PL218431B1 - Pochodne pirazolu i sposób ich wytwarzania - Google Patents

Pochodne pirazolu i sposób ich wytwarzania

Info

Publication number
PL218431B1
PL218431B1 PL375319A PL37531903A PL218431B1 PL 218431 B1 PL218431 B1 PL 218431B1 PL 375319 A PL375319 A PL 375319A PL 37531903 A PL37531903 A PL 37531903A PL 218431 B1 PL218431 B1 PL 218431B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
general formula
compound
group
pyrazole
methyl
Prior art date
Application number
PL375319A
Other languages
English (en)
Other versions
PL375319A1 (pl
Inventor
Masao Nakatani
Minoru Ito
Masahiro Miyazaki
Original Assignee
Ihara Chemical Ind Co
Ihara Chemical Industry Co Ltd
Kumiai Chemical Industry Co
Kumiai Chemical Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ihara Chemical Ind Co, Ihara Chemical Industry Co Ltd, Kumiai Chemical Industry Co, Kumiai Chemical Industry Co Ltd filed Critical Ihara Chemical Ind Co
Publication of PL375319A1 publication Critical patent/PL375319A1/pl
Publication of PL218431B1 publication Critical patent/PL218431B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są pochodne pirazolu użytych jako produkty pośrednie przy wytwarzaniu chemikaliów rolniczych i środków leczniczych oraz sposób wytwarzania pochodnych pirazolu.
Jako sposób wytwarzania pochodnej izoksazoliny użytecznej na przykład jako herbicyd, z wyłożonego japońskiego opisu patentowego nr 308857/2002 są znane przykłady wytwarzania pochodnych izoksazoliny, które mają pierścień pirazolowy, w których materiał wyjściowy z pierścieniem izoksazolinowym poddaje się reakcji z uwodnionym wodorosiarczkiem sodowym, a następnie reakcji z 4-bromometylo-5-chloro-1-fenylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolem w obecności węglanu potasowego i rongalitu.
Celem wynalazku jest opracowanie użytecznych produktów pośrednich do wytwarzania powyższych pochodnych izoksazoliny i sposobów wytwarzania produktów pośrednich.
W wyniku obszernych badań mających na celu rozwiązanie powyższych problemów ustalono, że powyższe pochodne izoksazoliny można wytwarzać bardziej wydajnie i dogodnie stosując specyficzne pochodne pirazolu, które można otrzymywać z łatwo dostępnych materiałów wyjściowych, jako produkty pośrednie. Stąd pochodne pirazolu stają się produktami pośrednimi nadzwyczaj użytecznymi przy wytwarzaniu powyższych pochodnych izoksazoliny.
Przedmiotem wynalazku jest pochodna pirazolu o wzorze ogólnym (I) albo jej sól:
2 3 w którym R1 oznacza C1-C6-alkil; R2 oznacza C1-C3-haloalkil; R3 oznacza atom wodoru, C1-C3-alkil, który może być podstawiony jednym lub kilkoma podstawnikami wybranymi z atomu halogenu,
-SH, -SC(=NH)NH2; R4 oznacza atom wodoru albo C1-C6-haloalkil; pod warunkiem, że R4 oznacza grupę C1-C3-haloalkilową w przypadku, gdy R3 oznacza atom wodoru i R4 oznacza atom wodoru lub 3 grupę C1-C3-haloalkilową w przypadku, gdy R3 oznacza grupę C1-C3-alkilową, która może być podstawiona przez halogen, grupę -SH, grupę -SC(=NH)NH2.
Korzystnie R4 oznacza difIuorometyl, difIuoroetyl, trifluoroetyl.
Korzystnie R3 oznacza metyl, etyl, a R4 jest atomem wodoru.
3
Korzystnie R3 oznacza grupę metylową, która może być podstawiona halogenem.
3
Korzystnie R3 oznacza grupę metylową.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (3), który polega na etapie reakcji związku o wzorze ogólnym (1) ze związkiem o wzorze ogólnym (2) w obecności kwasu HCl:
2 5 w którym R1 i R2 mają te same znaczenia, jak podano wyżej, R5 oznacza grupę C1-C3-alkilową,
R6 oznacza grupę C1-C3-alkilową. Sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (6),
PL 218 431 B1 według wynalazku polega na etapie reakcji związku o wzorze ogólnym (4) ze związkiem o wzorze ogólnym (5) w obecności zasady, w C1-C6-alkoholu lub N,N-dimetyloformamidzie:
w którym R1, R2, R4 i R6 mają te same znaczenia, jak podano wyżej, a L1 jest grupą odchodzącą, która jest bardziej reaktywna niż atom halogenu pozostałego po haloalkilowaniu i oznacza atom halogenu, grupę C1-C3-alkilosulfonyloksy, grupę C1-C3-haloalkilosulfonyloksy.
Sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (6), według wynalazku polega na etapie reakcji związku o wzorze ogólnym (4) z trifenylofosfiną w tetrahydrofuranie, związkiem o wzorze ogólnym (7) i związkiem azowym (8), korzystnie azodikarboksylanem dietylu, azodikarboksylanem diizopropylu:
w którym R1, R2, R4 i R6 mają te same znaczenia, jak podano wyżej.
Sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (10), według wynalazku polega na etapie reakcji związku o wzorze ogólnym (9) ze środkiem halogenującym wybranym spośród bromu, chlorku sulfurylu, N-bromosukcyimidu, w tetrachlorometanie, i naświetlaniu światłem:
w którym R1, R2 i R4 mają te same znaczenia, jak podano wyżej, każdy R7 i R8 oznacza atom wodoru albo grupę C1-C2-alkilową, a X oznacza atom halogenu.
Sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (12), według wynalazku polega na tym, że prowadzi się etap reakcji związku o wzorze ogólnym (10) ze związkiem o wzorze ogólnym (11) w C1-C6 alkoholu z ogrzewaniem:
PL 218 431 B1
w którym R1, R2, R4, R7, R8 i X mają te same znaczenia, jak podano wyżej.
Korzystnie w sposobie wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (13) związek o wzorze ogólnym (12) poddaje się hydrolizie.
Korzystnie w sposobie wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (13) związek o wzorze ogólnym (10) poddaje się reakcji z wodorosiarczkiem metalu alkalicznego.
Wyrażenie „C1-C6”, itp. wskazuje, że podstawnik występujący po wyrażeniu zawiera od 1 do 6 atomów węgla w przypadku „C1 do C6”.
Atom halogenu odnosi się do atomu fluoru, atomu chloru, atomu bromu albo atomu jodu.
Grupa C1-C3-alkilowa odnosi się, jeżeli nie wskazano inaczej, do liniowej albo rozgałęzionej grupy alkilowej zawierającej od 1 do 3 atomów węgla, a jej przykłady obejmują grupę metylową, grupę etylową, grupę n-propylową, grupę izopropylową, itp.
Grupa C1-C6-alkilowa odnosi się, jeżeli nie wskazano inaczej, do liniowej albo rozgałęzionej grupy alkilowej zawierającej od 1 do 6 atomów węgla i jej przykłady obejmują grupę metylową, grupę etylową, grupę n-propylową, grupę izopropylową, grupy n-butylową, grupę izobutylową, grupę sec-butylową, grupę tert-butylową, grupę n-pentylową, grupę izopentylową, grupę neopentylową, grupę n-heksylową, grupę izoheksylową, grupę 3,3-dimetylobutylową, itp.
Grupa C1-C3-haloalkilowa odnosi się, jeżeli nie wskazano inaczej, do liniowej albo rozgałęzionej grupy alkilowej zawierającej od 1 do 3 atomów węgla, która jest podstawiona 1 do 7 atomami halogenu, które są takie same albo różnią się od siebie, i jej przykłady obejmują grupę fluorometylową, grupę chlorometylową, grupę bromometylową, grupę difluorometylową, grupę trifluorometylową, grupę dichlorofluorometylową, grupę chlorodifluorometylową, grupę 2,2-difluoroetylową, grupę 2,2,2-trifluoroetylową, grupę pentafluoroetylową, grupę 1-fluoro-1-metyloetylową, grupę 1-trifluorometylo-2,2,2-trifluoroetylową, itp.
Sól jest solą związku o wzorze ogólnym (I), który w swojej strukturze zawiera grupę hydroksylową, grupę -SH, grupę -SC(=NH)NH2, itp., z metalem albo zasadą organiczną albo z kwasem mineralnym albo kwasem organicznym. Metal obejmuje w tym przypadku metale alkaliczne, takie jak sód i potas, oraz metale ziem alkalicznych, takie jak magnez i wapń. Zasada organiczna obejmuje trietyloaminę i diizopropyloaminę. Kwas mineralny obejmuje kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, itp. Kwas organiczny obejmuje kwas octowy, kwas metanosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, itp.
Z kolei reprezentatywne przykłady pochodnych pirazolu przedstawionych wzorem ogólnym (I) albo ich soli (związki według wynalazku) są przedstawione w poniższej Tabeli 1.
PL 218 431 B1
Następujące oznaczenia w Tabeli 1 w niniejszym opisie przedstawiają odpowiednie grupy, jak przedstawiono niżej.
Me: grupa metylowa
Et: grupa etylowa
Pr-n: grupa n-propylowa
Pr-i: grupa izopropylowa
Bu-n: grupa n-butylowa
Bu-t: grupa tert-butylowa
Gdy związek według niniejszego wynalazku zawiera jako podstawnik grupę hydroksylową, to mogą istnieć związki, które mają tautomery keto-enolowe, każdy z tautomerów oraz każde ich mieszaniny są objęte związkami według niniejszego wynalazku.
T a b e l a 1
2 R 3 /^N R—< 1 (1) 1 / R 4 1 R 0
Nr związku R1 R2 R3 R4
1 2 3 4 5
021 Bu-t CF3 H CHF2
022 Bu-t CF3 H CH2CHF2
036 Me CF3 Me H
037 Et CF3 Me H
038 Pr-i CF3 Me H
039 Pr-n CF3 Me H
040 Bu-n CF3 Me H
043 Bu-t CF3 Me H
076 Me CF3 Me CHF2
078 Me CF3 Me CH2CHF2
080 Et CF3 Me CHF2
083 Et CF3 Me CH2CF3
084 Pr-i CF3 Me CHF2
087 Pr-i CF3 Me CH2CF3
090 Pr-n CF3 Me CH2CF3
093 Bu-n CF3 Me CH2CF3
102 Bu-t CF3 Me CH2CF3
105 Me CF3 Et CHF2
123 Me CF3 CH2CI CHF2
141 Bu-t CF3 CH2CI CH2CHF2
PL 218 431 B1 ciąg dalszy Tabeli 1
1 2 3 4 5
151 Me CF3 CH2Br CHF2
153 Me CF3 CH2Br CH2CHF2
154 Me CF3 CH2Br CH2CF3
155 Et CF3 CH2Br CHF2
158 Pr-i CF3 CH2Br CHF2
168 Bu-t CF3 CH2Br CH2CHF2
178 Me CF3 Sól CH2SC(=NH)NH2.HCl CHF2
197 Me CF3 Sól CH2SC(=NH)NH2.HBr CHF2
199 Me CF3 Sól CH2SC(=NH)NH2.HBr CH2CHF2
200 Me CF3 Sól CH2SC(=NH)NH2.HBr CH2CF3
201 Et CF3 Sól CH2SC(=NH)NH2.HBr CHF2
204 Pr-i CF3 Sól CH2SC(=NH)NH2.HBr CHF2
216 Me CF3 CH2SH CHF2
223 Pr-i CF3 CH2SH CHF2
Związki według wynalazku przedstawione wzorem ogólnym (I) można wytwarzać następującymi sposobami.
W dalszym tekście będzie opisany szczegółowo każdy ze sposobów wytwarzania.
Sposób wytwarzania 1
2 5 w którym R1 i R2 mają te same znaczenia, jak podano wyżej, R5 oznacza grupę C1-C3-alkilową, grupę fenylową, która może być podstawiona, albo grupę benzylową, która może być podstawiona, a R6 oznacza grupę C1-C3-alkilową.
(Etap 1)
Związek przedstawiony wzorem ogólnym (3) można wytwarzać drogą reakcji związku przedstawionego wzorem ogólnym (1) ze związkiem przedstawionym wzorem ogólnym (2) w rozpuszczalniku albo bez rozpuszczalnika (korzystnie w odpowiednim rozpuszczalniku) w obecności albo przy braku katalizatora kwasowego.
Co się tyczy temperatury reakcji, to wszystkie reakcje prowadzi się w każdej temperaturze od -50°C do temperatury wrzenia układu reakcyjnego, korzystnie w zakresie temperatur od -20°C do 100°C, i reakcję można kończyć w ciągu 0,5 do 72 godzin, chociaż ten okres zmienia się w zależności od związków.
PL 218 431 B1
Co się tyczy ilości reagentów stosowanych w reakcji, to ilość związku przedstawionego wzorem ogólnym (2) stanowi 1 do 3 równoważników, a gdy stosuje się katalizator kwasowy, to ilość katalizatora kwasowego, jeżeli się go stosuje, wynosi od 0,01 do 2 równoważników, wszystko w stosunku do 1 równoważnika związku przedstawionego wzorem ogólnym (1).
Przykłady rozpuszczalnika obejmują etery, takie jak dioksan, tetrahydrofuran i dimetoksyetan, halogenowane węglowodory, takie jak dichloroetan, tetrachlorek węgla, chlorobenzen i dichlorobenzen, amidy, takie jak N,N-dimetyloacetamid, N,N-dimetyloformamid i N-metylo-2-pirolidynon, związki siarki, takie jak sulfotlenek dimetylu i sulfolan, węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen i ksylen, alkohole, takie jak metanol, etanol, n-propanol, propan-2-ol, n-butanol i 2-metylopropan-2-ol, kwasy karboksylowe, takie jak kwas mrówkowy i kwas octowy, woda i ich mieszaniny. Ilość rozpuszczalnika stosuje się w stosunku od 0,1 do 20 litrów, korzystnie od 0,1 do 5 litrów rozpuszczalnika na mol związku przedstawionego wzorem ogólnym (1).
Przykłady katalizatora kwasowego obejmują kwasy mineralne, takie jak kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy i kwas siarkowy, i kwasy organiczne, takie jak kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas metanosulfonowy i kwas p-toluenosulfonowy.
Sposób wytwarzania 2
w którym R1, R2, R4 i R6 mają te same znaczenia, jak podano wyżej, a L1 jest grupą opuszczającą, która jest bardziej reaktywna niż atom halogenu pozostający po haloalkilowaniu, i oznacza atom halogenu, grupę C1-C3-alkilosulfonyloksy, grupę C1-C3-haloalkilosulfonyloksy, grupę fenylosulfonyloksy, która może być podstawiona, grupę benzylosulfonyloksy, która może być podstawiona, itp., i oznacza na przykład atom chloru albo atom bromu, gdy R4 oznacza grupę CHF2, i oznacza atom chloru, atom bromu, atom jodu, grupę p-toluenosulfonyloksy, grupę trifluorometanosulfonyloksy, grupę metanosulfonyloksy, itp., gdy R4 oznacza grupę CH2CF3.
Etap 2
Związek przedstawiony wzorem ogólnym (6) można otrzymywać drogą reakcji związku przedstawionego wzorem ogólnym (4) ze związkiem przedstawionym wzorem ogólnym (5) w rozpuszczalniku albo bez rozpuszczalnika (korzystnie w odpowiednim rozpuszczalniku), w obecności albo bez katalizatora, w obecności zasady.
Co się tyczy temperatury reakcji, to wszystkie reakcje prowadzi się w każdej temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia układu reakcyjnego, korzystnie w zakresie temperatur od 0° do 100°C i reakcję można kończyć w ciągu od 0,5 do 24 godzin, chociaż ten okres czasu zmienia sie w zależności od związku.
Co się tyczy ilości reagentów stosowanych w reakcji, to ilość związku przedstawionego wzorem ogólnym (5) stanowi od 1 do 5 równoważników, korzystnie od 1 do 3 równoważników, a ilość zasady stanowi od 1 do 20 równoważników, korzystnie od 1 do 10 równoważników, natomiast ilość katalizatora stanowi od 0,01 do 2,0 równoważników, korzystnie od 0,01 do 0,5 równoważnika, wszystko w stosunku do 1 równoważnika związku przedstawionego wzorem ogólnym (4).
Przykłady zasady obejmują węglany metali alkalicznych, takie jak węglan sodowy i węglan potasowy, wodorowęglany metali alkalicznych, takie jak wodorowęglan sodowy i wodorowęglan potasowy, wodorotlenki metali alkalicznych, takie jak wodorotlenek sodowy i wodorotlenek potasowy, wodorki metali alkalicznych, takie jak wodorek potasowy i wodorek sodowy, alkoholany metali alkalicznych, takie jak etanolan sodowy i metanolan sodowy, oraz zasady organiczne, takie jak 1,8-diazabicyklo[5.4.0]-7-undecen, trietyloamina i pirydyna.
Przykłady rozpuszczalnika obejmują etery, takie jak dioksan, tetrahydrofuran i 1,2-dimetoksyetan, halogenowane węglowodory, takie jak dichloroetan, tetrachlorek węgla, chlorobenzen i dichloro8
PL 218 431 B1 benzen, amidy, takie jak N,N-dimetyloacetamid, N,N-dimetyloformamid i N-metylo-2-pirolidynon, związki siarki, takie jak sulfotlenek dimetylu i sulfolan, węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen i ksylen, alkohole, takie jak metanol, etanol, n-propanol, propan-2-ol, n-butanol i 2-metylopropan-2-ol, ketony, takie jak aceton i metyloetyloketon, nitryle, takie jak acetonitryl, woda i ich mieszaniny. Ilość stosowanego rozpuszczalnika odpowiada stosunkowi od 0,1 do 20 litrów, korzystnie od 0,1 do 5 litrów rozpuszczalnika na 1 mol związku przedstawionego wzorem ogólnym (4).
Przykłady katalizatora obejmują etery koronowe, takie jak 18-korona-6 i 15-korona-5, czwartorzędowe sole amoniowe, takie jak bromek tetra-n-butyloamoniowy i bromek benzylotrimetyloamoniowy, i czwartorzędowe sole fosfoniowe, takie jak bromek tetra-n-butylofosfoniowy.
Sposób wytwarzania 3
w którym R1, R2, R4 i R6 mają te same znaczenia, jak podano wyżej.
Etap 3
Związek przedstawiony wzorem ogólnym (6) można otrzymywać drogą reakcji związku przedstawionego wzorem ogólnym (4) ze związkiem przedstawionym wzorem ogólnym (7) w obecności związku azowego (8) i trifenylofosfiny w rozpuszczalniku, zgodnie ze sposobem opisanym w Synthesis, 1981, 1-28.
Tę reakcję prowadzi się zwykle w temperaturze reakcji od -30°C do 100°C w ciągu 10 minut do 24 godzin,
Co się tyczy reagentów stosowanych w reakcji, to pożądane jest, aby ilość związku przedstawionego wzorem ogólnym (7) wynosiła od 1 do 1,5 równoważnika, ilość związku azowego (8) wynosiła od 1 do 1,5 równoważnika, a ilość trifenylofosfiny wynosiła od 1 do 1,5 równoważnika, w stosunku do 1 równoważnika związku przedstawionego wzorem ogólnym (4), przy czym te ilości mogą ewentualnie zmieniać się w zależności od warunków reakcji.
Przykłady rozpuszczalników obejmują etery, takie jak dioksan i tetrahydrofuran, halogenowane węglowodory, takie jak 1,2-dichloroetan, tetrachlorek węgla, chlorobenzen i dichlorobenzen, amidy, takie jak N,N-dimetyloacetamid, N,N-dimetyloformamid i N-metylo-2-pirolidynon, związki siarki, takie jak sulfotlenek dimetylu i sulfolan, aromatyczne węglowodory, takie jak benzen, toluen i ksylen, nitryle, takie jak acetonitryl, i ich mieszaniny. Ilość stosowanego rozpuszczalnika wynosi w stosunku od 0,1 do 20 litrów, a zwłaszcza od 0,1 do 5 litrów rozpuszczalnika na 1 mol związku przedstawionego wzorem ogólnym (4).
Przykłady związku azowego (8) obejmują azodikarboksylan dietylu, azodikarboksylan diizopropylu, itp.
Sposób wytwarzania 4
w którym R1, R2 i R4 mają te same znaczenia, jak podano wyżej, każdy R7 i R8 oznacza atom wodoru albo grupę C1-C3-alkilową, a X oznacza atom halogenu.
PL 218 431 B1
Etap 4
Związek przedstawiony wzorem ogólnym (10) można otrzymywać drogą reakcji związku przedstawionego wzorem ogólnym (9) ze środkiem halogenującym w rozpuszczalniku w obecności albo bez katalizatora. W tym etapie reakcję można prowadzić przy napromieniowaniu światłem. Ponadto reakcję można prowadzić w obecności zasady w celu wychwytywania kwasu wytwarzanego jako produkt uboczny.
Tę reakcję prowadzi się zwykle w temperaturze od 20°C do 150°C w ciągu 10 minut do 48 godzin.
Co się tyczy ilości stosowanych reagentów, to ilość środka halogenującego wynosi korzystnie od 1 do 10 równoważników w stosunku do 1 równoważnika związku o wzorze ogólnym (9), przy czym jednak może się ona zmieniać w zależności od warunków reakcji. Ilość katalizatora wynosi od 0,1 do 3,0 równoważników, a zwłaszcza od 0,01 do 1,5 równoważnika.
Przykłady środka halogenującego obejmują halogenki, takie jak brom i chlor, N-halosukcynimidy, takie jak N-bromosukcynimid i N-chlorosukcynimid, sole pirydyny, takie jak perbromek pirydyniowy, chlorek sulfurylu, 1,3-dibromo-5,5-dimetylohydantoinę, itp.
Przykłady rozpuszczalnika obejmują halogenowane węglowodory, takie jak 1,2-dichloroetan, tetrachlorek węgla, chlorobenzen, fluorobenzen i dichlorobenzen, benzen, kwasy karboksylowe, takie jak kwas mrówkowy i kwas octowy, woda i ich mieszaniny. Ilość stosowanego rozpuszczalnika wynosi w stosunku od 0,1 do 20 litrów, a zwłaszcza od 0,1 do 5 litrów rozpuszczalnika na 1 mol związku przedstawionego wzorem ogólnym (9).
Przykłady katalizatora obejmują nadtlenek benzoilu, roztwór nadtlenku wodoru, α,α'-azobisizobutyronitryl i ich mieszaniny.
Przykłady zasady obejmują wodorotlenki metali alkalicznych, takie jak wodorotlenek sodowy i wodorotlenek potasowy, węglany metali alkalicznych, takie jak węglan sodowy i węglan potasowy, wodorowęglany metali alkalicznych, takie jak wodorowęglan sodowy i wodorowęglan potasowy, itp.
Sposób wytwarzania 5
W którym R1, R2, R4, R7, R8 i X mają te same znaczenia, jak podano wyżej.
Etap 5
Związek przedstawiony wzorem ogólnym (12) można otrzymywać drogą reakcji związku przedstawionego wzorem ogólnym (10) ze związkiem przedstawionym wzorem ogólnym (11) (tiomocznik) w rozpuszczalniku.
Co się tyczy ilości stosowanych reagentów, to ilość związku przedstawionego wzorem ogólnym (11) wynosi korzystnie od 1 do 1,5 równoważnika na 1 równoważnik związku o wzorze ogólnym (10), przy czym jednak może się ona zmieniać w zależności od warunków reakcji.
Przykłady rozpuszczalników obejmują etery, takie jak dioksan i tetrahydrofuran, halogenowane węglowodory, takie jak dichloroetan, tetrachlorek węgla, chlorobenzen i dichlorobenzen, węglowodory
PL 218 431 B1 aromatyczne, takie jak benzen, toluen i ksylen, amidy, takie jak N,N-dimetyloacetamid, N,N-dimetyloformamid i N-metylo-2-pirolidynon, alkohole, takie jak metanol, etanol i propan-2-ol, nitryle, takie jak acetonitryl, ketony, takie jak aceton i metyloetyloketon, wodę i ich mieszaniny. Ilość stosowanego rozpuszczalnika wynosi w stosunku od 0,1 do 20 litrów, korzystnie od 0,1 do 5 litrów rozpuszczalnika na 1 mol związku przedstawionego wzorem ogólnym (10).
Etap 6
Związek przedstawiony wzorem ogólnym (13) można otrzymywać drogą hydrolizy związku przedstawionego wzorem ogólnym (12) w rozpuszczalniku w obecności albo bez zasady. W tym etapie związek można otrzymywać w obecności albo bez środka redukującego albo w strumieniu gazu obojętnego. Co więcej, związek przedstawiony wzorem ogólnym (13) można stosować w następnym etapie bez wydzielania i oczyszczania.
Co się tyczy ilości stosowanych reagentów, to ilość zasady wynosi korzystnie od 1 do 10 równoważników na 1 równoważnik związku o wzorze ogólnym (12), przy czym jednak ilość maże ewentualnie zmieniać się w zależności od warunków reakcji.
Przykłady rozpuszczalników obejmują etery, takie jak dioksan i tetrahydrofuran, halogenowane węglowodory, takie jak dichloroetan, tetrachlorek węgla, chlorobenzen i dichlorobenzen, węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen i ksylen, amidy, takie jak N,N-dimetyloacetamid, N,N-dimetyloformamid i N-metylo-2-pirolidynon, związki siarki, takie jak sulfotlenek dimetylu i sulfolan, węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen i ksylen, nitryle, takie jak acetonitryl, alkohole, takie jak metanol, etanol i propan-2-ol, ketony, takie jak aceton i metyloetyloketon, wodę i ich mieszaniny. Ilość stosowanego rozpuszczalnika wynosi w stosunku od 0,1 do 20 litrów, korzystnie od 0,1 do 5 litrów rozpuszczalnika na 1 mol związku przedstawionego wzorem ogólnym (12).
Przykłady zasady obejmują węglany metali alkalicznych, takie jak węglan sodowy i węglan potasowy, wodorotlenki metali alkalicznych, takie jak wodorotlenek sodowy i wodorotlenek potasowy, wodorowęglany metali alkalicznych, takie jak wodorowęglan sodowy i wodorowęglan potasowy, alkoholany metali alkalicznych, takie jak etanolan sodowy i metanolan sodowy, zasady organiczne, takie jak 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undecen-7.
Przykłady środka redukującego obejmują borowodorek sodowy, itp.
Przykłady gazu obojętnego obejmują azot, argon, itp.
Etap 7
Związek przedstawiony wzorem ogólnym (13) można otrzymywać drogą reakcji związku przedstawionego wzorem ogólnym (10) z siarczkiem w rozpuszczalniku w obecności zasady albo bez zasady. W tym etapie związek można otrzymywać w obecności albo bez środka redukującego albo w strumieniu gazu obojętnego. Co więcej, związek przedstawiony wzorem ogólnym (13) można stosować w następnej reakcji bez wydzielania i oczyszczania.
Co się tyczy ilości stosowanych reagentów, to ilość siarczku wynosi korzystnie od 1 do 5 równoważników, a ilość zasady wynosi od 1 do 10 równoważników na 1 równoważnik związku o wzorze ogólnym (10), przy czym jednak te ilości mogą się zmieniać w zależności od warunków reakcji.
Przykłady rozpuszczalnika obejmują etery, takie jak dioksan i tetrahydrofuran, halogenowane węglowodory, takie jak dichloroetan, tetrachlorek węgla, chlorobenzen i dichlorobenzen, węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen i ksylen, amidy, takie jak N,N-dimetyloacetamid, N,N-dimetyloformamid i N-metylo-2-pirolidynon, związki siarki, takie jak sulfotlenek dimetylu i sulfolan, węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen i ksylen, nitryle, takie jak acetonitryl, alkohole, takie jak metanol, etanol i propan-2-ol, ketony, takie jak aceton i metyloetyloketon, wodę i ich mieszaniny. Ilość stosowanego rozpuszczalnika wynosi w stosunku od 0,1 do 20 litrów, korzystnie od 0,1 do 5 litrów rozpuszczalnika na 1 mol związku przedstawionego wzorem ogólnym (10).
Przykłady siarczku obejmują siarczki metali alkalicznych, takie jak siarczek sodowy i siarczek potasowy, wodorosiarczki metali alkalicznych, takie jak wodorosiarczek sodowy i wodorosiarczek potasowy, siarkowodór, siarczek amonowy, tiooctan sodowy, tiooctan potasowy, itp.
Przykłady zasady obejmują węglany metali alkalicznych, takie jak węglan sodowy i węglan potasowy, wodorotlenki metali alkalicznych, takie jak wodorotlenek sodowy i wodorotlenek potasowy, wodorki metali alkalicznych, takie jak wodorek potasowy i wodorek sodowy, alkoholany metali alkalicznych, takie jak etanolan sodowy i metanolan sodowy, i zasady organiczne, takie jak 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undecen-7.
Jako środek redukujący i gaz obojętny można wymienić ten sam środek redukujący i gaz obojętny, jak w etapie 6 sposobu wytwarzania 5.
PL 218 431 B1
Poniżej będą wyjaśnione specyficzne sposoby otrzymywania związków według wynalazku. Podane są także fizyczne właściwości związków według wynalazku otrzymanych w przykładach.
P r z y k ł a d 1
Otrzymywanie 1-tert-butylo-5-difluorometoksy-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek nr 021 według wynalazku)
Do roztworu 10,4 g (50,0 mmoli) 1-tert-butylo-5-hydroksy-3-fluorometylo-1H-pirazolu w 50 ml N,N-dimetyloformamidu dodano w temperaturze pokojowej 7,6 g (55,0 mmoli) bezwodnego węglanu potasowego. Mieszając roztwór reakcyjny wprowadzono do niego w temperaturze 80°C nadmiar chlorodifluorometanu. Po potwierdzeniu zniknięcia materiału wyjściowego wstrzymano wprowadzanie chlorodifIuorometanu i ochłodzono roztwór reakcyjny do temperatury pokojowej. Następnie roztwór reakcyjny wlano do wody i ekstrahowano eterem diizopropylowym. Otrzymaną warstwę organiczną przemyto wodą i wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto drogą odparowania pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 10,8 g (wydajność 83,7%) 1-tert-butylo-5-difluorometoksy-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w postaci żółtej cieczy.
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)): 6,53 (1H, t, J=71, 9Hz), 6,14 (1H, s), 1,63 (9H, s).
P r z y k ł a d 2
Otrzymywanie 1-tert-butylo-5-(2,2-difIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek nr 022 według wynalazku)
Do roztworu 50,0 g (240,2 mmola) 1-tert-butylo-5-hydroksy-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 1000 ml tetrahydrofuranu dodano w temperaturze pokojowej 75,6 g (288,2 mmola) trifenylofosfiny i 23,7 g (288,8 mmola) 2,2-difluoroetanolu, a następnie mieszano. Z chłodzeniem lodem dodano do roztworu reakcyjnego 58,3 g (288,3 mmola) azodikarboksylanu diizopropylu, a następnie mieszano całość w ciągu 5 godzin. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji roztwór reakcyjny wlano do wody i ekstrahowano eterem dietylowym. Otrzymaną warstwę organiczną, przemyto wodą i wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto drogą odparowania pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 38,2 g (wydajność 58,4%) 1-tert-butylo-5-(2,2-difIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazolu:
temperatura wrzenia: 98 do 100°C/6 kPa, współczynnik załamania światła (nD20) : 1,3921, 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)): 6,10 (1H, tt, J=3,8, 54,5Hz), 5,84 (1H, s), 4,25 (2H, dt, J=3,8, 13,0Hz), 1,60 (9H, s).
P r z y k ł a d 3
Otrzymywanie 1-tert-butylo-4-chlorometylo-5-(2,2-difIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek nr 141 według wynalazku)
Do roztworu 13,6 g (50,0 mmoli) 1-tert-butylo-5-(2,2-difluoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 50 ml kwasu octowego dodano w temperaturze pokojowej 5,0 g (czystość 90%, 150,0 mmoli) paraformaldehydu i 20,5 g (150,0 mmoli) chlorku cynkowego, a następnie całość mieszano. Z kolei do roztworu reakcyjnego dodano nadmiar chlorowodoru z chłodzeniem lodem, a następnie mieszano całość w ciągu 1 godziny. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji roztwór reakcyjny wlano do wody i ekstrahowano eterem dietylowym. Otrzymaną warstwę organiczną przemyto wodą i wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto drogą odparowania pod zmniejszonym ciśnieniem i prowadzono analizę drogą chromatografii gazowej w celu potwierdzenia, że utworzył się 1-tert-butylo-4-chlorometylo-5-(2,2-difIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazol z wydajnością 50,1%.
P r z y k ł a d 6
Otrzymywanie 1,4-dimetylo-5-hydroksy-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek nr 036 według wynalazku)
Do roztworu 20,9 g (454,2 mmola) metylohydrazyny w 500 ml etanolu dodano mieszając po kropli 90,0 g (454, 2 mmola) 4,4,4-trifluoro-2-metylo-3-oksopropanokarboksylanu etylu z chłodzeniem lodem tak, aby temperatura nie przekraczała 10°C. Po całkowitym dodaniu po kropli całość mieszano w temperaturze pokojowej w ciągu 30 minut, a następnie do roztworu reakcyjnego dodano 10 ml stężonego kwasu chlorowodorowego i mieszano całość w ciągu 2 dni pod chłodnicą zwrotną. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji rozpuszczalnik usunięto przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano wodę, a następnie ekstrahowano ją octanem etylu. Otrzymaną warstwę organiczną przemyto kolejno wodą i solanką, a następnie wysuszano nad bezwodnym
PL 218 431 B1 siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość przemyto n-heksanem otrzymując 61,0 g (wydajność 74,6%) 1,4-dimetylo-5-hydroksy-3-trifIuorometylo-1H-pirazolu w postaci białych kryształów (temperatura topnienia 148151°C).
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)): 3,70 (3H, d), 1,99 (3H, d).
Temperatura topnienia 148-151°C.
P r z y k ł a d 7
Otrzymywanie 5-difluorometoksy-1,4-dimetylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek nr 076 według wynalazku)
Do 78,6 g (436,4 mmola) 1,4-dimetylo-5-hydroksy-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 500 ml propan-2-olu dodano w temperaturze pokojowej 153,1 g (2728,6 mmola) sproszkowanego wodorotlenku potasowego i całość mieszano. Następnie do roztworu reakcyjnego dodano mieszając nadmiar chlorodifIuorometanu. Temperatura mieszaniny reakcyjnej wzrastała na skutek reakcji egzotermicznej do 70°C, a następnie po dwóch godzinach powracała do temperatury pokojowej. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji roztwór reakcyjny wlano do wody i ekstrahowano octanem etylu. Otrzymaną warstwę organiczną przemyto kolejno wodą i solanką, a następnie wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, z pozostałość destylowano otrzymując 88,9 g (wydajność 88,5%) 5-difluorometoksy-1,4-dimetylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w postaci bezbarwnej przezroczystej cieczy.
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,52 (1H, t, J=71, 5Hz), 3,78 (3H, s), 2,07 (3H, s), temperatura wrzenia: 98-100°C/6 kPa, współczynnik załamania światła (n°20) : 1,3921.
P r z y k ł a d 8
Otrzymywanie 4-bromometylo-5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek nr 151 według wynalazku)
Do roztworu 11,5 g (50,0 mmoli) 5-difluorometoksy-1,4-dimetylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 50 ml tetrachlorku węgla dodano 9,8 g (55,0 mmoli) N-bromosukcynimidu i 0,41 (2,5 mmola) α,α'-azobisizobutyronitrylu i ogrzewano całość mieszając pod chłodnicą zwrotną. Roztwór reakcyjny napromieniowano z zewnątrz światłem w ciągu 1 godziny. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji roztwór reakcyjny wlano do wody i ekstrahowano chloroformem. Otrzymaną warstwę organiczną przemyto kolejno wodą i solanką, a następnie wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 17,8 g (czystość 72,0%, wydajność 82,7%) 4-bromometylo-5-difIuorometoksy-1-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolu.
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,73 (1H, t, J=71, 5Hz), 4,39 (2H, s), 3,82(3H, d), współczynnik załamania światła (n°20) : 1, 4401.
P r z y k ł a d 9
Otrzymywanie 4-bromometylo-5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek nr 151 według wynalazku)
Do roztworu 0,50 g (2,17 mmola) 5-difluorometoksy-1,4-dimetylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 5 ml tetrachlorku węgla dodano 0,90 g (5,64 mmola) bromu i niewielką ilość nadtlenku benzoilu i mieszając ogrzewano całość pod chłodnicą zwrotną. Roztwór reakcyjny napromieniowano z zewnątrz światłem w ciągu 2 godzin i 30 minut. Po zakończeniu reakcji prowadzono analizę drogą chromatografii gazowej potwierdzając utworzenie się 4-bromometylo-5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu z wydajnością 80,2%.
P r z y k ł a d 10
Otrzymywanie bromowodorku 2-(5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolilo-4-metylo)izotiomocznika (związek nr 197 według wynalazku)
Do roztworu 19,1 g (czystość 75,0%, 46,3 mmola) 4-bromometylo-5-difIuorometoksy-1-metylo3-trifIuorometylo-1H-pirazolu w 30 ml etanolu dodano 3,5 g (46,3 mmola) tiomocznika i mieszając ogrzewano całość pod chłodnicą zwrotna przez 1 godzinę. Rozpuszczalnik usunięto przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość przemyto mieszanym rozpuszczalnikiem octanu etylu i n-heksanu otrzymując 13,8 g (wydajność 77,5%) bromowodorku 2-(5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolilo-4-metylo)izotiomocznika w postaci białych kryształów (temperatura topnienia 130-131°C).
1H-NMR (CDCI3 + DMSO-d6/TMS δ (ppm)) : 9,21 (2H, szeroki sygnał), 9,12 (2H, szeroki sygnał), 6,92 (1H, t, J=71, 2Hz), 4,40 (2H, s), 3,83 (3H, s).
PL 218 431 B1
P r z y k ł a d 11
Otrzymywanie (5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolilo-4)metanotiolu (związek według wynalazku nr 216)
Do roztworu 1,00 g (2,60 mmola) bromowodorku 2-(5-difIuorometoksy-1-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolilo-4-metylo)izotiomocznika w 2 ml N,N-dimetyloformamidu dodano 0,43 g (3,12 mmola) bezwodnego węglanu potasowego i 1 ml wody, a następnie mieszano całość w ciągu 1 godziny w temperaturze pokojowej. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji roztwór reakcyjny wlano do wody i ekstrahowano eterem dietylowym. Otrzymaną warstwę organiczną przemyto wodą, a następnie wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto drogą odparowania pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 0,66 g (czystość 84,9%, wydajność 82,4%) (5-difIuorometoksy-1-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolilo-4)-metanotiolu.
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,72 (1H, t, J=71, 7Hz), 3,81 (3H, s), 3,63 (2H, s), 3,20 (1H, szeroki sygnał).
P r z y k ł a d 12
Otrzymywanie (5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolilo-4)metanotiolu (związek według wynalazku nr 216)
Do roztworu 1,55 g (5,00 mmola) 4-bromometylo-5-diflorometoksy-1-metylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 10 ml etanolu dodano 0,48 g (czystość 70,0%, 6,00 mmoli) n-wodzianu wodorosiarczku sodowego, a następnie mieszano całość w ciągu 1 godziny w temperaturze pokojowej. Po zakończeniu reakcji prowadzono analizę drogą, chromatografii gazowej potwierdzając utworzenie się (5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolilo-4)metanotiolu z wydajnością 40,0%.
P r z y k ł a d 13
Otrzymywanie 4-chlorometylo-5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek według wynalazku nr 123)
Do roztworu 11,5 g (50,0 mmoli) 5-difluorometoksy-1,4-dimetylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 50 ml tetrachlorku węgla dodano 10,1 g (75,0 mmoli) chlorku sulfurylu i 0,8 g (5,0 mmola) α,α'-azobisizobutyronitrylu, a następnie mieszając ogrzewano całość pod chłodnicą zwrotną. Roztwór reakcyjny napromieniowano z zewnątrz światłem w ciągu 11 godzin. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji roztwór reakcyjny wlano do wody i ekstrahowano chloroformem. Otrzymaną warstwę organiczną przemyto kolejno wodą i solanką, a następnie wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość oczyszczono drogą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym otrzymując 4,8 g (czystość 83,4%, wydajność 30,3%) 4-chlorometylo-5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifluoro-metylo-1H-pirazolu w postaci bezbarwnej, przezroczystej cieczy.
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,69 (1H, t, J=71, 5Hz), 4,51 (2H, s), 3,82 (3H, s), współczynnik załamania światła (n°20) : 1,4157.
P r z y k ł a d 14
Otrzymywanie 4-chlorometylo-5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek według wynalazku nr 123)
Do roztworu 1,00 g (4,35 mmola) 5-difluorometoksy-1,4-dimetylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 10 ml tetra chlorku węgla dodano 0,55 g (6,52 mmola) wodorowęglanu sodowego, a następnie mieszając ogrzewano całość pod chłodnicą zwrotną. Roztwór reakcyjny napromieniowano z zewnątrz światłem, wprowadzano do niego w odpowiedniej ilości gazowy chlor, a ilość docelowego utworzonego związku potwierdzano drogą chromatografii gazowej. Po zakończeniu reakcji prowadzono analizę drogą chromatografii gazowej potwierdzając utworzenie 4-chlorometylo-5-difIuorometoksy-1-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolu z wydajnością 61,7%.
P r z y k ł a d 15
Otrzymywanie chlorowodorku 2-(5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolilo-4-metylo)izotiomocznika (związek według wynalazku nr 178).
Do roztworu 3,7 g (czystość 83,4%, 11,7 mmola) 4-chlorometylo-5-difluorometoksy-1-metylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 20 ml etanolu dodano 0,8 g (11,1 mmola) tiomocznika, całość mieszano w temperaturze pokojowej w ciągu nocy, a następnie ogrzewano i mieszano w temperaturze 50°C w ciągu 1 godziny. Rozpuszczalnik usunięto przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość przemyto n-heksanem otrzymując 3,8 g (wydajność 96,4%) chlorowodorku 2-(5-difIuorometoksy-1-metyIo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolilo-4-metylo)izotiomocznika w postaci białych kryształów (temperatura topnienia 117-119°C).
PL 218 431 B1
P r z y k ł a d 16
Otrzymywanie 1-etylo-5-hydroksy-4-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolu (związek według wynalazku nr 037)
Do roztworu 1,2 g (20,0 mmoli) etylohydrazyny w 20 ml etanolu dodano po kropli mieszając 4,4 g (20,0 mmoli) 4,4,4-trifluoro-2-metylo-3-oksomaślanu etylu z chłodzeniem lodem tak, że temperatura w układzie reakcyjnym nie przekraczała 10°C. Po wkropleniu całość mieszano w ciągu 30 minut w temperaturze pokojowej. Następnie do roztworu reakcyjnego dodano 1 ml stężonego kwasu chlorowodorowego i mieszano całość w ciągu dwóch dni pod chłodnicą zwrotną. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji usunięto rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano wodę, a następnie prowadzono ekstrakcję octanem etylu. Otrzymaną warstwę organiczną przemyto kolejno wodą i solanką, a następnie suszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto drogą odparowania pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość przemyto n-heksanem otrzymując 2,8 g (wydajność 71,8%) 1-etylo-5-hydroksy-4-metylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w postaci białych kryształów (temperatura topnienia 150-152°C).
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,78 (1H, szeroki sygnał), 4,06 (2H, q), 1,98 (3H, d), 1,37 (3H, t).
P r z y k ł a d 17
Otrzymywanie 5-hydroksy-4-metylo-1-izopropylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek według wynalazku nr 038)
Do roztworu 7,4 g (100,0 mmoli) izopropylohydrazyny w 100 ml etanolu dodano po kropli chłodząc lodem i mieszając 23,3 g (czystość 85,0%, 100,0 mmoli) 4,4,4-trifluoro-2-metylo-3-oksomaślanu etylu tak, aby temperatura układu reakcyjnego nie przekraczała 10°C. Po dodaniu po kropli całość mieszano w temperaturze pokojowej w ciągu 30 minut, a następnie do roztworu reakcyjnego dodano 1 ml stężonego kwasu chlorowodorowego i mieszano całość w ciągu 2 dni pod chłodnicą zwrotną. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji usunięto rozpuszczalnik drogą odparowania pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano wodę, a następnie prowadzono ekstrakcje za pomocą octanu etylu. Otrzymaną warstwę organiczną przemyto kolejno wodą i solanką, a następnie wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto drogą odparowania pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość przemyto n-heksanem otrzymując 18,1 g (wydajność 87,0%) 5-hydroksy-4-metylo-1-izopropylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w postaci białych kryształów (temperatura topnienia 150-153°C).
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 4,58 (1H, m), 1,98 (3H, d), 1,44 (6H, d).
P r z y k ł a d 18
Otrzymywanie 5-difIuorometoksy-4-metylo-1-izopropylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek według wynalazku nr 084)
Do 17,1 g (82,1 mmola) 5-hydroksy-4-metylo-1-izopropylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 100 ml propan-2-olu dodano w temperaturze pokojowej 23,0 g (410,7 mmola) sproszkowanego wodorotlenku potasowego, a następnie całość mieszano. Mieszanie kontynuowano wprowadzając do roztworu reakcyjnego nadmiar chlorodifIuorometanu. Następnie temperatura reakcji wzrastała do 70°C na skutek ciepła reakcji egzotermicznej i po dwóch godzinach powracała do temperatury pokojowej. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji roztwór reakcyjny wlewano do wody i ekstrahowano octanem etylu. Otrzymaną warstwę organiczną przemywano kolejno wodą i solanką, a następnie suszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość destylowano otrzymując 15,9 g (wydajność 75,0%) 5-difluorometoksy-4-metylo-1-izopropylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w postaci bezbarwnej przezroczystej cieczy.
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,52 (1H, t, J=71, 5Hz), 4,58 (1H, m), 1,98 (3H, d), 1,44 (6H, d), temperatura wrzenia: 84-86°C/3,33 kPa, współczynnik załamania światła (n°20): 1,3974.
P r z y k ł a d 19
Otrzymywanie 4-bromometylo-5-difluorometoksy-1-izopropylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek według wynalazku nr 158)
Do roztworu 10,3 g (40,0 mmoli) 5-difluorometoksy-4-metylo-1-izopropylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 40 ml tetrachlorku węgla dodano 7,8 g (44,0 mmole) N-bromosukcynimidu i 0,3 (2,0 mmole) α,α'-azobisizobutyronitrylu, a następnie całość ogrzewano mieszając pod chłodnicą zwrotną. Roztwór reakcyjny napromieniowano światłem w ciągu 1 godziny. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji roztwór reakcyjny wlano do wody i ekstrahowano chloroformem. Otrzymaną warstwę organiczną przemywano kolejno wodą i solanką, a następnie suszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym.
PL 218 431 B1
Rozpuszczalnik usunięto przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość oczyszczono drogą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym otrzymując 5,5 g (wydajność 40,7%)
4-bromometylo-5-difIuorometoksy-1-izopropylo-3-trifIuorometyIo-1H-pirazolu.
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,72 (1H, t, J=71, 9Hz), 4,62 (1H, m), 4,40 (2H, s), 1,47 (6H, d, J=6, 8Hz), współczynnik załamania światła (n°20) : 4383.
P r z y k ł a d 20
Otrzymywanie 1,4-dimetylo-5-(2,2,2-trifIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek według wynalazku nr 079)
Do roztworu 4,4 g (24,4 mmola) 1,4-dimetylo-5-hydroksy-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 50 ml N,N-dimetyloformamidu dodano 5,1 g (36,6 mmola) bezwodnego węglanu potasowego i 6,3 g (26,8 mmola) trifIuorometanosulfonianu 2,2,2-trifIuoroetylu, a następnie całość mieszano w ciągu 3 godzin w temperaturze pokojowej. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji roztwór reakcyjny wlano do wody i ekstrahowano octanem etylu. Otrzymaną warstwę organiczną przemyto kolejno wodą i solanką, a następnie wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto drogą odparowania pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 6,1 g (wydajność 95,3%) 1,4-dimetylo-5-(2,2,2-trifluoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w postaci jasnożółtej cieczy.
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 4,41 (2H, q), 3,74 (3H, d), 2,08 (3H, d), współczynnik załamania światła (n°20) : 1,3872.
P r z y k ł a d 21
Otrzymywanie 5-(2,2-difIuoroetoksy)-1,4-dimetylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolu (związek według wynalazku nr 078)
Do roztworu 9,0 g (50,0 mmoli) 1,4-dimetylo-5-hydroksy-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w 50 ml tetrahydrofuranu dodano w temperaturze pokojowej 14,4 g (55,0 mmoli) trifenylofosfiny i 4,5 g (55,0 mmoli) 2,2-difluoroetanolu, a następnie całość mieszano. Z kolei do mieszaniny dodano 12,3 g (60,0 mmoli) azodikarboksylanu diizopropylu z chłodzeniem lodem i mieszano całość w temperaturze pokojowej w ciągu nocy. Po potwierdzeniu zakończenia reakcji roztwór reakcyjny wlano do wody i ekstrahowano octanem etylu. Otrzymaną warstwę organiczną przemyto kolejno wodą i solanką, a następnie wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym. Rozpuszczalnik usunięto drogą odparowania pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość oczyszczono drogą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym otrzymując 6,8 g (wydajność 55,7%) 1,4-dimetylo-5-(2,2-difIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazolu w postaci jasnożółtej cieczy.
1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,05 (1H, tt, J=3,8, 54,3Hz), 4,27 (2H, dt, J=3,8, 13,5Hz), 3,73 (3H, s), 2,08 (3H, d), współczynnik załamania światła (n°20) : 1, 4070.
P r z y k ł a d 22
5-Hydroksy-4-metylo-1-n-propylo-3-trifluorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 039) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 8,75 (1H, szeroki sygnał), 3,94 (2H, t), 1,96 (3H, d), 1,77 (2H, m), 0,88 (3H, t), temperatura topnienia: 133-134°C.
P r z y k ł a d 23
1-n-Butylo-5-hydroksy-4-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 040) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 7,73 (1H, szeroki sygnał), 3,98 (2H, t), 1,97 (3H, d), 1,74 (2H, m), 1,29 (2H, m), 0,91 (3H, t), temperatura topnienia: 132-133°C.
P r z y k ł a d 24
1-tert-Butylo-5-hydroksy-4-metylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 043) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 5,45 (1H, szeroki sygnał), 1,97 (3H, d), 1,60 (9H, s), temperatura topnienia: 159-160°C.
P r z y k ł a d 25
5-Difluorometoksy-4-metylo-1-etylo-3-trifluorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 080) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,49 (1H, t, J=71, 9Hz), 4,10 (2H, q), 2,07 (3H, d), 1,42 (3H, t), temperatura wrzenia: 88-91°C/3,73 kPa, współczynnik załamania światła (n°20) : 1,3971.
PL 218 431 B1
P r z y k ł a d 26
1-Etylo-4-metylo-5-(2,2,2-trifIuoroetoksy)-3-trifIuorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 083) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 4,42 (2H, q), 4,07 (2H, q), 2,09 (3H, d), 1,41 (3H, t).
P r z y k ł a d 27
4-Metylo-1-izopropylo-5-(2,2,2-trifIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 087) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 4,55 (1H, m), 4,41 (2H, q), 2,08 (3H, d), 1,45 (6H, d).
P r z y k ł a d 28
4-Metylo-1-n-propylo-5-(2,2,2-trifIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 090) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 4,41 (2H, q), 3,97 (2H, t), 2,09 (3H, d), 1,84 (2H, m), 0,91 (3H, t). P r z y k ł a d 29
1-n-Butylo-4-metylo-5-(2,2,2-trifIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 093) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 4,41 (2H, q), 4,00 (2H, t), 2,09 (3H, d), 1,80 (2H, m), 1,30 (2H, m), 0,93 (3H, t).
P r z y k ł a d 30
1-tert-Butylo-4-metylo-5-(2,2,2-trifIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 102) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 4,43 (2H, q), 2,09 (3H, d), 1,59 (9H, s).
P r z y k ł a d 31
4-Etylo-1-metylo-5-difIuorometoksy-3-trifIuorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 105) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,50 (1H, t, J=71, 7Hz), 3,78 (3H, s), 2,51 (2H, q), 1,15 (3H, t), współczynnik załamania światła (nD20) : 1, 4021.
P r z y k ł a d 32
4-Bromometylo-1-metylo-5-(2,2-difIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 153) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,11 (1H, tt, J=3,5, 54,2Hz), 4,52 (2H, dt, J=3,5, 13,5Hz), 4,43 (2H, s), 3,76 (3H, s), współczynnik załamania światła (nD20) : 1,4490.
P r z y k ł a d 33
4-Bromometylo-1-metylo-5-(2,2,2-trifIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 154) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 4,68 (2H, q), 4,41 (2H, s), 3,77 (3H, s), współczynnik załamania światła (n°20) : 1,3872.
P r z y k ł a d 34
4-Bromometylo-5-difluorometoksy-1-etylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 155) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,73 (1H, t, J=71, 7Hz), 4,40 (2H, s), 4,13 (2H, q), 1,46 (3H, t). P r z y k ł a d 35
4-Bromometylo-1-tert-butylo-5-(2,2-difIuoroetoksy)-3-trifluorometylo-1H-pirazol (związek według wynalazku nr 168) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,15 (1H, tt, J=3,7, 54, 1Hz), 4,56 (2H, dt, J=3,7, 13,4Hz), 4,45 (2H, s), 1,60 (9H, s).
P r z y k ł a d 36
Bromowodorek 2-(5-(2,2-difIuoroetoksy-1-metylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolilo-4-metylo)izotiomocznika (związek według wynalazku nr 199) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,26 (1H, tt, J=3,4, 53,9Hz), 4,51 (2H, dt, J=3,3, 14,1Hz), 4,41 (2H, s), 3,78 (3H, s).
P r z y k ł a d 37
Bromowodorek 2-(5-(2,2,2-trifIuoroetoksy)-1-metylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolilo-4-metylo)izotiomocznika (związek według wynalazku nr 200)
Temperatura topnienia 128-131°C,
PL 218 431 B1
P r z y k ł a d 38
Bromowodorek 2-(5-difluorometoksy-1-etylo-3-trifIuorometylo-1H-pirazolilo-4-metylo)izotiomocznika (związek według wynalazku nr 201)
Temperatura topnienia 139-141°C.
P r z y k ł a d 39
Bromowodorek 2-(5-difluorometoksy-1-izopropylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolilo-4-metylo)izotiomocznika (związek według wynalazku nr 204)
Temperatura topnienia 146-148°C.
P r z y k ł a d 40 (5-Difluorometoksy-1-izopropylo-3-trifluorometylo-1H-pirazolilo-4)metanotiol (związek według wynalazku nr 223) 1H-NMR (CDCI3/TMS δ (ppm)) : 6,72 (1H, t, J=72, 2Hz), 4,60 (1H, m), 3,62 (2H, s), 1,46 (6H, d). Oprócz powyższych związków, w odniesieniu do związków przedstawionych numerami, w Tabeli 2 potwierdzono wartości właściwości fizycznych i dane analizy elementarnej.
T a b e l a 2
Nr związku Wartość właściwości fizycznej albo dane NMR
037 Temperatura topnienia: 150-152°C
038 Temperatura topnienia: 150-153°C
151 1H-NMR(CDCh3/TMS δ (ppm)) : 6,73 (1H, t, J=71, 5Hz), 4,39 (2H, s), 3,82 (3H, d) Współczynnik załamania światła (n°20) : 1,4401
178 Temperatura topnienia: 117-119°C
197 Temperatura topnienia: 130-131°C
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem opracowano pochodne pirazolu, przedstawione wzorem ogólnym (I), albo ich sole, które są użyteczne jako produkty pośrednie przy otrzymywaniu pochodnych izoksazoliny, które wykazują doskonałe działanie chwastobójcze (znane z japońskiego wyłożonego opisu patentowego nr 308857/2002).
Zastosowanie związków według wynalazku jako produktów pośrednich umożliwia dogodne wytwarzanie pochodnych izoksazoliny o doskonałym działaniu chwastobójczym, znanych z japońskiego wyłożonego opisu patentowego nr 308857/2002, z krótszymi etapami (mniejsza liczba etapów) z ogólnymi dobrymi wydajnościami. Stąd związki według wynalazku są bardzo cenne.

Claims (12)

1 2 5 w którym R1 i R2 mają te same znaczenia, jak podano wyżej, R5 oznacza grupę C1-C3-alkilową, R6 oznacza grupę C1-C3-alkilową.
1 2 3 w którym R1 oznacza C1-C6-alkil; R1 2 oznacza C1-C3-haloalkil; R3 oznacza atom wodoru, C1-C3-alkil, który może być podstawiony jednym lub kilkoma podstawnikami wybranymi z atomu halogenu,
-SH, -SC(=NH)NH2; R4 oznacza atom wodoru albo C1-C3-haloalkil; pod warunkiem, że R4 oznacza grupę C1-C3-haloalkilową w przypadku, gdy R3 oznacza atom wodoru i R4 oznacza atom wodoru lub 3 grupę C1-C3-haloalkilową w przypadku, gdy R3 oznacza grupę C1-C3-alkilową, która może być podstawiona przez halogen, grupę -SH, grupę -SC(=NH)NH2.
1. Pochodna pirazolu o wzorze ogólnym (I) albo jej sól:
2. Pochodna pirazolu albo jej sól według zastrz. 1, w której R4 oznacza difIuorometyl, difIuoroetyl, trifIuoroetyl.
PL 218 431 B1
3. Pochodna pirazolu albo jej sól według zastrz. 1, w której R3 oznacza metyl, etyl, a R4 jest atomem wodoru.
4. Pochodna pirazolu albo jej sól według zastrz. 1, w której oznacza grupę metylową, która może być podstawiona halogenem.
5. Pochodna pirazolu albo jej sól według zastrz. 1, w której oznacza grupę metylową.
6. Sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (3), znamienny tym, że polega na etapie reakcji związku o wzorze ogólnym (1) ze związkiem o wzorze ogólnym (2) w obecności kwasu HCl:
7. Sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (6), znamienny tym, że polega na etapie reakcji związku o wzorze ogólnym (4) ze związkiem o wzorze ogólnym (5) w obecności zasady, w C1-C6-alkoholu lub N,N-dimetyloformamidzie:
w którym R1, R2, R4 i R6 mają te same znaczenia, jak podano wyżej, a L1 jest grupą odchodzącą, która jest bardziej reaktywna niż atom halogenu pozostałego po haloalkilowaniu i oznacza atom halogenu, grupę C1-C3-alkilo-sulfonyloksy, grupę C1-C3-haloalkilosulfonyloksy.
8. Sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (6), znamienny tym, że polega na etapie reakcji związku o wzorze ogólnym (4) z trifenylofosfiną w tetrahydrofuranie, związkiem o wzorze ogólnym (7) i związkiem azowym (8), korzystnie azodikarboksylanem dietylu, azodikarboksylanem diizopropylu:
w którym R1, R2, R4 i R6 mają te same znaczenia, jak podano wyżej.
PL 218 431 B1
9. Sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (10), znamienny tym, że polega na etapie reakcji związku o wzorze ogólnym (9) ze środkiem halogenującym wybranym spośród bromu, chlorku sulfurylu, N-bromosukcyimidu, w tetrachlorometanie, i naświetlaniu światłem:
w którym R1, R2 i R4 mają te same znaczenia, jak podano wyżej, każdy R7 i R8 oznacza atom wodoru albo grupę C1-C2-alkilową, a X oznacza atom halogenu.
10. Sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (12), znamienny tym, że prowadzi się etap reakcji związku o wzorze ogólnym (10) ze związkiem o wzorze ogólnym (11) w C1-C6-alkoholu z ogrzewaniem:
w którym R1, R2, R4, R7, R8 i X mają te same znaczenia, jak podano wyżej.
11. Sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (13) według zastrz. 10, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym (12) określony w zastrz. 10 poddaje się hydrolizie.
12. Sposób wytwarzania pochodnej pirazolu o wzorze ogólnym (13) według zastrz. 10, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym (10) określony w zastrz. 10 poddaje się reakcji z wodorosiarczkiem metalu alkalicznego.
PL375319A 2002-08-01 2003-07-31 Pochodne pirazolu i sposób ich wytwarzania PL218431B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002225083 2002-08-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL375319A1 PL375319A1 (pl) 2005-11-28
PL218431B1 true PL218431B1 (pl) 2014-12-31

Family

ID=31492145

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL375319A PL218431B1 (pl) 2002-08-01 2003-07-31 Pochodne pirazolu i sposób ich wytwarzania

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7256298B2 (pl)
EP (1) EP1541561B1 (pl)
JP (1) JP4551764B2 (pl)
KR (1) KR101031473B1 (pl)
CN (2) CN1995021B (pl)
AU (1) AU2003252447B2 (pl)
BR (1) BR0313178B1 (pl)
CA (1) CA2494130C (pl)
ES (1) ES2519442T3 (pl)
IL (2) IL166341A (pl)
IN (1) IN2005CH00114A (pl)
MX (1) MX255058B (pl)
PL (1) PL218431B1 (pl)
RS (1) RS53725B1 (pl)
RU (1) RU2315758C2 (pl)
TW (1) TW200409758A (pl)
UA (1) UA79483C2 (pl)
WO (1) WO2004013106A1 (pl)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10163079A1 (de) * 2001-12-20 2003-07-03 Basf Ag Verfahren zur Verbesserung des Pflanzenwachstums durch Applikation einer Mischung aus Schwefel und Komplexbildner
CN1995021B (zh) * 2002-08-01 2010-09-08 庵原化学工业株式会社 吡唑衍生物的生产方法
JP4621939B2 (ja) * 2004-03-31 2011-02-02 イハラケミカル工業株式会社 ５−ヒドロキシ−４−チオメチルピラゾール化合物の製造方法
JP2007246396A (ja) * 2004-04-28 2007-09-27 Ihara Chem Ind Co Ltd ５−ジフルオロメトキシ−４−チオメチルピラゾール化合物の製造方法
BRPI0514880A (pt) * 2004-09-03 2008-06-24 Syngenta Ltd composto, processo para a preparação do mesmo, composição herbicida, e, método para controlar gramas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis
ATE450517T1 (de) * 2004-10-05 2009-12-15 Syngenta Ltd Isoxazolinderivate und ihre verwendung als herbizide
ES2487896T3 (es) * 2004-12-20 2014-08-25 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. Procedimiento para la producción de sales de (4,5-dihidroisoxazol-3-il)tiocarboxamidina
MY144905A (en) * 2005-03-17 2011-11-30 Basf Ag Herbicidal compositions based on 3-phenyluracils and 3-sulfonylisoxazolines
DE102005031583A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-25 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zur Herstellung von von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten
JP2007031342A (ja) * 2005-07-27 2007-02-08 Ihara Chem Ind Co Ltd ５−ヒドロキシ−１−アルキルピラゾール誘導体の製造方法
GB0526044D0 (en) * 2005-12-21 2006-02-01 Syngenta Ltd Novel herbicides
AU2007216034B2 (en) * 2006-02-14 2011-08-04 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Process for production of 5-alkoxy-4-hydroxymethylpyrazole compound
US8110530B2 (en) * 2006-12-21 2012-02-07 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Herbicidal composition
DE102007012168A1 (de) 2007-03-12 2008-09-18 Bayer Cropscience Ag 2-[Heteroarylalkyl-sulfonyl]-thiazol-Derivate und 2-[Heteroarylalkyl-sulfinyl]-thiazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
CN101367763B (zh) * 2007-08-17 2012-06-27 深圳泛胜塑胶助剂有限公司 1-苯基-3-甲基-5-吡唑酮的合成工艺
CN101821239B (zh) * 2007-10-18 2014-01-01 组合化学工业株式会社 3-烷氧基-1-苯基吡唑衍生物及有害生物防除剂
EP2065374A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG 2-(Benzyl- und 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl-Thiazol-Derivate als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2065373A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG Chirale 3-(Benzylsulfinyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazol-Derivate und 5,5-Dimethyl-3-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl) sulfinyl]-4,5-dihydroisoxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2112143A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience AG 2-(Benzylsulfonyl)-Oxazol-Derivate, chirale 2-(Benzylsulfinyl)-Oxazol-Derivate 2-(Benzylsulfanyl-Oxazol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2112149A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
ES2528646T3 (es) * 2010-05-20 2015-02-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Procedimiento para la fabricación de 1-alquil-3-difluorometil-5-hidroxipirazoles
CN103145768B (zh) * 2013-03-06 2016-02-10 陕西科技大学 一种制备二茂铁甲醛的方法
US20170275261A1 (en) 2014-09-19 2017-09-28 Isagro S.P.A. 1,3,4-thiadiazoles having a herbicidal activity, their agronomical compositions and relative use
JP6400247B1 (ja) * 2015-11-16 2018-10-03 ロンザ・リミテッド １−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１ｈ−ピラゾール−５−オールの調製方法
RU2642924C1 (ru) * 2017-03-13 2018-01-30 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) Способ получения 5-фенил-3-(трифторметил)-1н-пиразол-4-амина
CN109796408B (zh) * 2019-01-21 2022-04-15 江苏中旗科技股份有限公司 一种5-二氟甲氧基-3-三氟甲基-1-甲基吡唑的合成方法
AU2020319741A1 (en) 2019-07-30 2022-03-10 Adama Agan Ltd. Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone
EP4053125A4 (en) 2019-10-31 2023-07-05 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. HERBICIDE AND METHOD OF MANUFACTURE OF AN INTERMEDIATE THEREOF
AR121018A1 (es) * 2020-01-15 2022-04-06 Adama Agan Ltd Forma en estado sólido de piroxasulfona
IL296145A (en) 2020-03-05 2022-11-01 Adama Agan Ltd A process for the preparation of pyroxasulfone and intermediates obtained in this process
EP4177244A3 (en) 2020-07-10 2023-08-09 Adama Agan Ltd. Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone and fenoxasulfone
CN112110912B (zh) * 2020-07-31 2022-07-05 绍兴贝斯美化工股份有限公司 一种合成硫醚类中间体的方法
WO2022137370A1 (ja) * 2020-12-23 2022-06-30 クミアイ化学工業株式会社 スルホン誘導体の製造方法
KR20230131929A (ko) * 2021-01-19 2023-09-14 구미아이 가가쿠 고교 가부시키가이샤 잡초의 방제 방법
MX2023007844A (es) * 2021-01-19 2023-07-07 Kumiai Chemical Industry Co Metodo para controlar malezas.
GB2603771A (en) * 2021-02-11 2022-08-17 Rotam Agrochem Int Co Ltd Novel crystalline form of pyroxa-sulfone, methods for its preparation and use of the same
JP7232567B1 (ja) * 2021-10-29 2023-03-03 クミアイ化学工業株式会社 ジスルフィド化合物、ポリスルフィド化合物及びその用途
TW202334128A (zh) 2021-10-29 2023-09-01 日商組合化學工業股份有限公司 二硫化物化合物、多硫化物化合物及其用途
AR127776A1 (es) 2021-11-28 2024-02-28 Adama Agan Ltd Composiciones de concentrado en suspensión de alta carga
CN114213402A (zh) * 2021-12-01 2022-03-22 芮城华农生物化学有限公司 一种砜吡草唑亚稳态、稳定态晶型、制备方法及应用
WO2023194957A1 (en) * 2022-04-08 2023-10-12 Upl Limited A process for preparation of 3-[5-(difluoromethoxy)-1- methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4- ylmethylsulfonyl]-4,5-dihydro-5,5-dimethyl-1,2-oxazole and its intermediates
CN114989157A (zh) * 2022-06-28 2022-09-02 安徽久易农业股份有限公司 一种砜吡草唑的晶型a及其制备方法和应用
WO2024194794A1 (en) * 2023-03-20 2024-09-26 Upl Limited Process for preparation of pyroxasulfone and intermediates thereof
CN118221663A (zh) * 2024-05-24 2024-06-21 吉林凯莱英医药化学有限公司 砜吡草唑的连续化合成方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5536701A (en) 1994-10-11 1996-07-16 Monsanto Company 3-pyrazolyloxypyridazines, herbicidal compositions and uses thereof
US5763359A (en) * 1995-08-31 1998-06-09 Dow Agrosciences Llc N-(1-ethyl-4-pyrazolyl)triazoloazinesulfonamide herbicides
JP4465133B2 (ja) * 2001-02-08 2010-05-19 クミアイ化学工業株式会社 イソオキサゾリン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤
CN1995021B (zh) * 2002-08-01 2010-09-08 庵原化学工业株式会社 吡唑衍生物的生产方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003252447A1 (en) 2004-02-23
CN100548989C (zh) 2009-10-14
AU2003252447B2 (en) 2008-06-05
IL166341A (en) 2010-12-30
IL166341A0 (en) 2006-01-16
IN2005CH00114A (pl) 2007-09-07
ES2519442T3 (es) 2014-11-07
EP1541561B1 (en) 2014-07-23
EP1541561A4 (en) 2007-04-25
US20070249844A1 (en) 2007-10-25
TWI337997B (pl) 2011-03-01
MX255058B (es) 2008-03-04
BR0313178B1 (pt) 2014-04-15
KR20050026082A (ko) 2005-03-14
CN1995021B (zh) 2010-09-08
CN1995021A (zh) 2007-07-11
CA2494130C (en) 2011-08-23
KR101031473B1 (ko) 2011-04-26
PL375319A1 (pl) 2005-11-28
JP4551764B2 (ja) 2010-09-29
JPWO2004013106A1 (ja) 2006-09-21
RU2005105585A (ru) 2005-08-27
US7256298B2 (en) 2007-08-14
US20050215797A1 (en) 2005-09-29
IL196010A0 (en) 2011-08-01
CA2494130A1 (en) 2004-02-12
RU2315758C2 (ru) 2008-01-27
WO2004013106A1 (ja) 2004-02-12
CN1678588A (zh) 2005-10-05
UA79483C2 (en) 2007-06-25
BR0313178A (pt) 2005-06-14
RS53725B1 (sr) 2015-06-30
EP1541561A1 (en) 2005-06-15
RS20050081A (en) 2007-09-21
TW200409758A (en) 2004-06-16
MXPA05001258A (es) 2005-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL218431B1 (pl) Pochodne pirazolu i sposób ich wytwarzania
KR101758201B1 (ko) 1-알킬-/1-아릴-5-피라졸카복실산 유도체의 제조방법
KR101205731B1 (ko) 5-히드록시-4-티오메틸피라졸 화합물의 제조 방법
EP3204373B1 (en) Stereoselective process to obtain (z)-5-cyclyloxy-2-[(e)-methoxyimino]-3-methyl-pent-3-enic acid methyl amides using e,z-isomer mixture of and intermediates thereof
ES2542710T3 (es) Procedimiento para la preparación de alquilanilidas
CN108570041B (zh) 一种含异恶唑啉脲嘧啶类化合物的制备方法
JP5872467B2 (ja) アリール置換ピラゾールの調製方法
KR101705285B1 (ko) 피리딜-치환된 피라졸의 제조방법
IL308857A (en) Systems and methods for administering drug therapy
JP2016084348A (ja) ジフルオロアルキルベンゼン誘導体およびその製造方法
KR101308227B1 (ko) 니코틴산 유도체 또는 그의 염의 제조 방법
CA3149137A1 (en) Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone
WO2016142918A1 (en) Pyrazole derivatives and relative use for the preparation of 1,3,4-thiadiazoles
PL211016B1 (pl) Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów
JP2004224714A (ja) イソオキサゾリジン−３−チオン誘導体の製造法
ES2306642T3 (es) Derivados de 5-aminopirazol-4-carboxilato y procedimiento para su preparacion.
JP4075357B2 (ja) ４，５−ジ置換−１，２，３−トリアゾール及びその製造法
JP2016084328A (ja) 置換フェネチルオキシベンゼン誘導体およびその製造方法
JP2018203731A (ja) ４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の製造方法
KR20210022048A (ko) 이치환된 3-피라졸 카르복실레이트, 및 에놀레이트의 아실화를 통한 그의 제조 방법
CN112351972A (zh) 二取代的5(3)-吡唑羧酸酯及由烯醇酯和氟烷基氨基(far)试剂制备其的方法
JP2018140944A (ja) ピラゾール化合物の製造方法およびその中間体
US20190016691A1 (en) Process for preparing substituted phenylisoxazoline derivatives
JP2016084347A (ja) 置換フェニルエーテル化合物の製造方法
JP2000229955A (ja) ５−アミノイソオキサゾリルイソオキサゾールおよびその製造法