CN103140477B - 制备5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1h-吡唑-4-酰氯和酰氟的方法 - Google Patents
制备5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1h-吡唑-4-酰氯和酰氟的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103140477B CN103140477B CN201180020594.7A CN201180020594A CN103140477B CN 103140477 B CN103140477 B CN 103140477B CN 201180020594 A CN201180020594 A CN 201180020594A CN 103140477 B CN103140477 B CN 103140477B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl
- pyrazoles
- fluoroalkyl
- formula
- phosphonium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 26
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 19
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 13
- -1 phosphonium salt compound Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 7
- PMOIAJVKYNVHQE-UHFFFAOYSA-N phosphanium;bromide Chemical class [PH4+].[Br-] PMOIAJVKYNVHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 5
- WIHIUTUAHOZVLE-UHFFFAOYSA-N 1,3-diethoxypropan-2-ol Chemical compound CCOCC(O)COCC WIHIUTUAHOZVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- HFJXZPZCSVOZNL-UHFFFAOYSA-N dimethylaminophosphanium;bromide Chemical class [Br-].CN(C)[PH3+] HFJXZPZCSVOZNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GYQSSCGWAJWHCK-UHFFFAOYSA-N dimethylaminophosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CN(C)[PH3+] GYQSSCGWAJWHCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims description 4
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- REJGOFYVRVIODZ-UHFFFAOYSA-N phosphanium;chloride Chemical class P.Cl REJGOFYVRVIODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- XISFOXBYRQWDNK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylphenyl)propan-2-amine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC=CC=C1C(C)(C)[NH3+] XISFOXBYRQWDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical group [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- QOQHDJZWGSAHFL-UHFFFAOYSA-N butylphosphanium;bromide Chemical class [Br-].CCCC[PH3+] QOQHDJZWGSAHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXUFAAUKTHVLAL-UHFFFAOYSA-N butylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[PH3+] CXUFAAUKTHVLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- USJRLGNYCQWLPF-UHFFFAOYSA-N chlorophosphane Chemical compound ClP USJRLGNYCQWLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- WAGFXJQAIZNSEQ-UHFFFAOYSA-M tetraphenylphosphonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WAGFXJQAIZNSEQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- ITPUNRGWKFEZSD-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(difluoromethyl)-5-fluoro-1-methylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(F)N(C)N=C1C(F)F ITPUNRGWKFEZSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- DFIXHGVQDLFDGZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-chloro-3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(Cl)N(C)N=C1C(F)F DFIXHGVQDLFDGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Substances ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 0 C*1*=C(*)C(C(O)=O)=C1 Chemical compound C*1*=C(*)C(C(O)=O)=C1 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-IDEBNGHGSA-N chlorobenzene Chemical group Cl[13C]1=[13CH][13CH]=[13CH][13CH]=[13CH]1 MVPPADPHJFYWMZ-IDEBNGHGSA-N 0.000 description 6
- 238000004334 fluoridation Methods 0.000 description 6
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1Cl RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 5
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical group O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical group [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VIRGYRZBWQFJGJ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrafluoro-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CN(C)C(F)(F)C(F)F VIRGYRZBWQFJGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001265 acyl fluorides Chemical class 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKEFYDZQGKAQCN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 XKEFYDZQGKAQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGRVQOKCSKDWIH-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1Cl DGRVQOKCSKDWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Substances O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910001512 metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJUUZFWMKJBVFJ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethylimidazolidin-4-one Chemical compound CN1CN(C)C(=O)C1 YJUUZFWMKJBVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ICFGFAUMBISMLR-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-carbaldehyde Chemical compound O=CC=1C=CNN=1 ICFGFAUMBISMLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)-n-(trifluoro-$l^{4}-sulfanyl)ethanamine Chemical compound COCCN(S(F)(F)F)CCOC APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003902 SiCl 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及制备5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤的新方法，以及该方法中产生的中间体5-氯-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和5-氟-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
Description
本发明涉及制备5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤的新方法以及该方法中产生的中间体，5-氯-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和5-氟-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤是植物保护剂合成中的重要中间体（参见，例如至今尚未公开的欧洲专利申请No.09356038和WO 2007/087906）。
如WO 1992/012970中已经描述的，通常将羧酸与氯化剂反应制备吡唑酰氯。该方法一个优点的依据是基本的羧酸容易获得，因而可以工业规模实施。在制备取代的吡唑酰氯中不具备这一条件，因为相应的取代的羧酸不容易得到。另一种方法描述于尚未公开的欧洲专利申请No.09176426中，其从吡唑基甲醛开始通过多步骤合成得到酰氯。
已知用氟交换氯的方法(Halex法)，特别是对于5-氯-1,3-二烷基-1H-吡唑-4-酰氯(参见例如WO 2007/031212和EP-A 0 776 889)。在这方面，酰氯被转化为酰氟，从而加速了氟化反应。然而，如果活性基团为醛(CHO)而不是酰氯(COCl)或酰氟(COF)，那么与氟化钾发生的反应仅得到很低的收率。例如，通过1,3-二甲基-5-氯吡唑-4-甲醛与氟化钾反应得到的5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛收率仅为24%(EP-A 0776 889)。收率较差的可能原因也是吡唑醛类的低热稳定性(参见EP-A1 364 946)。
因此，本发明的目的是提供用于制备5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤的路线，该路线没有现有技术中描述的不足。
本发明的目的通过制备式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤的方法业已实现
其中R1为C1-C6-烷基，R2为C1-C5-氟烷基，X为氟或氯，
包括如下步骤：
(1)在氯化剂的存在下，将式(II)的1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯进行氯化，
其中R1和R2具有上述相同的含义，R3为直链的或支链的C1-12-烷基，得到式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯，其中R1、R2和R3具有上述相同的含义；
(2a-i)在式(IV)的氟化剂的存在下，将式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯进行氟化，其中M+为Li+、Na+、K+、Cs+或Alk4N+且Alk为C1-C4-烷基，得到式(V)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯，和
(2a-ii)将式(V)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯进行水解，得到式(VIa)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸，以及
(2a-iii)随后进行卤化，得到式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤，其中X为氟或氯；
或者
(2b-i)将式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯水解，得到式(VIb)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸，
(2b-ii)随后进行卤化，得到式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤，和
(2b-iii)在式(IV)的氟化剂的存在下，将式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤进行氟化，其中M+为Li+、Na+、K+、Cs+或Alk4N+且Alk为C1-C4-烷基，得到式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰氟，其中X为氟，
人们还不能预测5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯与金属氟化物的氟化反应是否可能成功。因此令人惊讶的是，5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸酯与金属氟化物的氟化反应选择性地且以高收率得到了新的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯。
本发明的方法可通过下面的路线(I)来说明：
路线I
在实施本发明的方法中作为起始原料的1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯通常如式(II)所定义。式(II)中R1和R3基团优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基或戊基，特别优选甲基、乙基或正丙基。R2基团为C1-C5-氟烷基，其被至少一个氟原子取代，至多为全氟取代。如果氟烷基不是全氟化的，其他的卤素原子如氯和溴，优选氯，可作为其他的取代基。R2优选为CF2H、CF3、CF2Cl、CCl2F、C2F5或C3F7，特别优选CF2H和CF3。非常特别优选地，将1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(II-1)用作起始原料。X基团为选自氟和氯的卤素原子。
如果制备式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤从式(VIa)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸开始进行，那么在最后的卤化反应步骤(2a-iii)根据卤化剂的选择，可以得到相应的氯化物(X=Cl)或氟化物(X=F)。
在本发明另一种制备式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤的方法中，在式(IV)的氟化剂的存在下通过将式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤进行氟化，仅得到式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰氟，X=F。然而，通过适当的卤素交换反应，例如用SiCl4，这些氟化物随后可被转化为相应的氯化物(X=Cl)。
式(II)的1-烷基-3-多氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯是已知的，或可通过熟知的方法(WO 2005/23690，WO 2008/022777)制备。
步骤1:氯化反应
根据本发明在氯化剂的存在下将式(II)的1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯进行氯化，得到式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯。合适的氯化剂(未穷尽列举)为例如Cl2、SO2Cl2、SOCl2、N-氯琥珀酰亚胺或其混合物。优选用作氯化剂的为Cl2、SO2Cl2或其混合物。特别优选SO2Cl2。式(II)的1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯和氯化剂按1:10~1:1，优选1:5~1:2的摩尔比使用。
氯化反应通常在-10°C~150°C的温度下进行，优选20°C~100°C，且可在标准压力下或超压下进行。
如果氯化反应在气相中进行，任选地可在惰性稀释气体如氮气、二氧化碳或稀有气体的存在下进行。
氯化反应可在无或有稀释剂的存在下进行，所述稀释剂在当时反应条件下是惰性的。可以用作稀释剂的为，例如，单或多氯脂肪族或芳香族烃类或其混合物。合适的稀释剂的实例为氯苯、二氯苯、三氯苯、氯甲苯、三氟氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或四氯化碳。优选的稀释剂为氯苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯、1,2,3-三氯苯、1,2,4-三氯苯、4-氯-三氟甲基苯、1,3,5-三氯苯、2-氯甲苯、3-氯甲苯、4-氯甲苯或其混合物。特别优选使用氯苯。
步骤(2a-iii)和(2b-ii):酰卤的形成
根据本发明，在氯化剂的存在下，将式(VIb)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸转化为式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰氯，或者将式(VIa)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸转化为式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰氯，其中X=Cl。合适的氯化剂(未穷尽列举)为例如SOCl2、COCl2、双光气、三光气、POCl3、ClCO-COCl或其混合物。优选用作氯化剂的为SOCl2、COCl2、ClCO-COCl或其混合物。特别优选SOCl2和COCl2。式(VIb)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸或式(VIa)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸与氯化剂所用的摩尔比为1:5~1:1，优选1:2~1:1.05。
氯化反应可在无或有稀释剂的存在下进行，所述稀释剂在当时反应条件下是惰性的。可以用作稀释剂的为，例如，单或多氯脂肪族或芳香族烃类或其混合物。合适的稀释剂的实例为氯苯、二氯苯、三氯苯、氯甲苯、三氟氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或四氯化碳。优选的稀释剂为氯苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯、1,2,3-三氯苯、1,2,4-三氯苯、4-氯-三氟甲基苯、1,3,5-三氯苯、2-氯甲苯、3-氯甲苯、4-氯甲苯或其混合物。特别优选使用氯苯。
根据本发明，在氟化剂的存在下，将式(VIb)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸转化为式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰氟，或将式(VIa)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸转化为式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰氟，其中X=F。合适的氟化剂(未穷尽列举)为例如SF4、DAST、Deoxofluor、TFEDMA(HCF2-CF2NMe2)或二氟光气。优选用作氟化剂的为DAST或TFEDMA(HCF2CF2NMe2)。特别优选TFEDMA。式(VIb)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸或式(VIa)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸与氟化剂所用的摩尔比为1:2~1:1，优选1:2~1:1.5。
氟化反应可在无或有稀释剂的存在下进行，所述稀释剂在当时反应条件下是惰性的。可以用作稀释剂的为，例如，单或多氯脂肪族或芳香族烃类或其混合物。合适的稀释剂的实例为氯苯、二氯苯、三氯苯、氯甲苯、三氟氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或四氯化碳。优选的稀释剂为氯苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、二氯乙烷、二氯甲烷或其混合物。特别优选使用氯苯和二氯甲烷。
步骤(2a-i)或(2b-iii):氟化反应
根据本发明，在式(IV)的氟化剂的存在下，按照步骤(2a-i)，将式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯进行氟化，得到式(V)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯。
在本发明方法可选的实施方案中，即上述路线I中表示的步骤(2b-iii)，式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤最后在式(IV)的氟化剂的存在下反应，得到式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤。
M+F-(IV)
在式(IV)中，M+碱金属阳离子或铵盐阳离子，优选Li+、Na+、K+、Cs+、Alk4N+或其混合物，Alk为C1-C4-烷基。特别优选用作氟化剂的为氟化钠和氟化钾或其混合物。
氟化钠和氟化钾是用于合成的熟知的化学品，且可商业获得。
在进行本发明的氟化反应步骤中，反应温度可在相对宽的范围内变化。一般地，在120°C~200°C的温度下操作，优选110°C~180°C的温度。
反应时间取决于起始原料的反应性，可达10小时，在尽可能完全转化后反应终止，甚至更早。优选的反应时间为3~5小时。
在实施本发明的方法中，在式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯中，或式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤中，每个可交换的氯原子通常使用的式(IV)氟化剂为0.8~1.8mol，优选1~1.5mol。
反应可在无或有溶剂的存在下进行。合适的溶剂为环丁砜、二甲基亚砜（DMSO）、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺（DMF）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、1,3-二甲基咪唑啉酮、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、三氯乙烷，酮类如丙酮、丁酮、甲基异丁基酮或环己酮，腈类如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈，或六甲基磷酰胺。特别优选使用环丁砜、DMSO、二甲基乙酰胺、DMF或NMP。
通过加入相转移催化剂可加速氟化反应。
季铵盐或鏻盐化合物或酰胺基鏻盐可特别合适地作为实施本发明方法的相转移催化剂。以实例的方式可提及的化合物为，例如，四甲基氯化铵或四甲基溴化铵、四丁基氯化铵、三甲基苄基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化鏻、四丁基溴化鏻、四苯基氯化鏻、四苯基溴化鏻、四(二甲氨基)氯化鏻或四(二甲氨基)溴化鏻、四(二乙氨基)氯化鏻或四(二乙氨基)溴化鏻、三(二乙氨基)(二甲氨基)氯化鏻或三(二乙氨基)(二甲氨基)溴化鏻、三(二甲氨基)(二己氨基)氯化鏻或三(二甲氨基)(二己氨基)溴化鏻、三(二乙氨基)(二己氨基)氯化鏻或三(二乙氨基)(二己氨基)溴化鏻、六烷基胍盐或链长度r为6~17且平均摩尔质量为500g/mol的聚乙二醇二甲基醚。
在本发明方法可选的实施方案中，即上述路线I中表示的步骤(2b-iii)，式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤最后在式(IV)的氟化剂的存在下反应，得到式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤。在这种情况下，卤化反应步骤(2b-ii)优选地为氯化反应(X=Cl)，由此得到的式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰氯在式(IV)的氟化剂的存在下转化为式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰氟，X=F。
式(V)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯和式(VIa)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸均为合成植物保护剂的重要中间体(参见例如欧洲专利申请No.09356038.7和WO 2007/087906)。
步骤(2b-i)和(2a-ii):水解
式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯或式(V)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸的水解，式(VIb)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸或式(VIa)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸的制备，以及随后的氯化反应，得到式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰氯，其中X=Cl，或得到式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰氯，均按照WO 2005/123690中描述的实施。
在本发明优选的实施方案中，上述各步骤可以在无需对产生的中间体进行临时分离下实施。
本发明另一个主题是所述方法中产生的中间体5-氯-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(III-1)和5-氟-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(V-1)，其经历了本发明方法中1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的反应。
下面的实施例中描述了对本发明式(I)的5-氟-1,3-二烷基-1H-吡唑-4-酰氟的制备，其中进一步阐明了上面的描述内容。这些实施例不应解释为一种限制方式。
制备实施例
实施例1:5-氯-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(III-1)
将20.25g(100mmol)1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和40ml SO2Cl2置于氩气下，将混合物加热至60°C并在此温度下搅拌8小时。用乙酸乙酯稀释该混合物，用水洗涤，并在真空下除去溶剂后，得到21g产物，HPLC纯度为94%。M.p.37-39°C。
1H NMR(CDCl3):δ=7.1(1H,t),4.3(q,2H),3.9(s,3H),1.4(t,3H)ppm。
19F NMR(CD3CN):δ=-114.9(2F,t)ppm。
实施例2:5-氟-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯
在快速搅拌下将9.63g(166mmol)喷雾干燥的氟化钾、23.8g(100mmol)5-氯-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(II-1)和150ml环丁砜加热至190°C。8小时后反应完成(GC监测)。将反应混合物冷却至室温，加入水至总体积为500ml，用2×150ml乙酸乙酯洗涤反应混合物。用饱和氯化钠溶液洗涤合并的有机层，经硫酸钠干燥并蒸发。得到20g产物，纯度为93%。5-氟-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯为棕色固体，其不需另外纯化而用于进一步反应。
实施例3:5-氟-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯(I-1)
将22.3g(100mmol)5-氟-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的100ml甲苯溶液与50ml 10%NaOH在室温下搅拌3小时。分离水相，用HCl将pH值调节至5。用氯苯萃取产物后，共沸干燥有机相，向溶液中加入23.8g(200mmol)SOCl2，将混合物在80°C加热2小时。蒸发反应混合物后，得到20.1g油状产物，纯度为(GC)98%。
1H NMR(CD3CN):δ=6.88(1H,t),3.7(3H,s)ppm。
实施例4:5-氟-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-酰氟
在快速搅拌下将14.2g(250mmol)喷雾干燥的氟化钾、22.8g(100mmol)5-氯-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯和40ml环丁砜加热至155°C。8小时后反应完成(GC监测)。真空下(1mbar)在100°C通过采用柱从反应混合物中直接蒸馏，得到仍含有约20-30%环丁砜的28g产物。通过Vigreux柱进行二次蒸馏得到15.68g油状产物(80%收率)。
GC/MS:m/z 196。
Claims (7)
1.制备式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤的方法，
其中R1为C1-C6-烷基，R2为C1-C5-氟烷基，X为氟或氯，
包括如下步骤：
(1)在氯化剂的存在下，将式(II)的1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯进行氯化，
其中R1和R2具有上述相同的含义，R3为直链的或支链的C1-12-烷基，得到式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯，其中R1、R2和R3具有上述相同的含义；
(2a-i)在式(IV)的氟化剂的存在下，将式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯进行氟化，其中M+为Li+、Na+、K+、Cs+或Alk4N+且Alk为C1-C4-烷基，得到式(V)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯，和
(2a-ii)将式(V)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯进行水解，得到式(VIa)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸，以及
(2a-iii)随后进行卤化得到式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤，其中X为氟或氯；
或者
(2b-i)将式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯水解，得到式(VIb)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸，
(2b-ii)随后对式(VIb)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸进行卤化，得到式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤，和
(2b-iii)在式(IV)的氟化剂的存在下，将式(VII)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰卤进行氟化，其中M+为Li+、Na+、K+、Cs+或Alk4N+且Alk为C1-C4-烷基，得到式(I)的5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-酰氟，其中X为氟，
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氟化步骤(2a-i)或(2b-iii)在相转移催化剂的存在下进行。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自季铵盐或鏻盐化合物或酰胺基鏻盐。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自四甲基氯化铵或四甲基溴化铵、四丁基氯化铵、三甲基苄基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化鏻、四丁基溴化鏻、四苯基氯化鏻、四苯基溴化鏻、四(二甲氨基)氯化鏻或四(二甲氨基)溴化鏻、四(二乙氨基)氯化鏻或四(二乙氨基)溴化鏻、三(二乙氨基)(二甲氨基)氯化鏻或三(二乙氨基)(二甲氨基)溴化鏻、三(二甲氨基)(二己氨基)氯化鏻或三(二甲氨基)(二己氨基)溴化鏻、三(二乙氨基)(二己氨基)氯化鏻或三(二乙氨基)(二己氨基)溴化鏻、六烷基胍盐或链长度r为6～17且平均摩尔质量为500g/mol的聚乙二醇二甲基醚。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，式(III)的5-氯-1-烷基-3-氟烷基-1H-吡唑-4-甲酸烷基酯为1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
6.5-氯-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
7.5-氟-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32726910P | 2010-04-23 | 2010-04-23 | |
| US61/327,269 | 2010-04-23 | ||
| EP10160885 | 2010-04-23 | ||
| EP10160885.9 | 2010-04-23 | ||
| PCT/EP2011/056119 WO2011131615A1 (de) | 2010-04-23 | 2011-04-18 | Verfahren zum herstellen von 5-fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1h-pyrazol-4-carbonsäurechloriden und -fluoriden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103140477A CN103140477A (zh) | 2013-06-05 |
| CN103140477B true CN103140477B (zh) | 2015-07-15 |
Family
ID=42836944
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201180020594.7A Active CN103140477B (zh) | 2010-04-23 | 2011-04-18 | 制备5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1h-吡唑-4-酰氯和酰氟的方法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8431718B2 (zh) |
| EP (1) | EP2560961B1 (zh) |
| JP (1) | JP5819938B2 (zh) |
| KR (1) | KR101774966B1 (zh) |
| CN (1) | CN103140477B (zh) |
| BR (1) | BR112012027170B1 (zh) |
| DK (1) | DK2560961T3 (zh) |
| ES (1) | ES2616005T3 (zh) |
| IL (1) | IL222627A (zh) |
| MX (1) | MX2012012085A (zh) |
| TW (1) | TWI560181B (zh) |
| WO (1) | WO2011131615A1 (zh) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR076839A1 (es) * | 2009-05-15 | 2011-07-13 | Bayer Cropscience Ag | Derivados fungicidas de pirazol carboxamidas |
| DK2882717T3 (en) * | 2012-08-07 | 2017-07-03 | Bayer Cropscience Ag | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PERFLUORALLY COOL-CONTAINED PYRAZOL CARBOXYLATES |
| MX361768B (es) * | 2013-01-17 | 2018-12-17 | Bayer Cropscience Ag | Proceso para preparar 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1h-pirazol- 4-carbaldehido. |
| SI2953942T1 (en) | 2013-02-06 | 2018-03-30 | Bayer Cropscience Ag | Halogen-substituted pyrazole derivatives such as pesticides |
| EP3046908B1 (en) * | 2013-09-20 | 2017-08-16 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Process for preparing 5-fluoro-1-alkyl-3-fluoroalkyl-1h-pyrazole-4-carbaldehyde |
| ES2683693T3 (es) | 2014-01-03 | 2018-09-27 | Bayer Animal Health Gmbh | Nuevas pirazolil-heteroarilamidas como agentes plaguicidas |
| JP6462703B2 (ja) * | 2014-01-24 | 2019-01-30 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | １−アルキル−３−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド類及び１−アルキル−３−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート類を調製する方法 |
| TWI705055B (zh) * | 2015-04-29 | 2020-09-21 | 德商拜耳作物科學公司 | 製備5-氟-1h-吡唑-4-羰基氟化物之方法 |
| CN106380447B (zh) * | 2016-08-29 | 2019-09-13 | 联化科技（台州）有限公司 | 3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酸及其中间体的制备方法及中间体 |
| CN112174891B (zh) * | 2020-11-02 | 2022-02-01 | 浙江省农业科学院 | 一种氟唑菌苯胺代谢物的制备方法 |
| WO2022233129A1 (en) * | 2021-05-05 | 2022-11-10 | Fujian Yongjing Technology Co., Ltd | New process for the synthesis of 5-fluoro-3- (difuoromethyl) -5-fluoro-1-methyl-1h-pyrazole-4-carboxylic acid derivatives and the free acid thereof |
| CN114450269A (zh) * | 2021-05-05 | 2022-05-06 | 福建永晶科技股份有限公司 | 合成5-氟-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸衍生物及其游离酸的新方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1161329A (zh) * | 1995-12-01 | 1997-10-08 | 拜尔公司 | 1，3-二甲基-5-氟吡唑-4-(n-苯基)甲酰胺类化合物的制法 |
| CN1745068A (zh) * | 2003-01-29 | 2006-03-08 | 拜尔农作物科学股份公司 | 用于防治有害微生物的吡唑基n－羧酰苯胺类化合物 |
| CN101268055A (zh) * | 2005-09-17 | 2008-09-17 | 拜尔农作物科学股份公司 | 制备5-氟-1,3-二烷基-1h-吡唑-4-羰基氟化物的方法 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4698093A (en) * | 1984-11-06 | 1987-10-06 | Monsanto Company | Herbicidal (2 or 6)-fluoroalkyl-4-amino pyridine derivatives |
| JPH0285257A (ja) * | 1988-09-21 | 1990-03-26 | Sumitomo Chem Co Ltd | 置換ピラゾール−４−カルボン酸クロリドの製造法 |
| US5093347A (en) | 1991-01-28 | 1992-03-03 | Monsanto Company | 3-difluoromethylpyrazolecarboxamide fungicides, compositions and use |
| JPH0543553A (ja) * | 1991-08-14 | 1993-02-23 | Nissan Chem Ind Ltd | ３，５−ジクロロピラゾール−４−カルボン酸エステル類の製造方法 |
| US5223526A (en) * | 1991-12-06 | 1993-06-29 | Monsanto Company | Pyrazole carboxanilide fungicides and use |
| IL105939A0 (en) * | 1992-06-11 | 1993-10-20 | Rhone Poulenc Agriculture | Herbicidal compounds and compositions |
| GB9219779D0 (en) * | 1992-09-18 | 1992-10-28 | Rhone Poulenc Agriculture | Compositions of new matter |
| JPH0710845A (ja) * | 1993-06-24 | 1995-01-13 | Sumitomo Chem Co Ltd | ５−クロロピラゾール−４−カルボニルクロリド類の製造方法 |
| EP0789698B1 (en) * | 1995-08-31 | 1999-07-07 | Dow AgroSciences LLC | N-(1-ethyl-4-pyrazolyl)triazoloazinesulfonamide herbicides |
| JP4465133B2 (ja) | 2001-02-08 | 2010-05-19 | クミアイ化学工業株式会社 | イソオキサゾリン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤 |
| US7071333B2 (en) * | 2003-07-30 | 2006-07-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopurine-based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same |
| DE10340569A1 (de) | 2003-09-01 | 2005-04-07 | Koenig & Bauer Ag | Verfahren zur Reduktion von Passerfehlern auf einer in einer bahnverarbeitenden Vorrichtung und ein Druckwerk |
| GT200500013A (es) * | 2004-01-23 | 2005-08-10 | Amidas herbicidas | |
| WO2005123690A1 (de) | 2004-06-18 | 2005-12-29 | Basf Aktiengesellschaft | 1-methyl-3-difluormethyl-pyrazol-4-carbonsäure-(ortho-phenyl)-anilide und ihre verwendung als fungizid |
| DE102005057180A1 (de) | 2005-12-01 | 2007-06-06 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 5-fluor-1,3-dialkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurefluoriden |
| AR056882A1 (es) | 2006-02-01 | 2007-10-31 | Bayer Cropscience Sa | Derivados del fungicida n- cicloalquil- bencil- amida |
| DE102006039909A1 (de) | 2006-08-25 | 2008-03-13 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten |
| CA2667961A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mapk/erk kinase inhibitors |
| EP2251331A1 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-17 | Bayer CropScience AG | Fungicide pyrazole carboxamides derivatives |
| AR076839A1 (es) * | 2009-05-15 | 2011-07-13 | Bayer Cropscience Ag | Derivados fungicidas de pirazol carboxamidas |
| EP2325173A1 (de) | 2009-11-19 | 2011-05-25 | Bayer CropScience AG | Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden |
-
2011
- 2011-04-18 DK DK11714986.4T patent/DK2560961T3/en active
- 2011-04-18 EP EP11714986.4A patent/EP2560961B1/de active Active
- 2011-04-18 BR BR112012027170-9A patent/BR112012027170B1/pt active IP Right Grant
- 2011-04-18 CN CN201180020594.7A patent/CN103140477B/zh active Active
- 2011-04-18 ES ES11714986.4T patent/ES2616005T3/es active Active
- 2011-04-18 WO PCT/EP2011/056119 patent/WO2011131615A1/de active Application Filing
- 2011-04-18 MX MX2012012085A patent/MX2012012085A/es active IP Right Grant
- 2011-04-18 JP JP2013505432A patent/JP5819938B2/ja active Active
- 2011-04-18 KR KR1020127030136A patent/KR101774966B1/ko active IP Right Grant
- 2011-04-22 US US13/092,429 patent/US8431718B2/en active Active
- 2011-04-22 TW TW100113969A patent/TWI560181B/zh active
-
2012
- 2012-10-23 IL IL222627A patent/IL222627A/en active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1161329A (zh) * | 1995-12-01 | 1997-10-08 | 拜尔公司 | 1，3-二甲基-5-氟吡唑-4-(n-苯基)甲酰胺类化合物的制法 |
| CN1745068A (zh) * | 2003-01-29 | 2006-03-08 | 拜尔农作物科学股份公司 | 用于防治有害微生物的吡唑基n－羧酰苯胺类化合物 |
| CN101268055A (zh) * | 2005-09-17 | 2008-09-17 | 拜尔农作物科学股份公司 | 制备5-氟-1,3-二烷基-1h-吡唑-4-羰基氟化物的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112012027170A2 (pt) | 2015-09-15 |
| KR20130052570A (ko) | 2013-05-22 |
| MX2012012085A (es) | 2012-11-29 |
| KR101774966B1 (ko) | 2017-09-05 |
| CN103140477A (zh) | 2013-06-05 |
| US8431718B2 (en) | 2013-04-30 |
| IL222627A (en) | 2014-09-30 |
| JP2013525324A (ja) | 2013-06-20 |
| EP2560961B1 (de) | 2016-11-16 |
| US20110288305A1 (en) | 2011-11-24 |
| TWI560181B (en) | 2016-12-01 |
| WO2011131615A1 (de) | 2011-10-27 |
| DK2560961T3 (en) | 2017-02-20 |
| TW201206890A (en) | 2012-02-16 |
| JP5819938B2 (ja) | 2015-11-24 |
| ES2616005T3 (es) | 2017-06-09 |
| BR112012027170B1 (pt) | 2018-02-14 |
| EP2560961A1 (de) | 2013-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103140477B (zh) | 制备5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1h-吡唑-4-酰氯和酰氟的方法 | |
| CN102666492B (zh) | 制备5-氟-1-烷基-3-氟烷基-1h-吡唑-4-碳酰氯的方法 | |
| TW201249799A (en) | Process for the preparation of 4-Amino-5-fluoro-3-halo-6-(substituted)picolinates | |
| RU2542985C1 (ru) | Способ получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов | |
| CN103764649B (zh) | 通过苯并噁嗪酮与胺反应制备四唑取代的邻氨基苯甲酸二酰胺衍生物的方法 | |
| JP6574209B2 (ja) | ２−ハロゲン−アクリル酸エステルを製造するための方法 | |
| JP2003335735A (ja) | パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法 | |
| JP4954409B2 (ja) | アリールトリアゾリノン類の製造方法及びその新規中間体 | |
| KR102585411B1 (ko) | 5-플루오로-1h-피라졸-4-카르보닐 플루오라이드의 제조 방법 | |
| CN110872230B (zh) | 一种1-（三氟甲基）环丙烷-1-羧酸化合物的制备方法及其中间体 | |
| TW202012372A (zh) | 製備２－（氟烷基）菸鹼酸的方法 | |
| JP6349329B2 (ja) | ５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを調製する方法 | |
| EA046383B1 (ru) | Способы получения 5-бром-2-(3-хлорпиридин-2-ил)-2h-пиразол-3-карбоновой кислоты | |
| JP2021524463A (ja) | ２−（ヒドロキシアルキル）−アニリンから置換４−アミノインダン誘導体を製造する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 50 Alfred Nobel Street, Monheim, Rhine, Germany 40789 Patentee after: BAYER CROPSCIENCE AG Country or region after: Germany Address before: Germany Patentee before: BAYER CROPSCIENCE AG Country or region before: Germany |
|
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240123 Address after: 50 Alfred Nobel Street, Monheim, Rhine, Germany 40789 Patentee after: BAYER CROPSCIENCE AG Country or region after: Germany Address before: 50 Alfred Nobel Street, Monheim, Rhine, Germany 40789 Patentee before: BAYER CROPSCIENCE AG Country or region before: Germany |
|
| TR01 | Transfer of patent right |