 1

3-0028	Me	Me	•H-	H	0	H	H	CF,	Me	OMe
3-0029	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	O(2-Cl)Ph
3-0030	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	OPen-c
3-0031	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	Me	CN
3-0032	Me	Me	H	H	0	H	H	CI	Et	CI
3-0033	Me	Me	H	H	0	H	H	CF,	(CHjhO-
3-0034	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	H	Ci
3-0035	Me	Me	H	H	2	H	H	H	Me	CI
3-0036	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Me	Me
3-0037	Me	Me	H	H	2	H	H	Me	Me	a
3-0038	Me	Me	H	H	2	H	H	CI	Me	CI
3-0039	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	Ci
3-0040	Me	Me	H	H	2	H	H	CI	Me	CF,
3-0041	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Mo	F
3-0042	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OH
3-0043	Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	Mc	CF,
3-0044	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OEt
3-0045	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OPt-i
3-0046	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OPt
3-0047	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OBu-t
3-0048	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OBu
3-0049	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OHex-c
3-0050	Mc	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCH3Pr-c
3-0051	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCH,Penc
3-0052	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCH,[fcx-c
3-0053	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCHiCsCH
3-0054	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCHF,
3-0055	Me	Me	H	H	2	H	H	OCHF,	Me	CF,
3-0056	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCH,CHF,
3-0057	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCH,CF,
3-0058	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCHjCN
3-0059	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OCH,Ph
3-0060	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	OPh
3-0061	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	0(3-C))Ph
3-0062	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(3-OMe)Ph
3-0063	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(4Cl}Ph
3-0064	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(4-Me)Ph
3-0065	Me	Me	H	H	2	H	H	CF,	Me	O(4-OMe)Ph

138-140 105-106 148-150 99-101 143-145 115-116 120-122 79-82 90-92

125-126

92- 94

69-71

82-83

86-89

61-62

124-125

93- 94

112-113

56-59

92- 93

129-130

Imposibil de

Măsurat

89-91

93- 95

1.4872

79-81

122-123 Imposibil de

Măsurat

1.5059

68-69

132-133

H5-117

175

RO 122995 Β1

Tabelul 13 (continuare)

3

3-0066

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Me

OC(=O)Mc

130-131

3-0067

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Me

SO,Me

168-169

3-0068

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Me

SEt

100-102

3-0069

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Me

so,a

107-108

7

3-0070

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Me

SOjPh

166-168

1

3-0071

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Me

Me

105-107

π

3-0072

Me

Me

H

H

2

H

H

Ph

Me

CI

127-129

y

3-0073

Me

Me

H

H

2

H

H

cf3

El

ci

111-112

3-0074

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

Et

CF,

112-114

11

3-0075

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Pr-i

CI

157-158

3-0076

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

Pr-i

CF,

135-136

13

3-0077

Me

Me

H

H

2

H

H

CFj

Pr

CI

89-90

3-0078

Me

Me

H

H

2

H

H

a

Pr

CF,

111-113

15

3-0079

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Bu-t

H

101-103

3-0080

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Bu-t

CI

118419

17

3-0081

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Bu-s

CI

110-112

3-0082

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

Bu-s

CF,

HO 111

19

3-0083

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Bu-i

Ci

96-98

3-0084

Me

Me

H

H

7 4«

H

H

a

Bu-i

CF,

140-141

21

3-0085

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Bu

CI

89-90

3-0086

Me

Me

H

H

2

H

H

a

Bu

CF,

108-HO

23

3-0087

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CH,Ph

CI

132433

3-0088

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CHjPh

CF,

118420

25

3-0089

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Pen-c

CI

130-131

3-0090

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

Pen-c

CF,

147448

27

3-0091

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Hcx-c

Ci

151-152

3-0092

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHjPr-c

CI

93-95

29

3-0093

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CH,Pr-c

CF,

129-130

3-0094

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

l-dctopropiletil

CI

87-89

31

3-0095

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

l-cidopropiletil

CF,

121-123

3-0096

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CH2(2-Mctitwfopropi0

Ci

102403

33

3-0097

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CH2(2-Metilciclopr»)pil)

CF,

118-119

3-0098

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHjBu-c

CI

94-96

35

3-0099

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CHjBu-c

CF,

14 J-142

3-0100

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHjPen-c

CI

127429

37

3-0101

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CHîPen-c

CF,

146449

3-0102

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CH,Hex-c

CI

152454

39

3-0103

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CHjHex-c

CF,

115417

3-0104

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CH,CH=CH,

CI

78-80

176

RO 122995 Β1

Tabelul 13 (continuare) 1

*3-0105

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

ch2ch=ch2

CF,

105-106

Q

,3-0106 1

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHjCsCH

C)

73-74

□

! 3-0107

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CHîCsCH

CF,

108-109

E

|j-0108

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHMeCaCH

CI

95-96

□

Î3-O1O9

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CHMeCsCH

CF,

116-118

7

'3-0110

Me

Me

H

H

H

H

CF,

CH,C=CMe

CI

114-115

f

3-0111

Me

Me

H

H

>·>

H

H

CI

CHjC=CMe

CF,

115-116

(3-0112

Me

Me

H

H

H

H

CFj

CHF,

OMe

72-74

9

3-0113

Me

Me

H

H

2

H

H

OMe

CHF,

CF,

108-109

11

3-0114

Me

Me

H

H

n

H

H

CF,

CH,CHF,

CI

99-100

3-0115

Me

Me

H

H

2

H

H

Ci

CHîCHF,

CF,

107-109

13

3-0116

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHîCF,

Ci

135-136

3-0117

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CHjCF,

CF,

112-115

15

3-0118

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CH,OMe

CI

87-89

3-0119

Me

Me

H

H

2

H

H

ci

CHiOMe

CF,

125-128

17

3-0120

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CH,OEt

CI

97-98

3-0121

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CH,OEt

CF,

128-129

19

3-0122

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

ΟΗ,ΟΗ,ΟΗ

CI

79-81

3-0123

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CH2CH,OH

CF,

93-94

3-0124

Me

Me

h'

Ή

2

,H

H

CF,

CHiCH,OMe

CI

102-104

21

3-0125

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CH,CH,OMe

CF,

118-119

3-0126

Me

Me

H

H

o

H

H

CF,

CHjCHîOEt

CI

56-59

23

3-0127

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CH,CH,OEt

CF,

118-119

3-0128

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHîSMe

CI

103-105

25

3-0129

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CHxSMe

CF,

128-129

3-0130

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHA’OjMe

CI

157-159

27

3-0131

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CH,SO,Me

CF,

165-166

3-0132

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHîCHîSOîMe

CI

155-157

29

3-0133

Me

Me

H

H

2

H

H

Ci

CHiCHiSOîMe

CF,

166-168

3-0134

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHiCN

CI

128-129

31

3-0135

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CH,CN

CF,

Π7-118

3-0136

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CH2C(=0)OEt

CI

127-129

33

3-0137

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CH,C(=O)OEt

CF,

143-145

3-0138

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CH,C(a'O)NHI

CI

173-174

35

3-0139

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CH,C(=O)NH,

CF,

182-183

3-0140

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHiC^OJNiMeh

CI

142-143

37

3-0141

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CHiC(=O)N(Me),

CF,

181-182

3-0142

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CHzC(=O)Me

CI

148-149

39

3-0143

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

CHjC(=O)Me

CFj

163-164

177

RO 122995 Β1

Tabelul 13 (continuare)

3

3-0144

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

CH,CH,C(=O)Me

CI

89-91

3-0145

Me

Me

H

H

2

H

H

Me

Ph

Me

140-141

5

3-0146

Me

Me

H

H

2

H

H

Me

Ph

CI

124-125

3-0147

Me

Me

H

H

2

H

H

El

Ph

CI

112-113

7

3-0148

Me

Me

H

H

2

H

H

Pr

Ph

CI

122-123

3-0149

Me

Me

H

H

2

H

H

Pr-i

Ph

a

116-117

9

3-0150

Me

Me

H

H

2

H

H

Bu-t

Ph

Ci

100-102

3-0151

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

H

111-112

11

3-0152

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

Mc

129-132

3 0153

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

CF,

112-113

13

3-0154

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

F

90-91

3-0155

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

OMe

104-106

15

3-0156

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

OEt

129-131

3-0157

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

OPr-i

86-88

17

3-0158

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

OPr

117-118

3-0159

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

OBu-C

105-108

3-0160

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

OCHF,

90-92

19

3-0161

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

SOjMe

167-168

3-0162

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Ph

CN

113-115

21

3-0163

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

(2-Cl)Ph

Ci

153-154

3-0164

Me

Me

H

H

2

H

11

CF,

(3-CI)Ph

CI

Î06-107

23

3-0165

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

(4-Cl)Ph

CI

142-143

3-0166

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

(4~F)Ph

a

135-138

25

3-0167

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

(4-OMe)Ph

ci

136-138

3-0168

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

(4-Me)Ph

CI

129-130

27

3-0169

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

(4-NOJPh

Ci

145-147

3-0170

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

(4-CN)Ph

CI

91-93

29

3-0171

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

(4-C(=O)Me)Ph

CI

133-135

3-0172

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

(4-C(=O)OMe)Pb

CI

121-124

31

3-0173

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Pirimidin-2-il

CI

148-150

3-0174

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

4.6-DinictoxipÎrÎmidin- 2-il

CI

117-118

33

3-0175

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

SOjMe

CI

146-148

3-0176

Me

Me

H

H

2

H

II

CF,

SO,Ph

a

145-148

35

3-0177

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

C(=O)Me

Ci

130-131

3-0178

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

C(-O)Ph

ci

114-117

37

3-0179

Me

Me

H

H

2

H

H

CF,

Q=O)OMe

CI

104-106

3-0180

Me

Et

H

H

2

H

H

CF,

Me

ci

108-110

39

3-0181

Me

Me

H

H

0

H

H

CHF,

Me

CI

1.5183

3-0182

Me

Me

H

H

0

H

H

Ph

Me

CI

76-77

178

RO 122995 Β1

Tabelul 13 (continuare) 1

3-0183	Me	Me	H	H	0	H	H	CF»	Bu-t	OMe	1.4831
3-0184	Me	Me	H	H	0	H	H	CFj	CHîC(=O)NHj	CI	179-180
3-0185	Me	Me	H	H	0	H	H	Me	Ph	a	58-60

Tabelul 14

SiOkC

R2	R3	R4	n	R5	R6	Z3	R3*	R32	hinctde Topire fc) sau Indice de Refracție («Λ
Me	H	H	2	H	H	0	CF,	Me	135-136
Me	H	H	2	H	H	S	Me	CI	113-114
Me	H	H	0	H	H	0	CFj	Me
Me	H	H	0	H	H	S	Me	CI
Me	H	H	2	H	H	0	Me	Me	178-179
Me	H	H	2	H	H	0	CFj	OEt	89-91
Me	H	H	2	H	H	0	Ph	Me	81-83
Me	H	H	2	H	H	S	Me	OEt	109-111

Tabelul 15

3(O)s—C

Compound No.	R*	R2	R3	R4	n	Rs	R6	Z4	R»	R34	Punct de iTonireiD sau indice de' refracție* i.nD»)
5-0001	Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	CI	Me	114-115
5-0002	Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	CI	Et	107-108
5-0003	Me	Me	H	H	2	H	H	NMe	CFj	H	142-143
5-0004	Me	Me	H	H	2	H	H	NCHFî	-(CHi)4-	123-125
5-0005	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	Oct	Me	1.5397
5-0006	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	OCHF;	Me	1.5339
5-0007	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	CFj	H	99-101
5-0008	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	och2ch=ch2	Me	87-90
5-0009	Me	Me	H	H	1	H	H	NPh	och2ch=ch2	Me	1.5702

179

RO 122995 Β1

Tabelul 16

Compound No.	Rl	R2	R3	R4	n	R5	R*	Z5	r~—........q R35	R36	Punct de Topire iț)) sau Indice de Refracție inD )
6-0001	Me	Me	H	H	2	H	H	nchf2	-(CH2>	imposibil de măsurat
6-0002	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	H	Oet	107-108
6-0003	Me	Me	H	H	2	H	H	NPh	H	ochf2	1.5383
6-0004	Me	Me	H	H	2	H	H	0	Me	H	100-102
6-0005	Me	Me	H	H	0	H	H	nchf2	-(CH2)4-	1.5264

Tabelul 17

Compound No

R'

R7

R’

R*

n

R3

Rh

R37

R3*

R»

Rw

Punct de Topire (°C) sau Indice de Refracție (ηΛ

17-0001

Me

Me

H

H

2

H

H

H

cf3

H

H

-

77-80

7-0002

Me

Me

H

H

2

H

H

H

CFj

H

H

N-oxid

114-116

7-0003

Me

Me

H

H

0

H

H

H

CFj

H

H

-

7-0004

Me

Me

H

H

2

H

H

H

H

H

H

130-131

7-0005

Me

Me

H

H

2

H

H

H

H

H

H

N-oxid.:

166-168

7-0006

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

Ph

H

H

-

118-120

•7-0007

Me

Me

H

H

2

H

H

OMe

Ph

H

H

-

105-106

:7-0008

Me

Me

H

H

2

H

H

CI

Me

H

H

-

115-116

i7-IHX)9

Me

Me

H

H

2

H

H

OMe

Me

H

H

134-135

7-0010

Me

Me

H

H

2

H

H

Me

Me

H

H

N-oxid

198-199

7-0011

Me

Me

H

H

2

H

H

Ph

Ph

H

H

-

161-162

7-0012

Me

Me

H

H

1

H

H

H

H

H

H

-

97-99

7-0013

Me

Me

H

H

0

H

H

(2-Clorptridm-

H

H

H

-

154-155

180

RO 122995 Β1

Tabelul 18

! ί R1	R2	R?	R4	n	R5	R6	R41	R42	r<3	Punct de Topire (¾) sau Indice de Refracție (n/)
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OMe	cf3	175-176
Me	Me	H	H	0	H	H	H	OMe	cf3
Me	Me	H	H	2	H	H	H	ci	CI	119-120
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OEt	cf3	94-95
Me	Me	H	H	2	H	H	H	OMe	OMe	186-187
Me	Me	H	H	2	H	H	Me	OMe	cf3	143-144
Me	Me	H	H	2	H	H	OMe	OMe	cf3	144-145
Me	Me	H	H	2	H	H	SMe	OMe	cf3	160-162
Me	Me	H	H	2	H	H	SO2Me	OMe	cf3	144-146
Me	Me	H	H	2	H	H	nh2	OMe	cf3	208-209
Me	Me	H	H	2	Pr-i	H	H	H	cf3	112-113
Me	Me	H	H	0	Pr-i	H	H	H	cf3	1.4986

181

RO 122995 Β1

Tabelul 19

	R1	R; R!
t (j. .V	i-R+ SiO)~c-Y: R”
Compus nr,	R	R-	R-	R;	n	R	R		Punct de topire (°C) sau indice de refracție (nf5)
9-0001	Me	Me	H	H	2	H	H	Piridin-2-il	116-118
9-0002	'Me	Me	H	H	2	H	H	Piridin-2-il l-oxid	140-143
9-0003	Me	Me	H	H	2	H	H	Piridi.n-4-il	133-136
9-0004	Me	Me	H	H	2	H	H	Piridin-4-il l-oxid	110-113
9-0005	Me ‘	Me*	Ή	H	2	H	H	•1,2, ,4-Oxadiacol-3-il	Imposibil de măsurat
9-0006	Me	Me	H	H	2	H	H	3-Fenil-l,2,4- oxadiazol-5-il	153-154
9-0007	Me	Me	H	H	2	H	H	3-Benzil-l,2,4 - oxadiazol-5-il	108-109
9-0008	Me	Me	H	H	2	H	H	2-clortiazol-4-il	110-112
9-0009	Me	Me	H	H	2	H	H	1,4-Dimetilimidazol-5- il	163-164
9-0010	Me	Me	H	H	1	H	H	Piridin-2-il	81-82
9-0011	Me	Me	H	H	1	H	H	Piridin-4-il	94-96
9-0012	Me	Me	H	H	1	H	H	1,4-0imetilimidazol-5- il	138-140
9-0013	Me	Me	H	H	0	H	H	1,4-0imetilimidazol-5- il	1,5427

182

RO 122995 Β1

Tabelul 20 1

	R2 R3 4 jțX ........4—Ή Os N S(0	R“ 1 1 )-C-Yl R3
Compus nr.	R;	R-	R-	R'	n	R5	R*	Y-	Punct de topire (’Ci sau indice de refracție (n,:a)
10-0001	Me	Me	H	H	2	H	H	Benziraidazol-2-il	171-174
10-0002	Me	Me	H	H	2	H	H	Benzotiofen-2-il	181-183
10-0003	Me	Me	H	H	2	H	H	3-Clorbenzotiofen-2-il	109-112
10-0004	Me	Me	H	H	2	H	H .	Benzotriazol-l-il	206-207
10-0005	Me	Me	H	H	2	fi	fi	l-Metilindazol-4-il	128-130
10-0006	Me	Me	H	H	2	H	H	Benzotiazol2-Îl	142-143
10-0007	Me	Me	H	H	2	H	H	Benzotiofen-3-il	188-191
10-0008	Me'	Me	H	’h	2	H	H	5-Clorbenzotiefen-3-il	129-130
10-0009	Me	Me	H	H	2	H	H	BenzoxazQl-2-il	127-129
10-0010	Me	Me	H	H	2	H	H	3~Metilbenzoțiofen-2- il	161-163
10-0011	Me	Me	H	H	2	H	H	3-Bromobensotiofen-2- ii	118-119
10-0012	Me	Me	H	H	2	H	H	Benzofuran-2-il	123-124
10-0013	Me	Me	H	H	2	H	H	2-Metilbenzofucan-7~il	135-137
10-0014	Me	Me	H	H	2	H	H	3-Bromobenzofuran-2-il	107-108
10-0015	Me	Me	H	H	2	H	H	Benzotiofen-7-il	95-97
10-0015	Me	Me	H	H	2	H	H	l-Metilindazol-7-il	89-90
10-0017	Me	Me	H	H	2	H	H	3-Metllbenzofuran-2-il	111-112
10-0018	Me	Me	H	H	2	H	H	3-Clor-l-metilindol-2- il	162-165

183

RO 122995 Β1

Exemple de producere a intermediarilor

Exemplul de referință 1. Producerea 3-clor-5,5-dimetil-1,2-izoxazolinei

534,0 g (4,0 moli) N-clorsuccinimidă au fost adăugate gradat, la temperatură de

65...70’C, la o soluție de 182,7 g (2,05 mmoli) aldoximă a acidului glicoxilic, dizolvată în 2 I de 1,2-dimetoxietan. Amestecul a fost refluxat timp de 1 h, cu încălzire. La acesta s-au adăugat, cu răcire cu gheață, 1,440,0 g (14,4 moli) hidrogencarbonat de potasiu în 10 ml apă. Apoi s-au adăugat 360,0 (6,4 moli) 2-metilpropen. Amestecul rezultat a fost agitat la temperatura camerei, timp de 24 h, pentru intensificarea reacției. Amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu eter diizopropilic. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta, astfel obținându-se 107,7 g (randament: 40,0%) 3-clor-5,5dimetil-2-izoxazolină ca un lichid vâscos galben.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 2,93 (2H,s), 1,47 (6H,s)

Exemplul de referință 2. Producerea 3-clor-5-etil-5-metil-2-izoxazolinei

61,9 g (463,4 mmoli) N-clorsuccinimidă s-au adăgat gradat, la 60“C, la o soluție de

20,6 g (231,7 mmoli) aldoximăa acidului glicoxilic dizolvatăîn 500 ml 1,2-dimetoxietan. După adiție, amestecul a fost refluxat timp de 10 min, cu încălzire. La acesta s-au adăugat, cu răcire cu gheață, 50 ml (463,4 mmoli) 2-metil-1-buten, 98,9 g (1,622 mmoli) hidrogencarbonat de potasiu și 10 ml apă. Amestecul rezultat a fost agitat timp de 12 h, pentru a intensifica reacția. Amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu n-hexan. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în ea, pentru a se obține 13,9 g (randament: 40,6%) 3-clor-5-etil-5-metil-2-izoxazolină ca un lichid vâscos galben.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 2,91 (2H, ABq, J=17,0, Av=46, 1Hz), 1,73 (2H, q), 1,42 (3H,s), 0,96 (3H,t)

Exemplul de referință 3. Producerea 3-benziltio-5,5-dimetil-2-izoxazolinei

3,2 g (23,2 mmoli) carbonat de potasiu anhidru și 3,0 g (22,5 mmoli) 3-clor-5,5dimetil-2-izoxazolină s-au adăugat, în atmosferă de azot, la o soluție de 2,8 g (22,5 mmoli) benzilmercaptan dizolvat în 50 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat la 100’C, timp de 2 h, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultatăa fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel, pentru a se obține 31 g (randament: 62,0%) 3-benziltio-5,5-dimetil-2-izoxazolină ca o substanță uleioasă galbenă (n_D ²⁰ = 1,5521).

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,24-7,39 (5H,m), 4,26 (2H,s), 2,77 (2H,s), 1,40 (6H,s)

Exemplul de referință 4. Producerea 3-(2,6-difluorbenzilsulfinil)-5-etil-5-metil-2izoxazolinei

4,6 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 18,8 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 4,1 g (15,0 mmoli) 3-[2,6-difluorbenziltio)-5-etil-5-metil-2-izoxazolină dizolvată în 50 ml cloroform.

Amestecul a fost agitat timp de 1 h și apoi la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă

184

RO 122995 Β1 de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție 1 apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut 3 de ea. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent mixt de hexan - acetat de etil), pentru a se obține 1,5 g (randament: 5

34,8%) 3-(2,6-difluorbenzilsulfinil)-5-etil-5-metil-2-izoxazolină ca o pulbere albă (punct de topire: 30’0 sau mai puțin). 7 ¹H-RMN [CDCI/TMS, δ (ppm)]: 7,39-7,28 (1H, m), 7,03-6,94 (2H,m), 4,38 (2H,s),

3,04 (1H, Abg, J=17,2, Av = 85,7 Hz), 3,12 (1H,s), 1,75 (2H,m), 1,44 (3H,S) + 1,41 (3H,s), 9

0,97 (3H,m)

Exemplul de referință 5. Producerea 3-(2,6-difluorbenzilsulfonil)-5-etil-5-metil-2- 11 izoxazolinei

1,0 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 4,1 mmoli) s-au adăugat, cu răcire cu 13 gheață, la o soluție de 0,8 g (2,8 mmoli) 3-(2,6-difluorbenzilsulfinil)-5-etil-5-metil-2-izoxazolină dizolvată în 50 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp de 1 h și apoi la temperatura 15 camerei, timp de 12 h, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost 17 spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat 19 peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul rezultat a fost purificat prin cromatografia 21 cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent mixt de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 0,6 g (randament: 75,0%) 3-(2,6-difluorbenzilsuIfoniI)-5-etil-5-metil-2-izoxazolină 23 ca o pulbere albă (punct de topire: 64...65’C).

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,36-7,46 (1 H,m), 6,98-7,04 (2H,m), 4,73 (2H,s), 3,0425 (2H, Abq, J = 17,2, Av = 51,1 Hz), 1,77 (2H,q), 1,46 (3H,s), 0,97 (3H,t)

Exemplul de referință 6. Producerea 5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-izoxazolinei27

1,0 kg soluție apoasă de metantiolat de sodiu (conținut: 15%, 2,14 mmoli) s-a adăugat prin picurare, cu răcire cu gheață, la o soluție de 143,0 g (1,07 moli) 3-clor-5,5-29 dimetil-2-izoxazolină dizolvată în 500 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, 31 amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu soluție apoasă de clorură de sodiu și apoi a fost uscat peste sulfat 33 de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta, pentru a se obține 115,0 g (randament: 74,1 %) 5,5-dimetil-3- 35 metiltio-2-izoxazolină. Acest reziduu (741,2 mmoli) a fost dizolvat într-un litru de cloroform.

La acesta s-au adăugat, cu răcire cu gheață, 392,0 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 37

1,59 moli). Amestecul rezultat a fost agitat 1 h și apoi la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, acidul m-clorperbenzoic separat a 39 fost extras prin filtrare. Filtratul rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, apă, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu și o soluție apoasă de clorură de 41 sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul 43 a fost spălat cu eter diizopropilic, pentru a se obține 77,6 g (randament: 59,1 %) 5,5-dimetil-3metilsulfonil-2-izoxazolină ca o pulbere albă (punct de topire: 82...84’C). 45 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 3,26 (3H,s), 3,12 (2H,s), 1,51 (6H,s)

Exemplul de referință 7. Producerea 5,5-dimetil-3-etiltio-2-izoxazolinei 47

15001 soluție apoasă, conținând 560,0 g (9,0 moli) etil mercaptan și 360,0 g (9,0 moli) hidroxid de sodiu, s-au adăugat la o soluție conținând 3-clor-5,5-dimetil-2-izoxazolină. 49 Amestecul a fost agitat la temperatura de 60. ,.70°C, timp de 16 h, pentru intensificarea reacției.

185

RO 122995 Β1

După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut în aceasta, pentru a se obține 270,0 g 5,5-dimetil-3-etiltio-2-izoxazolină brută, ca o substanță uleioasă roșu închis.

Exemplul de referință 8. Producerea 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-izoxazolinei

270,0 g (1,7 moli) 5,5-dimetil-3-etiltio-2-izoxazolină uleios brut s-au dizolvat în 1,0 litri cloroform. La acesta s-au adăugat, cu răcire cu gheață, 1050 g acid m-clorperbenzoic (puritate: 70%, 6,1 moli). Amestecul rezultat a fost agitat timp de 1 h și apoi la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, acidul m-clorperbenzoic separat a fost extras prin filtrare. Filtratul rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogensulfit de sodiu, o soluție apoasă de hidrogencarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul din aceasta. Reziduul a fost spălat cu n-hexan, pentru a se obține 133,6 g (randament: 65,4%) 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-izoxazolină ca o pulbere albă.

Exemplul de referință 9 g (184,9 mmoli) fenilhidrazină și 4 ml acid clorhidric concentrat s-au adăugat la o soluție de 34,1 g (184,9 mmoli) trifluoracetoacetat de etil dizolvat în 500 ml etanol. Amestecul a fost refluxat timp de 1 h, cu încălzire, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost distilat sub vacuum, pentru îndepărtarea celei mai mari părți de solvent conținut în acesta. Reziduul a fost amestecat cu apă, pentru a precipita cristalele. Cristalele au fost colectate prin filtrare, spălate cu apă până când filtratul a devenit neutru, și au fost uscate, pentru a se obține 37,1 g (randament: 87,9%) 1 -fenil-3-trifluormetil1 H-pirazol-5-ol sub formă de cristale ocru.

Ή-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,68-7,41 (5H, m), 5,86 (1H, s), 3,71 (1H, s)

Exemplul de referință 10. Producerea 5-clor-1-fenil-3-tnfluormetil-1H-pirazol-4carboaldehidei

33,6 g (219,1 mmoli) oxiclorură de fosfor s-au adăugat la 7,7 g (105,2 mmoli) N,Ndimetilformamidă cu răcire cu gheață. La acestea s-au adăugat, la temperatura camerei, 20 g (87,7 mmoli) 1-fenil-3-trifluorrrietil-1 H-pirazol-5-ol. Amestecul rezultat a fost refluxattimp de 1 h, cu încălzire, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă cu răcire cu gheață, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de hidrogen-carbonat de sodiu și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestecat de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 19,1 g (randament: 79,1 %) 5-clor-1 -fenil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-carboaldehidă sub formă de cristale albe.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 10,6 (1 H,s), 7,57 (5H,s)

Exemplul de referință 11. Producerea (5-clor-1-fenil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4il)metanolului

O soluție de 0,21 g (5,5 mmoli) hidrură de litiu aluminiu dizolvată in 70 ml THF a fost răcită la -30’C. La aceasta s-a adăugat gradat o soluție de 3 g (10,9 mmoli) 5-clor-1 -fenil-3trifluormetil-1 H-pirazol-4-carboaldehidă dizolvată în 30 mltetrahidrofuran. Amestecul rezultat a fost agitat la -30°C, timp de 30 min, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, s-a adăugat acetat de etil, urmat de agitare. Apoi s-a adăugat apă, urmat de agitare.

186

RO 122995 Β1

Amestecul de reacție a fost filtrat sub vacuum. Filtratul a fost extras cu acetat de etil. Stratul 1 organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a 3 îndepărta solventul conținut în aceasta, pentru a se obține 3,0 g (randament: 99,9%) (5-clor1 -fenil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-il)-metanol sub formă de cristale albe. 5 ¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,54-7,51 (5H,m), 4,71 (2H,d), 1,79 (1 H,b)

Exemplul de referință 12. Producerea 4-bromometil-5-clor-1-fenil-3-trifluormetil-1H- 1 pirazolului

O soluție de 3,0 g (10,9 mmoli) de (5-clor-1-fenil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-il)- 9 metanol dizolvat în 60 ml dietil eter a fost răcită la -10°C. La aceasta s-a adăugat 1,0 g (3,8 mmoli) tribromură de fosfor. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 1 h, 11 pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție 13 apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta, pentru 15 a se obține 3,6 g (randament: 95,8%) 4-bromometil-5-clor-1-fenil-3-trifluormetil-1H-pirazol sub formă de cristale albe. 17 ¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 7,58-7,48 (5H,m), 4,48 (2H,s)

Exemplul de referință 13. Producerea 5-fluor-1-fenil-3-fluormetil-1H-pirazol-4- 19 carboaldehidei

10,5 g (180,2 mmoli) fluorură de potasiu s-au adăugat la o soluție de 33,0 g 21 (120,1 mmoli) 5-clor-1-fenil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-carboaldehidă dizolvată în 500 ml sulfoxid de dimetil. Amestecul a fost agitat la 100°C, timp de 2 h, pentru a se intensifica 23 reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură 25 de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat 27 prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solventul de developare: solvent amestecat din hexan-acetat de etil), pentru a se obține 26,5 g (randament: 85,0%) 5-fluor-1-fenil-3- 29 trifluormetil-1H-pirazol-4-carboaldehidă.

¹H-RMN [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 9,96 (1 H,s), 7,68-7,51 (5H,m) 31

Exemplul de referință 14. Producerea (5-fluor-1-fenil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-il)metanolului 33

La o soluție de 1,6 g (41,0 mmoli) de borohidrură de sodiu dizolvată în 300 ml metanol s-a adăugat, cu răcire cu apă, o soluție de 26,5 g (102,5 mmoli) 5-fluor-1 -fenil-3- 35 trifluormetil-1 H-pirazol-4-carboaldehidă dizolvată în 200 ml metanol. Amestecul rezultat a fost agitat la 0°C, timp de 30 min, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, 37 amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat 39 de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta, pentru a se obține 28,5 g (randament: 100%) 5-fluor-1 -fenil-3- 41 trifluormetil-1 H-pirazol-4-il)-metanol.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 7,65-7,41 (5H,m), 4,68(2H,d), 1,73(1 H,t) 43

Exemplul de referință 15. Producerea 4-bromometil-5-fluor-1-fenil-3-trifluormetil-1Hpirazolului 45

O soluție de 27,5 g (105,7 mmoli) de (5-fluor-1 -fenil-3-trifIuormetil-1 H-pirazol-4-il) metanol dizolvat în 300 ml eter dietilic a fost răcită la 0’C. La aceasta s-au adăugat 10,0 g 47 (37,0 mmol) tribromură de fosfor. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 2 h,

187

RO 122995 Β1 pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu eter dietilic. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta, pentru a se obține 30,3 g (randament: 83,8%)4-bromometil-5-fluor-1 -fenil-3-trifluormetil-1 H-pirazol.

¹H-RMN [CDCI/TMS, δ (ppm)]: 7,66-7,42 (5H,m), 4,44 (2H,s)

Exemplul de referință 16. Producerea 1-terf-buti!-3-trifluormetil-1H-pirazol-5-olului

373,8 g (3,0 moli) clorhidrat de fer/-butilhidrazină și 50 ml acid clorhidric concentrat s-au adăugat la o soluție de 552,3 g (3,0 moli) trifluoracetoacetat de etil dizolvat în 1500 ml etanol. Amestecul a fost refluxat timp de 2 zile, cu încălzire, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost distilat sub vacuum, pentru a îndepărta cea mai mare parte a solventului conținut în acesta. Reziduul a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultatăa fost distilată sub vacuum, pentru a seîndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost spălat cu n-hexan, pentru a se obține 369,0 g (randament: 59,1 %) 1-fer/-butil-5-clor-3-trifluormetil-1 H-pirazol ca o pulbere albă.

Exemplul de referință 17. Producerea 1-ter/-butil-5-clor-3-trifluormetil-1H-pirazol-4carboaldehidei

462,0 g (3,0 moli) oxiclorură de fosfor s-au adăugat la 87,7 g (1,2 moli) N,Ndimetilformamidă, cu răcire cu gheață. La acestea s-au adăugat, la temperatura camerei,

208,2 g (1,0 moli) 1 -fer/-butil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-5-ol. Amestecul rezultat a fost refluxat timp de 10 h, cu încălzire, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă, o soluție apoasă 5% hidroxid de sodiu și cu apă, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestec de hexanacetat, de etil), pentru a se obține 131,5 g (randament: 21,7%) 1 -fer/-butil-5-clor-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-carboaldehidă sub formă de cristale albe.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 9,97 (1 H.d), 1,76 (9H,s)

Exemplul de referință18. Producerea (1-terț-butil-5-clor-3-trifluormetil-1H-pirazol-4il)-metanolului

O soluție de 39,9 g (156,9 mmoli) (1 -ter/-butil-5-clor-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4carboaldehidă dizolvată în 300 ml metanol a fost răcită la 0°C. La aceasta s-au adăugat gradat 6,5 g (172,6 mmoli) borohidrură de sodiu. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 3 h, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut de aceasta, pentru a se obține 37,7 g (randament: 93,6%) (1 -fer/-butil-5-clor-

3-trifluormetil-1H-pirazol-4-il)-metanol.

¹H-RMN [CDCI/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H,d), 1,72 (9H,s), 1,58 (1 H,t)

Exemplul de referință 19. Producerea 4-bromometil-1-ter/-butil-5-clor-3-trifluormetil1 H-pirazolului

O soluție de 9,2 g (835,7 mmoli) de (1-ter/-butil-5-clor-3-fluormetil-1H-pirazol-4-il)metanol dizolvat în 100 ml eter dietilic a fost răcită la -10’0. La aceasta s-au adăugat 11,6 g (42,9 mmoli) tribromură de fosfor. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei peste noapte,

188

RO 122995 Β1 pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat 1 în apă, urmat de extracția cu eter dietilic. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția 3 rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut în aceasta, pentru a se obține 10,0 g (randament: 87,3%) de 4-bromometil-1 -ter/butil-5-clor-3-trifluormetil-1 H- 5 pirazol.

Exemplul de referință 20. Producerea (1 -terl-butil-5-clor-3-trifluormetil-1H-pirazoi-4- 7 il)-metantiolului

43,5 g (136,1 mmoli) de 4-bromometil-1-ter/-butil-5-clor-3-trifluormetil-1 H-pirazol au 9 fost adăugate la o soluție de 21,8 g hidrat de hidrosulfură de sodiu (puritate: 70%,

272,2 mmoli) dizolvat în 300 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat la temperatura 11 camerei peste noapte, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu eter dietilic. Stratul organic rezultat a fost 13 spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut 15 în aceasta, pentru a se obține 32,3 g (randament: 87,0%) de (1 -ier/-butil-5-clor-3-trifluormetil1 H-pirazol-4-il)-metantiol. 17 ¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 3, 65 (2H,d), 1,90 (1 H,t), 1,70 (9H,s)

Exemplul de referință 21. Producerea 1-ter/-butil-5-metoxi-3-trifluormetil-1H- 19 pirazolului

15,0 g (108,4 mmoli) carbonat de potasiu anhidru și 19,3 g (135,5 mmoli) iodură de 21 metil s-au adăugat, la temperatura camerei, la o soluție de 18,8 g (90,3 mmoli) 1-fer/-butil-3trifluormetil-1 H-pirazol-5-ol dizolvat în 100 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat 23 timp de 15 h, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu eter dietilic. Stratul organic rezultat a fost spălat 25 cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta 27 solventul din aceasta și pentru a se obține 20,0 g (randament: 99,8%) de 1-ter/-butil-5metoxi-3-trifluormetil-1 H-pirazol. 29

Exemplul de referință 22. Producerea 1-ter/-butil-4-clormetH-5-metoxi-3-trifluormetil1H-pirazolului 31

5,4 g paraformalidehidă (180,2 mmoli raportat la formaldehidă) și 20 ml acid cloxhidric concentrat s-au adăugat la o soluție de 20,0 g (90,1 mmoli) 1-ter/butil-5-metoxi-3-trifluormetil- 33 1 H-pirazol dizolvat în 90 ml acid acetic.

Amestecul a fost agitat la 5Q'C, timp de 30 min, pentru a se intensifica reacția. După 35 completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu eter diizopropilic. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și apoi a fost uscat peste sulfat de 37 magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut în aceasta și pentru a se obține 21,7 g (randament: 89,0%) 1 -ter/butil-4- 39 clormetil-5-metoxi-3-trifluormetil-1 H-pirazol.

Exemplul de referință 23. Producerea 3-metoxi-1-metil-5-trifluormetÎI-1H-pirazolului 41

10,0 g (72,3 mmoli) carbonat de potasiu anhidru și 12,8 g (90,3 mmoli) iodură de metil s-au adăugat, la temperatura camerei, la o soluție de 10,0 g (60,2 mmoli) 3-hidroxi-1 - 43 metil-5-trifluormetil-1 H-pirazol dizolvat în 50 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat timp de 15 h, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție 45 a fost turnat în apă, urmat de extracția cu eter dietilic. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste 47

189

RO 122995 Β1 sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut de aceasta și pentru a se obține 9,8 g (randament: 90,7%) 3metoxi-1-metil-5-trifluormetil-1H-pirazol.

Exemplul de referință24. Producerea 4-clormetil-3-metoxi-1-metil-5-trifluormetil-1Hpirazolului

0,45 g paraformaldehidă (15,0 mmoli raportat la formaldehidă) și 5 ml acid clorhidric concentrat s-au adăugat la o soluție de 1,00 g (5,6 mmoli) 3-metoxi-1 -metil-5-trifluormetiI-1Hpirazol dizolvat în 25 ml acid acetic. Amestecul a fost agitat la 80’0, timp de 2 h, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă și neutralizat cu carbonat de potasiu, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă, apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestec de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 0,83 g (randament: 65%) 4-clormetil-3-metoxi-1-metil-5-trifluormetil-1H-pirazol.

Exemplul de referință 25. Producerea 5-fluor-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4carboaldehidei

42,0 g (711,9 mmoli) fluorură de potasiu s-au adăugat la o soluție de 60,4 g (282,7 mmoli) 5-clor-1-metil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-carboaldehidă dizolvat în 700 ml sulfoxid de dimetil. Amestecul a fost agitat la temperatura de 120...140°C, timp de 5 h, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestec de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 36,8 g (randament: 66,3%) 5fluor-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboaldehidă.

Exemplul de referință 26. Producerea (5-fluor-1-metil-3-trifluormetiT1H-pirazol-4-il)metanolului

La o soluție de 3,9 g (102,6 mmoli) borohidrurăde sodiu dizolvată în 50,0 ml metanol s-a adăugat, cu răcire cu gheață, o soluție de 36,8 g (187,6 mmoli) 5-fluor-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-carboaldehidă dizolvat în 200 ml metanol. Amestecul rezultat a fost agitat la 0°C, timp de 30 min, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținutîn aceasta, pentru a se obține 35,4 g (randament: 95,4%) (5-fluor-1 -metiI3-trifluormetil-1H-pirazol-4-il)-metanol.

Exemplul de referință27. Producerea 4-bromometil-5-fluor-1-metil-3-trifluormetil-1Hpirazolului

O soluție de 35,4 g (178,7 mmoli) 5-fluor-1 -metil-trifluormetil-1 H-pirazol-4-metanol s-a dizolvat în 500 ml eter dietilic și a fost răcită la -30’C. La aceasta s-au adăugat 54,0 g (199,5 mmoli) tribromură de fosfor. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu eter dietilic. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut în aceasta, pentru a se obține 31,4 g (randament: 80,8%) 4-brommetil-5-fluor-1 -metil-3-trifluormetil-1 H-pirazol.

190

RO 122995 Β1

Exemplul de referință 28. Producerea (etoxicarbonil)malondialdehidei 1

12,6 g hidrură de sodiu (puritate: 60%, 525 mmoli) s-au spălat cu eter dietilic, prin decantare în câteva perioade de timp și apoi a fost obținută din acestea o soluție în 500 ml 3 eter dietilic. La aceasta s-au adăugat, într-un curent de azot la temperatura de 0...10°C, 194 g (2,6 moli) formiat de etil și 50 g (262,0 mmoli) etil-3,3-dietoxi-propionat. Amestecul 5 rezultat a fost agitat la temperatura camerei, timp de 15 h, pentru a se intensifica reacția.

După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de 7 spălarea cu eter dietilic. Stratul apos rezultat a realizat un pH de 1, cu ajutorul acidului clorhidric, urmat de extracția cu diclormetan. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție 9 apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut în aceasta, 11 pentru a se obține 37,6 g (randament: 100%) (etoxicarbonil) malondialdehidă brută, ca o substanță uleioasă roșu închis. 13

Ή-RMN [CDCI/TMS, δ (ppm)]: 9,09 (2H,s), 5,26 (1 H,s), 4,27 (2H, q), 1,28 (3H,t) Exemplul de referință 29. Producerea 1 H-pirazol-4-carboxilatului de etil 15

6,2 g (193 mmoli) hidrazină s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 27,6 g (192 mmoli) de (etoxicarbonil)malondialdehidă dizolvată în 150 ml etanol. Amestecul a fost 17 agitat la temperatura camerei, timp de 17 h, pentru a intensifica reacția. Amestecul de reacție a fost distilat sub vacuum, pentru a îndepărta etanolul conținut în aceasta. Reziduul a fost 19 purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solventul de developare: solvent amestec de diclormetan-acetat de etil), pentru a se obține 19,4 g (72,4%) 1H-pirazol-4-carboxilat de 21 etil sub formă de cristale galbene.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 8,08 (2H, s), 5,30 (1 H,s), 4,31 (2H, q), 1,36 (3H, t). 23

Exemplul de referință 30. Producerea 1-etil-1H-pirazol-4-carboxilatului de etil

3,7 g (26,8 mmoli) carbonat de potasiu anhidru și 4,2 g (26,6 mmoli) iodură de etil s-au 25 adăugat la o soluție de 1,5 g (10,7 mmoli) 1 H-pirazol-4-carboxilat de etil dizolvat în 50 ml Ν,Νdimetilformamidă. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 20 h, pentru a se 27 intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o 29 soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut în 31 aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestec de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 1,6 g (randament: 33

88,9%) 1-etil-1 H-pirazol-4-carboxilat de etil ca o substanță uleioasă galbenă.

¹H-RMN [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 7,90 (2H,s), 4,28 (2H,q), 4,18 (2H,q), 1,51 (3H, t),35

1,35 (3H, t)

Exemplul de referință31. Producerea 3,5-diclor-1-etil-1 H-pirazol-4-carboxilatuluide37 etil într-un tub de sticlă etanșat au fost plantate 1,6 g (9,5 mmoli) etil 1 -etil-1 H-pirazol-4-39 carboxilat de etil și 5,1 g (38,3 mmoli) N-clorsuccinimidă. S-a lăsat să se producă reacția la 160’C, timp de 6 h. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost răcit la41 temperatura camerei, a fost spălat cu tetraclorură de carbon și cloroform, și filtrat sub vacuum. Filtratul rezultat (stratul organic) a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură 43 de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost 45 purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de develppare: solvent amestec de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 1,0 g (randament: 44,2%) 3,5-diclor-1-etil-1 H- 47 pirazol-4-carboxilat de etil ca o substanță uleioasă galbenă.

191

RO 122995 Β1 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,36 (2H,q), 4,21 (2H,q), 1,44 (3H,t), 1,38 (3H,t) Exemplul de referință 32. Producerea (3,5-diclor-1-etil-1 H-pirazol-4-il)metanolului O soluție de 0,16 g (4,2 mmoli) hidrura de litiu aluminiu dizolvată în 70 ml tetrahidrofuran a fost răcită la -50’C. La aceasta s-a adăugat gradat, prin picurare, o soluție de 1,0 g (4,2 mmoli) 3,5-diclor-1-etil-1H-pirazol-4-carboxilat de etil dizolvat în 30 ml tetrahidrofuran. Amestecul a fost agitat la -50°C, timp de 3 h, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, s-a adăugat acetat de etil, urmat de agitare pentru omogenizare. S-a adăugat apă, urmat de agitare pentru omogenizare. Amestecul rezultat a fost filtrat sub vacuum. Filtratul a fost extras cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta, pentru a se obține 0,82 g (randament: 10,0%) (3, 5-diclor-1-etil-1 H-pirazol-4il)metanol ca o substanță uleioasă maronie.

Ή-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,52 (2H, s), 4,16(2H, q), 1,43 (3H,t)

Exemplul de referință 33. Producerea 4-bromometil-3,5-diclor-1-etil-1 H-pirazolului O soluție de 0,82 g (4,2 mmoli) de (3,5-diclor-1 -etil-1 H-pirazol-4-il)metanol dizolvat în 50 ml eter dietilic a fost răcită la -30’C. La aceasta s-au adăugat 1,3 g (4,8 mmoli) tribromură de fosfor. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru a se intensifica reacția. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta, pentru a se obține 0,9 g (randament: 81,8%) 4-bromometil-3,5-diclor-1-etil-1 Hpirazol ca o substanță uleioasă galbenă.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,33 (2H,s), 4,13 (2H,q), 1,43 (3H,t)

Exemplul de referință 34. Producerea 3-difluormetil-1-metil-1H-pirazol-5-olului

8,3 g (180,6 mmoli) metilhidrazină și 5 ml acid clorhidric concentrat s-au adăugat la o soluție de 30,0 g (180,6 mmoli) difluoracetat de etil dizolvat în 200 ml etanol. Amestecul a fost refluxat timp de 2 zile, cu încălzire, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost distilat sub vacuum, pentru a îndepărta cea mai mare parte de solvent conținut de acesta. Reziduul a fost turnat în apă. Amestecul a fost lăsat să realizeze un pH de 4, utilizând acid citric, și a fost extras cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestec de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 8,9 g (randament: 33,3%) 3-difluormetil-1-metil-1H-pirazol-5-ol.

Exemplul de referință 35. Producerea 5-clor-3-difluormetil-1-metil-1H-pirazol-4carboaldehidei

41,6 g (270,1 mmoli) oxiclorură de fosfor s-au adăugat, cu răcire cu gheață, la 7,9 g (108,0 mmoli) Ν,Ν-dimetilformamidă. La aceasta s-au adăugat, la temperatura camerei, 8,0 g (54,0 mmoli) 3-difluormetil-1 -metil-1 H-pirazol-5-ol. Amestecul a fost refluxat timp de 4 h, cu încălzire, pentru a intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă, o soluție apoasă 5% hidroxid de sodiu și apă, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu

192

RO 122995 Β1 coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestec de hexan - acetat de etil), 1 pentru a se obține 7,7 g (randament: 73,3%) 5-clor-3-difluormeti 1-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboaldehidă sub formă de cristale albe. 3 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 9,96 (1 H,s), 6,90 (1 H,t, J = 53,6 Hz), 3,93 (3H, s) Exemplul de referință36. Producerea (5-clor-3-difluormetil-1 -metil-1 H-pirazol-4-il)- 5 metanolului

O soluție de 7,2 g (37,0 mmoli) 5-clor-3-difluormetil-1 -metil-1 H-pirazol-4-carbo- 7 aldehidă dizolvată în 100 ml metanol a fost răcită la O'C. La aceasta s-au adăugat gradat 2,1 g (55,5 mmoli) borohidrură de sodiu. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp 9 de 3 h, pentru a se intensifica reacției. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat 11 cu o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut 13 în aceasta, pentru a se obține 3,8 g (randament: 52,1 %) de (5-clor-3-difluormetil-1-metil-1 Hpirazol-4-il)-metanol.15

Ή-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 6,70 (1H, t, J=40,8 Hz), 4,63 (2H, s), 3,86 (3H, s), 3,79 (1H, br)17

Exemplul de referință 37. Producerea 4-bromometil-5-clor-3-difluormetil-1 -metil-1 Hpirazolului19

O soluție de 2,0 g (10,0 mmoli) de 5-clor-3-difluormetil-1 -metil-1 H-pirazol-4-il)metanol dizolvat în 50 ml eter dietilic a fost răcită la -10°C. La aceasta s-a adăugat 1,0 g 21 (3,5 mmoli) tribromură de fosfor. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, în timpul nopții, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost 23 turnat în apă cu gheață, urmat de extracția cu eter dietilic. Stratul organic rezultat a fost spălat cu soluție apoasă de clorură de sodiu și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu 25 anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta, pentru a se obține 2,6 g (randament: 100,0%) de 4-bromometil-5-clor-3-difluor- 27 metil-1 -metil-1 H-pirazol.

Exemplul de referință 38. Producerea eteratului de trifluoracetaldehidăoximă 29

24,1 (347,0 mmol) clorhidrat de hidroxilamină și 160 ml apă s-au adăugat la o soluție de 50,0 g (347,0 mmoli) trifluoracetaldehidă hemietil acetal dizolvat în 80 ml metanol. La 31 acesta s-au adăugat, prin picurare, cu răcire cu gheață, 80,0 g soluție apoasă 50% hidroxid de sodiu (1,7 moli). După completarea adiției prin picurare, amestecul rezultat a fost agitat 33 la temperatura camerei, timp de 6 h, pentru a se intensifica reacția. După completarea reacției, s-a adăugat acid clorhidric 10%, pentru reglarea pH-ului la 6. Amestecul rezultat a 35 fost extras cu eter dietilic. Extractul a fost distilat sub vacuum, pentru a se îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost distilat, pentru a se obține 24,7 g (randament: 38,0%) 37 eterat de trifluoracetaldehidă oximă.

Exemplul de referință 39. Producerea eteratului de bromură de trifluoraceto- 39 hidroximoil

O soluție de 38,8 g (218,0 mmoli) N-bromosuccinimidă dizolvată în 125 ml N,N- 41 dimetilformamidă s-a adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 24,7 g (131,7 mmoli) de eterat de trifluoracetaldehidă oximă dizolvat în 50 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul a fost 43 agitat la temperatura camerei, timp de 3 h, pentru intensificarea reacției. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu eter dietilic. Stratul 45 organic rezultat a fost spălat cu soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultatăafostdistilată sub vacuum, pentru îndepărtarea 47 solventului conținut în aceasta. Reziduul a fost distilat, pentru a se obține 33,3 g (randament: 95,0%) eterat de bromură de trifluoracetohidroximoil ca o substanță uleioasă brună. 49

193

RO 122995 Β1

Ή-RMN [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 9,30 (1H,s)

Exemplul de referință 40. Producerea 4-etoxicarbonil-5-metil-3-trifluormetilizoxazolului

2,8 g (51,3 mmoli) metoxid de sodiu s-au adăugat la o soluție de 6,7 g (51,3 mmoli) acetoacetat de etil dizolvat în 80 ml metanol. La aceasta s-a adăugat, cu răcire cu gheață, o soluție de 5,0 g (18,8 mmoli) eterat de bromură de trifluorhidroximoil dizolvat în 20 ml metanol. Amestecul rezultat a fost agitat le temperatura camerei, timp de 3 h, pentru intensificarea reacției. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost distilat sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în acesta. S-a adăugat apă în reziduu, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestec de hexanacetat de etil), pentru a se obține 2,9 g (randament: 69%) 4-etoxicarbonil-5-metil-3trifluormetilizoxazol ca o substanță uleioasă incoloră.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,36 (2H, q), 2,77 (3H,s), 1,37 (3H,t)

Exemplul de referință 41. Producerea (5-metil-3-trifluormetilizoxazol-4-il)metanolului

O soluție de 0,16 g (4,2 mmoli) hidrură de litiu aluminiu dizolvat în 15 ml THF a fost răcită la 0°C. La aceasta s-a adăugat treptat o soluție de 0,93 g (4,2 mmoli) de 4-etoxicarbonil-5-metil-3-trifluormetilizoxazol dizolvat în 15 ml THF. Amestecul a fost agitat la 0’C, timp de 1 h, pentru intensificarea reacției. După completarea reacției, s-a adăugat acetat de etil, urmat de agitare în continuare. S-a adăugat apă, urmat de agitare pentru o perioadă. Amestecul de reacție a fost filtrat sub vacuum. Filtratul a fost extras cu eter dietilic. Stratul organic rezultat a fost spălat cu soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de aceasta, pentru a se obține 0,5 g (randament: 60,0%) de (5-metil-3-trifluormetilizoxazol-4-il)-metanol.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,60 (2H,d), 2,54 (3H,s), 1,66 (1 H,br)

Exemplul de referință42. Producerea 4-bromometil-5-metil-3-trifluormetilizoxazolului O soluție de 0,45 g (2,5 mmoli) de (5-metil-3-trifiuormetilizoxazol-4-il)-metanol dizolvat în 10 ml eter dietilic a fost răcită la 0°C. La aceasta s-au adăugat 0,2 g (8,9 mmoli) tribromura de fosfor. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 1 h, pentru intensificarea reacției. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu eter dietilic. Stratul organic rezultat a fost spălat cu soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta, pentru a se obține 0,5 g (randament: 74%) 4-bromometil-5-metil-3-trifluormetilizoxazol.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 4,31 (2H,d), 2,51 (3H,s)

Exemplul de referință 43. Producerea (5-clor-3-metil-izotiazol-4-il)-metanolului

O soluție de 2,06 g (10,0 mmoli) 5-clor-3-metil-izotiazol-4-carboxilat de etil dizolvat în 10 ml THF s-a adăugat prin picurare, la -30°C, la o soluție de 0,42 g (11,0 mmoli) de hidrură de litiu aluminiu dizolvat în 10 ml THF. Amestecul a fost agitat la aceeași temperatură, timp de 1 h, pentru intensificarea reacției. După confirmarea completării reacției, s-a adăugat acetat de etil la amestecul de reacție. Amestecul rezultat a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru.

194

RO 122995 Β1

Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în 1 aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel, pentru a se obține 1,50 g (randament: 91,5%) de (5-clor-3-metil-izotiazol-4-il)-metanol. 3

Exemplul de referință 44. Producerea 4-clormetil-5-clor-3-metilizotiazoiului 3,26 g (27,44 mmoli) clorură de tionil s-au adăugat, la temperatura camerei, la o solu- 5 ție de 1,50 g (9,15 mmoli) de (5-clor-3-metil-izotiazol-4-il)-metanol dizolvat în 10 ml cloroform. Amestecul a fost agitat timp de 3 h, pentru intentisificarea reacției. După confirmarea 7 completării reacției, amestecul de reacție a fost distilat sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în acesta, pentru a se obține 1,67 g (randament: cantitativ) de 4-clor- 9 metil-5-clor-3-metilizotiazol.

Exemplul de referință 45. Producerea 4-trifluornicotinatului de metil 11

6,7 g (48,6 mmoli) carbonat de potasiu anhidru și 6,9 g (48,6 mmoli) iodură de metil s-au adăugat la o soluție de 4,6 g (24,1 mmoli) acid 4-trifluormetilnicotinic dizolvat în 70 ml 13 Ν,Ν-dimetilformamidă. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru intensificarea reacției. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost 15 turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. 17 Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de 19 developare: solvent amestec de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 2,77 g (randament: 56,1%) 4-trifluormetilnicotinat de metil ca o substanță uleioasă galbenă. 21 ¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 9,11 (1H,s), 8,92 (1 H,d), 7,64 (1 H,d), 3,99 (3H,s) Exemplul de referință 46. Producerea (4-trifluormetilpiridin-3-il)-metanolului 23

O soluție de 0,37 g (9,7 mmoli) de hidrură de litiu aluminiu dizolvat în 100 ml de THF a fost răcită la -50°C. La aceasta s-a adăugat gradat, prin picurare, o soluție de 2,0 g 25 (9,8 mmoli) 4-trifluormetil nicotinat de metil dizolvat în 30 ml THF. Amestecul a fost agitat la -50”C, timp de 3 h, pentru intensificarea reacției. După confirmarea completării reacției, s-a 27 adăugat acetat de etil, urmat de agitare într-o perioadă. S-a adăugat apă, urmat de agitare într-o următoare perioadă. Amestecul de reacție a fost filtrat sub vacuum. Filtratul a fost 29 extras cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a 31 fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel (solvent de developare: solvent amestec 33 de hexan -acetat de etil), pentru a se obține 0,6 g (randament: 35,3%) de (4-trifluormetilpiridin-3-il)-metanol ca o substanță uleioasă galbenă. 35 ¹H-RMN [CDCIj/TMS, δ (ppm)]: 9,00 (1 H,s), 8,73 (1 H,d), 7,51 (1 H,d), 4,95 (2H,s) Exemplul de referință 47. Producerea 3-bromometil-4-trifluormetilpiridinei 37

O soluție de 0,6 g (3,4 mmoli) de (4-trifluormetilpiridin-3-il)-metanol dizolvat în 50 ml eter dietilic a fost răcită la -30°C. La aceasta s-au adăugat 1,4 g (5,2 mmoli) tribromură de 39 fosfor. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 12 h, pentru intensificarea reacției. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, 41 urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția 43 rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta, pentru a se obține 0,61 g (randament: 75,3%) 3-bromometil-4-trifluormetil-piridină ca o sub- 45 stanță uleioasă galbenă.

¹H-RMN [CDCIg/TMS, δ (ppm)]: 8,88 (1H,s), 8,73 (1 H,d), 7,54 (1 H,d), 4,63 (2H,s) 47

Exemplul de referință 48. Producerea 5-brom-4-hidroxi-6-trifluormetilpirimidinei

77,5 g (945,0 mmoli) acetat de sodiu anhidru s-au adăugat, la temperatura camerei, 49

195

RO 122995 Β1 la o soluție de 49,2 g (300,0 mmoli) 4-hidroxi-6-trifluormetiIpirimidină dizolvat în 600 ml acid acetic. La acesta s-au adăugat gradat 50,3 g (315 mmoli) brom la 45°C. Amestecul rezultat a fost agitat la aceeași temperatură, timp de 3 h, pentru intensificarea reacției. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost distilat sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în acesta. Reziduul a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta. Reziduul a fost spălat cu n-hexan, pentru a se obține 38,9 g (randament: 53,4%) 5-brom-4hidroxi-6-trifluormetilpirimidină.

Exemplul de referință 49. Producerea 5-brom-4-clor-6-trifluormetilpirimidinei

24,3 g (100,0 mmoli) de 5-brom-4-hidroxi-6-trifluormetilpirimidină au format o suspensie în 18,5 g (120,0 mmoli) oxiclorură de fosfor. Amestecul a fost agitat la 100°C, timp de 2 h, pentru intensificarea reacției. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat gradat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel, pentru a se obține 21,5 g (randament: 82,4%) 5-brom-4-clor-6-trifluormetilpirimidină.

Exemplul de referință 50. Producerea 5-brom-4-metoxi-6-trifluormetilpirimidinei

16,7 ml metoxid de sodiu (o soluție 28% metanol, 86,4 mmoli) s-au adăugat, la temperatura camerei, la o soluție de 21,5 g (82,2 mmoli) 5-brom-4-clor-6-trifluormetilpirimidină dizolvată în 100 ml metanol. Amestecul a fost agitat, pentru intensificarea reacției. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost distilat sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în acesta. Reziduul a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de aceasta. Reziduul a fost spălat cu n-hexan, pentru a se obține 19,2 g (randament: 91,0%) 5-brom-4-metoxi-6trifluormetilpirimidină.

Exemplul de referință 51. Producerea 5-brom-4-etoxi-6-trifluormetilpirimidinei

0,94 g (13,77 mmoli) etoxid de sodiu s-au adăugat, la temperatura camerei, la o soluție de 3,00 g (11,48 mmoli) 5-brom-4-clor-6-trifluormetilpirimidină dizolvată în 50 ml etanol. Amestecul a fost agitat pentru intensificarea reacției. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost distilat sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de acesta. Reziduul a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană de silicagel, pentru a se obține 2,44 g (randament: 82,9%) 5-brom-

4-etoxi-6-trifluormetilpirimidină.

Exemplul de referință 52. Producerea 4-metoxi-6-trifluormetilpirimîdinâ-5carboaldehidei

30,0 ml n-butillitiu (o soluție de 1,6 moli/l n-hexan, 48,0 mmoli) s-au adăugat gradat, la temperatură de la -65 la -60°C, la o soluție de 10,3 g (40,0 mmoli) 5-brom-4-metoxi-6trifluormetilpirimidină dizolvată în 100 ml tetrahidrofuran. Amestecul a fost agitat timp de 30 min. La acesta s-au adăugat 3,6 g (48,0 mmoli) formiat de etil, la aceeași temperatură.

196

RO 122995 Β1

Amestecul rezultat a fost agitat la aceeași temperatură, timp de 3 h, pentru intensificarea 1 reacției. Amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, 3 și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat prin 5 cromatografia cu coloană de silicagel, pentru a se obține 1,3 g (randament: 15,8%) 4-metoxi-

6-trifluormetilpirimidină-5-carboaldehidă. 7 ¹H-RMN [CDCI/TMS, δ (ppm)]: 10,41 (1 H,q), 8,91 (1H,s), 4,18 (3H,s)

Exemplul de referință 53. Producerea 4-etoxi-6-trifluormetilpinmidină-5- 9 carboaldehidei

O soluție de 5,76 g (21,3 mmoli) de 5-brom-4-etoxi-6-trifluorpirimidină dizolvată în 11 250 ml THF a fost răcită la -78°C. La aceasta s-au adăugat, prin picurare, 22,6 ml n-butillitiu (o soluție de 1,6 moli/l n-hexan, 36,1 mmoli). Amestecul a fost agitat timp de 40 min. La 13 acesta s-au adăugat 2,7 g (45,1 mmoli) formiat de metil. Amestecul rezultat a fost agitat timp de 1,5 h, pentru intensificarea reacției. După completarea reacției, s-a adăugat o soluție 15 apoasă de clorură de amoniu. Amestecul a fost extras cu eter dietilic. Stratul organic rezultat a fost spălat cu soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de 17 magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru a îndepărta solventul conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană de silicagel 19 (solvent de developare: solvent amestec de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 3,82 g (randament: 81,6%) de 4-etoxi-6-trifluormetilpirimidină-5-carboaldehidă. 21 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 10,41(1 H,s), 8,95(1 H,s), 4,63(2H,q), 1,48 (3H,t) Exemplul de referință 54. Producerea (4-metoxÎ-6-trifluormetilpirimidină-5-il)- 23 metanolului

0,24 g (6,3 mmoli) borohidrură de sodiu a fost adăugată gradat, la temperatura 25 camerei, la o soluție de 1,3 g (6,3 mmoli) 4-metoxi-6-trifluormetilpirimidină-5-carboaldehidă dizolvată în 30 ml metanol. Amestecul a fost agitat 3 h, pentru intensificarea reacției. După 27 confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și soluție apoasă de clorură de 29 sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de acesta. 31 Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană cu silicagel, pentru a se obține 0,42 g (randament: 32,1%) de (4-metoxi-6-trifluormetilpirimidină-5-il)-metanol. 33 ¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 8,93 (1 H,s), 4,81 (2H,s), 4,13 (3H,s), 2,26 (1 H,br) Exemplul de referință 55. Producerea (4-etoxi-6-trifluormetilpirimidină-5-il)- 35 metanolului

O soluție de 3,82 g (17,2 mmoli) de 4-etoxi-6-trifluormetilpirimidină-5-carboaldehidă 37 dizolvată în 50 ml metanol s-a adăugat, cu răcire cu gheață, la o soluție de 1,7 g (45,7 mmoli) borohidrură de sodiu dizolvată în 50 ml metanol. Amestecul a fost agitat la 0°C, 39 timp de 1 h, pentru intensificarea reacției. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat 41 cu soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de 43 aceasta, pentru a se obține 3,77 g (randament: 97,8%) de (4-etoxi-6-trifluormetilpirimidină-5il)-metanol. 45 ¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,80 (1 H,s), 4,81 (2H,s), 4,59 (2H,q), 2,28 (1 H,b), 1, (3H, t). 47

Exemplul de referință 56. Producerea 5-clormetil-4-metoxi-6-trifluormetilpirimidinei

1,19 g (10,1 mmoli) clorurăde tionil s-au adăugat, la temperatura camerei, la o soluție 49

197

RO 122995 Β1 de 0,42 g (2,02 mmoli) de (4-metoxi-6-trifluormetilpirimidină-5-il)-metanol. Amestecul a fost agitat timp de 3 h, pentru intensificarea reacției. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost distilat sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în acesta, pentru a se obține 0,45 g (randament: cantitativ) de 5-clormetil-4-metoxi-6-trifluormetilpirimidină.

Exemplul de referință 57. Producerea 5-bromometil-4-etoxi-6-trifluormetilpirimidinei O soluție de 3,77 g (17,0 mmoli) de (4-etoxi-6-trifluormetilpirimidină-5-il)-metanol dizolvat în 50 ml eter dietilic a fost răcită la O’C. La aceasta s-au adăugat 2,0 g (7,2 mmoli) tribromură de fosfor. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 1 h. Sarea rezultată a fost dizolvată utilizând metanol. Amestecul de reacție a fost agitat timp de 1 h, pentru a se intensifica reacția. Amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu eter dietilic. Stratul organic rezultat a fost spălat cu o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta, pentru a se obține 5-bromometil-4-etoxi-6-trifluormetilpirimidină brut.

¹H-RMN [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 8,79 (1 H,s), 4,61 (2H,q), 4,55 (2H,s), 1,49 (3H,t) Exemplul de referință 58. Producerea (2-clor-4-metilpiridină-3-il)metanolului O soluție de 1,9 (10,0 mmoli) 2-clor-4-metilnicotinat de metil dizolvat în 5,0 ml THF a fost adăugată gradat, la -65...-60‘C, la o suspensie de 0,4 g (10,0 mmoli) hidrură de litiu aluminiu, în 30 ml tetrahidrofuran. Amestecul de reacție a fost agitat timp de 30 min, și la -20°C timp de 1 h, pentru intensificarea reacției. Amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană de silicagel, pentru a se obține 0,6 g (randament: 38,2%) de (2-clor-4-metilpiridină-3-il) metanol.

Ή-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 8,19 (1 H,d), 7,08 (1 H,d), 4,85 (2H,s), 2,49 (3H,s).

Exemplul de referință 59. Producerea 3-acetil-4-clormetil-2,5-diclortiofenei ml tetraclorură de titan (o soluție de 2 moli/l diclormetan, 66,0 mmoli) au fost adăugați prin picurare, la 10°C, cu răcire cu gheață, la o soluție de 5,0 g (32,4 mmoli) de 3acetil-2,5-diciortiofen dizolvat în 26 ml (323,0 mmoli) etermetilic clormetilic. Amestecul a fost agitat la temperatura camerei, timp de 2 h, pentru intensificarea reacției. După completarea reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu cloroform. Stratul organic rezultat a fost spălat cu bicarbonat de sodiu, apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană de silicagel (solvent de developare: hexan/acetat de etil = 9/1), pentru a se obține 2,6 g (randament: 39,7%) de 3-acetil-4-clormetil-2,5-diclortiofen sub formă de cristale galbene.

¹H-RMN [CDCI₃/TMS, δ (ppm)]: 4,70 (2H,s), 2,56 (3H,s), 2,54 (3H,s), 2,39 (3H,s) Exemplul de referință 60. Producerea 3-brom-2-bromometilbenzofuranului

2,7 g (15,3 mmoli) N-bromosuccinimidă și 0,4 g (2,7 mmoli) azobisizobutironitril s-au adăugat la o soluție de 2,8 g (13,3 mmoli) de 3-brom-2-metilbenzofuran dizolvat în 30 ml monoclorbenzen. Amestecul a fost agitat la 80'C, timp de 30 min, pentru intensificarea reacției. După confirmarea dispariției materialelor brute, amestecul de reacție a fost răcit la temperatura camerei. Particulele insolubile au fost îndepărtate prin filtrare. Filtratul a fost distilat sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut de acesta. Reziduul a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic rezultat a fost spălat cu apă și cu

198

RO 122995 Β1 o soluție apoasă de clorură de sodiu, în această ordine, și apoi a fost uscat peste sulfat de 1 magneziu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea solventului conținut în aceasta, pentru a se obține 3,0 g (randament: 79,0%) 3-brom-2- 3 bromometilbenzofuran.

Exemplul de referință 61. Producerea 1-difluormetil-1H-pirazol-4-carboxilatului de 5 etil

6,0 g (43,5 mmoli) carbonat de potasiu anhidru s-au adăugat la o soluție de 3,0 g 7 (21,4 mmoli) 1H-pirazol-4-carboxilat de etil dizolvat în 100 ml Ν,Ν-dimetilformamidă. La acesta a fost insuflat clordifluormetan. Amestecul rezultat a fost agitat la temperatura de 9

130...140‘C, timp de 3 h, pentru intensificarea reacției. După confirmarea completării reacției, amestecul de reacție a fost turnat în apă, urmat de extracția cu acetat de etil. Stratul organic 11 rezultat a fost spălat cu apă și o soluție apoasă de clorură de sodiu, și apoi a fost uscat peste sulfat de sodiu anhidru. Soluția rezultată a fost distilată sub vacuum, pentru îndepărtarea 13 solventului conținut în aceasta. Reziduul a fost purificat prin cromatografia cu coloană de silicagel (solvent de developare: solvent amestec de hexan-acetat de etil), pentru a se obține 15 1,67 g (randament: 41,0%) de 1-difluormetil-1H-pirazol-4-carboxilat de etil ca o substanță uleioasă transparentă incoloră. 17 ¹H-RMN [CDCI/TMS, δ (ppm)]: 8,32 (1H,s), 8,4 (1H,s), 7,20 (1 H,t), 4,32 (2H,q), 1,37 (3H,t) 19

Erbicidul conform prezentei invenții conține, ca ingedient activ, un derivat de izoxazolină reprezentat de formula generală I, sau o sare a acestuia, în utilizarea compusului 21 prezentei invenții ca un erbicid, prezentul compus poate fi utilizat prin sine însuși. El poate fi utilizat, de asemenea, sub formă de pulbere, pulbere umectabilă, concentrat emulsifiabil, 23 fluid, granule fine, granule etc., prin amestecarea cu un agent purtător, un surfactant, un dispersant, un adjuvant etc., toate în general utilizate în formulare. 25

Ca agent purtător utilizat în formulare, aici pot fi menționați, de exemplu, purtătorii solizi, cum ar fi talcul, bentonită, argila, caolinul, pământul diatomit, cărbune alb, vermiculit, 27 carbonat de calciu, var stins, nisip silicios, sulfat de amoniu, uree și alții asemenea, și purtătorii lichizi, cum ar fi alcoolul izopropilic, xilenul, ciclohexanul, metilnaftalenul și alții 29 asemenea.

Ca surfactant și dispersant, aici pot fi menționate, de exemplu, săruri de metal ale 31 acizilor alchilbenzensulfonici, săruri de metal ale acidului dinaftilmetandisulfonic, săruri de alcool sulfați, săruri ale acidului alchilarilsulfonic, săruri ale acidului ligninsulfonic, eter 33 polioxietilenic glicolic, eteri polioxietilenici alchil arii, monoalchilați de polioxietilen sorbitan și alții asemenea. Ca adjuvant, aici pot fi menționați, de exemplu, carboximetil celuloza, glicol 35 polietilenic și gumă arabică. Prezentul erbicid, când este utilizat, este diluat la o concentrație potrivită și pulverizat sau aplicat direct. 37

Erbicidul prezentei invenții poate fi utilizat prin pulverizare pe frunze, aplicare pe sol, aplicare pe suprafața apei etc. Cantitatea de ingredient activ utilizat este determinată în mod 39 corespunzător astfel încât să îndeplinească scopul aplicării. Conținutul ingredientului activ este determinat corespunzător, conform scopului propus. Când prezentul compus este 41 formulat ca o pulbere sau granule, conținutul este în intervalul de la 0,01 la 10% în greutate, de preferință de la 0,05 la 5% în greutate. Când prezentul compus este realizat sub formă 43 de concentrat emulsifiabil sau pulbere umectabilă, cantitatea este determinată în mod corespunzător în intervalul de la 1 la 50% în greutate, de la 5 la 30% în greutate. Când 45 prezentul compus este preparat sub formă de fluid, cantitatea este determinată în mod corespunzător în intervalul de la 1 la 40% în greutate, de preferință de la 5 la 30% în 47 greutate.

199

RO 122995 Β1

Cantitatea de prezentul erbicid utilizat variază dependent de felul compusului utilizat, de buruiana contra căreia se acționează, de tendința de salvare contra buruienilor, de condițiile de mediu înconjurător, de tipul de erbicid utilizat etc. Când prezentul erbicid este utilizat așa cum este el în sine, ca în cazul unei pulberi sau al unor granule, cantitatea este selectată în mod corespunzător, într-un interval de 1 g la 50 kg, de preferință 10 g la 10 kg/ha, cu referire la ingredientul activ. Când prezentul erbicid este utilizat sub formă de lichid, ca în cazul unui concentrat emulsifiabil, al unei pulberi umectabile sau al unui fluid, cantitatea este selectată în mod corespunzător, în intervalul de 0,1 la 50000 ppm, de preferință 10 la 10000 ppm.

Compusul prezentei invenții poate fi amestecat, dacă este necesar, cu un insecticid, un fungicid, alt erbicid, un agent de reglare a creșterii plantelor, un fertilizator etc.

în continuare, formularea cu prezentul compus este descrisă în mod specific, prin prezentarea unor exemple tipice de formulări. Felul compușilor și al aditivilor, și rapoartele dintre compușii lor nu sunt restricționate la acelea arătate mai jos, și pot varia la scară mai largă. în următoarea descriere, termenul părți se referă la părți în greutate.

Formularea 1. Pulbere umectabilă părți de compus (3-0006) au fost amestecate cu 0,5 părți de eter polioxietilenic octilfenilic, 0,5 părți de sare de sodiu a acidului 3-naftalen-sulfonic-condensat formalin, 20 părți pământ diatomit și 69 părți argilă. Amestecul a fost amestecat și pulverizat, pentru a se obține o pulbere umectabilă.

Formularea 2. Formă de fluid părți de compus, desigur, măcinat (3-0006) au fost dispersate în 69 părți apă. La acestea s-au adăugat 4 părți de sulfat de știrii fenileter polioxietilenic, 7 părți etilen glicol și 200 ppm, raportat la erbicidul produs, din Silicone AF-118 N (un produs al lui Asahi Chemical Industry, Co. Ltd.). Amestecul rezultat a fost agitat timp de 30 min, utilizând un agitator cu viteză mare, și apoi a fost măcinat utilizând un concasor cu umiditate, pentru a se obține fluidul.

Formularea 3. Emulsie

La 30 părți de compus (3-0006) s-au adăugat 60 părți de amestec având volum uniform de xilen și izoforon, și 10 părți de amestec surfactant de alchilat de polioxietilen sorbitan, polimer de polioxietilen alchilaril, și sulfonat de alchilaril. Amestecul rezultat a fost agitat suficient pentru a se obține un concentrat emulsifiabil.

Formularea 4. Granule

Aici au fost amestecate 10 părți de compus (3-0006), 80 părți de material de umplutură care a fost 1:3 amestec de talc și bentonită, 5 părți cărbune alb și 5 părți amestec surfactant din alchilat de polioxietilenă sorbitan, polimer de polioxietilenă alchilaril și sulfonat de alchilaril. La amestec s-au adăugat 10 părți apă. Amestecul rezultat a fost frământat suficient pentru a forma o pastă. Pasta a fost extrudată prin ochiuri (diametru: 0,7 mm) de sită. Extrudatul a fost uscat și tăiat pe o lungime de 0,5...1 mm, pentru a se obține granule.

în continuare, sunt descrise exemplele de aplicare a prezentului compus, pentru a arăta efectul prezentului compus.

Exemplu de aplicare 1. Test pentru efectul erbicid prin tratamentul solului câmpului de orez

Un sol al unui câmp de orez a fost pus ca să umple o oală din plastic de 100 cm² și a fost acoperită cu lut. Apoi, semințe de Echinochloa oryzeola Vasing și Monochoria vaginalis (Murm.f) Presl var. plantaginea (Roxb.), Solms - Laub., au fost semănate și apa a umplut vasul pe o adâncime de 3 cm. în următoarea zi, pulberile umectabile produse în conformitate cu formularea 1 au fost diluate cu apă și picurate pe suprafața apei. Cantitatea

200

RO 122995 Β1 de aplicare a fiecărei pulberi umectabile a fost de 1000 g/ha în ceea ce privește ingredientul 1 activ. Apoi, creșterea s-a făcut într-o seră și efectul erbicid al fiecărei pulberi umectabile a fost examinat la a 21-a zi de la tratamentul conform standardului arătat în tabelul 21. 3

Rezultatele sunt arătate în tabelul 22.

Tabelul 21

Indice	Efect erbicid (extinderea inhibării creșterii) sau fitotoxicitate
5	Efect erbicid sau fitotoxicitate de 90%
4	Efect erbicid sau fitotoxicitate de 70% până la mai puțin de 90%
3	Efect erbicid sau fitotoxicitate de 50% până la mai puțin de 70%
2	Efect erbicid sau fitotoxicitate de 30% până la mai puțin de 50%
1	Efect erbicid sau fitotoxicitate de 10% până la mai puțin de 30%
0	Efect erbicid sau fitotoxicitate de 0% până la mai puțin de 10%

Tabelul 22 15

Compus nr.	Ingredient activ (g/ha)	Echinochloa oryzicola Vasing	Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) -Solms-Laub.
1-0001	1000	5	5
1-0002	1000	5	5
1-0003	1000	5	5
1-0004	1000	5	5
1-0005	1000	5	5
2-0001	1000	5	5
2-0003	1000	5	5
2-0004	1000	5	5
2-0005	1000	5	5
2-0006	1000	5	5
2-0008	1000	5	5
2-0011	1000	5	5
2-0012	1000	5	5
3-0002	1000	5	5
3-0004	1000	5	5
3-0009	1000	5	5
3-0013	1000	5	5
3-0014	1000	5	5

201

Tabelul 22 (continuare)

Compus nr.	Ingredient activ (g/ha)	Echinochloa oryzicola Vasing	Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) -Solms-Laub.
3-0015	1000	5	5
3-0016	1000	5	5
3-0034	1000	5	5
3-0035	1000	5	5
3-0037	1000	5	5
3-0038	1000	5	5
3-0039	1000	5	5
3-0040	1000	5	5
3-0041	1000	5	5
3-0044	1000	5	5
3-0047	1000	5	5
3-0049	1000	5	5
3-0051	1000	5	5
3-0054	1000	5	5
3-0059	1000	5	5
3-0060	1000	5	5
3-0061	1000	5	5
3-0070	1000	5	5
3-0072	1000	5	5
3-0073	1000	5	5
3-0074	1000	5	5
3-0081	1000	5	5
3-0082	1000	5	5
3-0083	1000	5	5
3-0084	1000	5	5
3-0085	1000	5	5
3-0086	1000	5	5
3-0087	1000	5	5
3-0088	1000	5	5

202

RO 122995 Β1

Tabelul 22 (continuare)

Compus nr.	Ingredient activ (g/ha)	Echinochloa oryzicola Vasing	Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) -Solms-Laub.
3-0089	1000	5	5
3-0090	1000	5	5
3-0091	1000	5	5
3-0100	1000	5	5
3-0101	1000	5	5
3-0102	1000	5	5
3-0103	1000	5	5
3.-0114	1000	5	5
3-0115	1000	5	5
3-0117	1000	5	5
3-0118	1000	5	5
3-0119	1000	5	5
3-0120	1000	5	5
3-0121	1000	5	5
3-0124	1000	5	5
3-0125	1000	5	5
3-0126	1000	5	5
3-0127	1000	5	5
3-0128	1000	5	5
3-0129	1000	5	5
3-0130	1000	5	5
3-0131	1000	5	5
3-0134	1000	5	5
3-0135	1000	5	5
3-0137	1000	5	5
3-0139	1000	5	5
3-0144	1000	5	5
3-0153	1000	5	5
3-0156	1000	5	5

203

RO 122995 Β1

Tabelul 22 (continuare)

Compus nr.	Ingredient activ (g/ha)	Echinochloa oryzicola Vasing	Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) -Solms-Laub.
3-0160	1000	5	5
3-0173	1000	5	5
3-0174	1000	5	5
3-0176	1000	5	5
3-0177	1000	5	5
3-0178	1000	5	5
3-0180	1000	5	5
4-0001	1000	5	5
4-0002	1000	5	5
4-0005	1000	5	5
4-0007	1000	5	5
4-0008	1000	5	5
5-0001	1000	5	5
5-0002	1000	5	5
5-0003	1000	5	5
5-0005	1000	5	5
5-0006	1000	5	5
5-0007	1000	5	5
6-0003	1000	5	5
6-0004	1000	5	5
7-0004	1000	5	5
7-0006	1000	5	5
7-0008	1000	5	5
7-0009	1000	5	5
8-0001	1000	5	5
8-0012	1000	5	5
9-0001	1000	5	5
9-0003	1000	5	5
9-0005	1000	5	5

204

RO 122995 Β1

Tabelul 22 (continuare)

Compus nr.	Ingredient activ (g/ha)	Echinochloa oryzicola Vasing	Monochoria vaginalis (Burm.F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) -Solms-Laub.
9-0006	1000	5	5
9-0008	1000	5	5
10-0002	1000	5	4
10-0003	1000	5	5
10-0004	1000	5	5
10-0005	1000	5	5
10-0006	1000	5	5
10-0008	1000	5	5
10-0009	1000	5	5
10-0011	1000	5	5
10-0012	1000	5	5
10-0013	1000	5	5
10-0014	1000	5	5
10-0015	1000	5	5
10-0016	1000	5	5
10-0017	1000	5	5
10-0018	1000	5	5

Exemplu de aplicare 2. Test pentru efectul erbicid prin tratamentul solului unui câmp 23 de la înălțime

Cu un sol al unui câmp de la înălțime a fost umplută o oală de plastic de 80 cm². 25 Semințe de Echinochloa crusgalli (L.) Beauv. var. crusgalli și Setaria viridis (L.) Beauv. au fost semănate, urmat de acoperirea cu același sol. Pulberile umectabile produse conform 27 formulării 1 au fost diluate cu apă și pulverizate uniform pe suprafața solului, utilizând un pulverizator mic, în cantitate de 1000 l/ha, astfel încât cantitatea fiecărui ingredient activ să 29 devină 1000 g/ha. Apoi creșterea s-a făcut într-o seră și efectul erbicid al fiecărei pulberi umectabile a fost examinat la a 21 -a zi de la tratament, în conformitate cu standardul arătat 31 în tabelul 21.

Rezultatele sunt prezentate în tabelul 23.

Tabelul 23

Compus nr.	Ingredient activ (g/ha)	Echinochloacursgalli (L.) Beauv. Var. crus-galli	Setaria viridis (L.) Beauv.
1-0001	1000	5	5
1-0002	1000	5	5

205

RO 122995 Β1

Tabelul 23 (continuare)

Compus nr.	Ingredient activ (g/ha)	Echinochloacursgalli (L.) Beauv. Var. crus-galli	Setaria viridis (L.) Beauv.
1-0003	1000	5	5
1-0004	1000	5	5
1-0005	1000	5	5
1-0006	1000	5	4
2-0001	1000	5	5
2-0003	1000	5	5
2-0004	1000	5	5
2-0005	1000	5	5
2-0006	1000	5	4
2-0007	1000	4	4
2-0008	1000	5	5
2-0011	1000	5	4
2-0012	1000	5	5
3-0002	1000	5	5
3-0004	1000	5	5
3-0006	1000	4	4
3-0008	1000	5	5
3-0009	1000	5	5
3-0012	1000	5	5
3-0013	1000	5	5
3-0015	1000	5	5
3-0016	1000	5	5
3-0017	1000	5	5
3-0018	1000	5	5
3-0019	1000	5	5
3-0020	1000	5	5
3-0034	1000	5	5
3-0035	1000	5	5
3-0036	1000	5	5

206

RO 122995 Β1

Tabelul 23 (continuare)

Compus nr.	Ingredient activ (g/ha)	Echinochloacursgalli (L.) Beauv. Var. crus-galli	Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0037	1000	5	5
3-0038	1000	5	5
3-0039	1000	5	5
3-0040	1000	5	5
3-0041	1000	5	5
3-0043	1000	5	5
3-0044	1000	5	5
3-0047	1000	5	5
3-0048	1000	5	5
3-0049	1000	5	5
3-0050	1000	5	5
3-0053	1000	5	5
3-0054	1000	5	5
3-0054	1000	5	5
3-0056	1000	5	5
3-0059	1000	5	5
3-0060	1000	5	5
3-0063	1000	5	5
3-0070	1000	4	4
3-0072	1000	5	5
3-0073	1000	5	5
3-0074	1000	5	5
3-0081	1000	5	5
3-0082	1000	5	5
3-0083	1000	5	5
3-0084	1000	5	5
3-0085	1000	5	5
3-00S6	1000	5	5
3-0087	1000	5	5

207

RO 122995 Β1

Tabelul 23 (continuare)

Compus nr.	Ingredient activ (g/ha)	Echinochloacursgalli (L.) Beauv. Var. crus-galli	Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0088	1000	5	4
3-0091	1000	5	5
3-0114	1000	5	5
3-0115	1000	5	5
3-0117	1000	5	5
3-0118	1000	5	5
3-0119	1000	5	5
3-0120	1000	5	5
3-0121	1000	5	5
3-0124	1000	5	5
3-0125	1000	5	5
3-0126	1000	5	5
3-0127	1000	5	5
3-0128	1000	5	5
3-0129	1000	5	5
3-0130	1000	5	5
3-0131	1000	5	5
3-0134	1000	5	5
3-0135	1000	5	5
3-0136	1000	5	5
3-0137	1000	5	5
3-0138	1000	4	5
3-0139	1000	5	5
3-0142	1000	5	5
3-0143	1000	5	5
3-0144	1000	5	5
3-0153	1000	5	5
3-0156	1000	5	5
3-0173	1000	5	5

208

RO 122995 Β1

Tabelul 23 (continuare)

Compus nr.	Ingredient activ (g/ha)	Echinochloacursgalli (L.) Beauv. Var. crus-galli	Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0174	1000	5	5
3-0180	1000	5	5
4-0001	1000	5	5
4-0001	1000	4	3
4-0002	1000	5	5
4-0005	1000	5	5
4-0006	1000	5	5
4-0007	1000	5	5
4-0008	1000	5	5
5-0001	1000	5	5
5-0002	1000	5	5
5-0003	1000	5	5
5-0005	1000	5	4
5-0006	1000	5	5
5-0007	1000	5	5
6-0001	1000	5	5
6-0003	1000	5	5
6-0004	1000	5	5
7-0002	1000	5	5
7-0004	1000	5	4
7-0006	1000	5	5
7-0007	1000	5	4
7-0008	1000	5	5
7-0009	1000	5	5
8-0001	1000	5	5
8-0004	1000	5	5
8-0005	1000	5	4
8-0007	1000	5	5
9-0001	1000	5	5

209

RO 122995 Β1

Tabelul 23 (continuare)

Compus nr.	Ingredient activ (g/ha)	Echinochloacursgalli (L.) Beauv. Var. crus-galli	Setaria viridis (L.) Beauv.
9-0005	1000	5	4
9-0006	1000	5	4
9-0007	1000	4	4
9-0008	1000	5	5
10-0003	1000	5	5
10-0004	1000	5	5
10-0005	1000	5	5
10-0006	1000	5	4
10-0009	1000	5	5
10-0012	1000	5	4
10-0013	1000	5	5
10-0014	1000	5	5
10-0015	1000	5	5
10-0016	1000	5	4
10-0017	1000	5	5
10-0018	1000	5	5

Exemplu de aplicare 3. Test pentru efectul erbicid pentru tratamentul frunzelor pe un sol înalt

Cu o cantitate de nisip a fost umplută o oală de plastic de 80 cm². Semințe de Echinochloa crus-galli (L.). Beauv. var. crus-galliși Setaria viridis (L.) Beauv. au fost semănate. Creșterea s-a efectuat într-o seră, timp de 2 săptămâni. Pulberi umectabile produse conform formulării 1 au fost diluate cu apă și pulverizate pe toate frunzele plantelor, începând cu cele de deasupra plantelor, utilizând un pulverizator mic, într-o cantitate de 1000 l/ha, astfel încât cantitatea fiecărui ingredient activ să devină 1000 g/ha. Apoi creșterea a fost făcută în seră și efectul erbicid al fiecărei pulberi umectabile a fost examinat la a 14-a zi de la tratament, conform cu standardul arătat în tabelul 21. Rezultatele sunt prezentate în tabelul 24.

Tabelul 24

Compus nr.	Ingredient activ(g/ha)	Echinochloacurs-galli (L.) Beauv. Var. crus-galli	Setaria viridis (L.) Beauv.
1-0001	1000	5	4
1-0004	1000	5	4
2-0001	1000	5	4

210

Tabelul 24 (continuare)

R0 122995 Β1

Compus nr.	Ingredient activ(g/ha)	Echinochloacurs-galli (L.) Beauv. Var. crus-galli	Setaria viridis (L.) Beauv.
2-0003	1000	5	4
2-0004	1000	5	4
2-0008	1000	5	5
2-0011	1000	5	4
3-0008	1000	4	4
3-0010	1000	5	4
3-0011	1000	5	4
3-0013	1000	5	5
3-0015	1000	5	4
3-0035	1000	4	4
3-0036	1000	4	4
3-0037	1000	5	4
3-0038	1000	5	5
3-0039	1000	5	5
3-0044	1000	5	4
3-0049	1000	4	4
3-0073	1000	5	4
3-0074	1000	5	4
3-0076	1000	5	4
3-0077	1000	5	4
3-0081	1000	4	4
3-0082	1000	4	4
3-0083	1000	4	4
3-0084	1000	4	4
3-0085	1000	4	4
3-0086	1000	4	4
3-0092	1000	4	4
3-0104	1000	5	4
3-0105	1000	5	4
3-0106	1000	5	4

211

RO 122995 Β1

Tabelul 24 (continuare)

Compus nr.	Ingredient activ(g/ha)	Echinochloacurs-galli (L.) Beauv. Var. crus-galli	Setaria viridis (L.) Beauv.
3-0107	1000	5	5
3-0115	1000	5	4
3-0118	1000	5	4
3-0119	1000	5	4
3-0120	1000	5	5
3-0144	1000	5	5
4-0002	1000	5	4
4-0005	1000	5	4
5-0001	1000	5	4
5-0002	1000	5	5
5-0003	1000	5	4
5-0007	1000	5	5
6-0004	1000	5	4
7-0008	1000	5	5
7-0009	1000	4	4
8-0001	1000	5	4
9-0001	1000	4	4
9-0005	1000	4	4
9-0008	1000	4	4

Aplicabilitate industrială

Compusul reprezentat de formula generală I, conform acestei invenții, prezintă un efect erbicid excelent pe o perioadă lungă de timp, extinsă înainte de germinare până la creștere, la diferite semințe cauzând probleme în câmpuri înalte, de exemplu, ierburi cu frunze extinse [și anume, Poligonum lapathifolium L. subsp. Nodosum (Pers.) Kitam., Amaranthus viridis L., Chenopodium album L., Stellaria media [L.) Villars, Abutilon theophrasti Medik., Sida spinosa, Sesbaria exaltata, Ipomoea spp. și Xanthium strumarium L.], ierburi cyperaceous perene sau anuale [și anume, Cyperus rotundus L., Cyperus esculentus, Kyllinga brevifolia Rottb, subsp. leiolepis (Fraxch. et Savat) T. Koyama, Cyperus microiria Steud. și Cyperus iria L], și ierburi Gramineae [și anume, Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. var. Crus-galli, Digitaria ciliaris (Retz.) Koeler, Setaria viridis (L.) Beauv., Poa annua L„ Sorghum halepense (L.) Pers., Alopecurus aequalis Sobol, var. amurensis (Komar.) Ohwiși Avena fatua L.J. în continuare, prezentul compus arată un efect erbicid, de asemenea, la ierburi care cresc în câmpuri de orez, cum ar fi ierburile anuale [și anume, Echinochloa oryzicola Vasing., Cyperus difformis L., Monochoria vaginalis (Burm.f,) Presl. var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. și

212

RO 122995 Β1

Linderiaprocumbens] și ierburi pereniale [și anume, Sagittaria trifolierL., Sagittariapygmaea 1 Miq., Cyperusserotinus Rottb., Eleocharis Kyroguwai Ohwiși Scirpusjuncoides Roxb. subsp. hotarui (Ohwi) T. Koyama, Alisma canaliculatum]. 3

Erbicidul prezentei invenții are siguranță mare la recolte, în special orez, grâu, orz, porumb, semințe de sorg, soia, bumbac, trestie de zahăr etc. 5

Claims (5)

1 17. Derivat de izoxazolină, conform oricăreia dintre revendicările 1 ...14, caracterizat prin aceea că n este egal cu 0.

1. Derivat de izoxazolină cu formulă generală I sau o sare a acestuia

R⁶

I

S(O)h-C—Y (i) caracterizat prin aceea că R¹ și R² pot fi identici sau diferiți, și sunt, fiecare, un atom de hidrogen, o grupare alchil C3 la C10, o grupare cicloalchil C3 la C8 sau o grupare cicloalchil C3 la C8 alchil C, la C3, sau R¹ și R² pot fi legați unul de celălalt, pentru a forma un ciclu spiranic C3 la C₇ împreună cu atomii de carbon la care aceștia sunt legați,

R³ și R⁴ pot fi identici sau diferiți și sunt, fiecare, un atom de hidrogen, o grupare alchil la C10 sau o grupare cicloalchil C3 la C8, sau R³ și R⁴ pot fi legați unul de celălalt, pentru a forma un ciclu spiranic C3 la C₇ împreună cu atomii de carbon la care ei sunt legați, sau R¹, R², R³ și R⁴ pot forma un ciclu cu 5 la 8 membri cu atomii de carbon la care ei sunt legați,

R⁵ și R⁶ pot fi identici sau diferiți, și sunt, fiecare, un atom de hidrogen sau o grupare alchil C₁ la C₁₀,

Y este o grupare heterociclică aromatică, cu 5 la 6 membri, sau o grupare heterociclică aromatică condensată, având unul sau mai mulți heteroatomi selectați dintre un atom de azot, un atom de oxigen și un atom de sulf; gruparea heterociclică poate fi substituită cu 0 la 6 grupări identice sau diferite, selectate din următoarea grupare a substituentă, când gruparea heterociclică este substituită în cele două poziții adiacente, cu două grupări alchil, două grupări alcoxi, o grupare alchil și o grupare alcoxi, o grupare alchil și o grupare alchiltio, o grupare alchil și o grupare alchilsulfonil, o grupare alchil și o grupare monoalchilamino, sau o grupare alchil și o grupare dialchilamino, toate selectate din gruparea a substituentă, cele două grupări pot forma, împreună cu atomii de carbon la care ele sunt legate, un ciclu cu 5 la 8 membri, care poate fi substituit cu un ciclu cu 1 la 4 atomi de halogen, heteroatomul grupării heterociciice, când este un atom de azot, poate fi oxidat, pentru a deveni N-oxid, n este un număr întreg de la 0 la 2, gruparea a substituentă este selectată din grupul constând dintr-o grupare hidroxil, o grupare tiol, atomi de halogen, grupări alchil C₃ la C₁₀, grupări alchil C₁ la C₁₀ fiecare monosubstituită cu o grupare selectată din următoarea grupare β substituentă, grupări haloalchil C₃ la C₄, grupări cicloalchil C₃ la C₈, grupări alcoxi CL la C₁₀, grupări alcoxi C₃ la C₁₀, grupări alcoxi C-i la C₁₀, fiecare monosubstituită cu o grupare selectată din următoarea grupare γ substituentă, grupări haloalcoxi C, la C₄, grupări cicloalchiloxi C₃ la C₈, grupări cicloalchil C₃ la C₈ alchiloxi C, la C₃, grupări alchiltio C, la C₁₀, grupări alchiltio C₃ la C_1o, fiecare monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea γ substituentă, grupări haloalchiltio (Ț la C₄, grupări alchenil C₂ la C₆, grupări alcheniloxi C₂ la C₆, grupări alchinil C₂ la C₆, grupări alchiniloxi C₂ la C_s, grupări alchilsulfinil CȚ la C₁₀, grupări alchilsulfinil C, la C₁₀, fiecare monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea γ substituentă, grupări alchilsulfonil C₃ la C₁₀, grupări alchilsulfonil C₃ la C₁₀, fiecare monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea γ substituentă, grupări haloalchilsulfinil C, la C₄, grupări alchilsulfoniloxi C₃ la C₁₀, fiecare monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea γ substituentă, grupări haloalchilsulfonil

214

R0 122995 Β1

C, la C₄, grupări alchilsulfoniloxi Cj la C₁₀, grupări haloalchilsulfoniloxi C₃ la C₄, grupare fenil 1 substituită opțional, grupare fenoxi substituită opțional, grupare feniltio substituită opțional, grupări heterociclice aromatice substituite opțional, grupări oxi heterociclice aromatice 3 substituite opțional, grupări tio heterociclice aromatice substituite opțional, grupări fenilsulfinil substituite opțional, grupări fenilsulfonil substituite opțional, grupări sulfonil heterociclice 5 aromatice substituite opțional, grupări fenilsulfoniloxi substituite opțional, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil C, la C₄, grupare benzilcarbonil substituită opțional, grupare benzoil substi- 7 tuită opțional, grupare carboxil, grupări alcoxicarbonil C., la C₁₀, grupare benziloxicarbonil substituită opțional, grupare fenoxicarbonil substituită opțional, grupare ciano, grupare 9 carbamoil, în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași grupări sau diferite grupări selectate dintre grupări alchil C₃ la C₁₀ și grupare fenil substituită opțional, grupări aciloxi 11 C₃ la C₆, grupări haloalchilcarboniloxi C, la C₄, grupare benzilcarboniloxi substituită opțional, grupare benzoiloxi substituită opțional, grupare nitro, și grupare amino, în care atomul său 13 de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre grupări alchil C, la C₁₀, grupare fenil substituită opțional, grupări acil C₃ la C₆, grupări haloalchilcarbonil la C₄, 15 grupare benzilcarbonil substituită opțional, grupare benzoil substituită opțional, grupare alchilsulfonil C, la C₁₀, grupări haloalohilsulfonil C.| la C₄, grupare benzilsulfonil substituită 17 opțional și grupare fenilsulfonil opțional substituită, gruparea β substituentă este selectată din grupul constând din: grupare hidroxil,19 grupări cicloalchil C₃ la C₈, care pot fi substituite cu un atom de halogen și o grupare alchil, grupări alcoxi C₃ la C₁₀, grupări alchiltio C₁ la C₁₀, grupări alchilsulfonil C, la C₁₀, grupări21 alcoxicarbonil C₃ la C₁₀, grupări haloalchenil C₂ la C₆, grupare amino în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre grupări alchil C₃ la C₁₀,23 grupări acil C₃ la C₆, grupări haloalchilcarbonil C₃ la C₄, grupări alchilsulfonil C₃ la C₁₀ și grupări haloalohilsulfonil C, la C₄, grupare carbamoil în care atomul său de azot poate fi 25 substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil C, la C₁₀, grupări acil C₃ la C₆, grupări haloalchilcarbonil Cj la C₄, grupări alcoxiimino C₃ la C₁₀, grupare ciano, grupare fenil substi- 27 tuită opțional și grupare fenoxi substituită opțional, gruparea γ substituentă este selectată din grupul constând din: grupări alcoxicarbonil 29

C₃ la C₁₀, grupare fenil substituită opțional, grupări heterociclice aromatice substituite opțional, grupare ciano și grupare carbamoil în care atomul său de azot poate fi substituit cu 31 aceleași sau diferite grupări alchil C₃ la C₁₀.

2. Derivat de izoxazolină, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că gruparea 33 a, substituentă pe heterociclul care poate fi substituit cu 0 la 6 grupări identice sau diferite, este selectată dintre o grupare hidroxil, atomi de halogen, grupări alchil C₃ la C₁₀, grupări alchil 35

Ci la C₁₀, fiecare monosubstituită cu o grupare selectată dintre gruparea substituentă β, grupare haloalchil C₄ la C₄, grupări cicloalchil C₃ la C₈, grupări alcoxi Cj la C₁₀, grupări alcoxi 37 C, la C_1o, fiecare monosubstituită cu o grupare selectată dintre gruparea γ substituentă, grupări haloalcoxi C, la C₄, grupări cicloalchiloxi C₃ la C₈, grupări cicloalchil C₃ la C₈ alchiloxi 39 Cj la C₃, grupări alchiltio Cj la C_1o, grupări alchiltio C, la C₁₀, fiecare monosubstituită cu o grupare selectată dintre gruparea γ substituentă, grupări haloalchiltio C₃ la C₄, grupări alchenil 41

C₂ la C₆, grupări alcheniloxi C₂ la C₆, grupări alchinil C₂ la C₆, grupări alchiniloxi C₂ la C₆, grupări alchilsulfonil C₃ la C₁₀, grupări haloalchilsulfonil C., la C₄, grupare fenil substituită 43 opțional, grupare fenoxi substituită opțional, grupare feniltio substituită opțional, grupări heterociclice aromatice substituite opțional, grupări oxi heterociclice aromatice, substituite 45 opțional, grupări tio heterociclice aromatice, substituite opțional, grupări fenilsulfonil substituite opțional, grupări sulfonil heterociclice aromatice substituite opțional, grupări acil C, la C_B, 47 grupări haloalchilcarbonil C₃ la C₄, grupare benzilcarbonil substituită opțional, grupare benzoil

215

RO 122995 Β1 substituită opțional, grupare carboxil, grupări alcoxicarbonil C₁ la C₁₀, grupare ciano, grupare carbamoil în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate din grupări alchil C, la C₁₀ și grupare fenil substituită opțional, grupare nitro și grupare amino, în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate din grupări alchil C₁ la C₁₀, grupare fenil substituită opțional, grupări acil C-i la C₆, grupări haloalchilcarboniIC₁ la C₄, grupare benzilcarbonil substituită opțional, grupare benzoil substituită opțional, grupări alchilsulfonil C, la C₁₀, grupări haloalchilsulfonil C, la C₄, grupare benzilsulfonil substituită opțional și grupare fenilsulfonil substituită opțional, când gruparea heterociclică este substituităîn cele două poziții adiacente cu două grupări alchil, două grupări alcoxi, o grupare alchil și o grupare alcoxi, o grupare, alchil și o grupare alchiltio, o grupare alchil și o grupare alchilsulfonil, o grupare alchil și o grupare monoalchilamino, sau o grupare alchil și o grupare dialchilamino, toate selectate din gruparea a substituentă, cele două grupări pot forma, împreună cu atomii la care ele sunt legate, un ciclu cu 5 la 8 membri, care poate fi substituit cu 1 la 4 atomi de halogen.

3 18. Compoziție erbicidă, caracterizată prin aceea că aceasta conține, ca ingredient activ, un derivat de izoxazolină definit în oricare dintre revendicările 1...17 sau o sare a

3 și 5.33

12. Derivat de izoxazolină, conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că Y este o grupare izotiazol-4-il și ciclul izotiazol este substituit cu gruparea a substituentă în pozițiile 35

3și 5.

13. Derivat de izoxazolină, conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că Y este37 o grupare piridin-3-il și ciclul piridin este substituit cu gruparea a substituentă în pozițiile 2 și 4.39

14. Derivat de izoxazolină, conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că Y este o grupare pirimidin-5-il și ciclul pirimidin este substituit cu gruparea a substituentăîn pozițiile41

4și 6.

15. Derivat de izoxazolină, conform oricăreia dintre revendicările 1 ...14, caracterizat 43 prin aceea că n este un număr întreg egal cu 2.

16. Derivat de izoxazolină, conform oricăreia dintre revendicările 1 ...14, caracterizat 45 prin aceea că n este un număr întreg egal cu 1.

217

RO 122995 Β1

3. Derivat de izoxazolină, conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că gruparea a, substituentă pe heterociclul care poate fi substituit cu 0 la 6 grupări identice sau diferite, este selectată din grupul constând din atomi de halogen, grupări alchil C, la C₁₀, grupări haloalchil la C₄, grupări alcoxi la C_1o alchil C₄ la C₃, grupări cicloalchil C₃ la C₈ care pot fi substituite cu atom de halogen sau cu grupare alchil, grupări alcoxi C, la C₁₀, grupări haloalcoxi la C₄, grupări cicloalchil C₃ la C₈ alchiloxi C₂ la C₃, grupare fenoxi substituită opțional, grupări alchiltio C₁ la C₁₀, grupări alchilsulfonil C₂ la C_1o, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil C, la C₄, grupări alcoxicarbonil C₂ la C₁₀, grupare ciano și grupare carbamoil în care atomul său de azot poate fi substituit cu aceleași sau diferite grupări alchil Ci la C₁₀.

4. Derivat de izoxazolină, conform oricăreia dintre revendicările 1,2 sau 3, caracterizat prin aceea că R¹ și R² pot fi identici sau diferiți și sunt, fiecare, o grupare metil sau o grupare etil, și R³, R⁴, R⁵ și R^e sunt, fiecare, un atom de hidrogen.

5. Derivat de izoxazolină, conform oricăreia dintre revendicările 1, 2, 3 sau 4, caracterizat prin aceea că Y este o grupare heterociclică aromatică, cu 5 sau 6 membri având un heteroatom selectat dintre un atom de azot, un atom de oxigen și un atom de sulf.

6. Derivat de izoxazolină, conform revendicării 5, caracterizat prin aceea că Y este o grupare tienil, o grupare pirazolil, o grupare izoxazolil, o grupare izotiazolil, o grupare piridil sau o grupare pirimidinil.

7. Derivat de izoxazolină, conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că Y este o grupare tiofen-3-il, o grupare pirazol-4-il, o grupare pirazol-5-il, o grupare izoxazol-4-il, o grupare izotiazol-4-il, o grupare piridin-3-il sau o grupare pirimidin-5-il.

8. Derivat de izoxazolină, conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că Y este o grupare tiofen-3-il și ciclul tiofen este substituit cu gruparea a substituentăîn pozițiile 2 și 4.

9. Derivat de izoxazolină, conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că Y este o grupare pirazol-4-il și ciclul pirazol este substituit în pozițiile 3 și 5 cu gruparea a substituentă în poziția 1 cu un atom de hidrogen, o grupare alchil la C₁₀, o grupare alchil C, la C₁₀ monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea a substituentă, o grupare haloalchil C, la C₄, o grupare cicloalchil C₃ la C₈, o grupare alchenil C₂ la C₆, o grupare alchinil C₂ la C₆, o grupare alchilsulfinil la C₁₀, o grupare alchilsulfonil la C₁₀, o grupare alchilsulfonil Ct la C₁₀ monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea y substituentă, o grupare haloalchilsulfonil C₄ la C₄, o grupare fenil substituită opțional, o grupare heterociclică aromatică substituită opțional, o grupare fenilsulfonil substituită opțional, o grupare sulfonil heterociclică aromatică substituită opțional, o grupare acil, o grupare haloalchilcarbonil

216

RO 122995 Β1 la C₄, o grupare benzilcarbonil substituită opțional, o grupare benzoil substituită opțional, o 1 grupare alcoxicarbonil C, la C_1o, o grupare benziloxicarbonil substituită opțional, o grupare fenoxicarbonil substituită opțional, o grupare carbamoil în care atomul său de azot poate fi 3 substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre grupări alchil C, la C₁₀ și grupare fenil substituită opțional, sau o grupare amino în care atomul său de azot poate fi substituit 5 cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre grupări aichil Cj la C₁₀, grupare fenil substituită opțional, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil C, la C₄, grupare benzilcarbonil substituită 7 opțional, grupare benzoil substituită opțional, grupări alchilsulfonil C₂ la C_1o, grupări haloalchilsulfonil Cj la C₄, grupare benzilsulfonil substituită opțional și grupare fenilsulfonil substituită 9 opțional.

10. Derivat de izoxazolină, conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că Y este11 o grupare pirazol-5-il și ciclul pirazol este substituit în poziția 4 cu gruparea a substituentă și la poziția 1 cu un atom de hidrogen, o grupare alchil C₃ la C₁₀, o grupare alchil C, la C₁₀13 monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea β substituentă, o grupare haloalchil Cj la C₄, o grupare cicloalchil C₃ la C₈, o grupare alchenil C₂ la C₆, o grupare alchinil C₂ la C₆,15 o grupare alchilsulfinil C, la C₁₀, o grupare alchilsulfonil C, la C₁₀, o grupare alchilsulfonil Ο₄ la C₁₀ monosubstituită cu o grupare selectată din gruparea γ substituentă, o grupare 17 haloalchilsulfonil C₄ la C₄, o grupare fenil substituită opțional, o grupare heterociclică aromatică substituită opțional, o grupare fenilsulfonil substituită opțional, o grupare sulfonil 19 heterociclică aromatică substituită opțional, o grupare acil, o grupare haloalchilcarbonil C₄ la C₄, o grupare benzilcarbonil substituită opțional, o grupare benzoil substituită opțional, o 21 grupare alcoxicarbonil la C_1o, o grupare benziloxicarbonil substituită opțional, o grupare fenoxicarbonil substituită opțional, o grupare carbamoil în care atomul său de azot poate fi 23 substituit cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre grupări alchil Cj la C₁₀ și o grupare fenil substituită opțional, sau o grupare amino în care atomul său de azot poate fi substituit 25 cu aceleași sau diferite grupări selectate dintre grupări alchil C. la C₁₀, grupare fenil substituită opțional, grupări acil, grupări haloalchilcarbonil Cj la C₄, grupare benzilcarbonil 27 substituită opțional, grupare benzoil substituită opțional, grupare alchilsulfonil Cj la C₁₀, grupări haloalchilsulfonil Cj la C₄, grupare benzilsulfonil substituită opțional și grupare 29 fenilsulfonil substituită opțional.

11. Derivat de izoxazolină, conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că Y este 31 o grupare izoxazol-4-il și ciclul izoxazol este substituit cu gruparea a substituentăîn pozițiile

5 acestuia, împreună cu un purtător al acestuia acceptabil pentru un erbicid.