TWI324598B - Isoxazoline derivative and herbicide containing the same as the active ingredient - Google Patents

Isoxazoline derivative and herbicide containing the same as the active ingredient Download PDF

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TWI324598B
TWI324598B TW091101919A TW91101919A TWI324598B TW I324598 B TWI324598 B TW I324598B TW 091101919 A TW091101919 A TW 091101919A TW 91101919 A TW91101919 A TW 91101919A TW I324598 B TWI324598 B TW I324598B
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ome
alkyl
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TW091101919A
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Masao Nakatani
Ryotaro Kugo
Masahiro Miyazaki
Kaku Koichiro
Makoto Fujinami
Ryohei Ueno
Satoru Takahashi
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Kumiai Chemical Industry Co
Ihara Chemical Ind Co
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Description

丄 W4598
發明背景 1. 發明領域 本發明係關於一種新穎之異噁唑啉衍生物及包含此異 噁唑啉衍生物作為活性成分之除草劑。 、 2.先前技術說明 異°惡。坐啉衍生物之除草劑活性被報導於比如， JP-A-8-22558 、jp-A_9_328477及jP_a_9_328483 。然而， 本發明中稍後詳述之化合物並未被敘於該等文獻中。 應用於有用作物之除草劑係欲可應用於土壤或葉 片（2)在低成分量下展現足夠之除草效果及（c)在作物與雜 草間展現高選擇性。在該等方面，以上文獻所敘述之化合 物不能完全滿足。 發明概要 鑑於以上情況，本發明者等探討了各種化合物之除草 j果及在作物與雜草間之選擇性。結果本發明者等發現了 一種新顆之異嗯唾啉衍生物其具有出色之除草效果及在作 物與雜草間出色之選擇性。由以上的發.現引導完成了本 明。 本發明提供以下各者： (1) 一種異噁唑啉衍生物，係如以下通式（I )或其製藥上可 接受之鹽代表^ /
2039-4647-PF(N).ptd 第6頁 1324598 五、發明說明（2)
[I] 其中’R1及R2可為相同或相異’並且各為氫原子、 C1 - C1 0烧基、C 3〜C 8環院基或C 3C 8環燒基c 1〜c 3 g基，或 者R1及R2可彼此鍵結以與其所鍵結之碳原子一同形成c 3〜C 7 螺旋環狀結構； R3及R4可為相同或相異’並且各為氫原子、Ci~ci〇炫 基或C3〜C8環烷基’或者R3及R4可彼此鍵結以與其所鍵結之 碳原子一同形成C3〜C7螺旋環狀結構；或者p、R2 、R3及R4 可與其所鍵結之碳原子一同形成5員環至8員環； R5及R6可為相同或相異，並且各為氫原子或cl〜cl〇炫 基； Y為5員至6員環芳香族雜環基團或縮合芳香族雜環基 團其具有1個或大於1個擇自氮原子、氧原子及硫原子之異 原子；該雜環基團可以取代為〇〜6個相同或相異之擇自以 下取代基α之基團；當該雜環基團被取代於鄰近之2個位 置以擇自取代基α之基團之2個烷基、2個烷氧基、1個烷 基及1個烷氧基、1個烷基及1個烷基硫代基、1個烷基及！ 個烷基磺醯基、1個烷基及1個單烷基胺基，或1個烷基及1 個二烷基胺基，該2個基團可與其所鍵結之碳原子一同形 成5員環至8員環，其中可有1〜4個鹵素取代原子；雜環基
2039-4647-PF(N).ptd 第7頁 五、發明說明（3) &quot; - 團中之異原子若為氮原子，可氧化變成N_氧化物； η為0〜2之整數。 [取代基α ] 經基；硫醇基；齒素原子；C卜CIO烷基；ci〜Cl〇烧基 中各有擇自以下取代基之單取代基，C1〜C4鹵代院 C3~C8環院基；C1〜C10炫氧基；cl〜cl〇烷氧基.中各丨個 =自以下取代基r之單取代基；C卜C4南代烷氧基；C3〜C8 環院基氧代基，C3〜C8環院基Cl〜C3烧基氧代基；ci〜ci〇院 基硫代基；C1~C10烷基硫代基中各有1個擇自以下取代基 7之單取代基；c卜C4鹵代烷基硫代基；C2〜C6脂稀基； C2〜C6脂烯基氧代基；C2〜(：6脂炔基；c2〜C6脂炔基氣^代’ 基，C1〜C10烷基亞磺醯基；C1〜C10烷基亞磺醯基中各有J 1擇自以下取代基丫之單取代基；C1〜C10烷基磺醯基； C1〜C10烷基磺醯基中各有！個擇自以下取代基7之單取代 基；C1〜C4鹵代烷基亞磺醯基；C1〜C10烷基磺醯基氧 個擇自以下取代基Τ之單取代基；CK4函代“ 二，，，c卜cio烷基磺醯基氧代基；c卜C4_代烷基磺醯 基氧代基，選擇性取代之苯基；選擇性取代之苯氧基；選 J性取代之笨基硫代基；選擇性取代之芳香族雜環基；選 ί代之芳香族雜環氧代基；選擇性取代之芳香族雜環 :Γ ς，選擇性取代之笨基亞磺醯基；選擇性取代之笨基 ，酿，；選擇性取代之芳香族雜環4酿基；選擇性取代之 本基磺，基f代基；醯基；C卜C4南代烷基羰基；選擇性 取代之下基羰基，選擇性取代之苯曱醯基；羧基
2039-4647-PF(N).ptd m
第8頁 ^24598
ί ί ί ’ ’擇性取代之苄基氧代羰基；選擇性取代之 基紅基；亂基；氨基甲酿基（其氮原子可 戈 ，異之擇自n〜ci。炫基及選擇性取代苯基之基團)相同 〜C6—酿基乳代基；n〜C4齒代烷基羰基氧代基；選擇性取 厂之¥基羰基氧代基；選擇性取代之苯甲醯基氧代基；硝 基，及胺基（其氮原子可取代為相同或相異之擇自cl〜ci〇 燒基、選擇性取代苯基、（n〜C6醯基、c卜C4鹵代烷基幾 基、選擇性取代之节基羰基、選擇性取代之苯甲醯基、 C1〜C1G烷基磺醯基、C1~C4鹵代烷基磺醯基、選擇性取代 之苄基磺醯基及選擇性取代之苯基磺醯基之基團）。 [取代基/5 ] 羥基；C3〜C8環烷基（可取代以鹵素原子或烷基）； C1〜CIO烷氧基；C1〜CIO烷基硫代基；C1-C10烷基磺醯基； C1〜C10烷氧基羰基；C2〜C6齒代脂烯基；胺基（其氮原子可 取代為相同或相異之擇自C1〜C10烷基、C卜C6醯基、c卜C4 鹵代烷基羰基、C卜C10烷基磺醯基及c卜C4鹵代烷基磺醯 基之基團）；氨基曱醯基（其氮原子可取代為相同或相異之 擇自C1〜C10烷基之基團）；C1~C6醢基；C1〜C4齒代院基羰 基；C1〜C4烷氧基亞胺基；氮基；選擇性取代之笨基；及 選擇性取代之苯氧基。 [取代基T ] C1〜C1 0烷氧基羰基；選擇性取代之苯基；選擇性取代 之芳香族雜環基；氰基；及氨基甲醯基（其氮原子可取代 為相同或相異之擇自C1〜C10烷基之基團）。
I 2039-4647-PF(N).ptd 第9頁 五、發明說明（5) (2)如（1)之異噁唑啉衍生物，其令， α可以取代為0〜6個相同或相昱 ’、猿上之取代基 原子；C卜C1 0烷基；C卜CIO浐、美啦\ ，包括羥基；鹵素 之單取代基’C卜C4齒代烷基？C3〜C8:=以下取代基万 氧基；C卜C10烷氧基中各有丨個擇自以下:土其卜C10烷 代基；CK4函代炫氧基；C3〜C8環戈土/之單取 烧基C1〜C3烧基氧代统基^H，C〜C8環 硫代基中各有i個擇自以下取代基 ς代〜H基 二匕基硫代基；C2〜C6脂烯基；C2〜C6脂稀基戈氧基代】'〜C4自 C2〜C6脂炔基，C2〜C6脂炔基氧代基；clci〇烷二 C1〜C4齒代烷基磺醯基；選擇性 《醢基； 族！f;基；選擇性取代之芳香族雜環氧代基心 之方香私雜環硫代基；選擇性取代之苯基磺醯基擇 = 取：之芳香族雜環磺醯基；C卜;CK:齒代選貌其 羰基，選擇性取代之苄基羰基；選擇性取代之' 羧i;c2〜cl0烷氧基羰基；氰基；氨基甲醯基(A氮ί子 相同或相異之擇自C卜C10烷基及選擇性取之 ίίίτ二基其”基(*氮原子可取代為相同或相ΐ 之擇自Cl〜CIO烷基、選擇性取代苯基、醯基 ^ 齒代烷基羰基、選擇性取代之苄基羰基、選擇性 甲酿基、Π^10统基續酿基、C1〜C4^代燒基續醜基代之本 擇性取代之节基磺醯基及選擇性取代之苯基磺醯基 團）；當該雜環基團被取代於鄰近之2個位置以擇自取&amp;基 1324598 五、發明說明（6) α之基團之2個烷基、2個烷氧基、1個烷基及1個烷氧基、 1個烷基及1個烷基硫代基、1個烷基及1個烷基磺醯基、1 個烷基及1個單烷基胺基，或1個烷基及1個二烷基胺基， 該2個基團可與其所鍵結之碳原子一同形成5員環至8員 環，其中可有1 ~ 4個鹵素取代原子。 (3) 如（2 )之異噁唑啉衍生物，其中，在雜環上之取代基 α可以取代為〇〜6個相同或相異之基團，包括鹵素原子； C卜CIO烷基；C卜C4i代烷基；C卜CIO烷氧基C1~C3烷基； C3〜C8環烷基其可取代以鹵素原子或烷基；c卜C.10烷氧 基；C卜C4鹵代烷氧基；C3〜C8環烷基C1~C3烷基氧代基； 選擇性取代之苯氧基；c卜cio烷基硫代基；（n〜cl〇烷基磺 醯基；醯基；C1〜C4鹵代烷基羰基；C1〜C10烷氧基羰基； 氰基，及氨基甲醯基（其氮原子可取代為相同或相異之擇 自C1〜C10烷基之基團）。 、 (4) 如（1)、（ 2 )或（3 )任一項之異噁唑啉衍生物，其中， R1及R2可為相同或相異並各為曱基或乙基；而Μ、Μ、R5及 R6各為氫原子。 (5) 如（1)、（2) 、（3)或（4)任一項之異噁唑啉衍生物， 其中Υ為5員或6員環芳香族雜環基團其具有i個擇自氮原 子、氧原子及硫原子之異原子。 (6) :(5)之異嗯唾啉衍生物’其中γ為噻嗯 。坐基、 異噁唑基、異噻唑基、吡啶基或嘧啶基。 (7) 如之異鳴唾啉衍生物，其中γ ^噻吩+基、卩比。坐 -4_基、噻唾_5_基、異^坐+基、異嚷嗤+基、卩比啶
2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（7) -3-基或嘴咬-5-基。 (二=⑺之異噁唑啉衍生物’其 噻吩環在第2及第4位置被取代基 巻％ 3基，且其 ⑻如⑺之異嗯唾啉衍生物，其中比 吡唑環在第3及第5位置以取代其 勹生4基，且其 以氮原子、C1〜C1〇J、二基0二=第1位置取代 之單取代基、C卜C4_代烧基、C3tc·；環产=擇自取代基点 基、C2〜c6脂快基、C1〜C10燒基亞續酿 醯基、c卜CIO烷基磺醯基中各有擇 C10烷基s 分’釋自取代基T之留你成 基、c卜C4蟲代烷基磺醯基、選擇性取代之苯基、選擇性 取Ϊ之芳Ϊ族雜環基、選擇性取代之苯基磺醯基、選擇性 取代之芳香族雜環續酿基、醯基、C1〜C4^ ^# 選擇性取代之节基幾基、選擇性取代之苯甲酿基土弋二〇 烷氧基羰基、選擇性取代之节基氧代羰基、選擇性取代之 苯氧基羰基、氨基甲醯基（其氮原子可取代為相同或相異 之擇自C1〜C10烷基及選擇性取代之苯基之基團）、或胺基 (其氮原子可取代為相同或相異之擇自C1〜C10烷基、選擇 性取代苯基、醯基、C卜C4鹵代烷基羰基、選擇性取代之 苄基羰基、、選擇性取代之苯甲醯基、cl〜cl〇烷基磺醯基、 C1〜C4函代烷基磺醯基、選擇性取代之苄基磺醯基及選擇 性取代之苯基績酿基之基團）。 (1 0 )如（7)之異。惡唾啉衍生物，其中γ為吡唑_ 5 -基，且其 吼》坐環在第4位置以取代基α取代並在第1位置取代以氫原 子、Cl〜C10烧基'C1〜C10烷基中各有擇自取代基冷之單取
2039-4647-PF(N).ptd 第12頁 1324598
j基、C卜C4鹵代烷基、C3〜C8環烷基、c2 c C2〜C6脂炔基、CbC10烷基亞磺醯基、〇 、 基、Cl〜CIO烷基磺醯基中各有擇自 〇烷基％醯 CK4鹵錢基料基、選擇性取代之單取代基， 之芳香族雜環基、選擇性取代之笨基磺醯；、選擇摆吐取代 之芳香族雜環磺醯基、醯基' C1〜c ·★•、擇性取^ 性取代之笮其驶I ^ 图代灰•基&amp;基、選擇 取代之苯甲酿基、c卜c10烷章 ί;ί:選：性取代之节基氧代幾基、選擇性取代之笨;
:C1 &quot;CIO::甲醯基(其氮原子可取代為相同或相異之擇 選擇性取代之苯基之基團）、或胺基(其费 可取代為相同或相異之擇自C1〜C10烷基、選擇性取# 2 土醯基、C1〜C4鹵代烷基羰基、選擇性取代之苄基羰 選擇性取代之苯甲醯基、C1〜C1()烷基磺醯基、nc4 鹵j烷基磺醯基、選擇性取代之节基磺醯基及選擇性取竹 之笨基磺醯基之基團）。 (11) 如α)之異噁η坐啉衍生物，其中y為異噁唑_4_基，且 其異噁唑環在第3及第5位置以取代基α取代。-
(12) 如（7)之異〇惡唾啉衍生物，其中γ為異噻嗤_4_基，且 其異嚷唾環在第3及第5位置以取代基α取代。 ()(7)之異°惡°垒琳街生物，其中γ為批咬-3-基，且其 吼咬環在第2及第4位置以取代基〇取代。 (14) 如（7)之異°惡°坐琳衍生物，其中γ為喷咬_3 -基’且其 嘧啶％在第4及第6位置以取代基α取代。 (15) 如（1)〜（14)任一項之異噁唑啉衍生物，其中卩為整數
1324598 五、發明說明（9) 2 ° (1 6 )如（1 )〜（1 4 )任一項之異噁唑啉衍生物’其中η為整數 1 ° (17) 如（1)〜（14)任一項之異噁唑啉衍生物，其中η為整數 0 ° (18) —種除草劑’其包括之活性成分為如任一 項之異°惡唾啉衍生物或其製藥上可接受之鹽類。 本發明之詳細敘述 本專利說明書中使用之詞彙定義如下。&quot;c卜cl〇&quot;之類 之代表法係指在當&quot;C1〜CIO&quot;時該代表法後面的取代基具有 1 ~ 1 0個碳原子。 齒素原子指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。 C1〜C10烷基若非特別指明則指卜1〇個碳原子之直鏈或 支鏈烷基；可被提及者有，比如，曱基、乙基、正丙基、 異丙基、正丁基、異丁基、第2 丁基、特丁基、正戊基、
異戊基、新戊基、正己基、異己基、3, 3_二甲基丁其、 基及辛基。 A C3~C8環烷基指3〜8個碳原子之環烷基；可被 有，比如，環丙基、環丁基、環戊基及環己基。 C3〜C8環烷基C1〜C3烷基（其可被函素原子或烷基取代） 若非特別指明則指被C3〜C8環烷基取代之C1〜C3烷基^，其中 該C3〜C8環烷基可被卜4個相同或相異之鹵素原=二以〜'c3 烷基取代；可被提及者有，比如，環丙基曱基、卜環丙基
2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（10)
乙基、2 -環丙基乙基、1-環丙基丙基、w %丙基丙基、環丁基甲基、環戊基曱基、户己某甲義〆 氣環丙基甲基、2,2-二氣環丙基甲基、2;環；;基；基2: 2, 2_二氟環丙基曱基、2 -曱基環丙基甲基 __ A 丙基甲基及2-甲基環丙基乙基。 ’ 一基環 y襄感卜U烧基(其可被幽素原子或烧基取代) 指卜3個碳原子之烷基，被3〜8個碳原子之環烷某取代；可 被提及者有，比如，環丙基曱基、1 -環丙基乙基、2一環丙 基乙基、卜環丙基丙基、2 -環丙基丙基、3 丙基、 環丁基甲基、環戊基甲基、環己基甲基。 土 C1〜C4鹵代烷基若非特別指明則指丨〜4個碳原子之直鏈 或支鏈烷基，取代以1〜9個相同或相異之 可被 ，比如，t曱基、氣甲基、溴甲基、、二氟，基、 —C2 土ΓΑ、2,2 |二齓乙基、2,2,2-三氟乙基及五氟6基。 …H脂若非特別指明則指2〜6個碳原子之直鏈或 二：旦：；；及者有，比如，乙烯m稀基、 2-戊異丙稀基、卜丁歸基、2- 丁稀基、3- 丁稀纂及 立脂炔基若非特別指明則指2〜6個碳原子之直鏈或 支鏈脂快基；可被提及者有 ^ ^ 此复》 炔基 妹 -丁炔基及2-甲基3- 卜甲基-2-丙炔基、2_ 丁者冑&amp;如，乙快基、2‘丙妹基 基 2039-4647-PF(N).ptd 第15 1324598 五、發明說明（11) 可被提及者有，比如，3 -氯-2-丙烯基及2-氯_2 -丙稀基。
Cl~C10烷氧基指（烷基）-0-基，其中該烷基具有上述 疋義；可被提及者有’比如’甲氧基、乙氧基、正丙氧 基、異丙氧基、特丁氧基、正丁氧基、第2 丁氧某及異丁 氧基。 〃 C1〜C4鹵代炫氧基指（鹵代烧基）-〇〜基，其中該齒代烧 基具有上述定義；可被提及者有，比如，二氟甲氧基、三 氣曱氧基、2，2-二氟氧基及2，2,2 -三氟乙氧基。 C3〜C8環烧基氧代基指（環炫基）-〇〜基，其中該環燒基 具有上述定義；可被提及者有，比如，環丙基氧代基環 丁基氧代基、環戊基氧代基及環己基氧代基。 C3〜C8環烧基C1〜C3烧基氧代基指（環统基燒基）_〇_ 基，其中該環烷基烷基具有上述定義；可被提及者有，比 如，環丙基甲氧基、卜環丙基乙基、2〜環丙基乙基、卜環 丙基丙氧基、2-環丙基丙氧基、3_環内基丙氧 甲氧基、環戊基甲氧基及環己基甲氧基。 &amp; C2〜C6脂烯基氧代基&amp;C2~C6脂炔基氧代基分別指， (脂烯^基）-〇_基及（脂炔基）_〇_基，各脂烯基及脂炔基具有 上述定義；可被提及者有，比如’ 2_丙烯基氧代基及2_丙 炔基氧代基。 C1〜CIO烧氧基亞胺基指（烷氧基）_N=基，其中該烷氧 基烧基具有上述定義；可被提及者有，比如，甲氧基亞胺 基及甲氧基乙胺基。 C1〜C10院基硫代基、C1〜C10烷基亞磺醯基及cl~cl〇烷
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基磺酿基分別指，（烷基）-s-基、（烷基）-so-基及（烷 基）-S〇2-基’各烷基具有上述定義；可被提及者有，比 如，曱基硫代基、乙基硫代基、正丙基硫代基、異丙基碳 代基、甲基亞磺醯基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、正丙基 續酿基及異丙基續酿基β C卜CIO烷基磺醯基氧代基指（烷基磺醯基）-〇-基，其 中該烷基磺醯基具有上述定義；可被提及者有，比如，甲 基磺醯基氧代基及乙基磺醯基氧代基。 C卜C10烷氧基羰基指（烷氧基）-C0-基，其中該烷氧基 基具有上述定義；可被提及者有，比如，甲氧基羰基氧代 基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基及異丙氧基羰基。 C卜C6丙烯基指卜6個碳原子之直鏈或支鏈之脂肪醯 基；可被提及者有，比如，甲醯基、乙醯基、丙醯基、異 丙醯基、丁醯基及三甲基乙醯基。 C1〜C10醯基氧代基指（醯基）-〇-基，其中該醢基具有 上述定義；可被提及者有，比如，乙醯氧基、丙醯氧基、 異丙醯氧基及三甲基乙醯氧基。 C卜C4鹵代烷基羰基、C卜C4鹵代烷基硫代基及C1〜C4 鹵代烷基磺醯基分別指，（鹵代烷基）-C0-基、（鹵代烷基） -S-基及（鹵代烧基）-S02-基，各鹵代烧基具有上述定義； 可被提及者有，比如’氯乙醯基、三氟乙醯基、五氟丙 基、二氟甲基硫代基、三氟曱基硫代基、氣曱基磺醯基、 二氟甲基磺醯基及三氟曱基磺醯基。 C1〜C4鹵代烷基羰基氧代基及C1〜C4鹵代烷基磺醯基氧
2039-4647-PF(N).ptd 第17頁 丄324598 五、發明說明（13) 代基分別指，（鹵代烷基羰基） 基基，其令齒代院基幾基或齒基、（土代院基績酿 定義；可被提及者有，比如，氣基磺醯基具有上述 基氧代基、氣甲基確醯基氧代Λ _ =氧代基、三氟乙醯 基。 代暴及二氟甲基磺醯基氧代 ”選擇性取代”在（選擇性取代 . 香族雜環基、（選擇性取代）苯氧基土 $ f取代）方 雜環氧代基、（選擇性取代）苯基# (選，f取代）务香族 =族雜％硫代基、（選擇性取代）苯基磺醢基氧、 擇性取代）芳香族雜環磺醯基 '(選擇性取土 (選擇性取代)节基幾基氧代基、（選擇性取代)节基幾:酿 ^、（選擇性取代）苯甲酿基、（選擇性取代）苯甲酿基氧代 基、（選擇性取代）苯甲醯基氧代羰基及（選擇性取代）苯氧 基羰基，係指被選擇性取代以，比如，鹵素原子、chC1() 烷基、C卜C4齒代烷基、C1〜C10烷氧基烷基、C1〜C10烷氧 基、C1〜CIO烷基硫代基、C1〜CIO烷基磺醯基、醯基、 C1~C10烷氧基羰基、氰基、氨基甲醯基（其氮原子可取代 為相同或相異之C1〜C10烷基）、硝基或胺基（其氮原子可 取代為相同或相異之擇自C1〜C10烷基、C卜C6醯基、 C1〜C4鹵代烷基羰基、C1〜C10烷基磺醯基及C卜C4齒代烷 基確酿基之基團）。 5-至6-員芳香族雜環基具有擇自氮原子、氧原子及硫 原子之異原子，包括比如，呋喃基、噻嗯基、吡咯基、吡 唑基、異噁唑基、異噻唑基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、 2039-4647-PF(N).ptd 第18頁 五、發明說明（14) ^疋基、噠η秦&amp;、嘧啶基 噁二唑基、噻二唑羡， 啉基、三嗪基 融合芳香族雜土 '、 個異原子。 馬；《 &amp; 雜環基指具有1〜3個隨音摆ή 子及硫原子之異原子；：思擇自氮原子、氧 噻嗯基 '，朵基、笨节如，笨节卩夫痛 下咪唑基、笨苄異噁唑基、 ^ 土、本苄噻唑基、笨 基、異喹啉基、酞嗪基、唼喔其莖唑基、吲·唾基、唼啉 苯τ三唑基。 、 土、唼唑琳基、噌啉基及 芳香族雜環於（選擇性取 取代）芳香族雜環童处且r方香族雜環基、（選擇性 基及（選擇性取代）芳香族雜严=性取代）芳香族雜環硫代 可被提出者，古〇· L . 礼原子及硫原子之異原子 吡 基、=某有基'吼略基， 呀u王丞 嗪基、三唑基、&quot;恶 啶土、噠嗪基、嘧啶基、吡唑啉美 一唾基及噻二唾基。 且古上可接受之鹽類係通式⑴之化合物之鹽類，其 鹼羧基、胺基等類，並帶有金屬或有j 铀、^有”，、機酸或有機酸。金屬可提到之鹼金屬有 ，，鹼土族金屬有比如鎂、鈣等之類。有機鹼习 舻1拍有：乙基胺、二異丙基胺等。無機酸可提到者有鹽 * A ^酸等。有機酸可提到者有乙酸、甲基磺酸、對酽苯 自夂导。 於上述通式（I )，較佳者為R，及R2可為相同或相異，並
2039-4647-PF(N).ptd 丄义4598 五、發明說明（15) 各為甲基或乙基；R3、R4、Rs及尺6各為氫原子；η為整數 2 ;且Υ為噻吩-3-基[該基團之第2_及4_位置被取代以相同 或相異之基團，該等基團係擇自函素原子、烷基、齒代烷 基、烷氧基烷基、環烷基、烷氧基、齒代烷氧基、醯基、 鹵代烷基羰基、烷氧基羰基、氰基及氨基甲醯基（其氮原 子可取代為相同或相異之烷基）]，或 吡唑基[該基團之第3-及5-位置被取代以相同或相 團，料基團係擇自自素原子、烧基、齒代院基、 ^=烷基、環烷基、烷氧基、函代烷氧基、環烷基烷基 ΐίι選擇性取代之苯氧基'烧基硫代基、烧基續酿 - /§、齒代烷基羰基、烷氧基羰基、氰基及氨基甲醯 代為氫原子、烷A 7目呉之烷基)]，第1位置被取 團、#代烷美^5基其单取代以擇自取代基点之基 烷基磺醯美n?脂烯基、脂炔基、烷基磺醯基、 醯基基團、“烧基橫 選擇性取代之笨A = '擇性取代之方香族雜環基、 基、酿基、、ΐ擇性取代之芳香族雜環績酿 性取代之笨甲性：代…幾基、選擇 羰基、選擇性取抑夕^ f基基 '選擇性取代之苯节氧代 可取代為相同或相異或氨基甲醯基(其氮原子 團），或、—、擇自烷基及選擇性取代之苯基之基 口比0坐~ 5 -基[該基團第4 _位 烧基、自代燒&amp;、垸氧ϋ /被取代以虐素原子、 氧基烷基、齒代烷氧基、醯基、鹵代 2039-4647-PF(N).ptd 第20頁 1324598 五、發明說明（16) 烷基羰基、烷氧基羰基、氰基或氨基甲醯基（其氮原子可 取代為相同或相異之烷基）];第1位置被取代為氫原子、 烷基、烷基其單取代以擇自取代基/5之基團、函代烷基、 環烷基，或選擇性取代之笨基，或 異噁唑-4-基[該基團之第3 -及5 -位置被取代以相同 或相異之基團，該等基團係擇自函素原子、烷基、函代烷 基、烧氧基烧基、環烧基、燒氧基、鹵代坑氧基、烧基硫 代基、烷基磺醯基、醯基、豳代烷基羰基、烷氧基羰基、 氰基及氨基曱醯基（其氮原子可取代為相同或相異之烷 基）];或 異噻唑-4-基[該基图之第3-及5 -位置被取代以相同或 相異之基團’該等基團係擇自鹵素原子、烧基、鹵代烧 基、烷氧基烷基、環烷基、烷氧基、齒代烷氧基、選擇性 取代之本氧基、烧基硫代基、烧基項酿基、酿基、函代烧 基羰基、烷氧基羰基、氰基及氨基曱醯基（其氮原子可取 代為相同或相異之烧基）];或 吼咬-3-基[該基團之第2 -及4-位置被取代以相同或相 異之基團’該等基團係擇自齒素原子、烷基、鹵代烷基、 烷氧基烷基、環烷基、烷氧基、齒代烷氧基、烷基硫代 基、烧基續醯基、醯基、齒代烷基羰基·、烷氧基羰基、氰 基及氨基甲酿基（其氮原子可取代為相同或相異之烷 基）]，或 喷咬-5-基[該基團之第4-及位置被取代以相同或相 異之基團’該等基團係擇自_素原子、烷基、自代烷基、
2039-4647-PF(N).ptd 第21頁 UZ4现 五、發明說明（17) 院氧基坑基、環烧暮、拉备盆 . .^ ^ t 烷軋基、齒代烷氧基、烷基硫代 ^烷”醯基、醯基、_代烷基羰基、烷氧基羰基、氱 =虱基曱醯基(其氮原子可取代為相同或相異 基）]。 其’本化合物以通式⑴代表之之代表例代表於表！ 至10。，，、、、而，本化合物並不侷限於該等實施例。 用於表中之以下縮寫代表法係指以下之基團。 Me :曱基Et:乙基 Pr-i :異丙基 Bu :正丁基 Bu-s:第2 丁基 Bu_c:環丁基
Pr :正丙基
Pr -c Bu- i Bu-t 環丙 異丁 特丁 基 基 基
Pen:正戊基 Hex:正己基 Ph :苯基 ，（4-Cl)Ph 係指 4-氯苯基，而3_Hexs3_ P.en-C:環戊基 Hex-c:環己基 去太•人仏a 小、今迅，向d-Hex指3-己j 醇互；經基為取代基時，可能存在有綱-稀 Si;構物。任何該等互變異構物及其混合物係包括於
1324598 五、發明說明（18)
] R2 R3 R4 r.l\_V S(0)5H R22 •p23 c λ R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z1 Rn R23 R24 Me Me H H 2 H H s Me H H Me Me H H 2 H H s Cl Me H Me Me H H 2 H H s H H Me ' Me Me H H 2 H H s Cl H H Me Me H H 2 H H s H H Cl Me Me H H 2 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 2 H H s OMe H H Me Me H H 2 H H s OEt H H Me Me H H 2 H H s ochf2 H H Me Me H H 2 H H s OCH2Ph H H Me Me H H 2 H H 0 H H H Me Me H H 2 H H o H H C(=0)0me Me Me H H 2 H H NMe Me H Me Me Me H H 2 H H NMe Me C(=0)0Me CH2C(=0)0Me Me Me H H 2 H H NMe Me C(=0)OEt CH2C(=0)OEt Me Me H H 2 H H NMe Me Me Me Me Me H H 2 H H NPh OMe H H Me Me H H 2 H H NPh&quot;* OEt H H Me Me H H 2 H H NPh ochf2 H H H H H H 2 H H S ochf2 H H Me H H H 2 H H S ochf2 H H Me H Me H 2 H H s ochf2 H H Me Me H H 2 Me H s ochf2 H H Me Me H H 2 Et H s ochf2 H H 第23頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（19)
Me Me H H 2 Pr-i H S ochf2 H H Me Me H H 2 Me Me S ochf2 H H Me Et H H 2 H H S ochf2 H H Et Et H H 2 H H S ochf2 H H Me Pr-i H H 2 H H s ochf2 H H Me Pr H H 2 H H s ochf2 H H Me Pr-c H H 2 H H s ochf2 H H Me CH2Pr-c H H 2 H H s ochf2 H H H H 2 H H s Cl Cl CI &lt;CH2h- H H 2 H H s Cl Cl Cl - (CH2)4- H H 2 H H s Cl CL Cl &lt;CR2h- H H 2 H H s Cl CI Cl H -(CH2)3- H 2 H H s Cl Cl Cl H H 2 H H s Cl Cl Cl H &lt;CH2)s- H 2 H H s ci Cl Cl H (CHjV H 2 H H s Cl CI Cl Me Me H H 1 H H s Me H H Me Me H H 1 H H s Cl Me H Me Me H H 1 H H s H H Me Me Me H H 1 H H s Cl H H Me Me H H 1 H H s H H Cl Me Me H H 1 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 1 H H s OMe H H Me Me H H 1 H H s OEt H H Me Me H H .1 H H s ochf2 H H Me Me H H 1 H H s OCH2Ph H H Me Me H H 1 H H 0 H H H Me Me H H 1 H H 0 H H C(=0)0me Me Me H H 1 H H NMe Me H Me Me Me H H 1 H H NMe Me C(=0)0Me CH2C(=O)0Me Me Me H H 1 H H NMe Me C(=0)0Et CH2C(=0)0Et Me Me H H 1 H H NMe Me Me Me Me Me H H 1 H H NPh OMe H H Me Me H H 1 H H NPh OEt H H Me Me H H 1 H H NPh ochf2 H H H H H H 1 H H S ochf2 H H Me H H H 1 H H S ochf2 H H Me H Me H 1 H H S ochf2 H H Me Me H H 1 Me H S ochf2 H H Me Me H H 1 Et H S ochf2 H H Me Me H H 1 Pr-i H S ochf2 H H Me Me H H 1 Me Me S ochf2 H H Me Et H H 1 H H S ochf2 H H Et Et H H 1 H H S ochf2 H H 第24頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（20) Me Pr-i H H H H S ochf2 H H Me Pr H H H H S ochf2 H H Me Pr-c H H 1 H H S ochf2 H H Me CH2Pr&lt; H H 1 H H s ochf2 H H - -(CH2)2- H H 1 H H s Cl Cl Cl -(CH2)3- H H 1 H H s Cl Cl Cl -(CH2),- H H 1 H H s Cl Cl Cl KCHA- H H 1 H H s Cl Cl Cl H -&lt;CH2)3- H 1 H H s Cl Cl Cl H -(CH2),- H 1 H H s Cl Cl Cl H -(CH2)5- H 1 H H s Cl Cl Cl H -(CHOe- H 1 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 0 H H s Me H H Me Me H H 0 H H s Cl Me H Me Me H H 0 H H s H H Me Me Me H H 0 H H s Cl H H Me Me H H 0 H H s H H Cl Me Me H H 0 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 0 H H s OMe H H Me Me H H 0 H H s OEt H H Me Me H H 0 H H s ochf2 H H Me Me H H 0 H H s OCH2Ph H H ' Me Me H H 0 H H o H H H Me Me H H 0 H H o H H C(=0)0me Me Me H H 0 H H NMe Me H Me Me Me H H 0 H H NMe Me C(=0)0Me CH2C(=0)0Me Me Me H H 0 H H NMe Me C(=0)0Et CH2C(=0)0Et Me Me H H 0 H H NMe Me Me Me Me Me H H 0 H H NPh OMe H . H Me Me H H 0 H H NPh OEt H H Me Me H H 0 H H NPh ochf2 H H H H H H 0 H H S ochf2 H H Me H H H 0 H H S ochf2 H H Me H Me H 0 H H s ochf2 H H Me Me H H 0 Me H s ochf2 H H Me Me H H 0 Et H s ochf2 H H Me Me H H 0 Pr-i H s ochf2 H H Me Me H H 0 Me Me s ochf2 H H Me Et H H 0 H H s ochf2 H H Et Et H H 0 H H s ochf2 H H Me Pr-i H H 0 H H s ochf2 H H Me Pr H H 0 H H s ochf2 H H Me Pr-c H H 0 H H s ochf2 H H Me CH2Pr-c H H 0 H H s ochf2 H H 2039-4647-P.ptd 第25頁
1324598 五、發明說明（21)
(CH2)2- H H 0 H H S Cl Cl Ci (CH2)3- H H 0 H H S Cl Cl Cl (CH2)4- H H 0 H H s Cl Ci C! -&lt;CH2)5- H H 0 H H s Cl Cl Ci Η -(CH2)3- H 0 H H s Cl Cl Cl Η •{CHiV H 0 H H s Cl Cl Cl Η -(CH2)5- H 0 H H s Cl CI Cl Η -iCH2)6- H 0 H H s Cl. Cl CI Me Et H H 2 H H s H H H Me Et H H 2 H H o H H H Me Et H H 2 H H NH H H H 表2 R2 R3 R' _\_V/ R26 R6 V-R2 / 5 N λ R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R23 R26 R27 Me Me H H 2 H H s H H H Me Me H H 2 H H s H OMe H Me Me H H 2 H H s Cl H Cl Me Me H H 2 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 2 H H s Cl Me H Me Me H H 2 H H s NHMe Me H Me Me H H 2 H H s N(Me)2 Me H Me Me H H 2 H H s NHC(=0)Me Me H Me Me H H 2 H H s NHC(=0)Ph Me H Me Me H H 2 H H s NHS02Me Me H Me Me H H 2 H H s NHS02Ph Me H Me Me H H 2 H H s Me Me Me Me Me H H 2 H H s Me C(=0)OMe Me Me Me H H 2 H H s Me C(=0)0Et Me Me Me H H 2 H H s Me C(=0)0Ph Me Me Me H H 2 H H s Me CN Me Me Me H H 2 H H s Me C(=0)NHMe Me Me Me H H 2 H H s Me C(=0)Me Me Me Me H H 2 H H s Me C(=0)Et Me Me Me H H 2 H H s Me C(=0)Pr-i Me Me Me H H 2 H H s Me C(=0)Pr Me Me Me H H 2 H H s Me C(=0)CF3 Me Me Me H H 2 H H s Me C(=NOMe)Me Me Me Me H H 2 H H s Ph C(=0)Me Me Me Me H H 2 H H s Ph - C(=NOMe)Me Me 第26頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（22)
Me Me H H 2 H H S cf3 OMe H Me Me H H 2 H H s cf3 OEt H Me Me H H 2 H H s cf3 OPr-i H Me Me H H 2 H H s cf3 OPr-i H Me Me H H 2 H H s cf3 ochf2 H Me Me H H 2 H H s Cl Me Me H Me Me H H 2 H H s Cl Me Me Me H H 2 H H s Cl C(=0)0Me Cl Me Me H H 2 H H s Cl CN Cl Me Me H H 2 H H s Cl C(=0)NHMe Cl Me Me H H 2 H H s Cl C(=0)N(Me)2 Cl Me Me H H 2 H H s Cl C(=0)Me Cl Me Me H H 2 H H s Cl C(=0)Et Cl Me Me H H 2 H H s Cl C(=0)Pr-i Cl Me Me H H 2 H H s Cl C(=0)Pr Cl Me Me H H 2 H H s Cl C(=0)CF3 Cl Me Me H H 2 H H s Cl C(=NOMe)Me Cl Me Me H H 2 H H o H H H Me Me H H 2 H H o Me H Cl H H H H 2 H H s Cl Cl Cl Me H H H 2 H H s Cl Cl Cl Me H Me H 2 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 2 Me H s Cl Cl Cl Me Me H H 2 Et H s Cl Cl Cl Me Me H H 2 Pr-i H s Cl Cl Cl Me Me H H 2 Me Me s Cl Cl Cl Me Et H H 2 H H s Cl Cl Cl Et Et H H 2 H H s Cl Cl Cl Me Pr-i H H 2 H H s Cl Cl Cl Me Pr H H 2 H H s Cl Cl Cl Me Pr-c H H 2 H H s Cl Cl Cl Me CH2Pr-c H H 2 H H s Cl Cl Cl -(CH2)r H H 2 H H s Cl Cl Cl KCH2)r H H 2 H H s Cl Cl Cl -(CH2),- H H 2 H H s Cl Cl Cl -(CH2)5- H H 2 H H s Cl Cl Cl H -(CH2)3- H 2 H H s Cl Cl ， Cl H -(CH2)v H 2 H H s Cl Cl Cl H -{CH2)5- H 2 H H s Cl Cl Cl H -(CH2)6- H 2 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 1 H H s H H H Me Me H H 1 H H s H OMe H Me Me H H 1 H H s Cl H Cl Me Me H H 1 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 1 H H s Cl Me H Me Me H H 1 H H s NHMe . Me H 第27頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（23) ·
Me Me . H H 1 H H S N(Me)2 Me H Me Me H H 1 H H S NHC(=0)Me Me H Me Me H H 1 H H S NHC(=0)Ph Me H Me Me H H 1 H H S NHS02Me Me H Me Me H H 1 H H S NHS02Ph Me Me H Me Me H H 1 H H S Me Me Me Me H H 1 H H s Me C(=0)0Me Me Me Me H H 1 H H s Me C(=O)0Et Me Me Me H H 1 H H s Me C(=0)0Ph Me Me Me H H 1 H H s Me CN Me Me Me H H 1 H H s Me C(=0)NHMe Me Me Me H H 1 H H s Me C(=0)Me Me Me Me H H 1 H H s Me C(=0)Et Me Me Me H H 1 H H s Me C(=0)Pr-i Me Me Me H H 1 H H s Me C(=0)Pr Me Me Me H H 1 H H s Me C(=0)CF3 Me Me Me H H 1 H H s Me C(=NOMe)Me Me Me Me H H 1 H H s Ph C(=0)Me Me Me Me H H 1 H H s Ph C(=NOMe)Me Me Me Me H H 1 H H s cf3 OMe H Me Me H H 1 H H s cf3 OEt H Me Me H H 1 H H s cf3 OPr-i H Me Me H H 1 H H s cf3 OPr-i H Me Me H H 1 H H s cf3 ochf2 H Me Me H H 1 H H s Cl Me Me H Me Me H H 1 H H s Cl Me Me Me H H 1 H H s Cl C(=0)0Me Cl Me Me H H 1 H H s Cl CN Cl Me Me H H 1 H H s Cl C(=0)NHMe Cl Me Me H H 1 H H s Cl C(=0)N(Me)2 Cl Me Me H H 1 H H s Cl C(=0)Me Cl Me Me H H 1 H H s Cl C(=0)Et Cl Me Me H H 1 H H s Cl C(=0)Pr-i Cl Me Me H H 1 H H s Cl C(=0)Pr Cl Me Me H H 1 H H s Cl C(=0)CF3 Cl Me Me H H 1 H H s Cl C(=NOMe)Me Cl Me Me H H 1 H H o H H H Me Me H H 1 H H 0 Me H Cl H H H H 1 H H s Cl Cl Cl Me H H H 1 H H s Cl Cl Cl Me H Me H 1 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 1 Me H s Cl Cl Cl Me Me H H 1 Et H s Cl Cl Cl Me Me H H 1 Pr-i H s Cl Cl Cl Me Me H H 1 Me Me s Cl Cl Cl Me Et H H 1 H H s Cl Cl Cl Et Et H H 1 H H s Cl Cl Cl Me Pr-i H H -1 H H s Cl Cl Cl 第28頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明 (24) Me Pr H H 1 H H S Cl Cl Cl Me Pr-c H H 1 H H S Ci Cl Cl Me CH2Pr-c H H 1 H H S Cl Cl Cl -(CH2)2- H H 1 H H S Cl Cl Cl -(CH2)3- H H 1 H H s Ci Cl CI H H 1 H H s CI Cl Cl -(CH2)5- H H 1 H H s Cl Cl Cl H -(CH2)3- H 1 H H s Cl Cl Cl H -{CH2)4- H 1 H H s Cl Cl Cl H &lt;CK2)s- H 1 H H s CI Cl Cl H &lt;CHd6- H 1 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 0 H H s H H H Me Me H H 0 H H s H OMe H Me Me H H 0 H H s Ci H Cl Me Me H H 0 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 0 H H s Cl Me H Me Me H H 0 H H s NHMe Me H Me Me H H 0 H H s N(Me)2 Me H Me Me H H 0 H H s NHC(=0)Me Me H Me Me H H 0 H H s NHC(=0)Ph Me H Me Me H H 0 H H s NHS02Me Me H Me Me H H 0 H H s NHSOjPh Me Me H Me Me H H 0 H H s Me Me Me Me H H 0 H H s Me C(=0)OMe Me Me Me H H 0 H H s Me C(=0)OEt Me Me Me H H 0 H H s Me C(=0)0Ph Me Me Me H H 0 H H s Me CN Me Me Me H H 0 H H s Me C(=0)NHMe Me Me Me H H 0 H H s Me C(=0)Me Me Me Me H H 0 H H s Me C(=0)Et Me Me . Me H H 0 H H s Me C(=0)Pr-i Me Me Me H H 0 H H s Me C(=0)Pr Me Me Me H H 0 H H s Me C(=0)CF3 Me Me Me H H 0 H H s Me C(=NOMe)Me Me Me Me H H 0 H H s Ph C(=0)Me Me Me Me H H 0 Ή H s Ph C(=NOMe)Me Me Me Me H H 0 H H s cf3 OMe H Me Me H H 0 H H s cf3 OEt H Me Me H H 0 H H s cf3 OPr-i H Me Me H H 0 H H s cf3 OPr-i H Me Me H H 0 H H s cf3 ochf2 H Me Me H H 0 H H s Cl Me Me H Me Me H H 0 H H s Cl Me Me Me H H 0 H H s Cl C(=0)0Me Cl Me Me H H 0 H H s Cl CN Cl Me Me H H 0 H H s Cl C(=0)NHMe Ci 2039-4647-P.ptd 第29頁
1324598 五 '發明說明（25)
Me Me H H 0 H H S Cl C(=0)N(Me)2 Cl Me Me H H 0 H H S Cl C(=0)Me Cl Me Me H H 0 H H S Cl C(=0)Et Cl Me Me H H 0 H H S Cl C(=0)Pr-i Cl Me Me H H 0 H H S Cl C(=0)Pr Cl Me Me H H 0 H H s Cl C(=0)CF3 Cl Me Me H H 0 H H s Cl C〇=NOMe)Me Cl Me Me H H 0 H H 0 H H H Me Me H H 0 H H 0 Me H Cl H H H H 0 H H s Cl Cl Cl Me H H H 0 H H s Cl Cl Cl Me H Me H 0 H H s Cl Cl Cl Me Me H H 0 Me H s Cl Cl Cl Me Me H H 0 Et H s Cl Cl Cl Me Me H H 0 Pr-i H s Cl Cl Cl Me Me H H 0 Me Me s Cl Cl Cl Me Et H H 0 H H s Cl Cl Cl Et Et H H 0 H H s Cl Cl Cl Me Pr-i H H 0 H H s Cl Cl Cl Me Pr H H 0 H H s Cl Cl Cl Me Pr-c H H 0 H H s Cl Cl Cl Me CH2Pr-c H H 0 H H s Cl Cl Cl -(CH2)2- H H 0 H H s Cl Cl Cl -(ch2)3- H H 0 H H s Cl Cl Cl &lt;CH2)a- H H 0 H H s Cl Cl Cl &lt;CH2)5- H H 0 H H s Cl Cl Cl H -(CH2)3- H 0 H H s Cl Cl Cl H -(CH2)4- H 0 H H s Cl Cl Cl H -CCH2)5- H 0 H H s Cl Cl Cl H -(CH2)6- H 0 H H s Cl Cl Cl 表3 2039-4647-P.ptd
R1 R2 R3 R4 n Rs R6 Rm R« R30 Me Me H H 2 H H Cl H Cl Me Me H H 2 H H ochf2 H Cl Me Me H H 2 H H ochf2 H ochf2 Me Me H H 2 H H Me H a 第30頁 1324598 五、發明說明（26)
Me Me H H 2 H H Me H OCHFj ' Me Me H H 2 H H chf2 H a Me Me H H 2 H H oif2 H ochf2 Me Me H H 2 H H cf3 H F Me Me H H 2 H H CF, H a Me Me H H 2 H H CF, H OMe Me Me H H 2 H H CF, H OEt Me Me H H 2 H H cf3 H OCHF2 Me Me H H 2 H H CF, H CN Me Me H H 2 H H CF, H Me Me Me H H 2 H H H Me a Me Me H H 2 H H Me Me Me Me Me H H 2 H H Me Me F Me Me H H 2 H H F Me Me \ Me Me H H 2 H H Me Me a Me Me H H 2 H H a Me Me Me Me H H 2 H H Me Me OMe Me Me H H 2 H H OMe Me Me Me Me H H 2 H H Me Me ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Me Me Me Me H H 2 H H Me Me CN Me Me H H 2 H H CN Me Me Me Me H H 2 H H Et Me F Me Me H H 2 H H F Me Et Me Me H H 2 H H Et Me a Me Me H H 2 H H a Me Et Me Me H H 2 H H Et Me OMe Me Me H H 2 H H OMe Me Et Me Me H H 2 H H Et Me OCHF2 Me Me H H 2 H H ochf2 Me Et Me Me H H 2 H H Et Me CN Me Me H H 2 H H CN Me Et Me Me H H 2 H H Pr，i Me F Me Me H H 2 H H F Me Pr-i Me Me H H 2 H H Pr-i Me a Me Me H H 2 H H a Me Pr-i Mfc Me H H 2 H H Pr-i Me OMe Me Me H H 2 H H OMe Me Pr-i Me Me H H 2 H H Pr-i Me ochf2 第31頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（27)
Me Me H H 2 H H OCHF2 Me Pr-i Me Me H H 2 H H Pr-i Me CN Me Me H H 2 H H CN Me Pr-i Me Me H H 2 H H Bu-t Me F Me Me H H 2 H H F Me Bu-t Me Me H H 2 H H Bu-t Me a Me Me H H 2 H H a Me Ba-t Me Me H H 2 H H Bu-t Me OMe Me Me H H 2 H H OMe Me Bu-t Me Me H H 2 H H Bu-t Me ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Me Bu-t Me Me H H 2 H H Bu-t Me CN Me Me H H 2 H H CN Me Bu-t Me Me H H 2 H H CH2OMe Me F Me Me H H 2 H H F Me CH2OMe Me Me H H 2 H H CHjOMe Me a Me Me H H 2 H H a Me CH2〇Me Me Me H H 2 H H CH2OMe Me OMe Me Me H H 2 H H OMe Me CH2OMe Me Me H H 2 H H CH2OMc Me ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Me CH2OMe Me Me H H 2 H H CH2OMe Me CN . Me Me H H 2 H H CN Me CH2OMe Me Me H H 2 H H Cl Me a Me Me H H 2 H H chf2 Me a Me Me H H 2 H H a Me chf2 Me Me H 2 H H ochf2 Me H Me Me H H 2 H H ochf2 Mfe F Me Me H H 2 H H f Me ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Me a Me Me H H 2 H H a Me ochf2 Me Me H H 2 H H OCHF2 Me OMe Me Me H H 2 H H OMe Me ochf2 Me Me H H 2 H H OCHF2 Me ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Me CN Me Me H H 2 H H CN Me ochf2 Me Me H H 2 H H cf3 Me H Me Me H H 2 H H cf3 Me Cl Me Me H H 2 H H a Me cf3 第32頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（28) * Me Me H H 2 H H CF, Me Br Me Me H H 2 H H Br Me cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Me I Me Me H H 2 H H I Me CF, Me Me H H 2 H H CF, Me F Me Me H H 2 H H F Me CF, Me Me H H 2 H H cf3 Me OH Me Me H H 2 H H OH Me CF, Me Me H H 2 H H CF, Me OMc Me Me H H 2 H H OMe Me CF, Me Me H H 2 H H cf3 Me OEt Me Me H H 2 H H OEt Me cf3 Me Me H H 2 H H CF, Me ' OPr-i Me Me H H 2 H H CF3 Me OPr Me Me H H 2 H H CF, Me OBu-t Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu-s Me Me H H 2 H H cf3 Me ' OBu-i Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu , Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-Pcn) Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-Pen) Me Me H H 2 H H cf3 Me OPcn-n Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-Hcx) Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-Hex) Me Me H H 2 H H cf3 Me OHex-n Me Me H H 2 H H cf3 Me OPen-c Me Me H H 2 H H cf3 Me OHex-c Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pr-c Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Bu-c Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pcn-c Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Hex-c Me Me H H 2 H H CF, Me OCH2CH=CH2 Me Me H H 2 H H cf3 Me och2c^ch Me Me H H 2 H H cf3 Me ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Me cf3 Me Me H H 2 H H CF, Me och2chf2 Me Me H H 2 H H OCHjCHFj Me cf3 Me Me H H 2 H H CF, Me och2cf3 Me Me H H 2 H H OCH2CF3 Me cf3 Me Me H H 2 tt H CF, Me och2cn
2039-4647-P.ptd 第33頁 1324598 五、發明說明 (29) Me Me H H 2 H H CF, Me 〇CH2C(=0)OEt Me Me H H 2 H H CF, Me OCH(Mc)C(=O)0Et Me Me H H 2 H H CF, Me 〇CH2C(=0)NH2 Me Me H H 2 H H CF, Me 0CH2C(=0)NHMe Me Me H H 2 H H CF, Me 0〇νχ=0)Ν(Μ6)2 Me Me H H 2 H H. CF, Me OCHjPh Me Me H H 2 H H CF, Me OPh Me Me H H 2 H H CF, Me 0(2-a)Ph Me Me H H 2 H H CF, Me 0(2-Br)Ph Me Me H H 2 H H CF, Me 0(2-F)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-Me)Ph * Me Me H H 2 H H CF, Me 0(2-0Me)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me CKl-UO^Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-CN)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me CK2-CC=〇)〇Me)Ph Me Me H H 2 H H CF3 Me 0(3-a)Ph Me Me H H 2 H H CF3 Me 0(3-Br)Ph Me Me H H 2 H H CF, Me 0(3-F)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-Me)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-0Mc)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 〇(3-N02)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-CN)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(3-C(=O)0Me)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-0)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-Br)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-F)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-Me)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-OMe)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-N02)Ph Me Me H H 2 H H CF, Me 0(4-CN)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-C(=O)0Me)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0C(=0)Me Me Me H H 2 H H CF, Me 0C(=0)Et « . Me Me H H 2 H H CF, Me 0C(=0)CH2Ph Me Me H H 2 H H CF, Me 0C(=0)CF3 Me Me H H 2 H H cf3 Me 0C(O)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me 0S02Me Me Me H H 2 H H CF, Me 0S02Et Me Me H H 2 H H cf3 Me 0S02CH2Ph
2039-4647-P.ptd 第34頁 1324598 五、發明說明（30)
Me Me H H 2 H H cf3 Me OSOjCFj Me Me H H 2 H H CFj Me OSOzPh Me Me H H 2 H H cf3 Me SMe Me Me H H 2 H H CF3 Me SOMc Me Me H H 2 H H cf3 Me SOjMc Me Me H H 2 H H cf3 Me SEt Me Me H H 2 H H CFS Me SOEt Me Me H H 2 H H CF, Me S02Et Me Me H H 2 H H CF, Me SPr Me Me H H 2 H H CF, Me SOPr Me Me H H 2 H H cf3 Me S02Pr Me Me H H 2 H H cf3 Me SPr-i Me Me H H 2 H H CF, Me SOPr-i Me Me H H 2 H H CF, Me S〇2Pr-i Me Me H H 2 H H CF, Me SBu-t Me Me H H 2 H H cf3 Me SOBu-t Me Me H H 2 H H cf3 Me SOjBu-t Me Me H H 2 H H cf3 Me schf2 Me Me H H 2 H H CF, Me sochf2 Me Me H H 2 H H cf3 Me so2chf2 Me Me H H 2 H H cf3 Me scf3 Me Me H H 2 H H cf3 Me socf3 Me Me H H 2 H H cf3 Me so2cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Me SPh Me Me H H 2 H H cf3 Me SOh Me Me H H 2 H H cf3 Me S〇2Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH2Ph Me Me H H 2 H H CF, Me S〇2CH2Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2C(=0)0Et Me Me H H 2 H H cf3 Me SOCH2C(=0)OEt Me Me H H 2 H H cf3 Me S02CH2C(=0)0Et Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH(Me)C(=O)0Et Me Me H H 2 H H cf3 Me S0CH(Me)C(=O)0Et Me Me H H 2 H H cf3 Me S02CH(Mc)C(=O)0Et Me Me H H 2 H H cf3 Me SCH2C(=0)NH2 Me Me H H 2 H H cf3 Me S0CH2C(=0)NH2 Me Me H H 2 H H cf3 Me S02CH2C(=0)NH2 Me Me H H 2 H H CF, Me SCH2C(=0)NHMc 第35頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明 (31) Me Me H H 2 H H CF, Me S0CH2C(=0)NHMc Me Me H H 2 H H cf3 Me S02CH2C(=0)NHMe Me Me H H 2 H H CF, Me SCH2C(=0)N(Mc)2 Me Me H H 2 H H cf3 Me S0CH2C(=O)N(Mc)2 Me Me H H 2 H H CF, Me SO^O^C^NCMch Me Me H H 2 H H CF, Me nh2 ... Me Me H H 2 H H CF, Me NHMc Me Me H H 2 H H CF, Me N(Mc)2 Me Me H H 2 H H cf3 Me NHC(=0)Me Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Mc)C(=0)Mc Me Me H H 2 H H cf3 Me NHSOjMc Me Me H H 2 H H CF3 Me N(Mc)SOjMe Me Me H H 2 H H CF, Me NHSOjCHFj Me Me H H 2 H H CF, Me N(Mc)S0jCHF2 Me Me H H 2 H H cf3 Me NHS〇2CF3 Me Me H H 2 H H CF, Me N(Me)S02CF3 Me Me H Ή 2 H H cf3 Me NHPh Me Me H H 2 H H cf3 Me N(Me)Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me CN Me Me H H 2 H H CN Me cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)0Me Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)0Pr-i Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)0CH2Ph Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=C)OPh Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)NH2 Me Me H H 2 H H cf3 Me C(K))NHMe Me Me H H 2 H H cf3 Me C(=0)N(Me)j Me Me H H 2 H H CF, Me C(=0)Me Me Me H H 2 H H CFy Me C(=0)CF3 Me Me H H 2 H H CF3 Me C(=0)CH2Ph Me Me H H 2 H H CF, Me C(=0)Ph Me Me H H 2 H H CF, Me Me Me Me H H 2 H H Me Me CF, Me Me H H 2 H H cf3 Me Et Me Me H H 2 H H CFj Me Pr-i Me Me H H 2 H H cf3 Me Pr Me Me H H 2 H H cf3 Me CH2〇Me Me Me H H 2 H H cf3 Me cf3 Me Me H H 2 H H CF, Me chf2 第36頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（32) Me Me H H 2 H H CF, Me Ph Me Me H H 2 H H CF2CF3 Me Cl Me Me H H 2 H H CN Me F Me Me H H 2 H H F Me CN Me Me H H 2 H H CN Me a Me Me H H 2 H H a Me CN Me Me H H 2 H H CN Me CN Me Me H H 2 H H COOMe Me F Me Me H H 2 H H F Me COOMe Me Me H H 2 H H COOMe Me a Me Me H H 2 H H a Me COOMe Me Me H H 2 H H SOiMe Me a Me Me H H 2 H H a Me SOjMc Me Me H H 2 H H Ph Me Me Me Me H H 2 H H Ph Me a Me Me H H 2 H H Ph Me OEt Me Me H H 2 H H Ph Me cf3 Me Me H H 2 H H Ph Me Ph Me Me H H 2 H H Me Et ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Et Me Me Me H H 2 H H Me Et CN Me Me H H 2 H H CN Et Me Me Me H H 2 H H Pr-i Et ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Et Pr-i Me Me H H 2 H H Pr-i Et CN Me Me H H 2 H H CN Et Pr-i Me Me H H 2 H H Cl Et a Me Me H H 2 H H ochf2 Et a Me Me H H 2 H H a Et ochf2 Me Me H H 2 H H OCHF: Et OCHFj Me Me H H 2 H H CF3 Et F Me Me H H 2 H H F Et cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Et Cl Me Me H H 2 H H a Et cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Et OMc Me Me H H 2 H H OMe Et cf3 Me Me H H 2 H H CF, Et OEt Me Me H H 2 H H OEt Et CF, Me Me H H 2 H H CF, Et OCHF2
2039-4647-P.ptd 第37頁 1324598 五、發明說明（33) Me Me H H 2 H H ochf2 Et CF, Me Me H H 2 H H cf3 Et CN Me Me H H 2 H H CN Et cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Et Me Me Me H H 2 H H Me Et CF, Me Me H H 2 H H Me Pr-i ochf2 Me Me H H 2 H H OCHF2 Pr-i Me Me Me H H 2 H H Me Pr-i CN Me Me H H 2 H H CN Pr-i Me Me Me H H 2 H H Pr-i Pr-i ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i Pr-i Me Me H H .2 H H Pr-i Pr-i CN Me Me H H 2 H H CN Pr-i Pr-i Me Me H H 2 H H a Pr-i a Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i a Me Me H H 2 H H a Pr-i ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Pr-i ochf2 Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i ,F Me Me H H 2 H H f Pr-i cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i Cl Me Me H H 2 H H a Pr-i cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i OMe Me Me H H 2 H H OMe Pr-i cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i OEt Me Me H H 2 H H OEt Pr-i cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i ochf2 Me Me H 2 H H ochf2 Pr-i gf3 Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i CN Me Me H H 2 H H CN Pr-i cf3 Me Me H H 2 H H CF, Pr-i Me Me Me H H 2 H H Me Pr-i CF, Me Me H H 2 H H Me Pr OCHF2 Me Me H H 2 H H OCHF2 Pr Me Me Me H H 2 H H Me Pr CN Me Me H H 2 H H CN Pr Me Me Me H H 2 H H Pr-i Pr ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Pr Pr-i Me Me H H 2 H H Pr-i Pr CN Me Me H H 2 H H CN Pr Pr-i
2039-4647-P.ptd 第38頁 1324598 五、發明說明（34)
Me Me H H 2 H H Cl Pr Cl Me Me H H 2 H H OCHF2 Pr Cl Me Me H H 2 H H Cl Pr ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Pr ochf2 Me Me H H 2 H H CFj Pr F Me Me H H 2 H H F Pr CF, Me Me H H 2 H H CF, Pr a Me Me H H 2 H H a Pr CF, Me Me H H 2 H H cf3 Pr OMe Me Me H H 2 H H OMe Pr CF, Me Me H H 2 H H CFS Pr OEt Me Me H H 2 H H OEt Pr CF, Me Me H H 2 H H CF, Pr ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 Pr CF, Me Me H H 2 H H CF3 Pr CN Me Me H H 2 H H CN Pr CF, Me Me H H 2 H H cf3 Pr Me Me Me H H 2 H H Me Pr cf3 Me Me H H 2 H H Me Bu-t F Me Me H H 2 H H Me Bu-t Cl Me Me H H 2 H H Me Bu-t ochf2 Me Me H H 2 H H Me Bu-t CN Me Me H H 2 H H Cl Bu-t a Me Me H H 2 H H ochf2 Bu-t a Me Me H H 2 H H ochf2 Bu-t ochf2 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t h Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t F Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t a Me Me H H 2 H H Cl Bu-t cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t OMe Me Me H H 2 H H OMe Bu-t cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t OEt Me Me H H 2 H H OEt Bu-t cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t ochf2 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t CN Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t Me Me Me H H 2 H H Me Bu-t cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-s Cl Me Me H H 2 H H Cl Bu-s CF, Me Me H H 2 H H cf3 Bu-i Cl
2039-4647-P.ptd 第39頁 1324598
五、發明說明（35) Me Me H H 2 H H Cl Bu-i CF3 Me Me 1 H H 2 H H. cf3 Bu Cl Me Me H H 2 K H a Bu cf3 Me Me H H 2 H H CF, 1-甲丁基 a Me Me H H 2 H H a 卜甲丁基 CF, Me Me H H 2 H H CF, 1-乙丙基 a Me Me H H 2 H H a 1-乙丙基 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 1-戊基 a Me Me H H 2 H H a 1-戊基 cf3 Me Me H H 2 H H CF, 1-甲苯基 a Me Me H H 2 H H a 1-甲苯基 cf3 Me Me H H 2 H H cf, 2-乙丁基 a Me Me H H 2 H H a 2-乙丁基 CFj Me Me H H 2 H H cf3 3,3-二甲丁基 a Me Me H H 2 H H a 3,3-二甲丁基 cf3 Me Me H H 2 H H cf, 1-己基 a Me Me H H 2 H H a 1-己基 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 1-庚基 a Me Me H H 2 H H Cl 1-庚基 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 1-辛基 Cl Me Me H H 2 H H a 1-辛基 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Ph Cl Me Me H H 2 H H a CH2Ph cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c F Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c a Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c OMc Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c ochf2 Me Me H H 2 H H cf3 Pr-c CN Me Me H H 2 H H CF, Pcn-c a Me Me H H 2 H H a Pen-c cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Hcx-c a Me Me H H 2 H H a Hex-c cf3 Me Me H H 2 H H Me CH2Pr-c ochf2 Me Me H H 2 H H OCHF2 CH2Pr-c Me Me Me H H 2 H H a CH2Pr-c Cl Me Me H H 2 H H ochf2 CH2Pr-c Cl Me Me H H 2 H H a CH2Pr-c OCHF2 Me Me H H 2 H H ochf2 CH2Pr-c ochf2 Me Me H H 2 H H CF, CH2Pr-c F
2039-4647-P.ptd 第40頁 1324598 五、發明說明（36) Me Me H H 2 H H F CH2Pr-c cf3 Me Me H H 2 H H CF, CH2Pr-c a Me Me H H 2 H H C! CH2Pr-c cf3 Me Me H H 2 H H cf3 ΟΗ,Ργ-c OH Me Me H H 2 H H CF, OMc Me Me H H 2 H H OMc CHjPr-c CFS Me Me H H 2 H H cf3 CHaPr-c OEt Me Me H H 2 H H ΟΕΛ CHjPr-c CF, Me Me H H 2 H H CF, CH2Pr-c OPr-i Me Me H H 2 H H cf3 O^Pr-c OPr Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OBu-t Me Me H H 2 H H CF, CH2Pr-c OCH2Pr-c Me Me H H 2 H H CF, CH2Pr-c OCH2Bu*c Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c OPcn-c Me Me H H 2 H H cf3 CH2IVc OCHF2 Me Me H H 2 H H ochf2 CHjPr-c CF, Me Me H H 2 H H CFj CH2Pr-c CN Me Me H H 2 H H CN CH2Pr-c cf3 ， Me Me H H 2 H H CF3 CHjPr-c Me Me Me H H 2 H H Me CH2Pr-c cf3 Me Me H H 2 H H CF3 1-環丙乙基 a Me Me H H 2 H H Cl 1-環丙乙基 cf3 Me Me H. H 2 H H CF3 CH2(2-甲基環丙基） Cl Me Me H H 2 H H Cl - CH2(2-甲8¾丙基） cf3 Me Me H H 2 H H CF3 CH2(2,2-二甲基_丙基） a Me Me H H 2 H H Cl CH2(2,2.二甲基環丙基） cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2(2-顏丙基） Cl Me Me H H 2 H H Cl CHj(2-娜丙基&gt; CF? Me Me H H 2 H H cf3 CH2(2,2-二關丙基） a Me Me H H 2 H H Cl CH2(2,2-二棘丙基） cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2(2-氣環丙基） a Me Me H H 2 H H Cl CH2(2·氣環丙基） cf3 Me Mt H H 2 H H CF, CHj(22,-:®« 丙基） a Me Me H H 2 H H Cl CH2(22,-二第環丙基） cf3 Me Me H H 2 H H CFj CH2Bu-c a Me Me H H 2 H H Cl CH2Bu-c cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pen-c Cl Me Me H H 2 H H Cl CH2Pcn-c CF, 第41頁
2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（37)
Me Me H H 2 H H CF, CH2Hcx-c Cl Me Me H H 2 H H a CH2Hex-c cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2Pr-c a Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2Pr-c CF, Me Me H H 2 H H CFS GH2CH=CH2 a Me Me H H 2 H H a ch2ch=ch2 CF, Me Me H H 2 H H CF, CH2CH=CHa a Me Me H H 2 H H a ch2ch=chci CF, Me Me H H 2 H H Me ch2c=ch ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 ch2c=ch Me Me Me .H H 2 H H Cl CHjCCH a Me Me H H 2 H H OCHF2 ch2c=ch a Me Me H H 2 H H a CH2C 三 CH ochf2 Me Me H H 2 H H OCHFj ch2c=ch ochf2 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CsCH F Me Me H H 2 H H F CHjC^CH CF, Me Me H H 2 H H cf3 CHjC=CH a Me Me H H 2 H H a CHjC^CH cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CHjC^CH OMe Me Me H H 2 H H OMe ch2c^ch CF3 Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch OEt Me Me H H 2 H H OEt ch2c^ch cf3 Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 CH2C 三 CH cf3 Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch CN &quot; Me Me H H 2 H H CN ch2c=ch cf3 Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch Me Me Me H H 2 H H Me Ctt2C=CH CF3 Me Me H H 2 H H CF3 CHMeC^CH a Me Me H H 2 H H a CHMcC=CH cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C^CMc a Me Me H H 2 H H Cl CH2C=CMt cf3 Me Me H H 2 H H Me chf2 f Me Me H H 2 H H F chf2 Me Me Me H H 2 H H Me chf2 Cl Me Me H H 2 H H a chf2 Me Me Me H H 2 H H Me chf2 OMe Me Me H H 2 H H OMe chf2 Me Me Me H H 2 H H Me chf2 ochf2 第42頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（38)
Me Me H H 2 H H ochf2 chf2 Me Me Me H H 2 H H Me chf2 CN Me Me H H 2 H H CN chf2 Me Me Me H H 2 H H Me chf2 Me Me Me H H 2 H H Et CHFj a Me Me H H 2 H H a chf2 Et Me Me H H 2 H H Et chf2 Et Me Me H H 2 H H Pr-i oif2 a Me Me H H 2 H H a chf2 Pr-i Me Me H H 2 H H a CHFj a Me Me H H 2 H H ochf2 chf2 Cl Me Me H H 2 H H a chf2 OCHF2 Me Me H H 2 H H OOiFj CHFi OCHF2 Me Me H H 2 H H CK3 chf2 a Me Me H H 2 H H a chf2 cf3 Me Me H H 2 H H cf, chf2 F Me Me H H 2 H H F chf2 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 chf2 OMe Me Me H H 2 H H OMe chf2 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 chf2 OEt Me Me H H 2 H H OEt chf2 CF3 · Me Me H H 2 H H gf3 chf2 ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 chf2 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 chf2 CN Me Me H H 2 H H CN chf2 CF3 Me Me H H 2 H H cf3 chf2 Me Me Me H H 2 H H Me chf2 cf3 Me Me H H 2 H H CF, ch2chf2 Cl Me Me H H 2 H H a ch2chf2 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 ch2cf3 a Me Me H H 2 H H a CHjCFj cf3 Me Me H H 2 H H cf3 ch2oh a Me Me H H 2 H H C1 ch2oh cf3 Me Me H H 2 H H Me CHjOMc ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 CH2OMe Me Me Me H H 2 H H a CH2OMe Cl Me Me H H 2 H H ochf2 CH2OMe a Me Me H H 2 H H a CH2OMc ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 CH2OMe ochf2 Me Me H H 2 H H CF, CH2OMe* f
2039-4647-P.ptd 第43頁 1324598 五、發明說明（39)
Me Me H H 2 H H F CH2OMc cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe a Me Me H H 2 H H a CH2OMe cf3 Me Me H H 2 H H CF, CH2OMe OMc Me Me H H 2 H H OMe CH2OMe CF, Me Me H H 2 H H CF, CH,OMe OEt Me Me H H 2 H H OEt CHjOMc CF, Me Me H H 2 H H CF, CH20Mc ochf2 Me Me H H 2 H H ochf2 CH2OMc CF3 Me Me H H 2 H H CFS CH2OMe CN Me Me H H 2 H H CN CH2OMe CF, Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe Me Me Me H H 2 H H Me CH2OMe CF, Me Me H H 2 H H cf3 CH2OEt a Me Me H H 2 H H a CH2OEt cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OH a Me Me H H 2 H H a ch2ch2oh ' cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OMe a Me Me H H 2 H H a CH2CH2OMe cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OEt a Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2OEt cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2NHMc a Me Me H H 2 H H C1 CH2NHMe cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me)2 ci Me Me H H 2 H H a CH2N(Mc)2 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me)C(=0)Mc a Me Me H H 2 H H a CHjN(Mc)C(=0)Mc cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me)C(=0)CF3 Cl Me Me H H 2 H H a CH2N(Me)C(=0)CF3 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me)S02Me a Me Me H H 2 H H a CH2N(Me)S02Me cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Me)S02CHF2 a Me Me H H 2 H H Cl CH2N(Me)S02CHF2 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2N(Mc)S〇2CF3 a Me Me H H 2 H H a CH2N(Me)S02CF3 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2SMe a Me Me H H 2 H H Cl CH2SMe cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2S02Me a Me Me H H 2 H H a CH2S02Me cf, 第44頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（40)
Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2SMc Cl Me Me H H 2 H H Cl CHzCH2SMe cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2S02Me a Me Me H H 2 H H a CH2CH2S02Mc CFj Me Me H H 2 H H CF, CHjCN a Me Me H H 2 H H a CH2CN CF, Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=〇)〇Mc a Me Me H H 2 H H a CH2C(=0)OMe cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=O)0Et a Me Me H H 2 H H a CHjC(=0)0Et cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH(Me)C(=0)0Mc a Me Me H H 2 H H a CH(Mc)C(=0)0Mc cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CCMe)jC(=&lt;»OMc a Me Me H H 2 H H a CCMe)jC(=0)0Mc cf, Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=0)NH2 a Me Me H H 2 H H a CH2C(=0)NH2 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=0)NHMe Cl Me Me H H 2 H H a CH2C(=0)NHMe cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=0)N(Me)2 a Me Me H H 2 H H a CH2C(=0)N(Mc)2 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=0)Me a Me Me H H 2 H H a CH2C(=0)Mc cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=NOMe)Me a Me Me H H 2 H H C1 CH2C(=NOMe)Me cf3 _ Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=0)CF3 a Me Me H H 2 H H a CH2C(=0)CF3 cf3 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2C(=0)Me a Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2C(=0)Me cf3 Me Me H H 2 H H Me Ph Me Me Me H H 2 H H Me Ph F Me Me H H 2 H H Me Ph a Me Me H H 2 H H Me Ph ochf2 Me Me H H 2 H H Me Ph CN Me Me H H 2 H H Et Ph F Me Me H H 2 H H Et Ph a Me Me H H 2 H H Et Ph OCHF2 Me Me H H 2 H H Et Ph CN Me Me H H 2 H H Pr Ph F Me Me H H 2 H H Pr Ph a 第45頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（41)
Me Me H H 2 H H Pr Ph ochf2 Me Me H H 2 H H Pr Ph CN Me Me H H 2 H H Pr-i Ph F Me Me H H 2 H H Pr-i Ph a Me Me H H 2 H H Pr-i Ph ochf2 Me Me H H 2 H H Pr-i Ph CN Me Me H H 2 H H Bu-t Ph a Me Me H H 2 H H CH2OMe Ph a Me Me H H 2 H H a Ph a Me Me H H 2 H H OCHF2 Ph a Me Me H H 2 H H ochf2 Ph ochf2 Me Me H H 2 H H CHFj Ph Cl Me Me H H 2 H H CFj Ph H Me Me H H 2 H H CF, Ph Me Me Me H H 2 H H Me Ph cf3 Me Me H H 2 H H CF, Ph Et Me Me H H 2 H H cf3 Ph Pr-i Me Me H H 2 H H cf3 Ph chf2 Me Me H H 2 H H cf3 Ph cf3 ' Me Me H H 2 H H CF, Ph F Me Me H H 2 H H cf3 Ph a Me Me H H 2 H H a Ph cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OH Me Me H H 2 H H OH Ph CF3 . Me Me H H 2 H H cf3 Ph OMe Me Me H H 2 H H OMc Ph cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OEt Me Me H H 2 H H OEt Ph cf3 Me Me H H 2 H H CF, Ph OPr-i Me Me H H 2 H H CF, Ph OPr Me Me H H 2 H H cf3 Ph OBu-t Me Me H H 2 H H cf3 Ph OCH2Pr-c Me Me H H 2 H H cf3 Ph OCH2CH=CH2 Me Me H H 2 H H CF, Ph OCH2CsCH Me H H 2 H H cf3 Ph OCHFj Me Me H H 2 H H ochf2 Ph cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OCH2CHFj Me Me H H 2 H H CF, Ph och2cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Ph 0CH2C(=0)0Me 第46頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（42)
Me Me H H 2 H H CF3 Ph 0CH(Mc)C(=0)0Mc · Me Me H H 2 H H cf3 Ph 0C(Mc)2C(=0)0Me Me Me H H 2 H H cf3 Ph 0C(=0)Mc Me Me H H 2 H H cf3 Ph 0C(=O)Et Me Me H H 2 H H CF, Ph 0C(=O)CHjPh Me Me H H 2 H H CF, Ph 0C(=0)CF3 Me Me H H 2 H H CF3 Ph 0C(=0)Ph Me Me H H 2 H H CF, Ph OSOjMc Me Me H H 2 H H cf3 Ph OSOjEt Me Me H H 2 H H cf3 Ph OSOjCH2Ph ' Me Me H H 2 H H cf3 Ph oso2cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Ph 0S02Ph Me Me H H 2 H H CF, Ph SMe Me Me H H 2 H H CF, Ph SOMc Me Me H H 2 H H cf3 Ph S02Me Me Me H H 2 H H cf3 Ph SEt Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOEt Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOzEt Me Me H H 2 H H cf3 Ph SPr-i Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOPr-i Me Me H H 2 H H cf3 Ph S02Pr-i Me Me H H 2 H H cf3 Ph SPr Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOPr Me Me H H 2 H H cf3 Ph S02Pr Me Me H H 2 H H cf3 Ph SBu-t Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOBu-t Me Me H H 2 H H cf3 Ph SOjBu-t Me Me H H 2 H H cf3 Ph schf2 Me Me H H 2 H H cf3 Ph sochf2 Me Me . H H 2 H H cf3 Ph so2chf2 Me Me H H 2 H H CF, Ph nh2 Me Me H H 2 H H cf3 Ph NHMc Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)2 Me Me H H 2 H H CF, Ph NHC(=0)Mc Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)C(=0)Me Me Me H H 2 H H cf3 Ph NHSOjMc Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)SOzMe Me Me H H 2 H H cf3 Ph nhso2cf3 Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Mc)S02CF3 第47頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（43) Me Me H H 2 H H CF, Ph NHPh Me Me H H 2 H H CF, Ph N(Mc)Ph Me Me H H 2 H H CF, Ph CN Me Me H H 2 H H CF, Ph C(=0)Mc Me Me H H 2 H H cf3 Ph c(=oy〇Mc Me Me H H 2 H H CF, Ph C(=0)NH2 Me Me H H 2 H H CF, Ph C(=0)NHMc Γ Me Me H H 2 H H CFS Ph C(r〇)UQAth Me Me H H 2 H H CF, Ph 咪唑-1-基 Me Me H H 2 H H CF, Ph 吡唑小基 Me Me H H 2 H H CF, Ph 1,2,4-三唑-卜基 Me Me H H 2 H H CF, Ph 1,2,4·三唑-4·基 Me Me H H 2 H H CF, Ph 四唑-1-基 Me Me H H 2 H H CF, Ph 四唑-5-基 Me Me H H 2 H H CF, Ph (4,6-二甲氧嘧啶-2-基)氧 Me Me H H 2 H H cf3 Ph (4,6-二甲氧嘧啶-2-基)擴醯 Me Me H H 2 H H cf2cf3 Ph C1 Me Me H H 2 H H CF, (2-Cl)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (2-F)Ph Cl Me Me H H 2 H H cf3 (2-0Me)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (2-Me)Ph Cl Me Me H H 2 H H cf3 (2-N02)Ph Cl Me Me H H 2 H H cf3 (2-CN)Ph Cl Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=0)Me)Ph Cl Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=0)0Me)Ph Cl Me Me H H 2 H H CFj (2-C(=0)OEt)Ph . Cl Me Me H H 2 H H CF3 (2-C(=0)0Pr-i)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=0)NH2)Ph ci Me Me H H 2 H H cf3 (2-C(=〇)NHMc)Ph Cl · Me Me H H 2 H H CF, (2-C(=0)NMc2)Ph Cl Me Me H H 2 H H cf3 (3-a)Ph Cl Me Me H H 2 H H cf3 (3-F)Ph Cl Me Me H H 2 H H cf3 (3-0Mc)Ph Cl Me Me , H H 2 H H cf3 (3-Mc)Ph a . Me Me H H 2 H H cf3 (3-N02)Ph a Me Me H H 2 H H CF3 (3-CN)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=0)Mc)Ph cj Me Me H H 2 H H CFj (3-C(=0)0Me)Ph Cl Me Me H H 2 H H CF, (3-C(=Q)OEt)Ph a
2039-4647-P.ptd 第48頁 1324598 五、發明說明（44)
Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=O)0Pr-i)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=0)NH2)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (3-C(=0)NHMe)Ph Cl Me Me H H 2 H H cf3 (S-Q^JNMcaJPh a Me Me H H 2 H H CF, (4-0)Ph a Me Me H H 2 H H CFj (4-F)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (4-0Mc)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (4-Mc)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (4-N02)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (4-CN)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)Me)Ph a Me Me H H 2 H H CF, (4-C(=0)0Me)Ph a Me Me H H 2 H H CFS (4&lt;X=O)0Et)Ph a Me Me H H 2 H H CFj (4-C(=0)OPr-i)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (^Q^NH^Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)NHMc)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)NMe2)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 嘧啶-2-基 Cl ' Me Me H H 2 H H cf3 4,6-二甲氧嘧啶-2-基 Cl Me Me H H 2 H H cf3 噻吩-2_基 CI Me Me H H 2 H H cf3 呋喃-2-基 Cl Me Me H H 2 H H cf3 S02Me Cl Me Me H H 2 H H cf3 SOjEt a Me Me H H 2 H H cf3 S02Pr-i Cl Me Me H H 2 H H cf3 S02CH2Ph Cl Me Me H H 2 H H CF, SOjCHFj a Me Me H H 2 H H cf3 so2cf3 Cl Me Me H H 2 H H cf3 S02Ph a Me Me H H 2 H H CF, C(=C)Me a Me Me H H 2 H H CF, C(=0)Et a Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)Pr-i a Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)Bu-t Cl Me Me H H 2 H H CF, C(=0)Ph a Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)CH2Ph a Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)CH2a Cl Me Me H H 2 H H CF, C(=0)CHCi2 Cl Me Me H H 2 H H CF, C(=0)CF3 a Me Me H H 2 H H CF, C(=0)0Me Cl Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)OPh a 第49頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（45) Me Me H H 2 H H cf3 C(=O)0CH2Ph Cl Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)NHMe Cl Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)N(Me)2 Cl Me Me H H 2 H H CF, C(=0)NHPh a Me Me H H 2 H H CF, nh2 a Me Me H H 2 H H a -(CHjhO- Me Me H H 2 H H a -(CH2),0- Me Me H H 2 H H a KCH2)jS- Me Me H H 2 H H a ^CH2)3S02- Me Me H H 2 H H cf3 -(CH2)2〇- Me Me H H 2 H H cf3 -(CH2)30- Me Me H H 2 H H cf3 -(CH^S- Me Me H H 2 H H cf, -(CH2),SCV Me Me H H 2 H H OMe -(CH2)4- Me Me H H 2 H H ochf2 -(CH2)4- H H H H 2 H H cf3 Me a Me H H H 2 H H cf3 Me Cl Me H Me H 2 H H cf3 Me * Cl Me Me Me H 2 H H cf3 Me a Me Me H H 2 Me H cf3 Me a Me Me H H 2 Et H cf3 Me Cl Me Me H H 2 Pr-i H cf3 Me a Me Me H H 2 Me Me cf3 Me a Me Et H H 2 H H cf3 Me a Et Et H H 2 H H cf3 Me Cl Me Pr-i H H 2 H H cf3 Me a Me Pr H H 2 H H cf3 Me a Me Pr-c H H 2 H H cf3 Me Cl Me CHjPr-c H H 2 H H CF, Me ci H H 2 H H CFS Me Cl -(Ctt2)3- H H 2 H H cf3 Me Cl -(CH2)4- H H 2 H H cf3 Me a . -(CH2)3- H H 2 H H cf3 Me Cl H H 2 H H cf3 Me a H -(CH2)4- H 2 H H cf3 Me a H -(CH2)s- H 2 H H cf3 Me CI H &lt;ch2)6- H 2 H H cf3 Me a Me Me H H H H Cl H a Me Me H H H H OCHF3 H Cl
2039-4647-P.ptd 第50頁 1324598 五、發明說明（46)
Me Me H H 1 H H ochf2 H ochf2 Me Me H H l H H chf2 H a Me Me H H l H H cf3 H F Me Me H H 1 H H cf3 H Cl Me Me H H 1 H H CF, H OMe Me Me H H 1 H H cf3 H OEt Me Me H H I H H CF, H ochf2 Me Me H H 1 H H CF3 H CN Me Me H H 1 H H cf3 H Me Me Me H H l H H H Me a Me Me H H 1 H H Me Me Me Me Me H H 1 H H Me Me a Me Me H H 1 H H q Me Me Me Me H H 1 H H Et Me a Me Me H H 1 H H a Me Et Me Me H H 1 H H Pr-i Me a · Me Me H H 1 H H Cl Me Pr-i Me Me H H H H Bu-t Me Cl Me Me H H H H Cl Me Bu-t Me Me H H H H Cl Me Cl Me Me H H H H chf2 Me cj Me Me H H H H a Me chf2 Me Me H H 1 H H ochf2 Me H Me Me H H 1 H H ochf2 Me Cl Me Me H H H H a Me ochf2 Me Me H H 1 H H OCHF2 Me ochf2 Me Me H H 1 H H cf3 Me H Me Me H H H H cf3 Me a Me Me H H 1 H H a Me cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Me F Me Me H H 1 H H F Me cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Me OH Me Me H H H H OH Me CF3 Me Me H H H H cf3 Me OMe Me Me H H H H OMe Me cf3 Me Me H H H H CF3 Me OEt Me Me H H H H OEt Me cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Me OPr-i Me Me H H H H cf3 Me OPr 第51頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（47)
Me Me H K 1 H H cf3 Me OBu-t Me Me H H 1 H H cf3 Me OBu-s Me Me H H i H H cf3 Me OBu-i Me Me H H 1 H H CF, Me OBu Me Me H H 1 H H CFS Me 0(2-Pcn) Me Me H H 1 H H CF, Me 0(3-Pcn) Me Me H H 1 H H CF3 Me OPcn-n Me Me H H 1 H H cf3 Me 〇(2-Hex) Me Me H H l H H CF, Me 0(3-Hex) Me Me H H 1 H H cf3 Me OHcx-n Me Me H H 1 H H cf3 Me OPcn-c Me Me H H 1 H H cf3 Me OHcx-c Me Me H H 1 H H CF, Me OQljPr-c Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2Bu-c Me Me H H 1 H H CF, Me OCH2Pen-c Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2Hex-c Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2CH=CH2 Me Me H H 1 H H cf3 Me och2c=ch Me Me H H H H cf3 Me OCHF2 Me Me H H 1 .H H ochf2 Me cf3 Me Me H H H H cf3 Me och2chf2 Me Me H H H H och2chf2 Me cf5 Me Me H H 1 H H cf3 Me och2cf3 Me Me H H H H och2cf3 Me cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Me OCH2CN Me Me H H H H cf3 Me OCH2C(=0)OEt Me Me H H H H cf3 Me 0CH(Me)C(=0)0Et Me Me H H H H cf3 Me 0CH2C(=0)NH2 Me Me H H H H cf3 Me 0CH2C(=O)NHMc Me Me H H 1 H H cf3 Me 0CH2C(=0)N(Mc)2 Me Me H H H H cf3 Me OCH2Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me OPh Me Me H H H H cf3 Me 0(2-CI)Ph Me Me H H H H cf3 Me 0(2-Br)Ph Me Me H H H H cf3 Me 0(2-F)Ph Me Me H H H H cf3 Me 0(2-Me)Ph Me Me H H H H cf3 Me CX2-0Me)Ph Me Me H H H H cf3 Me 0(2-N02)Ph Me Me H H l H H CF, Me 0(2-CN)Ph 第52頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（48)
Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(2-C(=0)OMc)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-Cl)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-Br)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-F)Ph Me Me H H 1 H H CFi、 Me · 0(3-Me)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-0Me)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-N0j)Ph Me Me H H i* H H CF, Me 0(3-CN)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(3-C(=O)0Me)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-a)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-Br)Ph Me Me H H 1 H H CF, Me 0(4-F)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-Me)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-0Mc)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-N0z)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-CN)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0(4-C(=O)0Mc)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0C(=0)Me Me Me H H H H cf3 Me 0C(=O)Et Me Me H H 1 H H cf3 Me 0C(=0)CH2Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0C(=O)CF3 Me Me H H 1 H H cf3 Me 0C(=0)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me 0S02Me Me Me H H 1 H H cf3 Me 0S02Et Me Me H H 1 H H CF, Me 0S02CH2Ph Me Me H H l H H cf3 Me oso2cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Me 0S02Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me SMe Me Me H H 1 H H cf3 Me S02Mc Me Me H H 1 H H CF, Me SEt t Me Me H H l H H cf3 Me S02Et Me Me H H 1 H H cf3 Me SPr Me Me H H 1 H H cf3 Me S02Pr Me Me H H I H H cf3 Me SPr-i Me Me H H 1 H H cf3 Me S02Pr-i Me Me H H 1 H H cf3 Me SBu-t Me Me H H 1 H H cf3 Me S02Bu-t Me Me H H 1 H H cf3 Me schf2 Me Me H H 1 H H cf3 Me so2chf2 第53頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（49)
Me Me H H 1 H H cf3 Me scf3 Me Me H H 1 H H cf3 Me so2cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Me SPh Me Me H H 1 H H cf3 Me SOjPh Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me SOjCHjPh Me Me H H 1 H H CF3 Me SCH2a=〇)OEe Me Me H H 1 H H cf3 Me SOjOijCX^OJOEt Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH(Mc)C(=O)0Et Me Me H H l H H cf3 Me S〇2CH(Me)C(=0)OEt Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2C(=0)NH2 Me Me Me Me H H H H 1 1 H H H H cf3 cf3 Me Me S02CH2C(=0)NH2 SCH2C(=0)NHMc Me Me H H 1 H H cf3 Me S〇2CH2C(=0)NHMe Me Me H H 1 H H cf3 Me SCH2C(=0)N(Me)2 Me Me H H 1 H H cf3 Me S02CH2C(=〇)N(Me)2 Me Me H H 1 H H cf3 Me 卿 Me Me H H 1 H H cf3 Me NHMc Me Me H H i H H cf3 Me N(Me)2 Me Me H H 1 H H cf3 Me NHC(=0)Me Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me)C(=0)Me Me Me H H 1 H H cf3 Me NHSOzMe Me Me H H H H cf3 Me N(Me)S02Me Me Me H H 1 H H cf3 Me nhso2chf2 Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me)SOzCHF2 Me Me H H 1 H H cf3 Me nhso2cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Me N(Me)S02CF3 Me Me H H 1 H H cf3 Me NHPh Me Me H H I H H cf3 Me N(Mc)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me CN Me Me H H 1 H H CN Me cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)0Me Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)0CH2Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)0Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)NH2 Me Me H H 1 H H CF, Me C(=0)NHMe Me Me H H 1 H H CF3 Me C(=0)N(Me)2 Me Me H H 1 H H CF, Me C(=0)Mc Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)CF3 第54頁 2039-4647-P.ptd 1324598
五、發明說明 (50) Me Me H H \ H H cf3 Me C(=0)CH2Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me C(=0)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Me Me Me Me H H 1 H H Me Me CF, Me Me H H 1 H H CF, Me Et Me Me H H 1 H H CF, Me Pr-i Me Me H H 1 H H CF3 Me Pr Me Me H H 1 H H CF, Me CH2OMe Me Me H H 1 H H CF, Me cf3 Me Me H H I H H CFS Me chf2 Me Me H H 1 H H CF, Me Ph Me Me H H 1 H H CF2CF3 Me a Me Me H H 1 H H Ph Me Me Me Me H H 1 H H Ph Me a Me Me H H 1 H H Ph Me OEt Me Me H H 1 H H Ph Me cf3 Me Me H H 1 H H Ph Me Ph Me Me H H t H H a Et Cl Me Me H H 1 H H ochf2 Et Cl Me Me H H 1 H H a Et ochf2 . Me Me H H 1 H H ochf2 Et ochf2 Me Me H H 1 H H cf3 Et Me Me H H 1 H H F Et cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Et C1 Me Me H H 1 H H a Et cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Et OMe Me Me H H 1 H H OMe Et cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Et OEt Me Me H H 1 H H OEt Et cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Et ochf2 Me Me H H 1 H H ochf2 Et cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Et CN Me Me H H 1 H H CN Et cf3 Me Me H H 1 H H CF, Et Me Me Me H H 1 H H Me Et CF, Me Me H H 1 H H Cl Pr-i Cl Me Me H H 1 H H ochf2 Pr-i Cl Me Me H H 1 H H Cl Pr-i ochf2 Me Me H H 1 H H ochf2 Pr-i ochf2 Me Me H H 1 H H CF, Pr-i F 第55頁
2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（51)
Me Me H H 1 H H F Pr-i cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i a Me Me H H 1 H H Cl Pr-i cf, Me Me H H 1 H H CF, Pr-i OMe Me Me H H 1 H H OMe Pr-i CF, Me Me H H 1 H H CF, Pr-i OEt Me Me H H ί H H OEt Pr-i CF, Me Me H H 1 H H CF, Pr-i OCHFj Me Me H H 1 H H ochf2 Pr-i CFj Me Me H H 1 H H cf3 Pr-i CN Me Me H H 1 H H CN Pr-i cf3 Me Me H H 1 H H CF, Pr-i Me Me Me H H 1 H H Me Pr-i cf3 Me Me H H 1 H H a Pr a Me Me H H 1 H H OCHFj Pr a Me Me H H 1 H H a Pr OCHF2 Me Me H H 1 H H ochf2 Pr OCHFj Me Me H H 1 H H cf3 Pr F Me Me H H 1 H H F Pr cf3 Me Me H H 1 H H CF, Pr a Me Me H H 1 H H a Pr cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Pr OMe Me Me H H 1 H H OMe Pr cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Pr OEt Me Me H H 1 H H OEt Pr cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Pr OCHF2 Me Me H H 1 H H ochf2 Pr CF, Me Me H H 1 H H cf3 Pr CN Me Me H H 1 H H CN Pr cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Pr Me Me Me H H 1 H H Me Pr cf3 Me Me H H 1 H H a Bu-t a Me Me H H 1 H H ochf2 Bu~t a Me Me H H H H ochf2 Bu-t OCHFj Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t H Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t F Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t Cl Me Me H H 1 H H Cl Bu-t cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t OMe Me Me H H H H OMe Bu-t cf3 第56頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（52) Me Me H H ] H H CF, Bu-t OEt Me Me H H 1 H H OEt Du-t CFj Me Me H H 1 H H cf3 Bu-t ochf2 Me Me H H I H H cf3 Bu-t CN Me Me H H 1 H H CF, Bu-t Me Me Me H H 1 H H Me Bu-t CF, Me Me H H 1 H H CF, Bu-s a Me Me H H 1 H H a Bu-s CF, Me Me H H 1 H H cf3 Bu-i a Me Me H H 1 H H a Bu-i cf, Me Me H H 1 H H cf3 Bu a Me Me H H 1 H H a Bu cf3 Me Me H H 1 H H cf, 1-甲丁基 a Me Me H H 1 H H a 1 -甲丁基 cf, Me Me H H 1 H H cf3 卜乙丙基 a Me Me H H 1 H H a 卜乙丙基 cf, Me Me H H 1 H H cf3 1·戊基 a Me Me H H 1 H H a 1-戊基 cf3 Me Me H H 1 H H cf3 1-甲戊基 Cl Me Me H H H H a 1-甲戊基 cf3 Me Me H H 1 H H cf3 2-乙丁基 a Me Me H H 1 H H a 2_乙丁基 cf3 Me Me H H 1 H H cf3 3,3,二甲丁基 Cl Me Me H H H H Cl 3,3-二甲丁基 cf3 Me Me H H 1 H H cf3 1-己基 a Me Me H H 1 H H Cl 1-己基 cf3 Me Me H H 1 H H cf3 1-庚基 Cl Me Me H H 1 H H ci 1-庚基 CF3 Me Me H H I H H cf3 N辛基 a Me Me H H 1 H H a 1-辛基 cf3 Me Me H H 1 H H cf, CH2Ph a Me Me H H H H a CH2Ph cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Pr-c - Cl · Me Me H H 1 H H CF, Pcn-c a Me Me H H 1 H H Cl Pcn-c cf, Me Me H H 1 H H CF, Hcx-c Cl Me Me H H I H H Cl Hex-c cf3 Me Me H H 1 H H Cl CH2Pr-c a Me Me H H l H H ochf2 CH2Pr-c Cl
2039-4647-P.ptd 第57頁 1324598 五、發明說明（53)
Me Me H H 1 H H a CH2Pr-c OCHFj Me Me H H 1 H H ochf2 CH2Pr-c OCHFz Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c F Me Me H H 1 H H F CH2Pr-c cf3 Me Me H H 1 H H CF, CH2Pr-c a Me Me H H 1 H H a CH2Pr-c CF, Me Me H H 1 H H CF, CHaPr-c CN Me Me H H ! H H cf3 CH2Pr-c OH Me Me . H H 1 H H CF, CH2Pr-c OMe Me Me H H I H H OMe CH2Pr-c CF, Me Me H H 1 H H CF, CH2Pr-c OEt Me Me H H I H H OEt CH2Pr-c cf3 Me Me H H 1 H H CF, CH2Pr-c OPr-i Me Me H H 1 H H CFS CHjPr-c OPr Me Me H H 1 H H CF, CHjPr-c OBu-t Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Pr-c Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Bu-c Me Me H H 1 H H CFj CHjPr-c OPen-c Me Me H H 1 H H CF, CHjPr-c ochf2 Me Me H H 1 H H ochf2 CH2Pr-c CF, Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c CN Me Me H H 1 H H CN CH2Pr-c CF3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2Pr-c Me Me Me H H H H Me CH2Pr-c cf3 Me Me H H H H cf3 1-環丙乙基 C1 Me Me H H 1 H H a 1-痕丙乙基 cf3 , Me Me H H 1 H H cf3 CH2(2-甲基-環丙基） Cl Me Me H H 1 H H a CH2(2-甲基-環丙基） cf3 Me Me H H 1 H H cf3 0^2,2-二甲基-環丙基） a Me Me H H H H a CH2(2,2-二甲基-環丙基） cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH#-氯-環丙基） Cl Me Me H H 1 H H a CH2(2-氣.環丙基） cf3 Me Me H H 1 H H CF, CH2(2.2-二氣-環丙基） a Me Me H H 1 H H a CH2(2,2-二 ft-環丙基） cf3 Me Me H H H H cf3 qi2(2-氟-環丙基） a Me Me H H 1 H H a CH2(2-氟-環丙基）） cf3 Me Me H H H H cf3 CH2(2,2-二氟-環丙基） a Me Me H H H H Cl (^…，^:截-環丙基） cf3 第58頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（54) Me Me H H 1 H H CF, CHjBu-c a Me Me H H I H H a CH2Bu-c cf3 Me Me H H 1 H H CF3 CHjPcn-c a Me Me H H 1 H H a CH2Pcn-c CF, Me Me H H 1 H H cf3 CH2Hcx-c a Me Me H H 1 H H a CHjHcx-c CF, Me Me H H 1 H H CF, CH2CH2Pr-c a Me Me H H 1 H H a CH2CH2Pr-c CF, Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH=CH2 a Me Me H H 1 H H Cl ch2ch=ch2 cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH=CHa ( a Me Me H H 1 H H a CH2CH=CHa cf5 Me Me H H 1 H H a CH2CsCH a Me Me H H 1 H H ochf2 ch2c=ch a Me Me H H 1 H H a ch2c=ch ochf2 Me Me H H l H H ooif2 ch2c=ch ochf2 Me Me H H 1 H H cf3 ch2c=ch f Me Me H H. 1 H H F ch2c=ch cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2CsCH a Me Me H H H H a ch2c-ch cf3 Me Me H H H H cf3 ch2c=ch OMe Me Me H H H H OMc CH2CsCH cf3 Me Me H H H H cf3 CHjC^CH OEt Mt Me H H i H H OEt ch2c^ch cf3 Me Me H H H H cf3 ch2c=ch ochf2 Me Me H H H H ochf2 CH2C 彐 CH cf3 Me Me H H 1 H H cf3 ch2c^ch CN Me Me H H H H CN ch2c=ch cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CHjC=CH Me Me Me H H H H Me ch2c=ch CF3 Me Me H H H H cf3 CHMeC=CH a Me Me H H H H Cl CHMeCECH CF, Me Me H H 1 H H cf3 CH2C^CMc a Me Me H H 1 H H a CHjC^CMe cf3 Me Me H H 1 H H C1 chf2 a Me Me H H 1 H H ochf2 chf2 a Me Me H H 1 H H Cl chf2 ochf2 Me Me H H 1 H H ochf2 chf2 ochf2 Me Me H H 1 H H cf3 chf2 a Me Me H H 1 H H Cl chf2 cf3 第59頁
2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（55)
Me Me H H ! H H cf3 chf2 F Me Me H H 1 H H F chf2 CF3 Me Me H H 1 H H cf3 chf2 OMc Me Me H H 1 H H OMc chf2 cf3 Me Me H H 1 H H CF, chf2 OEt Me Me H H 1 H H OEt CHF2 CF, Me Me H H 1 H H CF, chf2 OCHF2 Me Me H H 1 H H ochf2 CHFj chf2 CF, Me Me H H 1 H H cf3 CN Me Me H H 1 H H CN chf2 cf3 Me Me H H 1 H H cf3 chf2 Me Me Me H H 1 H H Me chf2 cf3 Me Me H H 1 H H Me chf2 a Me Me H H 1 H H a chf2 Me Me Me H H 1 H H Et CHFj CHF, * a Me Me H H I H H a Et Me Me H H 1 H H cf3 ch2chf2 a Me Me H H 1 H H a CHjCHFa cf3 Me Me H H H H cf, CH2CF3 a Me Me H H 1 H H Cl ch2cf3 CF, Me Me H H H H cf3 ch2oh Cl Me Me H H 1 H H a ch2oh cf3 Me Me H H H H ci CH2OMe a Me Me H H H H ochf2 CH2OMe a Me Me H H H H a CH2OMc ochf2 Me Me H H 1 H H ochf2 CH2OMe ochf2 Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMc F Me Me H H H H F CH2OMe cf3 Me Me H H 1 H H CF, CH2OMe Cl Me Me H H H H a CH2OMe cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMc OMe Me Me H H 1 H H OMe CH2OMe cf3 Me Me H H H H cf3 CH2OMe OEt Me Me H H I H H OEt CH2OMc cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe ochf2 Me Me H H 1 H H ochf2 CH2OMe cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2OMe CN Me Me H H 1 H H CN CH2OMc CF, Me Me H H 1 H H CF, CH2OMe Me 第60頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（56)
Me Me H H 1 H H Me CH2OMe cf3 Me Me H H 1 H H CF, CH2OEt a Me Me H H 1 H H C! CH2OEt cf, Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2OH a Me Me H H 1 H H a CHjCH2OH cf, Me Me H H 1 H H CF, Oi2CH2OMc a Me Me H H 1 H H a CH2CH2OMe CFS Me Me H H 1 H H cf, CH2CH2OEt a Me Me H H 1 H H a CH2CH2OEt cf3 Me Me H H 1 H H cf, CH2NHMe Cl Me Me H H 1 H H a CH2NHMe CF, Me Me H H 1 H H cf, CHjNCMe^ Cl Me Me H H 1 H H a CHjNO^c^ CF, Me Me H H 1 H H cf3 CH2N(Me)C(=0)Me a Me Me H H 1 H H a CH2N(Me)C(=0)Me CF, Me Me H H 1 H H cf3 CH2N(Me)C(=0)CF3 a Me Me H H 1 H H a CH2N(Me)C(=0)CF3 cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2N(Me)S02Me a Me Me H H 1 H H a CH2N(Mc)S〇2Me cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2N(Me)S02CHF2 ci Me Me H H 1 H H a CH2N{Mc)S02CHF2 cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2N(Mc)S02CF3 a Me Me H_ H 1 H H Cl CH2N(Mc)S02CF3 cf3 Me Me H H 1 H Ή cf3 CH2SMc a Me Me H H 1 H H a CH2SMe cf3 . Me Me H H 1 H H cf3 CH2S02Me a Me Me H H 1 H H Cl CH2S〇2Mc cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2CH2SMe Cl Me Me H H 1 H H a CH2CHjSMc CF, Me Me H H 1 H H cf3 . 0Ή2〇Η25 OjMc a Me Me H H 1 H H a CH2CH2S〇2Mc cf3 Me Me H H 1 H H cf3 ch2cn a Me Me H H 1 H H Cl ch2cn cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=0)0Me a Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=0)OMe cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=0)0Et Cl Me Me H H 1 H H Cl CH2C(=0)0Et cf3 Me Me H H 1 H H CF, CH(Me)C(=O)0Mc a Me Me H H 1 H H Cl CH(Me)C(=0)0Me cf3 第61頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（57)
Me Me H H 1 H H CF, C(Mc)2C(=0)0Mc Cl Me Me H H 1 H H Cl C(Mc)2C(=0)OMc cf3 Me Me H H i H H cf3 CH2C(=0)NH2 Cl Me Me H H 1 H H a CH2C(=&lt;»NH2 cf3 Me Me H H 1 H H cf3 〇{2C(=0)NHMc a Me Me H H l H H a CH2C(=0)NHMe CF, Me Me H H 1 H H cf3 CHjCXOJNCMc)! a Me Me H H 1 H H a CH2C(=〇)N(Me)2 cf, Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=0)Me a Me Me H H 1 H H a CH2C(=0)Me cf3 Me Me H H 1 H H cf3 CH2C(=NOMe)Me a Me Me H H 1 H H a CH2C(=NOMe)Me cf3 Me Me H H 1 H. H CF, 0H2C(=O)CF, a Me Me H H 1 H H a CH2C(=0)CF3 cf3 Me Me H H 1 H H cf3 ^CHzQrOMc a Me Me H H 1 H H a CH2CH2C(=0)Me cf3 Me Me H H 1 H H Me Ph Me Me Me H H H H Me Ph a Me Me H H 1 H H Et Ph a Me Me H H 1 H H Pr Ph a Me Me H H 1 H H Pr-i Ph a Me Me H H H H Bu-t Ph Cl Me Me H H 1 H H CH2OMe Ph Cl Me Me H H 1 H H a Ph Cl Me Me H H 1 H H ochf2 Ph Cl Me Me H H 1 H H ochf2 Ph ochf2 · Me Me H H H H chf2 Ph a Me Me H H 1 H H cf3 Ph H Me Me H H 1 H H cf3 Ph Me Me Me H H H H Me Ph cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Ph EC Me Me H H I H H cf3 Ph Pr-i Me Me H H H H cf3 Ph chf2 Me Me H H H H CF, Ph cf3 Me Me H H H H cf3 Ph F Me Me H H H H cf3 Ph Cl Me Me H H H H Cl Ph cf3 Me Me H H H H cf3 Ph OH Me Me H H H H OH Ph CF, 第62頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（58)
Me Me H H 1 H H CF, Ph OMe Me Me H H I H H OMe Ph cf3 Me Me H H 1 H H cf3 Ph OEt Me Me H H 1 H H OEt Ph CF, Me Me H H 1 H H cf3 Ph OPr-i Me Me H H 1 H H cf3 Ph OPr Me Me H H 1 H H CF, Ph OBu-( Me Me H H 1 H H cf3 Ph CXH2Pr-c Me Me H H 1 H H CF, Ph OCH2CH=CH2 Me Me H H 1 H H CF, Ph och2c=ch Me Me H H 1 H H CF, Ph ochf2 Me Me H H 1 H H ochf2 Ph CF, Me Me H H 1 H H CF, Ph OCH2CHF2 Me Me H H 1 H H CF, Ph OCHjCFj Me Me H H 1 H H CF, Ph ' 0CH2C(=0)0Mc Me Me H H 1 H H cf3 Ph 0CH(Me)C(=O)0Mc Me Me H H 1 H H cf3 Ph OC〇A^hCi=〇y〇Mc Me Me H H 1 H H cf3 Ph 0C(=0)Mc Me Me H H H H CF, Ph 0C(=0)Et Me Me H H 1 H H cf3 Ph 0C(=0)CH2Ph Me Me H H 1 H H cf3 Ph 0C(=0)CF3 Me Me H H H H cf3 Ph 0C(=0)Ph Me Me H H H H cf3 Ph 0S02Me Me Me H H 1 H H cf3 Ph OSOjEt Me Me H H H H cf3 Ph 0S02CH2Ph Me Me H H H H cf3 Ph oso2cf3 Me Me H H 1 H H CF, Ph 0S02Ph Me Me H H H H cf3 Ph SMe Me Me . H H 1 H H cf3 Ph S02Me Me Me H H H H cf3 Ph SEt Me Me H H 1 H H cf3 Ph S02Et Me Me H H 1 H H cf3 Ph SPr-i Me Me H H H H CF, Ph S02Pr-i Me Me H H 1 H H CF, Ph SPr Me Me H H 1 H H cf3 Ph SOjPr Me Me H H 1 H H cf3 Ph SBu-t Me Me H H 1 H H cf3 Ph SOjBu-t Me Me H H 1 H H CF, Ph schf2 Me Me H H 1 H H CF, Ph so2chf2 第63頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（59)
Me Me H H 1 H H CF, Ph NH2 Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHMc Me Me H H 1 H H CF, Ph N(Mc)2 Me Me H H 1 H H CFj Ph NHC(=0)Mc Me Me H H 1 H H CF, Ph N(Me)C(=0)Me Me Me H H 1 H H CF, Ph NHSOjMe Me Me H H 1 H H CF, Ph N(Mc)S〇2Me Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHSOjCF, Me Me H H 1 H H CF, Ph N(Mc)S02CF3 Me Me H H 1 H H cf3 Ph NHPh Me Me H H 1 H H CF, Ph N(Mc)Ph Me Me H H 1 H H cf3 Ph CN Me Me H H 1 H H CFs Ph C(=0)Me Me Me H H 1 H H cf3 Ph C(=O)0Mc Me Me H H 1 H H CF, Ph CC=0}NH2 Me Me H H 1 H H CF, Ph C(=0)NHMe Me Me H H H H cf3 Ph 0(=0)摩办 Me Me H H H H cf3 Ph 咪唑-1-基 Me Me H H 1 H H CFj Ph 毗唑-1-基 Me Me H H H H cf3 Ph 1,2,4-三唑·丨-基 Me Me H H 1 H H cf3 Ph 1,2,4-三唑-4-基 Me Me H H H H cf3 Ph 四唑基 Me Me H H 1 H H cf3 Ph 四唑-5·基 Me Me H H 1 H H cf3 Ph (4片二甲氧吻淀-2-基)氧 Me Me H H 1 H H cf3 Ph (4,6-二甲氧膝陡-2·基傾醯 Me Me H H H H cf2cf3 Ph σ Me Me H H 1 H H cf3 (2-Ci)Ph Cl Me Me H H 1 H H cf3 (2-F)Ph α Me Me H H H H cf3 (2-OMe)Ph α Me Me H H 1 H H CF3 (2-Me)Ph α Mt Me H H 1 H H cf3 (2-N02)Ph α Me Me H H H H cf3 (2-CN)Ph α Me Me H H 1 H H CF, (2-C(=0)Me)Ph α Me Me , H H 1 H H cf3 (2-C(=0)OMc)Ph α Me Me H H 1 H H CF, (2-C(=0)0Et)Ph α Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=O)0Pr-i)Ph α Me Me H H 1 H H CF, (2-C(=0)NH2)Ph α Me Me H H 1 H H cf3 (2-C(=〇)NHMe)Ph α Me Me H H 1 H H CF, (2-C(=0)NMe2)Ph α 第64頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（60)
Me Me H H 1 H H CF, (3-a)Ph Cl Me Me H H 1 H H cf3 (3-F)Ph cj Me Me H H 1 H H cf3 (3-OMc)Ph a Me Me H H 1 H H CF, (3-Mc)Ph a Me Me H H 1 H H CF, (3-N02)Ph a Me Me H H l H H cf3 (3-CN)Ph a Me Me H H I H H CF, (3-C(=0)Mc)Ph a Me Me H H i H H CF, (3-CX=0)0Me)Ph a Me Me H H 1 H H CF, (3-C(=0)OEi)Ph a Me Me H H 1 H H CF3 (3-C(=O)0Pr-i)Ph a Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=0)NHz)Ph a Me Me H H 1 H H cf3 (3-C(=0)NHMe)Ph Cl Me Me H H 1 H H cf3 (3-CC=0)NMe2)Ph a Me Me H H 1 H H cf3 (4-a)Ph a Me Me H H 1 H H cf3 (4-F)Ph a Me Me H H 1 H H cf3 (4-OMe)Ph a Me Me H H 1 H H cf3 (4-Me)Ph a Me Me H H 1 H H cf3 (4-N〇j)Ph a Me Me H H H H cf3 (4-CN)Ph a Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)Me)Ph a Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)0Me)Ph a Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)0Et)Ph Cl Me Me H H H H cf3 (4-C(=0)OPr-i)Ph a Me Me H H H H cf3 (4-C(=0)NH2)Ph Cl Me Me H H 1 H H cf3 (4-C(=0)NHMc)Ph Cl Me Me H H 1 H H cf3 (4-0(=Ο)ΝΜ^ΡΗ a Me Me H H 1 H H cf3 咬陡-2-基 Cl Me Me H H H H cf3 4,6-二甲氧嘧啶-2-基 a Me Me H H 1 H H cf3 噻吩基 Cl Me Me H H H H cf3 呋喃-2-基 a Me Me H H H H cf3 SOzMe Cl Me Me H H H H cf3 S02Et Cl Me Me H H H H cf3 S02Pr-i C1 Me Me H H H H CF, S〇2CH2Ph a Me Me H H H H cf3 so2chf2 a Me Me H H H H CF, so2cf3 a Me Me H H H H cf3 S02Ph Cl . Me Me H H H H cf3 C(=0)Me Cl Me Me H H H cf3 C(=0)Et Cl 第65頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（61) Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)Pr-i Cl Me Me H H 1 H H CF3 C(=0)Bu-t Cl Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)Ph a Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)CH2Ph a Me Me H H 1 H H CF, c(=o&gt;cH2a a Me Me H H 1 H H CF, 0(=0)0102 a Me Me H H 1 M H CF, C(=0)CF3 a Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)0Mc a. Me Me H H 1 H H CF, C(=0)0Ph a Me Me H H 1 H H CF, C(=0)0CH2Ph a Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)NHMe a Me Me H H 1 H H CF, C(=0)N(Mc)2 a Me Me H H 1 H H cf3 C(=0)NHPh a Me Me H H 1 H. H CF, NH2 a Me Me H H 1 H H a -(CH2h〇- Me Me H H 1 H H a Κ〇ϋ3ο- Me Me H H 1 H H a -(CH2),S- Me Me H H 1 H H a Me Me H H 1 H H cf3 -(CH^O- Me Me H H 1 H H cf3 -(CH^jO- Me Me H H 1 H H cf3 -(CH^jS- Me Me H H 1 H H cf3 -(CH2)3SOr Me Me H H 1 H H OMc -(CH2)4- Me Me H H 1 H H ochf2 -(CH2)4- H H H H 1 H H cf3 Me a Me H H H 1 H H CF, Me a Me H Me H 1 H H cf3 Me a Me Me Me H 1 H H cf3 Me a Me Me H H 1 Me H cf3 Me a Me Me H H 1 Et H cf3 Me a Me Me H H 1 Pr-i H cf3 Me a Me Me H H 1 Me Me cf3 Me a Me Et H H 1 H H cf3 Me a Et Et H H 1 H H cf3 Me a Me Pr-i H H 1 H H cf3 Me a Me Pr H H 1 H H cf3 Me a Me Pr-c H H 1 H H cf3 Me Cl Me CH2Pr-c H H 1 H H cf3 Me a *(CH2)2- H H 1 H H cf3 Me a
2039-4647-P.ptd 第66頁 1324598 五、發明說明（62)
-(CH2)3· H H 1 H H CF3 Me Cl -(CH2)4- H H 1 H H cf3 Me Cl •(ch2)5· H H 1 H H CF, Me a Η -(CH2)3- H 1 H H cf3 Me a Η (CH山- H 1 H H CF, Me a Η -(CH2)r H l H H cf3 Me a Η -(CH2V H 1 H H CF, Me a Me Me H H 0 H H a H a Me Me H H 0 H H OCHFj H a Me Me H H 0 H H ochf2 H ochf2 Me Me H H 0 H H chf2 H a Me Me H H 0 H H cf3 H F Me Me H H 0 H H CF, H a Me Me H H 0 H H CF, H OMe Me Me H H 0 H H CF, H OEt Me Me H H 0 H H CF, H OCHF! Me Me H H 0 H H cf3 H CN Me Me H H 0 H H cf3 H Me Me Me H H 0 H H H Me a Me Me H H 0 H H Me Me Me Me Me H H 0 H H Me Me Cl Me Me H H 0 H H a Me Me Me Me H H 0 H H Et Me ci Me Me H H 0 H H a Me Et Me Me H H 0 H H Pr-i Me Cl Me Me H H 0 H H a Me Pr-i Me Me H H 0 H H Bu-t Me a Me Me H H 0 H H a Me Bu-t Me Me H H 0 H H a Me Ci Me Me H H 0 H H chf2 Me a Me Me H H 0 H H a Me chf2 Me Me H H 0 H H ochf2 Me H Me Me H H 0 H H ochf2 Me Cl Me Me H H 0 H H a Me ochf2 Me Me H H 0 H H OCHFj Me ochf2 Me Me H H 0 H H cf3 Me H Me Me H H 0 H H cf3 Me Cl Me Me H H 0 H H a Me cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Me F 第67頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（63) Me Me H H 0 H H F Me cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Me OH Me Me H H 0 H H OH Me CF, Me Me H H 0 H H CF, Me OMc Me Me H H 0 H H OMc Me CF, Me Me H H 0 H H CF, Me OEt Me Me H H 0 H H OEt Me CF, Me Me H H 0 H H cf3 Me OPr-i Me Me H H 0 H H cf3 Me OPr Me Me H H 0 H H CF3 Me OBu-t Me Me H H 0 H H CF, Me OBu-s Me Me H H 0 H H cf3 Me OBu-i Me Me H H 0 H H CF, Me OBu Me Me H H 0 H H CFS Me 0(2-Pen) Me Me H H 0 H H CFS Me 0(3-Pcn) Me Me H H 0 H H CT, Me OPcn-n Me Me H H 0 H H · cf3 Me 0(2-Hcx) Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-Hex) Me Me H H 0 H H CF, Me OHcx-n Me Me H H 0 H H cf3 Me OPcn-c Me Me H H 0 H H CF, Me OHex.-c Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2Pr-c Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2Bu-c Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2Pen-c Me Me H H 0 H H CF, Me OCH2Hex-c Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2CH=CH2 Me Me H H 0 H H CF, Me och2c*ch Me Me H H 0 H H cf3 Me ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 Me cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Me och2chf2 Me Me H H 0 H H och2chf2 Me cf3 Me Me H H 0 H H CF, Me och2cf3 Me Me H H 0 H H OCH2CF3 Me cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Me OCHjCN Me Me H H 0 H H CF, Me OCH2C(=〇)〇Et Me Me H H 0 H H cf3 Me 0CH(Mc)C(=0)0Et Me Me H H 0 H H gf3 Me 0CH2C(=0)NH2 Me Me H H 0 H H CF, Me 0CH2C(=O)NHMe Me Me H H 0 H H cf3 Me OCH2C(=Q)N(Mc)2 *
2039-4647-P.ptd 第68頁 1324598 五、發明說明（64)
Me Me H H 0 H H CF, Me OCH2Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me OPh Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-C!)Ph Me Me H H 0 H H CF, Me 0(2-Br)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-F)Ph Me Me H H 0 H H CF, Me 0(2-Mc)Ph Me Me H H 0 H H CF, Me 0(2-0Mc)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-N〇2)Ph Me Me H H 0 H H CF, Me 0(2-CN)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-C(=0)0Mc)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-O)Ph Me Me H H 0 H H CFj Me 0(3-Br)Ph Me Me H H 0 H H CT, Me 0(3-F)Ph Me Me H H 0 H H CF, Me 〇(3-Me)Ph Me Me H H 0 H H CF, Me 0(3-0Me)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 〇(3-N〇2)Ph Me Me H H 0 H H CF, Me 0(3-CN)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(3-C(=0)0Mc)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-O)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-Br)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-F)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-Mc)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-0Me)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-N02)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-CN)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(4-C(=O)0Mc)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me OC(=0)Mc Me Me H H 0 H H cf3 Me 0C(=0)Et Me Me H H 0 H H cf3 Me 0C(=0)CH2Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me 0C(=0)CF3 Me Me H H 0 H H cf3 Me 0C(=0)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me OSOzMe Me Me H H 0 H H cf3 Me 0S02Et Me Me H H 0 H H cf3 Me 0S02CH2Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me oso2cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Me 0S02Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me SMc Me Me H H 0 H H cf3 Me S02Mc Me Me H H 0 H H cf3 Me SEt 第69頁 2039-4647-P.ptd 1324598
五、發明說明（65) Me Me H H 0 H H CF, Me S02Et Me Me H H 0 H H cf3 Me SPr Me Me H H 0 H H CF, Me S02Pr Me Me H H 0 H H CFj Me SPr-i Me Me H H 0 H H CF, Me SC^Pr-i Me Me H H 0 H H CF, Me SBu-i Me Me H H 0 H H cf3 Me S〇2Bu-t Me Me H H 0 H H cf3 Me SCHFj Me Me H H 0 H H cf3 Me SOjCHF2 Me Me H H 0 H H CF3 Me . SCF3 Me Me H H 0 H H CF, Me so2cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Me SPh Me Me H H 0 H H CF, Me S0,Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2Ph Me Me H H 0 H H CF, Me SOjCHzPh Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2CX=O)0Et Me Me H H 0 H H cf3 Me S02CH2C(=0)0E( Me Me H H 0 H H CF, Me SCH(Mc)C(=O)0Et Me Me H H 0 H H cf3 Me S0jCH(Mc)C(=0)0Et Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2C(=0)NH2 Me Me H H 0 H H cf3 Me S0jCH2CX=0)NH2 Me Me H H 0 H H cf3 Me SCH2C(=0)NHMc Me Me H H 0 H H cf3 Me S02CH2C(=0)NHMc Me Me H H 0 H H cf3 Me Me Me H H 0 H H cf3 Me S02CH2C(=0)N(Me)2 Me Me H H 0 H H cf3 Me nh2 Me Me H H 0 H H cf3 Me NHMe Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me)2 Me Me H H 0 H H cf3 Me NHC(=0)Mc Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me)C(=0)Me Me Me H H 0 H H cf3 Me NHSC^Mc Me Me H H 0 H· H cf3 Me N(Mc)S02Me Me Me H H 0 H H cf3 Me NHS02CHF2 Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Mc)S02CHF2 Me Me H H 0 H H cf3 Me nhso2cf, Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Me)S02CF3 Me Me H H 0 H H cf3 Me NHPh Me Me H H 0 H H cf3 Me N(Mc)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me CN
2039-4647-P.ptd 第70頁 1324598 五、發明說明（66)
Me Me H H 0 H H CN Me CFj Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=O)0Mc Mt Me H H 0 H H CF, Me C(=0)OCH；Ph Me Me H H 0 H H CF3 Me C(=0)0Ph Me Me H H 0 H H CF, Me C(=0)NH2 Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=0)NHMc Me Me H H 0 H H CF, Me C(=0)N(Mc)2 Me Me H H 0 H H CFS Me C(=0)Me Me Me H H 0 H H CF, Me C(=0)CF3 Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=0)CH2Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me C(=0)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Me Me Me Me H H 0 H H Me Me cf3 Me Me H H 0 H H CF, Me Et Me Me H H 0 H H CF, Me Pr-i Me Me H H 0 H H cf3 Me Pr Me Me H H 0 H H CF, Me CH2OMe Me Me H H 0 H H cf3 .: Me cf3 Me Me H H 0 H H CFj ! Me chf2 Me Me H H 0 H H cf3 Me Ph Me Me H H 0 H H cf2cf3 Me Cl Me Me H H 0 H H Ph Me Me Me Me H H 0 H H Ph Me a Me Me H H 0 H H Ph Me OEt Me Me H H 0 H H Ph Me cf3 Me Me H H 0 H H Ph Me Ph Me Me H H 0 H H a Et a Me Me H H 0 H H ochf2 Et Cl Me Me H H 0 H H a Et ochf2 Me Me H H 0 H H OCHF2 Et ochf2 Me Me H H 0 H H cf3 Et F Me Me H H 0 H H F Et cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Et Cl Me Me H H 0 H H a Et cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Et OMe Me Me H H 0 H H OMe Et cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Et OEt Me Me H H 0 H H OEt Et cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Et OCHF2 第71頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（67)
Me Me H H 0 H H ochf2 Et cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Et CN Me Me H H 0 H H CN Et cf3 Me Me H H 0 H H CF, El Me Me Me H H 0 H H Me Et CF, Me Me H H 0 H H a Pr-i a Me Me H H 0 H H ochf2 Pr-i a Me Me H H 0 H H a Pr-i ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 Pr-i ochf2 Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i F Me Me H H 0 H H F Pr-i CF, Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i a ' Me Me H H 0 H H a Pr-i CF, Me Me H H 0 H H CF, Pr-i OMc Me Me H H 0 H H OMc Pr-i CF, Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i OEt Me Me H H 0 H H OEt Pr-i cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Pr-i ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 Pr-i CF3 Me Me H H 0 H H CF, Pr-i CN Me Me H H 0 H H CN Pr-i cf3 Me Me H H 0 H H CF, Pr-i Me Me Me H H 0 H H Me Pr-i cf3 Me Me H H 0 H H a Pr Cl Me Me H H 0 H H OCHFj Pr a Me Me H H 0 H H a Pr ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 Pr ochf2 Me Me H H 0 H H CFj Pr f Me Me H H 0 H H F Pr cf3 Me Me H H 0 H H CFS Pr a Me Me H H 0 H H a Pr cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Pr OMe Me Me H H 0 H H OMe Pr cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Pr OEt Me Me H H 0 H H OEt Pr CF, Me Me H H 0 H H cf3 Pr ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 Pr cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Pr CN Me Me H H 0 H H CN Pr cf3 Me Me H H 0 H H CF, Pr Me 第72頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（68) Me Me H H 0 H H Me Pr cf3 Me Me H H 0 H H Cl Bu-t a Me Me H H 0 H H ochf2 Bu-t a Me Me H H 0 H H ochf2 Bu-t ochf2 Me Me H H 0 H H CF, Bu-t Η Me Me H H 0 H H CF, Bu-t F Me Me H H 0 H H CF,. Bu-t a Me Me H H 0 H H a Bu-t CF, Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t OMe Me Me . H H 0 H H OMe Bu-t cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t OEt Me Me H H 0 H H OEt Bu-t CF, Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t ochf2 Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t CN Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t Me Me Me H H 0 H H Me Bu-t CF, Me Me H H 0 H H cf3 Bu-s a Me Me H H 0 H H a Bu-s cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Bu-i a Me Me H H 0 H H a Bu-i cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Bu a Me Me H H 0 H H Cl Bu cf3 Me Me H H 0 H H cf3 1-甲丁基 a Me Me H H 0 H H a 1-甲丁基 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 1·乙丙基 a Me Me H H 0 H H a 1-乙丙基 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 1·戊基 C1 - Me Me H H 0 H H a 1-戊基 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 1-甲戊基 a Me Me H H 0 H H a 1-甲戊基 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 2·乙丁基 a Me Me H H 0 H H Cl 2-乙丁基 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 3,3-二甲丁基 Cl Me Me H H 0 H H C1 3,3-二甲丁基 cf3 Me Me H H 0 H H CFj 1·己基 a Me Me H H 0 H H a 1-己基 cf, Me Me H H 0 H H cf3 1-庚基 Cl Me Me H H 0 H H Cl 1-庚基 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 1-辛基 a
2039-4647-P.ptd 第73頁 1324598 五、發明說明（69)
Me Me H H 0 H H Cl 1-辛基 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2Ph a Me Me H H 0 H H Cl CH2Ph cf, Me Me H H 0 H H cf3 Pr-c a Me Me H H 0 H H CF, Pcn-c a Me Me H H 0 H H a Pcn-c Me Me H H 0 H H CF, Hex-c a Me Me H H 0 H H a Hcx-c CF, Me Me H H 0 H H a CH2Pr-c a Me Me H H 0 H H ochf2 CH2Pr-c a Me Me H H 0 H H a CHzPr-c ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 GH2Pr-c ochf2 Me Me H H 0 H H ct3 CH2Pr-c f Me Me H H 0 H H F CH2Pr-c CF, Me Me H H 0 H H CF, CHjPr-c a Me Me H H 0 H H a CHjPr-c CF, Me Me H H 0 H H cf3 CHjPr-c CN Me Me H H 0 H H CF, CH2Pr-c OH Me Me H H 0 H H CFS CHjPr-c OMc Me Me H H 0 H H OMe CH2Pr-c CF, Me Me H H 0 H H CF, CH2Pr-c OEt Me Me H H 0 H H OEt CH2Pr-c CF, Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pi&gt;c OPr-i Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OPr Me Me H H 0 H H CF, CHjPr-c OBu-t Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OCHjPr-c Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OCH2Bu-c Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c OPcn-c Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c ochf2 Me Me H H 0 H H OCHFj CH2Pr-c cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c CN Me Me H H 0 H H CN CHjPr-c cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2Pr-c Me Me Me H H 0 H H Me CH2Pr-c CF, Me Me H H 0 H H cf3 1-環丙乙基 a Me Me H H 0 H H a 1-環丙乙基 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CHZ(2-甲基-環丙基） a Me Me H H 0 H H a CH2(2-甲基-環丙基） cf3 Me Me H H 0 H H CF, CH2(2,2-二甲基-環丙基） a 第74頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（70)
Me Me H H 0 H H Cl CH2(2,2-二甲基-環丙基） cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2(2-氣-環丙基） a Me Me H H 0 H H Cl CH2(2-氧-環丙基） CF, Me Me H H 0 H H cf3 CH2(2,2-二 β-環丙基） a Me Me H H 0 H H a CHjQ，-二 ft-環丙基 &gt; CF, Me Me H H 0 H H cf3 α«2-轉-環丙基） a Me Me H H 0 H H a CH2(2-氟-環丙基） CF, Me Me H H 0 H H cf3 CHj(2,2·二氟-環丙基） a Me Me H H 0 H H a CH2(2,2-二氟-環丙基） cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2Bu-c a Me Me H H 0 H H a CH2Bu-c cf3 Me Me H H 0 H H cf3 O^Pcn-c a Me Me H H 0 H H a CH2Pcn-c CF, Me Me H H 0 H H cf3 CH2Hex-c a Me Me H H 0 H H a CH2Hex-c cf3 Me Me H H 0 H H cf3 a Me Me H H 0 H H a CH2CH2Pr-c cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH=CH2 a Me Me H H 0 H H a ch2ch=ch2 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH=CHa a Me Me H H 0 H H a CH2CH=CHa cf3 Me Me H H 0 H H a ch2c=ch a Me Me H H 0 H H ochf2 CH2CsCH a Me Me H H 0 H H Cl ch2c=ch ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 CHjC^CH ochf2 Me Me H H 0 H H cf3 ch2c=ch F Me Me H H 0 H H F CH2C 三 CH cf3 Me Me H H 0 H H cf3. CH2C=CH a Me Me H H 0 H H a ch2c=ch cf3 Me Me H H 0 H H CF, ch2c^ch OMe Me Me H H 0 H H OMc ch2c=ch cf3 Me Me H H 0 H H cf3 ch2c=ch OEt Me Me H H 0 H H OEt CH2CsCH CF, Me Me H H 0 H H CF, ch2c^ch OCHF! Me Me H H 0 H H ochf2 ch2c^ch cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CHjC^CH CN Me Me H H 0 H H CN ch2c=ch cf3 Me Me H H 0 H H cf3 ch2c=ch Me 第75頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（71)
Me Me H H 0 H H Me ch2c=ch cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2C 三 CH a Me Me H H 0 H H a ch2c=ch cf, Me Me H H 0 H H cf3 CH2C^CMc a Me Me H H 0 H H a CH,C=CMc cf3 Me Me H H 〇. H H a atF2 a Me Me H H 0 H H ochf2 chf2 a Me Me H H 0 H H a chf2 ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 chf2 ochf2 Me Me H H 0 H H cfs chf2 a Me Me H H 0. H H a chf2 cf3 Me Me H H 0 H H CF, chf2 F Me Me H H 0 H H F chf2 CF, Me Me H H 0 H H cf3 chf2 OMc Me Me H H 0 H H OMc chf2 cf3 Me Me H H 0 H H CF, CHFj OEt Me Me H H 0 H H OEt chf2 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 chf2 ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 chf2 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 chf2 CN Me Me H H 0 H H CN chf2 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 chf2 Me Me Me H H 0 H H Me chf2 cf3 Me Me H H 0 H H Me chf2 Cl Me Me H H 0 H H Cl chf2 Me Me Me H H 0 H H Et chf2 a Me Me H H 0 H H Cl chf2 Et Me Me H H 0 H H cf3 ch2chf2 Cl Me Me H H 0 H H Cl CHjCHFj cf3 Me Me H H 0 H H CF, ch2cf3 ci Me Me H H 0 H H Cl CH2CFj cf3 Me Me H H 0 H H cf3 ch2oh a Me Me H H 0 H H a ch2oh CF3 Me Me H H 0 H H C1 CH2OMe a Me Me H H 0 H H ochf2 CH2OMc Cl Me Me H H 0 H H C1 CH2OMc ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 CH2OMc ochf2 Me Me H H 0 H H cf5 CH2OMe F Me Me H H 0 H H F CH2OMc cf3 Me Me H H 0 H H CF3 CH2OMc a 2039-4647-PF(N).ptd 第76頁 1324598 五、發明說明（72) Me Me H H 0 H H Ci CHzOMc CF, Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMc OMc Me Me H H 0 H H OMc CH2OMc CF, Me Me H H 0 H H cf3 CH,OMe OEt Me Me H H 0 H H OEt CHjOMe CF, Me Me H H 0 H H CF, CHjOMc ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 CH2OMc CF, Me Me H H 0 H H CF, CH2OMc CN Me Me H H 0 H H CN CH2OMe CFS Me Me H H 0 H H cf3 CH2OMe Me Me Me H H 0 H H Me CH2OMc cf3 Me Me H H 0 H H CF, CH2OEt a Me Me H H 0 H H a CH2OEt cf3 Me Me H H 0 H H cf3 ot3ch2oh a Me Me H H 0 H H a ch2ch2oh cf3 Me Me H H 0 H H cf, CH2CH2OMe a Me Me H H 0 H H a CH2〇i2OMe cf3 Me Me H H 0 H H cf, CHjCHiOEt a Me Me H H 0 H H a CH2CH2OEt cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2NHMe a Me Me H H 0 H H a CH2NHMe cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2N(Me)2 CI Me Me H H 0 H H a CH2N(Me)2 CF3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2N(Me)C(=0)Me a Me Me H H 0 H H a CH2N(Me)C(=0)Me cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2N(Me)C(=0)CF3 a Me Me H H 0 H H a CH2N(Mc)C(=0)CF3 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2N(Mc)S02Mc ci Me Me H H 0 H H a CH2N(Mc&gt;SOjMc cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2N(Mc)S02CHF2 a Me Me H H 0 H H a CH2N(Me)S02CHF2 cf3 Me Me H H 0 H H cf, CH2N(Me)S02CF3 a Me Me H H 0 H H Cl CH2N(Me)S02CF3 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2SMe a Me Me H H 0 H H a CHjSMc cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2S02Me ci Me Me H H 0 H H Cl CH2S02Mc cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2SMc a Me Me H H 0 H H a CH2CH2SMe cf3
2039-4647-P.ptd 第77頁 1324598 五、發明說明（73)
Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2S02Mc Cl Me Me H H 0 H H Cl CH2CH2S02Mc cf3 Me Me H H 0 H H cf3 ch2cn a Me Me H H 0 H H a ch2cn cf3 Me Me H H 0 H H cf, OTiQ=〇)〇Mc a Me Me H H 0 H H a CH,0(=O)0Me CF3 - Me Me H H 0 H H CF, CHjC(=0)0Et a Me Me H H 0 H H a CH2C(=0)0Et cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH(Mc)C(=O)0Me a Me Me H H 0 H H a CH(Mc)C(=0)0Me cf3 Me Me H H 0 H H cf3 C(Mc)2C(=0)OMe a Me Me H H 0 H H a QMe^CC^OJOMe cf3 Me Me H H 0 H H CF, CH2C(=0)NH2 a Me Me H H 0 H H a CH2CX=0)NHa cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=0)NHMe a Me Me H H 0 H H a CH2C(=0)NHMe cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=0)卩(Me》 a Me Me - H H 0 H H a 0120(=0)_办 cf3 Me Me H H 0 H H CF, CR2C(r〇)Mc a Me Me H H 0 H H a CH2C(r〇)Mc cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=NOMe)Me a Me Me H H 0 H H a CH2C(=NOMe)Me cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2C(=0)CF3 Cl Me Me H H 0 H H a CH2C(=0)CF3 cf3 Me Me H H 0 H H cf3 CH2CH2C(=0)Mc a Me Me H H 0 H H a CH2CH2C(=0)Me cf3 Me Me H H 0 H H Me Ph Me Me Me H H 0 H H Me Ph Cl Me Me H H 0 H H Et Ph a Me Me H H 0 H H Pr Ph a Me Me H H 0 H H Pr-i Ph Cl Me Me H H 0 H H Bu-t Ph a Me Me H H 0 H H CH2OMe Ph a Me Me H H 0 H H a Ph a Me Me H H 0 H H OCHF2 Ph a Me Me H H 0 H H ochf2 Ph ochf2 Me Me H H 0 H H chf2 Ph Cl Me Me H H 0 H H cf3 Ph H Me Me H H 0 H H cf3 Ph Me 第78頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（74)
Me Me H H 0 H H Me Ph cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Ph Et Me Me H H 0 H H cf3 Ph Pr-i Me Me H H 0 H H cf3 Ph chf2 Me Me H H 0 H H cf3 Ph CF, Me Me H H 0 H H cf3 Ph F Me Me H H 0 H H CF3 Ph a Me Me H H 0 H H a Ph CF, Me Me H H 0 H H cf3 Ph OH Me Me H H 0 H H OH Ph CF, Me Me H H 0 H H cf3 Ph OMc Me Me H H 0 H H OMc Ph cf3 Me Me H H 0 H H CF, Ph OEt Me Me H H 0 H H OEt Ph CF, Me Me H H 0 H H cf3 Ph OPr-i Me Me H H 0 H H CF, Ph OPr Me Me H H 0 H H cf3 Ph OBu-t Me Me H H 0 H H cf3 Ph OCH2Pr-c Me Me H H 0 H H cf3 Ph OCH2CH=CH2 Me Me H H 0 H H cf3 Ph och2c^ch Me Me H H 0 H H cf3 Ph ochf2 Me Me H H 0 H H ochf2 Ph cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Ph och2chf2 Me Me H H 0 H H cf3 Ph och2cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Ph 0CH2C(=0)0Me Me Me H H 0 H H cf3 Ph 0CH(Me)C(=0)0Mc Me Me H H 0 H H cf3 Ph . OCQA^hC(=〇)〇Uc Me Me H H 0 H H cf3 Ph 0C(=0)Me Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(=Q)Et Me Me H H 0 H H cf3 Ph 0C(=O)CH2Ph Me Me H H 0 H H cf3 Ph 〇C(=〇)CF3 Me Me H H 0 H H cf3 Ph OC(=C)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Ph OS02Mc Me Me H H 0 H H cf3 Ph 0S02Et Me Me H H 0 H H cf3 Ph OSOjCHjPh Me Me H H 0 H H cf3 Ph oso2cf3 Me Me H H 0 H H cf3 Ph 0S02Ph Me Me H H 0 H H cf3 Ph SMc Me Me H H 0 H H cf3 Ph S02Mc 2039-4647-P.ptd 第79頁 1324598 五、發明說明（75)
Me Me H H 0 H H CF3 Ph SEt Me Me H H 0 H H cf3 Ph S02E( Me Me H H 0 H H cf3 Ph SPr-i Me Me H H 0 H H CF, Ph S02Pr-i Me Me H H 0 H H cf3 Ph SPr Me Me H H 0 H H CF, Ph SOjPr Me Me H H 0 H H cf3 Ph SBu-t Me Me H H 0 H H CF, Ph S〇2Bu-t Me Me H H 0 H H CF, Ph SCHF2 Me Me H H 0 H H CF, Ph so2chf2 Me Me H H 0 H H CF, Ph nh2 Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHMe Me Me H H 0 H H CF, Ph NCMe), Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHC(=0)Me Me Me H H 0 H H CF, Ph N(Me)C(=〇)Me Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHSOjMc Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Me)S02Me Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHSOjCFj Me Me H H. 0 H H cf3 Ph N(Mc)S02CF3 Me Me H H 0 H H cf3 Ph NHPh Me Me H H 0 H H CF, Ph N(Me)Ph Me Me H H 0 H H cf3 Ph CN Me Me H H 0 H H CF, Ph C(=0)Me Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(K))OMe Me Me H H 0 H H cf3 Ph cx=〇)nh2 Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=0)NHMe Me Me H H 0 H H cf3 Ph C(=0)N(Me)2 Me Me H H 0 H H cf3 Ph 咪唑-1-基 Me Me H H 0 H H cf3 Ph 吡唑-1-基 Me Me H H 0 H H cf3 Ph 1,2,4-三唑-1-基 Me Me H H 0 H H cf3 Ph 1,2,4-三唑-4-基 Me Me H H 0 H H cf3 Ph 四唑-1-基 Me Me H H 0 H H cf3 Ph 四唑-5-基 Me Me H H 0 H H cf3 Ph (4,6-二甲氧嘧啶-2-基)氧 Me Me H H 0 H H CF, Ph (4,6·二甲氧嘧啶-2-基)磺醯 Me Me H H 0 H H cf2cf3 Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (2-a)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (2-F)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (2-OMc)Ph a 第80頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（76)
Me Me H H 0 H H CF, (2-Mc)Ph CI Me Me H H 0 H H cf3 (2-N02)Ph CI Me Me H H 0 H H CF, (2*CN)Ph a Me Me H H 0 H H CF, (2-C(=0)Mc)Ph Cl Me Me H H 0 H H CF, (2-C(=0)0Mc)Ph a Me Me H H 0 H H CFS (2-C(=0)0Et)Ph a Me Me H H 0 H H CF, (2-C(=0)OPr-i)Ph a Me Me H H 0 H H CF, a Me Me H H 0 H H CF, (2-C(=0)NHMe)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (2-C(=0)NMe2)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (3-a)Ph a Me Me H H 0 H H CF, (3-F)Ph a Me Me H H 0 H H CFS (3-OMc)Ph a Me Me H H 0 H H CF, (3-Me)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (3-NOj)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (3*CN)Ph a Me Me H H 0 H H CF3 (3-C(=0)Me)Fh a Me Me H H H H cf3 (3-C(=0)0Mc)Ph a Me Me H H 0 H H CF, (3-C(=0)0Et)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0)OPr-i)Ph Cl Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0&gt;NHj)Ph Cl Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0)NHMe)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (3-C(=0)NMe2)Ph C1 Me Me H H 0 H H cf3 (4-0)Ph Cl Me Me H H 0 H H cf3 (4-F)Ph C1 Me Me H H 0 H H cf3 (4-OMc)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (4-Me)Ph Cl Me Me H H 0 H H cf3 (4-N02)Ph Cl Me Me H H 0 H H cf3 (4-CN)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)Me)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)OMc)Ph Cl Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)0Ei)Ph a Me Me H H 0 H H CF, (4-C(=0)0Pr-i)Ph Cl Me Me H H 0 H H CFS (4-C(=0)NH2)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)NHMc)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 (4-C(=0)NMc2)Ph Cl Me Me H H 0 H H cf3 嘧啶-2-基 Cl Me Me H H 0 H H cf3 4,6-二甲氧嘧啶-2-基 Cl Me Me H H 0 H H cf3 噻吩·2·基 a 第81頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（77)
Me Me H H 0 H H cf3 呋喃-2-基 Cl Me Me H H 0 H H cf3 SOaMe Cl Me Me H H 0 H H cf3 S02El a Me Me H H 0 H H cf3 S02Pr-i a Me Me H H 0 H H cf3 SOjCH2Ph a Me Me H H 0 H H CF, S〇2CHF2 a Me Me H H 0 H H cf3 SOiCFj a Me Me H H 0 H H CF, SOjPh a Me Me H H 0 H H CF, C(=0)Mc a Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)Et a Me Me H H 0 H *H cf3 C(=0)Pr-i a Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)Bu-t a Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)Ph a Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)CH7Ph a Me Me H H 0 H H cf3 〇(=〇)CH2a a Me Me H H 0 H H CF, 0(=0)01(¾ a Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)CF3 ··· · a Me Me H H 0 H H CFj - C(=O)0Me a Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)OPh a Me Me H H 0 H H CF, C(=O)*0CH2Ph a Me Me H H 0 H H CFS C(=0)NHMe a Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)N(Me)2 Cl Me Me H H 0 H H cf3 C(=0)NHPh a Me Me H H 0 H H cf3 nh2 C1 Me Me H H 0 H H a -(〇W)· Me Me H H 0 H H Cl -(CH2)30- Me Me H H 0 H H a -(CH2)3S- Me Me H H 0 H H a -(CH2)3S02- Me Me H H 0 H H cf3 -(CH2h〇- Me Me H H 0 H H cf3 -(CH2)3o- Me Me H H 0 H H cf, -(CH2)3S- Me Me H H 0 H H cf3 -(CH2)3so2- Me Me H H 0 H H OMe -(ch2)4- Me Me H H 0 H H OCHF2 -(CH2)4- H H H H 0 H H cf3 Me a Me H H H 0 H H cf3 Me Cl Me H Me H 0 H H cf3 Me Cl Me Me Me H 0 H H cf3 Me Cl Me Me H H 0 Me H CF, Me Cl 2039-4647-PF(N).ptd 第82頁 1324598 五、發明說明（78)
Me Me H H 0 Et H CFj Me a Me Me H H 0 Pr-i H cf3 Me a Me Me H H 0 Me Me cf3 Me a Me Et H H 0 H H CF, Me Cl Et Et H H 0 H H cf3 Me a Me Pri H H 0 H H CF, Me a Me Pr H H 0 H H CF3 Me a Me Pr-c H H 0 H H CF, Me a Me CH,Pr-c H H 0 H H CF, Me a KCHjh- H H 0 H .H CFS Me a H H 0 H H cf3 Me a -(CH2)4- H H 0 H H cf3 Me a •(CHjV H H 0 H H cf3 Me a H -(CHj),- H 0 H H cf3 Me a H H 0 H H cf3 Me a H H 0 H H CF, Me a H -(ch2v H 0 H H cf3 Me a Me Et H H 2 H H H H H 表4 R2 R3 R4
Rl R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 R32 Me Me H H 2 H H O Me Me F Me Me H H 2 H H 0 Cl Me Me H H 2 H H O Me OMe Me Me H H 2 H H 0 Me OEt Me Me H H 2 H H O Me OPr-i Me Me H H 2 H H O Me OPh Me Me H H 2 H H O Me ochf2 Me Me H H 2 H H O Me Me Me Me H H 2 H H 0 Me cf3 Me Me H H 2 H H 0 Me CN Me Me H H 2 H H O ochf2 F Me Me H H 2 H H o ochf2 Cl Me Me H H 2 H H o ochf2 Me 2039-4647-PF(N).ptd 第83頁 1324598 五、發明說明（79)
Me Me H H 2 H H 0 OCHF! cf3 Me Me H H 2 H H O ochf2 CN Me Me H H 2 H H 0 cf3 F Me Me H H 2 H H 〇 cf3 Cl Me Me H H 2 H H 〇 cf3 OMe Me Me H H 2 H H 0 CF, OEt Me Me H H 2 H H 0 CF, OPr-i Me Me H H 2 H H 〇 cf3 OPh Me Me H H 2 H H 0 CF, OCHF2 Me Me H H 2 H H 0 cf3 SMe Me Me H H 2 H H o cf3 SOMe Me Me H H 2 H H 0 cf3 S02Me - Me Me H H 2 H H o cf3 SEt Me Me H H 2 H H 0 CF, SOEt Me Me H H 2 H H 0 CF, SOjEt Me Me H K 2 H H o cf3 SPr-i Me Me H H 2 H H o cf3 SOPr-i Me Me H H 2 H H o cf3 SOaPr-i Me Me H H 2 H H o cf3 SPh Me Me H H 2 H H o cf3 SOPh Me Me H H 2 H H 0 cf3 S02Ph Me Me H H 2 H H o cf3 SCHF2 Me Me H H 2 H H o cf3 sochf2 Me Me H H 2 H H o cf3 so2chf2 Me Me H H 2 H H o cf3 scf3 Me Me H H 2 H H o cf3 socf3 Me Me H H 2 H H o cf3 so2cf3 Me Me H Ή 2 H H 0 cf3 nh2 Me Me H H 2 H H o cf3 NHC(=0)Me Me Me H H 2 H H o cf3 NHC(=0)Ph Me Me H H 2 H H t 0 cf3 NHC(=0)CH2Ph Me Me H H 2 H H o cf3 NHC(=0)CF3 Me Me H H 2 H H o cf3 NHS02Mc Me Me H H 2 H H o cf3 NHS02Ph Me Me H H 2 H H o cf3 nhso2chf2 Me Me H H 2 H H o cf3 nhso2cf3 Me Me H H 2 H H o cf3 NHMe Me Me H H 2 H H o cf3 NHPh Me Me H H 2 H H o cf3 N(Me)C(=0)Mc Me Me H H 2 H H o cf3 N(Mc)C(=0)Ph Me Me H H 2 H H o cf3 N(Me)C(=0)CH2Ph Me Me H H 2 H H 0 cf3 N(Me)C(=0)CF3 Me Me H H 2 H H o cf3 N(Me)S02Me Me Me H H 2 H H o cf3 N(Me)S02Ph 2039-4647-PF(N),ptd 第84頁 1324598 五、發明說明（80) Me Me H H 2 H H 〇 cf3 N(Me)S02CHF2 Me Me H H 2 H H 〇 cf3 N(Me)S02CF3 Me Me H H 2 H H 〇 cf3 N(Me)2 Me iMe H H 2 H H 〇 CFj N(Mc)Ph Me Me H H 2 H H 〇 CFj Me Me Me H H 2 H H 〇 CF, cf3 CN Me Me H H 2 H H 〇 CF, Me Me H H 2 H H 〇 Ph Me H H H H 2 H H 〇 cf3 Me Me H H H 2 H H 〇 cf3 Me Me H Me H 2 H H 〇 CF, Me Me Me Me H 2 H H 〇 cf3 Me Me Me H H 2 Me H 〇 cf3 Me Me Me H H 2 Et H 〇 cf3 Me Me Me H H 2 Pr-i H 〇 cf3 Me Me Me H H 2 Me Me o cf3 Me Me Et H H 2 H H o cf3 Me i Et Et H H 2 H H o cf3 Me Me Pr-i H H 2 H H o cf3 Me Me Pr H H 2 H H 0 cf3 Me Me Pr-c H H 2 H H o cf3 Me Me CH2Pr-c H H 2 H H o cf3 Me &lt;CH2h- H H 2 H H o cf3 Me -(CH2)3- H H 2 H H o cf3 Me -(CH2)4- H H 2 H H o cf3 Me -(CH2)s- H H 2 H H o cf3 Me H -(CH2)3- H 2 H H o cf3 Me H &lt;CH2)4- H 2 H H o cf3 Me H &lt;CH2)s- H 2 H H o cf3 Me H &lt;ch2)6- H 2 H H 0 cf3 Me Me Me H H 2 H H s Me F Me Me H H 2 H H s Me Cl Me Me H H 2 H H s Me OMe Me Me H H 2 H H s Me OEt i Me Me H H 2 H H s Me OPr-i Me Me H H 2 H H s Me OPh Me Me H H 2 H H s Me ochf2 Me Me H H 2 H H s ochf2 F Me Me H H 2 H H s ochf2 Cl Me Me H H 2 H H s ochf2 Me Me Me H H 2 H H s ochf2 cf3 Me Me H H 2 H H s ochf2 CN Me Me H H 2 H H s cf3 F Me Me H H 2 H H s cf3 Cl 第85頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（81) Me Me H H 2 H H S cf3 OMe Me Me H H 2 H H S cf3 OEt Me Me H H 2 H H S CF, OPh Me Me H H 2 H H s cf3 OCHFj Me Me H H 2 H H s cf3 SMe Me Me H H 2 H H s CF, SOMc Me Me H H 2 H H s CF, SOzMe Me Me H H 2 H H s CF, SEt Me Me H H 2 H H s cf3 SOEt Me Me H H 2 H H s CF, S02Et Me Me H H 2 H H s cf3 SPr-i Me Me H H 2 H H s cf3 SOPr-i Me Me H H 2 H H s cf3 S02Pr-i Me Me H H 2 H H s CF, SPh Me Me _ H H 2 H H s cf3 SOPh Me Me a H 2 H H s cf3 S〇2ph Me Me H H 2 H H s cf3 SCHFj Me Me H H 2 H H s cf3 SOCHF2 Me Me H H 2 H H s cf3 so2chf2 Me Me H H 2 H H s cf3 scf3 Me Me H H 2 H H s cf3 socf3 Me Me H H 2 H H s cf3 so2cf3 Me Me H H 2 H H s cf3 nh2 Me Me H H 2 H H s cf3 NHC(=0)Me Me Me H H 2 H H s cf3 NHC(=0)Ph Me Me H H 2 H H s cf3 NHC^CHiPh Me Me H H 2 H H s cf3 NHC(=0)CF3 Me Me H H 2 H H s cf3 NHS02Me Me Me H H 2 H H s cf3 NHSOjPh Me Me H H 2 H H s cf3 nhso2chf2 Me Me H H 2 H H s cf3 nhso2cf3 Me Me H H 2 H H s cf3 NHMe Me Me H H 2 H H s cf3 NHPh Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)C(=0)Me Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)C(=0)Ph Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)C(=0)CH2Ph Me Me H H 2 H H s Cf3 N(Me)C(=0)CF3 Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)S02Me Me Me H H 2 H H s cf3 N(Mc)S02Ph Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)S02CHF2 Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)S02CF3 . Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)2 Me Me H H 2 H H s cf3 N(Me)Ph Me Me H H 2 H H s cf3 Me - 第86頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（82)
Me Me H H 2 H H S cf3 CN Η H H H 2 H H S cf3 Cl Me H H H 2 H H s cf3 Cl Me H Me H 2 H H s cf3 Cl Me Me Me H 2 H H s CF, Cl Me Me H H 2 Me H s CF, Cl Me Me H H 2 Et H s CF, Cl Me Me H H 2 Pr-i H s CF, Cl Me Me H H 2 Me Me s cf3 Cl Me Et H H 2 H H s cf3 Cl Et Et H H 2 H H s cf3 Cl Me Pr-i H H 2 H H s cf3 Cl Me Pr H H 1 H H s cf3 Cl Me Pr-c H H 2 H H s cf3 Cl Me CH2Pr-c H H 2 H H s CFi Cl &lt;CH2h- H H 2 H H s CFs Cl -(CH2)3- H H 2 H H s cf3 Cl •(CHiV H H 2 H H s cf3 Cl -(CH2)5- H H 2 H H s cf3 Cl H -(CH2)3- H 2 H H s cf3 Cl H H 2 H H s cf3 Cl H &lt;CH2)5- H 2 H H s cf3 Cl H &lt;ch2)6- H 2 H H s cf3 Cl Me Me H H 1 H H o Me F Me Me H H 1 H H o Me Cl Me Me ,H H 1 H H o Me OMe Me Me H H 1 H H o Me OEt Me Me H H 1 H H o Me OPr-i Me Me H H 1 H H o Me OPh Me Me H H 1 H H o Me ochf2 Me Me H H 1 H H o Me Me Me Me H H 1 H H o Me CF, Me Me H H I H H o Me CN Me Me H H 1 H H o ochf2 F Me Me H H 1 H H o ochf2 Cl Me Me H H 1 H H o ochf2 Me Me Me H H 1 H H 0 ochf2 cf3 Me Me H H I H H o OCHFi CN Me Me H H 1 H H 0 cf3 F Me Me H H 1 H H o cf3 Cl Me Me H H I H H o cf3 OMe Me Me H H 1 H H o cf3 OEt Me Me H H 1 H H o cf3 OPr-i Me Me H H 1 H H o cf3 OPh 2039-4647-PF(N).ptd 第87頁 1324598 五、發明說明（83)
Me Me H H 1 H H 0 cf3 ochf2 Me Me H H 1 H H O cf3 SMe Me Me H H I H H 0 CF, S02Mc Me Me H H 1 H H 0 CF, SEt Me Me H H 1 H H 0 cf3 S02Et Me Me H H 1 H H 0 CF, SPr-i Me Me H H 1 H H 0 CF, SOaPr-i Me Me H H 1 H H Q cf3 SPh Me Me H H 1 H H 0 cf3 S(h?h Me Me H H 1 H H 〇 cf3 schf2 Me Me H H 1 H H 0 cf3 so2chf2 Me Me H H 1 H H o cf3 SCF3 Me Me H H 1 H H o cf3 so2cf3 Me Me H H 1 H H o cf3 nh2 Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHC(=0)Me Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHC(=0)Ph Me Me H H 1 H H o cf3 NHC(=0)CH2Ph Me Me H H 1 H H o cf3 NHC(=0)CF3 Me Me H H 1 H H o cf3 NHSOjMe Me Me H H 1 H H 0 cf3 NHS02Ph Me Me H H I H H 0 cf3 NHS02CHF2 Me Me H H 1 H H 0 cf3 nhso2cf3 Me Me H H 1 H H o cf3 NHMe Me Me H H 1 H H o cf3 NHPh Me Me H H 1 H H o cf3 N(Me)C(=0)Me Me Me H H 1 H H o cf3 N(Me)C(=0)Ph Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)C(=0)CH2Ph Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)C(=0)CF3 Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Me)S02Me Me Me H H 1 H H o cf3 N(Me)S02Ph Me Me H H 1 H H o cf3 N(Me)S02CHF2 Me Me H H i H H o cf3 N(Me)S02CF3 Me Me H H 1 H H 0 cf3 N(Mc)2 Me Me H H 1 H H o cf3 N(Me)Ph Me Me H H H H o cf3 Me Me Me H H 1 H H 0 cf3 cf3 Me Me H H H H o cf3 CN Me Me H H I H H o Ph Me H H H H I H H o cf3 Me Me H H H L H H o cf3 Me Me H Me H H H 0 cf3 Me Me Me Me H 1 H H 0 cf3 Me Me Me H H 1 Me H o cf3 Me Me Me H H 1 Et H o cf3 Me 2039-4647-PF(N).ptd 第88頁 1324598 五、發明說明（84) Me Me H H 1 Pr-i H O cf3 Me Me Me H H 1 Me Me 〇 cf3 Me Me Et H H 1 H H 0 cf3 Me Et Et H H 1 H H 0 cf3 Me Me Pr-i H H 1 H H 〇 cf3 Me Me Pr H H 1 H H 〇 cf3 Me Me Pr-c H H 1 H H 〇 cf3 Me Me CH2Pr&lt; H H 1 H H Q CF, Me &lt;CH2h- H H 1 H H o cf3 Me &lt;CH2h- H H 1 H H 0 CF, Me -{CH2)4- H H 1 H H o CF, Me &lt;CH2)5- H H 1 H H o cf3 Me H &lt;CH2h- H 1 H H o cf3 Me H H 1 H H o CF, Me H -(CHi)5- H 1 H H o cf3 Me H H 1 H H o cf3 Me &lt; Me Me H H 1 H H s Me F Me Me H H 1 H H s Me Cl Me Me H H 1 H H s Me OMe Me Me H H 1 H H s Me OEt Me Me H H 1 H H s Me OPr-i Me Me H H 1 H H s Me OPh Me Me H H 1 H H s Me ochf2 Me Me H H 1 H H s ochf2 F Me Me H H 1 H H s ochf2 Cl Me Me H H H H . s ochf2 Me Me Me H H 1 H H s ochf2 cf3 Me Me H H H H s ochf2 CN Me Me H H 1 H H s cf3 F Me Me H H H H s cf3 Cl Me Me H H 1 H H s cf3 OMe Me * Me H H 1 H H s cf3 OEt Me Me H H 1 H H s cf3 OPh Me Me H H I H H s cf3 ochf2 i Me Me H H 1 H H s cf3 SMe Me Me H H 1 H H s cf3 S02Me Me Me H H 1 H H s cf3 SEt Me Me H H 1 H H s cf3 S02Et Me Me H H 1 H H s cf3 SPr-i Me Me H H 1 H H s cf3 S02Pr-i Me Me H H 1 H H s cf3 SPh Me Me H H 1 H H s cf3 S02Ph Me Me H H 1 H H s cf3 schf2 Me Me H H 1 H H s cf3 S02CHF2 2039-4647-PF(N).ptd 第89頁 1324598 五、發明說明（85) Me Me H H H H S cf3 SCF, Me Me H H H H S cf3 so2cf3 Me Me H H 1 H H s cf3 nh2 Me Me H H 1 H H s CFi NHC(=0)Me Me Me H H I H H s CF, NHC(=0)Ph Me Me H H i H H s CF, NHC(=0)CH2Ph Me Me H H 1 H H s CF, NHC(=0)CF, Me Me H H 1 H H s CF3 NHS02Me Me Me H H 1 H H s CF, NHSOaPh Me ' Me H H 1 H H · s cf3 nhso2chf2 Me Me H H 1 H H s cf3 nhso2cf3 Me Me H H 1 H H s cf3 NHMe Me Me H H 1 H H s cf3 NHPh Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)C(=0)Me Me Me H H 1 H H s CF3 K(Mc)C(=0)Ph Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)C(=0)CH2Ph Me Me H H 1 H H s cf3 N(Mc)C(=0)CF3 1 Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)S02Me Mt Me H H 1 H H s cf3 N(Me)S02Ph Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)S02CHF2 Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)S02CF3 Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)2 Me Me H H 1 H H s cf3 N(Me)Ph Me Me H H 1 H H s cf3 Me Me Me H H 1 H H s cf3 CN H H H H 1 H H s - cf3 Cl Me H H H 1 H H s cf3 Cl Me H Me H 1 H H s cf3 Cl Me Me Me H 1 H H s cf3 Cl Me Me H H 1 Me H s cf3 Cl Me Me H H 1 Et H s cf3 Cl Me Me H H 1 Pr-i H s cf3 Cl Me Me H H 1 Me Me s cf3 Cl Me Et H H 1 H H s cf3 Cl Et Et H H i H H s cf3 Cl ( Me Pr-i H H I H H 1 s cf3 Cl Me Pr H H 1 H H s cf3 Cl Me Pr-c H H 1 H H s cf3 Cl Me CH2Pr-c H H i H H s cf3 Cl &lt;CH2)2- H H 1 H H s cf3 Cl -(ch2)3- H H 1 H H s cf3 Cl -(CH2)4- H H 1 H H s cf3 Cl &lt;CH2)s- H H 1 H H s cf3 a H -(CH2)3- H 1 H H s cf3 Cl 0 2039-4647-PF(N).ptd 第90頁 1324598 五、發明說明（86) Η &lt;CH2)4- H 1 H H S cf3 Cl Η -(CH2)s- H 1 H H S cf3 Cl Η &lt;CHz)6- H l H H S cf3 Cl Me Me H H 0 H H 0 Me F Me Me H H 0 H H 0 Me Cl Me Me H H 0 H H 0 Me OMe Me Me H H 0 H H O Me OEt Me Me H H 0 H H 〇 Me OPr-i Me Me H H 0 H H 〇 Me OPh Me Me H H 0 H H 0 Me ochf2 Me Me H H 0 H H 〇 Me Me Me Me H H 0 H H 0 Me cf3 Me Me H H 0 H H 〇 Me CN Me H H 0 H H 〇 ochf2 F Me Me H H 0 H H 0 ochf2 Cl Me Me H H 0 H H 〇 ochf2 Me Me Me H H 0 H H 0 ochf2 cf3 Me Me H H 0 H H 0 OCHF2 CN Me Me H H 0 H H 〇 cf3 F Me Me H H 0 H H 〇 gf3 Cl Me Me H H 0 H H o cf3 OMe Me Me H H 0 H H o cf3 OEt Me Me H H 0 H H 0 cf3 OPr-i Me Me H H 0 H H 0 cf3 OPh Me Me H H 0 H H o cf3 ochf2 Me Me H H 0 H H o cf3 SMe Me Me H H 0 H H o cf3 SOaMe Me Me H H 0 H H 0 cf3 SEt Me Me H H 0 H H 0 cf3 S〇2Ht Me Me H H 0 H H 0 cf3 SPr-i Me Me H H 0 H H o cf3 S02Pr-i Me Me H H 0 H H o cf3 SPh Me Me H H 0 H H o cf3 SO^Ph Me Me H H 0 H H o cf3 schf2 Me Me H H 0 H H o cf3 so2chf2 Me Me H H 0 H H o cf3 scf3 Me Me H H 0 H H o cf3 so2cf3 Me Me H H 0 H H o CFj nh2 Me Me H H 0 H H o cf3 NHC(=0)Me Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHC(=0)Ph Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHC(=0)CH2Ph Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHC(=0)CF3 Me Me H H 0 H H o cf3 NHS02Me Me Me H H 0 H H o cf3 NHSOjPh 2039-4647-PF(N).ptd 第91頁 1324598 五、發明說明（87) Me Me H H 0 H H 0 cf3 NHSOjCHFj Me Me H H 0 H H O cf3 nhso2cf3 Me Me H H 0 H H 〇 cf3 NHMc Me Me H H 0 H H 〇 cf3 NHPh Me Me H H 0 H H 〇 cf3 N(Me)C(=0)Mc Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Mc)C(=〇)Ph Me Me H H 0 H H 〇 cf3 N(Mc)CX=0)CH2Ph Me Me H H 0 H H 0 CF, N(Me)C(=0)CF3 Me Me H H 0 H H 〇 CF, N(Me)S02Me Me Me H H 0 H H 〇 cf3 N(Mc)SOjPh Me Me H H 0 H H 〇 cf3 N(Mc)S02CHF2 Me Me H H 0 H H 0 . CFj N(Mc)S02CFj Me Me H H 0 H H 0 cf3 N(Mc&gt;2 Me Me H H 0 H H 〇 cf3 N(Me)Ph Me Me H H 0 H H 〇 CF, Me Me Me H H 0 H H 〇 cf3 cf3 Me Me H H 0 H H o cf3 CN j Me Me H H 0 H H o Ph Me H H H H 0 H H o cf3 Me Me H H H 0 H H 0 cf3 Me Me H Me H 0 H H o cf3 Me Me Me Me H 0 H H o cf3 Me Me Me H H 0 Me H o cf3 Me Me Me H H 0 Et H 0 cf3 Me Me Me H H 0 Pr-i H o cf3 Me Me Me H H 0 Me Me 0 cf3 Me Me Et H H 0 H H o cf3 Me Et Et H H 0 H H o cf3 Me Me Pr-i H H 0 H H o cf3 Me Me Pr H H 0 H H 0 cf3 Me Me Pr-c H H 0 H H o cf3 Me Me CH2Pr-c tt H 0 H H 0 cf3 Me -&lt;CH2)2- H H 0 H H o cf3 Me &lt;CH2h- H H 0 H H o cf3 Me *(CH2)4- H H 0 H H o cf3 Me &lt;CH2)5- H H 0 H H 0 cf3 Me H -(CH2)3- H 0 H H o cf3 Me H -(CH2)4- H 0 H H 0 cf3 Me H &lt;CH2)5- H 0 H H o cf3 Me H -(CH2)6- H 0 H H 0 cf3 Me Me Me H H 0 H H s Me F Me Me H H 0 H H s Me Cl Me Me H H 0 H H s Me OMe Me Me H H 0 H H s Me OEt 2039-4647-PF(N).ptd 第92頁 1324598 五、發明說明（88)
Me Me H H 0 H H S Me OPr-i Me Me H H 0 H H S Me OPh Me Me H H 0 H H S Me ochf2 Me Me H H 0 H H S OCHF2 F Me Me H H 0 H H s ochf2 Cl Me Me H H 0 H H s OCHF2 Me Me Me H H 0 H H s ochf2 CF, Me Me H H 0 H H s ochf2 CN Me Me H H 0 H H s CF, F Me Me H H 0 H H s CF, Cl Me Me H H 0 H H s CF3 OMe Me Me 、H H 0 H H s cf3 OEt Me Me H H 0 H H s cf3 OPh Me Me H H 0 H H s cf3 OCHF2 Me Me H H 0 H H s cf3 SMe Me Me H H 0 H H s CF3 SOzMe Me Me H H 0 H H s cf3 SEt Me Me H H 0 H H s cf3 S02Et Me Me H H 0 H H s cf3 SPr-i Me Me H H 0 H H s cf3 S02Pr-i Me Me H H 0 H H s cf3 SPh Me Me H H 0 H H s cf3 S02Ph Me Me H H 0 H H s cf3 schf2 Me Me H H 0 H H s cf3 so2chf2 Me Me H H 0 H H s cf3 scf3 Me Me H H 0 H H s cf3 so2cf3 Me Me H H 0 H H s cf3 nh2 Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=0)Me Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=0)Ph Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=0)CH2Ph Me Me H H 0 H H s cf3 NHC(=0)CF3 Me Me H H 0 H H s cf3 NHS02Me Me Me H H 0 H H s cf3 NHS02Ph Me Me H H 0 H H s CFj nhso2chf2 Me Me H H 0 H H s cf3 nhso2cf3 Me Me H H 0 H H s cf3 NHMe Me Me H H 0 H H s cf3 NHPh Me Me H H 0 H H s cf3 N(Mc)C(=0)Me Me Me H H 0 H H s gf3 N(Me)C(=0)Ph Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me)C(=0)CH2Ph Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me)C(=0)CF3 Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me)S02Me Me Me H H 0 H .H s cf3 N(Me)S02Ph Me Me H H 0 H H s cf3 N(Me)S02CHF2 2039-4647-PF(N).ptd 第93頁 1324598 五、發明說明（89)
Me Me H H 0 H H S CF, N(Mc)S02CF3 Me Me H H 0 H H S cf3 N(Me)2 Me Me H H 0 H H S CF, N(Me)Ph Me Me H H 0 H H S cf3 Me Me Me H H 0 H H S CF, CN H H H H 0 H H S cf3 Cl Me H H H 0 H H S CF, Cl Me H Me H 0 H H S CF3 Cl Me Me Me H 0 H H S CF3 Cl. Me Me H H 0 Me H s CF, Cl * Me Me H H 0 Et H s cf3 Cl Me Me H H 0 Pr-i H s cf3 Cl Me Me H H 0 Me Me s cf3 Cl Me Et H H 0 H H s cf3 Cl Gt Et H H 0 H H s CF, Cl Me Pr-i H H 0 H H s cf3 Cl Me Pr H H 0 H H s cf3 Cl Me Pr-c H H 0 H H s cf3 Cl Me CH2Pr*c H H 0 H H s cf3 Cl -&lt;CH2)2- H H 0 H H s cf3 Cl &lt;ch2)3~ H H 0 H H s cf3 Cl H H 0 H H s cf3 Cl &lt;CH2)r H H 0 H H s cf3 a H *(CH2〉3- H 0 H H s cf3 Cl H -(CH2)4- H 0 H H s cf3 a H &lt;CH2)s- H 0 H H s cf3 Cl H -(CH2)6- H 0 H H s cf3 Cl 表5
2039-4647-PF(N).ptd 第94頁 1324598 五、發明說明（90)
H H NMe ochf2 H H H NMe ochf2 Me H H NMe C(=0)Me H H H NMe C(=0)Me Me H H NMe KCH2),- H H NMe &lt;CH2)4- H H NEt Cl Me H H NEt CF, H H H NEt CF, Me H H NEt ochf2 H H H NEt ochf2 Me H H NEt &lt;cn2h- H H NEt &lt;CU2)4- H H NPr-i a Me H H NPr-i cf3 H H H NPr-i cf3 Me H H NPr-i ochf2 H H H NPr-i OCHF2 Me H H NPr-i H H NPr-i -(CH2)4- H H NPr Cl Me H H NPr cf3 H .H H NPr cf3 Me H H NPr ochf2 H H H NPr OCHFj Me H H NPr &lt;cn2h- H H NPr -&lt;ch2)4- H H NBu-t Cl Me H H NBu-t cf3 H H H NBu-t cf3 Me H H NBu-t OCHFj H H H NBu-t ochf2 Me H H NBu-t &lt;CH2h- H H NBu-t -(CH2)4- H H NCH2Ph Cl Me H H NCH2Ph CFj H H H NCHaPh ochf2 H H H NCHjOMe Cl Me H H NCH2OMe cf3 H H H NCHjOMe ochf2 H
Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H Me Me H H 2039-4647-PF(N).ptd 第95頁 1324598
五'發明說明（91) Me Me H H 2 H H nch2c^ch Cl Me Me Me H H 2 H H nch2c=ch cf3- H Me Me H H 2 H H nch2c^ch ochf2 H Me Me H H 2 H H nch2ch=ch2 Cl Me Me Me H H 2 H H nch2ch=ch2 CF, H Me Me H H 2 H H nch2ch=ch2 ochf2 H Me Me H H 2 H H nchf2. Cl Me Me Me H H 2 H H nchf2 CF3 H Me Me H H 2 H H nchf2 CFS Me Me Me H H 2 H H nchf2 OCHFj H Me Me H H 2 H H nchf2 ochf2 Me Me Me H H 2 H H nchf2 C(=0)Me H Me Me H H 2 H H nchf2 C(=0)Me Me Me Me H H 2 H H nchf2 υ -(CH2)3- Me Me H H 2 H H NCHFj &lt;CH2)4- Me Me Me Me H H H H 2 2 H H H H NPh NPh OMe OEt Me Me Me Me H H 2 H H NPh ochf2 Me Me Me H H 2 H H NPh och2cf3 Me Me Me H H 2 H H NPh cf3 H Me Me H H 2 H H NPh och2ch=ch2 Me Me Me H H 2 H H NPh och2c=ch Me Me Me H H 2 H H NPh Cl Me Me Me H H 2 H H N(2-Cl)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H N(2-F)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H N(2-OMe)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H N(2-Mc)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H N(3-Cl)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H N0-F)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H N(3-OMe)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H N(3-Mc)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H N(4-Cl)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H N(4-F)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H N(4-OMc)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H N(4-Me)Ph Cl Me ( Me Me H H 2 H H N(噻吩-2-基） Cl Me Me Me H H 2 H H N(噻吩-2-基） cf3 H Me Me H H 2 H H N(噻吩-2-基） ochf2 H Me Me H H 2 H H NC(=0)Mc Cl Me Me Me H H 2 H H NC(=0)Me cf3 H Me Me H H 2 H H NC(=0)Me ochf2 H Me Me H H 2 H H NC(=0)CF3 Cl Me Me Me H H 2 H H NC(=0)CF3 cf3 H 第96頁 2039-4647-PF(N),ptd 1324598 五、發明說明（92) Me Me H H 2 H H NC(=0)CFj ochf2 H Me Me H H 2 H H NC(=0)CH2Ph Cl Me Me Me H H 2 H H NC(=0)CH2Ph cf3 H Me Me Me H H 2 H H NC(=0)CH2Ph OCHFj H Me H H 2 H H NC(=0)Ph Cl Me Me Me H H 2 H H NC(=0)Ph CF, H Me Me H H 2 H H NC(=0)Ph ochf2 H Me Me H H 2 H H NC(=O)0Mc Cl Me Me Me H H 2 H H NC(=0)0Me cf3 H Me Me H H 2 H H NC(=0)0Me ochf2 H Me Me H H 2 H H NC(=O)0CH2Ph Cl Me Me Me H H 2 H H NC(=0)0CH2Ph cf3 H Me Me H H 2 H H NC(=0)CX2ijPh OCHFa H Me Me H H 2 H H NC(=0)0Pfa Cl Me Me Me H H 2 H H NC(=O)0Ph CFS H Me Me H H 2 H H NC(=O)0Ph ochf2 H Me Me H H 2 H H NC(=0)NHMe Cl Me 1 Me Me H H 2 H H NC(=0)NHMe cf3 H Me Me H H 2 H H NC(=0)NHMe ochf2 H Me Me H H 2 H H NC(=0)N(Me)2 Cl Me Me Me H H 2 H H NC(=0)N(Me&gt;2 cf3 H Me Me H H 2 H H NC(=0)N(Me&gt;2 ochf2 H H H H H 2 H H NPh Cl Me Me H H H 2 H H NPh Cl Me Me H Me H 2 H H NPh Cl Me Me Me H H 2 Me ;H NPh Cl Me Me Me H H 2 Et H NPh Cl Me Me Me H H 2 Pr-i H NPh Cl Me Me Me H H 2 Me Me NPh Cl Me Me Et H H 2 H H NPh Cl Me Et Et H H 2 H H NPh Cl Me Me Pr-i H H 2 H H NPh Cl Me Me Pr H H 2 H H NPh Cl Me Me Pr-c H H 2 H H NPh Cl Me Me CH2Pr-c H H 2 H H NPh Cl Me -(CH2)2- H H 2 H H NPh Cl Me -(CH2)3- H H 2 H H NPh Cl Me -(CH2)4- H H 2 H H NPh Cl Me &lt;cn2h- H H 2 H H NPh Cl Me H -(CH2)3- H 2 H H NPh Cl Me H -(CH2)4- H 2 H H NPh Cl Me H -(CH2)5- H 2 H H NPh Cl Me H -(CH2)6- H 2 H H NPh Cl Me Me Me | H H 2 H H O H Me 2039-4647-PF(N).ptd . 第97頁 1324598 五、發明說明（93)
Me Me H H 2 H H 0 Cl Me Me Me H H 2 H H S H Me Me Me H H 2 H H S Cl Me Me Me H H 1 H H NMe Cl H Me Me H H 1 H H NMe Cl Me Me Me H H I H H NMe Cl Et Me Me H H 1 H H NMe Cl CF, Me Me H H 1 H H NMe cf3 H Me Me H H 1 H H NMe CF, Me Me Me H H I H H NMe OCHF2 H Me Me H H 1 H H NMe ochf2 Me Me Me H H 1 H H NMe C(=0)Me H Me Me H H 1 H H NMe C(=0)Me Me Me Me H H I H H NMe &lt;CH2h- Me Me H H 1 H H NMe &lt;CH2)4- Me Me H H 1 H H NEt Cl Me Me Me H H 1 H H NEt cf3 H Me Me H H 1 H H NEt cf3 Me Me Me H H i H H NEt ochf2 H Me Me H H 1 H H NEt ochf2 Me Me Me H H 1 H H NEt &lt;CR2)r Me Me H H 1 H H NEt -(CH2)4- Me Me H H 1 H H NPr-i Cl Me Me Me H H 1 H H NPr-i CF， H Me Me H H 1 H H NPr-i cf3 Me Me Me H H 1 H H NPr-i ochf2 H Me Me H H 1 H H NPr-i ochf2 Me Me Me H H 1 H H NPr-i -(CH2)3- Me Me H H 1 H H NPr-i -(CH2)4- Me Me H H 1 H H NPr Cl Me Me Me H H 1 H H NPr cf3 H Me Me H H I H H NPr cf3 Me Me Me H H 1 H H NPr ochf2 H Me Me H H 1 H H NPr OCHFj Me Me Me H H 1 H H NPr -(CH2)r Me Me H H 1 H H NPr &lt;CH2h- Me Me H H 1 H H NBu-t Cl Me Me Me H H 1 H H NBu-t cf3 H Me Me H H 1 H H NBu-t cf3 Me Me Me H H 1 H H NBu-t ochf2 H Me Me H H 1 H H NBu-t ochf2 Me Me Me H H 1 H H NBu-t &lt;cu2h- 第98頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（94)
Me Me H H 1 H H NBu-t -(CH2)4- Me Me H H 1 H H NCH2Ph Cl Me Me Me H H 1 H H NCH2Ph cf3 H Me Me H H 1 H H NCH2Ph ochf2 H Me Me H H 1 H H NCHjOMc a Me Me Me H H 1 H H NCH2OMc CF, H Me Me H H I H H NCH2OMc ochf2 H Me Me H H 1 H H NCHjCsCH a Me Me Me H H 1 H H nch2c^ch CF, H Me Me H H 1 H H nch2c=ch ochf2 H Me Me H H 1 H H nch2ch=ch2 Cl Me Me Me H H 1 H H nch2ch=ch2 CF, H Me Me H H 1 H H nch2ch=ch2 OCHFj H Me Me H H 1 H H nchf2 Cl Me Me Me H H i H H nchf2 cf3 H Me Me H H 1 H H nchf2 cf3 Me Me Me H H 1 H H nchf2 OCHF2 H Me Me H H 1 H H nchf2 ochf2 Me Me Me H H 1 H H nchf2 C(=0)Me H Me Me H H 1 H H nchf2 C(=0)Me Me Me Me H H 1 H H nchf2 &lt;cn2h- Me Me H H 1 H H nchf2 KCH2V Me Me Me Me H H H H 1 1 H H H H NPh NPh OMe OEt Me Me Me Me H H 1 H H NPh ochf2 Me Me Me H H 1 H H NPh OCH2CF3 Me Me Me H H H H NPh cf3 H Me Me H H 1 H H NPh och2ch=ch2 Me Me Me H H 1 H H NPh och2c=ch Me Me Me H H 1 H H NPh Cl Me Me Me H H 1 H H N(2-Cl)Ph Cl Me Me Me H H 1 H H N(2-F)Ph Cl Me Me Me H H H H N(2-OMe)Ph Cl Me Me Me H H H H N(2-Me)Ph Cl Me Me Me H H H H N(3-Cl)Ph Cl Me Me Me H H 1 H H N(3-F)Ph Cl Me Me Me H H H H N(3-OMe)Ph Cl Me&quot; Me Me H H 1 H H N(3-Mc)Ph Cl Me Me Me H H H H N(4-Cl)Ph Cl Me Me Me H H 1 H H N(4-F)Ph Cl Me Me Me H H 1 H H N(4-OMe)Ph C1 Me Me Me H H 1 H H N(4-Me)Ph a Me Me Me H H 1 H H N(噻吩·2-基） Cl Me 2039-4647-PF(N).ptd 第99頁 1324598 五、發明說明（95)
Me Me H H 1 H H N(噻吩-2-基） cf3 H Me Me H H 1 H H N(噻吩-2-基） ochf2 H Me Me H H 1 H H NC(=0)Me C! Me Me Me H H 1 H H NC(=0)Me CF, H Me Me H H 1 H H NC(=0)Mc ochf2 H Me Me H H 1 H H NCX=0)CFj Cl Me Me Me H H 1 H H NC(=0)CF, cf3 H Me Me H H 1 H H NC(=0)CF3 ochf2 H Me Me H H 1 H H NC(=0)CH2Ph Cl Me Me Me H H 1 H H NC(=0)CH2Ph cf3 H Me • Me H H 1 H H NC(=0)CH2Ph ochf2 H Me Me H H 1 H H NC(=0)Ph Cl Me Me Me H H 1 H H NC(=0)Ph cf3 H Me Me H H 1 H H HC(=0)Ph ochf2 H Me Me H H 1 H H NC(=0)0Mc Cl Me Me Me H H 1 H H NC(=0)0Me CFj H Me Me H H 1 H H NC(=0)0Me ochf2 H Me Me H H 1 H H NC(=0)0CH2Ph Cl Me Me Me H H 1 H H NC(=0)OCH2Ph cf3 H Me Me H H 1 H H NC(=0)0CH2Ph ochf2 H Me Me H H .1 H H NC(=0)OPh Cl Me Me Me H H 1 H H NC(=0)OPh CFs H Me Me H H 1 H H NC(=0)0Ph ochf2 H Me Me H H i H H NC(-〇)NHMe Cl Me Me Me H H 1 H H NC(=0)NHMe cf3 H Me Me H H 1 H H NC(=0)NHMe ochf2 H Me Me H H 1 H H NC(=0)N(Me)2 Cl Me .Me Me H H 1 H H NC(=0)N(Me)2 cf3 H Me Me H H 1 H H NC(=0)N(Me)2 ochf2 H H H H H 1 H H NPh Cl Me Me H H H 1 H H NPh Cl Me Me H Me H 1 H H NPh Cl Me Me Me H H 1 Me H NPh Cl Me Me Me H H 1 Et H NPh Cl Me Me Me H H 1 Pr-i H NPh Cl Me Me Me H H 1 Me Me NPh Cl Me Me Et H H 1 H H NPh Cl Me Et Et H H 1 H H NPh Cl - Me Me Pr-i H H 1 H H NPh Cl Me Me Pr H H 1 H H NPh Cl Me Me Pr-c H H 1 H H NPh Cl Me Me CH2Pr^ H H 1 H H NPh Cl Me -(CH2)2- H H 1 H H NPh Cl Me 2039*4647-PF(N).ptd 第100頁 1324598 五、發明說明（96) -(CH2)3- H H I H H NPh Cl Me -(CH2&gt;4- H H 1 H H NPh Cl Me &lt;cn2h- H H 1 H H NPh Cl Me Η &lt;〇ΗύΓ H 1 H H NPh Cl Me Η KCH^- H 1 H H NPh Cl Me Η -(CHi),- H 1 H H NPh Cl Me Η H 1 H H NPh Cl Me Me Me H H 1 H H 0 H Me Me Me H H i H H 0 Cl Me Me Me H H 1 H H s H Me Me Me H H 1 H H s Cl Me Me Me H H 0 H H NMe Cl H Me Me H H 0 H H NMe Cl Me Me Me H H 0 H H NMe Cl Et Me Me H H 0 H H NMe Cl cf3 Me Me H H 0 H H NMe cf3 H Me Me H H 0 H H NMe cf3 Me Me Me H H 0 H H NMe ochf2 H Me Me H H .0 H H NMe ochf2 Me Me Me H H 0 H H NMe C(=0)Me H Me Me H H 0 H H NMe C(=0)Me Me Me Me H H 0 H H NMe -iCH2)3- Me Me H H 0 H H NMe -{ch2)4- Me Me H H 0 H H NEt Cl Me Me Me H H 0 H H NEt cf3 H Me Me H H 0 H H NEt cf3 Me Me Me H H 0 H H NEt ochf2 H Me Me H H 0 H H NEt ochf2 Me Me Me H H 0 H H NEt &lt;CH2h- Me Me H H 0 H H NEt -(CH2)4- Me Me H H 0 H H NPr-i Cl Me Me Me H H 0 H H NPr-i cf3 H Me Me H H 0 H H NPr-i cf3 Me ( Me Me H H 0 H H NPr-i ochf2 H Me Me H H 0 H H NPr-i ochf2 Me Me Me H H 0 H H NPr-i &lt;CH2h- Me Me H H 0 H H NPr-i -(CH2)4- Me Me H H 0 H H NPr Cl Me Me Me H H 0 H H NPr cf3 H Me Me H H 0 H H NPr cf3 Me Me Me H H 0 H H NPr ochf2 H Me Me H H 0 H H NPr ochf2 Me 第101頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（97)
Me Me H H 0 H H NPr -{CH2)r Me Me H H 0 H H NPr -&lt;CH2)4- Me Me H H 0 H H NBu-t Cl Me Me Me H H 0 H H NBu-t CFj H Me Me H H 0 H H NBu-t cf5 Me Me Me H H 0 H H NBu-t OCHF2 H Me Me H H 0 H H NBu-t ochf2 Me Me Me H H 0 H H NBu-t -iCH2)3- Me Me H H 0 H H NBu-t -&lt;ch2)4- Me Me H H 0 H H NCH2Ph Cl Me Me Me H H 0 H H NCH2Ph cf3 H Me Me H H 0 H H NCH2Ph ochf2 H Me Me H H 0 H H NCH2OMc Cl Me Me Me H H 0 H H NCH2OMc CFj H Me Me H H 0 H H NCH2OMe ochf2 H Me Me H H 0 H H NCH2C 三 CH Cl Me Me Me H H 0 H H NCH2C 三 CH cf3 H Me Me H H 0 H H NCH2C 云 CH ochf2 H Me Me H H 0 H H nch2ch=ch2 Cl Me Me Me H H 0 H H nch2ch=ch2 cf3 H Me Me H H 0 H H nch2ch=ch2 ochf2 H Me Me H H 0 H H nchf2 Cl Me Me Me H H 0 H H nchf2 cf3 H Me Me H H 0 H H nchf2 cf3 Me Me Me H H 0 H H nchf2 ochf2 H Me Me H H 0 H H nchf2 OCHFa Me Me Me H H 0 H H nchf2 C(=0)Me H Me Me H H 0 H H nchf2 C(=0)Me Me Me Me H H 0 H H nchf2 &lt;CH2h- Me Me H H 0 H H nchf2 &lt;CK2),- Me Me Me Me H H H H 0 0 H H H H NPh NPh OMe OEt Me Me Me Me H H 0 H H NPh ochf2 Me Me Me H H 0 H H NPh och2cf3 Me Me Me H H 0 H H NPh cf3 H Me Me H H 0 H H NPh och2ch=ch2 Me Me Me H H 0 H H NPh och2c=ch Me Me Me H H 0 H H NPh Cl Me Me Me H H 0 H H N(2-Cl)Ph Cl Me Me Me H H 0 H H N(2-F)Ph Cl Me Me Me H H 0 H H N(2-OMe)Ph Cl Me 2039-4647-PF(Nhptd 第102頁 1324598 五、發明說明（98)
Me Me H H 0 H H N(2-Mc)Ph Cl Me Me Me H H 0 H H N(3-Cl)Ph Cl Me Me • Me H H 0 H H N(3-F)Ph Cl Me Me Me H H 0 H H N(3-OMc)Ph Cl Me Me Me H H 0 H H N(3-Mc)Ph Cl Me Me Me H H 0 H H N(4-Cl)Ph Cl Me Me Me H H 0 H H N(4-F)Ph Cl Me Me Me H H 0 H H N(4-OMc)Ph Cl Me Me Me H H 0 H H N(4-Mc)Ph Cl Me Me Me H H 0 H H N(l^ 吩-2·基） Cl Me Me Me H H 0 H H N(噻吩：基） cf3 H Me Me H H 0 H H N(噻吩基） ochf2 H Me Me H H 0 H H NC(=0)Me Cl Me Me Me H H 0 H H NC(=0)Me cf3 H Me Me H H 0 H H NC(=0)Me ochf2 H Me Me H H 0 H H NC(=0)CF3 Cl Me Me Me H H 0 H H nc(;o)cf3 cf3 H Me Me H H 0 H H NC(=0)CF3 OCHFj H Me Me H H 0 H H NC(=0)CH2Ph Cl Me Me Me H H 0 H H NC(=0)CH2Ph cf3 H Me Me H H 0 H H NC(=0)CH2Ph ochf2 H Me Me H H 、0 H H NC(=0)Ph Cl Me Me Me H H 0 H H NC(=0)Ph cf3 H Me Me H H 0 H H NC(=0)Ph ochf2 H Me Me H H .0 H H NC(=0)OMe Cl Me Me Me H H 0 H H NC(=0)0Me cf3 H Me Me H H 0 H H NC(=0)0Me ochf2 H Me Me H H 0 H H NC(=0)0CH2Ph Cl Me Me Me H H 0 H H NC(=0)OCHzPh cf3 H Me Me H H 0 H H NC(=0)0CH2Ph ochf2 H Me Me H H 0 H H NC(=0)0Ph Cl Me Me Me H H 0 H H NC(=0)0Ph cf3 H Me Me H H 0 H H NC(=0)0Ph ochf2 H Me Me H H 0 H H NC(=0)NHMe Cl Me Me Me H H 0 H H NC(=0)NHMe cf3 H Me Me H H 0 H H NC(=0)NHMe ochf2 H Me Me H H 0 H H NC(=0)N(Me)2 Cl Me Me Me H H 0 H H NC(=0)N(Me)2 cf3 H Me Me H H 0 H H N0(=O)N(Me)2 ochf2 H H H H H 0 H H NPh Cl Me Me H H H 0 H H NPh Cl Me Me H Me H 0 H H NPh Ci Me Me Me H H 0 Me H NPh Cl Me Me Me H H 0 El H NPh Cl Me 第103頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（99)
Me Me H H 0 Pr-i H NPh Cl Me Me Me H H 0 Me Me NPh Cl Me Me Et H H 0 H H NPh a Me Et Et H H 0 H H NPh Cl Me Me Pr-i H H 0 H H NPh a Me Me Pr H H 0 H H NPh Cl Me Me Pr-c H H f 0 H H NPh Cl Me Me CH2Pr&lt; H H 0 H H NPh Cl Me -iCH2)2- H H 0 H H NPh Cl Me -&lt;CH2)3- H H 0 H H NPh Cl Me •&lt;ch2)4- H H 0 H H NPh Cl Me -iCH2)5- H H 0 H H NPh Cl Me H -(CH2)3- H 0 H H NPh Cl Me H &lt;CUd4- H 0 H H NPh a Me H -(CH2)5- H 0 H H NPh Cl Me H -(CH2)6- H 0 H H NPh · Cl Me Me Me H H 0 H H 〇 H Me Me Me H H 0 H H o Cl Me Me Me H H 0 H H s H Me Me Me H H 0 H H S - Cl Me Me Et H H 2 H H NH H H 表6
2039-4647-PF(N).ptd 第104頁 1324598 五、發明說明（100)
Me Me H H 2 H H H Me Me H H 2 H H N(CH2)5- H Me Me H H 2 H H NPh H OMe Me Me H H 2 H H NPh H OEt Me Me H H 2 H H NPh H ochf2 Me Me H H 2 H H NPh H och2cf3 Me Me H H 2 H H 0 Me H Me Me H H 2 H H S Me H H H H H 2 H H NPh H OMe Me H H H 2 H H NPh H OEt Me H Me H 2 H H NPh H OMe Me Me H H 2 Me H NPh H OEt Me Me H H 2, Et H NPh H OMe Me Me H H 2 Pr-i H NPh H OEt Me Me H H 2 Me Me NPh H OMe Me Et H H 2 H H NPh H OEt Et Et H H 2 H H NPh H OMe Me Pr-i H H 2 H H NPh H OEt Me Pr H H 2 H H NPh H OMe Me Pr-c H H 2 H H NPh H OEt Me CH2Pr-c H H 2 H H NPh H OMe -(CH2)2- H H 2 H H NPh r H OEt -iCH2)3- H H 2 H H NPh H OMe -&lt;ch2)4- H H 2 H H NPh H OEt -iCH2)5- H H 2 H H NPh H OMe H &lt;CH2h~ H 2 H H NPh H OEt H -(CH2)4- H 2 H H NPh H OMe H -(CH2)5- H 2 H H NPh H OMe H -{CH2)6- H 2 ri H NPh H OEt Me Me H H 1 H H NMe H OMe Me Me H H 1 H H NMe H OEt Me Me H H 1 H H NMe H ochf2 Me Me H H 1 H H NMe H och2cf3 Me Me H H 1 H H NMe -iCH2)3. Me Me H H 1 H H NMe Me Me H H I H H NEt -(CH2)3. Me Me H H 1 H H NEt &lt;CH2)a- Me Me H H i H H NPr-i -(CH2)3. Me Me H H H H NPr-i (ch2)4- Me Me H H 1 H H nchf2 -(CH2)3. Me Me H H 1 H H nchf2 -(CH2)4- Me Me H H 1 H H n(.ch2)30 H Me Me H H 1 H H n(ch2)4o • H 2039-4647-PF(N).ptd 第105頁 1324598 五、發明說明（101)
Me Me H H H H N(CH2)4 H Me Me H H H H N(CH2)5- H Me Me H H 1 H H NPh H OMe Me Me H H H H NPh H OEt Me Me H H l H H NPh H ochf2 Me Me H H I H H NPh H och2cf3 Me Me H H I H H 0 Me H Me Me H H 1 H H s Me H H H H H 1 H H NPh H OMe Me H H H 1 H H NPh H OEt Me H Me H 1 H H NPh H OMe Me Me H H 1 Me H NPh H OEt Me Me H H 1 Et H NPh H OMe Me Me H H 1 Pr-i H NPh H OEt Me Me H H 1 Me Me NPh H OMe Me Et H H 1 H H NPh H OEt Et Et H H 1 H H NPh H OMe Me Pr-i H H 1 H H NPh H OEt Me Pr H H 1 H H NPh H OMe Me Pr-c H H 1 H H NPh H OEt Me CH2Pr-c H H 1 H H NPh H OMe . &lt;CH2h~ H H 1 H H NPh H OEt &lt;CH2h- H H 1 H H NPh H OMe &lt;CH2)a- H H 1 H H NPh H OEt -(CH2)5- H H 1 H H NPh H OMe H -(CH2)3- H 1 H H NPh H OEt H &lt;CH2)4- H I H H NPh H OMe H &lt;CH2)s- H 1 H H NPh H OMe H -(CH2)6- H 1 H H NPh H OEt Me Me H H 0 H H NMe H OMe Me Me H H 0 H H NMe H OEt Me Me H H 0 H H NMe H ochf2 Me Me H H 0 H H NMe H och2cf3 Me Me H H 0 H H NMe &lt;CH2)3. Me Me H H 0 H H NMe -(CH2)4- Me Me H H 0 H H NEt -(CH2)3. Me Me H H 0 H H NEt -(CH2)4- Me Me H H 0 H H NPr-i •(CH2)3. Me Me H H 0 H H NPr-i -(ch2)4- Me Me H H 0 H H nchf2 (ch2)3. Me Me H H 0 H H nchf2 -(CH2)4- Me Me H H 0 H H N(CH2)30 _ 、 H Me Me H H 0 H H N(CH2)40 • H 2039-4647-PF(N).ptd 第106頁 1324598 五、發明說明（102)
Me Me H H 0 H H N(CH2)4- H Me Me H H 0 H H N(CH2)5- H Me Me H H 0 H H NPh H OMe Me Me H H 0 H H NPh H OEt Me Me H H 0 H H NPh H OCHFj Me Me H H 0 H H NPh H OCH2CF, Me Me H H 0 H H 〇 Me H Me Me H H 0 H H s Me H H H H H 0 H H NPh H OMe Me H H H 0 H H NPh H OEt Me H Me H 0 H H NPh H OMe Me Me H H 0 Me H NPh H OEt Me Me H H 0 Et H NPh H OMe Me Me H H 0 Pr-i H NPh H OEt Me Me H H 0 Me Me NPh H OMe Me Et H H 0 H H NPh H OEt Et Et H H 0 H H NPh H OMe Me Pr-i H H 0 H H NPh H OEt Me Pr H H 0 H H NPh H OMe Me Pr-c H H 0 H H NPh H OEt Me CH2Pr-c H H 0 H H NPh H OMe &lt;CH2h- H H 0 H H NPh H OEt &lt;CH2h- H H 0 H H NPh H &quot; OMe -(CH2)4- H H 0 H H NPh H OEt &lt;CH2)s- H H 0 H H NPh H OMe H &lt;cu2h- H 0 H H NPh H OEt H -(CHi)4- H 0 H H NPh H OMe H &lt;CH2)5- H 0 H H NPh H OMe H &lt;ch2)6~ H 0 H H NPh H OEt Me Et H H 2 H H 〇 H H Me Et H H 2 H H S H H Me Et H H 2 H H NH H H
2039-4647-PF(N).ptd 第107頁 1324598 五、發明說明（103)
Me Me H H 2 H •H H H H H N-氧化物 Me Me H H 2 H H Ci Ph H H - Me Me H H 2 H H OMe Ph H H - Me Me H H 2 H H Cl Me H H Me Me H H 2 H H OMe Me H H - Me Me H H 2 H H H cf3 H H - Me Me H H 2 H H H cf3 H H N-氧化物 Me Me H H 2 H H Cl ' cf3 H H - Me Me H H 2 H H CN CF3 H H - Me Me H H 2 H H OMe cf3 H H - Me Me H H 2 H H OEt cf3 H H - Me Me H H 2 H H Me Me H H N-氧化物 Me Me H H 2 H H Ph Ph H H - Me Me H H 2 H H Cl (4-Ci)Ph H Me - Me Me H H 2 H H Cl (4-Cl)Ph H H - Me Me H H 2 H H OMe Cl H H - Me Me H H 2 H H Cl (CH2)3 H - Me Me H H 2 H H Me (CH2)3 H - Me Me H H 2 H H Cl (ch2), H - Me Me H H 2 H H Me (ch2)4 H - Me Me H H 2 H H Ci H (ch2)3 Me Me H H 2 H H Me H (ch2)3 - Me Me H H 2 tt Ή Cl . H (CH2)4 - Me Me H H 2 H H Me H (CH2). - H H H H 2 H H H cf3 H H - Me H H H 2 H H H cf3 H H - Me H Me H 2 H H H gf3 H H - Me Me Me H 2 H H H cf3 H H - Me Me H H 2 Me H H cf3 H H - Me Me H H 2 Et H H cf3 H H - Me Me H H 2 Pr-i H H cf3 H H - Me Me H H 2 Me Me H cf3 H H - Me Et H H 2 H H H cf3 H H - Ht Et H H 2 H H H cf3 H H - Me Pr-i H H 2 H H H cf3 H H - Me Pr H H 2 H H H cf3 H H - Me Pr-c H H 2 H H H cf3 H H - Me CH2Pr-c H H 2 H H H cf3 H H - -(CH2)2- H H 2 H H H cf3 H H - -(ch2)3- H H 2 H H H cf3 H H -(CH2)4- H H 2 H H H cf3 H H - 2039-4647-PF(N).ptd 第108頁 1324598
五、發明說明（104) -(CH2)5- H H 2 H H H cf3 H H - Η -(CH2)3- H 2 H H H cf3 H H - Η -&lt;ch2)4- H 2 H H H cf3 H H -. Η KCHA- H 2 H H H CF3 H H - Η •(CHiV H 2 H H H CF3 H H - Me Me H H 1 H H H H H H - Me Me H H 1 H H H H H H N-氧化物 Me Me H H 1 H H Cl Ph H H - Me Me H H 1 H H OMe Ph H H - Me Me H H 1 H H Cl Me H H - Me Me H H 1 H H OMe Me H H - Me Me H H 1 H H H cf3 H H - Me Me H H 1 H H Cl cf3 H H - Me Me H H 1 H H CN cf3 H H - Me Me H H 1 H H OMe cf3 H H - Me Me H H 1 H H OEt cf3 H H - Me Me H H 1 H H Me Me H H N-氧化物 1 Me Me H H 1 H H Ph Ph H H - Me Me H H 1 H H Cl (4-Cl)Ph ' H Me - Me Me H H 1 H H Cl (4-Cl)Ph H H - Me Me H H 1 H H OMe Cl H H - Me Me H H 1 H H Cl (CH2)3 H - Me Me H H 1 H H Me (ch2)3 H - Me Me H H 1 H H Ci (CH2)4 H - Me Me H H 1 H H Me (ch2)4 H - Me Me H H 1 H H Cl H (CH2)3 - Me Me H H 1 H H Me H (ch2)3 - Me Me H H 1 H H Cl H (CH2)4 - Me Me H H 1 H H Me H (CH2)4 - H H H H 1 H H H CF3 H H - Me H H H 1 H H H cf3 H H - , Me H Me H 1 H H H cf3 H H - Me Me Me H 1 H H H cf3 H H - Me Me H H 1 Me H H cf3 H H - i Me Me H H 1 Et H H cf3 H H - Me Me H H 1 Pr-i H H cf3 H H - Me Me H H 1 Me Me H cf3 H H - Me Et H H 1 H H H cf3 H H - Et Et H H 1 H H H cf3 H H * Me Pr-i H H 1 H H H cf3 H H - Me Pr H H 1 H . H H cf3 H H - Me Pr&lt; H H 1 H H H cf3 H H 2039-4647-PF(N).ptd 第109頁 1324598 五、發明說明（105)
Me CH2Pr-c H H l H H H cf3 H H - - (CH2)2- H H 1 H H H cf3 H H - &lt;CH2h- H H 1 H H H cf3 H H - -(CH2)4- H H 1 H H H CFj H H - -(CH2)5- H H 1 H H H CF3 H H - Η •(CHi)]· H 1 H H H CF, H H - Η -(CH2)4- H 1 H H H cf3 H H - Η -(CHj)5- H 1 H H H cf3 H H - Η -(CH2)6- H 1 H H H cf3 H H - Me Me H H 0 H H H H H H - Me Me H H 0 H H H H H H N-氧化物 Me Me H H 0 H H Cl Ph H H • Me Me H H 0 H H OMe Ph H H - Me Me H H 0 H H Cl Me H H • Me Me H H 0 H H OMe， Me H Ή - Me Me H H 0 H H H cf3 H H - Me Me H H 0 H H Cl cf3 H H - Me Me H H 0 H H CN cf3 H H - Me Me H H 0 H H OMe cf3 H H - Me Me H H 0 H H OEt cf3 H H - Me Me H H 0 H H Me Me H H N-氧化物 Me Me H H 0 H H Ph Ph H H - Me Me H H 0 H H Cl (4-Cl)Ph H Me - Me Me H H 0 H H Cl (4-Cl)Ph H H - Me Me H H 0 H H OMe Cl H H - Me Me H H 0 H H Cl (CH2)3 H - Me Me H H 0 H H Me (ch2)3 H - Me Me H H 0 H H Cl (CH2)4 H - Me Me H H 0 H H Me (CH2)4 H - Me Me H H 0 H H Cl H (CH2)3 - Me Me H H 0 H H Me H (CH2)3 - Me Me H H 0 H H Cl H (CH2)4 - Me Me H H 0 H H Me H (CH2)4 * Me Me H H 0 H H (2-韵1喊-3-基)甲基es H H H - H H H H 0 H H Η cf3 H H - Me H H H 0 H H Η CFj H H • Me Me Me H 0 H H Η CF3 H H - Me H Me H 0 H H Η CF3 H H - Me Me H H 0 Me H Η cf3 H H - Me Me H H 0 Et H Η cf3 H H - Me Me H H 0 Pr-i H Η cf3 H H - 2039-4647-PF(N).ptd 第110頁 1324598 五、發明說明（106)
Me Me H H 0 Me Me H CF, H H - Me E【 H H 0 H H H CF3 H H - Et Et H H 0 H H H cf3 H H - Me Pr-i H H 0 H H H cf3 H H - Me Pr H H 0 H H H CF3 H H - Me Pr-c H H 0 H H H CFj H H - Me CH2Pr-c H H 0 H H H cf3 H H - -(CH2)r H H 0 H H H CFj H H - - (CH2)3- H H 0 H H H CFj H H - &lt;ch2),- H H 0 H H H CFj H H - - (CH2)s- H H 0 H H H cf3 H H - H &lt;cn2h- H 0 H H H cf3 H H - H &lt;CH^- H 0· H H H cf3 H H •- H &lt;CH2)s- H 0 H H H cf3 H H - 二 H 0 H H H cf3 H H - Et H H 2 H H H H H - 表8 R2 R8 R 4 、s(o)r R42 〇、 R1 Rz R3 R4 n Rs Rb R41 R4i Me Me H H 2 H H H Cl Cl Me Me H H 2 H H H OH Cl Me Me H H 2 H H H OMe Cl Me Me H H 2 H H H OEt Cl Me Me H H 2 H H H OPr-i Cl Me Me H H 2 H H H OPr Cl Me Me H H 2 H H H OBu-t Cl Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Cl Me Me H H 2 H H H OCH2BU-C Cl Me Me H H 2 H H H OCHjPen-c Cl Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c Cl Me Me H H 2 H H H OPen-c Cl Me Me H H 2 H H H OHex-c Cl Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Cl Me Me H H 2 H H H 1 OPh Cl Me Me H H 2 H H H OCHF2 Cl Me Me H H 2 H H H SH Cl Me Me H H 2 H H H SMe Cl 第111頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（107)
Me Me H H 2 H H H S02Me Cl Me Me H H 2 H H H SEt Cl Me Me H H 2 H H H S02Et Cl Me Me H H 2 H H H SPr-i Cl Me Me H H 2 H H H S02Pr-i Cl Me Me H H 2 H H H SPh Cl Me Me H H 2 H H H S02Ph Cl Me Me H H 2 H H H schf2 Cl Me Me H H 2 H H H so2chf2 Cl Me Me H H 2 H H H nh2 Cl Me Me H H 2 H H H NHMe Cl Me Me H H 2 H H H NMe2 Cl Me Me H H 2 H H H NHEt Cl Me Me H H 2 H H H NEt2 Cl Me Me H H 2 H H H NHPh Cl Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph Cl Me Me H H 2 H H H CN Cl Me Me H H 2 H H H F Me Me Me H H 2 H H H Cl Me Me Me H H 2 H H H OH Me Me Me H H 2 H H H OMe Me Me Me H H 2 H H H OEt Me Me Me H H 2 H H H OPr-i Me Me Me H H 2 H H H OPr Me Me Me H H 2 H H H OBu-t Me Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Me Me Me H H 2 H H H OCH2BU-C Me Me Me H H 2 H H H OCHjPen-c Me Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c Me Me Me H H 2 H H H OPen-c Me Me Me H H 2 H H H OHex-c Me Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Me Me Me H H 2 H H H OPh Me Me Me H H 2 H H H OCHF2 Me Me Me H H 2 H H H SH Me Me Me H H 2 H H H SMe Me Me Me H H 2 H H H S02Me Me Me Me H H 2 H H H SEt Me Me Me H H 2 H H H S02Et Me Me Me H H 2 H H H SPr-i Me Me Me H H 2 H H H S02Pr-i Me Me Me H H 2 H H H SPh Me Me Me H H 2 H H H S02Ph Me Me Me H H 2 H H H schf2 Me Me Me H H 2 H H H so2chf2 Me Me Me H H 2 H H H nh2 Me Me Me H H 2 H H H NHMe Me Me Me H H 2 H H H NMe2 Me
2039-4647-PF(N).ptd 第112頁 1324598 五、發明說明（108)
Me Me H H 2 H H H NHEt Me Me Me H H 2 H H H NEt2 Me Me Me H H 2 H H H NHPh Me Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph Me Me Me H H 2 H H H CN Me Me Me H H 2 H H H F Pr-i Me Me H H 2 H H H Cl Pr-i Me Me H H 2 H H H OH Pr-i Me Me H H 2 H H H OMe Pr-i Me Me H H 2 H H H OEt Pr-i Me Me H H 2 H H H OPr-i Pr-i Me Me H H 2 H H H OPr Pr-i Me Me H H 2 H H H OBu-t Pr-i Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Pr-i Me Me H H 2 H H H . OCH2BU-C Pr-i Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c Pr-i Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c Pr-i Me Me H H 2 H H H OPen-c Pr-i Me Me H H 2 H H H OHex-c Pr-i Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Pr-i Me Me H H 2 H H H OPh Pr-i Me Me H H 2 H H H OCHF2 Pr-i Me Me H H 2 H H H SH Pr-i Me Me H H 2 H H H SMe Pr-i Me Me H H 2 H H H .S02Me Pr-i Me Me H H 2 H H H SEt Pr-i Me Me H H 2 H H H S02Et Pr-i Me Me H H 2 H H H SPr-i Pr-i Me Me H H 2 H H H S02Pr-i Pr-i Me Me H H 2 H H H SPh Pr-i Me Me H H 2 H H H S02Ph Pr-i Me Me H H 2 H H H schf2 Pr-i Me Me H H 2 H H H so2chf2 Pr-i Me Me H H 2 H H H nh2 Pr-i Me Me H H 2 H H H .NHMe Pr-i Me Me H H 2 H H H NMe2 Pr-i Me Me H H 2 H H H NHEt Pr-i Me Me H H 2 H H H NEt2 Pr-i Me Me H H 2 H H H NHPh Pr-i. Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph Pr-i Me Me H H 2 H H H CN Pr-i Me Me H H 2 H H H F Pr-c Me Me H H 2 H H H Cl Pr-c Me Me H H 2 H H H OH Pr-c Me Me H H 2 H H H OMe Pr-c Me Me H H 2 H H H OEt Pr-c Me Me H H 2 H H H OPr-i Pr-c Me Me H H 2 H H H OPr Pr-c 2039-4647-P.ptd 第113頁 1324598 五、發明說明（109)
Me Me H H 2 H H H OBu-t Pr-c Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c Pr-c Me Me H H 2 H H H OCH2BU-C Pr-c Me Me H H 2 H H H 0CH2Pen-c Pr-c Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c Pr-c Me Me H H 2 H H H OPen-c Pr-c Me Me H H 2 H H H OHex-c Pr-c Me Me H H 2 H H H OCH2Ph Pr-c Me Me H H 2 H H H OPh Pr-c Me Me H H 2 H H H ochf2 Pr-c Me Me H H 2 H H H SH Pr-c Me Me H H 2 H H H SMe Pr-c Me Me H H 2 H H H S02Me Pr-c Me Me H H 2 H H H SEt Pr-c Me Me H H 2 H H H S02Et Pr~c Me Me H H 2 H H H SPr-i Pr-c Me Me H H 2 H H H S02Pr-i Pr-c Me Me H H 2 H H H SPh Pr-c Me Me H H 2 H H H S02Ph Pr-c Me Me H H 2 H H H schf2 Pr-c Me Me H H 2 H H H SO2CHF2 Pr-c Me Me H H 2 H H H nh2 Pr-c Me Me H H 2 H H H NHMe Pr-c Me Me H H 2 H H H NMe2 Pr-c Me Me H H 2 H H H NHEt Pr-c Me Me H H 2 H H H NEt2 Pr-c Me Me H H 2 H H H NHPh Pr-c Me Me H H 2 H H .H N(Me)Ph Pr-c Me Me H H 2 H H H CN Pr-c Me Me H H 2 H H H F chf2 Me Me H H 2 H H H Cl chf2 Me Me H H 2 H H H OH chf2 Me Me H H 2 H H H OMe chf2 Me Me H H 2 H H H OEt chf2 Me Me H H 2 H H H OPr-i chf2 Me Me H H 2 H H H OPr chf2 Me Me H H 2 H H H OBu-t chf2 Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c chf2 Me Me H H 2 H H H OCH2BU-C chf2 Me Me H H 2 H H H OCH^Pen-c chf2 Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c chf2 Me Me H H 2 H H H OPen-c chf2 Me Me H H 2 H H H OHex-c chf2 Me Me H H 2 H H H OCH2Ph chf2 Me Me H H 2 H H H OPh chf2 Me Me H H 2 H H H OCHF2 chf2 Me Me H H 2 H H H SH chf2 第114頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（110)
Me Me H H 2 H H H SMe chf2 Me Me H H 2 H H H S02Me chf2 Me Me H H 2 H H H SEt chf2 Me Me H H 2 H H H S02Et chf2 Me Me H H 2 H H H SPr-i chf2 Me Me H H 2 H H H S02Pr-i chf2 Me Me H H 2 H H H SPh chf2 Me Me H H 2 H H H S02Ph chf2 Me Me H H 2 H H H schf2 chf2 Me Me H H 2 H H H so2chf2 chf2 Me Me H H 2 H H H nh2 chf2 Me. Me H H 2 H H H NHMe chf2 Me Me H H 2 H H H NMe2 chf2 Me Me H H 2 H H H NHEt chf2 Me Me H H 2 H H H NEt2 chf2 Me Me H H 2 H H H NHPh chf2 Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph chf2 Me Me H H 2 H H H CN chf2 Me Me H H 2 H H H F cf3 Me Me H H 2 H H H Cl cf3 Me Me H H 2 H H H OH cf3 Me Me H H 2 H H H OMe cf3 Me Me H H 2 H H H. OEt cf3 Me Me H H 2 H H H: OPr-i cf3 Me Me H H 2 H H H OPr cf3 Me Me H H 2 H H H OBu-t cf3 Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c cf3 Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c cf3 Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c cf3 Me Me H H 2 H H H OPen-c cf3 Me Me H H 2 H H H OHex-c cf3 Me Me H H 2 H H H OCH2Ph cf3 Me Me H H 2 H H H OPh cf3 Me Me H H 2 H H H ochf2 cf3 Me Me H H 2 H H H SH cf3 Me Me H H 2 H H H SMe cf3 Me Me H H 2 H H H S02Me cf3 Me Me H H 2 H H H SEt cf3 Me Me H H 2 H H H S02Et cf3 Me Me H H 2 H H H SPr-i CFj Me Me H H 2 H H H S02Pr-i cf3 Me Me H H 2 H H H. SPh cf3 Me Me H H 2 H H H S02Ph cf3 Me Me H H 2 H H H schf2 cf3 Me Me H H 2 H H H so2chf2 cf3 Me Me H H 2 H H H NHi cf3 2039-4647-P.ptd 第115頁 1324598 五、發明說明（111)
Me Me H H 2 H H H NHMe cf3 Me Me H H 2 H H H NMe2 cf3 Me Me H H 2 H H H NHEt cf3 Me Me H H 2 H H H NEt2 cf3 Me Me H H 2 H H H NHPh cf3 Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph cf3 Me Me H H 2 H H H CN cf3 Me Me H H 2 H H H F OMe Me Me H H 2 H H H OH OMe Me Me H H 2 H H H OMe OMe Me Me H H 2 H H H OEt OMe Me Me H H 2 H H H OPr-i OMe Me Me H H 2 H H H OPr OMe Me Me H H 2 H H H OBu-t OMe Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c OMe Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c OMe Me Me H H 2 H H H OCHaPen-c OMe Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c OMe Me Me H H 2 H H H OPen-c OMe Me Me H H 2 H H H OHex-c OMe Me Me H H 2 H H H OCH2Ph OMe Me Me H H 2 H H H OPh OMe Me Me H H 2 H H H ochf2 OMe Me Me H H 2 H H H SH OMe Me Me H H 2 H H H SMe OMe Me Me H H 2 H H H S02Me OMe Me Me H H 2 H H H SEt OMe Me Me H H 2 H H H SO疋t OMe Me Me H H 2 H H H SPr-i OMe Me Me H H 2 H H H S02Pr-i OMe Me Me H H 2 H H H SPh OMe Me Me H H 2 H H H S02Ph OMe Me Me H H 2 H H H schf2 OMe Me Me H H 2 H H H so2chf2 OMe Me Me H H 2 H H H nh2 OMe Me Me H H 2 . H H H NHMe OMe Me Me H H 2 H H H NMe2 OMe Me Me H H 2 H H H NHEt OMe Me Me H H 2 H H H NEt2 OMe Me Me H H 2 H H H NHPh OMe Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph OMe Me Me H H 2 H H H CN OMe Me Me H H 2 H H H F OPh Me Me H H 2 H H H OH OPh Me Me H H 2 H H H OMe OPh Me Me H H 2 H H H OEt OPh Me Me H H 2 H H H OPr-i OPh Me Me H H 2 H H H OPr OPh 2039-4647-P.ptd 第116頁 1324598 五、發明說明（112)
Me Me H H 2 H H H OBu-t OPh Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c OPh Me Me H H 2 H H H OCH2BU-C OPh Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c OPh Me Me H H 2 H H H OCH2Hex-c OPh Me Me H H 2 H H H OPen-c OPh Me Me H H 2 H H H OHex-c OPh Me Me H H 2 H H H OCH2Ph OPh Me Me H H 2 H H H OPh OPh Me Me H H 2 H H H OCHF2 OPh Me Me H H 2 H H H SH OPh Me Me H H 2 H H H SMe OPh Me Me H H 2 H H H S02Me OPh Me Me H H 2 H H H SEt OPh Me Me H H 2 H H H S02Et OPh Me Me H H 2 H H H SPr-i OPh Me Me H H 2 H H H S02Pr_i OPh Me Me H H 2 H H H SPh OPh Me Me H H 2 H H H S02Ph OPh Me Me H H 2 H H H schf2 OPh Me Me H H 2 H H H so2chf2 OPh Me Me H H 2 H H H nh2 OPh Me Me H H 2 H H H NHMe OPh Me Me H H 2 H H H NMe2 • OPh Me Me H H 2 H H H NHEt OPh Me Me H H 2 H H H NEt2 OPh Me Me H H 2 H H H NHPh N(Me)Ph OPh Me Me H H 2 H H H OPh Me Me H H 2 H H H CN OPh Me Me H H 2 H H H F OCHF2 Me Me H H 2 H H H OH OCHF2 Me Me H H 2 H H H OMe OCHF2 Me Me H H 2 H H H OEt ochf2 Me Me H H 2 H H H OPr-i ochf2 Me Me H H 2 H H H OPr 0CHF2 Me Me H H 2 H H H OBu-t ochf2 Me Me H H 2 H H H OCH2Pr-c ochf2 Me Me H H 2 H H H OCH2Bu-c 0CHF2 Me Me H H 2 H H H OCH2Pen-c 0CHF2 Me Me H H 2 H H H OCHzHex-c ochf2 Me Me H H 2 H H H OPen-c ochf2 Me Me H H 2 H H H OHex-c ochf2 Me Me H H 2 H H H OCH2Ph 0CHF2 Me Me H H 2 H H H OPh 0CHF2 Me Me H H 2 H H H OCHF2 0CHF2 Me Me H H 2 H H H SH 0CHF2 Me Me H H 2 H H H SMe 0CHF2 2039-4647-P.ptd 第117頁 1324598 五、發明說明（113)
Me Me H H 2 H H H S02Me 〇chf2 Me Me H H 2 H H H SEt ochf2 Me Me H H 2 H H H S02Et ochf2 Me Me H H 2 H H H SPr-i OCHF2 Me Me H H 2 H H H S02Pr-i OCHF2 Me Me H H 2 H H H SPh ochf2 Me Me . H H 2 H H H S02Ph OCHF2 Me Me H H 2 H H H schf2 ochf2 Me Me H H 2 H H H so2chf2 OCHF2 Me Me H H 2 H H H nh2 OCHFz Me Me H H 2 H H H NHMe OCHF2 Me Me H H 2 H H H NMe2 OCHFz Me Me H H 2 H H H NHEt ochf2 Me Me H H 2 H H H NEt2 OCHF2 Me Me H H 2 H H H NHPh OCHFz Me Me H H 2 H H H N(Me)Ph OCHF2 Me Me H H 2 H H H CN OCHF2 Me Me H H 2 H H Me F cf3 Me Me H H 2 H H Me Cl cf3 Me Me H H 2 H H Me OH cf3 Me Me H H 2 H H Me OMe cf3 Me Me H H 2 H H Me OEt cf3 Me Me H H 2 H H Me OPr-i cf3 Me Me H H 2 H H Me OPr cf3 Me Me H H 2 H H Me OBu-t cf3 Me Me H H 2 H H Me OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 2 H H Me OCH2BU-C cf3 Me Me H H 2 H H Me OCH2Pen-c cf3 Me Me H H 2 H H Me 0CH2Hex-c cf3 Me Me H H 2 H H Me OPen-c cf3 Me Me H H 2 H H Me OHex-c cf3 Me Me H H 2 H H Me OCH2Ph cf3 Me Me H H 2 H H Me OPh cf3 Me Me H H 2 H H Me OCHF2 cf3 Me Me H H 2 H H Me SH cf3 Me Me H H 2 H H Me SMe cf3 Me Me H H 2 H H Me S02Me cf3 Me Me H H 2 H H Me SEt cf3 Me Me H H 2 H H Me S02Et cf3 Me Me H H 2 H H Me SPr-i cf3 Me Me H H 2 H H Me S02Pr-i cf3 Me Me H H 2 H H Me SPh cf3 Me Me H H 2 H H Me S02Ph cf3 Me Me H H 2 H H Me . schf2 cf3 Me Me H H 2 H H Me SO2CHF2 cf3 Me Me H H 2 H H Me nh2 cf3 Me Me H H 2 H H Me NHMe cf3 2039-4647-P.ptd 第118頁 1324598 五、發明說明（114)
Me Me H H 2 H H Me NMe2 cf3 Me Me H H 2 H H Me NHEt cf3 Me Me H H 2 H H Me NEt2 cf3 Me Me H H 2 H H Me NHPh cf3 Me Me H H 2 H H Me N(Me)Ph cf3 Me Me H H 2 H H Me CN cf3 Me Me H H 2 H H OMe F cf3 Me Me H H 2 H H OMe Cl cf3 Me Me' H H 2 H H OMe OH cf3 Me Me H H 2 H H OMe OMe cf3 Me Me H H 2 H H OMe OEt cf3 Me Me H H 2 H H OMe OPr-i cf3 Me Me H H 2 H H OMe OPr cf3 Me Me H H 2 H H OMe OBu-t cf3 Me Me H H 2 H H OMe OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 2 H H OMe OCH2Bu-c cf3 Me Me H H 2 H H OMe OCHaPen-c cf3 Me Me H H 2 H H OMe OCttHex-c cf3 Me Me H H 2 H H OMe OPen-c cf3 Me Me H H 2 H H OMe OHex-c cf3 Me Me H H 2 H H OMe OCH2Ph cf3 Me Me H H 2 H H OMe OPh cf3 Me Me H H 2 H H OMe ochf2 cf3 Me Me H H 2 H H OMe SH cf3 Me Me H H 2 H H OMe SMe cf3 Me Me H H 2 H H OMe S02Me cf3 Me Me H H 2 H H OMe SEt cf3 Me Me H H 2 H H OMe S02Et cf3 Me Me H H 2 H H OMe SPr-i cf3 Me Me H H 2 H H OMe S02Pr-i cf3 Me Me H H 2 H H OMe SPh cf3 Me Me H H 2 H H OMe S02Ph cf3 Me Me H H 2 H H OMe schf2 cf3 Me Me H H 2 H H OMe so2chf2 cf3 Me Me H H 2 H H OMe nh2 cf3 Me Me H H 2 H H OMe NHMe cf3 Me Me H H 2 H H OMe NMe2 cf3 Me Me, H H 2 H H OMe NHEt cf3 Me Me H H 2 H H OMe NEt2 cf3 Me Me H H 2 H H OMe NHPh cf3 Me Me H H 2 H H OMe N(Me)Ph cf3 Me Me H H 2 H H OMe CN cf3 Me Me H H 2 H H SMe F cf3 Me Me H H 2 H H SMe Cl cf3 Me Me H H 2 H H SMe OH cf3 Me Me H H 2 H H SMe OMe cf3 Me Me H H 2 H H SMe OEt cf3 2039-4647-P.ptd 第119頁 1324598 五、發明說明（115) Me Me H H 2 H H SMe OPr-i cf3 Me Me H H 2 H H SMe OPr CF3 Me Me H H 2 H H SMe OBu-t CF3 Me Me H H 2 H H SMe OCH2Pr-c CF3 Me Me H H 2 H H SMe OCH2BU-C cf3 Me Me H H 2 H H SMe OCH2Pen-c cf3 Me Me H H 2 H H SMe OCH2Hex-c cf3 Me Me H H 2 H H SMe OPen-c cf3 Me Me H H 2 H H SMe OHex-c cf3 Me Me H H 2 H H SMe OCH2Ph cf3 Me Me H H 2 H H SMe OPh cf3 Me Me H H 2 H H SMe ochf2 cf3 Me Me H H 2 H H SMe SH cf3 Me Me H H 2 H H SMe SMe cf3 Me Me H H 2 H H SMe S02Me cf3 Me Me H H 2 H H SMe SEt cf3 Me Me H H 2 H H SMe S02Et cf3 Me Me H H 2 H H SMe SPr-i CFj Me Me H H 2 H H SMe S02Pr-i cf3 Me Me H H 2 H H SMe SPh cf3 - Me Me H H 2 H H SMe S02Ph cf3 Me Me H H 2 H H SMe schf2 cf3 Me Me H H 2 H H SMe so2chf2 cf3 Me Me H H 2 H H SMe nh2 cf3 Me Me H H 2 H H SMe NHMe cf3 Me Me H H 2 H H SMe NMe2 cf3 Me Me H H 2 H H SMe NHEt cf3 Me Me H H 2 H H SMe NEt2 cf3 Me Me H H 2 H H SMe NHPh cf3 Me Me H H 2 H H SMe N(Me)Ph cf3 Me Me H H 2 H H SMe CN cf3 Me Me H H 2 H H S02Me F cf3 Me Me H H 2 H H S02Me Cl cf3 - Me Me H H 2 H H S02Me OH cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OMe cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OEt cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OPr-i cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OPr cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OBu-t cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OCH2Pr-c CFj Me Me H H 2 H H S02Me OCH2Bu-c cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OCH2Pen-c cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OCH2Hex-c cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OPen-c cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OHex-c cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OCHjPh cf3 Me Me H H 2 H H S02Me OPh cf3 2039-4647-P.ptd
第120頁 1324598 五、發明說明（116)
Me Me H H 2 H H S02Me ochf2 cf3 Me Me H H 2 H H S02Me SH cf3 Me Me H H 2 H H S02Me SMe cf3 Me Me H H 2 H H S02Me S02Me cf3 Me Me H H 2 H H S02Me SEt cf3 Me Me H H 2 H H S02Me S02Et CFj Me Me H H 2 H H S02Me SPr-i cf3 Me Me H H 2 H H S02Me S02Pr-i CFj Me Me H H 2 H H S02Me SPh cf3 Me Me H； H 2 H H S02Me S02Ph cf3 Me Me H H 2 H H S02Me schf2 cf3 Me Me H H 2 H H S02Me S02CHF2 cf3 Me Me H H 2 H H S02Me nh2 cf3 Me Me H H 2 H H S02Me NHMe cf3 Me Me H H 2 H H S02Me NMe2 cf3 Me Me H H 2 H H S02Me NHEt cf3 Me Me H H 2 H H S02Me NEt2 cf3 Me Me H H 2 H H S02Me NHPh cf3 Me Me H H 2 H H S02Me N(Me)Ph cf3 Me Me H H 2 H H S02Me CN cf3 Me Me H H 2 H H nh2 F cf3 Me Me H H 2 H H nh2 Cl cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OH cf3 Me Me K H 2 H H nh2 OMe cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OEt cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OPr-i cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OPr cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OBu-t cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OCH2BU-C cf3 Me Me H H 2 H H nh2 0CH2Pen-c cf3 Me Me H H 2 H H nh2 0CH2Hex-c cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OPen-c cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OHex-c cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OCH2Ph cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OPh cf3 Me Me H H 2 H H nh2 OCHF2 cf3 Me Me H H 2 H H nh2 SH cf3 Me Me H H 2 H H nh2 SMe cf3 Me Me H H 2 H H nh2 S02Me cf3 Me Me H H 2 H H nh2 SEt cf3 Me Me H H 2 H H nh2 S02Et cf3 Me Me H H 2 H H nh2 SPr-i cf3 Me Me H H 2 H H nh2 S02Pr-i CFj Me Me H H 2 H H nh2 SPh cf3 Me Me H H 2 H H nh2 S02Ph cf3 Me Me H H 2 H H nh2 SCHF2 cf3 2039-4647-P.ptd 第121頁 1324598 五、發明說明（117)
Me Me H H 2 H H nh2 S02CHF2 cf3 Me Me H H 2 H H nh2 nh2 cf3 Me Me H H 2 H H nh2 NHMe cf3 Me Me H H 2 H H nh2 NMe2 cf3 Me Me H H 2 H H nh2 NHEt cf3 Me Me H H 2 H H nh2 NEt2 CFj Me Me H H 2 H H nh2 NHPh cf3 Me Me H H 2 H H nh2 N(Me)Ph cf3 Me Me H H 2 H H nh2 CN cf3 H H H H 2 H H H OMe cf3 H H H H 2 H H H OEt cf3 Me H H H 2 H H H OMe cf3 Me H H H 2 H H H OEt cf3 Me H Me H 2 H H H OMe cf3 Me H Me H 2 H H H OEt cf3 Me Me H H 2 Me H H OMe cf3 cf3 Me Me H H 2 Me H H OEt Me Me H H 2 Et H H OMe cf3 Me Me H H 2 Et H H OEt cf3 Me Me H H 2 Pr-i H H H cf3 Me Me H H 2 Pr-i H H OMe cf3 Me Me H H 2 Pr-i H H OEt cf3 Me Me H H 2 Me Me H OMe cf3 Me Me H H 2 Me Me H OEt cf3 Me Et H H 2 H H H OMe cf3 Me Et H H 2 H H H OEt cf3 Et Et H H 2 H H H OMe cf3 Et Et H H 2 H H H OEt cf3 Me Pr-i H H 2 H H H OMe cf3 Me Pr-i H H 2 H H H OEt cf3 Me Pr H H 2 H H H OMe cf3 cf3 Me Pr H H 2 H H H OEt Me Pr-c H H 2 H H H OMe cf3 Me Pr-c H H 2 H H H OEt cf3 Me CH2Pr-c H H 2 H H H OMe cf3 Me CH2Pr-c H H 2 H H H OEt cf3 •(CH2〉2_ H H 2 H H H OMe cf3 -(CH2)2- H H 2 H H H OEt cf3 -(CH2)3- H H 2 H H H OMe cf3 -(CH2)3- H H 2 H H H OEt cf3 -(CH2)4- H H 2 H H H OMe cf3 -(CH2)4- H H 2 H H H OEt cf3 -(CH2)5- H H 2 H H H OMe cf3 -(CH2)5- H H 2 H H H OEt cf3 H -(CH2)r H 2 H H H OMe cf3 H -(CH2)3- H 2 H H H OEt cf3 H -(CH2)4- H 2 H H H OMe cf3 2039-4647-P.ptd 第122頁 1324598 五、發明說明（118) Η -(CH2)4- H 2 H H H OEt cf3 Η -(CH2)5- H 2 H H H OMe cf3 Η -(CH2)s- H 2 H H H OEt cf3 Η -(ch2)6- H 2 H H H OMe cf3 Η -(ch2)6- H 2 H H H OEt cf3 Me Me H H 1 H H H Cl Cl Me Me H H 1 H H H OH Cl Me Me H H 1 H H H OMe Cl Me Me H H 1 H H H OEt Cl Me Me H H 1 H H H OPr-i Cl Me Me H H 1 H H H OPr Cl Me Me H H 1 H H H • OBu-t Cl Me Me H H 1 H H H OCH2Pr^c Cl Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c Cl Me Me H H 1 H H H 0CH2Pen-c Cl Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c Cl Me Me H H 1 H H H OPen-c Cl Me Me H H 1 H H H OHex-c Cl Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Cl Me Me H H 1 H H H OPh Cl Me Me H H 1 H H H ochf2 Cl Me Me H H 1 H H H SH Cl Me Me H H 1 H H H SMe Cl Me Me H H 1 H H H S02Me Cl Me Me H H 1 H H H SEt Cl Me Me H H 1 H H H S02Et Cl Me Me H H 1 H H H SPr-i Cl Me Me H H 1 H H H S02Pr-i Cl Me Me H H 1 H H H SPh Cl Me Me H H 1 H H H , S02Ph Cl Me. Me H H 1 H H H schf2 Cl Me Me H H 1 H H H so2chf2 Cl Me Me H H 1 H H H nh2 Cl Me Me H H 1 H H H NHMe Cl Me Me H H 1 H H H NMe2 Cl Me Me H H 1 H H H NHEt NEt2 Cl Me Me H H 1 H H H Cl Me Me H H 1 H H H NHPh Cl Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph Cl Me Me H H 1 H H H CN Cl Me Me H H 1 H H H F Me Me Me H H 1 H H H Cl Me Me Me H H 1 H H H OH Me Me Me H H 1 H H H OMe Me Me Me H H 1 H H H OEt Me Me Me H H 1 H H H OPr-i Me Me Me H H 1 H H H OPr Me Me Me H H 1 H H H OBu-t Me 第123頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（119)
Me Me H H 1 H H H OCH2Prc Me Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c Me Me Me H H I H H H OCH2Pen-c Me Me Me H H 1 H H H 0CH2Hex-c Me Me Me H H 1 H H H OPen-c Me Me Me H H 1 H H H OHex-c Me Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Me Me Me H H 1 H H H OPh Me Me Me H H 1 H H H ochf2 Me Me Me H H 1 H H H SH Me Me Me H H 1 H H H SMe Me Me Me H H 1 H H H S02Me Me Me Me H H 1 H H H SEt Me Me Me H H 1 H H H S02Et Me Me Me H H 1 H H H SPr-i Me Me Me H H 1 H H H S02Pr-i Me Me Me H H 1 H H H SPh Me Me Me H H 1 H H H S02Ph Me Me Me H H 1 H H H schf2 Me Me Me H H 1 H H H so2chf2 Me Me Me H H 1 H H H nh2 Me Me Me H H 1 H H H NHMe . Me Me Me H H 1 H H H NMe2 Me Me Me H H 1 H H H NHEt Me Me Me H H 1 H H H NEt2 Me Me Me H H 1 H H H NHPh Me Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph Me Me Me H H 1 H H H CN Me Me Me H H 1 H H H F Pr-i Me Me H H 1 H H H Cl Pr-i Me Me H H 1 H H H OH Pr-i Me Me H H 1 H H H OMe Pr-i Me Me H H 1 H H H OEt Pr-i Me Me H H 1 H H H OPr-i Pr-i Me Me H H 1 H H H OPr Pr-i Me Me H H 1 H H H OBu-t Pr-i Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c Pr-i Me Me H H 1 H H H OCH2BU-C Pr-i Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c Pr-i Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c Pr-i Me Me H H 1 H H H OPen-c Pr-i Me Me H H 1 H H H OHex-c Pr-i Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Pr-i Me Me H H 1 H H H OPh Pr-i Me Me H H 1 H H H OCHF2 Pr-i Me Me H H 1 H H H SH Pr-i Me Me H H 1 H H H SMe Pr-i Me Me H H 1 H H H S02Me Pr-i 2039-4647-P.ptd 第.124頁 1324598 五、發明說明（120)
Me Me H H 1 H H H SEt Pr-i Me Me H H 1 H H H S02Et Pr-i Me Me H H 1 H H H SPr-i Pr-i Me Me H H 1 H H H S02Pr-i Pr-i Me Me H H 1 H H H SPh Pr-i Me Me H H 1 H H H S02Ph Pr-i Me Me H H 1 -H H H schf2 Pr-i Me Me H H 1 H H H S〇2CHF2 Pr-i Me Me H H 1 H H H nh2 Pr-i Me Me H H 1 H H H NHMe Pr-i Me Me H H 1 H H H NMe2 Pr-i Me Me H H 1 H H H NHEt Pr-i Me Me H H 1 H H H NEt2 Pr-i Me Me H H 1 H H H NHPh Pr-i Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph Pr-i Me Me H H 1 H H H CN Pr-i Me Me， H H 1 H H H F Pr-c Me Me H H 1 H H H Cl Pr-c Me Me H H L H H H OH Pr-c Me Me H H 1 H H H OMe Pr-c Me Me H H 1 H H H OEt Pr-c Me Me H H 1 H H H OPr-i Pr-c Me Me H H 1 H H H OPr Pr-c Me Me H H 1 H H H OBu-t Pr-c Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c Pr-c Me Me H H 1 H H H OCH2BU-C Pr-c Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c Pr-c Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c Pr-c Me Me H H 1 H H H OPen-c Pr-c Me Me H H 1 H H H OHex-c Pr-c Me Me H H 1 H H H OCH2Ph Pr-c Me Me H H 1 H H H OPh Pr-c Me Me H H 1 H H H OCHF2 Pr-c Me Me H H 1 H H H SH Pr-c Me Me H H 1 H H H SMe Pr-c Me Me H H 1 H H H S02Me Pr-c Me Me H H 1 H H H SEt Pr-c Me Me H H 1 H H H S02Et Pr-c Me Me H H 1 H H H SPr-i Pr-c Me Me H H 1 H H H S02Pr-i Pr-c Me Me H H 1 H H H SPh Pr-c Me Me H H 1 H H H S02Ph Pr-c Me Me H H 1 H H H schf2 Pr-c Me Me H H 1 H H H so2chf2 Pr-c Me Me H H 1 H H H nh2 Pr-c Me Me H H 1 H H H NHMe Pr-c Me Me H H 1 H H H NMe2 Pr-c Me Me H H 1 H H H NHEt Pr-c 2039-4647-P.ptd 第125頁 1324598 五、發明說明（121)
Me Me H H 1 H H H NEt2 Pr-c Me Me H H 1 H H H NHPh Pr-c Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph Pr-c Me Me H H 1 H H H CN Pr-c Me Me H H 1 H H H F chf2 Me Me H H 1 H H H Cl chf2 Me Me H H 1 H H H OH chf2 Me Me H H 1 H H H OMe chf2 Me Me H H 1 H H H OEt chf2 Me Me H H 1 H H H OPr-i chf2 Me Me H H 1 H H H OPr chf2 Me Me H H 1 H H H OBu-t chf2 Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c chf2 Me Me H H 1 H H H OCH2BU-C chf2 Me Me H H 1 H H H CXTH2Pen-c chf2 Me Me H H 1 H H H OCHiHex-c chf2 Me Me H H 1 H H H OPen-c chf2 Me Me H H 1 H H H OHex-c chf2 Me Me H H 1 H H H OCH2Ph chf2 Me Me H H 1 H H H OPh chf2 Me Me H ! H 1 H H H OCHF2 chf2 Me Me H H 1 H H H SH chf2 Me Me H H 1 H H H SMe chf2 Me Me H H 1 H H H S02Me chf2 Me Me H H 1 H H H SEt chf2 Me Me H H 1 H H H S02Et chf2 Me Me H H 1 H H H SPr-i chf2 Me Me H H 1 H H H S02Pr-i chf2 Me Me H H 1 H H H SPh CHF2 Me Me H H 1 H H H S02Ph chf2 Me Me H H 1 H H H schf2 chf2 Me Me H H 1 H H H S02CHF2 chf2 Me Me H H 1 H H H nh2 chf2 Me Me H H 1 H H H NHMe chf2 Me Me H H 1 H H H ΝΜβ2 chf2 Me Me H H 1 H H H NHEt chf2 Me Me H H 1 H H H NEt2 chf2 Me Me H H 1 H H H NHPh chf2 Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph chf2 Me Me H H 1 H H H CN chf2 Me Me H H 1 H H H F cf3 Me Me H H 1 H H H Cl cf3 Me Me H H 1 H H H OH cf3 Me Me H H 1 H H H OMe cf3 Me Me H H l H H H OEt cf3 Me Me H H 1 H H H OPr-i cf3 Me Me H H 1 H H H OPr cf3 2039-4647-P.ptd 第126頁 1324598 五、發明說明（122)
Me Me H H 1 H H H OBu-t cf3 Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c cf3 Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c cf3 . Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c CF3 Me Me H H 1 H H H OPen-c cf3 Me Me H H 1 H H H OHcx-c cf3 Me Me H H 1 H H H OCH2Ph cf3 Me Me H H 1 H H H OPh cf3 Me Me H H 1 H H H ochf2 cf3 Me Me H H 1 H H H SH cf3 Me Me H H 1 H H H SMe cf3 Me Me H H 1 H H H S02Me cf3 Me Me H H 1 H H H SEt cf3 Me Me H H 1 H H H S02Et cf3 Me Me H H 1 H H H SPr-i cf3 Me Me H H 1 H H H S02Pr-i cf3 Me Me H H 1 H H H SPh CFj Me Me H H 1 H H H S02Ph cf3 Me Me H H 1 H H H schf2 cf3 Me Me H H 1 H H H SO2CHF2 cf3 Me Me H H 1 H H H nh2 cf3 Me Me H H 1 H H H NHMe ΝΜβ2 cf3 Me Me H H 1 H H H cf3 Me Me H H 1 H H H NHEt cf3 Me Me H H 1 H H H NEt2 · cf3 Me Me H H 1 H H H NHPh cf3 Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph cf3 Me Me H H 1 H H H CN cf3 Me Me H H 1 H H H F OMe Me Me H H 1 H H H OH OMe Me Me H H 1 H H H OMe OMe Me Me H H 1 H H H OEt OMe Me Me H H 1 H H H OPr-i OMe Me Me H H 1 H H H OPr OMe Me Me H H 1 H H H OBu-t OMe Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c OMe Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c OMe Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c OMe Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c OMe Me Me H H 1 H H H OPen-c OMe Me Me H H 1 H H H OHex-c OMe Me Me H H 1 H H H OCH2Ph OMe Me Me H H 1 H H H OPh OMe Me Me H H 1 H H H OCHF2 OMe Me Me H H 1 H H H SH OMe Me Me H H 1 H H H SMe OMe 2039-4647，P.ptd 第127頁 1324598 五、發明說明（123)
Me Me H H 1 H H H S02Me OMe Me Me H H 1 H H H SEt OMe Me Me H H 1 H H H S02Et OMe Me Me H H 1 H H H SPr-i OMe Me Me H H I H H H S02Pr-i OMe Me Me H H 1 H H H SPh OMe Me Me H H 1 H H H S02Ph OMe Me Me H H 1 H H H schf2 OMe Me Me H H 1 H H H so2chf2 OMe Me Me H H 1 H H H nh2 OMe Me Me H H 1 H H H NHMe OMe Me Me H H 1 H H H NMe2 OMe Me Me H H 1 H H H NHEt OMe Me Me H H 1 H H H NEt2 OMe Me Me H H 1 H H H NHPh OMe Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph OMe Me Me H H 1 H H H CN OMe Me Me H H 1 H H H F OPh Me Me H H 1 H H H OH OPh Me Me H H 1 H H H OMe OPh Me Me H H 1 H H H OEt OPh Me Me H H 1 H H H OPr-i OPh Me Me H H 1 H H H OPr OPh Me Me H H 1 H H H OBu-t OPh Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c OPh Me Me H H 1 H H H OCH2BU-C OPh Me Me H H 1 H H H OCH2Pen-c OPh Me Me H H 1 H H H 0CH2Hex-c OPh Me Me H H 1 H H H OPen-c OPh Me Me H H 1 H H H OHex-c OPh Me Me H H 1 H H H OCH2Ph OPh Me Me H H 1 H H H OPh OPh Me Me H H 1 H H H ochf2 OPh Me Me H H 1 H H H SH OPh Me Me H H 1 H H H SMe OPh Me Me H H 1 H H H S02Me OPh Me Me H H 1 H H H SEt OPh Me Me H H 1 H H H S02Et OPh Me Me H H 1 H H H SPr-i OPh Me Me H H 1 H H H . S02Pr-i OPh Me Me H H 1 H H H SPh OPh Me Me H H 1 H H H SOzPh OPh Me Me H H 1 H H H schf2 OPh Me Me H H 1 H H H SO2CHF2 OPh Me Me H H 1 H H H nh2 OPh Me Me H H 1 H H H NHMe OPh Me Me H H 1 H H H NMe2 OPh Me Me H H 1 H H H NHEt OPh 第128頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（124)
Me Me H H 1 H H H NEt2 OPh Me Me H H 1 H H H NHPh OPh Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph OPh Me Me H H i H H H CN OPh Me Me H H 1 H H H ochf2 Me Me H H i H H H OH ochf2 Me Me H H 1 H H H OMe OCHF2 Me Me H H 1 H H H OEt ochf2 Me Me H H 1 H H H OPr-i ochf2 Me Me H H 1 H H H OPr ochf2 Me Me H H 1 H H H OBu-t ochf2 Me Me H H 1 H H H OCH2Pr-c ochf2 Me Me H H 1 H H H OCH2Bu-c ochf2 Me Me H H 1 H H H 0CH2Pen-c ochf2 Me Me H H 1 H H H OCH2Hex-c ochf2 Me Me H H 1 H H H OPen-c OCHF2 Me Me H H 1 H H H OHex-c ochf2 Me Me H H 1 H H H OCH2Ph ochf2 Me Me H H 1 H H H OPh ochf2 Me Me H H 1 H H H ochf2 ochf2 Me Me H H 1 H H H SH ochf2 Me Me H H 1 H H H SMe ochf2 Me Me H H 1 H H H S02Me ochf2 Me Me H H 1 H H H SEt OCHF2 Me Me H H 1 H H H S02Et ochf2 Me Me H H 1 H H H SPr-i ochf2 Me Me H H 1 H H H S02Pr-i ochf2 Me Me H H 1 H H H SPh ochf2 Me Me H H 1 H H H S02Ph ochf2 Me Me H H 1 H H H schf2 ochf2 Me Me H H 1 H H H so2chf2 ochf2 Me Me H H 1 H H H nh2 ochf2 Me Me H H 1 H H H NHMe ochf2 Me Me H H 1 H H H NMe2 ochf2 Me Me H H 1 H H H NHEt ochf2 Me Me H H 1 H H H NEt2 ochf2 Me Me H H 1 H H H NHPh ochf2 Me Me H H 1 H H H N(Me)Ph ochf2 Me Me H H 1 H H H CN ochf2 Me Me H H 1 H H Me F cf3 Me Me H H 1 H H Me Cl cf3 Me Me H H 1 H H Me OH cf3 Me Me H H 1 H H Me OMe cf3 Me Me H H 1 H H Me OEt 、cf3 Me Me H H 1 H H Me OPr-i cf3 Me Me H H 1 H H Me OPr cf3 Me Me H H 1 H H Me OBu-t cf3 第129頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（125)
Me Me H H 1 H H Me OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 1 H H Me OCH2Bu-c cf3 Me Me H H 1 H H Me OCH2Pen-c cf3 Me Me H H 1 H H Me OCHjHex-c cf3 Me Me H H 1 H H Me OPen-c cf3 Me Me H H 1 H H Me OHex-c CF3 Me Me H H 1 H H Me OCH2Ph cf3 Me Me H H 1 H H Me OPh cf3 Me Me H H 1 H H Me ochf2 cf3 Me Me H H 1 H H Me SH cf3 Me Me H H 1 H H Me SMe cf3 Me Me H H 1 H H Me S02Me cf3 Me Me H H 1 H H Me SEt cf3 Me Me H H 1 H H Me S02Et cf3 Me Me H H 1 H H Me SPr-i cf3 Me Me H H 1 H H Me S02Pr-i cf3 Me Me H H 1 H H Me SPh cf3 Me Me H H 1 H H Me S02Ph cf3 Me Me H H 1 H H Me schf2 CFj Me Me H H 1 H H Me SO2CHF2 cf3 Me Me H H 1 H H Me nh2 cf3 Me Me H H 1 H H Me NHMe cf3 Me Me H H 1 H H Me NMe2 cf3 Me Me H H 1 H H Me NHEt cf3 Me Me H H 1 H H Me NEt2 cf3 Me Me H H 1 H H Me NHPh cf3 Me Me H H 1 H H Me N(Me)Ph cf3 Me Me H H 1 H H Me CN cf3 Me. Me H H 1 H H OMe F cf3 Me Me H H 1 H H OMe Cl cf3 Me Me H H 1 H H OMe OH cf3 Me Me H H 1 H H OMe OMe cf3 Me Me H H 1 H H OMe OEt cf3 Me Me H H 1 H H OMe OPr-i cf3 Me Me H H 1 H H OMe OPr cf3 Me Me H H 1 H H OMe OBu-t cf3 Me Me H H 1 H H OMe OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 1 H H OMe OCH2Bu-c cf3 Me Me H H 1 H H OMe OCH2Pen-c cf3 Me Me H H 1 H H OMe OCH2Hex-c cf3 Me Me H H 1 H H OMe OPen-c cf3 Me Me H H 1 H H OMe OHex-c cf3 Me Me H H 1 H H OMe OCH2Ph cf3 Me Me H H 1 H H OMe OPh cf3 Me Me H H 1 H H OMe OCHF2 cf3 Me Me H H 1 H H OMe SH cf3 Me Me H H 1 H H OMe SMe cf3 2039-4647-P.ptd 第130頁 1324598 五、發明說明（126)
Me Me H H 1 H H OMe S02Me cf3 Me Me H H 1 H H OMe SEt cf3 Me Me H H 1 H H OMe S02Et cf3 Me Me H H 1 H H OMe SPr-i cf3 Me Me H H 1 H H OMe S02Pr-i cf3 Me Me H H 1 H H OMe SPh cf3 Me Me H H 1 H H OMe S02Ph CFj Me Me H H 1 H H OMe SCHF2 cf3 Me Me H H 1 H H OMe so2chf2 cf3 Me Me H H 1 H H OMe nh2 cf3 Me Me H H 1 H H OMe NHMe cf3 Me Me H H 1 H H OMe NMe2 cf3 Me Me H H 1 H H OMe NHEt cf3 Me Me H H 1 H H OMe NHt2 cf3 Me Me H H 1 H H OMe NHPh cf3 Me Me H H 1 H H OMe N(Me)Ph cf3 Me Me H H 1 H H OMe CN cf3 Me Me H H 1 H H SMe F cf3 Me Me H H 1 H H SMe Cl cf3 Me Me H H 1 H H SMe OH cf3 Me Me H H 1 H H SMe OMe CF3 Me Me H H 1 H H SMe OEt cf3 Me Me H H 1 H H SMe OPr-i cf3 Me Me H H 1 H H SMe OPr cf3 Me Me H H 1 H H SMe OBu-t cf3 Me Me H H 1 H H SMe OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 1 H H SMe OCH2BU-C cf3 Me Me H H I H H SMe OCH2Pen-c cf3 Me Me H H 1 H H SMe OCH2Hex-c cf3 Me Me H H 1 H H SMe OPen-c cf3 Me Me H H 1 H H SMe OHex-c cf3 Me Me H H 1 H H SMe OCH2Ph cf3 Me Me H H 1 H H SMe .OPh cf3 Me Me H H 1 H H SMe ochf2 cf3 Me Me H H 1 H H SMe SH cf3 Me Me H H 1 H H SMe SMe cf3 Me Me H H 1 H H SMe S02Me cf3 Me Me H H 1 H H SMe SEt cf3 Me Me H H 1 H H SMe S02Et cf3 Me Me H H 1 H H SMe . SPr-i cf3 Me Me H H 1 H H SMe S02Pr-i cf3 Me Me H H 1 H H SMe SPh cf3 Me Me H H 1 H H SMe S02Ph cf3 Me Me H H 1 H H SMe schf2 cf3 Me Me H H 1 H H SMe so2chf2 cf3 Me Me H H 1 H H SMe nh2 cf3 Me Me H H 1 H H SMe NHMe CFj 第131頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（127)
Me Me H H 1 H H SMe NMe2 cf3 Me Me H H 1 H H SMe NHEt cf3 Me Me H H 1 H H SMe NEt2 cf3 Me Me H H 1 H H SMe NHPh cf3 Me Me H H 1 H H SMe N(Me)Ph cf3 Me Me H H 1 H H SMe CN cf3 Me Me H H 1 H H S02Me F CF3 Me Me H H 1 H H S02Me Cl CF3 Me Me H H 1 H H S02Me OH cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OMe cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OEt cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OPr-i cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OPr cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OBu-t cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OCH2BU-C cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OCHiPen-c cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OCH2Hex-c cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OPen-c cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OHex-c cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OCH2Ph cf3 Me Me H H 1 H H S〇2Me OPh cf3 Me Me H H 1 H H S02Me OCHF2 cf3 Me Me H H 1 H H S02Me SH cf3 Me Me H H 1 H H S02Me SMe cf3 Me Me H H 1 H H S02Me S02Me cf3 Me Me H H 1 H H S02Me .SEt cf3 Me Me H H 1 H H S02Me S02Et cf3 Me Me H H 1 H H S02Me SPr-i cf3 Me Me H H 1 H H S02Me S02Pr-i cf3 Me Me H H 1 H H S02Me SPh cf3 Me Me H H 1 H H S02Me S02Ph cf3 Me Me H H 1 H H S02Me schf2 CF3 Me Me H H 1 H H S02Me so2chf2 cf3 Me Me H H 1 H H S02Me nh2 cf3 Me Me H H 1 H H S02Me NHMe cf3 Me Me H H 1 H H S02Me NMe2 cf3 Me Me H H 1 H H S02Me NHEt cf3 Me Me H H 1 H H S02Me NEt2 cf3 Me Me H H 1 H H S02Me NHPh cf3 Me Me H H 1 H H S02Me N(Me)Ph cf3 Me Me H H 1 H H S02Me CN cf3 Me Me H H 1 H H nh2 F cf3 Me Me H H 1 H H nh2 Cl cf3 Me Me H H 1 H H nh2 OH cf3 Me Me H H 1 H H nh2 . OMe cf3 Me Me H H 1 H H nh2 OEt cf3 2039-4647-P.ptd 第132頁 1324598 五、發明說明（128)
Me Me H H 1 H H nh2 OPr-i cf3 Me Me H H 1 H H nh2 OPr cf3 Me Me H H 1 H H nh2 OBu-t cf3 Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 1 H H nh2 OCH2BU-C cf3 Me Me H H 1 H H nh2 OCHjPen-c cf3 Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Hex-c CFj Me Me H H 1 H H nh2 OPen-c cf3 Me Me H H 1 H H NH2 OHex-c cf3 Me Me H H 1 H H nh2 OCH2Ph CF3 Me Me H H 1 H H nh2 OPh cf3 Me Me H H 1 H H nh2 OCHF2 cf3 Me Me H H 1 H H nh2 SH cf3 Me Me H H 1 H H nh2 SMe cf3 Me Me H H 1 H H nh2 S02Me cf3 Me Me H H 1 H H nh2 SEt cf3 Me Me H H 1 H H nh2 S02Et cf3 Me Me H H 1 H H nh2 SPr-i cf3 Me Me H H 1 H H nh2 S02Pr-i cf3 Me Me H H 1 H H nh2 SPh cf3 Me Me H H 1 H H nh2 S02Ph cf3 Me Me H H 1 H H nh2 schf2 cf3 Me Me H H 1 H H nh2 so2chf2 cf3 Me Me H H, 1 H H nh2 nh2 cf3 Me Me H H 1 H H nh2 NHMe cf3 Me Me H H 1 H H nh2 NMe2 cf3 Me Me H H 1 H H nh2 NHEt cf3 Me Me H H 1 H H nh2 NEt2 cf3 Me Me H H 1 H H nh2 NHPh cf3 Me Me H H 1 H H nh2 N(Me)Ph cf3 Me Me H H 1 H H nh2 CN cf3 H H H H 1 H H H OMe cf3 H H H H 1 H H H OEt cf3 Me H H H 1 H H H OMe cf3 Me H H H 1 H H H OEt cf3 Me H Me H 1 H H H OMe cf3 Me H Me H 1 H H H OEt cf3 Me Me H H 1 Me H H OMe cf3 Me Me H H 1 Me H H OEt cf3 Me Me H H 1 Et H H OMe cf3 Me Me H H 1 Et H H OEt cf3 Me Me H H 1 Pr-i H H H cf3 Me Me H H 1 Pr-i H H OMe cf3 Me . Me H H 1 Pr-i H H OEt cf3 Me Me H H 1 Me Me H OMe cf3 Me Me H H 1 Me Me H OEt cf3 Me Et H H 1 H H H OMe cf3 2039-4647-P.ptd 第133頁 1324598 五、發明說明（129)
Me Et H H 1 H H H OEt cf3 Et Et H H 1 H H H OMe cf3 Et Et H H 1 H H H OEt cf3 Me Pr-i H H 1 H H H OMe cf3 Me Pr-i H H I H H H OEt cf3 Me Pr H H 1 H H H OMe cf3 Me Pr H H 1 H H H OEt CFj Me Pr-c H H 1 H H H OMe cf3 Me Pr-c H H 1 H H H OEt CF3 Me CH2Pr-c H H 1 H H H OMe cf3 Me CH2Pr-c H H 1 H H H OEt cf3 -(CH2)2- H H 1 H H H OMe cf3 -(CH2)2- H H 1 H H H OEt cf3 -(CH2)3- H H 1 H H H OMe cf3 •(CH2)3- H H 1 H H H OEt cf3 -(CHzV H H 1 H H H OMe cf3 -(CH2)4- H H 1 H H H OEt cf3 -(CH2)5- H H 1 H H H OMe cf3 -(CH2)5- H H 1 H H H OEt cf3 H -(CH2)r H 1 H H H OMe cf3 H -(ch2)3- H 1 H H H OEt cf3 H -(CH2)4- H 1 H H H OMe cf3 H -(ch2)4- H 1 H H H OEt cf3 H -(CH2)5- H 1 H H H OMe cf3 H -(CH2)5- H 1 H H H OEt cf3 H -(CH2)6- H 1 H H H OMe cf3 H -(ch2)6- H 1 H H H OEt cf3 Me Me H H 0 H H H Cl Cl Me Me H H 0 H H H OH Cl Me Me H H 0 H H H OMe Cl Me Me H H 0 H H H OEt Cl Me Me H H 0 H H H OPr-i Cl Me Me H H 0 H H H OPr Cl Me Me H H 0 H H H OBu-t Cl Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c Cl Me Me H H 0 H H H OCH2BU-C Cl Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c Cl Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c Cl Me Me H H 0 H H H OPen-c Cl Me Me H H 0 H H H OHex-c Cl Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Cl Me Me H H 0 H H H OPh Cl Me Me H H 0 H H H OCHF2 Cl Me Me H H 0 H H H SH Cl Me Me H H 0 H H H SMe Cl Me Me H H 0 H H H S02Me Cl Me Me H H 0 H H H SEt Cl 第134頁 2〇39-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（130)
Me Me H H 0 H H H S02Et Cl Me Me H H 0 H H H SPr-i Cl Me Me H H 0 H H H S02Pr-i Cl Me Me H H 0 H H H SPh Cl Me Me H H 0 H H H S02Ph Cl Me Me H H 0 H H H schf2 Cl .Me Me H H 0 H H H S〇2CHF2 Cl Me Me H H 0 H H H nh2 Cl Me Me H H 0 H H H NHMe Cl Me Me H H 0 H H H NMe2 Cl Me Me H H 0 H H H NHEt Cl Me Me H H 0 H H H NEt2 Cl Me Me H H 0 H H H NHPh Cl Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph Cl Me Me H H 0 H H H CN Cl Me Me H H 0 H H H F Me Me Me H H 0 H H H Cl Me Me Me H H 0 H H H OH Me Me Me H H 0 H H H OMe Me Me Me H H 0 H H H OEt Me Me Me H H 0 H H H OPr-i Me Me Me H H 0 H H H OPr Me Me Me H H 0 H H H OBu-t Me Me Me H H 0 H H H OCH2Pt-c Me Me Me H H 0 H H H OCH2BU-C Me Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c Me Me Me H H 0 H H H OCHzHex-c Me Me Me H H 0 H H H OPen-c Me Me Me H H 0 H H H OHex-c Me . Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Me Me Me H H 0 H H H OPh Me Me Me H H 0 H H H OCHF2 Me Me Me H H 0 H H H SH Me Me Me H H 0 H H H SMe Me Me Me H H 0 H H H S02Me Me Me Me H H 0 H H H SEt Me Me Me H H 0 H H H S02Et Me Me Me H H 0 H H H SPr-i Me Me Me H H 0 H H H S02Pr-i Me Me Me H H 0 H H H SPh Me Me Me H H 0 H H H S02Ph Me Me Me H H 0 H H H schf2 Me Me Me H H 0 H H H so2chf2 Me Me Me H H 0 H H H nh2 Me Me Me H H 0 H H H NHMe Me Me Me H H 0 H H H ΝΜβ2 Me Me Me H H 0 H H H NHEt Me Me Me H H 0 H H H NEt2 Me 2039-4647-P.ptd 第135頁 1324598 五、發明說明（131)
Me Me H H 0 H H H NHPh Me Me Me H H 0 H H H N(Mc)Ph Me Me Me H H 0 H H H CN Me Me Me H H 0 H H H F Pr-i Me Me H H 0 H H H Cl Pr-i Me Me H H 0 H H H OH Pr-i Me Me H H 0 H H H OMe Pr-i Me Me H H 0 H H H OEt Pr-i Me Me H H 0 H H H OPr-i Pr-i Me Me H H 0 H H H OPr Pr-i Me Me H H 0 H H H OBu-t Pr-i Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c Pr-i Me Me H H 0 H H H OCH^Bu-c Pr-i Me Me H H 0 H H H 0CH2Pen-c Pr-i Me Me H H 0 H H H 0CH2Hex-c Pr-i Me Me H H 0 H H H OPen-c Pr-i Me Me H H 0 H H H OHex-c Pr-i Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Pr-i Me Me H H 0 H H H OPh Pr-i Me Me H H 0 H H H ochf2 Pr-i Me Me H H 0 H H H SH Pr-i Me Me . H H 0 H H H SMe Pr-i Me Me H H 0 H H H SOzMe Pr-i Me Me H H 0 H H H SEt Pr-i Me Me H H 0 H H H S02Et Pr-i Me Me H H 0 H H H SPr-i Pr-i Me Me H H 0 H H H S02Pr-i Pr-i Me Me H H 0 H H H SPh Pr-i Me Me H H 0 H H H S02Ph Pr-i Me Me H H 0 H H H schf2 Pr-i Me Me H H 0 H H H so2chf2 Pr-i Me Me H H 0 H H H nh2 Pr-i Me Me H H 0 H H H NHMe Pr-i Me Me H H 0 H H H NMez Pr-i Me Me H H 0 H H H NHEt Pr-i Me Me H H 0 H H H NEt2 Pr-i Me Me H H 0 H H H NHPh Pr-i Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph Pr-i Me Me H H 0 H H H CN Pr-i Me Me H H 0 H H H F Pr-c Me Me H H 0 H H H Cl Pr-c Me Me H H 0 H H H OH Pr-c Me Me H H 0 H H .H OMe Pr-c Me Me H H 0 H H H OEt Pr-c Me Me H H 0 H H H OPr-i Pr-c Me Me H H 0 H H H OPr Pr-c Me Me H H 0 H H H OBu-t Pr-c Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c Pr-c 2039-4647-P.ptd 第136頁 1324598 五、發明說明（132)
Me Me H H 0 H H H OCH2BU-C Pr-c Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c Pr-c Me Me H H 0 H H H OCH2Hex*c Pr-c Me Me H H 0 H H H OPen-c Pr-c Me Me H H 0 H H H OHex-c Pr-c Me Me H H 0 H H H OCH2Ph Pr-c Me Me H H 0 H H H OPh Pr-c Me Me H H 0 H H H OCHF2 Pr-c Me Me H H 0 H H H SH Pr-c Me Me H H 0 H H H SMe . Pr-c Me Me H H 0 H H H S02Me Pr-c Me Me H H 0 H H H SEt Pr-c Me Me H H 0 H H H S02Et Pr-c Me Me H H 0 H H H SPr-i Pr-c Me Me H H 0 H H H S02Pr-i Pr-c Me Me H H 0 H H H SPh Pr-c Me Me H H 0 H H H S02Ph Pr-c Me Me H H 0 H H H schf2 Pr-c Me Me H H 0 H H H SO2CHF2 Pr-c Me Me H H 0 H H H nh2 Pr-c Me Me H H 0 H H H NHMe Pr-c Me Me H H 0 H H H ΝΜβ2 Pr-c Me Me H H 0 H H H NHEt Pr-c Me Me H H 0 H H H NEt2 Pr-c Me Me H H 0 H H H NHPh Pr-c Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph Pr-c Me Me H H 0 H H H CN Pr-c Me Me H H 0 H H H F chf2 Me Me H H 0 H H H Cl chf2 Me Me H H 0 H H H OH chf2 Me Me H H 0 H H H OMe chf2 Me Me H H 0 H H H OEt chf2 Me Me H H 0 H H H OPr-i chf2 Me Me H H 0 H H H OPr chf2 Me Me H H 0 H H H OBu-t chf2 Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c chf2 Me Me H H 0 H H H OCH2BU-C chf2 Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c chf2 Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c chf2 Me Me H H 0 H H H OPen-c chf2 Me Me H H 0 H H H OHex-c chf2 Me Me H H 0 H H H OCH2Ph chf2 Me Me H H 0 H H H OPh chf2 Me Me H H 0 H H H OCHF2 chf2 Me Me H H 0 H H H SH chf2 Me Me H H 0 H H H SMe chf2 Me Me H H 0 H H H SQ2Me chf2 2039-4647-P.ptd 第137頁 1324598 五、發明說明（133)
Me Me H H 0 H H H SEt chf2 Me Me H H 0 H H H S02Et chf2 Me Me H H 0 H H H SPr-i chf2 Me Me H H 0 H H H S02Pr-i chf2 Me Me H H 0 H H H SPh chf2 Me Me H H 0 H H H S〇2Ph chf2 Me Me H H 0 H H H schf2 chf2 Me Me H H 0 H H H SO2CHF2 chf2 Me Me H H 0 H H H nh2 CHFi Me Me H H 0 H H H NHMe chf2 Me Me H H 0 H H H NMe2 chf2 Me Me H H 0 H H H NHEt chf2 Me Me H H 0 H H H NEt2 chf2 Me Me H H 0 H H H NHPh chf2 Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph chf2 Me Me H H 0 H H H CN chf2 Me Me H H 0 H H H F cf3 Me Me H H 0 H H H Cl cf3 Me Me H H 0 H H H OH cf3 Me Me H H 0 H H H OMe cf3 Me Me H H 0 H H H OEt cf3 Me Me H H 0 H H H OPr-i cf3 Me Me H H 0 H H H OPr cf3 Me Me H H 0 H H H OBu-t cf3 Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 0 H H H OCH2BU-C cf3 Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c cf3 Me Me H H 0 H H H 0CH2Hex-c cf3 Me Me H H 0 H H H OPen-c cf3 Me Me H H 0 H H H OHex-c cf3 Me Me H H .0 H H H OCH2Ph cf3 Me Me H H 0 H H H OPh cf3 Me Me H H 0 H H H ochf2 cf3 Me Me H H 0 H H H SH cf3 Me Me H H 0 H H H SMe cf3 Me Me H H 0 H H H S02Me cf3 Me Me H H 0 H H H SEt cf3 Me Me H H 0 H H H S02Et cf3 Me Me H H 0 H H H SPr-i cf3 Me Me H H 0 H H H S02Pr-i cf3 Me Me H H 0 H H H SPh cf3 Me Me H H 0 H H H S02Ph cf3 Me Me H H 0 H H H schf2 cf3 Me Me H H 0 H H H so2chf2 cf3 Me Me H H 0 H H H nh2 .cf3 Me Me H H 0 H H H NHMe cf3 Me Me H H 0 H H H , NMez cf3 2039-4647-P.ptd 第138頁 1324598 五、發明說明（134)
Me Me H H 0 H H H NHEt cf3 Me Me H H 0 H H H NEt2 cf3 Me Me H H 0 H H H NHPh cf3 Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph cf3 Me Me H H 0 H H H CN cf3 Me Me H H 0 H H H F OMe Me Me H H 0 H H H OH OMe Me Me H H 0 H H H OMe OMe Me Me H H 0 H H H OEt OMe Me Me H H 0 H H H OPr-i OMe Me Me H H 0 H H H OPr OMe Me Me H H 0 H H H OBu-t OMe. Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c OMe Me Me H H 0 H H H OCHjBu-c OMe Me Me H H 0 H H H OCHiPen-c OMe Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c OMe Me Me H H 0 H H H OPen-c OMe Me Me H H 0 H H H OHex-c OMe Me Me H H 0 H H H OCH2Ph OMe Me Me H H 0 H H H OPh OMe Me Me H H 0 H H H ochf2 OMe Me Me H H 0 H H H SH OMe Me Me H H 0 H H H SMe OMe Me Me H H 0 H H H S02Me OMe Me Me H H 0 H H H SEt OMe Me Me H H 0 H H H S02Et OMe Me Me H H 0 H H H SPr-i OMe Me Me H H 0 H H H S02Pr-i OMe Me Me H H 0 H H H SPh OMe Me Me H H 0 H H H S02Ph OMe Me Me H H 0 H H H schf2 OMe Me Me H H 0 H H H so2chf2 OMe Me Me H H 0 H H H nh2 OMe Me Me H H 0 H H H NHMe OMe Me Me H H 0 H H H NMe2 OMe Me Me H H 0 H H H NHEt OMe Me Me H H 0 H H H NEt2 OMe Me Me H H 0 H H H NHPh OMe Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph OMe Me Me H H 0 H H H CN OMe Me Me H H 0 H H H F OPh Me Me H H 0 H H H OH OPh Me Me H H 0 H H H OMe OPh Me Me H H 0 H H H OEt OPh Me Me H H 0 H H H OPr-i OPh Me Me H H 0 H H H OPr OPh Me Me H H 0 H H H OBu-t OPh Me Me H H 0 H H H OCH2Pr-c OPh 第139頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（135)
Me Me H H 0 H H H OCH2BU-C OPh Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c OPh Me Me H H 0 H H H OGH2Hex-c OPh Me Me H H 0 H H H OPen-c OPh Me Me H H 0 H H H OHex-c OPh Me Me H H 0 H H H OCH2Ph OPh Me Me H H 0 H H H OPh OPh Me Me H H 0 H H H OCHF2 OPh Me Me H H 0 H H H SH OPh Me Me H H 0 H H H SMe OPh Me Me H H 0 H H H S02Me OPh Me Me H H 0 H H H SEt OPh Me Me H H 0 H H H S02Et OPh Me Me H H 0 H H H SPr-i OPh Me Me H H 0 H H H S02Pr-i OPh Me Me H H 0 H H H SPh OPh Me Me H H 0 H H H S02Ph OPh Me Me H H 0 H H H schf2 OPh Me Me H H 0 H H H SO2CHF2 OPh Me Me H H 0 H H H nh2 OPh Me Me H H 0 H H H NHMe OPh Me Me H H 0 H H H ΝΜβ2 OPh Me Me H H 0 H H H NHEt OPh Me Me H H 0 H H H NEt2 OPh Me Me H H 0 H H H NHPh OPh Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph OPh Me Me H H 0 H H H CN OPh Me Me H H 0 H H H F OCHF2 Me Me H H 0 H H H OH OCHF2 Me Me H H 0 H H H OMe OCHF2 Me Me H H 0 H H H OEt ochf2 Me Me H H 0 H H H OPr-i OCHF2 Me Me H H 0 H H H OPr ochf2 Me Me H H 0 H H H OBu-t OCHF2 Me Me H H 0 H H H OCHzPr-c OCHF2 Me Me H H 0 H H H OCH2Bu-c OCHF2 Me Me H H 0 H H H OCH2Pen-c ochf2 Me Me H H 0 H H H OCH2Hex-c OCHF2 Me Me H H 0 H H H QPen-c OCHF2 Me Me H H 0 H H H OHex-c ochf2 Me Me H H 0 H H H OCH2Ph OCHF2 Me Me H H 0 H H H OPh OCHFz Me Me H H 0 H H H OCHF2 OCHF2 Me Me H H 0 H H H SH ochf2 Me Me H H 0 H H H SMe OCHF2 Me Me H H 0 H H H S02Me OCHF2 Me Me H H 0 H H H SEt OCHFz 第140頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（136)
Me Me H H 0 H H H SOzEt 〇chf2 Me Me H H 0 H H H SPr-i 〇chf2 Me Me H H 0 H H H S02Pr-i 〇chf2 Me Me H H 0 H H H SPh 〇chf2 Me Me H H 0 H H H S〇2Ph 〇chf2 Me Me H H 0 H H H schf2 ochf2 Me Me H H 0 H H H S02CHF2 ochf2 Me Me H H 0 H H H kh2 ochf2 Me Me H H 0 H H H NHMe 0CHF2 Me Me H H 0 H H H NMe2 OCHF2 Me Me H H 0 H H H NHEt ochf2 Me Me H H 0 H H H NEt2 ochf2 Me Me H H 0 H H H NHPh ochf2 Me Me H H 0 H H H N(Me)Ph 0CHF2 Me Me H H 0 H H H CN 0CHF2 Me Me H H 0 H H Me F cf3 Me Me H H 0 H H Me Cl cf3 Me Me H H 0 H H Me OH cf3 Me Me H H 0 H H Me OMe cf3 Me Me H H 0 H H Me OEt cf3 Me Me H H 0 H H Me OPr-i cf3 Me Me H H 0 H H Me OPr cf3 Me Me H H 0 H H Me OBu-t cf3 Me Me H H 0 H H Me OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 0 H H Me OCH2Bu-c cf3 Me Me H H 0 H H Me 0CH2Pen-c cf3 Me Me H H 0 H H Me 0CH2Hex-c cf3 Me Me H H 0 H H Me OPen-c cf3 Me Me H H 0 H H Me OHex-c cf3 Me Me H H 0 H H Me OCH2Ph cf3 Me Me H H 0 H H Me OPh cf3 Me Me H H 0 H H Me OCHF2 cf3 Me Me H H 0 H H Me SH cf3 Me Me H H 0 H H Me SMe cf3 Me Me H H 0 H H Me S02Me CFj Me Me H H 0 H H Me SEt cf3 Me Me H H 0 H H Me S02Et cf3 Me Me H H 0 H H Me SPr-i cf3 Me Me H H 0 H H Me S02Pr-i cf3 Me Me H H 0 H H Me SPh cf3 Me Me H H 0 H H Me S02Ph cf3 Me Me H H 0 H H Me schf2 cf3 Me Me H H 0 H H Me SO2CHF2 cf3 Me Me H H 0 H H Me nh2 cf3 Me Me H H 0 H H Me NHMe cf3 Me Me H H 0 H H Me NMe2 cf3 Me Me H H 0 H H Me NHEt cf3 2039-4647-P.ptd 第141頁 1324598 五、發明說明（137)
Me Me H H 0 H H Me NEt2 cf3 Me Me H H 0 H H .Me NHPh cf3 Me Me H H 0 H H Me N(Me)Ph cf3 Me Me H H 0 H H Me CN cf3 Me Me H H 0 H H OMe F cf3 Me Me H H 0 H H OMe Cl cf3 Me Me H H 0 H H OMe OH cf3 Me Me H H 0 H H OMe OMe CFj Me Me H H 0 H H OMe OEt cf3 Me Me H H 0 H H OMe OPr-i cf3 Me Me H H 0 H H OMe OPr cf3 Me Me H H 0 H H OMe OBu-t cf3 Me Me H H 0 H H OMe OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 0 H H OMe OCH2Bu-c cf3 Me Me H H 0 H H OMe 〇CH2Pen-c cf3 Me Me H H 0 H H OMe OCH2Hex-c cf3 Me Me H H 0 H H OMe OPen-c cf3 Me Me H H 0 H H OMe OHex-c cf3 Me Me H H 0 H H OMe OCH2Ph cf3 Me Me H H 0 H H OMe OPh cf3 Me Me H H 0 H H OMe ochf2 cf3 Me Me H H 0 H H OMe SH cf3 Me Me H H 0 H H OMe SMe cf3 Me Me H H 0 H H OMe S02Me cf3 Me Me H H 0 H H OMe SEt cf3 Me Me H H 0 H H OMe S02Et cf3 Me Me H H 0 H H OMe SPr-i cf3 Me Me H H 0 H H OMe S02Pr-i cf3 Me Me H H 0 H H OMe SPh cf3 Me Me H H 0 H H OMe S02Ph cf3 Me Me H H 0 H H OMe schf2 cf3 Me Me H H 0 H H OMe so2chf2 cf3 Me Me H H 0 H H OMe nh2 cf3 Me Me H H 0 H H OMe NHMe cf3 Me Me H H 0 H H OMe ΝΜβ2 cf3 Me Me H H 0 H H OMe NHEt cf3 Me Me H H 0 H H OMe NEt2 cf3 Me Me H H 0 H H OMe NHPh cf3 Me Me H H 0 H H OMe N(Me)Ph cf3 Me Me H H 0 H H OMe CN cf3 Me Me H H 0 H H SMe F CFj. Me Me H H 0 H H SMe Cl cf3 Me Me H H 0 H H SMe OH cf3 Me Me H H 0 H H SMe OMe cf3 Me Me H H 0 H H SMe OEt cf3 Me Me H H 0 H H SMe OPr-i cf3 Me Me H H 0 H H SMe OPr cf3 第142頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五'發明說明（138)
Me Me H H 0 H H SMe OBu-t cf3 Me Me H H 0 H H SMe OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 0 H H SMe OCHjBu-c cf3 Me Me H H 0 H H SMe OCHaPen-c cf3 Me Me H H 0 H H SMe OCH2Hex-c cf3 Me Me H H 0 H H SMe OPen-c CFj Me Me H H 0 H H SMe OHex-c cf3 Me Me H H 0 H H • SMe OCH2Ph CF3 Me Me H H 0 H H SMe OPh cf3 Me Me H H 0 H H SMe ochf2 CF3 Me Me H H 0 H H SMe SH cf3 Me Me H H 0 H H SMe SMe cf3 Me Me H H 0 H H SMe S02Me cf3 Me Me H H 0 H H SMe SEt cf3 Me Me H H 0 H H SMe S02Et cf3 Me Me H H 0 H H SMe SPr-i cf3 Me Me H H 0 H H SMe S02Pr-i cf3 Me Me H H 0 H H SMe SPh cf3 Me Me H H 0 H H SMe S02Ph cf3 Me Me H H 0 H H SMe schf2 cf3 Me Me H H 0 H H SMe S02CHF2 cf3 Me Me H H 0 H H SMe nh2 cf3 Me Me H H 0 H H SMe NHMe cf3 Me Me H H 0 H H SMe NMe2 cf3 Me Me H H 0 H H SMe NHEt cf3 Me Me H H 0 H H SMe NEt2 cf3 Me Me H H 0 H H SMe NHPh cf3 Me Me H H 0 H H SMe N(Me)Ph cf3 Me Me H H 0 H H SMe CN cf3 Me Me H H o' H H S02Me F cf3 Me Me H H 0 H H S02Me Cl cf3 Me Me H H 0 H H S〇2Me OH cf3 Me Me H H 0 H H S02Me OMe cf3 Me Me H H 0 H H S02Me OEt cf3 Me Me H H 0 H H S02Me OPr-i .cf3 Me Me H H 0 H H SOiMe OPr cf3 Me Me H H 0 H H S02Me OBu-t cf3 Me Me H H 0 H H S02Me OCHzPr-c cf3 Me Me H H 0 H H SOzMe OCH2BU-C cf3 Me Me H H 0 H H S02Me 〇CH2Pen-c cf3 Me Me H H 0 H H S〇2Me OCH2Hex-c cf3 Me Me H H 0 H H S02Me OPen-c CFj Me Me H H 0 H H S02Me OHex-c cf3 Me Me H H 0 H H S02Me OCH2Ph cf3 Me Me H H 0 H H S02Me OPh cf3 Me Me H H 0 H H S02Me ochf2 cf3 Me Me H H 0 H H SQ2Me SH CFi 第143頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（139)
Me Me H H 0 H H S02Me SMe cf3 Me Me H H 0 H H S02Me S02Me cf3 Me Me H H 0 H H S02Me SEt cf3 Me Me H H 0 H H S02Me SOzEt cf3 Me Me H H 0 H H S02Me SPr-i CF3 Me Me H H 0 H H S02Me S〇2Pr-i CF3 Me Me H H 0 H H S〇2Me SPh cf3 Me Me H H 0 H H S02Me S02Ph cf3 Me Me H H 0 H H S02Me schf2 cf3 Me Me H H 0 H H S02Me so2chf2 cf3 Me Me H H 0 H H S02Me nh2 cf3 Me Me H H 0 H H S02Me NHMe cf3 Me Me H H 0 H H S02Me NMe2 cf3 Me Me H H 0 H H S02Me NHEt cf3 Me Me H H 0 H H S02Me NEt2 cf3 Me Me H H 0 H H S02Me NHPh cf3 Me Me H H 0 H H S02Me N(Me)Ph cf3 Me Me H H 0 H H SOzMe CN cf3 Me Me H H 0 H H nh2 F cf3 Me Me H H 0 H H nh2 Cl cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OH cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OMe cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OEt cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OPr-i cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OPr cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OBu-t cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OCH2Pr-c cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OCH2BU-C cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OCH2Pen-c cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OCH2Hex-c cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OPen-c cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OHex-c cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OCH2Ph cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OPh cf3 Me Me H H 0 H H nh2 OCHFz cf3 Me Me H H 0 H H nh2 SH CF3 Me Me H H 0 H H nh2. SMe cf3 Me Me H H 0 H H nh2 S02Me cf3 Me Me H H 0 H H nh2 SEt cf3 Me Me H H 0 H H nh2 S02Et cf3 Me Me H H 0 H H nh2 SPr-i cf3 Me Me H H 0 H H nh2 S02Pr-i cf3 Me Me H H 0 H H nh2 SPh cf3 Me Me H H 0 H H nh2 S02Ph cf3 Me Me H H 0 H H nh2 schf2 cf3 Me Me H H 0 H H nh2 S02CHF2 cf3 Me Me H H 0 H H nh2 nh2 cf3 第144頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五'發明說明（ΰο)
Me Me H H 0 H H nh2 NHMe cf3 Me Me H H 0 H H nh2 NMe2 cf3 Me Me H H 0 H H nh2 NHEt cf3 Me Me H H 0 H H nh2 NEt2 cf3 Me Me H H 0 H H nh2 nh2 NHPh cf3 Me Me H H 0 H H N(Me)Ph cf3 Me Me H H 0 H H nh2 CN cf3 H H H H 0 H H H OMe cf3 H H H H 0 H H H OEt cf3 Me H H H 0 H H H OMe cf3 Me H H H 0 H H H OEt cf3 Me H Me H 0 H H H OMe cf3 Me H Me H 0 H H H OEt cf3 Me Me H H 0 Me H H OMe cf3 Me Me H H 0 Me H H OEt cf3 Me Me H H 0 Et H H OMe cf3 Me Me H H 0 Et H H OEt cf3 Me Me H H 0 Pr-i H H H cf3 Me Me H H 0 Pr-i H H OMe cf3 Me Me . H H 0 Pr-i H H OEt cf3 Me Me H H 0 Me Me H OMe cf3 Me Me H H 0 Me Me H OEt cf3 Me Et H H 0 H H H OMe cf3 Me Et H H 0 H H H OEt cf3 Et Et H H 0 H H H OMe cf3 Et Et H H 0 H H H OEt cf3 Me ' Pr-i H H 0 H H H OMe cf3 Me Pr-i H H 0 H H H OEt cf3 Me Pr H H 0 H H H OMe cf3 Me Pr H H 0 H H H OEt cf3 Me Pr-c H H 0 H H H OMe cf3 Me Pr-c H H 0 H H H OEt cf3 Me CH2Pr&lt; H H 0 H H H OMe cf3 Me CH2Pr-c H H 0 H H H OEt cf3 -(CH2)2- H H 0 H H H OMe cf3 -(CH2)2- H H 0 H H H OEt cf3 -(ch2)3- H H 0 H H H OMe cf3 -(ch2)3- H H 0 H H H OEt cf3 -(ch2)4- H H 0 H H H OMe cf3 -(ch2)4- H H 0 H H H OEt cf3 -(ch2)5- H H 0 H H H OMe cf3 -(CH2)s- H H 0 H H H OEt cf3 H -(CH2)3- H 0 H H H OMe cf3 H -(CH2)3- H 0 H H H OEt cf3 H -(CH2)4- H 0 H H H OMe cf3 H -(ch2)4- H 0 H H H OEt cf3 H -(CH2)5- H 0 H H H OMe cf3 2039-4647-P.ptd 第145頁 1324598 五、發明說明（141) Η -(CH2)5- Η 0 Η Η Η OEt cf3 Η -(ch2)6- Η 0 Η Η Η OMe cf3 Η -(CH2)6- Η 0 Η Η Η OEt CF3 表9 R2 R3 4
RlH R6 °'n^S(〇)5-c-y1 R5
Rl R2 R3 Ra n R5 R6 Y1 Me Me H H 2 H H 吡啶-2-基 Me Me H H 2 H H 吡啶_2·基1氧化物 Me Me H H 2 H H 毗啶-3-基 Me Me H H 2 H H 吡啶-4-基1氧化物 Me Me H H 2 H H 1,2,4-噁二哩 1-3-基 Me Me H H 2 H H 3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基 Me Me H H 2 H H 3-苄基-1,2,4-噁二唑1-5-基 Me Me H H 2 • H H 2-氯噻唑-4-基 Me Me H H 2 H H 5-三氟甲基-1,3,4·噻二唑丨-2-基 Me Me H H 2 H H 1,4-二甲基咪唑-5-基 Me Me H H 2 H H 1-苯基-4-甲氧基羰基-1,2,3-三唑-5-基 Me Me H H 2 H H 1-二氟甲基-1,2,4·三唑-3-基 Me Me H H 2 H H 1-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-基 Me Me H H 2 H H 4-二氟甲基-1,2,4-三唑-3-基 Me Me H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 H H 4,6-二甲基嘧畦-2-基 Me Me H H 2 H H 4-氯-6-甲基嘧啶-2·基 Me Me H H 2 H H 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 H H 4-二氟甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 H H 4-苯氧基-6-甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 H H 4-氯-6-三氟甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 H H 4-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 H H 4-二氟甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 H H 4-苯氧基-6-三氟甲基嘧啶-2-基 H H H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me H H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me H Me H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 Me H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 Et H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 Pr-i H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 2 Me Me 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Et H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Et Et H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 第146頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明 (142) Me Pr-i H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Pr H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Pr-c H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me CH2Pr-c H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2·基 -(CH2)2- H H 2 H H 4,6-二甲氣基嘧啶-2-基 -(Ch2)3- H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 -(CH2)4- H H 2 H H 4,6-二甲氣基嘧啶-2-基 -(CH2)5- H H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 H -(CH2)j- H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 H &lt;CH2)a~ H 2 H H 4,6-二甲氧基略症-2-基 H &lt;CH2)s- H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 H &lt;ch2)6- H 2 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2»-基 Me Me H H 1 H H 吡啶-2-基 Me Me H H 1 H H 吡啶-2-基1氧化物 Me Me H H 1 H H 吡啶-3-基 Me Me H H 1 H H 〇比啶-4-基1氧化物 Me Me H H 1 H H 1,2,4-噁二唑 1-3-基 1 Me Me H H 1 H H 3·苯基-1,2,4-噁二唑-5-基 Me Me H H 1 H H 3-苄基-1,2,4-噁二唑1-5-基 Me Me H H 1 H H 2-氯噻唑·4-基 Me Me H H 1 H H 5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑1·2·基 Me Me H H 1 H H 1,4-二甲基咪唑-5-基 Me Me H H 1 H H 1·苯基-4-甲氧基羰基-1,2,3-三唑-5-基 Me Me H H 1 H H 1-二氟甲基-1,2,4-三唑-3-基 Me Me H H 1 H H 1-二氟甲基“,2,4-三唑-5-基 Me Me H H 1 H H 4-二氟甲基-1,2,4-三唑-3-基 Me Me H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2_基 Me Me H H 1 H H 4,6-二甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 1 H H 4-氯-6-甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 1 H H 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 1 H H 4-二氟甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 1 H H 4-苯氣基-6-甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 1 H H 4-氯-6-三氟甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 1 H H 4-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-2-基 ’ Me Me H H 1 H H 4-二氟甲氧基-6·三氟甲基嘧啶-2-基 ( Me Me H H l H H 4-苯氧基-6-三氟甲基嘧啶-2-基 H H H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me H H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me H Me H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 1 Me H .4,6-二甲氧基嘧啶·2-基 Me Me H H 1 Et H .4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 1 Pr-i H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 1 Me Me 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Et H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Et Et H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Pr-i H H 1 H H •4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 2039-4647-PF(N).ptd 第147頁 1324598 五、發明說明（143) Me Pr H H 1 H H 4,6·二甲氧基嘧啶·2·基 Me Pr-c H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me CH2Pr-c H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 -(CH2)2- H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 &lt;cn2)r H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 &lt;CH2)a- H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 -iCH2)5- H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶·2·基 H •(CHih- H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 H H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 H &lt;CH2)s- H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 H &lt;ch2)6- H 1 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 H H 口比症-2-基 Me Me H H 0 H H 吡啶-2-基I氧化物 Me Me H H 0 H H 吡啶-3-基 Me Me H H 0 H H 吡啶-4·基1氧化物 Me Me H H 0 H H 1,2,4-噁二唑丨-3-基 Me Me H H 0 H H 3-苯基-1,2,4-噁二嗖-5-基 Me Me H H 0 H H 3-Τ 基-1,2,4-噁二唑 1-5-基 Me Me H H 0 H H 2·氮噻唑-4_基 Me Me H H 0 H H 5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑1-2-基 Me Me H H 0 H H 1,4-二甲基咪唑-5-基 Me Me H H 0 H H 1-苯基-4-甲氧基羰基-1,2,3-三‘唑-5-基 Me Me H H 0 H H 1-二氟甲基-1,2,4-三唑-3-基 Me Me H H 0 H H 1-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-基 Me Me H H 0 H H 4-二氟甲基-1,2,4-三唑-3-基 Me Me H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 H H 4,6-二甲基嘧啶-2·基 Me Me H H 0 H H 4-氛·6·甲基呢陡-2-基 Me Me H H 0 H H 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 H H 4-二氟甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 H H 4-苯氧基-6-甲基嘧啶_2_基 . Me Me H H 0 H H 4-氯-6-三氟甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 H H 4-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 H H 4-二氟甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 H H 4-苯氣基-6-三氟甲基嘧啶-2-基 H H H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me H H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me H Me H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 Me H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 Et H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 Pr-i H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Me H H 0 Me Me 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Et H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Et Et H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶·2·基 Me Pr-i H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Me Pr H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2·基 2039-4647-P.ptd
第148頁 1324598 五、發明說明（144)
Me Pr-c H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2·基 Me CH2Pr&lt; H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 (CH2)2- H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 -(CH2)3- H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 - (CH2V H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 -(CH2)5- H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 H -(CH2)3- H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 H &lt;CH^ H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 H H 0 H H 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 H -(CH2)6- H 0 H H 4,6-二甲氧基咳陡-2-基 Me Et H H 2 H H 吡咯-1·基 Me Et H H 2 H H 噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 噻唑·2-基 Me Et H H 2 H H 噻唑-4-基 Me Et H H 2 H H 1,2,3-噻二唑-4-基 Me Et H H 2 H H 1,2,3-噻二唑-5-基 Me Et H H 2 H H 1,2,4-噻二唑-3-基 Me Et H H 2 H H 1,2,4-噻二唑-5-基 Me Et H H 2 H H 1,3,4-噻二唑-2·基 Me Et H H 2 H H 1.3,4-噻二唑-5-基 Me Et H H 2 H H 她啶-2-基 · Me Et H H 2 H H 碓啶-3·基 Me Et H H 2 H H 吡啶-4_基 Me Et H H 2 H H 1Η·咪唑-2_基 Me Et H H 2 H H 1Η-咪唑-4-基 Me Et H H 2 H H 1Η-咪唑-5-基 Me Et H H 2 H H 1Η-1,3,4·三唑-2-基 Me Et H H 2 H H 1Η-1，3,4-三唑-5-基 表10 R2 ψ 4
Rl-H^R R6 〇、N人 so^iri-Y1
Rs R1 R2 RJ R4 n Rb Rb Y' Me Me H H 2 H H 苯苄咪唑-2-基 Me Me H H 2 H H 苯T噻吩-2-基 Me Me H H 2 H H 3_氮苯Τ噻吩-2-基 Me Me H H 2 H H 苯苄三唑-1-基 Me Me H H 2 H H 甲基卩引哩基-4-基 Me Me H H 2 H H 苯〒噻唑2_基 Me Me H H 2 H H 苯Τ噻吩-3-基 Me Me H H 2 H H 5-氯苯苄噻吩-3-基 第149頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（145)
Me Me H H 2 H H 苯苄噁唑-2·基 Me Me H H 2 H H 3-甲基苯〒噻吩-2-基 Me Me H H 2 H H 3-溴苯T噻吩-2-基 Me Me H H 2 H H 苯苄呋喃-2-基 Me Me H H 2 H H 2-甲基苯苄呋喃-7-基 Me Me H H 2 H H 3-溴苯〒呋喃-2-基 Me Me H H 2 H H 苯T噻吩-7-基 Me Me H H 2 H H 1-甲基吲唑基-7-基 Me Me H H 2 H H 1-二氟甲基吲唑基-7-基 Me Me H H 2 H H 3-甲基苯T呋喃-2-基 Me Me H H 2 H H 3-氮-1-甲基吲唑基-2-基 Me Me H H 1 H H 苯苄咪唑-2-基 Me Me H H 1 H H 苯苄噻吩-2-基 Me Me H H 1 H H 3-氣苯苄噻吩-2-基 Me Me H H 1 H H 苯苄三唑-1-基 Me Me H H 1 H H 1-甲基吲唑基-4-基 Me Me H .H 1 H H 苯苄噻唑基 Me Me H H 1 H H 苯Τ噻吩-3-基 Me Me H H 1 H H 5-氯苯Τ噻吩-3-基 Me Me H H 1 H H 苯Τ噁唑-2-基 Me Me H H 1 H H 3-甲基苯苄噻吩-2-基 Me Me H H 1 •H H 3-溴苯Τ噻吩-2-基 Me Me H H 1 H H 苯苄呋喃-2-基 Me Me H H 1 H H 2-甲基苯〒呋喃-7-基 Me Me H H 1 H H 3-溴苯苄呋喃-2-基 Me Me H H 1 H H 苯苄噻吩_7_碁 Me Me H H 1 H H 1-甲基吲唑基-7-基 Me Me H H 1 H H 3_甲基苯苄呋喃-2-基 Me Me H H 1 H H 3-氯-1-甲基叫丨唑基-2-基 Me Me H H 0 H H 苯苄咪唑-2-基 Me Me H H 0 H H 苯苄噻吩-2-基 Me Me H H 0 H H 3-氮苯〒·噻吩-2-基 Me Me H H 0 H H 苯Τ三唑-1-基 Me Me H H 0 H H 1-甲基吲唑基-4-基 Me Me H H 0 H H 苯苄噻唑-2-基 Me Me H H 0 H H 苯苄噻吩-3-基 Me Me H H 0 H H 5-氮苯〒噻吩·3-基 Me Me .H H 0 H H 苯Τ噁唑-2_基 Me Me H H 0 H H 3-甲基苯Τ噻吩-2-基 Me Me H H 0 H H 3-溴苯Τ噻吩-2-基 Me Me H H 0 H H 苯苄呋喃-2-基 Me Me H H 0 H H 2-甲基苯Τ呋喃-7-基 Me Me H H 0 H H 3-溴苯〒呋喃·2-基 &gt; Me Me H H 0 H H 苯Τ噻吩-7-基 Me Me H H 0 H H 1-甲基吲唑基-7-基 Me Me H H 0 H H 3-甲基苯〒呋喃-2·基 Me Me H H 0 H H 3-&amp;-1-甲基吲唑基-2-基 第150頁 2039-4647-P.ptd 1324598 五、發明說明（146)
Me Et H H 2 H H 苯T噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 4-氯苯T噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 5-氯苯Τ噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 6-氯苯Τ噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 7_氯苯Τ噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 4-氟苯Τ噁唑-2-基 Me Et H H 2 H _H 5-氟苯Τ噁唑-2·基 Me Et H H 2 H H 6-氟苯Τ噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 7-氟苯Τ噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 4-甲基苯Τ呋喃-2-基 Me Et H H 2 H H 5·甲基苯苄呋喃·2·基 Me Et H H 2 H H 6-甲基苯苄呋喃-2-基 Me Et H H 2 H H 7-甲基苯苄呋喃-2-基 Me Et H H 2 H H 4-甲氧基苯苄噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 5-甲氧基苯Τ噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 6-甲氧基苯苄噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 7-甲氧基苯苄噁唑-2-基 Me Et H H 2 H H 苯苄噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 4·氣苯並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 5-氣苯並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 6-fe苯並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 7-氣苯並噻唑-2·基 Me Et H H 2 H H 4-氟苯並噻唑-2-基 Me Et H H '2 H H 5-氟苯並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 6-氟苯並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 7-氟苯並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 4·甲基苯並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 5-甲基苹並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 6-甲基苯並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 7-甲基苯並噻唑·2·基 Me Et H H 2 H H 4·甲氧苯並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 5-甲氧苯並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 6-甲氧苯並噻唑-2·基 Me Et H H 2 H H 7-甲氧苯並噻唑-2-基 Me Et H H 2 H H 喹啉-2-基 Me Et H H 2 H H 喹啉-6-基 Me Et H H 2 H H 噁啉-2-基 Me Et H H 2 H H 苯Τ咲喃-2-基 Me Et H H 2 H H 3-氯苯〒呋喃-2-基 Me Et H H 2 H H 4-氯苯〒呋喃-2-基 Me Et H H 2 H H 5-氣苯苄呋喃-2-基 Me Et H H 2 H H 6-氯苯Τ呋喃-2·基 Me Et H H 2 H H 7-氯苯苄呋喃-2-基 Me Et H H 2 H H 3-甲基苯Τ呋喃-2-基 Me Et H H 2 H H 4-甲基苯苄呋喃-2-基 Me Et H H 2 H H 5-甲基苯Τ呋喃-2-基 Me Et H H 2 H H 6-甲基苯Τ呋喃-2-基 第151頁 2039-4647-P.ptd 1324598
2039-4647-PF(N).ptd 第152頁 1324598 五、發明％明（148) 以上生產系統中，R1、R2 ' R3、R4、R5、R6及丫 與已述者相同為南素原子：^為以〜^烷基、 代苯基或選擇性取代节基；1^為離去基，比如齒素原子、 C卜C4烷基磺醯基、選擇性取代之笨基磺醯基、選擇 代之T基績醢基等之類；及X為整數1或更大。 以上生產製程之每步驟被詳述如下。‘ (步驟1 ) 以通式[5]代表之硫化物衍生物之製造可藉將以通式 [1]代表之化合物與以通式[2]代表之硫化氫鈉水合物於存 在或不存在溶劑（較佳者為於適當溶劑中）、不存在睡類下 ^應以於反應系中產生以通式[3]代表之硫醇鹼，並#接 者，在不分離硫醇[3]之鹽下，使該鹽類[3]與以通式[4] 代表之齒素衍生物反應[此情形中，可添加游離基產生 劑，比如容格立特（R〇ngaHt，商品名）：（：Η2(〇Η)δ〇2Ν&amp; • 2 H2 0 ] 〇 各反應之反應溫度為介於〇 〇c及各反應系迴流溫度間 ^任意溫度，並且較佳為丨04 〇(rc。反應時間依所用之化 σ物而不同，但為〇.5~24小時。 至於各反應中之試劑用量係丨等量以通式[丨]代表之各 =合物使用卜3等量以通式m代表之各化合物及以通式 β代表之化合物，且若使用鹼時，鹼之用量為〇53等 莖 ° 好/合劑部分，可提及者舉例來說，醚類比如環氧己烷、 四風咲喃（THF)等；齒化烴類比如二氣乙烧、四氯化碳、
2039-4647-PF(N).ptd 第153頁 1324598 五、發明說明（149) 氯苯、二氣苯等；醯胺類比如N，N-二甲基乙醯胺、Nn _ 甲基甲醯胺、N-甲基-2-吡咯啶_等；硫化合物比如’二~一 基硫氧化物、噻吩院等；芳香族煙類比如苯、甲苯、-甲 苯等；醇類比如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、^甲 醇等；酮類比如丙酮、2-丁酮等；腈類比如乙腈等；水丁 及其混合物。 ’ 7 ’ 鹼類部分’可提及者舉例來說，比如金屬氫化物如长 化納等；驗性金屬醮胺如納酿胺、裡二異丙酿胺等. 氧 鹼比如吡啶、三乙基胺、1，8 -二氮雜雙環[5.4.0卜卜 烧烯等；脸金屬氫氧化物比如氫氧化鈉、氫氧化鉀等 土金屬氫氧化物比如氫氧化鈣、氫氧化鎂等；鹼金浐 化物比如碳酸鈉、碳酸鉀等；鹼金屬碳酸氫化物比如 氫鈉、碳酸氫鉀等；金屬醇鹽比 = 化物等。 柯W 丁氧 (步驟2) 式[6]代表之硫氧化物衍生物之製造可藉將以、畜 式[5 ]代表之硫化物衍生物斑童彳卜卞丨 通 生產。 物仃生物與氧化劑於適當溶劑中）反應以 反應溫度為介於Q。「 度，並且較佳為〇 / 反應系迴流溫度間之任意溫 同，但為Η2:時 應時間依所用之化合物而不 化合ί Ϊ t f 3應:，二劑用量係1等量以通式[5 ]代表之各 置之氧化劑。
&gt;谷劑部分，可坦芬本I
Tk及者舉例來說’自化烴類比如二氣甲 1324598 五、發明說明（150) 烧、$仿、二氯乙烷、四氣化碳、氣苯、二氣笨等；醚類 比如％氧己烷、四氫呋喃（THF)、二甲氧基乙烷、二乙醚 等田=類比如N，N-二甲基乙酿胺、N，N_:甲基甲醯胺、 N-甲基-2-吡咯啶酮等；醇類比如甲醇、乙醇、丙醇、異
Si ; : T 丁醇等、;_類比如丙酮、2'丁_等；腈類 比如乙膳荨，水，及其混合物。 氧化劑部分’彳提及者舉例來說，比如有機過氧化物 如間-氣气本甲酸、過甲酸、過乙酸等；無機過氧化物比 如過氧化氫、過鐘酸卸、過蛾酸鈉等。 (步驟3) 以通式[7]代表之楓衍生物之製造可藉將以通式[7]代 表之硫氧北物衍生物與氧化劑於適當溶劑中反應生產。 J應，度為介於〇它及反應系迴流溫度間之任意溫 度’並^較佳為0〜60 X；。反應時間依所用之化合物而不 同，但為1〜7 2小時。 至於各反應中之試劑用量係i等量以 化合物使用1〜3等量之氧化劑。 j代表之各 /令劑及氧化劑部分，可提及者與步驟2相同。 (步驟4) 士 ΓβΓ所通彳7]代表之楓衍生物之製造亦可在不分離以通 ^行生物硫氧化物下藉將以適量通式[5]代表之硫化 物生物/、氧化劑於適當溶劑中反應生產。 产，ίίΪίί介於〇t：及反應系迴流溫度間之任意溫 又 火為0〜6 〇 °c。反應時間依所用之化合物而不
2039-4647.PF(N).ptd 第155頁 1324598 五、發明說明（151) 同，但為1〜7 2小時。 至於各反應中之試劑用量係1等量以通式[5 ]代表之化 合物使用1〜3等量之氧化劑。 溶劑及氧化劑部分，可提及者與步驟2相同。 (步驟5) 以通式[5 ]代表之硫化物衍生物之製造亦可藉於存在 或不存在溶劑（較佳者為於適當溶劑中）、存在鹼類下將以 通式[8]代表之化合物與以通式[9]代表之硫醇衍生物反應 以生產。
反應之反應溫度為介於〇 及各反應系·迴流溫度間之 任意溫度，並且較佳為1 〇〜丨〇 〇 〇c。反應時間依所用之化合 物而不同，但為0.5〜24小時。 至於各反應中之試劑用量係每等量以通式[8]代表之 各化合物使用卜3等量以通式[9]代表之各化合 量為0· 5〜3等量。 溶劑部分，可提及者舉例來說，醚類比如二乙謎、二 甲氧基乙烷、四氫呋喃（THF)等；鹵化烴類比如二氣甲 烷、氣仿.、四氣化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯笨一等、. 類比如N，N-二甲基乙醯胺、N，N_二曱基甲醯胺、n_甲基 -2-卩比洛咬嗣等；硫化合物$如二甲基硫氧化物、噻吩*烧 等；芳香族烴類比如苯、曱苯、二甲苯等；醇類比如甲 醇、乙醇'丙醇、異丙醇、丁醇、特丁醇等；_類比如丙 酬、2- 丁 _等；腈類比如乙腈等；水；及其混合物。 鹼類部分，可提及者舉例來說，比如金屬^化物如氫
2039-4647-PF(N).ptd 第156頁 1324598 五、發明說明（152) 化納等；驗性金屬醯胺如.鈉醯胺、鋰二異丙醯胺等；有機 鹼比如吡啶、三乙基胺、1，8-二氮雜雙環[5.4. 〇]~7-十一 坑稀等；鹼金屬氫氧化物比如氫氧化鈉、氫氧化鉀等；驗 土金屬氫氧化物比如氫氧化鈣、氫氧化鎂等；鹼金屬碳酸 化物比如碳酸鈉、碳酸鉀等；鹼金屬碳酸氫化物比如碳酸 氫鈉、碳酸氫鉀等；金屬醇鹽比如鈉甲氧化物、錦特丁氧 化物等。 ’ 通式[8 ]之化合物其中L為鹵素原子，即，化合物
[12]，可藉以下步驟6所示之製程生產。如有需要，化合 物[1 2 ]及化合物[1 3 ]會被施以分離及純化步驟以單離該化 合物[1 2 ]。 μ (步驟6)
[10] χ)=ΝΟΗ [11] 步驟6 以上反應中，χΐ、R1、R2、R3及R4與以上已賦予者相 同。 以通式[1 2 ]及[1 3 ]代表之異噁唑化合物之製造可藉於 存在或不存在溶劑（較佳者為於適當溶劑中）、存在驗類下 使以通式[1 0 ]代表之烯烴化合物與以通式[11 ]代表之聘衍 生物反應以生產《當R3及R4各為氫原子時，以通式[丨2 ]及 [1 3 ]代表之異噁唑化合物可被優先取得。
2039-4647-PF(N).ptd 第157頁 五、發明說明（153) 反應、溫度為介於(TC及反應系迴流溫度間之任意溫 度，並且較佳為10〜80 X：。反應時間依所用之化合物而不 同’但為0. 5小時〜2週。 至於各反應中之試劑用量係每等量以通式[11]代表之 各化合物使用卜3等量以通式[1〇]代表之各化合物。 /合齊1邛/7 ’可提及者舉例來說，醚類比如乙二醇二曱 二醇ΐ乙韃、二乙趟、環氧己炫1氫咲喃等；齒 祐:二:？如：氣乙f、119氯化碳、氯苯及二氯苯等；芳香 二· t如笨、曱笨、二甲笨等；乙酸酯類比如乙酸乙 S曰、乙酸丁酯等；水；及其混合物。 ：提及者舉例來㉟’比如鹼金屬氫氧化物 ^ ^鈉、氫氧化卸等；鹼土金屬氫氧化物比如氫氧 &amp;化鎂等，鹼金屬碳酸化物比如碳酸鈉、碳酸鉀 麗；=!石厌酸虱化物比如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等；鹼金
Li 如乙酸鈉、乙酸鉀#;鹼金屬氟化物比如氟 化鉀等，有機鹼比如吡咬、三乙基胺、1，8- -氮 雜雙環[5.4.0]-7-十一烷烯等。 胺 ^ 一氮 於以上生產製程中，用為中間體之以通 ^物可為市售產品或可藉已知反應產生，比如Wittig; 應專。以通式[11]代表之化合物可被生產，_以比如，於 ie igs Annalen der Chemie 985 ( 1 989 )敘述之製程。 化二m代表之化合物可從上示以通式[12]代表之 化合物藉以下製程生產。
I324598 五、發明說明（154)
R1- R2 0、 [12]
面 [16] 反應式中，χΐ、、R2、4 賦予者相同定義。 汉Κ/、啕/、上囬匕 通戈mi5]代表之化合物可利用上述步驟5生產；以 k式[1 6 ]代表之化合物可利用上述步驟〗 代表之化合物從化合物[15]以上述步驟4產式二通式[1 ] [1 6]以上述步驟3生產。 產或從化合物 至於溶劑、鹼類及氧化劑， 或5所提及者為相同 及者與步驟2、3 , 斗·「二 容劑、鹼類及氧化劑。 4 式代表之化合物其中R6為氳屌 式[21J所代表之化合物可利用以下製程飞生原產子。，亦即以通 2039-4647-PF(N).ptd 第159頁 1324598 五、發明說明（I55) 0 R8-〇C-Y [17] 0 II H-0-C-Y [18] 0 r5-c-y [19] 以上反應式中 而R8為烷基。 (步驟11) 還原劑 HO-CHR5-Y [20] 步驟11 X^CHR^Y [21] 步驟12 ’ R5、X1及Y與上面已賦予者定滅相同 以通式[2 0 ]代表之化合物可利用使化合物[丨7 ]、[丨8 ] 或[1 9 ]與還原劑於溶劑中反應以生產。 §亥反應通常於-60〜150 °C進行1〇分鐘至24小時。 至於反應中之試劑用量，希望每等量之化合物[丨7 ]、 [1 8 ]或[1 9 ]使用〇. 5〜2等量還原劑；然而，量可依反應條 件適度改變。 々還原劑部分，可提及者比如，從[丨7 ]生產[2 〇 ]時之金 屬虱化物（比如二異丁基氫化鋁）及金屬氫複合化合物（比 ::氫:匕，及銘氫化鐘）；及從[18]或[19]生產[2〇]時之 &gt;1風（L物（比如二異丁基氫化鋁）及金屬氫複合化合物 (比如硼虱化鈉及鋁氫化鋰）及二硼烷。 溶劑部分，可接乃#诳 氫咲喃、環氧己烧等例來說’鍵類比如二乙醚、四 比如甲醇、Ϊ醇Ϊ方香族煙類比如苯、甲苯等；醇類 1324598 五、發明說明（156) (步驟12) 以通式[2 1 ]代表之化合物可利用使化合物[2 〇 ]與鹵化 劑於溶劑中反應以生產。 該反應通常於-50〜100°C進行1〇分鐘至24小時。 至於反應中之試劑用量，希望每等量之化合物[2〇 ]使 用卜3等量鹵化劑；然而，量可依反應條件適度改變。 齒化劑部分’可提及者比如，氯化氫、溴化氫、三氣 化磷、三溴化磷及亞硫醯氣等。 ’ '· · 溶劑部分’可提及者舉例來說，自化烴類比如二氣乙 烷、四氣化碳等；酸類比如曱酸、乙醆等；及醚類比如四 氫咲鳴等。 以通式[4 ]代表之化合物可利用以下製程生產。 R5 R5
H-C-Y -- X^C-Y R6 R6 [22] 步驟 U [4] 以上反應式中，R6、Re、χι及¥與上面已賦予者定義相 同。 以通式[4 ]代表之化合物可利用使化合物[22 ]與鹵化 劑於溶劑中在存在或不存在觸媒下反應以生產。 該反應通常於3〇〜150 °C進行1〇分鐘至24小時。 至，，應中之試劑用量，希望每等量之化合物[22 ]使 用卜1 0等罝鹵化劑；然而，鹵化劑用量可依反應條件 改變。觸媒用量為〇.〇卜0.5等量。 又
1324598 五、發明說明（157) 齒化劑部分，可提及者比如，鹵素比如溴、氣等；N_ i代琥珀醯亞胺比如N-溴代琥珀醯亞胺等；及吡啶鹽比如 毗啶過溴化物等。 溶劑部分，可提及者舉例來說，齒化烴類比如二氯乙 烷、四氣化碳、氣苯、二氣苯等；醯胺類比如N，N-二甲基 乙酿胺、N，N- —甲基甲酿胺、N-曱基_2-D比洛咬鋼等；硫 化合物比如二甲基硫氧化物、環碉烷等；及羧酸比如甲 酸、乙酸等。 .… 觸媒部分’可提及者比如，苯甲醯基過氧化物、α， α -偶氮雙異丁腈及其混合物。 以通式[4 ]代表之化合物，其中护及!^各為氫原子，亦 即’以通式[24 ]代表之化合物可利用以下製程生產。
[23] 步驟14 X^CHz-Y [24] 以上反應式中，χι及Y與上面已賦予者定義相同。 以通式[24]代表之化合物之生產可依〇rg. Synth.， III， 557 (1955)或j· Am. Chem. Soc.， 72， 2216
( 1 950 )所述方法利用使化合物[23]、鹵化氫及曱醛或多 聚甲醛於溶劑中在存在或不存在路易士酸下反應以生產， 或依 J. Am. Chem. Soc.，97，61 55 ( 1 975 所述方法使化 合物[23 ]與鹵化甲基醚於溶劑中在不存在路易士酸下反應 以生產。 該反應通常於-40〜150。(：進行1 〇分-鐘至24小時。
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五、發明說明（158) 至於反應中之試劑用量，希望每等量之化合物「23 1使 用Η等量“氮、甲•、多聚甲齡、路易士化酸：二使 基醚，然而，前者用量可依反應條件適度改變。 路易：酸部分，可提及者比如，四氣化 氯化鋁及溴化鋅。 乳π _ 函化氫部| ’可提及者比如’氣化氫、溴化氫及蛾化 虱。
溶劑部分，可提及者舉例來說，豳化烴類比如二氯乙 烷、四氯化碳、氣仿等；脂肪族烴類比如己烷、庚烷等； 醚類比如環氧己烷、四氫呋喃等；綾酸比如乙酸等。二硫 化碳；及其混合物。 以通式[1 9 ]代表之化合物’其中R5為氫原子，亦即， 以通式[2 5 ]代表之化合物，可利用以下製程生產。 〇
Η-γ -^ HC-Y
[23]步驟 15 [25] 以上反應式中’Y與上面已賦予者定義相同。 以通式[25]代表之化合物之生產可依〇rg Synth， IV，831 ( 1 963)所述之Vilsmeier法利用使化合物[23]與 N，N-二甲基曱醯胺於不存在氯化磷、光氣或亞硫醯氯於存 在或不存在溶劑下反應以生產，或依Chem. Ber.，93， 88，（1960)所述方法使化合物[23]與二鹵化曱基醚於溶劑 中在不存在路易士酸下反應再接著水解反應以生產。 該反應通常於-40〜1 50 °C進行1 〇分鐘至24小時。
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五、發明說明（159) 等量之化合物[23]使 M，N-二甲基曱醯 ’前者用量可依反應 至於反應中之試劑用量，希望每 用1〜2等量氯化碌、光氣、亞硫醯氣、 胺、路易士酸或二自化甲基醚；然而 條件適度改變。 四氣化欽、四氣化 路易士酸部分’可提及者比如 錫、氣化鋅、氯化鋁及溴化鋅。 溶，部分，可提及者舉例來說，齒化煙類比如二氯乙 ί仿等；脂肪族烴類比如己统、庚烧等； t比如％氧己烷、四氫呋喃等；羧酸比如乙酸等；醯胺 類比如N’M:二甲基甲酿胺等。二硫化碳；及其混合物。 =通式[17]、[18]、[19]及[2G]代表之化合物可利用 以下製程生產。
[26]
Mg試劑 或 Li試劑 步驟16 0 X2-MgY r8oc-y [17] [27] or 親電子試劑 0 II HOC-Y 0 [18] Li-Y 步驟17 r5c-y [19] [28] hoch2-y [20] 以上反應式中’R5、R8及Y與上面已賦予者定義相同；· 而X2為氣原子、溴原子或碘原子。 以通式[17]、[18]、[19]及[20]代表之化合物之生產 可依J. Org· Chem.，65，461 8 (2000)所述方法利用使化 合物[26 ]與鎂試劑於存在或不存在溶劑下反應以得到化合 物[27 ]’再接著使該化合物[27 ]與親電子試劑反應以生
1324598 五、發明說明（160) 產；或依 Synth. Commun.，24(2)，253( 1 994)所述方法使 化合物[26 ]與正丁基鋰於溶劑中反應以得到化合物[28 ] 接著使該化合物[28]與親電子試劑反應以生產。 該反應通常於-100〜15(TC進行10分鐘至24小時》 至於反應中之試劑用量，希望每等量之化合物[26]使 用卜5等量鎮試劑或鋰試劑；而親電子試劑希望為卜5等 量；然而’用量可依反應條件適度改變。 鎮試劑部分’可提及者比如，金屬鎂、溴化異丙基鎂 及一異丙基鎮。 链試劑部分，可提及者比如，正丁基鋰、第2 丁基鋰 及特丁基鋰。 親電子試劑部分’可提及者比如，酯類比如曱酸乙 酯、氰甲酸乙酯、乙酸乙酯等；鹵化物酸比如乙基氯·、曱 基氯甲酸等；醯胺比如N，N-二甲基甲醯胺等；醛類比如多 聚甲醛等；及二氧化碳。 溶劑部分’可提及者舉例來說，齒化烴類比如二氯乙 烧、四氣化碳、氯仿等；脂肪族烴類比如己烷、戊烷等； 醚類比如環氧己烷、四氫呋喃等；及其混合物。 以通式[4] '[17]、[18]、[19]、[20]、[22]、 [23]、[26]、[29]或[34]代表之化合物中，通式[31]代表 之化合物可利用以下製程生產。 Y-OH [29] L、R9 [30] 驗
Y-OR9 [31]
1
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以上反應式中，γ與上面已賦予者定義相同；R9為境 基、鹵代烷基、環烷基、環烷基烷基、烷氧基羰基烷 選擇性取代节基、選擇性取代雜環烷基、脂烯基脂二、 基、烷基磺醯基、齒代烷基磺醯基、選擇性取代芳香族雜 環基、選擇性取代苯基磺醯基、醢基、齒代烷基羰基、、選 擇性取代节基羰基或選擇性取代苯甲醯基；而L1為離去基 =如鹵素原子、C卜C4烷基磺酸基、C卜C4選擇性取代苄1 確酿基、選擇性取代苯基磺醯基、選擇性取代苯基磺酸·^ 基、選擇性取代节基磺酸基等。當R9為自代烷基，L1為離 去基其活性高於齒代烷基化反應後殘留下自素原子之活 性。比如’當R9為CHF2基團，L1為氣原子或溴原子，及當R9 為CHJF3基團，L1為氣原子、溴原子 '對甲本磺醯基氧代 基團或甲基磺醯基氧代基團。 以通式[31 ]代表之化合物可利用使化合物[2 9 ]與化合 物[30]於溶劑中在不存在鹼下反應以生產。 。 該反應通常於〇〜120 t進行1〇分鐘至24小時。 至於反應中之試劑用量，每等量之化合物[29]使用 卜20等量化合物[30]，鹼用量為卜3等量。 驗部分’可提及者比如，鹼金屬碳酸化物比如碳酸 納、碳酸鉀等；鹼金屬氫氧化物比如氫氧化鈉、氫氧化鉀 等；驗金屬氫化物比如氫化鉀 '氫化鈉等；鹼金屬醇鹽比 如乙氧化納、甲氧化納等；及有機驗比如18二氮雜雙環 [5. 4. 0]-7-十一烷烯等。 溶劑部分’可提及者舉例來說’齒化烴類比如二氣乙
1324598 五、發明說明（162) 烧、氣仿等；鍵類比如二乙域、四氫咲01¾專，方香族煙類 比如笨、甲苯等；脂肪族烴類比如己烷、庚烷等；鲷類如 丙酮 '曱基異丁基酮等；酯類比如乙酸乙酯、乙酸甲酯 等；醯胺類比如N-甲基_2 -吡咯啶酮、N，N-二曱基曱醯胺 荨，硫化合物比如二曱基硫氧化物、環楓炫•專，膳類比如 乙腈等；及其混合物。 以通式[4]、[17]、[18]、[19]、[20]、[22]、 [23]、[26]、[2 9]或[31 ]代表之化合物中，通式[3'4]代表 之化合物可利用以下製程生產。 ^5 [32] iAr10 [33] 鹼
[34]
以 基、烷 基、環 基、院 鹵代烷 環基、 醯基、 性取代 基、選 以相同 唑環之 上反應 基其單 烷基、 基續酿 基磺醯 選擇性 醯基、 苯甲醯 擇性取 或不同 碳原子
式中，L1與上面已賦予者定義相同；1?1()為无 取代以1個擇自取代基團万之基團、齒代烧 脂烯基、脂炔基、烷基亞磺醯基、烧基績^ 基其單取代以1個擇自取代基團7之基團、 基、選擇性取代苯基、選擇性取代芳香族与 取代苯基磺酿基、選擇性取代芳香族雜環石 鹵代烷基羰基、選擇性取代苄基羰基、選.才 基、烷氧基羰基、選擇性取代节基氧 代苯氧基幾基或氨甲酿基(其氛卡原土子氧二 之擇自烷基及選擇性取代苯基之基團）。吡 可取代以1〜2個相同或相異之擇自取代基“
1324598
之基團。 以通式[34]代表之化合物可利用使化合物[32]與化合 物[33]於溶劑中在不存在鹼下反應以生產。 該反應通常於〇〜12〇 °C進行1〇分鐘至24小時。 至於反應中之試劑用量’每等量之化合物[32]使用 卜20等量化合物[33]，鹼用量為卜3等量。 驗及溶劑部分，可提及者比如，與從化合物[29 ]生產 化合物[31 ]時為相同之鹼及溶劑。
將三氟甲基引入Y時可依照或基於，比如，j. Chem.Soc. Perkin Trans. 1, 8, 2293-2299 (1990)； J. Fluorine Chem., 50 (3), 411-426 (1990); J. Chem. Soc. Chem. Commun., 18, 1389-1391 (1993); J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1, 53-54(1992)； Chem. Lett., 1719-1720 (1981); Chem. Pharm. Bull., 38(9), 2446-2458(1990); J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 921-926(1988); Heterocycles, 37(2), 775-782 (1994); Tetrahedron Lett., 30(16), 2133-2136 (1989); J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2755-2761 (1980); Heterocycles, 22 (1), 117-124 (1984); Eur. J. Med. Chem. Chim. Chim. Ther., 24, 249-258(1989); Acta Chem. Scand. Ser. B, 38(6), 505-508(1984); J. Fluorine Chem., 21, 495-514(1982); J. Chem. Soc. Chem. Commun., 10, 638-639 (1988); J. Fluorine Chem., 67(1),
2039-4647-FF(N).ptd 第168頁 1324598 五、發明說明（164) 5-6(1994); J. Hterocycl. Chem., 31(6), 1413-1416 (1994); Chem. Heterocycl. Compd., 30(5), 576-578(1994); J. Fluorine Chem., 78(2), 177-182(1996); J. Heterocycl. Chem., 34(2), 551-556 (1997); Tetrahedron, 55(52), 15067-15070(1999);及Synthesis, 11， 932-933(1980) 所述方法進行。 以通式[4]、[17]、[18]、[19]、[20]、[21]、 [22]、[23]、[24]、[25]、[26]、[29]或[31]代表之化合 物之生產可依照或基於，比如當Y為呋喃基時以Methoden der Organischen Chemie，E6a，1 6-1 85( 1 994)所述方 法；當Y為嚷嗯基時以Methoden der Organischen Chemie，E6a，186-555( 1994)所述方法；當Y為吡咯基時 以Methoden der Organischen Chemie, E6a， 556-798(1994)所述方法及當Y為吡唑基時以 JP-A-2000-2 1 9679所述方法；當γ為異噁唑基時以 Methoden der Organischen Chemie, E8a, 45-225(1993) 所述方法，當Y為異唾嗤基時以Methoden der
Organischen Chemie，E8a，668-798( 1 993)所述方法； 當Y 為噪 e坐基時以Methoden der Organischen Chemie， E8a’ 891-101 9( 1 993)所述方法；當γ為噻唑基時以 Methoden der Organischen Chemie, E8b, 1-398(1994) 所述方法，當Y為咪唾基時以Methoden der Organischen Chemie, E8c，1-21 5( 1 994)所述方法；當γ為吡啶基時以
2039-4647-PF(N).ptd 第169頁 1324598 五、發明說明（165)
Methoden der Organischen Chemie, E7a, 286-686( 1 992)所述方法；當γ為噠嗪基時以Meth〇den心厂
Organischen Chemie’ E9a，557-6 82( 1 997)所述方法；當 Y 為嘧啶基時以Methoden der Organischen Chemie， 田 E9b/1，1 -249( 1 998)所述方法；當γ為吡嗪基時以 Methoden der Organischen Chemie, E9b/1, 250-372( 1 998)所述方法；當γ為三嗪基時以Meth〇den der
Organischen Chemie，E9c’ 530-7 96( 1 998)所述方法；當 Y 為二嗤基時以Methoden der Organischen Chemie，E9d， 305-405及479-598( 1 994)所述方法；當γ為噁二唑基時以 Methoden der Organischen Chemie, E8c,397-818 ( 1 994)所述方法；當Y為噻二唑基時以jjethoden der Organischen Chemie, E8d，59-304 ( 1 994)所述方法；當γ 為笨 ¥咲味基時以Methoden der Organischen Chemie， E6bl，33-216 (1994)及已出版之國際專利申請案 WO-1 997/2901 5所述方法；當Y為苯苄噻嗯基時以Meth〇den der Organischen Chemie, E6bl，2 1 7-322( 1 994)所述方 法；當Y為π弓丨fl朵基時以Methoden der Organischen Chemie, E6bl,546-848 (1994) 'Methoden der Organischen Chemie, E6b2, 849-1 336 ( 1 994)及已出版之 國際專利申請案抑-1 9 97/42188-儿1所述方法；當丫為笨节 0惡吐基時以Methoden der Organischen Chemie, E8a, 1 020-1 1 94( 1 993)所述方法；當Y為苯苄噻唑基時以 Methoden der Organischen Chemie,
2039-4647-PF(N).ptd 第170頁 1324598 五、發明說明（166) E8b，865-1 062( 1 994)所述方法；當Y為苯苄咪唑基時以 Methoden der Organischen Chemie, E8c,216-391(1994) 所述方法；當Y為笨节異噻唑基時以Methoden der
Organischen Chemie, E8a, 799-852( 1 993)所述方法；當γ 為 D引咬基時以Methoden der Organischen Chemie, E8b，764-864( 1 994)所述方法；當Y為喹啉基時以Methoden der Organischen Chemie, E7a，290-570( 1 991 )所述方 法，當Y為異喹琳基時以Methoden der Organischen Chemie，E7a，571 -758(1991 )所述方法；當Y為酞嗪基時以 Methoden der Organischen Chemie, E9a,744-789(1997) 所述方法，當Y為喹喔琳基時以Methoden der
Organischen Chemie，E9b/2,93-265( 1 998)所述方法；及 當Y 為喹&quot;坐啉基時以Methoden der Or.ganischen Chemie， E9b/2，l-1 92( 1 998)所述方法；當γ為噌啉基時以Methoden der Organischen Chemie，E9a，683-743( 1 997)所述方 法’及當Y為本 &gt; 二嗤基時以M e t h o d e n d e r 0 r g a n i s c h e n
Chemie，E8d，406-478( 1 994)所述方法。 〈生產製程2&gt; '
2039-4647-PF(N).ptd 叫4598 五、發明說明（167) 者定：ί 5應ΙϊΪ中i R1、R2、R3、R4、R5 &amp;R6與上面已賦予 之擇自取二美1之碳原子可取代為1至2個相同或相異 〈擇自取代基α之基團。 用太i=明Γ =通式[36 ]代表之化合物可依生產製程1利 發月之化σ物[35 ]與酸於溶劑中反應以生產。 該反應通常於0Η20 進行1〇分鐘至24小時。 1〜i〇i:i應：之試劑用量，每等量之化合物[35]使用 〇4ι齩，然而，用量可依反應條件適度改變： 酸。酸部分，可提及者比如氫氣酸、氫溴酸及三氟乙 溶，部分，可提及者舉例來說，齒化烴類比如二氯乙 元四氯化碳、氯苯、二氯苯等；醯胺類比如N, N_二甲基 ，胺N，N —曱基曱醯胺、N_甲基_2_[!比略咬_等；硫 。物比如二甲基硫氧化物、環楓烷等；及羧酸比如 酸、乙酸等；及水。 〈生產製程3&gt;
[37]
R^-L1 [33] 鹼 、R6及RiQ與 代為1至2個
相 以上反應式中 ’ Π、L1、R1、R2、R3、R4、R5 面已職予者定義相同。吡唑環之碳原子可取 同或相異之擇自取代基α之基團。
1324598
本發明中以通式[37]代表之化合物+ 、衣&amp; 1G σ物可利用本發明之化 合物[36]與化合物[33]於溶劑中在鹼存在下反應以生產。 該反應通常於〇〜120 t：進行1〇分鐘至24小時。 至於反應中之試劑用量，每等量之化合物[36]使用 1〜3等量化合物[33]，而鹼用量為1〜3等量。 溶劑部分’可提及者舉例來說，醚類比如環氧己垸、 四氫呋喃（THF)等；鹵化烴類比如二氣乙烷、四氣化碳、 氯本、一氯本4，醯胺類比如N，N-二甲基乙酿胺、n，n-二 甲基甲醯胺、N-甲基-2-吡咯啶酮等；硫化合物比如二甲 基硫氧化物.、嗤吩烧等，芳香族煙類比如苯、甲笨、二甲 本等，醇類比如曱醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、特丁 醇等；酮類比如丙酮、2 - 丁酮等；腈類比如乙腈等；水； 及其混合物。 鹼類部分’可提及者舉例來說’比如金屬氫化物如氫 化鈉等；驗性金屬醯胺如鈉醯胺、鐘二異丙酿胺等；有機 驗比如ϋ比咬、三乙基胺、1，8 -二氮雜雙環[5·4·0]-7-十一. 烷烯等；鹼金屬氫氧化物比如氫氧化鈉、氫氧化鉀等；驗 土金屬氫氧化物比如氫氧化鈣、氫氧化鎂等；鹼金屬碳酸 化物比如碳酸鈉、碳酸鉀等；驗金屬碳酸氫化物比如碳酸 氫鈉、碳酸氫鉀等；金屬醇鹽比如曱氧化鈉、特丁氧化鉀 等。 〈生產製程4&gt;
2039-4647-PF(N).ptd 第173頁 1324598 五、發明說明（169) R12-OH [39] R6
OR12 N Z A /&gt;~S—C N Re
鹼 4 p6 X3 ：si^ R R^1 r13，sh [41] 驗 [38] \ 、r14r15办 \J13L. 驗 [40] R(•s—c R6 [42]
SR13 N Z
R 11 p2 -p3 NR14R15 R6 I -C R5
N Z R1 [44] 以上反應式中，p、防 予者定義相同。R&quot;為氣 =、R5及只6與上面已賦 原子、氣原子、燒基已提及之取代基《 ;χ3為氯 &quot;烧基、函代燒；：；=選=代之…酿基； 快基、選擇性取代笨基、選擇性二二二，基、脂烯基、脂 基羰基烷基、選擇性取代雜：J J雜環基、烷氧 D13 * ^ 上 外1〜雜咏況基或選擇性取代之节其· 族雜ΐί、ίίΪ基、選擇性取代苯基、選擇性取代i香 族雜裱基、烷氧基羰基烷基或選 =香 相同或相異且各為…、烧基、選擇苯R基及：可 基、鹵代烷基羰基、選擇性取代苄基羰基、選擇ς取 :酿基、烧基相基、ώ聽基績醯基、選擇性取代^ 嶒醯基或選擇性取代苯基磺醯基；而Ζ為氧原子、碚 下 2039-4647-PF(N).ptd 第174頁 1324598 五'發明說明（170) 子、N = CR丨丨&amp;、CR&quot;a = N、CR&quot;a = CR&quot;b或N_R丨6(其中.R16為氫原子 或與R1Q定義相同，且Rlla及尺⑴與rii定義相同）。 本發明中以通式[40]、[42]及[44]代表之化合物可利 用本發明中以通式[38]表示之化合物各與化合物[39]、 [41 ]及[43]於存在或不存在溶劑下，及若有必要，在鹼 在下反應以生產〇 該反應通常於20〜20(TC，較佳為3〇〜18(rc 至48小時，及若有必要，予以加壓。 仃U刀鐘 至於反應中之試劑用量，每等量之化合物[38]使用 卜20等量化合物[39]、[41]或[43]。 物使用 有必要時所使用之鹼，可提及者舉例 氧化物比如氫氧化鈉、氫氧化 ° 鹼金屬虱 鉀、氫化鈉等；鹼金屬醇蹿囊 ^氫化物如氫化 有機驗比如吼咬、三：ί;比二乙氧：納、甲氧化納等； 十一烷烯等。 基胺、丨，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7 一 等；及：;::广，—如氣仿 如苯、f苯等；脂肪族烴類比如(己，、等;芳香族烴類比 丙酮、甲基異丁酮等；酯類比如烷等；酮類比如 N-甲基-2-吡咯啶酮、N _ 馱乙酯等，·醯胺類比如 如二甲基硫氧化物、環碉一甲基甲醯胺等；硫化合物比 〈生產製程5&gt; 讀^，乙腈；及其混合物。 2039-4647-PF(N).ptd 第175頁 1324598 五、發明說明（171) r2R3Rl|^ υ'Ν r6 OR8-s1^ R11 酸* R2 ? R1
0、
R r6 OH R5
[45] 以上反應式中，R1、R2、R3、R4 與上面已賦予者定義相同β 本發明中以通式[46]代表之化合物可利用本發明中以 通式[45]表示之化合物與酸於溶劑中反應以生產。 該反應通常於〇〜120 °C進行10分鐘至24小時。 至於反應中之試劑用量，每等量之化合物[45]使用 卜10等量酸；然而，用量可依反應條件適度改變。 至於酸及溶劑，可提及者與生產製程2中所提及者相 同。 〈生產製程6&gt; C46]R5 ' R6 R8、Rlh 及2 R2 R1 R6 C-Y-OH R5 R9-L1 [30] R6 C-Y-OR9 驗 'iN R5 [47】 [48] 以上反應式中，Y、R丨、R2、R3、R4、R5、R6、R9及L1與 上面已賦予者定義相同βΥ可取代為1〜5個相同或相異之擇 自取代基α之基團。 本發明中以通式[48 ]代表之化合物可利用本發明中以 通式[47]表示之化合物與以通式[3〇]表示之化合物於溶劑
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第176頁 1324598 五、發明說明（172) 中在鹼存在下反應以生產。 該反應通常於0〜150。(：進行10分鐘至24小時。 至於反應中之試劑用量，希望每等量之化合物[4 7 ]使 用卜1. 2等量驗；然而’用量可依反應條件適度改變。 至於鹼及溶劑’可提及者與生產製程3中所提及者相 同。 〈生產製程7&gt; R2 R3 鹼 R6 S—C-Y-COOR17 R5 [49]
R4 R6 -S—C-Y-COOH R5 150]
以上反應式中，Y、Ri、R2、R3、R4、R5及尺6與上面已 T予2義相㈤；R1?為烷基、選擇性取代节基或選擇性取 ^本基。Y可取代為卜5個相同或相異之擇自取代基α之 基團。 本發明中以通式[5 0 ]代表之仆人&amp; 以斗r / q 1类-*儿人1 表之化〇物可利用使本發明中 以通式[4 9 ]表不之化合物於水戎火盥 丁产认六户4尤六— 次水與其他溶劑之混合溶劑 下在鹼存在或不存在下水解以生產。
該反應通常於0〜10(TC進行10分鐘 至於反應中之試劑用量，希望至j4小時。 用卜2等量鹼；然而，用量可依反 $之化合物[49]使 使用之鹼，可提及者舉例來 適度改爱 氫化鈉、氫氧化鈉等；及有機比如…、機鹼比如碳酸鉀、 [5. 4. 0 ] -7- Η 院烯等。 一氮雜雙壤
1324598 五、發明說明（173) 其他與水混合之溶劑部分，可提及者舉例來說，醇類 比如曱醇、乙醇等；醚類比如四氫咲喃等；_類比如丙 酮、甲基異丁雖1等j醯胺類比如N，N -二甲基甲醯胺等；硫 化合物比如二曱基硫氧化物、環碉烷等；乙腈；及其混合 物。 〈生產製程8&gt;
NH2OR18 (氯化氫鹽或硫酸鹽) [52] 丨_ » 驗 [51]
R6 R8 S—C-Y-CH=NOR18 R6 [53]
以上反應式中，Y、R丨、R2、R3、R4、R5、R6及把與上面 ’已賦予者定義相同；W為烷基。γ可取代為卜5個相/同或相 異之擇自取代基Q；之基團。 本發明中以通式[53 ]代表之化合物可利用使本發明中 以通式[51]表示之化合物與化合物[52]在鹼存在下反應以 生產。 … 該反應通常於〇〜100充進行1〇分鐘至24小時。
至於反應中之試劑用量，希望每等量之化合 用卜5等量化合物[52 ]之氣化氫鹽或硫酸鹽而 望為卜1〇等量；然而，用量可依反應條件適度改之用。里方 使用之驗，可k及者舉例來說，金屬碳酸 酸鉀、碳酸鈉等；及有機比如三乙基胺、二 物比如 二氮雜雙環[5. 4.0]-7一十一烷烯等。 土胺、1，
2039-4647-PF(N).ptd 第178頁 五、發明說明（174) 溶劑部分’可提及者舉例‘ —^、 等；醚類比如四氫呋喃等；：醇類比如甲醇、乙醇 等；酿胺類比如N，N-二曱基甲0内納、甲基異丁鲷 物。 胺等，水；及其混合 〈生產製程9&gt; S0C12 [54] R6 -C-Y-COOH [50] p2 R3 riaJ^R4 r6
O.j^'S'-C-Y-COCI [55] R HNR19R20 [56] R2 f _R4 R1
R6 ό —C -y-conr19r20 R5 [57] 以上反應式中，γ、Ri、R2 醏早去a筅4 K 1^、尺4、尺5及1^與上面已 賦卞首疋義相同；R19及R20久炎鸟^ t g加4 η 及各為風原子或烷基。Υ可取代洛 1〜5個相同或相異之擇自取代基^之基團^ 气為 以通通式[57]代表之化合物可制使本發明 以I式[,50]表不之化合物與亞硫醯氯在存在或不存在^ 下反應得到化合物[55]，再接著將化合物[55]與化合物 [56 ]於存在或不存在溶劑下反應以生產。 從化合物[50]至化合物[55]之反應通常於〇~1〇〇。匸 行10分鐘至24小時。 ’
2039-4647-PF(N).ptd 第179頁 1324598 、發明說明（175) 至於反應中之試劑用量’希望每等量之化合物[5 〇 ]使 用1 1 0 0等量亞硫酿氣；然而’用量可依反應條件適度改 變。 溶劑部分，可提及者舉例來說，南化烴類比如二氣甲 烷、氣仿等；醚類比如二乙醚、四氫呋喃等；及芳香族烴 類比如苯、甲苯等。 從化合物[55]至化合物[57]之反應通常於〇〜1〇〇。〇進 行1 〇分鐘至24小時。 * ' ' 至於反應中之試劑用量，希望每等量之化合物[55]使 用卜100等量化合物[56];然而，用量可依反應條件適度 溶劑可提及者比如與由化合物[50 ]至化合物[55 ]之溶 劑為相同。 〈生產製程1〇&gt;
[38]
KCN 或 NaCN [58] -----^ p2 R3 R5 CN NVz [59]
R 11 以上反應式中，z、R1、R2、R3、R4、R5
K 、Kb、R11 及 X3 盘 上面已賦予者定義相同。 久Λ興 本發明中以通式[59]代表之化合物可剎 _ 1 汗〗用使本路日H tb 以通式[3 8 ]表示之化合物與化合物[5 8 ]於、.交為丨占 沒其。 」於岭劑中反應得到 反應通常於0〜100 °c進行10分鐘至24小時
2039-4647-PF(N).ptd 第180頁
丄
至於反應中之試劑用量， 用1〜2等量化合物[58];然而 變。 希望每等量之化合物.[38 ]使 ’用量可依反應條件適度改 :劑部分，可提及者舉例來說，醚類 四氫呋喃（THF)等；鹵化烴類比 &amp; 翕笑一 n 职比如一氣乙烷、四氣化碳、 、本、一氣本4二醯胺類比如N，N-_二甲基甲醯联 田甘 * &quot; — I 公 I 妝 、N 胺、N-甲基-2,咬_等;硫化合物比如 土瓜氧化物、裱楓烷等；酮類比如丙酮、2_ 丁綱尊 比如乙腈等；水；及其混合物。 〈生產製程11&gt; R6 R21-〇H R [60] _ Y-OH - R5 [47] 以上反應式中，Y、R1、R2
Λ //-S—C-Y-OH °'N 偶氣化合物 PPha p2 R3 R 、 r4 r6 。广 S—?-Y-qr2;
N 二曱 腈海 [61] R3、R4、R5及R6與上面p 賦予者定義相同；W為烷基、南代烷基、環烷基、 烷基、脂烯基、脂炔基、烷氧基羰基烷基、選擇“: 環烷基或選擇性取代之节基；γ可取代為卜5個 之擇自取代基α之基團》 义相 本發明中以通式[61 ]代表之化合物可依已知方法 [Synthesis，卜28( 1 981 )]使本發明中以通式[47] 化合物與化合物[60 ]於存在偶氮化合物及三笨基不，$ 溶劑中反應以生產。 ·土 ’ 該反應通常於0~100°C進行1〇分鐘至24小時。
1324598 五 發明說明（177) 用 至於反應中之試劑用4’希望每等量之化合 1〜U等量化合物[60]、偶氮化合物及三笨基膦 而’用量可依反應條件適度改變。 .'、、 溶劑部分’可提及者舉例來說，醚類比 =咲伽）等1化烴類比如二氯乙烧、日 、 氯本、二氣苯等；醯胺類比如N，N—二甲基乙醯胺、nn_二 :基甲醯胺、N_甲基_2_吼咯啶_等；硫化合物比如’二 基硫氧化物、環楓烷等；芳香族烴類比如苯 苯、- 苯等；乙腈；及其混合物。 本一甲 比如二乙基偶氮二
偶氮化合物，可提及者舉例來說， 叛及一異丙基偶氣二缓酸。 〈生產製程12&gt;
以上反應式中，χ3、n、R丨、R2、R3、R4、R5、R6及三與 上面已賦予者定義相同；m為卜4之整數。吡唑環第3位置 之碳原子可取代為擇自取代基〇之基團。 本發明中以通式[6 3 ]代表之化合物可使本發明中以通 式[62 ]表不之化合物於鹼存在下，於溶劑中反應以生產。 該反應通常於〇〜120 °C進行1〇分鐘至24小時。 希望每等量之化合物[62]使 用量可依反應條件適度改 至於反應中之試劑用量 用1〜3等量化合物鹼；然而，
2039-4647-PF(N).ptd 第182頁 1324598 五、發明說明（178) 變。 驗及溶劑可提及者與生產製程3中之鹼及溶劑相同。 附帶一提的，生產製程2或生產製程fu所提及之硫 化物可依生產製程1中敘述之方法以氧化轉變為硫氧化物 或碉化合物。再者，生產製程2或生產製程4〜^所提及之 硫化物’其中取代基γ被取代為C1〜C10烷基硫代基、 C1〜CIO烧基硫代基單取代為擇自取代基7之基團或 鹵代烧基硫代基者可依生產製程1中敘述之方法，藉添加 等當量或過量氧化劑至該硫化物；同時使取代至取代基Y 之取代基（C卜C10烷基硫代基、c卜C10烷基硫代基單取代 為擇自取代基γ之基團或C1〜C4鹵代烷基硫代基）氧化並使 該等取代基轉變為硫氧化物基或楓基。 接著’將對本化合物之生產製程、本除草劑之生產方 法及本除草劑之應用以實施例作特定敘述。對本化合物之 各中間體之生產製程亦做敘述。 〈實施例1 &gt; 生產3-(5-氣-1-笨基—3-三氟甲基_1Η_吡唑_4-基甲基硫 代）-5, 5 -二曱基—2-異嗔唑啉（本化合物Ν〇. 3-0001) 亞硫酸鈉水合物2. lg(純度：70%，26· 2毫莫耳）被添加 至5’ 5_二甲基甲基磺醯基2 -異噁唑啉2. 3g(13. 1毫莫 耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺2〇mi之溶液。該混合物被授拌 2小時。再被添加無水碳酸鉀丨.8g〇3. 1毫莫耳）.、彫白粉 2. 〇g(13· 1毫莫耳）及4_溴曱基_5_氣—卜苯基一3_三氟曱基 一1 —吼唾3. 6 g (〖〇 · 5毫莫耳）。所得混合物被於室溫攪拌1 5
2039-4647-PF(N) .ptd 第183頁 1324598 五、發明說明（179) 小時使其反應。當反應完全後，反應混合物被傾倒至水 中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以氣化鈉水溶液 水洗再接著以無水硫酸鎮乾燥。得到之溶液被施以真空蒸 餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純化 以得到3-(5-氯-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基硫 代）-5, 5-二曱基-2-異噁唑啉白色晶體2. 7g(產 率：65. 5%)(融點：89 〜90°C)。 1 H-NMR [ CDC lg/TMS, (5(ppm)]： T. 55-7.50(5H,m), 4.33(2H,s), 2.83(2H,s), 1.45(6H,s) 〈實施例2 &gt; 生產3-(5-氣-1-苯基-3-三氟甲基-1 H-吡唑-4-基甲基磺醯 基）-5, 5 -二甲基-2 -異噁唑啉（本化合物No. 3-0002) 間氣過苯曱酸0· 63g(純度：70%，2. 6毫莫耳）於冰浴下 被添加至3-(5 -氯-1-苯基-3-三氟甲基-1Η-Π比唾-4-基甲基 硫代）-5,5 -二甲基-2-異噁唑啉0.4g(l.〇毫莫耳）溶於氣 仿1 5m 1之溶液。該混合物被於室溫下攪拌22小時使產生反 應。當反應完全後，反應混合物被傾倒至水中，再以氣仿 萃取。得到之有機層被順次以亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫 鈉水溶液及氣化鈉水溶液水洗，再接著以無水硫酸鎂乾 燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。得到 之結晶被以己烷清洗以得到3-(5-氣-1-苯基-3-三氟甲基 -1H -吡唑-4 -基曱基磺醯基）-5,5 -二曱基-2 -異噁唑啉 〇.4g(產率：83.2%)(融點：132 〜133°C)。
2039-4647-PF(N).ptd 第184頁 1324598 五、發明說明（180) ^-NMRfCDCla/TMS, ^(ppm)]： 7.60-7.51(5H,m), 4.37(2H,s), 3.14(2H,s), 1. 53(6H, s) 〈實施例3&gt; 生產3-(5-氣-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基甲基亞磺醯 基）-5, 5-二曱基-2-異噁唑啉（本化合物No· 3-0003) 間氣過苯甲酸〇.87g(純度：70%，3.54毫莫耳）於冰浴 下被添加至3-(5 -氯-1-甲基-3 -苯基-1H-吡唑-4-基甲基硫 代）-5,5 -二甲基-2 -異噁唑啉0.85g(2.53毫莫耳）溶於氣 仿30ml之溶液。該混合物被於室溫下攪拌1小時使產生反 應。當反應完全後’反應混合物被傾倒至水中，再以氣仿 萃取。得到之有機層被順次以亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫 鈉水溶液及氯化鈉水溶液水洗，再接著以無水硫酸鎂乾 燥。得到之溶液被施以真空蒸餘以移除所含之溶劑。殘留 物以石夕膠管柱色層分析法純化（展開溶劑：己烷」乙酸乙酯 混合溶劑）以得到透明黏稠物3-(5_氣—丨-甲基_3'苯基_1H一 卩比峻-4-基曱基亞罐酿基）-5, 5-二甲基_2-異噁唑啉 〇. 48g(產率：53· 9%)。 ^-NMRCCDClg/TMS, 5(ppm)]： 7· 63-7.60(5Η，ιη)’ 7.48-7.37(3H，m)’4.29(2H，q), 3· 9 1 (3H, s)，3. 1 2( 1 H, d)，2· 79( 1 H，d)，1 · 41 (3H, s) 1 35(3H，s) · ，’· 〈實施例4 &gt;
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4基甲基硫代基）-2 -異。惡嗤啉（本化合物N〇. 3-0021)
亞硫酸鈉9.3g(純度：70%，116.3毫莫耳）被添加至 5, 5 -二甲基-3-甲基磺醯基-2 -異噁唑啉（提出化合物N〇 2-1)18. 7g(105. 7毫莫耳）溶於N，N_二甲基子醯胺3〇〇ml之 溶液。該混合物被攪拌2小時。終反應系被冰冷。再被添 加4-溴甲基-5-氟-卜苯基-3-三氟甲基-卜吡唑3〇.3g(938 毫莫耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺2〇〇mi之溶液。所得混合物 被於0C攪拌30分鐘使其反應。當反應完全後，反應混合 物被傾倒至水中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被°以 氯化鈉水溶液水洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶 液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱 色層分析法純化（展開溶劑：己烷_乙酸乙酯混合溶劑）以得 到黃色油狀物5, 5-二曱基-3-（5-氟-1-苯基-3-三敗甲基 -1H-吡唑-4-基甲基硫代基）_2 -異噁唑啉13118(產 率：37.4%)。 'H-NMRtCDCla/TMS, ^ (ppm)]： 7.65-7.39(5H,m), 4.24(2H,s), 2.81(2H,s), 1.43(6H,s) . 〈實施例5 &gt; 生產5,5-二曱基-3-(5-乙基硫代基-i -笨基-3-三氟曱基 -1H-吼吐-4-基：甲基硫代基）-2-異噁唑啉（提出化合物N〇 3-0022) 氫氧化鈉0.2g(4.0毫莫耳）及水imi被添加至乙烷硫醇 〇.25g (4.0毫莫耳）溶於n，n-二曱基甲醯胺l〇mi之溶液。
2039-4647-FF(N).ptd 1324598 五、發明說明（182) 該混合物被於室溫攪拌30分鐘。再被添加5 -3_(5- 1-1-苯基-3一三氣甲基-1H_吡唑_4 ’一^ _2_異噁唑啉〇.5g(1.4毫莫耳）溶於N N _田基甲基硫代基） 之溶液。所得混合物被攪拌i小時使開始-反應基甲當酿反胺應 1 全後，反應混合物被傾倒至水中，再以乙酸乙曰&quot;、。70 到之有機層被以氣化鈉水溶液水洗，再: 乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以 ：：::$ ，5_二甲基-3-(5-乙基硫代…= = ; = 吡唑4基甲基硫代基）-2-異噁唑啉〇.6 ^-NMRtCDC^/TMS, (5(ppm)]： 率·1〇〇9〇 7.62-7.47(5H，m)，4.44(2H，s)，2.83(2H’S) 2.50(2H,q), 1.45(6H,s), 1.02(3H,t) ’ ’ 〈實施例6 &gt; 生產5’5 -二曱基-3-(5-乙基磺醯基-1-苯基__3-三氟甲美 - 1H-吡唑-4-基甲基磺醯基）_2一異噁唑啉（提出化物^ 3-0004) 間氣過苯甲酸1· 7g(純度：70%, 6. 7毫莫耳）於冰浴下 被添加至5, 5-二甲基-3-(5-乙基硫代基-苯基三氟甲 基1H-D比唾-4-基甲基疏代基）_2-異嗔唾琳〇.6g(i 3毫莫 耳）溶於氣仿10ml之溶液。該混合物被於室溫下授掉丨6小 時使產生反應。當反應完全後’反應混合物被傾倒至水 中’再以氯仿萃取。得到之有機層被順次以亞硫酸氫納水 溶液、碳酸氫納水溶液及氣化納水溶液水洗，再接著以無 水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施Θ真空蒸餾以移除所含之
2039-4647-PF(N).ptd 第187頁 1324598 五，發明說明（183) 溶劑。得到之結晶以己烷清洗以得到淡黃色晶體5, 5_二 基-3-( 5-乙基績酿基-1-苯基-3-三氟曱基_丨Η—吡唑_4一武 甲基確酿基）-2 -異嗔°坐啉〇.6运（產率：93.0%)(融 點：158~160 〇C)。 ^-NMRtCDClg/TMS, δ (ppm)]： 7.58-7.54(5H,m), 5.16(2H,s), 3.18(2H s) 3.15(2H,q), 1.55(6H,s), 1.24(3H,t) 〈實施例7 &gt; 生產5,5-二甲基-3-(5-二曱基胺基笨基_3_三氟甲基 -1H-吡唑-4-基甲基硫代基）-2_異噁唑啉（提出化合物&quot; 3-0023) 40%二甲基胺水溶液〇. 8g(6· 7毫莫耳）被添加至5, 5_二 曱基-3-(5-氟-1-苯基-3-三氟甲基_1H-吡唑_4_基曱基硫~ 代基）_2-異噁唑啉〇.6g(1.3毫莫耳）溶於N，N_二甲^ 醯胺10ml之溶液。該混合物被於密封管内以1〇〇它攪拌9小 時。再添加4 0%二甲基胺水溶液3. 〇g(26 6毫莫耳），該混 合物被攪拌9小時使產生反應。當反應完全後，反應混合 物被傾倒至水中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以 氯化納水溶液清洗’再接著以無水硫酸納乾燥。得到之溶 液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱 色層分析法純化（展開溶劑：己烷—乙酸乙酯混合溶劑）以得 到5,5_二甲基-3-(5-二甲基胺基一卜笨基_3_三氟甲基_1[{_ 吡唑-4-基甲基硫代基）_2—異噁唑啉〇4g(產率.8〇 6%)。 ^-NMRtCDClg/TMS, ά(ρρπι)]：
第188頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（184) 7. 58-7. 38(5H, m), 4.35(2H,s), 2.82(2H,s), 2. 77(6H, s), 1. 45(6H, s) 〈實施例8〉 生產5, 5-二曱基-3_(5-二甲基胺基-1-笨基-3-三氟曱基 -1H-D比吐-4-基甲基績酿基）-2 -異嗔β坐啉（提出化合物N〇. 3-0005) 間氣過苯甲酸〇. 7g(純度：70%，2. 7毫莫耳）於冰浴下 被添加至5,5 -二甲基-3-(5 -二甲基胺基-1-苯基_3_三氣甲 基-1H-卩比*»坐-4 -基甲基硫代基）-2-異嗔唾啉〇.4g(l. 1毫莫 耳）溶於氯仿l〇ml之溶液。該混合物被於室溫下授拌2〇小 -時使產生反應。當反應完全後’反應混合物被傾倒至水 中’再以氣仿萃取。得到之有機層被順次以亞硫酸氫納水 溶液、碳酸氫鈉水溶液及氣化鈉水溶液水洗，再接著以無 水硫酸鎮乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之 溶劑。得到之結晶以己烷清洗以得到5, 5-二甲基_3_(5_二 甲基胺基-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡、坐-4-基甲基續酿基） -2-異喔-坐啉白色粉末〇. 2g(產率：52· 〇%)(融點：15〇〜151 土 °C)。 ^-NMRCCDClg/TMS, δ (ppm)]： 7.61-7.38(5H，m)，4.75(2H，s)，3.13(2H，s)， 2.76(6H，s), 1. 53(6H，s) ’ 〈實施例9 &gt; 生產3 (1特丁基-5-氣-3-二敦甲基-ih-D比唾-4-基甲基硫 代）5，5 - 一甲基-2-異°惡0坐琳（本化合物N〇. 3-0006)
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IMI 第189頁 1324598 五、發明說明（185) 亞硫酸鈉水合物21. 8g(純度：70%，272. 5毫莫耳）被添 加至5,5-一甲基-3-曱基確酿基2-異》惡吐啉24.1£(136.0毫 莫耳）溶於N，N-二曱基甲醯胺2〇〇ml之溶液。該混合物被 攪拌1小時。再被添加無水碳酸鉀18. 8g (136.2毫莫耳）、 R〇ngalit21.0g(136.2毫莫耳）。所得混合物被攪拌2小 時。再添加冰冷之4 -溴甲基-1-特丁基_ 5氣一3_三氟甲基 -卜吡唑40g(125毫莫耳）❶所得混合物被於室.溫攪拌2小時 使發生反應。¥反應元全後’反應混合物被傾倒至水中， 再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以水及氣化鈉水溶液 清洗再接著以無水硫酸鎮乾燥。得到之溶液被施以真空蒸 餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純化 (展開溶劑：己烧-乙酸乙酯混合溶劑）以得到3 - (1 -特丁基 -5-氣-3-三氟曱基-1H-吡唑-4-基曱基硫代）-5, 5-二曱基 -2-異噁唑啉淡粉紅色晶體23. 0g(產率：57. 1%)(融 點：7 9. 0 〜81; 0 〇C )。 ^-NMRtCDClg/TMS, δ (ppm)]: 4.24(2H，s)，2.80(2H，s)，1.71(9H，s)，1.43(6H，s) 〈實施例1 0 &gt; 生產3-(5 -氯-3-三氟甲基-1Η-Π比0坐-4-基甲基硫代）--5，5_ 二甲基-2 -異噁唑啉（本化合物No. 3-0007) 3-(1-特丁基-5 -氯-3-三象曱基-1H-B比吐-4-基甲基硫 代）-5,5 -二曱基-2-異噁唑啉19.8g(53.4毫莫耳）被添加至 25%漠化氫-乙酸溶液170ml。該混合物被於40〜50。〇授拌2 小時使發生反應。當確認反應完全後，反應混合物被傾倒
第190頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（186) 至水中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以水及氣化 鈉水溶液清洗再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施 以真空蒸餾以移除所含之溶劑以得到3_(5_氦_3_ =氟甲美 卩比唾__4_基甲基硫代）-5, 5—二甲ϋ 晶體12.〇£(產率：60.6%)(融點：12〇〇〜122.0。(^)。 ^-NMRfCDClg/TMS, &lt;5(ppm)]： · . · 4.26(2H，s)，2.81(2H，s)，1.44(6H’s) 〈實施例11 &gt; 生產3-(5-氯-1-二氟甲基-3-三氟甲基_1}{_吡唑_4-基甲基 硫代）-5,5 -二甲基-2 -異噁唑啉（本化合物N〇. 3-0008)及 3-(3 -氣-1-二氟甲基-3 -三氟甲基_1H—吡唑_4-基甲基硫 代）-5,5 -二甲基-2 -異噁唑啉（本化合物N〇. 3-0009) 無水碳酸鉀3. lg(22,5毫莫耳）被添加至3-(5-氣-3 -三 說曱基-1H-吡唑-4-基曱基硫代）-5,5-二甲基-2-異噁唑啉 2.3宮（7.3毫莫耳）溶於1[\|-二甲基甲醯胺5〇1111之溶液。其 中有掠色氣二氟甲烷。該混合物被於130〜140 °C攪拌3小時 使發生反應。當確認反應完全後，反應混合物被傾倒至水 中’再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以水及氣化鈉水 溶液清洗再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真 空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法 純化（展開溶劑：己烷-乙酸乙酯混合溶劑）以得到3_(5一氣 —卜二氟甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基硫代）-5, 5-二曱基-2-異噁唑啉淡黃色晶體〇. 69g(產、：25. 89〇(融點：
2039-4647-PF(N).ptd 第191頁 41· 0〜42. 〇 °〇及3-(3-氣-1-二氟甲基-3-三氟曱基-1H-吡 1324598
五、發明說明（187) °坐-4-基曱基硫代）-5,5 -—甲基-2-異嗔-哇啉白色粉末 〇.54舀（產率：20.2%)(融點：89.〇~90.〇。(：） 3-(5 -氯-1-二氟甲基-3 -三氟甲基-一吡唑_4_基曱基硫 代）-5, 5-二曱基-2-異噁唑啉 土 1 ^-NMRfCDClg/TMS, &lt;5(ppm)]： 7.22(lH,t), 4.25(2H,s), 2.80(2H,s), 〇.44(6H,s) 3-(3-氣-1-二氟甲基-3 -三氟甲基-1H_吡唑一4_基甲基硫 代）-5, 5-二曱基-2-異噁唑啉 土 &amp; ^-NMRCCDClg/TMS, 5 (ppm)]： 7.19(lH,t), 4.28(2H,s), 2.80(2H,s), 1.44(6H s) 〈實施例12&gt; 生產3-(5-氣-1-二氟曱基-3_三氟甲基—1H_吡唑_4_基曱基 磺醯基）-5’ 5-二甲基-2-異噁唑啉（本化合物Ν〇· 3_〇〇1〇) 、間氯過笨曱酸l.4g(純度：7〇%，81毫莫耳）於冰冷下 被添加至3-(5 -氯-1-二氟甲基_3_三氟甲*_1H_吡唑_4墓 :基硫代基）-5,5 -二甲基-2 -異噁唑啉〇.69g(1.9毫莫耳） ί於氯仿2〇ml之溶液。該混合物被攪拌1小時再接著於室 溫下攪拌1 2小時使產生反應。當確認反應完全後’反應混 合物被至水中，再以氣仿萃取。得到之有機層被順次 、亞” L SiSL風納水溶液、碳酸氫納水溶液、水及氣化鈉水溶 j水洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真 空蒸館以移除所含之溶劑。得到之結晶以己烷清洗以得到 3 (5氯1 一氟甲基-3-三氟甲基-1Η-Π比0坐-4-基曱基續酿 基）-5, 5-二甲基_2—異噁唑啉白色粉末〇. 4g(產
第192頁 1324598 五、發明說明（188) 率：53.3%)(融點：126. 0~127. 0°C)。 ^-NMRtCDClg/TMS, δ (ppm)]: 7.26(lH,t), 4.68(2H,s), 3.11(2H,s), 1.53(6H,s) 7.19(lH,t), 4.28(2H,s), 2.80(2H,s), 1.44(6H,s) 〈實施例1 3 &gt; 生產3-(3-氣-1-二氟甲基-5-三氣曱基-ih-D比峻-4-基甲基 續酿基）-5,5 -二曱基-2-異。惡°坐啉（本化合物N〇. 3-0011) 間氯過苯甲酸1· lg(純度：70%，6. 4毫莫耳）於冰冷下 被添加至3-(3-氣-1-二氟甲基-5-三氟甲基-1H-D比唑-4 -基 曱基硫代基）-5，5-二甲基-2-異嗔嗤啉〇.54g(1.5毫莫耳） 溶於氣仿2 0 m 1之溶液。該混合物被授拌1小時再接著於室 溫下攪拌1 2小時使產生反應。當確認反應完全後，反應混 合物被傾倒至水中，再以氯仿萃取。得到之有機層被順次 以亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液、水及氯化鈉水溶 液水洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真 空蒸館以移除所含之溶劑。得到之結晶以己烧清洗以得到 3-(3-氣-1-二氟曱基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基磺醯 基）-5,5 -二甲基-2 -異°惡β坐啉白色粉末〇.47g(產率：79.7%) (融點：136. 0〜137. 0 °C )。 ^-NMRtCDClg/TMS, δ (ppm)]: 7.23(lH，t)，4.71(2H，s)，3.1.1(2H，s)，1.53(6H，s) &lt;實施例14&gt; 生產5, 5-二甲基-3-(3-曱氧基-1-甲基-5-主氟曱基-1H-吡 唑-4-基甲基硫代）-2-異噁唑啉（本化合物No. 3-0024)
2039-4647-I¥(N).ptd 第193頁 1324598 五、發明說明（189) —-- 亞硫酸鈉水合物3. lg(純度：7〇%，2^毫莫耳）被添加至 5,5 -二甲基-3-乙基磺醯基2 -異噁唑琳3.3g(17.3毫莫耳） 溶於Ν’ N-二曱基曱醯胺i〇ml之溶液。該混合物被攪拌2小 時。再被添加無水碳酸釺3.1g(22毫莫耳）、 1^〇叩一31“2.7(17.5毫莫耳）及4_氣甲基_3-甲氧基_1_甲基 -5-三氟曱基-1-吡唑4· 〇g(i7. 5毫莫耳）„所得混合物被^ 拌2小時。再添加冰冷之。所得混合物被於室溫攪拌2小時 使發生反應。當反應完全後，反應混合物被傾倒至水中， 再以^酸乙酯萃取。得到之有機層被以氣化鈉水溶液清洗 再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸館以 移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純^(展 開溶劑：己烷-乙酸乙酯混合溶劑）以得到5，5_二甲基 -3-(3-甲氧基-曱基_5_三氟曱基一1H_吡唑_4_基甲基硫 代）-2-異噁唑啉2. 8g(產率：52. 0%)。 土瓜 〈實施例1 5 &gt; 生產5, 5-二甲基一 3-(3-羥基-1-甲基-5-三氟甲基一 1H_吡唑 4-基曱基硫代）_2一異噁唑啉（本化合物Ν〇· 3 — 0025) 25%溴化氫乙酸璆液2〇mi被添加至5 5一二甲基一（3一 甲氧基-1-甲基-5 -三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基硫代）_2_ 異噁唑啉3. 3g(l〇. 6毫莫耳）。該混合物被於50它攪拌3小 時以發生反應◊當反應完全後，反應混合物被施以真空蒸 館以移除所含之溶劑。殘留物被傾倒至水中。產生之晶體 被過濾收集，以水清洗並乾燥以得到所欲之5, 5_二甲$ -3-(3 -羥基-1-曱基一 5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基曱基硫代）
2039-4647-PF(N).ptd 第194頁 1324598 五、發明說明（190) -2-異噁唑啉3.1g(產率：96.0%)。 〈實施例1 6 &gt; 生產5, 5 -二曱基-3-(3-乙氧基-卜甲基—5—三氟甲基q η一吡 °坐-4-基甲基硫代）-2-異噁唑啉（本化合物Ν〇. 3 — 0026) 無水碳酸斜0.20g(1.3毫莫耳）及碘乙烷〇.2〇g(l.5毫 莫耳）被添加至5, 5-二甲基-3 -（3-羥基-1-甲基-5-三氟甲 基-1H-吡唑-4-基甲基硫代）_2-異噁唑啉〇 3g(1. 〇毫莫 耳）溶於N，N-二曱基甲醯胺i〇ml之溶液中。該混合物被於 50 C下攪拌3小時以發生反應❶當反應完全後，反應混合 物被傾倒至水中再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以氣 化納水溶液清洗再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被 施以真空蒸餾以移除所含之溶劑以得到所欲之5，5 _二甲基 -3-(3-乙氧基-1-曱基-5-三氟甲基μ η—吡唑_4_基甲基硫 代）-2-異噁唑啉〇.3g(產率：92.0%)。 〈實施例17&gt; 生產5, 5-二曱基-3-(3-乙氧基-1-甲基-5-三氟甲基-1H-卩比 唾基甲基確酿基）-2 -異°惡°坐啉（本化合物N〇. 3-0012) 間氣過苯甲酸0, 68g(純度：70%，2· 76毫莫耳）於冰冷 下被添加至5,5 -二甲基-3-(3-乙氧基-1-甲基-5 -三氟甲基 -1H-吡唑-4-基曱基硫代）-2 -異噁唑啉〇. 30g(〇. 92毫莫 耳）溶於氯仿1 0 m 1之溶液。該混合物被於室溫下授拌5小 時使產生反應。當確認反應完全後，反應混合物被傾倒至 水中’再以氣仿萃取。得到之有機層被順次以亞硫酸氮納 水溶液、碳酸氫鈉水溶液及氣化鈉水溶液水洗，再接著以
2039-4647-PF(N).ptd 第195頁 1324598 五、發明說明（191) 無水硫酸鎂乾燥《得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含 之溶劑。得到之結晶以己烷清洗以得到5, 5-二曱基-3-( 3-乙氧基-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基曱基磺醯基） -2-異噁唑啉白色晶體〇. 24g(產率：73. 0%)(融 點：124. 0 〜125. 0 °C)。 ^-NMRtCDClg/TMS, (5(ppm)]: 4.50(2H，s)，4.27(2H，q)，3.86(3H，s), 3.04(2H，S.)，i. 49(6H, s), 1. 39(3H,t) ’ 〈實施例1 8 &gt; 生產5, 5-二甲基-3-(5-氟-卜曱基-5-三氟甲基-1 H-吡唑 -4-基甲基硫代基）-2-異噁唑啉（本化合物No. 3-0027) 亞硫酸鈉19· 3g(純度：70%，344. 6毫莫耳）被添加至 5,5 -二甲基-3-甲基磺醯基-2-異噁唑啉21. 3g( 120. 3毫莫 耳）溶於Ν,Ν-二曱基曱醢胺2〇〇ml之溶液。該混合物被授 拌1小時。再被添加無水碳酸鉀16. 7g( 121. 0毫莫耳）、
Rongalitl8.6g(120.7毫莫耳）。所得混合物被攪拌2小 時。再添加冰冷之4-溴甲基-5-氟-1-曱基-3-三氟甲基-1-吡嗤31. 4g( 12 0. 3毫莫耳）。所得混舍物被於室溫攪拌2小 時使發生反應。當反應完全後’反應混合物被傾倒至，水 中’再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以水及氣化鈉水 溶液清洗再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真 空蒸餾以移除所含之溶劑以得到黃色油狀物5, 5_二甲基 -3-(5-氟-1-曱基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基硫代基） -2-異噁唑啉29. 〇g(產率：90.3%)。
2039-4647-PF(N).ptd 第196頁 1324598
•H-NMRfCDC^/TMS, (5(ppm)J： 4.24(2H,s), 3.90(3H,s), 2.78(2H,s), 1.42(6H,s 〈實施例19&gt; 生產5,5 -二甲基-3-(5-甲氧基-1- f基-3-三氟甲基、 唾-4-基甲基硫代基）-2-異噁唑啉（本化合物^ 甲氧化鈉0.77g(4.0毫莫耳）（28%甲醇溶液）被恭加8) 5’5-二曱基-3-(5-氟-1-甲基-5 -三氟曱基一 1H-吡唑、4、f 甲基硫代基）-2-異噁唑啉〇.5g(1.6毫莫耳）溶於甲醇 2〇ml之溶液。該混合物於迴流下被攪拌4小時以發生反 應。當確認反應完全後，反應混合物被傾倒至水中，再 乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以水及氣化鈉水溶液清$ 再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餘以 移除所含溶劑以得到黃色油狀物5, 5-二甲基-3-(5- ‘甲氧^ -1-曱基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基硫代基）_2一異二 唑啉0. 5g(產率：96. 7%)。 'H-NMRCCDClg/TMS, 5 (ppm)]: 4.26(2H,s), 4.07(3H,s), 3.72(3H,s), 2.80(2H,s),1.43(6H,s) 〈實施例20&gt; 生產5,5 -二曱基-3-(5-甲氧基-l -甲基-3_三氟曱基_1H吡 峻-4-基甲基磺醯基）—2-異噁唑啉（提出化合物N〇 3-0013) * 間氣過苯甲酸1.3g(純度：70%，7.5毫莫耳）於冰冷下 被添加至5, 5-二甲基-3-(3-甲氧基-1-甲基~5 -三氟甲基
2039-4647-PF(N).ptd 五、發明說明（193) ---&quot;— -1H-吡唑-4 -基甲基疏代）_2-異噁唑啉〇.5g(l.5.毫莫耳） 溶於氣仿20ml之溶液。該混合物被攪拌！小時再於室溫下 攪拌12小時使產生反應。當確認反應完全後，反應混合物 被傾倒至水中，再以氣仿萃取。得到之有機層被順次以亞 硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液、水及氣化鈉水溶液清 洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸 餾以移除所含之溶劑。得到之固體以正己烷清洗以得到厂 5-二甲基-3-(5-甲氧基-1_曱基_3_三氟甲基一111_吡唑_4_’ 基甲基磺醯基）-2-異噁唑啉白色粉末〇· 31g(產率：58. 2%) (融點：113. 0〜114. 0 eC)。 •H-NMRtCDC^/TMS, 5 (ppm)]： 4.60(2H,s), 4.11(3H,s), 3. 79(3H, s), 3.10(2H,s) 1 51(6H, s) ’ · 〈實施例21 &gt; 生產3-(5-(2-氯苯氧基）-i -甲基_3_三氟甲基_1H吡唑-4_ 基甲基硫代基）-5, 5-二曱基-2_異噁唑啉（提出化合物N〇 3-0029) · 氫化納（純度60%)〇.2g(8.3毫莫耳）於冰冷下被添加 至2-氣苯酚〇.44宮（3,4毫莫4)溶於1^二甲基甲醯胺 30ml之溶液。該混合物被攪拌！小時。再被添加55_二曱 基-3-(5-氟-1-曱基-3-三氟曱基一 1H_吡唑_4_基甲基硫代 。基）-2-異噁唑啉〇.7g(2.2毫莫耳）。所得混合物於12〇〜13〇 °C被攪拌5小時以產生反應。當確認反應完全後，反應混 合物被傾倒至水中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被 1324598 五、發明說明（194) 以水及氣化鈉水溶液清洗再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到 ，溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠 管柱色層分析法純化（展開溶劑：己烷_乙酸乙酯混合溶劑） 以得到3-(5-(2-氣苯氧基）-卜甲基_3_三氟甲基一1{1_吡唑 4基甲基硫代基）-5, 5 -二甲基一 2_異噁唑啉黃色油狀物 〇. 63g(產率：66. 7%)。 〈實施例22&gt; 生產3-(5-(2-氣苯氧基）-1-曱基_3_三氟曱基_1{1_吡唑_4_ 基曱基磺醯基）-5, 5 -二曱基-2-異噁唑啉（提出化合物N〇. 3-0014) 間氯過苯甲酸1. 〇g(純度：70%，5. 8毫莫耳）於冰冷下 被添加至3-(5-(2-氣苯氧基）-i -曱基三冬曱基_ιη_π比 唑-4 -基甲基硫代基）-5,5 -二曱基-2·異噁唑啉〇.63g(1.5 毫莫耳）溶於氣仿2 0 m 1之溶液。該混合物被攪拌1小時再 於室溫下攪拌1 2小時使產生反應。當择認反應完全後，反 應混合物被傾倒至水中，再以氣仿萃取。得到之有機層被 順次以亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液、水及氣化鈉 水溶液清洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施 以真空蒸餾以移除所含之溶劑。得到之固體以正己烷清洗 以得到3-(5-(2-氣笨氧基）-i -甲基-3-三氟甲吡唑 -4-基曱基確酿基）-5，5 -二甲基-2 -異喔吐琳白色粉末 〇· 31g(產率：45. 7%)(融點：67. 0 〜70. 〇。〇。 ^-NMRCCDCla/TMS, d(ppm)]: 7.50-6.91(4H，m)，4.45(2H，s)，3.7l(3H，s)，
2039-4647-PF(N).ptd 第199頁 芯4598 五、發明說明（195) 3· 〇3(2H, s), 1. 47(6H, s) &lt;實施例2 3 &gt; 生產3-( 5-(2-環戊基氧代）-^甲基_3_三氟曱基_1H—吼唾 Μ-基曱基硫代基）_5,卜二甲基_2_異噁唑啉（提出化人 N〇. 3-0030) 三笨基膦溶·於苯10ml之溶液〇.43g(1.6毫莫耳）被添加 環戊醇〇. 14g(l. 6毫莫耳）、5, 5_二甲基_3一（5一羥基—卜曱 基-3-三氟甲基一;^-吡唑_4_基甲基硫代基）_2_異噁唑啉〇. g(1.6毫莫耳）及偶氮二羧酸二乙酯〇. 7^〗.6毫莫 耳）（40%甲苯溶液）。該混合物被於室溫攪拌12小時使發生 反應。當確涊反應完全後，反應混合物被傾倒至水中，再 =乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以水及氣化鈉水溶液清 ;、再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾 以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純化 „劑：己烷—乙酸乙酯混合溶劑）以得到無色透明油狀 = 3-(5-(2-環戊基氧代）〜卜甲基_3—三氟曱基一ih一吡嗤_4_ &amp;)甲基硫代基）-5, 5_二甲基_2_異。惡嗅响（產率：Μ. 〈實施例24&gt; ΐ ί戍f氧代—卜甲基+三氣甲基-1Hm基 3 〇V5) 5·二甲基-2_異嗔唾啉(提出化合物N。· 被；^ ί甲酸〇· 85g(純度··70%’ 4.9毫，耳）於冰冷下 被添加至3_(5一環戊基氧代_1_甲基-3-三氟甲基_1H一哏咬
2039-4647-PF(N).ptd --—- 第200頁 1324598 五、發明說明（196) -4-基甲基硫代基）-5,5_二甲基一2_異噁唑啉〇 52g(l 4毫 莫耳）溶於氣仿20ml之溶液。該混合物被攪拌1小時再於 室溫下授拌1 2小時使產生反應。當確認反應完全後，反應 混合物被傾倒至水中，再以氣仿萃取。得到之有機層被順 次以亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液、水及氯化鈉水 溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以 真空蒸餾以移除所含之溶劑。得到之固體以正己烷清洗以 得到3-(5 -環戊基氧代-1-甲基-3-三氟甲基— in -吡唑-4-基 甲基磺醯基）-5, 5 -二甲基-2-異噁唑啉白色粉末〇.2g(產 率：35.5%)(融點：113.0~114.0。(：）。 ^-NMRtCDClg/TMS, d (ppm)]： 5.03(lH，br)，4.60(2H，s)，3.73(3H，s), 3.05(2H，s)， 1.88〜1.70(8H，m)，1.50(6H，s) 〈實施例2 5 &gt; 生產3-(5-氰基-1-曱基-3-三氟曱基-1H-吡唑-4-基甲基硫 代）-5，5 - —甲基_2_異°惡吐啉（提出化合物N〇. 3-0031) 氰化鈉0.2忌（4.0毫莫耳）於添加至5,5-二甲基 -3-(5-氟-1-曱基-3-三氟曱基-1H-卩比〇坐-4-基甲基-硫 » 代）-2-異噁唑啉0.5g (1.6毫莫耳）溶於n，N-二曱基曱醯 胺30ml之溶液。該混合物被於40它下攪拌1小時以產生反 應。當確遇反應完全後’反應混合物被傾倒至水令，再以 乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以水及氯化鈉水溶液清洗 再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸傲以 移除所含之溶劑以得到粗製之3-(5-氰基-1-甲基~3_三氣
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甲基-1H-吡唑-4-基甲基硫代）_5, _ 黃色油狀物0.9g。 -甲基-2-異噁唑琳 !H-NMR[CDC13/TMS, 5(ppm)]： 1.43(6H,s) 4.30(2H,s), 4. 08 (3H,s),2.8l (2H s) 〈實施例2 6 &gt; 生產3-( 5-氰基-1-甲基-3_三氟甲基 醯基）_5, 5-二甲基-2-異噁唑啉（提出 4_基曱基， 何出化合物Νο.3-〇(πβ、 間氣過苯甲酸2· lg(純度：70%，丨2 2亳莫耳）於:6&gt; 被添加至3-(5-氰基-卜甲基-3-三氟甲基—心哦唾^水^
基硫代）-5,5-二甲基-2-異噁唑啉（粗製化合物）〇 9&amp;二^ 氯仿50ml之溶液。該混合物被攪拌i小時再於室溫下指广於 12小時使產生反應。當確認反應完全後，反應混合物 倒至水中，再以氣仿萃取。得到之有機層被順次 傾 ^ 兄崎酸 虱鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液、水及氣化鈉水溶液清洗 再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸翰' 移除所含之溶劑。得到之固體以正己烷清洗以得到 氰基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑基甲基磺醯基） 5 -二甲基-2 -異噁唑啉白色粉末〇. 43g(產率：76· 4%)(融點 105. 0〜108. 0 °C)。
'H-NMRfCDC^/TMS, δ(ppm)]: 4.73(2H，s)，4.16 (3H，s)，3.14 (2H’s)，1.53(6H，S) 〈實施例27&gt; 生產3-（3, 5-二氯-1-乙基-1H-吡唑一4—基甲基硫代基）〜5 5 -二甲基-2 -異噁唑啉（本化合物Ν〇· 3一0032)
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1324598 五、發明說明（198) 亞硫酸鈉0.6g(純度：70%, 10.7毫莫耳）被添加至5,5-二甲基-3-乙基磺醯基-2-異噁唑啉〇.7g(3.7毫莫耳）溶於 N，N- —甲基甲酿胺30ml之溶液。該混合物被授摔1小時。 再被添加無水碳酸lf〇.51g(3.7毫莫耳）、
Rongal i t0. 56g(3.6毫莫耳）。所得混合物被攪拌2小時。 再添加冰冷之4-溴曱基-3,5 -二氣-1-乙基-1Η-Π比唑 〇. 9 g (3. 5毫莫耳）。所得混合物被於室溫檀拌2小時使發生 反應。當反應完全後，反應混合物被傾倒至水中，再以乙 酸乙醋萃取。得到之有機層被以水及氣化鈉水溶液清洗再 接著以無水硫酸鎮乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移 除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純化（展開 溶劑：己烷-乙酸乙酯混合溶劑）以得到無色透明油狀物 3_(3, 5-二氯-1-己基-1H-吡唑-4-基曱基硫代基）_55_二 甲基-2-異噁唑啉0.8舀（產率：70.8%)。 ^-NMRtCDCla/TMS, δ (ppm)]： 4.14(2H，s)，4.14(2H，q)，2.81(2H，s), 1.43(6H，s)，1. 42(3H,t) 〈實施例28&gt; 生產3-(3,5-二氣-1-乙基-111_吡唑_4_基曱基磺醯基）_5, 5 一一甲基-2-異°惡&quot;坐啉（本化合物Ν〇 3_〇〇ιγ) 、間氯過笨甲酸2.〇g(純度：70%， 11·6毫莫耳）於冰冷下 被添加至3-(3, 5_二氣-卜乙基-1Η_吡唑_4_基 代）-5, 5-二甲基-2-異噁唑啉〇. 8g(2. 6毫莫耳）溶^•於1氣仿 20ml之溶液。該混合物被攪拌i小時再於室溫下攪拌12小
1324598 五、發明說明（199) 時使產生反應。當確認反應完全後，反應混合物被傾倒至 水中，再以氣仿萃取。得到之有機層被順次以亞硫酸氫鈉 水溶液、碳酸氫鈉水溶液、水及氣化鈉水溶液清洗，再接 著以無水硫酸鎮乾燥。得到之溶液被施以真空蒸德以移除 所含之溶劑。得到之固體以正己烷清洗以得到3 - ( 3，5 -二 氣-1-乙基-1H-D比唑-4 -基甲基續醯基）-5, 5 -二甲基-2-異 噁啥啉白色粉末0. 41g(產率：46· 6%)(融點：105. 〇〜107. 0 〇C)。 •H-NMRtCDClg/TMS, 5(ppm)]: 4.48(2H,s), 4.19(2H,q), 3.05(2H,s), 1.51(6H,s), 1 _ 45(3H,t) ’ 〈實施例2 9 &gt; 生產3-(5-氣-3-二氟曱基-1-甲基-i η一吡唑_4_基甲基硫 代）-5,5-二甲基-2-異噁唑啉（提出化合物N〇. 3_〇〇2〇) 亞硫酸納1. 2g(純度：70%，15. 0毫莫耳）被添加至5, 一甲基-3-乙基磺醯基-2-異噁唑啉1.9 g(i〇. 〇毫莫耳）溶 於N，N-二甲基甲醯胺3〇mi之溶液。該混合物被攪拌2小 時。再被添加無水碳酸鉀2. Ig(i5. 〇毫莫耳）、R〇ngaU t2 3g(15.0毫莫耳）及4-溴甲基—5-氣-3 -二氟甲基曱基 -1H-吡唑2.6g(l〇.〇毫莫耳）。所得混合物被於室溫/摔15 · 小時使發生反應。當反應完全後，反應混合物被傾倒至水 ^，再以乙酸乙醋萃取。得到之有機層被以氣化鈉水溶液 &gt;用洗再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真办蒗 餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法：
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&amp;點稠液體 基硫代） 五、發明說明（200) (展開溶劑：己院-乙酸乙酯混合溶劑）以得到無 3-(5 -氣-3-二氟甲基-1-甲基-1H-D比〇坐-4-基甲 -5, 5 -二甲基-2 -異噁唑啉2. lg(產 率：68. 0%)(nd20 = l·5183)。 ^-NMRtCDClg/TMS, δ (ppm)]： 6.70(lH，t，J = 54.2 Hz), 4.24(2H，s)，3.86(3H s
2. 80(2H, s), 1. 42(6H, s) ’S 〈實施例30&gt; 生產3-(5 -氯-3-二氟曱基-1-曱基-1H一吡唑一4_基甲基確酿 基）-5,5-二甲基-2-異噁唑啉（提出化合物N〇· 間氣過本甲酸3.6g(純度：70%， 14.5毫莫耳）於冰冷下 被添加至3-(5 -氯-3-二氟曱基-1-曱基-1H-吡唑_4_基甲基 硫代）-5,5-二甲基-2-異噁唑啉1.88(5.8毫莫耳）溶於氯 仿15ml之溶液。該混合物被於室溫下攪拌22小時使產生反 應。當反應完全後’反應混合物被傾倒至水中，再以氯仿 萃取。得到之有機層被順次以亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫 鈉水溶液及氣化納水溶液清洗’再接著以無水硫酸儀乾 燥。得到之溶液被施以真空蒸館以移除所含之溶劑。得到 之結晶以己烧清洗以得到生產3-(5 -氯-3-二氣甲基-1-甲 基-1H-D比坐—4 -基甲基績酿基）-5，5 -二甲基-2 -異嗯嗤琳 白色晶體1.7g(產率：85.9%)(融點：78〜79°C)。 •H-NMRtCDC^/TMS, δ (ppm)]: 6.80(lH，t，J = 54.8 Hz), 4.60(2H，s), 3.91(3H，s)， 3. 08(2H, s), 1. 51(6H, s)
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五、發明說明（201) 〈實施例3 1 &gt; 生產5, 5 -二甲基-3-(5-甲基-3-三氟曱基異噁唑基_4_基甲 基硫代）-2 -異惡°坐啉（提出化合物No. 4-0003) 亞硫酸鈉水合物0. 4g(純度·· 70%，4. 6毫莫耳）被添加 至5,5-二甲基-3-甲基績醯基2-異噁唑琳〇.4厓（2.3毫莫耳） 溶於N，N -二甲基甲酿胺1 〇 ffl 1之溶液。該混合物被授拌2小 時。再被添加碳酸鉀0.3g(2.3毫莫耳）、Rongalit〇 4g(2 3毫莫耳）及4-溴曱基-5-甲基-3-三氟甲基-異噁唑〇. 5g(1 8毫莫耳）。所得混合物被於室溫攪拌〗4小時使其反應。當 反應完全後’反應混合物被傾倒至水中，再以乙酸乙醋萃 取。得到之有機層被以氣化鈉水溶液水洗再接著以無^硫 酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶瓜 劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純化（展開溶劑：己烧_ 乙酸乙酯混合溶劑）以得到5，5 -二甲基-3 - ( 5 -甲基一 3 _=氟
甲基異°惡°坐基-4-基甲基硫代）-2-異°惡唾啉白色晶體 〇. 4g(產率：70%)。 M ^-NMRCCDC^/TMS, δ (ppm)]： 4.11(2H,s), 2.77(2H,s), 2.54(3H,s), 1.42(6H,s) 〈實施例3 2 &gt; ’ 生產5, 5-二曱基-3-(5-甲基-3-三氟甲基異噁唑基_4基甲 基磺醯基）-2-異噁吐啉（提出化合物N〇. 4_〇〇()1) 間氣過苯甲酸〇. 8g(純度：7〇%，3. 2毫莫耳）於冰冷下 被添加至5,5 -二甲基-3- 5-曱某一：翁田甘田， τ垂d 一齓甲基異噁唑基_4 基甲基硫代）-2-異噁唑啉0.4g(i 3毫簟且、、—, 笔吴斗）溶於氯仿10ml
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之溶液。該混合物被於室溫下攪拌4小時使產生反應。當 反應完全後，反應混合物被傾倒至水中，再以氣仿〜萃取β。 得到之有機層被順次以亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶 液及氣化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥◊得到 之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。得到之姓曰以 己烷清洗以得到5, 5-二曱基-3 —(5一曱基_3_三氟曱基°異=惡 唑基-4-基曱基磺醯基）-2-異噁唑啉白色晶體〇.4g(產率. 95. 0%)(融點：135~136。〇。 · lH-NMR[CDCl3/TMS, δ (ppm)]：
4.54(2H,s), 3.11(2H,s), 2.61(3H,s), 1.52(6H,s) 〈實施例3 3 &gt; 生產[(5 -氣-3_甲基-異噻唾-4_基）一曱基硫代]一 5, 5一二甲 基-2 -異噁唑啉（提出化合物N〇. 4_〇〇〇4)
亞硫酸鈉0. 82g(純度：70%，10. 〇毫莫耳）被於室溫下 添加至5,5 -二甲基—3—曱基磺醯基2 -異噁唑啉〇.89g(5.00 毫莫耳）溶於N，N-二甲基曱醯胺i〇ml之溶液。該混合物被 授拌2小時。再被添加碳酸鉀〇 7〇g(5 〇〇毫莫耳）、 iiongalitO· 78g(5. 〇〇毫莫耳）及5_氣_4-氣曱基-3-曱基異 嚷°坐0. 9 1 g ( 5 · 〇 〇毫莫耳）^所得混合物被於室溫攪拌隔夜 使其反應。當確認反應完全後，反應混合物被傾倒至水 I ’再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以水及氣化鈉水 溶液清洗再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真 空蒸飽以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法 純化以得到[(5~氣-3-甲基-異噻唑-4-基）-曱基硫代]-5,
第207頁 1324598 五、發明說明（203) 5-二曱基-2-異噁唑啉1. 38g(產率：定量性）。 〈實施例34&gt; 生產[(5 -氣-3-曱基-異噻唑-4-基）-甲基磺醯基]_ 5,5_二 曱基-2-異噁唑啉（提出化合物No. 4-0002) 間氯過笨甲酸2. 96g(純度：70%，12· 00毫莫耳）於冰冷 下被添加至[(5-氣-3-甲基-異噻唑-4-基）一甲基硫代^ / 5-二甲基-2-異噁唑啉1. 38g(5· 00毫莫耳）溶於氣”仿2〇ml之 溶液。該混合物被攪拌1小時再於室溫下攪拌隔夜使產生 反應。當反應完全後，反應混合物被傾倒至^中，再以氣 仿萃取。得到之有機層被順次以亞硫酸氫鈉水溶液碳酸 氫鈉水溶液及氣化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾 燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留 物以矽膠管柱色層分析法純化以得到[(5_氣_3_甲其-異噻 。坐-4-基）-甲基續酿基]—5,5_二甲基_2_異噪唾啉^黃色 粉末0.65层（產率：47.0%)(融點：113〜114。〇。 1 H-NMR [ CDC13/TMS, &lt;5(ppm)]： 8 89C1H s), 4.67(2H,s), 3.05(2H,s), 2.59(3H,s), 1. 〇 1 ( 6H, s) 〈實施例3 5 &gt; 產5广5 :甲基3 (2’5 -甲基。'甲氧基亞胺基乙 基二吩+基甲基硫代)-2一異β惡唾啉(提出化合物n〇. ^ - U U U Z ； o 基胺氣化氮0'57g(6·8毫莫耳）及乙酸納 〇.56g(6.8毫莫耳）被添加至3_(4_乙酿基_25二甲基嚷吩
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1324598 五、發明說明（204) -3 -基甲基硫代）-5，5-二甲基-2-異°惡峻啉1.0舀（3.4毫莫 耳）溶於甲醇50ml之溶液。該混合物被於迴流下攪拌5小時 使發生反應。在確認反應完全後，反應混合物被傾倒至水 中’再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以氣化鈉水溶液 清洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空 蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純 化（展開溶劑：己烷-乙酸乙酯混合溶劑）以得到5, 5-二甲基 - 3-(2，5 -二甲基-4-(1-曱氧基亞胺基乙基）噻吩-3 -基甲 基硫代）-2-異噁唑啉黃色油狀物〇.4舀（產率：36.4%)。 ^-NMRtCDClg/TMS, δ (ppm)]: 4.21(2H，s)，3.95(3H，s)，2.76(2H，s), 2.38(3H，s), 2. 34(3H,s), 2.13(3H,s), 1.42(6H,s) 〈實施例3 6 &gt; 生產5, 5-二甲基-3-( 2, 5-二甲基-4-U -甲氧基亞胺基乙 基）噻吩-3-基曱基磺醯基）-2-異噁唑啉（提出化合物N〇. 2-0001) 間氣過笨甲酸0. 61 g(純度：70%, 3. 5毫莫耳）於冰冷下 被添加至5,5 -二曱基-3-(2,5 -二曱基-4-(1-曱氧基亞胺基 乙基）噻吩-3-基曱基硫代）-2-異噁唑啉〇.4g(1.2毫莫 耳）溶於氣仿30ml之溶液。該混合物被攪拌1小時再於室溫 下攪拌1 2小時使產生反應。當確認反應完全後，反應混合 物被傾倒至水中，再以氣仿萃取。得到之有機層被順次以 亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液、水及氯化鈉水溶液 清洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空
2039-4647-PF(N).ptd 第 209 頁 1324598 五、發明說明（205) 蒸館以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純 化（展開溶劑：己烷-乙酸乙酯混合溶劑）以得到5, 5-二甲基 5 -二甲基_4_(卜曱氧基亞胺基乙基）噻吩_3 -基曱 基續酿基）-2-異噁唑啉白色晶體0.35g(80%)(融 點：95. 0-96.0。。）。 1 H-NMR [ CDC13/TMS, (5(ppm)]: 4.79(2H,s), 3.95(3H,s), 2.93(2H,s), 2.42(3H,s), 2. 37(3H,s), 2.17(3H,s), 1.47(6H,s) 〈實施例37&gt;
生產5, 5-二甲基_3-(4-三氟甲基-吡啶-3-基甲基硫 代）]-2-異噁唑啉（提出化合物N〇. 7-0003)
亞硫酸鈉〇.26g(純度：70%，4. 6毫莫耳）被添加至5,5-二甲基-3-乙基磺醯基2 -異噁唑啉0.89g(5.00^莫耳）溶 於N，N-二曱基甲醯胺2〇ml之溶液。該混合物被攪拌1小 時。再被添加無水&gt;ε炭酸斜〇.22g(1.6毫莫耳）、RongalitO. 25g(l. 6毫莫耳）。得到之混合物被攪拌2小時。再加入3-溴甲基-3-三氟甲基吡啶〇, 3g(l. 3毫莫耳）。所得混合物被 於室溫攪拌2小時使其反應。當確認反應完全後，反應混 合物被傾倒至水中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被 以水及氣化鈉水溶液清洗再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到 之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠 管柱色層分析法純化（展開溶劑：己烷-乙酸乙酯混合溶劑） 以得到5, 5 -二曱基-3-(4-三氟曱基-吡啶-3 -基甲基硫 代）]-2-異噁唑啉黃色油狀物〇.458(產率：98.9%)。
2039-4647-PF(N).ptd 第210頁 1324598 五、發明說明（206) •H-NMRfCDCla/TMS, d(ppm)]: 8.98(lH，s)，8.70(lH，d)，7.51(lH，d)，4.47(2H，s)，2. 79(2H, s), 1. 43(6H, s) 〈實施例38&gt; 生產5,5-二甲基-3-(4-三氟甲基-吡啶-3_基甲基磺醯 基）]-2 -異°惡°坐啉（提出化合物N〇. 7-0001)及5,5-二甲基 -3-(4-二氟甲基-D比啶-N-氧化物—3-基甲基續醯基）]_2_異 噁唑啉（提出化合物N〇. 7-0002) - 間氣過苯甲酸〇. 77g(純度：70%，4. 5毫莫耳）於冰冷下 被添加至5,5 -二甲基-3-(4-三氟甲基-吡啶-3 -基甲基硫 代）]-2-異噁唑啉〇. 45g(l. 6毫莫耳）溶於氯仿2〇ml之溶 液。該混合物被攪拌1小時再於室溫下攪拌丨2小時使產生 反應。當確認反應完全後，反應混合物被傾倒至水中，再 以氯仿萃取。得到之有機層被順次以亞硫酸氫鈉水溶液、 碳酸氫鈉水溶液、水及氣化鈉水溶液清洗，再接著以無水 硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含^溶 劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純化（展開溶劑：己烧 乙酸乙酯混合溶劑）以得到5, 5_二曱基_3_(4_三氟曱基_吡 咬-3-基甲基磺醯基）]_2_異噁唑啉淡黃色晶體〇. 〇6g(產 率：12.0%)(融點：77〇_8〇〇。㈡及55_二曱基_3(4_三氟 甲基-吡啶-N-氧化物-3 -基曱基磺醯基）]-2-異噁唑啉白色 晶體 0.12g(產率：23.1%)(融點：ιΐ4.0-116.0。〇。 5, 5-二甲基-3-(4-三氟曱基-吡啶—3 -基曱基磺醯基）]_2_ 異噁°坐啉
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五、發明說明（207) lH-NMR[CDCl3/TMS, (5 (ppm)]: 8.98(1H，s), 8.84(lH，d)，7.64(lH，d)，4.92(2H,s) 3 〇9(2H,s), 1.52(6H, s) ’ ’ . 5, 5-二甲基-3-(4-三氟甲基-吡啶-N_氧化物-3-基曱基_ 醯基）]-2-異噁唑啉 土 Κ 'H-NMRtCDC^/TMS, δ(ppm)]: 8.50(lH，s), 8.25(lH，d)，7.59(lH，d)，4.81(2H，s) 3 12(2H,s), 1.53(6H,s) ’ ’ · 〈實施例39&gt; 生產5,5-二甲基- [(4-甲氧基-6 -三氟甲基嘧啶-5〜基）甲 基硫代]-2 -異噁唑啉（提出化合物N〇. 8-0002) 亞硫酸鈉0. 32g(純度：70%，4.00毫莫耳）於室溫下被 添加至5,5 -二甲基-3-甲基磺醯基-2-異噁唑啉〇.3 5g(2 毫莫耳）溶於N, N-二甲基甲醯胺i〇ml之溶液。該混合物被 授拌2小時。該反應混合物被添加無水碳酸钟〇. 2 8 g (2 〇 〇 毫莫耳）、RongalitO. 31g(2.00毫莫耳）及5-氣曱基一 4_甲 氧基-6-三氟甲基嘧啶〇. 45g(2. 〇〇毫莫耳）。得到之混合物 被於室溫攪拌2小時以使發生反應。當確認反應完全後， 反應混合物被傾倒至水中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有 機層被以水及氣化鈉水溶液清洗再接著以無水硫酸鎂乾 燥。得到之溶液被施以真空蒸館以移除所含之溶劑。、殘留 物以矽膠管柱色層分析法純化以得到5 5二甲某_ (4_甲 氧基_6_三氟甲基哎啶-5-基）甲基硫代’]^；~異。惡二坐啉_ 0. 55g(產率：85· 9%)。
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五、發明說明（208) 'H-NMR[CDC13/TMS, 5(ppm)]： 8.81(1H,s), 4.44(2H,d), 4.12(3H,s) 2.81(2H,s),1.45(6H,s) * 〈實施例40&gt; 生產5, 5-二甲基-[(4-曱氧基-6_三氟甲基嘧啶_5_基）曱 基確醢基]-2-異。惡吐啉（提出化合物 間氣過本曱酸1.05g(純度：7〇%，4.28毫莫耳）於冰冷 下被添加至5, 5-二甲基-(4-甲氧基—6_三氟甲基嘧啶 基）甲基硫代]-2 -異°惡°圭啉0.55g(l,7l毫莫耳）溶於氣仿 2 0ml之溶液。該混合物被攪拌1小時再於室溫下搜拌4小時 使產生反應。當確認反應完全後，反應混合物被傾倒至水 中’再以氣仿萃取。得到之有機層被順次以亞硫酸氫鈉水 溶液、碳酸氫鈉水溶液及氯化鈉水溶液清洗，再接著以無 水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之 溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純化以得到5，5 -二甲 基-[(4-甲氧基-6-三氟曱基0^咬-5-基）甲基續醢基]_2_ 異°惡0坐啉白色羽狀晶體0.45g(產.率：75.0%)(融點：175-176 。〇。 ^-NMRtCDClg/TMS, (5(ppm)]： 8.89(lH，s)，5.00(2H，d)，4.11(3H，s)， 3.11(2H，s)，1.53(6H，s) 〈實施例41 &gt; 生產3- (5, 5-二甲基-2-異噁嗤啉-3-基.硫代甲基）_2-三氟 曱基-6, 7-二氫-5H-吡唑啉酮[5, l-b[ 1，3]]噁嗪（提出化合
2039-4647-PF(N).ptd 第213頁 l324598 五、發明說明（209) 物No. 3-0033)
3-[5-氣-1-(3 -經基丙基）-3 -三氟&gt; 甲基-1H -卩比。坐-4-基 曱基硫代]-5, 5 -二曱基-2 -異噁唑啉0. 82g(2. 3毫莫耳）溶 於N，N-二甲基甲醯胺5ml之溶液被滴入至氫化鈉0.11g(2.8 毫莫耳）於N，N -二甲基甲醯胺15ml之懸浮液。完成滴入 後’該混合物被於室溫下攪拌30分鐘，接著被加熱至1〇〇 °C並攪拌1小時使發生反應。當確認反應完全後，反應混 合物被傾倒至水中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被 以摔樣酸水溶液及氣化納水溶液清洗再接著以無水硫酸鎮 乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑以得 到3- (5,5 -二甲基-2 -異噁唑啉-3 -基硫代甲基）_2 —三氟甲 基 7-二氫- 5H-D 比唾啉酮[5, l-b[l，3]] «惡嗪 〇. 77g(產率： 100%) 〇 · 'H-NMR[CDC13/TMS, ^ (ppm)]: 4.37(2H,t), 4.19(2H,t), 4.15(2H,s), 2.80(2H,s), 2. 31(2H,m),1.42(6H,s) 〈實施例4 2 &gt; 生產3- (5,5 -二甲基，2 -異°惡&quot;坐啉-3-基續醢基甲基）_2_三 氟曱基-6, 7-二氫-5H-吡唑啉酮[5,卜b[1，3]]噁嚷（提出化 合物 No. 3-0019) 間氯過笨甲酸l.25g(純度：70%，5」毫莫耳）於冰冷下 被添加至3- (5, 5-二甲基-2_異噁唑啉-3_基硫代甲基）_2_ 三氟甲基_6, 7-二氫_511_吡唑啉酮[5,卜b[1，3]]噁嗪 〇.77g(2.3毫莫耳）溶於氯仿20ml之溶液。該混合‘物被攪拌 1324598 五、發明說明（210) 1小時再於室溫下攪拌1 2小時使產生反應。當確認反應完 全後’反應混合物被傾倒至水中，再以氯仿萃取。得到之 有.機層被順次以亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液及氣 化鈉水溶液清洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥《得到之溶液 被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色 層分析法純化以得到3- (5, 5-二甲基-2-異噁唑啉-3-基磺 醯基甲基）-2-三氟甲基-6,7-二氫-5Η-吡唑啉酮[-5,卜b[l, 3]]噁嗪白色粉末〇. 36g(產率：43%)(融點：151· 0-152. 0 °C)。 ^-NMRfCDC^/TMS, δ (ppm)]: 4.47(2H,s), 4.40(2H,t), 4.23(2H,t), 3.09(2H,s), 2. 34(2H,m),1.50(6H,s) 表11〜2 0所示之化合物編號係對應於實施例。 丨»
2039-4647-PF(N).ptd 第215頁 1324598 五、發明說明（211) 表11 R2 R3 R4
化雜 編號 R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Zl R22 R23 R24 融點〇C) 或 折射率 (no20) 1-0001 Me Me H H 2 H H S Me H H 66-68 1-0002 Me Me H H 2 H H S Cl Me H 87-88 1-0003 Me Me H H 2 H H s H H Me 95-97 1-0004 Me Me H H 2 H H s Cl H H 70-72 1-0005 Me Me H H 2 H H s H H Cl 118-119 1-0006 Me Me H H 2 H H o H H H 無法測量 1-0007 Me Me H H 2 H H o H H C(=0)0Me 124-125 2039-4647-PF(N).ptd 第216頁 1324598 五、發明說明（212) 表12
化潍 編號 R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z2 R25 R26 R27 融點〇C) 或 折射率 (no20) 2-0001 Me Me H H 2 H H S Me C(=NOMe)Me Me 95-96 2-0002 Me Me H H 0 H H S Me C(=NOMe)Me Me 2-0003 Me Me H H 2 H H S H H H 99-101 2-0004 Me Me H H 2 H H S H Ome H 96-97 2-0005 Me Me H H 2 H H S Cl H Cl 125-127 2-0006 Me Me H H 2 H H S Cl Cl Cl 158-160 2-0007 Me Me H H 2 H H s Me Me Me 117-117 2-0008 Me Me H H 2 H H s Me C(=0)Me Me 146-148 2-0009 Me Me H H 2 H H s Ph C(=0)Me Me 1.573.0 2-0010 Me Me H H 2 H H s Ph C(=NOMe)Me Me 129-131 2-0011 Me Me H H 2 H H s Cl C(=0)0me Cl 157-158 2-0012 Me Me H H 2 H H s Cl C(=0)NHMe Cl 178-180 2-0013 Me Me H H 2 H H o H H H 58-61 2-0014 Me Me H H 2 H H 0 Me H Cl 180-181
2039-4647-PF(N).ptd 第217頁 1324598 五、發明說明（213) 表13
R1 R2 R8 R4 R29 / \ R6 %入8(0)^；- ^I、r28 化潍 編號 R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Rw R28 R30 融點〇c) 或 折射率 (nD20) 3-0001 Me Me H H 0 H H CF3 Ph Cl 89*90 3-0002 Me Me H H 2 H H CF, Ph Cl 132-133 3-0003 Me Me H H 1 H H Ph Me Cl 無法測量 3-0004 Me Me H H 2 H H cf3 Ph S02Et 158-160 3-0005 Me Me H H 2 H H cf3 Ph N(Me)2 .150-151 3-0006 Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t Cl 79-81 3-0007 Me Me H H 0 H H cf3 H Cl 120-122 3-0008 Me Me H H 0 H H cf3 chf2 Cl 41-42 3-0009 Me Me H H 0 H H Cl chf2 cf3 89-90 3-0010 Me Me H H 2 H H cf3 chf2 Cl 126-127 3-0011 Me Me H H 2 H H Cl chf2 cf3 136-137 3-0012 Me Me H H 2 H H OEt Me cf3 124-125 3-0013 Me Me H H 2 H H cf3 Me OMe 113-114 3-0014 Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(2-Cl)Ph 67-70 3-0015 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPen-c 113-114 3-0016 Me Me H H 2 H H cf3 Me CN 105-108 3-0017 Me Me H H 2 H H Cl Et Cl 105-107 3-0018 Me Me H H 2 H H chf2 Me Cl 78-79 3-0019 Me Me H H 2 H H cf3 &lt;CH2h〇- 151-152 3-0020 Me Me H H 0 H H chf2 Me Cl 1.5183 3-0021 Me Me H H 0 H H cf3 Ph F 3-0022 Me Me H H 0 H H cf3 Ph SEt 3-0023 Me Me H H 0 H H cf3 Ph N(Mc)2 3-0024 Me Me H H 0 H H OMe Me cf3 3-0025 Me Me H H 0 H H OH Me cf3 3-0026 Me Me H H 0 H H OEt Me cf3 3-0027 Me Me H H 0 H H CF, Me F 第218頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（214) 3-0028 Me Me H H 0 H H CF, Me OMe 3-0029 Me Me H H 0 H H cf3 Me 0(2-Cl)Ph 3-0030 Me Me H H 0 H H cf3 Me OPcn-c 3*0031 Me Me H H 0 H H CF, Me CN 3-0032 Me Me H Ή 0 H H Cl Et Cl 3-0033 Me Me H H 0 H H CF, -{CHjJjO- 3-0034 Me Me H H 2 H H CF, H Cl 138-140 3-0035 Me Me H H 2 H H H Me Cl 105406 3-0036 Me Me H H 2 H H Me Me Me 148-150 3-0037 Me Me H H 2 H H Me Me Cl 99-101 3-0038 Me Me H H 2 H H Cl Me Cl 143-145 3-0039 Me Me H H 2 H H cf3 Me Cl 115-116 3-0040 Me Me H H 2 H H Cl Me CF, 120-122 3-0041 Me Me H H 2 H H CF, Me F 79-82 3-0042 Me Me H H 2 H H cf3 Me OH 90-92 3-0043 Me Me H H 2 H H OMc Me cf3 125-126 3-0044 Me Me H H 2 H H cf3 Me OEt 92-94 3-0045 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPr-i 69-71 3-0046 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPr 82-83 3-0047 Me Me H H 1 H H cf3 Me OBu-t 86-89 3-0048 Me Me H H 2 H H cf3 Me OBu 61-62 3-0049 Me Me H H 2 H H cf3 Me OHex-c 124-125 3-0050 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pr-c 93-94 3-0051 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2Pen-c 112-113 3-0052 Me Me H H 2 H H cf3 Me 0CH2Hcx&lt; 56-59 3-0053 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCH2CeCH 92-93 3-0054 Me Me H H 2 H H cf3 Me ochf2 129-130 3-0055 Me Me H H 2 H H ochf2 Me cf3 無法測量 3-0056 Me Me H H 2 H H cf3 Me och2chf2 89-91 3-0057 Me Me H H 2 H H CF, Me och2cf3 93-95 3-0058 Me Me H H 2 H H cf3 Me och2cn 1.4872 3-0059 Me Me H H 2 H H cf3 Me OCHjPh 79-81 3-0060 Me Me H H 2 H H cf3 Me OPh 122-123 3-0061 . Me Me H H 2 H H CF, Me 0(3-Cl)Ph 無法測量 3-0062 Me Me H H 2 H H CFj Me 0(3-OMe)Ph 1.5059 3-0063 Me Me H H 2 H H cf3 Me 0(4-Cl)Ph 68-69 3-0064 Me Me H H 2 H H CF, Me 0(4-Mc)Ph 132-133 3-0065 Me Me H H 2 H H CF, Me Q(4-OMc)Ph 115-117 第219頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（215)
2039-4647-PF(N).ptd 3-0066 Me Me H H 2 H H ch ·. Me * 0C(=0)Mc 130-131 3-0067 Me Me H H 2 H H CF, Me S02Me 168-169 3-0068 Me Me H H 2 H H cf3 Me SEt 100-102 3-0069 Me Me H H 2 H H CF, Me SOjEt 107-108 3-0070 Me Me H H 2 H H CF, Me S〇2Ph 166-168 3-0071 Me Me H H 2 H H CF, Me Me 105-107 3^0072 Me Me H H 2 H H Ph Me Cl 127-129 3-0073 Me Me H H 2 H H CF, Et Cl 111-112 3-0074 Me Me H H 2 H H Cl Et cf3 112-114 3-0075 Me Me H H 2 H H cf3 Pr-i Cl 157-158 3-0076 Me Me H H 2 H H Cl Pr-i cf3 135-136 3-0077 Me Me H H 2 H H cf3 Pr Cl 89-90 3-0078 Me Me H H 2 H H Cl Pr cf3 111-113 3-0079 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t · H 101-103 3-0080 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-t Cl 118-119 3-0081 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-s Cl 110-112 3-0082 Me Me H H 2 H H Cl Bu-s cf3 110-111 3-0083 Me Me H H 2 H H cf3 Bu-i Cl 96-98 3-0084 Me Me H H 2 H H Cl Bu-i cf3 140-141 3-0085 Me Me H H 2 H H cf3 Bu Cl 89-90 3-0086 Me Me H H 2 H H Cl Bu cf3 108-110 3-0087 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Ph Cl 132-133 3-0088 Me Me H H 2 H H Cl CH2Ph cf3 118-120 3-0089 Me Me H H 2 H H cf3 Pen-c Cl 130-131 3-0090 Me Me H H 2 H H Cl Pen-c cf3 147-148 3-0091 Me Me H H 2 H H cf3 Hex-c Cl 151-152 3-0092 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Pr-c Ci 93-95 3-0093 Me Me H H 2 H H Cl CH2Pr-c cf3 129-130 3-0094 Me Me H H 2 H H cf3 1-環丙乙基 Cl 87-89 3-0095 Me Me H H 2 H H Cl 1_環丙乙基 cf3 121-123 3-0096 Me Me H H 2 H H cf3 CH2(2-甲環丙基） Ci 102-103 3-0097 Me Me H H 2 H H Cl CH2(2-甲環丙基） CF3 118-119 3-0098 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Bu-c Cl 94-96 3-0099 Me Me H H 2 H H Cl CH2Bu-c cf3 141-142 3-0100 Me Me H H 2 H H CF, CH2Pen-c Cl 127-129 3-0101 Me Me H H 2 H H Cl CH2Pen-c cf3 146-149 3-0102 Me Me H H 2 H H cf3 CH2Hex-c Cl 152-154 3-0103 Me Me H H 2 H H Cl CH2Hex-c cf3 115-117 3-0104 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH=CH2 Cl 78-80 第220頁 1324598 五、發明說明（216) 3-0105 Me Me H H 2 H H a ch2ch=ch2 cf3 105-106 3-0106 Me Me H H 2 H H cf3 ch2c=ch Cl 73-74 3-0107 Me Me H H 2 H H Cl ch2c=ch cf3 108-109 3-0108 Me Me H H 2 H H cf3 CHMeC^CH Cl 95-96 3-0109 Me Me H H 2 H H Cl CHMcCsCH CF, 116-118 3-0110 Me Me H H 2 H H cf3 CHjC=CMe Cl 114-115 3-0111 Me Me H H 2 H H a CH2CsCMe CF, 115-116 3-0112 Me Me H H 2 H H CF, chf2 OMe 72-74 3-0113 Me Me H H 2 H H OMe chf2 CFj 108-109 3-0114 Me Me H H 2 H H cf3 ch2chf2 Cl 99-100 3-0115 Me Me H H 2 H H Cl ch2chf2 CF, 107-109 3-OII6 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CF3 Cl 135-136 3-0117 Me Me H H 2 H H Cl ch2cf3 cf3 112-115 3-0118 Me Me H H 2 H H cf3 CH2OMe Cl 87-89 3-0119 Me Me H H 2 H H Cl CH2OMe cf3 125-128 3*0120 Me Me H H 2 H H cf3 CHjOEt Cl 97-98 3-0121 Me Me H H 2 H H a CH20Et cf3 128-129 3-0122 Me Me H H 2 H- H cf3 ch2ch2oh Cl 79-81 3-0123 Me Me H H 2 H H a CH2CH2OH cf3 93-94 3-0124 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OMe Cl 102-104 3-0125 Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2OMe cf3 118-119 3-0126 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2OEt a 56-59 3-0127 Me Me H H 2 H H Cl CH2CH2〇Et cf3 118-119 3-0128 Me Me tt H 2 H H cf3 CH2SMe Cl 103-105 3-0129 Me Me H H 2 H H Cl CH2SMe cf3 128-129 3-0130 Me Me H H 2 H H cf3 CH2S02Me Cl 157-159 3-0131 Me Me H H 2 H H Cl CH2S02Me cf3 165-166 3-0132 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2S02Me T Cl 155-157 3-0133 Me Me H H 2 H H a CH2CH2S02Me cf3 166-168 3-0134 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CN Cl 128-129 3-0135 Me Me H H 2 H H Cl ch2cn cf3 117-118 3-0136 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=0)0Et a 127-129 3-0137 Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=0)0Ht cf3 143-145 3-0138 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=0)NH2 Cl 173-174 3-0139 Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=0)NH2 cf3 182-183 3-0140 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=0)N(Me)2 Cl 142-143 3-0141 Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=0)N(Me)2 cf3 181-182 3-0142 Me Me H H 2 H H cf3 CH2C(=0)Mc a 148-149 3-0143 Me Me H H 2 H H Cl CH2C(=0)Me cf3 163-164 2039-4647-PF(N).ptd 第221頁 1324598 五、發明說明（217) 3-0144 Me Me H H 2 H H cf3 CH2CH2C(=0)Me Cl 89-91 3-0145 Me Me H H 2 H H Me Ph Me 140:141 3-0146 Me Me H H 2 H H Me Ph Cl 124-125 3-0147 Me Me H H 2 H H Et Ph Cl 112-113 3-0148 Me Me H H 2 H H Pr Ph Cl 122-123 3-0149 Me H H 2 H H Pr-i Ph Cl 116-117 3-0150 Me Me H H 2 H H Bu-t Ph Cl 100-102 3^)151 Me Me H H 2 H H cf3 Ph H 111-112 3-0152 Me Me H H 2 H H cf3 Ph Me 129-P2 3-0153 Me Me H H 2 H H CF3 Ph cf3 112-113 3-0154 Me Me H H 2 H H cf3 Ph F 90-91 3-0155 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OMe 104-106 3-0156 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OEt 129-131 3-0157 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OPr-i 86-88 3-0158 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OPr 117-118 3-0159 Me Me H H 2 H H cf3 Ph OBu-t 105-108 3-0160 Me Me H H 2 H H CF3 Ph ochf2 90-92 3-0161 Me Me H H 2 H H cf3 Ph S02Me 167-168 3-0162 Me Me H H 2 H H cf3 Ph CN 113-115 3-0163 Me Me H H 2 H H cf3 (2-Cl)Ph Cl 153-154 3-0164 Me Me H H 2 H H cf3 (3-Cl)Ph Cl 106-107 3-0165 Me Me H H 2 H H cf3 (4-Cl)Ph Cl 142-143 3-0166 Me Me H H 2 H H cf3 (4-F)Ph Cl 135-138 3-0167 Me Me H H 2 H H cf3 (4-OMe)Ph Cl 136-138 3-0168 Me Me H H 2 H H cf3 (4-Me)Ph Cl 129-130 3-0169 Me Me H H 2 H H cf3 (4-N02)Ph Cl 145-147 3-0170 Me Me H H 2 H H cf3 (4-CN)Ph Cl 91-93 3-0171 Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)Me)Ph Cl 133-135 3-0172 Me Me H H 2 H H cf3 (4-C(=0)0Me)Ph Cl 121-124 3-0173 Me Me H H 2 H H cf3 喷淀-2-基 Cl 148-150 3-0174 Me Me H H 2 H H cf3 4,6-二甲氧基嘧啶-2-基 Cl 117-118 3Ό175 Me Me H H 2 H H cf3 S〇2Me Cl 146-148 3-0176 Me M&amp; H H 2 H H cf3 S02Ph Cl 145-148 3-0177 Me Me H H 2 H H CFS C(=0)Me Cl 130-131 3-0178 Me Me H H 2 H H CF, C(=0)Ph Cl 114-117 3-0179 Me Me H H 2 H H cf3 C(=0)0Me Cl 104-106 3-0180 Me Et H H 2 H H cf3 Me Cl 108-110 3-0181 Me Me H H 0 H H chf2 Me Cl 1.5183 3-0182 Me Me H H 0 H H Ph Me Cl 76-77 2039-4647-PF(N).ptd 第222頁 1324598 五'發明說明（218) 3-0183 Me Me H H 0 H H cf3 Bu-t OMe IA831 3-0184 Me Me H H 0 H H CFS CH2C(=0)NH2 Cl 179-180 3-0185 Me Me H H 0 H H Me Ph Cl 58-60 表14
R2 R3 R4 n R5 R6 Z3 R31 Ri2 融點nc) 或 折射率 (no20) Me H H 2 H H 0 cf3 Me 135-136 Me H H 2 H H S Me Cl 113-114 Me H H 0 H H 0 cf3 Me Me H H 0 H H s Me Cl Me H H 2 H H 0 Me Me 178-179 Me H H 2 H H 0 cf3 OEt 89-91 Me H H 2 H H o Ph Me 81-83 Me H H 2 H H s Me OEt 109-111 2039-4647-PF(N).ptd 第223頁 1324598 五、發明說明（219) 表15
化飾 編號 R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z4 RJJ R34 融點OC) 或 折射率 (η〇20) 5-0001 Me Me H H 2 H H NMe Cl Me 114-115 5-0002 Me Me H H 2 H H NMe Cl Et 107-108 5-0003 Me Me H H 2 H H NMe cf3 H 142-143 5-0004 Me Me H H 2 H H nchf2 -(CH2)4- 123-125 5-0005 Me Me H H 2 H H NPh Oet Me 1.5397 5-0006 Me Me H H 2 H H NPh ochf2 Me 1.5339 5-0007 Me Me H H 2 H H NPh cf3 H 99-101 5-0008 Me Me H H 2 H H NPh och2ch=ch2 Me 87,90 5-0009 Me Me H H 1 H H NPh och2ch=ch2 Me 1.5702 2039-4647-PF(N).ptd 第224頁 1324598 五、發明說明（220) 表16
化飾 編號 R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Z5 R35 R36 融點oc) 或 折射率 (n〇i〇) 6-0001 Me Me H H 2 H H nchf2 -(CH2)4- 無法測量 6-0002 Me Me H H 2 H H NPh H Oet 107-108 64003 Me Me H H 2 H H NPh H ochf2 1.5383 6-0004 Me Me H H 2 H H 0 Me H 100-102 6*0005 Me Me H H 0 H H nchf2 -(CH2)4- 1.5264 2039-4647-PF(N).ptd 第225頁 1324598 五、發明說明（221) 表17
2039-4647-PF(N).ptd 第226頁 1324598 五 '發明說明（222) 表18 R* R* R4 R« 、S(0)5 R^2 =N -N 41 融點OC) R1 R2 R3 R4 n R5 R6 R41 R42 R43 -或 折射率 (no20) Me Me H H 2 H H H OMe cf3 175-176 Me Me H H 0 H H H OMe cf3 Me Me H H 2 H H H Cl Cl 119-120 Me Me H H 2 H H H OEt cf3 94-95 Me Me H H 2 H H H OMe OMe 186-187 Me Me H H 2 H H Me OMe cf3 143-144 Me Me H H 2 H H OMe OMe cf3 144-145 Me Me H H 2 H H SMe OMe cf3 160-162 Me Me H H 2 H H S02Me OMe cf3 144-146 Me Me H H 2 H H nh2 OMe cf3 208-209 Me Me H H 2 Pr-i H H H cf3 112-113 Me Me H H 0 Pr-i H H H cf3 1.4986 第227頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（223)
表19 R1 R2 \ R3 4-r4 X Ψ r^SCOs-C-Y1 化合物 編號 R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Yl 融點0C) 或 折射率 (η〇ί〇) 9-0001 Me Me H H 2 H H 吡啶基 116-118 9-0002 Me Me H H 2 H H 吡啶-2-基1氧化物 140-143 9-0003 Me Me H H 2 H H 吡啶-4-基 133-136 9-0004 Me Me H H 2 H H 吡啶-4-基1氧化物 • 110-113 9-0005 Me Me H H 2 H H 1,2,4-噁二唑 1-3-基 無法測量 9-0006 Me Me H H 2 H H 3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基 153-154 9-0007 Me Me H H 2 H H 3-Τ 基-1,2,4-噁二唑-5-基 108-109 9-0008 Me Me H H 2 H H 2-氯噻吩唑-4-基 110-112 9-0009 Me Me H H 2 H H 1,4-二甲基咪唑-5-基 - 163-164 9-0010 Me Me H H 1 H H 吡啶-2-基 »1-82 9-0011 Me Me H H 1 H H 吡啶-4-基 94-96 9-0012 Me Me H H 1 H H 1,4-二甲基咪唑-5-基 138-140 9-0013 Me Me H H 0 H H 1,4-二甲基咪唑-5-基 1.5427 第228頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（224) 表20 R1 R2 R3 4 化合物 編號 R1 R2 R3 R4 n R5 R6 Y1 融點0C) 或 折射率 (nD20) 10-0001 Me Me H H 2 H H 苯苄咪唑-2-基 171-174 10-0002 Me Me H H 2 H H 苯苄噻吩-2-基 181-183 10-0003 Me Me H H 2 H H 3-氯苯苄噻吩-2-基 109-112 10-0004 Me Me H H 2 H H 苯苄三唑-1-基 206-207 10-0005 Me Me H H 2 H H 1-甲基吲唑基-4-基 128-130 10-0006 Me Me H H 2 H H 苯苄噻唑-2-基 142-143 10-0007 Me Me H H 2 H H 苯韦噻吩-3-基 188-191 10-0008 Me Me H H 2 H H 5-氯苯苄噻吩-3-基 129-130 10-0009 Me Me H H 2 H H 苯苄噁唑-2-基 127-129 10-0010 Me Me H H 2 H H 3·甲基苯；噻吩·2·基 161-163 10-0011 Me Me H H 2 H H 3-溴苯苄噻吩-2-基 118-119 10-0012 Me Me H H 2 H H 苯苄呋喃-2-基 123-124 10-0013 Me Me H H 2 H H 2-甲基苯苄呋喃-7-基 135-137 10-0014 Me Me H H 2 H H 3-溴苯Τ噻吩-2-基 107-108 10-0015 Me Me H H 2 H H 苯Τ噻吩-7-基 95-97 10-0016 Me Me H H 2 H H 1-甲基吲唑基-7·基 89-90 10-0017 Me Me H H 2 H H 3-甲基苯苄呋喃基 111-112 10-0018 Me Me H H 2 H H 3-氣-1-甲基吲唑基-2-基 162-165 第229頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598
(中間體之生產實施例） 〈參考例1 &gt; 生產3-氯-5，5 -二曱基-2 -異。惡D坐啉 N-氣號ίό酿亞胺534.0g(4.〇莫耳）於65〜70°C下被徐添 至乙醛酸醛肟182. 7g(2. 05莫耳）溶於12 -二甲氧基乙烷2
公升之溶液中。將該混合物於加熱下迴流丨小時。再於冰 冷下加入1 440.0g(14.4莫耳）碳酸氫鉀及水1〇ml。接著， 再加入360.0g(6.4莫耳）2-曱基丙烯。最終混合物於室溫 下被攪拌24小時以發生反應。反應混合物被傾倒至水中， 再以異丙醚萃取。得到之有機層順次以水及氣化鈉水溶液 清洗再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸 館以移除所-含溶劑，以得到3_氣_5, 5_二甲基_2-異噁唑啉 黃色黏稠液體107. 7g(產率40. 0%) 1 H-NMR [ CDC 13/TMS, &lt;5(ppm)]: 2. 93(2H, s), 1. 47(6H, s) $參考例2&gt; 生產3 -氣-5乙基-5-曱基-異噁唑啉
N-氣琥ίέ醯亞胺61.9g(463.4^：莫耳）於6(TC下被徐添 至乙酿酸醛肟20.6g(231.7毫莫耳）溶於1,2 -二甲氧基乙烷 500毫升之溶液中。添加之後’該混合物於加熱下被迴流 10分鐘。再於冰冷下加入5〇ml(463· 4毫莫耳）2-甲基-1- 丁 烯、98.9g(1622毫莫耳）碳酸氫鉀及水l〇mi。接著。最終 混合物被攪拌1 2小時以發生反應。反應混合物被傾倒至水 中’再以己烷萃取。得到之有機層順次以水及氣化鈉水溶
第230頁 1324598 五、發明說明（226) 液清洗再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空 蒸館以移除所含溶劑，以得到3-氯-5乙基-5-甲基-2-異鳴 °坐啉黃色黏稠液體13. 9g(產率40. 6%) ^ •H-NMRtCDClg/TMS, &lt;5 (ppm)]： 2.91(2H, ABq, J = 1 7. 0, Δ =46. 1 Hz), 1.73(2H，q)，i.42(3H,s), 0.96(3H, t) 〈參考例3&gt; 生產3 -苯节硫代—5, 5_二甲基一2_異噁唑啉 無水碳酸鉀3· 2g(23· 2毫莫耳）、3-氣-5, 5-二甲其-2_ 異，唑啉3· 〇g(22. 5毫莫耳）於氮氣環境下被添加於+下/硫醇 戈毫莫耳）N.N_二甲基甲醯胺50毫升之溶液中。該 混合物於lOOt：下被攪拌2小時以發生反應❶反應完全後， 反應混合物被傾倒至水中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有 ^層，次以水及氯化納水溶液清洗再接著以無水硫酸鎖乾 紐。仵到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含溶劑。殘留物 以矽膠營柱層析法純化以得到3_苯节硫代_5, 二 —2_ 異噁唑啉黃色油狀物3. lg(產率62. 〇%) ， 土 •H-NMRtCDC^/TMS, δ(ΌΌΰι)]^ 7.^ s) =3_(2’6二氣笨¥亞續酿基）_5-乙基一 甲基_2_異噁 間氣過苯甲酸4. 6g(純度：70%，18. 8毫莫耳）於水Α下 被添加至3- (U-…基硫代)_5_乙基：二冷二 第231頁 2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（227) «»坐啉4.1g(15.0毫莫耳）溶於氣仿5〇mi之溶液。該混合物被 授拌1小時再置於室溫下1 2小時使產生反應。當確認反應 元全後，反應混合物被傾倒至水中，再以氣仿萃取。得到 之有機層被順次以亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液、 水及氣化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到 之✓谷液被把以真空蒸顧以移除所含之溶劑。殘留物以石夕膠 管柱色層分析法純化（展開溶劑：己统—乙酸乙醋混合溶 劑）以知·到3-(2, 6 -二氟苯苄亞續酿基）_5—乙基甲基_2 — 異噁唑啉白色粉末1.5g(產率：34.8%)(融點：30。(：或更 低）。 ^-NMRtCDClg/TMS, δ (ppm)]： 7. 3 9 - 7 · 2 8 ( 1Η，m )，7. Ο 3 - 6. 9 4 (2 Η，m )，4，3 8 ( 2 Η，s )， 3.04(1Η, ABq, J = 17.2, Δν=85.7Ηζ), 3.12(lH,s), 1.75(2H,m), 1.44(3H,s)+l.41(3H,s), 0.97(3H,m) 〈參考例5&gt; ’ 生產3-(2, 6-二氟苯苄續酿基）_5_乙基_5_曱基_2_異嗔唾 啉 ·一 間氣過苯甲酸1. 〇g(純度：70%，4.1毫莫耳）於冰冷下被 添加至3-(2,6-二氟苯节亞磺醢基）_5_乙基_5-曱基_2-異 °惡唾琳0. 8 g ( 2. 8毫莫耳）溶於氣仿5 〇 m 1之溶液。該混合物 被攪捽1小時再置於室溫下丨2小時使產生反應。當確認反 應70全後’反應混合物被傾倒至水中，再以氯仿萃取。得 到之有機層被順次以亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶 液、水及氯化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。
五、發明說明（228) * 得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以 矽膠管柱色層分析法純化（展開溶劑：己烷_乙酸乙酯混合 溶劑）以得到3-(2, 6_二氟苯苄磺醯基）_5_乙基_5―甲基_2一 異噁唑啉白色粉末〇. 6g(產率：75 〇%)(融點：64 65 〇〇。 ^-NMRtCDC^/TMS, δ (ppm)]： 7. 36-7. 46( 1H, m), 6. 98-7. 04( 2H, m), 4, 73(2H, s), 3.04(2H, ABq, J = 17.2, Δι^= 51.1 Hz), 1.77(2H,q), 1.46(3H,s), 0.97(3H,t) ’ ’ 〈參考例6&gt;
生產5,5 - 一甲基曱基續酿基—2-異〇惡唾琳 甲烷硫醇鈉1.0 kg(含量：15%，2.14毫莫耳）於冰冷下被 滴加至3-氣-5,5-二甲基-2-異噁嗤啉〇.8§(2.8毫莫耳）溶 於N，N-二甲基甲醯胺5〇〇mi之溶液。該混合物被於室溫下 攪拌1 2小時使產生反應。當確認反應完全後，反應混合物 被傾倒至水中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以氣 化納水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液 被施以真空蒸館以移除所含之溶劑以得到5，5 _二曱基_ 3 _
曱基硫代-2-異噁唑啉115. 〇g(產率：74. 1%)(融點：64-65 °C )。殘留物被溶解於氣仿1公升。於冰冷下被添加間氣過 苯曱酸392. 〇g(純度：70%，1. 59毫莫耳）。該混合物被攪拌1 小時再置於室溫下1 2小時使產生反應《當確認反應完全 後，分離之間氣過笨甲酸以過濾移除。得到之濾液被順次 以亞硫酸氫鈉水溶液、水 '碳酸氫鈉水溶液及氣化鈉水溶 液清洗’再接著以無水硫酸錢乾燥β得到之溶液被施以真
2039-4647-PF(N).ptd 第233頁 1324598 發明說明（229) 空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以二異丙醚清洗以得到 5, 5 - 一曱基-3-曱基磺醯基_2_異噁唑啉白色粉末776以產 率：59. 1%)(融點：82_84 °c )。 H-NMR[CDC13/TMS, 5(ppm)]： 3.26(3H,s), 3.12(2H,s), 1.51(6H,s) 〈參考例7&gt; 生產5,5-二甲基_3-乙基硫代_2-異噁唑啉
含有乙基硫醇560.0g(9.0莫耳）及氫氧化鈉360.0g(9. 〇莫耳）之水溶液15〇〇ml被添加至含有3-氯_5,5 -二甲基-2-異嗔唾啉之溶液。該混合物被於6 0 - 7 0 °C下授拌1 6小時使 產生反應。當確認反應完全後，反應混合物被傾倒至水 中’再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以氯化鈉水溶液 清洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空 蒸傲以移除所含之溶劑以得到粗製之5, 5-二曱基-3-甲基 硫代-2-異噁唑啉暗紅色油狀物27〇. 〇g。 〈參考例8 &gt; 生產5, 5 -二甲基_3_乙基磺醯基_2_異噁唑啉
粗製之5, 5-二甲基-3-甲基硫代-2-異噁唑啉油狀物 27〇· 〇g(l. 7莫耳）被溶解於氣仿1. 〇公升。再於冰冷下添加 間氣過笨甲酸1 0 50g(純度：70%，6. 1莫耳）。該混合物被攪 拌1小時再置於室溫下1 2小時使產生反應。當確認反應完 全後’分離之間氯過苯甲酸以過濾移除。得到之濾液被順 次以亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水、水溶液及氯化鈉水 溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以
2039-4647-PF(N).ptd 第234頁 ID% 五、發明說明（230) 真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以正己烷清洗以得到 ，一甲基乙基磺醯基-2 -異噁唑啉白色粉末 133.6g(產率：65.4%)。 -巴物禾 〈參考例10&gt; 生產卜苯基一3-三氟甲基-1H-吡唑-5-醇 笨基聯胺20g( 184. 9毫莫耳）及濃鹽酸4ml被加入三氟 =醯乙酸乙酯34. lg(184. 9毫莫耳）溶解於乙醇5〇〇毫升之 溶液:。該混合物被加熱迴流丨小時使產生反應。當確認 =應/〇全後，反應混合物被施以真空蒸餾以移除大部分所 3之溶劑。殘留物與水混合以沉澱結晶。結晶以過濾收 集，以水清洗直到濾液為中性，再乾燥以得到丨_笨基_ 3 _ 三/曱基_1H—吡唑_5_醇赭色結晶37. ig(產率：87.9 〈參考例1〇&gt; 生產5一氣-1—苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰醛 一氣氧化碟33.6g(219.1毫莫耳）於冰冷下被添加至NN_ 曱，甲醯胺7.7g(l〇5.2毫莫耳）之溶液。再於室溫下添 加1苯基—3_三氟曱基_1H-吡唑-5-醇7.7g(105.2毫莫 該反應混合物被加熱迴流丨小時使產生反應、當反應 元全，反應混合物被於冰冷下傾倒至水中’再以氣仿萃 取。得到之有機層被順次以碳酸氫鈉水溶液及氣化鈉水溶 =，'先再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真 工蒸館以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法 ，化（展，溶劑：己烷-乙酸乙酯混合溶劑）以得到5 -氣-1 _ 苯基3~二氟甲基-1H-吡唑-4-羰醛白色晶體I9.1g(產
第235頁 1324598 五、發明說明（231) 率：79. 1%)。 ^-NMRfCDClg/TMS, δ (ppm)]： 10. 06C1H, s), 7. 57(5H, s) 〈參考例11 &gt; 生產（5-氯-1-苯基-3 -三氟甲基-iH一吡唑基）_甲醇
氫化鋁鋰0.21g(5.5毫莫耳）溶解於四氫呋喃7〇ml之溶 液被冷卻至-30°C。再漸次添加5-氣-1—笑其裔甲其 -1H-卩比…崎。。.9毫莫耳)溶解於本:氣3咲：= 溶液。該反應混合物被於-30 t攪拌3〇分鐘使產生反應。 當反應完全後’乙酸乙酯被加入然後再攪拌。然後水被加 入再授拌一會兒。反應混合物被於真空過濾。濾液以乙酸 乙酯萃取。得到之有機層被順次以氯化鈉水溶液清洗，再 接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移
除所含之溶劑以得到（5-氣-1-笨基_3-=氟甲基-1H-卩比t»坐 -4-基）-甲醇白色晶體（產率：99.⑽氟I 1H-NMR [ CDC 13/TMS, 5(ppm)]： 7. 54-7. 51(5H, m), 4.71(2H,d), 1.79(lH,b) 〈參考例12&gt; 生產4 -漠甲基-5 -氣-1-苯基_3-三氟甲基一 1H_吡唑 (5-氣-1—笨基-3 -三氟曱基-11}二吡唑一4-基）_曱醇 3.(^(10.9毫莫耳）溶解於二乙醚6〇[〇1之溶液被冷卻至_1() C。再添加三溴化磷丨〇g(3 8毫莫耳）。該反應混合物被 於室溫下攪拌1小時使產生反應。當反應完全後，反應混 合物被傾倒入水中再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以
第236頁 1324598 五、發明說明（232) 氣化納水溶液清洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶 液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑以得到4-漠曱基_5_ 氣-1-苯基-3-三氟曱基-111-吼°坐白色晶體3. 6g(產 率：95,8%)。 'H-NMRCCDC^/TMS, 5(ppm)]： 7. 58-7. 48(5H, m), 4. 48(2H, s) 〈參考例13&gt; 生產5-氟-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰醛_
氟化_10. 5g(180. 2毫莫耳）被添加至5 -氣-1-笨基_3_ 三敦曱基-1H-D比唾-4-幾搭33.0g(l. 20. 1毫莫耳）溶解於二 甲基亞碉500毫升之溶液。該反應混合物被於i〇〇°c攪拌2 小時使產生反應。當反應完全後，反應混合物被傾倒至水 中’再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層被以氯化鈉水溶液 清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空 蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純 化（展開溶劑：己院-乙酸乙酯混合溶劑）以得到5 —氟-1 -苯 基-3 -三氟曱基-1H-吡唑-4 -羰醛26.5g(產率：85.0 %)。 'H-NMRCCDClg/TMS, δ (ppm)]： 9. 96(1H, s), 7. 68-7. 51(5H, m)
〈參考例14&gt; 生產（5-氟-1-苯基-3-三氟甲基-1H-D比唑-4 -基）_甲醇 氫化鈉1.6g(41.0毫莫耳）溶’解於曱醇3〇〇mi之溶液 被於冰冷下添加至5-氟-1-苯基-3-三氟甲基-ijj-Dm 幾搭2 6.5g(102.5毫莫耳）溶解於甲醇2〇〇mi之溶液。該反
2039.4647-PF(N).ptd
第237頁 1324598 五、發明說明（233) 應混合物被於0 C撥掉30分鐘使產生反應。當反應完全 後’反應混合物被傾倒至水中，再以乙酸乙酷萃取。得到 之有機層被以氯化鋼水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎮乾 燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑以得到 (5-氟-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基）_曱醇28. 5g(產 率：100%)。 丨 H-NMR[CDC13/TMS，（5(ppm)]: 7.65-7.41(5H，m)，4.68(2H，d)，1.73(lH，t) &lt;參考例15&gt; ’
生產4-溴曱基-5-氟-1-笨棊-3-三氟甲基比唑 (5-氟-1-本基二氟曱基-1H-U比吐一4_基）-甲醇 27. 5g(105. 7毫莫耳）溶解於二乙醚3〇〇ml之溶液被冷卻至〇 C。再添加二溴化磷l〇.〇g(37.〇毫莫耳）^該反應混合物 被於室溫下攪拌2小時使產生反應。當反應完全後，反應 混合物被傾倒入水中再以二乙醚萃取。得到之有機層被以 氯化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶 液被加以真空蒸館以移除所含之溶劑以得到4 _漠甲基_ 5 _
氟-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑3〇.3g(產率：88 8%)。 •H-NMRtCDClg/TMS, 5(ppm)]： * 7. 66-7· 42(5H，m)，4. 44(2H，s) 〈參考例16&gt; 生產1-特丁基-3-三氟甲基-iH-吡唑_5一醇 特丁基聯胺氣化氫373.8g(3.〇莫耳）及濃鹽酸5〇1111被 加入三氟乙醯乙酸乙酯552.3g(3.〇莫耳）溶解於乙醇15〇〇
2039-4647-PF(N).ptd 第238頁 1324598 五、發明說明（234) ' 毫升之’谷液中。5亥混合物被加熱迴流2天使產生反應。當 確認反應完全後’反應混合物被施以真空蒸餾以移除大部 分所含之溶劑。當反應完全後，反應混合物被傾倒至水 中’ ^以乙酸乙顆萃取。得到之有機層被順次以水及氣化 納水溶液清洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被 施以真空蒸館以移除所含之溶劑。殘留物以己烷清洗以得 到卜特丁基-3-三氟曱基-1H_吡唑_5_醇白色粉末 369. Og(產率：59. 1%)。 〈參考例17&gt; 生產卜特丁基-5-氣-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰醛 氯氧化碟462.〇g(3.〇)莫耳於冰冷下被添加至ν,Ν-二 甲基甲醯胺87. 7g (1.2莫耳）。再於室溫下添加卜特丁基 -3-二氟甲基-1H-吡唑-5-醇208.2g(1.0莫耳）。該反應混 合物被加熱迴流1 0小時使產生反應。當反應完全後，反應 混合物被傾倒至水中，再以氣仿萃取。得到之有機層被順 -人以水、5 %氫氧化納水溶液及水清洗，再接著以無水硫酸 鎖乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。 殘留物以矽膠管柱色層分析法純化（展開溶劑：己烷-乙酸 乙酯混合溶劑）以得到卜特丁基-5-氣-3-三氟甲基-1H_吼 °坐-4-羰醛白色晶體131.5g(產率21.7%)。 •H-NMRCCDClg/TMS, δ (ppm)]： 9. 97(1H, d), 1. 76(9H,s) 〈參考例1 8 &gt; 生產（1-特丁基-5-氣-1-苯基-3-三氟甲基—1H_吡唑_4_基）
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1_特丁基-5-氣-3-三氟甲基-1Η -π比。坐-4 -幾路 3。9. 9g( 156. 9毫莫耳）溶解於甲醇3〇〇mi之溶液被冷卻至〇 C。再漸次添加至硼氫化鈉6.5g(172.6毫莫耳）。該反應 混合物被於室溫授拌3小時使產生反應。當反應完全後， 反應混合物被傾倒至水中’再以乙酸乙酯萃取。得到之有 機層被以氯化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。 知到之ί谷液被施以真空蒸館以移除所含之溶劑以得到（1 _ 特丁基-5-氯-1-苯基-3-三氟甲基—1Η_吡唑_4_基）_曱醇 37. 7g(產率：93. 6%)。 籲 lH-NMR[CDCl3/TMS，&lt;5(ppm)]: 4.60(2H,d), 1.72(9H,s), 1.58(lH,t) 〈參考例19&gt; 生產4-溴甲基-1-特丁基_5_氣_3_三氟甲基_11{_吡唑 (1-特丁基-5-氯-1-苯基_3—三氟曱基—1H_吡唑-4_基） -甲醇9.2g(35.7毫莫耳）溶解於二乙醚1〇〇ml之溶液被冷卻 至-10 C。再添加三溴化磷丨丨.6g(42. 9毫莫耳）。該反應混 合物被於室溫下攪拌隔夜使產生反應。當反應完全後，反 應混合物被傾倒入水中再以二乙醚萃取。得到之有機層被籲 以氯化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之 溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑以得到4_溴甲基 -卜特丁基-5-氣-3-三氟曱基—1H_吡唑1〇 〇g(產 率：87.3%)。 〈參考例20&gt;
第240頁 1324598 五、發明說明（236) 生產（1-特丁基-5 -氣-3 -三氟f基-1H-吡唑-4 -基）-甲硫醇 4_溴f基-特丁基-5-氯_3-三氟甲基-1H-吡唑43. 5g (136· 1毫莫耳）被添加於亞硫酸鈉水合物.2丨8g(純度7〇%， 272.2毫莫耳）溶於Ν·Ν -二甲基甲醢胺300毫升之溶液中。 該混合物於室溫下被攪拌隔夜以發生反應。反應完全後， 反應混合物被傾倒至水中，再以二乙醚萃取。得到之有機 以氣化納水溶液清洗再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶 液被施以真空蒸餾以移除所含溶劑以得到（丨__特丁基_5氣 -3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基）-甲硫醇32. 3g(產率87. 0%) ^-NMRtCDClg/TMS, &lt;5 (ppm)]： 3.65 (2H,d), 1. 90(1H, t), 1. 70(9H, s) 〈參考例21 &gt; 生產1-特丁基-5*~甲氧基-3-三氣甲基-1Η-Π比。坐 無水碳酸鉀15.0g(108.4毫莫耳）及甲基蛾 19. 3g(135. 5毫莫耳）於室溫下被添加至ι_特丁基_3_三氟 甲基-1H-吡唑-5-醇18. 8g(90. 3毫莫耳）溶解於N，N_二甲基 曱酿胺1 0 0 m 1之溶液。該反應混合物被攪拌1 5小時使產生 反應。當反應完全後，反應混合物被傾倒入水中再以二乙 驗萃取。得到之有機層被順次以水以及氣化鈉水溶液清 洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸 餾以移除所含之溶劑以得到卜特丁基一5-甲氧基_3_三氣甲 基-1H - π比 η坐20. 0g(產率：99. 8%)。 &lt;參考例22&gt; · 生產1-特丁基-4-氣甲基-5-曱氧基-3-三氟甲基-in -吡唑
2039-4647-PF(N).ptd 第241頁 1324598 五、發明說明（237) 多聚甲搭5.4g(以曱醛表示180. 2毫莫耳）及濃鹽酸 2 0ml被添加至1-特丁基_5_甲氧基_3_三氟甲基一1H_吡唑 20.0g(90.1毫莫耳）溶解於乙酸9〇mi之溶液。該反應混合 物被於60 C下授拌30分鐘使產生反應。當反應完全後，反 應混合物被傾倒入水中再以二異丙醚萃取。得到之有機層 被以水清洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施 以真空蒸餾以移除所含之溶劑以得到丨_特丁基_4氣甲基 -5_甲氧基-3-三氟甲基-1H_吡唑21. 7g(產率：89. 〇%)。 〈參考例23&gt; 生產3-甲氧基-1-曱基_5_三氟甲基_ιη-π比峻 無水碳酸鉀10· 〇g(72· 3毫莫耳）及甲基碘12. 8g(9〇 3 毫莫耳）被於室溫下添加至3 -經基-i_甲基_5'三敦曱基 -1H-D比唾10. 〇g(6〇. 2毫莫耳）溶解於n, N-二甲基曱醯胺 5^ml之溶液。該反應混合物被於攪拌丨5小時使產生反應。 當反應完全後，反應混合物被傾倒入水中再以二乙醚萃 ，。得到之有機層被順次以水及氣化鈉水溶液清洗，再接 著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸顧以移除 所含之溶劑以得到3-甲氧基―丨―甲基_5_三氟甲基一1H_吡唑 9.8g(產率：90.7%)。 〈參考例24&gt; 生產氯甲基甲氧基-1-甲基-5 -三氟甲基-1H-吡唑 多聚甲醛0.45g(以甲醛表示15〇毫莫耳）及濃鹽酸 5ml被添加至3-甲氧基甲基_5_三氟甲基一 iH一吡唑 1.〇(^(5.6毫莫耳）溶解於乙酸251111之溶液。該反應混合物
1324598 五、發明說明（238) 被於80 C下攪拌2小時使產生反應。當反應完全後，反應 混合物被傾倒入水中，以碳酸鉀中和，再以乙酸乙酯萃 取。付到之有機層被以水清洗，再接著以無水硫酸鎂乾 燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留 物以矽膠管柱層析法純化（展開溶劑：己烷_乙酸乙酯混合 溶劑）以得到4-氯曱基一3_曱氧基]一甲基_5_三氟曱基_. 吡唑 0.83g(產率：65.〇%)。 、 〈參考例25&gt; -4-羰醛 生產5-氟-1-甲基_3_三氟曱基-ΐΗ-π比 氟化鉀42.0g(711.9毫莫耳）被添加至5_氣甲基_3 三氟曱基-1H-吡唑-4-羰醛60. 4g(282· 7毫莫耳）溶解於二 甲基亞碾700毫升之溶液。該反應混合物被於12〇_14〇艽攪 拌5 J、時使產生反應。當反應完全後’反應混合物被傾倒 ίϊΐΐί以乙酸乙醋萃取°得到之有機層被水以氣化納 3 ;,再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施 :ί ϊ m移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱色層分 析法純化（展開溶劑：己烷—乙酸乙酯混合溶劑）以得到5_氟 1甲基-3-二氟甲基-1H_吡唑_4羰醛36. 率：66.0%)。 〈參考例26&gt; 生產（5-氟-1-甲基一 3_三氟f基_11{吡唑_4_基）一甲 =:3，(1〇2.6毫#耳)淳解於甲醇5〇〇 被於冰冷下添加至5一氟—1 _甲基-3-三氟甲基-1H-吼„坐一4 幾酿36. 8g(187. 6毫莫耳）溶解於甲 4 Η 2039-4647-PF(N).ptd 第243頁 1324598 五、發明說明（239) 應混合物被於0 °C授拌3 0分鐘使產生反應。當反應完全 後’反應混合物被傾倒至水中，再以乙酸乙g旨萃取。得到 之有機層被以水及氣化納水溶液清洗’再接著以無水硫酸 鎮乾燥。得到之溶液被施以真空蒸德以移除所含之溶劑以 得到（5-氟-1-甲基-3-三氟甲基-1H -吡唑~4-基）-甲醇 35· 4g(產率：95. 4%)。 〈參考例27&gt; 生產4-溴甲基-5-氟-1-甲基-3-三氟甲基-1H- ti比 -氟-1-甲基-3-三氟甲基-1Η- fl比吐-4-甲醇 35.48(178.7毫莫耳）溶解於二乙趟5'0〇1111之溶液被冷卻至 -30 °C。再添加三溴化磷54. 0g(199. 5毫莫耳）^該反應混 合物被於室溫下授拌1 2小時使產生反應。當反應完全後， 反應混合物被傾倒入水中再以二乙醚萃取。得到之有機層 以水及氣化納水溶液清洗’再接著以無水硫酸鎖乾燥。得 到之溶液被施以真空蒸德以移除所含之溶劑以得到4 _漠甲 基-5-氟-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑31. 4g(產. 率：80.8%) 〇 〈參考例28&gt; 生產（乙氧基羰基）丙二醛 氫化鈉12. 6g(純度：60°/。，525. 0毫莫耳）藉以二乙醚倒 出數次清洗’然後再以二乙醚稀釋為5〇〇毫升。再於 〇-1〇、通入氮氣下加入甲酸乙酯194g(26毫莫耳）及33_ 二乙氧基-丙酸乙酯50g(262·毫莫耳）。該反應混合物被於 室溫下攪拌15小時使產生反應。當確認反應完全後，反應
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第244頁 1324598 五、發明說明（240) 混合物被傾倒入水^再以二乙醚萃取。得到之水層以鹽酸 f整至^ ’，再接著以二氣甲烧萃取。得到之有機層以氣 匕鈉水'谷液f洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液 被施以真空4餾以移除所含之溶劑以得到（乙氧基羰基） 丙二醛暗紅色油狀物37. 6g(產率：1〇〇%)。 H-NMR[CDClg/TMS, 5(ppm)]： 9. 〇9(2H, s), 5. 26(1H, s), 4.27(2H,q), 1.28(3H,t) 〈參考例29&gt; 生產1H-吡唑-4-羧酸乙酯 聯胺6.2g(193毫莫耳）於冰冷下被添加至（乙氧基羰 基）丙二搭27.6g(192毫莫耳）溶解於乙醇i5〇ml之溶液 中。該反應混合物被於室溫下攪拌丨7小時使產生反應。反 應混合物被施以真空蒸餾以移除所含之溶乙醇。殘留物以 矽膠管柱層析法純化（展開溶劑：二氯曱烷_乙酸乙酯混合 溶劑）以得到1 Η -吡唑-4 -羧酸乙酯黃色晶體 19. 4g(72. 4%)。 'H-NMRtCDCla/TMS, 5 (ppm)]： 8.〇8(2H,s),5.30(1H,s), 4.31(2H,q), 1.36(3H,t) 〈參考例30&gt; 生產1-乙基-1H -卩比。坐-4 -缓酸乙酯 無水碳酸鉀3.7g(26.8毫莫耳）及甲基碘4.2g(26.6毫 莫耳）被添加至1H-靴唑-4 -羧酸乙酯1. 5g(l〇. 7毫莫耳）溶 解於N，N-二曱基甲醯胺50ml之溶液。該反應混合物被於室 溫攪拌2 0小時使產生反應。當確認反應完全後，反應混合
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醋萃，。得到之有機層被順次 以水及氣化鈉水洛液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。 到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以 膠管柱層析法純化（展開溶劑：己烷_乙酸乙酿混合溶劑）以 得到卜乙基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯黃色油狀物丨.6 率：88.9%)。 ^-NMRtCDClg/TMS, d(ppm)]： !· 5K3H, t), 7. 90(2H，s), 4. 2 8(2H，q)，4. 18(2H，q)， 1.35(3H,t) * ' 〈參考例31 &gt; 生產3,5 -二氣-1-乙基-1H-卩比坐-4-叛酸乙醋 於玻璃密閉試管中置入卜乙基-1Η-吡唑_4_幾酸乙醋 1. 6g(9· 5毫莫耳）及N-氣琥珀醯亞胺5. lg(38. 3亳莫耳）S。 使其於160°C反應6小時。當反應完全後，反應混合物被二 卻至室溫，以四氣化碳及氯仿清洗，再於真空下過漁。^ 到之濾、液（有機層）以水及氣化納水溶液清洗，再接^以2 水硫酸鎮乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除無 溶劑。殘留物以矽膠管柱層析法純化（展開溶劑：己广_3之 酸乙酯混合溶劑）以得到3, 5-二氣-1-乙基_1H_ 0比啥一乙 酸乙酯黃色油狀物1. 〇g(產率：44. 2%)。 一後 ^-NMRtCDClg/TMS, 5(ppm)]: 4.36(2H,q), 4.21(2H,q), 1.44(3H,t), 1.38(3H 〈參考例32&gt; ’ ） 生產（3,5 -二氣-1-乙基-1H-D比0坐-4-基）甲醇
^24598 五'發明說明（242) 氫化鋁鋰0.16g(4.2毫莫耳）溶解於四 之溶液被冷卻至-50 t。再漸次滴加3, 5咲痛70毫二 吡唑-4_羧酸乙酯1. 〇g(4. 2毫莫耳n μ % 乙基1 升之各液。反應混合物於_5〇 〇c下被攪拌3小時 應。當確認反應完全後，乙酸乙酯被加入，再攪拌一 加入水，再授拌-會。得到之混合物於真 以乙酸乙醋萃㉟。得到之有機層水及氯化納水溶^清^， 再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以 移除所含之溶劑以得到（3, 5 -二氣-1-乙基-1H_吡唑_4_基） 甲醇棕色油狀物0.82g(產率：100%)。 •H-NMRfCDClg/TMS, 5(ppm)]： 4.52(2H，s)，4.16(2H，q)，1.43(3H，t) 〈參考例33&gt; 生產4-氣甲基-3, 5 -二氣-1-乙基-in-吡唑 (3,5-二氣-1-乙基-111-吡唑-4-基）曱醇0.82呈（4.2毫 莫耳）溶解於二乙醚50毫升之溶液被冷卻至-30 °C。再加 入三溴化磷1. 3g(4. 8毫莫耳）。混合物於室溫下被攪拌12 小時使產生反應。當確認反應完全後，反應混合物被傾倒 入水中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層水及氯化鈉水 溶液清洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以 真空蒸餾以移除所含之溶劑以得到4_氯甲基-3, 5 -二氣-1-乙基-111-吡唑黃色油狀物〇.96(產率：81.8%)。 lH-NMR[CDCl3/TMS, ^(ppm)]: 4.33(2H,s), 4.13(2H,q), 1.43(3H,t)
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〈參考例34&gt; 生產3-二氟甲基-1-曱基-1H-吡唑-5-醇 甲基聯胺8.3g(180.6毫莫耳）及濃鹽酸5ml被添加至 一氟乙醯乙酸乙酯30. 0g(180.6毫莫耳）溶解於乙醇2〇〇ml 之溶液。該反應混合物被加熱迴流2天使產生反應◊當反 應完全後，反應混合物被施以真空蒸餾以移除大部分®所含 之溶劑。殘留物被傾倒至水中。混合物以檸檬酸 4再以乙酸乙料取4狀有機層順^及氣\=^ 液清洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。殘留物以矽膠管柱層 析法純化（展開溶劑：己烷-乙酸乙酯混合溶劑）以得到3_二 氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-5-醇8. 9g(產率：33. 3%)。 〈參考例35&gt; 生產氣-3_&lt;—氣甲基~1_曱基D比唾—4-幾搭 氯氧化磷41.6g(270.1毫莫耳）於冰冷下被添加至N N_ 二甲基甲醯胺7.9g(108.0毫莫耳）。再於室溫下添加3_’二 氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-5-醇8. 〇g(54· 0毫莫耳）。該反應 混合物被加熱迴流4小時使產生反應。當反應完全後，反 應混合物被傾倒至水中’再以氣仿萃取。得到之有機層被 順次以水' 5%氫氧化鈉水溶液及水清洗’再接著以無水硫 酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶 劑。殘留物以矽膠管柱色層分析法純化（展開溶劑：己燒_ 乙酸乙酯混合溶劑）以得到5-氣-3 -二氟甲基-1-甲基-1H_ 吡唑-4-羰醛白色晶體7. 7g(產率73. 3%)。 土 ^-NMRfCDClg/TMS, 5 (ppm)]：
2039-4647-PF(N).ptd 第248頁 1324598 發明說明（244) 9.96(1H,s), 6.90(lH,t, J = 53.6Hz), 3.93(3H,s) 〈參考例36&gt; 生產（5_氣-3-二l甲基-1-曱基-ΐΗ-α比π坐_4_基）曱醇 5 -氯-3-二氟曱基-1-曱基-in-吡唑-4-羰醛7.2g(37.0 毫莫耳）溶解於甲醇100毫升之溶液被冷卻至〇&lt;t。再漸次 添加棚氫化納2. lg(55· 5毫莫耳）^反應混合物於室溫下被 攪拌3小時使產生反應。當反應完全後，反應混合物被傾 倒至水中，再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層以氫氧化鈉 水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施 以真空蒸餾以移除所含之溶劑以得到（5_氣_3_二氟甲基 -1-甲基-1H-吡唑-4-基）曱醇3.8g(產率52. 1%)。 1H-NMR[CDC13/TMS, 5(ppm)]： 6.70(lH,t, J = 53.6Hz) ,4.63(2H,s) , 3.86(3H,s), 1.79C1H, br) &lt;參考例37&gt; 生產4-&gt;臭甲基-5-氣-3-二氟甲基甲基_1H_吡唑 (5 -氣-3 -二氟甲基-i_甲基_1H_吡唑_4_基）甲醇 2. 0^( 10. 0毫莫耳）溶解於二乙醚5〇毫升之溶液被冷卻至 -10 C。再加入二溴化磷^ 〇g(3· 5毫莫耳）^混合物於室溫 下被攪拌1 2小時使產生反應。當確認反應完全後，反應混 合物被傾倒入水中，再以二乙醚萃取。得到之有機層以氯 化鈉水/谷液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液 被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑以得到4溴甲基_ 5 _氯 3 —氟甲基-1-甲基-ιΗ_吡唑26g(產率：1〇〇%)。
1324598 五、發明說明（245) 〈參考例3 8 &gt; 生產三氟乙醛肟醚酸 羥基胺氣化鈉24· lg(347. 0毫莫耳）及水160毫升被加 入三氟乙醛半縮乙基乙醛50.0g(347.0毫莫耳）溶解於80 毫升甲醇之溶液。再於冰冷下滴加50%氫氧化鈉80.〇g (1. 7莫耳）。完成滴加後’得到之混合物於室溫下被搜拌6小 時使產生反應。當反應完全後，1 0 %鹽酸被加入以調整pH 為6。得到之混合物以二乙醚萃取。得到之萃取物被施以 真空蒸德以移除所含之溶劑。殘留物被施以真空蒸德以得 到三氟乙醛肟醚酸24.7g(產率：38.0%)。 〈參考例39&gt; 生產漠化三氣乙酿柄基謎酸 臭破ίό酼亞胺38.0g(218.0毫莫耳）溶解於NN-二 甲基甲酿胺125毫升之溶液被於冰冷下添加至三敗乙搭汚 謎酸24.7g(131.7毫莫耳）溶解於N，N-二曱基曱醯胺5〇毫 升之溶液。混合物於室溫下被攪拌3小時使產生反應。反 應完全後’反應混合物被傾倒至水中，再以二乙謎萃取。 知到之有機層以氣化納水溶液清洗’再接著以無水硫酸鎂 乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘 留物被施以真空蒸鶴以得到溴化三氟乙醯膀基醚酸 33. 3g(產率：95. 0%)。 •H-NMRfCDC^/TMS, δ (ppm)]: 9.30(1H，s) 〈參考例40&gt;
1324598 五、發明說明（246) 生產4-乙氧基幾基-5-甲基-3-三氟曱基異β惡唾 曱氧化鈉2.8g(51.3毫莫耳）被添加至乙醯乙酸乙酯6. 7g(51.3毫莫耳）溶解於曱醇8〇毫升之溶液。再於冰冷 下，添加溴化三氟乙醯假基醚酸5. 〇g( ΐ8· 8毫莫耳）溶解 於甲醇2 0毫升之溶液。得到之混合物於室溫下被攪拌3小 時使產生反應。反應完全後，反應混合物被施以真空蒸餾 以移除所含之溶劑。水被加至殘留物中，再以氣仿萃取。 得到之有機層以氯化納水溶液清洗’再接著以無水硫酸鎮 乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。 留物以矽膠管柱層析法純化（展開溶劑：己烷_ 合溶劑）以得到4-乙氧基幾基I曱基_3_三氟甲基異= 無色油狀物質2. 9g(產率：69.0%)。 lH-NMR[CDCl3/TMS, (5(ppm)]: 4.36(2H,q), 2. 77(3H, s), 1. 37(2H, t) 〈參考例41 &gt; 生產（5-甲基-3-三氟曱基異°惡嗤—4-基）甲醇 虱化鋁鋰0. 16g(4. 2毫莫耳）溶解於四氫呋喃a 之洛液被冷卻至0C。再漸次滴加4-乙氣其勤M c -3-三氟甲基異MU3g(4.2毫莫耳）溶= 毫升之溶液。反應混合物於0 t下被攪拌1小乳％ % 應。當反應完全後’乙酸乙酯被加入，再搜 ^產生万 水，再攪拌一會。得到之混合物於真空下過濾。=力 乙鍵。得到之有機層氣化鈉水溶液清洗，^ ^二 酸鎮乾燥。得到之溶液被施以真空蒸掏以移除所含：:
2039-4647-PF(N).ptd 1324598 五、發明說明（247) 以得到（5-曱基-3-三氟甲基異噁唑-4-基）曱醇〇· 5g(產率： 60.0%)。 ^-NMRCCDClg/TMS, δ (ppm)]： 4. 60(2H, d), 2. 54(3H, s), 1. 66(1H, br) 〈參考例4 2〉 生產4-溴甲基-5-曱基-3-三氟甲基異噁唑 (5-甲基-3-三氟曱基異噁唑-4-基）甲醇0. 45g( 2· 5毫 莫耳）溶解於二乙醚10毫升之溶液被冷卻至〇〇c。再加入 三溴化磷0. 2 g (8. 9毫莫耳）。混合物於室溫下被攪拌1小時 使產生反應。當確認反應完全後’反應混合物被傾倒入水 中’再以二乙醚萃取。得到之有機層以氯化鈉水溶液清 洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸 館以移除所含之溶劑以得到4-溴曱基-5-甲基-3-三氟甲基 異噁唑0. 5g(產率：74. 0%)。 H-NMR [ CDC13/TMS, 5(ppm)]: 4.31(2H,d), 2.51(3H,s) 〈參考例43&gt; 生產（5-氯-3-曱基-異噻唑_4_基）甲醇 5 -氣-3-曱基-異噻唑_4_羧酸乙酯2〇6g(1〇()毫莫耳） 溶解於四氮咲喃10毫升之溶液於-3(TC被滴加至氫化鋁鋰 〇.42g(ll.〇毫莫耳）溶解於四氫呋喃1〇毫升之溶液。反應 ^合物於同溫下被攪拌丨小時使產生反應。當確認反應完 王後，乙酸乙酯被加入反應混合物。得到之混合物被傾倒 至水中’再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層順次以水及氯
五、發明說明（248) 化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液 被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱層 析法純化（展開溶劑··己烷-乙酸乙酯混合溶劑）以得到（5_ 氣-3-甲基-異噻唾-4-基）甲醇uog(產率：915%)。 〈參考例4 4 &gt; 生產4 -氯甲基-5 -氯-3-甲基異噻》坐 亞磺醢氯3.26g(27.44毫莫耳）於室溫下被滴加至（5_ 氣-3-甲基-異噻唑-4-基）甲醇κ 5g(9. 15毫莫耳）溶解於氯 仿10毫升之溶液。該混合物被攪拌3小時使產生反應。當 確認反應完全後，該反應混合物被施以真空蒸餾以移除所 含之溶劑以得到4-氣曱基-5-氣-3-甲基異噻唑1 · 67g(產 率：定量）。 〈參考例45&gt; 生產4-三氟甲基菸鹼酸曱酯 無水碳酸鉀6. 7g(48. 6毫莫耳）及甲基碘6 9g(48 6毫 莫耳.）被添加至4 -二氟甲基終驗酸4.6g(24.i毫莫耳）溶解 於N，N-二甲基甲醯胺70ml之溶液。該反應混合物被於室溫 擾拌1 2小時使產生反應。當確認反應完全後，反應混合物 被傾倒入水中再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層以水及氣 化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液 被施以真空蒸顧以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠管柱層 析法純化（展開溶劑：己烷-乙酸乙酯混合溶劑）以得到4_三 氟甲基於驗酸甲酯黃色油狀物2.77g(產率：56 1%)。 ^-NMRfCDCla/TMS, 5(ppm)]： ' 1324598 五、發明說明（249) - 9.11(2H，s)’ 8.92(lH’d)，7.64(lH，d)，3.99(3H s) 〈參考例46〉 ’ 生產4-三氟曱基吡唑-3-基）甲醇 氫化鋁鋰0.37g(9.7毫莫耳）溶解於四氫呋喃1〇〇毫升 ^溶液被冷部至-50 °C。再漸次滴加4_三氟甲基於驗酸甲 酯2.0g(9.8毫莫耳）溶解於四氫呋喃3〇毫升之溶液。混人 物於-50 t下被攪拌3小時使產生反應。當反應完全後，\ 酸乙酯被加入，再攪拌一會。加入水，再攪拌一會。得到 之混合物於真空下過濾。濾液以乙酸乙酯萃取。得到之有 機層以水及氣化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾 燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留 物以矽膠管柱層析法純化（展開溶劑：己烷_乙酸乙酯混合 溶劑）以得到4-三氟甲基π比峻-3-基）甲醇〇.6g(產-率：35.3%)。 ^-NMRCCDClg/TMS, 5(ppm)]： 9. 00(2H，s)，8. 73(1H，d)，7. 51(1H，d)，4. 95(2H, s) 〈參考例47&gt; ’ 生產3-溴曱基-4-三氟甲基吡啶 (4-二氟甲基D比咬-3-基）-甲醇〇.6g(3.4毫莫耳）溶解 於二乙醚50毫升之溶液被冷卻至-30 °c。再添加三溴化破 1. 4g(5. 2毫莫耳）。混合物於室溫下被攪拌12小時使產生 反應。當確認反應完全後’反應混合物被.傾倒入水_再以 乙酸乙酯萃取。得到之有機層以水及氣化鈉水溶液清洗， 再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸館以
2039-4647-PF(N).ptd 第254頁 1324598 五、發明說明（250) 移除所含之溶劑以得到3-溴甲基-4-三氟甲基吼咬黃色油 狀物〇. 61g(產率：75. 3%) ' •H-NMRtCDClg/TMS, &lt;5(ppm)]: 8.88(lH,s), 8.73(lH,d),7.54(lH,d),4.63(2H s) 〈參考例48&gt; * 生產5 -溴-4-經基-6-三氟曱基嘴咬 無水醋酸鈉77. 5g(945. 0毫莫耳）於室溫下被加至4_經 基-6-三氟曱基嘧啶49. 2g(300. 〇毫莫耳）溶解於醋酸6〇〇 毫升之溶液。再於45°C下漸次添加溴水5〇.3g(3l5毫莫耳） 該混合物於同溫下攪拌3小時使產生反應。當確認反應完 全後’該反應混合物被施以真空蒸館以移除所含之溶劑。 殘留物被傾倒入水中再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層以 水及氣化納水溶液清洗’再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到 之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以己烧 清洗以得到5-溴-4-羥基-6 -三氟曱基嘧啶38. 9g(產率.53 4%) 。 ·. 〈參考例4 9 &gt; 生產5-溴-4-氯-6-三氟甲基嘧啶 5 -溴-4-羥基-6 -三氟甲基嘧啶2 4.3g(100.G毫莫耳）被 懸浮於氯氧化磷18.5以120.〇毫莫耳）。該混合物於;〇()充 下攪拌2小時使產生反應。當確認反應完全後，該反應混 合物被漸次傾倒入水中再以氣仿萃取。得到之有機層順次 以水及氣化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾^。得 到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以石夕
2039-4647-PF(N).ptd 第255頁 1324598 五、發明說明（251) 將膠管柱層析法純化以得到5 -溴-4-氯-6 -三氟曱基嘧啶 21. 5g(產率：82. 4°/。）。 〈參考例5 0 &gt; 生產5-溴-4-甲氧基-6-三氟曱基嘧啶
甲氧化鈉16.7毫升（2 8%甲醇溶液，86.4毫莫耳）於室 溫下被添加至5 -溴-4-氣-6 -三氟甲基嘧啶21.5g(82.2毫莫 耳）溶解於甲醇100毫升之溶液。該混合物被攪拌使產生反 應。當確認反應完全後，該反應混合物被施以真空蒸館以 移除所含之溶劑。殘留物被輝倒入水中再以氣仿萃取。得 到之有機層順次以水及氯化鈉水溶液清洗，再接著以無水 硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸顧以移除所含之溶 劑。殘留物以正己烷清洗以得到5-溴-4-曱氧基-6-三氟甲 基嘧啶19. 2g(產率：91. 0%)。 〈參考例5 1 &gt; 生產5 -溴_ 4-乙氧基-6 -三氟曱基嘧啶
乙氧化納0.94g(13.77毫莫耳）於室溫下被添加至5_溴 -4-氣-6-三氟曱基嘧啶3.〇〇g(ii.48毫莫耳）溶解於甲醇50 毫升之溶液。該混合物被攪拌使產生反應。當確認反應完 全後’該反應混合物被施以真空蒸館以移除所含之溶劑。 殘留物被傾倒入水中再以氣仿萃取。得到之有機層順次以 水及氣化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到 之浴液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以矽膠 官柱層析法純化以得到5-溴-4-乙氧基_6_三氟甲基嘧啶2. 44g(產率：82.9%)。
2039-4647-PF(N).ptd 第256頁 1324598 五、發明說明（252) 〈參考例52&gt; 生產4-曱氧基-6-三氟甲基嘧啶_5_羰醛 正丁基鋰30毫升（丨6M正己烷溶液 -65 — 60 °C下被漸次添加至5_溴_4__曱氧基 _、）於 啶l〇.3g(40.〇毫莫耳）溶解於四氫呋喃5〇 = J甲基嘧 混合物被攪拌30分鐘使產生反應。 毫升之，谷液。該 酿3. 6g(48. 0毫莫耳。吏/到生之\應合物再^溫下添加甲酸乙 以無水及氣化納水溶液清洗，“著 人，=酸鎂乾燥。*到之溶液被施以真空蒸❹移 3之洛劑。殘留物以矽膠管柱層析法純化以得到4 、2 -6-三氟甲基嘧啶-5-羰醛L3g(產率：158%)。 虱基 ^-NMRfCDC^/TMS, d(Opm)]： · l〇.41(lH,q), 8.91(lH,s), 4.18(3H,s) 〈參考例53&gt; 生產4-乙氧基-6 -三氟曱基嘧啶_5-羰醛 5-溴-4-乙氧基一6_三氟甲基嘧啶5 76g(21 3毫莫耳） 溶解於四氫呋喃25〇毫升之溶液被冷卻至-78 °C。再漸次添 加正丁基鐘2 2.6毫升（1.6M正己烷溶液，36.1毫莫耳）。該 混合物被攪拌4〇分鐘。再添加甲酸甲酯2. 7g(45. 1毫莫 耳彳于到之混合物被授拌1. 5小時使產生反應。當確認反 應完全後，氣化銨水溶液被加入。反應混合物以二乙醚萃 取。得到之有機層氣化鈉水溶液清洗’再接著以無水硫酸 鎮乾燥°得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。
2039-4647-PF(N).ptd 第257頁 1324598
五、發明說明（253) 殘留物以矽膠管柱層析法純化（展開溶劑：己烷_乙酸乙醋 混合溶劑）以得到4-乙氧基-6-三氟曱基嘧啶_5_羰醛 3. 82g(產率：81. 6%)。 lH-NMR[CDCl3/TMS，&lt;5(ppm)]: 1〇.41(1H，s)，8.95(lH，s)，4.63(2H，q)，1.48(3H t) 〈參考例54&gt; ’ 生產（4-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-5 _基）_甲醇 硼氫化鈉0. 25g(6. 3毫莫耳）於室溫.下被漸次添加至4_ 甲氧基-6-三氟曱基嘧啶-5-羰醛1. 3g(6· 3毫莫耳）溶解於 甲醇30毫升之溶液。該混合物被攪拌3小時使產生反應。 當確涊反應完全後，該反應混合物被傾倒入水中再以乙酸 乙醋萃取。反應混合物被傾倒入水中再以乙酸乙醋萃取。 得到之有機層以水及氯化納水溶液清洗，再接著以無水硫 酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶 劑。殘留物以矽膠管柱層析法純化以得到（4_甲氧基_6一三 氟甲基嘧啶-5-基）-甲醇〇. 42g(產率：32· 1%)。 土 'H-NMRtCDClg/TMS, 5(ppm)]：. 8.93(1H，s)，4.81(2H，s)，4.13(3H，s)，2.26(lH’br) 〈參考例5 5 &gt; ’ 生產（4-乙氧基-6 -三氟甲基嘧啶-5 -基）-甲醇 4-乙氧基-6 -三氟甲基嘧啶_5_羰醛3. 82g(l7. 2毫莫 耳）溶解於甲醇50毫升之溶液被於冰冷下被添加至硼氫化 納1. 7g( 45· 7毫莫耳）溶解於甲醇50毫升之溶液。該混合 物於0C下被授拌1小時使產生反應。當反應完全後，該反
2039-4647-H?(N).ptd 第258頁 1324598 五、發明說明（254) 應混合物被傾倒入水中再以乙酸乙酯萃取。反應混合物被 傾倒入水中再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層以氣化鈉水 溶液清洗，再接著以無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以 真空蒸餾以移除所含之溶劑以得到（4_乙氧基_6_三氟甲基 嘯啶-5-基）-甲醇3.77舀（產率：97.8%)。 ^-NMRECDClg/TMS, 5 (ppm)]： 8.80(lH，s)，4.81(2H，s)，4.59(2H，q)，2.28(lH，b)， 1.48(3H，t) · 〈參考例56&gt; 生產5-氣甲基-4-曱氧基-6-三氟曱基嘧咬 亞磺氣1.19g(l〇.l毫莫耳）於室溫下被添加至（4 一甲 氧基-6-三氟甲基嘧啶-5 -基）-曱醇〇.42g(2.02毫莫耳）之 溶液。該混合物被攪拌3小時使產生反應。當確認反應完 全後，該，反應混合物被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑以 得到5-氯曱基-4-曱氧基-6 -三氟甲基嘧啶〇.45g(產率.定 量）。 〈參考例57&gt; 生產5 -溴甲基-4-乙氧基-6 -三氟甲基嘧啶 (4-乙氧基-6-三氟曱基嘧啶-5 -基）-甲醇3. 77g(17. 〇 毫莫耳）溶解於二乙醚50毫升之溶液被冷卻至〇 °c。再添加 二漠化磷2. 0 g ( 7. 2毫莫耳）。該混合物於室溫下被搜拌】小 時。得到之鹽類以甲醇溶解。得到之混合物被攪拌丨小時 使產生反應。反應混合物被傾倒至水中再以二乙醚萃取。 得到之有機層以氯化鈉水溶液清洗，再接著以無水硫酸錯
第259頁 1324598 五、發明說明（255) 乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑以得 到粗製之5-溴曱基-4-乙氧基-6-三氟曱基嘧咬。' •H-NMRfCDC^/TMS, d(ppm)]： 8.79(1H，s), 4.61(2H，q), 4.55(2H，s)，1.49(3H，t) 〈參考例58&gt; ’ 生產（2-氣-4-甲基B比咬-3-基）甲醇. 2-氯-4-甲基菸鹼酸甲酯1.9g(l〇.〇毫莫耳）溶解於四 氫咲喃5.0毫升之溶液於-65〜-60。(：下被漸次添加至氫化鋁 鐘〇. 4g( 10. 0毫莫耳）溶解於四氫呋喃30毫升之溶液。該混 合物於被攪拌30分鐘再置於-20 °C1小時使產生反應。反應 _ 混合物被傾倒入水中再以乙酸乙酯萃取。得到之有機層順 次以水及氣化鈉水溶液清洗’再接著以無水硫酸鎖乾燥。
得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留物以 矽膠管柱層析法純化以得到（2-氣-4-曱基吡啶-3—基）甲醇 〇. 6g(產率：38. 2%)。 A lH-NMR[CDCl3/TMS, (5(ρρπι)]: 8.19(lH,d), 7.08(lH,d), 4.85(2H,s), 2.49(3H,s) 〈參考例59&gt; ’ 生產3-乙酿基-4 -氣甲基-2，5 -二氯噻吩 四氯化鈦33毫升（2M二氣曱烷溶液，66.0毫莫耳）於_1〇 _ °C冰冷下被漸次添加至3-乙醯基-2, 5 -二氯噻吩5. 0g(32. 4 毫莫耳）溶解於氣甲基甲基醚26毫升（323.0毫莫耳）之溶 液。該混合物於室溫被攪拌2小時使產生反應《當反應完 全’反應混合物被傾倒入冰水中再以氣仿萃取。得到之有
2039-4647-PF(N).ptd 第260頁 1324598 五、發明說明（256) ----- 機層順次以碳酸氫鈉、水及氣化鈉水溶液清洗 — 無水硫酸鎂乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除^二 之溶劑。殘留物以矽膠管柱層析法純化（展開溶劑乙3 乙酸乙酯= 9/1)以得到3_乙醢基_4_氣甲基_2, 5_二 疋、 黃色晶體2. 6g(產率：39. 7%)。 、 ％ 1 H-NMR[CDC13/TMS, d(ppm)]： 4.70(2H,s), 2.56(3H,s), 2. 54(3H, s), 2. 39(3H s) 〈參考例60&gt; ’ 生產3-漠-2-溴甲基节基咲味 N-溴琥珀醯亞胺2.7g(15.3毫莫耳）及偶氮雙異丁腈 〇.4g(2. 7毫莫耳）被添加至3 —漠_2_甲基苄基咲痛2. gg(i3. 3毫莫耳）溶解於單氯笨3〇毫升之溶液。▲混合物於8〇&lt;&gt;c被 攪拌30分鐘使產生反應。確定原材料消失之後，反應混合 物被冷卻至室溫。不溶物以過濾移除。濾液被施以真空蒸 1以移除所含之溶劑。殘留物被傾倒入水中再以乙酸乙酯 ，取。得到之有機層順次以水及氣化鈉水溶液清洗，再接 著以無水硫酸鎮乾燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除 所含之溶劑以得到3-溴-2-溴甲基苄基呋喃3 〇g(產率：79. 0%)。 〈參考例6 1 &gt; 生產1- 一氟甲基比β坐一4 -缓酸乙酉旨 無水碳酸鉀6. 0g(43. 5毫莫耳）被添加至1H_吡唑-4-羧 酸乙酯3. 0g(21. 4毫莫耳）溶解於n，n一二甲基甲醯胺丨〇〇mi 之溶液。再加入棕色之氯二氟甲烷。得到之滬合物被於
2039-4647-PF(N).ptd 第261頁 1324598 五、發明說明（257) 1 30-1 40 °C室溫授拌3小時使產生反應。當 反應完全 後，反應混合物被傾倒入水中再以乙酸乙酯萃取。得到之 有機層以水及氯化鈉水溶液清洗’再接著以無水硫酸鎮乾 燥。得到之溶液被施以真空蒸餾以移除所含之溶劑。殘留 物以矽膠管柱層析法純化（展開溶劑：己烷_乙酸乙酯混合 三氣f基_酸甲黯無色透明油狀物 1.67g(產率：41.0%)。 •H-NMRtCDClg/TMS, 5(ppm)]： 8.32(lH,s), 8.04(lH,s), 7.20(lH,t) a Q2r2H 1 37(3H, t) )’ 4.32(2H，q)’ 1· 本發明之除草劑包含以报斗、r T n &amp; 物及其鹽類為活性成分。.式[1]表示之異噁唑啉衍生 β使用本發明之化合物作為^ 單獨使用。其亦可以粉末 時本化口物可被 可流動性微細顆粒、顆粒等^末、可乳化濃縮物、 散劑、佐劑等一般用於配方；二载體、#面活性劑、分 J八不考混合使。 用於配方之載體可提及 火山灰黏土、黏土、高為^者有比如，固體載體如滑石、 鈣、熟石灰、矽質砂、硫 ：土绝白碳、蛭石、碳酸 如，異丙醇、〗甲笨、产，錄尿素等；及液體載體比 界面活性劑及分散劑可二奈荨。 金屬鹽類；二萘甲烷二庐风久宥有比如，烷基笨磺酸之 烷基芳基磺酸鹽、木質之金屬鹽類；硫酸醇之鹽類、 乙烯甲基芳基醚、聚氧、:酸鹽類、聚氧乙二醇醚、聚氧 巩乙烯山梨糖醇酐之單烷基酿等。佐
1324598 、發明說明（258) $可提及者有比如，羧基甲基纖維素、聚乙二醇及阿拉伯 膠。本發明之除草劑當使用時係稀釋至適度濃度再喷灑或 直接施用。 本發明之除草劑之使用可藉喷灑至葉子、施用至泥 土、施用於水面等。活性成分之使用量被適當決定以符合 應用之用途。活性成分之含量依應用之用途被適當決定。 甚本化合物以粉末或顆粒作為配方時，其含量為〇.〇1〜10% 重量’較佳為〇. 05〜5%重量。當本化合物被製成可乳化性 浪縮物或可濕性粉末時，其含量為卜5〇%重量，較佳為 5〜30%重量。當本化合物被製成可滑流物時，其含量為 || 1-40%重量，較佳為5~3〇%重量。 本發明之除草劑之使用量依所使用之化合物、目標雜 草、雜草浮現之傾向及環境條件、使用除草劑之形式等有 所不同》當本發明之除草劑以粉末或顆粒形式被使用時， 其適當選擇之用量為每公頃以活性成分計算4〜5〇1^之範 圍’較佳為1 〇g〜1 〇kg。當本發明之除草劑以液態之可乳化 性浪縮物、可濕性粉末、可滑流物被使用時，其適當選擇 之用量為0· lppm〜50, 000ppm之範圍，較佳為 10-10，OOOppm 〇 本發明之化合物若有需要可以與殺蟲劑、殺真菌劑、〇 其他除草劑、植物生長調節劑、肥料等混合。 再者，來自本化合物之配方係以特別顯現配方典型實 施例來敘述。化合物之種類及添加物以及其化合比並不偈 限於以下所示者且可被廣泛的改變。以下敘述中，&quot;分&quot;指
2039-4647-PF(N).ptd 第263頁 1324598 五、發明說明（259) 分重量”。 〈配方1 &gt;可濕性粉末 、化合物（3-〇0〇6)10分被與聚氧乙烯辛基笨基醚〇5 刀、泠萘增酸-福馬林濃縮物鈉鹽〇·5分、矽藻土 2〇分及黏 土 6 9分混合。該混合物被混合並微粒化以得到可溼性粉 末。 〈配方2&gt;可滑流物
粗磨化合物（3-0006) 20分被分散於水69分中。再添加 聚氧乙稀苯乙基苯基驗橫酸、乙二醇7分及聚石夕酮 AF-118NC旭日化學工業股份有限公司）2〇〇ρρπι，以所生產 之除草劑比。得到之混合物被以高速攪拌機攪拌3 〇分鐘， 再接著以濕式研磨機研磨以得到可滑流物。 〈配方3&gt;乳化物 化合物（3-0006)30分被加入二甲苯與異佛爾酮等體積 混合物60分及聚氧乙烯山梨糖醇酐烷基酯、聚氧乙烯烷基 芳基聚合物及烷基芳基磺酸之界面活性劑混合物1〇分中。 得到之混合物被充分攪拌以得到可乳化濃縮物。 〈配方4&gt;顆粒 混合化合物（3-0006)10分、延展劑80分（滑石與火山 灰黏土 1 : 3混合物）、白碳5分及界面活性劑混合物5分（聚 氧乙烯山梨糖醇酐烷基酯、聚氧乙烯烷基芳基聚合物及烷 基芳基磺酸）。加入水1 0分於該混合物。得到之混合物被 充分練合以得到糊狀物。該糊狀物以篩網之網眼（直徑：〇 7nun)被擠壓。擠壓物被乾燥並切割為長度〇. 5〜lmm以得到
2039-4647-PF(N).ptd 第264頁 1324598 五、發明說明（260) 顆粒。 其次，本化合物之應用例被敘述以顯現本化合物之效 果。 〈應用例1 &gt;以稻田土地處理測試除草劑效果 水田土地被填充於100cm2塑膠花盆並使其布丁化。接 著’水稗（Echinochloa oryzicola Vasing )及鴨舌草 (Monochoria vaginal is (Murm. F. ) Pres 1 var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub)之種子被播種，且水 被充填至深度3公分。隔日，依配方1製得之可溼性粉末被 以水稀釋並滴在水面。施用量為每公頃以活性成分計 1，〇〇 〇g。接著’培育於溫室中進行，各可濕性粉末之除草 效果以表21所示之標準於處理後第21天測定。結果如表22 所示。 表21 索引 除草效果（生長抑制範圍）或植物毒性 5 除草效果或植物毒性90°/〇 4 除草效果或植物毒性70°/。~小於90% 3 除草效果或植物毒性50%〜小於70。/。 2 除草效果或植物毒性30%~小於50% 1 除草效果或植物毒性1〇%~小於30% 0 除草效果或植物毒性0%〜小於10%
2039-4647-PF(N).ptd 第265頁 1324598 五、發明說明（261) 表22 化合物編號 活性成分 (g/ha) 水稗 Echinochloa oryzicola Vasing 鴨舌草(Monochoria vaginalis (Murm. F.) Presl var. plantaginea (Roxb.) Soims-Laub) 1-0001 1000 5 5 1-0002 1000 5 5 1-0003 1000 5 5 1-0004 1000 5 -5 1-0005 1000 5 5 2-0001 1000 5 5 2-0003 1000 5 5 2-0004 1000 5 5 2-0005 1000 5 5 2-0006 1000 5 5 2-0008 1000 5 5 2-0011 1000 5 5 2-0012 1000 5 5 3-0002 1000 5 5 3-0004 1000 5 5 3-0009 1000 5 5 3-0013 1000 5 5 3-0014 1000 5 5 3-0015 1000 5 5 3-0016 1000 5 5 3-0034 1000 .5 5 3-0035 1000 5 5 3-0037 1000 5 5 3-0038 1000 5 5 3-0039 1000 5 5 3-0040 1000 5 5 3-0041 1000 5 5 i 3-0044 1000 5 5 3-0047 1000 5 5 3-0049 1000 5 5 3-0051 1000 5 &quot; 5 3-0054 1000 5 5 3-0059 1000 5 5 3-0060 1000 5 5 * 3-0061 1000 5 5 3-0070 1000 5 5 2039-4647-PF(N).ptd 第266頁 1324598 五、發明說明（262) 3-0072 1000 5 5 3-0073 1000 5 5 3-0074 1000 5 5 3-0081 1000 5 5 3-0082 1000 5 5 3-0083 1000 5 5 3-0084 1000 5 5 3-0085 1000 5 5 3-0086 1000 5 5 3-0087 1000 5 5 3-0088 1000 5 5 3-0089 1000 5 5 3-0090 1000 5 5 3-0091 1000 5 5 3-0100 1000 5 5 I 3-0101 1000 5 5 1 3-0102 1000 5 5 3-0103 1000 5 5 3-0114 1000 5 5 3-0115 1000 5 5 3-0117 1000 5 5 3-0118 1000 5 5 3-0119 1000 5 5 3-0120 1000 5 5 3-0121 1000 5 5 3-0124 1000 5 5 3-0125 1000 5 5 3-0126 1000 5 5 3-0127 1000 5 5 3-0128 1000 5 5 3-0129 1000 5 5 3-0130 1000 5 5 { 3-0131 1000 5 5 3-0134 1000 5 5 3-0135 1000 5 5 3-0137 1000 5 5 3*0139 1000 5 5 3-0144 1000 5 5 3-0153 1000 5 5 3-0156 1000 5 5 3-0160 1000 5 5 2039-4647-PF(N).ptd 第267頁 1324598 五、發明說明（263) 3-0173 1000 5 5 3-0174 1000 5 5 3-0176 1000 5 5 3-0177 1000 5 5 3-0178 1000 5 5 3-0180 1000 5 5 4-0001 1000 5 5 4-0002 1000 5 5 4-0005 1000 5 5 4-0007 1000 5 5 4-0008 1000 5 5 5-0001 1000 5 5 5-0002 1000 5 5 5-0003 1000 5 5 5-0005 1000 5 5 5-0006 1000 5 5 &lt; 5-0007 1000 5 5 6-0003 1000 5 5 6-0004 1000 5 5 7-0004 1000 5 5 7-0006 1000 5 5 7-0008 1000 5 5 7-0009 1000 5 5 8-0001 1000 5 5 8-0012 1000 5 5 9-0001 1000 5 5 9-0003 1000 5 5 〇 9-0005 1000 5 5 9-0006 1000 5 5 9-0008 1000 5 5 10-0002 1000 5 4 10-0003 1000 5 5 { 10-0004 1000 5 5 10-0005 1000 5 5 10-0006 1000 5 5 10-0008 1000 5 5 10-0009 1000 5 5 10-0011 1000 5 5 10-0012 1000 5 5 10-0013 1000 5 5 10-0014 1000 5 5 2039-4647-PF(N).ptd 第268頁 1324598 五、發明祝明（264) 10-0015 1000 10-0016 1000 10-0017 1000 10-0018 1000 5 5 5 5 〈應用例2〉以南地土地處理測違除草劑效果 高地土地被填充於80cm2塑膠花盆。接著，野科 (Echinochloa crus-ga11i(L.) Beauv. Var. crusgalli )及青狐尾草（Setaria viridis (L.) Beauv·)之種子被播^ 種，再以相同土壤覆蓋。隔日，依配方丨製得之可溼性粉 末被以水稀釋並以小喷灑器均勻喷灑於土表，量為 Λ 1,000公升以使每公頃以活性成分計1〇〇〇2。接著拉 於溫室中進行，各可濕性粉末之除草效果以表2 。月 準於處理後第21天測定。結果如表23所示。 ’、之標
1324598 五、發明說明（265) 表23 化合物編號 活性成分 (g/ha) g^(Echinochloa crus-galli(L.) Beauv. Var. cmsgalli) 青狐尾草 (Setaria viridis (L.) Beauv.) 14001 1000 5 5 1-0002 1000 5 5 1-0003 1000 5 5 1-0004 1000 5 5 1-0005 1000 5 5 1-0006 1000 5 4 2-0001 1000 5 5 2-0003 1000 5 5 2-0004 1000 5 5 2-0005 1000 5 5 2-0006 1000 5 4 丨1 2-0007 1000 4 4 2-0008 1000 5 5 2-0011 1000 5 4 2-0012 1000 5 5 3-0002 1000 5 5 3-0004 1000 5 5 3-0006 1000 • 4 4 3-0008 1000 5 5 3-0009 1000 5 5 3-0012 1000 5 5 3-0013 1000 5 5 3-0015 1000 5 5 3-0016 1000 5 5 3-0017 1000 5 5 3-0018 1000 5 5 3-0019 1000 5 5 i| 3-0020 1000 5 5 3-0034 1000 5 5 3-0035 1000 5 5 3-0036 1000 5 5 . 3-0037 1000 5 5 3-0038 1000 5 5 3-0039 1000 5 5 3-0040 1000 5 5 3-0041 1000 5 5 2039-4647-PF(N).ptd 第270頁 1324598 五、發明說明（266) 3-0043 1000 5 5 3-0044 1000 5 5 3-0047 1000 5 5 3-0048 1000 5 5 3-0049 1000 5 5 3-0050 1000 5 5 3-0053 1000 5 5 3-0054 1000 5 5 3-0054 1000 5 5 3-0056 1000 5 5 3-0059 1000 5 5 3-0060 1000 5 5 3-0063 1000 5 5 3-0070 1000 4 4 3-0072 1000 5 5 3-0073 1000 5 5 3-0074 1000 5 5 3-0081 1000 5 5 3-0082 1000 5 5 3-0083 1000 5 5 3-0084 1000 5 5 3-0085 1000 5 5 3-0086 1000 5 5 3-0087 1000 5 5 3-0088 1000 5 4 3-0091 1000 5 5 3-0114 1000 5 5 3-0115 1000 5 5 3-0117 1000 5 5 3-0118 1000 5 5 3-0119 1000 5 5 3-0120 1000 5 5 ( 3-0121 1000 5 5 3-0124 1000 5 5 3-0125 1000 5 5 3-0126 1000 5 5 3-0127 1000 5 5 3-0128 1000 5 5 3-0129 1000 5 5 3-0130 1000 5 _ 5 3-0131 1000 5 5 2039-4647-PF(N).ptd 第271頁 1324598 五、發明說明（267) 3-0134 1000 5 5 3-0135 1000 5 5 3-0136 1000 5 5 3-0137 1000 5 5 3-0138 1000 4 5 3-0139 1000 5 5 3-0142 1000 5 5 3-0143 1000 5 5 3-0144 1000 5 5 3-0153 1000 5 5 3-0156 1000 5 5 3-0173 1000 5 5 3-0174 1000 5 5 3-0180 1000 5 5 4-0001 1000 5 5 4-0001 1000 4 3 i 4-0002 1000 5 5 4-0005 1000 5 5 4-0006 1000 5 5 4-0007 1000 5 5 4-0008 1000 5 5 5-0001 1000 5 5 5-0002 1000 5 5 5-0003 1000 5 5 — 5-0005 1000 5 4 5-0006 1000 5 5 5-0007 1000 5 5 6-0001 1000 5 5 6-0003 1000 5 5 6-0004 1000 5 5 7-0002 1000 5 5 7-0004 1000 5 4 i 7-0006 1000 5 5 7-0007 1000 5 4 7-0008 1000 .5 5 7-0009 1000 5 5 8-0001 1000 5 5 8-0004 1000 5 5 8-0005 1000 5 4 8-0007 1000 5 5 9-0001 1000 5 5 2039-4647-PF(N).ptd 第272頁 1324598 五、發明說明（268) )及主狐呈苜 re ； beauv. Var. crusgalli )及月狐女尾草（Setaria viridis (L) Beauv.)之種子被播 於溫室中進行2週°依配方1製得之可渥性粉末被 矣，均勻噴灑於以上植物之整個葉片土 二η ;頃I °〇。公升以使每公頃以活性成二 效果以表21所“二=中進行，m性粉末之除草 所示。所丁之‘準於處理後第14天測定。結果如表24 2039-4647. H?(N).ptd 9-0005 1000 9-0006 1000 9*0007 1000 9-0008 1000 10-0003 1000 10-0004 1000 10-0005 1000 10-0006 1000 10-0009 1000 10-0012 1000 10-0013 1000 10-0014 1000 10-0015 1000 10-0016 1000 10-0017 1000 10-0018 1000 5 4 5 4 4 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4 5 5 5 4 5 5 5 5 5 5 5 4 5 5 J 5 5 草劑效果 。接著， 野稗 第273頁 1324598 五、發明說明（269) 表24 化合物編號 活性成分 (g/ha) 野稗(Echinochloa crus-galli(L.) Beauv. Var. crusgalli) 青狐尾草(Setaria viridis (L.) Beauv.) 1-0001 1000 5 4 1-0004 1000 5 4 2-0001 1000 5 4 2-0003 1000 5 4 2-0004 1000 5 4 2-0008 1000 5 5 2-0011 1000 5 4 3-0008 1000 4 4 3-0010 1000 5 4 34011 1000 5 4 3-0013 1000 5 5 3-0015 1000 5 4 3-0035 1000 4 4 3-0036 1000 4 4 3-0037 1000 5 4 3-0038 1000 5 5 3-0039 1000 5 5 3-0044 1000 5 4 3-0049 1000 4 4 3-0073 1000 5 4 3-0074 1000 5 4 3-0076 1000 5 4 3-0077 1000 5 4 3-0081 1000 4 4 3-0082 1000 4 4 3-0083 1000 4 4 3-0084 1000 4 4 3-0085 1000 4 4 3-0086 1000 4 4 3-0092 1000 4 4 3-0104 1000 5 4 3-0105 1000 5 4 3-0106 1000 5 4 3-0107 1000 5 5 3-0115 1000 5 4 3-0118 1000 5 4 ιιιι·η 2039-4647-PF(N).ptd 第274頁 1324598 五、發明說明（270) 3:0119 1000 3-0120 1000 3-0144 1000 4-0002 1000 4-0005 1000 5-0001 1000 5-0002 1000 5-0003 1000 5-0007 1000 6-0004 1000 7-0008 1000 7-0009 1000 8-0001 1000 9-0001 1000 9-0005 1000 9-0008 1000 4 5 5 4 4 4 5 4 5 4 5 4 4 4 4 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 4 5 4 4 4 產業上之應用性 如本發明中以通式[I]代表之化合物顯示從發芽至生 長之廣泛期間内對各種造成高地土地問題之雜草具良好之 除草效果，比如，闊葉雜草[比如：早蓼（p〇lug〇num lapathifolium L subsp· Nodosum (Pers·) Kitam·)、野 莧窠（Amaranthus viridis L)、小葉灰翟（Chenopodium album L·)、繁縷（Stellaria medis (L·) Villars)、鵝 絨草（Abutilon theoprasti Medik.)、午時花（Sida spinosa) 'Sesbaria exaltata、牽牛花屬（ipomoea spp·)及蒼耳（xanthium strumarium L.)]，多年或一年生 莎草科雜草[比如，香附子（Cyperus rotundus L·)、油莎
2039-4647-PF(N).ptd 第275頁 1324598 五、發明說明（271) 草（Cyerus esculentus)、水娱松（Kyllinga brecifolia Rottb. Subsp. Leiolepis (Fraxch. Et Savat) T. Koyama) 、Cyperus microiria Steud.、及碎米莎草 (Cyperus iria L.)]，及禾本科雜草[如野稗 (Echinochloa crus-galli (L.) Beauv. Var. crus-galli)、馬唐草（Digitaria ciliaris (Retz). Koeler)、狗尾草（Setaria viridis (L·) Beauv.)、早 熟禾（Poa annua L.)、強生草（Sorghum halepense(L.) Pers.)、看麥娘（Alopecurus aequalis Sobol var. amurensis (Komar·) Ohwi)及野燕麥（Avena fatua L.))。再者’本發明之化合物亦展現良好除草效果於浮現 於水田中之雜草，亦即一年生雜草[比如，水稗（ Echinochloa oryzicola Vasing.)、三角草（Cyperus d i f form i s L.)、鴨舌草（Monochor i a vaginalis (Burra. F.) Presl. Var. plantaginea (Roxb.) Solms-Laub.)及 陌上菜（L i ndern i a procumbens )) ’及多年生雜草i如野慈 姑（Sagi ttar ia tr i f ol ia L.)、矮慈姑（Sag it tar i a pygmaea Miq.)、水莎草（Cyperus serotinus Rottb.)、 Eleocharis kuroguwai Ohwi 及螢蘭（Scirpus juncoides
Roxb. Subsp. Hotarui (Ohwi) T. Koyama)、澤濱 (Ali sma cana1i cu1atum)]。 本發明之除草劑對作物具高度安全性，特別是對稻 米、小麥、大麥、玉米、高梁、黃豆、棉花、甜菜等。
2039-4647-PF(N)*ptd 第276頁 1324598
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Claims (1)

1324m
91101919
修正名 1. 一種異噁唑啉衍生物，係如以下通式（I)或其製藥 上可接受之鹽：
其中’ R1及R2可為相同或相異，並且各為氫原子、 C1~C10烧基、C3〜C8環烷基或C3~C8環烷基C1〜C3烷基；或 者R1及R2可彼此鍵結以與其所鍵結之碳原子一同形成C3~C7 螺旋環狀結構；
R3及R4可為相同或相異，並且各為氫原子或C1~C10烧 基；或者R2及R3可與其所鍵結之碳原子一同形成5員環至 8員環； R5及R6可為相同或相異，並且各為氩原子或cl〜cl〇烷 基； Y為呋喃基、噻嗯基、吡咯基、吡唑基、異唣唑基、 異噻唾基、ϋ基、㈣基ϋ基、“基異，二基基、 三嗤基、…基、噻二吐基、苯节陕喃；：苯 基、吲哚基、苯苄噁唑基、苯苄噻唑基、苯节咪唑基、吲 唑基、喹啉基、喹唾啉基或苯节三嗤基之芳香族雜環基 團；該雜環基團可以取代為0〜6個相同或相異之擇自以下 取代基α之基團；當該雜環基團被取代於鄰近之2個位 置，取代以擇自取代基α之基團之2個烷基、】個烧基Μ 個虎氧基、i個烷基及〗個烷基硫代基、丨個烷基及丨個烧基
2039-4647-PF2(N).ptc 第278頁 1324598 ___案號911〇卿_年月日 修正__ 六、申請專利範圍 磺醯基，該2個基團可與其所鍵結之碳原子一同形成5員環 至8員環；雜環基團中之異原子若為氮原子，可氧化變成 N-氧化物； η為0〜2之整數； [取代基α ]
羥基；硫醇基；鹵素原子；C1~C10院基；Cl〜CIO烧基 中各有擇自以下取代基冷之單取代基，C卜C4鹵代烧基； C3~C8環烧基，C1〜C10炫氧基；C1-C10烧氧基中各有1個擇 自以下取代基7之單取代基；C1-C4鹵代燒氧基；C3〜C8環 烧基氧代基；C3~C8環烧基C1〜C3烧基氧代基；C1~C10烧基 硫代基；C1~C10烧基琉代基中各有1個擇自以下取代基γ 之單取代基；Cl ~C4鹵代烷基硫代基；C2〜C6脂烯基； C2~C6脂烯基氧代基；C2〜C6脂炔基；C2〜C6脂炔基氧代 基；C1〜C10烧基亞確醢基；C1〜C10烧基亞墙醯基中各有1 個擇自以下取代基7之單取代基；C1-C10烷基磺醯基；
C1〜C10烷基磺醯基中各有1個擇自以下取代基7之單取代 基；C1〜C4鹵代烷基亞磺醯基；C卜C10烷基磺醯基氧代基 中各有1個擇自以下取代基T之單取代基；C卜C4鹵代烷基 磺醯基；C卜C10烷基磺醯基氧代基；C卜C4鹵代烷基磺醯 基氧代基；苯基（該苯基可以鹵素原子、C卜C10烷基、 C1〜C10烷氧基、醯基、C1〜C10烷氧基羰基、氰基、氨基曱 醯基（該氨基甲醯基的氮原子可取代為相同或相異之 C1〜C10烷基）或硝基取代）；苯氧基（該苯氧基可以鹵素原 子、C卜C10烷基、C卜C10烷氧基、C卜C10烷氧基羰基、氰
2039-4647-PF2(N).ptc 第279頁 1324598 案號 91101919 年 月 曰 修正 IW·©' 六、申請專利範圍 基或頌基取代），本基硫代基；咲喃基、嚷嗯基、三„坐 基、吡唑基、咪唑基、四唑基、可以C1〜C10烷氧基取代的 嘴啶基；可以C1〜C10烷氧基取代的嘧啶基氧代基；苯基亞 磺醯基；可以C1〜C10烷氧基取代的嘧啶基磺醯基；苯基磺 醯基氧代基；醯基；C1〜C4鹵代炫基羰基；苄基羰基；苯 甲醯基；C卜C10烷氧基羰基；苄基氧代羰基；苯氧基羰 基；氰基；氨基曱醯基（其氮原子可取代為相同或相異之 擇自C1〜C10烷基及苯基之基團）；c卜C6醯基氧代基； C1~C4鹵代烷基羰基氧代基；苄基羰基氧代基；苯甲醯基 氧代基；硝基；及胺基（其氮原子可取代為相同或相異之 擇自C1〜C10烷基、苯基、C1〜C6醯基、C1~C4_R烷基羰 基、苄基羰基、苯甲醯基、C1〜C10烷基磺醯基、C1〜C4鹵 代烷基磺醯基、苯基磺醯基之基團）； [取代基；5 ] 羥基；C3〜C8環烷基（可取代以鹵素原子或烧基）； C1~C10烷氧基；C1〜C10烷基硫代基；C卜C1G烷基罐醯基； C1〜C10烷氧基羰基；C2〜C6鹵代脂烯基；胺基（其氮原子可 取代為相同或相異之擇自C1〜C10烷基、C1〜C6酿基、C卜C4 鹵代烷基羰基、C卜C10烷基磺醯基及C1〜C4鹵代烧基磺醯 基之基團）；說基甲醯基（其氮原子可取代為相同或相異之 擇自C1〜C10烷基之基團）；C卜C6醯基；C1~C4函代炫基羰 基；C1〜C4烧氧基亞胺基；氛基；苯基；及笨氧基； [取代基T ] C1〜C10烷氧基羰基；選擇性取代之苯基；可以鹵素原
2039-4647-PF2(N).ptc 第280頁 銮號 91101919
1324598 六、申請專利範圍 子取代之吡啶基；氰基；及氨基甲醯基（其氣原子可取代 為相同或相異之擇自C卜C10烷基之基團）。 2.如申明專利範圍第1項之異噁唑啉衍生物，其中， 在雜環上之取代基α可以取代為〇〜6個相同或相異之基 團，包括羥基；鹵素原子；C1〜C10烷基；Ci〜ci〇烷基中各 有擇自以下取代基召之單取代基，CbC4鹵代烷基；c3〜C8 環燒基，C1〜C10烧氧基；C1〜C10烧氧基中各有1個擇自以 下取代基r之單取代基C1〜C4鹵代烷氧基；C3〜C8環烷基氧 代基；C3~C8環烷基C1〜C3烷基氧代基；C1~C10烷基硫代 基；C1~C10烷基硫代基中各有1個擇自以下取代基γ之單 取代基；C卜C4ii代烷基硫代基；C2〜C6脂烯基；C2〜C6脂 烯基氧代基；C2~C6脂炔基；C2〜C6脂炔基氧代基；C1-C10 烷基磺醯基；C1〜C4鹵代烷基磺醯基；苯基（該苯基可以鹵 素原子、C卜C10烷基、C1~C10烷氧基、醯基、C1〜C10烷氧 基羰基、氰基、氨基甲酿基（該氨基甲醯基的氮原子可取 代為相同或相異之C卜C1 0烷基）或硝基取代）；苯氧基（該 笨氧基可以鹵素原子、C卜C10烷基、C1〜C10烷氧基、 ci〜cio烷氧基羰基、氰基或硝基取代）；苯基硫代基；呋 喃基、噻嗯基、三唑基、吡唑基、咪唑基、四唑基、可以 C1〜C10烧氧基取代的嘧啶基；可以C1〜C10烷氧基取代的嘧 啶基氧代基；苯基磺醯基；可以C1~C10烷氧基取代的嘧啶 基磺醯基；C1〜C6醯基；C卜C4鹵代烧基羰基；苄基羰基； 苯曱醯基；C1〜C10烷氧基羧基；氰基；氨基甲酿基（其氮 原子可取代為相同或相異之擇自C1~C10烷基及苯基之基
2039-4647-PF2(N).ptc 第281頁 1324598 案號 91101919 月 修正 六、申請專利範圍 團）；硝基；及胺基（其氮原子可取代為相同或相異之擇自 C1~C10烷基、苯基、C1〜C6醯基、C1〜C4鹵代烷基羰基、苄 基羰基、苯曱醯基、C卜C10烷基磺醯基、C卜C4鹵代烷基 磺醯基、τ基磺醯基及苯基磺醢基之基團）；當該雜環基 團被取代於鄰近之2個位置以擇自取代基α之基團之2個烷 基、1個烷基及1個烷氧基、1個烷基及1個烷基硫代基或1 個烷基及1個烷基磺醯基，該2個基團可與其所鍵結之碳原 子一同形成5員環至8員環》 3.如申請專利範圍第2項之異噁唑啉衍生物，其中， 在雜環上之取代基α可以取代為〇〜6個相同或相異之基 團’包括鹵素原子；C卜C10烷基；C1〜C4鹵代烷基； C1〜C10環烷基C1〜C3烷基；C3~C8環烷基其可取代以齒素原 子或院基，C1〜C10烷氧基；C1〜C4齒代烷氧基；C3〜C8環烷 基C1〜C3烷基氧代基；苯氧基（該苯氧基可以鹵素原子、 C1〜C10烷基、C1〜C10烷氧基、C1〜C10烷氧基羰基、氰基或 硝基取代）；C1〜C10烷基硫代基；C1~C10烷基磺醯基； C卜C4鹵代烷基羰基；C1〜CIO烷氧基羰基；氰基；及氨基 曱醯基（其氮原子可取代為相同或相異之擇自C1〜烷基 之基團）。 4·如申請專利範圍第i項之異噁唑啉衍生物，其中， R1及R2可為相同或相異並各為甲基或乙基；而^、Μ、R5及 R6各為氫原子。 5.如申請專利範圍第】項之異噁唑啉衍生物，其中 Y為呋喃基 '噻嗯L基、基、異。惡〇坐基、'異噻
第282頁 1324598 案號 91101919 Λ._η a 修正 六、申請專利範圍 - 唑基、噁唑基、噻唑基、吨，# nLL +唑基、吡啶基、嘧啶基、三唑 暮、。惡二β坐基、_二。坐其 η Ii @ 4 _ 土、本苄呋喃基、苯苄噻嗯基、吲 哚基、本下噁唑基、笨节嚷 唼啉基、喹唑啉基或苯苄—生丞5丨唑丞 喂 „ ^ ^ 下〜唑基之方香族雜環基團。 •如明利範圍第5項之異噁唑啉衍生物，其中Υ為 噻嗯基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡啶基或嘧啶 基。 7. 如申请專利範圍第6項之異噁唑啉衍生物，其中γ為 噻岭3基、卩比嗤-4-基、卩比嗤_5_基、異„惡唑_4_基、異噻 β生- 4**基、D比咬-3-基或，咬_5_基。 8. 如申請專利範圍第γ項之異噁唑啉衍生物，其中γ為 噻吩-3 -基’且其噻吩環在第2及第4位置被取代基取 代0
9.如申請專利範圍第7項之異噁&quot;坐啉衍生物，其中γ為 吡唑-4 -基’且其吡唑環在第3及第5位置以取代基α取代 並在第1位置取代以氫原子、C卜C10烷基、C1-C10烷基中 各有擇自取代基/3之單取代基、C卜C4鹵代烷基、C3〜08環 烷基、C2〜C6脂烯基、C2〜C6脂炔基、C2~C6脂炔基氧代 基、C卜C10烷基亞磺醯基、C卜C10烷基磺醯基、C卜C10院 基磺醯基中各有擇自取代基r之單取代基、ci~C4鹵代烷 基磺醯基、苯基（該苯基可以鹵素原子、C卜C10烷基、 C1~C10烷氧基、醯基、C1-C10烷氧基羰基、氰基、氨基甲
醯基（該氨基甲醯基的氮原子可取代為相同或相異之 C1〜C10烷基）或硝基取代）；呋喃基、噻嗯基、三唾基、吡
2039-4647-PF2(N).ptc 第283頁 1324598 _案號 91101919__年月日_修正 六、申請專利範圍 唑基、咪唑基、四唑基、可以C1〜C1 0烷氧基取代的嘧啶 基、選擇性取代之笨基磺醯基、可以C1~C10烷氧基取代的 嘧啶基磺醯基、醯基、C卜C4鹵代烷基羰基、苄基羰基、 苯曱醯基、C卜C10烷氧基羧基、苄基氧代羰基、苯氧基羰 基、氨基曱醯基（其氮原子可取代為相同或相異之擇自 C1~C10烷基及苯基之基團）、或胺基（其氮原子可取代為相 同或相異之擇自C1〜C10烷基、苯基、醯基、c卜C4鹵代烷 基羰基、苄基羰基、苯曱醯基、C卜C10烷基磺醯基、 C1-C4鹵代烧基續酿基、及苯基續酿基之基團）。
1 0 ·如申請專利範圍第7項之異°惡唾琳衍生物，其中γ 為D比吐-5 -基’且其卩比唑環在第4位置以取代基〇：取代並在 第1位置取代以氫原子、C卜C10烷基、C1~C10烷基中各有 擇自取代基冷之單取代基、C卜C4鹵代烷基、C3~C8環烷 基、C2〜C6脂烯基、C2〜C6脂炔基、C2〜C6脂炔基氧代基、 C1~C10虎基亞確醯基、C1~C10烧基績醯基、ci~C10烷基續 龜基中各有擇自取代基7之單取代基、C卜C4鹵代烷基磺 醢基、苯基（該苯基可以鹵素原子、Cl〜C10烷基、C1〜C10 烷氧基、醯基、C1~C10烷氧基羰基、氰基、氨基甲醯基 (該氨基甲酿基的氮原子可取代為相同或相異之cuio烧 基）或确基取代）；咲喃基、噻嗯基、三唾基、吼峻基、哺 唑基、四唑基、可以C1〜C10烷氧基取代的嘧啶基、苯基磺 醯基、以C1~C10烧氧基取代的嘧啶基確醯基、酿基、 C1~C4鹵代烧基幾基、节基叛基、苯甲酿基、c卜ci〇烧氧 基羧基、苄基氧代羰基、苯氧基羰基、氨基曱酿基（其氮
2039-4647-PF2(N).ptc 第284頁 I 1324598 _案號 91】01Q19__年—月 B___ 六、申請專利範圍 原子可取代為相同或相異之擇自C卜CIO烷基及苯基之基 團）、或胺基（其氮原子可取代為相同或相異之擇自C1〜C1〇 烷基、苯基、醯基、c卜C4鹵代烷基羰基、苄基羰基、苯 甲酿基、C1〜C10燒基續醢基、C1〜C4鹵代烧基確酿基、及 苯基墙Si基之基團 11. 如申請專利範圍第7項之異噁唑啉衍生物，其中γ 為異噁唑-4-基，且其異噁唑環在第3及第5位置以取代基 α取代。 12. 如申請專利範圍第7項之異噁唑啉衍生物，其中γ 為異噻唑-4-基，且其異噻唑環在第3及第5位置以取代基 α取代。 1 3 ·如申請專利範圍第7項之異噁唑啉衍生物，其中γ 為吡啶3基，且其吡啶環在第2及第4位置以取代基〇取 代。 I4·如申請專利範圍第7項之異噁唑啉衍生物，其中γ ?嘧啶3-基’且其嘧啶環在第4及第6位置以取代基。取 代。 15·如申請專利範圍第卜14項任一項之異噁唑啉衍 物，其中η為整數2。 16·如申請專利範圍第卜14項任一項之異噁唑啉衍生 物，其中η為整數1。 7 Χ 从如申請專利範圍第卜14項任一項之異嚙唑琳衍生 物’其中η為整數〇。 18·—種除草劑，其包括之活性成分為如申請專利範
第285頁 1324598 案號 91101919 Λ:_η 修正 六' 申請專利範圍 圍第卜17項任一項之異噁唑啉衍生物或其製藥上可接受之 鹽類。 Φ iii· 2039-4647-PF2(N).ptc 第286頁
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