WO2021085550A1 - 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
[1] 下記一般式(1)、(2)または(3)で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
Rは、炭素数1~12の炭化水素基を表し、
XおよびYは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
Zは、CWまたはNを表し、
Wは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
A1およびA2は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数1~10の炭化水素基を表す。)
[2] 前記Rは、炭素数1~10のアルキル基である、[1]に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
[3] (a)下記一般式(4)で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式(5)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(1)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
(c)下記一般式(4)で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式(7)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(3)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Rは、炭素数1~12の炭化水素基を表し、
XおよびYは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
Zは、CWまたはNを表し、
Wは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
A1およびA2は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数1~10の炭化水素基を表す。)
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
[4] (d)下記一般式(8)で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式(5)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(1)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
(f)下記一般式(8)で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式(7)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(3)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Qは、ハロゲン原子、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)または-NA1A2を表し、
Rは、炭素数1~12の炭化水素基を表し、
XおよびYは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
Zは、CWまたはNを表し、
Wは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
A1およびA2は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数1~10の炭化水素基を表す。)
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
[5] 前記Rは、炭素数1~10のアルキル基である、[3]または[4]に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は下記一般式(1)、(2)または(3)で表される。
Rは、炭素数1~12の炭化水素基を表し、
XおよびYは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
Zは、CWまたはNを表し、
Wは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
A1およびA2は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数1~10の炭化水素基を表す。)
エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基等のアルケニル基;
エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基等のアルキニル基等を挙げることができる。
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
(a)下記一般式(4)で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式(5)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(1)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
(c)下記一般式(4)で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式(7)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(3)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Rは、炭素数1~12の炭化水素基を表し、
XおよびYは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
Zは、CWまたはNを表し、
Wは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
A1およびA2は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数1~10の炭化水素基を表す。)
を有する。
(d)下記一般式(8)で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式(5)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(1)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
(f)下記一般式(8)で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式(7)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(3)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Qは、ハロゲン原子、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)または-NA1A2を表し、
Rは、炭素数1~12の炭化水素基を表し、
XおよびYは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
Zは、CWまたはNを表し、
Wは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
A1およびA2は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数1~10の炭化水素基を表す。)
を有する。
6-フルオロ-4-メトキシ-2-(2-チエニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン25g、水25gに2-アミジノチオフェン塩酸塩10g(61mmol)、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン13g(61mmol)を加えた。続いて、内温が10℃を越えないように5N 水酸化ナトリウム水溶液50ml(0.24mol)を滴下し、室温まで昇温した。約16時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式(9)で示される化合物(化学式:C10H6F4N2OS、分子量:278.22g/mol)4.6gを得た。得られた化合物の単離収率は14%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):278([M]+)
1H-NMR(300MHz、CDCl3) δppm:8.05(d,1H)、7.59(d,1H)、7.15(dd,1H)、4.18(s,3H)
19F-NMR(300MHz、C6F6) δppm:-58.26(d,3F)、-61.72(dd,1F)
6-フルオロ-4-メトキシ-2-(3-チエニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン25g、水25gに3-アミジノチオフェン塩酸塩10g(61mmol)、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン13g(61mmol)を加えた。続いて、内温が10℃を越えないように5N 水酸化ナトリウム水溶液50ml(0.24mol)を滴下し、室温まで昇温した。約16時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式(10)で示される化合物(化学式:C10H6F4N2OS、分子量:278.22g/mol)2.0gを得た。得られた化合物の単離収率は58%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):278([M]+)
1H-NMR(300MHz、CDCl3) δppm:8.40(d,1H)、7.84(d,1H)、7.39(dd,1H)、4.20(s,3H)
19F-NMR(300MHz、C6F6) δppm:-58.40(d,3F)、-61.79(dd,1F)
6-フルオロ-4-メトキシ-2-(2-チアゾリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン50g、水50gに2-アミジノチアゾール塩酸塩5g(31mmol)、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン4g(18mmol)を加えた。続いて、内温が10℃を越えないように5N 水酸化ナトリウム水溶液15ml(72mmol)を滴下し、室温まで昇温した。約16時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式(11)で示される化合物(化学式:C9H5F4N3OS、分子量:279.21g/mol)0.6gを得た。得られた化合物の単離収率は7%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):279([M]+)
1H-NMR(300MHz、CDCl3) δppm:8.12(d,1H)、7.67(d,1H)、4.28(s,3H)
19F-NMR(300MHz、C6F6) δppm:-58.75(d,3F)、-59.83(dd,1F)
実施例1の1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペンの代わりに、1,1,1,3,3-ペンタフルオロ-3-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-プロパンを使用した、6-フルオロ-4-メトキシ-2-(2-チエニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン25g、水25gに2-アミジノチオフェン塩酸塩10g(61mmol)、1,1,1,3,3-ペンタフルオロ-3-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-プロパン14g(61mmol)を加えた。続いて、内温が10℃を越えないように5N 水酸化ナトリウム水溶液65ml(0.31mol)を滴下し、室温まで昇温した。約16時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例1の生成物と同様であった。
実施例2の1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペンの代わりに、1,1,1,3,3-ペンタフルオロ-3-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-プロパンを使用した、6-フルオロ-4-メトキシ-2-(3-チエニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン25g、水25gに3-アミジノチオフェン塩酸塩10g(61mmol)、1,1,1,3,3-ペンタフルオロ-3-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-プロパン14g(61mmol)を加えた。続いて、内温が10℃を越えないように5N 水酸化ナトリウム水溶液65ml(0.31mol)を滴下し、室温まで昇温した。約16時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例2の生成物と同様であった。
実施例3の1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペンの代わりに、1,1,1,3,3-ペンタフルオロ-3-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-プロパンを使用した、6-フルオロ-4-メトキシ-2-(2-チアゾリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン50g、水50gに2-アミジノチアゾール塩酸塩5g(31mmol)、1,1,1,3,3-ペンタフルオロ-3-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-プロパン4g(18mmol)を加えた。続いて、内温が10℃を越えないように5N 水酸化ナトリウム水溶液19ml(90mmol)を滴下し、室温まで昇温した。約16時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例3の生成物と同様であった。
6-フルオロ-4-メトキシ-2-(5-チアゾリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
5-アミジノチアゾール塩酸塩0.7g(4.3mmol)をアセトニトリル45mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン1.1g(5.2mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン2.9g(22.4mmol)を加え、室温で22.5時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(12)で示される化合物0.5g(1.7mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は39.2%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):279.7([M+H]+)
1H-NMR(400MHz、CDCl3) δppm:8.98(s,1H)、8.78(s,1H)、4.21(s,3H)
6-フルオロ-4-メトキシ-2-(4-チアゾリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
4-アミジノチアゾール塩酸塩0.5g(3.1mmol)をアセトニトリル30mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.8g(3.8mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン2.1g(16.2mmol)を加え、室温で17時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(13)で示される化合物0.5g(1.8mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は58.5%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):279.4([M+H]+)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:8.97(d,J=2.1Hz,1H)、8.51(d,J=2.1Hz,1H)、4.26(s,3H)
6-フルオロ-2-(5-フルオロ-2-チエニル)-4-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
5-フルオロ-2-アミジノチオフェン塩酸塩0.6g(3.4mmol)をアセトニトリル35mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.8g(3.8mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン2.3g(17.8mmol)を加え、室温で22時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(14)で示される化合物0.6g(2.1mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は61.2%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):295.6([M+H]+)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:7.77(dd,J=4.4,3.8Hz,1H)、6.59(dd,J=4.3,1.5Hz,1H)、4.16(s,3H)
2-(5-クロロ-2-チエニル)-6-フルオロ-4-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
5-クロロチオフェン-2-カルボキシイミドアミド塩酸塩0.5g(2.6mmol)をアセトニトリル25mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.7g(3.3mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.7g(13.2mmol)を加え、室温で28時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(15)で示される化合物0.3g(1.1mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は41.9%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):312.0([M+H]+)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:7.86(d,J=4.0Hz,1H)、7.00(d,J=4.0Hz,1H)、4.17(s,3H)
2-(4-ブロモ-3-チエニル)-6-フルオロ-4-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
4-ブロモ-3-アミジノチオフェン塩酸塩の粗精製物0.4gをアセトニトリル15mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.4g(1.9mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.0g(7.7mmol)を加え、室温で19.8時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(16)で示される化合物0.1g(0.2mmol)を得た。得られた化合物の3ステップ収率は4.2%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):357.7([M+H]+)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:8.38(d,J=3.7Hz,1H)、7.42(d,J=3.7Hz,1H)、4.25(s,3H)
6-フルオロ-2-(5-ヨード-2-チエニル)-4-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
5-ヨード-2-アミジノチオフェン塩酸塩0.6g(2.1mmol)をアセトニトリル21mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.5g(2.4mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.4g(10.8mmol)を加え、室温で19時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(17)で示される化合物0.5g(1.2mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は58.2%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):403.6([M+H]+)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:7.69(d,J=4.0Hz,1H)、7.33(d,J=4.0Hz,1H)、4.17(s,3H)
6-フルオロ-4-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)-2-チアゾリル]ピリミジンの製造
4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-カルボキシイミドアミド塩酸塩0.5g(2.1mmol)をアセトニトリル22mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.6g(2.8mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.5g(11.6mmol)を加え、室温で20.2時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(18)で示される化合物0.2g(0.6mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は27.1%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):347.0([M-H]-)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:8.04(s,1H)、4.29(s,1H)
6-フルオロ-4-メトキシ-2-(4-メチル-2-チアゾリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
4-メチル-2-アミジノ-1,3-チアゾール塩酸塩0.2g(1.7mmol)をアセトニトリル42mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.5g(2.3mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.4g(10.8mmol)を加え、室温で23.2時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(19)で示される化合物0.6g(2.0mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は49.1%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):293.1([M+H]+)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:7.23(d,J=0.9Hz,1H)、4.25(s,3H)、2.61(d,J=0.9Hz,3H)
6-フルオロ-4-メトキシ-2-(2-メチル-4-チアゾリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
2-メチル-4-アミジノチアゾール塩酸塩0.2g(1.7mmol)をアセトニトリル17mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.5g(2.4mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.2g(9.3mmol)を加え、室温で22.3時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(20)で示される化合物0.2g(0.8mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は、46.6%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):293.2([M+H]+)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:8.31(s,1H),4.23(s,3H),2.84(s,3H)
6-フルオロ-4-メトキシ-2-(5-ニトロ-2-チエニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
5-ニトロ-2-アミジノチオフェン塩酸塩の粗精製物0.7gをアセトニトリル33mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.8g(3.8mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン2.2g(17.0mmol)を加え、室温で21時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(21)で示される化合物0.2g(0.6mmol)を得た。得られた化合物の3ステップ収率は、19%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):322.3([M-H]-)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:7.97(d,J=4.3Hz,1H)、7.94(d,J=4.3Hz,1H)、4.23(s,3H)
6-フルオロ-4-メトキシ-2-[5-(メチルスルファニル)-2-チエニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
5-(メチルスルファニル)チオフェン-2-カルボキシイミドアミド塩酸塩0.5g(2.4mmol)をアセトニトリル24mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.6g(2.8mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.6g(12.4mmol)を加え、室温で18.3時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(22)で示される化合物0.5g(1.6mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は67.6%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):324.0([M+H]+)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:7.91(d,J=4.0Hz,1H)、6.99(d,J=4.0Hz,1H)、4.17(s,3H)、2.62(s,3H).
6-フルオロ-2-[5-(メタンスルフォニル)-2-チエニル]-4-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
5-メタンスルフォニル-2-アミジノチオフェン塩酸塩0.5g(2.1mmol)をアセトニトリル21mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.5g(2.3mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.4g(10.8mmol)を加え、室温で13.5時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(23)で示される化合物0.3g(0.9mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は45.3%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):355.5([M-H]-)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:8.03(d,J=4.0Hz,1H)、7.74(d,J=4.0Hz,1H)、4.21(s,3H)、3.24(s,3H)
2-[2-(ジメチルアミノ)-5-チアゾリル]-6-フルオロ-4-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
2-(ジメチルアミノ)-5-アミジノ-1,3-チアゾール塩酸塩0.1g(0.7mmol)をアセトニトリル7mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.2g(0.9mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.5g(3.9mmol)を加え、室温で18.3時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(24)で示される化合物0.1g(0.2mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は27.0%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):323.1([M+H]+)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:8.19(s,1H)、4.12(s,3H)、3.22(s,6H)
6-フルオロ-4-メトキシ-2-(2-メトキシ-5-チアゾリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
2-メトキシ-5-アミジノ-1,3-チアゾール塩酸塩0.6g(3.3mmol)をアセトニトリル33mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.8g(3.7mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン2.2g(17.0mmol)を加え、室温で19.5時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(25)で示される化合物0.2g(0.8mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は23.7%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):310.2([M+H]+)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:7.76(s,1H)、4.13(s,3H)、3.46(s,3H)
6-フルオロ-4-メトキシ-2-[5-(メトキシカルボニル)-2-チエニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンの製造
5-アミジノチオフェン-2-カルボン酸メチル塩酸塩0.6g(2.8mmol)をアセトニトリル28mlに溶解し、1,3,3,3-テトラフルオロ-1-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-1-プロペン0.7g(3.3mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.9g(14.7mmol)を加え、室温で20.8時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式(26)で示される化合物0.6g(1.6mmol)を得た。得られた化合物の単離収率は60.0%であった。
マススペクトル(APCI、m/z):335.3([M-H]-)
1H NMR(400MHz、CDCl3) δppm:8.01(d,J=4.0Hz,1H)、7.80(d,J=4.0Hz,1H)、4.21(s,3H)、3.94(s,3H)
イネいもち病に対する評価試験
実施例3で作製した6-フルオロ-4-メトキシ-2-(2-チアゾリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリミジンをアセトンに溶かし、100000ppmの濃度になるように溶液を調製した。次いで、このアセトン溶液1mlに滅菌水を加え50mlとし、濃度2000ppmの被験液を調製した。また、別途用意した濃度2000ppmの被験液10mlに滅菌水を加え20mlとし、濃度1000ppmの被験液を調製した。濃度2000ppmの被験液および濃度1000ppmの被験液を、別途作製したオートミール培地に1000μlそれぞれ滴下し、風乾させた。続いて、4mmのイネいもち病ディスクを、菌叢がオートミール培地の処理面に接するように設置した。その後、オートミール培地を25℃の恒温室に6日間静置した後、菌糸の伸長長さを調査した。その結果を表1に示す。なお、防除価は、下記式にしたがって算出した。下記式において「無処理」とは、被験液としてアセトン1mlを滅菌水で50mlに希釈したものを作製し、培地に滴下処理したことを表す。また、「処理済」とは、設定濃度に希釈調整処理を行った被験液を培地に滴下処理したことを表す。
Claims (5)
- 下記一般式(1)、(2)または(3)で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
Rは、炭素数1~12の炭化水素基を表し、
XおよびYは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
Zは、CWまたはNを表し、
Wは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
A1およびA2は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数1~10の炭化水素基を表す。) - 前記Rは、炭素数1~10のアルキル基である、請求項1に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
- (a)下記一般式(4)で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式(5)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(1)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
(c)下記一般式(4)で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式(7)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(3)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Rは、炭素数1~12の炭化水素基を表し、
XおよびYは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
Zは、CWまたはNを表し、
Wは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
A1およびA2は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数1~10の炭化水素基を表す。)
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。 - (d)下記一般式(8)で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式(5)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(1)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
(f)下記一般式(8)で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式(7)で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式(3)の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Qは、ハロゲン原子、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)または-NA1A2を表し、
Rは、炭素数1~12の炭化水素基を表し、
XおよびYは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
Zは、CWまたはNを表し、
Wは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1~10の炭化水素基、-CnF2n+1(nは1~10の整数である)、ニトロ基、ボロン酸基、-OA1、-SOmA1(mは0~3の整数である)、-NA1A2、-COOA1または-CONA1A2を表し、
A1およびA2は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数1~10の炭化水素基を表す。)
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。 - 前記Rは、炭素数1~10のアルキル基である、請求項3または4に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
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