ES2338135T3 - Derivados de isoxazolina y su utilizacion como herbicidas. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de la fórmula I **(Ver fórmula)** en donde R1 y R2 son cada uno independientemente del otro hidrógeno, alquiloC1-C10, haloalquiloC1-C10, cicloalquiloC3-C8 o cicloalquiloC3-C8-alquiloC1-C3, o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anilloC3-C7, R3 y R4 son cada uno independientemente del otro hidrógeno, alquiloC1-C10, haloalquiloC1-C10, cicloalquiloC3-C8-alquiloC1-C10, alcoxiC1-C6-alquiloC1-C10 o cicloalquiloC3-C8, o R3 y R4 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anilloC3-C7, o R1 con R3 o R4 y junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anilloC5-C8, o R2 con R3 o R4 y junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo C5-C8, R5 y R6 son cada uno independientemente del otro ciclopropilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, hidroximetilo, metoximetilo, metiltiometilo, metilsulfinilmetilo, metilsulfonilmetilo, vinilo, difluorovinilo, diclorovinilo, etinilo, propargilo, acetilo, trifluoroacetilo, metoxicarboniletilo, nitro, formilo, bromo, cloro, flúor, yodo, azida, trimetilsililo, metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, cianometilo, cianoetilo, -CH2CH2CON(CH3)2, -CH2CH2P(O)(OCH3)2) -CH2CH2P(O)(OC2H5)2, -CH2CH2COCH3, -CH2CH2COCH2CH3, -CH2CH2CO2CH3, -CH2CH2CO2CH2 H3, -CH2CH2SO2CH3, -CH2CH2NO2, mercapto, feniltio, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, bencilsulfonilo, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, hidroxi, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, metanosulfoniloxi, trifluorometanosulfoniloxi, fenoxi, benciloxi, -CONH-SO2-CH3, -CONH-SO2-CF3, -NHCO-CH3, -NHCO-CF3, -OCO-CH3, -OCO-CF3, -OCO-fenilo, -OCONH-CH3, -OCONH-CH2CF3, -OCONH-fenilo, -CONH2, -CONHCH3 o -CON(CH3)2, y R6 puede adicionalmente ser hidrógeno, ciano, metilo, etilo, isopropilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo o benciloxicarbonilo, m es 0, 1 o 2, n es 1, 2 o 3, Y es fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, 1,3-dioxalanilo, tetrahidrofuranilo, morfolinilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, tetrazolilo, tetrazinilo, benzofurilo, benzoisofurilo, benzotienilo, benzoisotienilo, indolilo, bencimidazolilo, 2,1,3-benzoxadiazolilo, quinolilo, isoquinolilo, cinnolinilo, ftalacinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftihidrinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo o indolizinilo, cuyos anillos pueden ser sustituidos con flúor, cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, ciclopropilo, metilo, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, metoxicarbonilo, -CONH2 o con carboxilo, y a los N-óxidos, sales e isómeros ópticos de los compuestos de la fórmula I.
Description
Derivados de isoxazolina y su utilización como
herbicidas.
La presente invención se refiere a nuevos
compuestos herbicidas de isoxazolina, a procedimientos para su
preparación, a composiciones que comprenden estos compuestos, y a
su uso para controlar las malas hierbas, especialmente en cosechas
de plantas útiles, o para inhibir el crecimiento de plantas.
Los compuestos de isoxazolina que muestran
acción herbicida están descritos, por ejemplo, en los documentos de
patente internacional WO 01/012613, WO 02/062770, WO 03/000686, WO
04/010165 y el documento de patente japonesa JP 2005/035924. La
preparación de estos compuestos se describe también en el documento
de patente internacional WO 04/013106.
Se han encontrado ahora nuevos compuestos de
isoxazolina que muestran propiedades como herbicidas e inhibidores
del crecimiento.
La presente invención se refiere por tanto a un
compuesto de la fórmula I
en
donde
R^{1} y R^{2} son independientemente uno de
otro hidrógeno, alquiloC_{1}-C_{10},
haloalquiloC_{1}-C_{10},
cicloalquiloC_{3}-C_{8} o
cicloalquiloC_{3}-C_{8}-alquiloC_{1}-C_{3},
o
R^{1} y R^{2} junto con el átomo de carbono
al cual están unidos forman un
anilloC_{3}-C_{7},
R^{3} y R^{4} son independientemente uno del
otro hidrógeno, alquiloC_{1}-C_{10},
haloalquiloC_{1}-C_{10},
cicloalquiloC_{3}-C_{8}-alquiloC_{1}-C_{10},
alcoxiloC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{10}
o cicloalquiloC_{3}-C_{8}, o
R^{3} y R^{4} junto al átomo de carbono al
cual están unidos forman un anilloC_{3}-C_{7}, o
R^{1} y R^{3} o R^{4} junto con los átomos de carbono a los
que están unidos forman un anillo C_{5}-C_{8},
o
R^{2} con R^{3} o R^{4} y junto con los
átomos de carbono a los que están unidos forman un
anilloC_{5}-C_{8},
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro ciclopropilo, difluorometilo,
trifluorometilo, trifluoroetilo, hidroximetilo, metoximetilo,
metiltiometilo, metilsulfinilmetilo, metilsulfonilmetilo, vinilo,
difluorovinilo, diclorovinilo, etinilo, propargilo, acetilo,
trifluoroacetilo, metoxicarboniletilo, nitro, formilo, bromo,
cloro, flúor, yodo, azida, trimetilsililo, metoxicarbonilmetilo,
etoxicarbonilmetilo, cianometilo, cianoetilo,
-CH_{2}CH_{2}CON(CH_{3})_{2},
-CH_{2}CH_{2}P(O)(OCH_{3})_{2)},
-CH_{2}CH_{2}P(O)(OC_{2}H_{5})_{2},
-CH_{2}CH_{2}COCH_{3}, -CH_{2}CH_{2}COCH_{2}CH_{3},
-CH_{2}CH_{2}CO_{2}CH_{3},
-CH_{2}CH_{2}CO_{2}CH_{2}
H_{3}, -CH_{2}CH_{2}SO_{2}CH_{3}, -CH_{2}CH_{2}NO_{2}, mercapto, feniltio, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, bencilsulfonilo, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, hidroxi, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, metanosulfoniloxi, trifluorometanosulfoniloxi, fenoxi, benciloxi, -CONH-SO_{2}-CH_{3}, -CONH-SO_{2}-CF_{3}, -NHCO-CH_{3}, -NHCO-CF_{3}, -OCO-CH_{3}, -OCO-CF_{3}, -OCO-fenil, -OCONH-CH_{3}, -OCONH-CH_{2}CF_{3},
-OCONH-fenil, -CONH_{2}, -CONHCH_{3} o -CON(CH_{3})_{2}; y R^{6} puede adicionalmente ser hidrógeno, ciano, metilo, etilo, isopropilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo o benciloxicarbonilo,
H_{3}, -CH_{2}CH_{2}SO_{2}CH_{3}, -CH_{2}CH_{2}NO_{2}, mercapto, feniltio, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, bencilsulfonilo, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, hidroxi, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, metanosulfoniloxi, trifluorometanosulfoniloxi, fenoxi, benciloxi, -CONH-SO_{2}-CH_{3}, -CONH-SO_{2}-CF_{3}, -NHCO-CH_{3}, -NHCO-CF_{3}, -OCO-CH_{3}, -OCO-CF_{3}, -OCO-fenil, -OCONH-CH_{3}, -OCONH-CH_{2}CF_{3},
-OCONH-fenil, -CONH_{2}, -CONHCH_{3} o -CON(CH_{3})_{2}; y R^{6} puede adicionalmente ser hidrógeno, ciano, metilo, etilo, isopropilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo o benciloxicarbonilo,
m es 0, 1 o 2,
n es 1, 2 o 3,
Y es fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo,
1,3-dioxalanilo, tetrahidrofuranilo, morfolinilo,
furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo,
1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo,
1,2,3-oxadiazolilo,
1,2,4-oxadiazolilo,
1,3,4-oxadiazolilo,
1,2,5-oxadiazolilo,
1,2,3-tiadiazolilo,
1,2,4-tiadiazolilo,
1,3,4-tiadiazolilo,
1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo,
piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo,
1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo,
tetrazolilo, tetrazinilo, benzofurilo, benzoisofurilo, benzotienilo,
benzoisotienilo, indolilo, bencimidazolilo,
2,1,3-benzoxadiazolilo, quinolilo, isoquinolilo,
cinnolinilo, ftalacinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo,
naftihidrinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo o
indolizinilo, cuyos anillos pueden ser sustituidos por flúor,
cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, ciclopropilo, metilo, metiltio,
metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometiltio,
trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, metoxi, etoxi,
trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, metoxicarbonilo,
-CONH_{2} o con carboxilo,
y a los N-óxidos, sales e isómeros ópticos de
los compuestos de fórmula I.
Además, la presente invención se refiere a los
compuestos de fórmula I en donde
R^{1} y R^{2} son ambos
alquiloC_{1}-C_{10};
R^{3} y R^{4} son ambos hidrógeno;
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro
haloalquiloC_{1}-C_{6},
hidroxialquiloC_{1}-C_{6},
pirazolil-CH_{2}-,
4,5-dihidropirazolil-CH_{2}-,
triazolil-CH_{2}-,
imidazolil-CH_{2}-,
indazolil-CH_{2}-,
alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiniloC_{2}-C_{6},
haloalqueniloC_{2}-C_{6},
alquiloC_{1}-C_{6}carboniloxi-alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo,
haloalquiloC_{1}-C_{6}carbonilo,
cicloalquiloC_{3}-C_{6}
carbonilo, o alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, o
carbonilo, o alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, o
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro halógeno,
alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo-alquiloC_{1}-C_{2},
alcoxiC_{1}-C_{6}car-
bonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{6}aminocarbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, di-alquiloC_{1}-C_{6}-aminocarbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, al-
coxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{2}-P(O)(O-alquilo C_{1}-C_{6})_{2}, o
bonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{6}aminocarbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, di-alquiloC_{1}-C_{6}-aminocarbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, al-
coxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{2}-P(O)(O-alquilo C_{1}-C_{6})_{2}, o
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro
alquiloC_{1}-C_{6}tio,
haloalquiloC_{1}-C_{6}tio,
alquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
haloalquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
alquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo-alquiloC_{1}-C_{6},
alquiloC_{1}-C_{6}-sulfoniloxi-alquiloC_{1}-C_{6},
bencilsulfonilo o bencilsulfonilo substituido con de uno a tres
halógenos, o
R^{5} y R^{6} son cada uno independiente del
otro bencilo o bencilo sustituido con de uno a tres halógenos,
o
R^{5} y R^{6} son cada uno independiente del
otro -CONR^{7}R^{8} en donde R^{7} y R^{8} son cada uno
independientemente del otro hidrógeno,
alquiloC_{1}-C_{6},
cicloalquiloC_{3}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6}, fenilo o fenilo
sustituido con haloalquiloC_{1}-C_{6}, nitro,
ciano o con halógeno, y R^{6} puede adicionalmente ser hidrógeno,
ciano, alquiloC_{1}-C_{6} o
alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo, o
R^{5} y R^{6} junto con el átomo de carbono
al cual están unidos forman un anillo de 3 a 10 eslabones el cual
está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes
independientemente seleccionados de
alquiloC_{1}-C_{6},
alqueniloC_{2}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo, halógeno, nitro, o
fenilcarbonilo, o
R^{5} y R^{6} junto con el átomo de carbono
al que están unidos forman un grupo de fórmula C=CR^{10}R^{11}
en donde R^{10} y R^{11} están independientemente seleccionados
de hidrógeno, alquiloC_{1}-C_{6},
-NH(alquiloC_{1}-C_{6}),
-N(alquiloC_{1}-C_{6})_{2},
alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{6}-carboniloxi, alquiloC_{1}-C_{6}carboniloxi-alquiloC_{1}-C_{2}, alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}carboniloxi o alquiloC_{1}-C_{6}carboniloxi-alquiloC_{1}-C_{2}carboniloxi;
alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{6}-carboniloxi, alquiloC_{1}-C_{6}carboniloxi-alquiloC_{1}-C_{2}, alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}carboniloxi o alquiloC_{1}-C_{6}carboniloxi-alquiloC_{1}-C_{2}carboniloxi;
m es 1 o 2;
n es 1;
Y es fenilo, que está opcionalmente sustituido
con de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de
alquiloC_{1}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo, nitro, ciano,
halógeno, alquiloC_{1}-C_{6}tio,
haloalquiloC_{1}-C_{6}tio,
alquiloC_{1}-C_{6}sulfinilo,
haloalquiloC_{1}-C_{6}sulfinilo,
alquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
haloalquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
alcoxiC_{1}-C_{6},
haloalcoxiC_{1}-C_{6},
alqueniloxiC_{2}-C_{6},
alquiniloxiC_{2}-C_{6},
alquiloC_{1}-C_{6}sulfoniloxi,
haloalquiloC_{1}-C_{6}sulfoniloxi, fenilo o
fenilo sustituido con haloalquiloC_{1}-C_{6},
nitro, ciano o con halógeno, o
Y es un heterociclo de 5- a
10-eslabones que contiene de uno a tres átomos de
nitrógeno, oxígeno o azufre, que está opcionalmente sustituido con
de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de
alquiloC_{1}-C_{6},
cicloalquiloC_{3}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{6},
ciano, halógeno, alquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
haloalquilo
C_{1}-C_{6}sulfonilo, alcoxiC_{1}-C_{6}, cicloalquiloxiC_{3}-C_{6} en donde uno de los grupos CH_{2} está opcionalmente reemplazado con un átomo de oxígeno, o haloalcoxiC_{1}-C_{6};
C_{1}-C_{6}sulfonilo, alcoxiC_{1}-C_{6}, cicloalquiloxiC_{3}-C_{6} en donde uno de los grupos CH_{2} está opcionalmente reemplazado con un átomo de oxígeno, o haloalcoxiC_{1}-C_{6};
y a los N-óxidos, sales e isómeros ópticos de
los compuestos de fórmula I.
Los compuestos de la invención pueden contener
uno o más átomos de carbono asimétricos, por ejemplo, en el grupo
-CR^{5}R^{6}- y pueden existir como enantiómeros (o como un par
de diastereoisómeros) o como una mezcla de los mismos. Además,
cuando m es 1, los compuestos de la invención son sulfóxidos, que
pueden existir en dos formas enantiómeras, y el carbono adyacente
puede también existir en dos formas enantiómeras. Los compuestos de
la fórmula general I pueden por tanto existir como racematos,
diasteroisómeros, o enantiómeros únicos, y la invención incluye
todos los posibles isómeros o mezclas de isómeros en todas las
proporciones. Se espera que para cualquier compuesto dado, un
isómero pueda ser más herbicida que otro.
Excepto cuando se indique de otra manera, los
grupos alquilo y los restos alquilo de alcoxi, alquiltio, etc.,
contienen de manera adecuada de 1 a 10, en general de 1 a 6, átomos
de carbono en forma de cadenas lineales o ramificadas. Los ejemplos
son metilo, etilo, n- e iso-propilo y n-, sec-,
iso- y terc-butilo.
Excepto donde se establezca de otra forma, los
grupos cicloalquilo y los restos cicloalquilo de cicloalcoxi,
cicloalquil-alcoxi, etc., adecuadamente contienen de
3 a 8, generalmente de 3 a 6, átomos de carbono. Ejemplos son
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Los radicales
cicloalquilo pueden estar en forma de bi o triciclos.
Excepto donde de otra forma se establezca, los
grupos haloalquilo y los restos haloalquilo de haloalcoxi,
haloalquiltio, etc. también adecuadamente contienen de 1 a 6,
generalmente de 1 a 4 átomos en la forma de cadenas lineales o
ramificadas. Ejemplos son difluorometilo y
2,2,2-trifluoroetilo.
Excepto cuando se indique de otra manera, los
grupos hidroxialquilo también contienen de manera adecuada de 1 a
6, generalmente de 1 a 4, átomos de carbono en forma de cadenas
lineales o ramificadas. Son ejemplos
1,2-dihidroxietilo y
3-hidroxipropilo.
Excepto en donde de otra forma se establezca,
los restos alquenilo y alquinilo contienen también de 2 a 6,
generalmente de 2 a 4, átomos de carbono en la forma de cadenas
lineales o ramificadas. Son ejemplos alilo,
buten-2-ilo,
3-metilbuten-2-ilo,
etinilo, propargilo y
butin-2-ilo.
Excepto donde de otra forma se establezca, los
grupos haloalquenilo y haloalquinilo también contienen adecuadamente
de 2 a 6, generalmente de 2 a 4 átomos de carbono en forma de
cadenas lineales o ramificadas. Son ejemplos triflúoralilo y
1-cloroprop-1-in-3-ilo.
El halógeno incluye flúor, cloro, bromo y yodo.
Lo más frecuentemente, es flúor, cloro o bromo, y normalmente flúor
o cloro.
Excepto cuando se establezca de otra forma, los
grupos heterocíclicos adecuados son anillos de 5- a
10-eslabones que contienen de uno a tres átomos de
nitrógeno, oxígeno o azufre, que pueden estar opcionalmente
fusionados con un anillo bencénico. Son ejemplos los grupos furilo,
tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo,
1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo,
tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo,
1,2,3-oxadiazolilo,
1,2,4-oxadiazolilo,
1,3,4-oxadiazolilo,
1,2,5-oxadiazolilo,
1,2,3-tiadiazolilo,
1,2,4-tiadiazolilo,
1,3,4-tiadiazolilo,
1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo,
piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo,
1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo,
1,2,3,4-tetrazinilo,
1,2,3,5-tetrazinilo,
1,2,4,5-tetrazinilo, benzofurilo, isobenzofurilo,
benzotiofenilo, isobenzotiofenilo, indolilo, isoindolilo,
indazolilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, benzoxazolilo,
1,2-bencisoxazolilo,
2,1-bencisoxazolilo, benzotiazolilo,
1,2-bencisotiazolilo,
2,1-bencisotiazolilo,
1,2,3-benzoxadiazolilo,
2,1,3-benzoxadiazolilo,
1,2,3-benzotiadiazolilo,
2,1,3-benzotiadiazolilo, quinolilo, isoquinolilo,
cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo,
naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo, indolizinilo,
benzo-1,3-dioxolilo,
4H-benzo-1,3-dioxinilo,
y
4H-benzo-1,4-dioxinilo
y, donde sea apropiado, N-óxidos y sales de los mismos.
Los anillos de 3- a 10-eslabones
que pueden estar presentes como sustituyentes en los compuestos
según la invención incluyen tanto anillos carbocíclicos como
heterocíclicos, aromáticos y no aromáticos. Tales anillos pueden
estar en la forma de anillos simples o en la forma de anillos
policíclicos. Pueden llevar además sustituyentes y/o estar
fusionados con un anillo de benceno. Aquí pueden mencionarse a modo
de ejemplo fenilo, naftilo, antrilo, indenilo y fenantrenilo, los
radicales cicloalquilo mencionados anteriormente, y también los
anillos que contienen oxígeno, azufre o átomos de nitrógeno, tales
como tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo,
1,3-dioxalanilo, 1,3-dioxanilo,
1,4-dioxanilo, y morfolinilo, también furilo,
tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo,
1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo,
tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo,
1,2,3-oxadiazolilo,
1,2,4-oxadiazolilo,
1,3,4-oxadiazolilo,
1,2,5-oxadiazolilo,
1,2,3-tiadiazolilo,
1,2,4-tiadiazolilo,
1,3,4-tiadiazolilo,
1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo,
piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo,
1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo,
1,2,3,4-tetrazinilo,
1,2,3,5-tetrazinilo,
1,2,4,5-tetrazinilo, benzofurilo, isobenzofurilo,
benzotiofenilo, isobenzotiofenilo, indolilo, isoindolilo,
indazolilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, benzoxazolilo,
1,2-bencisoxazolilo,
2,1-benzoisoxazolilo, benzotiazolilo,
1,2-benzoisotiazolilo,
2,1-benzoisotiazolilo,
1,2,3-benzoxadiazolilo,
2,1,3-benzoxadiazolilo,
1,2,3-benzotiadiazolilo,
2,1,3-benzotiadiazolilo, quinolilo, isoquinolilo,
cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo,
naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo, indolizinilo,
benzo-1,3-dioxolilo,
4H-benzo-1,3-dioxinilo,
y
4H-benzo-1,4-dioxinilo.
Donde R^{5} o R^{6} es independientemente un
grupo heterociclo-metilo, por ejemplo
imidazolil-CH_{2}-, el heterociclo está conectado
al grupo metilo con un nitrógeno.
La invención incluye también N-óxidos de los
compuestos de fórmula I.
La invención se refiere de igual manera a las
sales que los compuestos de fórmula I puedan formar con aminas,
metales alcalinos y bases metálicas alcalinotérreas y bases de
amonio cuaternario.
Entre los hidróxidos de metales alcalinos y
metales alcalinotérreos como formadores de sales, debe mencionarse
especialmente a los hidróxidos de litio, sodio, potasio, magnesio y
calcio, pero especialmente a los hidróxidos de sodio y potasio. Los
compuestos de fórmula I según la invención incluyen también hidratos
que pueden formarse durante la formación de las sales.
Ejemplos de aminas adecuadas para la formación
de sales de amonio incluyen el amoniaco así como alquilaminas
C_{1}-C_{18}, hidroxialquilaminasC_{1}-C_{4} y alcoxialquilaminasC_{2}-C_{4} primarias, secundarias y terciarias, por ejemplo metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, los cuatro isómeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilheptilamina, etiloctilamina, hexilheptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, diisopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, diisoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, N,N-dietanolamina, N-etilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina, n-butenil-2-amina, n-pentenil-2-amina, 2,3-dimetilbutenil-2-amina, dibutenil-2-amina, n-hexenil-2-amina, propilenodiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, triisopropilamina, tri-n-butilamina, triisobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n-amilamina, metoxietilamina y etoxietilamina; aminas heterocíclicas tales como, por ejemplo, piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina y azepina; arilaminas primarias tales como, por ejemplo, anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o-, m- y p-toluidinas, fenilenodiaminas, bencidinas, naftilaminas y o-, m- y p-cloroanilinas; pero especialmente trietilamina, isopropilamina y diisopropilamina.
C_{1}-C_{18}, hidroxialquilaminasC_{1}-C_{4} y alcoxialquilaminasC_{2}-C_{4} primarias, secundarias y terciarias, por ejemplo metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, los cuatro isómeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilheptilamina, etiloctilamina, hexilheptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, diisopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, diisoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, N,N-dietanolamina, N-etilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina, n-butenil-2-amina, n-pentenil-2-amina, 2,3-dimetilbutenil-2-amina, dibutenil-2-amina, n-hexenil-2-amina, propilenodiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, triisopropilamina, tri-n-butilamina, triisobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n-amilamina, metoxietilamina y etoxietilamina; aminas heterocíclicas tales como, por ejemplo, piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina y azepina; arilaminas primarias tales como, por ejemplo, anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o-, m- y p-toluidinas, fenilenodiaminas, bencidinas, naftilaminas y o-, m- y p-cloroanilinas; pero especialmente trietilamina, isopropilamina y diisopropilamina.
Bases de amonio cuaternario adecuadas preferidas
para la formación de sales se corresponden, por ejemplo, con la
fórmula [N(R_{a}R_{b}R_{c}R_{d})]OH en donde R_{a},
R_{b}, R_{c} y R_{d} son cada una independientemente de las
otras alquiloC_{1}-C_{4}. Otras bases de
tetraalquilamonio adecuadas con otros aniones pueden obtenerse,
por ejemplo, por reacciones de intercambio de aniones.
Radicales alquilo y alcoxi que aparecen en las
definiciones siguientes son, por ejemplo, metilo, metoxi, etilo,
etoxi, propilo, propoxi, butilo, butoxi, hexilo, hexiloxi, nonilo,
noniloxi y decilo y deciloxi y también los isómeros ramificados de
los mismos. Radicales de alquenilo y alquinilo adecuados provienen
de los radicales alquilo mencionados. Radicales cialoalquilo son
generalmente ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo y ciclooctilo. Los radicales cicloalquilo pueden estar
en forma de bi o triciclos. Los radicales fenilo pueden estar
sustituidos. Por ejemplo, Y puede ser un radical fenilo que puede
estar sustituido, por ejemplo, con alcoxi o con alcoxi sustituido
con un halógeno etc. Los anillos de 3- a
10-eslabones que pueden estar presentes como
sustituyentes en los compuestos según la invención incluyen tanto
anillos carbocíclicos como heterocíclicos, aromáticos y no
aromáticos. Tales anillos pueden estar en la forma de anillos
simples o en la forma de anillos policíclicos. Pueden llevar además
sustituyentes y/o estar fusionados con un anillo de benceno. Pueden
mencionarse como ejemplo fenilo, naftilo, antrilo, indenilo y
fenantrenilo, los radicales cicloalquilo mencionados anteriormente,
y también anillos que contengan átomos de oxígeno, azufre o
nitrógeno, tales como 1,3-dioxalanilo,
dihidro-1,3-dioxolilo,
tetrahidrofuranilo y morfolinilo, también furilo, tienilo,
pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo,
1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo,
1,2,3-oxadiazolilo,
1,2,4-oxadiazolilo,
1,3,4-oxadiazolilo,
1,2,5-oxadiazolilo, dihidroisoxazolilo,
1,2,3-tiadiazolilo,
1,2,4-tiadiazolilo,
1,3,4-tiadiazolilo,
1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo,
piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo,
1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo,
tetrazolilo, tetrazinilo, benzofurilo, benzoisofurilo,
benzotienilo, benzoisotienilo, indolilo, benzoimidazolilo,
2,1,3-benzoxadiazolilo, quinolilo, isoquinolilo,
cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo,
naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo e
indolizinilo.
La invención incluye también N-óxidos de los
compuestos de fórmula I.
La invención incluye también los isómeros
ópticos de los compuestos de la fórmula I, especialmente aquellos
que tienen un carbono quiral en el grupo -CR^{5}R^{6}-.
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Tabla
8
La tabla 8 consiste en 240 compuestos de fórmula
general I.2, donde R^{5} es cloro, y R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, m, R^{6}, R^{17}, R^{18} y R^{19} tienen los mismos
valores que en la Tabla 7. De esta manera el compuesto 1 de la
Tabla 8 es el mismo compuesto 1 de la Tabla 7 excepto que en el
compuesto 1 de la Tabla 8 R^{5} es cloro en lugar de bromo. De
forma similar, los compuestos 2 a 240 de la Tabla 8 son iguales a
los compuestos 2 a 240 de la Tabla 7, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 8 R^{5} es cloro en lugar de
bromo.
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Tabla
9
La tabla 9 consiste en 240 compuestos de fórmula
general I.2, donde R^{5} es flúor, y R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, m, R^{6}, R^{17}, R^{18} y R^{19} tienen los mismos
valores que en la Tabla 7. De esta manera el compuesto 1 de la
Tabla 9 es el mismo que el compuesto 1 de la Tabla 7 excepto que en
el compuesto 1 de la Tabla 9 R^{5} es flúor en lugar de bromo. De
forma similar, los compuestos 2 a 240 de la Tabla 9 son iguales a
los compuestos 2 a 240 de la Tabla 7, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 9 R^{5} es flúor en lugar de
bromo.
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Tabla
10
La tabla 10 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} es yodo, y R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, m, R^{6}, R^{17}, R^{18} y R^{19} tienen
los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el compuesto 1
de la Tabla 10 es el mismo compuesto 1 de la Tabla 7 excepto que en
el compuesto 1 de la Tabla 10 R^{5} es yodo en lugar de bromo. De
forma similar, los compuestos 2 a 240 de la Tabla 10 son iguales a
los compuestos 2 a 240 de la Tabla 7, respectivamente, excepto que
en los compuestos de la Tabla 10 R^{5} es yodo en lugar de
bromo.
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Tabla
11
La tabla 11 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} es trifluorometilo, y R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{6}, R^{17}, R^{18} y R^{19}
tienen los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el
compuesto 1 de la Tabla 11 es el mismo compuesto 1 de la Tabla 7
excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 11 R^{5} es
trifluorometilo en lugar de bromo. De forma similar, los compuestos
2 a 240 de la Tabla 11 son iguales a los compuestos 2 a 240 de la
Tabla 7, respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla
11 R^{5} es trifluorometilo en lugar de bromo.
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Tabla
12
La tabla 12 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{6} es flúor, y R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, m, R^{5}, R^{17}, R^{18} y R^{19} tienen
los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el compuesto 1
de la Tabla 12 es el mismo que el compuesto 1 de la Tabla 7 excepto
que en el compuesto 1 de la Tabla 12 R^{6} es flúor en lugar de
hidrógeno. De forma similar, los compuestos 2 a 240 de la Tabla 12
son iguales a los compuestos 2 a 240 de la Tabla 7, respectivamente,
excepto que en los compuestos de la Tabla 12 R^{6} es flúor en
lugar de hidrógeno.
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Tabla
13
La tabla 13 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} es cloro, y R^{6} es flúor y
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y R^{19}
tienen los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el
compuesto 1 de la Tabla 13 es el mismo compuesto 1 de la Tabla 12
excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 13 R^{5} es cloro en
lugar de bromo. De forma similar, los compuestos 2 a 240 de la
Tabla 13 son iguales a los compuestos 2 a 240 de la Tabla 12,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 13
R^{5} es cloro en lugar de bromo.
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Tabla
14
La tabla 14 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} y R^{6} son flúor, y R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y R^{19} tienen
los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el compuesto 1
de la Tabla 14 es el mismo que el compuesto 1 de la Tabla 12 excepto
que en el compuesto 1 de la Tabla 14 R^{5} es flúor en lugar de
bromo. De forma similar, los compuestos 2 a 240 de la Tabla 14 son
iguales a los compuestos 2 a 240 de la Tabla 12, respectivamente,
excepto que en los compuestos de la Tabla 14 R^{5} es flúor en
lugar de bromo.
Tabla
15
La tabla 15 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} es yodo y R^{6} es flúor y
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y R^{19}
tienen los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el
compuesto 1 de la Tabla 15 es el mismo compuesto 1 de la Tabla 12
excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 15 R^{5} es yodo en
lugar de bromo. De forma similar, los compuestos 2 a 240 de la Tabla
15 son iguales a los compuestos 2 a 240 de la Tabla 12,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 15
R^{5} es yodo en lugar de bromo.
Tabla
16
La tabla 16 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} es trifluorometilo y R^{6} es
flúor y R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y
R^{19} tienen los mismos valores que en la Tabla 7. De esta
manera el compuesto 1 de la Tabla 16 es el mismo compuesto 1 de la
Tabla 12 excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 16 R^{5} es
trifluorometilo en lugar de bromo. De forma similar, los compuestos
2 a 240 de la Tabla 16 son iguales a los compuestos 2 a 240 de la
Tabla 12, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 16 R^{5} es trifluorometilo en lugar de bromo.
Tabla
17
La tabla 17 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{6} es bromo, y R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, m, R^{5}, R^{17}, R^{18} y R^{19} tienen
los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el compuesto 1
de la Tabla 17 es el mismo que el compuesto 1 de la Tabla 7 excepto
que en el compuesto 1 de la Tabla 17 R^{6} es bromo en lugar de
hidrógeno. De forma similar, los compuestos 2 a 240 de la Tabla 17
son iguales a los compuestos 2 a 240 de la Tabla 7, respectivamente,
excepto que en los compuestos de la Tabla 17 R^{6} es bromo en
lugar de hidrógeno.
Tabla
18
La tabla 18 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} es cloro y R^{6} es bromo y
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y R^{19}
tienen los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el
compuesto 1 de la Tabla 18 es el mismo compuesto 1 de la Tabla 17
excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 18 R^{5} es cloro en
lugar de bromo. De forma similar, los compuestos 2 a 240 de la Tabla
18 son iguales a los compuestos 2 a 240 de la Tabla 17,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 18
R^{5} es cloro en lugar de bromo.
Tabla
19
La tabla 19 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} es yodo y R^{6} es bromo y
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y R^{19}
tienen los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el
compuesto 1 de la Tabla 19 es el mismo compuesto 1 de la Tabla 17
excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 19 R^{5} es yodo en
lugar de bromo. De forma similar, los compuestos 2 a 240 de la Tabla
19 son iguales a los compuestos 2 a 240 de la Tabla 17,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 19
R^{5} es yodo en lugar de bromo.
Tabla
20
La tabla 20 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} es trifluorometilo y R^{6} es
bromo, y R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y
R^{19} tienen los mismos valores que en la Tabla 7. De esta
manera el compuesto 1 de la Tabla 20 es el mismo compuesto 1 de la
Tabla 17 excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 20 R^{5} es
trifluorometilo en lugar de bromo. De forma similar, los compuestos
2 a 240 de la Tabla 20 son iguales a los compuestos 2 a 240 de la
Tabla 17, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 20 R^{5} es trifluorometilo en lugar de
bromo.
bromo.
Tabla
21
La tabla 21 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} y R^{6} son cloro, y R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y R^{19} tienen
los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el compuesto
1 de la Tabla 21 es el mismo compuesto 1 de la Tabla 7 excepto que
en el compuesto 1 de la Tabla 21 R^{5} es cloro en lugar de bromo
y R^{6} es cloro en lugar de hidrógeno. De forma similar, los
compuestos 2 a 240 de la Tabla 21 son iguales a los compuestos 2 a
240 de la Tabla 7, respectivamente, excepto que en los compuestos
de la Tabla 21 R^{5} es cloro en lugar de bromo y R^{6} es cloro
en lugar de hidrógeno.
Tabla
22
La tabla 22 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} es yodo, y R^{6} es cloro y
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y R^{19}
tienen los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el
compuesto 1 de la Tabla 22 es el mismo compuesto 1 de la Tabla 21
excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 22 R^{5} es yodo en
lugar de cloro. De forma similar, los compuestos 2 a 240 de la Tabla
22 son iguales a los compuestos 2 a 240 de la Tabla 21,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 22
R^{5} es yodo en lugar de cloro.
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Tabla
23
La tabla 23 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} es trifluoroetilo y R^{6} es
cloro, y R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y
R^{19} tienen los mismos valores que en la Tabla 7. De esta
manera el compuesto 1 de la Tabla 23 es el mismo compuesto 1 de la
Tabla 21 excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 23 R^{5} es
trifluorometilo en lugar de cloro. De forma similar, los compuestos
2 a 240 de la Tabla 23 son iguales a los compuestos 2 a 240 de la
Tabla 21, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 23 R^{5} es trifluorometilo en lugar de cloro.
Tabla
24
La tabla 24 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} y R^{6} son yodo, y R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y R^{19} tienen
los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el compuesto 1
de la Tabla 24 es el mismo compuesto 1 de la Tabla 7 excepto que en
el compuesto 1 de la Tabla 24 R^{5} es yodo en lugar de bromo y
R^{6} es yodo en lugar de hidrógeno. De forma similar, los
compuestos 2 a 240 de la Tabla 24 son iguales a los compuestos 2 a
240 de la Tabla 7, respectivamente, excepto que en los compuestos
de la Tabla 24 R^{5} es yodo en lugar de bromo y R^{6} es yodo
en lugar de hidrógeno.
Tabla
25
La tabla 25 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} es trifluorometilo y R^{6} es
yodo y R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y
R^{19} tienen los mismos valores que en la Tabla 7. De esta
manera el compuesto 1 de la Tabla 25 es el mismo compuesto 1 de la
Tabla 24 excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 25 R^{5} es
trifluorometilo en lugar de yodo. De forma similar, los compuestos
2 a 240 de la Tabla 25 son iguales a los compuestos 2 a 240 de la
Tabla 24, respectivamente, excepto que en los compuestos de la
Tabla 25 R^{5} es trifluorometilo en lugar de yodo.
Tabla
26
La tabla 26 consiste en 240 compuestos de
fórmula general I.2, donde R^{5} y R^{6} son trifluorometilo, y
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, R^{17}, R^{18} y R^{19}
tienen los mismos valores que en la Tabla 7. De esta manera el
compuesto 1 de la Tabla 26 es el mismo compuesto 1 de la Tabla 7
excepto que en el compuesto 1 de la Tabla 26 R^{5} es
trifluorometilo en lugar de bromo y R^{6} es trifluorometilo en
lugar de hidrógeno. De forma similar, los compuestos 2 a 240 de la
Tabla 26 son iguales a los compuestos 2 a 240 de la Tabla 7,
respectivamente, excepto que en los compuestos de la Tabla 26
R^{5} es trifluorometilo en lugar de bromo y R^{6} es
trifluorometilo en lugar de hidrógeno.
Un grupo de compuestos preferidos de fórmula I
comprende aquellos en donde
R^{1} y R^{2} son ambos
alquiloC_{1}-C_{10};
R^{3} y R^{4} son ambos hidrógeno;
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro
haloalquiloC_{1}-C_{6},
triazolilo-CH_{2}-,
imidazolilo-CH_{2}-, alquenilo
C_{2}-C_{6}, alquiniloC_{2}-C_{6}, haloalqueniloC_{2}-C_{6}, alquilo C_{1}-C_{6}carboniloxi-alqueniloC_{2}-C_{6}, alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, haloal-
quiloC_{1}-C_{6} carbonilo, cicloalquiloC_{3}-C_{6} carbonilo o alkoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, o
C_{2}-C_{6}, alquiniloC_{2}-C_{6}, haloalqueniloC_{2}-C_{6}, alquilo C_{1}-C_{6}carboniloxi-alqueniloC_{2}-C_{6}, alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, haloal-
quiloC_{1}-C_{6} carbonilo, cicloalquiloC_{3}-C_{6} carbonilo o alkoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, o
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro halógeno,
alcoxiC_{1}-C_{6}
carbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, o
alkoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2},
o
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro bencilsulfonilo, o
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro -CONH_{2}, y
R^{6} puede ser adicionalmente hidrógeno,
alquiloC_{1}-C_{6} o
alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo, o R^{5} y
R^{6} junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un
anillo de 3 a 10 eslabones que está opcionalmente sustituido con de
uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre
alquiloC_{1}-C_{6},
alqueniloC_{2}-C_{6}, halógeno, o nitro, o
R^{5} y R^{6} forman junto con el átomo de
carbono al que están unidos un grupo de fórmula C=CR^{10}R^{11}
en donde R^{10} y R^{11} se seleccionan independientemente entre
hidrógeno, alquiloC_{1}-C_{6}, o
alquiloC_{1}-C_{6}carboniloxi;
m es, 1 o 2,
n es 1;
Y es fenilo, que está opcionalmente sustituido
con de uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de
alquiloC_{1}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{6} carbonilo, ciano, halógeno,
alquiloC_{1}-C_{6}tio,
haloalquiloC_{1}-C_{6}tio,
alquiloC_{1}-C_{6}sulfinilo,
haloalquiloC_{1}-C_{6}sulfinilo,
alcoxiC_{1}-C_{6},
haloalcoxiC_{1}-C_{6},
alquiloC_{1}-C_{6}sulfoniloxi, o fenilo, o
\newpage
Y es un heterociclo de 5 a 10 eslabones que
contiene de uno a tres átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre, que
está opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes
seleccionados independientemente de
alquiloC_{1}-C_{6},
cicloalquiloC_{3}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6}, ciano, halógeno,
alcoxiC_{1}-C_{6}, o
haloalcoxiC_{1}-C_{6};
y a los N-óxidos, sales e isómeros ópticos de
los compuestos de fórmula I.
Un grupo de compuestos preferidos de fórmula I
comprende aquellos en donde
R^{1} y R^{2} son cada uno
independientemente del otro hidrógeno, metilo, etilo, ciclopropilo,
ciclobutilo, fluorometilo, clorometilo, difluorometilo o
trifluorometilo, o
R^{1} y R^{2} junto con el átomo de carbono
al que están unidos forman un anillo C_{3}- o C_{4}-, R^{3} y
R^{4} son cada uno independientemente del otro hidrógeno, metilo,
etilo, ciclopropilo, ciclobutilo, fluorometilo, clorometilo,
difluorometilo o trifluorometilo, o
R^{3} y R^{4} junto con el átomo de carbono
al cual están unidos forman un anillo C_{3} o C_{4}, o
R^{1} con R^{3} o R^{4} y junto con los
átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo C_{5} o
C_{6}, o
R^{2} con R^{3} o R^{4} y junto con los
átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo C_{5} o
C_{6}.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde
R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4} son cada uno
independientemente de los otros hidrógeno, metilo, fluorometilo,
clorometilo, difluorometilo o trifluorometilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde R^{1} y
R^{2} son ambos alquiloC_{1}-C_{10}.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde R^{1} y
R^{2} son ambos grupos metilo.
Otro grupo de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde R^{3} y
R^{4} son ambos hidrógeno.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde m
\hbox{es
1 o 2.}
Un grupo adicional de compuestos muy
especialmente preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde m
es 2.
Un grupo de compuestos preferidos de la fórmula
I comprende aquellos en donde R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro flúor, cloro, bromo, yodo, acetilo,
1-acetiloxi-eten-1-ilo,
bencilsulfonilo, carbamoílo, cloroacetilo,
N-ciclopropil-carbamoílo,
ciclopropilcarbonilo,
N,N-dietil-carbamoílo,
2-dietilfosfonato-et-1-ilo,
difluoroacetilo,
N-(2,2-difluoroetilo)-carbamoílo,
1,1-difluoroprop-1-en-3-ilo,
4,5-dihidropirazol-1-ilmetilo,
2-(N,N-dimetil-carbamoil)-et-1-ilo,
2-etoxicarbonil-et-1-ilo,
4-fluoroanilinocarbonilo,
4-fluorobencilo,
1-hidroxi-but-1-ilo,
1-hidroxi-prop-1-ilo,
imidazol-1-ilmetilo,
indazol-1-ilmetilo, metoxiacetilo,
2-metoxi-et-1-ilo,
metoximetilo, metilsulfonilo,
2-metilsulfonil-et-1-ilo,
metilsulfonilmetilo,
1-metilsulfoniloxi-but-1-ilo,
propargilo,
2-propionil-et-1-ilo,
pirazol-1-ilmetilo,
1,2,4-triazol-1-ilmetilo,
trifluorometilo, o trifluorometiltio, y
R^{6} es adicionalmente hidrógeno,
etoxicarbonilo, etilo, metoxicarbonilo o metilo, o
R^{5} y R^{6} junto con el carbono al que
están unidos forman
1-cloro-1-metoxicarbonil-ciclopropilo,
ciclopropilo, 1,1-diclorociclopropilo,
nitro-ciclopropilo,
fenilcarbonil-ciclopropilo,
propen-2-ilo-ciclopropilo,
o vinil-ciclopropilo, o
R^{5} y R^{6} junto con el carbono al que
están unidos forman
3-acetiloxi-2-acetiloxiacetiloxi-propilideno,
2-acetiloxi-propilideno,
butilideno,
N,N-dimetilamino-etilideno, o
3-metoxi-2-metoxiacetiloxi-propilideno.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{5} y R^{6}
son cada uno independientemente del otro flúor, cloro, bromo, yodo,
acetilo,
1-acetiloxi-eten-1-ilo,
bencilsulfonilo, carbamoílo, cloroacetilo, ciclopropilcarbonilo,
difluoroacetilo,
1,1-difluoroprop-1-en-3-ilo,
imidazol-1-ilmetilo, metoximetilo,
2-metoxi-et-1-ilo,
metoximetilo, propargilo,
1,2,4-triazol-1-ilmetilo,
o trifluorometilo, y
R^{6} es adicionalmente hidrógeno, etilo,
metoxicarbonilo o metilo, o
R^{5} y R^{6} junto con el carbono al que
están unidos forman ciclopropilo,
1,1-diclorociclopropilo,
nitro-ciclopropilo, o
vinil-ciclopropilo, o
R^{5} y R^{6} junto con el carbono al que
están unidos forman
2-acetiloxi-propilideno.
Un grupo de compuestos preferidos de la fórmula
I comprende aquellos en donde R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro flúor, cloro, bromo, yodo, acetilo,
1-acetiloxi-eten-1-ilo,
bencilsulfonilo, carbamoílo, cloroacetilo,
N-ciclopropil-carbamoílo,
ciclopropilcarbonilo,
N,N-dietil-carbamoílo,
2-dietilfosfonato-et-1-ilo,
difluoroacetilo,
N-(2,2-difluoroetil)-carbamoílo,
1,1-difluoroprop-1-en-3-ilo,
4,5-dihidropirazol-1-ilmetilo,
2-(N,N-dimetil-carbamoil)-et-1-ilo,
2-etoxicarbonil-et-1-ilo,
4-fluoroanilinocarbonilo,
4-fluorobencilo,
1-hidroxi-but-1-ilo,
1-hidroxi-prop-1-ilo,
imidazol-1-ilmetilo,
indazol-1-ilmetilo, metoxiacetilo,
2-metoxi-et-1-ilo,
metoximetilo, metilsulfonilo,
2-metilsulfonil-et-1-ilo,
metilsulfonilmetilo,
1-metilsulfoniloxi-but-1-ilo,
propargilo,
2-propionil-et-1-ilo,
pirazol-1-ilmetilo,
1,2,4-triazol-1-ilmetilo,
trifluorometilo, o trifluorometiltio, y R^{6} es adicionalmente
hidrógeno, etoxicarbonilo, etilo, metoxicarbonilo o metilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{5} y R^{6} son
cada uno independientemente del otro flúor, cloro, bromo, yodo,
acetilo,
1-acetiloxi-eten-1-ilo,
bencilsulfonilo, carbamoílo, cloroacetilo, ciclopropilcarbonilo,
difluoroacetilo,
1,1-difluoroprop-1-en-3-ilo,
imidazol-1-ilmetilo, metoximetilo,
2-metoxi-et-1-ilo,
metoximetilo, propargilo,
1,2,4-triazol-1-ilmetilo,
o trifluorometilo, y R^{6} es adicionalmente hidrógeno, etilo,
metoxicarbonilo o metilo.
Un grupo de compuestos preferidos de la fórmula
I comprende aquellos en donde R^{5} y R^{6} junto con el
carbono al que están unidos forman
1-cloro-1-metoxicarbonil-ciclopropilo,
ciclopropilo, 1,1-diclorociclopropilo,
nitro-ciclopropilo,
fenilcarbonil-ciclopropilo,
propen-2-il-ciclopropilo,
o vinil-ciclopropilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{5} y R^{6} junto
con el carbono al que están unidos forman un ciclopropilo,
1,1-diclorociclopropilo,
nitro-ciclopropilo, o
vinil-ciclopropilo.
Un grupo de compuestos preferidos de la
fórmula I comprende aquellos en donde R^{5} y R^{6} junto con
el carbono al que están unidos forman
3-acetiloxi-2-acetiloxiacetiloxi-propilideno,
2-acetiloxi-propilideno,
butilideno, N,N-dimetilaminoetilideno, o
3-metoxi-2-metoxiacetiloxi-propilideno.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{5} y R^{6} junto
con el carbono al que están unidos forman
2-acetiloxi-propilideno.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{5} y
R^{6} son cada uno independientemente del otro fenilo o naftilo,
cuyos anillos pueden estar sustituidos por flúor, cloro, bromo,
yodo, trifluorometilo, ciclopropilo, metilo, metiltio,
metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometiltio,
trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, metoxi, etoxi,
trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, metoxicarbonilo,
-CONH_{2} o con carboxilo, y R^{6} puede adicionalmente ser
hidrógeno, ciano, metilo, etilo, isopropilo, metoxicarbonilo,
etoxicarbonilo o benciloxicarbonilo o halógeno o
trifluorometilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{5} y
R^{6} son cada uno independientemente del otro
1,3-dioxalanilo, tetrahidrofuranilo, morfolinilo,
furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo,
1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo,
oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo,
1,2,3-oxadiazolilo,
1,2,4-oxadiazolilo,
1,3,4-oxadiazolilo,
1,2,5-oxadiazolilo,
1,2,3-tiadiazolilo,
1,2,4-tiadiazolilo,
1,3,4-tiadiazolilo,
1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo,
piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo,
1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo,
tetrazolilo, tetrazinilo, benzofurilo, benzoisofurilo,
benzotienilo, benzoisotienilo, indolilo, bencimidazolilo,
2,1,3-benzoxadiazolilo, quinolilo, isoquinolilo,
cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo,
naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo e
indolizinilo, cuyos heterociclos pueden estar sustituidos con flúor,
cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, ciclopropilo, metilo,
metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometiltio,
trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, metoxi, etoxi,
trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, metoxicarbonilo,
-CONH_{2} o con carboxilo, y R^{6} puede ser adicionalmente
hidrógeno, ciano, metilo, etilo, isopropilo, metoxicarbonilo,
etoxicarbonilo o benciloxicarbonilo o halógeno o
trifluorometilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{5} y
R^{6} son cada uno independientemente del otro
1,3-dioxalanilo, tetrahidrofuranilo, morfolinilo,
furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo,
1,2,3-triazolilo 1,2,4-triazolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo,
1,2,3-oxadiazolilo,
1,2,4-oxadiazolilo,
1,3,4-oxadiazolilo,
1,2,5-oxadiazolilo,
1,2,3-tiadiazolilo,
1,2,4-tiadiazolilo,
1,3,4-tiadiazolilo,
1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo,
piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo,
1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo,
tetrazolilo, tetrazinilo, benzofurilo, benzoisofurilo, benzotienilo,
benzoisotienilo, indolilo, bencimidazolilo,
2,1,3-benzoxadiazolilo, quinolilo, isoquinolilo,
cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo,
naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo e
indolizinilo, cuyos heterociclos pueden estar sustituidos con
flúor, cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, ciclopropilo, metilo,
metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometiltio,
trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, metoxi, etoxi,
trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, metoxicarbonilo,
-CONH_{2} o con carboxilo, y R^{6} puede adicionalmente ser
hidrógeno, ciano, metilo, etilo, isopropilo, metoxicarbonilo,
etoxicarbonilo o benciloxicarbonilo o halógeno o
trifluorometilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{5} y
R^{6} conjuntamente con el átomo de carbono al cual están unidos
forman un anillo de ciclopropilo que puede estar sustituido con
metilo, triflúormetilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, nitro,
vinilo, 2-propenilo, acetilo, fenilcarbonilo,
fenilo, trifluoroacetilo, metilsulfonilo, ciano, cloro, flúor, bromo
o con metoxi.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{5} y
R^{6} junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un
heterociclo de 3 a 6 eslabones que contiene un átomo de nitrógeno,
oxígeno o azufre, cuyo heterociclo puede estar sustituido con
metilo, trifluorometilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo,
trifluoroacetilo, trifluorometilsulfonilo, metilsulfonilo, acetilo,
fenilo, ciano, cloro, flúor, bromo o con metoxi.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{5} y
R^{6} junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un
radical de fórmula C=CH_{2}, C=CH-CH_{3},
C=CH-N(CH_{3})_{2},
C=CH-NH(CH_{3}), C=CH-OCH_{3} o C=CH-OC_{2}H_{5}.
C=CH-NH(CH_{3}), C=CH-OCH_{3} o C=CH-OC_{2}H_{5}.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, n e Y son como se definió
anteriormente y R^{5} y R^{6} junto con el átomo de carbono al
que están unidos forman un heterociclo de 3 a 10 eslabones que puede
contener uno o más átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre,
especialmente un anillo carbocíclico de 3- a
6-eslabones, más especialmente ciclopropilo, y que
puede estar sustituido con alquilo, haloalquilo, alcoxi,
alcoxicarbonilo, halógeno, nitro o con ciano.
Un grupo adicional de compuestos muy
especialmente preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde
R^{5} y R^{6} son cada uno independientemente del otro
ciclopropilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluoroetilo,
vinilo, difluorovinilo, diclorovinilo, etinilo, propargilo, acetilo,
trifluoroacetilo, benciloxicarbonilo, nitro, formilo, bromo, cloro,
flúor, yodo, azido, trimetilsililo, metoxicarbonilmetilo,
etoxicarbonilmetilo, cianometilo, mercapto, feniltio, metiltio,
metilsulfinilo, metilsulfonilo, bencilsulfonilo, fenilsulfinilo,
fenilsulfonilo, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo,
trifluorometilsulfonilo, hidroxi, metoxi, etoxi, trifluorometoxi,
trifluoroetoxi, metiltiometilo, metilsulfinilmetilo,
metilsulfonilmetilo, metilsulfoniloxi, trifluorometilsulfoniloxi,
fenoxi, benciloxi,
-CONH-SO_{2}-CH_{3},
-CONH-SO_{2}-CF_{3},
-NHCO-CH_{3}, -NHCO-CF_{3},
-OCO-CH_{3}, -OCO-CF_{3},
-OCO-fenilo, -OCONH-CH_{3},
-OCONH-CH_{2}CF_{3} o
-OCONH-fenilo, y R^{6} puede ser adicionalmente
hidrógeno, ciano, metilo, etilo, metoxicarbonilo o etoxicarbonilo o
halógeno o trifluorometilo.
Un grupo adicional de compuestos muy
especialmente preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde
R^{5} y R^{6} son cada uno independientemente del otro fenilo o
naftilo, cuyos anillos pueden estar sustituidos con flúor, cloro,
trifluorometilo, metilsulfonilo, metoxi, trifluorometoxi, ciano,
nitro o con metoxicarbonilo y R_{6} puede ser adicionalmente
hidrógeno, ciano, metilo, etilo, metoxicarbonilo o etoxicarbonilo o
halógeno o trifluorometilo.
Un grupo adicional de compuestos muy
especialmente preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde
R^{5} y R^{6} son cada uno independientemente del otro
isotiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo,
dihidroisoxazolilo o un radical de la fórmula 51 ,
cuyos anillos pueden estar sustituidos con metilo o metoxi y
R^{6} puede ser adicionalmente hidrógeno, ciano, metilo, etilo,
metoxicarbonilo o etoxicarbonilo o halógeno o trifluorometilo.
Un grupo adicional de compuestos muy
especialmente preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde
R^{5} y R^{6} junto con el átomo de carbono al cual están
unidos forman un anillo de ciclopropilo el cual puede estar
sustituido con metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, ciano,
trifluorometilo, metoxi, nitro, vinilo, bromo, flúor o con
cloro.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{6}, m, n e Y son como se definió
anteriormente y R^{5} es halógeno.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, n e Y son como se definió
anteriormente y R^{5} y R^{6} son ambos halógeno.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{6}, m, n e Y son como se definió
anteriormente y R^{5} es flúor.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, n e Y son como se definió
anteriormente y R^{5} y R^{6} son ambos flúor.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{6}, m, n e Y son como se definió
anteriormente y R^{5} es cloro.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, n e Y son como se definió
anteriormente y R^{5} y R^{6} son ambos cloro.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, m, n e Y son como se definió
anteriormente y R^{5} es flúor y R^{6} es cloro.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{6}, m, n e Y son como se definió
anteriormente y R^{5} es
haloalquiloC_{1}-C_{6}, especialmente
trifluorometilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde n es 1 o
2.
Un grupo adicional de compuestos muy
especialmente preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde
n es 1.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de la fórmula I comprende aquellos en donde Y es
hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, ciclopropilo,
trifluorometilo, trifluoroetilo, vinilo, etinilo, difluorovinilo,
propargilo, acetilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, nitro, ciano,
formilo, hidroxi, carboxilo, halógeno, azida, tiocianato,
trimetilsililo, metiltio, metilsulfonilo, etilsulfonilo,
bencilsulfonilo, fenilsulfonilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi,
difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, metilsulfoniloxi,
trifluorometilsulfoniloxi, fenoxi, benciloxi,
-CONH-SO_{2}-CH_{3} o
-CONH-SO_{2}-CF_{3}.
Un grupo preferido de compuestos de la fórmula I
comprende aquellos en donde Y es fenilo que está opcionalmente
sustituido con de uno a tres sustituyentes independientemente
seleccionados de flúor, cloro, ciano, difluorometoxi,
etoxicarbonilo, metoxi, metoxicarbonilo, metilo, metilsulfoniloxi,
nitro, fenilo, propargiloxi, trifluorometoxi, trifluorometilo,
trifluorometiltio o trifluorometilsulfinilo.
Un grupo especialmente preferido de compuestos
de la fórmula I comprende aquellos en donde Y es fenilo que esta
opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes
independientemente seleccionados de flúor, cloro, ciano,
difluorometoxi, etoxicarbonilo, metoxi, metoxicarbonilo, metilo,
metilsulfoniloxi, fenilo, trifluorometoxi, trifluorometilo,
trifluorometiltio o trifluorometilsulfinilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es fenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-bifenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
6-cloro-2-fluorofenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-cianofenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-difluorometoxifenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2,3-difluorofenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2,4-difluorofenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2,5-difluorofenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2,6-difluorofenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
3,5-difluorofenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2,6-difluoro-3-tolilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
3,5-dimetoxifenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-fluorofenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-flúor-4-etoxicarbonilfenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-flúor-4-etoxicarbonilfenilo.
\newpage
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-flúor-6-trifluorometilfenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-metoxifenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-metilsulfoniloxifenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-tolilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
3-tolilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-trifluorometoxifenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-trifluorometilfenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-trifluorometilsulfinilfenilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
2-trifluorometiltiofenilo.
Un grupo de compuestos preferidos de fórmula I
comprende aquellos en donde Y es pirazolilo que está opcionalmente
sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de cloro, 2,2-difluoroetoxi,
difluorometoxi, etoxi, metoxi, metilo,
oxetan-3-iloxi,
iso-propilsulfonilo, 2,2,2-trifluoroetoxi o
trifluorometilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
pirazol-3-ilo, más preferiblemente
1-metil-4-trifluorometil-pirazol-3-ilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
pirazol-4-ilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
5-cloro-1-metil-3-trifluorometil-pirazol-4-ilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
3-difluorometoxi-1-metil-5-trifluorometil-pirazol-4-ilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-pirazol-4-ilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
1,3-dimetil-5-(2,2,2)-trifluoroetoxi)-pirazol-4-ilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
5-etoxi-1-metil-3-trifluorometil-pirazol-4-ilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
pirazol-5-ilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
1-metil-5-(2,2-difluoroetoxi)-3-trifluorometil-pirazol-4-ilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
1-metil-5-metoxi-3-trifluorometil-pirazol-4-ilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
1-metil-5-(oxetan-3-iloxi)-3-trifluorometil-pirazol-4-ilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
1-metil-5-iso-propilsulfonil-3-trifluorometil-pirazol-4-ilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
1-metil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-3-trifluorometil-pirazol-4-ilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
1-metil-3-trifluorometil-pirazol-4-ilo.
Un grupo de compuestos preferidos de fórmula I
comprende aquellos en donde Y es imidazolilo que está opcionalmente
sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de metilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
imidazol-2-ilo, más preferiblemente
1-metilimidazol-2-ilo.
Un grupo de compuestos preferidos de fórmula I
comprende aquellos en donde Y es isoxazolilo que está opcionalmente
sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados
independientemente de bromo, ciclopropilo, metoxi o metilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
isoxazol-3-ilo, más preferiblemente
5-metilisoxazol-3-ilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
isoxazol-4-ilo, más preferiblemente
3,5-dimetilisoxazol-4-ilo,
3-cicloproil-5-metilisoxazol-4-ilo
o
5-ciclopropil-3-metilisoxazol-4-ilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
isoxazol-5-ilo, más preferiblemente
3-metoxiisoxazol-5-ilo
o
3-bromo-4-metil-isoxazol-5-ilo.
Un grupo de compuestos preferidos de fórmula I
comprende aquellos en donde Y es isotiazolilo que está opcionalmente
sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados
independientemente de ciano o metilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
isotiazol-4-ilo, más
preferiblemente
5-ciano-3-metilisotiazol-4-ilo.
Un grupo de compuestos preferidos de fórmula I
comprende aquellos en donde Y es tiazolilo que está opcionalmente
sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados
independientemente de etoxi, etilo, metoximetilo y
trifluorometilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
tiazol-5-ilo, más preferiblemente
4-etoxi-2-trifluorometiltiazol-5-ilo
o
2-etil-4-metoximetiltiazol-5-ilo.
Un grupo de compuestos preferidos de fórmula I
comprende aquellos en donde Y es piridilo que está opcionalmente
sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de cloro, metilo o trifluorometilo.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
piridin-3-ilo, más preferiblemente
2-cloropiridin-3-ilo
o
2-metil-6-trifluorometil-piridin-3-ilo.
Un grupo de compuestos preferidos de fórmula I
comprende aquellos en donde Y es
4H-benzo-1,3-dioxinilo
que está opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de
flúor.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
4H-benzo-1,3-dioxin-8-ilo,
más preferiblemente
6-flúor-4H-benzo-1,3-dioxin-8-ilo.
Un grupo de compuestos preferidos de fórmula I
comprende aquellos en donde Y es
benzo-1,3-dioxolilo que está
opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de flúor.
Un grupo de compuestos especialmente preferidos
de fórmula I comprende aquellos en donde Y es
benzo-1,3-dioxol-5-ilo,
más preferiblemente
2,2-difluoro-benzo-1,3-dioxol-5-ilo.
Un grupo adicional de compuestos especialmente
preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y es fenilo,
naftilo, tetrahidronaftilo, 1,3-dioxalanilo,
tetrahidrofuranilo, morfolinilo, furilo, tienilo, pirrolilo,
pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3-triazolilo,
1,2,4-triazolilo, oxazolilo, tiazolilo,
isoxazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo,
1,2,4-oxadiazolilo,
1,3,4-oxadiazolilo,
1,2,5-oxadiazolilo,
1,2,3-tiadiazolilo,
1,2,4-tiadiazolilo,
1,3,4-tiadiazolilo,
1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo,
piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo,
1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo,
tetrazolilo, tetrazinilo,
4H-benzo-1,3-dioxinilo,
benzo-1,3-dioxolilo, benzofurilo,
benzoisofurilo, benzotienilo, benzoisotienilo, indolilo,
bencimidazolilo, 2,1,3-benzoxadiazolilo,
quinolilo, isoquinolilo, cinnolinilo, ftalacinilo, quinazolinilo,
quinoxalinilo, naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo,
pteridinilo o indolizinilo, cuyos anillos pueden ser sustituidos con
flúor, cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, ciclopropilo, metilo,
metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometiltio,
trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, metoxi, etoxi,
trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, metoxicarbonilo,
-CONH_{2} o con carboxilo.
Un grupo adicional de compuestos muy
especialmente preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y
es fenilo, pirimidin-5-ilo,
piridin-3-ilo,
tiazol-2-ilo,
tiazol-5-ilo,
isotiazol-4-ilo,
isoxazol-3-ilo,
isoxazol-4-ilo,
isoxazol-5-ilo,
imidazol-2-ilo,
pirazol-4-ilo,
pirazol-5-ilo,
tiofen-3-ilo,
4H-benzo-1,3-dioxin-8-ilo
o
benzo-1,3-dioxol-5-ilo,
donde todos estos heterociclos pueden estar adicionalmente
sustituidos preferiblemente con los sustituyentes mostrados en las
Tablas 1 a 26.
Un grupo adicional de compuestos muy
especialmente preferidos de fórmula I comprende aquellos en donde Y
es fenilo, pirimidin-5-ilo,
piridin-3-ilo,
isotiazol-4-ilo,
isoxazol-4-ilo,
pirazol-4-ilo,
pirazol-5-ilo o
tiofen-3-ilo, donde todos estos
heterociclos pueden estar adicionalmente sustituidos,
preferiblemente con los sustituyentes mostrados en las Tablas 1 a
26.
Los compuestos de fórmula I en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} e Y son como se
definieron anteriormente, m es 2, y n es 1, pueden prepararse por
procedimientos conocidos per se, haciendo reaccionar por
ejemplo los compuestos de fórmula Ia
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4} e Y son como se definieron anteriormente, y m es 2, a) en
una etapa única o en pasos sucesivos con compuestos de la fórmula
R^{5}-X y/o R^{6}-X, en donde
R^{5} y R^{6} son como se definieron anteriormente y X es un
grupo saliente adecuado tal como por ejemplo un halógeno, tal como
un bromuro, un carboxilato, tal como un acetato, un aquil- o
arilsulfonato, tal como p-toluensulfonato, una
imida, tal como succinimida, una sulfonimida, tal como
bis(fenilsulfonil)-imida, o un
haloalquilsulfonato, tal como trifluorometilsulfonato, en presencia
de una base, opcionalmente en presencia de un diluyente,
preferiblemente un disolvente inerte, y opcionalmente en presencia
de un agente formador de complejos en un intervalo de temperatura
de -120ºC a 100ºC, preferiblemente de -80ºC a 50ºC. Dichos
procedimientos son conocidos en la bibliografía y se describen, por
ejemplo, en J. Med. Chem., 2003 (46) 3021-3032; J.
Org. Chem., 2003 (68) 1443-1446; J. Org. Chem.,
2002 (67) 5216-5225 y J. Org. Chem., 2002 (67)
3065-3071.
Los compuestos de la fórmula Ia, en donde
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son como se definieron
anteriormente, y m es 2, pueden también hacerse reaccionar b) con
los compuestos de la fórmula
donde G es un grupo atractor de
electrones, tal como un ciano, nitro,
P(O)(O-alquiloC_{1}-C_{6})_{2},
CON(alquiloC_{1}-C_{6})_{2},
CONH(alquiloC_{1}-C_{6}),
alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo,
alquiloC_{1}-C_{4}sulfonilo o
alquiloC_{1}-C_{4}carbonilo, opcionalmente en
presencia de una base, opcionalmente en presencia de un diluyente,
y opcionalmente en presencia de un agente formador de complejos en
un intervalo de temperatura de -120ºC a 100ºC, preferiblemente de
-80ºC a 50ºC. Dichos procedimientos son conocidos en la bibliografía
y se describen, por ejemplo, en J. Org. Chem., 2002 (67)
5216-5225 y Heterocycles, 2002 (57)
2267-2278.
Los compuestos de la fórmula Ia, en donde
R^{1}, R^{2}, R^{3}_{;} R^{4} e Y son como se definieron
anteriormente, y m es 2, pueden también hacerse reaccionar c) con
los compuestos de la fórmula
en donde A puede ser O o S y
R^{C} es alquiloC_{1}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6}, fenilo (no sustituido o
sustituido en el anillo fenilo con
haloalquiloC_{1}-C_{6}, nitro, ciano, halógeno),
bencilo (no sustituido o sustituido con
haloalquiloC_{1}-C_{6}, nitro, ciano, halógeno),
tri-alquiloC_{1}-C_{4}-sililo,
alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo,
haloalquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, bencilcarbonilo
(no sustituido o sustituido con
haloalquiloC_{1}-C_{6}, nitro, ciano,
halógeno), fenilcarbonilo (no sustituido o sustituido con
haloalquiloC_{1}-C_{6}, nitro, ciano,
halógeno), alquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
halo-alquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
benciloC_{1}-C_{6}sulfonilo (no sustituido o
sustituido con haloalquiloC_{1}-C_{6}, nitro,
ciano, halógeno), feniloC_{1}-C_{6}sulfonilo
(no sustituido o sustituido con
haloalquiloC_{1}-C_{6}, nitro, ciano, halógeno),
opcionalmente en presencia de una base, opcionalmente en presencia
de un diluyente, y opcionalmente en presencia de un agente formador
de complejos en un intervalo de temperatura de -120ºC a 100ºC,
preferiblemente de -80ºC a 50ºC. Dichos procedimientos son
conocidos en la bibliografía y se describen, por ejemplo, en Eur. J.
Org. Chem., 2000 (16) 2851-2860; J. Org. Chem.,
1996 (61) 5004-5012 y Tetrahedron, 1995 (51)
2763-2776.
Los compuestos de la fórmula Ia, en donde
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son como se definieron
anteriormente, y m es 2, pueden también hacerse reaccionar d) con
los compuestos de la fórmula
en donde R^{D1} y R^{D2} son
hidrógeno o alquiloC_{1}-C_{6} y Z es un
contraión adecuado, por ejemplo halógeno, opcionalmente en
presencia de una base, opcionalmente en presencia de un diluyente,
opcionalmente en presencia de un agente formador de complejos y
opcionalmente en presencia de un ácido de Lewis en un intervalo de
temperatura de de -120ºC a 100ºC, preferiblemente de -80ºC a 50ºC.
Algunos de estos procedimientos son conocidos en la bibliografía y
se describen, por ejemplo, en, J. Org. Chem., 2002 (67)
5216-5225; Chem. Europ. J., 1999 (5)
1355-1363; J. Amer. Chem. Soc, 1974 (96)
2275-2276 y Synthesis, 1984 (12)
1045-1047. El reactivo ii) puede generarse in
situ a partir de
N,N,N',N'-tetrametildiaminometano en presencia de
anhídrido acético como se describe en Tetrahedron Lett., 2004 (45)
3345-3348.
Los compuestos de la fórmula Ia, en donde
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son como se definieron
anteriormente, y m es 2, pueden también hacerse reaccionar e) con
los compuestos de la fórmula
en la que X^{A} y X^{B} son
cada uno independientemente del otro un grupo saliente adecuado, tal
como Cl, OCCl_{3} o 1-imidazolilo, y compuestos
de la
fórmula
HNR^{7}R^{8},
en donde R^{7} y R^{8} son como
se definieron anteriormente, en presencia de una base, opcionalmente
en presencia de un diluyente y opcionalmente en presencia de un
agente formador de complejos en un intervalo de temperatura de
-120ºC a 100ºC, preferiblemente de -80ºC a
50ºC.
Como diluyentes en dichos procedimientos pueden
usarse disolventes inertes tales como por ejemplo hidrocarburos,
éteres, tales como THF o 1,2-dimetoxietano,
N,N-dimetilformamida o hidrocarburos halogenados,
tales como diclorometano, u opcionalmente mezclas de los mismos. La
base puede ser, por ejemplo, un compuesto de alquilo de litio, tal
como metilo de litio, n-butilo de litio y
terc-butilo de litio, una dialquilamida de litio, tal como la
diisopropilamida de litio, un hidruro metálico, preferiblemente un
hidruro de un metal alcalino, tal como el hidruro sódico, o una
amida de metal alcalino, tal como la amida sódica, una amida de
bis(tri(alquiloC_{1}-C_{6})sililo)de
metal, tal como bis(trimetilsilil)amida de litio, un
alcóxido metálico, tal como el terc-butóxido de potasio, o
una base de fosfaceno, tal como
N'-terc-butil-N,N,N',
N',N",N"-hexametilfosforimida triamida
(P_{1}-^{t}Bu),
1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-Et),
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P2-^{t}Bu),
2-terc-butilimino-2-dietilamino-1,3-dimetil-perhidro-1,3,2-diazafosforina
(BEMP) o
2,8,9-triisobutil-2,5,8,9-tetraaza-1-fosfabiciclo[3.3.3]undecano
(base de Verkade). El agente formador de complejos puede ser, por
ejemplo,
1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona
(DMPU), hexametilfosforamida (HMPA) y tetrametiletilenodiamina
(TMEDA). El ácido de Lewis puede ser, por ejemplo, SnCl_{4},
AlCl_{3} y ZnCl_{2}.
Las etapas del procedimiento a), b), c) y e)
pueden llevarse a cabo independientemente, repetidamente o en
combinación de las unas con las otras.
Los compuestos de la fórmula Ia son conocidos,
por ejemplo, por los documentos de patente internacional WO
01/012613, WO 02/062770, WO 03/000686, WO 04/010165 y WO
04/013106.
En particular, el procedimiento a) es útil en la
preparación de un compuesto de la fórmula I en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son como se definieron anteriormente,
R^{5} es un halógeno, R^{6} es hidrógeno o halógeno, m es 2, y
n es 1, por halogenación de un compuesto de la fórmula Ia (véase
anteriormente), en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son
como se definieron anteriormente, y m es 2, en una etapa única o
varias etapas sucesivas con compuestos de la fórmula
R^{5}-X y/o R^{6}-X, en donde
R^{5} y/o R^{6} son halógeno, por ejemplo flúor, cloro, bromo y
yodo, y X es un grupo saliente adecuado como se describió
anteriormente. Reactivos preferidos son la
N-fluorobencenosulfonimida (NFSI) o
1-(clorometil)-4-flúor-1,4-diazoniobiciclo[2,2.2]octano
bis(tetrafluoroborato) (SELECTFLUOR) para la fluoración,
N-clorosuccinimida (NCS) o hexacloroetano para la
cloración, N-bromosuccinimida (NBS) o tribromuro de
feniltrimetilamina (PTT) para la bromación, y
N-yodosuccinimida (NIS) para la yodación. Las
halogenaciones son convenientemente llevadas a cabo en un disolvente
inerte, preferiblemente un éter, por ejemplo THF, y en la presencia
de una base, preferiblemente bases de fosfaceno, por ejemplo
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-^{t}Bu) o
1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4
lambda^{5}-5-catena-di(fosfaceno)
(P_{2}-Et), o
2,8,9-triisobutil-2,5,8,9-tetraaza-1-fosfabiciclo[3.3.3]un-decano
(base de Verkade), en un intervalo de temperatura de 0ºC a 50ºC,
preferiblemente de 0ºC a 30ºC. Alternativamente, las halogenaciones
se llevan a cabo en la presencia de bases de alcóxidos, por ejemplo
terc-butóxido de potasio, en presencia de un diluyente,
preferiblemente un éter, por ejemplo THF, en un intervalo de
temperatura de -100ºC a 50ºC, preferiblemente de -80ºC a 0ºC.
Alternativamente, las halogenaciones se llevan a cabo en presencia
de un compuesto de alquilo de litio, por ejemplo
n-butilo de litio, en la presencia de un agente
formador de complejos, por ejemplo
1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona
(DMPU), en presencia de un diluyente, preferiblemente un éter, por
ejemplo THF, en un intervalo de temperatura de -100ºC a 50ºC,
preferiblemente de -80ºC a 0ºC. Alternativamente, las
halogenaciones se llevan a cabo en presencia de una
bis(tri(alquiloC_{1}-C_{6})silil)amida
de metal, por ejemplo bis(trimetilsilil)amida de
sodio, en presencia de un diluyente, preferiblemente un éter, por
ejemplo THF, en un intervalo de temperatura de -100ºC a 50ºC,
preferiblemente de -80ºC a 0ºC.
Además, el procedimiento a) es útil para la
preparación de un compuesto de la fórmula I en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5} e Y son como se definieron
anteriormente, R^{6} es alquiloC_{1}-C_{10} o
halógeno, m es 2, y n es 1, por reacción de un compuesto de la
fórmula Ib,
\vskip1.000000\baselineskip
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en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4} e Y son como se definieron anteriormente, m es 2, y R^{6}
es alquiloC_{1}-C_{10}, por ejemplo metilo, o
halógeno, por ejemplo cloro o flúor, con un compuesto de la fórmula
R^{5}-X, en donde R^{5} es como se definió
anteriormente, y X es un grupo saliente adecuado como se describió
anteriormente, en presencia de una base, opcionalmente en presencia
de un diluyente, preferiblemente un disolvente inerte, y
opcionalmente en presencia de un agente formador de complejos en un
intervalo de temperatura de -120ºC a 100ºC, preferiblemente de
-80ºC a
50ºC.
En particular, el procedimiento a) es útil para
la preparación de un compuesto de la fórmula I en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son como se definieron anteriormente,
R^{5} es halógeno, R^{6} es
alquiloC_{1}-C_{10} o halógeno, m es 2, y n es
1, por halogenación de un compuesto de la fórmula Ib,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4} e Y son como se definieron anteriormente, m es 2, y R^{6}
es alquiloC_{1}-C_{10}, por ejemplo metilo, o
halógeno, por ejemplo cloro o flúor, con un compuesto de la fórmula
R^{5}-X, en donde R^{5} es halógeno, por ejemplo
flúor, cloro, bromo y yodo, y X es un grupo saliente adecuado como
se describió anteriormente. Los reactivos preferidos son
N-fluorobencenosulfonimida (NFSI) o
1-(clorometil)-4-flúor-1,4-diazoniobiciclo[2,2.2]octanobis(tetrafluoroborato)
(SELECTFLUOR) para la fluoración,
N-clorosuccinimida (NCS) o hexacloroetano para la
cloración, N-bromosuccinimida (NBS) o tribromuro de
feniltrimetilamino (PTT) para la bromación y
N-yodosuccinimida (NIS) para la yodación. Las
halogenaciones son convenientemente llevadas a cabo en un
disolvente inerte, preferiblemente un éter, por ejemplo THF, y en
presencia de una base, preferiblemente bases de fosfaceno, por
ejemplo
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-^{t}Bu) o
1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catena-di(fosfaceno)
(P_{2}-Et), o
2,8,9-triisobutil-2,5,8,9-tetraaza-1-fosfabiciclo[3.3.3]un-decano
(base de Verkade), en un intervalo de temperaturas de 0ºC a 50ºC,
preferiblemente de 0ºC a 30ºC. Alternativamente, las halogenaciones
se llevan a cabo en la presencia de bases de alcóxido, por ejemplo
terc-butóxido potásico, en presencia de un
diluyente, preferiblemente un éter, por ejemplo THF, en un intervalo
de temperatura de -100ºC a 50ºC, preferiblemente de -80ºC a 0ºC.
Alternativamente, las halogenaciones se llevan a cabo en presencia
de un compuesto de alquilo de litio, por ejemplo
n-butilo de litio, en presencia de un agente
formador de complejos, por ejemplo
1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona
(DMPU), en presencia de un diluyente, preferiblemente un éter, por
ejemplo THF, en un intervalo de temperatura de -100ºC a 50ºC,
preferiblemente de -80ºC a 0ºC. Alternativamente, las
halogenaciones se llevan a cabo en presencia de una
bis(tri(alquiloC_{1}-C_{6})silil)amida
de metal, por ejemplo bis(trimetilsilil)amida de
sodio, en presencia de un diluyente, preferiblemente un éter, por
ejemplo THF, en un intervalo de temperatura de -100ºC a 50ºC,
preferiblemente de -80ºC a
0ºC.
Los compuestos de la fórmula I en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5} e Y son como se definieron
anteriormente, R^{6} es hidrógeno, m es 2, y n es 1, pueden,
además, prepararse a partir de los compuestos de la fórmula II.
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5} e Y son como se definieron anteriormente, R^{N}
es alquiloC_{1}-C_{6} o alilo, y m es 2, por
descarboxilación de estos compuestos. Tales reacciones son
conocidas en la bibliografia y pueden llevarse a cabo opcionalmente
en la presencia de una base, por ejemplo un hidróxido de metal
alcalino, tal como NaOH o LiOH (J. Org. Chem., 1998 (63)
220-221), opcionalmente en la presencia de un ácido
mineral o un ácido orgánico tal como por ejemplo HCl,
H_{2}SO_{4} o ácido acético (Synthesis, 1997 (6)
691-695), u opcionalmente en condiciones neutras
(Tetrahedron 1995 (51) 8573-8584; J. Chem. Soc.
Perkin Trans. 1, 1985, 1541-1546). Como diluyentes
se usan habitualmente éteres, tales como THF o dioxano, alcoholes,
tales como metanol o etanol, DMSO o agua, o mezclas de los mismos, y
la reacción se lleva a cabo usualmente en un intervalo de
temperatura de -20ºC a 200ºC, preferiblemente de 25ºC a
160ºC.
Los compuestos de la fórmula II en donde
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5} e Y son como se
definieron anteriormente, R^{N} es
alquiloC_{1}-C_{6} o alilo, y m es 2, pueden ser
preparados, por ejemplo, a partir de los compuestos de fórmula II
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son como se
definieron anteriormente, R^{5} es hidrógeno, R^{N} es
alquiloC_{1}-C_{6} o alilo, y m es 2, por
procedimientos descritos de a) a c), o e), según sea el caso.
Los compuestos de fórmula II en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son como se definieron anteriormente,
R^{5} es hidrógeno, R^{N} es
alquiloC_{1}-C_{6} o alilo, y m es 2, pueden
prepararse, por ejemplo, a partir de los compuestos de la fórmula
Ia (véase anteriormente) en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}
e Y son como se definieron anteriormente, y m es 2, por
procedimientos descritos en a) usando el reactivo
R^{N}-O_{2}CX^{A} en donde R^{N} es
alquiloC_{1}-C_{6} o alilo y X^{A} es un grupo
saliente adecuado como se describió anteriormente.
Alternativamente, los compuestos de la fórmula
II en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son como se
definieron anteriormente, R^{5} es hidrógeno, R^{N} es
alquiloC_{1}-C_{6} o alilo, y m es 2, son
obtenibles a partir de compuestos de la fórmula III
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}
y R^{4} son como se definieron anteriormente, R^{N} es
alquiloC_{1}-C_{6} o alilo, y m es 2, por
reacción con los compuestos de la fórmula Y-X^{C}
en donde Y es un grupo activado, aromático pobre en electrones o un
grupo heteroaromático pobre en electrones y X^{C} es un grupo
saliente adecuado tal como por ejemplo halógeno, nitro, alquilo- o
arilsulfonato, tal como metilsulfonato o fenilsulfonato,
haloalquilsulfonato, tal como trifluorometilsulfonato, opcionalmente
en presencia de una base, por ejemplo una dialquilamida de litio,
tal como diisopropilamida de litio, un hidruro metálico,
preferiblemente un hidruro metálico alcalino, tal como hidruro
sódico, una
bis(tri(alquilC_{1}-C_{6})silil)amida
metálica, tal como bis(trimetilsilil)amida de litio,
un alcóxido de metal, tal como terc-butóxido de potasio, o
una base de fosfaceno, tal como
N'-terc-butil-N,N,N',N',N",N"-hexametilfosforimida
triamida (P_{1}-^{t}Bu),
1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-Et),
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-^{t}Bu),
2-terc-butilimino-2-dietilamino-1,3-dimetil-perhidro-1,3,2-diazafosforina
(BEMP) o
2,8,9-triisobutil-2,5,8,9-tetraaza-1-fosfabiciclo[3.3.3]undecano
(base de Verkade), opcionalmente en presencia de un diluyente tal
como por ejemplo THF, DMF o dioxano en un intervalo de temperatura
de -120ºC a 150ºC, preferiblemente de -20ºC a 120ºC. Tales
procedimientos son conocidos en la bibliografía y se describen por
ejemplos en Synthesis 1997 (6) 691-695 y Chem.
Heterocycl. Compd. (traducción del inglés) 1984 (20)
676-680.
Los compuestos de la fórmula III en donde
R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4} son como se definieron
anteriormente, R^{N} es alquiloC_{1}-C_{6} o
alilo, y m es 1 o 2, pueden ser obtenidos, por ejemplo por oxidación
de los compuestos de fórmula III en donde R^{1}, R^{2},
R^{3} y R^{4} son como se definieron anteriormente, R^{N} es
alquiloC_{1}-C_{6} o alilo, y m es 0, por
reacción con agentes oxidantes orgánicos o inorgánicos adecuados,
por ejemplo un ácido de peroxi, tal como el ácido
3-cloroperoxibenzoico, ácido peracético, peróxido
de hidrógeno, un alcoxiperóxido o un periodato, tal como periodato
sódico, opcionalmente en presencia de un diluyente, tal como un
hidrocarburo halogenado, por ejemplo diclorometano,
1,2-dicloroetano, un alcohol, por ejemplo metanol,
N,N-dimetilformamida, agua o ácido acético o una
mezcla de los mismos. Las reacciones se llevan a cabo usualmente en
un intervalo de temperaturas de -80ºC a 120ºC, preferiblemente de
-20ºC a 50º C. Dichos procedimientos son conocidos en la
bibliografía y se describen, por ejemplo, en J. Org. Chem., 2003
(68) 3849-3859; J. Med. Chem., 2003 (46)
3021-3032; J. Org. Chem., 2003 (68)
500-511 y Bioorg. Med. Chem., 1999 (9)
1837-1844. Se requiere un equivalente de agente
oxidante para convertir un sulfuro, en donde m es 0, al
correspondiente sulfóxido, en donde m es 1, o para convertir un
sulfóxido, en donde m es 1, a la correspondiente sulfona, en donde
m es 2. Dos equivalentes del agente oxidante se requieren para
convertir un sulfuro, donde m es 0, a la correspondiente sulfona,
en donde m es 2.
Los compuestos de la fórmula III en donde los
sustituyentes R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4} son como se
definieron anteriormente, R^{N} es
alquiloC_{1}-C_{6} o alilo, y m es 0, pueden
ser preparados, por ejemplo, partiendo de los compuestos de la
fórmula IV.
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}
y R^{4} son como se definieron anteriormente y X^{D} es un
grupo saliente adecuado tal como halógeno, por ejemplo cloruro, un
grupo alquilo o arilsulfonilo, por ejemplo metilsulfonilo o
fenilsulfonilo, un haloalquilsulfonilo, por ejemplo
trifluorometilsulfonilo, o nitro, por reacción con los compuestos
de la fórmula
V.
en donde R^{N} es
alquiloC_{1}-C_{6} o alilo, opcionalmente en la
presencia de una base, un hidruro de metal alcalino, por ejemplo
hidruro sódico, un carbonato de metal alcalino, tal como carbonato
sódico o potásico, una amina básica, por ejemplo trietilamina o
piridina, opcionalmente en presencia de un diluyente, por ejemplo
DMF, acetona o un éter, tal como THF, en un intervalo de temperatura
de -20ºC a 120ºC, preferiblemente de -0ºC a
80ºC.
Compuestos de fórmula IV son conocidos por
ejemplo de los documentos de patente internacional WO 01/12613, WO
02/062770 y WO 03/000686; los compuestos de la fórmula V están
comercializados.
Los compuestos de la fórmula VI son ejemplos de
compuestos de fórmula I en donde R^{5} y R^{6} junto con el
átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo de
ciclopropilo que está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro
sustituyentes independientemente seleccionados de
alquiloC_{1}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo,
alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, nitro o
fenilcarbonilo, m es 2, y n es 1. Los compuestos de fórmula
VI.
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4} e Y son como se definieron anteriormente, m es 2, R^{D3} y
R^{D4} son hidrógeno o alquiloC_{1}-C_{6}, y
R^{CY1} y R^{CY2} son hidrógeno, halógeno,
alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo,
alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, fenilcarbonilo o
nitro, pueden ser preparados por procedimientos conocidos per
se, partiendo de los compuestos de la fórmula
VII.
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4} e Y son como se definieron anteriormente, m es 2, y R^{D3}
y R^{D4} son hidrógeno o alquiloC_{1}-C_{6},
que pueden a su vez prepararse como se describió en el procedimiento
d), por ejemplo, por reacción con un haluro de
tri(alquiloC_{1}-C_{6})sulfonio,
tal como yoduro de trimetilsulfonio, o un haluro de
tri(alquiloC_{1}-C_{6})sulfoxonio,
tal como yoduro de trimetilsulfoxonio, en presencia de una base,
por ejemplo un hidruro de metal alcalino, tal como NaH o un
hidróxido de metal alcalino, tal como NaOH, KOH, en presencia de un
diluyente, tal como DMSO, DMF, agua, diclorometano o una mezcla de
los mismos, usualmente a temperaturas en el intervalo de 0ºC a 50ºC
(Indian. J. Chem. Sect. B; 1982 (21) 1092-1094; J.
Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 1997 (20) 3035-3042), o
por reacción con diazometano, en la presencia de un diluyente, por
ejemplo un éter, tal como éter dietílico, usualmente a una
temperatura en el intervalo de -25ºC a 0ºC (Heterocycles, 1995 (40)
191-204) o por reacción con un compuesto de
la
fórmula,
fórmula,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{CY1} y R^{CY2} son
hálogeno, alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo,
alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, fenilcarbonilo o
nitro, R^{CY1} puede adicionalmente ser hidrógeno, y X^{L} es un
grupo saliente adecuado, tal como halógeno, en presencia de una
base, tal como un hidróxido de metal alcalino, por ejemplo NaOH, o
un compuesto de alquilo de litio, por ejemplo
n-butilo de litio, o una dialquilamida de litio, tal
como diisopropilamida de litio, o un hidruro de metal,
preferiblemente un hidruro de metal alcalino, tal como hidruro
sódico, o una
bis(tri(alquilC_{1}-C_{6})silil)amida
de metal, tal como bis(trimetilsilil)amida de litio, o
un carbonato de metal alcalino, tal como carbonato potásico, en
presencia de un diluyente, por ejemplo tetrahidrofurano (THF),
acetonitrilo, agua o un hidrocarburo halogenado, tal como
cloroformo, o una mezcla, de estos disolventes, por ejemplo agua y
cloroformo, opcionalmente en presencia de un catalizador de
transferencia de fase, por ejemplo cloruro de trietilbencilamonio,
usualmente en un intervalo de temperatura de -80ºC a 20ºC (Indian.
J. Chem. Sect. B; 1997 (36) 608-611; Synth. Commun.,
1986 (16) 1255-1259, Tetrahedron, 2001 (57)
9423-9427).
9423-9427).
Los compuestos de la fórmula I en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5} e Y son como se definieron
anteriormente, R^{6} es hidrógeno, m es 2, y n es 1, pueden ser
también preparados por procedimientos conocidos per se,
haciendo reaccionar por ejemplo los compuestos de la fórmula VII
(véase anteriormente) en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} e
Y son como se definieron anteriormente R^{D3} y R^{D4} son
hidrógeno o alquiloC_{1}-C_{6}, m es 1 o 2,
como aceptores de Michael con nucleófilos de la fórmula
R^{D5}-M o R^{D5}-H, en donde
R^{D5}-M es una sal adecuada o un compuesto
organometálico en el que M es por ejemplo Li, MgBr, Na, K o
tetraalquilamonio y R^{D5} es un nucleófilo, tal como
alquiloC_{1}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{6},
alquilC_{1}-C_{6}tío,
alquilC_{1}-C_{6}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{6}sulfonilo, ciano,
nitroalquiloC_{1}-C_{6}, imidazolilo,
triazolilo, indazolilo, o pirazolilo. Los compuestos
R^{D5}-M pueden ser preformados o generados in
situ. Las reacciones pueden también llevarse a cabo usando
R^{D5}-H en donde R^{D5} es, por ejemplo,
imidazolilo, triazolilo, indazolilo, o pirazolilo en condiciones
neutras. Como disolventes pueden usarse éteres tales como THF,
disolventes halogenados, tales como diclorometano, alcoholes tales
como metanol, acetonitrilo o acetona en un intervalo de temperatura
de -120ºC a 100ºC, preferiblemente de -80ºC a 50ºC. Dichos
procedimientos son conocidos en la bibliografía y se describen, por
ejemplo, en Tetrahedron Letters (2002), 43(17),
3175-3179; Tetrahedron Letters (1992),
33(1), 131-4; Journal of Organic Chemistry
(1991), 56(13), 4098-112; Tetrahedron
(1989), 45(18), 5805-5814.
Los compuestos de la fórmula I en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, Y y n son como se
definieron anteriormente, y m es 1 o 2, pueden, además, prepararse
por procedimientos conocidos per se partiendo de compuestos
de fórmula I en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5},
R^{6}, Y y n son como se definieron anteriormente, y m es 0 o 1,
respectivamente, y haciendo reaccionar estos compuestos con agentes
oxidantes orgánicos o inorgánicos adecuados, por ejemplo un ácido de
peroxi, tal como el ácido 3-cloroperoxibenzoico,
ácido peracético, peróxido de hidrógeno, un alcoxiperóxido o un
periodato, tal como periodato sódico, opcionalmente en presencia de
un diluyente, tal como un hidrocarburo halogenado, por ejemplo
diclorometano, 1,2-dicloroetano, un alcohol, por
ejemplo metanol, N,N-dimetilformamida, agua o ácido
acético o una mezcla de los mismos. Las reacciones se llevan a cabo
usualmente en un intervalo de temperaturas de -80ºC a 150ºC,
preferiblemente de -20ºC a 120ºC. Dichos procedimientos son
conocidos en la bibliografía y se describen, por ejemplo, en J.
Org. Chem., 2003 (68) 3849-3859; J. Med. Chem., 2003
(46) 3021-3032; J. Org. Chem., 2003 (68)
500-511; Bioorg. Med. Chem., 1999 (9)
1837-1844. Se requiere un equivalente de agente
oxidante para convertir un sulfuro, en donde m es 0, al
correspondiente sulfóxido, en donde m es 1, o para convertir un
sulfóxido, en donde m es 1, a la correspondiente sulfona, en donde m
es 2. Dos equivalentes del agente oxidante se requieren para
convertir un sulfuro, donde m es 0, a la correspondiente sulfona, en
donde m es 2.
Los compuestos de la fórmula I en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4},R^{5}, R^{6} e Y son como se
definieron anteriormente, m es 0, y n es 1, pueden ser preparados,
por ejemplo, a partir de compuestos de la fórmula I, en donde
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, e Y son como se definieron
anteriormente, R^{5}, R^{6} son hidrógeno, m es 0, y n es 1, o
compuestos de la fórmula I, en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5} e Y son como se definieron anteriormente, R^{6}
es hidrógeno, m es 0, y n es 1,
\vskip1.000000\baselineskip
haciendo reaccionar esos compuestos
con un agente halogenante, por ejemplo bromo o una
N-halo-succinimida, tal como
N-clorosuccinimida o
N-bromosuccinimida, para formar compuestos de la
fórmula I en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son como
se definieron anteriormente, R^{5} es X^{E}, y X^{E} a su vez
es halógeno, R^{6} es hidrógeno, m es 0, y n es 1, o compuestos de
la fórmula I en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}
e Y son como se definieron anteriormente, R^{6} es X^{E}, y
X^{E} a su vez es halógeno, m es 0, y n es 1, respectivamente,
opcionalmente en presencia de un diluyente, por ejemplo ácido
acético o un hidrocarburo halogenado, tal como CCl_{4} o
diclorometano, en un intervalo de temperatura de -80ºC a 120ºC,
preferiblemente de -20ºC a
60ºC.
Los compuestos de la fórmula I en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son como se definieron anteriormente,
R^{5} es X^{E}, y X^{E} a su vez es halógeno, R^{6} es
hidrógeno, m es 0, y n es 1, o los compuestos de la fórmula I en
donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5} e Y son como se
definieron anteriormente, R^{6} es X^{E}, y X^{E} a su vez es
halógeno, m es 0, y n es 1, pueden después oxidarse directamente
como se describió anteriormente, u opcionalmente en una segunda o
tercera etapa hacerse reaccionar con los compuestos de la
fórmula
M-R^{5}
y/o
M-R^{6},
en donde R^{5} y R^{6} son como
se definieron y M-R^{5} y
M-R^{6} son una sal adecuada o un compuesto
organometálico en el que M es por ejemplo Li, MgBr, Na, K o
tetraalquilamonio, opcionalmente en presencia de un ácido de Lewis,
por ejemplo SnCl_{4}, opcionalmente en presencia de un agente
formador de complejos, por ejemplo hexametilfosforamida (HMPA) o
1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona
(DMPU), y opcionalmente en presencia de un diluyente por ejemplo,
acetonitrilo, diclorometano, éter o THF, en un intervalo de
temperatura de -120ºC a 100ºC, preferiblemente de -80ºC a 80ºC.
Dichos procedimientos son conocidos en la bibliografía y se
describen, por ejemplo, en J. Org. Chem., 1998 (63)
3706-3716; J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1995 (22)
2845-2848; Synthesis 1982 (2),
131-132; Liebigs Annalen, 1993,
49-54 y Synth. Commun., 1990 (20)
1943-1948.
Los compuestos de la fórmula I en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{6} e Y son como se definieron
anteriormente, R^{5} es cloro, bromo o yodo, m es 1 o 2, y n es 1,
pueden prepararse por reacción de un compuesto de la fórmula Ic
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{6} e Y son como se definieron anteriormente, en un
disolvente inerte, primero con una
N-halosuccinimida y después con uno de los agentes
oxidantes mencionados
anteriormente.
Alternativamente, pueden prepararse compuestos
de la fórmula I en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4},
R^{5}, R^{6} e Y son como se definieron anteriormente, m es 0, y
n es 1, haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula VIII en
donde R^{5}, R^{6} e Y son como se definieron anteriormente, y
X^{F} es un grupo saliente tal como un halógeno por ejemplo
bromuro o cloruro, o alquilsulfonato, por ejemplo metilsulfonato, o
arilsulfonato, por ejemplo tosilato, con tiourea, opcionalmente en
presencia de un diluyente por ejemplo un alcohol, por ejemplo
etanol, opcionalmente en presencia de un yoduro alcalino, por
ejemplo yoduro sódico, yoduro potásico, en un intervalo de
temperatura de -30ºC a 100ºC, preferiblemente de 0ºC a 80ºC, para
dar un compuesto intermedio de isotiourea de la fórmula XI, que se
hace reaccionar con un compuesto de la fórmula IV
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}
y R^{4} son como se definieron anteriormente, y X^{D} es un
grupo saliente adecuado tal como un grupo halógeno, por ejemplo
cloruro, un grupo alquil- o arilsulfonilo, por ejemplo
metilsulfonilo o fenilsulfonilo, un grupo haloalquilsulfonilo, por
ejemplo trifluorometilsulfonilo, o nitro, en presencia de una base,
tal como un carbonato, por ejemplo carbonato potásico, carbonato
sódico, o bicarbonato potásico, o un hidróxido, por ejemplo
hidróxido potásico, o un alcóxido, por ejemplo alcóxido sódico,
opcionalmente en presencia de un diluyente, tal como un alcohol,
por ejemplo etanol, un éter, por ejemplo
1,4-dioxano, THF, un disolvente polar, por ejemplo
agua, DMF, o una mezcla de disolventes, por ejemplo una mezcla de
1,4-dioxano y agua, en un intervalo de temperatura
de 20ºC a 200ºC, preferiblemente de 50ºC a 150ºC, opcionalmente en
presencia de un gas inerte por ejemplo nitrógeno, y opcionalmente
con irradiación de microondas. Dichos procedimientos son conocidos
en la bibliografía y se describen, por ejemplo, en el documento de
patente internacional WO
04/0131106.
Un método adicional para preparar intermedios de
la fórmula XI, en donde R^{5}, R^{6} e Y son como se
definieron anteriormente, es hacer reaccionar un compuesto de la
fórmula IX, en donde R^{5}, R^{6} e Y son como se definieron
anteriormente, con tiourea en presencia de un ácido, por ejemplo un
ácido mineral tal como el ácido clorhídrico o bromhídrico, o
sulfúrico, o un ácido orgánico tal como el ácido trifluoroacético,
y opcionalmente en presencia de un diluyente, tal como un éter, por
ejemplo 1,4-dioxano, THF, un disolvente polar, por
ejemplo agua, DMF, o una mezcla de disolventes, por ejemplo una
mezcla de 1,4-dioxano y agua, en un intervalo de
temperatura de 20ºC a 270ºC, preferiblemente de 20ºC a 150ºC,
opcionalmente con irradiación de microondas. Dichos procedimientos
son conocidos en la bibliografía y se describen, por ejemplo, en
Buchwald y Neilsen, JACS, 110(10), 3171-3175
(1988); Frank y Smith, JACS, 68, 2103-2104 (1946);
Vetter, Syn. Comm, 28, 3219-3233 (1998).
Un método adicional para preparar compuestos de
la fórmula I en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5},
R^{6} e Y son como se definieron anteriormente, m es 0, y n es 1,
es hacer reaccionar un compuesto de la fórmula XII en donde
R^{5}, R^{6} e Y son como se definieron anteriormente,
con un compuesto de la fórmula IV
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4} son como se definieron
anteriormente, y X^{D} es un grupo saliente adecuado tal como un
grupo halógeno, por ejemplo cloruro, un grupo alquil- o
arilsulfonilo, por ejemplo metilsulfonilo o fenilsulfonilo, un grupo
haloalquilsulfonilo, por ejemplo trifluorometilsulfonilo, o nitro,
en presencia de una base, por ejemplo carbonato potásico,
opcionalmente en presencia de un diluyente, por ejemplo DMF en un
intervalo de temperatura de 0ºC a 100ºC, preferiblemente de 20ºC a
50ºC, y opcionalmente en presencia de un gas inerte por ejemplo
nitrógeno. Dichos procedimientos son conocidos en la bibliografía
y se describen, por ejemplo, en los documentos de patente
internacional WO 01/012613, WO 02/062770 y WO
04/010165.
En el caso particular en que R^{5} es
haloalquiloC_{1}-C_{6}, en particular
perfluoroalquilo, por ejemplo trifluorometilo, pueden prepararse
convenientemente compuestos de la fórmula I en donde R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4} e Y son como se definieron anteriormente,
R^{6} es hidrógeno, alquiloC_{1}-C_{6} o
haloalquiloC_{1}-C_{6}, m es 0, y n es 1,
haciendo reaccionar compuestos de carbonilo de la fórmula XIII
en donde Y es como se definió
anteriormente, y R^{6} es hidrógeno,
alquiloC_{1}-C_{6} o
haloalquiloC_{1}-C_{6}, con un reactivo
R^{5}-X^{G}, en donde X^{G} es un grupo
trialquilsililo, por ejemplo trimetilsililo, en presencia de un
iniciador, tal como una sal de fluoruro, por ejemplo fluoruro de
cesio, fluoruro de tetrabutilamonio, fluoruro potásico, o una sal
de alcóxido, y un diluyente opcional, tal como un éter, por ejemplo
THF, 1,4-dioxano, en un intervalo de temperatura de
0ºC a 100ºC, preferiblemente de 20ºC a 30ºC, para formar el
intermedio sililado de la fórmula XIV. Generalmente el intermedio
sililado de la fórmula XIV se desilila sin aislamiento o
purificación en presencia de un ácido, por ejemplo el ácido
clorhídrico, ácido bromhídrico o ácido acético, y opcionalmente en
presencia de un diluyente adicional, tal como un éter, por ejemplo
THF, 1,4-dioxano, un disolvente polar, por ejemplo
agua, DMF, o una mezcla de disolventes, en un intervalo de
temperatura de 0ºC a 100ºC, preferiblemente de 20ºC a 30ºC, para
formar el alcohol de la fórmula X. Dichos procedimientos son
conocidos en la bibliografía y se describen, por ejemplo, en Chem.
Rev., 1997, 97, 757-786; J. Am. Chem. Soc. 1989,
111, 393; J. Med. Chem. 1992, 35, 641; J. Org. Chem. 1992, 57,
1124.
Los alcoholes obtenidos de tal manera pueden
derivatizarse como se describe en por ejemplo los documentos de
patente internacional WO 01/012613 y WO 02/062770, por ejemplo
reemplazando primero el alcohol con un grupo saliente más adecuado
tal como un grupo halógeno, por ejemplo bromuro, o alquilsulfonato,
por ejemplo metilsulfonato, o arilsulfonato, por ejemplo tosilato,
y después haciéndoles reaccionar con compuestos de la fórmula IV
(véase anteriormente) en donde R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4}
son como se definieron anteriormente y X^{D} es un grupo saliente
adecuado por ejemplo un grupo halógeno, tal como cloruro, un grupo
alquilsulfonilo, tal como metilsulfonilo, o un grupo
arilsulfonilo, tal como fenilsulfonilo, en presencia de una base,
por ejemplo carbonato potásico, hidrato de hidrosulfuro sódico o
sal de Rongalit (sal sódica e hidrato del ácido
hidroximetanosulfínico), opcionalmente en presencia de un
diluyente, por ejemplo DMF en un intervalo de temperatura de -20ºC a
150ºC, preferiblemente de 0ºC a 40ºC, opcionalmente en presencia de
un gas inerte, por ejemplo nitrógeno. Dichos procedimientos son
conocidos en la bibliografía y se describen, por ejemplo, en los
documentos de patente internacional WO 01/012613, WO 02/062770 y WO
04/010165.
Adicionalmente, pueden prepararse compuestos de
la fórmula IX en donde R^{5} y R^{6} son hidrógeno a partir de
compuestos de la fórmula XV por reacción con el reactivo XVI
en donde X^{H} es un átomo de
halógeno tal como bromo o cloro en presencia de un diluyente tal
como un hidrocarburo halogenado tal como diclorometano, un
hidrocarburo tal como hexano, un alcohol tal como etanol,
N-N-dimetilformamida,
tetrahidrofurano (THF) o una mezcla de los mismos. La preparación de
haluros de bencilo aromáticos se describe en Tetrahedron Letts.
2000 (41) 5161-5164. La preparación del reactivo XVI
se describe en J. Org. Chem. 1980 (45)
384-389.
Los compuestos de la fórmula I según la
invención pueden usarse como herbicidas sin modificaciones, como se
obtuvieron en la síntesis, pero generalmente se formulan como
composiciones herbicidas de varias formas usando adyuvantes de
formulación, tal como vehículos, disolventes y sustancias
tensioactivas. Las formulaciones pueden estar en varias formas
físicas, por ejemplo en forma de polvos finos, geles, polvos
humectantes, gránulos dispersables en agua, comprimidos
dispersables en agua, pelets efervescentes, concentrados capaces de
formar una emulsión, concentrados capaces de formar una
microemulsión, emulsiones de aceite en agua, sustancias aceitosas
capaces de formar flujos, dispersiones acuosas, dispersiones
aceitosas, suspensiones-emulsiones, suspensiones en
cápsulas, gránulos capaces de formar una emulsión, líquidos
solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente
orgánico no miscible con el agua como vehículo), películas de
polímero impregnadas o en otras formas conocidas por ejemplo por el
Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant
Protection Products, 5ª Edición, 1999. Dichas formulaciones pueden
usarse tanto directamente como diluidas antes de su uso. Las
diluciones pueden hacerse, por ejemplo, con agua, fertilizantes
líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceites o
disolventes.
Las formulaciones pueden prepararse por ejemplo
mezclando el ingrediente activo con los adyuvantes de la formulación
para obtener composiciones en forma de sólidos finamente divididos,
gránulos, soluciones, dispersiones o emulsiones. Los ingredientes
activos pueden también formularse con otros adyuvantes, tales como
sólidos finamente divididos, aceites minerales, aceites de origen
animal o vegetal, aceites de origen animal o vegetal modificados,
disolventes orgánicos, agua, sustancias tensioactivas o
combinaciones de los mismos. Los ingredientes activos pueden también
estar contenidos en microcápsulas muy finas hechas con un polímero.
Las microcápsulas contienen los ingredientes activos en un vehículo
poroso. Esto permite que los ingredientes activos se liberen en el
entorno en cantidades controladas (por ejemplo en liberación
lenta). Las microcápsulas tienen usualmente un diámetro de 0,1 a 500
micras. Contienen los ingredientes activos en una cantidad de
aproximadamente 25 a 95% en peso del peso de la cápsula. Los
ingredientes activos pueden estar en la forma de un sólido
monolítico, de partículas finas en una dispersión sólida o líquida
o como una solución adecuada. Las membranas encapsuladoras
comprenden, por ejemplo, gomas naturales o sintéticas, celulosa,
copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato,
poliésteres, poliamidas, poliureas, poliuretano o polímeros y
xantanos de almidón modificados químicamente u otros polímeros que
son conocidos para las personas versadas en esta técnica.
Alternativamente, pueden formarse microcápsulas muy finas en las
que el ingrediente activo está contenido en la forma de partículas
muy finas en una matriz sólida de sustancia base, pero las
microcápsulas mismas no están encapsuladas.
Los adyuvantes de formulación que son adecuados
para la preparación de las composiciones según la invención son
conocidos per se. Como vehículos líquidos pueden usarse:
agua, tolueno, xileno, éter de petróleo, aceites vegetales,
acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, anhídridos ácidos,
acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo,
2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno,
ciclohexano, ciclohexanol, ésteres alquílicos del ácido acético,
alcohol de diacetona, 1,2-dicloropropano,
dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol,
abietato de dietilenglicol, éter butílico de dietilenglicol, éter
etílico de dietilenglicol, éter metílico de dietilenglicol,
N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido,
1,4-dioxano, dipropilenglicol, éter metílico de
dipropilenglicol, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol,
alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol,
carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano,
2-heptanona, alfa-pineno,
d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, éter
butílico de etilenglicol, éter metílico de etilenglicol,
gammabutirolactona, glicerol, acetato de glicerilo, diacetato de
glicerilo, triacetato de glicerilo, hexadecano, hexilenglicol,
acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona,
isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico,
laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, metil isoamil
cetona, metil isobutil cetona, laurato de metilo, octanoato de
metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno,
m-xileno, n-hexano, n-octilamina,
ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico,
oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol
(PEG400), ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de
propileno, propilenglicol, éter metílico de propilenglicol,
p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo,
trietilenglicol, ácido xilenosulfónico, parafina, aceite mineral,
tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de
amilo, acetato de butilo, éter metílico de propilenglicol, éter
metílico de dietilenglicol, metanol, etanol, isopropanol, y
alcoholes de peso molecular alto, tales como el alcohol amílico,
alcohol tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenglicol,
propilenglicol, glicerol,
N-metil-2-pirrolidona
y similares. El agua es generalmente el vehículo de elección para
diluir los concentrados. Vehículos sólidos adecuados son, por
ejemplo, el talco, dióxido de titanio, arcilla de pirofilita,
sílice, arcilla de atapulgita, kieselguhr, piedra caliza, carbonato
cálcico, bentonita, montmorillonita cálcica, vainas de las semillas
de algodón, harina de trigo, harina de soja, piedra pómez, harina
de madera, cáscaras molidas de nueces, lignina y sustancias
parecidas, como se describe, por ejemplo, en el documento CFR
180.1001. (c) & (d).
Un gran número de sustancias tensioactivas
pueden usarse ventajosamente tanto en formulaciones sólidas como
líquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden
diluirse con un vehículo antes de su uso. Las sustancias
tensioactivas pueden ser aniónicas, catiónicas, no iónicas o
poliméricas y pueden usarse como emulsificantes, agentes
humectantes o agentes dispersantes o para otros propósitos.
Sustancias típicas tensioactivas incluyen, por ejemplo, las sales
de sulfatos de alquilo, tales como el laurilsulfato de dietilamonio;
sales de alquilarilsulfonatos, tales como el
dodecilbencenosulfonato cálcico; productos de adición del
alquilfenol/óxido de alquileno, tales como el etoxilato de
nonilfenol; productos de adición del alcohol/óxido de alquileno,
tales como el etoxilato del alcohol tridecílico; jabones, tales
como el estearato sódico; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales
como el dibutilnaftalenosulfonato sódico; ésteres de dialquilo de
sales de sulfosuccinato, tales como
di(2-etilhexil)sulfosuccinato sódico;
ésteres de sorbitol, tales como el oleato de sorbitol; aminas
cuaternarias, tales como el cloruro de lauriltrimetilamonio,
ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos, tales como el
estearato de polietilenglicol; copolímeros de bloque de óxido de
etileno y óxido de propileno; y sales de los ésteres de mono- y
di-alquilfosfato; y también sustancias adicionales
descritas por ejemplo en "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers
Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood Nueva Jersey, 1981.
Adyuvantes adicionales que pueden usualmente
usarse en formulaciones de pesticidas incluyen los inhibidores de
la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes
dispersantes, tintes, antioxidantes, agentes espumantes, agentes
que absorben la luz, auxiliadores de mezclas, antiespumantes,
agentes formadores de complejos, sustancias neutralizantes o
modificadoras del pH y tampones, inhibidores de la corrosión,
fragancias, agentes humectantes, aumentadores de la captación,
micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes,
dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas, y también
fertilizantes líquidos y sólidos.
Las composiciones según la invención pueden
incluir adicionalmente un aditivo que comprende un aceite de origen
vegetal o animal, un aceite mineral, los ésteres alquílicos de
dichos aceites o mezclas de dichos aceites y derivados de los
aceites. La cantidad de aditivo de aceite en la composición según la
invención es generalmente de 0,01 a 10%, basado en la mezcla de
pulverización. Por ejemplo, el aditivo de aceite puede añadirse al
tanque de pulverización en la concentración deseada después de que
se haya preparado la mezcla de pulverización. Aditivos de aceite
preferidos comprenden los aceites minerales o un aceite de origen
vegetal, por ejemplo aceite de semilla de colza, aceite de oliva o
aceite de girasol, aceite vegetal emulsificado, tal como AMIGO®
(Rhone-Poulenc Canada Inc.), ésteres de alquilo de
aceites de origen vegetal, por ejemplo los derivados metílicos, o
un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o grasa de
buey. Un aditivo preferido contiene, por ejemplo, como componentes
activos esencialmente 80% en peso de ésteres alquílicos de aceites
de pescado y 15% en peso de aceite de colza metilado, y también 5%
en peso de los dispersantes y modificadores de pH usuales. Aditivos
de aceite especialmente preferidos comprenden los ésteres alquílicos
de los ácidos grasos C_{8}-C_{22},
especialmente los derivados metílicos de ácidos grasos
C_{12}-C_{18}, por ejemplo son importantes los
ésteres metílicos del ácido láurico, palmítico y oleico. Esos
ésteres son conocidos como el laurato de metilo
(CAS-111-82-0),
palmitato de metilo
(CAS-112-39-0) y
oleato de metilo
(CAS-112-62-9). Un
derivado de éster metílico de ácido graso preferido es Emery® 2230
y 2231 (Cognis GmbH). Estos y otros derivados de aceite son también
conocidos por medio del Compendium of Herbicide Adjuvants, 5ª
edición, Southern Illinois University,
2000.
2000.
La aplicación y acción de los aditivos de aceite
puede mejorarse adicionalmente por combinación con sustancias
tensioactivas, tales como tensioactivos no iónicos, aniónicos o
catiónicos. Se listan ejemplos de tensioactivos aniónicos, no
iónicos y catiónicos adecuados, por ejemplo, en el documento WO
97/34485, páginas 7 y 8. Las sustancias tensioactivas preferidas
son los tensioactivos aniónicos del tipo dodecilbencilsulfonato,
especialmente las sales de calcio de los mismos, y también los
tensioactivos no iónicos del tipo etoxilato de alcohol graso. Se da
preferencia especial a alcoholes grasos
C_{12}-C_{22} etoxilados que tienen un grado de
etoxilación de 5 a 40. Ejemplos de tensioactivos comercializados
son los de tipo Genapol (Clariant AG). Son también mencionados los
tensioactivos de silicona, especialmente heptametiltriloxanos
modificados con óxidos de polialquilo que están comercializados por
ejemplo como Silwet L-77®, y también tensioactivos
perfluorados. La concentración de las sustancias tensioactivas en
relación al aditivo total es generalmente de 1 a 30% en peso.
Ejemplos de aditivos de aceite que consisten en mezclas de aceite o
aceites minerales o derivados de los mismos con tensioactivos son
Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) o ActipronC (BP Oil UK
Limited, GB).
Si se desea, es también posible usar las
sustancias tensioactivas mencionadas en las formulaciones solas, o
sea sin aditivos de aceite.
Además, la adición de un disolvente orgánico a
la mezcla aditivo de aceite/tensioactivo puede contribuir a una
mejora adicional de la acción. Disolventes adecuados son, por
ejemplo, Solvesso® (ESSO) o Aromatic Solvent® (Exxon Corporation).
La concentración de dichos disolventes puede ser de 10 a 80% en peso
del peso total. Aditivos de aceite que están presentes mezclados
con disolventes se describen, por ejemplo, en el documento de
patente de Estados Unidos US-A-4,
834, 908. Un aditivo de aceite comercializado descrito en este
documento se conoce con el nombre de MERGE® (BASF Corporation). Un
aditivo de aceite adicional que es preferido según la invención es
SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada).
Además de los aditivos de aceites listados
anteriormente, con el propósito de aumentar la acción de las
composiciones según la invención es también posible añadir
formulaciones de alquilpirrolidonas (por ejemplo Agrimax(R))
a la mezcla de pulverización. Las formulaciones de redes sintéticas,
por ejemplo compuestos de poliacrilamida, compuestos de polivinilo
o poli-1-p-menteno
(por ejemplo Bond(R), Courier(R) o Emerald(R)
pueden también usarse. Es también posible añadir soluciones que
contengan ácido propiónico, por ejemplo Eurogkem
Pen-e-trate®, a la mezcla de
pulverización como agente aumentador de la acción.
Las composiciones herbicidas generalmente
comprenden del 0,1 al 99% en peso, especialmente del 0,1 al 95% en
peso, de compuestos de la fórmula I y de 1 al 99,99% en peso del
adyuvante de formulación que preferiblemente incluye de 0 a 25% en
peso de una sustancia tensioactiva. Mientras que los productos
comerciales serán preferiblemente formulados como concentrados, el
usuario final empleará normalmente formulaciones diluidas.
Las proporciones de aplicación de los compuestos
de la fórmula I pueden variar dentro de límites amplios y depende
de la naturaleza del suelo, el método de aplicación (pre o post
emergente; tratamiento de semillas; aplicación en el surco de
siembra; no aplicación de cultivo etc.), la planta de cultivo, la
hierba o malas hierbas que se va a controlar, las condiciones
climáticas prevalentes, y otros factores gobernados por el método
de aplicación, el tiempo de aplicación y la cosecha diana. Los
compuestos de la fórmula I según la invención se aplican
generalmente en una proporción de 10 a 2.000 g/ha, especialmente de
50 a 1.000 g/ha.
Las formulaciones preferidas tienen
especialmente las siguientes composiciones (% = porcentaje en
peso):
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Los ejemplos siguientes ilustran más
ampliamente, pero no limitan, la invención.
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Emulsiones de cualquier concentración deseada
pueden obtenerse a partir de tales concentrados por dilución con
agua.
\vskip1.000000\baselineskip
Las disoluciones son adecuadas para usar en
forma de microgotas.
\vskip1.000000\baselineskip
El ingrediente activo se mezcla perfectamente
con los adyuvantes y la mezcla se tritura perfectamente en un
molinillo adecuado, dando lugar a polvos humectables que pueden
diluirse con agua para dar suspensiones de cualquier concentración
deseada.
\vskip1.000000\baselineskip
El ingrediente activo se disuelve en cloruro de
metileno y se aplica al vehículo por pulverización, y el disolvente
se evapora después a vacío.
El ingrediente activo finamente molido se aplica
uniformemente, en un mezclador, a un vehículo humedecido con
polietilenglicol. Se obtienen de esta manera gránulos recubiertos no
pulvurulentos.
El ingrediente activo se mezcla y muele con los
adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla es extruida
y después secada en una corriente de aire.
Los polvos listos para usar se obtienen al
mezclar el ingrediente activo con los vehículos y triturando la
mezcla en un molinillo adecuado.
El ingrediente activo finamente triturado se
mezcla íntimamente con los adyuvantes, dando un concentrado en
suspensión del que se puede obtener cualquier concentración deseada
por dilución con agua.
La invención se refiere también a un método para
el control selectivo de hierbas y malas hierbas en cosechas de
plantas útiles, en donde las plantas útiles o el área de cultivo o
lugar del mismo es tratado con los compuestos de la fórmula I.
Las cosechas de plantas útiles en las que la
composición de la invención puede usarse incluyen especialmente
maíz, soja, algodón, cereales, por ejemplo trigo y cebada, arroz,
caña de azúcar, remolacha de azúcar, girasol y colza. Se entiende
que se incluye también como cultivos aquellos que se han hecho
tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (por ejemplo ALS-,
GS-, EPSPS-, PPO- e inhibidores de HPPD) por métodos convencionales
de reprodución o ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que
ha sido convertida en tolerante a imidazolinonas, por ejemplo
imazamox, por métodos convencionales de reprodución es Clearfield®
colza de verano (canola). Exemplos de cultivos que han sido hechos
tolerantes a herbicidas por métodos de ingeniería genética incluyen
por ejemplo maíz resistente al glifosato y al glufosinato
comercialmente disponible bajo los nombres registrados de
RoundupReady® y LibertyLink®. Las malas hierbas que se controlan
pueden ser tanto monocotiledóneas como dicotiledóneas, por ejemplo
Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis,
Lolium, Solanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria,
Bromus, Alopecurus, Sorghum, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida,
Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoea, Chrysanthemum, Galium,
Viola y Veronica.
También se entiende que se incluye como cultivos
aquellos que se han hecho resistentes a insectos dañinos por
métodos de ingeniería genética por ejemplo maíz Bt (resistente a la
plaga del maíz europeo), algodón Bt (resistente al gorgojo del
algodón) y también patatas Bt (resistentes al escarabajo colorado).
Ejemplos de maíz Bt son los híbridos de maíz Bt 176 de NK®
(Syngenta Seeds). La toxina Bt es una proteína que se forma
naturalmente por las bacterias del suelo Bacillus
thuringiensis. Ejemplos de toxinas, o plantas transgénicas que
pueden sintetizar tales toxinas, se describen en los documentos de
patente europea EP-A-451 878,
EP-A-374 753, los documentos de
patente internacional WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y el
documento de patente europea
EP-A-427 529. Ejemplos de plantas
transgénicas que comprenden uno o más genes que codifican para una
resistencia insecticida y expresa una o más toxinas son KnockOut®
(maíz), Yield Gard® (maíz, NuCOTIN33B® (algodón), Bollgard®
(algodón), NewLeaf® (patatas), NatureGard® y Protexcta®. Cultivos de
plantas o material de semilla de las mismas pueden ambos ser
resistentes a los herbicidas y, al mismo tiempo, resistentes a que
los insectos los usen como alimento (acontecimientos transgénicos
"acumulados"). Por ejemplo, las semillas pueden tener la
habilidad de expresar una proteína insecticida Cry3 mientras que al
mismo tiempos son tolerantes al glifosato. También se entiende que
se incluye como cultivos aquellos que se obtienen por métodos
convencionales de producción o ingeniería genética y que contienen
las así llamadas características de produción total (por ejemplo
estabilidad de almacenaje mejorada, mayor valor nutricional y sabor
mejorado).
Las áreas en cultivo incluyen tierra sobre la
que las plantas de cultivo están ya creciendo y la tierra que se
intenta para cultivar con estas plantas de cultivo.
Los compuestos de la fórmula I según la
invención pueden también usarse en combinación con uno o más de
otros herbicidas. En particular, las mezclas siguientes de los
compuestos de la fórmula I son importantes:
compuestos de la fórmula I + acetoclor,
compuestos de la fórmula I + acifluorfen, compuestos de la fórmula
I + acifluorfen sódico, compuestos de la fórmula I + aclonifen,
compuestos de la fórmula I + acroleína, compuestos de la fórmula I
+ alaclor, compuestos de la fórmula I + aloxidin, compuestos de la
fórmula I + alcohol alílico, compuestos de la fórmula I + ametrin,
compuestos de la fórmula I + amicarbazona, compuestos de la fórmula
I + amidosulfuron, compuestos de la fórmula + aminopiralida,
compuestos de la fórmula I + amitrol, compuestos de la fórmula I +
sulfamato amónico, compuestos de la fórmula I + anilofos, compuestos
de la fórmula I + asulam, compuestos de la fórmula I + atraton,
compuestos de la fórmula I + atrazina, compuestos de la fórmula I +
azimsulfuron, compuestos de la fórmula I + BCPC, compuestos de la
fórmula I + beflubutamida, compuestos de la fórmula I + benazolina,
compuestos de la fórmula I + benfluralina, compuestos de la fórmula
I + benfuresato, compuestos de la fórmula I + bensulfuron,
compuestos de la fórmula I + bensulfuron de metilo, compuestos de
la fórmula I + bensulida, compuestos de la fórmula I + bentazona,
compuestos de la fórmula I + benzfendizona, compuestos de la
fórmula I + benzobiciclon, compuestos de la fórmula I + benzofenap,
compuestos de la fórmula I + bifenox, compuestos de la fórmula I +
bilanafos, compuestos de la fórmula I + bispiribac, compuestos de
la fórmula I + bispiribac sódico, compuestos de la fórmula I +
bórax, compuestos de la fórmula I + bromacil, compuestos de la
fórmula I + bromobutida, compuestos de la fórmula I + bromoxinil,
compuestos de la fórmula I + butaclor, compuestos de la fórmula I +
butafenacil, compuestos de la fórmula I + butamifos, compuestos de
la fórmula I+ butralina, compuestos de la fórmula I + butroxidim,
compuestos de la fórmula I + butilato, compuestos de la fórmula I +
ácido cacodílico, compuestos de la fórmula I + clorato cálcico,
compuestos de la fórmula I + cafenstrol, compuestos de la fórmula I
+ carbetamida, compuestos de la fórmula I + carfentrazona,
compuestos de la fórmula I + carfentrazona de etilo, compuestos de
la fórmula I + CDEA, compuestos de la fórmula
I + CEPC, compuestos de la fórmula I + clorflurenol, compuestos de la fórmula I + clorflurenol de metilo, compuestos de la fórmula I + cloridazon, compuestos de la fórmula I + clorimuron, compuestos de la fórmula I + clorimuron de etilo, compuestos de la fórmula I + ácido cloroacético, compuestos de la fórmula I + clorotoluron, compuestos de la fórmula I + clorprofam, compuestos de la fórmula I + clorsulfuron, compuestos de la fórmula I + clortal, compuestos de la fórmula I + clortal de dimetilo, compuestos de la fórmula I + cinidon de etilo, compuestos de la fórmula I + cinmetilin, compuestos de la fórmula I + cinosulfuron, compuestos de la fórmula I + cisanilida, compuestos de la fórmula I + cletodin, compuestos de la fórmula I + clodinafop, compuestos de la fórmula I + clodinafop de propargilo, compuestos de la fórmula I + clomazona, compuestos de la fórmula I + clomeprop, compuestos de la fórmula I + clopiralida, compuestos de la fórmula I + cloransulam, compuestos de la fórmula I + cloransulam de metilo, compuestos de la fórmula I + CMA, compuestos de la fórmula I + 4-CPB, compuestos de la fórmula I + CPMF, compuestos de la fórmula I + 4-CPP, compuestos de la fórmula I + CPPC, compuestos de la fórmula I + cresol, compuestos de la fórmula I + cumiluron, compuestos de la fórmula + cianamida, compuestos de la fórmula I + cianazina, compuestos de la fórmula I + cicloato, compuestos de la fórmula I + ciclosulfamuron, compuestos de la fórmula I + cicloxidima, compuestos de la fórmula I + cihalofop, compuestos de la fórmula I + cihalofop de butilo, compuestos de la fórmula
I + 2,4-D, compuestos de la fórmula I + 3,4-DA, compuestos de la fórmula I + daimuron, compuestos de la fórmula
I + dalapon, compuestos de la fórmula I + dazomet, compuestos de la fórmula I + 2,4-DB, compuestos de la fórmula I + 3,4-DB, compuestos de la fórmula I + 2,4-DEB, compuestos de la fórmula I + desmedifam, compuestos de la fórmula I + dicamba, compuestos de la fórmula I + diclobenil, compuestos de la fórmula I + orto-diclorobenceno, compuestos de la fórmula I + para-diclorobenceno, compuestos de la fórmula I + diclorprop, compuestos de la fórmula I + diclorprop-P, compuestos de la fórmula I + diclofop, compuestos de la fórmula I + diclofop de metilo, compuestos de la fórmula I + diclosulan, compuestos de la fórmula I + difenzoquat, compuestos de la fórmula I + difenzoquat metilsulfato, compuestos de la fórmula I + diflufenican, compuestos de la fórmula I + diflufenzopir, compuestos de la fórmula I + dimefuron, compuestos de la fórmula I + dimepiperato, compuestos de la fórmula I + dimetaclor, compuestos de la fórmula I + dimetametrin, compuestos de la fórmula I + dimetenamida, compuestos de la fórmula I + dimetenamida-P, compuestos de la fórmula I + dimetipin, compuestos de la fórmula I + ácido dimetilarsínico, compuestos de la fórmula I + dinitramina, compuestos de la fórmula I + dinoterb, compuestos de la fórmula I + difenamida, compuestos de la fórmula I + diquat, compuestos de la fórmula I + dibromuro de diquat, compuestos de la fórmula I + ditiopir, compuestos de la fórmula I + diuron, compuestos de la fórmula I + DNOC, compuestos de la fórmula I + 3,4-DP, compuestos de la fórmula I + DSMA, compuestos de la fórmula I + EBEP, compuestos de la fórmula I + endotal, compuestos de la fórmula I + EPTC, compuestos de la fórmula I + esprocarb, compuestos de la fórmula I + etalfluralin, compuestos de la fórmula I + etametsulfuron, compuestos de la fórmula I + etametsulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + etofumesato, compuestos de la fórmula I + etoxifen, compuestos de la fórmula I + etoxisulfuron, compuestos de la fórmula I + etobenzanida, compuestos de la fórmula I + fenoxaprop-P, compuestos de la fórmula I + fenoxapro -P de etilo, compuestos de la fórmula I +fentrazamida, compuestos de la fórmula I + sulfato ferroso, compuestos de la fórmula I + flamprop-M, compuestos de la fórmula I + flazasulfuron, compuestos de la fórmula I + florasulan, compuestos de la fórmula I + fluazifop, compuestos de la fórmula I + fluazifop de butilo, compuestos de la fórmula I + fluazifop-P, compuestos de la fórmula I + fluazifop-P de butilo, compuestos de la fórmula I + flucarbazona, compuestos de la fórmula I + flucarbazona sódica, compuestos de la fórmula I + flucetosulfuron, compuestos de la fórmula I + flucloralina, compuestos de la fórmula I + flufenacet, compuestos de la fórmula I + flufenpir, compuestos de la fórmula I + flufenpir de etilo, compuestos de la fórmula I + flumetsulan, compuestos de la fórmula I + flumiclorac, compuestos de la fórmula I + flumiclorac de pentilo, compuestos de la fórmula I + flumioxazina, compuestos de la fórmula I + fluometuron, compuestos de la fórmula I + fluorglicofeno, compuestos de la fórmula I + fluorglicofeno de etilo, compuestos de la fórmula I + flupropanato, compuestos de la fórmula I + flupirsulfuron, compuestos de la fórmula I + flupirsulfuron de metilo sódico, compuestos de la fórmula I + flurenol, compuestos de la fórmula I + fluridona, compuestos de la fórmula I + flurocloridona, compuestos de la fórmula I + fluroxipir, compuestos de la fórmula I + flurtamona, compuestos de la fórmula I + flutiacet, compuestos de la fórmula I + flutiacet de metilo, compuestos de la fórmula I + fomesafen, compuestos de la fórmula I + foramsulfuron, compuestos de la fórmula I + fosamina, compuestos de la fórmula I + glufosinato, compuestos de la fórmula I + glufosinato de amonio, compuestos de la fórmula I + glifosato, compuestos de la fórmula I + halosulfuron, compuestos de la fórmula I + halosulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + haloxifop, compuestos de la fórmula I + haloxifop-P, compuestos de la fórmula I + HC-252, compuestos de la fórmula I + hexazinona, compuestos de la fórmula I + imazametabenz, compuestos de la fórmula I + imazametabenz de metilo, compuestos de la fórmula I + imazamox, compuestos de la fórmula I + imazapic, compuestos de la fórmula I + imazapir, compuestos de la fórmula I + imazaquin, compuestos de la fórmula I + imazetapir, compuestos de la fórmula I + imazosulfuron, compuestos de la fórmula I + indanofan, compuestos de la fórmula I + yodometano, compuestos de la fórmula I + yodosulfuron, compuestos de la fórmula I + yodosulfuron de metilo sódico, compuestos de la fórmula I + ioxinil, compuestos de la fórmula I + isoproturon, compuestos de la fórmula I + isouron, compuestos de la fórmula + isoxaben, compuestos de la fórmula I + isoxaclortol, compuestos de la fórmula I + isoxaflutol, compuestos de la fórmula I + karbutilato, compuestos de la fórmula I + lactofen, compuestos de la fórmula I + lenacil, compuesto de la fórmula I+ linuron, compuestos de la fórmula I + MAA, compuestos de la fórmula I + MAMA, compuestos de la fórmula I + MCPA, compuestos de la fórmula I + MCPA de tioetilo, compuestos de la fórmula I + MCPB, compuestos de la fórmula I + mecoprop, compuestos de la fórmula I + mecoprop-P, compuestos de la fórmula I + mefenacet, compuestos de la fórmula I + mefluidida, compuestos de la fórmula I + mesosulfuron, compuestos de la fórmula I + mesosulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + mesotriona, compuestos de la fórmula I + metam, compuestos de la fórmula I + metamifop, compuestos de la fórmula I + metamitron, compuestos de la fórmula I + metazaclor, compuestos de la fórmula I + metabenzotiazuron, compuestos de la fórmula I +ácido metilarsónico, compuestos de la fórmula I + metildimron, compuestos de la fórmula I + metil isotiocianato, compuestos de la fórmula I + metobenzuron, compuestos de la fórmula I + metolaclor, compuestos de la fórmula
I + S-metolaclor, compuestos de la fórmula I + metosulam, compuestos de la fórmula I + metoxuron, compuestos de la fórmula I + metribuzin, compuestos de la fórmula I + metsulfuron, compuestos de la fórmula I + metsulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + MK-616, compuestos de la fórmula I + molinato, compuestos de la fórmula
I + monolinuron, compuestos de la fórmula I + MSMA, compuestos de la fórmula I + naproanilida, compuestos de la fórmula I + napropamida, compuestos de la fórmula I + naptalam, compuestos de la fórmula I + neburon, compuestos de la fórmula I + nicosulfuron, compuestos de la fórmula I + ácido nonanoico, compuestos de la fórmula I + norflurazon, compuestos de la fórmula I + ácido oleico (ácidos grasos), compuestos de la fórmula I + orbencarb, compuestos de la fórmula I + ortosulfamuron, compuestos de la fórmula I + orizalina, compuestos de la fórmula I + oxadiargil, compuestos de la fórmula I + oxadiazon, compuestos de la fórmula I + oxasulfuron, compuestos de la fórmula I + oxaziclomefona, compuestos de la fórmula I + oxifluorfen, compuestos de la fórmula I + paraquat, compuestos de la fórmula I + dicloruro de paraquat, compuestos de la fórmula I + pebulato, compuestos de la fórmula I + pendimetalin, compuestos de la fórmula I + penoxsulam, compuestos de la fórmula I + pentaclorofenol, compuestos de la fórmula
I + pentanoclor, compuestos de la fórmula I + pentoxazona, compuestos de la fórmula I + petoxamida, compuestos de la fórmula I + aceites de petróleo, compuestos de la fórmula I+ fenmedifam, compuestos de la fórmula I + fenmedifam de etilo, compuestos de la fórmula I + picloram, compuestos de la fórmula I + picolinafen, compuestos de la fórmula I + pinoxaden, compuestos de la fórmula I + piperofos, compuestos de la fórmula I + arsenito potásico, compuestos de la fórmula I + azida potásica, compuestos de la fórmula I + pretilaclor, compuestos de la fórmula + primisulfuron, compuestos de la fórmula I + primisulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + prodiamina, compuestos de la fórmula I + profluazol, compuestos de la fórmula I + profoxidim, compuestos de la fórmula I + prometon, compuestos de la fórmula I + prometrin, compuestos de la fórmula I + propaclor, compuestos de la fórmula I + propanil, compuestos de la fórmula I + propaquizafop, compuestos de la fórmula I + propazina, compuestos de la fórmula I + profam, compuestos de la fórmula I + propisoclor, compuestos de la fórmula I + propoxicarbazona, compuestos de la fórmula I + propoxicarbazona de sodio, compuestos de la fórmula I + propizamida, compuestos de la fórmula I + prosulfocarb, compuestos de la fórmula I + prosulfuron, compuestos de la fórmula I + piraclonil, compuestos de la fórmula I + piraflufeno, compuestos de la fórmula I + piraflufeno de etilo, compuestos de la fórmula I + pirazolinato, compuestos de la fórmula I + pirazosulfuron, compuestos de la fórmula I + pirazosulfuron de etilo, compuestos de la fórmula I + pirazoxifeno, compuestos de la fórmula I + piribenzoxima, compuestos de la fórmula + piributicarb, compuestos de la fórmula I + piridafol, compuestos de la fórmula I + piridato, compuestos de la fórmula I + piriftalida, compuestos de la fórmula I + piriminobac, compuestos de la fórmula I + piriminobac de metilo, compuestos de la fórmula I + pirimisulfan, compuestos de la fórmula I + piritiobac, compuestos de la fórmula I + piritiobac de sodio, compuestos de la fórmula I + quinclorac, compuestos de la fórmula I + quinmerac, compuestos de la fórmula I + quinoclamina, compuestos de la fórmula I + quizalofop, compuestos de la fórmula I + quizalofop-P, compuestos de la fórmula I + rimsulfuron, compuestos de la fórmula I + setoxidim, compuestos de la fórmula I + siduron, compuestos de la fórmula I + simazina, compuestos de la fórmula I + simetrin, compuestos de la fórmula I + SMA, compuestos de la fórmula I + arsenito sódico, compuestos de la fórmula I + azida sódica, compuestos de la fórmula I + clorato sódico, compuestos de la fórmula I + sulcotriona, compuestos de la fórmula I + sulfentrazona, compuestos de la fórmula I + sulfometuron, compuestos de la fórmula I + sulfometuron de metilo, compuestos de la fórmula I + sulfosulfuron, compuestos de la fórmula I + ácido sulfúrico, compuestos de la fórmula I + aceites de alquitrán, compuestos de la fórmula I + 2,3,6-TBA, compuestos de la fórmula I + TCA, compuestos de la fórmula I + TCA de sodio, compuestos de la fórmula I + tebutiuron, compuestos de la fórmula I + tepraloxidima, compuestos de la fórmula I + terbacil, compuestos de la fórmula I + terbumeton, compuestos de la fórmula I + terbutilazina, compuestos de la fórmula I + terbutrin, compuestos de la fórmula I + tenilclor, compuestos de la fórmula I + tiazopir, compuestos de la fórmula I + tifensulfuron, compuestos de la fórmula I + tifensulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + tiobencarb, compuestos de la fórmula I + tiocarbazil, compuestos de la fórmula I + topramezona, compuestos de la fórmula I + tralcoxidim, compuestos de la fórmula I + tri-alato, compuestos de la fórmula I + triasulfuron, compuestos de la fórmula I + triaziflam, compuestos de la fórmula I + tribenuron, compuestos de la fórmula I + tribenuron de metilo, compuestos de la fórmula I + tricamba, compuestos de la fórmula I + triclopir, compuestos de la fórmula I + trietazina, compuestos de la fórmula I + trifloxisulfuron, compuestos de la fórmula I + trifloxisulfuron de sodio, compuestos de la fórmula I + trifluralina, compuestos de la fórmula I + triflusulfuron, compuestos de la fórmula I + triflusulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + trihidroxitriazina, compuestos de la fórmula I + tritosulfuron, compuestos de la fórmula I + éster etílico del ácido
[3-[2-chloro 4-flúor-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético.
I + CEPC, compuestos de la fórmula I + clorflurenol, compuestos de la fórmula I + clorflurenol de metilo, compuestos de la fórmula I + cloridazon, compuestos de la fórmula I + clorimuron, compuestos de la fórmula I + clorimuron de etilo, compuestos de la fórmula I + ácido cloroacético, compuestos de la fórmula I + clorotoluron, compuestos de la fórmula I + clorprofam, compuestos de la fórmula I + clorsulfuron, compuestos de la fórmula I + clortal, compuestos de la fórmula I + clortal de dimetilo, compuestos de la fórmula I + cinidon de etilo, compuestos de la fórmula I + cinmetilin, compuestos de la fórmula I + cinosulfuron, compuestos de la fórmula I + cisanilida, compuestos de la fórmula I + cletodin, compuestos de la fórmula I + clodinafop, compuestos de la fórmula I + clodinafop de propargilo, compuestos de la fórmula I + clomazona, compuestos de la fórmula I + clomeprop, compuestos de la fórmula I + clopiralida, compuestos de la fórmula I + cloransulam, compuestos de la fórmula I + cloransulam de metilo, compuestos de la fórmula I + CMA, compuestos de la fórmula I + 4-CPB, compuestos de la fórmula I + CPMF, compuestos de la fórmula I + 4-CPP, compuestos de la fórmula I + CPPC, compuestos de la fórmula I + cresol, compuestos de la fórmula I + cumiluron, compuestos de la fórmula + cianamida, compuestos de la fórmula I + cianazina, compuestos de la fórmula I + cicloato, compuestos de la fórmula I + ciclosulfamuron, compuestos de la fórmula I + cicloxidima, compuestos de la fórmula I + cihalofop, compuestos de la fórmula I + cihalofop de butilo, compuestos de la fórmula
I + 2,4-D, compuestos de la fórmula I + 3,4-DA, compuestos de la fórmula I + daimuron, compuestos de la fórmula
I + dalapon, compuestos de la fórmula I + dazomet, compuestos de la fórmula I + 2,4-DB, compuestos de la fórmula I + 3,4-DB, compuestos de la fórmula I + 2,4-DEB, compuestos de la fórmula I + desmedifam, compuestos de la fórmula I + dicamba, compuestos de la fórmula I + diclobenil, compuestos de la fórmula I + orto-diclorobenceno, compuestos de la fórmula I + para-diclorobenceno, compuestos de la fórmula I + diclorprop, compuestos de la fórmula I + diclorprop-P, compuestos de la fórmula I + diclofop, compuestos de la fórmula I + diclofop de metilo, compuestos de la fórmula I + diclosulan, compuestos de la fórmula I + difenzoquat, compuestos de la fórmula I + difenzoquat metilsulfato, compuestos de la fórmula I + diflufenican, compuestos de la fórmula I + diflufenzopir, compuestos de la fórmula I + dimefuron, compuestos de la fórmula I + dimepiperato, compuestos de la fórmula I + dimetaclor, compuestos de la fórmula I + dimetametrin, compuestos de la fórmula I + dimetenamida, compuestos de la fórmula I + dimetenamida-P, compuestos de la fórmula I + dimetipin, compuestos de la fórmula I + ácido dimetilarsínico, compuestos de la fórmula I + dinitramina, compuestos de la fórmula I + dinoterb, compuestos de la fórmula I + difenamida, compuestos de la fórmula I + diquat, compuestos de la fórmula I + dibromuro de diquat, compuestos de la fórmula I + ditiopir, compuestos de la fórmula I + diuron, compuestos de la fórmula I + DNOC, compuestos de la fórmula I + 3,4-DP, compuestos de la fórmula I + DSMA, compuestos de la fórmula I + EBEP, compuestos de la fórmula I + endotal, compuestos de la fórmula I + EPTC, compuestos de la fórmula I + esprocarb, compuestos de la fórmula I + etalfluralin, compuestos de la fórmula I + etametsulfuron, compuestos de la fórmula I + etametsulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + etofumesato, compuestos de la fórmula I + etoxifen, compuestos de la fórmula I + etoxisulfuron, compuestos de la fórmula I + etobenzanida, compuestos de la fórmula I + fenoxaprop-P, compuestos de la fórmula I + fenoxapro -P de etilo, compuestos de la fórmula I +fentrazamida, compuestos de la fórmula I + sulfato ferroso, compuestos de la fórmula I + flamprop-M, compuestos de la fórmula I + flazasulfuron, compuestos de la fórmula I + florasulan, compuestos de la fórmula I + fluazifop, compuestos de la fórmula I + fluazifop de butilo, compuestos de la fórmula I + fluazifop-P, compuestos de la fórmula I + fluazifop-P de butilo, compuestos de la fórmula I + flucarbazona, compuestos de la fórmula I + flucarbazona sódica, compuestos de la fórmula I + flucetosulfuron, compuestos de la fórmula I + flucloralina, compuestos de la fórmula I + flufenacet, compuestos de la fórmula I + flufenpir, compuestos de la fórmula I + flufenpir de etilo, compuestos de la fórmula I + flumetsulan, compuestos de la fórmula I + flumiclorac, compuestos de la fórmula I + flumiclorac de pentilo, compuestos de la fórmula I + flumioxazina, compuestos de la fórmula I + fluometuron, compuestos de la fórmula I + fluorglicofeno, compuestos de la fórmula I + fluorglicofeno de etilo, compuestos de la fórmula I + flupropanato, compuestos de la fórmula I + flupirsulfuron, compuestos de la fórmula I + flupirsulfuron de metilo sódico, compuestos de la fórmula I + flurenol, compuestos de la fórmula I + fluridona, compuestos de la fórmula I + flurocloridona, compuestos de la fórmula I + fluroxipir, compuestos de la fórmula I + flurtamona, compuestos de la fórmula I + flutiacet, compuestos de la fórmula I + flutiacet de metilo, compuestos de la fórmula I + fomesafen, compuestos de la fórmula I + foramsulfuron, compuestos de la fórmula I + fosamina, compuestos de la fórmula I + glufosinato, compuestos de la fórmula I + glufosinato de amonio, compuestos de la fórmula I + glifosato, compuestos de la fórmula I + halosulfuron, compuestos de la fórmula I + halosulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + haloxifop, compuestos de la fórmula I + haloxifop-P, compuestos de la fórmula I + HC-252, compuestos de la fórmula I + hexazinona, compuestos de la fórmula I + imazametabenz, compuestos de la fórmula I + imazametabenz de metilo, compuestos de la fórmula I + imazamox, compuestos de la fórmula I + imazapic, compuestos de la fórmula I + imazapir, compuestos de la fórmula I + imazaquin, compuestos de la fórmula I + imazetapir, compuestos de la fórmula I + imazosulfuron, compuestos de la fórmula I + indanofan, compuestos de la fórmula I + yodometano, compuestos de la fórmula I + yodosulfuron, compuestos de la fórmula I + yodosulfuron de metilo sódico, compuestos de la fórmula I + ioxinil, compuestos de la fórmula I + isoproturon, compuestos de la fórmula I + isouron, compuestos de la fórmula + isoxaben, compuestos de la fórmula I + isoxaclortol, compuestos de la fórmula I + isoxaflutol, compuestos de la fórmula I + karbutilato, compuestos de la fórmula I + lactofen, compuestos de la fórmula I + lenacil, compuesto de la fórmula I+ linuron, compuestos de la fórmula I + MAA, compuestos de la fórmula I + MAMA, compuestos de la fórmula I + MCPA, compuestos de la fórmula I + MCPA de tioetilo, compuestos de la fórmula I + MCPB, compuestos de la fórmula I + mecoprop, compuestos de la fórmula I + mecoprop-P, compuestos de la fórmula I + mefenacet, compuestos de la fórmula I + mefluidida, compuestos de la fórmula I + mesosulfuron, compuestos de la fórmula I + mesosulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + mesotriona, compuestos de la fórmula I + metam, compuestos de la fórmula I + metamifop, compuestos de la fórmula I + metamitron, compuestos de la fórmula I + metazaclor, compuestos de la fórmula I + metabenzotiazuron, compuestos de la fórmula I +ácido metilarsónico, compuestos de la fórmula I + metildimron, compuestos de la fórmula I + metil isotiocianato, compuestos de la fórmula I + metobenzuron, compuestos de la fórmula I + metolaclor, compuestos de la fórmula
I + S-metolaclor, compuestos de la fórmula I + metosulam, compuestos de la fórmula I + metoxuron, compuestos de la fórmula I + metribuzin, compuestos de la fórmula I + metsulfuron, compuestos de la fórmula I + metsulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + MK-616, compuestos de la fórmula I + molinato, compuestos de la fórmula
I + monolinuron, compuestos de la fórmula I + MSMA, compuestos de la fórmula I + naproanilida, compuestos de la fórmula I + napropamida, compuestos de la fórmula I + naptalam, compuestos de la fórmula I + neburon, compuestos de la fórmula I + nicosulfuron, compuestos de la fórmula I + ácido nonanoico, compuestos de la fórmula I + norflurazon, compuestos de la fórmula I + ácido oleico (ácidos grasos), compuestos de la fórmula I + orbencarb, compuestos de la fórmula I + ortosulfamuron, compuestos de la fórmula I + orizalina, compuestos de la fórmula I + oxadiargil, compuestos de la fórmula I + oxadiazon, compuestos de la fórmula I + oxasulfuron, compuestos de la fórmula I + oxaziclomefona, compuestos de la fórmula I + oxifluorfen, compuestos de la fórmula I + paraquat, compuestos de la fórmula I + dicloruro de paraquat, compuestos de la fórmula I + pebulato, compuestos de la fórmula I + pendimetalin, compuestos de la fórmula I + penoxsulam, compuestos de la fórmula I + pentaclorofenol, compuestos de la fórmula
I + pentanoclor, compuestos de la fórmula I + pentoxazona, compuestos de la fórmula I + petoxamida, compuestos de la fórmula I + aceites de petróleo, compuestos de la fórmula I+ fenmedifam, compuestos de la fórmula I + fenmedifam de etilo, compuestos de la fórmula I + picloram, compuestos de la fórmula I + picolinafen, compuestos de la fórmula I + pinoxaden, compuestos de la fórmula I + piperofos, compuestos de la fórmula I + arsenito potásico, compuestos de la fórmula I + azida potásica, compuestos de la fórmula I + pretilaclor, compuestos de la fórmula + primisulfuron, compuestos de la fórmula I + primisulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + prodiamina, compuestos de la fórmula I + profluazol, compuestos de la fórmula I + profoxidim, compuestos de la fórmula I + prometon, compuestos de la fórmula I + prometrin, compuestos de la fórmula I + propaclor, compuestos de la fórmula I + propanil, compuestos de la fórmula I + propaquizafop, compuestos de la fórmula I + propazina, compuestos de la fórmula I + profam, compuestos de la fórmula I + propisoclor, compuestos de la fórmula I + propoxicarbazona, compuestos de la fórmula I + propoxicarbazona de sodio, compuestos de la fórmula I + propizamida, compuestos de la fórmula I + prosulfocarb, compuestos de la fórmula I + prosulfuron, compuestos de la fórmula I + piraclonil, compuestos de la fórmula I + piraflufeno, compuestos de la fórmula I + piraflufeno de etilo, compuestos de la fórmula I + pirazolinato, compuestos de la fórmula I + pirazosulfuron, compuestos de la fórmula I + pirazosulfuron de etilo, compuestos de la fórmula I + pirazoxifeno, compuestos de la fórmula I + piribenzoxima, compuestos de la fórmula + piributicarb, compuestos de la fórmula I + piridafol, compuestos de la fórmula I + piridato, compuestos de la fórmula I + piriftalida, compuestos de la fórmula I + piriminobac, compuestos de la fórmula I + piriminobac de metilo, compuestos de la fórmula I + pirimisulfan, compuestos de la fórmula I + piritiobac, compuestos de la fórmula I + piritiobac de sodio, compuestos de la fórmula I + quinclorac, compuestos de la fórmula I + quinmerac, compuestos de la fórmula I + quinoclamina, compuestos de la fórmula I + quizalofop, compuestos de la fórmula I + quizalofop-P, compuestos de la fórmula I + rimsulfuron, compuestos de la fórmula I + setoxidim, compuestos de la fórmula I + siduron, compuestos de la fórmula I + simazina, compuestos de la fórmula I + simetrin, compuestos de la fórmula I + SMA, compuestos de la fórmula I + arsenito sódico, compuestos de la fórmula I + azida sódica, compuestos de la fórmula I + clorato sódico, compuestos de la fórmula I + sulcotriona, compuestos de la fórmula I + sulfentrazona, compuestos de la fórmula I + sulfometuron, compuestos de la fórmula I + sulfometuron de metilo, compuestos de la fórmula I + sulfosulfuron, compuestos de la fórmula I + ácido sulfúrico, compuestos de la fórmula I + aceites de alquitrán, compuestos de la fórmula I + 2,3,6-TBA, compuestos de la fórmula I + TCA, compuestos de la fórmula I + TCA de sodio, compuestos de la fórmula I + tebutiuron, compuestos de la fórmula I + tepraloxidima, compuestos de la fórmula I + terbacil, compuestos de la fórmula I + terbumeton, compuestos de la fórmula I + terbutilazina, compuestos de la fórmula I + terbutrin, compuestos de la fórmula I + tenilclor, compuestos de la fórmula I + tiazopir, compuestos de la fórmula I + tifensulfuron, compuestos de la fórmula I + tifensulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + tiobencarb, compuestos de la fórmula I + tiocarbazil, compuestos de la fórmula I + topramezona, compuestos de la fórmula I + tralcoxidim, compuestos de la fórmula I + tri-alato, compuestos de la fórmula I + triasulfuron, compuestos de la fórmula I + triaziflam, compuestos de la fórmula I + tribenuron, compuestos de la fórmula I + tribenuron de metilo, compuestos de la fórmula I + tricamba, compuestos de la fórmula I + triclopir, compuestos de la fórmula I + trietazina, compuestos de la fórmula I + trifloxisulfuron, compuestos de la fórmula I + trifloxisulfuron de sodio, compuestos de la fórmula I + trifluralina, compuestos de la fórmula I + triflusulfuron, compuestos de la fórmula I + triflusulfuron de metilo, compuestos de la fórmula I + trihidroxitriazina, compuestos de la fórmula I + tritosulfuron, compuestos de la fórmula I + éster etílico del ácido
[3-[2-chloro 4-flúor-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético.
Los componentes de las mezclas de los compuestos
de la fórmula I pueden estar también en forma de ésteres o sales,
como se ha mencionado, por ejemplo, en The Pesticide Manual, 12ª
edición (BCPC), 2000.
La relación de mezcla del compuesto de la
fórmula I al componente de mezcla es preferiblemente de 1:100 a
1000:1.
Las mezclas pueden usarse ventajosamente en las
formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso "ingrediente
activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de la
fórmula I con el componente de la mezcla).
Las mezclas preferidas de un compuesto de la
fórmula I con uno o más herbicidas adicionales incluyen:
Mezclas de un compuesto de fórmula I con una
triazina (por ejemplo un compuesto de fórmula I + ametrina,
compuesto de fórmula I + atrazina, compuesto de fórmula I +
cianazina, compuesto de fórmula I + dimetametrina, compuesto de
fórmula I + metribuzina, compuesto de fórmula I + prometon,
compuesto de fórmula I + prometrina, compuesto de fórmula I +
propazina, compuesto de fórmula I + simazina, compuesto de fórmula I
+ simetrina, compuesto de fórmula I + terbumeton, compuesto de
fórmula I + terbutilazina, compuesto de fórmula I + terbutrina,
compuesto de fórmula I + trietazina). Son particularmente
preferidas las mezclas de un compuesto de la fórmula I con
atrazina, metribuzina, prometrina o con terbutilazina (por ejemplo
un compuesto de fórmula I + atrazina, compuesto de fórmula I +
metribuzina, compuesto de fórmula I + prometrina, y compuesto de
fórmula I + terbutilazina).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
isoxaflutol (por ejemplo compuesto de fórmula I + isoxaflutol).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
isoxaflutol y una triazina.
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
isoxaflutol y glifosato (por ejemplo compuesto de fórmula I +
isoxaflutol + glifosato).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
isoxaflutol y glufosinato (por ejemplo compuesto de fórmula I +
isoxaflutol + glufosinato).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
mesotriona (por ejemplo compuesto de fórmula I + mesotriona).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
mesotriona y una triazina.
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
mesotriona y glifosato (por ejemplo compuesto de fórmula I +
mesotriona + glifosato).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
mesotriona y glufosinato (por ejemplo compuesto de fórmula I +
mesotriona + glufosinato).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
sulcotriona (por ejemplo compuesto de fórmula I + sulcotriona).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
sulcotriona y una triazina.
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
sulcotriona y glifosato (por ejemplo compuesto de fórmula I +
sulcotriona + glifosato).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
sulcotriona y glufosinato (por ejemplo compuesto de fórmula I +
sulcotriona + glufosinato).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con una
triazolinona (por ejemplo compuesto de fórmula I +
amicarbazona).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con un
inhibidor de ALS (por ejemplo compuesto de fórmula I + clorsulfuron,
compuesto de fórmula I + cinosulfuron, compuesto de fórmula I +
cloransulam, compuesto de fórmula I + etametsulfuron, compuesto de
fórmula I + flazasulfuron, compuesto de fórmula I + foramsulfuron,
compuesto de fórmula I + flumetsulam, compuesto de fórmula I +
imazametabenz, compuesto de fórmula I + imazamox, compuesto de
fórmula I + imazapic, compuesto de fórmula I + imazapir, compuesto
de fórmula I + imazetapir, compuesto de fórmula I + yodosulfuron,
compuesto de fórmula I + metsulfuron, compuesto de fórmula I +
nicosulfuron, compuesto de fórmula I + oxasulfuron, compuesto de
fórmula I + primisulfuron, compuesto de fórmula I + prosulfuron,
compuesto de fórmula I + piritiobac, compuesto de fórmula I +
rimsulfuron, compuesto de fórmula I + sulfosulfuron, compuesto de
fórmula I + tifensulfuron, compuesto de fórmula I + triasulfuron,
compuesto de fórmula I + tribenuron, compuesto de fórmula I +
trifloxisulfuron, compuesto de fórmula I + ácido
4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo)-1H-1,2,4-triazol-1-ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxílico
(BAY636)). Son particularmente preferidas las mezclas de un
compuesto de fórmula I con flazasulfuron, foramsulfuron,
flumetsulam, imazapir, imazetapir, yodosulfuron, nicosulfuron,
rimsulfuron, trifloxisulfuron o con el ácido
4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo)-1H-1,2,4-triazol-1-ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxílico
(BAY636) (o sea compuesto de fórmula I + flazasulfuron, compuesto
de fórmula I + foramsulfuron, compuesto de fórmula I + flumetsulam,
compuesto de fórmula I + imazapir, compuesto de fórmula I +
imazetapir, compuesto de fórmula I + yodosulfuron, compuesto de
fórmula
I + nicosulfuron, compuesto de fórmula I + rimsulfuron, compuesto de fórmula I + trifloxisulfuron, y compuesto de fórmula I + el ácido 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo)-1H-1,2,4-triazol-1-ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxílico (BAY636)).
I + nicosulfuron, compuesto de fórmula I + rimsulfuron, compuesto de fórmula I + trifloxisulfuron, y compuesto de fórmula I + el ácido 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo)-1H-1,2,4-triazol-1-ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxílico (BAY636)).
Mezclas de un compuesto de fórmula I con un
inhibidor de PPO (o sea compuesto de fórmula I + fomesafen,
compuesto de fórmula I + flumioxazina, compuesto de fórmula I +
sulfentrazona, compuesto de fórmula I + el éster etílico del ácido
[3-[2-cloro-4-flúor-5-(1-metil-6-trifluoro-metil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético).
Son particularmente preferidas las mezclas de un compuesto de
fórmula I con flumioxazina, sulfentrazona o el éster etílico del
ácido
[3-[2-cloro-4-flúor-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético
(o sea un compuesto de fórmula I + flumioxazina, compuesto de
fórmula
I + sulfentrazona, y compuesto de fórmula I + éster etílico del ácido [3-[2-cloro-4-flúor-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético).
I + sulfentrazona, y compuesto de fórmula I + éster etílico del ácido [3-[2-cloro-4-flúor-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
glisofato (por ejemplo compuesto de fórmula I + glisofato).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
glufosinato (por ejemplo compuesto de fórmula I + glusofinato).
Las mezclas de un compuest
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
pendimetalina o trifluralina (por ejemplo compuesto de
fórmula
I + pendimetalina, compuesto de fórmula I + trifluralina). Son particularmente preferidas las mezclas de un compuesto de fórmula I con pendimetalina (por ejemplo compuesto de fórmula I + pendimetalina).
I + pendimetalina, compuesto de fórmula I + trifluralina). Son particularmente preferidas las mezclas de un compuesto de fórmula I con pendimetalina (por ejemplo compuesto de fórmula I + pendimetalina).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
metamitron (por ejemplo compuesto de fórmula I + metamitron).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
clomazona (por ejemplo compuesto de fórmula I + clomazona).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
metazaclor (por ejemplo compuesto de fórmula I + metazaclor).
Las mezclas de un compuesto de fórmula I con
clodinazop o pinoxaden (por ejemplo compuesto de fórmula I +
clodinafop, y compuesto de fórmula I + pinoxaden).
Los compuestos de la fórmula I según la
invención pueden también usarse en combinación con agentes
protectores (safeners). De igual manera, mezclas de un compuesto de
fórmula I según la invención con uno o más herbicidas adicionales
pueden también usarse en combinación con uno o más agentes
protectores. Los agentes protectores pueden ser
cloquintocet-mexil (CAS RN
99607-70-2) o una sal de litio,
sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, hierro, amonio, amonio
cuaternario, sulfonio o fosfonio del mismo tal como las que se
describen en el documento de patente internacional WO 02/34048,
fenclorazol-etil (CAS RN
103112-35-2) y el ácido
correspondiente (CAS RN
103112-36-3),
mefenpir-dietil (CAS RN
135590-91-9) y el diácido
correspondiente (CAS RN
135591-00-3),
isoxadifen-etil (CAS RN
163520-33-0) y el ácido
correspondiente (CAS RN
209866-92-2), furilazol (CAS RN
121776-33-8) y el isómero R
correspondiente (CAS RN
121776-57-6), benoxacor (CAS RN
98730-04-2), diclormid (CAS RN
37764-25-3), MON4660 (CAS RN
71526-07-3), oxobetrinil (CAS RN
74782-23-3), ciometrinil (CAS RN
78370-21-5) y el isómero (Z)
correspondiente (CAS RN 63278-33-1),
fenclorim (CAS RN 3740-92-9),
N-ciclopropil-4-(2-methoxi-benzoilsulfamoil)-benzamida
(CAS RN 221667-31-8),
N-isopropil-4-(2-metoxi-benzoilsulfamoil)-benzamida
(CAS RN 221668-34-4), anhídrido
naftálico (CAS RN 81-84-5) y
flurazol (CAS RN 72850-64-7).
Preferiblemente la proporción de mezcla de un
compuesto de fórmula I al agente protector es de 100:1 a 1:10,
especialmente de 20:1 a 1:1.
Las mezclas pueden usarse ventajosamente en las
formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso "ingrediente
activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de la
fórmula I con el agente protector).
Las mezclas preferidas de un compuesto de
fórmula I con herbicidas adicionales y agentes protectores
incluyen:
Mezclas de un compuesto de fórmula I con una
triazina y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
glisofato y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
glufosinato y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
isoxaflutol y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
isoxaflutol y una triazina y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
isoxaflutol y glisofato y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
isoxaflutol y glufosinato y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
mesotriona y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
mesotriona y una triazina y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
mesotriona y glisofato y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
mesotriona y glufosinato y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
sulcotriona y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
sulcotriona y una triazina y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
sulcotriona y glisofato y un agente protector.
Mezclas de un compuesto de fórmula I con
sulcotriona y glufosinato y un agente protector.
Los ejemplos siguientes ilustran más
ampliamente, pero no limitan, la invención.
Se añadió base de fosfaceno
1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-Et) (0,61 ml, 1,6 mmoles) gota a gota a
una solución de
3-(2,6-difluoro-fenilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(0,3 g, 1,04 mmoles) en THF (2 ml) a temperatura ambiente. Después
de 10 minutos se añadió gota a gota bromuro de
4-fluorobencilo (0,16 ml, 1,3 mmoles) a temperatura
ambiente y se agitó la mezcla durante 1 hora. La reacción se apagó
añadiendo ácido clorhídrico acuoso (2M). La mezcla se diluyó con
acetato de etilo y se separaron las dos capas. La capa orgánica se
lavó varias veces con salmuera, se secó con sulfato magnésico y se
concentró. El producto bruto se purificó por cromatografía en gel
de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el producto
(Compuesto Nº 1.05 de la Tabla 27) como un sólido blanco (405 mg,
98% rendimiento).
Se usó el mismo método con
1-bromo-prop-2-in-3-il
y el éter metílico de 2-bromoetilo, como materiales
de partida para dar el Compuesto Nº 1.02 de la Tabla 27 y el
Compuesto Nº 1.03 de la Tabla 27, respectivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
1,3-Dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidona
(DMPU) (0,10 ml, 0,83 mmoles) y
3-(2,6-difluoro-fenilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidro-isoxazol
(0,20 g, 0,69 mmoles) se disolvieron en atmósfera de nitrógeno en
THF (7 ml) y se enfriaron a -78ºC. Se añadió gota a gota
n-butil litio (2,5 M en hexano) (0,33 ml, 0,83
mmoles). Después de 30 minutos a -78ºC, se añadió
N-yodosuccinimida (NIS) (187 mg, 0,83 mmoles). La
mezcla se agitó duranta 1 hora y se dejó que se calentara
lentamente a temperatura ambiente. La reacción se apagó añadiendo
una solución acuosa de cloruro amónico. Se extrajo varias veces con
acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron con
sulfato magnésico y se concentraron. El producto bruto se purificó
por cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de
etilo/hexano) y se recristalizó con alcohol isopropílico para dar el
producto (Compuesto Nº. 1.25 de la Tabla 27) como un sólido blanco
(110 mg, 38% rendimiento).
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Se añadió N-Clorosuccinimida
(NCS) (0,39 g, 2,93 mmoles) a una solución de
3-(2,6-difluoro-fenilmetanosulfanil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(0,5 g, 1,95 mmoles) en diclorometano (25 ml) a 45ºC y se agitó la
mezcla durante 2,5 horas a 45ºC. La solución se enfrió a 0ºC y se
añadió ácido 3-cloroperoxibenzoico (mCPBA)
(50-60% de contenido en peso) (1,68 g, 4,90 mmoles)
en porciones. Después de agitar durante 30 minutos a 0º y durante 12
horas a temperatura ambiente, se apagó la reacción añadiendo una
solución acuosa saturada de metabisulfito sódico. La capa orgánica
se lavó varias veces con solución acuosa de hidróxido sódico (2M),
se secó con sulfato magnésico y se concentró. La purificación
cromatográfica en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano)
dio el producto (Compuesto Nº. 1.07 de la Tabla 27) (158 mg) y una
mezcla 1:2 de
3-[cloro-(2,6-difluoro-fenil)-metanosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
y
3-[cloro-(2,6-difluoro-fenil)-metanosulfinil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(364 mg). La mezcla se oxidó de nuevo con mCPBA (1,0 g, 0,28
mmoles) como se describió anteriormente. La elaboración en medio
acuoso y la purificación cromatográfica en gel de sílice (eluyente:
acetato de etilo/hexano) proporcionó más producto (Compuesto Nº.
1..07 de la Tabla 27) como un sólido blanco (210 mg, o sea en total
368 mg, 58% de rendimiento).
Se añadió una gota de base de fosfaceno
1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-Et) (cantidad catalítica, 0,1 mmoles) a
3-(2,6-difluoro-fenilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(300 mg, 1,04 mmoles) en THF (8 ml) a -78ºC. Después de 10 minutos
se añadió acrilato de etilo (130 mg, 1,3 mmoles). La mezcla se
agitó durante 3,5 horas a -78ºC y se apagó añadiendo ácido
clorhídrico acuoso (2M). Se llevó a cabo la extracción con acetato
de etilo varias veces y las capas orgánicas se lavaron con salmuera,
se secaron con sulfato magnésico y se concentraron. El producto
bruto se purificó por cromatografía en gel de sílice (eluyente:
acetato de etilo/hexano) para dar el producto (Compuesto Nº. 1.08 de
la Tabla 27) como un aceite incoloro (375 mg, 93% rendimiento).
Se usó el mismo método con etil vinil cetona,
dietil vinil fosfonato, N,N-dimetilacrilamida y
metil vinil sulfona como materiales de partida para dar el
Compuesto Nº. 1.09 de la Tabla 27, Compuesto Nº. 1.10 de la Tabla
27, Compuesto Nº. 1.11 de la Tabla 27 y Compuesto Nº. 1.12 de la
Tabla 27, respectivamente.
Se añadió base de fosfaceno
1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P2-Et) (0,68 ml, 1,37 mmoles) a 0ºC a una solución
de
3-(2,6-difluoro-fenilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(180 mg, 0,62 mmoles) en THF (5 ml). Se añadieron fosgeno (20% en
peso en tolueno) (0,33 ml, 0,62 mmol) y ciclopropilamina (0,043 ml,
0,69 mmoles). Se dejó calentar la solución lentamente a temperatura
ambiente y después de la agitación durante 2 horas a temperatura
ambiente se apagó añadiendo ácido clorhídrico acuoso (2M). La
mezcla se extrajo con acetato de etilo, se secó con sulfato
magnésico y se concentró. El producto bruto se purificó por
cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano)
para dar el producto (Compuesto Nº. 1.35 de la Tabla 27) como un
sólido blanco (460 mg, 20% rendimiento).
Se usó el mismo método con dietilamina y
2,2-difluoroetilamina como reactivos para dar el
Compuesto Nº 1.36 de la Tabla 27 y el Compuesto Nº 1.56 de la Tabla
27, respectivamente.
Se añadió yoduro de trimetilsulfoxonio (0,28 g,
1,25 mmoles) a una suspensión de hidruro sódico (60% en peso en
aceite de parafina) (0,052 g, 1,3 mmoles) en DMSO (4 ml). La mezcla
se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. Se añadió gota
a gota una solución de
3-[1-(2,6-difluoro-fenil)-etenosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(preparada según el Ejemplo P12) (80% de pureza) (0,3 g, 0,8
mmoles) en DMSO (2 ml). La mezcla se agitó durante 1 hora a
temperatura ambiente. La reacción se apagó añadiendo una solución
saturada acuosa de cloruro amónico y la mezcla se extrajo varias
veces con éter dietílico. Las capas orgánicas combinadas se secaron
con sulfato magnésico y se concentraron. La purificación
cromatográfica en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/ hexano)
dio el producto (Compuesto Nº. 1.01 en la Tabla 27) (70 mg, 28% de
rendimiento).
Se añadió gota a gota base de fosfaceno
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-^{t}Bu) (2M en THF) (0,34 ml, 0,68 mmoles) a una
solución de
3-[cloro-(2,6-difluoro-fenil)metanosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(preparada según el Ejemplo P3) (0,1 g, 0,31 mmoles) en THF (5 ml).
La solución se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente. Se
añadió gota a gota
1,3-dibromo-1,1-difluoropropano
(0,09 ml, 0,37 mmoles) y se agitó la mezcla durante 2 horas. La
reacción se apagó añadiendo ácido clorhídrico acuoso (2M). La mezcla
se diluyó con acetato de etilo y se separaron las dos capas. La
capa orgánica se lavó varias veces con solución acuosa saturada de
cloruro sódico, se secó con sulfato magnésico y se concentró. El
producto bruto se purificó por cromatografía en gel de sílice
(eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el producto (Compuesto
Nº. 1.17 de la Tabla 27) como un sólido blanco (58 mg, 47%
rendimiento).
Se usó el mismo método con
3-(2,6-difluoro-fenilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
como material de partida para dar el Compuesto Nº. 1.04 de la Tabla
27.
Se añadió base de fosfaceno
1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-Et) (0,34 ml, 0,68 mmoles) gota a gota a
una solución de
3-(3-metil-fenilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidro-isoxazol
(0,2 g, 0,79 mmoles) en THF (4 ml) a 0ºC. La solución se agitó
durante 10 minutos a temperatura ambiente. Se añadió
N-clorosuccinimida (NCS) (0,13 g, 0,95 mmoles) y la
mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. La reacción
se apagó añadiendo ácido clorhídrico acuoso (2M). La mezcla se
diluyó con acetato de etilo y se separaron las dos capas. La capa
orgánica se lavó varias veces con salmuera, se secó con sulfato
magnésico y se concentró. El producto bruto se purificó por
cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano)
que dio el producto monoclorado (Compuesto Nº. 1.30 de la Tabla 27)
como un sólido blanco (76 mg, 32% de rendimiento) y el producto
diclorado (Compuesto Nº. 1.31 de la Tabla 27) como un sólido blanco
(53 mg, 20% de rendimiento).
Se añadió gota a gota base de fosfaceno
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-^{t}Bu) (2M en THF) (0,38 ml, 0,77 mmoles) gota a
gota a 0ºC a una solución de
3-[cloro-(2,6-difluoro-fenil)metanosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(preparada según el Ejemplo P3) (0,2 g, 0,64 mmoles) en THF (5 ml).
La solución se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente. Se
añadió N-clorosuccinimida (NCS) (0,10 g, 0,77
mmoles) y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente.
La reacción se apagó añadiendo ácido clorhídrico acuoso (2M). La
mezcla se diluyó con acetato de etilo y se separaron las dos capas.
La capa orgánica se lavó varias veces con salmuera, se secó con
sulfato magnésico y se concentró. El producto bruto se recristalizó
con etanol para dar el producto (Compuesto Nº. 1.26 de la Tabla 27)
como un sólido blanco (110 mg, 48% de rendimiento).
Se disolvieron en cloroformo (1 ml)
3-[1-(2,6-difluoro-fenil)-etenosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(preparado según el Ejemplo P12) (pureza 80%) (0,2 g, 0,53 mmoles)
y una cantidad catalítica del cloruro de trietilbencilamonio. Se
añadió gota a gota una solución de hidróxido sódico (0,64 g, 16
mmoles) en agua (1 ml). Después de agitar durante 1,5 horas a
temperatura ambiente se diluyó la mezcla con agua y se extrajo
varias veces con cloroformo. Las capas orgánicas combinadas se
lavaron con agua, se secaron con sulfato magnésico y se
concentraron. El producto bruto se purificó por cromatografía en gel
de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el producto
(Compuesto Nº. 1.45 de la Tabla 27) como una goma ligeramente
marronácea que se solidificó lentamente (74 mg, 36%
rendimiento).
\newpage
Se añadió
oxetano-3-ol (6,12 g, 82,7 mmoles)
gota a gota al terc-butóxido de potasio (1 M en THF) (69,6
ml, 69,6 mmoles) a temperatura ambiente. Se disolvió
5-cloro-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldeido
(9,86 g, 46,4 mmoles) en THF (40 ml) y se añadió lentamente a la
solución. Después de 25 minutos se concentró la mezcla y se
repartió el residuo entre acetato de etilo y agua. Se separaron las
dos capas y la capa acuosa se extrajo varias veces con acetato de
etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se
secaron con sulfato magnésico y se concentraron para dar el
producto como un aceite marrón (11,6 g) que se usó en la siguiente
etapa sin purificación adicional.
Se disolvió
1-metil-5-(oxetan-3-iloxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldehido
(11,6 g, 46,4 mmoles) en metanol (100 ml) y se añadió borohidruro
sódico (0,87 g, 23,0 mmoles) en porciones a 0ºC. Después de agitar
a 0ºC durante 2 horas se concentró la mezcla y se disolvió el aceite
en diclorometano (100 ml). La solución se lavó con agua y salmuera,
se secó con sulfato magnésico y se concentró para dar el producto
como un sólido amarillo(8,14 g) que se usó en la siguiente
etapa sin purificación adicional.
Se disolvió
[1-metil-5-(oxetan-3-iloxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il]-metanol
(8,14 g, 32,3 mmoles) en diclorometano (100 ml) y se añadieron
trifenilfosfina (8,96 g, 34,2 mmoles) y tetrabromuro de carbono
(10,31 g, 31,05 mmoles). Se agitó la solución durante 2 horas y se
concentró para dar un aceite naranja. La purificación
cromatográfica en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano)
produjo el producto como un aceite naranja (10,1 g) que se usó en
la siguiente etapa sin purificación adicional.
Se agitaron en etanol (100 ml)
4-bromometil-1-metil-5-(oxetan-3-iloxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol
(10,1 g, 32,2 mmoles) y tiourea (2,7 g, 35,5 mmoles) a temperatura
ambiente hasta que se disolvieron los sólidos. Se añadieron
3-metanosulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(6,28 g, 35,5 mmoles) y carbonato potásico (4,91 g, 35,5 mmoles) y
la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla se
concentró y purificó por cromatografía (eluyente: acetato de
etilo/hexano) para dar el producto como un sólido blanco (4 g, 34%
de rendimiento en dos etapas).
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Se disolvió
5,5-dimetil-3-[1-metil-5-(oxetan-3-iloxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfanil]-4,5-dihidroisoxazol
(2,71 g, 7,4 mmoles) en diclorometano (100 ml) y se añadió ácido
3-cloroperbenzoico (mCPBA) (60% en peso) (5,33 g,
18,5 mmoles). Se almacenó la solución a temperatura ambiente durante
18 horas y se apagó añadiendo una solución acuosa de metabisulfito
sódico al 40% (20 ml). La mezcla se diluyó con solución acuosa de
hidróxido sódico (2M), las dos capas se separaron y la capa acuosa
se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se
lavaron con solución acuosa de hidróxido sódico (1M) y salmuera, se
secaron con sulfato magnésico y se concentraron para dar un aceite
verde. La purificación cromatográfica en gel de sílice (eluyente:
acetato de etilo/hexano) dio el producto como un sólido blanco (2
g, 67% de rendimiento).
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Se agitó
5,5-dimetil-3-[1-metil-5-(oxetan-3-iloxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetanosulfonil]-4,5-dihidroisoxazol
(390 mg, 1 mmol) en THF seco (8 ml) en atmósfera de nitrógeno y se
añadió gota a gota hexametildisilazida sódica (NaHMDS) (1 M en THF)
(0,9 ml, 0,9 mmoles) a -78ºC. Después de 15 minutos se añadió
N-fluorobencenosulfonimida (NFSI) (310 mg, 1 mmol).
Después de 15 minutos más se añadió más hexametildisilazida sódica
(NaHMDS) (1 M en THF) (0,9 ml, 0,9 mmoles) gota a gota a -78ºC,
seguido de más N-fluorobencenosulfonimida (NFSI)
(310 mg, 1 mmol). Después de agitar a -78ºC durante 1 hora se apagó
la reacción añadiendo una solución acuosa saturada de cloruro
amónico (0,5 ml) y la mezcla se dejó calentar a temperatura
ambiente. Se añadieron agua (2 ml) y diclorometano (2 ml), las dos
capas se separaron y la capa acuosa se extrajo tres veces con
diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con
salmuera, se secaron con sulfato magnésico y se concentraron. El
producto bruto se purificó por cromatografía en gel de sílice
(eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el producto
monofluorado (Compuesto Nº. 2.27 de la Tabla 28) como un sólido
blanco (203 mg, 50% de rendimiento) y el producto difluorado
(Compuesto Nº. 2.28 de la Tabla 28) como un aceite incoloro (28 mg,
7% de rendimiento).
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Se disolvieron
3-(2,6-difluoro-fenilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidro-isoxazol
(1,0 g, 3,46 mmoles) y N,N,
N',N'-tetrametildiaminometano (1 ml, 7,34 mmoles) en DMF (7 ml) a temperatura ambiente y se añadió anhídrido acético (0,7 ml, 3,8 mmoles) a 60ºC. Después de agitar durante 3 horas a 80ºC se añadió anhídrido acético (0,7 ml, 3,8 mmoles) en DMF (2 ml) por medio de una bomba de jeringuilla durante 2,5 horas. Después de agitar durante 3 horas a 60ºC se dejó que la mezcla se enfriara y se agitó durante 10 horas a temperatura ambiente. Se diluyó la mezcla con acetato de etilo (30 ml), se lavó con agua (3x 10 ml), se secó con sulfato magnésico y se concentró. El producto bruto (1,02 g, 88% de rendimiento) se usó sin purificación adicional. Se disolvió 3-[1-(2,6-difluoro-fenil)-etenosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidro-isoxazol (100 mg, 0,3 mmoles) en metanol (4 ml) en atmósfera de nitrógeno y se añadió metóxido sódico (0.5 M en metanol) (0,7 ml, 0,35 mmoles). Después de 1 hora se concentró la mezcla y se purificó el residuo por cromatografía (eluyente: acetato de etilo/ hexano) para dar el producto (Compuesto Nº. 1.51 en la Tabla 27) (48 mg, 48% de rendimiento).
N',N'-tetrametildiaminometano (1 ml, 7,34 mmoles) en DMF (7 ml) a temperatura ambiente y se añadió anhídrido acético (0,7 ml, 3,8 mmoles) a 60ºC. Después de agitar durante 3 horas a 80ºC se añadió anhídrido acético (0,7 ml, 3,8 mmoles) en DMF (2 ml) por medio de una bomba de jeringuilla durante 2,5 horas. Después de agitar durante 3 horas a 60ºC se dejó que la mezcla se enfriara y se agitó durante 10 horas a temperatura ambiente. Se diluyó la mezcla con acetato de etilo (30 ml), se lavó con agua (3x 10 ml), se secó con sulfato magnésico y se concentró. El producto bruto (1,02 g, 88% de rendimiento) se usó sin purificación adicional. Se disolvió 3-[1-(2,6-difluoro-fenil)-etenosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidro-isoxazol (100 mg, 0,3 mmoles) en metanol (4 ml) en atmósfera de nitrógeno y se añadió metóxido sódico (0.5 M en metanol) (0,7 ml, 0,35 mmoles). Después de 1 hora se concentró la mezcla y se purificó el residuo por cromatografía (eluyente: acetato de etilo/ hexano) para dar el producto (Compuesto Nº. 1.51 en la Tabla 27) (48 mg, 48% de rendimiento).
Se usó el mismo método con pirazol, imidazol,
indazol, 4,5-dihidro-pirazol y
1,2,4-triazol en condiciones neutras (o sea
reemplazando el metóxido sódico como material de partida) para dar
el Compuesto Nº. 1.86 de la Tabla 27, Compuesto Nº. 1.87 de la
Tabla 27, Compuesto Nº. 1.88 de la Tabla 27, Compuesto Nº. 1.89 de
la Tabla 27 y Compuesto Nº. 1.90 de la Tabla 27,
respectivamente.
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Se añadió gota a gota base de fosfaceno
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-^{t}Bu) (2M en THF) (0,38 ml, 0,77 mmoles) gota a
gota a una solución de
3-[cloro-(2,6-difluoro-fenil)metanosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
preparada según el Ejemplo P3 (0,2 g, 0,64 mmoles) en THF (2 ml), y
la solución se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente. Se
añadió N-fluorobencenosulfonimida (NFSI) (0,15 g,
0,77 mmoles) y la mezcla se agitó durante 1 hora. La reacción se
apagó añadiendo ácido clorhídrico acuoso (2M). La mezcla se diluyó
con acetato de etilo y se separaron las dos capas. La capa orgánica
se lavó varias veces con salmuera, se secó con sulfato magnésico y
se concentró. El producto bruto se purificó por cromatografía en gel
de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el producto
(Compuesto Nº. 1.21 de la Tabla 27) como un sólido blanco (44 mg,
98% rendimiento).
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Se disolvió
5,5-dimetil-3-(2-trifluorometoxi-fenilmetanosulfonil)-4,5-dihidro-isoxazol
(0,2 g, 0,59 mmoles) en acetonitrilo (5 ml) y se añadió gota a gota
a temperatura ambiente
2,8,9-triisobutil-2,5,8,9-tetraaza-1-fosfabiciclo[3.3.3]undecano
(base de Verkade) (0,44 ml, 1,24 mmoles). Después de 5 minutos se
añadió N-fluorobenzeno-sulfonimida
(NFSI) (393 mg, 1,24 mmoles) en una porción. Después de 10 minutos
se apagó la reacción añadiendo agua (10 ml). La mezcla se aciduló
con la adición de ácido clorhídrico acuoso (2M) y se extrajo varias
veces con acetato de etilo (3x10 ml). Las capas orgánicas
combinadas se lavaron con solución acuosa saturada de bicarbonato
sódico y con agua, se secaron con sulfato magnésico y se
concentraron. El producto bruto se purificó por cromatografía en
gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el
producto (Compuesto Nº. 1.68 de la Tabla 27) como un aceite
incoloro (145 mg, 69% de rendimiento).
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Se disolvió
3-(5-metoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(0,209 mg, 0,59 mmoles) en THF seco (4 ml) en atmósfera de
nitrógeno y se añadió gota a gota hexametildisilazida sódica (1 M
en THF) (1,07 ml, 1,07 mmoles) a -78ºC. Después de 10 minutos se
añadió N-fluorobencenosulfonimida (NFSI) (0,185 mg,
0,59 mmoles). Después de 15 minutos se añadió más
hexametildisilazida sódica (1 M en THF) (1,07 ml, 1,07 mmoles),
seguido de más N-fluorobencenosulfonimida (NFSI)
(0,185 mg, 0,59 mmoles). Después de agitar a -78ºC durante 1 hora
se apagó la reacción añadiendo una solución acuosa saturada de
cloruro amónico (0,5 ml) y la mezcla se dejó calentar a temperatura
ambiente. Se añadieron agua (2 ml) y diclorometano (2 ml), las dos
capas se separaron y la capa acuosa se extrajo tres veces con
diclorometano. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con
solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se
secaron con sulfato magnésico y se concentraron. La mezcla se
purificó por cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de
etilo/hexano) y HPLC de fase inversa (eluyente: agua/acetonitrilo)
para dar el producto (Compuesto Nº. 2,23 de la Tabla 28) como un
aceite incoloro (55 mg, 24% de rendimiento).
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Se mezclaron
1-ciclopropil-butano-1,3-diona
(preparada segú los documentos de patente alemana DE 4404059,
documento de patente europea EP 569760) (3,5 g, 25,4 mmoles),
hidrocloruro de hidroxilamina (2,12 g, 30,5 mmoles) y etanol (1 ml)
y se calentó la mezcla en un recipiente cerrado en el microondas a
130ºC dos veces durante 3 minutos. La mezcla se diluyó con agua (50
ml) y se extrajo con éter dietílico (3x 25 ml). Las capas orgánicas
combinadas se secaron con sulfato magnésico y se concentraron. El
aceite marrón se filtró a través de un tapón de gel de sílice. La
gel de sílice se lavó con éter dietílico y se concentró el filtrado.
La mezcla de productos brutos (5,6 g), se usó sin purificación
adicional.
Se disolvió una mezcla de
3-ciclopropil-5-metil-isoxazol
y
5-ciclopropil-3-metil-isoxazol
(5,6 g) en DMF (20 ml) y se añadió
N-bromosuccinimida (NBS) (8,66 g, 48,6 mmoles). La
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas, se diluyó
con agua (50 ml) y se extrajo con éter dietílico (3x 30 ml). Las
capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato magnésico y se
concentraron. La mezcla bruta se purificó por cromatografía en gel
de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar la mezcla de
productos como un aceite naranja (3,0 g) que se usó sin
purificación adicional.
Se disolvió una mezcla de
4-bromo-3-ciclopropil-5-metil-isoxazol
y
4-bromo-5-ciclopropil-3-metil-isoxazol
(3,0 g) en éter dietílico (70 ml) en atmósfera de nitrógeno. Se
añadió gota a gota n-butil litio (1,6 M en hexano)
(12,5 ml, 20 mmoles) a -78ºC, seguido de la adición de DMF (1,39 ml,
18 mmoles) a -78ºC. La mezcla se agitó a -78ºC durante 2 horas, y
se dejó que se calentara a temperatura ambiente. La reacción se
apagó añadiendo agua (20 ml), se separaron las dos capas y la capa
acuosa de extrajo con éter dietílico (3x50 ml). Las capas orgánicas
combinadas se secaron con sulfato magnésico y se concentraron. La
mezcla bruta se purificó por cromatografía en gel de sílice
(eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar la mezcla de productos
como un aceite naranja (2,4 g) que se usó sin purificación
adicional.
Se disolvió una mezcla de
3-ciclopropil-4-formil-5-metil-isoxazol
y
5-ciclopropil-4-formil-3-metil-isoxazol
(2,4 g) en metanol (20 ml) y se añadió borohidruro sódico (312 mg,
8,2 mmoles) en porciones a 0ºC. La mezcla se dejó que se calentara
a temperatura ambiente y se agitó a temperatura ambiente durante 2
horas. La reacción se apagó añadiendo agua (20 ml) y la mezcla se
extrajo con acetato de etilo (3x 30 ml). Las capas orgánicas
combinadas se secaron con sulfato magnésico y se concentraron para
dar la mezcla de los productos como un aceite incoloro (1,95 g, 51%
de rendimiento en 4 etapas).
Se disolvió una mezcla de
3-ciclopropil-4-hidroximetil-5-metil-isoxazol
y
5-ciclopropil-4-hidroximetil-3-metil-isoxazol
(1,95 g, 12,7 mmoles) en diclorometano (20 ml) y se añadieron
trifenilfosfina (4,47 g, 17 mmoles) y tetrabromuro de carbono (4,89
g, 15 mmoles) a 0ºC. La mezcla se agitó a 0ºC durante 2 horas y se
concentró. El producto bruto se purificó por cromatografía en gel
de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar la mezcla de
productos (706 mg, 26% de rendimiento).
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Se disolvió una mezcla de
4-bromometil-3-ciclopropil-5-metil-isoxazol
y
4-bromometil-5-ciclopropil-3-metil-isoxazol
(706 mg, 3,3 mmoles) en etanol (20 ml) y se añadió tiourea (275 mg,
3,6 mmoles) en porciones. Después de agitar durante 1 hora a
temperatura ambiente se añadieron
3-metilsulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(586 mg, 3,3 mmoles) y carbonato potásico (454 mg, 3,3 mmoles) y la
mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla se filtró,
el producto bruto se adsorbió en gel de sílice y se purificó por
cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano)
para dar la mezcla de productos (930 mg, 100% de rendimiento).
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Una mezcla de
3-ciclopropil-4-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-ilsulfanil-metil)-5-metil-isoxazol
y
5-ciclopropil-4-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-ilsulfanilmetil)-3-metil-isoxazol
(930 mg, 3,5 mmol) se disolvió en diclorometano (20 ml) y ácido
3-cloroperoxibenzoico (mCPBA) (60% en peso) (2,21
g, 7,7 mmoles) fue añadido en porciones. La solución se mantuvo a
temperatura ambiente durante 10 horas antes de apagarla por adición
de solución acuosa de metabisulfito sódico (10 ml) al 10%. La
suspensión se diluyó con solución de hidróxido sódico acuoso (1M) y
se extrajo con diclorometano (2x 100 ml). Las fases orgánicas
combinadas se lavaron con solución de hidróxido sódico acuoso (1M),
se secaron sobre sulfato magnésico y se concentraron. Los productos
brutos se purificaron y separaron por HPLC preparativa en gel de
sílice ( eluyente: hexano/diclorometano) para dar el producto A
como un sólido blanco (536 mg, 51% de rendimiento) y producto B
como un sólido blanco (198 mg, 19% de rendimiento).
Se disolvió
5-ciclopropil-4-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-ilsulfonilmetil)-3-metil-isoxazol
(420 mg, 1,4 mmoles) en THF (10 ml) en atmósfera de nitrógeno. La
solución se enfrió a -78ºC y se añadió terc-butóxido de
potasio (2,2 ml, 2,2 mmoles), seguido de hexacloroetano (491 mg,
2,2 mmoles). Se permitió a la solución alcanzar la temperatura
ambiente, se diluyó con agua (50 ml) y se extrajo con acetato de
etilo (3x 30 ml). Las capas orgánicas combinadas se secaron con
sulfato magnésico y se concentraron. Los productos brutos se
purificaron y separaron por cromatografía en gel de sílice
(eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el producto
monoclorado (Compuesto Nº. 3.05 de la Tabla 29) como un sólido
blanco (273 mg, 58% de rendimiento) y el producto diclorado
(Compuesto Nº. 3.06 de la Tabla 29) como un sólido blanco (185 mg,
36% de rendimiento).
Se disolvieron
3-ciclopropil-4-(5,5-dimetil-4,5-hidroisoxazol-3-ilsulfonilmetil)-5-metil-isoxazol
(108 mg, 0,36 mmoles) en THF (5 ml) en atmósfera de nitrógeno. La
solución se enfrió a -78ºC y se añadió terc-butoxido de
potasio (0,4 ml, 0,4 mmoles), seguido de hexacloroetano (90 mg, 0,4
mmoles). Se permitió a la solución alcanzar la temperatura
ambiente, se diluyó con agua (20 ml) y se extrajo con acetato de
etilo (3x 15 ml). Las capas orgánicas combinadas se secaron con
sulfato magnésico y se concentraron. El producto bruto se purificó
por cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de
etilo/hexano) para dar el producto (Compuesto Nº. 3.07 de la Tabla
29) como un sólido blanco (53 mg, 44% de rendimiento).
Se disolvió cloruro de
4,5-dicloro-[1,2,3]-ditiazol-1-ilo
(preparado según Chem. Ber. (1985) 118, 1632) (8,34 g, 40 mmoles)
en diclorometano (30 ml) y se añadió
-3-aminocrotonato de metilo (4,6 g, 40 mmoles) gota
a gota a temperatura ambiente. Después de agitar la solución durante
1 hora a temperatura ambiente se añadió despacio piridina (6,47 ml,
80 mmoles). La mezcla se concentró y purificó por cromatografía en
gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el
producto como un sólido naranja (1,14 g, 15,6% de rendimiento).
^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 2,88 (3H, s, Me),
4,0 (3H, s, Me).
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Se disolvió
5-ciano-4-metoxicarbonil-3-metil-isotiazol
(1,14 g, 6,3 mmoles) en éter dietílico (20 ml) y metanol (0,38 ml,
9,4 mmoles). Se añadió borohidruro de litio (204 mg, 9,4 mmoles) y
la mezcla se agitó a 40ºC durante 2 horas. La reacción se apagó por
adición de ácido clorhídrico acuoso (1 M) (20 ml). Las dos capas se
separaron y la capa acuosa se extrajo con éter dietílico (2 x 20
ml). Las capas orgánicas se secaron con sulfato magnésico y
concentraron para dar el producto bruto (1,2 g.), que consistió en
una mezcla 1:1 del éster metílico y el producto. La mezcla se usó
sin purificación posterior.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvió
5-ciano-4-hidroximetil-3-metil-isotiazol
(50% de pureza) (1,14 g, 3,7 mmoles) en diclorometano (10 ml) y se
añadieron trifenilfosfina (1,07 g, 4,0 mmoles) y tetrabromuro de
carbono (1,18 g, 3,6 mmoles) a 0ºC. La mezcla se agitó a 0ºC
durante 2 horas, se concentró y el producto bruto se purificó por
cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano).
El aceite incoloro (0,65 g) consistió en una mezcla 1:1 del éster
metílico (véase Ejemplo114) y el producto. La mezcla se usó sin
purificación posterior.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvió
4-bromometil-5-ciano-3-metil-isotiazol
(50% de pureza) (0,65 g, 1,5 mmoles) en etanol (30 ml) y se añadió
tiourea (242 mg, 3,2 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura
ambiente hasta que los sólidos se disolvieron. Se añadió
3-metano-sulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(540 mg, 3,2 mmoles) y carbonato potásico (440 mg, 3,2 mmoles) y la
mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Los sólidos se separaron
por filtración y el filtrado se concentró. El producto bruto se
purificó por cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de
etilo/hexano) para dar el producto (0,25 g, 62% de rendimiento).
^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 1,44 (6H, s,
Me), 2,6 (3H, s, Me), 2,8 (2H, s, CH_{2}), 4,4 (2H, s,
CH_{2}).
Se disolvió
4-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-ilsulfanilmetil)-3-metil-isotiazol-5-carbonitrilo
(0,25 g, 1 mmol) en diclorometano (25 ml) y se añadió en porciones
ácido 3-cloro-peroxibenzoico (mCPBA)
(60% en peso) (0,68 g, 2,4 mmoles). La solución se mantuvo a
temperatura ambiente durante 16 horas y se apagó por la adición de
solución de metabisulfito sódico al 10% (20 ml). La suspensión se
diluyó con solución de hidróxido sódico acuoso (1M) y extrajo con
diclorometano (2x 30 ml). Las capas orgánicas combinadas se lavaron
con solución de hidróxido sódico acuosa (1M), se secaron sobre
sulfato magnésico y se concentraron. El producto bruto se purificó
por cromatografía sobre sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano)
para dar el producto como un sólido blanco (0,15 g, 50,1% de
rendimiento).
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvió
4-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-sulfonilmetil)-3-metil-isotiazol-5-carbonitrilo
(0,15 g, 0,57 mmoles) en THF (10 ml) en atmósfera de nitrógeno y se
añadió despacio a -78ºC hexametildisilazida sódica (1M en THF) (1,3
ml, 1,29 mmoles). Después de 5 minutos se añadió
N-fluorobenzenosulfonimida (NFSI) (0,377 g, 1,2
mmoles) y se dejó que la solución alcanzara la temperatura ambiente.
La mezcla se concentró y el producto bruto se purificó por
cromatografía sobre sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para
dar el producto monofluorado (Compuesto Nº. 3.01 de la Tabla 29)
como un sólido blanco (49 mg, 25,6% de rendimiento) y el producto
difluorado (Compuesto Nº. 3.02 de la Tabla 29) como un sólido blanco
(49 mg, 27,1% de rendimiento).
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Se disolvió el éster metílico del ácido
3-metoxi-isoxazol-5-carboxílico
(preparado según Eur. J. Org. Chem., 1998, 473) (1,0 g, 6,4 mmoles)
en metanol (30 ml) y se añadió en porciones borohidruro sódico (300
mg, 8,0 mmoles). La mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura
ambiente, se concentró y el residuo se disolvió en diclorometano
(30 ml). La solución se lavó con agua, se secó sobre sulfato
magnésico y se concentró para dar el producto como una solución
concentrada en diclorometano. La solución se usó sin purificación
posterior.
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\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvió
(3-metoxi-isoxazol-5-il)-metanol
(822 mg, 6,4 mmoles) en diclorometano (10 ml) y trifenilfosfina
(1,84 g, 7,0 mmoles) y se añadió tetrabromuro de carbono (2 g, 6,11
mmoles) a 0ºC. La mezcla se agitó durante 2 horas a 0ºC y se
concentró. El producto bruto se purificó por cromatografía en gel de
sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) lo que produjo el
producto como un aceite incoloro (1,22 g, 99% de rendimiento) que
se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
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Se disolvió
5-bromometil-3-metoxi-isoxazol
(1,22 g, 6,35 mmoles) en etanol (30 ml) y se añadió tiourea (484
mg, 6,4 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que
los sólidos se disolvieron. Se añadió
3-metanosulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(1,08 g, 6,4 mmoles) y carbonato potásico (880 mg, 6,4 mmoles) y la
mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Los sólidos se separaron
por filtración y el filtrado se concentró. El producto bruto se
purificó por cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de
etilo/hexano) para dar el producto como un aceite incoloro (0,69 g,
45% de rendimiento total en las tres etapas).
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Se disolvió
5-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-ilsulfanilmetil)-3-metoxi-isoxazol
(693 mg, 2,9 mmoles) en diclorometano (10 ml) y se añadió ácido
3-cloroperoxi-benzoico (mCPBA) (60%
en peso) (1,81 g, 6,3 mmoles) en porciones. La solución se mantuvo
a temperatura ambiente durante 10 horas antes de apagarla por
adición de solución acuosa al 10% de metabisulfito sódico (10 ml).
La suspensión se diluyó con solución de hidróxido sódico acuoso
(1M) y se extrajo con diclorometano (2x 100 ml). Las capas orgánicas
combinadas se lavaron con solución de hidróxido sódico acuoso (1
M), se secaron sobre sulfato magnésico y se concentraron. El
producto bruto se purificó por cromatografía en gel de sílice
(eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el producto como un
sólido blanco (0,78 g, 99% de rendimiento).
Se disolvió
5-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-sulfonilmetil)-3-metoxi-isoxazol
(0,2 g, 0,73 mmoles) en THF (10 ml) en atmósfera de nitrógeno y se
añadió terc-butóxido potásico (1M en THF) (1,13 ml, 1,13
mmoles) despacio a -78ºC. Se añadió
N-fluorobencenosulfonimida (NFSI) (0,356 g, 1,13
mmoles) y se permitió que la mezcla alcanzara la temperatura
ambiente. La mezcla se filtró y el filtrado se concentró. El residuo
se purificó por cromatografía sobre sílice (eluyente: acetato de
etilo/hexano) para dar el producto monofluorado (Compuesto Nº. 5.03
de la Tabla 31) como un sólido blanco (0,087 g, 40,8% de
rendimiento) y el producto difluorado compuesto Nº. 5.04 de la
Tabla 31) como un sólido blanco (0,063 g, 27,7% de rendimiento).
Se disolvió
5-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-sulfonilmetil)-3-metoxi-isoxazol
(0,269 g, 0,98 mmoles) en THF (10 ml) en atmósfera de nitrógeno y
se añadió terc-butóxido potásico (1M en THF) (1,28 ml, 1,28
mmoles) despacio a -78ºC. Se añadió
N-cloro-succinimida (NCS) (0,171 g,
1,28 mmoles) y se permitió que la mezcla alcanzara la temperatura
ambiente. La mezcla se concentró y purificó por cromatografía sobre
sílica (elueyente: acetato de etilo/hexano) para dar el producto
monoclorado (compuesto Nº. 5.01 de la Tabla 31) como un aceite
incoloro (90 mg, 31,1% de rendimiento) y el producto diclorado
(Compuesto Nº. 5.02 de la Tabla 31) como un sólido blanco (94 mg,
27,9% de rendimiento).
5-Hidroxi-3-metil-[1,2,3]-oxadiazolil
(3-metilsidnona) (preparada según J. Heterocycl.
Chem. (1996) 33, 719) (25,7 g, 256 mmoles) se suspendió en xileno
(120 g) y se calentó a 100ºC. Se añadió lentamente el éster etílico
del ácido
4,4,4-trifluoro-but-2-inoico
(preparado según Organic Syntheses (1992) 70,
246-255) (44,8 g, 270 mmoles) lentamente gota a
gota. La mezcla se agitó a 100ºC durante 4 horas y se concentró. Se
añadió acetato de etilo (10 ml) al aceite bruto lo que causó que el
producto cristalizara. El producto cristalino se lavó con una
mezcla 1:1 de acetato de etilo y hexano (50 ml), con hexano (50 ml)
y se secó para dar el producto A como cristales blancos (20,9 g,
36,6% de rendimiento). Las aguas madres se concentraron y
purificaron por cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato
de etilo/ciclohexano) que dio más producto A (14,3 g, 25,1% de
rendimiento) y el producto B (10,0 g, 17,5% de rendimiento).
Se disolvió el éster etílico del ácido
1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico
(20 g, 90 mmoles) en metanol (100 ml). Se añadió gota a gota
hidróxido sódico en metanol (1M) (95 ml, 95 mmoles). La mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, se dejó a temperatura
ambiente durante 16 horas y se concentró. El residuo se disolvió en
ácido clorhídrico acuoso (2 M) (55 ml) y acetato de isopropilo (300
ml). Las dos capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con más
acetato de isopropilo (100 ml). Los extractos orgánicos combinados
se secaron sobre sulfato magnésico y se concentraron. Se obtuvo el
producto como un sólido blanco (17,5 g, 100% de rendimiento). P.f.
174-175ºC.
Se añadió hidruro de litio y aluminio (1M en
THF) (11 ml, 11 mmoles) gota a gota a una solución de ácido
1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico
(1,94 g, 10 mmoles) en THF (20 ml) en atmósfera de nitrógeno. Se
añadió más THF (20 ml) para facilitar la agitación. Después de
agitar durante 5 horas a temperatura ambiente la reacción se apagó
por adición de agua (0,5 ml), hidróxido sódico acuoso al 15% (0,5
ml), y más agua (0,5 ml). Se añadió acetato de etilo (50 ml) y
sulfato magnésico (25 g) y la mezcla se guardó a temperatura
ambiente durante 18 horas. Se añadió Kieselguhr (30 g), la mezcla
se filtró y los sólidos se lavaron con acetato de etilo. El filtrado
y los lavados combinados se concentraron para dar el producto como
un sólido aceitoso amarillo pálido (1,38 g, 77% de rendimiento).
^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 2,3 (1H,s ancho,
OH), 3,91 (3H, s, Me), 4,75 (2H, s, CH_{2}), 7,62 (1H, s,
CH).
Se añadió ácido clorhídrico concentrado (36% en
peso) (3,0 ml, 36 mmoles) a una solución de
3-hidroximetil-1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol
(1,34 g, 7,4 mmoles) y tiourea (836 mg, 11 mmoles) en
1,4-dioxano (5 ml) y agua (2 ml). La mezcla se
calentó en un recipiente sellado en el microondas a 130ºC durante
10 minutos, se enfrió a temperatura ambiente y se añadió a
temperatura ambiente carbonato potásico (4,14 g, 30 mmoles) disuelto
en agua (5 ml). Se añadió
3-metanosulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(2,12 g, 12 mmoles) y 1,4-dioxano (5 ml) y la mezcla
se calentó en un recipiente sellado en el microondas a 150ºC
durante 30 minutos. Se añadió más carbonato potásico (1,38 g, 10
mmoles) y la mezcla se calentó en un recipiente sellado en el
microondas a 150ºC durante 20 minutos. La mezcla se enfrió a
temperatura ambiente, extrajo con acetato de etilo (3x 50 ml), el
extracto se secó sobre sulfato magnésico y se concentró. El residuo
se purificó usando HPLC preparativa sobre gel de sílice (eluyente:
diclorometano/acetato de etilo) para dar el producto como un sólido
blanco (220 mg, 10% de rendimiento). ^{1}H-RMN
(400 MHz, CDCl_{3}): 1,42 (6H, s, Me), 2,84 (2H, s, CH_{2}),
3,89 (3H, s, Me), 4,36 (2H, s, CH_{2}), 7,60 (1H, s, CH).
\vskip1.000000\baselineskip
Se añadió una solución de ácido peracético (40%
en peso en ácido acético) (0,3 ml, 1,6 mmoles) gota a gota a una
solución de
5,5-dimetil-3-(1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol-3-ilmetilsulfanil)-4,5-dihidroisoxazol
(200 mg, 0,68 mmoles) en diclorometano (3 ml) a temperatura
ambiente. La solución se calentó a reflujo durante 3 horas y se
guardó a temperatura ambiente durante 17 horas. La reacción se apagó
por adición de solución de metabisulfito sódico acuoso al 10% (1,5
ml). Las dos capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con
diclorometano (2x 3 ml). Los extractos orgánicos combinados se
lavaron con solución de carbonato potásico acuoso (2 M) (2 ml) y el
lavado se extrajo con diclorometano (2 x 3 ml). Los extractos
orgánicos combinados se secaron sobre sulfato magnésico y se
concentraron para dar el producto como un sólido blanco (220 mg, 99%
de rendimiento). P. f. 125-126ºC.
^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 1,52 (6H, s, Me),
3,08 (2H, s, CH_{2}), 3,94 (3H, s, Me), 4,72 (2H, s, CH_{2}),
7,70 (1H, s, CH).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se añadió fosfaceno base
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-^{t}Bu) (2 M en THF) (0,65 ml, 1,3 mmoles) a una
solución de
5,5-dimetil-3-(1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol-3-ilmetano-sulfonil)-4,5-dihidroisoxazol
(200 mg, 0,61 mmoles) en THF (6 ml) a temperatura ambiente. Después
de 10 minutos se añadió N-fluorobencenosulfonimida
(NFSI) (410 mg, 1,3 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 3 horas y se guardó a temperatura ambiente durante
17 horas. La mezcla se concentró y el residuo se disolvió en acetato
de etilo (100 ml) y pasó a través de gel de sílice. El filtrado se
concentró y el residuo fue purificado usando HPLC preparativa sobre
gel de sílice (eluyente: diclorometano) que dio el producto
monofluorado (Compuesto Nº. 4.04 de la Tabla 30) como un sólido
blanco (87 mg, 41% de rendimiento) y el producto difluorado
(Compuesto Nº. 4.05 de la Tabla 30) como un sólido blanco (72 mg,
33% de rendimiento).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se añadió borohidruro sódico (380 mg, 10 mmoles)
a una solución
de1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehido
(1,1 g, 10 mmoles) en etanol (25 ml). La mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se apagó por
adición de metanol 20 ml). La mezcla se repartió entre agua y
diclorometano. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre
sulfato magnésico y se concentraron para dar el producto como un
sólido blanco (480 mg, 42% de rendimiento).
^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 3,73 (3H, s, Me),
4,32 (1H, s ancho, OH), 4,67 (2H, s, CH_{2}), 6,84 (1H, s, CH),
6,90 (1H, s, CH).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se añadió cloruro de tionilo (0,909 ml, 12,5
mmoles) gota a gota a una solución de
(1-metil-1H-imidazol-2-il)-metanol
(467 mg, 4,16 mmoles) en acetonitrilo (30 ml). La mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 3 horas y se concentró para dar una
goma amarilla. La goma se disolvió en THF y concentró para dar un
sólido amarillo pálido. El sólido se disolvió en etanol (42 ml), se
añadió tiourea (634 mg, 8,33 mmoles) y la mezcla se calentó a
reflujo durante 1 hora. La mezcla se enfrió ligeramente y se
añadieron
3-metanosulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(740 mg, 4,18 mmoles) y carbonato potásico (1,63 g, 11,8 mmoles) a
la mezcla. La mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. La
mezcla se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. Los
extractos orgánicos combinados se concentraron. El residuo se
trituró con cloroformo y el precipitado se elimino por filtración.
El filtrado se concentró para dar el producto como una goma
amarilla (829 mg, 88% de rendimiento). ^{1}H-RMN
(400 MHz, CDCl_{3}): 1,4 (6H, s, Me), 2,85 (2H, s, CH_{2}), 3,7
(3H, s, Me), 4,45 (2H, s, CH_{2}), 6,82 (1H, d, CH), 6,95 (1H, d,
CH).
Se oxidó
5,5-dimetil-3-(1-metil-1H-imidazol-2-ilmetilsulfanil)-4,5-dihidroisoxazol
usando el método descrito en el Ejemplo I26 y después se fluoró
usando el método descrito en el Ejemplo P21 para dar el Compound Nº.
6.01 de la Tabla 32.
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\vskip1.000000\baselineskip
Se calentaron el éster etílico del ácido
2-cloro-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxílico
(259 mg, 1,0 mmoles), etóxido sódico (23% en peso en etanol) (0,33
ml, 1,1 mmoles) y etanol (2 ml) a reflujo durante 2 horas. La
mezcla se repartió entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica
se secó sobre sulfato magnésico y concentró para dar el producto
como una goma amarilla (187 mg, 70% de rendimiento).
^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 1,36 (3H, t,
Me), 1,45 (3H, t, Me), 4,35 (2H, q, CH_{2}), 4,55 (2H, q,
CH_{2}).
Se redujo el éster etílico del ácido
2-etoxi-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxílico
usando el método descrito en el Ejemplo I24, derivatizado usando el
método descrito en el Ejemplo I28, oxidado usando el método descrito
en el Ejemplo I26 y después fluorado usando el método descrito en
el Ejemplo P21 para dar el Compuesto Nº. 7.01 de la Tabla 33.
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\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvió
\alpha-metil-4,4,4-trifluoroacetoacetato
de etilo (24,5 g, 124 mmoles) y acetato amónico (28,6 g, 372
mmoles) en etanol (50 ml) y agua (2,5 ml). La solución se calentó a
reflujo durante 16 horas, se dejó enfriar a temperatura ambiente,
se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. Las capas
orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato sódico y se
concentraron para dar el producto como un líquido marrón pálido
(25,5 g, 100% de rendimiento) que se usó sin purificación
posterior.
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Se enfrió a 0ºC el éster etílico del ácido
3-amino-4,4,4-trifluoro-2-metil-but-2-enoico
(25,5 g, 124 mmoles) y se añadió gota a gota metil hidrazina (7 ml,
132 mmoles). Se permitió que la mezcla alcanzara la temperatura
ambiente y se calentó a 50ºC durante 20 horas. Se permitió que la
mezcla se enfriara a temperatura ambiente y se agitó durante 16
horas. La mezcla se enfrió a 0ºC y se añadió solución acuosa
saturada de bicarbonato sódico (50 ml). El sólido se eliminó por
filtración y se lavó con agua fría (0ºC) para dar el producto como
un sólido blanco (8,46 g, 38% de rendimiento sobre las dos
etapas).
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\vskip1.000000\baselineskip
Se condensó gas de freón (50 ml) dentro de un
matraz de reacción enfriado a -78ºC y se añadieron
1,4-dimetil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-ol
(4,5 g, 25 mmoles) y bromuro de tetrabutilfosfonio (2,8 g, 8,25
mmoles) en diclorometano (75 ml). Se añadió solución acuosa de
hidróxido sódico (50% en peso) (75 ml) gota a gota a -78ºC. Se
permitió que la mezcla alcanzara la temperatura ambiente y se agitó
durante 3 horas. La reacción se apagó por adición de agua. Las dos
capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con diclorometano.
Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron con
sulfato magnésico y se concentraron. El material bruto se purificó
por cromatografía en gel de sílice (eluyente:
diclorometano/hexano) para dar el producto como un líquido incoloro
(2,9 g, 50% de rendimiento). ^{19}F-RMN (400 MHz,
CDCl_{3}): -84,1 (2F, d, J - 75 Hz, CF_{2}), -58,92 (3F, s,
CF_{3}).
Se disolvió
3-difluorometoxi-1,4-dimetil-5-trifluorometil-1H-pirazol
(2,9 g, 12,6 mmoles) en tetracloruro de carbono (50 ml) y se
añadieron N-bromosuccinimida (NBS) (2,49 g, 13,9
mmoles) y AIBN (206 mg, 1,3 mmoles) en atmósfera de nitrógeno. La
mezcla se calentó a reflujo e iluminó con una lámpara de luz de día
de halógeno de cuarzo. Después de 30 minutos se dejó que la mezcla
se enfriara a temperatura ambiente, se filtró y los sólidos se
lavaron con diclorometano. Los filtrados combinados y lavados se
concentraron. El producto bruto se purificó por cromatografía en
gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el
producto (3,3 g, 85% de rendimiento).
Se derivatizó
4-bromometil-3-difluorometoxi-1-metil-5-trifluorometil-1H-pirazol
usando el método descrito en el Ejemplo 14, se oxidó usando el
método descrito en el Ejemplo I21 y después se fluoró usando el
método descrito en el Ejemplo P21 para dar el Compuesto Nº. 2.34
de la Tabla 28.
Se añadió tiourea (2,15 g, 28,21 mmoles) a una
solución de
1-bromo-2-butino
(2,47 ml, 28,21 mmoles) en etanol (69 ml) y la solución se calentó
a reflujo durante 1 hora y 40 minutos. Se permitió que la mezcla
alcanzara la temperatura ambiente y se añadieron
3-metanosulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(5 g, 28,21 mmoles) y carbonato potásico (4,28 g, 31,03 mmoles). La
mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas 35 minutos y se
permitió que se enfriara a temperatura ambiente. La mezcla se
repartió entre agua y acetato de etilo. La capa acuosa se extrajo
con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con
salmuera, se secaron con sulfato magnésico y se concentraron. El
residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente:
acetato de etilo/hexano) para dar el producto (3,085 g, 60% de
rendimiento) como un aceite amarillo pálido.
^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 1,42 (6H, s, Me),
1,83 (3H, t, Me), 2,81 (2H, s, CH_{2}), 3,77 (2H, q,
CH_{2}).
Se añadieron dibromoformaldoxima (preparada
según Synlett 2002,3071) (944 mg, 4,68 mmoles) y bicarbonato sódico
(872 mg, 10,37 mmoles) a una solución de
3-but-2-inilsulfanil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(428 mg, 2,34 mmoles) en acetato de etilo (4 ml) y la mezcla se
calentó a reflujo durante 4 días. Se permitió que la mezcla
alcanzara la temperatura ambiente y se repartió entre agua y acetato
de etilo. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las capas
orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron con sulfato
magnésico y se concentraron. El residuo se purificó por
cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: acetato de
etilo/hexano) para dar la mezcla de productos (347 mg, 49% de
rendimiento) como un aceite amarillo. A: ^{1}H-RMN
(400 MHz, CDCl_{3}): 1,41 (6H, s, Me), 2,51 (3H, s, Me), 2,77
(2H, s, CH_{2}), 4,01 (2H, s, CH_{2}); B:
^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 1,42 (6H, s, Me),
2,03 (3H, s, Me), 2,79 (2H, s, CH_{2}), 4,32 (2H, s,
CH_{2}).
Se añadió ácido
3-cloroperoxibenzoico (mCPBA) (70% en peso) (774 mg,
2,24 mmoles) a una solución de
3-bromo-5-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-ilsulfanil-metil)-4-metil-isoxazol
y
3-bromo-4-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-il-sulfanilmetil)-5-metil-isoxazol
(310 mg, 1,02 mmoles) en diclorometano (5 ml) a 0ºC. Se permitió
que la mezcla alcanzara la temperatura ambiente y se agitó a
temperatura ambiente durante 24 horas. La reacción se apagó por
adición de solución saturada de bicarbonato sódico. Las dos capas
se separaron y la capa acuosa se extrajo con diclorometano. Las
capas orgánicas combinadas se lavaron con solución de metabisulfito
sódico acuoso al 20%, con solución saturada acuosa de bicarbonato
sódico, se secaron sobre sulfato magnésico y concentraron. El
residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice
(eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar la mezcla de productos
como un sólido blanco. El sólido se purificó y separó por HPLC
preparativa (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el producto
A como un sólido blanco (124 mg, 34% de rendimiento) y el producto
B como un sólido blanco (136 mg, 39% de rendimiento). A: P. f.
98,5-100,5ºC. ^{1}H-RMN (400 MHz,
CDCl_{3}): 1,51 (6H, s, Me), 2,10 (3H, s, Me), 2,99 (2H, s,
CH_{2}), 4,76 (2H, s, CH_{2}); B: P.
f.167-168ºC. ^{1}H-RMN (400 MHz,
CDCl_{3}): 1,51 (6H, s, Me), 2,58 (3H, s, Me), 3,06 (2H, s,
CH_{2}), 4,43 (2H, s, CH_{2}).
Se añadió gota a gota fosfaceno base
1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-Et) (0,216 ml, 0,65 mmoles) a una solución
de
3-bromo-5-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-sulfonilmetil)-4-metil-isoxazol
(106 mg, 0,31 mmoles) en THF (3 ml) a 0ºC. Después de 5 minutos se
añadió N-fluorobencenosulfonimida (NFSI) (205 mg,
0,65 mmoles). La mezcla se agitó a 0ºC durante 20 minutos y se
permitió que alcanzara la temperatura ambiente. La mezcla se agitó
a temperatura ambiente durante 4 horas. La reacción se apagó por
adición de ácido clorhídrico acuoso (2M) y se extrajo dos veces con
acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con
salmuera, se secaron con sulfato magnésico y se concentraron. El
residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice
(eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el producto (Compuesto
Nº. 5.06 de la Tabla 31) como un sólido blanco (65 mg, 56% de
rendimiento).
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Se añadió fluoruro de cesio (32 mg, 2,1 mmoles)
a una mezcla de
2,6-difluoro-benzaldehido (2 ml,
18,2 mmoles) y trimetil(trifluorometil)silano (2 ml,
19,6 mmoles) en THF (30 ml) a temperatura ambiente. La suspensión
se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas y se guardó a
temperatura ambiente durante 18 horas. Se añadió una mezcla de
ácido clorhídrico concentrado (3 ml) en agua (7 ml) y la solución se
agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla se
concentró para dar el producto (3,4 g, 87% de rendimiento que se usó
sin purificación posterior.
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Se añadió N-bromosuccinimida
(NBS) (500 mg, 2,9 mmoles) a una solución
de1-(2,6-difluoro-fenil)-2,2,2-trifluoroetanol
(500 mg, 1,8 mmoles) y trifenil fosfito (0,75 ml, 2,8 mmoles) en
diclorometano (5 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó
durante 6 horas y se guardó a temperatura ambiente durante 48 horas.
La mezcla se filtró, el filtrado se concentró y el residuo se
adsorbió sobre gel de sílice. El producto bruto se purificó por
cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano)
para dar el producto como un aceite incoloro (240 mg, 48% de
rendimiento) que se usó sin purificación adicional.
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Se añadieron
3-metanosulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(87 mg, 0,49 mmoles), hidrosulfuro sódico hidrato (73 mg, 0,99
mmoles), hidroximetanosulfonato sódico dihidrato (151 mg, 0,99
mmoles) y carbonato potásico (136 mg, 0,99 mmoles) a DMF (10 ml) a
0ºC y la mezcla se agitó a 0ºC durante 2 horas. Se añadió
2-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1,3-difluorobenceno
(135 mg, 0,49 mmoles) y la suspensión se agitó a temperatura
ambiente durante 5 horas. La reacción se repartió entre agua y
acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, secó sobre
sulfato magnésico y concentró. El producto bruto se purificó por
cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano)
para dar el producto como un sólido blanco (55 mg, 35% de
rendimiento). ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
1,41 (3H, s, Me), 1,45 (3H, s, Me), 2,80 (1H, d, CH_{2}), 2,82
(1H, d, CH_{2}), 5,98 (1H, m, CH), 6,97 (2H, m, CH), 7,37 (1H, m,
CH).
Una mezcla de
3-[1-(2,6-difluoro-fenil)-2,2,2-trifluoro-etilsulfanil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(110 mg, 0,33 mmoles) y ácido peracético (40% en peso en ácido
acético) (0,2 ml, 1,05 mmoles), 1,2-dicloroetano (5
ml) y diclorometano (5 ml) se calentó a reflujo durante 2 horas. Se
añadió más ácido peracético (40% en peso en ácido acético) (0,2 ml,
1,05 mmoles) y la mezcla se calentó a reflujo 2 horas. La mezcla se
dejó enfriar a temperatura ambiente y se guardó a temperatura
ambiente durante 18 horas. La mezcla se vertió dentro de una
solución de bicarbonato sódico saturada acuosa y se extrajo con
diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con
solución de bicarbonato sódico acuosa saturada, se secaron sobre
sulfato magnésico y se concentraron. El residuo se purificó por
cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: acetato de
etilo/hexano) para dar una mezcla de los sulfóxidos
diasteroisómeros (Compuesto Nº. 1.140 de la Tabla 27) como un
sólido blanco (21.1 mg, 17,8% de rendimiento) y la sulfona
(Compuesto Nº. 1.113 de la Tabla 27) como un sólido blanco (66,1
mg, 56% de rendimiento).
Se añadió ácido
3-cloroperoxibenzoico (mCPBA) (70% en peso) (305
mg, 1,24 mmoles) en porciones a una solución de
5,5-dimetil-3-{2,2,2-trifluoro-1-[1-metil-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il]-etilsulfa-
nil}-4,5-dihidro-isoxazol (190 mg, 0,41 mmoles) en diclorometano (5 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se apagó por la adición de metabisulfito sódico acuoso saturado, seguido por la adición de solución de bicarbonato sódico acuoso saturado. Las dos capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con solución de bicarbonato sódico acuosa saturada, se secaron sobre sulfato magnésico y se concentraron. El producto bruto se purificó por cromatografía en gel de sílice (eluyente: hexano/diclorometano) para dar el producto (Compuesto Nº. 2.35 de la Tabla 28) como una goma incolora (105 mg, 51% de rendimiento).
nil}-4,5-dihidro-isoxazol (190 mg, 0,41 mmoles) en diclorometano (5 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se apagó por la adición de metabisulfito sódico acuoso saturado, seguido por la adición de solución de bicarbonato sódico acuoso saturado. Las dos capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con solución de bicarbonato sódico acuosa saturada, se secaron sobre sulfato magnésico y se concentraron. El producto bruto se purificó por cromatografía en gel de sílice (eluyente: hexano/diclorometano) para dar el producto (Compuesto Nº. 2.35 de la Tabla 28) como una goma incolora (105 mg, 51% de rendimiento).
Se añadió tiourea (180 mg, 2,4 mmoles) a una
solución de bromuro de 1-metil bencilo (0,3 ml, 2,2
mmoles) en etanol (10 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se
calentó a reflujo durante 5 horas. Se añadieron
3-metanosulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(420 mg, 2,4 mmoles) y carbonato potásico (330 mg, 2,4 mmoles) y la
mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas. La mezcla se dejó
enfriar a temperatura ambiente, se vertió en agua y la mezcla se
extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se
lavaron con agua, se secaron con sulfato magnésico y se
concentraron. El producto bruto se purificó por cromatografía en
gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el
producto como un sólido blanco (210 mg, 43% de rendimiento) que se
usó sin purificación adicional.
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Se añadió ácido
3-cloroperoxibenzoico (mCPBA) (70% en peso) (615 mg,
2,5 mmoles) en porciones a una solución de
5,5-dimetil-3-(1-fenil-etilsulfanil)-4,5-dihidro-isoxazol
(195 mg, 0,83 mmoles) en diclorometano (15 ml) a temperatura
ambiente. La suspensión se agitó a temperatura ambiente durante 18
horas. La reacción se apagó por la adición de metabisulfito sódico
acuoso saturado, seguido por la adición de solución de bicarbonato
sódico acuoso saturado. Las dos capas se separaron y la capa acuosa
se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se
secaron con sulfato magnésico y se concentraron. El producto bruto
se purificó por cromatografía en gel de sílice (eluyente:
hexano/diclorometano) para dar el producto (85-90%
de pureza) que se utilizo sin purificación adicional.
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\vskip1.000000\baselineskip
Se añadió fosfaceno base
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-^{t}Bu) (2M en THF) (0,3 ml, 0,6 mmoles) a una
solución de
5,5-dimetil-3-(1-fenil-etanosulfonil)-4,5-dihidroisoxazol
(150 mg, 0,56 mmoles) en THF (8 ml) a temperatura ambiente. Después
de 10 minutos se añadió N-fluorobenceno sulfonimida
(NFSI) (190 mg, 0,6 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 15 minutos. La mezcla se adsorbió sobre gel de
sílice y se purificó por cromatografía sobre gel de sílice
(eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el producto (Compuesto
Nº. 1.138 de la Tabla 27) como un sólido blanco (89 mg, rendimiento
del 56%).
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Se añadió 2,6-difluorobenciltiol
(0,33 g, 2 mmoles) y carbonato potásico (1,84 g, 13 mmoles) a una
solución de
3-cloro-5,5-dimetilisoxazolina
(0,26 g, 2 mmoles) en DMF seca (7,5 ml) en atmósfera de nitrógeno.
La mezcla se agitó durante 5 horas a temperatura ambiente y se
guardo a temperatura ambiente durante 1 semana. La mezcla se filtró
y el filtrado se diluyó con agua. La capa acuosa se extrajo con
acetato de etilo dos veces. Los extractos orgánicos combinados se
lavaron con agua y salmuera, secaron sobre sulfato magnésico y se
concentraron. El producto bruto se purificó por cromatografía en
gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el
producto como un sólido blanco (0,23 g, 45% de rendimiento).
Se mezclaron alcohol
2,6-difluorobencílico (0,2 ml, 1,8 mmoles), tiourea
(165 mg, 2,2 mmoles), ácido clorhídrico acuoso (2M) (2,7 ml) y
1,4-dioxano (3 ml) y la mezcla se calentó en un
recipiente sellado en el microondas a 140ºC durante 10 minutos. Se
añadieron carbonato potásico (1,1 g, 8 mmoles) y
3-metanosulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(380 mg, 2,1 mmoles) y la mezcla se calentó en un recipiente
abierto durante 10 minutos. La mezcla se calentó en un recipiente
sellado en el microondas a 150ºC durante 10 minutos. La mezcla se
diluyó con agua y extrajo con acetato de etilo. El extracto
orgánico se lavó con agua, secó sobre sulfato magnésico y se
concentró. El material bruto se purificó por cromatografía sobre
gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano) para dar el
producto como un sólido blanco (120 mg, 26% de rendimiento). P. f.
85-87ºC. ^{1}H-RMN (400 MHz,
CDCl_{3}): 1,43 (6H, s, Me), 2,82 (2H, s, CH_{2}), 4,36 (2H, s,
CH_{2}), 6,90 (2H, d, CH), 7,26 (1H, t, CH).
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Se mezclaron alcohol
2-(trifluorometoxi)bencílico (200 mg, 1,04 mmoles), tiourea
(100 mg, 1,31 mmoles), ácido clorhídrico acuoso (2M) (1,6 ml) y
1,4-dioxano (3 ml) y la mezcla se calentó en un
recipiente sellado en el microondas a 140ºC durante 10 minutos. Se
añadieron carbonato potásico (620 mg, 4,5 mmoles) y
3-metanosulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(220 mg, 1,24 mmoles) y la mezcla se agitó en un recipiente abierto
durante 10 minutos. La mezcla se calentó en un recipiente sellado
en el microondas a 150ºC durante 10 minutos. La mezcla se diluyó con
agua y extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó
con agua, secó sobre sulfato magnésico y se concentró. El material
bruto se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente:
acetato de etilo/hexano) para dar el producto como un sólido blanco
(50 mg, 15% de rendimiento). ^{1}H-RMN (400 MHz,
CDCl_{3}): 1,41 (6H, s, Me), 2,78 (2H, s, CH_{2}), 4,32 (2H, s,
CH_{2}), 7,2-7,4 (2H, m, CH), 7,57 (1H, m,
CH).
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Se disolvió
4-clorometil-3,5-dimetil-isoxazol
(3,0 g, 20,6 mmoles) en etanol (20 ml) y se añadió tiourea (1,725
g, 22,7 mmoles) y yoduro sódico (3,087 g, 20,6 mmol). Después de
calentar a 80ºC durante 1hora la mezcla se enfrió y se añadieron
3-metilsulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(3,676 g, 20,6 mmoles), carbonato potásico (3,132 g, 22,7 mmoles),
etanol (10 ml) y agua (2 ml) y la mezcla se calentó de nuevo a 80ºC
durante 2 horas. La mezcla se filtró y concentró. El producto bruto
se disolvió en acetato de etilo, lavó con agua, secó sobre sulfato
magnésico y se concentró. El producto bruto se purificó por
cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de
etilo) para dar el producto (4,667 g, 94% de rendimiento). ^{1}H
RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 1,425 (6H, s, Me), 2,3 (3H, s, Me), 2,4
(3H, s, Me), 2,8 (2H, s, CH_{2}), 4,0 (2H, s, CH_{2}).
Se oxidó
4-(5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol-3-ilsulfanilmetil)-3,5-dimetil-isoxazol
usando el método descrito en el Ejemplo I21 y después se cloró
usando el método descrito en el Ejemplo P20 para dar el Compuesto
Nº. 3.03 de la Tabla 29 y el Compuesto Nº. 3.04 de la Tabla 29.
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Se suspendió carbonato potásico (1,68 g, 12
mmoles) en DMF (50 ml) y se añadió iso-propiltiol (1 ml, 11
mmoles). La suspensión se agitó a temperatura ambiente durante 15
minutos antes de que se añadiera una solución de
5-cloro-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldehido
(2,12 g, 10 mmoles) en DMF (5 ml). La reacción se agitó a
temperatura ambiente durante 16 horas. La reacción se repartió entre
solución de cloruro amónico acuoso y éter dietílico y las dos capas
se separaron. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, secó
sobre sulfato sódico y se concentró para dar el producto (2,584 g,
100% de rendimiento) que se usó así sin purificación adicional.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 1,29 (3H, s, Me), 1,31 (3H, s,
Me), 3,52 (1H, hepteto, CH), 4,02 (3H, s, Me), 10,03 (1H, s,
CH).
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Se disolvió
5-isopropilsulfanil-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldehido
(2,5 g, 10 mmoles) en diclorometano (10 ml) y hexano (10 ml) y se
añadió despacio una solución del complejo dibromuro de
isopinocanfeilboro dimetilsulfuro (preparado según J. Org. Chem.
1980 (45) 384-389) (4,49 g, 12 mmoles) en
diclorometano (5ml). La reacción se agitó a temperatura ambiente
durante 2 horas y se guardó a temperatura ambiente 18 horas. La
reacción se calentó a reflujo durante 2 horas y se concentró. El
residuo se repartió entre agua y diclorometano y las dos capas se
separaron. La capa orgánica se secó sobre sulfato magnésico y se
concentró. El producto bruto se adsorbió sobre sílice y purificó
vía cromatografía para dar el producto como un aceite fluido (2,5
g, 79% de rendimiento). ^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 1,29 (3H,
s, Me), 1,31 (3H, s, Me), 3,42 (1H, hepteto, CH), 4,00 (3H, s, Me),
4,54 (2H, s, CH).
Se derivatizó
4-bromometil-5-isopropilsulfanil-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol
usando el método descrito en el EjemploI4, se oxidó usando el
método descrito en el Ejemplo I26 y después se fluoró usando el,
método descrito en el Ejemplo P21 para dar el Compuesto 2.36 de la
Tabla 28.
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Se añadió 2,2,2-trifluoroetanol
(7,11 ml, 97,6 mmoles) gota a gota a terc-butóxido potásico
(1M en THF) (97,6 ml, 97,6 mmoles) a 0ºC. Se añadió despacio una
solución de
5-cloro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carbaldehído
(10,3 g, 65,1 mmoles) en THF (28 ml) a la solución a 0ºC. Se
permitió que la solución alcanzara la temperatura ambiente y se
agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla se diluyó
con diclorometano, lavó con agua y salmuera, secó sobre sulfato
magnésico y concentró para dar el producto como un aceite amarillo
(15,82 g, 109% de rendimiento) que se usó sin purificación
adicional. ^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 2,42 (s, 3H, Me),
3,65 (s, 3H, Me), 4,93 (q, 2H, CH_{2}), 9,72 (s, 1H, CH).
Se disolvió
1,3-dimetil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-1H-pirazol-4-carbaldehído
(14,45 g, 65 mmoles) en metanol (130 ml). Se añadió borohidruro
sódico (1,23 g, 32,5 mmoles) en porciones a 0ºC. Se permitió a la
mezcla alcanzar la temperatura ambiente y se agitó a temperatura
ambiente durante 2 horas. La mezcla se concentró y el residuo se
disolvió en diclorometano. La solución se lavó con agua y salmuera,
secó sobre sulfato magnésico y se concentró para dar el producto
como un sólido blanco (14,6 g, 100% de rendimiento) que se usó sin
purificación adicional. ^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 2,20 (s,
3H, Me), 3,64 (s, 3H, Me), 4,49 (s, 2H, CH_{2}), 4,64 (q, 2H,
CH_{2}).
Se derivatizó
[1,3-dimetil-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-1H-pirazol-4-il]-metanol
usando el método descrito en el Ejemplo I25, se oxidó usando el
método descrito en el ejemplo I21 y después se fluoró usando el
método descrito en el Ejemplo P21 para dar el Compuesto Nº. 2.24 de
la Tabla 28 o cloró usando el método descrito en P20 para dar el
Compuesto Nº. 2.31 de la Tabla 28.
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Se disolvió en THF seco (5 ml) en atmósfera de
nitrógeno
3-[cloro-(2,6-difluorofenil)-metanosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(200 mg, 0,62 mmoles). La solución se enfrió a 0ºC antes de que
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-^{t}Bu) (2M en THF) (0,37 ml, 0,74 mmoles) fuera
añadido seguido de la adición de cloroformiato de metilo (0,06 ml,
0,74 mmoles) a 0ºC. Se permitió a la mezcla alcanzar la temperatura
ambiente y se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La
reacción se apagó por la adición de ácido clorhídrico acuoso (2M) y
la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos
combinados se secaron sobre sulfato magnésico y se concentraron. El
producto bruto se purificó por cromatografía sobre gel de sílice
(eluyente: hexano/acetato de etilo) para dar el producto (Compuesto
Nº. 1.14 de la Tabla 27).
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Se disolvió en atmósfera de nitrógeno
3-(2,6-difluorofenil-metanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(75 mg, 0,26 mmoles) en THF seco (5 ml). La solución se enfrió a
0ºC antes de que
1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-Et) (0,1 ml, 0,3 mmoles) fuera añadido
seguido por la adición de N-bromosuccinimida (NBS)
(0,05 g, 0,286 mmoles) a 0ºC. Se permitió a la mezcla alcanzar la
temperatura ambiente y se agitó a temperatura ambiente durante 2
horas. La reacción se apagó por la adición de ácido clorhídrico
acuoso (2 M) y la mezcla de reacción se extrajo con acetato de
etilo. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre sulfato
magnésico y se concentraron. El producto bruto se purificó por
cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de
etilo) para dar el producto (Compuesto Nº. 1.19 de la Tabla 27) como
un sólido blanco (30 mg, 31% de rendimiento).
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Se disolvió en atmósfera de nitrógeno
3-[cloro-(2,6-difluorofenil)-metanosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(6,387 g, 19,7 mmoles) en THF seco (200 ml) y la solución se enfrió
a -78ºC. Se añadió terc-butóxido potásico (1,0 M en THF)
(20,7 ml, 20,7 mmoles) formando una solución naranja. Según
transcurría la adición del tribromuro de feniltrimetilamina (PTT)
(7,785 g, 20,7 mmoles) un precipitado mucho más pálido espeso se
formó y se permitió a la mezcla alcanzar la temperatura ambiente. La
mezcla se filtró a través de arena que fue a continuación lavada
con acetato de etilo, las fracciones orgánicas combinadas se
concentraron. El producto bruto se purificó por cromatografía sobre
gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo) para dar el
producto (Compuesto Nº. 1.53 de la Tabla 27) como un sólido amarillo
pálido (7,225 g, 91% de rendimiento).
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Se disolvió en atmósfera de nitrógeno
3-(2,6-difluorofenil-metanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidro-isoxazol
(200 mg, 0,69 mmoles) en THFseco (5 ml). La solución se enfrió a
0ºC antes de añadir
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P_{2}-^{t}Bu) (2 M en THF) (0,41 ml, 0,83 mmoles)
seguido de la adición de anhídrido acético (0,08 ml, 0,83 mmoles) a
0ºC. La mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se apagó con
ácido clorhídrico acuoso (2 M) y la mezcla se extrajo con acetato
de etilo. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre
sulfato magnésico y se concentraron. El producto bruto se purificó
por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de
etilo) para dar el producto (Compuesto Nº. 1.27 de la Tabla 27)
como un sólido blanco (57 mg, 25% de rendimiento).
El mismo método se usó con el cloruro de
ciclopropanocarbonilo, el cloruro de difluoroacetilo, cloruro de
metoxiacetilo, cloruro de cloroacetilo como el reactivo para dar el
Compuesto Nº. 1.54 de la Tabla 27, Compuesto Nº. 1.57 de la Tabla
27, Compuesto Nº. 1.59 de la Tabla 27, Compuesto Nº. 1.60 de la
Tabla 27, respectivamente.
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Se disolvió en atmósfera de nitrógeno
3-[cloro-(2,6-difluorofenil)-metanosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(250 mg, 0,77 mmoles) en THFseco (10 ml) y la solución se enfrió a
-78ºC. Se añadió terc-butóxido potásico (1,0 M en THF) (0,85
ml, 0,85 mmoles) formando una solución amarilla, seguido de cloruro
de acetilo (0,06 ml, 0,85 mmoles) que causó que el color se
apagase. Se permitió que la mezcla se calentara a temperatura
ambiente. La reacción se apagó por la adición de ácido clorhídrico
acuoso (2 M) y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos
orgánicos combinados se secaron sobre sulfato magnésico y se
concentraron. El producto bruto se purificó por cromatografía en
gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo) para dar el
producto (Compuesto Nº. 1.58 de la tabla 27) como un sólido blanco
(72 mg, 23% de rendimiento).
El mismo método se utilizó con
3-[flúor-(2,6-difluorofenil)-metano-sulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
como material de partida para dar el Compuesto Nº. 1.62 de la Tabla
27.
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Se disolvió en atmósfera de nitrógeno
3-(2,6-difluorofenil-metanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(250 mg, 0,865 mmoles) en THF seco (10 ml) y la solución se enfrió
a -78ºC. Se añadió tert-butóxido potásico (1,0 M en THF)
(0,95 ml, 0,95 mmoles) formando una solución amarilla, seguido de
cloruro de acetilo (0,7 ml, 0,95 mmoles) que causó que el color se
apagara. Se permitió que la mezcla se calentara a temperatura
ambiente. La reacción se apagó por la adición de ácido clorhídrico
acuoso (2 M) y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos
orgánicos combinados se secaron sobre sulfato magnésico y se
concentraron. El producto bruto se purificó por cromatografía sobre
gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo) para dar el
producto (Compuesto Nº. 1.98 de la Tabla 27) como un sólido blanco
(110 mg, 34% de rendimiento).
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Se disolvió en atmósfera de nitrógeno
3-[flúor-(2,6-difluorofenil)-metanosulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(200 mg, 0,65 mmoles) en THF seco (10 ml) y la solución se enfrió a
-78ºC. Se añadió terc-butóxido potásico (1,0 M en THF) (0,71
ml, 0,71 mmoles) formando una solución amarilla, seguido de
N-bromosuccinimida (NBS) (127 mg, 0,71 mmoles) que
causó que el color se tornara marrón. Se permitió que la mezcla se
calentara a temperatura ambiente. La reacción se apagó por la
adición de ácido clorhídrico acuoso (2 M) y se extrajo con acetato
de etilo. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre
sulfato magnésico y se concentraron. El producto bruto se purificó
por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de
etilo) y después HPLC (eluyente: hexano/acetato de etilo) para dar
el producto (Compuesto Nº. 1.63 de la Tabla 27) como un sólido
amarillo pálido (154 mg, 62% de rendimiento).
El mismo método se usó con
N-yodosuccinimida como reactivo para dar el
Compuesto Nº. 1.61 de la Tabla 27.
Se añadió en atmósfera de nitrógeno
1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(fosfaceno)
(P2-Et) (0,52 ml, 1,56 mmoles) a 0ºC a una solución
de
3-(2,6-difluoro-fenilmetanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
(200 mg, 0,7 mmoles) en THF (5 ml). Después de 10 minutos se añadió
1,4-dibromo-2-buteno
(166 mg, 0,78 mmoles) a temperatura ambiente y se agitó la mezcla
durante 1 hora. La mezcla se vertió en ácido clorhídrico acuoso (2
M) y se extrajo varias veces con acetato de etilo. Las capas
orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron con sulfato
magnésico y se concentraron. El producto bruto se purificó por
cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de
etilo) para dar el producto (Compuesto Nº. 1.46 de la Tabla 27)
como un sólido blanco (145 mg, 61% de rendimiento).
El mismo método se usó con
1,4-dibromo-2-metil-2-buteno
como reactivo para dar el Compuesto Nº 1.47 de la Tabla 27.
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Se disolvió en atmósfera de nitrógeno
3-(2,6-difluorofenil-metanosulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidro-isoxazol
(200 mg, 0,69 mmoles) en THFseco (5 ml). La solución se enfrió a
0ºC antes de añadir base de fosfaceno
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino-2-lambda^{5}-5,4-lambda^{5}-5-catenadi(P_{2}-^{t}Bu)
(2 M en THF) (0,41 ml, 0,82 mmoles) seguido de la adición de
isocianato de trimetilsililo (0,11 ml, 0,83 mmoles) a 0ºC. Se
permitió a la mezcla alcanzar la temperatura ambiente y se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se apagó por la
adición de ácido clorhídrico acuoso (2M) y la mezcla se extrajo con
acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se secaron
sobre sulfato magnésico y se concentraron. El producto bruto se
purificó por cromatografía en gel de sílice (eluyente:
hexano/acetato de etilo) para dar el producto (Compuesto Nº 1.23 de
la Tabla 27) como un sólido amarillo pálido (64 mg, 28% de
rendimiento).
El mismo método se usó con
4-fluorofenilisocianato como reactivo para dar el
Compuesto Nº 1.22 de la Tabla 27.
Los siguientes compuestos o están
comercializados o pueden prepararse con métodos conocidos en la
bibliografía y se derivatizaron usando el método descrito en por
ejemplo el Ejemplo I4 o el Ejemplo I 45, se oxidaron usando el
método descrito en por ejemplo el Ejemplo I21 o el Ejemplo I26, y
después se fluoraron usando el método descrito en por ejemplo el
Ejemplo P21:
8-clorometil-6-flúor-4H-benzo-1,3-dioxina,
3-clorometil-5-metil-isoxazol,
bromuro de
5-cloro-2-nitrobencilo
(preparado según J. Heterocycl. Chem. (1972), 9(1),
119-22), bromuro de
2,3-difluorobencilo, bromuro de
2,4-difluorobencilo, bromuro de
2,5-difluorobencilo, bromuro de
3,5-difluorobencilo, bromuro de
2-flúor-4-(etoxicarbonil)bencilo
(preparado según J. Med. Chem. (1983), 26(9),
1282-93), bromuro de
2-flúor-4-(metoxi-carbonil)bencilo
(preparado según J. Med. Chem. (1990), 33(9),
2437-51), bromuro de
2-flúor-6-(trifluorometil)bencilo,
bromuro de 2-fenilbencilo y bromuro de
2-(triflúor-metiltio)bencilo.
Los siguientes compuestos o están
comercializados o pueden prepararse con métodos conocidos en la
bibliografía y se redujeron usando los métodos descritos en por
ejemplo el Ejemplo I2, se bromaron usando el método descrito en por
ejemplo el Ejemplo I3, se derivatizaron usando el método descrito en
por ejemplo el Ejemplo I4, se oxidaron usando el método descrito en
por ejemplo el Ejemplo I21, y después se fluoraron usando el método
descrito en por ejemplo el Ejemplo P21:
2,2-diflúor-benzo-1,3-dioxol-4-carbaldehido
y 2-(metilsulfoniloxi)benzaldehido (preparados según J. Am.
Chem. Soc. (1957), 79, 741).
El siguiente compuesto o está comercializado o
puede prepararse con métodos conocidos en la bibliografía y se
redujo usando los métodos descritos en por ejemplo el Ejemplo I24,
se derivatizó usando el método descrito en por ejemplo el Ejemplo
I28, se oxidó usando el método descrito en por ejemplo el Ejemplo
I26, y después se fluoró usando el método descrito en por ejemplo
el Ejemplo P21: ácido
4-etil-2-metoximetil-tiazol-5-carboxílico
(preparado según el documento de patente europea EP 434620).
El siguiente compuesto o está comercializado o
puede prepararse con métodos conocidos en la bibliografía y se
redujo usando el método descrito en por ejemplo el Ejemplo I24, se
derivatizó usando el método descrito en por ejemplo el Ejemplo I25,
se oxidó usando el método descrito en por ejemplo el Ejemplo I26, y
después se fluoró usando el método descrito en por ejemplo el
Ejemplo P21: ácido
1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico
Los siguientes compuestos o están
comercializados o pueden prepararse con métodos conocidos en la
bibliografía y se redujeron usando el método descrito en por
ejemplo el Ejemplo I24, se derivatizaron usando el método descrito
en por ejemplo el Ejemplo I25, se oxidaron usando el método descrito
en por ejemplo el Ejemplo I26, y después se fluoraron usando el
método descrito en por ejemplo el Ejemplo P21: el éster etílico del
ácido 2-cloronicotínico y el éster etílico del
ácido
2-metil-6-trifluorometil-nicotínico
(preparado según los documentos de patente internacional WO
00/015615 y WO 01/094339).
Los compuestos mencionados en las Tablas
siguientes pueden prepararse de forma análoga.
\vskip1.000000\baselineskip
- \quad
- Me = metilo; s = singlete; m = multiplete; d = doblete dd = doble doblett; t = triplete q = cuarteto; dt = doble triplete; sa = singlete ancho; ma = multiplete ancho; qa = quarteto ancho.
\newpage
- \quad
- Me = metilo; s = singlete; m = multiplete; d = doblete dd = doble doblete; t = triplete; tt = triple triplete; q = cuarteto; dt = doble triplete.
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
Me = metilo; s = singlete; m = multiplete; d =
doblete.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Me = metilo; s = singlete; d = doblete.
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Me = metilo; s = singlete; d = doblete.
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Me = metilo; s = singlete; m = multiplete; d =
doblete.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Me = metilo; s = singlete; t = triplete q =
cuarteto;
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Me = metilo; s = singlete; d = doblete dd =
doble doblete;
Se sembraron en bandejas de semillas plantas de
ensayo monocotiledóneas y dicotiledóneas en suelo estándar.
Immediatamente después de la siembra (pre-emergente)
o después de 8 a 9 días de cultivo (post-emergente),
se aplicaron los compuestos de ensayo por medio de la pulverización
de una solución acuosa derivada de la fórmulación del ingrediente
activo técnico en 0,6 ml de acetona y 45 ml de solución de
fórmulación que contenía 10,6% de Emulsogen EL (CAS RN
61791-12-6), 42,2% de
N-metilpirrolidona, 42,2% del éter monometílico de
dipropilenglicol (CAS RN
34590-94-8) y 0.2% de
X-77 (CAS RN
11097-66-8). Las plantas de ensayo
se cultivaron entonces en un invernadero en condiciones óptimas.
Después de una duración del ensayo de 3 semanas
(post-emergente) o 4 semanas
(pre-emergente), se evaluó el ensayo (10 = daño
total a la planta, 0 = ningún daño a la planta).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se sembraron plantas de ensayo monocotiledóneas
y dicotiledóneas en suelo estándar esterilizado en bandejas de
semillas cada una con 96 celdas. Después de 1 día de cultivo
(pre-emergente) o después de 8 a 9 días de cultivo
(post-emergente) en condiciones controladas en una
cámara climática (cultivo a 17/23ºC; 13 horas de luz;
50-60% de humedad; después de la aplicación a
19/24ºC), se trataron las plantas con una solución acuosa de
pulverización de 1000 mg/l del ingrediente activo usado (proporción
de aplicación: 500 g/l; incluyendo 10% de DMSO como disolvente).
Las plantas se cultivaron en una cámara climatizada hasta la
evaluación del ensayo (10 = daño total a la planta, 0 = ningún daño
a la planta) después de 9 o 13 días.
\vskip1.000000\baselineskip
Se sembraron las plantas de ensayo en bandejas
de semillas en condiciones de invernadero. Se usó tierra estándar
como el sustrato de cultivo. En estado
pre-emergente, se aplicaron los herbicidas tanto
solos como en una mezcla con los agentes protectores a la
superficie del suelo. La aplicación se llevó a cabo con una
suspensión acuosa de las sustancias de ensayo, preparada a partir
de un polvo humectable (WP) al 25% (Ejemplo F3, b según el
documento de patente internacional WO 97/34485) o a partir de una
concentrado emulsionable (EC) (Ejemplo F8 según el documento de
patente internacional WO 97/34485), a fin de conseguir un
equivalente en el campo de 200 l/ha. Los ensayos se evaluaron
después de 14 días (100% = plantas completamente muertas; 0% =
ninguna acción fitotóxica en las
plantas).
plantas).
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Las sustancias de ensayo mostraron buenos
resultados. Se obtuvieron los mismos resultados cuando se formularon
los compuestos de la fórmula I de acuerdo con los otros ejemplos
del documento de patente internacional WO 97/34485.
\vskip1.000000\baselineskip
Se sembraron las plantas de ensayo en
recipientes en condiciones de invernadero. Se usó tierra estándar
como el sustrato de cultivo. En el estadío de crecimiento del maíz
de una hoja (GS 11), se aplicaron los herbicidas al suelo y a la
superficie de la hoja, tanto solos como en mezclas con los agentes
protectores. La aplicación se llevó a cabo con una suspensión
acuosa de las sustancias de ensayo, preparada a partir de un polvo
humectable al 25% (Ejemplo F3, b según el documento de patente
internacional WO 97/34485) o a partir de una suspensión concentrada
(Ejemplo F8 según el documento de patente internacional WO
97/34485), a fin de conseguir un equivalente en el campo de 200
l/ha. Los ensayos se evaluaron después de 28 días (100% = plantas
completamente muertas; 0% = ninguna acción fitotóxica en las
plantas).
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Claims (24)
1. Un compuesto de la fórmula I
en
donde
R^{1} y R^{2} son cada uno
independientemente del otro hidrógeno,
alquiloC_{1}-C_{10},
haloalquiloC_{1}-C_{10},
cicloalquiloC_{3}-C_{8} o
cicloalquiloC_{3}-C_{8}-alquiloC_{1}-C_{3},
o
R^{1} y R^{2} junto con el átomo de carbono
al cual están unidos forman un
anilloC_{3}-C_{7},
R^{3} y R^{4} son cada uno
independientemente del otro hidrógeno,
alquiloC_{1}-C_{10},
haloalquiloC_{1}-C_{10},
cicloalquiloC_{3}-C_{8}-alquiloC_{1}-C_{10},
alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{10}
o cicloalquiloC_{3}-C_{8}, o
R^{3} y R^{4} junto con el átomo de carbono
al cual están unidos forman un
anilloC_{3}-C_{7},
o
R^{1} con R^{3} o R^{4} y junto con los
átomos de carbono a los que están unidos forman un
anilloC_{5}-C_{8}, o
R^{2} con R^{3} o R^{4} y junto con los
átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo
C_{5}-C_{8},
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro ciclopropilo, difluorometilo,
trifluorometilo, trifluoroetilo, hidroximetilo, metoximetilo,
metiltiometilo, metilsulfinilmetilo, metilsulfonilmetilo, vinilo,
difluorovinilo, diclorovinilo, etinilo, propargilo, acetilo,
trifluoroacetilo, metoxicarboniletilo, nitro, formilo, bromo,
cloro, flúor, yodo, azida, trimetilsililo, metoxicarbonilmetilo,
etoxicarbonilmetilo, cianometilo, cianoetilo,
-CH_{2}CH_{2}CON(CH_{3})_{2},
-CH_{2}CH_{2}P(O)(OCH_{3})_{2)}
-CH_{2}CH_{2}P(O)(OC_{2}H_{5})_{2},
-CH_{2}CH_{2}COCH_{3}, -CH_{2}CH_{2}COCH_{2}CH_{3},
-CH_{2}CH_{2}CO_{2}CH_{3},
-CH_{2}CH_{2}CO_{2}CH_{2}
H_{3}, -CH_{2}CH_{2}SO_{2}CH_{3}, -CH_{2}CH_{2}NO_{2}, mercapto, feniltio, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, bencilsulfonilo, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, hidroxi, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, metanosulfoniloxi, trifluorometanosulfoniloxi, fenoxi, benciloxi, -CONH-SO_{2}-CH_{3}, -CONH-SO_{2}-CF_{3}, -NHCO-CH_{3}, -NHCO-CF_{3}, -OCO-CH_{3}, -OCO-CF_{3}, -OCO-fenilo, -OCONH-CH_{3}, -OCONH-CH_{2}CF_{3},
-OCONH-fenilo, -CONH_{2}, -CONHCH_{3} o -CON(CH_{3})_{2}, y R^{6} puede adicionalmente ser hidrógeno, ciano, metilo, etilo, isopropilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo o benciloxicarbonilo,
H_{3}, -CH_{2}CH_{2}SO_{2}CH_{3}, -CH_{2}CH_{2}NO_{2}, mercapto, feniltio, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, bencilsulfonilo, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, hidroxi, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, metanosulfoniloxi, trifluorometanosulfoniloxi, fenoxi, benciloxi, -CONH-SO_{2}-CH_{3}, -CONH-SO_{2}-CF_{3}, -NHCO-CH_{3}, -NHCO-CF_{3}, -OCO-CH_{3}, -OCO-CF_{3}, -OCO-fenilo, -OCONH-CH_{3}, -OCONH-CH_{2}CF_{3},
-OCONH-fenilo, -CONH_{2}, -CONHCH_{3} o -CON(CH_{3})_{2}, y R^{6} puede adicionalmente ser hidrógeno, ciano, metilo, etilo, isopropilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo o benciloxicarbonilo,
m es 0, 1 o 2,
n es 1, 2 o 3,
Y es fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo,
1,3-dioxalanilo, tetrahidrofuranilo, morfolinilo,
furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo,
1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo,
1,2,3-oxadiazolilo,
1,2,4-oxadiazolilo,
1,3,4-oxadiazolilo,
1,2,5-oxadiazolilo,
1,2,3-tiadiazolilo,
1,2,4-tiadiazolilo,
1,3,4-tiadiazolilo,
1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo,
piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo,
1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo,
tetrazolilo, tetrazinilo, benzofurilo, benzoisofurilo, benzotienilo,
benzoisotienilo, indolilo, bencimidazolilo,
2,1,3-benzoxadiazolilo, quinolilo, isoquinolilo,
cinnolinilo, ftalacinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo,
naftihidrinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo o
indolizinilo, cuyos anillos pueden ser sustituidos con flúor,
cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, ciclopropilo, metilo, metiltio,
metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometiltio,
trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, metoxi, etoxi,
trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, metoxicarbonilo,
-CONH_{2} o con carboxilo, y a los N-óxidos, sales e isómeros
ópticos de los compuestos de la fórmula I.
2. Un compuesto de la fórmula I en donde
R^{1} y R^{2} son ambos
alquiloC_{1}-C_{10};
R^{3} y R^{4} son ambos hidrógeno;
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro
haloalquiloC_{1}-C_{6},
hidroxialquiloC_{1}-C_{6},
pirazolil-CH_{2}-,
4,5-dihidropirazolil-CH_{2}-,
triazolil-CH_{2}-,
imidazolil-CH_{2}-,
indazolil-CH_{2}-,
alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiniloC_{2}-C_{6},
haloalqueniloC_{2}-C_{6},
alquiloC_{1}-C_{6}carboniloxi-alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo,
haloalquiloC_{1}-C_{6}carbonilo,
cicloalquiloC_{3}-C_{6}
carbonilo, o alcoxiC_{1}-C_{6}alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, o R^{5} y R^{6} son cada uno independientemente del otro halógeno, alquilo
C_{1}-C_{6}carbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{6}aminocarbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, di-
alquiloC_{1}-C_{6}-aminocarbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{2}-P(O)(OalquiloC_{1}-C_{6})_{2}, o
carbonilo, o alcoxiC_{1}-C_{6}alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, o R^{5} y R^{6} son cada uno independientemente del otro halógeno, alquilo
C_{1}-C_{6}carbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{6}aminocarbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, di-
alquiloC_{1}-C_{6}-aminocarbonilo-alquiloC_{1}-C_{2}, alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{2}-P(O)(OalquiloC_{1}-C_{6})_{2}, o
R_{5} y R_{6} son cada uno
independientemente del otro
alquiloC_{1}-C_{6}tio,
haloalquiloC_{1}-C_{6}tio,
alquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
haloalquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
alquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo-alquiloC_{1}-C_{6},
alquiloC_{1}-C_{6}-sulfoniloxi-alquiloC_{1}-C_{6},
bencilsulfonilo o bencilsulfonilo sustituido con de uno a tres
halógenos, o
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro bencilo o bencilo sustituido con de uno
a tres halógenos, o
R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro -CONR^{7}R^{8} en donde R^{7} y
R^{8} son cada uno independientemente del otro hidrógeno,
alquiloC_{1}-C_{6},
cicloalquiloC_{3}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6}, fenilo o fenilo
sustituido con haloalquiloC_{1}-C_{6}, nitro,
ciano o con halógeno, y R^{6} puede adicionalmente ser hidrógeno,
ciano, alquiloC_{1}-C_{6} o
alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo, o R^{5} y R^{6}
junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo
de 3 a 10 eslabones el cual está opcionalmente sustituido con de
uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados de
alquiloC_{1}-C_{6},
alqueniloC_{2}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo, halógeno, nitro, o
fenilcarbonilo, o
R^{5} y R^{6} junto con el átomo de carbono
al que están unidos forman un grupo de fórmula C=CR^{10}R^{11}
en donde R^{10} y R^{11} están independientemente seleccionados
de hidrógeno, alquiloC_{1}-C_{6},
-NH(alquiloC_{1}-C_{6}),
-N(alquiloC_{1}-C_{6})_{2},
alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{6}-carboniloxi, alquiloC_{1}-C_{6}carboniloxi-alquiloC_{1}-C_{2}, alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}carboniloxi o alquiloC_{1}-C_{6}carboniloxi-alquiloC_{1}-C_{2}carboniloxi;
alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}, alquiloC_{1}-C_{6}-carboniloxi, alquiloC_{1}-C_{6}carboniloxi-alquiloC_{1}-C_{2}, alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{2}carboniloxi o alquiloC_{1}-C_{6}carboniloxi-alquiloC_{1}-C_{2}carboniloxi;
m es, 1 o 2,
n es 1;
Y es fenilo, que está opcionalmente sustituido
con de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de
alquiloC_{1}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo, nitro, ciano,
halógeno, alquiloC_{1}-C_{6}tio,
haloalquiloC_{1}-C_{6}tio,
alquiloC_{1}-C_{6}sulfinilo,
haloalquiloC_{1}-C_{6}sulfinilo,
alquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
haloalquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
alcoxiC_{1}-C_{6},
haloalcoxiC_{1}-C_{6},
alqueniloC_{2}-C_{6}-oxi,
alquiniloC_{2}-C_{6}oxi,
alquiloC_{1}-C_{6}sulfoniloxi,
haloalquiloC_{1}-C_{6}sulfoniloxi, fenilo o
fenilo sustituido con haloalquiloC_{1}-C_{6},
nitro, ciano o con halógeno, o
Y es un heterociclo de 5- a
10-eslabones que contiene de uno a tres átomos de
nitrógeno, oxígeno o azufre, que está opcionalmente sustituido con
de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de
alquiloC_{1}-C_{6},
cicloalquiloC_{3}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{6}-alquiloC_{1}-C_{6},
ciano, halógeno, alquiloC_{1}-C_{6}sulfonilo,
haloalquilo
C_{1}-C_{6}sulfonilo, alcoxiC_{1}-C_{6}, cicloalquiloxiC_{3}-C_{6} en donde uno de los grupos CH_{2} está opcionalmente reemplazado con un átomo de oxígeno, o haloalcoxiC_{1}-C_{6};
C_{1}-C_{6}sulfonilo, alcoxiC_{1}-C_{6}, cicloalquiloxiC_{3}-C_{6} en donde uno de los grupos CH_{2} está opcionalmente reemplazado con un átomo de oxígeno, o haloalcoxiC_{1}-C_{6};
y a los N-óxidos, sales e isómeros ópticos de
los compuestos de fórmula I.
\vskip1.000000\baselineskip
3. Un compuesto según la reivindicación 1, en
donde
R^{1} y R^{2} son cada uno
independientemente del otro hidrógeno, metilo, etilo, ciclopropilo,
ciclobutilo, fluorometilo, clorometilo, difluorometilo o
trifluorometilo, o R^{1} y R^{2} junto con el átomo de carbono
al que están unidos forman un anillo C_{3}- o C_{4}-,
R^{3} y R^{4} son cada uno
independientemente del otro hidrógeno, metilo, etilo, ciclopropilo,
ciclobutilo, fluorometilo, clorometilo, difluorometilo o
trifluorometilo, o R^{3} y R^{4} junto con el átomo de carbono
al que están unidos forman un anillo C_{3}- o C_{4}-, o
R^{1} con R^{3} o R^{4} y junto con los
átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo C_{5} o
C_{6}, o
R^{2} con R^{3} o R^{4} y junto con los
átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo C_{5}-
o C_{6}-.
\vskip1.000000\baselineskip
4. Un compuesto según la reivindicación 1 o 3,
en donde R^{1} y R^{2} son ambos
alquiloC_{1}-C_{10}.
5. Un compuesto según la reivindicación 1 o 3 o
4, en donde R^{3} y R^{4} son ambos hidrógeno.
6. Un compuesto según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en donde R^{5} y R^{6} son cada uno
independientemente del otro flúor, cloro, bromo, yodo, acetilo,
1-acetiloxi-eten-1-ilo,
bencilsulfonilo, carbamoílo, cloroacetilo,
N-ciclopropil-carbamoílo,
ciclopropilcarbonilo,
N,N-dietil-carbamoílo,
2-dietilfosfonato-et-1-ilo,
difluoroacetilo,
N-(2,2-difluoroetilo)-carbamoílo,
1,1-difluoroprop-1-en-3-ilo,
4,5-dihidropirazol-1-ilmetilo,
2-(N,N-dimetil-carbamoil)-et-1-ilo,
2-etoxicarbonil-et-1-ilo,
4-fluoroanilinocarbonilo,
4-fluorobencilo,
1-hidroxi-but-1-ilo,
1-hidroxi-prop-1-ilo,
imidazol-1-ilmetilo,
indazol-1-ilmetilo, metoxiacetilo,
2-metoxi-et-1-ilo,
metoximetilo, metilsulfonilo,
2-metilsulfonil-et-1-ilo,
metilsulfonilmetilo,
1-metilsulfoniloxi-but-1-ilo,
propargilo,
2-propionil-et-1-ilo,
pirazol-1-ilmetilo,
1,2,4-triazol-1-ilmetilo,
trifluorometilo, o
trifluorometiltio, y
R^{6} es adicionalmente hidrógeno,
etoxicarbonilo, etilo, metoxicarbonilo o metilo, o
R^{5} y R^{6} junto con el carbono al que
están unidos forman
1-cloro-1-metoxicarbonil-ciclopropilo,
ciclopropilo, 1,1-diclorociclopropilo,
nitro-ciclopropilo,
fenilcarbonil-ciclopropilo,
propen-2-ilo-ciclopropilo,
o vinil-ciclopropilo, o
R^{5} y R^{6} junto con el carbono al que
están unidos forman
3-acetiloxi-2-acetiloxiacetiloxi-propilideno,
2-acetiloxi-propilideno,
butilideno, N,N-dimetilaminoetilideno, o
3-metoxi-2-metoxiacetiloxi-propilideno.
7. Un compuesto según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en donde R^{5} es halógeno.
8. Un compuesto según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en donde R^{5} es flúor.
9. Un compuesto según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en donde R^{5} y R^{6} son ambos
halógeno.
10. Un compuesto según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, en donde R^{5} y R^{6} son ambos
flúor.
11. Un compuesto según la reivindicación 1 o
cualquiera de las reivindicaciones 3 a 10, en donde m es 1 o 2.
12. Un compuesto según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 11, en donde m es 2.
13. Un compuesto según la reivindicación 1 o
cualquiera de las reivindicaciones 3 a 12, en donde n es 1 o 2.
14. Un compuesto según la reivindicación 1 o
cualquiera de las reivindicaciones 3 a 13, en donde n es 1.
15. Un procedimiento para la preparación de un
compuesto de la fórmula I en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5}, R^{6} e Y son como se definieron en la
reivindicación 1, m es 2, y n es 1, en donde un compuesto de la
fórmula Ia
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, e Y son como se definieron en la reivindicación 1, y m es
2, se hace reaccionar en un disolvente inerte en presencia
de una base en una etapa única o etapas sucesivas con compuestos de
la fórmula R^{5}-X y/o R^{6}-X,
en donde R^{5} y R^{6} son como se definieron en la
reivindicación 1, y X es un grupo
saliente.
16. Un procedimiento según la reivindicación 15,
en donde R^{5} y/o R^{6} son halógeno.
17. Un procedimiento para la preparación de un
compuesto de la fórmula I en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5} e Y son como se definieron en la reivindicación 1,
R^{6} es alquiloC_{1}-C_{10} o halógeno, m es
2, y n es 1, en donde un compuesto de la fórmula Ib,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, e Y son como se definieron en la reivindicación 1, R^{6}
es alquiloC_{1}-C_{10} o halógeno, y m es 2, se
hace reaccionar en un disolvente inerte en presencia de una base
con un compuesto de la fórmula R^{5}-X, en donde
R^{5} es como se definió en la reivindicación 1, y X es un grupo
saliente.
18. Un procedimiento según la reivindicación 17,
en donde R^{5} es halógeno.
19. Un procedimiento para la preparación de un
compuesto de la fórmula I en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4} e Y son como se definieron en la reivindicación 1, R^{5} y
R^{6} junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un
anillo ciclopropilo que está opcionalmente sustituido con de uno a
cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de
alquiloC_{1}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo,
alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, nitro o
fenilcarbonilo, m es 2, y n es 1, en donde un compuesto de la
fórmula VII
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4} e Y son como se definieron en la reivindicación 1, m es 2, y
R^{D3} y R^{D4} son hidrógeno o
alquiloC_{1}-C_{6}, se hace reaccionar con
haluros de
tri(alquiloC_{1}-C_{6})sulfonio o
haluros de
tri(alquiloC_{1}-C_{6})sulfoxonio,
o con un compuesto de la
fórmula
en donde R^{CY1} y R^{CY2} son
halógeno, alcoxiC_{1}-C_{6}carbonilo,
alquiloC_{1}-C_{6}carbonilo, fenilcarbonilo o
nitro, R^{CY1} puede ser además hidrógeno, y X^{L} es un grupo
saliente en un disolvente inerte en presencia de una
base.
20. Un procedimiento para la preparación de un
compuesto de la fórmula I en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{6} e Y son como se definieron en la reivindicación 1,
R^{5} es cloro, bromo o yodo, m es 1 o 2, y n es 1, en donde un
compuesto de la fórmula Ic,
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{6} e Y son como se definieron en la reivindicación 1,
se hace reaccionar en un disolvente inerte sucesivamente con una
N-halosuccinimida y un agente
oxidante.
21. Una composición herbicida que comprende una
cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de la fórmula I
además de los adyuvantes de la formulación.
22. Un método para controlar hierbas y malas
hierbas en los cultivos de plantas útiles, que comprende aplicar
una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de la fórmula I,
o de una composición que comprende dicho compuesto a las plantas o
al lugar de las mismas.
23. Una composición según la reivindicación 21,
que comprende un herbicida adicional además del compuesto de la
fórmula I.
24. Una composición según la reivindicación 21,
que comprende un compuesto protector además del compuesto de la
fórmula I.
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