ES2519442T3 - Derivados del pirazol y procesos para la producción de los mismos - Google Patents

Derivados del pirazol y procesos para la producción de los mismos Download PDF

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ES2519442T3
ES2519442T3 ES03766681.5T ES03766681T ES2519442T3 ES 2519442 T3 ES2519442 T3 ES 2519442T3 ES 03766681 T ES03766681 T ES 03766681T ES 2519442 T3 ES2519442 T3 ES 2519442T3
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chf2
trifluoromethyl
compound
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Masao Nakatani
Minoru Ito
Masahiro Miyazaki
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Ihara Chemical Industry Co Ltd
Kumiai Chemical Industry Co Ltd
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Ihara Chemical Industry Co Ltd
Kumiai Chemical Industry Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
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Abstract

un derivado de pirazol representado por la fórmula general [I] o una sal del mismo: en donde R1 representa un grupo alquilo C1 a C6, R2 representa un grupo haloalquilo C1 a C3, R3 representa un grupo alquilo C1 a C3 que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de átomos de halógeno, un grupo -SH, y -SC (>= NH) NH2, R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo haloalquilo C1 a C3.

Description

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DESCRIPCIÓN
Derivados del pirazol y procesos para la producción de los mismos
Campo técnico
La presente invención se refiere a derivados de pirazol útiles como intermedios de producción de productos agroquímicos y medicamentos.
Antecedentes de la técnica
Como un proceso para producir un derivado de isoxazolina útil como un herbicida, por ejemplo, Japanese Patent Laid-Open No. 308857/2002 revela Ejemplos de Producción de los derivados de isoxazolina que tienen un anillo pirazol en el cual el material inicial que tiene un anillo isoxazolina se hace reaccionar con el hidrato de hidrosulfuro sódico seguido por una reacción con 4-bromometil-5-cloro-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol en presencia de carbonato de potasio y Rongalit.
Un objeto de la invención es proveer los intermedios de producción útiles para los anteriores derivados de isoxazolina y los procesos para la producción de los intermedios.
Se conocen los derivados de pirazol que son útiles como intermedios en la síntesis de herbicidas. US 5,536,701 revela el uso de 1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol 5-ol en la preparación de pirazoliloxipiridazinas útiles para controlar las plantas no deseadas y retardar el crecimiento de plantas. Gaede et al., J. Heterocyclic Chem., 30, 49 (1993) describen el uso de 1-metil-3-(trifluorometil) -1H-pirazol-5-ol en la preparación de herbicidas de pirazol fenil éter.
Descripción de la invención
Como resultado de los extensos estudios para resolver los anteriores problemas, los presentes inventores han encontrado que los anteriores derivados de isoxazolina se pueden producir de manera más eficiente y conveniente mediante el uso derivados de pirazol específicos capaces de ser producidos a partir de materiales iniciales fácilmente disponibles como productos intermedios de producción. Por lo tanto, se han dado cuenta de que los derivados de pirazol se convierten en intermedios de producción extremadamente útiles en la producción de los anteriores derivados de isoxazolina y por lo tanto han completado la invención.
Concretamente, la presente invención resuelve los anteriores problemas proporcionando las invenciones de los siguientes (1) a (15).
(1) Un derivado de pirazol representado por la fórmula general [I] o una sal del mismo:
imagen1
en donde R1 representa un grupo alquilo C1 a C6, R2 representa un grupo haloalquilo C1 a C3, R3 representa un grupo alquilo C1 a C3 que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α, R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo haloalquilo C1 a C3, átomos de halógeno del "grupo sustituyente α", grupo -SH, grupo -SC (= NH) NH2.
(2)
El derivado de pirazol o una sal del mismo de acuerdo con (1), en el que R4 es un grupo haloalquilo C1 a C3.
(3)
El derivado de pirazol o una sal del mismo de acuerdo con (1), en donde R3 es un grupo alquilo C1 a C3 y R4 es un átomo de hidrógeno.
(4)
El derivado de pirazol o una sal del mismo de acuerdo con (1), en donde R3 es un grupo metilo que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo sustituyente α.
(5)
El derivado de pirazol o una sal del mismo de acuerdo con (3), en donde R3 es un grupo metilo.
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(6) Un procedimiento para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [3], que comprende una etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general [1], con un compuesto representado por la fórmula general [2]: en presencia de un ácido
imagen2
5 En el cual R1 y R2 representan los mismos significados como se menciona anteriormente, R5 representa un grupo alquilo C1 a C3, un grupo fenilo que puede ser sustituido, o un grupo bencilo que puede ser sustituido, y R6 es un grupo alquilo C1 a C3.
(7) Un procedimiento para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [6], que comprende
una etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general [4] con un compuesto 10 representado por la fórmula general [5] en presencia de una base:
imagen3
en donde R1, R2, R4 y R6 representan los mismos significados como se menciona anteriormente, y L1 es un grupo saliente que es más reactivo que un átomo de halógeno que queda después de la haloalquilación y representa un átomo de halógeno, un grupo alquilsulfoniloxi C1 a C3, un grupo haloalquilsulfoniloxi C1 a C3, un grupo fenilsulfoniloxi
15 que puede ser sustituido, o un grupo bencilsulfoniloxi que puede ser sustituido,
(8) Un proceso para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [6], que comprende una etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general [4] con trifenilfosfina, un compuesto representado por la fórmula general [7], y un compuesto azo [8]:
imagen4
20 en donde R1, R2, R4 y R6 representan los mismos significados como se menciona anteriormente.
(9) Un proceso para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [10], que comprende una etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general [9] con un agente de halogenación:
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imagen5
en el que R1, R2 y R4 representan los mismos significados como se menciona anteriormente, R7 y R8 representan cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 a C2, y X es un átomo de halógeno.
(10) Un proceso para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [12], que comprende una etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general [10] con un compuesto representado por la fórmula general [11]:
imagen6
en donde R1, R2, R4, R7, R8 y X representan los mismos significados como se menciona anteriormente.
(11) El procedimiento para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [13], en el que el 10 compuesto representado por la fórmula general [12] de acuerdo con el anterior (10) se hidroliza.
(12) El procedimiento para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [13], en el que el compuesto representado por la fórmula general [10] de acuerdo con el anterior (10) se hace reaccionar con un sulfuro.
A propósito, se dan a continuación las definiciones de los términos utilizados en la presente memoria.
15 La expresión de "C1 a C6" indica que un sustituyente que aparece antes de la expresión tiene de 1 a 6 átomos de carbono en el caso de "C1 a C6".
El átomo de halógeno se refiere a un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo.
El grupo alquilo C1 a C3 se refiere, a menos que se especifique de otra manera, a un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, y ejemplos del mismo incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n20 propilo, y un grupo iso-propilo,
El grupo alquilo C1 a C6 se refiere, a menos que se especifique de otra manera, a un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, y ejemplos del mismo incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo npropilo, un grupo iso-propilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo tert-butilo, un grupo
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n-pentilo, un grupo iso-pentilo, un grupo neopentilo, un grupo n-hexilo, un grupo iso-hexilo, y un grupo 3,3dimetilbutilo.
El grupo haloalquilo C1 a C3 se refiere, a menos que se especifique lo contrario, a un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, que está sustituido con 1 a 7 átomos de halógeno que son iguales o diferentes uno del otro, y los ejemplos de los mismos incluyen un grupo fluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo bromometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo diclorofluorometilo, un grupo diclorofluorometilo, un grupo 2,2-difluoroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un pentafluoroetilo, un grupo 1-fluoro-1metiletilo, y un grupo 1-trifluorometil-2,2,2-trifluoroetilo.
El grupo alquilsulfoniloxi C1 a C4 se refiere a un grupo (alquilo C1 a C4) -SO2 -O-en el que la fracción alquilo tiene el mismo significado como se menciona anteriormente, y sus ejemplos incluyen un grupo metanosulfoniloxi, y un grupo etanosulfoniloxi.
El grupo haloalquilsulfoniloxi C1 a C3 se refiere a un grupo (haloalquilo C1 a C3) -SO2 -O-donde el radical haloalquilo tiene el mismo significado como se menciona anteriormente, y sus ejemplos incluyen un grupo trifluorometanosulfoniloxi, y un grupo triclorometanosulfoniloxi.
El "grupo que puede ser sustituido" en el grupo fenilo (que puede ser sustituido), el grupo fenilsulfoniloxi (que puede ser sustituido), el grupo bencilo (que puede ser sustituido), o el grupo bencilsulfoniloxi (que puede ser sustituido) se refiere a un grupo que puede ser sustituido con, por ejemplo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1 a C10, un grupo haloalquilo C1 a C4, un grupo alcoxialquilo C1 a C10, un grupo alcoxi C1 a C10, un grupo alquiltio C1 a C10, un grupo alquilsulfonilo C1 a C10, un grupo acilo, un grupo alcoxicarbonilo C1 a C10, un grupo ciano, un grupo carbamoilo (un átomo de nitrógeno de este puede ser sustituido con grupos alquilo C1 a C10, que son iguales o diferentes entre sí), un grupo nitro, o un grupo amino (un átomo de nitrógeno del mismo puede ser sustituido con grupos alquilo C1 a C10, grupos acilo C1 a C6, grupos haloalquilcarbonilo C1 a C4, grupos alquilsulfonilo C1 a C10, grupos haloalquilsulfonilo C1 a C4, que son iguales o diferentes el uno del otro).
La sal es una sal de un compuesto de la fórmula general [I] en donde un grupo hidroxilo, un grupo -SH, un grupo -SC (= NH) NH2, o similar está presente en la estructura, con un metal o una base orgánica o con un ácido mineral o un ácido orgánico. El metal en este caso incluye metales alcalinos, tales como los metales sodio y potasio y metales alcalinotérreos tales como magnesio y calcio. La base orgánica incluye trietilamina y diisopropilamina. El ácido mineral incluye ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, y similares. El ácido orgánico incluye ácido acético, ácido metanosulfónico, y ácido p-toluenosulfónico.
Mejor modo de llevar a cabo la Invención
A continuación, ejemplos representativos de los derivados de pirazol representados por la fórmula general [I] o una sal del mismo (los compuestos de la invención), así como otros derivados de pirazol se muestran en las Tablas 1 a
11. Sin embargo, los compuestos de la presente invención no se limitan a estos ejemplos.
Las siguientes representaciones en las tablas en el presente documento representan los respectivos grupos correspondientes, como se muestra a continuación.
Me: grupo metilo
Et: grupo etilo
Pr-n: grupo n-propilo
Pr-i: grupo iso-propilo
Bu-n: grupo n-butilo
Bu-i: grupo iso-butilo
Bu-s: grupo sec-butilo
Bu-t: grupo tert-butilo
Pen-n: grupo n-pentilo
Hex-n: grupo n-hexilo
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Cuando el compuesto de la presente invención contiene un grupo hidroxilo como un sustituyente, pueden existir compuestos que tienen tautómeros ceto-enol. Cualquiera de los tautómeros y las mezclas de los mismos están incluidos en los compuestos de la presente invención.
Tabla 1 (no comprendido por la presente invención)
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
001 002 003 004 005 006 007 008 009 010 011
Me Me Me Me Me Me Me Me Et Et Et CF3 CF3 CF3 CHF2 CHF2 CHF2 CClF2 CClF2 CF3 CF3 CF3 H H H H H H H H H H H CHF2 CH2CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CHF2 CHF2 CH2CHF2 CH2CF3
Tabla 2 (no comprendido por la presente invención)
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
012 013 014 015 016 017 018
Et Et Et Pr-i Pr-i Pr-i Pr-n CHF2 CHF2 CHF2 CF3 CF3 CF3 CF3 H H H H H H H CHF2 CH2CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CHF2 CH2CF3 CHF2
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(continuación)
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
019
Pr-n CF3 H CH2CHF2
020
Pr-n CF3 H CH2CF3
021
Bu-t CF3 H CHF2
022
Bu-t CF3 H CH2CHF2
023
Bu-t CF3 H CH2CF3
024
Pen-n CF3 H CHF2
025
Hex-n CF3 H CHF2
026
Me CF3 CHO CHF2
027
Me CHF2 CHO CHF2
028
Me CF3 CHO CH2CHF2
029
Me CF3 CHO CH2CF3
030
Et CF3 CHO CHF2
031
Et CF3 CHO CH2CHF2
032
Pr-i CF3 CHO CHF2
033
Pr-i CF3 CHO CH2CHF2
034
Bu-t CF3 CHO CHF2
035
Bu-t CF3 CHO CH2CHF2
Tabla 3 E03766681
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
036
Me CF3 Me H
037
Et CF3 Me H
038
Pr-i CF3 Me H
039
Pr-n CF3 Me H
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040
Bu-n CF3 Me H
041
Bu-s CF3 Me H
042
Bu-i CF3 Me H
043
Bu-t CF3 Me H
044
Pen-n CF3 Me H
045
Hex-n CF3 Me H
046
Me CHF2 Me H
047
Et CHF2 Me H
048
Pr-i CHF2 Me H
049
Pr-n CHF2 Me H
050
Bu-n CHF2 Me H
051
Bu-s CHF2 Me H
052
Bu-i CHF2 Me H
053
Bu-t CHF2 Me H
054
Pen-n CHF2 Me H
055
Hex-n CHF2 Me H
056
Me CF3 Et H
057
Et CF3 Et H
058
Pr-i CF3 Et H
059
Pen-n CF3 Et H
060
Hex-n CF3 Et H
061
Me CHF2 Et H
062
Et CHF2 Et H
063
Pr-i CHF2 Et H
064
Me CF3 Pr-n H
065
Et CF3 Pr-n H
066
Pr-i CF3 Pr-n H
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Tabla 4
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
067
Me CHF2 Pr-n H
068
Et CHF2 Pr-n H
069
Pr-i CHF2 Pr-n H
070
Me CF3 Pr-i H
071
Et CF3 Pr-i H
072
Pr-i CF3 Pr-i H
073
Me CHF2 Pr-i H
074
Et CHF2 Pr-i H
075
Pr-i CHF2 Pr-i H
076
Me CF3 Me CHF2
077
Me CHF2 Me CHF2
078
Me CF3 Me CH2CHF2
079
Me CF3 Me CH2CF3
080
Et CF3 Me CHF2
081
Et CHF2 Me CHF2
082
Et CF3 Me CH2CHF2
083
Et CF3 Me CH2CF3
084
Pr-i CF3 Me CHF2
085
Pr-i CF3 Me CHF2
086
Pr-i CF3 Me CH2CHF2
087
Pr-i CF3 Me CH2CF3
088
Pr-n CF3 Me CHF2
089
Pr-n CF3 Me CH2CHF2
090
Pr-n CF3 Me CH2CF3
091
Bu-n CF3 Me CHF2
092
Bu-n CF3 Me CH2CHF2
093
Bu-n CF3 Me CH2CF3
094
Bu-i CF3 Me CHF2
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(continuación)
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
095
Bu-i CF3 Me CH2CHF2
096
Bu-i CF3 Me CH2CF3
097
Bu-s CF3 Me CHF2
098
Bu-s CF3 Me CH2CHF2
099
Bu-s CF3 Me CH2CF3
100
Bu-s CF3 Me CHF2
101
Bu-s CF3 Me CH2CHF2
Tabla 5
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
102
Bu-t CF3 Me CH2CF3
103
Pen-n CF3 Me CHF2
104
Hex-n CF3 Me CHF2
105
Me CF3 Et CHF2
106
Me CF3 Et CH2CHF2
107
Et CF3 Et CHF2
108
Et CF3 Et CH2CHF2
109
Pr-i CF3 Et CHF2
110
Pr-i CF3 Et CH2CHF2
111
Me CF3 Pr-n CHF2
112
Me CF3 Pr-n CH2CHF2
113
Et CF3 Pr-n CHF2
114
Et CF3 Pr-n CH2CHF2
115
Pr-i CF3 Pr-n CHF2
116
Pr-i CF3 Pr-n CH2CHF2
117
Me CF3 Pr-i CHF2
118
Me CF3 Pr-i CH2CHF2
119
Et CF3 Pr-i CHF2
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(continuación)
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
120
Et CF3 Pr-i CH2CHF2
121
Pr-i CF3 Pr-i CHF2
122
Pr-i CF3 Pr-i CH2CHF2
123
Me CF3 CH2Cl CHF2
124
Me CHF2 CH2Cl CHF2
125
Me CF3 CH2Cl CH2CHF2
126
Me CF3 CH2Cl CH2CF3
127
Et CF3 CH2Cl CHF2
128
Et CF3 CH2Cl CH2CHF2
129
Et CF3 CH2Cl CH2CF3
130
Pr-i CF3 CH2Cl CHF2
131
Pr-i CF3 CH2Cl CH2CHF2
132
Pr-i CF3 CH2Cl CH2CF3
133
Pr-n CF3 CH2Cl CHF2
134
Pr-n CF3 CH2Cl CH2CHF2
135
CF3 CH2Cl CH2CF3
136
Bu-n CF3 CH2Cl CHF2
Tabla 6
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
137 138 140 141 142 143 144
Bu-n Bu-n Bu-t Bu-t Bu-t Me Me CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CHF2 CH2Cl CH2Cl CH2Cl CH2Cl CH2Cl CH(Me)Cl CH(Me)Cl CH2CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CHF2 CH2CF3 CHF2 CHF2
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(continuación)
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
145
Me CF3 CH(Me)Cl CH2CHF2
146
Me CF3 CH(Me)Cl CH2CF3
147
Me CF3 CH(Et)Cl CHF2
148
Me CHF2 CH(Et)Cl CHF2
149
Me CF3 CH(Et)Cl CH2CHF2
150
Me CF3 CH(Et)Cl CH2CF3
151
Me CF3 CH2Br CHF2
152
Me CHF2 CH2Br CHF2
153
Me CF3 CH2Br CH2CHF2
154
Me CF3 CH2Br CH2CF3
155
Et CF3 CH2Br CHF2
156
Et CF3 CH2Br CH2CHF2
157
Et CF3 CH2Br CH2CF3
158
Pr-i CF3 CH2Br CHF2
159
Pr-i CF3 CH2Br CH2CHF2
160
Pr-i CF3 CH2Br CH2CF3
161
Pr-n CF3 CH2Br CHF2
162
Pr-n CF3 CH2Br CH2CHF2
163
Pr-n CF3 CH2Br CH2CF3
164
Bu-n CF3 CH2Br CHF2
165
Bu-n CF3 CH2Br CH2CHF2
166
Bu-n CF3 CH2Br CH2CF3
167
Bu-t CF3 CH2Br CHF2
168
Bu-t CF3 CH2Br CH2CHF2
169
Bu-t CF3 CH2Br CH2CF3
170
Me CF3 CH(Me)Br CHF2
171
Me CHF2 CH(Me)Br CHF2
172
Me CF3 CH(Me)Br CH2CHF2
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Tabla 7
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
173
Me CF3 CH(Me)Br CH2CF3
174
Me CF3 CH(Et)Br CHF2
175
Me CHF2 CH(Et)Br CHF2
176
Me CF3 CH(Et)Br CH2CHF2
177
Me CF3 CH(Me)Br CH2CF3
178
Me CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CHF2
179
Me CHF2 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CHF2
180
Me CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CHF2
181
Me CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CF3
182
Et CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CHF2
183
Et CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CHF2
184
Et CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CF3
185
Pr-i CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CHF2
186
Pr-i CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CHF2
187
Pr-i CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CF3
188
Pr-n CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CHF2
189
Pr-n CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CHF2
190
Pr-n CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CF3
191
Bu-n CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CHF2
192
Bu-n CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CHF2
193
Bu-n CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CF3
194
Bu-t CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CHF2
195
Bu-t CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CHF2
196
Bu-t CF3 sal HCl de CH2SC (=NH) NH2 CH2CF3
197
Me CF3 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CHF2
198
Me CHF2 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CHF2
199
Me CF3 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CH2CHF2
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(continuación)
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
200 201 202 203 204 205 206 207
Me CF3 Et CF3 Et CF3 Et CF3 Pr-i CF3 Pr-i CF3 Pr-i CF3 Pr-n CF3 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CH2CF3 CHF2 CH2CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CHF2 CH2CF3 CHF2
Tabla 8
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
208
Pr-n CF3 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CH2CHF2
209
Pr-n CF3 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CH2CF3
210
Bu-n CF3 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CHF2
211
Bu-n CF3 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CH2CHF2
212
Bu-n CF3 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CH2CF3
213
Bu-t CF3 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CHF2
214
Bu-t CF3 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CH2CHF2
215
Bu-t CF3 sal HBr de CH2SC (=NH) NH2 CH2CF3
216
Me CF3 CH2SH CHF2
217
Me CHF2 CH2SH CHF2
218
Me CF3 CH2SH CH2CHF2
219
Me CF3 CH2SH CH2CF3
220
Et CF3 CH2SH CHF2
221
Et CF3 CH2SH CH2CHF2
222
Et CF3 CH2SH CH2CF3
223
Pr-i CF3 CH2SH CHF2
224
Pr-i CF3 CH2SH CH2CHF2
E03766681
22-10-2014
(continuación)
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
225
Pr-i CF3 CH2SH CH2CF3
226
Pr-n CF3 CH2SH CHF2
227
Pr-n CF3 CH2SH CH2CHF2
228
Pr-n CF3 CH2SH CH2CF3
229
Bu-n CF3 CH2SH CHF2
230
Bu-n CF3 CH2SH CH2CHF2
231
Bu-n CF3 CH2SH CH2CF3
232
Bu-t CF3 CH2SH CHF2
233
Bu-t CF3 CH2SH CH2CHF2
234
Bu-t CF3 CH2SH CH2CF3
235
Me CF3 CH(Me)SH CHF2
236
Me CHF2 CH(Me)SH CHF2
237
Me CF3 CH(Me)SH CH2CHF2
238
Me CF3 CH(Me)SH CH2CF3
239
Me CF3 CH(Et)SH CHF2
240
Me CHF2 CH(Et)SH CHF2
241
Me CF3 CH(Et)SH CH2CHF2
242
Me CF3 CH(Et)SH CH2CF3
Tabla 9
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
243 244 245 246 247 248 249
Me Me Me Me Et Et Et CF3 CHF2 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 sal de CH2S-Na+ sal de CH2S-Na+ sal de CH2S-Na+ sal de CH2S-Na+ sal de CH2S-Na+ sal de CH2S-Na+ sal de CH2S-Na+ CHF2 CHF2 CH2CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CHF2 CH2CF3
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22-10-2014
(continuación)
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
250
Pr-i CF3 sal de CH2S-Na+ CHF2
251
Pr-i CF3 sal de CH2S-Na+ CH2CHF2
252
Pr-i CF3 sal de CH2S-Na+ CH2CF3
253
Pr-n CF3 sal de CH2S-Na+ CHF2
254
Pr-n CF3 sal de CH2S-Na+ CH2CHF2
255
Pr-n CF3 sal de CH2S-Na+ CH2CF3
256
Bu-n CF3 sal de CH2S-Na+ CHF2
257
Bu-n CF3 sal de CH2S-Na+ CH2CHF2
258
Bu-n CF3 sal de CH2S-Na+ CH2CF3
259
Bu-t CF3 sal de CH2S-Na+ CHF2
260
Bu-t CF3 sal de CH2S-Na+ CH2CHF2
261
Bu-t CF3 sal de CH2S-Na+ CH2CF3
262
Me CF3 sal de CH2S-K+ CHF2
263
Me CHF2 sal de CH2S-K+ CHF2
264
Me CF3 sal de CH2S-K+ CH2CHF2
265
Me CF3 sal de CH2S-K+ CH2CF3
266
Et CF3 sal de CH2S-K+ CHF2
267
Et CF3 sal de CH2S-K+ CH2CHF2
268
Et CF3 sal de CH2S-K+ CH2CF3
269
Pr-i CF3 sal de CH2S-K+ CHF2
270
Pr-i CF3 sal de CH2S-K+ CH2CHF2
271
Pr-i CF3 sal de CH2S-K+ CH2CF3
272
Pr-n CF3 sal de CH2S-K+ CHF2
273
Pr-n CF3 sal de CH2S-K+ CH2CHF2
274
Pr-n CF3 sal de CH2S-K+ CH2CF3
275
Bu-n CF3 sal de CH2S-K+ CHF2
276
Bu-n CF3 sal de CH2S-K+ CH2CHF2
277
Bu-n CF3 sal de CH2S-K+ CH2CF3
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Tabla 10
Compuesto No.
R1 R2 R3 R4
278 279 280
Bu-t Bu-t Bu-t CF3 CF3 CF3 sal de CH2S-K+ sal de CH2S-K+ sal de CH2S-K+ CHF2 CH2CHF2 CH2CF3
Tabla 11 (no comprendido por la presente invención)
Compuesto No.
R1 R2 R3
281
Me CF3 CHO
282
Et CF3 CHO
283
Pr-i CF3 CHO
284
Pr-n CF3 CHO
285
Bu-n CF3 CHO
286
Bu-s CF3 CHO
287
Bu-i CF3 CHO
288
Bu-t CF3 CHO
289
Pen-n CF3 CHO
290
Hex-n CF3 CHO
291
Me CHF2 CHO
292
Et CHF2 CHO
293
Pr-i CHF2 CHO
294
Bu-t CHF2 CHO
295
Pen-n CHF2 CHO
296
Hex-n CHF2 CHO
Los compuestos de la invención representados por la fórmula general [I] pueden ser producidos, por ejemplo, por medio de los siguientes procesos de producción, pero el proceso para producir los mismos no se limita a tales procesos.
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A continuación se describirá cada uno de los procesos de producción en detalle. <Proceso de Producción 1>
grupo alquilo C1 a C3.
(Etapa 1)
Un compuesto representado por la fórmula general [3], se puede producir mediante la reacción del compuesto representado por la fórmula general [1] con el compuesto representado por la fórmula general [2] en un solvente o en ausencia de un solvente (preferiblemente en un solvente apropiado) en presencia de un catalizador ácido.
Con respecto a la temperatura de reacción, todas las reacciones se llevan a cabo a cualquier temperatura de -50 °C a una temperatura de reflujo del sistema de reacción, preferiblemente en el rango de temperatura de -20 °C a 100 °C y la reacción se puede completar dentro de un periodo de 0.5 horas a 72 horas, aunque el periodo varía dependiendo de los compuestos.
Con respecto a las cantidades de los reactivos que se utilizan en la reacción, la cantidad del compuesto representado por la fórmula general [2] es de 1 a 3 equivalentes y, cuando se utiliza un catalizador ácido, la cantidad del catalizador ácido cuando se utiliza de 0.01 a 2 equivalentes, todos en relación con 1 equivalente del compuesto representado por la fórmula general [1].
Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como dioxano, tetrahidrofurano, y dimetoxietano; hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, y diclorobenceno; amidas tales como N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida y N-metil-2-pirrolidinona; compuestos de azufre tales como sulfóxido de dimetilo y sulfolano; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, y xileno; alcoholes tales como metanol, etanol, n-propanol, 2-propanol, n-butanol, y 2-metil-2-propanol; ácidos carboxílicos tales como ácido fórmico y ácido acético; agua; y sus mezclas. La cantidad del solvente a utilizar está en una proporción de 0.1 a 20 litros, preferiblemente 0.1 a 5 litros de solvente a 1 mol del compuesto representado por la fórmula general [1].
Los ejemplos del catalizador ácido incluyen ácidos minerales tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, y ácido sulfúrico; y ácidos orgánicos tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido metanosulfónico, y ácido ptoluenosulfónico.
<Proceso de Producción 2>
imagen8
en donde R1, R2, R4 y R6 representan los mismos significados como se menciona anteriormente, y L1 es un grupo saliente que es más reactivo que un átomo de halógeno que queda después de la haloalquilación y representa un átomo de halógeno, un grupo alquilsulfoniloxi C1 a C3, un grupo haloalquilsulfoniloxi C1 a C3, un grupo fenilsulfoniloxi
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que puede ser sustituido, un grupo bencilsulfoniloxi que puede ser sustituido, o similares, y, por ejemplo, representa un átomo de cloro o un átomo de bromo cuando R4 es un grupo CHF2 y representa un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo p-toluenosulfoniloxi, un grupo trifluorometanosulfoniloxi, o un grupo metanosulfoniloxi, cuando R4 es un grupo CH2CF3.
(Etapa 2)
Un compuesto representado por la fórmula general [6] se puede producir mediante la reacción del compuesto representado por la fórmula general [4] con el compuesto representado por la fórmula general [5] en un solvente o en ausencia de un solvente (preferiblemente en un solvente apropiado) en presencia o ausencia de un catalizador en presencia de una base.
Con respecto a la temperatura de reacción, todas las reacciones se llevan a cabo a cualquier temperatura de 0 °C a una temperatura de reflujo del sistema de reacción, preferiblemente en el intervalo de temperatura de 0 °C a 100 °C y la reacción se puede completar dentro de un período de 0.5 horas a 24 horas, aunque el periodo varía dependiendo de los compuestos.
Con respecto a las cantidades de los reactivos a utilizar en la reacción, la cantidad del compuesto representado por la fórmula general [5] es de 1 a 5 equivalentes, preferiblemente de 1 a 3 equivalentes, la cantidad de la base es 1 a 20 equivalentes, preferiblemente de 1 a 10 equivalentes, y la cantidad del catalizador es de 0.01 a 2.0 equivalentes, preferiblemente de 0,01 a 0,5 equivalentes, todos en relación con 1 equivalente del compuesto representado por la fórmula general [4].
Ejemplos de la base incluyen carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio y carbonato de potasio; bicarbonatos de metales alcalinos tales como bicarbonato de sodio y bicarbonato de potasio; hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de potasio e hidruro de sodio; alcoholatos de metales alcalinos tales como etóxido de sodio y metóxido de sodio; y bases orgánicas tales como 1,8-diazabiciclo [5.4.0] -7 undeceno, trietilamina y piridina.
Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como dioxano, tetrahidrofurano y 1,2-dimetoxietano; hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, y diclorobenceno; amidas tales como N, N-dimetilacetamida, N, N-dimetilformamida y N-metil-2-pirrolidinona; compuestos de azufre tales como sulfóxido de dimetilo y sulfolano; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, y xileno; alcoholes tales como metanol, etanol, n-propanol, 2-propanol, n-butanol, y 2-metil-2-propanol; cetonas tales como acetona y metil etil cetona; nitrilos tales como acetonitrilo; agua; y sus mezclas. La cantidad del solvente a utilizar está en una proporción de 0.1 a 20 litros, preferiblemente 0.1 a 5 litros del solvente a 1 mol del compuesto representado por la fórmula general [4].
Los ejemplos del catalizador incluyen éteres de corona tales como 18-corona-6 y 15-corona-5; sales de amonio cuaternario tales como bromuro de tetra-n-butilamonio y bromuro de benciltrimetilamonio; y sales de fosfonio cuaternario tales como bromuro de tetra-n-butilfosfonio.
<Proceso de Producción 3>
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en donde R1, R2, R4 y R6 representan los mismos significados como se menciona anteriormente. (Etapa 3)
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Un compuesto representado por la fórmula general [6] se puede producir mediante la reacción del compuesto representado por la fórmula general [4] con el compuesto representado por la fórmula general [7] en presencia de un compuesto azo [8] y trifenilfosfina en un solvente, de acuerdo con el método descrito en Synthesis, 1981, 1-28.
Esta reacción se lleva a cabo normalmente a una temperatura de reacción de entre -30 a 100 °C durante 10 minutos a 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos que se utilizarán en la reacción, se desea que la cantidad del compuesto representado por la fórmula general [7] sea de 1 a 1.5 equivalentes, la cantidad del compuesto azo [8] es de 1 a 1,5 equivalentes, y la cantidad de trifenilfosfina es de 1 a 1.5 equivalentes, todo con relación a 1 equivalente del compuesto representado por la fórmula general [4], pero estas cantidades se pueden opcionalmente variar dependiendo de las condiciones de reacción.
Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como dioxano y tetrahidrofurano; hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, y diclorobenceno; amidas tales como N, Ndimetilacetamida, N, N-dimetilformamida y N-metil-2-pirrolidinona; compuestos de azufre tales como sulfóxido de dimetilo y sulfolano; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, y xileno; nitrilos tales como acetonitrilo; y sus mezclas. La cantidad del solvente a utilizar está en una proporción de 0.1 a 20 litros, preferiblemente de 0.1 a 5 litros de solvente a 1 mol del compuesto representado por la fórmula general [4].
Los ejemplos del compuesto azo [8] incluyen azodicarboxilato de dietilo, azodicarboxilato de diisopropilo, y similares.
<Proceso de Producción 4>
imagen10
En donde R1, R2 y R4 representan los mismos significados como se menciona anteriormente, R7 y R8 representan cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 a C3, y X es un átomo de halógeno.
(Etapa 4)
El compuesto representado por la fórmula general [10] puede producirse mediante la reacción del compuesto representado por la fórmula general [9] con un agente de halogenación en un solvente en presencia o ausencia de un catalizador. En este paso, la reacción puede llevarse a cabo bajo irradiación de luz. Además, con el fin de atrapar un ácido producido como un subproducto, la reacción se puede llevar a cabo en presencia de una base.
Esta reacción se lleva a cabo normalmente a una temperatura de reacción de 20 a 150 °C durante 10 minutos a 48 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos a utilizar, la cantidad del agente de halogenación es deseablemente 1 a 10 equivalentes con relación a 1 equivalente del compuesto de la fórmula general [9], pero puede ser opcionalmente variado dependiendo de las condiciones de reacción. La cantidad del catalizador es 0.01 a 3.0 equivalentes, preferiblemente de 0.01 a 1.5 equivalentes.
Los ejemplos del agente de halogenación incluyen halógenos tales como bromo y cloro; N-halosuccinimidas tales como N-bromosuccinimida y N-clorosuccinimida; sales de piridina tales como perbromuro de piridinio; cloruro de sulfurilo, y 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína.
Los ejemplos del solvente incluyen hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, diclorobenceno y fluorobenceno; benceno; ácidos carboxílicos tales como ácido fórmico y ácido acético; agua; y sus mezclas. La cantidad del solvente a utilizar está en una proporción de 0.1 a 20 litros, preferiblemente de 0.1 a 5 litros de solvente a 1 mol del compuesto representado por la fórmula general [9].
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Los ejemplos del catalizador incluyen peróxido de benzoilo, una solución de peróxido de hidrógeno, α, α'azobisisobutironitrilo, y mezclas de los mismos.
Ejemplos de la base incluyen hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio y carbonato de potasio; bicarbonatos de metales alcalinos tales como bicarbonato de sodio y bicarbonato de potasio.
<Proceso de Producción 5>
imagen11
en donde R1, R2, R4, R7, R8 y X representan los mismos significados como se menciona anteriormente.
(Etapa 5)
El compuesto representado por la fórmula general [12] se puede producir mediante la reacción del compuesto representado por la fórmula general [10] con el compuesto representado por la fórmula general [11] (tiourea) en un solvente.
Con respecto a las cantidades de los reactivos a utilizar, la cantidad del compuesto representado por la fórmula general [11] es deseablemente 1 a 1.5 equivalentes con relación a 1 equivalente del compuesto de fórmula general [10], pero se puede variar opcionalmente dependiendo de las condiciones de reacción.
Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como dioxano y tetrahidrofurano; hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, y diclorobenceno; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, y xileno; amidas tales como N, N-dimetilacetamida, N, N-dimetilformamida y N-metil-2pirrolidinona; alcoholes tales como metanol, etanol y 2-propanol; nitrilos tales como acetonitrilo; cetonas tales como acetona y metil etil cetona; agua; y sus mezclas. La cantidad del solvente a utilizar está en una proporción de 0.1 a 20 litros, preferiblemente de 0.1 a 5 litros del solvente para 1 mol del compuesto representado por la fórmula general [10].
(Etapa 6)
El compuesto representado por la fórmula general [13] puede ser producido por la hidrólisis de un compuesto representado por la fórmula general [12] en un solvente en presencia o ausencia de una base. En este paso, el compuesto puede ser producido en la presencia o ausencia de un agente reductor o bajo una corriente de gas inerte. Además, el compuesto representado por la fórmula general [13] puede ser utilizado en la siguiente reacción sin aislamiento y purificación.
Con respecto a las cantidades de los reactivos a utilizar, la cantidad de la base es deseablemente 1 a 10 equivalentes con respecto a 1 equivalente del compuesto de fórmula general [12], pero se puede variar opcionalmente dependiendo de los condiciones de reacción.
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Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como dioxano y tetrahidrofurano; hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, y diclorobenceno; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, y xileno; amidas tales como N, N-dimetilacetamida, N, N-dimetilformamida y N-metil-2pirrolidinona; compuestos de azufre tales como sulfóxido de dimetilo y sulfolano; nitrilos tales como acetonitrilo; alcoholes tales como metanol, etanol y 2-propanol; cetonas tales como acetona y metil etil cetona; agua; y sus mezclas. La cantidad del solvente a utilizar está en una proporción de 0.1 a 20 litros, preferiblemente de 0.1 a 5 litros del solvente para 1 mol del compuesto representado por la fórmula general [12].
Ejemplos de la base incluyen carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio y carbonato de potasio; hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; bicarbonatos de metales alcalinos tales como bicarbonato de sodio y bicarbonato de potasio; alcoholatos de metales alcalinos tales como etóxido de sodio y metóxido de sodio; y bases orgánicas tales como 1,8-diazabiciclo [5.4.0] -7 undeceno.
Los ejemplos del agente reductor incluyen borohidruro de sodio y similares.
Entre los ejemplos de gas inerte se incluyen nitrógeno, argón, y similares.
(Etapa 7)
El compuesto representado por la fórmula general [13] se puede producir mediante la reacción del compuesto representado por la fórmula general [10] con un sulfuro en un solvente en presencia o ausencia de una base. En este paso, el compuesto puede ser producido en la presencia o ausencia de un agente reductor o bajo una corriente de gas inerte. Además, el compuesto representado por la fórmula general [13] se puede utilizar en la siguiente reacción sin aislamiento y purificación.
Con respecto a las cantidades de los reactivos que se utilizan, es deseable que la cantidad de sulfuro sea de 1 a 5 equivalentes y la cantidad de la base sea de 1 a 10 equivalentes, todo con relación a 1 equivalente del compuesto de la fórmula general [10], pero estos se pueden variar opcionalmente dependiendo de las condiciones de reacción.
Los ejemplos del solvente incluyen éteres tales como dioxano y tetrahidrofurano; hidrocarburos halogenados tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono, clorobenceno, y diclorobenceno; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, y xileno; amidas tales como N, N-dimetilacetamida, N, N-dimetilformamida y N-metil-2pirrolidinona; compuestos de azufre tales como sulfóxido de dimetilo y sulfolano; nitrilos tales como acetonitrilo; alcoholes tales como metanol, etanol y 2-propanol; cetonas tales como acetona y metil etil cetona; agua; y sus mezclas. La cantidad del solvente a utilizar está en una proporción de 0.1 a 20 litros, preferiblemente de 0.1 a 5 litros del solvente para 1 mol del compuesto representado por la fórmula general [10].
Entre los ejemplos de sulfuro se incluyen los sulfuros de metales alcalinos, tales como sulfuro de sodio y sulfuro de potasio; hidrosulfuros de metales alcalinos tales como hidrosulfuro de sodio e hidrosulfuro de potasio; sulfuro de hidrógeno, sulfuro de amonio, tioacetato de sodio, y tioacetato de potasio.
Ejemplos de la base incluyen carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio y carbonato de potasio; hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de potasio e hidruro de sodio; alcoholatos de metales alcalinos tales como etóxido de sodio y metóxido de sodio; y bases orgánicas tales como 1,8-diazabiciclo [5.9.0] -7 undeceno.
Se pueden mencionar como agente reductor y gas inerte, los mismos que en la Etapa 6 del Procedimiento de Producción 5.
<Proceso de Producción 6> (no comprendido por la invención)
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en donde R1 y R2 representan los mismos significados como se menciona anteriormente. (Etapa 8)
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El compuesto representado por la fórmula general [15] se puede producir mediante la reacción del compuesto de la fórmula general [14] con N, N-dimetilformamida en un solvente o en ausencia de un solvente en presencia de cloruro de fosforilo, fosgeno, o cloruro de tionilo de acuerdo con el método de Vilsmeier descrito en Org. Synth., Vol. IV, 831 (1963), o mediante la reacción del compuesto de la fórmula general [14] con un éter dihalogenometilo en un solvente en presencia de un ácido de Lewis, seguido por la hidrólisis, de acuerdo con el método descrito en Chem. Ber., 93, 88 (1960).
Esta reacción se lleva a cabo normalmente de -40 a 150 °C, durante 10 minutos a 24 horas.
Con respecto a las cantidades de reactivos que se utilizan en la reacción, se desea que la cantidad de cloruro de fosforilo, fosgeno, cloruro de tionilo, N, N-dimetilformamida, ácido de Lewis, o dihalogenometilo éter sea de 1 a 1.5 equivalentes, con respecto a 1 equivalente del compuesto de fórmula general [14], pero la cantidad opcionalmente se puede variar dependiendo de las condiciones de reacción.
Los ejemplos del ácido de Lewis incluyen tetracloruro de titanio, tetracloruro de estaño, cloruro de zinc, cloruro de aluminio y bromuro de zinc.
Ejemplos de éter dihalogenometilo incluyen diclorometil metil éter.
Los ejemplos del solvente incluyen hidrocarburos tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono y cloroformo; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; éteres tales como dioxano y tetrahidrofurano; ácidos carboxílicos tales como ácido acético; amidas tales como N, N-dimetilformamida; disulfuro de carbono; y sus mezclas. La cantidad del solvente a utilizar está en una proporción de 0.1 a 20 litros, preferiblemente de 0.2 a 5 litros del solvente para 1 mol del compuesto representado por la fórmula general [14].
<Proceso de Producción 7> (no comprendido por la invención)
imagen13
en donde R1, R2, R4, y L1 representan los mismos significados como se menciona anteriormente.
(Etapa 9)
El compuesto representado por la fórmula general [17] se puede producir mediante la reacción del compuesto representado por la fórmula general [16] con el compuesto representado por la fórmula general [5] en un solvente o en ausencia de un solvente (preferiblemente en un solvente apropiado) en presencia o ausencia de un catalizador en presencia de una base.
Con respecto a la temperatura de reacción, todas las reacciones se llevan a cabo a cualquier temperatura de 0 °C a una temperatura de reflujo del sistema de reacción, preferiblemente en el intervalo de temperatura de 0 °C a 100 °C y la reacción se puede llevar a cabo durante 0.5 horas a 24 horas, aunque el periodo varía dependiendo de los compuestos.
Con respecto a las cantidades de los reactivos a utilizar en la reacción, la cantidad del compuesto representado por la fórmula general [5] es de 1 a 5 equivalentes, preferiblemente de 1 a 3 equivalentes, la cantidad de la base es 1 a 20 equivalentes, preferiblemente de 1 a 10 equivalentes, y la cantidad del catalizador es de 0.01 a 2.0 equivalentes, preferiblemente de 0.01 a 0.5 equivalentes, todos en relación con 1 equivalente del compuesto representado por la fórmula general [16].
Se pueden mencionar como el solvente, la base, y el catalizador, los mismos que en la Etapa 2 del Procedimiento de Producción 2.
<Proceso de Producción 8> (no comprendido por la invención)
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en donde R1, R2, R4 y X representan los mismos significados como se menciona anteriormente.
(Etapa 10)
El compuesto representado por la fórmula general [19] se puede producir mediante la reacción del compuesto representado por la fórmula general [18] con un haluro de hidrógeno y formaldehído o paraformaldehído en un solvente en la presencia o ausencia de un ácido de Lewis, de acuerdo con el método descrito en Org. Synth., Vol. III, 557 (1955) o J. Amer. Chem. Soc., 72, 2216 (1950), o mediante la reacción del compuesto representado por la fórmula general [18] con un halogenometil éter en un solvente o sin solvente en presencia de un ácido de Lewis, de acuerdo con el método descrito en J. Amer. Chem. Soc., 97, 6155 (1975).
Esta reacción se lleva a cabo normalmente de -40 a 150 °C durante 10 minutos a 24 horas.
Con respecto a las cantidades de los reactivos utilizados, se desea que la cantidad del haluro de hidrógeno sea de 1 a 2 equivalentes, la cantidad de formaldehído o paraformaldehído sea de 1 a 2 equivalentes, la cantidad del ácido de Lewis es de 1 a 2 equivalentes, y la cantidad del halogenometil éter es de 1 a 2 equivalentes, todos en relación con 1 equivalente del compuesto de fórmula general [18]. Sin embargo, estas cantidades se pueden variar opcionalmente dependiendo de las condiciones de reacción.
Los ejemplos del ácido de Lewis incluyen tetracloruro de titanio, cloruro de zinc, cloruro de aluminio, bromuro de zinc, y similares.
Los ejemplos del haluro de hidrógeno incluyen cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno, y yoduro de hidrógeno.
Ejemplos de halogenometil éter incluyen clorometil metil éter, y bromometil metil éter.
Los ejemplos del solvente incluyen hidrocarburos tales como dicloroetano, tetracloruro de carbono y cloroformo halogenado; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; éteres tales como dioxano y tetrahidrofurano; ácidos carboxílicos tales como ácido acético; disulfuro de carbono; y sus mezclas. La cantidad del solvente a utilizar está en una proporción de 0.1 a 20 litros, preferiblemente de 0.1 a 5 litros del solvente para 1 mol del compuesto representado por la fórmula general [18].
En este sentido, el compuesto representado por la fórmula general [18] se puede producir mediante la conversión del átomo de hidrógeno del compuesto correspondiente en donde R4 es un átomo de hidrógeno en el R4 de acuerdo con el Proceso de Producción 2 o 3.
A continuación se explicará el proceso para la producción de los compuestos de la invención específicamente. También, se muestran las propiedades físicas de los compuestos de la invención producidos en los respectivos ejemplos o producidos de conformidad con el respectivo ejemplo.
Ejemplo 1 (no comprendido por la invención) Producción de 1-tert-butil-5-difluorometoxi-3-trifluorometil-1H-pirazol
(Compuesto No. 021)
A una solución de 10.4 g (50,0 mmol) de 1-tert-butil-5-hidroxi-3-trifluorometil-1H-pirazol en 50 ml de N, Ndimetilformamida se le adicionaron 7.6 g (55.0 mmol) de carbonato de potasio anhidro a temperatura ambiente. Mientras que la solución de reacción se agitó, una cantidad en exceso de clorodifluorometano se introdujo en la solución de reacción a 80 °C. Después de la confirmación de la desaparición del material inicial, la introducción de clorodifluorometano se detuvo y la solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente. A partir de entonces, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con éter de diisopropilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se destiló bajo presión reducida para obtener 10.8 g (rendimiento: 83.7%) de 1-tert-butil-5-difluorometoxi-3
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trifluorometil-1H-pirazol en forma de un líquido de color amarillo. Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,53 (1H, t, J = 71.9Hz), 6 14 (1H, s), 1,63 (9H, s).
Ejemplo 2 (no comprendido por la invención) Producción de 1-tert-butil-5-(2,2-difluoroetoxi) -3-trifluorometil-1Hpirazol
(Compuesto No. 022)
A una solución de 50,0 g (240.2 mmol) de 1-tert-butil-5-hidroxi-3-trifluorometil-1H-pirazol en 1.000 ml de tetrahidrofurano se le adicionaron 75.6 g (288.2 mmol) de trifenilfosfina y 23.7 g (288.8 mmol) de 2,2-difluoroetanol a temperatura ambiente, seguido de agitación. Bajo enfriamiento con hielo, se adicionaron 58.3 g (288.3 mmol) de azodicarboxilato de diisopropilo en la solución de reacción, seguido de 5 horas de agitación. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con éter dietílico. La capa orgánica resultante se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se destiló bajo presión reducida para obtener 38.2 g (rendimiento: 58.4%) de 1-tert-butil-5-(2,2-difluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H pirazol.
Punto de ebullición: 98 a 100 °C / 6 kPa (45 mm de Hg)
Índice de refracción (ND20): 1.3921
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,10 (1H, tt, J = 3,8, 54.5H z), 5,84 (1H, s), 4,25 (2H, dt, J = 3,8, 13,0 Hz), 1,60 (9H, s)
Ejemplo 3
La producción de 1-tert-butil-4-clorometil-5-(2,2-difluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 141)
A una solución de 13.6 g (50.0 mmol) de 1-tert-butil-5-(2,2-difluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol en 50 ml de ácido acético se le adicionaron 5.0 g (pureza: 90%, 150.0 mmol) de paraformaldehído y 20.5 g (150.0 mmol) de cloruro de zinc a temperatura ambiente, seguido de agitación. Además, una cantidad en exceso de cloruro de hidrógeno se introdujo en la solución de reacción bajo enfriamiento con hielo, seguido de 1 hora de agitación. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con éter dietílico. La capa orgánica resultante se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación bajo presión reducida y un análisis cromatográfico de gases se realizó para confirmar que se forma 1-tert-butil-4-clorometil-5-(2,2-difluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol en una cantidad del 50.1%.
Ejemplo 4 (no comprendido por la invención)
Producción de 5-hidroxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldehído
(Compuesto No. 281)
En 16.6 g (100.0 mmol) de 5-hidroxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol en 15.4 g de N, N-dimetilformaldehıdo se adicionan 16.2 g (105.0 mmol) de oxicloruro de fósforo a 0 °C, seguido de 1 hora de agitación a temperatura ambiente. Además, el conjunto se agitó a 100 °C durante 1 hora. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y el pH se ajustó a 10 o más con una solución de hidróxido de sodio al 25% y después la capa acuosa se lavó con acetato de etilo. El pH de la capa acuosa resultante se ajustó a aproximadamente 4 con una solución de ácido cítrico saturada y después se extrajo con éter dietílico. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de silica gel para obtener 4.5 g (rendimiento: 23.2%) de 5-hidroxi-1-metil-3-trifluorometil1H-pirazol-4-carbaldehído.
Ejemplo 5 (no comprendido por la invención) Producción de 5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4carbaldehído (Compuesto N º 026)
A 1.7 g (8,8 mmol) de 5-hidroxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol en 20 ml de tetrahidrofurano se le adicionaron 2.5 g
(43.8 mmol) de hidróxido de potasio en polvo y 0.14 g (0.44 mmol) de bromuro de tetrabutilamonio a temperatura ambiente, seguido de agitación. Además, se introdujo clorodifluorometano en la solución de reacción hasta que el sistema de reacción se satura con el mismo. A continuación, el conjunto se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se
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extrajo con éter dietílico. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación bajo presión reducida y se realizó un análisis cromatográfico de gases para confirmar que se formó 5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol4-carbaldehído en una cantidad de 8.8%.
Ejemplo 6
Producción de 1,4-dimetil-5-hidroxi-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 036)
A una solución de 20.9 g (454.2 mmol) de metilhidrazina en 500 ml de etanol se le adicionan gota a gota bajo agitación 90.0 g (454,2 mmol) de 4,4,4-trifluoro-2-metil-3-oxobutanoato con enfriamiento con hielo para que la temperatura no supere los 10 °C. Después de la terminación de la adición gota a gota, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después, se adicionaron 10 ml de ácido clorhídrico concentrado en la solución de reacción, seguido de 2 días de agitación bajo reflujo. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, el solvente se eliminó por evaporación bajo presión reducida. Se adicionó agua al residuo, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se lavó con n-hexano para obtener 61.0 g (rendimiento: 74.6%) de 1,4-dimetil-5-hidroxi-3-trifluorometil-1Hpirazol como cristales de color blanco (punto de fusión: 148 a 151 ° C).
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 3,70 (3H, d), 1,99 (3H, d) Punto de fusión: 148 a 151 ° C
Ejemplo 7
Producción de 5-difluorometoxi-1,4-dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 076)
En 78.6 g (436.4 mmol) de 1,4-dimetil-5-hidroxi-3-trifluorometil-1H-pirazol en 500 ml de 2-propanol se adicionaron
153.1 g (2728.6 mmol) de hidróxido de potasio en polvo a temperatura ambiente, seguido por agitación. Además, una cantidad en exceso de clorodifluorometano se introdujo en la solución de reacción bajo agitación. A partir de entonces, la temperatura de reacción una vez que se elevó a 70 °C por el calor exotérmico y luego regresó a temperatura ambiente después de 2 horas. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se destiló para obtener 88.9 g (rendimiento: 88.5%) de 5-difluorometoxi1,4-dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol como un líquido transparente incoloro.
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,52 (1H, t, J = 71.5Hz), 3,78 (3H, s), 2,07 (3H, s)
Punto de ebullición: 98 a 100 °C / 6 kPa (45 mm de Hg)
Índice de refracción (ND20): 1.3921
Ejemplo 8
Producción de 4-bromometil-5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 151)
A una solución de 11.5 g (50.0 mmol) de 5-difluorometoxi-1,4-dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol en 50 ml de tetracloruro de carbono se le adicionaron 9.8 g (55.0 mmol) de N-bromosuccinimida y 0.41 (2,5 mmol) de α, α'azobisisobutironitrilo, seguido de calentamiento a reflujo y con agitación. La solución de reacción se irradió con una luz externa durante 1 hora. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida para obtener 17.8 g (pureza: 72.0%, rendimiento: 82.7%) de 4-bromometil-5-difluorometoxi-1-metil3-trifluorometil-1H-pirazol.
Valor 1H-NMR (CDCl3/TMS δ (ppm)): 6,73 (1H, t, J = 71.5Hz), 4. 39 (2H, s), 3,82 (3H, d)
Índice de refracción (ND20): 1.4401
Ejemplo 9
Producción de 4-bromometil-5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 151)
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A una solución de 0.50 g (2,17 mmol) de 5-difluorometoxi-1,4-dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol en 5 ml de tetracloruro de carbono se adicionaron 0.90 g (5.64 mmol) de bromo y una cantidad pequeña de peróxido de benzoilo, seguido de calentamiento a reflujo y con agitación. La solución de reacción se irradió con una luz externa durante 2 horas y 30 minutos. Después de la finalización de la reacción, se realizó un análisis de cromatografía de gases para confirmar que se formó el 4-bromometil-5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol en una cantidad de 80.2%.
Ejemplo 10
Producción de 2 (5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetil) isotiourea hidrobromuro (Compuesto de la Invención No. 197)
A una solución de 19.1 g (pureza: 75.0%, 46.3 mmol) de 4-bromometil-5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1Hpirazol en 30 ml de etanol, se le adicionaron 3.5 g (46.3 mmol) de tiourea, seguido de 1 hora de calentamiento a reflujo y con agitación. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se lavó con un solvente mixto de acetato de etilo y n-hexano para obtener 13.8 g (rendimiento: 77.5%) de 2 (5-difluorometoxi-1metil-3-trifluorometil 1H-pirazol-4-ilmetil) isotiourea bromhidrato como cristales de color blanco (punto de fusión: 130131 °C).
Valor 1H-NMR (CDCl3 + DMSO-d6 / TMS δ (ppm)): 9,21 (2H br,), 9,1 2 (2H, br), 6,92 (1H, t, J = 71.2Hz), 4,40 (2H, s), 3,83 (3H, s)
Ejemplo 11
Producción de (5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)-metanotiol (compuesto de la invención No. 216)
A una solución de 1.00 g (2.60 mmol) de 2 (5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetil) isotiourea bromhidrato en 2 ml de N, N-dimetilformamida se le adicionaron 0.43 g (3.12 mmol) de carbonato de potasio anhidro y 1 ml de agua, seguido de 1 hora de agitación a temperatura ambiente. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con éter dietílico. La capa orgánica resultante se lavó con agua y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida para obtener 0.66 g (pureza: 84.9%, rendimiento: 82.4%) de (5-difluorometoxi-1-metil-3trifluorometil-1Hpirazol-4-il) -metanotiol.
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,72 (1H, t, J = 71.7Hz), 3,81 (3H, s), 3,63 (2H, s), 3,20 (1H, br)
Ejemplo 12
Producción de (5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il) -metanotiol (compuesto de la invención No. 216)
A una solución de 1.55 g (5,00 mmol) de 4-bromometil-5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol en 10 ml de etanol se le adicionaron 0.48 g (pureza: 70,0%, 6.00 mmol) de hidrosulfuro de sodio n-hidrato, seguido de 1 hora de agitación a temperatura ambiente. Después de la finalización de la reacción, se realizó un análisis de cromatografía de gases para confirmar que se formó el (5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il) -metanotiol en una cantidad de 40.0%.
Ejemplo 13
Producción de 4-clorometil-5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 123)
A una solución de 11.5 g (50.0 mmol) de 5-difluorometoxi-1,4-dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol en 50 ml de tetracloruro de carbono se le adicionaron 10.1 g (75.0 mmol) de cloruro de sulfurilo y 0.8 (5.0 mmol) de α, α'azobisisobutironitrilo, seguido de calentamiento a reflujo y con agitación. La solución de reacción se irradió con una luz externa durante 11 horas. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de silica gel para obtener 4.8 g (pureza: 83.4%, rendimiento: 30.3%) de 4-clorometil-5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil 1H-pirazol como un líquido transparente incoloro.
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,69 (1H, t, J = 71.5Hz), 4. 51 (2H, s), 3,82 (3H, s)
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Índice de refracción (ND20): 1.4157
Ejemplo 14
Producción de 4-clorometil-5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 123)
A una solución de 1.00 g (4.35 mmol) de 5-difluorometoxi-1,4-dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol en 10 ml de tetracloruro de carbono se le adicionaron 0.55 g (6.52 mmol) de bicarbonato de sodio, seguido de calentamiento a reflujo y con agitación. La solución de reacción se irradió externamente con un gas ligero y cloro se introdujo en una cantidad apropiada mientras que la cantidad del compuesto deseado formado se confirmó por cromatografía de gases. Después de la finalización de la reacción, se realizó un análisis de cromatografía de gases para confirmar que se formó el 4-clorometil-5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol en una cantidad de 61.7%.
Ejemplo 15
Producción de 2 (5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetil) isotiourea clorhidrato (Compuesto de la Invención No. 178)
A una solución de 3.7 g (pureza: 83.4%, 11.7 mmol) de 4-clorometil-5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1Hpirazol en 20 ml de etanol, se le adicionaron 0,8 g (11,1 mmol) de tiourea, seguido de agitación durante toda la noche a temperatura ambiente y además calentamiento y agitación a 50 °C durante 1 hora. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se lavó con n-hexano para obtener 3.8 g (rendimiento: 96.4%) de 2(5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetil) isotiourea clorhidrato como cristales de color blanco (punto de fusión: 117 a 119 ° C).
Ejemplo 16
La producción de 1-etil-5-hidroxi-4-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 037)
A una solución de 1.2 g (20.0 mmol) de etilhidrazina en 20 ml de etanol bajo agitación, se le adicionaron gota a gota
4.4 g (20.0 mmol) de acetato de 4,4,4-trifluoro-2-metil-3-oxobutanoato con enfriamiento con hielo de modo que la temperatura en el sistema de reacción no excediera los 10 °C. Después de la adición gota a gota, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después, se adicionó 1 ml de ácido clorhídrico concentrado en la solución de reacción, seguido de 2 días de agitación bajo reflujo. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, el solvente se eliminó por evaporación bajo presión reducida. Se adicionó agua al residuo, seguido de la extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente fue retirado por evaporación bajo presión reducida y el residuo se lavó con n-hexano para obtener 2.8 g (rendimiento: 71.8%) de 1-etil-5-hidroxi-4-metil-3-trifluorometil1H-pirazol como cristales de color blanco (punto de fusión: 150 a 152 °C).
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,78 (1H, ancho), 4,06 (2H, q), 1,98 (3H, d), 1,37 (3H, t)
Ejemplo 17
Producción de 5-hidroxi-4-metil-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 038)
A una solución de 7.4 g (100.0 mmol) de iso-propilhidrazina en 100 ml de etanol, se le adicionaron gota a gota bajo agitación 23.3 g (pureza: 85.0%, 100.0 mmol) de acetato de 4,4,4-trifluoro-2-metil-3-oxobutanoato bajo enfriamiento con hielo para que la temperatura en el sistema de reacción no excediera de 10 °C. Después de la adición gota a gota, se agitó todo a temperatura ambiente, durante 30 minutos. Después, se adicionaron 1 ml de ácido clorhídrico concentrado en la solución de reacción, seguido de 2 días de agitación bajo reflujo. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, el solvente se eliminó por evaporación bajo presión reducida. Se adicionó agua al residuo, seguido de la extracción con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se lavó con n-hexano para obtener 18.1 g (rendimiento: 87.0%) de 5hidroxi-4-metil-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol como cristales de color blanco (punto de fusión: 150 a 153 °C).
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4,58 (1H, m), 1,98 (3H, d), 1,44 (6H, d)
Ejemplo 18
Producción de 5-difluorometoxi-4-metil-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 084)
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En 17.1 g (82.1 mmol) de 5-hidroxi-4-metil-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol en 100 ml de 2-propanol se adicionaron 23,0 g (410,7 mmol) de potasio en polvo hidróxido a temperatura ambiente, seguido de agitación. Además, se continuó mientras que una cantidad en exceso de clorodifluorometano se introdujo en la solución de reacción en agitación. A partir de entonces, la temperatura de reacción una vez se elevó a 70 °C por el calor exotérmico y luego regresó a temperatura ambiente después de 2 horas. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se destiló para obtener 15.9 g (rendimiento: 75.0%) de 5-difluorometoxi-4-metil-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol como un líquido transparente incoloro.
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,52 (1H, t, J = 71.5Hz), 4,5 8 (1H, m), 1,98 (3H, d), 1,44 (6H, d)
Punto de ebullición: 84 a 86 °C / 3,33 kPa (25 mm de Hg)
Índice de refracción (nD20): 1.3974
Ejemplo 19
Producción de 4-bromometil-5-difluorometoxi-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No.158)
A una solución de 10.3 g (40.0 mmol) de 5-difluorometoxi-4-metil-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol en 40 ml de tetracloruro de carbono se le adicionaron 7.8 g (44.0 mmol) de N-bromosuccinimida y 0.3 (2.0 mmol) de α, α'azobisisobutironitrilo, seguido de calentamiento a reflujo y con agitación. La solución de reacción se irradió con una luz externa durante 1 hora. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de silica gel para obtener 5.5 g (rendimiento: 40.7%) de 4-bromometil-5-difluorometoxi-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H pirazol.
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,72 (1H, t, J = 71.9Hz), 4 62 (1H, m), 4,40 (2H, s), 1,47 (6H, d, J = 6,8 Hz)
Índice de refracción (nD20): 1.4383
Ejemplo 20
Producción de 1,4-dimetil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 079)
A una solución de 4.4 g (24.4 mmol) de 1,4-dimetil-5-hidroxi-3-trifluorometil-1H-pirazol en 50 ml de N, Ndimetilformamida, se le adicionaron 5.1 g (36,6 mmol) de carbonato de potasio anhidro y 6.3 (26.8 mmol) de trifluorometanosulfonato de 2,2,2-trifluoroetilo, seguido de 3 horas de agitación a temperatura ambiente. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida para obtener 6.1 g (rendimiento: 95.3%) de 1,4-dimetil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol en forma de un líquido de color amarillo pálido.
Valor 1H-NMR (CDCl3/ TMS δ (ppm)): 4,41 (2H, q), 3,74 (3H, d), 2,08 (3H, d)
Índice de refracción (nD20): 1.3872
Ejemplo 21
Producción de 5 (2,2-difluoroetoxi) -1,4-dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 078)
A una solución de 9.0 g (50.0 mmol) de 1,4-dimetil-5-hidroxi-3-trifluorometil-1H-pirazol en 50 ml de tetrahidrofurano se le adicionaron 14.4 g (55.0 mmol) de trifenilfosfina y 4.5 g (55.0 mmol) de 2,2-difluoroetanol a temperatura ambiente, seguido de agitación. Además, se adicionaron 12.3 g (60.0 mmol) de azodicarboxilato de diisopropilo a la misma, con enfriamiento con hielo, seguido de la agitación a temperatura ambiente durante la noche. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se purificó por
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cromatografía en columna de silica gel para obtener 6.8 g (rendimiento: 55.7%) de 1,4-dimetil-5-(2,2-difluoroetoxi) -3trifluorometil 1H-pirazol como un líquido de color amarillo pálido.
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,05 (1H, tt, J = 3,8, 3H 54. z), 4,27 (2H, dt, J = 3.8,13.5Hz), 3,73 (3H, s), 2,08 (3H, d)
Índice de refracción (nD20): 1.4070
Ejemplo 22
5-hidroxi-4-metil-1-n-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 039) Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 8,75 (1H, ancho), 3,94 (2H, t), 1. 96 (3H, d), 1,77 (2H, m), 0,88 (3H, t) Punto de fusión: 133 a 134 °C
Ejemplo 23
1-n-butil-5-hidroxi-4-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 040)
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 7,73 (1H, br), 3,98 (2H, t), 1,97 (3H, d), 1,74 (2H, m), 1,29 (2H, m), 0,91 (3H, t) Punto de fusión: 132-133 °C
Ejemplo 24
1-tert-butil-5-hidroxi-4-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 043) Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 5,45 (1H, br), 1. 97 (3H, d), 1,60 (9H, s) Punto de fusión: 159 a 160 °C
Ejemplo 25
5-Difluorometoxi-4-metil-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 080) Valor 1H-NMR (CDCl3/TMS δ (ppm)): 6,49 (1H, t, J = 71.9Hz), 4. 10 (2H, q), 2,07 (3H, d), 1,42 (3H, t) Punto de ebullición: 88 a 91 °C / 3,73 kPa (28 mm de Hg) Índice de refracción (nD20): 1.3971
Ejemplo 26
1-etil-4-metil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol (Compuesto de la invención No. 083) Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4,42 (2H, q), 4,07 (2H, q), 2,09 (3H, d), 1,41 (3H, t)
Ejemplo 27
4-metil-1-iso-propil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol (Compuesto de la invención No. 087) Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4,55 (1H, m), 4,41 (2H, q), 2,08 (3H, d), 1,45 (6H, d)
Ejemplo 28
4-metil-1-n-propil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol (Compuesto de la invención No. 090) Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4,41 (2H, q), 3,97 (2H, t), 2,09 (3H, d), 1,84 (2H, m), 0,91 (3H, t)
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Ejemplo 29
1-n-butil-4-metil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol (Compuesto de la invención No. 093) Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4,41 (2H, q), 4,00 (2H, t), 2,09 (3H, d), 1,80 (2H, m), 1,30 (2H, m), 0,93 (3H, t)
Ejemplo 30
1-tert-butil-4-metil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol (Compuesto de la invención No. 102) Valor 1H-NMR (CDCl3 /TMS δ (ppm)): 4,43 (2H, q), 2,09 (3H, d), 1,59 (9H, s)
Ejemplo 31
4-etil-1-metil-5-difluorometoxi-3-trifluorometil-1H-pirazol (Compuesto de la invención No. 105) Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,50 (1H, t, J = 71.7Hz), 3. 78 (3H, s), 2,51 (2H, q), 1,15 (3H, t) Índice de refracción (nD20): 1.4021
Ejemplo 32
4-Bromometil-1-metil-5-(2,2-difluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol (Compuesto de la invención No. 153)
Valor 1H-NMR (CDCl3/TMS δ (ppm)): 6,11 (1H, tt, J = 3,5, 54.2H z), 4,52 (2H, dt, J = 3,5, 13,5 Hz), 4,43 (2H , s), 3,76 (3H, s) Índice de refracción (nD20): 1,4490
Ejemplo 33
4-Bromometil-1-metil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol (compuesto de la invención No. 154) Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4,68 (2H, q), 4,41 (2H, s), 3,77 (3H, s) Índice de refracción (nD20): 1.3872
Ejemplo 34
4-Bromometil-5-difluorometoxi-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol (Compuesto de la invención No. 155) Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,73 (1H, t, J = 71.7Hz), 4. 40 (2H, s), 4,13 (2H, q), 1,46 (3H, t)
Ejemplo 35
4-Bromometil-1-tert-butil-5-(2,2-difluoroetoxi) -3-trifluorometil-1H-pirazol (Compuesto de la invención No. 168)
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,15 (1H, tt, J = 3,7, 54.1H z), 4,56 (2H, dt, J = 3,7, 13,4 Hz), 4,45 (2H , s), 1,60 (9H, s)
Ejemplo 36
2-(5-(2,2-difluoroetoxi) -1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetil) isotiourea bromhidrato de (Compuesto de la invención No. 199)
Valor 1H-NMR (CD3OD / TMS δ (ppm)): 6,26 (1H, tt, J = 3,4, 53.9H z), 4,51 (2H, dt, J = 3,2, 14,1 Hz), 4,41 (2H , s), 3,78 (3H, s)
Ejemplo 37
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2-(5-(2,2,2-trifluoroetoxi) -1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetil) isotiourea hidrobromuro (Compuesto de la Invención No. 200)
Punto de fusión: 128 a 131 ° C
Ejemplo 38
5 Bromhidrato de 2-(5-difluorometoxi-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetil) isotiourea (compuesto de la invención No. 201)
Punto de fusión: 139 a 141 ° C
Ejemplo 39
Bromhidrato de 2-(5-difluorometoxi-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetil) isotiourea (Compuesto de la 10 invención No. 204)
Punto de fusión: 146 a 148 ° C
Ejemplo 40
(5-difluorometoxi-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il) -metanotiol (Compuesto de la invención No. 223)
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,72 (1H, t, J = 72.2Hz), 4 60 (1H, m), 3,62 (2H, s), 1,46 (6H, d)
15 Además de los compuestos anteriores, con respecto a los compuestos mostrados por los Números de Compuestos, En la siguiente tabla, se confirmaron los valores de las propiedades físicas y los datos de análisis instrumental.
Tabla 12
Compuesto No.
Valor de propiedades físicas o datos de NMR
037
Punto de fusión: 150 a 152 ° C
038
punto de fusión: 150 a 153 ° C
151
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,73 (1H, t, J = 71.5Hz), 4,39 (2H, s), 3,82 (3H, d). Índice de refracción (nD 20): 1,4401
178
Punto de fusión: 117 a 119 ° C
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Punto de fusión: 130 a 131 ° C
A continuación se explicará la producción de los derivados de isoxazolina (descrita en Japanese Patent Laid-Open 20 No. 308857/2002), utilizando los compuestos de la invención representados por la fórmula general [I] como intermedios, y la acción herbicida de los derivados de isoxazolina.
En primer lugar, se explicará la producción de los derivados de isoxazolina (descrito en Japanese Patent Laid-Open No. 308857/2002), utilizando los compuestos de la invención representados por la fórmula general [I].
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en donde R1, R2, R4, R7, R8 y X representan los mismos significados como se menciona anteriormente, R9 y R10 son
iguales o diferentes entre sí y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo, o
un grupo cicloalquilalquilo o R9 y R10 se combinan junto con el átomo de carbono unido a ellos para formar un anillo
5 espiro cicloalquilo C3 a C7, R11 y R12 son iguales o diferentes entre sí y cada uno representa un átomo de hidrógeno,
un grupo alquilo, o un grupo cicloalquilo o R11 y R12 se combinan junto con el átomo de carbono unido a ellos para
formar un anillo espiro C3 a C7 y, además, R9, R10, R11, y R12 pueden formar un anillo de 5 a 8 miembros de junto con
el átomo de carbono unido al mismo. R13 representa un grupo alquilo C1 a C4, un grupo fenilo que puede ser
sustituido, o un grupo bencilo que puede ser sustituido y L representa un grupo saliente tal como un átomo de 10 halógeno, un grupo alquilsulfonilo C1 a C4, un grupo fenilsulfonilo que puede ser sustituido, o un grupo bencilsulfonilo
que puede ser sustituido.
A continuación se explica cada paso de los procesos anteriores para la producción de derivados de isoxazolina.
(Etapa 11)
Un derivado de sulfuro representado por la fórmula general [23] se puede producir mediante la reacción de un 15 compuesto representado por la fórmula general [20] con hidrato de hidrosulfuro sódico representado por la fórmula
general [21] en un solvente o en ausencia del solvente (preferiblemente en un solvente apropiado) en presencia de
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una base para producir una sal de un mercaptano representado por la fórmula general [22] en el sistema de reacción y después hacer reaccionar la sal del mercaptano [22], que no se aisló, con el derivado de halógeno representado por la fórmula general [10], que es un compuesto de la invención (opcionalmente, la reacción se lleva a cabo bajo una atmósfera de gas inerte o se puede adicionar un agente reductor).
(Etapa 12)
Un derivado sulfóxido representado por la fórmula general [25] se puede producir mediante la reacción de un derivado de sulfuro representado por la fórmula general [23] con un agente oxidante en un solvente apropiado.
(Etapa 13)
Un derivado sulfona representado por la fórmula general [26] se puede producir mediante la reacción de un derivado sulfóxido representado por la fórmula general [25] con un agente oxidante en un solvente apropiado.
(Etapa 14)
El derivado sulfona representado por la fórmula general [26] se puede producir mediante la reacción del derivado sulfuro representado por la fórmula general [23] con una cantidad apropiada de un agente oxidante en un solvente apropiado sin aislar el derivado sulfóxido representado por la fórmula general [25].
(Etapa 15)
El derivado de sulfuro representado por la fórmula general [23] se puede producir mediante la reacción de un compuesto representado por la fórmula general [24] con el derivado de mercaptano representado por la fórmula general [13], que es un compuesto de la invención en un solvente o en ausencia de solvente (preferiblemente en un solvente apropiado) en presencia de una base (opcionalmente, la reacción se lleva a cabo bajo una atmósfera de gas inerte o se puede adicionar un agente reductor). El derivado de mercaptano representado por la fórmula general [13], que es un compuesto de la invención también se puede producir en el sistema de reacción por medio del método descrito en la Etapa 6 o 7 del Proceso de Producción 5 y luego se emplea.
A continuación se explicará específicamente la producción de los derivados de isoxazolina (descrita en Japanese Patent Laid-Open No. 308857/2002), utilizando los compuestos de la invención representados por la fórmula general
[1] con referencia a Ejemplos de Referencia.
<Ejemplo de Referencia 1>
Producción de 3-(5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina
1) A una solución de 6.7 g (35.0 mmol) de 3-etanosulfonil-5,5-dimetil-2-isoxazolina en 50 ml de N, Ndimetilformamida se le adicionaron 5.6 g (pureza: 70%, 70.0 mmol) de hidrosulfuro de sodio, seguido de 1 hora de agitación a temperatura ambiente. A partir de entonces, se adicionaron 4.8 g (35.0 mmol) de carbonato de potasio y
10.8 g (35.0 mmol) de 4-bromometil-5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol, seguido por la agitación a temperatura ambiente durante la noche. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y solución salina y luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el de residuo se purificó por cromatografía en columna de silica gel para obtener 7.3 g (rendimiento: 57.9%) de 3(5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como cristales de color blanco (punto de fusión: 39 a 40 °C). Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,72 (1H, t, J = 72.0Hz), 4. 19 (2H, s), 3,81 (3H, s), 2,78 (2H, s), 1,42 (6H, s)
2) A una solución de 1.93 g (5.00 mmol) de 2 (5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetil) -isotiourea bromhidrato en 10 ml de etanol se le adicionaron 0.48 g (12.00 mmol) de hidróxido de sodio y 10 ml de agua, seguido de 30 minutos de agitación a temperatura ambiente. A esta se le adicionaron 0.67 g (5.00 mmol) de 3-cloro5,5-dimetil-2-isoxazolina a temperatura ambiente, seguido por otras 12 horas de agitación bajo reflujo. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, el solvente se eliminó por evaporación bajo presión reducida. El residuo obtenido se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de silica gel para obtener 1.02 g (rendimiento: 56.7%) de 3-(5difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina.
3) A una solución de 1.93 g (5.00 mmol) de 2 (5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetil) isotiourea bromhidrato en 10 ml de etanol se le adicionaron 0.83 g (6.00 mmol) de carbonato de potasio anhidro y 5 ml de
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agua, seguido de 30 minutos de agitación a temperatura ambiente. A esta se le adicionó una solución de 0.95 g
(5.00 mmol) de 3-etanosulfonil-5,5-dimetil-2-isoxazolina en 5 ml de N, N-dimetilformamida y 0.83 g (6.00 mmol) de carbonato de potasio anhidro a temperatura ambiente, seguido de 3 horas de agitación a 50 °C. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, el solvente se eliminó por evaporación bajo presión reducida. El residuo obtenido se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó con agua y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de silica gel para obtener 1.55 g (rendimiento: 86.1%) de 3-(5difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil-2-isoxazolina.
<Ejemplo de Referencia 2>
Producción de 3-(5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetanosulfinil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina
A una solución de 6.2 g (17.3 mmol) de 3-(5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil2-isoxazolina en 40 ml de cloroformo se le adicionaron 3.4 g (pureza: 70%, 13.8 mmol) de ácido m-cloroperbenzoico bajo enfriamiento con hielo, seguido de 1 hora de agitación. A continuación, el conjunto se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica resultante se lavó con una solución acuosa de hidrógeno sulfito de sodio, un bicarbonato de sodio acuoso, agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el sólido resultante se lavó con n-hexano para obtener 4.1 g (rendimiento: 63.2%) de 3-(5-difluorometoxi-1-metil-3trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetanosulfinil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como un polvo blanco (punto de fusión: 112 a 114 ° C).
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,95 (1H, q, J = 69,5, 74.4H z), 4,16 (2H, s), 3,85 (3H, s), 3,11 (2H, q, J = 17,2 Hz), 1,52 (6 H, d, J = 5,5 Hz)
<Ejemplo de Referencia 3>
Producción de 3-(5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina
A una solución de 7.3 g (20.3 mmol) de 3-(5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetiltio)-5,5-dimetil2-isoxazolina en 50 ml de cloroformo se le adicionaron 12.5 g (pureza: 70%, 50.8 mmol) de ácido mcloroperbenzoico bajo enfriamiento con hielo, seguido de 1 hora de agitación. Después de eso, la totalidad se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante la noche. Después de que se confirmó la finalización de la reacción, la solución de reacción se vertió en agua y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica resultante se lavó con una solución acuosa de hidrógeno sulfito de sodio, un bicarbonato de sodio acuoso, agua y solución salina, sucesivamente, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se eliminó por evaporación a presión reducida y el sólido resultante se lavó con n-hexano para obtener 6.4 g (rendimiento: 80.6%) de 3-(5difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina como un polvo de color blanco (punto de fusión: 129 a 130 °C).
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,83 (1H, t, J = 71.9Hz), 4. 60 (2H, s), 3,88 (3H, s), 3,11 (2H, s), 1,52 (6H, s)
<Ejemplo de Referencia 4>
3-(5-Difluorometoxi-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina
Punto de fusión: 98 a 100 °C
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,83 (1H, t, J = 72.0Hz), 4. 60 (2H, s), 4,19 (2H, q), 3,11 (2H, s), 1,51 (6H, s), 1,49 (3H, s)
<Ejemplo de Referencia 5>
3-(5-Difluorometoxi-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina.
Índice de refracción (nD20): 1.4621
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,83 (1H, t, J = 72.1Hz), 4 70 (1H, m), 4,60 (2H, s), 3,10 (2H, s), 1,52 (6H, s), 1,49 (6H, s)
<Ejemplo de Referencia 6>
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3-(5-Difluorometoxi-1-n-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina Índice de refracción (nD20): 1.4629 Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,82 (1H, t, J = 71.7Hz), 4. 60 (2H, s), 4,09 (2H, t), 3,10 (2H, s), 1. 92 (2H, m),
1,52 (6H, s), 0,94 (3H, t)
<Ejemplo de Referencia 7>
3-(1-iso-Butil-5-difluorometoxi-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-5,5-dimetil-2-isoxazolina. Índice de refracción (nD20): 1.4601 Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,81 (1H, t, J = 71.7Hz), 4. 60 (2H, s), 3,94 (2H, d), 3,10 (2H, s), 2,30 (1H, m),
1,51 (6H, m), 0,92 (6H, d)
<Ejemplo de Referencia 8>
3-(5-Difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-5-etil-5-metil-2-isoxazolina Punto de fusión: 77-78 °C Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,83 (1H, t, J = 71.9Hz), 4. 60 (2H, s), 3,88 (3H, s), 3,09 (2H, ABq, J = 17,4
Hz, Δν = 46.7Hz), 1,78 (2H, q), 1,47 (3H, s), 0,98 (3H, t)
<Ejemplo de Referencia 9>
3-(5-Difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-5-metil-5-ciclopropil-2-isoxazolina. Punto de fusión: 96 a 98 ° C Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,83 (1H, t, J = 71.9Hz), 4. 59 (2H, s), 3,88 (3H, s), 3,13 (2H, ABq, J = 17.3Hz,
Δν = 53.4Hz), 1,48 (3H, s), 1,14 (1H, m), 0,36-0,58 (4H, m)
<Ejemplo de Referencia 10>
7-(5-Difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-5-oxa-6-azaspiro[3.4]-6-octeno Punto de fusión: 149 a 151 °C Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,83 (1H, t, J = 71.9Hz), 4. 58 (2H, s), 3,87 (3H, s), 3,40 (2H, s), 2,62 (2H, m),
2,27 (2H, m), 1,91 (1H, m), 1,67 (1H, m)
<Ejemplo de Referencia 11>
3-(5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil) -2-isoxazolina Punto de fusión: 115 a 117 °C Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,83 (1H, t, J = 71.7Hz), 4. 66 (2H, t), 4,61 (2H, s), 3,88 (3H, s), 3,37 (2H, t)
<Ejemplo de Referencia 12>
6-(5-Difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-4-oxa-5-azaspiro[2.4]-5-hepteno Punto de fusión: 125 a 126 ° C Valor 1H-NMR (CDCl3 /TMS δ (ppm)): 6,83 (1H, t, J = 71.9Hz), 4. 61 (2H, s), 3,88 (3H, s), 3,42 (2H, s), 1,31 (2H, t),
0,91 (2H, t)
<Ejemplo de Referencia 13>
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3-[1-(5-difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)-etanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina Índice de refracción (nD20): 1.4657 Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,92 (1H, m), 4,83 (1H, q), 3,88 (3H, s), 3,07 (2H, d), 1,83 (3H d,), 1,50 (6H, d)
<Ejemplo de Referencia 14>
3-(5-Difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-benzo[d]isoxazol Punto de fusión: 97 a 98 °C Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,84 (1H, t, J = 72.0Hz), 4 69 (1H, m), 4,61 (2H, s), 3,88 (3H, s), 3,48 (1H, m),
1.26-2.17 (9H, m)
<Ejemplo de Referencia 15>
3-(5-Difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-5-metil-2-isoxazolina Punto de fusión: 106-107 °C Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,83 (1H, t, J = 71.9Hz), 5. 05 (1H, m), 4,60 (2H, s), 3,88 (3H, s), 3,44 (1H,
dd), 2,96 (1H, dd), 1,48 (3H, d)
<Ejemplo de Referencia 16>
3-(5-Difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-5-iso-propil-2-isoxazolina Punto de fusión: 85-86 °C Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,83 (1H, t, J = 71.7Hz), 4 67 (1H, m), 4,59 (2H, s), 3,88 (3H, s), 3,30 (1H, dd),
3,08 (1H, dd), 1,97 (1H, m), 0,98 (6H, dd)
<Ejemplo de Referencia 17>
3-(5-Difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-4,5,5-trimetil-2-isoxazolina. Índice de refracción (nD20): 1,4646 Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,84 (1H, t, J = 71.9Hz), 4. 61 (2H, q), 3,88 (3H, s), 3,36 (1H, q), 1,44 (3H, s),
1,38 (3H, s), 1,30 (3H, d)
<Ejemplo de Referencia 18>
3-(5-Difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil)-4-metil-2-isoxazolina. Índice de refracción (nD20): 1.4673 Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,83 (1H, t, J = 71.8Hz), 4 71 (1H, t), 4,62 (2H, q), 4,25 (1H, t), 3,88 (3H, s),
3,81 (1H, m), 1,44 (3H, d)
<Ejemplo de Referencia 19>
3-[1-(5-Difluorometoxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)-propano-1-sulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina. Índice de refracción (nD20): 1.4669 Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,91 (1H, t, J = 72.9Hz), 4 60 (1H, q), 3,89 (3H, s), 3,05 (2H, d), 2,30 (2H, m),
1,49 (6H, d), 0,94 (3H, t)
<Ejemplo de Referencia 20>
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3-[5-(2,2,2-Trifluoroetoxi)-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina. Punto de fusión: 93 a 95 °C Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4,68 (2H, q), 4,59 (2H, s), 3,84 (3H, s), 3,12 (2H, s), 1,53 (6H, s)
<Ejemplo de Referencia 21>
3-[5-(2,2-Difluoroetoxi)-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina. Punto de fusión: 89 a 91 °C Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,11 (1H, tt, J = 3,5, 54.4H z), 4,58 (2H, s), 4,48 (2H, dt, J = 3,7, 15,3 Hz),
3,88 (3H, s), 3,11 (2H, s), 1,52 (6H, s)
<Ejemplo de Referencia 22>
3-[1-tert-Butil-5-(2,2-difluoroetoxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina.
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,14 (1H, tt, J = 3,9, 54.4H z), 4,61 (2H, s), 4,54 (2H, dt, J = 3,6, 13,4 Hz), 3,08 (2H, s), 1,63 (9H, s), 1,51 (6H, s)
<Ejemplo de Referencia 23>
3-[5-(2,2-Difluoroetoxi)-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina. Punto de fusión: 88-89 °C Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,11 (1H, tt, J = 3,4, 54.6H z), 4,58-4,65 (3H, m), 4,47 (2H, dt, J = 3,7, 13,4
Hz), 3,10 (2H, s), 1,52 (6H, s), 1,46 (6H, d)
<Ejemplo de Referencia 24>
3-[1-Etil-5-(2,2-difluoroetoxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina. Índice de refracción (nD20): 1.4687 Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,11 (1H, tt, J = 3,7, 54.5H z), 4,58 (2H, s), 4,48 (2H, dt, J = 3,7, 13,4 Hz),
4,16 (2H, q), 3,10 (2H, s), 1,52 (6H, s), 1,47 (3H, t)
<Ejemplo de Referencia 25>
3-[5-(2,2-Difluoroetoxi)-1-n-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina. Índice de refracción (nD20): 1.4658 Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 6,11 (1H, tt, J = 3,7, 54.3H z), 4,59 (2H, s), 4,47 (2H, dt, J = 3,7, 13,5 Hz),
4,04 (2H, t), 3,09 (2H, t), 1,90 (2H, m), 1,52 (6H, s), 0,94 (3H, t)
<Ejemplo de Referencia 26>
3-[5-(2,2,2-Trifluoroetoxi)-1-iso-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina. Punto de fusión: 109-110 °C Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4,55-4,70 (5H, m), 3,11 (2H, s), 1,52 (6H, s), 1,49 (6H, d)
<Ejemplo de Referencia 27>
3-[5-(2,2,2-Trifluoroetoxi)-1-n-propil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina.
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Punto de fusión: 49 a 51 ° C
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4.68 (2H, q), 4.59 (2H, s), 4.04 (2H, t), 3.11 (2H, s), 1.88 (2H, m), 1.52 (6H, s),
0.94 (3 H, t)
<Ejemplo de Referencia 28>
3-[1-n-Butil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina.
Índice de refracción (nD20): 1.4533
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4.67 (2H, q), 4.59 (2H, s) 4.07 (2H, t), 3.10 (2H, s), 1.84 (2H, m), 1.52 (6H, s),
1.35 (2H, m), 0.95 (3H, t)
<Ejemplo de Referencia 29>
3-[1-Etil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina.
Punto de fusión: 84 a 86 °C
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4.68 (2H, q), 4.59 (2H, s), 4.14 (2H, q), 3.11 (2H, s), 1.52 (6H, s), 1.47 (3H, t)
<Ejemplo de Referencia 30>
3-[1-tert-Butil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il-metanosulfonil]-5,5-dimetil-2-isoxazolina.
Punto de fusión: 91-92 °C
Valor 1H-NMR (CDCl3 / TMS δ (ppm)): 4.77 (2H, q), 4.60 (2H, s), 3.11 (2H, s), 1.63 (9H, s), 1.52 (6H, s)
A continuación se explicará la acción herbicida exhibida por el compuesto representado por la fórmula general [26] (el derivado de isoxazolina se describe en Japanese Patent Laid-Open No. 308857/2002), que se puede producir mediante el derivado de pirazol representado por la fórmula general [I] o una sal del mismo (compuesto de la invención).
En el uso del compuesto representado por la fórmula general [26] (el derivado de isoxazolina descrito en Japanese Patent Laid-Open No. 308857/2002) como herbicida, el compuesto puede ser utilizado por sí mismo, pero puede también ser utilizado como formulado en la forma de un polvo, un polvo humectable, un concentrado emulsionable, un fluido, un microgránulo, un gránulo, o similares mediante la mezcla con un portador, un agente tensoactivo, un agente dispersante o un agente auxiliar, que se utilizan comúnmente para formulación.
Los ejemplos del portador que se utilizarán para la formulación incluyen portadores sólidos tales como talco, bentonita, arcilla, caolín, tierra de diatomeas, carbón blanco, vermiculita, carbonato de calcio, cal apagada, arena de silica, sulfato de amonio y urea; portadores líquidos tales como alcohol isopropílico, xileno, ciclohexano, y metilnaftaleno.
Los ejemplos del tensoactivo y el agente dispersante incluyen sales metálicas de ácidos alquilbencenosulfónicos, sales metálicas de ácido dinaftilmetanodisulfónico, sales de ésteres de sulfato de alcohol, sales de ácidos alquilarilsulfónicos, sales de ácido ligninsulfónico, glicol éter de polioxietileno, alquil aril éteres de polioxietileno, monoalquilatos de polioxietilen de sorbitán, y similares. Ejemplos del agente auxiliar incluyen carboximetilcelulosa, polietilenglicol y goma arábica. En el uso, se diluye a una concentración apropiada y luego se rocía o se aplica directamente.
El compuesto representado por la fórmula general [26] puede ser utilizado por pulverización foliar, aplicación al suelo, aplicación de la superficie del agua, o similares. La cantidad del ingrediente activo que se va a mezclar se determina adecuadamente de acuerdo con la necesidad. Cuando se prepara un polvo o un gránulo, la cantidad se puede determinar adecuadamente en el intervalo de 0.01 a 10% en peso, preferiblemente de 0.05 a 5% en peso. Cuando se prepara un concentrado emulsionable o un polvo humectable, la cantidad puede determinarse adecuadamente en el intervalo de 1 a 50% en peso, preferiblemente de 5 a 30% en peso. Cuando se prepara un fluido, la cantidad puede determinarse adecuadamente en el intervalo de 1 a 40% en peso, preferiblemente de 5 a 30% en peso.
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La cantidad del compuesto representado por la fórmula general [26] como un herbicida para ser aplicado varía dependiendo del tipo de compuesto utilizado, la maleza objetivo, la tendencia de la emergencia de las malezas, las condiciones ambientales, la forma que deben utilizarse, y similares. Cuando el compuesto se utiliza per se cómo en el caso de un polvo o un gránulo, la cantidad se determina adecuadamente en el intervalo de 1 g a 50 kg, preferiblemente de 10 g a 10 kg por 1 hectárea en términos de ingrediente activo. Cuando el compuesto se utiliza en una forma líquida como en el caso de un concentrado emulsionable, un polvo humectable, o un fluido, la cantidad se determina apropiadamente en el intervalo de 0.1 a 50.000 ppm, preferiblemente de 10 a 10.000 ppm.
El compuesto representado por la fórmula general [26] se puede mezclar según sea necesario con un insecticida, un fungicida, otro herbicida, un agente regulador del crecimiento vegetal, y un fertilizante.
A continuación se explicará el método de formulación específicamente con referencia a los ejemplos típicos de formulación. Los tipos de compuestos y aditivos y sus proporciones de mezcla no se limitan a los mismos y se pueden variar en un rango amplio. En la siguiente descripción, "partes" se refiere a partes en peso.
<Ejemplo de Formulación de Referencia 1> Polvo humectable
A 10 partes del compuesto representado por la fórmula general [26] se le mezclaron y pulverizaron 0.5 partes de polioxietilenooctil fenil éter 0.5 partes de una sal sódica de condensado con formalina del ácido β-naftalensulfónico, 20 partes de tierra de diatomeas, y 69 partes de arcilla, por lo cual se obtuvo un polvo humectable.
<Ejemplo de Formulación de Referencia 2> Autosuspensible
En 69 partes de agua se dispersaron 20 partes de un compuesto pulverizado grueso representado por la fórmula general [26]. Cuatro partes de un sulfato de un polioxietileno estirenado fenil-éter, se adicionaron 7 partes de etilenglicol a la misma, y se adicionaron 200 ppm de Silicona AF-118N (fabricado por Asahi Kasei Corporation) relativos al producto formulado. La mezcla resultante se agitó durante 30 minutos en un agitador de alta velocidad y después se pulverizó en un pulverizador húmedo para obtener un fluido.
<Ejemplo de Formulación de Referencia 3> Concentrado emulsionable
A 30 partes del compuesto representado por la fórmula general [26] se le adicionaron 60 partes de una mezcla de volúmenes iguales de xileno e isoforona y 10 partes de una mezcla de tensioactivos, un alquilato de sorbitán de polioxietileno, un polímero polioxietilenalquilo-arilo, y un arilsulfonato de alquilo. La mezcla resultante se agitó a fondo para obtener un concentrado emulsionable.
<Ejemplo de Formulación de Referencia 4> Granulado
Diez partes de agua se adicionaron a 10 partes del compuesto representado por la fórmula general [26], 80 partes de un extensor donde el talco y la bentonita se mezclaron en una proporción de 1: 3, 5 partes de carbono blanco, y 5 partes de una mezcla de agentes tensoactivos, un alquilato de sorbitán de polioxietileno, un polímero de polioxietileno alquilarilo, y un arilsulfonato de alquilo. La mezcla resultante se amasó a fondo para formar una pasta. La pasta fue extruida a través de los orificios del tamiz con un diámetro de 0.7 mm. El material extruido se secó y luego se cortó en una longitud de 0.5 a 1 mm para obtener un gránulo.
A continuación se explicarán los efectos del compuesto representado por la fórmula general [26] con referencia a los Ejemplos de Ensayo.
< Ejemplo de Ensayo de Referencia 1> Prueba del efecto herbicida mediante el tratamiento del suelo de arrozales
Una tierra de arrozal se introdujo en una maceta de plástico de 100 cm2 y se sometió a la formación de charcos. Luego, las semillas de Echinochloa oryzicola Vasing y Monochoria vaginalis var. plantaginea se sembraron y se llenó de agua a una profundidad de 3 cm. Al día siguiente, cada polvo humectable producido de acuerdo con el Ejemplo de Formulación 1 se diluyó con agua y se dejó caer sobre la superficie del agua. La cantidad de aplicación del polvo humectable fue de 250 g o 1.000 g por 1 hectárea en términos del ingrediente activo. A continuación, el cultivo se realizó en un invernadero, y el efecto herbicida del polvo humectable fue examinado el día 21 después del tratamiento de acuerdo con las normas que se muestran en la Tabla 13. Los resultados se muestran en la Tabla 14.
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Tabla 13
Índice
Efecto herbicida (grado de inhibición del crecimiento) y la fitotoxicidad
5 4 3 2 1 0
Un efecto herbicida o fitotoxicidad de 90% o más Un efecto herbicida o fitotoxicidad de 70% a menos de 90 Un efecto herbicida o fitotoxicidad de 50% a menos del 70% Un efecto herbicida o fitotoxicidad de 30% a menos del 50% Un efecto herbicida o fitotoxicidad de 10% a menos del 30% Un efecto herbicida o fitotoxicidad de 0% a menos del 10%
Tabla 14
Referencia
Cantidad de ingrediente Echinochloa Monochoria vaginalis
Ejemplo
activo (g de i. a. / ha) oryzicola Vasing var. plantasinea
No.
5
1000
5
5
8
1000 5 5
10
250 5 5
11
250 5 5
15
1000 5 5
18
250 5 5
20
1000 5 5
21
1000 5 5
5 <Ejemplo de Ensayo de Referencia 2> Prueba del efecto herbicida mediante el tratamiento de suelos de campo
Un suelo de campo se llenó en una maceta de plástico de 80 cm2. Las semillas de Echinochloa crus-galli var. viridis crus-galli Setaria y se sembraron, seguido por recubrimiento con el mismo suelo. Cada polvo humectable producido de acuerdo con el Ejemplo de Formulación 1 se diluyó con agua y se pulverizó uniformemente sobre la superficie del
10 suelo con un pequeño pulverizador, en una cantidad de 1.000 litros por 1 hectárea, de manera que la cantidad de cada ingrediente activo llegó a ser 250 g o 1.000 g por 1 hectárea. Entonces, el cultivo se realizó en un invernadero, y el efecto herbicida se evaluó el día 21 del tratamiento de acuerdo con las normas que se muestran en la Tabla 13 Los resultados se muestran en la Tabla 15.
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Tabla 15
Ejemplo Referencia No.
Cantidad de ingrediente activo (g de i. a. / ha) Echinochloa crus-galli var. crus-qalli Setaria viridis
3 4 5 8 15 17 20 24
1000 1000 1000 1000 1000 1000 250 250 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
<Ejemplo de Ensayo de Referencia 3> Prueba para el efecto herbicida mediante el tratamiento del follaje de campo
5 Una arena se introdujo en una maceta de plástico de 80 cm2. Se sembraron las semillas de Echinochloa crus-galli var. crus-galli y Setaria viridis. El cultivo se realizó en un invernadero durante 2 semanas. Cada polvo humectable producido de acuerdo con el Ejemplo de Formulación 1 se diluyó con agua y se pulverizó sobre todo el follaje de las plantas por encima de las plantas utilizando un pulverizador pequeño en una cantidad de 1.000 litros por 1 hectárea de manera que la cantidad del ingrediente activo se convirtió en 250 g o 1.000 g por 1 hectárea. A continuación, el
10 cultivo se realizó en el invernadero, y el efecto herbicida fue evaluado el día 14 del tratamiento de acuerdo con las normas que se muestran en la Tabla 13, los resultados se muestran en la Tabla 16.
Tabla 16
Referencia Ejemplo No.
Cantidad de ingrediente activo (g de i. a. / ha) Echinochloa crus-galli var. crus-qalli Setaria viridis
3
1.000 5 5
6
250 5 4
7
250 5 4
9
250 5 4
13
1.000 5 4
14
1.000 5 4
23
250 5 4
24
250 5 4
Aplicabilidad industrial
E03766681
22-10-2014
De acuerdo con la presente invención, se proveen los derivados de pirazol representados por la fórmula general [I] o las sales de los mismos, que son útiles como intermedios de producción de los derivados de isoxazolina que tienen una excelente acción herbicida (descrito en Japanese Patent Laid-Open No. 308857/2002). El uso de los compuestos de la invención como productos intermedios de producción permite una producción conveniente de los derivados de isoxazolina que tienen una excelente acción herbicida y descritos Japanese Patent Laid-Open No. 308857/2002 con etapas más cortas (menos número de etapas) con buenos rendimientos totales. Por lo tanto, los compuestos de la invención son altamente valiosos.

Claims (9)

  1. E03766681
    22-10-2014
    REIVINDICACIONES
    1. un derivado de pirazol representado por la fórmula general [I] o una sal del mismo:
    imagen1
    en donde
    5 R1 representa un grupo alquilo C1 a C6, R2 representa un grupo haloalquilo C1 a C3, R3 representa un grupo alquilo C1 a C3 que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del
    grupo que consiste de átomos de halógeno, un grupo -SH, y -SC (= NH) NH2, R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo haloalquilo C1 a C3.
    10 2. El derivado de pirazol o una sal del mismo, de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R4 es un grupo haloalquilo C1 a C3.
  2. 3.
    El derivado de pirazol o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R3 es un grupo alquilo C1 a C3 y R4 es un átomo de hidrógeno.
  3. 4.
    El derivado de pirazol o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R3 es un grupo metilo que
    15 puede ser sustituto con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de átomos de halógeno, un grupo -SH, y -SC (= NH) NH2.
  4. 5.
    El derivado de pirazol o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R3 es un grupo metilo.
  5. 6.
    Un proceso para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [3], que comprende una
    etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general [1] con un compuesto representado 20 por la fórmula general [2] en presencia de un ácido :
    imagen2
    en donde R1 y R2 representan los mismos significados como se menciona anteriormente, R5 representa un grupo alquilo C1 a C3, un grupo fenilo que puede ser sustituido, o un grupo bencilo que puede ser
    25 sustituido, y R6 representa un grupo alquilo C1 a C3.
    44
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    22-10-2014
  6. 7. Un proceso para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [6], que comprende una etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general [4] con un compuesto representado por la fórmula general [5] en presencia de una base:
    imagen3
    5 donde
    R1, R2, R4 y R6 representan los mismos significados como se menciona anteriormente, y
    L1
    es un grupo saliente que es más reactivo que un átomo de halógeno que permanece después de la haloalquilación y representa un átomo de halógeno, un grupo alquilsulfoniloxi C1 a C3, un grupo haloalquilsulfoniloxi C1 a C3, un grupo fenilsulfoniloxi que puede ser sustituido, o un grupo bencilsulfoniloxi que puede ser sustituido.
    10 8. Un proceso para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [6], que comprende una etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general [4] con trifenilfosfina, un compuesto representado por la fórmula general [7], y un compuesto azo [8]:
    imagen4
    en donde 15 R1, R2, R4 y R6 representan los mismos significados como se menciona anteriormente.
  7. 9. Un proceso para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [10], que comprende una etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general [9] con un agente de halogenación:
    imagen5
    en donde
    20 R1, R2 y R4 representan los mismos significados como se menciona anteriormente, R7 y R8 representan cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 a C2, y X es un átomo de halógeno.
    45
    E03766681
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  8. 10. Un proceso para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [12], que comprende una etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general [10] con un compuesto representado por la fórmula general [11]:
    imagen6
    5 en donde
    R1, R2, R4, R7, R8 y X representan los mismos significados como se menciona anteriormente.
  9. 11. El proceso para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [13] de acuerdo con la reivindicación 10, en el que el compuesto representado por la fórmula general [12] se hidroliza, de acuerdo con la anterior (10).
    10 12. El proceso para producir un derivado de pirazol representado por la fórmula general [13] de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el compuesto representado por la fórmula general [10] de acuerdo con la anterior (10) se hace reaccionar con un sulfuro.
    46
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