CN114502551B - 含氟嘧啶化合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

提供一种由通式(1)、(2)或(3)表示的含氟嘧啶化合物，在通式(1)～(3)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、‑CnF2n+1、硝基、硼酸基、‑OA1、‑SOmA1、‑NA1A2、‑COOA1或‑CONA1A2，Z表示CW或N，W表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、‑CnF2n+1、硝基、硼酸基、‑OA1、‑SOmA1、‑NA1A2、‑COOA1或‑CONA1A2，n是1～10的整数，m是0～3的整数，A1和A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。

Description

含氟嘧啶化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及含氟嘧啶化合物及其制备方法。
背景技术
一直以来，含氟嘧啶化合物被报道具有各种生物活性。其中，对于嘧啶环的第2位上具有噻吩环或噻唑环作为取代基的化合物，有望用于医药、农药领域。
更具体而言，嘧啶环的第2位上具有噻吩环的化合物公开于专利文献1～3。在专利文献1中，报道了具有2-(2-噻吩基)-5-(三氟甲基)嘧啶结构的化合物具有结核菌增殖抑制活性。在专利文献2中，报道了具有2-(2-噻吩基)-嘧啶结构的化合物具有对具有耐药性的A型流感病毒的增殖抑制活性。在专利文献3中，合成了具有2-(3-噻吩基)-嘧啶结构的化合物作为抗肿瘤活性化合物。
另外，嘧啶环的第2位上具有噻唑环的化合物公开于专利文献4～6。在专利文献4中，报道了具有2-(2-噻唑基)-嘧啶结构的化合物对前列腺肿瘤等具有抗肿瘤活性。在专利文献5中，报道了具有2-(4-噻唑基)-5-(三氟甲基)嘧啶结构的化合物具有对伯基特(Burkitt)淋巴瘤的抗肿瘤活性。在专利文献6中，报道了具有2-(5-噻唑基)-嘧啶结构的化合物对高血压、PTSD(Posttraumatic Stress Disorder，创伤后应激障碍)、抑郁症、疼痛等的治疗有效。从这样的观点出发，期待进一步提高活性，对向嘧啶环的第4位和第6位导入取代基很感兴趣。
另一方面，非专利文献1～3中公开了嘧啶环的第5位上具有三氟甲基、第4位和第6位上具有取代基的嘧啶化合物的合成方法。更具体而言，非专利文献1中报道了使用三氟甲烷亚磺酸钠(Langlois试剂)的合成方法，非专利文献2中报道了使用三氟乙酸衍生物的合成方法，非专利文献3中报道了使用三氟甲磺酸酐的合成法。
在先技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2011/019405号；
专利文献2：国际公开第2013/086131号；
专利文献3：国际公开第2009/129905号；
专利文献4：国际公开第2012/027236号；
专利文献5：国际公开第2016/196644号；
专利文献6：国际公开第2017/139603号。
非专利文献
非专利文献1：Tetrahedron，2016年，第72卷，第3250～3255页；
非专利文献2：ACS Catalysis，2018年，第8卷，第2839～2843页；
非专利文献3：Angewandte Chemie International Edition，2018年，第57卷，第6926～6929页。
发明内容
发明所要解决的问题
但是，一直以来，从反应性和选择性的方面出发，难以制备在嘧啶环的第5位上具有含氟取代基、第2位上具有杂环作为取代基、第4位和第6位上具有取代基的含氟嘧啶化合物，没有报道这样的含氟嘧啶化合物。该含氟嘧啶化合物期待具有各种生物活性，期望确立在嘧啶环的第4位和第6位上具有取代基、第2位上具有杂环作为取代基的新型含氟嘧啶化合物及其制备方法。
在非专利文献1中报道的制备方法中，由于导入三氟甲基时的位置选择性低，因此对于杂环被取代的嘧啶化合物这样的具有多个杂环的基质，担心三氟甲基的导入效率降低或者三氟甲基的导入变得困难。另外，存在如下问题：不仅相对于基质使用3倍量的Langlois试剂作为三氟甲基化剂，而且相对于基质还使用3倍量的作为氧化剂有害的乙酸锰(III)水合物。
可以考虑：针对使用非专利文献2和3中报道的制备方法得到的化合物进一步进行修饰、衍生化，由此转换为该含氟嘧啶化合物。但是，有时存在无法避免由于工序数量的增加带来的繁杂化和效率的降低、或者该含氟嘧啶化合物的制备本身困难的情况。另外，由于需要在钌络合物催化剂存在下进行光照射、在非专利文献2中相对于基质需要使用2.5～3倍量的三氟甲基化剂、在非专利文献3中相对于基质需要使用3倍量的三氟甲基化剂，因此认为不适于实用。
本发明人发现，通过使特定的原料反应，可以在嘧啶环上的2个氮原子之间的第2位上导入噻吩环结构或噻唑环结构，从而完成了本发明。即，本发明的目的在于，提供一种以往未知的新型含氟嘧啶化合物以及能够简单地制备该含氟嘧啶化合物的制备方法，该新型含氟嘧啶化合物在嘧啶环的第4位和第6位上具有取代基、第2位上具有噻吩环结构或噻唑环结构作为取代基。
用于解决问题的手段
本发明的要点结构为如下。
[1]一种含氟嘧啶化合物，由下述通式(1)、(2)或(3)表示，
[化学式1]
在上述通式(1)～(3)中，
R表示碳原子数为1～12的烃基，
X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
Z表示CW或N，
W表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
A1和A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。
[2]根据[1]所述的含氟嘧啶化合物，其中，
所述R是碳原子数为1～10的烷基。
[3]一种含氟嘧啶化合物的制备方法，包括以下工序：
(a)通过使下述通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(5)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式2]
(b)通过使下述通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(6)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物；
[化学式3]
或者，
(c)通过使下述通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(7)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物，
[化学式4]
在上述通式(1)～(7)中，
R表示碳原子数为1～12的烃基，
X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
Z表示CW或N，
W表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
A1和A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。
[4]一种含氟嘧啶化合物的制备方法，包括以下工序：
(d)通过使下述通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(5)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式5]
(e)通过使下述通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(6)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物；
[化学式6]
或者，
(f)通过使下述通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(7)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物，
[化学式7]
在上述通式(1)～(3)、(5)～(8)中，
Q表示卤素原子、-OA1、-SOmA1(m为0～3整数)或-NA1A2，
R表示碳原子数为1～12的烃基，
X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
Z表示CW或N，
W表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
A1和A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。
[5]根据[3]或[4]所述的含氟嘧啶化合物的制备方法，其中，
所述R是碳原子数为1～10的烷基。
发明效果
能够提供一种新型含氟嘧啶化合物以及能够简单地制备该含氟嘧啶化合物的制备方法，该新型含氟嘧啶化合物在嘧啶环的第4位和第6位上具有取代基、第2位上具有噻吩环结构或噻唑环结构作为噻吩类取代基。
具体实施方式
下面，对本发明的实施方式进行详细说明。但是，本发明的范围并不局限于以下说明的具体例。
(含氟嘧啶化合物)
一个实施方式中的含氟嘧啶化合物由下述通式(1)、(2)或(3)表示，
[化学式8]
在上述通式(1)～(3)中，
R表示碳原子数为1～12的烃基，
X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
Z表示CW或N，
W表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
A1和A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。
R只要是碳原子数为1～12的由碳原子和氢原子构成的烃基即可，没有特别限定，可以举出链状烃基、芳香族烃基、脂环式烃基等。链状烃基只要是合计的碳原子数为1～12即可，没有特别限定，可以是直链状烃基，也可以是支链的链状烃基。当R为芳香族烃基时，芳香族烃基只要是合计的碳原子数为6～12即可，没有特别限定，可以是具有取代基的芳香族烃基，也可以是不具有取代基的芳香族烃基。另外，芳香族烃基也可以具有缩合多环结构。R为脂环式烃基时，脂环式烃基只要是合计的碳原子数为3～12即可，没有特别限定，可以是具有取代基的脂环式烃基，也可以是不具有取代基的脂环式烃基。另外，脂环式烃基也可以具有桥环结构。
作为链状烃基，可以举出：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等的烷基；
乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一烯基、十二烯基等的烯基；
乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基、十一炔基、十二炔基等的炔基等。
作为芳香族烃基，可以举出苯基、萘基。
作为脂环式烃基，可以举出饱和或不饱和的环状烃基，作为环状烃基的例子，可以举出环丙基、环丁基、环己基、环戊基、金刚烷基、降冰片基等。
R优选为碳原子数为1～10的烷基。通过使R为碳原子数为1～10的烷基，可以容易地制备含氟嘧啶化合物的原料、即通式(4)的氟异丁烯衍生物和通式(8)的氟异丁烷衍生物。
X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，优选表示氢原子、卤素原子或碳原子数为1～10的烃基。X和Y可以分别相同或不同。
在X和Y中，卤素原子为F、Cl、Br或I，优选为F或Cl。
在X和Y中，碳原子数为1～10的烃基只要是由碳原子和氢原子构成的烃基即可，没有特别限定，例如在上述R中，可以设为碳原子数为1～10的烃基。
在X和Y中，-CnF2n+1只要是由碳原子和氟原子构成的全氟烷基即可，没有特别限定，可以是直链状，也可以是支链状。另外，n为1～10的整数，优选为1～3的整数。
在X和Y中，-OA1、-SOmA1中所含的A1表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。当A1表示碳原子数为1～10的烃基时，例如在上述R中，可以设为碳原子数为1～10的烃基。另外，m为0～3的整数，优选为0～2的整数，更优选为0～1的整数。
在X和Y中，-NA1A2中所含的A1和A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。A1和A2可以分别相同或不同。当A1和A2表示碳原子数为1～10的烃基时，例如在上述R中，可以设为碳原子数为1～10的烃基。
在X和Y中，-COOA1中所含的A1表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。当A1表示碳原子数为1～10的烃基时，例如在上述R中，可以设为碳原子数为1～10的烃基。
在X和Y中，-CONA1A2中所含的A1和A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。A1和A2可以分别相同或不同。当A1和A2表示碳原子数为1～10的烃基时，例如在上述R中，可以设为碳原子数为1～10的烃基。
Z表示CW或N。当Z为CW时，W表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，优选表示氢原子、卤素原子或碳原子数为1～10的烃基。
在W中，卤素原子为F、Cl、Br或I，优选为F或Cl。
在W中，碳原子数为1～10的烃基只要是由碳原子和氢原子构成的烃基即可，没有特别限定，例如在上述R中，可以设为碳原子数为1～10的烃基。
在W中，-CnF2n+1只要是由碳原子和氟原子构成的全氟烷基即可，没有特别限定，可以是直链状，也可以是支链状。另外，n为1～10的整数，优选为1～3的整数。
在W中，-OA1、-SOmA1中所含的A1表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。当A1表示碳原子数为1～10的烃基时，例如在上述R中，可以设为碳原子数为1～10的烃基。另外，m为0～3的整数，优选为0～2的整数，更优选为0～1的整数。
在W中，-NA1A2中所含的A1和A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。A1和A2可以分别相同或不同。当A1和A2表示碳原子数为1～10的烃基时，例如在上述R中，可以设为碳原子数为1～10的烃基。
在W中，-COOA1中所含的A1表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。当A1表示碳原子数为1～10的烃基时，例如在上述R中，可以设为碳原子数为1～10的烃基。
在W中，-CONA1A2中所含的A1和A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。A1和A2可以分别相同或不同。当A1和A2表示碳原子数为1～10的烃基时，例如在上述R中，可以设为碳原子数为1～10的烃基。
在上述通式(1)～(3)中，在W和X相邻的情况下，W和X可以相互键合而与它们键合的碳原子一起形成环，另外，在W和Y相邻的情况下，W和Y可以相互键合而与它们键合的碳原子一起形成环。这样形成的环可以是芳香环也可以是非芳香环，而且，可以是碳环也可以是杂环。在形成环的情况下，环上的碳原子数没有特别限定，优选为4～20，更优选为6～20，进一步优选为6～10。作为这样的环，可以举出苯并噻吩环等。其中，优选为苯并噻唑环。
一个实施方式中的含氟嘧啶化合物由于在嘧啶环的第2位上具有特定的取代基(噻吩基或噻唑基)、在嘧啶环的第4位、第5位及第6位上具有特定的取代基(-OR、-CF3、-F)，因此从结构扩展性的观点出发，可以具有优异的效果。特别是，可以期待所希望的生物活性(例如，各种病毒的增殖抑制活性、各种菌的抗菌活性、抗肿瘤活性)，例如，可以期待稻瘟病等病原菌的防除活性。位于嘧啶环的第2位上的噻吩环结构或噻唑环结构可以进一步具有或不具有取代基。通过噻吩环结构或噻唑环结构具有取代基，可以对一个实施方式中的含氟嘧啶化合物赋予更多的特性。另外，由于嘧啶环的第4位和第6位上的取代基为不同的基团(-OR和-F)，因此可以容易地向非对称结构进行衍生化，也可以期待作为中间体使用。更具体而言，通过在酸性条件下使含氟嘧啶化合物反应，可以修饰-OR而得到衍生物。另外，通过在碱性条件下使含氟嘧啶化合物反应，可以修饰-F而得到衍生物。在一个实施方式中，含氟嘧啶化合物例如在有机半导体、液晶等电子材料领域中有用。
(含氟嘧啶化合物的制备方法)
一个实施方式中的含氟嘧啶化合物的制备方法包括以下工序：
(a)通过使下述通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(5)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式9]
(b)通过使下述通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(6)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物；
[化学式10]
或者，
(c)通过使下述通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(7)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物，
[化学式11]
在上述通式(1)～(7)中，
R表示碳原子数为1～12的烃基，
X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
Z表示CW或N，
W表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
A1和A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。
在通式(4)中，R与上述通式(1)～(3)的化合物中定义的相同，在通式(5)～(7)中，X、Y和Z分别与上述通式(1)～(3)的化合物中定义的相同。另外，在通式(5)～(7)中，当Z为CW时，如上所述，在W和X相邻的情况下，W和X可以相互键合而与它们键合的碳原子一起形成环，而且，在W和Y相邻的情况下，W和Y可以相互键合而与它们键合的碳原子一起形成环。
上述通式(1)～(4)中的R优选表示碳原子数为1～10的烷基。通式(4)中的R例如可以设为上述通式(1)～(3)中的R之中碳原子数为1～10的烷基。
通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与通式(5)所示的化合物的上述(a)的反应由下述反应式(A)表示。
[化学式12]
通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与通式(6)所示的化合物的上述(b)的反应由下述反应式(B)表示。
[化学式13]
通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与通式(7)所示的化合物的上述(c)的反应由下述反应式(C)表示。
[化学式14]
在上述反应式(A)～(C)中，上述通式(5)～(7)的化合物可以分别为盐的形态。当通式(5)～(7)的化合物为盐的形态时，例如可以举出构成通式(5)～(7)的化合物的脒基的氨基部分(-NH2)和亚氨基部分(＝NH)中的至少一方的部分被阳离子化而成为(-NH3 +)和(＝NH2 +)，与反离子形成盐的形态。反离子只要是1价的阴离子即可，没有特别限定，例如可以举出F-、Cl-、Br-、I-等卤化物离子。
在一个实施方式中的含氟嘧啶化合物的制备方法中，例如，可以在卤化氢捕获剂的存在下以一个阶段进行上述(a)～(c)的反应。因此，能够简单地得到上述通式(1)～(3)的含氟嘧啶化合物。此外，在上述(a)～(c)的反应中，在通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与通式(5)～(7)的化合物的脒基之间形成环状的嘧啶结构。源自通式(5)～(7)的化合物的噻吩环结构或噻唑环结构的基团位于该嘧啶结构的第2位。另外，源自氟异丁烯衍生物的-OR、-CF3和F分别位于该嘧啶结构的第4位、第5位和第6位。
卤化氢捕获剂是在上述(A)～(C)的反应式中具有捕获氟化氢(HF)的功能的物质，该氟化氢(HF)由源自通式(5)～(7)的化合物中的脒基的氢原子和源自通式(4)的氟异丁烯衍生物的氟原子形成。作为卤化氢捕获剂，可以使用：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、氟化钠和氟化钾等无机化合物；吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、二氮杂双环壬烯、二氮杂双环十一碳烯、甲基三氮杂双环癸烯和二氮杂双环辛烷等有机氮衍生物。
上述(a)～(c)的反应时的反应温度优选为0～100℃，更优选为5～50℃，进一步优选为10～20℃。上述(a)～(c)的反应时的反应时间优选为0.5～48小时，更优选为1～36小时，进一步优选为2～12小时。
作为在上述(a)～(c)的反应中使用的溶剂，可以举出四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、四甘醇二甲醚、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甲基吡咯烷酮、二甲基亚乙基脲、四甲基脲、二甲基亚砜和环丁砜等非质子性极性溶剂，或者水等质子性极性溶剂与二氯甲烷、甲苯和二乙醚等非水溶性溶剂的两相溶剂等。另外，作为上述(a)～
(c)的反应的催化剂，可以使用苄基三乙基氯化铵等的季铵盐卤化物、季鏻卤化物、冠醚类等。
在其他实施方式中的含氟嘧啶化合物的制备方法包括以下工序：
(d)通过使下述通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(5)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式15]
(e)通过使下述通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(6)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物的工序；
[化学式16]
或者，
(f)通过使下述通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(7)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物，
[化学式17]
在上述通式(1)～(3)、(5)～(8)中，
Q表示卤素原子、-OA1、-SOmA1(m为0～3整数)或-NA1A2，
R表示碳原子数为1～12的烃基，
X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
Z表示CW或N，
W表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，
A1和A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。
在通式(8)中，R与上述通式(1)～(3)的化合物中定义的相同，卤素原子、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)和-NA1A2与上述通式(1)～(3)的化合物中定义的相同。
上述通式(1)～(3)和(8)中的R优选表示碳原子数为1～10的烷基。通式(8)中的R例如可以设为上述通式(1)～(3)中的R之中碳原子数为1～10的烷基。
通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与通式(5)所示的化合物的上述(d)的反应由下述反应式(D)表示。
[化学式18]
通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与通式(6)所示的化合物的上述(e)的反应由下述反应式(E)表示。
[化学式19]
通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与通式(7)所示的化合物的上述(f)的反应由下述反应式(F)表示。
[化学式20]
在上述反应式(D)～(F)中，通式(5)～(7)的化合物可以分别为盐的形态。当通式(5)～(7)的化合物为盐的形态时，例如可以举出构成通式(5)～(7)的化合物的脒基的氨基部分(-NH2)和亚氨基部分(＝NH)中的至少一方的部分被阳离子化而成为(-NH3 +)和(＝NH2 +)，与反离子形成盐的形态。反离子只要是1价的阴离子即可，没有特别限定，例如可以举出F-、Cl-、Br-、I-等卤化物离子。
在其他实施方式中的含氟嘧啶化合物的制备方法中，例如，可以在一个阶段进行上述(D)～(F)的反应。因此，能够简单地得到上述通式(1)～(3)的含氟嘧啶化合物。此外，在上述(d)～(f)的反应中，在通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与通式(5)～(7)的化合物的脒基之间形成环状的嘧啶结构。源自通式(5)～(7)的化合物的噻吩环结构或噻唑环结构的基团位于该嘧啶结构的第2位。另外，源自氟异丁烷衍生物的-OR、-CF3和F分别位于该嘧啶结构的第4位、第5位和第6位。
上述(d)～(f)的反应时的反应温度优选为0～100℃，更优选为5～50℃，进一步优选为10～20℃。上述(d)～(f)的反应时的反应时间优选为0.5～48小时，更优选为1～36小时，进一步优选为4～24小时。在上述(d)～(f)的反应中，也可以使用与上述(a)～(c)同样的卤化氢捕获剂。
作为上述(d)～(f)的反应中使用的溶剂，可以举出：四氢呋喃、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、四甘醇二甲醚、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甲基吡咯烷酮、二甲基亚乙基脲、四甲基脲、二甲基亚砜和环丁砜等非质子性极性溶剂；或者，水等质子性极性溶剂与二氯甲烷、甲苯和二乙醚等非水溶性溶剂的两相溶剂等。另外，作为上述(d)～(f)的反应的催化剂，可以使用苄基三乙基氯化铵等的卤化季铵、卤化季鏻、冠醚类等。
以上，对本发明的实施方式进行了说明，但本发明并不局限于上述实施方式，而包括本发明的概念及权利要求书所包含的所有方式，在本发明的范围内能够进行各种改变。
实施例
以下，对本发明的实施例进行说明，但本发明只要不超出其主旨，并不局限于这些例子。另外，除非另有说明，室温在20℃±5℃的范围内。
(实施例1)
6-氟-4-甲氧基-2-(2-噻吩基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
在冰水冷却下，向25g二氯甲烷、25g水中加入10g(61mmol)2-脒基噻吩盐酸盐、13g(61mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯。接着，以内温不超过10℃的方式滴加50ml(0.24mol)的5N氢氧化钠水溶液，升温至室温。约16小时后，分取有机相，接着减压蒸馏除去二氯甲烷后，使其溶解于乙酸乙酯，进行柱纯化，得到4.6g的下述式(9)所示的化合物(化学式：C10H6F4N2OS，分子量：278.22g/mol)。所得化合物的分离收率为14％。
[化学式21]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：278([M]+)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δppm：8.05(d，1H)，7.59(d，1H)，7.15(dd，1H)，4.18(s，3H)
19F-NMR(300MHz，C6F6)δppm：-58.26(d，3F)，-61.72(dd，1F)
(实施例2)
6-氟-4-甲氧基-2-(3-噻吩基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
在冰水冷却下，向25g二氯甲烷、25g水中加入10g(61mmol)3-脒基噻吩盐酸盐、13g(61mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯。接着，以内温不超过10℃的方式滴加50ml(0.24mol)的5N氢氧化钠水溶液，升温至室温。约16小时后，分取有机相，接着减压蒸馏除去二氯甲烷后，使其溶解于乙酸乙酯，进行柱纯化，得到2.0g的下述式(10)所示的化合物(化学式：C10H6F4N2OS，分子量：278.22g/mol)。所得化合物的分离收率为58％。
[化学式22]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：278([M]+)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δppm：8.40(d，1H)，7.84(d，1H)，7.39(dd，1H)，4.20(s，3H)
19F-NMR(300MHz，C6F6)δppm：-58.40(d，3F)，-61.79(dd，1F)
(实施例3)
6-氟-4-甲氧基-2-(2-噻唑基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
在冰水冷却下，向50g二氯甲烷、50g水中加入5g(31mmol)2-脒基噻唑盐酸盐、4g(18mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯。接着，以内温不超过10℃的方式滴加15ml(72mmol)的5N氢氧化钠水溶液，升温至室温。约16小时后，分取有机相，接着减压蒸馏除去二氯甲烷后，使其溶解于乙酸乙酯，进行柱纯化，得到0.6g的下述式(11)所示的化合物(化学式：C9H5F4N3OS，分子量：279.21g/mol)。所得化合物的分离收率为7％。
[化学式23]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：279([M]+)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δppm：8.12(d，1H)，7.67(d，1H)，4.28(s，3H)
19F-NMR(300MHz，C6F6)δppm：-58.75(d，3F)，-59.83(dd，1F)
(实施例4)
代替实施例1的1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯而使用了1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-(三氟甲基)-丙烷的6-氟-4-甲氧基-2-(2-噻吩基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
在冰水冷却下，向25g二氯甲烷、25g水中加入10g(61mmol)2-脒基噻吩盐酸盐和14g(61mmol)1，1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-(三氟甲基)-丙烷。接着，以内温不超过10℃的方式滴加65ml(0.31mol)的5N氢氧化钠水溶液，升温至室温。约16小时后，分取有机相，接着减压蒸馏除去二氯甲烷后，使其溶解于乙酸乙酯，进行柱纯化。所得化合物的分析结果与实施例1的产物相同。
(实施例5)
代替实施例2的1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯而使用了1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-(三氟甲基)-丙烷的6-氟-4-甲氧基-2-(3-噻吩基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
在冰水冷却下，向25g二氯甲烷、25g水中加入10g(61mmol)3-脒基噻吩盐酸盐和14g(61mmol)1，1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-(三氟甲基)-丙烷。接着，以内温不超过10℃的方式滴加65ml(0.31mol)的5N氢氧化钠水溶液，升温至室温。约16小时后，分取有机相，接着减压蒸馏除去二氯甲烷后，使其溶解于乙酸乙酯，进行柱纯化。所得化合物的分析结果与实施例2的产物相同。
(实施例6)
代替实施例3的1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯而使用了1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-(三氟甲基)-丙烷的6-氟-4-甲氧基-2-(2-噻唑基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
在冰水冷却下，向50g二氯甲烷、50g水中加入5g(31mmol)2-脒基噻唑盐酸盐、4g(18mmol)1，1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-(三氟甲基)-丙烷。接着，以内温不超过10℃的方式滴加19ml(90mmol)的5N氢氧化钠水溶液，升温至室温。约16小时后，分取有机相，接着减压蒸馏除去二氯甲烷后，使其溶解于乙酸乙酯，进行柱纯化。所得化合物的分析结果与实施例3的产物相同。
此外，在实施例4～6中，虽然未计算所得的化合物的收率，但预测由1，1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-三氟甲基-丙烷在体系中生成1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯的过程中可能产生的副产物引起杂质的种类及其量的增加。因此，认为实施例1、2、3的制法与对应的实施例4、5、6的制法相比，所得的产物的收率高。
(实施例7)
6-氟-4-甲氧基-2-(5-噻唑基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.7g(4.3mmol)5-脒基噻唑盐酸盐溶解于45ml乙腈中，加入1.1g(5.2mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和2.9g(22.4mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌22.5小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.5g(1.7mmol)的下述式(12)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为39.2％。
[化学式24]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：279.7([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.98(s，1H)，8.78(s，1H)，4.21(s，3H)
(实施例8)
6-氟-4-甲氧基-2-(4-噻唑基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.5g(3.1mmol)4-脒基噻唑盐酸盐溶解于30ml乙腈中，加入0.8g(3.8mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和2.1g(16.2mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌17小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.5g(1.8mmol)的下述式(13)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为58.5％。
[化学式25]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：279.4([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.97(d，J＝2.1Hz，1H)，8.51(d，J＝2.1Hz，1H)，4.26(s，3H)
(实施例9)
6-氟-2-(5-氟-2-噻吩基)-4-甲氧基-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.6g(3.4mmol)5-氟-2-脒基噻吩盐酸盐溶解于35ml乙腈中，加入0.8g(3.8mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和2.3g(17.8mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌22小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.6g(2.1mmol)的下述式(14)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为61.2％。
[化学式26]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：295.6([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.77(dd，J＝4，4，3.8Hz，1H)，6.59(dd，J＝4.3，1.5Hz，1H)，4.16(s，3H)
(实施例10)
2-(5-氯-2-噻吩基)6-氟-4-甲氧基-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.5g(2.6mmol)5-氯噻吩-2-羧基酰亚胺酰胺盐酸盐溶解于25ml乙腈中，加入0.7g(3.3mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和1.7g(13.2mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌28小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.3g(1.1mmol)的下述式(15)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为41.9％。
[化学式27]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：312.0([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.86(d，J＝4.0Hz，1H)，7.00(d，J＝4.0Hz，1H)，4.17(s，3H)
(实施例11)
2-(4-溴-3-噻吩基)-6-氟-4-甲氧基-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.4g的4-溴-3-脒基噻吩盐酸盐的粗精制物溶解于15ml乙腈中，加入0.4g(1.9mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和1.0g(7.7mmol)N，N-二异丙基乙胺，室温下搅拌19.8小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.1g(0.2mmol)的下述式(16)所示的化合物。所得的化合物的三步收率为4.2％。
[化学式28]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：357.7([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.38(d，J＝3.7Hz，1H)，7.42(d，J＝37Hz，1H)，4.25(s，3H)
(实施例12)
6-氟-2-(5-碘-2-噻吩基)-4-甲氧基-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.6g(2.1mmol)5-碘-2-脒基噻吩盐酸盐溶解在21ml乙腈中，加入0.5g(2.4mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和1.4g(10.8mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌19小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.5g(1.2mmol)的下述式(17)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为58.2％。
[化学式29]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：403.6([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.69(d，J＝4.0Hz，1H)，7.33(d，J＝4.0Hz，1H)，4.17(s，3H)
(实施例13)
6-氟-4-甲氧基-5-(三氟甲基)-2-[4-(三氟甲基)-2-噻唑基]嘧啶的制备
将0.5g(2.1mmol)4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-羧基酰亚胺酰胺盐酸盐溶解在22ml乙腈中，加入0.6g(2.8mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和1.5g(11.6mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌20.2小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.2g(0.6mmol)的下述式(18)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为27.1％。
[化学式30]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：347.0([M-H]-)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.04(s，1H)，4.29(s，1H)
(实施例14)
6-氟-4-甲氧基-2-(4-甲基-2-噻唑基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.2g(1.7mmol)4-甲基-2-脒基-1，3-噻唑盐酸盐溶解在42ml乙腈中，加入0.5g(2.3mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和1.4g(10.8mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌23.2小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.6g(2.0mmol)的下述式(19)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为49.1％。
[化学式31]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：293.1([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.23(d，J＝0.9Hz，1H)，4.25(s，3H)，2.61(d，J＝0.9Hz，3H)
(实施例15)
6-氟-4-甲氧基-2-(2-甲基-4-噻唑基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.2g(1.7mmol)2-甲基-4-脒基噻唑盐酸盐溶解在17ml乙腈中，加入0.5g(2.4mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和1.2g(9.3mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌22.3小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.2g(0.8mmol)的下述式(20)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为46.6％。
[化学式32]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：293.2([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.31(s，1H)，4.23(s，3H)，2.84(s，3H)
(实施例16)
6-氟-4-甲氧基-2-(5-硝基-2-噻吩基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.7g的5-硝基-2-脒基噻吩盐酸盐的粗精制物溶解在33ml乙腈中，加入0.8g(3.8mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和2.2g(17.0mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌21小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.2g(0.6mmol)的下述式(21)所示的化合物。所得的化合物的三步收率为19％。
[化学式33]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：322.3([M-H]－)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.97(d，J＝4.3Hz，1H)，7.94(d，J＝4.3Hz，1H)，4.23(s，3H)
(实施例17)
6-氟-4-甲氧基-2-[5-(甲基硫烷基)-2-噻吩基]-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.5g(2.4mmol)5-(甲基硫烷基)噻吩-2-羧基酰亚胺酰胺盐酸盐溶解在24ml乙腈中，加入0.6g(2.8mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和1.6g(12.4mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌18.3小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.5g(1.6mmol)的下述式(22)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为67.6％。
[化学式34]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：324.0([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.91(d，J＝4.0Hz，1H)，6.99(d，J＝4.0Hz，1H)，4.17(s，3H)，2.62(s，3H)
(实施例18)
6-氟-2-[5-(甲磺酰基)-2-噻吩基]-4-甲氧基-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.5g(2.1mmol)5-甲磺酰基-2-脒基噻吩盐酸盐溶解在21ml乙腈中，加入0.5g(2.3mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和1.4g(10.8mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌13.5小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.3g(0.9mmol)的下述式(23)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为45.3％。
[化学式35]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：355.5([M-H]－)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.03(d，J＝4.0Hz，1H)，7.74(d，J＝4.0Hz，1H)，4.21(s，3H)，3.24(s，3H)
(实施例19)
2-[2-(二甲氨基)-5-噻唑基]-6-氟-4-甲氧基-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.1g(0.7mmol)2-(二甲氨基)-5-脒基-1，3-噻唑盐酸盐溶解于7ml乙腈中，加入0.2g(0.9mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和0.5g(3.9mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌18.3小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.1g(0.2mmol)的下述式(24)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为27.0％。
[化学式36]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：323.1([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.19(s，1H)，4.12(s，3H)，3.22(s，6H)
(实施例20)
6-氟-4-甲氧基-2-(2-甲氧基-5-噻唑基)-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.6g(3.3mmol)2-甲氧基-5-脒基-1，3-噻唑盐酸盐溶解在33ml乙腈中，加入0.8g(3.7mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和2.2g(17.0mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌19.5小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.2g(0.8mmol)的下述式(25)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为23.7％。
[化学式37]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：310.2([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.76(s，1H)，4.13(s，3H)，3.46(s，3H)
(实施例21)
6-氟-4-甲氧基-2-[5-(甲氧基羰基)-2-噻吩基]-5-(三氟甲基)嘧啶的制备
将0.6g(2.8mmol)5-脒基噻吩-2-羧酸甲酯盐酸盐溶解于28ml乙腈中，加入0.7g(3.3mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-(三氟甲基)-1-丙烯和1.9g(14.7mmol)N，N-二异丙基乙胺，在室温下搅拌20.8小时。搅拌后，将反应液进行柱纯化，得到0.6g(1.6mmol)的下述式(26)所示的化合物。所得的化合物的分离收率为60.0％。
[化学式38]
分析结果为如下所述。
质谱(APCI，m/z)：335.3([M-H]－)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.01(d，J＝4.0Hz，1H)，7.80(d，J＝4.0Hz，1H)，4.21(s，3H)，3.94(s，3H)
<生物活性的试验例>
对稻瘟病的评价试验
将实施例3中制备的6-氟-4-甲氧基-2-(2-噻唑基)-5-(三氟甲基)嘧啶溶于丙酮中，配制成100000ppm浓度的溶液。接着，向该丙酮溶液1ml中加入灭菌水，使其为50ml，制备浓度为2000ppm的试验液。另外，在另外准备的浓度2000ppm的试验液10ml中加入灭菌水，制成20ml，配制浓度为1000ppm的试验液。将浓度为2000ppm的试验液和浓度为1000ppm的试验液分别滴加到另外制作的燕麦片培养基中1000μl，进行风干。随后，将4mm的稻瘟病圆盘放置成使菌丛与燕麦片培养基的处理面接触。然后，将燕麦片培养基在25℃的恒温室中静置6天后，调查菌丝的伸长长度。其结果如表1所示。此外，防除值按照下述式计算出。在下式中，“未处理”表示，使用灭菌水将1ml丙酮稀释成50ml作为试验液，并将其滴加到培养基中进行处理。另外，“已处理”表示，将稀释调整处理成设定浓度的试验液滴加到培养基中进行处理。
[表1]
试验液的浓度(ppm) 防除值
2000 100
1000 68
[数学式1]
防除值＝﹛(未处理的菌丝伸长长度平均值－已处理的菌丝伸长长度平均值)/未处理的菌丝伸长长度平均值﹜×100
如表1所示，可知本发明中的含氟嘧啶化合物对稻瘟病的病原菌表示防除活性，作为表示生物活性的化合物而有效。

Claims (3)

1.一种含氟嘧啶化合物，由下述通式(1)、(2)或(3)表示，
[化学式1]
在上述通式(1)～(3)中，
R表示甲基，
X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、-CnF2n+1、硝基、-OA1、-SOmA1、-NA1A2或-COOA1，其中，n是1～3的整数，m是0～3的整数，
Z表示CW或N，
W表示氢原子或卤素原子，
A1和A2分别独立地表示氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
2.一种权利要求1所述的含氟嘧啶化合物的制备方法，包括以下工序：
(a)通过使下述通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(5)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式2]
(b)通过使下述通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(6)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物；
[化学式3]
或者，
(c)通过使下述通式(4)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(7)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物，
[化学式4]
在上述通式(1)～(7)中，
R表示甲基，
X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、-CnF2n+1、硝基、-OA1、-SOmA1、-NA1A2或-COOA1，其中，n是1～3的整数，m是0～3的整数，
Z表示CW或N，
W表示氢原子或卤素原子，
A1和A2分别独立地表示氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
3.一种权利要求1所述的含氟嘧啶化合物的制备方法，包括以下工序：
(d)通过使下述通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(5)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式5]
(e)通过使下述通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(6)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物；
[化学式6]
或者，
(f)通过使下述通式(8)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(7)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物，
[化学式7]
在上述通式(1)～(3)、(5)～(8)中，
Q表示卤素原子、-OA1、-SOmA1或-NA1A2，其中，m是0～3的整数，
R表示甲基，
X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、-CnF2n+1、硝基、-OA1、-SOmA1、-NA1A2或-COOA1，其中，n是1～3的整数，m是0～3的整数，
Z表示CW或N，
W表示氢原子或卤素原子，
A1和A2分别独立地表示氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
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