CN1995021A - 吡唑衍生物的生产方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种生产通式[15]表示的吡唑衍生物的方法，其包括将通式[14]表示的化合物甲酰化的步骤：其中R1表示C1－C6烷基，和R2表示C1－C3卤代烷基。

Description

吡唑衍生物的生产方法
本申请是申请日为2003年7月31日、申请号为03819895.9、国际申请号为PCT/JP2003/009762、发明名称为吡唑衍生物及其生产方法的发明专利申请的分案。
技术领域
本发明涉及用作农用化学品和药物的生产中间体吡唑衍生物。
背景技术
对于生产用作除草剂的异唑啉衍生物的方法，例如日本专利公开号308857/2002公开了含吡唑环的异唑啉衍生物的生产实施例，其中含异唑啉环的起始原料与氢硫化钠水合物反应，接着在有碳酸钾和雕白粉(Rongalit)存在的情况下与4-溴甲基-5-氯-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑反应。
本发明的目的是提供上述异唑啉衍生物的有用的生产中间体以及生产该中间体的方法。
发明内容
通过对上述问题的解决方法进行广泛研究，本发明人已经发现通过使用作为生产中间体的特定吡唑衍生物能更有效和方便地生产异唑啉衍生物，其中吡唑衍生物能够由容易得到的起始原料生产。因此，他们已经认识到吡唑衍生物成为对上述异唑啉衍生物的生产极有用的生产中间体并由此完成了本发明。
也就是，本发明通过提供以下的(1)至(15)的发明解决了上述问题。
(1)通式[I]表示的吡唑衍生物或其盐：
Figure A20071000200200031
其中R1表示C1-C6烷基，R2表示C1-C3卤代烷基，R3表示氢原子、可被一个或多个选自下面的取代基α取代的C1-C3烷基、或甲酰基，R4表示氢原子或C1-C3卤代烷基，条件是在R3为氢原子或甲酰基情况下R4表示C1-C3卤代烷基，而在R3为可被一个或多个选自下面的取代基α取代的C1-C3烷基的情况下R4为氢原子或C1-C3卤代烷基；
″取代基α″
卤原子、-SH基团、-SC(＝NH)NH2基团。
(2)如(1)所述的吡唑衍生物或其盐，其中R4为C1-C3卤代烷基。
(3)如(1)所述的吡唑衍生物或其盐，其中R3为C1-C3烷基并且R4为氢原子。
(4)如(1)所述的吡唑衍生物或其盐，其中R3为可被-个或多个选自基团α的取代基取代的甲基。
(5)如(3)所述的吡唑衍生物或其盐，其中R3为甲基。
(6)一种生产通式[3]表示的吡唑衍生物的方法，包括通式[1]表示的化合物与通式[2]表示的化合物反应的步骤：
其中R1和R2表示如上所述的相同含义，R5为C1-C3烷基、可被取代的苯基、或可被取代的苯甲基，而R6为C1-C3烷基。
(7)一种生产通式[6]表示的吡唑衍生物的方法，包括在碱存在下通式[4]表示的化合物与通式[5]表示的化合物反应的步骤：
Figure A20071000200200042
其中R1、R2、R4和R6表示如上所述的相同含义，而L1为比卤烷基化后的卤原子残基更活泼的离去基团，表示卤原子、C1-C3烷基磺酰氧基、C1-C3卤代烷基磺酰氧基、可被取代的苯基磺酰氧基、或可被取代的苯甲基磺酰氧基等。
(8)一种生产通式[6]表示的吡唑衍生物的方法，包括通式[4]表示的化合物与三苯膦、通式[7]表示的化合物和偶氮化合物[8]反应的步骤：
Figure A20071000200200051
其中R1、R2、R4和R6表示如上所述的相同含义。
(9)一种生产通式[10]表示的吡唑衍生物的方法，包括通式[9]表示的化合物与卤化剂反应的步骤：
Figure A20071000200200052
其中R1、R2和R4表示如上所述的相同含义，R7和R8各自表示氢原子或C1-C2的烷基，X为卤原子。
(10)一种生产通式[12]表示的吡唑衍生物的方法，包括通式[10]表示的化合物与通式[11]表示的化合物反应的步骤：
Figure A20071000200200061
其中R1、R2、R4、R7、R8和X表示如上所述的相同含义。
(11)生产通式[13]表示的吡唑衍生物的方法，其中将上述(10)中通式[12]表示的化合物水解。
(12)生产通式[13]表示的吡唑衍生物的方法，其中将上述(10)中通式[10]表示的化合物与硫化物反应。
(13)一种生产通式[15]表示的吡唑衍生物的方法，包括将通式[14]表示的化合物甲酰化的步骤：
Figure A20071000200200062
其中R1和R2表示如上所述的相同含义。
(14)一种生产通式[17]表示的吡唑衍生物的方法，包括在碱存在下通式[16]表示的化合物与通式[5]表示的化合物反应的步骤：
其中R1、R2、R4和L1表示如上所述的相同含义。
(15)一种生产通式[19]表示的吡唑衍生物的方法，包括将通式[18]表示的化合物卤甲基化的步骤：
Figure A20071000200200071
其中R1、R2、R4和X表示如上所述的相同含义。
顺便说一下，用于本说明书中的术语的定义如下。
表达式″C1-C6″等表示在″C1-C6″的情况下该表达式后的取代基含1-6个碳原子。
卤原子是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
除非另有说明，C1-C3烷基是指含1-3个碳原子的直链或支链烷基，其实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基等。
除非另有说明，C1-C6烷基是指含1-6个碳原子的直链或支链烷基，其实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基、3，3-二甲基丁基等。
除非另有说明，C1-C3卤代烷基是指被1-7个彼此相同或不同的卤原子取代的含1-3个碳原子的直链或支链烷基，其实例包括氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、1-氟-1-甲基乙基、1-三氟甲基-2，2，2-三氟乙基等。
C1-C4烷基磺酰氧基是指(C1-C4烷基)-SO2-O-，其中烷基部分表示如上所述的相同含义，其实例包括甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基等。
C1-C3卤代烷基磺酰氧基是指(C1-C3卤代烷基)-SO2-O-，其中卤代烷基部分表示如上所述的相同含义，其实例包括三氟甲基磺酰氧基、三氯甲基磺酰氧基等。
在(可被取代的)苯基、(可被取代的)苯基磺酰氧基、(可被取代的)苯甲基或(可被取代的)苯甲基磺酰氧基中″可被取代的基团″是指可被例如卤原子、C1-C10烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C10烷氧烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷硫基、C1-C10烷基磺酰基、酰基、C1-C10烷氧羰基、氰基、氨甲酰基(其氮原子可被彼此相同或不同的C1-C10烷基取代)、硝基、或氨基(其氮原子可被彼此相同或不同的C1-C10烷基、C1-C6酰基、C1-C4卤烷基羰基、C1-C10烷基磺酰基和C1-C4卤烷基磺酰基取代)取代的基团。
所述盐是通式[I]化合物与金属或有机碱或与无机酸或有机酸的盐，其中在通式[I]结构中存在羟基、-SH、-SC(＝NH)NH2等。在这种情况下，所述金属包括碱金属如钠和钾与碱土金属如镁和钙。所述有机碱包括三乙胺与二异丙胺。所述无机酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸等。所述有机酸包括乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等。
实施本发明的最佳方式
其次，所述通式[I]表示的吡唑衍生物或其盐(本发明的化合物)的代表性的例子如表1-11所示。然而，本发明的化合物不局限于这些例子。
在本说明书中表中的表示法表示如下所示的各自相应的基团。
Me：甲基
Et：乙基
Pr-n：正丙基
Pr-i：异丙基
Bu-n：正丁基
Bu-i：异丁基
Bu-s：仲丁基
Bu-t：叔丁基
Pen-n：正戊基
Hex-n：正己基
当本发明的化合物包含羟基取代基时，可能存在含酮-烯醇的互变异构体。所述的任何互变异构体和它们的任何混合物都包括在本发明的化合物中。
表1
Figure A20071000200200101
表2
化合物编号 R1 R2 R3 R4
012013014015016017018019020021022023024025026027028029030031032033034035 EtEtEtPr-iPr-iPr-iPr-nPr-nPr-nBu-tBu-tBu-tPen-nHex-nMeMeMeMeEtEtPr-iPr-iBu-tBu-t CHF2CHF2CHF2CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3 HHHHHHHHHHHHHHCHOCHOCHOCHOCHOCHOCHOCHOCHOCHO CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CHF2CH2CHF2CHF2CH2CHF2
表3
表4
 化合物编号  R1 R2  R3  R4
 067068069070071072073074075076077078079080081082083084085086087088089090091092093094095096097098099100101  MeEtPr-iMeEtPr-iMeEtPr-iMeMeMeMeEtEtEtEtPr-iPr-iPr-iPr-iPr-nPr-nPr-nBu-nBu-nBu-nBu-iBu-iBu-iBu-SBu-sBu-sBu-tBu-t CHF2CHF2CHF2CF3CF3CF3CHF2CHF2CHF2CF3CHF2CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3  Pr-nPr-nPr-nPr-iPr-iPr-iPr-iPr-iPr-iMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMe  HHHHHHHHHCHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2
表5
 化合物编号  R1 R2  R3  R4
 102103104105106107108109110111112113114115116117118119120121122123124125126127128129130131132133134135136  Bu-tPen-nHex-nMeMeEtEtPr-iPr-iMeMeEtEtPr-iPr-iMeMeEtEtPr-iPr-iMeMeMeMeEtEtEtPr-iPr-iPr-iPr-nPr-nPr-nBu-n CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3  MeMeMeEtEtEtEtEtEtPr-nPr-nPr-nPr-nPr-nPr-nPr-iPr-iPr-iPr-iPr-iPr-iCH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH2Cl  CH2CF3CHF2CHF2CHF2CH2CHF2CHF2CH2CHF2CHF2CH2CHF2CHF2CH2CHF2CHF2CH2CHF2CHF2CH2CHF2CHF2CH2CHF2CHF2CH2CHF2CHF2CH2CHF2CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2
表6
 化合物编号  R1  R2  R3  R4
 137138140141142143144145146147148149150151152153154155156157158159160161162163164165166167168169170171172  Bu-nBu-nBu-tBu-tBu-tMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeEtEtEtPr-iPr-iPr-iPr-nPr-nPr-nBu-nBu-nBu-nBu-tBu-tBu-tMeMeMe  CF3CF3CF3CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CHF2CF3  CH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH2ClCH(Me)ClCH(Me)ClCH(Me)ClCH(Me)ClCH(Et)ClCH(Et)ClCH(Et)ClCH(Et)ClCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH2BrCH(Me)BrCH(Me)BrCH(Me)Br  CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2
表7
 化合物编号  R1  R2 R3  R4
 173174175176177178179180181182183184185186187188189190191192193194195196197198199200201202203204205206207  MeMeMeMeMeMeMeMeMeEtEtEtPr-iPr-iPr-iPr-nPr-nPr-nBu-nBu-nBu-nBu-tBu-tBu-tMeMeMeMeEtEtEtPr-iPr-iPr-iPr-n  CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3 CH(Me)BrCH(Et)BrCH(Et)BrCH(Et)BrCH(Et)BrCH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HCl盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐  CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2
表8
 化合物编号  R1  R2 R3  R4
 208209210211212213214215216217218219220221222223224225226227228229230231232233234235236237238239240241242  Pr-nPr-nBu-nBu-nBu-nBu-tBu-tBu-tMeMeMeMeEtEtEtPr-iPr-iPr-iPr-nPr-nPr-nBu-nBu-nBu-nBu-tBu-tBu-tMeMeMeMeMeMeMeMe  CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CHF2CF3CF3 CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SC(＝NH)NH2HBr盐CH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH2SHCH(Me)SHCH(Me)SHCH(Me)SHCH(Me)SHCH(Et)SHCH(Et)SHCH(Et)SHCH(Et)SH  CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3
表9
 化合物编号  R1  R2 R3 R4
 243244245246247248249250251252253254255256257258259260261262263264265266267268269270271272273274275276277  MeMeMeMeEtEtEtPr-iPr-iPr-iPr-nPr-nPr-nBu-nBu-nBu-nBu-tBu-tBu-tMeMeMeMeEtEtEtPr-iPr-iPr-iPr-nPr-nPr-nBu-nBu-nBu-n  CF3CHF2CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CHF2CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3CF3 CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-Na+盐CH2S-K+盐CH2s-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐CH2S-K+盐 CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3CHF2CH2CHF2CH2CF3
表10
 化合物编号  R1  R2  R3 R4
 278  Bu-t  CF3  CH2S-K+盐 CHF2
 279  Bu-t  CF3  CH2S-K+盐 CH2CHF2
 280  Bu-t  CF3  CH2S-K+盐 CH2CF3
表11
Figure A20071000200200191
例如，本发明通式[I]表示的化合物可下面的生产方法生产，但生产这种化合物的方法并不局限于这些方法。
下面将详细地描述各生产方法。
<生产方法1>
其中R1和R2表示如上所述的相同含义，R5为C1-C3烷基、可被取代的苯基、或可被取代的苯甲基，而R6为C1-C3烷基。
(步骤1)
通式[3]表示的化合物可通过在存在或缺少酸催化剂的情况下将通式[1]表示的化合物与通式[2]表示的化合物在溶剂中或不在溶剂中(优选在适当的溶剂中)反应生产。
关于反应温度，所有的反应可在-50℃至反应系统的回流温度之间的任何温度下进行，优选在-20℃至100℃之间的温度范围进行，且反应可在0.5小时至72小时的时间内完成，尽管该时间取决于化合物而变化。
关于反应中所用反应物的量，通式[2]表示的化合物的量为1-3当量，当使用酸催化剂时，酸催化剂的量为0.01至2当量，所有的化合物都是相对于1当量的通式[1]表示的化合物。
溶剂的例子包括醚如二烷、四氢呋喃和二甲氧基乙烷；卤代烃如二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；酰胺如N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)；硫化合物如二甲亚砜和环丁砜(sulfolane)；芳香烃如苯、甲苯和二甲苯；醇如甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、正丁醇、和2-甲基-2-丙醇；羧酸如甲酸和乙酸；水；及其混合物。所用溶剂的量为这样的比例：0.1至20升(优选0.1至5升)的溶剂比1mol的通式[1]表示的化合物。
酸催化剂的例子包括无机酸如盐酸、氢溴酸和硫酸；以及有机酸如甲酸、乙酸、甲磺酸和对甲苯磺酸。
<生产方法2>
Figure A20071000200200211
其中R1、R2、R4和R6表示如上所述的相同含义，L1是卤烷基化后比卤原子残基更活泼的离去基团，表示卤原子、C1-C3烷基磺酰氧基、C1-C3卤代烷基磺酰氧基、可被取代的苯基磺酰氧基、可被取代的苯甲基磺酰氧基等等，例如，当R4为CHF2时它表示氯原子或溴原子，当R4为CH2CF3时它表示氯原子、溴原子、碘原子、对甲苯磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基、甲基磺酰氧基等等。
(步骤2)
通式[6]表示的化合物可通过在存在或缺少催化剂的情况下在碱存在下将通式[4]表示的化合物与通式[5]表示的化合物在溶剂中或不在溶剂中(优选在适当的溶剂中)反应生产。
关于反应温度，所有的反应可在0℃至反应系统的回流温度之间的任何温度下进行，优选在0℃至100℃之间的温度范围进行，且反应可在0.5小时至24小时的时间内完成，尽管该时间取决于化合物而变化。
关于反应中所用反应物的量，通式[5]表示的化合物的量为1-5当量，优选1-3当量，碱的量为1-20当量，优选1-10当量，催化剂的量为0.01-2.0当量，优选0.01-0.5当量，所有的化合物都是相对于1当量的通式[4]表示的化合物。
所述碱的例子包括碱金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾；碱金属氢化物如氢化钾和氢化钠；碱金属的醇化物如乙醇钠和甲醇钠；和有机碱如1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯、三乙胺和吡啶。
溶剂的例子包括醚如二烷、四氢呋喃和1，2-二甲氧基乙烷；卤代烃如二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；酰胺如N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)；硫化合物如二甲亚砜和环丁砜；芳香烃如苯、甲苯和二甲苯；醇如甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、正丁醇和2-甲基-2-丙醇；酮如丙酮和甲基乙基酮；腈如乙腈；水；及其混合物。所用溶剂的量为这样的比例：0.1-20升(优选0.1-5升)的溶剂比1mol的通式[4]表示的化合物。
所述催化剂的例子包括冠醚如18-冠-6和15-冠-5；季铵盐如四正丁基溴化铵和苄基三甲基溴化铵；和季盐如四正丁基溴化。
<生产方法3>
Figure A20071000200200221
其中R1、R2、R4和R6表示如上所述的相同含义。
(步骤3)
通式[6]表示的化合物可通过在偶氮化合物[8]参与的情况下将通式[4]表示的化合物与通式[7]表示的化合物和三苯膦在溶剂中按照Synthesis，1981，1-28中描述的方法反应生产。
该反应通常在-30-100℃的反应温度下进行10分钟至24小时。
关于该反应中所用反应物的量，要求通式[7]表示的化合物的量为1-1.5当量，偶氮化合物[8]的量为1-1.5当量，三苯膦的量为1-1.5当量，所有的化合物都是相对于1当量的通式[4]表示的化合物，但这些量可随所述反应的条件随意地变化。
溶剂的例子包括醚如二烷和四氢呋喃；卤代烃如1，2-二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；酰胺如N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)；硫化合物如二甲亚砜和环丁砜；芳香烃如苯、甲苯和二甲苯；腈如乙腈；及其混合物。所用溶剂的量为这样的比例：0.1-20升(优选0.1-5升)的溶剂比1mol的通式[4]表示的化合物。
偶氮化合物[8]的例子包括二乙基偶氮二羧化物、二异丙基偶氮二羧化物等。
<生产方法4>
其中R1、R2和R4表示如上所述的相同含义，R7和R8各自表示氢原子或C1-C3的烷基，X为卤原子。
(步骤4)
通式[10]表示的化合物可通过将通式[9]表示的化合物与卤化剂在存在或缺少催化剂的情况下在溶剂中反应生产。在此步骤中，反应可在光照射下进行。此外，为了捕获产生的副产品酸，可将反应在碱存在下进行。
该反应通常在20-150℃的反应温度下进行10分钟至48小时。
关于所用反应物的量，卤化剂的量需要1-10当量(相对于1当量的通式[9]化合物)但它可随反应条件而随意地变化。催化剂的量为0.01-3.0当量，优选0.01-1.5当量。
卤化剂的例子包括卤素如溴和氯；N-卤代琥珀酰亚胺如N-溴代琥珀酰亚胺和N-氯代琥珀酰亚胺；吡啶盐如过溴化吡啶；磺酰氯、1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲等。
溶剂的例子包括卤代烃如1，2-二氯乙烷、四氯化碳、氯苯、氟苯和二氯苯；苯；羧酸如甲酸和乙酸；水；及其混合物。所用溶剂的量为这样的比例：0.1-20升(优选0.1-5升)的溶剂比1mol的通式[9]表示的化合物。
催化剂的例子包括过氧化苯酰、过氧化氢溶液、α，α′-偶氮二异丁腈及其混合物。
碱的例子包括碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾；碱金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾；等等。
<生产方法5>
Figure A20071000200200241
其中R1、R2、R4、R7、R8和X表示如上所述的相同含义。
(步骤5)
通式[12]表示的化合物可通过将通式[10]表示的化合物与通式[11]表示的化合物(硫脲)在溶剂中反应生产。
关于所用反应物的量，通式[11]表示的化合物的量需要1-1.5当量(相对于1当量的通式表示的[10]化合物)但它可根据反应条件而随意地变化。
溶剂的例子包括醚如二烷和四氢呋喃；卤代烃如二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；芳香烃如苯、甲苯和二甲苯；酰胺如N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-pyrrolidinone；醇如甲醇、乙醇和2-丙醇；腈如乙腈；酮如丙酮和甲基乙基酮；水；及其混合物。所用溶剂的量为这样的比例：0.1-20升(优选0.1-5升)的溶剂比1mol的通式[10]表示的化合物。
(步骤6)
通式[13]表示的化合物可通过将通式[12]表示的化合物在存在或缺少碱的情况下在溶剂中水解产生。在此步骤中，所述化合物可在存在或缺少还原剂的情况下或在惰性气流下生产。而且，通式[13]表示的化合物可不经分离和纯化直接用于下一步反应。
关于所用反应物的量，碱的量需要1-10当量(相对于1当量的通式[12]化合物)，但它可随反应条件而随意地变化。
溶剂的例子包括醚如二烷和四氢呋喃；卤代烃如二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；芳香烃如苯、甲苯和二甲苯；酰胺如N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-pyrrolidinone；硫化合物如二甲亚砜和环丁砜；芳香烃如苯、甲苯和二甲苯；腈如乙腈；醇如甲醇，乙醇和2-丙醇；酮如丙酮和甲基乙基酮；水；及其混合物。所用溶剂的量为这样的比例：0.1-20升(优选0.1-5升)的溶剂比1mol的通式[12]表示的化合物。
所述碱的例子包括碱金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾；碱金属醇化物如乙醇钠和甲醇钠；以及有机碱如1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯。
所述还原剂的例子包括硼氢化钠等。
所述惰性气体的例子包括氮、氩气等。
(步骤7)
通式[13]表示的化合物可通过将通式[10]表示的化合物与硫化物在存在或缺少碱的情况下在溶剂中反应产生。在此步骤中，所述化合物可在存在或缺少还原剂的情况下或在惰性气流下生产。而且，通式[13]表示的化合物可不经分离和纯化直接用于下一步反应。
关于所用反应物的量，最好是硫化物的量1-5当量且碱的量为1-10当量，所有化合物都是相对于1当量的通式[10]化合物，但这些量可根据反应条件而随意地变化。
溶剂的例子包括醚如二烷和四氢呋喃；卤代烃如二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；芳香烃如苯、甲苯和二甲苯；酰胺如N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-pyrrolidinone；硫化合物如二甲亚砜和环丁砜；芳香烃如苯、甲苯和二甲苯；腈如乙腈；醇如甲醇、乙醇和2-丙醇；酮如丙酮和甲基乙基酮；水；及其混合物。所用溶剂的量为这样的比例：0.1-20升(优选0.1-5升)的溶剂比1mol的通式[10]表示的化合物。
所述硫化物的例子包括碱金属硫化物如硫化钠和硫化钾；碱金属氢硫化物如氢硫化钠和氢硫化钾；硫化氢、硫化铵、乙硫羟酸钠、硫代醋酸钾等。
所述碱的例子包括碱金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾；碱金属氢化物如氢化钾和氢化钠；碱金属醇化物如乙醇钠和甲醇钠；以及有机碱如1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯。
至于还原剂和惰性气体，可提到与生产方法5的步骤6中相同的还原剂和惰性气体。
<生产方法6>
Figure A20071000200200261
其中R1和R2表示如上所述的相同含义。
(步骤8)
通式[15]表示的化合物可按照Org.Synth.，Vol.IV，831(1963)中描述的Vilsmeier方法在磷酰氯、光气或亚硫酰氯存在下将通式[14]表示的化合物与N，N-二甲基甲酰胺在溶剂中或不在溶剂中反应生产，或按照Chem.Ber.，93，88(1960)中描述的方法在路易斯酸存在下将通式[14]化合物与二卤代甲基醚在溶剂中反应，接着水解生成。
该反应通常在-40至150℃的反应温度下进行10分钟至24小时。
关于所用反应物的量，要求磷酰氯、光气、亚硫酰氯、N，N-二甲基甲酰胺、路易斯酸或二卤代甲基醚为1-1.5当量(相对于1当量的通式[14]化合物)，但所述量可随反应条件而随意地变化。
所述路易斯酸的例子包括四氯化钛、四氯化锡、氯化锌、氯化铝、溴化锌等。
所述二卤代甲基醚的例子包括二氯甲基甲醚等。
所述溶剂的例子包括卤代烃如二氯乙烷、四氯化碳和氯仿；脂肪族烃如己烷和庚烷；醚如二烷和四氢呋喃；羧酸如乙酸；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；二硫化碳；及其混合物。所用溶剂的量为这样的比例：0.1-20升(优选0.2-5升)的溶剂比1mol的通式[14]表示的化合物。
<生产方法7>
其中R1、R2、R4和L1表示如上所述的相同含义。
(步骤9)
通式[17]表示的化合物可通过在存在或缺少催化剂的情况下在碱存在下将通式[16]表示的化合物与通式[5]表示的化合物在溶剂中或不在溶剂中(优选在适当的溶剂中)反应产生。
关于反应温度，所有的反应可在0℃至反应系统的回流温度之间的任何温度下进行，优选在0℃至100℃之间的温度范围内进行，且反应进行0.5小时至24小时，尽管该时间取决于化合物而变化。
关于反应中所用反应物的量，通式[5]表示的化合物的量为1-5当量，优选1-3当量，碱的量为1-20当量，优选1-10当量，催化剂的量为0.01-2.0当量，优选0.01-0.5当量，所有的化合物都是相对于1当量的通式[16]表示的化合物。
至于溶剂、碱和催化剂，可提到与生产方法2的步骤2中相同的溶剂、碱和催化剂。
<生产方法8>
其中R1、R2、R4和X表示如上所述的相同含义。
(步骤10)
通式[19]表示的化合物可按照Org.Synth.，Vol.III，557(1955)或J.Amer.Chem.Soc.，72，2216(1950)中描述的方法在存在或缺少路易斯酸的情况下将通式[18]表示的化合物与卤化氢和甲醛或低聚甲醛在溶剂中反应产生，或按照J.Amer.Chem.Soc.，97，6155(1975)中描述的方法在路易斯酸存在的情况下将通式[18]表示的化合物与卤代甲基醚在溶剂中或不在溶剂中反应产生。
该反应通常在-40℃-150℃的反应温度下进行10分钟至24小时。
关于所用反应物的量，要求卤化氢的量为1-2当量，甲醛或低聚甲醛的量为1-2当量，路易斯酸的量为1-2当量，卤代甲基醚的量为1-2当量，所有的化合物都是相对于1当量的通式[18]表示的化合物。然而，这些量可根据反应条件随意地变化。
所述路易斯酸的例子包括四氯化钛、氯化锌、氯化铝、溴化锌等。
所述卤化氢的例子包括氯化氢、溴化氢以及碘化氢。
所述卤代甲基醚的例子包括氯甲基甲醚、溴甲基甲醚等。
所述溶剂的例子包括卤代烃如二氯乙烷、四氯化碳和氯仿；脂肪族烃如己烷和庚烷；醚如二烷和四氢呋喃；羧酸如乙酸；二硫化碳；及其混合物。所用溶剂的量为这样的比例：0.1-20升(优选0.1-5升)的溶剂比1mol的通式[18]表示的化合物。
关于这一点，可按照生产方法2或3将R4为氢原子的相应化合物的氢原子转化成R4来生产通式[18]表示的化合物。
下面将具体说明生产本发明化合物的方法。此外，还列出各实施例中生产的或按照各实施例生产的本发明化合物的物理性能。
实施例1
1-叔丁基-5-二氟甲氧基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.021发明化合物)的生产
在室温下向10.4g(50.0mmol)1-叔丁基-5-羟基-3-三氟甲基-1H-吡唑溶解在50ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中加入7.6g(55.0mmol)无水碳酸钾。在搅拌反应溶液的同时，将过量的氯二氟甲烷在80℃下加入到反应溶液中。在确认起始原料消失后，停止加入氯二氟甲烷并将反应溶液冷却至室温。此后，将反应溶液倾入水中并用二异丙醚萃取。将所得有机层用水洗涤并以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，并将残留物在减压下蒸馏直到得到10.8g(产率：83.7％)黄色液体的1-叔丁基-5-二氟甲氧基-3-三氟甲基-1 H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.53(1H，t，J＝71.9Hz)，6.14(1H，s)，1.63(9H，s)
实施例2
1-叔丁基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.022发明化合物)的生产
在室温下向50.0g(240.2mmol)1-叔丁基-5-羟基-3-三氟甲基-1H-吡唑溶解在1000ml四氢呋喃的溶液中加入75.6g(288.2mmol)三苯基膦和23.7g(288.8mmol)2，2-二氟乙醇，接着搅拌。在冰水冷却的条件下，将58.3g(288.3mmol)二异丙基偶氮二羧化物加入到该反应溶液中，接着搅拌54、时。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用二乙醚萃取。将所得有机层用水洗涤并以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，并将残留物在减压下蒸馏直至得到38.2g(产率：58.4％)1-叔丁基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑。
沸点：98-100℃/6KPa(45mmHg)
折光率(nD20)：1.3921
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.10(1H，tt，J＝3.8，54.5Hz)，5.84(1H，s)，4.25(2H，dt，J＝3.8，13.0Hz)，1.60(9H，s)
实施例3
1-叔丁基-4-氯甲基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.141发明化合物)的生产
在室温下向13.6g(50.0mmol)1-叔丁基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑溶解在50ml乙酸的溶液中加入5.0g(纯度：90％，150.0mmol)低聚甲醛和20.5g(150.0mmol)氯化锌，接着搅拌。此外，在冰水冷却的条件下向该反应溶液中加入过量的氯化氢，接着搅拌1小时。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用二乙醚萃取。将所得有机层用水洗涤并以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，进行气相色谱分析以确认形成了50.1％的1-叔丁基-4-氯甲基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑。
实施例4
5-羟基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛(No.281发明化合物)的生产
在0℃下向16.6g(100.0mmol)5-羟基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在15.4g N，N-二甲基甲醛的溶液中加入16.2g(105.0mmol)三氯氧化磷，接着在室温下搅拌1小时。此外，将整个反应物在100℃下搅拌1小时。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用25％氢氧化钠溶液将pH调至10或更高，然后用乙酸乙酯洗涤水层。将所得水层的pH用饱和柠檬酸液调至约4然后用二乙醚萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，并以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，将残留物以硅胶柱层析进行纯化得到4.5g(产率：23.2％)5-羟基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛。
实施例5
5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛(No.026发明化合物)的生产
在室温下向1.7g(8.8mmol)5-羟基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在20ml四氢呋喃的溶液中加入2.5g(43.8mmol)氢氧化钾粉和0.14g(0.44mmol)溴化四丁铵，接着搅拌。此外，向该反应溶液加入氯二氟甲烷直到反应系统饱和。此后，将整个反应系统在室温下搅拌过夜。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用二乙醚萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，并以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，进行气相色谱分析以确认形成了8.8％的5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛。
实施例6
1，4-二甲基-5-羟基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.036发明化合物)的生产
在搅拌的条件下向20.9g(454.2mmol)甲肼在500ml乙醇的溶液中滴加90.0g(454.2mmol)4，4，4-三氟-2-甲基-3-氧代丁酸乙酯，上述操作在冰水冷却的条件下进行以便温度不超过10℃。滴加完毕，将整个反应液在室温下搅拌30分钟。然后，将10ml浓盐酸加入到反应溶液中，接着在回流下搅拌2天。在确认反应完成后，减压蒸发除去溶剂。向残留物中加入水，接着用乙酸乙酯萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，并以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，将残留物以正己烷洗涤得到61.0g(产率：74.6％)白色晶体的1，4-二甲基-5-羟基-3-三氟甲基-1H-吡唑(熔点：148-151℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：3.70(3H，d)，1.99(3H，d)
熔点：148-151℃
实施例7
5-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.076发明化合物)的生产
在室温下向78.6g(436.4mmol)1，4-二甲基-5-羟基-3-三氟甲基-1H-吡唑在500ml 2-丙醇的溶液中加入153.1g(2728.6mmol)氢氧化钾粉，接着搅拌。此外，在搅拌下向该反应溶液中加入过量的氯二氟甲烷。此后，反应温度由于放出的热一度上升到70℃，在2小时后回到室温。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用乙酸乙酯萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，并以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，并将残留物蒸馏得到88.9g(产率：88.5％)无色透明液体的5-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm)：6.52(1H，t，J＝71.5Hz)，3.78(3H，s)，2.07(3H，s)
沸点：98-100℃/6KPa(45mmHg)
折光率(nD20)：1.3921
实施例8
4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.151发明化合物)的生产
向11.5g(50.0mmol)5-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑溶解在50ml四氯化碳的溶液中加入9.8g(55.0mmol)N-溴代琥珀酰亚胺和0.41(2.5mmol)α，α′-偶氮二异丁腈，接着在搅拌下加热回流。将反应溶液外部光照射1小时。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用氯仿萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，并以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂得到17.8g(纯度：72.0％，产率：82.7％)4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.73(1H，t，J＝71.5Hz)，4.39(2H，s)，3.82(3H，d)
折光率(nD20)：1.4401
实施例9
4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.151发明化合物)的生产
向0.50g(2.17mmol)5-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在5ml四氯化碳的溶液中加入0.90g(5.64mmol)溴和极少量的过氧化苯甲酰(benzoyl peroxide)，接着在搅拌下加热回流。将反应溶液外部光照射2小时30分钟。反应完毕，进行气相色谱分析以确认形成了80.2％的4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
实施例10
2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-异硫脲氢溴酸盐(No.197发明化合物)
向19.1g(纯度：75.0％，46.3mmol)4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在30ml乙醇的溶液中加入3.5g(46.3mmol)的硫脲，接着在搅拌下加热回流1小时。减压蒸发除去溶剂，并将残留物用乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂洗涤得到13.8g(产率：77.5％)白色晶体的2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-异硫脲氢溴酸盐(熔点：130-13l℃)。
1H-NMR值(CDCl3+DMS0-d6/TMSδ(ppm))：9.21(2H，br)，9.12(2H，br)，6.92(1H，t，J＝71.2Hz)，4.40(2H，s)，3.83(3H，s)
实施例11
(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-甲硫醇(No.216发明化合物)
向1.00g(2.60mmol)2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-异硫脲氢溴酸盐溶解在2ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中加入0.43g(3.12mmol)无水碳酸钾和1ml水，接着在室温下搅拌1小时。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用二乙醚萃取。将所得有机层用水洗涤然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂得到0.66g(纯度：84.9％，产率：82.4％)的(5-二氟甲氧基-1甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-甲硫醇。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.72(1H，t，J＝71.7Hz)，3.81(3H，s)，3.63(2H，s)，3.20(1H，br)
实施例12
(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-甲硫醇的生产(No.216发明化合物)
向1.55g(5.00mmol)4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在10ml乙醇的溶液中加入0.48g(纯度：70.0％，6.00mmol)的氢硫化钠n·水合物，接着在在室温下搅拌1小时。反应完毕，进行气相色谱分析以确认形成了40.0％的(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-甲硫醇。
实施例13
4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.123发明化合物)的生产
向11.5g(50.0mmol)5-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在50ml四氯化碳的溶液中加入10.1g(75.0mmol)磺酰氯和0.8(5.0mmol)α，α′-偶氮二异丁腈，接着在搅拌下加热回流。将反应溶液外部光照射11小时。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用氯仿萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，并以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，将残留物以硅胶柱层析进行纯化得到4.8g(纯度：83.4％，产率：30.3％)无色透明液体的4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.69(1H，t，J＝71.5Hz)，4.51(2H，s)，3.82(3H，s)
折光率(nD20)：1.4157
实施例14
4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.123发明化合物)的生产
向1.00g(4.35mmol)5-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在10ml四氯化碳的溶液中加入0.55g(6.52mmol)碳酸氢钠，接着在搅拌下加热回流。将反应溶液外部光照射，并加入适量的氯气，在此过程中用气相色谱确定目标化合物形成。反应完毕，进行气相色谱分析以确认形成了61.7％的4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
实施例15
2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-异硫脲盐酸盐(No.178发明化合物)的生产
向3.7g(纯度：83.4％，11.7mmol)4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在20ml乙醇的溶液中加入0.8g(11.1mmol)的硫脲，接着在在室温下搅拌过夜，并进-步在50℃下加热搅拌1小时。减压蒸发除去溶剂，并将残留物用正己烷洗涤得到3.8g(产率：96.4％)白色晶体的2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-异硫脲盐酸盐(熔点：117-119℃)。
实施例16
1-乙基-5-羟基-4-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.037发明化合物)的生产
在搅拌的条件下向1.2g(20.0mmol)乙基肼在20ml乙醇的溶液中滴加4.4g(20.0mmol)4，4，4-三氟-2-甲基-3-氧代丁酸乙酯，上述操作在冰水冷却的条件下进行以便反应系统的温度不超过10℃。滴加完毕，将整个反应液在室温下搅拌30分钟。然后，将1ml浓盐酸加入到反应溶液中，接着在回流下搅拌2天。在确认反应完成后，减压蒸发除去溶剂。向残留物中加入水，接着用乙酸乙酯萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，将残留物以正己烷洗涤得到2.8g(产率：71.8％)白色晶体的1-乙基-5-羟基-4-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(熔点：150-152℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.78(1H，br)，4.06(2H，q)，1.98(3H，d)，1.37(3H，t)
实施例17
5-羟基-4-甲基-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.038发明化合物)的生产
在搅拌的条件下向7.4g(100.0mmol)异丙基肼在100ml乙醇的溶液中滴加23.3g(纯度：85.0％，100.0mmol)4，4，4-三氟-2-甲基-3-氧代丁酸乙酯，上述操作在冰水冷却的条件下进行以便反应系统的温度不超过10℃。滴加完毕，将整个反应液在室温下搅拌30分钟。然后，将1ml浓盐酸加入到反应溶液中，接着在回流下搅拌2天。在确认反应完成后，减压蒸发除去溶剂。向残留物中加入水，接着用乙酸乙酯萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，将残留物以正己烷洗涤得到18.1g(产率：87.0％)白色晶体的5-羟基-4-甲基-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(熔点：150-153℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.58(1H，m)，1.98(3H，d)，1.44(6H，d)
实施例18
5-二氟甲氧基-4-甲基-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.084发明化合物)的生产
在室温下向17.1g(82.1mmol)5-羟基-4-甲基-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑在100ml 2-丙醇的溶液中加入23.0g(410.7 mmol)氢氧化钾粉，接着搅拌。此外，向该反应溶液中加入过量的氯二氟甲烷继续搅拌。此后，反应温度由于放出的热一度上升到70℃，在2小时后回到室温。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用乙酸乙酯萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，并将残留物蒸馏得到15.9g(产率：75.0％)无色透明液体的5-二氟甲氧基-4-甲基-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.52(1H，t，J＝71.5Hz)，4.58(1H，m)，1.98(3H，d)，1.44(6H，d)
沸点：84-86℃/3.33KPa(25mmHg)
折光率(nD20)；1.3974
实施例19
4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.158发明化合物)的生产
向10.3g(40.0mmol)5-二氟甲氧基-4-甲基-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑在40ml四氯化碳的溶液中加入7.8g(44.0mmol)N-溴代琥珀酰亚胺和0.3(2.0mmol)α，α′-偶氮二异丁腈，接着在搅拌下加热回流。将反应溶液外部光照射1小时。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用氯仿萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂，并将残留物经硅胶柱层析纯化得到5.5g(产率：40.7％)4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.72(1H，t，J＝71.9Hz)，4.62(1H，m)，4.40(2H，s)，1.47(6H，d，J＝6.8Hz)
折光率(nD20)：1.4383
实施例20
1，4-二甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.079发明化合物)的生产
向4.4g(24.4mmol)1，4-二甲基-5-羟基-3-三氟甲基-1H-吡唑在50ml的N，N-二甲基甲酰胺的溶液中加入5.1g(36.6mmol)无水碳酸钾和6.3(26.8mmol)2，2，2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯，接着在室温下搅拌3小时。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用乙酸乙酯萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂得到6.1g(产率：95.3％)浅黄色液体的1，4-二甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.41(2H，q)，3.74(3H，d)，2.08(3H，d)
折光率(nD20)：1.3872
实施例21
5-(2，2-二氟乙氧基)-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.078发明化合物)的生产
在室温下向9.0g(50.0mmol)，4-二甲基-5-羟基-3-三氟甲基-1H-吡唑在50ml四氢呋喃的溶液中加入14.4g(55.0mmol)三苯基膦和4.5g(55.0mmol)2，2-二氟乙醇，接着搅拌。此外，在冰水冷却的条件下向其中加入12.3g(60.0mmol)二异丙基偶氮二羧化物，接着在室温下搅拌过夜。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用乙酸乙酯萃取。将所得有机层依次用水和盐水洗涤，然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂并将残留物经硅胶柱层析纯化，得到6.8g(产率：55.7％)浅黄色液体的1，4-二甲基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.05(1H，tt，J＝3.8，54.3Hz)，4.27(2H，dt，J＝3.8，13.5Hz)，3.73(3H，s)，2.08(3H，d)
折光率(nD20)：1.4070
实施例22
5-羟基-4-甲基-1-正丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.039发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：8.75(1H，br)，3.94(2H，t)，1.96(3H，d)，1.77(2H，m)，0.88(3H，t)
熔点：133-134℃
实施例23
1-正丁基-5-羟基-4-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.040发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：7.73(1H，br)，3.98(2H，t)，1.97(3H，d)，1.74(2H，m)，1.29(2H，m)，0.91(3H，t)
熔点：132-133℃
实施例24
1-叔丁基-5-羟基-4-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.043发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：5.45(1H，br)，1.97(3H，d)，1.60(9H，s)
熔点：159-160℃
实施例25
5-二氟甲氧基-4-甲基-1-乙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.080发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.49(1H，t，J＝71.9Hz)，4.10(2H，q)，2.07(3H，d)，1.42(3H，t)
沸点：88-91℃/3.73KPa(28mmHg)
折光率(nD20)：1.3971
实施例26
1-乙基-4-甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.083发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.42(2H，q)，4.07(2H，q)，2.09(3H，d)，1.41(3H，t)
实施例27
4-甲基-1-异丙基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.087发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.55(1H，m)，4.41(2H，q)，2.08(3H，d)，1.45(6H，d)
实施例28
4-甲基-1-正丙基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.090发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.41(2H，q)，3.97(2H，t)，2.09(3H，d)，1.84(2H，m)，0.91(3H，t)
实施例29
1-正丁基-4-甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.093发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.41(2H，q)，4.00(2H，t)，2.09(3H，d)，1.80(2H，m)，1.30(2H，m)，0.93(3H，t)
实施例30
1-叔丁基-4-甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.102发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.43(2H，q)，2.09(3H，d)，1.59(9H，s)
实施例31
4-乙基-1-甲基-5-二氟甲氧基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.105发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.50(1H，t，J＝71.7Hz)，3.78(3H，s)，2.51(2H，q)，1.15(3H，t)
折光率(nD20)：1.4021
实施例32
4-溴甲基-1-甲基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.153发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.11(1H，tt，J＝3.5，54.2Hz)，4.52(2H，dt，J＝3.5，13.5Hz)，4.43(2H，s)，3.76(3H，s)
折光率(nD20)：1.4490
实施例33
4-溴甲基-1-甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.154发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.68(2H，q)，4.41(2H，s)，3.77(3H，s)
折光率(nD20)：1.3872
实施例34
4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-乙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.155发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.73(1H，t，J＝71.7Hz)，4.40(2H，s)，4.13(2H，q)，1.46(3H，t)
实施例35
4-溴甲基-1-叔丁基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.168发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.15(1H，tt，J＝3.7，54.1Hz)，4.56(2H，dt，J＝3.7，13.4Hz)，4.45(2H，s)，1.60(9H，s)
实施例36
2-(5-(2，2二氟乙氧基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-异硫脲氢溴酸盐(No.199发明化合物)
1H-NMR值(CD3OD/TMSδ(ppm))：6.26(1H，tt，J＝3.4，53.9Hz)，4.51(2H，dt，J＝3.2，14.1Hz)，4.41(2H，s)，3.78(3H，s)
实施例37
2-(5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-异硫脲氢溴酸盐(No.200发明化合物)
熔点：128-131℃
实施例38
2-(5-二氟甲氧基-1-乙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-异硫脲氢溴酸盐(No.201发明化合物)
熔点：139-141℃
实施例39
2-(5-二氟甲氧基-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-异硫脲氢溴酸盐(No.204发明化合物)
熔点：146-148℃
实施例40
(5-二氟甲氧基-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-甲硫醇(No.223发明化合物)
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.72(1H，t，J＝72.2Hz)，4.60(1H，m)，3.62(2H，s)，1.46(6H，d)
除上述化合物之外，还确定了下表中以化合物编号列出的化合物的物理特性值和仪器分析的数据。
表12
化合物编号 物理特性值或NMR数据
037 熔点：150-152℃
038 熔点：150-153℃
151 1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.73(1H，t，J＝71.5Hz)，4.39(2H，s)，3.82(3H，d)折光率(nD20)：1.4401
178 熔点：117-119℃
197 熔点：130-131℃
下面将说明利用本发明的通式[I]表示的化合物作为中间体生产异唑啉衍生物(在日本专利公开号308857/2002中描述)，以及异唑啉衍生物的除草作用。
首先将说明利用本发明的通式[I]表示的化合物生产异唑啉衍生物(在日本专利公开号308857/2002中描述)。
其中R1、R2、R4、R7、R8和X表示如上所述的相同含义，R9和R10彼此相同或不同，各自表示氢原子、烷基、环烷基或环烷基烷基，或R9和R10与其连接的碳原子结合在一起形成C3-C7螺环，R11和R12彼此相同或不同，各自表示氢原子、烷基或环烷基，或R11和R12与其连接的碳原子结合在一起形成C3-C7螺环，此外R9、R10、R11和R12与其连接的碳原子一起可形成5-8元环。R13表示C1-C4烷基、可被取代的苯基、或可被取代的苯甲基，L表示离去基团如卤原子、C1-C4烷基磺酰基、可被取代的磺酰基、或可被取代的苄基磺酰基。
下面将说明上述生产异唑啉衍生物方法的每一步骤。
(步骤11)
通式[23]表示的硫化物衍生物可这样生产：在有碱存在下通式[20]表示的化合物与通式[21]表示的氢硫化钠水合物在溶剂中或不在溶剂中(优选在适当的溶剂中)反应，在反应系统中产生通式[22]表示的硫醇盐，然后该硫醇盐[22]不经分离直接与发明化合物通式[10]表示的卤素衍生物反应(任选地，该反应在惰性气氛下进行或可加入还原剂)。
(步骤12)
通式[25]表示的亚砜衍生物可通过将通式[23]表示的硫化物衍生物与氧化剂在适当的溶剂中反应产生。
(步骤13)
通式[26]表示的砜衍生物可通过将通式[25]表示的亚砜衍生物与氧化剂在适当的溶剂中反应产生。
(步骤14)
通式[26]表示的砜衍生物可通过将通式[23]表示的硫化物衍生物与适量的氧化剂在适当的溶剂中反应产生而不需分离通式[25]表示的亚砜衍生物。
(步骤15)
通式[23]表示的硫化物衍生物可通过将通式[24]表示的化合物与发明化合物通式[13]表示的硫醇衍生物在有碱参与的情况下在溶剂中或不在溶剂中(优选在适当的溶剂中)反应产生(任选地，该反应在惰性气氛下进行或可加入还原剂)。发明化合物通式[13]表示的硫醇衍生物也可按生产方法5中步骤6或7描述的方法在反应系统产生然后使用。
下面将参照参考实施例具体说明利用通式[1]表示的本发明化合物生产唑啉衍生物(在日本专利公开号308857/2002中描述)。
<参考实施例1>
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-异唑啉的生产
1)向6.7g(35.0mmol)3-乙基磺酰基-5，5-二甲基-2-异唑啉在50ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中加入5.6g(纯度：70％，70.0mmol)氢硫化钠，接着在室温下搅拌1小时。此后，加入4.8g(35.0mmol)碳酸钾和10.8g(35.0mmol)4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑，接着在室温下搅拌过夜。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用乙酸乙酯萃取。将所得有机层用水和盐水洗涤然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂并将残留物经硅胶柱层析纯化，得到7.3g(产率：57.9％)白色晶体的3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-异唑啉(熔点：39-40℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.72(1H，t，J＝72.0Hz)，4.19(2H，s)，3.81(3H，s)，2.78(2H，s)，1.42(6H，s)
2)向1.93g(5.00mmol)2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-异硫脲氢溴酸盐在10ml乙醇的溶液中加入0.48g(12.00mmol)氢氧化钠和10ml水，接着在室温下搅拌30分钟。在室温下加入0.67g(5.00mmol)3-氯-5，5-二甲基-2-异唑啉，接着在回流下再搅拌12小时。在确认反应完成后，减压蒸发除去溶剂。将得到的残留物倾入水中并用乙酸乙酯萃取。将所得有机层用水洗涤然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂并将残留物经硅胶柱层析纯化，得到1.02g(产率：56.7％)3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-异唑啉。
3)向1.93g(5.00mmol)2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-异硫脲氢溴酸盐在10ml乙醇的溶液中加入0.83g(6.00mmol)无水碳酸钾和5ml水，接着在室温下搅拌30分钟。在室温下加入0.95g(5.00mmol)3-乙基磺酰基-5，5-二甲基-2-异唑啉在5ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液和0.83g(6.00mmol)无水碳酸钾，接着在50℃下再搅拌3小时。在确认反应完成后，减压蒸发除去溶剂。将得到的残留物倾入水中并用乙酸乙酯萃取。将所得有机层用水洗涤然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂并将残留物经硅胶柱层析纯化，得到1.55g(产率：86.1％)3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-异唑啉。
<参考实施例2>
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基亚硫酰基)-5，5-二甲基-2-异唑啉的生产
在冰水冷却的条件下向6.2g(17.3mmol)3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-异唑啉在40ml氯仿的溶液中加入3.4g(纯度：70％，13.8mmol)间氯过氧苯甲酸，接着在室温下搅拌1小时。此后，将整个反应系统在室温下进一步搅拌3小时。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用氯仿萃取。将所得有机层依次用亚硫酸氢钠水溶液、碳酸氢钠水溶液，水和盐水洗涤，然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂并将所得固体经用正己烷洗涤，得到4.1g(产率：63.2％)白色粉末的3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基亚硫酰基)-5，5-二甲基-2-异唑啉(熔点：112-114℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.95(1H，q，J＝69.5、74.4Hz)，4.16(2H、s)，3.85(3H，s)，3.11(2H，q，J＝17.2Hz)，1.52(6H，d，J＝5.5Hz)
<参考实施例3>
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-5，5-二甲基-2-异唑啉的生产
在冰水冷却的条件下向7.3g(20.3mmol)3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-异唑啉在50ml氯仿的溶液中加入12.5g(纯度：70％，50.8mmol)间氯过氧苯甲酸，接着搅拌1小时。此后，将整个反应系统在室温下再搅拌过夜。在确认反应完成后，将反应溶液倾入水中并用氯仿萃取。将所得有机层依次用亚硫酸氢钠水溶液、碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，然后以无水硫酸镁干燥。减压蒸发除去溶剂并将所得固体经用正己烷洗涤，得到6.4g(产率：80.6％)白色粉末的3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-5，5-二甲基-2-异唑啉(熔点：129-130℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，4.60(2H，s)，3.88(3H，s)，3.11(2H，s)，1.52(6H，s)
<参考实施例4>
3-(5-二氟甲氧基-1-乙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-5，5-二甲基-2-异唑啉
熔点：98-100℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝72.0Hz)，4.60(2H，s)，4.19(2H，q)，3.11(2H，s)，1.51(6H，s)，1.49(3H，s)
<参考实施例5>
3-(5-二氟甲氧基-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-5，5-二甲基-2-异唑啉
折光率(nD20)：1.4621
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝72.1Hz)，4.70(1H，m)，4.60(2H，s)，3.10(2H，s)，1.52(6H，s)，1.49(6H，s)
<参考实施例6>
3-(5-二氟甲氧基-1-正丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-5，5-二甲基-2-异唑啉
折光率(nD20)：1.4629
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.82(1H，t，J＝71.7Hz)，4.60(2H，s)，4.09(2H，t)，3.10(2H，s)，1.92(2H，m)，1.52(6H，s)，0.94(3H，t)
<参考实施例7>
3-(1-异丁基-5-二氟甲氧基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-5，5-二甲基-2-异唑啉
折光率(nD20)：1.4601
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.81(1H，t，J＝71.7Hz)，4.60(2H，s)，3.94(2H，d)，3.10(2H，s)，2.30(1H，m)，1.51(6H，m)，0.92(6H，d)
<参考实施例8>
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-5-乙基-5-甲基-2-异唑啉
熔点：77-78℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，4.60(2H，s)，3.88(3H，s)，3.09(2H，ABq，J＝17.4Hz，Δv＝46.7Hz)，1.78(2H，q)，1.47(3H，s)，0.98(3H，t)
<参考实施例9>
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-5-甲基-5-环丙基-2-异唑啉
熔点：96-98℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，4.59(2H，s)，3.88(3H，s)，3.13(2H，ABq，J＝17.3Hz，Δv＝53.4Hz)，1.48(3H，s)，1.14(1H，m)，0.36-0.58(4H，m)
<参考实施例10>
7-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-5-氧杂-6-氮螺(aza spyro)[3.4]-6-辛烯
熔点：149-151℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，4.58(2H，s)，3.87(3H，s)，3.40(2H，s)，2.62(2H，m)，2.27(2H，m)，1.91(1H，m)，1.67(1H，m)
<参考实施例11>
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-2-异唑啉
熔点：115-117℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝71.7Hz)，4.66(2H，t)，4.61(2H，s)，3.88(3H，s)，3.37(2H，t)
<参考实施例12>
6-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-4-氧杂-5-氮螺[2.4]-5-庚烯
熔点：125-126℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，4.61(2H，s)，3.88(3H，s)，3.42(2H，s)，1.31(2H，t)，0.91(2H，t)
<参考实施例13>
3-[1-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基磺酰基]-5，5-二甲基-2-异唑啉
折光率(nD20)：1.4657
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.92(1H，m)，4.83(1H，q)，3.88(3H，s)，3.07(2H，d)，1.83(3H，d)，1.50(6H，d)
<参考实施例14)
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-3a，4，5，6，7，7a-六氢苯并[d]异唑
熔点：97-98℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.84(1H，t，J＝72.0Hz)，4.69(1H，m)，4.61(2H，s)，3.88(3H，s)，3.48(1H，m)，1.26-2.17(9H，m)
<参考实施例15>
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-5-甲基-2-异唑啉
熔点：106-107℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，5.05(1H，m)，4.60(2H，s)，3.88(3H，s)，3.44(1H，dd)，2.96(1H，dd)，1.48(3H，d)
<参考实施例16>
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟异丙基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-5-异丙基-2-异唑啉
熔点：85-86℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝71.7Hz)，4.67(1H，m)，4.59(2H，s)，3.88(3H，s)，3.30(1H，dd)，3.08(1H，dd)，1.97(1H，m)，0.98(6H，dd)
<参考实施例17)
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-4，5，5-三甲基-2-异唑啉
折光率(nD20)：1.4646
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.84(1H，t，J＝71.9Hz)，4.61(2H，q)，3.88(3H，s)，3.36(1H，q)，1.44(3H，s)，1.38(3H，s)，1.30(3H，d)
<参考实施例18>
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基)-4-甲基-2-异唑啉
折光率(nD20)：1.4673
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝71.8Hz)，4.71(1H，t)，4.62(2H，q)，4.25(1H，t)，3.88(3H，s)，3.81(1H，m)，1.44(3H，d)
<参考实施例19>
3-[1-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-丙基-1-磺酰基)-5，5-二甲基-2-异唑啉
折光率(nD20)：1.4669
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.91(1H，t，J＝72.9Hz)，4.60(1H，q)，3.89(3H，s)，3.05(2H，d)，2.30(2H，m)，1.49(6H，d)，0.94(3H，t)
<参考实施例20>
3-[5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基]-5，5-二甲基-2-异唑啉
熔点：93-95℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.68(2H，q)，4.59(2H，s)，3.84(3H，s)，3.12(2H，s)，1.53(6H，s)
<参考实施例21>
3-[5-(2，2-二氟乙氧基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基]-5，5-二甲基-2-异唑啉
熔点：89-91℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.11(1H，tt，J＝3.5，54.4Hz)，4.58(2H，s)，4.48(2H，dt，J＝3.7，15.3Hz)，3.88(3H，s)，3.11(2H，s)，1.52(6H，s)
<参考实施例22>
3-[1-叔丁基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基]-5，5-二甲基-2-异唑啉
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.14(1H，tt，J＝3.9，54.4Hz)，4.61(2H，s)，4.54(2H，dt，J＝3.6，13.4Hz)，3.08(2H，s)，1.63(9H，s)，1.51(6H，s)
<参考实施例23>
3-[5-(2，2-二氟乙氧基)-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基]-5，5-二甲基-2-异唑啉
熔点：88-89℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.11(1H，tt，J＝3.4，54.6Hz)，4.58-4.65(3H，m)，4.47(2H，dt，J＝3.7，13.4Hz)，3.10(2H，s)，1.52(6H，s)，1.46(6H，d)
<参考实施例24>
3-[1-乙基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基]-5，5-二甲基-2-异唑啉
折光率(nD20)：1.4687
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.11(1H，tt，J＝3.7，54.5Hz)，4.58(2H，s)，4.48(2H，dt，J＝3.7，13.4Hz)，4.16(2H，q)，3.10(2H，s)，1.52(6H，s)，1.47(3H，t)
<参考实施例25>
3-[5-(2，2-二氟乙氧基)-1-正丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基]-5，5-二甲基-2-异唑啉
折光率(nD20)：1.4658
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：6.11(1H，tt，J＝3.7，54.3Hz)，4.59(2H，s)，4.47(2H，dt，J＝3.7，13.5Hz)，4.04(2H，t)，3.09(2H，t)，1.90(2H，m)，1.52(6H，s)，0.94(3H，t)
<参考实施例26>
3-[5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1-异丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰]-5，5-二甲基-2-异唑啉
熔点：109-110℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.55-4.70(5H，m)，3.11(2H，s)，1.52(6H，s)，1.49(6H，d)
<参考实施例27>
3-[5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1-正丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基]-5，5-二甲基-2-异唑啉
熔点：49-51℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.68(2H，q)，4.59(2H，s)，4.04(2H，t)，3.11(2H，s)，1.88(2H，m)，1.52(6H，s)，0.94(3H，t)
<参考实施例28>
3-[1-正丁基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基]-5，5-二甲基-2-异唑啉
折光率(nD20)：1.4533
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.67(2H，q)，4.59(2H，s)4.07(2H，t)，3.10(2H，s)，1.84(2H，m)，1.52(6H，s)，1.35(2H，m)，0.95(3H，t)
<参考实施例29>
3-[1-乙基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基]-5，5-二甲基-2-异唑啉
熔点：84-86℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.68(2H，q)，4.59(2H，s)，4.14(2H，q)，3.11(2H，s)，1.52(6H，s)，1.47(3H，t)
<参考实施例30>
3-[1-叔丁基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺酰基]-5，5-二甲基-2-异唑啉
熔点：91-92℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))：4.77(2H，q)，4.60(2H，s)，3.11(2H，s)，1.63(9H，s)，1.52(6H，s)
下面将说明通式[26]表示的化合物(日本专利公开号308857/2002中描述的异唑啉衍生物)表现的除草作用，所述化合物可利用通式[I]表示的吡唑衍生物或其盐(发明化合物)生产。
使用通式[26]表示的化合物(日本专利公开号308857/2002中描述的异唑啉衍生物)作为除草剂时，所述化合物可单独使用但也可与通常用于制剂中的载体、表面活性剂、分散剂、助剂等混合配制成粉剂、可湿性粉剂、可乳化的浓缩物(emulsifiable concentrate)、流动剂(flowable)、微粒(microgranule)、颗粒等的形式使用。
用于该制剂中载体的例子包括固体载体如滑石粉、皂土、粘土、高岭土、硅藻土、白炭墨、蛭石、碳酸钙、消石灰(slaked lime)、石英砂、硫酸铵和尿素；液体载体如异丙醇、二甲苯、环己烷和甲基萘；等等。
表面活性剂和分散剂的例子包括烷基苯磺酸金属盐、二萘基甲基二磺酸金属盐、硫酸醇酯的盐、烷基芳基磺酸盐、木素磺酸盐、聚氧乙烯二醇醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯山梨糖醇(polyoxyethylenesorbitan)的单烷基化物等。助剂的例子包括羧甲基纤维素、聚乙二醇、阿拉伯胶等。使用时，将其稀释至合适的浓度然后喷洒或直接应用。
通式[26]表示的化合物可通过叶喷雾、土壤施药、水面撒药(watersurface application)等方式使用。所掺合的活性成分的量根据需要适当地确定。配制成粉末或颗粒时，其量可在0.01-10％重量、优选0.05-5％重量的范围内适当地确定。配制成可乳化浓缩物或可湿性粉剂时，其量可在1-50％重量、优选5-30％重量的范围内适当地确定。配制成流动剂时，其量可在1-40％重量、优选5-3 0％重量的范围内适当地确定。
作为除草剂应用的通式[26]表示的化合物的量根据所使用的化合物的种类、目标杂草、杂草发生的趋势、环境条件、应用的形式等变化。当化合物直接以粉末或颗粒使用时，其量在每1公顷1g-50kg、优选10g-10kg活性成分的范围内适当地确定。当化合物以可乳化的浓缩物、可湿性粉剂或流动剂的液体形式应用时，其量在0.1-50,000ppm、优选10-10,000ppm的范围内适当地确定。
通式[26]表示的化合物可根据需要与杀虫剂、杀真菌剂、其它除草剂、植物生长调节剂、肥料等混合。
下面将根据典型的制剂实施例具体说明配制方法。化合物和添加剂及其混合比例不受其限制，可在较宽的范围内变化。在下面的描述中，″份″是指重量份数。
<参考制剂实施例1>可湿性粉剂
将10份通式[26]表示的化合物与0.5份聚氧乙烯辛基苯基醚、0.5份β-萘磺酸钠盐甲醛缩合物、20份硅藻土和69份粘土混合并粉碎，由此得到可湿性粉剂。
<参考制剂实施例2>流动剂
将20份粗粉碎的通式[26]表示的化合物分散于69份水中。加入4份聚氧乙烯苯乙烯化苯基醚的硫酸盐、7份乙二醇，并加入相对于配制的产品200ppm的Silicone AF-118N(由Asahi Kasei Corporation制造)。将所得的混合物在高速搅拌机中搅拌30分钟然后在湿粉碎机中粉碎得到流动剂。
<参考制剂实施例3>可乳化的浓缩物
向30份通式[26]表示的化合物中加入60份二甲苯与异佛尔酮的等体积混合物和10份表面活性剂聚氧乙烯山梨糖醇烷基化物(polyoxyethylene sorbitan alkylate)、聚氧乙烯烷基芳基聚合物和烷基烷基芳基磺酸盐的混合物。将所得混合物充分搅拌得到可乳化的浓缩物。
<参考制剂实施例4>颗粒
将10份水加入到10份通式[26]表示的化合物、80份滑石粉与皂土以1∶3的比例混合的添加剂、5份白炭墨和5份表面活性剂聚氧乙烯山梨糖醇烷基化物、聚氧乙烯烷基芳基聚合物和烷基芳基磺酸盐的混合物中。将所得混合物充分搅和形成糊剂。将该糊剂通过直径为0.7mm的筛网挤出。将挤出物干燥然后切成0.5-1mm的长度得到颗粒。
下面将以测试实施例说明通式[26]表示的化合物的效果。
<参考测试实施例1>水田土壤处理的除草效应的试验
将水田土壤装入100cm2塑料钵中并搅拌。然后，播种Echinochloaoryzicola Vasing和Monochoria vaginalis var.plantaginea的种子并装入3cm深的水。第二天，将按照制剂实施例1生产的各种可湿性粉剂用水稀释并滴在水表面上。可湿性粉剂的撒药量为每公顷250g或1,000g活性成分。然后，在温室中繁育，在处理后第21天按照表13所示的标准检验可湿性粉剂的除草效应。结果如表14所示。
表13
 指数 除草效应(生长抑制的程度)和植物毒性
 543210 90％或更高或更高的除草效应或植物毒性70％至小于90％的除草效应或植物毒性50％至小于70％的除草效应或植物毒性30％至小于50％的除草效应或植物毒性10％至小于30％的除草效应或植物毒性0％至小于10％的除草效应或植物毒性
表14
参考实施例编号 活性成分的量(ga.i./ha)  EchinochloaoryzicolaVasing  Monochoriavaginalis var.plantasinea
 58101115182021  10001000250250100025010001000  55555555  55555555
<参考测试实施例2>田地土壤处理的除草效应的试验
将田地土壤装入80cm2塑料钵中。播种Echihochloa crus-gallivar.crus-galli和Setaria viridis，接着以同样的土壤覆盖。将按照制剂实施例1生产的各种可湿性粉剂用水稀释并使用小型喷雾器均匀地喷洒在该土壤表面上，其量为每1公顷1,000升以使各活性成分的量为每1公顷250g或1,000g。然后，在温室中繁育，在处理后第21天按照表13所示的标准检验其除草效应。结果如表15所示。
表15
参考实施例编号 活性成分的量(ga.i./ha)  Echinochloa crus-gallivar.crus-galli  Setariaviridis
 345815172024 100010001000100010001000250250  55555555  55555555
<参考测试实施例3>田地叶面处理(field foliage treatment)的除草效应的试验
将沙装入80cm2塑料钵中并搅拌。播种Echinochloa crus-gallivar.crus-galli和Setaria viridis。使其在温室中繁育2周。将按照制剂实施例1生产的各种可湿性粉剂用水稀释并使用小型喷雾器从植物上部喷洒在所有的叶上，其量为每1公顷1,000升以使各活性成分为每1公顷250g或1,000g。然后，在温室中繁殖，在处理后第14天按照表13所示的标准检验其除草效应。结果如表16所示。
表16
参考实施例编号  活性成分的量(ga.i./ha)  Echinchloa crus-gallivar.crus-galli  Setariaviridis
 367913142324  100025025025010001000250250  55555555  54444444
工业实用性
本发明提供通式[I]表示的吡唑衍生物或其盐，所述吡唑衍生物或其盐用作具有优良的除草作用的异唑啉衍生物(日本专利公开号308857/2002中作了描述)的生产中间体。使用本发明的化合物作为生产中间体使得具有优良的除草作用并在日本专利公开号308857/2002中作了描述的异唑啉衍生物能以较少的步骤(少量的步骤)、好的总产量方便地生产。因此，本发明的化合物有极高的价值。

Claims (1)

1.一种生产通式[15]表示的吡唑衍生物的方法，其包括将通式[14]表示的化合物甲酰化的步骤：
其中R1表示C1-C6烷基，和R2表示C1-C3卤代烷基。
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