RS52091B - Izoksazolinski derivati i herbicidi koji sadrže iste kao aktivne sastojke - Google Patents

Izoksazolinski derivati i herbicidi koji sadrže iste kao aktivne sastojke

Info

Publication number
RS52091B
RS52091B YU62803A YUP62803A RS52091B RS 52091 B RS52091 B RS 52091B YU 62803 A YU62803 A YU 62803A YU P62803 A YUP62803 A YU P62803A RS 52091 B RS52091 B RS 52091B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
group
substituted
groups
substituent
alkyl
Prior art date
Application number
YU62803A
Other languages
English (en)
Inventor
Masao Nakatani
Masahiro Miyazaki
Ryotaro Kugo
Koichiro Kaku
Makoto Fujinami
Ryohei Ueno
Satoru Takahashi
Original Assignee
Kumiai Chemical Industry Co., Ltd.
Ihara Chemical Industry Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kumiai Chemical Industry Co., Ltd., Ihara Chemical Industry Co., Ltd. filed Critical Kumiai Chemical Industry Co., Ltd.
Publication of YU62803A publication Critical patent/YU62803A/sh
Publication of RS52091B publication Critical patent/RS52091B/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

1. Oblast pronalaska
Dati pronalazak se odnosi na nove izoksazolinske derivate i herbicide koji kao aktivni sastojak sadrže derivat izoksazolina.
2. Opis predhodnog stanja tehnike
Herbicidna aktivnost izoksazolinskih derivata objavljena je na primer, u JP-A-8-22558, JP-A-9-328477 i JP-A-9-328483. Jedinjenje iz datog pronalaska koje je kasnije detaljno opisano, medjutim, nije opisano u ovoj literaturi.
Poželjno je da herbicidi primenjeni na korisne kulture (a) budu primen-jivi putem tla ili lišća, (b) ispolje zadovoljavajući herbicidni učinak sa malom količinom aktivnog sastojka, i (c) pokažu visok stepen selektivnosti između kulture i korova. S obzirom na to, jedinjenja opisana u gore navedenoj literaturi ne zadovoljavaju u potpunosti.
Sadržaj pronalaska
U pogledu na gore navedenu situaciju, predstavljeni pronalazači naprav-ili su studiju herbicidnog efekta i selektivnosti izmedju kultura i korova različitih jedinjenja. Kao rezultat, predstavljeni pronalazači su utvrdili da novi izoksazolinski derivati imaju odličan herbicidni učinak i odličnu selektivnost u odnosu na kulture i korove. Gornji nalaz je doveo do završetka predočenog pronalaska.
Predočeni pronalazak obezbeđuje sledeće.
(i)Izoksazolinski derivat koji je predstavljen siedećom opštom formu lom [I] ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so:
gdeR<1>iR<2>mogu biti isti ili različiti i oba predstavljaju atom vodonika, Cl do CIO alkil grupu, C3 do C8 cikloalkil grupu ili C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkil grupu koja može biti supstituisana sa atomom halogena ili sa Cl do C3 alkil grupom, ili R<1>i R<2>mogu biti vezani jedan za drugi dajući C3 đo C7 spiro prsten zajedno sa ugljer.ikovim atomima za koje su vezani;
R<3>iR<4>mogu biti isni ili različiti i oba su atom vodonika, Cl do CIO alkil grupa ili C3 do C8 cicloalkil grupa; ili R<3>iR<4>mogu 'niti vezani jedan za drugi dajući C3 do C7 spiro prsten zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani; ili R<1>, R<7>, r<3>i R<4>mogu formirati 5-o do 8-očlani prsten zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vez.uii;
IV'i R<c>mogu biti " sti ili različiti i oba predstavljaju vodonikov atom ili Cl do ClOalkil grupu;
gde n predstavlja ce1broj od 0 do 2;
gde je Y pirazol-4-il grupa i pirazolski prsten je supstituisan u položaju 3 i 5 sa supstituentskom grupom a i u položaju 1 sa atomom vodonika, Cl do CIO alkil grupom, Cl do CIO alkil grupom mono-supstituisanom sa grupom odabranom iz grupe supstituenatap,Cl do C4 haloalkil grupe, C3 do C8 cikloalkil grupe, C2 do C6 alkenil grupe, C2 do C6 alkinil grupe, Cl do CIO alkilsulfinil grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe mono-supstituisane sa grupom odabranom od grupe supstituenta y, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe, fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupama koje su odabrane od supstituenta e, fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupama odabranim od supstituentne grupe e; aromatična heterociklična sulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupama koje su odabrane od supstituenta e; acil grupa, Cl do C4 haloalkil-karbonil grupa, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(ama) odabranim od supstituenta e; benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(ama) odabranim od supstituenta e; Cl do CIO alkoksikarbonil grupa, benziloksikarbonil grupa koja može biti sustituisana sa grupom(ama) odabranim od supstituenta e, fenoksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(ama) odabranim od supstituenta e, karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istim ili različitim grupama odabranim među Cl do CIO alkil grupama i fenil grupe koja može biti supstituisana sa grup(ama) odabranim od supstituenta e), ili amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istim ili različitim grupama odabranim među Cl do CIO alkil grupama, fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, C2 do C5 acil grupama, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupama, benzilkarbonil grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, benzoil grupom koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e, Cl do CIO alkilsulfonil grupama, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupama, benzilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e; i fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e).
[Substituent grupa a]
Hidroksilna grupa; tiolna grupa; halogeni atomi; Cl do CIO alkil grupe; Cl do CIO alkil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom od sledeće grupe supstituenata 0, Cl do C4 haloalkil grupa; C3 do C8 cikloalkil grupa; Cl do CIOalkoksi grupe; Cl do CIO alkoksi grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom među sledećom grupom supstituenata y; Cl do C4 haloalkoksi grupe; C3 do C8 cikloalkiloksi grupe; C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkiloksi grupe; Cl do CIO alkiltio grupe; Cl doCIO alkiltio grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom iz grupe supstituenata y; Cl do C4 haloalkiltio grupe;C2 do C6 alkenil grupe; C2 do C6 alkeniloksi grupe; C2 do C6 alkinil grupe; C2 do C6 alkiniloksi grupe; Cl do CIO alkilsulfinil grupe;Cl do CIO alkilsulfinil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom iz grupe supstituenata y; Cl do CIO alkilsulfonil grupe; Cl do CIO alkilsulfonil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom od supstituenata y; Cl do C4 ha-loalkilsulfinil grupe; Cl do CIO alkil-sulfoniloksi grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom iz grupe supstituenatay;Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe; Cl do CIO alkilsulfoniloksi grupe; Cl do C4 haloalkilsulfoniloksi grupe; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; fenoksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; feniltio grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; aromatična heterociklična grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; aromatična heterociklična oksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; aromatična heterociklična tio grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; fenilsulfinil grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od supstituenta e; fenilsulfonil grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; aromatične heterociklične sulfonil grupe koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; fenil-sulf oniloksi grupe koja mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; acil groupe; Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe; benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supsituenta e; benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; karboksilna grupa; Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; benziloksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; fenoksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; cijano grupa; karbamoil grupa (čiji atom azota koje mogu biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabramom među Cl do CIO alkil grupama i fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e); Cl do C6 aciloksi grupe; Cl do C4 haloalkilkarboniloksi grupe; benzilkarboniloksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; benzoiloksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; nitro grupa; i amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama, fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, Cl do C6 acil grupe, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, Cl do CIO alkilsulfonil grupe,Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe, benzilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supsituenta e, i fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e).
[Supstituent grupa |S]
Hidroksilna grupa; C3 do C8 cikloalkil grupe koje mogu biti supstituisane sa halogenim atomom ili alkil grupom); Cl do CIO alkoksi grupe; Cl do CIO alkiltio grupe; Cl do CIO alkil-sulfonil grupe; Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; C2 do C6 haloalkenil grupe; amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama, Cl do C6 acil grupe; Cl do C4 haloalkil-karbonil grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe i Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe); karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom); Cl do C6 acil grupe; Cl doC4 haloalkilkarbonil grupe; Cl do CIO alkoksiimino grupe?cijano grupa; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; i fenoksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e.
[Supstituent grupa y]
Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e; aromatične heterociklične grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e ; cijano grupa; i karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom).
[Supstituent grupa e]
Atom halogena, Cl do CIO alkil grupe, Cl do C4 haloalkilgrupe, Cl do ClOalkoksialkil grupe, Cl do CIO alkoksi grupe, Cl do CIO alkiltio grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe, acil grupe, Cl do CIO alkoksikarbonil grupe, cijano grupa, karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom), nitro grupa ili amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom, Cl do C6 acil grupom, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupom, Cl do CIO alkilsulfonil grupama ili Cl do C4 haloalkilsulfonil grupama).
(2) Isoksazolinski derivat predstavljen opštom formulom (I) ili njena farmaceutski prihvatljiva so:
gdeR<1>iR<2>mogu biti isti ili različiti i oba predstavljaju atom vodonika, Cl do CIO alkil grupa, C3 do C8 cikloalkil grupa ili C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkil grupa koja može biti supstituisana sa atomom halogena ili sa Cl do C3 alkil grupom, ili R<1>i R<2>mogu biti vezani jedan za drugi formirajući C3 do C7 spiro prsten zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani;
R<3>iR<4>mogu biti isti ili različiti i oba predstavljaju atom vodonika, Cl do CIO alkil grupu ili C3 do C8 cikloalkil grupu; iliR<3>iR<4>mogu biti vezani jedan za drugi formirajući C3 do C7 spiro prsten zajedno sa ugljenikovim atomijma za koje su vezani; iliR<1>,R<2>,R<3>iR<4>mogu formirati 5-o do 8-očlani prsten zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani;
R<5>iR<6>mogu biti isti ili različiti i oba predstavljaju vodonikov atom ili Cl do ClOalkil grupu;
gde n predstavlja ceo broj od 0 do 2;
gde je Y pirazol-5-il grupa i gde je pirazolski prsten supstituisan u položaju 4 sa supstituentnom grupom a i u položaju 1 sa atomom vodonika, Cl do CIO alkil grupom, Cl do CIO alkil grupom koja je mono-supstituisana sa grupom odabranom od supstituentske grupe (3, Cl do C4 haloalkil grupom, C3 do C8 cikloalkil grupom, C2 do C6 alkenil grupe, C2 do C6 alkinil grupom, Cl do CIO alkilsulfinil grupom, Cl do CIO alkilsulfonil grupom, Cl do CIO alkilsulfonil grupom koja može biti mono-supstituisana sa grupom odabranom
od supstituentske grupe y, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupom, fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e, aromatičnom heterocikličnom grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e, aromatična heterociklična sulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, acil grupa, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupa, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e, benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e, Cl do CIO alkoksikarbonil grupa, benziloksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, fenoksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istim ili različitim grupama odabranim među Cl do CIO alkil grupama i fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e), ili amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istim ili različitim grupama odabranim među Cl do CIO alkil grupama, fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e;
C2 do C5 acil grupama, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupama, benzilkarbonil grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, benzoil grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, Cl do CIO alkil-sulfonil grupama, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupama, benzilsulfonil grupom koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e i fenilsulfonil grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e).
[Substituent grupa a]
Hidroksilna grupa; tiolna grupa; atomi halogena; Cl do CIO alkil grupa; Cl do CIO alkil grupa od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom od sledeće grupe supstituenata p, Cl do C4 haloalkil grupe; C3 do C8 cikloalkil grupe; Cl do CIO alkoksi grupe; Cl do CIO alkoksi grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom među sledećom grupom supstituenata y; Cl do C4 haloalkoksi grupe; C3 do C8 cikloalkiloksi grupe; C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkiloksi grupe; Cl do CIO alkiltio grupe; Cl do CIO alkiltio grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom iz grupe supstituenata y; Cl do C4 haloalkiltio grupe; C2 do C6 alkenil grupe; C2 do C6 alkeniloksi grupe; C2 do C6 alkinil grupe; C2 do C6 alkiniloksi grupe; Cl do CIO alkilsulfinil grupe; Cl do CIO alkilsulfinil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom iz grupe supstituenata y; Cl do CIO alkilsulfonil grupe; Cl do CIO alkilsulfonil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom od supstituenata y; Cl doC4 ha-loalkilsulfinil grupe; Cl do CIO alkil-sulfoniloksi grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom iz grupe supstituenata y; Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe; Cl do CIO alkilsulfoniloksi grupe; Cl do C4 haloalkilsulfoniloksi grupe; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; fenoksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; feniltio grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; aromatična heterociklična grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; aromatična heterociklična oksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta s; aromatična heterociklična tio grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; fenilsulfinil grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od supstituenta e; fenilsulfonil grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; aromatične heterociklične sulfonil grupe koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; fenilsulfoniloksi grupe koja mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; acil groupe; Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe; benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supsituenta e; benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; karboksilna grupa; Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; benziloksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; fenoksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; cijano grupa; karbamoil grupa (čiji atom azota koje mogu biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabramom među Cl do CIO alkil grupama i fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e) ; Cl do C6 aciloksi grupe; Cl do C4 haloalkilkarboniloksi grupe; benzilkarboniloksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; benzoiloksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e?nitro grupa; i amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama, fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, Cl do C6 acil grupe, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, Cl do CIO alkilsulfonil grupe, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe, benzilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supsituenta e, i fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e ).
[Supstituent grupa |5]
Hidroksilna grupa; C3 do C8 cikloalkil grupe (koje mogu biti supstituisane sa atomom halogena ili alkil grupom); Cl do CIO alkoksi grupe; Cl do CIO alkiltio grupe; Cl do CIO alkil-sulfonil grupe;Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; C2 do C6 haloalkenil grupe; amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama, Cl do C6 acil grupe; Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe i Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe); karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom); Cl do C6 acil grupe; Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe; Cl do CIO alkoksiimino grupe; cijano grupa; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; i fenoksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta£.
[Supstituent grupay]
Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e; aromatične heterociklične grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e; cijano grupa; i karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom).
[Supstituent grupa e]
Atom halogena, Cl do CIO alkil grupe, Cl do C4 haloalkil grupe, Cl do CIO alkoksialkil grupe, Cl do CIO alkoksi grupe, Cl do CIO alkiltio grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe, acil grupe, Cl do CIO alkoksikarbonil grupe, cijano grupa, karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom), nitro grupa ili amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom, Cl do C6 acil grupom, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupom, Cl do CIO alkilsulfonil grupama ili Cl do C4 haloalkilsulfonil grupama). (3) isoksazolinski derivati prema tvrđenju (1) ili (2), kod kojih supstituent a na heterociklu može biti supstituisan sa 0 do 6 istih ili različitih grupa, uključujući hidroksilnu grupu; atomi halogena; Cl do CIO alkil grupe; Cl do CIO alkil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom među supstituentima grupe P, Cl do C4 haloalkil grupe; C3 do C8 cikloalkil grupe; Cl do CIO alkoksi grupe; Cl do CIO alkoksi grupe gde je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom među supstituentima grupey;Cl do C4 haloalkoksi grupe; C3 do C8 cikloalkiloksi grupe; C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkiloksi grupe; Cl do CIO alkiltio grupe; Cl do CIO alkiltio grupe gde je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom među supstituentima grupey;Cl do C4 haloalkiltio grupe; C2 do C6 alkenil grupe; C2 do C6 alkeniloksi grupe; C2 do C6 alkinil grupe; C2 do C6 alkiniloksi grupe; Cl do CIO alkilsulfonil grupe; Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe; gde fenil grupa može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; fenoksi grupa može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; feniltio grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; aromatične heterociklične grupe koje mogu biti supstituisane grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; aromatične heterociklične oksi grupe koje mogu biti supstituisane grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; aromatične het-erociklične tio grupe koje mogu biti supstituisane grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; fenilsulfonil grupe koje mogu biti supstituisane grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; aromatične heterociklične sulfonil grupe koje mogu biti supstituisane grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; Cl do C6 acil grupe; Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe; benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; benzoil grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; karboksilna grupa; Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; cijano grupa; karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama i fenil grupom koja može biti supstituisana); nitro grupa; i amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama, i gde fenil grupa može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e, Cl do C6 acil grupe, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e, benzoil grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e, Cl do CIO alkilsulfonil grupe, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe, benzilsulfonil grupa koja može biti supstituisana, i fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e); kada je heterociklična grupa supstituisana na dve susedne pozicije sa dve alkil grupe, dve alkoksi grupe, alkil grupom i alkoksi grupom, alkil grupom i alkiltio grupom, alkil grupom i alkilsulfonil grupom, alkil grupom i monoalkilamino grupom, ili alkil grupom i dialkilamino grupom, svima odabranim iz grupe supstituenata grupe a, dve grupe mogu formirati, zajedno sa atomima za koje su vezani, 5-o do 8-očlani prsten koji može biti supstituisan sa 1 do 4 atoma halogena. (4) Izoksazolinski derivati prema tvrđenju (3), gde substituent grupa na heterociklu koji može biti supstituisan sa 0 do 6 istih ili različitih grupa, uključujući atome halogena; Cl do CIO alkil grupe; Cl do C4 haloalkil grupe; Cl do CIO alkoksi Cl do C3 alkil grupe; C3 do C8 cikloalkil grupe koje mogu biti supstituisane sa halogenim atomom ili alkil grupom; Cl do CIO alkoksi grupe; Cl do C4 haloalkoksi grupe; C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkiloksi grupe; fenoksi grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; Cl do CIO alkiltio grupe; Cl do CIO alkilsulfonil grupe; acil grupe; Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe; Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; cijano grupa i karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istim ili različitim Cl do CIO alkil grupama). 5) Izoksazolinski derivati prema bilo kojem od tvrđenja od (1) do (4), gdeR<1>iR<2>mogu biti isti ili različiti i oba su metil grupa ili etil grupa; i R<3>, R<4>, R<5>i R<6>su svi vodonikovi atomi. 6) Izoksazolinski derivat prema bilo kojem od tvrdjenja od (1) do
(5) , naznačen time, što je n celi broj 2.
7) Izoksazolinski derivat prema bilo kojem od tvrd jenja od (1) do
(5), naznačen time, što je n celi broj 1.
8) Izoksazolinski derivat prema bilo kojem od tvrd jenja od (1) do
(5), naznačen time, što je n celi broj 0.
9) Herbicid koji kao aktivni sastojak, sadrži izoksazolinski derivat koji je naveden u bilo kojem od tvrd jenja od (1) do (8) ili njenu farmaceutski prihvatljivu so.
Detaljan opis pronalaska
Definicije termina korišćenih u datom opisnu prikazane dalje utekstu.Izraz "Cl do CIO", itd. određuje da supstituent na koji se izraz odnosi ima 1 do 10 atoma ugljenika u slučaju da je "Cl do CIO".
Atom halogena se odnosi na atom fluora, atom hlora, atom broma ili atom joda.
Cl do CIO alkil grupe se odnosi na ravan ili račvast lanac alkil grupe od 1 do 10 atoma ugljenika osim ako nije drugačije određeno; i tu može biti pomenuta, na primer, metil grupa, etil grupa, n-propil grupa, izopropil grupa, n-butil grupa, izobutil grupa, sek-butil grupa, terc-butil grupa, n-pentil grupa, izopentil grupa, neopen-til grupa, n-heksil grupa, izoheksil grupa, 3,3-dimetilbutil grupa, heptil grupa i oktil grupa.
C3 doC8 cikloalkil grupe se odnosi na cikloalkil grupe sa od 3 do 8 atoma ugljenika; i tu može biti pomenuta, na primer, ciklopropil grupa, ciklobutil grupa, ciklopentil grupa i cikloheksil grupa.
C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkil grupe (koje mogu biti supstituisane sa atomom halogena ili alkil grupom) se odnosi, ako nije drugačije određeno, na Cl do C3 alkil grupe supstituisane sa C3 do C8 cikloalkil grupom koja može biti supstituisana sa 1 do 4 istih ili različitih halogenih atoma ili Cl do C3 alkil grupama; i tu mogu biti pomenute, na primer, ciklopropilmetil grupa, 1-ciklopropiletil grupa, 2-ciklopropiletil grupa, 1-ciklopropilpropil grupa, 2-ciklopropilpropil grupa, 3-ciklopropilpropil grupa, ciklobutilmetil grupa, ciklopentilmetil grupa, cikloheks imetil grupa, 2-hlorociklopropilmetil grupa, 2,2-dihlorociklopropilmetil grupa, 2-f luorociklopropilmetil grupa, 2 , 2-dif luorociklopropilmetil grupa, 2-metilciklopropilmetil grupa, 2,2-dimet ilciklopropil-metil grupa i 2-metilciklopropiletil grupa.
C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkil grupa se odnosi na alkil grupu sa 1 do 3 atoma ugljenika, supstituisanu sa cikloalkil grupom od 3 do 8 atoma ugljenika; i tu može biti pomenuta, na primer, ciklopropilmetil grupa, 1-ciklopropiletil grupa, 2-ciklopropil-etil grupa, 1-ciklopropilpropil grupa, 2-ciklopropilpropil grupa, 3-ciklopropilpropil grupa, ciklobutilmetil grupa, ciklopentilmetil grupa i cikloheksilmetil grupa.
Cl do C4 haloalkil grupa odnosi se ukoliko drugačije nije naznačeno, na ravan ili račvast laanc alkil grupa od od 1 do 4 atoma ugljenika, supstituisan sa 1 do 9 istih ili različitih atoma halogena; i gde ovde mogu biti pomenuti, na primer, fluorometil grupa, hlorometil grupa, bromometil grupa, difluoro-metil grupa, trifluorometil grupa, 2,2-difluoroetil grupa, 2,2,2-trifluorometil grupa i pentafluoroetil grupa.
C2 do C6 alkenil grupa odnosi se na ravan ili račvasti lanac aleknil grupe sa 2 do 6 atoma ugljenika; i gde ovde mogu biti pomenuti na primer, etenil grupa, 1-propenil grupa, 2-propenil grupa, izopropoenil grupa, 1-butenil grupa, 2-butenil grupa, 3-butenil grupa i 2-pentenil grupa.
C2 do C6 alkinil grupa odnosi se na ravan ili račvasti lanac alkinil grupe sa 2 do 6 atoma ugljenika; i gde ovde mogu biti pomenuti na primer, etinil grupa, 2-propinil grupa, l-metil-2-propinil grupa, 2-butinil grupa, 3~butinil grupa i 2-metil-3-butinil grupa.
C2 do C6 haloalkenil grupa, odnosi se ukoliko drugačije nije naznačeno, na ravan ili račvasti lanac alkenil grupe od 2 do 6 atoma ugljenika, supstituisanih sa 1 do 4 ista ili različita atoma halogena; i gde ovde mogu biti pomenuti, na primer 3-hloro-2-propenil grupa i 2-hloro-2-propenil grupa.
Cl do CIO alkoksi grupa se odnosi na (alkil)-O-grupu u kojoj je alkilna deo grupe ima ranije navedenu definiciju; i gde se može pomenuti, na primer metoksi grupa, etoksi grupa, n-propoksi grupa, izopropoksi grupa, terc-butoksi grupa, n-butoksi grupa, sek-butoksi grupa i izobutoksi grupa.
Cl do C4 haloalkoksi grupa odnosi se na (haloalkil)-0- grupu u kojoj je haloalkilni deo grupe ima ranije navedenu definiciju; i gde se mogu pomenuti, na primer, difluorometoksi grupa, trifluorometoksi grupa, 2,2-difluoroetoksi grupa i 2,2,2-trifluoroetoksi grupa.
C3 do C8 cikloalkoksi grupa odnosi se na cikloalkilni deo grupe koji ima ranije navedenu definiciju i gde se mogu pomenuti, na primer, ciklopropiloksi grupa, ciklobutil oksi grupa, ciklopen-tiloksi grupa i cikloheksiloksi grupa.
C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkoksi grupa odnosi se na (cikloalkilalkil)-O-grupu u kojoj cikloalkilalkil grupa ima ranije datu definiciju; i gde se mogu pomenuti na primer, ciklopropil-metoksi grupa, 1-ciklopropiletoksi grupa, 2-ciklopropiletoksi grupa, 1-ciklopropilpropoksi grupa, 2-ciklopropilpropoksi grupa, 3-ciklopropilpropoksi grupa, ciklobutilmetoksi grupa, ciklopen-tilmetoksi grupa i cikloheksilmetoksi grupa.
C2 do C6 alkeniloksi grupa i C2 do C6 alkiniloksi grupa se odnosi, respektivno, na (alkenil)-0- grupu i (alkinil)-0- grupu, u kojima alkenilni ili alkinilni deo ima gornju definiciju; i tu može biti pomenuta, na primer, 2-propeniloksi grupa i 2-propiniloksi grupa.
Cl do CIO alkoksiimino grupa se odnosi na (alkoksi)-N= grupu gde alkoksilni deo ima gornju definiciju; i tu može biti pomenuta, na primer, metoksiimino grupa i etoksiimino grupa.
Cl do CIO alkiltio grupa, Cl do CIO alkilsulf inil grupa i Cl do CIO alkilsulfonil grupa se odnosi, respektivno, na (alkil)-S- grupu, (alkil)-S0- grupu i (alkil)-S02- grupa, u kojima alkilni deo ima gornju definiciju; i tu može biti pomenuta, na primer, met-iltio grupa, etiltio grupa, n-propiltio grupa, izopropiltio grupa, metil-sulfinil grupa, metilsulfonil grupa, etilsulfonil grupa, n-propilsulfonil grupa i izopropilsulfonil grupa.
Cl do CIO alkilsulfoniloksi grupa se odnosi na (alkil-sulfonil)-O-grupu gde alkilsulfonilni deo ima gornju definiciju, i tu može biti pomenuta, na primer, metilsulfoniloksi grupa i etilsulfoniloksi grupa.
Cl do CIO alkoksikarbonil grupa se odnosi na (alkoksi)-C0- grupu gde alkoksilni deo ima gornju definiciju, i tu može biti pomenuta, na primer, metoksikarbonil grupa, etoksikarbonil grupa, n-propoksikarbonil grupa i izo-propoksikarbonil grupa.
Cl do C6 acil grupa se odnosi na ravan ili račvast lanac alifatične acil grupe sa 1 do 6 ugljenikovih atoma, i tu može biti pomenuta, na primer, formil grupa, acetil grupa, propionil grupa, izopropionil grupa, butiril grupa i pivaloil grupa.
Cl doCIO aciloksi grupa se odnosi na (acil)-O- grupu gde acilni deo ima gornju definiciju; i tu može biti pomenuta, na primer, ace-toksi gorupa, propioniloksi grupa, izpropioniloksi grupa i pivaloli-oksi grupa.
Cl do C4 haloalkilkarbonil grupa, Cl do C4 haloalkiltio grupa i Cl do C4 haloalkilsulfonil grupa se odnosi, respektivno, na (haloalkil )-C0- grupu, (haloalkil)-S- grupu i (haloalkil)-S02- grupu, u kojima haloalkilni deo ima gornju definiciju; i tu može biti pomenuta, na primer, hloroacetil grupa, trifluoroacetil grupa, pen-tafluoropropil grupa, difluorometiltio grupa, trifluorometiltio grupa, hlorometilsulfonil grupa, difluorometilsulfonil grupa i trifluorometilsulfonil grupa.
Cl do C4 haloalkilkarboniloksi grupa i Cl do C4 haloalkilsulfoniloksi grupa se odnosi, respektivno, na (haloalkilkarbonil )-0- grupu i (haloalkilsulfonil)-0- grupu, u kojima ha-loalkilkarbonilni deo ili haloalkil-sulfonilni deo ima gornju definiciju; i tu može biti pomenuta, na primer, hloroacetiloksi grupa, trifluoroacetiloksi grupa, hlorometil-sulfoniloksi grupa i trifluoro-metilsulfoniloksi grupa.
"Koja može biti supstituisana" u fenil grupu (koja može biti opciono supstituisana), aromatična heterociklična grupa (koja može biti supstituisana), fenoksi grupa (koja može biti supstituisana), aromatična heterociklična oksi grupa (koja može biti supstituisana), feniltio grupa (koja može biti supstituisana), aromatična heterociklična tio grupa (koja može biti supstituisana), fenilsulfonil grupa (koja može biti supstituisana), fenilsulfoniloksi grupa (koja može biti supstituisana), aromatična heterociklična sulfonil grupa (koja može biti supstituisana), benzilkarbonil grupa (koja može biti supstituisana), benzilkarboniloksi grupa (koja može biti supstituisana), benzilsulfonil grupa (koja može biti supstituisana), benzoil grupa (koja može biti supstituisana), benzoiloksi grupa (koja može biti supstituisana), benziloksikarbonil grupa (koja može biti supstituisana) i fenoksikarbonil grupa (koja može biti supstituisana), odnosi se na to da mogu biti supstituisane sa, na primer, halogenim atomom, Cl do CIO alkil grupom, Cl do C4 haloalkil grupom, Cl do CIO alkoksialkil grupom, Cl do CIO alkoksi grupom, Cl do CIO alkiltio grupom, Cl do CIO alkilsulfonil grupom, acil grupom, Cl do CIO alkoksikarbonil grupom, cijano grupom, car-bamoil grupom (čiji atom azota može biti supstituisan sa istim ili različitim Cl do CIO alkil grupama), nitro grupa ili amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istim ili različitim grupama odabranih među Cl do CIO alkil grupama, Cl do C6 acil grupama, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupama, Cl do CIO alkilsulfonil grupama iCl do C4 haloalkilsulfonil grupama).
5-o do 6-očlane aromatične heterociklične grupae koje imaju hetero atom odabran među atomom azota, atomom kiseonika i atomom sumpora uključuju, na primer, furil grupu, tienil grupu, pirolil grupu, pirazolil grupu, isoksazolil grupu, izotiazolil grupu, oksazolil grupu, tiazolil grupu, imidazolil grupu, piridil grupu, piridazinil grupu, pirimidinil grupu, pirazinil grupu, triazinil grupu, triazolil grupu, oksadiazolil grupu i tiadiazolil grupu, od kojih svaka ima 1 do 3 hetero atoma.
Fuzionisana aromatična heterociklična grupa se odnosi na grupu koja ima 1 do 3 hetero atoma slučajno odabrana između atoma azota, atoma kiseonika i atoma sumpora; i tu može biti pomenuta, na primer, benzofuril grupa, benzotienil grupa, indolil grupa, benzoksazolil grupa, benzotiazolil grupa, benzimidazolil grupa, benzizoksazolil grupa, benzizotiazolil grupa, indazolil grupa, hinolil grupa, izohinolil grupa, ftalazinil grupa, hinoksal-inil grupa, hinazolinil grupa, cinolinil grupa i benzotriazolil grupa.
Aromatični heterocikl u aromatičnoj heterocikličnoj grupi(koja može biti supstituisana), aromatičnoj heterocikličnoj oksi grupi (koja može biti supstituisana), aromatičnoj heterocikličnoj tio grupi (koja može biti supstituisana) i aromatičnoj heterocikličnoj sulfonil grupi (koja može biti supstituisana), se odnosi na 5-o do 6-očlanu grupu koja ima 1 do 3 hetero atoma slučajno odabranih između atoma azota, atoma kiseonika i atoma sumpora; i tu može biti pomenuta, na primer, furil grupa, tienil grupa, pirolil grupa, pirazolil grupa, izoksazolil grupa, izotiazolil grupa, oksazolil grupa,
tiazolil grupa, imidazolil grupa, piridil grupa, piridazinii grupa,
pirimidinil grupa, pirazinil grupa, triazinil grupa, triazolil grupa, oksadiazolil grupa i tiadiazolil grupa.
Farmaceutski prihvatljiva so je so jedinjenja opšte formule [I] koja ima, u strukturi, hidroksilnu grupu, karboksilnu grupu,
amino grupu ili slične, sa metalom ili organskom bazom ili sa miner-alnom kiselinom ili organskom kiselinom. Kao metali, tu mogu biti pomenuti alkalni metali kao što je natrijum, kalijum i slični; i zemno-alkalni metali kao što je magnezijum, kalcijum i slični. Kao organske baze, tu mogu biti pomenuti trietilamini, diizopropilamini,
itd. Kao mineralne kiseline, tu mogu biti pomenute hlorovodonična kiselina, sumporna kiselina, itd. Kao organske kiseline, tu mogu biti pomenute sirćetna kiselina, metanesulfonska kiselina, p-toluenesulfonska kiselina, itd.
U gore-pomenutoj opštoj formuli [I], poželjno je da R<1>iR<2>mogu biti isti ili različiti i svaka je metil grupa ili etil grupa;
R<3>,R<4>, R<5>iR<6>su svaka atom vodonika;
n je ceo broj 2.
Sledeći, representativni primeri predočenog jedinjenja prikazanog opštom formulom [I] su prikazani u Tabelama 1 do 10. Medjutim, dato jedinjenje nije ograničeno ovimprimerima.
Skraćenice korišćene u Tabelama koje slede se odnose na sledeće grupe.
Na primer, (4-Cl)Ph označava 4-hlorofenil grupu, i 3-Hex označava 3-heksil grupu.
Kada predočeno jedinjenje sadrži hidroksilnu grupu kao supstituent, mogu postojati keto-enolni tautomeri. Bilo koji od ovih tautomera i bilo koja njihova smesa tautomera su obuhvaćani predočenim jedinjenjem.
Predočeno jedinjenje prikazano opštom formulom [I] može biti proizvedeno odgovarajućim dale prikazanim procesima; svakako, jedinjenje takođe može biti proizvedeno drugim procesima .
<Proizvodni Proces 1> Postupak 1 do Postupka 5
U gornjoj šemi proizvodnje, R<1>, R% R<i>, R\ R<5>, R<c>i Y imaju iste definicije kao što je gore dato; X<1>je halogeni atom/R' je C]doC4 alkil grupa, fenil grupa koja može biti supstituisana ili benzil grupa koja može biti supstituisana; L je odlazeća grupa kao što je halogeni atom, Ci đo C4 alkilsulfonil grupa, fenilsulfonilgrupakoja možebiti supstituisana,benzilsulfonil grupa koja može biti supstituisana ili slično; i x je ceo broj 1 ili veći.
Gornji produkcioni proces je dole detaljno opisan u svakom postupku.
(Postupak 1)
Sulfidni derivat prikazan opštom formulom [5] može biti proizveden reakcijom jedinjenja prikazanog opštom formulom [1] sa natrijum hiđrosulfid hidratom predstavljenim opštom formulom [2] u prisustvu ili odsustvu rastvarača (najpoželjnije u odgovarajućem rastvaraču) u prisustvu soli da bi se dobila merkaptanska baza, predstavljena opštom formulom [3] u reakcionom sistemu, i potom, bez izdvajanja merkaptanske soli [3], reakcijom soli [3] sa halogenim derivatom predstavljenim opštom formulom [4] [u ovom slučaju, radikai-generišući agens, na primer, Rongalit (zažtićeno ime): CH:(OH)S0;Na+2Hc0 može biti dodati. Reakciosa temperatura u svakoj reakciji je bilo koja temperatura između 0°C i refiuks temperature svakog reakcionog sistema i poželjna je 10 do 100°C. Reakciono vreme varira upotreblienih jedinjenja, ali je 0.5 do 24 sata.
ouw brr uiuc r^O j. j. *~ hclj-trav^trudbo r, ^j_ o i. _l i juS'^a/Wji caKt i j l , ^ va^u jedinjenje predstavljeno opštom formulom [2] i jedinjenje predstavljenoGostom formulom f 41 uDot rebl i eno ~ >& u kol ičini od 1 do 1 pkvi vslenst h v. odnosu na jedan ekvivalent jedinjenja predstavljenog opštom formulom
[1] i, kada je baza korišćena, baza je upotrebijena u količini od 0.5 do 3 ekvivalenta.
Kao rastvarao, tu mogu biti pomenuti, na primer, etri kao što je đioksan, tetrahidrofuran (THF) i slični; halogenovani hidrocarboni kao što je dichloroetan, ugljen tetrahlorid, hlorobenzen, dihlorobenzen i slični; amidi kao što su N,N-dimetliacetanud, N,N-dimetilformamid, N-metii-2-pirolidinon i slični; sumporna jedinjenja kao što su diroetil sulfoksid, sulfolan islična;aromatični hiđrokarboni kao što je benzen, toluen, ksilen i slični; alkoholi kao što je metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, terc-butanoi i slični; ketoni kao što je aceton, 2-butanon i slični; Hitri li kao št o je acetonitri1 i slični; voda; i niihove mešavine.
Kao baze, tu mogu biti pomenute, na primer, hidridi metala kao što je natrijum hidrid i slični; amidi alkalnih metala kao što je natrijum amid, litijum dilzopropilamid i slični; organske baze kao što su piridin, trietilamin, 1,8-diazabiciklo[5.4.OJ-7-undecen i slični; •hyidroksidi alkalnih metala kao što su natrijum hidroksid, kalijum hidroksid i slični; hidroksidi zemno alkalnih metala kao što je kalcijum hidroksid, magnezijum hidroksid i slični; karbonati alkalnih metala kao što je natrijum karbonat, kalijum karbonat i slični; hidrogenkarbonati alkalnih metala kao što je natrijum hidrogenkarbonat, kalijum hidrogenkarbonat i slični; i alkholati metala kao što je natrijum metoksid, kalijum terc-butoksid i slični.
(Postupak 2)
Sulfoksidni derivat predstavljen opštom formulom [6] može biti proizveden reakcijom sulfidnog derivata predstavljenog opštom formulom
[5] sa oksidacionim agensom u odgovarajućem rastvaraču.
Reakciona temperatura je bilo koja temperatura između 0<C>C i refiuks temperature reakcionog sistema i
Poželjno je 0 do 60°C. Reakciono vreme varira zavisno od upo-trebljenih jedinjenja, ali je 1 do 72 sata.~\
Što se tiče upotrebijenih količina reagensa u reakciji, oksidacioni agens je upotrebljen u količini od 1 do 3 ekvivalenta po ekvivalentu jedinjenja predstavljenog opštom formu lom
[5]. Kao rastvarao, tu mogu biti pomenuti, na primer, halogenovani hidrokarboni kao što je dihlorometan, hioroform, dihioro-etan, ugljen tetrahlorid, hlorobenzen, di-hlorobenzen i slični; etri kao što je đioksan, tetrahiđrofuran (THF), dime-toksietan, diet.il etar i slični; amidi kao što je N, N-đimeti lacetamiđ, N, N-đimetiiformamiđ, N-metil-2-piroiidinon i slično; alkoholi kao č<?~o i&rn^i.ano] °tanol , T~>nooanol , i zoonooanol , nutano^ . fp^^-butanoi i slično; ketoni kao što je aceton, 2-butanon i slično; nitrili kao što je acetonitril i slično; sirćetna kiselina; vo-đa; i njihove mešavine.
Kao oxidacioni agens, tu mogu biti pomenuti, na primer, organski peroksidi kao što je m-hioroperbenzojeva kiselina, per-forminska kiselina, persirćetna kiselina i slično; i neorganski peroksidi kao što je hiđrogen peroksid, kalijum permanganat, natrijum perjodat i slično.
{Postupak 3)
Sulfonski derivatip r ■■- yj \ av J j eniopštom formulom ?j mogu biti proizvedeni reakcijom suifoksidnih derivata predstavljenih opštom formulom [6] sa oxidacionim agensom u prikladnom ras-tvaraču.
Reakciona temperatura je bilo koja temperatura između 0°C i refiuks temperature reakcionog sistema i poželjno je 0 đo 60°C. Reakciono vreme varira zavisno od upotrebijenih jedinjenja, ali je 1 do 72 sata.
Što se tiče upotrebijenih količina reagensa u reakciji, oksidacioni agens je upotrebljen u količini od 1 đo 3 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja predstavljenog opštom formulom
Kao rastvarači i oksidacioni agensi, tu mogu biti pomenuti isti rastvarači i oksidacioni agensi kao u postupku 2.
(Postupak 4)
Sulfonski derivati predstavljeni opštom formulom [7] mogu biti proizvedeni reakcijom sulfidnih derivata predstavljenih opštom formulom [5] sa oksiđacionim agensom u odgovarajućoj količini u prikladnom rastvaraču bez izdvajanja sulfoksidnog derivata predstavljenog opštom formulom [6].
Reakciona temperatura je bilo koja temperatura između 0°C i refiuks temperature reakcionog sistema i poželjno je 0 đo 60°C. Reakciono vreme varira zavisno od upotrebijenih jedinjenja, ali je 1 đo 72 sata.
Što se tiče upotrebijenih količina reagensa u reakciji, oksidacioni agens korišćen^je u količini od 1 do 3 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja predstavljenog opštom formulom [5].
Kao rastvarao i oksidacioni agens, tu mogubiti pomenuti isti rastvarači i oksidacioni agensi kac u postupku 2.
(Postupak 5)
Suifidni derivati predstavljeni opštom formulom (5j mogu takođe biti proizvedeni reakcijom jedinjenja predstavljenih opštom formulom [8] sa merkaptanskim derivatima predstavljenim opštom formulom [9] u prisustvu ili odsustvu rastvarača(poželjno u prikladnom rastvaraou) u prisustvu baze.
Reakciona >.crnp£rnt.ura jc re_c temperatura eer.e-cu ~ - i refiuks temperature reakcionog sistema i poželjno je 10 do 100°C. Reakciono vreme varira zavisno od upotreblienih jedinjenja, ai i je 0.5 do 24 sata.
Sto se tiče upotrebijenih količina rea<g>ensa u<reakciji>,jedinjenje predstavljeno opštom formulom [9] je korišćeno u količini od 1 do 3 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja predstavljenog opštom formulom
[8], i baza je upotrebijena u količini od 0.5 do 3 ekvivalenta.
Kao rastvaraš, tu mogu biti pomenuti, na primer, etri kao što je dietii etar, dimotoksietan, đioksan, t etrahidrof uran (THF'} i slično; halogenovani ugljovodonici kao što je dihlorometan, hioroform, karbon tetrahlorid, dihloroetan, hlorobenzen, dihlorobenzen i slično; amidi <ac što je N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetliformamid, N-metii-2-piroiidinon i slično; sumporna jedinjenja kao što je dimetil suifoksid, sulfolan i slično; aromatični ugljovodonici kao što je benzen, toiuen, ksiien i slično; alkoholi kao što je metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, terc-butanol i slično; ketoni kao što je aceton, 2-butanon i slično; nitrili kao što je acetonitril i slično; voda; i njihove mešavine.
Kao baze, tu mogu biti pomenute, na primer, hidridi metala kao što je natrijum hidriđ i slično; amidi alkalnih metala kao što je natrijum amid, litijum diizopropilamid i slično; organske baze kao što je piridin, trietilamin, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]-7-undecen i slično; hidroksidi alkalnih metala kao što je natrijum hidroksid, kalijum hidroksid i slično; hidroksidi zemno alkalnih metala kao što je kalcijum hidroksid, magnezijum hidroksid i slično; karbonati alkalnih metala kao što je natrijum karbonat, kalijum karbonat i slično; hidrogenkarbonat! alkalnih metala kao što je natrijum hidrogenkarbonat, kalijum hidrogenkarbonat i slično; i alchoiati metala kao što je natrijum metoksid, kalijum terc-butoksid i slično.
Jedinjenje opšte formule [8] gde je L halogeni atom, tj. jedinjenje
[12] može biti proizvedeno procesom prikazanim sleđećim postupkom 6. Neophodno je da, smesa jedinjenja [12] i jedinjenja [13] bude podvrgnuta procesu separacije i prečišćavanja da bi se izoiovaio jedinjenje [12] .
(Step 6)
U gornjoj reakciji, KS<1>, R<1>, R<2>,R<3>i P<A>imaju iste kao gore date definicje.
Izoksazolinska jedinjenja predstavljena opštim formulama [12] i
[13] mogu biti proizvedena reakcijom olefinskog derivata predstavljenog opštom formulom [101 sa oksimskim derivatompredstavljenimopštom formulom [11] u prisustva ili odsustvu rastvarača (poželjno u prikladnom rastvaraču) u prisustvu baze. Prvenstveno može biti dobiieno izoksazoiinsko jedinjenje predstavljeno opštom formulom [12] kada su svaki R<3>i R4 atomi vodonika.
Reakciona temperatura je bilo koja temperatura između 0<C>C i refiuks temperature reakcionog sistema i poželjno je 10 do 80°C. Reakciono vreme varira zavisno ođ upotrebijenog jedinjenja, ali je 0.5 sati do 2-e nedelje. Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, jedinjenje predstavljeno opštom formulom [10] je upotrebljeno u količini od 1 do 3 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja predstavljenog opštom formulom [11].
Kao rastvarač, tu mogu biti pomenuti, na primer, etri kao što je etilen glikol đimetii etar, etilen giikol dietil etar, đietil etar, đioksan, tetrahidrofuran i slično; halogovani ugljovodonici kao što je dihloroetan, ugljen tetrahloriđ, hlorobenzen, đihlorobenzen i slično; aromatični ugljovodonici kao što je benzen, toluen, ksilen i slično; estri sirćetne kiselina kao što je etil acetat, butii acetat i slično; voda; i njihove mešavine.
Kao baze, tu mogu biti pomenute, na primer, hidroksidi alkalnih metala kao što je natrij umi hidroksid, kalijum hidroksid i slično; hidroksidi zerano alkalnih metala kao što je kalcij um hidroksid, magnezijum hidroksid i slično; karbonati alkalnih metala kao što je natrijum karbonat, kalijum karbonat i slično; hidrogenkarbonati alkalnih metala kao što je natrijum hidrogenkarbonat, kalijum hidrogenkarbonat i slično; acetati alkalnih metala kao što je natrijum acetate, kalijum acetate i slično; fluoridi alkalnih metala kao što je natrijum fiuorid, kalijum fiuorid i slično; i organske baze kao što je piridin, trietilamin, i, 8-diazabiciklo[5.4.Oj-7-unđcen i slično.
U gornjem prođukcionom procesu, jedinjenje predstavljeno opštom formulom [10], korišćeno kao intermedi jer može biti kornereiaIni proizvod ili može biti proizvedeno poznatom reakcijom kao što je Wittig reakcija ili slično. Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [11] može biti proizvedeno, na primer, procesom opisanim u Liebigs Annaien der Chemie. 9&5 -<I>m«<0>'.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [1] može biti proizvedeno iz gore prikazanog jedinjenja predstavljenog opštom formulom [12] sledećim procesom.
U gornjoj reakciji, X<1>, R<1>, R2,R3,R4i R<7>imaju iste gore date dfinicije.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [15] može biti proizvedeno gore-opisanim postupkom 5; jedinjenje predstavljeno opštom formulom [16] može biti proizvedeno gore-opisanim postupkom 2; i jedinjenje predstavljeno opštom formulom [i] može biti proizvedeno od jedinjenja [15] gore-opisanim postupkom 4 ili od jedinjenja [16] gore-opisanim postupkom 3.
Kao rastvarač, baza i oksidacioni agens, tu moctu biti pomenuti isti rastvarači, baze i oksidacioni agensi koji su pomenuti u postupcima 2, 3, 4 ili 5.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [41
Gđe^je R<6>vodonikov atom, tj. Jedinjenje predstavljeno opštom formulom
[21] može biti proizvedeno siedećim procesom.
U gornjoj reakciji, R<5>,X1i Y imaju iste gore date definicije; i i-T je alkil grupa.
(Postupak 11)
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [20] može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja{ 11} ,[18] ili [19] sa redukujučim agensom u rastvaraču.
Ova reakcija se obično sprovodi na -60 dc 150°C tokom 10 minuta do 24 sata.
Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, redukujući agens je upotrebljen u potrebnoj količini od 0.5 đo 2 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja [17], [18] ili [19]; svakako, količina može biti odgovarajuće promenjena zavisno od usiova reakcije.
Kao redukujući agens , lUmogu biti pomenuti, na primer, hidridi metala (npr. diizobutil aluminijum hidrid) i metal hidrogen kompleksna jedinjenja (npr. natrijum borohiđriđ i iitijum aluminijum hidrid) u produkciji [20] iz [17]; i hidridi metala (npr. diizobutil aluminijum hidrid), metal hvđrogen compleksna jedinjenja (npr. natrijum borohidrid i litjium aluminijum hidrid) i diborat u produkciji [20] iz
[18] ili [19] .
Kao rastvarač, tu mogu biti pomenuti, na primer, etri kao što su dietil etar, tetrahidrofuran, đioksan i slično; aromatični ugljovodonici kao što je benzen, toluen i slično; i alkoholi kao što je metanol, etanoi i slično.
(Postupak 12)
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [21 može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [20] sa ha!ogenirajućim agensom u rastvaraču.
Ova reakcija se obično sprovodi na -50 do 100°C tokom 10 minuta do 24 sata.
Što se tiče količina reagensa korišćenin u
reakciji, halogenirajući agens je korišćen u potrebnoj količini od 1 do 3 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja [20]; svakako, količina može biti odgovarajuće promenjena zavisno od uslova reakcije.
Kao halogenirajući agens, tu mogu biti pomenuti, na primer, hlorovodonik, bromovodonik, fosfor trihiorid, fosfor tribromid i tionii hioriđ.
Kao rastvarači, , tu mogu biti pomenuti, na primer, halogenovani ugljovodonici kao što je đihioroetan, ugljen tetrahiorid i slično; kiseline kao što je sirćetna kiselina i slično; i etri kao što je tetrahidrofuran I slično.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [4] može biti proizvedeno siedećim procesom.
L) gornjoj reakciji, R<5>, R<c>,X. 1i Y imaju iste goredote definicije.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [4] može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [22 ! sa halogenira j ućim agensom u rastvaraču u prisustvu ili odsustvu katalizatora.
Ova reakcija se obično sprovodi na 30 do 150°C tokom 10 minuta đo 24 sata.
Sto se tiče količina reagensa upotrebijenog u reakciji, halogenirajući agens je korišćen u potrebnoj količini od 1 do 10 ekvivalenata prema jednom ekvivalentu jedinjenja [22]; svakako, količina može biti odgovarajuće promenjena zavisno od uslova reakcije. Katalizator je korišćen u količini od 0.01 do 0.5 ekvivalenata.
Kao halogenirajući agensi, tu mogu biti pomenuti, na primer, halogeni kao što je brom, hlor I slično; N-halosukcinimidi kao što je N-brcmosukcinimiđ I slično; i piriđin soli kao što je piriđinijum perbromid I slično.
Kao rastvarači, , tu mogu biti pomenuti, na primer, halogenovani ugljovodonici kao što je đihioroetan, ugljen tetrahiorid,hlorobenzen, dihlorobenzen I slično; amidi kao što je N,N-đimetiiacetamid, N,N~dimetilformamid, N-metil-2-pirolidinon i slično; sumporna jedinjenja kao što je đimetii sulfoksiđ, suifoian i slično; and karboksiine kiseline kao što je mravlja kiselina, sirćetna kiselina i slično.
Kao katalizatir, tu mogu biti pomenuti, na primer, benzoil peroksid, __,_-azobisizobutironitrii i njihova smesa.
Jedinjenja predstavljena opštom formulom [4] gde su svakiR<5>iR<6>vodonikov atom, tj. jedinjenje predstavljeno opštom formulom [24j može biti proizvedeno siedećim procesom.~y
U gornjoj reakciji, X i Y imaju istu definiciju kao što je gore dato.
,7e ti i nj c nj c p i e J s t a \ Ij e n o o p š i o ni l'o r ni u 1 o m ■ 24 1 ni o / e biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [23], hidrogen haiiđa, i formaldehida ili paraformaldehida u rastvaraču u prisustvu ili odsustvu Lewis kiseline prema metodi opisanoj u Org. Synth., III, 557 (1955) ili J. Am. Chem. Soc, 72, 2216 (1950), ili reakcijom jedinjenja [23] sa halogenometil etrom u rastvaraču u prisustvu Lewis kiseline prema metodi opisanoj u J. Am. Chem. Soc, 97, 6155 (1975).
Ova reakcija se obično izvodi na -40 do 150"C tokom 10 minuta do 24 sata.
Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, hidrogen haiid, formaldehide, paraformalđehiđe, Lewis kiselina ili halogenometil etar je korišćen u potrebnoj količini ođ 1 do 2 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja [23]; svakako, količine predhodnih mogu odgovarajuće varirati zavisno od uslova reakcije.
Kao Lewis kiselina, tu mogu biti pomenuti, na primer, titanijum tetrahiorid, zink hloriđ, aluminijum hiorid i zink bromid.
Kao hidrogen halid, tu mogu biti pomenuti hloro vodonik, bromo vodonik i jodo vodonik.
Kao rastvarač, tu mogu biti pomenuti, na primer, halogenovani ugljovodonici kao što je đihioroetan, ugljen tetrahiorid, hloroform i slično; alifatični ugljovodonici kao što je heksan, heptan i slično; etri kao što je đioksan, tetrahiđrofuran i slično; karboksilne kiseline kao što je sirćetna kiselina i slično; ugljen disulfid; i njihove mešavine.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [19] gde je R<3>vodonikov atom, tj. jedinjenje predstavljeno opštom formulom [25] može biti proizvedeno siedećim procesom.
U gornjoj reakciji, Y ima istu definiciju kao što je gore đato.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [25] može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [23] sa N,N-dimetilformamid u prisustvu fosforil hiorida, fosgena ili tionil hiorida uprisustvu ili odsustvu rastvarača prema Viismeier metodi opisanoj u Org. Synth., IV, 831 (1963), ili reakcijom jedinjenja [23] sa dihalogenometii etrom u rastvaraču u prisustvu Lewis kiseline i potom uspostaviti hidrolizu prema metodi opisanoj u Chem. 3er., 93, 88
(1960).
Ova reakcija se obično izvodi na -40 do 150°C tokom 10 minuta do 24 sata.
što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, fosforil hiorid, fozgen, tionil hiorid, N,N-dimetilformamid, Lewis kiselina ili dihalogenometii etar je korišćen u potrebnoj količini od 1 do 2 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja [23]; svakako,navedene količine mooi ] odoovarainće vari rgti zavisno od upi ova^^akciie
Kao Lewis kiselina, tu mogu biti pomenuti,na primer, titanijum tetrahiorid, kalaj tetrahiorid, cink hiorid, aluminijum hiorid i cink bromiđ.
Kao rastvarač, tu mogu biti pomenuti, na primer, halogenovani ugljovodonici kao što je đihioroetan, ugljen tetrahiorid, hloroform i slično; alifatični ugljovodonici kao što je heksan, heptan 1 slično; etri kao što je đioksan, tetrahiđrofuran i slično; karboksil.ne kiseline kao što je sirćetna kiselina i slično; amidi kao što je N, N-đimetilformamiđ i slično; ugljen đisulfiđ; i njihove mešavine.
Jedinjenja predstavljena opštim formulama L'i"?], [181, [19] i [20] mogu biti proizvedena siedećim procesom.
U gornjoj reakciji,R5,R<8>i Y imaju istu definiciju kao što je gore dato; i X<2>je atom hlora, atom broma ili atom joda.
Jedinjenja predstavljena opštim formulama [17], [18], [19] i [20] mogu biti proizvedena reakcijom jedinjenja [26] sa magnzijum reagensom u prisustvu ili odsustvu rastvarača da bi se dobilo jedinjenje [27] i potom reakcijom sa jedinjenjem [27] sa elektrof i Inim reagensom prema rretođi opisanoj u J. Org. Chem., 65, 4618 (2000), ili reakcijom jedinjenja [26] sa n-butii litijumom u rastvaraču da bi se
Dobilo jedinjenje [28] I potom reakcijom jedinjenja [28] sa elektrofiinim reagensom prema metodi opisanoj u Synth. Ccmrtun., 24 (2), 253 (1994).
Ova reakcija se obično sprovodi na -100 do I50°C tokom 10 minuta do 24 sata.
Sto se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, potrebna količina magnezijum reagensa ili litijum reagensa je 1 do 5 ekvivalenata za ekvivalent jedinjenja [26], I potrebna količina elektrofilnog reagensa je 1 do 5 ekvivalenata; svakako,navedene količine mogu odgovarajuće varirati zavisno od uslova reakcije.
Kao magnezijum! reageris, tu mogu biti pomenuti, na primer, metal magnezijum, izopropii magnezijum bromid i di-izopropii magnezijum.
Kao litijum r c a » i- n s. t u m ocu biti po ni c n u t i. n a p r i m c r. n - b u t i I litijum, sek-butii litijum i terc-butil litijum.
Kao elektrof Uni reagens, tu mogu biti pomenuti, na primer, estri kao što su etil formate, etil ci jano formate, etil acetate i slično; kiseli halidi kao što su acetil hiorid, metil hloroformat i slično; amidi kao što su N,N-dimetiIformairu.de i slično; aldehidi kao što su para-formaldehide i slično; i ugljen dioksid.
Kao rastvaračatu mogu biti pomenuti,na primer, halogenovani ugljovodonici kao što su đihioroetan, ugljen tetrahiorid, hloroform i slično; aiifatični ugljovodonici kao što su heksan, pentan i slično; etri kao što su đioksan, i.et.rahidrofuran slično; i njihove mešavina.
Među jedinjenjima predstavljenim opštim formulama [4], [17],
[18], [19]/ [20], [22], [23], [26], [291 ili [34], jedinjenja predstavljena opštom formulom [31] mogu biti proizvedena siedećim procesom.
U gornjoj reakciji, Y ima istu definiciju kao što je gore dato; R<9>je alkil grupa, haloalkil grupa, cikloalkil grupa, cikloalkilalkil grupa, alkoksikarbonilalkil grupa, benzil grupa koja može biti supstituisana, heterociklična alkil grupa koja može biti supstituisana, alkenil grupa, alkinil grupa, alkilsulfonil grupa, haloalkilsulfonil grupa, aromatična heterociklična grupa koja može biti supstituisana, fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana, acil grupa, haloalkilkabonil grupa, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana ili benzoil grupa koja može biti supstituisana; i L<1>je odlazeća grupa kao što je atom halogena, Cl do C4 alkilsulfonat grupa, Cl do C4 alkilsulfonilna grupa, benziisuifonilna grupa koja može biti supstituisana, fenilsulfonatna grupa koja može biti supstituisana, benzilsulfonatna grupa koja može biti supstituisana ili slično. Kada je R<9>haloalkil grupa, L<1>je odlazeća grupa koja ima višu neaktivnost nego atom halogena koji ostaje posle haioalkilacije.Na primer, kada je R9 CHF2grupa, L<1>je atom hlora ili atom broma; i kada je R<9>CH2CF3grupa, L<1>je atom hlora, atom broma, p-toluenesulfoniloksi grupa ili metilsulfoniloksi grupa.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [31] može biti pn> i / v c d c n o r c a k c i j o ni j e ci i nj c nj ar2M 1 s a j e d i nj c nj c m f 301 u r a s t \ a r a č u prisustvu baze.
Ova reakcija se obično sprovodi na 0 do 120°C tokom 10 minuta do 24 sata.
Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, količina jedinjenja [30] je 1 do 20 ekvivalenata za ekvivalent jedinjenja [29], i količina baza je 1 do 3 ekvivalenta.
Kao baza, tu mogu biti pomenuti, na primer, karbonati alkalnih metala kao što je natrijum karbonat, kalijum karbonat i sčlično; hidroksidi alkalnih metala kao što je natrijum. hidroksid, kalijum hidroksid i slično; hidridi alk* »mh metala kao što je kalijum hidrid, natrijum. hidrid i slično; alkoholati alkalnih metala kao što je natrijum etoksid, natrijum metoksid i slično; i organske baze kao što je 1,8-diazabicikio[5.4.01-7-undecen i slično.
Kao rastvarač, tu mogu biti pomenuti,na primer, halogenovani ugljovodonici kao što je dihiorometan, hioroform i slično; etri kao što je dietii etar, tetrahidrofuran i slično; aromatični ugljovodonici kao što je benzene, toiuene i slično; alifatični ugljovodonici kao što je heksan, heptan i slično; ketoni kao što je aceton, metil izobutil keton i slično; estri kao što je etil acetat, metil acetat i slično; amidi kao što je N-metilpiroliđon, N, N-dimetilformamid i slično; sumporna jedinjenja kao što je dimetil sulfoksid, suifolan i slično; nitriii kao što je acetonitril i slično; i njihove mešavine.
Među jedinjenjima predstavljenim opštom formulom [4], [17],
[18], [19], [20], [22], [23], [26], [29] ili [31], jedinjenje predstavljeno opštom formulom [34] može biti proizvedeno siedećim procesom. U gornjoj reakciji, L<1>ima istu definičnaiju kao sto je gore dato; i R<10>je alkil grupa, alkil grupa mono-supstituisana sag.r ~ 2pomodabranom iz grupe supstituenata p\ haloalkil grupa, a cikloalkil grupa, alkenil grupa, alkinil grupa, alkilsulfinil grupa, alkilsulfonil grupa,alkilsulfonil grupa mono-supstituisana sa grupomođc.oranomiz grupe supstituenatay,haloalkilsulfonil grupa, fenil grupa'koja može biti supstituisana, aromatična heterociklična grupa koja može biti supstituisana, fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana, aromatična heterocikličnasulfonil grupa koja može biti supstituisana, acil grupa, haloalkil-karbonil grupa, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana, benzoil grupa koja može biti supstituisana,
supstituisana, fenoksikarbonil grupa koja može biti supstituisana, ili karbamoil grupa (čiji atom azota može .biti supstituisan sa istim ili različitim grupama odabranim među alkil grupama i fenil grupaom koja može biti supstituisana). Ugijenikovi atomi pirazolskog prstena mogu biti supstituisani sa 1-om đo 2-e iste ili različite grupe odabrane iz grupe1 supstituenata _.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [34] može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [32] sa jeđinjenjem [33] u rastvaraču u prisustvu baze.
Ova reakcija se obično izvodi na 0 do I20°C tokom 10 minuta do 24 sata. Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, količina jedinjenja [33] je 1 do 20 ekvivalenata za ekvivalent of jeđinjenja [32] , i količina baze je 1 đo 3 ekvivalenta.
Kao baza i rastvarač, tu mogu biti pomenuti,na primer, iste baze i rastvarači kao što je pomenuto u proizvodnji jedinjenja [31] Iz jedinjenja
[29] . Uvođenje trif luorometil grupe u Y može biti sprovedeno u skladu sa ili zasnovano na, na primer, methodama opisanim u J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 8, 2293-2299 (1990); J. Fluorine Chem., 50 (3), 411-426 (1990); J. Chem. Soc. Chem. Commun., 18, 1389-1391 (1993); J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1, 53-54 (1992); Chem. Lett., 1719-1720 (1981); Chem. Pharm.Buli., 38 (9), 2446-2458 (1990);J. Chem. Soc.Perkin Trans. 1, 921-926 (1988); Heterocikles, 37 (2), 775-782 (1994); Tetrahedron Lett., 30 (16), 2133-2136 (1989); J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2755-2761 (1980); Hetrocikles, 22 (1), 117-124 (1984); Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther., 24, 249-258 (1989);Acta Chem. Scanđ. Ser. B, 38 (6), 505-508 (1984); J.FluorineChem., 21, 495-514 (1982); J. Chem. Soc. Chem. Commun., 10, 638-639 (1988);J. Fluorine Chem., 67 (1), 5-6
(1994); J. Heterocikl. Chem., 31 (6), 1413-1416 (1994); Chem. Heterocikl. Compd., 30 (5), 576-578 (1994); J. Fluorine
Chem., 78 (2), 177-182 (1996); J. Heterocycl. Chem., 34 (2), 551-556
(1997); Tetrahedrort, 55 (52), 15067-15070 (1999); i Syn.th.esis, II, 932-933 (1980).
jedinjenja predstavljena opštim formulama [4], [17], [18],
[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [29] i [311 mogu biti proizvedena u skladu sa ili zasnovano na, na primer, metodama opisanim u Methoden der Organischen Chemie, E6a, 16-185 (1994) kada je Y furil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E6a, 186-555
(1994)kaca jeitienu grupa;Metnoaen aer urganiscnen cnemie,Eoa, 556-7 98 (1994) kada je Y pirolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 399-763 (1994) i JP-A-2000-219679 kada je Y pirazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 45-225 (1993) kada je Y izoksazoiil grupa; Methoden der Organischen Chemie, Eda, 668-798
(1993) kada je Y izotiazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 891-1019 (1993) kada je Y oksazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 1-398 (1994) kada je Y tiazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 1-215 (1994) kada je Y imidazolii grupa; Methoden der Organischen Chemie, E7a, 286-68 6
(1992) kada je Y piridii grupa; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 557-682 (1997) kada je Y piridazinii grupa; Methoden der Organischen Chemie, E9b/1, 1-24 9 (1998) kada je Y pirimidinil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E9b/I, 250-372 (1998; kada je Y pirazinil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E9c, 530-796 (1998) kada je Y triazinil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 305-405 i 479-598 (1994) kada je Y triazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 397-818 (1994) kada je Y oksadiazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8d, 59-304 (1994) kada je Y tiadiazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E6bi, 33-216
(1994) i Published InternationalPatent ApplicationWO-l997/29105 kada je Y" benzofuril grupa; Methoden der Organischen Chemie, E6bl, 217-322 (1994) kada je Y benzotienil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E6bl,546-848 (1994), Methoden der Organischen Chemie, E6b2, 849-1336 (1994) i Published International Patent Application WO-1997/42188-Al kada je Y indoiii grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 1020-1194 (1993) kada je Y benzoksazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 865-1062 (1994) kada je Y benzotiazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8c, 216-391 (1994) kada je Y benzimidazoiil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 226-348 (1993) kada je Y benzizoksazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8a, 799-852 (1993) kada je Y benzizotiazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E8b, 764-864 (1994) kada je Y indazolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E7a, 290-570 (1991) kada je Y kvinolil grupa; M<p>.thoden der Organischen Chemie, E7a, 571-758 (1991) kada jeYizokvinolil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 744-789 (1997) kada je Y fthalazinii grupa; Methoden der Organischen Chemie, E9b/2, 93-265 {1998 kada je Y kvinoksaiinil. grupa; Methoden der Organischen Chemie, E9b/2, i-192
(1998) kada je Y kvinazolinil grupa; Methoden der Organischen Chemie, E9a, 683-743 (1997) kada je Y cinolinil grupa; i Methoden der Organischen Chemie, E8d, 406-478 (1994) kada jeYbenzotriazolii grupa.
<Produkcioni Proces 2>
U gornjoj reakciji, R1,R2,R<3>, R4,R<5>i R<D>imaju iste definicije kao što je gore dato, Ugljenikovi atomi pirazolskog prstena mogu biti supstituišani sa 1-om đo 2-e isto ili različite grupe odabranih'izgrupe supstituenata _.
Jedinjenje predočenog pronalaska predstavljeno opštom formulom[36] može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [35] iz predočenog pronalaska, dobijenog Produkcionim Procesom 1, sa kiselinom, u rastvaraču.
Ova reakcija se obično izvodi na 0 do 120°C tokom 10 minuta do 24 sata. Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, količina kiseline je 1 do 10 ekvivalenata za ekvivalent jedinjenja [351; svakako, navedene količine mogu odgovarajuće varirati zavisno od uslova reakcije.
Kao kiselina, tu mogu biti pomenute, na primer, hlorovođoničnakiselina,bromovodoničnakiselina i trifluorosirćetnakiselina.
Kao rastvarač, tu mogu biti pomenuti,na primer, halogenovani ugljovodonici kao što je đihioroetan, ugljen tetrahiorid, hlorobenzen, dihlorobenzen i slično; amidi kao što je N,N-dimetilacetamid, N, N-dimetilformamid, N-metil-2-piroliđinone i slično; sumporna jedinjenja kao što su đimetil sulfoksid, sulfolan i slično; karboksilne kiseline kao što je mravlja kiselina, sirćetna kiselina i slično; i vođa.
<Prođukcioni Proces 3>
U gornjoj reakciji, n, L<1>, R<1>,R<2>,R<3>,R<4>,R<5>,R<6>i R<10>imaju istu d c I i n i c i ] li kao š t o j c ti o r c dat o. U u lj e n i k o s i at o mi p i r a / ol s k o ti prstena mogu biti supstituisani sa i-om do 2-e iste ili različite grupe odabran iz grupe supstituenata _.
Jedinjenje predočenog pronalaska predstavljeno opštom formulom [37J može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [36] iz predočenog pronalaska sa jedinjenjem [33] u rastvaraču u prisustvu baze.
Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, količina jedinjenja [33] je 1 do 3 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja prikazanog opštom formulom [36] i količina baze je 1 dc 3 ekvivalenta.
Kao rastvarač, tu moguci\ipomenuti,na primer, etri kao što je đioksan, tetrahiđrofurari (THF) i slično; halogenovani ugljovodonici kao što je đihioroetan, ugljen tetrahiorid, hlorobenzen, dihlorobenzen i slično; amidi kao što je w, N-dimetilacetamiđ, N,N-dimetilformamid, N-metil-2-piroiiđinon i slično; sumporna jedinjenja kao što su đimetil sulfoksiđ, sulfolan i slično; aromatični ugljovodonici kao što je benzen, toluen, ksilen i slično; alkoholi kao što je metanol, etanoi, propanol, izopropanol, butanol, terc-butanol i slično; ketoni kao što je aceton, 2-butanon i slično; nitrili kao što je acetonitril i slično; vpđa; i njihove mešavine.
Kao baza, tu mogu biti pomenuti,na primer, hidridi metala kac što je natrijum hidrid i slično; amidi alkalnih metala kao što je natrijum amid, litijum diizopropilamid i slično; organske baze kac što je piriđin, trietilamin, 1,8-điazabiciklo[5.4.0]-7-unđecen i slično; hidroksidi alkalnih metala kao što je natrijum hidroksid, kalijum hidroksid i slično; hidroksidi zemno alkalnih metala kao štc je kalcijum hidroksid, magnzijum hidroksid i slično; karbonati alkalnih metala kao što je natrijum karbonat, kalijum karbonat i slično; hidrogenkarbonati alkalnih metala kao što je natrijum hidrogenkarbonat, kalijum hidrogenkarbonat i slično; i aicoholati metala kao što je natrijum metoksid, kalijum terc-butoksid i slično.
<Produkcioni Proces 4>
0 OOj^n [OJ JTf?đ XC i j i. ^ r\ f r\ , R , R ^ R _l rt llua lll I j t U Ciči JLilj.L H "Ju ^ćlO što je gore dato; Rix je vodonikov atom ili grupa substituent kao što je gore pomenuto; X<J>je atom hlora, atom fiuora, alkilsulfonil grupa ili ben.z i 1 su 1 f on i I grupa koja može biti supstituisana; Rt" je a<lkil>grupa, haloalkil grupa, a cikloalkil grupa, cikloalkiiaikil grupa, alkenil grupa, alkinil grupa, fenil grupa koja može biti- supsti misana, aromatična heterociklična grupa koja može biti supstituisana, aikoksikarboniiaikii grupa, heterociklična alkil gropa koja može biti supstituisana ili benzil grupa koja može biti supstituisana; R"je alkil grupa, haloalkil grupa, fenil grupa koja može biti supstituisana, aromatična heterociklična grupa koja može biti supstituisana, aikoksikarboniiaikii grupa ili benzil grupa koja može biti supstituisana; R<1>" i R<15>mogu biti isti ili različiti I svaki je vodonikov atom, alkil grupa, fenil gruap koja može biti supstituisana, acil grupa, haloalkilkarbonil grupa, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana, benzoil grupa koja može biti supstituisana, alkilsulfonil grupa, haloalkilsulfonil grupa, benzilsulfonil grupa koja može biti supstituisana ili fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana; iZje kiseonikov atom, atom sumpora, N=CR<lla>, CR<lla=>N, CR<ll>a=CRIlfcili N-R<1>€ (gde jeR1<6>vodonikov atom ili ima istu definiciju kao R<10>_, i R<ila>i R<Ilb>imaju istu definiciju kao R<11>.).
Jedinjenja predočenog pronalaska predstavljena opštom formulom
[40], [42] i [44] mogu biti proizvedena reakcijom jedinjenja predočenog pronalaska predstavljena opštom formulom [38] sa jedinjenjem [39], jedinjenjem [41] i jedinjeniem. [43], respektivno, u prisustvu ili odsustvu
rastvarača i, ako je neophodno, u prisustvu baze.
Ova reakcija se obično izvodi na 20 do 2G0°C, poželjno je 30 do 180°C tekom 10 minuta do 48 sati i, ako je neophodno, pod pritiskom.
Što'se tiče količina upotrebijenog reagensa u reakciji, količina jedinjenja [39], jedinjenja [41] ili jedinjenja [431 je 1 do 20 ekvivalenata za ekvivalent jedinjenja [38].
Kao baza upotrebljena ako je bilo neophodno, tu mogu biti pomenuti,na primer, hidroksidi alkalnih metala kao što je kalijum hidroksid, natrijum hidroksid i slično; hidridi alkalnih metala kao što je kalijum hidrid, natrijum hidrid I slično; alkoholati alkalnih metala kao što je natrijum etoksid, natrijum metoksid i slično; i organske baze kao što je I / 8-điazabicikio[5.4.0]-7-undecen i slično.
Kao rastvaraš, tu mogu biti pomenuti,na primer, halogenovani ugljovodonici kao što je hloroform i slično; etri kao što je dietil etar, tetrahidrofuran i slično; aromatični ugljovodonici kao što je benzen, toluen i slično; alifatični ugljovodonici kao što je heksan, heptan i slično; ketoni kao što je aceton, metil izobutil keton i slično; estri kao što je etil acetat i slično; amidi kao što je N-methiipirolidon, N,N-dimetiIformamid i slično; sumporna jedinjenja kao što je đimetil sulfoksid, suifolan i slično; acetonitril; i njihove mešavine.
<Prođukcioni Proces 5>
U gornjoj reakciji, F<c>,R<2>,R3,R4,R5,R6,R<s>, R<u>i Z imaju istu definiciju kao što je gore dato.
jedinjenje predočenog pronalaska predstavljeno opštom formulom
[46] može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [45] predočenog pronalaska sa kiselinom u rastvaraču.
Ova reakcija se obično izvodi na 0 do 120°C tokom 10 minuta do 24 sata.
Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, poželjna količina kiseline je 1 do 10 ekvivalenata za ekvivalent jedinjenja
[45]; svakako,navedene količine mogu odgovarajuće varirati zavisno od uslova reakcije.
Kao kiselina i rastvarač, tu mogu biti pomenuti iste kiseline i rastvarači kao što su pomenuti u Produkcionom Procesu 2.
^Produkcioni Proces 6>
U gornjoj reakciji, Y, R-, R-, R~, R~, R", R~, R'i Lr imaju istu definiciju kao što je gore dato. Y može biti supstituisan sa 1 do 5 istih ili različitih grupa odabranih iz grupe supstituenata
ufc\j-Liij ti i j fc: £-/J- fciwo <_ a v _l j tii i w w£>o u wm luiiiiuj. L u J pibna £-/x cu^ucjjuhi pronalasku može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [47] predočenog pronalaska sa jedinjenjem [30] u rastvaraču u prisustvu baze.
Ova reakcija se obično izvodi na 0 do 150°C tokom 10 minuta do 24 sata. Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, potrebna količina kiseline je 1 do 1.2 ekvivalenata za ekvivalent jedinjenja [47]; svaKaKo,navedene količine mogu odgovarajuće varirati zavisno o<q>us lova rcaVrito
Kao baza i rastvarač, tu mogu biti pomenuti iste baze i rastvarači kao što su pomenuti u Prođukcionom Procesu 3.
<Production Process 7>
U gornjoj reakciji, Y, R<1>, R<z>, R<3>, R4,R5i R<6>imaju istu definiciju kao što je gore dato; iR<1>'je alkil grupa, benzil grupa koja može biti supstituisana ili an fenil grupa koja može biti supstituisana. Y može biti supstituisan sa 1-om do 5 istih iuli različitih grupa odabranih iz grupe supstituenata _.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [50] prema predočenom pronalasku može biti proizvedeno hidrolizom jedinjenja [49] predočenog pronalaska u vodi ili rastvaraču koji je mešovina vode i drugog rastvarača u prisustvu ili odsustvu baze.
Ova reakcija se obično izvodi na 0 do 10Đ°C tokom 10 minuta do 24 sata.
što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, poželjna količina baze, kada se koristi, je 1 do 2 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja [491; svakako,navedene količine mogu odgovarajuće varirati zavisno od uslova reakcije.
Kao baza, tu mogu biti pomenute, na primer, neorganske baze kao što je kalijum karbonat, natrijum hidrid, natrijum hidroksid i slično; i organske baze kac što je 1,8-diazabiciklo[5.4.0] -7-undecen i slično.
Kao drugi rastvarač pomešan sa vodom, tu mogu biti pomenuti,na primer, alkoholi kao što je metanol, etanol i slično; etri kao što je tetrahidrofuran i slično; ketonikao što je aceton, metil izobutir keton i slično; amidi kao što je N,N-dimetiIformamiđ L slično; sumporna jedinjenja kao što je dimetil suifoksid, sulfolan i slično; acetonitril; I njihove rnešavine.
<Production Process 8>
U gornjoj reakciji, Y,R<1>,R<2>, R3, R<4>, R5,R<6>i R<8>imaju,istu definiciju kao što je gore dato; i R<18>je alkil grupa. Y može biti supstituisan sa 1-om do 5 istih ili različitih grupa odabranih iz grupe supstituenata _.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [53] prema predočenom pronalasku može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [51] predočenog pronalaska sa jedinjenjem [52] u rastvaraču u prisustvu baze.
Ova reakcija se obično izvodi na 0 do 100°C tokom 10 minuta do 24 sata.
Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, poželjna količina hidrohlorida ili sulfata jedinjenja [52] je 1 do 5 ekvivalenata za ekvivalent jedinjenja [51] I pželjna količina baze je I do 10 ekvivalenata; svakako,navedene količine mogu odgovarajuće varirati zavisno od uslova reakcije.
Kao baze, tu mogu biti pomenuti, na primer, karbonati metala kao što je kalijum karbonat, natrijum karbonat i slično; acetati metala kao što je kalijum acetat, matrijum acetat i slično; i organske baze kao što je trietilamin, dimetilamin, 1,8-diazabicikIo[5.4.0]-7-undecen i slično.
Kao rastvarač, tu mogu biti pomenuti, na primer, alkoholi kao što je metanol, etanol i slično; etri kao što je tetrahidrof uran i slično; amidi kao što je N, N-diinetilforTnamid i slično; voda; i njihove mešavina.
<Produkcioni Proces 9>
U gornjoj reakciji, y, P.-1, Pf', R<3>, R<J>, R<s>i R" imaju istu definiciju kao što je gore dato; i R<19>i R20su svaki vodonikov atom ili alkil grupa. Y može biti..supstituisan sa 1 do 5 istih -ili rayli;itih grupa odabranih iz grupe supstituenata _.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [57] prema predočenom
■»^i v^n ~\ -i q l/i i rr\/ s f-~. V-\ -i 4- t v^i - v~-/^ -i *-7 t t/-^i/-*3 ~ r\ r~-, y>/^-v]/o-i —i .-"-iT-i^ —i /-n/~-) -i r~i —i /"s t—i —i—i r ^.Pll t t t"i r^- r~~ i pronalaska sa tionil hloridom u prisustvu ili odsustvu rastvarača da bi se dobilo jedinjenje [55] i potom reakcijom jedinjenja [55] sa jedinjenjem
[56] u prisustvu ili odsustvu rastvarača.
Reakcija od jedinjenja [50] do jedinjenja [55] je obično izvedena na 0 do 100°C tokom 10 minuta do 24 sata.
Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, poželjna količina tionil hiorida [54] je 1 do 100 ekvivalenata za ekvivalent jedinjenja
[50] ali može odgovarajuće varirati zavisno od uslova reakcije.
Kao rastvarač, tu mogu biti pomenuti,na primer, halogenovan ugljovodonik kao što je dihlorometan, hloroform i slično; etri kao što je dietil etar, tetrahidrof uran i slično; i aromatični ugljovodonici kao što je benzen, toluen i slično.
Reakcija od jedinjenja [55] do jedinjenja [57] je obično izvedena na 0 do 100°C tokom 10 minuta do 24 sata.
Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, poželjna količina jedinjenja [56] je I do
100 ekvivalenata ya ekvivalent jedinjenja [55] ali može odgovarajuće varirati zavisno od uslova reakcije.
Kao rastvarač, tu mogu biti pomenuti,na primer, isti rastvarači kao što su upotrebljeni u reakciji od jedinjenja-.[50] do jedinjenja [55] .
<P;:odukcioni Proces I0>
U gornjoj reakciji, Z, R1,R2,R3,R4,R5,R<e>, R^ i XJ imaju istu ctefinici.ju lc3.o što ~i© cjoirs ciste.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [59] prema predočenom pj_ unaiao/vu Lin~/ ć.* z: OiLi jjIuiAVeucnu j-caK^-j. j^Jii jc*_ixu j cilj a [ jo j ^/.Lc:>ui-><-eii>-4 pronalaska sa jedinjenjem [58] u rastvarača.
Ova reakcija se obično izvadi na 0 do 100°C tokom 10 minuta do 24 sata.
što se tiče količina reagensa Korišćenih u reakciji, poželjna količina jedinjenja [58] je 1 do 2 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja
[38] ali može odgovarajuće varirani zavisno od uslova reakcije.
Kao rastvarač, tu mogu biti pomenuti, na primer, etri kao što je đioksan, tetrahidrofuran (THFj i slično; halogenovani ugljovodonici kao što je đihioroetan, ugljen tetrahiorid, hlorobenzen, dihiorobenzen i slično; amidi kao što je N,N-dimetiIacetamiđ, N,N-dijTetiiforiDamide, N-rnetil-2-pirolidinon i slično; sumporna jedinjenja kac što je dimetil suifoksid, sulfolan i slično; ketoni kao što je aceton, 2-butanon i slično; nitrili kao što je acetonitril i slično; voda; i njihove mešavine.
<Production Process 11>
U gornjoj reakciji, Y, R<1>, R<2>, R3,R4,R5i R<6>imaju istu definiciju kao što je gore dato; i R<21>je alki I grupa, haloalkil grupa, cikloalkil grupa, cikloalkilalkil grupa, alker.i l grupa, alkinil grupa, alkoksikarbonilalkil grupa, heteroalkil grupa koja može biti supstituisana ili benzil grupa koja može biti supstituisana. Y može biti supstituisan sa 1-om do 5 istih ili različitih grupa odabranih iz grupe supstituenata - .
? Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [61] prema predočenom pronalasku može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [471 predočenog pronalaska sa jedinjenjem [60] u prisustvu azo jedinjenja I trifeni 1-fosfina u rastvaraču u skladu sa poznatom metodom [Svnthesis, 1-28 (1981)].
Ova reakcija se obično izvodi na 0 do 100°C tokom 10 minuta do 24 sata.
Čt o se liče k o I i č i n e r e a u. e n s a k o r i š ć e n i h u r e akti j i. po / e lj n e količine svakog od jedinjenja [60], azo jedinjenja I trifenilfosfina su 1 do 1.5 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja [47] ali količine mogu odgovarajuće varirati zavisno od uslova reakcije.
Kao rastvarač, tu mogu biti pomenuti, na primer, etri kao što je đioksan, tetrahidrofuran (THFj i slično; halogenovani ugljovodonici kao što je đihioroetan, ugljen tetrahiorid, hlorobenzen, dihlorobenzen i slično; amidi kao što je N, N-đfmetilacetamiđ, N, N-dirretilformamiđ, M-metil-2-pirolidinon i slično; sumporna jedinjenja kao što je di metil sulfoksid, sulfolan i slično; aromatični ugljovodonici kac što je benzen, toluen, ksilen i slično; acetoni tri:; i njihove mešavine.
Kao azo jedinjenje, tu mogu biti pomenuti,na primer, dietil azođikarboksilat i diizopropil azodi.karboksilat.
<Produkcioni Proces I2>
U gornjoj reakciji, X<3>, n, R<1>, R<2>, R3,R4,R<5>, R€ i imaju istu definiciju kao što je gore dato; i mi ceo broj od 1 do 4. Ugljenikov atom na 3-oj poziciji pirazolskog prstena može biti supstituisan sa grupom odabranom iz grupe substituenata _.
Jedinjenje predstavljeno opštom formulom [63] prema predočenom pronalasku može biti proizvedeno reakcijom jedinjenja [62] predočenog pronalaska u prisustvu baze u rastvaraču.
Ova reakcija se obično izvodi na 0 do 120°C tokom 10 minuta do 24 sata.
Što se tiče količina reagensa korišćenih u reakciji, poželjna količina baze je 1 do 3 ekvivalenta za ekvivalent jedinjenja predstavljenog opštom formulom [62] ali količina može odgovarajuće varirati u skladu sa usiovima reakcije.
Kao baza u rastvarač, tu mogu biti pomenute iste baze i rastvarači kao što je navedeno u Produkcionom Procesu 3.
Slučajno, sulfidno jedinjenje navedeno u Produkcionom Procesu 2 ili Produkcionim Procesima 4 do II može biti konvertovano u suifoksiđno jedinjenje ili sulfonskojedinjenje oksidacijom u skladu sa metodom opisanom u Produkcionom Procesu 1. Pored toga, sulfidno jedinjenjelavedenom u Preodukcionom procesu 2 ili Produkcionom procesu 4 do 11 gde je supstituent Y supstituisan sa Cl do CIO alkiltio grupom, Cl doZlOalkiltio grupom mono-supstituisanom sa grupom odabranom iz supstituentske grupe Y ili Cl do C4 haloaikiltio grupom, može bitikonvertovano u suifoksiđno jedinjenje ili sulfonsko jedinjenje u skladu sa metodom opisanom u Produkcionom Procesu 1, dodavanjem ekvi-nolarne količine ili u višku, oksidacionog agensa sulfidnom jedinjenju;Dksidacijom supstituenta supstituisanog na supstituentu Y (CI dc CIO alkiltio grupa, Cl do CIO alkiltio grupa mono-supstituisana sa grupom odabranom od supstituentske grupe Y ili Cl do C4 haloaikiltio grupom) u isto vreme, i convertuje ove supstituenta u su: toksične grupe ili sulfonske grupe.
Zatim, načinjen je specifičan opis produkcionih procesa nredočenog jedinjenja, metoda produkcije predočenog herbicida i primeneDredočenog herbicida putem Primera. Opis je takođe načinjen za orodukcioni proces svakog intermedijera predočenog jedinjenja.
cPrimer 1>
Produkcija 3-(5-hIoro-i-fenii-3-trifiuorometiI-IH-pirazoi-4-iImetiI-tio)-5,5-dimetil-2-izoksazolin (predočeno jedinjenje No. 3-0001)
2.1 g of natrijum hidrosuifiđ hidrat (čistoća: 70%, 26.2 mmoia) je dođato rastvoru 2.3 g (13.1 mmola) 5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-izoksazolina rastvorenom u 20 ml N,N-dimetiiformamiđa. Smeša je mešana tokom 2 sata. Tu je takođe dodato 1.8 g (13.1 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata, 2.0 g (13. i mmola) Rongalita i 3.6 g (10.5 mmola) 4-bromometil-5-hloro-l-fenil-3-trif luoromet il-lH-pirazola. Dobi jena smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 15 sati đa bi reakcijalapredovala. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa
etil acetatom. Resultujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je. podvrgnut vakuum distiiaciji da bi se odklonio rastvarač tamo sadržan ."'Ostatak je prečišćen siiika gel hromatograf i jom na koloni (razvijački rastvarač: heksan-etil acetat mešani rastvarač)da bi se dobilo 2.7 g (prinos:65. 5%)3- (5-hioro-l-fenil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetil-tio)-5, 5-dimeti]-2-izoksazolina u obliku kristala (tačka topljenja: 69 to 90°C) .
<i>H-NMR [CDCI3/TMS, (ppm) ):
nscicr> 1c.ur~\ * to ">tt _\ ~ ■ •
. , w, >, 1., , , .. • . , • . , • - \ r
1.45 (6H,s)
<Primer 2>
P?o?UKCijsOjL J????J??o.ro?J-??6nl?"??t??-J-J-uoI'o?n6't.3.-L"'lJ?*'p?-3?aZC?-L'?-?'".l-iJT€?*' tilsulfonil)-5,5-dimetii-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0002) 0.63 g m-hloroperbenzojeva kiselina (čistoća: 70%, 2.6 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.4 g (1.0 mmola) 3-(5-hloro-l-fenil-3-trifIuorometil-lH-pirazoi-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoksazolina rastvorenog u 15 ml hloroforma. Smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 22 sata da bi se pođstakia reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa hloroformom. Rezuitujući organski, sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vodenim rastvorom hidrogenkarbonata i u vođenom rastvoru natrijum hiorida ovim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Resultujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se odklonio rastvarač tu sadržan. Rezultirajući kristali su isprani heksanom da bi se dobilo 0.4 g (prinos: 83.2%) 3-(5-hloro-l-fenil-3-trifiuorometil-lH-pirazol-4-ilmetil-suifonii) -5,5-đimetiI-2-izoksazoiina u obliku belih kristala (tačka topljenja: 132 to 133°C).
iH-NMR [CDCI3/TMS, _(ppm)]:
7.60-7.51 (5H,m), 4.37 (2H,s), 3.14 (2H,s) 1.53 (6H,s)
<Primer 3>
Produkcija 3-(5-hloro-l-metil-3-fenil-lH-pirazol-4-ilmetilsulfinil)-5,5-dimetil-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0003)
0.87 g m-hloroperbenzojeva kiselina (čistoća: 70%, 3.54 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.85 g (2.53 mmola) of 3- (5-hloro-l-metil-3-fenii-lH-pirazol-4-iimetiltio) -5, 5-đimetiI-2-izoksazolina rastvorenog u 30 ml hloroforma. Smesa je mešana na ssobnoj temperaturi tokom 1 sat da bi se podstakla reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa hloroformom. Rezuitujući
organski sloj je ispran sa vodenim rastvorom natrijum hidrogensuifita, an vodenim rastvorom natrijum hiđrogenkarbonata i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezultiujući rastvor je podvrgnut distiiaciji pod vakumom da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silica gel hromatografijom na koloni (razvijački rastvarač: heksane-etil acetate mešavina rastvarača) da bi se dobilo 0.48 g (prinos: 53.9%) 3-(5-hloro-i-meti i-3-fen 11-i H-pirazoi-4-i imetilsuifinil}-5,5-dimetil-2-izoksazolin u obliku transparentne viskozne supstance.<1>H-NMR t IX 1 'I MS, _ (ppm) : : 7.63-7.60 (2H,m), 7.48-7.37 (3H,m), 4.29 (2H,q), 3.91 (3H,s), 3.12 (IH,u), 2.79 (lH,đ), 1.41 (3H,s), 1.35 (3H,s)
<Primer 4>
Produkcija 5,5-dimetil- 3- (5-fluoro-i-fenil-3 -trifluorometil-IH-pirazoI-4-ilmetiltio)-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0021)
9.3 g natrijum hidrosulfid hiđrata (čistoća: 70%, 116.3 mmola) je dodato rastvoru 18.7 g (105.7 mmola) 5,5-dimetil-3-metiisuIfonii-2-izoksazolin (predočeno jedinjenje No. 2-1) rastvorenog u 300 ml of N,N-dirnetilformamida. Smesa je mešana tokom 2 sata. Reakcioni sistem je iedom-hlađen. Tome je dodat rastvor 30.3 g (93.8 mmola) 4-bromometil-5-fuoro-l-fenii-3-t rif luoromet i I-lH-pirazoia rastvorenog u 200 ml N, N-dimetilformamida. Smesa je mešana na 0°C tokom 30 minuta da bi se podstakla reakcija, posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran sa vodenim rastvorom natrijum nloricta i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakuum distiiaciji da bi se uklonio tu prisuran rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel hromatografijom na koloni (razvijajući rastvarač: hexane-etil acetate mešavina rastvarača) da bi se dobilo 13.11 g (prinos: 37.4%) 5, 5-dimetil-3- (5-fluoro-1-fenil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetiltio) -2-izoksazolin u obliku žute uljane supstance.
<1>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ] :
7.65-7.39 (5H,m), 4.24 (2H,s), 2.81 (2H,s),
1.43 (6H,s)
<Primer 5>
Produkcija 5, 5-dimet i 1-3- (5-et ilt io-l-f eni 1-3-trif lucrometil-lH-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0022)
0.2 g (4.0 mmola) natrijum hidroksida i 1 ml vode je dodato u rastvor 0.25 g (4.0 mmola) of etanetiola rastvorenog u 10 ml N,N~dimetilformamida. Smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 30 minuta.
Tome je dodat rastvor 0.5 g (1.4 mmola) 5, 5-dimetii-3-(5-fluoro-1-feniI-3-trifluorometil-lH-pirazoi-4-iImetiItio)-2-izoksazolina rastvorenog u 5 ml N, N-dimet i if ormamioa. Rezultujuća smesa je mešana tokom 1 sata da bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhviđrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se odklonio tu prisutan rastvarač, da bi se dobilo 0.6 g (prinos: 100%)
5, S-d i m c 1 (5-e tihi ođ-i'e n i 1-3-t r i f I u o r o m c t i 1-111-p i r a / o 1-4-
iimetiltio)-2-izoksazolina.
<a>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ] :
7.62-7.47 (5H,m), 4.44 (2H,s), 2.83 (2H,s),
2.50 (2H,q), 1.45 (6H,s), 1.02 (3H,t)
<Prirrer 6>
Produkcija 5, 5-dimetil-3- (5-etiIsuifonil-l-fenii-3-trifluorometii-IH-pirazol-4-iimetiisulfonii)-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0004) 1.7 g m-hJoroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 6.7 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.6 g (1.3 mmola) 0, 5-đimetii-3-(5-etiltio-l-fenil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetiitio) -2-izoksazolina rastvorenog u 10 mi hloroforma. Smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 16 sati da bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa hloroformom. Rezuitujući organski sloj je ispran sa vodenim rastvorom natrijum hiđrogensulfita, vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezium sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutni rastvarač. Rezuitujući krvstali su isprani sa heksanom da bi se dobilo 0.6 g (prinos: 93. 0%) 5, 5-dimethyl-3- ( 5-etilsulfonii-l-f eni 1-3-trifluo-rcmetiI-lH-pirazol-4-ilmetiisulfoniI)-2-izoksazolin u obliku svetio žutih kristala (tačka topljenja: 158 to 160°C).
VfcMR [CTJCI3/TMS, _ (ppm) ] :
7.58-7.54 (5H,m), 5.16 (2H,s), 3.18 (2H,s),
3.15 (2H,q), 1.55 (6H,s), 1.24 (3H,t)
<Primer 7>
Produkcija 5, 5-dimetil-3-(5-dimetilamino-l-fenil-3-trifiuorometil-lH-pirazol-4-ilmetiItio)-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje 3-0023)
0.8 g (6.7 mmola) 4 0% vodenog rastvora dimetilamin je dodato rastvoru 0.5 g (1.3 mmola) 5, 5-dimetii-3-(5-fiuoro-l-fenii-3-triflu-orometii-IH-pi razol-4-ilmetlltio)-2-izoksarolin.j rastvorenog u 10 ml
N,N-dimetilformamide. Smesa je mešana na 100°C tokom 9 sati u zatvorenoj epruveti. Tome je dodato 3.0 g (26.6 mmola) 40% vodenog rastvora dimetilamina, i rezultujuća smesa je mešana tokom 9 sati da bi bc (juuoiaMa icaM-i]a. rwoxc ianicua x ea J\.ux j c , ica^j uua ontaoa jc izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatoim P%ezultujući organski sloj je ispran sa vodenim rastvorom natrijum hiorida i osušen preko anhidrovanog natrijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio to prisutni rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskom hromnaografijom (razvijajući rastvarač: h c \ a n e-e t i I acetat m e š a v i n a rast v a r a č a) da hi se d o h i 1 o 0.4 g (p r i n o > 80.6%) 5,5-dimetil-3-(S-đimetilamino-l-fenii-3-trifluorometii-IH-pirazoI-4-ilmetiltio)-2-izoksazoIin.
<1>H-[CDC13/TMS, _ (ppm)]:
7.58-7.38 (5H,m), 4.35 (2H,s), 2.82 (2H,s),
2.77 (6H,s), 1.45 (6ff,s)
<Prijr!er 8>
Produkcija 5, 5-dimetiI-3- ( 5-dimetilamino-l-fenil-3-trif luorometil-lH-pirazol-4-iImetiisuIfonii)-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje 3-0005)
0.7 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 2.7mmola;jedodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.4 g (1.1 mmoia) 5,5-dimetii-3-(5-dimeti lamino-1-f eni 1-3-1 ri f luorometil-lH-pirazol-4-ilire t i Itio) -2-izoksazolina rastvorenom u 10 mlhloroforma. Smesa je mešana na sobnoj tempernauri tokom 20 sati đa bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vođu, praćeno ekstrakcijom sa hloroform. Rezuitujući organski sloj je ispran sa vođenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vođenim rastvorom natrijum hidrogen-karbonata i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Dobijeni kristali su isprani heksanom da bi se dobilo 0.2 g (prinos: 52.0%) 5,5-dimetil-3- (5-ođmetilairano-l-fenil-3-triflu^ sulfonii)-2-izoksazolin u obliku belog praha (tačka topljenja: 150 đo 151 °C) . 1H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ] : 7.61-7.38 (5H,m), 4.75 (2H,s), 3.13 (2H,s),
2.76 (6H,s), 1.53 (6H,s)
<Primer 9>
Produkcija 3-(l-terc-butil-5-hloro-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetiltio)-5, 5-dimetil-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0006)
21.8 g natrijum hidrosulfida (čistoća: 70%, 272.5 mmola) je dodato rastvoru 24.1 g (136.0 mmola)
5,5-dimetil-3-metilsulfonil-2-izoksazolina rastvorenog u 200 ml N,N-đimetiiformamida. Smesa je mešana tokom 1-og sata. Tome je dodato 18.8 g (136.2 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata i 21.0 g (136.2 mmola) Rongalita. Rezuitujuča smesa je mešana tokom 2 sasta. Tome je dodato, uz hlađenje ledom, 40 g (125 mmola) 4-bromometi1-1-terc-butil-5-h!oro-3-trifluorometil-lH-pirazola. Rezuitujuča smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 2 sasta da bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je i s p r a n \ o d o m i v o d e n i ni r a s t \ o r o ni natrij u ni hiorida i p u t o m osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutni rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom (razvijajući rastvarač: heksan-etil acetat mešavina rastvarača) da bi se dobilo 23.0 g (prinos: 57.1%) 3-(l-terc-butii-5-hloro-3-trifluorometil-lH-pirazoI-4-iimetiitio)-5,5-đimetil-2-izoksazoiin u obliku svetio ružičastih kristala (tačka topljenja: 79.0 do 81.0°C).
Tl-i^lR [CDCVTMS, _ (ppm) ] :
4.24 (2H,s), 2.80 (2H,s), 1.71 (9H,s), 1.43 (6H,s;
X. JJUCJL LU/
<P>rodu<k>c<i>ja 3- (5—hloro—3~~trifluorometil—IH-pirazol — 4 — ilmetiltio) —5, 5~ đimetil-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0007)
19.8 g (53.4 mmola) 3- (l-terc-butiI-5-hIoro-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetiltio) -5,5-dimetil-2-i zoksazolina je dodato u 170 ml 25% rastvora hidrogen bromiđ-sirćetne kiseline. Smesa je mešana na 40 do 50°C tokom 2 sasta da bi se podstakla reakcija. Pošto je potvrđen završetak reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Resultujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhi= drovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač, da bi se dobilo 12.0 g (prinos: 60.6%) 3- (5-hioro-3-trifluorometiI-iH-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoksazolin u obliku svetio žutih kristala (tačka topljenja: 120.0 to 122.0°C).<1>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm)]: 4.26 (2H,s), 2.81 (2H,s), 1.44 (6H,s)
<Primer 11>
Produkcija 3- (5-hloro-l-difluorometil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetilt io) ~5, 5-dimetil-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0008)
i 3- (3-hIoro-l-difiuorometi 1-5-trifluorometii-iH-pirazoI-4-iImetiItio) - 5,5-dimetil-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje 3-0009)
3.1 g { 22. 5 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata je dodato rastvoru 2.3 g (7.3 mmola) 3-(5-hloro-3-triiiuorometii-lH-piiazoi-4-iImetiltio) -5, 5-dimeti) -2-i zoksazolina rastvorenog u 50 ml N,N-dimetilformamida. U to je uvođen hlorodif luorometan. Rezuitujuča smesa je mešana na 130 do 140°C tokom 3 sata da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakci je, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezuitujući organski, sloj je ispran sa vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanoa maanP7.i ^i™ su! iVitđ. ivsriuitujuca. rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutni rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel coionskom hromatogra.Lijom (razvijajući rastvarač: heksan-etil acetat mešavina rastvarača) da bi se dobilo 0.69 g (prinos: 2b.8%) 3-(b-hloro-1-di.f luorometi l-3-trirluorometiL-lH-pirazol-4-j ] meti Itio) - 5, 5-dimetil-2-izoksazolina u obli-ku svetio žutihKristala (tačka topljenja: 41.0 do 42.0°C) i 0.34 g (prinos: 20.2%) 3-(3-hioro-l-di £iuorometil-5-trifluororaetil-lH~pirazol-4-ilmetiIti o)-5,5-dimetil-2-izoksa;-.olina u obliku beio<g>praha (tačka topljenja: 89.0 donn ri °t-\
jf\ j. >j v. i .
3-(5-H1oro-I-difluorometil-3-tr1fluorometil -IH-piraža1-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoksazolin
<!>H-NMR [GCVMS, _ (ppm) j :
7.22 (lH,t), 4.25 (2H,s), 2.80 (2H,s), 0.44 (6H,s) 3-(3-Hloro-l-dif luorometil-5-trif luorometil-iH-pirazol-4-ij.metiitio) -5, 5-dimetil-2-izoksazo.lin
<1>H-NMR [CDCI3/IMS, _ (<pp>m)]:
7.19 (lH,t), 4.28 (2H,s), 2.80 (2H,s), 1.44 (6H,s)
<Pfimer 12>
Produkcija 3-(5-hioro-l-difluorometil-3-trifluorometi1-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0010)
1.4 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 8.1 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.69 g (1.9 mmola) 3-(5-hloro-l-difluorometil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-i.lmetiltio) -5,5-dimetil-2-izoksazolina rastvorenog u 20 ml hloroforma. Smesa je mešana tokom 1-og sata i potom na sobnoj temperaturi tokom 12 sati da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa hloroformom. Re-zuitujući organski sloj je ispranr, nvodenim natrijum rastvorom hidrogensulfita, vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata, vodom : vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Resultujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Dobijena
Čvrsta supstanca je isprana sa n-heksanom da bi se dobilo 0.4 g (prinos : 53.3%) 3- (5-hloro-l-difluororretil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoksazolina u obliku belog pletući ( i_ch_r.ci Lu'ij-L j enj ci" 126.0 <a^> k_ j ,
XH-NMR [CĐC13/TMS, - (ppm)]:
7.26 (lH,t), 4.68 (2H,s), 3.11 (2H,s), 1.53 (6H,s)
<Primer 13>
Produkcija 3-(3-hloro-l-oxfluorc^tii-5-trifluoroitietii-lH-pirazol-4-ilmetilsuifonil)-5, 5-dimetiI-2-izoksazoIina (predočeno jeđinienje
1.1 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 6.4 mmola} je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.54 g (1.5 mmola) 3-(3 -hloro-1-difluorometi1-5-trifluorometiI-IH-pirazoI-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoksazolina rastvorenog u 20 ml hloroforma. Smesa je mešana tokom i-og sata i potom na sobnoj temperaturi tokom 12 sati đa bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa hloroformom. Re-zuitujući organski sloj je ispran sa vodenim rastvorom natrijum hiđrogensuifita, vođenim rastvorom natrijum hiđrogenkarbonata, vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutni rastvarač. Dobijena čvrsta supstanca je isprana n-heksanom da bi se dobilo 0.4/ g (prinos: 79.7%) 3-(3-hloro-l-difluorometi1-5-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetilsuifonii)-5,5-đimetil-2-izoksazoIina u obliku belog praha (tačka topljenja: 136.0 do 137.0°C).
1H-bJMR [CDC13/TMS, _ (ppm) ] :
7.23 (lH,t), 4.71 (2H,s), 3.11 (2H,s), 1.53 (6H,s)
<Primer 14>
Produkcija 5, 5-dimet il-3- (3-methoksi-l-met il-5-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetiltio) -2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0024) 3.1 g natrijum hiđrosulfiđ hiđrata (čistoća: 70%, 22.0 mmola) je đođato rastvoru 3.3 g (17.3 mmola) 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-izoksazolina rastvorenog u 10 ml N, N-dimetiiformamida. Smesa je mešana tokom 2 sata. Tome je dodato 3.1 g (22.0 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata, 2.7 g (17.5 mmola) Rongalita i 4.0 g (17.5 mmola) 4-hlorometil-3-methoksi-l-meti1-5-trifluorometi1-lH-pirazola. Resuitujuća smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 2 sata đa bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vođu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran sa vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutni rastvarač. Ostatak je prečišćen siiika gel kolonskom hromatografijom (razvijajući rastvarač: heksan-etil acetat mešoviti rastvarač) da bi se dobilo 2.8 g (prinos: 52.0%) 5, 5-đimetil-3-(3-metoksi-l-metiI-5-trifiuoro-metil-lH-pirazol-4-ilmetiltio) -2-izoksazoline.
<Primer 15>
Prođu kc i ja 5,5-dimet i 1-3- ( 3- hidro ks i - 1-met il- 5 -trif luorometi 1-1H-pirazoi-4-ilmetiitio) -2-izoksazoiina (predočeno jedinjenje No. 3-0025)
U 20 ml 25% rastvora hidrogen bromid sirčetne kiseline je dodato 3.3 g (10.6 mmola) 5,5-đimetiI-3-(3-metoksi-i-rretiI-5-trifIuororretil-IH-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoksazolina . Smeša je mešana na 5(TC tokom 3 sata đa bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je podvrgnuta vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je izliven u vođu. Dobijeni kristali su sakupljeni filtriranjem, isprani vodom i osušeni da bi se dobilo 3.1 g (prinos: 96.0%) očekivanog 5, 5~đimetii-3- (3-hiđroksi-I-metii-5-trif luorometii-lH-pirazol-4-ilmet iltio) -2-izoksazolina.
<Primer 16>
Produkc i j a 5, 5-dimet i 1 - 3 - (3-etoksi-l-met i 1- 5-trif iuorometil-lH-pirazoI-4-ilmetiItio) -2-izoksazoiina (predočeno jedinjenje No. 3-0026)
0.20 g (1.3 mmola) anhidrovanogKalijum karbonata i 0.20 g (1.5 mmola) etil jođida je dodato rastvoru 0.30 g (1.0 mmola) 5,5-dimetii-3-(3-hidroksi-l-metil-5-trifluorcmetil-iH-pirazol-4-ilmet iltio) -2-izoksazolina rastvorenog u 10 ml N,N-dimetiIformamida. SMesa je mešana na 50°C tokom 3 sata da bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hiorida I potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač, da bi se dobilo 0.30 g (prinos: 92.0%) očekivanog 5,5-đimetil-3-(3-etoksi-l-metil-5-trif luororretil-lH-pirazol-4-ilmetiltio) -2-izoksazolina.
<Primer 17>
Produkcija 5, 5-dimetil-3- (3-etoksi-l-metil-5-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetilsulfoniI)-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0012)
0.68 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 2.76 mola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.30 g 0.92 mmola) 5,5 đimetii-3- (3-etoksi-l-metil-5-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetiltio) -2-izoksazoiina
rastvorenom u 10 ml hloroformu. Smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 5 sati da bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa hlorof ormom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vodenim natrijum rastvorom hidrogenkarbonata i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Re-zuitujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Dobijeni kristali su isprani heksanom da bi se d o b i 1 o 0.24 g iprinos: 73.0 t,; 5 ,5 -aimeun-o- (o-ecoKSi-i-metii-o-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetilsul foni!)-2-izoksazolin u obliku beiih kristala (tačka topljenja: 124do I25<C>C).
Hl-NMR [CDC13/T>B, _ (ppm) ] :
4,50 (2H,s), 4.27 (2H,q), 3.86 (3H,s), 3,04 (2H,s),
1.49 (6H,s), 1.39 (3H,t)
<Primer 18>
L iOUUJ\Ul (Cl*- t , * J KJL J.i!!C ( L_L O \ * J _L_L UU± KJ - L 11 [t I L _LJ -L J_ J_ U W -L <J1if fc ( U JL Ali pirazol-4-ilmetiltio) - 2-i zoksazolina (predočenog jedinjenja No. 3-002/)
19.3 g natrijum hiđrosulfida (čistoća: 70%, 34 4.6 mmola) je dodato rastvoru 21.3 g (120.3 mmola} 5,5-dirnetil-3-metiisuitonii-2-izoksazolina rastvorenog u 200 ml of N, N-đimeti1formamida. Smesa je mešana tokom 1-og sata. Tome je dodato 16.7 g (121.0 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata i 18.6 g (120.7 mmola) Rongalita. Rezuitujuča smesa je mešana tokom 2 sata. Tome jedodato, uz hlađenje ledom, 31.4 g
(120.3 mmola) 4-brorrometil-5-fluoro-l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazola. Rezuitujuča smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 2 sata da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završerka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji đa bi se uklonio tu prisutan rastvarač, da bi se dobilo 29.0 g (prinos: 90.3%) 5,5-dimetil-3- (5-fluoro-l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoksazolina u obliku žute uljaste supstance.
<X>H-NMR [CDCl3/TMS,_(ppm) ] :
4.24 (2H,s), 3.90 (3H,s), 2.78 (2H,s), 1.42 (6H,s)
<Primer 19>
Prođukci j a 5,5-đimeti 1- 3-(5-metoksi -1-metil-3-trif1uoromet11--L???'p?razoj-**4'*3--t-in6Li?t3o)'*2'"izoKS3zo-t-?Lns?p&.?oc&nojs?in?enjS??C!. ?"0028)
0.77 g (4.0 mmola) natrijum metoksiđa ( 28% metanolni rastvor) je dodato rastvoru 0.5 g (1.6 mmola)
5,5-dimet i 1-3- (5-fluoro-l-metil-3-tri fluorornetil-lH-pirazol-4ilmetiltio} - 2- izoksazolina rastvorenog u 20 ml metanoia. Smesa je mešana tokom 4 sata pod refluksom, da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena^- u vođu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodom i vođenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut to vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač, da bi se dobilo 0.5 g (prinos: 96.7%) 5,5-dimetiI-3-(5-metoksi-l-metil-3-trifIuorometiI-lH-pirazoi-4-ilmetiItioi-2-izoksazoIin u obliku žute u.jLjasne supstance.
<1>H-1^M< [(2DCI3/TMS, _ (ppm) j:
4.26 (2H,s), 4.07 (3H,s), 3.72 (3H,s), 2.80 (2H,s), 1.43 (6H,s) <Primer 20> Produkcija 5, 5-dimetiI-3- (5-metoksi-I-met i i-3-trif luorometil-IH-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-2-izoksazoiina (predočeno jedinjenje No. 3-0013) 1.3 g m-ruoroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 7.5 rnmciaj je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.5 g (1.5 mmola) of 5,5-đimetii-3- (5-metoksi-i-metil-3-trifiuororietil-lH-pirazoi-4-ilmet:iitio) -2-izoksazolina rastvorenog u 20 ml hloroforma. Smesa je mešana tokom 1—og sata I potom na sobnoj temperaturi tokom 12 sati da bi se podstakla reakcija. Pose potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vođu, praćeno ekstrakcijom sa nloroformom. Rezuitujući organski sloj je ispran vođenim rastvorom natrijum hiđrogensulfita, vođenim rastvorom natrijum hiđrogenkarbonata, vodom i vođenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vacuum distiilaciji đa bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Dobijena čvrsta supstanca je isprana sa n-heksanom da bi se dobilo 0.31 g (prinos: 58.2%) 5,5-dimet 11-3- (5-metoksi-l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetilsulfonil) -2-izoksazolin u obliku belog praha (tačka topljenja: 113.0 do 114.0°C).<X>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm)]: 4.60 (2H,s), 4.11 (3H,s), 3.79 (3H,s), 3.10 (2H,s),
1.51(6H,s)
<Primer 21>
Produkcija 3-(5-(2-hlorofenoksi)-1-metil-3-trifluoro-metil-lH-pirakszol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoksazoiina predočeno edijenje No. 3-0029)
0.2 g (8.3 mmola) natrijum hidrida (čistoća: 60%) je dodato,uz lađenje ledom, rastvoru 0.44 g (3.4 itimola) 2-hIorofenola rastvorenog u 30 mi
N,N-dimetilf ormamiđ. Smesa je mešana tokom 1-og sata. Tome je dodato 0. 7 g (2.2 mmola) of 5, 5-đimetil-3-(5-fluoro-l-metil-3-trifiuorometil-lH-pirazol-4-ilmetiltio)-2-izoksazolina. Resultujuća smesa je mešana na 120 do I30°C tokom b sati da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Resultujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfat a. Resu Itujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak jeprečišćen sx±iKa gex KoionsKciii i »romatogiai i j om i razvijaj uor rastvarao: neKsan-etil acetat mešani rastvarač) da bi se dobilo 0.63 g (prinos: 66.7%) 3- (5- (2-hlorofenoksi}-l-metil-3-trifluorometiI-lH-pirakszol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoksazolin u obliku žute uljaste supstance.
<Primer 22>
Prođukcija 3-(5-(2-hlorofenoksi }-l-rretii-3-trifluorometil-lH-pirakszoI-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetiI-2-izoksazoiina (predočeno jedinjenje No. 3-0014)
1.0 g m-hloroperbenzojevekiseline (čistoća: 70%, 5.8 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru u.63 g (1.5 mmola) 3-(5-(2-hlorof enoksi ) -l-metiI-3-trif iuorometiI-lH-pirazoi-4-ilmetiItio) -5, 5-dirnetil-2-izoksazolina rastvorenog u 20 ml hloroforma. Smesa je mešana tokom 1-og sata i potom na sobnoj temperaturi tokom 12 sati da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa hloroformom. Resultujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vodenim rastvorom natrijum hiđrogenkarbonata, vođom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Resultujući rastvor je podvrgnut vakum distiiaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Dobijena čvrsta supstanca je isprana sa n-heksanom da bi se dobilo 0.31 g (Prinos: 45.7%) 3-(5-(2-hlorofenoksi) -l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetilsulfonil) -5, 5-dimetil-2-izoksazolin u obliku belog praha (tačka topljenja: 67.0 do 70.0°C).
UH-M4R [CĐCls/TMS, _ (ppm)]:
7,50-6.91 (4H,m), 4.45 (2H,s), 3.71 (3H,s),
3.03 (2H,s), 1.47 (6H,s)
<Primer 23>
Produkcija 3- (5-ciklopentiloksi-l-metil-3-trifluororretil-lH-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoksazoIin (predočeno jedinjenje No. 3-0030) Rastvoru 0.43 g (1.6 mmola) trifenil-fosfina rastvorenog u 10 ml benzena je dodato 0.14 g
(1.6 mmola) ciklopentanola, 0.5 g (1.6 mmola) 5, 5-dimetil-3- (5-hidroksi-1-meti 1-3-trif luorometi I- lH-pirazol-4-ilmetiItio) -2-izoksazolina i 0.7 g (1.6 mmola) di-etil azodikarboksilata (40% rastvor u toluenu) . Smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 12 sati da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vođom i vođenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Resultujući organiski sloj je podvrgnut VdKum aesciidCiji aa oi se uKionio tu prisutan rastvarao, ostatak je prečišćen silika gel coluonskom hromatografijom (razvijajući rastvarač: heksan-etil acetat mešoviti rastvarač) da bi se dobilo 0.52 g (prinos: 85.2%) 3- (5-ciklo-pent iloksi-l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazoI-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-izoksazolin u obliku bezbojne uljaste supstance.
<Primer 24>
Produkcija 3-(5-ci klopentiloksi-3-meti1-3-trifluorometi1-1H-pirazoI-4iime-tilsuIfoniI)-5,5-dimetii-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0015)
0.85 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 4.9 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.52 g (1.4 mmola) 3 (5 (cikiopentiloksi-1-metiI-3-trifi/uorc^tiđ-Ihr-pirazoi-4-iiri"ietiltio)-5,5-dimetil-2-izoksazolina rastvorenog u 20 ml hloroforma. Smesa je mešana tokom I-og sata I potom na sobnoj temperaturi tokom 12 sati đa bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije,
reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno extrakcijom hloroformorn. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vodenim rastvorom natrijum hiđrogenkarbonata, vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom I potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Resultujući rastvor je podvrgnut to vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Dobijena čvrsta supstanca je isprana n-heksanon da bi se dobilo 0.2 g (prinos: 35.5%) 3-(5-ciklopentiloksi-1-meti1-3-trifluorometi1-lH-pirazol-4ilmetil-sulfonii)-5,5-đimetii-2-izoksazoiina u obliku belog praha (tačka topljenja: 113.0 to 114.0°C).
lH-NMR [OTVMS, _ (ppm) ] :
5.03 (lH,br), 4.60 (2H,s), 3.73 (3H,s), 3.05 (2H,s),
1.88-1.70 (8H,m), 1.50 (6H,s)
<Exan??le 2 5>
Produkcija 3-(5-cijano-l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetiltio)-5, 5-đimetiI-2-izoksazoIina (predočeno jedinjenje No. 3-0031)
0.2 g (4.0 mmola) natrijum cijanida je dođato rastvoru 0.5 g (1.6 irimola) 5, 5-dimetil-3-(5-f iuoro-1-
metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-ilmetiltio)-2-i zoksazoline rastvoren in 30 ml of N,N-dimetilformamide. Smesa je mešana na 40"C tokom 1-og sata da bi se podstakla reakcija. Psle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski slij je ispran vodom i vodenim natrijum hloridom rastvor i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač, da bi se dobilo 0.9 g sirovog 3-(5-cijano-l-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-limetiitio)-5,5-Oimeoii-z-izoKsazoiiiia u ooiiku žute uijaste supstance.<t>H-NMR [ CDCh/ TMS, _ (ppm) J : 4.30 (2H,s), 4.08 (3H,s), 2.81 (2H,s), 1.43 (6H,s)
<Primer 26>
Produkcija 3 - (5-ci j ano-l-met i I - 3- trif luorometil -lH-pirazol-4-ilme-L--L-LSUJL?-on?-j-/ ?'**??HT[6[-?L-L—?"JLZO-KSaZG-L-Lna\p-IT6C!OC'6nQ ?6\??rj?f&nj6i'vO. ?''*'??'-L\?/
2.1 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 12.2 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.9 g 3- (5-ci jano-l-meti 1-3-trif luoromet il-lH-pirazoI-4-iimetilti o) -5, 5-dimetil-2-izoksazol i na (sirovo jedinjenje) rastvorenog u 50 mi hloroforma. Smesa je mešana tokom 1-og sata i potom na sobnoj temperaturi tokom 12 sati da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno e.-frakcijom chloro formom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata, vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Resultujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Dobijena čvrsta supstanca je isprana n-heksanom da bi se dobilo 0.43 g (prinos: 76.4%) 3-(5-cijano-l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-iimetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoksazolina u obliku belog praha (tačka topljenja: 105.0 do 108.0°C).
oH-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm)]:
4.73 (2H,s), 4.16 (3H,s), 3.14 (2H,s), 1.53 (6H,s)
<Primer 27>
Produkcija 3- (3, 5-dihloro-l-etil-lH-pirazol-4-ilmetiltio) -5, 5-đime-til-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0032)
0.6 g natrijum hidrosulfida (čistoća: 70%, 10.7 mmola) je dodato rastvoru 0.7 g (3.7 mmoles) 5,5-dimetil-3-etilsulfonil-2-izoksazlina rastvorenog u 30 ml N,N-dimetilformamiđa. Smesa je mešana tokom 1-og sata. Tome je dodato 0.51 g (3.7 mmoles) anhidrovanog kalijum karbonata i 0.56 g (3.6 mmoles; Rongalita. Rezuitujuča
smesa je mešana tokom 2 snaa. Tome je dodnao, uz hlađenje ledom, 0.9 g (3.5 mmola) 4-bromometil-3, 5-đihioro- 1-etil-iH-pirazole. Rezuitujuča smesa je mešana na sobnoj tempernauri tokom 2 sata da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilnaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskorn hromnaografijom (razvijajući rastvarač: neKsan-etn acetat mešani rastvarač) aa di se dobilo 0.8 g (prinos: 70.8%) 3-(3,5-dihloro-l-etil-lH-pirazol-4-iimetiitio)-5,5-đimetiI-2-izoksazoiina u obliku bezbojne providne uljaste supstance.
<T>l-NMR [CDa3/TMS, _ (ppm) j :
4.14 (2H,s), 4.14 (2H, q), 2.81 (2H,s), 1.43 (6H,s),
1.42 (3H,t)
<Primer 28>
Produkcija 3- (3, 5-dihIoro-l -etil-lH-pirazol-4-ilmetilsulfonili -5, 5-dimecii-2-izoksazoiina (predočeno jedinjenje No. 3-0017)
2.0 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 11.6 mmola) je dođata, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.8 g (2.6 mmola) 3-(3,5-đihloro-l-et i 1-lH-pi razol-4-ilmetiltio) -5, 5-dimet il-2-i zoksazolina rastvorenog u20 mi hloroforma. Smesa je mešana tokom 1-og sata i potom na sobnoj tempernauri tokom 12 sati đa bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vođu, praćeno ekstrakcijom sa hlorof omom. Rezuitujući organski sloj je ispran sa vodenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata, vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Dobijena čvrsta supstanca je isprana n-heksanom đa bi se dobilo 0.41 g (prinos: 46.6%) 3-(3,5-dihloro-l-etil-lH-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-2-izoksazolina u obliku belog praha (tačka topljenja: 105.0 do 107.0°C).
^-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ] :
4.48 (2H,s), 4.19 (2H,q), 3.05 (2H,s), 1.51 (6H,S),
1.45 (3H,t)
<Primer 29>
Produkcija 3-(5-hloro-3-difluorometiI-1-meti 1-1H-pirazol-4-iImetil-tio) -5,5-dimetiI-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 3-0020)
1.2 g natrijum hiđrosuifiđ hidrata (čistoća: 70%, 15.0
mmola) je dodato rastvoru 1.9 g (10.0 mmola) 5,5-đimetil-3-etiisulfonii-2-izoksazolina rastvorenog u 30 ml N,N-dimetilformamida. Smesa je mešana tokom 2 sata. Tome je dodato 2.1 g (15.0 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata, 2.3 g (15.0 mmola} Rongalita i 2.6 g (10.0 mmola) 4-bromometil-5-hloro-3-difiuorometil-1-metil-lH-pirazoIa. Rezuitujuča smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 15 sati da bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je iylivena u vodu, praćeno ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum nrorraaj_ potom osušen preKo anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom (razvijajući rastvarač: heksan-etil acetat mešoviti rastvarač) da bi se dobilo 2.1 g (prinos: 68.0%) 3-(5-hloro-3-difluorometil-l-metii-lH-pirazol-4-ilmetiltio)-5, 5-đimetil-2-izoksazoiina u obliku bezbojne viskozne tečnosti (nD<20>=1.5183) .
nH-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ]:
6.70 (lH,t, J=54.2Hz), 4.24 (2H,s), 3.86 (3H,s),
z.ou\zn,s), i.4z ion,Sj
<Primer 30>
Produkcija 3- { 5-hIoro~3-đif luoromet il-l-metil-lH-pirazol-4-iimeti 1-sulfonil) -5, 5-dimetil~2-izoksazoIina (predočeno jedinjenje No. 3-0018}
3.6 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 14.5 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 1.8 g (5.8 mmola) 3-(5~hloro-3-dif luoromet il-l-metil-lH-pirazoI-4-ilmetiltio)-5,5-dimeti1-2-izoksazolina rastvorenog u 15 ml hloroforma. Smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 22 sata da bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom hloroformom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vodenim rastvorom natrijum hiđrogenkarbonata i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Dobijeni kristali su isprani heksanom da bi se dobilo 1.7 g (prinos: 85.9%) 3- (5-hloro-3-difluororretil-l-metil-lH-pirazol-4-ilmetilsulfonil) -5,5-dimet il-2-izoksazolina u obliku belih kristala (tačka topljenja: 78 do 79CC) . VNMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ] : 6.80 (lH,t, J=54.8 Hz}, 4.60 (2H,s), 3.91 (3H,s),
3.08 (2H, s ) , 1.51 (6H,s)
<Primer 31>
Produkcija 5, 5-di metil-3- (5-metil~3~ trifluorometilizoksazol-4-ilmet iltio)-2-izoksazolina (predočeno jedinje-nje No. 4-0003)
0.4 g natrijum hiđrosuifiđ hidrata (čistoća: 70%, 4.6 rrrriola) je dodato rastvoru 0.4 g (2.3 mmola) b, 5-dimetil-3-metiisuifonil-2-izoksazlina rastvorenog u 10 ml N, N-diinetilforrramida. Smesa je mešana tokom 2 sata. Tome je dodato 0.3 g (2.3 mmola) kalijum karbonata, 0.4 g (2.3 mmola) Rongalita i 0.5 g (1.8 mmola) 4-bromometil-5-metii-3-trifluorometiiizoksazola. Rezuitujuča smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 14 sati da bi se podstakla reakcija. Posle za vr set Ka reaKcije, reaKciona smesa je lZiiveiia u vodu, nacerio ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfatea. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskom hromatografijom (razvijajući rastvarač: heksan-etil acetat mešovit rastvarač) da bi se dobilo 0.4 g (prinos: 70.0%) 5,5-dimeti1-3-(5-metil-3-trifluorometilizoksazol-4-ilmetiltio)-2-izoksazolina.
iH-NMR [CDCl3/T>E, _ (ppm)]:
4.13 (2H,s), 2.77 (2H,s), 2.54 (3H,s), 1.42 (6H,s) <Primer 32> Prođu kc i j a 5 , 5 - đ ime t i 1 - 3 - ( 5 - me t i 1 -- 3 - trif luoromet il - i zoksa zoi-ImA^-no,,! f^il i.').; ^qa7a1 f-r^v-^,-!^,*™^,-. noH-lnAonTA /i_rinm\ i J. _Liiie u xui i_i.-L / Z. j.i,LTioaZL/x±ija iy±c\>w>t;jiw jcuj.jjjci]jcjvw. i \ j\ j\ j±. 0.8 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 3.2 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.4 g (1.3 mmola) 5,5-dimetil- 3-(5-metil-3-trifluorometilizoksazol-4-ilmetiItio)-2-izoksazolina rastvorenog u 10 ml hloroforma. Smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 4 sata da bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vođu, praćeno ekstrakcijom hloroformom. Rezuitujući organski sloj je ispran vođenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Dobijeni kristali su isprani heksanom da bi se dobilo 0.4 g (prinos: 95.0%) 5,5-olimetil-3- (5-rretil-3-trifluoron^tilizoksazol-4-iliriehtilsulfonil) -2-izoksazolina u obliku beiih kristala (tačka topljenja: 135 do 136°C). <1>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm)]: 4.54 (2H,s), 3.11 (2H,s), 2.61 (3H,s), 1.52 (6H,s)
<Primer 33>
Prođu kc i j a [ (5-hloro-3-rnet il-izotiazol-4-il) - metilthio]-5,5-đimetil-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 4-0004)
0.82 g natrijum hidrosulfida (čistoća: 70%, 10.00 mmola) je dodato na sobnoj temperaturi rastvoru 0.89 g (5.00 rnmoia) 5,5-dimetil-3-metilsulfoniI-2-izoksazolina rastvorenog u 10 ml N,N-dimetilformamida. Smesa je mešana tokom 2 sata.Tome je dodato 0.70 g (5.00 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata, 0.78 g (5.00 mmola)Rongalita i 0.91 g (5.00 mmola) 5-hloro-4-hIorometii-3-metilizotiazola. Rezuitujuča smesa je mešana na sobnoj temperaturi preKo noći uabise podstakla reaKCija.fosie potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskom hromatografijom da bi se dobilo 1.38 g (prinos: kvantitativan) [(5-hloro-3-meti 1-izotiazol - 4 - ii)-metiitio]-5,5-đimetii-2-izoksazoIin.
<Primer 34>
Prođu kc i j a [ (5-h Ioro-3-met i i-izotiazoi-4-iI) -met ilsul f onil ] - 5, 5-dimetiI-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 4-0002)
2.96 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, i2.00 mmola) je dođato, uz hlađenje ledom, rastvoru 1.38 g (5.00 mmola)
[(5-hloro-3-metii-izotiazol-4-il)-metiitio]-5,5-dimetil-2-izoksazolina rastvorenog u 20 ml of hloroforma. Smesa je mešana tokom 1-og sata i potom na sobnoj temperaturi preko noći da bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom hloroformom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskom hromatografijom da bi se dobilo 0.65 g (prinos: 47.0%) [ (5-hloro-3-metil-izotiazol-4-il) -metilsulfonil] -5, 5-dimetil-2-izoksazolina u obliku svetio žutog praha (tačka topljenja: 113 do 114°c) .
^-NMR [aXl3/TMS, _ (ppm) ] :
8.89 (lH,s), 4.67 (2H,s), 3.05 (2H,s), 2.59 (3H,s),
1.51 (6H,s) <Primer 35>
Produkci j a 5, 5-dimetil-3-[2, 5-dimet i 1 -4- ( 1-metoksi-
-i m -i t^if\ 4-4 1 \ _ 4- 4 4- r-> _ ^3 _ ■> ~\ T~n /-> T 4- -i . 1 O _ ^ —> f~\ c*1 —i ~? j-n "1i r-, —,
ii;ii lJUC I 1 L / — ( L Oi-fclJ O 1 _L11 lt_7 I L -i. 1 LWJ £^ _L ^WTiOđz.Wl -X. 1JO
(predočeno jedinjenje No. 2-0002)
0.57 g (6.8 rnmola) O-rretilhidroksilamine hidrohiorida i 0.56 g (6.8 mmola) natrijum acetata je dodato rastvoru 1.0 g (3.4 mmola) 3-(4-acetil-2, 5-dimetiitiofen-3-ilmetiltio)-5, 5-dimetil-2-izoksazoiina rastvorenog u 50 ml etanola. Smesa je mešana tokom 5 sati pod refluksom, da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut\akurn destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom (razvijajući rastvarač: heksan-etil acetat mešovit rastvarač) đa bi se dobilo 0.4 g (36.4%) 5, 5-dimetil-3- [2,S-đimetil-4- (1-metoksiiiriinoetil)-tiofen-3-ilmetiltio]-2-izoksazolina u obliku žute uljaste supstance.
iH-NMR [CDCVlMS, _ (ppm) ] :
4.23 (2H,s) , 3.95 (3Hfs). 2.76 (2H, s) f 2. 38 (3Hf s) ,
2.34 (3H,s), 2.13 (3H,s), 1.42 (6Hfs)
<Primer 36>
3-ilmeti Isulfonilj -2-izoksazolina (predočeno jedinjnje No. 2-0001)
0.61 g m-hloroperbenzojeva kiselina (čistoće: 70%, 3.5 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.4 g (1.2 mmola) 5,5-dimet il-3- [ 2, 5-dimet i I- 4 - (l-rretoksiiminoetil) -tiofen-3-ilmetiltioj -2-izoksazolina rastvorenog u 30 ml hloroforma. Smesa je mešana tokom 1-og sata i potom na sobnoj temperaturi tokom 12 sati đa bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom hloroformom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vedenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata, vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskom hromatografijom (razvijajući rastvarač: heksan-etil acetat mešovit rastvarač) da bi se dobilo 0.35 g (80%) 5,5-dimetil-3-[2,5-dimetil-4- (l-rrethoksiiiriinoetil}-tiofen-3-ilmetilsulfonil] -2-izoksazolina u obliku belih kristala (tačka topljenja: 95.0 do 96.0°C).
'H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm)]:
4.79 (2H,s), 3.95 (3H,s), 2.93 (2H,s), 2.42 (3H,s), 2.37 (3H,s), 2.17 (3H,s), 1.4?.'69,5) <Primer 37> Produkcija of 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetiltio)-2- izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 7-0003} 0.26 g natrijum hidrosulfida (čistoća: 70%, 4.6 mmola) je dodato rastvoru 0.3 g (1.6 mmola) 5, 5-dimetil-3-etilsulfonil-2-izoksazolina rastvorenog u 20 ml N, N-dimetilformamida. Smesa je mešana tokom 1-og sata. Teme je dodato 0.22 g (1.6 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata i 0.25 g (1.6 mmola) Rongalita. Rezuitujuča smesa je mešana tokom 2 sata. Tome je dodato, uz hlađenje ledom, 0.3 g (1.3 mmola) 3- bromometil-4-trifluorometilpiriđina. Rezuitujuča smesa je mešana na sobnoj temperaturi tok om 2 sata da hi se poustakia reaKCija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, prćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskom hromatografi jom (razvijajući rastvarač: heksane-etil acetat mešoviti rastvarač) da bi se dobilo 0.45 g (prinos : 98.9%) 5, 5-dimet i 1-3- ( 4 -t rt f luoromet i 1-p.i ridin-3-i lmet i It io}-2-izoksazolina u obliku žute uljane supstance. iH-NMR raxi3/lffi, (ppm)]: 8.98 (1H,S), 8.70 (lH,d), 7.51 (lK,đ), 4.47 (2H,s),
2.79 (2H,s), 1.43 (6H,s)
<Primer 38>
Produkcija of 5, 5-dimeti1-3-(4-trifluorometil-piriđin-3-ilmet i 1 sulfonil)-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 7-0001) i 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-piriđine-N-oksid-3-ilmeti 1 sulf onil)-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 7-0002)
0.77 g of m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 4.5 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.45 g (1.6 mmola) 5,5-dirnetil-3-(4-trifluorometil-piridin-3-ilmetiltio) -2-izoksazolina rastvore-nog u 20 ml hloroforma. Smesa je mešana tokom 1-og sata i potom na sobnoj temperaturi tokom 12 sati da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa hloroformom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata, vodom i vodenim rastvorom natrijum chlorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskom. hromatografijom (rayvijajući rastvarač: heksan-etil acetat mešoviti rastvarač) da bi se dobilo 0.06 g (prinos: 12.0%) 5, 5-dimet i_i-3- ( 4-trif luorometi 1-piridin-3-ilmetilsulfonil)-2-izoksazolina u obliku
svetio žutih kristala (tačka topljenja: 77.0 do 80.0°C) i 0.12 g (prinos: 23.11) 5,5-dimetil-3-(4-triflu-orometil-piridin-N-okside-3-ilmetilsulfonil)-2-izoksazolina u obliku belih kristala (tačka topljenja: 114.0 do 116.0°C). 5,5-Dimetil-3=(4-trifIuoro= metil— piridin—3—i1meiilsulfonil)—2 — izoksazoli n
<1>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm)]:
8.98 (!H,s), 8.84 (lH,đ), 7.64 (!H,đ), 4.92 (2H,s),
3.09 (2H,s), 1.52 (6H,s)
5,5-Dimetil-3-(4-trifluorometil-piriđin-N-oksiđ-3-i I m c t i 1 s u 1 f o n i \) - 2 - i / o k s a / o n i 1
<i>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm)]:
8.50 (lH,s), 8.25 (lH,đ), 7.59 (lH,d), 4.81 (2H,s),
3.12 (2H,s), 1.53 (6H,s) <Primer 39>
Produkcija of 5, 5-dimetil-[ (4-metoksi-6-trifluorometilpirimidin-5-il) -metiitio]-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 8-0002)
0.32 g natrijum hidrosulfida (čistoća.: 70%, 4.00 mmola) je dodato, na sobnoj temperaturi, rastvoru 0.35 g (2.00 mmola) 5,5-dimetil-3-metiIsuifonil-2-izoksazoIina rastvorenog u 10 mi đime-tilformamida. Smesa je mešana tokom 2 sata. Reakcionoj smesi je dodato 0.28 g (2.00 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata, 0.31 g (2.00 mmola) Rongalita i 0.45 g (2.00 mmola) 5-hlorometil-4-metoksi-6-trifluorometilpirimidina. Rezuitujuča smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 2 sata da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskom hromatografijom dabi se dobilo 0.55 g (prinos: 85.9%) 5, 5-dimeti1-[(4-metoksi-6-trifluorometil-pirimidin-5-il)-metiitio]-2-izoksazolina.
<1>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm)]:
8.81 (lH,s), 4.44 (2H,d)r4.12 (3H,s), 2.81 (2H,s),
1.45 (6H,s) <Primer 40>
Produkcija 5, 5-đimetil- [ (4-metoksi-6-tri.f luorometilpirimiđin-5-il)-metilsulfonil]-2-izoksazolina (predočeno jedinjenje No. 8-0001)
1.05 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 4.28 mmola) je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.55 g(i.71 mmola) 5,5-dimetil-[(4-metoksi-6-trifluorometilpirimiđin-5-ii)-metiltio]-2 izoksazolina rastvorenog
u 20 ml hloroforma. Smesa je mešana tokom 1-og sata j potom ne sobnoj temperaturi tokom 4 sata da bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom hloroformom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hiđrogensulfita, vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum, sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel coionsKom hromatograf i jom aa oi se ooduo 0.45 g\prinos: 75.0%; 5,5-dimetil- [ (4-metoksi-6-tri f luoromet: i ipirimidin-5-il) -met ilsulf oni 1 ] - 2-izoksazolina u obliku paperjastih cristala (tačka topljenja: 175 do 176°C).
'H-iNMR [CDCI3/TMS, _ (ppm}]:
8.89 (lH,s), 5.00 (2H,d), 4.11 (3H,s), 3.11 (2H,s),
1 COICu~\
J- .. J~ J>l Ol 1, CD /
<Primer 41>
Prođukci i a 3-(5,5-dimeti 1-2-i zoksazolin-3-i11iometil)-2-trifIuorometil-6,7-dihiđro-5H-pirazoIo[5, I-b] [I,3]oksazina
(predočeno jedinjenje No. 3-0033)
Rastvor 0.82 g (2.3 mmola) 3-[5-hloro-l-(3-hidroksipropil}-3-tri fluoromet i 1-1H-pirazol-4-ilmetiltio]-5,5-dimeti1-2-izoksazola rastvorenog u 5 ml N,N-dimetiIformamida je đođavan u kapima suspenziji 0.11 g (2.8 mmola) natrijum hiđriđa u 15 ml N, N-dimet i If ormamida. Posle završetka dodavanja u kapima, rezuitujuča smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 30 minuta, potom grejana do 100°C, i mešana tokom 1-og sata da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vođenim rastvorom limunske kiseline i vodenim rastvorom natrijum hiorida, i potom osušen preko magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi sd dobilo 0.77 g (prinos: 100%) 3-(5,5-đimetil-2-izoksazolin-3-iltiometil) -2-trifluorometil-6,7-dihidro-5H-pirazolo[5,1-b] [l,3]oksazina.
xH-iSMR [CDCla/lMS, _(ppm)]:
4.37 (2H,t), 4.19 (2H,t), 4.15 (2H,s)f2.80 (2H,s),
2.31 (2H,m), 1.42 (6H,s)
<Primer 42>
t rifluoro-met i 1-6,7-dihidro-5H-pirazolo[5,1-b] [1,3]oksaz ina
(predočeno jedinjenje No. 3-0019)
1.25 g m-hloroperbenzojeve kisline (čistoća: 70%,5.1 mmola) je dpodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 0./7 g (2.3 mmola) 3-(6,7-dihiđro-3-t rifluoromet i L-5H-pirazolo[5,i-b] [1,3]oksazin-4-il-metiitio)-5,5~đimetil-
2- izoksazolina rastvorenog u 20 mi hloroforma. Smesa je mešana tokom 1-og sata i potom na sobnoj temperaturi tokom 12 sati da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona s,mesa je izlivena u vodu, Praćeno ekstrakcijom hloroformom. Rezuitujući organiski sloj je ispran vođenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vođenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata, vođom i vođenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen siiiKa gel coionsKom nromatograrijom aadxse aoono u. do g (prinos: 43%) 3- (5, 5-dimethil-2-izoksazolin-3-ilsulfonilmetil) -2-t rif luoromet i i-6, 7-dihidro-5H-pirazoIo [5,1-b] f 1, 3] oksazina u obliku belog praha (tačka topljenja: 151.0 do 152.0°C).
<r>H-NMR [CTX13/TM3, _(ppm) ] :
4.47 (2H,s), 4.40 (2H,t), 4.23 (2H,t), 3.09 (2H,s), 2.34 (
2H,m) , 1.50 (6H,s)
3- COj qvi. jsdinj©nj3 p2ri.k3Zcini. u T3JdX3jtići XI cio 20 se odnoso i n.3 PirijrnGirG.
(1.0 mola) 1-terc-buti1-3-trifiuorometil-lH-pirazol-5-ola . Rezultantna smeša je refluksovana 10 sati sa grejanjem, kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je izručena u vodu, praćeno ekstakcijom sa hloroformom. Rezultantni organski sloj je ispran vodom, 5% vodenog rastvora natrijum hidroksida i vodom tim redom i tad osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio sadržani rastvarač. Ostatak je očišćen silika gel kolonskom hromatograf i jom (razvijajući rastvor: heksane-etil acetate mešovit rastvarač) i dobilo 131.5 g (prinos: 21.7%) l-terc-butil-5-hloro-3-trifluorometii-iH-pirazoi-4-karboalđehyiđ kao beli kristali.
<1>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) J:
9.97 (lH,d), 1.76 (9H,s)
<Referentni Primer 18>
Proizvodnja (l-terc-buti 1-5-hloro-3-trifluorometiI-lH-oirazol-4—il) - metanola
Rastvor od 39.9 g (156.9 mmola) (l-terc-butii-5-hlorc-3-trifluorometi1-lH-pirazol-4-karboaldehide rastvoren u 800 ml metanola je hlađen do 0°C. U to je postepeno dodavano 6.5 g (172.6 mmola) natrijum borohidrida. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 3 sata kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom! etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran u vodenom rastvoru snatrijum hiorida i tada osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio sadržani rastvarač, i dobilo 37.7 g (prinos: 93.6%) (l-terc-butyil~5-hloro-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-il)-metanola.
<1>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ] :
4.60 (2H,d), 1.72 (9H,s), 1.58 (!H,t)
<Referentni Primer 19>
Proi zvodn j a 4 -b r ornome t il-l-terc-butiI-5-hloro-3 - trif luoromet il-lH-pirazola
Rastvor od 9.2 g (35.7 mmola) (1-terc-butil-5-hloro-3-trifiuorometil-lH-pirazol-4-yi)-metanola rastvorenog u 100 ml đietii etra hlađen je do -10°C. U to je dodato 11.6 g (42.9 mmola) fosfornog tri-bromida. Smeša je mešana preko noći na sobnoj temperaturi kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u 'vođu, praćeno ekstrakcijom sa diethil eterom. Rezultantni organski sloj je ispran vođenim rastvorom natrijum hiorida i tada osušen na*^ an-hiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio preostali rastvarač,
(Primeri produkcije intermedijera)
<Referentni Primer 1>
Produkcija' 3-hloro-5,5-dimetil-2-isoksazolina
534.0 g (4.0 mola) N-hlorosukcinimiđa je dođavano postepeno, pri 65 to 70°C, rastvoru 182.7 g (2.05 mola) adoksim gloiksilne kiseline rastvorene u 2 litra 1,2-dimetoksietana. Smeša je grejana 1 čas pod refluksom. U to je dodan, hlađen ledom, 1,440.0 g (14.4 mola) kalijum hidrogenkarbonat i 10 ml vode.Uto je dodan 2=metiipropen, 360.0 g
bi se podstakla reakcija. Reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom sa di-isopropil etrom. Rezultantni organski sloj je ispran vodom i u vodenom rastvoru natrijum hiorida tim redom pa zatim sušen nad anhiđrovanim magnezijum sulfatom. Dobijeni rastvor podvrgnut je vakum destilaciji da bi se odstranili zaostali rastvarač i dobilo 107.7 g (prinos: 40.0%) of 3-hloro-5, 5-dimeti1-2-isoksazoIina kao žuta viskozna tečnost.
<X>H-NMR [CLIilj/TMS, (ppm) J :
2.93 (2H,s), 1.47 (6H,3)
<Referentni Primer 2>
Produkcija 3-hloro-5-etil-5-meti 1-2-isoksazolma
61.9 g (463.4 mmola) N-hiorosukcinimide je postepeno đođavan, pri 60°C, rastvoru 20.6 g (231.7 mmola) u adoksim gloiksilnu kiselinu rast-vorenu u 500 ral 1,2-diraetoksietana. Po dodavanju, smesa je refluksirana 10 minuta sa grejanjem. U to je dodano, uz hlađenje ledom, 50 ml{ 463. 4mmola) 2-metil-l=butena, 98.9 g (1,622 mmola) kalijum hidrogenk= arbonata i 10 ml vode. Rezultantna smeša je mešana 12 sati da bi se podstakla reakcija. Reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom sa n-heksanom. Rezultantni organski sloj je ispran vodom i u vodenom rastvoru natrijum hiorida tim redom zatim sušen nad anhiđro-vanim magnezijum sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se otklonili ostatci rastvarača, i dobio 13.9 g (prinos: 40.6%) 3-hloro-5-etil-5-metil-2-isoksazolina kao žuta viskozna tečnost.<1>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm)]: 2.91 (2H, ABq, J=17.0f_=46.1 Hz), 1.73 (2H,q),
1.42 (3H,s), 0.96 (3H,t)
<Referentni Primer 3>
Produkcija 3-benziltio-5,5-dirnetil-2-isoksazoIina
3.2 g (23.2 mmola) anhidrovani kalijum karbonat
i 3.0 g (22.5 mmola) of 3-hioro-5,5-dimetil-2-izoksazolina je bilo dodano u azotnuoj atmosferi, rastvoru od 2.8 g (22.5 rnmola) benzil-merkaptana rastvorenog u 50 ml of N, N-đimeti 1 formamida. Smeša je mešana pri 100°C 2 sata kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, rak-ciona smeša je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezultantni organski sloj je ispran u vodi, zatim vodenim rastvorom natrijum hiorida, tim redom i sušen nad anhiđrovanim magnezijum sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakumskoj destilaciji kako bi se odstranili prisutni rastvarač. Ostatak je prečišćen sa silika gel kolonskom hromatograf i jom da se dobije 3.1 g (prinos: 62.0%) 3-benziltio-5,5-d i m c-t i 1-2-i soksa/olin a kan žuta uljana supstanca {r>D<20>- 1.5521) .
<x>H-t>MR [CECI3/TMS, (ppm) ] :
7.24-7.39 (5H,m), 4.26 (2H,s), 2.77 (2H,s),
1.40 (6H,S)
<Referentni Primer 4>
Proizvodnja 3- (2, 6-difluorobenzilsulfinil)-5-etil-5-metil-2-izoksazolina
4.6 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 18.8 mmola) dodana je, uz hlađenje ledom, rastvoru 4.1 g (15.0 rrrroia) 3-(2, 6-dif luorobenziltio) -5-etii-5-metil-2-izoksazoi ina rastvorenog u 50 mi hloroforma. Smeša je mešana i sat a potom na sobnoj temperaturi još 12 sati kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom sa hloroformom. Rezultantni organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogensul-fata, i vođenim rastvorom hiđrogenkarbonata, vođom i vođenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i sušen nad anhiđrovanim magnezijum sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakumu kako bi se odstranili prisutni rastvarači. Ostatak je očišćen silaika gel kolonskom hromatograf ijom (razviajajući rastvarač: heksan-etil acetat mešovit rastvarač) da bi se dobilo 1.5 g (prinos: 34.8%) 3- (2,6-dif luorobenzilsulf inil)-5-etil-5-metil-2-izoksazolin kao beli prah (tačka topljenja: 30°C ili manje).
■"■H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ] :
7.39-7.28 (lH,m), 7.03-6.94 (2H,m) , 4.38 (2H,s), 3.04 (IH, ABq, J=17.2,_=85.7 Hz), 3.12 (IfLs),
1.75 (2H,m), 1.44 (3H,S)+1.41 (3H,s), 0.97 (3H,m)
<Referentni Primer 5>
Proizvodnja 3- (2, 6-đif luorobenzilsulf onil)-5-etiI-5-metiI-2-izoksazoline
1.0 g of m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 4.1 mmola) dodana je, uz hlađenje ledom, rastvoru 0.8 g (2.8 mmola) 3-(2, 6-đifluorobenzil-sulfinil)-5-etii-5-
metil-2-izoksazolina rastvorenog u 50 ml hloroforma. Smeša je mešana 1 sat a zatim pri sobnoj temperaturi 12 sati kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smesa je sipana u vodu, praćeno ekstarkcijom sa hloroformom. Rezultatntan organski sloj je ispran vodenim rastvorom, natrijum hidrogc-nkarbonatom, vodom i vodenim rastvorom natrijum hioride tim redom a zar-im sušen nad anhiđrovanim magnesium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakumskoj destilaciji kako bi se odstranio zaostali rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatograf i jom (razvojni rastvarač: heksane-etil acetate mešovit rastvarač) za dobijanje 0.6 g (prinos: 75.0%) of 3- (2,6-dif luorobenzii-sul f onil)-5-eti 1-5-met i 1-2-izoksazol inakao beli prašak (tačka topljenja: 64 to 65°C).
iu-MMo rorm - /ivo! r^ rr\- i.
7.36-7.46 (lH,m), 6.96-7.04 (2H,m) , 4.73 (2H,s), 3.04 (2H,
7ABq, J=17.2, =51.1 Hz), 1.77 (2H,q), 1.46 (3H,s), 0.97 (3H,t)
<Referentni Primer 6>
Proizvodnja 5, 5-dimetil-3-metilsuIfonil-2-izoksazolina
1.0 kg vodenog rastvora natrijum metantiolata (sadržaj: 15%, 2.14 mmola) dodan je u kapima, uz hlađenje ledom, rastvoru 143.0 g (1.07 mola) 3-hloro-5,5-dimetil-2-izoksazoIina rastvorenog u 500 ml N, N-dimetilformamida. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 12 sati kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstarkcijom sa etil acetatom. Rezultantni organski sloj je ispran sa vođenim rastvorom natrijum hiorida i tad osušen nad anhiđrovanim magnesium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakumskoj destilaciji kako bi se odstranio preostali rast-varač i dobilo 115.0 g (prinos: 74.1%) 5,5-dimetil-3-metiithio-2-izoksazolina. Ovaj ostatak (741.2 mmola) je rastvoren u 1 litar hloroforma. u to je dodano, uz hlađenje ledom, 392.0 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 1.59 mola). Rezultantna smesa je mešana i sat pri sobnoj temperaturi 12 sati kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, izdvojena m-hloroperbenzojeva kiselina je odstranjena filtriranjem. Rezuitujući fil-tra t je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogensulfita, vodom, i vođenim rastvorom natrijum hidrogen-karbonata i vođenim rastvorom natrijum hiorida tim redom a zatim sušen nad anhiđrovanim magnesium sulfatom. Rezultantni rastvor je zatim podvrgnut vakumskoj destilaciji kako bi se odstranio preostali rastva-rač. Ostatak je ispran sa diizopropil etrom đa se dobije 77.6 g (prinos: 59.1%) 5,5-đlmetiI-3-metiIsuifonii-2-izoksazoline kao beli prašak
(tačka topljenja: 82 to 84°C).
iM-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ] :
3.26 (3H,s), 3.12 (2H,s)f1.51 (6H,s)
<Referentni Primer 7>
Proizvodnja 5, 5-dimetil-3-etilthio-2-izoksazolina
1,500 ml vodenog rastvora koji sadrži 560.0 g (9.0 mola) etil mer-kaptana i 360.0 g (9.0 mola) kalijum hidroksida dodan je rastvoru koji sadrži 3-hloro-5,5-dimetil-2-izoksazolina. Smeša je mešana na 60 to 70°C 16 sati kako bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstarkcijom sa etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran sa vodom i vodenim rastvorom k a 1 i i u m h 1 o r i d a a zatim osušen nad anhiđrovanim m a g 11 e / i j u m s u 11-tom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakumskoj destilaciji kako bi se odstranio rastvarač, i dobilo 270.0 g sirovog 5, 5-dimetil-3-etiltio-2-izoksazolina kao tamna crvena uljana supstanca.
<Referentni Primer 8>
Proizvodnja 5,5-dimetiI-3-etiisuIfonil-2-izoksazoiina
270.0 g (1.7 mola) sirovog uljanog 5,5-dimetil-3-etiithio-2-izoksazolina je rastvoreno u 1.0 litra hloroforma.Uto je dodano, uz hlađenje ledom, 1,050 g m-hloroperbenzojeve kiseline (čistoća: 70%, 6.1 mola). Rezultantna smeša je mešana 1 sat i još pri sobnoj temperaturi 12 sati kako bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, izdvojena m-hloroperbenzojeva kiselina je odstranjena filtriranjem.
Rezultantni filtrat je ispran vođenim rastvorom kalijum hiđrogensulfita, i vodenim rastvorom kalijum hiđrogenkarbonata, vođom i vođenim rastvorom kalijum hiorida tim redom a zatim sušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakumskoj destilaciji kako bi se otklonio zaostali rastvarač. Ostatak je ispran n-heksanom da bi se dobilo 133.6 g (prinos: 65.4%) 5,5-đimetil-3-etilsulfonil-2-izoksazolina kao beli prašak.
<Referentni Primer 9>
Proizvodnja l-fenil-3-trifluorometil-lH-pirazol-5-ola
20 g (184.9 mmola) fenilhidrazina i 4 ml koncentrovane hloro-vodonične kiseline dodano je rastvoru 34.1 g (184.9 mmola) etil trifluoroacetilacetata rastvorenog u 500 ml etanola. Smeša je refluksirana 1 sat sa grejanjem, kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je podvrgnuta vakumskoj destilaciji kako bi se odstrano najveći deo rastvarača iz sadržaja. Ostatak je mešan sa vodom da se natalože kristali. Kristali su izdvojeni filtriranjem, isprani vodom dok filtrat ne postane neutralan i sušeni kako bi se dobilo 37.1 g (prinos: 87.9%) l-fenil-3-trifluorometi1-
lH-pirazol-5-ol kao oker kristali.
nH-NMR [CiX:l3/TMS, _ (ppm) ] :
7.68-7.41 (5H,m), 5.86 (lH,s), 3.71 (lH,s) <Referentni Primer 10> Proizvodnja 5-hloro-l-f enil-3-trif luoromet i l-lH-pirazol-4-karboaidehida 33.6 g (219.1 mmola) fosfornog oksihloride dodat je u 7.7 g (105.2 mmola) N, N-dimetiiformamida uz hlađenje ledom. U to je dodato, pri sobnoj temperaturi, 20 g (87.7 mmola) l-fenil-3-trif luoromet i 1-1H-pirazol-5-ola. Rezultantna smeša je refluksirana I sat uz grejanje, kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana n<v>odu uz hlađenje ledom, praćeno ekstrakciojom sa hloro formom. Rezultantni organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata i vođenim rastvorom natrijum hiorida tim redom a zatim osušen nad anhiđro-vanim magnezium sulfatom. Rezultantan rastvor je podređen vakumskoj destilaciji kako bi se odstranio preostali rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom (razvojni rastvarač: heksan-etil acetat mešovit rastvarač) kako bi se dobio IS.i g (prinos: 79.1%) 5-hl oro-l-fenil-3-trif luorometil-iH-pi razoli-4-karboaldehid kao beli kristali.<i>i-NMR[ CĐClz/ TMS,_ (ppm)]: 10.06 (lH,s), 7.57 (5H,s)
<Referentni Primwer Il>
Proizvodnja (5-hloro-l-feni1-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-vi )-metanola
Rastvor 0.21 g (5.5 mmola) 1 itium aluminum hidrida rastvorenog
u 70 ml THF hlađen je đo -30°C. U to je postepeno dođavan rastvor 3 g (10.9 mmola) 5-hloro-l-f eni 1 -3-tr i f luorometi 1-lH-pi razol-4 - karboaldehida rastvorenog u 30 ml tetraliidrofurana. Rezultantna smeša je mešana pri -30°C za 30 minuta kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, dodat je etil acetat, praćen mešanjem. Zatim je dodata voda, praćeno mešanjem za kratko. Reakciona smeša je filtrirana pod vakumom. Filtrat je ekstrahovan sa etil acetatom. Rezuita-tantan organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hloriđa a zatim sušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakumskoj destilaciji kako bi se odstranio preostali rastvarač i dobilo 3.0 g (prinos: 99.9%) (5-hioro-I-fenii-3-trifiuorometiI-IH-pirazol-4-yil)-metanola kao beli kristali.
iH-NMR [CDC13AMS, _ (ppm) ] :
7.54-7.51 (5H,m), 4.71 (2H,d) 1.79 (lH,b)
<referentni Primer 12>
Proizvodnj a 4-brornomet i 1-5-hloro-l-feni1-3-
trifluorometi1-lH-pirazola
Rastvor 3.0 g (10.9 mmola) (5-hloro-l-fenil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-il)-metanola rastvorenog u 60 ml dietil etra ohlađen je do - 10°C. U to je dodato 1.0 g (3.8 mmoia) fosfornog tribromiđa. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 1 sat kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je izručena u vodu, praćeno ekstarkcijom sa etil acetatom. Rezultantni organski sloj je ispran sa vodenim rastvorom natrijum hiorida i tada osušen i anhiđrovanim magnezijum sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakumskoj destilaciji kako bi se u njemu odstranio rastvarač, i dobilo 3.6 g (prinos: 95.8%; of 4-bromometil-5-hloro-l-fenil-3-trifluorometi1-lH-pirazola kao beli kristali.
iH-NiMR [CDCls/TMS, _ (ppm) ] :
7.58-7.48 (5H,m)f4.48 (2H,s)
<Referentni Primer 13>
Proizvodnja 5-fluoro-l-feni1-3-trifluorometil-IK-pirazol-4-ckarboalđehiđa
10.5 g (180.2 mmola) kalijum fluorida dodan je u rastvor 33.0 g (120.1 mmola) 5-hIoro-I-fenii-3-trifluorometil-IH-pirazoI-4-karboaldehida rastvorenog u 500 ml dimet.il suifoksida. Smeša je mešana na lOO^C 2 sata kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstarkcijom sa etil acetatom. Rezultantni organski sloj je ispran sa vođenim! rastvorom natrijum hiorida i tada osušen nad an.nidrovanim magnezijum sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakumskoj destilaciji kako bi se odstranio rastvarač. Ostatak je prečišćen sa silika gel kolonskom hromatograf i-jom (razvijajući rastvarač: heksane-etil acetate mešovit rastvarač) đa bi se dobilo 26.5 g (prinos: 85.0%) of 5-fluoro-l-fenil-3-trifluorometi1-lH-pirazoI-4-karboaldehida.
iH-NMR [CDCls/TMS, _ (ppm) ] :
9.96 (lH,s), 7.68-7.51 (5H,m)
<Referentni primer 14>
Proizvodnja (5-fluoro-l-feni1-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-il)-metanola
Rastvoru od 1.6 g (41.0 mmola) natrijum borohidrita rastvorenog u 300 ml matanola je dodat, uz hlađenje ledom, rastvor od 26.5 g (102.5 mmola) of 5-fluoro-l-fenil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-karboaldehida rastvorenog u 200 ml metanola. Rezultantna smeša je mešana pri 0°C 30 minuta kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je izručena u vođu, praćeno ekstarkci jom sa etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran sa vodenim natrijum hiorida i tad osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantan rastvor je podvrgnut vakum destilaciji,kako bi se odstranio prisutan rastvarač, i dobilo 28.5 g (prinos: 100%) (5-f luor o-1 - f eni 1 - 3- trif iuorometil-lH-pirazol-4-il) -metanola.
1H-NMR [CDCls/TMS, _ (ppm) ] :
7.65- 7.41 (5H,m), 4.68 (2H,đ), 1.73 (lH,t)
<Reference Example 15>
Proizvodnaja 4-bromometi 1- 5 -fluoro-l-feni 1- 3-trifluorometil-lH-pirazola
Rastvor od 27.5 g (105.7 mmola) 5-fluoro-l-fenil-3-tri-fluorometii-lH-pirazoI-4-ii)-metanola rastvorenog u 300 ml dietil etra hlađen je do 0°C. U to je dodano 10.0 g (37.0 mmola) fosfornog tribromiđa. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 2 sata kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom sa oietil eterom. Rezultantni organski sloj je ispranvodenim rastvorom natrijumhiorida a zatiru sušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio sadržani rastvarač,
i dobilo 30.3 g (prinos: 88.8%) 4-bromometil-5-fluoro-i-fenil-3-trifluorometil-lH-pirazoia.
<!>H~NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm)]:
7.66- 7.42 (5H,rn!, 4.44(2H,s)
<Referentni Primer 16>
Proizvodnja l-tert-butil-3-trifluorornetil-lH-pirazol-5-ola
~i / O . OV-j (3.0lUVj-LCl/ >^1 LClL LJULJ-lUlUi.ai.lli Hi Wl L»J i 1 WJ_ _L V^JCJ 1 \ J i Hl koncentrovane hlorovodonične kiseline je dodato u rastvor od 552.3 g (3.0 mola) etil trifluoroacetoacetata rastvorenog u 1,500 ml etnola. Smeša je refluksirana 2 dana sa grejanjem, kako bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je podvrgnuta vakum destilaciji kako bi se odstranio najveći deo sadržanog rastvarača. Ostatak je izručen u vodu, praćen ekstrakcijom etil acetata. Rezui-tujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom a zatim osušen nad anhiđrovanim magneszium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio sadržani rastvarač. Ostatak je ispran sa n-heksanom i dobilo 369.0 g (prinos: 59.1%) l-tert-butil-3-trifluoromethil-lH-pirazol-5-oia kao beli prašak.
<Referentni Primer 17>
Prođuction of I-tert-butyl-5-chloro-3-trifluoromethyl-lH-pyrazoie-4-ca rboaldehyde
462.0 g (3.0 mola) fosfornog oksihlorida je dodano u 87.7 g (1.2 mola) N, N-dimethilflormamiđa uz hlađenje ledom. U to je dodano, na sobnoj temperaturi 208.2 g
i dobilo 10.0 g (prinos: 87.3%) 4-bromometil-l-terc-butil-5-chloro-3-trif luoromet i 1-iH-pirazoie.
<Reference Example 20>
Production of (l-terc-butii-5-chloro-3-trifIuorometii-lH-pirazoI-4-iI} - metanetiol
43.5 g (136.1 mmola) 4-bromometiI-i-terc-butiI-5-chioro-3-trifluoro-metil-lH-pirazola je dodat rastvoru 21.8 g natrijum hidrosulfid hiđrata (prinos: 70%, 272.2 mmola) rastvoren u 300 ml N,N-đimetil-formamida. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi preko noći da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu praćeno ekstrakcijom d i etil e t r a . Rezultantni organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hiorida i zatim mosušem nad an-hiđrovanim magnesium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio preostali rastvarač, i dobilo 32.3 g (prinos : 87.0%) (l-terc-butil-5-chloro-3-trif iuorometil-lH-pirazol-4-ii ) - metanetiola.
iH-NMR [CDC13/TMS, (ppm) ] :
3,65 (2H,d), 1.90 (lH,t), 1.70 (9H,s)
<Referentni Primer 21>
Proizvodnja 1 -terc-butii - 5-meto:-:y-3- tri 1 luoromet ii-lH-pirazola
1 c, n /1 no / - \ ^^.i-,-!,-^,-r-,^,-„~, -;ai o t —
Jw'.vy '? i iuu . u n i tO-L a / anijiuiuvai jvAjr\a±i j uu tiKaii-^j jcilcjj_ -l _^ . _'\$
{135.5 mmola) metil jodida je dodano, pri sobnoj temperaturi, rastvoru 18.8 g (90.3 mmola) 1-terc-buti I-3-trifluorometi i-IH-pirazol-5-oia rastvorenog u 100 ml N, N-dimetilformamida. Smeša je mešana 15 sati da bi se ubrzaia reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu praćeno ekstrakcijom sa dietil etrom. Rezultantni ogranski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i tad osučen nad anhiđrovanim magnesium sulfatom. Rezultantna smeša je podvrgnuta vakum destilaciji kako bi se odstranio prisutni rastvarač, i dobilo 20.0 g (prinos: 99.8%) 1-terc-butil-5-metoxy-3-trifluorometil-lH-pirazola.
<Referentni Primer 22>
Proizvodnja 1-terc-but il-4-chIoromet i l-5-metoxy- 3- trif luorometii-iH-pirazola
5.4 g paraformaldehiđe (180.2 mmola u smislu formaiđehiđa) i 20 ml koncentrovane hlorovođonične kiseline dodato je rastvoru 20.0 g (90.1 mmola} l-terc-butil-5-metoksi-3-trifluorometil-lH-pirazola rastvorenog u 90 ml sirćetne kiseline. Smeša je mešana na 60°C i 30 minuta da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu,
praćeno ekstrakcijom sa diisopropil etrom. Rezultantni sloj je ispran vodom a zatim osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač, i dobilo 21.7 g (prinos: 89.0%) 1-terc-butil-4-hlorometil-5-metoksi-3-trifluorometil-lH-pirazol. Referentni Primer 23>
Proi z vođn j a 3 -me t oks i -1 -me til-5-tri f luoromet i 1- lH-pirazol
10.0 g (72.3 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata i 12.8 g (90.3 mmola) metil jodida su dodati, pri sobnoj temperaturi, rastvoru 10.0 g (60.2 mmola) 3-hidroksi-i-metil-5-trifiuorometil-lH-pirazoia rastvorenog u 50 ml oN,N-djaiietilforiLiaiiride. Smeša je mešana 15 sati da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom sa dietil etrom. Rezultantni organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom a zatim osušen nad anhiđro-vanim magnezijum sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio prisutni rastvarač, i dobio 9.8 g (prinos : 90.7%) 3-metoksi-l-met i 1-5-trif luoromet i I-iH-prrazola.
<Referentni Primer 24>
Proizvođnja 4-hioromet11-3-metoksi-i-metii-5-trifluorometii-iH-pirazola
0.45 g paraformaldehida (15.0 mmola u smislu formalđehiđa)
i 5 ml koncentrovane hlorovodonične kiseline je dodato rastvoru 1.00 g (5.6 mmola) 3-metoksi-l-metil-5-trifluorometil-lH-pirazola rastvorenog u 25 ml sirćetne kiseline. Smeša je mešana na 80°C 2 sata da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu i neutralizovana kalijum karbona-tom, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezultantni sloj je ispran vodom i osušen nad anhiđrovanim magnezijum sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatograf i jom (razvijajući rastvarač: heksane-etil acetat mešovit rastva-rač) da bi se dobilo 0.83 g (prinos: 65.0%) 4-hlorome t i 1 - 3-metoksi-1-metil- 5 -trifluorometil-lH-pirazola.
<Referentni Primer 25>
Proizvodnja 5-fluoro-l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-karboalđehida
42.0 g (711.9 mmola) kalijum fiuoriđa dodano je rastvoru 60.4 g (282.7 mmola) 5-hloro-l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-karboaldehide rastvorenog u 700 mi đimetii sulfoksida. Smeša je mešana 120
do 140°C 5 sati da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezultantni organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida a zatim osušen nad anhidro^ vanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvo^je podvrgnut vakum desti-lacijikako bi se otklonio prisutni rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel koionskom hromatografijom (razvijajući rastvor: heksane-etil acetata mešovit rastvarač) i dobilo 36.8 g (prinos: 66.0%) of b-fluoro-l-metil-3-trifluorometii-lH-pirazoie-4-karboaidehida.
<Referentni Primer 26>
Proizvodnja (5-f 1 u o r o-1-me 1 i l-8-t rili u o r o m e t i 1-1 ll-p y r a / o l-4-y I)-
metanola
Rastvoru od 3.9 g (102.6 irimoia} natrijum borohidrida rastvorenog u 500 ml metanola je dodat, uz hlađenje ledom, rastvor 36.8 g (187.6 mmola) 5-fIuoro-I-meti1-3-trifluorometi1-lH-pirazoI-4-karboalđehida rastvorenog u 200 ml metanola. Rezultantna smeša je mešana na 0°C 30 minuta da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završrtku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezultantni organski slojjje ispran vođom i u vođenom rastvoru na= h-L??'iLd-"' ? zaL-Lir? '?'??sor' r?'? ?r'?l'.??'?'v?''?r' ?????z??? ????????. Rezultanti rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se otklonili ostaci postojećeg rastvora, i dobilo 35.4 g (prinos: 95. 4% ) (5-fluoro-l-metil-3-trif luorometi J.-lH-pirazol-4-yl} -metanola.
<Referentni Primer 27>
Proizvodnja 4-bromometil-5-fluoro-l-mety 1- 3 -trifluorometil-lH-pirazola
Rastvor 35.4 g (178.7 mmola) 5-fluoro-l-metil-3-trifluorometii-lH-pirazoi-4-metanoia je rastvoren u 500 ml dietil etra koji je ohlađen do -30°C. U to je dodato 54.0 g (199.5 mmola) fosfor tribromiđa. Rezultantna smeša je mešana na sobnoj temperaturi 12 sati da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završrtku reakcije, reakciona smeša je sipana u vođu, praćeno ekstrakcijom sa đietil et= erom. Rezultantni organski sloj je ispran vodom i u vođenom rastvoru natrijum hiorida a zatim osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultanti rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se otklonili ostaci postojećeg rastvora, i dobilo 31.4 g (prinos: 80. 8%) 4-brorroinetil-5-fluoro-l-metil-3~trifluorometil-lH-pirazola.
<Referentni Primer 28>
Proizvodnja (etoksikarbonil)malondialđehida
12.6 g of natrijum hidrida (čistoća: 60%, 525.0 mmola)
je ispran sa dietil etrom ceđenjem nekoliko puta a zatim napravljen rastvor u 500 ml dietil etru.Uto je dodano, u struji azota na 0 do 10 °C, 194 g (2.6 mola) etil formata i 50 g (262.0 mmola) etil 3,3-dietoksi-propionata. Rezultantna smeša je mešana na sobnoj temperaturi 15 sati da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o zavrđetku reakcije smeša je sipana u vodu, praćeno pranjem sa dietil etrom. Rezultantnom vodenom sloju je omogućeno da ima pH of 1 sa hlorovodoničnom kiselinom, praćen ekstrakcijom dihlorometanom. Rezultantni organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hiorida i tada osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač, i dobilo 37.6 g (prinos: 100%)
siro\og (e 1 o k s i-k a r b o n i l)m a 1 o n d i a 1 d e h i d a kao tamno crvena uljana supstanca .
<X>H—KMR [CĐC13/TI4S, _ (ppm) ] :
9.09 (2H,s), 5,26 (IH,s), 4,27 (2H,q), 1.28 (3H,t)
<Referentni Primer 29>
Proizvodnja etil IH-pirazole—4-karboksiiata
O . Z. Lj \ a _y jiu1i\_/_lcj / uj.uj-aiii:a Jnw\^oi_^, o anauucHjuMl Li j-CTVJLi, rastvoru 27 . 6 g (192 mmola) (etoksikarbonil) malondialdehida rastvorenog u 150 ml etanola. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 17 sati da bi se ubrzala reakcija. Reakciona smeša je podvrgnuta vakum destilaciji kako bi se odstarnio sadržani etanol. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom (razvijajući rastvarač: dihlorometane-etil acetate mešovit rastvor) i dobiJo 19.4 g (72.4%) etil lH-pirazoIe-4-karboksilata kao žuti kristali.
iH-NMR [CDCI3/TMS, _ ppm) ] :
8.08 (2H,s), 5.30 (lH,s), 4.31 (2H,q), 1.36 (3H,t)
<Referentni Primer 30>
Proizvodnja etil l-etil-lH-pirazol-4-karboksilata
3.7 g (26.8 mmola) anhidranog kalijum karbonata i 4.2 g (26.6 mmola) etil jodida je dodano rastvoru 1.5 g (10.7 mmola) etil IH-pirazol-4-karboksilata rastvorenog u 50 ml N,N-din<etilformairđda. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 20 sati da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom etil acetata. Rezultantni organski sloj je opran vodom i vodenim rastvorem natrijum hiorida i tad osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantna smeša je podvrgnuta vakumskoj destilaciji kako bi se otklonio postojeći rastvarač. Ostatak je prečišćen sa silika gel kolonskom hromatografijom(razvijajući rastvarač: heksane-etil acetate mešovit rastvarač) i dobilo 1.6 g
(prinos: 88.9%) of etil 1-eti 1-iH-pirazole-4-karboksilat kao žuta uljana supstanca.
^-NMR [CDCls/TMS, (ppm) ] :
7.90 (2H,s), 4.28 (2H,q), 4.18 (2H,q), 1.51 (3H,t),
1.35 (3H,t)
<Referentni Primer 31>
V^r-,A^Trr^^r,Ao^^T "3 Kl /nv^_1 . -I- ; 1 _1 U—y-,1. -r-^, ~\a^.A^ l,^vK^I<-ni1~+ l luiLv l/uh j a e i l-l j ^ ^i uj-Ji±ui u _l c i l-l j.ii j^'-Lj_a^.w-i-fcr i ^axjJwAoi iu La
U zatvorenu staklenu epruvetu je stavljeno 1.6 g (9.5 mmola)
etil i-etil-iH-pirazoI-4-karboksiiata i 5.1 g (38.3 mmola) N-hloro-sukcinimida. Ostavljeno je da reaguje na 160°C 6 sati. ?o završetku reakcije., reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, isprana karbon t c 1 r a h 1 o r i do m i hlorolbrmom , pa iiitrirana u vakumiu. nezul-tantni filtarat {organski sloj)je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i tad osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom (razvojni rastvarač: heksane-etil acetate mešovit rastvarač) i dobilo 1.0 g (prinos: 44.2%) etil 3,5-dihloro-I-etil-lH-pirazole-4-karboksilata kao žuta uljana supstanca.
,4-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) J :
4.36(2H,q),4.21(2H,qj, i.44 (3H,t),1.38 (3H,t)
<Referentni Primer 32>
Proizvodni a (3,5—dihIoro-l-etil-lh-oirazol-4-il)metanola
Rastvor 0.16 g (4.2 mmola)litium a 1 umi 11 um hiđrida rastvoren u 70 ml tetrahidrofurana je ohlađen do -50°C. U to je postepeno ukapan rastvor 1.0 g (4.2 mmola) etil 3,5-dihloro-l-etil-lH-pirazole-4-karboksilata rastvorenog u 30 ml tetrahidrofurana. Smeša je mešana na -50°C 3 sata da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, dodat je etil acetat, uz mešanje neko vreme. Dodata je voda, uz mešanje neko vreme. Rezultantna smeša je filtrirana u vakumu. Filtrat je ekstahovan sa etil acetatom. Nastao organski sloj je ispran sa vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida a zatim osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač, i dobilo 0.82 g (prinos: 100%) (3,5-dihloro-l-etil-lH-pirazol-4-il)metanol kao braon uljana supstanca.
<1>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ] :
4.52 (2H,s), 4.16 (2H,q), 1.43 (3H,t)
<Referentni Primer 33>
Proizvodnja 4-bromometil-3,5-đihIoro-I-etil-lH-pirazola
D-.n(-Tr^v. H POr- I A Omrv^ 1 \ , i11 r, _,-i;V,"l,->»-^_"l_etil-lH-pirazol-4-il)metanol rastvoren u 50 mi dietil etra je hlađen do -30°C. U to je đođat 1.3 g (4.8 mmola) fosforni tribromide. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 12 sati da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, reakcina smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom etil acetata. Rezultantni organski sloj je ispran vodom i vođenim rastvorom natrijum hiorida a zatim osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatuom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač, i dobilo, 0.9 g (prinos: 81.8%) 4-bromometil-3,5-dihloro-l-etil-lH-pirazole kao žuta uljana supstanca .
<n>H-NMR tCDCl3/TMS, _ (ppm) ] :
4.33 <2H,s;, 4.1-3( 2\\, qi,1.43 <3IJ,ti
<Referentni Primer 34>
Proizvodnja 3-đifluorometil-l-metil-lH-pirazol-5-ola
8.3 g (180.6 mmola)metilh iđrazinai 5 ml koncentrovane nloro— vodonične kiseline je dodato rastvoru 30.0 g (180.6 mmola) etil di-fluoroacetoacetata rastvorenog u 200 ml etanola. Smeša je refluksirana 2 dana sa grejanjem, da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je podvrgnuta vakum destilaciji kako bi se odstranio najveći deo prisutnog rastvarača. Ostatak je sipan u vodu. Srneši je dozvoljen pH od 4 korišćenjem limunske kiseline i ekstranovana sa etil acetatom. Rezultani organski sloj je ispran sa vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i tada osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezuitujući rastvor je podvgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom (razvijajući rastvarač: heksane-etil acetate mešovit rastvarač) i dobilo 8.9 g (prinos: 33.3%) 3-đifluorometil-I-metil-iH-pirazol-5-ola.
<Referentni Primer 35>
Proizvodnj 5-hloro-3-difluorometil-l-metil-lH-pirazole-4-karboaldehida
41.6 g (270.1 mmola) fosfornog oksihloriđe je dodan, sa hlađenjem ledom, u 7.9 g (108.0 mmola) N,N-dimetilformamida. U to je dodano, na sobnoj temperaturi, 8.0 g (54.0 mmola) 3-difluorometil-1-metil-lH-pirazol-5-ola. Smeša je refluksirana 4 sata sa grejanjem, da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom sa hloroform. Rezultantni organski sloj je ispran vodom, 5% vodenog rastvora natrijum hidroksida i vodom tim redom zatim osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač.
Ostatak je očišćen sa silika gel kolonskom hromatografijom (raz-vijajući rastvarač: heksane-etil acetate mešovit rastvarač) i dobilo 7.7 g (prinos: 73.3%) 5-hloro-3-difluorometil-l-metil-lH-pirazoIe-4-karboaIdehida kao beli kristali.
<H>i-NMR [CDCls/TMS, _ (ppm) ] :
9,96 (lH,s), 6.90 (lH,t, J=53,6Hz), 3.93 (3H,s)
<Referentni Primer 36>
Proizvodnja (5-hloro-3-đifluorometil-I-inetil-iH-pirazol-4-il)-metanola
D^^-H.^v- 1 Or,/TI Clt^ t^,^,' ~. \ pirazole-4-karboaldehida rastvorenog u 100 ml metanola ohlađeno je do 0°C\ U to je postepeno dodato 2.1 g (55.5 mmola) natrijum boro-hidriđa. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 3 sata da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, pra-ćeno ekstrakcijom etil acetata. Rezultantni organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hiorida zatim osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač, i dobilo, 3.8 g (prinos: 52.1%) 5-hloro-3-difluorometil-l-metil-lH-pirazol-4-il)-metanol.<1>H-NMR [CDCI3/TMS, (ppm) J : 6.TO (lH,t, 0=40.8 Hz), 4.6^'7H,s),3.č'ć'3H,3},
1.79 (!H,br)
<Referentni Primer 37>
Proizvodnja 4-bromometiI-5-hioro-3-đifluorometiI-l-metii-lH-pirazola
Rastvor 2.0 g (10.0 mmola) (5-hloro-3-difluorometil-l-metil-lH-pirazoi-4-il)-metanola rastvoren je u 50 ml dietil etra i hlađen đo -10°C. U to je dodato 1.0 g (3.5 mmola) fosfornog tribromiđa. Rezultantna smeša je mešana na sobnoj temperaturi da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u ledenu vodu, praćeno ekstakcijom sa dietil etrom. Rezultantni organski sloj je is= pran vodenim rastvorom natrijum hiorida i tada osušen nad anhiđro-vanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač, i dobilo 2.6 g (prinos: 100.0%) 4-bromometil-5-hloro-3-difluorometil-l-metil-lH-pirazole.
<Referentni Primer 38>
Proizvodnja trifluoroacetaldehide oksime eterata
24.1 g (347.0 mmola) hidroksilamin hiđrohloriđa i 160 rnl vode su dodati u rastvor 50.0 g (347.0 mmola) trifluoroacetaldehid hemietil acetala rastvoren u 80 ml metanola.0"to je kapima dodato, uz hlađenje ledom, 80.0 g, 50% vodenog rastvora natrijum hidroksida (1.7 mola). Po završetku ukapavanja,
rezultantna smeša je mešana na sobnoj temperaturi 6 sati da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, 10 hlorovodonične kiseline je dodato da bi se podesio pH na 6. Rezultantna smeša je eksta-hovana dietil etrom. Ekstrakt je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio prisutni rastvarač. Ostatak je podvrgnut destilaciji da bi se dobilo 24.7 g (prinos: 38.0%) trifluoroacetaldehid oksim eterata.
<Referentni Primer 39>
Proizvodnja trifluoroacetohidroksimoil bromiđ eterata
Rastvor 38.8 g (218.0 mmola) N-bromosukcinimiđ rastvorenog u 125 ml N,N-dimetilformamida dodat je, uz hlađenje ledom, rastvoru 24.7
y t 131.7 mmola) crixiuoroacet.aiach.io. oKsim eterata rastvorenog u 50 iru N, N-dimetilformamida. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 3 sata da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom sa dietil etrom. Rezultantni organski sloj je ispran vođenim rastvorom natrijum hiorida a zatim osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi. se odstranio postojeći rastvarač. Ostatak je podvrgnut destilaciji da bi se dobilo 33.3 g (prinos: 95.0%) trifluoroacetohidroksimoil bromiđ eterata kao braon uljana supstanca. jH-lMR [CKjV'IPIS, _ (ppm)]:
9.30 (XH,s)
<Referentni Primer 40>
Proizvodnja 4 -etoksikarbonil- 5-metiI- 3 -
trifluorometiirsoksazola
2.8 g (51.3 mmola) natrijum met oksida dodato je rastvoru 6.7 g (51.3 mmola) etil acetoacetata rastvorenog u 80 mi. metanola. U to je dodato, uz hlađenje sa ledom, rastvor od 5.0 g (18.8 mmola) trifiuorohidroksimoil bromiđ eterata rastvorenog u 20 mi metanola. Rezultantna smeša je mešana na sobnoj tempereturi 3 sata da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je podvrgnuta vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač. Ostatku je dodata vođa, praćeno ekstrakcijom sa hloroformom. Rezultantni organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hiorida i tada osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatograf i jom (razvijajući rastvarač: heksane-etil acetat mešovit rastvarač) i dobilo 2.9 g (prinos: 69.0%) 4-etoksikarboniI~5-metil-3-trifluorometilisoksazol kao bezbojma uljna supstanca
<1>H-NMR [CDC13/™S, _ (ppm) ] :
4.36 (2H,q), 2.77 (3H,s), 1.37 (3H,t)
<Refeientni Primer 41>
Proizvodnja (5-meti1-3-trifluorometilisoksazol-4-il)-metanol
Rastvor 0.16 g (4.2 mmola} litium aiuminum hidriđa rastvorenog u 15 ml THF ohlađen je do 0°C. U to je postepeno dodat rastvor 0.93 g (4.2 mmola) 4-etoksikarbonil-5-metil-3-trifluorometilisoksazola rastvorenog u 15 ml THF. Smesa je mešana na 0°C I sat da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, je dodan etil acetat, praćen mešan-jem neko vreme. Dodata je voda, praćeno mešanjem neko vreme. Reak-cicna smesa jsfiltrirana u vakurtu.Filtrat ie e.kstahovan sa čist 11 etrom. Rezultantan organski sloj je ispran vodenim rastvorom natri— j u m h I <>r i d a i tada osušen nad anhiđrovanim m a g n e / i u m s u 1 f a l o m . t\ezui-cantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač, i dobilo 0.5 g (prinos: 60.0%) of (5-metil-3-trifluorometilisoksazol-4-il)-metanola.
<L>H-NMR [CDCl3/i>IS, _ (ppm) ] :
4.60 (2H,d), 2.54 (3H,s), 1.66 (IH. br)
<Referntni Primer 42>
Proizvodnja 4 -bromomety 1 - 5 -meti 1 - 3 -
A -p "1 t 1 t o 'Vio ~"-Ot
l. j_ _l j_ _l uui. <^ m ire; u j. -L -i. o^r^oa^. w_l ci
Rastvor 0.45 g ,,2.5 mmola; v n-met r i-j-trii luorometil-isoksazol-4-il}-metanola rastvoren u 10 mldietil etra hlađen je do 0°C. U to je dodano 0.2 g (8.9 mmola) fosfornog tribromiđa. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 1 sat da bi se ubrzala reakcija. Po završetku reakcije, reakciona smeša je izručena u vodu, praćeno ekstrakcijom sa dier.il etrom. Rezultantni organski sloj je ispran vođenim rastvorom natrijum hiorida i tada osušen nad anhiđrovanim ruagneživim sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač, i dobilo 0.5 g (prinos: 7 4.0%) 4-b r ornome t i 1 - 5 -me t i 1 - 3 - trif luoromet ilisoksazola.
<n>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ] :
4.31 (2H,d), 2.51 (3H,s)
<Referentni Primer 43>
Proizvodnja (5-hloro-3-metil-isothiazol-4-il)-metanola
Rastvor od 2.06 g (10.0 mmola) etil 5-hloro-3-metil-isothiazol-4-karboksilata rastvoren u 10 ml THF u kapima je dodat, pri -30°C, rastvoru od 0.42 g (11.0 mmola) litium aiuminum hidriđa rastvorenog u 10 ml THF. Smesa je mešana na istoj temperaturi 1 sat đa bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, dodan je etil acetat u reakcionu smešu. Rezultantna smeša je sipana u vođu praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezultantni rastvor je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i zatim osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom kako bi se obilo 1.50 g (prinos: 91.5%) (5-hloro-3-metil-isotiazol-4-iI)-metanola.
<Referentni Primer 44>
Proizvodnja 4-hlorometil-5-hIoro-3-metiiisotiazoIa
3.26 g (27.44 mmola) tionil hiorida je dodat, na sobnoj temperaturi, rastvoru cd 1.50 g (9.15 mmola) (5-hIoro-3-metii-isotiazol-4-il)-metanola rastvorenog u 10 ml hloroforma. Smeša je mcša 3 sata da hi se ubrzala reakcija. Po p o1v rdi o završetku reak-
cije, reakciona smeša je podvrgnuta vakum destilaciji kako bi se odstranio prisutni rasvarač i dobilo 1.67 g (prinos: kvantitativan) 4-hlorometil-5-hloro-3-metilisotiazola.
<Referentni Primer 45>
Proizvodnja metil 4-trifluorometilnicotinata
6.7 g (48.6 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata i 6.9 g (48.6 mmola) metil jodida su dodani rastvoru 4.6 g (24.1 mmola) 4-trifluorometiinikotinske kiseline rastvorene u 70 mlN, N-đimetil-tormamida. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 12 sati da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vodu, praćeno ekstrakcijom sa etil acetatom. Rezultantni organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida a zatim osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolinskom hromatografijom (razvijajući rastvarač: heksane-etil acetat mešovit rastvarač) kako bi se dobilo 2.77 g (prinos: 56.1%) metil 4-trifluorometilnikotinat kao žuta uljana supstanca.
iH-NMR [CDCVTMS, _ (ppm)]:
9.11 (lH,s), 8.92 (lH,d), 7.64 (lH,d), 3.99 (3H,s)
<Referentni Primer 46>
Proizvodnja (4-trifluorometilpiridin-3-il)-metanola
Rastvor 0.37 g (9.7 mmola) litium aiuminum hidriđa rastvorenog u 100 ml THF je hlađen do -50°C. U to je postepeno dodato ukapavan-jem rastvor 2.0 g (9.8 mmola) metil 4-trifluorometi1-nikotinata rastvorenog u 30 ml THF. Smesa je mešana na -50°C 3 sata da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, dodat je etil acetat, praćem mešanjem za kratko. Dodata je voda, praćeno mešanjem za neko vreme. Reakciona smeša je filtrirana u vakumu. Filtrat je ekstahovan sa etil acetatom. Rezultantni organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida pa tada osušen nad an-hiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatograf i jom (razvijajući rastva-rač: heksane-etii acetatom mešovit rastvarač) i dobilo 0.6 g (prinos: 35.3%) (4-trifluorometilpiridin-3-il) -metanola kao žuta uljana supstanca VNMR [CDC13/TMS, _ (ppm) j : 9,00 (.1H,s), 8,73 {IH, ci), 7.51 (IH,dl. 4,95 (2H,s)
<Referentni Primer 47>
Proizvodnja 3-b r o ni o ni e t i 1-4-t rili u o r o m e t i 1 p i r i d i n a.
f\a o u. v jl w.O\j? ? /! nunuia / 1-3 L.J-JLJ.J-LJ l>j_ v^j i i_ j. _l jy j_ _l _l _l j i ~' _i_ _l / metanola rastvoren u etil ethru je hlađen do -30°C. U to je dodano 1.4 g (5.2 mmola) fosfornog tribromiđa. Smeša je mešana pri sobnoj temperaturi 12 sati da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, reakciona smeša je sipana u vođu, praćeno ekstakcijoni sa etil acetatom. Rezultan organski sloj je ispran vođom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i tada osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač, i đoĐiio 0.61 g -.prinos: 75.3%) 3-bromometi 1-4-trif 1 uorometiipiridi na kao žuta uljana supstanca.
<X>H-NMR [CDCI3/TMS, (ppm) j :
8.88 (lH,s), 8.73 (lH,d), 7.54 (iH,d), 4,63 (2H,s)
<Referentni Primer 48>
Proi z vodn j a 5-bromo-4 -hiđroks i - 6-t r i f luoromet i Ipi r imidina
77.5 g (945.0 mmola) anh izrovanog nat_rijum acei_3L.a je uOuSlO^pri sobnoj temperaturi, rastvoru od 49.2 g (300.0 mmola) 4-hiđroksi-6-trifluorometilpirimidina rastvorenog u 600 ml sirćetne kiseline.Uto je postepeno dodavan 50.3 g (315 mmola) brominat na 45°C. Rezultantna smeša je mešana na istoj temperaturi 3 sata da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, reakciona smeša je podvrgnuta vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač. Ostatak je sipan u vodu, praćen ekstarakcijiom sa etil acetatom. Rezultantni organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastva-rač. Ostatak je ispran sa n-heksanom i dobilo 38.9 g (prinos: 53.4%) 5-bromo-4-hidroksi-6-trifluorcmetilpirimidina.
<Referentni Primer 49>
Proizvodnja 5-brorir>-4-Moro-6-trifluorcmetilpirirrddir^
24.3 g {100.0 mmola) 5-bromo-4-hidroksi-6-trifiuorometiipirimidina su suspenđovane u 18.5 g (120.0 mmola) fosfornog oksihlorida. Smeša je mešana na 100°C 2 sata da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije., reakciona smeša je sipana u vodu postepeno, praćeno ekstrakcijom riloroformom. Rezultantni organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i tada osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatograf i jom i dobilo 21.5 g (prinos : H2 .4 ^ ; 5- b r o m o- 4 -h 1 o r o-1 r i 11 u o r o m e t i I p i r i m i cl i n a.
<Referentni Primer 50>
Proi zvodn j a 5-bromo- 4-metoks i- 6-1ri f luoromet i lpir iLmidiria
16.7 ml of natrijum metoksiđa (28% rastvora metanola, 86.4 mmola) je dodato, na sobnoj temperaturi, rastvoru 21.5 g {82.2 mmola) 5-bromo-4-hioro-6-trifiuorometiipiriiriiđina rastvorenog u 100 ml metanola. Smeša je mešana da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, reakciona smeša je podvrgnuta vakum destilaciji kako bi se coLstranio prisutni, rastvarač. Ostatak je sipan u vodu, praćen ekstrakcijom sa hlorofđrmom. Rezultanntni organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redomitada osušen nad anhidro-vairfm magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač. Ostatak je ispran sa n-heksanom da bi se dobilo 19.2 g (prinos: 91.0%) of 5-bromo-4~metoksi-6-trifIuorometiipirimidina.
<Referentni Primer 51}
Proizvodnja 5-bromo-4-etoksi-6-trifluorometilpirimidina
0.94 g (13.77 mmola) natrijum etoksida je dodano, na sobnoj temperaturi, rastvoru 3.00 g (11.48 mmola) od 5-bromo-4-hloro-6-trifluorometi1-pirimiđina rastvorenog u 50 ml etanola. Smeša je mešana da bi se ubrzala reakcija. Po potvrdi o završetku reakcije, reakciona smeša je podvrgnuta vakum destilaciji kako bi se odstranio nepostojeći rastvarač. Ostatak je sipan u vodu, praćen ekstrakcijom sa hloroformom. Rezultantni organski sloj je ispran vođom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i tada osušen nad anhiđrovanim magnezium sulfatom. Rezultantni rastvor je podvrgnut vakum destilaciji kako bi se odstranio postojeći rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom kako bi se dobilo 2.44 g (prinos: 82.9%)
5-brom-4-etoks i-6-trif luoromet i Ipirimidirn.
<Referentan Primer 52> ~3
Produkcija 4-met oks i-6-trif luoromet i Ipi rimidin-5-karboaldehida
30.0 ml n-butillitijuma (1.6 moia/iitar rastvora u n-heksanu, 48.0 mmola) je postepeno dodato, na -65 do -60°C, rastvoru 10.3 g (40.0 mmola; 5-bromo-4-metoksi-6-trifIuorometiipirimidina rastvorenog u 100 ml tetrahidrofurana. Smesa je mešana tokom 30 minuta. Tome je dodato 3.6 g (48.0 mmola) etil formata na istoj temperaturi. Rezuitujuča smesa ie mešana na istoj temperaturi tokom 3 sata da bi se podstakla reakcija. Reakciona smesa je izlivena u vodu, praćene ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitu-jući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anniorovanog magnezrjuru sunaca. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskom hromatograf i jom da bi se dobilo 1.3 g (prinos: 15.8%) 4-metoksi-6-t rif luoromet ilpirimidin-5-karboaldehida.
dH-NMR [CĐCls/TKS, _ (ppm) ] :
10.41 (lH,q), 8.91 (lH,s), 4.18 (3H,s)
<Referentan Primer 53>
Prođu kc i j a 4 - e t o k s i - 6 -1 r i f 1 u o r ome t ilpirimidin-5- karboaldehida Rastvor 5.76 g (21.3 mmola) 5-bromo-4-etoksi-6-trifiuorometii-pirimidina rastvorenog u 250 mi THF je ohlađen do -78°C. Tome je dodato u kapima 22.6 ml n-butillitijuma (1.6 mola/iitar rastvora u n-heksanu, 36.1 mmola). Smesa je mešana tokom 40 minuta. Tome je dodato 2.7 g (45.1 mmola) metil formata. Rezuitujuča smesa je mešana tokom 1.5 sat da bi se podstakla reakcija. Posle završetka reakcije, dodat je vodeni rastvor ammonijum hiorida. Smesa je ekstrahovana dietil etrom. Rezuitu-jući organski sloj je ispran vođenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskom hromatograf i jom (razvijajući rastvarač: heksanetil acetate mešoviti rastvarč) da bi se dobilo 3.82g (prinos: 81.6%) 4-etoksi-6-trifluorometilpirimiđin-5-karboalđehida.
1HH-NMR [Crris/TMS, _ (ppm) ] :
10.41 (1H,S), 8.95 (1H,S), 4.63 (2H,g), 1.48 (3H,t)
<Referentan Primer 54>
Produkcija (4-metoksi-6-trifluorometiIpirimidin-5-il)-metanola
0.24 g (6.3 mmola) natrijum borohiđriđa je postepeno
dodato, na sobnoj temperaturi, rastvoru 1.3 g (6.3 mmola) 4-met o ksi-6-trif luoromet ilpirimidin-5-karboaldehida rastvorenog u 30 ml metanola. Smesa je mešana tokom 3 sata da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata.Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom da bi se dobilo 0.42 g (prinos: 32.1%) (4-metoksi-6-trifiuoro-meti ipirimiđin-5 - i 1) -metanola
'li-NMRlCIKfIMS. (PPm) . :
8.93 (1H,S), 4.81 (2H,s), 4.13 (3H,s), 2.26 (iH,br)
<Referentan Primer 55>
Prođukcija (4-etoksi-6-trifluorometiIpirimidin-5-i1)-metanola
Rastvor 3.82 g (17.2 mmola) 4-etoksi-6-trifiuorometiipirimidin-5-karboaldehida rastvorenog u 50 ml metanoiči je dodato, uz hlađenje ledom, rastvoru 1.7 g (45.7 mmola) natrijum borohiđrida rastvorenog u 50 mi metanola. Smesa je mešana na 0<C>C tokom 1-og sata da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka rekcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom etii acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor ]e podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač, da bi se dobilo 3.77 g (prinos: 97.8%) (4-etoksi-6-trifluorcmetilpirimidin-5-il)-metanola
<1>H-1>MR [CDCI3/TMS, _ (ppm) j :
8.80 (1H,S), 4.81 (2H,s), 4.59 (2H,q), 2.28 (lH,b),
1.48 (3H,t)
<Referentan Primer 56>
Produkcija 5-hlorome t il - 4-metoks i-6-trif iuorometiipirimidina
1.19 g (10.1 mmola) tionil hiorida je dodato, na sobnoj temperaturi, rastvoru 0.42 g (2.02 mmola) (4-metoksi-6-trifluoro-met ilpirimidin-5-il) -metanola. Smesa je mešana tokom 3 sata da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je podvrgnuta vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač, da bi se dobilo 0.45 g (prinos: kvuant i tati van ) 5 - h 1 o r ome t i 1 - 4 - metoksi-6 - trif luorcmetilpirimidina.
<Referentan Primer 57>
Produkcija 5-bromometil-4-etoksi-6-trifluorometilpirimidina
Rastvor 3.77 g (17.0 mrnola) (4-etoksi-6-trifluorometil-pirimidin-5-il)-metanola rastvorenog u 50 ml dietil etra je ohlađen đo 0<C>C. Tome je đođato 2.0 g (1.2 mmola) fosfor tribromiđa. Smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 1-og sata. Rezuitujuča so je rastvorena' korišćenjem metanola. Rezuitujuča smesa je mešana tokom 1-og sata da bi se podstakla reakcija. Reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom dietil etrom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan r a s t v a r a č . da bi se dobio sirov i 5-b r ornome til-4-etoksi-6- trif luoromet ilpirimidin.
VlSMR [CXCI3/TMS, _ (ppm) ] :
8.79 (lH,s), 4.61 (2H,q), 4.55 (2H,s), 1.49 (3H,t)
^Referentni Primer ^8-^*
Produkcija (2-hloro—4—metilpiridin-3-il)metanola
Rastvor 1.9 g (10.0 mmola) metil 2-hloro-4-metiinicotinata rastvorenog u 5.0 mi THF-a je postepeno dođavano, na -65 đo -60°C, suspenziji 0.4 g (10.0 mmola) litijum aluminijum, hidriđa u 30 ml tetra-hidro-furana. Smesa je mešana tokom 30 minuta i na -20"C teicorr. 1-og sata đa bi se podstakla reakcija. Reakciona smesa je izlivena u vodu, pra-ćeno ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom đa bi se dobilo 0.6 g (prinos: 38.2%) (2-cloro-4-metilpiridin-3-il)metanola.
i3-NMR [CDCI3/IMS, _ (ppm)]:
8.19 (lH,d), 7.08 (lh,đ), 4.85 (2H,s), 2.49 (3H,s)
<Referentan Primer 59>
Produkcija 3-acetil-4-hlorometil-2,5-dihlorotiofena
33 ml titanijum tetrahlorida ( 2 mola/litar rastvor u dihlorometanu, 66.0 mmola) je dodavan u kapima, na I0°C uz hlađenje ledom, rastvoru 5.0 g (32.4 mmola) 3-acetil-2,5-dihlorotiofena rastvorenog u 26 ml (323.0 mmola) hlorometil metil etra. Smesa je mešana na sobnoj temperaturi tokom 2 sata da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u ledenu vođu, pra-ćeno ekstrakcijom hloroformom. Rezuitujući organski sloj je ispran natrijum bikarbonatom, vodom i vođenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezui-tujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel colonskom hromatografijom {razvijajući rastvarač: heksan/etil acetat = 9/1) da bi se dobilo 2.6 g (prinos: 39.7%) 3-acetil-4-blorometil-2, 5-dihlorotiofen u obliku žutih kristala.
<X>H-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) J :
4.70 (2H,s), 2.56'(3H,s), 2.54 (3H,s), 2.39 (3H,s)
<Referentan Primer 60>
Prođukcij a 3-bromo-2-bromomet iIbenzofurana
9 7 / 1 t; -3^^^t-.v r,-; oi-, ■;n a„ 10 n ™rv^-j-,\
azobisizobutironitrila je dodato rastvoru 2.8 g (13.3 mmola) 3-bromo-2-mehtiIbenzofurana rastvorenog u 30 ml monohlorobenzena. Smesa je mescmc. 80" (' tokom 30 minuta da bi se podstakla reak-
cija. Pošto je potvrđen nestanak početnih materijala, reakciona smesa je ohlađena do sobne temperature. Nerastvorni deo je uklonjen fil-tracijom. Filtrat je podvrgnut vakum destilaciji da bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je izliven u vodu,- praćeno ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodom i vođenim rastvorom natrijum hiorida tim redom i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji đa bi se uklonio tu prisutan rastvarač, da bi se dobilo 3 . 0 g (prinos: 79.0%) 3-brom-2-DrorriOiTietiibenzorurana.
<Referentan Primer 61>
Produkcija etil 1-di f lu ororne t il-lH-pirazol-4 - karboksi lata
6.0 g (43.5 mmola) anhidrovanog kalijum karbonata je dodato rastvoru 3.0 g (21.4 mmola) etil lH-pirazol-4-karboksilata rastvorenog u 100 ml N,N-đimetilformamida.0to je uvođen hiorođi-fluorometan. Rezuitujuča smesa je mešana na 130 do 14 0°C tokom 3 sata da bi se podstakla reakcija. Posle potvrđenog završetka reakcije, reakciona smesa je izlivena u vodu, praćeno ekstrakcijom etil acetatom. Rezuitujući organski sloj je ispran vodom i vodenim rastvorom natrijum hiorida i potom osušen preko anhidrovanog magnezijum sulfata. Rezuitujući rastvor je podvrgnut vakum destilaciji đa bi se uklonio tu prisutan rastvarač. Ostatak je prečišćen silika gel kolonskom hromatografijom (razvijajući rastvarač: heksan-etil acetat mešoviti rastvarač) da bi se dobilo 1.67 g (prinos: 41.0%) etil 1-difluorometil-lH-pirazol-4-karboksilata u obliku bezbojne providne uljane supstance.
<i>fl-NMR [CDCI3/TMS, _ (ppm) ] :
8.32 (lH,s), 8.04 (lH,s), 7.20 (lH,t), 4.32 (2H,q), 1.37 (3H,t) Herbicid iz predočenog pronalaska sadrži, kao aktivni sastojak, izoksazolinski derivat ili njegova so predstavljeni su opštom formulom [I] .
Korišćenjem jedinjenja iz predočenog pronalaska kao herbicida, pedočeno jedinjenje može biti upotrebijenc samo. Može takođe biti upotrebljeno u obliku praha, higroskopnog praha, emulzibilnog koncentrata, tečnosti, finih granuia, granuia, itd. Mešanjem sa nosačem, sur-faktantom, disperzantom, pomoćnim sredstvom, itd. svim sredstvima gener-alno korišćenim u preparatima.
Kao nosač se u preparatima koriste, tu mogu biti pomenuti, na primer, čvrsti nosači kao što je talk, bentonit, glina, kaolin, dijatome-jska zemlja, beli ugalj, vermikulit, kalcium carbonate, gašeni kreč, silikonski oesak, amoniium sulfat, urea i slično; i tečni nosači kao što je izopropil alkohol, ksilen, cikloheksan, metilnaftalen i slično.
Kao surfakcant i đisperzant, tu mogu biti pomenuti,na primer, metalne soli alkilbenzenesulfonske kiseline, metalne soli dinaftilmetan-disuifonske kiseline, soli alkohol sulfata, soli aikiiarilsuifonske kiseline, soli ligninsulfonske kiseline, polioksietilen glikol etar, poly-oksietilen alkil arll etri, monoaikilati polioksietilen sorbitana i slično. Kao adjuvant, tu mogu biti pomenuti,na primer, karboksimetil celu-loza, poiietilen glikol i gumi arabici. Predočeni herbicid, je razbiažen do odgovarajuće koncentracije za korišćenje, i Raspršen ili primenjen di-rektno .
Herbicid predočenog pronalaska može biti korišćen raspršivanjem po lišću, nanošenjem na zemljište, nanošenjem na površinu vođe, itd. Ko-ličina aktivnog sastojka koja se koristi je odgovarajuće određena tako da zadovolji svrhu primene. Sadržaj aktivnog sastojka je odgovarajuće određena shodno nameni. Kada je predočeno jedinjenje u preparatu u obliku praha ili granuia, sadržaj je u opsegu 0.01% đo 10% težinskih, poželjno 0.05% đo 5% težinski. Kada je predočeno jedinjenje u obliku emulzibilnog koncentrata ili higroskopnog praha, odgovarajući određeni sadržaj je 1 do 50% težinski, 5 do 30% težinski. Kada je predočeno jedinjenje napravljeno kao tečnost, odgovarajući određeni sadržaj je u opsegu 1 do 40% težinski, poželjno 5 do 30% težinski.
Količina predočenog herbicida koja se koristi varira zavisno ođ vrste jedinjenja koje se koristi, korova na koji se cilja, tendencije da se korov pojavi, usiovima sredine, tipa herbicida koji se koristi, itd. Kada se predočeni herbicid koristi per se kao u slučaju praha ili granuia, odgovarajući sadržaj je odabran u opsegu od i g do 50 kg, poželjno 10 g do 10 kg za 1 hektar u odnosu na aktivni sastojak. Kada je predočeni herbicid korišćen u tečnom obliku kao u slučaju emulzibilnog koncentrata, higroskopnpg praha ili tečnosti, odgovarajući sadržaj je odabran u opsegu od 0.1 do 50, 000 ppm, poželjno 10 do 10,000 ppm.
Jedinjenjeniz predočenog pronalaska može biti pomešano ako je neophodno sa insekticidom, fungiciđom, drugim herbicidom, agensima koji regulišu rast biljaka, fertiiizerom, itd.
Sledeće, preparat predočenog jedinjenja je detaljno opisan Prikazivanjem tipičnih primera preparata. Vrste jedinjenja i aditiva i srazmera tih jedinjenja nisu ograničeni onim što je dole prikazano i može široko varirati.Uopisu koji sledi, "deiova" se odnosi na težinske delove.
<Preparat 1> Higroskopni prah
10 deiova jedinjenja (3 - 0006; je pomešano sa 0.5 deiova po-liooksietilen oktilfenil etra, 0.5 deiova natrijumove soli p-naftalenesulfonske kiseiine-formalin kondenzata, 20 deiova dija-tomejske zemlje i 69 deiova gline. Smesa je izmešana i puiver-lizovana da bi se dobio higroskopni prah.
<Preparat 2> Tečnost
20 deiova sirovog osnovnog jedinjenja (3-0006) je disper-govano u 69 deiova vode. Tome je dodato 4 deia polioksietilen stiril feniletar sulfata, 7 deiova etilen glikola i 200 ppm, u odnosu na prođukovani herbicid, Silicone AF-118N -proizvod Asahi Chemical lnđustry, Co. Ltd.). Rezuitujuča smesa je mešana tokom 30 minuta korišćenjem mešalice velike brzine i potom samievena korišćenjem mokrog mlina da bi se dobila tečnost.
<Preparat 3> Emulzija
U 30 deiova jedinjenja (3-0006) je dodato 60 deiova smese jed-nakih deiova ksilena i izoforona i 10 deiova surfaktantne smese polioksietilen sorbitan alkilata, polioksietilen alkilaril polimera i alkiiaril sulfonata.Rezuitujuča smesa je mešana dovoljno đa bi se dobio emulzibilni koncentrat.
<Preparat 4> Granule
Pomešano je 10 deiova jedinjenja (3-0006) , 80 deiova eksten-dera koji je bio 1:3 smesa talka i bentonita, 5 deiova belog ugl ja i 5 deiova surfactantne smese polioksietilen sorbitan alkilata, polioksietilen alkilaril polimera i alkiiaril sulfonata. Smesi je dodato 10 deiova vođe. Rezuitujuča smesa je gnječena dovoljno da bi se dobila pasta. Pasta je proterana kroz pore sita (đijametar: 0.7 mm). Istisnuto je osušeno i iseckano u dužini od 0.5 do 1 mm da bi se do-bile granule.
Sledeće, Primeri Primene predočenog jedinjenja su opisani đa bi prikazali učinak predočenog jedinjenja.
<Primer Primene 1> Test herbiciđnog učinka tretiranjem zemljišta pirinčanog polja
Plastična posuda od 100 cm2 je napunjena zemljištem sa pirinčanog polja koje je nabijeno. Potom je posađeno, seme Echinochloa orvzicola Vasing. i Monochoria vaginalis (Murm. f.) Presi var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub. I nalivena je voda do dubine od 3 cm. Sledećeg dana, vodena površina je poprskana higroskopnim praškovima produkovanim u skladu sa Preparatom 1 koji je razređen vodom.Primenjena količina svakog higroskopnog praha je bila 1,000 g za 1 hektar što se odnosi na aktivni sastojak. Potom je, primenjeno uzgaanje u stakleniku, i herbicidni učinak svakog higroskopnog praha je ispitan 21-og dana od tretmana u skladu sa standardom prikazanim u Tabli 21. Rezulti su prikazani u Tabli 22.
<Primer Primene 2> Test herbicidnog učinka tretiranjem planinskog zemljišta
Plastična posuda od 80 cm<2>je napunjena planinskim zemljištem. Posađeno je seme Echinochloa crus-galli (L. ) Beauv. var. crus-galli i Setaria viriđis |h. ; Beauv., praćeno pokrivanjem istim zemljištem. Higroskopni praškovi prođukovani u skladu sa Preparatom I su r a z b I a ž e n i v o d o ni i u j c d n a č c n o r a s p r š c n i po površini zemljišta korišćenjem malog raspršivača, u količini od 1,000 litara za i hektar tako da količina svakog aktivnog sastojka bude 1,000 g za 1 hektar. Potom je, primenjeno uzgaanje u stakleniku, i herbicidni učinak svakog higroskopnog praha je ispitan 21-og dana od tretmana u skladu sa standardom prikazanim u Tabli 21. Rezulti su prikazani u Tabli 23.
<Primer FrLmene 3> Test herbicidnoo iotr:ka tref i ranjeni
planinskog lišća
Plastična posuda od 80 ori2 je napunjena peskom. Posađene su semenke Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. var. crus-galli i Se-taria viridis (L.) Beauv. were sowed. Uzgajanje je sprovedene u stakleniku tokom 2 neđelje. Higroskopni praškovi produkovani u skladu sa Proizvodom 1 su razblazenivođomiraspršeniodozgo po ćelomliscubiljaka koriscenjem malog raspršivača u količini od 1,000 litara za 1 hektar tako da ko-ličina svakog aktivnog sastojka bude 1,000 g za 1 hektar. Potom je, primenjeno uzgaanje u stakleniku, i herbicidni učinak svakog higroskopnog praha je ispitan 14-og dana od tretmana u skladu sa standardom prikazanim u Tabli 21. Rezulti su prikazani u Tabli 24.
Industrijska Primena
Jedinjenje predstavljeno opštim formulom [I] u skladu sa predočenim pronalaskom ispoljava odiičan herbicidni učinak tokom dugog perioda od vremena pre nicanja do rasta, u'Odnosu na različite korove koji uzro-kuju probleme u planininskim poljima, na primer, širokolisni korovi [e.g. Polvgonum lapathifolium L. subsp. nodosum (Pers.) Kitam., Amaranthus viridis L., Che-nopodium album L., Stellaria media (L. ) Villars, Abu-tilon theophrasti Medik., Sida spinosa, Sesbaria exaltata, ipomoea spp. i Xanthium strumarium L.], višegodišnjih ili jednogodišnjih korova roda Cvperus [e.g. Cvperus rotundus L., Cyperus esculen-tus, Kyllinga brevifolia Rottb. subsp. leiolepis (Fraxch. et Savat.) T. Kovama, Cyperus microiria Steud., i Cyperus iria L.j, i Gramineae korova [e.g. Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. var. crus-galli, Digitaria ciliaris (Retz.) Koeler, Setaria viridis (L.) Beauv., Poa annua L., Sorghum halepense (L.) Pers., Alopecurus aegualis Sobol. var. amurensis (Ko-mar.) Ohwi, i Avena fatua L.]. Zatim, predočeno jedinjenje iskazuje herbicidni uz-inak takođe na korove koji se pojavljuju na pirinčanim poljima, npr. jednogodišnji korovi [e.g. Echinochloa oryzicola Vasing., Cvperus dif-formis L., Monochoria vaginalis (Burm. f.) Presi. var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub., andLinder-nia proeumbens] i višegodišnji korovi [e.g. Sagittaria trifolia L«, Sagittaria pygmaea Miq., Cyperus serotinus Rottb., Eleo-charis kuroguwai Ohwi, i Scirpus juneoides Roxb. subsp. ho-tarui (Ohwi) T. Kovama, Alisma canaliculatum].
Herbicidi predočenog pronalaska su veoma bezbedni u odnosu na useve, posebno za pirinač, pšenicu, ječam, kukuruz, zrna prosa, soju, ramiilf. čor-emn tr<?hi.i tri

Claims (9)

1. Izoksazolinski derivat predstavljen sledećom opštom formulom [i] ili njena farmaceuski prihvatljiva so: gdeR<1>iR<2>mogu biti isti ili različiti i oba predstavljaju atom vodonika, Cl do CIO alkil grupu, C3 do C8 cikloalkil grupu ili C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkil grupu koja može biti supstituisana sa atomom halogena ili sa Cl do C3 alkil grupom, ili R<1>i R<2>mogu biti vezani jedan za drugi da bi se formirao C3 do C7 spiro prsten zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani; R<3>iR<4>mogu biti isti ili različiti i oba su atom vodonika, Cl do CIO alkil grupa ili C3 do C8 cicloalkil grupa; ili R<3>i R<4>mogu biti vezani jedan za drugi dajući C3 do C7 spiro prsten zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani; ili R<1>, R<2>, R<3>i R<4>mogu formirati 5- do 8-očlani prsten zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani; R<5>iR<6>mogu biti isti ili različiti i oba predstavljaju vodonikov atom ili Cl do ClOalkil grupu; gde n predstavlja ceo broj od 0 do 2; gde je Y pirazol-4-il grupa i pirazolski prsten je supstituisan u položaju 3 i 5 sa supstituentskom grupom a i u položaju 1 sa atomom vodonika, Cl do CIO alkil grupom, Cl do CIO alkil grupom mono-supstituisanom sa grupom odabranom iz grupe supstituenata (3, Cl do C4 haloalkil grupa, C3 do C8 cikloalkil grupa, C2 do C6 alkenil grupa, C2 do C6 alkinil grupe, Cl do CIO alkilsulfinil grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe mono-supstituisane sa grupom odabranom od supstituisane grupey,Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe, fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupama koje su odabrane od supstituenta e, aromatična heterociklična grupa koja može biti supstituisana sa grupama koje su odabrane od supstituentne grupe e, fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupama odabranim od supstituentne grupe e; aromatična heterociklična sulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupama koje su odabrane od supstituentne grupe e; C2 do C5 acil grupa, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupa, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(ama) odabranim od supstituenta e; benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(ama) odabranim od supstituenta s; Cl do CIO alkoksikarbonil grupa, benziloksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(ama) odabranim od supstituenta e, fenoksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(ama) odabranim od supstituenta e, karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istim ili različitim grupama odabranim među Cl do CIO alkil grupama i fenil grupe koja može biti supstituisana sa grup(ama) odabranim od supstituenta e), ili amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istim ili različitim grupama odabranim među Cl do CIO alkil grupama, fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e, C2 do C5 acil grupama, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupama, benzilkarbonil grupom koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e benzoil grupom koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e, Cl do CIO alkilsulfonil grupama, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupama, benzilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e; i fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e). [Substituent grupa a] Hidroksilna grupa; tiolna grupa; atomi halogena; Cl do CIO alkil grupe; Cl do CIO alkil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom od sledeće grupe supstituenata |3, Cl do C4 haloalkil grupa; C3 do C8 cikloalkil grupa; Cl do CIOalkoksi grupe; Cl do CIO alkoksi grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom među sledećom grupom supstituenatay;Cl đo C4 haloalkoksi grupe; C3 do C8 cikloalkiloksi grupe; C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkiloksi grupe; Cl do CIO alkiltio grupe; Cl do CIO alkiltio grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom od supstituentne grupey;Cl do C4 haloaikiltio grupe; C2 do C6 alkenil grupe; C2 do C6 alkeniloksi grupe; C2 do C6 alkinil grupe; C2 do C6 alkiniloksi grupe; Cl do CIO alkilsulfinil grupe; Cl do CIO alkilsulfinil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom iz grupe supstituenatay;Cl do CIO alkilsulfonil grupe; Cl do CIO alkilsulfonil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom od supstituenatay;Cl do C4 ha-loalkilsulf inil grupe; Cl do CIO alkilsulf oniloksi grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom iz grupe supstituenata g; Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe; Cl do CIO alkilsulfoniloksi grupe; Cl do C4 haloalkilsulfoniloksi grupe; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; fenoksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; feniltio grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituentaz;aromatična heterociklična grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; aromatična heterociklična oksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; aromatična heterociklična tio grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; fenilsulfinil grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od supstituenta e; fenilsulfonil grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od supstituenta e; aromatične heterociklične sulfonil grupe koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; fenil-sulf oniloksi grupe koja mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od supstituenta e; acil grupe; Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe; benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supsituenta e; benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; karboksilna grupa; Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; benziloksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; fenoksikarbonil grupa koja može biti supsituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; cijano grupa; karbamoil grupa (čiji atom azota koje mogu biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabramom među Cl do CIO alkil grupama i fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e); Cl đo C6 aciloksi grupe; Cl do C4 haloalkilkarboniloksi grupe; benzilkarboniloksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta i; benzoiloksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; nitro grupa; i amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama, fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, Cl do C6 acil grupe, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, Cl do CIO alkilsulfonil grupe, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe, benzilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supsituenta e, i fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e). [Supstituent grupa |3] Hidroksilna grupa; C3 do C8 cikloalkil grupe koje mogu biti supstituisane sa halogenim atomom ili alkil grupom); Cl do CIO alkoksi grupe; Cl do CIO alkiltio grupe; Cl do CIO alkilsulfonil grupe; Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; C2 do C6 haloalkenil grupe; amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama, Cl do C6 acil grupe; Cl do C4 haloalkil-karbonil grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe i Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe); karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom); Cl do C6 acil grupe; Cl đo C4 haloalkilkarbonil grupe; Cl do CIO alkoksiimino grupe; cijano grupa; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; i fenoksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e. [Supstituent grupa g] Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e; aromatične heterociklične grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e ; cijano grupa; i karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom). [Supstituent grupa e] atom halogena, Cl do CIO alkil grupe, Cl do C4 haloalkil grupe, Cl do CIO alkoksialkil grupe, Cl do CIO alkoksi grupe, Cl do CIO alkiltio grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe, acil grupe, Cl do CIO alkoksikarbonil grupe, cijano grupa, karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom), nitro grupa ili amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom, Cl do C6 acil grupom, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupom, Cl do CIO alkilsulfonil grupama ili Cl do C4 haloalkilsulfonil grupama).
2. Izoksazolinski derivat naznačen time, što je predstavljen opštom formulom [I] ili njena farmaceuski prihvatljiva so: gdeR<1>iR<2>mogu biti is;i ili različiti i oba predstavljaju atom vodonika, Cl do CIO alkil grupu, C3 do C8 cikloalkil grupu ili C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkil grupu koja može biti supstituisana sa atomom halogena ili Cl do C3 alkil grupom, ili R1 iR<2>mogu biti vezani jedan za drugi formirajući C3 do C7 spiro prsten zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani; R<3>iR<4>mogu biti isti ili različiti i oba predstavljaju atom vodonika, Cl do CIO alkil grupu ili C3 do C8 cicloalkil grupu; iliR<3>iR<4>mogu biti vezani jedan za drugi formirajući C3 do C7 spiro prsten zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani; ili R<1>, R<2>,R<3>iR<4>mogu formirati 5-o do 8-očlani prstsn zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani; R<5>iR<6>mogu biti isti ili različiti i oba predstavljaju vodonikov atom ili Cl do ClOalkil grupa; gde n predstavlja ceo broj od 0 do 2; gde je Y pirazol-5-il grupa i gde je pirazolski prsten supstituisan u položaju 4 sa supstituentom grupe a i u položaju 1 sa atomom vodonika, Cl do CIO alkil grupom, Cl do CIO alkil grupom koja je mono-supstituisana sa grupom odabranom od supstituentske grupe p, Cl do C4 haloalkil grupe, C3 do C8 cikloalkil grupe, C2 do C6 alkenil grupe, C2 do C6 alkinil grupe, Cl do CIO alkilsulfinil grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe koja može biti mono-supstituisana sa grupom odabranom od supstituentske grupe y, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupom, fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta£, aromatičnom heterocikličnom grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e, aromatična heterociklična sulf onil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, C2 do C5 acil grupa, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupa, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, Cl do CIO alkoksikarbonil grupa, benziloksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e, fenoksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta c. karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istim ili različitim grupama odabranim među Cl do CIO alkil grupama i ~enil grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta s), ili amino grupa (čiji atom azota mcže biti s ..vpstituisan sa istim ili različitim grupama od abranim među Cl do CIO alkil grupama, fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e; C2 do C5 acil grupama,Cl do C4 haloalkilkarbonil grupama, benzilkarbonil grupom koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e, benzoil grupom koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e, Cl do CIO alkilsulfonil grupama, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupama, benzilsulfonil grupom koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta£i fenilsulfonil grupom koja može biti supstituisana sa grupom(grupama) odabranim od supstituenta e). [Substituent grupa a] Hidroksilna grupa; tiolna grupa; atomi halogena; Cl do CIO alkil grupe; Cl do CIO alkil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom od sledeće grupe supstituenata p, Cl do C4 haloalkil grupe; C3 do C8 cikloalkil grupe; Cl đo CIO alkoksi grupe; Cl do CIO alkoksi grupe od kojih je svaka monosupstituisana sa grupom odabranom među sledećom grupom supstituenata y; Cldo C4 haloalkoksi grupe; C3 doC8 cikloalkiloksi grupe; C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkiloksi grupe; Cl do CIO alkiltio grupe; Cl do CIO alkiltio grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom iz grupe supstituenatay;Cl do C4 haloaikiltio grupe; C2 do C6 alkenil grupe; C2 do C6 alkeniloksi grupe; C2 do C6 alkinil grupe; C2 do C6 alkiniloksi grupe; Cl do CIO alkilsulfin.il grupe; Cl do CIO alkilsulfinil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom iz grupe supstituenata y/Cl do CIO alkilsulfonil grupe; Cl do CIO alkilsulfonil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom od supstituenatay;Cl đo C4 ha-loalkilsulfinil grupe; Cl do CIO alkilsulfoniloksi grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom iz grupe supstituenata y; Cl đo C4 haloalkilsulfonil grupe; Cl do CIO alkilsulfoniloksi grupe; Cl do C4 haloalkilsulfoniloksi grupe; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituentay;fenoksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; feniltio grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; aromatične heterociklične grupe koja mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od supstituenta e; aromatične heterociklične oksi grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od supstituenta e; aromatične heterociklične tio grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od supstituenta e; fenilsulfinil grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od supstituenta e; fenilsulfonil grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; aromatične heterociklične sulf onil grupe koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; fenilsulfoniloksi grupe koja mogu biti supstituisane sa grupom odabranom od supstituenta e; acil grupe; Cl do C4 haloalkil-karbonil grupe; benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supsituenta e; benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; karboksilna grupa; Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; benziloksikarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; fenoksikarbonil grupa koja može biti supstituisanasa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e; cijano grupa; karbamoil grupa (čiji atom azota koje mogu biti supstituisan sa istim ili različitim grupama odabranih među Cl đo CIO alkil grupama i fenil grupom koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od sledećeg supstituenta e); Cl do C6 aciloksi grupe; Cl do C4 haloalkilkarboniloksi grupe; benzilkarboniloksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; benzoiloksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; nitro grupa; i amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama, fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, Cl do C6 acil grupe, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, benzoil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e, Cl do CIO alkilsulfonil grupe, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe, benzilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supsituenta s, i fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta£. [Supstituent grupa (S] Hidroksilna grupa; C3 do C8 cikloalkil grupe (koje mogu biti supstituisane sa atomom halogena ili alkil grupom); Cl do CIO alkoksi grupe; Cl do CIO alkiltio grupe; Cl do CIO alkilsulfonil grupe; Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; C2 do C6 haloalkenil grupe; amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama, Cl do C6 acil grupe; Cl do C4 haloalkil-karbonil grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe i Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe); karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom); Cl do C6 acil grupe; Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe; Cl do CIO alkoksiimino grupe; cijano grupa; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom odabranom od supstituenta e; i fenoksi grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e. [Supstituent grupay] Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; fenil grupa koja može biti supstituisana sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e; aromatične heterociklične grupe koje mogu biti supstituisane sa grupom (grupama) odabranim od supstituenta e; cijano grupa; i karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl đo CIO alkil grupom). [Supstituent grupa e] atom halogena, Cl do CIO alkil grupe, Cl do C4 haloalkil grupe, Cl do CIO alkoksialkil grupe, Cl do CIO alkoksi grupe, Cl do CIO alkiltio grupe, Cl do CIO alkilsulfonil grupe, acil grupe, Cl do CIO alkoksikarbonil grupe, cijano grupa, karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom), nitro grupa ili amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom Cl do CIO alkil grupom, Cl do C6 acil grupom, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupom, Cl do CIO alkilsulfonil grupama ili Cl do C4 haloalkilsulfonil grupama).
3. Isoksazolinski derivat prema patentnom zahtevu 1 ili 2, naznačen time, što supstituentna grupa a na heterociklu može biti supstituisan sa 0 do 6 istih ili različitih grupa, uključujući hidroksilnu grupu; atome halogena; Cl do CIO alkil grupe; Cl do CIO alkil grupe od kojih je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom među supstituentima grupe p, Cl do C4 haloalkil grupe; C3 do C8 cikloalkil grupe?Cl do CIO alkoksi grupe; Cl do CIO alkoksi grupe gde je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom među supstituentima grupey,Cl do C4 haloalkoksi grupe; C3 do C8 cikloalkiloksi grupe; C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkiloksi grupe; Cl do CIO alkiltio grupe; Cl do CIO alkiltio grupe gde je svaka mono-supstituisana sa grupom odabranom među supstituentima grupe y; Cl do C4 haloaikiltio grupe; C2 do C6 alkenil grupe; C2 do C6 alkeniloksi grupe; C2 do C6 alkinil grupe; C2 do C6 alkiniloksi grupe; Cl do CIO alkilsulfonil grupe; Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe; gde fenil grupa može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; fenoksi grupa može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; feniltio grupa koja može biti supsttuisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; aromatične heterociklične grupe koje mogu biti supstituisane grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; aromatične heterociklične oksi grupe koje mogu biti supstituisane grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; aromatične heterociklične tio grupe koje mogu biti supstituisane grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; fenilsulfonil grupe koje mogu biti supstituisane grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; aromatične heterociklične sulf onil grupe koje mogu biti supstituisane grupan (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; Cl do C6 acil grupe; Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe; benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; benzoil grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e; karboksilna grupa; Cl do CIO alkoksikarbonil grupe; cijano grupa; karbamoil grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama i fenil grupom koja može biti supstituisana); nitro grupa; i amino grupa (čiji atom azota može biti supstituisan sa istom ili različitom grupom odabranom među Cl do CIO alkil grupama, i gde fenil grupa može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e, Cl do C6 acil grupe, Cl do C4 haloalkilkarbonil grupe, benzilkarbonil grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e, benzoil grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e, Cl đo CIO alkilsulfonil grupe, Cl do C4 haloalkilsulfonil grupe, benzilsulfonil grupa koja može biti supstituisana, i fenilsulfonil grupa koja može biti supstituisana grupom (grupama) koje su odabrane od supstituenta e); kada je heterociklična grupa supstituisana na dve susedne pozicije sa dve alkil grupe, dve alkoksi grupe, alkil grupom i alkoksi grupom, alkil grupom i alkiltio grupom, alkil grupom i alkilsulfonil grupom, alkil grupom i monoalkilamino grupom, ili alkil grupom i dialkilamino grupom, svima odabranim iz grupe supstituenata grupe a, dve grupe mogu formirati, zajedno sa atonđma za koje su vezani, 5-o do 8-očlani prsten koji može biti supstituisan sa 1 do 4 atoma halogena.
4. Izoksazolinski derivat prema patentnom zahtevu 3, naznačen time što supstituentska grupa na heterociklu koji može biti supstituisan sa 0 do 6 istih ili različitih grupa, uključuje halogene atome; Cl do CIO alkil grupu; Cl do C4 haloalkil grupu; Cl do CIO alkoksi Cl do C3 alkil grupu; C3 do C8 cikloalkil grupu (koja može biti supstituisana sa halogenim atomom ili alkil grupom); Cl do CIO alkoksi grupu; Cl do C4 haloalkoksi grupu; C3 do C8 cikloalkil Cl do C3 alkiloksi grupu; fenoksi grupu koja može biti supstituisana sa grupom(ama) odabranih od substutuentne grupe e; Cl do CIO alkiltio grupu; Cl do CIO alkilsulfonil grupu; acil grupu; Cl do C4 haloalkilkarbonil grupu; Cl do CIO alkoksikarbonil grupu; cijano grupu i karbamoil grupu (čiji atom azota može biti supstituisan sa istim ili različitim Cl do CIO alkil grupama).
5. Izoksazolinski derivat prema bilo kojem od patentnih zahteva 1,2,3 ili 4, naznačen time, što R<1>i R<3>mogu da budu isti ili različiti i svaki od njih može da predstavlja metil grupu ili etil grupu; i R<3>, R<4>, R<5>i R<6>svaki za sebe predstavljaju atom vodonika.
6. Izoksazolinski derivat prema bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 5, naznačen time što jen ceo broj 2.
7. Izoksazolinski derivat prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 5, naznačen time što jen ceo broj 1.
8. Izoksazolinski derivat prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 5, naznačen time što jen ceo broj 0.
9. Herbicid koji sadrži, kao aktivni sastojak, izoksazolinski derivat napred odred jen bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 8 ili njihovu farmaceutski prihvatljivu so.
YU62803A 2001-02-08 2002-02-07 Izoksazolinski derivati i herbicidi koji sadrže iste kao aktivne sastojke RS52091B (sr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001031784 2001-02-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU62803A YU62803A (sh) 2006-03-03
RS52091B true RS52091B (sr) 2012-06-30

Family

ID=18895815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YU62803A RS52091B (sr) 2001-02-08 2002-02-07 Izoksazolinski derivati i herbicidi koji sadrže iste kao aktivne sastojke

Country Status (26)

Country Link
US (1) US7238689B2 (sr)
EP (2) EP2186410B1 (sr)
JP (1) JP4465133B2 (sr)
KR (2) KR100889894B1 (sr)
CN (2) CN1257895C (sr)
AR (1) AR034426A1 (sr)
AT (1) ATE488996T1 (sr)
AU (1) AU2002234870B2 (sr)
BR (1) BR0207025B1 (sr)
CA (1) CA2438547C (sr)
CZ (1) CZ305049B6 (sr)
DE (1) DE60238390D1 (sr)
DK (1) DK1364946T3 (sr)
EC (1) ECSP034720A (sr)
ES (1) ES2357054T3 (sr)
HU (2) HU230746B1 (sr)
IL (2) IL157070A0 (sr)
MX (1) MX255941B (sr)
NZ (1) NZ527032A (sr)
PT (1) PT1364946E (sr)
RO (1) RO122995B1 (sr)
RS (1) RS52091B (sr)
RU (1) RU2286989C2 (sr)
SK (1) SK288107B6 (sr)
TW (1) TWI324598B (sr)
WO (1) WO2002062770A1 (sr)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7875606B2 (en) * 2001-06-21 2011-01-25 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. Izoxazoline derivative and herbicide
DE10163079A1 (de) * 2001-12-20 2003-07-03 Basf Ag Verfahren zur Verbesserung des Pflanzenwachstums durch Applikation einer Mischung aus Schwefel und Komplexbildner
CA2494130C (en) * 2002-08-01 2011-08-23 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. Pyrazole derivatives and process for the production thereof
UA78071C2 (en) * 2002-08-07 2007-02-15 Kumiai Chemical Industry Co Herbicidal composition
JP4570015B2 (ja) * 2003-07-14 2010-10-27 クミアイ化学工業株式会社 ２−イソオキサゾリン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤
JP4621939B2 (ja) * 2004-03-31 2011-02-02 イハラケミカル工業株式会社 ５−ヒドロキシ−４−チオメチルピラゾール化合物の製造方法
JP2007246396A (ja) * 2004-04-28 2007-09-27 Ihara Chem Ind Co Ltd ５−ジフルオロメトキシ−４−チオメチルピラゾール化合物の製造方法
JP4980209B2 (ja) * 2004-04-30 2012-07-18 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 除草剤組成物
NZ553172A (en) 2004-09-03 2009-07-31 Syngenta Ltd Isoxazoline derivatives and their use as herbicides
US20070225318A1 (en) * 2004-09-20 2007-09-27 Biolipox Ab Pyrazole Compounds Useful In The Treatment Of Inflammation
JP2008513427A (ja) * 2004-09-20 2008-05-01 バイオリポックス エービー 炎症の治療に有用なピラゾール化合物
ES2333977T3 (es) * 2004-10-05 2010-03-03 Syngenta Limited Derivados de isoxazolina y su uso como herbicidas.
JP2008001597A (ja) * 2004-10-06 2008-01-10 Ihara Chem Ind Co Ltd ３−ブロモ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造方法
US7714142B2 (en) * 2004-12-20 2010-05-11 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. Process for production of (4,5-dihydroisoxazol-3-Y) thio-carboxamidine salts
MY144905A (en) * 2005-03-17 2011-11-30 Basf Ag Herbicidal compositions based on 3-phenyluracils and 3-sulfonylisoxazolines
GB0505645D0 (en) * 2005-03-18 2005-04-27 Syngenta Participations Ag Herbicidal composition
DE102005031583A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-25 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zur Herstellung von von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten
DE102005031412A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-11 Bayer Cropscience Gmbh 3-[1-Halo-1-aryl-methan-sulfonyl]-und 3-[1-Halo-1-heteroaryl-methan-sulfonyl]-isoxazolin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
WO2007003296A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-11 Bayer Cropscience Ag Herbizid-safener-kombination
WO2007006409A2 (de) * 2005-07-07 2007-01-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-safener-kombination
TW200800911A (en) * 2005-10-20 2008-01-01 Biolipox Ab Pyrazoles useful in the treatment of inflammation
TW200732320A (en) * 2005-10-31 2007-09-01 Biolipox Ab Pyrazoles useful in the treatment of inflammation
AU2006310367A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-10 Biolipox Ab Triazole compounds as lipoxygenase inhibitors
EP1943225A1 (en) * 2005-11-01 2008-07-16 Biolipox AB Pyrazoles useful in the treatment of inflammation
GB0526044D0 (en) * 2005-12-21 2006-02-01 Syngenta Ltd Novel herbicides
TWI412322B (zh) * 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
GB0603891D0 (en) * 2006-02-27 2006-04-05 Syngenta Ltd Novel herbicides
US8110530B2 (en) 2006-12-21 2012-02-07 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Herbicidal composition
CN101636084B (zh) * 2007-03-16 2013-10-16 组合化学工业株式会社 除草剂组合物
EP2052615A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
EP2065374A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG 2-(Benzyl- und 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl-Thiazol-Derivate als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2065373A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG Chirale 3-(Benzylsulfinyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazol-Derivate und 5,5-Dimethyl-3-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl) sulfinyl]-4,5-dihydroisoxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
CN102065692B (zh) * 2008-03-10 2014-12-24 巴斯夫欧洲公司 包含派罗克杀草砜的除草组合物
TW200944127A (en) 2008-03-14 2009-11-01 Basf Se Herbicidal compositions comprising pyroxasulfone
EP2112149A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2112143A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience AG 2-(Benzylsulfonyl)-Oxazol-Derivate, chirale 2-(Benzylsulfinyl)-Oxazol-Derivate 2-(Benzylsulfanyl-Oxazol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
WO2009158258A1 (en) * 2008-06-25 2009-12-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal dihydro oxo six-membered azinyl isoxazolines
DE102008037628A1 (de) * 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Crop Science Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
GB0906289D0 (en) * 2009-04-09 2009-05-20 Syngenta Ltd Processes for making isoxazoline derivatives
JP5502857B2 (ja) 2009-04-15 2014-05-28 クミアイ化学工業株式会社 除草農薬含有粒状肥料
GB0916267D0 (en) 2009-09-16 2009-10-28 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
EP2325173A1 (de) 2009-11-19 2011-05-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden
AU2009355793A1 (en) 2009-11-26 2012-07-05 Basf Se Method for producing 5,5-disubstituted 4,5-dihydroisoxazol-3-thiocarboxamidine salts
DK2504321T3 (da) * 2009-11-26 2014-07-14 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling af 5,5-disubstituerede 2-isoxazoliner
JP2013514342A (ja) 2009-12-17 2013-04-25 シンジェンタ リミテッド ピランジオン除草剤および共除草剤を含む除草組成物
CN102711464A (zh) 2009-12-17 2012-10-03 辛根塔有限公司 包括具有除草活性吡喃二酮的除草组合物及其使用方法
DK2560961T3 (en) 2010-04-23 2017-02-20 Bayer Ip Gmbh METHOD FOR PREPARING 5-FLUORO-1-ALKYL-3-FLUORALKYL-1H-PYRAZOL-4-CARBOXYLYRIC CHLORIDE AND FLUORIDES
KR101093102B1 (ko) * 2011-10-04 2011-12-13 (주)목우연구소 제초활성을 가지는 페닐이속사졸린계 화합물 및 이의 용도
WO2016042435A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 Isagro S.P.A. 1,3,4-thiadiazoles having a herbicidal activity, their agronomical compositions and relative use
CN106259398A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物
CN106259363A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物及其防治不希望的植物生长的方法
CN106259364A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物
CN106259361A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 江苏龙灯化学有限公司 一种增效除草组合物
AR108940A1 (es) 2016-07-04 2018-10-10 Kumiai Chemical Industry Co Planta transgénica que tiene resistencia a herbicidas
WO2018016635A1 (ja) * 2016-07-22 2018-01-25 住友化学株式会社 除草剤組成物および雑草防除方法
CN106336409B (zh) * 2016-07-28 2019-05-24 浙江工业大学 一种含三氟甲基吡唑的噻二唑-2-硫醚类化合物及其制备方法和应用
CN106614630A (zh) * 2016-09-18 2017-05-10 辽宁海佳农化有限公司 一种除草剂及其制备方法
CN108929319B (zh) * 2017-05-22 2019-07-09 东莞东阳光科研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
CN109574945B (zh) * 2017-09-28 2021-04-20 东莞市东阳光农药研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
CN109836391B (zh) * 2017-11-24 2019-12-27 东莞市东阳光农药研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
CN111491926B (zh) 2017-12-15 2022-07-15 组合化学工业株式会社 5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑的新型制造方法
BR112020012995B1 (pt) 2017-12-27 2021-08-24 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd Processo para produzir um composto de sal de (4,5-dihidroisoxasol-3-il)tiocarboxamidina
CN113749106A (zh) * 2018-02-02 2021-12-07 河北中天邦正生物科技股份公司 一种农药组合物及其应用
IL278229B2 (en) 2018-04-27 2023-11-01 Kumiai Chemical Industry Co A method for the production of 5,5-di-converted-5,4- dihydroisoxazole
CN110511216B (zh) * 2018-05-22 2020-09-11 东莞市东阳光农药研发有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
IT201800009385A1 (it) 2018-10-11 2020-04-11 Isagro Spa Derivati caffeinici ad attività nematocida, loro composizioni agronomiche e relativo uso
IT201900001339A1 (it) 2019-01-30 2020-07-30 Isagro Spa Derivati teofillinici ad attività nematocida, loro composizioni agronomiche e relativo uso
CN111574509B (zh) * 2019-02-18 2021-08-31 宁夏苏融达化工有限公司 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用
WO2020240392A1 (en) 2019-05-24 2020-12-03 Pi Industries Limited Process for preparation of pyroxasulfone
WO2021019537A1 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Adama Agan Ltd. Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone
AR119774A1 (es) * 2019-08-19 2022-01-12 Pi Industries Ltd Compuestos de oxadiazol que contienen un anillo heteroaromático de 5 miembros para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos
CN112969697A (zh) 2019-10-31 2021-06-15 组合化学工业株式会社 除草剂及其中间体的制造方法
WO2021085550A1 (ja) 2019-11-01 2021-05-06 ユニマテック株式会社 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
US12509452B2 (en) 2019-11-07 2025-12-30 Qingdao Kingagroot Chemical Compound Co., Ltd. Substituted-isoxazoline-containing aromatic compound, preparation method therefor, herbicidal composition and use thereof
CN112794846B (zh) * 2019-11-14 2022-09-20 宁夏苏融达化工有限公司 乙基异噁唑啉类衍生物及其应用
AR121018A1 (es) 2020-01-15 2022-04-06 Adama Agan Ltd Forma en estado sólido de piroxasulfona
MY207082A (en) 2020-01-16 2025-01-29 Qingdao Kingagroot Chemical Compound Co Ltd A fused-ring substituted aromatic compound, preparation method, herbicidal composition and use thereof
US20230303546A1 (en) 2020-03-05 2023-09-28 Adama Agan Ltd. Process And Intermediates For The Preparation Of Pyroxasulfone
CN113620941B (zh) * 2020-05-07 2023-07-14 宁夏苏融达化工有限公司 环丙基-吡唑衍生物及其在农业中的应用
EP4177245A1 (en) 2020-07-10 2023-05-10 Adama Agan Ltd. Process and intermediates for the preparation of fenoxasulfone
WO2022092180A1 (ja) * 2020-10-29 2022-05-05 日本農薬株式会社 オキシム基を有する含窒素縮合複素環化合物および該化合物を含有する農園芸用除草剤並びにそれらの使用方法
WO2022137370A1 (ja) * 2020-12-23 2022-06-30 クミアイ化学工業株式会社 スルホン誘導体の製造方法
CA3203520A1 (en) 2021-01-19 2022-07-28 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Method for controlling weeds
CA3203529A1 (en) 2021-01-19 2022-07-28 Daigo Itaya Method for controlling weeds
TW202334128A (zh) 2021-10-29 2023-09-01 日商組合化學工業股份有限公司 二硫化物化合物、多硫化物化合物及其用途
AR127776A1 (es) 2021-11-28 2024-02-28 Adama Agan Ltd Composiciones de concentrado en suspensión de alta carga
TW202400018A (zh) * 2022-06-21 2024-01-01 日商組合化學工業股份有限公司 使用鹵乙酸之碸衍生物的製造方法
WO2024012913A1 (en) 2022-07-13 2024-01-18 BASF Agro B.V. Herbicidal eode formulation comprising several active ingredients
US20260026505A1 (en) 2022-07-25 2026-01-29 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
CA3265577A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 BASF Agro B.V. AQUEOUS HERBICIDE FORMULATIONS
WO2024224390A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Adama Agan Ltd. Synergistic herbicide mixture
CN116655536A (zh) * 2023-05-16 2023-08-29 天津大学 一类n1-芳基-3-氟烷基-5-氟吡唑类化合物、其制备方法及应用
CN119192093B (zh) * 2024-09-23 2025-04-18 衢州凯沃化工有限公司 一种砜吡草唑中间体的制备方法
CN119954791A (zh) * 2025-02-15 2025-05-09 山东诚创蓝海医药科技有限公司 一种砜吡草唑及其中间体的生产方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4305502A1 (de) * 1993-02-23 1994-08-25 Basf Ag Ortho-substituierte 2-Methoxyiminophenylessigsäuremethylamide
JP3810838B2 (ja) * 1994-12-12 2006-08-16 三共アグロ株式会社 除草性イソオキサゾリン誘導体
JPH09328483A (ja) * 1996-06-11 1997-12-22 Sankyo Co Ltd 除草性イソオキサゾリン誘導体
WO1999023094A1 (en) * 1997-10-30 1999-05-14 Nippon Soda Co., Ltd. Novel benzoylpyrazole compounds, intermediates, and herbicides
WO2000050410A1 (en) * 1999-02-25 2000-08-31 Nippon Soda Co., Ltd. Isoxazoline compounds and processes for the preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RU2003127064A (ru) 2005-01-20
CN1673221A (zh) 2005-09-28
CZ20032148A3 (cs) 2003-12-17
TWI324598B (en) 2010-05-11
NZ527032A (en) 2005-07-29
DE60238390D1 (de) 2011-01-05
RO122995B1 (ro) 2010-06-30
BR0207025A (pt) 2004-02-17
BR0207025B1 (pt) 2013-04-16
KR20080019731A (ko) 2008-03-04
KR100889894B1 (ko) 2009-03-20
EP1364946A4 (en) 2004-03-17
JP4465133B2 (ja) 2010-05-19
YU62803A (sh) 2006-03-03
CN100361982C (zh) 2008-01-16
EP1364946B1 (en) 2010-11-24
HUP0400723A3 (en) 2005-11-28
WO2002062770A1 (en) 2002-08-15
ATE488996T1 (de) 2010-12-15
EP1364946A1 (en) 2003-11-26
CA2438547C (en) 2010-06-01
RU2286989C2 (ru) 2006-11-10
US7238689B2 (en) 2007-07-03
CA2438547A1 (en) 2002-08-15
SK288107B6 (sk) 2013-08-02
HU230573B1 (hu) 2017-01-30
IL157070A0 (en) 2004-02-08
DK1364946T3 (da) 2011-02-14
US20040110749A1 (en) 2004-06-10
HUP0400723A2 (hu) 2004-08-30
CZ305049B6 (cs) 2015-04-15
ECSP034720A (es) 2003-10-28
PT1364946E (pt) 2011-01-05
MX255941B (es) 2008-04-03
AU2002234870A1 (en) 2002-08-19
KR20030084922A (ko) 2003-11-01
HU230746B1 (hu) 2018-02-28
MXPA03006615A (es) 2005-06-20
IL157070A (en) 2008-11-26
EP2186410B1 (en) 2014-05-07
JP2002308857A (ja) 2002-10-23
ES2357054T3 (es) 2011-04-15
SK10052003A3 (sk) 2004-05-04
AU2002234870B2 (en) 2005-11-10
EP2186410A1 (en) 2010-05-19
CN1257895C (zh) 2006-05-31
AR034426A1 (es) 2004-02-25
CN1491217A (zh) 2004-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS52091B (sr) Izoksazolinski derivati i herbicidi koji sadrže iste kao aktivne sastojke
EP1405853B1 (en) Isoxazoline derivatives and herbicides
TWI309967B (en) Herbicidal composition
ES2338135T3 (es) Derivados de isoxazolina y su utilizacion como herbicidas.
JP4570015B2 (ja) ２−イソオキサゾリン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤
RS20050081A (sr) DERIVATI PIRAZOLA I POSTUPAK NjIHOVOG DOBIJANjA
TW209216B (sr)
JP2545505B2 (ja) 除草剤性ピラゾ−ルスルホンアミド類
WO1999062903A1 (en) Oxadiazoline derivatives and their use as insecticides
WO2004052849A1 (ja) スルホキシイミン基を有するベンゾイル誘導体および除草剤
JP2005060299A (ja) 置換ピリジン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤
JPS61161280A (ja) 除草剤性チオフエンスルホンアミド類およびピリジンスルホンアミド類